qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
30 from any other reason.
30 Zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki i nadciśnienie Podobnie jak w przypadku innych preparatów hamujących wytwarzanie prostaglandyn, u pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwowano zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie tętnicze krwi.
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Z tego względu, należy zwrócić szczególną uwagę na konieczność monitorowania ciśnienia tętniczego krwi podczas leczenia etorykoksybem.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
Wpływ na wątrobę W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych do roku etorykoksybem w dawce 60 mg lub 90 mg na dobę, nastąpiło zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (około trzykrotne lub większe przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
W okresie post- marketingowym, podczas stosowania NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX- 2 odnotowano bardzo rzadko występowanie ciężkich reakcji skórnych, niektóre z nich kończące się zgonem, w tym złuszczającego zapalenia skóry, zespołu Stevensa- Johnsona i martwicy toksyczno- rozpływnej naskórka (patrz punkt 4. 8).
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see section 4.8).
Ryzyko wystąpienia tych działań jest prawdopodobnie największe na początku terapii, większość powikłań notowano w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Poważne reakcje nadwrażliwości (takie jak anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy) odnotowano u pacjentów otrzymujących etorykoksyb (patrz punkt 4. 8).
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Niektóre selektywne inhibitory COX- 2 były związane ze zwiększonym ryzykiem wystapienia reakcji skórnych u pacjentów, u których występowała alergia na niektóre leki.
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
Stosowanie etorykoksybu, jak i innych produktów leczniczych będących inhibitorami cyklooksygenazy / syntezy prostaglandyn nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę (patrz punkt 4. 6, 5. 1 i 5. 3).
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
31 < NAZWA WŁASNA > zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
31 Oral anticoagulants:
Doustne leki przeciwzakrzepowe:
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
International Normalized Ratio, INR) czasu protrombinowego.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Z tego względu, należy kontrolować czas protrombinowy u pacjentów otrzymujących preparaty o działaniu przeciwzakrzepowym, szczególnie w pierwszych dniach leczenia etorykoksybem lub po zmianie jego dawki (patrz punkt 4. 4).
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended.
Nie jest zalecane jednoczesne stosowanie etorykoksybu z kwasem acetylosalicylowym w większych dawkach niż stosowane w profilaktyce chorób układu krążenia lub z innymi lekami z grupy NLPZ.
(See sections 5.1 and 4.4.)
(Patrz punkt 5. 1 oraz 4. 4)
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Nie badano interakcji tych preparatów z etorykoksybem, jednakże jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z lekami z grupy NLPZ może zwiększać działanie cyklosporyny lub takrolimusu, uszkadzające nerki.
Etoricoxib at 60 and 90 mg had no effect on methotrexate plasma concentrations or renal clearance.
W jednym badaniu, etorykoksyb w dawce 120 mg nie wpływał na stężenie, a w drugim badaniu,
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
32 etorykoksyb w dawce 120 mg zwiększał stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszał klirens nerkowy metotreksatu o 13%.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Pacjentów przyjmujących jednocześnie etorykoksyb i metotreksat należy obserwować pod kątem wystąpienia działania toksycznego metotreksatu.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu w dawce 60 mg z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu (EE) oraz 0, 5 do 1 mg noretyndronu przez 21 dni, stwierdzono zwiększenie wartości AUC0- 24 godz.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
EE w stanie równowagi stacjonarnej o 37%.
This increase in EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for use with etoricoxib.
Etorykoksyb podawany w dawce 120 mg z tym samym doustnym środkiem antykoncepcyjnym, jednocześnie lub w odstępie 12 godzin, wpływał na zwiększenie wartości AUC0- 24 godz.
An increase in EE exposure
EE w stanie równowagi stacjonarnej od 50% do 60%.
32 can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo- embolic events in women at risk).
Wybierając doustny środek antykoncepcyjny stosowny stosowany jednocześnie z etorykoksybem, należy rozważyć zwiększenie stężenia EE.
Hormone Replacement Therapy:
Hormonalna terapia zastępcza:
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM< or local TRADEMARK >) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β- estradiol (22%).
PREMARIN < lub nazwa własna lokalna > w dawce 0, 625 mg) jednocześnie z etorykoksybem w dawce 120 mg przez 28 dni, stwierdzono zwiększenie średniej wartości AUC0 - 24 godz. w stanie równowagi stacjonarnej niesprzężonych estrogenów: estronu (41%), ekwiliny (76%) i 17- β- estradiolu (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (60 and 90 mg) has not been studied.
Skutek działania etorykoksybu w dawkach 60 mg i 90 mg podczas długotrwałej terapii nie został przebadany.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN< or local TRADEMARK > were less than half of those observed when PREMARIN< or local TRADEMARK > was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Wpływ etorykoksybu w dawce 120 mg na stężenie zależne od czasu (AUC0- 24 godz.) estrogenowych komponentów preparatu PREMARIN < lub nazwa własna lokalna > był mniejszy niż połowa obserwowanego podczas gdy preparat PREMARIN < lub nazwa własna lokalna > podawany był w monoterapii a jego dawkę zwiększono z 0, 625 do 1, 25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN< or local TRADEMARK > were not studied in combination with etoricoxib.
Znaczenie kliniczne tych danych nie jest znane, a podawanie większych dawek preparatu PREMARIN < lub nazwa własna lokalna > jednocześnie z etorykoksybem nie zostało przebadane.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
Wybierając pomenopauzalną hormonalną terapię zastępczą stosowaną jednocześnie z etorykoksybem, należy wziąć pod uwagę zwiększenie stężenia estrogenów, ponieważ wzrost stężenia estrogenów mógłby zwiększyć ryzyko działań niepoążdanych związanych z HTZ.
Etoricoxib 120 mg administered once daily for 10 days to healthy volunteers did not alter the steady-state plasma AUC0-24hr or renal elimination of digoxin.
Etorykoksyb stosowany w dawce 120 mg, jeden raz na dobę, przez 10 dni u ochotników, w stanie równowagi stacjonarnej nie wpływał na wartość AUC0- 24 godz. digoksyny ani na jej wydalanie przez nerki.
There was an increase in digoxin Cmax (approximately 33%).
Stwierdzono zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmaks) digoksyny (o około 33%).
However, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored for this when etoricoxib and digoxin are administered concomitantly.
Niemniej jednak, pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działania toksycznego digoksyny, należy obserwować podczas jednoczesnego stosowania tego preparatu z etorykoksybem.
While knowledge about effects of multiple sulfotransferases is presently limited and the clinical consequences for many drugs are still being examined, it may be prudent to exercise care when administering etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolised by human sulfotransferases (e. g., oral salbutamol and minoxidil).
W związku z tym, zalecane jest zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z innymi preparatami, metabolizowanymi w pierwszej kolejności przy udziale sulfotransferaz (np. salbutamol w postaci doustnej, minoksydyl).
Effects of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
33 Wpływ innych leków na farmakokinetykę etorykoksybu
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once a day for 11 days to healthy volunteers, did not have any clinically important effect on the single-dose pharmacokinetics of 60 mg etoricoxib (43% increase in AUC).
Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, stosowany u zdrowych ochotników w dawce 400 mg, jeden raz na dobę, przez 11 dni, nie wpływał na farmakokinetykę pojedynczej, 60 mg dawki etorykoksybu (wzrost AUC o 43%) w sposób klinicznie istotny.
33 Rifampicin:
Ryfampicyna:
The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Nie zaleca się stosowania etorykoksybu, podobnie jak innych preparatów będących inhibitorami COX- 2, u kobiet planujących ciążę.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Etorykoksyb, tak jak inne preparaty hamujące syntezę prostaglandyn, może powodować niedowład macicy oraz przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego (ductus arteriosus) w ostatnim trymestrze ciąży.
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Stosowanie etorykoksybu jest przeciwwskazane w ciąży (patrz punkt 4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.
Jeżeli podczas leczenia kobieta zajdzie w ciążę, należy przerwać stosowanie etorykosybu.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy etorykoksyb przenika do mleka kobiecego.
Women who use etoricoxib should not breast feed.
Kobiety stosujące etorykoksyb nie powinny karmić piersią.
(See sections 4.3 and 5.3.)
(Patrz punkty 4. 3 oraz 5. 3)
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in approximately 4800 individuals, including approximately 3400 patients with OA, RA or chronic low back pain (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
W badaniach klinicznych obejmujących grupę około 4800 osób, w tym około 3400 pacjentów z ChZS, RZS lub przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo- krzyżowej, określono bezpieczeństwo stosowania etorykoksybu (około 600 pacjentów z ChZS lub RZS leczono przez okres jednego roku lub dłużej).
In clinical studies, the undesirable effects profile was similar in patients with OA or RA treated with etoricoxib for one year or longer.
34 W badaniach klinicznych profil działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z ChZS i u pacjentów z RZS leczonych etorykoksybem przez okres jednego roku lub dłużej był zbliżony.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA or chronic low back pain treated with etoricoxib 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks or in post-marketing experience:
Po wprowadzeniu preparatu na rynek lub w badaniach klinicznych, wśród pacjentów z ChZS, RZS lub przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo- krzyżowej leczonych etorykoksybem w dawce 60 mg lub 90 mg, przez okres do 12 tygodni, odnotowano niżej wymienione działania niepożądane, występujące częściej niż w przypadku placebo:
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
[Bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000, łącznie z pojedynczymi przypadkami)]
Uncommon: gastroenteritis, upper respiratory infection, urinary tract infection.
Niezbyt często: zapalenie żołądka i jelit, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje układu moczowego.
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne.
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Często: obrzęki, zatrzymanie płynów Niezbyt często: zwiększony lub zmniejszony apetyt, zwiększenie masy ciała.
Uncommon: blurred vision.
Niezbyt często: niewyraźne widzenie.
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Niezbyt często: zastoinowa niewydolność serca, nieswoiste zmiany w zapisie EKG, zawał mięśnia sercowego *.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Często: nadciśnienie tętnicze Niezbyt często: uderzenia gorąca, incydenty w obrębie naczyń mózgowych.
Very rare: hypertensive crisis.
Bardzo rzadko: przełom nadciśnieniowy *.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
35 Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
Very rare: bronchospasm.
Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
Niezbyt często: wzdęcia, kwaśne odbijanie, zmiana pracy jelit, zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, wrzód żołądka lub dwunastnicy, zespół jelita drażliwego, zapalenie przełyku, owrzodzenie w jamie ustnej, wymioty.
35 Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Bardzo rzadko: wrzody trawienne w tym perforacje i krwawienia z przewodu pokarmowego (głównie u osób w podeszłym wieku)
Very rare: hepatitis.
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby
Uncommon: ecchymosis, facial oedema, pruritus, rash.
Niezbyt często: wybroczyny, obrzęk twarzy, świąd, wysypka.
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Bardzo rzadko: zaburzenia czynność nerek, włączając w to niewydolność nerek, zazwyczaj przemijające po odstawieniu leku (patrz punkt 4. 4).
Investigations:
Badania laboratoryjne:
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
Podczas stosowania leków z grupy NLPZ odnotowano następujące działania niepożądane, których nie można wykluczyć podczas terapii etorykoksybem: uszkodzenie nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy; uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki.
No overdoses of etoricoxib were reported during clinical trials.
Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano przypadków przedawkowania etorykoksybu.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, niesteroidowe, koksyby
36 ATC Code:
kod ATC:
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
W badaniach z zakresu farmakologii klinicznej < NAZWA WŁASNA > w dawkach do 150 mg na dobę powodował zależne od dawki hamowanie COX- 2 bez hamowania COX- 1.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 jest izoenzymem indukowanym przez czynniki powodujące stan zapalny i jest odpowiedzialny za syntezę prostanoidowych mediatorów powstania bólu, stanu zapalnego i gorączki.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Około 3100 pacjentów było leczonych etorykoksybem w dawce ≥ 60 mg przez 12 tygodni lub dłużej.
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania ciężkich niepożądanych zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo- naczyniowego pomiędzy pacjentami przyjmującymi etorykoksyb w dawce ≥ 60 mg, placebo lub NLPZ inny niż naproksen.
However, the rate of these events was higher in patients receiving etoricoxib compared with those receiving naproxen 500 mg twice daily.
Niemniej jednak, częstość występowania takich zdarzeń była większa wśród pacjentów przyjmujących etorykoksyb w porównaniu z pacjentami przyjmującymi naproksen w dawce 500 mg, dwa razy na dobę.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
Różnica aktywności antyagregacyjnej pomiędzy niektórymi NLPZ będącymi inhibitorami COX- 1, a wybiórczymi inhibitorami COX- 2 może mieć znaczenie kliniczne u tych pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia zdarzenia zakrzepowo- zatorowego.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Inhibitory COX- 2 zmniejszają wytwarzanie układowej prostacykliny (z tego względu prawdopodobnie również śródbłonkowej) pozostając bez wpływu na tromboksan płytkowy.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Znaczenie kliniczne tych danych nie zostało określone.
A study of approximately 7100 osteoarthritis patients compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib 90 mg (1.5 times the recommended OA dose) with diclofenac 150 mg.
W badaniu, w którym wzięło udział około 7100 pacjentów z zapaleniem kości i stawów porównywano tolerancję przez przewód pokarmowy preparatu etorykoksyb stosowanego w dawce 90 mg (dawka przekraczająca 1, 5– krotnie zalecaną dawkę doustną) z dilkofenakiem w dawce 150 mg.
Patients were treated for a median duration of 11 months.
Pacjenci byli leczeni średnio przez 11 miesięcy.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the study.
W badaniu zezwolono na stosowanie czynników działających osłonowo na żołądek (gastroprotekcyjnych) oraz aspiryny w niewielkiej dawce.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Poniżej zamieszczamy podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa dotyczącego przewodu pokarmowego i układu sercowo- naczyniowego.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
Wyniki badania tolerancji przez przewód pokarmowy i bezpieczeństwa stosowania: stosowanie preparatu etorykoksyb wiązało się z istotnym statystycznie zmniejszeniem ilości przypadków wycofywania się pacjentów z uczestniczenia w badaniu z powodu wystąpienia pierwotnie zdefiniowanych łącznych parametrów końcowych zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz zdarzeń niepożądanych w postaci wyników badań laboratoryjnych związanych ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych w badaniach czynnościowych wątroby w porównaniu z diklofenakiem.
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
Wskaźniki dla potwierdzonych perforacji
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
37 w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego, owrzodzeń oraz krwawień były takie same w przypadku stosowania etorykoksybu i diklofenaku (1, 11 zdarzeń na 100 pacjentolat.)
The following additional safety results were observed in the study:
W badaniu obserwowano następujące dodatkowe wyniki oceny bezpieczeństwa:
Cardiovascular data:
Dane dotyczące układu sercowo- naczyniowego:
The event rates for serious thrombotic events were:
Wskaźniki występowania poważnych zdarzeń w postaci zakrzepów:
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
Etorykoksyb - 1, 25 zdarzenia na 100 pacjentolat w porównaniu z 1, 15 zdarzenia na 100 pacjentolat w przypadku stosowania diklofenaku (ryzyko względne wynosiło 1, 07; przedział ufności 95%:
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
Wskaźnik występowania zawału mięśnia sercowego wynosił 0, 68 vs 0, 42 zdarzenia na 100 pacjentolat odpowiednio w przypadku stosowania etorykoksybu i diklofenaku.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
Wskaźnik występowania udaru niedokrwiennego wynosił odpowiednio 0, 14 vs 0, 23 na 100 pacjentolat w przypadku stosowania etorykoksybu w porównaniu z diklofenakiem.
Cardiorenal events:
Zdarzenia ze strony układu sercowo- naczyniowego i nerek:
Statistically significantly more patients treated with etoricoxib than diclofenac experienced adverse effects associated with hypertension (11.7% versus 5.9%) and oedema (7.5% versus
U statystycznie istotnie większej liczby pacjentów leczonych preparatem etorykoksybem niż leczonych diklofenakiem występowały działania niepożądane związane z nadciśnieniem (11, 7% vs 5, 9%) i obrzęki (7, 5% vs 5, 9%).
A higher rate of discontinuation due to hypertension was seen (2.3% versus 0.7%) and this was statistically significant.
Obserwowano częstsze wycofywanie się pacjentów z udziału w badaniu z powodu nadciśnienia (2, 3% versus 0, 7%) i było to zjawisko statystycznie istotne.
The incidence of patient discontinuations due to oedema was 0.9% for etoricoxib versus 0.7% for diclofenac.
Częstość wycofywania się pacjentów z udziału w badaniu z powodu obrzęku wynosiła 0, 9% w przypadku stosowania etorykoksybu w porównaniu z 0, 7% w przypadku stosowania diklofenaku.
The incidence of congestive heart failure was 0.4% for etoricoxib versus 0.2% for diclofenac.
Częstość występowania zastoinowej niewydolności serca wynosiła 0, 4% w przypadku stosowania etorykoksybu w porównaniu z 0, 2% w przypadku stosowania diklofenaku.
Hepatic adverse events:
Zdarzenia niepożądane ze strony wątroby:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of withdrawals than diclofenac (0.3% versus 5.2%), due largely to elevations in liver function tests.
Stosowanie preparatu etorykoksyb wiązało się z statystycznie istotną niższą częstością wycofywania się pacjentów z udziału w badaniu niż stosowanie diklofenaku (0, 3% w porównaniu z 5, 2%).
The majority of elevations in liver function tests on diclofenac that resulted in discontinuation were greater than 3 times the upper limit of normal.
Było to przeważnie spowodowane zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych w badaniach czynnościowych wątroby.
These beneficial effects were observed as early as the second day of therapy and maintained for up to 52 weeks.
Korzystny wpływ działania preparatu obserwowano już w drugiej dobie leczenia i utrzymywał się on do 52 tygodni.
These beneficial effects were maintained over the 12- week treatment periods.
Korzystny efekt działanie preparatu utrzymywał się podczas całego okresu leczenia, t. j. przez 12 tygodni.
In studies specifically designed to measure the onset of action of etoricoxib, the onset of action occurred as early as 24 minutes after dosing.
Przeprowadzone badania kliniczne w celu ustalenia początku działania preparatu wykazały, że etorykoksyb działa przeciwbólowo już po 24 minutach od przyjęcia preparatu.
In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
W dwóch 12- tygodniowych badaniach z podwójnie ślepą próbą, z oceną endoskopową, łączna częstość występowania owrzodzenia żołądka lub dwunastnicy była znamiennie mniejsza wśród pacjentów leczonych etorykoksybem w dawce 120 mg, jeden raz na dobę niż wśród pacjentów leczonych naproksenem w dawce 500 mg, dwa razy na dobę, bądź ibuprofenem w dawce 800 mg, trzy razy na dobę.
Etoricoxib had a higher incidence of ulceration as compared to placebo.
Częstość występowania owrzodzeń była większa w grupie pacjentów przyjmujących etorykoksyb, w porównaniu do placebo.
A prespecified, combined analysis of eight clinical trials of approximately 4000 patients with OA, RA, or chronic low back pain assessed the incidence rate for the following endpoints:
38 W zaplanowanej z góry, połączonej analizie ośmiu badań klinicznych, w których uczestniczyło około 4000 pacjentów z ChZS, RZS lub przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo- krzyżowej oceniono częstość występowania następujących punktów końcowych:
1) discontinuation for upper GI symptoms; 2) discontinuation for any GI adverse experiences; 3) new use of gastroprotective medications; and 4) new use of any GI medications.
1) przerwanie stosowania preparatu z powodu objawów niepożądanych w górnym odcinku przewodu pokarmowego; 2) przerwanie stosowania preparatu z powodu działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego; 3) wdrożenie leczenia preparatami działającymi ochronnie na błonę śluzową żołądka; 4) zastosowanie leczenia innym preparatem działającym na przewód pokarmowy.
There was an approximate 50% risk reduction for these endpoints in patients treated with etoricoxib (60, 90 or 120 mg daily) as compared to patients treated with naproxen 500 mg twice daily or diclofenac 50 mg three times daily.
Stwierdzono zmniejszenie ryzyka wystąpienia wspomnianych działań o około 50%, u pacjentów przyjmujących etorykoksyb (w dawce 60 mg, 90 mg lub 120 mg na dobę), w porównaniu do pacjentów przyjmujących naproksen w dawce 500 mg, dwa razy na dobę lub diklofenak w dawce 50 mg, trzy razy na dobę.
There were no statistically significant differences between etoricoxib and placebo.
Nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic pomiędzy etorykoksybem, a placebo.
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the effects of 15 days of treatment of etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) and placebo on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function parameters in subjects 60 to 85 years of age on a 200-mEq/ day sodium diet.
W randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej próbie klinicznej z użyciem placebo, przeprowadzonej na grupach równoległych oceniano wpływ trwającego 15 dni leczenia preparatami: etorykoksyb (90 mg), celekoksyb (200 mg dwa razy na dobę), naproksen (500 mg dwa razy na dobę) oraz placebo na wydzielanie sodu przez nerki, ciśnienie krwi i inne parametry czynności nerek u osób w wieku od 60 do 85 lat stosujących dietę ubogosodową (200- mEq/ dobę).
38 Orally administered etoricoxib is well absorbed.
Wchłanianie Etorykoksyb jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym.
Following 120 mg once-daily dosing to steady state, the peak plasma concentration (geometric mean Cmax = 3.6 µg/ ml) was observed at approximately 1 hour (Tmax) after administration to fasted adults.
Po podawaniu preparatu w dawce 120 mg, jeden raz na dobę osobom dorosłym na czczo w celu uzyskania stanu równowagi stacjonarnej, maksymalne stężenie (średnia geometryczna Cmaks= 3, 6 µg/ ml) w osoczu stwierdzono po około 1 godzinie (Tmaks).
Dosing with food (a high-fat meal) had no effect on the extent of absorption of etoricoxib after administration of a 120-mg dose.
Podawanie leku z posiłkiem (posiłek bogatotłuszczowy) nie miało wpływu na wydłużenie czasu wchłaniania etorykoksybu w dawce 120 mg.
The rate of absorption was affected, resulting in a 36% decrease in Cmax and an increase in Tmax by 2 hours.
Stopień wchłaniania był zmniejszony, co objawiało się 36% zmniejszeniem Cmaks i wydłużeniem Tmaks o 2 godziny.
The volume of distribution at steady state (Vdss) was approximately 120 l in humans.
Objętość dystrybucji (Vdss) w stanie równowagi stacjonarnej wynosi u ludzi około 120 l.
The principal metabolite is the 6’ -carboxylic acid derivative of etoricoxib formed by further oxidation of the 6’ -hydroxymethyl derivative.
Powstaje on w następstwie dalszego utleniania pochodnej
These principal metabolites either demonstrate no measurable activity or are only weakly active as COX-2 inhibitors.
Główne metabolity nie wykazują wymiernegodziałania lub wykazują jedynie słabe działanie jako inhibitory COX- 2.
Steady state concentrations of etoricoxib are reached within seven days of once daily administration of 120 mg, with an accumulation ratio of approximately 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours.
Stężenia etorykoksybu w stanie równowagi stacjonarnej osiągane są w ciągu 7 dni przyjmowania leku jeden raz na dobę w dawce 120 mg, ze wskaźnikiem kumulacji wynoszącym około 2, co odpowiada okresowi półtrwania fazy kumulacji wynoszącemu około 22 godzin.
Characteristics in patients
Farmakokinetyka preparatu u różnych pacjentów
Pharmacokinetics in the elderly (65 years of age and older) are similar to those in the young.
Wiek podeszły: farmakokinetyka u osób w wieku podeszłym (65 lat i starszych) jest zbliżona do farmakokinetyki u osób młodych.
Patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) administered etoricoxib 60 mg every other day had similar mean AUC to the healthy subjects given
Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby (7- 9 punktów wg skali Child i Pugh) otrzymujący etorykoksyb w dawce 60 mg co drugi dzień mieli zbliżone średnie AUC do osób zdrowych, otrzymujących taką samą dawkę.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10).
Brak klinicznych lub farmakokinetycznych danych dotyczących stosowania preparatu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (≥ 10 punktów wg skali Child i Pugh).
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 120 mg in patients with moderate to severe renal insufficiency and patients with end-stage renal disease on hemodialysis were not significantly different from those in healthy subjects.
Niewydolność nerek: farmakokinetyka jednej dawki etorykoksybu 120 mg u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek oraz u pacjentów ze krańcową niewydolnością nerek nie różniła się znacząco od farmakokinetyki u osób zdrowych.
Hemodialysis contributed negligibly to elimination (dialysis clearance approximately 50 ml/ min).
Hemodializa nie wpływa znacząco na proces eliminacji (klirens kreatyniny podczas dializy wynosił około 50 ml/ min.).
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17) the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg given etoricoxib 60 mg once daily and adolescents > 60 kg given etoricoxib 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults given etoricoxib 90 mg once daily.
W badaniu dotyczącym farmakokinetyki (n=16) przeprowadzonym w grupie młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) farmakokinetyka u osób o masie ciała 40- 60 kg, otrzymujących etorykoksyb w dawce 60 mg, jeden raz na dobę oraz u osób o masie ciała powyżej 60 kg, otrzymujących etorykoksyb w dawce 90 mg, jeden raz na dobę, była zbliżona do farmakokinetyki u osób dorosłych, otrzymujących etorykoksyb w dawce 90 mg, jeden raz na dobę.
Safety and effectiveness of etoricoxib in paediatric patients have not been established.
(Patrz punkt 4. 2)
(See section 4.2 ‘ Paediatric use’.)
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
In preclinical studies, etoricoxib has been demonstrated not to be genotoxic.
W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono genotoksycznego działania etorykoksybu.
In the rat, gastrointestinal toxicity of etoricoxib increased with dose and exposure time.
40 W badaniach przeprowadzonych na szczurach, toksyczne działanie etorykoksybu na przewód pokarmowy zwiększało się wraz ze zwiększeniem dawki i okresu działania preparatu.
In the 53- and 106-week toxicity study, gastrointestinal ulcers were also seen at exposures comparable to those seen in man at the therapeutic dose.
W badaniach dotyczących toksyczności, trwających 53 i 106 tygodni, owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów obserwowano również przy stężeniu preparatu porównywalnym do osiąganego po podaniu dawki terapeutycznej u ludzi.
In dogs, renal and gastrointestinal abnormalities were seen at high exposures.
U psów, przy większym stężeniu, stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego.
In rabbits, no treatment-related external or skeletal foetal malformations were seen.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach, dotyczących toksycznego wpływu na zdolności reporodukcyjne, etorykoksyb nie wykazał działania teratogennego, gdy stosowany był w dawkach 15 mg/ kg mc. na dobę (stanowi to około 1, 5 raza większą dawkę od dawki dobowej stosowanej u ludzi [90 mg] w oparciu o narażenie układowe).
The relationship to treatment is not established.
U królików nie obserwowano deformacji zewnętrznych bądź w obrębie układu kostnego płodów związanych ze stosowanym leczeniem.
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
Zaobserwowano niezależną od dawki, niewielką liczbę zaburzeń układu sercowo- naczyniowego występującą u królików leczonych etorykoksybem.
However, there was a decrease in embryo/ foetal survival at exposures greater than or equal to 1.5 times the human exposure.
U szczurów i królików nie obserwowano zaburzeń rozwoju zarodka lub płodu przy narażeniu układowym równym lub mniejszym od odpowiedniego narażenia u ludzi podczas stosowania dawki dobowej (90 mg).
(See sections 4.3 and 4.6.)
Niemniej jednak, stwierdzono zmniejszenie przeżycia zarodków/ płodów przy narażeniu większym lub równym 1, 5 narażenia u ludzi. (Patrz punkty 4. 3 oraz 4. 6)
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Rdzeń tabletki: wapnia wodorofosforan bezwodny, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, celuloza mikrokrystaliczna.
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Warstwa powlekająca tabletkę: wosk Carnauba, laktoza jednowodna, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E 171), glicerolu trioctan.
The 60- and 120-mg tablets also contain indigo carmine lake (E132) and yellow ferric oxide (E172).
Tabletki 60 mg i 120 mg zawierają również lak indygotyny (E132) oraz żelaza żółty tlenek (E172).
Keep the container tightly closed.
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Blisters:
Butelki: przechowywać szczelnie zamknięte.
Store in the original package.
Blistry: przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Blistry Al/ Al zawierające po 7, 14 lub 28 tabletek w tekturowym pudełku.
White, round, HDPE bottles with a white, polypropylene closure containing 30 or 90 tablets.
41 6. 6 Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości
42 ANNEX IV
42 ANEKS IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
WARUNKI UDZIELENIA POZWOLENIA NA WPROWADZENIE DO OBROTU
43 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
43 Działania uzupełniające podmiotu odpowiedzialnego posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Zgodnie z żądaniem CHMP, podmiot odpowiedzialny wyraził zgodę przedstawić działania uzupełniające zamieszczone w tabeli poniżej:
The MAH commits to inform the CHMP of the outcome of the MEDAL and EDGE II studies on cardiovascular and GI safety upon completion and will provide necessary updates as applicable.
Opis Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się poinformować CHMP o wyniku badań MEDAL i EDGE II nad bezpieczeństwem sercowo- naczyniowym i żołądkowo- jelitowym po ich zakończeniu a w razie konieczności dostarczyć niezbędnych aktualizacji.
To continue to monitor patient exposure to etoricoxib in GPRD and evaluate potential contribution of observational study(-ies).
Kontynuowanie monitorowania działania etorykoksybu na pacjentów w Naukowej Bazie Danych Medycyny Ogólnej (GPRD) i dokonać oceny korzyści z badania/ badań obserwacyjnego (- ych).
To submit a descriptive study protocol to CHMP.
Przedstawienie CHMP opisowego protokołu badań.
Further revisions to the SPC will be promptly communicated to HCPs and promptly incorporated into printed materials and product websites.
Dalsze zmiany w ChPL zostaną niezwłocznie przekazane pracownikom służby zdrowia i zamieszczone w materiałach drukowanych i na stronach internetowych poświęconych produktom.
To undertaking its risk management plan as communicated to the CHMP during May 2005 CHMP meeting and outlined in the assessment report response on 10 May 2005.
Wykonanie planu zarządzania ryzykiem, o czym poinformowano CHMP podczas spotkania Komitetu w maju 2005 r. i podkreślono w sprawozdaniu oceniającym w dniu 10 maja 2005 r.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA PODANIA, WNIOSKODAWCY I PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH Państwo Członkowskie
Content
Moc
Authorisation Holder
Postać farmaceutyczn a
(concentration)
Zawartość (stężenie) 4, 125 mg/ 7, 5 cm2
3, 89079 Ulm, Germany
3, 89079 Ulm, Niemcy
transdermal patch
System transdermalny
transdermal use
Przezskórna
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
co uwalnia 25 µg fentanylu na godzinę 8, 25 mg/ 15 cm2 co
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
uwalnia 50 µg fentanylu na godzinę 12, 375 mg/ 22, 5 cm2
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
co uwalnia 75 µg fentanylu na godzinę 16, 5 mg/ 30 cm2 co
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
uwalnia 100 µg fentanylu na godzinę 4, 125 mg/ 7, 5 cm2
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer-
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 Wiedeń, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH
Fentanyl- ratiopharm 75 µg/ h
Fentanyl - ratiopharm 75 µg/ h
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
co uwalnia 75 µg fentanylu na
Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 Wiedeń, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH Albert- Schweitzer - Gasse 3, 1140 Wiedeń, Austria
transdermal use
co uwalnia 25 µg
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
fentanylu na godzinę 8, 25 mg/ 15 cm2 co
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tacht 11, 1507 CC Zaandam, Holandia
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507
ratiopharm Nederland bv Ronde Tacht 11, 1507
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
uwalnia 50 µg fentanylu na
CC Zaandam, The Netherlands
CC Zaandam, Holandia
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spain
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Hiszpania
transdermal
System
16.5 mg/ 30 cm²
Przezskórna
patch
transdermalny
which release 100 µg fentanyl per hour
uwalnia 100 µg fentanylu na godzinę 4, 125 mg/ 7, 5 cm2
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
uwalnia 100 µg fentanylu na godzinę
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO ZMIANY CHARAKTERYSTYK( I) PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIA OPAKOWAŃ I ULOTKI DLA PACJENTA PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTANYL- RATIOPHARM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ANEKS I)
The points of disagreement leading to this referral procedure under Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC pertained to:
Kwestie sporne będące przyczyną niniejszej procedury przekazania na podstawie artykułu 29( 4) dyrektywy 2001/ 83/ WE dotyczyły:
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
1 - wskazania do stosowania, które miało zostać rozszerzone na pacjentów nienowotworowych z przewlekłym bólem; 2 - wyboru tabel konwersji, jakie miały zostać włączone do ChPL; 3 - kwestii, czy karmienie piersią i równoczesne podawanie częściowych agonistów receptorów opioidowych powinno być przeciwwskazane; 4 - badań biorównoważności niezbędnych do wykazania równoważności z preparatem referencyjnym.
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
W odniesieniu do wskazania do stosowania, podmiot odpowiedzialny przedstawił oświadczenie naukowe podsumowujące publikacje dotyczące leczenia przewlekłego bólu nienowotworowego za pomocą silnych opioidów, a w szczególności fentanylu podawanego transdermalnie.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
Oprócz przedstawionych w literaturze kontrowersyjnych wyników dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa podawanego przezskórnie fentanylu w przewlekłym bólu nienowotworowym, CHMP uznał, że – w szczególnych okolicznościach – silne opioidy mogą być pomocne w leczeniu tej choroby.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
W tym kontekście CHMP zatwierdził wskazanie „ Ciężki, przewlekły ból, jaki można odpowiednio opanować jedynie za pomocą opioidowych leków przeciwbólowych ”.
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
„ W przewlekłym bólu nienowotworowym może być wskazane rozpoczęcie leczenia silnymi opioidami o natychmiastowym uwalnianiu (np. morfiną) oraz przepisywanie systemu transdermalnego z fentanylem po określeniu skuteczności i optymalnych dawek silnego opioidu ”.
Regarding the dose conversion schemes provided in the SPC from oral morphine to transdermal fentanyl, the CHMP, based on the available data, is of the opinion that both tables should be mentioned in the SPC (section 4.2).).
W odniesieniu do przedstawionych w ChPL schematów konwersji dawek z doustnej morfiny na transdermalny fentanyl, CHMP, na podstawie dostępnych danych, przyjął opinię, że w ChPL należy umieścić obie tabele (w punkcie 4. 2).
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
Konserwatywny schemat konwersji (150: 1), podany w aktualnej ChPL dla preparatu Fentanyl ratiopharm dla pacjentów, którzy wymagali rotacji opioidów, a także schemat konwersji 100: 1 (tabela Donnera) dla pacjentów otrzymujących stabilne i dobrze tolerowane leczenie opioidami.
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
„ Fentanyl jest wydzielany do mleka matki i może powodować działanie uspokajające i depresję oddechową u niemowlęcia karmionego piersią.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
Oznacza to, że możliwe jest podawanie preparatu karmiącym matkom, lecz nie należy karmić piersią podczas stosowania systemów transdermlanych z fentanylem oraz przez 72 godziny po ich usunięciu.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Ze względu na znaczenie odpowiedniego leczenia bólu u matki, CHMP zgadza się, zgodnie z „ wytycznymi w sprawie charakterystyk produktu leczniczego ”, aby proponowany test pozostał w punkcie 4. 6 i nie był zamieszczany jako przeciwwskazanie.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
Ponadto CHMP zalecił także dodanie następującej informacji do punktu 4. 4 ChPL: ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Karmienie piersią Ze względu na to, że fentanyl jest wydzielany do mleka matki, nie należy karmić piersią podczas leczenia fentanylem (zob. również punkt 4. 6).