qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
Nie przeprowadzono u ludzi badań dotyczących wydzielania do mleka karmiących matek, jednak uwzględniając przenikanie styrypentolu z osocza do mleka u kóz, w trakcie leczenia nie zaleca się karmienia piersią.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Jeżeli leczenie produktem Diacomit jest kontynuowane w okresie karmienia piersią, należy prowadzić ścisłą obserwację niemowlęcia karmionego piersią pod kątem działań niepożądanych.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Nie należy oczekiwać, że pacjenci, u których rozpoznano SMEI, będą prowadzić pojazdy mechaniczne lub obsługiwać urządzenia mechaniczne z uwagi na przebieg choroby podstawowej oraz efekty długotrwałego stosowania leków przeciwdrgawkowych.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Ponieważ Diacomit może powodować zawroty głowy i ataksję, co może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów lub obsługiwać urządzeń mechanicznych podczas leczenia produktem Diacomit.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Poniżej przedstawiono najczęstsze działania niepożądane: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000, < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), bardo rzadko (< 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki), nie znana częstość( nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
6 System/ organ classes
Klasyfikacja układów i narządów
System Organ Class (MedDRA terminology)
Układ narządów (zgodnie z terminologią MedDRA) Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Common
Często Neutropenia Uporczywa neutropenia o znacznym nasileniu zwykle samoistnie ustępuje po przerwaniu leczenia produktem Diacomit
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Jadłowstręt, utrata łaknienia, zmniejszenie masy ciała (szczególnie w przypadku leczenia skojarzonego z walproinianem sodu)
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia psychiczne
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
Agresywność, drażliwość, zaburzenia behawioralne, zachowania opozycyjne, nadpobudliwość, zaburzenia snu
Nervous system disorders Eye disorders
Zaburzenia układu nerwowego
Drowsiness, ataxia, hypotonia, dystonia
Senność, ataksja, hipotonia, dystonia
Hyperkinesias
Hiperkinezy
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Podwójne widzenie (w Zaburzenia oka przypadku leczenia skojarzonego z karbamazepiną)
Gastrointestinal disorders
Nudności, wymioty Zaburzenia żołądka i jelit
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Nadwrażliwość na Zaburzenia skóry 7 światło, wysypka, i tkanki alergia skórna, podskórnej pokrzywka Zmęczenie Zaburzenia ogólne
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
Zwiększenie aktywności GGT Badania (szczególnie podczas leczenia diagnostyczne skojarzonego karbamazepiną i walproinianem)
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Wiele spośród wymienionych działań niepożądanych jest następstwem zwiększenia w osoczu stężenia innych leków przeciwdrgawkowych (patrz punkt 4. 4 i 4. 5) i może ustąpić po zmniejszeniu dawki tych produktów leczniczych.
Data on clinical overdose are not available.
Nie ma danych klinicznych dotyczących przedawkowania.
Treatment is supportive (symptomatic measures in intensive care units).
Stosuje się leczenie wspomagające (objawowe na oddziale intensywnej opieki medycznej).
Other Antiepileptics, ATC code:
Inne leki przeciwpadaczkowe; kod ATC:
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 W badaniach na zwierzętach styrypentol przerywał napady indukowane wstrząsem elektrycznym, pentetrazolem i bikukuliną.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
W badaniach na mózgach gryzoni stwierdzono, że styrypentol zwiększał stężenia kwasu gamma- aminomasłowego (GABA), głównego hamującego neuroprzekaźnika w mózgach ssaków.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
U podłoża tego zjawiska może leżeć hamowanie wychwytu synaptycznego GABA i (lub) hamowanie aminotransferazy GABA.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
Wykazano, że styrypentol nasila transmisję w receptorach GABAA w hipokampach niedojrzałych szczurów i zwiększa średni czas otwarcia (jednak nie częstotliwość) kanałów chlorkowych receptorów GABAA w mechanizmie zbliżonym do działania barbituranów.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
W wyniku interakcji farmakokinetycznych styrypentol nasila działanie innych leków przeciwdrgawkowych, np. karbamazepiny, walproinianu sodu, fenytoiny, fenobarbitalu i wielu benzodiazepin.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Drugi efekt styrypentolu jest głównie wywołany hamowaniem aktywności metabolicznej kilku izoenzymów, szczególnie CYP450 3A4 i 2C19 uczestniczących w metabolizmie wątrobowym innych leków przeciwpadaczkowych.
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
Kluczowe badanie kliniczne produktu Diacomit obejmowało dzieci w wieku 3 lat i starsze cierpiące na SMEI.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Do przeprowadzonego we Francji badania typu compassionate use zakwalifikowano dzieci w wieku ponad 6 miesięcy, ponieważ w tej grupie wiekowej można (w pewnych przypadkach) postawić jednoznaczne rozpoznanie zespołu Dravet.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.2).
Decyzję o stosowaniu produktu Diacomit u dzieci w wieku poniżej 3 lat cierpiących na SMEI należy podejmować indywidualnie, uwzględniając ewentualne korzyści kliniczne i zagrożenia (patrz punkt 4. 2).
41 children with SMEI were included in a randomised, placebo-controlled, add-on trial.
41 dzieci z rozpoznaniem SMEI uczestniczyło w badaniu prowadzonym metodą rosnącej intensywności leczenia (add- on) z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo.
After a baseline period of 1 month, placebo (n=20) or stiripentol (n=21) was added to valproate and clobazam during a double-blind period of 2 months.
Po zakończeniu jednomiesięcznego okresu początkowego przez dwa miesiące prowadzono badanie metodą podwójnie ślepej próby, podczas którego leczenie walproinianem i klobazamem poszerzono o placebo (n=20) lub styrypentol (n=21).
Patients then received stiripentol in an open fashion.
Następnie podawano styrypentol bez maskowania danych.
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie o ponad 50% częstości występowania napadów klonicznych (lub toniczno- klonicznych) w 2. miesiącu leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby z porównaniu z okresem początkowym.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
U 15 pacjentów (71%) stwierdzono odpowiedź na leczenie styrypentolem (u 9 pacjentów nie wystąpiły napady kloniczne ani toniczno- kloniczne), a tylko u jednego pacjenta (5%) wystąpiła odpowiedź na placebo (żaden z uczestników grupy placebo nie był wolny od napadów).
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
95% przedział ufności wynosił 52, 1- 90, 7 w grupie 8 leczonej styrypentolem i 0- 14, 6 w grupie placebo (95% przedział ufności dla podanej różnicy wyniósł 42, 2 - 85, 7).
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
Zmiana odsetkowa w porównaniu do wartości początkowych była większa w grupie leczonej styrypentolem (- 69%) niż w grupie otrzymującej placebo (+7%); p < 0, 0001.
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
Działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu wystąpiły u 21 pacjentów leczonych styrypentolem (senność, utrata łaknienia) oraz u 8 pacjentów otrzymujących placebo; po zmniejszeniu dawki równocześnie stosowanego leku ustąpienie działań niepożądanych stwierdzono u 12 z 21 pacjentów (Chiron et al., Lancet, 2000).
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia warunkowego ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Oznacza to, że konieczne są dalsze dowody dotyczące tego produktu leczniczego, szczególnie w zakresie skuteczności stosowania styrypentolu w skojarzeniu z maksymalnymi bezpiecznymi dawkami innych leków.
A study is being conducted to investigate this.
Aktualnie prowadzone jest badanie kliniczne mające na celu analizę tego zagadnienia.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni ChPL, jeśli to będzie konieczne.
The following pharmacokinetic properties of stiripentol have been reported from studies in adult healthy volunteers and adult patients.
W badaniach obejmujących dorosłych zdrowych ochotników i dorosłych pacjentów opisywano następujące właściwości farmakokinetyczne styrypentolu.
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Wchłanianie i dostępność biologiczna Styrypentol jest szybko wchłaniany, a okres do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi około 1, 5 godz.
The absolute bioavailability of stiripentol is not known since an intravenous formulation is not available for testing.
Nie jest znana bezwzględna dostępność biologiczna styrypentolu, ponieważ do badań nie udostępniono produktów dożylnych.
It is well absorbed by the oral route since the majority of an oral dose is excreted in urine.
Lek jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym — większość dawki podanej doustnie jest wydalana z moczem.
Distribution:
Dystrybucja Styrypentol wiąże się w znacznym (ok.
Stiripentol binds extensively to circulating plasma proteins (about 99%).
99%) stopniu z białkami osocza.
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
Eliminacja Zwiększeniu dawki towarzyszy nieproporcjonalnie duży wzrost ekspozycji układowej na styrypentol.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Duże dawki powodują znaczne zmniejszenie klirensu osoczowego z około 40 l/ kg mc. / dobę po podaniu dawki 600 mg/ dobę do około 8 l/ kg mc. / dobę po podaniu dawki 2400 mg.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
Klirens ulega zmniejszeniu po podaniu powtarzanych dawek styrypentolu, prawdopodobnie na skutek hamowania izoenzymów cytochromu P450 odpowiedzialnych za metabolizm leku.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4, 5- 13 godzin i ulega wydłużeniu wraz ze zwiększeniem dawki.
8 Metabolism:
Metabolizm Styrypentol podlega intensywnym przemianom metabolicznym.
Stiripentol is extensively metabolized, 13 different metabolites having been found in urine.
W moczu zidentyfikowano 13 różnych metabolitów.
The main metabolic processes are demethylenation and glucuronidation, although precise identification of the enzymes involved has not yet been achieved.
Wprawdzie jak dotąd nie zidentyfikowano poszczególnych enzymów, jednak metabolizm przebiega głównie na drodze demetylacji i glukuronidacji.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
W oparciu o badania in vitro uważa się, że główne izoenzymy wątrobowe układu cytochromu P450 biorące udział w fazie I metabolizmu to CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.
Most stiripentol is excreted via the kidney.
Wydalanie Styrypentol jest wydalany głównie przez nerki.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
Po podaniu doustnym większość (73%) metabolitów styrypentolu wykrywa się w moczu, a pozostała ilość (13- 24%) jest wydalana z kałem w postaci niezmienionej.
Bioavailability / Bioequivalence:
Dostępność / równoważność biologiczna:
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Porównano względną dostępność biologiczną leku w kapsułkach i w proszku do zawiesiny doustnej w saszetkach u zdrowych ochotników płci męskiej po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1000 mg.
The two formulations were bioequivalent in terms of AUC but not in terms of Cmax.
Obie postacie leku okazały się równoważne biologicznie pod względem AUC, lecz nie pod względem Cmax.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
Wartość.
Tmax was similar with both formulations.
Tmax była podobna dla obu postaci leku.
Clinical supervision is recommended if switching between the stiripentol capsule and powder for oral suspension in sachet formulations.
Zaleca się, aby zmianę postaci dawkowanego leku z kapsułek styrypentolu na proszek do zawiesiny doustnej w saszetkach przeprowadzać pod nadzorem klinicznym.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
W badaniach toksyczności na zwierzętach (szczurach, małpach i myszach) po podaniu dużych dawek styrypentolu zarówno u gryzoni, jak u innych zwierząt, nie stwierdzono innych jednoznacznych objawów toksyczności oprócz powiększenia wątroby na skutek przerostu komórek wątrobowych.
This finding is considered to be an adaptive response to a high metabolic burden on the liver.
W badaniach na szczurach i królikach nie wykazano działania teratogennego styrypentolu.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
W jednym badaniu na myszach wykazano małą częstość występowania rozszczepu podniebienia po podaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic (800 mg/ kg mc. / dobę).
These studies in mice and rabbits were undertaken prior to the introduction of Good Laboratory Practice requirements.
Wymienione badania na myszach i królikach odbyły się przed wprowadzeniem zasad Dobrej Praktyki Laboratoryjnej.
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
W badaniach płodności i rozrodczości oraz rozwoju płodowego i po urodzeniu na szczurach nie stwierdzono zaburzeń poza nieznacznym zmniejszeniem przeżywalności młodych karmionych przez matki wykazujące działania toksyczne po podaniu styrypentolu w dawce 800 mg/ kg mc. / dobę (patrz punkt 4. 6).
Genotoxicity studies have not detected any mutagenic or clastogenic activity.
W badaniach genotoksyczności nie wykryto działania mutagennego ani klastogennego.
Carcinogenicity studies gave negative results in the rat.
Rezultaty badań rakotwórczości na szczurach były negatywne.
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
U myszy wystąpiło jedynie nieznaczne zwiększenie częstości występowania gruczolaków i raków wątroby po leczeniu dawkami 200 lub 600 mg/ kg mc. / dobę przez 78 tygodni (tego efektu nie stwierdzono w grupie zwierząt otrzymujących dawkę 60 mg/ kg mc. / dobę).
In view of the lack of genotoxicity of stiripentol and the well known, special susceptibility of the mouse liver to tumour formation in the presence of hepatic enzyme induction, this finding is not considered to indicate a risk of tumorigenicity in patients.
Uważa się, że stwierdzone zjawisko nie wiąże się z zagrożeniem dla ludzi wobec braku działania genotoksycznego styrypentolu oraz ze względu na szczególną wrażliwość na tworzenie się nowotworów wątroby po indukcji enzymów wątrobowych u myszy.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
powidon K29/ 32 glikolan sodowy skrobi (typ A) magnezu stearynian
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
Otoczka kapsułki żelatyna tytanu dwutlenek (E171) erytrozyna (E127) indygotyna (E132)
9 6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
, Store in the original package in order to protect from light.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5 Nature and contents of container
Rodzaj i zawartość opakowania 6. 5
Polypropylene bottle with tamper-evident seal and polyethylene screw cap.
Butelka polipropylenowa z zabezpieczonym zamknięciem i nakrętką polietylenową.
Bottles of 30, 60 and 90 capsules in cardboard cartons.
Butelki zawierające 30, 60 lub 90 kapsułek w opakowaniach tekturowych.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
10 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, Francja.
Diacomit 500 mg hard capsules
Diacomit 500 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
Każda kapsułka zawiera 500 mg styrypentolu.
0.32 mg sodium per capsule.
W każdej kapsułce tego produktu leczniczego znajduje się 0, 32 mg sodu.
Size 0, white capsule
Biała kapsułka, wielkość „ 0 ”
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
W kluczowych badaniach po rozpoczęciu leczenia produktem Diacomit klobazam podawano w dawce 0, 5 mg/ kg mc. na dobę, zwykle w dwóch dawkach podzielonych.
In the pivotal studies in the event of gastrointestinal adverse reactions such as loss of appetite, loss of weight, the daily dose of valproate was reduced by around 30% every week.
W kluczowych badaniach, w których wystąpiły reakcje niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak utrata łaknienia, zmniejszenie masy ciała, dobową dawkę walproinianu zmniejszano o około 30% tygodniowo.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych W razie wystąpienia zaburzeń morfologii krwi lub nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby, decyzję o kontynuowaniu leczenia lub modyfikacji dawki produktu Diacomit w skojarzeniu z dostosowanymi dawkami klobazamu i walproinianu należy podjąć indywidualnie, uwzględniając możliwe korzyści kliniczne i zagrożenia (patrz punkt 4. 4).
4.3 Contraindications
13 4. 3 Przeciwwskazania
12 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Zaleca się ostrożność podczas łączenia styrypentolu z innymi lekami, które zwiększają lub zmniejszają aktywność jednego lub większej liczby tych enzymów Ponieważ w kluczowych badaniach klinicznych nie uczestniczyły dzieci w wieku poniżej 3 lat, podczas leczenia produktem Diacomit zaleca się dokładną obserwację stanu dzieci w wieku od 6 miesięcy do 3 lat.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Interakcje te mogą powodować
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g.
14 zwiększenie stężeń substancji aktywnych w ustroju, co może prowadzić do nasilenia ich efektu farmakologicznego i zwiększenia nasilenia działań niepożądanych.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
Należy zachować ostrożność, jeżeli wskazania kliniczne przemawiają za jednoczesnym stosowaniem styrypentolu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 (np. citalopram, omeprazol) lub CYP3A4 (np. inhibitory proteazy HIV, leki przeciwhistaminowe, takie jak astemizol, chlorfeniramina, blokery kanałów wapniowych, statyny, doustne środki antykoncepcyjne, kodeina) z uwagi na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych (leki przeciwpadaczkowe, patrz dalsza część tego punktu).
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
W związku z tym mogą występować metaboliczne interakcje leków metabolizowanych przez ten izoenzym, np. beta- adrenolityków (propranolol, karwedilol, tymolol), leków przeciwdepresyjnych (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina, imipramina, klomipramina), leków przeciwpsychotycznych (haloperydol) lub przeciwbólowych (kodeina, dekstrometorfan, tramadol) ze styrypentolem.
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Możliwość interakcji styrypentolu z innymi produktami leczniczymi Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych należy zachować ostrożność w razie wystąpienia istotnych klinicznie interakcji ze styrypentolem:
- Chlorpromazine
- Chlorpromazyna
Stiripentol enhances the central depressant effect of chlorpromazine.
Styrypentol wzmaga ośrodkowe działanie hamujące chlorpromazyny.
- Effects on other AEDs
- Działanie na inne leki przeciwpadaczkowe
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
Zahamowanie aktywności izoenzymów CYP2C19 i CYP3A4 układu enzymatycznego CYP450 może wywoływać interakcje farmakokinetyczne (hamowanie metabolizmu wątrobowego) z fenobarbitalem, prymidonem, fenytoiną, karbamazepiną, klobazamem (patrz punkt 4. 2), walproinianem (patrz punkt 4. 2), diazepamem (nasilenie działania miorelaksacyjnego), etosuksymidem i tiagabiną.
The consequences are increased plasma levels of these anticonvulsants with potential risk of overdose.
W rezultacie może dojść do zwiększenia osoczowego stężenia wymienionych leków przeciwdrgawkowych i ryzyka ich przedawkowania.
14
Zaleca się monitorowanie stężeń osoczowych i, w razie konieczności, modyfikację dawkowania innych leków przeciwdrgawkowych stosowanych jednocześnie ze styrypentolem.
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
16 Nie przeprowadzono u ludzi badań dotyczących wydzielania do mleka karmiących matek, jednak uwzględniając przenikanie styrypentolu z osocza do mleka u kóz, w trakcie leczenia nie zaleca się karmienia piersią.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Poniżej przedstawiono najczęstsze działania niepożądane: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000, < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), bardo rzadko (< 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki), nie znana częstość (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
15 System/ organ classes
Klasyfikacja układów i narządów
System Organ Class (MedDRA terminology)
Układ narządów (zgodnie z terminologią MedDRA) Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Blood and lymphatic system disorders
Bardzo często Jadłowstręt, utrata łaknienia, zmniejszenie masy ciała (szczególnie w przypadku leczenia skojarzonego z walproinianem sodu)
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Często Neutropenia Uporczywa neutropenia o znacznym nasileniu zwykle samoistnie ustępuje po przerwaniu leczenia produktem Diacomit
Metabolism and nutrition disorders
Niezbyt często
Psychiatric Disorders
Zaburzenia psychiczne
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
Agresywność, drażliwość, zaburzenia behawioralne, zachowania opozycyjne, nadpobudliwość, zaburzenia snu.
Nervous system disorders Eye disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Hiperkinezy Nudności, wymioty 17
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Podwójne widzenie (w przypadku leczenia skojarzonego z karbamazepiną) Nadwrażliwość na
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
światło, wysypka, i tkanki alergia skórna, podskórnej pokrzywka Zmęczenie Zaburzenia ogólne Zwiększenie aktywności GGT Badania (szczególnie podczas leczenia diagnostyczne skojarzonego karbamazepiną i walproinianem)
Data on clinical overdose are not available.
4. 9 Przedawkowanie Nie ma danych klinicznych dotyczących przedawkowania.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a
Wykazano, że styrypentol nasila transmisję w receptorach GABAA w hipokampach niedojrzałych szczurów i zwiększa średni czas otwarcia (jednak nie częstotliwość) kanałów chlorkowych receptorów GABAA w mechanizmie zbliżonym do działania barbituranów.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital and many benzodiazepines, as the result of pharmacokinetic interactions.
W wyniku interakcji farmakokinetycznych styrypentol nasila działanie innych leków przeciwdrgawkowych, np. karbamazepiny, walproinianu sodu, fenytoiny, fenobarbitalu i wielu benzodiazepin.
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
95% przedział ufności wynosił 52, 1- 90, 7 w grupie leczonej styrypentolem i 0- 14, 6 w grupie placebo (95% przedział ufności dla podanej różnicy wyniósł 42, 2 - 85, 7).
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
Zmiana odsetkowa w porównaniu do wartości początkowych była większa w grupie leczonej 18 styrypentolem (- 69%) niż w grupie otrzymującej placebo (+7%); p < 0, 0001.
17 Metabolism:
Metabolizm Styrypentol podlega intensywnym przemianom metabolicznym.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 19 W badaniach toksyczności na zwierzętach (szczurach, małpach i myszach) po podaniu dużych dawek styrypentolu zarówno u gryzoni, jak u innych zwierząt, nie stwierdzono innych jednoznacznych objawów toksyczności oprócz powiększenia wątroby na skutek przerostu komórek wątrobowych.
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
powidon K29/ 32 glikolan sodowy skrobi (typ A) magnezu stearynian
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Otoczka kapsułki żelatyna tytanu dwutlenek (E171)
18 6.3 Shelf life
6. 3 Okres trwałości
Store in the original package, in order to protect from light.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
20 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Diacomit 250 mg powder for oral suspension in sachets.
Diacomit 250 mg proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Each sachet contains 250 mg of stiripentol
Każda saszetka zawiera 250 mg styrypentolu.
0.11 mg sodium per sachet.
W każdej saszetce tego produktu leczniczego znajduje się 0, 11 mg sodu.
Each sachet contains 2.5mg of aspartame, 500mg of glucose liquid spray and 2.4 mg of sorbitol.
Każda saszetka zawiera 2, 5 mg aspartamu, 500 mg płynnej glukozy otrzymywanej przez suszenie rozpryskowe oraz 2, 4 mg sorbitolu.
Powder for oral suspension Pale pink crystalline powder
Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
The powder should be mixed in a glass of water and should be taken immediately after mixing during a meal.
Proszek należy przyjąć podczas posiłku, bezpośrednio po rozmieszaniu w szklance wody.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this
W przypadku klinicznych objawów działań niepożądanych lub przedawkowania klobazamu (senność, niedociśnienie tętnicze i drażliwość u młodszych dzieci) dawkę dobową zmniejszano o 25% tygodniowo.
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
U dzieci cierpiących na zespół Dravet otrzymujących produkt Diacomit w leczeniu skojarzonym opisywano około 2- 3- krotne zwiększenie stężenia klobazamu i 5- krotne zwiększenie stężenia norklobazamu w osoczu.
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed.
W młodszych grupach wiekowych leczenie wspomagające produktem Diacomit należy rozpocząć jedynie wtedy, kiedy w warunkach klinicznych potwierdzono rozpoznanie SMEI (patrz punkt 5. 1).
(See, section 5.1) Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
Istnieją jedynie ograniczone dane na temat stosowania produktu Diacomit u dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy.
4.3 Contraindications
23 4. 3 Przeciwwskazania
21 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Carbamazepine, phenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Podczas leczenia zespołu Dravet nie należy stosować produktu Diacomit w skojarzeniu z karbamazepiną, fenytoiną i fenobarbitalem.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months.
Badanie morfologii krwi należy powtarzać co 6 miesięcy, jeśli nie istnieją inne wskazania kliniczne.
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Styrypentol, inhibitor enzyów CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 może znacznie zwiększać osoczowe stężenia leków metabolizowanych przez te enzymy oraz zwiększać ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4. 5).
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Zaleca się ostrożność podczas łączenia styrypentolu z innymi lekami, które zwiększają lub zmniejszają aktywność jednego lub większej liczby tych enzymów
Diacomit powder for oral suspension in sachet contains aspartame, a source of phenylalanine.
Diacomit proszek do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera aspartam stanowiący źródło fenyloalaniny.
Therefore it may be harmful for people with phenylketonuria.
Fenyloalanina może być szkodliwa dla osób cierpiących na fenyloketonurię.
Patients with rare glucose-galactose malabsorption should not take this medicine, as the formulation contains glucose.
Ponieważ lek zawiera glukozę, pacjenci z rzadko występującym zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu.
As the flavouring component contains small amount of sorbitol, patients with hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Ponieważ składnik smakowy zawiera niewielką ilość sorbitolu, pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego produktu.
The impact of macrolides and azole antifungal agents on stiripentol metabolism, that are known to be inhibitors of CYP3A4 and substrates of the same enzyme, is not known.
Nie wiadomo, jaki jest wpływ makrolidów oraz przeciwgrzybiczych pochodnnych azolowych, które są inhibitorami CYP3A4 i jego substratów, na metabolizm styrypentolu.
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
24 Wpływ styrypentolu na enzymy układu cytochromu P450 Wiele tego rodzaju interakcji częściowo potwierdzono w badaniach in vitro oraz badaniach klinicznych.
22 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
W stężeniach terapeutycznych styrypentol w znacznym stopniu hamuje aktywność kilku izoenzymów CYP450, np.
As a result, pharmacokinetic interactions of metabolic origin with other medicines may be expected.
CYP2C19, CYP2D6 oraz CYP3A4 Dlatego można oczekiwać występowania farmakokinetycznych interakcji o podłożu metabolicznym z innymi lekami.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Interakcje te mogą powodować zwiększenie stężeń substancji aktywnych w ustroju, co może prowadzić do nasilenia ich efektu farmakologicznego i zwiększenia nasilenia działań niepożądanych.
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g. several HIV protease inhibitors, antihistamines, astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Należy zachować ostrożność, jeżeli wskazania kliniczne przemawiają za jednoczesnym stosowaniem styrypentolu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 (np. citalopram, omeprazol) lub CYP3A4 (np. inhibitory proteazy HIV, leki przeciwhistaminowe, takie, jak astemizol, chlorfeniramina, blokery kanałów wapniowych, statyny, doustne środki antykoncepcyjne, kodeina) z uwagi na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych (leki przeciwpadaczkowe, patrz dalsza część tego punktu).
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
W związku z tym mogą występować metaboliczne interakcje leków metabolizowanych przez ten izoenzym, np. beta- adrenolityków (propranolol, karwedilol, tymolol), leków przeciwdepresyjnych (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina, imipramina, klomipramina), leków przeciwpsychotycznych (haloperydol) lub przeciwbólowych (kodeina, dekstrometorfan, tramadol) ze stryrypentolem.
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Możliwość interakcji styrypentolu z innymi produktami leczniczymi Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych należy zachować ostrożność w razie wystąpienia istotnych klinicznie interakcji ze styrypentolem.
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
Zwiększenie stężenia leków immunosupresyjnych we krwi (upośledzenie metabolizmu wątrobowego).
Clinical monitoring of plasma levels of other anticonvulsants when combined with stiripentol with possible dose adjustments is recommended.
Zaleca się monitorowanie stężeń osoczowych i, w razie konieczności, modyfikację dawkowania innych leków przeciwdrgawkowych stosowanych jednocześnie ze styrypentolem.
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
W przeprowadzonym we Francji badaniu u 41% z 230 pacjentów do leczenia produktem Diacomit w skojarzeniu z klobazamem i walproinianem dodano dodano topiramat.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Badania na zwierzętach otrzymujących dawki nietoksyczne dla samic nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
During pregnancy:
Okres ciąży
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
26 Nie należy przerywać skutecznego leczenia przeciwdrgawkowego produktem Diacomit w okresie ciąży, ponieważ nasilenie objawów choroby może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
24 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
System/ organ classes
Klasyfikacja układów i narządów
Nervous system disorders Eye disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia żołądka i jelit
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Hiperkinezy 27 Nudności, wymioty
Gastrointestinal disorders
Podwójne widzenie (w przypadku leczenia skojarzonego z karbamazepiną)
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Nadwrażliwość na Zaburzenia skóry światło, wysypka, i tkanki alergia skórna, podskórnej pokrzywka Zmęczenie Zaburzenia ogólne Zwiększenie aktywności GGT Badania (szczególnie podczas leczenia diagnostyczne skojarzonego karbamazepiną i walproinianem)
25 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
U 15 pacjentów (71%) stwierdzono odpowiedź na leczenie styrypentolem (u 9 pacjentów nie wystąpiły napady 28 kloniczne ani toniczno- kloniczne), a tylko u jednego pacjenta (5%) wystąpiła odpowiedź na placebo (żaden z uczestników grupy placebo nie był wolny od napadów).
26 Distribution:
Dystrybucja Styrypentol wiąże się w znacznym (ok.
Elimination:
Eliminacja Zwiększeniu dawki towarzyszy nieproporcjonalnie duży wzrost ekspozycji układowej na styrypentol.
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
Zwiększeniu dawki towarzyszy nieproporcjonalnie duży wzrost ekspozycji układowej na styrypentol.
Metabolism:
Metabolizm Styrypentol podlega intensywnym przemianom metabolicznym.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
Po podaniu doustnym większość (73%) metabolitów styrypentoluwykrywa się w moczu, a pozostała ilość (13- 24%) jest wydalana z kałem w postaci niezmienionej.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
W badaniach toksyczności na zwierzętach (szczurach, małpach i myszach) po podaniu dużych dawek styrypentolu zarówno u gryzoni, jak u innych zwierząt nie stwierdzono innych jednoznacznych objawów toksyczności oprócz powiększenia wątroby na skutek przerostu komórek wątrobowych.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
W jednym badaniu na myszach wykazano małą częstość występowania rozszczepu podniebienia po podaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic (800 mg/ kg m. c. / dobę).
These studies in mice and rabbits were undertaken prior to the introduction of Good Laboratory Practice requirements.
Tej obserwacji nie potwierdzono w innych podobnych badaniach na myszach i królikach.
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
W badaniach płodności i rozrodczości oraz rozwoju płodowego i po urodzeniu na szczurach nie stwierdzono zaburzeń poza nieznacznym zmniejszeniem przeżywalności młodych karmionych przez matki wykazujące działania toksyczne po podaniu styrypentolu w dawce 800 mg/ kg m. c. / dobę (patrz punkt 4. 6).
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate type A glucose liquid, spray dried erythrosine (E127) titanium dioxide (E171) aspartame (E951) tutti frutti flavour (contains sorbitol) carmellose sodium hydroxyethylcellulose.
powidon K29/ 32 glikolan sodowy skrobi (typ A) płynna glukoza (otrzymywana w procesie suszenia rozpryskowego) erytrozyna (E127) tytanu dwutlenek (E171) aspartam (E951) substancja smakowa tutti frutti (zawiera sorbitol) karmeloza sodowa hydroksyetyloceluloza
6.4 Special precautions for storage Store in the original package, in order to protect from light.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Sachets are made with a composite paper/ aluminium/ polyethylene film.
Saszetki są wykonane z kompozytowej warstwy papierowo- aluminiowo- polietylenowej.
Boxes of 30, 60 and 90 sachets.
Pudełka po 30, 60 i 90 saszetek.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11/ 2008
Diacomit 500 mg powder for oral suspension in sachets.
Diacomit 500 mg proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Each sachet contains 500 mg of stiripentol
Każda saszetka zawiera 500 mg styrypentolu.
0.22 mg sodium per sachet.
W każdej saszetce tego produktu leczniczego znajduje się 0, 22 mg sodu.
Each sachet contains 5mg of aspartame, 1000mg of glucose liquid spray and 4.8 mg of sorbitol.
Każda saszetka zawiera 5 mg aspartamu, 1000 mg płynnej glukozy otrzymywanej przez suszenie rozpryskowe oraz 4, 8 mg sorbitolu.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych W razie wystąpienia zaburzeń morfologii krwi lub nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby decyzję o kontynuowaniu leczenia lub modyfikacji dawki produktu Diacomit w skojarzeniu z dostosowanymi dawkami, klobazamu i walproinianu należy podjąć indywidualnie, uwzględniając możliwe korzyści kliniczne i zagrożenia (patrz punkt 4. 4).
4.3 Contraindications
33 4. 3 Przeciwwskazania
30 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Wpływ styrypentolu na enzymy układu cytochromu P450
Many of these interactions have been partially confirmed by in vitro studies and in clinical trials.
34 Wiele tego rodzaju interakcji częściowo potwierdzono w badaniach in vitro oraz badaniach klinicznych.
31 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
W stężeniach terapeutycznych styrypentol w znacznym stopniu hamuje aktywność kilku izoenzymów CYP450, np.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Interakcje te mogą powodować zwiększenie stężeń substancji aktywnych w ustroju, co może prowadzić donasilenia ich efektu farmakologicznego i zwiększenia nasilenia działań niepożądanych.
Ergotism with possibility of necrosis of the extremities (inhibition of hepatic elimination of rye ergot).
Zatrucie alkloidami sporyszu zagrażające martwicą kończyn (hamowanie eliminacji wątrobowej alkaloidów sporyszu żytniego).
Combinations requiring precautions
35 Skojarzenia leków wymagające stosowania środków ostrożności
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Uwzględniając wskazania terapeutyczne nie należy oczekiwać, że produkt Diacomit będzie stosowany u kobiet w ciąży laktacji kobiet w wieku rozrodczym.
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
36 Okres ciąży Nie należy przerywać skutecznego leczenia przeciwdrgawkowego produktem Diacomit w okresie ciąży, ponieważ nasilenie objawów choroby może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
33 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
System Organ Class (MedDRA terminology)
Klasyfikacja układów i narządów