qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Postać farmaceutyczna Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana Tabletka powlekana
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Droga podawania Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie
Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu)
Opakowanie Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu)
14 28 30 50 56 60 90 98 180
Wielkość opakowania 14 28 30 50 56 60 90 98 180
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets.
Competact 15 mg/ 850 mg tabletki powlekane.
Each tablet contains 15 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg of metformin hydrochloride.
Jedna tabletka zawiera 15 mg pioglitazonu (w postaci chlorowodorku) i 850 mg chlorowodorku metforminy.
The tablets are white to off-white, oblong, film-coated, embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Tabletki barwy białej lub kremowej, podłużne, powlekane, z oznaczeniem „ 15 / 850 ” na jednej stronie i „ 4833M ” na drugiej.
Competact is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
Competact wskazany jest do leczenia pacjentów z cukrzycą typu 2, szczególnie u pacjentów z nadwagą, nie uzyskujących właściwej kontroli glikemii podczas stosowania maksymalnych tolerowanych doustnych dawek samej metforminy.
The usual dose of Competact is 30 mg/ day pioglitazone plus 1700 mg/ day of metformin hydrochloride (this dosage is achievable with one tablet of Competact 15 mg/ 850 mg, taken twice a day).
Dawkowanie u dorosłych Zwyczajowa dawka Competact to 30 mg/ dobę pioglitazonu plus 1700 mg/ dobę chlorowodorku metforminy (jedna tabletka Competact 15 mg/ 850 mg, podawana dwa razy na dobę).
Dose titration with pioglitazone (added to the optimal dose of metformin) should be considered before the patient is switched to Competact.
Należy rozważyć możliwość ustalenia dawki pioglitazonu (dodanego do optymalnej dawki metforminy) przed zmianą leczenia na stosowanie preparatu Competact.
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to Competact may be considered.
Kiedy jest to klinicznie uzasadnione można rozważyć zamianę monoterapii metforminą na leczenie preparatem Competact.
Taking Competact with, or just after food, may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
Przyjmowanie preparatu Competact z jedzeniem lub tuż po jedzeniu może zmniejszyć objawy żołądkowo- jelitowe związane z metforminą.
As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Competact should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Pacjenci w podeszłym wieku Ze względu na to, że metformina jest wydalana przez nerki, a pacjenci w podeszłym wieku mają tendencję do osłabienia czynności nerek, należy regularnie monitorować czynność nerek u pacjentów w podeszłym wieku stosujących Competact (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
Competact should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie należy stosować preparatu Competact u pacjentów z niewydolnością nerek lub z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/ min.) - patrz punkt 4. 3 i 4. 4.
Competact should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie należy stosować preparatu Competact u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Competact in this age group is not recommended.
2 Dzieci i młodzież Nie ma danych dotyczących stosowania pioglitazonu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dlatego stosowanie preparatu Competact w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.
Competact is contraindicated in patients with:
Competact jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
- nadwrażliwością na substancję( e) czynną( e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
- niewydolnością krążenia lub niewydolnością krążenia w wywiadzie (stopień I do IV wg
- Acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as cardiac or respiratory failure,
- ostrą lub przewlekłą chorobą, która może prowadzić do hipoksji tkankowej, taką jak
recent myocardial infarction, shock
niewydolność krążenia lub niewydolność oddechowa, świeży zawał mięśnia sercowego, wstrząs
- Hepatic impairment
- zaburzeniami czynności wątroby
- Acute alcohol intoxication, alcoholism
- ostrym zatruciem alkoholem, alkoholizmem
- Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
- cukrzycową kwasicą ketonową lub cukrzycowym stanem przedśpiączkowym
- Renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4).
- niewydolnością nerek lub zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/ min)
- Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- ostrymi stanami, które mogą wpłynąć na czynność nerek, takimi jak:
- Dehydration
- odwodnienie
- Severe infection
- ostre zakażenie
- Shock
- wstrząs
- Intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
- donaczyniowe stosowanie jodowych środków kontrastowych (patrz punkt 4. 4).
- Lactation
- laktacją.
There is no clinical experience of pioglitazone in triple combination with other oral antidiabetic agents.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania pioglitazonu jednocześnie z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Kwasica mleczanowa Kwasica mleczanowa to bardzo rzadkie, ale poważne metaboliczne powikłanie, które może wystąpić na skutek kumulacji metforminy.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Zgłaszane przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów stosujących metforminę wystąpiły głównie u pacjentów z cukrzycą ze znaczną niewydolnością nerek.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
Częstość występowania kwasicy mleczanowej może i powinna być zmniejszana przez ocenę innych związanych z nią czynników ryzyka, takich jak słabo kontrolowana cukrzyca, ketoza, długotrwałe głodzenie, nadmierne spożywanie alkoholu, niewydolność wątroby i stany związane z hipoksją.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Rozpoznanie Kwasica mleczanowa charakteryzuje się kwasiczą dusznością, bólem brzucha i hipotermią z następczą śpiączką.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
Laboratoryjnymi cechami diagnostycznymi są: obniżone pH krwi, poziomy mleczanów w osoczu powyżej 5 mmol/ l i zwiększona luka anionowa oraz stosunek mleczan/ pirogronian.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Jeśli podejrzewa się kwasicę metaboliczną, należy zaprzestać leczenia tym produktem leczniczym i poddać pacjenta natychmiastowej hospitalizacji (patrz punkt 4. 9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Czynność nerek Ze względu na to, że metformina jest wydalana przez nerki, należy regularnie określać stężenie kreatyniny w surowicy:
- at least once a year in patients with normal renal function
- co najmniej jeden raz w roku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limits of
- co najmniej dwa do czterech razy w roku u pacjentów z poziomami kreatyniny w górnych
normal and in elderly subjects
granicach normy i u pacjentów w podeszłym wieku.
3 Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Osłabienie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku jest częste i bezobjawowe.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Należy zachować szczególną ostrożność w sytuacjach, w których może dochodzić do upośledzenia czynności
Fluid retention and cardiac failure:
3 nerek, na przykład podczas rozpoczynania leczenia przeciwnadciśnieniowego lub moczopędnego, albo podczas rozpoczynania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
Retencja płynów i niewydolność serca Pioglitazon może powodować retencję płynów, co może zaostrzyć lub przyspieszyć wystąpienie niewydolności serca.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Podczas leczenia pacjentów z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka wystąpienia zastoinowej niewydolności serca (np. przebytym zawałem mięśnia sercowego lub z objawową chorobą niedokrwienną serca) lekarze powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki pioglitazonu i stopniowo ją zwiększać.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
Należy obserwować czy u pacjentów, zwłaszcza tych z ograniczoną rezerwą sercową nie występują objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca, zwiększenie masy ciała lub obrzęki.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or patients with a history of cardiac failure.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży zgłaszano przypadki wystąpienia niewydolności serca u pacjentów leczonych jednocześnie pioglitazonem i insuliną lub u których w wywiadzie występowała niewydolność serca.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Competact may increase the risk of oedema.
Ponieważ insulina i pioglitazon powodują retencję płynów w organizmie, jednoczesne stosowanie insuliny z preparatem Competact może zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęków.
Competact should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
W przypadku jakiegokolwiek pogorszenia stanu kardiologicznego, należy przerwać leczenie preparatem Competact.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Przeprowadzono badanie wyników wpływu leczenia pioglitazonem na układ sercowo- naczyniowy, u pacjentów poniżej 75 lat z cukrzycą typu 2 i wcześniej występującą poważną chorobą dużych naczyń.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Pioglitazon lub placebo dołączono do dotychczas stosowanych leków przeciwcukrzycowych i leków działających na układ sercowo- naczyniowy na okres do 3, 5 roku.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Badanie to wykazało zwiększenie liczby zgłaszanych przypadków niewydolności serca, która jednak nie prowadziła do zwiększenia śmiertelności w tym badaniu.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Należy zachować ostrożność u pacjentów powyżej 75 lat z uwagi na ograniczone doświadczenia w tej grupie pacjentów.
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Monitorowanie czynności wątroby Po wprowadzeniu pioglitazonu do sprzedaży rzadko zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 4. 8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Competact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Dlatego, zaleca się okresowe monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów leczonych Competactem.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Competact in all patients.
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia Competactem należy oznaczyć aktywność enzymów wątrobowych.
Therapy with Competact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Nie należy rozpoczynać leczenia Competactem u pacjentów, u których aktywność enzymów wątrobowych jest zwiększona (aktywność AlAT > 2, 5 raza większa od górnej granicy wartości prawidłowych) lub jeżeli występują jakiekolwiek inne objawy choroby wątroby.
Following initiation of therapy with Competact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically according to clinical judgement.
Po rozpoczęciu stosowania preparatu Competact zaleca się okresowe przeprowadzanie badań aktywności enzymów wątrobowych zgodnie z oceną kliniczną.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Competact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Jeżeli podczas leczenia Competactem aktywność AlAT będzie trzykrotnie większa niż górna granica wartości prawidłowych, należy jak najszybciej powtórzyć oznaczenie aktywności enzymów wątrobowych.
The decision whether to continue the patient on therapy with Competact should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Decyzję o kontynuacji leczenia Competactem, przed uzyskaniem wyników badań laboratoryjnych, należy podjąć na podstawie oceny klinicznej.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Zwiększenie masy ciała W badaniach klinicznych z zastosowaniem pioglitazonu stwierdzono zwiększenie masy ciała pacjentów zależne od dawki, które może być spowodowane odkładaniem się tłuszczu i w niektórych przypadkach związane z retencją płynów.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
W pewnych przypadkach zwiększenie masy ciała może być objawem niewydolności serca, dlatego podczas leczenia należy kontrolować masę ciała.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Parametry hematologiczne Podczas leczenia pioglitazonem obserwowano niewielkie zmniejszenie średniego stężenia hemoglobiny (względny spadek o 4%) i hematokrytu (względny spadek o 4, 1%), odpowiadające hemodylucji.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
W klinicznych badaniach porównawczych pioglitazonu podobne zmiany w obrazie krwi
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
4 obserwowano u pacjentów przyjmujących metforminę (hemoglobina – spadek względny o 3 - 4%, hematokryt – względny spadek o 3, 6 - 4, 1%).
4 Eye disorders:
Konieczne może być zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Zaburzenia oka Po wprowadzeniu na rynek leków z tiazolidynodionami, w tym z pioglitazonem, zgłaszano przypadki rozpoczęcia lub pogorszenia się cukrzycowego obrzęku plamki, któremu towarzyszy zmniejszenie ostrości widzenia.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Wielu z tych pacjentów zgłosiło jednoczesny obrzęk obwodowy.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Jeśli pacjenci zgłoszą zaburzenia ostrości widzenia należy rozważyć skierowanie na konsultację do okulisty.
As Competact contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Chirurgia Ze względu na to, że Competact zawiera chlorowodorek metforminy, lek należy odstawić na 48 godzin przed planowaną operacją ze znieczuleniem ogólnym i nie należy zazwyczaj stosować go ponownie wcześniej niż 48 godzin po jej zakończeniu.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Stosowanie jodowych środków kontrastowych Donaczyniowe stosowanie jodowych środków kontrastowych w badaniach radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek.
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Dlatego, ze względu na zawartość substancji czynnej metforminy, należy zaprzestać leczenia preparatem Competact przed lub w czasie badania i nie stosować go ponownie przed upływem 48 godzin po zakończeniu badania i tylko po ponownej ocenie czynności nerek z uzyskaniem prawidłowego wyniku (patrz punkt 4. 5).
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Zespół policystycznych jajników W wyniku poprawy wrażliwości na insulinę może dochodzić do wznowienia owulacji u pacjentek z zespołem policystycznych jajników i leczonych pioglitazonem.
These patients may be at risk of pregnancy.
Pacjentki należy poinformować o ryzyku zajścia w ciążę.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
W razie wystąpienia ciąży należy przerwać terapię (patrz punkt 4. 6).
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Inne W zbiorczej analizie zgłoszonych działań niepożądanych obserwowanych podczas randomizowanych badań z grupą kontrolną prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby podczas leczenia trwającego do 3, 5 roku z udziałem ponad 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 pacjentów leczonych lekiem porównawczym obserwowano zwiększoną częstość występowania złamań kości u kobiet.
The observed excess risk of fractures for women on pioglitazone in this study is therefore 0.5 fractures per 100 patient years of use.
Nie obserwowano zwiększenia częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 7%) w porównaniu do częstości złamań u mężczyzn leczonych lekiem porównawczym (2, 1%).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
5 Pioglitazon należy stosować ostrożnie, jeżeli jednocześnie przyjmowane są leki hamujące (np. gemfibrozyl) lub indukujące (np. ryfampicyna) cytochrom P450 2C8.
Glycaemic control should be monitored
Należy ściśle kontrolować glikemię oraz rozważyć modyfikację dawki pioglitazonu (w zakresie zalecanego dawkowania) lub zmianę leczenia przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4. 5).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcje
There have been no formal interaction studies for Competact.
Nie prowadzono formalnych badań interakcji dla preparatu Competact.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and metformin).
Poniższe stwierdzenia odzwierciedlają dostępne informacje na temat substancji czynnych (pioglitazon i metformina).
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
W badaniach interakcji wykazano, że pioglitazon nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę i farmakodynamikę digoksyny, warfaryny, fenprokumonu i metforminy.
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Z tego względu, podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozylu konieczne może być zmniejszenie dawki pioglitazonu.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Należy rozwazyć ścisłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4. 4).
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu i ryfampicyny (lek indukujący cytochrom P450 2C8) obserwowano zmniejszenie AUC pioglitazonu o 54%.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
Istnieje zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej w ostrym zatruciu alkoholem (szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na zawartość metforminy jako substancji czynnej preparatu Competact (patrz punkt 4. 4).
Avoid consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol.
Należy unikać spożycia alkoholu i produktów leczniczych zawierających alkohol.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
Donaczyniowe stosowanie jodowych środków kontrastowych do badań radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, co powoduje kumulację metforminy i ryzyko kwasicy mleczanowej.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Należy zaprzestać stosowania metforminy przed lub w czasie badania i nie stosować jej ponownie przed upływem 48 godzin po zakończeniu badania i tylko po ponownej ocenie czynności nerek z uzyskaniem prawidłowego wyniku.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Leki kationowe usuwane przez wydzielinę cewek nerkowych (np. cymetydyna) mogą wchodzić w reakcje z metforminą rywalizując o zwykłe systemy transportowe cewek nerkowych.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
W badaniu przeprowadzonym na siedmiu normalnie zdrowych ochotnikach wykazano, że cymetydyna podawana dwa razy na dobę w dawce 400 mg, zwiększyła ekspozycję ogólnoustrojową na metforminę (AUC) o 50% a Cmax o 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Dlatego jeśli podaje się również leki kationowe, usuwane przez wydzielinę cewek nerkowych. należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania oraz zmian w leczeniu cukrzycy.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Równoczesne stosowanie z zachowaniem środków ostrożności Glukokortykosteroidy (podawane ogólnie lub miejscowo), beta- 2 agoniści i diuretyki mają własną aktywność hiperglikemiczną.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Należy poinformować o tym pacjentów i częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jeśli jest to konieczne, należy dostosować dawkowanie leku przeciwhiperglikemicznego podczas leczenia innym produktem leczniczym i podczas jego odstawiania.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
6 Inhibitory ACE mogą obniżać poziom glukozy we krwi.
6 Risk related to pioglitazone:
4. 6 Ciąża i laktacja
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Brak danych przedklinicznych i klinicznych dotyczących stosowania preparatu Competact w czasie ciąży i karmienia piersią.
Risk related to metformin:
Ryzyko związane z pioglitazonem Brak wystarczających danych dotyczących stosowania pioglitazonu u kobiet w ciąży.
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Ryzyko związane z metforminą W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogenicznego.
Small clinical trials have not revealed metformin to have malformative effects.
Małe badania kliniczne nie wykazały, żeby metformina wywoływała wady rozwojowe.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Preparatu Competact nie należy jednak stosować podczas ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Jeśli pacjentka planuje zajście w ciążę lub jest w ciąży należy zaprzestać leczenia preparatem Competact.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Zarówno pioglitazon jak i metformina została wykryta w mleku samic szczurów w okresie laktacji.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to the medicinal product.
Nie wiadomo, czy karmienie piersią spowoduje narażenie niemowlęcia na działanie produktu leczniczego.
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Z tego powodu preparatu Competact nie wolno stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4. 3).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Nie prowadzono badań klinicznych z zakresu leczenia preparatem Competact w tabletkach, jednakże wykazano biorównoważność preparatu Competact i leczenia pioglitazonem z metforminą (patrz punkt 5. 2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Poniżej podano działania niepożądane u pacjentów przyjmujących pioglitazon z metforminą zgłaszane z większą częstością (> 0, 5%) w porównaniu z grupą pacjentów przyjmujących placebo oraz występujące częściej niż w pojedynczych przypadkach podczas badań z podwójnie ślepą próbą.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania definiowano następująco: często (> 1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (> 1/ 1 000, < 1/ 100); rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000); przypadki pojedyncze oraz nieznane (nie można ocenić na podstawie dostępnych danych).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM Z METFORMINĄ
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często:
flatulence
niedokrwistość
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia oka
weight increased
zaburzenia wzroku
7
7 Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Niezbyt często:
Nervous system disorders
wzdęcia
headache
zwiększenie masy ciała
Renal and urinary disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Często:
Common:
Zaburzenia układu Często:
haematuria
nerwowego bóle głowy
Reproductive system
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często:
and breast disorders
krwiomocz
Common:
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często:
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
W kontrolowanych badaniach porównawczych obrzęki zgłaszano u 6, 3% pacjentów leczonych metforminą i pioglitazonem, podczas gdy dodanie sulfonylomocznika do leczenia metforminą spowodowało występowanie obrzęków u 2, 2% pacjentów.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
W badaniach schematów leczenia skojarzonego dołączenie pioglitazonu u osoby stosującej wcześniej metforminę powodowało zwiększenie masy ciała średnio o 1, 5 kg w ciągu roku.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
W kontrolowanych badaniach klinicznych przypadki niewydolności serca zgłaszano z taką samą częstością u pacjentów stosujących pioglitazon, jak w grupach pacjentów przyjmujących placebo, metforminę i pochodne sulfonylomocznika.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
W badaniu wyników leczenia u pacjentów z wcześniej występującą poważną chorobą dużych naczyń, częstość występowania ciężkiej niewydolności serca była o 1, 6% większa po stosowaniu pioglitazonu niż placebo, gdy został on dodany do leczenia obejmującego insulinę.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Nie prowadziło to jednak do zwiększenia śmiertelności w tym badaniu.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Po wprowadzaniu leku do sprzedaży rzadko zgłaszano przypadki niewydolności serca u osób leczonych pioglitazonem.
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
Częściej zgłaszano je, gdy pioglitazon był stosowany w skojarzeniu z insuliną lub u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie.
8 Metformin
8 Dodatkowe informacje o poszczególnych substancjach czynnych preparatu złożonego
Metabolism and nutrition disorders:
Pioglitazon
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloplastic anaemia.
W podwójnie ślepych badaniach klinicznych pioglitazonu kontrolowanych placebo często występowały infekcje górnych dróg oddechowych i niedoczulica; niezbyt często zapalenie zatok i bezsenność.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
DANE PO WPROWADZENIU LEKU DO SPRZEDAŻY
Nervous system disorders:
Zaburzenia oka Obrzęk plamki:
Common:
nieznane
Gastrointestinal disorders:
Metformina
Very common:
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo rzadko: zmniejszone wchłanianie witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem poziomu surowicy podczas długotrwałego stosowania metforminy.
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Zaleca się rozważenie takiej etiologii, u pacjentów z niedokrwistością megaloblastyczną.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Bardzo rzadko: kwasica mleczanowa (patrz punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Hepatobiliary disorders:
Zaburzenia smaku
Isolated reports:
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Bardzo często: zaburzenia żołądkowo- jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu.
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Te działania niepożądane występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków mijają samorzutnie.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zaburzenia wątrobowo- żółciowe Pojedyncze przypadki: nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby lub zapalenie wątroby ustępujące po przerwaniu leczenia metforminą.
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko: reakcje skórne takie jak rumień, świąd, pokrzywka.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Nie obserwowano zwiększenia częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 3%) w porównaniu do częstości złamań u mężczyzn leczonych leczonych lekiem porównawczym (1, 5%)
4.9 Overdose
9 4. 9 Przedawkowanie
No data are available with regard to overdose of Competact.
Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania preparatu Competact.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Znaczne przedawkowanie metforminy (lub współistniejące ryzyko kwasicy mleczanowej) może prowadzić do wystąpienia kwasicy mleczanowej, która jest stanem zagrożenia życia i musi być leczona w szpitalu.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Najbardziej skuteczną metodą usunięcia mleczanów i metforminy jest hemodializa.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Złożone leki doustne zmniejszające stężenie glukozy we krwi, kod ATC:
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Competact zawiera dwie substancje hipoglikemizujące o uzupełniających się mechanizmach działania w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: pioglitazon, należący do grupy tiazolidynodionów i chlorowodorek metforminy, należący do grupy biguanidów.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
Tiazolidynodiony działają pierwotnie przez redukcję oporności na insulinę, a biguanidy działają pierwotnie przez zmniejszenie wytwarzania endogennej glukozy w wątrobie.
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Analiza Kaplana- Meiera wykazała krótszy czas, po którym można stwierdzić niepowodzenie stosowania gliklazydu w porównaniu ze stosowaniem pioglitazonu.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
W dwuletnim badaniu porównującym pioglitazon z gliklazydem w skojarzeniu z metforminą, wyrównanie glikemii - mierzone jako przeciętna zmiana HbA1c w porównaniu ze stanem wyjściowym
The rate of deterioration of HbA1c during the second year was less with pioglitazone than with gliclazide.
Stopień pogarszania się HbA1c w drugim
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
W badaniu z grupą kontrolną placebo pacjenci z niedostateczną kontrolą glikemii, mimo trzymiesięcznego okresu optymalizacji insuliny zostali zrandomizowani do otrzymywania pioglitazonu lub placebo przez 12 miesięcy.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
U pacjentów otrzymujących pioglitazon stwierdzono średnie zmniejszenie HbA1c o 0, 45% w porównaniu z pacjentami kontynuującymi leczenie samą insuliną oraz zmniejszenie dawki insuliny w grupie leczonej pioglitazonem.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
10 Analiza metodą HOMA pokazuje, że pioglitazon poprawia czynność komórek beta oraz zwiększa wrażliwość komórek na insulinę.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Działanie pioglitazonu (45 mg w monoterapii, w porównaniu z placebo) oceniano w 18- tygodniowym badaniu z udziałem niewielkiej liczby pacjentów z cukrzycą typu 2.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
W większości badań klinicznych u pacjentów leczonych pioglitazonem obserwowano zmniejszenie całkowitego stężenia triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu oraz zwiększenie stężenia cholesterolu HDL w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo; zaobserwowano niewielkie, ale klinicznie nieistotne, zwiększenie stężenia cholesterolu LDL.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
W badaniach klinicznych trwających maksymalnie dwa lata, pioglitazon zmniejszał całkowite stężenie triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu oraz zwiększał stężenie cholesterolu HDL w porównaniu z placebo, metforminą albo gliklazydem.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazon nie powodował statystycznie istotnego zwiększenia stężenia cholesterolu LDL w porównaniu z placebo, a w porównaniu z metforminą i gliklazydem obserwowano zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised
Ponadto, dzięki oddziaływaniu na wchłonięte, jak również syntetyzowane przez wątrobę triglicerydy, zmniejszał nadmiar triglicerydów we krwi po posiłku.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Przebiegało to niezależnie od oddziaływania pioglitazonu na glikemię i różniło się znamiennie statystycznie od działania glibenklamidu.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
W badaniu wyników wpływu na układ sercowo- naczyniowy leczenia PROactive, przeprowadzono randomizację 5238 pacjentów z cukrzycą typu 2 i wcześniej występującą poważną chorobą dużych naczyń, do otrzymywania pioglitazonu lub placebo jako uzupełnienia dotychczasowego leczenia przeciwcukrzycowego i leczenia układu sercowo- naczyniowego przez okres do 3, 5 roku.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Średnia wieku w badanej populacji wynosiła 62 lata, a średni czas zachorowania na cukrzycę wynosił 9, 5 roku.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Około jedna trzecia pacjentów otrzymywała insulinę w skojarzeniu z metforminą i (lub) pochodną sulfonylomocznika.
To be eligibile patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
W celu zakwalifikowania się do udziału w badaniu pacjenci musieli spełniać jedno lub więcej z następujących kryteriów: przebyty zawał mięśnia sercowego, udar, przezskórna interwencja sercowa lub wszczepienie pomostów aortalno- wieńcowych, ostry zespół wieńcowy, choroba niedokrwienna serca lub niedrożność tętnic obwodowych.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Prawie połowa pacjentów była po zawale mięśnia sercowego, a około 20% po udarze.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Około połowa populacji badania spełniała co najmniej dwa kryteria włączenia do badania, w zakresie wywiadu sercowo - naczyniowego.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Prawie wszyscy pacjenci (95%) otrzymywali leki działające na układ sercowo - naczyniowy (leki blokujące receptory beta- adrenergiczne, inhibitory ACE, antagonisści angiotensyny II, antagoniści wapnia, azotany, diuretyki, kwas acetylosalicylowy, statyny, fibraty).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Chociaż badanie zakończyło się niepowodzeniem w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, którym był złożony punkt końcowy śmiertelności ze wszystkich przyczyn - niekończącego się zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru, ostrego zespołu wieńcowego, rozleglejszej amputacji kończyny dolnej, rewaskularyzacji wieńcowej i rewaskularyzacji kończyny dolnej - wyniki badania sugerują brak długofalowych problemów o charakterze sercowo- naczyniowym związanych ze stosowaniem pioglitazonu.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Nastąpiło natomiast zwiększenie częstości występowania obrzęków, zwiększenia masy ciała i niewydolności serca.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Nie zaobserwowano zwiększenia śmiertelności z powodu niewydolności serca.
Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina jest biguanidem o aktywności przeciwhiperglikemicznej, obniżającym zarówno podstawowe, jak i poposiłkowe stężenie glukozy w surowicy.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Nie stymuluje wydzielania insuliny i z tego powodu nie prowadzi do hipoglikemii.
Metformin may act via three mechanisms:
11 Metformina może działać poprzez trzy mechanizmy:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- przez redukowanie wątrobowej produkcji glukozy, poprzez hamowanie glukoneogenezy i
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- w mięśniach, przez niewielkie podwyższenie wrażliwości na insulinę, poprawia obwodowy
utilisation
wychwyt i utylizację glukozy
- by delaying intestinal glucose absorption.
- przez opóźnianie jelitowej absorpcji glukozy.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu poprzez wpływ na syntetazę glikogenu.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformina zwiększa wydolność transportu specyficznych błonowych transporterów glukozy (GLUT- 1 i GLUT- 4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
U ludzi niezależnie od wpływu na glikemię, metformina ma pozytywny wpływ na metabolizm lipidów.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Zostało to wykazane z zastosowaniem dawek terapeutycznych w kontrolowanych średniookresowych i długookresowych badaniach klinicznych: metformina redukuje stężenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL oraz trójglicerydów.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Prospektywne randomizowane (UKPDS) badanie wykazało długoterminowe korzyści intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
Analiza wyników dotyczących pacjentów z nadwagą leczonych metforminą po nieskutecznym leczeniu samą dietą wykazała:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka, jakiegokolwiek zależnego od cukrzycy powikłania w
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
grupie stosującej metforminę (29, 8 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat) w porównaniu z samą dietą (43, 3 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat), p=0, 0023, i w porównaniu do łącznie traktowanych grup leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną w monoterapii (40, 1 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat), p=0, 0034
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka zależnej od cukrzycy śmiertelności: metformina 7, 5
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, sama dieta 12, 7 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, p=0, 017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka ogólnej śmiertelności: metformina 13, 5 zdarzeń/ 1000
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
pacjento- lat, w porównaniu z samą dietą 20, 6 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 011), i w porównaniu do łącznie traktowanych grup leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną w monoterapii 18, 9 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka zawału serca: metformina 11 zdarzeń/ 1000 pacjentolat,
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
sama dieta 18 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 01).
11 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne