qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
Sakwinawir Cmax ↓ 25%
No dose adjustment required.
Nie jest wymagane dostosowanie
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakwinawir / rytonawir 1600/ 100 Sakwinawir Cmin ↔ mg raz na dobę)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
Fumaran dizoproksylu tenofowiru Sakwinawir AUC ↓ 1% 300 mg raz na dobę (sakwinawir / Sakwinawir Cmax ↓ 7% rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy Sakwinawir Cmin ↔ na dobę) Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTIs) - Delawirdyna - Nie oceniano interakcji z preparatem (sakwinawir / rytonawir) Invirase i rytonawirem.
No dose adjustment required.
Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania.
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
6 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
-
Interakcja
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych - W przypadku stosowania tego
Delavirdine (unboosted saquinavir)
- Delawirdyna
Saquinavir AUC ↑ 348%.
- Sakwinawir AUC ↑ 348%.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego skojarzenia leków.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
We wstępnych badaniach na niewielkiej grupie pacjentów, u 13% stwierdzano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w czasie pierwszych kilku tygodni stosowania sakwinawiru w skojarzeniu z delawirdyną (u 6% 3 lub 4 stopień).
-
Sakwinawir ↔
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
często monitorować czynność wątroby.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
Efawirenz 600 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir 1600/ 200 mg raz na dobę, lub sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę, lub sakwinawir / rytonawir 1200/ 100 mg raz na dobę)
Saquinavir ↔ Efavirenz ↔
Efawirenz ↔
- Nevirapine (saquinavir/ ritonavir)
- Newirapina (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir AUC ↓ 24%
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
- Newirapina (sakwinawir)
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
Newirapina AUC ↔
- No dose adjustment required.
- Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania.
Key: ↓ reduced, ↑ increased,
Rytonawir AUC ↑ 41%
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Sakwinawir AUC ↓ 15% Fosamprenawir 700 mg dwa razy na dobę
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania preparatu Invirase i
Interaction
(sakwinawir / rytonawir
Recommendations concerning co- administration
Sakwinawir Cmin ↓ 24% (pozostało
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
1000/ 100 mg dwa razy na dobę)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
powyżej docelowej wartości progowej decydującej o skuteczności leczenia).
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakwinawir / rytonawir)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
powoduje zwiększenie stężenia indynawiru.
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
7 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indynawir 800 mg trzy razy na dobę
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
- Sakwinawir AUC ↑ 4, 6- 7, 2- krotne Indynawir ↔
Appropriate doses of combination not established.
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego skojarzenia.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
400/ 100 mg dwa razy na dobę (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę równocześnie z 2 lub 3 NRTI)
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Rytonawir ↓ (skuteczność jako leku wzmacniającego niezmieniona).
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Lopinawir ↔ (na podstawie historycznego porównania z lopinawirem niewzmocnionym rytonawirem). - Sakwinawir AUC ↑ 13%
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakwinawir i rytonawir 1000 mg i 100 mg dwa razy na dobę)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
Sakwinawir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinawir AUC ↓ 6% (90% CI:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinawir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
- Sakwinawir AUC ↑ 392%
23↓ - 16↑)
Sakwinawir Cmax ↑ 179%
- No dose adjustment required.
sakwinawirem w postaci kapsułek
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
1200 mg trzy razy na dobę)
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
Nelfinawir AUC ↑ 18% Nelfinawir Cmax ↔
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
miękkich i nelfinawirem razem z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powoduje dłużej utrzymującą się odpowiedź (wydłużenie czasu do wirusologicznego nawrotu) niż terapia trójlekowa z jednym inhibitorem proteazy.
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
Jednoczesne podawanie nelfinawiru i sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich powodowało umiarkowane zwiększenie częstości występowania biegunki.
7 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
8 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Recommendations concerning co- administration
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych Jest to zatwierdzony schemat
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Rytonawir 100 mg dwa razy na dobę
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Sakwinawir ↑ Rytonawir ↔
This is the approved combination regimen.
leczenia skojarzonego.
No dose adjustment is recommended.
Dostosowanie dawkowania nie
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
(sakwinawir 1000 mg dwa
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Sakwinawir Cmin ↓ 78%.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
Typranawir / rytonawir (sakwinawir / rytonawir) Inhibitory fuzji HIV
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania podwójnie wzmocnionej terapii inhibitorami proteazy, u HIV - pozytywnych dorosłych leczonych uprzednio wieloma lekami.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Jeżeli takie skojarzenie jest konieczne, zdecydowanie zaleca się kontrolowanie stężenia sakwinawiru w osoczu.
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Sakwinawir ↔
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
(sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne produkty lecznicze Leki przeciwarytmiczne Beprydyl Lidokaina (podawana ogólnie) Chinidyna (sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Enfuwirtyd ↔ Nie stwierdzono klinicznie znaczących interakcji.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Stężenie beprydylu, lidokainy (podawanej ogólnie) i chinidyny może ulec zwiększeniu w przypadku równoczesnego stosowania preparatu Invirase w skojarzeniu z rytonawirem.
Caution is warranted.
Zaleca się ostrożność.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Zaleca się, jeśli to możliwe, monitorowanie stężenia terapeutycznego.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca stosowanie tych leków w skojarzeniu z sakwinawirem i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Warfaryna (sakwinawir / rytonawir) Leki przeciwdrgawkowe
Concentrations of warfarin may be affected.
Stężenie warfaryny może ulec zmianie.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Zaleca się monitorowanie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego INR (ang. international normalized ratio).
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
- Karbamazepina Fenobarbital Fenytoina
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nie badano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
9
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu) (sakwinawir / rytonawir) - Karbamazepina Fenobarbital Fenytoina (sakwinawir) Leki przeciwdepresyjne
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Interakcja - Te produkty lecznicze indukują CYP3A4 i mogą zmniejszać stężenie sakwinawiru.
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np.
8 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Podawanie preparatu Invirase i rytonawiru może powodować
Recommendations concerning co- administration
Zaleca się monitorowanie stężenia terapeutycznego.
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
amitryptylina, imipramina) (sakwinawir / rytonawir) - Nefazodon (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
zwiększenie stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. - Nie oceniano interakcji z sakwinawirem i rytonawirem.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodon
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Nefazodon hamuje CYP3A4.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
toksyczności sakwinawiru.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
(sakwinawir) Leki przeciwhistaminowe Terfenadyna Astemizol (sakwinawir / rytonawir) Leki stosowane w zakażeniach
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Terfenadyna AUC ↑; następstwem tego jest wydłużenie odstępów QTc.
A similar interaction with astemizole is likely.
Możliwość wystąpienia podobnych interakcji w przypadku astemizolu.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
Równoczesne stosowanie sakwinawiru lub sakwinawiru z rytonawirem jednocześnie z terfenadyną i astemizolem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Klarytromycyna - (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Nie oceniano interakcji w przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
dobę (sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę) - Erytromycyna - (sakwinawir / rytonawir)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Klarytromycyna AUC ↑ 40% Klarytromycyna Cmax ↑ 40% Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
przypadku równoczesnego podawania przez ograniczony czas i w badanych dawkach.
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Erytromycyna - 250 mg cztery razy na dobę (sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę)
- Saquinavir AUC ↑ 99% Saquinavir Cmax ↑ 106%
Sakwinawir AUC ↑ 99% Sakwinawir Cmax ↑ 106%
- No dose adjustment required.
- Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- - Antybiotyki streptograminowe (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- - Antybiotyki streptograminowe (sakwinawir) Leki przeciwgrzybicze
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
Antybiotyki streptograminowe, takie jak chinuprystyna i dalfoprystyna, hamują CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Mogą zwiększać stężenie sakwinawiru.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Sakwinawir AUC ↔ Ketokonazol 200 mg raz na dobę
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Sakwinawir Cmax ↔
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki sakwinawiru i rytonawiru
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
(sakwinawir / rytonawir
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
w przypadku jednoczesnego
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
Rytonawir Cmax ↔
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
podawania ketokonazolu w dawce ≤ 200 mg/ dobę.
An interaction is possible.
Nie zaleca się
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Ketokonazol AUC ↑ 168%
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobacterials
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Itrakonazol (sakwinawir / rytonawir)
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
(90% CI 146% - 193%) Ketokonazol Cmax ↑ 45% (90% CI 32% - 59%) - Nie badano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
stosowania dużych dawek ketokonazolu (> 200 mg/ dobę).
9 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Itrakonazol (sakwinawir)
Interaction
Możliwe są interakcje.
Recommendations concerning co- administration
Zaleca się monitorowanie toksyczności sakwinawiru.
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
Flukonazol / mykonazol (sakwinawir / rytonawir) Leki przeciwprątkowe Ryfampicyna 600 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Ryfabutyna (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Benzodiazepiny
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
Nie oceniano interakcji w przypadku jednoczesnego podawania sakwinawiru i rytonawiru w dawce 1000/ 100 mg dwa razy na dobę.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
Na podstawie doświadczenia dotyczącego stosowania inhibitorów proteazy wzmocnionych małą dawką rytonawiru zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny do 150 mg co 3 dzień.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Należy uważnie monitorować pacjentów przyjmujących ryfabutynę z preparatem Invirase i rytonawirem, czy nie występuje zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby oraz zdarzenia niepożądane związane z przyjmowaniem ryfabutyny.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki ryfabutyny.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Zaleca się kontrolowanie terapeutycznych stężeń sakwinawiru.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(podanie doustne) (sakwinawir / rytonawir
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
1000/ 100 mg dwa razy na
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
jednoczesnego stosowania sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem z midazolamem podawanym dożylnie; badania dotyczące innych modulatorów CYP3A oraz midazolamu stosowanego dożylnie sugerują możliwość 3- 4 krotnego zwiększenia stężenia
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
jednoczesnego stosowania preparatu Invirase i midazolamu podawanego parenteralnie należy zachować ostrożność.
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Jednoczesne stosowanie preparatu Invirase z midazolamem podawanym dożylnie powinno
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
być prowadzone na oddziale intensywnej terapii lub podobnych oddziałach, które mogą zapewnić ścisły nadzór kliniczny i odpowiednią opiekę medyczną w przypadku wystąpienia zahamowania czynności ośrodka oddechowego i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawkowania, szczególnie w przypadku, jeżeli będzie podana więcej niż jedna dawka midazolamu.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Alprazolam Klorazepan Diazepam Flurazepam (sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
W przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Invirase i z rytonawirem stężenie tych produktów leczniczych może ulec zwiększeniu.
Careful monitoring of patients with regard to sedative effects is warranted.
Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów, czy nie występuje u nich działanie sedatywne.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Konieczne może być zmniejszenie dawki benzodiazepin.
Triazolam (saquinavir/ ritonavir) Calcium channel blockers
(sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
preparatu Invirase i rytonawiru stężenie triazolamu może ulec zwiększeniu.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
w przypadku stosowania preparatu Invirase i rytonawiru ze względu na potencjalne ryzyko wydłużenia lub zwiększenia działania sedatywnego oraz zahamowania czynności ośrodka oddechowego (patrz punkt 4. 3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir)
nimodypina, werapamil, amlodypina, nislodypina, isradypina (sakwinawir / rytonawir) Kortykosteroidy
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
stężenie tych produktów leczniczych może ulec zwiększeniu.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
- Interakcje z preparatem Invirase i rytonawirem nie zostały zbadane.
10 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
- Stosować z ostrożnością.
Interaction
Deksametazon
Recommendations concerning co- administration
- Deksametazon hamuje CYP3A4 i
- Dexamethasone (saquinavir/ ritonavir)
(sakwinawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
może powodować zmniejszenie stężenia sakwinawiru.
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
skuteczny u pacjentów przyjmujących deksametazon.
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
Nie zaleca się jednoczesnego Propionian flutykazonu 50 μg cztery razy na dobę,
- Use with caution.
(90% przedział ufności, 82- 89%).
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
propionianem flutykazonu oraz z
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
(rytonawir 100 mg dwa razy na dobę)
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Bardziej nasilonych działań można oczekiwać, kiedy propionian flutykazonu stosowany jest w postaci wziewnej.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Zgłaszano występowanie ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, w tym zespołu
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e. g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
innymi glikokortykosteroidami metabolizowanymi z udziałem P450 3A (np. budezonid), jeśli spodziewane korzyści leczenia nie przewyższają potencjalnego
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g.
12 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Wpływ dużej ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazon na stężenia rytonawiru w surowicy nie jest jeszcze znany.
beclomethasone).
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykosteroidów i dokładnie monitorować pacjentów, czy nie występują u nich działania miejscowe i ogólnoustrojowe, lub zmienić glikokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Produkty lecznicze, które są substratami dla glikoproteiny P Glikozydy naparstnicy Digoksyna 0, 5 mg
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
Digoksyna Cmax ↑ 27%
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Stężenie digoksyny może zmieniać się w
Caution should be exercised when Invirase/ ritonavir and digoxin are co- administered.
Należy monitorować
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
digoksyny można spodziewać się u pacjentów, u których rozpoczyna się leczenie sakwinawirem wzmocnionym rytonawirem, a którzy już są leczeni digoksyną.
Histamine H2-receptor antagonist -
Antagoniści receptorów histaminowych H2 -
Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)
Ranitydyna (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Ranitydyna (sakwinawir)
- Saquinavir AUC ↑ 67%
- Sakwinawir AUC ↑ 67%
Increase not thought to be clinically relevant.
Zwiększenie ekspozycji nie wydaje się mieć znaczenia klinicznego.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
Nie zaleca się dostosowania dawki sakwinawiru.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ ritonavir)
Jeżeli nie Prawastatyna
Interaction not studied.
Nie badano interakcji.
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
jest dostępne inne leczenie, należy
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
prawastatyny i fluwastatyny nie jest
Interaction unknown.
stosować pod ścisłą kontrolą.
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ ritonavir)
(sakwinawir / rytonawir) Symwastatyna Lowastatyna (sakwinawir / rytonawir)
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Symwastatyna ↑↑ Lowastatyna ↑↑ Ich stężenie w osoczu jest wysoce zależne od metabolizmu z udziałem CYP3A4.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Zwiększone stężenie symwastatyny i lowastatyny może powodować rabdomiolizę.
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych z preparatem Invirase i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
11
Atorwastatyna (sakwinawir / rytonawir)
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Stężenie atorwastatyny mniej zależy od metabolizmu z udziałem CYP3A4.
Interaction
W przypadku równoczesnego stosowania z preparatem Invirase
Recommendations concerning co- administration
13
Atorvastatin (saquinavir/ ritonavir) Immunosuppressants
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu) Leki immunosupresyjne
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Interakcja
When used with Invirase/ ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/ symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Pacjent powinien być ściśle monitorowany, czy nie występują u niego przedmiotowe i podmiotowe objawy miopatii (osłabienie mięśni, bóle mięśni, zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej w osoczu).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ ritonavir) Narcotic analgesics
Cyklosporyna Takrolimus Rapamycyna (sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ ritonavir.
W przypadku równoczesnego stosowania preparatu Invirase z rytonawirem stężenia tych produktów leczniczych zwiększają się kilkakrotnie.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ ritonavir.
W przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Invirase i rytonawirem konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia terapeutycznego leków immunosupresyjnych.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Neuroleptics
Narkotyczne leki przeciwbólowe Metadon 60- 120 mg raz na Metadon AUC ↓ 19% dobę (9% do 29%, przedział ufności 90%).
Methadone AUC ↓ 19% (90% CI 9% to 29%) None of the 12 patients experienced withdrawal symptoms.
(sakwinawir / rytonawir U żadnego z 12 pacjentów nie wystąpiły 1000/ 100 mg dwa razy na objawy odstawienne. dobę) Leki neuroleptyczne
No dosage adjustment required.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Pimozyd W przypadku jednoczesnego stosowania (sakwinawir / rytonawir) preparatu Invirase i rytonawiru stężenie pimozydu może ulec zwiększeniu.
Ethinyl estradiol (saquinavir/ ritonavir)
Doustne środki antykoncepcyjne
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, jednoczesne stosowanie pimozydu z preparatem Invirase i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered.
Etynyloestradiol W przypadku równoczesnego (sakwinawir / rytonawir) stosowania preparatu Invirase z rytonawirem stężenie etynyloestradiolu może ulec zmniejszeniu.
Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors -
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) - Syldenafil - Nie oceniano interakcji z preparatem (sakwinawir / rytonawir) Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir ↔
Sildenafil (saquinavir/ ritonavir)
- Syldenafil 100 mg (dawka pojedyncza) Sildenafil Cmax ↑ 140%
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- W przypadku równoczesnego stosowania z preparatem
Sildenafil 100 mg (single dose) (unboosted saquinavir
(sakwinawir 1200 mg Sildenafil AUC ↑ 210%
-
Invirase i rytonawirem należy
Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210%
trzy razy na dobę) - Sildenafil jest substratem dla CYP3A4.
- Use sildenafil with caution at reduced doses of no more than 25 mg every 48 hours with
podawać syldenafil z ostrożnością i w zmniejszonej dawce, nie większej niż 25 mg co 48 godzin oraz zwiększyć monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
1200 mg tid)
W przypadku równoczesnego
-
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Sildenafil is a substrate of CYP3A4.
Interakcja
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
Vardenafil (saquinavir/ ritonavir)
(sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
z preparatem Invirase i rytonawirem stężenie wardenafilu może ulec zwiększeniu.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
podawania z preparatem Invirase i rytonawirem należy stosować wardenafil z ostrożnością i w zmniejszonej dawce, nie większej niż 2, 5 mg co 72 godziny oraz zwiększyć monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
Tadalafil (saquinavir/ ritonavir)
Tadalafil (sakwinawir / rytonawir) Inhibitory pompy protonowej
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
W przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem stężenie tadalafilu może ulec zwiększeniu.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
W przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem należy stosować tadalafil z ostrożnością i w zmniejszonej dawce, nie większej niż 10 mg co 72 godziny oraz zwiększyć monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Omeprazol 40 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne inhibitory pompy protonowej (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne Alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina i metylergonowina) (sakwinawir / rytonawir)
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
Sakwinawir AUC ↑ 82% (90% przedział ufności 44- 131%) Sakwinawir Cmax ↑ 75% (90% przedział ufności 38- 123%) Ritonavir ↔ Nie są dostępne dane na temat jednoczesnego stosowania preparatu Invirase wzmocnionego rytonawirem oraz inhibitorów pompy protonowej.
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Jednoczesne stosowanie preparatu Invirase z rytonawirem może spowodować zwiększenie stężenia alkaloidów sporyszu i w konsekwencji, zwiększenie ryzyka wystąpienia objawów ostrej toksyczności.
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Others
Należy monitorować potencjalne działanie toksyczne sakwinawiru.
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ ritonavir and other proton pump inhibitors.
W przypadku równoczesnego stosowania omeprazolu lub innego inhibitora pompy protonowej z preparatem Invirase wzmocnionym rytonawirem, zalecane jest monitorowanie w celu wykrycia potencjalnych toksycznych działań sakwinawiru.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Jednoczesne stosowanie preparatu Invirase z rytonawirem i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ ritonavir)
- Sok grapefruitowy (sakwinawir / rytonawir) - Sok grapefruitowy (dawka pojedyncza) (sakwinawir)
Invirase/ ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir ↑ 50% (sok grapefruitowy o normalnym stężeniu) - Sakwinawir ↑ 100% (sok o dwukrotnie większym stężeniu)
The concomitant use of Invirase/ ritonavir and ergot alkaloids is contra-indicated (see section 4.3).
Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
- Grapefruit juice (saquinavir/ ritonavir)
- Kapsułki zawierające czosnek (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir AUC ↓ 51%
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
- Kapsułki zawierające czosnek
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
Sakwinawir Ctrough ↓ 49% (po 8
- Increase not thought to be clinically relevant.
- Pacjenci leczeni sakwinawirem nie mogą przyjmować kapsułek
No dose adjustment required.
(przybliżona dawka
- Garlic capsules (saquinavir/ ritonavir)
godzinach po podaniu dawki)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
zawierających czosnek ze
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
stanowiąca
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
Sakwinawir Cmax ↓ 54%.
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
zmniejszenia stężenia sakwinawiru w osoczu oraz
13 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
czosnku na dobę) (sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę) - Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (sakwinawir / rytonawir) - Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (sakwinawir) Inne możliwe interakcje
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Stężenie sakwinawiru w osoczu może ulec zmniejszeniu w przypadku jednoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających w swoim składzie ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
Jest to spowodowane indukcją przez ziele dziurawca enzymów biorących udział w metabolizmie leku i (lub) w transporcie białek.
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
utraty odpowiedzi wirusologicznej i wystąpienia oporności na jeden lub więcej leków stosowanych w leczeniu przeciwretrowirusowym. - Preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca nie należy przyjmować jednocześnie z preparatem Invirase.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jeśli pacjent już stosuje ziele dziurawca, powinien przestać go przyjmować.
John’ s wort.
U pacjenta należy sprawdzić miano wirusa oraz, jeśli to możliwe, stężenia sakwinawiru.
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Po zaprzestaniu przyjmowania ziela dziurawca, stężenie sakwinawiru może ulec zwiększeniu i konieczne może być dostosowanie dawki sakwinawiru.
John’ s wort, stop St.
Działanie indukujące spowodowane zielem dziurawca może utrzymywać przez przynajmniej dwa tygodnie po zaprzestaniu leczenia.
Saquinavir levels may increase on stopping St.
Produkty lecznicze będące substratami dla CYP3A4 Należy zachować ostrożność w m. in. dapson, dyzopiramid, Chociaż nie przeprowadzono przypadku ich jednoczesnego chinina, fentanyl i
John’ s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
specyficznych badań, równoczesne
The inducing effect of St.
stosowania.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
alfentanyl (sakwinawir)
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
podawanie preparatu Invirase i rytonawiru z produktami leczniczymi, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4 może doprowadzić do zwiększenia stężenia tych produktów leczniczych w osoczu.
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Produkty lecznicze skracające czas pasażu przez przewód pokarmowy Metoklopramid
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
Nie zostało wyjaśnione, czy produkty lecznicze skracające czas pasażu przez przewód pokarmowy mogą zmniejszać stężenie sakwinawiru w osoczu.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Ocena wyników z badań na zwierzętach nie wskazuje na bezpośredni ani pośredni niekorzystny wpływ na rozwój zarodka lub płodu, przebieg ciąży oraz rozwój około - i pourodzeniowy.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem sakwinawiru u kobiet w ciąży jest ograniczone.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Rzadko donoszono o występowaniu wrodzonych wad rozwojowych i innych nieprawidłowości (niebędących wrodzonymi wadami rozwojowymi) u dzieci kobiet, które w trakcie
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
16 ciąży otrzymywały sakwinawir w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Dlatego też sakwinawir może być stosowany w ciąży tylko w przypadku, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu (patrz punkt 5. 3).
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Brak jest badań na zwierzętach laboratoryjnych i badań u ludzi dotyczących wydzielania sakwinawiru do mleka.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
Dlatego karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem przyjmowania sakwinawiru.
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Aby uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV, zaleca się, aby kobiety zakażone HIV w żadnym wypadku nie karmiły piersią niemowląt.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Invirase może wpływać w niewielkim stopniu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
Podczas leczenia preparatem Invirase zgłaszano zawroty głowy oraz zmęczenie.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie prowadzono badań dotyczących wpływu sakwinawiru na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
14 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi, które mogły wiązać się w co najmniej możliwym stopniu z przyjmowaniem sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem (reakcjami niepożądanymi) w ramach leczenia przeciwretrowirusowego były: nudności, biegunka, uczucie zmęczenia, wymioty, wzdęcia i bóle brzucha.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
W celu uzyskania kompleksowych zaleceń dotyczących dostosowania dawkowania i informacji na temat związanych ze stosowaniem leku działań niepożądanych rytonawiru i innych produktów leczniczych stosowanych w skojarzeniu z sakwinawirem lekarze powinni zapoznać się z treścią Charakterystyk Produktu Leczniczego dla każdego z tych produktów leczniczych.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Dane dotyczące reakcji niepożądanych pochodzące z badań klinicznych, w których stosowano sakwinawir wzmocniony rytonawirem
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Stosunkowo niewiele danych jest dostępnych z dwóch badań oceniających bezpieczeństwo sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich (w dawce 1000 mg dwa razy na dobę) stosowanego w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę) przez co najmniej 48 tygodni u 311 pacjentów.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
W tabeli 2 przedstawiono zestawienie reakcji niepożądanych z tych dwóch głównych badań.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
Wykaz obejmuje również istotne odchylenia wyników badań laboratoryjnych,, które zaobserwowano podczas stosowania sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich w skojarzeniu z rytonawirem (po 48 tygodniach).
15 Table 2:
17 Tabela 2:
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Częstość występowania reakcji niepożądanych, jak również istotnych odchyleń w wynikach badań laboratoryjnych z badania MaxCmin1 i MaxCmin2 (Bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1% i < 10%))
Body System Frequency of Reaction
Organizm Częstość występowania reakcji
Adverse Reactions
Reakcje niepożądane
Grades 3 & 4
Stopnie 3 i 4
All Grades
Wszystkie stopnie
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często
Anaemia
Niedokrwistość
Common
Zaburzenia układu immunologicznego Często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Często Cukrzyca Zaburzenia psychiczne
Diabetes mellitus
Cukrzyca, anoreksja, zwiększone łaknienie
Common Nervous System Disorders
Często Zaburzenia układu nerwowego
Decreased libido, sleep disorder
Zmniejszenie popędu płciowego, zaburzenia snu
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Parestezje, neuropatia obwodowa, zawroty głowy, zaburzenia smaku, bóle głowy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Zaburzenia żołądka i jelit
Diarrhoea, nausea
Biegunka, nudności
Diarrhoea, nausea, vomiting
wymioty
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
nadbrzuszu, zaparcia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, odbijania ze zwracaniem treści żołądkowej, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wysychanie warg, luźne stolce
Acquired lipodystrophy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Nabyta lipodystrofia Nabyta lipodystrofia, łysienie, sucha skóra, wyprysk, lipoatrofia, świąd, wysypka
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Muscle spasms
Skurcze mięśni
Common Fatigue Investigations
Często Zmęczenie Badania dodatkowe
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
Osłabienie, zmęczenie, nadmierny przyrost tkanki tłuszczowej, złe samopoczucie
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi, zwiększenie stężenia lipoprotein o niskiej gęstości, zmniejszenie liczby płytek krwi
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby leukocytów we krwi
Post-marketing experience with saquinavir
18 Doświadczenia związane ze stosowaniem sakwinawiru po wprowadzeniu do obrotu
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
Poniżej zestawiono ciężkie i nieciężkie działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu preparatów do obrotu, (gdy sakwinawir był stosowany jako jedyny inhibitor proteazy lub w skojarzeniu z rytonawirem), niewymienione dotychczas w punkcie 4. 8, co do których nie można było wykluczyć związku przyczynowego z sakwinawirem Ponieważ dane te pochodzą z raportów spontanicznych, częstość występowania tych reakcji niepożądanych nie jest znana.
Hypersensitivity.
• Zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość.
• Metabolism and nutrition disorders:
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
Cukrzyca lub hiperglikemia, czasem ze współistniejącą kwasicą ketonową (patrz punkt 4. 4).
- Lipodystrophy:
Lipodystrofia: