qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
9 Obserwowane objawy podmiotowe i przedmiotowe reakcji nadwrażliwości są wymienione poniżej.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Reakcje nadwrażliwości występujące przynajmniej u 10% pacjentów zostały wyróżnione pogrubioną czcionką.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Skóra Wysypka (zwykle plamkowo- grudkowa lub pokrzywkowa)
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy,
Różne Gorączka, letarg lub złe samopoczucie, obrzęki, limfadenopatia, niedociśnienie, zapalenie spojówek, anafilaksja
8 hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Neurologiczne lub psychiatryczne
Headache, paraesthesia
Ból głowy, zaburzenia czucia
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Podwyższone wartości wyników testów czynności wątroby, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby
Musculoskeletal
Mięśniowo- szkieletowe:
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Bóle mięśni, rzadko rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych, bóle stawów, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
Wysypka (odpowiednio 81% vs 67%) i objawy ze strony przewodu pokarmowego (odpowiednio 70% vs 54%) występowały częściej u dzieci niż u dorosłych.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Niektórych pacjentów z reakcją nadwrażliwości traktowano początkowo jako chorych mających zapalenie żołądka i jelit, chorobę układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła) lub chorobę grypopodobną.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
To opóźnienie rozpoznania reakcji nadwrażliwości może powodować przedłużenie leczenia preparatem Ziagen lub ponowne rozpoczęcie leczenia, prowadząc do cięższych reakcji nadwrażliwości lub zgonu.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Dlatego pacjentów należy pouczyć, jak ważne jest regularne przyjmowanie preparatu Ziagen.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Ponowne podanie preparatu Ziagen po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości może spowodować szybki nawrót objawów w ciągu kilku godzin.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Ziagen and must never be rechallenged with Ziagen, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Pacjenci, u których rozwinęła się reakcja nadwrażliwości muszą przerwać przyjmowanie preparatu Ziagen i nigdy nie mogą ponownie rozpocząć leczenia preparatem Ziagen, ani jakimkolwiek innym preparatem zawierającym abakawir (np.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
10 nadwrażliwości, nawet jeżeli możliwe są inne rozpoznania (choroby układu oddechowego, objawy grypopodobne, zapalenie żołądka i jelit lub reakcje na inne leki).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Gwałtowne reakcje nadwrażliwości, w tym stany zagrożenia życia, występowały u pacjentów, którym ponownie rozpoczęto podawać preparat Ziagen, którzy mieli tylko jeden z głównych objawów reakcji nadwrażliwości przed przerwaniem leczenia preparatem Ziagen (wysypka skórna, gorączka, objawy żołądkowo- jelitowe, oddechowe lub ogólne objawy, takie jak letarg i złe samopoczucie).
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Ponadto bardzo rzadko notowano reakcje nadwrażliwości u pacjentów, którym ponownie rozpoczęto podawanie preparatu Ziagen i którzy nie mieli objawów poprzedzających reakcję nadwrażliwości.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Jeżeli zostanie podjęta decyzja o ponownym rozpoczęciu podawania preparatu Ziagen, należy to zrobić w warunkach, w których pomoc medyczna jest łatwo dostępna.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
W przypadku wielu reakcji niepożądanych nie jest jasne, czy związane są one z preparatem Ziagen, z innymi lekami stosowanymi w leczeniu HIV, czy też są wynikiem samego procesu chorobowego.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Wiele z wymienionych poniżej objawów występuje często (nudności, wymioty, biegunka, gorączka, letarg, wysypka) u pacjentów nadwrażliwych na abakawir.
Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Większość objawów niepożądanych nie ograniczała leczenia.
The following convention has been used for their classification: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000).
Następujące kryteria zostały zastosowane do ich klasyfikacji: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000).
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: brak łaknienia
Nervous system disorders Common: headache
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy
Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Często: nudności, wymioty, biegunka Rzadko: zapalenie trzustki
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: wysypka (bez objawów ogólnych) Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona i toksyczna martwica rozpływna naskórka
General disorders and administration site conditions Common: fever, lethargy, fatigue
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: gorączka, letarg, osłabienie
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
11 Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych wirusem HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym utratą podskórnej tkanki tłuszczowej w obwodowych częściach ciała i w twarzy, zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej i narządowej, przerostem piersi i gromadzeniem się tkanki tłuszczowej na karku („ bawoli kark ”).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne.
Laboratory abnormalities In controlled clinical studies laboratory abnormalities related to Ziagen treatment were uncommon, with no differences in incidence observed between Ziagen treated patients and the control arms.
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych W kontrolowanych badaniach klinicznych niezbyt często występowały nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, przy czym nie było różnic w częstości ich występowania pomiędzy grupą leczoną preparatem Ziagen, a grupą kontrolną.
10 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of Ziagen have been administered to patients in clinical studies.
W badaniach klinicznych podawano pacjentom preparat Ziagen w pojedynczych dawkach do 1200 mg i dawkach dobowych do 1800 mg.
No unexpected adverse reactions were reported.
Nie obserwowano nieoczekiwanych objawów niepożądanych.
The effects of higher doses are not known.
Działanie wyższych dawek leku nie jest znane.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
4. 8) i w razie konieczności wdrożyć standardowe leczenie objawowe.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Nie wiadomo, czy abakawir może być usuwany z organizmu podczas dializy otrzewnowej lub hemodializy.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, kod ATC:
Abacavir is a NRTI.
Abakawir jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI).
It is a potent selective inhibitor of HIV-1 and HIV-2.
Jest silnym selektywnym inhibitorem wirusa HIV- 1 i HIV- 2.
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Abakawir jest metabolizowany wewnątrzkomórkowo do aktywnej postaci trójfosforanu 5 'karbowiru (TP).
In vitro studies have demonstrated that its mechanism of action in relation to HIV is inhibition of the HIV reverse transcriptase enzyme, an event which results in chain termination and interruption of the viral replication cycle.
Badania in vitro wykazały, że mechanizm jego działania na wirusa HIV polega na hamowaniu enzymu odwrotnej transkryptazy HIV, następstwem czego jest zakończenie łańcucha i przerwanie cyklu replikacji wirusa.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with nevirapine and zidovudine.
Abakawir wykazuje in vitro działanie synergiczne w skojarzeniu z newirapiną i zydowudyną.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, lamivudine and stavudine.
Wykazano także, że może działać addycyjnie w skojarzeniu z didanozyną, lamiwudyną i stawudyną.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Oporne na abakawir szczepy wirusa HIV- 1 wyizolowano in vitro i są one związane ze specyficznymi genotypowymi zmianami w regionie kodonu (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F) odwrotnej transkryptazy (RT).
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
W szczepach wyizolowanych od większości pacjentów leczonych przeciwwirusowo bez powodzenia w schemacie zawierającym abakawir, wykazano w podstawowych badaniach klinicznych albo brak zmian związanych z NRTI w porównaniu do wartości początkowych (45%), albo wyselekcjonowanie tylko mutacji M184V lub M184I (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
Całkowita częstość wyselekcjonowania mutacji M184V lub M184I była wysoka (54%), a mniej częsta była selekcja mutacji L74V (5%), K65R (1%) i Y115F (1%).
Abacavir + Abacavir +
Abakawir +
lamivudine +
Abakawir +
lamivudine + NNRTI
lamiwudyna +
PI (or PI/ ritonavir)
lamiwudyna + PI
Total
Razem
Number of Virological Failures Number of
niepowodzeń
On-Therapy Genotypes
wirusologicznych Liczba 51 (100%) 2
11 TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
TAM mogły być selekcjonowane kiedy analogi tymidyny były kojarzone z abakawirem.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
W jednej metaanalizie ośmiu badań klinicznych TAM nie były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir bez zydowudyny (0/ 127), ale były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir i tymidynowe analogami zydowudyny (22/ 86, 26%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Modelowanie regresją logarytmiczną prognostycznej wartości genotypu [dostosowanej do wartości początkowej HIV- 1 RNA (vRNA) w osoczu, liczby komórek CD4+, liczby i czasu trwania wcześniejszych kuracji przeciwretrowirusowych] wykazało, że występowanie 3 lub więcej mutacji związanych z opornością na NRTI była związana ze zmniejszoną odpowiedzią w 4. tygodniu (p=0, 015) lub 4 albo więcej mutacji średnio w 24. tygodniu (p≤0, 012).
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
(n = 166) Początkowa mutacja odwrotnej Średnia
Transcriptase
transkryptazy
Change vRNA
zmiana vRNA (log10 c/ ml)
(log10 c/ mL)
Odsetek z kopii/ ml v.
vRNA
RNA
associated mutations
Dowolne trzy mutacje związane z NRTI
PIs or NNRTIs) is unlikely.
Krzyżowa oporność na abakawir i leki przeciwwirusow innych klas (tj. inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) jest mało prawdopodobna.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in adult treatment-naïve patients using a regimen of Ziagen 300 mg twice daily in combination with zidovudine and lamivudine.
Wykazane korzyści stosowania Ziagenu oparte są głównie na wynikach badań przeprowadzonych u dorosłych pacjentów nie leczonych dotychczas przeciwretrowirusowo, z zastosowaniem dawkowania Ziagen 300 mg dwa razy na dobę, w połączeniu z zydowudyną i lamiwudyną.
12 Twice daily (300 mg) administration:
Dawkowanie dwa razy na dobę (300 mg)
• Therapy naïve adults
• Dorośli nie leczeni przeciwretrowirusowo
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
U dorosłych pacjentów abakawir w leczeniu skojarzonym z lamiwudyną i zydowudyną powodował, że odsetek pacjentów z nieoznaczalnym poziomem wirusa (< 400 kopii/ ml) z odpowiadającym mu wzrostem poziomu komórek CD4 wynosił około 70% (analiza wszystkich pacjentów włączonych do badania przeprowadzona w 48. tygodniu).
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo u dorosłych pacjentów porównano działanie skojarzenia abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny ze skojarzeniem indynawiru, lamiwudyny i zydowudyny.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Z powodu dużej liczby pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie (w randomizowanym ramieniu 42% pacjentów przerwało leczenie przed upływem 48. tygodnia) nie można wyciągnąć wniosków dotyczących skuteczności porównywanych zestawów leków w 48. tygodniu leczenia.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
Niemniej jednak zaobserwowano podobne działanie przeciwwirusowe w grupach przyjmujących abakawir lub indynawir w skojarzeniu z innymi lekami; wyrażone było ono odsetkiem pacjentów z niewykrywalnym poziomem wirusa (≤ 400 kopii/ ml, w analizie wszystkich pacjentów włączonych do leczenia (ITT), 47% do 49%; w analizie pacjentów, którzy zakończyli leczenie (AT), 86% do 94% odpowiednio zestawami zawierającymi abakawir lub indynawir), lepsze wyniki uzyskano stosując skojarzenia lekowe z indynawirem, szczególnie w podgrupie pacjentów z wysoką wiremią przed rozpoczęciem leczenia (wartość początkowa wiremii > 100 000 kopii/ ml, analiza ITT, 46% do 55%; analiza AT, 84% do 93% odpowiednio dla abakawiru i indynawiru).
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
14 W wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym z podwójnie ślepą próbą (CNA30024), 654 dorosłych pacjentów zakażonych HIV nie leczonych dotychczas przeciwretrowirusowo zostało randomizowanych zarówno do grupy otrzymujacej abakawir 300 mg dwa razy na dobę lub zydowudynę 300 mg dwa razy na dobę, obydwie grupy w połączeniu z lamiwudyną 150 mg dwa razy na dobę i efawirenzem 600 mg raz na dobę.
The duration of double-blind treatment was at least 48 weeks.
Długość podwójnie ślepej próby wynosiła co najmniej 48 tyg.
In the intent-to-treat (ITT) population, 70% of patients in the abacavir group, compared to 69% of patients in the zidovudine group, achieved a virologic response of plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml by Week 48 (point estimate for treatment difference:
W analizie populacji pacjentów, którzy otrzymali leki (ITT), 70% pacjentów w grupie abakawiru, w porównaniu do 69% pacjentów z grupy zydowudyny uzyskało wirusologiczną odpowiedż w postaci spadku HIV- 1 RNA w surowicy 50 kopii/ ml w 48 tygodniu leczenia (przyjęta wartość dla oceny różnic w leczeniu:
0.8, 95% CI -6.3, 7.9).
0, 8; 95% CI – 6, 3; 7, 9).
In the as treated (AT) analysis the difference between both treatment arms was more noticeable (88% of patients in the abacavir group, compared to 95% of patients in the zidovudine group (point estimate for treatment difference: -6.8, 95% CI -11.8; - 1.7).
88% pacjentów w grupie abakawiru w porównaniu do 95% pacjentów z grupy zydowudyny (przyjęta wartość dla oceny różnic w leczeniu: - 6, 8; 95% CI – 11, 8; - 1, 7).
However, both analyses were compatible with a conclusion of non-inferiority between both treatment arms.
Jednakże obydwie analizy pozostają zgodne z wnioskiem o nie mniejszej skuteczności abakawiru w obydwu badanych grupach.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Po upływie połowy 32 tygodniowego badania wykazano, że terapia trójnukleotydowa ZDV/ 3TC/ ABC jest mniej skuteczna od pozostałych dwóch, niezależnie od początkowego poziomu wiremii (< lub > od 100 000 kopii/ ml), przy czym 26% przypadków z grupy ZDV/ 3TC/ ABC, 16% z grupy ZDV/ 3TC/ EFV i 13% z grupy stosującej schemat czterolekowy oceniono jako niepowodzenie wirusologiczne (RNA HIV > 200 kopii/ ml).
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
W 48. tygodniu leczenia odsetek pacjentów z RNA HIV < 50 kopii/ ml wynosił w schematach ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV i ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV odpowiednio 63%, 80% i 86%.
After a median follow-up of 144 weeks, 25% of subjects on the ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arm and 26% on the ZDV/ 3TC/ EFV arm were categorised as having virological failure.
Po upływie połowy 144- tygodniowego badania terapię u 25% pacjentów z grupy ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV i 26% pacjentów z grupy ZDV/ 3TC/ EFV oceniono jako niepowodzenie wirusologiczne.
There was no significant difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Nie było znaczącej różnicy w czasie do wystąpienia pierwszego niepowodzenia wirusologicznego (p=0, 73, log- rank test) pomiędzy tymi dwiema grupami.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
niepowodzenie wirusologicznee (HIV
13 • Therapy naïve children
• Dzieci nie leczone przeciwretrowirusowo
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
W badaniu z udziałem dzieci, porównującym niezaślepione skojarzenie NRTI (z zaślepieniem grupy leczonej nelfinawirem lub bez zaślepienia), większa część leczona abakawirem i lamiwudyną (71%) lub abakawirem i zydowudyną (60%) miała RNA HIV- 1 ≤400 kopii/ ml w 48. tygodniu, co porównano z leczonymi lamiwudyną i zydowudyną (47%) [p=0, 09, analiza ITT].
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
Podobnie większa część dzieci leczonych skojarzeniem zawierającym abakawir miała RNA HIV- 1 ≤50 kopii/ ml w 48. tygodniu (odpowiednio 53%, 42% i 28%, p=0, 07).
• Therapy experienced patients
• Pacjenci leczeni przeciwretrowirusowo
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
15 U dorosłych umiarkowanie intensywnie leczonych przeciwretrowirusowo dodanie abakawiru do skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego powodowało nieznaczną poprawę wyrażoną zmniejszeniem wiremii (średnia zmiana 0, 44 log10 kopii/ ml w 16. tygodniu).
In heavily NRTI pretreated patients the efficacy of abacavir is very low.
U pacjentów wcześniej intensywnie leczonych NRTI skuteczność abakawiru jest bardzo mała.
The degree of benefit as part of a new combination regimen will depend on the nature and duration of prior therapy which may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir.
Stopień korzystnego działania jako część nowego schematu dawkowania leczenia skojarzonego zależy od czasu i rodzaju stosowanej wcześniej terapii, która mogła wyselekcjonować szczepy wirusa HIV- 1 wykazujące krzyżową oporność na abakawir.
Once daily (600 mg) administration:
Dawkowanie raz na dobę (600 mg)
The once daily regimen of abacavir is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Dawkowanie abakawiru raz na dobę zostało skutecznie sprawdzone w 48 tygodniowym wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym (CNA30021) u 770 dorosłych pacjentów zakażonych HIV, nie leczonych przeciwretrowirusowo.
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Byli to głównie bezobjawowi pacjenci zakażeni wirusem HIV (stopień A wg. CDC).
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Pacjenci zostali randomizowani do grupy otrzymującej abakawir 600 mg raz na dobę lub 300 mg dwa razy na dobę w połączeniu z efawirenzem i lamiwudyną podawaną raz na dobę.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Podobną skuteczność kliniczną (punkt oceny dla różnicy skuteczności - 1, 7 95% CI- 8, 4; 4, 9) stwierdzono w obydwu schematach leczenia.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Mogą zostać wyciągnięte wnioski, że w 95% przedziale ufności rzeczywista różnica w przewadze nie jest większa, niż 8, 4% podczas dawkowania dwa razy na dobę.
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
Potencjalne różnice są zbyt małe do wyciągnięcia ogólnego wniosku, że abakawir raz na dobę ma nie mniejszą skuteczność, niż abakawiru dwa razy na dobę.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Występowała także, ogółem niska częstość niepowodzeń wirusologicznych (poziom wiremii > 50 kopii/ ml) w obydwu grupach leczenia raz i dwa razy na dobę (odpowiednio 10% i 8%).
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
W małej liczbie próbek analizy genotypowej występowała tendencja w kierunku zwiększonej częstości mutacji związanej z lekami NRTI podczas dawkowania raz na dobę versus dawkowanie abakawiru dwa razy na dobę.
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Nie można na tej podstawie wyciągnąć jednoznacznych wniosków ze względu na małą liczbę danych pochodzacych z tego badania.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Długofalowe badania abakawiru ze stosowaniem dawki raz na dobę (powyżej 48. tygodniu) są obecnie nieliczne.
• Therapy experienced patients
• Dorośli leczeni przeciwretrowirusowo
In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either the fixed-dose combination of abacavir/ lamivudine (FDC) once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
W badaniu CAL 30001, 182 pacjentów uprzednio leczonych przeciwretrowirusowo z niepowodzeniem wirusologicznym zostało randomizowanych i otrzymało leczenie albo tabletką złożoną z abakawiru i lamiwudyny (FDC) raz na dobę albo abakawirem 300 mg dwa razy na dobę oraz lamiwudyną 300 mg raz na dobę, w obydwu schematach leczenia w połączeniu z tenofowirem i PI lub NNRT przez 48 tygodni.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
AAUCMB, 1, 65 log10 kopii/ ml versus 1, 83 log10 kopii/ ml; 95% CI - 0, 13, 0, 38).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
Odsetek pacjentów z RNA HIV < 50 kopii/ ml (50% versus 47%) i < 400 kopii/ ml (54% versus 57%) był także podobny w obydwu grupach (populacja ITT).
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non-
W badaniu EES30008, 260 pacjentów z uzyskaną supresją wirusa w wyniku początkowego zastosowania schematu leczenia abakawir 300 mg plus lamiwudyna 150 mg, obydwa podawane dwa razy na dobę i PI lub NNRTI zostało randomizowanych do grupy kontynuującej to leczenie lub przechodzili na leczenie abakawir/ lamiwudyna (FDC) plus PI lub NNRTI przez 48 tygodni.
14 inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Wyniki wskazują, że leczenie w grupie związanej ze stosowaniem preparatu abakawir/ lamiwudyna (FDC) było związane z podobną odpowiedzią wirusologiczną (nie mniej skuteczną), w porównaniu do grupy abakawir plus lamiwudyna, bazując na odsetku pacjentów z RNA HIV - 1 < 50 kopii/ ml (odpowiednio 90% i 85%, 95% CI - 2, 7; 13, 5).
Additional information:
16 • Dodatkowe informacje
The safety and efficacy of Ziagen in a number of different multidrug combination regimens is still not completely assessed (particularly in combination with NNRTIs).
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Ziagen w wielu różnych wielolekowych schematach leczenia nie została jeszcze w pełni oceniona (szczególnie w połączeniach z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy).
Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
5. 2) i jak wykazano, obniża w nim poziom RNA HIV- 1.
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
Jednakże nie ma to wpływu na stan neuropsychiczny pacjentów z zespołem otępiennym w przebiegu AIDS.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Wchłanianie: abakawir jest szybko i dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
The absolute bioavailability of oral abacavir in adults is about 83%.
Całkowita biodostępność u dorosłych podanego doustnie abakawiru wynosi około 83%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
1, 5 h po podaniu w postaci tabletek doustnych i około 1, 0 h po podaniu w postaci roztworu.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
W zakresie dawek terapeutycznych po podaniu 300 mg abakawiru średnie (CV) w stanie stacjonarnym, Cmax i Cmin wynosiły odpowiednio w przybliżeniu 3, 00 µg/ ml( 30%) i 0, 01µg/ ml (99%).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
Średnie (CV) AUC po podaniu leku co 12 godz. wynosi 6 µg. h/ ml (29%), co odpowiada dobowemu AUC w przybliżeniu 12, 0 µg. h/ ml.
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Wartość Cmax dla roztworu doustnego jest nieco większa, niż dla tabletek. Po podaniu tabletki abakawiru w dawce 600 mg, średnie (CV) abakawiru Cmax wynosiło w przybliżeniu 4, 26 ug/ ml (28%) i średnie (CV) AUC∞ wynosiło 11, 95 µg. h/ ml (21%).
Food delayed absorption and decreased Cmax but did not affect overall plasma concentrations (AUC).
Posiłki powodują przedłużenie wchłaniania i obniżenie Cmax, ale nie wpływają na stężenia całkowite w osoczu (AUC).
Therefore Ziagen can be taken with or without food.
Dlatego też preparat Ziagen może być przyjmowany z posiłkiem lub bez.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Wniosek ten jest oparty na danych fizykochemicznych i farmakokinetycznych, z założeniem, że pacjent rozkrusza i przyjmuje 100% tabletki a następnie natychmiast ją połyka.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Dystrybucja: po podaniu leku dożylnie, pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0, 8 l/ kg, co wskazuje na swobodne przenikanie abakawiru do tkanek.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Badania u pacjentów zakażonych wirusem HIV wykazały dobre przenikanie abakawiru do płynu mózgowo- rdzeniowego (PMR), przy czym stosunek AUC w PMR do AUC w osoczu mieści się w zakresie 30 do 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Obserwowane wartości maksymalnych stężeń są 9- krotnie wyższe niż IC50 abakawiru, wynoszące 0, 08 µg/ ml lub 0, 26 µM, gdy abakawir był podawany w dawce 600 mg dwa razy na dobę.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
49%).
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
To wskazuje na małe prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji z innymi lekami, polegających na wypieraniu z połączeń białkowych.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Metabolizm: abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, a około 2% podanej dawki leku jest wydalane w postaci nie zmienionej przez nerki.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Metabolizm leku u ludzi odbywa się głównie z udziałem dehydrogenazy alkoholowej i mechanizmu glukuronidacji, w którym powstaje kwas 5 ’ - karboksylowy i 5 ’ - glukuronid, stanowiące około 66%. podanej dawki.
The metabolites are excreted in the urine.
Metabolity są wydalane z moczem.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Eliminacja: średni okres półtrwania abakawiru w osoczu wynosi około 1, 5 godz.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Eliminacja abakawiru odbywa się poprzez metabolizm wątrobowy, a następnie wydalanie
15 Intracellular pharmacokinetics
Farmakokinetyka wewnątrzkomórkowa
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
W badaniu przeprowadzonym u 20 pacjentów zakażonych HIV, otrzymujących abakawir 300 mg dwa razy na dobę, z tylko jedną dawką 300 mg przyjętą przed 24 godzinnym okresem pobierania próbek, wewnątrzkomórkowy średni geometryczny końcowy okres półtrwania karbowiru- TP w stanie stacjonarnym wyniósł 20, 6 godziny w porównaniu do średniej geometrycznej okresu półtrwania abakawiru w osoczu wynoszącej 2, 6 godziny.
Overall, these data support the use of abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV infected patients.
Wyniki te uzasadniają stosowanie abakawiru 600 mg na dobę w leczeniu pacjentów zakażonych HIV.
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
5. 1 Doświadczenia kliniczne).
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby: abakawir jest metabolizowany głównie przez wątrobę.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Badanie farmakokinetyczne zostało przeprowadzone u pacjentów z niewielkimi zaburzeniami czynności wątroby (wskaźnik w skali Child- Pough 5- 6) otrzymujących pojedynczą dawkę 600 mg.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Wyniki pokazały, że następował średni wzrost AUC abakawiru 1, 89- krotny [1, 32; 2, 70] i wzrost 1, 58- krotny [1, 22; 2, 04] okresu półtrwania w fazie wydalania.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
Z powodu znacznych zmian ekspozycji na abakawir nie jest możliwe zalecanie zmniejszania dawek u pacjentów z niewielkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek: abakawir jest głównie metabolizowany przez wątrobę i około 2% leku jest wydalane w postaci nie zmienionej z moczem.
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function.
Właściwości farmakokinetyczne abakawiru u pacjentów w końcowym stadium choroby nerek są podobne, jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Therefore no dosage reduction is required in patients with renal impairment.
Dlatego też nie jest konieczne zmniejszenie dawki abakawiru u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.
Based on limited experience Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease.
Biorąc pod uwagę ograniczone doświadczenia należy unikać stosowania preparatu Ziagen u pacjentów w końcowym stadium choroby nerek.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
Dzieci: jak wynika z badań klinicznych przeprowadzonych u dzieci, abakawir jest szybko i dobrze wchłaniany po podaniu w postaci roztworu doustnego.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Ogólnie parametry farmakokinetyczne u dzieci są porównywalne do parametrów stwierdzanych u dorosłych, z nieco większymi wahaniami stężeń leku w osoczu u dzieci.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
Dawka zalecana u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat wynosi 8 mg/ kg masy ciała dwa razy na dobę.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
To powoduje nieco wyższe średnie stężenia w surowicy u dzieci, zapewniając, że u większości z nich wystąpią stężenia terapeutyczne odpowiadające dawce 300 mg dwa razy na dobę u dorosłych.
There are insufficient safety data to recommend the use of Ziagen in infants less than three months old.
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa, aby zalecać stosowanie preparatu Ziagen u dzieci poniżej 3 miesięcy życia.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Ograniczone dostępne dane wskazują, że dawka 2 mg/ kg mc. u noworodków poniżej 30 dnia życia zapewnia podobne lub większe AUC, jak dawka 8 mg/ kg mc. podawana starszym dzieciom.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Pacjenci w podeszłym wieku: właściwości farmakokinetyczne abakawiru u pacjentów powyżej 65 roku życia nie były badane.
Abacavir was not mutagenic in bacterial tests but showed activity in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test.
Abakawir nie wykazywał działania mutagennego w testach bakteryjnych, ale wykazywał aktywność in vitro w testach aberracji chromosomowych w limfocytach ludzkich, w testach na komórkach chłoniaka myszy oraz in vivo w testach mikrojądrowych.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Jest to zgodne ze znaną aktywnością innych analogów
These results indicate that abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations.
Wyniki tych badań wskazują, że abakawir ma słabe właściwości powodowania uszkodzeń chromosomów w zastosowanych wysokich stężeniach zarówno w testach in vitro, jak i in vivo.
Carcinogenicity studies with orally administered abacavir in mice and rats showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumours.
Badania rakotwórczości przeprowadzone u myszy i szczurów, którym podawano abakawir doustnie, wykazały zwiększenie częstości występowania złośliwych i niezłośliwych nowotworów.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Nowotwory złośliwe występowały w gruczołach napletka u samców i w gruczołach łechtaczki u samic obu gatunków i w gruczole tarczowym u samców szczurów oraz w wątrobie, pęcherzu moczowym, węzłach chłonnych i w tkance podskórnej u samic.
16 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
Ogólnoustrojowe narażenie na lek u myszy i szczurów, które nie wywoływało tych działań, było od 3 do 7 razy większe, niż występujące u ludzi podczas leczenia abakawirem.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
Chociaż ryzyko działań rakotwórczych u ludzi nie jest znane, te dane sugerują, że nad ryzykiem działań rakotwórczych u ludzi przeważają potencjalne korzyści kliniczne.
In pre-clinical toxicology studies, abacavir treatment was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
W przedklinicznych badaniach toksykologicznych stwierdzono, że leczenie abakawirem powoduje zwiększenie masy wątroby u szczurów i małp.
The clinical relevance of this is unknown.
Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
There is no evidence from clinical studies that abacavir is hepatotoxic.
Nie ma dowodów z badań klinicznych, że abakawir jest hepatotoksyczny.
Mild myocardial degeneration in the heart of mice and rats was observed following administration of abacavir for two years.
Obserwowano łagodne zmiany degeneracyjne mięśnia sercowego myszy i szczurów w następstwie podawania abakawiru przez 2 lata.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
Ogólnoustrojowe narażenie na lek było od 7 do 24 razy większe niż to, którego można się spodziewać u ludzi.
In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
W badaniach wpływu toksycznego na rozrodczość, obserwowano działania toksyczne na rozwój zarodków i płodów u szczurów, ale nie u królików.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Obserwowano między innymi zmniejszenie masy płodów, obrzęk płodów i wzrost częstości występowania zmian budowy lub wad rozwojowych układu kostnego, wczesne wewnątrzmaciczne zgony i martwe płody.
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
Z powodu działań toksycznych na zarodki i płody nie można wyciągnąć wniosków co do potencjalnych działań teratogennych abakawiru.
A fertility study in the rat has shown that abacavir had no effect on male or female fertility.
W badaniach płodności u szczurów wykazano, że abakawir nie wywierał żadnego wpływu na płodność samców i samic.
Core:
Rdzeń tabletki:
Microcrystalline cellulose Sodium starch glycollate Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Celuloza mikrokrystaliczna Karboksymetyloskrobia sodowa Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna
Coating:
Składniki otoczki:
Triacetin Methylhydroxypropylcellulose Titanium dioxide Polysorbate 80 Iron oxide yellow
Triacetyna Hypromeloza Tytanu dwutlenek, Polisorbat 80, Żelaza tlenek żółty
Not applicable
19 Nie dotyczy.
Polyvinyl chloride/ foil blister packs containing 60 tablets.
Blistry z folii/ polichlorku winylu, zawierające 60 tabletek.
No special requirements
Brak specjalnych zaleceń.
8 July 1999
8 lipca 1999
Date of renewal:
Data przedłużenia:
8 July 2004
8 lipca 2004
Ziagen 20 mg/ ml oral solution
Ziagen 20 mg/ ml roztwór doustny
Oral solution containing 20 mg/ ml of abacavir (as sulfate).
Roztwór doustny zawierający 20 mg/ ml abakawiru (w postaci siarczanu).
Sorbitol (E420)340 mg/ ml Methyl parahydroxybenzoate (E218) 1.5 mg/ ml Propyl parahydroxybenzoate (E216) 0.18 mg/ ml
Substancje pomocnicze Sorbitol (E420) 340 mg/ ml, Metylu parahydroksybenzoesan (E218) 1, 5 mg/ ml, Propylu parahydroksybenzoesan (E216) 0, 18 mg/ ml,
The oral solution is clear to slightly opalescent yellowish, aqueous solution.
Roztwór doustny jest bezbarwnym do lekko opalizującego żółtego koloru roztworem wodnym.
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in treatment-naïve adult patients on combination therapy with a twice daily regimen (see section 5.1).
5. 1).
Adults and adolescents: the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily (30 ml).
Dorośli i młodzież: zalecana dawka preparatu Ziagen wynosi 600 mg (30 ml) raz na dobę.
This may be administered as either 300 mg (15 ml) twice daily or 600 mg (30 ml) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
4. 4 i 5. 5).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg (15 ml) twice a day and switch to 600 mg (30 ml) once a day the following morning.
Pacjent, u którego zmieniany jest schemat dawkowania na raz na dobę powinien przyjąć 300 mg dwa razy na dobę w danym dniu i następnego dnia rano przyjąć 600 mg raz na dobę.
Where an evening once daily regimen is preferred, 300 mg (15 ml) of Ziagen should be taken on the first morning only, followed by 600 mg (30 ml) in the evening.
W przypadku, gdy preferowane jest podawanie jednej dawki wieczorem, Ziagen w dawce 300 mg powinien być przyjęty tylko rano, a następnie tego samego dnia wieczorem 600 mg.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg (15 ml) twice a day the following morning.
W przypadku powrotu do dawkowania dwa razy na dobę pacjent powinien zakończyć dotychczasowy sposób przyjmowania leku w danym dniu i zacząć przyjmowanie następnego dnia rano 300 mg dwa razy na dobę.
Children from three months to 12 years: the recommended dose is 8 mg/ kg twice daily up to a maximum of 600 mg (30 ml) daily.
21 Dzieci od 3 miesięcy do 12 lat: zalecana dawka wynosi 8 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie do 600 mg (30 ml) na dobę.
Ziagen is also available as a tablet formulation.
Ziagen jest dostępny również w postaci tabletek.
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of abacavir is not recommended unless judged necessary.
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby, dlatego też nie zaleca się stosowania u nich abakawiru, chyba że zaistnieje taka konieczność.
Elderly: no pharmacokinetic data is currently available in patients over 65 years of age.
Pacjenci w podeszłym wieku: brak danych farmakokinetycznych u pacjentów powyżej 65 roku życia.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Patrz informacje W RAMCE NA TEMAT REAKCJI NADWRAŻLIWOŚCI w punktach 4. 4 i 4. 8.
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
22 U każdego pacjenta leczonego abakawirem kliniczne rozpoznanie podejrzewanej reakcji nadwrażliwości musi pozostawać podstawą podejmowania decyzji klinicznych.
20 management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Testy skórne były używane jako narzędzie badawcze w badaniu PREDICT- 1, ale nie mają zastosowania w klinicznym prowadzeniu pacjentów, dlatego też nie powinny być stosowane w warunkach klinicznych.