qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Flukonazol 200 mg QD (atazanawir 300 mg z rytonawirem 100 mg QD)
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Stężenia atazanawiru i flukonazolu nie były istotnie zmienione w czasie skojarzonego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru z fluconazolem.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania produktu REYATAZ i rytonawiru oraz flukonazolu.
Rifabutin 150 mg QD
Ryfabutyna 150 mg QD
A rifabutin dose
Zalecane jest
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
150 mg, co drugi dzień lub 3 razy w
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
ryfabutyna
other day or 3 times
tygodniu) w przypadku
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanawir 600 mg QD)
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
* Gdy porównywano z dawką ryfabutyny 300 mg QD.
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
rytonawiru.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Interakcja pomiędzy ryfabutyną i atazanawirem polega na zahamowaniu CYP3A4.
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Stwierdzono, że ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4 i
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
powoduje zmniejszenie o 72% pola pod krzywą atazanawiru, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego i rozwoju oporności.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Próba pokonania zmniejszonej ekspozycji poprzez zwiększenie dawki produktu REYATAZ lub innych inhibitorów proteazy stosowanych w skojarzeniu z rytonawirem, spowodowała częste występowanie działań niepożądanych ze strony wątroby.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
stosowanie ryfampicyny z produktem REYATAZ, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Famotidine 40 mg BID
Famotydyna 40 mg BID
No dosage adjustment
(atazanawir 300 mg QD z
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
rytonawirem 100 mg QD)
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
Pomimo że nie prowadzono szczegółowych badań, można oczekiwać podobnych efektów w przypadku innych antagonistów receptorów H2.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
Znaczenie tych wyników dla pacjentów zakażonych HIV nie jest określone, gdyż pH soku żołądkowego w tej populacji może być wyższe niż wśród zdrowych.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
Z tego względu efekt ten może być silniej wyrażony.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Interakcja ta jest wynikiem zmniejszonej rozpuszczalności atazanawiru wynikającej ze wzrostu pH soku żołądkowego wywołanego przez leki blokujące receptor H2.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
dobowej produktu REYATAZ i rytonawiru z antagonistami receptora H2 nie jest potrzebna zmiana dawkowania produktu REYATAZ ani rytonawiru.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Można uniknąć zmniejszenia stężenia atazanawiru wynikającego z jednoczesnego stosowania
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
10
8 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
co-administration
równoczesnego stosowania
following the administration of an H2-receptor antagonist.
antagonistów receptorów H2 przez zachowanie odstępu czasowego między tymi lekami.
atazanavir (am):
atazanawir (rano):
2
2 godziny po
ritonavir 100 mg QD)
rytonawirem 100 mg QD)
omeprazole
omeprazolu
with proton pump inhibitors is not recommended.
REYATAZ i rytonawiru z inhibitorami pompy protonowej.
If the
Jeśli uważa się, że
combination of
skojarzone podanie
1
1 godzinę po
with a proton pump
produktu REYATAZ i
omeprazaole
rytonawiru z
inhibitor is judged
inhibitorami pompy protonowej jest konieczne, zaleca się
* When compared to atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD
* Kiedy porównywano 300 mg QD z rytonawirem 100 mg QD
unavoidable, close clinical monitoring is
ścisłe monitorowanie kliniczne w przypadku zwiększenia dawki produktu REYATAZ
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
Zmniejszenie wartości AUC, Cmax i Cmin nie było osłabione, gdy zwiększona dawka produktu REYATAZ i rytonawiru (400/ 100 mg raz na dobę) była czasowo oddzielona od podania omeprazolu o 12 godzin.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Chociaż nie badano, przypuszcza się, że podobne działanie mają inne inhibitory pompy protonowej.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
To zmniejszenie ekspozycji na atzanawir może mieć negatywny wpływ na jego skuteczność.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
Interakcja ta jest skutkiem zmniejszenia rozpuszczalności atazanawiru wraz ze wzrostem pH soku żołądkowego
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
do 400 mg ze 100 mg rytonawiru; nie należy przekraczać dawek inhibitorów pompy protonowej porównywalnych z 20 mg omeprazolu (patrz punkt 4. 4).
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Leki zobojętniające sok żołądkowy i produkty lecznicze zawierające substancje buforujące
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
Stosowanie produktu REYATAZ i rytonawiru wraz z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, w tym z produktami leczniczymi zawierającymi substancje buforujące, w wyniku wzrostu pH soku żołądkowego prowadzi do zmniejszenia stężenia atazanawiru w osoczu.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ i rytonawir należy podawać 2 godz. przed lub 1 godz. po podaniu leków zobojętniających sok żołądkowy.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
Jednoczesne stosowanie produktu REYATAZ i rytonawiru może
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
potencjalnie zmniejszyć lub rzadziej zwiększyć INR.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
monitorowanie INR podczas stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru, szczególnie w czasie
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
rozpoczynania leczenia.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
LEKI PRZECIWNOWOTWOROWE I IMMUNOSUPRESYJNE
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Leki przeciwnowotworowe
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Irynotekan
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Atazanawir hamuje aktywność UGT i może wpływać na metabolizm
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Podczas jednoczesnego
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
irynotekanu zwiększając jego toksyczność.
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru z irynotekanem pacjentów należy ściśle monitorować w związku ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z irynotekanem.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
Leki immunosupresyjne
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
Jednoczesne podawanie wraz z produktem REYATAZ i rytonawirem
9
Zaleca się częstsze
Co-administered medicinal
może powodować zwiększenie stężenia tych leków w wyniku
Medicinal
monitorowanie
AUC
Takrolimus
Cmax
hamowania CYP3A4.
Cmin
Syrolimus
Recommendations
ustabilizowania wartości.
products (dose in mg)
Leki przeciwarytmiczne
product assessed
Amiodaron,
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Jednoczesne podawanie tych leków z produktem REYATAZ i
concerning
Zaleca się ostrożność i
co-administration
monitorowanie stężeń
Calcium channel blockers
Podawana ogólnie lidokaina,
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Chinidyna
recommended when available.
leków, jeśli jest to możliwe.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie chinidyny (patrz punkt 4. 3).
Bepridil
Beprydyl
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
są substratami dla CYP3A4 i mają wąski index terapeutyczny.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
stosowanie z beprydylem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑2, 25 ↑1, 98 diltiazem
An initial dose
Zaleca się
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
początkowej dawki diltiazemu o 50%, a
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia atazanawiru.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Obserwowano wydłużenie maksymalnego odstępu PR w porównaniu do
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
Nie prowadzono badań nad jednoczesnym podawaniem diltiazemu i produktu REYATAZ i rytonawiru.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Interakcja pomiędzy diltiazemem a atazanawirem zachodzi przez hamowanie CYP3A4.
needed and ECG monitoring
Werapamil
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Należy zachować
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
REYATAZ i rytonawir na skutek hamowania CYP3A4.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
ostrożność stosując werapamil wraz z produktem REYATAZ i rytonawirem
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
Propionian flutykazonu donosowo 50 µg 4 razy na dobę przez 7 dni (rytonawir kapsułki 100 mg BID)
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Można spodziewać się bardziej nasilonego efektu w przypadku podawania propionianu flutykazonu wziewnie.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Może to dotyczyć także innych kortykosteroidów metabolizowanych przez cytochrom P450 3A, np. budezonidu.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Nie wiadomo, czy ogólnoustrojowa ekspozycja na duże stężenia flutykazonu wywiera wpływ na stężenie rytonawiru w osoczu.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
Interakcja zachodzi przez hamowanie CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru z wymienionymi glikokortykosteroidami, chyba że potencjalne korzyści wynikające z leczenia przeważają nad ryzykiem wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Należy wziąć pod uwagę zmniejszenie dawkowania glikokortykosteroidów ściśle monitorując ich działania miejscowe i ogólnoustrojowe lub rozważyć zmianę na glikokortykosteroid, który nie jest substratem dla CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
W przypadku odstawiania glikokortykosteroidów stopniowego zmniejszania dawki należy dokonywać przez dłuższy okres.
Sildenafil
Inhibitory PDE5
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Syldenafil
Patients should be warned about these possible side effects.
Jednoczesne podawanie
HERBAL PRODUCTS
Pacjentów należy
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Interakcja między syldenafilem i atazanawirem jest wynikiem hamowania aktywności CYP3A4.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
ostrzec o możliwości wystąpienia tych działań niepożądanych.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
13
10 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
co-administration
PRODUKTY ZIOŁOWE
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Efekt ten może być wynikiem indukcji CYP3A4.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Wiąże się to z ryzykiem utraty działania terapeutycznego i rozwoju oporności na lek (patrz punkt 4. 3).
John's wort is contraindicated.
Jednoczesne stosowanie produktu REYATAZ i rytonawiru z produktami zawierającymi ziele dziurawca jest przeciwwskazane.
HORMONAL CONTRACEPTIVES
HORMONALNE LEKI ANTYKONCEPCYJNE
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Etynyloestradiol 35 μg + noretyndron (atazanawir 400 mg QD)
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu REYATAZ i
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
Zwiększenie stężenia składników doustnych środków antykoncepcyjnych spowodowane jest hamowaniem UGT.
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
Przeciwnie, rytonawir może prowadzić do zmniejszenia stężenia etynyloestradiolu.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
Nie badano skutków jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i produktu REYATAZ z rytonawirem.
REYATAZ/ ritonavir and oral contraceptives should be avoided (see section 4.4).
rytonawiru z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4. 4).
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Należy rozważyć stosowanie innych metod antykoncepcyjnych.
Simvastatin Lovastatin
Inhibitory reduktazy HMG- CoA
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
Metabolizm symwastatyny i lowastatyny ściśle zależy od CYP3A4,
Co-administration of simvastatin or lovastatin with REYATAZ/ ritonavir is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
stosowania symwastatyny lub lowastatyny z produktem REYATAZ i rytonawirem z uwagi na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
Zaleca się zastosowanie innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA, których metabolism nie zależy od CYP3A, takich jak: prawastatyna lub fluwastatyna.
Atorvastatin OPIOIDS
Należy zachować
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
zwiększone przez atorwastatynę, która jest także metabolizowana przez CYP3A4.
Caution should be exercised.
ostrożność.
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorfina, QD, stała dawka
Co-administration warrants
Równoczesne
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
podtrzymująca, (atazanawir 300 mg QD i rytonawir 100 mg QD)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
↑1, 69
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
stosowanie zapewnia kliniczne monitorowanie
A dose reduction of buprenorphine may be considered
norbuprenorfina
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
↑1, 61
No significant effect on methadone concentrations was observed.
↑2, 01
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
działania sedatywnego i wpływu na funkcje
Midazolam Triazolam
Interakcja polega na
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
hamowaniu CYP3A4
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
i UGT1A1.
If REYATAZ is
poznawcze.
co-administration
dawki buprenorfiny.
co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Biorąc pod uwagę, że mała dawka rytonawiru (100 mg podawane 2 razy na dobę) nie miała istotnego wpływu na stężenia metadonu, nie należy
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
spodziewać się wystąpienia interakcji w czasie równoczesnego podawania metadonu i produktu REYATAZ z rytonawirem.
4.6 Pregnancy and lactation
Nie należy stosować
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
może powodować znaczne zwiększenie stężenia tych benzodiazepin.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
rytonawiru jednocześnie z trizolamem lub doustnie podawanym midazolamem (patrz punkt 4. 3).
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Należy zachować ostrożność stosując produkt REYATAZ i rytonawir z parenteralnie podawanym midazolamem.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
Badania na zwierzętach nie wykazały wybiórczego działania toksycznego na rozwój zarodka i płodu lub działania na czynności reprodukcyjne i płodność (patrz punkt 5. 3).
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
REYATAZ może być stosowany w ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy atazanawir przenika do mleka u ludzi.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Badania na szczurach wykazały, że atazanawir jest wydzielany z mlekiem.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
Dlatego zaleca się, aby matki leczone produktem REYATAZ, nie karmiły piersią swoich noworodków.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Ze względu na możliwość przeniesienia zakażenia wirusem z mlekiem matki, jako ogólną zasadę zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV nie karmiły piersią w celu uniknięcia zakażenia dziecka wirusem HIV.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
Niemniej jednak, pacjenci powinni być poinformowani, że podczas stosowania schematów leczenia zawierających REYATAZ opisywano występowanie zawrotów głowy (patrz punkt 4. 8).
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
Pod względem bezpieczeństwa stosowania leczenia, REYATAZ był oceniany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u 1806 dorosłych pacjentów otrzymujących produkt REYATAZ w dawce 400 mg raz na dobę (1151 pacjentów z medianą czasu trwania leczenia wynoszącą 52 tygodnie i maksymalnym czasem trwania leczenia wynoszącym 152 tygodnie) lub produkt REYATAZ w dawce 300 mg i rytonawir w dawce 100 mg raz na dobę (655 pacjentów z medianą czasu trwania leczenia wynoszącą 48 tygodni i maksymalnym czasem trwania leczenia wynoszącym 101 tygodni).
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
Z wyjątkiem żółtaczki i zwiększenia stężenia całkowitej bilirubiny w surowicy, które częściej opisywano dla skojarzenia produktu REYATAZ i rytonawiru, działania niepożądane u pacjentów, którzy otrzymywali REYATAZ w dawce 400 mg raz na dobę były podobne do tych u pacjentów otrzymujących REYATAZ w dawce 300 mg i rytonawir w dawce 100 mg raz na dobę.
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
U pacjentów, którzy otrzymywali REYATAZ w dawce 400 mg raz na dobę lub REYATAZ w dawce 300 mg z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę, jedynymi działaniami niepożądanymi opisywanymi bardzo często, z co najmniej możliwym związkiem przyczynowym ze schematami leczenia zawierającymi REYATAZ i jeden lub więcej leków z grupy NRTIs były: nudności (20%), biegunka (10%) i żółtaczka (12%).
12 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
U pacjentów, którzy otrzymywali produkt REYATAZ w dawce 300 mg z rytonawirem w dawce 100 mg, częstość występowania żółtaczki wynosiła 17%.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
W większości przypadków żółtaczkę obserwowano w okresie od kilku dni do kilku miesięcy od rozpoczęcia leczenia (patrz punkt 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe było związane z redystrybucją tkanki tłuszczowej w organizmie u pacjentów zakażonych wirusem HIV (lipodystrofia), włączając utratę podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i w obrębie twarzy, zwiększenie ilości tłuszczu wewnątrz jamy brzusznej i trzewiach, przerost piersi i odkładanie się tłuszczu na powierzchni grzbietowo - szyjnej (kark bawoli).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
Stosowanie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego łączy się z występowaniem zaburzeń metabolicznych takich jak hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i zwiększenie stężenia kwasu mlekowego w surowicy (patrz punkt 4. 4 i 5. 1).
Adult patients The following adverse reactions of moderate intensity or greater with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs have also been reported.
Dorośli Opisywano także następujące działania niepożądane o nasileniu umiarkowanym i większym, przy co najmniej możliwym związku przyczynowym ze schematami leczenia zawierającymi REYATAZ i co najmniej jeden lek z grupy NRTIs.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej określona jest według następujących ustaleń: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000), bardzo rzadko
Cardiac disorders:
16 (< 1/ 10 000).
rare: oedema, palpitation
rzadko: obrzęki, kołatanie serca Zaburzenia serca:
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
często: bóle głowy; Zaburzenia układu nerwowego: niezbyt często: neuropatia obwodowa, omdlenia, amnezja, zawroty głowy, senność, zaburzenia smaku
common: ocular icterus
często: zażółcenie twardówki Zaburzenia oka:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
niezbyt często: duszność Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
common: vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia; uncommon: pancreatitis, gastritis, abdominal distension, stomatitis aphthous, flatulence, dry mouth
często: wymioty, biegunka, bóle brzucha, nudności, Zaburzenia żołądka i jelit: dyspepsja; niezbyt często: zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcie w obrębie jamy brzusznej, aftowe zapalenie jamy ustnej, wiatry, suchość w jamie ustnej
uncommon: nephrolithiasis, hematuria, proteinuria, pollakiuria; rare: kidney pain
niezbyt często: kamica nerkowa, krwiomocz, białkomocz, Zaburzenia nerek i dróg częstomocz moczowych: rzadko: ból nerek
common: rash; uncommon: urticaria, alopecia, pruritus; rare: vesiculobullous rash, eczema, vasodilatation
często: wysypka; Zaburzenia skóry i tkanki niezbyt często: pokrzywka, łysienie, świąd; podskórnej: rzadko: wysypka pęcherzykowo- grudkowa, wyprysk, rozszerzenie naczyń krwionośnych,
uncommon: muscle atrophy, arthralgia, myalgia; rare: myopathy
niezbyt często: zanik mięśni, bóle stawów, bóle mięśni; Zaburzenia mięśniowo - rzadko: miopatia szkieletowego i tkanki łącznej:
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
niezbyt często: zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy Zaburzenia metabolizmu i ciała, anoreksja, zwiększenie apetytu odżywiania:
General disorders and administration site conditions:
niezbyt często: nadciśnienie tętnicze Zaburzenia naczyniowe:
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
często: zespół lipodystrofii, zmęczenie; Zaburzenia ogólne i stany w niezbyt często: bóle w klatce piersiowej, złe samopoczucie, miejscu podania: gorączka, astenia; rzadko: zaburzenia chodu niezbyt często: nadwrażliwość Zaburzenia układu immunologicznego:
common: jaundice; uncommon: hepatitis; rare: hepatosplenomegaly
często: żółtaczka; Zaburzenia wątroby i dróg niezbyt często: zapalenie wątroby; żółciowych: rzadko: powiększenie wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia)
Reproductive system and breast disorders:
niezbyt często: powiększenie gruczołów sutkowych u Zaburzenia układu rozrodczego i mężczyzn (ginekomastia) piersi:
uncommon: depression, disorientation, anxiety, insomnia, sleep disorder, abnormal dream
niezbyt często: depresja, splątanie, lęk, bezsenność, Zaburzenia psychiczne: zaburzenia snu, koszmary senne
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
17 U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych W grupie pacjentów stosujących schematy leczenia zawierające REYATAZ i co najmniej jeden lek z grupy NRTIs najczęściej opisywaną nieprawidłowością w badaniach laboratoryjnych było zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy, zgłoszanej głównie jako zwiększenie stężenia bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) (84%, stopień nasilenia 1, 2, 3 lub 4).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
Stopień 3 lub 4 zwiększenia stężenia bilirubiny całkowitej zanotowano u 35% (5% stopień 4).
Among experienced patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Wśród pacjentów leczonych produktem REYATAZ w dawce 300 mg raz na dobę i rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę przez okres średnio 95 tygodni, 53% z nich miało zwiększenie stężenia w surowicy bilirubiny całkowitej o stopniu nasilenia 3 i 4.
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Wśród wcześniej nie leczonych pacjentów otrzymujących produkt REYATAZ w dawce 300 mg i rytonawir w dawce 100 mg raz na dobę, z medianą czasu leczenia wynoszącą 48 tygodni, zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w stopniu 3- 4 wystąpiło u 39% pacjentów (patrz punkt 4. 4).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
Innymi odchyleniami w badaniach laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym (stopień nasilenia 3 i 4) opisywanymi u co najmniej 2% pacjentów otrzymujących schematy leczenia zawierające REYATAZ i więcej niż jeden lek z grupy NRTIs były: zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (7%), zwiększenie aktywnościaminotransferazy alaninowej w surowicy (AlAT/ SGPT) (4%), zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych (4%), zwiększenie aktywności w surowicy aminotransferazy asparaginianowej (AspAT/ SGOT) (3%), zwiększenie aktywności lipazy (2%).
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
U 1% pacjentów leczonych produktem REYATAZ występowało równoczesne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT/ AspAT) o nasileniu stopnia 3 do 4 i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy o nasileniu stopnia 3 do 4.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus Among 1,151 patients receiving atazanavir 400 mg once daily, 177 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C, and among 655 patients receiving atazanavir 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily, 97 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C.
Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C 177 spośród 1151 pacjentów otrzymujących atazanawir w dawce 400 mg raz na dobę i 97 spośród 655 pacjentów otrzymujących atazanawir w dawce 300 mg raz na dobę z rytonawirem w dawce 100 mgraz na dobę było zakażonych równocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
Co-infected patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
U pacjentów ze współwystępującymi zakażeniami częściej występowało zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy niż u pacjentów bez przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby.
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
Nie obserwowano różnic w częstości zwiększania stężenia bilirubiny w surowicy u pacjentów z zakażeniem i bez zakażenia wirusem zapalenia wątroby.
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between REYATAZ and comparator regimens (see section 4.4).
Częstość pojawiającego się w trakcie leczenia zapalenia wątroby lub zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem była porównywalna dla produktu REYATAZ i porównywanych schematów leczenia (patrz punkt 4. 4).
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu na rynek Po wprowadzeniu produktu na rynek były doniesienia o torsades de pointes, przedłużeniu odstępu QTc, cukrzycy, hiperglikemii, kamicy nerkowej, zaburzeń w obrębie woreczka żółciowego, w tym kamieni, zapaleniu woreczka żółciowego i zastoju żółci o nieznanej częstości występowania.
Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited.
Doświadczenie z ostrym przedawkowaniem produktu REYATAZ u ludzi jest ograniczone.
Single doses up to 1,200 mg have been taken by healthy volunteers without symptomatic untoward effects.
Zdrowi ochotnicy przyjmowali jednorazowo doustnie dawki do 1200 mg bez objawów sugerujących działania toksyczne.
At high doses that lead to
Po dużych dawkach, które prowadzą do dużej ekspozycji na lek, można zaobserwować żółtaczkę spowodowaną zwiększeniem w surowicy stężenia bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) (bez
14 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
18 towarzyszących zmian w badaniach czynności wątroby) lub wydłużenie odstępu PR (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
Treatment of overdose with REYATAZ should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and electrocardiogram (ECG), and observations of the patient's clinical status.
Postępowanie w przypadku przedawkowania produktu REYATAZ powinno polegać na postępowaniu objawowym oraz kontroli podstawowych czynności życiowych, elektrokardiogramu (EKG) i obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
If indicated, elimination of unabsorbed atazanavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeżeli jest to wskazane, to eliminacja niewchłoniętego atazanawiru powinna być uzyskana poprzez wymioty lub płukanie żołądka.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed drug.
Można podać aktywowany węgiel, aby wspomóc usuwanie niewchłoniętego leku.
There is no specific antidote for overdose with REYATAZ.
Nie ma specyficznego antidotum w przypadku przedawkowania produktu REYATAZ.
Since atazanavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicinal product.
Ponieważ atazanawir jest metabolizowany w wątrobie i silnie wiąże się z białkami, to jest mało prawdopodobne, aby dializa była przydatna w znaczącym usuwaniu tej substancji.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory proteazy, kod ATC:
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
Protease inhibitor – PI).
The compound selectively inhibits the virus-specific processing of viral Gag-Pol proteins in HIV-1 infected cells, thus preventing formation of mature virions and infection of other cells.
Ta substancja wybiórczo hamuje specyficzne dla wirusa przetwarzanie białek Gag- Pol wirusa w komórkach zakażonych wirusem HIV- 1, zapobiegając tym samym tworzeniu dojrzałych wirionów i zakażaniu innych komórek.
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Aktywność przeciwwirusowa in vitro: atazanawir wykazuje działanie przeciw HIV- 1 (EC50 wynosi 2 do 5 nM) wobec różnych laboratoryjnych i klinicznych izolatów wirusa HIV bez obecności ludzkiego osocza.
Atazanavir has activity against HIV-1 Group M subtype viruses A, B, C, D, AE, AG, F, G, and J isolates in cell culture.
Atazanawir jest aktywny wobec izolatów wirusa HIV- 1grupy M subtypów A, B, C, D, AE, AG, F, G, i J w hodowlach komórkowych.
Atazanavir has activity against HIV-2 isolates (EC50 of 1.9 to 32 nM).
Atazanawir jest aktywny wobec izolatów wirusa HIV- 2 (EC50 od 1, 9 do 32 nM).
Combinations of atazanavir with stavudine, didanosine, lamivudine, zidovudine, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, did not result in antagonistic anti-HIV activity or enhanced cytotoxic effects at the highest concentrations used for antiviral evaluation.
Skojarzenie atazanawiru ze stawudyną, didanozyną, lamiwudyną, zydowudyną, nelfinawirem, indynawirem, rytonawirem, sakwinawirem, amprenawirem nie powodowało efektu antagonizmu wobec wirusa HIV czy nasilenia działań cytotoksycznych w przypadku stosowania największych stężeń w ocenie działania przeciwwirusowego.
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
Oporność Leczenie przeciwretrowirusowe u wcześniej nie leczonych pacjentów U pacjentów nieleczonych uprzednio lekami przeciwretrowirusowymi, substytucja I50L, czasami w skojarzeniu z zamianą w pozycji A71V, jest podstawową substytucją wskazującą na oporność na atazanawir.
An atazanavir resistance phenotype is expressed in all recombinant viral clones containing the I50L substitution in a variety of genetic backgrounds.
Fenotyp oporny na atazanawir występuje we wszystkich rekombinowanych klonach wirusa zawierających substytucję I50L w różnych zestawieniach genetycznych.
Resistance levels ranged from 3.5- to 29-fold.
Poziomy oporności obejmowały zakres 3, 5- 29 razy.
There was no evidence of cross-resistance between atazanavir and amprenavir, with the presence of the I50L and I50V substitutions yielding selective resistance to atazanavir and amprenavir, respectively.
Nie było danych o oporności krzyżowej pomiędzy atazanawirem i amprenawirem, przy wstawieniu substytucji w pozycji I50L i I50V, dającym odpowiednio wybiórczą oporność na atazanawir i amprenawir.
The N88S substitution has been rarely observed in patients with virologic failure on atazanavir treatment.
U pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym w czasie leczenia atazanawirem rzadko stwierdzano substytucję w pozycji N88S.
While it may contribute to decreased susceptibility to atazanavir when it occurs with other protease substitutions, in clinical studies N88S by itself does not lead to phenotypic resistance to atazanavir or have a consistent impact on clinical efficacy.
Substytucja ta może powodować zmniejszenie wrażliwości na atazanawir, kiedy występuje wraz z innymi substytucjami, jednakże w badaniach klinicznych substytucja N88S jako taka nie prowadziła do genotypowej oporności na atazanawir lub miała stały wpływ na skuteczność kliniczną.
Antiretroviral treatment experienced patients In antiretroviral treatment experienced patients, 100 isolates from patients designated as virological failures on therapy that included either atazanavir, atazanavir + ritonavir, or atazanavir + saquinavir were determined to have developed resistance to atazanavir.
Leczenie przeciwretrowirusowe u wcześniej leczonych pacjentów U pacjentów, którzy byli uprzednio leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, stwierdzono oporność na atazanawir w 100 izolatach od pacjentów, w trakcie leczenia, które zawierało albo atazanawir, atazanawir i rytonawir lub atazanawir i sakwinawir.
Of the 60 isolates from patients treated with either atazanavir or atazanavir + ritonavir, 18 (30%) displayed the I50L phenotype previously described in naive patients.
Z 60 izolatów od pacjentów leczonych albo atazanawirem albo atazanawirem i rytonawirem, 18 (30%) wykazywało fenotyp I50L wcześniej opisany u pacjentów nieleczonych.
The resistance in antiretroviral treatment experienced patients mainly occurs by accumulation of the primary and secondary resistance substitutions described previously to be involved in protease inhibitor resistance.
Oporność u pacjentów wcześniej otrzymujących leki przeciwretrowirusowe występuje głównie na drodze kumulacji pierwszorzędowych i drugorzędowych substytucji związanych z opornością i opisanych wcześniej jako mających znaczenie przy oporności na inhibitory proteaz.
These isolates developed higher levels of resistance to the other protease inhibitors.
Izolaty te rozwijały wyższe poziomy oporności wobec innych inhibitorów proteaz.
Cross-resistance in vitro in viruses resistant to other protease inhibitors Atazanavir susceptibility was evaluated in 943 clinical isolates from patients without prior atazanavir exposure and exhibited a wide array of genotypic and phenotypic patterns.
Wrażliwość na atazanawir była oceniana w 943 izolatach z próbek klinicznych od pacjentów nie leczonych wcześniej atazanawirem i przejawiających różnorodne cechy genotypowe i fenotypowe.
In vitro, there was a clear trend toward decreased susceptibility to atazanavir as isolates exhibited high resistance levels to
In vitro występowała wyraźna tendencja do zmniejszenia wrażliwości na atazanawir przy przejawianiu wysokiego stopnia oporności w izolatach na wiele inhibitorów proteaz.
In general, susceptibility to atazanavir was retained (83% of isolates displayed < 2.5 fold change in EC50) among isolates resistant to no more than 2 protease inhibitors.
Zasadniczo wrażliwość na atazanawir była zachowana (83% izolatów wykazywało < 2, 5 - krotną zmianę w EC50) w izolatach opornych na nie więcej niż 2 inhibitory proteazy.
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
Osiemnaście procent izolatów miało 4 lub więcej z następujących 6 substytucji uważanych za kluczowe dla inhibitorów proteaz: substytucje aminokwasów w pozycjach L10, M46, I54, V82, I84 i L90.
These isolates expressed a median fold change in EC50 relative to wildtype of 12.0 for atazanavir.
Izolaty te wykazywały średni poziom zmiany EC50 względnie do szczepu dzikiego rzędu 12, 0 razy dla atazanawiru.
Therefore, viral isolates having at least 4 of these specific mutations would be considered resistant for atazanavir.
Dlatego izolaty wirusowe wykazujące co najmniej 4 z tych specyficznych mutacji należy uznawać za oporne na atazanawir.
Clinical results In antiretroviral naive patients Study 138 is an international randomised, open-label, multicenter, prospective trial of 883 antiretroviral treatment naïve patients comparing REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) to lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg twice daily), each in combination with fixed dose tenofovir/ emtricitabine (300 mg/ 200 mg tablets once daily).
Wyniki kliniczne Pacjenci wcześniej nieleczeni lekami przeciwretrowirusowymi Badanie 138 jest międzynarodowym, randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem prospektywnym, porównującym produkt REYATAZ z rytonawirem (300 mg/ 100 mg raz na dobę) i lopinawir z rytonawirem (400 mg/ 100 mg dwa razy na dobę), każdy w skojarzeniu z ustaloną dawką tenofowiru i emtrycytabiny (tabletki 300 mg/ 200 mg raz na dobę), przeprowadzonym u 883 pacjentów wcześniej nie leczonych lekami przeciwretrowirusowymi.
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 214 komórek/ mm3 (zakres: od 2 do 810 komórek / mm3) a średnia początkowa wartość HIV - 1 RNA wynosiła 4, 94 log10 kopii/ ml (zakres: od 2, 6 do 5, 88 log10 kopii/ ml).
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
W grupie otrzymującej produkt REYATAZ z rytonawirem skuteczność przeciwwirusowa była podobna (nie gorsza) niż w grupie lopinawiru z rytonawirem, gdy oceniano na podstawie odsetka pacjentów z HIV RNA < 50 kopii / ml w 48. tygodniu:
78% of patients on REYATAZ/ ritonavir compared to 76% on lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV:
78% pacjentów otrzymujących produkt REYATAZ z rytonawirem w porównaniu do 76% pacjentów otrzymujących lopinawir z rytonawirem (ocena różnicy ATV/ RTV - LPV/ RTV:
1.7% [95% CI, -3.8%, 7.1%] according to the Confirmed Virologic Response (CVR) Non-Completer = Failure (NC = F) definition of response.
Non- Completer) równa się niepowodzeniu (Failure) (NC = F)).
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
W analizie „ per protocol ”, z której wyłączono pacjentów, którzy nie ukończyli badania (tzn. pacjentów, którzy zaprzestali lecznia przed oceną HIV RNA w 48 tygodniu) i pacjentów u których stwierdzono duże rozbieżności z protokołem, proporcja pacjentów z HIV RNA < 50 kopii/ ml w 48. tygodniu wynosiła 86% (338/ 392) dla produktu REYATAZ z rytonawirem i 89% (332/ 372) dla lopinawiru z rytonawirem (ocena różnicy ATV/ RTV- LPV/ RTV: - 3% [95% CI, - 7, 6%, 1, 5%].
Table 2:
20 Tabela 2:
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg once daily)
Wyniki skuteczności leczenia w 48. tygodniu (Badanie 138) dla oceny CVR (NC=F) REYATAZ/ rytonawira lopinawir/ rytonawirb (300 mg/ 100 mg (400 mg/ 100 mg raz na dobę) dwa razy na dobę)
Parameter
Wskaźnik
HIV RNA < 50 copies/ ml,% c All patients Baseline Characteristics HIV RNA
HIV RNA < 50 kopii/ ml,% c
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml
< 100, 000 kopii/ ml
16 CD4 count
liczba CD4 78 (n=58)
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
50 do < 100 komórek/ mm3
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
100 do < 200 komórek/ mm3
HIV RNA Mean Change from Baseline, log10 copies/ ml
HIV RNA średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej, log10 kopii/ ml
CD4 Mean Change from Baseline, cells/ mm3 All patients Baseline Characteristics HIV RNA
CD4 średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej, komórek/ mm3
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml a
< 100, 000 kopii/ ml
179 (n=183) 227 (n=187)
227 (n=187)
194 (n=183) 245 (n=180)
245 (n=180)
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
REYATAZ/ RTV z tenofowirem i emtrycytabiną (w ustalonej dawce 300 mg/ 200 mg tabletki, raz na dobę). b Lopinawir/ RTV z tenofowirem i emtrycytabiną (w ustalonej dawce 300 mg/ 200 mg tabletki, raz na dobę). c Analiza „ Intent- to- treat ”, w której brakujące dane uznawano jako niepowodzenia. d Liczba ocenianych pacjentów.