qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All Grades n (%)
Wszystkich stopni n (%)
Grade 3 n (%)
Stopnia 3 n (%)
Grade 4 n (%)
Stopnia 4 n (%)
Blood and the lymphatic system disorders
9
Very common Very common Very common Common Common
Klasyfikacja układów i narządów
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Częstość występowania
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
Działania niepożądane
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
Wszystkich stopni n (%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
Stopnia 3 n (%)
Endocrine disorders
Stopnia 4 n (%)
Very common
Zaburzenia krwi i układu
Hypothyroidism
Bardzo często
59 (13.4%)
Niedokrwistość
5 (1.1%)
86 (19, 5%)
Metabolism and nutrition disorders
Bardzo często
Very common
Trombocytopenia
Decreased appetite a
67 (15, 2%)
117 (26.6%)
19 (4, 3%)
8 (1.8%)
6 (1, 4%)
0 (0.0%)
9 (2, 0%) 3 (0, 7%)
Taste disturbance b
Niedoczynność tarczycy
105 (23.9%)
59 (13, 4%)
Frequency
Zaburzenia układu
Adverse Reactions
Bardzo często
Nervous system disorders
Bardzo często
Very common Common Common Common Common
Bóle głowy
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
76 (17, 3%)
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
5 (1, 1%) 2 (0, 8%)
Vascular disorders
Często
Very common
Niedoczulica
Hypertension
10 (2, 3%)
101 (23.0%)
0 (0, 0%)
0 (0.0%)
101 (23, 0%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej
Epistaxis Dyspnoea
Krwotok z nosa
Renal and urinary disorders
i śródpiersia Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Common
Często Często
Chromaturia
Duszność Zmiana barwy moczu
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Bardzo często
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Biegunka
187 (42.5%) 161 (36.6%) 98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
187 (42, 5%)
24 (5.5%) 15 (3.4%) 7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
24 (5, 5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0, 0%)
Very common Very common Common Common Common Common
Bardzo często
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Nudności
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
161 (36, 6%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
11 (2.5%) 11 (2.5%)
90 (20, 5%)
Skin and subcutaneous
Ból brzucha / wzdęcie c
Very common
77( 17, 5%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Wzdęcie z oddawaniem gazów
146 (33.2%)
46 (10, 5%)
0 (0.0%)
44 (10, 0%)
0 (0.0%)
31 (7, 0%)
tissue disorders
Bardzo często
Very common
146 (33, 2%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Rumień i zaburzenia czucia dłoni i podeszew stóp
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Często Często Często
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Łysienie Zapalenie skóry Obrzęk tkanek oczodołu
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Złuszczanie skóry Pęcherze Zmiany skórne
Muscoloskeletal, connective tissue
Zaburzenia mięśniowo -
Very Common Common
Bardzo często
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Ból w kończynach
9
39 (8, 9%)
System Organ Class
Bóle mięśniowe
Frequency
21 (4, 8%)
Adverse Reactions
1 (0, 2%) 2 (0, 5%)
and bone disorders
miejscu podania
Common Common Common Common
Bardzo często
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Zapalenie błon śluzowych Obrzękd
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
0 (0, 0%)
Very common Very common Very common Common Common
Zaburzenia psychiczne
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Bezsenność
Investigations
35 (8, 0%)
Common Common
12 (2, 7%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Zmniejszenie liczby białych krwinek e
Ejection fraction decreased
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej
Platelet count decrease
Zmniejszenie liczby płytek krwi
Common Common
Badania dodatkowe
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi
Common Common
21 (4, 8%)
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej
Alanine aminotransferase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej
Any adverse event
Dowolne zdarzenie niepożądane
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Następujące zdarzenia zostały połączone w jedną kategorię: a Jadłowstręt i osłabiony apetyt b Brak odczuwania smaku oraz zaburzenia smaku c Ból brzucha oraz ból w nadbrzuszu d Obrzęk, obrzęk obwodowy oraz obrzęk twarzy e Zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby krwinek białych obojętnochłonnych, zmniejszenie liczby leukocytów
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
12 Zależne od leczenia działania niepożądane zgłaszane w badaniach u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami opornym na leczenie cytokinami i pacjentów, którzy dotychczas nie byli leczeni
System Organ Class
Klasyfikacja ukladów i narządów
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu
Very common Very common
Bardzo często
Very common Common Common
Bardzo często
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Małopłytkowość
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
86 (15, 8%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
37 (6, 8%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
67 (12, 3%)
Endocrine
20 (3, 7%)
Hypothyroidism
Leukopenia
10
1 (0, 2%)
System Organ Class disorders
Zaburzenia endokrynolo giczne
Adverse Reactions
Niedoczynność tarczycy
All Grades n (%)
67 (12, 3%)
Eyelid oedema
Obrzęk powiek
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia
Decreased appetite Dehydration
Zmniejszenie łaknienia a
Nervous system disorders
metabolizmu i odżywiania
Very common Very common Common Common Common
Odwodnienie Zaburzenia smaku b
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Zaburzenia układu nerwowego
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
250 (46, 0%)
Common Common
0 (0%) 1 (0, 2%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Niedoczulica Przeczulica
Very common Common Common
Często
Hypertension Flushing Hot flush
Uderzenia gorąca
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
12 (2, 2%)
Epistaxis
Krwotok z nosa
mediastinal
6 (1, 1%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Dyspnoea
Często Często
45 (8.3%)
12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
6 (1.1%)
0 (0%) 0 (0%)
disorders
Stopnia 4 n (%)
Pharyngolaryngeal pain
Wysięk opłucnowy
29 (5.3%)
12 (2, 2%)
Common Common Common Common Common Common
Zaburzenia żołądka i jelit
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Biegunka
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Objawy dyspeptyczne
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
185 (34, 0%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
13 (2, 4%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Bardzo często
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Wymioty Ból brzuchac /
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
178 (32, 7%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Bardzo często Bardzo często Bardzo często
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Zaparcia Ból języka Wzdęcia z oddawaniem gazów
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
11
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
System Organ Class
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Frequency
Często Często
Adverse Reactions
Ból brzucha Krwotok z odbytnicy
All Grades n (%)
15 (2, 8%) 13 (2, 4%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Rumień i zaburzenia czucia dłoni i podeszw stóp
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Zażółcenie skóry/ Przebarwienia skórne
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Bardzo często
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Suchość skóry
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
108 (19, 9%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0, 2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Zmiana barwy włosów
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
103 (18, 9%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
0 (0%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Bardzo często Często Często Często Często
Very common Common Common Common Common
Łysienie Rumień Złuszczanie się skóry Świąd Obrzęk tkanek oczodołu
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%) 31 (5, 7%)
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
General disorders and administration
Klasyfikacja ukladów i narządów
Very common Very common
Częstość występowania
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Działania niepożądane
397 (73.0%) 127 (23.3%)
Wszystkich stopni n (%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
Stopnia 3 n (%)
1 (0.2%) 0 (0%)
Stopnia 4 n (%)
site conditions
Często
Very common Common Common Common Common
Zaburzenia płytki paznokciowej / przebarwienia
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
25 (4, 6%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%)
Psychiatric disorders Investigations
Często Często Często Często
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Pęcherze Reakcje skórne Hiperkeratoza Trądzik
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%)
Weight decreased Platelet count decreased
Ból w kończynach
57 (10.5%) 41 (7.5%)
96 (17, 6%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
6 (1, 1%)
White blood cell count decreased e
Bóle stawowe
37 (6.8%)
49 (9, 0%)
16 (2.9%)
1 (0, 2%)
Lipase increased Haemoglobin decreased
Bóle mięśniowe
36 (6.6%) 25 (4.6%)
48 (8, 8%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
2 (0, 4%)
Blood creatine phosphokinase increased
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
19 (3.5%)
397 (73, 0%)
7 (1.3%)
95 (17, 05%)
2 (0.4%)
1 (0, 2%)
Aspartate aminotransferase
Zapalenie błon śluzowych
18 (3.3%)
127 (23, 3%)
12
Obrzękd
Adverse Reactions increased
5 (0, 9%)
Grade 3 n (%)
37 (6, 8%)
Grade 4 n (%)
3 (0, 6%)
Blood amylase increased
Często Często Często
18 (3.3%)
35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%)
11 (2.0%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Common
Zaburzenia psychiczne Badania
Blood creatinine increased
Często Często Bardzo często
15 (2.8%)
22 (4, 0%) 15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
2 (0.4%)
0 (0%) 1 (0,%) 16 (2, 9%)
Blood pressure increased
Zmniejszenie masy ciała
15 (2.8%)
57 (10, 5%)
Alanine aminotransferase increased
Zmniejszenie liczby płytek
14 (2.6%)
41 (7, 5%)
Any adverse event
Często
524 (96.3%)
37 (6, 8%)
296 (54.4%)
16 (2, 9%)
57 (10.5%)
0 (0%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Często
Adverse reactions from post-marketing experience
Zwiększenie stężenia lipazy
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
36 (6, 6%)
Cardiac disorders:
19 (3, 5%)
Uncommon:
11 (2%)
Rare:
Często
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Gastrointestinal disorders:
25 (4, 6%)
Uncommon:
8 (1, 5%)
Rare:
0 (0%)
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Zwiększone stężenie fosfokinazy kreatyniny we krwi
Uncommon:
19 (3, 5%)
Hepatic failure
7 (1, 3%)
Common:
2 (0. 4%)
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
15 Klasyfikacja ukladów i narządów
Infections and Infestations Non known:
Częstość występowania
Muscoloskeletal and Not known:
Działania niepożądane
Pulmonary disorders
Wszystkich stopni n (%)
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Stopnia 3 n (%)
Not known:
Stopnia 4 n (%)
Not known:
Często
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej
Thromboembolic events:
18 (3, 3%)
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
0 (0%)
Infection and infestations:
Często
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Zwiększone stężenie 18 (3, 3%) amylazy we krwi
Few cases had a fatal outcome.
11 (2, 0%) 2
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zwiększone stężenie 15 (2, 8%) kreatyniny we krwi
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Często
13 Blood and lymphatic system disorders:
Zwiększone ciśnienie 15 (2, 8%) tętnicze
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
0 (0%)
Endocrine Disorders:
Często
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Zwiększona 14 (2, 6%) aktywność aminotrasferazy alaninowej
Renal and urinary disorders:
2 (0, 4%)
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Dowolne zdarzenie 524 niepożądane (96, 3%)
4.9 Overdose
296 (54, 4%)
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu leku do obrotu
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Po wprowadzeniu preparatu SUTENT do obrotu zgłaszano niżej wymienione rodzaje działań niepożądanych.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Poniższa tabela obejmuje zgłoszenia spontaniczne oraz ciężkie zdarzenia niepożądane obserwowane w czasie aktualnie prowadzonych badań, programów rozszerzonego dostępu, badań w dziedzinie farmakologii klinicznej oraz badań wstępnych dotyczących dotychczas niezarejestrowanych wskazań.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Niezbyt często:
5.1 Pharmacodynamic properties
Niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność lewokomorowa
Pharmacotherapeutic group:
Zaburzenia żołądka Niezbyt często:
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Zaburzenia wątroby Niezbyt często:
LO1XE04
Badania:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz typu torsade de pointes i jelit:
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
Niewydolność wątroby
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Często:
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Zwiększone stężenie tyreotropiny (TSH)
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość nieznana Zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana Miopatia i rabdomioliza Zaburzenia płucne Częstość nieznana Wysięk opłucnowy Częstość nieznana Zator tętnicy płucnej oraz niewydolność oddechowa
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Zgłaszano przypadki zatoru tętnicy płucnej, w niektórych przypadkach prowadzącego do zgonu.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
Zgłaszano przypadki ciężkiego zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii), włącznie z zapaleniem płuc.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Niektóre przypadki zakończyły się zgonem.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Zgłaszano rzadkie przypadki miopatii i (lub) rabdomiolizy, niekiedy z towarzyszącą ostrą niewydolnością nerek.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Pacjentów z powikłaniami ze strony mięśni należy leczyć zgodnie ze standardowymi zasadami postępowania.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Zgłaszano rzadkie przypadki mikroangiopatii zakrzepowej.
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Zaleca się czasowe przerwanie stosowania preparatu SUTENT; po ustąpieniu objawów, leczenie można wznowić według uznania lekarza prowadzącego.
0.320-0.539, p-value < 0.001).
Zaburzenia endokrynologiczne:
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Zgłaszano przypadki białkomoczu oraz rzadkie przypadki zespołu nerczycowego.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Bezpieczeństwo dalszego leczenia preparatem SUTENT u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim białkomoczem nie było badane.
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Należy przerwać stosowanie preparatu SUTENT u pacjentów z zespołem nerczycowym (patrz również punkt 4. 4).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
4. 9 Przedawkowanie
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Nie ma doświadczeń z ostrym przedawkowaniem preparatu SUTENT.
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Nie isnieje swoista odtrutka, a leczenie przedawkowania powinno polegać na zastosowaniu standardowych środków wspomagających.
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
O ile istnieją wskazania, można uzyskać eliminację niewchłoniętego preparatu poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.
5.2 Pharmacokinetic properties
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
LO1XE04
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Jabłczan sunitynibu hamuje liczne receptory kinazy tyrozynowej (RTK), które biorą udział we wzroście nowotworów, w patologicznej angiogenezie i w rozsiewie choroby nowotworowej z przerzutami.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
W testach biochemicznych i komórkowych podstawowy metabolit sunitynibu wykazuje działanie podobne do sunitynibu.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Skuteczność leczenia ustalano na podstawie czasu do wystąpienia progresji guza oraz wydłużenia czasu całkowitego przeżycia u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego oraz na
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
17 podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni i wskaźników obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego Wstępne otwarte, zakładające zwiększanie dawkowania badanie zostało przeprowadzone u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego po niepowodzeniu stosowania imatynibu (mediana maksymalnej dawki dobowej:
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
800 mg) ze względu na oporność lub nietolerancję leczenia.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Do badania zakwalifikowano dziewięćdziesięciu siedmiu pacjentów, otrzymujących dawki według różnych schematów; 55 pacjentów otrzymywało preparat w dawce 50 mg według zalecanego schematu leczenia:
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
4 tygodnie przyjmowania leku/ 2 tygodnie przerwy („ schemat 4/ 2 ”).
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
W niniejszym badaniu mediana czasu do progresji choroby (ang.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Time To Tumor Progression - TTP) wynosiła 34, 0 tygodnie (95% CI = 22, 0– 46, 0 tygodnia).
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Przeprowadzono randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III preparatu SUTENT u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, którzy nie tolerowali leczenia imatynibem lub, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia imatynibem (mediana maksymalnej dawki dobowej 800 mg).
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
W badaniu tym 312 pacjentów w sposób randomizowany (w stosunku 2: 1) przydzielono do grup otrzymujących odpowiednio preparat SUTENT w dawce 50 mg lub placebo doustnie, raz na dobę, według schematu 4/ 2, do momentu wystąpienia progresji choroby lub wycofania z badania z innego powodu (207 pacjentów otrzymywało SUTENT, a 105 pacjentów otrzymywało placebo).
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
Mediana TTP podczas stosowania preparatu SUTENT wynosiła 28, 9 tygodnia (95% CI = 21, 3– 34, 1 tygodnia) i była istotnie statystycznie dłuższa niż TTP wynoszący 5, 1 tygodnia (95% CI = 4, 4– 10, 1 tygodnie) podczas stosowania placebo.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Różnica przeżywalności całkowitej była statystycznie większa na korzyść preparatu SUTENT [współczynnik ryzyka:
Renal insufficiency:
0, 491 (95% C. I.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
0, 290 - 0, 831)]; ryzyko zgonu było 2 razy większe u pacjentów w grupie otrzymującej placebo w porównaniu do grupy leczonej preparatem SUTENT.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
W momencie przeprowadzania analizy nie osiągnięto jeszcze mediany przeżywalności ogólnej w żadnej z grup terapeutycznych.
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Rak nerki z przerzutami u pacjentów, którzy dotychczas nie byli leczeni Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sunitynibu w porównaniu z interferonem alfa u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
750 pacjentów w sposób randomizowany w stosunku 1: 1 przydzielono do dwóch grup terapeutycznych otrzymujących odpowiednio sunitynib w cyklach sześciotygodniowych obejmujących codzienne podawanie leku doustnie przez 4 tygodnie w dawce 50 mg, po czym następowały 2 tygodnie przerwy (schemat 4/ 2), albo interferon alfa podawany w postaci wstrzyknięć podskórnych w dawce 3 milionów jednostek (MU) w pierwszym tygodniu, 6 MU w drugim tygodniu i 9 MU w trzecim tygodniu oraz w następnych tygodniach w 3 dawkach podawanych co drugi dzień.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Podstawowym punktem końcowym oceny skuteczności był okres przeżycia bez progresji choroby (ang.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Progression Free Survival - PFS).
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
W omawianym badaniu mediana tego wskaźnika w grupie leczonej sunitynibem wyniosła 47, 3 tygodnia w porównaniu do 22, 0 tygodnia w grupie leczonej interferonem alfa.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio) wyniósł natomiast 0, 415 (95% CI:
5.3 Preclinical safety data
0, 320- 0, 539, p < 0, 001).
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats),
Rak nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami Badanie II fazy preparatu SUTENT przeprowadzono u pacjentów opornych na wcześniejsze leczenie cytokinami, tzn. interleukiną- 2 lub interferonem- α.
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Sześćdziesięciu trzech pacjentów otrzymało dawkę początkową 50 mg preparatu SUTENT doustnie, raz na dobę przez 4 kolejne tygodnie, po czym następował dwutygodniowy okres przerwy, który kończył pełny cykl 6 tygodni (schemat 4/ 2).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Podstawowym punktem końcowym oceny skuteczności był wskaźnik obiektywnych odpowiedzi na leczenie (ang.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
W omawianym badaniu wskaźnik obiektywnych odpowiedzi wynosił 36, 5% (95% C. I.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
24, 0 – 46, 4 tygodnia).
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
Stu sześciu pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę 50 mg preparatu SUTENT według schematu 4/ 2.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności tego badania był wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR).
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały TTP, okres utrzymywania się odpowiedzi (ang.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Overall Survival - OS).
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
W niniejszym badaniu wskaźnik ORR wynosił 38% (95% C. I.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Mediany DR i OS nie zostały jeszcze osiągnięte.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Właściwości farmakokinetyczne sunitynibu i jabłczanu sunitynibu oceniano w badaniach obejmujących 135 zdrowych ochotników i 266 pacjentów z guzami litymi.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Wchłanianie Po podaniu doustnym sunitynibu maksymalne stężenie (Cmax) stwierdza się na ogół po upływie 6 – 12 godzin (Tmax).
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Dystrybucja W badaniach in vitro stopień wiązania się sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu z ludzkimi białkami osocza wynosił odpowiednio 95% i 90% niezależnie od stężenia.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Pozorna objętość dystrybucji (V/ F) w przypadku sunitynibu była znaczna – 2230 l, co wskazuje na penetrację leku do tkanek.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Metabolizm Obliczone in vitro wartości stałej Ki dla wszystkich badanych izoform enzymu CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 I CYP4A9/ 11) wskazują na to, że sunitynib i jego podstawowy czynny metabolit prawdopodobnie nie hamują w stopniu istotnym klinicznie metabolizmu preparatów metabolizowanych przez te enzymy.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
Badania in vitro również wskazują na to, że SUTENT nie indukuje i nie hamuje głównych enzymów CYP, w tym CYP3A4.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Równoczesne podawanie preparatu SUTENT z silnym induktorem CYP3A4 – ryfampicyną powodowało zmniejszenie wartości Cmax i AUC0- ∞ sunitynibu o odpowiednio 56% i 78% po podaniu pojedynczej dawki preparatu SUTENT zdrowym ochotnikom.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Inne induktory grupy enzymów CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca Hypericum perforatum) podawane jednocześnie z preparatem SUTENT mogą powodować zmniejszenie stężenia sunitynibu.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Całkowity klirens leku po podaniu doustnym (CL/ F) wynosił 34– 62 l/ h.
6.1 List of excipients
Zaburzenia czynności narządów Niewydolność wątroby:
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Sunitynib i jego główny metabolit są metabolizowane przede wszystkim przez wątrobę.
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Całkowity wpływ na organizm preparatu SUTENT podanego w pojedynczej dawce był podobny
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Nie przeprowadzono badań z preparatem SUTENT stosowanym u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C według klasyfikacji Child- Pugh).
6.2 Incompatibilities
Z badań u pacjentów z nowotworami wykluczono pacjentów z aktywnością AlAT lub AspAT przekraczającą o ponad 2, 5 x górną granicę normy, lub o ponad 5, 0 x górną granicę normy, gdy zwiększenie to wiązało się z przerzutami do wątroby.
Not applicable
Niewydolność nerek:
6.4 Special precautions for storage
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z niewydolnością nerek.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Z badań wykluczano pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy przekraczającym o ponad 2, 0 x górną granicę normy.
6.5 Nature and contents of container
Podstawowy czynny metabolit odpowiada za 23– 37% całkowitej ekspozycji na lek.
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Dostępne dane wskazują, że u kobiet klirens pozorny (CL/ F) sunitynibu może być o około 30% niższy niż u mężczyzn: różnica ta nie wymaga jednak dostosowywania dawki.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
6.6 Special precautions for disposal
Większość z tych zmian była odwracalna po upływie od 2 do 6 tygodni od zakończenia leczenia.
No special requirements.
Sunitynib nie wykazywał działania klastogennego w szczurzym szpiku kostnym in vivo u szczurów.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Rakotwórczość Nie przeprowadzono badań nad potencjałem rakotwórczym jabłczanu sunitynibu.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Toksyczny wpływ na zdolność do rozrodu i rozwój W badaniach toksycznego wpływu na zdolność do rozrodu szczurów nie stwierdzono wpływu preparatu na płodność samic lub samców.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
U królików redukcja masy macicy samic ciężarnych i liczby żywych płodów była związana ze zwiększeniem liczby resorpcji, wzrostem liczby utrat ciąży po zagnieżdżeniu zarodka i całkowitą utratą miotów u 4 z 6 samic ciężarnych przy poziomach stężenia leku w osoczu 3 razy większych niż poziomy obserwowane w warunkach klinicznych u ludzi.
EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 004
U królików wpływ leku na rozwój polegał na zwiększeniu częstości występowania rozszczepu wargi przy poziomach stężenia leku w osoczu w przybliżeniu odpowiadających poziomom obserwowanym w warunkach klinicznych u ludzi oraz rozszczepu wargi i rozszczepu podniebienia przy poziomach stężenia leku w osoczu 2, 7 razy większych niż poziomy obserwowane w warunkach klinicznych u ludzi.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DANE FARMACEUTYCZNE
July 19, 2006
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Zawartość kapsułki Mannitol Kroskarmeloza sodowa Powidon Stearynian magnezu
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Powłoka kapsułki Żelatyna Czerwony tlenek żelaza (E172) Dwutlenek tytanu (E171)
SUTENT 25 mg hard capsules
Tusz do nadruku.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
39.663 mg of mannitol.
Nie dotyczy.
For a full list of excipients, see section 6.1
6. 3 Okres ważności
3.
2 lata
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
CLINICAL PARTICULARS
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
4.1 Therapeutic indications
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST) SUTENT is indicated for the treatment of unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) after failure of imatinib mesylate treatment due to resistance or intolerance.
Butelki z polietylenu o dużej gęstości (HDPE) z polipropylenowym wieczkiem zawierające po 30 kapsułek.
Metastatic Renal Cell Carcinoma (MRCC) SUTENT is indicated for the treatment of advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma (MRCC).
Przezroczysty blister Aclar / PVC zamknięty folią aluminiową, powlekany lakierem termozgrzewalnym, zawierający 28 (4 x 7) kapsułek twardych.
4.2 Posology and method of administration
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of renal cell carcinoma or GIST.
Brak szczególnych wymagań.
The recommended dose of SUTENT is one 50 mg dose orally, taken daily for 4 consecutive weeks, followed by a 2-week rest period (schedule 4/ 2) to comprise a complete cycle of 6 weeks.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Daily dose should not exceed 75 mg nor be decreased below 25 mg.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Wielka Brytania
CYP3A4 Inhibitors/ Inducers Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
NUMER (- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
If this is not possible, the dose of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87.5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability.
EU/ 1/ 06/ 347/ 001
Co-administration of SUTENT with potent CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
19 Paediatric use:
19 lipiec 2006r.
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
10.
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Elderly patients use:
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
SUTENT 25 mg kapsułki twarde
No significant differences in safety or effectiveness were observed between younger and older patients.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Hepatic Insufficiency:
Substancje pomocnicze:
SUTENT has not been studied in subjects with Child-Pugh Class C hepatic impairment (see section 5.2).
39, 663 mannitolu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Renal Insufficiency:
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
(see section 5.2).
Kapsułki twarde.
SUTENT may be taken with or without food.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
If a dose is missed the patient should not be given an additional dose.
Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (ang.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
Rak nerki zaawansowany i (lub) z przerzutami (ang.
4.3 Contraindications
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
Hypersensitivity to sunitinib malate or to any of the excipients.
Leczenie powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w terapii raka nerki lub nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego.
4.4 Special warnings and precautions for use
Zalecana dawka preparatu SUTENT wynosi 50 mg doustnie raz na dobę przez 4 kolejne tygodnie, po czym następuje dwutygodniowa przerwa (schemat 4/ 2), co stanowi pełny cykl 6 tygodni.
Combination with inducers should therefore be avoided.
Dostosowanie dawki Bezpieczeństwo i Tolerancja Można stopniowo dokonywać zmian dawkowania za każdym razem o 12, 5 mg, zależnie od indywidualnie ocenianego bezpieczeństwa i tolerancji.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased (see sections 4.2 and 4.5).
Dawka dobowa nie powinna być większa niż 75 mg i nie powinna być mniejsza niż 25 mg.
Co-administration of strong CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole may increase sunitinib plasma concentrations.
Inhibitory/ Induktory CYP3A4 Należy unikać równoczesnego podawania silnych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna (patrz punkty 4. 4 i 4. 5).
Selection of an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential is recommended.
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne stopniowe zwiększanie dawki preparatu SUTENT, za każdym razem o 12, 5 mg (do 87, 5 mg na dobę), z równoczesnym starannym monitorowaniem tolerancji.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
Należy unikać równoczesnego podawania preparatu SUTENT z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak ketokonazol (patrz punkty 4. 4 i 4. 5).
Skin and tissues Skin discolouration, possibly due to the active substance colour (yellow) is a common treatment-related adverse event occurring in approximately 30% of patients.
23 Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie innych preparatów, należy wybrać lek wykazujący minimalne działanie indukujące lub hamujące CYP3A4 lub bez takiego działania.
Patients should be advised that depigmentation of the hair or skin may also occur during treatment with SUTENT.
Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu SUTENT u dzieci.
Other possible dermatologic effects may include dryness, thickness or cracking of the skin, blisters or occasional rash on the palms of the hands and soles of the feet.
Leku nie należy stosować u dzieci dopóki nie będzie dostępnych więcej danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Mouth pain/ irritation was reported in approximately 14% of patients.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku:
Dysgeusia (taste disturbance) was reported in approximately 28% of patients.
Około 34% uczestników badań klinicznych preparatu SUTENT było w wieku 65 lat lub więcej.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Nie obserwowano istotnych różnic pod względem bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia pomiędzy młodszymi i starszymi pacjentami.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A i B według klasyfikacji Child- Pugh), którym podaje się preparat SUTENT nie jest zalecane modyfikowanie dawkowania.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
Nie przeprowadzono badań z preparatem SUTENT stosowanym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stopnia C według klasyfikacji Child- Pugh (patrz punkt 5. 2).
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Niewydolność nerek:
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5. 2).
Both patients had squamous cell histology.
Preparat SUTENT może być przyjmowany z posiłkiem lub bez posiłku.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
Pacjent powinien przyjąć zwykłą przepisaną dawkę następnego dnia.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
Nadwrażliwość na jabłczan sunitynibu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne zwiększenie dawek preparatu SUTENT (patrz punkty 4. 2 i 4. 5).
Seven (1.9%) patients on sunitinib malate versus 0% of patients on IFN-α experienced Grade 3 or greater treatment-related bleeding events.
Równoczesne podawanie silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4, takich jak ketokonazol, może powodować zwiększenie stężenia sunitynibu w osoczu.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne zmniejszenie dawek preparatu SUTENT (patrz punkty 4. 2 i 4. 5)
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Skóra i tkanka podskórna Częstym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem, występującym u około 30% pacjentów, są przebarwienia skóry, być może związane z barwą substancji czynnej (żółtą).
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
Pacjentów należy poinformować, że w trakcie stosowania preparatu SUTENT może też dojść do odbarwienia włosów lub skóry.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
U około 14% pacjentów stwierdzano ból/ podrażnienie w obrębie jamy ustnej.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Około 28% pacjentów zgłaszało występowanie zaburzeń smaku.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Krwotoki Zdarzenia krwotoczne w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu, zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu, obejmowały krwotoki z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, guza, dróg moczowych oraz mózgu.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
Preparat SUTENT nie jest zarejestrowany do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.