qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Long-term treatment with Filgrastim ratiopharm is required for neutropenia.
W przypadku neutropenii konieczne jest długotrwałe leczenie lekiem Filgrastim ratiopharm.
54 Filgrastim ratiopharm and neutropenia in patients with HIV infection The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm i neutropenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV Dawka początkowa wynosi zazwyczaj pomiędzy 0, 1 miliona a 0, 4 miliona jednostek międzynarodowych (mln j. m.) na kilogram masy ciała na dobę.
Long term treatment with Filgrastim ratiopharm may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Utrzymanie prawidłowej liczby białych krwinek może wymagać długotrwałego leczenia produktem Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm i mobilizacja komórek macierzystych krwi obwodowej Jeśli pacjent jest sam dla siebie dawcą komórek macierzystych, dawka leku wynosi zazwyczaj 0, 5 miliona do 1 miliona jednostek międzynarodowych (mln j. m.) na kilogram masy ciała na dobę.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
Leczenie lekiem Filgrastim ratiopharm trwa do 2 tygodni, a w wyjątkowych przypadkach może potrwać dłużej.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for 4 to 5 days.
Leczenie lekiem Filgrastim ratiopharm trwa 4 do 5 dni.
If you use more Filgrastim ratiopharm than you should If you use more Filgrastim ratiopharm than you should, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Filgrastim ratiopharm W przypadku zastosowania większej dawki leku Filgrastim ratiopharm niż to konieczne, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
If you forget to use Filgrastim ratiopharm Do not use a double dose to make up for a forgotten injection.
Pominięcie zastosowania leku Filgrastim ratiopharm Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętego wstrzyknięcia leku.
If you stop using Filgrastim ratiopharm Before you stop using Filgrastim ratiopharm, talk to your doctor.
Przerwanie stosowania leku Filgrastim ratiopharm Przed przerwaniem stosowania leku Filgrastim ratiopharm należy zasięgnąć porady lekarza.
Like all medicines, Filgrastim ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
57 Jak każdy lek, Filgrastim ratiopharm może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
The following frequency conventions are used in the evaluation of side effects:
Do określenia częstości występowania działań niepożądanych użyto następującej konwencji:
Very common:
Bardzo często: więcej niż 1 pacjent na 10 Często:
If you think you are having this type of reaction, stop your Filgrastim ratiopharm injection and get medical help immediately.
Jeśli pacjent podejrzewa wystąpienie takiej reakcji, należy przerwać podawanie leku Filgrastim ratiopharm i natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną.
55 Increased spleen size and very rare cases of spleen ruptures have been reported.
Zgłaszano powiększenie śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony.
It is important that you contact your doctor immediately if you experience pain in the upper left side of the abdomen or left shoulder pain since this may relate to a problem with your spleen.
Ważne jest, by natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli u pacjenta wystąpi ból w lewej górnej części brzucha lub w lewym ramieniu, ponieważ może on być objawem zaburzeń śledziony.
If you have Sickle Cell Disease, make sure that you tell your doctor before you start taking Filgrastim ratiopharm.
Pacjenci cierpiący na niedokrwistość sierpowatokrwinkową powinni poinformować o tym fakcie lekarza prowadzącego zanim rozpoczną przyjmowanie leku Filgrastim ratiopharm.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
58 Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
HOW TO STORE Filgrastim ratiopharm
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK Filgrastim ratiopharm
Do not use Filgrastim ratiopharm after the expiry date which is stated on the outer carton and on the pre-filled syringe after EXP.
Nie stosować leku Filgrastim ratiopharm po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i ampułko- strzykawce po terminie ważności.
Do not use Filgrastim ratiopharm if you notice it is cloudy or there are particles in it.
Nie stosować leku Filgrastim ratiopharm, jeśli widoczne jest zmętnienie roztworu i wytrącone cząstki.
56 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki.
What Filgrastim ratiopharm contains
Co zawiera lek Filgrastim ratiopharm
Filgrastim ratiopharm 30 MIU/ 0.5 ml:
60 milionów jednostek międzynarodowych [mln j. m.] (600 mikrogramów) filgrastymu Filgrastim ratiopharm 30 mln j. m. / 0, 5 ml:
Filgrastim ratiopharm 48 MIU/ 0.8 ml:
Filgrastim ratiopharm 48 mln j. m. / 0, 8 ml:
You will find detailed information about the ingredient sorbitol (a sugar) in section 2. under the heading “ Important information about some of the ingredients of Filgrastim ratiopharm”.
Szczegółowe informacje o składniku sorbitolu (cukrze) znajdują się w części 2 pod nagłówkiem „ Ważne informacje o niektórych składnikach leku Filgrastim ratiopharm ”.
What Filgrastim ratiopharm looks like and contents of the pack Filgrastim ratiopharm is a solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Jak wygląda lek Filgrastim ratiopharm i co zawiera opakowanie Filgrastim ratiopharm jest roztworem do wstrzykiwań lub infuzji, znajdującym się w ampułko - strzykawce.
Filgrastim ratiopharm is a clear and colourless solution.
Filgrastim ratiopharm ma postać klarownego, bezbarwnego roztworu.
Each pre-filled syringe contains 0.5 ml or 0.8 ml of solution.
Każda ampułko - strzykawka zawiera 0, 5 ml lub 0, 8 ml roztworu.
Filgrastim ratiopharm are supplied in packs of 1, 5 or 10 pre-filled syringes or multipacks of 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes.
Filgrastim ratiopharm jest dostępny w opakowaniach zawierających po1, 5 lub 10 ampułko - strzykawek lub opakowaniach zbiorczych po 10 (2 opakowania po 5) ampułko- strzykawek.
Marketing Authorisation Holder ratiopharm GmbH Graf-Arco-Straße 3 D-89079 Ulm Germany info@ratiopharm. de
Podmiot odpowiedzialny ratiopharm GmbH Graf- Arco- Straße 3 D- 89079 Ulm Niemcy info@ ratiopharm. de
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
59 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
България ratiopharm GmbH, Германия Teл: +49 731 402 02
Magyarország България ratiopharm Hungária Kft. ratiopharm GmbH, Германия Tel: +36 1 273 2730 Teл: +49 731 402 02
Ελλάδα ratiopharm GmbH, Γερμανία Τηλ: +49 731 402 02
Polska Ελλάδα ratiopharm Polska Sp. z. o. o ratiopharm GmbH, Γερμανία Tel: +48 22 335 39 20 Τηλ: +49 731 402 02
Portugal ratiopharm, Comércio e Indústria de Produtos farmacêuticos Lda Tel: +351 21 424 80 00
Portugal España ratiopharm, Comércio e Indústria de Produtos ratiopharm España, S. A. farmacêuticos Lda Division ratiopharm direct Tel: +351 21 424 80 00 Tel: +34 91 567 29 70
Latvija ratiopharm Latvijas pā rstā vniecī ba Tel: +371 67499110
60 Latvija ratiopharm Latvijas pārstāvniecība Tel: +371 67499110
INFORMATION FOR INJECTING YOURSELF
INFORMACJE O SAMODZIELNYM PODAWANIU LEKU
This section contains information on how to give yourself an injection of Filgrastim ratiopharm.
Ta część ulotki zawiera informacje dotyczące samodzielnego wykonania wstrzyknięcia leku Filgrastim ratiopharm.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training
Ważne jest, by pacjent nie wykonywał wstrzyknięcia samodzielnie, jeśli nie zostanie odpowiednio przeszkolony przez lekarza prowadzącego lub pielęgniarkę.
How do I inject Filgrastim ratiopharm myself?
W jaki sposób samodzielnie wykonać wstrzyknięcie leku Filgrastim ratiopharm?
- a pre-filled syringe of Filgrastim ratiopharm,
- ampułko- strzykawka z lekiem Filgrastim ratiopharm,
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Filgrastim ratiopharm?
Co należy zrobić przed samodzielnym wstrzyknięciem leku Filgrastim ratiopharm?
Take your Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe out of the refrigerator.
Wyjąć ampułko- strzykawkę z lekiem Filgrastim ratiopharm z lodówki.
Check the appearance of Filgrastim ratiopharm.
Sprawdzić wygląd leku Filgrastim ratiopharm.
Do not warm Filgrastim ratiopharm in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Nie należy stosować żadnych innych sposobów ogrzania leku Filgrastim ratiopharm (np. leku nie należy podgrzewać w mikrofalówce ani w ciepłej wodzie).
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
Umieścić wszystkie przedmioty niezbędne do wykonania wstrzyknięcia (ampułko- strzykawkę z lekiem, wacik nasączony alkoholem i pojemnik odporny na uszkodzenia) w wygodnym, dobrze oświetlonym miejscu z dobrym dostępem.
How do I prepare my Filgrastim ratiopharm injection?
Jak przygotować ampułko- strzykawkę z lekiem Filgrastim ratiopharm do wstrzyknięcia?
Before you inject Filgrastim ratiopharm you must do the following:
Przed wstrzyknięciem leku Filgrastim ratiopharm należy wykonać następujące czynności:
2
61 1
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Filgrastim ratiopharm that your doctor prescribed.
Tłok strzykawki należy popchnąć do góry aż do liczby (ml) odpowiadającej dawce leku Filgrastim ratiopharm przepisanej przez lekarza.
Check again to make sure the correct dose of Filgrastim ratiopharm is in the syringe.
Należy ponownie upewnić się, że w strzykawce znajduje się prawidłowa dawka leku Filgrastim ratiopharm.
4
62 4
Do not use any Filgrastim ratiopharm that is left in the syringe.
Nie należy wykorzystywać nieużytego leku Filgrastim ratiopharm pozostałego w strzykawce.
In view of the possible risk of microbial contamination, Filgrastim ratiopharm syringes are for single use only.
Biorąc po uwagę możliwe ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego, strzykawki z preparatem Filgrastim ratiopharm są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użycia.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim ratiopharm.
Przypadkowe narażenie na działanie temperatur zamrażania nie ma negatywnego wpływu na stabilność preparatu Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm should not be diluted with sodium chloride solution.
Filgrastim ratiopharm nie powinien być rozcieńczany roztworami chlorku sodu.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials except diluted, as mentioned below.
Rozcieńczony filgrastim może ulegać wiązaniu ze szkłem lub materiałami plastykowymi z wyjątkiem wymienionych poniżej.
If required, Filgrastim ratiopharm may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Jeśli konieczne, preparat Ratiograstiom może zostać rozcieńczony w roztworze glukozy w postaci 50 mg/ ml (5%) roztworu do infuzji.
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion, Filgrastim ratiopharm is compatible with glass and a variety of plastics including PVC, polyolefin (a co-polymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Po rozcieńczeniu w roztworze glukozy w postaci 50 mg/ ml (5%) roztworu do infuzji, Filgrastim ratiopharm jest kompatybilny ze szkłem i wieloma materiałami plastykowymi w tym PCW, poliolefinami (kopolimerem polipropylenu i polietylenu) i polipropylenem.
61 After dilution:
Po rozcieńczeniu:
What is Firazyr?
Co to jest Firazyr?
Firazyr is a solution for injection that contains the active substance icatibant.
Preparat Firazyr ma postać roztworu do wstrzykiwań zawierającego substancję czynną ikatybant.
What is Firazyr used for?
W jakim celu stosuje się preparat Firazyr?
Firazyr is used to treat the symptoms of attacks of hereditary angioedema in adults.
Preparat Firazyr stosowany jest w leczeniu objawów napadów dziedzicznego obrzęku naczynioworuchowego u osób dorosłych.
Patients with angioedema have attacks of swelling that can occur anywhere in the body, such as in the face or limbs, or around the gut, causing discomfort and pain. ‘ Hereditary ’ means that the disease is caused by the patient ’ s genes.
Pacjenci z obrzękiem naczynioworuchowym cierpią na napady obrzęków, które mogą pojawiać się w dowolnym miejscu na ciele, jak na przykład na twarzy, kończynach, w okolicach jelita, powodując dyskomfort i ból.
Firazyr is used in patients whose angioedema is linked to naturally low levels of a protein called ‘ C1 esterase inhibitor’.
Preparat Firazyr podawany jest pacjentom cierpiącym na obrzęk naczynioworuchowy, który jest naturalnie powiązany z niskim poziomem białka zwanego „ inhibitorem esterazy C1 ”.
Because the number of patients who have hereditary angioedema is low, the disease is considered ‘ rare’, and Firazyr was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 February 2003.
Ze względu na to, że liczba pacjentów cierpiących na obrzęk naczynioworuchowy jest niski, choroba ta uważana jest za rzadko występującą, tak więc w dniu 17 lutego 2003 r. preparat Firazyr uznano za „ lek sierocy ” (lek stosowany w rzadkich chorobach).
How is Firazyr used?
Jak stosować preparat Firazyr?
Firazyr is given as a slow injection under the skin by a doctor or nurse, preferably in the abdomen (tummy).
Preparat Firazyr powinien być powoli podawany przez lekarza lub pielęgniarkę we wstrzyknięciu podskórnym, najlepiej w brzuch.
The recommended dose of Firazyr is one injection.
Zalecana dawka preparatu Firazyr to jedno wstrzyknięcie.
If symptoms continue or come back, a second injection can be given after six hours.
Jeżeli objawy się utrzymają lub nastąpi ich powrót, drugie wstrzyknięcie można podać po sześciu godzinach.
If needed, treatment can be repeated for a third time after an additional six hours.
W razie potrzeby leczenie można powtórzyć po raz trzeci po kolejnych sześciu godzinach.
No more than three injections should be given in any 24-hour period.
Nie należy podawać więcej niż trzech wstrzyknięć w ciągu 24 godzin.
Firazyr has not been tested in children.
Działanie preparatu Firazyr nie zostało zbadane u dzieci.
How does Firazyr work?
Jak działa preparat Firazyr?
This blocks the activity of bradykinin, helping to relieve the symptoms of the disease.
U pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioworuchowym występuje wysokie stężenie substancji zwanej „ bradykininą ”, która powoduje zapalenie i opuchliznę.
The effects of Firazyr were first tested in experimental models before being studied in humans.
Substancja czynna preparatu Firazyr, ikatybant, blokuje receptory, do których zwykle przyczepia się bradykinina, przez co blokuje jej działanie przyczyniając się do ustąpienia objawów choroby.
Firazyr has been studied in two main studies in patients with angioedema of the skin or the abdomen.
Powoduje to zablokowanie działania bradykininy przyczyniając się do ustąpienia objawów choroby.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients, and the second study compared Firazyr with placebo (a dummy treatment) in 56 patients.
Jak badano preparat Firazyr?
The main measure of effectiveness was how long it took until the patient’ s symptoms were relieved.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Firazyr zbadano najpierw w modelach eksperymentalnych.
What benefit has Firazyr shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Firazyr zaobserwowano w badaniach?
Firazyr was more effective than tranexamic acid and placebo in controlling the symptoms of the disease.
Preparat Firazyr okazał się skuteczniejszy od kwasu traneksamowego i placebo w kontrolowaniu objawów choroby.
In both studies, the time it took for the patient ’ s symptoms to improve was shorter for patients taking Firazyr than for those taking tranexamic acid or placebo.
W obu badaniach czas potrzebny do ustąpienia objawów u pacjenta był krótszy w przypadku osób przyjmujących Firazyr w porównaniu do osób przyjmujących kwas traneksamowy lub placebo.
Patients experienced relief an average of 2.0 to 2.5 hours after receiving Firazyr, compared with 12.0 hours after receiving tranexamic acid and 4.6 hours after receiving placebo.
Ustąpienie objawów nastąpiło po średnio 2- 2, 5 godzinach od podania preparatu Firazyr, podczas gdy w przypadku kwasu traneksamowego było to 12 godzin, a placebo 4, 6 godzin.
What is the risk associated with Firazyr?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Firazyr?
The most common side effects with Firazyr (seen in more than 1 patient in 10) are erythema (redness), swelling, a warm sensation, burning, itching and pain.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Firazyr (obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10) to rumień (zaczerwienienie), opuchlizna, uczucie gorąca, pieczenie, swędzenie i ból.
For the full list of all side effects reported with Firazyr, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Firazyr znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Firazyr should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to icatibant or to any of the other ingredients.
Preparatu Firazyr nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na ikatybant lub którykolwiek składnik preparatu.
Why has Firazyr been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Firazyr?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Firazyr’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema in adults.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Firazyr przewyższają ryzyko wynikające z leczenia ostrych napadów (objawów) dziedzicznego obrzęku naczynioworuchowego u dorosłych osób.
The Committee recommended that Firazyr be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Firazyr do obrotu.
Other information about Firazyr:
Inne informacje o leku Firazyr:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firazyr to Jerini AG on 11 July 2008.
Komisja Europejska przyznała firmie Jerini AG pozwolenie na dopuszczenie preparatu Firazyr do obrotu, ważne w całej Unii Europejskiej.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Firazyr is available here.
Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Firazyr znajduje się tutaj.
The full EPAR for Firazyr can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Firazyr jest dostępne tutaj.
EMEA Number
Numer EMEA
pre-filled syringe (glass)
ampułkostrzykaw ka (szkło)
1 pre-filled syringe + 1 needle
1 ampułkostrzykawka + 1 igła
Firazyr 30 mg solution for injection in pre-filled syringe
Firazyr 30 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce
Each pre-filled syringe of 3 ml contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Każda ampułkostrzykawka o pojemności 3 ml zawiera octan ikatybantu w ilości odpowiadającej 30 mg ikatybantu.
Each ml of the solution contains 10 mg of icatibant.
Każdy ml roztworu zawiera 10 mg ikatybantu.
The solution is a clear and colourless liquid.
Roztwór jest klarownym i bezbarwnym płynem.
Firazyr is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults (with C1-esterase-inhibitor deficiency).
Preparat Firazyr jest wskazany w leczeniu objawowym ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (ang. hereditary angioedema; HAE) u osób dorosłych (z niedoborem inhibitora esterazy C1).
The recommended dose of Firazyr is one subcutaneous injection of 30 mg administered by a health care professional, preferably in the abdominal area, for the treatment of a hereditary angioedema attack.
Zalecana dawka preparatu Firazyr wynosi jedno wstrzyknięcie podskórne 30 mg, wykonane przez personel medyczny, najlepiej w okolicy brzucha, w ramach leczenia napadu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.
Firazyr is not for self-administration.
Preparat Firazyr nie jest przeznaczony do samodzielnego podawania.
Firazyr is intended for subcutaneous use.
Preparat Firazyr jest przeznaczony do podawania podskórnego.
For single use only.
Wyłącznie do jednorazowego stosowania.
Patients with laryngeal attacks need to be carefully managed in an appropriate medical institution after injection until the physician considers discharge to be safe.
U pacjentów z napadami krtaniowymi po wykonaniu wstrzyknięcia należy zastosować odpowiednie leczenie w odpowiedniej instytucji medycznej, do czasu aż lekarz uzna, że wypisanie pacjenta jest bezpieczne.
Injection should be given slowly due to the large volume to be administered (3 ml).
Wstrzyknięcie należy wykonywać powoli ze względu na dużą objętość podawanego płynu (3 ml).
In the majority of cases a single injection of Firazyr is sufficient to treat an attack.
W większości przypadków jedno wstrzyknięcie preparatu Firazyr jest wystarczające do leczenia napadu.
In case of insufficient relief or recurrence of symptoms, a second injection of Firazyr can be administered after 6 hours.
W przypadku niewystarczającego ustąpienia lub nawrotu objawów po 6 godzinach można wykonać drugie wstrzyknięcie preparatu Firazyr.
If the second injection produces insufficient relief or a recurrence of symptoms is observed, a third injection of Firazyr can be administered after a further 6 hours.
Jeżeli drugie wstrzyknięcie nie spowoduje wystarczającego ustąpienia objawów lub w przypadku zaobserwowania nawrotu objawów po dalszych 6 godzinach można wykonać trzecie wstrzyknięcie preparatu Firazyr.
No more than 3 injections of Firazyr should be administered in a 24 hour period.
Nie należy wykonywać więcej niż 3 wstrzyknięcia preparatu Firazyr w okresie 24 godzin.
In the clinical trials, not more than 8 injections of Firazyr per month have been administered.
W badaniach klinicznych nie podawano więcej niż 8 wstrzyknięć preparatu Firazyr na miesiąc.
Children and adolescents There is no experience in children.
Dzieci i młodzież Nie ma doświadczeń dotyczących stosowania tego leku u dzieci.
Elderly patients Limited information is available on patients older than 65 years of age.
2 Pacjenci w podeszłym wieku Informacje na temat stosowania leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone.
Elderly patients have been shown to have increased systemic exposure to icatibant.
U pacjentów w podeszłym wieku wykazano wzrost ekspozycji systemowej na ikatybant.
The relevance of this to the safety of Firazyr is unknown (see section 5.2).
Znaczenie tej obserwacji dla bezpieczeństwa leku Firazyr jest nieznane (patrz punkt 5. 2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Niewydolność wątroby Nie jest konieczne korygowanie dawek u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Niewydolność nerek Nie jest konieczne korygowanie dawek u pacjentów z niewydolnością nerek.
Ischemic heart disease Under ischemic conditions, a deterioration of cardiac function and a decrease in coronary blood flow could theoretically arise from antagonism of bradykinin receptor type 2.
Choroba niedokrwienna serca W warunkach niedokrwienia może teoretycznie wystąpić pogorszenie czynności serca i spadek przepływu wieńcowego na skutek antagonistycznego działania leku na receptor bradykininy typu 2.
Caution should therefore be observed in the administration of Firazyr to patients with acute ischemic heart disease or unstable angina pectoris (see section 5.3).
Dlatego należy zachować ostrożność przy podawaniu preparatu Firazyr pacjentom z ostrą chorobą niedokrwienną serca lub niestabilną dusznicą bolesną (patrz punkt 5. 3).
Stroke Although there is evidence to support a beneficial effect of B2 receptor blockade immediately following a stroke, there is a theoretical possibility that icatibant may attenuate the positive late phase neuroprotective effects of bradykinin.
Udar Choć istnieją dowody na korzystny wpływ blokady receptora B2 bezpośrednio po udarze, to jednak istnieje teoretyczna możliwość, że ikatybant może osłabiać korzystne w późnej fazie neuroprotekcyjne działania bradykininy.
Accordingly, caution should be observed in the administration of icatibant to patients in the weeks following a stroke.
W związku z tym należy zachować ostrożność przy podawaniu ikatybantu pacjentom w okresie kilku tygodni po udarze.
Pharmacokinetic drug interactions involving CYP450 are not expected (see section 5.2)
Nie przewiduje się interakcji farmakokinetycznych pomiędzy lekami, dotyczących cytochromu CYP450 (patrz punkt 5. 2).
Co-administration of Firazyr with ACE inhibitors has not been studied.
Nie badano równoczesnego podawania preparatu Firazyr i inhibitorów ACE.
ACE inhibitors are contraindicated in HAE patients due to possible enhancement of bradykinin levels.
Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z HAE ze względu na możliwość zwiększania poziomu bradykininy.
For icatibant, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Nie są dostępne żadne dane kliniczne na temat stosowania ikatybantu podczas ciąży.
Animal studies showed effects on uterine implantation and parturition (see section 5.3), but the potential risk for humans is unknown.
Badania na zwierzętach wykazały wpływ na implantację w macicy i poród (patrz punkt 5. 3), lecz potencjalne zagrożenia dla ludzi są nieznane.
Firazyr should be used during pregnancy only, if the potential benefit justifies the potential risk for the foetus, (e. g for treatment of potentially life threatening laryngeal attacks).
Preparat Firazyr można stosować podczas ciąży tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne zagrożenia dla płodu (np. w leczeniu potencjalnie zagrażających życiu napadów krtaniowych).
Icatibant is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in maternal blood.
Ikatybant jest wydalany do mleka szczurów w laktacji w stężeniach podobnych do stężeń występujących we krwi matki.
No effects were detected in the post-natal development of rat pups.
Nie wykryto działań w rozwoju pourodzeniowym niemowląt szczurów.
It is unknown whether icatibant is excreted in human breast milk but it is recommended that breastfeeding women, who wish to take Firazyr, should not breastfeed for 12 hours after treatment.
Nie wiadomo, czy ikatybant jest wydalany do mleka ludzkiego, lecz zaleca się, aby kobiety karmiące piersią, które zamierzają przyjąć preparat Firazyr, powstrzymały się od karmienia piersią przez 12 godzin po przyjęciu leku.
5.3).
U niedojrzałych zwierząt częste stosowanie ikatybantu w sposób odwracalny opóźniało dojrzewanie płciowe (patrz punkt 5. 3).
Firazyr has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Preparat Firazyr wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Fatigue, lethargy, tiredeness, somnolence, and dizziness have been reported uncommonly following the use of Firazyr.
Po zastosowaniu preparatu Firazyr w rzadkich przypadkach obserwowano zmęczenie, letarg, senność i zawroty głowy.
These symptoms may occur as a result of an attack of HAE.
Objawy te mogą wystąpić w wyniku napadu HAE.
However, a causal relationship to the use of Firazyr cannot be excluded.
Nie można jednak wykluczyć związku przyczynowego ze stosowaniem preparatu Firazyr.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili oni pojazdów i nie obsługiwali maszyn, jeżeli odczuwają zmęczenie lub zawroty głowy.
3 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The safety of icatibant has been established in 1022 subjects treated with various doses, regimens and routes of administration during Phase I-III studies in various indications.
Bezpieczeństwo ikatybantu oceniano u 1022 osób leczonych różnymi dawkami, schematami leczenia i przy użyciu różnych dróg podania w badaniach fazy I– III w różnych wskazaniach.
Sixty three (HAE) patients received icatibant in two Phase III trials for treatment of an attack in the controlled phase and 118 patients were treated in the open label phase.
Sześćdziesięciu trzech pacjentów (z HAE) otrzymywało ikatybant w dwóch badaniach fazy III w ramach leczenia napadu w fazie kontrolowanej, a 118 pacjentów było leczonych w fazie otwartej.
Almost all subjects who were treated with subcutaneous icatibant in clinical trials developed reactions at the site of injection including erythema, swelling, warm sensation, burning, itching and/ or cutaneous pain.
Niemal u wszystkich pacjentów, którzy byli leczeni ikatybantem podawanym podskórnie w badaniach klinicznych, wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym rumień, obrzęk, uczucie ciepła, pieczenie, świąd i( lub) ból skóry.
These reactions were generally mild in severity, transient, and resolved without further intervention.
Reakcje te były zazwyczaj nieznacznie nasilone, przemijające i ustępowały bez dodatkowych interwencji.
The frequency of adverse reactions listed in Table 1 is defined using the following convention:
Częstość reakcji niepożądanych wymienionych w tabeli 1 jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Bardzo częste (≥1/ 10); częste (≥1/ 100, < 1/ 10); niezbyt częste (≥1/ 1 000, < 1/ 100); rzadkie (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); bardzo rzadkie (< 1/ 10 000).
Due to the low number of patients, each of the uncommon events has only been reported in a single patient.
Uwaga: ze względu na małą liczbę pacjentów każde ze zdarzeń niezbyt częstych odnotowano jedynie u jednego pacjenta.
Adverse reactions reported with icatibant in the phase III clinical trials.
Reakcje niepożądane zgłaszane po zastosowaniu ikatybantu w badaniach klinicznych fazy III.
Adverse reactions
Reakcje niepożądane
Uncommon
Częste
Hereditary angioedema*
Niezbyt częste
Gastrointestinal disorders
Dziedziczny obrzęk Zaburzenia naczynioruchowy o charakterze (HAE) * wrodzonym, rodzinnym i genetycznym Zaburzenia żołądka i jelit
Nausea, abdominal pain
Bóle brzucha, nudności
Vomiting
Wymioty
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne
Erythema, swelling, warm sensation, burning, itching, cutaneous pain
Rumień, obrzęk,
Fatigue, pyrexia
Uczucie zmęczenia,
Infections and infestations
i stany w miejscu podania leku
Pharyngitis
gorączka
Contusion
Zapalenie gardła Stłuczenia Zwiększenie masy
Blood creatinine phosphokinase increased, liver function test abnormal
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi,
Weight increased, prothrombin time prolonged
ciała, wydłużenie czasu protrombinowego
Metabolism and nutrition disorders
4
Hyperuricaemia
nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Nervous system disorders
Hiperurykemia Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Renal and urinary disorders
Zawroty głowy, bóle głowy
Proteinuria
Białkomocz
Nasal congestion
Zablokowany nos
Asthma, cough
Astma, kaszel
Pruritus, erythema,
Świąd, rumień
Hot flush
Uderzenia gorąca
* HAE attacks were reported as adverse reactions, however based on time of occurrence, the majority were recurrent attacks and not related to treatment with Firazyr.
* napady HAE zgłaszano jako reakcje niepożądane, jednak na podstawie częstości występowania można uznać, że większość z nich stanowiły napady nawracające i niezwiązane z leczeniem lekiem Firazyr.
4 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
No clinical information on overdose is available.
Nie ma dostępnych informacji klinicznych na temat przedawkowania.
A dose of 3.2 mg/ kg intravenously (approximately 8 times the therapeutic dose) caused transient erythema, itching or hypotension in healthy subjects.
Podana dożylnie dawka 3, 2 mg/ kg (około 8- krotnie przekraczająca dawkę terapeutyczną) powodowała przemijający rumień, świąd lub hipotonię u zdrowych osób.
No therapeutic intervention was necessary.
Interwencja terapeutyczna nie była konieczna.
[to be decided] ATC code:
[zostanie określona] Kod ATC:
[not yet assigned].
[jeszcze nie przydzielono].
HAE (an autosomal dominant disease) is caused by an absence or dysfunction of C1-esterase- inhibitor.
HAE (choroba autosomalna dominująca) jest wywołany przez brak lub zaburzenia czynności inhibitora esterazy C1.
HAE attacks are accompanied by an increased release of bradykinin, which is the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Napadom HAE towarzyszy wzrost uwalniania bradykininy, która jest kluczowym mediatorem w rozwoju objawów klinicznych.
HAE manifests as intermittent attacks of subcutaneous and/ or sub mucosal oedema involving the upper respiratory tract, the skin and the gastrointestinal tract.
HAE przejawia się w postaci przemijających napadów obrzęku podskórnego i( lub) podśluzówkowego, obejmującego górne drogi oddechowe, skórę i przewód pokarmowy.
An attack usually lasts between 2 to 5 days.
Napad zwykle trwa 2 do 5 dni.
Icatibant is a selective competitive antagonist at the bradykinin type 2 (B2) receptor.
Ikatybant jest selektywnym, kompetycyjnym antagonistą receptora bradykininy typu 2 (B2).
It is a synthetic decapeptide with a structure similar to bradykinin, but with 5 non-proteinogenic amino acids.
Jest to syntetyczny dekapeptyd o strukturze podobnej do bradykininy, lecz zawierający 5 aminokwasów niebiałkogennych.
In HAE increased bradykinin concentrations are the key mediator in the development of the clinical symptoms.
W przebiegu HAE bradykinina występująca w zwiększonym stężeniu jest kluczowym mediatorem w rozwoju objawów klinicznych.
In healthy young subjects, icatibant administered in doses of 0.8 mg/ kg over 4 hours; 1.5 mg/ kg/ day or 0.15 mg/ kg/ day for 3 days, development of bradykinin-induced hypotension, vasodilatation and reflex tachycardia was prevented.
U zdrowych, młodych osób ikatybant podawany w dawkach 0, 8 mg/ kg przez 4 godziny, 1, 5 mg/ kg/ dobę lub 0, 15 mg/ kg/ dobę przez 3 dni zapobiegał indukowanej bradykininą hipotonii, rozszerzeniu naczyń i odruchowej tachykardii.
Icatibant was shown to be a competitive antagonist when the bradykinin challenge dose was increased 4-fold.
Wykazano, że ikatybant jest kompetycyjnym antagonistą w warunkach, gdy dawkę bradykininy w teście prowokacji zwiększono 4- krotnie.
Efficacy data were obtained from an initial open-label Phase II study and from two randomised, double blind controlled multi centre Phase III studies (one with oral tranexamic acid as the comparator and one placebo controlled).
Dane na temat skuteczności uzyskano we wstępnym, otwartym badaniu fazy II oraz w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych, wieloośrodkowych badaniach fazy III (jednym z zastosowaniem kwasu traneksamowego podawanego doustnie jako leku porównawczego i
The pivotal Phase III studies were otherwise identical in design.
Poza tym projekt osiowych badań fazy III był identyczny.
A total of 130 patients were randomized to receive either a 30 mg dose of icatibant (63 patients) or comparator (either tranexamic acid, - 38 or placebo - 29 patients).
Łącznie 130 pacjentów zrandomizowano do grup otrzymujących dawkę 30 mg ikatybantu (63 pacjentów) lub lek porównawczy (kwas traneksamowy – 38 pacjentów albo placebo – 29 pacjentów).
Subsequent episodes of HAE were treated in an open label extension.
Kolejne epizody HAE leczono w badaniu dodatkowym prowadzonym metodą otwartą.
Patients with symptoms of laryngeal angioedema received open label treatment with icatibant.
Pacjenci z objawami obrzęku naczynioruchowego krtani otrzymywali ikatybant w sposób niezaślepiony.
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
W badaniach fazy III pierwszorzędowym kryterium oceny skuteczności był czas do zmniejszenia nasilenia objawów ocenianego na wizualnej skali analogowej (VAS).
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
W obu badaniach u pacjentów otrzymujących ikatybant odnotowano krótszą medianę czasu do zmniejszenia nasilenia objawów (odpowiednio 2, 0 i 2, 5 godziny) w porównaniu z kwasem traneksamowym (12, 0 godzin) i placebo (4, 6 godziny).
The treatment effect of icatibant was confirmed by secondary efficacy endpoints.
Efekt leczenia ikatybantem potwierdzono w drugorzędowych kryteriach oceny skuteczności.
The following table shows the results for the two pivotal trials
W poniższej tabeli przedstawiono wyniki dwóch osiowych badań.
Efficacy Results
Kontrolowane badanie kliniczne preparatu FIRAZYR w porównaniu z kwasem traneksamowym/ placebo: wyniki dotyczące skuteczności
STUDY 1
BADANIE 1
Tranexamic
Kwas
STUDY 2
BADANIE 2
Icatibant
Ikatybant
Number of subjects
traneksamowy Liczba pacjentów
Number of subjects
Liczba pacjentów
in ITT Population
w populacji ITT Poziom wyjściowy –
VAS(mm) Change from
skala VAS (mm) Zmiana z poziomu
baseline to 4 hours Difference
wyjściowego w ciągu 4 godzin Różnica między
-23.5
23, 5
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
(95% CI, wartość p) Zmiana z poziomu
(95% CI, p-value) Change from
(95% CI, wartość p) Zmiana z poziomu
baseline to 12 hours Difference
wyjściowego w ciągu 12 godzin Różnica między
-41.0
- 53, 9 - 41, 0
between treatments -24.1 (-33.6, -14.6) p < 0.001 between treatments -14.0 (-27.7, -0.3) p = 0.046 (95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
metodami leczenia (95% CI, wartość p) Mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów (godziny) Wszystkie epizody
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
metodami leczenia (95% CI, wartość p) Mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów (godziny) Wszystkie epizody
(N = 74) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 74) Częstość odpowiedzi (%, CI) po 4 godzinach od rozpoczęcia leczenia
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 56) Częstość odpowiedzi (%, CI) po 4 godzinach od rozpoczęcia leczenia
4.6
2, 5 4, 6
All episodes
Wszystkie epizody
All episodes 80.0 30.6 All episodes
Wszystkie epizody
66.7
66, 7 (46, 0, 46, 4 (27, 5,
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 74) Mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów: wszystkie objawy (godz.):
(63.1, 91.6)
(63, 1, 91, 6)
(16.3, 48.1)
(16, 3, 48, 1)
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 56) Mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów: wszystkie objawy (godz.):
(46.0, 83.5)
Bóle brzucha Obrzęk skóry Bóle skóry
(27.5, 66.1)
3, 5 18, 1 12, 0
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Bóle brzucha Obrzęk skóry Bóle skóry
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
6 Kontrolowane badanie kliniczne preparatu FIRAZYR w porównaniu z kwasem traneksamowym/ placebo: wyniki dotyczące skuteczności
2.0 3.1 1.6
Ikatybant
3.3 10.2 9.0
Ikatybant
(N = 74) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
(N = 74) Mediana czasu do ustąpienia objawów, według pacjenta (godziny)
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
(N = 56) Mediana czasu do ustąpienia objawów, według pacjenta (godziny)
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 74) Mediana czasu do ogólnej poprawy stanu pacjenta, według lekarza (godziny) Wszystkie epizody
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 56) Mediana czasu do ogólnej poprawy stanu pacjenta, według lekarza (godziny) Wszystkie epizody
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
W otwartej fazie dodatkowej (OLE) leczonych było 118 pacjentów z powodu łącznie 597 oddzielnych napadów.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
Wyniki dotyczące skuteczności były podobne do zaobserwowanych w kontrolowanej fazie badań.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
Większość napadów (odpowiednio 89, 3% i 90, 9%) w obu badaniach wymagała zastosowania tylko jednej dawki ikatybantu.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
Łącznie leczono 36 pacjentów z powodu łącznie 61 napadów HAE dotyczących krtani.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
Tu także wyniki były podobne jak u pacjentów z niekrtaniowymi napadami HAE, przy czym mediana czasu do rozpoczęcia ustępowania objawów wynosiła 0, 6– 1, 0 godzin (faza kontrolowana).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
Farmakokinetyka ikatybantu została szczegółowo określona w badaniach z zastosowaniem leku podawanego zdrowym ochotnikom i pacjentom zarówno dożylnie, jak i podskórnie.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
Profil farmakokinetyczny ikatybantu u pacjentów z HAE jest podobny jak u zdrowych ochotników.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
Wchłanianie Po podaniu podskórnym bezwzględna biodostępność ikatybantu wynosi 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
Czas do wystąpienia maksymalnego stężenia wynosi około 0, 5 godziny.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Dystrybucja Objętość dystrybucji ikatybantu (Vss) wynosi około 20- 25 l.
Plasma protein binding is 44%.
Lek wiąże się z białkami osocza w 44%.
Elimination Icatibant is mainly eliminated by metabolism with less than 10% of the dose eliminated in the urine as unchanged drug.
Eliminacja Ikatybant jest eliminowany głównie przez metabolizm, przy czym mniej niż 10% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionego leku.
Clearance is about 15-20 l/ h and independent of dose.
Klirens wynosi około 15- 20 l/ h i jest niezależny od dawki.
The terminal half-life is about 1-2 hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji końcowej wynosi około 1- 2 godzin.
Metabolism Icatibant is extensively metabolized by proteolytic enzymes to inactive metabolites that are primarily excreted in the urine.
Metabolizm Ikatybant jest intensywnie metabolizowany przez enzymy proteolityczne do nieaktywnych metabolitów, które są wydalane głównie z moczem.
In vitro studies have confirmed that icatibant is not degraded by oxidative metabolic pathways and is not an inhibitor of major cytochrome P450 (CYP) isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and is not an inducer of CYP 1A2 and 3A4.
7 Badania in vitro potwierdziły, że ikatybant nie jest rozkładany w oksydacyjnych szlakach metabolicznych i nie jest inhibitorem głównych izoenzymów cytochromu P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) oraz nie indukuje CYP 1A2 i 3A4.
Special populations Data suggest an age-related decline in clearance resulting in about 50-60% higher exposure in the elderly (75-80 years) compared to a patient aged 40 years.
Szczególne populacje Dane sugerują występowanie związanego z wiekiem spadku klirensu prowadzącego do około 50- 60% większej ekspozycji w grupie pacjentów w podeszłym wieku (75- 80 lat) w porównaniu z pacjentami w wieku 40 lat.
Data suggests that gender and weight do not have a significant influence on icatibant pharmacokinetics.
Dane sugerują, że płeć i masa ciała nie mają znacznego wpływu na farmakokinetykę ikatybantu.
Limited data suggest that icatibant exposure is not influenced by hepatic or renal impairment.
Ograniczone dane sugerują, że ekspozycja na ikatybant nie jest uzależniona od niewydolności wątroby lub nerek.
The influence of race on icatibant pharmacokinetics has not been evaluated.
Nie oceniano wpływu rasy na farmakokinetykę ikatybantu.
There are no pharmacokinetic data in children.
Nie są dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące dzieci.
Repeated-dose studies of up to 3-months duration have been conducted in rat and dog.
Przeprowadzono trwające do 3 miesięcy badania z zastosowaniem wielokrotnych dawek u szczurów i u psów.
Maximum daily exposures (AUC) at the No Observed Adverse Effect Levels in the 3-month study in rat were 3.6 times and in the 4 week study in dog were 9.4 times the AUC in humans after a subcutaneous dose of 30 mg.
Maksymalna ekspozycja dobowa (AUC) przy poziomie bez widocznych działań niepożądanych w badaniu 3– miesięcznym u szczurów była 3, 6 razy większa, a w badaniu 4- tygodniowym u psów była 9, 4 razy większa niż AUC u ludzi po podaniu dawki podskórnej 30 mg.
Long-term studies to determine the carcinogenic potential of icatibant have not been conducted to date.
Do tej pory nie prowadzono długotrwałych badań mających na celu ocenę działań rakotwórczych ikatybantu.
In a standard battery of in vitro and in vivo tests icatibant was not genotoxic.
Ikatybant nie wykazywał genotoksyczności w standardowym zestawie testów in vitro oraz in vivo.
Icatibant is a potent
Ikatybant nie wykazywał działania teratogennego po podaniu we wstrzyknięciu podskórnym we wczesnej fazie rozwoju zarodkowego lub płodowego u szczurów (największa dawka 25 mg/ kg/ dobę) i u królików (największa dawka 10 mg/ kg/ dobę).
7 antagonist of bradykinin and therefore, at high dose levels, treatment can have effects on the uterine implantation process and subsequent uterine stability in early pregnancy.
Ikatybant jest silnym antagonistą bradykininy, w związku z czym leczenie z zastosowaniem dużych dawek tego leku może mieć wpływ na proces implantacji w macicy oraz późniejszą stabilność macicy we wczesnej fazie ciąży.
These uterine effects also manifest in late stage pregnancy where icatibant exhibits a tocolytic effect resulting in delayed parturition in the rat, with increased fetal distress and perinatal death at high doses (10 mg/ kg/ day).
Te działania dotyczące macicy przejawiają się także w późnej fazie ciąży, gdzie ikatybant wykazuje działanie tokolityczne, powodując opóźnienie porodu u szczurów, zwiększenie częstości zaburzeń u płodów oraz zgony okołoporodowe po zastosowaniu dużych dawek (10 mg/ kg/ dobę).
In immature rats and dogs, repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation.
U niedojrzałych szczurów i psów częste stosowanie ikatybantu w sposób odwracalny opóźniało dojrzewanie płciowe.
The effects appeared to be secondary to icatibant-induced changes in gonadotrophin levels, and were reversible.
Oddziaływanie to okazało się wtórne wobec zmian indukowanych ikatybantem na poziomie gonadotropin i były odwracalne.
Similar effects of icatibant on gonadotrophins also occurred in sexually mature dogs.
Podobne oddziaływanie ikatybantu na gonadotropiny wystąpiło również u dojrzałych płciowo psów.
Icatibant had no effect on the fertility of male mice and rats.
Ikatybant nie wykazuje wpływu na płodność samców myszy i szczurów.
Icatibant did not elicit any cardiac conduction change in vitro (hERG channel) or in vivo in normal dogs or in various dog models (ventricular pacing, physical exertion and coronary ligation) where no associated hemodynamic changes were observed.
Ikatybant nie powoduje żadnych zmian przewodzenia sercowego w warunkach in vitro (kanał hERG) ani in vivo u zdrowych psów oraz w różnych modelach psich (stymulacja komór, wysiłek fizyczny i podwiązanie naczyń wieńcowych), przy czym nie zaobserwowano żadnych zmian hemodynamicznych.