qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Investigational studies have shown that CKD patients not on dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia (serum calcium levels < 8.4 mg/ dl [2.1 mmol/ l]) compared with cinacalcet-treated CKD patients on dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Badania kliniczne wykazały, że niedializowani pacjenci z przewlekłą chorobą nerek leczeni cynakalcetem mieli większe ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8, 4 mg/ dl [2, 1 mmol/ 1]) w porównaniu z dializowanymi pacjentami leczonymi cynakalcetem, co może być spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą resztkową.
Adynamic bone disease may develop if PTH levels are chronically suppressed below approximately 1.5 times the upper limit of normal with the iPTH assay.
Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale obniżone o około 1, 5 raza poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH.
If PTH levels decrease below the recommended target range in patients treated with Mimpara, the dose of Mimpara and/ or vitamin D sterols should be reduced or therapy discontinued.
Jeżeli stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego pożądanego zakresu u pacjentów leczonych preparatem Mimpara, należy zmniejszyć dawkę preparatu i (lub) witaminy D lub przerwać leczenie.
Testosterone Levels
Stężenie testosteronu
Testosterone levels are often below the normal range in patients with end-stage renal disease.
U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest poniżej normy.
In a clinical study of ESRD patients on dialysis, free testosterone levels decreased by a median of 31.3% in the Mimpara-treated patients and by 16.3% in the placebo-treated patients after 6 months of treatment.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami, stężenie wolnego testosteronu obniżyło się średnio o 31, 3% u pacjentów leczonych preparatem Mimpara oraz o 16, 3% u pacjentów otrzymujących placebo po 6 miesiącach leczenia.
An open-label extension of this study showed no further reductions in free and total testosterone concentrations over a period of 3 years in Mimpara-treated patients.
Otwarte badanie, które było kontynuacją powyższego wykazało, że u pacjentów leczonych preparatem Mimpara nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu ani wolnego, ani całkowitego w ciągu 3 lat trwania badania.
The clinical significance of these reductions in serum testosterone is unknown.
Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu jest nieznane.
Hepatic Insufficiency
Niewydolność wątroby
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Mimpara should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Ze względu na możliwość od 2 do 4- krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa- Pugha), lekarze powinni uważnie obserwować tych pacjentów podczas leczenia preparatem Mimpara (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Caution should be exercised when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index medications that are predominantly metabolised by CYP2D6.
4 Interakcje
Dose adjustments of concomitant medications may be necessary (see section 4.5).
Konieczne może być dostosowanie dawki tych leków (patrz punkt 4. 5).
4 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
U palaczy tytoniu stężenie cynakalcetu w osoczu może być mniejsze ze względu na zjawisko indukcji metabolizmu z udziałem CYP1A2.
Dose adjustments may be necessary if a patient starts or stops smoking during cinacalcet treatment (see section 4.5).
Jeżeli pacjent przyjmujący cynakalcet zacznie palić lub rzuci palenie, może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4. 5).
Effect of other medications on cinacalcet
Wpływ innych leków na cynakalcet
Cinacalcet is metabolised in part by the enzyme CYP3A4.
Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4.
Co-administration of 200 mg bid ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, caused an approximate 2-fold increase in cinacalcet levels.
Jednoczesne podawanie ketokonazolu 200 mg 2 razy na dobę, silnego inhibitora CYP3A4, wywołało około 2- krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu.
Dose adjustment of Mimpara may be required if a patient receiving Mimpara initiates or discontinues therapy with a strong inhibitor (e. g. ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) or inducer (eg rifampicin) of this enzyme (see Section 4.4).
Dostosowanie dawki preparatu Mimpara może być konieczne, jeżeli pacjent otrzymujący go rozpoczyna lub przerywa stosowanie silnego inhibitora (np. ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) bądź induktora (np. ryfampicyna) tego enzymu (patrz punkt 4. 4).
In vitro data indicate that cinacalcet is in part metabolised by CYP1A2.
Dane in vitro wykazują, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2.
Smoking induces CYP1A2; the clearance of cinacalcet was observed to be 36-38% higher in smokers than non-smokers.
W wyniku analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że klirens cynakalcetu jest o 36- 38% wyższy u palaczy tytoniu niż u osób niepalących.
The effect of CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) on cinacalcet plasma levels has not been studied.
Nie wiadomo jak na stężenie cynakalcetu w osoczu wpływają silne inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna).
Dose adjustment may be necessary if a patient starts or stops smoking or when concomitant treatment with strong CYP1A2 inhibitors is initiated or discontinued.
Dostosowanie dawki może być konieczne, jeżeli pacjent zacznie palić lub rzuci palenie albo, jeżeli jednocześnie zostanie zastosowany lub odstawiony silny inhibitor CYP1A2.
Calcium carbonate:
Węglan wapnia:
Co-administration of calcium carbonate (single 1500 mg dose) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Sevelamer:
Sewelamer:
Co-administration of sevelamer (2400 mg tid) did not affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
Jednoczesne podawanie sewelameru (2400 mg 3 razy na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Co-administration of pantoprazole (80 mg od) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Jednoczesne podawanie pantoprazolu (80 mg na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Effect of cinacalcet on other medications
Wpływ cynakalcetu na inne leki
Medicinal products metabolised by the enzyme P450 2D6 (CYP2D6):
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym P450 2D6 (CYP2D6):
Cinacalcet is a strong inhibitor of CYP2D6.
Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6.
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Konieczna może być zmiana dawek przyjmowanych jednocześnie leków w przypadku podawania preparatu Mimpara wraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym i indywidualnym dawkowaniu, które są metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 (np. flekainid, propafenon, metoprolol podawany w niewydolności serca, dezypramina, nortryptylina, klomipramina) – patrz punkt 4. 4.
Desipramine:
Dezypramina:
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolisers.
Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu 1 raz na dobę i 50 mg dezypraminy – trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, znacząco (3, 6- krotnie; 90% CI 3, 0; 4, 4) podniosło narażenie na dezypraminę u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.
Multiple oral doses of cinacalcet did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics (as measured by prothrombin time and clotting factor VII) of warfarin.
Wielokrotne dawki doustne cynakalcetu nie miały wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII).
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
5 Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R - i S- warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi.
Co-administration of cinacalcet (90 mg) with orally administered midazolam (2 mg), a CYP3A4 and CYP3A5 substrate, did not alter the pharmacokinetics of midazolam.
Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z podawanym doustnie midazolamem (2 mg), który jest substratem dla CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu.
These data suggest that cinacalcet would not affect the pharmacokinetics of those classes of drugs that are metabolized by CYP3A4 and CYP3A5, such as certain immunosuppressants, including cyclosporine and tacrolimus.
Należą do nich m. in. leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna i takrolimus.
There are no clinical data from the use of cinacalcet in pregnant women.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, parturition or postnatal development.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego działania na przebieg ciąży, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.
No embryonal/ foetal toxicities were seen in studies in pregnant rats and rabbits with the exception of decreased foetal body weights in rats at doses associated with maternal toxicities (see section 5.3).
W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono objawów toksyczności dla zarodków i płodów, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczurów w dawkach związanych z toksycznością u matki (patrz punkt 5. 3).
Mimpara should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Preparat Mimpara należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym zagrożeniem dla płodu.
It is not known whether cinacalcet is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy cynakalcet jest wydzielany do mleka ludzkiego.
Cinacalcet is excreted in the milk of lactating rats with a high milk to plasma ratio.
Cynakalcet wydziela się do mleka karmiących szczurów (wysoki stosunek stężenia w mleku do stężenia w osoczu).
Following careful benefit/ risk assessment, a decision should be made to discontinue either breast-feeding or treatment with Mimpara.
Po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka należy zdecydować o przerwaniu albo karmienia, albo podawania preparatu Mimpara.
Data presented from controlled studies include 656 patients who received Mimpara and 470 patients who received placebo for up to 6 months.
Przedstawione dane z badań kontrolowanych dotyczą 656 pacjentów, którzy leczeni byli preparatem Mimpara oraz 470 pacjentów, którzy otrzymywali placebo przez maksymalnie 6 miesięcy.
The most commonly reported undesirable effects were nausea and vomiting, occurring in 31% Mimpara and 19% placebo treated patients, and 27% Mimpara and 15% placebo treated patients, respectively.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty, występujące odpowiednio u 31% pacjentów leczonych preparatem Mimpara i 19% pacjentów przyjmujących placebo oraz u 27% pacjentów leczonych preparatem Mimpara oraz 15% pacjentów przyjmujących placebo.
Nausea and vomiting were mild to moderate in severity and transient in nature in the majority of patients.
Nudności i wymioty były łagodnie lub umiarkowanie dokuczliwe oraz miały charakter przejmijający u większości pacjentów.
Discontinuation of therapy as a result of undesirable effects was mainly due to nausea (1% placebo; 5% cinacalcet) and vomiting (< 1% placebo; 4% cinacalcet).
Przerwanie leczenia w wyniku wystąpienia działań niepożądanych było głównie związane z nudnościami (1% w grupie placebo, 5% w grupie leczonej cynakalcetem) i wymiotami (< 1% w grupie placebo; 4% w grupie leczonej cynakalcetem).
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to cinacalcet treatment based on best-evidence assessment of causality and reported in excess of placebo in double- blind clinical studies are listed below using the following convention: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Zdefiniowano je jako zdarzenia niepożądane, których wystąpienie można przypisać stosowaniu cynakalcetu na podstawie wiarygodnej oceny związku przyczynowo- skutkowego oraz, które występowały w ilości przeważającej w odniesieniu do grupy placebo w badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
6 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: jadłowstręt
Nervous system disorders Common: dizziness, paraesthesia Uncommon: seizures
Zaburzenia układu nerwowego Często: zawroty głowy, parestezje Niezbyt często: drgawki
Gastrointestinal disorders Very common:
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności, wymioty Niezbyt często: niestrawność, biegunka
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: wysypka
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często: bóle mięśniowe
General disorders and administration site conditions Common: asthenia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: osłabienie
6 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Badania diagnostyczne Często: hipokalcemia (patrz punkt 4. 4), zmniejszenie stężenia testosteronu (patrz punkt 4. 4)
The safety profile of Mimpara in these patient populations is generally consistent with that seen in patients with Chronic Kidney Disease.
Profil bezpieczeństwa preparatu Mimpara w tych grupach pacjentów jest na ogół podobny do profilu obserwowanego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
The most frequent ADRs in these patient populations were nausea and vomiting.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w tych grupach pacjentów były nudności i wymioty.
Post-marketing Experience
Doświadczenie z badań post- marketingowych
There have been reports of isolated, idiosyncratic cases of hypotension and/ or worsening heart failure in cinacalcet-treated patients with impaired cardiac function in post marketing safety surveillance.
W badaniach post- marketingowych u pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego raportowano pojedyncze, idiosynkratyczne przypadki obniżenia ciśnienia i (lub) pogorszenia niewydolności serca, w których nie można było wykluczyć związku ze stosowaniem cynakalcetu.
Doses titrated up to 300 mg once daily have been safely administered to patients receiving dialysis.
Podawanie dializowanym pacjentom dawek do 300 mg raz na dobę okazało się bezpieczne.
Overdosage of Mimpara may lead to hypocalcaemia.
Przedawkowanie preparatu Mimpara może prowadzić do hipokalcemii.
In the event of overdosage, patients should be monitored for signs and symptoms of hypocalcaemia, and treatment should be symptomatic and supportive.
W przypadku przedawkowania pacjentów należy obserwować ze względu na ryzyko wystąpienia hipokalcemii oraz zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.
Since cinacalcet is highly protein-bound, haemodialysis is not an effective treatment for overdosage.
Ze względu na fakt, że cynakalcet w znacznym stopniu wiąże się z białkami, hemodializa nie jest skuteczną metodą leczenia przedawkowania.
Pharmacotherapeutic group: anti-parathyroid agents.
Grupa farmakoterapeutyczna: środki przeciwprzytarczycowe.
The calcium sensing receptor on the surface of the chief cell of the parathyroid gland is the principal regulator of PTH secretion.
Receptory wykrywające wapń na powierzchni głównych komórek gruczołu przytarczycznego zapewniają podstawową regulację wydzielania PTH.
Cinacalcet is a calcimimetic agent which directly lowers PTH levels by increasing the sensitivity of the calcium sensing receptor to extracellular calcium.
Cynakalcet jest lekiem kalcymimetycznym bezpośrednio obniżającym stężenie PTH poprzez podwyższanie wrażliwości receptora wapniowego na
The reduction in PTH is associated with a concomitant decrease in serum calcium levels.
Obniżenie stężenia PTH pociąga za sobą zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.
Reductions in PTH levels correlate with cinacalcet concentration.
Zmniejszenie stężenia PTH koreluje ze stężeniem cynakalcetu.
Soon after dosing, PTH begins to decrease until a nadir at approximately 2 to 6 hours postdose, corresponding with cinacalcet Cmax.
Niedługo po podaniu, stężenie PTH zaczyna zmniejszać się aż do osiągnięcia najmniejszej wartości od około 2 do 6 godzin po podaniu, przy stężeniu Cmax cynakalcetu.
Thereafter, as cinacalcet levels begin to decline, PTH levels increase until 12 hours post-dose, and then PTH suppression remains approximately constant to the end of the once-daily dosing interval.
Następnie wraz ze zmniejszającym się stężeniem cynakalcetu, stężenie PTH zwiększa się aż do 12 godzin po podaniu, po czym supresja wydzielania PTH utrzymuje się na mniej więcej stałym poziomie do końca przerwy między dawkami preparatu podawanymi raz na dobę.
PTH levels in Mimpara clinical trials were measured at the end of the dosing interval.
Stężenia PTH w badaniach klinicznych preparatu Mimpara były mierzone pod koniec przerwy między dawkami.
After steady state is reached, serum calcium concentrations remain constant over the dosing interval.
Po osiągnięciu stanu równowagi, stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się na stałym poziomie w przerwie między dawkami.
Three, 6-month, double-blind, placebo-controlled clinical studies were conducted in ESRD patients with uncontrolled secondary HPT receiving dialysis (n=1136).
Przeprowadzone zostały trzy, 6- miesięczne, kontrolowane placebo badania kliniczne z zastosowaniem podwójnie ślepej próby u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i z niewyrównaną wtórną HPT (n=1136).
Demographic and baseline characteristics were representative of the dialysis patient population with secondary HPT.
Parametry demograficzne i początkowe były reprezentatywne dla populacji pacjentów dializowanych z wtórną HPT.
Mean baseline iPTH concentrations across the 3 studies were 733 and 683 pg/ ml (77.8 and 72.4 pmol/ l) for the cinacalcet and placebo groups, respectively.
Średnie początkowe stężenia iPTH w 3 badaniach wynosiły odpowiednio 733 i 683 pg/ ml (77, 8 i 72, 4 pmol/ l) w grupie leczonej cynakalcetem i w grupie otrzymującej placebo.
66% of patients were receiving vitamin D sterols at study entry, and > 90% were receiving phosphate binders.
66% pacjentów otrzymywało witaminę D przed przystąpieniem do badania, zaś > 90% otrzymywało preparaty wiążące fosforany.
Significant reductions in iPTH, serum calcium-phosphorus product (Ca x P), calcium, and phosphorus were observed in the cinacalcet treated patients compared with placebo-treated patients receiving standard of care, and the results were
W porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących placebo i standardową opiekę, w grupie leczonej cynakalcetem zaobserwowano znaczne zmniejszenie stężenia iPTH, ilorazu Ca x P oraz stężeń wapnia i fosforu.
7 consistent across the 3 studies.
Wyniki te były zgodne we wszystkich 3 badaniach.
In each of the studies, the primary endpoint (proportion of patients with an iPTH ≤ 250 pg/ ml (≤ 26.5 pmol/ l)) was achieved by 41%, 46%, and 35% of patients receiving cinacalcet, compared with 4%, 7%, and 6% of patients receiving placebo.
W każdym badaniu pierwszorzędowy punkt końcowy (ilość pacjentów z iPTH ≤ 250 pg/ ml (≤ 26, 5 pmol/ l)) został osiągnięty przez 41%, 46% i 35% pacjentów leczonych cynakalcetem w porównaniu z 4%, 7% i 6% pacjentów otrzymujących placebo.
Approximately 60% of cinacalcet-treated patients achieved a ≥ 30% reduction in iPTH levels, and this effect was consistent across the spectrum of baseline iPTH levels.
Około 60% pacjentów leczonych cynakalcetem osiągnęło ≥ 30% zmniejszenie stężenia iPTH, a działanie to było jednakowe dla całego spektrum początkowych stężeń iPTH.
The mean reductions in serum Ca x P, calcium, and phosphorus were 14%, 7% and 8%, respectively.
Średnie zmniejszenie stężenia w surowicy Ca x P, wapnia i fosforu wynosiło odpowiednio 14%, 7% i 8%.
Reductions in iPTH and Ca x P were maintained for up to 12 months of treatment.
Obniżone stężenie iPTH i iloraz Ca x P utrzymywały się przez 12 miesięcy leczenia.
Cinacalcet decreased iPTH and Ca x P, calcium and phosphorus levels regardless of baseline iPTH or Ca x P level, dialysis modality (PD versus HD), duration of dialysis, and whether or not vitamin D sterols were administered.
Cynakalcet zmniejszał stężenie iPTH i iloraz Ca x P oraz stężenia wapnia i fosforu niezależnie od początkowego stężenia iPTH lub Ca x P, typu dializy (otrzewnowa lub hemodializa), czasu trwania dializy oraz podawania lub niepodawania witaminy D.
Reductions in PTH were associated with non-significant reductions of bone metabolism markers (bone specific alkaline phosphatase, N-telopeptide, bone turnover and bone fibrosis).
Zmniejszenie stężenia PTH wiązało się z nieistotnym zmniejszeniem stężenia markerów metabolizmu kostnego (fosfataza alkaliczna swoista dla kości, N- telopeptyd, obrót kostny i zwłóknienia kości).
In post-hoc analyses of pooled data from 6 and 12 months clinical studies, Kaplan-Meier estimates of bone fracture and parathyroidectomy were lower in the cinacalcet group compared with the control group.
W zbiorczych danych z 6 i 12- miesięcznych badań klinicznych oszacowania Kaplan- Meiera dla złamań kości i wycięcia przytarczyc były statystycznie znacznie niższe w grupie leczonej cynakalcetem niż w grupie kontrolnej.
Investigational studies in patients with CKD and secondary HPT not undergoing dialysis indicated that cinacalcet reduced PTH levels to a similar extent as in patients with ESRD and secondary HPT receiving dialysis.
Dane uzyskane z badań klinicznych u niedializowanych pacjentów z przewlekłymi schorzeniami nerek, u których wystąpiła wtórna nadczynność przytarczyc, wskazują na to, że cynakalcet zmniejsza stężenie PTH w podobnym stopniu co u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc, leczonych dializami.
However, efficacy, safety, optimal doses and treatment targets have not been established in treatment of predialytic renal failure patients.
U pacjentów z niewydolnością nerek niewymagających jeszcze dializoterapii nie określono jednak skuteczności, bezpieczeństwa, optymalnych dawek ani też punktów docelowych leczenia.
These studies show that CKD patients not undergoing dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia compared with cinacalcet-treated ESRD patients receiving dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Może być to spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą resztkową.
Parathyroid carcinoma and Primary Hyperparathyroidism
8 Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT).
W kluczowym badaniu 46 pacjentów (29 z rakiem przytarczyc i 17 z pierwotną nadczynnością przytarczyc), u których istniały przeciwwskazania do operacji usunięcia przytarczyc lub operacja zakończyła się niepowodzeniem, przyjmowało cynakalcet przez okres do 3 lat (średnio przez 328 dni w przypadku pacjentów z rakiem przytarczyc i średnio 347 dni w przypadku pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc).
Cinacalcet was administered at doses ranging from 30 mg twice daily to 90 mg four times daily.
Cynakalcet podawano w dawkach w zakresie od 30 mg dwa razy na dobę do 90 mg cztery razy na dobę.
The primary endpoint of the study was a reduction of serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania było zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy krwi o ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
In patients with parathyroid carcinoma, mean serum calcium declined from 14.1 mg/ dl to 12.4 mg/ dl (3.5 mmol/ l to 3.1 mmol/ l), while in patients with primary HPT, serum calcium levels declined from 12.7 mg/ dl to 10.4 mg/ dl (3.2 mmol/ l to 2.6 mmol/ l).
U pacjentów z rakiem przytarczyc średnie stężenia wapnia w surowicy krwi zmniejszyło się z 14, 1 mg/ dl do 12, 4 mg/ dl (z 3, 5 mmol/ l do 3, 1 mmol/ l), natomiast u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc stężenie wapnia w surowicy krwi uległo zmniejszeniu z 12, 7 mg/ dl do 10, 4 mg/ dl (z 3, 2 mmol/ l do 2, 6 mmol/ l).
Eighteen of 29 patients (62%) with parathyroid carcinoma and 15 of 17 subjects (88%) with primary HPT achieved a reduction in serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
U 18 spośród 29 pacjentów (62%) z rakiem przytarczyc oraz u 15 z 17 pacjentów (88%) z pierwotną nadczynnością przytarczyc stężenia wapnia w surowicy krwi zmniejszyło się o ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
After oral administration of Mimpara, maximum plasma cinacalcet concentration is achieved in approximately 2 to 6 hours.
Po doustnym podaniu preparatu Mimpara maksymalne stężenie cynakalcetu w osoczu występuje w ciągu około 2 do 6 godzin.
Based on between-study comparisons, the absolute bioavailability of cinacalcet in fasted subjects has been estimated to be about 20-25%.
Na podstawie porównania poszczególnych badań bezwzględną biodostępność cynakalcetu u osobników na czczo oceniono na około 20- 25%.
Administration of Mimpara with food results in an approximate 50 – 80% increase in cinacalcet bioavailability.
Podawanie preparatu Mimpara z pokarmem prowadzi do około 50 – 80% zwiększenia dostępności biologicznej cynakalcetu.
Increases in plasma cinacalcet concentration are similar, regardless of the fat content of the meal.
Zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu utrzymuje się na podobnym poziomie, niezależnie od zawartości tłuszczu w posiłku.
After absorption, cinacalcet concentrations decline in a biphasic fashion with an initial half-life of approximately 6 hours and a terminal half-life of 30 to 40 hours.
Początkowy okres półtrwania wynosi około 6 godzin, a końcowy okres półtrwania wynosi 30 - 40 godzin.
Steady state drug levels are achieved within 7 days with minimal accumulation.
Stan równowagi stężenia leku występuje w ciągu 7 dni z minimalną akumulacją.
The AUC and Cmax of cinacalcet increase approximately linearly over the dose range of 30 to 180 mg once daily.
Wartości AUC i Cmax cynakalcetu rosną w przybliżeniu liniowo w zakresie dawek od 30 do 180 mg raz na dobę.
At doses above 200 mg, the absorption was saturated probably due to poor solubility.
W dawkach przekraczających 200 mg zdolność wchłaniania uległa wysyceniu, prawdopodobnie z powodu słabej rozpuszczalności.
The pharmacokinetics of cinacalcet does not change over time.
Farmakokinetyka cynakalcetu nie zmienia się w czasie.
The volume of distribution is high (approximately 1000 litres), indicating extensive distribution.
Objętość dystrybucji jest duża (około 1000 litrów), co wskazuje na znaczny stopień dystrybucji preparatu.
Cinacalcet is approximately 97% bound to plasma proteins and distributes minimally into red blood cells.
Cynakalcet wiąże się z białkami osocza w około 97% oraz w minimalnym stopniu rozmieszcza się w krwinkach czerwonych.
8 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cynakalcet jest metabolizowany przez liczne enzymy, głównie przez CYP3A4 i CYP1A2 (udział CYP1A2 nie został opisany klinicznie).
The major circulating metabolites are inactive.
Podstawowe metabolity znajdujące się w krwioobiegu są nieaktywne.
Based on in vitro data, cinacalcet is a strong inhibitor of CYP2D6, but is neither an inhibitor of other CYP enzymes at concentrations achieved clinically, including CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 nor an inducer of CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, ani nie jest induktorem CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.
After administration of a 75 mg radiolabelled dose to healthy volunteers, cinacalcet was rapidly and extensively metabolised by oxidation followed by conjugation.
Po podaniu zdrowym ochotnikom znakowanej izotopowo dawki 75 mg, cynakalcet ulegał szybkiemu wchłanianiu i był w znacznym stopniu metabolizowany w drodze oksydacji, a następnie sprzęgania.
Renal excretion of metabolites was the prevalent route of elimination of radioactivity.
Wydalanie metabolitów przez nerki stanowiło dominującą drogę eliminacji radioaktywności.
Approximately 80% of the dose was recovered in the urine and 15% in the faeces.
Około 80% dawki było odzyskiwane w moczu oraz 15% w kale.
There are no clinically relevant differences due to age in the pharmacokinetics of cinacalcet.
Nie występują żadne klinicznie istotne różnice spowodowane wiekiem w farmakokinetyce cynakalcetu.
The pharmacokinetic profile of cinacalcet in patients with mild, moderate, and severe renal insufficiency, and those on haemodialysis or peritoneal dialysis is comparable to that in healthy volunteers.
Profil farmakokinetyczny cynakalcetu u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej jest porównywalny do profilu zdrowych ochotników.
Hepatic Insufficiency:
9 Niewydolność wątroby:
Mild hepatic impairment did not notably affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
Łagodna niewydolność wątroby nie wywierała istotnego wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Compared to subjects with normal liver function, average AUC of cinacalcet was approximately 2-fold higher in subjects with moderate impairment and approximately 4-fold higher in subjects with severe impairment.
W porównaniu z pacjentami o prawidłowej czynności wątroby, średnia wartość AUC dla cynakalcetu była około 2 razy wyższa u pacjentów z łagodną niewydolnością oraz około 4 razy wyższa u pacjentów z ciężką niewydolnością.
The mean half-life of cinacalcet is prolonged by 33% and 70% in patients with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
Średni okres półtrwania cynakalcetu ulega wydłużeniu o odpowiednio 33% i 70% u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby.
Protein binding of cinacalcet is not affected by impaired hepatic function.
Zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na wiązanie się cynakalcetu z białkami.
Because doses are titrated for each subject based on safety and efficacy parameters, no additional dose adjustment is necessary for subjects with hepatic impairment.
Ze względu na fakt, że dawki dobiera się indywidualnie na podstawie parametrów bezpieczeństwa i skuteczności, nie jest konieczna dodatkowa zmiana dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.
(see sections 4.2 and 4.4).
(Patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Clearance of cinacalcet may be lower in women than in men.
Klirens cynakalcetu u kobiet może być niższy niż u mężczyzn.
Because doses are titrated for each subject, no additional dose adjustment is necessary based on gender.
Ponieważ dawki dobiera się indywidualnie dla każdego pacjenta nie jest konieczne dodatkowe dostosowanie dawki ze względu na płeć.
The pharmacokinetics of cinacalcet have not been studied in patients < 18 years of age.
Farmakokinetyka cynakalcetu nie została zbadana u pacjentów w wieku < 18 lat.
Smoking:
Palenie tytoniu:
Clearance of cinacalcet is higher in smokers than in non-smokers, likely due to induction of CYP1A2- mediated metabolism.
Klirens cynakalcetu u palaczy jest wyższy niż u osób niepalących, najprawdopodobniej wskutek indukcji metabolizmu za pośrednictwem CYP1A2.
If a patient stops or starts smoking, cinacalcet plasma levels may change and dose adjustment may be necessary.
Jeżeli pacjent rzuci palenie lub zacznie palić, stężenie cynakalcetu w osoczu może się zmienić i może okazać się konieczne dostosowanie dawki.
Cinacalcet was not teratogenic in rabbits when given at a dose of 0.4 times, on an AUC basis, the maximum human dose for secondary HPT (180 mg daily).
Cynakalcet w dawce wynoszącej 0, 4 (na podstawie AUC) maksymalnej dawki ludzkiej we wtórnej HPT (180 mg na dobę), nie wywierał działania teratogennego u królików.
The non-teratogenic dose in rats was 4.4 times, on an AUC basis, the maximum dose for secondary HPT.
Nieteratogenna dawka u szczurów była 4, 4 raza wyższa (na podstawie AUC) niż maksymalna dawka stosowana we wtórnej HPT.
There were no effects on fertility in males or females at exposures up to 4 times a human dose of 180 mg/ day (safety margins in the small population of patients administered a maximum clinical dose of 360 mg daily would be approximately half those given above).
Nie stwierdzono żadnego wpływu na płodność samców i samic przy ekspozycji na dawki stanowiące maksymalnie 4- krotność dawki ludzkiej wynoszącej 180 mg/ dobę (margines bezpieczeństwa w małych populacjach pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę kliniczną 360 mg na dobę równałby się około połowie wyżej wymienionych dawek).
In pregnant rats, there were slight decreases in body weight and food consumption at the highest dose.
U ciężarnych szczurów wystąpił nieznaczny spadek masy ciała oraz spożycia pokarmu po podaniu największej dawki.
Decreased foetal weights were seen in rats at doses where dams had severe hypocalcaemia.
Zmniejszoną masę ciała płodów zaobserwowano u szczurów w przypadku stosowania dawek powodujących u matek wystąpienie ciężkiej hipokalcemii.
Cinacalcet has been shown to cross the placental barrier in rabbits.
Wykazano, że cynakalcet przenika przez łożysko u królików.
Cinacalcet did not show any genotoxic or carcinogenic potential.
Cynakalcet nie wykazywał żadnego potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego.
Safety margins from the toxicology studies are small due to the dose-limiting hypocalcaemia observed in the animal models.
Na podstawie badań toksykologicznych można stwierdzić, iż marginesy bezpieczeństwa są małe ze względu na ograniczającą zakres dawek hipokalcemię zaobserwowaną w modelach zwierzęcych.
Cataracts and lens opacities were observed in the repeat dose rodent toxicology and carcinogenicity studies, but were
Zaćma i zmętnienie soczewki były obserwowane po podaniu dawki wielokrotnej w badaniach toksykologicznych i rakotwórczych prowadzonych na gryzoniach, ale nie obserwowano ich u psów i małp oraz w badaniach klinicznych, w których zaćma była monitorowana.
Cataracts are known to occur in rodents as a result of hypocalcaemia.
Wiadomo, że zaćma pojawia się u gryzoni w wyniku hipokalcemii.
In in vitro studies, IC50 values for the serotonin transporter and KATP channels were found to be 7 and 12 fold greater, respectively, than the EC50 for the calcium-sensing receptor obtained under the same experimental conditions.
W badaniach in vitro wartości IC50 dla przenośników serotoniny i kanałów KATP były odpowiednio 7- krotnie i 12- krotnie większe niż EC50 dla receptorów wapnia otrzymanych w tych samych warunkach doświadczalnych.
The clinical relevance is unknown, however, the potential for cinacalcet to act on these secondary targets cannot be fully excluded.
Znaczenie kliniczne tych badań jest nieznane, aczkolwiek nie można całkowicie wykluczyć potencjalnego wpływu cynakalcetu na te drugorzędowe parametry.
Tablet Core
Rdzeń tabletki
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
10 Celuloza mikrokrystaliczna Powidon Krospowidon Stearynian magnezu Koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu
Tablet Coat
Otoczka tabletki
Carnauba Wax Opadry II green:
Wosk Carnauba Opadry II zielony:
(Lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate, FD & C Blue (E132), iron oxide yellow (E172)
(Laktoza jednowodna, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), trioctan glicerolu, FD & C niebieski (E132), żelaza tlenek żółty (E172)
Opadry clear:
Opadry przezroczysty:
Opacode Black, printing ink:
Opacode czarny, atrament:
(Hypromellose, macrogol) (Shellac glaze (shellac), iron oxide black (E172)
(Hypromeloza, makrogol) Politura szelakowa (szelak), żelaza tlenek czarny (E172)
4 years.
Butelka:
Bottle:
4 lata.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach.
Aclar/ PVC/ PVAc/ Aluminium blister containing 14 tablets.
Blister Aclar/ PVC/ PVAc/ aluminium zawierający 14 tabletek.
Pack sizes of 1 blister (14 tablets), 2 blisters (28 tablets), 6 blisters (84 tablets) per carton.
Opakowania z 1 blistrem (14 tabletek), 2 blistrami (28 tabletek), 6 blistrami (84 tabletki) w kartonie.
High Density Polyethylene (HDPE) bottle with a desiccant canister and polyester coil, and a child- resistant polypropylene cap with an induction seal, packed into a carton.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) ze środkiem wysuszającym i spiralą poliestrową oraz zabezpieczającą przed dostępem dzieci polipropylenową zakrętką z uszczelką indukcyjną, zapakowana w karton.
Each bottle contains 30 tablets.
Każda butelka zawiera 30 tabletek.
22 October 2004
22 października 2004
Mimpara 60 mg film-coated tablets.
Mimpara 60 mg tabletki powlekane.
Each tablet contains 60 mg cinacalcet (as hydrochloride).
Każda tabletka zawiera 60 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
Light green, oval, film-coated tablets marked “ AMGEN” on one side and “ 60” on the other.
Jasnozielone, owalne, tabletki powlekane z napisem „ AMGEN ” z jednej strony oraz „ 60 ” z drugiej.
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing with Mimpara.
13 oznaczać przynajmniej 12 godzin po podaniu preparatu Mimpara.
12 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Mimpara.
Stężenie PTH należy oznaczać po 1- 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od zmiany dawki preparatu Mimpara.
While the basis for the reported difference in seizure rate is not clear, the threshold for seizures is lowered by significant reductions in serum calcium levels.
14 częstotliwości pojawienia się drgawek jest nieznana, próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.
13 Hypotension and/ or worsening heart failure
Obniżenie ciśnienia i (lub) pogorszenie niewydolności serca
Interactions
15 Interakcje
Caution should be exercised when administering Mimpara concomitantly with strong inhibitors or inducers of CYP3A4 and/ or CYP1A2.
Należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania preparatu Mimpara i silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 i (lub) CYP1A2.
Dose adjustment of Mimpara may be necessary (see section 4.5).
Konieczne może być dostosowanie dawki preparatu Mimpara (patrz punkt 4. 5).
Caution should be exercised when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index medications that are predominantly metabolised by CYP2D6.
Należy zachować ostrożność stosując preparat Mimpara wraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, indywidualnie dawkowanych, które są metabolizowane głównie przez CYP2D6.
14 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
U palaczy tytoniu stężenie cynakalcetu w osoczu może być mniejsze ze względu na zjawisko indukcji metabolizmu z udziałem CYP1A2.
Co-administration of calcium carbonate (single 1500 mg dose) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka1500 mg) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desimipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Konieczna może być zmiana dawek przyjmowanych jednocześnie leków w przypadku podawania preparatu Mimpara wraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym i indywidualnym dawkowaniu, które są metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 (np. flekainid, propafenon, metoprolol podawany w niewydolności serca, dezypramina, nortryptylina, klomipramina) – patrz punkt 4. 4.
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
16 Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R - i S- warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi.
15 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Ciąża i laktacja
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
17 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: jadłowstręt
16 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Badania diagnostyczne Często: hipokalcemia (patrz punkt 4. 4), zmniejszenie stężenia testosteronu (patrz punkt 4. 4)
17 consistent across the 3 studies.
Wyniki te były zgodne we wszystkich 3 badaniach.
Parathyroid carcinoma and Primary Hyperparathyroidism
19 Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
18 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cynakalcet jest metabolizowany przez liczne enzymy, głównie przez CYP3A4 i CYP1A2 (udział CYP1A2 nie został opisany klinicznie).
Hepatic Insufficiency:
20 Niewydolność wątroby:
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
21 Celuloza mikrokrystaliczna Powidon Krospowidon Stearynian magnezu Koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu
Mimpara 90 mg film-coated tablets.
Mimpara 90 mg tabletki powlekane.
Each tablet contains 90 mg cinacalcet (as hydrochloride).
Każda tabletka zawiera 90 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
Light green, oval, film-coated tablets marked “ AMGEN” on one side and “ 90” on the other.
Jasnozielone, owalne, tabletki powlekane z napisem „ AMGEN ” z jednej strony oraz „ 90 ” z drugiej.
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing with Mimpara.
24 oznaczać przynajmniej 12 godzin po podaniu preparatu Mimpara.
22 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Mimpara.
Stężenie PTH należy oznaczać po 1- 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od zmiany dawki preparatu Mimpara.
While the basis for the reported difference in seizure rate is not clear, the threshold for seizures is lowered by significant reductions in serum calcium levels.
25 częstotliwości pojawienia się drgawek jest nieznana, próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.
23 Hypotension and/ or worsening heart failure
Obniżenie ciśnienia i (lub) pogorszenie niewydolności serca
Interactions
26 Interakcje
24 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
U palaczy tytoniu stężenie cynakalcetu w osoczu może być mniejsze ze względu na zjawisko indukcji metabolizmu z udziałem CYP1A2.
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolizers.
Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu 1 raz na dobę i 50 mg dezypraminy – trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, znacząco (3, 6- krotnie; 90% CI 3, 0; 4, 4) podniosło narażenie na dezypraminę u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
27 Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R - i S- warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi.
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
28 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: jadłowstręt, biegunka
Gastrointestinal disorders Very common:
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności, wymioty Niezbyt często: niestrawność
26 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Badania diagnostyczne Często: hipokalcemia (patrz punkt 4. 4), zmniejszenie stężenia testosteronu (patrz punkt 4. 4)
27 consistent across the 3 studies.
Wyniki te były zgodne we wszystkich 3 badaniach.
Parathyroid carcinoma and Primary Hyperparathyroidism
30 Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
28 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cynakalcet jest metabolizowany przez liczne enzymy, głównie przez CYP3A4 i CYP1A2 (udział CYP1A2 nie został opisany klinicznie).
Hepatic Insufficiency:
31 Niewydolność wątroby:
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
32 Celuloza mikrokrystaliczna Powidon Krospowidon Stearynian magnezu Koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu
32 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA W ODNIESIENIU DO BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zapewnić, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii opisany w wersji 3, przedstawionej w Module 1. 8. 1 wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, został wdrożony i funkcjonuje przed wprowadzeniem i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version of 9 November 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, wyszczególnionych w Planie Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii, zgodnie z pierwszą wersją 9 listopada 2007 Planu Zarządzania Ryzykiem, przedstawioną w Module 1. 8. 2 wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu oraz we wszelkich kolejnych uaktualnieniach Planu Zarządzania Ryzykiem zatwierdzonych przez komitet CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z Wytycznymi komitetu CHMP dotyczącymi Systemów Zarządzania Ryzykiem dla produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi, jednocześnie z kolejnym okresowym raportem o bezpieczeństwie produktu leczniczego (PSUR) należy przedłożyć zaktualizowany Plan Zarządzania Ryzykiem.
In addition, an updated RMP should be submitted
Ponadto, zaktualizowany Plan Zarządzania Ryzykiem należy złożyć:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- w przypadku uzyskania nowych informacji, które mogą wpływać na obecną Specyfikację