qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Rebetol 800-1,400 mg/day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 μg/kg Once Weekly
Odpowiedź wirusologiczna pod koniec leczenia, długotrwała odpowiedź wirusologiczna i nawrót choroby w zależności od genotypu HCV i miana wirusa *
End
peginterferon alfa- 2b 1, 5 μg/ kg mc. raz na tydzień w skojarzeniu z preparatem Rebetol w dawce 800- 1400 mg/ dobę
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Każdego pacjenta z nieoznaczalnym stężeniem HCV- RNA w czasie wizyty kontrolnej w 12 tygodniu, dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 24 tygodniu, określano jako pacjenta, który uzyskał stałą odpowiedź.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Każdego pacjenta dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 12 tygodniu i kolejnych określano jako pacjenta, który nie uzyskał stałej odpowiedzi w 24 tygodniu.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
W nieporównwaczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie peginterferon alfa- 2b w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z preparatem Rebetol w dawce zależnej od masy ciała.
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów wcześniej nieleczonych Wykazano, że odpowiedź wirusologiczna, definiowana jako co najmniej 2- log zmniejszenie lub brak oznaczalnego HCV- RNA w 12. tygodniu, ma wartość prognostyczną dla długotrwałej odpowiedzi (Tabela 8).
Table 8
20 / Tabela 8
Genotype Viral response at Sustained response Negative week 12 predictive value
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
Rebetol (> 10.6mg/kg) 1 +peginterferon alfa-2b
Rebetol
71% (58/82)
1 Tak 75% (82/ 110) 71% (58/ 82) ---
1.5 48-week treatment
(> 10, 6 mg/ kg) + peginterferon alfa- 2b 1, 5 leczenie przez 48 tygodni
Rebetol 800-1400 mg 2 and 3 +peginterferon alfa-2b
Rebetol 800 – 1400 mg + peginterferon alfa- 2b 1, 5 leczenie przez 24 tygodnie
Yes 99% (213/215) 83%
Tak 99% (213/ 215) 83% (177/ 213) Nie 1% (2/ 215) 50% (1/ 2)
----
--- 73%
1.5 24-week treatment *reflects patients with 12 week data available
* odnosi się do pacjentów dla których są dostępne wyniki po 12 tygodniach
No 1% (2/215)
Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HCV/ HIV:
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Przeprowadzono dwa badania kliniczne w grupie pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800 mg/day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) or Rebetol (800 mg/day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali preparat Rebetol (800 mg/ dobę) w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (1, 5 μg/ kg mc. / tydzień) lub preparat Rebetol (800 mg/ dobę) w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800-1,200 mg/day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/week based on weight) or Rebetol (800- 1,200 mg/day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali preparat Rebetol (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) lub preparat Rebetol (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu).
The duration of therapy was 18 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6 - miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, za wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 IU/ ml (Amplicor), dla których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
Study 22
Badanie 22
(800 mg/day)
Rebetol
1,200 mg/day) 1,200 mg/day) d d
Rebetol
+
(800
Rebetol
(800- 1200
+
(800- 1200
peginterferon (800 mg/day) + peginterferon
mg/ dobę) d + mg/ dobę) d mg/ dobę) mg/ dobę) +
+
poziom
alfa-2b
poziom
alfa-2b (100
istotności a
Interferon
istotności b
(1.5 µg /kg/
2b (1, 5
2b (3 MIU
interferon
or 150c
alfa- 2b (100 lub 150c
alfa-2 b
interferon
p
μg/ kg mc. / tydzień) alfa- 2b (3
week)
alfa- 2b (3
value a
MIU TIW)
µg/week)
μg/ tydzień) MIU TIW)
(3 MIU TIW) value
Wszyscy
All Genotype 1, 17 4
27%
(41/205) 0.047 6% (8/129)
(41/ 205) 6%
44% (23/52) 0.006 38% (12/32)
17% (21/ 125)
21% (9/43) 7% (2/27)
38% (12/ 32) 7% (2/ 27)
Genotype 2, 44% (35/80) 3
Genotyp
47% (7/15)
47 (7/ 15)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week peginterferon alfa-2b. d:
MIU = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat b: poziom istotności dla testu Chi- kwadrat c: pacjenci o masie ciała mniejszej od 75 kg otrzymywali 100 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała większej od 75 kg otrzymywali 150 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b d: dawkowanie preparatu Rebetolu:
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
800 mg u pacjentów o masie ciała mniejszej 60 kg, 1000 mg u pacjentów o masie ciała 60- 75 kg, 1200 mg u pacjentów o masie ciała większej od 75 mg 1 Carrat F, Bani- Sadr F, Pol S et al.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Zarówno wskaźnik Metavir, jak i liczba punktów w skali Ishak’ a uległy zmniejszeniu u pacjentów leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Redukcja była istotna u pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (- 0, 3 dla wskaźnika Metavir i - 1, 2 wg skali Ishak’ a).
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
U pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, wskaźniki pozostały na stałym poziomie (- 0, 1 dla wskaźnika Metavir i - 0, 2 wg skali Ishak’ a).
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Pod względem aktywności zmian histologicznych, u około jednej trzeciej pacjentów, u których uzyskano trwałą odpowiedź, obserwowano poprawę, zaś w żadnym z tych przypadków nie stwierdzono progresji.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
W odniesieniu do stopnia włóknienia, w tym badaniu nie obserwowano żadnej poprawy.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and non-responder patients) with peginterferon alfa- 2b in combination with Rebetol In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia pacjentów Ponowne leczenie peginterferonem alfa- 2b w skojarzeniu z preparatem Rebetol prowadzone u pacjentów z niepowodzeniem wcześniejszej terapii (nawrót choroby lub brak odpowiedzi na leczenie) W nieporównawczym badaniu klinicznym, u 2293 pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanie nasilonym do ciężkiego, u których nie powiodło się stosowane wcześniej leczenie skojarzone interferonem alfa i rybawiryną, zastosowano w kolejnym leczeniu peginterferon alfa- 2b, podawany podskórnie raz w tygodniu w dawce 1, 5 mikrogram/ kg mc., w skojarzeniu z preparatem Rebetol, podawanym w dawce dostosowanej do masy ciała.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Niepowodzenie wcześniejszego leczenia było definiowane jako nawrót choroby lub brak odpowiedzi na leczenie (dodatni wynik oznaczenia HCV - RNA pod koniec trwającej przynajmniej 12 tygodni terapii).
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
22 / Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
Response Week 12% (n/N)
Pacjenci z nieoznaczalnym poziomem HCV– RNA w 12. tygodniu leczenia i trwałą odpowiedzią wirusologiczną po ponownym leczeniu Ogólna
SVR% (n/ N) 99% CI
interferon alfa z rybawiryną Odpowiedź w Długotrwała 12. tygodniu% odpowiedź (n/ N) wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
peginterferon alfa z rybawiryną Odpowiedź w Długotrwała 12. tygodniu odpowiedź% (n/ N) wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
SVR% (n/N) 99% CI
populacja * Długotrwała odpowiedź wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
Overall Prior Response
Ogólnie Wcześniejsza odpowiedź
4
4 METAVIR Wskaźnik nasilenia włóknienia
44.4 (12/27) 50.0 (6/12) 12.8, 87.2
44, 4 (12/ 27)
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
50, 0 (6/ 12) 12, 8; 87, 2
F4
F4 Początkowe miano wirusa
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ml)
Wysokie miano wirusa (> 600, 000 j. m. / ml)
LVL (≤600,000 IU/ml)
48, 3 (269/ 557)
48.3 (269/557)
62, 8 (169/ 269)
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
41, 0 (118/ 288)
41.0 (118/288)
61, 0 (72/ 118)
61.0 (72/118) 49.5, 72.6
30, 2 (256/ 848)
30.2 (256/848) 26.1, 34.2
23 / wirusa (≤600, 000 j. m. / ml)
NR:
26, 1; 34, 2
Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
20 Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
W grupie pacjentów, którzy nie zareagowali na wcześniejsze leczenie skojarzone pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną, prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi w 12. tygodniu na kolejne leczenie było mniejsze niż u pacjentów, którzy nie zareagowali na wcześniejsze leczenie skojarzone niepegylowanym interferonem alfa i rybawiryną (odpowiednio 12, 4% i 28, 6%).
Retreatment of relapse patients with Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Leczenie preparatem Rebetol w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b prowadzone u pacjentów z nawrotem choroby W dwóch badaniach określono zastosowanie preparatu Rebetol i interferonu alfa- 2b u pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu (C95- 144 i I95- 145); 345 pacjentów z przewlekłym, wirusowym zapaleniem wątroby, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu interferonem, leczono przez 6 miesięcy, a następnie obserwowano przez kolejne 6 miesięcy.
Combination therapy with Rebetol and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Leczenie skojarzone preparatem Rebetol i interferonem alfa- 2b spowodowało uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej u 10- krotnie większej liczby pacjentów niż po monoterapii interferonem alfa- 2b (49% wobec 5%, p < 0, 0001).
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.
Wynik ten był stały, niezależnie od standardowych czynników prognostycznych odpowiedzi na interferon alfa- 2b, takich jak miano wirusa, genotyp HCV i obraz histologiczny.
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without Rebetol), respectively.
Skuteczność długoterminowa Do dwóch badań z długoterminowym okresem monitorowania zakwalifikowano 1071 pacjentów i 567 pacjentów, leczonych we wcześniejszych badaniach odpowiednio niepegylowanym interferonem alfa - 2b (w skojarzeniu z preparatem Rebetol lub bez preparatu Rebetol) i pegylowanym interferonem alfa - 2b (w skojarzeniu z preparatem Rebetol lub bez preparatu Rebetol).
The purpose of the studies was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Celem badań była ocena czasu utrzymywania się trwałej odpowiedzi wirusologicznej i wpływu trwałej eliminacji wirusa na wynik kliniczny.
At least 5 years of long-term follow-up was completed after treatment in 462 patients and 327 patients, respectively.
Odpowiednio 462 pacjentów i 327 pacjentów obserwowano długotrwale przez okres co najmniej 5 lat.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustained responders relapsed, respectively, in the studies.
U 12 z 462 pacjentów i tylko u 3 z 366 pacjentów z trwałą odpowiedzią nastąpił nawrót.
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol), and is 99% (95% CI:
Według Kaplana- Meiera, czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi powyżej 5 lat u pacjentów leczonych niepegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z preparatem Rebetol lub bez preparatu Rebetol) wynosi 97% (95% poziom ufności:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol).
95- 99%), a dla pacjentów leczonych pegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z preparatem Rebetol lub bez preparatu Rebetol) wynosił 99% (95% poziom ufności:
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated,with or without Rebetol) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV interferonem alfa- 2b (pegylowany lub niepegylowany, w skojarzeniu z preparatem Rebetol lub bez preparatu Rebetol) polega na długotrwałym usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
Rebetol clinical trials in children and adolescents:
24 / Badania kliniczne preparatu Rebetol u dzieci i młodzieży:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch wieloośrodkowych badań klinicznych.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
57% płci męskiej, 80% rasy kaukaskiej, i 78% zakażonych wirusem o genotypie 1, 64% w wieku ≤ 12 lat.
Study results are summarized in Table 11.
Wyniki badań zebrano w Tabeli 11.
Table 11.
Tabela 11
Virological response in previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
3 razy w tygodniu
54 (46 %)*
54
21 Genotype 2/3/4 (n=26) * Number (%) of patients
Genotyp 2/ 3/ 4 (n=26) * Liczba (%) pacjentów
5.2 Pharmacokinetic properties
25 / 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
Po jednorazowym, doustnym podaniu rybawiryna szybko wchłania się z przewodu pokarmowego (średni tmax=1, 5 h), z szybką fazą dystrybucji i przedłużoną fazą eliminacji (po podaniu jednej dawki okres półtrwania absorpcji, dystrybucji i eliminacji wynoszą odpowiednio 0, 05; 3, 73 i 79 godzin).
Absorption is extensive with approximately 10% of a radiolabelled dose excreted in the faeces.
Tylko około 10% dawki znakowanej radioaktywnie wydalane jest z kałem.
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Jednakże, całkowita biodostępność wynosi około 45% - 65%, co wydaje się, że jest spowodowane efektem pierwszego przejścia.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Po jednorazowym podaniu rybawiryny w dawkach od 200 do 1200 mg istnieje liniowa zależność między podaną dawką a AUCtf.
Volume of distribution is approximately 5,000 l.
Objętość dystrybucji wynosi około 5000 l.
Ribavirin does not bind to plasma proteins.
Rybawiryna nie wiąże się z białkami osocza.
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
Farmakokinetyka rybawiryny po podaniu jednorazowym cechuje się dużą zmiennością wewnątrz - i międzyosobniczą (zmienność międzyosobnicza wynosi około 30% dla AUC i Cmax), co może być związane ze znacznym efektem pierwszego przejścia oraz przemieszczeniem wewnątrz i poza kompartment krwi.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
Wykazano, że bierze w nim udział głównie równoważna translokaza nukleozydowa typu es.
This type of transporter is present on virtually all cell types and may account for the high volume of distribution of ribavirin.
Nośnik ten występuje na błonach komórkowych niemal wszystkich komórek i może odpowiadać za dużą objętość dystrybucji rybawiryny.
The ratio of whole blood:plasma ribavirin concentrations is approximately 60: 1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Nadmiar rybawiryny w pełnej krwi spowodowany jest jej gromadzeniem w erytrocytach.
Ribavirin has two pathways of metabolism:
Rybawiryna ma dwie drogi metabolizmu:
1) a reversible phosphorylation pathway; 2) a degradative pathway involving deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxyacid metabolite.
1) droga odwracalnej fosforylacji; 2) droga rozkładu, w której dochodzi do odłączenia rybozy i hydrolizy amidowej w wyniku czego powstaje metabolit - triazolowy kwas karboksylowy.
Both ribavirin and its triazole carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Zarówno rybawiryna, jak i jej metabolity pochodne karboksyamidu triazolu i triazolowego kwasu karboksylowego są wydalane przez nerki.
Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
Po podaniu wielokrotnym rybawiryna jest gromadzona w osoczu z sześciokrotnym stosunkiem AUC12h dawki wielokrotnej do jednorazowej.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ml.
Po doustnym podaniu 600 mg dwa razy na dobę, stan równowagi osiągany jest mniej więcej w ciągu 4 tygodni, przy czym średnie stężenie w osoczu w stanie równowagi wynosi około 2200 ng/ ml.
Upon discontinuation of dosing the half-life was approximately 298 hours, which probably reflects slow elimination from non-plasma compartments.
Po przerwaniu leczenia, okres półtrwania wynosił około 298 h, co prawdopodobnie odzwierciedla powolną eliminację z kompartmentów pozaosoczowych.
Food effect:
Wpływ pokarmu:
The bioavailability of a single oral dose of ribavirin was increased by co-administration of a high fat meal (AUCtf and Cmax both increased by 70%).
Biodostępność rybawiryny po jednorazowym podaniu zwiększała się po jednoczesnym podaniu posiłku z dużą zawartością tłuszczu (AUCtf i Cmax zwiększały się o 70%).
It is possible that the increased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Być może zwiększona biodostępność w tym badaniu była wynikiem opóźnionego pasażu leku lub zmiany pH.
The clinical relevance of results from this single dose study is unknown.
Znaczenie kliniczne wyników uzyskanych w badaniu po podaniu jednej dawki jest nieznane.
In the pivotal clinical efficacy trial, patients were instructed to take ribavirin with food to achieve the maximal plasma concentration of ribavirin.
W głównym badaniu oceniającym skuteczność kliniczną leku, pacjentów instruowano, aby przyjmowali rybawirynę w czasie posiłków w celu osiągnięcia maksymalnego stężenia rybawiryny w osoczu.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/minute).
Farmakokinetyka rybawiryny po jednorazowym podaniu pacjentom z zaburzeniem czynności nerek była zmieniona (zwiększenie AUCtf i Cmax) w porównaniu z grupą kontrolną (klirens kreatyniny > 90 ml/ minutę).
This appears to be due to reduction of apparent clearance in these patients.
Najprawdopodobniej wynika to ze zmniejszonego klirensu leku u tych pacjentów.
Ribavirin concentrations are essentially unchanged by haemodialysis.
Hemodializa zasadniczo nie zmienia stężenia rybawiryny.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) are similar to those of normal controls.
Farmakokinetyka rybawiryny po jednorazowym podaniu pacjentom z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby (klasyfikacja Child- Pugh A, B lub C) jest podobna w porównaniu z grupą kontrolną.
Elderly patients (≥ 65 years of age):
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat):
Specific pharmacokinetic evaluations for elderly subjects have not been performed.
Nie wykonano badań farmakokinetycznych u pacjentów w podeszłym wieku.
However, in a population pharmacokinetic study, age was not a key factor in the kinetics of ribavirin; renal function is the determining factor.
Jednakże, w badaniach farmakokinetyki populacyjnej, wiek nie był istotnym czynnikiem wpływającym na kinetykę rybawiryny; czynnikiem najważniejszym jest czynność nerek.
Population pharmacokinetic analysis was performed using sparsely sampled serum concentration values from four controlled clinical trials.
Wykazano, że głównymi
The clearance model developed showed that body weight, gender, age, and serum creatinine were the main covariates.
26 / czynnikami wpływającymi na klirens leku były masa ciała, płeć, wiek oraz stężenie kreatyniny w surowicy.
For males, clearance was approximately 20% higher than 22 for females.
Klirens u mężczyzn był o około 20% większy niż u kobiet.
Clearance increased as a function of body weight and was reduced at ages greater than 40 years.
Klirens zwiększał się proporcjonalnie do masy ciała i zmniejszał się po przekroczeniu wieku 40 lat.
Effects of these covariates on ribavirin clearance appear to be of limited clinical significance due to the substantial residual variability not accounted for by the model.
Wpływ tych zmiennych na klirens rybawiryny wydaje się mieć ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na istotną zmienność resztkową nieuwzględnioną przez ten model.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Rebetol w kapsułkach i interferonu alfa- 2b po podaniu wielokrotnym u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 16 lat, z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zebrano w Tabeli 12.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Farmakokinetyka preparatu Rebetol i interferonu alfa- 2b (dawka znormalizowana) jest podobna u dorosłych orazdzieci i młodzieży.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Tabela 12 Średnie wartości (% CV) parametrów farmakokinetycznych dla interferonu alfa- 2b i preparatu Rebetol kapsułki u dzieci oraz młodzieży z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C po podaniu wielokrotnym
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
3 razy w 15 mg/ kg mc. / dobę w
3 MIU/m2
2 dawkach podzielonych (n = 17)
3 times a week (n = 54)
tygodniu (n = 54)
clearance l/hr/kg
Klirens l/ h/ kg
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
* AUC12 (ng. h/ ml) dla preparatu Rebetol; AUC0- 24 (j. m. h/ ml) dla interferonu alfa- 2b
Ribavirin:
Rybawiryna:
Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
U wszystkich badanych gatunków zwierząt rybawiryna w dawkach dużo mniejszych niż zalecane u ludzi jest embriotoksyczna lub teratogenna, lub wykazuje oba te działania.
Malformations of the skull, palate, eye, jaw, limbs, skeleton and gastrointestinal tract were noted.
Obserwowano nieprawidłowości w budowie czaszki, podniebienia, oka, żuchwy, kończyn, układu kostnego oraz przewodu pokarmowego.
The incidence and severity of teratogenic effects increased with escalation of the dose.
Częstość występowania i stopień ciężkości działania teratogennego zwiększał się ze zwiększeniem dawki rybawiryny.
Survival of foetuses and offspring was reduced.
Przeżywalność płodów i nowo narodzonych zwierząt była zmniejszona.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
W badaniach toksyczności u młodych szczurów, którym od 7. do 63. dnia po urodzeniu podawano 10, 25 i 50 mg/ kg rybawiryny, obserwowano zależne od dawki zmniejszenie ogólnego wzrostu, które w następstwie objawiało się nieznacznym zmniejszeniem masy ciała, długości ciemieniowo- pośladkowej i długości kości.
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
Po zakończeniu okresu zdrowienia, zmiany dotyczące kości piszczelowej i udowej były nieznaczne, chociaż ogólnie statystycznie znamienne w porównaniu do grupy kontrolnej u osobników męskich dla wszystkich dawek oraz u osobników żeńskich, którym podawano dwie najwyższe dawki, w porównaniu do grupy kontrolnej.
No histopathological effects on bone were observed.
Nie obserwowano zmian histopatologicznych w kościach.
No ribavirin effects were observed regarding neurobehavioural or reproductive development.
Nie obserwowano wpływu rybawiryny na rozwój neurobehawioralny i układu rozrodczego.
Plasma concentrations achieved in rat pups were below human plasma concentrations at the therapeutic dose.
Stężenia w osoczu, osiągnięte u młodych szczurów, były poniżej stężeń w osoczu u ludzi stosujących dawki terapeutyczne.
Erythrocytes are a primary target of toxicity for ribavirin in animal studies.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że rybawiryna w pierwszej kolejności uszkadza erytrocyty.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing, but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Wkrótce po rozpoczęciu podawania występuje niedokrwistość, która szybko ustępuje po zakończeniu leczenia.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/kg and above.
W 3. i 6. miesięcznych badaniach na myszach wykonanych w celu oceny wpływu rybawiryny na jądra i nasienie, nieprawidłowości w nasieniu występowały po podaniu dawek 15 mg/ kg i większych.
These doses in animals produce systemic exposures well below those achieved in humans at therapeutic doses.
Dawki te powodują u zwierząt narażenie układowe znacznie mniejsze od osiąganego u ludzi po podaniu dawek terapeutycznych.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles (see section 4.6).
Po zaprzestaniu podawania całkowite ustąpienie zaburzeń czynności jąder spowodowanych przez rybawirynę następuje w ciągu jednego lub dwóch cykli spermatogenezy (patrz punkt 4. 6).
Genotoxicity studies have demonstrated that ribavirin does exert some genotoxic activity.
Badania genotoksyczności wykazały, że rybawiryna wykazuje pewne działanie genotoksyczne.
Ribavirin was active in the Balb/3T3 in vitro Transformation Assay.
Rybawiryna była aktywna w Teście Transformacji Balb/ 3T3, przeprowadzanym w warunkach in vitro.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
27 / Działanie genotoksyczne było obserwowane w teście chłoniaka u myszy, a w dawkach 20- 200 mg/ kg w teście mikrojądrowym u myszy.
A dominant lethal assay in rats was negative, indicating that if mutations occurred in rats they were not transmitted through male gametes.
Test dominującej letalności u szczurów był negatywny, co wskazuje, że mutacje powstające u szczurów nie są przekazywane w plemnikach.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Typowe badania działania rakotwórczego u gryzoni, w których narażenia w porównaniu do ekspozycji u ludzi w czasie leczenia było małe (u szczurów współczynnik 0, 1 a u myszy 1), nie wykazały działania rakotwórczego rybawiryny.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor
Ponadto, w 26 tygodniowym badaniu działania rakotwórczego u szczepu heterozygotycznych myszy p53( + / -) rybawiryna w największej tolerowanej dawce 300 mg/ kg nie powodowała rozwoju guzów (współczynnik narażenia na podstawie stężenia w osoczu około 2, 5 w porównaniu do ekspozycji u ludzi).
These studies suggest that a carcinogenic potential of ribavirin in humans is unlikely.
Badania te sugerują, że rakotwórcze działanie rybawiryny u ludzi jest nieprawdopodobne.
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
Rybawiryna z interferonem alfa- 2b:
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Rybawiryna stosowana w leczeniu skojarzonym z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b nie powodowała żadnych innych działań niepożądanych, których nie obserwowano wcześniej po podaniu każdego z tych leków osobno.
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Stopień jej nasilenia był większy niż po zastosowaniu każdego leku z osobna.
Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Croscarmellose sodium, Magnesium stearate.
Celuloza mikrokrystaliczna, Laktoza jednowodna, Kroskarmeloza sodowa, Stearynian magnezu.
Gelatine, Titanium dioxide.
Żelatyna, Dwutlenek tytanu.
Capsule imprint:
Tusz:
Shellac, Propylene glycol, Ammonium hydroxide, Colouring agent (E 132).
Szelak, Glikol propylenowy, Wodorotlenek amonu, Barwnik (E 132).
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/polyethylene (PE)/polyvinylidene chloride (PVdC).
Kapsułki rybawiryny pakowane są w blistry z chlorku poliwinylu (PVC) / polietylenu (PE) / chlorku poliwinylidenu (PVdC).
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules.
Opakowanie zawiera 84, 112, 140 lub 168 kapsułek.
6.6 Special precautions for disposal
28 / 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules
84 kapsułki twarde 112 kapsułek twardych 140 kapsułek twardych 168 kapsułek twardych
7 May 1999 Date of last renewal:
7 maja 1999 Data przedłużenia pozwolenia:
02 September 2004
2 września 2004
25 1.
29 / 1.
Rebetol 40 mg/ml oral solution
Rebetol 40 mg/ ml roztwór doustny
Each ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Jeden ml roztworu doustnego zawiera 40 mg rybawiryny.
Rebetol contains 142 mg of sorbitol and 300 mg of sucrose per ml.
Jeden ml preparatu Rebetol zawiera 142 mg sorbitolu i 300 mg sacharozy.
Clear, colourless to pale or light yellow oral solution
Przezroczysty, bezbarwny blado - lub jasnożółtego, roztwór doustny
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa-2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol jest przeznaczony do stosowania, w schemacie leczenia skojarzonego z interferonem alfa- 2b, w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku 3 lat lub więcej, chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, wcześniej nieleczonych, bez cech dekompensacji czynności wątroby i ze stwierdzonym w surowicy HCV- RNA.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
Decyzję o rozpoczęciu leczenia należy podejmować w każdym przypadku indywidualnie, biorąc pod uwagę wszelkie objawy postępu choroby, takie jak: zapalenie wątroby i włóknienie, jak również czynniki prognostyczne reakcji na leczenie, genotyp HCV i miano wirusa.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (See sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Należy rozważyć oczekiwaną korzyść z leczenia wobec bezpieczeństwa stosowania określonego w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży (patrz punkty 4. 4, 4. 8 i 5. 1).
Rebetol monotherapy must not be used.
Nie wolno stosować preparatu Rebetol w monoterapii.
There is no safety or efficacy information in children or adolescents on the use of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i.e., not alfa-2b).
Brak danych o bezpieczeństwie i skuteczności stosowania preparatu Rebetol w skojarzeniu z pegylowanym interferonem lub z innymi postaciami interferonu (tj. nie alfa- 2b) u dzieci i młodzieży.
Dose to be administered Rebetol oral solution is supplied in a concentration of 40 mg/ml.
Określenie dawki Rebetol roztwór doustny jest dostępny w stężeniu 40 mg/ ml.
Rebetol oral solution is administered in two divided doses (morning and evening) with food.
Rebetol roztwór doustny podaje się w dwóch dawkach podzielonych podawanych z posiłkiem (rano i wieczorem).
In clinical studies performed in this population ribavirin was used in a dose of 15 mg/kg/day (Table 1).
W badaniach klinicznych wykonanych w tej populacji stosowano rybawirynę w dawce 15 mg/ kg mc. / dobę (Tabela 1).
Rebetol must be used in combination with interferon alfa-2b solution for injection, administered at a dose of 3 million international units (MIU)/m2 three times a week.
Rebetol musi być stosowany w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b roztwór do wstrzykiwań podawanym w dawce 3 milionów jednostek międzynarodowych (j. m.) / m2 pc. trzy razy w tygodniu.
26 Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC).
Należy zapoznać się także z informacjami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) dla interferonu alfa- 2b.
Table 1
30 /
Rebetol Oral Solution - Paediatric Dosage
Tabela 1 dzieci
Body Weight (kg)
Rebetol roztwór doustny – dawkowanie u
Measured Dose
Masa ciała (kg)
(Morning / Evening)
Odmierzana dawka (rano / wieczór)
Patients who weigh > 47 kg and are able to swallow capsules may take the equivalent dose of ribavirin 200 mg capsules in two divided doses (Please see SPC for ribavirin capsules).
Pacjenci o masie ciała > 47 kg, zdolni do połykania kapsułek, mogą przyjmować równoważną dawkę rybawiryny w postaci kapsułek o mocy 200 mg w dwóch dawkach podzielonych (patrz ChPL dla rybawiryny w postaci kapsułek).
Duration of treatment Genotype 1.
Czas trwania leczenia Genotyp 1:
Patients who fail to achieve virological response at 6 months are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
U pacjentów, u których nie stwierdzono odpowiedzi wirusologicznej po upływie 12 tygodni leczenia jest bardzo małe prawdopodobieństwo uzyskania stałej odpowiedzi wirusologicznej (negatywna wartość prognostyczna 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at 12 weeks of treatment.
Odpowiedź wirusologiczną definiuje się jako brak dającego się oznaczyć HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia.
Dose modification If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol oral solution and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Modyfikacja dawkowania W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych w czasie leczenia preparatem Rebetol roztwór doustny i interferonem alfa- 2b, należy, w razie potrzeby, zmodyfikować dawkowanie każdego z leków, aż do ustąpienia działań niepożądanych.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 2).
Zasady modyfikacji dawkowania opracowano na podstawie badań klinicznych dotyczących dostosowania dawkowania (patrz Zasady modyfikowania dawkowania, Tabela 2).
Dosage modification guidelines for children and adolescents Reduce only Rebetol Reduce only interferon
Zasady modyfikowania dawkowania u dzieci i młodzieży Zmniejszyć tylko Zmniejszyć do połowy
Discontinue
Przerwać leczenie
Laboratory Values
Parametry
dose to 7.5 mg/kg* per
dawkę preparatu tylko dawkę interferonu
alfa-2b dose
skojarzone, jeśli:
combination therapy
laboratoryjne
day, if:
Rebetol do
to one-half dose, if:
alfa- 2b, jeśli:
if:
7, 5 mg/ dobę *, jeśli:
White blood cells Neutrophils Platelets Bilirubin – Direct
Neutrofile Płytki krwi
< 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l < 50 x 109/l 2.5 x ULN**
< 0, 5 x 109/ l < 50 x 109/ l 2, 5 x GGN **
Bilirubin – Indirect
Bilirubina związana
(for > 4 weeks)
(przez > 4 tygodnie)
-
31 /
> 2.0 mg/dl
Kreatynina Aminotransferaza alaninowa / aminotransferaza asparaginianowa (AlAT/ AspAT)
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/AST)
> 2, 0 mg/ dl 2 x wartość początkowa i > 10 x GGN **
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
Dzieciom i młodzieży, którym dawkę dobową rybawiryny zmniejszono do 7, 5 mg/ kg mc. / dobę, podaje się dawkę w dwóch dawkach podzielonych, rano i wieczorem. ** Górna granica normy
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Nie wolno stosować preparatu Rebetol u pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę (patrz punkt 4. 3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
Jeżeli stężenie kreatyniny w surowicy zwiększa się > 2 mg/ dl (patrz Tabela 2), należy przerwać leczenie preparatem Rebetol i interferonem alfa- 2b.
Patients co-infected with HCV/HIV:
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem HCV i HIV:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
U pacjentów, którzy otrzymują leki z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) i jednocześnie są leczeni rybawiryną i interferonem alfa- 2b lub peginterferonem alfa- 2b, może występować zwiększone ryzyko toksyczności mitochondrialnej, kwasicy mleczanowej i dekompensacji czynności wątroby (patrz punkt 4. 4).
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
4. 3 Przeciwwskazania
initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
preparatem Rebetol do czasu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
- Women who are breast-feed ing.
- Okres karmienia piersią.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Ciężka choroba serca w wywiadzie, w tym niestabilna lub niepoddająca się leczeniu choroba
with creatinine clearance < 50 ml/minute and/or on haemodialysis.
pacjenci z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę i (lub) pacjenci poddawani hemodializie.
- Haemoglobinopathies (e.g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatie (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa).
Because of co-administration with interferon alfa-2b:
Przeciwwskazania wynikające z jednoczesnego stosowania interferonu alfa- 2b:
4.4 Special warnings and precautions for use
32 / 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
U niektórych pacjentów w czasie leczenia preparatem Rebetol w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b, a nawet po jego zakończeniu, przede wszystkim w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia, obserwowano ciężkie objawy ze strony OUN, szczególnie depresję, myśli samobójcze i próby samobójcze.
As in adult patients, 28 children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Tak jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży stwierdzano inne psychiczne zdarzenia niepożądane (np. depresja, labilność emocjonalna i senność).
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Pacjenta należy poddać leczeniu psychiatrycznemu, jeśli jest to konieczne.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin together with interferon alfa-2b.
Bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia określono tylko dla rybawiryny i interferonu alfa- 2b.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Należy zachować szczególne środki ostrożności w celu uniknięcia zajścia w ciążę przez kobiety, będące partnerkami pacjentów przyjmujących preparat Rebetol (patrz punkty 4. 6 i 5. 3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/dl was observed in up to 14% of adult patients and in 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adult, children and adolescents) in clinical trials.
W badaniach klinicznych do 14% dorosłych pacjentów i 7% dzieci i młodzieży leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (tylko dorośli) lub interferonem alfa- 2b (dorośli, dzieci i młodzież) miało zmniejszone stężenie hemoglobiny < 10 g/ dl.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease or both.
Chociaż rybawiryna nie wywiera bezpośredniego wpływu na układ sercowo- naczyniowy, niedokrwistość związana z podawaniem preparatu Rebetol może być przyczyną niewydolności serca lub zaostrzenia objawów choroby wieńcowej, albo wystąpienia obu tych objawów.
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped.
Stan wydolności serca musi być oceniony przed rozpoczęciem leczenia i monitorowany w trakcie leczenia; jeżeli wystąpi pogorszenie, leczenie należy przerwać.
Cardiovascular:
Układ sercowo- naczyniowy:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Dorośli pacjenci z zastoinową chorobą serca, zawałem serca i (lub) zaburzeniami rytmu serca stwierdzonymi obecnie lub w wywiadzie muszą być dokładnie monitorowani.
There are no data in children and adolescents with a history of cardiac disease.
Brak danych o dzieciach i młodzieży z chorobą serca w wywiadzie.
If an acute hypersensitivity reaction (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
W razie wystąpienia ostrych reakcji nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny) należy natychmiast przerwać podawanie preparatu Rebetol i zastosować odpowiednie leczenie.
Ocular changes:
33 / Zmiany dotyczące narządu wzroku:
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e.g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
U pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami okulistycznymi (np. w przypadku retinopatii cukrzycowej lub nadciśnieniowej) powinno przeprowadzać się okresowe badania kontrolne w czasie leczenia skojarzonego z interferonami alfa.
29 Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Dodatkowe monitorowanie specyficzne dla dzieci i młodzieży
Therefore, the risk/benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia u małych dzieci należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikającego ze skojarzonego stosowania preparatu Rebetol i interferonu alfa- 2b.
Thyroid Monitoring:
Monitorowanie czynności tarczycy:
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Każda nieprawidłowość czynności tarczycy wykryta w tym czasie musi być poddana standardowemu leczeniu.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Jeśli stwierdzi się zaburzenie czynności tarczycy, należy ocenić czynność tarczycy pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.