qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, the Committee decided that the benefits of Eucreas are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Komitet uznał zatem, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Eucreas przewyższają ryzyko w leczeniu pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną typu 2, u których nie można uzyskać wystarczającej kontroli glikemii przy podawaniu doustnym maksymalnej tolerowanej dawki metforminy lub którzy są już leczeni połączeniem wildagliptyny i metforminy w oddzielnych tabletkach.
The Committee recommended that Eucreas be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Eucreas do obrotu.
Other information about Eucreas:
Inne informacje na temat preparatu Eucreas:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Eucreas to Novartis Europharm Limited on 14 November 2007.
Komisja Europejska przyznała firmie Novartis Europharm Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Eucreas do obrotu ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Eucreas can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Eucreas jest dostępne tutaj.
Eucreas 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 850 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 850 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg wildagliptyny i 850 mg metforminy chlorowodorku (co odpowiada 660 mg metforminy).
Yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “ NVR” on one side and “ SEH” on the other side.
Żółta, owalna tabletka powlekana o ściętych brzegach, z napisem „ NVR ” po jednej stronie i „ SEH ” po przeciwnej stronie tabletki.
Eucreas is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Produkt leczniczy Eucreas jest wskazany w leczeniu cukrzycy typu 2 u pacjentów, u których nie uzyskano wystarczającej kontroli glikemii, mimo stosowania doustnie maksymalnych tolerowanych dawek metforminy w monoterapii lub u pacjentów leczonych wildagliptyną w skojarzeniu i metforminą, w postaci oddzielnych tabletek.
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Dorośli W zależności od dawki metforminy aktualnie stosowanej u danego pacjenta, leczenie produktem Eucreas można rozpocząć od dawki 50 mg/ 850 mg lub 50 mg/ 1000 mg dwa razy na dobę, stosując jedną tabletkę rano i jedną wieczorem.
The recommended daily dose is 100 mg vildagliptin plus 2000 mg metformin hydrochloride.
Zalecana dawka dobowa wynosi 100 mg wildagliptyny i 2000 mg chlorowodorku metforminy.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Eucreas containing the same doses of each component.
U pacjentów leczonych wildagliptyną i metforminą w postaci oddzielnych tabletek można zastosować leczenie produktem Eucreas zawierającym tę samą dawkę każdego z tych składników.
Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended.
Nie zaleca się stosowania wildagliptyny w dawkach większych niż 100 mg.
There is no clinical experience of vildagliptin and metformin in triple combination with other antidiabetic agents.
Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania wildagliptyny i metforminy z innymi lekami przeciwcukrzycowymi w trzylekowej terapii doustnej.
Taking Eucreas with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
Przyjmowanie produktu Eucreas podczas posiłku lub zaraz po posiłku może zmniejszyć objawy ze strony żołądka i jelit związane ze stosowaniem metforminy (patrz także punkt 5. 2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach pacjentów Zaburzenia czynności nerek Produkt Eucreas nie powinien być stosowany u pacjentów z klirensem kreatyniny < 60 ml/ min (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 5. 2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
2 asparaginianowej (AspAT) przed zastosowaniem leczenia przekraczała ponad 3 razy górną granicę normy (ULN – ang. upper limit of normal) (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 4. 8).
2 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
Dlatego u osób w podeszłym wieku stosujących produkt Eucreas, należy regularnie kontrolować czynność nerek (patrz punkt 4. 4).
Eucreas has not been studied in patients older than 75 years.
Produkt Eucreas nie był badany u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
Therefore the use of Eucreas is not recommended in this population.
Dlatego stosowanie produktu Eucreas w tej populacji nie jest zalecane.
Paediatric population (< 18 years) Eucreas is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Dzieci (< 18 lat) Produkt Eucreas nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/ min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
− Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą − Cukrzycowa kwasica ketonowa lub cukrzycowy stan przedśpiączkowy − Niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek, gdy klirens kreatyniny < 60 ml/ min (patrz punkt 4. 4) − Stany ostre, które mogą zaburzać czynność nerek, takie jak:
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4).
odwodnienie, ciężkie zakażenie, wstrząs, donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod (patrz punkt 4. 4).
−
− Ostra lub przewlekła choroba, która może być przyczyną niedotlenienia tkanek, taka jak:
or chronic disease which may cause tissue hypoxia, such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock.
niewydolność serca lub układu oddechowego, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs.
− Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.4 and 4.8) − Acute alcohol intoxication, alcoholism − Lactation (see section 4.6)
− Zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4. 2, 4. 4 i 4. 8) − Ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm − Laktacja (patrz punkt 4. 6).
General Eucreas is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Ogólne Produkt Eucreas nie zastępuje insuliny u pacjentów wymagających podawania insuliny i nie należy go podawać pacjentom z cukrzycą typu 1.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare but serious metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Kwasica mleczanowa Kwasica mleczanowa jest bardzo rzadkim, ale poważnym powikłaniem metabolicznym występującym w wyniku kumulacji metforminy.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Zgłaszane przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów leczonych metforminą wystąpiły głównie u pacjentów z cukrzycą i ze znaczącą niewydolnością nerek.
In patients with impaired liver function, lactate clearance may be restricted.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, klirens mleczanowy może być ograniczony.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia (see also sections 4.3 and 4.5).
Częstość występowania kwasicy mleczanowej można i należy zmniejszać poprzez jednoczesną ocenę pozostałych czynników ryzyka, takich jak słabo kontrolowana cukrzyca, ketoza (kwasica ketonowa), długotrwałe głodzenie, nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby oraz inne stany związane z niedotlenieniem (patrz też punkty 4. 3 i 4. 5).
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Rozpoznanie kwasicy mleczanowej Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością związaną z kwasicą, bólem brzucha i hipotermią, które poprzedzają śpiączkę.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Wśród wskaźników laboratoryjnych wymienia się obniżony odczyn pH krwi, stężenie mleczanów w osoczu przekraczające 5 mmol/ l oraz zwiększenie luki anionowej i stosunku stężenia mleczanów do pirogronianów.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej, należy przerwać podawanie produktu leczniczego, a pacjent powinien być natychmiast hospitalizowany (patrz punkt 4. 9).
Renal impairment As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
3 Zaburzenia czynności nerek Metformina jest wydalana przez nerki i dlatego należy regularnie monitorować stężenia kreatyniny w surowicy:
- at least once a year in patients with normal renal function
- co najmniej raz na rok u pacjentów z prawidłową czynnością nerek
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of
- co najmniej dwa do czterech razy w roku u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy
normal and in elderly patients.
mieszczącym się w górnej granicy normy oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
3 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Zaburzenia czynności nerek u osób pacjentów w podeszłym wieku są częste i bezobjawowe.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Należy zachować szczególną ostrożność w sytuacjach, gdy czynność nerek może być zaburzona, np. rozpoczynając leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi lub moczopędnymi bądź rozpoczynając podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Eucreas (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Zaburzenia czynności wątroby Nie należy stosować leku Eucreas u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów, u których aktywność AlAT lub AspAT przed zastosowaniem leczenia przekraczała ponad 3 razy ULN (patrz punkty 4. 2, 4. 3 i 4. 8).
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Monitorowanie enzymów wątrobowych Zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function tests (LFTs) returned to normal after discontinuation of treatment.
W przypadkach tych, przebiegały one zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Eucreas in order to know the patient’s baseline value.
Próby czynnościowe wątroby należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia preparatem Eucreas w celu poznania wartości wyjściowej u danego pacjenta.
Liver function should be monitored during treatment with Eucreas at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
Czynność wątroby należy monitorować w czasie leczenia preparatem Eucreas w odstępach trzymiesięcznych w czasie pierwszego roku, a następnie okresowo.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent LFTs until the abnormality(ies) return(s) to normal.
Kolejne badania powinny być wykonywane często, aż do ustąpienia zaburzenia( ń).
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Eucreas therapy is recommended.
W razie utrzymywania się aktywności AspAT lub AlAT co najmniej 3 razy większej od górnej granicy normy, zaleca się zaprzestanie leczenia produktem Eucreas.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Eucreas.
Pacjenci, u których wystąpi żółtaczka lub inne objawy wskazujące na zaburzenia czynności wątroby powinni przerwać stosowanie preparatu Eucreas.
Following withdrawal of treatment with Eucreas and LFT normalisation, treatment with Eucreas should not be re-initiated.
Po przerwaniu leczenia preparatem Eucreas i uzyskaniu prawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby, nie należy ponownie rozpoczynać leczenia preparatem Eucreas.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
New York Heart Association) jest ograniczone i dlatego należy ją stosować z zachowaniem ostrożności u tych pacjentów.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Nie ma doświadczenia z zastosowaniem wildagliptyny w badaniach klinicznych u pacjentów z niewydolnością serca stopnia III- IV wg NYHA i dlatego nie zaleca się jej stosowania u tych pacjentów.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z niewydolnością serca, dlatego nie należy stosować produktu Eucreas w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4. 3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
Zaburzenia skóry Podczas nieklinicznych badań toksykologicznych zgłaszano występowanie zmian chorobowych skóry, w tym powstawanie pęcherzy i owrzodzeń na kończynach u małp, którym podawano wildagliptynę (patrz punkt 5. 3).
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Mimo iż w badaniach klinicznych nie obserwowano zwiększonej częstości występowania zmian chorobowych skóry, istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące stosowania produktu u pacjentów ze skórnymi powikłaniami cukrzycowymi.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
Z tego względu, w ramach rutynowego postępowania z pacjentami chorymi na cukrzycę, zaleca się monitorowanie zaburzeń skóry, takich jak powstawanie pęcherzy i owrzodzeń.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
4 Zabiegi chirurgiczne Produkt Eucreas zawiera metforminę i dlatego jego stosowanie należy przerwać na 48 godzin przed planowaną operacją w znieczuleniu ogólnym, a leczenia nie należy wznawiać wcześniej niż po upływie 48 godzin od zabiegu.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Podawanie środków kontrastowych zawierających jod Donaczyniowe podawanie środków kontrastowych zawierających jod w badaniach radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek.
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Leczenie nim można wznowić nie wcześniej niż po upływie 48 godzin od badania i jedynie po ponownej ocenie czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona prawidłowa (patrz punkt 4. 5).
There have been no formal interaction studies for Eucreas.
Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji z lekiem Eucreas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances.
Następujące dostępne informacje dotyczą każdej substancji czynnej z osobna.
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Wildagliptyna Potencjalne oddziaływanie wildagliptyny z równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi jest niewielkie.
Since vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate and does not inhibit or induce CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with active substances that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes.
Ponieważ wildagliptyna nie jest substratem enzymu cytochromu P (CYP) 450 i nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP 450 prawdopodobieństwo, by wildagliptyna wchodziła w interakcje z lekami będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami tych enzymów jest niewielkie.
Results from clinical trials conducted with the oral antidiabetics pioglitazone, metformin and glyburide in combination with vildagliptin have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions in the target population.
Wyniki badań klinicznych przeprowadzonych z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi – pioglitazonem, metforminą i gliburydem w skojarzeniu z wildagliptyną nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w populacji docelowej.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Badania interakcji lek- lek z digoksyną (substratem P- glikoproteiny) i warfaryną (substratem CYP2C9) z udziałem zdrowych ochotników nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu tych leków z wildagliptyną.
Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Przeprowadzono badania interakcji lek- lek z amlodypiną, ramiprylem, walsartanem i symwastatyną, które podawano zdrowym ochotnikom.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
W badaniach tych nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu tych leków z wildagliptyną.
However, this has not been established in the target population.
Nie zostało to jednak ustalone w populacji docelowej.
As with other oral antidiabetic medicinal products the hypoglycaemic effect of vildagliptin may be reduced by certain active substances, including thiazides, corticosteroids, thyroid products and sympathomimetics.
Podobnie jak w przypadku innych doustnych leków przeciwcukrzycowych, hipoglikemizujące działanie wildagliptyny może być osłabione pod wpływem niektórych leków, w tym tiazydów, kortykosteroidów, leków stosowanych w leczeniu chorób gruczołu tarczowego i sympatykomimetyków.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
Metformina Skojarzenia leków niezalecane Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczajowej jest zwiększone w przypadku ostrego zatrucia alkoholem (szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby), ze względu na zawartość substancji czynnej metforminy w produkcie Eucreas (patrz punkt 4. 4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Należy unikać spożywania alkoholu i przyjmowania produktów leczniczych zawierających alkohol.
Cationic active substances that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems and hence delay the elimination of metformin, which may increase the risk of lactic acidosis.
W ten sposób opóźniają one wydalanie metforminy, co może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.
A study in healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50%.
Badanie przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazało, że cymetydyna podawana w dawce 400 mg dwa razy na dobę powodowała zwiększenie układowej ekspozycji na metforminę (AUC) o 50%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
5 wydzielania kanalikowego, należy rozważyć monitorowanie glikemii, dostosowanie dawki w zakresie zalecanego dawkowania i zmianę leczenia przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4. 4).
Intravascular administration of iodinated contrast media may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation with the risk of lactic acidosis.
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do niewydolności nerek, powodując kumulację metforminy i ryzyko kwasicy mleczanowej.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Leczenie nią można wznowić nie wcześniej niż po upływie 48 godzin od badania i jedynie po ponownej ocenie czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona prawidłowa.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Skojarzenia leków wymagające zachowania środków ostrożności dotyczących stosowania Glikokortykosteroidy, agoniści receptorów beta- 2- adrenergicznych i leki moczopędne mają działanie hiperglikemiczne.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Należy poinformować o tym pacjenta i częściej oznaczać stężenie glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia.
If necessary, the dosage of Eucreas may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
W razie konieczności, dawkę produktu Eucreas można dostosować podczas leczenia w skojarzeniu z tymi lekami i po ich odstawieniu.
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) mogą zmniejszać stężenie glukozy we krwi.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
W razie konieczności dawkę leku przeciwcukrzycowego, należy dostosować w czasie leczenia innym produktem leczniczym i po jego odstawieniu.
There are no adequate data from the use of Eucreas in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu Eucreas u kobiet w ciąży.
For vildagliptin studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses.
W przypadku wildagliptyny, badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu dużych dawek.
For metformin, studies in animals have not
W przypadku metforminy, badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
Badania na zwierzętach przeprowadzone z podawaniem wildagliptyny i metforminy nie dostarczyły dowodów na działanie teratogenne, jednak wykazały działania toksyczne na płód po podaniu dawek toksycznych dla matki (patrz punkt 5. 3).
Eucreas should not be used during pregnancy.
Produktu Eucreas nie wolno stosować w okresie ciąży.
Studies in animals have shown excretion of both metformin and vildagliptin in milk.
Badania na zwierzętach wykazały, że zarówno metformina, jak i wildagliptyna wydzielane są z mlekiem.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human milk, but metformin is excreted in human milk in low amounts.
Nie wiadomo, czy wildagliptyna przenika do mleka kobiecego, jednak metformina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Eucreas should not be used during lactation (see section 4.3).
Z uwagi na możliwe ryzyko wystąpienia hipoglikemii wywołanej metforminą u noworodka, jak również brak danych dotyczących stosowania wildagliptyny u ludzi, produktu Eucreas nie wolno stosować w okresie laktacji (patrz punkt 4. 3).
Patients who may experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Pacjenci, u których wystąpią zawroty głowy jako działania niepożądane produktu, powinni unikać prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Eucreas.
Nie przeprowadzono badań klinicznych nad leczniczym podawaniem produktu Eucreas.
However, bioequivalence of Eucreas with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Wykazano jednak biorównoważność pomiędzy produktem Eucreas a jednoczesnym stosowaniem wildagliptyny i metforminy (patrz punkt 5. 2).
The data presented here relate to the co-administration of vildagliptin and metformin, where vildagliptin has been added to metformin.
Przedstawione tu dane odnoszą się do jednoczesnego podawania wildagliptyny i metforminy, gdy wildagliptynę dołączono do leczenia metforminą.
There have been no studies of metformin added to vildagliptin.
Nie przeprowadzono badań z metforminą dołączoną do leczenia wildagliptyną.
The majority of adverse reactions were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
Działania niepożądane były w większości łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a wiekiem, grupą etniczną pacjenta, czasem leczenia lub wielkością dawki dobowej.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function returned to normal after discontinuation of treatment.
6 wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
W kontrolowanych, trwających do 24 tygodni badaniach, w których lek stosowano w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami, częstość zwiększenia AlAT lub AspAT przekraczająca trzy lub więcej razy górną granicę normy (stwierdzona w trakcie co najmniej 2 kolejnych pomiarów lub ostatniej wizyty w czasie leczenia) wynosiła odpowiednio 0, 2%, 0, 3% i 0, 2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę i wszystkich leków porównywanych.
These elevations in transaminases were generally asymptomatic, non-progressive in nature and not associated with cholestasis or jaundice.
Te zwiększenia aktywności aminotransferaz były zazwyczaj bezobjawowe, z natury nie postępujące i nie związane z cholestazą ani żółtaczką.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
Podczas przyjmowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, występujące z częstością podobną do grupy kontrolnej.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an ACE inhibitor.
Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE.
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
Większość zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w podwójnie ślepych badaniach w skojarzeniu z metforminą (Tabela 1) oraz w monoterapii (Tabela 2), według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania.
Adverse reactions listed in Table 3 are based on information available from the metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Działania niepożądane wymienione w Tabeli 3 opracowano na podstawie Charakterystyki Produktu Leczniczego dla metforminy, dostępnej w UE.
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000, < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
6 Table 1
Tabela 1
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę w skojarzeniu z metforminą, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo i metforminę w podwójnie ślepych badaniach (n=208)
Common Common Common Uncommon
Często Często Często Niezbyt często
Tremor Headache Dizziness Fatigue
Drżenie Ból głowy Zawroty głowy Zmęczenie
Hypoglycaemia
Hipoglikemia
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in ei ther the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których podawano 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, nie zgłoszono żadnego przypadku przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych ani w grupie otrzymującej 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, ani w grupie otrzymującej placebo oraz metforminę.
Vildagliptin
W badaniach klinicznych hipoglikemia występowała często u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą (1%) oraz niezbyt często u pacjentów otrzymujących placebo i metforminę (0, 4%).
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1855)
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę w monoterapii w podwójnie ślepych badaniach (n=1855)
Dizziness Headache
Zawroty głowy Ból głowy
Arthralgia
Ból stawów
Very rare Very rare
Bardzo rzadko Bardzo rzadko
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Zakażenie górnych dróg oddechowych Zapalenie błony śluzowej nosogardzieli
Oedema peripheral
Obrzęk obwodowy
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Całkowita częstość wycofania udziału w kontrolowanych badaniach, w których stosowano lek w monoterapii z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę (0, 3%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0, 6%) lub lek porównawczy (0, 5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
W kontrolowanych badaniach porównawczych, w których stosowano lek w monoterapii, hipoglikemię zgłaszano niezbyt często, u 0, 4% (7 spośród 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę w porównaniu z 0, 2% (2 spośród 1082) pacjentów w grupach leczonych porównawczą substancją czynną lub placebo, nie odnotowano poważnych lub ciężkich działań niepożądanych.
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
W badaniach klinicznych masa ciała nie uległa zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę zastosowano w monoterapii (odpowiednio - 0, 3 kg i - 1, 3 kg dla wildagliptyny i placebo).
Known adverse reactions for metformin component
Znane działania niepożądane metforminy, składnika produktu złożonego
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 i kwasica mleczanowa *
Metallic taste
Metaliczny posmak w ustach
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite
Nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu
Liver function test abnormalities or hepatitis**
Nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby lub zapalenie wątroby **
Skin reactions such as erythema, pruritus and urticaria
Reakcje skórne, takie jak rumień, świąd i pokrzywka
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
* U pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy BB12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
8 ** Zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby lub zapalenia wątroby, które ustępowały po przerwaniu leczenia metforminą.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Działania niepożądane ze strony żołądka i jelit występują najczęściej w czasie rozpoczynania leczenia i w większości przypadków ustępują spontanicznie.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
W celu zapobieżenia ich występowaniu, zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku.
No data are available with regard to overdose of Eucreas.
Brak danych dotyczących przedawkowania produktu Eucreas.
Vildagliptin Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Wildagliptyna Informacje dotyczące przedawkowania wildagliptyny są ograniczone.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
Informacje o prawdopodobnych objawach przedawkowania wildagliptyny pochodzą z badania tolerancji wildagliptyny podawanej w coraz większych dawkach osobom zdrowym przez 10 dni.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
W przypadku stosowania dawki 400 mg odnotowano trzy przypadki bólu mięśni oraz pojedyncze przypadki łagodnych i przemijających parestezji, gorączki, obrzęku oraz przemijającego zwiększenia stężenia lipazy.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
U trzech innych osób obserwowano obrzęk stóp, w tym parestezje w dwóch przypadkach.
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Wszystkie objawy i nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych ustąpiły po odstawieniu badanego produktu leczniczego bez konieczności leczenia.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Metformina Znaczne przedawkowanie metforminy (lub współistniejące ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej) może prowadzić do wystąpienia kwasicy mleczanowej, która jest stanem zagrożenia wymagającym hospitalizacji.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
Postępowanie Najskuteczniejszą metodą usunięcia metforminy z ustroju jest hemodializa.
However, vildagliptin cannot be removed by haemodialysis, although the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can.
Jednak wildagliptyny nie można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy, natomiast jej główny metabolit będący produktem hydrolizy (LAY 151) może być usuwany z organizmu podczas hemodializy.
Supportive management is recommended.
Zaleca się leczenie podtrzymujące.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Złożone leki doustne, zmniejszające stężenie glukozy we krwi, kod ATC:
Eucreas combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Produkt Eucreas zawiera dwie substancje hipoglikemizujące o uzupełniających się mechanizmach działania, stosowane w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: wildagliptynę z grupy leków poprawiających czynność wysepek Langerhansa i metforminy chlorowodorek - lek z grupy biguanidów.
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
Wildagliptyna, lek z grupy związków poprawiających czynność wysepek Langerhansa, jest silnym i selektywnym inhibitorem peptydazy dipeptydylowej- 4 (DPP- 4).
Metformin acts primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Działanie metforminy polega głównie na zmniejszaniu endogennego wątrobowego wytwarzania glukozy.
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Wildagliptyna dołączona do schematu leczenia u pacjentów bez zadowalającej kontroli glikemii pomimo monoterapii metforminą spowodowała dodatkową, statystycznie istotną średnią redukcję HbA1c po 6 miesiącach leczenia w porównaniu z placebo (różnica pomiędzy grupami od - 0, 7% do - 1, 1% odpowiednio dla wildagliptyny w dawce 50 mg i 100 mg).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
Odsetek pacjentów z redukcją HbA1c o ≥ 0, 7% względem wartości wyjściowych był statystycznie istotnie większy w obu grupach
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Wildagliptyna Wildagliptyna działa głównie poprzez hamowanie aktywności DPP- 4, enzymu odpowiedzialnego za rozpad inkretyn GLP- 1 (glukagonopodobnego peptydu- 1) i GIP (żołądkowego peptydu hamującego).
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP.
Podanie wildagliptyny powoduje szybkie i całkowite zahamowanie czynności DPP- 4, powodując zwiększenie stężenia endogennych inkretyn GLP- 1 i GIP, zarówno na czczo, jak i po posiłku.
By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, vildagliptin enhances the sensitivity of beta cells to glucose, resulting in improved glucose-dependent insulin secretion.
Zwiększając endogenne stężenie tych inkretyn wildagliptyna zwiększa wrażliwość komórek beta na glukozę, co skutkuje zwiększonym wydzielaniem insuliny zależnym od glukozy.
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment–β), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
Homeostasis Model Assessment- β), stosunek proinsuliny do insuliny oraz wskaźniki reaktywności komórek beta na test tolerancji często podawanego posiłku.
In non-diabetic (normal glycaemic) individuals, vildagliptin does not stimulate insulin secretion or reduce glucose levels.
U osób bez cukrzycy (z prawidłową glikemią) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny ani nie zmniejsza stężenia glukozy.
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
Zwiększając endogenne stężenie GLP- 1 wildagliptyna poprawia również wrażliwość komórek alfa na glukozę, sprawiając, że wydzielanie glukagonu jest w większym stopniu dostosowane do stężenia glukozy.
The enhanced increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
Zwiększenie współczynnika insulina/ glukagon podczas hiperglikemii, w wyniku zwiększonego stężenia inkretyn, skutkuje zmniejszonym wątrobowym wydzielaniem glukozy, zarówno na czczo, jak i po posiłku, a w konsekwencji - zmniejszeniem glikemii.
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
W czasie leczenia wildagliptyną nie zaobserwowano wpływu zwiększonego stężenia GLP- 1 na opóźnianie opróżniania żołądkowego.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina Metformina jest biguanidem o działaniu przeciwcukrzycowym, zmniejszającym zarówno podstawowe, jak i poposiłkowe stężenie glukozy w osoczu.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia or increased weight gain.
Metformina nie pobudza wydzielania insuliny i dlatego nie wywołuje hipoglikemii ani nie wpływa na zwiększenie masy ciała.
Metformin may exert its glucose -lowering effect via three mechanisms:
Metformina może wywierać działanie zmniejszające stężenie glukozy poprzez trzy mechanizmy:
- by reduction of hepatic glucose production through inhibition of gluconeogenesis and
- zmniejszając wątrobowe wytwarzanie glukozy poprzez zahamowanie glukoneogenezy i
glycogenolysis;
glikogenolizy;
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- w mięśniach, poprzez niewielkie zwiększenie wrażliwości na insulinę, poprawiając obwodowy
utilisation;
wychwyt glukozy i jej zużycie;
- by delaying intestinal glucose absorption.
- opóźniając jelitowe wchłanianie glukozy.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase and increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformina pobudza wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu działając na syntazę glikogenu oraz zwiększa zdolności transportowe specyficznych błonowych transporterów glukozy (GLUT- 1 i GLUT - 4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
U ludzi, niezależnie od wpływu na glikemię, metformina działa korzystnie na metabolizm lipidów.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
Potwierdzają to wyniki średnio - i długoterminowych kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem dawek terapeutycznych: metformina zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów w surowicy.
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
UK Prospective Diabetes Study) wykazano długoterminowe korzyści intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
Analiza wyników uzyskanych u pacjentów z nadwagą, leczonych metforminą po niepowodzeniu leczenia samą dietą wykazała:
- a significant reduction in the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka wszelkich powikłań związanych z cukrzycą, w
group (29.8 events/1,000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
grupie metforminy (29, 8 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat) w porównaniu z leczeniem samą dietą (43, 3 zdarzenia/ 1000 pacjento- lat), p=0, 0023 oraz w porównaniu z łącznymi wynikami dla grup
- a significant reduction in the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
10 leczonych sulfonylomocznikiem i insuliną w monoterapii (40, 1 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat), p=0, 0034;
7.5 events/1,000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
7, 5 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, sama dieta 12, 7 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, p=0, 017;
- a significant reduction in the absolute risk of overall mortality: metformin
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka ogólnej śmiertelności: metformina
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat w porównaniu z samą dietą 20, 6 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 011) oraz w porównaniu z łącznymi wynikami dla grup leczonych sulfonylomocznikiem i insuliną w monoterapii 18, 9 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka zawału mięśnia sercowego: metformina
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
11 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, sama dieta 18 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 01).