qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the pre-liver transplantation and post-liver transplantation cohorts 77 of 109 (71%) patients and 64 of 159 (40%) patients, respectively, achieved undetectable HBV DNA levels at week 48 (< 1,000 copies/ ml Roche Amplicor Monitor PCR assay).
W grupach osób przed przeszczepieniem wątroby i po przeszczepieniu wątroby, odpowiednio u 77 ze 109 (71%) i u 64 ze 159 (40%) pacjentów, w 48. tygodniu uzyskano niewykrywalne miana DNA HBV (< 1 000 kopii/ ml oznaczanie metodą Roche Amplicor Monitor PCR).
Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil showed similar
Leczenie 10 mg adefowiru dipiwoksylu wykazywało zbliżoną skuteczność niezależnie od początkowych rodzajów mutacji oporności na lamiwudynę w polimerazach DNA HBV.
9 efficacy regardless of the patterns of lamivudine-resistant HBV DNA polymerase mutations at baseline.
W skali Child- Pugh- Turcott’ a odnotowano poprawę lub stabilizację.
Normalisation of ALT, albumin, bilirubin and prothrombin time was seen at week 48 in 51-85% of the patients.
W 48. tygodniu zauważono normalizację AlAT, albuminy, bilirubiny oraz czasu protrombinowego u 51- 85% pacjentów.
In the pre-liver transplantation cohort, 25 of 33 (76%) patients achieved undetectable HBV DNA levels and 84% of patients had ALT normalisation at 96 weeks.
W grupie osób przed przeszczepieniem wątroby, u 25 z 33 (76%) pacjentów uzyskano niewykrywalne miana DNA HBV, zaś u 84% pacjentów nastąpiła normalizacja AlAT w 96. tygodniu.
In the post-liver transplantation cohort, 61 of 94 (65%) and 35 of 45 (78%) of patients achieved undetectable HBV DNA levels at 96 and 144 weeks, respectively, and 70% and 58% of patients had ALT normalisation at these study visits.
61 z 94 (65%) oraz 35 z 45 (78%) pacjentów uzyskano niewykrywalne miana DNA HBV, a odpowiednio: u 70% i 58% pacjentów nastąpiła normalizacja AlAT podczas badań.
The clinical significance of these findings as they relate to histological improvement is not known.
Znaczenie kliniczne tych odkryć oraz ich związek z poprawą histologiczną są nieznane.
Experience in patients with compensated liver disease and lamivudine-resistant HBV:
Doświadczenia z udziałem pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby i HBV opornym na lamiwudynę:
In a double-blind comparative study in chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV (n=58), there was no median reduction in HBV DNA from baseline after 48 weeks of treatment with lamivudine.
W prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu porównawczym z udziałem pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, z HBV opornym na lamiwudynę (n=58), po 48 tygodniach leczenia lamiwudyną nie następowało uśrednione obniżenie miana DNA HBV w stosunku do wartości początkowych.
Forty-eight weeks of treatment with adefovir dipivoxil 10 mg alone or in combination with lamivudine resulted in a similar significant decrease in median serum HBV DNA levels from baseline (4.04 log10 copies/ ml and 3.59 log10 copies/ ml, respectively).
Czterdziestoośmiotygodniowe leczenie adefowirem dipiwoksylu w dawce 10 mg, samym lub w skojarzeniu z lamiwudyną, powodowało podobne znaczące obniżenie uśrednionych mian DNA HBV w surowicy w stosunku do wartości początkowych (odpowiednio 4, 04 log10 kopii/ ml i 3, 59 log10 kopii/ ml).
The clinical significance of these observed changes in HBV DNA has not been established.
Nie zostało ustalone znaczenie kliniczne tych odnotowanych zmian miana DNA HBV.
Experience in patients with decompensated liver disease and lamivudine-resistant HBV:
Doświadczenia z udziałem pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby i HBV opornym na lamiwudynę:
In 40 HBeAg positive or HBeAg negative patients with lamivudine-resistant HBV and decompensated liver disease receiving treatment with 100 mg lamivudine, addition of 10 mg adefovir dipivoxil treatment for 52 weeks resulted in a median reduction in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml.
U 40 pacjentów z dodatnim lub ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg z HBV opornym na lamiwudynę i z niewyrównaną czynnością wątroby, leczonych 100 mg lamiwudyny, dodatkowe 52- tygodniowe leczenie 10 mg adefowiru dipiwoksylu powodowało uśrednione obniżenie miana DNA HBV rzędu 4, 6 log10 kopii/ ml.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
Po jednym roku leczenia obserwowano również poprawę czynności wątroby.
Experience in patients with HIV co-infection and lamivudine-resistant HBV:
Doświadczenia z udziałem pacjentów równocześnie zakażonych HIV i HBV opornym na lamiwudynę:
In an open-label investigator study in 35 chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant HBV and co-infected with HIV, continued treatment with 10 mg adefovir dipivoxil resulted in progressive reductions in serum HBV DNA levels and ALT levels throughout the course of treatment up to 144 weeks.
W badaniach prowadzonych metodą otwartej próby przez niezależnych badaczy, z udziałem 35 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, z HBV opornym na lamiwudynę, równocześnie zakażonych HIV, leczenie ciągłe 10 mg adefowiru dipiwoksylu powodowało postępujące obniżanie się miana DNA HBV w surowicy oraz aktywności AlAT w czasie leczenia trwającego do 144 tygodni.
In a second open-label, one-arm study, 10 mg adefovir dipivoxil and pegylated interferon alpha-2a were added to ongoing lamivudine therapy in 18 HIV/ HBV co-infected patients with lamivudine-resistant HBV.
W drugim badaniu prowadzonym w jednej grupie, metodą otwartej próby, dodano 10 mg adefowiru dipiwoksylu i pegylowany interferon alfa- 2a do trwającego leczenia lamiwudyną u 18 pacjentów równocześnie zakażonych HIV i HBV z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, opornym na lamiwudynę.
Patients were all HBeAg positive and had median CD4 cell count of 441 cells/ mm3 (no patient had CD4 count < 200 cells/ mm3).
Wszyscy pacjenci mieli dodatni wynik oznaczenia HBeAg i mediana liczby komórek CD4 wynosiła 441 komórek/ mm3 (u żadnego z pacjentów liczba CD4 nie była < 200 komórek/ mm3).
During therapy, serum HBV DNA levels were significantly lower compared to baseline for up to 48 weeks of treatment while ALT levels declined progressively from week 12.
Podczas leczenia miana DNA HBV w surowicy były znamiennie niższe w porównaniu z początkiem badania przez okres do 48 tygodni leczenia, podczas gdy aktywność AlAT obniżała się progresywnie od 12 tygodnia.
However, on-treatment HBV DNA response was not maintained off-therapy since all the patients had a rebound in HBV DNA after adefovir dipivoxil and pegylated interferon alpha-2a discontinuation.
Jednak odpowiedź DNA HBV na leczenie nie była utrzymana po terapii, ponieważ u wszystkich pacjentów wystąpił ponowny nawrót DNA HBV po
No patients became HBsAg- or HBeAg-negative during the study.
U żadnego z pacjentów oznaczenia HBsAg ani HBeAg nie zmieniły się na ujemne podczas badania klinicznego.
Due to the small sample size and the study design, in particular the lack of treatment arms with pegylated interferon alpha-2a monotherapy and with adefovir monotherapy, it is not possible to draw formal conclusions on the best therapeutic management of HIV co-infected patients with lamivudine-resistant HBV.
Ze względu na małą liczebność próby i na metodykę badania, szczególnie brak grup pacjentów leczonych pegylowanym interferonem alfa 2 w monoterapii i adefowirem w monoterapii, nie jest możliwe wyciągnięcie formalnych wniosków odnośnie najlepszego postępowania terapeutycznego u pacjentów z równoczesnym zakażeniem HIV oraz HBV opornym na lamiwudynę.
Paediatric population:
Dzieci:
The efficacy and safety of a daily dose of 0.25 mg/ kg to 10 mg adefovir dipivoxil in children (aged from 2 to < 18 years) was examined in a double-blind, randomised, placebo-controlled study in 173 paediatric patients (115 on adefovir dipivoxil, 58 on placebo) who had HBeAg positive chronic hepatitis B, serum ALT levels ≥ 1.5 x upper limit of normal (ULN) and compensated liver disease.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dawki dobowej 0, 25 mg/ kg do 10 mg adefowiru dipiwoksylu u dzieci (w wieku od 2 do < 18 lat) badano z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby, w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 173 dzieci (115 pacjentów otrzymywało adefowir dipiwoksylu, 58 placebo) z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B o dodatnim wyniku oznaczenia HBeAg, aktywnością AlAT w surowicy ≥ 1, 5 x górna granica normy (GGN) i wyrównaną czynnością wątroby.
At week 48, in children aged 2 to 11 years old, no statistically significant difference was observed in the proportions of patients that achieved the primary endpoint of serum HBV DNA < 1,000 copies/ ml and normal ALT levels between the placebo arm and the adefovir dipivoxil arm.
W 48. tygodniu u dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie obserwowano statystycznie znamiennej różnicy w liczbie pacjentów, którzy osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy miana DNA HBV w surowicy < 1 000 kopii/ ml i prawidłową aktywność AlAT, między grupą otrzymującą placebo a grupą otrzymującą adefowir dipiwoksylu.
In the adolescent population (n=83) (aged from 12 to < 18 years), significantly more patients treated with adefovir dipivoxil achieved the primary efficacy endpoint and obtained significant reductions in serum HBV DNA (23%) compared to placebo-treated patients (0%).
W populacji młodzieży (n=83) (w wieku od 12 do < 18 lat) znamiennie więcej pacjentów leczonych adefowirem dipiwoksylu osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy i uzyskało istotne obniżenie miana DNA HBV (23%) w surowicy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0%).
However, the proportions of subjects who achieved HBeAg seroconversion at week 48 were similar (11%) between the placebo arm and the adefovir dipivoxil 10 mg arm in adolescent patients.
Jednak stosunek pacjentów, którzy osiągnęli serokonwersję HBeAg w 48. tygodniu, był podobny (11%) w grupie młodzieży otrzymującej placebo i w grupie młodzieży otrzymującej 10 mg adefowiru dipiwoksylu.
10 Overall, the safety profile of adefovir dipivoxil in children was consistent with the known safety profile in adult patients.
Ogólnie, profil bezpieczeństwa adefowiru dipiwoksylu u dzieci był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych.
However, a signal towards a higher rate of decreased appetite and/ or food intake was observed in the adefovir arm as compared to the placebo arm.
Jednakże zaobserwowano zwiększoną częstość występowania osłabienia łaknienia i (lub) ilości przyjmowanego pokarmu w przypadku grupy otrzymującej adefowir w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
At week 48 and 96, mean changes from baseline in weight and BMI Z scores tended to decrease in adefovir dipivoxil-treated patients.
W 48. i 96. tygodniu średnie zmiany w odniesieniu do wartości początkowych masy ciała i współczynnika BMI Z- score miały tendencję do zmniejszania się u pacjentów leczonych adefowirem dipiwoksylu.
No long-term safety data or long-term resistance data are available with adefovir dipivoxil in children.
Brak jest dostępnych danych dotyczących długookresowego bezpieczeństwa i danych dotyczących długookresowej oporności dla stosowania adefowiru dipiwoksylu u dzieci.
The clinical data available are insufficient to draw definitive conclusions on the benefit/ risk ratio of the adefovir treatment in children with chronic hepatitis B (see section 4.2).
Dostępne dane kliniczne są niewystarczające do wyciągnięcia ostatecznych wniosków dotyczących stosunku korzyści/ ryzyka leczenia adefowirem u dzieci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (patrz punkt 4. 2).
Clinical resistance in patients receiving adefovir dipivoxil as monotherapy and in combination with lamivudine:
Oporność kliniczna u pacjentów otrzymujących adefowir dipiwoksylu w postaci monoterapii oraz w skojarzeniu z lamiwudyną:
In several clinical studies (HBeAg positive, HBeAg negative, pre- and post-liver transplantation with lamivudine-resistant HBV and lamivudine-resistant HBV co-infected with HIV patients), genotypic analyses were conducted on HBV isolates from 379 of a total of 629 patients, treated with adefovir dipivoxil for 48 weeks.
W kilku badaniach klinicznych (z udziałem pacjentów z dodatnim i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg, przed i po przeszczepieniu wątroby, z HBV opornym na lamiwudynę oraz z HBV opornym na lamiwudynę równocześnie zakażonych HIV) przeprowadzono analizy genotypowe HBV wyizolowanych od 379 z ogólnej liczby 629 pacjentów leczonych przez 48 tygodni adefowirem dipiwoksylu.
No HBV DNA polymerase mutations associated with resistance to adefovir were identified when patients were genotyped at baseline and at week 48.
Podczas badań genotypów wirusów występujących u pacjentów zarówno na początku badania, jak i w 48. tygodniu, nie stwierdzono mutacji polimerazy DNA HBV mających związek z opornością na adefowir.
After 96, 144, 192 and 240 weeks of treatment with adefovir dipivoxil, resistance surveillance was performed for 293, 221, 116 and 64 patients, respectively.
Po 96, 144, 192 oraz 240 tygodniach leczenia adefowirem dipiwoksylu przeprowadzono badania kontrolne oporności u odpowiednio 293, 221, 116 oraz 64 pacjentów.
Two novel conserved site mutations were identified in the HBV polymerase gene (rtN236T and rtA181V), which conferred clinical resistance to adefovir dipivoxil.
W genie polimerazy DNA HBV zidentyfikowano dwie nowe mutacje zachowywanych ewolucyjnie pozycji aminokwasowych (rtN236T i rtA181V) będące przyczyną oporności klinicznej na adefowir dipiwoksylu.
The cumulative probabilities of developing these adefovir-associated resistance mutations in all patients treated with adefovir dipivoxil were 0% at 48 weeks and approximately 2%, 7%, 14% and 25% after 96, 144, 192 and 240 weeks, respectively.
96, 144, 192 i 240 tygodniach.
Clinical resistance in monotherapy studies in nucleoside naïve patients:
Oporność kliniczna w badaniach z zastosowaniem monoterapii u pacjentów uprzednio nieleczonych nukleozydami:
In patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy (HBeAg negative study) the cumulative probability of developing adefovir-associated resistance mutations was 0%, 3%, 11%, 18% and 29% at 48, 96, 144, 192 and 240 weeks respectively.
Ponadto długookresowy (4 do 5 lat) rozwój
In addition, the long-term (4 to 5 years) development of resistance to adefovir dipivoxil was significantly lower in patients who had serum HBV DNA below the limit of quantification (< 1,000 copies/ ml) at week 48 as compared to patients with serum HBV DNA above 1,000 copies/ ml at week 48.
12 oporności na adefowir dipiwoksylu u pacjentów, u których w 48. tygodniu miano DNA HBV w surowicy było poniżej granicy oznaczalności (< 1 000 kopii/ ml), był znacząco niższy w porównaniu z pacjentami, u których w 48. tygodniu miano DNA HBV w surowicy wynosiło powyżej 1 000 kopii/ ml.
In HBeAg positive patients, the incidence of adefovir-associated resistance mutations was 3% (2/ 65), 17% (11/ 65) and 20% (13/ 65) after a median duration exposure of 135, 189 and 235 weeks respectively.
U pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg częstotliwość mutacji mających związek z adefowirem wynosiła 3% (2/ 65), 17% (11/ 65) i 20% (13/ 65), gdy uśredniony okres narażenia na działanie leku wynosił odpowiednio 135, 189 i 235 tygodni.
Clinical resistance in studies where adefovir dipivoxil was added to ongoing lamivudine in patients with lamivudine-resistance:
Oporność kliniczna w badaniach z udziałem pacjentów opornych na lamiwudynę, którym adefowir dipiwoksylu dodano do schematu leczenia lamiwudyną:
In an open-label study of pre- and post-liver transplantation patients with clinical evidence of lamivudine-resistant HBV, no adefovir-associated resistance mutations were observed at week 48.
W badaniu prowadzonym metodą otwartej próby z udziałem pacjentów przed przeszczepem i po przeszczepie wątroby, z udokumentowanym klinicznie HBV opornym na lamiwudynę, w 48. tygodniu nie obserwowano mutacji opornościowych mających związek z adefowirem.
With up to 3 years of exposure, no patients receiving both adefovir dipivoxil and lamivudine developed resistance to adefovir dipivoxil.
W okresie narażenia na działanie leku wynoszącym do 3 lat, u żadnego z pacjentów przyjmujących adefowir dipiwoksylu i lamiwudynę nie rozwinęła się oporność na adefowir dipiwoksylu.
However, 4 patients who discontinued lamivudine treatment developed the rtN236T mutation while receiving adefovir dipivoxil monotherapy and all experienced serum HBV rebound.
Jednakże u 4 pacjentów, u których przerwano leczenie lamiwudyną, podczas monoterapii z zastosowaniem adefowiru dipiwoksylu rozwinęła się mutacja rtN236T i u wszystkich z nich nastąpił nawrót miana HBV w surowicy.
The currently available data both in vitro and in patients suggest that HBV expressing the adefovir- associated resistance mutation rtN236T is susceptible to lamivudine.
Dostępne obecnie dane, zarówno z badań in vitro jak i z udziałem pacjentów, sugerują, że HBV wykazujący związaną z opornością na adefowir mutację rtN236T jest wrażliwy na lamiwudynę.
Preliminary clinical data suggest the adefovir-associated resistance mutation rtA181V may confer a reduced susceptibility to lamivudine, and the lamivudine-associated mutation rtA181T may confer a reduced susceptibility to adefovir dipivoxil.
Wstępne dane kliniczne sugerują, że mająca związek z adefowirem mutacja opornościowa rtA181V może warunkować zmniejszoną wrażliwość na lamiwudynę, a mająca związek z lamiwudyną mutacja rtA181T może warunkować zmniejszoną wrażliwość na adefowir dipiwoksylu.
Adefovir dipivoxil is a dipivaloyloxymethyl ester prodrug of the active substance adefovir.
Adefowir dipiwoksylu jest estrem dipiwaloiloksymetylowym - prekursorem substancji czynnej - adefowiru.
The oral bioavailability of adefovir from 10 mg adefovir dipivoxil is 59%.
Biodostępność adefowiru po podaniu doustnym 10 mg adefowiru dipiwoksylu wynosi 59%.
Following oral administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to chronic hepatitis B patients, the median (range) peak serum concentration (Cmax) was achieved after 1.75 h (0.58-4.0 h).
W następstwie podania doustnego pojedynczej dawki 10 mg adefowiru dipiwoksylu pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, uśrednione (rząd wielkości) maksymalne stężenie w surowicy (Cmax), było osiągane po upływie 1, 75 h (0, 58- 4, 0 h).
Median Cmax and AUC0-∞ values were 16.70 (9.66-30.56) ng/ ml and 204.40 (109.75-356.05) ng·h/ ml, respectively.
Uśrednione wartości Cmax i AUC0- ∞ wynosiły odpowiednio 16, 70 (9, 66- 30, 56) ng/ ml oraz 204, 40 (109, 75- 356, 05) ng· h/ ml.
Systemic exposure to adefovir was not affected when 10 mg adefovir dipivoxil was taken with a high fat meal.
Ogólnoustrojowa ekspozycja na adefowir nie zmieniała się, gdy 10 mg adefowiru dipiwoksylu przyjmowano z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu.
The tmax was delayed by two hours.
Wartość tmax zwiększyła się o dwie godziny.
11 Distribution:
Dystrybucja:
Preclinical studies show that after oral administration of adefovir dipivoxil, adefovir is distributed to most tissues with the highest concentrations occurring in kidney, liver and intestinal tissues.
Badania przedkliniczne wykazują, że po podaniu doustnym adefowiru dipiwoksylu, adefowir przenika do większości tkanek, najwyższe stężenia uzyskując w nerce, wątrobie i tkankach jelit.
In vitro binding of adefovir to human plasma or human serum proteins is ≤ 4%, over the adefovir concentration range of 0.1 to 25 μ g/ ml.
W warunkach in vitro stopień wiązania się adefowiru z białkami ludzkiego osocza lub ludzkiej surowicy wynosi ≤ 4%, w zakresie stężeń adefowiru od 0, 1 do 25 μg/ ml.
The volume of distribution at steady-state following intravenous administration of 1.0 or 3.0 mg/ kg/ day is 392±75 and 352±9 ml/ kg, respectively.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu 1, 0 lub 3, 0 mg/ kg mc. / dobę wynosi odpowiednio 392±75 i 352±9 ml/ kg.
Following oral administration, adefovir dipivoxil is rapidly converted to adefovir.
Po podaniu doustnym adefowir dipiwoksylu ulega szybkiej przemianie do adefowiru.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathway of adefovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low.
Biorąc pod uwagę wyniki tych doświadczeń in vitro oraz znaną drogę eliminacji adefowiru, można przyjąć, że zdolność adefowiru do interakcji z innymi produktami leczniczymi za pośrednictwem CYP450 jest niska.
Adefovir is excreted renally by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Adefowir jest wydalany przez nerki poprzez połączenie procesów przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego.
The median (min-max) renal clearance of adefovir in subjects with normal renal function (Clcr > 80 ml/ min) is 211 ml/ min (172-316 ml/ min), approximately twice calculated creatinine clearance (Cockroft-Gault method).
Uśredniony (min- max) klirens nerkowy adefowiru u osób z prawidłową czynnością nerek (Clcr > 80 ml/ min) wynosi 211 ml/ min (172- 316 ml/ min), około dwukrotnie więcej niż obliczony klirens kreatyniny (metoda Cockrofta - Gaulta).
After repeated administration of 10 mg adefovir dipivoxil, 45% of the dose is recovered as adefovir in the urine over 24 hours.
Po wielokrotnym podaniu 10 mg adefowiru dipiwoksylu, 45% dawki jest odzyskiwane z moczem w postaci adefowiru w ciągu 24 godzin.
Plasma adefovir concentrations declined in a biexponential manner with a median terminal elimination half-life of 7.22 h (4.72-10.70 h).
Stężenia adefowiru w osoczu ulegały obniżeniu w sposób dwuwykładniczy, z uśrednionym końcowym okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 7, 22 h (4, 72- 10, 70 h).
Linearity/ non-linearity:
13 Liniowość - nieliniowość:
The pharmacokinetics of adefovir are proportional to dose when given as adefovir dipivoxil over the dose range of 10 to 60 mg.
Przemiany farmakokinetyczne adefowiru są proporcjonalne do dawki po podaniu w postaci adefowiru dipiwoksylu w zakresie dawek od 10 do 60 mg.
Repeated dosing of adefovir dipivoxil 10 mg daily did not influence the pharmacokinetics of adefovir.
Wielokrotne podawanie adefowiru dipiwoksylu w dawce 10 mg na dobę nie miało wpływu na farmakokinetykę adefowiru.
Gender, age and ethnicity:
Wiek, płeć oraz pochodzenie etniczne:
The pharmacokinetics of adefovir were similar in male and female patients.
Przemiany farmakokinetyczne adefowiru u pacjentów płci męskiej i żeńskiej były podobne.
Pharmacokinetic studies have not been conducted in children or in the elderly.
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci lub osób w podeszłym wieku.
Pharmacokinetic studies were principally conducted in Caucasian patients.
Badania farmakokinetyczne przeprowadzano głównie z udziałem pacjentów rasy Kaukaskiej.
The available data do not appear to indicate any difference in pharmacokinetics with regard to race.
Dostępne dane wydają się nie wskazywać żadnej różnicy w farmakokinetyce ze względu na rasę.
The pharmacokinetics of adefovir dipivoxil were studied in an efficacy and safety study of a daily dose of 0.25 mg/ kg to 10 mg adefovir dipivoxil in children (aged 2 to < 18 years).
Przemiany farmakokinetyczne adefowiru dipiwoksylu były badane w badaniu skuteczności i bezpieczeństwa dawki dobowej 0, 25 mg/ kg do 10 mg adefowiru dipiwoksylu u dzieci (w wieku od 2 do < 18 lat).
Pharmacokinetic analysis revealed that adefovir exposure was comparable among 3 age groups, 2 to 6 years (0.3 mg/ kg), 7 to 11 years (0.25 mg/ kg) and 12 to 17 years (10 mg) and all age groups achieved adefovir exposure in the target range (for efficacy results see section 5.1), which was based on adefovir plasma concentrations in adult patients with chronic hepatitis B with established safety and efficacy profiles.
Analiza farmakokinetyczna wykazała, że stężenie adefowiru było porównywalne pomiędzy 3 grupami wiekowymi, 2 do 6 lat (0, 3 mg/ kg), 7 do 11 lat (0, 25 mg/ kg) i 12 do 17 lat (10 mg) i wszystkie grupy wiekowe osiągnęły stężenie adefowiru w granicach normy (odnośnie wyników dotyczących skuteczności, patrz punkt 5. 1), która została ustalona na podstawie stężenia adefowiru w osoczu u osób dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ustalonymi profilami bezpieczeństwa i skuteczności.
Renal impairment:
Niewydolność nerek:
The mean (± SD) pharmacokinetic parameters of adefovir following administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to patients with varying degrees of renal impairment are described in the table below:
W poniższej tabeli przedstawiono średnie (± SD) parametry farmakokinetyczne adefowiru, po podaniu pojedynczej dawki 10 mg adefowiru dipiwoksylu pacjentom o zróżnicowanym stopniu niewydolności nerek:
Renal Function Group
Prawidłowa czynność
Unimpaired
niewydol -
Mild
wana
Moderate
ność
Severe
ność
Baseline Creatinine
Początkowy klirens
Clearance (ml/ min)
kreatyniny (ml/ min)
28.5±8.6
28, 5±8, 6 455±176 237±118
51.6±10.3
51, 6±10, 3 1 240±629 91, 7±51, 3
A four-hour period of haemodialysis removed approximately 35% of the adefovir dose.
Trwająca cztery godziny hemodializa usuwała około 35% dawki adefowiru.
The effect of peritoneal dialysis on adefovir removal has not been evaluated.
Nie przeprowadzono oceny wpływu dializy otrzewnowej na usuwanie adefowiru.
12 It is recommended that the dosing interval of 10 mg adefovir dipivoxil is modified in patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Zaleca się dostosowanie przerwy pomiędzy poszczególnymi dawkami 10 mg adefowiru dipiwoksylu u pacjentów z klirensem kreatyniny między 30 a 49 ml/ min.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with creatinine clearance of < 30 ml/ min or in patients on dialysis (see section 4.2 and 4.4).
Adefowir dipiwoksylu nie jest zalecany u pacjentów z klirensem kreatyniny < 30 ml/ min ani u pacjentów dializowanych (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Pharmacokinetic properties were similar in patients with moderate and severe hepatic impairment compared to healthy volunteers (see section 4.2).
Właściwości farmakokinetyczne u pacjentów ze umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby były podobne jak u zdrowych ochotników (patrz punkt 4. 2).
The primary dose-limiting toxic effect associated with administration of adefovir dipivoxil in animals (mice, rats and monkeys) was renal tubular nephropathy characterised by histological alterations and/ or increases in blood urea nitrogen and serum creatinine.
Pierwotnym działaniem toksycznym ograniczającym dawkę, mającym związek z podawaniem adefowiru dipiwoksylu zwierzętom (myszy, szczury i małpy), była nefropatia kanalików nerkowych charakteryzująca się zmianami histologicznymi i (lub) podwyższeniem poziomu azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy.
Nephrotoxicity was observed in animals at systemic exposures at least 3-10 times higher than those achieved in humans at the recommended therapeutic dose of 10 mg/ day.
Działanie nefrotoksyczne obserwowano u zwierząt przy ekspozycjach ogólnoustrojowych przynajmniej 3- 10 razy wyższych niż osiągane u ludzi przyjmujących zalecaną dawką leczniczą 10 mg/ dobę.
No effects on male or female fertility, or reproductive performance, occurred in rats and there was no embryotoxicity or teratogenicity in rats or rabbits administered adefovir dipivoxil orally.
14 U szczurów nie wystąpił wpływ na płodność samców ani samic ani na wydajność rozrodczą, ponadto u szczurów i królików, którym doustnie podawano adefowir dipiwoksylu nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego.
When adefovir was administered intravenously to pregnant rats at doses associated with notable maternal toxicity (systemic exposure 38 times that achieved in humans at the therapeutic dose) embryotoxicity and an increased incidence of foetal malformations (anasarca, depressed eye bulge, umbilical hernia and kinked tail) were observed.
Gdy adefowir podawano dożylnie ciężarnym samicom szczurów w dawkach, mających związek z widocznym działaniem toksycznym na przebieg ciąży (ekspozycja ogólnoustrojowa 38 razy wyższa niż uzyskiwana u ludzi po podaniu dawki leczniczej), obserwowano działanie embriotoksyczne i zwiększoną częstotliwość występowania wad rozwojowych płodu (puchlina, zahamowanie uwypuklenia oczu, przepuklina pępkowa oraz załamany ogon).
No adverse effects on development were seen at systemic exposures approximately 12 times that achieved in humans at the therapeutic dose.
Przy ekspozycjach ogólnoustrojowych około 12 razy wyższych niż uzyskiwane u ludzi po podaniu dawki leczniczej nie obserwowano niekorzystnego wpływu na rozwój.
Adefovir dipivoxil was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma cell assay (with or without metabolic activation), but was not clastogenic in the in vivo mouse micronucleus assay.
Adefowir dipiwoksylu wykazywał działanie mutagenne w teście in vitro na mysich komórkach chłoniaka (z aktywacją metaboliczną lub bez), lecz nie powodował uszkodzenia chromosomów in vivo w teście mikrojądrowym w komórkach myszy.
Adefovir was not mutagenic in microbial mutagenicity assays involving Salmonella typhimurium (Ames) and Escherichia coli in the presence and absence of metabolic activation.
Z aktywacją metaboliczną lub bez, adefowir nie wykazywał działania mutagennego w testach mutagenności na Salmonella typhimurium (Ames) oraz Escherichia coli.
Adefovir induced chromosomal aberrations in the in vitro human peripheral blood lymphocyte assay without metabolic activation.
Adefowir indukował aberracje chromosomalne w teście in vitro na ludzkich limfocytach krwi obwodowej bez aktywacji metabolicznej.
In long-term carcinogenicity studies in rats and mice with adefovir dipivoxil, no treatment-related increase in tumour incidence was found in mice or rats (systemic exposures approximately 10 and 4 times those achieved in humans at the therapeutic dose of 10 mg/ day, respectively).
W długookresowych badaniach działania rakotwórczego adefowiru dipiwoksylu na szczurach i myszach, nie wykryto ani u myszy ani u szczurów wzmożonej częstotliwości pojawiania się nowotworów, mającej związek z leczeniem (ekspozycje ogólnoustrojowe odpowiednio 10 i 4 razy wyższe niż osiągane u ludzi po podaniu dawki leczniczej 10 mg/ dobę).
Pregelatinised starch Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate
Skrobia żelowana Kroskarmeloza sodowa Laktoza jednowodna Talk Magnezu stearynian
Hepsera is supplied in high-density polyethylene (HDPE) bottles with a child-resistant closure.
Produkt Hepsera dostępny jest w butelkach z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE) zaopatrzonych w zamknięcie zabezpieczone przed otwarciem przez dzieci.
Each bottle contains 30 tablets, silica gel desiccant and fibre packing material.
Każda butelka zawiera 30 tabletek, żel krzemionkowy jako środek osuszający oraz włóknisty materiał opakowaniowy.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 tablet and 3 x 30 tablet bottles.
15 Dostępne są następujące wielkości opakowań: tekturowe pudełka zawierające 1 lub 3 butelki po 30 tabletek.
06 March 2003 Date of last renewal:
06 marca 2003 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
06 March 2008
06 marca 2008
14 ANNEX II
16 ANEKS II
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie składał corocznie zaktualizowane okresowe raporty dotyczące bezpieczeństwa (PSUR).
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
CARTON AND BOTTLE LABELLING
OZNAKOWANIE KARTONIKA I BUTELKI
Hepsera 10 mg tablets Adefovir dipivoxil
Hepsera 10 mg tabletki Adefowir dipiwoksylu
Contains lactose monohydrate, see package leaflet for further information.
Zawiera laktozę jednowodną – dodatkowe informacje znajdują się w ulotce.
3 x 30 tablets.
3 x 30 tabletek.
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 30 tablets EU/ 1/ 03/ 251/ 002 3 x 30 tablets
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 30 tabletek EU/ 1/ 03/ 251/ 002 3 x 30 tabletek
Hepsera [outer packaging only]
Hepsera [tylko na opakowaniach zewnętrznych]
21 PACKAGE LEAFLET
23 ULOTKA DLA PACJENTA
Never pass it on to others.
informacja.
It may harm them, even
- Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nigdy nie należy go przekazywać innym,
if their symptoms seem the same as yours.
gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby wydają się takie same.
- If you notice any side effects that you are worried about, whether they are listed in this leaflet or
- Jeśli wystąpią jakiekolwiek budzące niepokój objawy niepożądane, które są wymienione w
not, talk to your doctor or pharmacist.
ulotce lub nie są w niej wymienione, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
What Hepsera is and what it is used for 2.
Co to jest lek Hepsera i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Hepsera 3.
Informacje ważne przed zażyciem leku Hepsera 3.
How to take Hepsera 4.
Jak zażywać lek Hepsera 4.
How to store Hepsera 6.
Jak przechowywać lek Hepsera 6.
WHAT HEPSERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK HEPSERA I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
What Hepsera is Hepsera belongs to a group of medicines called antiviral medicines.
Co to jest lek Hepsera Lek Hepsera należy do grupy leków zwanych lekami przeciwwirusowymi.
What it is used for Hepsera is used to treat chronic hepatitis B, an infection with hepatitis B virus (HBV), in adults.
W jakim celu się go stosuje Lek Hepsera jest stosowany w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B, zakażenia wywołanego wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób dorosłych.
Infection with the hepatitis B virus leads to damage to the liver.
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B prowadzi do uszkodzenia wątroby.
Hepsera reduces the amount of the virus in your body, and has been shown to reduce liver damage.
Wykazano również, że zmniejsza stopień uszkodzenia wątroby.
BEFORE YOU TAKE HEPSERA
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZAŻYCIEM LEKU HEPSERA
Do not take Hepsera
Kiedy nie zażywać leku Hepsera
• If you are allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
• Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na adefowir, adefowir dipiwoksylu lub którykolwiek z pozostałych składników leku Hepsera.
Tell your doctor at once if you could be allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
Należy natychmiast poinformować lekarza, o możliwym uczuleniu (nadwrażliwości) na adefowir, adefowir dipiwoksylu lub którykolwiek z pozostałych składników leku Hepsera.
Take special care with Hepsera
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Hepsera
• Tell your doctor if you have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
• Należy poinformować lekarza o przebytej chorobie nerek lub gdy badania świadczą o chorobie nerek.
Hepsera can affect the way your kidneys work.
Lek Hepsera może wpływać niekorzystnie na czynność nerek.
Your doctor should run tests to check your kidneys and liver are working properly, before and during your treatment.
Aby ocenić prawidłowość czynności nerek i wątroby, lekarz powinien zalecić przeprowadzenie badań przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia.
Depending on the results, your doctor may change how often you take Hepsera.
W zależności od wyników tych badań lekarz może zalecić inną częstotliwość zażywania leku Hepsera.
• Do not use Hepsera in children or adolescents under 18 years of age.
• Leku Hepsera nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
If you are over 65 years of age your doctor may monitor your health more closely.
Jeśli pacjent ma powyżej 65 lat, lekarz może dokładniej kontrolować jego stan zdrowia.
• Don’ t stop taking Hepsera without your doctor’ s advice.
24 • Nie należy przerywać zażywania leku Hepsera bez konsultacji z lekarzem.
22 • After stopping Hepsera tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
• Po przerwaniu zażywania leku Hepsera należy natychmiast poinformować lekarza o wszelkich nowych, niezwykłych lub nasilonych objawach zauważonych po przerwaniu leczenia.
Some patients have had symptoms or blood tests indicating that their hepatitis has worsened after stopping treatment with Hepsera.
U niektórych pacjentów objawy lub wyniki badań krwi wskazywały na zaostrzenie zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia lekiem Hepsera.
It’ s best for your doctor to monitor your health after stopping treatment with Hepsera.
Z tego powodu po przerwaniu zażywania leku Hepsera zaleca się lekarzom kontrolowanie stanu zdrowia pacjentów.
You may need blood tests for several months after treatment.
Przez kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia może być konieczne przeprowadzanie badań krwi.
• Once you start taking Hepsera:
• Po rozpoczęciu zażywania leku Hepsera:
look out for possible signs of lactic acidosis – see section 4, Possible side effects. your doctor should order blood tests every three months to check your medicine is keeping your chronic hepatitis B infection under control.
lekarz prowadzący powinien zalecić przeprowadzanie badań krwi co trzy miesiące, aby sprawdzić, czy lek utrzymuje pod kontrolą zakażenie wywołane wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B.
• Take care not to infect other people.
• Należy uważać, aby nie zarazić innych osób.
Hepsera does not reduce the risk of passing on HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Lek Hepsera nie zmniejsza ryzyka przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub zakażenie krwi.
You must continue to take precautions to avoid this.
Należy nadal zachowywać środki ostrożności, aby tego uniknąć.
A vaccine is available to protect those at risk from becoming infected with HBV.
Dostępna jest szczepionka chroniąca osoby zagrożone zakażeniem HBV.
• If you are HIV positive this medicine will not control your HIV infection.
• Lek ten nie opanowuje zakażenia HIV u pacjentów, u których wykryto HIV.
Taking other medicines
Zażywanie leku Hepsera z innymi lekami
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines or have recently taken any, including medicines and herbal products obtained without a prescription.
• Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych lekach i produktach ziołowych, które wydawane są bez recepty.
• It is especially important to tell your doctor if you are taking or have recently taken any of the following medicines which may damage your kidneys, or interact with Hepsera:
• Jest szczególnie ważne, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z poniższych leków, które mogą uszkadzać nerki lub mogą oddziaływać z lekiem Hepsera:
vancomycin and aminoglycosides, used for bacterial infections amphotericin B, for fungal infections foscarnet, cidofovir or tenofovir disoproxil fumarate, for viral infections pentamidine, for other types of infection.
wankomycyna i aminoglikozydy, stosowane w zakażeniach bakteryjnych amfoterycyna B, stosowana w zakażeniach grzybiczych foskarnet, cydofowir lub fumaran tenofowiru dizoproksylu, stosowane w zakażeniach wirusowych.
Taking Hepsera with food and drink
Zażywanie leku Hepsera z jedzeniem i piciem
Hepsera can be taken with or without food.
Lek Hepsera można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
• Tell your doctor immediately if you are pregnant or planning to become pregnant.
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza.
It is not known whether Hepsera is safe to use during human pregnancy.
Nie wiadomo, czy stosowanie leku Hepsera u ludzi jest bezpieczne w czasie ciąży.
• Use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant if you are a woman of child-bearing age taking Hepsera.
• Kobiety w wieku rozrodczym zażywające lek Hepsera powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę.
• Do not breast-feed while taking Hepsera.
• Podczas zażywania leku Hepsera nie należy karmić piersią.
It is not known whether the active substance in this medicine passes into breast milk.
Nie wiadomo, czy substancja czynna tego leku przenika do mleka kobiecego.
Hepsera contains lactose If you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Hepsera.
25 Lek Hepsera zawiera laktozę Jeżeli u pacjenta występuje nietolerancja laktozy lub stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem leku Hepsera powinien powiedzieć o tym lekarzowi.
HOW TO TAKE HEPSERA
JAK ZAŻYWAĆ LEK HEPSERA
It is important to take Hepsera exactly as your doctor has told you to make sure that your medicine is fully effective and to reduce the development of resistance to the treatment.
Ważne jest zażywanie leku Hepsera zgodnie z zaleceniami lekarza, aby zapewnić pełną skuteczność leku oraz ograniczyć powstawanie oporności na leczenie.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take Hepsera.
W przypadku wątpliwości dotyczących zażywania leku Hepsera należy skontaktować się lekarzem lub farmaceutą.
• The usual dose is one 10 mg tablet each day, taken with or without food.
• Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka 10 mg jeden raz na dobę, zażywana z posiłkiem lub bez posiłku.
• A different dose may be given to patients with kidney problems.
• Pacjentom, u których występują dolegliwości nerek, lekarz może zalecić inne dawkowanie.
If you take more Hepsera than you should
Zażycie większej niż zalecana dawki leku Hepsera
If you accidentally take too many Hepsera tablets, contact your doctor or nearest hospital immediately.
W przypadku pomyłkowego zażycia zbyt dużej liczby tabletek Hepsera należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem.
If you miss a dose or you vomit
Pominięcie zażycia dawki lub wystąpienie wymiotów
It is important not to miss a dose.
Ważne jest, aby nie pomijać żadnej dawki leku.
• If you do miss a dose of Hepsera, take it as soon as you can, and then take your next scheduled dose at its regular time.
• Jeżeli pacjent pominął dawkę leku Hepsera, powinien zażyć ją jak najszybciej, a następnie zażyć kolejną dawkę według schematu o zwykłej porze.
• If it is nearly time for your next dose, skip the missed dose.
• Jeżeli zbliża się czas przyjęcia następnej dawki, nie należy zażywać dawki pominiętej.
Do not take a double dose (two doses close together).
Nie należy stosować dawki podwójnej (dwóch dawek razem).
• If you are sick (vomit) less than 1 hour after taking Hepsera take another tablet.
• Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 1 godziny po zażyciu leku Hepsera, należy zażyć następną tabletkę.
You do not need to take another tablet if you are sick more than 1 hour after taking Hepsera.
Nie trzeba zażywać kolejnej tabletki, gdy wymioty wystąpiły później niż po upływie 1 godziny po zażyciu leku Hepsera.
Effects when Hepsera is stopped
Skutki przerwania stosowania leku Hepsera
Don’t stop taking Hepsera without your doctor’s advice.
Nie należy przerywać zażywania leku Hepsera bez konsultacji z lekarzem.
Tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
Należy natychmiast poinformować lekarza o wszelkich nowych, niezwykłych lub nasilonych objawach zauważonych po przerwaniu leczenia.
See section 2 for more details.
Szczegółowe informacje patrz punkt 2.
If you have any questions on how to use Hepsera, ask your pharmacist or doctor.
W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku Hepsera należy zwrócić się do farmaceuty lub lekarza.
Like all medicines, Hepsera can cause side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, Hepsera może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Very rare side effects (These can affect less than 1 in 10,000 people taking Hepsera)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (Mogą one wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów zażywających lek Hepsera)
• Lactic acidosis is a serious but very rare side effect of taking Hepsera.
• Kwasica mleczanowa jest poważnym, ale bardzo rzadkim działaniem niepożądanym związanym ze zażywaniem leku Hepsera.
It can cause too much lactic acid in the blood and enlargement of the liver.
26 krwi i powiększenie wątroby.
People with liver disease may also be at risk.
Osoby ze schorzeniami wątroby mogą być również zagrożone.
Some of the signs of lactic acidosis are:
Niektóre z objawów kwasicy mleczanowej to:
• Feeling sick (nausea) and sickness (vomiting)
• nudności i wymioty
• Stomach pain
• ból brzucha
24 Contact your doctor at once if you get any of these symptoms.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych objawów.
They are the same as some of the common side effects of Hepsera.
Są one takie same jak niektóre z częstych działań niepożądanych leku Hepsera.
If you do get any of them, it is unlikely to be serious, but you need to check.
Jeśli one wystąpią, jest mało prawdopodobne, że będą poważne, ale konieczne jest ich skontrolowanie.
Your doctor will monitor you regularly while you take Hepsera.
Lekarz będzie regularnie kontrolować stan pacjenta podczas stosowania leku Hepsera.
Common side effects (These can affect 1 to 10 in every 100 people taking Hepsera)
Częste działania niepożądane (Mogą one wystąpić u 1 do 10 na 100 pacjentów zażywających lek Hepsera)
• Headache
• ból głowy
• Feeling sick (nausea)
• nudności
• Diarrhoea
• biegunka
• Digestive problems including wind or discomfort after eating meals
• kłopoty z trawieniem, w tym wzdęcia lub dyskomfort po posiłkach
• Kidney problems, as shown by blood tests
• dolegliwości nerek, wykazane w badaniach krwi
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli objawy te budzą niepokój.
Very common side effects (These can affect more than 10 in every 100 people taking Hepsera)
Bardzo częste działania niepożądane (Mogą one wystąpić u więcej niż 10 na 100 pacjentów zażywających lek Hepsera)
• Weakness
• osłabienie
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about this.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli objaw ten budzi niepokój.
Side effects before or after having a liver transplant
Działania niepożądane przed przeszczepieniem oraz po przeszczepieniu wątroby
Some patients have experienced: • Rash and itching – common
U niektórych pacjentów wystąpiły następujące objawy: • wysypka i świąd - często
• Feeling sick (nausea) or being sick (vomiting) – common
• nudności lub wymioty - często
• Kidney failure – common
• niewydolność nerek - często
• Kidney problems – very common
• dolegliwości nerek - bardzo często
• Also tests may show decreases in phosphate (common) or increases in creatinine (very common) in the blood.
• Również badania laboratoryjne krwi mogą wykazywać zmniejszenie stężenia fosforanów (często) lub zwiększenie stężenia kreatyniny (bardzo często).
Other possible side effects
27 Inne możliwe działania niepożądane
Some patients may also experience: • Kidney failure
U niektórych pacjentów może również wystąpić: • niewydolność nerek
• Damage to kidney tubule cells
• uszkodzenie komórek kanalików nerkowych
• Muscle pain or weakness and softening of the bones (both associated with kidney problems)
• bóle lub osłabienie mięśni oraz rozmiękanie kości (oba te działania niepożądane mają związek z zaburzeniami czynności nerek)
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis)
• zapalenie trzustki
If you notice any other effects, even ones not listed in this leaflet tell your doctor or pharmacist.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, także niewymienione w tej ulotce, należy poinformować lekarza lub farmaceutę.
HOW TO STORE HEPSERA
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK HEPSERA
Do not use after the expiry date stated on the bottle and carton after {EXP}.
Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce oraz na pudełku po {Termin ważności}.
Do not store above 30ºC (86ºF).
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (86ºF).
Return any left over tablets to your pharmacist.
Nieużyte tabletki należy zwrócić farmaceucie.
Only keep them if your doctor tells you to.
Pozostawić je tylko wtedy, jeśli lekarz tak zaleci.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste – this helps protect the environment.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki – takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
What Hepsera contains
Co zawiera lek Hepsera
• The active substance in Hepsera is adefovir dipivoxil.
• Substancją czynną leku Hepsera jest adefowir dipiwoksylu.
• The other ingredients are: pregelatinised starch, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, talc and magnesium stearate.
• Inne składniki leku to: skrobia żelowana, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, talk oraz magnezu stearynian.
What Hepsera looks like and contents of the pack
Jak wygląda lek Hepsera i co zawiera opakowanie