qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
Pacjentom należy zalecić ścisłe przestrzeganie diety o kontrolowanej wartości kalorycznej.
Haematology:
Parametry hematologiczne:
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Podczas leczenia pioglitazonem obserwowano niewielkie zmniejszenie średniego stężenia hemoglobiny (względny spadek o 4%) i hematokrytu (względny spadek o 4, 1%), odpowiadające hemodylucji.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
W klinicznych badaniach porównawczych pioglitazonu podobne zmiany w obrazie krwi obserwowano u pacjentów przyjmujących metforminę (hemoglobina – spadek względny o 3 - 4%, hematokryt – względny spadek o 3, 6 - 4, 1%), oraz w mniejszym stopniu u pacjentów przyjmujących pochodne sulfonylomocznika i insulinę (hemoglobina – względny spadek o 1 - 2%, hematokryt – względny spadek o 1 - 3, 2%).
Hypoglycaemia
Hipoglikemia:
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
W wyniku zwiększenia wrażliwości na insulinę pacjenci otrzymujący pioglitazon w leczeniu skojarzonym z zastosowaniem dwóch lub trzech leków doustnych, wśród których jest pochodna sulfonylomocznika lub w leczeniu skojarzonym z zastosowaniem dwóch leków, wśród których jest insulina, mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia hipoglikemii zwiazanej z dawką tego leku i może być konieczne zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia lub pogorszenia przebiegu cukrzycowego obrzęku plamki żółtej z pogorszeniem ostrości wzroku, które stwierdzano u osób przyjmujących tiazolidynodiony, w tym również pioglitazon.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
U wielu spośród tych pacjentów stwierdzano jednocześnie obrzęki obwodowe.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Nie wiadomo, czy istnieje bezpośredni związek pomiędzy przyjmowaniem pioglitazonu i obrzękiem plamki żółtej, jednakże lekarze powinni być świadomi, że u pacjentów zgłaszających zaburzenia ostrości wzroku przyczyną może być obrzęk plamki żółtej i należy wówczas rozważyć konsultację okulistyczną.
Others:
4 Inne:
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
W zbiorczej analizie zgłoszonych działań niepożądanych obserwowanych podczas randomizowanych badań z grupą kontrolną prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby podczas leczenia trwającego do 3, 5 roku z udziałem ponad 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 pacjentów leczonych lekiem porównawczym obserwowano zwiększoną częstość występowania złamań kości u kobiet.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
Złamania obserwowano u 2, 6% kobiet przyjmujących pioglitazon w porównaniu do 1, 7% kobiet przyjmujących lek porównawczy.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Nie obserwowano zwiększenia częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 3%) w porównaniu do pacjentów leczonych lekiem porównawczym (1, 5%).
4 The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
Obliczona częstość złamań wynosiła 1, 9 złamań na 100 pacjentolat u pacjentek leczonych pioglitazonem i 1, 1 złamań na 100 pacjentolat u pacjentek leczonych lekiem porównawczym.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
Zwiększone ryzyko złamań zaobserwowane u pacjentek w tym zbiorze danych dotyczących pioglitazonu, wynosi zatem 0, 8 złamania na 100 pacjentolat stosowania.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
Podczas trwającego 3, 5 roku badania ryzyka chorób sercowo- naczyniowych PROactive złamania wystąpiły u 44/ 870 (5, 1%; 1 złamanie na 100 pacjentolat) pacjentek leczonych pioglitazonem w porównaniu do 23/ 905 (2, 5%; 0, 5 złamania na 100 pacjentolat) pacjentek leczonych lekiem porównawczym.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.7%) versus comparator (2.1%).
Nie obserwowano zwiększenia częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 7%) w porównaniu do częstości złamań u mężczyzn leczonych lekiem porównawczym (2, 1%).
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
W długotrwałym leczeniu kobiet pioglitazonem, należy brać pod uwagę ryzyko złamań.
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Ponieważ pioglitazon wspomaga działanie insuliny, stosowanie leku u pacjentek z zespołem policystycznych jajników może spowodować wznowienie owulacji.
These patients may be at risk of pregnancy.
U tych pacjentek istnieje możliwość zajścia w ciążę.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Pacjentki pragnące zajść w ciążę oraz te, które zaszły w ciążę, powinny przerwać stosowanie leku (patrz punkt 4. 6).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazon należy stosować ostrożnie, jeżeli jednocześnie przyjmowane są leki hamujące (np. gemfibrozyl) lub indukujące (np. ryfampicyna) cytochrom P450 2C8.
Glycaemic control should be monitored closely.
Należy ściśle kontrolować glikemię oraz rozważyć modyfikację dawki pioglitazonu (w zakresie zalecanego dawkowania) lub zmianę leczenia przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4. 5).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Actos w tabletkach zawiera laktozę jednowodną, w związku z czym nie powinien być podawany pacjentom, u których występują rzadkie zaburzenia dziedziczne w postaci nietolerancji galaktozy, niedoboru Lappa lub złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
Actos tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
W badaniach interakcji wykazano, że pioglitazon nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę i farmakodynamikę digoksyny, warfaryny, fenprokumonu i metforminy.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Jednoczesne stosowanie pioglitazonu i leków z grupy pochodnych sulfonylomocznika, przypuszczalnie nie wpływa na farmakokinetykę pochodnych sulfonylomocznika.
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
Badania u ludzi, nie wykazały indukcji głównych, najczęściej indukowanych izoenzymów cytochromu P450:
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
1A, 2C8/ 9 i 3A4.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
W badaniach in vitro nie stwierdzono hamującego wpływu na którykolwiek z podtypów cytochromu P450.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Nie należy spodziewać się interakcji z substancjami metabolizowanymi przez te enzymy, np. z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, cyklosporyną, lekami blokującymi kanał wapniowy i inhibitorami reduktazy HMGCoA.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu i gemfibrozylu (inhibitora cytochromu P450 2C8) obserwowano trzykrotne zwiększenie AUC (pola powierzchni pod krzywą) pioglitazonu.
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Z tego względu, podczas jednoczesnego stosowania gemfibrozylu konieczne może być zmniejszenie dawki pioglitazonu.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Należy rozważyć ścisłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4. 4).
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu i ryfampicyny (lek indukujący cytochrom P450 2C8) obserwowano zmniejszenie AUC pioglitazonu o 54%.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu i ryfampicyny, konieczne może być zwiększenie dawki pioglitazonu.
Use in pregnancy:
Stosowanie w okresie ciąży:
There are no adequate human data to determine the safety of pioglitazone during pregnancy.
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania pioglitazonu u kobiet w ciąży.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
W badaniach pioglitazonu na zwierzętach, stwierdzono hamowanie wzrostu płodu.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Można to tłumaczyć działaniem pioglitazonu powodującym zmniejszenie występującej u matek hiperinsulinemii oraz pojawiającej się w ciąży zwiększonej insulinooporności, co w konsekwencji zmniejszało dostępność substratów metabolicznych koniecznych do wzrostu płodu.
The relevance of such a mechanism in humans is unclear and pioglitazone should not be used in pregnancy.
Znaczenie takiego mechanizmu działania u ludzi nie jest jasne i dlatego pioglitazonu nie należy stosować w okresie ciąży.
5 Use in breast-feeding:
Stosowanie w okresie karmienia piersią:
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Wykazano obecność pioglitazonu w mleku samic szczurów w okresie laktacji.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Nie wiadomo, czy pioglitazon przenika do mleka kobiet.
Therefore, pioglitazone should not be administered to breast-feeding women.
Z tego powodu nie należy podawać leku kobietom karmiącym piersią.
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Nie zaobserwowano, by lek wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Działania niepożądane podano zgodnie z terminologią przyjętą przez MedDRA, klasyfikując je według układów narządowych i częstości występowania.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania definiowano następująco: bardzo często > 1/ 10; często > 1/ 100, < 1/ 10; niezbyt często > 1/ 1000, < 1/ 100; rzadko > 1/ 10 000, < 1/ 1000; bardzo rzadko < 1/ 10 000 nie jest znana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W każdej z grup definiowanych według częstości wystepowania, objawy niepożądane zostały przedstawione od najcięższego do najłagodniejszego.
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY Eye disorders
Zaburzenia oka
visual disturbance
zaburzenia wzroku
Infection and infestations
Zakażenia i infestacja
upper respiratory tract infection
zakażenia górnych dróg oddechowych
Uncommon: sinusitis
Niezbyt często: zapalenie zatok
Investigations
6 Badania
weight increased
zwiększenie masy ciała
hypoaesthesia
niedoczulica
Uncommon: insomnia
Niezbyt często: bezsenność
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN Blood and lymphatic system disorders
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM Z METFORMINĄ
anaemia
niedokrwistość
Eye disorders
Zaburzenia oka
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
Uncommon: flatulence
Niezbyt często: wzdęcia
6 Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości
arthralgia
bóle stawów
headache
bóle głowy
haematuria
krwiomocz
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
erectile dysfunction
zaburzenia erekcji
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA Ear and labyrinth disorders
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM Z POCHODNYMI SULFONYLOMOCZNIKA
Uncommon: vertigo
Niezbyt często: zawroty głowy
Uncommon: visual disturbance
Niezbyt często: zaburzenia wzroku
Gastrointestinal disorders
7 Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
flatulence
wzdęcia
Uncommon: fatigue
Niezbyt często: znużenie
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
Niezbyt często: zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej
Metabolism and nutritional disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
Niezbyt często: wzmożone łaknienie, hipoglikemia
dizziness
zawroty głowy
Uncommon: headache
Niezbyt często: bóle głowy
Uncommon: glycosuria, proteinuria
Niezbyt często: cukromocz, białkomocz
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Uncommon:
Niezbyt często: potliwość
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM TRZEMA PREPARATAMI DOUSTNYMI, W TYM METFORMINĄ I POCHODNĄ SULFONYLOMOCZNIKA
weight increased, blood creatine phosphokinase increased
zwiększenie masy ciała, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi
hypoglycaemia
hipoglikemia
connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN Metabolism and nutrition disorders
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM Z INSULINĄ
Very common: oedema
Bardzo często: obrzęk
Infections and infestations
8 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
bronchitis
zapalenie oskrzeli
weight increase
zwiększenie masy ciała
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
back pain, arthralgia
ból pleców, ból stawów
dyspnoea
duszność
Common:
Często: niewydolność serca
POST-MARKETING DATA
DANE PO WPROWADZENIU PRODUKTU LECZNICZEGO NA RYNEK
Eye disorders Macular oedema: not known
Zaburzenia oka Obrzęk plamki: nieznana
8 Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
W badaniach klinicznych obrzęki zgłaszano u 6 - 9% pacjentów leczonych pioglitazonem przez rok.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
Częstość występowania obrzęków w grupach porównawczych (pochodne sulfonylomocznika, metformina) wynosiła 2 - 5%.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Obrzęki miały zazwyczaj łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie było konieczne przerwanie leczenia.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
W kontrolowanych badaniach porównawczych średnie zwiększenie masy ciała u pacjentów stosujących pioglitazon w monoterapii po roku wynosiło 2- 3 kg.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Podobne zwiększenie masy ciała obserwowano w grupie porównawczej, w której stosowano lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg and added to a sulphonylurea of 2.8 kg.
W badaniach schematów leczenia skojarzonego dołączenie pioglitazonu u osoby stosującej wcześniej metforminę powodowało zwiększenie masy ciała średnio o 1, 5 kg w ciągu roku, a dołączenie pioglitazonu u osoby leczonej wcześniej lekiem z grupy pochodnych sulfonylomocznika powodowało średnie zwiększenie masy ciała o 2, 8 kg w ciągu roku.
In comparator groups addition of sulphonylurea to metformin resulted in a mean weight gain of 1.3 kg and addition of metformin to a sulphonylurea a mean weight loss of 1.0 kg.
W grupach porównawczych dołączenie leku z grupy pochodnych sulfonylomocznika u osoby stosującej wcześniej metforminę powodowało średnie zwiększenie masy ciała o 1, 3 kg, natomiast dołączenie metforminy u osoby stosującej wcześniej lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika powodowało zmniejszenie masy ciała średnio o 1 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków hipoglikemizujących, objawy te są związane ze zmianami stężenia glukozy we krwi wywołującymi przejściowe obrzmienie i zmiany współczynnika załamania światła przez soczewkę oka.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
W badaniach klinicznych częstość występowania aktywności AlAT powyżej trzykrotnej górnej granicy wartości prawidłowych była taka sama jak w grupie placebo, ale mniejsza niż w grupach porównawczych, w których stosowano metforminę lub lek z grupy pochodnych sulofonylomocznika.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
Średnia aktywność enzymów wątrobowych zmniejszała się podczas stosowania pioglitazonu.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży rzadko zgłaszano przypadki zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych i zaburzeń czynności hepatocytów.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne, jednak związek przyczynowy ze stosowaniem leku nie został ustalony.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
9 W kontrolowanych badaniach klinicznych przypadki niewydolności serca zgłaszano z taką samą częstością u pacjentów stosujących pioglitazon jak w grupach pacjentów przyjmujących placebo, metforminę i pochodne sulfonylomocznika.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Wyniki badania - w którym dodano pioglitazon do leczenia insuliną - z udziałem pacjentów z współistniejącą poważną makroangiopatią, wykazały że częstość występowania poważnej niewydolności serca była o 1, 6% większa w grupie otrzymującej pioglitazon niż w grupie otrzymującej placebo.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Nie prowadziło to jednak do zwiększenia śmiertelności podczas badania.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Zgłaszano je jednak częściej, gdy pioglitazon był stosowany w skojarzeniu z insuliną lub u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Przeprowadzono zbiorczą analizę zgłoszonych działań niepożądanych obserwowanych podczas randomizowanych badań z grupą kontrolną otrzymującą lek porównawczy, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 pacjentów leczonych lekiem porównawczym do 3, 5 roku.
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Większy odsetek złamań obserwowano u kobiet przyjmujących pioglitazon (2, 6%) w porównaniu do kobiet przyjmujących lek porównawczy (1, 7%).
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Nie obserwowano zwiększenia częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 3%) w porównaniu do częstości złamań u mężczyzn leczonych lekiem porównawczym (1, 5%)
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
Podczas trwającego 3, 5 roku badania PROactive złamania wystąpiły u 44/ 870 (5, 1%) pacjentek leczonych pioglitazonem w porównaniu do 23/ 905 (2, 5%) pacjentek leczonych lekiem porównawczym.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.7%) versus comparator (2.1%).
Nie obserwowano wzrostu częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1, 7%) w porównaniu do leku porównawczego (2, 1%).
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
120 mg na dobę przez cztery dni, a następnie 180 mg na dobę przez siedem dni, nie wiązało się z żadnymi objawami.
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
Podczas stosowania leku w jednocześnie z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną może wystąpić hipoglikemia.
Symptomatic and general supportive measures should be taken in case of overdose.
W przypadku przedawkowania leku należy zastosować leczenie objawowe i postępowanie podtrzymujące.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs; Thiazolidinediones; ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: doustne leki zmniejszające stężenie glukozy we krwi, tiazolidynodiony; kod ATC:
9 Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Działanie pioglitazonu może zachodzić dzięki zmniejszeniu insulinooporności.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Prawdopodobnie pioglitazon działa poprzez aktywację swoistych receptorów jądrowych (receptory gamma aktywowane przez proliferatory peroksysomów PPAR- γ), nasilając u zwierząt wrażliwość komórek wątroby, tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych na insulinę.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Wykazano, że leczenie pioglitazonem prowadzi do zmniejszenia wytwarzania glukozy przez wątrobę i zwiększenia wychwytu glukozy przez tkanki obwodowe w przypadku insulinooporności.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
U pacjentów z cukrzycą typu 2. uzyskuje się lepsze wyrównanie glikemii na czczo i po posiłkach.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Lepsze wyrównanie glikemii jest związane ze zmniejszeniem stężenia insuliny w osoczu zarówno na czczo, jak i po posiłkach.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Aby oszacować czas, po którym można stwierdzić, że leczenie nie powiodło się (HbA1c ≥ 8. 0% po pierwszych sześciu miesiącach terapii), badanie kliniczne pioglitazonu w porównaniu z gliklazydem w monoterapii przedłużono do dwóch lat.
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Analiza Kaplana- Meiera wykazała krótszy czas, po którym można stwierdzić niepowodzenie leczenia pacjentów leczonych gliklazydem w porównaniu z pacjentami leczonymi pioglitazonem.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Po upływie dwóch lat wyrównanie glikemii utrzymano u 69% pacjentów leczonych pioglitazonem w porównaniu z 50% pacjentów
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
W dwuletnim badaniu porównującym pioglitazon z gliklazydem w skojarzeniu z metforminą, wyrównanie glikemii - mierzone jako przeciętna zmiana HbA1c w porównaniu ze stanem wyjściowym - po upływie roku było podobne w obu grupach pacjentów.
The rate of deterioration of HbA1c during the second year was less with pioglitazone than with gliclazide.
Stopień pogarszania się HbA1c w drugim roku badania był mniejszy w grupie pioglitazonu w porównaniu z grupą gliklazydu.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
W badaniu prowadzonym z grupą kontrolną otrzymującą placebo pacjenci z niedostatecznie kontrolowaną glikemią, pomimo trzymiesięcznego okresu optymalizacji insuliny, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pioglitazon lub placebo przez okres 12 miesięcy.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
U pacjentów otrzymujących pioglitazon nastąpiło zmniejszenie stężenia HbA1c średnio o 0, 45% w porówaniu do pacjentów kontynuujących stosowanie insuliny w monoterapii, oraz zmniejszenie dawki insuliny w grupie leczonej pioglitazonem.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
Analiza metodą HOMA pokazuje, że pioglitazon poprawia czynność komórek beta oraz zwiększa wrażliwość komórek na insulinę.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Badania kliniczne trwające dwa lata wykazały utrzymywanie się tego działania.
In one year clinical trials, pioglitazone consistently gave a statistically significant reduction in the albumin/ creatinine ratio compared to baseline.
W badaniach klinicznych trwających jeden rok pioglitazon konsekwentnie wykazywał statystycznie istotne zmniejszenie stosunku albumin do kreatyniny w porównaniu ze stanem wyjściowym.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Działanie pioglitazonu (45 mg w monoterapii, w porównaniu z placebo) oceniano w 18- tygodniowym badaniu obejmującym niewielką liczbę pacjentów z cukrzycą typu 2.
Pioglitazone was associated with significant weight gain.
Stosowanie leku powodowało istotne zwiększenie masy ciała.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
Obserwowano istotne zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej w obrębie jamy brzusznej i zwiększenie masy tkanki tłuszczowej w innych okolicach.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Podobnym zmianom rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w czasie przyjmowania pioglitazonu towarzyszyło zwiększenie wrażliwości na insulinę.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
W większości badań klinicznych u pacjentów leczonych pioglitazonem obserwowano zmniejszenie całkowitego stężenia triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu oraz zwiększenie stężenia cholesterolu HDL w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo; obserwowano niewielkie, lecz klinicznie nieistotne zwiększenie stężenia cholesterolu LDL.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
W badaniach klinicznych trwających maksymalnie dwa lata, pioglitazon zmniejszał całkowite stężenie triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu oraz zwiększał stężenie cholesterolu HDL w porównaniu z placebo, metforminą albo gliklazydem.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazon nie powodował statystycznie istotnego zwiększenia stężenia cholesterolu LDL w porównaniu z placebo, zaś w porównaniu z metforminą i gliklazydem obserwowano zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced post prandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
W badaniu trwającym 20 tygodni pioglitazon zmniejszał stężenie triglicerydów na czczo.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significant different to glibenclamide.
Ponadto, dzięki oddziaływaniu na wchłonięte, jak również syntetyzowane przez wątrobę triglicerydy, zmniejszał nadmiar triglicerydów we krwi po posiłku.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
W badaniu PROactive oceniającym wpływ leku na układ działania sercowo- naczyniowey 5238 pacjentów z cukrzycą typu 2. i współistniejącą poważną makroangiopatią, przydzielono losowo do dwóch grup przyjmujących pioglitazon lub placebo - jako uzupełnienie dotychczasowego leczenia cukrzycy i choroby sercowo- naczyniowej maksymalnie przez okres do 3, 5 roku.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
Średnia wieku badanej populacji wynosiła 62 lata; średni okres trwania cukrzycy wynosił 9, 5 roku.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Mniej więcej jedna trzecia pacjentów otrzmywała insulinę w leczeniu skojarzonym z metforminą i( lub) preparatami sulfonylomocznika.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Kryteriami włączenia do badania było występowanie jednej lub kilku następujących chorób: zawał serca, udar, przezskórna angioplastyka wieńcowa lub pomost żylny aortalno- wieńcowy, ostry zespół wieńcowy, choroba niedokrwienna serca lub choroba tętnic obwodowych.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Niemal u połowy pacjentów wystąpił wcześniej zawał mięśnia sercowego, a u około 20% wystąpił udar.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Mniej więcej łowa pacjentów spełniała przynajmniej dwa kryteria włączenia do badania w związku z chorobą sercowo- naczyniową w wywiadzie.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Niemal wszyscy pacjenci (95%) otrzymywali leki działające na układ sercowo- naczyniowy (leki beta- adrenolityczne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), antagoniści angiotensyny - II, leki blokujące kanały wapniowe, azotany, diuretyki, aspirynę, statyny, fibraty).
10 Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non- fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
11 Badanie nie przyniosło spodziewanych wyników w zakresie pierwszorzedowego punktu końcowego, który uwzględniał wystąpienie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu, ostry zespół wieńcowy, poważną amputację kończyn, rewaskularyzację wieńcową i rewaskularyzację kończyn dolnych.
However, the incidences of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Jednk częstość występowania obrzęków, zwiększenia masy ciała i niewydolności serca się zwiększyła.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Nie zaobserwowano wzrostu śmiertelności w związku z niewydolnością serca.
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Maksymalne stężenie niezmienionego pioglitazonu w osoczu występuje zazwyczaj po 2 godzinach po podaniu leku.
Proportional increases of the plasma concentration were observed for doses from 2 – 60 mg.
Obserwowano proporcjonalne zwiększenie stężenia leku w osoczu po zastosowaniu dawki od 2 mg do 60 mg.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
Stan równowagi dynamicznej jest osiągany po 4 - 7 dniach podawania leku.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Wielokrotne podanie pioglitazonu nie prowadzi do kumulacji leku ani jego metabolitów w organizmie.
Absorption is not influenced by food intake.
Wchłanianie nie zależy od spożywanych pokarmów.
Absolute bioavailability is greater than 80%.
Całkowita biodostępność wynosi więcej niż 80%.
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Przybliżona objętość dystrybucji pioglitazonu u ludzi wynosi 0, 25 l/ kg mc.
Pioglitazone and all active metabolites are extensively bound to plasma protein (> 99%).
Pioglitazon i wszystkie jego czynne metabolity są w bardzo dużym stopniu (> 99%) wiązane z białkami osocza.
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Pioglitazon jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, gdzie alifatycznne grupy metylenowe ulegają hydroksylacji.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
W reakcji uczestniczy głównie izoenzym 2C8 cytochromu P450, chociaż w mniejszym stopniu mogą w niej także brać udział inne izoenzymy.
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
Trzy metabolity z sześciu wykrytych metabolitów (M- II, M- III i M- IV) są aktywne.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
Biorąc pod uwagę działanie, stężenia i stopień wiązania z białkami, pioglitazon i jego metabolit M- III w równym stopniu odpowiadają za działanie farmakologiczne.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
Określone w ten sam sposób działanie metabolitu M- IV jest około trzy razy silniejsze niż pioglitazonu, natomiast działanie metabolitu M- II jest minimalne.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
W badaniach in vitro nie stwierdzono, aby pioglitazon hamował którykolwiek z podtypów cytochromu P450.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
1A, 2C8/ 9 i 3A4.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
W badaniach interakcji wykazano, że pioglitazon nie ma istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne ani farmakodynamiczne digoksyny, warfaryny, fenprokumonu i metforminy.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Wykazano, że jednoczesne stosowanie pioglitazonu i gemfibrozylu (inhibitora cytochromu P450 2C8) lub ryfampicyny (leku indukującego cytochrom P450 2C8) może, odpowiednio, zwiększać lub zmniejszać stężenie pioglitazonu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
U ludzi po doustnym podaniu znakowanego radioizotopem pioglitazonu, aktywność wydalonego znacznika wykrywano głównie w kale (55%), a w mniejszym stopniu w moczu (45%).
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
U zwierząt zarówno w kale jak i w moczu można wykryć tylko niewielkie ilości niezmienionego pioglitazonu.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji niezmetabolizowanego pioglitazonu w organizmie człowieka wynosi od 5 do 6 godzin, a okres półtrwania wszystkich czynnych metabolitów wynosi od 16 do 23 godzin.
Elderly:
12 Pacjenci w podeszłym wieku:
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Nie stwierdzono różnic w parametrach farmakokinetycznych leku w stanie równowagi dynamicznej u pacjentów w wieku powyżej 65 lat i u młodszych osób.
11 Patients with renal impairment:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenie pioglitazonu i jego czynnych metabolitów w osoczu jest mniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, lecz klirens substancji macierzystej po podaniu doustnym jest podobny.
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
Z tego powodu stężenie wolnego (niezwiązanego) pioglitazonu nie zmienia się.
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Całkowite stężenie pioglitazonu w osoczu nie zmienia się, lecz wzrasta objętość dystrybucji leku.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Powoduje to zmniejszenie wewnętrznego klirensu pioglitazonu ze wzrostem niezwiązanej frakcji leku.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
W badaniach toksykologicznych po wielokrotnym podaniu pioglitazonu myszom, szczurom, psom i małpom obserwowano stałe zwiększenie objętości osocza z hemodylucją, niedokrwistość i odwracalny przerost odśrodkowy serca.
In addition, increased fatty deposition and infiltration were observed.
Stwierdzano także zwiększone odkładanie się tłuszczu i nacieki tłuszczowe.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Opisane zmiany wykrywano u różnych gatunków, gdy stężenia leku były do 4 razy mniejsze od stężeń uzyskiwanych u pacjentów podczas leczenia lub równe tym stężeniom.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
W badaniach na zwierzętach obserwowano zahamowanie wzrostu płodu.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
To działanie można było przypisać hamującemu działaniu pioglitazonu na hiperinsulinemię u samic oraz na zwiększoną w czasie ciąży oporność na insulinę, co prowadziło do zmniejszonej dostępności substratów metabolicznych dla rozwijającego się płodu.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
Badania genotoksyczności, obejmujące zestaw różnorodnych testów zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykryły genotoksycznego działania pioglitazonu.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
U szczurów otrzymujących pioglitazon przez okres do 2 lat obserwowano zwiększoną częstość występowania przerostu nabłonka pęcherza moczowego (u samców i samic) i nowotworów wywodzących się z nabłonka pęcherza moczowego (u samców).
The relevance of this finding is unknown.
Znaczenie tych obserwacji nie jest znane.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
U samców i samic myszy lek nie indukował powstania guzów.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
U psów i małp, którym podawano lek przez okres do 12 miesięcy, nie obserwowano przerostu ściany pęcherza moczowego.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
W modelu zwierzęcym rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (ang. familial adenomatous polyposis - FAP) leczenie dwoma innymi lekami z grupy tiazolidynodionów prowadziło do zwiększenia liczby guzów w okrężnicy.
The relevance of this finding is unknown.
Znaczenie tych danych nie jest ustalone.
Carmellose calcium Hyprolose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Sól wapniowa karmelozy Hypromeloza Laktoza jednowodna Magnezu stearynian
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Preparat nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Opakowanie zawiera 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 i 98 tabletek.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania leku
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE Wielka Brytania
13-10-2000 Date of last renewal:
Data ostatniego wznowienia pozwolenia:
13-10-2005
13 października 2005 r.
Actos 30 mg tablets.
Actos 30 mg tabletki.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Jedna tabletka zawiera 30 mg pioglitazonu w postaci chlorowodorku.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Tabletki barwy białej lub kremowej, okrągłe, płaskie, z oznaczeniem „ 30 ” po jednej stronie i „ ACTOS ” po drugiej stronie.
Pioglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
Pioglitazon wskazany jest w leczeniu cukrzycy typu 2:
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
15 W przypadku leczenia skojarzonego z insuliną, po rozpoczęciu leczenia pioglitazonem można kontynuować podawanie aktualnie stosowanej dawki insuliny.
14 Elderly:
Pacjenci w podeszłym wieku:
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- z nadwrazliwością na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych
- hepatic impairment
- z zaburzoną czynnością wątroby
- diabetic ketoacidosis.
- z kwasicą ketonową
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Podczas leczenia pacjentów, u których występuje przynajmniej jeden czynnik ryzyka wystąpienia zastoinowej niewydolności serc- a (np. wcześniejszy zawał serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca), lekarz powinien rozpocząć stosowanie leku od najmniejszej dostępnej dawki i stopniowo ją zwiększać.
Monitoring of liver function:
Monitorowanie czynności wątroby:
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia pioglitazonem należy oznaczyć aktywność enzymów wątrobowych.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pioglitazonu stwierdzono zależne od dawki zwiększenie masy ciała pacjentów, co może wynikać z kumulacji tłuszczu, a w niektórych przypadkach towarzyszy zatrzymaniu płynów.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
U wielu spośród tych pacjentów
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
17 stwierdzano jednocześnie obrzęki obwodowe.
Others:
Inne:
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
Obliczona częstość złamań wynosiła 1, 9 złamań na 100 pacjentolat u pacjentek leczonych pioglitazonem i 1, 1 złamań na 100 pacjentolat u pacjentek leczonych lekiem porównawczym.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
Zwiększone ryzyko złamań u pacjentek w tym zbiorze danych dotyczących pioglitazonu wynosi zatem 0, 8 złamania na 100 pacjentolat stosowania.
16 In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
Podczas trwającego 3, 5 roku badania ryzyka chorób sercowo- naczyniowych PROactive złamania wystąpiły u 44/ 870 (5, 1%; 1 złamanie na 100 pacjentolat) pacjentek leczonych pioglitazonem w porównaniu do 23/ 905 (2, 5%; 0, 5 złamania na 100 pacjentolat) pacjentek leczonych lekiem porównawczym.
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
W długotrwałym leczeniu kobiet pioglitazonem należy brać pod uwagę ryzyko złamań.