qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Stalevo is not recommended for the treatment of drug-induced extrapyramidal reactions
- Preparat Stalevo nie jest zalecany w leczeniu polekowych reakcji pozapiramidowych.
- Stalevo therapy should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or
- Preparat Stalevo powinien być ostrożnie podawany pacjentom z ciężką chorobą sercowo -
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
naczyniową lub płuc, astmą oskrzelową, chorobą nerek lub chorobą gruczołów dokrewnych lub z chorobą wrzodową w wywiadzie, bądź drgawkami.
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal, or ventricular
- U pacjentów z wywiadem świadczącym o zawale mięśnia sercowego, u których utrzymuje się
arrhythmias, cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dosage adjustments.
arytmia węzła przedsionkowego lub arytmia komorowa, czynność serca powinno się monitorować szczególnie dokładnie podczas początkowego dostosowywania dawki.
- All patients treated with Stalevo should be monitored carefully for the development of mental
- Wszystkich pacjentów leczonych preparatem Stalevo należy dokładnie obserwować pod kątem
changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
zaburzeń psychicznych, depresji z tendencjami samobójczymi i innych poważnych zachowań antyspołecznych.
Patients with past or current psychosis should be treated with caution.
Pacjenci z psychozą w wywiadzie lub z psychozą aktualnie występującą powinni być leczeni ostrożnie.
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties,
- Równoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych o właściwościach blokowania
particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
receptorów dopaminowych, szczególnie antagonistów receptora D2, należy stosować ostrożnie, a pacjenci powinni być dokładnie obserwowani pod względem utraty działania przeciw parkinsonizmowi lub nasilenia objawów parkinsonizmu.
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided
- Pacjentów z przewlekłą jaskrą z szerokim kątem przesączania można leczyć preparatem Stalevo
the intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra-ocular pressure.
z zachowaniem ostrożności pod warunkiem, że ciśnienie wewnątrzgałkowe jest dobrze kontrolowane a występujące zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjenta są dokładnie monitorowane.
Therefore Stalevo should be given cautiously to
- Preparat Stalevo może indukować niedociśnienie ortostatyczne, dlatego należy zachować
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
ostrożność w przypadku podawania go pacjentom przyjmującym inne leki mogące powodować niedociśnienie ortostatyczne.
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
- Entakapon podawany w skojarzeniu z lewodopą może wywoływać uczucie senności i epizody
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
Należy w związku z tym zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych (patrz punkt 4. 7).
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
- W badaniach klinicznych niepożądane działania dopaminergiczne np. dyskinezy, występowały
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
częściej u pacjentów leczonych entakaponem i agonistami dopaminy (takimi jak bromokryptyna), selegiliną lub amantadyną w porównaniu do pacjentów przyjmujących placebo z powyższą kombinacją leków.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
4 przeciw parkinsonizmowi, gdy leczenie preparatem Stalevo zostaje wprowadzone u pacjenta aktualnie nieleczonego entakaponem.
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
- Rzadko obserwowano rabdomiolizę wtórną do ciężkich dyskinez lub złośliwego zespołu
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
neuroleptycznego (NMS) u pacjentów z chorobą Parkinsona.
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
Dlatego nagłe zmniejszenie dawki lub zaprzestanie podawania lewodopy należy ściśle obserwować, szczególnie u pacjentów przyjmujących neuroleptyki.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
Zespół NMS, łącznie z rozpadem mięśni poprzecznie prążkowanych i hipertermią, charakteryzuje się objawami motorycznymi (jak sztywność, drgawki kloniczne mięśni, drżenie), zmianami stanu psychicznego (jak pobudzenie, splątanie, śpiączka), hipertermią, zaburzeniami czynności układu autonomicznego (tachykardia, labilne ciśnienie krwi) oraz zwiększoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
W poszczególnych przypadkach mogą występować tylko niektóre z powyższych objawów i (lub) wyników.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
Wczesna diagnoza jest ważna dla odpowiedniego leczenia NMS.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine
Zaobserwowano występowanie zespołu przypominającego złośliwy zespół neuroleptyczny, łącznie ze sztywnością mięśni, podwyższoną temperaturą ciała, zmianami psychicznymi i zwiększoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy po nagłym odstawieniu środków przeciw chorobie Parkinsona.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których podawanie entakaponu nagle przerwano, nie zgłaszano występowania NMS ani rozpadu mięśni poprzecznie prążkowanych.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Od czasu wprowadzenia entakaponu na rynek, zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia NMS, szczególnie po nagłym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania entakaponu i innych dopaminergicznych produktów leczniczych podawanych równocześnie.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
Jeżeli konieczne okaże się zastąpienie preparatu Stalevo przez lewodopę i inhibitor DDC bez entakaponu lub leczenia innymi preparatami dopaminergicznymi, powinno się przeprowadzić je powoli i w razie potrzeby zwiększyć dawkę lewodopy.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Jeżeli konieczne jest zastosowanie ogólnego znieczulenia, terapię preparatem Stalevo można
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
kontynuować tak długo, jak długo pacjentowi wolno będzie przyjmować płyny i produkty lecznicze doustnie.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Jeżeli terapię trzeba na jakiś czas przerwać, podawanie preparatu Stalevo można wznowić jak tylko dozwolone będzie doustne przyjmowanie produktów leczniczych, w takiej samej dawce dobowej jak poprzednio.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
- Podczas przedłużonej terapii preparatem Stalevo zaleca się okresową kontrolę czynności
recommended during extended therapy with Stalevo.
wątroby, układu krwiotwórczego, układu sercowo- naczyniowego oraz nerek.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Zaleca się kontrolę masy ciała, w celu zapobieżenia jej możliwemu nadmiernemu zmniejszeniu,
potential excessive weight decrease.
u pacjentów, u których występuje biegunka.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Patologiczne uprawianie hazardu, zwiększone libido i hiperseksualność były odnotowane u
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych agonistami dopaminy i innymi lekami dopaminergicznymi, takimi jak Stalevo.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- U pacjentów z postępującą anoreksją, astenią i zmniejszeniem masy ciała w relatywnie krótkim
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
czasie, powinno być rozważone przeprowadzenie ogólnej oceny lekarskiej, w tym ocena czynności wątroby.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
Dlatego pacjenci z rzadkimi zaburzeniami dziedzicznymi
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
takimi, jak nietolerancja fruktozy, zaburzenia wchłaniania glukozy- galaktozy lub niedobór sacharazy- izomaltazy, nie powinni stosować tego leku.
Other antiparkinsonian medicinal products:
Inne leki przeciwko chorobie Parkinsona:
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
Do dnia dzisiejszego nie zaobserwowano interakcji, które wykluczałyby równoczesne stosowanie standardowych leków używanych w chorobie Parkinsona z terapią preparatem Stalevo.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
Entakapon w dużych dawkach może mieć wpływ na wchłanianie karbidopy.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Nie zaobserwowano jednak interakcji z karbidopą przy zalecanym schemacie leczenia (200 mg entakaponu do 10 razy na dobę).
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Interakcje pomiędzy entakaponem i selegiliną obserwowano w badaniach po podaniu wielokrotnym u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych lewodopą z inhibitorem DDC i nie stwierdzono interakcji.
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
Dobowa dawka selegiliny stosowanej w skojarzeniu z preparatem Stalevo nie powinna być większa niż 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
Należy zachować ostrożność, gdy podczas terapii lewodopą równocześnie podawane są następujące substancje czynne:
Antihypertensives:
Leki przeciwnadciśnieniowe:
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Objawowe niedociśnienie ortostatyczne może wystąpić wtedy, kiedy
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Konieczne może być dostosowanie dawki leków przeciwnadciśnieniowych.
Antidepressants:
Leki przeciwdepresyjne:
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
W rzadkich wypadkach, podczas równoczesnego stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i lewodopy/ karbidopy, zgłaszano reakcje takie jak nadciśnienie i dyskinezy.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Interakcje pomiędzy entakaponem i imipraminą oraz pomiędzy entakaponem i moklobemidem były badane u zdrowych ochotników w badaniach po podaniu pojedynczej dawki.
No pharmacodynamic interactions were observed.
Nie zaobserwowano interakcji farmakodynamicznych.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Istotną liczbę pacjentów chorych na chorobę Parkinsona leczono kombinacją lewodopy, karbidopy i entakaponu z kilkoma aktywnymi substancjami, w tym inhibitorami MAO- A, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny takimi jak dezypramina, maprotylina i wenlafaksyna oraz produktami leczniczymi metabolizowanymi przez COMT (takimi jak leki zawierające grupę katecholową, paroksetyna).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
Nie zaobserwowano interakcji farmakodynamicznych.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych z preparatem Stalevo (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Other active substances:
Inne substancje czynne:
Patients taking these
Antagoniści receptorów dopaminy (np. niektóre leki przeciwpsychotyczne i przeciwwymiotne), fenytoina i papaweryna mogą zmniejszać działanie terapeutyczne lewodopy.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Należy uważnie obserwować, czy u pacjentów przyjmujących te produkty w skojarzeniu z preparatem Stalevo nie występuje utrata reakcji terapeutycznej.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Ze względu na powinowactwo entakaponu do cytochromu P450 2C9 in vitro (patrz 5. 2), preparat Stalevo może zakłócać działanie aktywnych substancji, takich jak S- warfaryna, których metabolizm zależny jest od tego izoenzymu.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
W badaniu interakcji przeprowadzonym u zdrowych ochotników entakapon nie powodował zmiany stężenia S- warfaryny w osoczu, natomiast wartość AUC dla R - warfaryny zwiększyła się średnio o 18% [CI90 11- 26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
Wartości INR były zwiększone średnio o 13% [CI90 6- 19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Tak więc u pacjentów otrzymujących warfarynę, u których rozpoczyna się stosowanie preparatu Stalevo, zalecana jest kontrola INR.
Other forms of interactions:
Inne formy interakcji:
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, u niektórych pacjentów na diecie bogatobiałkowej może być zaburzone wchłanianie preparatu Stalevo.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
Lewodopa i entakapon mogą tworzyć chelaty z żelazem w przewodzie pokarmowym.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Preparat Stalevo i preparaty żelaza należy w związku z tym przyjmować w odstępie co najmniej 2 – 3 godzin (patrz 4. 3).
In vitro data:
Dane in vitro:
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Entakapon łączy się z ludzkimi albuminami w miejscu wiązania II, które wiąże również szereg innych leków, w tym diazepam i ibuprofen.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Jak wynika z badań in vitro, nie oczekuje się istotnego przemieszczenia w przypadku stężeń terapeutycznych tych produktów leczniczych.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
Jak dotychczas nic nie wskazuje na możliwość wystąpienia tego typu interakcji.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania kombinacji lewodopy/ karbidopy/ entakaponu u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną poszczególnych składników (patrz 5. 3).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Preparat Stalevo nie powinien być stosowany podczas ciąży, chyba że korzyści dla matki przeważają nad możliwym ryzykiem dla płodu.
Levodopa is excreted in human breast milk.
Lewodopa jest wydzielana z mlekiem kobiecym.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Udowodniono, że leczenie lewodopą powoduje hamowanie laktacji.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
Karbidopa i entakapon były wydzielane z mlekiem u zwierząt, ale nie wiadomo, czy są wydzielane z mlekiem kobiecym.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
Bezpieczeństwo stosowania lewodopy, karbidopy i entakaponu u niemowląt nie jest znane.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia preparatem Stalevo.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
6 Stalevo może wywierać znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
Lewodopa, karbidopa i entakapon podawane razem mogą powodować zawroty głowy i objawy hipotonii ortostatycznej.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
W związku z tym należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Pacjenci leczeni preparatem Stalevo, u których występują epizody senności i (lub) napady nagłej senności, muszą być poinformowani o powstrzymaniu się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania czynności, podczas których upośledzenie czujności mogłoby stanowić zagrożenie dla nich samych lub dla innych osób (np. podczas obsługi maszyn) i prowadzić do poważnych obrażeń ciała lub śmierci, dopóki epizody takie nie ustąpią (patrz punkt 4. 4).
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
W tej części opisano niepożądane działania zgłaszane dla lewodopy/ karbidopy i dla entakaponu podawanego w skojarzeniu z lewodopą/ inhibitorem DDC.
Levodopa / carbidopa
Lewodopa/ karbidopa
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Działania niepożądane występujące często podczas stosowania lewodopy/ karbidopy związane są z ośrodkowym działaniem neurofarmakologicznym dopaminy.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Reakcje te zwykle mogą być zmniejszone przez redukcję dawki lewodopy.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Najczęstsze działania niepożądane to dyskinezy obejmujące ruchy podobne do pląsawicy, dystoniczne i inne ruchy mimowolne.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Drganie mięśni i kurcz powiek mogą być pierwszymi oznakami sugerującymi konieczność zmniejszenia dawki lewodopy.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Nudności, także związane ze zwiększoną ośrodkową aktywnością dopaminergiczną, należą do częstych działań niepożądanych lewodopy/ karbidopy.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Inne działania niepożądane związane z leczeniem lewodopą/ karbidopą to zmiany psychiczne, w tym paranoidalny tok myślenia i epizody psychotyczne; depresja z tendencjami samobójczymi lub bez tych tendencji oraz zaburzenie czynności poznawczych.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
Dodanie entakaponu do leczenia lewodopą z inhibitorem DDC (karbidopa lub benzerazyd), tj. rozpoczęcie leczenia preparatem Stalevo u pacjenta nie leczonego do tej pory entakaponem, może spowodować nasilenie niektórych opisywanych zmian psychicznych.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
Mniej częste działania niepożądane leczenia lewodopą/ karbidopą to nieregularny rytm serca i (lub) palpitacje, epizody hipotonii ortostatycznej, epizody spowolnienia ruchowego (zjawisko włączenia - wyłączenia „ on- off ”), anoreksja, wymioty, zawroty głowy i senność.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Do rzadko występujących działań niepożądanych należą: krwawienie z przewodu pokarmowego, rozwój choroby wrzodowej dwunastnicy, nadciśnienie, zapalenie żył, leukopenia, niedokrwistość hemolityczna i niehemolityczna, małopłytkowość, agranulocytoza, ból w klatce piersiowej, duszność i parestezje.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
Drgawki występują rzadko po podaniu lewodopy/ karbidopy, jednakże przyczynowy związek z leczeniem lewodopą/ karbidopą nie został ustalony.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
U pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych agonistami dopaminy i innymi preparatami dopaminergicznymi, takimi jak Stalevo, zwłaszcza w dużych dawkach, odnotowano ujawnienie się przedmiotowych objawów patologicznego uprawiania hazardu, zwiększonego libido i hiperseksualności, ogólnie przemijających po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Inne działania niepożądane, jakie zgłoszono podczas podawania lewodopy i które mogą w związku z tym stanowić potencjalne działanie niepożądane preparatu Stalevo, obejmują:
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Zaburzenia układu nerwowego: ataksja, zdrętwienie, zwiększenie drżenia rąk, drżenie mięśni, kurcze mięśni, szczękościsk, aktywacja utajonego zespołu Hornera.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Do potencjalnych działań niepożądanych należą też upadki i nieprawidłowy chód.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
7 Zaburzenia oka: podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, rozszerzone źrenice, napad przymusowego patrzenia w górę z rotacją gałek ocznych.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Zaburzenia żołądka i jelit: suchość błony śluzowej jamy ustnej, gorzki smak, nadmierne wydzielanie śliny, dysfagia, zgrzytanie zębami, czkawka, ból brzucha i zaburzenia żołądkowe, zaparcia, biegunka, wzdęcie z oddawaniem wiatrów, pieczenie języka.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, ciemny mocz, priapizm.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: uderzenie krwi do głowy, zwiększone pocenie się, ciemny pot, wysypka, wypadanie włosów.
Weight gain or loss, oedema.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała, obrzęki.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Zaburzenia psychiczne: splątanie, bezsenność, koszmary nocne, omamy, urojenia, pobudzenie, niepokój, euforia.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Różne: osłabienie, omdlenia, zmęczenie, ból głowy, chrypka, złe samopoczucie, uderzenie gorąca, poczucie pobudzenia, dziwne wzorce oddychania, złośliwy zespół neuroleptyczny, czerniak złośliwy.
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Najczęściej występujące działania niepożądane powodowane przez entakapon są związane ze zwiększoną aktywnością dopaminergiczną i występują najczęściej na początku leczenia.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
Redukcja dawki lewodopy zmniejsza ciężkość i częstość reakcji.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
Inne główne klasy działań niepożądanych to objawy żołądkowo- jelitowe, w tym nudności, wymioty, ból brzucha, zaparcia i biegunka.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Pod wpływem entakaponu mocz może ulec zabarwieniu na kolor czerwono- brązowy, ale jest to niegroźne zjawisko.
7 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Przedstawione w Tabeli 1 działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych prowadzonych nad entakaponem i z danych po wprowadzeniu tego środka na rynek w połączeniu z lewodopą/ inhibitorem DDC.
Nervous system disorders Very common:
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często:
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
dyskinezy, nasilenie parkinsonizmu zawroty głowy, dystonia, hiperkineza
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
nudności biegunka, ból brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, wymioty brak łaknienia zapalenie okrężnicy
Renal and urinary disorders Very common:
Zaburzenia nerek Bardzo często:
Urine discolouration
i dróg moczowych zmiana barwy moczu
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko:
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Bardzo rzadko:
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
wysypka rumieniowata lub grudkowo- plamkowa pokrzywka odbarwienie skóry, włosów, zarostu i paznokci
General disorders and administration site conditions Common:
Zaburzenia ogólne
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
zmęczenie, zwiększone pocenie się, upadki
Hepatobiliary disorders Rare:
Niezbyt często:
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
zmniejszenie masy ciała
Psychiatric disorders Common:
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko:
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych zapalenie wątroby głównie z cholestazą (patrz punkt 4. 4)
*Adverse reactions
Zaburzenia psychiczne Często:
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
bezsenność, omamy, splątanie, koszmary nocne, pobudzenie
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
* Działania niepożądane są uszeregowane według częstości występowania, poczynając od najczęstszych, przy zastosowaniu następującej konwencji: bardzo często (≥1/ 10); często (1≥100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nieznana częstość (nie może być określona na podstawie dostępnych danych, ponieważ nie można uzyskać przekonującego oszacowania na podstawie badań klinicznych lub epidemiologicznych).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Podawanie entakaponu w połączeniu z lewodopą było związane z pojedynczymi przypadkami nadmiernej senności w ciągu dnia i epizodów nagłych napadów snu.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia NMS, po nagłym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania entakaponu i innych leków dopaminergicznych podawanych równocześnie.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia rabdomiolizy.
Laboratory tests:
Testy laboratoryjne:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Zgłaszano następujące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych w czasie leczenia lewodopą/ karbidopą, które należy brać pod uwagę podczas leczenia pacjentów preparatem Stalevo:
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Często: stężenie azotu mocznikowego we krwi, stężenie kreatyniny i kwasu moczowego są mniejsze podczas podawania lewodopy z karbidopą niż podczas podawania samej lewodopy.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Przejściowe nieprawidłowości to zwiększone stężenia mocznika we krwi, zwiększone aktywności AspAT (SGOT), AlAT (SGPT), LDH, stężenia bilirubiny i aktywności fosfatazy alkalicznej.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Zgłaszano zmniejszone stężenie hemoglobiny, wartości hematokrytu, zwiększone stężenie glukozy w osoczu i zwiększoną liczbę białych krwinek, bakterii i krew w moczu.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Zgłaszano również pozytywny wynik testu Coombsa zarówno dla lewodopy podawanej z karbidopą, jak i dla samej lewodopy, ale niedokrwistość hemolityczna występuje nadzwyczaj rzadko.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Lewodopa/ karbidopa może powodować powstanie fałszywie dodatniego wyniku, gdy stosowany jest test paskowy do wykrywania ketonów w moczu; reakcja ta nie ulega zmianie pod wpływem gotowania próbki moczu.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
Zastosowanie testu z oksydazą glukozy może dać fałszywie ujemne wyniki na wykrycie glukozy w moczu.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Badania prowadzone po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują pojedyncze przypadki przedawkowania, gdzie największe zgłoszone dawki dobowe lewodopy i entakaponu wynosiły odpowiednio co najmniej 10 000 mg i 40 000 mg.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Ostre objawy przedmiotowe i podmiotowe w tych przypadkach obejmowały pobudzenie, stan splątania, śpiączkę, rzadkoskurcz, częstoskurcz komorowy, oddech Cheyne- Stokesa, odbarwienie skóry, języka i spojówki oraz niebiesko- zielone zabarwienie moczu.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
Postępowanie w wypadku ostrego przedawkowania podczas leczenia preparatem Stalevo jest podobne jak w przypadku ostrego przedawkowania lewodopy.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Pirydoksyna nie jest jednak skuteczna w odwracaniu działania preparatu Stalevo.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Może to przyspieszyć wydalanie entakaponu, w szczególności przez zmniejszenie jego wchłaniania lub ponownego wchłaniania z przewodu pokarmowego.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Układ oddechowy, układ krążenia i czynność nerek powinny być dokładnie monitorowane.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Należy rozpocząć monitorowanie EKG.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Pacjent powinien być dokładnie monitorowany pod względem ewentualnego powstania arytmii.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Jeżeli jest to konieczne, należy zastosować odpowiednią terapię przeciwarytmiczną.
The possibility that the patient has taken other active substances in addition to Stalevo should be taken into consideration.
Należy wziąć pod uwagę możliwość przyjęcia przez pacjenta innych leków oprócz preparatu Stalevo.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Przydatność dializy w leczeniu przedawkowania nie jest znana.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: dopa i jej pochodne, kod ATC:
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Zgodnie z obecnym stanem wiedzy objawy choroby Parkinsona spowodowane są przez utratę dopaminy w ciele prążkowanym.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Dopamina nie przenika przez barierę krew- mózg.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
Lewodopa, prekursor dopaminy, przenika przez barierę krew- mózg i łagodzi objawy choroby.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Ponieważ lewodopa jest w dużej części metabolizowana na obwodzie, jedynie mała jej część z podanej dawki dociera do ośrodkowego układu nerwowego, jeżeli lewodopę podaje się bez inhibitorów enzymów metabolicznych.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Karbidopa i benzerazyd są obwodowymi inhibitorami DDC, redukującymi obwodowy metabolizm lewodopy do dopaminy, dzięki czemu więcej lewodopy może przedostać się do mózgu.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Zmniejszeniu ulega też częstość występowania działań niepożądanych, takich jak nudności.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Podczas hamowania aktywności dekarboksylazy przez inhibitor DDC, COMT staje się głównym obwodowym szlakiem metabolicznym katalizującym przemianę lewodopy do 3- O- metyldopy (3 - OMD), potencjalnie szkodliwego metabolitu lewodopy.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
Entakapon jest odwracalnym, specyficznym i działającym głównie obwodowo inhibitorem COMT, przeznaczonym do jednoczesnego podawania z lewodopą.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Entakapon opóźnia klirens lewodopy w krwiobiegu, co powoduje zwiększenie powierzchni pod krzywą (AUC) w farmakokinetycznym profilu lewodopy.
Consequently the clinical response to each dose of levodopa is enhanced and prolonged.
W konsekwencji reakcja kliniczna na każdą dawkę lewodopy jest zwiększona i wydłużona.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Dane dotyczące efektu leczniczego preparatu Stalevo oparte są na dwóch podwójnie zaślepionych badaniach fazy III, w których 376 pacjentów z chorobą Parkinsona i z fluktuacjami ruchowymi końca dawki, otrzymywało entakapon lub placebo z każdą dawką lewodopy/ inhibitora DDC.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Codziennie czas aktywności „ ON ” z entakaponem lub bez entakaponu był notowany w dzienniczkach domowych pacjentów.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
W pierwszym badaniu entakapon zwiększył średni dzienny czas „ ON ” o 1 godzinę i 20 min (CI95% 45 min, 1 h 56 min) w porównaniu z danymi przed badaniem.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Odpowiadało to zwiększeniu dziennego czasu „ ON ” o 8, 3%.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Dzienny czas „ OFF ” był zmniejszony odpowiednio o 24% w grupie z entakaponem i o 0% w grupie placebo.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
W drugim badaniu średnia proporcja dziennego czasu „ ON ” zwiększyła się o 4, 5% (CI 95% 0, 93%, 7, 97%) w porównaniu z danymi przed badaniem.
This is translated to a mean increase of 35 min in the daily ON time.
To znaczy, że dzienny czas „ ON ” średnio zwiększył się o 35 min.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
Odpowiednio, dzienny czas „ OFF ” zmniejszył się o 18% w grupie z entakaponem i o 5% w grupie placebo.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Ponieważ działanie tabletek Stalevo jest równoważne działaniu tabletek entakaponu 200 mg, podawanych równocześnie z dostępnymi w sprzedaży preparatami lewodopy z karbidopą o standardowym uwalnianiu w odpowiadających dawkach, wyniki te mogą być również stosowane do opisania działania preparatu Stalevo.
General characteristics of the active substances
Ogólna charakterystyka substancji czynnych
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
Istnieją istotne różnice między - i wewnątrzosobnicze dotyczące wchłaniania lewodopy, karbidopy i entakaponu.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
W przypadku oddzielnego podawania, bez dwóch pozostałych substancji czynnych, biodostępność lewodopy wynosi 15- 33%, karbidopy 40- 70% a entakaponu 35% po doustnym podaniu dawki 200 mg.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Posiłki bogate w dużą ilość obojętnych aminokwasów mogą opóźniać i zmniejszać wchłanianie lewodopy.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Pożywienie nie ma istotnego wpływu na wchłanianie entakaponu.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Objętość dystrybucji, zarówno lewodopy (Vd 0, 36- 1, 6 l/ kg), jak i entakaponu (Vdss 0, 27 l/ kg) jest umiarkowanie niewielka, natomiast brak jest danych dotyczących karbidopy.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
Lewodopa wiąże się z białkami osocza jedynie w małym stopniu około 10- 30% a karbidopa jest wiązana w około 36%, podczas gdy entakapon jest znacznie wiązany przez białka osocza (około 98%), głównie przez albuminy surowicy.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
W stężeniach leczniczych entakapon nie wypiera innych silnie wiązanych substancji czynnych (np. warfaryny, kwasu salicylowego, fenylbutazonu ani diazepamu), ani nie jest wypierany w znacznym stopniu przez żadną z tych substancji w stężeniach terapeutycznych lub większych.
Metabolism and Elimination:
Metabolizm i wydalanie:
Levodopa is extensively metabolised to various metabolites, decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by catechol-O-methyltransferase (COMT) being the most important pathways.
Najważniejszymi szlakami metabolicznymi są dekarboksylacja przez dekarboksylazę dopa (DDC) i O - metylacja przez metylotransferazę- O- katecholową (COMT).
Carbidopa is metabolized to two main metabolites which are excreted in the urine as glucuronides and unconjugated compounds.
Karbidopa jest metabolizowana do dwóch głównych metabolitów, wydalanych w moczu w postaci glukuronidów i niesprzężonych związków.
Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.
Karbidopa w postaci niezmienionej stanowi 30% całkowitej dawki wydalanej w moczu.
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/ feces (80 to 90%).
Entakapon jest prawie całkowicie metabolizowany przed wydaleniem w moczu (10 do 20%) i z żółcią/ kałem (80 do 90%).
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
Główny szlak metaboliczny to glukuronidacja entakaponu i jego aktywnego metabolitu, cis- izomeru, który stanowi około 5% całkowitej ilości zawartej w osoczu.
Total clearance for levodopa is in the range of 0.55-1.38 l/ kg/ h and for entacapone is in the range of 0.70 l/ kg/ h.
Całkowity klirens lewodopy mieści się w zakresie 0, 55- 1, 38 l/ kg/ h a entakaponu w zakresie 0, 70 l/ kg/ h.
The elimination-half life is (t1/ 2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/ 2) wynosi 0, 6- 1, 3 godziny dla lewodopy, 2- 3 godziny dla karbidopy i 0, 4- 0, 7 godziny dla entakaponu, gdy podawane są oddzielnie.
Due to short elimination half-lives, no true accumulation of levodopa or entacapone occurs on repeated administration.
Ze względu na krótkie okresy półtrwania w fazie eliminacji, nie występuje rzeczywista kumulacja lewodopy ani entakaponu podczas powtarzalnego podawania.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Dane pochodzące z badań prowadzonych in vitro na preparatach mikrosomów ludzkiej wątroby wskazują, że entakapon hamuje działanie cytochromu P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19), see section 4.5.
Entakapon wykazywał małe hamowanie lub brak hamowania działania innych izoenzymów P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19), patrz punkt 4. 5.
10 Characteristics in patients
Charakterystyka pacjentów
When given without carbidopa and entacapone, the absorption of levodopa is greater and elimination is slower in elderly than in young subjects.
Podczas podawania lewodopy bez karbidopy i entakaponu, wchłanianie lewodopy jest większe a wydalanie wolniejsze niż u młodych osób.
However, after combination of carbidopa with levodopa, the absorption of levodopa is similar between the elderly and the young, but the AUC is still 1.5 fold greater in the elderly due to decreased DDC activity and lower clearance by aging.
Jednakże po połączeniu lewodopy z karbidopą, wchłanianie lewodopy jest podobne u osób w podeszłym wieku i młodych, ale wartość AUC jest nadal 1, 5 raza większa u osób w podeszłym wieku ze względu na zmniejszoną aktywność DDC i mniejszy klirens, co spowodowane jest wiekiem.
There are no significant differences in the AUC of carbidopa or entacapone between younger (45– 64 years) and elderly subjects (65– 75 years).
Nie występują istotne różnice w AUC karbidopy ani entakaponu pomiędzy osobami młodszymi (45– 64 lat) i starszymi (65– 75 lat).
Bioavailability of levodopa is significantly higher in women than in men.
Biodostępność lewodopy jest istotnie większa u kobiet niż u mężczyzn.
In the pharmacokinetic studies with Stalevo the bioavailability of levodopa is higher in women than in men, primarily due to the difference in body weight, while there is no gender difference with carbidopa and entacapone.
W badaniach farmakokinetycznych preparatu Stalevo biodostępność lewodopy u kobiet jest większa niż u mężczyzn, głównie ze względu na różnicę w masie ciała, ale nie istnieje różnica między płciami odnośnie karbidopy i entakaponu.
The metabolism of entacapone is slowed in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) leading to an increased plasma concentration of entacapone both in the absorption and elimination phases (see sections 4.2 and 4.3).
11 zwiększonego stężenia entakaponu w osoczu zarówno w fazie wchłaniania, jak i w fazie eliminacji (patrz 4. 2 i 4. 3).
No particular studies on the pharmacokinetics of carbidopa and levodopa in patients with hepatic impairment are reported, however, it is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild or moderate hepatic impairment.
Nie zgłaszano szczególnych badań dotyczących farmakokinetyki karbidopy i lewodopy u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, jednak zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania preparatu Stalevo pacjentom z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby.