qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
U 13 z tych pacjentów (9 ALL, 4 AML) stosowano schemat podawania klofarabiny w dawce 52 mg/ m2 pc. / dobę.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.
Z pośród 17 pacjentów z ALL, u 4 nastąpiła całkowita remisja (24%; CR), a u 1 częściowa remisja (6%; PR) po podawaniu różnych dawek.
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
Podczas tego badania ograniczająca dawkę toksyczność obejmowała hiperbilirubinemię, podwyższone aktywności aminotransferaz i wysypkę grudkowo- plamkową występującą podczas podawania dawki 70 mg/ m2 pc. / dobę (2 pacjentów z ALL; patrz punkt 4. 9).
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Wieloośrodkowe otwarte badanie II fazy, bez grupy kontrolnej z udziałem klofarabiny zostało przeprowadzone w celu oceny współczynnika ogólnej remisji (OR) u pacjentów, u których stosowano wcześniej liczne terapie (≤ 21 lat podczas pierwszej diagnozy) z nawrotem lub oporną ALL zdefiniowaną za pomocą klasyfikacji francusko- amerykańsko- angielskiej.
9 administered by intravenous infusion for 5 consecutive days every 2 to 6 weeks.
Maksymalną tolerowaną dawkę klofarabiny, wskazaną podczas badania I fazy opisanego powyżej wynoszącą 52 mg/ m2 pc. / dobę, podawano we wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni co 2 do 6 tygodni.
The table below summarises the key efficacy results for this study.
W poniższej tabeli podsumowano główne wyniki skuteczności w tym badaniu.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
Pacjenci z ALL nie mogli być zakwalifikowani do bardziej intensywnego leczenia i musiało u nich dojść do drugiej lub kolejnej wznowy i( lub) nastąpiła oporność na leczenie co oznaczało brak remisji po co najmniej dwóch poprzednio zastosowanych schematach leczenia.
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Haemopoetic stem cells transplantation - HSCT).
The median age of treated patients (37 males, 24 females) was 12 years old.
Mediana wieku leczonych pacjentów (37 płci męskiej, 24 płci żeńskiej) wynosiła 12 lat.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
Podanie klofarabiny spowodowało dramatyczne i gwałtowne zredukowanie komórek białaczkowych we krwi obwodowej u 31 z 33 pacjentów (94%), u których istniała wymierna absolutna liczba blastów na początku badania.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
U 12 pacjentów, którzy uzyskali ogólną remisję (CR + CRp) mediana czasu przeżycia wynosiła 66, 6 tygodnia w granicznym dniu zbierania danych.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Odpowiedzi obserwowano w różnych immunofenotypach ALL, w tym w komórkach pre- B i komórkach T.
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
10 leczeniu klofarabiną (3 po uzyskaniu CR, 2 po CRp, 3 po PR, 1 pacjenta, u którego uznano brak poprawy w związku z leczeniem według IRRP i 1, którego uznano za nie kwalifikującego się do oceny według IRRP).
Response durations are confounded in patients who received a HSCT.
Okresy trwania odpowiedzi są mylące u pacjentów, którzy otrzymali HSCT.
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
Wyniki skuteczności z badania głównego u pacjentów (≤ 21 lat podczas pierwszej diagnozy) z nawrotami lub oporną na leczenie ALL po podaniu przynajmniej dwóch wcześniejszych cykli Kategoria
ITT*
Pacjenci
Median duration of
Mediana czasu
Median time to
Mediana czasu do
Median overall
Mediana ogólnego
category
odpowiedzi
patients (n = 61)
= 61) (tygodnie)
progression (weeks)** (95% CI)
(tygodnie) ** (95% CI)
Overall remission (CR + CRp) CR
Ogólna remisja
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
(CR + CRp) CR
37.0 (15.4 to 61.9) 56.1 (13.7 to -)
(20%) 7
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
(15, 4 do 61, 9) 56, 1
5 (8%)
(8%)
28.6 (4.6 to 35.4)
(4, 6 do 35, 4)
37.0 (9.1 to 39.4)
(9, 1 do 39, 4)
53.7 (9.1 to -)
(9, 1 to -)
6 (10%)
6
5.2 (2.3 to -)
5, 2
20.4 (10.6 to 56.1) 4.0
(6, 1 do 47, 9) Nie dotyczy
Not evaluable
do 89, 4)
(3.4 to 5.1)
4, 0 (3, 4 do 5, 1)
(6.7 to 12.6)
7, 6 do 12, 6)
All patients
Nie dotyczy
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
* ITT = populacja zgodna z zamiarem leczenia. ** Dane od pacjentów żyjących z remisją podczas ostatniej obserwacji ocenianych w danym punkcie czasu analizy.
See section 4.8.
Bezpieczeństwo kliniczne: patrz punkt 4. 8.
The pharmacokinetics of clofarabine were studied in 40 patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML.
Farmakokinetykę klofarabiny badano u 40 pacjentów w wieku od 2 do 19 lat z nawrotem lub oporną ALL lub AML.
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
Pacjenci zostali zakwalifikowani do jednego badania I fazy (n = 12) lub dwóch badań II fazy (n = 14 / n = 14) oceniających bezpieczeństwo stosowania i skuteczność i otrzymali wielokrotne dawki klofarabiny we wlewie dożylnym (patrz punkt 5. 1).
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
Farmakokinetyka u pacjentów w wieku od 2 do 19 lat z nawrotem lub oporną ALL lub AML po podaniu wielokrotnych dawek klofarabiny we wlewie dożylnym Parametr Dystrybucja:
Estimates based on other
Objętość dystrybucji (stan stacjonarny)
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
Oceny na podstawie analizy niekompartmentowej (n = 14 / n = 14) 172 l/ m2 pc
analysis
Oceny oparte na innej analizie
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
Wiązanie z białkami osocza Albumina surowicy Eliminacja:
β half-life of clofarabine
Okres półtrwania klofarabiny β Okres półtrwania trifosforanu klofarabiny Klirens układowy Klirens nerkowy
2
5, 2 godziny 28, 8 l/ godz. / m2 pc 10, 8 l/ godz. / m2 pc
> 24 hours
> 24 godziny
Systemic clearance
Dawka wydalana w moczu
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Analiza wieloczynnikowa wykazała, że farmakokinetyka klofarabiny zależy od masy ciała i pomimo, że wskazano na wpływ liczby białych krwinek (WBC) na farmakokinetykę klofarabiny, nie był on
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Wlew dożylny klofarabiny w dawce 52 mg/ m2 pc. zapewniał równoważną ekspozycję w szerokim zakresie mas ciała.
However, Cmax is inversely proportional to patient weight and, therefore, small children may have a higher Cmax at the end of infusion than a typical 40 kg child given the same dose of clofarabine per m2.
Jednak wartość Cmax jest odwrotnie proporcjonalna do masy ciała pacjenta, dlatego u małych dzieci wartość Cmax może być większa pod koniec wlewu niż w przypadku typowego dziecka o masie ciała 40 kg, któremu podano taką samą dawkę klofarabiny na m2 pc.
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
Zatem u dzieci o masie ciała < 20 kg należy rozważyć odpowiednio dłuższy czas trwania wlewu (patrz punkt 4. 2).
Clofarabine is eliminated by a combination of renal and non-renal excretion.
Klofarabina jest wydalana w wyniku połączonego wydalania przez nerki i wydalania poza nerkowego.
After 24 hours, about 60% of the dose is excreted unchanged in the urine.
Po 24 godzinach około 60% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu.
Clofarabine clearance rates appear to be much higher than glomerular filtration rates suggesting filtration and tubular secretion as kidney elimination mechanisms.
Wielkość klirensu klofarabiny wydaje się być większa niż wielkość filtracji kłębuszkowej wskazująca filtrację i wydzielanie leku przez kanaliki nerkowe jako mechanizm eliminacji przez nerki.
However, as clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system, pathways of non-renal elimination currently remain unknown.
Jednak, ponieważ klofarabina nie jest w wykrywalnym zakresie metabolizowana przez układ enzymów cytochromu P450 (CYP), ścieżki eliminacji poza nerkowej pozostają obecnie nieznane.
No apparent difference in pharmacokinetics was observed between patients with ALL or AML, or between males and females.
Nie zauważono żadnych widocznych różnic w farmakokinetyce pomiędzy pacjentami z ALL i AML, ani pomiędzy pacjentami płci męskiej i żeńskiej.
No relationship between clofarabine or clofarabine triphosphate exposure and either efficacy or toxicity has been established in this population.
W tej populacji nie ustalono żadnego związku pomiędzy ekspozycją na klofarabinę lub trifosforan klofarabiny a skutecznością i toksycznością.
Special populations:
Specjalne populacje pacjentów:
Adults (> 21 and < 65 years old):
Pacjenci dorośli (> 21 i < 65 lat):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients.
Obecnie posiadane informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u dorosłych pacjentów.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
Jednak farmakokinetykę klofarabiny, u dorosłych z nawrotem lub z oporną na leczenie AML po podaniu pojedynczej dawki klofarabiny wynoszącej 40 mg/ m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę, porównywano z farmakokinetyką opisaną powyżej u pacjentów w wieku od 2 do 19 lat z nawrotem i z oporną na leczenie ALL lub AML po podaniu klofarabiny w dawce 52 mg/ m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny przez 5 kolejnych dni.
Elderly patients (≥ 65 years old):
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Obecnie posiadane informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u pacjentów w podeszłym wieku.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 x GGN dla danego wieku), a klofarabina jest głównie wydalana przez nerki (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
Dotąd brak dostatecznych danych na temat farmakokinetyki klofarabiny u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny.
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
Niemniej takie ograniczone dane wskazują, że klofarabina może gromadzić się u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny (patrz wykres poniżej i punkty 4. 2 i 4. 4).
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
12 Wartość AUC0- 24 godz klofarabiny według obliczonego wyjściowego klirensu kreatyniny u pacjentów w wieku od 2 do 19 lat z nawrotem lub oporną ALL lub AML (n = 11 / n = 12) po podaniu wielokrotnych dawek klofarabiny we wlewie dożylnym (klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Schwartza)
2000
Wartość AUC 2000 klofarabiny 0- 24 godz.
1500
(ng* h/ ml) 1500
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Obliczony klirens kreatyniny (ml/ min.)
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1, 5 x GGN plus AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działań toksycznych (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
Badania toksykologiczne klofarabiny prowadzone na myszach, szczurach i psach wykazały, że szybko proliferujące tkanki stanowiły podstawowe narządy docelowe dla działań toksycznych.
Cardiac effects were observed in rats consistent with cardiomyopathy and contributed to signs of cardiac failure after repeated cycles of treatment.
U szczurów obserwowano wpływ leku na serce zgodny z kardiomiopatią, który przyczyniał się do powodowania objawów niewydolności serca po ponownych cyklach leczenia.
The incidence of these toxicities was dependent on both the dose of clofarabine administered and the duration of treatment.
Częstość występowania takiej toksyczności zależała zarówno od wielkości podanej dawki klofarabiny i czasu trwania leczenia.
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
Toksyczność obserwowano przy poziomach ekspozycji (Cmax) około 7 do 13 krotnie (po 3 lub więcej cyklach podawania) lub 16 do 35 krotnie (po jednym lub kilku cyklach podawania) większych niż ekspozycja kliniczna.
The minimal effects seen at lower doses suggest that there is a threshold for toxicities on the heart and nonlinear plasma pharmacokinetics in the rat may play a role in the observed effects.
Minimalne działania obserwowane po mniejszych dawkach sugerują, że istnieje wartość progowa dla kardiotoksyczności i nieliniowa farmakokinetyka osoczowa u szczurów pełni rolę w obserwowanych działaniach.
It was characterised by minor thickening of the glomerular basement membrane with only slight tubular damage and was not associated with changes in serum chemistry.
U szczurów po podaniu dawki 3 do 5 krotnie większej niż kliniczna AUC po 6 cyklach dawkowania klofarabiny obserwowano nefropatię kłębuszkową, która charakteryzowała się małym pogrubieniem kłębuszkowej błony podstawnej i jedynie niewielkim uszkodzeniem kanalików i nie towarzyszyły jej zmiany wyników badań biochemicznych surowicy.
Hepatic effects were observed in rats following chronic administration of clofarabine.
Po długotrwałym podawaniu klofarabiny u szczurów obserwowano wpływ na czynność wątroby.
These likely represent the superimposition of degenerative and regenerative changes as a result of treatment cycles, and were not associated with changes in serum chemistry.
Zmiany te najprawdopodobniej reprezentują nałożenie się zmian zwyrodnieniowych i regeneracyjnych w wyniku zastosowanych cykli leczenia i nie były związane z odchyleniami wyników badań biochemicznych surowicy.
Histological evidence of hepatic effects was seen in dogs following acute administration of high doses, but was also not accompanied by changes in serum chemistry.
Histologiczne dowody na wywieranie przez lek wpływu na wątrobę obserwowano u psów po jednorazowym podaniu dużych dawek, lecz również nie towarzyszyły im zmiany w wynikach badań biochemicznych surowicy.
Dose related toxicities on male reproductive organs were observed in mice, rats and dogs.
13 Toksyczność zależną od wielkości dawki na męskie organy płciowe obserwowano u myszy, szczurów i psów.
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Działania te obejmowały obustronne zwyrodnienie nabłonka kanalików nasiennych z zatrzymanymi spermatydami i atrofią komórek śródmiąższowych u szczurów po podaniu nadmiernych dawek (150 mg/ m2 / dobę) oraz zwyrodnienie komórek najądrza i zwyrodnienie nabłonka kanalików nasiennych u psów po podaniu klinicznie istotnych dawek klofarabiny (> 7, 5 mg/ m2 / dobę).
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
U samic myszy po podaniu klofarabiny w jedynej zastosowanej dawce 225 mg/ m2 / dobę obserwowano opóźnioną atrofię jajników lub zwyrodnienie i apoptozę błony śluzowej macicy.
Clofarabine was teratogenic in rats and rabbits.
Klofarabina wykazywała działanie teratogenne u szczurów i królików.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
U szczurów otrzymujących klofarabinę w dawce stanowiącej około 2 do 3 krotność dawek klinicznych (54 mg/ m2 / dobę) i u królików otrzymujących 12 mg/ m2 / dobę obserwowano zwiększenie strat po implantacji jaja, zmniejszoną masę płodów i zmniejszoną wielkość miotów wraz ze zwiększeniem liczby wad rozwojowych (ogólne zewnętrzne, tkanki miękkie) i zmian szkieletowych (w tym opóźnione kostnienie).
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Za wartość progową dla toksyczności rozwojowej uznano 6 mg/ m2/ dobę u szczurów i 1, 2 mg/ m2/ dobę u królików.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Poziom niezauważalnych działań toksycznych u matki wynosił u szczurów 18 mg/ m2/ dobę, a u królików ponad 12 mg/ m2/ dobę.
No fertility studies have been conducted.
Nie prowadzono badań płodności.
Genotoxicity studies demonstrated that clofarabine was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay, but did induce clastogenic effects in the non-activated chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and in the in vivo rat micronucleus assay.
Badania genotoksyczności wykazały, że klofarabina nie była mutagenna w teście mutacji powrotnych na bakteriach, lecz wywierała działanie klastogenne w nie- aktywowanych testach aberracji chromosomowej na komórkach CHO (Chinese Hamster Ovary) i in vivo w teście mikrojąderkowym na szczurach.
No carcinogenicity studies have been performed.
Nie prowadzono badań działania rakotwórczego.
Sodium chloride Water for injections
Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
Rozcieńczony jałowy koncentrat zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 3 dni w temperaturze 2 do 8°C i w temperaturze pokojowej.
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
2 do 8°C, jeśli rozcieńczenie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Warunki przechowywania leku po rozcieńczeniu, patrz punkt 6. 3.
6.5 Nature and contents of container
14 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Fiolka szklana (szkło typu I) o pojemności 20 ml z gumowym korkiem bromobutylowym, polipropylenowym kapslem i aluminiowym zaciskanym wieczkiem.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Fiolki zawierają 20 ml koncentratu jałowego i są umieszczone w kartonikach.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
Jeden kartonik zawiera 3, 4, 10 lub 20 fiolek.
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Przed podaniem produktu Evoltra 1 mg/ ml, koncentrat do sporządzania roztworów do infuzji, należy go rozcieńczyć.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Należy go przefiltrować przez jałowy filtr strzykawkowy o porach 0, 2 mikrometrów, a następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) do wlewów, aby otrzymać łączną objętość zgodnie z podanym przykładem w tabeli poniżej.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
Jednak gotowa objętość rozcieńczenia może być różna zależnie od stanu klinicznego pacjenta i decyzji lekarza.
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(Jeśli nie jest możliwe zastosowanie filtru strzykawkowego o porach 0, 2 mikrometra, koncentrat jałowy należy wstępnie przefiltrować przez filtr o porach 5 mikronów, rozcieńczyć a następnie podawać przez filtr o porach 0, 22 mikrometra w zestawie do infuzji.)
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Proponowany schemat rozcieńczeń w oparciu o zalecaną dawkę klofarabiny 52 mg/ m2 pc/ dobę
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
Powierzchnia ciała (m2) ≤ 1, 44 od 1, 45 do 2, 40 od 2, 41 do 2, 50
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Koncentrat jałowy (ml) * ≤ 74, 9 od 75, 4 do 124, 8 od 125, 3 do 130, 0
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Łączna objętość po rozcieńczeniu 100 ml 150 ml 200 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
* 1 ml koncentratu zawiera 1 mg klofarabiny.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Dlatego w przypadku pacjentów o powierzchni ciała ≤ 0, 38 m2 wymagana będzie część zawartości pojedynczej fiolki dla uzyskania zalecanej dawki dobowej klofarabiny.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Natomiast w przypadku pacjentów o powierzchni ciała > 0, 38 m2 wymagana będzie zawartość od 1 do 7 fiolek w celu uzyskania zalecanej dawki dobowej klofarabiny.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Rozcieńczony jałowy koncentrat powinien być klarownym i bezbarwnym roztworem.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Przed podaniem należy skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek materii i zmiany zabarwienia.
Any unused product must be discarded.
Niewykorzystane resztki należy usuwać.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
Należy przestrzegać procedur prawidłowego obchodzenia się z lekami przeciwnowotworowymi.
Cytotoxic medicinal products should be handled with caution.
Należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z lekami cytotoksycznymi.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling Evoltra.
Podczas obchodzenia się z lekiem Evoltra zaleca się stosowanie jednorazowych rękawiczek i ubrań ochronnych.
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
W przypadku kontaktu z oczami, skórą lub błonami śluzowymi skażone miejsce należy natychmiast przemyć dużą ilością wody.
Evoltra should not be handled by pregnant women.
Kobiety w ciąży nie mogą mieć kontaktu z lekiem Evoltra.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Holandia
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 fiolki EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 fiolki EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 fiolek EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 fiolek
29 May 2006.
29 Maja 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
15 ANNEX II
16 ANEKS II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Wielka Brytania
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Holandia
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu powinien przeprowadzić następujący program badań w wyznaczonym czasie, wyniki badań są podstawą rocznego oszacowania profilu korzyść/ ryzyko.
Clinical aspects 1.
Ocena pod względem klinicznym 1.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązał się do dostarczenia w terminie do 31 marca 2009 r. danych dotyczących analizy farmakokinetycznej stężeń klofarabiny w populacji dzieci i osób dorosłych oraz dodatkowych danych potwierdzających zalecenie zmiany dawkowania u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
Przed upływem tego terminu podmiot odpowiedzialny rozważy również potrzebę przeprowadzenia dodatkowego badania klinicznego.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązał się do monitorowania i zgłaszania objawów toksyczności występujących podczas bieżących i planowanych badań klinicznych.
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
Podmiot odpowiedzialny posiadający dopuszczenie do obrotu dostarczy aktualizację zgodnie ze standardowymi terminami raportu dotyczącego bezpieczeństwa (PSUR).
Due date:
Termin:
Standard PSUR timings.
Standardowe terminy PSUR.
The objective of the registry is to collect from prescribers that participate on a voluntary basis, relevant information about patient and disease characteristics, and treatment
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązał się do założenia dobrowolnego systemu zgłaszania działań niepożądanych szczegółowo omówionych w planie zarządzania ryzykiem.
17 (including concomitant medications) for all registered patients together with information on any serious (especially unexpected) treatment-emergent possibly drug-related events, any emergent CTC grade 3 or higher renal, hepatic, or cardiac events, all possibly drug-related deaths, all cases of suspected tumour lysis syndrome, Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and capillary-leak syndrome, all cases with a suspected drug interaction, all grade 3 or higher possibly drug-related events occurring after 3 or more cycles of use, any suspected cases of veno-occlusive disease (VOD) in patients receiving clofarabine treatment.
Celem rejestru jest zbieranie od uczestników, uczestniczących dobrowolnie, istotnych informacji o pacjencie i profilu choroby oraz o leczeniu (w tym o lekach podawanych jednocześnie) w odniesieniu do wszystkich zarejestrowanych pacjentów wraz z informacjami o wszelkich poważnych (szczególnie tych nieoczekiwanych) zdarzeniach prawdopodobnie związanych z zastosowaniem leku, pojawieniu się objawów toksyczności 3. lub wyższego stopnia według klasyfikacji CTC nerek, wątroby lub serca, wszystkich zgonów prawdopodobnie związanych z zastosowaniem leku, wszystkich przypadków podejrzenia zespołu rozpadu guza, uogólnionej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i zespołu przesiąkania włośniczek, wszystkich przypadków z podejrzewaniem interakcji z podanym lekiem, wszystkich zdarzeń 3. stopnia lub wyższego związanych z podaniem leku, pojawiających się po podaniu 3 lub więcej cykli leku, wszelkich przypadków podejrzewania choroby żylno- zatorowej (VOD) u pacjentów otrzymujących klofarabinę.
Analyses from the registry will be provided according to standard PSUR timings.
Analizy rejestru zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowymi terminami PSUR.
The MAH has committed to monitor veno-occlusive disease (VOD) after haematological stem cell transplant (HSCT).
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązał się do monitorowania choroby żylno- zatorowej (VOD) po transplantacji hematopoetycznych komórek krwiotwórczych (HSCT).
19 A.
19 ANEKS III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
BOX CONTAINING 3, 4, 10 OR 20 VIALS
KARTONIK ZAWIERA 3, 4, 10 LUB 20 FIOLEK.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji klofarabina
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine,
Jedna fiolka o objętości 20 ml zawiera 20 mg klofarabiny,
Sodium chloride and water for injections.
sodu chlorek i wodę do wstrzykiwań.
3 x 20 ml vials 4 x 20 ml vials 10 x 20 ml vials 20 x 20 ml vials
3 fiolki x 20 ml 4 fiolki x 20 ml 10 fiolek x 20 ml 20 fiolek x 20 ml
Dilute before use.
Rozcieńczyć przed użyciem.
Cytotoxic
Produkt cytotoksyczny
BN:
Nr serii (Lot):
20 ML VIAL LABEL
ETYKIETA FIOLKI O POJEMNOŚCI 20 ML
Evoltra 1 mg/ ml sterile concentrate clofarabine Intravenous use
Evoltra 1 mg/ ml koncentrat jałowy klofarabina Podanie dożylne
24 PACKAGE LEAFLET:
ULOTKA DLA PACJENTA
INFORMATION FOR THE USER
25 ULOTKA DLA PACJENTA:
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets severe, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. • Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • Należy zwrócić się do lekarza, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. • Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. • Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza.
2.
Co to jest Evoltra i w jakim celu się go stosuje 2.
How to use Evoltra.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Evoltra Jak stosować lek Evoltra 3.
How to store Evoltra.
Jak przechowywać lek Evoltra.
WHAT EVOLTRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST EVOLTRA I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Evoltra is used to treat young patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) when previous treatments have not worked or have stopped working.
Lek Evoltra jest stosowany do leczenia młodych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), gdy poprzednie terapie nie były skuteczne lub przestały być skuteczne.
Acute lymphoblastic leukaemia is caused by abnormal growth of some types of white blood cells.
Ostra białaczka limfoblastyczna jest spowodowana nieprawidłowym wzrostem pewnego typu białych krwinek.
Clofarabine is one of a family of medicines called cytotoxic medicines.
Klofarabina należy do rodziny leków cytotoksycznych.
It works by hindering the growth of these abnormal white blood cells, and eventually kills them.
Lek działa poprzez hamowanie wzrostu takich nieprawidłowych białych krwinek i w konsekwencji prowadzi do ich śmierci.
It works best against cells which are multiplying quickly – such as cancer cells.
Najlepiej działa na komórki szybko się namnażające – takie jak komórki rakowe.
BEFORE YOU USE EVOLTRA
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU EVOLTRA
Do not use Evoltra:
Kiedy nie stosować leku Evoltra:
- if you are allergic (hypersensitive) to clofarabine or any of the other ingredients of Evoltra;
- jeśli u pacjenta występuje uczulenie (nadwrażliwość) na klofarabinę lub którykolwiek z
- if you are breast-feeding (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below);
pozostałych składników leku Evoltra; jeśli pacjentka karmi piersią (należy przeczytać poniższy punkt „ Ciąża i karmienie piersią ”);
- if you have severe kidney or liver problems.
- jeśli u pacjenta występują poważne choroby wątroby lub nerek.
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Należy poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z powyższych chorób dotyczy pacjenta:
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of them apply to your child.
Rodzic dziecka leczonego lekiem Evoltra powinien poinformować lekarza, jeśli którakolwiek z powyższych chorób dotyczy jego dziecka.
Take special care with Evoltra:
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Evoltra:
- if you have suffered a severe reaction after using this medicine before;
- jeśli u pacjenta wystąpiła poważna reakcja po zastosowaniu tego leku w przeszłości;
- if you have kidney disease, or used to have it;
- jeśli pacjent choruje na chorobę nerek lub chorował na nią w przeszłości;
- if you have liver disease; or used to;
- jeśli pacjent choruje na chorobę wątroby lub chorował na nią w przeszłości;
- if you have heart disease, or used to.
- jeśli pacjent choruje na chorobę serca lub chorował na nią w przeszłości.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Należy poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z tych chorób dotyczy pacjenta.
Evoltra may not be suitable for you.
Lek Evoltra może okazać się nieodpowiedni dla pacjenta.
Tell your doctor or carer immediately if you experience any of the following as you may need to stop treatment:
26 Należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub opiekuna, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:
- If you get a fever or high temperature – because clofarabine reduces the number of blood cells
- Jeśli u pacjenta wystąpi gorączka lub wysoka temperatura – klofarabina redukuje liczbę
made in the bone marrow, you may be more likely to catch infections;
krwinek produkowanych przez szpik kostny i w związku z tym pacjent jest bardziej podatny na infekcje;
- If you have breathing difficulties, rapid breathing, or breathlessness;
- Jeśli pacjent odczuwa trudności w oddychaniu, szybkie oddychanie lub duszności;
- If you feel a change in your heart rate;
- Jeśli pacjent odczuwa zmiany rytmu serca;
- If you suffer from dizziness (light-headedness) or fainting – it may be a symptom of low blood
- Jeśli u pacjenta występują zawroty głowy (uczucie pustki w głowie) lub omdlenia – może to być
pressure;
objawem niskiego ciśnienia krwi;
- If you feel sick or have diarrhoea (loose bowels);
- Jeśli pacjent wymiotuje lub ma biegunkę (luźne stolce);
- If your urine is darker than usual – it is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
- Jeśli zabarwienie moczu pacjenta jest ciemniejsze niż zwykle – Należy pamiętać o piciu dużych
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of the above conditions apply to your child.
Rodzic dziecka leczonego lekiem Evoltra powinien poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych objawów występuje u jego dziecka.
During treatment with Evoltra, your doctor will carry out regular blood tests and other tests to monitor your health.
Podczas leczenia lekiem Evoltra lekarz będzie wykonywać regularne badania krwi i inne testy w celu obserwowania stanu zdrowia pacjenta.
Because of the way this medicines works, it will affect your blood and other organs.
Mechanizm działania leku wywiera wpływ na krew i inne narządy pacjenta.
Talk to your doctor about contraception.
Należy zwrócić się do lekarza w sprawie antykoncepcji.
Young men and women must use effective contraception during and after treatment.
Młodzi mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i po zakończeniu leczenia.
See the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below.
Patrz poniższy punkt „ Ciąża i karmienie piersią ”.
Evoltra may harm both male and female reproductive organs.
Lek Evoltra może uszkodzić męskie i żeńskie organy płciowe.
Ask your doctor to explain what can be done to protect you or allow you to have a family.
Należy poprosić lekarza o wyjaśnienie co można zrobić w celu ochrony pacjenta lub możliwości posiadania dzieci w przyszłości.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken:
Stosowanie innych leków Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno przyjmował:
- medicines for heart disease;
- leki nasercowe;
- any medicine that changes your blood pressure;
- jakiekolwiek leki wpływające na zmianę ciśnienia krwi;
- medicines that affect your liver or kidneys;
leki wywierające wpływ na wątrobę lub nerki;
- any other medicines including those obtained without a prescription.
- wszelkie inne leki, w tym leki dostępne bez recepty.
Pregnancy and breast-feeding Clofarabine must not be used during pregnancy.
Ciąża i karmienie piersią Klofarabiny nie wolno stosować podczas ciąży.
Women who are able to get pregnant: you must use effective contraception during and after treatment with clofarabine.
Kobiety w okresie rozrodczym: pacjentka musi stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie trwania i po zakończeniu leczenia klofarabiną.
Clofarabine may cause harm to unborn babies when used by pregnant women.
Klofarabina przyjmowana przez kobiety w ciąży może być szkodliwa dla płodu.
If you are pregnant or you become pregnant during treatment with clofarabine, get medical advice immediately.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub zajdzie w ciążę w trakcie leczenia klofarabiną, należy natychmiast zasięgnąć porady lekarskiej.
Men must also use effective contraception while they or their partner are treated with clofarabine.
Mężczyźni również muszą stosować skuteczną antykoncepcję, podczas gdy są leczeni lub ich partnerki są leczone klofarabiną.
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting the treatment, and must not breast-feed either during or after your treatment.
Jeśli pacjentka karmi piersią, należy przerwać karmienie przed rozpoczęciem leczenia i nie wolno karmić piersią w trakcie ani po zakończeniu leczenia.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy, light-headed or faint.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli u pacjenta występują zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia.
Evoltra contains salt Each vial contains 180 mg of sodium chloride.
Lek Evoltra zawiera sól Jedna fiolka zawiera 180 mg chlorku sodu.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium.
Odpowiada to 3, 08 mmol (lub 70, 77 mg) sodu.
You need to allow for this if you are on a controlled sodium diet.
Pacjent powinien brać to pod uwagę, jeśli jest na diecie ograniczającej spożycie sodu.
HOW TO USE EVOLTRA
JAK STOSOWAĆ LEK EVOLTRA
Your treatment with Evoltra has been prescribed by a qualified doctor experienced in treating leukaemia.
Leczenie lekiem Evoltra przepisał wykwalifikowany lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu białaczek.
Your doctor will work out the dose that is right for you depending on your height, weight and how well you are.
Lekarz wyznaczy dawkę odpowiednią dla pacjenta zależnie od jego wzrostu, masy ciała i stanu zdrowia.
Before Evoltra is given to you, it will be diluted in a sodium chloride solution (salt and water).
Przed podaniem lek Evoltra zostanie rozcieńczony roztworem chlorku sodu (roztwór soli i wody).
Tell your doctor if you are on a controlled sodium diet as it could affect how you will be given your medicine.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent jest na diecie ograniczającej spożycie soli, ponieważ może to mieć wpływ na sposób podawania leku.
26 Your doctor will give you Evoltra once every day for 5 days.
Lekarz będzie podawać pacjentowi lek codziennie przez 5 dni.
It will be given to you as an infusion through a long thin tube which goes into a vein (a drip), or into your port-a-cath if you have one implanted; the infusion will be given over 2 hours.
Czas trwania wlewu wynosi 2 godziny.
If you (or your child) weighs less than 20 kg, the infusion time may be longer.
Jeśli masa ciała pacjenta (lub dziecka) jest mniejsza niż 20 kg, czas wlewu może być wydłużony.
Your doctor will monitor your health and may change your dose depending on your response to the treatment.
Lekarz będzie obserwować stan zdrowia pacjenta i może zmienić dawkę zależnie od reakcji na leczenie.
It is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
Należy pamiętać o piciu dużych ilości wody, aby uniknąć odwodnienia.
If you use more Evoltra than you should If you think you may have been given too much medicine, tell your doctor straight away.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Evoltra Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent uważa, że podano mu większą niż zalecana dawkę leku.
If you forget to use Evoltra Your doctor will tell you when you need to be given this medicine.
Pominięcie zastosowania leku Evoltra Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy zostanie podany lek.
If you think that you have missed a dose, tell your doctor straight away.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent uważa, że pominięto podanie dawki.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy się zwrócić do swojego lekarza.
Like all medicines, Evoltra can cause side effects.
Jak każdy lek, Evoltra może powodować działania niepożądane.
Very common side effects These are likely to affect more than 1 in 10 patients:
Bardzo częste działania niepożądane Mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów:
- anxiety, headache, fever, tiredness;
- lęk, ból głowy, gorączka, zmęczenie;
- feeling and being sick, diarrhoea (loose bowels);
- nudności i wymioty, biegunka (luźne stolce);
- flushing, itching and inflamed skin, inflammation of mucus (moist) linings such as the mouth
- nagłe zaczerwienienie twarzy i zapalenie skóry ze świądem, zapalenie śluzówki np. w jamie
and other areas;
ustnej lub w innych miejscach;
- you may have more infections than normal because Evoltra can lower the number of certain
- u pacjenta może wystąpić więcej infekcji niż zwykle, ponieważ Evoltra może obniżyć liczbę
types of blood cells in your body.
określonych typów komórek krwi w organizmie pacjenta.
Other common side effects These are likely to affect more than 1 in every 100 people:
Inne częste działania niepożądane Mogą występować częściej niż u 1 na 100 pacjentów:
- infections of the blood, pneumonia, shingles, implant infections, infections of the mouth such as
- zakażenia krwi, zapalenie płuc, półpasiec, zakażenia implantów, zakażenia jamy ustnej np.
thrush and cold sores;
pleśniawki lub opryszczka na wardze; zmiany w wynikach badań biochemicznych krwi, zmiany w białych krwinkach;
- changes in blood chemistry, changes in white blood cells;
-
- allergic reactions;
- reakcje alergiczne;
- feeling thirsty and producing darker or less urine than normal, decreased or loss of appetite,
- uczucie pragnienia i mocz ciemniejszy lub o zmniejszonej objętości niż zwykle, zmniejszenie
weight loss;
lub brak apetytu, zmniejszenie masy ciała;
- agitation, irritability, or restlessness;
- pobudzenie, drażliwość lub niepokój;
- feeling numb or weak in the arms and legs, numbness of the skin, sleepiness, dizziness, tremor;
- uczucie drętwienia lub słabość ramion i nóg, drętwienie skóry, senność, zawroty głowy,
- hearing problems;
- zaburzenia słuchu;
- water collecting around the heart, fast heartbeat;
- gromadzenie się wody wokół serca, przyspieszony rytm serca;
- low blood pressure, lump due to bad bruising;
- niskie ciśnienie krwi, stwardnienie w związku z siniakiem;
- leaking from tiny blood vessels, rapid breathing, nosebleeds, breathing difficulties,
- przesiąkanie z małych naczyń krwionośnych, przyspieszone oddychanie, krwawienie z nosa,
breathlessness, cough;
trudności w oddychaniu, duszności, kaszel;
- vomiting blood, stomach ache, pain in the bottom;
- krwawe wymioty, ból żołądka, ból odbytu;
- bleeding mouth or gums, mouth ulcers, inflamed mouth lining;
- krwawienie z jamy ustnej lub dziąseł, wrzody jamy ustnej, zapalenie śluzówki jamy ustnej;
- yellowing of the skin and eyes (also called jaundice), or other liver disorders;
- zżółknięcie skóry i oczu (nazywane również żółtaczką) lub inne zaburzenia czynności wątroby;
- skin rashes which may be itchy, red, painful or peeling skin including palms of the hands and
- wysypki skórne, które mogą powodować świąd, o czerwonym zabarwieniu, bolesne lub
soles of the feet, or small reddish or purple spots underneath the skin;
łuszczenie się skóry dłoni i stóp lub czerwonawe lub purpurowe plamki pod skórą;
- bruising, hair loss, changes to skin colour, increased sweating, dry skin, or other skin problems;
- siniaki, utrata włosów, zmiany koloru skóry, zwiększone pocenie się, sucha skóra lub inne
- pain in the chest wall or bones, neck or back pain, pain in limbs, muscles, or joints;
- ból ściany klatki piersiowej lub kości, szyji lub ból pleców, ból kończyn, mięśni lub stawów;
- blood in urine;
- krew w moczu;
- failure of organs, pain, increased muscle tension, water retention and swelling in parts of the
- niewydolność narządów, ból, zwiększone napięcie mięśni, zatrzymanie wody i obrzęk części
body, including the arms and legs, changes in mental state, feeling hot or abnormal;
ciała, w tym ramion i nóg, zmiany stanu psychicznego, uczucie gorąca lub samopoczucie odbiegające od normalnego stanu;
- clofarabine may affect the levels of certain substances in the blood.
- klofarabina może wpływać na poziomy pewnych substancji we krwi.
Your doctor will carry out
Lekarz będzie wykonywać
regular blood tests to check whether your body is working properly.
regularne badania krwi w celu sprawdzenia, czy organizm pacjenta prawidłowo pracuje.
Talk to your doctor if you are concerned about any of these side effects or if there is anything you do not understand.
Należy zwrócić się do lekarza, jeśli pacjent ma wątpliwości dotyczące jakichkolwiek działań niepożądanych lub jeśli coś jest dla niego nie jasne.
HOW TO STORE EVOLTRA
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK EVOLTRA