qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Corticosteroid tapering was permitted after week 6.
Zmniejszanie dawek kortykosteroidów było dozwolone po zakończeniu 6. tygodnia.
Table 5:
22 Tabela 5:
Effects on response and remission rate, data from ACCENT I (Week-2 responders) ACCENT I (Week-2 responders)% of Patients
Wpływ na współczynnik odpowiedzi i remisji, dane z badania klinicznego ACCENT I (Pacjenci odpowiadający na leczenie w 2. tygodniu) ACCENT I (Pacjenci odpowiadający na leczenie w 2. tygodniu)% Pacjentów
Placebo
Grupa placebo
Infliximab
Grupa
Maintenance 5 mg/ kg (n=113) (p value)
(n=113)
Maintenance 10 mg/ kg (n=112) (p value)
(n=112)
Median time to loss of response through week 54 Week 30
Mediana czasu do utraty odpowiedzi na leczenie przez 54 tygodni Tydzień 30
38 weeks (0.002)
38 tygodni (0, 002)
> 54 weeks (< 0.001)
> 54 tygodni (< 0, 001)
Clinical Responsea
Odpowiedź klinicznaa
Clinical Remission
Remisja kliniczna
Steroid-Free Remission Week 54
Remisja wolna od steroidów Tydzień 54
Sustained Steroid-Free Remissionb
Remisja wolna od steroidów w dawce
a:
podtrzymującejb a:
Reduction in CDAI ≥ 25% and ≥ 70 points.
Redukcja wskaźnika CDAI ≥25% i ≥70 punktów.
CDAI < 150 at both Week 30 and 54 and not receiving corticosteroids in the 3 months prior to Week 54 among patients who were receiving corticosteroids at baseline.
Wskaźnik CDAI < 150 w tygodniu 30. i 54. oraz brak leczenia kortykosteroidami w ciągu 3 miesiący poprzedzających Tydzień 54 w przypadku pacjentów, którzy wyjściowo przyjmowali kortykosteroidy.
Beginning at week 14, patients who had responded to treatment, but subsequently lost their clinical benefit, were allowed to cross over to a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Począwszy od 14 tygodnia, pacjentom, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, ale u których następnie nie obserwowano dalszej korzyści klinicznej, zezwolono na zmianę dawki infliksymabu na dawkę o 5 mg/ kg wyższą od dawki stosowanej w grupie, do której zostali wyjściowo randomizowani.
Eighty-nine percent (50/ 56) of patients who lost clinical response on infliximab 5 mg/ kg maintenance therapy after week 14 responded to treatment with infliximab 10 mg/ kg.
Osiemdziesiąt dziewięć procent (50/ 56) pacjentów, u których odpowiedź na leczenie zaniknęła w czasie stosowania dawki 5 mg/ kg, ponowną odpowiedź uzyskano po 14 tygodniach leczenia infliksymabem w dawce 10 mg/ kg.
Improvements in quality of life measures, a reduction in disease-related hospitalizations and corticosteroid use were seen in the infliximab maintenance groups compared with the placebo maintenance group at weeks 30 and 54.
Poprawę wskaźników jakości życia, redukcję liczby hospitalizacji związanych z chorobą oraz dawki stosowanych kortykosteroidów obserwowano w grupie pacjentów otrzymujących infliksymab w porównaniu z grupą placebo w tygodniu 30 i 54.
21 The efficacy was assessed in a randomised, double-blinded, placebo-controlled study in 94 patients with fistulising Crohn’ s disease who had fistulae that were of at least 3 months’ duration.
Leczenie indukujące w czynnej postaci choroby Crohna z przetokami Skuteczność oceniano również w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, u 94 pacjentów z chorobą Crohna z przetokami, obecnymi przez co najmniej 3 miesiące.
Thirty-one of these patients were treated with infliximab 5 mg/ kg.
W grupie tej 31 pacjentów było leczonych infliksymabem w dawce 5 mg/ kg mc.
Approximately 93% of the patients had previously received antibiotic or immunosuppressive therapy.
Około 93% tych pacjentów otrzymywało uprzednio antybiotyki lub środki immunosupresyjne.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 83% of patients continued to receive at least one of these therapies.
Dozwolone było równoczesne podawanie ustalonych dawek leków konwencjonalnych i 83% pacjentów kontynuowało leczenie stosując co najmniej jeden z tych schematów leczenia.
Patients received three doses of either placebo or infliximab at weeks 0, 2 and 6.
Pacjenci otrzymywali 3 dawki infliksymabu, albo placebo, w 0, 2 i 6 tygodniu.
Patients were followed up to 26 weeks.
Pacjentów obserwowano przez 26 tygodni.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as ≥ 50% reduction from baseline in the number of fistulae draining upon gentle compression on at least two consecutive visits (4 weeks apart), without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
Głównym punktem końcowym badania była liczba pacjentów, u których odnotowano odpowiedź kliniczną, określoną jako zmniejszenie liczby przetok sączących pod łagodnym uciskiem, w czasie dwóch kolejnych wizyt (w odstępie 4 tygodni), o nie mniej niż 50% w stosunku do wartości
Sixty-eight percent (21/ 31) of infliximab-treated patients receiving a 5 mg/ kg dose regimen achieved a clinical response vs.
23 wyjściowych, bez zwiększania dawkowania innych środków leczniczych stosowanych w chorobie Crohna lub konieczności zabiegu chirurgicznego spowodowanego tą chorobą.
26% (8/ 31) placebo-treated patients (p = 0.002).
Odpowiedź kliniczną odnotowano u sześćdziesięciu ośmiu procent (21/ 31) pacjentów leczonych infliksymabem otrzymujących dawkę 5 mg/ kg mc., w porównaniu z 26% (8/ 31) pacjentów, którym podawano placebo (p=0, 002).
The median time to onset of response in the infliximab-treated group was 2 weeks.
Mediana czasu pojawienia się odpowiedzi na leczenie w grupie leczonej infliksymabem wynosiła 2 tygodnie.
The median duration of response was 12 weeks.
Mediana czasu utrzymywania się poprawy wynosiła 12 tygodni.
Additionally, closure of all fistulae was achieved in 55% of infliximab-treated patients compared with 13% of placebo-treated patients (p = 0.001).
Dodatkowo, zamknięcie wszystkich przetok nastąpiło u 55% pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z 13% pacjentów, którym podawano placebo (p=0, 001).
Maintenance treatment in fistulising active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab in patients with fistulising Crohn’ s disease was studied in a 1-year clinical study (ACCENT II).
Leczenie podtrzymujące w czynnej postaci choroby Crohna z przetokami Skuteczność powtarzanych infuzji infliksymabu u pacjentów z chorobą Crohna z przetokami badano w rocznym badaniu (ACCENT II).
A total of 306 patients received 3 doses of infliximab 5 mg/ kg at week 0,2 and 6.
Każdy z 306 pacjentów otrzymał 3 dawki infliksamabu w ilości 5 mg/ kg mc. w 0, 2 i 6 tygodniu.
At baseline, 87% of the patients had perianal fistulae, 14% had abdominal fistulae, 9% had rectovaginal fistulae.
Na początku 87% pacjentów miało przetoki okołoodbytnicze, 14% brzuszne i 9% odbytniczo- pochwowe.
The median CDAI score was 180.
Mediana CDAI wynosiła 180.
At week 14, 282 patients were assessed for clinical response and randomised to receive either placebo or 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks through week 46.
W 14 tygodniu, w grupie 282 pacjentów przeprowadzono ocenę odpowiedzi klinicznej, a następnie wszyscy pacjenci zostali zrandomizowani do grupy placebo albo grupy otrzymującej infliksymab w dawce 5 mg/ kg mc. co 8 tygodni przez 46 tygodni.
Week-14 responders (195/ 282) were analyzed for the primary endpoint, which was time from randomisation to loss of response (see Table 6).
U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie w 14. tygodniu (195/ 282) przeprowadzono ocenę punktu końcowego, który stanowił czas mierzony od randomizacji do utraty odpowiedzi (Tabela 6).
Effects on response rate, data from ACCENT II (Week-14 responders) ACCENT II (Week-14 responders)
Wpływ na współczynnik odpowiedzi, dane z badania klinicznego ACCENT II (Pacjenci odpowiadający na leczenie w 14. tygodniu) ACCENT II (Pacjenci odpowiadający na leczenie w 14. tygodniu)
Maintenance (n=99)
Grupa placebo (n=99)
Maintenance (5 mg/ kg) (n=96)
Grupa otrzymująca infliksymab (5 mg/ kg) (n=96)
Median time to loss of response through week 54 Week 54
Mediana czasu do utraty odpowiedzi na leczenie przez 54 tygodni Tydzień 54
> 40 weeks
> 40 tygodni
Fistula Response (%) a Complete fistula response (%) b
Odpowiedź – wpływ na przetoki (%) a Całkowita odpowiedź – wpływ na przetoki (%) b
A ≥ 50% reduction from baseline in the number of draining fistulas over a period of ≥ 4 weeks b:
a: ≥50% redukcja liczby drożnych przetok od dnia rozpoczęcia badania klinicznego w czasie ≥4 tygodni. b:
Absence of any draining fistulas
Brak drożnych przetok.
Beginning at week 22, patients who initially responded to treatment and subsequently lost their response were eligible to cross over to active re-treatment every 8 weeks at a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Począwszy od 22. tygodnia, pacjentom, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, ale następnie odpowiedź zanikła, umożliwiono ponowne rozpoczęcie aktywnego leczenia infliksymabem podawanym raz na 8 tygodni w dawce o 5 mg/ kg większej od dawki stosowanej w grupie, do której pacjenci zostali wyjściowo randomizowani.
Among patients in the infliximab 5 mg/ kg group who crossed over because of loss of fistula response after week 22, 57% (12/ 21) responded to re-treatment with infliximab 10 mg/ kg every 8 weeks.
W grupie pacjentów otrzymującej infliksymab w dawce 5 mg/ kg, u których po 22 tygodniu z powodu utraty odpowiedzi na leczenie przetok, zwiększono dawkę, u 57% (12/ 21) uzyskano odpowiedź na leczenie infliksymabem w dawce 10 mg/ kg co 8 tygodni.
There was no significant difference between placebo and infliximab for the proportion of patients with sustained closure of all fistulas through week 54, for symptoms such as proctalgia, abscesses and urinary tract infection or for number of newly developed fistulas during treatment.
Nie było istotnej różnicy pomiędzy grupą placebo i grupą otrzymującą infliksymab w liczbie pacjentów z trwale zamkniętymi wszystkimi przetokami przez 54 tygodnie, obecności objawów takich jak ból odbytu, ropień i zakażenie dróg moczowych lub w liczbie nowo utworzonych przetok w czasie leczenia.
22 Maintenance therapy with infliximab every 8 weeks significantly reduced disease-related hospitalisations and surgeries compared with placebo.
Leczenie infliksymabem stosowanym w schemacie podtrzymującym raz na 8 tygodni znacząco obniżyło liczbę hospitalizacji związanych z chorobą oraz liczbę zabiegów chirurgicznych w porównaniu z grupą placebo.
Furthermore, a reduction in corticosteroid use and improvements in quality of life were observed.
Dodatkowo obserwowano redukcję ilości stosowanych kortykosteroidów oraz poprawę wskaźników jakości życia.
In the REACH study, 112 patients (6 to 17 years, median age 13.0 years) with moderate to severe, active Crohn’ s disease (median PCDAI of 40) and an inadequate response to conventional therapies were to receive 5 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6.
24 Choroba Crohna u dzieci (w wieku od 6 do 17 lat) W badaniu klinicznym REACH 112 pacjentów (w wieku od 6 do 17 lat, medianą wieku 13, 0 lat) z umiarkowaną do ciężkiej, czynną postacią choroby Crohna (mediana PCDAI 40) i z niewystarczającą odpowiedzią na standardowe metody leczenia otrzymywało infliksymab 5 mg/ kg w tygodniach 0, 2 i 6.
All patients were required to be on a stable dose of 6-MP, AZA or MTX (35% were also receiving corticosteroids at baseline).
Wszyscy pacjenci przyjmowali stałe dawki 6 MP, AZA lub MTX (35% otrzymywało również kortykosteroidy przed rozpoczęciem badania).
Patients assessed by the investigator to be in clinical response at week 10 were randomized and received 5 mg/ kg infliximab at either q8 weeks or q12 weeks as a maintenance treatment regimen.
Pacjenci, którzy zgodnie z oceną prowadzącego badanie wykazali odpowiedź kliniczną w 10. tygodniu zostali zrandomizowani do poszczególnych grup otrzymujących 5 mg/ kg infliksymabu co 8 tygodni lub co 12 tygodni, jako leczenie podtrzymujące.
If response was lost during maintenance treatment, crossing over to a higher dose (10 mg/ kg) and/ or shorter dosing interval (q8 weeks) was allowed.
Jeżeli podczas leczenia podtrzymującego pacjent utracił odpowiedź, mógł mieć zastosowaną większą dawkę 10 mg/ kg) i (lub) krótszy przedział dawkowania (co 8 tygodni).
Thirty-two (32) evaluable paediatric patients crossed over (9 subjects in the q8 weeks and 23 subjects in the q12 weeks maintenance groups).
U trzydziestu dwóch (32) podlegających ocenia pacjentów dziecięcych zmieniono schemat dawkowania (9 uczestników w grupie otrzymującej leczenie podtrzymujące co 8 tygodni i 23 uczestników - co 12 tygodni).
Twenty-four of these patients (75.0%) regained clinical response after crossing over.
Po zmianie schematu dawkowania u dwudziestu czterech (75, 0%) z tej grupy pacjentów zaobserwowano ponowne zwiekszenie odpowiedzi klinicznej.
The proportion of subjects in clinical response at week 10 was 88.4% (99/ 112).
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w tygodniu 10. wyniósł 88, 4% (99/ 112).
The proportion of subjects achieving clinical remission at week 10 was 58.9% (66/ 112).
Odsetek pacjentów uzyskujących remisję kliniczną w tygodniu 10. wyniósł 58, 9% (66/ 112).
At week 30, the proportion of subjects in clinical remission was higher in the q8 week (59.6%, 31/ 52) than the q12 week maintenance treatment group (35.3%, 18/ 51; p=0.013).
W 30. tygodniu odsetek pacjentów z remisją kliniczną był wyższy w grupie stosujacej schemat leczenia podtrzymującego 8- tygodniowy (59, 6%, 31/ 52) w porównaniu do 12- tygodniowego (35, 3%, 18/ 51; p=0, 013).
At week 54, the figures were 55.8% (29/ 52) and 23.5% (12/ 51) in the q8 weeks and q12 weeks maintenance groups, respectively (p < 0.001).
W tygodniu 54. wyniki wynosiły odpowiednio 55, 8% (29/ 52) i 23, 5% (12/ 51) w grupie leczonej w schemacie podtrzymujacym co 8- tygodni i co12- tygodni (p < 0, 001).
Data about fistulas were derived from PCDAI scores.
Dane na temat przetok określono na podstawie pediatrycznego wskaźnika aktywności choroby Crohna (Pediatric Crohn' s Disease Activity Index - PCDAI).
Of the 22 subjects that had fistulas at baseline, 63.6% (14/ 22), 59.1% (13/ 22) and 68.2% (15/ 22) were in complete fistula response at week 10, 30 and 54, respectively, in the combined q8 weeks and q12 weeks maintenance groups.
Spośród 22 uczestników mających przetoki przed rozpoczęciem badania 63, 6% (14/ 22), 59, 1% (13/ 22) i 68, 2% (15/ 22) rozwinęło pełną odpowiedź w odniesieniu do przetok odpowiednio w 10, 30 i 54 tygodniu w połączonych grupach leczenia podtrzymującego co 8 tygodni i co 12 tygodni.
In addition, statistically and clinically significant improvements in quality of life and height, as well as a significant reduction in corticosteroid use, were observed versus baseline.
Ponadto, odnotowano statystycznie i klinicznie istotną poprawę jakości życia i wzrostu, jak również istotne ograniczenie stosowania kortykosteroidów, w stosunku do wartości początkowych.
The safety and efficacy of Remicade were assessed in two (ACT 1 and ACT 2) randomized, double- blind, placebo-controlled clinical studies in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo score 6 to 12; Endoscopy subscore 2) with an inadequate response to conventional therapies [oral corticosteroids, aminosalicylates and/ or immunomodulators (6-MP, AZA)].
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu Remicade oceniono w dwóch (ACT 1 i ACT 2) randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (wskaźnik Mayo od 6 do 12; ocena endoskopowa ≥ 2), którzy niedostatecznie reagują na leczenie standardowe [doustne kortykosteroidy, aminosalicylany i (lub) immunomodulatory (6- MP lub AZA)].
Concomitant stable doses of oral aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted.
Zezwolono na jednoczesne stosowanie stałej dawki podawanych doustnie aminosalicylanów, kortykosteroidów i (lub) immunomodulatorów (6- MP lub AZA).
In both studies, patients were randomized to receive either placebo, 5 mg/ kg Remicade, or 10 mg/ kg Remicade at weeks 0, 2, 6, 14 and 22, and in ACT 1 at weeks 30, 38 and 46.
W obu badaniach pacjentów randomizowano do grup otrzymujących placebo, 5 mg/ kg mc. preparatu Remicade lub 10 mg/ kg mc. preparatu Remicade w 0, 2., 6. i 14. tygodniu, a badaniu ATC 1 dodatkowo w 30., 38. i 46. tygodniu.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Na zmniejszenie dawki kortykosteroidów zezwolono po 8. tygodniu.
23 Table 7 Effects on clinical response, clinical remission and mucosal healing at Weeks 8 and 30.
25 Tabela 7 Wpływ na odpowiedź kliniczną, remisję kliniczną i wyleczenie błony śluzowej po 8 i 30 tygodniach leczenia.
Combined data from ACT 1 & 2.
Zebrane dane z ACT1 i 2.
Infliximab Subjects randomized
Infliksymab
5
5 mg/ kg mc.
mg/ kg 242
Obie grupy
Percentage of subjects in clinical response and in sustained clinical response Clinical response at Week 8a Clinical response at Week 30a Sustained response (clinical response at both
Procent pacjentów z odpowiedzią kliniczną i utrzymującą się odpowiedzią kliniczną Odpowiedź kliniczna w 8. tygodniua Odpowiedź kliniczna w
Week 8 and Week 30)a
30. tygodniua Utrzymująca się odpowiedź (odpowiedź kliniczna w 8. i
Percentage of subjects in clinical remission and sustained remission Clinical remission at Week 8a Clinical remission at Week 30 a Sustained remission (in remission at both
Procent pacjentów z remisją kliniczną i utrzymującą się remisją kliniczną Remisja kliniczna w 8. tygodniua Remisja kliniczna w
5.3%
36, 4%
24.4%
5, 3%
21.7%
19, 0%
Percentage of subjects with mucosal healing Mucosal healing at Week 8a
24, 4%
a
21, 7%
Mucosal healing at Week 30
30. tygodniua
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. placebo
a: p < 0, 001, dla każdej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej
The efficacy of Remicade through week 54 was assessed in the ACT 1 study.
Skuteczność preparatu Remicade do 54 tygodnia oceniono w badaniu klinicznym ACT 1.
At 54 weeks, 44.9% of patients in the combined infliximab treatment group were in clinical response compared to 19.8% in the placebo treatment group (p < 0.001).
W 54. tygodniu 44, 9% pacjentów leczonych infliksymabem było w stanie odpowiedzi klinicznej w porównaniu do 19, 8% pacjentów z grupy otrzymującej placebo (p < 0, 001).
Clinical remission and mucosal healing occurred in a greater proportion of patients in the combined infliximab treatment group compared to the placebo treatment group at week 54 (34.6% vs.
W 54. tygodniu remisja kliniczna i wyleczenie błony śluzowej występowało u większej ilości pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (odpowiednio 34, 6% vs.
16.5%, p < 0.001 and 46.1% vs.
16, 5%; p < 0, 001 i 46, 1% vs.
18.2%, p < 0.001, respectively).
18, 2%; p < 0, 001).
The proportions of patients in sustained response and sustained remission at week 54 were greater in the combined infliximab treatment group than in the placebo treatment group (37.9% vs.
Liczba pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią i utrzymującą się remisją w 54. tygodniu była większa w grupie leczonej infliksymabem niż w grupie otrzymującej placebo (odpowiednio 37, 9% vs.
14.0%, p < 0.001; and 20.2% vs.
14, 0%; p < 0, 001 i 20, 2% vs.
6.6%, p < 0.001, respectively).
6, 6%; p < 0, 001).
A greater proportion of patients in the combined infliximab treatment group were able to discontinue corticosteroids while remaining in clinical remission compared to the placebo treatment group at both week 30 (22.3% vs.
Większa liczba pacjentów leczonych infliksymabem mogła nie stosować kortykosteroidów w czasie remisji klinicznej w porównaniu do grupy otrzymującej placebo zarówno w 30. tygodniu (22, 3% vs.
7.2%, p < 0.001, pooled ACT 1 & ACT 2 data) and week 54 (21.0% vs.
7, 2%, p < 0, 001, dane zbiorcze z badań ACT 1 i ACT 2) jak i w 54. tygodniu (21, 0% vs.
8.9%, p=0.022, ACT1 data).
8, 9%; p=0, 022, dane z badania ACT 1).
The pooled data analysis from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions, analysed from baseline through 54 weeks, demonstrated a reduction of ulcerative colitis related hospitalisations and surgical procedures with infliximab treatment.
Zbiorcza analiza danych uzyskanych z badań ACT 1 i ACT 2 oraz ich rozszerzeń, prowadzona od chwili rozpoczęcia badania przez kolejne 54 tygodnie, wykazała zmniejszenie liczby hospitalizacji z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego oraz zmniejszenie liczby procedur chirurgicznych u pacjentów leczonych infliksymabem.
The number of UC-related hospitalisations was significantly lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of hospitalisations per 100 subject-years:
Liczba hospitalizacji z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego była znacząco mniejsza w grupie pacjentów leczonych infliksymabem w dawce 5 i 10 mg/ kg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (średnia liczba hospitalizacji na 100 pacjentów w ciągu roku wynosiła:
21 and 19 vs 40 in the placebo group; p=0.019 and p=0.007, respectively).
21 oraz 19 w porównaniu z liczbą 40 w grupie placebo, dla p=0, 019 i p=0, 007, odpowiednio).
The number of UC-related surgical procedures was also lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of surgical procedures per 100 subject-years:
Liczba procedur chirurgicznych związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego była także mniejsza w grupie pacjentów leczonych infliksymabem w dawce 5 i 10 mg/ kg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (średnia liczba procedur chirurgicznych na 100 pacjentów w ciągu roku wynosiła:
22 and 19 vs 34; p=0.145 and p=0.022, respectively).
22 oraz 19 w porównaniu z liczbą 34 w grupie placebo, dla p=0, 145 i p=0, 022, odpowiednio).
Fewer subjects underwent colectomy in the 5 mg/ kg infliximab group (28/ 242 or 11.6% [N. S.]) and the 10 mg/ kg infliximab group (18/ 242 or 7.4% [p=0.011]) than in the placebo group (36/ 244; 14.8%).
26 Z badań ACT 1 i ACT 2 oraz ich rozszerzeń uzyskano zbiorcze dane dotyczące odsetka pacjentów poddanych kolektomii przeprowadzonej w czasie 54- tygodniowego okresu trwania badania po pierwszym dożylnym podaniu badanego leku, niezależnie od dnia zabiegu. W porównaniu z grupą pacjentów otrzymującą placebo (36/ 244 lub 14, 8%) zabieg kolektomii przeprowadzono u mniejszej liczby pacjentów leczonych infliksymabem w dawce 5 mg/ kg (28/ 242 lub 11, 6% [N. S.]) oraz w dawce 10 mg/ kg (18/ 242 lub 7, 4% [p=0, 011]).
The reduction in incidence of colectomy was also examined in another randomised, double-blind study (C0168Y06) in hospitalised patients (n= 45) with moderately to severely active ulcerative colitis who
Zmniejszenie liczby przypadków kolektomii było także oceniania w innym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym (C0168Y06) u pacjentów hospitalizowanych (n= 45) z umiarkowaną lub ciężką czynną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, którzy nie odpowiedzieli na dożylnie podane kortykosteroidy, przez co znaleźli się w grupie zwiększonego ryzyka kolektomii.
Significantly fewer colectomies occurred within 3 months of study infusion in patients who received a single dose of 5 mg/ kg infliximab compared to patients who received placebo (29.2% vs 66.7% respectively, p=0.017).
Wykazano, że liczba kolektomii znacząco zmniejszyła się w ciągu 3 miesięcy badania u pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą w dawkę 5 mg/ kg infliksymabu w porównaniu z grupą, która otrzymała placebo (odpowiednio 29, 2% w porównaniu z 66, 7%, p=0, 017).
In ACT 1 and ACT 2, infliximab improved quality of life, confirmed by statistically significant improvement in both a disease specific measure, IBDQ, and by improvement in the generic 36-item short form survey SF-36.
W badaniach ACT 1 i ACT 2 wykazano, że infliksymab poprawiał jakość życia, co znalazło potwierdzenie w postaci statystycznie istotnego polepszenia obu specyficznych wskaźników choroby, IBDQ i w ogólnym krótkim formularzu oceniającym 36 kryteriów – SF- 36.
Efficacy and safety of infliximab were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score ≥ 4 and spinal pain ≥ 4 on a scale of 1-10).
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania infliksymabu oceniono w dwóch wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (wskaźnik aktywności choroby BASDAI [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index BASDAI] ≥4 oraz ból kręgosłupa ≥4 w skali 1 - 10).
In the first study (P01522), which had a 3 month double-blind phase, 70 patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6 (35 patients in each group).
W pierwszym badaniu (P01522), w czasie trwającej 3 miesiące fazy podwójnego zaślepienia, 70 pacjentów otrzymało 5 mg/ kg infliksymabu lub placebo w 0, 2, 6 tygodniu (obie grupy liczyły po 35 pacjentów).
At week 12, placebo patients were switched to infliximab 5 mg/ kg every 6 weeks up to week 54.
W 12 tygodniu pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali placebo, zaczęli otrzymywać infliksymab w dawce 5 mg/ kg podawanej co 6 tygodni.
After the first year of the study, 53 patients continued into an open-label extension to week 102.
Po pierwszym roku badania, 53 pacjentów kontynuowało udział badaniu otwartym w trwającym do 102. tygodnia.
In the second clinical study (ASSERT), 279 patients were randomized to receive either placebo (Group 1, n=78) or 5 mg/ kg infliximab (Group 2, n=201) at 0, 2 and 6 weeks and every 6 weeks to week 24.
W drugim badaniu klinicznym (ASSERT), 279 pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej placebo (Grupa 1, n=78) lub infliksymab w dawce 5 mg/ kg (Grupa 2, n=201), podawane w 0, 2 i 6 tygodniu leczenia, a następnie co 6 tygodni do 24. tygodnia.
Thereafter, all subjects continued on infliximab every 6 weeks to week 96.
Po tym okresie wszyscy pacjenci otrzymywali infliksymab co 6 tygodni.
Group 1 received 5 mg/ kg infliximab.
Pacjenci Grupy 1 otrzymywali infliksymab w dawce 5 mg/ kg.
In group 2, starting with the week-36 infusion, patients who had a BASDAI ≥ 3 at 2 consecutive visits, received 7.5 mg/ kg infliximab every 6 weeks thereafter through week 96.
W Grupie 2 począwszy od 36 tygodnia podawania leku, pacjenci ze wskaźnikiem aktywności choroby BASDAI ≥ 3 w czasie dwóch kolejnych wizyt, otrzymywali 7, 5 mg/ kg infliksymabu co 6 tygodni aż do 96 tygodnia.
In ASSERT, improvement in signs and symptoms was observed as early as week 2.
W badaniu ASSERT poprawę kliniczną obserwowano już w 2. tygodniu leczenia.
At week 24, the number of ASAS 20 responders was 15/ 78 (19%) in the placebo group, and 123/ 201 (61%) in the 5 mg/ kg infliximab group (p < 0.001).
(p < 0, 001).
There were 95 subjects from group 2 who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
U 95 pacjentów Grupy 2 kontynuowano podawanie infliksymabu w dawce 5 mg/ kg co 6 tygodni.
At 102 weeks there were 80 subjects still on infliximab treatment and among those, 71 (89%) were ASAS 20 responders.
W 102. tygodniu leczenie infliksymabem stosowano nadal u 80 pacjentów, spośród których 71 (89%) chorych odpowiedziało na leczenie już w czasie wstępnej oceny skuteczności leczenia (ASAS 20).
In P01522, improvement in signs and symptoms was also observed as early as week 2.
W badaniu P01522 poprawę kliniczną obserwowano również już w 2. tygodniu leczenia.
At week 12, the number of BASDAI 50 responders were 3/ 35 (9%) in the placebo group, and 20/ 35 (57%) in the 5 mg/ kg group (p < 0.01).
W 12. tygodniu zmniejszenie aktywności choroby ocenianej wskaźnikiem BASDAI 50 obserwowano u 3/ 35 (9%) pacjentów z grupy przyjmującej placebo oraz u 20/ 35 (57%) z grupy leczonej infliksymabem w dawce 5 mg/ kg (p < 0, 01).
There were 53 subjects who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
U 53 pacjentów kontynuowano podawanie infliksymabu w dawce 5 mg/ kg co 6 tygodni.
At 102 weeks there were 49 subjects still on infliximab treatment and among those, 30 (61%) were BASDAI 50 responders.
W 102. tygodniu leczenie infliksymabem stosowano nadal u 49 pacjentów, spośród których 30 (61%) odpowiedziało na leczenie wg kryterium BASDAI 50.
In both studies, physical function and quality of life as measured by the BASFI and the physical component score of the SF-36 were also improved significantly.
27 W dwóch powyższych badaniach, sprawność fizyczna i jakość życia oceniana wg współczynnika sprawności funkcjonalnej BASFI oraz skali oceniającej składową fizyczną, wchodzącej w skład skali oceny jakości życia SF- 36 (SF 36), uległy również znaczącej poprawie.
Efficacy and safety were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active psoriatic arthritis.
Łuszczycowe zapalenie stawów Skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów oceniono w dwóch wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach.
In the first clinical study (IMPACT), efficacy and safety of infliximab were studied in 104 patients with active polyarticular psoriatic arthritis.
W pierwszym badaniu klinicznym (IMPACT), skuteczność i bezpieczeństwo badano u 104 pacjentów z aktywną postacią wielostawowego, łuszczycowego zapalenia stawów.
During the 16-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, and 14 (52 patients in each group).
W czasie trwającej 16 tygodni fazy zaślepienia pacjenci otrzymywali w 0, 2, 6 i 14 tygodniu 5 mg/ kg mc. infliksymabu lub placebo (obie grupy liczyły po 52 pacjentów).
Starting at week 16, placebo patients were switched to infliximab and all patients subsequently received 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks up to week 46.
W efekcie wszyscy pacjenci otrzymywali 5 mg/ kg mc. infliksymabu co 8 tygodni do 46 tygodnia.
After the first year of the study, 78 patients continued into an open-label extension to week 98.
Po pierwszym roku badania, 78 pacjentów wzięło udział w trwającym do 98. tygodnia badaniu otwartym.
In the second clinical study (IMPACT 2), efficacy and safety of infliximab were studied in 200 patients with active psoriatic arthritis (≥ 5 swollen joints and ≥ 5 tender joints).
W drugim badaniu klinicznym (IMPACT 2), skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu badano u 200 pacjentów z aktywną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (≥ 5 obrzękniętych stawów i ≥ 5 tkliwych stawów).
Forty-six percent of patients continued on stable doses of methotrexate (≤ 25 mg/ week).
Czterdzieści sześć procent pacjentów przyjmowało ustaloną dawkę metotreksatu (≤25 mg/ tydzień).
During the 24-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, 14, and 22 (100 patients
W czasie trwającej 24 tygodnie fazy zaślepienia pacjenci otrzymywali w 0., 2., 6., 14. i 22. tygodniu 5 mg/ kg mc. infliksymabu lub placebo (obie grupy liczyły po 100 pacjentów).
At week 16, 47 placebo patients with < 10% improvement from baseline in both swollen and tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape).
W 16. tygodniu 47 pacjentów otrzymujących placebo z < 10% zmniejszeniem obrzmienia stawów i tkliwości mięśni zostało włączonych do grupy otrzymującej infliksymab (wczesne zaprzestanie).
At week 24, all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction.
W 24. tygodniu wszyscy pacjenci otrzymujący placebo rozpoczęli leczenie infliksymabem.
Dosing continued for all patients through week 46.
U wszystkich pacjentów leczenie kontynuowano do 46. tygodnia.
Key efficacy results for IMPACT and IMPACT 2 are shown in Table 8 below:
Podstawowe wyniki skuteczności w badaniu IMPACT i IMPACT 2 zebrano poniżej w tabeli 8:
Table 8:
Tabela 8:
Effects on ACR and PASI in IMPACT and IMPACT 2
Wpływ na ACR i PASI w badaniu IMPACT i IMPACT 2
Infliximab Infliximab Placebo Infliximab
Infliksymab Infliksymab Placebo Infliksymab
Infliximab
Infliksymab
(Week 16) (Week 16)
(tydzień 16)
(Week 98)
(tydzień 98)
(Week 24) (Week 24)
(tydzień 24) (tydzień 24)
(Week 54)
(tydzień 54)
Patients randomized
Pacjenci randomizowani
ACR response (% of patients)
Odpowiedź ACR (% pacjentów) N
ACR 20
Odpowiedź ACR 20 * Odpowiedź ACR 50 * Odpowiedź ACR 70 * Odpowiedź PASI (% pacjentów) b
16 (16%)
16 4 2
24 (46%)
(16%) (4%) (2%)
35 (45%)
54 (54%) 41( 41%) 27 (27%)
33 (33%)
53 33 20
20 (20%)
(53%) (33%) (20%)
PASI 75 response**
Odpowiedź PASI 75 **
a Week 98 data for IMPACT includes combined placebo crossover and infliximab patients who entered the open-label extension b Based on patients with PASI > 2.5 at baseline for IMPACT, and patients with > 3% BSA psoriasis skin involvement at baseline in IMPACT 2 ** PASI 75 response for IMPACT not included due to low N; p < 0.001 for infliximab vs. placebo at week 24 for IMPACT 2
* analiza ITT, w której pacjentów z brakującymi wynikami kwalifikowano jako nie odpowiadających na leczenie a Wyniki w 98. tygodniu badania IMPACT obejmują pacjentów otrzymujących od początku infliksymab i pacjentów otrzymujących początkowo placebo, a następnie infliksymab, którzy wzięli udział w badaniu otwartym b Na podstawie wyników u pacjentów z PASI > 2, 5 na początku badania IMPACT i pacjentów z zajęciem > 3% powierzchni skóry przez zmiany łuszczycowe w badaniu IMPACT 2 ** nie obejmuje odpowiedzi PASI 75 w badaniu IMPACT ze względu na małą liczbę N; p < 0, 001 dla grupy otrzymującej infliksymab vs. placebo w 24. tygodniu IMPACT 2
In IMPACT and IMPACT 2, clinical responses were observed as early as week 2 and were maintained through week 98 and week 54 respectively.
W badaniu IMPACT i IMPACT 2, odpowiedź kliniczna, obserwowano od 2. tygodnia, utrzymywała się odpowiednio do 98. i 54. tygodnia.
Efficacy has been demonstrated with or without concomitant use of methotrexate.
Polepszenie (ACR 20 i 50) obserwowano już w 2 tygodniu i utrzymywało się do 50 tygodnia (ACR 20, 50 i 70).
Decreases in parameters of peripheral activity characteristic of psoriatic arthritis (such as number of swollen joints, number of painful/ tender joints, dactylitis and presence of enthesopathy) were seen in the infliximab-treated patients.
U pacjentów leczonych infliksymabem stwierdzono zmniejszenie wartości parametrów obwodowej aktywności charakterystycznej dla łuszczycowego zapalenia stawów (takich jak: liczba obrzękniętych stawów, liczba bolesnych/ tkliwych stawów, zapalenie palców i obecność entezopatii).
Radiographic changes were assessed in IMPACT 2.
Ocenę zmian radiologicznych przeprowadzono w badaniu klinicznym IMPACT2.
Radiographs of hands and feet were collected at baseline, weeks 24 and 54.
Zdjęcia radiologiczne rąk i stóp wykonano na początku badania, a następnie w 24. i 54. tygodniu.
Infliximab treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment at the week 24 primary endpoint as measured by change from baseline in total modified vdH-S score (mean ± SD score was 0.82 ± 2.62 in the placebo group compared with -0.70 ± 2.53 in the infliximab group; p < 0.001).
Leczenie infliksymabem spowodowało zmniejszenie tempa postępu uszkodzenia stawów obwodowych w porównaniu z grupą placebo w punkcie końcowym badania ocenianym w 24. tygodniu, mierzonym jako zmiana wskaźnika w stosunku do stanu wyjściowego według całkowitego zmodyfikowanego wskaźnika vdH- S (średnio ± SD [wskaźnik odchylenia standardowego] wynosił 0, 82 ± 2, 62 w grupie placebo w porównaniu z - 0, 70 ± 2, 53 w grupie pacjentów otrzymujących infliksymab; p < 0, 001).
In the infliximab group, the mean change in total modified vdH-S score remained below 0 at the week 54 timepoint.
W grupie pacjentów otrzymujących infliksymab, średnia zmiana w całkowitym zmodyfikowanym wskaźniku vdH- S pozostawała niższa od 0 w 54. tygodniu badania.
Infliximab-treated patients demonstrated significant improvement in physical function as assessed by HAQ.
Pacjenci leczeni infliksymabem wykazywali istotne polepszenie sprawności fizycznej ocenianej wg HAQ.
Significant improvements in health-related quality of life were also demonstrated as measured by the physical and mental component summary scores of the SF-36 in IMPACT 2.
W badaniu IMPACT 2 istotne polepszenie związanej ze zdrowiem jakości życia wykazano także oceniając fizyczną i umysłową część skali oceny SF- 36.
The efficacy of infliximab was assessed in two multicenter, randomised, double blind studies:
Łuszczyca Skuteczność infliksymabu oceniono w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą:
SPIRIT and EXPRESS.
SPIRIT i EXPRESS.
Patients in both studies had plaque psoriasis (Body Surface Area [BSA] ≥ 10% and Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score ≥ 12).
Psoriasis Area and Severity Index - PASI] ≥12).
The primary endpoint in both studies was the percent of patients who achieved ≥ 75% improvement in PASI from baseline at week 10.
Głównym punktem końcowym w obu badaniach był procent pacjentów, u których w 10 tygodniu wystąpiła ≥ 75% poprawa wskaźnika PASI w stosunku do wartości wyjściowej.
26 SPIRIT evaluated the efficacy of infliximab induction therapy in 249 patients with plaque psoriasis that had previously received PUVA or systemic therapy.
Badanie SPIRIT oceniało skuteczność wprowadzającego leczenia infliksymabem u 249 pacjentów z łuszczycą plackowatą, u których zastosowano wcześniej leczenie PUVA lub inną terapię ogólną.
Patients received either 3 or 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6.
Pacjenci otrzymywali infuzje infliksymabu (3 mg/ kg mc. lub 5 mg/ kg mc.) lub placebo w 0., 2. i 6. tygodniu.
Patients with a PGA score ≥ 3 were eligible to receive an additional infusion of the same treatment at week 26.
Patient Global Assessment) otrzymywali dodatkową infuzję tego samego leczenia w 26. tygodniu.
In SPIRIT, the proportion of patients achieving PASI 75 at week 10 was 71.7% in the 3 mg/ kg infliximab group, 87.9% in the 5 mg/ kg infliximab group, and 5.9% in the placebo group (p < 0.001).
W badaniu SPIRIT ilość pacjentów osiągających PASI 75 w 10. tygodniu leczenia wynosiła 71, 7% w grupie otrzymującej 3 mg/ kg mc. infliksymabu, 87, 9% w grupie otrzymującej 5 mg/ kg mc. infliksymabu i 5, 9% w grupie otrzymującej placebo (p < 0, 001).
By week 26, twenty weeks after the last induction dose, 30% of patients in the 5mg/ kg group and 13.8% of patients in the 3mg/ kg group were PASI 75 responders.
W 26. tygodniu, 20 tygodni po podaniu ostatniej dawki pierwszego kursu, 30% pacjentów otrzymujących infliksymab w dawce 5 mg/ kg mc. i 13, 8% pacjentów otrzymujących infliksymab w dawce 3 mg/ kg mc. miało PASI 75.
Between weeks 6 and 26, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of > 20 weeks.
Pomiędzy 6. a 26. tygodniem objawy łuszczycy stopniowo nawracały z medianą czasu do nawrotu choroby > 20 tygodni.
No rebound was observed.
Nie stwierdzono wystąpienia nasilonego nawrotu.
EXPRESS evaluated the efficacy of infliximab induction and maintenance therapy in 378 patients with plaque psoriasis.
W badaniu EXPRESS oceniano skuteczność wprowadzającego i podtrzymującego leczenia infliksymabem u 378 pacjentów z łuszczycą plackowatą.
Patients received 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6 followed by maintenance therapy every 8 weeks through week 22 in the placebo group and through week 46 in the infliximab group.
Pacjenci otrzymywali infuzję infliksymabu w dawce 5 mg/ kg mc. lub placebo w 0., 2. i 6. tygodniu a następnie leczenie podtrzymujące co 8 tygodni do 22. tygodnia w grupie placebo i do 46. tygodnia w grupie otrzymującej infliksymab.
At week 24, the placebo group crossed over to infliximab induction therapy (5 mg/ kg) followed by infliximab maintenance therapy (5 mg/ kg).
W 24. tygodniu badania, u pacjentów otrzymujących wcześniej placebo, rozpoczęto podawanie infliksymabu (5 mg/ kg mc.).
Nail psoriasis was assessed using the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI).
Nail Psoriasis Severity Index).
Prior therapy with PUVA, methotrexate, cyclosporin, or acitretin had been received by 71.4% of patients, although they were not necessarily therapy resistant.
71, 4% pacjentów leczono wcześniej PUVA, metotreksatem, cyklosporyną lub acitretyną, chociaż nie byli oni koniecznie oporni na leczenie.
Key results are presented in Table 9.
Podstawowe wyniki zebrano w Tabeli 9.
In infliximab treated subjects, significant PASI 50 responses were apparent at the first visit (week 2) and PASI 75 responses by the second visit (week 6).
U pacjentów otrzymujących infliksymab istotne odpowiedzi PASI 50 stwierdzono w czasie pierwszej wizyty (2. tydzień) a odpowiedzi PASI 75 w czasie drugiej
Efficacy was similar in the subgroup of patients that were exposed to previous systemic therapies compared to the overall study population.
Skuteczność w podgrupie pacjentów leczonych wcześniej terapiami ogólnymi była podobna do skuteczności w całej badanej populacji.
Table 9 Summary of PASI response, PGA response and percent of patients with all nails cleared at Weeks 10, 24 and 50.
Podsumowanie odpowiedzi PASI i PGA oraz odsetek pacjentów z brakiem zmian na paznokciach w 10., 24. i 50 tygodniu.
EXPRESS.
Badanie EXPRESS.
Placebo → Infliximab
Placebo → Infliksymab Tydzień 10.
5 mg/ kg
5 mg/ kg mc.
24)
(w 24. tygodniu) 5
5 mg/ kg
Infliksymab mg/ kg mc
≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1)
≥ 50% polepszenie
172 (57.1%)a 242 (80.4%)a 274 (91.0%) 242 (82.9%)ab
PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1)
PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 24
PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub słabo nasilone 275 (94, 2%) ab (2) 14 (18, 2%) Tydzień 24. n
14 (18.2%)
1 (1, 3%)
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 50
PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1) PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub słabo nasilone
276 161 (58.3%)a 227 (82.2%)a 248 (89.9%) 203 (73.6%)a 246 (89.1%)a
(2) Tydzień 50.
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) All nails cleared c
n ≥ 90% polepszenie ≥ 75% polepszenie ≥ 50% polepszenie PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1) PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub słabo nasilone
27
59 (86, 8%)
Week 10
Tydzień 10
Week 24
Tydzień 24
58/ 223 (26,0%) a
Tydzień 50
Analysis was based on subjects with nail psoriasis at baseline (81.8% of subjects).
a: p < 0, 001, dla każdej grupy leczonej infliksymabem wobec kontroli b: n=292 c: analiza była oparta na chorych z wyjściowymi zmianami łuszczycowi paznokci (81, 8% chorych).
Mean baseline NAPSI scores were 4.6 and 4.3 in infliximab and placebo group.
Średni wskaźnik wyjściowy NAPSI wynosił 4, 6 i 4, 3 w grupie infliksymabu i grupie placebo
Significant improvements from baseline were demonstrated in DLQI (p < 0.001) and the physical and mental component scores of the SF 36 (p < 0.001 for each component comparison).
Znacząca poprawa w stosunku do danych wyjściowych była obserwowana w DLQI (p < 0, 001) oraz w składowych fizycznych i psychicznych skali SF 36 (p < 0, 001 dla każdej porównywanej składowej).
Single intravenous infusions of 1, 3, 5, 10 or 20 mg/ kg of infliximab yielded dose proportional increases in the maximum serum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC).
Jednorazowa infuzja dożylna w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg/ kg mc. infliksymabu powodowała proporcjonalne do dawki zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmax) w surowicy i pola powierzchni
The volume of distribution at steady state (median Vd of 3.0 to 4.1 litres) was not dependent on the administered dose and indicated that infliximab is predominantly distributed within the vascular compartment.
Objętość dystrybucji w stanie równowagi (mediana Vd od 3, 0 do 4, 1 litra) nie zależała od podanej dawki i wskazywała, że infliksymab jest głównie dystrybuowany w kompartmencie naczyniowym.
No time-dependency of the Pharmacokinetics was observed.
Nie stwierdzono zależności farmakokinetyki od czasu.
The elimination pathways for infliximab have not been characterised.
Nie określono dróg eliminacji infliksymabu.
Unchanged infliximab was not detected in urine.
Nie wykryto infliksymabu w postaci niezmienionej w moczu.
No major age- or weight-related differences in clearance or volume of distribution were observed in rheumatoid arthritis patients.
Nie obserwowano większej różnicy w klirensie lub objętości dystrybucji w zależności od wieku i masy ciała u pacjentów z RZS.
The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
Nie badano famakokinetyki infliksymabu u pacjentów w wieku podeszłym.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease.
Nie prowadzono badań u pacjentów z chorobami nerek lub wątroby.
At single doses of 3, 5, or 10 mg/ kg, the median Cmax values were 77, 118 and 277 micrograms/ ml, respectively.
Po pojedynczych dawkach 3, 5 lub 10 mg/ kg mc. mediana wartości stężenia Cmax wynosiła odpowiednio 77, 118 i 277 mikrograma/ ml.
The median terminal half-life at these doses ranged from 8 to 9.5 days.
Mediana końcowego okresu półtrwania w zakresie tych dawek wynosiła od 8 do 9, 5 dni.
In most patients, infliximab could be detected in the serum for at least 8 weeks after the recommended single dose of 5 mg/ kg for Crohn’ s disease and the rheumatoid arthritis maintenance dose of 3 mg/ kg every 8 weeks.
U większości pacjentów infliksymab był wykrywalny w surowicy krwi w ciągu 8 tygodni po podaniu dawki pojedynczej 5 mg/ kg mc. w chorobie Crohna oraz po podaniu dawki podtrzymującej 3 mg/ kg mc. co 8 tygodni w RZS.
Repeated administration of infliximab (5 mg/ kg at 0, 2 and 6 weeks in fistulising Crohn´s disease, 3 or 10 mg/ kg every 4 or 8 weeks in rheumatoid arthritis) resulted in a slight accumulation of infliximab in serum after the second dose.
Ponowne podanie infliksymabu (5 mg/ kg mc. w 0, 2 i 6 tygodniu w chorobie Crohna z przetokami, 3 lub 10 mg/ kg mc. co 4 lub 8 tygodni w RZS) nieznacznie wpłynęło na kumulację infliksymabu w surowicy po podaniu drugiej dawki.
No further clinically relevant accumulation was observed.
Nie obserwowano kumulacji leku w surowicy, która miałaby znaczenie kliniczne.
In most fistulising Crohn’ s disease patients, infliximab was detected in serum for 12 weeks (range 4-28 weeks) after administration of the regimen.
U większości pacjentów można było wykryć infliksymab w surowicy w ciągu 12 tygodni (zakres 4- 28 tygodni) od podania.
Overall, serum levels in paediatric patients with Crohn's disease (53 patients aged 6 to 17 years old; 8 patients aged 6 to 10 years old) were similar to those in adult Crohn's disease patients.
Stężenia w surowicy u dzieci z chorobą Crohna (53 pacjentów w wieku od 6 do 17 lat; 8 pacjentów w wieku od 6 do 10 lat) były podobne jak u dorosłych pacjentów z chorobą Crohna.
The median terminal half-life for the 5 mg/ kg dose in paediatric patients with Crohn's disease is 10.9 days.
Mediana końcowego okresu półtrwania dla dawki 5 mg/ kg u dzieci z chorobą Crohna wyniosła 10, 9 dnia.
Infliximab does not cross react with TNFα from species other than human and chimpanzees.
Infliksymab nie wchodzi w reakcje krzyżowe z TNFα innych gatunków niż człowiek i szympans.
Therefore, conventional preclinical safety data with infliximab are limited.
Dlatego też konwencjonalne przedkliniczne dane o bezpieczeństwie infliksymabu są ograniczone.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Badania wpływu na rozrodczość wykonane u myszy z zastosowaniem analogicznego przeciwciała, które selektywnie hamowało aktywność funkcjonalną mysiego TNFα, nie wykazały toksycznego wpływu na samice, działania embriotoksycznego czy teratogennego.
In a fertility and general reproductive function study, the number of pregnant mice was reduced following administration of the same analogous antibody.
Badania płodności i ogólnych funkcji rozrodczych wykazały, że w wyniku podawania tego samego analogicznego przeciwciała zmniejszyła się liczba ciężarnych myszy.
It is not known whether this finding was due to effects on the males and/ or the females.
Nie wiadomo czy to działanie było wynikiem wpływu na samce i (lub) samice.