qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
Najczęściej przypadki uszkodzenia wątroby zakończone zgonem dotyczyły pacjentów leczonych stawudyną, hydroksymocznikiem i dydanozyną.
Hence, hydroxyurea should not be used in the treatment of HIV infection.
Stąd nie powinno się stosować hydroksymocznika w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (120 mg).
Nietolerancja laktozy: kapsułka twarda zawiera laktozę (120 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp’ a lub złym wchłanianiem glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
5 Ponieważ stawudyna wydalana jest aktywnie przez kanaliki nerkowe, istnieje możliwość wykazywania interakcji stawudyny z innymi, aktywnie wydalanymi lekami, np. z trimetoprimem.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction has, however, been seen with lamivudine.
Nie obserwowano jednak mających znaczenie kliniczne interakcji farmakokinetycznych między stawudyną i lamiwudyną.
Zidovudine and stavudine are phosphorylated by the cellular enzyme (thymidine kinase), which preferentially phosphorylates zidovudine, thereby decreasing the phosphorylation of stavudine to its active triphosphate form.
Zydowudyna i stawudyna są fosforylowane przez enzym komórkowy (kinaza tymidynowa), który preferencyjnie fosforyluje zydowudynę, zmniejszając tym samym fosforylację stawudyny do jej trifosforanowych aktywnych metabolitów.
Zidovudine is therefore not recommended to be used in combination with stavudine.
Dlatego też nie zaleca się stosowania zydowudyny w skojarzeniu ze stawudyną.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Badania in vitro wykazują, że aktywacja stawudyny jest hamowana przez doksorubicynę i rybawirynę, natomiast hamującego wpływu na aktywację stawudyny nie wykazują inne leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, które ulegają podobnej jak stawudyna fosforylacji (np. didanozyna, zalcytabina, gancyklowir i foskarnet), dlatego skojarzone leczenie stawudyną i doksorubicyną lub rybawiryną powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnej uwagi.
Stavudine’ s influence on the phosphorylation kinetics of nucleoside analogues other than zidovudine has not been investigated.
Nie badano wpływu stawudyny na kinetykę fosforylacji analogów nukleozydów, z wyjątkiem zydowudyny.
Clinically significant interactions of stavudine or stavudine plus didanosine with nelfinavir have not been observed.
Nie obserwowano klinicznie znaczących interakcji między stawudyną lub stawudyną w skojarzeniu z didanozyną a nelfinawirem.
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
Ponieważ stawudyna nie hamuje głównych izoform CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, i CYP3A4 cytochromu P450, jest mało prawdopodobne, aby występowały istotne klinicznie interakcje z lekami metabolizowanymi w tym samym mechanizmie.
Because stavudine is not protein-bound, it is not expected to affect the pharmacokinetics of protein-bound drugs.
Ponieważ stawudyna nie wiąże się z białkami, nie oczekuje się, aby zmieniała farmakokinetykę leków wiążących się z białkami.
There have been no formal interaction studies with other medicinal products.
Nie przeprowadzono żadnych innych udokumentowanych badań, dotyczących interakcji stawudyny z pozostałymi lekami.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Zerit nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to niezbędnie konieczne.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
Doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest ograniczone, ale opisywano przypadki występowania wad wrodzonych i poronień.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
Do badania AI455- 094 przeprowadzonego w Południowej Afryce, zakwalifikowano 362 pary matka - dziecko w celu oceny transmisji wirusa od matki do dziecka.
Antiretroviral prophylaxis,
Do badania włączano uprzednio nie leczone kobiety w ciąży, w 34- 36 tygodniu jej trwania i stosowano u nich leczenie przeciwretrowirusowe do momentu porodu.
5 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
W profilaktyce przeciwretrowirusowej noworodkowi podawano ten sam lek, który otrzymywała matka, w ciągu 36 godzin po porodzie i kontynuowano podawanie przez 6 tygodni.
In the stavudine containing arms, the neonates were treated for 6 weeks with stavudine 1 mg/ kg BID.
W grupach otrzymujących stawudynę, noworodkom podawano przez 6 tygodni stawudynę w dawce 1 mg/ kg dwa razy na dobę.
The follow-up time was up to 24 weeks of age.
Obserwację prowadzono do 24 tygodnia życia.
The mother-infant pairs were randomised to receive either stavudine (N= 91), didanosine (N= 94), stavudine + didanosine (N= 88) or zidovudine (N= 89).
Pary matka- dziecko były przydzielane losowo do grup otrzymujących stawudynę (N= 91), didanozynę (94), stawudynę i didanozynę (N= 88) lub zydowudynę (N= 89).
95% Confidence intervals for the mother-to-child-transmission rates were 5.4-19.3% (stavudine), 5.2-18.7% (didanosine); 1.3-11.2% (stavudine + didanosine); and 1.9-12.6% for zidovudine.
Przy przedziale ufności 95% częstość transmisji wirusa od matki do dziecka wynosiła 5, 4- 19, 3% (stawudyna), 5, 2- 18, 7% (didanozyna), 1, 3- 11, 2% (stawudyna i didanozyna) i 1, 9- 12, 6% dla zydowydyny.
Data on lactic acid in serum were not collected in this study.
Wstępne wyniki uzyskane z tego badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania (patrz także punkt 4. 8), wykazały zwiększenie śmiertelności niemowląt w grupie otrzymującej stawudynę i didanozynę (10%) w porównaniu do grup otrzymujących stawudynę (2%), didanozynę (3%) i zydowudynę (6%), z częstszym występowaniem porodów martwych płodów w grupie otrzymującej stawudynę i didanozynę. W tym badaniu nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
Kwasica mleczanowa (patrz punkt 4. 4), czasami o przebiegu śmiertelnym, była jednak opisywana u kobiet ciężarnych leczonych równocześnie stawudyną i didanozyną z innymi lekami lub bez innych leków przeciwretrowirusowych.
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
6 jedynie w przypadku stosowania dużych dawek w badaniach na zwierzętach.
Preclinical studies showed placental transfer of stavudine (see section 5.3).
Badania przedkliniczne wykazały, że stawudyna przenika przez łożysko (patrz punkt 5. 3).
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
Informacja jest niewystarczająca, aby zalecać stosowanie preparatu Zerit w zapobieganiu transmisji wirusa HIV od matki do dziecka.
Furthermore, the combination of stavudine and didanosine should be used with caution during pregnancy and is recommended only if the potential benefit clearly outweighs the potential risk.
Ponadto skojarzone podawanie stawudyny i didanozyny powinno być stosowane z ostrożnością w ciąży i zalecane jest jedynie wtedy, kiedy potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko.
It is recommended that HIV infected women should not breast-feed under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV, w żadnym wypadku nie karmiły piersią, w celu uniknięcia przeniesienia wirusa HIV.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
Dostępne dane na temat wydzielania stawudyny do mleka kobiet nie są wystarczające do oceny ryzyka dla niemowląt.
Studies in lactating rats showed that stavudine is excreted in breast milk.
Badania na karmiących szczurach wykazały przenikanie leku do mleka.
Therefore, mothers should be instructed to discontinue breast-feeding prior to receiving Zerit.
Matki powinno się więc poinformować o konieczności przerwania karmienia piersią przed rozpoczęciem terapii preparatem Zerit.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
Opierając się na właściwościach farmakodynamicznych stawudyny jest mało prawdopodobne, by preparat Zerit mógł wpływać na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi lub obsługę maszyn.
Adults: extensive safety experience is available for Zerit used as monotherapy and in combination regimens.
Dorośli: dostępne jest bogate doświadczenie, dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Zerit w monoterapii i leczeniu skojarzonym.
Many of the serious undesirable effects with stavudine were consistent with the course of HIV infection or with the side effects of concomitant therapies.
Wiele z poważnych działań niepożądanych stawudyny odpowiada objawom występującym w przebiegu zakażenia wirusem HIV lub działaniom niepożądanym towarzyszącego leczenia.
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
Neuropatia obwodowa: w badaniach oceniających leczenie skojarzone preparatem Zerit z lamiwudyną i efawirenzem częstość występowania obwodowych objawów neurologicznych wynosiła 19% (6% o nasileniu umiarkowanym i ciężkim), a u 2% pacjentów leczenie przerwano z powodu neuropatii.
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
W badaniach klinicznych oceniających monoterapię preparatem Zerit obserwowano neuropatię, której nasilenie było zależne od dawki leku (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The patients usually experienced resolution of symptoms after dose reduction or interruption.
Objawy neuropatii obwodowej ustępowały zazwyczaj po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
Zapalenie trzustki: zapalenie trzustki, czasami o przebiegu śmiertelnym, opisywano u 2- 3% chorych objętych badaniami klinicznymi z zastosowaniem monoterapii (patrz punkt 4. 4).
Pancreatitis was reported in < 1% of patients in combination therapy studies with Zerit.
W badaniach oceniających leczenie skojarzone zapalenie trzustki opisywano u mniej niż1% chorych otrzymujących Zerit.
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Kwasica mleczanowa: przypadki kwasicy mleczanowej, czasami o przebiegu śmiertelnym, zwykle związane z hepatomegalią i stłuszczeniem wątroby, były opisywane w związku ze stosowaniem analogów nukleozydowych (patrz punkt 4. 4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
Zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby, które miały w niektórych przypadkach przebieg śmiertelny, opisywano w związku ze stosowaniem stawudyny i innych analogów nukleozydowych (patrz punkt 4. 4).
6 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodystrofia i zaburzenia metaboliczne: skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych wirusem HIV jest związane z redystrybucją tkanki tłuszczowej w organizmie
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Stosowanie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego jest związane z występowaniem zaburzeń metabolicznych takich jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i hiperlaktatemia (patrz punkt 4. 4).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej określona jest następująco: bardzo częste (≥ 1/ 10), częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rzadkie (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), bardzo rzadkie (< 1/ 10 000).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych i w trwającym długookresowym badaniu obserwacyjnym (całkowity okres obserwacji: średnio 56 tygodni sięgający do 119 tygodni), działania niepożądane (umiarkowane do ciężkich) odnotowano u 467 pacjentów leczonych preparatem Zerit w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem.
The following undesirable effects considered possibly related to study regimen based on investigators’ attribution, have been identified:
Na podstawie opinii badaczy zidentyfikowano następujące działania niepożądane uznane za możliwie związane z zastosowanym w badaniu schematem leczenia:
uncommon: gynaecomastia
niezbyt częste: ginekomastia
common: diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia uncommon: pancreatitis, vomiting
częste: biegunka, bóle brzucha, nudności, niestrawność, niezbyt częste: zapalenie trzustki, wymioty
common: fatigue uncommon: asthenia
częste: zmęczenie niezbyt częste: astenia
uncommon: hepatitis or jaundice
niezbyt częste: zapalenie wątroby lub żółtaczka
common: lipoatrophy, * lipodystrophy uncommon: lactic acidosis (in some cases involving motor weakness), anorexia
częste: lipoatrofia *, lipodystrofia niezbyt częste: kwasica mleczanowa (w tym w niektórych przypadkach osłabienie ruchowe), anoreksja
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zaburzenia układu mięśniowo- szkieletowego i tkanki łącznej:
uncommon: arthralgia, myalgia
niezbyt częste: bóle stawów, bóle mięśni
common: peripheral neurologic symptoms including peripheral neuropathy, paresthesia, and peripheral neuritis; dizziness; abnormal dreams; headache, insomnia; abnormal thinking; somnolence
częste: obwodowe objawy neurologiczne, w tym neuropatia obwodowa, parestezje, obwodowe zapalenie nerwów, zawroty głowy, koszmary nocne, bóle głowy, bezsenność, zaburzenia myślenia, senność
common: depression uncommon: anxiety, emotional lability
częste: depresja niezbyt częste: niepokój, labilność emocjonalna
common: rash, pruritus uncommon: urticaria
częste: wysypka, świąd niezbyt częste: pokrzywka
7 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
8 * Lipoatrofię stwierdzano w badaniu oceniającym stawudynę stosowaną wraz z lamiwudyną i efawirenzem, okres długotrwałej obserwacji wynosił maksymalnie 207 tygodni (mediana 148 tygodni).
Discontinuation due to undesirable events was 7% for the patients treated with Zerit.
Przerwanie leczenia z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych, miało miejsce u 7% pacjentów leczonych preparatem Zerit.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
Odnotowane nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w grupie pacjentów przyjmujących Zerit w tych dwóch badaniach i trwającym badaniu obserwacyjnym, dotyczyły zwiększenia aktywności enzymatycznej AlAT (> 5 x górna granica normy) u 3%, AspAT (> 5 x górna granica normy) u 3% i lipazy (≥ 2, 1 górna granica normy) u 3% pacjentów.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
Neutropenię (< 750 komórek/ mm3) opisywano u 5%, małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/ mm3) u 2% i małe stężenie hemoglobiny (< 8 g/ dl) u < 1% pacjentów otrzymujących preparat Zerit.
Macrocytosis was not evaluated in these trials, but was found to be associated with Zerit in an earlier trial (MCV > 112 fl occurred in 30% of patients treated with Zerit).
W tych badaniach nie oceniano makrocytozy, ale we wcześniejszym badaniu stwierdzono, że jest ona związana ze stosowaniem preparatu Zerit (MCV > 112 fl występowała u 30% pacjentów otrzymujących Zerit).
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
Młodzież, dzieci i niemowlęta: działania niepożądane i poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, obserwowane u dzieci w różnym wieku od urodzenia do okresu dojrzewania, które otrzymywały stawudynę w badaniach klinicznych, były generalnie podobne pod względem częstotliwości występowania i rodzaju, do występujących u dorosłych.
However, clinically significant peripheral neuropathy is less frequent.
Jakkolwiek klinicznie istotna neuropatia obwodowa występuje rzadziej.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
ACTG 240, w którym 105 dzieci w wieku od 3 miesiąca do 6 roku życia otrzymywało Zerit w dawce 2 mg/ kg/ dobę przez średnio 6, 4 miesięcy; kontrolowane badanie kliniczne, w którym 185 noworodków otrzymywało sam Zerit w dawce 2 mg/ kg/ dobę lub w skojarzeniu z didanozyną od urodzenia do 6 tygodnia życia; oraz badanie kliniczne, w którym 8 noworodków otrzymywało Zerit 2 mg/ kg/ dobę w skojarzeniu z didanozyną i nelfinawirem od urodzenia do 4 tygodnia życia.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
W badaniu AI455- 094 (patrz także punkt 4. 6), okres obserwacji bezpieczeństwa stosowania był ograniczony jedynie do sześciu miesięcy, co może być niewystarczające do wychwycenia odległych neurologicznych działań niepożądanych i toksyczności mitochondrialnej.
Relevant grade 3-4 laboratory abnormalities in the 91 stavudine treated infants were low neutrophils in 7%, low hemoglobin in 1%, ALT increase in 1% and no lipase abnormality.
U 91 niemowląt leczonych stawudyną, poważnymi odchyleniami laboratoryjnymi o stopniu nasilenia 3- 4 były: mała liczba granulocytów obojętnochłonnych u 7%, małe stężenie hemoglobiny u 1%, zwiększenie aktywności AlAT u 1%, natomiast nie było zaburzeń aktywności lipazy.
Data on lactic acid in serum were not collected.
Nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy.
No notable differences in the frequency of adverse drug reactions were seen between treatment groups.
Nie obserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy grupami stosującymi różne leczenie.
There was, however, an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Występowało jednak zwiększenie śmiertelności niemowląt w grupie leczonej stawudyną i didanozyną (10%) w porównaniu do grup leczonych stawudyną (2%), didanozyną (3%) czy zydowudyną (6%), i większa częstość porodów martwych płodów w grupie stawudyny i didanozyny.
Postmarketing
Obserwacje po wprowadzeniu preparatu do obrotu
The following events have been reported spontaneously during postmarketing experience:
W okresie po wprowadzeniu preparatu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Not known: thrombocytopenia
Nie stwierdzono: małopłytkowość
Common: asymptomatic hyperlactatemia, Not known: lactic acidosis
Częste: bezobjawowa hiperlaktatemia, Nie stwierdzono: kwasica mleczanowa
Not known: liver failure, hepatitis and hepatic steatosis
Nie stwierdzono: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby i stłuszczenie wątroby
Not known: motor weakness (most often reported in the setting of symptomatic hyperlactatemia or lactic acidosis syndrome)
Nie stwierdzono: osłabienie ruchowe (najczęściej opisywane podczas równoczesnej objawowej hiperlaktatemii czy zespołu kwasicy metabolicznej)
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
9 Zaburzenia mitochondrialne: przegląd bazy danych dotyczącej bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu leku do obrotu pokazuje, że działania niepożądane wskazujące na zaburzenia mitochondrialne opisywano u noworodków i niemowląt otrzymujących jeden lub więcej analogówi nukleozydowych (patrz także punkt 4. 4).
The HIV status for the newborns and infants ≤ 3 months of age was negative, for older infants it tended to be positive.
Status zakażenia wirusem HIV u noworodków i niemowląt ≤ 3 miesiąca życia był ujemny, a u starszych niemowląt wykazywał tendencje w kierunku wyniku pozytywnego.
The profile of the adverse events for newborns and infants ≤ 3 months of age showed increases in lactic acid levels, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, hepatic transaminase increases and increased lipids, including hypertriglyceridaemia.
Pośród działań niepożądanych u noworodków i niemowląt ≤ 3 miesiąca życia wykazano zwiększenie stężenia kwasu mlekowego, neutropenię, niedokrwistość, małopłytkowość, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwiększenie stężenia lipidów, w tym hipertriglicerydemię.
The number of reports in older infants was too small to identify a pattern.
Liczba doniesień u starszych niemowląt była za mała, aby określić profil.
Experience in adults treated with up to 12 times the recommended daily dosage revealed no acute toxicity.
Doświadczenia dotyczące leczenia dorosłych dawkami stawudyny większymi do 12 razy niż dawki zalecane, nie ujawniły ostrej toksyczności tego leku.
Complications of chronic overdosage could include peripheral neuropathy and hepatic dysfunction.
W wyniku przewlekłego przedawkowania może wystąpić neuropatia obwodowa i zaburzenie czynności wątroby.
The mean haemodialysis clearance of stavudine is 120 ml/ min.
Średni klirens stawudyny u pacjentów dializowanych wynosi 120 ml/ min.
The contribution of this to the total elimination in an overdose situation is unknown.
Udział klirensu uzyskiwanego podczas hemodializy w całkowitej eliminacji stawudyny w przypadku jej przedawkowania nie jest znany.
It is not known whether stavudine is removed by peritoneal dialysis.
Nie wiadomo czy stawudyna jest usuwana z organizmu poprzez dializę otrzewnową.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy ATC:
Stavudine, a thymidine analogue, is an antiviral agent with in vitro activity against HIV in human cells.
Stawudyna jest analogiem tymidyny o działaniu przeciwwirusowym, wykazującym in vitro w komórkach ludzkich aktywność przeciw wirusowi HIV.
It is phosphorylated by cellular kinases to stavudine triphosphate which inhibits HIV reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate.
Przy współudziale kinaz komórkowych ulega ona fosforylacji do trifosforanu stawudyny, który hamuje odwrotną transkryptazę HIV, współzawodnicząc z substratem naturalnym - trifosforanem tymidyny.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
Trifosforan stawudyny powoduje także zahamowanie syntezy łańcucha DNA wirusa poprzez zatrzymanie procesu jego wydłużania w związku z brakiem grupy 3 ’ - hydroksylowej, niezbędnej do wydłużania DNA.
Cellular DNA polymerase γ is also sensitive to inhibition by stavudine triphosphate, while cellular polymerases α and β are inhibited at concentrations 4,000-fold and 40-fold higher, respectively, than that needed to inhibit HIV reverse transcriptase.
Komórkowa polimeraza DNA γ jest także wrażliwa na hamowanie przez trifosforan stawudyny, podczas gdy komórkowe polimerazy DNA α i β są hamowane odpowiednio przy stężeniach 4 000 razy i 40 razy większych niż te potrzebne do zahamowania odwrotnej transkryptazy wirusa HIV.
Stavudine treatment can select for and/ or maintain mutations associated with zidovudine resistance.
Leczenie stawudyną może powodować selekcję i (lub) utrzymywać mutacje związane z opornością na zydowudynę.
Isolates containing these mutations remain sensitive to stavudine.
Izolaty zawierające te mutacje pozostają wrażliwe na stawudynę.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie jest znane.
The activity of stavudine is affected by multi-drug resistance associated mutations such as Q151 M.
Na aktywność stawudyny wpływa oporność wielolekowa związana z mutacjami Q151 M.
A more than 10-fold reduced sensitivity to stavudine has been reported for some strains with reduced sensitivity to zidovudine and lamivudine.
Opisywano ponad 10- krotne zmniejszenie wrażliwości na stawudynę dla niektórych szczepów ze zmniejszoną wrażliwością na zydowudynę i lamiwudynę.
No mutations associated with high degree resistance specifically to stavudine have been revealed in vivo.
In vivo nie stwierdzono mutacji związanych z wysokim stopniem oporności specyficznej wobec stawudyny.
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
Zerit był badany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, np. didanozyną, lamiwudyną, rytonawirem, indynawirem, sakwinawirem, efawirenzem i nelfinawirem.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
W badaniu klinicznym AI455- 099 trwającym 48 tygodni, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją stosowano Zerit (40 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i efawirenzem (600 mg raz na dobę) u 391 uprzednio nie leczonych pacjentów z medianą liczby komórek CD4 wynoszącą 272/ mm3 (zakres od 61 do 1215 komórek/ mm3) i medianą ilości HIV- 1 RNA wynoszącą 4, 8 log10 kopii/ ml (zakres od 2, 6 do 5, 9 log10 kopii/ ml) w chwili rozpoczęcia leczenia.
Patients were primarily males (70%) and non-white (58%) with a median age of 33 years (range 18 to 68 years).
Grupę badaną tworzyli głównie mężczyźni (70%) rasy innej niż biała (58%), mediana wieku wynosiła 33 lata (zakres od 18 do 68 lat).
Study AI455-096 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 76 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 261 cells/ mm3 (range 63 to 962 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.63 log10 copies/ ml (range 3.0 to 5.9 log10 copies/ ml) at baseline.
10 W badaniu klinicznym AI455- 096 trwającym 48 tygodni, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją stosowano Zerit (40 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i efawirenzem (600 mg raz na dobę) u 76 uprzednio nie leczonych pacjentów z medianą liczby komórek CD4 wynoszącą 261/ mm3 (zakres od 63 do 962 komórek/ mm3) i medianą ilości HIV- 1 RNA wynoszącą 4, 63 log10 kopii/ ml (zakres od 3, 0 do 5, 9 log10 kopii/ ml) w chwili rozpoczęcia leczenia.
Patients were primarily males (76%) and white (66%) with a median age of 34 years (range 22 to 67 years).
Grupę badaną tworzyli głównie mężczyźni (76%) rasy białej (66%), mediana wieku wynosiła 34 lata (zakres od 22 do 67 lat).
9 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Wyniki badań AI455- 099 i AI455- 096 są przedstawione w tabeli poniżej:
Percent of Percent of
Procent Procent
CD4 Mean
CD4 Średnia
AI455-099 (48 weeks) b
pacjentów z HIV pacjentów z HIV Średnia RNA < 400 RNA < 50 zmiana od kopii/ ml kopii/ ml poziomu Odpowiedź na Odpowiedź na wyjściowego
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
zmiana od poziomu wyjściowego (komórki/ mm3
change from Baseline (cells/ mm3)
leczenie (%) a leczenie (%) a (log10 kopii/ ml)
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 391) AI455-096 (48 weeks) b
Zerit + lamiwudyna + efawirenz (n = 391) AI455- 096 (48 tygodni) b
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 76) a
Zerit + lamiwudyna + efawirenz (n = 76)
66 38 -2.64
66 38 - 2, 64
Percent of patients who have HIV RNA < 400 c/ ml or < 50 c/ ml and do not meet any criteria for treatment failure including the occurrence of a new AIDS-defining diagnosis. b These studies were designed to compare two formulations of Zerit.
a a Odsetek pacjentów, u których HIV RNA jest < 400 kopii/ ml lub < 50 kopii/ ml i którzy nie spełniają żadnych kryteriów niepowodzenia leczenia, w tym postawienia nowego rozpoznania określonego w definicji AIDS. b Celem tych badań było porównianie dwóch postaci Zerit.
Only the data from the marketed formulation is presented.
Przedstawiono dane dotyczące jedynie produktu obecnego na rynku.
In adolescents, children and infants, use of stavudine is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic and safety data in paediatric patients (see also sections 4.8 and 5.2).
U młodzieży, dzieci i niemowląt, stosowanie stawudyny jest poparte danymi z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u dorosłych z dodatkowymi danymi farmakokinetycznymi i dotyczącymi bezpieczeństwa w grupie dzieci (patrz także punkt 4. 8 i 5. 2).
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
Absorpcja: bezwzględna dostępność biologiczna stawudyny wynosi 86 ± 18%.
After multiple oral administration of 0.5-0.67 mg/ kg doses, a Cmax value of 810±175 ng/ ml was obtained.
Po podaniu wielokrotnym dawek doustnych wynoszących 0, 5- 0, 67 mg/ kg, wartość Cmax wynosiła 810±175 ng/ ml.
Cmax and AUC increased proportionally with dose in the dose ranges, intravenous 0.0625-0.75 mg/ kg, and oral 0.033-4.0 mg/ kg.
Wartości Cmax i AUC zwiększały się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek po podaniu dożylnym od 0, 0625 do 0, 75 mg/ kg i po podaniu doustnym od 0, 033 do 4, 0 mg/ kg.
In eight patients receiving 40 mg twice daily in the fasted state, steady-state AUC0-12h was 1284±227 ng⋅ h/ ml (18%) (mean ± SD [% CV]), Cmax was 536±146 ng/ ml (27%), and Cmin was 9±8 ng/ ml (89%).
U ośmiu pacjentów otrzymujących 40 mg leku dwa razy na dobę na czczo, wartość AUC0- 12h w stanie stacjonarnym wynosiła 1284 ± 227 ng⋅h/ ml (18%) (średnia ± SD [% CV]), wartość Cmax wynosiła 536 ± 146 ng/ ml (27%), a Cmin 9 ± 8 ng/ ml (89%).
A study in asymptomatic patients demonstrated that systemic exposure is similar while Cmax is lower and Tmax is prolonged when stavudine is administered with a standardised, high-fat meal compared with fasting conditions.
Badanie prowadzone u pacjentów bez objawów wykazało, że niezależnie od tego czy lek podawany jest na czczo, czy po standardowym, bogatotłuszczowym posiłku, ekspozycja układowa na stawudynę jest podobna, mimo mniejszych wartości Cmax i większych wartości Tmax.
The clinical significance of this is unknown.
Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane.
Distribution: the apparent volume of distribution at steady state is 46±21 l.
Dystrybucja: pozorna objętość dystrybucji stawudyny w stanie stacjonarnym wynosi 46 ± 21 l.
It was not possible to detect stavudine in cerebrospinal fluid until at least 2 hours after oral administration.
Jej stężenie w płynie mózgowo- rdzeniowym nie było wykrywalnewcześniej niż po 2 godzinach od podania doustnego.
Four hours after administration, the CSF/ plasma ratio was 0.39±0.06.
Cztery godziny po podaniu stawudyny stosunek stężeń w płynie mózgowo - rdzeniowym do stężeń w osoczu wynosił 0, 39 ± 0, 06.
No significant accumulation of stavudine is observed with repeated administration every 6, 8, or 12 hours.
Nie zaobserwowano istotnej kumulacji stawudyny w trakcie wielokrotnego podawania leku co 6, 8 lub 12 godzin.
Binding of stavudine to serum proteins was negligible over the concentration range of 0.01 to 11.4 µg/ ml.
11 Wiązanie stawudyny z białkami surowicy było śladowe w zakresie stężeń od 0, 01 do 11, 4 μg/ ml.
Stavudine distributes equally between red blood cells and plasma.
Stawudynay jest równo rozmieszczona między krwinkami czerwonymi a osoczem.
Metabolism: the metabolism of stavudine has not been elucidated in humans.
Metabolizm: nie określono metabolizmu stawudyny u ludzi.
Studies in monkeys indicate that approximately 50% is excreted unchanged in the urine, most of the remainder is hydrolysed to thymine and sugar.
Wyniki badań przeprowadzanych na małpach wskazują, że około 50% dawki zostaje wydalone w moczu w postaci nie zmienionej, a większość pozostałej części ulega hydrolizie do tyminy i cukru.
Elimination: the terminal elimination half-life is 1.3±0.2 hours after a single dose, and 1.4±0.2 hours after multiple doses, and is independent of dose.
Eliminacja: końcowy okres półtrwania eliminacji stawudyny wynosi 1, 3 ± 0, 2 godziny po podaniu jednorazowym oraz 1, 4 ± 0, 2 godziny po podaniu wielokrotnym i jest niezależny od dawki.
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
Wyznaczony in vitro wewnątrzkomórkowy okres półtrwania trifosforanu stawudyny wynosił 3, 5 godziny w komórkach CEM typu T (linia ludzkich komórek T- limfoblastoidalnych) i w jednojądrowych komórkach krwi obwodowej, co uzasadnia podawanie stawudyny dwa razy na dobę.
Total clearance of stavudine is 594±164 ml/ min, and renal clearance is 237±98 ml/ min, indicating active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Całkowity klirens stawudyny wynosi 594 ± 164 ml/ min, a klirens nerkowy 237 ± 98 ml/ min, co wskazuje na aktywne wydzielanie kanalikowe obok przesączania kłębuszkowego.
After intravenous administration, 42±7% of dose is excreted unchanged in the urine.
Po podaniu dożylnym 42 ± 7% dawki wydalane jest w stanie nie zmienionym w moczu.
The corresponding values after oral single and multiple dose administration are 34±5% and 40±12%, respectively.
Analogiczne wartości po doustnym podaniu jednorazowym i wielokrotnym wynoszą odpowiednio 34 ± 5% i 40 ± 12%.
The remaining 60% of the drug is presumably eliminated by endogenous pathways.
Pozostałe 60% leku jest przypuszczalnie eliminowane w wyniku endogennych przemian metabolicznych.
The half-life of stavudine is approximately 2 hours.
Okres półtrwania stawudyny wynosi około 2 godz.
The pharmacokinetics of stavudine was independent of time, since the ratio between AUC(ss) at steady state and the AUC(0-t) after the first dose was approximately 1.
Farmakokinetyka stawudyny była niezależna od czasu, ponieważ stosunek AUC( ss) w stanie stacjonarnym do AUC( 0- t) po pierwszej dawce był bliski 1.
10 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Po podaniu doustnym, zmienność wewnątrz - i międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych stawudyny jest mała, zwykle wynosi odpowiednio około 15% i 25%.
Adolescents, children and infants: total exposure to stavudine was comparable between adolescents, children and infants ≥ 14 days receiving the 2 mg/ kg/ day dose and adults receiving 1 mg/ kg/ day.
Młodzież, dzieci i niemowlęta: całkowita ekspozycja na stawudynę była porównywalna pomiędzy grupą młodzieży, dzieci i niemowląt otrzymujących dawkę 2 mg/ kg/ dobę w czasie ≥ 14 dni, a grupą dorosłych otrzymujących dawkę 1 mg/ kg/ dobę.
Apparent oral clearance was approximately 14 ml/ min/ kg for infants ages 5 weeks to 15 years, 12 ml/ min/ kg for infants ages 14 to 28 days, and 5 ml/ min/ kg for infants on the day of birth.
Pozorny klirens po podaniu doustnym wynosił około14 ml/ min/ kg dla dzieci w wieku 5 tygodni do 15 lat, 12 ml/ min/ kg u noworodków pomiędzy 14 i 28 dniem życia oraz 5 ml/ min/ kg u noworodków w pierwszej dobie życia.
Two to three hours post-dose, CSF/ plasma ratios of stavudine ranged from 16% to 125% (mean of 59%±35%).
Po upływie 2 do 3 godzin od podania, stosunek stężeń stawudyny w płynie mózgowo- rdzeniowym i w osoczu wynosił od 16% do 125% (średnio 59% ± 35%).
Renal impairment: the clearance of stavudine decreases as creatinine clearance decreases; therefore, it is recommended that the dosage of Zerit be adjusted in patients with reduced renal function (see section 4.2).
Dlatego też zaleca się odpowiednio zmodyfikować dawkowanie preparatu Zerit u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 2).
Hepatic impairment: stavudine pharmacokinetics in patients with hepatic impairment were similar to those in patients with normal hepatic function.
Zaburzenie czynności wątroby: farmakokinetyka stawudyny u pacjentów z niewydolnością wątroby była podobna jak u chorych z prawidłową czynnością wątroby.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują na toksyczność w stosunku do zarodka i płodu w przypadku bardzo dużej ekspozycji.
An ex vivo study using a term human placenta model demonstrated that stavudine reaches the foetal circulation by simple diffusion.
Badanie ex vivo z zastosowaniem modelu ludzkiego łożyska pokazało, że stawudyna dociera do krążenia płodowego na drodze dyfuzji prostej.
A rat study also showed placental transfer of stavudine, with the foetal tissue concentration approximately 50% of the maternal plasma concentration.
Badanie przeprowadzone na szczurach także wykazało przenikanie stawudyny przez łożysko i osiąganie stężenia w tkankach płodu stanowiącego około 50% wartości stężenia w osoczu matki.
Stavudine was genotoxic in in vitro tests in human lymphocytes possessing triphosphorylating activity (in which no no-effect level was established), in mouse fibroblasts, and in an in vivo test for chromosomal aberrations.
Genotoksyczność stawudyny wykazano w badaniach in vitro w stosunku do limfocytów ludzkich mających zdolność do trifosforylacji (stężenia nie wywołującego efektu nie ustalono), fibroblastów mysich oraz in vivo, w teście aberracji chromosomalnych.
Similar effects have been observed with other nucleoside analogues.
Podobne wyniki otrzymywano w przypadku innych analogów nukleozydów.
Stavudine was carcinogenic in mice (liver tumours) and rats (liver tumours: cholangiocellular, hepatocellular, mixed hepatocholangiocellular, and/ or vascular; and urinary bladder carcinomas) at very high exposure levels.
Stawudyna wykazywała działanie rakotwórcze u myszy (nowotwory wątroby) i szczurów (nowotwory wątroby: wywodzące się z komórek przewodów żółciowych, komórek wątroby, mieszane i (lub) pochodzenia naczyniowego oraz raki pęcherza moczowego), w przypadku podawania bardzo dużych dawek.
No carcinogenicity was noted at doses of 400 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats, corresponding to exposures ~ 39 and 168 times the expected human exposure, respectively, suggesting an insignificant carcinogenic potential of stavudine in clinical therapy.
Nie obserwowano właściwości rakotwórczych stawudyny w przypadku podawania dawek do 400 mg/ kg/ dobę u myszy i do 600 mg/ kg/ dobę u szczurów, które stanowiły odpowiednio 39 - i 168- krotność spodziewanej ekspozycji u człowieka, co sugeruje nieistotny potencjał rakotwórczy stawudyny w klinicznym leczeniu.
Capsule contents:
Kapsułka zawiera:
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
Laktozę Stearynian magnezu Celulozę mikrokrystaliczną Glikolan sodowy skrobi
Capsule shell:
Otoczka kapsułek:
Gelatin Iron oxide colorant (E172) Silicon dioxide Sodium laurilsulphate Titanium dioxide (E171)
Żelatyna Tlenek żelaza (E172) Dwutlenek krzemu Laurylosiarczan sodu Dwutlenek tytanu (E171)
The capsule shells are marked using edible black printing ink containing:
Kapsułki oznakowano czarnym tuszem spożywczym zawierającym:
11 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Szelak Glikol propylenowy Wodę oczyszczoną Wodorotlenek potasu Tlenek żelaza (E172)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z nakrętką zabezpieczoną przed dziećmi (60 kapsułek twardych w butelce) lub
aclar/ aluminum blisters with 14 hard capsules per card and 4 cards (56 hard capsules) per carton.
blistry aklar/ aluminium zawierające 14 kapsułek twardych w jednym blistrze, 4 blistry (56 kapsułek twardych) w pudełku kartonowym.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
13 BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Wielka Brytania
08 May 1996 Date of last renewal:
08 Maja 1996 Data ostatniej re- rejestracji:
08 June 2006
08 Czerwca 2006
{month year}
{miesiąc rok}
Zerit 20 mg hard capsule
Zerit 20 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 20 mg of stavudine.
Każda kapsułka twarda zawiera 20 mg stawudyny.
The hard capsule is brown, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1965” on one side and “ 20” on the other side.
Kapsułka twarda, barwy brązowej, nieprzezroczysta, z nadrukiem “ BMS ” i numerem kodowym BMS “ 1965 ” po jednej stronie i liczbą “ 20 ” po drugiej stronie.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
15 W każdym przypadku należy uwzględnić zarówno możliwe korzyści wynikające ze zmniejszenia dawki, jak i związane z tym ryzyko (zmniejszenie wewnątrzkomórkowych stężeń leku).
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
16 Kwasica mleczanowa: w trakcie stosowania leków z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTIs) obserwowano występowanie kwasicy mleczanowej, zazwyczaj związanej z powiększeniem i stłuszczeniem wątroby.
This should be taken into account when considering initiation of combination antiretroviral therapy with stavudine.
17 Istnieją dowody na to, że specyficzne cechy zaniku tkanki tłuszczowej u pacjentów leczonych stawudyną wynikają z jej toksycznego działania na DNA mitochondrialne, co należy brać pod uwagę rozważając rozpoczęcie skojarzonej terapii antyretrowirusowej z zastosowaniem stawudyny.
15 have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
W przypadku wystąpienia u nich objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na zaburzenia czynności mitochondriów, należy przeprowadzić dokładne badania w celu określenia tych zaburzeń.
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (180 mg).
Nietolerancja laktozy: kapsułka twarda zawiera laktozę (180 mg).
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
18 Ponieważ stawudyna wydalana jest aktywnie przez kanaliki nerkowe, istnieje możliwość wykazywania interakcji stawudyny z innymi, aktywnie wydalanymi lekami, np. z trimetoprimem.
16 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
W profilaktyce przeciwretrowirusowej noworodkowi podawano ten sam lek, który otrzymywała matka, w ciągu 36 godzin po porodzie i kontynuowano podawanie przez 6 tygodni.
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
19 jedynie w przypadku stosowania dużych dawek w badaniach na zwierzętach.
17 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne.
18 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
21 * Lipoatrofię stwierdzano w badaniu oceniającym stawudynę stosowaną wraz z lamiwudyną i efawirenzem, okres długotrwałej obserwacji wynosił maksymalnie 207 tygodni (mediana 148 tygodni).
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
22 Zaburzenia mitochondrialne: przegląd bazy danych dotyczącej bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu leku do obrotu pokazuje, że działania niepożądane wskazujące na zaburzenia mitochondrialne opisywano u noworodków i niemowląt otrzymujących jeden lub więcej analogówi nukleozydowych (patrz także punkt 4. 4).