qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Jeden gram maści Protopic 0, 1% zawiera 1, 0 mg takrolimusu (w postaci takrolimusu jednowodnego).
45 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
47 Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn Salve 2c EE- 11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
46 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
48 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV- 1045 Tel: +371 7 098 250
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO POPRAWEK W CHARAKTERYSTYKACH PRODUKTU LECZNICZEGO I ULOTCE DLA PACJENTA PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
WNIOSKI NAUKOWE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
CAŁOŚCIOWE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopic jest dermatologicznym produktem leczniczym, który zawiera inhibitor kalcyneuryny – takrolimus w stężeniu 0, 1% albo 0, 03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
Protopic 0, 1% jest wskazany w leczeniu umiarkowanego lub ciężkiego atopowego zapalenia skóry (atopic dermatitis – AD) u osób dorosłych, u których nie występuje wystarczająca odpowiedź lub występuje nietolerancja po zastosowaniu tradycyjnych metod leczenia, a Protopic 0, 03% jest wskazany w leczeniu umiarkowanego lub ciężkiego AD u osób dorosłych lub dzieci (w wieku od 2 roku życia), u których nie zaobserwowano wystarczającej odpowiedzi na tradycyjne metody leczenia.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
W dniu 21 kwietnia 2005 r., w związku z potencjalnym ryzykiem nowotworów złośliwych, Komisja Europejska zażądała od CHMP opinii na temat stosunku korzyści do ryzyka dla preparatu Protopic.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
W odpowiedzi na to żądanie CHMP ocenił dostępne dane dotyczące tej kwestii bezpieczeństwa, w tym także doniesienia otrzymane po dopuszczeniu produktu do obrotu, dane z badań przedklinicznych, badań klinicznych i badań epidemiologicznych.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
Chłoniak jest stwierdzonym i wymienianym działaniem niepożądanym dotyczącym stosowanych układowo preparatów zawierających inhibitory kalcyneuryny.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Uważa się, że działanie to jest związane z immunosupresją będącą wynikiem układowego leczenia z zastosowaniem produktu.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
Narażenie układowe można ograniczyć poprzez miejscowe zastosowanie takrolimusu, choć nie można wykluczyć miejscowego działania immunosupresyjnego na skórę.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
W trakcie badań klinicznych oraz po dopuszczeniu produktu do obrotu pojawiały się doniesienia na temat przypadków nowotworów złośliwych (w tym raka skóry, skórnego chłoniaka z komórek T (CTCL), chłoniaka nieziarniczego (NHL) oraz układowych nowotworów złośliwych) związanych ze stosowaniem preparatu Protopic.
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Przedstawione dane nie wykazały definitywnego związku z chłoniakiem ani żadnym innym nowotworem złośliwym.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Wydaje się jednak, że wystąpił wzrost liczby pacjentów z CTCL powyżej poziomu, jakiego należałoby oczekiwać.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
CHMP zgodził się z tym, że rozpoznanie tych nowotworów złośliwych skóry jest trudne i mogą one przypominać AD.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Jednak po dokonaniu oceny dostępnych danych CHMP uznał, że nie wszystkie przypadki można uznać za istniejącą wcześniej chorobę nowotworową, a w niektórych przypadkach nie można wykluczyć związku z takrolimusem.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
W odniesieniu do nowotworów złośliwych skóry CHMP uznał, że mało prawdopodobne jest, aby leczenie takrolimusem stanowiło ich przyczynę.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Jednak biorąc pod uwagę fakt, że skuteczność takrolimusu wynika z blokowania przez niego limfocytów T, które stanowią element nadzoru immunologicznego, istnieje możliwość, że takrolimus może mieć wpływ na zachowanie zmian skórnych o charakterze przednowotworowym bądź zmian nowotworowych na wczesnym etapie zaawansowania.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
Podaje się, że mechanizm działania takrolimusu jest związany z hamowaniem zależnych od wapnia szlaków przewodzenia sygnałów w limfocytach T, co powoduje zablokowanie transkrypcji i syntezy IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 i innych cytokin.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Ze względu na fakt, że takrolimus jest skutecznym lekiem immunosupresyjnym, który działa poprzez hamowanie limfocytów T w skórze, CHMP wyraził opinię, iż nie można wykluczyć wpływu takrolimusu na rozwój lub progresję rożnych zmian skórnych.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Po dokonaniu oceny dostępnych danych CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka dla preparatu Protopic można uznać za korzystny.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
W odpowiedzi na obawy dotyczące bezpieczeństwa w związku z przypadkami nowotworów złośliwych, CHMP uznał, że w informacji o preparacie należy umieścić ostrzeżenia o przypadkach nowotworów złośliwych oraz informację o konieczności monitorowania pacjentów leczonych preparatem Protopic.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
W celu zredukowania prawdopodobieństwa błędnego 1 rozpoznania oraz w celu zapewnienia odpowiedniego stosowania tego produktu leczniczego, CHMP podkreślił, że informacja o produkcie powinna odzwierciedlać, że wstępne rozpoznanie oraz pierwsze przepisanie leku powinny być dokonywane przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu AD.
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Ponadto CHMP uznał, że preparat Protopic nie powinien być stosowany u osób dorosłych lub dzieci z zaburzeniami odporności, a także nie powinien być stosowany na zmiany, które mogą potencjalnie mieć charakter złośliwy lub przednowotworowy, jak również że w przypadku występowania powiększonych węzłów chłonnych w chwili rozpoczęcia leczenia pacjenta należy dokładnie zbadać i kontrolować.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
CHMP wyraził także obawy dotyczące stopnia stosowania preparatu Protopic u dzieci poniżej wieku 2 roku życia (brak pozwolenia), gdy układ immunologiczny wciąż jeszcze się rozwija.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Dlatego też CHMP zażądał, aby podmiot odpowiedzialny podjął odpowiednie działania mające na celu zapewnienie, że preparat Protopic nie będzie stosowany w tej grupie wiekowej.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
Ponadto CHMP uznał, że konieczne są dodatkowe dane w celu dokładniejszego wyjaśnienia kwestii długookresowego bezpieczeństwa preparatu Protopic w odniesieniu do jego związku z nowotworami złośliwymi.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
CHMP zatwierdził trwające badanie rejestrowe przedstawione przez podmiot odpowiedzialny – badanie APPLES (rejestr pediatryczny).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
CHMP zażądał od podmiotu odpowiedzialnego przedstawiania uaktualnionych informacji na temat postępów rekrutacji do tego badania co 6 miesięcy.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
CHMP uznał także, że ryzyko nowotworów złośliwych skóry można ocenić za pomocą badań kliniczno- kontrolnych.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
CHMP uznał także, że potencjalna rola takrolimusu w patogenezie CTCL wymaga dalszej oceny w badaniach mechanistycznych.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
PODSTAWY DO POPRAWEK W CHARAKTERYSTYCE PRODUKTU LECZNICZEGO I ULOTCE DLA PACJENTA
Whereas
Zważywszy, że
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
- Komitet przeprowadził procedurę zgodnie z art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/ 2004 dla
Protopic
preparatu Protopic.
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and lymphoma)
- Komitet przyjął do wiadomości, że u pacjentów leczonych preparatem Protopic obserwowano
have been reported in patients treated with Protopic.
przypadki nowotworów złośliwych (w tym raka skóry i chłoniaka).
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of Protopic cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long-term safety profile.
W świetle dostępnych danych (w tym danych z badań przedklinicznych, klinicznych i epidemiologicznych) CHMP uznał, że nie można wykluczyć potencjalnego związku ze stosowaniem preparatu Protopic, w związku z czym konieczne są dodatkowe dane w celu stwierdzenia akceptowalnego profilu bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu preparatu.
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
- W wyniku tego Komitet uznał, że w Charakterystyce produktu leczniczego i Ulotce dla pacjenta
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopic:
dotyczących preparatu Protopic należy umieścić następujące informacje:
The treatment with Protopic should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Leczenie preparatem Protopic powinno być rozpoczynane wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry.
The treatment should be intermittent and not continuous.
Leczenie powinno mieć charakter przerywany, a nie ciągły.
A statement to highlight that tacrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Stwierdzenie mające na celu podkreślenie, że takrolimusu nie należy stosować na zmiany, które mogą potencjalnie mieć charakter nowotworowy lub przednowotworowy.
Protopic should not be used in immunocompromised adults or children.
Preparatu Protopic nie należy stosować u osób dorosłych ani dzieci z zaburzeniami odporności.
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
Ostrzeżenie dotyczące tego, że należy ocenić i obserwować powiększenie węzłów chłonnych występujące przed rozpoczęciem leczenia.
A statement that Protopic should not be used in children under 2 years.
Informacja, że preparatu Protopic nie należy stosować u osób dzieci w wieku poniżej 2 roku życia.
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
Informacja o przypadkach nowotworów złośliwych zaobserwowanych podczas stosowania preparatu po jego dopuszczeniu do obrotu.
The CHMP has recommended the amendment to the terms of the Marketing Authorisation for Protopic for which the revised Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out respectively in annexes I and IIIB.
CHMP zalecił wprowadzenie poprawki do warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla preparatu Protopic, dla którego poprawiona Charakterystyka Produktu Leczniczego i ulotka dla pacjenta zostały przedstawione odpowiednio w Aneksach I i IIIB.
ed This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
tu Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego
It explains how
ro (EPAR).
is the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
ob przeprowadzone badania w celu ustalenia zaleceń w sprawie stosowania leku.
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
do W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia, należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także stanowiącą część EPAR) bądź skontaktować się z
th Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
e lekarzem lub farmaceutą.
au of the EPAR).
i en CHMP, zapoznaj się z dyskusją naukową (także stanowiącą część EPAR).
er What is Protopy?
cz sz pu Co to jest Protopy?
Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ng ingredient tacrolimus. lo
Protopy to maść koloru białego lub żółtawego, zawierająca 0, 1% lub 0, 03% substancji czynnej,
What is Protopy used for?
W jakim celu stosuje się Protopy?
Protopy is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of no
Protopy stosuje się w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego atopowego zapalenia skóry (egzema, en
the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
alergicznymi) u osób dorosłych, których nie daje się skutecznie wyleczyć lub, które nie tolerują zw
The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments. ct
stosowany w leczeniu tej choroby u dzieci (od 2 roku życia), które nie dają się skutecznie wyleczyć lub, które nie tolerują konwencjonalnych sposobów leczenia. go
The medicine can only be obtained with a prescription. du
Lek jest dostępny wyłącznie na receptę. ne aż
How is Protopy used?
Jak stosować Protopy? w
Protopy should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic ro
Protopy może być przepisywany przez lekarza, który ma doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu z
dermatitis. lp
atopowego zapalenia skóry. be
Protopy should not be used continuously.
Preparatu nie należy stosować bez przerwy.
Each affected area is treated with Protopy until the skin is clear and then treatment a
Cienką warstwę maści nakładać na miejsca zmienione zy
should be stopped.
chorobowo.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options. in
Poprawę widać już w pierwszym tygodniu od rozpoczęcia leczenia, a jeśli nie ma ic zn
In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
W leczeniu dzieci należy stosować Protopy o najmniejszym stężeniu 0, 03%.
Treatment should be started as ic
Początkowo maść należy ec
twice a day for up to three weeks.
nakładać dwa razy dziennie przez trzy tygodnie.
Afterwards, application should be reduced to once a day until the skin is clear.
Następnie należy ją nakładać raz dziennie, aż do tl
Protopy should not be used in children under 2 years of age. ed
Preparatu Protopy nie wolno stosować u dzieci poniżej 2 roku życia. uk
In adults, treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
U dorosłych preparat Protopy 0, 1% należy początkowo stosować dwa razy dziennie i kontynuować od
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower M
Jeśli to możliwe, po wystąpieniu poprawy maść należy Pr
strength as their condition improves.
nakładać coraz rzadziej lub zmienić jej stężenie na mniejsze.
How does Protopy work?
Jak działa Protopy?
The exact way that Protopy works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
Dokładny sposób działania preparatu Protopy w leczeniu atopowego zapalenia skóry nie został jeszcze w pełni poznany.
Tacrolimus, the active substance in Protopy, is an immunomodulator, this means that it works on the immune system (the body ’ s natural defences).
Takrolimus, substancja czynna zawarta w preparacie, jest immunomodulatorem, co oznacza, że oddziałuje na system odpornościowy (naturalny system ochronny organizmu).
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
W przypadku atopowego zapalenia skóry, reakcja systemu odpornościowego powoduje zapalenie skóry (swędzenie, zaczerwienienie, suchość).
Tacrolimus calms down the immune system, and this helps relieve the skin inflammation and the itch.
Takrolimus
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopy been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged działa uspokajająco na system odpornościowy, przyczyniając się do ustąpienia zapalenia skóry i swędzenia.
The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Protopy oceniano w badaniach klinicznych z udziałem ponad 13 500 pacjentów, którym aplikowano maść zawierającą takrolimus.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopy was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
W sześciu głównych badaniach klinicznych udział wzięło 1 202 dorosłych (od 16 roku życia) i 1 535 dzieci (od 2 do 16 roku życia), a działanie preparatu Protopy porównywano z placebo (leczenie pozorne, na bazie maści) lub z kortykosterydami, często stosowanymi miejscowo w leczeniu egzemy (maślan hydrokortyzonu u dorosłych i octan hydrokortyzonu u dzieci).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
Główną miarą skuteczności była poprawa objawów egzemy, widoczna pod koniec badania (3 lub 12 tygodni), przy użyciu systemu punktów (EASI – zmodyfikowanego Indeksu Powierzchni i Zaawansowania Wyprysku), który uwzględnia wszystkie
Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
ro maksymalnie przez 4 lata przez około 800 pacjentów.
What benefit has Protopy shown during the studies?
ob do Jakie korzyści ze stosowania preparatu Protopy zaobserwowano w badaniach?
In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its
e jeśli chodzi o poprawę objawów, wg zmodyfikowanego Indeksu Powierzchni i Zaawansowania
is effectiveness.
W dłuższych badaniach
or What is the risk associated with Protopy?
cz stwierdzono, że Protopy może być ciągle stosowany i nie traci on swej skuteczności.
th The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (zaobserwowanymi u więcej niż 1 na 10
For the full list of all the side effects reported with Protopy, please see the
do pacjentów) były pieczenie oraz swędzenie w miejscu nałożenia maści.
au Package Leaflet.
którykolwiek ze składników. ol
Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of
U niewielkiej liczby pacjentów zdiagnozowano zmiany nowotworowe (nowotwór skóry, chłoniak) zw
er the other ingredients.
podczas stosowania leku.
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer ng (skin cancer, lymphoma).
Nie stwierdzono związku ze stosowanie preparatu Protopy.
A link to Protopy has not been shown.
Jednakże lekarze po
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately. lo
powinni być tego świadomi i muszą dopilnować, aby lek był odpowiednio stosowany, a pacjent nadzorowany w trakcie leczenia. go ne
Why has Protopy been approved? no
Na jakiej podstawie zatwierdzono Protopy? aż
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopy’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies. ct
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) stwierdził, że korzyści z w
They recommended that Protopy be given marketing authorisation. du
podawania preparatu Protopy są większe niż ryzyko w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego z
Other information about Protopy:
atopowego zapalenia skóry u osób dorosłych i dzieci powyżej drugiego roku życia, których nie daje be
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, ro
się skutecznie wyleczyć lub, które nie tolerują konwencjonalnych sposobów leczenia Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Protopy do obrotu. zy ic zn
for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
W dniu 28 lutego 2002 r.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
Komisja Europejska przyznała firmie Astellas Pharma GmbH, ważne na ec
a
Pozwolenie tl
lp
na dopuszczenie do obrotu zostało odnowione w dniu 11- 2006. uk od
The full EPAR for Protopy is available here. in ic ed
Pr
This summary was last updated in 09-2007 M
09- 2007
ed EU-Number
Nazwa własna
Invented name Strength Pharmaceutcal form
Postać farmaceutyczna
is EU/ 1/ 02/ 202/ 001
ro ob EU/ 1/ 02/ 202/ 001 EU/ 1/ 02/ 202/ 002
0.03%
0, 03% 0, 03%
Ointment
30 g 60 g
Cutaneous use
1 tuba 1 tuba
Tube (laminate)
do EU/ 1/ 02/ 202/ 003
or EU/ 1/ 02/ 202/ 002
e i en EU/ 1/ 02/ 202/ 004
0.03%
0, 1%
Tube (laminate)
Zewnętrznie, na skórę Tuba laminowana
th EU/ 1/ 02/ 202/ 003
cz EU/ 1/ 02/ 202/ 005
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
sz EU/ 1/ 02/ 202/ 006
Protopy
Maść
Tube (laminat)
Zewnętrznie, na skórę Tuba laminowana
ng lo o tn uc od pr al in ic ed M
pu do na ia en ol zw po go ne aż w z be zy ic n cz le t uk od Pr
ed is or th au er ANNEX I ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
1 zw ANEKS I ol en ia na do pu sz CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Protopy 0.03% ointment
Protopy 0, 03% maść
1 g of Protopy 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g preparatu Protopy 0, 03% maść zawiera 0, 3 mg takrolimusu w postaci takrolimusu jednowodnego (0, 03%).
ed 3.
tu ro ob 3.
is Ointment
do Maść
or A white to slightly yellowish ointment.
e i en Maść o barwie białej do lekko żółtawej.
th au 4.
cz sz 4.
4.1 Therapeutic indications
pu do 4. 1 Wskazania do stosowania
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
na Leczenie umiarkowanych i ciężkich postaci atopowego zapalenia skóry u dorosłych w przypadkach ia braku dostatecznej odpowiedzi lub braku tolerancji na leczenie konwencjonalne, takie jak miejscowe en stosowanie kortykosteroidów.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
Leczenie umiarkowanych i ciężkich postaci atopowego zapalenia skóry u dzieci (w wieku dwóch lat i powyżej) w przypadkach, gdy konwencjonalne leczenie, takie jak ol
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania go
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Leczenie maścią Protopy powinno być zapoczątkowane przez lekarzy z doświadczeniem w ne
dermatitis. du
rozpoznawaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry. aż
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Leczenie należy prowadzić w sposób przerywany a nie ciągły. w z be
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Cienką warstwę maści Protopy należy nanieść na zmienioną chorobowo powierzchnię skóry.
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
Maść Protopy może być zastosowana na każdą część ciała, włączając powierzchnię twarzy, szyi oraz zy
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
okluzyjnym (patrz punkt 4. 4). zn ec
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Maść Protopy należy stosować na całej chorobowo zmienionej powierzchni skóry aż do ustąpienia zmian, po czym leczenie należy przerwać.
Generally, improvement is seen within one week of starting in
Zwykle poprawę obserwuje się w ciągu 1 tygodnia od tl
treatment.
rozpoczęcia leczenia.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Jeśli po dwóch tygodniach leczenia brak jest znamion poprawy, należy uk
should be considered.
rozważyć zastosowanie innego leczenia.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Preparat Protopy może być stosowany w leczeniu od
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
objawów nawrotu (zaczerwienienie skóry), należy wznowić leczenie.
M
Protopy nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat do czasu uzyskania dalszych danych.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
2 Stosowanie u dorosłych (w wieku 16 lat i powyżej) Protopy dostępny jest w dwóch mocach, Protopy 0, 03% i Protopy 0, 1% maść.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Leczenie należy rozpocząć od stosowania preparatu Protopy 0, 1% dwa razy na dobę i należy je kontynuować aż do ustąpienia zmian.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Jeśli objawy powracają, należy ponownie zastosować Protopy 0, 1% dwa razy na dobę.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Jeśli pozwala na to stan kliniczny, należy podjąć próbę ograniczenia częstotliwości nanoszenia maści lub zastosować mniejszą moc, Protopy 0, 03% maść.
As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Brak jest więc
4.3 Contraindications
ob 4. 3 Przeciwwskazania
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
do e Nadwrażliwość na makrolidy, takrolimus lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
i en cz 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
sz Maści Protopy nie należy stosować u pacjentów z wrodzonym lub nabytym upośledzeniem odporności
or on therapy that cause immunosuppression.
pu lub pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
do Nie określono wpływu leczenia maścią Protopy na rozwijający się układ immunologiczny u dzieci,
au prescribing to this age group (see section 4.1).
Fakt ten należy wziąć pod uwagę przy przepisywaniu leku pacjentom w tej grupie ia wiekowej (patrz punkt 4. 1). en
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
W czasie leczenia maścią Protopy należy ograniczać narażanie skóry na działanie światła słonecznego ol
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
Lekarz powinien zalecić pacjentom odpowiednie metody po
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Maści go
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Protopy nie należy stosować na zmienioną chorobowo powierzchnię skóry jeżeli uważa się, że mogą ne
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
W ciągu 2 godzin od zastosowania maści Protopy nie należy stosować środków zmiękczających na tę w
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Nie oceniano wpływu równoczesnego stosowania innych środków stosowanych z be
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
Brak jest doświadczenia z równoczesnym stosowaniem układowo działających steroidów lub środków immunosupresyjnych. zy ic
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa maści Protopy w leczeniu atopowego zapalenia skóry z zn
infected atopic dermatitis.
towarzyszącym zakażeniem.
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Przed rozpoczęciem stosowania maści Protopy należy zlikwidować ec
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Pacjenci z atopowym zapaleniem skóry wykazują skłonność do powierzchniowych zakażeń skóry.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
narażeniem na zakażenie skóry wywołane wirusem Herpes simplex (wyprysk opryszczkowy, uk
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
W przypadku od
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
występowania tych zakażeń należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści związany z zastosowaniem Pr
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
maści Protopy.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
Zdolność do miejscowego działania immunosupresyjnego (z możliwością pojawienia się zakażeń lub nowotworów skóry) w czasie długotrwałego leczenia (tj. latami) pozostaje nieznana (patrz punkt 5. 1).
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
U pacjentów po przeszczepieniu narządów długotrwałe narażenie na silną immunosupresję w czasie układowego stosowania inhibitorów kalcyneuryny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chłoniaków i nowotworów złośliwych skóry.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and M
U pacjentów, którzy stosują maść zawierającą takrolimus obserwowano przypadki nowotworów złośliwych, w tym chłoniak skóry i inne rodzaje chłoniaków
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
3 oraz raki skóry (patrz punkt 4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry leczonych maścią Protopy nie stwierdzono znaczącego układowego stężenia takrolimusu.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Dlatego też pacjenci otrzymujący preparat Protopy, u których wystąpiło powiększenie węzłów chłonnych, powinni pozostawać pod kontrolą w celu upewnienia się, że zmiany węzłów chłonnych całkowicie ustąpiły.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
W przypadku utrzymywania
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
tu się powiększenia węzłów chłonnych należy wyjaśnić jego etiologię.
In
Jeśli brak jest pewności co do
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
ro etiologii powiększenia węzłów chłonnych lub wystąpiła ostra mononukleoza zakaźna, należy
Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
Jeśli maść
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
e przypadkowo zastosowana zostanie na te powierzchnie, należy ją starannie zetrzeć i (lub) spłukać
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
Stosowanie maści Protopy pod opatrunkiem okluzyjnym nie było badane u pacjentów.
Occlusive dressings are not recommended.
cz Opatrunki okluzyjne nie są zalecane.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
Podobnie jak przy innych produktach leczniczych stosowanych miejscowo, pacjenci powinni umyć
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
sz ręce po naniesieniu maści, o ile ręce nie są celem leczenia.
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
na wątroby (patrz punkt 5. 2).
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
ia
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
en Z uwagi na możliwość stałego zwiększonego wchłaniania układowego takrolimusu nie zaleca się stosowania maści Protopy u pacjentów z genetycznymi wadami bariery naskórkowej, takimi jak ol
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Bezpieczeństwo stosowania maści Protopy u chorych z uogólnioną erytrodermią zw
th erythroderma.
nie zostało ustalone. po
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
rozległymi zmianami chorobowymi skóry, zwłaszcza u dzieci (patrz punkt 4. 2). ne aż
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji w
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
Nie przeprowadzono typowych badań interakcji takrolimusu w postaci maści. z be
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Takrolimus stosowany ogólnie metabolizowany jest przez wątrobowy cytochrom P450 3A4 ec
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Działanie ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu maści zawierającej takrolimus jest niewielkie (< 1, 0 ng/ ml) i jest mało prawdopodobne, aby podlegało wpływom innych tl
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
stosowanych równocześnie substancji o znanym działaniu hamującym na CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
wykluczyć możliwości interakcji i należy zachować ostrożność przy równoczesnym podawaniu od
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
znanych inhibitorów CYP3A4 (np. erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol i diltiazem) u pacjentów z Pr
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
uogólnioną chorobą i (lub) erytrodermią.
investigated.
Nie badano możliwości interakcji pomiędzy szczepieniem i zastosowaniem maści Protopy.
In case of live attenuated vaccination, this a
Z uwagi na potencjalne ryzyko niepowodzenia szczepienia, powinno ono być przeprowadzone przed rozpoczęciem leczenia lub w czasie przerwy w leczeniu, z zachowaniem okresu 14 dni pomiędzy ostatnim zastosowaniem maści Protopy i szczepieniem.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
W przypadku żywych atenuowanych szczepionek powinno się wydłużyć ten okres do 28 dni lub rozważyć zastosowanie innej szczepionki.
4.6 Pregnancy and lactation ed
4 4. 6 Ciąża i laktacja
The potential M
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu ogólnym (patrz punkt 5. 3).
risk for humans is unknown.
Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Maści Protopy nie wolno stosować w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
Chociaż dane kliniczne wykazały, że narażenie ogólnoustrojowe na takrolimus zastosowany w maści jest niewielkie, karmienie piersią w czasie leczenia maścią Protopy nie jest zalecane.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
ob mechanicznych w ruchu
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
do Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Maść Protopy stosuje się miejscowo
4.8 Undesirable effects
sz 4. 8 Działania niepożądane
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
Uczucie pieczenia i świąd były bardzo
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
na częste, zazwyczaj łagodne do umiarkowanych, z tendencją do ustępowania w ciągu tygodnia od ia rozpoczęcia leczenia.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of application were also commonly observed.
Uczucie ciepła, parestezje i wysypka w en miejscu zastosowania były również często obserwowane.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Często występowała nietolerancja alkoholu (wypieki lub podrażnienie skóry po spożyciu napojów alkoholowych). ol
ed consumption of an alcoholic beverage) was common.
Pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia mieszków włosowych, zw
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Działania niepożądane o prawdopodobnym związku z leczeniem zestawiono poniżej zgodnie z go
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Częstość występowania określono następująco: bardzo często ne
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
W obrębie każdej grupy o aż
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. w z be
th decreasing seriousness.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
au General disorders and administration site conditions Very common:
pieczenie w miejscu podania, świąd w miejscu podania
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
ic
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
ciepło w miejscu podania, rumień w miejscu podania, ból w miejscu podania,
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
podrażnienie w miejscu podania, parestezje w miejscu podania, wysypka w zn
Uncommon:
miejscu podania ec
Folliculitis, pruritus Acne ct
Zakażenia i infestacja tl
Nervous system disorders du
Często: uk
Common:
zakażenie skóry wywołane wirusem Herpes simplex (wyprysk opryszczkowy,
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
opryszczka zwykła, opryszczka wargowa, wysiew ospopodobny Kaposiego) od Pr
Metabolism and nutrition disorders Common:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
zapalenie mieszków włosowych, świąd
alcoholic beverage)
Niezbyt często:
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
trądzik
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zaburzenia układu nerwowego Często:
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
parestezje i dyzestezje (zwiększona wrażliwość skóry, uczucie pieczenia)
4.9 Overdose M
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często:
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
nietolerancja alkoholu (wypieki lub podrażnienie skóry po spożyciu napojów alkoholowych)
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Z uwagi na charakter
Pharmacotherapeutic group:
sz Grupa farmakoterapeutyczna:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
pu do Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne Mechanizm działania takrolimusu w atopowym zapaleniu skóry nie jest w pełni zrozumiały.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
na Poczyniono następujące obserwacje, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji w atopowym ia zapaleniu skóry nie jest znane.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
Poprzez wiązanie się ze specyficzną cytoplazmatyczną immunofiliną en (FKBP12) takrolimus hamuje zależne od wapnia kaskady przenoszenia sygnałów w limfocytach T, zapobiegając w ten sposób transkrypcji i syntezie IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 i innych cytokin, takich jak ol
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
GM- CSF, TNF- α i IFN- γ. zw
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
In vitro, w izolowanych ze zdrowej ludzkiej skóry komórkach Langerhansa, takrolimus hamował ich po
is activity towards T cells.
aktywujące działanie na limfocyty T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Wykazano także, że takrolimus hamuje uwalnianie mediatorów zapalenia z komórek tucznych skóry, bazofili i eozynofili. go
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
U zwierząt maść z takrolimusem hamowała reakcje zapalne w doświadczalnych i spontanicznych ne
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
U zwierząt takrolimus nie zmniejszał aż
th dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
grubości skóry i nie powodował jej zaniku.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry gojenie uszkodzeń skóry w czasie leczenia takrolimusem w
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
w maści związane było ze zmniejszeniem ekspresji receptora Fc na komórkach Langerhansa i z be
er in humans.
hamowaniem ich aktywującego działania na limfocyty T.
Results from clinical studies in patients
Takrolimus w maści nie wpływał na syntezę kolagenu u ludzi. zy ic
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
Wyniki badań klinicznych zn
than 13,500 patients treated with tacrolimus
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Protopy oceniono u ponad 13 500 pacjentów leczonych ec
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
takrolimusem w badaniach klinicznych fazy I do III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
badaniu klinicznym stosowano 0, 1% takrolimus maść dwa razy na dobę u dorosłych z umiarkowanym uk
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
kortykosteroidów (0, 1% maślan hydrokortyzonu na tułów i kończyny, 1% octan hydrokortyzonu na Pr