qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No tissue distribution data are available in humans.
10 Brak dostępnych danych dotyczących przenikania preparatu do tkanek u ludzi.
Neither levetiracetam nor its primary metabolite are significantly bound to plasma proteins (< 10%).
Zarówno lewetyracetam jak również jego główny metabolit, nie wiążą się w sposób istotny z białkami osocza (< 10%).
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
Objętość dystrybucji lewetyracetamu wynosi około 0, 5 do 0, 7 l/ kg, jest to wartość zbliżona do całkowitej objętości wody w organizmie.
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
U ludzi, lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu.
The major metabolic pathway (24% of the dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group.
Główny szlak metabolizmu (24% dawki) stanowi enzymatyczna hydroliza grupy acetamidowej.
Production of the primary metabolite, ucb L057, is not supported by liver cytochrome P450 isoforms.
Wytwarzanie głównego metabolitu, ucb L057, nie zachodzi przy współudziale wątrobowych izoenzymów cytochromu P450.
Hydrolysis of the acetamide group was measurable in a large number of tissues including blood cells.
Hydrolizę grupy acetamidowej stwierdzono w wielu tkankach, w tym, w komórkach krwi.
The metabolite ucb L057 is pharmacologically inactive.
Metabolit ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie.
Two minor metabolites were also identified.
Zidentyfikowano także dwa inne metabolity.
One was obtained by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose) and the other one by opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose).
Jeden z nich powstaje przez hydroksylację pierścienia pirolidynowego (1, 6% dawki), a drugi przez otwarcie pierścienia pirolidynowego (0, 9% dawki).
Other unidentified components accounted only for 0.6% of the dose.
Inne niezidentyfikowane składniki stanowią tylko 0, 6% dawki.
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo ani dla lewetyracetamu, ani dla jego głównego metabolitu.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 AND UGT1A6]) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro, wykazano, że lewetyracetam oraz jego główny metabolit nie hamowały aktywności głównych izomerów ludzkiego wątrobowego cytochromu P450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) oraz aktywności hydroksylazy epoksydowej.
In addition, levetiracetam does not affect the in vitro glucuronidation of valproic acid.
Ponadto lewetyracetam nie wpływa in vitro na glukuronidację kwasu walproinowego.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
W hodowlach ludzkich hepatocytów, lewetyracetam nie wywierał wpływu lub miał niewielki wpływ na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1.
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
Lewetyracetam powodował łagodną indukcję CYP2B6 i CYP3A4.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
Dane in vitro i dane dotyczące interakcji in vivo z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną i warfaryną wykazały, że nie należy oczekiwać znacznej indukcji enzymatycznej in vivo.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Dlatego interakcje preparatu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z preparatem Keppra są mało prawdopodobne.
Elimination 10 The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
Okres półtrwania u osób dorosłych wynosi 7±1 godzin i nie zmienia się w zależności od dawki, drogi podania lub po podaniu wielokrotnym.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
Średni całkowity klirens wynosi 0, 96 ml/ min/ kg mc.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
Główną drogę wydalania stanowi wydalanie z moczem, średnio 95% dawki (około 93% dawki jest wydalone w ciągu 48 godzin).
Excretion via faeces accounted for only 0.3% of the dose.
0, 3% dawki.
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
W ciągu pierwszych 48 godzin, całkowite wydalanie z moczem lewetyracetamu i jego głównego metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0, 6 ml/ min/ kg mc. i 4, 2 ml/ min/ kg mc., co wskazuje na to, że lewetyracetam jest wydalany na drodze filtracji kłębuszkowej z następową reabsorpcją kanalikową oraz, że jego główny metabolit jest również wydalany przez aktywne wydzielanie kanalikowe, niezależnie od filtracji kłębuszkowej.
Levetiracetam elimination is correlated to creatinine clearance.
Wydalanie lewetyracetamu jest skorelowane z klirensem kreatyniny.
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
40% (10 do 11 godz.).
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
Jest to związane ze zmniejszoną wydolnością nerek w tej populacji (patrz punkt 4. 2).
Children (4 to 12 years)
Dzieci (od 4 do 12 lat)
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/ kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na padaczkę okres półtrwania lewetyracetamu wynosi 6, 0 godz.
The apparent body weight adjusted clearance was approximately 30% higher than in epileptic adults.
Klirens przeliczany na masę ciała jest około 30% większy niż u osób dorosłych chorych na padaczkę.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
11 Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 mg/ kg mc. / dobę) dzieciom z padaczką (od 4 do 12 lat) lewetyraceatm był szybko wchłaniany.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
Stężenie maksymalne w osoczu występowało od 0, 5 do 1, 0 godziny po podaniu.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentrations and area under the curve.
Zaobserwowano proporcjonalne zwiększanie wchłaniania liniowego i dawki dla stężenia maksymalnego i obszaru pod krzywą.
The elimination half-life was approximately 5 hours.
Okres połowicznej eliminacji wynosił około 5 godzin.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
Pozorny całkowity klirens z organizmu wynosił 1, 1 ml/ min/ kg mc.
Infants and children (1 month to 4 years)
Niemowlęta i dzieci (od 1 miesiąca do 4 lat)
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/ kg mc.) 100 mg/ ml roztworu doustnego dzieciom chorym na padaczkę (od 1 miesiąca do 4 lat), lewetyracetam był szybko wchłaniany a stężenie maksymalne w osoczu zaobserwowano po upływie około 1 godziny od podania leku.
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Wyniki badań farmakokinetycznych wykazały, że okres półtrwania był krótszy (5, 3 godziny) niż u dorosłych (7, 2 godziny) i pozorny klirens z organizmu był szybszy (1, 5 ml/ min/ kg mc.) niż u dorosłych (0, 96 ml/ min/ kg mc.).
Renal impairment
Zaburzenie czynności nerek
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
Klirens lewetyracetamu oraz jego głównego metabolitu jest skorelowany z klirensem kreatyniny.
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Z tego względu, u pacjentów z umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się odpowiednie dostosowanie dobowej dawki podtrzymującej preparatu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4. 2).
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
U dorosłych pacjentów w stadium schyłkowej niewydolności nerek z bezmoczem, okres półtrwania wynosi około 25 godzin w okresie pomiędzy dializami i około 3, 1 godziny podczas dializy.
The fractional removal of levetiracetam was 51% during a typical 4-hour dialysis session.
Podczas typowej 4- godzinnej dializy zostaje usunięte 51% lewetyracetamu.
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Zaburzenie czynności wątroby U osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany klirensu lewetyracetamu.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
U większości osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, klirens lewetyracetamu był zmniejszony o ponad 50% z powodu współistniejącej zaburzonej czynności nerek (patrz punkt 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
W oparciu o standardowo przeprowadzone badania niekliniczne dotyczące farmakologii, bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz rakotwórczości, nie stwierdzono szczególnego ryzyka stosowania u ludzi.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Objawy te obejmują zmiany w wątrobie, wskazujące na reakcje adaptacyjne, tj. zwiększenie masy i przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów, w przypadku ekspozycji podobnej lub większej niż u ludzi, lewetyracetam wykazywał toksyczny wpływ na rozwój płodu (zwiększenie częstości zmian szkieletowych/ niewielkie wady, opóźniony wzrost, zwiększona śmiertelność młodych).
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
U królików wpływ na płód (obumarcie płodu, zwiększenie częstości nieprawidłowości szkieletowych i zwiększenie częstości wad rozwojowych) obserwowano, gdy wystąpiły objawy toksyczności u matki.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
Ekspozycja ogólnoustrojowa, w przypadku której u królików nie obserwowano żadnych objawów, była około 4 do 5 razy większa niż ekspozycja występująca u ludzi.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
W badaniach na zwierzętach, na noworodkach oraz młodych osobnikach szczurów i psów nie zaobserwowano działań niepożądanych w punktach końcowych dotyczących przeciętnego rozwoju lub dojrzewania, przy stosowaniu dawek do 1800 mg/ kg mc. / dobę, odpowiadających 30- krotnej maksymalnej dawce stosowanej u ludzi.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Rdzeń: kroskarmeloza sodowa makrogol 6000
Film-coating Opadry 85F20694:
Otoczka:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Indigo carmine aluminium lake (E132)
Opadry 85F20694: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany
6.2 Incompatibilities
tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk indygokarminy lak glinowy (E 132) 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
No special precautions for storage.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 250 mg, tabletki powlekane, pakowane w blistry aluminium/ PCV, umieszczone w tekturowych pudełkach, zawierających 20, 30, 50, 60, 100 oraz 200 tabletek powlekanych.
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B- 1070 Bruksela Belgia
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005 EU/ 1/ 00/ 146/ 029
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005
29 September 2000 Date of last renewal:
Data przedłużenia pozwolenia:
08 July 2005
08 lipca 2005 r.
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Keppra 500 mg tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg lewetyracetamu.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
Żółta, podłużna, z rowkiem dzielącym i wytłoczonym kodem „ ucb ” i „ 500 ” na jednej stronie.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Dorośli (≥ 18 lat) i młodzież (od 12 do 17 lat) o masie ciała 50 kg lub więcej.
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
15 U osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek zaleca się dostosowanie dawki (patrz „ Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek "poniżej).
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
Zmiany dawkowania nie powinny przekraczać zmniejszania lub zwiększania dawki o 10 mg/ kg mc. dwa razy na dobę co dwa tygodnie.
The daily dose must be individualised according to renal function.
U dorosłych pacjentów dawkę dobową ustala się indywidualnie w zależności od czynności nerek.
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Dawkowanie należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą.
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Aby skorzystać z tabeli dawkowania należy obliczyć klirens kreatyniny u pacjenta (CLkr) w ml/ min.
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
16 Dostosowanie dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Klirens kreatyniny (ml/ min/ 1, 73m2)
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Z tego względu, zaleca się zmniejszenie podtrzymującej dawki dobowej o 50% w przypadkach, gdy klirens kreatyniny wynosi < 70 ml/ min.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
W przypadku, jeśli leczenie preparatem Keppra ma być zakończone, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną zaleca się stopniowe odstawianie preparatu (tj. dorośli: zmniejszanie dawki o 500 mg dwa razy na dobę, co dwa do czterech tygodni; dzieci: zmniejszanie dawki nie powinno przekroczyć redukcji o 10 mg/ kg mc. dwa razy na dobę co dwa tygodnie).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
17 U pacjentów leczonych preparatami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano przypadki samobójstw, prób samobójczych oraz myśli i zachowań samobójczych.
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Dlatego należy monitorować pacjentów pod względem występowania depresji i (lub) myśli oraz zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie.
The extent of absorption of levetiracetam was not altered by food, but the rate of absorption was slightly reduced.
4. 6 Ciąża i laktacja
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
Podobnie, jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, zmiany fizjologiczne zachodzące podczas ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
18 lewetyracetamu w osoczu podczas ciąży.
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Z powodu możliwości różnic w osobniczej wrażliwości, szczególnie na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki, u niektórych pacjentów może wystąpić senność lub inne objawy ze strony centralnego układu nerwowego.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu dopóki nie jest znany wpływ na zdolność pacjenta do wykonywania tych czynności.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
W zbiorczej analizie bezpieczeństwa, nie wykazano wyraźnego związku między dawką a reakcją, ale częstość i ciężkość działań niepożądanych ze strony centralnego układu nerwowego zmniejszały się z upływem czasu.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Badanie prowadzone u dorosłych i dzieci (w wieku od 4 do 65 lat) z napadami toniczno- klonicznymi
Very common: asthenia/ fatigue.
Bardzo często: astenia/ zmęczenie
18 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Bardzo często: senność Często: niepamięć, ataksja, drgawki, zawroty głowy, bóle głowy, hiperkinezja, drżenie, zaburzenia równowagi, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci.
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Często: pobudzenie ruchowe, depresja, chwiejność emocjonalna/ zmiany nastroju, wrogość/ agresywność, bezsenność, nerwowość/ drażliwość, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia Dane uzyskane po wprowadzeniu preparatu do obrotu: nieprawidłowe zachowanie, uczucie gniewu, lęk, splątanie, omamy, zaburzenia psychotyczne, samobójstwo, próby samobójcze, myśli samobójcze.
- Gastrointestinal disorders
- Zaburzenia żołądkowo - jelitowe:
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Po przedawkowaniu preparatu Keppra obserwowano: senność, pobudzenie, agresywność, zmniejszenie stanu świadomości, depresję oddechową, śpiączkę.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Po ostrym przedawkowaniu należy opróżnić żołądek przez wykonanie płukania żołądka lub wywołanie wymiotów.
Treatment of an overdose will be symptomatic and may include haemodialysis.
Leczenie przedawkowania polega na leczeniu objawowym w tym z możliwością zastosowania hemodializy.
This finding suggests that the interaction between levetiracetam and the synaptic vesicle protein 2A seems to contribute to the antiepileptic mechanism of action of the medicinal product.
To odkrycie wskazuje, że interakcja lewetyracetamu z białkiem pęcherzyków synaptycznych 2A wydaje się mieć wpływ na przeciwpadaczkowe działanie tego produktu leczniczego.
Pharmacodynamic effects
21 Działania farmakodynamiczne
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Skuteczność lewetyracetamu u dzieci, (od 4 do16 lat), oceniano w badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, obejmującym 198 pacjentów i trwającym 14 tygodni.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
Zmniejszenie liczby napadów częściowych w tygodniu o 50% lub więcej, w porównaniu do okresu odniesienia, stwierdzono u 44, 6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19, 6% pacjentów otrzymujących placebo.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Okres leczenia wynosił do 121 tygodni, w zależności od reakcji pacjenta na leczenie.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 16- tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem pacjentów w wieku od 12 lat, cierpiących na idiopatyczną padaczkę uogólnioną z napadami mioklonicznymi
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 24- tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem dorosłych, młodzieży i niewielkiej liczby dzieci, cierpiących na padaczkę idiopatyczną uogólnioną z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno- klonicznymi (PGTC), odpowiadającymi różnym zespołom klinicznym (młodzieńczej padaczce mioklonicznej, młodzieńczej padaczce z napadami nieświadomości, dziecięcej padaczce z napadami nieświadomości oraz padaczce z napadami grand mal występującymi po obudzeniu się).
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Lewetyracetam jest związkiem dobrze rozpuszczalnym i przenikającym.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
Po wielokrotnym podaniu, nie występuje zmiana klirensu.
Therefore there is no need for plasma level monitoring of levetiracetam.
Z tego względu nie ma potrzeby monitorowania stężenia lewetyracetamu w osoczu.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg stężenie maksymalne (Cmax) wynosi zazwyczaj 31 µg/ ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 mg dwa razy na dobę Cmax wynosi 43 µg/ ml.
No tissue distribution data are available in humans.
Brak dostępnych danych dotyczących przenikania preparatu do tkanek u ludzi.
Neither levetiracetam nor its primary metabolite are significantly bound to plasma proteins (< 10%).
23 Zarówno lewetyracetam jak również jego główny metabolit, nie wiążą się w sposób istotny z białkami osocza (< 10%).
One was obtained by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose) and the other one by opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose).
Jeden z nich powstaje przez hydroksylację pierścienia pirolidynowego (1, 6% dawki) a drugi przez otwarcie pierścienia pirolidynowego (0, 9% dawki).
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro wykazano, że lewetyracetam oraz jego główny metabolit nie hamowały aktywności głównych izomerów ludzkiego wątrobowego cytochromu P450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) oraz aktywności hydroksylazy epoksydowej.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam nie wywierał wpływu lub miał niewielki wpływ na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
Dane in vitro i dane dotyczące interakcji in vivo z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną i warfaryną wykazały, że nie należy oczekiwać znacznej indukcji enzymatycznej in vivo..
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
Okres półtrwania u osób dorosłych wynosi 7±1 godzin i nie zmienia się w zależności od dawki, drogi podania lub po podaniu wielokrotnym.
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
W ciągu pierwszych 48 godzin całkowite wydalanie z moczem lewetyracetamu i jego głównego metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0, 6 ml/ min/ kg mc. i 4, 2 ml/ min/ kg mc., co wskazuje na to, że lewetyracetam jest wydalany na drodze filtracji kłębuszkowej z następową reabsorpcją kanalikową, oraz że jego główny metabolit jest również wydalany przez aktywne wydzielanie kanalikowe niezależnie od filtracji kłębuszkowej.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 mg/ kg mc. / dobę) dzieciom z padaczką (od 4 do 12 lat) lewetyraceatm był szybko wchłaniany.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
Stężenie maksymalne w osoczu występowało od 0, 5 do 1, 0
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
U dorosłych pacjentów w stadium schyłkowej niewydolności nerek z bezmoczem okres półtrwania wynosi około 25 godzin w okresie pomiędzy dializami i około 3, 1 godziny podczas dializy.
Hepatic impairment
Zaburzenie czynności wątroby
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
U osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany klirensu lewetyracetamu.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Objawy te obejmują zmiany w wątrobie wskazujące na reakcje adaptacyjne, tj. zwiększenie masy i przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu krwi.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów, w przypadku ekspozycji podobnej lub większej niż u ludzi, lewetyracetam wykazywał toksyczny wpływ na rozwój płodu (zwiększenie częstości zmian szkieletowych / niewielkie wady, opóźniony wzrost, zwiększona śmiertelność młodych).
6.1 List of excipients
25 6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Rdzeń: kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian
Film-coating Opadry 85F32004:
Otoczka:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Opadry 85F32004: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk żelaza tlenek żółty (E172)
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Keppra 500 mg, tabletki powlekane pakowane w blistry aluminium/ PCV, umieszczone w tekturowych pudełkach zawierających 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 oraz 200 tabletek powlekanych.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg, tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Substancja pomocnicza: barwnik E110.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
Pomarańczowa, podłużna, z rowkiem dzielącym i wytłoczonym kodem „ ucb ” i „ 750 ” na jednej stronie.
4.2 Posology and method of administration
Dawkowanie i sposób podawania 4. 2
26 Elderly (65 years and older)
28 Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
U osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek zaleca się dostosowanie dawki (patrz „ Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek "poniżej).
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
Klirens kreatyniny w ml/ min można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi (w mg/ dl) posługując się następującym wzorem:
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
29 Dostosowanie dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
30 U pacjentów leczonych preparatami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano przypadki samobójstw, prób samobójczych oraz myśli i zachowań samobójczych.
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Dlatego należy monitorować pacjentów pod względem występowania depresji i (lub) myśli oraz zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg, tabletki powlekane zawiera barwnik E110 (patrz punkt 4. 8).
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
31 Podobnie, jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, zmiany fizjologiczne zachodzące podczas ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Z tego względu, pacjentom wykonującym czynności złożone zaleca się ostrożność np.: podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
Częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów z napadami mioklonicznymi była mniejsza niż u pacjentów z napadami
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Badanie prowadzone u dorosłych i dzieci (w wieku od 4 do 65 lat) z napadami toniczno- klonicznymi pierwotnie uogólnionymi w przebiegu idiopatycznej padaczki uogólnionej wykazało, że u 39, 2% pacjentów przyjmujących preparat Keppra i u 29, 8% pacjentów przyjmujących placebo, wystąpiły działania niepożądane uznane za związane z zastosowanym leczeniem.
Post-marketing experience: paraesthesia
Bardzo często: senność Często: niepamięć, ataksja, drgawki, zawroty głowy, bóle głowy, hiperkinezja, drżenie, zaburzenia równowagi, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci. Dane uzyskane po wprowadzeniu preparatu do obrotu: parestezja.
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Często: jadłowstręt, zwiększenie masy ciała Ryzyko wystąpienie jadłowstrętu jest wyższe w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Często: trombocytopenia Dane uzyskane po wprowadzeniu preparatu do obrotu: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (z zaobserwowanym w kilku przypadkach zahamowaniem czynności szpiku kostnego)
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
Barwnik E110 może spowodować reakcję alergiczną.
31 Symptoms
Objawy
Levetiracetam and related analogs show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
34 koreluje z mocą działania przeciwpadaczkowego tych substancji w modelu audiogennych napadów padaczkowych u myszy.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%,
Zsumowane dane wykazały, że odsetek pacjentów, u których stwierdzono zmniejszenie liczby napadów częściowych w tygodniu o 50% lub więcej, w porównaniu do okresu odniesienia, w okresie stosowania stałych dawek leku (12/ 14 tygodni leczenia), wynosił odpowiednio 27, 7%; 31, 6% i 41, 3% dla dawek 1 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg lewetyracetamu, a w grupie otrzymującej placebo – 12, 6%.
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
35 Terapia wspomagająca w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 16- tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem pacjentów w wieku od 12 lat, cierpiących na idiopatyczną padaczkę uogólnioną z napadami mioklonicznymi odpowiadającymi różnym zespołom klinicznym.
With continued long-term treatment, 47.4% of
Zmniejszenie liczby napadów PGTC w tygodniu o 50% lub więcej stwierdzono u 72, 2% leczonych lewetyracetamem i u 45, 2% pacjentów otrzymujących placebo.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
W dłuższym okresie leczenia stwierdzono całkowite ustąpienie napadów toniczno- klonicznych na co najmniej 6 miesięcy u 47, 4% pacjentów, a na rok lub dłużej u 31, 5% chorych.
The extent of absorption is dose-independent and is not altered by food.
36 Stopień wchłaniania nie zależy od dawki i nie zmienia się pod wpływem pokarmu.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam nie wywierał wpływu lub miał niewielki wpływ na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
Dane in vitro i dane dotyczące interakcji in vivo z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną i warfaryną wykazały, że nie należy oczekiwać znacznej indukcji enzymatycznej in vivo..
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0, 6 ml/ min/ kg mc. i 4, 2 ml/ min/ kg mc., co wskazuje na to, że lewetyracetam jest wydalany na drodze filtracji kłębuszkowej z następową reabsorpcją kanalikową, oraz że jego główny metabolit jest również wydalany przez aktywne wydzielanie kanalikowe, niezależnie od filtracji kłębuszkowej.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
37 Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/ kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na padaczkę okres półtrwania lewetyracetamu wynosi 6, 0 godz.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 mg/ kg mc. / dobę) dzieciom z padaczką (od 4 do 12 lat) lewetyracetam był szybko wchłaniany.
35 Hepatic impairment
Zaburzenie czynności wątroby
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
U osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany klirensu lewetyracetamu.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
W badaniach na zwierzętach, na noworodkach oraz młodych osobnikach szczurów i psów nie zaobserwowano działań niepożądanych w punktach końcowych dotyczących przeciętnego rozwoju lub
Magnesium stearate
Rdzeń: kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian
Film-coating Opadry 85F23452:
Otoczka:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Opadry 85F23452: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk żółcień pomarańczowa lak glinowy FCF (E110) żelaza tlenek czerwony (E172)
36 No special precautions for storage.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 750 mg, tabletki powlekane pakowane w blistry aluminium/ PCV, umieszczone w tekturowych pudełkach zawierających 20, 30, 50, 60, 80, 100 oraz 200 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 00/ 146/ 014 EU/ 1/ 00/ 146/ 015 EU/ 1/ 00/ 146/ 016 EU/ 1/ 00/ 146/ 017 EU/ 1/ 00/ 146/ 018 EU/ 1/ 00/ 146/ 019 EU/ 1/ 00/ 146/ 028
39 EU/ 1/ 00/ 146/ 015 EU/ 1/ 00/ 146/ 016 EU/ 1/ 00/ 146/ 017 EU/ 1/ 00/ 146/ 018 EU/ 1/ 00/ 146/ 019 EU/ 1/ 00/ 146/ 028
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1000 mg, tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Każda tabletka powlekana zawiera 1000 mg lewetyracetamu.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
Biała, podłużna, z rowkiem dzielącym i wytłoczonym kodem „ ucb ” i „ 1000 ” na jednej stronie.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Preparat Keppra jest wskazany jako terapia wspomagająca: • w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat z padaczką • w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną. • w leczeniu napadów toniczno- klonicznych pierwotnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
41 U osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek zaleca się dostosowanie dawki (patrz „ Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek "poniżej).
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg od 50 kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg dwa razy na dobę 200 mg dwa razy na dobę 250 mg dwa razy na dobę 500 mg dwa razy na dobę
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg dwa razy na dobę 600 mg dwa razy na dobę 750 mg dwa razy na dobę 1500 mg dwa razy na dobę
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
U dzieci o masie ciała 20 kg lub mniejszej zaleca się rozpocząć leczenie lekiem Keppra 100 mg/ ml roztwór doustny.
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140 - wiek (lata)] x masa ciała (kg) CLkr (ml/ min) = ———————————————————— (x 0, 85 dla kobiet) 72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg/ dl)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
42 Dostosowanie dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
43 U pacjentów leczonych preparatami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano przypadki samobójstw, prób samobójczych oraz myśli i zachowań samobójczych.
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Dlatego należy monitorować pacjentów pod względem występowania depresji i (lub) myśli oraz zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
44 Podobnie, jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, zmiany fizjologiczne zachodzące podczas ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu.
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Z tego względu pacjentom wykonującym czynności złożone, zaleca się ostrożność np.: podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Zsumowane dane z badań klinicznych z zastosowaniem postaci doustnych preparatu Keppra, prowadzonych u dorosłych pacjentów z napadami częściowymi, dotyczące bezpieczeństwa, wykazały, że u 46, 4% pacjentów leczonych preparatem Keppra i u 42, 2% pacjentów przyjmujących placebo wystąpiły działania niepożądane.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
45 Badanie prowadzone u dorosłych i dzieci (w wieku od 4 do 65 lat) z napadami toniczno- klonicznymi pierwotnie uogólnionymi w przebiegu idiopatycznej padaczki uogólnionej wykazało, że u 39, 2% pacjentów przyjmujących preparat Keppra i u 29, 8% pacjentów przyjmujących placebo, wystąpiły działania niepożądane uznane za związane z zastosowanym leczeniem.
42 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Bardzo często: senność Często: niepamięć, ataksja, drgawki, zawroty głowy, bóle głowy, hiperkinezja, drżenie, zaburzenia równowagi, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci.
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Często: jadłowstręt, zwiększenie masy ciała Ryzyko wystąpienia jadłowstrętu jest wyższe w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Dane uzyskane po wprowadzeniu preparatu do obrotu: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (z zaobserwowanym w kilku przypadkach zahamowaniem czynności szpiku kostnego).
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Po przedawkowaniu preparatu Keppra obserwowano: senność, pobudzenie, agresywność, zmniejszenie stanu świadomości, depresję oddechową, śpiączkę.
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Skuteczność lewetyracetamu u dzieci, (od 4 do16 lat), oceniano w badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, obejmującym 198 pacjentów i trwającym 14 tygodni.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
48 Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 16- tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem pacjentów w wieku od 12 lat, cierpiących na idiopatyczną padaczkę uogólnioną z napadami mioklonicznymi odpowiadającymi różnym zespołom klinicznym.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne