qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty, wzdęcia z oddawaniem gazów Niezbyt często: wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie przełyku, rozdęcie brzucha, aftowe zapalenie jamy ustnej, suchość jamy ustnej, dysfagia, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej lub gazu, choroba refluksowa przełyku, zapalenie dziąseł, nadkwaśność, ból zębów Rzadko: krwotok z przewodu pokarmowego
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko: zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa, zapalenie wątroby
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: stłuczenie, wykwit, świąd, wysypka, pokrzywka Rzadko: obrzęk naczynioruchowy
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe Niezbyt często: obrzęk stawów, kurcze mięśni, bóle stawów
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
16 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często: bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu, zapalenie pęcherza Rzadko: nieprawidłowa barwa moczu, niewydolność nerek
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Zaburzenia układu rozrodczego Rzadko: zaburzenia wzwodu
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Zaburzenia ogólne Często: zmęczenie, obrzęk (np. kończyn dolnych) Niezbyt często: wzmożony lub osłabiony apetyt, ból w klatce piersiowej, dreszcze, wzmożone pragnienie Rzadko: anafilaksja
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Rzadko:
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, Zwiekszenie stężenia glukozy we krwi
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* Na podstawie analizy danych z długoterminowych badań klinicznych z aktywną grupą kontrolną i kontrolowanych placebo wykazano, że selektywne inhibitory COX- 2 były związane ze zwiększonym ryzykiem poważnych zakrzepowych zdarzeń sercowo- naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
Na podstawie istniejących danych jest mało prawdopodobne, aby całkowity wzrost ryzyka dla takich zdarzeń przekroczył 1% rocznie (niezbyt często).
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
Około 1100 pacjentów było leczonych lumirakoksybem w badaniach klinicznych poświęconych analgezji (ból po zabiegach stomatologicznych, samoistne pierwotne miesiączkowanie, i ból po zabiegach ortopedycznych).
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
Profil działań niepożądanych był ogólnie podobny do profilu zgłaszanego w badaniach z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz reumatoidalnym zapaleniem stawów.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
W badaniach z bólem po zabiegach ortopedycznych, częściej zgłaszano niedokrwistość, jednak częstość występowania była podobna jak po zastosowaniu placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
W przypadku stosowania lumirakoksybu nie można wykluczyć następujących rzadko występujących poważnych działań niepożądanych, zgłaszanych w związku z zastosowaniem NLPZ: nefrotoksyczność w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy oraz niewydolność nerek; toksyczne działanie na wątrobę w tym niewydolność wątroby i żółtaczka; skórno- śluzówkowe działania niepożądane i ciężkie reakcje skórne.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
W porównaniu z dawką dobową 200 mg, dawka dobowa 400 mg lumirakoksybu jest związana z względnie większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, zwłaszcza zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego, układu nerwowego oraz zdarzeń psychiatrycznych.
15 There is no clinical experience of overdose.
Brak doświadczenia klinicznego z przedawkowaniem.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Wielokrotne dawki lumirakoksybu 1 200 mg raz na dobę podawano pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów przez 4 tygodnie bez klinicznie istotnych działań niepożądanych.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
W razie podejrzewanego przedawkowania, należy zapewnić odpowiednie leczenie podtrzymujące, np. poprzez opróżnienie zawartości żołądka, nadzór kliniczny i, w razie konieczności, rozpoczęcie leczenia objawowego.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Jest mało prawdopodobne, by hemodializa była skuteczną metodą usuwania leku z powodu wysokiego wiązania z białkami.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, niesteroidowe, koksyby, kod ATC:
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Sposób działania Lumirakoksyb jest doustnym, czynnym, selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy- 2 (COX- 2) w zakresie dawek terapeutycznych.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Cyklooksygeneza uczestniczy w powstawaniu prostaglandyn.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Zidentyfikowano dwa izoenzymy, COX- 1 i COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Izoenzym COX- 2 jest indukowany przez czynniki powodujące zapalenie i uważa się, że głównie ten izoenzym powoduje syntezę prostanoidowych mediatorów bólu, zapalenia i gorączki.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Izoenzym COX- 2 wpływa także na proces owulacji, implantacji i zamknięcia przewodu tętniczego, reguluje czynność nerek i ośrodkowego układu nerwowego (indukcja gorączki, percepcja bólu i funkcje poznawcze).
It may also play a role in ulcer healing.
Może też wpływać na proces gojenia wrzodu.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Izoenzym COX- 2 wykryto w tkankach otaczających wrzody żołądka u ludzi, ale nie jest ustalony mechanizm wpływu COX- 2 na gojenie owrzodzeń.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Różnica w przeciwpłytkowym działaniu pomiędzy niektórymi NLPZ hamującymi COX- 1 i selektywnymi inhibitorami COX- 2 może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ryzykiem reakcji zakrzepowo- zatorowych.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Selektywne inhibitory COX- 2 zmniejszają tworzenie się układowych (a zatem być może śródbłonkowych) prostacyklin nie wpływając na tromboksan płytkowy.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało ustalone.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
W badaniach farmakologii klinicznej, lumirakoksyb powodował zależne od dawki działanie hamujące na COX- 2 w osoczu, bez hamowania COX- 1.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
Selektywne hamowanie COX- 2 przez lumirakoksyb zapewnia działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
Podanie 100 mg, 200 mg lub 400 mg raz na dobę prowadzi do > 90% maksymalnego zahamowania COX- 2.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Brak istotnego zahamowania COX- 1 (ocenianego jako zahamowanie tromboksanu B2 ex vivo) u zdrowych ochotników, którym podawano dawki do 800 mg.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Lumirakoksyb w dawce 800 mg na dobę nie powodował klinicznie znaczącego zahamowania syntezy prostaglandyn w żołądku i nie miał wpływu na czynność płytek krwi.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Skuteczność U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, dawki lumirakoksybu do 200 mg raz na dobę zapewniały istotną poprawę w zakresie bólu, sztywności, czynności oraz oceny stanu choroby przez pacjenta.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Te korzystne działania utrzymywały się do 52 tygodni.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Zwiększenie dawki do 400 mg na dobę nie powoduje dodatkowych korzyści.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
W badaniach klinicznych, lumirakoksyb 400 mg łagodził ból w modelach ostrego działania przeciwbólowego po zabiegach stomatologicznych, po zabiegach ortopedycznych, oraz w samoistnym bolesnym miesiączkowaniu.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
W badaniach z pojedynczą dawką w bólu po zabiegach stomatologicznych, początek działania przeciwbólowego występował w ciągu 45 minut i utrzymywał się przez 24 godziny po podaniu dawki.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
W krótko trwających badaniach klinicznych z wielokrotną dawką w bólu po zabiegach ortopedycznych i bólu związanym z samoistnym bolesnym miesiączkowaniem, lumirakoksyb 400 mg raz na dobę skutecznie łagodził ból.
Safety The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET)
Bezpieczeństwo Badanie TARGET (The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial) W badaniu III fazy TARGET, trwającym 12 miesięcy, podwójnie zaślepionym uczestniczyło 18 325 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Pacjentów randomizowano do grupy lumirakoksybu z zastosowaniem dawki dobowej 400 mg (dwu - lub cztero- krotność zalecanej dawki w chorobie zwyrodnieniowej stawów), naproksenu 500 mg podawanego dwa razy na dobę lub ibuprofenu 800 mg podawanego trzy razy na dobę.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
W badaniu TARGET uczestniczyli pacjenci przyjmujący małe dawki kwasu acetylosalicylowego (75- 100 mg na dobę) w pierwotnej lub wtórnej profilaktyce choroby niedokrwiennej serca.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
18 małych dawek kwasu acetylosalicylowego (24% pacjentów w całkowitej populacji badania) oraz wiek.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Działania żołądkowo- jelitowe w badaniu TARGET (badanie 12- miesięczne) Pierwszorzędowym punktem końcowym były różnice w rozkładzie czasu do wystąpienia zdarzenia, w odniesieniu do ewidentnych lub prawdopodobnych powikłań górnego odcinka przewodu pokarmowego (perforacja, niedrożność, krwawienie - POB).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- W populacji nie stosującej małych dawek aspiryny, częstość występowania POB wynosiła
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
14/ 6950 pacjentów (0, 2%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu z 64/ 6968 pacjentów (0, 92%) dla grupy stosujacej NLPZ, przy współczynniku ryzyka (HR) 0, 21 [95% CI 0, 12- 0, 37] p < 0, 0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- W grupie stosującej małą dawke kwasu acetylosalicylowego częstość występowania POB
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
wynosiła 15/ 2167 pacjentów (0, 69%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu z 19/ 2159 pacjentów (0, 88%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 0, 79 [95% CI 0, 40- 1, 55] (statystycznie nie istotne).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- W całkowitej populacji, częstość występowania POB wynosiła 29/ 9117 pacjentów (0, 32%) dla
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu do 83/ 9127 pacjentów (0, 91%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 0, 34 [95% CI 0, 22- 0, 52] p < 0, 0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Działania sercowo- naczyniowe w badaniu TARGET (badanie 12- miesięczne) Pierwszorzędowym sercowo- naczyniowym punktem końcowym był punkt końcowy wypracowany w wyniku meta- analizy Antiplatelet Trialists ’ Collaboration (APTC): potwierdzony lub prawdopodobny zawał mięśnia sercowego (kliniczny lub utajony), udar (niedokrwienny lub krwotoczny) i śmierć sercowo- naczyniowa.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Nie obserwowano istotnych różnic pomiędzy lumirakoksybem i NLPZ.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
Jednak, częstość występowania zdarzeń APTC była liczbowo wyższa dla lumirakoksybu niż dla naproksenu, jednak niższa od ibuprofenu.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- W populacji nie stosującej małej dawki aspiryny, częstość występowania zdarzeń APTC
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
wynosiła 35/ 6950 pacjentów (0, 50%) dla grupy stosującej lumirakoksybu w porównaniu do 27/ 6968 pacjentów (0, 39%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 1, 22 [95% CI 0, 74- 2, 02] p=0, 4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Po porównaniu osobno z ibuprofenem i naproksenem, wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 94 [95% CI 0, 44- 2, 04] p=0, 8842 oraz 1, 49 [95% CI 0, 76- 2, 92] p=0, 2417.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- W grupie stosującej małą dawkę kwasu acetylosalicylowego, częstość występowania zdarzeń
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
APTC wynosiła 24/ 2167 pacjentów (1, 11%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu do 23/ 2159 pacjentów (1, 07%) dla grupy stosującej NLPZ, przy współczynniku ryzyka (HR) 1, 04 [95% CI 0, 59- 1, 84] p=0, 8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Po porównaniu osobno z ibuprofenem i naproksenem, wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 56 [95% CI 0, 20- 1, 54] p=0, 2603 oraz 1, 42 [95% CI 0, 70- 2, 90] p=0, 3368.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- W całkowitej populacji, częstość występowania zdarzeń APTC wynosiła 59/ 9117 pacjentów
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
(0, 65%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu do 50/ 9127 pacjentów (0, 55%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 1, 14 [95% CI 0, 78- 1, 66] p=0, 5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Po porównaniu osobno z ibuprofenem i naproksenem, wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 76 [95% CI 0, 41- 1, 40] p=0, 3775 oraz 1, 46 [95% CI 0, 89- 2, 37] p=0, 1313.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
Zdarzenia zawału mięśnia sercowego w badaniu TARGET (badanie 12- miesięczne) Nie obserwowano statystycznie istotnej różnicy pomiędzy grupami pacjentów stosujących lumirakoksyb i NLPZ pod względem częstości występowania zawału mięśnia sercowego (kliniczny zawał mięśnia sercowego i bezobjawowy zawał mięśnia sercowego).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- W populacji nie stosującej małej dawki aspiryny, częstość występowania zawału mięśnia
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
sercowego wynosiła 14/ 6950 pacjentów (0, 20%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu do 9/ 6968 pacjentów (0, 13%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 1, 47 [95% CI 0, 63- 3, 39] p=0, 3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Po porównaniu osobno z ibuprofenem i naproksenem, wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 75 [95% CI 0, 20- 2, 79] p=0, 6669 oraz 2, 37 [95% CI 0, 74- 7, 55] p=0, 1454.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- W grupie stosującej małą dawkę kwasu acetylosalicylowego, częstość występowania zdarzeń
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
zawału mięśnia sercowego wynosiła 9/ 2167 pacjentów (0, 42%) dla grupy stosujacej lumirakoksyb w porównaniu z 8/ 2159 pacjentów (0, 37%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 1, 14 [95% CI 0, 44- 2, 95] p=0, 7899.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
19 wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 47 [95% CI 0, 04- 5, 14] p=0, 5328 oraz 1, 36 [95% CI 0, 47- 3, 93] p=0, 5658.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- W całkowitej populacji, częstość występowania zawału mięśnia sercowego wynosiła
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
23/ 9117 pacjentów (0, 25%) dla grupy stosującej lumirakoksyb w porównaniu do 17/ 9127 pacjentów (0, 19%) dla grupy stosującej NLPZ, przy HR 1, 31 [95% CI 0, 70- 2, 45] p=0, 4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Po porównaniu osobno z ibuprofenem i naproksenem, wartości HR wynosiły odpowiednio 0, 66 [95% CI 0, 21- 2, 09] p=0, 4833 oraz 1, 77 [95% CI 0, 82- 3, 84] p=0, 1471.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
Bezpieczeństwo sercowo- naczyniowe stosowania lumirakoksybu przez ponad 1 rok nie zostało ustalone.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Działania sercowo- nerkowe w badaniu TARGET (badanie 12- miesięczne) Dla skurczowego ciśnienia krwi, średnia zmiana względem wartości wyjściowych wynosiła +0, 4 mmHg dla lumirakoksybu i +2, 1 mmHg dla NLPZ (p < 0, 0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Dla rozkurczowego ciśnienia krwi, średnia zmiana względem wartości wyjściowych wynosiła – 0, 1 mmHg dla lumirakoksybu i +0, 5 mmHg dla NLPZ (p < 0, 0001).
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
Liczba przypadków przerwania leczenia w badaniu TARGET z powodu obrzęku nie różniła się istotnie w grupie stosującej lumirakoksyb (43) w porównaniu do grupy stosującej NLPZ (55).
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
Liczba przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń związanych z nadciśnieniem tętniczym również nie różniła się istotnie pomiędzy lumirakoksybem (37) a NLPZ (52).
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Wchłanianie Lumirakoksyb jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
W 15 minucie po podaniu dawki 400 mg, stężenie w osoczu osiągnęło 0, 6 µg/ ml, co jest wystarczająco dużym stężeniem, by uzyskać ponad 90% zahamowanie COX- 2.
Median tmax is about 2 hours post dose.
Mediana tmax wynosi około 2 godziny po podaniu dawki.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
W przedziale dawek od 25 do 800 mg, narażenie (pole pod krzywą AUC) wzrasta w sposób proporcjonalny do dawki, a maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) były w przybliżeniu proporcjonalne do dawki.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Po podaniu dawki 400 mg raz na dobę, Cmax wynosiło około 9 µg/ ml, a pole pod krzywą AUC wynosiło około 31 µg h/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
Bezwzględna biodostępność lumirakoksybu wynosi około 74%.
Food had no significant effect on either Cmax or AUC of lumiracoxib when either 200 mg or 400 mg film-coated tablets of {Invented Name} were taken with a high-fat meal.
Pokarm nie miał istotnego wpływu na Cmax lub pole pod krzywą AUC lumirakoksybu, gdy tabletki powlekane {Nazwa własna} 200 mg lub 400 mg były przyjmowane z wysokotłuszczowym posiłkiem.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
Tabletki powlekane {Nazwa własna} mogą być podawane niezależnie od posiłków.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Dystrybucja Lumirakoksyb w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, (≥98%), a wiązanie jest niezależne od stężenia w zakresie 0, 1 do 100 µg/ ml.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
Objętość dystrybucji (Vss) wynosi 9 l.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Po około 5 godzinach od podania dawki, stężenie lumirakoksybu w płynie stawowym lub w mazi stawowej pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów było wyższe niż stężenie w osoczu i pozostawało znacznie wyższe przez pozostały okres dawkowania (pole pod krzywą AUC12- 24 w płynie stawowym lub w mazi stawowej było 2, 6 razy wyższe niż pole pod krzywą AUC dla osocza).
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
Nie obserwowano różnic w stopniu wiązania lumirakoksybu z białkami w płynie stawowym lub w mazi stawowej w porównaniu z białkami osocza.
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
Lumirakoksyb przenika przez łożysko u szczurów i królików.
One hour after oral administration of 14[C]-labeled lumiracoxib in a rat model of inflammation, the ratio of radioactivity detected at the site of inflammation versus that detected in the blood was 2:1, and was 8:1 four hours post dose.
Jedną godzinę po podaniu doustnym lumirakoksybu znakowanego 14C w modelu zapalenia u szczurów, współczynnik radioaktywności wykryty w miejscu zapalenia w porównaniu z wykrytym we krwi wynosił 2: 1 oraz 8: 1 cztery godziny po podaniu dawki.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Wskazuje to, że lumirakoksyb i( lub) jego metabolity przenikają przede wszystkim do tkanki zapalnej i tam są zatrzymywane..
Biotransformation In humans, lumiracoxib undergoes extensive hepatic metabolism.
20 Biotransformacja U ludzi, lumirakoksyb podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Metabolizm tlenowy lumirakoksybu odbywa się głównie z udziałem CYP2C9.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
Z całego materiału związanego z lekiem w osoczu głównym składnikiem jest lumirakoksyb w postaci niezmienionej.
Three major metabolites were identified in plasma:
W osoczu zidentyfikowano trzy główne metabolity:
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
4 ’ - hydroksy- lumirakoksyb, 5 - karboksy- lumirakoksyb oraz 4 ’ - hydroksy- 5- karboksy- lumirakoksyb.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
Ponadto, tworzą się różne produkty sprzęgania (glukuronidy i siarczany) tych metabolitów.
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
Metabolit 4 ’ - hydroksy ma podobną moc i COX- 2 selektywność jak lumirakoksyb.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
Stężenie metabolitu 4 ’ - hydroksy w osoczu i w płynie stawowym lub w mazi stawowej jest niewielkie, dlatego jest mało prawdopodobne, by miało ono wpływ na skuteczność leku.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Inne metabolity nie są aktywne jako inhibitory COX- 1 lub COX- 2.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Wydalanie Lumirakoksyb jest wydalany głównie poprzez metabolizm wątrobowy.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Po podaniu pojedynczej dawki 400 mg lumirakoksybu osobom zdrowym, 54% substancji związanych z lekiem było wydalanych z moczem, a 43% z kałem.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Zaledwie około 5% podanej dawki było obecne w wydalinach w postaci niezmienionego lumirakoksybu.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
Klirens osoczowy wynosi 7, 7 l/ h.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
Średni okres półtrwania lumirakoksybu w osoczu wynosi około 4 godzin.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
Lumirakoksyb nie kumuluje się w osoczu pod wpływem dawkowania raz lub dwa razy na dobę, a stan stacjonarny osiągany jest pierwszego dnia podawania, przy czym Cmax i pole pod krzywą AUC nie wzrastają po przedłużonym dawkowaniu.
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
Brak różnic w narażeniu na lumirakoksyb u mężczyzn i kobiet.
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
U pacjentów w podeszłym wieku (ponad 65 lat), obserwowano 15% wzrost pola pod krzywą AUC w porównaniu do pacjentów młodszym wieku.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Dostosowywanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne.
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
Farmakokinetyka lumirakoksybu jest podobna u osób rasy azjatyckiej, czarnej i kaukaskiej.
CYP2C9 polymorphism:
Polimorfizm CYP2C9:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
Na podstawie narażenia na lumirakoksyb mierzonego na podstawie stężenia leku w osoczu i analizy farmakogenetycznej, nie znaleziono dowodów sugerujących, że narażenie na lumirakoksyb wzrasta u osób z genotypami CYP2C9 związanymi ze zmniejszonym klirensem metabolicznym.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów o niskiej aktywności izoenzymu CYP2C9.
Compared to healthy subjects, exposure to lumiracoxib was not changed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-8).
W porównaniu ze zdrowymi osobami, narażenie na lumirakoksyb nie była zmieniona u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7- 8 wg skali Child- Pugh).
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
Nie obserwowano żadnych różnic w wiązaniu z białkami osocza pomiędzy tymi dwiema grupami.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Zatem, nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
Farmakokinetyka lumirakoksybu nie była badana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (> 9 wg skali Child- Pugh).
Renal Insufficiency:
21 Niewydolność nerek:
When lumiracoxib was administered to patients with end-stage renal disease, a 33% decrease in lumiracoxib Cmax and a 27% decrease in AUC were observed compared to healthy subjects.
Gdy lumirakoksyb podawano pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek, obserwowano 33% zmniejszenie Cmax lumirakoksybu oraz 27% zmniejszenie wielkości pola pod krzywą AUC w porównaniu do osób zdrowych.
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
Średnie narażenie na aktywny metabolit 4 ’ - hydroksy- lumirakoksyb była w zasadzie niezmieniona.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
Wiązanie lumirakoksybu z białkami osocza było podobne u osób zdrowych i u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
Dializa nie ma wpływu na narażenie pacjentów na lumirakoksyb lub jego czynny metabolit.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
While renal insufficiency does not significantly influence the pharmacokinetics of lumiracoxib and its active metabolite, use of lumiracoxib in patients with moderate to severe renal insufficiency is contraindicated because of potential further deterioration of renal function due to cyclooxygenase inhibition (see section 4.3 and 4.4).
Niewydolność nerek nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę lumirakoksybu i jego aktywnego metabolitu, jednak stosowanie lumirakoksybu u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne dalsze pogorszenie czynności nerek związane z zahamowaniem aktywności cyklooksygenazy (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
Hypertensive Patients:
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym:
Lumiracoxib did not affect blood pressure control in hypertensive patients, nor did it differ from placebo regarding newly occurring hypertension in clinical trials.
Lumirakoksyb nie wpływał na kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ani nie różnił się pod względem częstości wystepowania nowych przypadków nadciśnienia w badaniach klinicznych u pacjentów z grupy przyjmującej placebo.
The pharmacokinetics of lumiracoxib in paediatric patients have not been studied.
Farmakokinetyka lumirakoksybu u dzieci nie została zbadana.
In preclinical studies, lumiracoxib has been demonstrated to be neither mutagenic nor carcinogenic.
W badaniach przedklinicznych, lumirakoksyb nie wykazywał działania mutagennego ani rakotwórczego.
Chromosome aberrations were induced in V79 cells at high, cytotoxic concentrations of lumiracoxib,
Aberracje chromosomalne obserwowano w komórkach V79 pod wpływem dużych cytotoksycznych stężeń lumirakoksybu, które, jak się uważa, nie mają znaczenia biologicznego dla ludzi.
There was no indication of genotoxic potential in three in vivo rat studies (micronucleus tests in bone marrow and liver and liver comet assay).
Nie obserwowano oznak działania genotoksycznego w trzech badaniach in vivo prowadzonych na szczurach (testy mikrojądrowe w szpiku kostnym i wątrobie oraz test COMET wątroby).
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, target organs were the gastrointestinal tract and kidney.
W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych szczurom i małpom, narządami docelowymi były układ pokarmowy i nerka.
Systemic exposure at levels with no adverse effect for these targets in rat (26-week study) and monkey (39-week study) were 6.5 and 22 times that in man following a 200 mg therapeutic dose, respectively.
Narażenie ogólnoustrojowe przy stężeniach nie wywołujących działań niepożądanych dla tych narządów docelowych szczura (badanie 26 - tygodniowe) i małpy (badanie 39- tygodniowe) była odpowiednio 6, 5 oraz 22 razy większa niż u ludzi po podaniu dawki terapeutycznej 200 mg.
Lumiracoxib was not teratogenic in reproduction toxicity studies conducted in rats and rabbits at doses representing systemic exposure 10.4 (rat) and 38 (rabbit) times greater than the human therapeutic level after a 200 mg dose.
Lumirakoksyb nie działał teratogennie w badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję prowadzonych na szczurach i królikach w dawkach odpowiadających narażeniu ogólnoustrojowemu 10, 4 (u szczura) i 38 (u królika) razy większej od stężeń terapeutycznych u ludzi po podaniu dawki 200 mg.
In rats the incidence of pre-implantation loss was increased at a dose of 100 mg/ kg/ day, (10.4 times the human therapeutic exposure following a dose of 200 mg), which caused maternal toxicity.
U szczurów częstość utraty zarodka przed implantacją wzrosła przy dawce 100 mg/ kg m. c. / dobę, (10, 4- krotność narażenia terapeutycznego u ludzi po podaniu dawki 200 mg), która powodowała działania toksyczne na matkę.
The incidence of resorption was increased in rabbits at approximately 9 times the human exposure following a 200 mg dose.
Częstość występowania resorpcji zarodka była zwiększona u królików przy około 9- krotnie wyższym narażeniu niż u ludzi po podaniu dawki 200 mg.
At the level with no embryo/ fetal effect, the systemic exposure was 8.6 (rat) and 2.2 (rabbit) times that in man following a 200 mg therapeutic dose.
Przy stężeniach nie powodujących działań na zarodek/ płód, narażenie ogólnoustrojowe było 8, 6 (u szczura) i 2, 2 (u królika) razy większe niż u ludzi po podaniu dawki terapeutycznej 200 mg.
In a pre- and post-natal development study in rats, an increase in stillborn pups and reduced embryo/ fetal survival was seen at maternally toxic doses ≥ 3 mg/ kg.
W badaniu nad rozwojem przed - i pourodzeniowym szczurów, obserwowano wzrost częstości urodzeń martwych płodów i zmniejszone przeżycie zarodka i płodu przy dawkach toksycznych dla matki ≥3 mg/ kg.
Film-coated tablets 100 mg:
Tabletki powlekane 100 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
22 Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, powidon, dwutlenek tytanu, stearynian magnezu
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
Hypromeloza, Makrogol, talk, czerwony tlenek żelaza (E172), czarny tlenek żelaza (E172) i dwutlenek tytanu (E171)
Film-coated tablets 200 mg:
Tabletki powlekane 200 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, powidon, dwutlenek tytanu, stearynian magnezu
Film-coated tablets 400 mg:
Tabletki powlekane 400 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate
Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, powidon, stearynian magnezu
20 24 months
24 miesiące
Clear PVC/ aluminium blisters in packs containing 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, or 600 film-coated tablets.
Bezbarwne blistry z PCW/ aluminium w opakowaniach zawierających 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, lub 600 tabletek powlekanych.
6.6 Instructions for use and handling and disposal
6. 6 Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUZENIA POZWOLENIA
21 ANNEX IV
24 ANEKS IV
22 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
25 Działania uzupełniające podmiotu odpowiedzialnego posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu
To develop and disseminate a Physician Decision Treatment Guide for prescribers of lumiracoxib.
Opis Opracowanie i rozprowadzenie wśród lekarzy przepisujących lumirakoksyb wskazówek dla lekarzy dotyczących podjęcia decyzji o leczeniu.
To conduct physician surveys to monitor appropriate use.
Przeprowadzenie sondaży wśród lekarzy w celu monitorowania właściwego stosowania leku.
To support multiple venues for healthcare professionals including prescribers and pharmacists.
Wspieranie różnego rodzaju spotkań dla pracowników służby zdrowia, w tym lekarzy przepisujących lek i farmaceutów.
To conduct a Prescription Event Monitoring study.
Przeprowadzenie badania Monitorowania Przypadków Przepisania preparatu.
To conduct a database study of drug utilisation of lumiracoxib and other marketed NSAIDs and COX-2 inhibitors.
Przeprowadzenie badania dotyczącego bazy danych w odniesieniu do stosowania lumirakoksybu i innych znajdujących się w obrocie niesterydowych leków przeciwzapalnych (NSAID) i inhibitorów COX- 2.
Clinical 6
kliniczny 6
Expedited reporting of a list of agreed SAEs.
Przyspieszone raportowanie wykazu uzgodnionych poważnych działań niepożądanych (SAE).
Clinical 7
kliniczny 7
To monitor and report PSUR of a list of agreed AEs.
Monitorowanie i zgłaszanie w Okresowym Uaktualniającym Raporcie dotyczącym Bezpieczeństwa (PSUR) wykazu uzgodnionych działań niepożądanych.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
WYKAZ NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DRÓG PODANIA, WNIOSKODAWCY, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH Państwo Członkowskie
(Invented) Name
Zawartość (stężenie)
Strength *
Wielka Brytania
Pharmaceutical form
SmithKline Beecham
Route of administration
Menitorix
Content (concentration)
5 µg Hib PRP +
United Kingdo m
domięśniowe
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Wielka Brytania
5 µg Hib PRP + 12.5 µg TT + 5 µg MenC PSC + 5 µg TT
12, 5 µg TT + 5 µg MenC PSC + 5 µg TT
powder and solvent for solution for injection
rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
intramuscular injection
wstrzyknięcie
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l'Institut, B-1330 Rixensart, Belgium
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l' Institut, B- 1330 Rixensart, Belgia
powder and solvent for solution for injection
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
0.5 ml
domięśniowe 0, 5 ml wstrzyknięcie
Kifisias, 152 32 Halandri Greece
Kifisias, 152 32 Halandri Grecja
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Ireland
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Irlandia
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
SmithKline Beecham Menitorix plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Wielka Brytania
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline, Menitorix S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Hiszpania
* Hib PRP - Haemophilus influenzae type B polyribosylribitol phosphate TT - tetanus toxoid MenC PSC - Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide
* Hib PRP - fosforan polirybozorybitolu Haemophilus influenzae typ b TT – toksoid tężcowy MenC PSC - Polisacharyd Neisseria meningitidis grupy C
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO WNIESIENIA POPRAWEK DO CHARAKTERYSTYK PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIA OPAKOWAŃ I ULOTKI DLA PACJENTA PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MENITORIX
OGÓLNE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ PREPARATU MENITORIX
Menitorix is a freeze-dried vaccine preparation consisting of 5µg of the purified H. influenzae type b capsular polysaccharide, polyribosylribitol phosphate (PRP) and 5µg of the meningococcal capsular polysaccharide of group C (PSC) both directly conjugated to tetanus toxoid (TT) carrier protein.
Menitorix jest liofilizowanym preparatem szczepionki zawierającym 5 µg oczyszczonego polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu b, fosforan polirybozylorybitolu (PRP) i 5 µg meningokokowego polisacharydu otoczkowego grupy C (PSC), oba bezpośrednio sprzężone z białkiem przenoszącym toksoid tężcowy (TT).
The product is used for the active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC) and is administered by intramuscular injection.
Produkt ten stosuje się do czynnej immunizacji niemowląt w wieku od 2 miesięcy i dzieci do 2 roku życia w celu zapobiegania chorobom inwazyjnym wywołanym przez Haemophilus influenzae typu b (Hib) i Neisseria meningitidis z grupy C (MenC); podaje się go we wstrzyknięciach domięśniowych.
The Applicant/ MAH submitted an application for a Marketing Authorisation through the mutual recognition procedure for Menitorix on the basis of the marketing authorisation granted by the UK.
Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny złożył wniosek o udzielenie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Menitorix do obrotu w procedurze wzajemnego uznania na podstawie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu udzielonego przez Wielką Brytanię.
The referral procedure was initiated with UK as the reference member state (RMS), due to concerns raised by the concerned member states Greece, Poland and Spain regarding major safety and efficacy issues and the immunological protection correlates, they considered the submitted clinical documentation insufficient to establish the clinical efficacy and safety of Menitorix, considering the product to be an entirely new conjugated, bivalent vaccine.
Rozpoczęto procedurę arbitrażu z Wielką Brytanią jako państwem członkowskim referencyjnym (RMS) z powodu wątpliwości zgłoszonych przez zainteresowane państwa członkowskie – Grecję, Polskę i Hiszpanię, związanych z poważnymi kwestiami dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności oraz wskaźnikami ochrony immunologicznej; państwa te uznały przedstawioną dokumentację kliniczną za niewystarczającą do ustalenia skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa preparatu Menitorix, biorąc pod uwagę fakt, iż produkt ten ma być całkowicie nową, skoniugowaną, biwalentną szczepionką.
These issues were referred to the CHMP during the referral procedure under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, on 26 April 2007.
W dniu 26 kwietnia 2007 r. kwestie te przekazano CHMP podczas procedury arbitrażu na podstawie artykułu 29 dyrektywy 2001/ 83/ WE w obowiązującej wówczas wersji.
Following the initial assessment, the CHMP considered that under the conditions of study, the safety and immunogenicity data provided were adequate to assess the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming and/ or boosting and could be used to assess the likely protection that will be afforded by the vaccine.
Po wstępnej ocenie CHMP uznał, że w warunkach badania przedstawione dane na temat bezpieczeństwa i immunogenności były odpowiednie do oceny stosunku ryzyka do korzyści dla stosowania preparatu Menitorix do szczepień początkowych i (lub) przypominających oraz że mogą one zostać wykorzystane do oceny prawdopodobnej ochrony zapewnianej przez szczepionkę.
The size of the safety database derived from clinical studies and the similarity of this new vaccine to already licensed products were both reasons to accept the database provided, which is supported by the fact that that the available safety data do not indicate any unusual problems.
Jednak CHMP uznał, że istnieją wątpliwości dotyczące długookresowego utrzymywania się przeciwciał, adekwatności zbioru danych dotyczących bezpieczeństwa w świetle wytycznych CHMP dotyczących oceny klinicznej nowych szczepionek, a także wskazania do stosowania preparatu Menitorix, zarówno do szczepień początkowych, jak i przypominających.
However, the CHMP considered that there were concerns regarding the long-term antibody persistence, the adequacy of the safety data set in the light of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines, and the indication of Menitorix for both priming and boosting.
CHMP opracował listę nierozstrzygniętych kwestii, które powinny zostać rozwiązane przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny i zażądał, aby Grupa Robocza ds.
The CHMP adopted a List of Outstanding Issues for the Applicant/ MAH to address and requested the Vaccine Working Party (VWP) to consider the same outstanding issues.
Szczepionek (Vaccine Working Party – VWP) rozważyła te same kwestie nierozstrzygnięte.