qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MTX Health assessment questionnaire (HAQ), Functional assessment of chronic illness therapy (FACIT-F)
MTX Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ), Ocena czynnościowa leczenia choroby przewlekłej (FACIT- F)
At week 24, in all three studies, the proportion of rituximab treated patients showing a clinically relevant improvement in HAQ-DI (defined as an individual total score decrease of > 0.25) was higher than among patients receiving methotrexate alone.
We wszystkich trzech badaniach po 24 tygodniach odsetek pacjentów leczonych rytuksymabem, u których stwierdzono istotną klinicznie poprawę wg skali HAQ- DI (określaną jako spadek całkowitej punktacji indywidualnej o > 0, 25), był wyższy niż odpowiedni odsetek pacjentów otrzymujących metotreksat w monoterapii.
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
Badania laboratoryjne W badaniach klinicznych wynik dodatni badania na obecność HACA stwierdzono ogółem po leczeniu produktem MabThera u 96/ 1039 (9, 2%) chorych na reumatoidalne zapalenie stawów.
The emergence of HACA was not associated with clinical deterioration or with an increased risk of reactions to subsequent infusions in the majority of patients.
Pojawienie się HACA nie wiązało się z pogorszeniem stanu klinicznego ani z podwyższeniem ryzyka wystąpienia reakcji związanych z kolejnymi infuzjami u tych pacjentów.
24 The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Obecność HACA może prowadzić do nasilenia reakcji związanych z wlewem lub alergicznych podczas drugiego lub kolejnego wlewu.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B cells after receipt of further treatment courses has been observed.
W jednym przypadku HACA odnotowano niepowodzenie w zakresie deplecji limfocytów B po kolejnym cyklu leczenia.
26% ANA negative to positive and 32% ANA positive to negative.
U 675 pacjentów objętych badaniami klinicznymi obserwowano następujące zmiany statusu obecności przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) po zastosowaniu rytuksymabu w porównaniu do stanu przed jego zastosowaniem: u 26% wynik oznaczenia ANA uległ zmianie z ujemnego na dodatni, a u 32% wynik ten uległ zmianie z dodatniego na ujemny.
There was no evidence of new onset autoimmune disease.
Nie stwierdzono żadnych nowych przypadków chorób autoimmunologicznych.
In rheumatoid factor (RF) positive patients, marked decreases were observed in rheumatoid factor concentrations following treatment with rituximab in all three studies (range 45-64%).
45– 64%).
Hyperuricemia (grade 3/ 4) occurred in 143/ 950 (15%) patients, with the majority post-infusion on days 1 and/ or 15.
U 143/ 950 (15%) pacjentów wystąpiła hiperurykemia (stopnia 3/ 4), w większości przypadków po infuzji w dniach 1. i( lub) 15.
It was not associated with any clinical symptoms, and none of these patients developed evidence of renal disease.
Nie wiązała się z jakimikolwiek objawami klinicznymi i u żadnego z pacjentów nie stwierdzono objawów choroby nerek.
Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Po leczeniu produktem MabThera całkowite stężenie immunoglobulin w osoczu, całkowita liczba limfocytów i liczba białych krwinek na ogół utrzymywały się w normie, z wyjątkiem przemijającego zmniejszenia liczby białych krwinek w ciągu pierwszych czterech tygodni od zakończenia leczenia.
Titers of Ig G antigen specific antibody to mumps, rubella, varicella, tetanus toxoid, influenza and streptococcus pneumococci remained stable over 24 weeks following exposure to MabThera in rheumatoid arthritis patients.
U chorych na reumatoidalne zapalenie stawów miana swoistych antygenowo przeciwciał Ig G przeciw śwince, różyczce, ospie wietrznej, toksoidowi tężcowemu, grypie i dwoince zapalenia płuc utrzymywały się na stabilnym poziomie w ciągu 24 tygodni od podania produktu MabThera.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
Stosowanie powtarzanych cyklów leczenia Po zakończeniu 24- tygodniowej, porównawczej części badania prowadzonej w sposób podwójnie ślepy pacjenci mogli zostać włączeni do otwartego, długotrwałego badania obserwacyjnego.
Patients received subsequent courses of MabThera as needed according to the treating clinician’ s assessment of disease activity and irrespective of the peripheral B lymphocyte count.
Otrzymywali oni wówczas kolejne cykle leczenia produktem MabThera w miarę potrzeby, zgodnie z oceną aktywności choroby przez lekarza prowadzącego, niezależnie od liczby limfocytów B we krwi obwodowej.
The time interval between courses was variable, with the majority of patients receiving further therapy 6-12 months after the previous course.
Odstępy pomiędzy kolejnymi cyklami terapii były zmienne, przy czym większość pacjentów otrzymała dodatkowy cykl leczenia po upływie 6– 12 miesięcy od poprzedniego.
Some patients required even less frequent retreatment.
Niektórzy pacjenci wymagali ponownego leczenia nawet jeszcze rzadziej.
The response to further therapy was at least the same magnitude as that following the initial treatment course, as evidenced by the change from baseline DAS28.
Odpowiedź na kontynuację leczenia była co najmniej tego samego rzędu, jak po początkowym cyklu leczenia, czego dowodem były zmiany punktacji wg skali DAS28 w stosunku do wartości wyjściowej.
Mean change in DAS28 from original baseline: first course -2.18, second course -2.75.
Średnia zmiana punktacji wg skali DAS28 w stosunku do wartości wyjściowej: po pierwszym cyklu: - 2, 18, po drugim cyklu: - 2, 75.
non-Hodgkin’ s lymphoma
Chłoniaki nieziarnicze
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of rituximab as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied rituximab doses ranged from 100 to 500 mg/ m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumor burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/ day, 0.59 L/ day, and 2.7 L, respectively.
Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej 298 pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi, którzy otrzymywali pojedyncze lub wielokrotne wlewy rytuksymabu w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią według schematu CHOP (stosowane dawki rytuksymabu mieściły się w zakresie od 100 do 500 mg/ m2), ustalono że typowe populacyjne wartości nieswoistego klirensu (CL1), swoistego klirensu (CL2) prawdopodobnie powstającego przy udziale limfocytów B lub komórkek nowotworowych oraz objętość centralnego kompartmentu dystrybucji (V1) wynosiły odpowiednio 0, 14 l/ dobę, 0, 59 l/ dobę oraz 2, 7 l.
The estimated median terminal elimination half-life of rituximab was 22 days (range, 6.1 to 52 days).
Szacunkowa mediana końcowego czasu połowicznej eliminacji rytuksymabu wynosiła 22 dni (zakres:
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
Wyjściowy poziom komórek z ekspresją CD19 oraz rozmiar mierzalnych zmian nowotworowych był odpowiedzialny za część obserwowanej zmienności wartości CL2 dla rytuksymabu u 161 pacjentów, którzy otrzymywali 375 mg/ m2 w postaci wlewu dożylnego w 4 cotygodniowych dawkach.
Patients with higher CD19-positive cell counts or tumor lesions had a higher CL2.
Pacjenci z wyższą liczbą komórek CD19 - pozytywnych lub większymi zmianami nowotworowymi mieli wyższe wartości CL2.
However, a large component of inter-individual variability remained for CL2 after correction for CD19-positive cell counts and tumor lesion size.
Jednocześnie znaczna część obserwowanej zmienności międzyosobniczej pod względem CL2 nie ulegała jednak redukcji, pomimo korekcji dotyczącej liczby komórek CD19 oraz wielkości zmian nowotworowych.
V1 varied by body surface area (BSA) and CHOP therapy.
Wartość V1 zmieniała się w zależności od powierzchni ciała (BSA) oraz podawania terapii CHOP.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Obserwowana zmienność V1 (27, 1% oraz 19, 0%), wynikająca odpowiednio z różnych wartości powierzchni ciała (od 1, 53 do 2, 32 m2) oraz jednoczesnej chemioterapii według schematu CHOP, była względnie niewielka.
Age, gender and WHO performance status had no effect on the pharmacokinetics of rituximab.
Wiek, płeć, rasa oraz stan zdrowia według punktacji WHO nie miały wpływu na farmakokinetykę rytuksymabu.
This analysis suggests that dose adjustment of rituximab with any of the tested covariates is not expected to result in a meaningful reduction in its pharmacokinetic variability.
Przeprowadzona analiza wskazuje, że korekcja dawki rytuksymabu w zależności od wartości badanych zmiennych nie doprowadziłaby najprawdopodobniej do istotnej redukcji zmienności faramakokinetycznej leku.
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
77, 5 do 996, 6 µg/ ml).
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 – 6 months after completion of last treatment.
30 Rytuksymab był wykrywalny w surowicy pacjentów po 3– 6 miesiącach po zakończeniu ostatniego kursu leczenia.
25 Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
171 – 1177 µg/ ml) po ósmym podaniu.
The pharmacokinetic profile of rituximab when administered as 6 infusions of 375 mg/ m2 in combination with 6 cycles of CHOP chemotherapy was similar to that seen with rituximab alone.
Profil farmakokinetyczny rytuksymabu przy podawaniu 375 mg/ m2 w 6 wlewach w skojarzeniu z 6 kursami chemioterapii CHOP był podobny do obserwowanego przy monoterapii rytuksymabem.
Following two intravenous infusions of rituximab at a dose of 1000 mg, two weeks apart, the mean terminal half-life was 20.8 days (range, 8.58 to 35.9 days), mean systemic clearance was 0.23 L/ day (range, 0.091 to 0.67 L/ day), and mean steady-state distribution volume was 4.6 L (range, 1.7 to 7.51 L).
8, 58– 35, 9 dnia), średni klirens układowy wynosił 0, 23 l/ dobę (zakres:
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
1, 7– 7, 51 l).
Population pharmacokinetic analysis revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Podobne wartości średnie klirensu układowego i okresu półtrwania, odpowiednio 0, 26 l/ dobę i 20, 4 dni, uzyskano w analizie właściwości farmakokinetycznych w populacji, przeprowadzonej z użyciem tych samych danych.
After adjusting for BSA, male subjects had a larger volume of distribution and a faster clearance than female subjects.
Po korekcie niwelującej różnice powierzchni ciała u pacjentów płci męskiej stwierdzono większą objętość dystrybucji i szybszy klirens niż u kobiet.
The gender- related pharmacokinetic differences are not considered to be clinically relevant and dose adjustment is not required.
Nie uznano jednak, aby różnice właściwości farmakokinetycznych związane z płcią były istotne klinicznie, w związku z czym nie są konieczne zależne od płci korekty dawkowania.
Following the intravenous administration of 500 and 1000 mg doses of rituximab on two occasions, two weeks apart, mean Cmax values were 183 μ g/ mL (range, 81.8 to 279 μ g/ mL) and 370 μ g/ mL (212 to 637 μ g/ mL), and mean half-lives were 17.9 days (range, 12.3 to 31.3 days) and 19.7 days (range, 12.3 to 34.6 days), respectively.
12, 3– 34, 6 dnia).
No pharmacokinetic data are available in patients with hepatic or renal impairment.
Nie są dostępne dane na temat właściwości farmakokinetycznych leku u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.
No pharmacokinetic data are available for patients receiving multiple courses of therapy.
Nie są również dostępne dane na temat właściwości farmakokinetycznych leku u osób poddawanych licznym cyklom leczenia.
The pharmacokinetic (PK) parameters in the anti-TNF inadequate responder population, following the same dosage regimen (2 x 1000 mg, iv, 2 weeks apart), were similar with a mean maximum serum concentration of 369 μ g/ mL and a mean terminal half-life of 19.2 days.
Parametry farmakokinetyczne (PF) w populacji osób, które nie odpowiedziały wystarczająco na zastosowanie leków z grupy antagonistów TNF, u których stosowano taki sam schemat dawkowania (2 x 1000 mg, dożylnie, w odstępach 2 tygodni), były podobne, przy czym średnie maksymalne stężenie w surowicy wyniosło 369 mg/ ml, a średni końcowy okres półtrwania wyniósł 19, 2 dnia.
Rituximab has shown to be highly specific to the CD20 antigen on B cells.
Rytuksymab wykazuje wysoką swoistość dla antygenu CD 20 występującego na limfocytach B.
Toxicity studies in cynomolgus monkeys have shown no other effect than the expected pharmacological depletion of B cells in peripheral blood and in lymphoid tissue.
Badania toksyczności prowadzone na małpach Cynomolgus nie wykazały innych efektów farmakologicznych niż oczekiwane zmniejszenie liczby limfocytów B we krwi obwodowej i tkance limfatycznej.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
Badania te nie wykazały oznak toksycznego wpływu rytuksymabu na płód.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
Stwierdzono jednak zależne od dawki, farmakologiczne obniżenie liczebności limfocytów B w narządach limfoidalnych i w organizmach płodów, utrzymujące się po urodzeniu, z towarzyszącym zmniejszeniem stężenia IgG u noworodków, których matki otrzymały lek.
B cell counts returned to normal in these animals within 6 months of birth and did not compromise the reaction to immunization.
U tych zwierząt liczby limfocytów B wróciły do normy w ciągu 6 miesięcy od porodu, przy czym zaobserwowane zmiany nie wywarły niekorzystnego wpływu na reakcję na immunizację.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
Nie prowadzono długoterminowych badań na zwierzętach mających na celu ustalenie działania rakotwórczego rytuksymabu, ani badań w celu określenia jego wpływu na płodność samców i samic.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Nie przeprowadzano standardowych testów w celu badania właściwości mutagennych, jako że nie mają one zastosowania dla tej cząsteczki chemicznej.
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
Jednakże, biorąc pod uwagę charakter cząsteczki leku, jest mało prawdopodobne, aby rytuksymab wykazywał możliwość działania mutagennego.
Sodium citrate Polysorbate 80 Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Sodu cytrynian Polisorbat 80 Sodu chlorek Wodorotlenek sodu Kwas solny Woda do wstrzykiwań
26 6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
No incompatibilities between MabThera and polyvinyl chloride or polyethylene bags or infusion sets have been observed.
Nie obserwowano niezgodności pomiędzy produktem MabThera, a polichlorkiem winylu czy polietylenem, będących materiałami, z których wykonane są pojemniki lub zestawy do infuzji.
The prepared infusion solution of MabThera is physically and chemically stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C and subsequently 12 hours at room temperature.
Przygotowany do infuzji roztwór produktu MabThera zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną przez 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C, a następnie 12 godzin w temperaturze pokojowej.
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji powinien być zużyty natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C – 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, ustalenie czasu i warunków przechowywania przygotowanego roztworu przed użyciem należy do obowiązków osoby podającej lek i nie może być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że rozcieńczenie leku miało miejsce w kontrolowanych i atestowanych warunkach aseptycznych.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed działaniem światła słonecznego.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
Fiolki z przezroczystego szkła typu I z korkiem z kauczuku butylowego, zawierające 100 mg rytuksymabu w 10 ml roztworu.
Packs of 2 vials.
Opakowanie zawiera 2 fiolki.
MabThera is provided in sterile, preservative-free, non-pyrogenic, single use vials.
MabThera dostarczana jest w jałowych, wolnych od konserwantów, pozbawionych substancji pirogennych, przeznaczonych do jednorazowego użycia fiolkach.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Wymaganą objętość produktu MabThera należy pobrać z fiolki z zachowaniem zasad aseptyki i rozpuścić do obliczonego stężenia wynoszącego 1 do 4 mg/ ml rytuksymabu w jałowym, pozbawionym pirogenów pojemniku do przetoczeń, w roztworze do wstrzykiwań 9 mg/ ml (0, 9%) chlorku sodu lub w roztworze do wstrzykiwań 5% D- glukozy w wodzie.
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
W celu wymieszania roztworu, należy delikatnie obracać pojemnikiem, aby uniknąć spienienia zawartości.
Care must be taken to ensure the sterility of prepared solutions.
Należy zapewnić jałowość przygotowanego roztworu.
Since the medicinal product does not contain any anti-microbial preservative or bacteriostatic agents, aseptic technique must be observed.
Należy przestrzegać zasad aseptyki, ponieważ produkt nie zawiera konserwantów przeciwdrobnoustrojowych, ani substancji bakteriostatycznych.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Przed podaniem leków parenteralnie należy sprawdzić wzrokowo, czy przygotowany do infuzji produkt leczniczy nie zawiera strątów i czy nie zmienił zabarwienia.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
32 Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
2 June 1998 Date of last renewal:
2 czerwca 1998 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
20 MAY 2008
20 maja 2008
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
Każda fiolka do jednorazowego użytku zawiera 500 mg rytuksymabu.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Chłoniaki nieziarnicze (NHL)
Rheumatoid arthritis
34 Reumatoidalne zapalenie stawów
29 modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including one or more tumour necrosis factor (TNF) inhibitor therapies.
TNF).
Chronic lymphocytic leukaemia
35 Przewlekła białaczka limfocytowa
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Zalecana dawka produktu MabThera w skojarzeniu z chemioterapią wynosi 375 mg/ m2 powierzchni ciała w 1. dniu pierwszego cyklu terapii, a następnie 500 mg/ m2 powierzchni ciała, podawana w 1. dniu każdego cyklu, przez w sumie 6 cykli.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Szczególne grupy pacjentów Stosowanie u dzieci MabThera nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży z powodu braku danych o bezpieczeństwie stosowania i skuteczności.
Method of Administration
36 Metoda podania
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Należy rozważyć premedykację glikokortykoidami, jeśli produkt MabThera nie jest podawany w skojarzeniu ze schematem chemioterapii zawierającym glikokortykoidy w leczeniu chorych na chłoniaki nieziarnicze lub przewlekła białaczkę limfocytowa.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Kolejne podania Kolejne dawki produktu MabThera można podawać z szybkością początkową 100 mg/ godz. i zwiększać o 100 mg/ godz. co kolejne 30 min do szybkości maksymalnej 400 mg/ godz.
4.4 Special warnings and precautions for use
37 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
W następstwie odtworzenia sprawności układu odpornościowego u pacjentów z immmunosupresją i PML następuje stabilizacja lub nawet poprawa stanu pacjenta.
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
38 tlenu, dożylnej infuzji soli fizjologicznej, lub leków rozszerzających oskrzela i glikokortykoidów.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Podczas stosowania produktu MabThera w monoterapii należy rozważyć okresową kontrolę morfologii krwi, w tym liczby płytek.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
39 Nie badano bezpieczeństwa uodparniania żywymi szczepionkami wirusowymi po leczeniu produktem MabThera u pacjentów z NHL oraz PBL i szczepionki z żywymi wirusami nie są zalecane.
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
W badaniach klinicznych ciężkie reakcje niepożądane wystąpiły w trakcie infuzji u 10/ 990 (1%) chorych na reumatoidalne zapalenie stawów, którzy otrzymywali pierwszą infuzję produktu MabThera w jakiejkolwiek dawce (patrz punkt 4. 8).
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
40 Zakażenia Podczas leczenia produktem MabThera może istnieć podwyższone ryzyko wystąpienia zakażeń w tym ciężkich (patrz punkt 4. 8).
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Współistniejące/ sekwencyjne użycie innych DMARDs Jednoczesne stosowanie Mab Thera i innych terapii przeciwreumatycznych nie rekomendowanych do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów nie jest zalecane.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
41 Nowotwory Leki immunomodulujące mogą nasilać ryzyko nowotworzenia.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
W małej kohorcie pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów 280 pacjentów otrzymywało terapię następczą innymi lekami z grupy DMARDs, z czego 185 pacjentów otrzymywało biologiczne DMARD po terapii lekiem MabThera.
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Wiadomo, że immunoglobuliny klasy IgG przenikają przez barierę łożyskową.
Lactation
Karmienie piersią
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Nie ustalono, czy rytuksymab jest wydzielany do mleka matki.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
42 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
30– 55% pacjentów podczas badań klinicznych prowadzonych wśród pacjentów z NHL oraz u 30- 50% pacjentów podczas badań klinicznych prowadzonych u pacjentów z PBL.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Występowanie zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10) niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100) oraz rzadko (≥1/ 10000 do < 1/ 1000).
Table 1
43 Tabela 1
hepatitis B
wirusowego
infections, + bronchitis
zapalenie wątroby typu B1
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
+
infusion related reactions, angioedema
niepożądane związane z
hypersensitivity
zespół uwolnienia cytokin3, choroba
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne
Metabolism and nutrition disorders
wlewem, obrzęk naczyniowo - ruchowy
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
hiperglikemia, zmniejsznie masy ciała, obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy, zwiększenie LDH, hipokalcemia
Psychiatric disorders
depresja, nerwowość
depression, nervousness,
posurowicza, anafilaksja
Nervous system disorders
44
dysgeusia
Bardzo częste
Eye disorders
Częste
lacrimation disorder, conjunctivitis
Niezbyt częste
severe vision loss4
Nieokreślone
Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika
tinnitus, ear pain
parestezje, osłabienie czucia, pobudzenie, bezsenność, rozszerzenie naczyń, zawroty głowy, niepokój zaburzenia łzawienia, zapalenie spojówek szumy uszne, ból ucha +
hearing loss4
zaburzenia smaku
+
neuropatia nerwów czaszkowych, neuropatia obwodowa, porażenie nerwu twarzowego4, utrata innych zmysłów4 ciężka utrata widzenia4 utrata słuchu4
arrhythmia, + atrial fibrillation,
, ciężkie zdarzenia sercowe3 i 5
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
migotanie przedsionków,
events 3 and 5
częstoskurcz nadkomorowy, +
tachycardia, +
tachykardia, +
angina, +myocardial
częstoskurcz
cardiac disorder
zaburzenia
ischaemia, bradycardia,
komorowy, +
38
płucne,
39 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
46 płuc, niewydolność wielonarządowa, zespół lizy guza, zespół uwolnienia cytokin, niewydolność nerek i niewydolność oddechowa rejestrowane były z mniejszą lub nieokreśloną częstością.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
47 Działania niepożądane dotyczące układu sercowo- naczyniowego Działania niepożądane dotyczące układu sercowo- naczyniowego zaobserwowano u 18, 8% pacjentów, przy czym najczęściej zgłaszanymi działaniami były spadek ciśnienia i nadciśnienie.
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
W badaniach oceniających stosowanie produktu MabThera w skojarzeniu z chemioterapią częstość występowania arytmii stopnia 3. i 4., głównie arytmii nadkomorowych takich jak częstoskurcz oraz trzepotanie/ migotanie przedsionków, była wyższa w grupie otrzymującej R- CHOP (14 pacjentów, 6, 9%) niż w grupie CHOP (3 pacjentów, 1, 5%).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
W badaniach w pierwszej linii terapii PBL, całkowita częstość występowania zaburzeń kardiologicznych 3. i 4. stopnia była niska (4% R- FC, 3% FC).
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
48 Kolejne cykle monoterapii Odsetek pacjentów zgłaszających wystąpienie dowolnych działań niepożądanych i działań niepożądanych 3 i 4 stopnia podczas kolejnych cykli leczenia produktem MabThera w monoterapii był podobny.
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Pacjenci otrzymywali 2x1000 mg produktu MabThera w odstępie 2 tygodni oraz metotreksat (10– 25 mg/ tydzień).
Table 2
49 Tabela 2
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Działania niepożądane, zgłaszane podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu, występujące u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących produkt MabThera podczas badań klinicznych II i III fazy
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
W badaniu porównującym stosowanie leku ze skutkami stosowania schematu podawania glikokortykoidów zdarzenia te obserwowano u 5/ 149 (3%) pacjentów po pierwszym wlewie placebo podawanego zamiast rytuksymabu oraz u 42/ 192 (22%) pacjentów, którzy otrzymali pierwszy wlew rytuksymabu w dawce 1000 mg.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
50 Zakażenia Przybliżona częstość występowania zakażeń u pacjentów leczonych produktem MabThera wynosiła 0, 9 na pacjento- rok.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
W związku ze stosowaniem produktu MabThera w leczeniu chorób autoimmunizacyjnch opisywano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii o skutku śmiertelnym.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Domena Fab cząsteczki rytuksymabu wiąże się z antygenem CD20 na limfocytach B i poprzez domenę Fc uruchamia mechanizmy układu odpornościowego prowadzące do lizy komórek B.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
51 Liczby obwodowych limfocytów B ulegały obniżeniu do wartości poniżej normy po zakończeniu podawania pierwszej dawki produktu MabThera.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Doświadczenia kliniczne u chorych na chłoniaki nieziarnicze i przewlekłą białaczkę limfocytową
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
52 Ponowne leczenie, 4 dawki podawane co tydzień W wieloośrodkowym jednoramiennym badaniu u 58 chorych z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub chłoniakiem grudkowym, u których uzyskano obiektywną odpowiedź kliniczną na uprzednie leczenie produktem MabThera, zastosowano ponownie produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w infuzji dożylnej, raz w tygodniu, przez 4 tygodnie.
Table 3
53 Tabela 3
Median Median OS Treatment, CR,
Mediana Odsetek Mediana Leczenie, czasu CR, przeżycia
Study
Badanie M39021
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
ORR,% TTF/ PFS/ EFS, n obserwacji,% całkowitego, miesiące miesiące% 53 miesiące Mediana TTP:
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
71, 1 CVP, 159 57 10 14, 7 80, 9 33, 6 R- CVP, 162 53 81 41 p = 0, 029 p < 0, 0001 18 miesięcy Mediana TTF:
GLSG’ 00
GLSG’ 00 OSHO- 39
R-CHOP, 223
90 CHOP, 205 90 17 2, 6 lat 95 R- CHOP, 223 18 96 20 Nie osiągnięta p = 0, 016 p < 0, 001 48 miesięcy Mediana PFS: 28, 8 74 Nie osiągnięta MCP, 96 75 25 87 p < 0, 0001 R- MCP, 105 47 92 50 p = 0, 0096
28.8 OSHO-39
42 miesiące CHVP- IFN, FL2000
EFS – Event Free Survival
EFS - czas wolny
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
TTP – czas do progresji choroby lub zgonu PFS – czas wolny od progresji TTF – czas do niepowodzenia leczenia Odsetek OS – odsetek przeżycia w czasie analizy
Table 4
54 Tabela 4
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
NA (ang. not available), nie dostępny; ORR (ang. overall response rate): całkowity odsetek odpowiedzi; CR (ang. complete response): odpowiedź całkowita; PR (ang. partial response): odpowiedź częściowa
46 Table 5
55 Tabela 5
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR (ang. not reached): nie osiągnięty; a: odnosi się wyłącznie do chorych, u których uzyskano CR
The two treatment groups were well balanced in baseline disease characteristics and disease status.
56 cech oraz stopnia zaawansowania choroby.
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
W kolejnej analizie czasu przeżycia całkowitego, przeprowadzonej po czasie obserwacji trwającym 60 miesięcy, potwierdzono korzyść z zastosowania schematu R- CHOP w porównaniu z CHOP (p = 0, 0071), wyrażoną jako redukcja ryzyka o 32%.
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Odsetek całkowitych odpowiedzi po 8 cyklu wynosił 76, 2% w grupie chorych leczonych wg R- CHOP i 62, 4% w grupie chorych otrzymujących CHOP (p = 0, 0028).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Pierwszorzędowy punkt końcowy - mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 40 miesięcy w grupie otrzymującej R- FC i 32 miesiące w grupie otrzymującej FC (p < 0. 0001, log- rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
W analizie czasu przeżycia całkowitego wykazano wydłużenie czasu przeżycia całkowitego na korzyść terapii wg schematu R- FC (p=0. 0427, log- rank test), aczkolwiek wymagany jest dłuższy okres obserwacji w celu potwierdzenia tej obserwacji.
Table 6
57 Tabela 6
FC alone (20.7 months median time)
Przegląd wyników dotyczących skuteczności leczenia wg schematu MabThera plus FC wobec schematu FC (mediana czasu obserwacji 20, 7 miesięcy)
(N=403)
Kaplana- Meiera FC R- FC wartość p (N=407) (N=403) test log - rank
Response rate (CR, nPR,
Odsetek odpowiedzi (CR, nPR lub PR)
Disease free survival (DFS)**
Czas trwania odpowiedzi * Czas wolny od choroby ** (DFS) Czas do wdrożenia leczenia przeciwnowotworowego innego rodzaju
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Odsetek odpowiedzi i odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) były analizowane przy użyciu Testu Chi - squared. *: odnosi się wyłącznie do chorych, u których uzyskano CR, nPR, PR; NR:
**: only applicable to patients achieving a CR;
(ang. not applicable): nie dotyczy **: odnosi się wyłącznie do chorych, u których uzyskano CR;
Clinical experience in rheumatoid arthritis
58 Doświadczenie kliniczne u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Badanie 1 było podwójnie ślepym, porównawczym badaniem obejmującym 517 pacjentów, u których nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi na podanie jednego lub więcej inhibitorów TNF lub u których stwierdzono brak tolerancji na tego typu leczenie.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
W tym okresie czasu 81% pacjentów z grupy otrzymującej pierwotnie placebo otrzymywało rytuksymab pomiędzy 24 a 56 tygodniem, zgodnie z protokołem przedłużającym obserwację na zasadzie badania otwartego.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Wyniki pod względem wpływu leku na aktywność choroby We wszystkich trzech badaniach stosowanie rytuksymabu w dawce 2 x 1000 mg prowadziło do istotnego statystycznie zwiększenia odsetka pacjentów, u których udało się uzyskać poprawę o co najmniej 20% punktacji wg klasyfikacji ACR w porównaniu do pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (Tabela 7).
Table 7
59 Tabela 7
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Porównanie odpowiedzi według kryteriów ACR po 24 tygodniach w poszczególnych badaniach klinicznych (populacja ITT)
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
Odpowiedź według Placebo+MTX Rytuksymab+MTX kryteriów ACR
Study 2
Badanie 1
ACR20 ACR50 ACR70
N= 201 N= 298 153 (51%) 1 ACR20 36 (18%) 80 (27%) 1 ACR50 11 (5%) 37 (12%) 1 ACR70 3 (1%)
36 (18%) 11 (5%) 3 (1%) N= 143
Badanie 2
153 (51%)1 80 (27%)1 37 (12%)1 N= 185
N= 143 N= 185 96 (52%) 2 ACR20 45 (31%) 61 (33%) 2 ACR50 19 (13%) 28 (15%) 2 ACR70 6 (4%)
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
p ≤ 0, 0001; 2 p ≤ 0, 001; 3 p < 0, 05 MTX - Metotreksat
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
U pacjentów leczonych rytuksymabem stwierdzono istotnie większą redukcję punktacji oceny aktywności choroby (DAS28) niż u pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (średnia zmiana punktacji DAS28 w porównaniu do wartości wyjściowej, odpowiednio: - 1, 9 wobec - 0, 4, p < 0, 0001).
50 Table 8
60 Tabela 8
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Średnie zmiany w ocenie radiologicznej po 56 tygodniach w badaniu 1
0.59
1, 32
p=0.0114 Joint Space narrowing score
Skala oceny zwężenia szpar stawowych
0.41
0, 41 p=0, 0006
p=0.0494
U pacjentów leczonych rytuksymabem stwierdzono
Quality of life outcomes
istotne zmniejszenie wskaźnika
Significant reductions in disability index (HAQ-DI), fatigue (FACIT-F) (Table 9), and improvement in both the physical and mental health domains of the SF-36 were observed in patients treated with rituximab compared to patients treated with methotrexate alone (SF-36 Physical 5.8 vs.
niepełnosprawności (HAQ- DI), zmęczenia (FACIT- F) (Tabela 9) oraz poprawę domeny zarówno zdrowia fizycznego, jak i psychicznego skali SF- 36 w stosunku do pacjentów otrzymujących metotreksat w monoterapii (odpowiednio: wskaźnik fizyczny skali SF- 36:
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Obecność HACA może prowadzić do nasilenia reakcji związanych z wlewem lub alergicznych podczas drugiego lub kolejnego wlewu.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B cells after receipt of further treatment courses has been observed.
W jednym przypadku HACA odnotowano niepowodzenie w zakresie deplecji limfocytów B po kolenym cyklu leczenia.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Po leczeniu produktem MabThera całkowite stężenie immunoglobulin w osoczu, całkowita liczba limfocytów i liczba białych krwinek na ogół utrzymywały się w normie, z wyjątkiem przemijającego zmniejszenia liczby białych krwinek w ciągu pierwszych czterech tygodni od zakończenia leczenia.
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 – 6 months after completion of last treatment.
62 Rytuksymab był wykrywalny w surowicy pacjentów po 3– 6 miesiącach po zakończeniu ostatniego kursu leczenia.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
171 – 1177 µg/ ml) po ósmym podaniu.
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
0, 091– 0, 67 l/ dobę), a średnia objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosiła 4, 6 l (zakres:
Population pharmacokinetic analysis
1, 7– 7, 51 l).
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Podobne wartości średnie klirensu układowego i okresu półtrwania, odpowiednio 0, 26 l/ dobę i 20, 4 dni, uzyskano w analizie właściwości farmakokinetycznych w populacji, przeprowadzonej z użyciem tych samych danych.
53 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Fiolki z przezroczystego szkła typu I z korkiem z kauczuku butylowego, zawierające 500 mg rytuksymabu w 50 ml roztworu.
Packs of 1 vials.
Opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
64 Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
54 ANNEX II
65 ANEKS II
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
66 A WYTWÓRCA SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ( YCH) ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Nazwa i adres wytwórcy substancji biologicznie czynnej( ych)
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D- 79639, Grenzach- Wyhlen Niemcy
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie składał coroczne raporty PSUR, chyba że komitet CHMP postanowi inaczej.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Wniosku Rejestracyjnego oraz jakimikolwiek późniejszymi uaktualnieniami RMP zatwierdzonymi przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z Wytycznymi CHMP dotyczacymi Systemów Zarządzania Ryzykiem produktów leczniczych do stosowania u ludzi, zaktualizymowany RMP powinien być zgłaszany w tym samym czasie co kolejny Okresowy Raport o Bezpieczeństwie (PSUR).
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
67 Dodatkowo, zaktualizowany RMP powinien być zgłaszany • Gdy uzyskano nową informację, która może miec wpływ na aktualne Specyfikacje Bezpieczeństwa, Plan Monitorowania Bezpieczeństwa Farmakoterapii lub czynności mające na celu zmniejszenie ryzyka • W ciągu 60 dni od osiągnięcia ważnych etapów (dotyczących bezpieczeństwa stosowania lub zmniejszenia ryzyka) • Na żądanie EMEA
57 ANNEX III
68 ANEKS III
58 A.
69 A.
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Rituximab 100 mg / 10 ml
Rytuksymab 100 mg / 10 ml
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 fiolka zawiera 10 mg/ ml rytuksymabu.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Sodu cytrynian, polisorbat 80, sodu chlorek, wodorotlenek sodu, kwas solny, wodę do wstrzykiwań.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2 fiolki po 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Do podawania dożylnego po rozcieńczeniu Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem
60 10.
71 10.
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
72 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Rituximab
Rytuksymab
For intravenous use after dilution
Do podawania dożylnego po rozcieńczeniu
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
Fiolka 10 ml (10 mg/ ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
73 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH LUB, JEŚLI NIE MA, NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Rituximab 500 mg / 50 ml
Rytuksymab 500 mg / 50 ml
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 1 fiolka 50 ml
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Przechowywać w lodówce. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem
63 10.
74 10.
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
75 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
Fiolka 50 ml (10 mg/ ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
76 KARTA OSTRZEGAWCZA DLA PACJENTA OTRZYMUJĄCEGO LEK MABTHERA Z POWODU RZS