qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
Automatyczny system przygotowywania próbek oddechowych do spektrometrów masowych stosunku izotopów, dedykowany do analizy testów oddechowych, wykorzystuje do rozdziału ciągłą, przepływową chromatografię gazową.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
67 dwutlenku węgla w próbce względem wzorcowego gazu referencyjnego.
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
dostęp do funkcji zapisu parametrów działania i wyników powinien być ograniczony, aby niemożliwe były późniejsze modyfikacje 13 12
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
stosunek C / C względem PDB (Pee Dee Beliminate)
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
≤ 0, 3 ‰ przy naturalnym wzbogaceniu w 13C, w probówkach 10 ml ze Precyzja pomiarów: stężeniem 3% oddechowego CO2 w próbce
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON
68 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia, należy zapoznać się z treścią ulotką dla pacjenta (także stanowiącą część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
What is Helixate NexGen?
Co to jest Helixate NexGen?
Helixate NexGen is a powder and solvent that are mixed together to make a solution for injection.
Preparat Helixate NexGen ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Helixate NexGen contains the active substance octocog alfa (recombinant coagulation factor VIII).
Helixate NexGen zawiera substancję czynną - oktokog alfa (rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII).
What is Helixate NexGen used for?
W jakim celu stosuje się Helixate NexGen?
Helixate NexGen is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor VIII).
Helixate NexGen stosuje się w leczeniu i zapobieganiu krwawieniom u pacjentów z hemofilią A (wrodzone zaburzenie krwawienia spowodowane brakiem czynnika krzepnięcia VIII).
Helixate NexGen is intended for either short-term or long-term use.
Helixate NexGen przeznaczony jest do krótkotrwałego lub długotrwałego stosowania.
How is Helixate NexGen used?
Jak stosować preparat Helixate NexGen?
Helixate NexGen should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
Leczenie preparatem Helixate NexGen powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w leczeniu hemofilii.
Helixate NexGen is given by intravenous injection (into a vein) over several minutes, up to a rate of 2 ml per minute.
Preparat podaje się dożylnie przez kilka minut w tempie do 2 ml na minutę.
The dose and frequency depend on whether Helixate NexGen is used to treat haemorrhage (bleeding) or prevent it during surgery.
Dawka i częstość podawania leku zależy od tego, czy Helixate NexGen stosowany jest do leczenia krwotoków (krwawienia) lub zapobiegania im podczas zabiegu chirurgicznego.
The dose is also adjusted depending on the severity of the haemorrhage or the type of surgery.
Dawka jest również dostosowywana w zależności od ciężkości krwawienia albo rodzaju zabiegu chirurgicznego.
Helixate NexGen can also be given as a continuous infusion (drip into a vein) for at least seven days in patients undergoing major surgery.
Helixate NexGen może być również stosowany w postaci ciągłej infuzji (dożylnie) przez co najmniej siedem dni u pacjentów poddanych poważnemu zabiegowi chirurgicznemu.
Full details on how to calculate the doses are included in the Package Leaflet.
Pełne dane informujące o tym, jak obliczać dawki, znajdują się w ulotce dla pacjenta.
How does Helixate NexGen work?
Jak działa preparat Helixate NexGen?
The active substance in Helixate NexGen, octocog alfa, is a blood coagulation factor protein.
Substancja czynna preparatu Helixate NexGen - oktokog alfa - jest białkowym czynnikiem krzepnięcia krwi.
In the body, factor VIII is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
W organizmie czynnik VIII jest jedną z substancji (czynników) odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi.
Patients with haemophilia A lack factor VIII, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscles or internal organs.
U pacjentów z hemofilią A cierpiących na niedobór czynnika VIII występuje problem krzepnięcia krwi, tj. krwawienie w stawach, mięśniach i wewnętrznych organach.
Helixate NexGen is used to replace the missing factor VIII.
Preparat Helixate NexGen stosuje się do zastąpienia brakującego czynnika VIII.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Niweluje on brak czynnika VIII i przejmuje czasową kontrolę nad nieprawidłowym krwawieniem.
Octocog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
Oktokog alfa nie jest pobierany z osocza człowieka, lecz wytwarzany metodą znaną jako „ metoda rekombinacji DNA ”: produkowany jest przez komórkę, która otrzymała gen (DNA), który sprawia, że komórka jest zdolna do wytwarzania ludzkiego czynnika krzepnięcia krwi VIII.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu. http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged NexGen given as an intravenous injection has been studied in 66 patients who had been previously treated with recombinant coagulation factor VIII and 61 children who had not.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Jak badano preparat Helixate NexGen?
The main measure of effectiveness in the studies was the number of treatments required to stop each new bleed.
Helixate NexGen jest podobny do leku KOGENATE, ale jest wytwarzany inną metodą, tak więc lek nie zawiera komórek pochodzenia ludzkiego.
Helixate NexGen has also been studied as a continuous infusion in 15 patients with haemophilia A undergoing major surgery.
Preparat Helixate NexGen badano również pod postacią ciągłej infuzji u 15 pacjentów z hemofilią A poddanych poważnemu zabiegowi chirurgicznemu.
The main measure of effectiveness was the doctor’ s assessment of how well bleeding was stopped.
Główną miarą skuteczności była dokonana przez lekarza ocena, w jakim stopniu udało się zatamować krew.
What benefit has Helixate NexGen shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Helixate NexGen zaobserwowano w badaniach?
In the previously treated patients, overall, 95% of bleeds responded to one or two intravenous injections of Helixate NexGen.
U wcześniej leczonych pacjentów 95% krwawień odpowiedziało na jedno lub dwa wstrzyknięcia dożylne preparatu Helixate Nexgen.
In the previously untreated patients, about 90% of bleeding episodes responded to treatment with one or two intravenous injections.
U wcześniej nieleczonych pacjentów około 90% przypadków krwawień odpowiedziało na leczenie z jednym lub dwoma wstrzyknięciami dożylnymi.
When given as a continuous infusion, stopping bleeding was assessed as ‘ excellent ’ in all 15 patients.
W przypadku infuzji ciągłej, zatamowanie krwawienia zostało ocenione jako „ doskonałe ” u wszystkich 15 pacjentów.
What is the risk associated with Helixate NexGen?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Helixate NexGen?
Haemophilia A patients may develop antibodies (inhibitors) to factor VIII.
Pacjenci z hemofilią A mogą wytwarzać przeciwciała (inhibitory) wobec czynnika VIII.
An antibody is a protein produced by the body in reaction to unknown agents as part of the natural defence system of the body.
Przeciwciało jest białkiem wytwarzanym przez organizm w reakcji na nieznane czynniki jako część naturalnego systemu obronnego organizmu.
In clinical trials with Helixate NexGen, this happened in 14% of previously untreated patients and in 17% of children who had been treated for less than five days in the past.
W próbach klinicznych z zastosowaniem preparatu Helixate Neogen taka sytuacja miała miejsce u 14% uprzednio nieleczonych pacjentów i u 17% dzieci, które poddawano leczeniu w przeszłości przez mniej niż pięć dni.
However, it is seen in less than 0.2% of patients treated for more than 100 days.
Jednakże dochodzi do tego u mniej niż 0, 2% pacjentów leczonych przez okres ponad 100 dni.
If antibodies develop, Helixate NexGen will not work effectively.
W przypadku wytworzenia przeciwciał działanie Helixate Neogen nie będzie skuteczne.
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen in patients treated with factor VIII-containing products.
U pacjentów leczonych preparatami zawierającymi czynnik VIII zaobserwowano czasami nadwrażliwość (uczulenie).
Other side effects seen in rare cases were dysgeusia (taste disturbances), nausea, reactions at the injection site, pyrexia (fever), allergic or anaphylactic (severe allergic) reactions, abnormal blood pressure, dizziness, pruritus (itching) and rash.
Inne rzadko występujące działania niepożądane to: zaburzenia smaku, nudności, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, reakcje anafilaktyczne (ciężka reakcja alergiczna), nieprawidłowe ciśnienie tętnicze, zawroty głowy, świąd (swędzenie) i wysypka.
Helixate NexGen should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to recombinant coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients.
Preparatu Helixate NexGen nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII, białko myszy lub chomików lub na którykolwiek składnik preparatu.
Why has Helixate NexGen been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Helixate NexGen?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Helixate NexGen’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zadecydował, że korzyści ze stosowania preparatu Helixate NexGen przewyższają ryzyko leczenia i zapobiegania krwawieniom u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII).
The Committee recommended that Helixate NexGen be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Helixate NexGen do obrotu.
Other information about Helixate NexGen:
Inne informacje na temat preparatu Helixate NexGen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helixate NexGen on 4 August 2000.
Komisja Europejska przyznała firmie Bayer AG, pozwolenie na dopuszczenie preparatu Helixate NexGen do obrotu ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 4 August 2005.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu odnowiono dnia 4 sierpnia 2005 r.
The marketing authorisation holder is Bayer HealthCare AG.
Podmiotem odpowiedzialnym jest Bayer HealthCare AG.
The full EPAR for Helixate NexGen is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Helixate NexGen jest dostępne tutaj.
Invented name Strength
Nazwa
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Proszek: fiolka (szkło); Rozpuszczalnik: fiolka (szkło)
powder:
Proszek:
250 IU; solvent:
250 IU; Rozpuszczalnik:
1 vial + 1 vial + 1 set of administration devices*
1 fiolka + 1 fiolka + 1 zestaw urządzeń umożliwiających podanie *
500 IU; solvent:
500 IU; Rozpuszczalnik:
1000 IU; solvent:
1000 IU; Rozpuszczalnik:
2000 IU; solvent:
2000 IU; Rozpuszczalnik:
1 1 1
1 fiolka + 1 fiolka + 1 zestaw urządzeń umożliwiających podanie *
* - 1 filter transfer device 20/ 20
* - 1 urządzenie do transferu z filtrem 20/ 20,
- 1 venipuncture set
- 1 zestaw do wkłucia dożylnego,
- 1 disposable 5 ml syringe
- 1 strzykawkę 5 ml jednorazowego użytku,
- 2 sterile alcohol swabs for single use
- 2 jałowe jednorazowe gaziki nasączone alkoholem.
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 250 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Recombinant Coagulation factor VIII, 250 IU/ vial.
Rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII, fiolka 250 j. m..
INN: octocog alfa.
Nazwa międzynarodowa: oktokog alfa.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII jest wytwarzany metodą inżynierii genetycznej w komórkach nerki młodych chomików, zawierających gen ludzkiego czynnika VIII.
Solvent: water for injections.
Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 100 IU octocog alfa/ ml.
Produkt rozpuszczony w załączonych 2, 5 ml wody do wstrzykiwań zawiera około 100 j. m. oktokogu alfa/ ml.
The potency (IU) is determined using the one-stage clotting assay against the FDA Mega standard which was calibrated against WHO standard in IU.
Aktywność (w j. m.) została określona przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia, wobec wzorca Mega FDA, który został skalibrowany w j. m. w oparciu o wzorzec WHO.
The specific activity is approximately 4000 IU/ mg protein.
Aktywność swoista wynosi około 4000 j. m. / mg białka.
The powder is provided in a vial as a dry white to slightly yellow powder or cake.
Proszek jest dostarczony w fiolce, jako suchy, biały do lekko żółtego, proszek lub bryłka.
The solvent is water for injections provided in a vial.
Rozpuszczalnik stanowi woda do wstrzykiwań dostarczana w fiolce.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Leczenie i profilaktyka krwawień u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór czynnika VIII).
This preparation does not contain von Willebrand factor and is therefore not indicated in von Willebrand's disease.
Produkt nie zawiera czynnika von Willebranda i z tego powodu nie ma zastosowania w leczeniu choroby von Willebranda.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Podawanie leku powinno być rozpoczęte pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii.
Posology The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Dawkowanie Ilość podawanego czynnika VIII wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (j. m.), odnoszących się do aktualnego wzorca WHO dla produktów czynnika VIII.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for factor VIII in plasma).
Aktywność osoczowa czynnika VIII wyrażana jest jako odsetek (względem normalnego osocza ludzkiego) lub w jednostkach międzynarodowych (względem Wzorca Międzynarodowego dla osoczowego czynnika VIII).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Jedna jednostka międzynarodowa (j. m.) aktywności czynnika VIII równa się ilości czynnika VIII zawartej w jednym ml normalnego osocza ludzkiego.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
Wyliczenie potrzebnej ilości czynnika VIII oparte jest na obserwacji empirycznej, z której wynika, że podanie 1 jednostki międzynarodowej (j. m.) czynnika VIII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 1, 5 do 2, 5% jego prawidłowej aktywności.
The required dosage is determined using the following formulae:
Potrzebną dawkę czynnika VIII ustala się za pomocą następującego wzoru:
Expected factor VIII rise (% of normal) =
Wymagana dawka (j. m.) = masa ciała (kg) x pożądany przyrost czynnika VIII (% wartości prawidłowej) x 0, 5
2 x administered IU body weight (kg)
Spodziewany przyrost czynnika VIII (% wartości prawidłowej) = 2 x ilość podanych j. m. masa ciała (kg)
The dosage and duration of the substitution therapy must be individualised according to the patient's needs (weight, severity of disorder of the haemostatic function, the site and extent of the bleeding, the titre of inhibitors, and the factor VIII level desired).
Dawka i czas trwania leczenia substytucyjnego muszą być dostosowane indywidualnie do potrzeb pacjenta (masy ciała, stopnia nasilenia zaburzeń hemostazy, miejsca i natężenia krwawienia, miana inhibitora oraz pożądanego poziomu czynnika VIII).
The following table provides a guide for factor VIII minimum blood levels.
Poniższa tabela przedstawia zalecenia dla poszczególnych minimalnych poziomów czynnika VIII we krwi.
In the case of the haemorrhagic events listed, the factor VIII activity should not fall below the given level (in% of normal) in the corresponding period:
W wymienionych rodzajach krwawień aktywność czynnika VIII nie powinna obniżyć się poniżej podanego poziomu (w% wartości prawidłowej) w odpowiednim okresie:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Nasilenie krwawienia/ Rodzaj zabiegu chirurgicznego Krwotok
Factor VIII level required (%) (IU/ dl)
Wymagany poziom czynnika VIII (%) (j. m. / dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Częstość dawkowania (godziny) / Czas trwania leczenia (dni)
Early haemarthrosis, muscle bleed or oral bleed
Wczesne krwawienie do stawów, mięśni lub z jamy ustnej
Repeat every 12 to 24 hours.
Powtarzać co 12 do 24 godzin.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Co najmniej 1 dzień do czasu ustąpienia krwawienia, na co wskazuje ustąpienie bólu lub zagojenie.
More extensive haemarthrosis, muscle bleed or haematoma
Bardziej nasilone krwawienie do stawów, mięśni lub krwiak
Repeat infusion every 12 - 24 hours for 3 - 4 days or more until pain and disability are resolved.
Powtarzać infuzję co 12 - 24 godziny przez 3 - 4 dni lub dłużej, do czasu ustąpienia bólu i powrotu sprawności.
Life threatening bleeds such as intracranial bleed, throat bleed, severe abdominal bleed Surgery
Krwawienia zagrażające życiu, takie jak krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie do gardła lub ciężkie krwawienie brzuszne Zabiegi chirurgiczne
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
Powtarzać infuzję co 8 do 24 godzin do momentu ustąpienia zagrożenia
Minor including tooth extraction
Małe, włączając ekstrakcję zęba
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Co 24 godziny, co najmniej 1 dzień, do czasu zagojenia.
Major
Duże
a) By bolus infusions Repeat infusion every 8 - 24 hours
a) Wstrzykiwanie jako bolus
postoperative)
(okres przed - i pooperacyjny)
until adequate wound healing occurs, then continue with therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% b) By continuous infusion Raise factor VIII activity pre- surgery with an initial bolus infusion and immediately follow with continuous infusion (in IU/ Kg/ h) adjusting according to patient ’ s daily clearance and desired factor VIII levels for at least 7 days.
Powtarzać infuzję co 8 - 24 godziny, do czasu odpowiedniego zagojenia rany; następnie kontynuować leczenie co najmniej przez 7 kolejnych dni, w celu utrzymania aktywności czynnika VIII w granicach 30% do 60%. b) Infuzja ciągła Zwiększyć aktywność czynnika VIII przedoperacyjnie, początkowym wstrzyknięciem jako bolus, i natychmiast kontynuować infuzją ciągłą (w j. m. / kg/ h), dostosowywaną do dziennego klirensu pacjenta i wymaganego poziomu czynnika VIII, przez co najmniej 7 dni.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be adapted according to the clinical effectiveness in the individual case.
3 Dawka i częstość podawania powinny każdorazowo zostać dostosowane do klinicznej skuteczności w indywidualnym przypadku.
Under certain circumstances larger amounts than those calculated may be required, especially in the case of the initial dose.
W pewnych okolicznościach wymagana dawka może być większa niż wyliczona, szczególnie w przypadku dawki początkowej.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised in order to guide the dose to be administered and the frequency at which to repeat the infusions.
W trakcie leczenia zalecane jest właściwe oznaczanie poziomów czynnika VIII, w celu określenia dawki i częstości powtarzania infuzji.
Individual patients may vary in
W szczególności w czasie większych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego poprzez badania koagulologiczne (osoczowa aktywność czynnika VIII).
3 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Odpowiedź na leczenie czynnikiem VIII może być różna u poszczególnych pacjentów, osiągając różne poziomy odzysku in vivo oraz wykazując różne okresy półtrwania.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z hemofilią typu A poddawanych poważnym operacjom stwierdzono, że Helixate NexGen może być stosowany do ciągłych infuzji w przypadku zabiegów operacyjnych (przed, w trakcie i po operacji).
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
Podczas tych badań stosowano heparynę w celu przeciwdziałania zakrzepowemu zapaleniu żył w miejscu infuzji, tak jak w przypadku innych długotrwałych infuzji dożylnych.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
Celem wyliczenia początkowej dawki infuzyjnej można oznaczyć klirens, tworząc przed zabiegiem krzywą rozpadu lub rozpoczynając od średniej wartości populacyjnej (3, 0- 3, 5 ml/ h/ kg), a następnie odpowiednio ją dostosowując.
Infusion rate (in IU/ Kg/ h) = Clearance (in ml/ h/ Kg) x desired factor VIII level (in IU/ ml) For continuous infusion, clinical and in vitro stability has been demonstrated using ambulatory pumps with a PVC reservoir.
Dawka infuzyjna (w j. m. / h/ kg) = klirens (w ml/ h/ kg) x wymagany poziom czynnika VIII (w j. m. / ml) Wykazano stabilność dla potrzeb infuzji ciągłej, stabilność kliniczną oraz in vitro, stosując pompy ambulatoryjne ze zbiornikiem rezerwy z PCW.
Helixate NexGen contains low level of polysorbate-80 as an excipient, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC) materials.
Helixate NexGen zawiera niewielką ilość polisorbatu 80 jako substancji pomocniczej, o którym wiadomo, że zwiększa ekstrakcje di - (2- etyloheksylo) ftalanu (DEHP) z materiałów z polichlorku winylu.
This should be considered for a continuous infusion administration.
Należy to uwzględnić w przypadku podawania infuzji ciągłych.
For scheduled prophylaxis against bleeds in patients with severe haemophilia A, doses of 20 to 60 IU of Helixate NexGen per kg body weight should be given at intervals of 2 to 3 days.
W przypadku planowej profilaktyki krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii należy podawać preparat Helixate NexGen w dawkach 20 do 60 j. m. na kg masy ciała w odstępach 2 do 3 dni.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
W niektórych przypadkach, zwłaszcza u pacjentów w młodszym wieku, konieczne może być skrócenie przerw między dawkami lub zastosowanie większych dawek.
Data have been obtained in 61 children under 6 years of age.
Dane uzyskano badając grupę 61 dzieci poniżej 6. roku życia.
Patients with inhibitors
Pacjenci z inhibitorami
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacjenci powinni być badani pod kątem rozwoju inhibitorów czynnika VIII.
If the expected plasma factor VIII activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Test na obecność inhibitorów czynnika VIII należy przeprowadzić, gdy nie został osiągnięty przewidywany poziom aktywności osoczowej czynnika VIII lub nie uzyskano kontroli krwawienia przy pomocy właściwej dawki.
If the inhibitor is present at levels less than 10 Bethesda Units (BU) per ml, administration of additional recombinant coagulation factor VIII may neutralise the inhibitor and permit continued clinically effective therapy with Helixate NexGen.
Jeśli stężenie inhibitora nie przekracza 10 jednostek Bethesda (j. B.) na ml, podanie dodatkowej ilości rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII może zneutralizować inhibitor i zapewnić ciągłe klinicznie efektywne leczenie preparatem Helixate NexGen.
However, in the presence of an inhibitor the doses required are variable and must be adjusted according to clinical response and monitoring of plasma factor VIII activity.
Jednakże, w przypadku obecności inhibitora wymagane dawki są zmienne i muszą zostać dostosowane do odpowiedzi klinicznej i monitorowanej aktywności czynnika VIII w osoczu.
In patients with inhibitor titres above 10 BU or with high anamnestic response, the use of (activated) prothrombin complex concentrate (PCC) or recombinant activated factor VII (rFVIIa) preparations has to be considered.
W grupie pacjentów z mianami inhibitorów przekraczającymi 10 j. B. lub wysoką odpowiedzią w wywiadzie na bodziec antygenowy, należy rozważyć zastosowanie aktywowanego koncentratu zespołu protrombiny lub preparatów rekombinowanego aktywowanego czynnika VII (rFVIIa).
These therapies should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Powyższe procedury lecznicze powinny być prowadzone pod kontrolą lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z hemofilią.
Administration Dissolve the preparation as described in section 6.6.
Podawanie Rozpuścić preparat zgodnie z opisem w punkcie 6. 6.
Helixate NexGen should be injected intravenously over several minutes.
Preparat Helixate NexGen należy podawać dożylnie przez kilka minut.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level (maximal rate of infusion:
Szybkość podawania powinna być dostosowana do stopnia komfortu pacjenta (maksymalna szybkość infuzji:
Helixate NexGen can be infused by continuous infusion.
Preparat Helixate NexGen może być podawany w infuzji ciągłej.
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
Dawka infuzyjna powinna zostać wyliczona na podstawie klirensu i wymaganego poziomu czynnika VIII.
Example: for a 75 kg patient with a clearance of 3 ml/ h/ kg, the initial infusion rate would be 3 IU/ h/ kg to achieve a FVIII level of 100%.
Przykład: u pacjenta ważącego 75 kg z klirensem 3 ml/ h/ kg początkowa dawka infuzyjna powinna wynieść 3 j. m. / h/ kg, aby osiągnąć poziom 100% czynnika VIII.
For calculation of ml/ hour, multiply infusion rate in IU/ h/ kg by kg bw/ concentration of solution (IU/ ml).
W celu wyliczenia w ml/ godzinę, należy pomnożyć dawkę infuzyjną w j. m. / h/ kg przez kg masy ciała/ stężenie roztworu (j. m. / ml).
3 ml/ h/ kg
Dawka infuzyjna j. m. / h/ kg
Desired plasma FVIII level
Dawka infuzyjna dla pacjenta 75 kg ml/ h
Infusion rate for 75 kg patient ml/ h Concentrations of rFVIII solution 100 IU/ ml 200 IU/ ml 400 IU/ ml
Stężenie FVIII w roztworze 100 j. m. / ml 200 j. m. / ml 400 j. m. / ml
100% (1 IU/ ml) 60% (0.6 IU/ ml) 40% (0.4 IU/ ml)
100% (1 j. m. / ml) 60% (0. 6 j. m. / ml) 40% (0. 4 j. m. / ml)
Higher infusion rates may be required in conditions with accelerated clearance during major bleedings or extensive tissue damage during surgical interventions.
Wyższe dawki infuzyjne mogą być wymagane w warunkach przyspieszonego klirensu podczas silnego krwawienia lub rozległego uszkodzenia tkanek w czasie interwencji chirurgicznych.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
Kolejne dawki infuzyjne należy wyliczyć na podstawie aktualnego poziomu FVIII i ponownie wyliczonego klirensu dla każdego dnia po operacji, korzystająć z równania: klirens = dawka infuzyjna/ aktualny poziom FVIII.
4 4.3 Contraindications
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Podobnie jak w przypadku innych dożylnych produktów białkowych, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości.
Patients should be made aware that the potential occurrence of chest tightness, dizziness, mild hypotension and nausea during infusion can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Należy uświadomić pacjentom, że potencjalne pojawienie się ucisku w klatce piersiowej, zawrotów głowy, łagodnego spadku ciśnienia i nudności może stanowić wczesny objaw nadwrażliwości i reakcji anafilaktycznej.
Symptomatic treatment and therapy for hypersensitivity should be instituted as appropriate.
W odpowiednich przypadkach należy wprowadzić leczenie objawowe i leczenie właściwe dla reakcji nadwrażliwości.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/ infusion should be stopped immediately and patients should contact their physician.
Po wystąpieniu reakcji alergicznej lub anafilaktycznej, wstrzykiwanie/ infuzja leku powinna zostać natychmiast wstrzymana, a pacjent powinien skontaktować się z lekarzem.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment should be observed.
W przypadku wstrząsu należy zastosować odpowiednie leczenie.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Znanym powikłaniem leczenia chorych na hemofilię A jest tworzenie się przeciwciał neutralizujących czynnik VIII (inhibitorów).
These inhibitors are invariably IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Modified Bethesda Units (BU) per ml of plasma.
Inhibitory, oznaczane ilościowo w zmodyfikowanych jednostkach Bethesda (j. B.) na ml osocza, stanowią niezmiennie immunoglobuliny klasy G (IgG) skierowane przeciwko prokoagulacyjnej aktywności czynnika VIII.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to anti- haemophilic factor VIII and to genetic factors among others, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Ryzyko wytworzenia inhibitorów koreluje z czasem ekspozycji na antyhemofilowy czynnik VIII, a także m. in. czynników genetycznych, będąc najwyższym w ciągu pierwszych 20 dni ekspozycji.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Rzadziej do wytworzenia inhibitorów dochodzi w ciągu pierwszych 100 dni ekspozycji.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Zaobserwowano przypadki ponownego pojawienia się inhibitora (niskie miano) po zmianie jednego preparatu rekombinowanego czynnika VIII na inny preparat u pacjentów poddawanych wcześniej ekspozycji przez więcej niż 100 dni, a u których w przeszłości dochodziło do rozwoju inhibitora.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Pacjenci leczeni przy pomocy rekombinowanego VIII czynnika krzepnięcia powinni być starannie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne oraz badania laboratoryjne.
See also section 4.8 Undesirable effects.
Zobacz także punkt 4. 8 Działania niepożądane.
In a clinical study about the use of continuous infusion in surgeries, heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
W badaniach klinicznych dotyczących infuzji ciągłych podczas operacji stosowano heparynę w celu przeciwdziałania zakrzepowemu zapaleniu żył w miejscu infuzji, tak jak w przypadku innych długotrwałych infuzji dożylnych.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
W interesie pacjentów zaleca się, aby w miarę możliwości zawsze, kiedy podaje im się produkt Helixate NexGen, rejestrować nazwę i numer serii.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, tzn. praktycznie„ nie zawiera sodu ”.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
5 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Nie są znane żadne interakcje preparatu Helixate NexGen z innymi produktami leczniczymi.
Animal reproduction studies have not been conducted with Helixate NexGen.
Nie prowadzono badań nad wpływem preparatu Helixate NexGen na reprodukcję zwierząt.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen during pregnancy and breast-feeding is not available.
Nie ma doświadczenia w stosowaniu preparatu Helixate NexGen podczas ciąży i karmienia piersią ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Dlatego preparat Helixate NexGen powinien być stosowany w czasie ciąży i laktacji tylko w przypadku oczywistych wskazań.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Helixate NexGen has no influence on the ability to drive or to use machines.
Helixate NexGen nie ma o wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
Działania niepożądane po zastosowaniu preparatu Helixate NexGen były łagodne lub umiarkowane i były obserwowane w rzadkich przypadkach, przedstawionych w poniższej tabeli.
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia żołądka i jelit
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
Zahamowanie czynnika VIII Zaburzenia smaku Nudności
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia układu immunologicznego Badania diagnostyczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Reakcja alergiczna/ anafilaktyczna Nieprawidłowe ciśnienie krwi Zawroty głowy Swędzenie Wysypka
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Tworzenie przeciwciał neutralizujących czynnik VIII (inhibitorów) stanowi znane powikłanie leczenia pacjentów z hemofilią A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
W badaniach z preparatami rekombinowanego czynnika VIII rozwój inhibitorów obserwowano przede wszystkim u wcześniej nieleczonych pacjentów z hemofilią A.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Pacjenci powinni być starannie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów poprzez odpowiednią obserwację kliniczną oraz badania laboratoryjne.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
W badaniach klinicznych stosowano Helixate NexGen do leczenia przypadków krwawienia u 37 wcześniej nieleczonych pacjentów (PUPs - previously untreated patients) lub 23 leczonych minimalnie pacjentów pediatrycznych (MTPs - minimally treated pediatric patients), zdefiniowanych jako poddawanych ekspozycji przez 4 lub mniej dni).
Five out of 37 (14%) PUP and 4 out of 23 (17%) MTP patients treated with Helixate NexGen developed inhibitors:
U pięciu z 37 (14%) PUPs i 4 z 23 (17%) MTPs leczonych Helixate NexGen doszło do powstania inhibitorów:
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
U sześciu spośród 60 pacjentów (10%) miano przekraczało 10 BU, natomiast u trzech z 60 pacjentów (5%) miano było niższe od 10 BU Mediana liczby dni ekspozycji do czasu wykrycia inhibitora wynosiła 9 (zakres 3 - 18 dni).
The median number of exposure days in the clinical studies was 114 (range:
Mediana liczby dni ekspozycji w badaniach klinicznych wynosiła 114 (zakres:
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Czterech z pięciu pacjentów, którzy nie uzyskali 20 dni ekspozycji pod koniec badania, ostatecznie uzyskali więcej niż 20 dni ekspozycji w okresie obserwacji po zakończeniu badania, a u jednego z nich doszło do powstania inhibitora o niskim mianie.
The fifth patient was lost to follow-up.
Piąty pacjent został utracony dla potrzeb obserwacji.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
6 W badaniach klinicznych u 73 wcześniej leczonych pacjentów (PTP - previously treated patients, zdefiniowanych jako poddawanych ekspozycji przez więcej niż 100 dni), obserwowanych przez cztery lata, nie wykryto nowopowstałych inhibitorów.
In extensive post-registration studies with Helixate NexGen, involving more than 1000 patients the following was observed:
W obszernych badaniach porejestrowych z Helixate NexGen, obejmujących ponad 1000 pacjentów dokonano następujących obserwacji:
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
W podgrupie zdefiniowanej jako poddawanej ekspozycji przez mniej niż 20 dni na początku badań, u mniej niż 11% doszło do ponownego powstania inhibitorów.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
W czasie trwania badań, u żadnego z pacjentów nie powstały przeciwciała w znaczącym klinicznie mianie przeciwko białkom mysiemu i chomiczemu obecnym w preparacie w śladowych ilościach.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Jednakże, istnieje możliwość wystąpienia reakcji alergicznej na składniki, np. śladowe ilości białka mysiego lub chomiczego zawartego w preparacie, u niektórych predysponowanych pacjentów (zobacz punkty 4. 3 i 4. 4).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Kompleks czynnik VIII/ czynnik von Willebranda (vWF) składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i vWF) o odmiennych funkcjach fizjologicznych.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Czynnik VIII, po podaniu pacjentowi z hemofilią, wiąże się w krążeniu pacjenta z vWF.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktywowany czynnik VIII służy jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Z kolei trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co umożliwia powstanie skrzepu.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
Hemofilia A jest dziedzicznym, sprzężonym z płcią zaburzeniem układu krzepnięcia, w którym występuje obniżony poziom czynnika VIII: C, w wyniku czego dochodzi do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Leczenie substytucyjne pozwala na zwiększenie stężenia czynnika VIII w osoczu, na skutek czego dochodzi do przejściowego wyrównania niedoboru czynnika i zahamowania skłonności do krwawień.
Determination of activated partial thromboplastin time (aPTT) is a conventional in vitro assay method for biological activity of factor VIII.
Oznaczenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) stanowi konwencjonalną metodę analizy in vitro biologicznej aktywności czynnika VIII.
The aPTT is prolonged in all haemophiliacs.
APTT jest wydłużony u wszystkich pacjentów z hemofilią.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
Stopień i czas trwania normalizacji APTT obserwowane po zastosowaniu preparatu Helixate NexGen są podobne do wartości osiąganych po podaniu czynnika VIII uzyskanego z osocza.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
Analiza wszystkich zarejestrowanych poziomów odzysku in vivo u wcześniej leczonych pacjentów wykazuje średni wzrost o 2% po j. m. / kg masy ciała preparatu Helixate NexGen.
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
Wynik ten jest podobny do wartości podawanych dla preparatu czynnika VIII uzyskanego z osocza ludzkiego.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Po podaniu preparatu Helixate NexGen, szczytowa aktywność czynnika VIII zmniejszała się poprzez dwufazowy rozkład wykładniczy ze średnim końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 15 godzin.
13 hours.
Podobnie jest w przypadku czynnika VIII uzyskanego z osocza, którego średni końcowy okres półtrwania wynosi około 13 godzin.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
Średnim punktem odniesienia dla 14 dorosłych pacjentów poddawanych operacjom z infuzjami ciągłymi było 188 ml/ h, co odpowiada 3, 0 ml/ h/ kg (rozpiętość 1, 6- 4, 6 ml/ h/ kg).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych (mysz, szczur, królik i pies), dawki preparatu Helixate NexGen nawet kilkakrotnie przekraczające zalecane dawki kliniczne (w przeliczeniu na masę ciała) nie spowodowały wystąpienia żadnych ostrych i podostrych działań toksycznych.
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
Specyficzne badania po wielokrotnym podawaniu leku, takie jak badania toksycznego wpływu na reprodukcję, toksyczności po wielokrotnej dawce i potencjalnego działania rakotwórczego nie zostały przeprowadzone z oktokogiem alfa, ze względu na odpowiedź immunologiczną na heterologiczne białka, występującą u wszystkich gatunków ssaków, poza człowiekiem.
No studies were performed on the mutagenic potential of Helixate NexGen, since no mutagenic potential could be detected in vitro or in vivo for the predecessor product of Helixate NexGen.
Nie przeprowadzono badań nad potencjalnym działaniem mutagennym preparatu Helixate NexGen, ponieważ nie stwierdzono potencjalnego działania mutagennego poprzednika preparatu Helixate NexGen w badaniach in vitro i in vivo.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Proszek Glicyna Sodu chlorek Wapnia chlorek Histydyna Polisorbat 80 Sacharoza
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Lek nie może być mieszany z innymi produktami leczniczymi lub rozpuszczalnikami.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Należy podawać tylko przy pomocy dostarczonych zestawów, ponieważ w innym przypadku może wystąpić niepowodzenie leczenia w wyniku adsorpcji ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia do wewnętrznej powierzchni niektórych zestawów infuzyjnych.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Po odtworzeniu produkt powinien zostać użyty natychmiast.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
Jednakże wykazano stabilność chemiczną i fizyczną sporządzonego roztworu przez 48 godzin w temperaturze 30°C.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
Produkt w opakowaniu zewnętrznym może być przechowywany w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) przez ograniczony okres trzech miesięcy.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
W takim przypadku termin ważności produktu wygasa wraz z końcem trzeciego miesiąca; nowy termin ważności musi zostać wpisany na oznakowaniu opakowania zewnętrznego.
Do not refrigerate after reconstitution.
8 Nie umieszczać w lodówce po sporządzeniu roztworu.
Any unused solution must be discarded.
Każda ilość nieużytego roztworu musi zostać wyrzucona.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po odtworzeniu, patrz punkt 6. 3.