qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reported Adverse Events in PURSUIT at 30 Days* Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000, Very rare (< 1/ 10,000)
Zdarzenia niepożądane w badaniu PURSUIT obserwowane w ciągu 30 dni * Bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000)
Adverse Event
Zdarzenia niepożądane
Eptifibatide
Eptyfibatyd
Blood and lymphatic system disorders Very common Major Bleeding
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często
Type or Location of Major Bleeding:
Duże krwawienie
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Retroperitoneal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Dostęp do tętnicy udowej Związane z CABG Układ moczowo- płciowy Przewód pokarmowy Krwawienie pozaotrzewnowe Jama ustna/ nosowo- gardłowa Zmniejszenie stężenia hemoglobiny / wartości hematokrytu
Intracranial Very common
Wewnątrzczaszkowe Bardzo często
Minor Bleeding
Małe krwawienie
Type or Location of Minor Bleeding:
Rodzaj lub lokalizacja małego krwawienia:
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease Uncommon
Dostęp do tętnicy udowej Związane z CABG Układ moczowo- płciowy Przewód pokarmowy Jama ustna/ nosowo- gardłowa Zmniejszenie stężenia hemoglobiny / wartości hematokrytu
Thrombocytopaenia
Niezbyt często < 0, 1
< 0.1
Małopłytkowość
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation
Zatrzymanie akcji serca Migotanie komór Częstoskurcz komorowy Zastoinowa niewydolność serca Blok przedsionkowo- komorowy Migotanie przedsionków
Vascular disorder Common
Zaburzenia naczyń Często
Shock Hypotension Phlebitis Nervous system disorders Uncommon
Wstrząs Niedociśnienie tętnicze Zapalenie żył
Cerebral ischaemia
* Nie wykazano związku przyczynowego dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
*Causality has not been determined for all adverse events.
Tabela 2 (poniżej) przedstawia częstość krwawień według kryteriów TIMI oraz według inwazyjnych zabiegów kardiologicznych w badaniu PURSUIT.
Bleeding (TIMI Criteria) by Procedures in the PURSUIT Trial
Krwawienie (kryteria TIMI) związane z zabiegiem w badaniu PURSUIT
Minor
Małe
Eptifibatide Placebo n (%) n (%)
Eptyfibatyd Placebo n (%) n (%)
Eptifibatide n (%)
Eptyfibatyd n (%)
Patients
Pacjenci
Overall Incidence of Bleeding
Ogólna częstość krwawień
498 (10.8%)
425 (9, 3%) 498 (10, 8%) 347 (7, 6%)
Breakdown by Procedure:
Powikłania związane z zabiegiem:
CABG Angioplasty without CABG Angiography without angioplasty or CABG
CABG Angioplastyka bez CABG Angiografia bez angioplastyki lub CABG
12 (0.3%)
Wyłączne leczenie farmakologiczne 12 (0, 3%)
Denominators are based on the total number of patients whose TIMI classification was resolved.
Procent odnoszący się do całkowitej liczby pacjentów zakwalifikowanych według TIMI
The most common bleeding complications were associated with cardiac invasive procedures (CABG- related or at femoral artery access site).
Najczęściej występujące powikłania krwawień, związane były z inwazyjnymi zabiegami kardiologicznymi (związane z CABG lub miejscem dostępu do tętnicy udowej).
Major bleeding was infrequent in the PURSUIT trial in the large majority of patients who did not undergo CABG within 30 days of enrollment.
W badaniu PURSUIT, u większości pacjentów, którzy w ciągu 30 dni od włączenia nie byli poddani CABG, duże krwawienia występowały rzadko.
8 Adverse events reported in the ESPRIT trial are listed in Table 3.
8 Zdarzenia niepożądane występujące w badaniu ESPRIT wymienione są w Tabeli 3.
Reported Adverse Events in ESPRIT * Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000)
Zdarzenia niepożądane obserwowane w badaniu ESPRIT * Bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000)
Blood and lymphatic system disorders Common
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często
Major Bleeding
Duże krwawienie
Type or Location of Major Bleeding:
Rodzaj lub lokalizacja dużego krwawienia:
Femoral Artery Access Genitourinary Retroperitoneal Intracranial Hematemesis Hematuria Other Common
Dostęp do tętnicy udowej Układ moczowo- płciowy Krwawienie pozaotrzewnowe Wewnątrzczaszkowe Wymioty krwawe Krwiomocz Inne
Femoral Artery Access Gastrointestinal Hematemesis Hematuria Other
Dostęp do tętnicy udowej Przewód pokarmowy Wymioty krwawe Krwiomocz Inne
Thrombocytopaenia Common
Małopłytkowość Często Inne zdarzenia niepożądane, nie
Any Non-Bleeding Adverse Event
związane z krwawieniem
Cardiac disorders Uncommon
Zaburzenia serca Niezbyt często
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation
Zatrzymanie akcji serca Migotanie komór Częstoskurcz komorowy Niewydolność serca Blok przedsionkowo- komorowy Migotanie przedsionków
9 Vascular disorders
Zaburzenia naczyń
Hypotension
Niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często
Cerebral ischaemia
Niedokrwienie mózgu
*Causality has not been determined for all adverse events.
9 * Nie wykazano związku przyczynowego dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
Bleeding events were reported at 48 hours and non bleeding events are reported at 30 days.
Przypadki krwawienia zgłaszano w ciągu 48 godzin, a powikłania niekrwotoczne zgłaszano w ciągu 30 dni.
Post-marketing experience
Doniesienia po wprowadzeniu do obrotu
Blood and lymphatic system disorders Very rare: fatal bleeding (the majority involved central and peripheral nervous system disorders: cerebral or intracranial haemorrhages); pulmonary haemorrhage, acute profound thrombocytopaenia, haematoma, anaemia.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko: krwawienia prowadzące do zgonu (w większości dotyczące zaburzeń ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: krwotoki domózgowe i wewnątrzczaszkowe); krwotok płucny, ostra głęboka trombocytopenia, krwiak, niedokrwistość.
Immune system disorders Very rare: anaphylactic reactions.
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: rash, application site disorders such as urticaria.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko: wysypka, stany w miejscu podania, takie jak pokrzywka.
Laboratory values Changes during eptifibatide treatment result from its known pharmacological action, i. e., inhibition of platelet aggregation.
Wyniki badań laboratoryjnych Zmiany parametrów laboratoryjnych, podczas leczenia eptyfibatydem wynikały z jego działania farmakologicznego tj. hamowania agregacji płytek krwi.
Thus, changes in laboratory parameters associated with bleeding (e. g., bleeding time) are common and expected.
W związku z tym, zmiany parametrów laboratoryjnych, związanych z krwawieniem (np. czasu krwawienia) były częste i spodziewane.
No apparent differences were observed between patients treated with eptifibatide or with placebo in values for liver function (SGOT/ AST, SGPT/ ALT, bilirubin, alkaline phosphatase) or renal function (serum creatinine, blood urea nitrogen).
Między pacjentami leczonymi eptyfibatydem i otrzymującymi placebo nie stwierdzono widocznych różnic w wartościach parametrów charakteryzujących czynność wątroby (aktywność AspAT, aktywność AlAT, stężenie bilirubiny, aktywności fosfatazy zasadowej) lub czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi).
The experience in humans with overdosage of eptifibatide is extremely limited.
Dane dotyczące przedawkowania eptyfibatydu u ludzi są bardzo ograniczone.
There was no indication of severe adverse events associated with administration of accidental large bolus doses, rapid infusion reported as overdose or large cumulative doses.
Nie stwierdzono objawów ciężkich działań niepożądanych, związanych z przypadkowym podaniem dużych dawek w postaci bolusa, szybkiej infuzji określonej jako przedawkowanie, bądź podaniem zbyt dużej dawki całkowitej.
In the PURSUIT trial, there were 9 patients who received bolus and/ or infusion doses more than double that specified in the protocol, or who were identified by the investigator as having received an overdose.
W badaniu PURSUIT uczestniczyło 9 pacjentów, którzy otrzymali bolus i( lub) infuzję w dawkach ponad dwa razy większych od określonych w protokole lub zostali zakwalifikowani przez prowadzącego badanie jako osoby, u których nastąpiło przedawkowanie.
There was no excessive bleeding in any of these patients, although one patient undergoing CABG surgery was reported as having had a moderate bleed.
U żadnego z tych pacjentów nie wystąpiło masywne krwawienie, jednakże u jednego pacjenta, który został poddany zabiegowi CABG, stwierdzono umiarkowane krwawienie.
Specifically, no patients experienced an intracranial bleed.
Charakterystyczne jest, że u żadnego pacjenta nie wystąpiło krwawienie wewnątrzczaszkowe.
Potentially, an overdose of eptifibatide could result in bleeding.
Potencjalnie, przedawkowanie eptyfibatydu może wywoływać krwawienia.
Because of its short half-life and rapid clearance, the activity of eptifibatide may be halted readily by discontinuing the infusion.
Ze względu na krótki okres półtrwania i duży klirens, działanie eptyfibatydu może być szybko przerwane przez zaprzestanie infuzji.
Thus, although eptifibatide can be dialysed, the need for dialysis is unlikely.
Zatem, chociaż eptyfibatyd można usunąć za pomocą hemodializy, konieczność wykonania hemodializy jest mało prawdopodobna.
Antithrombotic agent (platelet aggregation inhibitor excl. heparin), ATC code:
Leki przeciwzakrzepowe (leki hamujące agregację płytek krwi z wyjątkiem heparyny), kod ATC:
10 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
Eptyfibatyd, syntetyczny, cykliczny heptapeptyd zawierający 6 aminokwasów, w tym jeden amid cysteiny i jedną resztę merkaptopropionylową (deamino- cysteinylową) jest inhibitorem agregacji płytek, należącym do klasy RGD (arginina- glicyna- asparaginian) - mimetyków.
Eptifibatide reversibly inhibits platelet aggregation by preventing the binding of fibrinogen, von Willebrand factor and other adhesive ligands to the glycoprotein (GP)IIb/ IIIa receptors.
10 Eptyfibatyd odwracalnie hamuje agregację płytek krwi, zapobiegając łączeniu się fibrynogenu, czynnika von Willebranda i innych cząsteczek adhezyjnych do receptorów glikoproteinowych (GP) IIb/ IIIa.
Eptifibatide inhibits platelet aggregation in a dose- and concentration-dependent manner as demonstrated by ex vivo platelet aggregation using adenosine diphosphate (ADP) and other agonists to induce platelet aggregation.
Eptyfibatyd hamuje agregację płytek krwi w sposób zależny od dawki i stężenia, co wykazano w badaniu ex vivo, w którym do indukowania agregacji płytek krwi zastosowano dwufosforan adenozyny (ADP) oraz innych agonistów indukujących agregację płytek krwi.
The effect of eptifibatide is observed immediately after administration of a 180 microgram/ kg intravenous bolus.
Działania eptyfibatydu obserwuje się natychmiast po dożylnym podaniu dawki 180 mikrogramów/ kg mc. w postaci bolusa.
When followed by a 2.0 microgram/ kg/ min continuous infusion, this regimen produces a > 80% inhibition of ADP-induced ex vivo platelet aggregation, at physiologic calcium concentrations, in more than 80% of patients.
Jeśli następnie poda się dawkę 2, 0 mikrogramy/ kg mc. / min w infuzji ciągłej to, przy fizjologicznych stężeniach wapnia, u ponad 80% pacjentów uzyska się zahamowanie o ponad 80% agregacji płytek krwi ex vivo, indukowanej ADP.
Platelet inhibition was readily reversed, with a return of platelet function towards baseline (> 50% platelet aggregation) 4 hours after stopping a continuous infusion of 2.0 microgram/ kg/ min.
Czynność płytek krwi powraca do wartości początkowych (> 50% agregacji płytek) w ciągu 4 godzin po przerwaniu ciągłej infuzji 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / min.
Measurements of ADP-induced ex vivo platelet aggregation at physiologic calcium concentrations (D-phenylalanyl-L- prolyl-L-arginine chloromethyl ketone [PPACK] anticoagulant) in patients presenting with unstable angina and Non Q-Wave Myocardial Infarction showed a concentration-dependent inhibition with an IC50 (50% inhibitory concentration) of approximately 550 ng/ ml and an IC80 (80% inhibitory concentration) of approximately 1,100 ng/ ml.
Pomiary agregacji płytek krwi ex vivo, indukowanej ADP, przy fizjologicznych stężeniach wapnia (lek przeciwzakrzepowy - chlorometyloketon D- fenyloalanylo- L - prolilo- L- argininy [PPACK]) u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i zawałem serca bez załamka Q, wykazały zależne od stężenia zahamowanie agregacji o wartości IC50 (stężenie powodujące 50% zahamowanie) wynoszącej około 550 ng/ ml i wartości IC80 (stężenie powodujące 80% zahamowanie) wynoszącej około 1100 ng/ ml.
PURSUIT trial
Badanie PURSUIT
The pivotal clinical trial for Unstable Angina (UA)/ Non-Q Wave Myocardial Infarction (NQMI) was PURSUIT.
Badanie PURSUIT było badaniem zasadniczym w niestabilnej dławicy piersiowej (UA) / zawale serca bez załamka Q (NQMI).
This study was a 726-center, 27-country, double-blind, randomised, placebo-controlled study in 10,948 patients presenting with UA or NQMI.
Było to badanie z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, wykonane w 726 ośrodkach w 27 krajach, z udziałem 10 948 pacjentów z UA lub NQMI.
ST depression > 0.5 mm of less than 30 minutes or persistent ST elevation > 0.5 mm not requiring reperfusion therapy or thrombolytic agents, T-wave inversion (> 1 mm), • or increased CK-MB.
Pacjenci byli włączani do badania tylko wtedy, jeśli w ciągu ostatnich 24 godzin wystąpiło u nich niedokrwienie mięśnia sercowego w spoczynku (≥ 10 minut) oraz wystąpiły: • albo zmiany odcinka ST: obniżenie odcinka ST > 0, 5 mm przez mniej niż 30 minut lub utrwalone uniesienie odcinka ST > 0, 5 mm, nie wymagające leczenia reperfuzyjnego lub leków trombolitycznych, odwrócenie załamka T (> 1 mm), • albo zwiększenie aktywności CK- MB.
Patients were randomised to either placebo, eptifibatide 180 microgram/ kg bolus followed by a 2.0 microgram/ kg/ min infusion (180/ 2.0), or eptifibatide 180 microgram/ kg bolus followed by a 1.3 microgram/ kg/ min infusion (180/ 1.3).
Pacjentów wybrano losowo do grupy placebo, bolus eptyfibatydu 180 mikrogramów/ kg mc., a następnie infuzja 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / min (180/ 2, 0) lub bolus eptyfibatydu 180 mikrogramów/ kg mc., a następnie infuzja 1, 3 mikrograma/ kg mc. / min (180/ 1, 3).
The infusion was continued until hospital discharge, until the time of coronary artery bypass grafting (CABG) or for up to 72 hours, whichever occurred first.
Infuzję kontynuowano do czasu wypisania ze szpitala, do czasu wykonania zabiegu pomostowania aortalno- wieńcowego (CABG) lub do 72 godzin, zależnie od tego, co nastąpiło pierwsze.
If PCI was performed, the eptifibatide infusion was continued for 24 hours after the procedure, allowing for a duration of infusion up to 96 hours.
Jeśli wykonano PCI, infuzję eptyfibatydu kontynuowano przez 24 godziny po zakończeniu zabiegu, dopuszczalny czas trwania infuzji wynosił wówczas 96 godzin.
The 180/ 1.3 arm was stopped after an interim analysis, as prespecified in the protocol, when the two active-treatment arms appeared to have a similar incidence of bleeding.
Badanie w grupie 180/ 1, 3 zostało zakończone, po wykonanej zgodnie z protokołem okresowej analizie, gdy w obu ramionach badania otrzymujących preparat stwierdzono podobną częstość występowania krwawień.
Patients were managed according to the usual standards of the investigational site; frequencies of angiography, PCI and CABG therefore differed widely from site to site and from country to country.
Postępowanie z pacjentami było zależne od przyjętych standardów w ośrodku badawczym: częstość wykonywania angiografii, PCI i CABG różniła się w związku z tym znacznie, w zależności od ośrodka oraz kraju.
Of the patients in PURSUIT, 13% were managed with PCI during eptifibatide infusion, of whom approximately 50% received intracoronary stents; 87% were managed medically (without PCI during eptifibatide infusion).
Spośród pacjentów biorących udział w badaniu PURSUIT, u 13% podczas infuzji eptyfibatydu, przeprowadzono PCI, z których, u 50% wszczepiono stenty do naczyń wieńcowych; 87% leczono farmakologicznie (bez PCI podczas infuzji eptyfibatydu).
The vast majority of patients received acetylsalicylic acid (75-325 mg once daily).
Zdecydowana większość pacjentów otrzymywała kwas acetylosalicylowy (75- 325 mg raz na dobę).
Unfractionated heparin was administered intravenously or subcutaneously at the physician’ s discretion, most commonly as an intravenous bolus of 5,000 U followed by a continuous infusion of 1,000 U/ h.
Najczęściej stosowano dożylny bolus w dawce 5000 jednostek, a następnie ciągłą infuzję 1000 jednostek/ h.
A target aPTT of 50-70 seconds was recommended.
Zalecano osiągnięcie docelowych wartości APTT 50- 70 sekund.
A total of 1,250 patients underwent PCI within 72 hours
Ogółem, w ciągu 72 godzin po randomizacji, u 1250 pacjentów wykonano PCI, podając również niefrakcjonowaną
11 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
11 heparynę dożylnie, w celu utrzymania aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) w granicach 300 - 350 sekund.
The primary endpoint of the study was the occurrence of death from any cause or new myocardial infarction (MI) (evaluated by a blinded Clinical Events Committee) within 30 days of randomisation.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było wystąpienie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub nowego zawału mięśnia sercowego (MI) (ocenionego po „ zaślepieniu ” przez Komitet Zdarzeń Klinicznych – Clinical Events Committee, CEC) w ciągu 30 dni od randomizacji.
The component MI could be defined as asymptomatic with enzymatic elevation of CK-MB or new Q wave.
Zawał serca (MI) mógł być określony jako bezobjawowy, ze zwiększeniem aktywności enzymów CK- MB lub nowym załamkiem Q.
Compared to placebo, eptifibatide administered as 180/ 2.0 significantly reduced the incidence of the primary endpoint events (table 4): this represents around 15 events avoided for 1,000 patients treated:
W porównaniu z placebo, eptyfibatyd podawany w schemacie 180/ 2, 0 istotnie zmniejszał częstość występowania pierwszorzędowych punktów końcowych (tabela 4); stwierdzono uniknięcie około 15 epizodów na 1000 leczonych pacjentów.
Table 4 Incidence of Death/ CEC-Assessed MI (« Treated as Randomised » Population)
Częstość zgonów/ MI oceniona przez CEC (zgodnie z randomizowaną populacją)
p-Value
Wartość p 0, 034a
30 days
30 dni 2
Pearson’ s chi-square test of difference between placebo and eptifibatide.
Test chi Pearsona dla różnicy między placebo a eptyfibatydem.
Results on the primary endpoint were principally attributed to the occurrence of myocardial infarction.
Wyniki dotyczące pierwszorzędowych punktów końcowych były głównie związane z występowaniem zawału mięśnia sercowego.
The reduction in the incidence of endpoint events in patients receiving eptifibatide appeared early during treatment (within the first 72-96 hours) and this reduction was maintained through 6 months, without any significant effect on mortality.
Zmniejszenie częstości zdarzeń związanych z punktem końcowym u pacjentów otrzymujących eptyfibatyd, pojawiało się we wczesnym okresie leczenia (w ciągu pierwszych 72- 96 godzin) i utrzymywało się przez 6 miesięcy, bez istotnego wpływu na śmiertelność.
Patients most likely to benefit from eptifibatide treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina.
Stosowanie eptyfibatydu jest prawdopodobnie najbardziej korzystne u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia zawału mięśnia sercowego, w ciągu pierwszych 3- 4 dni od wystąpienia objawów niestabilnej dławicy piersiowej.
According to epidemiological findings, a higher incidence of cardiovascular events has been associated with certain indicators, for instance: − age − elevated heart rate or blood pressure − persistent or recurrent ischemic cardiac pain − marked ECG changes (in particular ST-segment abnormalities) − raised cardiac enzymes or markers (e. g.
Zgodnie z danymi epidemiologicznymi większa częstość występowania zdarzeń sercowych była związana z pewnymi wskaźnikami jak np.:
CK-MB, troponins) and − heart failure
- przyspieszona akcja serca lub podwyższone ciśnienie tętnicze
ESPRIT trial
troponiny)
ESPRIT (Enhanced Suppression of the Platelet IIb/ IIIa Receptor with eptifibatide Therapy) was a double- blind, randomised, placebo-controlled trial (n= 2,064) for nonurgent PCI with intracoronary stenting.
Badanie ESPRIT ESPRIT (zwiększone blokowanie receptora płytki krwi IIb/ IIIa po zastosowaniu eptyfibatydu) było badaniem z podwójnie ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym placebo (n= 2064) z udziałem pacjentów poddawanych planowym zabiegom PCI z wszczepieniem stentu do naczyń wieńcowych.
All patients received routine standard of care and were randomised to either placebo or eptifibatide (2 bolus doses of 180 microgram/ kg and a continuous infusion until discharge from hospital or a maximum of 18-24 hours).
Wszyscy pacjenci otrzymywali standardowe leczenie i byli wybierani losowo albo do grupy placebo albo do grupy otrzymującej eptyfibatyd (2 bolusy o dawce 180 mikrogramów/ kg mc. z ciągłą infuzją aż do wypisania ze szpitala lub maksymalnie przez 18- 24 godziny).
The first bolus and the infusion were started simultaneously, immediately before the PCI procedure and were followed by a second bolus 10 minutes after the first.
Pierwszy bolus i infuzję rozpoczynano jednocześnie, tuż przed zabiegiem PCI, a drugi bolus podawany był po 10 minutach od pierwszego.
The rate of infusion was 2.0 microgram/ kg/ min for patients with serum creatinine ≤ 175 micromols/ l or 1.0 microgram/ kg/ min for serum creatinine > 175 up to 350 micromols/ l.
Prędkość infuzji wynosiła 2, 0 mikrogramy/ kg mc. / min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 175 mikromoli/ l lub 1, 0 mikrogram/ kg mc. / min, gdy stężenie kreatyniny było > 175 do 350 mikromoli/ l.
12 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
W ramieniu badania z zastosowaniem eptyfibatydu, prawie wszyscy pacjenci otrzymymywali aspirynę (99, 7%) a 98, 1% pacjentów otrzymywało tienopirydynę, (klopidogrel w 95, 4% i tyklopidynę w 2, 7%).
On the day of PCI, prior to catheterization, 53.2% received a thienopyridine (clopidogrel 52.7%; ticlopidine 0.5%) – mostly as a loading dose (300 mg or more).
W dniu wykonania zabiegu PCI, przed cewnikowaniem, 53, 2% pacjentów otrzymywało tienopirydynę (klopidogrel 52, 7%, tyklopidynę 0, 5%) - w większości jako dawki nasycające (300 mg
The placebo arm was comparable (aspirin 99.7%, clopidogrel 95.9%, ticlopidin 2.6%).
W ramieniu badania z zastosowaniem placebo było podobnie (aspirina 99, 7%, klopidogrel 95, 9%, tyklopidyna 2, 6%).
The ESPRIT trial used a simplified regimen of heparin during PCI that consisted of an initial bolus of 60 units/ kg, with a target ACT of 200 - 300 seconds.
W badaniu ESPRIT, podczas zabiegu PCI stosowano uproszczone dawkowanie heparyny, które ustalono jako początkowy bolus w dawce 60 jednostek/ kg mc., z docelowym osiągnięciem aktywowanego czasu krzepnięcia (ATC) w granicach 200- 300 sekund.
The primary endpoint of the trial was death (D), MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR), and acute antithrombotic rescue with GP IIb/ IIIa inhibitor therapy (RT) within 48 hours of randomisation.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było wystąpienie zgonu (D), zawału mięśnia sercowego (MI), potrzeba wykonania pilnego zabiegu kolejnej rewaskularyzacji (UTVR) i konieczność pilnego leczenia trombolitycznego w połączeniu z leczeniem inhibitorem glikoproteiny IIb/ IIIa, w ciągu 48 godzin od randomizacji.
MI was identified per the CK-MB core laboratory criteria.
Zawał serca określono na podstawie oznaczenia aktywności enzymów CK- MB, według przyjętych kryteriów laboratoryjnych.
For this diagnosis, within 24 hours after the index PCI procedure, there had to be at least two CK-MB values ≥ 3 x the upper limit of normal; thus, validation by the CEC was not required.
Dla potwierdzenia rozpoznania, w ciągu 24 godzin po zabiegu PCI, co najmniej dwie wartości CK- MB musiały być trzykrotnie powyżej górnej granicy normy; tak, więc zatwierdzenie przez Komitet Zdarzeń Klinicznych (CEC) nie było wymagane.
MI could also be reported following CEC adjudication of an investigator report.
Zawał serca można było zgłosić także po zaakceptowaniu raportu badacza przez CEC.
The primary endpoint analysis [quadruple composite of death, MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR) and thrombolytic bail-out (TBO) at 48 hours] showed a 37% relative and 3.9% absolute reduction in the eptifibatide group (6.6% events versus 10.5%, p = 0.0015).
Analiza pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, [ocena czterech czynników: zgon, zawał mięśnia sercowego, potrzeba wykonania pilnej kolejnej rewaskularyzacji (UTVR) i konieczność ratunkowego zastosowania leczenia trombolitycznego (TBO) w ciągu 48 godzin] wykazała zmniejszenie ww. parametrów o 37% wartości względnych i o 3, 9% wartości całkowitych w grupie eptyfibatydu (6, 6% zdarzeń w stosunku do 10, 5%, p = 0, 0015).
Results on the primary endpoint were mainly attributed to the reduction of enzymatic MI occurrence, identified as the occurrence of early elevation of cardiac enzymes after PCI (80 out of 92 MIs in the placebo group vs.
Uzyskane wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego, po zabiegu PCI, przypisywane były głównie wczesnej redukcji zwiększonej aktywności enzymów wskaźnikowych zawału mięśnia sercowego (80 pacjentów z 92, u których wystąpił zawał serca w grupie placebo w stosunku do 47 pacjentów z 56, u których wystąpił zawał serca w grupie eptyfibatydu).
The clinical relevance of such enzymatic MIs is still controversial.
Kliniczny związek z oceną aktywności enzymów wskaźnikowych zawału serca jest nadal kontrowersyjny.
Similar results were also obtained for the 2 secondary endpoints assessed at 30 days: a triple composite of death, MI and UTVR, and the more robust combination of death and MI.
Podobne wyniki otrzymywano również dla dwóch drugorzędowych końcowych punktów, ocenianych po 30 dniach: połączenia trzech czynników - zgonu, zawału mięśnia sercowego i potrzeby wykonania pilnej kolejnej rewaskularyzacji oraz najbardziej do połączenia zgonu i zawału serca.
The reduction in the incidence of endpoint events in patients receiving eptifibatide appeared early during treatment.
Zmniejszenie częstości występowania punktów końcowych u pacjentów otrzymujących eptyfibatyd nastąpiło we wczesnej fazie leczenia.
There was no increased benefit thereafter, up to 1 year.
Nie doszło jednak do zwiększenia korzyści po roku obserwacji.
Prolongation of bleeding time Administration of eptifibatide by intravenous bolus and infusion causes up to a 5-fold increase in bleeding time.
Wydłużenie czasu krwawienia Stosowanie eptyfibatydu w postaci bolusa dożylnego i infuzji powoduje nawet 5- krotne wydłużenie czasu krwawienia.
This increase is readily reversible upon discontinuation of the infusion with bleeding times returning towards baseline in approximately 6 (2-8) hours.
Wydłużenie to jest łatwo odwracalne po zaprzestaniu infuzji i czas krwawienia wraca do wartości początkowych po około 6 (2- 8) godzinach.
When administered alone, eptifibatide has no measurable effect on prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT).
Eptyfibatyd podawany w monoterapii nie wywiera wymiernego wpływu na czas protrombinowy (PT) i aktywowany czas tromboplastyny częściowej (APTT).
The pharmacokinetics of eptifibatide are linear and dose proportional for bolus doses ranging from 90 to 250 microgram/ kg and infusion rates from 0.5 to 3.0 microgram/ kg/ min.
Farmakokinetyka eptyfibatydu jest liniowa i zależna od dawki, po podaniu w postaci bolusa, dawek w zakresie 90 do 250 mikrogramów/ kg mc. i przy prędkości infuzji 0, 5 do 3, 0 mikrogramów/ kg mc. / min.
For a 2.0 microgram/ kg/ min infusion, mean steady-state plasma eptifibatide concentrations range from 1.5 to 2.2 microgram/ ml in patients with coronary artery disease.
Podczas infuzji z prędkością 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / min średnie stężenie eptyfibatydu w osoczu w stanie równowagi wahało się od 1, 5 do 2, 2 mikrograma/ ml u pacjentów z chorobą wieńcową.
These plasma concentrations are achieved rapidly when the infusion is preceded by a 180 microgram/ kg bolus.
Stężenia te są osiągane szybko, jeśli infuzja jest poprzedzona przez bolus 180 mikrogramów/ kg mc.
The extent of eptifibatide binding to human plasma protein is about 25%.
Stopień wiązania eptyfibatydu z białkami osocza u ludzi wynosi około 25%.
In the same population, plasma elimination half-life is approximately 2.5 hours, plasma clearance 55 to 80 ml/ kg/ hr and volume of distribution of approximately 185 to 260 ml/ kg.
W tej samej populacji okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2, 5 godziny, klirens osoczowy 55 do 80 ml/ kg mc. / h, a objętość dystrybucji około 185 do 260 ml/ kg mc.
In healthy subjects, renal excretion accounted for approximately 50% of total body clearance; approximately 50% of the amount cleared is excreted unchanged.
Około 50% wydalane jest w postaci nie zmienionej.
No formal pharmacokinetic interaction studies have been conducted.
U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/ min), klirens eptyfibatydu jest zmniejszony o około 50% i stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym jest w przybliżeniu podwojone.
13 diazepam, digoxin, diltiazem, diphenhydramine, enalapril, fentanyl, furosemide, heparin, lidocaine, lisinopril, metoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifedipine, and warfarin.
Jednakże, w populacyjnych badaniach farmakokinetycznych, nie stwierdzono występowania interakcji farmakokinetycznych między eptyfibatydem a następującymi, stosowanymi jednocześnie lekami: amlodypiną, atenololem, atropiną, kaptoprylem, cefazoliną, diazepamem, digoksyną, diltiazemem, difenhydraminą, enalaprylem, fentanylem, furosemidem, heparyną, lidokainą, lizynoprylem, metoprololem, midazolamem, morfiną, azotanami, nifedypiną i warfaryną.
Toxicology studies conducted with eptifibatide include single and repeated dose studies in the rat, rabbit and monkey, reproduction studies in the rat and rabbit, in vitro and in vivo genetic toxicity studies, and irritation, hypersensitivity and antigenicity studies.
Badania toksyczności eptyfibatydu objęły podanie jednorazowe i wielokrotne u szczurów, królików i małp, badania wpływu na reprodukcję u szczurów i królików, oraz badania genotoksyczności in vitro i in vivo, działania drażniącego, nadwrażliwości i immunogenności.
No unexpected toxic effects for an agent with this pharmacologic profile were observed and findings were predictive of clinical experience, with bleeding effects being the principal adverse event.
Nie odnotowano, nieoczekiwanego działania toksycznego dla środka z tym profilem farmakologicznym, a stwierdzone zmiany były przewidywalne na podstawie doświadczenia klinicznego, z krwawieniami jako głównym działaniem niepożądanym.
No genotoxic effects were observed with eptifibatide.
Nie stwierdzono działania genotoksycznego eptyfibatydu.
Teratology studies have been performed by continuous intravenous infusion of eptifibatide in pregnant rats at total daily doses of up to 72 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis) and in pregnant rabbits at total daily doses of up to 36 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis).
Badania teratogenności wykonano podając ciągłą dożylną infuzję eptyfibatydu ciężarnym samicom szczura w całkowitych dawkach dobowych nie przekraczających 72 mg/ kg mc. / dobę (dawka około 4 razy przekraczająca zalecaną maksymalną dawkę dobową u człowieka, w przeliczeniu na powierzchnię ciała) i ciężarnym samicom królika w całkowitych dawkach dobowych nie przekraczających 36 mg/ kg mc. / dobę (dawka około 4 razy przekraczająca zalecaną maksymalną dawkę dobową u człowieka w przeliczeniu na powierzchnię ciała).
These studies revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus due to eptifibatide.
W badaniach nie stwierdzono dowodów zaburzenia płodności lub szkodliwego wpływu na płód spowodowanego przez eptyfibatyd.
Reproduction studies in animal species where eptifibatide shows a similar pharmacologic activity as in humans are not available.
Brak jest badań wpływu eptyfibatydu na reprodukcję u gatunków zwierząt, u których profil działania farmakologicznego jest podobny do występującego u człowieka.
Consequently these studies are not suitable to evaluate the toxicity of eptifibatide on reproductive function (see section 4.6).
Z tego względu badania te nie są właściwe do oceny toksycznego wpływu eptyfibatydu na funkcje rozrodcze (patrz punkt 4. 6).
The carcinogenic potential of eptifibatide has not been evaluated in long-term studies.
Nie badano potencjalnego działania rakotwórczego eptyfibatydu w badaniach długoterminowych.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
- Jednowodny kwas cytrynowy
6.1 List of excipients
- Wodorotlenek sodu
Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
- Woda do wstrzykiwań
INTEGRILIN is not compatible with furosemide.
INTEGRILIN wykazuje niezgodność z furosemidem.
In the absence of compatibility studies, INTEGRILIN must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Ze względu na brak badań, dotyczących niezgodności farmaceutycznych, preparatu INTEGRILIN nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 6. 6.
Store in the original carton in order to protect from light.
Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
One 100 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
Fiolka szklana, 100 ml, ze szkła typu I, zamykana korkiem z gumy bromobutylowej i zabezpieczona aluminiowym, zagiętym na brzegach kapslem.
Physical and chemical compatibility testing indicate that INTEGRILIN may be administered through an intravenous line with atropine sulfate, dobutamine, heparin, lidocaine, meperidine, metoprolol, midazolam, morphine, nitroglycerin, tissue plasminogen activator, or verapamil.
Testy na zgodność fizyczną i chemiczną wskazują, że preparat INTEGRILIN może być podawany przez to samo wkłucie dożylne z siarczanem atropiny, dobutaminą, heparyną, lidokainą, meperydyną, metoprololem, midazolamem, morfiną, nitrogliceryną, tkankowym aktywatorem plazminogenu lub werapamilem.
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for infusion and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
INTEGRILIN wykazuje zgodność z 0, 9% roztworem chlorku sodu do infuzji i roztworem 5% glukozy w Normosolu R, zarówno w obecności jak i nieobecności chlorku potasu.
Before using, inspect the vial contents.
Przed podaniem należy sprawdzić zawartość fiolki.
Do not use if particulate matter or discoloration is present.
Nie należy stosować preparatu w przypadku stwierdzenia jakichkolwiek cząstek stałych lub odbarwienia.
Protection of INTEGRILIN solution from light is not necessary during administration.
Zabezpieczanie preparatu INTEGRILIN przed światłem podczas podawania nie jest konieczne.
Discard any unused material after opening.
Nie zużyty po otwarciu fiolki preparat należy wyrzucić.
1 July 1999 Date of latest renewal:
01 lipca 1999 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
1 July 2004
01 lipca 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
INTEGRILIN contains 2 mg/ ml of eptifibatide.
Preparat INTEGRILIN zawiera 2 mg eptyfibatydu/ ml.
Solution for injection Clear, colourless solution
Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty, bezbarwny roztwór
INTEGRILIN solution for injection must be used in conjunction with INTEGRILIN solution for infusion.
INTEGRILIN roztwór do wstrzykiwań musi być stosowany w połączeniu z preparatem INTEGRILIN roztwór do infuzji.
16 Hepatic impairment Experience in patients with hepatic impairment is very limited.
16 Zaburzenie czynności wątroby Doświadczenie w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest bardzo ograniczone.
INTEGRILIN must not be used to treat patients with: − hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment − history of stroke within 30 days or any history of haemorrhagic stroke − known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm) − major surgery or severe trauma within past 6 weeks − a history of bleeding diathesis − thrombocytopaenia (< 100,000 cells/mm3) − prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0 − severe hypertension (systolic blood pressure > 200 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg on antihypertensive therapy) − severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or dependency on renal dialysis − clinically significant hepatic impairment − concomitant or planned administration of another parenteral GP IIb/IIIa inhibitor
Preparatu INTEGRILIN nie wolno stosować w następujących przypadkach: − nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą − objawy krwawienia z przewodu pokarmowego, obfite krwawienie z układu moczowo - płciowego lub występowanie innych, czynnych nieprawidłowych krwawień w ciągu 30 dni poprzedzających leczenie − udar przebyty w ciągu ostatnich 30 dni lub udar krwotoczny w wywiadzie − schorzenia wewnątrzczaszkowe w wywiadzie (nowotwory, wady rozwojowe tętniczo- żylne, tętniak) − przebyty w ciągu ostatnich 6 tygodni duży zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz − skaza krwotoczna w wywiadzie − trombocytopenia (< 100 000 komórek/ mm3) − czas protrombinowy 1, 2- krotnie większy od wartości prawidłowych lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (International Normalized Ratio – INR) ≥ 2, 0 − ciężkie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 200 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mm Hg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego) − ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) lub uzależnienie od dializy nerkowej − zaburzenie czynności wątroby znaczące klinicznie − jednoczesne stosowanie lub planowane podanie parenteralne innego inhibitora GP IIb/ IIIa.
Because INTEGRILIN inhibits platelet aggregation, caution must be employed when it is used with other medicinal products that affect haemostasis, including ticlopidine, clopidogrel, thrombolytics, oral anticoagulants, dextran solutions (see section 6.2), adenosine, sulfinpyrazone, prostacyclin, non-steroidal anti-inflammatory agents, or dypyridamole (see section 4.5).
17 klopidogrel, leki trombolityczne, doustne leki przeciwzakrzepowe, roztwory dekstranu (patrz punkt 6. 2), adenozynę, sulfinpirazon, prostacyklinę, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub dypirydamol (patrz punkt 4. 5).
17 There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e. g., acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
Doświadczenia dotyczące stosowania preparatu INTEGRILIN u pacjentów, u których wskazane jest leczenie trombolityczne (np. pełnościenny zawał mięśnia sercowego z nowym patologicznym załamkiem Q lub z uniesieniem odcinka ST, bądź blokiem lewej odnogi pęczka Hisa w zapisie EKG) są ograniczone.
If PCI is to be performed in the setting of UA/ NQMI, monitor the activated clotting time (ACT) to maintain a value between 300-350 seconds.
Jeśli ma być wykonana przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) u pacjentów z rozpoznaną niestabilną dławicą piersiową/ zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q (UA/ NQMI): należy 18 monitorować aktywowany czas krzepnięcia (ACT), którego wartości należy utrzymywać w granicach 300- 350 sekund.
18 100,000/ mm3, further platelet counts are required to rule out pseudothrombocytopaenia.
Jeśli liczba płytek zmniejsza się poniżej 100 000/ mm3, konieczne jest dalsze oznaczanie liczby płytek krwi w celu wykluczenia rzekomej trombocytopenii.
It is not known whether eptifibatide is excreted in human milk.
19 Brak jest danych dotyczących przenikania eptyfibatydu do mleka kobiecego.
19 Bleeding Minor bleeding was a very common (> 1/ 10) complication of eptifibatide administration (13.1% eptifibatide vs 7.6% placebo).
Krwawienie Małe krwawienie było bardzo częstym (> 1/ 10) powikłaniem w czasie leczenia eptyfibatydem (13, 1% w grupie leczonej eptyfibatydem w stosunku do 7, 6% w grupie placebo).
20 Within each frequency grouping in the tables below, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
20 W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Blood and lymphatic system disorders Very common
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Dostęp do tętnicy udowej Związane z CABG Układ moczowo- płciowy Przewód pokarmowy Jama ustna/ nosowo- gardłowa Zmniejszenie stężenia hemoglobiny / wartości hematokrytu
Uncommon
Niezbyt często < 0, 1
Thrombocytopaenia
Małopłytkowość
21 Very common
Bardzo często
Any Non-Bleeding Adverse Event
Inne zdarzenia niepożądane, nie związane z krwawieniem Zaburzenia serca Często
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation Vascular disorder Common
Zatrzymanie akcji serca Migotanie komór Częstoskurcz komorowy Zastoinowa niewydolność serca Blok przedsionkowo- komorowy Migotanie przedsionków
22 Adverse events reported in the ESPRIT trial are listed in Table 3.
22 Zdarzenia niepożądane występujące w badaniu ESPRIT wymienione są w Tabeli 3.
23 Vascular disorders
Zaburzenia naczyń
Hypotension
Niedociśnienie tętnicze
Nervous system disorders Uncommon
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często
*Causality has not been determined for all adverse events.
23 * Nie wykazano związku przyczynowego dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
24 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
Eptyfibatyd, syntetyczny, cykliczny heptapeptyd zawierający 6 aminokwasów, w tym jeden amid cysteiny i jedną resztę merkaptopropionylową (deamino- cysteinylową) jest inhibitorem agregacji płytek, należącym do klasy RGD (arginina- glicyna- asparaginian) - mimetyków.
Eptifibatide reversibly inhibits platelet aggregation by preventing the binding of fibrinogen, von Willebrand factor and other adhesive ligands to the glycoprotein (GP)IIb/ IIIa receptors.
24 Eptyfibatyd odwracalnie hamuje agregację płytek krwi, zapobiegając łączeniu się fibrynogenu, czynnika von Willebranda i innych cząsteczek adhezyjnych do receptorów glikoproteinowych (GP) IIb/ IIIa.
Of the patients in PURSUIT, 13% were managed with PCI during eptifibatide infusion, of whom approximately 50% received intracoronary stents; 87% were managed medically (without PCI during eptifibatide infusion).
Spośród pacjentów biorących udział w badaniu PURSUIT, u 13% podczas infuzji eptyfibatydu, przeprowadzono PCI, z których, u 50% wszczepiono stenty do naczyń wieńcowych; 87% leczono farmakologicznie (bez PCI podczas infuzjieptyfibatydu).
25 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
25 heparynę dożylnie, w celu utrzymania aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) w granicach 300 - 350 sekund.
26 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
W ramieniu badania z zastosowaniem eptyfibatydu, prawie wszyscy pacjenci otrzymymywali aspirynę (99, 7%) a 98, 1% pacjentów otrzymywało tienopirydynę, (klopidogrel w 95, 4% i tyklopidynę w 2, 7%).
On the day of PCI, prior to catheterization, 53.2% received a thienopyridine (clopidogrel 52.7%; ticlopidine 0.5%) – mostly as a loading dose (300 mg or more).
26 tienopirydynę (klopidogrel 52, 7%, tyklopidynę 0, 5%) - w większości jako dawki nasycające (300 mg lub więcej).
27 diazepam, digoxin, diltiazem, diphenhydramine, enalapril, fentanyl, furosemide, heparin, lidocaine, lisinopril, metoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifedipine, and warfarin.
Jednakże, w populacyjnych badaniach farmakokinetycznych, nie stwierdzono występowania interakcji farmakokinetycznych między eptyfibatydem a następującymi, stosowanymi jednocześnie lekami: amlodypiną, atenololem, atropiną, kaptoprylem, cefazoliną, diazepamem, digoksyną, diltiazemem, difenhydraminą, enalaprylem, fentanylem, furosemidem, heparyną, lidokainą, lizynoprylem, metoprololem, midazolamem, morfiną, azotanami, nifedypiną i warfaryną.
Store in the original carton in order to protect from light..
Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
6.5 Nature and contents of container
28 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
One 10 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
Fiolka szklana, 10 ml, ze szkła typu I, zamykana korkiem z gumy bromobutylowej i zabezpieczona aluminiowym, zagiętym na brzegach kapslem.
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for injection and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
INTEGRILIN wykazuje zgodność z 0, 9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań i roztworem 5% glukozy w Normosolu R, zarówno w obecności jak i nieobecności chlorku potasu.
29 ANNEX II
29 ANEKS II
Industriepark 30-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Industriepark 30 - 2220 Heist- op- den- Berg Belgia
Durham DL12 8DT United Kingdom
Durham DL12 8DT Wielka Brytania
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 12 months.
Podmiot odpowiedzialny będzie nadal składał Okresowe Raporty o Bezpieczeństwie Produktu Leczniczego co 12 miesięcy.
31 ANNEX III
31 ANEKS III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion eptifibatide
INTEGRILIN 0, 75 mg/ ml roztwór do infuzji eptyfibatyd
One 100 ml vial contains 75 mg of eptifibatide.
Jedna fiolka 100 ml zawiera 75 mg eptyfibatydu.
Excipients: citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections.
Substancje pomocnicze: jednowodny kwas cytrynowy, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.
Inspect the vial content.
Sprawdzić zawartość fiolki.
Do not use if particulate matter is present.
Nie stosować jeśli stwierdzi się obecność stałych cząstek.
Discard any unused material after opening.
Nie zużyty po otwarciu fiolki lek należy wyrzucić.
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, Wielka Brytania
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion Eptifibatide
INTEGRILIN 0, 75 mg/ ml roztwór do infuzji Eptyfibatyd
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml roztwór do wstrzykiwań eptyfibatyd
One 10 ml vial contains 20 mg of eptifibatide.
Jedna fiolka 10 ml zawiera 20 mg eptyfibatydu.
Discard any unused material after opening.
Nie zużyty po otwarciu fiolki lek wyrzucić.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
38 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection Eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml roztwór do wstrzykiwań Eptyfibatyd
40 PACKAGE LEAFLET:
40 ULOTKA DLA PACJENTA: