qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
12 CONTRACEPTIVES Depo- medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
LEKI ANTYKONCEPCYJNE AUC DMPA ↔
DMPA AUC ↔ DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
Cmin DMPA ↔
Viramune co-administration did not alter the ovulation suppression effects of DMPA.
na parametry farmakokinetyczne
DMPA and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Cmax DMPA ↔
months
13
Nevirapine AUC ↑ 1.20 Nevirapine Cmax ↑ 1.20
u w postaci depo (DMPA) 150 mg co 3 miesiące
adjustments.
DMPA i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg
AUC EE ↓ 0, 80 (0, 67– 0, 97) Etynyloestradiol (EE) 0, 035 mg Noretyndron (NET)
EE AUC ↓ 0.80 (0.67 - 0.97) EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0.94 (0.79 - 1.12)
Cmin EE NW Cmax EE ↔ 0, 94 (0, 79– 1, 12) AUC NET ↓ 0, 81 (0, 70– 0, 93)
Oral hormonal contraceptives should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE (see section 4.4).
Nie ustalono
Norethindrone (NET) 1.0 mg QD
1, 0 mg na dobę
NET AUC ↓ 0.81 (0.70 - 0.93) NET Cmin ND NET Cmax ↓ 0.84 (0.73 - 0.97)
Cmin NET NW Cmax NET ↓ 0, 84 (0, 73– 0, 97)
Appropriate doses for hormonal contraceptives (oral or other forms of application) other than DMPA in combination with VIRAMUNE have not been established with respect to safety and efficacy.
właściwych pod względem bezpieczeństwa i skuteczności dawek hormonalnych leków antykoncepcyjnych (w postaciach doustnych lub w innych formach dawkowania) innych niż DMPA w skojarzeniu z preparatem VIRAMUNE.
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
NADUŻYWANIE LEKÓW/ UŻYWANIE NARKOTYKÓW AUC metadonu ↓ 0, 40 (0, 31– 0, 51) Metadon, dawkowanie
Methadone AUC ↓ 0.40 (0.31 - 0.51) Methadone-maintained patients Methadone Cmin ND beginning VIRAMUNE therapy Methadone Cmax ↓ 0.58 (0.50 - 0.67) should be monitored for evidence of withdrawal and methadone dose should be adjusted accordingly.
Pacjentów stosujących leczenie podtrzymujące metadonem, u których
HERBAL PRODUCTS
indywidualne u
John's Wort
każdego pacjenta
Serum levels of Nevirapine can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
VIRAMUNE, należy obserwować pod kątem objawów odstawiennych i należy u nich skorygować odpowiednio dawkę metadonu.
John's Wort (Hypericum perforatum).
Może dochodzić do zmniejszenia stężenia newirapiny w surowicy w wyniku jednoczesnego stosowania ziołowych preparatów dziurawca (Hypericum perforatum).
John’ s Wort.
Wiąże się to z indukcją enzymów metabolizujących lek i (lub) białek transportowych przez dziurawiec.
John‘ s Wort and VIRAMUNE must not be co-administered (see section 4.3).
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie ziołowych preparatów zawierających dziurawiec i preparatu VIRAMUNE (patrz punkt 4. 3).
John‘ s Wort check nevirapine and if possible viral levels and stop St John‘ s Wort.
Jeśli pacjent stosuje już preparaty dziurawca, należy skontrolować wartości stężenia newirapiny oraz, o ile jest to możliwe, poziom wirusa we krwi i odstawić preparat dziurawca.
Nevirapine levels may increase on stopping St John‘ s Wort.
Po odstawieniu preparatu dziurawca może dojść do zwiększenia stężenia newirapiny.
The dose of VIRAMUNE may need adjusting.
Może być konieczne skorygowanie dawki preparatu VIRAMUNE.
John‘ s Wort.
Działanie indukujące może się utrzymywać przez co najmniej dwa tygodnie od zakończenia leczenia preparatami dziurawca.
Other information:
Inne informacje:
Nevirapine metabolites:
Metabolity newirapiny:
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Badania z wykorzystaniem ludzkich mikrosomów wątrobowych wykazały, że obecność dapsonu, ryfabutyny, ryfampicyny i trimetoprymu/ sulfametoksazolu nie wpływała na
Ketoconazole and erythromycin significantly inhibited the formation of nevirapine hydroxylated metabolites.
Ketokonazol i erytromycyna znacząco hamowały tworzenie się hydroksylowych metabolitów newirapiny.
Currently available data on pregnant women indicate no malformative or foeto/ neonatal toxicity.
Dostępne obecnie dane dotyczące kobiet ciężarnych nie wskazują na istnienie toksyczności powodującej wady rozwojowe lub działania toksycznego na płód i (lub) noworodka.
To date no other relevant epidemiological data are available.
Do chwili obecnej nie ma innych istotnych danych epidemiologicznych.
No observable teratogenicity was detected in reproductive studies performed in pregnant rats and rabbits (see section 5.3).
W badaniach wpływu na reprodukcję przeprowadzonych na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego (patrz punkt 5. 3).
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Brak odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet ciężarnych.
Caution should be exercised when prescribing VIRAMUNE to pregnant women (see section 4.4).
Należy zachować ostrożność przepisując VIRAMUNE kobietom w ciąży (patrz punkt 4. 4).
As hepatotoxicity is more frequent in women with CD4 cell counts above 250 cells/ mm3, these conditions should be taken in consideration on therapeutic decision (see section 4.4).
Ryzyko hepatotoksyczności jest większe u kobiet z liczbą komórek CD4 powyżej 250/ mm3, należy więc wziąć ten czynnik pod uwagę przy podejmowaniu decyzji na temat leczenia (patrz punkt 4. 4).
Women of childbearing potential should not use oral contraceptives as the sole method for birth control, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications (see sections 4.4 & 4.5).
Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny stosować doustnych środków antykoncepcyjnych jako jedynej metody zapobiegania ciąży, ponieważ newirapina może zmniejszać stężenia tych leków w osoczu (patrz punkt 4. 4 i 4. 5).
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
Newirapina łatwo przenika przez barierę łożyskową i jest wykrywana w mleku matki.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Aby uniknąć ryzyka przekazania HIV po urodzeniu zaleca się, by matki zakażone HIV nie karmiły piersią niemowląt oraz by przerywały karmienie piersią, jeżeli przyjmują VIRAMUNE.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie prowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The most frequently reported adverse reactions related to VIRAMUNE therapy, across all clinical trials, were rash, allergic reactions, hepatitis, abnormal liver function tests, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, fever, headache and myalgia.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu VIRAMUNE, występującymi we wszystkich badaniach klinicznych, były: wysypka, reakcje alergiczne, zapalenie wątroby, nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zmęczenie, gorączka, ból głowy i bóle mięśni.
The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Doświadczenia w stosowaniu leku po jego dopuszczeniu do obrotu wykazały, że do najcięższych objawów niepożądanych należą zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno - rozpływna naskórka i ciężkie zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby oraz reakcje nadwrażliwości, charakteryzujące się wysypką z objawami ogólnymi, takimi jak gorączka, bóle stawów, bóle mięśni, powiększenie węzłów chłonnych oraz wpływ na narządy wewnętrzne, co powoduje zapalenie wątroby, eozynofilię, granulocytopenię i zaburzenia czynności nerek.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Pierwsze 18 tygodni leczenia stanowi okres krytyczny wymagający ścisłej kontroli (patrz punkt 4. 4).
The following adverse reactions which may be causally related to the administration of VIRAMUNE have been reported.
Zanotowano następujące działania niepożądane, które mogą być związane ze stosowaniem preparatu VIRAMUNE.
The frequencies estimated are based on pooled clinical trial data for events considered related to VIRAMUNE treatment.
Częstość ich występowania oszacowano na podstawie wyników badań klinicznych dla przypadków uznanych za powiązane z leczeniem preparatem VIRAMUNE.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania działań niepożądanych określa się za pomocą następującej skali: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Investigations Common
15 Badania diagnostyczne Często
liver function tests abnormal
nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często granulocytopenia * Niezbyt często
granulocytopenia* anaemia
niedokrwistość
* In study 1100.1090, from which the majority of related adverse events (n=28) were received, patients on placebo had a higher incidence of events of granulocytopenia (3.3%) than patients on nevirapine (2.5%).
* W badaniu 1100. 1090, w którym otrzymano większość działań niepożądanych (n=28), u pacjentów przyjmujących placebo obserwowano większą częstość występowania przypadków granulocytopenii (3, 3%) w porównaniu do pacjentów przyjmujących newirapinę (2, 5%).
14 Nervous system disorders Common
Zaburzenia układu nerwowego Często
Gastrointestinal Common
Zaburzenia żołądka i jelit Często
disorders vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea
wymioty, biegunka, bóle brzucha, nudności
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często
rash (13.6%) Stevens Johnson Syndrome/ toxic epidermal necrolysis (0.1%), angioneurotic
zespół Stevensa- Johnsona/ martwica toksyczno- rozpływna naskórka (0, 1%), obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często:
myalgia arthralgia
bóle mięśni bóle stawów
General disorders and administration site conditions Common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często
fever, fatigue
gorączka, zmęczenie
Immune system disorders Common Not known
Zaburzenia układu immunologicznego Często Nieznane
hypersensitivity drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, anaphylaxis
nadwrażliwość wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi,
Hepatobiliary disorders Common Uncommon Rare
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Niezbyt często Rzadko
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
zapalenie wątroby (1, 4%) żółtaczka piorunujące zapalenie wątroby
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym z utratą tkanki tłuszczowej obwodowej i tkanki podskórnej twarzy, zwiększeniem tkanki tłuszczowej w narządach wewnętrznych, przerostem piersi i gromadzeniem tłuszczu na karku (byczy kark).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe powiązane było z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia,, insulinooporność, hiperglikemia, hiperlaktatemia (patrz punkt 4. 4).
The following events have also been reported when VIRAMUNE has been used in combination with other anti-retroviral agents: pancreatitis, peripheral neuropathy and thrombocytopaenia.
W przypadku zastosowania preparatu VIRAMUNE w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi zanotowano również następujące objawy: zapalenie trzustki, neuropatię obwodową, małopłytkowość.
These events are commonly associated with other antiretroviral agents and may be expected to occur when VIRAMUNE is used in combination with other agents; however it is unlikely that these events are due to VIRAMUNE treatment.
Działania te są najczęściej związane z zastosowaniem innych preparatów przeciwretrowirusowych i mogą występować, gdy preparat VIRAMUNE jest stosowany razem z innymi lekami; jest jednak mało prawdopodobne, aby mogły być wywoływane przez preparat VIRAMUNE.
Hepatic-renal failure syndromes have been reported rarely.
Rzadko opisywano zespoły niewydolności wątroby i nerek.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
16 U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Skin and subcutaneous tissues
Skóra i tkanki podskórne
The most common clinical toxicity of VIRAMUNE is rash, with VIRAMUNE attributable rash occurring in 13.6% of patients in combination regimens in controlled studies.
Głównym objawem klinicznym działania toksycznego preparatu VIRAMUNE jest wysypka pojawiająca się u 13, 6% pacjentów objętych wielolekowymi programami leczenia w badaniach kontrolowanych.
Rashes are usually mild to moderate, maculopapular erythematous cutaneous eruptions, with or
Wysypki są zazwyczaj łagodne lub o umiarkowanym nasileniu, z plamkowo- grudkowymi rumieniowymi wykwitami, ze świądem lub bez świądu, zlokalizowane na tułowiu, twarzy lub kończynach.
Allergic reactions (anaphylaxis, angioedema and urticaria) have been reported.
Zanotowano przypadki reakcji alergicznych (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka).
Rashes occur alone or in the context of hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lympadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Wysypki występują jako pojedynczy objaw lub pojawiają się w zespole reakcji nadwrażliwości charakteryzującym się wysypką z objawami ogólnymi, takimi jak gorączka, bóle stawowe i mięśniowe, powiększenie węzłów chłonnych oraz wpływem na narządy wewnętrzne, co powoduje zapalenie wątroby, eozynofilię, granulocytopenię i zaburzenia czynności nerek.
Severe and life-threatening skin reactions have occurred in patients treated with VIRAMUNE, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN).
Wśród pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE pojawiły się przypadki ciężkich lub zagrażających życiu reakcji skórnych w tym zespół Stevensa- Johnsona i martwica toksyczno - rozpływna naskórka (TEN).
Fatal cases of SJS, TEN and hypersensitivity reactions have been reported.
Opisano przypadki zgonów w przebiegu zespołu Stevensa- Johnsona, martwicy toksyczno- rozpływnej naskórka i reakcji nadwrażliwości.
The majority of severe rashes occurred within the first 6 weeks of treatment and some required hospitalisation, with one patient requiring surgical intervention (see section 4.4).
Większość ciężkich wysypek pojawiło się w pierwszych 6 tygodniach leczenia i kilku pacjentów wymagało hospitalizacji, a jeden interwencji chirurgicznej (patrz punkt 4. 4).
Hepato-biliary
Wątroba i drogi żółciowe
The most frequently observed laboratory test abnormalities are elevations in liver function tests (LFTs), including ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin and alkaline phosphatase.
Najczęściej obserwowane nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych: podwyższenie wyników testów czynnościowych wątroby, w tym AlAT, AspAT, GGTP, bilirubiny całkowitej i fosfatazy zasadowej.
Asymptomatic elevations of GGT levels are the most frequent.
Najczęściej pojawiało się bezobjawowo przebiegające zwiększenie aktywności GGTP.
Cases of jaundice have been reported.
Zanotowano przypadki żółtaczki.
Cases of hepatitis (severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis) have been reported in patients treated with VIRAMUNE.
Wśród pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE wystąpiły przypadki zapalenia wątroby (ciężka i zagrażająca życiu hepatotoksyczność, w tym zgon w przebiegu piorunującego zapalenia wątroby).
The best predictor of a serious hepatic event was elevated baseline liver function tests.
Najlepszym czynnikiem prognostycznym wystąpienia poważnego uszkodzenia wątroby były podwyższone wartości wyników testów czynnościowych wątroby.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Pierwsze 18 tygodni leczenia to okres krytyczny, kiedy wymagane jest ścisłe monitorowanie (patrz punkt 4. 4).
Based on clinical trial experience of 361 paediatric patients the majority of which received combination treatment with ZDV or/ and ddI, the most frequently reported adverse events related to VIRAMUNE were similar to those observed in adults.
Na podstawie badań klinicznych obejmujących 361 dzieci, z których większość otrzymywała leczenie skojarzone z ZDV i (lub) ddI, można stwierdzić, że najczęściej występujące działania niepożądane związane z przyjmowaniem preparatu VIRAMUNE są takie same jak w przypadku pacjentów dorosłych.
Granulocytopenia was more frequently observed in children.
Granulocytopenia, u dzieci występuje częściej.
In an open-label clinical trial (ACTG 180) granulocytopenia assessed as drug- related occurred in 5/ 37 (13.5%) of patients.
W otwartym badaniu klinicznym (ACTG 180) granulocytopenia, oceniona jako związana z leczeniem, występowała u 5/ 37 (13, 5%) pacjentów.
In ACTG 245, a double-blind placebo controlled study, the frequency of serious drug-related granulocytopenia was 5/ 305 (1.6%).
W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (ACTG 245) częstość występowania ciężkiej granulocytopenii związanej z leczeniem wynosiła 5/ 305 (1, 6%).
Isolated cases of Stevens- Johnson syndrome or Stevens-Johnson/ toxic epidermal necrolysis transition syndrome have been reported in this population.
W tej populacji zanotowano pojedyncze przypadki zespołu Stevensa- Johnsona lub zespołu Stevensa - Johnsona z martwicą toksyczno- rozpływną naskórka.
There is no known antidote for VIRAMUNE overdosage.
Nie istnieje antidotum w przypadku przedawkowania preparatu VIRAMUNE.
Cases of VIRAMUNE overdose at doses ranging from 800 to 6000 mg per day for up to 15 days have been reported.
Zanotowano przypadki przedawkowania preparatu VIRAMUNE po przyjęciu dawek 800 do 6000 mg na dobę przez okres 15
Patients have experienced oedema, erythema nodosum, fatigue, fever, headache, insomnia, nausea, pulmonary infiltrates, rash, vertigo, vomiting, increase in transaminases and weight decrease.
U pacjentów wystąpiły: obrzęki, rumień guzowaty, zmęczenie, gorączka, ból głowy, bezsenność, nudności, nacieki w płucach, wysypka, zawroty głowy, wymioty, zwiększenie aktywności aminotransferaz i zmniejszenie masy ciała.
All of these effects subsided following discontinuation of VIRAMUNE.
Wszystkie powyższe objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia preparatem VIRAMUNE.
Pharmacotherapeutic group:
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Mechanism of Action Nevirapine is a NNRTI of HIV-1.
Newirapina jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI) HIV- 1.
Nevirapine binds directly to reverse transcriptase and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Newirapina łączy się bezpośrednio z odwrotną transkryptazą i hamuje aktywność polimerazy DNA zależnej od RNA i zależnej od DNA, poprzez zmianę struktury miejsca katalitycznego enzymu.
The activity of nevirapine does not compete with template or nucleoside triphosphates.
Newirapina nie ma powinowactwa do centrum aktywnego odwrotnej transkryptazy i nie konkuruje z trifosforanami nukleozydów.
HIV-2 reverse transcriptase and eukaryotic DNA polymerases (such as human DNA polymerases α, β, γ, or δ) are not inhibited by nevirapine.
Newirapina nie hamuje odwrotnej transkryptazy HIV- 2 ani eukariotycznych polimeraz DNA (takich jak ludzkie polimerazy DNA α, β, γ, δ).
16 In vitro HIV susceptibility:
Wrażliwość wirusa HIV in vitro:
The in vitro antiviral activity of nevirapine has been measured in a variety of cell lines including peripheral blood mononuclear cells, monocyte derived macrophages, and lymphoblastoid cell lines.
Aktywność przeciwwirusowa newirapiny była badana in vitro na różnych liniach komórkowych, w tym na linii komórek mononuklearnych z krwi obwodowej, komórkach makrofagów i na linii komórek limfoblastoidalnych.
In recent studies using human cord blood lymphocytes and human embryonic kidney 293 cells, EC50 values (50% inhibitory concentration) ranged from 14-302 nM against laboratory and clinical isolates of HIV-1.
W ostatnich badaniach na ludzkich limfocytach z krwi pępowinowej i 293 komórkach nerkowych ludzkiego zarodka, wartości EC50 (stężenie 50% zahamowania) wynosiły 14 - 302 nM w stosunku do laboratoryjnych i klinicznych izolowanych linii HIV- 1.
Nevirapine exhibited antiviral activity in vitro against group M HIV-1 isolates from clades A, B, C, D, F, G, and H, and circulating recombinant forms (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG and CRF12_BF (median EC50 value of 63 nM).
Newirapina wykazywała aktywność przeciwwirusową in vitro w stosunku do izolowanych linii z grupy M HIV- 1 z kladów A, B, C, D, F, G i H oraz krążących postaci rekombinowanych (CRF), CRF01 AE, CRF02 AG oraz CRF12 BF (mediana wartości EC50 wynosiła 63 nM).
Nevirapine had no antiviral activity in vitro against isolates from group O HIV-1 and HIV-2.
Newirapina nie wykazywała aktywności przeciwwirusowej in vitro w stosunku do izolowanych linii z grup O HIV- 1 i HIV- 2.
Nevirapine in combination with efavirenz exhibited a strong antagonistic anti-HIV-1 activity in vitro (see section 4.5) and was additive to antagonistic with the protease inhibitor ritonavir or the fusion inhibitor enfuvirtide. Nevirapine exhibited additive to synergistic anti-HIV-1 activity in combination with the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, and the NRTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Newirapina wykazywała działanie przeciw- HIV- 1 od addytywnego do synergicznego w skojarzeniu z inhibitorami proteazy amprenawirem, atazanawirem, indynawirem, lopinawirem, nelfinawirem, sakwinawirem oraz tipranawirem oraz z czynnikami NRTI abacawirem, didanozyną, emtricytabiną, lamiwudyną, stawudyną, tenofowirem oraz zydowudyną.
The anti-HIV-1 activity of nevirapine was antagonized by the anti-HBV drug adefovir and by the anti-HCV drug ribavirin in vitro.
Aktywność anty- HIV- 1 newirapiny była antagonizowana in vitro przez lek przeciw- HBV adefowir oraz przez lek przeciw- HCV rybawirynę.
Resistance HIV isolates with reduced susceptibility (100 to 250-fold) to nevirapine emerge in vitro.
Oporność In vitro wyizolowano wirusy HIV o zmniejszonej wrażliwości (100- 250- krotnie) na newirapinę.
Phenotypic and genotypic changes occur in HIV isolates from patients treated with VIRAMUNE or VIRAMUNE + zidovudine over one to 12 weeks.
Stwierdzono zmiany fenotypowe i genotypowe wirusa HIV izolowanego od pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE lub VIRAMUNE z zydowudyną w czasie od 1 do 12 tygodni.
By week 8 of VIRAMUNE monotherapy, 100% of the patients tested had HIV isolates with a > 100-fold decrease in susceptibility to nevirapine, regardless of dose.
Po 8 tygodniach monoterapii VIRAMUNE u 100% pacjentów izolowano szczepy HIV o ponad 100- krotnie obniżonej wrażliwości na newirapinę, bez względu na dawkę leku.
VIRAMUNE + zidovudine combination therapy did not alter the emergence rate of nevirapine- resistant virus.
Leczenie skojarzone preparatem VIRAMUNE i zydowudyną nie wpływało na częstość pojawiania się opornych na newirapinę wirusów.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative group from the INCAS study.
Badano oporność genotypową i fenotypową u pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE w ramach dwu - i trójlekowej terapii skojarzonej oraz u pacjentów z grupy porównawczej nie otrzymującej VIRAMUNE w badaniu INCAS.
Antiretroviral naive subjects with CD4 cells counts of 200-600/ mm3 were treated with either VIRAMUNE + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) or VIRAMUNE + zidovudine + didanosine (n = 51) and followed for 52 weeks or longer on therapy.
VIRAMUNE + zydowudyna (n = 46), zydowudyna + didanozyna (n = 51), lub VIRAMUNE + zydowudyna + didanozyna (n = 51); badania kontrolne prowadzono przez 52
Virologic evaluations were performed at baseline, six months and 12 months.
18 tygodnie lub dłużej w zależności od okresu leczenia.
The phenotypic resistance test performed required a minimum of 1000 copies/ ml HIV RNA in order to be able to amplify the virus.
Test oporności fenotypowej wymaga minimum 1000/ ml kopii RNA HIV, aby umożliwić powielenie wirusa.
Of the three study groups, 16, 19 and 28 patients respectively had evaluable baseline isolates and subsequently remained in the study for at least 24 weeks.
Spośród trzech badanych grup wyizolowano nadające się do oceny wirusy odpowiednio u 16, 19 i 28 pacjentów; pozostali oni w badaniu przez jeszcze co najmniej 24 tygodnie.
At baseline, there were five cases of phenotypic resistance to nevirapine; the IC50 values were 5 to 6.5-fold increased in three and > 100 fold in two.
Przed rozpoczęciem podawania leku zanotowano pięć przypadków fenotypowej oporności na newirapinę; w trzech przypadkach wartości IC50 były zwiększone 5 – 6, 5 razy, a w dwóch przypadkach > 100 razy.
At 24 weeks, all available isolates recoverable from patients receiving nevirapine were resistant to this agent, while 18/ 21 (86%) patients carried such isolates at 30-60 weeks.
Po 24 tygodniach wszystkie wyizolowane wirusy uzyskiwane od pacjentów leczonych newirapiną wykazywały oporność na lek, natomiast po 30 - 60 tygodniach u 18/ 21 (86%) pacjentów.
In 16 subjects viral suppression was below the limits of detection (< 20 copies/ ml = 14, < 400 copies/ ml = 2).
U 16 osób supresja wirusa była poniżej progu wykrywalności (< 20 kopii/ ml = 14, < 400 kopii/ ml = 2).
Assuming that suppression below < 20 copies/ ml implies nevirapine susceptibility of the virus, 45% (17/ 38) of patients had virus measured or imputed to be susceptible to nevirapine.
Przy założeniu, że supresja poniżej 20 kopii/ ml oznacza wrażliwość wirusa na newirapinę, u 45% (17/ 38) pacjentów zmierzone lub przypuszczalne miano wirusa przemawiało za tym, że jest on wrażliwy na ten lek.
All 11 subjects receiving VIRAMUNE + zidovudine who were tested for phenotypic resistance were resistant to nevirapine by six months.
U wszystkich 11 pacjentów otrzymujących VIRAMUNE + zydowudynę, u których przeprowadzono test na oporność fenotypową stwierdzano oporność na newirapinę po 6 miesiącach.
Over the entire period of observation, one case of didanosine resistance was seen.
Podczas całego okresu obserwacji zanotowano jeden przypadek oporności na didanozynę.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30 – 60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
Oporność na zydowudynę pojawiała się z większą częstością po 30 - 60 tygodniach, zwłaszcza u pacjentów poddawanych leczeniu skojarzonym dwoma lekami.
Based on the increase in IC50, zidovudine resistance appeared lower in the VIRAMUNE + zidovudine + didanosine group than the other treatment groups.
W oparciu o zwiększenie wartości IC50 stwierdzono, że oporność na zydowudynę wydawała się mniejsza w grupie otrzymującej VIRAMUNE + zydowudynę + didanozynę w porównaniu z innymi grupami.
With respect to nevirapine resistance, all isolates that were sequenced carried at least one mutation associated with resistance, the most common single changes being K103N and Y181C.
W związku z opornością na newirapinę, wszystkie wyizolowane wirusy przeszły przynajmniej jedną mutację związaną z opornością, najczęściej były to K103N i Y181C.
Combinations of mutations were found in nine of the 12 patients observed.
Kombinacje mutacji stwierdzono u 9 spośród 12 badanych pacjentów.
These data from INCAS illustrate that the use of highly active drug therapies is associated with a delay in the development of antiretroviral drug resistance.
Dane z badania INCAS wykazują, że zastosowanie bardzo aktywnych terapii lekowych wiąże się z opóźnieniem rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe.
The clinical relevance of phenotypic and genotypic changes associated with VIRAMUNE therapy has not been established.
Kliniczne znaczenie zmian fenotypowych i genotypowych związanych z leczeniem preparatem VIRAMUNE nie zostało ustalone.
17 In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Oprócz danych przedstawionych powyżej, istnieje również ryzyko szybkiego ujawnienia się oporności na inhibitory odwrotnej transkryptazy w przypadku braku skutecznego działania przeciwwirusowego.
Cross-resistance Rapid emergence of HIV strains which are cross-resistant to NNRTIs has been observed in vitro.
Oporność krzyżowa In vitro obserwowano szybkie pojawienie się szczepów HIV z krzyżową opornością w stosunku do NNRTI.
Data on cross-resistance between the NNRTI nevirapine and NRTIs are very limited.
Dane na temat oporności krzyżowej pomiędzy NNRTI newirapiną i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy są bardzo ograniczone.
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients, nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Wyizolowane od czterech pacjentów wirusy oporne na zydowudynę in vitro posiadały zachowaną wrażliwość na newirapinę, natomiast wyizolowane od sześciu pacjentów wirusy oporne na newirapinę były wrażliwe na zydowudynę i didanozynę.
Cross-resistance between nevirapine and HIV PIs is unlikely because the enzyme targets involved are different.
Nie jest spodziewane wystąpienie krzyżowej oporności pomiędzy newirapiną i inhibitorami proteazy ze względu na ich działanie na różne układy enzymatyczne.
Cross-resistance among the currently registered NNRTIs is broad.
Pomiędzy aktualnie zarejestrowanymi NNRTI występuje często oporność krzyżowa.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI, viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Niektóre dane na temat oporności genotypowej wskazują, że u większości pacjentów niewrażliwych na NNRTI, szczepy wirusów wykazują oporność krzyżową na inne NNRTI.
The currently available data do not support sequential use of NNRTIs.
Na podstawie dostępnych obecnie danych, nie można zalecić sekwencyjnego stosowania NNRTI.
Pharmacodynamic Effects VIRAMUNE has been evaluated in both treatment naive and treatment experienced patients.
Działanie farmakodynamiczne Działanie preparatu VIRAMUNE oceniano zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i leczonych.
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
W badaniu (ACTG 241) porównano potrójną terapię preparatem VIRAMUNE, zydowudyną i didanozyną z leczeniem zydowudyną i didanozyną, u 398 pacjentów zakażonych HIV- 1 (średni poziom 153 komórek CD4+/ mm3; osoczowy HIV- 1 RNA 4, 59 log10 kopii/ ml), którzy byli poddani terapii nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badań (średnio 115 tygodni).
These heavily experienced patients demonstrated a significant improvement of the triple therapy group over the double therapy group for one year in both viral RNA and CD4+ cell counts.
Wśród tych znajdujących się w ciężkim stanie pacjentów w ciągu jednego roku wykazano znaczącą przewagę leczenia trzema lekami w stosunku do terapii dwoma lekami, zarówno oceniając RNA wirusa, jak i liczbę komórek CD4+.
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200- 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
Dawki stosowane w leczeniu:
Treatment doses were VIRAMUNE, 200 mg daily for two weeks, followed by 200 mg twice daily, or placebo; zidovudine, 200 mg three times daily; didanosine, 125 or 200 mg twice daily (depending on the weight).
VIRAMUNE 200 mg na dobę przez dwa tygodnie, następnie 200 mg dwa razy na dobę lub placebo; zydowudyna 200 mg trzy razy na dobę; didanozyna 125 mg lub 200 mg dwa razy na dobę (w zależności od masy ciała).
Two studies evaluated the efficacy of VIRAMUNE to prevent vertical transmission of HIV-1 infection.
Zakażenia okołoporodowe Skuteczność preparatu VIRAMUNE w zapobieganiu wertykalnemu przeniesieniu zakażenia HIV- 1 oceniano w dwóch badaniach klinicznych.
Mothers received only study antiretroviral therapy during these trials.
W czasie trwania tych badań nie stosowano u matek innego leczenia przeciwretrowirusowego niż przewidziane w programie badania.
In the HIVNET 012 study in Kampala (Uganda) mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
W badaniu HIVNET 012 prowadzonym w Kampali (Uganda) pary matka- dziecko były losowo przydzielane do grupy otrzymującej doustnie VIRAMUNE (matka:
200 mg at the onset of labour; infant:
200 mg na początku porodu; dziecko:
2 mg/ kg within 72 hours of birth), or an ultra-short oral zidovudine regimen (mother:
2 mg/ kg mc. przed upływem 72 godzin po urodzeniu) lub ultra- krótki schemat z zydowudyną w postaci doustnej (matka:
600 mg at the onset of labour and 300 mg every 3 hours until delivery; infant:
600 mg na początku porodu i 300 mg co 3 godziny do końca porodu; dziecko:
4 mg/ kg twice daily for 7 days).
4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę przez 7 dni).
The cumulative HIV-1 infant infection rate at 14-16 weeks was 13.1% (n = 310) in the VIRAMUNE group, versus 25.1% (n = 308 in the ultra-short zidovudine group (p = 0.00063).
Skumulowana częstość zakażenia HIV- 1 u niemowląt w wieku 14- 16 tygodni wynosiła 13, 1% (n = 310) w grupie otrzymującej VIRAMUNE, a 25, 1% (n = 308) w grupie z ultrakrótkim podawaniem zydowudyny (p = 0, 00063).
In the SAINT study conducted in South Africa, mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
W badaniu SAINT prowadzonym w Republice Południowej Afryki pary matka- dziecko były losowo przydzielane do grupy otrzymującej doustnie VIRAMUNE (matka:
200 mg during labor and 200 mg 24 to 48 hours postdelivery; infant:
200 mg w czasie porodu i 200 mg 24 godziny do 48 godzin po porodzie; dziecko:
6 mg 24 to 48 hours postdelivery); or a short oral zidovudine plus lamivudine regimen (mother: zidovudine 600 mg, then 300 mg every 3 hours during labour, followed by 300 mg b. i. d. for 7 days postdelivery plus lamivudine 150 mg b. i. d. during labour and for 7 days postdelivery; infant: zidovudine 12 mg b. i. d. plus lamivudine 6 mg b. i. d. for 7 days [if infant weight < 2 kg, zidovudine 4 mg/ kg b. i. d. plus lamivudine 2 mg/ kg b. i. d. for 7 days]).
4 mg/ kg mc. zydowudyny dwa razy na dobę plus 2 mg/ kg mc. lamiwudyny dwa razy na dobę przez 7 dni]).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Nie zanotowano znaczącej różnicy w częstości przeniesienia zakażenia HIV- 1 w ciągu 6 do 8 tygodni pomiędzy pacjentami z grupy VIRAMUNE (5, 7%, n=652) i grupy zydowudyny z lamiwudyną (3, 6%, n=649).
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
Na większe ryzyko przeniesienia zakażenia HIV- 1 narażone były dzieci, których matki otrzymały VIRAMUNE lub zydowudynę z lamiwudyną później niż 2 godziny przed porodem.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at
W badaniu SAINT u 68% matek otrzymujących VIRAMUNE izolowano szczepy oporne najdłużej do 4 tygodni po porodzie.
The clinical relevance of these data in European populations has not been established.
Kliniczne znaczenie tych danych dla populacji europejskiej nie zostało ustalone.
Furthermore, in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Ponadto w przypadku zastosowania pojedynczej dawki preparatu VIRAMUNE dla zapobiegania wertykalnego przeniesienia zakażenia HIV- 1 nie można wykluczyć ryzyka działania hepatotoksycznego dla matki i dziecka.
A blinded randomized clinical trial in women already taking antiretroviral therapy throughout pregnancy (PACTG 316) demonstrated no further reduction of vertical HIV-1 transmission when the mother and the child received a single VIRAMUNE dose during labour and after birth respectively.
W zaślepionym randomizowanym badaniu klinicznym (PACTG 316), u kobiet, które były poddawane terapii przeciwretrowirusowej w czasie ciąży, nie stwierdzono zmniejszenia ryzyka przeniesienia zakażenia HIV- 1 po zastosowaniu pojedynczej dawki preparatu VIRAMUNE u matki i dziecka odpowiednio w czasie porodu i po porodzie w porównaniu z placebo.
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
Częstość przeniesienia zakażenia była w jednakowym stopniu niska w obydwu grupach (1, 3% w grupie VIRAMUNE, 1, 4% w grupie placebo).
The vertical transmission decreased neither in women with HIV-1 RNA below the limit of quantification nor in women with HIV-1 RNA above the limit of quantification prior to partus.
Wertykalne przeniesienie zakażenia nie zmniejszało się u kobiet, u których przed porodem poziomy HIV- 1 RNA były zarówno poniżej, jak i powyżej poziomu oznaczalności.
Of the 95 women who received intrapartum VIRAMUNE, 15% developed nevirapine resistance mutations at 6 weeks post partus.
Spośród 95 kobiet, które otrzymały VIRAMUNE podczas porodu, u 15% rozwinęły się mutacje oporne na newirapinę w 6 tygodniu po porodzie.
VIRAMUNE tablets and oral suspension have been shown to be comparably bioavailable and interchangeable at doses up to 200 mg.
Wykazano, że tabletki oraz zawiesina doustna VIRAMUNE są porównywalne pod względem biodostępności oraz mogą być stosowane zamiennie w dawkach do 200 mg.
Absorption:
20 Wchłanianie:
Nevirapine is readily absorbed (> 90%) after oral administration in healthy volunteers and in adults with HIV-1 infection.
Newirapina ulega szybkiemu wchłanianiu po podaniu doustnym (> 90%) u zdrowych ochotników i dorosłych z zakażeniem HIV- 1.
Absolute bioavailability in 12 healthy adults following single-dose administration was 93 ± 9% (mean SD) for a 50 mg tablet and 91 ± 8% for an oral solution.
Całkowita biodostępność u 12 zdrowych dorosłych po podaniu pojedynczej dawki wyniosła 93±9% (średnie SD) dla tabletek 50 mg i 91±8% dla roztworu doustnego.
Peak plasma nevirapine concentrations of 2 ± 0.4 µg/ ml (7.5 µM) were attained by 4 hours following a single 200 mg dose.
Po podaniu pojedynczej dawki 200 mg newirapiny maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 2 ± 0, 4 µg/ ml (7, 5 µM) było osiągane po 4 godzinach.
Following multiple doses, nevirapine peak concentrations appear to increase linearly in the dose range of 200 to 400 mg/ day.
W wyniku podania wielokrotnego maksymalne stężenia newirapiny zwiększały się liniowo w zakresie dawek 200 do 400 mg/ dobę.
Data reported in the literature from 20 HIV infected patients suggest a steady state Cmax of 5.74 µg/ ml (5.00-7.44) and Cmin of 3.73 µg/ ml (3.20-5.08) with an AUC of 109.0 h*µg/ ml (96.0-143.5) in patients taking 200 mg of nevirapine bid.
Z doniesień literaturowych wynika, że u 20 pacjentów zarażonych HIV po podaniu leku w dawce 200 mg/ dobę, stężenie maksymalne newirapiny w stanie równowagi wynosiło 5, 74 µg/ ml (5, 00- 7, 44) i stężenie minimalne 3, 73 µg/ ml (3, 20- 5, 08), przy wartości AUC 109, 0 h· µg/ ml (96, 0- 143, 5).
Other published data support these conclusions.
Inne publikowane dane potwierdzają te wnioski.
Long-term efficacy appears to be most likely in patients whose nevirapine trough levels exceed 3.5 µg/ ml.
Długotrwała skuteczność jest bardziej prawdopodobna u pacjentów, u których stężenie newirapiny nie jest mniejsze niż 3, 5 µg/ ml.
Nevirapine is lipophilic and is essentially nonionized at physiologic pH.
Newirapina ma charakter lipofilowy i jest w zasadzie niezjonizowana w fizjologicznym zakresie pH.
Following intravenous administration to healthy adults, the volume of distribution (Vdss) of nevirapine was 1.21 ± 0.09 l/ kg, suggesting that nevirapine is widely distributed in humans.
W następstwie podania dożylnego zdrowym dorosłym, objętość dystrybucji (Vd) newirapiny wynosiła 1, 21±0, 09 l/ kg, wskazując na szeroką dystrubucję w tkankach człowieka.
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
Newirapina łatwo przenika przez łożysko i jest wykrywana w mleku matki.
Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 µg/ ml.
60% wiąże się z białkami osocza krwi przy stężeniach w osoczu w zakresie 1- 10 µg/ ml.
Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n = 6) were 45% (± 5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.
Stężenia newirapiny w płynie mózgowo- rdzeniowym człowieka (n=6) wynosiły 45% (±5%) stężeń w osoczu; stosunek ten równa się w przybliżeniu frakcji nie związanej z białkami osocza.
In vivo studies in humans and in vitro studies with human liver microsomes have shown that nevirapine is extensively biotransformed via cytochrome P450 (oxidative) metabolism to several hydroxylated metabolites.
Badania in vivo u ludzi i in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały intensywną biotransformację newirapiny przy udziale cytochromu P450 (utlenianie), w wyniku której powstawało kilka metabolitów hydroksylowanych.
In vitro studies with human liver microsomes suggest that oxidative metabolism of nevirapine is mediated primarily by cytochrome P450 isozymes from the CYP3A family, although other isozymes may have a secondary role.
Badania in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej sugerują, że w oksydacyjnym metabolizmie newirapiny biorą głównie udział izoenzymy cytochromu P450 z grupy CYP3A, choć i inne izoenzymy mogą odgrywać drugorzędną rolę.
In a mass balance/ excretion study in eight healthy male volunteers dosed to steady state with nevirapine 200 mg given twice daily followed by a single 50 mg dose of 14C-nevirapine, approximately 91.4 ± 10.5% of the radiolabelled dose was recovered, with urine (81.3 ± 11.1%) representing the primary route of excretion compared to faeces (10.1 ± 1.5%).
W badaniach oceniających zależność wydalania od masy ciała u ośmiu zdrowych ochotników - mężczyzn otrzymujących newirapinę w dawce 200 mg dwa razy na dobę do uzyskania stanu równowagi, a następnie pojedynczą dawkę 50 mg C14- newirapiny, wykryto około 91, 4±10, 5% znakowanej radioaktywnie dawki, z czego 81, 3±11, 1% odzyskano w moczu, stanowiącym główną drogę wydalania w porównaniu z 10, 1±1, 5% w kale.
Greater than 80% of the radioactivity in urine was made up of glucuronide conjugates of hydroxylated metabolites.
Ponad 80% radioaktywności stwierdzanej w moczu pochodziło z produktów sprzęgania hydroksylowanych metabolitów z kwasem glukuronowym.
Thus cytochrome P450 metabolism, glucuronide conjugation, and urinary excretion of glucuronidated metabolites represent the primary route of nevirapine biotransformation and elimination in humans.
Tak więc metabolizm z udziałem cytochromu P450, sprzęganie z kwasem glukuronowym i wydalanie z moczem glukuronidów stanowią główną drogę biotransformacji i eliminacji newirapiny u ludzi.
Only a small fraction (< 5%) of the radioactivity in urine (representing < 3% of the total dose) was made up of parent compound; therefore, renal excretion plays a minor role in elimination of the parent compound.
Zatem wydalanie przez nerki odgrywa niewielką rolę w eliminacji związku macierzystego.
Nevirapine has been shown to be an inducer of hepatic cytochrome P450 metabolic enzymes.
Wykazano, że newirapina jest induktorem wątrobowych enzymów metabolizujących cytochromu P450.
The
Farmakokinetyka autoindukcji charakteryzuje się w przybliżeniu 1, 5- 2- krotnym zwiększeniem klirensu newirapiny w czasie terapii prowadzonej od pojedynczej dawki do dawki 200- 400 mg/ dobę podawanej przez 2- 4 tygodnie.
Autoinduction also results in a corresponding decrease in the terminal phase half-life of nevirapine in plasma from approximately 45 hours (single dose) to approximately 25-30 hours following multiple dosing with 200-400 mg/ day.
Autoindukcja wyraża się także równoczesnym skróceniem okresu półtrwania w fazie eliminacji newirapiny w osoczu z około 45 godzin (pojedyncza dawka) do około 25- 30 godzin po wielokrotnym podaniu 200- 400 mg/ dobę.
Special populations:
Specjalne grupy pacjentów:
The single-dose pharmacokinetics of nevirapine have been compared in 23 subjects with either mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderate (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) or severe renal dysfunction (CLcr< 30 ml/min), renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, and 8 subjects with normal renal function (CLcr> 80 ml/ min).
Przeprowadzono badania porównawcze farmakokinetyki newirapiny po podaniu pojedynczej dawki u 23 pacjentów z łagodnymi (50 < Clkr < 80 ml/ min), umiarkowanymi (30 < Clkr < 50 ml/ min) lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clkr < 30 ml/ min), z uszkodzeniem nerek lub ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end- stage renal disease ESRD) wymagającą dializowania, oraz u 8 pacjentów z prawidłową czynnością nerek (Clkr > 80 ml/ min).
Renal impairment (mild, moderate and severe) resulted in no significant change in the pharmacokinetics of nevirapine.
Parametry farmakokinetyczne newirapiny nie zmieniły się w sposób istotny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi).
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Jednakże u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, wymagającą dializowania, zanotowano zmniejszenie wartości AUC newirapiny o 43, 5% w czasie tygodniowego stosowania.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
Wystąpiło też nagromadzenie hydroksylowych metabolitów newirapiny w osoczu krwi.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
Wyniki badań farmakokinetycznych sugerują, że u pacjentów dializowanych, którzy są leczeni preparatem VIRAMUNE, dodatkowe
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
U pacjentów, u których klirens kreatyniny jest ≥ 20 ml/ min nie jest konieczne dostosowanie dawki preparatu VIRAMUNE.
Hepatic dysfunction: A steady state study comparing 46 patients with mild (n=17:
Zaburzenia czynności wątroby: