qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Zgłaszano występowanie układowego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowanie czynności kory nadnerczy, u pacjentów otrzymujących rytonawir jednocześnie z propionianem flutykazonu podawanym donosowo lub wziewnie; takie działanie może występować również w przypadku innych kortykosteroidów metabolizowanych przy udziale P4503A, np. budezonidu.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Dlatego też, nie zaleca się łącznego podawania produktu Kaletra i tych glikokortykosteroidów, o ile spodziewane korzyści leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka układowego działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykosteroidów i dokładnie monitorować leczenie pod kątem ich działań miejscowych i układowych lub zmienić glikokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Ponadto, w przypadku odstawienia glikokortykosteroidów może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy okres czasu.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Wpływ wysokiej układowej ekspozycji flutykazonu na stężenia rytonawiru w surowicy nie jest jeszcze znany.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
W oparciu o analizę znanych profili metabolicznych, nie oczekuje się istotnych klinicznie interakcji produktu Kaletra z fluwastatyną, dapsonem, trimetoprymem z sulfametoksazolem, azytromycyną lub flukonazolem.
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Brak jest danych dotyczących stosowania produktu Kaletra u kobiet w ciąży.
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Kaletra nie wolno stosować w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Badania na szczurach wykazały, że lopinawir wydziela się z mlekiem.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy lek ten wydziela się z mlekiem kobiecym.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Matki zakażone HIV w żadnym wypadku nie powinny karmić dzieci piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia HIV.
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Pacjenta należy poinformować, że podczas leczenia produktem Kaletra zgłaszano występowanie nudności (patrz punkt 4. 8).
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
W badaniach klinicznych fazy II/ III badano bezpieczeństwo stosowania produktu Kaletra u 612 pacjentów, spośród których dawkę 400/ 100 mg (3 kapsułki) dwa razy na dobę otrzymywało 442 pacjentów.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
W niektórych badaniach produkt Kaletra stosowano w skojarzeniu z efawirenzem lub newirapiną.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Najczęściej występującym objawem niepożądanym związanym z leczeniem produktem Kaletra była biegunka, na ogół o nasileniu lekkim do umiarkowanego.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
W okresie 48 tygodni z powodu wystąpienia reakcji niepożądanych leczenie przerwało 4, 5% nie leczonych uprzednio pacjentów oraz 9% uprzednio leczonych pacjentów.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
12 Należy podkreślić, że w grupie pacjentów otrzymujących produkt Kaletra odnotowano przypadki zapalenia trzustki, w tym także u chorych, u których wystąpiła hipertriglicerydemia.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Ponadto, w czasie leczenia produktem Kaletra w rzadkich przypadkach informowano o wydłużeniu odcinka PR (patrz punkt 4. 4 części dotyczące zapalenia trzustki i zwiększenia stężenia lipidów).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Podczas leczenia inhibitorami proteazy, zwłaszcza w skojarzeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, informowano o zwiększeniu aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), bólach mięśni, zapaleniu mięśni oraz, w rzadkich przypadkach, rabdomiolizie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
U pacjentów zakażonych HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązano ze zmianami rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofią), w tym z zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększeniem masy tłuszczu w jamie brzusznej i otłuszczeniem narządów wewnętrznych, rozrostem piersi oraz nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo - szyjnej (bawoli kark).
11 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe związane było z zaburzeniami metabolicznymi takimi, jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i podwyższenie stężenia kwasu mlekowego (patrz punkt 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART) wystąpić może reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Adult patients
Dorośli pacjenci
Adverse reactions:
Objawy niepożądane
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Zgłoszono następujące objawy niepożądane o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz o możliwym lub prawdopodobnym związku ze stosowaniem produktu Kaletra.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Objawy niepożądane przedstawiono wg klasyfikacji układów narządowych.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100).
Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
13 Działania niepożądane w badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infections
Zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, czyraczność, zakażenie bakteryjne, zakażenie wirusowe
Skin benign neoplasm, cyst
Łagodny nowotwór skóry, torbiel
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Niedokrwistość, leukopenia i uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hipogonadyzm u mężczyzn, zespół Cushinga, niedoczynność gruczołu tarczowego
Metabolic and nutritional disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes, mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Awitaminozy, odwodnienie, obrzęki, zwiększone łaknienie, kwasica mleczanowa, otyłość, brak łaknienia, cukrzyca, hiperglikemia, hipocholesterolemia
Psychiatric disorder
Zaburzenia psychiczne
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Niezwykłe sny, pobudzenie, niepokój, splątanie, depresja, dyskineza, chwiejność emocjonalna, zmniejszenie popędu płciowego, nerwowość, zaburzenia myślenia
Headache, parathesia
Bóle głowy, parestezje
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Zawroty głowy, amnezja, ataksja, encefalopatia, porażenie twarzy, zwiększone napięcie mięśniowe, neuropatia, zapalenie nerwów obwodowych, senność, drżenia mięśniowe, zaburzenia smaku, migrena, zespół pozapiramidowy
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia serca
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Nadciśnienie tętnicze, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie naczyń, żylaki, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zaburzenie naczyń
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Duszność, zapalenie błony śluzowej nosa, nasilenie kaszlu
12 Gastrointestinal disorders
14 Zaburzenia żołądka i jelit
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Nudności, wymioty, bóle brzucha, nieprawidłowe stolce, niestrawność, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, zaburzenie żołądkowo- jelitowe
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Powiększenie brzucha, zaparcia, suchość w jamie ustnej, trudności w połykaniu, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, odbijanie, zapalenie przełyku, nietrzymanie kału, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, krwotoczne zapalenie okrężnicy, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie trzustki2, zapalenie ślinianek, zapalenie jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie ozębnej
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wątroby, hepatomegalia, stłuszczenie wątroby, tkliwość uciskowa wątroby
Rash, lipodystrophy, acne
Wysypka, zanik tkanki tłuszczowej, trądzik
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Łysienie, suchość skóry, wyprysk, złuszczające zapalenie skóry, wysypka grudkowo- plamkowa, zmiany płytki paznokciowej, świąd, łojotok, przebarwienie skóry, owrzodzenie skóry, obrzęk twarzy, potliwość, rozstępy skórne
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Bóle stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, bóle mięśni, bóle pleców, zaburzenie stawów
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
Kamica nerkowa, nieprawidłowy mocz, albuminuria, nadmierne wydalanie wapnia z moczem, hiperurykemia
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Zaburzenia wytrysku, powiększenie piersi, ginekomastia, impotencja, krwotok miesiączkowy
Asthenia, pain
Astenia, dolegliwości bólowe
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interactions
Bóle w klatce piersiowej, ból zamostkowy, dreszcze, gorączka, zespół grypowy, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy, interakcja leków
Investigations
15 Badania diagnostyczne
Very common (Grade 3 or 4)
Bardzo często (stopnia 3 lub 4)
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie stężenia całkowitego cholesterolu, zwiększenie aktywności GGT
Common (Grade 3 or 4)
Często (stopnia 3 lub 4)
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Zwiększenie stężenia glukozy, zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby
This event had a fatal outcome
Zdarzenie to zakończyło się zgonem.
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Zmniejszenie tolerancji glukozy, zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała, zwiększenie stężenia bilirubiny, zmiana stężenia hormonów, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
patrz punkt 4. 4: zapalenie trzustki i lipidy.
13 Paediatric patients
16 Dzieci
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
U dzieci w wieku 2 lat i starszych profil bezpieczeństwa jest podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Działania niepożądane w badaniach klinicznych u dzieci
Viral infection
Zakażenie wirusowe
Taste perversion
Zaburzenia smaku
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Common Common Common
Często
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Wysypka, suchość skóry
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Zwiększenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia sodu, zwiększenie stężenia potasu, zwiększenie stężenia wapnia, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwiększenie stężenia całkowitego cholesterolu, zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie stężenia sodu, zmniejszenie stężenia potasu, zmniejszenie stężenia wapnia, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
* patrz punkt 4. 4 zapalenie trzustki i lipidy.
Post marketing experience
Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Informowano o zapaleniu wątroby i rzadziej o występowaniu żółtaczki u pacjentów leczonych produktem Kaletra, niezależnie od występowania możliwych do określenia czynników ryzyka zapalenia wątroby.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Informowano o wystąpieniu zespołu Stevensa- Johnsona oraz rumienia wielopostaciowego.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (CART).
4.9 Overdose
17 4. 9 Przedawkowanie
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Dotychczas zebrane doświadczenia na temat ostrego przedawkowania produktu Kaletra u ludzi są ograniczone.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Niepożądane objawy kliniczne obserwowane u psów, to: ślinotok, wymioty oraz biegunka lub nieprawidłowe stolce.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Objawy działania toksycznego obserwowane u myszy, szczurów i psów, to: zmniejszenie aktywności, ataksja, wyniszczenie, odwodnienie i drżenia mięśniowe.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu Kaletra.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Postępowanie w przedawkowaniu produktu Kaletra polega na zastosowaniu ogólnego leczenia podtrzymującego, w tym monitorowania czynności życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeśli to wskazane, należy usunąć nie wchłonięty lek przez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Podanie węgla aktywowanego również może pomóc w eliminacji nie wchłoniętego leku.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Ponieważ Kaletra w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, nie jest prawdopodobne, aby dializa mogła odgrywać istotną rolę w usuwaniu leku z organizmu.
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory proteazy, kod ATC:
Mechanism of action:
Mechanizm działania.
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Lopinawir decyduje o działaniu przeciwwirusowym produktu Kaletra.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Lopinawir jest inhibitorem proteaz HIV- 1 i HIV- 2.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Hamowanie proteazy HIV zapobiega rozszczepieniu kompleksu poliproteinowego gag- pol, wskutek czego dochodzi do powstawania niedojrzałych cząsteczek wirusa, nie zdolnych do zakażania.
Effects on the electrocardiogram:
Wpływ na elektrokardiogram.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Odstęp QTcF oceniano u 39 zdrowych dorosłych w randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem grup kontrolnych otrzymujących placebo i substancję czynną (moksyfloksacyna 400 mg raz na dobę) wykonując w 3. dniu 10 pomiarów w ciągu 12 godzin.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Maksymalne średnie różnice QTcF (górna granica 95% przedziału ufności) w porównaniu do placebo wynosiły 3, 6 (6, 3) i 13, 1 (15, 8) odpowiednio w grupie otrzymującej LPV/ r 400/ 100 mg dwa razy na dobę i w grupie otrzymującej większą od leczniczej dawkę 800/ 200 mg dwa razy na dobę.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Wydłużenie zespołu QRS, wynoszące od 6 ms do 9, 5 ms, wywołane podawaniem lopinawiru z rytonawirem w dużej dawce (800/ 200 mg dwa razy na dobę), przyczynia się do wydłużenia odstępu QT.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Obydwa schematy dawkowania powodowały, że narażenie w 3. dniu było około 1, 5 i 3 razy większe od obserwowanego w stanie stacjonarnym po podawaniu zalecanych dawek LPV/ r raz na dobę lub dwa razy na dobę.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
U żadnego z uczestników badania nie zaobserwowano zwiększenia QTcF ≥ 60 ms w porównaniu do wartości początkowej lub odstępu QTcF przekraczającego potencjalnie istotną z klinicznego punktu widzenia wartość progową 500 ms.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
W tym samym badaniu, w 3. dniu zaobserwowano również niewielkie wydłużenie odstępu PR u osób otrzymujących lopinawir z rytonawirem.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Średnia zmiana wartości początkowych odcinka PR wynosiła od 11, 6 ms do 24, 4 ms w okresie 12 godzin po podaniu dawki.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Maksymalna wartość odstępu PR wynosiła 286 ms i nie obserwowano przypadków bloku serca II° lub III° (patrz punkt 4. 4).
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Działanie przeciwwirusowe in vitro lopinawiru przeciw laboratoryjnym i klinicznym szczepom HIV oceniano w liniach komórek limfoblastycznych w stanie ostrego zakażenia oraz w limfocytach krwi obwodowej.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
Bez ludzkiej surowicy wartość średniego stężenia skutecznego (IC50) lopinawiru przeciw pięciu różnym laboratoryjnym szczepom HIV- 1 wynosiła 19 nM.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Bez ludzkiej surowicy lub w obecności 50% ludzkiej surowicy średnia wartość IC50 lopinawiru przeciw HIV- 1IIIB w komórkach MT4 wynosiła odpowiednio 17 nM i 102 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Bez ludzkiej surowicy średnia wartość IC50 lopinawiru przeciw kilku różnym izolatom klinicznym HIV- 1 wynosiła 6, 5 nM.
Resistance
18 Oporność
In vitro selection of resistance:
Selekcja oporności in vitro
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
In vitro wyselekcjonowano izolaty HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na lopinawir.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Dokonano pasaży HIV- 1 in vitro z użyciem wyłącznie lopinawiru oraz lopinawiru i rytonawiru w stosunku stężeń odpowiadającym zakresowi stężeń w osoczu podczas leczenia produktem Kaletra.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Genotypowa i fenotypowa analiza wirusów wyselekcjonowanych w tych pasażach sugeruje, że obecność rytonawiru w opisanych stężeniach nie wpływa istotnie na selekcję opornych na lopinawir wirusów.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Podsumowując, z charakterystyki in vitro fenotypowej oporności krzyżowej między lopinawirem i innymi inhibitorami proteazy wynika, że zmniejszona wrażliwość na lopinawir ściśle koreluje ze zmniejszeniem wrażliwości na rytonawir i indynawir, ale nie koreluje ściśle ze zmniejszoną wrażliwością na amprenawir, sakwinawir i nelfinawir.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Analiza oporności u pacjentów nie poddawanych uprzednio leczeniu przeciwretrowirusowemu
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
W badaniu fazy II (M97- 720) do 204. tygodnia leczenia włącznie, analiza genotypowa wyizolowanych wirusów, przeprowadzona u 11 z 16 pacjentów z potwierdzonym poziomem RNA HIV powyżej 400 kopii/ ml, nie ujawniła pierwotnych lub czynnych miejsc mutacji w proteazie (aminokwasy w pozycjach 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 i 90) lub fenotypowej oporności na inhibitor proteazy.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
W badaniu fazy III (M98- 863) przeprowadzonym u 653 pacjentów, którym losowo przydzielono leczenie stawudyną w połączeniu z lamiwudyną oraz lopinawirem z rytonawirem lub nelfinawirem, u 113 osób leczonych nelfinawirem oraz 74 osób leczonych lopinawirem z rytonawirem od 24. tygodnia do 96. tygodnia leczenia włącznie stwierdzono poziom RNA HIV powyżej 400 kopii/ ml.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Z tej grupy, wirusy wyizolowane od 96 osób leczonych nelfinawirem i od 51 osób leczonych lopinawirem z rytonawirem można było poddać amplifikacji w celu zbadania oporności.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Oporność na nelfinawir, zdefiniowana jako obecność w proteazie mutacji D30N lub L90M, zaobserwowano u 41 z 96 osób (43%).
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Oporność na lopinawir, zdefiniowana jako obecność pierwotnych lub czynnych miejsc mutacji w proteazie (patrz powyżej), zaobserwowano u 0 z 51 osób (0%).
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Brak oporności na lopinawir potwierdzono analizą fenotypową.
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Analiza oporności u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy (PI)
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
U pacjentów tych wystąpiła niepełna supresja wirusologiczna lub nawrót wiremii po początkowej odpowiedzi na leczenie produktem Kaletra i wykazywali oni narastającą oporność in vitro, gdy porównywano wartości początkowe i wartości po nawrocie wiremii (zdefiniowana jako pojawienie się nowych mutacji lub dwukrotne zwiększenie fenotypowej oporności na lopinawir).
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Narastająca oporność występowała najczęściej u osób, u których izolaty wyjściowe wykazywały kilka mutacji związanych ze stosowaniem inhibitora proteazy, ale ich wrażliwość na lopinawir była zmniejszona mniej niż 40- krotnie.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
Najczęściej pojawiały się mutacje V82A, I54V i M46I.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Obserwowano również mutacje L33F, I50V i V32I w połączeniu z I47V/ A.
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
19 izolatów wykazało 4, 3- krotne zwiększenie wartości IC50 w porównaniu do izolatów wyjściowych (6, 2 do 43- krotne w porównaniu do wirusów typu dzikiego).
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Genotypowe korelacje zmniejszonej wrażliwości fenotypowej na lopinawir w wirusach wyselekcjonowanych przez inne inhibitory proteazy.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
In vitro oceniano działanie przeciwwirusowe lopinawiru przeciw 112 izolatom klinicznym pochodzącym od pacjentów leczonych bez powodzenia jednym lub kilkoma inhibitorami proteazy.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Wśród tych izolatów następujące mutacje proteazy HIV związane były ze zmniejszoną wrażliwością in vitro na lopinawir:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V i L90M.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
Mediana wartości IC50 lopinawiru przeciw izolatom z mutacjami 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 i 8 - 10 w powyższych pozycjach aminokwasów była odpowiednio 0, 8; 2, 7; 13, 5 i 44, 0 razy większa od wartości IC50 przeciw HIV typu
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
W szesnastu wirusach, które wykazywały > 20- krotną zmianę wrażliwości, mutacje wystąpiły w pozycjach 10, 54, 63 plus 82 i (lub) 84.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Ponadto, wirusy te zawierały średnio 3 mutacje w pozycjach aminokwasów 20, 24, 46, 53, 71 i 90.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
Poza mutacjami opisanymi powyżej, mutacje V32I i I47A obserwowano w wyizolowanych po nawrocie wiremii wirusach ze zmniejszoną wrażliwością na lopinawir, pochodzących od pacjentów leczonych uprzednio inhibitorem proteazy i otrzymujących aktualnie produkt Kaletra.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Znaczenie kliniczne zmniejszonej wrażliwości in vitro na lopinawir badano oceniając wirusologiczną odpowiedź na leczenie produktem Kaletra, z uwzględnieniem wyjściowego genotypu i fenotypu wirusa, u 56 pacjentów uprzednio leczonych bez powodzenia wieloma inhibitorami proteazy.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Wartość IC50 lopinawiru przeciw 56 początkowym izolatom wirusa była od 0, 6 do 96 razy większa niż wartość IC50 przeciw HIV typu dzikiego.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Po 48 tygodniach leczenia produktem Kaletra, efawirenzem i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, poziom RNA HIV w osoczu ≤ 400 kopii/ ml stwierdzono u 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) i 25% (2/ 8) pacjentów z początkową wrażliwością na lopinawir zmniejszoną odpowiednio < 10 razy, 10 do 40 razy oraz > 40 razy.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Ponadto, odpowiedź wirusologiczną stwierdzono u 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) i 33% (2/ 6) pacjentów z mutacjami 0 - 5, 6 - 7 oraz 8 - 10 z powyższych mutacji proteazy HIV, związanych ze zmniejszoną wrażliwością in vitro na lopinawir.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Ponieważ pacjenci ci nie otrzymywali uprzednio ani produktu Kaletra, ani efawirenzu, odpowiedź można częściowo przypisać przeciwwirusowemu działaniu efawirenzu, szczególnie u pacjentów zakażonych wirusem o dużej oporności na lopinawir.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
W badaniu tym nie uczestniczyła grupa kontrolna złożona z pacjentów nie otrzymujących produktu Kaletra.
Cross-resistance:
Oporność krzyżowa.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Aktywność innych inhibitorów proteazy przeciw wyizolowanym wirusom, w których rozwinęła się narastająca oporność na lopinawir po zastosowaniu leczenia produktem Kaletra u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy:
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Występowanie oporności krzyżowej na inne inhibitory proteazy analizowano w uzyskanych po nawrocie wiremii 18 izolatach, które wykazywały ewolucję oporności na lopinawir podczas 3 badań fazy II i jednego badania fazy III produktu Kaletra u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorem proteazy.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Wartość IC50 lopinawiru dla tych 18 izolatów na początku badania i po nawrocie wiremii zwiększyła się odpowiednio 6, 9 razy i 63 razy (mediana), w porównaniu do wirusa typu dzikiego.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Na ogół wirusy wyizolowane po nawrocie wiremii albo zachowały oporność (jeśli wykazywały na początku oporność krzyżową), albo rozwinęły istotną oporność krzyżową na indynawir, sakwinawir i atazanawir.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Stwierdzono nieznaczne zmniejszenie aktywności amprenawiru, a wartości IC50 dla wirusów wyizolowanych na początku i po nawrocie wiremii zwiększyły się odpowiednio 3, 7 razy i 8 razy (mediana).
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Wyizolowane wirusy zachowały wrażliwość na tipranawir, a wartości IC50 dla wirusów wyizolowanych na początku i po nawrocie wiremii zwiększyły się odpowiednio 1, 9 razy i 1, 8 razy (mediana).
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Charakterystyka produktu leczniczego Aptivus zawiera dodatkowe informacje na temat stosowania tipranawiru w leczeniu zakażenia HIV- 1 opornego na lopinawir, w tym informacje o genotypowych cechach prognozujących odpowiedź na leczenie.
Clinical pharmacodynamic data
Kliniczne dane farmakodynamiczne
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Wpływ produktu Kaletra (w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi) na markery biologiczne (poziom RNA HIV w osoczu oraz liczbę komórek CD4) badano w trwającym 24 tygodnie kontrolowanym badaniu klinicznym produktu Kaletra oraz w badaniach dodatkowych produktu Kaletra trwających 360 tygodni.
Adult Use
20 Stosowanie u dorosłych
Patients without prior antiretroviral therapy
Pacjenci uprzednio nie leczeni przeciwretrowirusowo
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Badanie M98- 863 jest randomizowanym, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniem 653 pacjentów, którzy nie otrzymywali uprzednio leków przeciwretrowirusowych, oceniającym skuteczność produktu Kaletra (400/ 100 mg dwa razy na dobę) w porównaniu do nelfinawiru (750 mg trzy razy na dobę); oba porównywane leki podawano razem z inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Analiza skuteczności leczenia uwzględniająca wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 48 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 kopii/ ml wynosił 75% w grupie otrzymującej produkt Kaletra i 63% w grupie otrzymującej nelfinawir.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 259 komórek/ mm3 (zakres:
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
2 do 949 komórek/ mm3), a średni początkowy poziom RNA HIV- 1 w osoczu wynosił 4, 9 log10 kopii/ ml (zakres:
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
2, 6 do 6, 8 log10 kopii/ ml).
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
W ciągu 48 tygodni leczenia odsetek pacjentów z poziomem RNA w osoczu < 50 kopii/ ml wynosił 67% w grupie otrzymującej produkt Kaletra i 52% w grupie otrzymującej nelfinawir.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 207 komórek/ mm3 w grupie otrzymującej produkt Kaletra i o 195 komórek/ mm3 w grupie otrzymującej nelfinawir.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
W ciągu 48 tygodni leczenia, poziom RNA HIV < 50 kopii/ ml występował u znamiennie większego odsetka pacjentów w grupie otrzymującej produkt Kaletra, niż w grupie otrzymującej nelfinawir.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną na produkt Kaletra (w skojarzeniu z nukleozydowymi lub nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy) stwierdzono również w małym badaniu klinicznym fazy II (M97- 720) w czasie leczenia trwającego 360 tygodni.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
W badaniu tym leczono produktem Kaletra początkowo stu pacjentów (w tym 51 pacjentów otrzymywało 400/ 100 mg dwa razy na dobę, zaś 49 pacjentów otrzymywało albo 200/ 100 mg dwa razy na dobę, albo 400/ 200 mg dwa razy na dobę).
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Pomiędzy 48. a 72. tygodniem badania wszyscy pacjenci przeszli do fazy otwartej, otrzymując produkt Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Badanie ukończyło 61 pacjentów (35 z nich otrzymywało zalecaną dawkę 400/ 100 mg dwa razy na dobę przez cały okres badania).
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
W ciągu 360 tygodni leczenia, odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 (< 50) kopii/ ml wynosił 61% (59%), a towarzyszący średni wzrost liczby komórek CD4 wynosił 501 komórek/ mm3.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Trzydziestu dziewięciu pacjentów (39%) przerwało udział w badaniu, w tym 16 (16%) z powodu zdarzeń niepożądanych, z których jedno wiązało się ze zgonem pacjenta.
Patients with prior antiretroviral therapy
Pacjenci uprzednio leczeni przeciwretrowirusowo
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Badanie M97- 765 jest randomizowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, oceniającym leczenie produktem Kaletra stosowanym w dwóch dawkach (400/ 100 mg dwa razy na dobę oraz 400/ 200 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z newirapiną (200 mg dwa razy na dobę) oraz dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy u 70 pacjentów leczonych uprzednio pojedynczym inhibitorem proteazy, ale nie otrzymujących wcześniej nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
2, 9 do 5, 8 log10 kopii/ ml).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Analiza skuteczności leczenia uwzględniająca wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 24 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 (< 50) kopii/ ml wynosił 75% (58%) i że w grupie 36 pacjentów otrzymujących produkt Kaletra w dawce 400/ 100 mg liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 174 komórki/ mm3 w porównaniu do wartości początkowej.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Badanie M98- 957 jest randomizowanym badaniem otwartym oceniającym leczenie produktem Kaletra stosowanym w dwóch dawkach (400/ 100 mg dwa razy na dobę i 533/ 133 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z efawirenzem (600 mg raz na dobę) i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy u 57 pacjentów leczonych uprzednio wieloma inhibitorami proteazy, ale nie otrzymujących wcześniej nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Między 24. i 48. tygodniem u pacjentów wybranych losowo i otrzymujących dawkę 400/ 100 mg dwa razy na dobę
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
21 zmieniono dawkę na 533/ 133 mg dwa razy na dobę.
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients
13 do 1 030 komórek/ mm3).
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Łączna analiza skuteczności leczenia w grupach otrzymujących obydwie dawki (n=57) u wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 48 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 kopii/ ml wynosił 65%, a liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 94 komórki/ mm3 w porównaniu do wartości początkowej.
Paediatric Use
Stosowanie u dzieci
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Badanie M98- 940 jest otwartym badaniem produktu Kaletra w postaci płynu przeprowadzonym u 100 dzieci, które nie otrzymywały (44%) lub otrzymywały (56%) uprzednio leki przeciwretrowirusowe.
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Żaden z pacjentów nie był uprzednio leczony nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dawkę 230 mg lopinawiru i 57, 5 mg rytonawiru na m2 pc. lub do grupy otrzymującej dawkę 300 mg lopinawiru i 75 mg rytonawiru na m2 pc.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Pacjenci, którzy nie byli uprzednio leczeni, otrzymywali również nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Pacjenci, którzy byli uprzednio leczeni, otrzymywali newirapinę oraz jeden lub dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Po trzech tygodniach leczenia u każdego pacjenta oceniano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku oraz profil farmakokinetyczny w obu schematach leczenia.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Następnie u wszystkich pacjentów kontynuowano leczenie podając dawkę 300/ 75 mg/ m2 pc.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
6 miesięcy do 12 lat) w tym czternastu pacjentów było w wieku poniżej 2 lat, a 6 pacjentów w wieku 1 roku lub poniżej.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 838 komórek/ mm3, a średni początkowy poziom w osoczu RNA HIV- 1 4, 7 log10 kopii/ ml.