qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Oznaczanie rzeczywistej aktywności produktu ReFacto AF oparte jest na opisanej w Farmakopei Europejskiej metodzie z użyciem substratu chromogennego, w której aktywność wytwarzanego standardu została skalibrowana na Międzynarodowy Standard WHO z wykorzystaniem metody substratu chromogennego.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, lokalizacji, nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
W badaniach klinicznych nie oceniono konieczności zmiany dawkowania produktuReFacto AF w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Jedna jednostka międzynarodowa czynnika VIII odpowiada ilości tego czynnika w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII opiera się na wynikach wcześniejszych badań, wskazujących, że wstrzyknięcie 1 jednostki międzynarodowej (j. m.) czynnika VIII na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności czynnika VIII w osoczu o 2 j. m. / dl.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Wymagana ilość jednostek (j. m.) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost czynnika VIII (% lub j. m. / dl) x 0, 5 (j. m. / kg na j. m. / dl) gdzie 0, 5 j. m. / kg na j. m. / dl przedstawia odwrotność przyrostu odzysku ogólnie obserwowanego po podaniu czynnika VIII.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
15 ustalaniu właściwych dawek w leczeniu pacjentów z krwawieniami i poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Częstość podawania (godz.) /
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Czas trwania leczenia (dni)
Haemorrhage
czynnika VIII (% lub j. m. / dl) Krwawienie
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Co najmniej 1 dobę, aż do ustąpienia krwawienia sygnalizowanego przez ból lub do zagojenia rany.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Powtarzać infuzję co 12- 24 godziny przez 3- 4 dni lub dłużej, aż do ustąpienia bólu i krwawienia
Life-threatening haemorrhages
Krwawienia zagrażające życiu
Surgery
Zabiegi chirurgiczne
Minor, including tooth extraction
Co 24 godziny, przez przynajmniej 1
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
dobę, aż do zagojenia rany.
80-100 (pre- and post-operative)
Powtarzać infuzję co 8- 24 godziny aż do
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie co najmniej przez kolejnych 7 dni w celu utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie 30% - 60% (j. m. / dl).
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacjentów stosujących terapię zastępczą czynnikiem VIII, należy obserwować pod kątem wytworzenia inhibitorów czynnika VIII.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Dane z badań klinicznych wskazują, że jeżeli miano inhibitorów jest niższe niż 10 jednostek Bethesda (Bethesda Units=j. B.), podanie dodatkowo czynnika antyhemofilicznego może zneutralizować inhibitory.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Zaburzenia czynności nerek lub wątroby 16 Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących dostosowywania dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Badania bezpieczeństwa i skuteczności produktu ReFacto przeprowadzono zarówno u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=31, wiek 8- 18 lat) oraz wcześniej nieleczonych noworodków, niemowląt i dzieci (n=101, wiek < 1- 52 miesięcy).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
W przypadku leczenia młodszych dzieci produktem ReFacto AF należy rozważyć możliwość podania większej dawki niż stosowana u dorosłych i starszych dzieci.
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Produkt ReFacto AF jest podawany w postaci kilkuminutowego wstrzyknięcia dożylnego po uprzednim rozpuszczeniu proszku w 0, 9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ ml (0, 9%) (zawarty w zestawie).
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
W razie wystąpienia rekcji alergicznych lub anafilaktycznych, należy natychmiast przerwać podawanie produktu ReFacto AF i zastosować odpowiednie leczenie.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Jeżeli wystąpi którykolwiek z podanych objawów, w zależności od rodzaju i stopnia nasilenia reakcji, pacjentom należy zalecić odstawienie produktu i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym lub poszukiwanie natchmiastowej pomocy medycznej.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Powstawanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) czynnik VIII jest znaną komplikacją w leczeniu chorych na hemofilię A.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
17 przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, wyrażone w jednostkach Bethesda (j. B.) na mililitr osocza, oznaczone przy użyciu modyfikacji Nijmegen oznaczenia Bethesda.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Po zmianie jednego produktu zawierającego rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII na inny, obserwowano przypadki nawrotu tworzenia się inhibitorów (niskie miano) u wcześniej leczonych pacjentów z tworzeniem się inhibitorów w wywiadzie, którzy uprzednio poddani byli ekspozycji trwającej ponad 100 dni.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII krzepnięcia należy poddać ścisłej obserwacji pod kątem wytworzenia się inhibitorów, poprzez obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne (patrz punkt 4. 8).
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
W badaniach klinicznych a także po wprowadzeniu produktu ReFacto do obrotu obserwowano przypadki braku wyników leczenia, głównie u pacjentów leczonych profilaktycznie.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Obserwowany brak efektu działania produktu ReFacto opisywano jako krwawienie do stawów docelowych, krwawienie do nowych stawów lub subiektywnie odczuwane przez pacjenta nowe rozpoczęcie krwawienia.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Wdrażając leczenie produktem ReFacto AF, jest bardzo ważne, aby indywidualnie dobrać dawkowanie i kontrolować stężenie czynnika u każdego pacjenta w celu uzyskania odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
PUPs) produktem ReFacto AF.
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
Spośród 16 pacjentów z niskim mianem program wywołujący IT rozpoczęto u 10 osób.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
Skuteczność IT wynosiła 73% u pacjentów z wysokim mianem i 90% u pacjentów z niskim mianem.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
19 Częstość występowania w przeliczeniu na pacjenta produktu ReFacto lub ReFacto AF
Uncommon
narządów
Haemorrhage/ haematoma
Krwotok/ krwiak
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Ból brzucha, biegunka
Myalgia
Pokrzywka, świąd, wysypka, nadmierne pocenie się Ból mięśni
Asthenia, pyrexia
Astenia, gorączka,
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Dreszcze/ uczucie zimna, stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginowej i (lub) aminotransferazy alaninowej, zwiekszone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Bezpieczeństwo stosowania produktu ReFacto AF badano u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=18, wiek 12- 16 lat w badaniu głównym oraz n=49, wiek 7- 16 lat w badaniu uzupełniającym).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
20 Sporadycznie w przypadku stosowania produktu ReFacto obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i parzący ból w miejscu infuzji, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, wysypkę, spadek ciśnienia, letarg, nudności, niepokój ruchowy, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), mogące w niektórych przypadkach rozwinąć się w ciężkie reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs) (patrz punkt 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
ReFacto AF może zawierać śladowe ilości białka chomika.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Bardzo rzadko obserwowano powstawanie przeciwciał przeciwko białku chomika, ale bez następstw klinicznych.
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
Aktywność czynnika VIII jest znacznie zmniejszona u chorych na hemofilię A i dlatego należy zastosować u nich leczenie substytucyjne.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
Czynnik VIII podany w infuzji pacjentowi choremu na hemofilię wiąże się z z obecnym w krwioobiegu pacjenta czynnikiem von Willebranda.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilia A jest związanym z płcią dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, wywołanym zmniejszonym poziomem czynnika VIII: C, co skutkuje obfitymi krwawieniami do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych, zarówno samoistnymi lub na skutek przypadkowego urazu lub zabiegu chirurgicznego.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
21 Szacowane parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią A
t1/ 2 (h) CL (ml/ h· kg) MRT (h) K-value
Parametry farmakokinetyczne AUCt (j. m. • h/ ml) t 1/ 2 (h) CL (ml/ h• kg) MRT (h) Wartość K (j. m. / dl zwiększenie FVIII: C na j. m. / kg podanego FVIII)
14.8 2.4 20.2
Średnia 19, 9 14, 8 2, 4 20, 2 2, 4
12.7 2.3 18.0
SD 4, 9 5, 6 0, 75 7, 4 0, 38
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
Mediana 19, 9 12, 7 2, 3 18, 0 2, 5
5.3 Preclinical safety data
22 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, w tym z innymi roztworami do infuzji.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
500 j. m. proszku w 10 ml fiolce (szkło typu I) z korkiem (butyl) i kapslem typu „ flip off ” (aluminium) oraz 4 ml rozpuszczalnika w ampułko- strzykawce (szkło typu I) z tłokiem zakończonym korkiem (butyl), osłona końcówki (butyl) i jałowa nasadka na fiolkę, jałowy zestaw do infuzji, gaziki nasączone alkoholem, plaster i gaza.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Liofilizowany proszek do wstrzykiwań zawarty w fiolce należy rozpuścić w dołączonym do opakowania rozpuszczalniku [roztwór chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%)] zawartym w ampułko - strzykawce używając do rozpuszczenia jałowego łacznika.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
Roztwór powinien być przejrzysty ub lekko opalizujący i bezbarwny.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
24 CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1000 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j. m. * moroktokogu alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Po rozpuszczeniu, każdy ml otrzymanego roztworu zawiera około 250 j. m. moroktokogu alfa.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
** Ludzki czynnik krzepnięcia VIII. otrzymywany technologią rekombinowanego DNA z komórek jajnika chomika chińskiego (ang.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroktokog alfa jest glikoproteiną zawierającą 1438 aminokwasów o sekwencji z porównywalnej z sekwencją aminokwasów czynnika VIII o strukturze 90 + 80 kDa (czyli pozbawionego domeny B) i podobnych modyfikacjach post- translacyjnych jak w cząsteczce czynnika VIII pochodzenia osoczowego.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Po rozpuszczeniu, jedna fiolka zawiera 1, 23 mmol (29 mg) sodu.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pelny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Posology
26 Dawkowanie
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Oznaczanie rzeczywistej aktywności produktu ReFacto AF oparte jest na opisanej w Farmakopei Europejskiej metodzie z użyciem substratu chromogennego, w której aktywność wytwarzanego standardu została skalibrowana na Międzynarodowy Standard WHO z wykorzystaniem metody substratu chromogennego.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Wymagana ilość jednostek (j. m.) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika VIII (% lub j. m. / dl) x 0, 5 (j. m. / kg na j. m. / dl) gdzie 0, 5 j. m. / kg na j. m. / dl przedstawia odwrotność przyrostu odzysku ogólnie obserwowanego po podaniu czynnika VIII.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Ilość podawanego produktu oraz częstość dawkowania należy zawsze dostosowywać indywidualnie biorąc pod uwagę skuteczność kliniczną.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
27 ustalaniu właściwych dawek w leczeniu pacjentów z krwawieniem i poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Nasilenie krwawienia / Rodzaj zabiegu chirurgicznego
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Częstość podawania (godz.) / Czas trwania leczenia (dni)
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Powtarzać infuzje co 8- 24 godziny aż do ustąpienia zagrożenia.
Minor, including tooth extraction
Zabiegi chirurgiczne
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Co 24 godziny, przez przynajmniej 1
80-100 (pre- and post-operative)
Powtarzać infuzje co 8- 24 godziny, aż
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
do zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie co najmniej przez kolejnych 7 dni w celu utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie 30% - 60% (j. m. / dl)
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
28 Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących dostosowywania dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
W przypadku leczenia młodszych dzieci produktem ReFacto AF należy rozważyć możliwość podania większej dawki niż stosowana u dorosłych i starszych dzieci.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
29 przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, wyrażone w jednostkach Bethesda (j. B.) na mililitr osocza, oznaczone przy użyciu modyfikacji Nijmegen oznaczenia Bethesda.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pacjentom, dla ich bezpieczeństwa, należy zalecić, aby, przy każdorazowym zastosowaniu produktu ReFacto AF, zapisali nazwę podaną na opakowaniu oraz numer serii produktu.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Powstanie inhibitorów może się objawiać jako nieskuteczna reakcja na leczenie.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
W badaniu klinicznym produktu ReFacto u PTPs zaobserwowano wystąpienie 1 inhibitora u 113 pacjentów.
Of the 16 patients with low titres, IT
Spośród 16 pacjentów z niskim mianem program wywołujący IT rozpoczęto u 10 osób.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
31 Częstość występowania w przeliczeniu na pacjenta produktu ReFacto lub ReFacto AF
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginowej i (lub) aminotransferazy alaninowej, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Bezpieczeństwo stosowania produktu ReFacto AF badano u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=18, wiek 12- 16 lat w badaniu głównym oraz n=49, wiek 7- 16 lat w badaniu uzupełniającym).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Badanie kliniczne oceniające stosowanie moroktokogu alfa (AF- CC) u dzieci w wieku poniżej 6 lat jest obecnie w toku.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
32 Sporadycznie w przypadku stosowania produktu ReFacto obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i parzący ból w miejscu infuzji, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, wysypkę, spadek ciśnienia, letarg, nudności, niepokój ruchowy, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), mogące w niektórych przypadkach rozwinąć się w ciężkie reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs) (patrz punkt 4. 4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF zawiera pozbawiony domeny B, rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII (moroktokog alfa).
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
Aktywność czynnika VIII jest znacznie zmniejszona u chorych na hemofilię A i dlatego należy stosować u nich leczenie substytucyjne.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Zastosowanie terapii substytucyjnej powoduje wzrost stężenia czynnika VIII w osoczu, co umożliwia czasowe zmniejszenie niedoboru czynnika i zapobiega skłonnościom do krwawienia.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
33 Szacowane parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią A
PK parameter
Parametry farmakokinetyczne AUCt (j. m. • h/ ml) t 1/ 2 (h)
Mean
Średnia 19, 9 14, 8
SD
SD 4, 9 5, 6
Median
Medialna 19, 9 12, 7
AUCt (IU· h/ ml)
CL (ml/ h• kg)
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
Stosunek najmniejszych kwadratów średnich geometrycznych produktu ReFacto AF do ReFacto wynosił dla wartości K, AUCt oraz AUC∞ (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenie- czas od czasu zero do nieskończoności) odpowiednio 100, 6%, 99, 5% oraz 98, 1%.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Stosunek najmniejszych kwadratów średnich geometrycznych właściwości farmakokinetycznych w miesiącu 6 w odniesieniu do stanu wyjściowego wynosił dla wartości K, AUCt oraz AUC∞ odpowiednio 107%, 100% oraz 104%.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
34 Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Produkt może być wyjety z lodówki i przechowywany w temperaturze pokojowej (do 25°C) jednorazowo przez okres nie dłuższy niż 3 miesiące.
30 6.5 Nature and contents of container
35 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
1000 j. m. proszku w 10 ml fiolce (szkło typu I) z korkiem (butyl) i kapslem typu „ flip off ” (aluminium) oraz 4 ml rozpuszczalnika w ampułko- strzykawce (szkło typu I) z tłokiem zakończonym korkiem (butyl), osłona końcówki (butyl) i jałowa nasadka na fiolkę, jałowy zestaw do infuzji, gaziki nasączone alkoholem, plaster i gaza.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Liofilizowany proszek do wstrzykiwań zawarty w fiolce należy rozpuścić w dołączonym do opakowania rozpuszczalniku [(roztwór chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%)] zawartym w ampułko - strzykawce używając do rozpuszczenia jałowego łącznika.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Ważne jest dokładne przestrzeganie zaleceń podanych w punkcie 6. 3
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2000 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j. m. * moroktokogu alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Po rozpuszczeniu, każdy ml otrzymanego roztworu zawiera około 500 j. m. moroktokogu alfa.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Po rozpuszczeniu jedna fiolka zawiera 1, 23 mmol (29 mg) sodu..
Clear, colourless solvent.
Biały lub prawie biały zbrylający się proszek Przejrzysty, bezbarwny rozpuszczalnik.
Posology
37 Dawkowanie
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Oznaczanie rzeczywistej aktywności produktu ReFacto AF oparte jest na opisanej w Farmakopei Europejskiej metodzie z użyciem substratu chromogennego, w której aktywność wytwarzanego standardu została skalibrowana na Międzynarodowy Standard WHO z wykorzystaniem metody substratu chromogennego.
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
38 ustalaniu właściwych dawek w leczeniu pacjentów z krwawieniami i poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Powtarzać infuzję co 12- 24 godziny przez 3- 4 dni lub dłużej aż do ustąpienia bólu i krwawienia.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Powtarzać infuzję co 8- 24 godziny aż do ustąpienia zagrożenia.
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacjentów stosujących terapię zastępczą czynnikiem VIII należy obserwować pod kątem wytworzenia inhibitorów czynnika VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Jeżeli nie uzyskuje się w osoczu biorcy oczekiwanej aktywności osoczowej czynnika VIII lub nie udaje się zatrzymać krwawień stosując standardowe dawki produktu, należy przeprowadzić test na obecność inhibitorów czynnika VIII.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
39 Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących dostosowywania dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
W przypadku leczenia młodszych dzieci produktem ReFacto AF należy rozważyć możliwość podania większej dawki niż stosowana u dorosłych i starszych dzieci.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
40 przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, wyrażone w jednostkach Bethesda (j. B.) na mililitr osocza, oznaczone przy użyciu modyfikacji Nijmegen oznaczenia Bethesda.
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
W badaniach klinicznych a także po wprowadzeniu produktu ReFacto do obortu obserwowano przypadki braku wyników leczenia, głównie u pacjentów leczonych profilaktycznie.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Wdrażając leczenie produktem ReFacto AF, jest bardzo ważne aby indywidualnie dobrać dawkowanie i kontrolować stężenie czynnika u każdego pacjenta w celu uzyskania odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pacjentom, dla ich bezpieczeństwa, należy zalecić, aby przy każdorazowym zastosowaniu produktu ReFacto AF, zapisali nazwę podaną na opakowaniu oraz numer serii produktu.
No interaction studies have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji..
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu..
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Brak danych klinicznych odnośnie wcześniej nieleczonych pacjentów (ang.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Jednakże, planowane są badania kliniczne z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów (PUPs) oraz z produktem ReFacto AF.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Działania niepożądane na podstawie badań klinicznych produktu ReFacto i ReFacto AF przedstawiono w poniższej tabeli według układów i narządów.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
42 Częstość występowania w przeliczeniu na pacjenta produktu ReFacto lub ReFacto AF
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Bezpieczeństwo stosowania produktu ReFacto AF badano u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=18, wiek 12- 16 lat w badaniu głównym oraz n=49, wiek 7- 16 lat w badaniu uzupełniającym).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Chociaż w badaniu wzięła udział ograniczona liczba dzieci, zaobserwowano tendencję do większej częstości występowania działań niepożądanych u dzieci w wieku 7 – 16 lat, niż u dorosłych.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
43 Sporadycznie w przypadku stosowania produktu ReFacto obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i parzący ból w miejscu infuzji, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, wysypkę, spadek ciśnienia, letarg, nudności, niepokój ruchowy, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), mogące w niektórych przypadkach rozwinąć się w ciężkie reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs) (patrz punkt 4. 4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF zawiera pozbawiony domeny B rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII (moroktokog alfa).
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilia jest związanym z płcią dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, wywołanym zmniejszonym poziomem czynnika VIII: C co skutkuje obfitymi krwawieniami do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych, zarówno samoistnymi lub na skutek przypadkowego urazu lub zabiegu chirurgicznego.
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
44 Szacowane parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią A
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
45 Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
46 Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji, patrz punkt 6. 3.
40 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
2000 j. m. proszku w 10 ml fiolce (szkło typu I) z korkiem (butyl) i kapslem typu „ flip off ” (aluminium) oraz 4 ml rozpuszczalnika w ampułko- strzykawce (szkło typu I) z tłokiem zakończonym korkiem (butyl), osłona końcówki (butyl) i jałowa nasadka na fiolkę, jałowy zestaw do infuzji, gaziki nasączone alkoholem, plaster i gaza.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Produkt ReFacto AF po rozpuszczeniu zawiera polisorbat 80, o którym wiadomo, że zwiększa częstość ekstrakcji di- ftalatu (2- etlohexyl) z polichlorku winylu (PVC).
13 April 1999 Date of last renewal:
13 kwietnia 2004 Data przedłużenia ważności pozwolenia:
41 ANNEX II
48 ANEKS II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ I WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
42 A.
49 A.
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE- 11276 Sztokholm Szwecja
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madryt Hiszpania
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
lub Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Wielka Brytania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• KATEGORIE DOSTĘPNOŚCI
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• WARUNKI LUB ORGANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
MAH) musi zapewnić, że w chwili rozpoczęcia wprowadzania do obrotu produktu ReFacto AF, wszyscy pracownicy ochrony zdrowia, którzy mogą przepisywać lub stosować produkt ReFacto, wszystkie laboratoria mogące prowadzić badania monitorujące pacjentów stosujących ReFacto AF oraz wszystkie organizacje w Unii Europejskiej zrzeszające chorych na hemofilię otrzymają zestaw materiałów edukacyjnych.
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Zestaw materiałów edukacyjnych zawiera: • Charakterystykę Produktu Leczniczego oraz Ulotkę dla pacjenta dla produktu ReFacto AF • Materiały informacyjne.
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
Zestaw materiałów edukacyjnych dla pracowników ochrony zdrowia powinien zawierać zestaw materiałów informacyjnych, które lekarz przekaże pacjentowi przed zastosowaniem produktu ReFacto AF.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
Zestaw materiałów edukacyjnych dla pracowników ochrony zdrowia, pacjentów, organizacji zrzeszających pacjentów chorujących na hemofilię powinien zawierać następujące kluczowe elementy:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
• Informację o głównych różnicach między produktem ReFacto AF a ReFacto.
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
• Charakterystykę Produktu Leczniczego oraz Ulotkę dla pacjenta dla produktu ReFacto AF z zaznaczonymi zmianami.
43
• Wskazanie różnic w opakowaniu między produktem ReFacto AF, a produktem ReFacto.
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
50 • Specyficzne instrukcje dotyczące właściwej identyfikacji, stosowania i kontrolowania produktu ReFacto AF.
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
• Informację, że po rozpoczęciu stosowania produktu ReFacto AF, pacjent powinien pozostać na produkcie ReFacto AF i nie wracać do stosowania produktu ReFacto.
•
• Wskazanie potencjalnego ryzyka błędów w leczeniu, spowodowanych stosowaniem różnych metod oznaczania lub standardów laboratoryjnych do kontroli pacjentów.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Należy zamieścić informację, że ściśle zaleca się laboratoriom stosowanie metody substratu chromogennego w badaniach kontrolnych pacjentów otrzymujących produkt ReFacto AF oraz, że w przypadku zastosowania jednoetapowego testu krzepnięcia typowe jest uzyskiwanie wyników 20- 50% niższych, niż w przypadku metody z użyciem substratu chromogennego.
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
• Informację o istnieniu innego moroktokogu alfa dopuszczonego do sprzedaży poza Europą, który ma inną aktywność oznaczaną za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia oraz poradę dla pacjentów, aby w przypadku podróży zabrali ze sobą odpowiednią ilość produktu ReFacto AF, wystarczającą na przewidywane leczenie w trakcie trwania podróży.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Zalecenie dla pracowników ochrony zdrowia, o możliwej konieczności dostosowania dawkowania dla pacjentów leczonych poza Europą produktem Xyntha
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
• Informację o ważności zgłaszania działań niepożądanych (włączając wystąpienie inhibitora) z podaniem nazwy i numeru serii zastosowanego produktu.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
Konieczność zgłaszania błędów w leczeniu, ich przyczyn i konsekwencji.
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
• Instrukcję dotyczącą przechowywania danych z zaleceniem zachowania nazwy i numeru serii otrzymanego produktu, za pomocą naklejek dołączonych do fiolki.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
• Dodatkowe informacje dotyczące planu na okres przejściowy na zastąpienie produktu ReFacto produktem ReFacto AF w poszczególnych państwach członkowskich.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
Zestaw edukacyjny dla laboratoriów powinien zawierać następujące kluczowe elementy:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
• Informację o głównych różnicach między produktem ReFacto AF a ReFacto.
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
• Specyficzną instrukcję dotyczącą właściwego kontrolowania produktu ReFacto AF.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
• Wskazanie potencjalnego ryzyka błędów w leczeniu, spowodowanych stosowaniem różnych metod oznaczania lub standardów laboratoryjnych do monitorowania pacjentów.
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
• Ścisłe zalecenie stosowania metody substratu chromogennego w badaniach monitorujących.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Informację, że w przypadku zastosowania jednoetapowego testu krzepnięcia typowe jest uzyskiwanie wyników 20- 50% niższych, niż w przypadku metody z użyciem substratu chromogennego.
The purpose of the laboratory standard.
• Cel stosowania standardu laboratoryjnego.
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
Wskazanie różnic między nowym standardem laboratoryjnym dla produktu ReFacto AF w porównaniu do standardu laboratoryjnego dla produktu ReFacto oraz instrukcję kiedy rozpocząć stosowanie standardu laboratoryjnego dla produktu ReFacto AF.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
• Dodatkowe informacje dotyczące planu na okres przejściowy na zastąpienie produktu ReFacto produktem ReFacto AF w poszczególnych państwach członkowskich.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
Podmiot odpowiedzialny powinien uzgodnić zawartość zestawów edukacyjnych z odpowiednimi władzami we wszystkich państwach członkowskich.
44 • OTHER CONDITIONS
51 • INNE WARUNKI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Monitorowanie działań niepożądanych Podmiot posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu musi zapewnić system monitorowania działań niepożądanych zgodny z wersją z dnia 05 grudnia 2005 zawartą w Module 1. 8. 1 wniosku o dopuszczenie produktu leczniczego do obrotu, który został wdrożony i będzie stosowany zarówno przed jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan Zarządzania Ryzykiem Podmiot posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązuje się do przeprowadzenia badań oraz dodatkowych czynności z zakresu monitorowania działań niepożądanych leku wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z wersją 4. 7 Planu Zarządzania Ryzykiem (ang.
PSUR cycle
PSUR)
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
Podmiot odpowiedzialny jest zobowiązany do złożenia PSUR w 6 miesięcznych odstępach przez pierwsze dwa lata.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
Następnie PSUR powinien być składany raz w roku przez kolejne trzy lata.
45 ANNEX III
52 ANEKS III
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
REFACTO AF OUTER CARTON
REFACTO AF PUDEŁKO TEKTUROWE
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Moroktokog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIII)
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
Jedna fiolka zawiera 250 j. m. moroktokogu alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Po rozpuszczeniu, każdy ml roztworu zawiera około 62, 5 j. m. moroktokogu alfa.
Sucrose, calcium chloride dihydrate, L-histidine, polysorbate 80, sodium chloride.
Sacharoza, wapnia chlorek dwuwodny, L- histydyna, polisorbat 80, sodu chlorek.