qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Na podstawie zebranych danych pochodzących z trzech trwających po 6 tygodni badań z grupą kontrolną placebo, przeprowadzonych z użyciem produktu INVEGA w ustalonej dawce (3, 6, 9 i 12 mg) stwierdzono, że niedociśnienie ortostatyczne występowało u 2, 5% pacjentów leczonych produktem INVEGA, w porównaniu z 0, 8% pacjentów otrzymujących placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities),
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu INVEGA u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo - naczyniowego (np. niewydolność serca, zawał lub niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia), z chorobą naczyń mózgowych lub zaburzeniami predysponującymi do wystąpienia niedociśnienia (np. odwodnienie i hipowolemia).
Seizures INVEGA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
Drgawki Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu INVEGA u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub z innymi stanami, które mogą obniżać próg drgawkowy.
Potential for gastrointestinal obstruction Because the INVEGA tablet is non-deformable and does not appreciably change shape in the gastrointestinal tract, INVEGA should not ordinarily be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic) or in patients with dysphagia or significant difficulty in swallowing tablets.
Możliwość rozwoju niedrożności przewodu pokarmowego Ze względu na to, że tabletki produktu INVEGA nie odkształcają się i nie zmieniają w przewodzie pokarmowym swojego kształtu w sposób znaczący, zwykle nie należy podawać produktu INVEGA pacjentom z istniejącym uprzednio znacznym zwężeniem przewodu pokarmowego (patologicznym lub jatrogennym) lub pacjentom z dysfagią, czy mającym istotne trudności z połykaniem tabletek.
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of medicines in non-deformable controlled-release formulations.
Istnieją rzadkie doniesienia o występowaniu objawów niedrożności związanych z przyjmowaniem leków w postaci nie zmieniających kształtu produktów o kontrolowanym uwalnianiu u pacjentów ze stwierdzonym zwężeniem w obrębie przewodu pokarmowego.
Due to the controlled-release design of the dosage form, INVEGA should only be used in patients who are able to swallow the tablet whole.
Ze względu na to, że INVEGA jest produktem o kontrolowanym uwalnianiu, lek można stosować jedynie u pacjentów, którzy są w stanie połknąć tabletkę w całości.
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Stany skróconego czasu pasażu żołądkowo- jelitowego Stany prowadzące do skrócenia czasu pasażu żołądkowo- jelitowego, np.: choroby związane z przewlekłą ciężką biegunką mogą skutkować zmniejszonym wchłanianiem paliperydonu.
Renal impairment The plasma concentrations of paliperidone are increased in patients with renal impairment and, therefore, dosage adjustment may be required in some patients (see section 4.2 and 5.2).
Niewydolność nerek Stężenia paliperydonu w osoczu krwi są zwiększone u pacjentów z niewydolnością nerek i dlatego może być konieczne dostosowanie dawki u niektórych pacjentów (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
No data are available in patients with a creatinine clearance below 10 ml/ min.
Brak jest danych dotyczących pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/ min.
Paliperidone should not be used in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min.
Nie należy stosować paliperydonu u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/ min.
Hepatic impairment No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Niewydolność wątroby Brak jest danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg klasyfikacji Child - Pugh).
Caution is recommended if paliperidone is used in such patients.
Należy zachować ostrożność, gdy paliperydon jest stosowany u tych pacjentów.
Elderly patients with dementia INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem Nie badano stosowania produktu INVEGA u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Hence, until data demonstrate otherwise the experience from risperidone is considered valid also for paliperidone.
Dlatego też, do czasu uzyskania dodatkowych danych, przyjmuje się doświadczenia dotyczące rysperydonu jako wiążące również dla paliperydonu.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Śmiertelność ogólna W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia zgonu u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną w porównaniu do placebo.
Among those treated with risperidone, the mortality was 4% compared with 3.1% for placebo.
U pacjentów leczonych rysperydonem śmiertelność wyniosła 4% w porównaniu do 3, 1% dla placebo.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Reakcje niepożądane dotyczące naczyń mózgowych W randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych w populacji pacjentów z otępieniem, leczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym
The mechanism for this increased risk is not known.
Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany.
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
Produkt INVEGA powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, z czynnikami ryzyka udaru.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy’ ego Zalecając stosowanie leków przeciwpsychotycznych, w tym produktu INVEGA, pacjentom z chorobą Parkinsona lub otępieniem z obecnością ciał Lewy’ ego, lekarze powinni rozważyć ryzyko i korzyści ze względu na możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego i możliwą zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne w obu tych grupach pacjentów.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
Do objawów zwiększonej wrażliwości na leki przeciwpsychotyczne mogą należeć: splątanie, zaburzenie świadomości, niestabilność postawy z częstymi upadkami, które towarzyszą objawom pozapiramidowym.
4 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapizm Istnieją doniesienia o przypadkach priapizmu wywołanych przez leki o działaniu blokującym receptory alfa - adrenergiczne.
Although no cases of priapism have been reported in clinical trials with INVEGA, paliperidone shares this pharmacologic activity and, therefore, may be associated with this risk.
Chociaż w badaniach klinicznych z użyciem produktu INVEGA nie odnotowano żadnych przypadków priapizmu, paliperydon ma powyższe właściwości farmakologiczne, a zatem jego stosowanie może wiązać się z ryzykiem takich działań.
Body temperature regulation Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Regulacja temperatury ciała Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania temperatury podstawowej ciała.
Appropriate care is advised when prescribing INVEGA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności w przypadku przypisywania produktu INVEGA pacjentom, u których mogą wystąpić warunki sprzyjające podwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np. wykonujących intensywny wysiłek fizyczny, narażonych na działanie ekstremalnie wysokich temperatur, przyjmujących jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym lub odwodnionych.
Antiemetic effect An antiemetic effect was observed in preclinical studies with paliperidone.
Działanie przeciwwymiotne W badaniach przedklinicznych z użyciem paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne.
This effect, if it occurs in humans, may mask the signs and symptoms of overdosage with certain medicines or of conditions such as intestinal obstruction, Reye’ s syndrome, and brain tumour.
W przypadku stosowania leku u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania niektórych leków lub stany takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’ a i nowotwór mózgu.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
Zalecana jest ostrożność podczas przepisywania produktu INVEGA jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, np.: leki przeciwarytmiczne klasy IA (np.: chinidyna, dyzopyramid), leki przeciwarytmiczne klasy III (np.: amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwhistaminowe, niektóre inne leki przeciwpsychotyczne oraz niektóre leki przeciw malarii (np.: meflokina).
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Możliwość wpływu produktu INVEGA na inne leki Nie należy spodziewać się, aby paliperydon powodował znaczące klinicznie interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P- 450.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines, e. g., anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Ze względu na zasadniczy wpływ paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (patrz punkt 4. 8), należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu INVEGA jednocześnie z innymi lekami działającymi ośrodkowo np.: anksjolityki, większość leków przeciwpsychotycznych, leki nasenne, opioidy itp. lub z alkoholem.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Jeśli to skojarzenie uważane jest za konieczne, szczególnie w zaawansowanej fazie choroby Parkinsona, należy zastosować najmniejsze skuteczne dawki każdego z leków.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
Z powodu możliwości wywoływania niedociśnienia ortostatycznego (patrz punkt 4. 4) można obserwować wpływ addycyjny podczas jednoczesnego stosowania produktu INVEGA z innymi produktami leczniczymi mającymi podobne właściwości np.: inne leki przeciwpsychotyczne, leki trójpierścieniowe.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e., phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
5 Należy zachować ostrożność, gdy paliperydon jest podawany razem z innymi lekami obniżającymi próg drgawkowy (np.: pochodne fenotiazyny lub butyrofenonu, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, tramadol, meflokina itp.).
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Możliwość wpływu innych leków na produkt INVEGA Wyniki badań in vitro wskazują na to, że CYP2D6 i CYP3A4 mogą w minimalnym stopniu uczestniczyć w metabolizmie paliperydonu, lecz nie stwierdzono ani w warunkach in vitro ani in vivo, aby te izoenzymy miały istotne znaczenie w metabolizmie paliperydonu.
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Jednoczesne podawanie produktu INVEGA z paroksetyną, silnym inhibitorem CYP2D6, nie wykazało znaczącego klinicznie wpływu na farmakokinetykę paliperydonu.
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
Jednoczesne stosowanie produktu INVEGA raz na dobę z karbamazepiną w dawce 200 mg dwa razy na dobę powodowało zmniejszenie o około 37% w stanie stacjonarnym średniej wartości Cmax i AUC paliperydonu.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
To zmniejszenie jest spowodowane, do istotnego stopnia, zwiększeniem klirensu nerkowego paliperydonu o 35% jako prawdopodobny efekt indukcji glikoproteiny P przez karbamazepinę w nerkach.
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Niewielkie zmniejszenie ilości substancji czynnej wydalanej w postaci niezmienionej w moczu sugeruje, że istnieje niewielki wpływ na metabolizm z udziałem cytochromu czy biodostępność paliperydonu podczas jednoczesnego stosowania z karbamazepiną.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
Bardziej znaczące zmniejszenie stężeń paliperydonu w osoczu mogłyby występować po większych dawkach karbamazepiny.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 5 be re-evaluated and increased if necessary.
W momencie rozpoczęcia podawania karbamazepiny należy ponownie ocenić dawkę produktu INVEGA i w razie potrzeby ją zwiększyć.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Odwrotnie w momencie odstawienia karbamazepiny, należy ponownie ocenić dawkę produktu INVEGA i w razie potrzeby ją zmniejszyć.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
Od 2 do 3 tygodni zajmuje osiągnięcie pełnej indukcji i w podobnym okresie od odstawienia induktora efekt się kończy.
Other medicinal products or herbals which are inducers, e. g. rifampicin and St John´s wort (Hypericum perforatum) may have similar effects on paliperidone.
Inne produkty lecznicze czy zioła, które są induktorami np.: ryfampicyna czy dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą mieć podobny wpływ na paliperydon.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g., metoclopramide.
Produkty lecznicze wpływające na czas pasażu żołądkowo– jelitowego mogą zaburzać wchłanianie paliperydonu np.: metoklopramid.
Concomitant use of INVEGA with risperidone Concomitant use of INVEGA with oral risperidone is not recommended as paliperidone is the active metabolite of risperidone and the combination of the two may lead to additive paliperidone exposure.
Jednoczesne stosowanie produktu INVEGA z rysperydonem Jednoczesne zastosowanie produktu INVEGA z doustnie podawanym rysperydonem nie jest zalecane, ponieważ paliperydon jest aktywnym metabolitem risperidonu i to połączenie może prowadzić do dodatkowej ekspozycji na paliperydon.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania paliperydonu u kobiet w ciąży.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują działania teratogennego paliperydonu, lecz obserwowano inny rodzaj toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w ostatnim trymestrze ciąży wiązało się z wystąpieniem przemijających objawów pozapiramidowych u noworodka.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu INVEGA nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Jeśli podczas ciąży konieczne jest przerwanie leczenia, nie powinno być dokonane nagle.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
Paliperydon jest wydzielany do mleka matki w takiej ilości, że działanie na karmione piersią dziecko jest prawdopodobne, jeśli karmiąca matka przyjmuje dawki terapeutyczne.
INVEGA should not be used while breast feeding.
Nie należy stosować produktu INVEGA w okresie karmienia piersią.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
Paliperydon może mieć niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu z powodu potencjalnego wpływu na układ nerwowy i wzrok (patrz punkt 4. 8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Dlatego należy zalecić pacjentom powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu do czasu poznania ich indywidualnej wrażliwości na działanie produktu INVEGA.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
6 Do najczęściej zgłaszanych w badaniach klinicznych działań niepożądanych leku należały: bóle głowy, tachykardia, akatyzja, tachykardia zatokowa, zaburzenia pozapiramidowe, senność, zawroty głowy, sedacja, drżenie, nadciśnienie, dystonia, niedociśnienie ortostatyczne i suchość śluzówki jamy ustnej.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
Działania niepożądane przypuszczalnie zależne od dawki leku to: zwiększenie masy ciała, bóle głowy, nadmierne wydzielanie śliny, wymioty, dyskinezy, akatyzja, dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, nadciśnienie i parkinsonizm.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
Poniżej wymienione są wszystkie działania niepożądane, których występowanie zgłaszano u osób otrzymujących w badaniach klinicznych produkt INVEGA.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
Użyte zostały następujące określenia odnoszące się do częstości występowania: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000).
6 System Organ Class
Klasyfikacja układów i narządów
Adverse Drug Reaction Frequency
Działanie niepożądane Częstość
anaphylactic reaction
reakcja anafilaktyczna
increased appetite
zwiększenie apetytu
nightmare
koszmary senne
headache
ból głowy
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
zaburzenia pozapiramidowe, parkinsonizm, drżenie, hypertonia, dystonia, akatyzia, zawroty głowy, sedacja, senność
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
napady pierwotnie uogólnione, omdlenie, dyskinzja, zawroty głowy zależne od postawy ciała
oculogyration
rotacja gałek ocznych
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
tachykardia, tachykardia zatokowa, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionokowo komorowy pierwszego stopnia, bradykardia
palpitations, sinus arrhythmia
kołatanie serca, niemiarowość zatokowa
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żołądka i jelit
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
niedociśnienie ortostatyczne wymioty, ból w nadbrzuszu, nadmierne wydzielanie śliny, suchość w ustach
ischaemia, hypotension,
Niedokrwienie, niedociśnienie
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
muscle rigidity
sztywność mięśni
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
brak miesiączki, mlekotok, zaburzenia erekcji, ginekomastia, wypływanie wydzieliny z gruczołu mlekowego, nieregularne miesiączki
General disorders Investigations
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
asthenia, fatigue weight increased
osłabienie (astenia), zmęczenie
oedema electrocardiogram abnormal
zwiększenie masy ciała
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
Paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
Poniższa lista zawiera dodatkowe działania niepożądane, które raportowano podczas stosowania rysperydonu.
System Organ Class Infections and infestations
Klasyfikacja układów i
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Działanie niepożądane zapalenie skóry wywołane przez roztocza, zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie pęcherza, infekcja ucha, infekcja oka, grypa, miejscowa infekcja, zapalenie części nosowej gardła, grzybica paznokci, zapalenie ucha środkowego, przewlekłe zapalenie ucha środkowego, zapalenie gardła, zapalenie płuc, infekcja dróg oddechowych, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie migdałków, zapalenie tchawicy i oskrzeli, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dróg moczowych, infekcja wirusowa
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
niedokrwistość, granulocytopenia, neutropenia, trombocytopenia
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Zaburzenia układu immunologicznego
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
nadwrażliwość na lek, nadwrażliwość
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
Zaburzenia endokrynologiczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
hiperprolaktynemia, nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego jadłowstręt, zmniejszony apetyt, cukrzycowa kwasica ketonowa, polidypsja
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Zaburzenia psychiczne
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
pobudzenie, anorgazmia, lęk, stępiony afekt, stan splątania, bezsenność, zmniejszenie libido, apatia, mania, nerwowość, niepokój, zaburzenia snu
Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia układu nerwowego
ear pain, tinnitus
akineza, zaburzenia równowagi, bradykineza, niedokrwienie mózgu, udar naczyniowy mózgu, zaburzenia naczyniowo- mózgowe, sztywność typu koła zębatego, drgawki, nieprawidłowa koordynacja, obniżony poziom świadomości, śpiączka cukrzycowa, zaburzenia uwagi, ślinienie, dyzartria, nadmierna senność, obniżone czucie, hipokineza, letarg, utrata świadomości, maskowata twarz, zaburzenia ruchowe, mimowolne skurcze mięśniowe, złośliwy zespół neuroleptyczny, parkinsonowskie drżenie spoczynkowe, zaburzenia mowy, dyskinezy późne, przemijający napad niedokrwienny, brak reakcji na bodźce
Cardiac disorders Vascular disorders
Zaburzenia oka
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
zapalenie spojówek, suchość oka, wydzielina z oka, nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, obrzęk oka, strupy na brzegach powiek, obrzęk powieki, jaskra, zwiększone łzawienie, przekrwienie oczu, światłowstręt, zamazane widzenie, zmniejszona ostrość widzenia
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia serca Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
ból ucha, szumy uszne migotanie przedsionków, blok przedsionkowo- komorowy uderzenia krwi do głowy kaszel, dysfonia, duszność, krwawienie z nosa, hyperwentylacja, zatkanie nosa, obrzęk nosa, ból gardła i krtani, zachłystowe zapalenie płuc, kaszel z odksztuszaniem, przekrwienie płuc, rzężenie, zaburzenia oddechowe, przekrwienie układu oddechowego, wyciek z nosa, przekrwienie zatok, zespół bezdechu sennego, sapanie
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
dyskomfort brzuszny, ból brzucha, brak śliny, zapalenie warg, zaparcie, biegunka, niestrawność, dysfagia, nietrzymanie kału, zaleganie kału, zapalenie żołądka, niedrożność jelit, obrzęk warg, nudności, dyskomfort w żołądku
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółtaczka żółciowych
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
8 Zaburzenia skóry i tkanki trądzik, obrzęk angioneurotyczny, łupież, sucha skóra, rumień,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
podskórnej
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
hiperkeratoza, świąd, wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka uogólniona, wysypka grudkowo- plamkowa, wysypka plamkowa, łojotokowe zapalenie skóry, odbarwienie skóry, zaburzenia skóry, uszkodzenia skóry
Renal and urinary disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
ból stawów, ból pleców, zesztywnienie stawów, skurcze mięśni, drganie mięśni, osłabienie mięśni, mięśniowo- kostny ból klatki piersiowej, sztywność mięśniowa, ból mięśni, ból szyi, ból kończyn, nieprawidłowa postawa, rabdomioliza, kręcz szyi
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
bolesne oddawanie moczu, mimowolne oddawanie moczu, częstomocz, nietrzymanie moczu powiększenie piersi, zaburzenia ejakulacji, zaburzenia miesiączkowania, priapizm, wsteczna ejakulacja, zaburzenia funkcji seksualnych, upławy z pochwy
General disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
nieprawidłowe reakcje, dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, dreszcze, dyskomfort, zespół odstawienia leku, obrzęk twarzy, nieprawidłowe czucie, zaburzenia chodu, uogólniony obrzęk, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy, odczucie chłodu na obwodowych częściach ciała, obrzęk ciastowaty, gorączka, spowolnienie, pragnienie
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, obniżenie ciśnienia tętniczego, zwiększenie stężenia prolaktyny we krwi, obniżenie temperatury ciała, podwyższenie temperatury ciała, wydłużenie odstępu QT w EKG, zwiększenie liczby eozynofili, zmniejszenie wartości hematokrytu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, przyśpieszenie akcji serca, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zmniejszenie liczby białych krwinek
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Osoby w podeszłym wieku W badaniu przeprowadzonym z udziałem osób w podeszłym wieku ze schizofrenią profil bezpieczeństwa leku był zbliżony do profilu obserwowanego u osób młodszych.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Nie badano stosowania produktu INVEGA u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
W badaniach klinicznych niektórych innych atypowych leków przeciwpsychotycznych stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu i incydentów naczyniowo - mózgowych (patrz punkt 4. 4)
Events of Particular interest to the class
Zdarzenia o szczególnym znaczeniu dla klasy leków
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Objawy pozapiramidowe.
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
W badaniach klinicznych nie obserwowano różnicy pomiędzy działaniem placebo a produktem INVEGA w dawce 3 i 6 mg.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
W przypadku podawania produktu INVEGA w dwóch większych dawkach (9 i 12 mg) stwierdzono zależność występowania objawów pozapiramidowych od dawki.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Objawy pozapiramidowe obejmują łączną analizę następujących terminów: dyskinezy, dystonia, hiperkineza, parkinsonizm i drżenie.
Weight Gain.
Zwiększenie masy ciała.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
W badaniach klinicznych porównywano odsetek osób spełniających kryterium zwiększenia masy ciała rzędu ≥ 7% i stwierdzono zbliżoną częstość występowania zwiększenia masy ciała w przypadku stosowania produktu INVEGA w dawce 3 mg i 6 mg w porównaniu z placebo oraz zwiększoną częstość występowania zwiększenia masy ciała w przypadku przyjmowania produktu INVEGA w dawce 9 mg i 12 mg w porównaniu do placebo.
Serum Prolactin.
Stężenie prolaktyny w surowicy krwi.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
W badaniach klinicznych obserwowano średnie zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy krwi u 67% pacjentów otrzymujących produkt INVEGA.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Działania niepożądane mogące sugerować zwiększenie poziomów prolaktyny (np. brak miesiączki, mlekotok, ginekomastia) były zgłaszane u 2% pacjentów.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Maksymalne wartości średniego zwiększenia stężenia prolaktyny w surowicy krwi na ogół obserwowano w 15. dniu leczenia, jednak w punkcie końcowym badania utrzymywały się one na poziomie przekraczającym wartości początkowe.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
9 Efekt klasy terapeutycznej Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych mogą wystąpić: wydłużenie odstępu QT, arytmie komorowe (migotanie komór, częstoskurcz komorowy), nagły niewyjaśniony zgon, zatrzymanie akcji serca i Torsade de pointes.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
Na ogół oczekiwane objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania są skutkiem nasilenia działań farmakologicznych paliperydonu, są to np. senność i sedacja, tachykardia i niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT oraz objawy pozapiramidowe.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
W przypadku ostrego przedawkowania produktu leczniczego należy uwzględnić możliwość zatrucia wielolekowego.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Oceniając konieczność leczenia i powrotu do zdrowia należy uwzględnić fakt, że produkt ma postać tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
There is no specific antidote to paliperidone.
Nie istnieje swoista odtrutka na paliperydon.
General supportive measures should be employed.
Należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Należy udrożnić i utrzymać drożność dróg oddechowych oraz zapewnić właściwe natlenowanie i wentylację.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Należy niezwłocznie rozpocząć obserwację układu sercowo- naczyniowego z uwzględnieniem stałego monitoringu EKG w celu wykrycia potencjalnych zaburzeń rytmu.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
Niedociśnienie i zapaść naczyniową należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak podanie dożylnie płynów i (lub) leków o działaniu sympatykomimetycznym.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Należy rozważyć płukanie żołądka (po zaintubowaniu nieprzytomnego pacjenta) i podanie węgla aktywowanego oraz środków przeczyszczających.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać leki przeciwcholinergiczne.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Należy utrzymywać ścisły nadzór i obserwację aż do czasu powrotu pacjenta do zdrowia.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwpsychotyczne Kod ATC:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA zawiera mieszaninę racemiczną (+) - i (-) - paliperydonu.
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mechanizm działania Paliperydon jest selektywnym czynnikiem blokującym działanie monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
Paliperydon wiąże się silnie z receptorami serotoninergicznymi 5- HT2 oraz dopaminergicznymi D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperydon blokuje również receptory adrenergiczne alfa1, oraz w mniejszym stopniu receptory histaminowe H1 i receptory adrenergiczne alfa2.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+) - i (-) - paliperydonu jest zbliżona pod względem jakościowym i ilościowym.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
Paliperydon nie łączy się z receptorami cholinergicznymi.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Pomimo że paliperydon jest silnym antagonistą receptora D2, co jak się uważa łagodzi objawy pozytywne schizofrenii, to wywołuje on w mniejszym stopniu katalepsję i osłabia funkcje motoryczne w mniejszym stopniu niż tradycyjne neuroleptyki.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
Dominujący ośrodkowy antagonizm serotoninowy może zmniejszać skłonność paliperydonu do wywoływania objawów pozapiramidowych.
Pharmacodynamic Effects
Działania farmakodynamiczne
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Skuteczność kliniczna Skuteczność działania produktu INVEGA określono w trzech wieloośrodkowych, trwających 6 tygodni badaniach z grupą kontrolną placebo, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem osób spełniających kryteria DSM- IV dla schizofrenii.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Różne dawki produktu INVEGA użyte w trzech badaniach wynosiły od 3 do 15 mg raz na dobę.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie całkowitej punktacji w skali objawów pozytywnych i negatywnych (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) co pokazano w poniższej tabeli.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Wszystkie badane dawki produktu INVEGA różniły się od placebo w dniu 4.
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
10 społeczne (Personal and Social Performance, PSP) oraz skalę ogólnego wrażenia klinicznego - nasilenia objawów (Clinical Global Impression – Severity, CGI- S).
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
We wszystkich trzech badaniach produkt INVEGA był lepszy od placebo w ocenianych skalach PSP i CGI- S.
Intent- to-Treat Analysis Set
Całkowita punktacja skali objawów pozytywnych i negatywnych w schizofrenii (PANSS) - Zmiana z punktu wyjścia do punktu końcowego - LOCF dla badań R076477- SCH- 303, R076477- SCH- 304 i R076477- SCH - 305: zestaw analiz Intent- to- Treat
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477- SCH- 303 Średnia wyjściowa (SD)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
93, 2 (11, 90) - 17, 2 (20, 23)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
94, 6 (10, 98) - 23, 3 (20, 12)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
Średnia zmiana (SD)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Wartość P (vs, Placebo) Różnica średnich obliczanych metodą najmniejszych kwadratów
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
R076477- SCH- 304 Średnia wyjściowa (SD)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
Średnia zmiana (SD)
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477- SCH- 305 Średnia wyjściowa (SD)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
93, 9 (13, 20) - 16, 3 (21, 81)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
Średnia zmiana (SD)
Negative change in score indicates improvement.
Ujemna zmiana punktacji oznacza poprawę.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Dla wszystkich 3 badań, włączono aktywną kontrolę (olanzapina w dawce 10 mg).
LOCF = last observation carried forward.
LOCF = last observation carried forward (ostatnia obserwacja przeniesiona naprzód).
The 1-7 version of the PANSS was used.
Zastosowano wersję 1- 7 skali PANSS.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Do badania R076477- SCH- 305 włączono dawkę 15 mg, lecz wyniki nie są prezentowane, gdyż dawka ta jest większa niż maksymalna zalecana dawka dobowa 12 mg.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
W długoterminowym badaniu, którego celem była ocena utrzymywania się rezultatów leczenia, w przypadku stosowania produktu INVEGA opanowanie objawów choroby utrzymywało się istotnie dłużej, a nawrót schizofrenii następował istotnie później niż w przypadku podawania placebo.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Pacjenci, których stan był stabilny podczas stosowania produktu INVEGA w dawce ustalonej przez 8 tygodni (wielkość dawek wynosiła od 3 do 15 mg raz na dobę), po uprzednim 6- tygodniowym okresie leczenia ostrego epizodu choroby produktem INVEGA, zostali następnie przydzieleni losowo metodą podwójnie ślepą do grupy kontynuującej leczenie produktem INVEGA lub grupy otrzymującej placebo aż do czasu nawrotu objawów schizofrenii.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Badanie przerwano wcześnie z powodu stwierdzenia skuteczności przez wykazanie znacząco dłuższego czasu do chwili wystąpienia nawrotu choroby u pacjentów leczonych produktem INVEGA w porównaniu z placebo (p=0, 0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
11 Farmakokinetyka paliperydonu po podaniu produktu INVEGA jest proporcjonalna do dawki w zakresie zalecanych dawek klinicznych.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Wchłanianie Po podaniu pojedynczej dawki, produkt INVEGA wykazuje stopniowo zwiększającą się szybkość uwalniania substancji, co pozwala, aby stężenia paliperydonu w osoczu krwi zwiększały się w sposób ciągły, aż do momentu osiągnięcia wartości maksymalnej (Cmax) w okresie około 24 godzin od podania leku.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
W przypadku dawkowania produktu INVEGA raz na dobę stężenia w stanie stacjonarnym paliperydonu uzyskuje się u większości osób w ciągu 4- 5 dni.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
Paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Charakterystyka uwalniania substancji z produktu INVEGA cechuje się minimalnymi fluktuacjami wartości największych i najmniejszych w porównaniu z obserwowanymi po podawaniu rysperydonu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (wskaźnik fluktuacji wynoszący 38% w porównaniu z 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
Bezwzględna biodostępność paliperydonu po podaniu doustnym produktu INVEGA wynosi 28% (90% CI między 23% - 33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Podawanie paliperydonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu ze standardowym wysokokalorycznym, bogatym w tłuszcz posiłku zwiększa wartość Cmax oraz AUC (pole pod krzywą) paliperydonu o 50- 60% w porównaniu do podawania na czczo.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Dystrybucja Paliperydon ulega szybkiej dystrybucji.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Objętość dystrybucji leku wynosi 487 l.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Paliperydon wiąże się z białkami osocza w 74%, głównie z kwaśną glikoproteiną α1 i albuminą.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Biotransformacja i eliminacja W tydzień po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1 mg paliperydonu znakowanego 14C w postaci o natychmiastowym uwalnianiu 59% dawki zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej, co wskazuje na to, że paliperydon nie jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie.