qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These include • very serious skin reaction (toxic epidermal necrolysis) • underactive thyroid (hypothyroidism) • bowel obstruction • sexual dysfunction, for example impotence.
Są to: • bardzo poważne reakcje skórne (martwica toksyczno- rozpływna naskórka) • niedostateczna czynność tarczycy (niedoczynność tarczycy) • zaparcia jelitowe • zaburzenia czynności seksualnych, na przykład impotencja.
HOW TO STORE THALIDOMIDE CELGENE
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK THALIDOMIDE CELGENE
Keep out of the reach and sight of children and any other person not directly involved in the treatment.
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci oraz innych osób nie związanych bezpośrednio z leczeniem.
Do not use after the expiry date stated on the wallet card and the blister after EXP.
Nie wolno stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu i na blistrze po symbolu „ EXP ”.
This medicine does not require any special storage conditions.
Ten produkt leczniczy nie wymaga zapewnienia żadnych szczególnych warunków przy przechowywaniu.
32 At the end of your treatment you should return all unused capsules to the pharmacist or doctor.
Po zakończeniu terapii pacjent musi zwrócić wszystkie niewykorzystane kapsułki farmaceucie lub lekarzowi.
These measures will prevent misuse.
W ten sposób zapobiega się niewłaściwemu użyciu leku.
What Thalidomide Celgene contains: • The active substance is thalidomide.
Co zawiera lek Thalidomide Celgene • Substancją czynną leku jest talidomid.
Each capsule contains 50mg of thalidomide. • The other ingredients are anhydrous lactose, microcrystalline cellulose, povidone (K90), stearic acid, colloidal anhydrous silica, and crospovidone (Type A).
Każda kapsułka zawiera 50 mg talidomidu. • Inne składniki leku to bezwodna laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, powidon (K90), kwas stearynowy, krzemionka koloidalna bezwodna oraz krospowidon (Typ A).
The capsule shell contains gelatin and titanium dioxide (E171).
Otoczka kapsułki zawiera żelatynę i dwutlenek tytanu (E171).
The printing ink is composed of shellac, black iron oxide (E172) and propylene glycol.
Nadruk zawiera szelak, czarny tlenek żelaza (E172) oraz glikol propylenowy.
Thalidomide Celgene are white hard capsules marked “Thalidomide 50 mg Celgene”.
Jak wygląda lek Thalidomide Celgene i co zawiera opakowanie Thalidomide Celgene ma postać białych, twardych kapsułek oznaczonych jako „ Thalidomide 50 mg Celgene ”.
The capsules are supplied in a wallet card containing 28 capsules (2 blisters of 14 capsules each).
Kapsułki te są dostarczane w kartoniku zawierającym 28 kapsułek (2 blistry po 14 kapsułek każdy).
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom.
Podmiot odpowiedzialny Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Wielka Brytania.
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, United Kingdom.
33 Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Wielka Brytania.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. eu. int /.
What is Thelin?
Co to jest Thelin?
Thelin are capsule-shaped, yellow-to-orange tablets containing 100 mg of the active substance sitaxentan sodium
Thelin ma postać tabletek o barwie żółto- pomarańczowej w kształcie kapsułek zawierających 100 mg substancji czynnej sitaksentanu sodu.
What is Thelin used for?
W jakim celu stosuje się preparat Thelin?
Thelin is used for the treatment of adult patients with class III pulmonary arterial hypertension, to improve exercise capacity.
Preparat Thelin stosowany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z nadciśnieniem płucnym klasy III w celu poprawy zdolności wysiłkowej.
Pulmonary arterial hypertension is a disease where the patient has an abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs; class III ‘ moderate ’ reflects the seriousness of the disease.
Nadciśnienie płucne to choroba objawiająca się nadmiernie wysokim ciśnieniem krwi w tętnicach płucnych, a klasa III „ umiarkowane ” wskazuje, jak poważna jest choroba.
Thelin has been shown to be effective in primary (no other cause) pulmonary hypertension and pulmonary hypertension caused by connective tissue disease.
Preparat Thelin okazał się skuteczny w leczeniu pierwotnych postaci nadciśnienia tętniczego (brak innej przyczyny) oraz wtórnych związanych z chorobami tkanki łącznej.
Because the number of patients with pulmonary arterial hypertension is low, the disease is rare, and Thelin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 21 October 2004.
Z uwagi na niską liczbę pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze, chorobę uważa się za rzadką; w dniu 21 października 2004 r. preparat Thelin uzyskał więc status „ leku sierocego ” (leku stosowanego w rzadkich chorobach).
How is Thelin used?
Jak stosować preparat Thelin?
Thelin treatment should only be started and monitored by a doctor who has experience in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Leczenie preparatem Thelin powinien rozpoczynać i monitorować wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.
It is taken as 100 mg (one tablet) a day, with or without food, preferably at the same time of the day, and the dose should not be increased to more than one tablet a day.
Lek powinien być podawany w dawce 100 mg dziennie (jedna tabletka), z pokarmem lub bez, o tej samej porze dnia, a dawka nie powinna przekroczyć więcej niż jednej tabletki dziennie.
It should not be taken by patients who have or have had a serious liver problem.
Lek nie powinien być podawany osobom, które cierpią lub cierpiały na poważną niewydolność wątroby.
If after 12 weeks the patient’ s condition is getting worse, then the doctor should review the treatment.
Jeżeli po 12 tygodniach stan pacjenta pogorszy się, lekarz powinien zweryfikować metodę leczenia.
How does Thelin work?
Jak działa preparat Thelin?
Pulmonary arterial hypertension is a debilitating disease where there is severe constriction (narrowing) of the blood vessels of the lungs causing very high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Nadciśnienie płucne jest osłabiającą organizm chorobą, w której występuje znaczne zwężenie naczyń krwionośnych w płucach, powodujące bardzo znaczny wzrost ciśnienia w naczyniach, którymi płynie krew z prawej komory serca do płuc.
The active substance in Thelin, sitaxentan sodium, opposes the effect of a naturally occurring substance called endothelin-1 (ET-1), which causes a severe constriction of the blood vessels.
Substancja czynna w preparacie Thelin, sitaksentan sodu, równoważy działanie naturalnie występującej substancji pod nazwą endotelina- 1 (ET- 1), która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych.
By blocking the effect of endothelin, it reduces the constriction of the vessels and this helps decrease the blood pressure.
Blokując działanie endoteliny, preparat ogranicza zwężenie naczyń i zmniejsza ciśnienie krwi.
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Thelin been studied?
(44- 20) 74 18 84 00, Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Jak badano preparat Thelin?
The safety and efficacy of Thelin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, bezpieczeństwo i skuteczność działania preparatu Thelin po raz pierwszy zbadano w modelach eksperymentalnych.
Three main studies were carried out in 523 patients.
Przeprowadzono trzy głównie badania na 523 pacjentach.
Doses of 50 mg, 100 mg and 300 mg of sitaxentan sodium were compared with placebo (dummy treatment).
Dawki w wysokości 50 mg, 100 mg i 300 mg sitaksentanu sodu porównano do placebo (leczenie obojętne).
The effectiveness was studied by measuring the distance the patients could walk in 6 minutes after at least 12 weeks of treatment.
Miarą skuteczności była odległość, jaką pacjenci mogli pokonać w ciągu 6- minutowego marszu po co najmniej 12 tygodniach leczenia.
What benefit has Thelin shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania leku Thelin zaobserwowano w badaniach?
Patients could walk significantly further after treatment with Thelin.
Po leczeniu preparatem Thelin pacjenci mogli pokonywać znacznie większą odległość.
Before treatment with 100 mg sitaxentan sodium the average walking distance was between 343 and 394 metres, and this increased by about 33 metres after treatment.
Przed rozpoczęciem leczenia sitaksentanem sodu w dawce 100 mg, średni pokonywany odcinek wynosił 343 m i 394 m, który po zakończeniu leczenia zwiększył się o 33 m.
The studies demonstrated that the 50 mg dose did not have a relevant benefit and the 300 mg dose did not show better efficacy than the 100 mg dose.
Badania wykazały, że 50 mg dawka nie przyniosła istotnych korzyści, a 300 mg dawka nie wykazała większej skuteczności niż dawka 100 mg.
What is the risk associated with Thelin?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem leku Thelin?
The most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ból głowy (u więcej niż 1 pacjenta na 10).
Other common side effects (between 1 and 10 patients in 100) are peripheral oedema (swelling of arms and legs), and nasal congestion (blocked nose).
Do innych działań niepożądanych należą (od 1- 10 pacjentów na 100) obrzęk obwodowy (puchnięcie ramion i nóg) oraz nieżyt nosa (zapchany nos).
For the full list of all side effects reported with Thelin, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Thelin znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Thelin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients, who have a serious liver problem or raised levels of some liver enzymes.
Preparatu Thelin nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na sitaksentan sodu lub na jakikolwiek inny składnik ani u osób z poważną niewydolnością wątroby albo z podwyższonym poziomem niektórych enzymów wątrobowych.
The patient ’ s liver function should be monitored before and during the treatment.
Czynność wątroby pacjenta powinna być monitorowana przed leczeniem i po leczeniu.
Thelin should not be taken with cyclosporin A (a medicine used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplant) and care should be taken when it is taken at the same time as warfarin (a medicine used to thin blood).
Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu z warfaryną (lekiem stosowanym do rozrzedzania krwi).
Women taking Thelin should take care not to become pregnant, they need to use an effective contraception.
Kobiety stosujące preparat Thelin powinny uważać, aby nie zajść w ciążę; w tym celu powinny stosować skuteczny środek antykoncepcyjny.
It is unknown whether or not sitaxentan is excreted into human milk or if it could harm a nursing baby.
Nie odkryto, czy sitaksentan wydzielany jest do ludzkiego mleka ani czy też może szkodzić dziecku karmionemu piersią.
Breastfeeding should be avoided while using Thelin.
Należy unikać karmienia piersią w czasie stosowania preparatu Thelin.
Why has Thelin been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Thelin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Thelin had shown its effectiveness, and that this effectiveness was as expected for this class of medicines.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, iż skuteczność preparatu Thelin została wykazana i spełniła oczekiwania dla tej klasy leków.
They decided that Thelin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with pulmonary primary arterial hypertension to improve exercise capacity and pulmonary hypertension caused by connective tissue disease.
Komitet uznał, że korzyści preparatu Thelin przewyższają ryzyko leczenia dorosłych pacjentów z pierwotnymi postaciami nadciśnienia tętniczego w celu poprawy zdolności wysiłkowej oraz wtórnymi związanymi z chorobami tkanki łącznej.
They recommended that Thelin be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Thelin do obrotu.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thelin?
Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Thelin?
The company that makes Thelin will provide educational information to doctors and patients (patient information card).
Firma produkująca preparat Thelin udostępni lekarzom i pacjentom informacje edukacyjne (karta informacyjna pacjenta).
The company will also set up a system to monitor side effects, suspected interactions with other medicines and outcome of any pregnancy that may happen in women using the medicine.
Firma uruchomi również system monitorowania działań niepożądanych, podejrzanych interakcji z innymi lekami i skutków dla ciąży kobiet stosujących lek.
Other information about Thelin:
Inne informacje o preparacie Thelin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thelin to Encysive (UK) Ltd on 10 August 2006.
Komisja Europejska przyznała firmie Encysive (UK) Ltd, ważne na terytorium Unii Europejskiej, pozwolenie na dopuszczenie preparatu Thelin do obrotu.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thelin is available here.
Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Thelin dostępne jest tutaj.
The full EPAR for Thelin can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Thelin dostępne jest tutaj.
Strength
Zawartość
Pharmaceutical Form
Wielkość opakowania
Route of administration
Tabletka powlekana
Package size
14 tabletek
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
blister (PCV/ Aclar/ aluminium)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
blister (PCV/ Aclar/ aluminium)
blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) bottle (HDPE)
blister (PCV/ Aclar/ aluminium)
14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 28 tablets
84 tabletki
The EU Member States shall ensure that:
Państwa członkowskie Unii Europejskiej zadbają, aby:
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
Podmiot odpowiedzialny jest zobowiązany wdrożyć program monitorowania w celu gromadzenia informacji dotyczących: danych demograficznych pacjentów otrzymujących produkt Thelin, działań niepożądanych oraz przyczyn odstawienia produktu Thelin.
Details of such a surveillance programme should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Szczegóły programu monitorowania należy uzgodnić z odnośnymi władzami krajowymi w każdym państwie członkowskim i wdrożyć program przed wprowadzeniem produktu do obrotu.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin • Patient information card • Partner of patient information card
• informacje o produkcie, • informacje dla lekarzy dotyczące produktu Thelin, • kartę informacyjną pacjenta, • kartę informacyjną partnera pacjenta.
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Thelin ma działanie teratogenne. o Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym. o Możliwa interakcja z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i zwiększone ryzyko występowania zakrzepów z zatorami. o Konieczność poinformowania pacjentek o teratogenności leku, stosowaniu antykoncepcji, jeśli to konieczne o potrzebie przeprowadzenia testu ciążowego oraz o sposobie postępowania w przypadku zajścia w ciążę. o Skierowanie pacjentek, które zajdą w ciążę, do lekarza specjalizującego się lub posiadającego doświadczenie w zakresie teratologii i jej rozpoznawania, w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady.
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A- C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 × ULN:
• Thelin ma działanie hepatotoksyczne. o Konieczność przeprowadzenia testów czynności wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. o Przeciwwskazanie u pacjentów z wcześniej istniejącym zaburzeniem czynności wątroby (klasa A- C w klasyfikacji Child- Pugh). o Konieczność ścisłego monitorowania, gdy aktywność enzymów wątrobowych > 3- krotności GGN: • > 3 i ≤5 × GGN:
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Wynik potwierdzić, wykonując kolejne badanie czynnościowe wątroby w ciągu 2 tygodni.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
2
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 × ULN:
•
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
Leczenie należy bezwzględnie przerwać – nie należy brać pod uwagę ponownego włączenia leku Thelin.
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Leczenie produktem Thelin często wywołuje zmniejszenie stężenia hemoglobiny i pokrewnych parametrów krwinek czerwonych. o Konieczność wykonania pełnej morfologii krwi przed zastosowaniem leku i monitorowanie w odpowiednich, uzasadnionych klinicznie odstępach czasu.
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Wpływ Thelinu na krwawienie. o Interakcja z warfaryną i antagonistami witaminy K prowadząca do zwiększenia wartości wskaźnika INR. o Konieczność zmniejszenia ustalonej dawki antagonisty witaminy K po rozpoczęciu leczenia sitaksentanem. o Rozpocząć leczenie antagonistami witaminy K w zmniejszonej dawce, jeśli pacjent otrzymuje już sitaksentan sodu. o Konieczność regularnego monitorowania wskaźnika INR. o Pamiętać o ryzyku krwawienia i przeprowadzić odpowiednie badania. o Zwiększone ryzyko krwawienia z nosa i dziąseł.
2 • That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Interakcja z cyklosporyną A, która może prowadzić do większego stężenia produktu Thelin we krwi, a tym samym zwiększonego ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
• Baza danych bezpieczeństwa stosowania produktu Thelin jest ograniczona i z tego względu zaleca się, aby lekarze włączyli pacjentów do programu monitorowania w celu poszerzenia wiedzy na temat częstości występowania istotnych działań niepożądanych leku (ADR).
The surveillance programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below immediately and other non-serious ADRs at three monthly intervals.
Program monitorowania powinien stanowić dla lekarzy bodziec do bezzwłocznego zgłaszania poważnych działań niepożądanych leku i pewnych wybranych działań niepożądanych wyszczególnionych poniżej oraz innych niż poważne działań niepożądanych w 3 - miesięcznych odstępach.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage o Pregnancy and outcome o Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) o Suspected interactions o Unexpected ADRs according to the SPC.
Zbierane informacje powinny zawierać: o dane pacjenta z zachowaniem anonimowości – wiek, płeć i etiologię nadciśnienia płucnego, o jednocześnie przyjmowane leki, o przyczynę odstawienia leku, o działania niepożądane leku: ○ wszystkie poważne działania niepożądane leku, ○ zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych do poziomu > 3- krotności GGN, ○ niedokrwistość, ○ krwotok, ○ ciąża i jej wynik, ○ obrzęk płuc (związana z zakrzepowo- zarostową chorobą naczyń żylnych), ○ podejrzenia interakcji, ○ działania niepożądane leku nieoczekiwane na podstawie charakterystyki produktu leczniczego.
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Karta informacji pacjenta powinna zawierać następujące stwierdzenia: • Thelin ma działanie teratogenne. • Konieczność zapewnienia, aby kobiety w wieku rozrodczym stosowały skuteczną metodę antykoncepcji oraz informowały lekarzy o możliwości ciąży przed wydaniem nowej recepty. • Konieczność bezzwłocznego skontaktowania się pacjentki z lekarzem prowadzącym w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę. • Thelin ma działanie hepatotoksyczne i pacjenci muszą regularnie zgłaszać się na badania krwi. • Konieczność poinformowania lekarza o wszelkich działaniach niepożądanych. • Konieczność informowania lekarza o przyjmowaniu leku Thelin.
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
Karta informacji partnera pacjenta powinna zawierać następujące stwierdzenia:
3
3 • Thelin ma działanie teratogenne i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
Thelin 100 mg film-coated tablets
Thelin 100 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 100 mg sitaxentan sodium.
Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg sitaksentanu sodu.
Also contains 166.3mg of lactose monohydrate.
Zawiera również 166, 3 mg laktozy jednowodnej.
Film-coated tablet Capsule shaped yellow-to-orange film-coated tablets, debossed with T-100 on one side.
Tabletka powlekana Powlekane tabletki o barwie żółto- pomarańczowej w kształcie kapsułek, z wytłoczonym po jednej stronie znakiem T- 100.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
4. 1 Wskazania do stosowania
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and in pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
Wykazano skuteczność w leczeniu pierwotnego nadciśnienia płucnego i nadciśnienia płucnego związanego ze schorzeniem tkanki łącznej.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu PAH.
Thelin is to be taken orally as a dose of 100 mg once daily.
Thelin należy przyjmować doustnie, w dawce 100 mg raz na dobę.
It may be taken with or without food and without regard to the time of day.
Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez, bez względu na porę dnia.
In the case of clinical deterioration despite Thelin treatment for at least 12 weeks, alternative therapies should be considered.
W przypadku pogorszenia się stanu klinicznego pomimo leczenia produktem Thelin trwającym przynajmniej 12 tygodni, należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod leczenia.
However, a number of patients who showed no response by week 12 of treatment with Thelin responded favourably by week 24, so an additional 12 weeks of treatment may be considered.
Jednakże wielu pacjentów, którzy wykazali brak odpowiedzi do 12 tygodnia terapii produktem Thelin, zareagowało pozytywnie w tygodniu 24, a więc można rozważyć przedłużenie terapii o dodatkowe 12 tygodni.
Higher doses did not confer additional benefit sufficient to offset the increased risk of adverse reactions, particularly liver injury (see section 4.4).
Korzyści wynikające z podawania wyższych dawek nie były na tyle duże, aby zrównoważyć zwiększone ryzyko niepożądanego działania leku, szczególnie uszkodzenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
Discontinuation of treatment There is limited experience with abrupt discontinuation of sitaxentan sodium.
Przerwanie leczenia Doświadczenie dotyczące nagłego przerwania przyjmowania sitaksentanu sodu jest ograniczone.
No evidence for acute rebound has been observed.
Nie istnieją dowody świadczące o ostrym nawrocie choroby.
Dosage in hepatic impairment:
Dawkowanie w zaburzeniach czynności wątroby:
Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Badania z udziałem pacjentów z istniejącymi uprzednio zaburzeniami czynności wątroby nie zostały przeprowadzone.
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x Upper Limit of Normal (ULN)) (see section 4.3).
Thelin jest przeciwwskazany u pacjentów, u których przed rozpoczęciem leczenia występowała zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (> 3 x górna granica normy (GGN)) (patrz punkt 4. 3).
Dosage in renal impairment:
2 Dawkowanie w zaburzeniach czynności nerek:
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
W przypadku pacjentów z zaburzoną czynnością nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.
2 Use in children and adolescents (< 18 years).
Stosowanie u dzieci i młodzieży (< 18 lat):
Thelin is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Thelin nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących jego bezpieczeństwa i skuteczności.
No dosage adjustment is needed in patients over the age of 65 years.
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest wymagane dostosowanie dawki.
The efficacy and safety of Thelin co-administration with other treatments for PAH (eg, epoprostenol, sildenafil, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Skuteczność i bezpieczeństwo podawania produktu Thelin w skojarzeniu z innymi metodami leczenia PAH (np. epoprostenolem, syldenafilem, iloprostem) nie zostały zbadane w kontrolowanych badaniach klinicznych.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
Z tego powodu w przypadku podawania skojarzonego zalecana jest ostrożność.
Mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C).
Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności wątroby (klasy A- C wg klasyfikacji Child- Pugha)
Elevated aminotransferases prior to initiation of treatment (aspartate aminotransferase (AST) and/ or alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN).
Zwiększona aktywność aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 3 x GGN) przed rozpoczęciem leczenia.
Lactation (see section 4.6).
Podawanie skojarzone z cyklosporyną A (patrz punkt 4. 5).
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/ WHO functional class IV PAH.
U pacjentów z czynnościowym PAH klasy IV wg klasyfikacji NYHA/ WHO skuteczność produktu Thelin jako monoterapii nie została zbadana.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Przy pogorszeniu się stanu klinicznego należy rozważyć przejście do terapii zalecanej w poważnym stadium schorzenia (np. epoprostenolu) (patrz punkt 4. 2).
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Z PAH związane są nieprawidłowości czynności wątroby.
Endothelin receptor antagonists, as a class, have been associated with liver function abnormalities.
Zaobserwowano nieprawidłowości czynności wątroby w związku z obecnością substancji z grupy antagonistów receptora endoteliny.
Elevations of AST and/ or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
Zazwyczaj postępuje powoli i ma charakter bezobjawowy.
During clinical trials, these changes were usually reversible when monitoring and discontinuation guidelines were followed.
W trakcie badań klinicznych zmiany te były zwykle przemijające, jeżeli postępowano zgodnie z wytycznymi dotyczącymi monitorowania i przerwania stosowania leku.
Liver aminotransferase elevations may reverse spontaneously while continuing treatment with sitaxentan sodium.
Podczas kontynuacji leczenia sitaksentanem sodu zwiększona aktywność aminotransferazy może samoistnie zmniejszyć się.
Because treatment-associated elevations of AST and/ or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Ponieważ związana z leczeniem zwiększona aktywność AspAT i (lub) AlAT jest znacznikiem potencjalnie poważnego uszkodzenia wątroby, przed podjęciem leczenia należy oznaczyć aktywność aminotransferaz wątrobowych, po czym oznaczenia należy kontynuować co miesiąc.
If AST and/ or ALT are > 3 x ULN prior to initiation of therapy, use of Thelin is contraindicated (see section 4.3).
Stosowanie produktu Thelin jest przeciwwskazane, jeżeli przed rozpoczęciem terapii aktywność AspAT i (lub) AlAT przekracza 3 x GGN (patrz punkt 4. 3).
The mechanism of liver toxicity is not fully documented and it might vary between endothelin antagonists.
Mechanizm działania toksycznego na wątrobę nie został w pełni udokumentowany i może być różny w przypadku różnych antagonistów endoteliny.
Appropriate care should be exercised when initiating Sitaxentan in patients who discontinued other endothelin receptor antagonists due to liver enzyme abnormalities (see section 4.8).
Należy zachować szczególną ostrożność w czasie rozpoczynania stosowania sitaksentanu u pacjentów, u których odstawiono innych antagonistów receptora endoteliny ze względu na stwierdzenie odchyleń w wynikach oznaczeń aktywności enzymów wątrobowych (patrz punkt 4. 8).
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/ AST elevations:
3 Zalecenia w przypadku pojawiającej się podczas leczenia zwiększonej aktywności AlAT/ AspAT:
If ALT/ AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given
Jeżeli wyniki oznaczenia aktywności AlAT/ AspAT wzrosną do podanych niżej poziomów, należy wprowadzić zmiany w monitorowaniu lub leczenia
3 > 3 and ≤  5 x ULN:
> 3 i ≤5 × GGN:
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Potwierdzić za pomocą innego testu wątrobowego w ciągu 2 tygodni.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Jeżeli wynik zostanie potwierdzony, nadal monitorować aminotransferazy nie rzadziej, jak co 2 tygodnie.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing.
Jeżeli aktywność aminotransferaz zmniejszy się do wartości odnotowanych przed rozpoczęciem leczenia, powrócić do comiesięcznych badań wątroby.
> 5 and ≤ 8 x ULN:
> 5 i ≤ 8 × GGN:
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Wynik potwierdzić oznaczając wartość innego parametru czynności wątroby; w przypadku potwierdzenia, przerwać leczenie i monitorować aktywność aminotransferaz przynajmniej co 2 tygodnie do czasu powrotu ich do normy.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
Jeżeli aktywność aminotransferaz powróci do wartości odnotowanych przed rozpoczęciem leczenia, rozważyć wznowienie stosowania produktu Thelin zgodnie z niżej opisanymi warunkami.
> 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
> 8 x GGN: leczenie należy przerwać - nie należy brać pod uwagę ponownego włączenia leku Thelin.
If liver transferase elevations are accompanied by clinical symptoms of liver injury (such as nausea, vomiting, anorexia, fever, abdominal pain, jaundice, or unusual lethargy or fatigue) or increases in total bilirubin > 2x ULN, treatment should be stopped and re-introduction of Thelin is not to be considered.
Nie należy rozważać ponownego podawania produktu Thelin.
Re-introduction of treatment:
Ponowne podjęcie leczenia:
Re-introduction of treatment with Thelin should only be considered if the potential benefits of treatment with Thelin outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Ponowne podjęcie leczenia produktem Thelin należy rozważać tylko w sytuacji, gdy potencjalne korzyści z leczenia produktem Thelin przewyższają potencjalne ryzyko, a aktywność aminotransferaz wątroby znajduje się w zakresie wartości sprzed okresu terapii.
The advice of a hepatologist is recommended.
Zaleca się zasięgnięcie porady hepatologa.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Przy ponownym podjęciu leczenia należy postępować zgodnie ze wskazówkami podanymi w punkcie 4. 2.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aktywność aminotransferaz należy wówczas skontrolować w ciągu 3 dni po ponownym podjęciu terapii, a następnie po 2 tygodniach, po czym postępować zgodnie z wyżej podanymi zaleceniami.
Pre-existing liver impairment Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Uprzednio istniejące zaburzenieczynności wątroby Nie przeprowadzano badań z udziałem pacjentów z występującymi uprzednio zaburzeniami czynności wątroby.
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN, see section 4.3).
Thelin jest przeciwwskazany u pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych występującą przed rozpoczęciem leczenia (> 3 x GGN, patrz punkt 4. 3).
Bleeding There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
W okresie przyjmowania produktu Thelin istnieje podwyższone ryzyko krwawienia, głównie z nosa i dziąseł.
Vitamin K antagonists Thelin increases the plasma levels of Vitamin K antagonists such as warfarin, acenocoumarol and fenprocoumon (see section 4.5).
Antagoniści witaminy K Thelin powoduje zwiększenie stężenia antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, acenokumarol i fenprokumon w osoczu krwi (patrz punkt 4. 5).
Drugs which inhibit Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) The extent of interaction with potent OATP inhibitors (e. g. some statins, proteinase inhibitors, tuberculostatics) is unknown.
Leki hamujące Polipeptydy Transportujące Aniony Organiczne (OATP) Zakres interakcji z silnymi inhibitorami OATP (np. niektórymi statynami, inhibitorami proteinazy, tuberkulostatykami) jest nieznany.
As this could result in raised plasma levels of sitaxentan sodium, patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to sitaxentan sodium (see section 4.5).
Ponieważ w wyniku takiej interakcji może wystąpić zwiększenie stężenia sitaksentanu sodu w osoczu, pacjentów wymagających terapii skojarzonej należy dokładnie monitorować, czy nie występują u nich niepożądane zdarzenia związane z sitaksentanem sodu (patrz punkt 4. 5).
Oral contraceptive agents Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Doustne środki antykoncepcyjne Thelin stosowany jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi powoduje zwiększone narażenie na działanie estrogenu (patrz punkt 4. 5).
Therefore, especially in women who smoke, there is an increased risk for thromboembolism.
W związku z tym istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepu z zatorowością, szczególnie u kobiet palących tytoń.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
Teoretyczne zwiększenie ryzyka wystąpienia zakrzepu z zatorowością powoduje zwiększenie znaczenia tradycyjnego jednoczesnego stosowania antagonistów witaminy K.
Pregnancy Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Ze względu na możliwość działania teratogennego, leczenia produktem Thelin nie wolno rozpoczynać u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczne metody antykoncepcji.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken (see Section 4.6).
Jeśli to konieczne, należy wykonać test ciążowy (patrz punkt 4. 6).
4 Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) No data are available with Thelin in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Pulmonary Veno- Occlusive Disease) Nie istnieją dane dotyczące podawania produktu Thelin pacjentom z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą żylno- okluzyjną płuc.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Jednakże w przypadku stosowania leków rozszerzających naczynia (głównie prostacykliny) stwierdzono u tych pacjentów zagrażające życiu przypadki obrzęku płuc.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Thelin is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Jeżeli więc u pacjentów z nadciśnieniem płucnym leczonych produktem Thelin wystąpią objawy obrzęku płucnego, należy rozważyć możliwość wystąpienia związanej z tym choroby żylno - okluzyjnej.
Haemoglobin concentration Treatment with Thelin was associated with a dose-related decrease in haemoglobin (see section 4.8).
Stężenie hemoglobiny Leczenie produktem Thelin wiąże się z zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia hemoglobiny (patrz punkt 4. 8).
Most of this decrease of haemoglobin concentration was detected during the first few weeks of treatment and haemoglobin levels stabilized by 4 weeks of Thelin treatment.
Największe zmniejszenie stężenia hemoglobiny odnotowano podczas pierwszych kilku tygodni podawania produktu Thelin, a po zakończeniu 4 tygodnia leczenia stężenie hemoglobiny stabilizowało się.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to treatment, after 1 and 3 months, and every 3 months thereafter.
Zaleca się sprawdzenie stężenia hemoglobiny przed rozpoczęciem leczenia, a następnie po 1 i 3 miesiącach, a później co 3 miesiące.
If a marked decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Jeżeli nastąpi znaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny, należy przeprowadzić ocenę w celu ustalenia przyczyny oraz ewentualnej celowości podjęcia konkretnego leczenia.
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze Tabletki produktu Thelin zawierają laktozę jednowodna.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy - galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Sitaksentan sodu jest metabolizowany przez izoenzymy CYP2C9 i CYP3A4/ 5 cytochromu P450.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Sitaksentanu sodu jest inhibitorem CYP2C9 oraz, w mniejszym stopniu, CYP2C19, CYP3A4/ 5 i CYP 2C8.
Plasma concentrations of drugs principally metabolized by CYP2C9 may be increased during sitaxentan sodium co-administration.
Podczas jednoczesnego przyjmowania sitaksentanu sodu stężenia w osoczu leków, które są metabolizowane głównie przez CYP2C9, mogą być zwiększone.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Jednoczesne podawanie z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 lub CYP3A4/ 5 nie powinno powodować klinicznie istotnych interakcji.
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Sitaksentan sodu nie ma wpływu na glikoproteinę P, ale uważa się, że jest substratem transporterów białkowych OATP.
Effects of other medicinal products on Thelin
Wpływ innych produktów leczniczych na produkt Thelin
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors:
Inhibitory polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP):
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie z cycklosporyną A, silnie działającym inhibitorem OATP, prowadziło do sześciokrotnego zwiększenia Cmin i 67% zwiększenia AUC sitaksentanu, dlatego stosowanie produktu Thelin u pacjentów otrzymujących ogólnie cyklosporynę A jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Clearance of ciclosporin A was unchanged.
Klirens cyklosporyny A nie uległ zmianie.
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
Choć nieznany jest zakres interakcji z innymi inhibitorami OATP (z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG- CoA, np. z atorwastatyną, inhibitorami proteazy, np. rytonawirem, lekami przeciwgruźliczymi, np. ryfamycyną), leki te mogą zwiększać stężenie sitaksentanu w osoczu.
The clinical significance of this is unknown.
Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Należy ściśle kontrolować stan pacjentów, u których konieczne jest stosowanie takiego skojarzenia leków.
Moreover, Clinical interaction studies with nelfinavir, a moderately potent OATP inhibitor, and pravastatin, a low affinity OATP inhibitor, did not result in clinically significant changes in sitaxentan plasma levels.
Ponadto, badania kliniczne nad interakcjami sitaksentanu z nelfinawirem, umiarkowanie silnym inhibitorem OATP, oraz prawastatyną, inhibitorem OATP o małym powinowactwie, nie wykazały klinicznie istotnych zmian stężenia sitaksentanu w osoczu.
Fluconazole (inhibitor of CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4/ 5):
Flukonazol (inhibitor CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4/ 5):
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.
Jednoczesne podawanie produktu Thelin i flukonazolu nie miało wpływu na klirens sitaksentanu sodu.
Ketoconazole (substrate and inhibitor of CYP3A4/ 5):
5 Ketokonazol (substrat i inhibitor CYP3A4/ 5):
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Jednoczesne podawanie z produktem Thelin nie powodowało klinicznie istotnej zmiany klirensu sitaksentanu sodu i ketokonazolu.
Nelfinavir (substrate of CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Nelfinawir (substrat CYP3A4/ 5 i CYP2C19):
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Jednoczesne podawanie z produktem Thelin nie powodowało istotnej klinicznie zmiany klirensu sitaksentanu sodu i nelfinawiru.
The clearance of nelfinavir was not clinically significantly changed in one subject that was classified as a CYP2C19 poor metaboliser.
Klirens nelfinawiru uległ klinicznie nieistotnej zmianie, u jednego pacjenta z wolnym metabolizmem przy udziale CYP2C19.
5 Effects of Thelin on other medicinal products
Wpływ produktu Thelin na inne produkty lecznicze
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9):
Warfaryna (antagonista witaminy K, substrat CYP2C9):
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Leczenie skojarzone z zastosowaniem sitaksentanu sodu spowodowało 2, 4- krotne zwiększenie narażenia na działanie S- warfaryny.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
W obecności sitaksentanu sodu pacjenci przyjmujący warfarynę osiągają wyniki leczenia przeciwzakrzepowego (docelowy znormalizowany współczynnik międzynarodowy - INR) przy mniejszych dawkach leku przeciwzakrzepowego.
It is expected that a similar increase in anticoagulant effect will be seen with warfarin analogues, including acenocoumarol, fenprocoumon and fluindione.
Przewiduje się, że podobne nasilenie działania przeciwzakrzepowego nastąpi w przypadku analogów warfaryny, takich jak acenokumarol, fenprokumon i fluindion.
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxenten sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Podczas rozpoczynania terapii antagonistą witaminy K u pacjentów przyjmujących sitaksentanu sodu, zaleca się podawanie na początku najmniejszej możliwej dawki antagonisty witaminy K.
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
U pacjentów przyjmujących taki lek zaleca się, aby w chwili rozpoczynania leczenia sitaksentanem sodu dawka antagonisty witaminy K została zmniejszona.
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
We wszystkich przypadkach należy regularnie monitorować INR.
Increases in the vitamin K antagonist dose should be done in small increments to reach an appropriate target INR.
Do chwili osiągnięcia docelowego INR, zwiększanie dawek antagonistów witaminy K powinno odbywać się w niewielkich przyrostach.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
Jeśli wartość INR nie jest właściwie monitorowana, a zwiększona ekspozycja na antagonistów witaminy K nie zostaje wykryta, u pacjenta może dojść do ciężkiego lub zagrażającego życiu krwotoku.
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
Doustne środki antykoncepcyjne (substrat CYP3A4/ 5):