qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z częstością występowania, na początku najczęściej występujące, zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥1/ 1 000 do < 1/ 100, rzadko ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000, bardzo rzadko < 1/ 10 000, nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Very rare
Tabela 1
Urinary infection
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Psychiatric disorders Nervous
Zakażenie dróg moczowych
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Zaburzenia psychiczne Pobudzenie Często Splątanie Często Bezsenność Niezbyt często Depresja Niezbyt często Omamy Bardzo rzadko Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Bardzo często Bóle głowy Często Senność Często Drżenie Często
Cardiac
5
disorders Rare Very rare
Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Zaburzenia serca Dławica piersiowa Rzadko Zaburzenia rytmu serca (np. bradykardia, blok Bardzo rzadko przedsionkowo- komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia)
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często Rzadko Bardzo rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Nudności Wymioty Biegunka Bóle brzucha i dyspepsia Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy Krwawienie z przewodu pokarmowego Zapalenie trzustki Niektóre przypadki nasilonych wymiotów były związane z pęknięciem przełyku (patrz punkt 4. 4).
Elevated liver function tests
Zwiększone wartości wyników badań czynności wątroby
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Common Rare disorders and administration
Często Rzadko
Sweating increased Rashes
Nadmierne pocenie Wysypka
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu Uczucie zmęczenia, astenia podania Złe samopoczucie Często Przypadkowy upadek Często Niezbyt często Badania diagnostyczne
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Dodatkowo obserwowano po zastosowaniu produktu leczniczego Exelon system transdermalny następujące działania niepożądane: niepokój, majaczenie, gorączka (często).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
W Tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane odnotowane u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, leczonych produktem leczniczym Exelon.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Zaburzenia psychiczne
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Często Często Często
Gastrointestinal disorders
Bezsenność Lęk Niepokój
Very common Very common Common Common Common
Zaburzenia układu nerwowego Drżenie Bardzo często Zawroty głowy Często Senność Często Ból głowy Często Nasilenie choroby Parkinsona Często Spowolnienie ruchowe Często Dyskineza Często
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
6
Common
Dystonia
Sweating increased
Zaburzenia serca
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Często Niezbyt często Niezbyt często
Muscle rigidity
Zwiększona potliwość
Metabolism and nutritional disorders General
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Common Common disorders and administration
Często
Anorexia Dehydration
Sztywność mięśni
site conditions
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Brak łaknienia Często Odwodnienie Często Zaburzenia ogólne i stany wmiejscu podania
Common Common
Często Często
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Męczliwość i astenia Zaburzenia chodu
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabela 3 zawiera wykaz wartości procentowych i liczbę pacjentów uczestniczących w 24 - tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym z zastosowaniem produktu leczniczego Exelon u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, mogące oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona.
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, które mogą oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Wszyscy badani pacjenci Wszyscy pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi Drżenie Upadek Choroba Parkinsona (nasilenie) Nadmierne wydzielanie śliny Dyskineza Parkinsonizm Hipokineza Zaburzenia ruchu Spowolnienie ruchowe Dystonia Zaburzenia chodu Sztywność mięśni Zaburzenia równowagi Sztywność mięśniowo- kostna Stężenie mięśni Zaburzenia motoryczne
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Objawy W większości przypadków, nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych objawów podmiotowych lub przedmiotowych związanych z przypadkowym przedawkowaniem produktu leczniczego i prawie u wszystkich z tych pacjentów kontynuowano leczenie rywastygminą.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Objawami przedawkowania były: nudności, wymioty i biegunka, nadciśnienie tętnicze lub omamy.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Ze względu na znane działanie wagotoniczne inhibitorów acetylocholinoesterazy na akcję serca, mogą również wystąpić: bradykardia i (lub) omdlenia.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
W jednym przypadku produkt leczniczy został przyjęty w dawce 46 mg; po zastosowaniu leczenia zachowawczego objawy przedawkowania ustąpiły w ciągu 24 godzin.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Leczenie Ze względu na okres półtrwania rywastygminy w osoczu, wynoszący około 1 godziny oraz trwające około dziewięciu godzin hamowanie acetylocholinoesterazy, zaleca się w przypadkach bezobjawowego przedawkowania przerwę w przyjmowaniu rywastygminy trwającą 24 godziny.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Jeżeli przedawkowaniu towarzyszą nasilone nudności i wymioty, należy rozważyć podanie leków przeciwwymiotnych.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
W przypadku wystąpienia innych działań niepożądanych, w razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.
In massive overdose, atropine can be used.
W przypadku ciężkiego przedawkowania, można podać atropinę.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Jako dawkę początkową zaleca się podanie dożylne 0, 03 mg/ kg mc. siarczanu atropiny, kolejne dawki ustala się na podstawie odpowiedzi klinicznej.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor cholinoesterazy, kod ATC:
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Uważa się, że rywastygmina jest inhibitorem acetylo - i butyrylocholinoesterazy z grupy karbaminianów, usprawniającym cholinergiczne przekaźnictwo neurosynaptyczne, przez spowalnianie procesu rozkładu acetylocholiny, uwalnianej przez czynnościowo sprawne neurony cholinergiczne.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
Tak więc rywastygmina może mieć pozytywny wpływ na objawy ubytkowe, dotyczące procesów poznawczych u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Rywastygmina wywiera działanie hamujące w stosunku do cholinoesteraz, tworząc z nimi kompleks za pomocą wiązania kowalencyjnego, co powoduje ich czasową inaktywację.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
U zdrowych młodych mężczyzn, produkt leczniczy podany doustnie w dawce 3 mg, powoduje zmniejszenie aktywności acetylocholinoesterazy (AChE) w płynie mózgowo- rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszej 1, 5 godziny po podaniu.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Aktywność enzymu wraca do wartości wyjściowej po około 9 godzinach od chwili osiągnięcia maksymalnego działania hamującego.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
U pacjentów z chorobą Alzheimera, hamowanie przez rywastygminę aktywności acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo- rdzeniowym było zależne od dawki, w zakresie dawek do 6 mg dwa razy na dobę (nie stosowano większych dawek).
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
Hamowanie aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo- rdzeniowym u 14 pacjentów z chorobą Alzheimera, leczonych rywastygminą, było podobne do hamowania aktywności AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego Skuteczność działania rywastygminy wykazano stosując trzy niezależne, specyficzne kryteria, za pomocą których oceniano wyniki, w regularnych odstępach czasu, w trakcie 6- miesięcznego leczenia.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
W tym: skala ADAS- Cog (Alzheimer’ s Disease Assessment Scale) - ocena zdolności poznawczych, skala CIBIC- Plus (Clinician Interview Based Impression of Change) - ogólna ocena zdolności pacjenta do pojmowania, dokonana przez lekarza uwzględniająca udział opiekuna, oraz skala PDS (Progressive Deterioration Scale) – dokonana przez opiekuna ocena sprawności pacjenta w wykonywaniu codziennych czynności, takich jak: higiena osobista, jedzenie, ubieranie się, udział w
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Mini- Mental State Examination) mieścił się w przedziale 10– 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Wyniki pacjentów odpowiadających na leczenie, zebrane w dwóch (z trzech) wieloośrodkowych, 26 - tygodniowych badaniach klinicznych z zastosowaniem zmiennych dawek, u pacjentów z łagodną do umiarkowanie ciężkiej postacią otępienia typu alzheimerowskiego przedstawiono w Tabeli 3, poniżej.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Istotną klinicznie poprawę stanu pacjenta, zdefiniowano a prori jako: poprawę stanu klinicznego o przynajmniej 4 punkty wg skali ADAS- Cog, poprawę w skali CIBIC- Plus lub poprawę przynajmniej o 10% stanu klinicznego w skali PDS.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Dodatkowo, retrospektywnie zdefiniowana reakcja na leczenie jest zamieszczona w tej samej tabeli.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
W przypadku wtórnej definicji reakcji na leczenie wymagana była poprawa stanu klinicznego o 4 punkty lub większa w skali ADAS- Cog, brak pogorszenia stanu klinicznego w skali CIBIC- Plus i brak pogorszenia stanu klinicznego w skali PDS.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
Średnia dawka dobowa, potrzebna do uzyskania odpowiedzi klinicznej wg tej definicji dla pacjentów otrzymujących dawkę 6– 12 mg wynosiła 9, 3 mg.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Należy zaznaczyć, że skale stosowane w tym wskazaniu są różne i nie można bezpośrednio porównać wyników uzyskanych po zastosowaniu różnych produktów leczniczych.
Patients with Clinically Significant Response (%)
Pacjenci, u których zaobserwowano klinicznie istotną poprawę (%)
Intent to Treat
Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania
Last Observation Carried Forward
Pacjenci poddani ostatniej obserwacji
Response Measure
Kryterium oceny
Rivastigmine 6– 12 mg
Rywastygmina
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Placebo Rywastygmina
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS- Cog: poprawa stanu klinicznego o co najmniej 4 punkty
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
PDS: poprawa stanu klinicznego o co najmniej 10%
29*** 26***
26 ***
18 32*** 17 30***
17 30 ***
19 18
18
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
Poprawa stanu klinicznego o co najmniej 4 punkty w skali ADAS- Cog, przy braku pogorszenia w skali CIBIC- Plus i PDS
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona W 24- tygodniowym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu głównym, kontrolowanym placebo oraz w jego otwartej fazie przedłużonej, trwającej 24 tygodnie wykazano skuteczność rywastygminy u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Pacjenci uczestniczący w tym badaniu uzyskali wynik badania MMSE w przedziale 10– 24.
Table 5
9 Tabela 5
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
ADCS- CGIC ADCS- CGIC ADAS- Cog Otępienie związane z
ADCS- CGIC Exelon
Exelon
ITT + RDO population
Populacja ITT + RDO
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Średnia zmiana po 24 tygodniach ± SD
difference
2, 881 Różnica po uwzględnieniu różnic między grupami
n/ a
nd
p-value versus placebo
Wartość p w porównaniu z placebo
ITT - LOCF population
Populacja ITT - LOCF
difference
3, 541 Różnica po uwzględnieniu różnic między grupami
p-value versus placebo 1
Wartość p w porównaniu z placebo 1
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
ANCOVA z grupą terapii i krajem jako czynnikami oraz wartościami początkowymi ADAS- Cog jako współzmienną.
A positive change indicates improvement.
Dodatnia zmiana wskazuje poprawę.
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
2 Dane średnie przedstawiono dla przejrzystości tekstu, analizę kategorialną przeprowadzono za pomocą testu van Elterena ITT (ang.
Intent-To-Treat; RDO:
Intent- To- Treat): wszyscy chorzy zakwalifikowani do leczenia; RDO (ang.
Retrieved Drop Outs; LOCF:
Retrieved Drop Outs): pacjenci, którzy zakończyli badanie przedwcześnie, a co do których uzyskano dalsze dane; LOCF (ang.
Last Observation Carried Forward
Last Observation Carried Forward): ostatnia obserwacja przeniesiona dalej
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Mimo iż skuteczność leczenia obserwowano w całej badanej populacji, dane sugerują, że lepsze działanie w porównaniu z placebo uzyskano w podgrupie pacjentów z umiarkowanym otępieniem związanym z chorobą Parkinsona.
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Podobnie, lepszy wynik leczenia obserwowano u pacjentów z omamami wzrokowymi (patrz Tabela 5).
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Otępienie związane z chorobą Parkinsona
Patients without visual hallucinations
Pacjenci bez omamów Pacjenci z omamami wzrokowych wzrokowymi
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Średnia zmiana po 24 tygodniach ± SD
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
1, 0 ± 9, 2
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
- 2, 1 ± 8, 3
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
2, 6 ± 7, 6
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
0, 1 ± 6, 9
Adjusted treatment
Różnica po uwzględnieniu różnic między grupami
difference
4, 271
4.271
2, 091
2.091
10
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Pacjenci z umiarkowanym otępieniem (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
Pacjenci z łagodnym otępieniem (MMSE 18- 24)
(n=115)
Średnia zmiana po 24 tygodniach ± SD
p-value versus placebo 1
Warość p w porównaniu z placebo 1
Intent-To-Treat; RDO:
Intent- To- Treat (wszyscy pacjenci zakwalifikowani do leczenia); RDO:
Retrieved Drop Outs
Retrieved Drop Outs (pacjenci, którzy zakończyli badanie przedwcześnie, a co do których uzyskano dalsze dane)
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Wchłanianie Rywastygmina wchłania się szybko i całkowicie, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Na skutek oddziaływania rywastygminy na jej enzym docelowy, zwiększenie biodostępności jest około 1, 5 raza większe, niż wynikałoby to ze zwiększenia dawki.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
Bezwzględna biodostępność po dawce 3 mg wynosi około 36% ±13%.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
Podanie rywastygminy z pokarmem opóźnia wchłanianie leku (tmax) o 90 min, zmniejsza wartość Cmax i zwiększa wartość AUC o około 30%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Dystrybucja Rywastygmina wiąże się z białkami w około 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Łatwo przenika przez barierę krew- mózg, a pozorna objętość dystrybucji wynosi 1, 8– 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolizm Rywastygmina jest szybko i w dużym stopniu metabolizowana (okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny) głównie w reakcji hydrolizy, przy udziale cholinoesterazy, do dekarbamylowanego metabolitu.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
Powstały w ten sposób metabolit wykazuje in vitro jedynie niewielką aktywność hamującą w stosunku do acetylocholinoesterazy (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Badania in vitro oraz badania na zwierzętach wykazały, że główne izoenzymy cytochromu P450 odgrywają jedynie niewielką rolę w procesie metabolizmu rywastygminy.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Całkowity klirens osoczowy rywastygminy wynosił około 130 l/ godz. po podaniu dożylnym dawki 0, 2 mg i uległ zmniejszeniu do 70 l/ godz. po podaniu dożylnym dawki 2, 7 mg.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Wydalanie metabolitów z moczem jest główną drogą eliminacji.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Po podaniu rywastygminy, znakowanej izotopem 14C, wydalanie z moczem jest szybkie i prawie całkowite (> 90%), w ciągu 24 godzin.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Z kałem wydala się mniej niż 1% podanej dawki.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Nie stwierdzono, aby u pacjentów z chorobą Alzheimera dochodziło do kumulacji rywastygminy lub jej głównego metabolitu.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Badania wykonane u pacjentów z chorobą Alzheimera, będących w wieku od 50 do 92 lat, nie wykazały związanych z wiekiem różnic w biodostępności.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
11 Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby U osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, w porównaniu do zdrowych ochotników, stężenie Cmax rywastygminy było o około 60% większe, a wartość AUC rywastygminy była ponad dwukrotnie większa.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek U osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek, w porównaniu do osób zdrowych, wartości Cmax i AUC rywastygminy były ponad dwukrotnie większe; jednakże, wartości Cmax i AUC nie zmieniały się u osób z ciężkim zaburzeniem czynności nerek.
Repeated-dose toxicity studies in rats, mice and dogs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, wykonane na szczurach, myszach i psach wykazały tylko efekt związany z nasilonym działaniem farmakologicznym.
No target organ toxicity was observed.
Nie zaobserwowano toksyczności dotyczącej konkretnego narządu.
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
W badaniach na zwierzętach, ze względu na wrażliwość zastosowanego modelu, nie uzyskano żadnego marginesu bezpieczeństwa, który można byłoby odnieść do człowieka.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
Standardowe badania in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego działania rywastygminy, z wyjątkiem testu aberracji chromosomalnych ludzkich limfocytów obwodowych, w którym stosowano 104 razy większe narażenie na produkt leczniczy niż maksymalne, obserwowane klinicznie.
The in vivo micronucleus test was negative.
Wyniki testu mikrojąderkowego in vivo były negatywne.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach i myszach, z zastosowaniem maksymalnych dawek tolerowanych, nie wykazano działania rakotwórczego, chociaż ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była mniejsza niż u człowieka.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
6- krotnie większą, w porównaniu do maksymalnej dawki u ludzi.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
U zwierząt, rywastygmina przenika przez łożysko i do mleka.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
W badaniach, w których rywastygminę podawano doustnie ciężarnym samicom szczurów i królików, nie zaobserwowano działania teratogennego rywastygminy.
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Żelatyna Stearynian magnezu Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna, bezwodna Żółty tlenek żelaza (E172) Czerwony tlenek żelaza (E172) Dwutlenek tytanu (E171)
Each box contains 2, 4 or
- Blister z podstawą z przezroczystego PVC z niebieską przykrywającą folią z 14 kapsułkami.
8 blisters.
Każde pudełko zawiera 2, 4 lub 8 blistrów.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
Każda butelka
Each bottle contains 250 capsules.
zawiera 250 kapsułek.
12.05.1998 Date of latest renewal:
12. 05. 1998 Data przedłużenia pozwolenia:
Exelon 3.0 mg hard capsules
Exelon 3, 0 mg kapsułki twarde
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Każda kapsułka zawiera 3, 0 mg rywastygminy w postaci wodorowinianu rywastygminy.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
Proszek o barwie od zbliżonej do białej do jasnożółtej, w pomarańczowej kapsułce złożonej z dwóch cylindrycznych części, z czerwonym nadrukiem „ EXELON 3 mg” na jednej z nich.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
14 Dawka podtrzymująca Dawka terapeutyczna to 3 do 6 mg dwa razy na dobę; w celu uzyskania maksymalnego działania terapeutycznego, pacjenci powinni kontynuować leczenie, przyjmując produkt leczniczy w największej, dobrze tolerowanej dawce.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Leczenie podtrzymujące może być kontynuowane tak długo, jak długo utrzymuje się działanie terapeutyczne.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
15 Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności i wymioty mogą wystąpić szczególnie w początkowym okresie leczenia i (lub) w okresie zwiększania dawki.
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rywastygminę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo- przedsionkowy, blok przedsionkowo- komorowy) (patrz punkt 4. 8).
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
16 Biorąc pod uwagę metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się interakcji metabolicznych z innymi produktami leczniczymi, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji metabolizowanych przy udziale butyrylocholinoesterazy.
Cardiac
17
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
18
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabela 3 zawiera wykaz wartości procentowych i liczbę pacjentów uczestniczących w 24 - tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym z zastosowaniem produktu leczniczego Exelon u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, mogące oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona.
4.9 Overdose
19 4. 9 Przedawkowanie
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona W 24- tygodniowym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu głównym, kontrolowanym placebo oraz w jego otwartej fazie przedłużonej, trwającej 24 tygodnie wykazano skuteczność rywastygminy u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona.
Table 5
21 Tabela 5
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Średnie wartości wyjściowe ± SD
Adjusted treatment
Średnia zmiana po 24 tygodniach ± SD
2.091
22
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
23 Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby U osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, w porównaniu do zdrowych ochotników, stężenie Cmax rywastygminy było o około 60% większe, a wartość AUC rywastygminy była ponad dwukrotnie większa.
6.4 Special precautions for storage
24 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
22 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Exelon 4.5 mg hard capsules
Exelon 4, 5 mg kapsułki twarde
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Każda kapsułka zawiera 4, 5 mg rywastygminy w postaci wodorowinianu rywastygminy.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Proszek o barwie od zbliżonej do białej do jasnożółtej, w czerwonej kapsułce złożonej z dwóch cylindrycznych części, z białym nadrukiem „ EXELON 4, 5 mg” na jednej z nich.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
26 Dawka podtrzymująca Dawka terapeutyczna to 3 do 6 mg dwa razy na dobę; w celu uzyskania maksymalnego działania terapeutycznego, pacjenci powinni kontynuować leczenie, przyjmując produkt leczniczy w największej, dobrze tolerowanej dawce.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Leczenie podtrzymujące może być kontynuowane tak długo, jak długo utrzymuje się działanie terapeutyczne.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
27 Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności i wymioty mogą wystąpić szczególnie w początkowym okresie leczenia i (lub) w okresie zwiększania dawki.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rywastygminę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo- przedsionkowy, blok przedsionkowo- komorowy) (patrz punkt 4. 8).
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
28 Biorąc pod uwagę metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się interakcji metabolicznych z innymi produktami leczniczymi, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji metabolizowanych przy udziale butyrylocholinoesterazy.
Cardiac
29
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
30
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabela 3 zawiera wykaz wartości procentowych i liczbę pacjentów uczestniczących w 24 - tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym z zastosowaniem produktu leczniczego Exelon u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, mogące oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona.
4.9 Overdose
31 4. 9 Przedawkowanie
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona W 24- tygodniowym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu głównym, kontrolowanym placebo oraz w jego otwartej fazie przedłużonej, trwającej 24 tygodnie wykazano skuteczność rywastygminy u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona.
Table 5
33 Tabela 5
2.091
34
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
35 Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby U osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, w porównaniu do zdrowych ochotników, stężenie Cmax rywastygminy było o około 60% większe, a wartość AUC rywastygminy była ponad dwukrotnie większa.
6.4 Special precautions for storage
36 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
33 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6, 0 mg kapsułki twarde
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Każda kapsułka zawiera 6, 0 mg rywastygminy w postaci wodorowinianu rywastygminy.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Proszek o barwie od zbliżonej do białej do jasnożółtej, w kapsułce złożonej z dwóch cylindrycznych części czerwonej i pomarańczowej, z czerwonym nadrukiem „ EXELON 6 mg” na części pomarańczowej.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
38 Dawka podtrzymująca Dawka terapeutyczna to 3 do 6 mg dwa razy na dobę; w celu uzyskania maksymalnego działania terapeutycznego, pacjenci powinni kontynuować leczenie, przyjmując produkt leczniczy w największej, dobrze tolerowanej dawce.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Leczenie podtrzymujące może być kontynuowane tak długo, jak długo utrzymuje się działanie terapeutyczne.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
39 Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności i wymioty mogą wystąpić szczególnie w początkowym okresie leczenia i (lub) w okresie zwiększania dawki.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rywastygminę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo- przedsionkowy, blok przedsionkowo- komorowy) (patrz punkt 4. 8).
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
40 Biorąc pod uwagę metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się interakcji metabolicznych z innymi produktami leczniczymi, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji metabolizowanych przy udziale butyrylocholinoesterazy.
Cardiac
41
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
42
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabela 3 zawiera wykaz wartości procentowych i liczbę pacjentów uczestniczących w 24 - tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym z zastosowaniem produktu leczniczego Exelon u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, mogące oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona.
4.9 Overdose
43 4. 9 Przedawkowanie
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona W 24- tygodniowym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu głównym, kontrolowanym placebo oraz w jego otwartej fazie przedłużonej, trwającej 24 tygodnie wykazano skuteczność rywastygminy u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona.
Table 5
45 Tabela 5
2.091
46
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
47 Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby U osób z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, w porównaniu do zdrowych ochotników, stężenie Cmax rywastygminy było o około 60% większe, a wartość AUC rywastygminy była ponad dwukrotnie większa.
6.4 Special precautions for storage
48 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Each box contains 2, 4 or
- Blister z podstawą z przezroczystego PCV z niebieską przykrywającą folią z 14 kapsułkami.
44 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
12.05.1998 Date of latest renewal:
12. 05. 1998 Data ydania przedłużenia pozwolenia:
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml roztwór doustny
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Każdy ml zawiera 2, 0 mg rywastygminy w postaci wodorowinianu rywastygminy.
Clear, yellow solution.
Przezroczysty, żółty roztwór.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rywastygminę w postaci roztworu doustnego należy przyjmować dwa razy na dobę, z porannym i wieczornym posiłkiem.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
Przepisaną ilość roztworu należy nabrać z butelki za pomocą załączonej strzykawki dozującej.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Roztwór doustny rywastygminy może być przyjmowany bezpośrednio ze strzykawki.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
Roztwór doustny rywastygminy oraz rywastygmina w kapsułkach mogą być stosowane wymiennie w równych dawkach.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
50 Dawka podtrzymująca Dawka terapeutyczna to 3 do 6 mg dwa razy na dobę; w celu uzyskania maksymalnego działania terapeutycznego, pacjenci powinni kontynuować leczenie, przyjmując produkt leczniczy w największej, dobrze tolerowanej dawce.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 6 mg dwa razy na dobę.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Leczenie podtrzymujące może być kontynuowane tak długo, jak długo utrzymuje się działanie terapeutyczne.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
51 Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności i wymioty mogą wystąpić szczególnie w początkowym okresie leczenia i (lub) w okresie zwiększania dawki.
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rywastygminę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo- przedsionkowy, blok przedsionkowo- komorowy) (patrz punkt 4. 8).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Jednym ze składników produktu leczniczego Exelon roztwór doustny jest benzoesan sodu.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
Kwas benzoesowy wykazuje słabe działanie drażniące na skórę, oczy i błony śluzowe.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
52 W wyniku równoczesnego stosowania rywastygminy i digoksyny, nie obserwowano występowania działań niepożądanych dotyczących przewodnictwa w mięśniu sercowym.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Biorąc pod uwagę metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się interakcji metabolicznych z innymi produktami leczniczymi, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji metabolizowanych przy udziale butyrylocholinoesterazy.
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń 4. 7 mechanicznych w ruchu
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
W związku z tym, zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania skomplikowanych urządzeń mechanicznych u pacjentów z otępieniem, leczonych rywastygminą, powinien rutynowo ocenić lekarz prowadzący.
Urinary infection
Zakażenie dróg moczowych
Psychiatric disorders Nervous
53 Zaburzenia układu nerwowego
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Bardzo często Często Często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Zawroty głowy Bóle głowy Senność Drżenie Omdlenie Drgawki Objawy pozapiramidowe (w tym pogorszenie stanu u pacjentów z chorobą Parkinsona)
Cardiac
Zaburzenia serca
disorders Rare Very rare
Rzadko Bardzo rzadko
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Dławica piersiowa Zaburzenia rytmu serca (np. bradykardia, blok przedsionkowo- komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia)
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Bardzo często Wymioty Bardzo często Biegunka Bardzo często Bóle brzucha i dyspepsia Często Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy Rzadko Krwawienie z przewodu pokarmowego Bardzo rzadko Zapalenie trzustki Bardzo rzadko Niektóre przypadki nasilonych wymiotów były związane z Częstość nieznana pęknięciem przełyku (patrz punkt 4. 4).
Skin and subcutaneous tissue disorders General
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Table 2
54 Tabela 2
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Bezsenność Lęk Niepokój
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu nerwowego Drżenie Bardzo często Zawroty głowy Często Senność Często Ból głowy Często Nasilenie choroby Parkinsona Często Spowolnienie ruchowe Często Dyskineza Często Dystonia Niezbyt często Zaburzenia serca Bradykardia Często Migotanie przedsionków Niezbyt często Blok przedsionkowo- komorowy Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit
Very common Very common Common Common Common
Bardzo często Bardzo często Często Często Często
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Nudności Wymioty Biegunka Ból brzucha i niestrawność Nadmierne wydzielanie śliny
Sweating increased
Zwiększona potliwość
Muscle rigidity
Sztywność mięśni
Anorexia Dehydration
Brak łaknienia Odwodnienie
Common Common
Zaburzenia ogólne i stany wmiejscu podania Męczliwość i astenia Często Zaburzenia chodu Często
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabela 3 zawiera wykaz wartości procentowych i liczbę pacjentów uczestniczących w 24 - tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym z zastosowaniem produktu leczniczego Exelon u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły wcześniej zdefiniowane zdarzenia niepożądane, mogące oznaczać nasilenie objawów choroby Parkinsona.
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Wszyscy badani pacjenci Wszyscy pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi Drżenie Upadek Choroba Parkinsona (nasilenie) Nadmierne wydzielanie śliny Dyskineza
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Uważa się, że rywastygmina jest inhibitorem acetylo - i butyrylocholinoesterazy z grupy karbaminianów, usprawniającym cholinergiczne przekaźnictwo neurosynaptyczne, przez spowalnianie procesu rozkładu acetylocholiny, uwalnianej przez czynnościowo sprawne neurony cholinergiczne.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
56 14 pacjentów z chorobą Alzheimera, leczonych rywastygminą, było podobne do hamowania aktywności AChE.