qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
U chorych, u których dojdzie do martwicy żuchwy w trakcie leczenia bisfosfonianami, chirurgiczne zabiegi stomatologiczne mogą nasilić to powikłanie.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
W przypadku chorych wymagających zabiegów dentystycznych, brak jest danych sugerujących, czy zakończenie leczenia bisfosfonianami zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy żuchwy.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Postępowanie z każdym pacjentem powinno być oparte na podstawie klinicznej oceny przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego, w oparciu o indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
Galactose intolerance Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Nietolerancja galaktozy Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
Oral bioavailability of ibandronic acid is generally reduced in the presence of food.
Biodostępność kwasu ibandronowego po podaniu doustnym jest zmniejszona w obecności pożywienia.
In particular, products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk, are likely to interfere with absorption of Bondenza, which is consistent with findings in animal studies.
Z badań na zwierzętach wynika, że na wchłanianie leku mogą mieć wpływ zwłaszcza produkty zawierające wapń i inne wielowartościowe kationy (takie jak glin, magnez, żelazo), w tym mleko.
Therefore, patients should fast overnight (at least 6 hours) before taking Bondenza and continue fasting for 1 hour following intake of Bondenza (see section 4.2).
Z tego względu przed przyjęciem preparatu Bondenza pacjenci powinni być na czczo (nie jeść co najmniej przez 6 godzin) i powstrzymać się od jedzenia przez 1 godzinę po przyjęciu leku (patrz punkt 4. 2).
Calcium supplements, antacids and some oral medicinal products containing multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron) are likely to interfere with the absorption of Bondenza.
Preparaty uzupełniające wapń, leki zobojętniające sok żołądkowy i niektóre inne doustne produkty lecznicze zawierające wielowartościowe kationy (takie jak glin, magnez, żelazo) mogą mieć wpływ na wchłanianie preparatu Bondenza.
Therefore, patients should not take other oral medicinal products for at least 6 hours before taking Bondenza and for 1 hour following intake of Bondenza.
Z tego powodu w czasie co najmniej 6 godzin przed i 1 godziny po przyjęciu preparatu Bondenza nie powinno się przyjmować żadnych doustnych produktów leczniczych.
Metabolic interactions are not considered likely, since ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and has been shown not to induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Interakcje metaboliczne uważa się za mało prawdopodobne, ponieważ kwas ibandronowy nie wpływa hamująco na większość wątrobowych izoenzymów P- 450 u ludzi; wykazano również, że nie indukuje wątrobowego układu cytochromu P- 450 u szczurów.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Ponadto, wiązanie przez białka osocza (określone in vitro przy terapeutycznych stężeniach leku) wynosi 85% - 87% i dlatego istnieje niewielka możliwość interakcji z innymi produktami leczniczymi.
Ibandronic acid is eliminated by renal excretion only and does not undergo any biotransformation.
Kwas ibandronowy wydalany jest wyłącznie przez nerki i nie ulega jakiejkolwiek biotransformacji.
The secretory pathway appears not to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Wydaje się, że droga wydalania leku nie obejmuje żadnego ze znanych kwasowych lub zasadowych układów transportowych, biorących udział w eliminacji innych substancji czynnych.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549), the incidence of upper gastrointestinal events in patients concomitantly taking aspirin or NSAIDs was similar in patients taking ibandronic acid 2.5 mg daily or 150 mg once monthly after one and two years.
W dwuletnim badaniu przeprowadzonym u kobiet po menopauzie z osteoporozą (BM 16549) częstość zdarzeń niepożądanych związanych z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego u chorych przyjmujących jednocześnie aspirynę lub leki z grupy NLPZ była podobna u chorych przyjmujących kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę i 150 mg raz na miesiąc po roku i po dwóch latach.
Of over 1500 patients enrolled in study BM 16549 comparing monthly with daily dosing regimens of ibandronic acid, 14% and 18% of patients used histamine (H2) blockers or proton pump inhibitors after one and two years, respectively.
4 W grupie ponad 1500 chorych włączonych do badania BM 16549 porównującego miesięczny i dobowy sposób dawkowania kwasu ibandronowego, 14% i 18% chorych przyjmowało leki z grupy antagonistów receptora H2 lub inhibitory pompy protonowej, odpowiednio po roku i po dwóch latach.
Among these patients, the incidence of upper gastrointestinal events in the patients treated with Bondenza 150 mg once monthly was similar to that in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily.
U tych chorych częstość zdarzeń niepożądanych związanych z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego była podobna zarówno u chorych leczonych lekiem Bondenza 150 mg raz na miesiąc jak i u chorych leczonych kwasem ibandronowym 2. 5 mg raz na dobę.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous administration of ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20%, probably as a result of reduced gastric acidity.
W grupach zdrowych ochotników płci męskiej i kobiet po menopauzie stwierdzono, że dożylne podanie ranitydyny powodowało zwiększenie biodostępności kwasu ibandronowego o około 20%, prawdopodobnie w wyniku zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego.
However, since this increase is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid, no dose adjustment is considered necessary when Bondenza is administered with H2- antagonists or other active substances which increase gastric pH.
Ponieważ jednak działanie to mieści się w przyjętych granicach prawidłowej zmienności dostępności biologicznej kwasu ibandronowego, nie ma konieczności zmiany dawkowania produktu Bondenza stosowanego z antagonistami receptora H2 lub innymi substancjami czynnymi zwiększającymi pH w żołądku.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Badania dotyczące interakcji farmakokinetycznych u kobiet po menopauzie wykazały brak potencjalnych interakcji z tamoksyfenem lub hormonalną terapią zastępczą (estrogenami).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Nie obserwowano interakcji podczas jednoczesnego stosowania melfalanu/ prednizolonu u chorych ze szpiczakiem mnogim.
4 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Ciąża i laktacja
Pregnancy There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Ciąża Nie ma odpowiednich danych, dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u kobiet w ciąży.
Studies in rats have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania przeprowadzone na szczurach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Bondenza should not be used during pregnancy.
Preparat Bondenza nie powinien być stosowany w czasie ciąży.
Lactation It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Laktacja Nie wiadomo, czy kwas ibandronowy wydzielany jest z ludzkim mlekiem.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Podczas badań na szczurach w okresie laktacji wykazano obecność małych stężeń kwasu ibandronowego w mleku po dożylnym podaniu leku.
Bondenza should not be used during lactation.
Preparat Bondenza nie powinien być stosowany w okresie laktacji.
The safety of ibandronic acid 2.5 mg daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo- controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Bezpieczeństwo stosowania kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę oceniano w grupie 1251 pacjentów leczonych w ramach czterech badań klinicznych, kontrolowanych placebo; z czego 73% stanowili chorzy z pilotażowego trzyletniego badania (MF4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Ogólny profil bezpieczeństwa kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę był podobny do placebo we wszystkich powyższych badaniach.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medication, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Odsetek chorych, u których wystąpiły działania niepożądane (zdarzenia niepożądane, których związek ze stosowanym lekiem jest możliwy lub prawdopodobny) w pilotażowym badaniu dotyczącym leczenia (MF4411) wynosił 19, 8% dla kwasu ibandronowego i 17, 9% dla placebo.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bondenza 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
W dwuletnim badaniu przeprowadzonym u kobiet po menopauzie z osteoporozą (BM 16549) ogólny profil bezpieczeństwa leku Bondenza 150 mg raz na miesiąc i kwasu ibandronowego 2, 5 mg raz na dobę był podobny.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bondenza 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
Stosunek chorych, którzy doświadczyli działania niepożądanego, tzn. zdarzenia niepożądanego z możliwym lub prawdopodobnym związkiem z badanym leczeniem, wynosił 22, 7% i 25, 0% dla leku Bondenza 150 mg raz na miesiąc oraz 21, 5% i 22, 5% dla kwasu ibandronowego
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Wiekszość działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Most cases did not lead to cessation of therapy.
Większość przypadków nie prowadziła do przerwania leczenia.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bondenza 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
W tabeli 1 i tabeli 2 zestawiono działania niepożądane, które wystąpiły u więcej, niż 1% chorych leczonych lekiem Bondenza 150 mg raz na miesiąc lub kwasem ibandronowym 2, 5 mg raz na dobę w badaniu BM 16549 oraz u chorych leczonych kwasem ibandronowym 2, 5 mg raz na dobę w badaniu MF 4411.
The tables show the adverse reactions in the two studies that occurred with a higher incidence than in patients treated with placebo in study MF 4411.
W tabelach uwzględniono te działania niepożądane z dwóch badań, które występują z większą częstością, niż u chorych stosujących placebo w badaniu MF 4411.
Data at one year from BM 16549 are represented in Table 1 and cumulative data for the two years from BM 16549 are represented in table 2.
Dane uzyskane po roku z BM 16549 zostały zaprezentowane w Tabeli 1, a łączne dane z dwóch lat z BM 16549 zostały zaprezentowane w Tabeli 2.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Dane po roku z badania BM 16549 i dane po trzech latach z badania III fazy kontrolowanego placebo dotyczącego zapobiegania złamaniom MF 4411.
One year data in study BM 16549
Dane po roku z badania BM 16549
Three year data in study MF 4411
Dane po trzech latach z badania MF4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Klasyfikacja układów i narządów / Działanie Niepożądane Układ pokarmowy
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza 150 mg kwas raz na miesiąc ibandronowy (N=396) 2, 5 mg raz na (%) dobę (N=395) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
kwas Placebo ibandronowy (N=975) 2, 5 mg raz na (%) dobę (N=977) (%)
Gastro-oesophageal reflux disease
Refluks żołądkowo - przełykowy
1.4 1.0
Ból głowy Zaburzenia ogólne
Headache General disorders
Infekcja grypopodobna *
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
Zmęczenie Układ mięśniowo - szkieletowy
Arthralgia Myalgia Skin disorders
Bóle stawów Bóle mięśniowe Skóra i przydatki skóry
Rash MedDRA version 6.1
Wysypka MedDRA wersja 6. 1
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bondenza 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
* Przemijające objawy grypopodobne były zgłaszane u chorych stosujących lek Bondenza 150 mg raz na miesiąc, typowo związane z pierwszą dawką.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Objawy takie zwykle miały krótki okres trwania, nasilenie od łagodnego do umiarkowanego, i ustępowały w czasie kontynuowania leczenia bez konieczności zastosowania zaradczych środków medycznych.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
Do objawów grypopodobnych zaliczano zdarzenia niepożądane zgłaszane jako reakcje ostrej fazy lub objawy, takie jak bóle mięśni, bóle stawów, gorączka, dreszcze, zmęczenie, nudności, utrata apetytu, lub bóle kości.
Table 2:
6 Tabela 2:
Cumulative common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in Phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - Two year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Dane po dwóch latach z badania BM 16549 i dane po trzech latach z badania III fazy kontrolowanego placebo dotyczącego zapobiegania złamaniom MF 4411.
Two year cumulative data in study BM 16549
Liczone łącznie dane po dwóch latach z badania BM 16549
Three year data in study MF 4411
Dane po trzech latach z badania MF 4411
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza kwas 150 mg raz na ibandronowy miesiąc 2, 5 mg raz na (N=396) dobę (N=395) (%) (%)
Gastritis Gastro-oesophageal reflux disease
Zapalenie błony śluzowej żołądka
1.0 0.3 0.8 1.0
1, 0 0, 3
0.8 0.6
0, 7 0, 5
Influenza like illness* Musculoskeletal system
Refluks żołądkowo - przełykowy
3.3 0.3
0, 8 1, 0
0.3 0.2
0, 5 0, 1
Muscle cramp Musculoskeletal pain Arthralgia
Zapalenie przełyku Biegunka Ból brzucha Dyspepsja Nudności Układ nerwowy
Two year cumulative data in study BM 16549
Infekcja grypopodobna * Układ mięśniowo - szkieletowy
System Organ Class/ Adverse reaction
Skurcze mięśniowe Bóle mięśniowo - szkieletowe
Myalgia Musculoskeletal stiffness Skin disorders
Bóle stawów Bóle mięśniowe Sztywność mięśniowo - szkieletowa Skóra i przydatki skóry
Rash MedDRA version 7.1
Wysypka MedDRA wersja 7. 1
Adverse reactions occurring at a frequency of less than or equal to 1%
Działania niepożądane leku występujące z częstością mniejszą lub równą 1%
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bondenza 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Poniżej przedstawiono listę zawierającą informacje dotyczące działań niepożądanych zgłaszanych w badaniu MF 4411, które występowały częściej w grupie osób przyjmujących kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę, niż w grupie placebo oraz w badaniu BM 16549, które występowały częściej w grupie osób przyjmujących lek Bondenza 150 mg raz na miesiąc, niż w grupie osób przyjmujących kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Uncommon (1/ 100 – 1/ 1,000) Gastro-intestinal Disorders:
7 Niezbyt często (1/ 100 – 1/ 1 000) Zaburzenia żołądkowo- jelitowe:
gastritis, oesophagitis including oesophageal ulcerations or strictures, vomiting, dysphagia
zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, w tym owrzodzenia przełyku i zwężenia, wymioty, zaburzenia połykania,
Nervous System Disorders:
Zaburzenia układu nerwowego:
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders:
Zaburzenia układu mięśniowo- szkieletowego i tkanki łącznej:
dizziness back pain
zawroty głowy bóle pleców
Rare (1/ 1,000 – 1/ 10,000)
Rzadko (1/ 1 000 – 1/ 10 000)
Gastro-intestinal Disorders:
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe:
Immune System Disorders:
Zaburzenia układu immunologicznego:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
duodenitis hypersensitivity reactions angioedema, face oedema, urticaria
reakcje nadwrażliwości obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka
Patients with a previous history of gastrointestinal disease including patients with peptic ulcer without recent bleeding or hospitalisation, and patients with dyspepsia or reflux controlled by medication were included in the once monthly treatment study.
Pacjenci z chorobą żołądkowo- jelitową w wywiadzie z uwzględnieniem pacjentów z wrzodem trawiennym, u których nie było krwawienia lub hospitalizacji w ostatnim czasie i pacjenci z objawami niestrawności lub refluksu, leczeni farmakologicznie byli włączeni do badania w schemacie dawkowania raz na miesiąc.
For these patients, there was no difference in the incidence of upper gastrointestinal adverse events with the 150 mg once monthly regimen compared to the 2.5 mg daily regimen.
U tych pacjentów nie zaobserwowano różnicy w częstości wystepowania zdarzeń niepożądanych ze strony układu żołądkowo- jelitowego dla schematu dawkowania 150 mg raz na miesiąc i schematu dawkowania 2, 5 mg raz na dobę.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, an impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Wyniki badań laboratoryjnych W pilotażowym, trzyletnim badaniu z zastosowaniem kwasu ibandronowego 2, 5 mg raz na dobę (MF4411) nie stwierdzono różnic w porównaniu z placebo, dotyczących wyników badań laboratoryjnych, które wskazywałyby na dysfunkcję wątroby lub nerek, nieprawidłowości układu krwiotwórczego, hipokalcemię lub hipofosfatemię.
Similarly, no differences were noted between the groups in study BM 16549 after one and two years.
Podobnie nie wykazano różnic pomiędzy grupami w badaniu BM16549 po roku i po dwóch latach.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Donoszono o przypadkach martwicy żuchwy u chorych leczonych bisfosfonianami.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Większość z tych doniesień dotyczy chorych na nowotwory, lecz o takich przypadkach donoszono także u chorych leczonych z powodu osteoporozy.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Wystąpienie martwicy żuchwy jest na ogół związane z ekstrakcją zęba i( lub) z miejscowym zakażeniem (z zapaleniem kości i szpiku kostnego włącznie).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Choroba nowotworowa, stosowanie chemioterapii, radioterapii, kortykosteroidów, zła higiena jamy ustnej są także wymieniane jako czynniki ryzyka (patrz: punkt 4. 4).
7 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bondenza.
Nie ma dostępnych informacji na temat leczenia przedawkowania preparatu Bondenza.
However, based on a knowledge of this class of compounds, oral over-dosage may result in upper gastrointestinal adverse reactions (such as upset stomach, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, or ulcer) or hypocalcaemia.
Jednak, na podstawie wiedzy o związkach z tej grupy, możemy oczekiwać, że przedawkowanie doustnej postaci leku może spowodować działania niepożądane ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego (takie jak zaburzenia żołądkowe, dyspepsję, zapalenie przełyku, zapalenie albo owrzodzenie żołądka) lub hipokalcemię.
Milk or antacids should be given to bind Bondenza, and any adverse reactions treated symptomatically.
W celu związania preparatu Bondenza powinno się podać mleko lub preparaty zobojętniające sok żołądkowy, zaś wszelkie działania niepożądane należy leczyć objawowo.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy prowokować wymiotów, a pacjent powinien utrzymywać całkowicie wyprostowaną pozycję ciała.
Bisphosphonates, ATC code:
Bisfosfoniany, kod ATC:
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
8 Mechanizm działania Kwas ibandronowy jest silnie działającym bisfosfonianem, należącym do grupy bisfosfonianów zawierających azot; lek działa wybiórczo na tkankę kostną selektywnie hamując aktywność osteoklastów bez wywierania bezpośredniego wpływu na proces syntezy kostnej.
It does not interfere with osteoclast recruitment.
Nie wpływa również na mobilizację osteoklastów.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
U kobiet po menopauzie kwas ibandronowy powoduje wzmocnienie struktury masy kostnej i zmniejszenie częstości złamań, dzięki zahamowaniu obrotu metabolicznego kości do poziomu sprzed menopauzy.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Działanie farmakodynamiczne Działanie farmakodynamiczne kwasu ibandronowego polega na hamowaniu procesu resorpcji kości.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
W badaniach in vivo kwas ibandronowy zapobiega destrukcji kości wywoływanej doświadczalnie poprzez zahamowanie czynności gonad, retinoidy, nowotwory czy wyciągi z tkanek nowotworowych.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
U młodych szczurów (w okresie szybkiego wzrostu) hamowana jest również endogenna resorpcja kości, co powoduje zwiększenie prawidłowej masy kostnej w porównaniu do zwierząt, którym nie podawano leku.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Doświadczenia na modelu zwierzęcym potwierdzają, że kwas ibandronowy jest silnie działającym inhibitorem aktywności osteoklastów.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach w okresie wzrostu nie stwierdzono żadnych cech zaburzenia mineralizacji, nawet po stosowaniu dawek 5000 razy większych, niż wymagane w leczeniu osteoporozy.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
Długotrwałe podawanie leku u szczurów, psów i małp zarówno codzienne, jak w sposób przerywany (z przedłużonym okresem bez przyjmowania leku) wiązało się z tworzeniem kości o prawidłowej jakości i utrzymanej, lub zwiększonej odporności mechanicznej nawet wówczas, gdy stosowano dawki toksyczne.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
U ludzi skuteczność kwasu ibandronowego przyjmowanego w schemacie dawkowania zarówno codziennie jak i w sposób przerywany z okresem bez przyjmowania leku trwającym 9- 10 tygodni była potwierdzona w badaniu klinicznym (MF4411), w którym lek kwas ibandronowy wykazał skuteczność w zapobieganiu złamaniom.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
W doświadczeniach na modelu zwierzęcym kwas ibandronowy powodował zmiany biochemiczne, wskazujące na zależne od dawki hamowanie resorpcji kostnej, obejmujące zmniejszenie wydalania w moczu biochemicznych wskaźników degradacji kolagenu kostnego (takich jak deoksypirydynolina, N - końcowe usieciowane telopeptydy kolagenu typu I (NTX)).
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
W badaniu biorównoważności I fazy, przeprowadzonym u 72 kobiet po menopauzie, które otrzymały doustnie w sumie cztery dawki leku po 150 mg w odstępach 28 dniowych, obniżenie stężenia CTX w surowicy po przyjęciu pierwszej dawki obserwowano już po 24 godzinach od podania leku (średnie zmniejszenie 28%), przy średnim maksymalnym zmniejszeniu stężenia (69%) stwierdzanym 6 dni później.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
Po zażyciu trzeciej i czwartej dawki, średnie maksymalne zmniejszenie stężenia CTX po 6 dniach wynosiło 74% i uległo zmniejszeniu do średniej wartości 56% odnotowanej 28 dni po czwartej dawce.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
Po zaprzestaniu dalszego podawania leku następuje utrata zdolności zmniejszania stężenia markerów resorpcji kości.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Skuteczność kliniczna Należy wziąć pod uwagę niezależne czynniki ryzyka, takie jak: mała wartość BMD, wiek, występowanie złamań w przeszłości, występowanie złamań w wywiadzie rodzinnym, wysoki obrót kostny i niski wskaźnik masy ciała, w celu identyfikacji kobiet, u których zwiększone jest ryzyko wystąpienia złamań związanych z osteoporozą.
Bondenza 150 mg once monthly
Bondenza 150 mg raz na miesiąc
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Bone Mineral Density – BMD) W dwuletnim wieloośrodkowym badaniu metodą podwójnie ślepej próby (BM16549) u kobiet po menopauzie z rozpoznaną osteoporozą (wyjściowa wartość T- score poniżej - 2. 5 SD w badaniu BMD kręgosłupa lędźwiowego), Bondenza w dawce 150 mg przyjmowanej raz na miesiąc okazała się co najmniej równie skuteczna, jak kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę pod względem przyrostu gęstości mineralnej kości (BMD).
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Potwierdziła to zarówno pierwotna analiza skuteczności przeprowadzona po roku, jak i ostateczna analiza punktu końcowego po dwóch latach (Tabela 3).
Table 3:
9 Tabela 3:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16549.
Per - protocol Population) w badaniu BM 16549.
One year data in study BM 16549
Dane po dwóch latach Dane po roku z badania BM 16549 z badania BM 16549 Średnia względna zmiana
Two year data in study BM 16549
w stosunku do wartości
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
ibandronowy
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
150 mg raz na
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
150 mg raz
Lumbar spine L2-L4 BMD
BMD kręgosłupa lędźwiowego L2- L4
Total hip BMD
BMD w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip)
Femoral neck BMD
BMD szyjki kości udowej
Trochanter BMD
BMD krętarza
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
Co więcej, w analizie prospektywnej po roku (p=0, 002) oraz po dwóch latach (p < 0, 001) wykazano przewagę preparatu Bondenza w dawce 150 mg raz na miesiąc nad dawką kwasu ibandronowego 2, 5 mg raz na dobę dotyczącą zwiększenia BMD kręgosłupa lędźwiowego.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
Po roku (pierwotna analiza) u 91, 3% pacjentów (p=0, 005) otrzymujących 150 mg leku Bondenza raz na miesiąc stwierdzono wartość BMD kręgosłupa lędźwiowego wyższą lub równą wartości wyjściowej (pacjenci reagujący na terapię), w porównaniu z 84, 0% pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
Po dwóch latach, 93, 5% (p=0, 004) oraz 86, 4% spośród pacjentów otrzymujących lek Bondenza 150 mg raz na miesiąc lub kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę zareagowało na terapię.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
W odniesieniu do wartości BMD w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip), u 90% (p < 0, 001) pacjentów otrzymujących lek Bondenza w dawce 150 mg raz na miesiąc oraz u 76, 7% pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę stwierdzono wartość BMD w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip) wyższą lub równą wartości wyjściowej po roku leczenia.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Po dwóch latach, u 93, 4% (p < 0, 001) pacjentów otrzymujących preparat Bondenza w dawce 150 mg raz na miesiąc oraz u 78, 4% pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę uzyskano wartość BMD w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip) wyższą lub równą wartości wyjściowej.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Przy przyjęciu ostrzejszych kryteriów, uwzględniających BMD zarówno kręgosłupa lędźwiowego, jak i BMD w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip), 83, 9% (p < 0, 001) oraz 65, 7% pacjentów otrzymujących lek Bondenza w dawce odpowiednio 150 mg raz na miesiąc lub kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę zareagowało na terapię po roku leczenia.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dwóch latach 87, 1% (p < 0, 001) oraz 70, 5% pacjentów spełniło ten warunek w grupach otrzymujących odpowiednio dawkę 150 mg raz na miesiąc oraz 2, 5 mg raz na dobę.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Klinicznie znaczące zmniejszenie stężenia CTX w surowicy obserwowano w każdym z zaplanowanych pomiarów w trakcie trwania badania, tzn. po 3, 6, 12 oraz 24 miesiącach.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Po roku (pierwotna analiza) średnia względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wynosiła – 76% dla dawki leku Bondenza 150 mg raz na miesiąc oraz – 67% dla dawki kwasu ibandronowego 2, 5 mg raz
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dwóch latach średnia względna zmiana wynosiła – 68% oraz – 62%, odpowiednio w grupie otrzymującej dawkę 150 mg raz na miesiąc oraz 2, 5 mg raz na dobę.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
Po roku, u 83, 5% pacjentów (p=0, 006) otrzymujących lek Bondenza w dawce 150 mg raz na miesiąc oraz u 73, 9% pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę potwierdzono reakcję na leczenie (definiowaną jako zmniejszenie ≥ 50% od wartości wyjściowej).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Po dwóch latach 78, 7% (p=0, 002) oraz 65, 6% pacjentów zareagowało na leczenie, w grupach otrzymujących odpowiednio dawkę 150 mg raz na miesiąc i 2, 5 mg raz na dobę.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
W oparciu o wyniki badania BM16549 można przypuszczać, że Bondenza w dawce 150 mg raz na miesiąc będzie co najmniej tak samo skuteczna w prewencji występowania złamań, jak kwas ibandronowy w dawce 2, 5 mg raz na dobę.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
W trzyletnim, pilotażowym badaniu dotyczącym złamań, randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (MF4411), wykazano istotne statystycznie i klinicznie zmniejszenie częstości nowych, stwierdzanych radiometrycznie, morfometrycznie i klinicznie złamań kręgów (tabela 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
W badaniu tym oceniano kwas ibandronowy w doustnej dawce 2, 5 mg raz na dobę i nowy schemat dawkowania 20 mg w sposób przerywany.
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
Kwas ibandronowy był przyjmowany na 60 minut przed pierwszym posiłkiem lub napojem w danym dniu (przestrzegając przerwy miedzy podaniem leku a posiłkiem).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Do badania włączono kobiety w wieku od 55. do 80. roku życia, będące co najmniej 5 lat po menopauzie, u których BMD odcinka lędźwiowo- krzyżowego w co najmniej jednym kręgu lędźwiowym [L1- L4] była o 2 do 5 SD mniejsza od średniej przed menopauzą (ang.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Wszystkie pacjentki otrzymywały 500 mg wapnia i 400 j. m. witaminy D na dobę.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Wykazano, że stosowanie kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę powoduje istotne statystycznie i klinicznie zmniejszenie częstości nowych złamań kręgów.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
W czasie trzech lat trwania badania leczenie zmniejszyło występowanie nowych złamań rozpoznawanych radiograficznie o 62% (p=0, 0001).
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
Po dwóch latach obserwowano zmniejszenie ryzyka względnego o 61% (p=0, 0006).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Nie wykazano statystycznie istotnej różnicy po roku leczenia (p=0, 056).
There was no indication of a waning of the effect over time.
Działanie zapobiegające złamaniom utrzymywało się w czasie trwania badania; nie stwierdzono żadnych oznak zmniejszania się tego działania z upływem czasu.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Częstość występowania jawnych klinicznie złamań kręgów również zmniejszyła się istotnie o 49% (p=0, 011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Silny wpływ leczenia na występowanie złamań kręgów odzwierciedlało również istotne statystycznie zmniejszenie utraty wzrostu, w porównaniu z placebo (p < 0, 0001).
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Wyniki trzyletniego badania dotyczącego złamań MF4411 (%, 95% CI)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę (N=977)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Występowanie nowych złamań kręgów stwierdzanych morfometrycznie
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Zmniejszenie ryzyka względnego jawnych klinicznie złamań kręgów
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Występowanie jawnych klinicznie złamań kręgów BMD – średnia zmiana, wobec wartości początkowych, w kręgosłupie lędźwiowym w 3. roku
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
BMD – średnia zmiana wobec wartości początkowych w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip) w 3. roku
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
BMD T- score) wynosił mniej niż – 2, 5.
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
Zmniejszenie ryzyka złamań kręgów było zgodne ze zmniejszeniem ryzyka w całej populacji.
10 Table 5:
Tabela 5:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Wyniki trzyletniego badania dotyczącego złamań MF4411 (%, 95% CI) u chorych z początkowym wynikiem BMD w odcinku lędźwiowym (ang.
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
BMD T- score) mniejszym niż – 2, 5
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
kwas ibandronowy 2, 5 mg raz na dobę (N=575)
5.36% (3.31, 7.41)
5. 36% (3, 31; 7, 41)
Incidence of clinical vertebral fracture
Występowanie jawnych klinicznie złamań kręgów
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
BMD – średnia zmiana wobec wartości początkowych w kręgosłupie lędźwiowym w 3. roku
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
W ogólnej populacji pacjentek uczestniczących w badaniu MF4411 nie zaobserwowano redukcji złamań pozakręgowych, jednak ibandronian podawany w dawce codziennej wykazał skuteczność w subpopulacji wysokiego ryzyka (wartość BMD szyjki kości udowej T- score < −3, 0), gdzie zaobserwowano redukcję ryzyka złamań pozakręgowych o 69%.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Stosowanie dawki 2, 5 mg raz na dobę spowodowało stopniowe zwiększanie się BMD w kręgach i innych częściach układu kostnego.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Po trzech latach leczenia wartość BMD w kręgosłupie lędźwiowym zwiększyła się o 5, 3% w porównaniu z grupą placebo i o 6, 5% w stosunku do wartości początkowych.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
W porównaniu z wartościami początkowymi BMD zwiększyła się o 2, 8% w szyjce kości udowej, o 3, 4% w całym polu szyjki kości udowej (ang. total hip) i o 5, 5% w krętarzu.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Badanie biochemicznych wskaźników obrotu metabolicznego kości (takich jak CTX w moczu czy osteokalcyna w surowicy) wykazało oczekiwane zmniejszanie do wartości sprzed menopauzy z osiągnięciem maksimum hamowania w okresie 3- 6 miesięcy.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Wcześnie, bo już po miesiącu od rozpoczęcia stosowania kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg, stwierdzono znamienne klinicznie zmniejszenie aktywności biochemicznych wskaźników resorpcji kości o 50%.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Przerwanie leczenia powoduje powrót do patologicznych wartości sprzed leczenia, typowych dla zwiększonej resorpcji kostnej związanej z osteoporozą po menopauzie.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
Badania histologiczne preparatów biopsji kości po dwóch i po trzech latach leczenia kobiet po menopauzie wykazały prawidłową jakość kości i brak cech zaburzeń mineralizacji.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
W wielu badaniach prowadzonych na zwierzętach i u ludzi wykazano, że podstawowe farmakologiczne działanie kwasu ibandronowego na kości nie jest bezpośrednio związane z rzeczywistym stężeniem leku w surowicy.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
12 Wchłanianie Wchłanianie kwasu ibandronowego w górnym odcinku przewodu pokarmowego po podaniu doustnym jest szybkie i stężenie leku w osoczu zwiększa się w sposób proporcjonalny do dawki, jeśli nie przekracza ona 50 mg podanych doustnie, powyżej tej dawki wzrost stężenia jest większy, niż proporcjonalny w stosunku do dawki.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Największe stężenie leku w surowicy osiągnięto w czasie od 0, 5 do 2 godzin (mediana – 1 godzina) po podaniu na czczo; całkowita biodostępność wynosiła około 0, 6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Wchłanianie jest zmniejszone w przypadku, gdy lek podawany jest razem z posiłkami lub napojami (innymi, niż zwykła woda).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Jeśli kwas ibandronowy przyjmowany jest podczas standardowego śniadania, to wówczas, w porównaniu z przyjęciem leku na czczo, biodostępność zmniejszona jest do około 90%.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
W przypadku, gdy kwas ibandronowy przyjmowany jest na czczo, na 60 minut przed pierwszym posiłkiem w danym dniu, nie stwierdza się istotnego zmniejszenia biodostępności leku.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Zarówno biodostępność, jak i przyrost BMD są mniejsze w przypadku przyjmowania posiłków lub napojów w czasie krótszym, niż 60 minut po przyjęciu kwasu ibandronowego.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Dystrybucja Po pierwszym podaniu ogólnoustrojowym, kwas ibandronowy ulega szybkiemu wiązaniu przez kości lub jest wydalany do moczu.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Pozorna, końcowa objętość dystrybucji leku u ludzi wynosi co najmniej 90 l i odsetek krążącej dawki leku, który dociera do tkanki kostnej szacowany jest na 40- 50%.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Lek wiąże się z białkami osocza w 85% - 87% (ocena na podstawie badań in vitro przy stężeniach terapeutycznych) i z tego powodu ryzyko wzajemnych interakcji z innymi produktami leczniczymi, z powodu wypierania, jest małe.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolizm Brak dowodów, że kwas ibandronowy jest metabolizowany u zwierząt i ludzi.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Wydalanie Wchłonięta frakcja kwasu ibandronowego jest usuwana z układu krążenia poprzez wbudowanie do tkanki kostnej (szacunkowo 40- 50% u kobiet po menopauzie), zaś pozostała część jest w stanie nie zmienionym wydalana przez nerki.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
Kwas ibandronowy, który nie został wchłonięty, jest wydalany w stanie nie zmienionym z kałem.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Zakres obserwowanych pozornych wartości okresów półtrwania jest szeroki, pozorny końcowy okres półtrwania mieści się z reguły w przedziale od 10 do 72 godzin.