qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Amprenavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Atazanavir 300 mg daily with ritonavir 100 mg daily Fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Lopinavir 400 mg co-formulated with ritonavir 100 mg twice daily Saquinavir 1000 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Tipranvir 500 mg twice daily with ritonavir 200 mg twice daily Darunavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily
Amprenawir 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę; Atazanawir 300 mg na dobę z rytonawirem 100 mg na dobę; Fozamprenawir 700 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę; Lopinawir 400 mg w jednym preparacie z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę; Sakwinawir 1000 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę; Typranawir 500 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 200 mg dwa razy na dobę; Darunawir 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę.
Paediatric use:
Stosowanie u dzieci.
Lopinavir co-formulated with ritonavir is recommended for children 2 years of age and older.
Lopinawir w jednym preparacie z rytonawirem jest zalecany u dzieci w wieku 2 lat i starszych.
For further dosage recommendations, refer to the product information of other Protease Inhibitors approved for co-administered with ritonavir.
Dalsze zalecenia odnośnie dawkowania, patrz informacje o produkcie leczniczym dla innych inhibitorów proteazy dopuszczonych do stosowania w skojarzeniu z rytonawirem.
2 Renal impairment:
Zaburzenia czynności nerek.
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the specific protease inhibitor with which it is co-administered.
Ponieważ rytonawir jest metabolizowany głównie przez wątrobę, u pacjentów z niewydolnością nerek można stosować rytonawir jako środek nasilający właściwości
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Klirens nerkowy rytonawiru jest nieistotny i dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie oczekuje się zmniejszenia całkowitego klirensu.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) dla podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy w celu uzyskania informacji o dawkowaniu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Hepatic impairment:
Zaburzenia czynności wątroby.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer to patients with decompensated liver disease.
Pacjentom z niewyrównaną chorobą wątroby nie należy podawać rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne.
In the absence of pharmacokinetic studies in patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation, caution should be exercised when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer as increased levels of the co-administered PI may occur.
U pacjentów ze stabilną ciężką niewydolnością wątroby (stopień C w klasyfikacji Child- Pugh) bez dekompensacji, ze względu na brak badań farmakokinetycznych, należy zachować ostrożność podczas stosowania rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne, ponieważ stężenie podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy (PI) może się zwiększyć.
Specific recommendations for use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer in patients with hepatic impairment are dependent on the protease inhibitor with which it is co-administered.
Szczególne zalecenia odnośnie stosowania rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zależą od inhibitora proteazy podawanego w skojarzeniu.
The SPC of the co-administered PI should be reviewed for specific dosing information in this patient population.
Należy zapoznać się z ChPL dla podawanego w skojarzeniu PI w celu uzyskania informacji o szczególnym dawkowaniu w tej populacji pacjentów.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy
Adult use:
Stosowanie u dorosłych.
The recommended dosage of Norvir solution is 600 mg (7.5 ml) twice daily by mouth.
Zalecana dawka preparatu Norvir roztwór doustny wynosi 600 mg (7, 5 ml) dwa razy na dobę, doustnie.
Gradually increasing the dose of ritonavir when initiating therapy may help to improve tolerance.
Stopniowe zwiększanie dawki rytonawiru w początkowym okresie leczenia może przyczynić się do poprawy tolerancji leku.
Treatment should be initiated at 300 mg (3.75 ml) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1.25 ml) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 300 mg (3, 75 ml) dwa razy na dobę przez trzy dni, a następnie przez okres nie dłuższy niż 14 dni dawkę zwiększać o 100 mg (1, 25 ml) dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia dawki 600 mg dwa razy na dobę.
Patients should not remain on 300 mg twice daily for more than 3 days.
Pacjenci nie powinni otrzymywać dawki 300 mg dwa razy na dobę dłużej niż 3 dni.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir solution in children is 350 mg/ m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
Zalecana dawka preparatu Norvir roztwór doustny wynosi u dzieci 350 mg/ m2 pc. doustnie, dwa razy na dobę i nie powinna przekraczać 600 mg dwa razy na dobę.
Norvir should be started at 250 mg/ m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/ m² twice daily.
Podawanie preparatu Norvir należy rozpocząć od dawki 250 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę.
When possible, dose should be administered using a calibrated dosing syringe.
Jeśli to możliwe, odmierzoną dawkę leku należy podawać za pomocą kalibrowanej strzykawki.
Paediatric Dosage Guidelines
Powierzchnia ciała *
Body Surface area* (m²) 0.25 0.50 1.00 1.25 1.50
(m2) 0, 25 0, 50 1, 00 1, 25 1, 50
Twice daily dose 250 mg/ m² 0.8 ml (62.5 mg) 1.6 ml (125 mg) 3.1 ml (250 mg) 3.9 ml (312.5 mg) 4.7 ml (375 mg)
dwa razy na dobę 0, 8 ml (62, 5 mg) 1, 6 ml (125 mg) 3, 1 ml (250 mg) 3, 9 ml (312, 5 mg) 4, 7 ml (375 mg)
Twice daily dose 300 mg/ m² 0.9 ml (75 mg) 1.9 ml (150 mg) 3.8 ml (300 mg) 4.7 ml (375 mg) 5.6 ml (450 mg)
dwa razy na dobę 0, 9 ml (75 mg) 1, 9 ml (150 mg) 3, 8 ml (300 mg) 4, 7 ml (375 mg) 5, 6 ml (450 mg)
Twice daily dose 350 mg/ m² 1.1 ml (87.5 mg) 2.2 ml (175 mg) 4.4 ml (350 mg) 5.5 ml (437.5 mg) 6.6 ml (525 mg)
dwa razy na dobę 1, 1 ml (87, 5 mg) 2, 2 ml (175 mg) 4, 4 ml (350 mg) 5, 5 ml (437, 5 mg) 6, 6 ml (525 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation BSA (m²) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
(m2) = √( wzrost (cm) x masa ciała (kg) / 3600)
Doses for intermediate body surface areas not included in the above table can be calculated using the following equations:
Dawki leku w przeliczeniu na powierzchnię ciała, której nie uwzględniono w powyższej tabeli, można obliczyć w podany poniżej sposób:
3.1 for a dose of 250 mg/ m²; 3.8 for one of 300 mg/ m²; and by 4.4 for 350 mg/ m².
Aby obliczyć objętość leku (w ml), którą należy podać, powierzchnię ciała należy pomnożyć przez współczynnik 3, 1 – dawka 250 mg/ m2 pc.; 3, 8 – dawka 300 mg/ m2 pc. i 4, 4 – dawka 350 mg/ m2 pc.
Renal impairment:
Zaburzenia czynności nerek.
Currently, there are no data specific to this patient population and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Obecnie brak danych dotyczących tej populacji pacjentów i dlatego nie można przedstawić szczególnych zaleceń odnośnie dawkowania.
Because ritonavir is highly protein bound it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
3 Zaburzenia czynności wątroby.
Ritonavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Rytonawir jest metabolizowany i wydalany głównie przez wątrobę.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate 3 hepatic impairment (see section 5.2).
Dane farmakokinetyczne wskazują, że nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów z lekką lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz punkt 5. 2).
Ritonavir should not be given to patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Rytonawiru nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Special Populations:
Szczególne grupy pacjentów.
Pharmacokinetic data indicated that no dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Dane farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikowania dawki (patrz punkt 5. 2).
The bitter taste of Norvir solution may be lessened if mixed with chocolate milk.
Gorzki smak preparatu Norvir roztwór doustny można złagodzić mieszając lek z napojem mlecznym o smaku czekoladowym.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer of other PIs, consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor for contraindications.
Kiedy rytonawir jest stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne innych PI, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy w celu uzyskania informacji o przeciwwskazaniach.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent to patients with decompensated liver disease.
Rytonawiru nie należy stosować jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne lub leku przeciwretrowirusowego u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Badania in vitro i in vivo wykazały, że rytonawir jest silnym inhibitorem procesów biotransformacji przebiegających z udziałem izoenzymów CYP3A i CYP2D6.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
Powoduje to zwiększenie ekspozycji na podawany w skojarzeniu lek i ryzyka wystąpienia istotnych pod względem klinicznym działań niepożądanych.
The enzyme-modulating effect of ritonavir may be dose dependent.
Modulujące enzym działanie rytonawiru może zależeć od dawki.
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
W przypadku niektórych produktów leczniczych przeciwwskazania mogą dotyczyć bardziej sytuacji, gdy rytonawir stosowany jest jako lek przeciwretrowirusowy niż sytuacji, gdy rytonawir stosowany jest jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne (np. ryfabutyna i worykonazol).
Drug Class
Leki z tej grupy
Drugs within Class
Uzasadnienie
Rationale
podawanego w skojarzeniu
Concomitant Drug Levels Increased α 1-Adrenoreceptor Antagonist
Antagoniści receptorów adrenergicznych α1
Alfuzosin
Alfuzosyna
Increased plasma concentrations of alfuzosin which may lead to severe hypotension (see section 4.5).
Zwiększenie stężeń alfuzosyny w osoczu, co może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia (patrz punkt 4. 5).
Analgesics
Leki przeciwbólowe
Meperidine, piroxicam, propoxyphne
Meperydyna, piroksykam, propoksyfen
Increased plasma concentrations of normeperidine, piroxicam and propoxyphene.
Zwiększenie stężeń normeperydyny, piroksykamu i propoksyfenu w osoczu.
Thereby, increasing the risk of serious respiratory depression or haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka znacznego hamowania czynności oddechowej lub nieprawidłowości parametrów hematologicznych lub innych poważnych działań niepożądanych tych leków.
Antiarrthymics
4 Zwiększenie stężeń amiodaronu, beprydylu, Leki przeciwarytmiczne
Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodaron, beprydyl, enkainid, flekainid, propafenon, chinidyna
Increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine.
enkainidu, flekainidu, propafenonu, chinidyny w osoczu.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka arytmii lub innych działań niepożądanych tych leków.
Antibiotic
Antybiotyki
Fusidic Acid
Kwas fusydowy
Increased plasma concentrations of fusidic acid and ritonavir.
Zwiększenie stężeń kwasu fusydowego i rytonawiru w osoczu.
Antifungal
Leki przeciwgrzybicze
Voriconazole
Worykonazol
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie rytonawiru (400 mg dwa razy na dobę i więcej) z worykonazolem ze względu na zmniejszenie stężenia worykonazolu w osoczu i możliwość utraty działania (patrz punkt 4. 5).
Antihistamines
Leki przeciwhistaminowe
Astemizole, terfenadine
Astemizol, terfenadyna
Increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine.
Zwiększenie stężeń astemizolu i terfenadyny w osoczu.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from these agents.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka poważnych arytmii wywoływanych przez te leki.
Antimycobacterial
Leki przeciwbakteryjne
Rifabutin
Ryfabutyna
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent (600 mg twice daily) and rifabutin due to an increase of rifabutin serum concentrations and risk of adverse events including uveitis (see section 4.4).
Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie rytonawiru jako leku przeciwretrowirusowego (600 mg dwa razy na dobę) z ryfabutyną ze względu na zwiększenie stężenia ryfabutyny w surowicy i ryzyko zdarzeń niepożądanych, w tym zapalenia błony naczyniowej oka (patrz punkt 4. 4).
Recommendations regarding use of ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer with rifabutin are noted in section 4.5
Zalecenia dotyczące stosowania rytonawiru jako leku nasilającego właściwości farmakokinetyczne z ryfabutyną podano w punkcie 4. 5.
Antipsychotics/ Neuroleptics
Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne
Clozapine, pimozide
Klozapina, pimozyd
Increased plasma concentrations of clozapine and pimozide.
Zwiększenie stężeń klozapiny i pimozydu w osoczu.
Thereby, increasing the risk of serious haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka poważnych zaburzeń parametrów hematologicznych lub innych poważnych działań niepożądanych tych leków.
Ergot Derivatives
Pochodne sporyszu
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina
Increased plasma concentrations of ergot derivatives leading to acute ergot toxicity, including vasospasm and ischaemia.
Zwiększenie stężeń pochodnych sporyszu w osoczu, prowadzące do ostrego zatrucia sporyszem, w tym skurczu naczyń obwodowych i niedokrwienia.
GI motility agent
Lek pobudzający perystaltykę
Cisapride
Cyzapryd
Increased plasma concentrations of cisapride.
Zwiększenie stężeń cyzaprydu w osoczu.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka poważnych arytmii wywołanych przez ten lek.
HMG Co-A Reductase Inhibitor
Inhibitory reduktazy HMG- CoA
Lovastatin, simvastatin
W wyniku tego zwiększenie ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt 4. 5).
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
5 Zwiększenie stężeń klorazepatu, diazepamu, Leki uspokajające, leki
Sedatives/ hypnotics
Klorazepat, diazepam,
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
estazolamu, flurazepamu, midazolamu
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie i triazolam
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
W wyniku tego zwiększenie ryzyka bardzo silnego działania uspokajającego i hamującego czynność oddechową, wywołanego przez te leki.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5).
(Środki ostrożności podczas podawania midazolamu pozajelitowo, patrz punkt 4. 5).
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
Zmniejszenie stężenia rytonawiru
John’ s Wort
Dziurawiec zwyczajny
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) ze względu na ryzyko obniżenia stężenia rytonawiru w osoczu i zmniejszenie jego działania klinicznego (patrz punkt 4. 5).
Ritonavir is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Rytonawir nie powoduje wyleczenia zakażenia HIV- 1 ani zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS).
Patients receiving ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
U pacjentów otrzymujących rytonawir lub inne leczenie przeciwretrowirusowe mogą w dalszym ciągu występować zakażenia oportunistyczne i inne powikłania zakażenia HIV- 1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Należy poinformować pacjentów o braku dowodów potwierdzających, że stosowane obecnie leczenie przeciwretrowirusowe zapobiega ryzyku przenoszenia HIV na inne osoby przez krew lub stosunki seksualne.
Appropriate precautions should continue to be used.
Należy zatem stosować odpowiednie środki ostrożności.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
Z tego względu należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla danego PI.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer
Rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Pacjenci z przewlekłą biegunką lub zespołem złego wchłaniania.
Extra monitoring is recommended when diarrhoea occurs.
Zaleca się dodatkową kontrolę pacjenta w przypadku wystąpienia biegunki.
The relatively high frequency of diarrhoea during treatment with ritonavir may compromise the absorption and efficacy (due to decreased compliance) of ritonavir or other concurrent medications.
Stosunkowo częste występowanie biegunki podczas leczenia rytonawirem może zmniejszyć wchłanianie i skuteczność (w wyniku pogorszenia dyscypliny przyjmowania leku przez pacjenta) rytonawiru lub innych podawanych jednocześnie leków.
Serious persistent vomiting and/ or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Silne, utrzymujące się wymioty i (lub) biegunka związane z przyjmowaniem rytonawiru, mogą również pogorszyć czynność nerek.
It is advisable to monitor renal function in patients with renal function impairment.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się monitorowanie czynności nerek.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Informowano o nasileniu się krwawień, w tym o występowaniu samoistnych krwiaków skórnych i wylewów krwi do jam stawowych, u chorych na hemofilię typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy.
In some patients additional factor VIII was given.
Niektórym z tych pacjentów podawano dodatkowo czynnik VIII.
In more than a half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie zgłoszonych przypadków kontynuowano leczenie inhibitorami proteazy lub przywrócono je po czasowym przerwaniu leczenia.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Postulowano istnienie związku przyczynowego, ale nie wyjaśniono mechanizmu tego zaburzenia.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacjentów z hemofilią należy zatem poinformować o możliwości zwiększonego krwawienia.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Cukrzyca i hiperglikemia.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Informowano o wystąpieniu cukrzycy, hiperglikemii lub nasileniu się objawów istniejącej już cukrzycy u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
U wielu z tych pacjentów występowały uprzednio schorzenia, wymagające stosowania leków, których działanie wiązało się z rozwojem cukrzycy lub hiperglikemii.
Lipodystrophy:
6 Lipodystrofia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe było związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia) u pacjentów zakażonych HIV.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Istnieje hipoteza o związku między tłuszczakowatością narządów trzewnych i inhibitorami proteazy oraz lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Zwiększone zagrożenie lipodystrofią wiązano z czynnikami osobniczymi takimi, jak starszy wiek oraz z czynnikami zależnymi od przyjmowanego leku takimi, jak dłuższy czas leczenia przeciwretrowirusowego i związane z tym zaburzenia metaboliczne.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Badanie lekarskie powinno obejmować ocenę objawów przedmiotowych zmian rozmieszczenia tkanki tłuszczowej.
Pancreatitis:
Zapalenie trzustki.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Należy wziąć pod uwagę rozpoznanie zapalenia trzustki, jeśli występują objawy kliniczne (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (takie jak podwyższona aktywność lipazy lub amylazy w surowicy) wskazujące na zapalenie trzustki.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Pacjentów, u których występują te objawy przedmiotowe lub podmiotowe należy poddać badaniu, a jeśli zapalenie trzustki zostanie rozpoznane, należy przerwać leczenie preparatem Norvir (patrz punkt 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (ang. combination antiretroviral therapy, CART) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub resztkowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of 6 initiation of CART.
Zwykle reakcje tego typu obserwowano w ciągu kilku pierwszych tygodni lub miesięcy od rozpoczęcia CART.
Liver disease:
Choroba wątroby.
Ritonavir should not be given to patients with decompensated liver disease.
Rytonawiru nie należy podawać pacjentom z niewyrównaną chorobą wątroby.
For patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation see section 4.2.
Pacjenci ze stabilnymi, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w klasyfikacji Child - Pugh) bez dekompensacji, patrz punkt 4. 2.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczonych podawanymi w skojarzeniu lekami przeciwretrowirusowymi, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i grożących zgonem zdarzeń niepożądanych ze strony wątroby.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwwirusowych z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z odpowiednimi informacjami o stosowanych produktach leczniczych.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, nieprawidłowości czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego występują częściej i dlatego należy ich monitorować zgodnie ze standardowymi schematami postępowania.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
W przypadku wystąpienia oznak pogorszenia się choroby wątroby u tych pacjentów, należy rozważyć przerwanie lub odstawienie leczenia.
Renal disease:
Choroba nerek.
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Ponieważ klirens nerkowy rytonawiru jest nieistotny, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie oczekuje się zmniejszenia całkowitego klirensu.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Informacje odnośnie szczególnego dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) dla podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
See also section 4.2.
Patrz również punkt 4. 2.
Ritonavir oral solution contains castor oil polyoxyl which may cause stomach upset and diarrhoea.
Rytonawir roztwór doustny zawiera polioksyetylowany olej rycynowy, który może powodować zaburzenia żołądkowe i biegunkę.
Ritonavir oral solution also contains the azo-colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Rytonawir roztwór doustny zawiera również barwnik azowy, żółcień pomarańczową (E110), który może wywołać reakcje alergiczne.
Ritonavir oral solution contains alcohol (43% v/ v), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
7 Rytonawir roztwór doustny zawiera alkohol (43% v/ v), tzn. do 258 mg w maksymalnej dawce – 600 mg, co jest równoważne 65 ml piwa, 27 ml wina.
Each 100 mg dose contains up to 43 mg alcohol and each 200 mg dose contains 86 mg alcohol.
Każda dawka 100 mg zawiera do 43 mg alkoholu, a każda dawka 200 mg zawiera 86 mg alkoholu.
Therefore concomitant administration of Norvir with disulfiram or medicines with disulfiram-like reactions (eg metronidazole) should be avoided.
Należy zatem unikać jednoczesnego podawania preparatu Norvir z disulfiramem lub lekami wywołującymi reakcje podobne jak disulfiram (np. metronidazol).
Also to be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Należy to również uwzględnić u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci i grup zwiększonego ryzyka takich, jak pacjenci z chorobą wątroby lub padaczką.
Osteonecrosis:
Martwica kości.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (CART).
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Wykazano, że rytonawir powoduje u niektórych zdrowych dorosłych osób niewielkie bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
U pacjentów z podstawową organiczną chorobą serca lub stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami układu przewodzenia oraz u pacjentów przyjmujących leki o stwierdzonym działaniu wydłużającym odstęp PR (takie jak werapamil lub atazanawir) otrzymujących rytonawir w rzadkich przypadkach informowano o bloku przedsionkowo - komorowym II° lub III°.
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Norvir u takich pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Interactions with other medicinal products
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as an antiretroviral agent.
Następujące ostrzeżenia i środki ostrożności należy uwzględnić, gdy rytonawir jest stosowany jako lek przeciwretrowirusowy.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer at the 100 mg and 200 mg level it cannot be assumed that the following warnings and precautions will also apply.
Nie można zakładać, że poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą sytuacji, gdy rytonawir w dawce 100 mg i 200 mg stosowany jest jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
Z tego względu należy zapoznać się z punktem 4. 4 Charakterystyki Produktu Leczniczego dla danego PI, aby ustalić, czy w tym przypadku mają zastosowanie poniższe informacje.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując syldenafil, tadalafil lub wardenafil pacjentom leczonym rytonawirem.
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inhibitory reduktazy HMG- CoA.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Metabolizm symwastatyny i lowastatyny - inhibitorów reduktazy HMG- CoA - w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A i dlatego ze względu na zwiększone zagrożenie miopatią, w tym rabdomiolizą, nie zaleca się stosowania tych leków w skojarzeniu z rytonawirem.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
Należy też zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawek, jeśli rytonawir podawany jest jednocześnie z atorwastatyną, która w mniejszym stopniu jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Chociaż eliminacja rozuwastatyny nie zależy od izoenzymu CYP3A, informowano o zwiększonym narażeniu na rozuwastatynę podczas podawania jednocześnie z rytonawirem.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
Mechanizm tej interakcji nie jest jasny, ale może być wynikiem hamowania nośnika.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Atorwastatynę lub rozuwastatynę należy podawać w najmniejszych dawkach, gdy leki te są stosowane w skojarzeniu z rytonawirem podawanym jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od izoenzymu CYP3A i nie oczekuje się interakcji z rytonawirem.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG - CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny (patrz punkt 4. 5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Należy zachować szczególną ostrożność, jeśli rytonawir przepisywany jest pacjentom przyjmującym digoksynę, ponieważ oczekuje się, że jednoczesne podawanie rytonawiru i digoksyny
The increased digoxin levels may lessen over time (see section 4.5).
Zwiększenie stężenia digoksyny z czasem może się zmniejszać (patrz punkt 4. 5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patient need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Rozpoczynając podawanie rytonawiru pacjentom, którzy już stosują digoksynę, należy dawkę digoksyny normalnie przyjmowaną przez pacjenta zmniejszyć o połowę oraz przez kilka tygodni po rozpoczęciu jednoczesnego podawania rytonawiru i digoksyny dokładniej niż zazwyczaj obserwować pacjenta.
In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Rozpoczynając podawanie digoksyny pacjentom, którzy już stosują rytonawir, należy ostrożniej niż zazwyczaj, stopniowo wprowadzać digoksynę.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Należy częściej oznaczać stężenie digoksyny i w razie konieczności dostosowywać dawkę zależnie od wyników badania fizykalnego i elektrokardiograficznego oraz oznaczonego stężenia digoksyny.
Ethinyl estradiol:
Etynyloestradiol.
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Podczas podawania rytonawiru w dawkach leczniczych lub w małych dawkach, należy rozważyć stosowanie środków antykoncepcyjnych działających na zasadzie bariery lub innych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ rytonawir stosowany jednocześnie z lekami antykoncepcyjnymi zawierającymi estradiol, prawdopodobnie zmniejszy ich działanie oraz zmieni profil krwawienia macicznego.
Glucocorticoids:
Glikokortykosteroidy.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rytonawiru i flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
Trazodone:
Trazodon.
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients using trazodone.
Należy zachować szczególną ostrożność, kiedy rytonawir przepisywany jest pacjentom stosującym trazodon.
Trazodone is a CYP3A4 substrate and co-administration of ritonavir is expected to increase trazodone levels.
Trazodon jest substratem izoenzymu CYP3A4 i dlatego oczekuje się zwiększenia stężenia trazodonu, jeśli stosowany jest jednocześnie z rytonawirem.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed in single dose interaction studies in healthy volunteers (see section 4.5)
Zdarzenia niepożądane takie, jak nudności, zawroty głowy, obniżenie ciśnienia tętniczego i omdlenia obserwowano u zdrowych ochotników w badaniach interakcji tych preparatów po podaniu pojedynczej dawki (patrz punkt 4. 5).
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Profile interakcji inhibitorów HIV, podawanych w skojarzeniu z rytonawirem w małych dawkach, zależą od danego inhibitora proteazy podawanego w skojarzeniu.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
Opis mechanizmów i potencjalnych mechanizmów przyczyniających się do profilu interakcji leków z grupy PI, patrz punkt 4. 5.
Please also review the Summary of Product Characteristics for the particular boosted PI.
Należy również zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla danego PI, którego właściwości farmakokinetyczne ulegają nasileniu.
Saquinavir:
Sakwinawir.
Doses of ritonavir higher than 100 mg twice daily should not be used.
Nie należy stosować rytonawiru w dawkach większych niż 100 mg dwa razy na dobę.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Wykazano, że większe dawki rytonawiru zwiększają częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
8 Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Podawanie w skojarzeniu sakwinawiru i rytonawiru prowadziło do ciężkich zdarzeń niepożądanych, głównie cukrzycowej kwasicy ketonowej i zaburzeń wątroby, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby.
Saquinavir/ ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Sakwinawiru i rytonawiru nie należy podawać w skojarzeniu z ryfampicyną ze względu na ryzyko ciężkiej hepatotoksyczności (objawiającej się zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych), jeśli te trzy produkty lecznicze podawane są jednocześnie (patrz punkt 4. 5).
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
W skojarzeniu z rytonawirem w dawce 200 mg wiązano z doniesieniami o klinicznych objawach zapalenia wątroby i dekompensacji czynności wątroby, w tym o kilku zgonach.
Extra vigilance is warranted in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C co-infection, as these patients have an increased risk of hepatotoxicity.
U pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, konieczne jest bezwzględnie zachowanie dodatkowej ostrożności, ponieważ u pacjentów tych występuje ryzyko toksycznego działania na wątrobę.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
9 Nie należy stosować rytonawiru w dawkach mniejszych niż 200 mg dwa razy na dobę, ponieważ mogłoby to zmienić profil skuteczności takiego leczenia skojarzonego.
Fosamprenavir:
Fozamprenawir.
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
Nie przeprowadzono oceny klinicznej stosowania fozamprenawiru w skojarzeniu z rytonawirem w dawkach większych niż 100 mg dwa razy na dobę.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
Stosowanie większych dawek rytonawiru mogłoby zmienić profil bezpieczeństwa takiego leczenia skojarzonego i dlatego nie jest zalecane.
Atazanavir:
Atazanawir.
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Nie przeprowadzono oceny klinicznej stosowania atazanawiru w skojarzeniu z rytonawirem w dawkach większych niż 100 mg raz na dobę.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
Stosowanie większych dawek rytonawiru mogłoby zmienić profil bezpieczeństwa atazanawiru (działanie na serce, hiperbilirubinemia) i dlatego nie jest zalecane.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy
Ritonavir has a high affinity for several cytochrome P450 (CYP) isoforms and may inhibit oxidation with the following ranked order:
Rytonawir wykazuje duże powinowactwo do kilku izoenzymów cytochromu P450 (CYP) i może hamować utlenianie w następującej kolejności:
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
Podawanie w skojarzeniu produktu Norvir oraz produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem izoenzymu CYP3A może spowodować zwiększenie stężenia w osoczu tego drugiego produktu, co może nasilać lub wydłużać jego działania lecznicze i niepożądane.
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
W przypadku stosowania wybranych produktów leczniczych (np. alprazolam) hamujące działanie rytonawiru na CYP3A4 może się z czasem zmniejszyć.
Ritonavir also has a high affinity for P-glycoprotein and may inhibit this transporter.
Rytonawir wykazuje również duże powinowactwo do glikoproteiny P i może hamować to białko transportujące.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “ Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Hamujące działanie rytonawiru (stosowanego z innymi inhibitorami proteazy lub bez) na aktywność glikoproteiny P może z czasem ulec zmniejszeniu (np. digoksyna i feksofenadyna, patrz tabela poniżej – ” Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi ”.
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Rytonawir może indukować reakcje sprzęgania z kwasem glukuronowym i utleniania z udziałem izoenzymów CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19 zwiększając przez to biotransformację niektórych produktów leczniczych metabolizowanych tą drogą i może spowodować zmniejszenie narażenia dla tych produktów leczniczych, co mogłoby osłabiać lub skrócić ich działanie lecznicze.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Istotne informacje odnośnie interakcji z lekami, gdy rytonawir jest stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, zawarte są również w Charakterystyce Produktu Leczniczego podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
Drugs that affect ritonavir levels
Leki, które wpływają na stężenie rytonawiru
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Stężenie rytonawiru w surowicy może się zmniejszyć w wyniku jednoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Jest to spowodowane indukowaniem przez dziurawiec zwyczajny enzymów metabolizujących lek.
Herbal preparations containing St John’ s wort must not be used in combination with ritonavir.
Stosowanie w skojarzeniu preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny i rytonawiru jest przeciwwskazane.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Jeśli pacjent już przyjmuje preparat zawierający dziurawiec zwyczajny, należy odstawić preparat i gdy to możliwe, oznaczyć poziom wiremii.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Stężenie rytonawiru może się zwiększyć po odstawieniu dziurawca zwyczajnego.
The dose of ritonavir may need adjusting.
Może być zatem konieczne ponowne dobranie dawki rytonawiru.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
Indukcja enzymów może się utrzymywać przez co najmniej dwa tygodnie po zaprzestaniu leczenia dziurawcem zwyczajnym (patrz punkt 4. 3).
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Wybrane produkty lecznicze (np. delawirdyna, efawirenz, fenytoina i ryfampicyna) podawane w skojarzeniu z rytonawirem mogą wpływać na stężenia rytonawiru w surowicy.
These interactions are noted in the drug interaction tables below.
Interakcje te opisane są w tabeli poniżej.
9 Drugs that are affected by the use of ritonavir
Leki, na które ma wpływ podawanie rytonawiru
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
10 Interakcje między rytonawirem i inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi nie będącymi inhibitorami proteazy oraz innymi lekami nie będącymi lekami przeciwretrowirusowymi podano w tabelach poniżej.
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
Interakcje z lekami – rytonawir z inhibitorami proteazy Lek podawany w skojarzeniu
Dose of Co-administered
Dawka leku podawanego w skojarzeniu (mg)
Dose of NORVIR
Dawka preparatu NORVIR (mg)
Drug
Oceniany lek
↑ 64%
Amprenawir2 ↑ 64% Amprenawir
↑ 5 fold
↑ 5- krotnie
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia amprenawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 600 mg amprenavir twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
W badaniach klinicznych potwierdzono bezpieczeństwo i skuteczność amprenawiru w dawce 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę.