qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu EMEND z substancjami czynnymi, które hamują aktywność CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, klarytromycyna, telitromycyna), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zwiększenie stężenia aprepitantu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) jest substratem, umiarkowanym inhibitorem oraz induktorem CYP3A4.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Aprepitant jest także induktorem CYP2C9.
During treatment with EMEND, CYP3A4 is inhibited.
Podczas leczenia produktem EMEND następuje zahamowanie aktywności CYP3A4.
After the end of treatment, EMEND causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Po zakończeniu leczenia EMEND powoduje przemijające, umiarkowane pobudzenie aktywności CYP2C9 oraz przemijające, łagodne pobudzenie aktywności CYP3A4 i glukuronidację.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Wpływ hamowania aktywności CYP3A4 przez aprepitant na farmakokinetykę innych substancji czynnych Jako umiarkowany inhibitor CYP3A4 aprepitant (125 mg/ 80 mg) może zwiększać stężenia w osoczu jednocześnie stosowanych doustnie substancji czynnych metabolizowanych przez CYP3A4.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
13 podczas 3- dniowego leczenia produktem EMEND; spodziewany jest mniejszy wpływ aprepitantu na stężenia podawanych dożylnie substratów CYP3A4.
Caution is advised during concomitant administration of EMEND and CYP3A4 substrates.
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu EMEND i substratów CYP3A4.
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
Produktu EMEND nie wolno stosować jednocześnie z pimozydem, terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem (patrz punkt 4. 3).
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Hamowanie CYP3A4 przez aprepitant może spowodować zwiększenie stężenia wymienionych substancji czynnych w osoczu, co może powodować poważne lub zagrażające życiu reakcje.
13 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Pobudzenie aktywności Jako umiarkowany induktor CYP2C9 oraz łagodny induktor CYP3A4 i glukuronidacji, aprepitant może zmniejszać stężenia substratów usuwanych tymi drogami.
This effect may become apparent only after the end of treatment with EMEND.
Działanie to może się uwidocznić dopiero po zakończeniu przyjmowania produktu EMEND.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the EMEND 3-day treatment.
Dla substratów CYP2C9 i CYP3A4 pobudzenie aktywności jest przemijające a maksymalny efekt osiągany jest w 3- 5 dni po zakończeniu 3- dniowego leczenia produktem EMEND.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of EMEND treatment.
Efekt ten utrzymuje sie przez kilka dni, następnie powoli zmniejsza się, a przed upływem dwóch tygodni od zakończenia leczenia produktem EMEND nie jest już znaczący klinicznie.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
Podczas stosowania aprepitantu w dawce 80 mg przez 7 dni doustnie zauważa się również łagodne pobudzenie glukuronidacji.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Nie ma danych dotyczących wpływu na CYP2C8 i CYP2C19.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania w tym czasie warfaryny, acenokumarolu, tolbutamidu, fenytoiny lub innych substancji czynnych, o których wiadomo, że są metabolizowane przez CYP2C9.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND w schemacie 125 mg/ 80 mg, zwykle stosowaną, podawaną doustnie dawkę deksametazonu należy zmniejszyć o około 50%.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account for active substance interactions (see section 4.2).
Dawkę deksametazonu, podawaną w badaniach klinicznych dotyczących chemioterapii wywołującej nudności i wymioty, wybrano z uwzględnieniem jego interakcji z substancjami czynnymi (patrz punkt 4. 2).
EMEND, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/ day with dexamethasone co- administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
EMEND podawany zgodnie ze schematem w dawce 125 mg w skojarzeniu z 20 mg deksametazonu doustnie w 1. dobie oraz podawany w dawce 80 mg, w skojarzeniu z 8 mg deksametazonu doustnie w dobach od 2. do 5., zwiększał AUC deksametazonu, który jest substratem CYP3A4, 2, 2- krotnie w 1. i 5. dobie.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND w schemacie 125 mg/ 80 mg, zwykle stosowaną, podawaną dożylnie dawkę metyloprednizolonu, należy zmniejszyć o około 25%, a zwykle stosowaną, podawaną doustnie dawkę metyloprednizolonu należy zmniejszyć o około 50%.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
EMEND podawany zgodnie ze schematem w dawce 125 mg, w skojarzeniu ze 125 mg metyloprednizolonu dożylnie w 1. dobie oraz podawany w dawce 80 mg, w skojarzeniu z 40 mg metyloprednizolonu doustnie w dobach 2. i 3., zwiększał AUC metyloprednizolonu, który jest substratem CYP3A4, 1, 3- krotnie w 1. dobie i 2, 5- krotnie w 3. dobie.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Podczas długotrwałego stosowania metyloprednizolonu AUC tego leku może zmniejszyć się w późniejszym okresie, w ciągu 2 tygodni po przyjęciu pierwszej dawki produktu EMEND, ze względu na indukcję CYP3A4 przez EMEND.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Można się spodziewać, że działanie to będzie silniejsze podczas stosowania metyloprednizolonu doustnie.
Chemotherapeutic agents:
Chemioterapeutyki:
In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
W badaniach farmakokinetycznych EMEND podawany w schemacie, w 1. dniu w dawce 125 mg, a w 2. i 3. dniu w dawce 80 mg/ dobę, nie wpływał na farmakokinetykę docetakselu podawanego dożylnie w 1. dniu lub winorelbiny podawanej dożylnie w 1. lub 8. dniu.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Ponieważ wpływ produktu EMEND na farmakokinetykę substratów CYP3A4 podawanych doustnie jest większy niż wpływ produktu EMEND na farmakokinetykę substratów CYP3A4 podawanych dożylnie, nie można wykluczyć interakcji z podawanymi doustnie chemioterapeutykami, metabolizowanymi głównie lub częściowo przez CYP3A4 (np. etopozyd, winorelbina).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents orally (see section 4.4).
Należy zachować ostrożność i dodatkowo monitorować pacjentów otrzymujących takie leki doustnie (patrz punkt 4. 4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
Podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND (125 mg/ 80 mg) i midazolamu lub innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 (alprazolam, triazolam), należy brać pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia benzodiazepiny w osoczu.
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
14 EMEND zwiększał AUC midazolamu, wrażliwego substratu CYP3A, 2- 3- krotnie w 1. dobie oraz 3, 3 - krotnie w 5. dobie po dodatkowym podaniu pojedynczej dawki doustnej 2 mg midazolamu w dobach 1. i 5. leczenia produktem EMEND w dawce 125 mg w 1. dobie oraz 80 mg w dobach od 2. do 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Midazolam podawano dożylnie w dawce 2 mg, przed rozpoczęciem 3- dniowego schematu leczenia perparatem EMEND oraz w dobach 4., 8. i 15.
EMEND increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
EMEND zwiększył AUC midazolamu o 25% w 4. dobie oraz zmniejszał AUC midazolamu o 19% w 8. dobie oraz o 4% w 15. dobie.
These effects were not considered clinically important.
Tych efektów nie uznano za klinicznie ważne.
14 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
W trzecim badaniu, w którym midazolam podawano dożylnie i doustnie, EMEND stosowano w dawce 125 mg w 1. dobie oraz 80 mg/ dobę w 2. i 3. dobie, razem z ondansetronem w dawce 32 mg w 1. dobie, deksametazonem w dawce 12 mg w 1. dobie oraz 8 mg w 2- 4. dobie.
This combination (i. e.
Połączenie to (t. j.
EMEND, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
EMEND, ondansetron i deksametazon) zmniejszało wartość AUC midazolamu podanego doustnie o 16% w 6. dobie, o 9% w 8. dobie, o 7% w 15. dobie oraz o 17% w 22. dobie.
An additional study was completed with intravenous administration of midazolam and EMEND.
Zakończono dodatkowe badanie dotyczące dożylnego podawania midazolamu i produktu EMEND.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
Podawano dożylnie 2 mg midazolamu 1 godzinę po podaniu doustnym pojedynczej dawki 125 mg produktu EMEND.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
AUC midazolamu w osoczu zwiększyło się 1, 5- krotnie.
This effect was not considered clinically important.
Wpływ ten nie został uznany za klinicznie ważny.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
U pacjentów długotrwałe przyjmujących warfarynę należy ściśle monitorować czas protrombinowy (INR) podczas leczenia produktem EMEND i przez 2 tygodnie po każdej 3- dniowej kuracji produktem EMEND podczas chemioterapii wywołującej nudności i wymioty (patrz punkt 4. 4).
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
Po podaniu produktu EMEND w dawce 125 mg w dobie 1. oraz w dawce 80 mg w dobie 2. i 3. zdrowym ochotnikom, przyjmującym długotrwale warfarynę, nie stwierdzono wpływu produktu EMEND na AUC R( +) lub S (-) warfaryny w osoczu w 3. dobie; niemniej jednak, stwierdzono zmniejszenie stężenia minimalnego S (-) warfaryny (substratu CYP2C9) o 34%, czemu towarzyszyło zmniejszenie INR o 14% po 5 dniach od zakończenia przyjmowania produktu EMEND.
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
EMEND podawany w dawce 125 mg w 1. dobie oraz w dawce 80 mg w 2. i 3. dobie, zmniejszał AUC tolbutamidu (substrat CYP2C9) o 23% w 4. dobie, o 28% w 8. dobie oraz o 15% w 15. dobie, gdy tolbutamid podano doustnie w pojedynczej dawce 500 mg przed zastosowaniem 3 - dniowego schematu podawania produktu EMEND oraz w dobie 4., 8. i 15.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND.
W okresie stosowania produktu EMEND oraz przez 2. miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu EMEND należy stosować alternatywne lub dodatkowe metody antykoncepcji.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
Aprepitant przyjmowany raz na dobę przez 14 dni w postaci kapsułek 100 mg, w skojarzeniu z doustnym środkiem antykoncepcyjnym, zawierającym 35 μg etynyloestradiolu i 1 mg noretyndronu, zmniejszał AUC etynyloestradiolu o 43% oraz zmniejszał AUC noretyndronu o 8%.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
W innym badaniu, pojedyncza dawka doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego etynyloestradiol i noretyndron podawana była w okresie od 1. do 21. dnia jednocześnie z produktem EMEND, przyjmowanym w dniu 8. w dawce 125 mg/ dobę, a w dniu 9. i 10. w dawce 80 mg/ dobę, z ondansetronem podawanym dożylnie w dniu 8. w dawce 32 mg i deksametazonem podawanym doustnie w dniu 8. w dawce 12 mg oraz w dniu 9., 10., 11. w dawce 8 mg/ dobę.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
W badaniach tych AUC etynyloestradiolu zmniejszyło się o 19% w dniu 10., aż do najniższego 64% spadku etynyloestradiolu w okresie od 9. do 21. dnia.
5-HT3 antagonists:
15 Antagoniści 5- HT3:
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
W badaniach interakcji klinicznych aprepitant nie miał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę ondansetronu, granisetronu lub hydrodolasetronu (czynnego metabolitu dolasetronu).
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Wpływ innych leków na parametry farmakokinetyczne aprepitantu Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND z substancjami czynnymi będącymi inhibitorami CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, klarytromycyna, telitromycyna), ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków powoduje zwiększenie stężenia aprepitantu w osoczu.
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy of EMEND.
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu EMEND z substancjami czynnymi silnie indukującymi CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności produktu EMEND.
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Po podaniu aprepitantu w pojedynczej dawce 125 mg w 5. dobie 10- dniowego schematu stosowania 400 mg na dobę ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, AUC aprepitantu zwiększyło się około 5- krotnie, a średni okres półtrwania w fazie końcowej aprepitantu zwiększył się około 3 - krotnie.
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
Możliwy toksyczny wpływ na rozrodczość nie został w pełni określony, ponieważ w badaniach na zwierzętach nie uzyskano większego narażenia niż narażenie terapeutyczne u ludzi po podaniu dawki 125 mg/ 80 mg.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania te nie wskazały na bezpośrednie lub pośrednie działanie szkodliwe na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, poród lub rozwój noworodka (patrz punkt 5. 3).
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Nie wiadomo, czy aprepitant przenika do mleka kobiecego.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
Dlatego nie zaleca się karmienia piersią w okresie stosowania produktu EMEND.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
Rodzaje i częstość występowania działań niepożądanych aprepitantu określono u około 4900 pacjentów.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
16 Działania niepożądane, określone przez badacza jako związane z lekiem, występowały u około 17% pacjentów leczonych wg obowiązującego schematu aprepitantem w porównaniu z około 13% pacjentów otrzymujących standardowe leczenie poddanych chemioterapii o wysokim ryzyku wymiotów.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
W grupie pacjentów przyjmujących aprepitant 0, 6% pacjentów przerwało leczenie aprepitantem z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 0, 4% pacjentów w grupie otrzymującej leczenie standardowe.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
W badaniu klinicznym u pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym ryzyku wymiotów, kliniczne działania niepożądane występowały u około 21% pacjentów leczonych wg obowiązującego schematu aprepitantem, w porównaniu z około 20% pacjentów otrzymujących leczenie standardowe.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
Ze względu na działania niepożądane, leczenie aprepitantem przerwano u 1, 1% pacjentów leczonych wg obowiązującego schematu aprepitantem, w porównaniu z 0, 5% pacjentów leczonych terapią standardową.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych, obserwowanych z większą częstością w grupie pacjentów leczonych aprepitantem w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących leczenie standardowe u pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim ryzyku wymiotów należały: czkawka (4, 6% w porównaniu z 2, 9%), osłabienie lub zmęczenie (2, 9% w porównaniu z 1, 6%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2, 8% w porównaniu z 1, 5%), zaparcie (2, 2% w porównaniu z 2, 0%), ból głowy (2, 2% w porównaniu z 1, 8%) i jadłowstręt (2, 0% w porównaniu z 0, 5%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5% versus 1.6%).
Najczęstszym działaniem niepożądanym występującym z większą częstością u pacjentów leczonych wg schematu aprepitantem niż u pacjentów otrzymujących leczenie standardowe chemioterapią o umiarkowanym ryzyku wymiotów było zmęczenie (2, 5% w porównaniu z 1, 6%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych aprepitantem z większą częstością niż w grupie pacjentów otrzymujących leczenie standardowe:
16
Klasyfikacja układów i narządów
System Organ Class
Działanie niepożądane
Adverse reaction
Częstość często
Frequency
Badania diagnostyczne
ALT increased, AST increased
aktywności AlAT, zwiększenie
common
aktywności AspAT
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
niezbyt często zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, hiperglikemia, mikrohematuria, hiponatremia, spadek masy ciała Zaburzenia serca Zaburzenia krwi i układu chłonnego
bradycardia febrile neutropenia, anaemia
Bradykardia neutropenia gorączkowa, niedokrwistość
Uncommon Uncommon
niezbyt często niezbyt często
headache, dizziness
ból głowy, zawroty głowy
dream abnormality, cognitive disorder
koszmary senne, zaburzenia funkcji poznawczych
Eye disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika
conjunctivitis
zapalenie spojówek szum w uszach
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
niezbyt często niezbyt często często
Uncommon common
układu Zaburzenia oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
czkawka zapalenie gardła, kichanie, kaszel, wydzielina z nosa, podrażnienie gardła
Gastrointestinal disorders
17 często Zaburzenia żołądka i jelit
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
zaparcie, biegunka, niestrawność, odbicia
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
perforujący wrzód dwunastnicy, nudności *, wymioty *, kwaśne odbijanie, zaburzenia smaku, dyskomfort w nadbrzuszu, zaparcie, refluks żołądkowo- przełykowy, ból brzucha, suchość jamy ustnej, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, wzdęcie, zapalenie jamy ustnej
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
wielomocz, trudności w oddawaniu moczu, częstomocz
Uncommon Uncommon
wysypka, trądzik, nadwrażliwość na światło, nadmierna potliwość, przetłuszczona skóra, świąd, zmiany skórne
muscle cramp, myalgia
kurcz mięśni, ból mięśni
Uncommon
niezbyt często
anorexia
Jadłowstręt
weight gain, polydipsia
zwiększenie masy ciała, nadmierne pragnienie
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
zaczerwienienie twarzy lub uderzenia gorąca osłabienie lub uczucie zmęczenia
Uncommon Uncommon common
niezbyt często często
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
obrzęk, dyskomfort w klatce piersiowej, letarg, pragnienie
disorientation, euphoria, anxiety
dezorientacja, euforia, lęk
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
* Nudności i wymioty stanowiły parametry skuteczności w ciągu pierwszych 5 dni po leczeniu chemioterapią i zgłaszane były jako działania niepożądane dopiero po tym okresie.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Rodzaje i częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas wielokrotnego stosowania produktu, przedłużonego nawet do 5 dodatkowych cykli chemioterapii były na ogół podobne do tych obserwowanych w 1. cyklu.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
U pacjentów leczonych aprepitantem (40 mg) podczas nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych obserwowano dodatkowe działania niepożądane występujace z większą częstością niż w przypadku ondansetronu: ból w nadbrzuszu, nieprawidłowe dźwięki w jelitach, upośledzenie wymowy, duszność, niedoczulica, bezsenność, zwężenie źrenicy, nudności, zaburzenia zmysłów, dyskomfort w żołądku, zmniejszenie ostrości widzenia, świszczący oddech.
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Ponadto, w badaniach klinicznych dotyczących nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych (PONV), u pacjentów przyjmujących większą dawkę aprepitantu zaobserwowano dwa ciężkie działania niepożądane: jeden przypadek zaparcia oraz jeden przypadek podniedrożności jelit.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Zgłoszono jeden przypadek wystąpienia zespołu Stevensa i Johnsona jako ciężkiego działania niepożądanego u pacjenta przyjmującego aprepitant w skojarzeniu z chemioterapią.
17 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Zgłoszono jeden przypadek obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki jako ciężkiego działania niepożądanego u pacjenta przyjmującego aprepitant w trakcie badań „ nieCINV/ niePONV ”.
4.9 Overdose
18 4. 9 Przedawkowanie
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
W dwóch badaniach z randomizacją, z podwójnie ślepą próbą, obejmujących ogółem 1094 pacjentów, którzy przyjmowali chemioterapię (w tym cisplatynę w dawce ≥ 70 mg/ m2 pc.) porównano działanie aprepitantu w skojarzeniu z ondansetronem i deksametazonem (patrz punkt 4. 2) ze standardowym leczeniem (placebo plus ondansetron 32 mg dożylnie w 1. dobie plus deksametazon 20 mg doustnie w 1. dobie i 8 mg doustnie, dwa razy na dobę, w 2. i w 4. dobie).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Skuteczność leczenia określono na podstawie złożonego parametru - odpowiedź całkowita (brak nudności i niestosowanie leków „ w razie potrzeby ”) głównie w 1. cyklu leczenia.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Wyniki określono dla każdego badania osobno oraz dla 2 badań łącznie.
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Tabela 1 przedstawia podsumowanie głównych wyników badań z łącznej analizy.
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
19 Tabela 1 Odsetek pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim ryzyku wymiotów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, z podziałem na grupy leczenia i fazy – cykl 1
Aprepitant Regimen
Schemat z
Standard Therapy
Standardowe
Differences*
Różnice *
COMPOSITE MEASURES
WSKAŹNIKI ZBIORCZE
(N=
(n=
521) †%
521) †%
(N= 524) †%
(n= 524) †%%
Complete Response (no emesis and no
Całkowita odpowiedź (brak wymiotów i niestosowanie leków „ w razie potrzeby ”)
rescue therapy)
Ogółem (0- 120 godzin) 0- 24 godziny 25- 120 godzin
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
WSKAŹNIKI INDYWIDUALNE Brak wymiotów (niezależnie od stosowania leków „ w razie potrzeby ”)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Ogółem (0- 120 godzin) 0- 24 godziny 25- 120 godzin
49.7 74.0 53.5
71, 9 86, 8 76, 2
22.2 12.7 22.6
49, 7 74, 0 53, 5
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
22, 2 (16, 4; 28, 0) 12, 7 (8, 0; 17, 5) 22, 6 (17, 0; 28, 2)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Brak nasilonych nudności w skali VAS 0- 100 mm (maksymalna wartość < 25 mm)
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
Ogółem (0- 120 godzin) 25- 120 godzin
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
* Przedziały ufności obliczono bez dostosowania pod względem płci i jednoczesnego stosowania chemioterapii, które uwzględniono w podstawowej analizie ilorazów szans i modelach logistycznych. † W przypadku jednego pacjenta, tylko w schemacie dla aprepitantu dane dotyczyły fazy ostrej i został on wykluczony z analizy całościowej oraz analizy fazy opóźnionej; w przypadku jednego pacjenta, tylko w standardowym schemacie, dane dotyczyły opóźnionej fazy i został on wykluczony z analizy całościowej oraz analizy fazy ostrej.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Rycina 1 przedstawia przypuszczalny czas do wystąpienia pierwszych wymiotów w analizie złożonej, w postaci krzywej Kaplana i Meiera.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Rycina 1 Odsetek pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim ryzyku wymiotów, u których nie występowały wymioty w zależności od czasu – cykl pierwszy
Percent of Patients
100% Schemat z zastosowaniem aprepitantu (n=520) Leczenie standardowe (n=523) Odsetek pacjentów
Time (hours)
Czas (godziny)
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
Statystycznie znamienne różnice skuteczności obserwowano również w każdym z obu pojedynczych badań.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
20 W tych samych dwóch badaniach klinicznych 851 pacjentów przyjmowało dodatkowe cykle chemioterapii, w ilości do pięciu.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
We wszystkich cyklach skuteczność działania aprepitantu wyraźnie się utrzymywała.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
W badaniu z randomizacją, z podwójnie ślepą próbą, które obejmowało ogółem 866 pacjentów (864 kobiety, 2 mężczyzn) przyjmujących chemioterapię zawierającą cyklofosfamid w dawce 750 – 1500 mg/ m2 pc.; lub cyklofosfamid w dawce 500 – 1500 mg/ m2 p. c. i doksorubicin (≤ 60 mg/ m2) lub epirubicin (≤100 mg/ m2), aprepitant w połączeniu ze schematem leczenia ondansetron/ deksametazon (patrz punkt 4. 2) porównano ze standardowym leczeniem (placebo plus ondansetron 8 mg doustnie (dwa razy w 1. dobie i co 12 godzin w 2. i w 3. dobie) plus deksametazon 20 mg doustnie w 1. dobie.
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Skuteczność leczenia określono na podstawie złożonego parametru - odpowiedź całkowita (brak nudności i niestosowanie leków „ w razie potrzeby ”) głównie w 1. cyklu leczenia.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Tabela 2 przedstawia podsumowanie głównych wyników badań.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Tabela 2 Odsetek pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym ryzyku wymiotów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, z podziałem na grupy leczenia i fazy – cykl 1
Standard Therapy
Leczenie
(N= 433) †%
aprepitantem standardowe (n= 433) †
(95% CI)
(95%% CI)
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Całkowita odpowiedź (brak wymiotów i niestosowanie leków „ w razie
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Ogółem (0- 120 godzin) 0- 24 godzin 25- 120 godzin
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Brak leczenia „ w razie potrzeby ” (- 4. 1, 9. 1)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Ogółem (0- 120 godzin)
60.9 79.5 65.3
(- 2. 4, 8. 0)
55.7 78.3 61.5
0- 24 godzin
5.3 1.3 3.9
(- 3. 6, 9. 4)
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
25- 120 godzin
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Przedziały ufności obliczono bez dostosowania do kategorii wiekowej (< 55 lat, ≥55 lat) i grupy badanej, które uwzględniono w podstawowej analizie ilorazów szans i modelach logistycznych. † W przypadku jednego pacjenta, tylko w schemacie dla aprepitantu dane dotyczyły fazy ostrej i został on wykluczony z analizy całościowej oraz analizy fazy opóźnionej.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Rycina 2 przedstawia przypuszczalny czas do wystąpienia pierwszych wymiotów w postaci krzywej Kaplana i Meiera.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
21 Rycina 2 Odsetek pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym ryzyku wymiotów, u których nie występowały wymioty w zależności od czasu – cykl pierwszy
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
Schemat z zastosowaniem aprepitantu (n=432) Leczenie standardowe (n=424) 90% etek pacjentów
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
W tych samym badaniu klinicznym 744 pacjentów przyjmowało dodatkowe cykle chemioterapii, w ilości do trzech.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Po podaniu kapsułki doustnie ze standardowym śniadaniem o wartości energetycznej około 800 kcal stwierdzono zwiększenie AUC aprepitantu o maksymalnie 40%.
This increase is not considered clinically relevant.
To zwiększenie AUC nie jest uznawane jako klinicznie znamienne.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Farmakokinetyka aprepitantu jest nieliniowa w całym zakresie dawek stosowanych klinicznie.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
U młodych zdrowych osób dorosłych zwiększenie AUC0- ∞ było o 26% większe niż proporcjonalne do dawki w zakresie dawek pojedynczych od 80 mg do 125 mg, przyjmowanych po jedzeniu.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
(średnia±odchylenie standardowe) wynosiło odpowiednio 19, 6±2, 5 mikrograma x godz. / ml oraz 21, 2±6, 3 mikrograma x godz. / ml w 1. i 3. dobie.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Cmax wynosiło odpowiednio 1, 6±0, 36 mikrograma / ml oraz 1, 4±0, 22 mikrograma / ml w dobach 1. i 3.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
22 Metabolizm Aprepitant jest w znacznym stopniu metabolizowany.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
U zdrowych młodych osób aprepitant stanowi około 19% aktywności promieniotwórczej w osoczu w okresie 72 godzin, po wstrzyknięciu pojedynczej dawki 100 mg [14C] - fosaprepitantu, prekursora leku aprepitantu, co oznacza, że w osoczu występuje dużo metabolitów.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Metabolizm aprepitantu w znacznym stopniu następuje poprzez oksydację pierścienia morfolinowego i jego łańcuchów bocznych, a metabolity, które powstają mają słabe działanie farmakologiczne.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
Metabolity są wydalane w moczu oraz poprzez wydzielanie z żółcią, do stolca.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Po podaniu w pojedynczej dawce 100 mg [14C] - fosaprepitantu, prekursora leku aprepitantu osobom zdrowym, 57% aktywności promieniotwórczej stwierdzano w moczu, a 45% w stolcu.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Klirens osoczowy aprepitantu zależy od dawki; przy zwiększeniu dawki zmniejsza się i w zakresie dawek terapeutycznych wynosi od 60 do 72 ml/ min.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi od 9 do 13 godzin.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Po podaniu dawki pojedynczej 125 mg aprepitantu w 1. dobie oraz 80 mg raz na dobę w dobach od 2. do 5., AUC0- 24godz. było o 21% większe w pierwszej dobie oraz o 36% większe w piątej dobie u osób w wieku podeszłym (> 65 lat) w porównaniu z młodszymi dorosłymi.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
Cmax było o 10% większe w pierwszej dobie oraz o 24% większe w piątej dobie u osób w wieku podeszłym w porównaniu z młodszymi dorosłymi.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
Okres półtrwania aprepitantu u kobiet jest o 25% mniejszy w porównaniu z mężczyznami, a tmax jest zbliżony u kobiet i u mężczyzn.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu EMEND w zależności od płci pacjenta.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Brak danych klinicznych lub dotyczących farmakokinetyki aprepitantu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child- Pugh).
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min.) oraz ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD – end stage renal disease), wymagającym hemodializy, podawano aprepitant w dawce pojedynczej 240 mg.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, AUC0- ∞ całkowitej puli aprepitantu (w formie niezwiązanej oraz związanej z białkami) zmniejszyło się o 21%, a Cmax zmniejszyło się o 32%, w porównaniu z osobami zdrowymi.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
W dializacie stwierdzano poniżej 0, 2% dawki leku.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
23 Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu EMEND u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ani u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
W badaniach tych uczestniczyli młodzi zdrowi mężczyźni.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Stwierdzono, że stężenia aprepitantu w osoczu, które występują po 3 dniach stosowania produktu EMEND według obowiązującego schematu, powodują, że ponad 95% receptorów NK1 w mózgu jest zajętych.
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Niemniej jednak należy zauważyć, że ekspozycja układowa u gryzoni była podobna, a nawet mniejsza niż ekspozycja u pacjentów stosujących lek w dawkach terapeutycznych 125 mg/ 80 mg.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
W szczególności, chociaż przy ekspozycji, jaka występuje u ludzi, nie stwierdzono niekorzystnego wpływu leku w badaniach nad reprodukcją, ale na podstawie obserwacji zwierząt z taką ekspozycją na lek nie można właściwie określić ryzyka stosowania leku u ludzi.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Kapsułka Żelatyna Sodu laurylosiarczan i krzemionka koloidalna bezwodna mogą być użyte Tytanu dwutlenek (E 171)
6.5 Nature and contents of container
24 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Different pack sizes including different strengths are available.
Dostępne są różne wielkości opakowań zawierające różne dawki leku.
Aluminium blister containing one 80 mg capsule.
Blister z aluminium, zawierający jedną kapsułkę 80 mg.
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
Blister z aluminium, zawierający dwie kapsułki 80 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
5 blistrów z aluminium, każdy zawierający jedną kapsułkę 80 mg.
23 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Każda kapsułka zawiera 125 mg aprepitantu.
125 mg sucrose.
Substancja pomocnicza: sacharoza 125 mg.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Kapsułki twarde 125 mg są nieprzezroczyste, składają się z białej części dolnej z biegnącymi od środka czarnymi nadrukami „ 462 ” i „ 125 mg ” oraz z różowego wieczka.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg stosuje się w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 4. 2).
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schemat leczenia w chemioterapii przeciwnowotworowej o wysokim ryzyku wymiotów
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
26 Deksametazon podawano 30 minut przed chemioterapią w 1. dobie oraz rano od 2. do 4. doby.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Dodatkowe informacje dotyczące stosowania w skojarzeniu z kortykosteroidami znajdują się w punkcie 4. 5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Należy zapoznać się z Charakterystykami Produktów Leczniczych stosowanych jednocześnie leków przeciwwymiotnych.
(see section 4.5).
Jednoczesne podawanie z pimozydem, terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem (patrz punkt 4. 5).