qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, if you are concerned about your pain relief, you should talk to your doctor.
Niemniej jednak, w razie niepewności związanej z uśmierzaniem bólu, powinieneś skontaktować się z lekarzem.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
W przypadku dalszych wątpliwości co do zastosowania tego produktu, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Like all medicines, Rapinyl can cause side-effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, Rapinyl może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
36 If you start to feel unusually or extremely sleepy or your breathing becomes slow or shallow, you or your carer should immediately contact your doctor or local hospital for emergency help (see also section 3 “ If you take more Rapinyl than you should”).
W przypadku, gdy pacjent zaczyna odczuwać nasiloną senność bądź jeśli jego oddech staje się wolny lub płytki, Pacjent lub jego opiekun powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub miejscowym szpitalem w celu uzyskania pomocy medycznej (patrz także punkt 3 „ Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Rapinyl ”).
Very common side effects (affects more than 1 user in 10) include: • nausea, headache, sleepiness/ tiredness, dizziness.
Do bardzo często występujących działań niepożądanych należą (występujących u więcej niż 1 pacjenta na 10): • nudności, ból głowy, senność/ zmęczenie, zawroty głowy.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) include: • vomiting, diarrhoea, constipation, stomach ache, bloated feeling, indigestion, loss of appetite • depression, difficulty in concentrating, excessive feeling of well being • increased sensitivity to sound and noise, blurred or double vision • low blood pressure, flushing/ feeling hot, slow shallow breathing, feeling weak, feeling faint, reduced sensitivity to touch, numbness or tingling • runny or blocked nose, dry mouth, sore throat, itching of the skin, skin rash, irritation under the tongue
Do często występujących działań niepożądanych (występujących u 1 do 10 pacjentów na 100) należą: • wymioty, biegunka, zaparcia, bóle żołądka, uczucie wzdęcia, niestrawność, utrata apetytu • depresja, trudności z koncentracją, niezwykłe poczucie zadowolenia • zwiększona wrażliwość na dźwięki i hałasy, zamazane lub podwójne widzenie • niskie ciśnienie tętnicze, uderzenia krwi/ napady gorąca, powolny, płytki oddech, uczucie słabości, omdlenie, zmniejszona wrażliwość na dotyk, mrowienie lub cierpnięcie skóry • katar lub uczucie zatkanego nosa, suchość w jamie ustnej, ból gardła, swędzenie skóry, wysypka skórna, podrażnienie pod językiem
Other known side effects associated with fentanyl products include: • Very common side effects (affects more than 1 user in 10 people): excessive sweating • Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): feeling confused, feeling anxious or nervous, hallucinations, abnormal thinking, muscle twitching, difficulty sleeping, strange dreams, tongue or taste problems, flushing, mouth ulcers/ blisters, blockage of the gut, difficulty swallowing, being accident-prone • Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000): feeling restless, feeling detached, moodswings, trembling, difficulty speaking, being forgetful, loss of coordination, vertigo, slow or fast heartbeat, high blood pressure, difficulty breathing, slow or shallow breathing, asthma, bloating, wind, thirst, difficulty going to the toilet, change in frequency of going to the toilet, feeling unwell • Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000): hiccups • Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000): irregular heartbeat, stopping breathing, blood in the saliva, decrease in amount of urine, painful contraction of the bladder
Inne, znane działania niepożądane związane z działaniem produktów zawierających fentanyl: • Bardzo często występujące skutki uboczne (występujące u więcej niż 1 pacjenta na 10): nadmierne pocenie się • Często występujące działania niepożądane (występujące u 1 do 10 pacjentów na 100): dezorientacja, lęki lub nerwowość, omamy, niezwykłe myśli, trudności z zasypianiem, tiki mięśni, niezwykłe sny, choroby języka, zaburzenia smaku, uderzenia krwi, rany w jamie ustnej/ pojawianie się pęcherzyków, niedrożność jelit, trudności z przełykaniem, skłonność do ulegania wypadkom • Niezbyt często występujące działania niepożądane (występujące u 1 do 10 pacjentów na 1000): niepokój ruchowy, uczucie odłączenia, wahania nastroju, drżenie, problemy z mówieniem, tendencje do zapominania, utrata koordynacji ruchowej, wolne lub szybkie bicie serca, astma, wzdęcie, wiatry, uczucie pragnienia, trudności z pójściem do toalety, zmiana częstości chodzenia do toalety, zły nastrój • Rzadko występujące działania niepożądane (występujące u 1 do 10 pacjentów na 10 000): czkawka • Bardzo rzadko pojawiające się działania niepożądane (występujące u mniej niż 1 pacjenta na 10 000):
HOW TO STORE RAPINYL
JAK PRZECHOWYWAĆ RAPINYL
The pain-relieving medicine in Rapinyl is very strong and could be life-threatening if taken accidentally by a child.
Lek przeciwbólowy zawarty w Rapinylu jest bardzo silny i może stanowić zagrożenie życia, jeśli dziecko zażyłoby go przez przypadek.
Rapinyl must be kept out of the reach and sight of children.
Rapinyl musi być przechowywany poza zasięgem i wzrokiem dzieci.
Do not use Rapinyl after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Nie stosować Rapinylu po upływie terminu ważności zamieszczonego na oznakowaniu opakowania po skrócie EXP.
Store in the original blister in order to protect from moisture.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
It is recommended to keep Rapinyl in a locked storage space.
Zaleca się przechowywanie Rapinylu w zamkniętych miejscach.
Any unused product should be taken, if possible, to your pharmacist to be disposed of safely.
Każdy niezużyty produkt winien być, w miarę możliwości, zwrócony do apteki, gdzie zostanie bezpiecznie usunięty.
What Rapinyl contains
Co zawiera Rapinyl
The active substance is fentanyl.
Substancją czynną jest fentanyl.
One sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
50 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 100 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 200 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 300 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 400 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 600 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu) 800 mikrogramów fentanylu (cytrynian fentanylu)
The other ingredients are mannitol (E421), silicified microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Inne składniki leku to mannitol (E421), silikonowana celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa oraz magnezu stearynian.
What Rapinyl looks like and contents of the pack
Jak wygląda Rapinyl i co zawiera opakowanie
Rapinyl is a small white sublingual tablet to be inserted under the tongue.
Rapinyl jest małą, białą tabletką podjęzykową, którą należy umieszczać pod językiem.
It comes in a range of different strengths and shapes.
Dostępny jest w tabletkach o różnej mocy oraz różnych kształtach.
Your doctor will prescribe the strength (shape) and number of tablets suitable for you.
Lekarz przepisze pacjentowi odpowiednią moc (kształt) oraz ilość tabletek najbardziej odpowiednich.
The 100 microgram tablet is a white round tablet The 200 microgram tablet is a white oval-shaped tablet The 300 microgram tablet is a white triangle-shaped tablet The 400 microgram tablet is a white diamond-shaped tablet The 600 microgram tablet is a white “ D” -shaped tablet The 800 microgram tablet is a white capsule-shaped tablet
50- mikrogramowa tabletka jest biała i ma kształt pięciokąta 100- mikrogramowa tabletka jest biała i ma okrągły kształt 200- mikrogramowa tabletka jest biała i ma owalny kształt 300- mikrogramowa tabletka jest biała i ma trójkątny kształt 400- mikrogramowa tabletka jest biała i ma kształt diamentu 600- mikrogramowa tabletka jest biała i ma kształt litery “ D ” 800- mikrogramowa tabletka jest biała i ma kształt kapsułki
Rapinyl tablets are contained in blisters, available in cartons of 10 or 30 tablets.
Tabletki Rapinyl dostępne są w opakowaniach zawierających 10 oraz 30 tabletek.
Not all pack sizes may be marketed.
40 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie..
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Sweden Tel. +46 8 6025200
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Szwecja Tel. +46 8 6025200
38 ANNEX IV
41 ANEKS IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
WARUNKI POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
39 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
42 Właściwe władze krajowe koordynowane przez referencyjne państwo członkowskie dopilnują, by podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu spełniły następujące warunki:
The Applicant commits to provide the following information to the National Competent Authority of the Reference Member State:
Wnioskodawca zobowiązuje się przedstawić właściwym władzom referencyjnego państwa członkowskiego następujące informacje:
Analysis of the 30% and 50% responder rates at 10 and 15 minutes for the study EN-3267- 005,
Analiza wskaźnika odpowiedzi 30% i 50% w 10 i 15 minucie w badaniu EN- 3267- 005 o
Final results of studies EN3267-005 and 3267-007, including detailed exposure of patients and full safety analysis.
Końcowe wyniki badań EN3267- 005 i EN3267- 007 zawierające szczegółowe dane o dotyczące ekspozycji pacjentów i pełną analizę danych bezpieczeństwa.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 495857/ 2008
EMEA/ CHMP/ 495851/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR
41,
Rapinyl and associated names
dotyczącej preparatu Rapinyl pod różnymi nazwami
International Non-Proprietary Name (INN): fentanyl citrate
Nieopatentowana nazwa międzynarodowa: cytrynian fentanylu
Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets is indicated for the management of breakthrough pain in adult patients using opioid therapy for chronic cancer pain.
Preparat Rapinyl pod różnymi nazwami, tabletki podjęzykowe w dawkach 50 µg, 100 µg, 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg oraz 800 µg jest wskazany w leczeniu bólów przebijających u pacjentów dorosłych leczonych opioidami z powodu przewlekłych bólów nowotworowych.
ProStrakan Ltd submitted applications for Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets.
Firma ProStrakan Ltd złożyła wnioski dla preparatu Rapinyl pod różnymi nazwami, tabletki podjęzykowe 50 µg, 100 µg, 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg, 800 µg.
The Decentralised Procedure, SE/ H/ 575/ 07/ DC, started on 1 September 2006.
W dniu 1 września 2006 r. rozpoczęto zdecentralizowaną procedurę SE/ H/ 575/ 07/ DC.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Slovenia, Spain and United Kingdom.
Austria, Belgia, Cypr, Czechy, Dania, Estonia, Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Irlandia, Islandia, Litwa, Luksemburg, Łotwa, Niemcy, Norwegia, Polska, Portugalia, Słowacja, Słowenia, Węgry, Wielka Brytania i Włochy.
These Member States were not able to reach an agreement and Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 27 September 2007.
Szwecja przedstawiła powody niezgodności do EMEA.
Significant difference has been identified with regard to the need for further clinical efficacy and safety data for the evaluation of the benefit/ risk and the lack of PK data under normal conditions of use of the product.
Wystąpiły istotne różnice w odniesieniu do potrzeby uzyskania dalszych danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania oraz oceny stosunku korzyści do ryzyka, jak również braku danych farmakokinetycznych w normalnych warunkach stosowania produktu.
This refers to the bridging strategy of the Applicant and was considered to be a serious public health concern.
Odnosi się to do strategii zbieżności przedstawionej przez wnioskodawcę i zostało uznane za poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego.
The arbitration procedure started on 18 October 2007 with the adoption of a list of questions.
Procedurę arbitrażu rozpoczęto w dniu 18 października 2007 r. od sformułowania listy pytań.
The Rapporteur was Dr Tomas Salmonson (SE) and Dr Pierre Demolis (FR) was Co-Rapporteur.
Sprawozdawcą był dr Tomas Salmonson (Szwecja), a współsprawozdawcą - dr Pierre Demolis (Francja).
The Applicant provided written explanations on 7 April 2008.
W dniu 7 kwietnia 2008 r. wnioskodawca przedstawił pisemne wyjaśnienia.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Rapinyl and associated names, that the objections raised by Germany, France, Norway and United Kingdom should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
CHMP, w świetle całości przedstawionych danych i po dyskusji naukowej wewnątrz Komitetu, wydał opinię, że stosunek korzyści do ryzyka przemawia na korzyść preparatu Rapinyl pod różnymi nazwami, że zastrzeżenia wniesione przez Niemcy, Francję, Norwegię i Wielką Brytanię nie powinny przeszkodzić w udzieleniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oraz że w charakterystyce produktu leczniczego, oznakowaniu opakowań i ulotce dla pacjenta, obowiązujących na terenie referencyjnego państwa członkowskiego, należy wprowadzić zmiany.
A positive opinion was adopted by consensus on 26 June 2008
W dniu 26 czerwca 2008 r. przyjęto pozytywną opinię.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
WYKAZ NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DRÓG PODANIA, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
Marketing Authorisation INN Holder
Podmiot odpowiedzialny
Orodispersible tablets
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Belgium
Podanie
Organon Europe B. V., Kloosterstraat 6, 5349AB Oss, The Netherlands
Kloosterstraat 6,
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki powlekane
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Podanie doustne
Orodispersible tablets
Organon België n. v.,
Terhulpsesteenweg 166, 1170 Brussels, Belgium
Terhulpsesteenweg 166, 1170 Brussels,
Mirtazapine
Mirtazapine Remergon SolTab
Oral solution
Roztwór doustny Podanie doustne
Film-coated Tablets
Podmiot odpowiedzialny
Oral use
Nazwa własna
Czech Republic
Droga podania
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Podanie doustne
Oral use Oral use Oral use Oral use
The Netherlands
Marketing Authorisation INN Holder
Tabletki powlekane
Strength
REMERON
Pharmaceutical Form
Tabletki ulegające
Route of administration
SOLTAB 15 MG
Content (concentration)
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral use Oral use Oral use
Denmark
Film-coated tablets
Mitazon Smelt
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Tabletki powlekane
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Oral use Oral use Oral use
Postać farmaceutyczna
Mirtazapine Mirtazapine
Tabletki powlekane Podanie doustne
Film-coated tablets Film-coated tablets
Tabletki powlekane Podanie doustne
Oy Organon Ab
45 mg
Oral Solution Film-coated tablets
Roztwór doustny Podanie doustne
Pharmaceutical Form
Tabletki powlekane Podanie doustne
Route of administration
00240 Helsinki, Finland
Content (concentration)
Mirtazapine Mirtazon Smelt
Maistraatinportti 2 00240 Helsinki, Finland
15 mg
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral use Oral use Oral use
Mirtazapine Mirtazon Smelt
Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral use Oral use Oral use
Podmiot odpowiedzialny
France
Moc
Mirtazapine
Podanie doustne
STADApharm GmbH Stadastraße 2-18
STADApharm GmbH
Mirtazapine
Mirtazapine Mirtazapin
Orodispersible tablets
Tabletki ulegające
61118 Bad Vilbel Germany
Stadastraße 2- 18 61118 Bad Vilbel
Orodispersible tablets
Postać farmaceutyczna
Mirtazapin STADA
Mirtazapin
Strength
STADA
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Tabletki powlekane Podanie doustne
Orodispersible tablets
Remeron SolTab
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral Solution
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral use Oral use Oral use
Roztwór doustny Podanie doustne
Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Tabletki powlekane
Film-coated tablets Film-coated tablets
Tabletki powlekane
Mirtazapine Mirtazapine
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Mirtazapine Organon Laboratories Ltd, Mirtazapine Cambridge Science Park,
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Film-coated tablets
Tabletki powlekane Podanie doustne
Soltab®
Mirtazapine
15 mg
Zispin® Soltab® 15 mg orodispersible tablets
Marketing Authorisation INN Holder
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
30 mg
Zispin® Soltab® 30 mg orodispersible tablets
Orodispersible tablets
Podmiot odpowiedzialny
Ireland
Droga podania
Zispin® Soltab® orodispersible tablets
Zispin® Soltab®
Orodispersible tablets
orodispersible tablets
Oral use
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral Solution
Roztwór doustny Podanie doustne
Film-coated tablets
Tabletki powlekane Podanie
Remeron Remeron Remeron Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Box 20, NL 5340 AB Oss,
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Film-coated tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
20, 5340 BH Oss,
20,
Mirtazapine
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Invented Name
Tabletki ulegające
Strength
Podanie
Pharmaceutical Form
5340 BH Oss, The Netherlands
Content (concentration)
Mirtazapine Remeron Sol Tab
Oral use Oral use Oral use
Tabletki powlekane Podanie doustne
Oral use Oral use
Nazwa własna
Organon België n. v.,
Postać farmaceutyczna
Remergon SolTab
Mirtazapine Remergon SolTab
Terhulpsesteenweg 166, 1170 Brussels, Belgium
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Orodispersible Tablets
rozpadowi w jamie ustnej
Orodispersible Tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Oral use
Norwegia
30 mg per tablet 45 mg per tablet 15 mg per tablet
Podanie doustne
Member State
The Netherlands
Invented Name
Remeron- S
Route of administration
Podanie
Content (concentration)
smeltetabletter
The Netherlands
rozpadowi w jamie doustne ustnej
30 mg per tablet
Podanie doustne
Organon Portuguesa Produtos Químicos e Farmacêuticos, Lda Av.
Organon Portuguesa Produtos Químicos e
1070-159 Lisboa
José Malhoa, 16- B - 2º
Orodispersible tablets
Tabletki powlekane
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution
12 Państwo członkowskie
990 mg/ 66 ml
Nazwa własna
Aacifar Produtos Químicos e Farmacêuticos, Lda Av.
Postać farmaceutyczna
José Malhoa, 16-B -2º 1070-159 Lisboa Portugal
Droga podania
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Zawartość (stężenie)
Mirtazon Mirtazon Mirtazon
Mirtazapine Remeron SolTab
Romania
Mirtazapine Remeron SolTab
Box
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Remeron SolTab 15 15 mg mg
Mirtazapine Remeron SolTab
Oral use
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
20, 5340 BH Oss,
Podanie doustne
Remeron SolTab 30 30 mg mg
Roztwór doustny
Orodispersible tablets
Podanie doustne
Oral use
990 mg/ 66 ml
8 Member State
Aacifar
Strength
Tabletki ulegające
Pharmaceutical Form
Podanie
Route of administration
Produtos Químicos e Farmacêuticos, Lda
The Netherlands
José Malhoa, 16- B - 2º 1070- 159 Lisboa Portugal
SolTab 45
Mirtazapine Mirtazon
Oral use
Rumunia
Oral use
Mirtazapine REMERON 15 mg 15 mg Słowacja
Spain
N. V.
Organon Española, S. A.
Organon, Kloosterstraat 6, P. O.
Ctra.
Box
Rexer Rexer Rexer
Tabletki powlekane
15 mg 30 mg 45 mg
Podanie doustne
Oral use Oral use Oral use
13 Państwo członkowskie
08940 Cornellá de
Podmiot odpowiedzialny
Rexer Flas
Nazwa własna
15 mg
Moc
Llobregat Barcelona, Spain N. V.
Zawartość (stężenie)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Tabletki powlekane
990 mg/ 66 ml
Podanie doustne
Remeron Remeron Remeron
REMERON 45 mg
Tablets Tablets Tablets
Tabletki powlekane
Remeron Remeron-S
REMERON Soltab
Oral solution Orodispersible tablets
Tabletki ulegające
Oral use Oral use
Podanie
Pharmaceutical Form
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Route of administration
Hiszpania
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Tablets
Tabletki powlekane Podanie doustne
Oral use Oral use Oral use
149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam
Mirtazapin Imi Pharma
Rexer
Tablets
Tabletki powlekane Podanie doustne
Oral use
08940 Cornellá de Llobregat Barcelona,
Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Film-coated tablets
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
45 mg per tablet
Szwecja
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
Box
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Mirtazapine Remeron
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF REMERON AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
15 mg
Mirtazapine is indicated for episodes of major depression.
Tabletki powlekane
Remeron tablets 15, 30 and 45 mg Remeron orodispersible tablets 15, 30 and 45 mg Remeron oral solution 15 mg/ ml
Podanie doustne
The SPC proposals by the company were mainly based upon this MRP.
20, 5340 BH Oss,
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications
Mirtazapine Remeron
SPC Section 4.2 Posology and Method of Administration
Tabletki powlekane
The proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
The Netherlands
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Mirtazapine Remeron
To investigate the impact of renal impairment on the pharmacokinetics of mirtazapine, the applicant/ MAH made reference to a clinical trial that was designed specifically for that purpose (trial 22503).
45 mg
This FDA Guidance was superseded in 1998.
Tabletki powlekane
SPC Section 4.3 Contraindications
Podanie doustne
The amount of phenylalanine is low in Remeron orodispersible tablets.
Mirtazapine Remeron
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
Roztwór doustny
Hence it is proposed not to include MAO-inhibitors as absolute contraindication in section 4.3.
Podanie doustne
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
990 mg/ 66 ml
Pathological alterations of blood count The applicant/ MAH stated that there are no data indicating that mirtazapine aggravates conditions where blood count is altered.
Mirtazapine Remeron- S
With regards to the pathological alterations of blood count, the CHMP considered that proposed wording is acceptable, based on the meta-analysis report provided in the applicant/ MAH’ s responses.
15 mg
SPC Section 4.5 Special Warnings and precautions for use
Tabletki ulegające
In Sections 4.3 (Contra-indications) and 4.5 (Interaction with other medicinal products and forms of interaction) of the SPC, the interaction with MAOIs concerns an absolute contra-indication in accordance with the SPCs for SSRIs and SNRIs.
Podanie
The applicant/ MAH also agreed to include the interaction with MAOIs in section 4.3 of the SPC:
rozpadowi w jamie doustne ustnej
Pharmacodynamic interactions Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Mirtazapine Remeron- S
Pharmacodynamic interactions
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks
Mirtazapine Remeron- S
after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
45 mg
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Mirtazapine Mirtazapin IP
most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
Tabletki powlekane Podanie doustne
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
Mirtazapine Mirtazapin IP
international normalized ratio (INR) in subjects treated with warfarin.
Tabletki powlekane Podanie doustne
Pharmacokinetic interactions.
15 Państwo członkowskie
Pharmacokinetic interactions
Podmiot odpowiedzialny
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
INN
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
Nazwa własna
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
Moc
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
Postać farmaceutyczna
Caution should be exercised when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin or nefazodone.
Droga podania
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
Zawartość (stężenie)
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapin may increase more than 50%.
Mirtazapine
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
Tabletki powlekane
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
Podanie doustne
SPC 4.8 Undesirable Effects
Wielka Brytania
For consistency, the CHMP considered that these undesirable effects should also be stated under 4.8 (Undesirable Effects).
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park,
The following amendments to the PIL were recommended, in line with the changes made to the SPC.
Mirtazapine 15mg Tablets
Do not take Remeron while you are pregnant.
Tabletki powlekane
b.
Podanie doustne
If you get a combination of these symptoms, talk to your doctor immediately.
Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
The CHMP considered that the proposed wording under bullet point a and b were acceptable.
Mirtazapine
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Mirtazapine 30mg Tablets
labelling, package leaflet and Module 3.
Tabletki powlekane
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
Podanie doustne
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
United Kingdom
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Remeron and associated names (see Annex I).
Mirtazapine
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Tabletki powlekane
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Podanie doustne
Each Remeron 45 mg orodispersible tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Roztwór doustny
Excipients:
Podanie doustne
Orodispersible tablet.
Zispin SolTab
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 2‘ on one side.
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 4’ on one side.
Tabletki ulegające Podanie rozpadowi w jamie doustne ustnej
CLINICAL PARTICULARS
16 ANEKS II
4.1 Therapeutic indications
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
Treatment of episodes of major depression.
17 WNIOSKI NAUKOWE
4.2 Posology and method of administration
ANEKS I)
Adults The effective daily dose is usually between 15 and 45 mg; the starting dose is 15 or 30 mg.
Charakterystyka produktu leczniczego preparatu Remeron (mirtazapina) została poddana procedurze harmonizacji zgodnie z art.
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
1 dyrektywy 2001/ 83/ WE.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Mirtazapina wskazana jest do stosowania w leczeniu epizodów depresji pełnoobjawowej.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Procedura arbitrażu została zapoczątkowana przez wnioskodawcę w celu harmonizacji w poszczególnych państwach członkowskich UE głównych rozbieżności w charakterystykach produktu leczniczego (ChPL), ulotkach dla pacjenta, oznakowaniu opakowań oraz module 3 następujących produktów, w których substancją czynną jest mirtazapina:
In elderly patients an increase in dosing should be done under close supervision to elicit a satisfactory and safe response.
Remeron, tabletki 15, 30 i 45 mg Remeron, tabletki rozpuszczalne w jamie ustnej 15, 30 i 45 mg Remeron, roztwór do stosowania doustnego 15 mg/ ml
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Następnie wdrożono zalecenia Grupy Roboczej ds.
19 Renal impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
Nadzoru Farmakologicznego (Pharmacovigilance Working Party) dotyczące podstawowej treści ChPL dla leków przeciwdepresyjnych.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
W ramach procedury harmonizacji wprowadzono zmiany w wymienionych poniżej częściach informacji o produkcie.
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
Punkt 4. 1 ChPL Wskazania do stosowania
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
CHMP uznał, że w punkcie 4. 1 ChPL „ Wskazania do stosowania ” należy wprowadzić następującą zmianę wskazania:
It should be taken preferably as a single night-time dose before going to bed.
Epizody depresji pełnoobjawowej (lub leczenie epizodów depresji pełnoobjawowej) zgodnie ze sformułowaniem zatwierdzonym dla tego wskazania w przypadku innych produktów, których ChPL zostały zharmonizowane w Europie.
Remeron may also be given in two divided doses (once in the morning and once at night-time, the higher dose should be taken at night).
CHMP uznał, że dodanie stwierdzenia „ u osób dorosłych ” jest niedopuszczalne.
The tablets should be taken orally.
Propozycja ta została przyjęta przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny i problem został rozwiązany.
The tablet will rapidly disintegrate and can be swallowed without water.
Punkt 4. 2 ChPL Dawkowanie i sposób podawania
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
„ Pacjentów z depresją należy leczyć wystarczająco długo - co najmniej przez 6 miesięcy - aby upewnić się, że objawy choroby ustąpiły ”.
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
Propozycja ta została przyjęta przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny i problem został rozwiązany.
4.3 Contraindications
Ponadto CHMP uznał, że u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 40 ml/ min.) klirens mirtazapiny może być zmniejszony.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Fakt ten należy uwzględnić zalecając stosowanie preparatu Remeron pacjentom należącym do tej kategorii (patrz punkt 4. 4).
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
(umiarkowane zaburzenia funkcji nerek).
4.4 Special warnings and precautions for use
W celu sprawdzenia danych dotyczących wpływu upośledzenia funkcji nerek na farmakokinetykę mirtazapiny wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny przytoczył wyniki badania klinicznego
Use in children and adolescents under 18 years of age Remeron should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
Uczestników tego badania podzielono na 4 kategorie na podstawie następujących wartości odcięcia:
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Grupa 1 - grupa kontrolna zdrowych osób, u których wskaźnik filtracji kłębkowej (GFR) wynosi > 80 ml/ min. / 1, 73 m2 Grupa 2 - osoby z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek, u których wskaźnik filtracji kłębkowej (GFR) wynosi 40- 79 ml/ min/ 1, 73 m2 Grupa 3 - osoby z umiarkowanymi/ znacznymi zaburzeniami funkcji nerek, u których wskaźnik filtracji kłębkowej (GFR) wynosi 10- 39 ml/ min/ 1, 73 m2 Grupa 4 - osoby z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, u których wskaźnik filtracji kłębkowej (GFR) wynosi < 10 ml/ min/ 1, 73 m2 Każda z grup liczyła po 10 osób.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
W tym czasie, w 1989 r., wartości odcięcia dla poszczególnych stopni upośledzenia funkcji nerek były zgodne z projektem wytycznych FDA dla branży farmaceutycznej dotyczącymi „ Parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek: projektu badania, analizy danych i wpływu na dawkowanie oraz oznakowanie produktu leczniczego ”.
This risk persists until significant remission occurs.
Dlatego też wartości odcięcia ustalono na poziomie 40 ml/ min. / 1, 73 m2.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
W 1998 r. wspomniane wytyczne FDA zostały zastąpione innymi.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Ponadto najbardziej aktualne wytyczne UE („ Wytyczne w sprawie oceny farmakokinetycznej produktów leczniczych u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek ”, CHMP/ EWP/ 225/ 02) ustalono dopiero w roku 1994.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany therapy with antidepressants especially in early treatment and following dose changes.
Istotne jest, by pacjenci z upośledzeniem funkcji nerek oraz ich lekarze prowadzący byli świadomi faktu, że u osób z zaburzeniami funkcji nerek stopień ekspozycji ustrojowej na mirtazapinę może być większy oraz że istnieje dodatnia korelacja między nasileniem zaburzeń a stopniem ekspozycji.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or
CHMP uznał to wyjaśnienie za możliwe do zaakceptowania i problem został rozwiązany.
20 thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Punkt 4. 3 ChPL Przeciwwskazania
Reversible agranulocytosis has been reported as a rare occurrence in clinical studies with Remeron.
Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny ograniczył przeciwwskazania jedynie do nadwrażliwości, zgodnie z Wytycznymi Komisji Europejskiej w sprawie ChPL, ponieważ należy uwzględniać wyłącznie przeciwwskazania bezwzględne, a przeciwwskazania względne należy zamieszczać w punkcie 4. 3 dotyczącym specjalnych ostrzeżeń.
Fatal cases mostly concerned patients with an age above 65.
Jednak CHMP nie uznał tego wyjaśnienia za wystarczające i zwrócił się do wnioskodawcy/ podmiotu odpowiedzialnego o uzasadnienie, dlaczego te przeciwwskazania nie są bezwzględne.
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
CHMP był zdania, że fenyloketonuria, stosowanie inhibitorów MAO oraz patologiczne zmiany morfologii krwi uznaje się za przeciwwskazania bezwzględne.
Conditions which need supervision Careful dosing as well as regular and close monitoring is necessary in patients with: – epilepsy and organic brain syndrome:
Fenyloketonuria Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny twierdził, że zgodnie z „ Wytycznymi w sprawie ChPL ” (z października 2005 r.) należy uwzględnić przeciwwskazania „ wynikające z obecności pewnych substancji pomocniczych (w odniesieniu do wytycznych w sprawie substancji pomocniczych podanych w oznakowaniu opakowań i ulotce dla pacjenta produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi) ”.
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
W wytycznych w sprawie substancji pomocniczych podanych w dokumentacji do wniosku o przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) oraz ww. wytycznych (CHMP/ 463, 00) wskazano, które substancje pomocnicze i jakie informacje powinny się znaleźć w oznakowaniu opakowania.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures, or where there is an increase in seizure frequency – hepatic impairment:
W Aneksie wyraźnie wymieniono te substancje pomocnicze, które należy uwzględnić w przeciwwskazaniach (np. nadwrażliwość na orzechy arachidowe lub olej sojowy).
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, the clearance of mirtazapine was approximately 35% decreased in mild to moderate hepatically impaired patients, compared to subjects with normal hepatic function.
Nie dotyczy to wrodzonych niedoborów enzymów uczestniczących w metabolizmie aminokwasów (fenyloalaniny), takich jak fenyloketonuria.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, in patients with moderate (creatinine clearance < 40 ml/ min) and severe (creatinine clearance ≤ 10 ml/ min) renal impairment the clearance of mirtazapine was about 30% and 50% decreased respectively, compared to normal subjects.
Ponieważ w Aneksie podano, że aspartam będący źródłem fenyloalaniny może być szkodliwy dla osób chorych na fenyloketonurię (w Aneksie brak jest komentarza, że w ChPL należy uwzględnić takie przeciwwskazanie, jak w przypadku oleju arachidowego), nie uznano tego za przeciwwskazanie bezwzględne.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% and 115 %increased respectively.
Zawartość fenyloalaniny w tabletkach rozpuszczalnych w jamie ustnej preparatu Remeron jest niska.
No significant differences were found in patients with mild renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min) as compared to the control group. – cardiac diseases like conduction disturbances, angina pectoris and recent myocardial infarction, where normal precautions should be taken and concomitant medicines carefully administered. – low blood pressure. – diabetes mellitus:
Pacjenci z nadwrażliwością na fenyloalaninę zazwyczaj muszą ograniczyć ilość fenyloalaniny (np. w diecie), ale nie muszą całkowicie jej unikać.
In patients with diabetes, antidepressants may alter glycaemic control.
Zastosowanie aspartamu w ilościach, jakie obecne są w tabletkach rozpuszczalnych w jamie ustnej preparatu Remeron, nie stanowi bezwzględnego przeciwwskazania.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted and close monitoring is recommended.
Aspartam może być (jest)
Like with other antidepressants, the following should be taken into account: – Worsening of psychotic symptoms can occur when antidepressants are administered to patients with schizophrenia or other psychotic disturbances; paranoid thoughts can be intensified. – When the depressive phase of bipolar disorder is being treated, it can transform into the manic phase.
CHMP uznał, że wydaje się, iż przedstawione wyjaśnienia są uzasadnione i mają solidne podstawy naukowe, a także zwrócił uwagę na fakt, że zawartość aspartamu w produkcie jest właściwie zaznaczona w proponowanej formie.
Patients with a history of mania/ hypomania should be closely monitored.
Inhibitory MAO Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny twierdzi, że nie posiada danych z badań klinicznych dotyczących oceny interakcji między inhibitorami MAO (MAO- I) a mirtazapiną.
Mirtazapine should be discontinued in any patient entering a manic phase. – Although Remeron is not addictive, post-marketing experience shows that abrupt termination of treatment after long term administration may sometimes result in withdrawal symptoms.
Jak podano w odnośnej dokumentacji do wniosku, w badaniach na zwierzętach wykazano, że mirtazapina powoduje jedynie niewielkie i przemijające podwyższenie stężeń noradrenaliny i serotoniny w strukturach hipokampu (dane dostępne na żądanie).
The majority of withdrawal reactions are mild and self-limiting.
Z tego względu stosowanie inhibitorów MAO jednocześnie z preparatem Remeron jest względnie przeciwwskazane.
Among the various reported withdrawal symptoms, dizziness, agitation, anxiety, headache and nausea are the most frequently reported.
Niewielka liczba zgłoszeń z okresu po dopuszczeniu leku do obrotu wskazuje na to, że tego rodzaju interakcje nie występują często i nie daje to podstaw do wprowadzania jakichkolwiek zmian umiejscowienia informacji o nich w ChPL, gdzie podano ostrzeżenie dotyczące jednoczesnego stosowania preparatu Remeron i inhibitorów MAO.
Even though they have been reported as withdrawal symptoms, it should be realized that these symptoms may be related to the underlying disease.
Wydaje się, że umieszczenie ostrzeżenia w punkcie 4. 5 jest w tym przypadku wystarczające.
As advised in section 4.2, it is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually.
Dlatego zaproponowano, by nie uwzględniać inhibitorów MAO w punkcie 4. 3 jako przeciwwskazania bezwzględnego.
21 – Care should be taken in patients with micturition disturbances like prostate hypertrophy and in patients with acute narrow-angle glaucoma and increased intra-ocular pressure (although there is little chance of problems with Remeron because of its very weak anticholinergic activity). – Akathisia/ psychomotor restlessness:
CHMP uznał, że to przeciwwskazanie można zaakceptować, biorąc pod uwagę udostępnione do tej pory dane dotyczące znikomego wpływu na stężenie noradrenaliny i serotoniny oraz zgłoszenia z okresu po dopuszczeniu produktu do obrotu.
The use of antidepressants have been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Patologiczne zmiany morfologii krwi Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny stwierdził, że brak jest danych wskazujących na to, że mirtazapina powoduje pogorszenie stanów, w których stwierdza się zmiany morfologii krwi.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Biorąc pod uwagę bardzo niską częstość występowania najpoważniejszych stanów chorobowych, np. agranulocytozy (niezależnie od tego, czy istnieje związek przyczynowo- skutkowy lub czy przekroczona jest podstawowa częstość występowania), nie jest to przeciwwskazanie bezwzględne i nie należy go uwzględniać w punkcie 4. 3.
Hyponatraemia Hyponatraemia, probably due to inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), has been reported very rarely with the use of mirtazapine.
W odniesieniu do patologicznych zmian morfologii krwi CHMP uznał, że proponowane sformułowanie można zaakceptować w oparciu o raport z metaanalizy dostarczony w odpowiedzi przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny.
Caution should be exercised in patients at risk, such as elderly patients or patients concomitantly treated with medications known to cause hyponatraemia.
Punkt 4. 5 ChPL Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Serotonin syndrome Interaction with serotonergic active substances: serotonin syndrome may occur when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used concomitantly with other serotonergic active substances (see section 4.5).
W punkcie 4. 3 („ Przeciwwskazania ”) i 4. 5 („ Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji ”) ChPL interakcje z MAO- I stanowią bezwzględne przeciwwskazanie, zgodnie z tekstem ChPL dla SSRI i SNRI.
Symptoms of serotonin syndrome may be hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
CHMP uznał, że argumenty przedstawione przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny nie wystarczają, by uzasadnić, iż działanie mirtazapiny różni się od działania SSRI i SNRI (np. wenlafaksyny).
From post marketing experience it appears that serotonin syndrome occurs very rarely in patients treated with Remeron alone (see section 4.8).
Ponadto w opinii CHMP mechanizm interakcji MAO- I z mirtazapiną jest inny niż z SSRI.
Elderly patients Elderly patients are often more sensitive, especially with regard to the undesirable effects of antidepressants.
Niewielka liczba zgłoszeń z okresu po dopuszczeniu do obrotu również nie stanowi właściwego uzasadnienia.
During clinical research with Remeron, undesirable effects have not been reported more often in elderly patients than in other age groups.
Z tego względu zalecono dodanie odnośnika do punktu 4. 3 ChPL w punkcie 4. 5 (po sformułowaniu dotyczącym interakcji z MAO- I), zgodnie ze zharmonizowanym tekstem ChPL dla SSRI i zgodnie z ChPL dla wenlafaksyny (SNRI).
Sucrose Remeron contains sugar spheres, containing sucrose.
W wyniku dyskusji CHMP i wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny uzgodnili poniższy tekst uwzględniający, co następuje: usunięcie odnośnika do punktu 4. 3 dotyczącego zespołu serotoninowego, usunięcie z poniższego tekstu zwrotu „ pozostałych ” i dodanie „ wenlafaksyna ”.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
20 Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny wyraził również zgodę na umieszczenie w punkcie 4. 3 ChPL informacji o interakcji z MAO- I:
Aspartame Remeron contains aspartame, a source of phenylalanine.
Interakcje farmakodynamiczne Nie należy stosować mirtazapiny jednocześnie z inhibitorami MAO ani w okresie dwóch tygodni po odstawieniu inhibitorów MAO.
Each tablet with 15 mg, 30 mg and 45 mg mirtazapine corresponds to 2.6 mg, 5.2 mg and 7.8 mg phenylalanine, respectively.
Podobnie, leczenie inhibitorami MAO można rozpocząć po upływie około dwóch tygodni od odstawienia mirtazapiny (patrz punkt 4. 3).
It may be harmful for patients with phenylketonuria.
Zaleca się zachowanie ostrożności i ściślejszą obserwację kliniczną w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z mirtazapiną.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
W związku z powyższym zaleca się umieszczenie w punkcie 4. 5 ChPL następującego sformułowania dotyczącego interakcji farmakodynamicznych:
Pharmacodynamic interactions
Podobnie, leczenie inhibitorami MAO można rozpocząć po upływie około dwóch tygodni od odstawienia mirtazapiny