qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
Jest możliwe, że szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu we krwi poprzez wdrożenie opisanej poniżej procedury eliminacji, zaraz po stwierdzeniu opóźnienia miesiączki, może zmniejszyć ryzyko dla płodu.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
7 Kobietom, które leczone są leflunomidem, a chcą zajść w ciążę zaleca się jedną z poniższych metod postępowania, zapewniających nie narażenie płodu na toksyczne działanie A771726 (osiągnięcie stężenia metabolitu w osoczu mniejszego niż 0, 02 mg/ l).
Waiting period
Okres oczekiwania
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Zmniejszenie stężenia metabolitu A771726 w osoczu do wartości mniejszej niż 0, 02 mg/ l następuje po długim czasie.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Można oczekiwać osiągnięcia takiego stężenia metabolitu po około 2 latach od zakończenia leczenia leflunomidem.
After a 2-year waiting period, the A771726 plasma concentration is measured for the first time.
Po dwuletnim okresie oczekiwania mierzy się po raz pierwszy stężenie A771726 w osoczu.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Następnego takiego pomiaru dokonuje się po co najmniej 14 dniach.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Jeżeli wyniki stężenia obu pomiarów są mniejsze niż 0, 02 mg/ l nie ma zagrożenia teratogennym działaniem produktu leczniczego.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
By uzyskać więcej informacji dotyczących wykonywania pomiaru należy skontaktować się z wytwórcą preparatu lub jego przedstawicielem na danym terenie (patrz punkt 7).
After stopping treatment with leflunomide:
Po zaprzestaniu leczenia leflunomidem:
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
- cholestyramina 8 g podawana 3 razy na dobę przez 11 dni
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
- alternatywnie 50 g węgla aktywowanego w proszku podawanego 4 razy na dobę przez 11 dni
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Oprócz postępowania przyspieszającego eliminację produktu leczniczego z organizmu zaleca się przeprowadzenie 2 pomiarów stężenia aktywnego metabolitu w osoczu w odstępie 14 dni, a także okres karencji wynoszący półtora miesiąca od momentu, w którym pierwszy raz stężenie metabolitu w osoczu wynosiło nie więcej niż 0, 02 mg/ l i wtedy można planować zajście w ciążę.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o 2 letnim okresie, który musi upłynąć od zakończenia leczenia leflunomidem do planowanego zajścia w ciążę.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Jeżeli 2 letni okres oczekiwania, podczas którego musi być stosowana skuteczna antykoncepcja jest zbyt długi, zaleca się przeprowadzenie postępowania przyspieszającego osiągnięcie bezpiecznego stężenia produktu leczniczego w osoczu.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Zarówno cholestyramina jak i sproszkowany węgiel aktywowany mogą wpływać na wchłanianie estrogenów oraz progestagenów, stąd stosowanie hormonalnej antykoncepcji w tym czasie może być zawodne.
Use of alternative contraceptive methods is recommended.
Zaleca się stosowanie w tym okresie alternatywnych metod antykoncepcji.
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że leflunomid i jego metabolity przenikają do mleka matki.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Kobiety karmiące nie mogą w związku z tym stosować leflunomidu.
In the case of side effects such as dizziness the patient's ability to concentrate and to react properly may be impaired.
W przypadku występowania takich objawów niepożądanych jak zawroty głowy, zaburzeniu może ulec zdolność koncentracji i szybkość reakcji.
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
Chorzy, u których występują takie działania, nie powinni prowadzić samochodu ani obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Najczęściej występujące działania niepożądane (≥1/ 100 do < 1/ 10) przy stosowaniu leflunomidu to: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi, leukopenia, parastezja, ból głowy, zawroty głowy, biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia śluzówki jamy ustnej (np. aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej), ból brzucha, wypadanie włosów, wyprysk, wysypka (włączając wysypkę grudkowo - plamkową), świąd, suchość skóry, zapalenie pochewki ścięgna, wzrost kinazy kreatynowej (CK), anoreksja, spadek masy ciała (zazwyczaj nieznaczny), osłabienie, łagodne reakcje alergiczne i wzrost parametrów wątrobowych (transaminaz (głównie AlAT), rzadziej gamma- GT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny)
Classification of expected frequencies:
Klasyfikacja spodziewanej częstości występowania:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10000 do < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
mild increase in blood pressure
łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
severe increase in blood pressure
poważny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leukopenia (leukocyty > 2 G/ l)
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/ l)
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
niedokrwistość plastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferatywnym), leukopenia (leukocyty < 2 G/ l), eozynofilia
agranulocytosis
Bardzo rzadko: agranulocytoza
Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.
Poprzedzające, równoczesne lub następujące po podawaniu leflunomidu stosowanie preparatów o możliwym działaniu mielotoksycznym może być związane z większym ryzykiem występowania niepożądanych reakcji hematologicznych
paraesthesia, headache, dizziness
parestezja, ból głowy, zawroty głowy
Very rare:
Bardzo rzadko: neuropatia obwodowa
peripheral neuropathy
Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Rzadko:
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, choroby śluzówki jamy ustnej (np. aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej), bóle brzucha
taste disturbances
9 Niezbyt często: zaburzenia smaku
pancreatitis
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki łącznej
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka (w tym wysypka grudkowo - plamkowa), świąd, suchość skóry
Very rare:
pokrzywka
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Bardzo rzadko: martwica toksyczno- rozpływna naskórka, zespół Stevensa- Johnsona, rumień wielopostaciowy
tenosynovitis
zapalenie pochewek ścięgien
tendon rupture
zerwanie ścięgna
CPK increased
wzrost kinazy kreatynowej (CK)
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia
LDH increased
wzrost dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
hypouricemia
hipourykemia
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Rzadko: ciężkie zakażenia z posocznicą włącznie, które mogą prowadzić do zgonu
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Podobnie jak inne środki lecznicze o właściwościach immunosupresyjnych leflunomid może zwiększać podatność pacjentów na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne (patrz także punkt 4. 4).
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
Może się zwiększać zapadalność na różne infekcje (szczególnie nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc)
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
Ryzyko wystapienia nowotworu łagodnego, szczególnie zaburzenia limfoproliferatywnego, zwieksza się w wyniku stosowania czynników immunosupresyjnych
anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia
anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczny), osłabienie
mild allergic reactions
łagodne reakcje alergiczne
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
Bardzo rzadko: ciężkie reakcje anafilaktyczne/ anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie 10 naczyń z martwicą skóry
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, zwłaszcza AlAT, rzadziej gamma- glutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej i bilirubiny)
hepatitis, jaundice/ cholestasis
zapalenie wątroby, żółtaczka (cholestaza)
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
Bardzo rzadko: ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników
Uncommon:
Niezbyt często: niepokój
anxiety
4. 9.
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Istnieją doniesienia o przypadkach przewlekłego przedawkowania u pacjentów przyjmujących preparat Arava w dawkach dobowych do pięć razy większych niż zalecana dawka dobowa, oraz doniesienia o ostrym przedawkowaniu u dorosłych i dzieci.
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
W większości przypadków przedawkowania nie zgłoszono występowania zdarzeń niepożądanych.
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Następujące zdarzenia niepożądane były zgodne z profilem bezpieczeństwa leflunomidu: bóle brzucha, nudności, biegunka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, niedokrwistość, leukopenia, świąd i wysypka.
Management
Postępowanie
In the event of an overdose or toxicity, colestyramine or charcoal is recommended to accelerate elimination.
Trzem zdrowym ochotnikom podawano doustnie cholestyraminę w dawce 8 g trzy razy na dobę.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
Stężenie A771726 zmniejszyło się po 24 godzinach o 40% a po 48 godzinach od 49 do 65%.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Podanie doustnie lub przez zgłębnik nosowo- żołądkowy węgla aktywowanego (zawiesina zrobiona z proszku; 50 g co 6 godzin przez 24 godziny) zmniejszyło stężenie aktywnego metabolitu A771726 o 37% w ciągu 24 godzin i o 48% w ciągu 48 godzin.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Proces eliminacji (wymywania) można powtórzyć, jeżeli stan kliniczny pacjenta tego wymaga.
Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Badania z zastosowaniem hemodializy i CAPD (ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej) wykazują, że A771726, główny metabolit leflunomidu, nie poddaje się dializie.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne leki immunosupresyjne, kod ATC:
Human pharmacology
11 Farmakologia u ludzi
Leflunomide is a disease-modifying anti-rheumatic agent with antiproliferative properties.
Leflunomid jest preparatem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby, o właściwościach antyproliferacyjnych.
Animal pharmacology
Farmakologia u zwierząt
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
Produkt leczniczy wykazywał szczególną skuteczność, gdy był podawany w fazie uwrażliwienia.
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Leflunomid ma właściwości immunomodulujące i immunosupresyjne, działa antyproliferacyjnie i wykazuje właściwości przeciwzapalne.
Leflunomide exhibits the best protective effects on animal models of autoimmune diseases when administered in the early phase of the disease progression.
Leflunomid wykazuje najlepsze działanie ochronne w odniesieniu do zwierzęcego modelu choroby autoimmunologicznej, szczególnie gdy podaje się go we wczesnej fazie choroby.
In vivo, it is rapidly and almost completely metabolised to A771726 which is active in vitro, and is presumed to be responsible for the therapeutic effect.
In vivo jest szybko i prawie całkowicie metabolizowany do A771726, który jest aktywny in vitro i prawdopodobnie odpowiedzialny za działanie terapeutyczne.
A771726, the active metabolite of leflunomide, inhibits the human enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and exhibits antiproliferative activity.
A771726 jest aktywnym metabolitem leflunomidu, hamuje aktywność występującego u ludzi enzymu dehydrogenazy dihydroorotanu (DHODH) i wykazuje właściwości antyproliferacyjne.
The efficacy of Arava in the treatment of rheumatoid arthritis was demonstrated in 4 controlled trials (1 in phase II and 3 in phase III).
Skuteczność działania preparatu Arava w reumatoidalnym zapaleniu stawów wykazano w 4 kontrolowanych badaniach klinicznych (1 fazy II i 3 fazy III).
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
Randomizowane badanie fazy II - YU203, obejmujące 402 pacjentów z aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów trwało 6 miesięcy.
The treatment duration was 6 months.
Placebo otrzymywało 102 pacjentów, leflunomid w dawce 5 mg/ dobę - 95, leflunomid w dawce 10 mg/ dobę – 101, a leflunomid w dawce 25 mg/ dobę – 104 pacjentów.
All leflunomide patients in the phase III trials used an initial dose of 100 mg for 3 days.
Wszyscy chorzy uczestniczący w badaniach III fazy otrzymywali przez 3 doby dawkę początkową leflunomidu wynoszącą – 100 mg/ dobę.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
Leflunomid w dawce 20 mg/ dobę otrzymywało 133 pacjentów, sulfasalazynę w dawce 2 g/ dobę 133 pacjentów, placebo 92 pacjentów.
Treatment duration was 6 months.
Leczenie trwało 6 miesięcy.
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
Badanie MN303, prowadzone metodą ślepej próby, było kontynuacją badania MN301.
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
W badaniu tym nie podawano chorym placebo.
Folate supplementation was optional and only used in 10% of patients.
Porównywano działanie leflunomidu z sulfasalazyną stosowanych przez 12 miesięcy.
Treatment duration was 12-months.
Randomizowane badanie MN302 z udziałem 999 pacjentów z aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów.
All patients received folate 1 mg bid.
Leflunomid w dawce 20 mg/ dobę otrzymywało 501 pacjentów, metotreksat w dawce 7, 5 mg/ tydzień, podwyższonej do 15 mg / tydzień otrzymywało 498 pacjentów.
Treatment duration was 12 months.
Badanie trwało 12 miesięcy.
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
We wszystkich 3 kontrolowanych badaniach klinicznych leflunomid w dawce dobowej co najmniej 10 mg (10 do 25 mg w badaniu YU203, 20 mg w badaniach MN301 i US301) zmniejszał lepiej niż placebo objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów w stopniu istotnym statystycznie. Wskaźnik odpowiedzi (reakcji na leczenie) wg ACR (ang.
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/ day vs. placebo were 54.6% vs.
American College of Rheumatology) w badaniu YU203 wynosił 27, 7% po placebo; 31, 9% po 5 mg leflunomidu, 50, 5% po 10 mg produktu leczniczego oraz 54, 5% po 25 mg leflunomidu na dobę. W badaniach III fazy, wskaźnik odpowiedzi wg ACR dla leflunomidu w dawce 20 mg / dobę w porównaniu z placebo wynosił odpowiednio 54, 6% i 28, 6% (badanie MN301) oraz 49, 4% w porównaniu z 26, 3% (badanie US 301). Po 12 miesiącach podawania leflunomidu wskaźnik odpowiedzi wg ACR wynosił 52, 3% (badanie MN301/ 303), 50, 5% (badanie MN302) i 49, 4% (badanie US 301) w porównaniu do
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
12 53, 8% (badanie MN301/ 302) u pacjentów leczonych sulfasalazyną, 64, 8% (badanie MN302) i 43, 9% (badanie US301) u pacjentów leczonych metotreksatem.
In study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
W badaniu MN302 leflunomid był znacząco mniej skuteczny niż metotreksat.
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
W badaniu US301 nie obserwowano znamiennych różnic między głównymi parametrami świadczącymi o skuteczności leflunomidu i metotreksatu.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
Nie obserwowano różnic między leflunomidem i sulfasalazyną (badanie MN301).
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
Działanie leflunomidu było widoczne po 1 miesiącu, stabilizowało się po 3 do 6 miesiącach i trwało przez cały czas leczenia.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Badanie randomizowane, nie dające preferencji żadnej z badanych grup, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby w ocenie grup równoległych, przeprowadzono dla porównania skuteczności dwóch różnych dawek podtrzymujących leflunomidu, 10 mg i 20 mg.
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Z rezultatów można wnioskować, że wyniki skuteczności były bardziej korzystne przy zastosowaniu dawki podtrzymującej 20 mg, z drugiej strony, wyniki bezpieczeństwa wskazują na większe bezpieczeństwo dawki podtrzymującej 10 mg dziennie.
Paediatrics
Stosowanie u dzieci
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
Przeprowadzono jedno wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną przyjmującą substancję czynną, nad stosowaniem lefludomidu u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (JRA), w badaniu wzięło udział 94 pacjentów (47 w każdym ramieniu) w wieku od 3 do 17 lat, z czynnym JRA, z zajęciem wielu stawów niezależnie od rodzaju początku choroby, pacjenci nie przyjmowali wcześniej metotreksatu ani leflunomidu.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
W badaniu dawka początkowa i podtrzymująca zostały ustalone w trzech kategoriach wagowych < 20 kg, 20- 40 kg i > 40 kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Po 16 tygodniach leczenia obserwowano statystycznie znaczącą skuteczność terapii metotreksatem.
In responders, this response was maintained during 48 weeks.
Definicja poprawy (DOI) ≥30% (p=0, 02).
(see section 4.2).
U pacjentów działanie utrzymywało się przez 48 tygodni (patrz punkt 4. 2).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Schemat działań niepożądanych leflunomidu i metotreksatu wydaje się być podobny ale dawki stosowane u pacjentów z niższą wagą ciałą powodowały relatywnie mniejszą ekspozycję (patrz punkt 5. 2).
These data do not allow an effective and safe dose recommendation.
Te dane nie pozwalają na rekomendowanie skutecznej i bezpiecznej dawki.
Psoriatic arthritis
Artropatia łuszczycowa
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
W jednym badaniu klinicznym 3LO1 kontrolowanym, randomizowanym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, obejmującym 188 pacjentów z artropatią łuszczycową, otrzymujących dawkę 20 mg/ dobę, została wykazana skuteczność preparatu Arava.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) reakcja na preparat podawany przez 6 miesięcy w grupie pacjentów otrzymujących leflunomid wynosiła 59%, a w grupie placebo 29, 7% (p < 0, 0001).
The effect of leflunomide on improvement of function and on reduction of skin lesions was modest.
Leflunomid słabo wpływał na poprawę czynności i zmniejszenie uszkodzeń skóry.
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.
Leflunomid szybko przekształca się w aktywny metabolit A771726 w trakcie metabolizmu pierwszego przejścia (otwarcie pierścienia) zachodzącego w ścianie jelit i wątrobie.
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
W badaniach z udziałem 3 zdrowych ochotników, którym podano znakowany 14 C- leflunomid w osoczu, nie wykryto w osoczu, moczu czy kale nie zmienionego leflunomidu.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
W innych badaniach wykrywano czasami w osoczu nie zmieniony leflunomid, ale w stężeniach rzędu ng/ ml.
The only plasma-radiolabelled metabolite detected was A771726.
Jedynym wykrywanym metabolitem był znakowany radioaktywnie A771726.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Metabolit ten jest odpowiedzialny za wszystkie działania in vivo preparatu Arava.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
Wyniki badań z preparatem znakowanym izotopem 14C wskazują, że co najmniej 82 do 95% dawki produktu leczniczego ulega wchłanianiu.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Czas, w którym osiągane jest najwyższe stężenie metabolitu A771726 w osoczu jest różny; po podaniu pojedynczej dawki może on wynosić od 1 do 24 godzin.
Due to the very long half-life
13 Leflunomid można podawać w czasie posiłków, ponieważ stopień wchłaniania jest podobny po podawaniu produktu leczniczego po jedzeniu i na czczo.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
Ze względu na bardzo długi biologiczny okres półtrwania A771726 (około 2 tygodnie) w badaniach klinicznych stosowano dawkę uderzeniową (nasycającą) 100 mg leflunomidu przez 3 doby, aby szybko osiągnąć stan równowagi metabolitu w osoczu.
Without a loading dose, it is estimated that attainment of steady-state plasma concentrations would require nearly two months of dosing.
Ocenia się, że bez stosowania dawki nasycającej (uderzeniowej), stałe stężenie metabolitu w osoczu byłoby osiągane po blisko 2 miesiącach.
In multiple dose studies in patients with rheumatoid arthritis, the pharmacokinetic parameters of A771726 were linear over the dose range of 5 to 25 mg.
W badaniach klinicznych, w których podawano chorym z reumatoidalnym zapaleniem stawów wielokrotne dawki produktu leczniczego, parametry farmakokinetyczne metabolitu A771726 wykazywały liniowość w zakresie dawek 5 - 25 mg.
In these studies, the clinical effect was closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Badania te wykazały ścisłą zależność między wynikiem klinicznym, a stężeniem metabolitu A771726 w osoczu i podaną dawką dobową leflunomidu.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Po podawaniu dawek rzędu 20 mg/ dobę, średnie stężenie A771726 w osoczu w stanie równowagi wynosiło około 35 μg/ ml.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
W stanie równowagi stężenie metabolitu w osoczu kumulowało się około 33- 35 razy w stosunku do podania dawki pojedynczej.
In human plasma, A771726 is extensively bound to protein (albumin).
A771726 intensywnie wiąże się z białkami osocza (albuminami).
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Wolna frakcja metabolitu A771726 wynosi około 0, 62%.
Binding of A771726 is linear in the therapeutic concentration range.
Wiązanie A771726 z białkami przebiega liniowo w zakresie terapeutycznych dawek produktu leczniczego.
Binding of A771726 appeared slightly reduced and more variable in plasma from patients with rheumatoid arthritis or chronic renal insufficiency.
Wiązanie A771726 z białkami było zmniejszone i bardziej zróżnicowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub przewlekłą niewydolnością nerek.
The extensive protein binding of A771726 could lead to displacement of other highly-bound drugs.
A771726 wiąże się w dużym stopniu z białkami i może prowadzić do wypierania z tych połączeń innych produktów leczniczych.
In vitro plasma protein binding interaction studies with warfarin at clinically relevant concentrations, however, showed no interaction.
Jednakże w badaniach in vitro, dotyczących wiązania produktu leczniczego z białkami osocza nie wykazano interakcji z warfaryną w stężeniach stosowanych klinicznie.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
W podobnych badaniach wykazano, że ibuprofen i diklofenak nie wypierają A771726 z połączeń z białkami, natomiast w obecności tolbutamidu wolna frakcja A771726 zwiększa się dwu do trzykrotnie.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
Metabolit A771726 wypiera ibuprofen, diklofenak i tolbutamid, ale wolne frakcje tych produktów leczniczych zwiększają się tylko o 10 do 50%.
There is no indication that these effects are of clinical relevance.
Nie ma danych wskazujących na kliniczne znaczenie tych działań.
Consistent with extensive protein binding A771726 has a low apparent volume of distribution (approximately 11 litres).
Mała pozorna objętość dystrybucji (około 11 litrów) koreluje ze znacznym stopniem wiązania A771726 z białkami.
There is no preferential uptake in erythrocytes.
Brak preferencyjnego wychwytu produktu leczniczego przez erytrocyty.
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Leflunomid jest metabolizowany do jednego głównego metabolitu A771726 i wielu o mniejszym znaczeniu, włączając w to TFMA (4- trifluorometyloanilina).
The metabolic biotransformation of leflunomide to A771726 and subsequent metabolism of A771726 is not controlled by a single enzyme and has been shown to occur in microsomal and cytosolic cellular fractions.
Biotransformacja leflunomidu do A771726 i dalszy metabolizm A771726 nie jest kontrolowany przez jeden enzym i odbywa się w mikrosomach i cytoplazmie komórek.
Interaction studies with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) and rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer), indicate that in vivo CYP enzymes are involved in the metabolism of leflunomide only to a small extent.
Badania interakcji z cymetydyną (niespecyficzny inhibitor cytochromu P- 450) i ryfampicyną (niespecyficzny aktywator cytochromu P- 450) wskazują, że in vivo enzymy CYP tylko w niewielkim stopniu biorą udział w metabolizmie leflunomidu.
Elimination of A771726 is slow and characterised by an apparent clearance of about 31 ml/ hr.
Wydalanie A771726 jest powolne i charakteryzuje je wartość klirensu wynosząca około 31 ml/ godz.
The elimination half-life in patients is approximately 2 weeks.
Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów wynosi w przybliżeniu 2 tygodnie.
After administration of a radiolabelled dose of leflunomide, radioactivity was equally excreted in faeces, probably by biliary elimination, and in urine.
Po podaniu dawki znakowanego izotopem leflunomidu, radioaktywność wydalana była równomiernie zarówno w kale, prawdopodobnie poprzez wydzielanie z żółcią, jak i w moczu.
A771726 was still detectable in urine and faeces 36 days after a single administration.
Metabolit A771726 można było wykryć w moczu i kale po 36 dniach od podania pojedynczej dawki.
The principal urinary metabolites were glucuronide products derived from leflunomide (mainly in 0 to 24 hour samples) and an oxanilic acid derivative of A771726.
Główne metabolity wydalane w moczu to glukuronidowe produkty pochodne leflunomidu (oznaczane w próbkach pobieranych od czasu 0 do 24 godzin) oraz pochodne A771726.
The principal faecal component was A771726.
Głównym metabolitem wydalanym z kałem był A771726.
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Wykazano, że podanie człowiekowi doustnie zawiesiny węgla aktywowanego lub cholestyraminy prowadzi do szybkiego i znacznego zwiększenia wydalania A771726 oraz zmniejszenia jego stężenia w osoczu (patrz punkt 4. 9) Wydaje się, że jest to wywołane mechanizmem usuwania metabolitu z przewodu pokarmowego i( lub) przerwania krążenia jelitowo- wątrobowego metabolitu.
Pharmacokinetics in renal failure
14 Farmakokinetyka w przypadku zaburzeń czynności nerek
Leflunomide was administered as a single oral 100 mg dose to 3 haemodialysis patients and 3 patients on continuous peritoneal dialysis (CAPD).
Leflunomid podano w dawce jednorazowej 100 mg trzem chorym poddanym hemodializie i trzem chorym poddanym dializie otrzewnowej (CAPD).
The pharmacokinetics of A771726 in CAPD subjects appeared to be similar to healthy volunteers.
Farmakokinetyka A771726 u pacjentów poddawanych CAPD była podobna, jak u zdrowych ochotników.
A more rapid elimination of A771726 was observed in haemodialysis subjects which was not due to extraction of drug in the dialysate.
U pacjentów hemodializowanych zaobserwowano szybszą eliminację A771726, co nie było spowodowane usuwaniem produktu leczniczego podczas dializy.
13 Pharmacokinetics in liver failure
Farmakokinetyka w przypadku zaburzeń czynności wątroby
No data are available regarding treatment of patients with hepatic impairment.
Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.
The active metabolite A771726 is extensively protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion.
Aktywny metabolit A771726 w dużym stopniu wiąże się z białkami i ulega metabolizmowi w wątrobie, a następnie jest wydalany z żółcią.
These processes may be affected by hepatic dysfunction.
Procesy te mogą być zaburzone w przypadku zaburzeń czynności wątroby.
Pharmacokinetics in paediatrics
Właściwości farmakokinetyczne u dzieci
The pharmacokinetics of A771726 following oral administration of leflunomide have been investigated in 73 pediatric patients with polyarticular course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) who ranged in age from 3 to 17 years.
Własciwości farmakokinetyczne związku A771726 po podaniu lefludomidu zbadano w grupie 73 dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (Juvenile Rheumatoid Arthiris, JRA) z zajęciem wielu stawów, w wieku od 3 do 17 lat.
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Wyniki analizy parametrów farmakokinetycznych w populacji, w tych badaniach wykazały zmniewjszenie ekspozycji układowej (mierzonej jako C ss) na związek A 771726 wśród dzieci o masie ciała ≤ 40 kg, w porównaniu z dorosłymi pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów (patrz punkt 4. 2).
Pharmacokinetics in elderly
Właściwości farmakokinetyczne u osób w podeszłym wieku
Pharmacokinetic data in elderly (> 65 years) are limited but consistent with pharmacokinetics in younger adults.
Niewiele jest danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych leflunomidu podawanego osobom powyżej 65 roku życia, wiadomo jednak, że wartości tych parametrów są zbliżone do wartości u osób dorosłych w młodszym wieku.
Leflunomide, administered orally and intraperitoneally, has been studied in acute toxicity studies in mice and rats.
Toksyczność ostrą leflunomidu badano podając produkt leczniczy drogą doustną i dootrzewnową myszom i szczurom.
Repeated oral administration of leflunomide to mice for up to 3 months, to rats and dogs for up to 6 months and to monkeys for up to 1 month's duration revealed that the major target organs for toxicity were bone marrow, blood, gastrointestinal tract, skin, spleen, thymus and lymph nodes.
Podawanie przez 3 miesiące produktu leczniczego myszom, przez 6 miesięcy szczurom i psom oraz przez 1 miesiąc małpom pozwoliło na ustalenie, że narządami narażonymi na toksyczne działanie produktu leczniczego są szpik, krew, układ pokarmowy, skóra, śledziona, grasica i węzły chłonne.
The main effects were anaemia, leucopenia, decreased platelet counts and panmyelopathy and reflect the basic mode of action of the compound (inhibition of DNA synthesis).
Skutkami działania toksycznego były: niedokrwistość, leukopenia, zmniejszona liczba płytek, choroby szpiku; wynikały one z podstawowego mechanizmu działania związku (hamowanie syntezy DNA).
In rats and dogs, Heinz bodies and/ or Howell-Jolly bodies were found.
U szczurów i psów znaleziono ciałka Heinza i (lub) Howell- Jolly' ego.
Other effects found on heart, liver, cornea and respiratory tract could be explained as infections due to immunosuppression.
Inne działania na serce, wątrobę, rogówkę i drogi oddechowe można wytłumaczyć zakażeniem będącym wynikiem immunosupresji.
Toxicity in animals was found at doses equivalent to human therapeutic doses.
Działanie toksyczne stwierdzano u zwierząt, którym podawano dawki produktu leczniczego równe dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi.
Leflunomide was not mutagenic.
Nie stwierdzono by leflunomid wywierał działanie mutagenne.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Jeden z metabolitów, TFMA (4 - trifluorometyloanilina) powodował in vitro uszkodzenia chromosomów i mutacje punktowe, brak jednak dostatecznych informacji by odnieść te dane do działania in vivo.
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
W badaniach na szczurach leflunomid nie wykazywał działania rakotwórczego.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
W badaniach rakotwórczości na myszach zauważono zwiększenie częstości występowania chłoniaka złośliwego u samców, u których stosowano największe dawki leflunomidu.
In female mice an increased incidence, dose-dependent, of bronchiolo-alveolar adenomas and carcinomas of the lung was noted.
U samic myszy stwierdzono, zależną od dawki, większą częstość występowania gruczolaka oskrzelikowo- pęcherzykowego i raka płuca.
The relevance of the findings in mice relative to the clinical use of leflunomide is uncertain.
Znaczenie wyników otrzymanych w badaniach na myszach w klinicznym zastosowaniu leflunomidu nie jest jasne.
Leflunomide was not antigenic in animal models.
Leflunomid badany na zwierzęcych modelach nie wykazywał własności antygenowych.
Leflunomide was embryotoxic and teratogenic in rats and rabbits at doses in the human therapeutic range and exerted adverse effects on male reproductive organs in repeated dose toxicity studies.
15 Stosowany w wielokrotnych dawkach w zakresie dawek terapeutycznych dla ludzi, leflunomid wykazywał działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów i królików oraz wywierał niekorzystny wpływ na męskie narządy rozrodcze.
Fertility was not reduced.
Płodność nie ulegała zmniejszeniu.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Skrobia kukurydziana powidon jodowany (E1201) krospowidon (E1202) bezwodna krzemionka koloidalna stearynian magnezu (E470b) laktoza jednowodna
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
Talk (E553b) hydroksypropylometyloceluloza (E464) dwutlenek tytanu (E171) makrogol 8000
Store in the original package.
Blister: przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Keep the container tightly closed.
Butelka: pojemnik przechowywać szczelnie zamknięty.
Aluminium / Aluminium blister.
Blister: blister aluminiowy.
30 and 100 film-coated tablets.
Wielkość opakowania 30 i 100 tabletek powlekanych.
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
HDPE - butelka o pojemności 100 ml, z szeroką szyjką, gwintowaną nakrętką i pojemnikiem ze środkiem osuszającym.
30 and 100 film coated tablets.
30 i 100 tabletek powlekanych.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania (i przygotowania leku do stosowania)
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
Sanofi- Aventis Deutschland GmbH, D- 65926 Frankfurt nad Menem, Niemcy
02 September 1999 Date of latest renewal:
02 września 1999 Data przedłużenia pozwolenia:
02 September 2004
02 września 2004
Arava 20 mg film-coated tablets
Arava 20 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg leflunomidu i 72 mg laktozy
Yellowish to ochre and triangular film-coated tablet, imprinted with ZBO on one side.
Tabletki powlekane barwy żółtawej lub ochry, trójkątne, na jednej stronie napis ZBO.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
Disease - Modifying Antirheumatic Drug), • aktywną postacią artropatii łuszczycowej.
Alanine aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Należy kontrolować aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) (lub transferazy glutaminowo - pirogronowej surowicy SGPT) oraz morfologię krwi, w tym obraz białych krwinek i liczbę płytek, równocześnie i z jednakową częstością: • przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem • co dwa tygodnie przez pierwszych sześć miesięcy terapii
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• nadwrażliwość na substancję czynną (szczególnie chorzy, u których wystąpiły w przeszłości: zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy) lub nadwrażliwość na inną substancję wchodzącą w skład produktu leczniczego.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
19 Czynny metabolit leflunomidu A771726 ma długi biologiczny okres półtrwania, wynoszący zwykle 1 do 4 tygodni.
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Nawet po zaprzestaniu leczenia leflunomidem mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane (np. uszkodzenie wątroby, toksyczne działanie na układ krwiotwórczy lub reakcje alergiczne, patrz poniżej).
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
W przypadku wystąpienia takich działań lub w innych przypadkach gdy A771726 musi być szybko usunięty z organizmu należy zastosować procedurę wymywania.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Procedura wymywania i inne zalecone działania w przypadku niezamierzonej ciąży, patrz punkt 4. 6.
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem, co 2 tygodnie przez pierwsze 6 miesięcy stosowania produktu leczniczego, a następnie co 8 tygodni musi być przeprowadzone równoczesne badanie aktywności AlAT z badaniem składu morfologicznego krwi, w tym oznaczenia całkowitej liczby i obrazu białych krwinek oraz liczby płytek krwi.
Combinations with other treatments
20 Jednoczesne stosowanie z innymi lekami
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Zaleca się ostrożność podczas równoczesnego stosowania leflunomidu z produktami leczniczymi innymi niż niesteroidowe leki przeciwzapalne, metabolizowanymi przez CYP2C9, takimi jak fenytoina, warfaryna, fenprokumon i tolbutamid.
18 Switching to other treatments
Zamiana na inny produkt leczniczy
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Reakcje ze strony układu oddechowego Istnieją doniesienia o występowaniu podczas leczenia leflunomidem śródmiąższowych chorób płuc (patrz punkt 4. 8).
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Śródmiąższowe choroby płuc, które w trakcie terapii mogą rozwinąć się w postaci 21 ostrej, są chorobami stanowiącymi potencjalne zagrożenie życia.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Pojawienie się objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel i duszność, może stanowić powód odstawienia produktu leczniczego i wdrożenia odpowiedniego postępowania diagnostycznego.
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Dlatego podczas leczenia powinni także stosować skuteczną antykoncepcję.
19 Washout procedure
Procedura wymywania
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
U pacjentów z rzadko występując dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy – galaktozy, nie powinno się stosować tego produktu leczniczego.
Interactions studies have only been performed in adults.
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych
All of these also resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Także u tych pacjentów nieprawidłowości ustąpiły, w 2 przypadkach bez konieczności przerwania podawania obu produktów leczniczych, w 3 przypadkach po odstawieniu leflunomidu.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Zaleca się ostrożność gdy leflunomid stosuje się równocześnie z innymi niż niesteroidowe leki przeciwzapalne, preparatami metabolizowanymi przez CYP2C9 takimi jak fenytoina, warfaryna, fenprokumon i tolbutamid.
In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotniczek, którym podawano jednocześnie leflunomid i trójfazowy preparat antykoncepcyjny zawierający 30 μg etynyloestradiolu nie stwierdzono zmniejszenia skuteczności środka antykoncepcyjnego ani zmiany parametrów farmakokinetycznych A771726.
20 Vaccinations
Szczepienia