qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
Doświadczenie w stosowaniu celekoksybu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat z FAP (ang. familial adenomatous polyposis – rodzinna polipowatość gruczolakowata) ogranicza się do jednego badania pilotażowego, prowadzonego w bardzo małej populacji, w którym pacjenci otrzymywali celekoksyb w dawkach do 16 mg/ kg na dobę, co odpowiada zalecanej u dorosłych z FAP dawce 800 mg na dobę (patrz punkt 5. 1).
CYP2C9 Poor Metabolizers:
2 Pacjenci wolno metabolizujący z udziałem cytochromu CYP2C9:
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
Należy zachować ostrożność podczas podawania celekoksybu u pacjentów, u których stwierdzono lub u których podejrzewa się wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 na podstawie badań genetycznych wywiadu/ wcześniejszego stosowania innych substratów CYP2C9, ze względu na zwiększone ryzyko występowania działań niepożądanych zależnych od dawki.
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Należy rozważyć rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki (patrz punkt 5. 2).
The dose for elderly FAP patients has not been established.
Dawka leku u osób w podeszłym wieku z FAP nie została ustalona.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
Należy zachować szczególną ostrożność u chorych należących do tej grupy wiekowej (patrz punkt 5. 2).
2 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
• Nadwrażliwość na substancje czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych (patrz punkt 6. 1). • Stwierdzona nadwrażliwość na sulfonamidy. • Czynna choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego. • Astma, ostre zapalenie błony śluzowej nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne występujące po zażyciu kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym selektywnych inhibitorów COX- 2 (cyklooksygenazy- 2). • Okres ciąży i stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkty 4. 5, 4. 6 i 5. 3). • Okres karmienia piersią (patrz punkty 4. 6 i 5. 3) • Ciężka niewydolność wątroby (stężenie albumin w surowicy < 25 g/ l lub wynik w skali Child - Pugh ≥ 10) (Stopień C). • Niewydolność nerek z oznaczonym klirensem kreatyniny < 30 ml/ min. • Choroba zapalna jelit. • Zastoinowa niewydolność serca (NYHA II- IV). • Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń obwodowych i (lub) choroba naczyń mózgowych.
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
Leczenie celekoksybem pacjentów z FAP badano przez okres do 6 miesięcy i nie wykazano zmniejszenia ryzyka występowania raka przewodu pokarmowego lub innego rodzaju nowotworu, ani zredukowania konieczności leczenia operacyjnego.
Therefore, the usual care of FAP patients should not be altered because of the concurrent administration of celecoxib.
Z tego względu u pacjentów leczonych celekoksybem nie należy zmieniać postępowania medycznego typowego dla chorych z FAP.
In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related surgery should not be delayed.
Nie powinno się, w szczególności, zmniejszać częstości kontroli endoskopowych ani opóźniać leczenia operacyjnego FAP.
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Zaburzenia żołądka i jelit Podczas leczenia celekoksybem opisywano przypadki powikłań ze strony przewodu pokarmowego (perforacje, owrzodzenia lub krwawienia), niektóre z nich zakończone zgonem pacjenta.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów obciążonych ryzykiem wystąpienia powikłań ze strony przewodu pokarmowego po zastosowaniu NLPZ: osoby w podeszłym wieku, pacjenci stosujący jednocześnie inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy lub pacjenci z owrzodzeniem lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
W długoterminowych badaniach klinicznych nie wykazano znaczącej różnicy pod względem bezpieczeństwa dla przewodu pokarmowego pomiędzy stosowaniem selektywnych inhibitorów COX- 2 + kwas acetylosalicylowy w porównaniu z NLPZ + kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 5. 1).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Należy unikać jednoczesnego podawania celekoksybu i nieaspirynowych leków z grupy NLPZ.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
3 Jednoczesne stosowanie celekoksybu i kwasu acetylosalicylowego (nawet w małych dawkach) powoduje dalszy wzrost ryzyka wystąpienia działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego (owrzodzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia żołądkowo- jelitowe).
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
U pacjentów z FAP, u których wytworzono zespolenie krętniczo- odbytnicze lub zespolenie jelita krętego z kieszenią odbytu, może dojść do powstania owrzodzeń w zespoleniu.
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
W razie powstania takich owrzodzeń, u pacjentów nie należy stosować jednoczesnego leczenia antykoagulantami lub kwasem acetylosalicylowym.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego lub zaburzenia serca i naczyń W długotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu stwierdzono podwyższoną częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony układu krążenia, głównie zawału serca, u osób z rzadko występującymi polipami gruczolakowatymi jelita, leczonych celekoksybem w dawkach 200 mg dwa razy na dobę i 400 mg dwa razy na dobę w porównaniu do placebo (patrz punkt 5. 1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
Ze względu na większe ryzyko wystąpienia zaburzeń ze strony układu krążenia w przypadku stosowania dawki 400 mg dwa razy na dobę w badaniu APC (patrz punkt 5. 1), pacjenci z FAP stosujący celekoksyb powinni poddać się okresowym badaniom, aby uniknąć niepotrzebnego narażenia pacjentów z FAP, u których celekoksyb nie jest skuteczny (patrz punkt 4. 2, 4. 3, 4. 8 i 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
Pacjenci, u których istnieje istotne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu krążenia (np. z nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą, osoby palące) mogą być leczeni celekoksybem jedynie po gruntownym rozważeniu celowości takiej terapii (patrz punkt 5. 1).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Selektywne inhibitory COX- 2 nie mogą być stosowane jako substytut kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób zakrzepowo- zatorowych układu krążenia, ponieważ nie mają działania przeciwpłytkowego.
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Podobnie jak w przypadku innych preparatów hamujących syntezę prostaglandyn, u pacjentów przyjmujących celekoksyb może dojść do zatrzymania płynów i powstania obrzęków.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Dlatego należy zachować ostrożność stosując celekoksyb u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory i nadciśnieniem w wywiadzie oraz u tych, u których uprzednio występowały obrzęki z jakiejkolwiek innej przyczyny, ponieważ zahamowanie wytwarzania prostaglandyn może powodować pogorszenie czynności nerek i zatrzymywanie płynów.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
Zachowanie ostrożności jest także wskazane u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub u tych, którzy z innych powodów mają zwiększone ryzyko wystąpienia hipowolemii.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Podobnie jak wszystkie leki z grupy NLPZ, celekoksyb może prowadzić do wystąpienia nadciśnienia tętniczego lub nasilenia istniejącego nadciśnienia, co w obu przypadkach może przyczyniać się do większej częstości występowania incydentów sercowo- naczyniowych.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
W związku z tym należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi po rozpoczęciu stosowania celekoksybu oraz w trakcie trwania leczenia.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
U pacjentów w wieku podeszłym z lekko lub umiarkowanie nasiloną niewydolnością serca wymagającą leczenia, konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności oraz obserwacja po zakończeniu leczenia.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
Występowanie zaburzeń czynności nerek lub wątroby oraz w szczególności zaburzenia czynności serca jest bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, w związku z czym należy ich odpowiednio monitorować medycznie.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby Leki z grupy NLPZ, w tym celekoksyb, mogą być toksyczne dla nerek.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Badania kliniczne z celekoksybem wykazały działania na nerki podobne do tych, które obserwowano po podaniu leków z grupy NLPZ stosowanych w grupie kontrolnej.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
4 nerek należą pacjenci z niewydolnością nerek, niewydolnością serca, zaburzeniem czynności wątroby oraz pacjenci w podeszłym wieku.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Pacjentów z tych grup należy dokładnie monitorować podczas leczenia celekoksybem.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Doświadczenie ze stosowaniem celekoksybu u pacjentów z lekko lub umiarkowanie nasiloną niewydolnością wątroby lub nerek jest ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność stosując lek u tych pacjentów (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Jeżeli podczas leczenia wystąpi pogorszenie czynności opisanych powyżej układów/ narządów, należy podjąć właściwe postępowanie lecznicze i rozważyć przerwanie leczenia celekoksybem.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reakcje skórne Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie, niektóre zakończone zgonem pacjenta objawy skórne obejmujące: złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa- Johnsona, martwicę toksyczno- rozpływną naskórka, w związku z przyjmowaniem celekoksybu (patrz punkt 4. 8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Ryzyko wystąpienia tych działań jest prawdopodobnie największe na początku terapii; większość powikłań notowano w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
U pacjentów przyjmujących celekoksyb obserwowano objawy ciężkiej nadwrażliwości (reakcję anafilaktyczną, obrzęk naczynioruchowy) (patrz punkt 4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
U pacjentów z nadwrażliwością na sulfonamidy lub inne leki w wywiadzie może występować większe ryzyko wystąpienia ciężkich objawów skórnych lub reakcji uczuleniowej (patrz punkt 4. 3).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Należy przerwać stosowanie celekoksybu w wypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Inne Należy zachować ostrożność u pacjentów wolno metabolizujący z udziałem cytochromu CYP2C9 (patrz punkt 5. 2).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celekoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Opisywano przypadki poważnych krwotoków u pacjentów przyjmujących jednocześnie warfarynę.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego zastosowania celekoksybu i warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4. 5).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Produkt Onsenal 200 mg kapsułki, zawiera laktozę (49, 8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci, u których występują rzadkie dziedziczne zespoły nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy typu Lappa lub nieprawidłowe wchłanianie glukozy- galaktozy nie powinni stosować tego preparatu.
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interakcje farmakodynamiczne Większość badań dotyczących interakcji przeprowadzono podając 200 mg celekoksybu, dwa razy na dobę (tj. dawkę stosowaną w chorobie zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnym zapaleniu stawów).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Nie można wykluczyć silniejszego działania dawki 400 mg stosowanej dwa razy na dobę.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
U pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe należy monitorować czynność układu krzepnięcia, zwłaszcza w ciągu pierwszych dni po rozpoczęciu terapii lub zmianie dawkowania celekoksybu, gdyż występuje u nich zwiększone ryzyko krwawień.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Dlatego u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie monitorować czas protrombinowy.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Opisywano przypadki krwawień związanych z wydłużeniem czasu protrombinowego u pacjentów (głównie w podeszłym wieku) ze schorzeniami reumatoidalnymi, przyjmujących jednocześnie warfarynę i celekoksyb.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
NLPZ mogą zmniejszać skuteczność leków moczopędnych i przeciw nadciśnieniu.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
5 podwyższone u niektórych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (np. odwodnionych lub w podeszłym wieku) podczas stosowania inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II w skojarzeniu z NLPZ, w tym z celekoksybem.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Dlatego leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, należy pamiętać o kontrolowaniu czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo powtarzać badania.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
W badaniu klinicznym trwającym 28 dni z udziałem pacjentów z nadciśnieniem I i II stopnia kontrolowanym przez podawanie lizynoprylu, stosowanie celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie powodowało klinicznie znaczącego podwyższenia średniego dziennego ciśnienia skurczowego i rozkurczowego oznaczanego za pomocą 24- godzinnego ambulatoryjnego kontrolowania ciśnienia tętniczego krwi.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Spośród pacjentów przyjmujących celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy na dobę, 48% uznano za nieodpowiadających na leczenie lizynoprylem podczas końcowej wizyty klinicznej (na podstawie ciśnienia rozkurczowego mierzonego na przegubie dłoni > 90 mmHg lub ciśnienia rozkurczowego mierzonego na przegubie dłoni > 10% w porównaniu ze stanem początkowym) w porównaniu do 27% pacjentów przyjmujących placebo; powyższa różnica była statystycznie istotna.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Sugeruje się, że jednoczesne stosowanie leków z grupy NLPZ i pochodnych cyklosporyny D lub takrolimusu może zwiększać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny i takrolimusu.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Należy monitorować czynność nerek w przypadku jednoczesnego stosowania celekoksybu i któregokolwiek z tych leków.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Celekoksyb może być podawany razem z małą dawką kwasu acetylosalicylowego, nie może być jednak stosowany zamiast kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Wykazano, że tak jak w przypadku innych leków z grupy NLPZ, podczas stosowania celekoksybu w skojarzeniu z małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego ryzyko wystąpienia owrzodzeń przewodu pokarmowego lub innych powikłań ze strony przewodu pokarmowego jest większe niż podczas stosowania celekoksybu w monoterapii (patrz punkt 5. 1).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Interakcje farmakokinetyczne Wpływ celekoksybu na inne leki Celekoksyb jest słabym inhibitorem CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Podczas leczenia celekoksybem średnie stężenia w surowicy substratu CYP2D6 − dekstrometorfanu, wzrastały o około 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Stężenia w surowicy leków, które są substratami tego enzymu, mogą zwiększać się podczas jednoczesnego stosowania celekoksybu.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Do leków metabolizowanych przez CYP2D6 należą między innymi leki przecidepresyjne (trójcykliczne i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki i leki antyarytmiczne.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
Może zaistnieć konieczność zmniejszenia indywidualnie dobieranej dawki substratów CYP2D6 o wąskim przedziale terapeutycznym po rozpoczęciu leczenia celekoksybem lub zwiększenia jej po zakończeniu terapii celekoksybem.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
W badaniach in vitro wykazano pewną zdolność celekoksybu do hamowania metabolizmu katalizowanego przez CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Kliniczne znaczenie tych wyników in vitro nie jest znane.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Przykładami leków metabolizowanych przez CYP2C19 są diazepam, cytalopram i imipramina.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
W badaniu interakcji celekoksyb nie wpływał w sposób klinicznie istotny na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (1 mg noretysteronu / 35 mcg etynyloestradiolu).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celekoksyb nie wpływa na farmakokinetykę tolbutamidu (substratu CYP2C9) lub glibenklamidu w stopniu istotnym klinicznie.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów celekoksyb nie wpływał w sposób statystycznie istotny na farmakokinetykę (klirens osoczowy lub nerkowy) metotreksatu (w dawkach stosowanych w chorobach reumatologicznych).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Należy jednak rozważyć kontrolowanie toksyczności związanej ze stosowaniem metotreksatu w przypadku jednoczesnego podawania obydwu leków.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
6 U zdrowych osób jednoczesne stosowanie 200 mg celekoksybu dwa razy na dobę z 450 mg litu dwa razy na dobę powodowało średnie zwiększenie Cmax litu o 16% i AUC litu o 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Dlatego należy ściśle obserwować pacjentów przyjmujących związki litu, podczas rozpoczynania lub odstawiania leczenia celekoksybem.
Effects of other medicinal products on celecoxib
Wpływ innych leków na celekoksyb
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
U pacjentów, u których stwierdzono wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 oraz zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na celekoksyb, jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2C9 mogłoby powodować dalsze zwiększenie ekspozycji na celekoksyb.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Należy unikać powyższych skojarzeń leków u pacjentów, u których stwierdzono wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Ponieważ celekoksyb jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, należy zmniejszyć o połowę jego dawkę u pacjentów otrzymujących flukonazol.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki 200 mg celekoksybu i 200 mg raz na dobę flukonazolu, który jest silnym inhibitorem CYP2C9, powodowało średnie zwiększenie Cmax celekoksybu o 60% i AUC o 130%.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Jednoczesne stosowanie induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany, może zmniejszać stężenia celekoksybu w surowicy.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Nie ma danych klinicznych dotyczących przebiegu ciąży u kobiet poddanych działaniu celekoksybu.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
W badaniach na zwierzętach (szczury i króliki) wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkty 4. 3 i 5. 3).
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celekoksyb, tak jak inne leki hamujące syntezę prostaglandyn, może wywoływać atonię macicy i przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego w ostatnim trymestrze ciąży.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Stosowanie celekoksybu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i u kobiet które mogą zajść w ciążę, jeżeli nie stosują one skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w czasie leczenia, należy przerwać podawanie celekoksybu.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celekoksyb przenika do mleka karmiących szczurów w stężeniach podobnych do stężeń leku w osoczu.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Podawanie celekoksybu niewielkiej liczbie kobiet karmiących piersią wykazywało bardzo powolne przenikanie celekoksybu do mleka karmiącej matki.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Celekoksyb jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Pacjenci, u których podczas leczenia celekoksybem występują zawroty głowy lub senność, powinni jednak powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Działania niepożądane zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz uporządkowane według częstości występowania w Tabeli 1, odzwierciedlając dane z następujących źródeł:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
• Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o częstości 0, 01% i większej niż te, które były zgłaszane w grupie przyjmującej placebo w 12 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i (lub) substancją czynną, trwających do 12 tygodni, w których dawka dobowa celekoksybu wynosiła od
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
W dodatkowych badaniach z wykorzystaniem nieselektywnych NLPZ jako komparatorów, około 7400 pacjentów z zapaleniem stawów przyjmowało celekoksyb w dawce dobowej do 800 mg, w tym około 2300 pacjentów było leczonych przez 1 rok lub dłużej.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Działania niepożądane celekoksybu obserwowane w tych badaniach były zgodne z tymi, które obserwowano u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz reumatoidalnym zapaleniem stawów, które wymieniono w Tabeli 1. • Działania niepożądane po wprowadzeniu leku do obrotu, zgłaszane spontanicznie w okresie, w którym celekoksyb podawano > 70 milionom pacjentów (w różnych dawkach, przez różny czas oraz w różnych wskazaniach).
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Ponieważ nie wszystkie działania niepożądane są zgłaszane podmiotowi odpowiedzialnemu i włączane do baz danych dotyczących bezpieczeństwa leków, częstości występowania tych działań niepożądanych nie można określić w sposób dokładny.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
Tabela 1
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
Często
6 indications).
Niezbyt często
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Częstość nieznana
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000 do
(≥ 1/ 10,000 to
(≥1/ 10. 000 do
(Post-marketing experience)1
wprowadzeniu leku do obrotu) 1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
zapalenie zatok, zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych
Blood and lymphatic
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia układu nasilenie alergii immunologicznego
Anemia
niedokrwistość
Leucopenia, thrombocytopenia
leukopenia, małopłytkowość
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
pancytopenia ciężkie reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, anafilaksja
Psychiatric
Zaburzenia bezsenność psychiczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anxiety, depression, tiredness
lęk, depresja, zmęczenie hiperkaliemia
Confusion
splątanie
Nervous system
omamy
Dizziness, hypertonia
Zaburzenia układu zawroty głowy, nerwowego hipertonia
Paraesthesia, somnolence
paraestezje, senność
Ataxia, taste alteration
ataksja, zaburzenia smaku
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
bóle głowy, nasilenie padaczki, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, utrata smaku, utrata węchu, śmiertelny krwotok wewnątrzczaszkowy
Eye
Zaburzenia oka
Blurred vision
niewyraźne widzenie
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
zapalenie spojówek, krwotok do gałki ocznej, niedrożność tętnicy lub żyły siatkówki
Ear and labyrinth
Zaburzenia ucha i błędnika
Tinnitus
szum w uszach
Decreased hearing
osłabienie słuchu
Heart failure, palpitations, tachycardia
niewydolność serca, kołatanie serca, tachykardia
Myocardial infarction2
zawał mięśnia sercowego2
Arrhythmia
zaburzenia rytmu serca
Vascular
8
Hypertension, hypertension aggravate d
Zaburzenia naczyniowe
Flushing, vasculitis
nadciśnienie, nasilenie nadciśnienia
Respiratory, thoracic, and mediastinal
nagłe zaczerwienienie, zwłaszcza twarzy, zapalenie naczyń
Pharyngitis, rhinitis, cough
Zaburzenia układu zapalenie gardła, oddechowego, nieżyt nosa, kaszel klatki piersiowej i śródpiersia
Bronchospasm
duszność
Gastrointestinal
skurcz oskrzeli
Abdominal pain, diarrhoea,
Zaburzenia bóle brzucha, żołądka i jelit biegunka, objawy
Constipation, eructation, gastritis,
zaparcia, odbijania,
Duodenal, gastric, oesophageal,
owrzodzenia dwunastnicy,
Nausea, acute pancreatitis,
nudności, ostre zapalenie trzustki,
dyspepsia, flatulence
dyspeptyczne, wzdęcie
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, nasilenie zapalenia w obrębie przewodu pokarmowego
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
żołądka, przełyku, jelit i okrężnicy; zaburzenia połykania, perforacja jelit; zapalenie przełyku, smoliste stolce, zapalenie trzustki
Hepatobiliary
krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie okrężnicy/ nasilenie zapalenia okrężnicy
Abnormal hepatic function, increased
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie aktywności AlAT i AspAT
SGOT and SGPT
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
jaundice
zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, żółtaczka
Skin and subcutaneous
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rash, pruritus
wysypka, świąd
Urticaria
pokrzywka
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
wylewy podskórne, wysypka pęcherzowa, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka, obrzęk naczynioruchowy
Musculoskeletal and connective
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Leg cramps
kurcze podudzi
Arthralgia, myositis
bóle stawów, zapalenie mięśni
Renal and urinary
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Increased creatinine, BUN increased
zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, hiponatremia
1
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Reproductive and breast General
zaburzenia miesiączkowania
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Zaburzenia ogólne objawy pseudogrypowe, obrzęki obwodowe /
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
9 zatrzymanie płynów 1 Działania niepożądane spontanicznie zgłoszone do bazy danych monitorowania bezpieczeństwa stosowania leku w okresie, w którym szacunkowo > 70 milionów pacjentów było leczonych celekoksybem (w różnych dawkach, różnie długo i z powodu różnych wskazań).
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
W rezultacie nie jest możliwe dokładne określenie częstości występowania tych działań niepożądanych.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
W przypadku populacji osób objętych obserwacją po wprowadzeniu leku do obrotu podano tylko te działania niepożądane, których nie wymieniono jako zaobserwowane w badaniach klinicznych nad zapaleniem stawów (tabela 1) lub w badaniach klinicznych nad zapobieganiem powstawaniu polipów (tabela 2).
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 W połączonej analizie 20 badań kontrolowanych placebo trwających dłużej niż 2 tygodnie, a maksymalnie 1 rok, obejmujących osoby z chorobą zwyrodnieniową stawów i reumatoidalnym zapaleniem stawów, dodatkowa liczba przypadków zawału mięśnia sercowego u pacjentów leczonych celekoksybem w dawce 200 lub 400 mg na dobę w porównaniu do placebo wynosiła 0, 7 zdarzenia na 1000 pacjentów (rzadko) i nie stwierdzono zwiększenia liczby udarów mózgu.
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
Dodatkowe działania niepożądane, wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz uporządkowane według częstości występowania w Tabeli 2, były zgłaszane z częstością większą niż w przypadku placebo u pacjentów przyjmujących celekoksyb w dawce dobowej 400 mg do 800 mg w długoterminowych badaniach zapobiegania polipom, trwającym do 3 lat (badania APC i PreSAP; patrz punkt 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne:
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Bezpieczeństwo sercowo- naczyniowe – Długotrwałe badania obejmujące pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi jelita grubego).
TABLE 2
Tabela 2
Very
TABELA 2
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000 do < 1/ 100)
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
zakażenia uszu, zakażenia
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
zakażenia Helicobacter,
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
półpasiec, róża, zakażenia ran,
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
Nowotwory Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika
Ear and labyrinth
grzybicze miały głównie charakter inny niż ogólnoustrojowy)
Hypoacusis
zakażenia dziąseł, zapalenia błędnika, zakażenia bakteryjne tłuszczaki zaburzenia snu zawał mózgu wtręty w ciele szklistym; krwotok do spojówek niedosłuch
Cardiac
Zaburzenia sercowe
Angina pectoris; myocardial infarction
dławica piersiowa; zawał
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
niestabilna dławica piersiowa,
8
niedomykalność zastawki aortalnej, miażdżyca tętnic wieńcowych, bradykardia zatokowa, przerost komory serca
Vascular
Zaburzenia naczyniowe
Hypertension *
nadciśnienie *
Deep vein thrombosis; hematoma
zakrzepica żył głębokich; krwiak
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Dyspnoea
chrypka
Dysphonia
biegunka *
Gastrointestinal
nudności, choroba
Diarrhoea*
krwotok z guzków
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
uchyłki, wymioty *, zaburzenia połykania, zespół
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
wypróżnienia, owrzodzenia w jamie ustnej, zapalenie błony
Dermatitis allergic
jelita drażliwego
Musculoskeletal nd connective
śluzowej jamy ustnej uczuleniowe zapalenie skóry
Muscle spasms
skurcz mięśniowy
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
kamica nerkowa, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
Nocturia
nykturia
Reproductive and breast
Zaburzenia układu
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
łagodny przerost gruczołu
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
krwotok z pochwy, tkliwość
General and administrative site
rozrodczego i piersi
Edema
krokowego, zapalenie
Investigations
piersi, zaburzenia
Weight increased
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
gruczołu krokowego, zwiększenie stężenia swoistego antygenu sterczowego obrzęki
Injury, poisoning, procedural
miesiączkowania, torbiel jajnika, objawy menopauzalne
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Badania diagnostyczne Urazy, zatrucia, powikłania zabiegów
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* W tabeli 2 uwzględniono nadciśnienie, wymioty i biegunkę, ponieważ w badaniach, które trwały 3 lata, były zgłaszane częściej niż wskazano w tabeli 1, która obejmuje działania niepożądane z badań trwających 12 tygodni.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
W końcowych danych (zatwierdzonych) z badania APC u pacjentów przyjmujących celekoksyb w dawce dobowej 800 mg przez okres do 3 lat wzrost liczby zawałów mięśnia sercowego w stosunku do placebo wynosił 11 przypadków na 1000 pacjentów (często); oraz 5 przypadków na 1000 pacjentów w przypadku udaru (niezbyt często: nie różnicowano rodzajów udaru).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Nie ma doświadczeń klinicznych związanych z przedawkowaniem leku w badaniach klinicznych.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Pojedyncze dawki do 1200 mg i wielokrotne dawki do 1200 mg dwa razy na dobę podawano zdrowym osobom przez okres 9 dni bez klinicznie istotnych działań niepożądanych.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
W przypadku podejrzewania przedawkowania należy zastosować właściwe leczenie wspomagające, np. usunięcie treści żołądkowej, nadzór lekarski i, w razie konieczności, wdrożenie leczenia objawowego.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami dializa nie wydaje się być skuteczną metodą usuwania leku.
Antineoplastic, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciwnowotworowy; kod ATC:
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
11 Celekoksyb jest diarylo- podstawioną pochodną pirazolu i jest chemicznie podobny do innych nie - aryloaminowych sulfonamidów (np. tiazydów, furosemidu), jednak różni się od aryloaminosulfonamidów (np. sulfametoksazolu i innych antybiotyków sulfonamidowych).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celekoksyb jest doustnym, selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy- 2 (COX- 2).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
400 mg dwa razy na dobę.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Cyklooksygenaza jest enzymem warunkującym powstawanie prostaglandyn.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Wykazano, że izoforma COX- 2 jest indukowana przez bodźce prozapalne i uważa się, że jest ona głównie odpowiedzialna za syntezę prostanoidowych mediatorów bólu, stanu zapalnego i gorączki.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Zwiększoną aktywność COX- 2 stwierdza się w wielu zmianach przednowotworowych (takich jak polipy gruczolakowate jelita grubego) i w rakach.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) jest chorobą genetyczną związaną z mutacją autosomalnego dominującego genu hamującego wzrost nowotworów zwanego genem polipowatości gruczolakowatej jelita grubego (APC).
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Polipy z mutacją genu APC wykazują zwiększoną ekspresję COX- 2 i pozostawione bez leczenia powiększają się w okrężnicy i odbytnicy, co skutkuje praktycznie 100% ryzykiem rozwoju raka jelita grubego.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX- 2 bierze także udział w procesie owulacji, implantacji, zamknięciu przewodu tętniczego, regulacji czynności nerek i ośrodkowego układu nerwowego (wywoływanie gorączki, odczuwanie bólu oraz czynności poznawcze).