qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center) nie brali udziału w badaniach klinicznych III fazy obejmujących chorych z rakiem nerkowokomórkowym (patrz punkt 5. 1, badanie 1) i nie oceniano dla nich stosunku korzyści do ryzyka.
Drug-drug interactions:
Interakcje lekowe:
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania produktu Nexavar z lekami metabolizowanymi / eliminowanymi głównie przez szlak UGT1A1 (np. irynotekan) lub UGT1A9 (patrz punkt 4. 5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania sorafenibu z docetakselem.
Inducers of metabolic enzymes:
Substancje indukujące aktywność enzymów:
Administration of rifampicin for 5 days before administration of a single dose of sorafenib resulted in an average 37% reduction of sorafenib AUC.
Podawanie ryfampicyny przez 5 dni poprzedzających podanie pojedynczej dawki sorafenibu powodowało średnie obniżenie jego AUC o 37%.
Other inducers of CYP3A4 activity and/ or glucuronidation (e. g.
Inne substancje indukujące aktywność enzymów CYP3A4 i (lub) enzymów powodujących glukuronidację (np.
John’ s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and dexamethasone) may also increase metabolism of sorafenib and thus decrease sorafenib concentrations.
Hypericum perforatum – ziele dziurawca, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i deksametazon) mogą również nasilać metabolizm sorafenibu a tym samym zmniejszać jego stężenie.
CYP3A4 inhibitors:
Inhibitory CYP3A4:
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, administered once daily for 7 days to healthy male volunteers did not alter the mean AUC of a single 50 mg dose of sorafenib.
Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, podawany raz na dobę przez 7 dni zdrowym ochotnikom płci męskiej nie zmieniał średniego stężenia sorafenibu, wyrażonego wartością pola pod krzywą (AUC, ang. area under curve) po jednorazowym podaniu 50 mg sorafenibu.
These data suggest that clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with CYP3A4 inhibitors are unlikely.
Z danych tych wynika, że istotne klinicznie farmakokinetyczne interakcje sorafenibu z inhibitorami CYP3A4 są mało prawdopodobne.
CYP2C9 substrates:
Substraty CYP2C9:
Sorafenib inhibited CYP2C9 in vitro.
Sorafenib hamował CYP2C9 in vitro.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Nie można wykluczyć, że sorafenib może zwiększać stężenie jednocześnie podawanych substratów CYP2C9.
The concomitant treatment with Nexavar and warfarin, a CYP2C9 substrate, did not result in changes in mean PT-INR compared to placebo.
Jednoczesne podawanie produktu Nexavar z warfaryną, substratem CYP2C9, nie zmieniało średnich wartości czasu protrombinowego
However, patients taking warfarin or phenprocoumon should have their INR checked regularly (see section 4.4).
Niemniej u chorych przyjmujących warfarynę lub fenprokumon należy regularnie sprawdzać wartości INR (patrz punkt 4. 4).
CYP2B6 and CYP2C8 substrates:
Substraty CYP2B6 i CYP2C8:
Sorafenib inhibited CYP2B6 and CYP2C8 in vitro, but the clinical relevance of this inhibition has not been evaluated.
Sorafenib hamował CYP2B6 i CYP2C8 in vitro, jednakże kliniczne znaczenie tego zjawiska nie było badane.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2B6 (e. g. bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, methadone) and CYP2C8 (e. g. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
Nie można wykluczyć, że sorafenib może podwyższać stężenie jednocześnie podawanych substratów CYP2B6 (np. bupropion, cyklofosfamid, efawirenz, ifosfamid, metadon) i CYP2C8 (np. paklitaksel, amodiachina, repaglinid).
UGT1A1 and UGT1A9 substrates:
Substraty UGT1A1 i UGT1A9:
In vitro, sorafenib inhibited glucuronidation via UGT1A1 and UGT1A9.
Sorafenib hamował glukuronidację poprzez UGT1A1 i UGT1A9 in vitro.
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).
Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane (patrz poniżej oraz punkt 4. 4).
CYP isoforms selective substrates:
Swoiste substraty izoform CYP:
Concomitant administration of sorafenib and midazolam, dextromethorphan or omeprazole, which are substrates for cytochromes CYP3A4, CYP2D6 and CYP2C19 respectively, did not alter the exposure of these agents.
Jednoczesne podawanie sorafenibu z midazolamem, dekstrometorfanem lub omeprazolem, będącymi odpowiednio substratami cytochromów CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19, nie zmieniało ekspozycji na wymienione leki.
This indicates that sorafenib is neither an inhibitor nor an inducer of these cytochrome P450 isoenzymes.
Wskazuje to, że sorafenib nie jest ani inhibitorem ani induktorem wymienionych izoenzymów cytochromu P450.
Therefore, clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with substrates of these enzymes are unlikely.
Istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne sorafenibu z substratami wymienionych enzymów są, zatem mało prawdopodobne.
4 In vitro studies of CYP enzyme induction:
Badania indukcji enzymu CYP in vitro:
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
Aktywność CYP1A2 i CYP3A4 nie ulegała zmianie po dodawaniu sorafenibu do hodowli ludzkich hepatocytów co wskazuje, że indukowanie CYP1A2 i CYP3A4 przez sorafenib jest mało prawdopodobne.
P-gp-substrates:
Substraty P- gp:
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
Wykazano, że sorafenib hamuje białko nośnikowe p- glikoproteinę (P- gp) in vitro.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Po jednoczesnym podaniu sorafenibu i substratów P- gp, takich jak digoksyna, nie można wykluczyć wzrostu ich stężeń w osoczu.
Combination with other anti-neoplastic agents:
Skojarzone podawanie z innymi lekami przeciwnowotworowymi:
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
W ramach badań klinicznych Nexavar podawano z szeregiem różnych innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w ogólnie przyjętych schematach dawkowania, w tym z gemcytabiną, oksaliplatyną, doksorubicyną i irynotekanem.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Sorafenib nie wpływał na farmakokinetykę gemcytabiny ani oksaliplatyny.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Jednoczesne podawanie produktu Nexavar z doksorubicyną powodowało zwiększenie jej AUC o 21%.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Nexavar stosowany jednocześnie z irynotekanem, którego aktywny metabolit SN- 38 podlega dalszym przemianom w szlaku UGT1A1, powodował zwiększenie AUC SN- 38 o 67 - 120% i AUC irynotekanu o 26 - 42%.
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
Znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niewyjaśnione (patrz punkt 4. 4).
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Jednoczesne podanie docetakselu (w jednorazowej dawce 75 lub 100 mg/ m2 pc. co 21 dni) i sorafenibu (w dawce 200 mg dwa razy na dobę lub 400 mg dwa razy na dobę, codziennie od dnia 2 do 19 w 21 - dniowym cyklu, z trzydniową przerwą w trakcie której podawano docetaksel) powodowało zwiększenie AUC docetakselu o 36 - 80% oraz zwiększenie Cmax docetakselu o 16 - 32%.
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania sorafenibu z docetakselem (patrz punkt 4. 4).
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Nie ma danych dotyczących stosowania sorafenibu u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym wady rozwojowe płodu (patrz punkt 5. 3).
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
U szczurów wykazano, że sorafenib i jego metabolity przenikają przez łożysko i należy przyjąć, że sorafenib doprowadza do uszkodzenia płodu.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Produktu Nexavar nie należy podawać w ciąży, chyba że istnieje wyraźna konieczność, po szczegółowym rozważeniu potrzeb matki i ryzyka dla płodu.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem Nexavar.
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
Wyniki badań na zwierzętach wykazują ponadto, że sorafenib może zaburzać płodność męską i żeńską (patrz punkt 5. 3).
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
5 Nie wiadomo, czy sorafenib przenika do mleka kobiecego.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że sorafenib i( lub) jego metabolity przenikają do mleka.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Ponieważ sorafenib może zaburzać wzrost i rozwój niemowląt (patrz punkt 5. 3), kobiety nie mogą karmić piersią podczas leczenia produktem Nexavar.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Nie ma dowodów, że Nexavar wpływa na taką zdolność.
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Najczęstszymi działaniami niepożądanym były: biegunka, wysypka, łysienie, zespół dłoniowo - podeszwowy (odpowiadający zespołowi erytrodyzestezji dłoniowo- podeszwowej w MedDRA).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Działania niepożądane, obserwowane u co najmniej 5% pacjentów w którejkolwiek z badanych grup – badanie 11213, rak nerkowokomórkowy (patrz badanie 1 w punkcie 5. 1).
System organ
Klasyfikacja
class Metabolism and
układów i narządów
Preferred term
Termin
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
Stopień Stopień 3 4
nutrition disorders Nervous system
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu
anorexia
anoreksja
disorders
nerwowego
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
3% 0%
rash alopecia hand foot syndrome**
tętnicze zaczerwienienie
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
2% 0%
Musculoskeletal and connective
9%
0%
< 1% < 1% 0%
administration site conditions
wysypka łysienie zespół
asthenia
28% 25%
9% < 1% 0% 4% < 1%
< 1% < 1%
6 Table 2:
9% 3%
System organ
< 1% 0%
Preferred
0% 0%
Nexavar N= 297
dłoniowo - podeszwowy **
Placebo N= 302
19%
term
4%
grade 3
3%
grade 4 all grades grade 3
0%
nutrition disorders
Zaburzenia
anorexia
świąd rumień suchość skóry łuszczenie skóry
11%
17% 15% 11% 7%
gastrointestinal disorders
łącznej
diarrhoea nausea abdominal
ból kończyn
39% 11%
6%
8% < 1%
0%
pain
męczliwość
7%
15%
Skin and
podania
vomiting hand foot
astenia
5%
9%
subcutaneous
Placebo N= 302
syndrome**
3 4 stopnie 3
18%
11%
7%
< 1% 0% 3% < 1%
tissue disorders
podskórnej
alopecia rash pruritus dry skin
podeszwowy **
14% 11% 8% 8%
0%
0% < 1% 0% 0%
0% 0% 0%
0% 2% 0% 0% 8% 0% 0% 7% < 1% 0% 4% 0%
0% 0% 4% 0%
General disorders and
Zaburzenia ogólne i stany
fatigue
męczliwość
< 1% 13% 3%
2% < 1% 13% 3%
administration site conditions
w miejscu podania
1%
1% < 1% 2% < 1%
weight
zmniejszenie
Respiratory, thoracic and
diagnostyczne Zaburzenia układu
decreased
masy ciała
0% < 1% 0%
2% 0% < 1% 0%
hoarseness
chrypka
0%
0% 0% < 1% 0%
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Działania niepożądane, opisywane w licznych badaniach klinicznych, zestawiono poniżej w Tabeli 3, z podziałem na narządy i układy (wg MedDRA), zgodnie ze zmniejszającą się częstością występowania.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Częstości określono następująco: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
7 Table 3:
7 Tabela 3:
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Wszystkie działania niepożądane obserwowane u chorych w ramach licznych badań klinicznych
System organ class
Klasyfikacja układów
Infections and infestations
i narządów
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
≥1/ 1 000, < 1/ 100
Blood and lymphatic system disorders
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
lymphopenia
zapalenie mieszków włosowych
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia endokrynologiczne Zaburzenia
Immune system disorders
limfopenia
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
reakcje z nadwrażliwości (w tym reakcje skórne i pokrzywka) niedoczynność tarczycy hiponatremia
Endocrine disorders
metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne
hypothyroidism
hipofosfatemia
hypophosphataemia
anoreksja depresja
anorexia
odwodnienie
hyponatraemia dehydration
Zaburzenia układu
Psychiatric disorders
obwodowa neuropatia
depression
odwracalna tylna
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
nerwowego Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia serca
peripheral sensory neuropathy tinnitus
czuciowa szumy uszne
reversible posterior leukoencephalopathy*
leukoencefalopatia * niedokrwienie mięśnia sercowego i zawał * zastoinowa niewydolność serca *
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
krwotok (w tym
Vascular disorders
naczyniowe
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
krwotok z przewodu pokarmowego *, układu oddechowego * oraz krwotok mózgowy *) nadciśnienie tętnicze
hypertensive crisis*
nadciśnieniowy *
rhinorrhoea
wyciek z nosa
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Zaburzenia żołądka
diarrhoea nausea vomiting
zapalenie jamy ustnej
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
(w tym suchość w jamie ustnej i ból języka) dyspepsja dysfagia
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
zapalenie trzustki zapalenie błony śluzowej żołądka perforacja przewodu pokarmowego *
8 System organ class
8 Klasyfikacja układów
Common Common
Niezbyt często
Uncommon
i narządów
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
zespół dłoniowo - podeszwowy ** rumień świąd
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
skóry trądzik łuszczenie się skóry
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
mniejszy rogowiak kolczystokomórkowy / rak kolczystokomórkowy skóry
arthralgia myalgia
ból stawów ból mięśniowy
Renal and urinary disorders
Zaburzenia nerek i układu moczowego
renal failure
niewydolność nerek
gynaecomastia
ginekomastia
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
ustnej, brzucha, kości, nowotworowy, głowy)
asthenia fever influenza like illness
zespół grypopodobny
Investigations
diagnostyczne
increased amylase increased lipase
zwiększenie aktywności
weight decreased transient increase in transaminases
przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
fosfatazy zasadowej we krwi nieprawidłowe wartości INR nieprawidłowy poziom protrombiny
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
* działania niepożądane, które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem ** Zespół dłoniowo- podeszwowy odpowiada zespołowi erytrodyzestezji dłoniowo- podeszwowej wg MedDRA
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
Nieprawidłowe wyniki testów laboratoryjnych Bardzo często opisywano zwiększenie aktywności lipazy i amylazy.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
Podwyższona aktywność lipazy stopnia 3 lub 4 wg CTCAE wystąpiła u 11% i 9% chorych w grupie otrzymującej Nexavar odpowiednio w badaniu 1 (RCC) i w badaniu 3 (HCC), w porównaniu z 7% i 9% pacjentów w odpowiednich grupach placebo.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
Podwyższenie aktywności amylazy stopnia 3 lub 4 wg CTCAE opisywano u 1% i 2% chorych w grupie produktu Nexavar odpowiednio w badaniu 1 i badaniu 3, w porównaniu z 3% pacjentów w każdej grupie placebo.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
Klinicznie jawne zapalenie trzustki stwierdzono u 2 spośród 451 chorych leczonych produktem Nexavar (stopień 4 wg CTCAE) w badaniu 1, u 1 spośród 297 chorych leczonych w badaniu 3 (stopień 2 wg CTCAE) i u 1 z 451 (stopień 2 wg CTCAE) w grupie placebo w ramach badania 1.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
9 Hipofosfatemia była bardzo często stwierdzana w badaniach laboratoryjnych i zaobserwowano ją u 45% i 35% chorych otrzymujących Nexavar w porównaniu z 12% i 11% w odpowiednich grupach placebo.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Hipofosfatemia stopnia 3 wg CTCAE (1 - 2 mg/ dl) w badaniu 1 wystąpiła u 13% leczonych produktem Nexavar i u 3% pacjentów z grupy placebo, w badaniu 3 natomiast u 11% chorych leczonych produktem Nexavar i 2% pacjentów z grupy placebo.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
W badaniu 1 nie obserwowano hipofosfatemii stopnia 4 wg CTCAE (< 1 mg/ dl) ani w grupie otrzymującej Nexavar ani w grupie placebo, a w badaniu 3 odnotowano 1 przypadek w grupie placebo.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
Etiologia hipofosfatemii związanej ze stosowaniem produktu Nexavar jest nieznana.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
Do nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 wg CTCAE, które występowały u 5% chorych otrzymujących Nexavar należą limfopenia i neutropenia.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Nie istnieje swoiste leczenie przedawkowania produktu Nexavar.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
Najwyższa dawka sorafenibu oceniana klinicznie wynosiła 800 mg dwa razy na dobę.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
Zdarzenia niepożądane obserwowane po tej dawce obejmowały głównie biegunkę i zmiany skórne.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
W przypadku podejrzewania przedawkowania produkt Nexavar należy odstawić i w razie potrzeby wdrożyć postępowanie objawowe.
Protein kinase inhibitors, ATC code:
Inhibitory kinazy białkowej, kod ATC:
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Sorafenib jest inhibitorem wielokinazowym, który in vitro i in vivo wykazuje działanie zarówno przeciwproliferacyjne, jak i przeciwangiogenne.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne Sorafenib jest inhibitorem wielokinazowym, który zmniejsza proliferację komórek guza in vitro.
Sorafenib inhibits tumour growth of a broad spectrum of human tumour xenografts in athymic mice accompanied by a reduction of tumour angiogenesis.
Sorafenib hamuje wzrost różnych ludzkich guzów nowotworowych w mysim modelu raka nerkowokomórkowego (przeszczep obcogatunkowy), czemu towarzyszy zmniejszenie angiogenezy nowotworowej.
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
Sorafenib hamuje aktywność docelowych enzymów/ czynników zlokalizowanych w komórce guza (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c- KIT i FLT- 3) oraz w unaczynieniu guza (CRAF, VEGFR- 2, VEGFR- 3 i PDGFR- β).
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
Kinazy RAF należą do kinaz serynowo- treoninowych, natomiast c- KIT, FLT- 3, VEGFR- 2, VEGFR- 3 i PDGFR- β są receptorowymi kinazami tyrozynowymi.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Skuteczność kliniczna Kliniczne bezpieczeństwo i skuteczność produktu Nexavar były badane u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Rak wątrobowokomórkowy Badanie 3 (badanie 100554) było międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo badaniem III fazy i objęło 602 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
Charakterystyka demograficzna oraz wyjściowy stan zaawansowania choroby w grupie otrzymującej Nexavar i grupie placebo były porównywalne w zakresie klasyfikacji ECOG (stopień 0:
54%; status 1:
54%; stopień 1:
39%; status 2:
39%; stopień 2:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
7%), klasyfikacji TNM (stopień I: < 1% vs. < 1%; stopień II:
8.3%; stage III:
8, 3%; stopień III:
43.6%; stage IV:
43, 6%; stopień IV:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
46, 9%), oraz klasyfikacji BCLC (stopień B:
16.8%; stage C:
16, 8%; stopień C:
83.2%; stage D: < 1% vs.
83, 2%; stopień D: < 1% vs.
The study was stopped after a planned interim analysis of OS had crossed the prespecified efficacy boundary.
Badanie zostało przerwane, gdy wyniki zaplanowanej pośredniej analizy OS przekroczyły założony próg skuteczności.
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
Analiza OS wykazała statystycznie istotną korzyść dla pacjentów przyjmujących Nexavar w porównaniu do grupy placebo (HR:
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
0, 69; p = 0, 00058, patrz Tabela 4).
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
10 klasyfikacji ECOG, obecność lub brak makroskopowego naciekania naczyń krwionośnych i (lub) pozawątrobowy rozsiew choroby) wykazywała przewagę produktu Nexavar nad placebo we wszystkich podgrupach.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Opisowa analiza podgrup wskazywała na potencjalnie słabiej wyrażony efekt leczniczy u pacjentów poniżej 65 lat oraz u tych z chorobą przerzutową.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
Badanie dostarczyło ograniczonej liczby danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu B wg klasyfikacji Child- Pugh, tylko jeden pacjent z zaburzeniami wątroby w stopniu C wg klasyfikacji Child- Pugh brał udział w badaniu.
10 Table 4:
Tabela 4:
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Wyniki dotyczące skuteczności z badania 3 (badanie 100554), rak wątrobowokomórkowy
Efficacy Parameter
Ocena skuteczności
P-value
P- wartość
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
Przeżywalność ogólna (OS) [mediana, tygodnie (95% CI)]
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
Czas do progresji (TTP) [mediana, tygodnie (95% CI)] **
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
CI= przedział ufności, HR= współczynnik ryzyka (Nexavar wobec placebo) * statystycznie istotny przy wartości p poniżej wcześniej określonej wartości granicznej O’ Brien Fleming wynoszącej 0, 0077 ** niezależna ocena radiologiczna
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Rak nerkowokomórkowy Bezpieczeństwo i skuteczność leku Nexavar w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) oceniono w dwóch badaniach klinicznych:
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
Badanie 1 (badanie 11213) było wieloośrodkową, randomizowaną, podwójnie ślepą próbą kliniczną III fazy przeprowadzoną u 903 pacjentów.
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center).
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
Pierwotnymi punktami końcowymi badania były: przeżywalność ogólna oraz przeżywalność bez progresji choroby (PFS, ang. progression- free survival). Około połowa chorych miała wartość 0 w skali wydolności ECOG, a połowa była w prognostycznej grupie o małym ryzyku wg MSKCC.
PFS was evaluated by blinded independent radiological review using RECIST criteria.
PFS oceniano z wykorzystaniem niezależnej, zaślepionej oceny radiologicznej, w oparciu o kryteria RECIST.
The PFS analysis was conducted at 342 events in 769 patients.
Analizę PFS przeprowadzono przy 342 zdarzeniach końcowych dla 769 pacjentów.
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
Mediana PFS wyniosła 167 dni dla pacjentów zrandomizowanych do grupy przyjmującej Nexavar w porównaniu do 84 dni w grupie przyjmującej placebo (HR = 0, 44; 95% CI:
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Wiek pacjentów, grupa prognostyczna w/ g MSKCC, ECOG PS oraz wcześniejsze leczenie nie miały wpływu na wielkość końcowego efektu terapeutycznego produktu Nexavar.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
Pośrednią analizę (drugą pośrednią analizę) ogólnej przeżywalności przeprowadzono przy liczbie 367 zgonów, dla 903 pacjentów uczestniczących w badaniu.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Nominalna wartość alfa dla tej analizy wyniosła 0, 0094.
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
Mediana przeżycia wyniosła 19, 3 miesiąca dla pacjentów przyjmujących produkt Nexavar w porównaniu do 15, 9 miesięcy dla pacjentów z grupy placebo (HR = 0, 77; 95% CI:
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
W momencie tej analizy około 200 pacjentów zostało przeniesionych z grupy placebo do grupy przyjmującej sorafenib.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Badanie 2 było próbą kliniczną II fazy u pacjentów z przerzutami nowotworów złośliwych, w tym raka nerki (RCC), w której zaprzestawano terapii.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Pacjenci otrzymujący Nexavar, u których stan choroby był stabilny zostali losowo przydzieleni do grupy placebo lub grupy kontynuującej terapię produktem Nexavar.
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Przeżywalność bez progresji choroby u pacjentów z RCC była znacząco dłuższa w grupie produktu Nexavar (163 dni) niż w grupie placebo (41 dni) (p = 0, 0001, HR = 0, 29).
Absorption and distribution:
Wchłanianie i dystrybucja:
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Po podaniu tabletek Nexavar średnia względna biodostępność wynosi 38 - 49% w porównaniu z roztworem do podawania doustnego.
The absolute bioavailability is not known.
Całkowita biodostępność nie jest znana.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Po podaniu doustnym sorafenib osiąga najwyższe stężenia w osoczu po około 3 godzinach.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Wchłanianie sorafenibu podanego wraz z wysokotłuszczowym posiłkiem było o 30% mniejsze w porównaniu do podania leku na czczo.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
Średnie wartości Cmax i AUC zwiększały się mniej niż proporcjonalnie w dawkach większych niż 400 mg, podawanych dwa razy na dobę.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
Wiązanie sorafenibu z białkami ludzkiego osocza wynosi in vitro 99, 5%.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Wielokrotne podawanie produktu Nexavar przez 7 dni prowadziło do 2, 5 do 7- krotnej kumulacji w porównaniu do podania pojedynczej dawki.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
Stężenie stacjonarne sorafenibu w osoczu uzyskuje się w ciągu 7 dni, a wskaźnik „ peak to trough ” dla średnich wartości stężeń jest mniejszy niż 2.
11 Metabolism and elimination:
Metabolizm i eliminacja:
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Okres półtrwania eliminacji sorafenibu wynosi w przybliżeniu 25 - 48 godzin.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
Sorafenib jest metabolizowany głównie w wątrobie i ulega przemianom oksydacyjnym zależnym od CYP3A4 oraz przemianie do glukuronidów w wyniku działania UGT1A9.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Sorafenib stanowi około 70 - 85% krążących analizowanych substancji w osoczu w stanie stacjonarnym.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Zidentyfikowano 8 metabolitów sorafenibu, spośród których 5 wykryto w osoczu.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Głównym metabolitem sorafenibu krążącym w osoczu jest pirydyno- N- tlenek, wykazujący in vitro aktywność podobną do sorafenibu.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
Metabolit ten stanowi około 9 - 16% krążących analizowanych substancji w stanie stacjonarnym.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
Po doustnym podaniu 100 mg sorafenibu w postaci roztworu odzyskano 96% tej dawki w ciągu 14 dni, przy czym 77% dawki było wydalone z kałem i 19% z moczem w postaci glukuronidów.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Niezmieniony sorafenib, stanowiący 51% podanej dawki, wykryto w kale, lecz nie w moczu co wskazuje, że wydalanie sorafenibu z żółcią w stanie niezmienionym może odgrywać rolę w eliminacji leku.
Pharmacokinetics in special populations:
Farmakokinetyka w szczególnych populacjach:
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Analiza danych demograficznych wskazuje, że nie ma zależności pomiędzy farmakokinetyką i wiekiem (do 65 lat), płcią lub masą ciała.
Paediatric Population:
Dzieci i młodzież:
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
Nie przeprowadzono badań oceniających farmakokinetykę sorafenibu u dzieci i młodzieży.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Nie ma żadnych klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce między osobami rasy kaukaskiej i rasy azjatyckiej.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
W czterech badaniach klinicznych I fazy ekspozycja na sorafenib w stanie stacjonarnym była podobna u chorych z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek w porównaniu z ekspozycją u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
W badaniu farmakologii klinicznej (pojedyncza dawka 400 mg sorafenibu) nie stwierdzono zależności między ekspozycją na sorafenib a czynnością nerek u osób z prawidłowym ich funkcjonowaniem, łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek.
No data is available in patients requiring dialysis.
Nie ma danych dotyczących chorych, którzy wymagają dializowania.
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
U chorych z rakiem wątrobowokomórkowym, z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby wartości ekspozycji były porównywalne i mieściły się w zakresie wartości obserwowanych u pacjentów bez zaburzenia czynności wątroby.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Nie ma danych dotyczących chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg klasyfikacji Child- Pugh).
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Sorafenib jest metabolizowany głównie w wątrobie i w tej populacji pacjentów ekspozycja może być zwiększona.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
Niekliniczny profil bezpieczeństwa sorafenibu oceniono u myszy, szczurów, psów i królików.
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
12 Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu leku ujawniły pewne zmiany (zwyrodnienia i regeneracje) w różnych narządach, przy wartości ekspozycji poniżej przewidywanej ekspozycji klinicznej (na podstawie porównań AUC).
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
Po podawaniu wielokrotnym młodym i rosnącym psom stwierdzono wpływ na kości i zęby przy ekspozycjach poniżej klinicznej wartości ekspozycji.
Changes consisted in irregular thickening of the femoral growth plate, hypocellularity of the bone marrow next to the altered growth plate and alterations of the dentin composition.
Zmiany obejmowały nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku w sąsiedztwie zmienionej płytki wzrostowej oraz zmiany w składzie zębiny.
Similar effects were not induced in adult dogs.
Podobne efekty nie wystąpiły u dorosłych psów.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
Przeprowadzono standardowy program badań oceniających genotoksyczność, w których uzyskano potwierdzające wyniki, gdyż zaobserwowano zwiększenie liczby strukturalnych aberracji chromosomowych w teście in vitro komórek ssaków (CHO, jajnik chomika chińskiego) oceniającym klastogenność w obecności pobudzenia metabolicznego.
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
Sorafenib nie cechował się genotoksycznością w teście Amesa ani mikrojądrowym teście in vivo u myszy.
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Jeden z produktów pośrednich, powstający w trakcie produkcji leku, który jest obecny w ostatecznej substancji leku (< 0, 15%), wykazywał działanie mutagenenne w bakteryjnym teście komórkowym in vitro (test Amesa).
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Serie sorafenibu badane w standardowym zestawie testów genotoksyczności zawierały 0, 34% PAPE.
Carcinogenicity studies have not been conducted with sorafenib.
Nie przeprowadzono badań oceniających działanie rakotwórcze sorafenibu.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Nie przeprowadzono odrębnych badań na zwierzętach, oceniających wpływ leku na płodność.
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
Można jednak oczekiwać niekorzystnego wpływu na płodność męską i żeńską, ponieważ w badaniach z podawaniem zwierzętom dawek wielokrotnych wykazano zmiany w zakresie męskich i żeńskich narządów rozrodczych przy ekspozycji poniżej przewidywanej wartości ekspozycji klinicznej (na podstawie AUC).
Typical changes consisted of signs of degeneration and retardation in testes, epididymides, prostate, and seminal vesicles of rats.
Typowe zmiany obejmowały cechy zwyrodnienia i opóźnienia rozwoju jąder, najądrzy, prostaty i pęcherzyków nasiennych u szczurów.
Female rats showed central necrosis of the corpora lutea and arrested follicular development in the ovaries.
U samic szczura stwierdzano martwicę centralną ciałek żółtych i zahamowanie rozwoju pęcherzyków w jajnikach.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
U psów obserwowano zmiany wsteczne cewek nasiennych i oligospermię.
Sorafenib has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rats and rabbits at exposures below the clinical exposure.
Po podaniu szczurom i królikom sorafenib wykazywał działanie embriotoksyczne i teratogenne przy ekspozycji poniżej oczekiwanej ekspozycji klinicznej.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Działanie to obejmowało zmniejszenie masy ciała matek i płodów, zwiększenie liczby resorpcji płodów oraz zwiększenie liczby wad wrodzonych zarówno zewnętrznych jak i narządów wewnętrznych.
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Rdzeń tabletki: sodu kroskarmeloza celuloza mikrokrystaliczna hypromeloza sodu laurylosiarczan magnezu stearynian
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
Otoczka: hypromeloza makrogol (3350) tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek czerwony (E 172)
Do not store above 25°C.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 °C.
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
112 (4 x 28) tabletek w przezroczystych blistrach (PP/ aluminium).
July 2006
lipiec 2006
14 ANNEX II
14 ANEKS II
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Niemcy
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzania badań i dodatkowych działań w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z Planem Monitorowania Bezpieczeństwa.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
Guideline on Risk Management Systems) dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi, należy złożyć w tym samym czasie, co kolejny okresowy raport o bezpieczeństwie (PSUR), w ciągu 60 dni od uzyskania ważnej informacji (dotyczącej monitorowania bezpieczeństwa terapii lub minimalizacji ryzyka), kiedy będą dostępne wyniki badania, bądź na żądanie organu kontroli leków.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
{OUTER CARTON}
OPAKOWANIE KARTONOWE
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg tabletki powlekane sorafenib
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Każda tabletka zawiera 200 mg sorafenibu (w postaci tozylanu).
112 film-coated tablets
112 tabletek powlekanych
Oral use.
Lek do stosowania doustnego.
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
Nexavar 200 mg tabletki Sorafenib
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
PON WTO ŚRO CZW PIĄ SOB NIE
please tell your doctor or pharmacist.
niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić o tym lekarza lub farmaceutę.
What Nexavar is and what it is used for 2.
Co to jest Nexavar i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Nexavar 3.
Informacje ważne przed zażyciem Nexavar 3.
How to take Nexavar 4.
Jak stosować Nexavar 4.
How to store Nexavar 6.
Jak przechowywać lek Nexavar 6.
WHAT NEXAVAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST NEXAVAR I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Nexavar is used to treat liver cancer (hepatocellular carcinoma).
Nexavar stosuje się w leczeniu raka wątroby (rak wątrobowokomórkowy).
Nexavar is also used to treat kidney cancer (advanced renal cell carcinoma) at an advanced stage when standard therapy has not helped to stop your disease or is considered unsuitable.
Nexavar stosuje się również w leczeniu raka nerki w zaawansowanym stadium (zaawansowany rak nerkowokomórkowy) u pacjentów, u których standardowa terapia nie przyniosła efektów w postaci zatrzymania choroby lub gdy uznano, że nie jest ona wskazana.
Nexavar is a so- called multikinase inhibitor.
Nexavar jest tak zwanym inhibitorem wielokinazowym.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Działa w ten sposób, że zmniejsza tempo wzrostu komórek rakowych i odcina dopływ krwi, który podtrzymuje rozwój komórek raka.
BEFORE YOU TAKE NEXAVAR
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZAŻYCIEM NEXAVAR
Do not take Nexavar
Kiedy nie stosować leku Nexavar
The
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na sorafenib lub którykolwiek z pozostałych
ingredients are listed at the end of this leaflet.
Składniki te wymieniono na końcu tej ulotki.
Take special care with Nexavar
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując Nexavar
- If you experience skin problems.
- Jeśli wystąpią zmiany na skórze.
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the
Nexavar może powodować wysypkę i reakcje skórne,
hands and feet.
zwłaszcza na dłoniach i stopach.
These can usually be treated by your doctor.
Zwykle zmiany te mogą być leczone przez lekarza prowadzącego.
If not, your doctor may interrupt treatment or stop it altogether.
Jeśli nie ustępują, lekarz może czasowo przerwać leczenie Nexavar lub zaprzestać go całkowicie.
- If you have high blood pressure.
- Jeśli osoba, której przepisano lek, ma podwyższone ciśnienie tętnicze.
Nexavar can raise blood pressure, and your doctor will usually
Nexavar może
monitor your blood pressure and may give you a medicine to treat your high blood pressure.
Lekarz prowadzący będzie sprawdzał wartości ciśnienia i w przypadku ich podwyższenia może podać leki, aby je obniżyć.
Treatment with
- Jeśli wystąpią jakiekolwiek krwawienia albo jeśli osoba, której przepisano Nexavar przyjmuje
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
Leczenie Nexavar może zwiększać ryzyko krwawień.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
Osoba przyjmująca warfarynę lub fenprokumon, które zmniejszają krzepliwość krwi aby zapobiec zakrzepom, może mieć zwiększone ryzyko krwawienia.
Your doctor may decide to interrupt treatment or stop it
- Jeśli występują bóle w klatce piersiowej lub problemy z sercem lekarz może uznać za
altogether.
konieczne przerwanie leczenia Nexavar lub całkowite jego zaprzestanie.
- If you are going to have surgery, or if you had an operation recently.
- Jeżeli planuje się zabieg chirurgiczny lub niedawno przeprowadzono operację.
Nexavar might affect the
Nexavar może
You will usually be taken off Nexavar if you are having an operation.
wpływać na sposób gojenia się rany.
- If you are taking irinotecan or are given docetaxel, which are also medicines for cancer.
Zazwyczaj przestaje się przyjmować Nexavar w przypadku operacji.
Nexavar may increase the effects and, in particular, the side effects of these medicines.
Lekarz prowadzący zadecyduje, kiedy powrócić do leczenia Nexavar.
- If you have severe liver impairment.
- Jeżeli osoba, której przepisano Nexavar, przyjmuje także irynotekan lub otrzymuje
You may experience more severe side effects when taking
Nexavar może nasilać ich działanie, a zwłaszcza działania niepożądane.
this medicine.
niepożądane w trakcie przyjmowania leku.
- If you have poor kidney function.
- W przypadku osłabionej czynności nerek, lekarz przeprowadzi monitorowanie bilansu płynów
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
ustrojowych oraz elektrolitów.