qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
W badaniach smaku u zdrowych dorosłych efawirenzu zmieszanego z sosem jabłkowym, galaretką winogronową, jogurtem lub odżywką dla niemowląt, galaretka winogronowa otrzymała najwyższe łączne oceny smaku.
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Pacjenci i opiekunowie muszą zostać poinformowani, aby delikatnie otwierać kapsułki w celu uniknięcia wycieku lub rozsypania zawartości kapsułki.
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Zaleca się trzymanie kapsułki pionowo, pokrywką do góry, a następnie ściągnąć pokrywkę z podstawy kapsułki i wymieszać jej zawartość razem z pokarmem w małym pojemniku.
The mixture should be administered as soon as possible, but no more than 30 minutes after mixing.
Mieszanina powinna zostać podana tak szybko, jak to możliwe, nie dłużej niż 30 minut po zmieszaniu.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Po podaniu mieszaniny efawirenz- pokarm należy dodać małą ilość (około 2 łyżeczki) pokarmu do pustego pojemnika do mieszania, zamieszać w celu rozpuszczenia pozostałego leku i podać pacjentowi.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Nie należy spożywać pokarmu przez 2 godziny po podaniu efawirenzu.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
Istnieją ograniczone dane na temat bezpieczeństwa i tolerancji dla podawania zawartości kapsułki u dzieci i młodzieży do 18 roku życia.
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
Dawki pediatryczne podawane raz na dobę *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
(kg) 13 do < 15 15 do < 20 20 do < 25
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
(mg) 200 250 300
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
* Więcej informacji o dostępności biologicznej zawartości kapsułki po zmieszaniu z pokarmem (patrz punkt 5. 2.).
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Dostosowywanie dawki: jeśli SUSTIVA podawany jest jednocześnie z worykonazolem, dawka podtrzymująca worykonazolu musi być zwiększona do 400 mg co 12 godzin, a dawka preparatu SUSTIVA musi być zmniejszona o 50% tj. do 300 mg raz na dobę.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Jeśli SUSTIVA podawany jest jednocześnie z ryfampicyną, można rozważyć zwiększenie dawki produktu leczniczego SUSTIVA do 800 mg/ dobę (patrz punkt4. 5).
3 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efawirenzu nie wolno podawać jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) ze względu na to, że efawirenz konkuruje z nimi o izoenzym CYP3A4, co mogłoby powodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stwarzać potencjalne zagrożenie wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (na przykład zaburzeń rytmu serca, przedłużonego działania sedatywnego lub depresji oddechowej) (patrz punkt 4. 5).
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTIs - non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors), podczas stosowania efawirenzu w monoterapii następuje szybkie narastanie oporności wirusów.
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania efawirenzu z tabletkami złożonymi zawierającymi efawirenz, emtrycytabinę oraz fumaran dizoproksylu tenofowiru.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Przepisując inne leki do stosowania razem z produktem leczniczym SUSTIVA, lekarz powinien zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
Zastosowanie odpowiednich leków przeciwhistaminowych i( lub) kortykosteroidów może poprawić tolerancję produktu leczniczego i przyspieszyć ustępowanie wysypki.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
4 złuszczaniem naskórka, zajęciem błon śluzowych lub gorączką.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor
Należy poinformować pacjentów, że w razie wystąpienia takich objawów, jak: ciężka depresja, psychoza lub myśli samobójcze należy natychmiast zgłosić się do lekarza, który oceni, czy takie objawy mogą mieć związek z przyjmowaniem efawirenzu.
4 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej zależności, konieczne jest określenie, czy ryzyko dalszego stosowania leku przeważa nad spodziewanymi korzyściami z leczenia (patrz punkt 4. 8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Objawy ze strony układu nerwowego zwykle rozpoczynały się w ciągu pierwszego lub drugiego dnia leczenia i na ogół ustępowały po pierwszych 2 - 4 tygodniach.
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Wpływ pokarmu: podawanie leku SUSTIVA z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu (patrz punkt 5. 2) i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Zalecane jest, aby preparat SUSTIVA przyjmowany był na pusty żołądek, przed snem.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (znane wcześniej jako Pneumocystis carinii).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Obecnie nie wiadomo, jakie są odległe następstwa
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Martwica kości: mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see
Efawirenz jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, występuje zwiększona częstość występowania zaburzeń czynności wątroby przy stosowaniu skojarzonym leków przeciwretrowirusowych.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
6 Dzieci i młodzież: nie określono działania efawirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Z tego względu, nie należy stosować efavirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Laktoza: lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zaburzeniami wchłaniania glukozy- galaktozy.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Jeśli pacjent przyjmuje ziele dziurawca, należy odstawić produkt, sprawdzić poziom wiremii i, w miarę możliwości stężenie efawirenzu.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Po odstawieniu ziela dziurawca stężenie efawirenzu może się zwiększyć i może być wymagane dostosowanie dawki efawirenzu.
(see section 4.3).
Indukujący wpływ ziela dziurawca może utrzymywać się przez co najmniej 2 tygodnie po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4. 3).
6 Table 2:
Tabela 2:
Medicinal product by
Leki według zastosowania
therapeutic areas (dose)
terapeutycznego (dawka)
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanawir/ rytonawir/ Efawirenz (400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie podawane z pokarmem)
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
do odpowiednio 400 mg i 200 mg, w skojarzeniu z efawirenzem z zachowaniem ścisłej obserwacji klinicznej.
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Darunawir/ rytonawir/ Efawirenz (300 mg dwa razy na dobę * / 100 mg dwa razy na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Darunavir:
Darunawir:
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (indukcja CYP3A4) Efawirenz:
The clinical significance of the changes has not been established.
Kliniczne znaczenie zmian nie zostało ustalone.
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Nie zalecane, ze względu na spodziewane znaczne zmniejszenie stężenia obydwu inhibitorów proteazy (PI).
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 do ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Podobne zmniejszenie stężenia indynawiru obserwowano, gdy stosowano indynawir 1000 mg co 8 godz. z efawirenzem 600 mg raz na dobę.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Podczas stosowania z indynawirem lub indynawirem/ rytonawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 do ↓ 32) b
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir
Patrz też poniżej punkt dotyczący
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
(800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Średnia geometryczna Cmin indynawiru (0, 33 mg/ l) podawanego z rytonawirem i efawirenzem była wyższa, niż średnia wcześniejsza Cmin (0, 15 mg/ l) indynawiru podawanego w monoterapii, w dawce 800 mg co 8 godzin.
See also ritonavir row below.
rytonawiru.
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
W przypadku stosowania z efawirenzem należy rozważyć zwiększenie dawek lopinawiru i rytonawiru w postaci kapsułek miękkich lub roztworu doustnego o
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Lopinawir/ rytonawir tabletki/ Efawirenz (400/ 100 mg dwa razy na dobę/ 600 mg raz na dobę) (500/ 125 mg dwa razy na
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
33% (4 kapsułki/ około 6, 5 ml dwa razy na dobę zamiast 3 kapsułek/ 5 ml dwa razy na dobę).
Caution is warranted
Należy zachować ostrożność, ponieważ taka zmiana dawkowania może być
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Stężenie lopinawiru: podobne do lopinawiru/ rytonawiru 400/ 100 mg stosowanego dwa razy na dobę bez efawirenzu
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
niewystarczająca u niektórych pacjentów.
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Dawkowanie tabletek lopinawiru/ rytonawiru powinno być zwiększone do dawki 500/ 125 mg dwa razy na dobę, kiedy podawane są jednocześnie z efawirenzem 600 mg raz na dobę.
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Rytonawir/ Efawirenz (500 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
Rano AUC: ↑ 18% (↑ 6 do ↑ 33) Wieczorem AUC: ↔ Rano Cmax: ↑ 24% (↑ 12 do ↑ 38) Wieczorem Cmax: ↔ Rano Cmin: ↑ 42% (↑ 9 do ↑ 86) b Wieczorem Cmin: ↑ 24% (↑ 3 do ↑ 50) b Efawirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 do ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 do ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 do ↑ 46) b (hamowanie oksydacyjnych szlaków metabolicznych, w których pośredniczy CYP) Podczas podawania efawirenzu z rytonawirem w dawce 500 mg lub 600 mg dwa razy na dobę stwierdzono złą tolerancję tego skojarzenia leków (występowały na przykład zawroty głowy, nudności, parestezje oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych).
NNRTIs/ Efavirenz
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
Interaction not studied.
terapeutycznego (dawka)
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
9
stosowania z efawirenzem
Medicinal product by
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) NRTI/ Efawirenz
Effects on drug levels
Nie należy spodziewać się istotnych klinicznie interakcji, ponieważ metabolizm nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy przebiega innym szlakiem niż efawirenzu i nie jest prawdopodobne, aby występowało konkurowanie o te same enzymy metabolizujące leki lub o szlaki eliminacji.
therapeutic areas (dose)
NNRTI/ Efawirenz Antybiotyki
co-administration with efavirenz
Ponieważ nie wykazano korzyści pod względem skuteczności i bezpieczeństwa ze stosowania dwóch leków z grupy NNRTI, jednoczesne stosowanie efawirenzu i innego leku z grupy NNRTI nie jest zalecane.
Antibiotics Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azytromycyna/ Efawirenz (600 mg dawka pojedyncza/ 400 mg raz na dobę)
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Inne antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna) / Efawirenz
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
terapeutycznego (dawka)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 do ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 do ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 do ↓ 56) Efawirenz:
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Dawkę dobową ryfabutyny należy zwiększyć o 50% w przypadku jednoczesnego stosowania efawirenzu.
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
W przypadku przyjmowania z ryfampicyną zwiększenie dawki dobowej efawirenzu do 800 mg może okazać się równoważne zastosowaniu dawki dobowej 600 mg przyjmowanej bez ryfampicyny.
10
Itrakonazol/ Efawirenz (200 mg co 12 godz. / 600 mg raz na dobę)
Medicinal product by
Itrakonazol:
Effects on drug levels
Ponieważ nie mogą być ustalone zalecenia dotyczące dawki itrakonazolu, należy rozważyć alternatywne leczenie przeciwgrzybicze.
Recommendation concerning
Posakonazol/ Efawirenz - / 400 mg raz na dobę
therapeutic areas (dose)
Posakonazol:
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
12
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
Leki według zastosowania
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Wpływ na stężenia leków.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
terapeutycznego (dawka)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
Worykonazol/ Efawirenz (200 mg dwa razy na dobę / 400 mg raz na dobę)
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Po zaprzestaniu leczenia
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Worykonazol/ Efawirenz (400 mg dwa razy na dobę/ 300 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 do ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 do ↑ 53) * Efawirenz:
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
worykonazolem, należy powrócić do początkowej dawki efawirenzu.
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Glinu wodorotlenek- magnezu wodorotlenek- simetikon zobojętniający kwas/ Efawirenz (30 ml dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza) Famotydyna/ Efawirenz (40 mg dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza)
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
terapeutycznego (dawka)
Carbamazepine:
stosowania z efawirenzem
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE Karbamazepina/ Efawirenz (400 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 do ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 do ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 do ↓ 44) Efawirenz:
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 do ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 do ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 do ↓ 53) (zmniejszenie stężeń karbamazepiny: indukcja CYP3A4; obniżenie stężeń efawirenzu: indukcja CYP3A4 i CYP2B6) Wartości AUC, Cmax i Cmin epoksydu, aktywnego metabolitu karbamazepiny pozostawały niezmienione.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania większych dawek efawirenzu lub karbamazepiny.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Możliwe jest zmniejszenie lub zwiększenie w osoczu stężeń fenytoiny, fenobarbitalu i innych leków przeciwdrgawkowych, będących substratami izoenzymów CYP450 podczas jednoczesnego podania z efawirenzem.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
W przypadku jednoczesnego stosowania efawirenzu z lekami przeciwdrgawkowymi będacymi substratami izoenzymów CYP450, należy przeprowadzać okresową kontrolę stężeń leków przeciwdrgawkowych.
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) Sertralina/ Efawirenz (50 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 do ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 do ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 do ↓ 58) Efawirenz:
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Zwiększenie dawki sertraliny powinno być ustalane w oparciu o efekty kliniczne.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
terapeutycznego (dawka)
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
W przypadku jednoczesnego stosowania efawirenzu z antagonistą kanału wapniowego, będącego substratem enzymu CYP3A4, możliwe jest zmniejszenie stężenia antagonisty kanału wapniowego w osoczu.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
LEKI OBNIŻAJĄCE STĘŻENIE LIPIDÓW Inhibitory reduktazy HMG- CoA
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Należy dostosować dawkę w zależności od odpowiedzi klinicznej (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla blokera kanału wapniowego).
Atorvastatin:
Atorwastatyna/ Efawirenz Atorwastatyna:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
(10 mg raz na dobę / 600 mg raz na AUC: ↓ 43% (↓ 34 do ↓ 50) dobę) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 do ↓ 26) 2- hydroksy atorwastatyna:
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Może być wymagana zmiana dawkowania atorwastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla atorwastatyny).
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12)
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Może być wymagana zmiana dawkowania prawastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla prawastatyny).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
terapeutycznego (dawka)
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Może być wymagana zmiana dawkowania symwastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla symwastatyny).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Może być wymagane dostosowanie
Interaction not studied.
metabolizowane przez CYP3A4 (np. dotyczących interakcji.
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Można cyklosporyna, takrolimus, spodziewać się zmniejszonego sirolimus) / Efawirenz stężenia leków immunosupresyjnych (indukcja CYP3A4).
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
dawki leku immunosupresyjnego.
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Metadon/ Efawirenz (na stałym poziomie, 35- 100 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprenorfina/ nalokson/ Efawirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% przedziały ufności, chyba że wskazano inaczej. b 95% przedziały ufności.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Z powodu długiego okresu półtrwania efawirenzu, zaleca się stosować odpowiednią antykoncepcję przez około 12 tygodni po przerwaniu stosowania efawirenzu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test wykrywający ciążę przed rozpoczęciem stosowania efawirenzu.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania efawirenzu u kobiet w ciąży.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Ponieważ dane uzyskane z badań na zwierzętach wskazują na możliwość przenikania efawirenzu do mleka zaleca się, aby kobiety przyjmujące efawirenz nie karmiły piersią.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
18 Zalecane jest, aby kobiety zakażone wirusem HIV pod żadnym pozorem nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV na dziecko.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
W kontrolowanych badaniach klinicznych w podgrupie 1 008 dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali efawirenz w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z PIs i (lub) NRTIs, najczęściej opisywanymi objawami niepożądanymi, związanymi z przyjmowaniem leku, działaniami niepożądanymi, o co najmniej średnim nasileniu, występującymi u co najmniej 5% pacjentów, były: wysypka (11, 6%), zawroty głowy (8, 5%), nudności (8, 0%), ból głowy (5, 7%) i zmęczenie (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Działaniami niepożądanymi Objawami niepożądanymi o największym znaczeniu, związanymi ze stosowaniem efawirenzu są wysypka oraz objawy ze strony układu nerwowego.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Podawanie produktu leczniczego SUSTIVA z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych działań niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Zaleca się, aby w przypadku ponownego rozpoczynania podawania efawirenzu, zastosować odpowiednie leki przeciwhistaminowe i( lub) kortykosteroidy.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie ryzyko tego typu ciężkich działań niepożądanych jest większe; w tej grupie częstość występowania każdego z powyższych zaburzeń mieści się w zakresie od 0, 3% w przypadku reakcji maniakalnych do 2, 0% w przypadku ciężkiej depresji i myśli samobójczych.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Objawy ze strony układu nerwowego: w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg wraz z innymi lekami przeciwretrowirusowymi często występowały, między innymi, następujące działania niepożądane zawroty głowy, bezsenność, senność, zaburzenia koncentracji i zaburzenia snu.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Objawy ze strony układu nerwowego zwykle wystepują w ciągu pierwszego lub drugiego dnia leczenia i zwykle ustępują po pierwszych 2- 4 tygodniach.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
W jednym badaniu klinicznym, objawy ze strony układu nerwowego, o co najmniej umiarkowanym nasileniu, obserwowane w ciągu miesiąca pomiędzy 4. a 48. tygodniem, występowały u 5- 9% pacjentów leczonych efawirenzem i u 3- 5% pacjentów z grupy kontrolnej.
Eye disorders uncommon
20 Zaburzenia oka niezbyt często
vertigo
zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądka i jelit często
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej bardzo często
very common
wysypka
pruritus
świąd
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona
General disorders and administration site conditions common
często
Hepatobiliary disorders uncommon
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych niezbyt często
Psychiatric disorders common
Zaburzenia psychiczne często
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Martwica kości: przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
18 Laboratory test abnormalities:
21 Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1. 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 60 mg (5- 8% po długotrwałym leczeniu w badaniu 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Zwiększenie aktywności gamma- glutamylotranspeptydazy (GGTP) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających GGN, stwierdzono u 4% wszystkich pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg oraz u 1, 5% - 2% pacjentów w grupach kontrolnych (7% pacjentów leczonych efawirenzem i 3% pacjentów z grupy kontrolnej po leczeniu długotrwałym).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
W długotrwałym badaniu (006), 1% pacjentów w każdym z ramion leczenia przerywało leczenie z powodu zaburzeń czynnośći wątroby lub dróg żółciowych.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
W badaniach klinicznych dotyczących różnych schematów leczenia z zastosowaniem efawirenzu, u pacjentów nieleczonych dotychczas z powodu zakażenia wirusem HIV, nastapiło zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu HDL i triglicerydów (odpowiednio, 21 - 31%, 23 - 34% i 23 - 49%), podczas leczenia trwającego ponad 48 tygodni.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Nie uległ zmianie odsetek pacjentów, u których stosunek cholesterolu całkowitego / cholesterolu HDL wynosił powyżej 5.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
22 Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
W badaniu z udziałem 57 dzieci u 3, 5% pacjentów wystąpiły działania niepożądane ze strony układu nerwowego o umiarkowanym nasileniu, głównie zawroty głowy.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
W razie przedawkowania efawirenzu należy zastosować leczenie ogólnie podtrzymujące, w tym monitorowanie parametrów czynności życiowych oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Efawirenz jest niekompetycyjnym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (RT - reverse transcriptase) wirusa HIV- 1 i nie powoduje znaczącego hamowania odwrotnej transkryptazy wirusa HIV- 2 ani komórkowych polimeraz DNA (α, β, γ lub δ).
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Stwierdzono także podstawienia w pozycjach 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 i
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Trzynaście wyizolowanych uprzednio szczepów, scharakteryzowanych jako oporne na efawirenz, było również opornych na newirapinę i delawirdynę.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
W pięciu z tych szczepów opornych na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy stwierdzono występowanie podstawienia K103N lub podstawienia waliny przez izoleucynę w pozycji 108 (V108I) odwrotnej transkryptazy.
Pharmacodynamic effects:
Działanie farmakodynamiczne
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Średnia poczatkowa liczba komórek CD4 wynosiła 341 komórek/ mm3, a średni poziom początkowej wartości HIV- RNA wynosił 60 250 kopii/ ml.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
24 przekroczyła 400 kopii/ ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (NC = Fa) Poziom HIV- RNA w osoczu < 400 kopii/ ml < 50 kopii/ ml
Mean change from baseline-CD4 cell count
Średnia zmiana liczby komórek CD4 komórki/ mm3
400 copies/ ml (95% C. I. b)
(95% I. C. b) (95% I. C. b)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie b C. I., przedział ufności. c S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości d EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir
21 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pcjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania ACTG 364 włączono 196 pacjentów, którzy leczeni byli nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nie otrzymywali inhibitorów proteazy (PI) lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI).
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania 020 włączono 327 pacjentów, którzy byli leczeni NRTI i nie otrzymywali PI lub NNRTI.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Odpowiedź na leczenie była najwyższa u pacjentów, u których zmieniono schemat leczenia NRTI.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane w badaniach 006, ACTG 364 oraz 020
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Odsetek pacjentów, którzy
Mean change from baseline-CD4 cell count
Średnia zmiana liczby
Study Number/ Treatment Regimensb
odpowiedzieli na leczenie (NC = Fa) poziom HIV- RNA w osoczu (95% C. I. c)
n
komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej komórek/ mm3 (S. E. M. d)
%
Numer bada
(95% C. I. c)%
nia / n
(95% C. I.)
%% (95% C. I.)
Study ACTG 364 48 weeks
zastosowany schemat leczeniab badanie ACTG364 48 tygodni
< 500 copies/ ml
< 500 kopii/ ml
< 50 copies/ ml
< 50 kopii/ ml
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + NFV + NRTI EFV + NRTIs NF + NRTIs
Study 020 24 weeks
badanie 020 24 tygodnie
< 400 copies/ ml
< 400 kopii/ ml
< 50 copies/ ml
< 40 kopii/ ml
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie. b EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir; NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; NFV, nelfinawir. c C. I., przedział ufności odsetka odpowiedzi pacjentów. d S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości. --- nie wykonano.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Czas konieczny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (3- 5 godzin) nie zmieniał się po podawaniu wielu dawek, a stężenie stacjonarne w osoczu występowało po 6- 7 dobach.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)], Cmin - 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) oraz AUC - 184 ± 73 μM × h (40%).
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była z
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Dostępność biologiczna zawartości twardej kapsułki zmieszanej z pokarmem: u zdrowych dorosłych, AUC efavirenzu podczas podawania zawartości 3 kapsułek po 200 mg zmieszanych z 2 łyżeczkami określonych pokarmów (sos jabłkowy, galaretka winogronowa, jogurt lub odżywka dla niemowląt) spełnia kryteria równoważności biologicznej dla AUC postaci nienaruszonej kapsułki na czczo.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Dystrybucja: efawirenz w znacznym stopniu (około 99, 5- 99, 75%) wiąże się z białkami ludzkiego osocza, głównie albuminami.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
U niezakażonych ochotników po wielokrotnym podaniu dawek 200- 400 mg na dobę przez 10 dni stwierdzono mniejszy niż się spodziewano stopień kumulacji leku (mniejszy o 22- 42%) oraz krótszy końcowy okres półtrwania, porównywalny do uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki (patrz poniżej).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Wydalanie: efawirenz wykazuje stosunkowo długi końcowy okres półtrwania, wynoszący co najmniej 52 godziny po podaniu dawki pojedynczej oraz 40- 55 godzin po podaniu wielu dawek.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Około 14- 34% dawki efawirenzu znakowanego izotopem promieniotwórczym było wykrywane w moczu, a poniżej 1% dawki było wydalane w moczu w postaci niezmienionej.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
27 Efawirenz powodował resorpcję płodów u szczurów.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Wady rozwojowe zaobserwowano u 3 spośród 20 płodów lub noworodków małp cynomolgus, którym podawano efawirenz w dawkach osiągających w osoczu podobne stężenie jak u ludzi.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Laurylosiarczan sodu Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Sól sodowa glikolanu skrobi
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsułka Żelatyna Laurylosiarczan sodu Żółty tlenek żelaza (E172) Tytanu dwutlenek (E171) Krzemu dwutlenek (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Czerwień koszenilowa (E120) Indygokarmin (E132) Tytanu dwutlenek (E171)
6.4 Special precautions for storage
28 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
24 6.5 Nature and content of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Wielka Brytania
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - butelka
28 May 1999 Date of latest renewal:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
28 May 2004
28 maja 2004r.
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg kapsułki twarde
Hard capsule
Kapsułkia twarda