qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pneumonia, skin infection
Nowotwory łagodne i złośliwe
Endocarditis, otitis externa
nowotwór wątroby
Neoplasms benign and malignant
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Hepatic neoplasm
pancytopenia
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
sarkoidoza,
Pancytopenia
anafilaksja
Aplastic anemia
samoistna lub
Immune system disorders
układu immunolo - gicznego
Sarcoidosis, thyroiditis
zapalenie tarczycy
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
zakrzepowa plamica małopłytkowa
Endocrine disorders
Zaburzenia endokrynolo - giczne
Hypothyroidism, hyperthyroidism
niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy
Diabetes
cukrzyca
Diabetic ketoacidosis
cukrzycowa kwasica ketonowa
13 Body system Metabolism and Nutrition Disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Very Common ≥ 1/ 10 Anorexia
Zaburzenia psychiczne
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
depresja *, niepokój, bezsenność *
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100 Dehydration
zaburzenia emocjonalne, zmiany nastroju, agresja, nerwowość, zmniejszenie popędu płciowego
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
myśli samobójcze, omamy
Very rare < 1/ 10,000
samobójstwa, zaburzenia psychotyczne
Depression*, anxiety, insomnia*
ból głowy, zawroty *, zaburzenia koncentracji
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
zaburzenia pamięci, omdlenia, osłabienie, migrena, niedoczulica, przeczulica dotykowa, parestezje, drżenie, zaburzenia smaku, koszmary nocne, senność
Suicidal ideation, hallucinations
neuropatia obwodowa
Suicide, psychotic disorder
śpiączka, drgawki, porażenie nerwu twarzowego
Nervous system disorders
15 Układ, narząd
Headache, dizziness*, concentration impaired
Często ≥1/ 100 do < 1/ 10
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100
Peripheral neuropathy
Rzadko ≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000
Coma, convulsions,, facial palsy
Bardzo rzadko < 1/ 10 000
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
niewyraźne widzenie, ból oczu, zapalenie oczu, zeskórnienie spojówek
Retinal hemorrhage
krwotok do siatkówki
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropatia nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zaburzenia naczyniowe siatkówki, retinopatia, owrzodzenie rogówki
Vision loss,
utrata widzenia
Vertigo, earache
zawroty głowy, ból utrata słuchu uszu
Hearing loss
Zaburzenia serca
Cardiac disorders
Zaburzenia naczyniowe
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
nagłe nadciśnienie zaczerwienienie
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
duszność sapanie wysiłkowa, krwawienie z nosa, zapalenie nosogardzieli, przekrwienie zatok, przekrwienie śluzówki nosa, nieżyt nosa, ból gardła
Flushing
biegunka *,
Hypertension
wymioty, krwawienia z
Cerebral haemorrhage, vasculitis
wrzód
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
żołądka i jelit
Dyspnoea, cough
nudności *, ból brzucha *
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
niestrawność, utrudnienie połykania, owrzodzenie jamy ustnej, krwawienia z dziąseł, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, suchość błony śluzowej jamy ustnej
Wheezing
przewodu pokarmowego
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
trawienny, zapalenie trzustki
14 Body system
16 Układ, narząd
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
zaburzenia czynności wątroby
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
niewydolność wątroby, zapalenie dróg żółciowych, stłuszczenie wątroby
Gastrointestinal bleeding
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Peptic ulcer, pancreatitis
łysienie, zapalenie skóry, świąd skóry, suchość skóry
Hepato-biliary disorders
wysypka, wzmożone pocenie się, łuszczyca, pokrzywka, wyprysk, zmiany skórne, nadwrażliwość na światło, nocne poty
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevens- Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
bóle mięśni, bóle stawów
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
ból pleców, zapalenie stawów, osłabienie siły mięśniowej, bóle kości, ból karku, bóle mięśniowo - szkieletowe, skurcze mięśni
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
zapalenie mięśni
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Myositis
niewydolność nerek
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Impotence
impotencja
Renal insufficiency
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
gorączka, dreszcze *, ból *, osłabienie, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia *, drażliwość *
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, letarg, uderzenia gorąca, wzmożone pragnienie
Investigations Injury and poisoning
Badania diagnostyczne Urazy i zatrucia
Substance overdose
przedawkowanie leku
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
* Te reakcje niepożądane występowały często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczonych preparatem Pegasys w monoterapii.
Post marketing adverse events
Inne zdarzenia niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu
Cerebral ischemia: frequency unknown.
Niedokrwienie mózgu: częstość nieznana.
Eye Disorders:
Zaburzenia oka:
Serous retinal detachment: frequency unknown.
Surowicze odwarstwienie siatkówki: częstość nieznana.
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Podobnie jak przy zastosowaniu innych interferonów alfa, po zastosowaniu produktu Pegasys zgłaszano przypadki surowiczego odwarstwienia siatkówki.
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej:
Rhabdomyolysis: frequency unknown.
Rabdomioliza: częstość nieznana.
15 Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
17 Wartości wyników badań laboratoryjnych Leczenie preparatem Pegasys wiązało się z odchyleniami w wynikach badań laboratoryjnych.
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Obserwowano zwiększenie aktywności AlAT, podwyższenie poziomu bilirubiny, zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemię, hipokalcemię, hipofosfatemię), hiperglikemię, hipoglikemię i zwiększenie stężenia trójglicerydów (patrz punkt 4. 4).
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
Do 2% chorych leczonych preparatem Pegasys, zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej z rybawiryną, wymagało modyfikacji dawki lub odstawienia leku z powodu zwiększenia aktywności AlAT.
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
Leczenie preparatem Pegasys było związane ze zmniejszeniem wartości parametrów hematologicznych (leukopenia, neutropenia, limfopenia, trombocytopenia i zmniejszenie stężenia hemoglobiny), które zazwyczaj ulegały poprawie po modyfikacji dawki i powracały do wartości sprzed leczenia po 4– 8 tygodniach po zakończeniu terapii (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
0.749 - 0.5 x 109/ l) and severe (ANC: < 0.5 x 109/ l) neutropenia was observed respectively in 24% (216/ 887) and 5% (41/ 887) of patients receiving Pegasys 180 micrograms and ribavirin 1000/ 1200 milligrams for 48 weeks.
Umiarkowana (ANC w zakresie 0, 749 – 0, 5 x 109/ l) oraz ciężka (ANC: < 0, 5 x 109/ l) neutropenia wystąpiły odpowiednio u 24% (216/ 887) i 5% (41/ 887) chorych, u których stosowano 48- tygodniowe leczenie skojarzone preparatem Pegasys (180 mikrogramów) z rybawiryną (1000 lub 1200 miligramów).
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Przeciwciała przeciwinterferonowe Do wytworzenia neutralizujących przeciwciał przeciwinterferonowych dochodziło u 1– 5% chorych leczonych preparatem Pegasys.
As with other interferons, a higher incidence of neutralising antibodies was seen in chronic hepatitis B.
Podobnie jak w przypadku innych interferonów, większą częstość występowania tego powikłania obserwowano u osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
However in neither disease was this correlated with lack of therapeutic response.
Jednak nie stwierdzono korelacji pomiędzy obecnością przeciwciał i brakiem reakcji na leczenie w żadnej z omawianych chorób.
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Czynność tarczycy Leczenie preparatem Pegasys wiązało się z klinicznie istotnymi odchyleniami w wynikach badań czynności tarczycy, co wymagało podjęcia odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4. 4).
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
Częstość występowania tych zaburzeń wyniosła 4, 9% w grupie chorych, u których stosowano leczenie skojarzone preparatem Pegasys i rybawiryną (badanie NV15801) i była podobna do obserwowanej w przypadku leczenia innymi interferonami.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Wartości wyników badań laboratoryjnych u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV Chociaż objawy hematologiczne, takie jak neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość występowały częściej u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV, większość z nich można było opanować poprzez modyfikację dawkowania lub stosowanie czynników wzrostowych, rzadko trzeba było przedwcześnie zakończyć leczenie.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
Obserwowano zmniejszenie ANC poniżej 500 kom/ mm3 u 13% pacjentów otrzymujących preparat Pegasys w monoterapii oraz u 11% otrzymujących leczenie skojarzone z rybawiryną.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
Zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 50 000/ mm3 obserwowano u 10% pacjentów otrzymujących preparat Pegasys w monoterapii oraz 8% otrzymujących leczenie skojarzone z rybawiryną.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 10 g/ dl) obserwowano u, odpowiednio, 7 i 14% pacjentów.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Podczas leczenia preparatem Pegasys opisano przypadki przedawkowania leku po podaniu dwóch dawek przez dwa kolejne dni (zamiast po przerwie tygodniowej) oraz podawania dawek codziennie przez tydzień (łącznie dawki 1260 mikrogramów w ciągu tygodnia).
None of these patients experienced unusual, serious or treatment-limiting events.
U żadnego chorego, u którego doszło do przedawkowania leku, nie wystąpiły nieoczekiwane, poważne lub uniemożliwiające dalsze leczenie zdarzenia niepożądane.
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
Dawki do 540 mikrogramów na tydzień podawano w próbach klinicznych leczenia raka nerki, a dawki do 630 mikrogramów na tydzień – w przewlekłych białaczkach szpikowych.
Dose limiting toxicities were fatigue, elevated liver enzymes, neutropenia and thrombocytopenia, consistent with interferon therapy.
Obserwowanymi objawami toksyczności ograniczającymi dawkowanie były: zmęczenie, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, neutropenia i małopłytkowość – objawy charakterystyczne dla terapii interferonem.
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: lek immunostymulujący/ cytokina, kod ATC:
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
Pegylowana postać interferonu alfa- 2a (Pegasys) powstaje w wyniku sprzężenia cząsteczki interferonu alfa- 2a z cząsteczką PEG (bis- monometoksyglikolu polietylenowego).
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
Preparat Pegasys wykazuje w warunkach in vitro działanie przeciwwirusowe i antyproliferacyjne typowe dla interferonu alfa- 2a.
16 Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Średnia masa cząsteczkowa wynosi około 60 000, z czego cząsteczka białkowa stanowi w przybliżeniu 20 000.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
U chorych na przewlekłe zapalenie wątroby typu C odpowiadających na leczenie preparatem Pegasys w dawce 180 mikrogramów do zmniejszenia miana HCV RNA dochodzi w dwóch fazach.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
W drugiej fazie (w kolejnych 4 do 16 tygodniach) do zmniejszenia miana dochodzi u tych chorych, którzy ostatecznie osiągają trwałą odpowiedź wirusologiczną.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
Rybawiryna w leczeniu skojarzonym z pegylowanym interferonem alfa- 2a lub interferonem alfa nie wywiera znaczącego wpływu na kinetykę wirusa w ciągu pierwszych 4- 6 tygodni.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Wyniki badań klinicznych Do wszystkich badań klinicznych kwalifikowano pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których występowała aktywna replikacja wirusowa stwierdzana na podstawie obecności DNA HBV, podwyższonej aktywności AlAT oraz wyniku biopsji wątroby wskazującego na przewlekłe zapalenie tego narządu.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
Do badania WV16240 kwalifikowano pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg, natomiast do badania WV16241 – pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg i dodatnim wynikiem oznaczenia przeciwciała anty- HBe.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
W obu badaniach leczenie było prowadzone przez 48 tygodni, po czym następował 24- tygodniowy okres obserwacji bez leczenia.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
W obu badaniach porównywano preparat Pegasys w skojarzeniu z placebo z preparatem Pegasys w skojarzeniu z lamiwudyną oraz z lamiwudyną w monoterapii.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Do tych badań klinicznych nie włączano chorych ze współwystępującym zakażeniem wirusami HBV / HIV.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
Odsetki odpowiedzi pod koniec okresu obserwacji obu badań przedstawiono w tabeli 5.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
W badaniu WV 16240 pierwotnym punktem końcowym oceny skuteczności była serokonwersja HBeAg i HBV - DNA poniżej 105 kopii/ ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
W badaniu WV 16241 pierwotnym punktem końcowym oceny skuteczności była normalizacja aktywności AlAT i HBV- DNA poniżej 2 x 104 kopii/ ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
200 kopii/ ml).
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Ogółem, u 283 pacjentów ze 1351 (21%) występowało zaawansowane włóknienie lub marskość, u 85 ze 1351 (6%) – marskość.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
Nie wykazano różnic w odpowiedzi pomiędzy tą grupą a pacjentami bez zaawansowanego włóknienia lub marskości.
Table 5:
19 Tabela 5:
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Odpowiedź serologiczna, wirusologiczna i biochemiczna u chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu B
HBeAg positive Study WV16240
Z obecnością antygenu HBeAg Badanie WV16240
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
Bez antygenu HBeAg/ z obecnością przeciwciała anty- HBe Badanie WV16241
Response Parameter
Parametr odpowiedzi
Lamivudine 100 mg
Lamiwudyna 100 mg
HBeAg Sero- conversion
Serokonwer - sja HBeAg
29%
41% #
59% #
60%
60%
44%
44%
3% #
HBsAg Sero- conversion
Serokonwer - sja HBsAg
* For HBeAg-positive patients:
* U pacjentów z obecnością antygenu HBeAg:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
HBV DNA < 105 kopii/ ml U pacjentów bez antygenu HBeAg / z obecnością przeciwciała anty- HBe:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
HBV DNA < 2 x 104 kopii/ ml
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
# wartość p (w porównaniu do lamiwudyny) ≤ 0, 01 (stratyfikowany test Cochrana- Mantela- Haenszela)
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Odpowiedź histologiczna była podobna w trzech grupach leczonych w każdym z badań, jednak u pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią po 24 tygodniach od zakończenia leczenia istniało istotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia również poprawy wyników badań histologicznych.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Wszyscy pacjenci, którzy zakończyli fazę III badania zakwalifikowali się do długoterminowego badania obserwacyjnego (WV 16866).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Wśród pacjentów z badania WV 16240, którzy otrzymywali Pegasys w monoterapii i weszli do długoterminowego badania obserwacyjnego, odsetek trwałej serokonwersji HBeAg ocenianej po 12 miesiącach po zakończeniu leczenia wyniósł 48% (73/ 153).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
U pacjentów, którzy otrzymywali Pegasys w monoterapii w badaniu WV 16241, odsetek odpowiedzi HBV- DNA i normalizacji aktywności AlAT ocenianych 12 miesięcy po zakończeniu leczenia wyniósł odpowiednio 42% (41/ 97) i 59% (58/ 99).
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Przewidywanie reakcji na leczenie Patrz punkt 4. 2, Tabela 2.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
U chorych bez marskości wątroby bardzo podobne efekty terapeutyczne obserwowano zarówno w przypadku zastosowania dawki 135 jak i 180 mikrogramów.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Badania kliniczne u pacjentów wcześniej nieleczonych Do wszystkich badań klinicznych włączano chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, wcześniej nieleczonych, z potwierdzonym mianem HCV RNA w surowicy krwi, zwiększoną aktywnością AlAT (z wyjątkiem badania NR 16071) i potwierdzonym w badaniu biopsyjnym wątroby przewlekłym zapaleniem wątroby.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
Około 80% chorych z marskością i około 20% pacjentów z dokonującą się marskością zostało włączonych do badania NV15495.
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
Tylko pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV zostali włączenie do badania NR 15961 (patrz tabela 14).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
20 Pacjenci ci byli w fazie stabilnej zakażenia HIV i ze średnią liczbą limfocytów CD4 wynoszącą około 500 komórek/ µl.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Schematy dawkowania, czas trwania terapii i wyniki badań u pacjentów z monoinfekcją HCV, jak i współistniejącym zakażeniem HIV- HCV przedstawiono w tabelach 6, 7, 8 i 14.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
6 miesięcy po zakończeniu terapii.
18 Table 6:
Tabela 6.
Virological Response in HCV Patients
Odpowiedź wirusologiczna u pacjentów zakażonych wirusem HCV
Pegasys Monotherapy
Pegasys w monoterapii Pegasys w monoterapii
Pegasys Combination Therapy
Pegasys w terapii skojarzonej
non-
pacjenci bez marskości i z marskością
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
pacjenci z marskością
non-cirrhotic and cirrhotic
pacjenci bez marskości i z marskością
Study NV15496 +
Badanie NV15496 + NV15497 + NV15801
Study NV15495 Study
Badanie NV15495
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Badanie NV15942
Study NV15801
Badanie NV 15801
NV15942
Interferon Pegasys 180 μg alfa- 2a
Pegasys 180 mcg
Interferon Pegasys 180 μg alfa- 2a
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys 180 μg
6 MIU/
6 mln j. m. /
3 MIU 3 MIU & & &
3 mln j. m.
3 MIU &
3 mln j. m.
3 MIU
3 mln j. m.
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
rybawiryna rybawiryna
Ribavirin 1000/ 1200 mg
rybawiryna
(N=701)
3 mln j. m.
(N=478)
1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
(N=87)
1000/ 1200 mg
(N=88)
Odpowiedź
(N=436) (N=453)
(N=701) 48 tyg.
(N=444)
(N=478) 48 tyg.
Response
(N=87) 48 tyg.
48 weeks
(N=88) 48 tyg.
48 weeks 48
(N=436) (N=453) 48 tyg.
weeks 48 weeks 48
48 tyg.
weeks 48 weeks
(N=444) 48 tyg.
48 weeks
na koniec leczenia Całkowita trwała
Sustained Response
odpowiedź
* 95% CI for difference:
* 95% CI dla różnic:
11% to 33% ** 95% CI for difference:
11% do 33% ** 95% CI dla różnic:
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 001 wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 003
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Wyniki dotyczące odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z monoinfekcją HCV leczonych preparatem Pegasys w monoterapii i terapii skojarzonej z rybawiryną w zależności od genotypu i wartości wiremii przed leczeniem oraz w zależności od genotypu, wartości wiremii przed leczeniem i szybkiej odpowiedzi wirusologicznej w 4. tygodniu zestawione są odpowiednio w tabeli 7 i 8.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Wyniki badania NV15942 dostarczyły podstawę dla zaleceń dotyczących schematów dawkowania w oparciu o genotyp, wartość wiremii przed leczeniem i odpowiedź wirusologiczną w 4. tygodniu (patrz Tabele 1, 7 i 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
Obecność lub brak marskości w zasadzie nie miały wpływu na różnice w schematach dawkowania, dlatego też zalecenia terapeutyczne dla genotypu 1, 2 czy 3 są niezależne od tej początkowej charakterystyki.
19 Table 7:
21 Tabela 7.
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Trwała odpowiedź wirusologiczna z uwzględnieniem genotypu i początkowej wiremii po leczeniu preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z zakażeniem HCV
Study NV15942
Badanie NV15942
Study NV15801
Badanie NV15801
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 μg 180 μg 180 μg 180 μg 180 μg
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferon alfa- 2b 3 mln j. m.
& & & & &
i i i i i
&
i
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
rybawiryna rybawiryna rybawiryna rybawiryna rybawiryna
Ribavirin
rybawiryna
24 weeks 24 weeks
24 tygodnie 24 tygodnie
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 tygodni 48 tygodni 48 tygodni
48 weeks
Genotyp 1
Genotype 1 Low viral load High viral load
Niska wiremia Wysoka wiremia Genotyp 2/ 3
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Niska wiremia Wysoka wiremia Genotyp 4
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Niska wiremia = ≤800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml * Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg, 48 tygodni vs.
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Pegasys 180 μg i rybawiryna 800 mg, 48 tygodni:
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Iloraz szans (95% CI) = 1, 52 (1, 07 do 2, 17), wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 020 * Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg, 48 tygodni vs.
Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 24 w:
Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg, 24 tygodnie:
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Iloraz szans (95% CI) = 2, 12 (1, 30 do 3, 46), wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 002
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Możliwość skrócenia leczenia do 24 tygodni u pacjentów zakażonych genotypem 1 i 4 badano na podstawie utrzymywania się szybkiej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów, którzy w 4. tygodniu leczenia uzyskali szybką odpowiedź wirusologiczną w badaniach NV15942 i ML17131 (patrz tabela 8).
Table 8:
Tabela 8.
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Trwała odpowiedź wirusologiczna z uwzględnieniem szybkiej odpowiedzi wirusologicznej w 4. tygodniu u pacjentów zakażonych genotypem 1 i 4 HCV po leczeniu preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną
Study ML17131
Badanie ML 17131
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 μg i
Ribavirin Ribavirin
rybawiryna rybawiryna
1000/ 1200 mg 24 weeks
Genotyp 1 z RVR
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 tygodnie 48 tygodni 90% (28/ 31) 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 tygodnie 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Niska wiremia Wysoka wiremia Genotyp 1 bez RVR
Genotype 4 RVR
Niska wiremia Wysoka wiremia Genotyp 4 z RVR
Genotype 4 non RVR
Genotyp 4 bez RVR
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml RVR – szybka odpowiedź wirusologiczna (HCV RNA niewykrywalny) w 4. i 24. tygodniu
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Jakkolwiek wyniki wskazują, że skrócenie czasu leczenia do 24 tygodni może być związane z większym ryzykiem nawrotu (patrz tabela 9).
Table 9:
22 Tabela 9.
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Nawroty na koniec okresu leczenia u pacjentów, którzy uzyskali szybką odpowiedź wirusologiczną
Pegasys 180 mcg &
Badanie NV15942 Pegasys 180 μg i
Pegasys 180 mcg &
NV15801 Pegasys 180 μg i
Genotype 1 RVR
Genotyp 1 z RVR
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 tygodnie 48 tygodni 6, 7% (2/ 30) 4, 3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
1000/ 1200 mg 48 tygodni 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Niska wiremia Wysoka wiremia Genotyp 4 z RVR
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7%) 0% (0/ 4)
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
Możliwość skrócenia czasu leczenia do 16 tygodni u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa badana była na podstawie uzyskanej trwałej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów, którzy uzyskali szybką odpowiedź wirusologiczną w 4. tygodniu leczenia w badaniu NV 17317 (patrz Tabela 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
W badaniu NV17317 u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa, wszyscy pacjenci otrzymywali Pegasys 180 µg podskórnie raz w tygodniu i rybawirynę w dawce 800 mg i byli przydzielani losowo do leczenia 16 tygodniowego lub 24 tygodniowego.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Ogółem leczenie trwające 16 tygodni dawało niższe odsetki trwałej odpowiedzi wirusologicznej (65%) od leczenia trwającego 24 tygodnie (76%) (p < 0, 0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
Trwała odpowiedź wirusologiczna uzyskana w czasie 16- tygodniowego i 24 tygodniowego leczenia badana była również na podstawie retrospektywnej analizy podgrup pacjentów, którzy wykazywali nieoznaczalne HCV RNA w 4. tygodniu leczenia i niski poziom wiremii przed leczeniem, (patrz Tabela 10).
Table 10:
Tabela 10.
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Trwała odpowiedź wirusologiczna ogólnie i z uwzględnieniem szybkiej odpowiedzi wirusologicznej w tygodniu 4 u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa po leczeniu preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną Badanie NV17317 Wartość Różnica w sposobach
Treatment difference 95%CI
Pegasys
Low viral load
180 μg i
High viral load
180 μg i
(147/ 166)
leczenia CI 95%
(141/ 150)
rybawiryna 800 mg 16 tygodni
0.9%]
65% (443/ 679) 76% (478/ 630) - 10, 6% [- 15, 5%; - 0, 06%] P < 0, 0001 Genotyp 2 lub 3 Genotyp 2 lub 3, RVR
-9.7% [-15.9%; -
82% (378/ 461) 90% (370/ 410)
78%
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%]
88%
P=0, 0006
3.6%]
Niska wiremia (LVL) Wysoka wiremia (HVL)
(231/ 295)
89% (147/ 166) 94% (141/ 150) 78% (231/ 295) 88% (229/ 260)
(229/ 260)
P=0, 11 P=0, 002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml RVR – szybka odpowiedź wirusologiczna (HCV RNA niewykrywalny) w 4. tygodniu
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Dane wskazują, że skrócenie leczenia do 16 tygodni jest zawiązane z większym ryzykiem nawrotu choroby (patrz Tabela 11).
Table 11:
23 Tabela 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Nawroty na koniec okresu leczenia u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa, którzy uzyskali szybką odpowiedź wirusologiczną Badanie NV17317 Wartość Różnica w sposobach
180
180 μg i
mcg 180 mcg & &
180 μg i
difference 95%CI
leczenia CI 95%
Ribavirin 800 mg 16 weeks
rybawiryna 800 mg 16 tygodni
Ribavirin 800 mg 24 weeks
rybawiryna 800 mg 24 tygodnie 6% (23/ 386)
Genotype 2 or 3
9, 3% [5, 2%; 13, 6%] P < 0, 0001
15%
Większą skuteczność preparatu Pegasys w porównaniu do interferonu alfa- 2a wykazano również pod względem odpowiedzi histologicznej, w tym u chorych z marskością i (lub) współistniejącym zakażeniem HIV- HCV.
6% (23/ 386)
Wszystkie ramiona leczenia miały 24 tygodniowy okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
9.3% [5.2%;
Różnice w trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) oparte na czasie trwania leczenia, czynnikach demograficznych i najlepszych odpowiedziach na poprzednie leczenie przedstawiono w tabeli 12.
P < 0.0001
Całkowita
RVR
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 72 lub 48 tygodni (N = 942) Pacjenci z VR w 12 a tyg (N = 876) 18% (157/ 876)
(67/ 439)
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 72 tygodnie (N = 473) SVR u pacjentów z VR w 12 b tyg (N = 100) 57% (57/ 100)
1% (2/ 141)
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 48 tygodni (N = 469) SVR u pacjentów z VR w 12 b tyg (N = 57) 35% (20/ 57)
13.6%]
Niska wiremia (LVL) Wysoka wiremia (HVL) Genotyp 1 lub 4
P=0.04
35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846)
Low viral load
63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94)
6%
38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46)
9% (21/ 245)
Niska wiremia (LVL) Wysoka wiremia (HVL)
5% [0.6%;
35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
(10/ 155)
Genotyp 2 lub 3
11.5% [5.6%;
(1/ 2)
(57/ 284)
Niska wiremia (LVL)
17.4%]
(2/ 5)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
—
22 Table 12:
(1/ 7)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Wysoka wiremia (HVL) Obecność martwicy wątroby
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Martwica watroby Brak martwicy wątroby Najlepsza odpowiedź podczas ostatniego leczenia
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
≥2log10 spadek HCV RNA < 2log10 spadek HCV RNA
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Brak najlepszej odpowiedzi podczas ostatniego leczenia
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml a Uważa się, że pacjenci, którzy osiągneli supresję wirusa (HCV RNA niewykrywalny, < 50 j. m. / ml)) w 12. tygodniu uzyskali odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu Pacjenci z nieoznaczonym w 12. tygodniu HCV RNA byli wyłączeni z rekrutacji do badania b Pacjenci, którzy osiągnęli supresję wirusa w 12. tygodniu, ale nie mają oznaczonegoHCV RNA pod koniec okresu obserwacji, są uważani za nieodpowiadajacych na leczenie
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
W badaniu HALT- C pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C i zawansowanym włóknieniem lub marskością, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie interferonem alfa lub pegylowanym interferonem alfa w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną byli leczeni produktem Pegasys 180 mcg i rybawiryną w dawce 1000/ 1200 mg/ dzień.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Pacjenci, u których HCV RNA był niewykrywalny po 20 tygodniach leczenia produktem Pegasys z rybawiryną pozostali na leczeniu skojarzonym przez 48 tygodni i mieli 24 tygodniowy okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Prawdopodobieństwo uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej zależało od różnych schematów poprzedniego leczenia, patrz tabela 13.
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
25 Tabela 13 Trwała odpowiedź wirusologiczna w badaniu HALT – C w zależności od poprzedniego leczenia w populacji z brakiem odpowiedzi.
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
48 tygodni 27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
W tabeli 14 przedstawiono odpowiedź wirusologiczną u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV, leczonych preparatem Pegasys w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną, w zależności od genotypu wirusa i wartości wiremii przed leczeniem.
Table 14:
Tabela 14.
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Badanie 15961
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferon alfa- 2a 3 mln j. m.
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 μg
Ribavirin 800 mg 48 weeks
rybawiryna 800 mg
All patients
48 tygodni
7% (12/ 171) 19% (8/ 42) 3% (4/ 129)
19% (8/ 42) 3% (4/ 129) 20% (18/ 89)
14% (24/ 175) 38% (17/ 45) 5% (7/ 130)
38% (17/ 45) 5% (7/ 130) 36% (32/ 90)
29% (51/ 176) 61% (28/ 46) 18% (23/ 130)
61% (28/ 46) 18% (23/ 130) 62% (59/ 95)
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Niska wiremia Wysoka wiremia
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml * Pegasys 180 μg i rybawiryna 800 mg, vs.
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Interferon alfa- 2a 3 mln j. m i rybawiryna 800 mg,:
Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 to 8.54), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Iloraz szans (95% CI) = 5, 40 (3, 42 do 8, 54), wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0, 0001 * Pegasys 180 μg i rybawiryna 800 mg, vs.
Pegasys 180μ g:
Pegasys 180 μg:
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Iloraz szans (95% CI) = 2, 89 (1, 93 do 4, 32), wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0, 0001 * Interferon alfa- 2a 3 mln j. m i rybawiryna 800 mg, vs.
Pegasys 180 mcg:
Pegasys 180 μg:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Iloraz szans (95% CI) = 0, 53 (0, 33 do 0, 85), wartość p (Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0, 0084
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Pacjenci zakażeni wirusem C z prawidłową aktywnością AlAT W badaniu NR 16071 pacjenci zakażeni wirusem C z prawidłową aktywnością AlAT przydzieleni byli losowo do grup otrzymujących Pegasys 180 μg tygodniowo i rybawirynę w dawce 800 mg/ dobę i leczonych przez 24 lub 48 tygodni z następowym 24 tygodniowym okresem obserwacji lub do grupy nieotrzymującej żadnego leczenia przez 72 tygodnie.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) uzyskana w obu ramionach otrzymujących leczenie była podobna do uzyskanej w badaniu NV 15942.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
U zdrowych ochotników, po podaniu pojedynczej dawki 180 mikrogramów preparatu Pegasys we wstrzyknięciu podskórnym peginterferon alfa- 2a był wykrywalny w surowicy krwi po 3- 6 godzinach.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
80% wartości maksymalnej.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Absorpcja leku jest przedłużona w czasie, a maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest po 72- 96 godzinach od podania.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
Całkowita biodostępność preparatu Pegasys wynosi 84%, podobnie jak biodostępność interferonu alfa- 2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
26 Po podaniu dożylnym u ludzi peginterferon alfa- 2a jest wykrywany głównie we krwi i płynie pozakomórkowym, a objętość dystrybucji (Vd) w stanie stacjonarnym wynosi 6 do 14 litrów.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Z badań bilansu masy, dystrybucji tkankowej oraz badań autoradioluminograficznych całego ciała przeprowadzonych na szczurach wynika, że peginterferon alfa- 2a poza osiąganiem dużego stężenia we krwi, znajduje się także w wątrobie, nerkach i szpiku kostnym.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Nie opisano w pełni metabolizmu preparatu Pegasys, niemniej badania na szczurach wskazują, że głównym narządem eliminującym znakowany radioaktywnie preparat są nerki.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
U ludzi klirens peginterferonu alfa- 2a jest około 100 razy wolniejszy w porównaniu z klirensem endogennego interferonu alfa- 2a.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Po podaniu dożylnym, okres półtrwania peginterferonu alfa- 2a wynosi u zdrowych osobników około 60- 80 godzin, podczas gdy standardowego interferonu – około 3- 4 godzin.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
U pacjentów okres półtrwania po podaniu podskórnym jest dłuższy i wynosi średnio 160 godzin (84- 353 godziny).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
Okres półtrwania może odzwierciedlać nie tylko fazę eliminacji związku, ale także przedłużone wchłanianie preparatu Pegasys.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po podaniu raz w tygodniu, zarówno u osób zdrowych, jak i u chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, obserwowano proporcjonalny do dawki wzrost ekspozycji na Pegasys.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
W porównaniu do dawki jednorazowej, stosowanie u chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C preparatu Pegasys jeden raz w tygodniu przez pierwsze 6- 8 tygodni prowadzi do 2- 3 krotnego zwiększenia stężenia peginterferonu alfa- 2a w surowicy krwi.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
W przypadku dalszego stosowania (ponad 8 tygodni, jedna dawka na tydzień) nie obserwuje się dalszej kumulacji.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Stosunek stężenia maksymalnego do minimalnego po 48 tygodniach leczenia wynosi 1, 5 do 2, 0.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Stężenie peginterferonu alfa- 2a utrzymuje się w surowicy krwi przez cały tydzień (168 godzin).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek Zaburzenie czynności nerek wiąże się z niewielkim zmniejszeniem wartości całkowitego klirensu oraz wydłużeniem okresu półtrwania preparatu Pegasys.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
U chorych ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych hemodializą, klirens leku jest zmniejszony o 25 do 45%.