qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The favourable response rates for patients who were either refractory to or intolerant of previous therapies
W grupie pacjentów, którzy przyjmowali kaspofunginę przez ponad 7 dni korzystną odpowiedź na leczenie stwierdzono w 50% przypadków (26/ 52).
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Korzystną odpowiedź odnotowano u 36% (19/ 53) pacjentów, u których występowała oporność na poprzednio stosowane leczenie oraz u 70% (7/ 10) pacjentów, u których wystąpiła nietolerancja poprzednio stosowanego leczenia.
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Korzystną odpowiedź na
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
9 leczenie uzyskano u 2 z 8 pacjentów z infekcją pozapłucną, u których występowała potwierdzona, prawdopodobna lub przypuszczalna infekcja ośrodkowego układu nerwowego.
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Leczenie empiryczne pacjentów dorosłych z neutropenią i gorączką:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Ogółem 1 111 pacjentów z utrzymującą się gorączką i neutropenią włączono do badania klinicznego, w którym podawano kaspofunginę w dawce 50 mg raz na dobę, po dawce nasycającej 70 mg albo liposomalny preparat amfoterycyny B w dawce 3 mg/ kg mc. na dobę.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Występowała u nich neutropenia (< 500 komórek/ mm3 przez 96 godzin) i gorączka (> 38°C) nie ustępująca po ≥ 96 godzinach stosowania leków przeciwbakteryjnych, podawanych pozajelitowo.
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Pacjenci mieli być leczeni do 72 godzin po ustąpieniu neutropenii, maksymalnie do 28 dni.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Niemniej jednak, pacjenci z potwierdzonym zakażeniem grzybiczym mogli być leczeni dłużej.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Jeżeli lek był dobrze tolerowany, ale gorączka nie ustępowała, a stan kliniczny ulegał pogorszeniu po 5 dniach leczenia, można było zwiększyć dawkę leku do 70 mg kaspofunginy na dobę (13, 3% leczonych pacjentów) albo do 5 mg/ kg mc. na dobę liposomalnego preparatu amfoterycyny B (14, 3% leczonych pacjentów).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
0, 2 {95, 2% przedział ufności: - 5, 6 do 6, 0}]).
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Korzystną odpowiedź na leczenie stwierdzano w przypadku spełnienia 5 kryteriów:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) skutecznego wyleczenia zakażenia grzybiczego występującego podczas włączania do badania klinicznego (kaspofungina 51, 9% [14/ 27], liposomalny preparat amfoterycyny B 25, 9% [7/ 27]), (2) niewystępowania okresowych zakażeń grzybiczych w okresie podawania leku badanego albo w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia (kaspofungina 94, 8% [527/ 556], liposomalny preparat amfoterycyny B 95, 5% [515/ 539]), (3) przeżycia przez 7 dni po zakończeniu przyjmowania leku badanego (kaspofungina 92, 6% [515/ 556], liposomalny preparat amfoterycyny B 89, 2% [481/ 539]), (4) nie przerywania przyjmowania leku badanego z powodu jego działania toksycznego lub braku skuteczności (kaspofungina 89, 7% [499/ 556], liposomalny preparat amfoterycyny B 85, 5% [461/ 539]), (5) ustąpienia gorączki w okresie neutropenii (kaspofungina 41, 2% [229/ 556], liposomalny preparat amfoterycyny B 41, 4% [223/ 539]).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Wskaźniki odpowiedzi na leczenie kaspofunginą i liposomalnym preparatem amfoterycyny B w odniesieniu do zakażeń występujących podczas włączania do badania klinicznego, spowodowanych przez grzyby z rodzaju Aspergillus, wynosiły odpowiednio 41, 7% (5/ 12) oraz 8, 3% (1/ 12); odpowiednie wskaźniki w odniesieniu do zakażeń grzybami z rodzaju Candida wynosiły 66, 7% (8/ 12) oraz 41, 7% (5/ 12).
Patients in the caspofungin group experienced breakthrough infections due to the following uncommon yeasts and moulds:
U pacjentów leczonych kaspofunginą obserwowano dołączające się zakażenia następującymi, rzadko spotykanymi drożdżakami i pleśniami:
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), Rhizopus species (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Dzieci Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu CANCIDAS oceniano u dzieci w wieku 3 miesięcy do 17 lat w dwóch wieloośrodkowych badaniach prospektywnych.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Projekt badania, kryteria diagnostyczne oraz kryteria oceny skuteczności były podobne jak w odpowiednich badaniach prowadzonych z udziałem pacjentów dorosłych (patrz punkt 5. 1).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
[nie przekraczać dawki 70 mg na dobę]) i liposomalnej amfoterycyny B (podawanej dożylnie w dawce 3 mg/ kg na dobę) stosowanej w opcji terapeutycznej 2: 1 (56 pacjentów przyjmujących kaspofunginę i 26 przyjmujących liposomalną amfotrycynę B) w leczeniu empirycznym dzieci z uporczywą gorączką i neutropenią.
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
Współczynnik powodzenia w analizie MITT po skorygowaniu według warstw ryzyka wyniósł:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46, 6% (26/ 56) dla preparatu CANCIDAS oraz 32, 2% (8/ 25) dla liposomalnej amfoterycyny B.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Badanie drugie było to prospektywne badanie nieporównawcze z jawnym leczeniem dotyczące oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia kaspofunginą dzieci (w wieku 6 miesięcy do 17 lat) z inwazyjną postacią drożdżycy, drożdżycą przełyku oraz inwazyjną postacią aspergilozy (w ramach
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
48 spośród tych pacjentów włączono do analizy MITT.
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
U 37 spośród nich stwierdzono inwazyjną postać drożdżycy, u 10 inwazyjną postać aspergilozy, a u 1 pacjenta drożdżycę przełyku.
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
W analizie MITT na zakończenie leczenia kaspofunginą korzystny współczynnik odpowiedzi na leczenie według wskazań był następujący:
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30/ 37) w inwazyjnej postaci drożdżycy, 50% (5/ 10) w inwazyjnej postaci aspergilozy i 100% (1/ 1) w drożdżycy przełyku.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Dystrybucja Kaspofungina w znacznym stopniu wiąże się z albuminami.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Frakcja niezwiązanej kaspofunginy w osoczu waha się od 3, 5% u zdrowych ochotników do 7, 6% u pacjentów z inwazyjną kandydozą.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Dystrybucja pełni ważną rolę w farmakokinetyce kaspofunginy w osoczu i decyduje o przebiegu fazy alfa i beta.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Maksymalna dystrybucja do tkanek następuje po 1, 5 do 2 dni po podaniu, gdy do tkanek przeniknęło 92% dawki.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Prawdopodobnie jedynie niewielka frakcja kaspofunginy, która przeniknęła do tkanek, powraca później do osocza w postaci substancji macierzystej.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Dlatego aktualnie nie jest możliwe obliczenie rzeczywistej objętości dystrybucji kaspofunginy.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Metabolizm Kaspofungina ulega samoistnemu rozpadowi do związku z otwartym pierścieniem.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Dalszy metabolizm obejmuje hydrolizę peptydu i N- acetylację.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.
W wyniku tego powstaje niewielka ilość nieodwracalnych połączeń z białkami osocza.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 or 3A4.
Badania in vitro wykazały, że kaspofungina nie jest inhibitorem izoenzymów 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4 cytochromu P450.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała, ani nie hamowała metabolizmu innych leków z udziałem CYP3A4.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Eliminacja i wydalanie Eliminacja kaspofunginy z osocza zachodzi powoli, a klirens wynosi 10– 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Stężenia kaspofunginy w osoczu po jednorazowym, 1- godzinnym wlewie dożylnym zmniejszają się wielofazowo.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a half- life of 9 to 11 hours.
Bezpośrednio po wlewie następuje krótka faza alfa, po której następuje faza beta z okresem półtrwania od 9 do 11 godzin.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Występuje także dodatkowa faza gamma z okresem półtrwania wynoszącym 45 godzin.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
Decydującym mechanizmem wpływającym na klirens osoczowy leku jest dystrybucja, a nie wydalanie lub biotransformacja.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
Około 75% podanej dawki radioaktywnej odzyskiwano w ciągu 27 dni:
41% in urine and 34% in faeces.
41% w moczu i 34% w kale.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
W pierwszych 30 godzinach po podaniu wydalanie lub biotransformacja kaspofunginy są nieznaczne.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Wydalanie jest powolne, a okres półtrwania radioaktywności w końcowej fazie eliminacji wynosił od 12 do 15 dni.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Niewielka ilość kaspofunginy jest wydalana w moczu w postaci niezmienionej (około 1, 4% dawki).
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
Czas osiągnięcia stanu równowagi po podaniu wielokrotnym zależy od dawki.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Szczególne populacje U pacjentów dorosłych z niewydolnością nerek i łagodną niewydolnością wątroby, u kobiet oraz u pacjentów w wieku podeszłym stwierdzono zwiększoną ekspozycję na kaspofunginę.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Na ogół zwiększenie ekspozycji było umiarkowane i nie wymagało dostosowania dawki leku.
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
U pacjentów dorosłych z umiarkowaną niewydolnością wątroby lub u pacjentów o dużej masie ciała może być konieczne dostosowanie dawki (patrz niżej).
Weight:
11 Masa ciała:
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
W analizie farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów dorosłych z kandydozą stwierdzono, że masa ciała wpływa na farmakokinetykę kaspofunginy.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Stężenia leku w osoczu maleją wraz ze zwiększeniem masy ciała pacjenta dorosłego.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
Przewiduje się, że średnia ekspozycja na lek, pacjenta dorosłego o masie ciała 80 kg jest o 23% mniejsza niż pacjenta dorosłego o masie ciała 60 kg (patrz punkt 4. 2).
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
U pacjentów dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wartość AUC jest zwiększona odpowiednio o około 20 i 75%.
In a multiple-dose study, a dose reduction of the daily dose to 35 mg in adult patients with moderate
Nie ma doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania leku u pacjentów dorosłych w ciężkiej niewydolności wątroby i u dzieci z niewydolnością wątroby dowolnego stopnia.
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
W badaniach z wielokrotnym dawkowaniem, zmniejszenie dobowej dawki podtrzymującej do 35 mg u pacjentów dorosłych z umiarkowaną niewydolnością wątroby, zapewniło uzyskanie wartości AUC zbliżonych do występujących u pacjentów dorosłych z prawidłową czynnością wątroby, u których stosowano zalecane dawkowanie (patrz punkt 4. 2).
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
W badaniu klinicznym dotyczącym pojedynczej dawki 70 mg, farmakokinetyka kaspofunginy była zbliżona u dorosłych ochotników z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50- 80 ml/ min) do farmakokinetyki obserwowanej w grupie kontrolnej.
Moderate (creatinine clearance 31 to 49 ml/ min), advanced (creatinine clearance 5 to 30 ml/ min), and end-stage (creatinine clearance < 10 ml/ min and dialysis dependent) renal insufficiency moderately increased caspofungin plasma concentrations after single-dose administration (range:
Umiarkowana (klirens kreatyniny 31- 49 ml/ min), zaawansowana (klirens kreatyniny 5- 30 ml/ min) i schyłkowa niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/ min i zależny od dializy) powodowały umiarkowany wzrost stężenia kaspofunginy w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (przedział:
30 to 49% for AUC).
30 do 49% dla AUC).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Jednakże u pacjentów dorosłych z inwazyjną kandydozą, kandydozą przełyku lub inwazyjną aspergilozą, którzy otrzymali wiele dawek dobowych preparatu CANCIDAS 50 mg, łagodne do zaawansowanego upośledzenie czynności nerek nie miało znaczącego wpływu na stężenia kaspofunginy.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
U pacjentów dorosłych z niewydolnością nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
Kaspofungina nie jest usuwana za pomocą dializy, dlatego po hemodializie nie trzeba podawać dawek uzupełniających.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
Stężenia kaspofunginy w osoczu u kobiet były większe niż u mężczyzn średnio o około 17- 38%.
Elderly:
Osoby w wieku podeszłym:
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
(o 32%) w porównaniu do młodych mężczyzn.
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
U starszych pacjentów leczonych empirycznie lub u starszych pacjentów z inwazyjną kandydozą obserwowano podobny, nieznaczny wpływ wieku, w porównaniu do pacjentów młodszych.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Dane dotyczące farmakokinetyki u poszczególnych pacjentów wskazują na brak klinicznie znamiennych różnic w farmakokinetyce kaspofunginy u osób rasy białej, czarnej, Latynosów oraz Metysów.
Paediatric Patients:
Dzieci:
In adolescents (ages 12 to 17 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr was generally comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
U młodzieży (w wieku 12 do 17 lat) stosującej kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) wartość pola pod krzywą (AUC0- 24hr) dla stężenia osoczowego była na ogół porównywalna z obserwowaną u dorosłych przyjmujących kaspofunginę w dawce wynoszącej 50 mg na dobę.
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
Młodzież przyjmowała lek w dawce > 50 mg na dobę, a faktycznie 6 na 8 osób przyjmowało lek w dawce maksymalnej 70 mg/ dobę.
The caspofungin plasma concentrations in these adolescents were reduced relative to adults receiving 70 mg daily, the dose most often administered to adolescents.
U tej młodzieży stężenie kaspofunginy w osoczu było niższe w porównaniu z obserwowanym u dorosłych przyjmujących lek w dawce 70 mg na dobę (najczęściej stosowanej u młodzieży).
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
U dzieci (w wieku 2 do 11 lat) przyjmujących kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) wartość pola pod krzywą (AUC0- 24hr) dla stężenia osoczowego po podaniu kaspofunginy w dawkach wielokrotnych była porównywalna z wartością obserwowaną u dorosłych przyjmujących kaspofunginę w dawce wynoszącej 50 mg na dobę.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
U małych dzieci (w wieku 12 do 23 miesięcy) przyjmujących kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę), wartość AUC0- 24hr dla stężenia osoczowego kaspofunginy po podaniu leku w dawkach wielokrotnych była porównywalna z obserwowaną u dorosłych
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Ogółem jednak ilość dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa leczenia dzieci w wieku 3. do 10. miesiąca życia jest ograniczona.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
Dane farmakokinetyczne pochodzące od 10- miesięcznego dziecka przyjmującego kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. na dobę wskazują, że wartość AUC0- 24hr znajdowała się w obrębie zakresu jaki obserwowano u starszych dzieci i dorosłych przyjmujących odpowiednio kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. i 50 mg na dobę, podczas gdy u 6- miesięcznego dziecka przyjmującego kaspofunginę w dawce 50 mg/ m2 pc. na dobę wykazała nieco wyższą wartość AUC0- 24hr.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
U noworodków i niemowląt (< 3 miesięcy) przyjmujących kaspofunginę w dawce 25 mg/ m2 pc. na dobę (odpowiadająca średnia dawka dobowa wynosząca 2, 1 mg/ kg mc.), szczytowa wartość stężenia kaspofunginy (C1 hr) oraz najniższa wartość stężenia kaspofunginy (C24 hr) po podaniu leku w dawkach wielokrotnych były porównywalne do wartości obserwowanych u dorosłych przyjmujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
W dniu 1. terapii wartość C1 hr była u tych noworodków i niemowląt porównywalna, a wartość C24 hr umiarkowanie wyższa (36%) niż u dorosłych.
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Obserwowano jednak zmienność zarówno wartości C1 hr w dniu 4., (średnia geometryczna wynosiła 11, 73 µg/ ml, zakres 2, 63 do 22, 05 µg/ ml), jak i C24 hr (w dniu 4., średnia geometryczna wynosiła 3, 55 µg/ ml, zakres 0, 13 do 7, 17 µg/ ml).
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
W tym badaniu nie oznaczono wartości AUC0- 24hr ze względu na rzadkie pobieranie próbek osocza.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono odpowiednich prospektywnych badań klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leczenia preparatem CANCIDAS z udziałem noworodków i niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy.
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
W przeprowadzonych na szczurach i małpach badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu dożylnym dawek do 7– 8 mg/ kg mc. u szczurów i małp obserwowano reakcje w miejscu wstrzyknięcia, objawy reakcji uwolnienia histaminy u szczurów oraz objawy niepożądanego działania na wątrobę u małp.
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Było to związane z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u matek, takimi jak: uwalnianie histaminy u ciężarnych samic szczurów.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Stwierdzano także zwiększenie częstości występowania żeber szyjnych.
Caspofungin was negative in in vitro assays for potential genotoxicity as well as in the in vivo mouse bone marrow chromosomal test.
Kaspofungina nie wykazywała działania genotoksycznego w testach in vitro, a także w przeprowadzonym in vivo teście dotyczącym chromosomów szpiku kostnego myszy.
No long-term studies in animals have been performed to evaluate the carcinogenic potential.
Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny działania rakotwórczego kaspofunginy.
Sucrose Mannitol Glacial acetic acid Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Sacharoza Mannitol Kwas octowy lodowaty Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH)
Do not mix with diluents containing glucose, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Nie mieszać z roztworami zawierającymi glukozę, ponieważ CANCIDAS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę.
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicinal products, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
Nie mieszać ani nie podawać w jednym wlewie z innymi lekami, ponieważ nie ma danych dotyczących zgodności preparatu CANCIDAS z innymi substancjami czynnymi stosowanymi dożylnie, substancjami pomocniczymi lub produktami leczniczymi.
6.3 Shelf life
13 6. 3 Okres trwałości
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Przygotowany koncentrat: powinien być zastosowany natychmiast.
Stability data have shown that the concentrate for solution for infusion can be stored for up to 24 hours when the vial is stored at 25°C or less and reconstituted with water for injections.
Badania trwałości wykazały, że koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji może być przechowywany przez 24 godziny, jeżeli fiolki są przechowywane w temperaturze do 25°C, a do jego rozpuszczenia użyto wody do wstrzykiwań.
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
Rozcieńczony roztwór do infuzji dla pacjenta: powinien być zastosowany natychmiast.
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Badania trwałości wykazały, że produkt może być użyty w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze do 25°C, bądź w ciągu 48 godzin, jeśli worek infuzyjny (butelka) jest przechowywany w lodówce (od 2°C do 8°C), a do sporządzenia roztworu do infuzji użyto roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%); 4, 5 mg/ ml (0, 45%) lub 2, 25 mg/ ml (0, 225%) lub roztworu Ringera z mleczanami.
CANCIDAS contains no preservatives.
CANCIDAS nie zawiera środków konserwujących.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada osoba podająca lek.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, o ile rozpuszczenie i rozcieńczenie miały miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Nieotwarte fiolki: przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po odtworzeniu i rozcieńczeniu, patrz punkt 6. 3.
12 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a red aluminium band for single use only.
10 ml fiolki ze szkła typu I zamknięte szarym korkiem butylowym oraz zakrywką z tworzywa sztucznego, z czerwoną opaską aluminiową, wyłącznie do jednorazowego zastosowania.
Supplied in packs of 1 vial.
Opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Rozpuszczenie preparatu CANCIDAS NIE STOSOWAĆ ŻADNYCH ROZTWORÓW ZAWIERAJĄCYCH GLUKOZĘ, ponieważ preparat CANCIDAS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
NIE MIESZAĆ ANI NIE PODAWAĆ W TYM SAMYM WLEWIE Z INNYMI LEKAMI, ponieważ nie ma danych dotyczących jednoczesnego podawania preparatu CANCIDAS z innymi substancjami czynnymi stosowanymi dożylnie, substancjami pomocniczymi lub innymi produktami leczniczymi.
Visually inspect the infusion solution for particulate matter or discolouration.
Roztwór do infuzji należy obejrzeć czy nie zawiera cząstek stałych oraz czy nie zmienia zabarwienia.
INSTRUCTIONS FOR USE IN ADULT PATIENTS
INSTRUKCJA STOSOWANIA LEKU U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder, bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Etap 1 Rozpuszczenie zawartości fiolki Aby rozpuścić proszek należy nieotwartą fiolkę doprowadzić do temperatury pokojowej, a następnie w sposób jałowy dodać 10, 5 ml wody do wstrzykiwań.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuścić mieszając delikatnie do uzyskania klarownego roztworu.
Reconstituted solutions should be visually inspected for particulate matter or discolouration.
Przygotowany roztwór należy obejrzeć czy nie zawiera cząstek stałych oraz czy
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at or below 25°C.
Przygotowany roztwór może być przechowywany przez 24 godziny w temperaturze do 25°C.
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Etap 2 Dodanie rozpuszczonego preparatu CANCIDAS do roztworu do infuzji dla pacjenta Do sporządzenia finalnego roztworu do infuzji można używać następujących roztworów: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z mleczanami.
The solution for infusion is prepared by aseptically adding the appropriate amount of reconstituted concentrate (as shown in the table below) to a 250 ml infusion bag or bottle.
Roztwór do infuzji należy sporządzić poprzez dodanie w sposób jałowy odpowiedniej objętości przygotowanego koncentratu (tak jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki infuzyjnej o objętości 250 ml.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Dawkę dobową 50 mg i 35 mg, jeśli jest to wskazane, można podać we wlewie o objętości zmniejszonej do 100 ml.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Nie stosować roztworu jeśli występuje zmętnienie lub osad.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Roztwór do infuzji musi być zastosowany w ciągu 24 godzin, o ile jest przechowywany w temperaturze do 25°C, bądź w ciągu 48 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
Rozcieńczony roztwór zachowuje trwałość chemiczną i fizyczną w jałowym roztworze Ringera z mleczanami i w roztworach chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%), 2, 25 mg/ ml (0, 225%) przez 24 godziny w temperaturze 25°C i przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
From a microbiological point of view, the solution must be used immediately.
Jeżeli roztwór nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada osoba podająca lek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Czas przechowywania w temperaturze od 2°C do 8°C nie powinien przekraczać 24 godzin, o ile rozpuszczenie i rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.
13 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
Preparat standardowy (rozpuszczony preparat
DOSE*
Dawka *
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
preparatu CANCIDAS, jaką należy przenieść do
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
250 ml), stężenie
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
dodany do 100 ml), stężenie końcowe
50 mg 50 mg at reduced
50 mg 50 mg w
volume 35 mg for moderate
zmniejszonej objętości 35 mg w umiarkowanej
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
niewydolności wątroby (z jednej fiolki 50 mg) 35 mg w umiarkowanej niewydolności
(from one 50 mg vial) at reduced volume
wątroby (z jednej fiolki 50 mg) w zmniejszonej objętości
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials.
* Do rozpuszczenia zwartości każdej fiolki należy użyć 10, 5 ml płynu.
INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUKCJA STOSOWANIA LEKU U DZIECI
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki u dzieci Przed przygotowaniem wlewu należy obliczyć pole powierzchni ciała pacjenta używając następującego wzoru:
(Mosteller Formula)
(wzór Mostellera)
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
15 Przygotowanie wlewu dożylnego zawierającego dawkę 70 mg/ m2 pc. dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (z użyciem fiolki zawierającej 50 mg preparatu) 1.
Determine the actual loading dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Należy określić wielkość rzeczywistej dawki uderzeniowej stosowanej u dziecka na podstawie wielkości pola powierzchni ciała (wyliczonej w sposób podany powyżej) za pomocą następującego równania:
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Loading Dose The maximum loading dose on Day 1 should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Dawka uderzeniowa Maksymalna dawka uderzeniowa podawana w Dniu 1 terapii nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla danego pacjenta.
Equilibrate the refrigerated vial of CANCIDAS to room temperature.
Należy wyjąć z lodówki fiolkę preparatu CANCIDAS i ogrzać ją do temperatury pokojowej.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
Zachowując warunki aseptyki należy dodać 10, 5 ml 0, 9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania, jałowej wody do wstrzykiwań lub wody do wstrzykiwań konserwowanej metylu parahydroksybenzoesanem i propylu parahydroksybenzoesanem. a Tak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 1 godzinę w temperaturze ≤25°C (≤77°F). b W ten sposób w fiolce uzyskuje się kaspofunginę w stężeniu końcowym wynoszącym 5, 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated loading dose (Step 1) from the vial.
Z fiolki należy pobrać lek w objętości równej wyliczonej dawce uderzeniowej (etap 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Zachowując warunki aseptyki należy tę objętość (ml) c rozcieńczonego preparatu CANCIDAS umieścić w worku (lub butelce) do wlewów dożylnych zawierającym 250 mL roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0, 9%, 0, 45% lub 0, 225% albo płynu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
Ewentualnie podaną objętość (ml) c rozcieńczonego preparatu CANCIDAS można dodać do mniejszej ilości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0, 9%, 0, 45% lub 0, 225% albo płynu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania, nie przekraczając stężenia końcowego wynoszącego 0, 5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Gotowy roztwór do wlewów należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze ≤25°C (≤77°F) lub w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C (36 do 46°F).
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Przygotowanie wlewu dożylnego zawierającego dawkę 50 mg/ m2 pc. dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (z użyciem fiolki zawierającej 50 mg preparatu) 1.
Determine the actual daily maintenance dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Należy określić wielkość rzeczywistej dobowej dawki podtrzymującej stosowanej u dziecka na podstawie wielkości pola powierzchni ciała (wyliczonej w sposób podany powyżej) za pomocą następującego równania:
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Daily Maintenance Dose The daily maintenance dose should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Dobowa dawka podtrzymująca Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla danego pacjenta.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted
Zachowując warunki aseptyki należy dodać 10, 5 ml 0, 9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania, jałowej wody do wstrzykiwań lub wody do wstrzykiwań konserwowanej metylu parahydroksybenzoesanem i propylu parahydroksybenzoesanem. a Tak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 1 godzinę w temperaturze ≤25°C (≤77°F). b W ten sposób w fiolce uzyskuje się kaspofunginę w stężeniu końcowym wynoszącym 5. 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated daily maintenance dose (Step 1) from the vial.
Z fiolki należy pobrać lek w objętości równej wyliczonej dobowej dawce podtrzymującej (etap 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Zachowując warunki aseptyki, należy tę objętość (ml) c rozcieńczonego preparatu CANCIDAS umieścić w worku (lub butelce) do wlewów dożylnych zawierającym 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0, 9%, 0, 45% lub 0, 225% albo płynu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania.
Preparation notes:
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
The white to off-white cake will dissolve completely.
Zbita substancja barwy białej lub złamanej bieli powinna rozpuścić się całkowicie.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Należy delikatnie mieszać zawartość do czasu uzyskania przejrzystego roztworu.
b.
16 b.
Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
Przygotowany roztwór w trakcie rozcieńczania oraz przed podaniem wlewu należy ocenić pod kątem obecności nierozpuszczonych cząsteczek lub zmian zabarwienia.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera osad, nie należy go podawać.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
Preparat CANCIDAS przygotowany jest tak, by umożliwić uzyskanie pełnej dawki podanej na etykiecie fiolki (50 mg) po pobraniu z fiolki 10 ml roztworu.
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertford Road, Hodesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Wielka Brytania
Date of first authorisation:
Data pierwszego pozwolenia:
24 October 2001.
24 października 2001 r.
Date of last renewal:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
29 September 2006.
29 września 2006 r.
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 70 mg proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Each vial contains 70 mg caspofungin (as acetate).
Każda fiolka zawiera 70 mg kaspofunginy (w postaci octanu).
Each 70 mg vial contains 50.0 mg of sucrose.
Każda fiolka 70 mg zawiera 50, 0 mg sacharozy.
CANCIDAS should be initiated by a physician experienced in the management of invasive fungal infections.
Decyzję o rozpoczęciu leczenia preparatem CANCIDAS powinien podjąć lekarz doświadczony w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu preparatu, roztwór należy podawać w powolnym wlewie dożylnym, trwającym około 1 godziny.
16 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 2 Formula).
18 Dawkowanie u dzieci (w wieku 12 miesięcy do 17 lat) U dzieci (w wieku 12 miesięcy do 17 lat) wielkość dawki należy wyliczyć na podstawie pola powierzchni ciała pacjenta (patrz Instrukcja stosowania u dzieci, wzór Mostellera 2).
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day 1.
W pierwszej dobie leczenia należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 70 mg.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score greater than 9) and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency (see section 4.4).
Nie ma doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania leku u pacjentów dorosłych z ciężką niewydolnością wątroby (więcej niż 9 punktów wg Childa i Pugha) i u dzieci z niewydolnością wątroby dowolnego stopnia (patrz punkt 4. 4).
17 4.3 Contraindications
4. 3 Przeciwwskazania
CANCIDAS did not increase the plasma levels of cyclosporin.
20 spowodowane zmniejszonym wychwytem kaspofunginy przez wątrobę.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
21 Kaspofungina przenika do mleka zwierząt.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
U pacjentów z zakażeniem Aspergillus, uczestniczących w badaniach nie - porównawczych, często występowały poważne, predysponujące do zakażenia przypadki medyczne (np. przeszczepy szpiku kostnego lub obwodowe przeszczepy komórek macierzystych, nowotwór krwi, guzy lite lub przeszczepy narządu), wymagające jednoczesnego stosowania wielu leków.
19 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Zaburzenia kliniczne oraz laboratoryjne zgłaszane u pacjentów dorosłych leczonych preparatem CANCIDAS (łącznie 989) były na ogół łagodne i rzadko wymagały przerwania leczenia.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
22 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
20 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Investigations:
23 Badania diagnostyczne:
21 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Wykazano działanie grzybobójcze kaspofunginy na drożdżaki z rodzaju Candida.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Badanie wrażliwości przeprowadzono modyfikowanymi metodami zgodnie z Instytutem Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI, znanym wcześniej jako National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) M38- A (dla gatunków z rodzaju Aspergillus) oraz M27- A (dla gatunków z rodzaju Candida).
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
U niektórych pacjentów podczas leczenia zidentyfikowano zmutowane szczepy Candida ze zmniejszoną
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Niemniej jednak, nie określono standardowych technik badania wrażliwości na leki przeciwgrzybicze, w tym inhibitory syntezy beta - (1, 3) - D- glukanu.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70-mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Kaspofunginę stosowano w dawce 50 mg raz na dobę, po podaniu dawki nasycającej 70 mg, podczas gdy amfoterycyna B stosowana była w dawce od 0, 6 mg/ kg mc. do 0, 7 mg/ kg mc. na dobę u pacjentów bez neutropenii lub w dawce od 0, 7 mg/ kg mc. do 1, 0 mg/ kg mc. na dobę u pacjentów z neutropenią.
22 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Korzystną odpowiedź odnotowano u 36% (19/ 53) pacjentów, u których występowała oporność na poprzednio stosowane leczenie oraz u 70% (7/ 10) pacjentów, u których wystąpiła nietolerancja poprzednio stosowanego leczenia.