qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
Jednakże ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu późnego zwiększa się wraz z wydłużeniem przerwy pomiędzy kolejnymi podaniami preparatu Remicade.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
W trwającym rok badaniu klinicznym z powtarzanymi infuzjami u pacjentów z chorobą Crohna (ACCENT I study) częstość występowania objawów przypominających chorobę posurowiczą wynosiła 2, 4%.
Immunogenicity:
Immunogenność:
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
U pacjentów, u których powstały przeciwciała przeciwko infliksymabowi było większe prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji związanych z infuzją niż u tych, którzy nie mieli przeciwciał (około 2- 3 razy).
Use of concomitant immunosuppressant agents appeared to reduce the frequency of infusion-related reactions.
Równoczesne zastosowanie leczenia immunosupresyjnego wydaje się zmniejszać częstość reakcji związanych z infuzją.
In clinical studies using single and multiple infliximab doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, antibodies to infliximab were detected in 14% of patients with any immunosuppressant therapy, and in 24% of patients without immunosuppressant therapy.
W badaniach klinicznych po podaniu jednorazowym i wielokrotnym infliksymabu w dawkach od 1 do 20 mg/ kg, wykryto przeciwciała przeciwko infliksymabowi u 14% pacjentów poddanych leczeniu immunosupresyjnemu i u 24% pacjentów niepoddanych leczeniu immunosupresyjnemu.
In rheumatoid arthritis patients who received the recommended repeated treatment dose regimens with methotrexate, 8% of patients developed antibodies to infliximab.
Wśród pacjentów z RZS, którzy otrzymali zalecony schemat powtarzanego leczenia metotreksatem, przeciwciała przeciwko infliksymabowi wystąpiły u 8% leczonych.
In psoriatic arthritis patients who received 5 mg/ kg with and without methotrexate, antibodies occurred overall in 15% of patients (antibodies occurred in 4% of patients receiving methotrexate and in 26% of patients not receiving methotrexate at baseline).
U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, którym podawano infliksymab w dawce 5 mg/ kg mc. sam lub w skojarzeniu z metotreksatem, obecność przeciwciał stwierdzono u 15% pacjentów (przeciwciała były obecne u 4% pacjentów otrzymujących metotreksat i u 26% pacjentów którzy nie stosowali metotreksatu przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade).
Of Crohn's disease patients who received maintenance treatment, approximately 6-13% developed antibodies to infliximab.
U pacjentów z chorobą Crohna, którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące około 6- 13% wytworzyło przeciwciała przeciwko infliksymabowi.
The antibody incidence was 2-3 fold higher for patients treated episodically.
Częstość występowania przeciwciał była 2- 3 razy większa niż u pacjentów leczonych epizodycznie.
Due to methodological limitations, a negative assay did not exclude the presence of antibodies to infliximab.
Z powodu ograniczeń metody, negatywny wynik nie wykluczał obecności przeciwciał skierowanych przeciwko infliksymabowi.
"Infusion reactions and hypersensitivity").
U pacjentów, u których oznaczono wysokie miano przeciwciał przeciwko infliksymabowi, odnotowano zmniejszenie skuteczności leku (patrz punkt 4. 4 „ Reakcje związane z infuzją i nadwrażliwość ”).
In psoriasis patients treated with infliximab as a maintenance regimen in the absence of concomitant immunomodulators, approximately 28% developed antibodies to infliximab.
U pacjentów z łuszczycą, u których stosowano infliksymab w leczeniu podtrzymującym bez równoczesnego podawania immunomodulatorów, przeciwciała wobec infliksymabu powstały u około 28% pacjentów.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients receiving Remicade.
U pacjentów leczonych infliksymabem obserwowano występowanie gruźlicy, zakażeń bakteryjnych, w tym posocznicy i zapalenia płuc, inwazyjnych zakażeń grzybiczych i innych zakażeń oportunistycznych.
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis (see section 4.4).
Mogą wystąpić inne rodzaje zakażeń (patrz punkt 4. 4).
In clinical studies 36% of infliximab-treated patients were treated for infections compared with 25% of placebo-treated patients.
14 W badaniach klinicznych 36% pacjentów leczonych infliksymabem było leczonych z powodu zakażeń w porównaniu do 25% pacjentów, którym podawano placebo.
In RA clinical studies, the incidence of serious infections including pneumonia was higher in infliximab plus methotrexate treated patients compared with methotrexate alone especially at doses of 6 mg/ kg or greater (see section 4.4).
W badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów częstość występowania ciężkich zakażeń, w tym zapalenia płuc, była większa u pacjentów leczonych preparatem Remicade w skojarzeniu z metotreksatem niż u pacjentów leczonych samym metotreksatem, szczególnie po podaniu dawek 6 mg/ kg mc. lub większych (patrz punkt 4. 4).
13 In postmarketing spontaneous reporting, infections are the most common serious adverse event.
W spontanicznych raportach po wprowadzeniu preparatu na rynek zakażenia są najczęściej występującymi poważnymi działaniami niepożądanymi.
Some of the cases have resulted in a fatal outcome.
Niektóre z tych przypadków były śmiertelne.
Nearly 50% of reported deaths have been associated with infection.
Prawie 50% opisanych zgonów związanych było z wystąpieniem zakażenia.
Cases of tuberculosis, sometimes fatal, including miliary tuberculosis and tuberculosis with extrapulmonary location have been reported (see section 4.4).
Informowano o wystąpieniu śmiertelnych przypadków gruźlicy, w tym gruźlicy prosówkowej i gruźlicy o pozapłucnej lokalizacji (patrz punkt 4. 4).
Malignancies and lymphoproliferative disorders:
Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne:
In clinical studies with infliximab in which 5780 patients were treated, representing 5494 patient years, 5 cases of lymphomas and 26 non-lymphoma malignancies were detected as compared with no lymphomas and 1 non-lymphoma malignancy in 1600 placebo-treated patients representing 941 patient years.
W badaniach klinicznych infliksymabu, w których leczono 5780 pacjentów, obejmujących 5494 pacjento/ lat, stwierdzono 5 przypadków chłoniaków i 26 przypadki nowotworów złośliwych, które nie były chłoniakami, w porównaniu z brakiem chłoniaków i 1 przypadkiem nowotworu złośliwego, który nie był chłoniakiem, u 1600 pacjentów w grupie placebo, obejmującej 941 pacjento/ lat.
In long-term safety follow-up of clinical studies with infliximab of up to 5 years, representing 6234 patients-years (3210 patients), 5 cases of lymphoma and 38 cases of non-lymphoma malignancies were reported.
W trwającej do 5 lat długotrwałej obserwacji bezpieczeństwa stosowania u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych infliksymabu i obejmującej 6234 pacjento/ lat (3210 pacjentów) stwierdzono 5 przypadków chłoniaków i 38 przypadków nowotworów złośliwych nie będących chłoniakami.
From August 1998 to August 2005, 1909 cases of suspected malignancies have been reported from post-marketing, clinical studies and registries (321 in Crohn’ s disease patients, 1302 in rheumatoid arthritis patients and 286 in patients with other or unknown indications).
W okresie od sierpnia 1998 do sierpnia 2005, informowano o 1909 przypadkach podejrzeń nowotworów złośliwych zgłoszonych po wprowadzeniu preparatu na rynek, w badaniach klinicznych i z rejestrów (u 321 pacjentów z chorobą Crohna, 1302 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i 286 pacjentów leczonych z powodu innych lub nieokreślonych wskazań).
Among those there were 347 lymphoma cases.
W tym stwierdzono 347 przypadków chłoniaków.
During this period, the estimated exposure is 1,909,941 patient years since first exposure (see section 4.4:
Ocenia się, że w tym czasie ekspozycja wynosiła 1 909 941 pacjento/ lat od pierwszego podania (patrz punkt 4. 4:
Special Warnings and Special Precautions for Use - "Malignancies").
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – „ Nowotwory złośliwe ”).
In an exploratory clinical study involving patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and Crohn’ s disease.
W eksploracyjnym badaniu klinicznym obejmującym pacjentów ze średnionasiloną lub ciężką POChP, którzy palili papierosy w czasie badania lub w przeszłości, 157 pacjentów leczono preparatem Remicade w dawkach podobnych do stosowanych w leczeniu RZS i choroby Crohna.
Nine of these patients developed malignancies, including 1 lymphoma.
U dziewięciu z nich ujawniły się nowotwory, w tym 1 przypadek chłoniaka.
The median duration of follow-up was 0.8 years (incidence 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%].
Mediana czasu obserwacji wynosiła 0, 8 lat (częstość 5, 7% [95% CI 2, 65% - 10, 6%]).
There was one reported malignancy amongst 77 control patients (median duration of follow-up 0.8 years; incidence 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]).
Stwierdzono jeden przypadek nowotworu wśród 77 pacjentów grupy kontrolnej (mediana czasu obserwacji wynosiła 0, 8 lat (częstość 1, 3% [95% CI 0, 03% - 7, 0%]).
The majority of the malignancies developed in the lung or head and neck.
Większość nowotworów rozwinęła się w obrębie płuc lub głowy i szyi.
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients with Crohn’ s disease and ulcerative colitis treated with Remicade, the majority of whom were adolescent or young adult males (see section 4.4).
W okresie po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono, rzadko, przypadki chłoniaka T- komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów z chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych preparatem Remicade, z których większość stanowiła młodzież oraz młodzi dorośli mężczyźni. (patrz punkt 4. 4).
Heart failure:
Niewydolność serca:
In a phase II study aimed at evaluating Remicade in congestive heart failure (CHF), higher incidence of mortality due to worsening of heart failure were seen in patients treated with Remicade, especially those treated with the higher dose of 10 mg/ kg (i. e. twice the maximum approved dose).
(tj. podwójna maksymalna zatwierdzona dawka).
In this study 150 patients with NYHA Class III-IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) were treated with 3 infusions of Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, or placebo over 6 weeks.
W tym badaniu 150 pacjentom z klasą II- IV NYHA CHF (pojemność wyrzutowa lewej komory < 35%) podano 3 infuzje preparatu Remicade w dawce 5 mg/ kg mc., 10 mg/ kg mc. lub placebo przez okres 6 tygodni.
At 38 weeks, 9 of 101 patients treated with Remicade (2 at 5 mg/ kg and 7 at 10 mg/ kg) died compared to one death among the 49 patients on placebo.
Do 38 tygodnia zmarło 9 ze 101 pacjentów leczonych preparatem Remicade (2 otrzymujących dawkę 5 mg/ kg mc. i 7 otrzymujących dawkę 10 mg/ kg) w porównaniu do jednego zgonu, który nastąpił wśród 49 pacjentów z grupy placebo.
There have been post-marketing reports of worsening heart failure, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Remicade.
Po wprowadzeniu preparatu na rynek stwierdzono przypadki pogorszenia niewydolności serca u pacjentów przyjmujących preparat Remicade, u których występowały lub nie czynniki precypitujące.
There have also been rare post-marketing reports of new onset heart failure, including heart failure in patients without known pre-existing cardiovascular disease.
15 Istnieją również doniesienia o nowych przypadkach niewydolności serca, w tym u pacjentów bez choroby serca w wywiadzie.
Some of these patients have been under 50 years of age.
Niektórzy z tych pacjentów mieli mniej niż 50 lat.
Hepatobiliary events:
Przypadki dotyczące wątroby i dróg żółciowych:
In clinical studies, mild or moderate elevations of ALT and AST have been observed in patients receiving Remicade without progression to severe hepatic injury.
W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących preparat Remicade obserwowano łagodne do średnio nasilonego zwiększenie aktywności AlAT i AspAT bez rozwoju w kierunku ciężkiego uszkodzenia wątroby.
Elevations of ALT ≥ 5 x ULN have been observed (see Table 2).
Obserwowano zwiększenie aktywności AlAT ≥ 5 razy niż górna granica normy (patrz tabela 2).
Elevations of aminotransferases were observed (ALT more common than AST) in a greater proportion of patients receiving Remicade than in controls, both when Remicade was given as monotherapy and when it was used in combination with other immunosuppressive agents.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz (częściej AlAT niż AspAT) obserwowano u większej liczby pacjentów otrzymujących preparat Remicade niż grupy kontrolnej, zarówno w czasie stosowania preparatu Remicade w monoterapii jak i w czasie stosowania w skojarzeniu z innymi związkami immunosupresyjnymi.
Most aminotransferase abnormalities were transient; however, a small number of patients experienced more prolonged elevations.
W większości przypadków zaburzenia aktywności aminotransferaz były przemijające.
In general, patients who developed ALT and AST elevations were asymptomatic, and the abnormalities decreased or resolved with either continuation or discontinuation of Remicade, or modification of concomitant therapy.
Można stwierdzić, że pacjenci, u których wystąpiło zwiększenie aktywności AlAT i AspAT nie mieli objawów, a zaburzenia zmniejszyły się lub ustąpiły albo w czasie dalszego podawania preparatu albo po zaprzestaniu jego podawania lub modyfikacji leczenia skojarzonego.
In post- marketing surveillance, very rare cases of jaundice and hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been reported in patients receiving Remicade (see section 4.4)
Po wprowadzeniu na rynek, u pacjentów otrzymujących preparat Remicade, bardzo rzadko obserwowano przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby, niektóre z objawami autoimmunologicznego zapalenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
14 Table 2:
Tabela 2:
Proportion of patients with increased ALT activity in Clinical Studies
Stosunek ilościowy pacjentów ze zwiększoną aktywnością ALAT w badaniach klinicznych
Indication
Liczba pacjentów3
Number of patients3
Wskazania
Median follow-up (wks)4
Średni czas obserwacji (tygodnie) 4
≥ 3 x ULN
≥3 x górna granica normy
≥ 5 x ULN
≥5 x górna granica normy
placebo infliximab
placebo infliksymab placebo infliksymab placebo infliksymab placebo infliksyimab
placebo infliximab
Reumatoidalne zapalenie stawów1
placebo
375
Pediatric Crohn’ s disease
Choroba Crohna u dzieci
Ulcerative colitis
Wrzodziejące zapalenie jelita
Psoriatic arthritis
Łuszczyca stawowa
Plaque psoriasis
Łuszczyca plackowata
2 Placebo patients in the 2 Phase III studies in Crohn’ s disease, ACCENT I and ACCENT II, received an initial dose of 5 mg/ kg infliximab at study start and were on placebo in the maintenance phase.
Pacjenci w grupie placebo otrzymywali metotreksat, natomiast pacjenci w grupie infliksymabu otrzymywali preparat infliksymab i metotreksat 2 W 2 badaniach klinicznych III fazy dotyczących choroby Cohna, ACCENT I i ACCENT II, pacjenci w grupie placebo otrzymali dawkę początkową 5 mg/ kg infliksymabu na początku badania oraz placebo w fazie podtrzymującej.
Patients who were randomized to the placebo maintenance group and then later crossed over to infliximab are included in the infliximab group in the ALT analysis.
Pacjenci, którzy byli przydzieleni do grupy podtrzymującej placebo a następnie do infliksymabu, są uwzględnieni w grupie infliksymabu w analizie AlAT.
4 Median follow-up is based on patients treated.
3 Liczba pacjentów, u których badano AlAT 4 Średni czas obserwacji na podstawie leczonych pacjentów
Antinuclear antibodies (ANA)/ Anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibodies:
Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) / Przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (dsDNA):
Approximately half of infliximab-treated patients in clinical studies who were ANA negative at baseline developed a positive ANA during the study compared with approximately one-fifth of placebo-treated patients.
W wyniku obserwacji pacjentów w badaniach klinicznych u około połowa pacjentów leczonych infliksymabem, u których na początku leczenia nie wykryto ANA, stwierdzono obecność tych przeciwciał w trakcie leczenia, w porównaniu do około jednej piątej pacjentów z grupy placebo.
Anti- dsDNA antibodies were newly detected in approximately 17% of infliximab-treated patients compared with 0% of placebo-treated patients.
Przeciwciała przeciw dwuniciowemu dsDNA stwierdzono u około 17% pacjentów leczonych 16 infliksymabem w porównaniu z 0% pacjentów z grupy placebo.
At the last evaluation, 57% of infliximab-treated patients remained anti-dsDNA positive.
57% pacjentów leczonych infliksymabem pozostało anty- ds DNA pozytywnych w czasie ostatniego oznaczenia.
Reports of lupus and lupus-like syndromes, however, remain uncommon.
Jednakże doniesienia o występowaniu tocznia i zespołu toczniopodobnego nie zdarzają się często.
Paediatric population
Dodatkowe informacje dotyczące populacji specjalnych
4-17 years old) with active JRA despite methotrexate.
Populacja dziecięca Pacjenci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów: preparat Remicade był oceniany w badaniu klinicznym obejmującym 120 pacjentów (zakres wieku 4- 17 lat) z postacią aktywną młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów mimo stosowania metotreksatu.
Patients received 3 or 6 mg/ kg infliximab as a 3-dose induction regimen (weeks 0, 2, 6 or weeks 14, 16, 20 respectively) followed by maintenance therapy every 8 weeks, in combination with methotrexate.
Pacjenci otrzymywali 3 lub 6 mg/ kg infliksymabu według schematu trzech dawek (odpowiednio w tygodniu 0, 2, 6 lub14, 16, 20), po którym zastosowano leczenie podtrzymujące co 8 tygodni w połączeniu z metotreksatem.
Infusion reactions Infusion reactions occurred in 35% of patients with JRA receiving 3 mg/ kg compared with 17.5% of patients receiving 6 mg/ kg.
Reakcje związane z infuzją Reakcje związane z infuzją wystąpiły u 35% pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących 3 mg/ kg, w porównaniu z 17, 5% pacjentów otrzymujących 6 mg/ kg.
In the 3 mg/ kg Remicade group, 4 out of 60 patients had a serious infusion reaction and 3 patients reported a possible anaphylactic reaction (2 of which were among the serious infusion reactions).
W grupie otrzymującej 3 mg/ kg u 4 z 60 pacjentów wystąpiła ciężka reakcja związana z infuzją i u 3 pacjentów zaobserwowano możliwą reakcję anafilaktyczną (z czego 2 przypadki należały do ciężkich reakcji związanych z infuzją).
In the 6 mg/ kg group, 2 out of 57 patients had a serious infusion reaction, one of whom had a possible anaphylactic reaction.
W grupie otrzymującej 6 mg/ kg, u 2 spośród 57 pacjentów wystąpiła ciężka reakcja związana z infuzją, z czego u jednego mogła mieć charakter reakcji anafilaktycznej.
Immunogenicity Antibodies to infliximab developed in 38% of patients receiving 3 mg/ kg compared with 12% of patients receiving 6 mg/ kg.
Immunogenność Przeciwciała przeciwko infliksymabowi wystąpiły u 38% pacjentów otrzymujących 3 mg/ kg w porównaniu z 12% pacjentów otrzymującymi 6 mg/ kg.
The antibody titers were notably higher for the 3 mg/ kg compared to the 6 mg/ kg group.
Miano przeciwciał było wyraźnie wyższe w przypadku stosowania 3 mg/ kg w porównaniu z 6 mg/ kg.
15 Infections Infections occurred in 68% (41/ 60) of children receiving 3 mg/ kg over 52 weeks, 65% (37/ 57) of children receiving infliximab 6 mg/ kg over 38 weeks and 47% (28/ 60) of children receiving placebo over 14 weeks.
Infekcje Infekcje występowały u 68% (41/ 60) dzieci otrzymujących 3 mg/ kg w ciągu 52 tygodni, u 65% (37/ 57) dzieci otrzymujących infliksymab 6 mg/ kg w ciągu 38 tygodni i u 47% (28/ 60) dzieci otrzymujących placebo w ciągu 14 tygodni.
Paediatric Crohn’ s disease patients:
Dzieci chore na chorobę Crohna:
The following adverse events were reported more commonly in paediatric Crohn’ s disease patients in the REACH study (see section 5.1) than in adult Crohn’ s disease patients: anaemia (10.7%), blood in stool (9.7%), leukopenia (8.7%), flushing (8.7%), viral infection (7.8%), neutropenia (6.8%), bone fracture (6.8%), bacterial infection (5.8%), and respiratory tract allergic reaction (5.8%).
W badaniu klinicznym REACH (patrz punkt 5. 1) stwierdzono częstsze występowanie niżej wymienionych objawów niepożądanych u dzieci z chorobą Crohna, niż u dorosłych: niedokrwistość (10, 7%), krew w stolcu (9, 7%), leukopenia (8, 7%), zaczerwienienie twarzy (8, 7%), zakażenie wirusowe (7, 8%), neutropenia (6, 8%), złamanie kości (6, 8%), zakażenie bakteryjne (5, 8%) i reakcja alergiczna dróg oddechowych (5, 8%).
Other special considerations are discussed below.
Pozostałe uwagi szczególne przedstawiono poniżej.
Infusion-related reactions Overall, in REACH, 17.5% of randomized patients experienced 1 or more infusion reactions.
Reakcje związane z infuzją W badaniu REACH, u 17, 5% zrandomizowanych pacjentów wykazano jedną lub więcej reakcji związanych z infuzją.
There were no serious infusion reactions, and 2 subjects in REACH had non-serious anaphylactic reactions.
Nie stwierdzono ciężkich reakcji związanych z infuzją, a u 2 uczestników badania REACH wykazano niezaliczaną do ciężkich reakcję anafilaktyczną.
Immunogenicity Antibodies to infliximab were detected in 3 (2.9%) paediatric patients.
Immunogenność U 3 (2, 9%) badanych dzieci stwierdzono przeciwciała przeciw infliksymabowi.
Infections In the REACH study, infections were reported in 56.3% of randomized subjects treated with infliximab.
Infekcje W badaniu klinicznym REACH infekcje stwierdzono u 56, 3% randomizowanych uczestników badania leczonych infliksymabem.
Infections were reported more frequently for subjects who received q8 week as opposed to q12 week infusions (73.6% and 38.0%, respectively), while serious infections were reported for 3 subjects in the q8 week and 4 subjects in the q12 week maintenance treatment group.
Infekcje stwierdzano częściej u pacjentów otrzymujących infuzje w odstępie 8 tygodni, niż u pacjentów otrzymujących infuzje w odstępie 12 tygodni (odpowiednio 73, 6% i 38, 0%), natomiast ciężkie infekcje stwierdzono u 3 pacjentów w grupie z odstępami 8- tygodniowymi oraz u 4 pacjentów w grupie z odstępami 12- tygodniowymi w leczeniu podtrzymującym.
The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection and pharyngitis, and the most commonly reported serious infection was abscess.
Najczęściej zgłaszanymi infekcjami było zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie gardła, a najczęściej zgłaszaną ciężką infekcją był ropień.
Three cases of pneumonia (1 serious) and 2 cases of herpes zoster (both non-serious) were reported.
Zgłoszono 3 przypadki zapalenia płuc (w tym 1 ciężki) i 2 przypadki półpaśca (obydwa nie były ciężkie).
Post-marketing spontaneous serious adverse events with infliximab in the paediatric population have included malignancies including hepatosplenic T-cell lymphomas, transient hepatic enzyme abnormalities, lupus-like syndromes, and positive autoantibodies (see sections 4.4 and 4.8: ‘ Malignancies and lymphoproliferative disorders’).
„ Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne ”)
No case of overdose has been reported.
Nie stwierdzono przypadków przedawkowania leku.
Single doses up to 20 mg/ kg have been administered without toxic effects.
Podanie pojedynczych dawek do 20 mg/ kg mc. nie powodowało objawów toksycznych.
Selective immunosuppressive agents, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne środki immunosupresyjne, kod ATC:
Pharmacodynamic properties:
Właściwości farmakodynamiczne:
Infliximab is a chimeric human-murine monoclonal antibody that binds with high affinity to both soluble and transmembrane forms of TNFα but not to lymphotoxin α (TNFß).
Infliksymab jest chimerycznym ludzko- mysim przeciwciałem monoklonalnym, wiążącym się z dużym powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα - tumour necrosis factor) ale nie wiążącym się z limfotoksyną α (TNFβ).
Infliximab inhibits the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays.
Infliksymab hamuje funkcjonalną aktywność TNFα w różnorodnych testach biologicznych in vitro.
Infliximab prevented disease in transgenic mice that develop polyarthritis as a result of constitutive expression of human TNFα and when administered after disease onset, it allowed eroded joints to heal.
Kiedy podano go po wystąpieniu objawów choroby umożliwiał gojenie uszkodzonych stawów.
In vivo, infliximab rapidly forms stable complexes with human TNFα, a process that parallels the loss of TNFα bioactivity.
In vivo, infliksymab szybko tworzy stabilne kompleksy z ludzkim TNFα, co jest równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez TNFα.
Elevated concentrations of TNFα have been found in the joints of rheumatoid arthritis patients and correlate with elevated disease activity.
Zwiększone stężenie TNFα oznaczane w stawach pacjentów chorych na RZS korelowało z większą aktywnością choroby.
16 infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion, chemoattraction and tissue degradation.
W RZS leczenie infliksymabem zmniejszało naciek komórek zapalnych do objętych stanem zapalnym stawów, jak również ekspresję cząsteczek odpowiedzialnych za adhezję komórkową, chemotaktyczność i degradację tkanek.
After infliximab treatment, patients exhibited decreased levels of serum interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP), and increased haemoglobin levels in rheumatoid arthritis patients with reduced haemoglobin levels, compared with baseline.
Po leczeniu infliksymabem występowało u pacjentów zmniejszenie stężenia interleukiny 6 (IL- 6) i białka C- reaktywnego (CRP – C- reactive protein) w surowicy, oraz zwiększenie stężenia hemoglobiny u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z wyjściowo obniżonym stężeniem hemoglobiny, w porównaniu do wyników wyjściowych.
Peripheral blood lymphocytes further showed no significant decrease in number or in proliferative responses to in vitro mitogenic stimulation when compared with untreated patients’ cells.
Ponadto po stymulacji mitogennej in vitro nie wykazywano znacznego spadku ilościowego limfocytów krwi obwodowej ani reakcji rozrostowej w porównaniu z komórkami nieleczonych pacjentów.
In psoriasis patients, treatment with infliximab resulted in decreases in epidermal inflammation and normalization of keratinocyte differentiation in psoriatic plaques.
U pacjentów z łuszczycą leczenie infliksymabem spowodowało zmniejszenie zapalenia naskórka i normalizację różnicowania keratynocytów w blaszkach łuszczycowych.
In psoriatic arthritis, short term treatment with Remicade reduced the number of T-cells and blood vessels in the synovium and psoriatic skin.
W łuszczycowym zapaleniu stawów krótkotrwałe leczenie preparatem Remicade zmniejsza liczbę komórek T i naczyń krwionośnych w błonie maziowej i skórnych zmianach łuszczycowych.
Histological evaluation of colonic biopsies, obtained before and 4 weeks after administration of infliximab, revealed a substantial reduction in detectable TNFα.
Histologiczne ocena wycinków okrężnicy, pobieranych przed i 4 tygodnie po podaniu infliksymabu, wykazało znaczne zmniejszenie oznaczalnego TNFα.
Infliximab treatment of Crohn’ s disease patients was also associated with a substantial reduction of the commonly elevated serum inflammatory marker, CRP.
Leczenie infliksymabem pacjentów z chorobą Crohna związane było także ze znacznym zmniejszeniem zwykle podwyższonego stężenia wskaźnika stanu zapalnego - białka C- reaktywnego (CRP) w surowicy.
Total peripheral white blood cell counts were minimally affected in infliximab-treated patients, although changes in lymphocytes, monocytes and neutrophils reflected shifts towards normal ranges.
Całkowita liczba białych krwinek, we krwi obwodowej pacjentów leczonych infliksymabem, ulegała tylko nieznacznym zmianom, chociaż zmiany w liczbie limfocytów, monocytów i krwinek białych obojętnochłonnych odzwierciedlały przesunięcia w kierunku normy.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from infliximab-treated patients showed undiminished proliferative responsiveness to stimuli compared with untreated patients, and no substantial changes in cytokine production by stimulated PBMC were observed following treatment with infliximab.
W wyniku leczenia infliksymabem nie obserwowano żadnych istotnych zmian w produkcji cytokin przez stymulowane PBMC.
Analysis of lamina propria mononuclear cells obtained by biopsy of the intestinal mucosa showed that infliximab treatment caused a reduction in the number of cells capable of expressing TNFα and interferonγ.
Analiza komórek jednojądrzastych blaszki właściwej, otrzymanych w wyniku biopsji błony śluzowej jelita wykazała, że leczenie infliksymabem spowodowało zmniejszenie liczby komórek zdolnych do wydzielania TNFα i interferonu γ.
Additional histological studies provided evidence that treatment with infliximab reduces the infiltration of inflammatory cells into affected areas of the intestine and the presence of inflammation markers at these sites.
Dodatkowe badania histologiczne udowodniły, że leczenie infliksymabem zmniejsza napływ komórek zapalnych do obszarów jelit dotkniętych chorobą oraz obecność wskaźników stanu zapalnego w tych miejscach.
Clinical Efficacy
Ocena endoskopowa błony śluzowej jelita wykazała cechy gojenia śluzówki u pacjentów leczonych infliksymabem.
Rheumatoid arthritis
18 Skuteczność kliniczna
The efficacy of infliximab was assessed in two multicentre, randomised, double-blind, pivotal clinical studies:
Reumatoidalne zapalenie stawów Skuteczność infliksymabu oceniano w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych podstawowych badaniach klinicznych:
ATTRACT and ASPIRE.
ATTRACT i ASPIRE.
In both studies concurrent use of stable doses of folic acid, oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was permitted.
W obu badaniach zezwolono na jednoczesne stosowanie stałych dawek kwasu foliowego, doustnych kortykosteroidów (≤10 mg/ dobę) i( lub) niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
The primary endpoints were the reduction of signs and symptoms as assessed by the American College of Rheumatology criteria (ACR20 for ATTRACT, landmark ACR-N for ASPIRE), the prevention of structural joint damage, and the improvement in physical function.
Głównym punktem oceny było zmniejszenie objawów choroby według kryteriów American College of Rheumatology (ACR) (ACR20 dla badania ATTRACT, punkt ACR- N dla badania ASPIRE), zapobieganie zniszczeniu stawów i poprawa sprawności fizycznej.
A reduction in signs and symptoms was defined to be at least a 20% improvement (ACR20) in both tender and swollen joint counts, and in 3 of the following 5 criteria:
Zmniejszenie objawów choroby określano jako co najmniej 20% poprawę (ACR 20), biorąc pod uwagę liczbę tkliwych i obrzękniętych stawów oraz 3 z 5 następujących kryteriów:
(1) evaluator’ s global assessment, (2) patient’ s global assessment, (3) functional/ disability measure, (4) visual analogue pain scale and (5) erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein.
(1) ogólna ocena według lekarza, (2) ogólna ocena według pacjenta, (3) ocena sprawności fizycznej, (4) wizualna analogowa skala bólu i (5) szybkość opadania krwinek czerwonych lub stężenie białka C- reaktywnego.
ACR-N uses the same criteria as the ACR20, calculated by taking the lowest percent improvement in swollen joint count, tender joint count, and the median of the remaining 5 components of the ACR response.
Obliczany jest przez określenie najmniejszego procentu poprawy w liczbie obrzękniętych i tkliwych stawów oraz mediany pozostałych 5 kryteriów ocenianych w ACR.
Structural joint damage (erosions and joint space narrowing) in both hands and feet was measured by the change from baseline in the total van der Heijde-modified Sharp score (0-440).
Zniszczenie stawów (nadżerki i zwężenie szpar stawowych) rąk i stóp, oceniano w odniesieniu do stanu wyjściowego w/ g skali Sharpa w modyfikacji van der Hejde (0- 440).
The Health Assessment Questionnaire (HAQ; scale 0-3) was used to measure patients’ average change from baseline scores over time, in physical function.
Kwestionariusz Oceny Zdrowia (The Health Assessment Questionnaire- HAQ; skala 0- 3) był zastosowano do oceny zmian sprawności fizycznej pacjenta w odniesieniu do stanu wyjściowego.
The ATTRACT study evaluated responses at 30, 54 and 102 weeks in a placebo-controlled study of 428 patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate.
Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne ATTRACT oceniało odpowiedź w 30, 54 i 102 tygodniu u 428 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów czynnym mimo leczenia metotreksatem.
Approximately 50% of patients were in functional Class III.
Około 50% pacjentów zaliczono do III stopnia w klasyfikacji wydolności czynnościowej.
Patients received placebo, 3 mg/ kg or 10 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2 and 6, and then every 4 or 8 weeks thereafter.
Pacjenci otrzymywali placebo lub infliksymab w dawce 3 mg/ kg mc. lub 10 mg/ kg mc. w 0, 2 i 6 tygodniu, a następnie co 4 lub 8 tygodni.
All patients were on stable methotrexate doses (median 15 mg/ wk) for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
Przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci przyjmowali stałe dawki metotreksatu (mediana 15 mg/ tydzień) i dawki te pozostały niezmienione w czasie badania.
Results from week 54 (ACR20, total van der Heijde-modified Sharp score and HAQ) are shown in Table 3.
Wynik po 54 tygodniach leczenia (ACR20, ocena wg skali Sharpa w modyfikacji van der Heijde i HAQ) przedstawiono w tabeli 3.
Higher degrees of clinical response (ACR50 and ACR70) were observed in all infliximab groups at 30 and 54 weeks compared with methotrexate alone.
Większy stopień poprawy klinicznej (ACR 50 i ACR 70) obserwowano we wszystkich grupach leczonych infliksymabem, w porównaniu do grupy leczonej tylko metotreksatem.
17 A reduction in the rate of the progression of structural joint damage (erosions and joint space narrowing) was observed in all infliximab groups at 54 weeks (Table 3).
Po 54 tygodniach leczenia we wszystkich grupach pacjentów leczonych infliksymabem obserwowano zmniejszenie stopnia zniszczenia stawów (nadżerki i zwężenie szpar stawowych) (Tabela 3).
The effects observed at 54 weeks were maintained through 102 weeks.
Wynik obserwowany po 54 tygodniach leczenia utrzymywał się do 102 tygodni.
Due to a number of treatment withdrawals, the magnitude of the effect difference between infliximab and the methotrexate alone group cannot be defined.
Z powodu liczby pacjentów wyłączonych z obserwacji nie można określić wielkości różnicy działania między grupą leczoną infliksymabem lub tylko metotreksatem.
18 Table 3 Effects on ACR20, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ATTRACT infliximabb
Wpływ na ACR 20, zniszczenie stawów i sprawność fizyczną po 54 tygodniach leczenia, ATTRACT Infliksymabb
10 mg/ kg
10 mg/ kg 10 mg/ kg wszyscy
q 8 wks q 4 wks
kontrolaa
q 8 wks
mc. co 8 tyg.
q 4 wks
41/ 86
infliximabb
51/ 87 48/ 81 176/ 340
Patients with ACR20 response/ Patients evaluated (%)c
Pacjenci oceniani (%) c
48/ 81 (59%)
(48%)
176/ 340 (52%)
(59%) (59%) (52%)
Total scored (van der Heijde-modified Sharp score)
Całkowity wskaźnikd (skala Sharp zmodyfikowana przez van der Heijde)
Change from baseline (Mean ± SDc) c
Zmiana w stosunku do stanu przed leczeniem (średnia+SDc)
1.6 ± 8.5
7, 0±10, 3
0.2 ± 3.6
1, 3±6, 0
-0.7 ± 3.8
1, 6±8, 5
0.6 ± 5.9
0, 2±3, 6
Median
- 0, 7±3, 8
4.0 0.5
0, 6±5, 9
0.1
Medianac (zakres) Pacjenci bez objawów pogorszenia /
-0.5
4, 0 (0, 5; 9, 7) 13/ 64
0.0
0, 5 (- 1, 5; 3, 0) 34/ 71
(Interquartile range)
0, 1 (- 2, 5; 3, 0) 35/ 71
(0.5,9.7)
0, 5 (- 1, 5; 2, 0) 37/ 77
(-1.5,3.0) (-2.5,3.0) (-1.5,2.0) (-3.0,1.5)
- 0, 5 (- 3, 0; 1, 5) 44/ 66
(-1.8,2.0)
0, 0 (- 1, 8; 2, 0) 150/ 285
Patients with no deterioration/ patients evaluated (%)c
Pacjenci oceniani (%) c Zmiana w HAQ w stosunku do stanu przed leczeniem w czasiee
150/ 285 (53%)
(53%)
HAQ change from baseline over timee
(oceniani pacjenci) Średnia+SDc
87 (patients evaluated)
87 0, 2±0, 3
86 85 87
87 0, 5±0, 5
81
81 0, 4±0, 4
339
339 0, 4±0, 4
a: control = All patients had active RA despite treatment with stable methotrexate doses for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
Dawki metotreksatu pozostały niezmienione przez całe badanie.
Concurrent use of stable doses of oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or NSAIDs was permitted, and folate supplementation was given. b: all infliximab doses given in combination with methotrexate and folate with some on corticosteroids and/ or NSAIDs c: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control d: greater values indicate more joint damage. e:
Podawano również uzupełniająco kwas foliowy. b: dawki infliksymabu podawano w skojarzeniu z metotreksatem i kwasem foliowym, z kortykosteroidami i( lub) NLPZ. c: p < 0, 001, dla każdej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej. d: większe wartości wskazują większe zniszczenie stawów. e:
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability.
HAQ = Kwestionariusz Oceny Zdrowia; większe wartości wskazują mniejszy stopień kalectwa.
The ASPIRE study evaluated responses at 54 weeks in 1004 methotrexate naive patients with early (≤ 3 years disease duration, median 0.6 years) active rheumatoid arthritis (median swollen and tender joint count of 19 and 31, respectively).
W badaniu klinicznym ASPIRE oceniono odpowiedź w 54 tygodniu u 1004 pacjentów nieleczonych wcześniej metotreksatem we wczesnej fazie (≤3 lata trwania choroby, mediana 0, 6 roku) aktywnego RZS (mediana liczby obrzękniętych i tkliwych stawów wynosiła odpowiednio 19 i 31).
All patients received methotrexate (optimised to 20 mg/ wk by week 8) and either placebo, 3 mg/ kg or 6 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter.
Wszyscy pacjenci otrzymywali metotreksat (do 8 tygodnia osiągnięto dawkę 20 mg/ tydzień) i placebo lub infliksymab w dawce 3 mg/ kg mc. lub 6 mg/ kg mc. w 0, 2 i 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
Results from week 54 are shown in Table 4.
Wyniki uzyskane w 54 tygodniu przedstawiono w tabeli 4.
After 54 weeks of treatment, both doses of infliximab + methotrexate resulted in statistically significantly greater improvement in signs and symptoms compared to methotrexate alone as measured by the proportion of patients achieving ACR20, 50 and 70 responses.
Obliczając ilość pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR20, 50 i 70 po 54 tygodniach leczenia obu dawkami infliksymabu + metotreksat stwierdzono statystycznie istotną, większą poprawę, określaną na podstawie objawów choroby, w porównaniu do grupy otrzymującej sam metotreksat.
In ASPIRE, more than 90% of patients had at least two evaluable X-rays.
W badaniu ASPIRE ponad 90% pacjentów miało wykonane dwa badania rentgenowskie.
Reduction in the rate of progression of structural damage was observed at weeks 30 and 54 in the infliximab + methotrexate groups compared to methotrexate alone.
W grupie otrzymującej infliksymab + metotreksat w porównaniu do grupy otrzymującej sam metotreksat obserwowano zmniejszenie wskaźnika progresji zmian strukturalnych w 30 i 54 tygodniu.
19 Table 4 Effects on ACRn, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ASPIRE Infliximab + MTX Subjects randomised Percentage ACR improvement
Wpływ na ACRn, zniszczenie stawów i sprawność fizyczną po 54 tygodniach leczenia, ASPIRE infliksymab + metotreksat Placebo + MTX 3 mg/ kg mc.
Placebo
6 mg/ kg mc.
Mean ± SDa Change from baseline in total van der Heijde modified Sharp scoreb
Średnia+SDa Zmiana w stosunku do stanu przed leczeniem w całkowitym wskaźniku Sharp zmodyfikowanym przez van der Heijde b
Mean ± SDa Median Improvement from baseline in HAQ averaged over time from week 30 to week 54c
Średnia+SDa Mediana Zmiana w HAQ w stosunku do stanu przed leczeniem uśredniona w czasie pomiędzy 30 i 54 tygodniem
Mean ± SDd
Średnia+SDd
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control b: greater values indicate more joint damage. c:
a: p < 0, 001, dla każdej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej b: większe wartości wskazują większe zniszczenie stawów. c:
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability. d: p = 0.030 and < 0.001 for the 3mg/ kg and 6mg/ kg treatment groups respectively vs. placebo + MTX.
HAQ = Kwestionariusz Oceny Zdrowia; większe wartości wskazują mniejszy stopień kalectwa. d: p = 0, 030 i < 0, 001 odpowiednio dla grup leczonych 3mg/ kg mc. i 6mg/ kg mc. wobec grupy placebo + metotreksat.
Data to support dose titration in rheumatoid arthritis come from ATTRACT, ASPIRE and the START study.
ATTRACT, ASPIRE i START.
START was a randomised, multicenter, double-blind, 3-arm, parallel-group safety study.
START było to randomizowane, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą, grup równoległych w trzech ramionach badanie bezpieczeństwa.
In one of the study arms (group 2, n=329), patients with an inadequate response were allowed to dose titrate with 1.5 mg/ kg increments from 3 up to 9 mg/ kg.
W jednym z ramion badania (grupa 2., n=329) u pacjentów, u których nie występowała właściwa odpowiedź zezwalano na zwiększanie dawki o 1, 5 mg/ kg z 3 do 9 mg/ kg.
The majority (67%) of these patients did not require any dose titration.
Większość (67%) tych pacjentów nie wymagała zwiększania dawki.
Of the patients who required a dose titration, 80% achieved clinical response and the majority (64%) of these required only one adjustment of 1.5 mg/ kg.
Odpowiedź kliniczną osiągnięto u 80% pacjentów, którzy wymagali zwiększenia dawki i większość z nich (64%) wymagała tylko jednego zwiększenia dawki o 1, 5 mg/ kg.
Induction treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of a single dose treatment with infliximab was assessed in 108 patients with active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in a randomised, double- blinded, placebo-controlled, dose-response study.
Choroba Crohna u dorosłych Leczenie indukujące w ciężkiej, czynnej postaci choroby Crohna Skuteczność jednorazowego podania oceniano u 108 pacjentów z czynną postacią choroby Crohna (indeks aktywności choroby Crohna (CDAI) ≥ 220 ≤ 400), w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu zależności efektu od dawki.
Of these 108 patients, 27 were treated with the recommended dosage of infliximab 5 mg/ kg.
27 spośród tych 108 pacjentów otrzymywało zalecaną dawkę 5 mg/ kg mc.
All patients had experienced an inadequate response to prior conventional therapies.
Dozwolone było równoczesne stosowanie ustalonych dawek środków konwencjonalnych.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 92% of patients continued to receive these therapies.
92% pacjentów nadal otrzymywało takie leczenie.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as a decrease in CDAI by ≥ 70 points from baseline at the 4-week evaluation and without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
Głównym punktem końcowym badania był współczynnik pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, określona jako zmniejszenie CDAI po 4 tygodniach o > 70 punktów w stosunku do wartości wyjściowej, u których nie zwiększono dawkowania środków leczniczych lub liczby zabiegów chirurgicznych spowodowanych chorobą Crohna.
Patients who responded at week 4 were followed to week 12.
Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna po 4 tygodniach byli obserwowani do 12- tego tygodnia.
Secondary endpoints included the proportion of patients in clinical remission at week 4 (CDAI < 150) and clinical response over time.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały współczynnik pacjentów z kliniczną remisją w 4 tygodniu (CDAI < 150) oraz odpowiedzią kliniczną w pozostałym czasie.
4/ 25 (16%) of the placebo-treated patients (p < 0.001).
W czwartym tygodniu od podania pojedynczej dawki, odpowiedź kliniczną osiągnięto u 22/ 27 (81%) pacjentów otrzymujących infliksymab w dawce 5 mg/ kg mc., w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, w której odpowiedź uzyskano u 4/ 25 (16%) pacjentów (p < 0, 001).
1/ 25 (4%) of placebo-treated patients.
Podobnie w 4 tygodniu, kliniczną remisję uzyskano u 13/ 27 (48%) pacjentów leczonych infliksymabem (CDAI < 150), podczas gdy w grupie placebo współczynnik ten wyniósł 1/ 25 (4%).
A response was observed within 2 weeks, with a maximum response at 4 weeks.
Odpowiedź obserwowano po 2 tygodniach, z maksymalnym nasileniem po 4 tygodniach.
At the last observation at 12 weeks, 13/ 27 (48%) of infliximab- treated patients were still responding.
W czasie ostatniej oceny, w 12 tygodniu, 13/ 27 (48%) pacjentów leczonych infliksymabem nadal odpowiadało na leczenie.
Maintenance treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab was studied in a 1-year clinical study (ACCENT I).
21 Leczenie podtrzymujące w ciężkiej, czynnej postaci choroby Crohna Skuteczność wielokrotnych infuzji infliksymabu badano w rocznym badaniu (ACCENT I).
A total of 573 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (CDAI ≥ 220 ≤ 400) received a single infusion of 5 mg/ kg at week 0.
Całkowita liczba 573 pacjentów z umiarkowanie do ciężko nasiloną aktywną chorobą Crohna (CDAI ≥ 220 ≤ 400) otrzymała pojedynczą infuzję 5 mg/ kg mc. w 0 tygodniu badania.
178 of the 580 enrolled patients (30.7%) were defined as having severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or
Grupa 178 z 580 włączonych pacjentów (30, 7%) była zdefiniowana jako grupa pacjentów z ciężką postacią choroby (CDAI > 300 z współistniejącym leczeniem kortykosterydami i (lub) lekami immunosupresyjnymi), co odpowiadało populacji zdefiniowanej zgodnie ze wskazaniem (patrz punkt 4. 1).
At week 2, all patients were assessed for clinical response and randomised to one of 3 treatment groups; a placebo maintenance group, 5 mg/ kg maintenance group and 10 mg/ kg maintenance group.
W 2 tygodniu, u wszystkich pacjentów przeprowadzono ocenę odpowiedzi klinicznej, a następnie pacjentów zrandomizowano do jednej z 3 grup: grupy placebo, grupy otrzymującej 5 mg/ kg mc. i grupy otrzymującej 10 mg/ kg.
All 3 groups received repeated infusions at week 2, 6 and every 8 weeks thereafter.
Pacjenci z wszystkich 3 grup otrzymywali kolejne infuzje w 2 i 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
Of the 573 patients randomised, 335 (58%) achieved clinical response by week 2.
Z grupy 573 zrandomizowanych pacjentów, u 335 (58%) pacjentów uzyskano odpowiedź kliniczną przed końcem 2. tygodnia.
These patients were classified as Week-2 responders and were included in the primary analysis (see Table 5).
Ci pacjenci zostali sklasyfikowani jako Pacjenci odpowiadający na leczenie w 2. tygodniu oraz zostali objęci wstępną analizą (patrz tabela 5).
Among patients classified as non-responders at week 2, 32% (26/ 81) in the placebo maintenance group and 42% (68/ 163) in the infliximab group achieved clinical response by week 6.
Spośród pacjentów sklasyfikowanych jako nieodpowiadający na leczenie w 2. tygodniu, u 32% (26/ 81) pacjentów z grupy placebo oraz 42% (68/ 163) z grupy otrzymującej infliksymab uzyskano odpowiedź kliniczną przed końcem 6. tygodnia.
There was no difference between groups in the number of late responders thereafter.
Po tym okresie pomiędzy poszczególnymi grupami nie wykazano żadnych różnic w liczbie pacjentów, u których uzyskano późną odpowiedź.
The co-primary endpoints were the proportion of patients in clinical remission (CDAI < 150) at week 30 and time to loss of response through week 54.
Dwoma głównymi punktami końcowymi badania były: współczynnik pacjentów, u których uzyskano remisję kliniczną (CDAI < 150) w 30. tygodniu oraz czas mierzony do chwili utraty odpowiedzi u pacjentów obserwowanych przez 54. tygodni.