qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It should also not be used in patients who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe kidney problems, or a heart infection.
Nie należy go także stosować u pacjentów, u których wystąpiły ostatnio krwawienia, z bardzo wysokim ciśnieniem krwi lub poważnymi zaburzeniami pracy nerek lub infekcją serca.
Why has Angiox been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Angiox?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Angiox is an acceptable substitute for heparin in the treatment of ACS and during PCI.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że preparat Angiox jest dopuszczalnym substytutem heparyny w leczeniu OZW i podczas zabiegów PCI.
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
Komitet uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Angiox przewyższają ryzyko w leczeniu dorosłych pacjentów z OZW, u których przeprowadzony ma być nagły lub wczesny zabieg, w skojarzeniu z aspiryną i klopidogrelem, oraz w zastosowaniu preparatu jako leku przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych zabiegowi PCI.
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
Komitet zalecił wydanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Angiox do obrotu.
Other information about Angiox:
Inne informacje dotyczące preparatu Angiox:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
Komisja Europejska przyznała firmie The Medicines Company UK Ltd. pozwolenie na dopuszczenie preparatu Angiox do obrotu.
The full EPAR for Angiox is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Angiox dostępne jest tutaj.
Invented name
Nazwa własna Dawka
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Proszek do sporządzania koncentratu do przygotowywania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Angiox
Angiox 250 mg
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg, proszek do sporządzania koncentratu do przygotowania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Każda fiolka zawiera 250 mg biwalirudyny.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Po odtworzeniu leku 1 ml roztworu zawiera 50 mg biwalirudyny.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Po rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 5 mg biwalirudyny.
For a full list of excipients see section 6.1.
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6. 1.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Proszek do sporządzania koncentratu do przygotowywania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
White to off-white lyophilised powder
Liofilizowany proszek o barwie białej lub szarobiałej.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
U pacjentów dorosłych z ostrym zespołem wieńcowym (niestabilna dławica piersiowa/ zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST - ang. unstable angina/ non- ST segment elevation myocardial infarction - UANSTEM), u których jest planowana pilna lub wczesna interwencja chirurgiczna, preparat Angiox powinien być stosowany z aspiryną lub klopidrogelem.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Percutaneous Coronary Intervention - PCI).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Preparat Angiox jest przeznaczony do stosowania dożylnego (i. v.).
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Jego podawanie powinien wykonywać lekarz doświadczony w leczeniu ostrych incydentów wieńcowych lub w zabiegach rewaskularyzacji na naczyniach wieńcowych.
Adults/ Elderly
Dorośli/ pacjenci w podeszłym wieku
Acute coronary syndromes (ACS)
Ostry zespół wieńcowy (ACS)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
Zalecana dawka początkowa preparatu Angiox dla pacjentów z ACS to 0, 1 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), a następnie 0, 25 mg/ kg masy ciała na godzinę we wlewie dożylnym.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Pacjenci, u których kontynuacja leczenia jest niezbędna, mogą mieć podawany preparat we wlewie dożylnym w dawce 0, 25 mg/ kg masy ciała na godzinę do 72 godzin.
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
U pacjentów przygotowywanych do PCI powinno być podane dodatkowo w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) 0, 5 mg/ kg masy ciała, a następnie 1, 75 mg/ kg masy ciała na gdzinę we wlewie dożylnym w czasie trwania zabiegu.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
2 Po wykonaniu PCI lek można podawać w zmniejszonej dawce do 0, 25 mg/ kg masy ciała na godzinę przez 4 do 12 godzin, jeśli jest to uzasadnione klinicznie.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
U pacjentów przygotowywanych do zabiegu wszczepienia pomostów aortalno - wieńcowowych (CABG) z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego, podawanie biwalirudyny we wlewie dożylnym powinno być kontynuowane do zabiegu.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Przed zabiegiem należy podać preparat w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) w dawce 0, 5 mg/ kg masy ciała, a nastepnie kontynuować podawanie leku we wlewie dożylnym w dawce 1, 75 mg/ kg masy ciała na godzinę przez okres trwania zabiegu.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
Następnie wlew należy przerwać, a pacjentowi należy podać niefrakcjonowaną heparynę.
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
Zalecane dawkowaniu preparatu Angiox u pacjentów przygotowywanych do PCI to 0, 75 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), bezpośrednio po którym preparat podaje się we wlewie dożylnym z szybkością 1, 75 mg/ kg masy ciała na godzinę, przynajmniej przez cały czas trwania zabiegu.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
Wlew ten można kontynuować do 4 godzin po zakończeniu PCI, o ile jest to uzasadnione klinicznie.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
Bezpieczeństwo i skuteczność podawania preparatu Angiox tylko w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) nie zostało określone i nie jest zalecane, nawet jeśli jest planowany krótki zabieg PCI.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
Jeżeli czynność nerek jest prawidłowa, nie zachodzi potrzeba modyfikowania dawki preparatu.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
Natomiast w przypadku niewydolności nerek, modyfikacja dawki jest konieczna.
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
Należy też zachować ostrożność w przypadkach stosowania preparatu u osób w podeszłym wieku, ze względu na związane z wiekiem pogorszenie pracy nerek.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
Activated Clotting Time – ACT).
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
Wartości ACT po 5 minutach po podaniu biwalirudyny w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) wynoszą średnio 365 + / - 100 sekund.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
Jeżeli wartość ACT po 5 minutach jest mniejsza niż 225 sekund, należy ponownie podać preparat w dawce 0, 3 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus).
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
Aby zmniejszyć możliwość wystąpienia niskich wartości ACT, odtworzony i rozcieńczony preparat należy przed podaniem dokładnie wymieszać, zaś samo podanie preparatu w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) powinno być zdecydowane i szybkie.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Jeżeli wartość ACT jest większa niż 225 sekund i wlew w dawce 1, 75 mg/ kg masy ciała jest prawidłowo podawany, dalsze monitorowanie nie jest już konieczne.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
Koszulkę tętniczą można usunąć po upływie 2 godzin od zakończenia podawania wlewu biwalirudyny; nie ma konieczności dalszego monitorowania ACT.
Renal insufficiency
Niewydolność nerek
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
U pacjentów z niewydolnością nerek leczonych z powodu ACS dawka (0, 1 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) / 0, 25 mg/ kg masy ciała na godzinę we wlewie dożylnym) nie musi być dostosowywana.
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego GFR w granicach 30- 59 ml/ min) poddawanych PCI powinno się zmniejszyć szybkość wlewu do 1, 4 mg/ kg masy ciała na godzinę.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
Natomiast dawka do podania w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) powinna pozostać na tym samym poziomie jak opisana w dawkowaniu dotyczącym ACS lub PCI.
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
3 U pacjentów z niewydolnością nerek zaleca się monitorowanie czasu krzepnięcia, takiego jak ACT.
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
Czas ACT należy oznaczyć po 5 minutach po podaniu preparatu w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus).
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Jeżeli wartość ACT jest mniejsza niż 225 sekund, należy podać w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) drugą dawkę 0, 3 mg/ kg masy ciała, a następnie ponownie oznaczyć ACT po 5 minutach po podaniu drugiej dawki preparatu.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, włączonych do głównego badania fazy III (REPLACE- 2), wartości ACT, oznaczonego po 5 minutach po podaniu biwalirudyny w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), wyniosły średnio 366 + / - 89 sekund bez dostosowywania dawki.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
Po zakończeniu PCI wartości ACT u tych pacjentów wyniosły średnio 355 + / - 81 sekund.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR < 30 ml/ min), a także u pacjentów dializowanych (patrz: punkt 4. 3).
3 Hepatic impairment
Zaburzenia czynności wątroby
No dose adjustment is needed.
Dostosowanie dawki nie jest konieczne.
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Wyniki badań farmakokinetycznych wykazały, że metabolizm wątrobowy biwalirudyny jest ograniczony, zatem nie prowadzono swoistych badań bezpieczeństwa stosowania i skuteczności działania biwalirudyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
Nie ma wystarczających wskazań do stosowania u dzieci i młodzieży.
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Stosowanie jednocześnie z heparyną o małej masie cząsteczkowej i niefrakcjonowaną
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Stosowanie preparatu Angiox należy rozpocząć po upływie 30 minut po przerwaniu stosowania niefrakcjonowanej heparyny podawnej dożylnie lub po upływie 8 godzin po przerwaniu stosowania heparyny o małej masie cząsteczkowej podawanej podskórnie.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Stosowanie jednocześnie z inhibitorami GPIIb/ IIIa
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox może być stosowany w skojarzeniu z inhibitorem GPIIb/ IIIa.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
5. 1.
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
Angiox jest przeciwwskazany u pacjentów: • ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którykolwiek ze składników preparatu, lub na hirudynę, • z czynnym krwawieniem lub zwiększonym ryzykiem krwawienia z powodu zaburzeń hemostazy i (lub) nieodwracalnych zaburzeń krzepnięcia, • u pacjentów z ciężkim, nie dającym się ustabilizować nadciśnieniem tętniczym i podostrym bakteryjnym zapaleniem wsierdzia, • u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/ min) oraz u pacjentów dializowanych.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox nie jest przeznaczony do stosowania domięśniowego.
Do not administer intramuscularly.
Nie należy podawać preparatu domięśniowo.
Haemorrhage:
4 Krwotok:
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
W czasie leczenia pacjent musi być uważnie obserwowany pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów krwawienia, w szczególności wówczas, gdy biwalirudyna jest stosowana równocześnie z innym lekiem przeciwzakrzepowym (patrz pkt.
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Chociaż większość przypadków krwawień związanych ze stosowaniem biwalirudiny u pacjentów poddawanych PCI występuje w miejscu wkłucia do tętnicy, to jednak istnieje możliwość wystąpienia krwotoku w dowolnym miejscu w trakcie leczenia.
Unexplained decreases in haematocrit, haemoglobin or blood pressure may indicate haemorrhage.
Na wystąpienie krwotoku może wskazywać niewyjaśniony spadek hematokrytu, stężenia hemoglobiny lub ciśnienia krwi.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
W razie stwierdzenia lub podejrzenia krwawienia należy przerwać leczenie preparatem.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
Nie jest znane antidotum na biwalirudynę, ale jej działanie zanika dość szybko (T½ wynosi 35 do 40 minut).
Co-administration with platelet inhibitors or anti-coagulants:
Stosowanie z lekami przeciwpłytkowymi lub przeciwzakrzepowymi:
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
Skojarzone stosowanie leków przeciwzakrzepowych może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (patrz pkt.
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
W przypadku skojarzenia biwalirudyny z lekiem przeciwpłytkowym krwi lub przeciwzakrzepowym, należy regularnie monitorować kliniczne i biologiczne parametry układu krzepnięcia.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
W przypadku osób zażywających warfarynę, którzy równocześnie otrzymują biwalirudynę, należy rozważyć monitorowanie znormalizowanego wskaźnika międzynarodowego (INR), aby upewnić się, że po zakończenia leczenia biwalirudyną powraca on do wartości sprzed leczenia.
Hypersensitivity:
Nadwrażliwość:
Allergic type hypersensitivity reactions were reported uncommonly in clinical trials.
Reakcje nadwrażliwości typu alergicznego były sporadycznie odnotowywane w badaniach klinicznych.
Necessary preparations should be made to deal with this.
W związku z tym, należy poczynić odpowiednie przygotowania na ewentualność ich wystąpienia.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of chest, wheezing,
Należy poinformować pacjentów o wczesnych objawach nadwrażliwości, obejmujących wykwity pokrzywkowe, uogólnioną pokrzywkę, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i anafilaksję.
In the case of shock, the current medical standards for shock treatment should be applied.
W razie wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć postępowanie zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi sposobu postępowania w przypadku wstrząsu.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
Po wprowadzeniu preparatu na rynek bardzo rzadko zgłaszano przypadki anafilaksji, w tym wstrząsu anafilaktycznego ze skutkiem śmiertelnym (patrz: punkt 4. 8).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
Przypadki pojawienia się przeciwciał przeciwko biwalirudynie obserwowano rzadko, a ich występowanie nie wiązało się z klinicznym rozpoznaniem reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
W przypadku pacjentów, u których uprzednie stosowanie lepirudyny spowodowało wytwarzanie przeciwciał przeciwko lepirudynie, należy zachować ostrożność.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
Śródzabiegowe tworzenie się skrzepliny obserwowano w czasie zabiegów brachyterapii z użyciem promieniowania gamma i po podaniu preparatu Angiox.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Angiox w czasie zabiegów brachyterapii z użyciem promieniowania beta.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Przeprowadzano badania interakcji z lekami przeciwpłytkowymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, tyklopidyną, klopidogrelem, abcyksymabem, eptyfibatydem i tyrofibanem.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Wyniki tych badań nie sugerują występowania interakcji farmakodynamicznych z badanymi lekami.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Na podstawie znajomości mechanizmu działania tych leków można stwierdzić, że w czasie skojarzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (heparyny, warfaryny, leków trombolitycznych i leków przeciwpłytkowych) należy się liczyć ze zwiększonym ryzykiem krwawień.
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
W każdym przypadku skojarzonego stosowania biwalirudyny z lekami przeciwpłytkowymi lub lekiem przeciwzakrzepowym należy regularnie kontrolować kliniczne i biologiczne parametry hemostazy.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
Nie ma odpowiednich danych na temat stosowania biwalirudyny u kobiet ciężarnych.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
Nie przeprowadzono wystarczających badań na zwierzętach dotyczących wpływu biwalirudyny na ciążę, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu czy rozwój noworodka (patrz: punkt 5. 3).
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Preparatu Angiox nie należy stosować u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy biwalirudyna przenika do mleka matki.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania preparatu Angiox u kobiet karmiących piersią.
The ACUITY Trial (ACS)
Badanie ACUITY (ACS)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
Poniższe dane dotyczace działań niepożądanych bazują na badaniu klinicznym z zastosowaniem biwalirydyny u 13 819 pacjentów z ACS; 4612 pacjentów było zakwalifikowanych do stosowania samej biwalirudyny, 4604 do stosowania biwalirudyny i inhibitorów GPIIa/ IIIa a 4603 pacjentów zakwalifikowano do leczenia niefrakcjonowaną heparyną/ enoksaparyną z inhibitorami GPIIb/ IIIa.
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Działania niepożądane występowały częściej u kobiet i u pacjentów powyżej 65 roku życia w obu porównywanych grupach stosujacych biwalirudyne i heparynę niż u mężczyzn i młodszych pacjentów.
Approximately 23.3% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 2.1% experienced an adverse drug reaction.
U około 23, 3% pacjentów otrzymujacych biwalirudynę wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, a 2, 1% doświadczyło reakcji niepożądanych na lek.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 1.
Działania niepożądane podzielone według układów i narządów umieszczono w tabeli 1.
5 Platelets, bleeding and clotting
Czynność płytek krwi, krwawienie i krzepnięcie
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
W badaniu ACUITY dane dotyczące krwawień zostały zestawione oddzielnie.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
Duże krwawienia były oceniane według skali dużych krwawień ACUITY i TIMI, co zdefiniowano w komentarzu do tabeli 2.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Małe krwawienia definiowano jako każde krwawienie nie spełniające kryteriów dużych krwawień.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Małe krwawienia wystepowały bardzo często (≥ 1/ 10), a duże krwawienia często (≥ 1/ 100 i ≤ 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
(patrz tabela 2).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Podobne zmniejszenie występowania krwawień obserwowano u pacjentów, u których leczenie heparyną zamieniono na leczenie biwalirudyną (N=2078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
Badanie ACUITY; dane dotyczące działań niepożądanych leku Bardzo Częste
Very Common
Rzadkie
Uncommon
Klasyfikacja układów
System organ class
Niezbyt częste
common
częste
(≥ 1/ 100 to
(≥1/ 100 to
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
≥1/ 10, 000 to
≥ 1/ 10,000 to
(≥1/ 1000 to ≤1/ 100)
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Zmniejszenie INR Trombocytopenia, anemia.
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Zaburzenia układu immunologicznego
Hypersensitivity Headache
Zaburzenia układu nerwowego
Bradycardia
Ból głowy
Vascular disorders
Zaburzenia serca
Minor bleeding
Rzadkoskurcz
Major bleeding
Zaburzenia naczyń
Haematoma, hypotension
Krwiak,
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
krwotok,
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
krwawienia krwawienia niedociśnienie tętnicze Nudności, wymioty
Nausea, vomiting
Pseudotętniak naczyniowy
Rash, urticaria
Wysypka, pokrzywka
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Zburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Back pain, chest pain, Groin pain
Bóle pleców, bóle w klatce piersiowej, bóle pachwiny
Injection site reactions
Zmiany w miejscu wstrzyknięcia
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
Biwalirudyna
the intent-to-treat population.
Niefrakcjonowana
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
heparyna/ enoksaparyna +
bivalirudin (N= 4612)% 1
Biwalirudyna (N= 4612)%
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
GPIIb/ IIIa (N= 4604)%
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
ACUITY duże krwawienie definiowane jako jedno z następujących krwawień: krwawienie wewnątrzczaszkowe, pozaotrzewnowe, śródgałkowe, gdy dostęp do miejsca krwawienia wymaga interwencji radiologicznej lub chirurgicznej, ≥ 5 cm średnica krwiaka w puncie przebicia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny ≥ 4 g/ dl bez widocznego źródła krwawienia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny ≥3 g/ dl z widocznym miejscem krwawienia, konieczność wykonanie powtórnej operacji z powodu krwawienia, zastosowanie transfuzji jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 TIMI duże krwawienie definiowane jako krwawienie wewnątrzczaszkowe lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny ≥ 5 mg/ dl.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Duże krwawienie występuje dużo częściej w miejscu nakłucia powłok (patrz tabela 3).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Inne mniej częste miejsca krwawienia występujące z częstością większą niż 0, 1% (niezbyt częste) obejmują krwawienia w innych miejscach - zaotrzewnowe, w przewodzie pokarmowym, uchu, nosie lub gardle.
ACUITY trial; 30-day population.
Badanie ACUITY Dzień 30 – częstość występowania krwawień w populacji zakwalifikowanej do leczenia.
bleeding site frequency data for the
Niefrakcjono wana Biwalirudyna heparyna/ eno
intent-to-treat
Biwalirudyna
UFH/ enox
+ inhibitory
+GPIIb/ IIIa inhibitor
ksaparyna +
Bleeding site
Miejsce krwawienia
(N=4612)%
(N= 4612)%
inhibitor (N=4604)%
GPIIb/ IIIa (N= 4604)%
(N=4603)%
inhibitory GPIIb/ IIIa (N=4603)%
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
Krwiak > 5 cm Krwawienie z dziąseł
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0. 5
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
0. 5
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
0. 5
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Krwioplucie Smolisty stolec Ucho, nos lub gardło Serce/ pluca Krwawienie
Mortality among these patients was nil.
0. 1 0. 3 0. 1 < 0. 1
The REPLACE-2 Trial (PCI)
0. 5 0. 3 0. 2 0. 1
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
0. 3 0. 4 0. 1 0. 1
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
wewnątrzczaszkowe
7 Table 4.
5. 4
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Nie było śmiertelnych przypadków wśród tych pacjentów.
Common
Badanie REPLACE- 2 (PCI)
System organ class
Zdarzenia niepożądane obserwowano częściej u kobiet i u pacjentów w wieku powyżej 65 lat - zarówno w grupie otrzymującej biwalirudynę jak i w grupie porównawczej, w której podawano heparynę - niż w przypadku pacjentów młodszych lub w przypadku mężczyzn.
Very common
U około 30% pacjentów otrzymujących biwalirudynę wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, zaś 3% chorych doświadczyło niepożądanych działań tego leku. Działania niepożądane sklasyfikowane pod względem układów organizmu których dotyczą zostały wymienione w Tabeli 4.
(≥ 1/ 100 to
Tabela 4. Działania niepożądane: dane z badania REPLACE- 2
Uncommon
Klasyfikacja układów organizmu Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego
(≥ 1/ 10)
Bardzo częste (≥1/ 10)
< 1/ 10)
Częste (≥1/ 100 i < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Niezbyt częste (≥1/ 1000 i ≤1/ 100) Trombocytopenia, niedokrwistość Reakcje alergiczne
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Bóle głowy Czestoskurcz komorowy, dławica piersiowa, bradykardia
Minor bleeding
Krwawienie
Major bleeding
Krwotok
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Zakrzepica, niedociśnienie, inne zaburzenia naczyniowe, anomalie naczyniowe
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Zmiany skóry i tkanki podskórnej
Nausea, vomiting Rash
Nudności, wymioty Wysypka
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Krwotok w miejscu injekcji, ból w miejscu injekcji, ból w klatce piersiowej
Platelets, bleeding and clotting
Czynność płytek krwi, krwawienie i krzepnięcie
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
W REPLACE- 2, dane o krwawieniach zostały wydzielone z danych o zdarzeniach niepożądanych.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Krwotokiem określono wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów: krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok do przestrzeni pozaotrzewnowej, utrata krwi prowadząca do konieczności przetoczenia co najmniej dwóch jednostek pełnej krwi lub masy czerwonokrwinkowej, lub krwawienie powodujące spadek stężenia hemoglobiny o ponad 3 g/ dl bądź spadek stężenia hemoglobiny większy niż 4 g/ dl (albo hematokrytu o 12%), przy braku zidentyfikowanego miejsca krwawienia.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Krwawieniem określono jakiekolwiek stwierdzony epizod krwawienia, który nie spełniał kryteriów krwotoku.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Tak zdefiniowane krwawienia występowały bardzo często (≥1/ 10), zaś krwotoki – często (≥1/ 100 i < 1/ 10).
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Zarówno krwawienia jak i krwotoki występowały znamiennie rzadziej w grupie otrzymującej biwalirudynę niż w grupie porównawczej, w której pacjentom podawano heparynę oraz inhibitor GPIIb/ IIIa.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Tabela 5).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Inne, rzadziej obserwowane (> 0, 1%) miejsca krwawień obejmowały „ pozostałe ” miejsce wkłucia, przestrzeń pozaotrzewnową, krwawienia w przewodzie pokarmowym oraz krwawienia z ucha, nosa lub gardła.
8 Table 5.
Tabela 5.
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
Częstość występowania krwawień w różnych punktach (biwalirudyna w porównaniu z heparyną + inhibitor GPIIb/ IIIa).
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
heparyna + inhibitor Miejsce krwawienia
(N=2994)%
biwalirudyna (N=2994)
inhibitor (N=3008)%
GPIIb/ IIIa (N=3008)
p-value
współczynnik p
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Miejsce przekłucia powłoki ciała Inne miejsca wkłucia Przestrzeń pozaotrzewnowa Przewód pokarmowy Ucho, nos lub gardło
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0, 8 0, 2 0, 2 0, 1 0, 1 < 0, 1
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
2, 5 0, 2 0, 5 0, 6 0, 3
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
0, 001 1, 000 0, 062 0, 003 0, 085
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Układ moczowo- płciowy
0.2 0.1 0.3 0.5
0, 125
0.125 1.000 0.035 0.556
Krwawienie wewnątrzczaszkowe
Post-marketing experience
Serce/ płuca Pozostałe
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Dane uzyskane po wprowadzeniu leku do sprzedaży
Table 6.
Reakcje niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do szerokiej sprzedaży nie wymienione powyżej, zostały zebrane pod względem układów organizmu i przedstawione w Tabeli 6.
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Po wprowadzeniu biwalirudyny do sprzedaży odnotowano przypadki krwawień, w tym krwawień ze skutkiem śmiertelnym.
System organ class
10 Tabela 6.
Frequency not known
Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu biwalirudyny do sprzedaży
Immune system disorders
Klasyfikacja układów organizmu Zaburzenia ukladu immunologicznego
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Nieznana kategoria częstości Reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, w tym śmiertelny, nieswoista nadwrażliwość, pokrzywka
Vascular disorders
Zaburzenia naczyń Zaburzenia układu nerwowego
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Skrzeplina, w tym ze skutkiem śmiertelnym, krwiak, Krwawienia wewnatrzczaszkowe
Nervous system disorders
4. 9 Przedawkowanie
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
W badaniach klinicznych. obserwowano przypadki przedawkowania – podania do 10 razy większej dawki niż zalecana.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Obserwowano też przypadki przedawkowania biwalirudyny podawanej w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym - do 7, 5 mg/ kg masy ciała.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
W obu przypadkach nie zaobserwowano krwawień ani innych działań niepożądanych.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
W przypadkach przedawkowania podawanie biwalirudyny należy natychmiast przerwać, a pacjenta monitorować pod kątem oznak krwawienia.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
W razie wystąpienia krwotoku podawanie biwalirudyny należy natychmiast przerwać.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Nie jest znane antidotum przeciwko biwalirudynie, ale możliwa jest jej eliminacja drogą hemodializy.
Pharmacotherapeutic group:
Grupa farmakoterapeutyczna: bezpośredni inhibitor trombiny, kod ATC:
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox jest preparatem zawierającym biwalirudynę, bezpośredni i swoisty inhibitor trombiny, który wiąże się zarówno z punktem katalitycznym, jak i z zewnętrznym punktem wiążącym aniony trombiny, znajdującej się zarówno we frakcji płynnej oraz związanej ze skrzepem.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
Pozwala to fibrynie utworzyć połączoną kowalentnymi wiązaniami krzyżowymi strukturę stabilizującą skrzeplinę.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
Trombina aktywuje również czynniki V i VIII, sprzyjając dalszemu tworzeniu się trombiny, a także pobudza płytki krwi, stymulując ich gromadzenie się i wytwarzanie ziarniny.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
Biwalirudyna hamuje każde z powyższych działań trombiny.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Wiązanie biwalirudyny z trombiną, a zatem również jej działanie, jest odwracalne, gdyż trombina powoli rozszczepia wiązanie Arg3- Pro4 biwalirudyny, w wyniku czego odtwarza aktywne miejsca trombiny.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Z czasem ulega transformacji do inhibitora kompetycyjnego, umożliwiając początkowo zablokowanym cząsteczkom trombiny wchodzenie w interakcje z innymi substratami wykrzepiania i krzepnięcie, jeżeli jest to konieczne.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Wyniki badań in vitro wykazują, że biwalirudyna hamuje zarówno trombinę w fazie płynnej (niezwiązaną), jak i związaną ze skrzepem.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Biwalirudyna pozostaje aktywna i nie jest neutralizowana przez produkty reakcji uwalniania płytek.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Heparin- Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome – HIT/ HITTS) nie powoduje agregacji płytek.
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Zarówno u zdrowych ochotników jak i u pacjentów, aktywność przeciwzakrzepowa biwalirudyny jest zależna od dawki i stężenia, czego dowodem jest wydłużenie ACT, APTT, PT, INR oraz TT.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
Po dożylnym podaniu biwalirudyny w ciągu kilku minut występuje wymierne działanie przeciwzakrzepowe.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Działanie farmakodynamiczne biwalirudyny można ocenić za pomocą pomiarów działania przeciwzakrzepowego, w tym ACT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
Wartość ACT zwiększa się ze wzrostem dawki i stężenia biwalirudyny w osoczu.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Dane uzyskane z badań 366 pacjentów wykazują, że wartość ACT nie zmienia się podczas jednoczesnego podawania inhibitora GPIIb/ IIIa.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
W badaniach klinicznych stwierdzono, że zastosowanie biwalirudyny w trakcie wykonywania zabiegu PCI zapewnia odpowiednie działanie przeciwzakrzepowe.
ACUITY Trial
Badanie ACUITY
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
Badanie ACUITY było prospektywnym, randomizowanym, otwartym badaniem z zastosowaniem biwalirudyny z inhibitorami GPIIb/ IIIA lub bez nich (odpowiednio grupa B i C) w porównianiu ze stosowaniem niefrakcjonowanej heparyny lub enoksaparyny z inhibitorami GPIIb/ IIIa u 13 819 pacjentów z dużym ryzykiem ACS.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
W grupach B i C badania ACUITY zalecaną dawką biwalirudyny była początkowa dawka po randomizacji 0, 1 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), a następnie dawka 0, 25 mg/ kg masy ciała na godzinę we wlewie dożylnym w trakcie angiografii lub jako zabezpieczenie kliniczne.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
U pacjentów przygotowywanych do zabiegu PCI dodatkowo podawano biwalirudynę w dawce 0, 5 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym, a następnie we wlewie dożylnym zwiększano dawkę do 1, 75 mg/ kg masy ciała na godzinę.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
W gupie A badania ACUITY niefrakcjonowana heparyna lub enoksaparyna była podawana zgodnie z odpowiednimi wytycznymi w celu zabiezpieczenia przed ACS u pacjentów z UA i NSTEMI.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Pacjenci w grupach A i B byli także kwalifikowani do otrzymywania inhibitorów GPIIb/ IIIa w pierwszym rzędzie w czasie randomizacji (przed angigrafią) lub w czasie PCI.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Inhibitory GPIIb/ IIIa otrzymywało także 356 pacjentów zakwalifikowanych do grupy C.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
Charakterystyka wysokiego ryzyka populacji badania ACUITY została potwierdzona w angiografii w ciągu 72 godzin w trzech leczonych grupach.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Około 77% pacjentów miało nawracający skurcz naczyń, około 70% pacjentów miało dynamiczne zmiany w EKG lub podwyższone biomarkery sercowe, około 28% miało cukrzycę a około 99% pacjentów poddano angiografii w ciągu 72 godzin.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Po badaniu angiograficznym, pacjenci byli przyporządkowani: do żadnej grupy (33%), do PCI (56%) lub do CABG (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Jako dodatkowe leczenie przeciwzakrzepowe w badaniu były stosowane aspiryna i klopidogrel.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
Pierwsza analiza i rezultaty badania ACUITY po 30 dniach i po roku dla populacji całkowitej (ITT) i pacjentów otrzymujacych aspirynę i klopidrogel jak w protokole (przed angiografią lub przed wykonaniem PCI) pokazują tabele 7 i 8.
11 Table 7.
12 Tabela 7.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Różnica w ryzyku wystąpienia złożonego punktu końcowego (dotyczącego niedokrwienia) i jego komponentów w dniu 30 i po roku dla populacji całkowitej (ITT)
ischaemic
Populacja Grupa A
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
całkowita Grupa B
+GPII b/ IIIa B– A bival
(ITT) B- A
C– A
Grupa C
b/ IIIa
C- A
inhibit
Różnica w Tylko Różnica w biwalirudyna Nierakcjonowana ryzyku biwalirudyna ryzyku +inhibitor hepatyna/ enoksaparyn (95% CI) (N=4612) (95% CI) GPIIb/ IIIa a% (N=4604) +inhibitor GPIIb/ IIIa% (N=4603)% 30 dzień Złożony punkt
Risk diff.
7, 3
alone
7, 7
Risk diff.
0, 48
or
0, 55
(95% CI)
końcowy
(N=4612)
(- 0, 60, 1, 55)
(95% CI)
(- 053, 1, 63)
or
Zgon
(N=46
1, 3
ischae mia
końcowy
(-0.53, 1.63)
(- 077, 2, 19)
Death
Zgon
(-0.31, 0.66)
0, 19 (- 0, 84, 0, 74)
MI
Nieplanowana rewaskularyzacja
Unplanned revasc.
Badanie ACUITY.
1-year
Grupa A
2.3
Grupa B
2.7
ana
0.39 (-0.24, 1.03)
+inhibitor
2.4
C- A
0.10 (-0.51, 0.72)
heparyna/ eno
Composite
GPIIb/ IIIa
15.3
Tylko
15.9
ksaparyna
0.65
(N=4604)
16.0
ryzyku
0.71
ryzyku
ischae mia
30 dzień
(-0.83, 2.13)
(95% CI)
(-0.77, 2.19)
(N=4612)%
Death
(95% CI)
3.9
7. 4
3.8
7. 4
0.04
0. 03
3.7
7. 0
(-0.83, 0.74)
(- 1. 32, 1. 38)
(-0.96, 0.60)
(- 1. 68, 0. 99)
MI
Zgon
6.8
1. 4
7.0
1. 4
0.19 (-0.84, 1.23)
- 0. 00 (- 0. 60, 0. 60)
7.6
1. 2
0.83 (-0.22, 1.89)
- 0. 14 (- 0. 72, 0. 45)
Unplanned revasc.
Zawał mięśnia sercowego
8.1
4. 8
8.8
4. 9
0.78 (-0.36, 1.92)
0. 04 (- 1. 07, 1. 14)
8.4
4. 7
0.37 (-0.75, 1.50)
- 0. 08 (- 1. 18, 1. 02)
12 Table 8.
2. 8
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
0. 23 (- 0. 61, 1. 08)
30-day
2. 2
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
- 0. 41 (- 1. 20, 0. 39)
Composite ischae mia
Złożony punkt
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
16. 1
Death
16. 8
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
0. 68
MI
15. 8
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
(- 1. 24, 2. 59)
Unplanned revasc.
(- 2. 24, 1. 54)
1-year
Zgon
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
0. 20 (- 0. 78, 1. 19)
Composite ischae mia
- 0. 36 (- 1. 31, 0. 59)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
Zawał mięśnia secowego
Death
7. 3
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
0. 60 (- 0. 71, 1. 91)
MI
6. 8
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
0. 19 (- 1. 11, 1. 48)
Unplanned revasc.
Nieplanowana rewaskularyzacja
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
0. 59 (- 0. 94, 2. 12)
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
- 0. 53 (- 2. 02, 0. 96)