qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
W przypadku stosowania dawki 135 mikrogramów osiągano podobną ekspozycję na lek, jak w przypadku podawania 180 mikrogramów u chorych z prawidłową czynnością nerek (patrz punkt 4. 2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Płeć U zdrowych kobiet i mężczyzn farmakokinetyka preparatu Pegasys po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym jest podobna.
Elderly In subjects older than 62 years, the absorption of Pegasys after a single subcutaneous injection of 180 micrograms was delayed but still sustained compared to young healthy subjects (tmax of 115 hours vs.
Osoby w wieku podeszłym W porównaniu do młodych zdrowych ochotników, u chorych powyżej 62. roku życia wchłanianie preparatu Pegasys po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 180 mikrogramów było nieco opóźnione, ale nadal stałe (tmax 115 godzin u osób w wieku powyżej 62 lat vs.
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
82 godziny u młodszych).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
Wartość pola powierzchni pod krzywą stężenia leku w surowicy krwi (AUC) była nieznacznie większa u osób w podeszłym wieku (1663 w porównaniu do 1295 ng x godz/ ml), ale maksymalne stężenie w surowicy krwi było podobne u osób powyżej 62. roku życia i młodych (9, 1 w porównaniu do 10, 3 ng/ ml).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Wyniki analizy ekspozycji na lek, odpowiedzi farmakodynamicznej oraz tolerancji leku pozwalają na stwierdzenie, że nie ma konieczności stosowania mniejszych dawek preparatu Pegasys u chorych w wieku podeszłym (patrz punkt 4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Zaburzenie czynności wątroby Farmakokinetyka preparatu Pegasys jest podobna u zdrowych ochotników i chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Podobną ekspozycję na lek oraz profil farmakokinetyczny obserwowano zarówno u pacjentów z marskością (grupa A według Child- Pugh) jak i bez marskości.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Miejsce podawania leku Miejsce wstrzykiwania podskórnego preparatu Pegasys powinno być ograniczone do okolicy brzucha i ud, ponieważ wielkość wchłaniania obliczona w oparciu o krzywą AUC wskazuje, że po
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
W porównaniu do podania w okolicę brzucha i ud, podanie w okolicę ramienia prowadziło do zmniejszonej ekspozycji na Pegasys.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Wartość badań nieklinicznych dotyczących toksyczności preparatu Pegasys jest ograniczona ze względu na indywidualną, gatunkową wrażliwość na interferony.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Przeprowadzone u małp cynomolgus badania toksyczności ostrej i przewlekłej wykazały, że wyniki uzyskane dla peginterferonu były podobne do wyników uzyskanych w badaniach interferonu alfa- 2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu preparatu Pegasys na procesy rozrodcze.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Podobnie jak miało to miejsce w przypadku innych interferonów alfa, u samic małp otrzymujących peginterferon alfa- 2a obserwowano przedłużenie cyklu miesiączkowego.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Leczenie interferonem alfa - 2a powodowało statystycznie znamienną większą częstość poronień u małp rezus.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Jakkolwiek u noworodków małp urodzonych o czasie nie obserwowano działań teratogennych, nie można wykluczyć ich wystąpienia u ludzi.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys z rybawiryną Stosując leczenie preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną u małp nie obserwowano żadnych nowych objawów, które nie występowałyby wcześniej w przypadku podawania każdego z leków osobno.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Głównym objawem niepożądanym związanym z leczeniem skojarzonym była łagodna lub umiarkowana przemijająca niedokrwistość, a jej stopień nasilenia był większy, niż w przypadku podawania każdego z preparatów osobno.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
chlorek sodu polisorbat 80 alkohol benzylowy (10 mg / 1 ml) octan sodu kwas octowy woda do wstrzykiwań
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Ze względu na brak badań dotyczących niezgodności, produktu tego nie wolno mieszać z innymi lekami.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml roztworu do wstrzykiwań w fiolce (szkło silikonowe typu 1) z korkiem (z gumy butylowej).
Available in packs of 1 or 4.
Dostępne w opakowaniach zawierających 1 lub 4 fiolki.
6.6 Special precautions for disposal
28 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
The solution for injection is for single use only.
Roztwór do wstrzykiwań wyłącznie do jednorazowego użycia.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Przed użyciem należy skontrolować wizualnie, czy roztwór nie zawiera cząstek lub nie ma zmienionej barwy.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Utylizacja każdego nie zużytego produktu lub odpadu powinna odbywać się zgodnie z lokalnymi przepisami w tym zakresie.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMER (- Y) POZWOLENIA (- Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
20 June 2002/ 20 June 2007
20 czerwca 2002 / 20 czerwca 2007
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
peginterferon alfa- 2a *..................................................................................... 180 mikrogramów Każda fiolka zawiera 180 mikrogramów peginterferonu alfa- 2a * w 1 ml roztworu Moc roztworu świadczy o ilości interferonu alfa- 2a w cząsteczce peginterferonu alfa- 2a niepoddanego pegylacji.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
* Substancja czynna, peginterferon alfa- 2a, jest kowalencyjnie sprzężonym interferonem alfa- 2a, wytwarzany z użyciem technologii rekombinowanego DNA z Escherichia coli, z bis - monometoksyglikolem polietylenowym.
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Preparat Pegasys wskazany jest w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u dorosłych, ze stwierdzanym HCV RNA w surowicy krwi, również w przypadkach z wyrównaną marskością wątroby i (lub) współistniejącym klinicznie stabilnym zakażeniem HIV (patrz punkt 4. 4).
28 4.2 Posology and method of administration
30 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
29 Table 1:
Tabela 1.
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Zalecane dawkowanie w terapii skojarzonej u pacjentów zakażonych wirusem HCV Genotyp Genotyp 1
180 micrograms
Dawka preparatu Pegasys 180 mikrogramów
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
Dawka rybawiryny < 75 kg = 1000 mg
24 weeks or 48 weeks
Czas terapii 24 tygodnie
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Dla pacjentów < 75 kg i ≥75 kg, dawki rybawiryny. powinny wynosić odpowiednio 1000 mg na dobę i 1200 mg na dobę.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Czas terapii krótszy niż 48 tygodni nie jest wystarczająco zbadany.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
32 Przewidywanie odpowiedzi na leczenie i jej braku - u pacjenrtów wcześniej nieleczonych Wczesna odpowiedź wirusologiczna po 12. tygodniu leczenia, definiowana jako spadek wiremii o 2 log lub obniżenie się poziomu HCV RNA poniżej progu wykrywalności, okazała się być wartością prognostyczną dla uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej (patrz Tabele 2 i 6).
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
W monoterapii preparatem Pegasys negatywna wartość prognostyczna trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynosi 98%.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Dawkę rybawiryny należy zredukować do 600 miligramów/ dobę (200 miligramów rano i 400 miligramów wieczorem), jeśli dojdzie do wystąpienia jednego z następujących objawów
Ribavirin should be discontinued if either of the following apply:
Leczenie rybawiryną powinno zostać całkowicie przerwane, jeśli dojdzie do wystąpienia jednego z następujących objawów niepożądanych:
31 Table 3:
Tabela 3.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Jeżeli jednak obserwowane jest stopniowe zwiększenie lub utrzymujące się w czasie zwiększenie aktywności AlAT, dawkę należy początkowo zredukować do 135 mikrogramów.
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
34 U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B nierzadko stwierdza się przejściowe zwiększenia aktywności AlAT, czasem do poziomu dziesięciokrotnie przewyższającego górną granicę normy, co może być odzwierciedleniem klirensu immunologicznego.
Consideration should be given to continuing treatment with more frequent monitoring of liver function during ALT flares.
Należy rozważyć kontynuowanie terapii z częstszą kontrolą czynności wątroby w momentach wzrostu aktywności AlAT.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci poniżej 3 lat, ze względu na zawartość w preparacie alkoholu benzylowego (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Chorzy z zaburzeniem czynności wątroby Wykazano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Pegasys w przypadku stosowania u chorych z wyrównaną marskością wątroby (grupa A wg klasyfikacji Child- Pugh).
SI unit = μ mol/ l)
w jednostkach SI = μmol/ l)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Nadwrażliwość na substancję czynną, interferony alfa lub dowolną substancję pomocniczą preparatu. • Zapalenie wątroby o etiologii autoimmunologicznej. • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub niewyrównana marskość wątroby. • Noworodki i dzieci poniżej 3 lat, ze względu na obecność w preparacie alkoholu benzylowego (patrz punk 4. 4). • Wywiad obciążony ciężką chorobą serca, w tym niestabilną lub niedostatecznie kontrolowaną chorobą serca w okresie ostatnich 6 miesięcy (patrz punkt 4. 4). • Rozpoczęcie leczenia preparatem Pegasys jest przeciwwskazane u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV i marskością wątroby lub zmianami ≥ 6 w skali Child- Pugh
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
W przypadku stwierdzenia takich objawów, lekarz prowadzący powinien rozważyć potencjalny stopień ciężkości tych działań niepożądanych leku i ocenić wskazania do zastosowania odpowiednich środków leczniczych.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeśli objawy psychiczne utrzymują się lub ulegają nasileniu, lub też wystąpią myśli samobójcze, zaleca się przerwanie podawania preparatu Pegasys, obserwację pacjenta i zapewnienie mu odpowiedniej pomocy psychiatrycznej.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
36 kryteria np. genotyp wirusa, wiek pacjenta, obecność pozawątrobowych manifestacji objawów, ryzyko przeniesienia zakażenia itp.
Laboratory tests prior to and during therapy Prior to beginning Pegasys therapy, standard haematological and biochemical laboratory tests are recommended for all patients.
Badania laboratoryjne przed rozpoczęciem leczenia oraz w czasie jego prowadzenia U wszystkich chorych przed rozpoczęciem leczenia preparatem Pegasys zalecane jest wykonanie standardowego zestawu badań hematologicznych i biochemicznych.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- prawidłowo kontrolowana czynność tarczycy (TSH i T4).
In some cases, dose modification may be necessary (see section 4.2).
W trakcie leczenia preparatem Pegasys obserwowano zmniejszenie liczby płytek krwi; wartości te w okresie obserwacji po leczeniu, powracały do wartości sprzed rozpoczęcia terapii (patrz punkt 4. 8). W niektórych przypadkach może okazać się konieczna modyfikacja dawki leku (patrz punkt 4. 2).
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 10 g/ dl) obserwowano z częstością do 15% wśród pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C w badaniach klinicznych dotyczących leczenia skojarzonego preparatem Pegasys i rybawiryną.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
Użycie produktu Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną w przewlekłym zapaleniu wątroby typu C u pajentów z niepowodzeniem po wcześniejszej terapii nie było wystarczjaco zbadane u pacjentów, którzy przerwali poprzednią terapię z powodu działań niepożądanych ze strony układu krwiotwórczego.
Physicians considering treatment in these patients should carefully weigh the risks versus the benefits of re-treatment.
Lekarz rozważający decyzję o podjeciu leczenia u tych pacjentów powinien brać pod uwagę ryzyko i korzyści płynące z ponownego leczenia.
As with other interferons, hypoglycaemia, hyperglycaemia and diabetes mellitus have been observed with Pegasys (see section 4.8).
Tak jak w przypadku innych interferonów, podczas leczenia preparatem Pegasys obserwowano
Patients with these conditions who cannot be effectively controlled by medication should not begin Pegasys monotherapy nor Pegasys/ ribavirin combination therapy.
Pacjenci z powyższymi stanami chorobowymi, które nie są odpowiednio kontrolowane przez leki nie powinni rozpoczynać monoterapii preparatem Pegasys lub skojarzonej terapii preparatem Pegasys z rybawiryną.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have an electrocardiogram prior to initiation of Pegasys therapy.
Zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia u chorych z rozpoznaną wcześniej chorobą serca wykonać badanie elektrokardiograficzne.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Chorzy z predyspozycją do rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych mogą należeć do grupy podwyższonego ryzyka.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
Chorzy z objawami charakterystycznymi dla zaburzeń autoimmunologicznych powinni zostać poddani dokładnej ocenie; w tej grupie chorych rozważyć należy powtórnie korzyści i ryzyko kontynuacji terapii interferonem (patrz również Układ wewnątrzwydzielniczy w punkcie 4. 4. i 4. 8).
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
Gorączka/ infekcje Chociaż gorączka może być związana z zespołem objawów grypopodobnych często zgłaszanym w przebiegu leczenia interferonem, należy wykluczyć inne przyczyny utrzymywania się gorączki, w szczególności ciężkie infekcje (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), zwłaszcza u chorych z neutropenią.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
38 Zmiany w narządzie wzroku Podobnie jak w przypadku leczenia innymi interferonami, również podczas leczenia preparatem Pegasys donoszono w rzadkich przypadkach o retinopatii, w tym o krwotokach do siatkówki, „ kłębków waty ”, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, neuropatii nerwu wzrokowego oraz niedrożności tętnicy lub żyły siatkówki, które mogą doprowadzić do utraty widzenia.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (eg, diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during Pegasys therapy.
W trakcie terapii preparatem Pegasys chorzy ze stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami wzroku (np. chorzy z retinopatią cukrzycową lub nadciśnieniową), powinni mieć wykonywane okresowo badanie okulistyczne.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
39 U pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV dostępne są tylko ograniczone dane (n=51) dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z liczbą limfocytów CD4 poniżej 200 komórek/ µl.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Pegasys and ribavirin.
Ponadto występująca suchość błony śluzowej jamy ustnej może mieć szkodliwy wpływ na zęby oraz błonę śluzową jamy ustnej podczas długotrwałego skojarzonego leczenia preparatem Pegasys oraz rybawiryną.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Pacjenci powinni dokładnie myć zęby dwa razy dziennie i regularnie kontrolować stan uzębienia u dentysty.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
W badaniu farmakokinetycznym u 24 pacjentów zakażonych HCV, którzy otrzymywali jednoczasowo leczenie podtrzymujące metadonem (mediana dawki 95 mg; od 30 mg do 150 mg) oraz preparat Pegasys podskórnie w dawce 180 mcg jeden raz w tygodniu przez 4 tygodnie, średnie stężenia metadonu były od 10 do 15% wyższe w porównaniu z wartością na początku leczenia.
The clinical significance of this finding is unknown; nonetheless, patients should be monitored for the signs and symptoms of methadone toxicity.
Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane, niemniej jednak pacjenci powinni być obserwowani pod kątem wystąpienia objawów toksyczności metadonu.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Szczególnie u pacjentów otrzymujących wysokie dawki metadonu należy rozważyć ryzyko wydłużenia odstępu QTc.
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
Jednoczesne podawanie nukleozydowych
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
40 inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTIs) nie wydaje się wpływać na ekspozycję osoczową rybawiryny.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Podczas stosowania zydowudyny jako części schematu leczenia stosowanego w terapii HIV, zgłaszano nasilenie niedokrwistości spowodowanej stosowaniem rybawiryny, pomimo że dokładny mechanizm pozostaje do wyjaśnienia.
Use with ribavirin Significant teratogenic and/ or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Stosowanie z rybawiryną Wykazano istotne działanie teratogenne i( lub) embriotoksyczne u zwierząt poddanych działaniu rybawiryny.
Chronic hepatitis B
41 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Z wyjątkiem gorączki, częstość występowania większości zgłaszanych reakcji niepożądanych była zauważalnie mniejsza u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczonych preparatem Pegasys w monoterapii w porównaniu do pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczonych preparatem Pegasys w monoterapii (patrz Tabela 4).
The percentage of patients with
Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 88% chorych leczonych preparatem Pegasys wobec 53% pacjentów w grupie porównawczej leczonej lamiwudyną, przy czym ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły w trakcie badań u 6% osób leczonych preparatem Pegasys i 4% osób leczonych lamiwudyną.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Częstość wycofania się z próby pacjentów z marskością wątroby była podobna do stwierdzanej w populacji ogólnej w każdej z leczonych grup.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
W badaniach klinicznych u pacjentów nieodpowiadających na leczenie pegylowanym interferonem alfa 2b z rybawiryną, w których ekspozycja pacjentów na leczenie trwała 48 lub 72 tygodnie, częstość przerwań terapii z powodu działań niepożądanych lub nieprawidłowości laboratoryjnych w czasie leczenia produktem Pegasys i rybawiryną wyniosła odpowiednio 6% i 7%, w ramieniu otrzymującym 48 tygodniowe leczenie, oraz 12% i 13% w ramieniu z 72 tygodniowym leczeniem.
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
U pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV, profil kliniczny działań niepożądanych preparatu Pegasys stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną, był podobny do obserwowanego u pacjentów z monoinfekcją HCV U pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV, u których stosuje się leczenie skojarzone preparatem Pegasys i rybawiryną, zgłaszano następujące działania niepożądane występujące z częstością ≥ 1% i 2%: zwiększenie stężenia kwasu mlekowego/ kwasica mleczanowa, grypa, zapalenie płuc, chwiejność emocjonalna, apatia, szum uszny, ból krtaniowo- gardłowy, zapalenie czerwieni warg, nabyta lipodystrofia i chromaturia.
Table 4 summarises the undesirable effects reported with Pegasys monotherapy in CHB or CHC patients and with Pegasys in combination with ribavirin in CHC patients.
42 Tabela 4 stanowi podsumowanie działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C preparatem Pegasys w monoterapii oraz podczas leczenia skojarzonego preparatem Pegasys z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Table 4:
Tabela 4.
Endocarditis, otitis externa
zapalenie wsierdzia, zapalenie ucha zewnętrznego
Neoplasms benign and malignant
Nowotwory łagodne i złośliwe
Very Common ≥ 1/ 10
nowotwór wątroby
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
małopłytkowość, niedokrwistość, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
pancytopenia
Very rare < 1/ 10,000
niedokrwistość aplastyczna
Pancytopenia
anafilaksja,
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
zakrzepowa plamica małopłytkowa
Metabolism and Nutrition Disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anorexia
anoreksja
Dehydration
odwodnienie
Depression*, anxiety, insomnia*
depresja *, niepokój, bezsenność *
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
zaburzenia emocjonalne, zmiany nastroju, agresja, nerwowość, zmniejszenie popędu płciowego
Suicidal ideation, hallucinations
myśli samobójcze, omamy
Suicide, psychotic disorder
samobójstwa, zaburzenia psychotyczne
Headache, dizziness*, concentration impaired
ból głowy, zawroty *, zaburzenia koncentracji
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
zaburzenia pamięci, omdlenia, osłabienie, migrena, niedoczulica, przeczulica dotykowa, parestezje, drżenie, zaburzenia smaku, koszmary nocne, senność
Peripheral neuropathy
Bardzo często ≥ 1/ 10
Coma, convulsions,, facial palsy
Niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropatia nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zaburzenia naczyniowe siatkówki, retinopatia, owrzodzenie rogówki
Vision loss
utrata widzenia
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
tachykardia, kołatania serca, obrzęki obwodowe
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, dławica, częstoskurcz nadkomorowy, zaburzenia rytmu, migotanie przedsionków, zapalenie osierdzia, kadiomiopatia
Flushing
nagłe nadciśnienie zaczerwienienie
Hypertension
krwotok mózgowy, zapalenie naczyń
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
40 Body system
duszność, kaszel
Very Common ≥ 1/ 10
śródmiąższowe zapalenie płuc z zejściem śmiertelnym, zator tętnicy płucnej
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Zaburzenia
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
biegunka *,
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
wymioty, krwawienia z
Very rare < 1/ 10,000
wrzód
Gastrointestinal disorders
Bardzo często ≥ 1/ 10
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Często ≥1/ 100 do < 1/ 10
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100
Gastrointestinal bleeding
Rzadko ≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000
Peptic ulcer, pancreatitis
Bardzo rzadko < 1/ 10 000
Hepatic dysfunction
zaburzenia czynności wątroby
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
niewydolność wątroby, zapalenie dróg żółciowych, stłuszczenie wątroby
Alopecia, dermatitis,
łysienie, zapalenie skóry, świąd skóry, suchość skóry
Rash, sweating increased,
wysypka, wzmożone pocenie się, łuszczyca, pokrzywka, wyprysk, zmiany skórne, nadwrażliwość na światło, nocne poty
Toxic epidermal necrolysis,
toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevens- Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy
tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
pruritis, dry skin
bóle mięśni, bóle stawów
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
ból pleców, zapalenie stawów, osłabienie siły mięśniowej, bóle kości, ból karku, bóle mięśniowo - szkieletowe, skurcze mięśni
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
zapalenie mięśni
41 Post marketing adverse events
Inne zdarzenia niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Podobnie jak przy zastosowaniu innych interferonów alfa, po zastosowaniu produktu Pegasys zgłaszano przypadki surowiczego odwarstwienia siatkówki
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
45 Wartości wyników badań laboratoryjnych Leczenie preparatem Pegasys wiązało się z odchyleniami w wynikach badań laboratoryjnych.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Podczas leczenia preparatem Pegasys opisano przypadki przedawkowania leku po podaniu dwóch dawek przez dwa kolejne dni (zamiast po przerwie tygodniowej) oraz podawania dawek codziennie przez tydzień (łącznie dawki 1260 mikrogramów w ciągu tygodnia).
42 5.
46 5.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Interferon alfa- 2a jest sprzężony z bis- monometoksyglikolem polietylenowym w sposób polegający na kowalencyjnym podstawieniu jednego mola polimeru/ mol białka.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
Średnia masa cząsteczkowa wynosi około 60 000, z czego cząsteczka białkowa stanowi w przybliżeniu 20 000.
43 Table 5:
47 Tabela 5:
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Odpowiedź histologiczna była podobna w trzech grupach leczonych w każdym z badań, jednak u pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią po 24 tygodniach od zakończenia leczenia istniało istotnie większe prawdopodobieństwo wystąpienia również poprawy wyników badań histologicznych.
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
48 Pacjenci ci byli w fazie stabilnej zakażenia HIV i ze średnią liczbą limfocytów CD4 wynoszącą około 500 komórek/ µl.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
Odpowiedź wirusologiczna została zdefiniowana jako niewykrywalna wartość HCV RNA mierzona testem COBAS AMPLICOR™ HCV Test, wersja 2. 0 (limit wykrywalności 100 kopii/ ml, co odpowiada 50 międzynarodowym jednostkom/ ml), a trwała odpowiedź wirusologiczna – jako negatywny wynik HCV RNA ok.
44 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
6 miesięcy po zakończeniu terapii.
Study NV15801
Badanie NV15942
NV15497 + NV 15801
Badanie NV 15801
NV15942
Pegasys 180 μg
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Interferon Pegasys 180 μg alfa- 2a
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
Wyniki badań NV15942 dostarczyły podstawę dla zaleceń dotyczących schematów dawkowania w oparciu o genotyp, wartość wiremii przed leczeniem i odpowiedź wirusologiczną w 4. tygodniu (patrz Tabele 1, 7 i 8).
45 Table 7:
49 Tabela 7.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml * Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg, 48 tygodni vs.
Pegasys 180 mcg &
Genotyp 1 z RVR
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 24 tygodnie 90% (28/ 31)
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 48 tygodni 92% (47/ 51)
Ribavirin Ribavirin
Pegasys 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 24 tygodnie 77% (59/ 77)
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Jakkolwiek wyniki wskazują, że skrócenie czasu leczenia do 24 tygodni może być związane z większym ryzykiem nawrotu (patrz tabela 9).
Table 9:
50 Tabela 9.
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
Trwała odpowiedź wirusologiczna uzyskana w czasie 16- tygodniowego i 24 tygodniowego leczenia badana była również na podstawie retrospektywnej analizy podgrup pacjentów, którzy wykazywali nieoznaczalne HCV RNA w 4. tygodniu leczenia i niski poziom wiremii przed leczeniem, (patrz Tabela 10).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Trwała odpowiedź wirusologiczna ogólnie i z uwzględnieniem szybkiej odpowiedzi wirusologicznej w tygodniu 4 u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa po leczeniu preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną Badanie NV17317 Wartość Różnica w sposobach
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Dane wskazują, że skrócenie leczenia do 16 tygodni jest zawiązane z większym ryzykiem nawrotu choroby (patrz Tabela 11).
Table 11:
51 Tabela 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Nawroty na koniec okresu leczenia u pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 wirusa, którzy uzyskali szybką odpowiedź wirusologiczną Badanie NV17317
p value
Wartość
difference 95%CI
CI 95%
Ribavirin 800 mg 24 weeks
rybawiryna 800 mg 24 tygodnie
Genotype 2 or 3
Genotyp 2 lub 3, RVR
P < 0.0001
9, 3% [5, 2%; 13, 6%] P < 0, 0001
1% (2/ 141)
Niska wiremia
Low viral load
6% (10/ 155)
High viral load
1% (2/ 141)
(10/ 155)
5% [0, 6%; 10, 3%] P=0, 04
11.5% [5.6%;
Wysoka wiremia
(57/ 284)
20% (57/ 284)
17.4%]
9% (21/ 245) 11, 5% [5, 6%; 17, 4%] P=0, 0002
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
Większą skuteczność preparatu Pegasys w porównaniu do interferonu alfa- 2a wykazano również pod względem odpowiedzi histologicznej, w tym u chorych z marskością i (lub) współistniejącym zakażeniem HIV- HCV.
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
W badaniu MV17150 pacjenci, którzy nie odpowiadali na wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem alfa 2b i rybawiryną byli przydzielani metodą randomizacji do 4 różnych sposobów leczenia: • Pegasys 360 mcg/ tydzień przez 12 tygodni a następnie leczeni dawką 180 mcg/ tydzień przez kolejne 60 tygodni • Pegasys 360mcg/ tydzień przez 12 tygodni a nastepnie w dawce 180 mcg/ tydzień przez kolejne 36 tygodni • Pegasys 180 mcg/ tydzień przez 72 tygodnie • Pegasys 180 mcg/ tydzień przez 48 tygodni Wszyscy pacjenci otrzymywali rybawirynę (1000 lub 1200 mg/ dobę) w skojarzeniu z produktem Pegasys.
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Wszystkie ramiona leczenia miały 24 tygodniowy okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
Wieloczynnikowa analiza regresywna i zbiorcza analiza grup oceniała wpływ czasu leczenia i użycie dawki indukcyjnej jasno określiła czas trwania leczenia wynoszący 72 tygodnie jako podstawowy dla uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Różnice w trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) oparte na czasie trwania leczenia, czynnikach demograficznych i najlepszych odpowiedziach na poprzednie leczenie przedstawiono w tabeli 12.
48 Table 12:
52 Tabela 12.
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Całkowita
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 72 lub 48 tygodni (N = 942) Pacjenci z VR w 12 a tyg (N = 876) 18% (157/ 876)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 72 tygodnie (N = 473) SVR u pacjentów z VR w 12 b tyg (N = 100) 57% (57/ 100)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Pegasys 360/ 180 lub 180 μg i rybawiryna 1000/ 1200 mg 48 tygodni (N = 469) SVR u pacjentów z VR w 12 b tyg (N = 57) 35% (20/ 57)
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Niska wiremia = ≤ 800 000 j. m. / ml; wysoka wiremia = > 800 000 j. m. / ml a Uważa się, że pacjenci, którzy osiągneli supresję wirusa (HCV RNA niewykrywalny, < 50 j. m. / ml)) w 12. tygodniu uzyskali odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu Pacjenci z nieoznaczonym w 12. tygodniu HCV RNA byli wyłączeni z rekrutacji do badania b Pacjenci, którzy osiągnęli supresję wirusa w 12. tygodniu, ale nie mają oznaczonegoHCV RNA pod koniec okresu obserwacji, są uważani za nieodpowiadajacych na leczenie.
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
53 Tabela 13 Trwała odpowiedź wirusologiczna w badaniu HALT – C w zależności od poprzedniego leczenia w populacji z brakiem odpowiedzi.
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Pegasys 180 mcg i Rybawiryna 1000/ 1200 mg 48 tygodni Poprzednie leczenie 27% (70/ 255) Interferon 34% (13/ 38) Interferon pegylowany 13% (90/ 692) Interferon i rybawiryna 11% (7/ 61) Pegylowany interferon i rybawiryna
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV W tabeli 14 przedstawiono odpowiedź wirusologiczną u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV, leczonych preparatem Pegasys w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną, w zależności od genotypu wirusa i wartości wiremii przed leczeniem.
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Trwała odpowiedź wirusologiczna z uwzględnieniem genotypu i początkowej wiremii po leczeniu preparatem Pegasys w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV- HCV Badanie 15961
Ribavirin 800 mg
rybawiryna 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 tygodni 48
48 weeks
tygodni
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Pacjenci zakażeni wirusem C z prawidłową aktywnością AlAT W badaniu NR 16071 pacjenci zakażeni wirusem C z prawidłową aktywnością AlAT przydzieleni byli losowo do grup otrzymujących Pegasys 180 mcg tygodniowo i rybawirynę w dawce 800 mg/ dobę i leczonych przez 24 lub 48 tygodni z następowym 24 tygodniowym okresem obserwacji lub do grupy nieotrzymującej żadnego leczenia przez 72 tygodnie.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Z badań
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
54 bilansu masy, dystrybucji tkankowej oraz badań autoradioluminograficznych całego ciała przeprowadzonych na szczurach wynika, że peginterferon alfa- 2a poza osiąganiem dużego stężenia we krwi, znajduje się także w wątrobie, nerkach i szpiku kostnym.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Po podaniu raz w tygodniu, zarówno u osób zdrowych, jak i u chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, obserwowano proporcjonalny do dawki wzrost ekspozycji na Pegasys.
Elderly In subjects older than 62 years, the absorption of Pegasys after a single subcutaneous injection of 180 micrograms was delayed but still sustained compared to young healthy subjects (tmax of 115 hours vs.
Osoby w wieku podeszłym W porównaniu do młodych zdrowych ochotników, u chorych powyżej 62. roku życia wchłanianie preparatu Pegasys po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 180 mikrogramów było nieco opóźnione, ale nadal stałe (tmax 115 godzin u osób w wieku powyżej 62. roku życia vs.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Wyniki analizy ekspozycji na lek, odpowiedzi farmakodynamicznej oraz tolerancji leku pozwalają na stwierdzenie, że nie ma konieczności stosowania mniejszych dawek preparatu Pegasys u chorych w wieku podeszłym (patrz punkt 4. 2).
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
W porównaniu do
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
55 podania w okolicę brzucha i ud, podanie w okolicę ramienia prowadziło do zmniejszonej ekspozycji na Pegasys.
6.6 Special precautions for disposal
56 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 mikrogramów roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferon alfa- 2a *..................................................................................... 135 mikrogramów Każda ampułkostrzykawka zawiera 135 mikrogramów peginterferonu alfa- 2a * w 0, 5 ml roztworu.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
* Substancja czynna, peginterferon alfa- 2a, jest kowalencyjnie sprzężonym interferonem alfa- 2a, wywarzanym z użyciem technologii rekombinowanego DNA z Escherichia coli, z bis - monometoksyglikolem polietylenowym.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
58 Monoterapia jest wskazana głównie w przypadkach nietolerancji rybawiryny lub gdy jest ona przeciwwskazana.
54 4.2 Posology and method of administration
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
Dawki rybawiryny zalecane w terapii skojarzonej z preparatem Pegasys przedstawiono w Tabeli 1.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Pacjenci zakażeni genotypem 1, którzy w 4. tygodniu mają wykrywalny HCV RNA, niezależnie od wartość wiremii przed leczeniem, powinni być leczeni przez okres 48 tygodni.