qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Myozyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid alpha-glucosidase deficiency).
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Myozyme przewyższają ryzyko w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Pompego (niedobór kwaśnej alfa- glukozydazy).
The Committee recommended that Myozyme be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Myozyme do obrotu.
What information is still awaited for Myozyme?
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Myozyme?
The company will continue to study the effect of Myozyme in late-onset patients.
Firma kontynuuje badania nad oddziaływaniem preparatu Myozyme na pacjentów z późną postacią choroby.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Myozyme?
Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Myozyme?
The company that makes Myozyme is putting a plan in place to ensure that Myozyme is used safely, mainly by monitoring how patients who receive Myozyme develop antibodies, by setting up a register for all Pompe disease sufferers, and by ensuring that doctors know about the reactions that patients may have to the infusion.
Firma wytwarzająca preparat Myozyme wdraża plan mający na celu zapewnienie bezpiecznego stosowania preparatu Myozyme, głównie poprzez kontrolowanie sposobu wytwarzania przeciwciał przez pacjentów otrzymujących preparat poprzez założenie rejestru dla wszystkich osób cierpiących na chorobę Pompego oraz poprzez dopilnowanie, aby lekarzy wiedzieli o reakcjach, które mogą wystąpić u pacjentów w odpowiedzi na infuzję.
Other information about Myozyme:
Inne informacje dotyczące preparatu Myozyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Myozyme to Genzyme Europe B. V. on 29 March 2006.
Komisja Europejska przyznała firmie Genzyme Europe B. V. pozwolenie na dopuszczenie preparatu Myozyme do obrotu dla ważne w całej Unii Europejskiej.
The record of Myozyme’ s designation as an orphan medicine can be found here.
2/ 3 Zapis oznaczenia preparatu Myozyme jako leku sierocego znajduje się tutaj.
The full EPAR for Myozyme can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Myozyme znajduje się tutaj.
50 mg
Myozyme 50 mg
Myozyme 50 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Myozyme 50 mg, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Jedna fiolka zawiera 50 mg alglukozydazy alfa.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Po rozpuszczeniu roztwór zawiera 5 mg alglukozydazy alfa/ ml, a po rozcieńczeniu stężenie wynosi od 0, 5 mg/ ml do 4 mg/ ml.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji Proszek o barwie białej lub białawej.
Myozyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy (ERT) in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid α -glucosidase deficiency).
Enzyme Replacement Therapy – ERT) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Pompego (niedoborem kwaśnej alfa- glukozydazy).
The benefits of Myozyme in patients with late-onset Pompe disease have not been established (see section 5.1).
Nie stwierdzono korzyści wynikających ze stosowania produktu leczniczego Myozyme u pacjentów z późną postacią choroby Pompego (patrz punkt 5. 1).
Myozyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Pompe disease or other inherited metabolic or neuromuscular diseases.
Leczenie produktem leczniczym Myozyme powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z chorobą Pompego lub innymi wrodzonymi chorobami metabolicznymi lub nerwowo- mięśniowymi.
The recommended dosage regimen of alglucosidase alfa is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Dawka jest podawana raz na dwa tygodnie w postaci infuzji dożylnej.
Infusions should be administered incrementally.
Lek należy podawać stopniowo.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of infusion associated reactions (IARs) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Zaleca się rozpoczęcie infuzji z szybkością początkową 1 mg/ kg mc. / godz. i stopniowe jej zwiększanie o 2 mg/ kg mc. / godz. co 30 minut, aż do osiągnięcia maksymalnej szybkości 7 mg/ kg mc. / godz., o ile nie wystąpią objawy reakcji związanych z infuzją.
IARs are described in section 4.8.
Reakcje związane z infuzją opisane są w punkcie 4. 8.
Posology for children, adolescents, adults and elderly:
Dawkowanie u dzieci, młodzieży, dorosłych i osób w podeszłym wieku:
The safety and efficacy of Myozyme have been primarily evaluated in children with ages ranging from infancy to adolescence.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Myozyme zostały ocenione głównie u dzieci w wieku od niemowlęcego do młodzieńczego.
There is no evidence for special considerations when Myozyme is administered to children, adolescents, adults or elderly patients.
Nie ma dowodów na to, aby należało stosować specjalne zasady podawania produktu leczniczego Myozyme młodzieży, dorosłym i pacjentom w wieku podeszłym.
The safety and efficacy of Myozyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated and no specific dosage regimen can be recommended for these patients.
Nie oceniono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Myozyme u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, dlatego nie można zalecić specjalnego sposobu dawkowania leku u tych pacjentów.
2 Patient response to treatment should be routinely evaluated based on a comprehensive evaluation of all clinical manifestations of the disease.
2 Odpowiedź pacjentów na leczenie należy regularnie oceniać na podstawie pełnej analizy wszystkich objawów klinicznych choroby.
Hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or to any of the excipients.
Nadwrażliwość (reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Life-threatening anaphylactic reactions, including anaphylactic shock, have been observed in infantile and late onset patients during Myozyme infusions (see section 4.8).
Podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme u pacjentów z niemowlęcą postacią i późną postacią choroby wystąpiły reakcje anafilaktyczne zagrażające życiu, w tym wstrząs anafilaktyczny (patrz punkt 4. 8).
Because of the potential for severe infusion associated reactions, appropriate medical support measures should be readily available when Myozyme is administered.
Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji związanych z infuzją podczas podawania produktu leczniczego Myozyme należy zapewnić dostępność odpowiednich leczniczych środków zapobiegawczych.
If severe or anaphylactic reactions occur, immediate discontinuation of Myozyme infusion should be considered and appropriate medical treatment should be initiated.
Jeżeli wystąpią ciężkie reakcje lub reakcje anafilaktyczne, należy rozważyć natychmiastowe przerwanie infuzji produktu leczniczego Myozyme i rozpocząć odpowiednie leczenie.
The current medical standards for emergency treatment of anaphylactic reactions are to be observed.
Należy przestrzegać aktualnych standardów medycznych obowiązujących w leczeniu nagłych reakcji anafilaktycznych
Approximately half of the patients treated with Myozyme in infantile onset clinical studies developed infusion associated reactions (IARs), defined as any related adverse event occurring during the infusion or during the hours following infusion.
Infusion- Associated Reactions – IAR), które są definiowane jako jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, które występują podczas infuzji lub w ciągu najbliższych godzin po jej zakończeniu.
Some reactions were severe (see section 4.8).
Niektóre reakcje były ciężkie (patrz punkt 4. 8).
A tendency was observed in infantile patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to experience more symptoms when developing IARs.
U pacjentów z niemowlęcą postacią choroby, leczonych większą dawką (40 mg/ kg mc.), stwierdzono tendencję do zwiększania się ilości objawów towarzyszących reakcjom związanym z infuzją.
Infantile onset patients who develop high antibody titres appear to be at higher risk for developing more frequent IARs.
Wydaje się, że ryzyko pojawienia się reakcji związanych z infuzją jest większe u pacjentów z rozpoznaniem postaci niemowlęcej, u których występuje wzrost miana przeciwciał.
Patients with an acute illness (e. g. pneumonia, sepsis) at the time of Myozyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
Większe ryzyko wystąpienia reakcji związanych z infuzją obserwowano u pacjentów, którzy podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme byli chorzy na ostrą chorobę (np. zapalenie płuc, posocznicę).
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Myozyme.
Przed podaniem produktu leczniczego Myozyme należy starannie ocenić stan kliniczny pacjenta.
Patients should be closely monitored and all cases of IARs, delayed reactions and possible immunological reactions should be reported.
Należy ściśle monitorować stan pacjentów i zgłaszać wszystkie przypadki reakcji związanych z infuzją, reakcji opóźnionych i możliwych reakcji immunologicznych.
Patients who have experienced IARs should be treated with caution when re-administering Myozyme (see section 4.3 and 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas ponownego podawania produktu leczniczego Myozyme pacjentom, u których wystąpiły reakcje związane z infuzją (patrz punkt 4. 3 i 4. 8).
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
W przypadku wystąpienia reakcji łagodnych i przemijających pomoc lekarska i przerwanie infuzji mogą nie być konieczne.
Reduction of the infusion rate, temporary interruption of the infusion, or pre-treatment, generally with oral antihistamine and/ or antipyretics and/ or corticosteroids, has effectively managed most reactions.
Większość reakcji związanych z infuzją skutecznie leczono zmniejszając szybkości infuzji, chwilowo ją przerywając lub podając przed jej rozpoczęciem doustne leki przeciwhistaminowe i (lub) przeciwgorączkowe i (lub) kortykosteroidy.
IARs may occur at any time during the infusion of Myozyme or generally up to 2 hours after, and are more likely with higher infusion rates.
Reakcje związane z infuzją mogą wystąpić w każdej chwili podczas podawania produktu leczniczego Myozyme, zwykle do 2 godzin po podaniu.
Patients with advanced Pompe disease may have compromised cardiac and respiratory function, which may predispose them to a higher risk of severe complications from infusion associated reactions.
Pacjenci z zaawansowaną chorobą Pompego mogą mieć zaburzenia czynności serca i układu oddechowego, co może stwarzać większe ryzyko ciężkich powikłań wynikających z reakcji związanych z infuzją.
Therefore, these patients should be monitored more closely during administration of Myozyme.
Z tego względu należy dokładniej monitorować stan takich pacjentów podczas podawania produktu leczniczego Myozyme
In clinical studies, the majority of patients developed IgG antibodies to rhGAA typically within 3 months of treatment.
W badaniach klinicznych u większości pacjentów stwierdzono powstanie przeciwciał IgG przeciwko ludzkiej, rekombinowanej alfa- glukozydazie, zwykle w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia.
Thus seroconversion is expected to occur in most patients treated with Myozyme.
Dlatego u większości pacjentów leczonych produktem leczniczym Myozyme spodziewane jest wystąpienie serokonwersji.
A tendency was observed for patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to develop higher titers of antibodies.
U pacjentów leczonych większą dawką (40 mg/ kg mc.) stwierdzono tendencję do powstawania przeciwciał o większych mianach.
There does not appear to be a correlation between the onset of IARs and the time of antibody formation.
Nie wydaje się, aby istniała korelacja pomiędzy początkiem reakcji związanych z infuzją i czasem powstania przeciwciał.
A small number of the IgG positive patients evaluated tested positive for inhibitory effects on in vitro testing.
U niewielkiej liczby pacjentów, u których powstały przeciwciała IgG, nastąpiło zahamowanie aktywności leku w badaniach in vitro.
Due to the rarity of the condition and the limited experience to date, the effect of antibody formation on safety and efficacy is currently not fully established..
3 wpływ powstawania przeciwciał na bezpieczeństwo i skuteczność leczenia nie jest obecnie w pełni znany.
The probability of a poor outcome and of developing high and sustained antibody titers appears higher among CRIM-negative patients (Cross Reactive Immunologic Material; patients in whom no endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis) than among CRIM-positive patients (patients in whom endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis).
Cross Reactive Immunologic Material), u których endogenne białko GAA nie zostało wykryte przy zastosowaniu analizy Western blot, niż wśród pacjentów z dodatnim wynikiem badania CRIM (u których endogenne białko GAA zostało wykryte przy zastosowaniu tej samej analizy).
However, high and sustained antibody titers also occur in some CRIM-positive patients.
Jednak wysokie, utrzymujące się miana przeciwciał również występują u niektórych pacjentów z dodatnim wynikiem badania CRIM.
The cause of a poor clinical outcome and of developing high and sustained antibody titers is thought to be multi-factorial.
Uważa się, że niepomyślny przebieg choroby i wysokie, utrzymujące się miano przeciwciał mają etiologię wieloczynnikową.
Antibody titers should be regularly monitored.
Należy regularnie monitorować miana przeciwciał.
Transient nephrotic syndrome which resolved following temporary interruption of ERT was observed in one patient with infantile-onset Pompe disease who received very frequent dosing of rhGAA (10 mg/ kg 5 times weekly) over an extended period.
Wystąpienie zespołu nerczycowego, przemijającego po okresowym przerwaniu ERT, obserwowano u jednego pacjenta z wczesną chorobą Pompego, który otrzymywał częste infuzje ludzkiej rekombinowanej alfa- glukozydazy (10 mg/ kg mc.
No formal drug-drug interactions studies have been carried out with alglucosidase alfa.
5 razy w tygodniu) przez dłuższy czas.
Because it is a recombinant human protein, alglucosidase alfa is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nie należy podawać produktu leczniczego Myozyme kobietom w ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Alglucosidase alfa may be excreted in breast milk.
Alglukozydaza alfa może przenikać do mleka matek karmiących piersią.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to alglucosidase alfa via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Myozyme is used.
Ponieważ brak jest danych dotyczących oddziaływania alglukozydazy alfa na niemowlęta karmione mlekiem matki, zaleca się przerwanie karmienia piersią w trakcie leczenia produktem leczniczym Myozyme.
In clinical trials, 39 infantile-onset patients were treated with Myozyme for more than three years (168 weeks with a median of 121 weeks; see section 5.1).
W badaniach klinicznych, 39 pacjentów z rozpoznaniem niemowlęcej postaci choroby leczono produktem leczniczym Myozyme przez ponad 3 lata (168 tygodni, mediana 121 tygodni; patrz punkt 5. 1).
Most adverse events reported in these 39 patients were due to manifestations of Pompe disease and not related to the administration of Myozyme.
Nie były one związane z podawaniem produktu leczniczego Myozyme.
Adverse Drug Reactions (ADRs) are listed in Table 1 by System Organ Class.
Objawy niepożądane zostały wymienione w Tabeli 1 z podaniem układu i narządu, którego dotyczą.
The ADRs listed are reported in more than 1 patient and shown as percentage of patients experiencing the ADR with the absolute number of patients in brackets.
Wymienione w tabeli działania niepożądane zostały zgłoszone w przypadku więcej niż jednego pacjenta i zostały przedstawione jako odsetek pacjentów, u których wystąpiło dane działanie niepożądane, przy czym bezwzględna liczba pacjentów podana została w nawiasach.
ADRs were mostly mild to moderate in intensity and almost all occurred during the infusion or during the 2 hours following the infusion (infusion associated reactions, IARs).
Działania niepożądane miały przeważnie przebieg łagodny do umiarkowanego i prawie wszystkie wystąpiły w trakcie infuzji lub w ciągu 2 godzin po jej zakończeniu (reakcje związane z infuzją, IAR).
Serious infusion reactions including urticaria, rales, tachycardia, decreased oxygen saturation, bronchospasm, tachypnea, periorbital edema and hypertension have been reported.
Opisywano poważne reakcje związane z infuzją, w tym pokrzywkę, rzężenia, tachykardię, zmniejszenie saturacji krwi tlenem, skurcz oskrzeli, zwiększenie się częstotliwości oddechów, obrzęk tkanek okołogałkowych i nadciśnienie tętnicze.
System Organ Class
Niepożądane reakcje polekowe u więcej niż jednego pacjenta, z uwzględnieniem układów i narządów Klasyfikacja układów i narządów
Frequency (no. of patients) N = 39
Rodzaj działania niepożądanego Częstotliwość (liczba pacjentów) N = 39 Pobudzenie
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Zaburzenia psychiczne
Agitation Tremor Tachycardia Cyanosis
5% (2 pacjentów) Drżenie
5% (2 pts) 5% (2 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts)
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca
Vascular disorders
5% (2 pacjentów) Tachykardia 10% (4 pacjentów) Sinica 5% (2 pacjentów)
Flushing Hypertension Pallor
Zaburzenia naczyniowe
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
Uderzenia gorąca 13% (5 pacjentów) Nadciśnienie tętnicze 8% (3 pacjentów) Bladość 5% (2 pacjentów)
Respiratory, thoracic and mediastinal Cough disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
13% (5 pts)
Kaszel 13% (5 pacjentów) Przyspieszenie oddechu 13% (5 pacjentów)
Tachypnoea Gastrointestinal disorders Vomiting Retching Nausea Skin and subcutaneous tissue Urticaria disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
13% (5 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
Wymioty 10% (4 pacjentów) Odbijanie 5% (2 pacjentów) Nudności 5% (2 pacjentów)
Rash Rash macular Erythema Rash maculo-papular Rash papular Pruritis General disorders and administration Pyrexia site conditions
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
Pokrzywka 18% (7 pacjentów) Wysypka 15% (6 pacjentów) Wysypka plamkowa 5% (2 pacjentów) Rumień 8% (3 pacjentów) Wysypka plamkowo- grudkowa 8% (3 pacjentów) Wysypka grudkowa 5% (2 pacjentów) Świąd 5% (2 pacjentów)
Irritability Chills Investigations Oxygen saturation decreased Blood pressure increased Body temperature increased Heart rate increased
Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
Gorączka 28% (11 pacjentów) Drażliwość 5% (2 pacjentów) Dreszcze 5% (2 pacjentów)
A limited number of patients with late-onset Pompe disease (see section 5.1) have been treated with Myozyme.
Leczenie produktem leczniczym Myozyme prowadzono u ograniczonej liczby pacjentów z późną postacią choroby Pompego (patrz punkt 5. 1).
ADRs reported in 2 of 9 late-onset patients treated with Myozyme for up to 1 year in 3 different studies included increased heart rate, hypertension, headache, peripheral coldness, paresthesia, flushing, infusion site pain, infusion site reaction, increased blood pressure and dizziness.
Działania niepożądane, które wystąpiły u 2 z 9 pacjentów z późną postacią choroby, leczonych produktem leczniczym Myozyme przez okres do 1 roku w 3 różnych badaniach, obejmują przyspieszenie rytmu serca, nadciśnienie, ból głowy, oziębienie obwodowych części ciała, parestezje, uderzenia gorąca, ból w miejscu infuzji, reakcje w miejscu podania, zwiększenie ciśnienia tętniczego i zawroty głowy.
The 2 late onset patients did not experience the same ADRs.
Działania niepożądane wystąpiły u 2 pacjentów i były różne.
The ADRs were mild in intensity and assessed as an IAR.
Działania niepożądane miały łagodny przebieg i zostały określone jako reakcje związane z infuzją.
IARs in patients treated with Myozyme in clinical studies and expanded access programs and reported in more than 1 patient included rash, flushing, urticaria, pyrexia, cough, tachycardia, decreased oxygen saturation, vomiting, tachypnea, agitation, increased blood pressure, cyanosis, hypertension, irritability, pallor, pruritus, retching, chills, tremor, hypotension, heart rate increased, bronchospasm, erythema, face edema, feeling hot, headache, hyperhidrosis, lacrimation increased, livedo reticularis, nausea, periorbital edema, restlessness and wheezing.
Reakcje związane z infuzją, obserwowane u pacjentów leczonych produktem leczniczym Myozyme w trakcie badań klinicznych i programów rozszerzonego dostępu, występujące u więcej niż 1 pacjenta, obejmowały wysypkę, zaczerwienienie twarzy, pokrzywkę, gorączkę, kaszel, tachykardię, zmniejszenie nasycenia krwi tlenem, wymioty, przyspieszony oddech, pobudzenie, zwiększenie ciśnienia krwi, sinicę, nadciśnienie, drażliwość, bladość, świąd, odruchy wymiotne, dreszcze, drżenie, niedociśnienie, przyspieszenie rytmu serca, skurcz oskrzeli, rumień, obrzęk twarzy, uczucie gorąca,
Those IARs reported as severe in more than 1 patient included pyrexia, decreased oxygen saturation, tachycardia, cyanosis and hypotension.
Reakcje związane z infuzją, które zgłoszono jako ciężkie u więcej niż 1 pacjenta, obejmowały gorączkę, zmniejszenie nasycenia krwi tlenem, tachykardię, sinicę i niedociśnienie.
A single event of angioneurotic edema of severe intensity has been reported.
Odnotowano pojedynczy przypadek ciężkiego obrzęku naczynioruchowego.
A small number of patients (< 1%) in clinical trials and in the commercial setting developed anaphylactic shock and/ or cardiac arrest during Myozyme infusion that required life-support measures.
U niewielkiego odsetka pacjentów (< 1%) w badaniach klinicznych i doświadczeniach postmarketingowych podczas infuzji produktu leczniczego Myozyme doszło do wstrząsu anafilaktycznego i (lub) nagłego zatrzymania krążenia, wymagającego resuscytacji.
Reactions generally occurred shortly after initiation of the infusion.
Na ogół reakcje występowały wkrótce po rozpoczęciu infuzji.
Patients
U pacjentów stwierdzano różnorodne objawy przedmiotowe i podmiotowe, zwłaszcza ze strony układu oddechowego, układu krążenia, obrzęki i (lub) objawy skórne (patrz punkt 4. 4).
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
U pacjentów, u których odnotowano umiarkowane, ciężkie lub nawracające reakcje związane z infuzją, oznaczono przeciwciała klasy IgE, swoiste dla produktu leczniczego Myozyme; dodatni wynik badania otrzymano u kilku pacjentów, w tym u jednego pacjenta, u którego wystąpiła reakcja anafilaktyczna.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
W badaniach klinicznych stosowano dawki do 40 mg/ kg mc.
A16AB07 alglucosidase alfa.
A16AB07 alglukozydaza alfa.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Chinese Hamster Ovary - CHO)
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
Choroba Pompego Choroba Pompego jest rzadką, postępującą i śmiertelną miopatią metaboliczną z szacowaną częstością występowania na świecie 1 na 40 000 urodzeń.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
Inne nazwy choroby Pompego to choroba spichrzania glikogenu typu II, niedobór kwaśnej maltazy i glikogenoza typu II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
Choroba Pompego należy do chorób spichrzeniowych lizosomów, ponieważ jej przyczynę stanowi niedobór naturalnej hydrolazy lizosomalnej, kwaśnej α- glukozydazy (GAA), która rozkłada glikogen w lizosomach do glukozy.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
W wyniku niedoboru tego enzymu dochodzi do gromadzenia się glikogenu w różnych tkankach, zwłaszcza w mięśniu sercowym, mięśniach oddechowych i szkieletowych, co prowadzi do rozwoju kardiomiopatii przerostowej i postępującego osłabienia mięśni, w tym zaburzenia oddychania.
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
Obraz kliniczny choroby Pompego można opisać, jako zespół chorób, począwszy od szybko postępującej postaci wczesnej (początek objawów choroby Pompego zwykle w ciągu pierwszego roku życia z bardzo krótką przewidywaną długością życia), aż do wolniej postępującej postaci późnej.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
Postać wczesna choroby Pompego charakteryzuje się gromadzeniem się dużych ilości glikogenu w mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych, co zawsze prowadzi do rozwoju gwałtownie postępującej kardiomiopatii, uogólnionego osłabienia mięśni i hipotonii.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
Rozwój ruchowy jest często całkowicie zahamowany lub, jeżeli zostały osiągnięte umiejętności ruchowe przewidziane dla wieku, następuje stopniowa regresja.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
Zwykle przed ukończeniem pierwszego roku życia następuje zgon z powodu niewydolności mięśnia sercowego i (lub) niewydolności oddechowej.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
W retrospektywnym badaniu historii naturalnej u pacjentów z wczesną postacią choroby Pompego (n = 168) średni wiek w chwili wystąpienia objawów wynosił 2, 0 miesiące, a średni wiek w chwili zgonu wynosił 9, 0 miesięcy.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Według analizy Kaplana- Meiera odsetek przeżycia w wieku 12, 24 i 36 miesięcy wynosił odpowiednio 26%, 9% i 7%.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
Charakteryzuje się ona mniejszym nasileniem kardiomiopatii i w konsekwencji dłuższym okresem przeżycia.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
Postać późna choroby Pompego objawia się w okresie niemowlęctwa, dzieciństwa, młodości lub nawet w wieku dorosłym i postępuje znacznie wolniej niż postać wczesna.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
Zwykle charakteryzuje się tym, że szczątkowa aktywność kwaśnej α- glukozydazy zapobiega rozwojowi kardiomiopatii, jednakże u około 4% pacjentów z późną postacią choroby Pompego wystąpiły powikłania sercowe.
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
U pacjentów z późną postacią choroby Pompego zwykle występuje postępująca miopatia, głównie mięśni proksymalnych obręczy miednicy i obręczy barkowej, oraz różnego stopnia zajęcie układu oddechowego, ostatecznie prowadzące do głębokiego upośledzenia i (lub) konieczności wspomagania oddechu.
The time course of disease progression is extremely variable and not predictable, with some patients experiencing a rapid deterioration in skeletal and respiratory muscle function leading to loss of
U niektórych pacjentów następuje szybkie pogorszenie się czynności mięśni szkieletowych i oddechowych, prowadzące do utraty możliwości chodzenia i do niewydolności oddechowej, podczas gdy u innych choroba postępuje wolniej.
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
W jeszcze innej grupie pacjentów zajęcie mięśni oddechowych i szkieletowych występuje w różnym stopniu.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Uważa się, że produkt leczniczy Myozyme przywraca aktywność lizosomalnej kwaśnej glukozydazy alfa, prowadząc do stabilizacji lub odbudowy funkcji mięśnia sercowego i mięśni szkieletowych (w tym mięśni oddechowych).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Ze względu na barierę krew- mózg i wielkość cząsteczki enzymu przenikanie alglukozydazy alfa do ośrodkowego układu nerwowego jest mało prawdopodobne.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Postać wczesna choroby Pompego; badanie kliniczne pacjentów w wieku 6 miesięcy lub młodszych Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Myozyme były oceniane w kluczowym, randomizowanym, otwartym, retrospektywnym badaniu klinicznym obejmującym 18 pacjentów z wczesną postacią choroby, nie wymagających wspomagania oddychania, w wieku do 6 miesięcy w trakcie rozpoczęcia leczenia.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
Grupa kontrolna oceniana retrospektywnie została dopasowana do populacji badania podstawowego i wybrana spośród pacjentów z retrospektywnego badania przebiegu naturalnego (n = 42) i wczesną postacią choroby Pompego.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Pacjenci byli randomizowani do grupy otrzymującej 20 mg/ kg mc. lub 40 mg/ kg mc. co dwa tygodnie przez 52 tygodnie.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Po upływie co najmniej 52 tygodni 16 z 18 pacjentów zakwalifikowano do badania będącego kontynuacją leczenia tą samą dawką przez łączny okres do 3 lat (150 tygodni).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
Głównym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy żyli i nie wymagali inwazyjnego wspomagania oddychania.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Jednakże czas przeżycia bez konieczności wentylacji inwazyjnej nie był rejestrowany w nieleczonej kohorcie historycznej, wobec czego porównanie tego punktu końcowego nie jest możliwe.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
Po 52 tygodniach leczenia żyła cała grupa 18 pacjentów leczonych produktem leczniczym Myozyme oraz 15 z 18 pacjentów żyło i nie wymagało inwazyjnego wspomagania oddychania, podczas gdy w nieleczonej kohorcie historycznej tylko 1 z 42 pacjentów dożył do 18 miesięcy.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Dwóch pacjentów zmarło i nie zostało zakwalifikowanych do badania uzupełniającego.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Po 104 tygodniach leczenia nie zmarł żaden z 16 pacjentów zakwalifikowanych do badania, a 10 z 16 pacjentów oddychało bez inwazyjnego wspomagania oddychania.
At the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 60 to 150 weeks; mean follow-up period of 119 weeks) 14 of 16 patients were alive and 9 of 16 patients were alive and free of invasive ventilatory support.
Po zakończeniu badania 14 z 16 pacjentów żyło, a 9 z 16 pacjentów nie wymagało inwazyjnego wspomagania oddychania.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Jeden pacjent zmarł po zakończeniu badania, a jeden odstąpił od badania.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
Porównanie krzywych przeżycia od chwili rozpoznania choroby z nieleczoną kohortą historyczną wykonano przy użyciu analizy regresji hazardów proporcjonalnych Coxa.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
U pacjentów z grupy leczonej produktem leczniczym Myozyme wykazano wydłużony czas przeżycia w porównaniu z pacjentami z nieleczonej kohorty historycznej (patrz Tabela 2).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Wyniki analizy punktu końcowego (czasu przeżycia) przy zastosowaniu modelu regresji Coxa Współczynni
Historical
k hazardu dla
Treatment
a kohorta
95%
95% przedział
Treated
pacjenci
Reference
historyczna
Effect Hazard Confidence
Punkt końcowy
Patients
leczenia
Comparator
ufności
Endpoint
Wartość p
Ratio Interval
N = 18
p-value
N = 42
N=18
Przeżycie
N=42
0, 05
Survival
(0, 015, 0, 147)
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Wyniki otrzymano na podstawie analizy regresji proporcjonalnych hazardów Coxa, w której leczenie jest współzmienną zależną od czasu.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Ponadto uwzględniono wiek w chwili rozpoznania i wiek w chwili wystąpienia objawów.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
Pacjenci z nieleczonej kohorty historycznej byli urodzeni w roku 1993 lub później.
Echocardiographic indices of cardiomyopathy improved as measured by a decrease in left ventricular mass (LVM).
Parametry echokardiograficznej oceny kardiomiopatii uległy poprawie, co potwierdzono zmniejszeniem się wskaźnika masy lewej komory (ang.
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Po 52 tygodniach leczenia u wszystkich 14 pacjentów nastąpiło zmniejszenie się LVM w porównaniu z wartościami początkowymi, a u 3 z 14 pacjentów stwierdzono prawidłowe LVM.
After the first year (64 up to 130 weeks) of treatment LVM further decreased in 8 patients.
Po pierwszym roku leczenia (64- 130 tygodni) u 8 pacjentów nastąpiło dalsze zmniejszenie się LVM.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
Po 104 tygodniach leczenia ocena LVM była dostępna dla 8 pacjentów; w tej grupie u 5 osób stwierdzono spadek LVM do normalnych wartości.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Na podstawie punktacji sprawności motorycznej odpowiedniej dla wieku w skali Alberta Infant Motor Scale (AIMS) w trakcie badania u 7 z 18 pacjentów przed ostatnią oceną diagnostyczną w ramach badania stwierdzono poprawę sprawności motorycznej i zdolność do samodzielnego chodzenia (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 52- 130 tygodni, a średni okres obserwacji 94 tygodni).
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
Poza tym, przed ostatnią oceną diagnostyczną w ramach badania u kolejnych 4 pacjentów stwierdzono poprawę sprawności motorycznej i zdolność do samodzielnego siedzenia, jednakże bez sprawności funkcjonalnej kończyn dolnych (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 78- 130 tygodni, a średni okres obserwacji 110 tygodni).
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
U pozostałych 7 pacjentów przed ostatnią oceną diagnostyczną w ramach badania nie stwierdzono istotnej klinicznie poprawy bądź nietrwałej lub znikomej poprawy funkcji motorycznych (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 52- 142 tygodnie, a średni okres obserwacji 103 tygodnie).
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Po 52 tygodniach leczenia 14 z 18 pacjentów (77, 8%) klasyfikowano w dotychczasowym lub wyższym percentylu dla masy ciała odpowiedniej do wieku (powyżej 3. percentyla), 14 z 15 pacjentów (93, 3%) klasyfikowano powyżej 3. percentyla dla wzrostu, a 12 z 15 pacjentów (80%) powyżej 3. percentyla dla obwodu głowy.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
W 2. roku leczenia u 15 z 17 pacjentów stwierdzono dalszą poprawę pod względem percentyla dla masy ciała odpowiedniej do wieku (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 78- 142 tygodnie, a średni okres obserwacji 111 tygodni), u 10 z 16 pacjentów stwierdzono dalszą poprawę w zakresie percentyla dla wzrostu odpowiedniego do wieku (średnia długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 90- 130 tygodni, a średni okres obserwacji 113 tygodni), u 11 z 15 pacjentów dalszą poprawę percentyla obwodu głowy odpowiedniego do wieku (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 90- 130 tygodni, a średni okres obserwacji 110 tygodni).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Po 104 tygodniach leczenia u wszystkich 13 pacjentów dostępnych analizie uzyskano utrzymanie lub poprawę grupy percentylowej masy ciała odpowiedniej do wieku (powyżej 3. percentyla), wszystkich 12 pacjentów dostępnych analizie zaklasyfikowano powyżej 3. percentyla dla wzrostu i wszystkich 12 pacjentów powyżej 3. percentyla dla obwodu głowy.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Analizy skuteczności nie wykazały istotnych różnic pomiędzy dwiema grupami dawkowania w zakresie przeżycia, przeżycia bez konieczności wentylacji inwazyjnej, przeżycia bez konieczności jakiejkolwiek wentylacji, zmniejszenia masy mięśnia lewej komory, zwiększenia parametrów wzrostu i osiągnięcia ważnych etapów rozwoju ruchowego.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Na podstawie tych wyników zalecana jest dawka 20 mg/ kg mc. co drugi tydzień.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Drugie otwarte badanie kliniczne oceniało również bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Myozyme w grupie 21 pacjentów, głównie z nietypową wczesną postacią choroby Pompego, w wieku od 6 miesięcy do 3, 5 roku w chwili rozpoczęcia leczenia.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Pacjenci otrzymywali produkt leczniczy Myozyme w dawce 20 mg/ kg mc. co drugi tydzień przez 52 tygodnie, z wyjątkiem 8 pacjentów, którzy otrzymywali dawkę 40 mg/ kg mc. po upływie co najmniej 26 tygodni leczenia.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Po upływie 52 tygodni wszyscy pacjenci kontynuowali leczenie przez łączny okres przekraczający 3 lata (168 tygodni, mediana 121 tygodni).
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
Głównym punktem końcowym tego kluczowego badania był odsetek przeżyć.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Po 52 tygodniach leczenia produktem leczniczym Myozyme przy życiu pozostawało 16 z 21 pacjentów (76, 2%), a po 104 tygodniach leczenia 14 z 21 pacjentów (66, 7%).
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Z badania wycofano 1 pacjenta.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Cytowane wartości odsetkowe utrzymywały się do zakończenia badania (długość okresu leczenia poszczególnych pacjentów wyniosła 1- 168 tygodni, a średni okres obserwacji 109 tygodni).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
W historycznej, nieleczonej kohorcie po 30 miesiącach (2, 5 roku) przy życiu pozostawało 5 z 47 pacjentów (10, 6%) dostępnych analizie.
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
Przeżycie w grupie leczonych pacjentów porównano do przeżycia w podobnej historycznej kohorcie pacjentów nieleczonych, przy zastosowaniu analizy regresji proporcjonalnych hazardów Coxa (patrz Tabela 3).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Wyniki analizy punktu końcowego (czasu przeżycia) z zastosowaniem modelu regresji Coxa Współczynni k hazardu dla Porównywan Leczeni
Historical
a kohorta
Treatment
wyniku
Endpoint
ufności
Ratio Interval
Wartość p
Survival
Przeżycie
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Wyniki otrzymano na podstawie analizy regresji proporcjonalnych hazardów Coxa, w której leczenie jest współzmienną zależną od czasu, ponadto uwzględniono wiek w chwili rozpoznania i wiek w chwili wystąpienia objawów.
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
W chwili rozpoczęcia badania wiek uczestników wynosił od 6 miesięcy do 3, 5 roku.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Pacjenci z nieleczonej kohorty historycznej byli urodzeni w roku 1995 lub później.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
Dodatkowe dane dotyczące skuteczności wykazały, że spośród 16 pacjentów, którzy wyjściowo nie wymagali inwazyjnego wspomagania oddychania, 7 po 104 tygodniach leczenia nadal nie wymagało takiego postępowania.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Spośród pozostałych 9 pacjentów 5 zmarło, a 4 wymagało bezterminowego inwazyjnego wspomagania oddychania.
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Cała grupa 5 pacjentów, u których wyjściowo stosowano wentylację inwazyjną, nadal wymagała wspomagania oddychania w trakcie badania (4 pacjentów przeżyło ponad 104 tygodnie, a jedna osoba zmarła)..
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Po 52 tygodniach leczenia, u wszystkich 12 pacjentów nastąpiło zmniejszenie LVM od wartości początkowych, a u 6 z 12 pacjentów stwierdzono prawidłowe LVM.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Po pierwszym roku leczenia (58 - 168 tygodni) u 9 z 12 pacjentów dostępnych analizie nastąpiło dalsze zmniejszenie LVM.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Po 104 tygodniach leczenia ocena LVM była możliwa u 10 pacjentów; w tej grupie u 9 osób stwierdzono spadek LVM do normalnych wartości.
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Po 52 tygodniach leczenia, u 3 z 8 pacjentów dostępnych analizie uzyskano poprawę pod względem funkcji motorycznych w porównaniu ze stanem początkowym.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
U 6 z 11 pacjentów dostępnych analizie po 52 tygodniu stwierdzono dalszą poprawę funkcji motorycznych (długość okresu leczenia dla poszczególnych pacjentów wyniosła 58- 168 tygodni, a średnia długość okresu obserwacji 121 tygodni).