qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
W omawianym badaniu 46 pacjentów (43%) otrzymywało G- CSF w czasie 192 kursów terapii (42, 1%), u 65 pacjentów (60%) przetaczano masę erytrocytarną w czasie 139 kursów terapii (30, 5%), zaś u 50 pacjentów (46%) przetaczano koncentrat płytkowy w czasie 159 kursów terapii (34, 9%).
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
Na podstawie danych dotyczących mielosupresji, będącej działaniem toksycznym ograniczającym wielkość możliwej do zastosowania dawki, ocenianej podczas badania farmakokinetycznego u dzieci i młodzieży z opornymi na leczenie guzami litymi ustalono, że maksymalna tolerowana dawka leku (MTD) wynosi 2, 0 mg/ m2 pc. / dobę podczas stosowaniu G- CSF i 1, 4 mg/ m2 pc. / dobę bez stosowania G- CFS (patrz punkt 5. 2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Po dożylnym podaniu topotekanu w dawkach 0, 5 do 1, 5 mg/ m2 pc. w 30 minutowym wlewie, codziennie przez 5 dni, topotekan wykazywał wysoki klirens osoczowy 62 l/ h (SD 22) odpowiadający w przybliżeniu 2/ 3 przepływu wątrobowego.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekan wykazywał również dużą objętość dystrybucji, około 132 l (SD 57) i stosunkowo krótki okres półtrwania 2- 3 godziny.
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Porównanie parametrów farmakokinetycznych nie wykazało żadnych zmian w farmakokinetyce podczas podawania topotekanu przez 5 dni.
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
Pole pod krzywą zwiększało się proporcjonalnie do zwiększania się dawki.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Nie stwierdzono również zmiany farmakokinetyki topotekanu po podaniu wielokrotnym.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
W badaniach nieklinicznych wykazano, że wiązanie topotekanu z białkami osocza jest małe (35%) a dystrybucja pomiędzy komórkami krwi i osoczem jest prawie jednorodna.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
Wydalanie topotekanu było tylko częściowo badane u ludzi.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Głównym mechanizmem eliminacji jest hydroliza pierścienia laktonowego do pochodnej karboksylowej o otwartym pierścieniu.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
Metabolizm stanowi mniej niż 10% eliminacji topotekanu.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Obecność N- demetylowej pochodnej, której aktywność wykazana w badaniach na komórkach jest podobna lub mniejsza od związku macierzystego, stwierdzana była w moczu, osoczu i kale.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Stosunek wielkości pola powierzchni pod krzywą metabolit: związek macierzysty był mniejszy niż 10% zarówno dla całkowitego topotekanu jak i laktonu.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Zarówno metabolit O- glukuronidacji topotekanu jak i N- demetylowa pochodna topotekanu zostały wykryte w moczu.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Całkowity odzysk lekopochodnego materiału po podaniu pięciu dobowych dawek topotekanu wynosił 71 do 76% dawki podanej dożylnie.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Około 51% było wydalane w moczu jako całkowity topotekan a 3% jako N- demetylowa pochodna topotekanu.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Wydalanie całkowitego topotekanu z kałem wynosiło 18%, natomiast 1, 7% stanowiła pochodna N- demetylowa topotekanu.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Ogólnie, N- demetylowa pochodna topotekanu stanowiła średnio mniej niż 7% (zakres 4- 9%) całkowitego materiału lekopochodnego wykrywanego w moczu i kale.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
O- glukuronid topotekanu i N- demetyl- O- glukuronid topotekanu w moczu stanowiły mniej niż 2, 0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro topotekan nie hamuje ani ludzkich izoenzymów cytochromu P- 450 takich, jak:
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A lub CYP4A, ani ludzkich enzymów cytoplazmatycznych takich jak dihydropirymidyna czy oksydaza ksantynowa.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
11 Podczas stosowania w skojarzeniu z cisplatyną (cisplatyna w dniu 1, topotekan w dniach od 1. do 5.), klirens topotekanu w dniu 5., w porównaniu z dniem 1. był zmniejszony (19, 1 l/ h/ m2 w porównaniu do 21, 3 l/ h/ m2 [n=9]) (patrz punkt 4. 5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Wartości klirensu osoczowego u osób z zaburzeniem czynności wątroby (stężenia bilirubiny w surowicy w zakresie od 1, 5 do 10, 0 mg/ dl) były zmniejszone do około 67% wartości w porównaniu do grupy kontrolnej.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
Okres półtrwania topotekanu był zwiększony o około 30%, ale nie obserwowano zmian w objętości dystrybucji.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
Osoczowy klirens całkowitego topotekanu (aktywnej i nieaktywnej postaci) u osób z zaburzeniem czynności wątroby był zmniejszony tylko o około 10% w porównaniu do kontrolnej grupy pacjentów.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
Wartość klirensu osoczowego u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 41- 60 ml/ min) zmniejszała się do około 67% w porównaniu do grupy kontrolnej.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Objętość dystrybucji była nieznacznie zmniejszona, a okres półtrwania zwiększał się o 14%.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
U osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek osoczowy klirens topotekanu był zmniejszony do 34% wartości w grupie kontrolnej.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Średni okres półtrwania zwiększał się z 1, 9 do 4, 9 godzin.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
W badaniu populacyjnym czynniki takie, jak wiek, masa ciała i wodobrzusze nie miały istotnego wpływu na klirens całkowitego topotekanu (w postaci aktywnej i nieaktywnej).
Paediatrics
Dzieci i młodzież
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
Podczas dwóch badań oceniano właściwości farmakokinetyczne topotekanu podawanego w 30- minutowym wlewie przez 5 dni.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
W jednym z tych badań stosowano dawki od 1, 4 mg/ m2 pc. do 2, 4 mg/ m2 pc. u dzieci (w wieku od 2 do 12 lat; n = 18), młodzieży (w wieku od 12 do 16 lat; n = 9) oraz u młodych osób dorosłych (w wieku od 16 do 21 lat; n = 9) z opornymi na leczenie guzami litymi.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
W drugim badaniu stosowano dawki od 2, 0 mg/ m2 pc. do 5, 2 mg/ m2 pc. u dzieci (n = 8), młodzieży (n = 3) oraz u młodych osób dorosłych (n = 3) z białaczką.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
W żadnym z tych badań nie stwierdzono widocznych różnic w farmakokinetyce topotekanu u dzieci, młodzieży i młodych osób dorosłych z guzami litymi lub białaczką, tym niemniej dane te są zbyt ograniczone, aby na ich podstawie formułować jednoznaczne wnioski.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Topotekan wykazywał działanie letalne na zarodki i płody, kiedy był podawany szczurom i królikom.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
Jednakże u samic obserwowano jajeczkowanie mnogie i niewielkie zwiększenie strat przedimplantacyjnych.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Potencjalne działanie rakotwórcze topotekanu nie było badane.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid (E507) Sodium hydroxide
Kwas winowy (E334) Mannitol (E421) Kwas solny (E507) Wodorotlenek sodu
Vials 3 years.
Fiolki 3 lata.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Roztwory po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu Preparat należy zużyć bezpośrednio po rozpuszczeniu, ponieważ nie zawiera przeciwbakteryjnych środków konserwujących.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
Jeżeli rozpuszczanie i rozcieńczanie przeprowadzane jest w jałowych warunkach (tj. pod wyciągiem z laminarnym przepływem powietrza) preparat należy zużyć (zakończyć wlew) w ciągu 12 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej, lub w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 2- 8°C, licząc od momentu pierwszego nakłucia fiolki.
HYCAMTIN 1 mg is supplied in 5 ml type I flint glass vials, together with 13 mm grey butyl rubber stoppers and 13 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 1 mg jest pakowany w 5 ml fiolki typu I ze szkła flint, z 13 mm szarymi korkami z kauczuku butylowego, 13 mm aluminiowymi plombami i plastikowymi kapslami typu flip- off.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 1 mg jest dostępny w opakowaniach kartonowych zawierających 1 fiolkę i 5 fiolek.
6.6 Special precautions for disposal and other handling 12 HYCAMTIN 1 mg vials must be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
Zawartość fiolki leku HYCAMTIN 1 mg należy rozpuścić w 1, 1 ml wody do wstrzykiwań.
Since HYCAMTIN contains a 10% overage, the clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Ponieważ HYCAMTIN zawiera 10% nadmiar technologiczny, sporządzony przejrzysty roztwór barwy żółtej do żółtozielonej zawiera 1 mg topotekanu w 1 ml.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Następnie odpowiednią ilość sporządzonego roztworu należy rozcieńczyć 0, 9% roztworem chlorku sodu do infuzji dożylnych lub 5% roztworem glukozy do infuzji dożylnych, aby otrzymać stężenie leku pomiędzy 25 a 50 mikrogramów/ ml.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Należy zastosować odpowiednie procedury dotyczące właściwego użytkowania przeciwnowotworowych produktów leczniczych, mianowicie: − Personel powinien być przeszkolony w przygotowywaniu produktu leczniczego. − Kobiety w ciąży powinny być wyłączone z pracy z tym produktem leczniczym. − Personel pracujący z produktem leczniczym podczas jego rozpuszczania powinien być ubrany w odpowiednie ubranie ochronne, w tym maskę, okulary ochronne i rękawiczki. − Wszystkie przedmioty do podawania lub czyszczenia, w tym rękawiczki, powinny być umieszczone w torbach do śmieci wysokiego ryzyka, do spalania w wysokich temperaturach.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water. − Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
Płynne odpady mogą być spłukane dużą ilością wody. − W razie przypadkowego kontaktu leku ze skórą lub oczami należy natychmiast zastosować płukanie obfitą ilością wody.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Wielka Brytania.
1 mg vials:
Fiolki 1 mg:
5 vials 1 vial
5 fiolek 1 fiolka
12/ 11/ 1996 Date of last renewal:
12/ 11/ 1996 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 4 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Each vial contains 4 mg topotecan (as hydrochloride).
Każda fiolka zawiera 4 mg topotekanu (w postaci chlorowodorku).
14 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9g/ dl (after transfusion if necessary).
15 Kolejne dawki Nie należy ponownie podawać topotekanu do momentu, kiedy liczba granulocytów nie osiągnie wartości ≥ 1 x 109/ l, liczba płytek ≥ 100 x 109/ l, a stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/ dl (po transfuzji krwi, jeżeli jest to konieczne).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary)
Jeśli wybrano redukcję dawki u pacjentów z ciężką neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 0, 5 x 109/ l) trwającą 7 dni lub dłużej, albo ciężką neutropenią z towarzyszącą gorączką lub infekcją, bądź u pacjentów, u których opóźniono leczenie z powodu neutropenii, należy zmniejszyć dawkę o 0, 25 mg/ m2 pc. / dobę do dawki 1, 25 mg/ m2 pc. / dobę (lub jeżeli zachodzi taka konieczność zmniejszyć kolejną dawkę do 1, 0 mg/ m2 pc. / dobę).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Jeśli wybrano zmniejszenie dawki u pacjentek z ciężką neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych mniejsza, niż 0, 5 x 109/ l), trwającą 7 dni lub dłużej, albo ciężką neutropenią z towarzyszącą gorączką lub infekcją, bądź u pacjentek, u których opóźniono leczenie z powodu neutropenii, należy zmniejszyć dawkę o 20% do 0, 60 mg/ m2 pc. / dobę podczas kolejnych kursów terapii (lub jeżeli zachodzi taka konieczność zmniejszyć kolejną dawkę do 0, 45 mg/ m2 pc. / dobę).
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung cancer and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Zalecana dawka topotekanu w monoterapii raka jajnika lub drobnokomórkowego raka płuca u pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 20 a 39 ml/ min wynosi 0, 75 mg/ m2 pc. / dobę przez 5 kolejnych dni.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Terapia skojarzona (Rak szyjki macicy) Podczas badań klinicznych, w których terapię skojarzoną topotekanem i cisplatyną stosowano u pacjentek z rakiem szyjki macicy, leczenie rozpoczynano jedynie wówczas, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło ≤ 1, 5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Jeśli podczas terapii topotekanem i cisplatyną stężenie kreatyniny przekroczy 16 wartość 1, 5 mg/ dl, zaleca się sprawdzenie pełnej informacji dotyczącej cisplatyny, w odniesieniu do zmniejszenia dawki/ kontynuacji terapii.
15 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
HYCAMTIN jest przeciwwskazany u osób, które − mają w wywiadzie ciężką nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą − karmią piersią (patrz punkt:
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk for tumour bleeds are considered for therapy.
Należy o tym pamiętać, gdy rozważa się rozpoczęcie terapii u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z obecnością guza.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
17 W małej grupie pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy w zakresie 1, 5 do 10 mg/ dl) stosowano dawkę 1, 5 mg/ m2 pc., podawaną przez pięć dni co trzy tygodnie.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby zjawisko to miało istotne znaczenie kliniczne.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see Section 5.2).
Topotekan nie hamuje enzymów cytochromu P- 450 u ludzi (patrz punkt 5. 2).
In a population study, the co- 16 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
W badaniu populacyjnym jednoczesne podawanie granisetronu, ondansetronu, morfiny lub kortykosteroidów nie wpływało znacząco na farmakokinetykę całkowitego topotekanu (postaci aktywnej i nieaktywnej).
4.8 Undesirable effects
18 4. 8 Działania niepożądane
17 The integrated safety data of topotecan monotherapy are presented below.
Zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania topotekanu w monoterapii są przedstawione poniżej.
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
19 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: gorączka, osłabienie, zmęczenie.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan 18 therapy.
Częstość występowania hematologicznych i niehematologicznych działań niepożądanych wymienionych poniżej określono na podstawie raportów o zdarzeniach niepożądanych, uznanych za związane/ prawdopodobnie związane ze stosowaniem topotekanu.
Haematological Neutropenia:
Hematologiczne Neutropenia:
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
20 Inne ciężkie objawy niepożądane, które wystąpiły u pacjentów, opisywane jako związane lub prawdopodobnie związane z leczeniem topotekanem, to anoreksja (12%), złe samopoczucie (3%) i hiperbilirubinemia (1%).
19 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Przeciwnowotworowe działanie topotekanu polega na hamowaniu topoizomerazy- I – enzymu uczestniczącego w replikacji DNA poprzez zmniejszanie napięcia torsyjnego przed poruszającymi się widełkami replikacyjnymi.
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Best Supportive Care BSC] [n=71] w porównaniu do stosowania jedynie BSC [n=70], u pacjentów z nawrotem choroby po leczeniu pierwszego rzutu 21 [średni czas do nawrotu od leczenia pierwszego rzutu:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v. chemotherapy was not considered appropriate.
84 dni w grupie pacjentów otrzymujących doustnie topotekan + BSC, 90 dni w grupie BSC], u których ponowne leczenie chemioterapią stosowaną dożylnie uznano za nieodpowiednie.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
22 ryzyka dla przeżycia grup pacjentów po podaniu dożylnym topotekanu względem CAV wyniósł 1, 04 (95% CI 0, 78- 1, 40).
27.6, 33.4).
Mediana czasu przeżycia wyniosła 30, 3 tygodnia (95% CI, 27, 6 i 33, 4).
21 Study results Study GOG-0179 ITT population
Wyniki badania GOG- 0179
Paediatrics
23 Dzieci i młodzież
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Po dożylnym podaniu topotekanu w dawkach 0, 5 do 1, 5 mg/ m2 pc. w 30 minutowym wlewie, codziennie przez 5 dni, topotekan wykazywał wysoki klirens osoczowy 62 l/ h (SD 22) odpowiadający w przybliżeniu 2/ 3 przepływu wątrobowego.
Topotecan also had a high volume of 22 distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekan wykazywał również dużą objętość dystrybucji, około 132 l (SD 57) i stosunkowo krótki okres półtrwania 2- 3 godziny.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
24 Podczas stosowania w skojarzeniu z cisplatyną (cisplatyna w dniu 1, topotekan w dniach od 1 do 5), klirens topotekanu w dniu 5., w porównaniu z dniem 1. był zmniejszony (19, 1 l/ h/ m2 w porównaniu do 21, 3 l/ h/ m2 [n=9]) (patrz punkt 4. 5).
23 Paediatrics
Dzieci i młodzież
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
W jednym z tych badań stosowano dawki od 1, 4 mg/ m2 pc. do 2, 4 mg/ m2 pc. u dzieci (w wieku od 2 do 12 lat; n = 18), młodzieży (w wieku od 12 do 16 lat; n = 9) oraz u młodych osób dorosłych (w wieku od 16 do 21 lat; n = 9) z opornymi na leczenie guzami litymi.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
Kwas winowy (E334) Mannitol (E421) Kwas solny (E507) Wodorotlenek sodu
6.2 Incompatibilities
25 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
HYCAMTIN 4 mg is supplied in 17 ml type I flint glass vials, together with 20 mm grey butyl rubber stoppers and 20 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 4 mg jest pakowany w 17 ml fiolki typu I ze szkła flint z 20 mm szarymi korkami z kauczuku butylowego, 20 mm aluminiowymi plombami i plastikowymi kapslami typu flip- off.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 4 mg jest dostępny w opakowaniach kartonowych zawierających 1 fiolkę i 5 fiolek.
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
Zawartość fiolki leku HYCAMTIN 4 mg należy rozpuścić w 4 ml wody do wstrzykiwań.
The clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Sporządzony przejrzysty roztwór barwy żółtej do żółtozielonej zawiera 1 mg topotekanu w 1 ml.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Należy zastosować odpowiednie procedury dotyczące właściwego użytkowania przeciwnowotworowych produktów leczniczych, mianowicie: − Personel powinien być przeszkolony w przygotowywaniu produktu leczniczego. − Kobiety w ciąży powinny być wyłączone z pracy z tym produktem leczniczym. − Personel pracujący z produktem leczniczympodczas jego rozpuszczania powinien być ubrany w odpowiednie ubranie ochronne, w tym maskę, okulary ochronne i rękawiczki. − Wszystkie przedmioty do podawania lub czyszczenia, w tym rękawiczki, powinny być umieszczone w torbach do śmieci wysokiego ryzyka, do spalania w wysokich temperaturach.
4 mg vials:
Fiolki 4 mg:
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
HYCAMTIN 0, 25 mg kapsułki twarde
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Każda kapsułka zawiera chlorowodorek topotekanu w ilości odpowiadającej 0, 25 mg topotekanu.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Kapsułki koloru matowobiałego do żółtawobiałego z nadrukowanym napisem „ HYCAMTIN ” i „ 0. 25 mg ”.
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
HYCAMTIN w postaci kapsułek stosowany w monoterapii wskazany jest do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym płuca, u których ponowne leczenie z użyciem chemioterapii pierwszego rzutu uznano za nieodpowiednie (patrz punkt 5. 1).
HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN w postaci kapsułek może być przepisywany wyłącznie przez lekarza doświadczonego w stosowaniu chemioterapii i leczenie musi być prowadzone pod nadzorem takiego lekarza.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dawka początkowa Zalecaną dawką produktu leczniczego HYCAMTIN w postaci kapsułek jest 2, 3 mg/ m2 powierzchni ciała/ dobę podawane przez 5 kolejnych dni, co 3 tygodnie licząc od pierwszego dnia każdego kursu.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
Kapsułki należy połykać w całości, nie wolno ich rozgryzać, rozgniatać ani dzielić.
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Kapsułki produktu leczniczego Hycamtin mogą być przyjmowane z jedzeniem lub bez jedzenia (patrz punkt 5. 2).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Przed rozpoczęciem pierwszego kursu leczenia topotekanem liczba granulocytów obojętnochłonnych u pacjenta musi wynosić ≥ 1, 5 x 109/ l, liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 x 109/ l i stężenie hemoglobiny musi wynosić ≥ 9 g/ dl (po transfuzji krwi, jeżeli jest to konieczne).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Kolejne dawki Nie należy ponownie podawać topotekanu do momentu, kiedy liczba granulocytów obojętnochłonnych nie osiągnie wartości ≥ 1 x 109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/ l, a stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/ dl (po transfuzji krwi, jeżeli jest to konieczne).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
28 Jeśli wybrano redukcję dawki u pacjentów z ciężką neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 0, 5 x 109/ l) trwającą 7 dni lub dłużej, albo ciężką neutropenią z towarzyszącą gorączką lub infekcją, bądź u pacjentów, u których opóźniono leczenie z powodu neutropenii, należy zmniejszyć dawkę o 0, 4 mg/ m2 pc. / dobę, tj. do 1, 9 mg/ m2 pc. / dobę (lub jeśli to konieczne zmniejszyć kolejne dawki do 1, 5 mg/ m2 pc. / dobę).
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
W podobny sposób należy zmniejszyć dawki w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
W badaniach klinicznych podawanie topotekanu było przerywane w sytuacji, kiedy konieczne było zmniejszenie dawki poniżej 1, 5 mg/ m2 pc. / dobę.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
W przypadku pacjentów z biegunką stopnia 3. lub 4. należy zredukować dawkę o 0, 4 mg/ m2 pc. / dobę w czasie następnych kursów (patrz punkt 4. 4).
Patients with Grade 2 diarrhoea may need to follow the same dose modification guidelines.
Pacjenci z biegunką stopnia 2. mogą wymagać wdrożenia tych samych zaleceń dotyczących modyfikacji dawki.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek U pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuca, u których w badaniach klinicznych stosowano topotekan doustnie, stężenie kreatyniny w surowicy było mniejsze lub równe 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) albo klirens kreatyniny był większy lub równy 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania topotekanu doustnie u pacjentów z Clcr poniżej 60 ml/ min (patrz punkt 4. 4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki produktu leczniczego HYCAMTIN w postaci kapsułek u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Brak wystarczających danych aby określić zalecenia dotyczące dawkowania produktu leczniczego HYCAMTIN w postaci kapsułek w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4. 4).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Dzieci i młodzież Doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci jest ograniczone, dlatego nie jest możliwe określenie zaleceń odnośnie stosowania produktu leczniczego HYCAMTIN u dzieci i młodzieży (patrz punkt 5. 1).
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Pacjenci w podeszłym wieku Nie stwierdzono różnić w zakresie skuteczności u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu do młodszych dorosłych pacjentów.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Jednakże w dwóch badaniach, w których stosowano topotekan zarówno doustnie, jak i dożylnie, stwierdzono zwiększenie częstości występowania biegunki związanej ze stosowaniem leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat otrzymujących topotekan doustnie w porównaniu do pacjentów w wieku poniżej 65 lat (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN jest przeciwwskazany u osób, które − mają w wywiadzie nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą − karmią piersią (patrz punkt 4. 6) − mają ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego przed rozpoczęciem pierwszego kursu, manifestujące się liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1, 5 x 109/ l i (lub) liczbą płytek krwi < 100 x 109/ l.
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
29 Neutropenia wywołana stosowaniem topotekanu może prowadzić do zapalenia okrężnicy w przebiegu neutropenii (ang. neutropenic colitis).
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Należy obserwować pacjentów w kierunku wystąpienia objawów ze strony układu oddechowego wskazujących na rozwój śródmiąższowej choroby płuc (np. kaszel, gorączka, duszność i (lub) niedotlenienie) a w przypadku potwierdzenia rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie topotekanem.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Zgodnie z przewidywaniami pacjenci w złym stanie ogólnym (PS > 1) (ang. performance status – PS) słabiej reagują na leczenie i zwiększa się u nich częstość występowania powikłań takich jak gorączka, infekcje i posocznica (patrz punkt 4. 8).
Topotecan is partly eliminated via renal excretion and renal impairment might lead to increased exposure to topotecan.
Topotekan jest częściowo eliminowany przez nerki i zaburzenia czynności nerek mogą powodować zwiększenie ekspozycji na topotekan.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Nie określono zaleceń dotyczących stosowania topotekanu doustnie u pacjentów z Clcr poniżej 60 ml/ min.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Dane dotyczące stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/ min) są niewystarczające.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Topotekan nie jest zalecany u tych pacjentów.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
U niewielkiej liczby pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenia bilirubiny w surowicy w zakresie od 1, 5 do 10, 0 mg/ dl) stosowano topotekan dożylnie w dawce 1, 5 mg/ m2 pc. / dobę przez pięć dni, co trzy tygodnie.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Stwierdzono zmniejszenie klirensu topotekanu, jednakże dostępne dane są niewystarczające, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania u tych pacjentów.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Dane dotyczące stosowania topotekanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 10 mg/ dl) są niewystarczające.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Podczas stosowania topotekanu doustnie zgłaszano występowanie biegunki, w tym przypadki biegunki o ciężkim przebiegu, wymagającej hospitalizacji.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
Biegunka związana z doustnym stosowaniem topotekanu może wystąpić w tym samym czasie co neutropenia wywołana stosowaniem leku i jej następstwa.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
Istotne jest poinformowanie pacjenta przed rozpoczęciem podawania leku o tych działaniach niepożądanych oraz wczesne wdrożenie leczenia po wystąpieniu pierwszych objawów biegunki.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
Biegunka wywołana leczeniem przeciwnowotworowym (ang. cancer treatment- induced diarrhoea CTID) związana jest z istotną zachorowalnością i może być stanem zagrożenia życia.
Should diarrhoea occur during treatment with oral topotecan, physicians are advised to aggressively manage diarrhoea.
W przypadku wystąpienia biegunki podczas leczenia topotekanem doustnie zaleca się, aby lekarz zastosował intensywne postępowanie w celu opanowania biegunki.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Kliniczne wytyczne opisujące intensywne postępowanie w celu opanowania CTID obejmują specjalne zalecenia dotyczące informowania pacjentów, rozpoznawania wczesnych objawów ostrzegawczych, stosowania leków przeciwbiegunkowych i antybiotyków, zmian w zakresie przyjmowanych płynów i diety oraz potrzeby hospitalizacji.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
W następujących sytuacjach klinicznych należy rozważyć stosowanie topotekanu dożylnie: niekontrolowane wymioty, zaburzenia połykania, niekontrolowana biegunka, stany kliniczne oraz stosowanie leków, które mogą zaburzyć motorykę przewodu pokarmowego i wchłanianie leku.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
W badaniu populacyjnym dotyczącym dożylnego stosowania topotekanu jednoczesne podawanie granisetronu, ondansetronu, morfiny lub kortykosteroidów nie wpływało znacząco na farmakokinetykę całkowitego topotekanu (postaci aktywnej i nieaktywnej).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotekan jest substratem zarówno dla ABCB1 (P- glikoproteina) jak i ABCG2 (BCRP).
Inhibitors of ABCB1 and ABCG2 administered with oral topotecan have been shown to increase topotecan exposure.
Podczas jednoczesnego stosowania topotekanu doustnie oraz inhibitorów ABCB1 i ABCG2 stwierdzono zwiększoną ekspozycję na topotekan.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Jednoczesne stosowanie topotekanu doustnie oraz cyklosporyny A (inhibitor ABCB1, ABCC1 [MRP- 1], i CYP3A4) powodowało zwiększenie AUC topotekanu o około 2 do 2, 5- razy w porównaniu z grupą kontrolną.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
Podczas jednoczesnego stosowania topotekanu doustnie oraz leku będącego inhibitorem ABCB1 lub ABCG2 należy uważnie obserwować pacjenta, czy nie występują działania niepożądane (patrz punkt 5. 2).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
W trakcie skojarzonej chemioterapii z użyciem topotekanu i innych leków, może być konieczne zmniejszenie dawki każdego produktu leczniczego w celu poprawienia tolerancji leczenia.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Aktualnie doświadczenie dotyczące skojarzonego stosowania topotekanu i innej chemioterapii jest ograniczone.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
Farmakokinetyka topotekanu zasadniczo nie ulegała zmianie podczas jednoczesnego stosowania z ranitydyną.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
31 prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, jeśli utrzymuje się osłabienie i zmęczenie.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym płuca stwierdzono, że toksycznością ograniczającą dawkę topotekanu stosowanego w monoterapii, jest toksyczność hematologiczna.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Częstość występowania hematologicznych i niehematologicznych działań niepożądanych wymienionych poniżej określono na podstawie zdarzeń niepożądanych, uznanych za związane/ prawdopodobnie związane ze stosowaniem topotekanu doustnie.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Działania niepożądane wymienione poniżej zostały sklasyfikowane w zależności od narządów i bezwzględnej częstości występowania.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), włącznie z pojedynczymi przypadkami; częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Common: pancytopenia
Często: pancytopenia
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Często: bóle brzucha *, zaparcia, zapalenie jamy ustnej, dyspepsja. * Zapalenie okrężnicy w przebiegu neutropenii, w tym przypadki zakończone zgonem, zgłaszano jako powikłanie neutropenii wywołanej zastosowaniem topotekanu (patrz punkt 4. 4).
Common: pruritis
Często: świąd.
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Często: osłabienie, gorączka, złe samopoczucie.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcje nadwrażliwości, włącznie z wysypką Częstość nieznana: reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
32 Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często: hiperbilirubinemia.
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania przedstawiono na podstawie zintegrowanej bazy danych uzyskanych od 682 pacjentów z nawrotowym rakiem płuca, u których podano 2536 kursów monoterapii topotekanem doustnie (275 pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym płuca i 407 pacjentów z nawrotowym rakiem niedrobnokomórkowym płuca).
30 Haematological Neutropenia:
Hematologiczne Neutropenia:
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Ciężka neutropenia (stopień 4 - liczba granulocytów obojętnochłonnych < 0, 5 x 109/ l) wystąpiła u 32% pacjentów w 13% kursów.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Mediana czasu do wystąpienia ciężkiej neutropenii wynosiła 12 dni, a mediana czasu trwania 7 dni.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
W 34% kursów, w których wystąpiła ciężka neutropenia, trwała ona > 7 dni.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
W kursie 1. częstość wnosiła 20%, by w 4. kursie osiągnąć częstość 8%.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Zakażenie, posocznica i neutropenia z gorączką wystąpiły u 17%, 2%, i 4% pacjentów odpowiednio.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Zgon z powodu posocznicy nastąpił u 1% pacjentów.
Pancytopenia has been reported.
Zgłaszano przypadki pancytopenii.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Hematologiczne czynniki wzrostu zastosowano u 19% pacjentów w 8% kursów.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Ciężka małopłytkowość (stopień 4 - liczba płytek krwi mniej niż 10 x 109/ l) wystąpiła u 6% pacjentów w 2% kursów.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Mediana czasu do wystąpienia ciężkiej małopłytkowości wynosiła 15 dni, a mediana czasu trwania 2, 5 dni.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
W 18% kursów, w których wystąpiła ciężka małopłytkowość, trwała ona > 7 dni.