qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Zidentyfikowano ponad 14 genetycznie różnych ludzkich interferonów alfa.
IntronA has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
IntronA został sklasyfikowany jako rekombinowany interferon alfa- 2b.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Interferony oddziałują na komórkę przez wiązanie się ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
Ludzkie receptory interferonów, jakie wyizolowano z ludzkich komórek limfoblastoidalnych (komórek Daudiego), są białkami o bardzo asymetrycznej budowie.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Są one selektywne dla interferonów ludzkich, ale nie mysich, co sugeruje swoistość gatunkową.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Również badania z innymi interferonami wykazują, że związki te są swoiste gatunkowo.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Mimo to, niektóre gatunki małp, np. rezusy, są wrażliwe na farmakodynamiczną stymulację w wyniku kontaktu z ludzkim interferonem typu 1.
 15 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Na podstawie wyników kilku badań sugeruje się, że po związaniu z błoną komórkową, interferon inicjuje sekwencję zdarzeń wewnątrzkomórkowych, w tym indukcję określonych enzymów.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że ten proces, przynajmniej częściowo warunkuje różne odpowiedzi komórkowe na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusów w zakażonych komórkach, zahamowanie proliferacji komórek i takie działania immunomodulujące, jak pobudzenie aktywności fagocytarnej makrofagów oraz pobudzenie aktywności cytotoksycznej limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Każdy z tych mechanizmów może składać się na działanie terapeutyczne interferonu.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
Rekombinowany interferon alfa- 2b wykazywał aktywność antyproliferacyjną w badaniach wykonanych zarówno na hodowlach komórek zwierzęcych i ludzkich, jak i na przeszczepach nowotworów ludzkich u zwierząt.
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
W warunkach in vitro wykazano dużą aktywność immunomodulującą.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Rekombinowany interferon alfa- 2b hamuje również replikację wirusów tak w warunkach in vitro, jak in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Chociaż dokładny mechanizm działania rekombinowanego interferonu alfa- 2b jest nieznany, wydaje się, że lek zmienia metabolizm komórek gospodarza.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Prowadzi to do zahamowania replikacji wirusów, a jeżeli już do niej dojdzie, potomne wiriony są niezdolne do opuszczenia komórki gospodarza.
Chronic hepatitis B:
18 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Obecne doświadczenia kliniczne u pacjentów leczonych interferonem alfa- 2b przez 4 do 6 miesięcy wskazują, że terapia ta może powodować eliminację HBV- DNA z surowicy.
An improvement in liver histology has been observed.
Obserwuje się poprawę w badaniu histologicznym wątroby.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
U dorosłych pacjentów, u których nie stwierdza się HBeAg ani HBV- DNA, obserwuje się istotne zmniejszenie chorobowości i umieralności.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Interferon alfa- 2b (6 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy) podawany był dzieciom z przewlekłym, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Z powodu nieprawidłowości metodologicznych nie można było wykazać skuteczności tego leczenia.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Ponadto u dzieci leczonych interferonem alfa- 2b obserwowano niższy wskaźnik wzrostu ciała oraz przypadki depresji.
Chronic hepatitis C:
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
Trwałą odpowiedź wirusologiczną uzyskano u 47% dorosłych pacjentów otrzymujących interferon w skojarzeniu z rybawiryną.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Większą skuteczność stwierdzono stosując pegylowany interferon w skojarzeniu z rybawiryną (w badaniu u wcześniej nieleczonych pacjentów, którym podawano rybawirynę w dawce > 10, 6 mg/ kg mc., p < 0, 01, osiągnięto wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynoszący 61%).
Adult patients:
Dorośli pacjenci:
IntronA alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Skuteczność preparatu IntronA stosowanego w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną oceniano w 4 randomizowanych badaniach klinicznych III fazy, w których uczestniczyło 2552 pacjentów dotychczas nieleczonych interferonem, z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
The trials compared the efficacy of IntronA used alone or in combination with ribavirin.
W badaniach tych porównywano skuteczność stosowania preparatu IntronA w monoterapii i leczeniu skojarzonym z rybawiryną.
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
Skuteczność definiowana była jako uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej w 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
U pacjentów uczestniczących w tych badaniach przewlekłe zapalenie wątroby typu C było potwierdzone dodatnim wynikiem badania HCV- RNA metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (> 100 kopii/ ml), potwierdzonym histologicznie w materiale z biopsji przewlekłym zapaleniem wątroby, przy braku innych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby, oraz zwiększoną aktywnością AlAT w surowicy.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
IntronA podawano w dawce 3 milionów j. m. trzy razy w tygodniu w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Większość pacjentów w opisywanych badaniach klinicznych była leczona przez jeden rok.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
Wszyscy pacjenci byli kontrolowani przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w celu oceny trwałej odpowiedzi wirusologicznej.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with IntronA alone or in combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Wyniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w grupach leczonych preparatem IntronA w monoterapii lub w ramach leczenia skojarzonego z rybawiryną (w dwóch różnych badaniach) przedstawiono w Tabeli 3.
Co-administration of IntronA with ribavirin increased the efficacy of IntronA by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Jednoczesne stosowanie preparatu IntronA z rybawiryną u dotychczas nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zwiększało skuteczność preparatu IntronA co najmniej dwukrotnie.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Genotyp HCV oraz początkowe miano wirusa są znanymi czynnikami prognostycznymi wpływającymi na odpowiedź na leczenie.
The increased response rate to the combination of IntronA + ribavirin, compared with IntronA alone, is maintained across all subgroups.
Większy wskaźnik odpowiedzi wirusologicznej po zastosowaniu leczenia skojarzonego preparatem IntronA i rybawiryną w porównaniu do monoterapii preparatem IntronA, utrzymuje się we wszystkich podgrupach pacjentów.
The relative benefit of combination therapy with IntronA + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Korzyść z leczenia skojarzonego preparatem IntronA + rybawiryna jest szczególnie znacząca w najtrudniejszej do leczenia grupie pacjentów (genotyp 1 i duże miano wirusa) (Tabela 3).
 16 Response rates in these trials were increased with compliance.
Wskaźniki odpowiedzi w tych badaniach zwiększały się wraz z lepszym stosowaniem się pacjentów do zaleceń lekarskich.
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
Niezależnie od genotypu, u pacjentów, którym podawano preparat IntronA w skojarzeniu z rybawiryną i którzy otrzymali  80% przewidzianego dla nich leczenia, stwierdzono wyższe wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w 6 miesięcy po zakończeniu rocznego leczenia, w porównaniu do tych, którzy przyjęli < 80% leczenia (56% vs.
32% in trial C/I98-580).
32% w badaniu C/ I98 - 580).
virologic response rates with IntronA + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
19 Tabela 3 Trwała odpowiedź wirusologiczna po zastosowaniu preparatu IntronA + rybawiryna (jeden rok leczenia) w zależności od genotypu i miana wirusa
All Genotypes
genotypy
 2 million copies/ml Genotype 1
 2 miliony kopii/ ml Genotyp 1
> 2 million copies/ml
> 2 miliony kopii/ ml
I IntronA (3 MIU 3 times a week) I/R IntronA (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day)
I IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) I/ R IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę)
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HCV i HIV Przeprowadzono dwa badania kliniczne u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV.
Overall, in both studies, patients who received IntronA plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
Podsumowując wyniki uzyskane z obydwu badań, u pacjentów, którzy przyjmowali preparat IntronA w skojarzeniu z rybawiryną, mniej prawdopodobne było uzyskanie odpowiedzi na leczenie, niż u pacjentów przyjmujących pegylowany interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
Odpowiedź na leczenie uzyskana w tych dwóch badaniach przedstawiona jest w Tabeli 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Badanie 1 (RIBAVIC; P01017) było randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 412 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci zostali przyporządkowani losowo do grupy otrzymującej pegylowany interferon alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) lub preparat IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Badanie 2 (P02080) było randomizowanym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 95 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacjenci zostali przyporządkowani losowo do grupy otrzymującej pegylowany interferon alfa- 2b (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub preparat IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, z wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz z mianem wirusa < 800 000 j. m. / ml (Amplicor), u których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
Sustained virological response based on genotype after IntronA in combination with ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/HIV co-infected patients Study 11 Study 22 pegylated pegylated interferon interferon alfa-2b alfa-2b (100 IntronA (1.5 µg/kg/ IntronA or (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + 150c µg/week) + ribavirin ribavirin ribavirin p + ribavirin (800- p (800 mg) (800 mg) valuea (800- 1,200 mg)d valueb
(3 M j. m.

(1, 5
17 1,200 mg)d
tydzień) +
All Genotype 1, 4
Wszyscy Genotyp 1, 4
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week pegylated interferon alfa-2b. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
M j. m. = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu. a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat. b: poziom istotności dla testu chi- kwadrat. c: pacjenci o masie ciała < 75 kg otrzymywali 100 μg/ tydzień pegylowanego interferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała ≥ 75 kg otrzymywali 150 μg/ tydzień pegylowanego interferonu alfa- 2b. d: stosowano następujące dawki rybawiryny:
Relapse patients:
Pacjenci z nawrotem choroby:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with IntronA monotherapy or in combination with ribavirin.
W dwóch badaniach klinicznych stosowano IntronA w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną łącznie u 345 pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po zastosowaniu interferonu alfa.
In these patients, the addition of ribavirin to IntronA increased by as much as 10-fold the efficacy of IntronA used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
U pacjentów tych dodanie rybawiryny do preparatu IntronA zwiększyło 10- krotnie skuteczność w stosunku do monoterapii preparatem IntronA w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (48, 6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when measured 6 months after the end of treatment.
Wzrost skuteczności obejmował zanik HCV w surowicy (< 100 kopii/ ml, określone metodą PCR), poprawę w postaci zmniejszenia stanu zapalnego wątroby oraz normalizację aktywności AlAT i utrzymywał się po 6 miesiącach od zakończenia leczenia.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Skuteczność długoterminowa Do dużego badania zakwalifikowano 1071 pacjentów, leczonych we wcześniejszym badaniu niepegylowanym interferonem alfa- 2b lub niepegylowanym interferonem alfa- 2b i rybawiryną, aby ocenić czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi wirusologicznej i wpływ trwałej eliminacji wirusa na wynik kliniczny.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Tylko u 12 z 492 pacjentów z trwałą odpowiedzią nastąpił nawrót w czasie trwania tego badania.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
Według Kaplana- Meiera, czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi powyżej 5 lat wynosi u wszystkich pacjentów 97%, z 95% poziomem ufności [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV niepegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez) polega na długotrwałym usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
Jednakże nie wyklucza to możliwości występowania schorzeń wątroby (w tym raka wątroby) u pacjentów z marskością wątroby.
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch 21 wieloośrodkowych badań klinicznych.
A total of 118 patients were enrolled:
Do badań zakwalifikowano 118 pacjentów:
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64%  12 years of age.
57% płci męskiej, 80% rasy kaukaskiej, i 78% zakażonych wirusem o genotypie 1, 64% w wieku  12 lat.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
W tej populacji przeważały dzieci z lekkim do średnio nasilonego wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Stopień trwałej odpowiedzi wirusologicznej u dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u dorosłych.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Z powodu braku danych pochodzących od dzieci z szybkim rozwojem choroby oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka skojarzonego stosowania rybawiryny i interferonu alfa- 2b w tej populacji (patrz punkty 4. 1, 4. 4 i 4. 8).
Study results are summarized in Table 5.
Wyniki badań zebrano w Tabeli 5.
Virological response in previously untreated paediatric patients IntronA 3 MIU/m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/kg/day
3 razy w tygodniu + rybawiryna 15 mg/ kg mc. / dobę
 18 Overall Response1 (n=118)
Odpowiedź całkowita1 (n=118)
1.
* Liczba (%) pacjentów 1.
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definiowana jako HCV RNA poniżej limitu wykrywalności doświadczalnej metody RT- PCR pod koniec okresu leczenia i w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia
The pharmacokinetics of IntronA were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Właściwości farmakokinetyczne preparatu IntronA badane były u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki 5 milionów j. m. / m2 pc. oraz 10 milionów j. m. podskórnie, po podaniu 5 milionów j. m. / m2 pc. domięśniowo oraz po podaniu leku w 30- minutowym wlewie dożylnym.
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
Średnie stężenia interferonu w surowicy po podaniu podskórnym i domięśniowym były porównywalne.
C max occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Stężenie maksymalne C max wystąpiło po 3- 12 godzinach od podania najmniejszej dawki i po 6- 8 godzinach po podaniu największej dawki leku.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
Okres półtrwania interferonu w fazie eliminacji wynosił odpowiednio około 2 do 3 godzin i 6 do 7 godzin.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Stężenie w surowicy poniżej granicy wykrywalności stwierdzono odpowiednio po 16 i 24 godzinach po wstrzyknięciu.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
Zarówno po podaniu podskórnym, jak i domięśniowym, biodostępność była wyższa niż 100%.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie w surowicy (135 do 273 j. m. / ml) występowało pod koniec wlewu, następnie stężenie to zmniejszało się nieco szybciej niż po podaniu podskórnym lub domięśniowym, aż stawało się nieoznaczalne w 4 godziny po ukończeniu wlewu.
The elimination half-life was approximately two hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 2 godzin.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Stężenie interferonu w moczu było poniżej poziomu wykrywalności po podaniu którąkolwiek z trzech dróg.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for IntronA injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Właściwości farmakokinetyczne preparatu IntronA w postaci wstrzyknięć i rybawiryny w postaci kapsułek po podaniu wielokrotnym u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 16 lat z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zebrano w Tabeli 6.
The pharmacokinetics of IntronA and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Farmakokinetyka preparatu IntronA i rybawiryny (dawka znormalizowana) jest podobna u dorosłych oraz dzieci i młodzieży.
 19 Table 6.
Tabela 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
i rybawiryny w kapsułkach u dzieci oraz młodzieży z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C po podaniu wielokrotnym
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
2 dawkach podzielonych (n = 17)
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
tygodniu (n = 54)
Apparent clearance l/hr/kg
Klirens l/ h/ kg
Not done
Nie oznaczany
*AUC 12 (ng.hr/ml) for ribavirin; AUC 0-24 (IU.hr/ml) for IntronA
* AUC 12 (ng. h/ ml) dla rybawiryny; AUC 0- 24 (j. m. h/ ml) dla preparatu IntronA
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
W badaniach klinicznych monitorowanych przez Schering- Plough, u pacjentów otrzymujących IntronA wykonywano testy w celu wykrycia czynników neutralizujących interferon w próbkach krwi.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Czynniki neutralizujące interferon są przeciwciałami, które neutralizują aktywność przeciwwirusową interferonu.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
Częstość występowania czynników neutralizujących u pacjentów z chorobą nowotworową leczonych systemowo wynosi 2, 9%, a u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby 6, 2%.
The detectable titres are low in almost all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Oznaczane miana są małe prawie we wszystkich przypadkach i nie są zwykle związane z zanikiem odpowiedzi ani z żadnym innym zjawiskiem immunologicznym.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
U pacjentów z zapaleniem wątroby nie stwierdzono zaniku odpowiedzi w wyniku niskich mian.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Mimo że interferon jest na ogół uważany za substancję swoistą gatunkowo, to jednak badania dotyczące szkodliwego działania leku wykonano na zwierzętach.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Wstrzykiwanie ludzkiego rekombinowanego interferonu alfa- 2b przez okres do 3 miesięcy nie spowodowało działania toksycznego u myszy, szczurów i królików.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/kg/day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Codzienne podawanie leku małpom cynomolgus w dawce 20 x 106 j. m. / kg mc. / dobę przez 3 miesiące nie spowodowało znaczącej toksyczności.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/kg/day for 3 months.
Toksyczność wykazano u małp otrzymujących 100 x 106 j. m. / kg mc. / dobę przez 3 miesiące.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
W badaniach z zastosowaniem interferonu u ssaków naczelnych, z wyjątkiem ludzi, stwierdzano zaburzenia cyklu miesiączkowego (patrz punkt 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Wyniki badań wykonane na zwierzętach, dotyczące wpływu na rozmnażanie, wskazują, że rekombinowany interferon alfa- 2b nie działał teratogennie u szczurów ani u królików, ani nie wpływał szkodliwie na ciążę, rozwój płodu lub zdolność rozmnażania u potomstwa narażonych szczurów.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2.
Wykazano, że interferon alfa- 2b ma działanie poronne u Macaca mulatta (makak rezus) po podaniu dawki 90 i 180 razy większej od zalecanej dawki 2 milionów j. m. / m2 pc. podawanej domięśniowo lub podskórnie.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Po podaniu pośredniej i największej dawki (co odpowiada 90 i 180 razy większej dawce niż zalecana dawka domięśniowa lub podskórna wynosząca 2 miliony j. m. / m2 pc.) liczba poronień była statystycznie istotna w porównaniu do grupy kontrolnej.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
Wiadomo, że duże dawki innych postaci interferonów alfa i beta powodują brak owulacji oraz mają działanie poronne u rezusów.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
W badaniach mutagenności interferonu alfa- 2b nie wykazano takiego działania.
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa-2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin).
Nie badano wpływu leczenia z interferonem alfa- 2b na wzrost, rozwój, dojrzałość płciową i zachowanie u młodocianych zwierząt (patrz punkt 4. 4 oraz Charakterystyka Produktu Leczniczego Rebetol, jeśli produkt leczniczy IntronA jest podawany w skojarzeniu z rybawiryną).
Glycine, Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate,
Glicyna Sodu wodorofosforan bezwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Roztwór ludzkiej albuminy
Solvent: water for injections
Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań
After reconstitution:
Po rozpuszczeniu:
An immediate use is recommended.
Zaleca się natychmiastowe użycie.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Jednakże, stabilność chemiczna i fizyczna w temperaturze 25ºC utrzymuje się przez 24 godziny.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Przechowywać w lodówce (2C - 8C).
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/or to facilitate ambulatory use the non- reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
W okresie trwałości, dla celów transportu i (lub) aby ułatwić podawanie ambulatoryjne nie rozpuszczony produkt można przechowywać w temperaturze 25°C lub poniżej przez okres do 4 tygodni przed użyciem.
If the product is not reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Lek taki musi być wyrzucony.
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg proszku (ilość odpowiadająca 1 milionowi j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) w zdejmowanej osłonce (aluminium) z nasadką (polipropylen) i 1 ml wody do wstrzykiwań w ampułce (szkło typu I) oraz 1 strzykawka, 2 igły do wstrzykiwań i 1 wacik.
Pack sizes of 1 or 12.
Opakowanie zawiera 1 lub 12 zestawów.
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
Przygotowanie preparatu IntronA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, do podania pozajelitowego:
IntronA is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ml for single-dose use.
IntronA występuje w postaci proszku, w pojedynczej dawce znajduje się 1 milion j. m. / ml.
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
Proszek należy rozpuścić w 1 ml wody do wstrzykiwań.
The reconstituted solutions are isotonic for parenteral administration.
Tak sporządzone roztwory są izotoniczne i można je podawać pozajelitowo.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
Należy zachować odpowiednie środki ostrożności w czasie sporządzania roztworu, aby zapobiec zanieczyszczeniu mikrobiologicznemu (patrz ulotka dla pacjenta).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
Stosując jałową strzykawkę i igłę do wstrzykiwań należy wstrzyknąć 1 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z preparatem IntronA.
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Lekko wstrząsnąć w celu dokładnego rozpuszczenia proszku.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterile injection syringe and injected.
Odpowiednią dawkę leku należy następnie pobrać za pomocą jałowej strzykawki i wykonać iniekcję.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
24 Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy objerzeć, czy roztwór nie zawiera nierozpuszczonych cząsteczek i czy nie ma zmienionego koloru.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Po rozpuszczeniu roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
Szczegółowa instrukcja jak podawać preparat podskórnie znajduje się w ulotce dla pacjenta (patrz „ Jak samodzielnie wstrzykiwać IntronA ”).
 21 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Przygotowanie preparatu IntronA do podania dożylnego:
The infusion must be prepared immediately prior to use.
Wlew musi być przygotowany tuż przed podaniem pacjentowi.
The lyophilised powder form of IntronA is to be reconstituted by adding 1 ml of water for injections to the vial.
Liofilizowany proszek preparatu IntronA należy rozpuścić, dodając do fiolki 1 ml wody do wstrzykiwań.
The calculated amount of interferon for the appropriate dose then is withdrawn from the vial(s), added to 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection and administered over 20 minutes.
Następnie należy pobrać z fiolki (fiolek) obliczoną ilość interferonu potrzebną do uzyskania właściwej dawki, dodać do 100 ml 0, 9% (9 mg/ ml) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań i podać w co najmniej 20- minutowym wlewie.
Final concentration of interferon in sodium chloride solution must not be less than 1 x 105 IU/ml.
Ostateczne stężenie interferonu w roztworze chlorku sodu nie może być mniejsze niż 1 x 105 j. m. / ml.
NO OTHER MEDICINAL PRODUCT CAN BE INFUSED CONCOMITANTLY WITH INTRONA.
ŻADEN INNY LEK NIE MOŻE BYĆ PODAWANY JEDNOCZEŚNIE Z PREPARATEM INTRONA.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Każda niezużyta ilość preparatu musi być wyrzucona po pobraniu dawki.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 8.
9 March 2000 Date of last renewal:
9 marzec 2000 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
23 May 2005
23 maja 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
IntronA 3 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 3 miliony j. m. / ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Jedna fiolka z proszkiem zawiera 3 miliony j. m. interferonu alfa- 2b wytwarzanego przez szczep E. coli z zastosowaniem techniki rekombinowanego DNA.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
Po rozpuszczeniu 1 ml zawiera 3 miliony j. m. interferonu alfa- 2b.
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/or fibrosis.
Leczenie dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z potwierdzoną replikacją wirusa zapalenia wątroby typu B (obecność HBV- DNA i HBeAg), ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) oraz z histologicznie potwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby i (lub) zwłóknieniem.
The best way to use IntronA in th is indication is in combination with ribavirin.
Najlepszym sposobem stosowania preparatu IntronA w tym wskazaniu jest skojarzone podawanie z rybawiryną.
Treatment of adult patients with Philadelphia chromosome or bcr/abl translocation positive chronic myelogenous leukaemia.
Leczenie dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia lub translokacją bcr/ abl.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
26 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że duża lub mała odpowiedź hematologiczna i cytogenetyczna uzyskiwana jest u większości leczonych pacjentów.
 23 Combination therapy:
Leczenie skojarzone:
As adjuvant therapy in patients who are free of disease after surgery but are at high risk of systemic recurrence, e.g., patients with primary or recurrent (clinical or pathological) lymph node involvement.
Jako leczenie pomocnicze u pacjentów, którym usunięto nowotwór operacyjnie, ale którzy mają duże ryzyko uogólnionego nawrotu, np. pacjenci z pierwotnym lub nawrotowym (stwierdzonym klinicznie lub histologicznie) zajęciem węzłów chłonnych.
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/mm3, granulocytes < 1,000/mm3, thrombocytes < 100,000/mm3).
Podawaną dawkę należy zmniejszyć o 50% w przypadku wystąpienia zaburzeń hematologicznych (liczba białych krwinek < 1500/ mm3, granulocytów < 1000/ mm3, płytek krwi < 100 000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
Leczenie należy przerwać w przypadku ciężkiej leukopenii (< 1200/ mm3), ciężkiej neutropenii (< 750/ mm3) lub ciężkiej małopłytkowości (< 70 000/ mm3).
Chronic Hepatitis C:
27 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
Interferon alfa-2b 3 MIU/m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
Interferon alfa- 2b podawany jest podskórnie w dawce 3 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu (co drugi dzień) w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek lub roztworu doustnego w dwóch dawkach podzielonych podawanych z posiłkiem (rano i wieczorem).
 24 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Aby uzyskać informacje o dawkowaniu rybawiryny w kapsułkach oraz zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku leczenia skojarzonego, patrz ChPL rybawiryny.
Treatment should be continued for another 6-month period (i.e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load.
Leczenie należy kontynuować przez kolejne 6 miesięcy (tj. łącznie 12 miesięcy) u pacjentów, u których nie stwierdza się HCV- RNA w 6. miesiącu leczenia i u których przed leczeniem występowało duże miano wirusa o genotypie 1 (co określono w próbce pobranej przed leczeniem).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
Odpowiedź 28 wirusologiczną definiuje się jako brak dającego się oznaczyć HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Odpowiedź wirusologiczna po 1 roku leczenia i 6 miesiącach obserwacji wynosiła 36% dla genotypu 1. i 81% dla genotypu 2/ 3/ 4.
The recommended dosage is 2 million IU/m2 administered subcutaneously three times a week (every other day) for both splenectomised and non-splenectomised patients.
Zalecaną dawką są 2 miliony j. m. / m2 pc., podawane podskórnie trzy razy w tygodniu (co drugi dzień) zarówno u pacjentów po splenektomii, jak i u tych, u których nie wykonywano splenektomii.
 25 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Przewlekła białaczka szpikowa:
The recommended dosage of IntronA is 4 to 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously.
Zalecaną dawką preparatu IntronA jest 4 do 5 milionów j. m. / m2 pc., podawane podskórnie codziennie.
Some patients have been shown to benefit from IntronA 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
U niektórych pacjentów nastąpiła poprawa po stosowaniu preparatu IntronA w dawce 5 milionów j. m. / m2 pc., podawanym podskórnie codziennie, w leczeniu skojarzonym z cytarybiną (Ara- C) w dawce 20 mg/ m2 pc., podawaną podskórnie codziennie, przez 10 dni w miesiącu (do maksymalnej dawki dobowej 40 mg).
When the white blood cell count is controlled, administer the maximum tolerated dose of IntronA (4 to 5 million IU/m2 daily) to maintain haematological remission.
Po uzyskaniu kontroli nad liczbą krwinek białych należy podawać maksymalną tolerowaną dawkę preparatu IntronA (4 do 5 milionów j. m. / m2 pc. codziennie), aby utrzymać remisję hematologiczną.
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa-2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Leczenie podtrzymujące: u pacjentów w fazie plateau (ponad 50% zmniejszenie stężenia białka monoklonalnego) po wstępnej chemioterapii indukcyjnej, interferon alfa- 2b można podawać w monoterapii, podskórnie, w dawce 3 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu (co drugi dzień).
As induction therapy, interferon alfa-2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Jako leczenie indukcyjne, interferon alfa- 2b podawany jest dożylnie w dawce 20 milionów j. m. / m2 pc. codziennie przez 5 dni w tygodniu przez okres 4 tygodni; obliczona dawka interferonu alfa- 2b jest dodawana do 0, 9% (9 mg/ ml) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań i podawana w 20- minutowym wlewie (patrz punkt 6. 6).
As maintenance treatment, the recommended dose is 10 million IU/m2 administered subcutaneously three days a week (every other day) for 48 weeks.
W leczeniu podtrzymującym zaleca się dawkę 10 milionów j. m. / m2 pc. podawaną podskórnie przez 3 dni w tygodniu (co drugi dzień), przez 48 tygodni.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Jeżeli w czasie leczenia interferonem alfa- 2b wystąpią ciężkie działania niepożądane, zwłaszcza jeśli liczba granulocytów zmniejszy się < 500/ mm3 lub stosunek aktywności aminotransferazy alaninowej do aktywności aminotransferazy asparaginowej (AlAT/ AspAT) zwiększy się > 5 razy powyżej górnej granicy normy, należy odstawić lek do czasu aż ustąpią działania niepożądane.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Jeśli po zmianie dawki utrzymuje się nietolerancja lub jeśli liczba granulocytów zmniejszy się < 250/ mm3, lub stosunek 29 AlAT/ AspAT wzrośnie > 10 razy powyżej górnej granicy normy, leczenie interferonem alfa- 2b należy przerwać.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e.g., uncontrolled congestive heart failure,
- Wcześniej ujawniona ciężka choroba serca w wywiadzie, np. nieleczona zastoinowa
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function (see section 4.4).
- Padaczka i (lub) zaburzenia czynności ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (patrz punkt
 26 Children and adolescents:
Dzieci i młodzież:
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Tak jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży stwierdzano inne psychiczne zdarzenia niepożądane (np. depresja, labilność emocjonalna i senność).
If treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
30 Jeśli stwierdzono konieczność leczenia interferonem alfa- 2b u dorosłych pacjentów z ciężkimi stanami psychicznymi, występującymi aktualnie lub w wywiadzie, leczenie należy rozpocząć tylko po upewnieniu się, że wykonano właściwą indywidualną diagnostykę i wdrożono odpowiednie postępowanie medyczne tego stanu psychicznego.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
W czasie leczenia preparatem IntronA rzadko obserwowano ostre reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję).
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
IntronA należy ostrożnie stosować u pacjentów w ciężkim stanie ogólnym, np. z chorobą płuc w wywiadzie (np. przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) lub cukrzycą, w której występuje skłonność do kwasicy ketonowej.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e.g., thrombophlebitis, pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
Ostrożność należy również zachować u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (np. z zakrzepowym zapaleniem żył, zatorowością płucną) oraz z ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego.
 27 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Nacieki w płucach, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz zapalenie płuc, czasami prowadzące do zgonu pacjenta, obserwowano rzadko u pacjentów leczonych interferonem alfa, w tym u leczonych preparatem IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
31 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki.