qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Dzieląc pacjentów na dwie podgrupy (na tych, u których wystąpił rzut w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem badania i na tych, u których nie wystąpił rzut choroby w podanym okresie), nie stwierdzono żadnego wpływu na niesprawność ruchową u pacjentów bez rzutów choroby, ale u pacjentów cierpiących na rzutową postać choroby, stopień postępu niesprawności ruchowej zmniejszył się pod koniec badania z 70% (grupa placebo) do 57% (kuracja łączona Rebif 22 mikrogramy i Rebif 44 mikrogramy).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Z rozwagą należy interpretować podane powyżej wyniki badań wykonanych na podgrupach pacjentów.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Produkt Rebif nie był badany u pacjentów z przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego, i nie należy go stosować w tej grupie pacjentów.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
U zdrowych ochotników, po podaniu dożylnym stężenie interferonu beta- 1a wykazuje ostry, wielowykładniczy spadek, a stężenia w surowicy są proporcjonalne do jego dawki.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
W przypadku podawania drogą podskórną
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
8 lub domięśniową, stężenia interferonu beta w surowicy pozostają małe, lecz są jeszcze oznaczalne po 12- 24 godzinach od podania dawki.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Podanie podskórne i domięśniowe produktu Rebif powoduje równoważną ekspozycję na interferon beta.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Po podaniu pojedynczej dawki 60 mikrogramów, maksymalne stężenie oznaczane metodą immunologiczną wynosi około 6 do 10 j. m. / ml i występuje średnio po około 3 godzinach od podania dawki.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Po podaniu podskórnym tej samej dawki powtarzanej czterokrotnie co 48 godzin, następuje umiarkowana kumulacja leku (około 2, 5 x AUC).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Bez względu na drogę podawania, ze stosowaniem produktu Rebif wiążą się wyraźne zmiany farmakodynamiczne.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Po podaniu dawki pojedynczej, aktywność wewnątrzkomórkowa i aktywność w surowicy syntetazy 2- 5A oraz stężenia beta 2- mikroglobuliny i neopteryny w surowicy zwiększają się w ciągu 24 godzin i zaczynają zmniejszać się w ciągu 2 dni.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
Podania domięśniowe i podskórne powodują odpowiedzi mogące się w pełni na siebie nakładać.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Po podaniu podskórnym kolejno czterech dawek w odstępach co 48 godzin, te odpowiedzi biologiczne są silniej wyrażone bez objawów rozwoju tolerancji.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Interferon beta- 1a jest głównie metabolizowany i wydalany przez wątrobę i nerki.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości produktu Rebif.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Badania wykonane na małpach nie wykazały toksycznego wpływu na zarodek i płód.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Na podstawie badań dotyczących innych alfa i beta- interferonów nie można wykluczyć istnienia zwiększonego ryzyka poronień.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Nie ma dostępnych informacji dotyczących wpływu interferonu beta- 1a na płodność samców.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannitol Poloksamer 188 L- metionina Alkohol benzylowy Octan sodu Kwas octowy do dostosowania pH Wodorotlenek sodu do dostosowania pH Woda do wstrzykiwań
8 6.4 Special precautions for storage
Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu 6. 4
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C), należy unikać przechowywania leku w pobliżu komory zamrażalnika.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Strzykawka ze szkła typu I, o pojemności 1 ml wraz z igłą wykonaną ze stali nierdzewnej, zawierająca 0, 5 ml roztworu.
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 22 mikrogramy jest dostępny w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 12 strzykawek.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowana leku do stosowania
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce jest gotowy do użycia.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Może być on również podawany za pomocą odpowiedniego autowstrzykiwacza.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Nie należy wstrzykiwać roztworu, jeśli nie jest on przejrzysty do opalizującego, gdy zawiera cząstk, lub inne widoczne oznaki rozkładu.
Date of first authorization:
4 maja 1998 r.
4th May 1998 Date of first renewal:
Data wydania pierwszego przedłużenia pozwolenia:
4th May 2003 Date of latest renewal:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
20th May 2008
20 maja 2008 r.
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 mikrogramy, roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Każda ampułkostrzykawka (0, 5 ml) zawiera 44 mikrogramy (12 mln j. m. *) interferonu beta- 1a **.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
Chinese hamster ovary Cells – CHO- K1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Nie udowodniono skuteczności u pacjentów z wtórnie przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego przebiegającą bez rzutów (patrz punkt 5. 1).
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Dla pacjentów rozpoczynających leczenie, produkty Rebif 8, 8 mikrograma i 22 mikrogramy dostępne są w opakowaniu zawierającym dawkę wymaganą dla pacjenta podczas pierwszego miesiąca terapii.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
11 W celu zmniejszenia objawów grypopodobnych związanych ze stosowaniem produktu Rebif zaleca się podanie przeciwgorączkowego leku przeciwbólowego przed wykonaniem wstrzyknięcia i dodatkowo 24 godzinay po każdym wstrzyknięciu.
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Nie wiadomo obecnie, jak długo należy leczyć pacjentów.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Zaleca się, aby pacjenci byli poddawani ocenie co najmniej raz na dwa lata w okresie 4 lat po rozpoczęciu leczenia produktem Rebif, a decyzja o dłuższym czasie leczenia powinna być podjęta w każdym przypadku indywidualnie przez lekarza prowadzącego.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Jednakże, opublikowane dane wskazują, że bezpieczeństwo stosowania produktu Rebif 22 mikrogramy po podaniu podskórnym trzy razy w tygodniu u młodzieży w wieku od 12 do 16 lat jest takie samo jak w przypadku osób dorosłych.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
12 Należy okresowo sprawdzać sposób podawania leku przez pacjenta, zwłaszcza, gdy występowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
W badaniach klinicznych z produktem Rebif często obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (w szczególności A1AT), a u 1- 3% pacjentów aktywność aminotransferazy wątrobowej zwiększyła się nawet ponad 5- ciokrotnie w stosunku do górnej granicy normy (GGN).
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
Aktywność A1AT w surowicy krwi należy oznaczyć przed rozpoczęciem terapii, po 1, 3 i 6 miesiącach leczenia, a następnie, jeżeli nie występują żadne objawy kliniczne, powinny być okresowo powtarzane.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Jeżeli aktywność A1AT zwiększy się ponad 5- ciokrotnie w stosunku do górnej granicy normy, należy zmniejszyć dawkę produktu Rebif, a następnie, po unormowaniu aktywności A1AT, stopniowo ją zwiększać.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
U pacjentów z poważnymi chorobami wątroby w wywiadzie, z klinicznymi objawami czynnej choroby wątroby, uzależnionych od alkoholu lub ze zwiększoną aktywnością A1AT (> 2, 5 x GGN), należy zachować szczególną ostrożność na początku leczenia produktem Rebif..
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Rebif, podobnie jak inne interferony beta, może spowodować ciężkie uszkodzenie wątroby (patrz punkt 4. 8), w tym ostrą niewydolność wątroby.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
Ze stosowaniem interferonów związane są zmiany w wynikach badań laboratoryjnych.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Dlatego oprócz badań normalnie wymaganych do monitorowania pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, podczas leczenia produktem Rebif zaleca się dodatkowo wykonywanie testów czynnościowych wątroby, określanie liczby leukocytów wraz z rozmazem i oznaczanie liczby płytek krwi po 1, 3 i 6 miesiącach leczenia, a następnie, jeżeli nie występują żadne objawy kliniczne, badania powinny być okresowo powtarzane.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Powinny być one przeprowadzane częściej przy rozpoczęciu leczenia produktem Rebif 44 mikrogramy.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Z danych klinicznych wynika, że po 24- 48 miesiącach leczenia produktem Rebif 44 mikrogramy, u około 13% do 14% pacjentów powstają przeciwciała przeciw interferonowi beta- 1a, których poziom w surowicy utrzymuje się.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
13 Stosowanie różnych testów w celu wykrycia przeciwciał w surowicy i różniące się definicje dodatnich wyników badań na przeciwciała, powodują ograniczenie możliwości porównywania antygenowości pomiędzy różnymi produktami.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji interferonu beta- 1a z innymi lekami u ludzi.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu Rebif w skojarzeniu z lekami, które mają mały indeks terapeutyczny i których klirens jest przede wszystkim zależny od aktywności układu cytochromu P450 w wątrobie, jak np. leki przeciwpadaczkowe i niektóre grupy leków przeciwdepresyjnych.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Nie prowadzono badań dotyczących interakcji produktu Rebif z kortykosteroidami lub adrenokortykotropiną (ACTH).
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
W przypadku ciężarnych pacjentek, u których rzuty wstępowały bardzo często przed rozpoczęciem leczenia, należy ocenić stopień ryzyka do korzyści w przypadku przerwania leczenia produktem Rebif i zwiększone prawdopodobieństwo samoistnego poronienia w przypadku kontynuacji leczenia.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy produkt Rebif jest wydzielany do mleka matki.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
W pierwszych 6- ciu miesiącach terapii u około 70% pacjentów przyjmujących produkt Rebif występuje typowy dla terapii interferonem zespół objawów grypopodobnych.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 do < 1/ 10 ≥1/ 1 000 do < 1/ 100 ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000 < 1/ 10 000 Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Przedstawione dane zostały zebrane podczas badań klinicznych stwardnienia rozsianego (placebo = 824 pacjentów; Rebif 22 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 398 pacjentów; Rebif 44 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 727 pacjentów) i przedstawiają częstość występowania działań niepożądanych w okresie 6 miesięcy (większą niż po placebo).
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
wysypka rumieniowa, wysypka grudkowo - plamkowa
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany Stany zapalne w miejscu wstrzyknięcia, w miejscu podania
Anaphylactic reactions
Reakcje anafilaktyczne
14 System Organ Class Vascular disorders
Zaburzenia naczyniowe
Not known* Thromboembolic events
Incydenty zakrzepowo - zotorowe
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Działania niepożądane zgłaszane podczas badania postmarketingowego (częstość nieznana):
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
16 Przyjmowanie interferonów jest związane z występowaniem anoreksji, zawrotów głowy, lęku, zaburzeń rytmu, rozszerzenia naczyń i kołatania serca, obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok z dróg rodnych.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Wykazano, że Rebif 44 mikrogramy w zalecanym dawkowaniu zmniejszał częstość występowania (o około 30% przez 2 lata) i nasilenie rzutów klinicznych u pacjentów, u których wystąpiły co najmniej dwa rzuty w ciągu ostatnich dwóch lat i u których początkowa wartość EDSS wynosi 0- 5, 0.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Odsetek pacjentów, u których postęp inwalidztwa definiowanego jako zwiększenie o co najmniej 1 punkt w skali EDSS potwierdzony w odstępie 3 miesięcy, zmniejszał się z 39% (w grupie placebo) do 27% (w grupie Rebif 44 mikrogramy).
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
W trwającym trzy lata badaniu pacjentów z wtórnie przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego (EDSS 3- 6, 5), u których stwierdzono kliniczny postęp choroby w ciągu ostatnich dwóch lat i u których nie wystąpiły rzuty choroby w ciągu ostatnich 8 tygodni, nie stwierdzono by Rebif miał jakikolwiek wpływ na postęp niesprawności ruchowej, ale liczba rzutów zmniejszyła się o ok.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Dzieląc pacjentów na dwie podgrupy (na tych, u których wystąpił rzut w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem badania i na tych, u których nie wystąpił rzut choroby w podanym okresie), nie stwierdzono żadnego wpływu na niesprawność ruchową u pacjentów bez rzutów choroby, ale u pacjentów cierpiących na rzutową postać choroby, stopień postępu niesprawności ruchowej zmniejszył się pod koniec badania z 70% (grupa placebo) do 57% (kuracja łączona Rebif 22 mikrogramy i Rebif 44 mikrogramy).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Produkt Rebif nie był badany u pacjentów z przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego i nie należy go stosować w tej grupie pacjentów.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
U zdrowych ochotników, po podaniu dożylnym stężenie interferonu beta- 1a wykazuje ostry, wielowykładniczy spadek, a stężenia w surowicy są proporcjonalne do dawki.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
Początkowy okres półtrwania jest rzędu minut, natomiast w końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi kilka godzin, z możliwością istnienia głębokiego kompartmentu.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
W przypadku podawania drogą podskórną lub domięśniową, stężenia interferonu beta w surowicy pozostają małe, lecz są jeszcze oznaczalne po 12- 24 godzinach od podania dawki.
16 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
6.4 Special precautions for storage
18 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 mikrogramy jest dostępny w opakowaniach zawierających 1, 3 lub 12 strzykawek.
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8, 8 mikrograma, roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce Rebif 22 mikrogramy, roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Każda ampułkostrzykawka (0, 2 ml) zawiera 8, 8 mikrograma (2, 4 mln j. m. *) interferonu beta- 1a **.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
Chinese hamster ovary Cells – CHO- K1).
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
1, 0 mg alkoholu benzylowego Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Każda ampułko- strzykawka (0, 5 ml) zawiera 22 mikrogramy (6 mln j. m. *) interferonu beta- 1 **.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Nie udowodniono skuteczności u pacjentów z wtórnie przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego przebiegającą bez rzutów (patrz punkt 5. 1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
Na początku leczenia produktem Rebif, w celu umożliwienia rozwoju tachyfilaksji i zmniejszenia w ten sposób działań niepożądanych, zaleca się podawanie dawki 8, 8 mikrograma we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu podczas dwóch pierwszych tygodni leczenia.
Thereafter, 22 micrograms be administered
Maksymalna dawka 44 mikrogramy jest podawana od piątego tygodnia leczenia.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Sposób podawania W celu zmniejszenia objawów grypopodobnych związanych ze stosowaniem produktu Rebif zaleca się podanie przeciwgorączkowego leku przeciwbólowego przed wykonaniem wstrzyknięcia i dodatkowo 24 godziny po każdym wstrzyknięciu.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Nie wiadomo obecnie, jak długo należy leczyć pacjentów.
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu Rebif pacjentom z napadami drgawkowymi występującymi w przeszłości oraz pacjentom z padaczką, u których w wywiadzie napady padaczkowe były niewystarczająco kontrolowane przez leczenie (patrz punkt 5. 4 i 4. 8).
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia martwicy w miejscu wstrzyknięcia, pacjentów należy poinformować o konieczności:
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Należy okresowo sprawdzać sposób podawania leku przez pacjenta, zwłaszcza, gdy występowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Jeżeli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek uszkodzenia skóry, które mogą być związane z obrzękiem lub sączeniem się płynu z miejsca wstrzyknięcia, należy skonsultować się z lekarzem przed podaniem kolejnej dawki produktu Rebif.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
W badaniach klinicznych z produktem Rebif często obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (w szczególności A1AT), a u 1- 3% pacjentów aktywność aminotransferazy wątrobowej zwiększyła się nawet ponad 5- ciokrotnie w stosunku do górnej granicy normy (GGN).
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
Aktywność A1AT w surowicy krwi należy oznaczyć przed rozpoczęciem terapii, po 1, 3 i 6 miesiącach leczenia, a następnie, jeżeli nie występują żadne objawy kliniczne, badania powinny być okresowo powtarzane.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
U pacjentów z poważnymi chorobami wątroby w wywiadzie, z klinicznymi objawami czynnej choroby wątroby, uzależnionych od alkoholu lub ze zwiększoną aktywnością A1AT (> 2, 5 x GGN), należy zachować szczególną ostrożność na początku leczenia produktem Rebif.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
22 prowadzący powinien rozważyć stosunek korzyści do ryzyka w przypadku kontynuowania leczenia produktem Rebif.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
Stosowanie różnych testów w celu wykrycia przeciwciał w surowicy i różniące się definicje dodatnich wyników badań na przeciwciała, powodują ograniczenie możliwości porównywania antygenowości pomiędzy różnymi produktami.
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Produkt leczniczy zawiera 1, 0 mg alkoholu benzylowego na dawkę 0, 2 ml i 2, 5 mg alkoholu benzylowego na dawkę 0, 5 ml.
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Badania kliniczne wskazują, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym mogą otrzymywać produkt Rebif i kortykosteoidy lub ACTH podczas nawrotów choroby.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Ze względu na potencjalne ciężkie działania niepożądane u karmionych piersią niemowląt, należy rozważyć przerwanie karmienia piersią lub przerwanie stosowania produktu Rebif na okres karmienia piersią.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Wymienione poniżej reakcje niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥1/ 10 ≥1/ 100 do < 1/ 10 ≥1/ 1 000 do < 1/ 100 ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000 < 1/ 10 000 Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Przedstawione dane zostały zebrane podczas badań klinicznych stwardnienia rozsianego (placebo = 824 pacjentów; Rebif 22 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 398 pacjentów; Rebif 44 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 727 pacjentów) i przedstawiają częstość występowania działań niepożądanych w okresie 6 miesięcy (większą niż po placebo).
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany Stany zapalne w miejscu wstrzyknięcia, w miejscu podania
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
miejscu wstrzyknięcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, objawy grypopodobne
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
zmęczenie, dreszcze, gorączka
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
wstrzyknięcia, ropień lub naciek w miejscu wstrzyknięcia
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
25 Przyjmowanie interferonów jest związane z występowaniem anoreksji, zawrotów głowy, lęku, zaburzeń rytmu, rozszerzenia naczyń i kołatania serca, obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok z dróg rodnych.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Wykazano, że Rebif 44 mikrogramy w zalecanym dawkowaniu zmniejszał częstość występowania (o około 30% przez 2 lata) i nasilenie rzutów klinicznych u pacjentów, u których wystąpiły co najmniej dwa rzuty w ciągu ostatnich dwóch lat i u których początkowa wartość EDSS wynosi 0- 5, 0.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Odsetek pacjentów, u których postęp inwalidztwa definiowanego jako zwiększenie o co najmniej 1 punkt w skali EDSS potwierdzony w odstępie 3 miesięcy, zmniejszał się z 39% (w grupie placebo) do 27% (w grupie Rebif 44 mikrogramy).
5.2 Pharmacokinetic properties
26 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
6.4 Special precautions for storage
27 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Dla pacjentów rozpoczynających terapię, produkt Rebif 8, 8 mikrograma i Rebif 22 mikrogramy dostępny jest w zestawach startowych zawierających sześć pojedynczych dawek w strzykawce ze szkła typu I, o pojemności 1 ml wraz z igłą wykonaną ze stali nierdzewnej, zawierającej 0, 2 ml roztworu do wstrzykiwań Rebif 8, 8 mikrograma i sześć pojedynczych dawek w strzykawce ze szkła typu I, o pojemności 1 ml wraz z igłą wykonaną ze stali nierdzewnej, zawierającej 0, 5 ml roztworu do wstrzykiwań Rebif 22 mikrogramy.
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Opakowanie zawiera dawkę wymaganą dla pacjenta podczas pierwszego miesiąca terapii.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Nie należy wstrzykiwać roztworu, jeśli nie jest on przejrzysty do opalizującego, gdy zawiera cząstk lub inne widoczne oznaki rozkładu.
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Rebif 22 mikrogramy/ 0, 5 ml, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
Każdy napełniony wkład zawiera 66 mikrogramy (18 mln j. m. *) interferonu beta- 1a ** w 1, 5 ml roztworu, co odpowiada 44 μg/ ml.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
7, 5 mg alkoholu benzylowego Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Solution for injection in cartridge.
Roztwór do wstrzykiwań we wkładzie.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Roztwór przejrzysty do opalizującego, o pH 3, 7 do 4, 1 i osmolarności 250 do 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Na początku leczenia produktem Rebif należy stopniowo zwiększać dawkę w celu umożliwienia rozwoju tachyfilaksji i zmniejszenia w ten sposób działań niepożądanych.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Sposób podawania Roztwór Rebif do wstrzykiwań we wkładzie jest przeznaczony do wielokrotnego dawkowania i należy go używać wyłącznie ze wstrzykiwaczem RebiSmart po odpowiednim przeszkoleniu pacjenta i (lub) opiekuna.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Podczas podawania należy przestrzegać instrukcji zawartej w ulotce dla pacjenta oraz instrukcji użycia dołączonej do wstrzykiwacza RebiSmart.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
29 W celu zmniejszenia objawów grypopodobnych związanych ze stosowaniem produktu Rebif zaleca się podanie przeciwgorączkowego leku przeciwbólowego przed wykonaniem wstrzyknięcia i dodatkowo 24 godzinay po każdym wstrzyknięciu.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Nie wiadomo obecnie, jak długo należy leczyć pacjentów.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
30 Należy okresowo sprawdzać sposób podawania leku przez pacjenta, zwłaszcza, gdy występowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
W badaniach klinicznych z produktem Rebif często obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (w szczególności AlAT), a u 1- 3% pacjentów aktywność aminotransferazy wątrobowej zwiększyła się nawet ponad 5- ciokrotnie w stosunku do górnej granicy normy (GGN).
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
31 Stosowanie różnych testów w celu wykrycia przeciwciał w surowicy i różniące się definicje dodatnich wyników badań na przeciwciała, powodują ograniczenie możliwości porównywania antygenowości pomiędzy różnymi produktami.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Produkt leczniczy zawiera 2, 5 mg alkoholu benzylowego na dawkę 0, 5 ml.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji interferonu beta- 1a z innymi lekami u ludzi.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu Rebif w skojarzeniu z lekami, które mają mały indeks terapeutyczny i których klirens jest przede wszystkim zależny od aktywności układu cytochromu P450 w wątrobie, jak np. leki przeciwpadaczkowe i niektóre grupy leków przeciwdepresyjnych.
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
32 Największą częstość występowania działań niepożądanych związanych z terapią produktem Rebif wykazują objawy grypopodobne.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 do < 1/ 10 ≥1/ 1 000 do < 1/ 100 ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000
Not known
Bardzo rzadko Nieznana
Cannot be estimated from the available data
< 1/ 10 000 Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Przedstawione dane zostały zebrane podczas badań klinicznych stwardnienia rozsianego (placebo = 824 pacjentów; Rebif 22 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 398 pacjentów; Rebif 44 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 727 pacjentów) i przedstawiają częstość występowania działań niepożądanych w okresie 6 miesięcy (większą niż po placebo).
*Not known Injection site infections, including cellulitis
Infekcje w miejscu wstrzyknięcia w tym zapalenie tkanki łącznej
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Zaburzenia naczyniowe
Very common
Incydenty zakrzepowo - zatorowe
Common
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
*Not known Hepatitis with or without icterus
Zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez żółtaczki
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
34 Przyjmowanie interferonów jest związane z występowaniem anoreksji, zawrotów głowy, lęku, zaburzeń rytmu, rozszerzenia naczyń i kołatania serca, obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok z dróg rodnych.
Immunostimulants, Interferon, ATC code:
Leki immunostymulujące, interferony, kod ATC:
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Produkt Rebif nie był badany u pacjentów z przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego, i nie należy go stosować w tej grupie pacjentów.
5.2 Pharmacokinetic properties
35 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
After first injection use within 28 days.
Po pierwszym wstrzyknięciu użyć w ciągu 28 dni.
33 6.4 Special precautions for storage
36 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Przechowywać wkład w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
Wstrzykiwacz RebiSmart zawierający napełniony wkład Rebif należy przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) w pojemniku do przechowywania.
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Wkłady (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy) i karbowanym wieczkiem (z aluminium i gumy halobutylowej), zawierające 1, 5 ml roztwór do wstrzykiwań.
Pack size of 4 cartridges.
Opakowanie zawiera 4 wkłady.
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
Roztwór do wstrzykiwań w napełnionym wkładzie jest gotowy do użycia za pomocą wstrzykiwacza RebiSmart.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Przechowywanie wstrzykiwacza z wkładem, patrz punkt 6. 4.
For multidose use.
Do wielokrotnego użytku.
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Rebif 44 mikrogramy/ 0, 5 ml, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Każdy napełniony wkład zawiera 132 mikrogramy (36 mln j. m. *) interferonu beta- 1a ** w 1, 5 ml roztworu, co odpowiada 88 μg/ ml.
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
7, 5 mg alkoholu benzylowego Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Roztwór przejrzysty do opalizującego, o pH 3, 7 do 4, 1 i osmolarności 250 do 450 mOsm/ l.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Sposób podawania Roztwór Rebif do wstrzykiwań we wkładzie jest przeznaczony do wielokrotnego dawkowania i należy go używać wyłącznie ze wstrzykiwaczem RebiSmart po odpowiednim przeszkoleniu pacjenta i (lub) opiekuna.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
38 W celu zmniejszenia objawów grypopodobnych związanych ze stosowaniem produktu Rebif zaleca się podanie przeciwgorączkowego leku przeciwbólowego przed wykonaniem wstrzyknięcia i dodatkowo 24 godziny po każdym wstrzyknięciu.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Nie wiadomo obecnie, jak długo należy leczyć pacjentów.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Zaleca się, aby pacjenci byli poddawani ocenie co najmniej raz na dwa lata w okresie 4 lat po rozpoczęciu leczenia produktem Rebif, a decyzja o dłuższym czasie leczenia powinna być podjęta w każdym przypadku indywidualnie przez lekarza prowadzącego.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
39 Należy okresowo sprawdzać sposób podawania leku przez pacjenta, zwłaszcza, gdy występowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
W badaniach klinicznych z produktem Rebif często obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (w szczególności A1AT), a u 1- 3% pacjentów aktywność aminotransferazy wątrobowej zwiększyła się nawet ponad 5- ciokrotnie w stosunku do górnej granicy normy (GGN).
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Jeśli pacjent słabo reaguje na leczenie produktem Rebif i ma
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
40 przeciwciała neutralizujące, lekarz prowadzący powinien rozważyć stosunek korzyści do ryzyka w przypadku kontynuowania leczenia produktem Rebif.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Produkt Rebif nie był badany u pacjentów z przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego i nie należy go stosować w tej grupie chorych.
No interaction studies have been performed with Iinterferon beta-1a in humans.
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji interferonu beta- 1a z innymi lekami u ludzi.
37 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu Rebif w skojarzeniu z lekami, które mają mały indeks terapeutyczny i których klirens jest przede wszystkim zależny od aktywności układu cytochromu P450 w wątrobie, jak np. leki przeciwpadaczkowe i niektóre grupy leków przeciwdepresyjnych.
4.8 Undesirable effects
41 4. 8 Działania niepożądane
38 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Przedstawione dane zostały zebrane podczas badań klinicznych stwardnienia rozsianego (placebo = 824 pacjentów; Rebif 22 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 398 pacjentów; Rebif 44 mikrogramy podawany 3 razy w tygodniu = 727 pacjentów) i przedstawiają częstość występowania działań niepożądanych w okresie 6 miesięcy (większą niż po placebo).
Uncommon Injection site abscess
miejscu wstrzyknięcia
Not known* Injection site infections, including cellulitis
tym zapalenie tkanki łącznej
Very common
Incydenty zakrzepowo - zotorowe
Not known* Hepatitis with or without icterus
Zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez żółtaczki
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
43 Przyjmowanie interferonów jest związane z występowaniem anoreksji, zawrotów głowy, lęku, zaburzeń rytmu, rozszerzenia naczyń i kołatania serca, obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok z dróg rodnych.
40 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Produkt Rebif nie był badany u pacjentów z przewlekłą postacią stwardnienia rozsianego i nie należy go stosować w tej grupie pacjentów.
41 6.4 Special precautions for storage
45 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
For storage of the RebiSmart autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Przechowywanie wstrzykiwacza z wkładem, patrz punkt 6. 4.
Rebif 8.8 micrograms/ 0.1 ml solution for injection in cartridge Rebif 22 micrograms/ 0.25 ml solution for injection in cartridge
Rebif 8, 8 mikrograma/ 0, 1 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Rebif 22 mikrogramy/ 0, 25 ml roztwór do wstrzykiwań we wkładzie
Each pre-filled cartridge contains 132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Każdy napełniony wkład zawiera 132 mikrogramy (36 mln j. m. *) interferonu beta- 1a ** w 1, 5 ml roztworu, co odpowiada 88 μg/ ml.