qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Punkt kontrolny zmniejszonej skuteczności etrawiryny (występowanie na początku > 2 mutacji związanych z etrawiryną, patrz sekcja wyniki kliniczne) stosuje się, gdy etrawiryna jest podawana w skojarzeniu ze wzmocnionym inhibitorem proteazy.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Ten punkt kontrolny może być obniżony podczas stosowania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie zawierającej wzmocnionego inhibitora proteazy.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
W badaniach klinicznych III fazy DUET- 1 i DUET- 2 mutacjami najczęściej stwierdzanymi u pacjentów z niepowodzeniem leczenia z zastosowaniem programów zawierających produkt INTELENCE, były V108I, V179F, V179I, Y181C i Y181I, występujące zwykle na podłożu wielu innych mutacji związanych z opornością na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
W pozostałych badaniach klinicznych nad produktem INTELENCE z udziałem pacjentów zakażonych HIV- 1 najczęściej dochodziło do następujących mutacji:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C oraz H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Oporność krzyżowa Po niepowodzeniu wirusologicznym podczas leczenia etrawiryną nie zaleca się stosowania efawirenzu i (lub) newirapiny.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
DUET- 1 i DUET- 2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Oba badania były tak samo zaprojektowane i w każdym z nich uzyskano porównywalne wyniki.
The results below are pooled data from the two trials.
Poniżej zamieszczono dane pochodzące z obu tych badań.
Trial characteristics
Charakterystyka badania
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Plan: badanie randomizowane (1: 1), przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby,
- Treatment:
- Leczenie:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE lub placebo w połączeniu z podstawowym zestawem leków,
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
zawierającym darunawir z rytonawirem (DRV + rtv), wybrany przez badacza (nie) nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy oraz, opcjonalnie, enfuwirtyd (ENF).
- Main inclusion criteria:
- Podstawowe kryteria zkwalifikowania do badania:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
miano HIV- 1 w osoczu krwi w badaniu przesiewowym > 5000 kopii RNA HIV- 1/ ml 1 lub kilka rodzajów mutacji związanych z opornością na NNRTI w badaniu przesiewowym lub stwierdzonych we wcześniejszych badaniach genotypowych (tj. udokumentowana oporność)
1 3
•
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
stały schemat leczenia przeciwretrowirusowego co najmniej 8 tygodni.
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
- Stratyfikacja: w randomizacji przeprowadzono stratyfikację na podstawie tego, czy uczestnicy
of darunavir and screening viral load.
przyjmowali ENF wraz z podstawowym zestawem leków, czy przyjmowali wcześniej darunawir oraz na podstawie badań przesiewowych miana wirusa.
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
- Odpowiedź wirusologiczną określono jako uzyskanie potwierdzonego niewykrywalnego miana
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
wirusa (< 50 HIV- 1 RNA kopii/ ml).
Summary of efficacy results
Podsumowanie wyników badań skuteczności
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Łączne dane z badań DUET- 1 i DUET- 2 24 tydzień Wyjściowa charakterystyka
Treatment difference (95% CI)
Mediana miana RNA HIV- 1 w osoczu
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
Średnia liczba komórek CD4 Wyniki Potwierdzona wartość miana wirusa poniżej progu wykrywalności (< kopii 50 RNA HIV- 1/ ml) a n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 × 106 komórek/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 × 106 komórek/ l
Overall
Ogółem
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
< 400 kopii RNA HIV- 1/ mla
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(16, 5%; 27, 1%) d n (%) Średnia zmiana log10 RNA HIV- 1 w stosunku do początku badania
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
komórek CD4 w stosunku do początku badania (× 106/ l) b Jakakolwiek choroba
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
+19, 6 (8, 4; 30, 7) c
death n (%) a
definiowana jako AIDS i
(-5.6%; -0.6%)e
- 3, 1%
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Least Square Means) wg modelu ANCOVA zawierającym czynniki stratyfikacji.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Wartość P < 0, 0001 dla średniego zmniejszenia miana RNA HIV- 1; wartość P = 0, 0060 dla średniej zmiany liczby komórek CD4. d Przedział ufności pokrywający różnice w obserwowanych stopniach odpowiedzi; wartość P < 0, 0001, w oparciu o model regresji logistycznej, w tym czynniki stratyfikacji. e Przedział ufności pokrywający różnice w obserwowanych stopniach odpowiedzi; wartość P = nieistotna. f Przedział ufności wokół obserwowanej różnicy odpowiedzi; wartość P z testu kontrolującego czynniki stratyfikacji CMH = 0, 427 dla de novo i < 0, 0001 dla nie de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Ze względu na istotny wpływ interakcji pomiędzy leczeniem a ENF, główną analizę przeprowadzono dla warstwy 2 ENF (pacjenci ponownie stosujący lub niestosujący ENF w porównaniu do pacjnetów stosujących ENF de novo); wyniki tej analizy (dane dla tygodnia 24) dla warstwy ENF przedstawione są w powyższej tabeli.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
16 W tabeli poniżej pokazano wyniki analizy odpowiedzi wirusologicznej (zdefiniowanej jako miano wirusa < 50 kopii RNA HIV- 1/ ml) w podgrupach w 24 tygodniu badania w stosunku do początkowego miana wirusa i liczby komórek CD4 na początku badania (dane pochodzą z obu badań DUET).
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Łączne dane z badań DUET- 1 i DUET- 2 Odsetek uczestników, u których w 24. tygodniu stwierdzono Podgrupy
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30 000 kopii/ ml ≥30 000 i < 100 000 kopii/ ml ≥100 000 kopii/ ml Początkowa liczba komórek 6 CD4 (× 10 / l)
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
≥50 i < 200
39.0% 66.8% 70.6% 79.3%
≥200 i < 350
23.4% 46.6% 54.4% 55.7%
≥350
Note:
55, 7%
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Ustalenia zgodne z algorytmem TLOVR (czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej)
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
Początkowy genotyp i fenotyp i analiza wyników wirusologicznych W badaniach DUET- 1 i DUET- 2, występowanie na początku 3 lub więcej z następujących mutacji:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A i G190S (mutacje związane z opornością na INTELENCE) wiązało się z osłabieniem odpowiedzi wirusologicznej na podawanie produktu INTELENCE (patrz tabela poniżej).
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Występowanie każdej z tych mutacji wiązała się z innymi mutacjami związanymi z opornością na leki z grupy NNRTI.
V179F was never present without Y181C.
Mutacja V179F nie występowała nigdy bez mutacji Y181C.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Wnioski dotyczące istotności poszczególnych mutacji lub wzorców mutacji zmieniają się w miarę pozyskiwania dodatkowych danych; podczas analizy wyników testów oporności zaleca się zawsze konsultować obecny system interpretacji.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Łączne dane z badań DUET- 1 i DUET- 2, dotyczące odsetka uczestników, u których w 24. tygodniu stwierdzono < 50 kopii RNA HIV- 1/ ml w stosunku do liczby mutacji związanych z osłabieniem odpowiedzi na leczenie produktem INTELENCE w punkcie wyjścia, z wykluczeniem populacji, która nie doświadczyła niepowodzenia wirusologicznego Liczba mutacji związanych z osłabieniem odpowiedzi na
Baseline number of
Grupa
Etravirine arms
etrawiryny N=549
INTELENCE RAMs*
leczenie produktem INTELENCE w punkcie wyjścia *
Reused/not used ENF
Pacjenci
N=549
ponownie leczeni/ nie leczeni ENF
De novo ENF
Pacjenci leczeni ENF de novo
ranges 0 1 2 ≥3
Wszystkie zakresy 0 1 2 ≥3
Placebo arms N=569
Grupa placebo N=569
ranges
Wszystkie zakresy
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniach DUET otrzymywali podstawowy zestaw leków, składający się z darunawiru z rytonawirem, leku z grupy NRTI wybranego przez badacza oraz, opcjonalnie, enfuwirtydu.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Nie stwierdzono, aby występowanie wyłącznie mutacji K103N, która zarówno w badaniu DUET- 1, jak i DUET- 2 była najczęściej występującą mutacją, była związana z opornością na preparat 17 INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Ponadto występowanie wyłącznie tej mutacji nie wpływała na odpowiedź w grupie otrzymującej preparat INTELENCE.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Konieczne są dodatkowe dane, aby wyciągnąć wnioski dotyczące wpływu K103N w połączeniu z innymi mutacjami NNRTI.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Dane z badania DUET świadczą o tym, że wyjściowa krotność zmian (FC) EC50 dla etrawiryny była czynnikiem predykcyjnym wyników leczenia wirusologicznego, ze stopniowo malejącymi odpowiedziami obserwowanymi powyżej FC 3 i FC 13.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Przedstawione wartości wyjściowe krotności zmian etrawiryny dla poszczególnych podgrup pochodzą z wybranych populacji pacjentów uczestniczących w badaniach DUET- 1 i DUET- 2 i nie należy ich traktować jako ostateczne kliniczne kryteria interpretacji wrażliwości na produkt INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Równoległe wstępne porównanie profilu bezpieczeństwa i skuteczności produktu INTELENCE z inhibitorem proteazy, u pacjentów wcześniej nie leczonych lekami z grupy PI (badanie TMC125 - C227) Badanie TMC125- C227 było wstępnym, randomizowanym, otwartym, z kontrolą aktywną badaniem klinicznym, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo terapii produktem INTELENCE w schemacie leczniczym aktualnie jeszcze niezatwierdzonym dla przedmiotowego wskazania terapeutycznego.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
W badaniu TMC125- C227 produkt INTELENCE (N=59) był podawany w skojarzeniu z dwoma lekami z grupy NRTI wybranymi przez badacza (tj. bez inhibitora proteazy wzmocnionego rytonawirem), a wynik tej terapii porównano z wynikiem terapii, w skład której wchodził wybrany przez badacza lek z grupy inhibitorów proteazy skojarzony z dwoma lekami z grupy NRTI (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Badana populacja obejmowała osoby wcześniej nieleczone lekami z grupy PI, wcześniej leczone lekami z grupy NNRTI, na które stwierdzono oporność.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
W 12. tygodniu badania odpowiedź wirusologiczna była większa w grupie kontrolnej, której podawano PI (- 2, 2 log10 kopii/ ml w stosunku do wartości początkowej; n=53) w porównaniu z grupą leczoną produktem INTELENCE (- 1, 4 log10 kopii/ ml w stosunku do wartości początkowej; n=40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Różnica ta była statystycznie istotna.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Na podstawie powyższych badań stwierdzono, że produkt INTELENCE nie jest zalecany do stosowania w skojarzeniu z lekami z grupy N( t) RTI tylko u tych pacjentów, którzy doświadczyli niepowodzenia wirusologicznego podczas leczenia lekami z grupy NNRTI i N( t) RTI.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia warunkowego ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania produktu leczniczego.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni ChPL, jeśli to będzie konieczne.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Właściwości farmakokinetyczne etrawiryny zostały ocenione u zdrowych dorosłych ochotników i pacjentów zakażonych HIV- 1 poddawanych wcześniej leczeniu.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Stopień narażenia na etrawirynę był mniejszy (35- 50%) u chorych zakażonych wirusem HIV, niż u osób zdrowych.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Wchłanianie Ponieważ etrawiryna w postaci dożylnej nie jest dostępna, bezwzględna biodostępność etrawiryny jest nieznana.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Po podaniu doustnym z pokarmem, maksymalne stężenie etrawiryny w osoczu krwi jest osiągane w ciągu 4 godzin.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
U zdrowych osób wchłanianie etrawiryny nie zmienia się po jednoczesnym podaniu doustnym ranitydyny lub omerpazolu, tj. produktów leczniczych, które zwiększają pH soku żołądkowego.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Wpływ pokarmu na wchłanianie Po podaniu na czczo produktu INTELENCE narażenie ogólnoustrojowe (AUC) na etrawirynę było około 50% mniejsze, niż gdy produkt podawano po posiłku.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Zatem produkt INTELENCE należy podawać po posiłku.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
18 Dystrybucja Etrawiryna w około 99, 9% wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą (99, 6%) i kwaśną glikoproteiną α1 (97, 66% - 99, 02%) in vitro.
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Istnienie dodatkowego, poza osoczem, kompartmentu dystrybucji etrawiryny (np. płyn mózgowo- rdzeniowy, wydzieliny z dróg płciowych) nie zostało zbadane u ludzi.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolizm Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowych wskazują, że etrawiryna jest metabolizowana przede wszystkim w procesie oksydacji z udziałem układu cytochromu CYP450 (CYP3A) i, w mniejszym stopniu, z udziałem enzymów należących do grupy CYP2C, a następnie w procesie glukuronidacji.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Wydalanie Po podaniu dawki etrawiryny znakowanej izotopem 14C w moczu i w kale można wykryć odpowiednio 93, 7% i 1, 2% podanej dawki etrawiryny 14C.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
W niezmienionej postaci wydala się w kale około 81, 2% - 86, 4% podanej dawki etrawiryny.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
Etrawiryna wykryta w postaci niezmienionej w kale to najprawdopodobniej niewchłonięta dawka leku.
Unchanged etravirine was not detected in urine.
Nie wykryto etrawiryny w postaci niezmienionej w moczu.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Okres półtrwania w fazie końcowej etrawiryny wynosi około 30- 40 godzin.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Szczególne grupy pacjentów Dzieci Obecnie trwają badania nad właściwościami farmakokinetycznymi etrawiryny u dzieci i młodzieży.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Aktualnie dostępne dane są wystarczające, aby zalecić stosowanie leku w tej populacji (patrz punkt 4. 2).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Pacjenci w podeszłym wieku Analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji osób zakażonych wirusem HIV wykazała, że właściwości farmakokinetyczne etrawiryny nie różnią się istotnie w obrębie grupy wiekowej od 18 do 77 lat.
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Płeć Nie obserwowano żadnych istotnych różnic właściwości farmakokinetycznych pomiędzy kobietami i mężczyznami.
A limited number of women were included in the studies.
W badaniu uczestniczyła ograniczona liczba kobiet.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Rasa Analiza właściwości farmakokinetycznych etrawiryny wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV wykazała brak wyraźnych różnic w stopniu narażenia na etrawirynę pomiędzy pacjentami rasy kaukaskiej, latynoskiej oraz czarnej.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Właściwości farmakokinetycznych nie badano wśród przedstawicieli innych ras.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Zaburzenia czynności wątroby Etrawiryna jest głównie metabolizowana i eliminowana przez wątrobę.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
W badaniu przeprowadzonym z zastosowaniem wielokrotnych dawek etrawiryny, przeprowadzonym z udziałem grupy 8 pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg skali Child- Pugh) i grupy kontrolnej składającej się z 8 ochotników oraz z udziałem grupy 8 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami wątroby (klasa B wg skali Child- Pugh) i grupy kontrolnej składającej się z 8 ochotników wykazano, że stężenia etrawiryny w osoczu u osób z lekkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby były porównywalne ze stężeniami obserwowanymi u osób zdrowych.
However, unbound concentrations have not been assessed.
Jednakże nie zbadano stężeń postaci niezwiązanej.
Increased unbound exposure could be expected.
Można spodziewać się zwiększonego stopnia narażenia na lek w postaci niezwiązanej.
No dose adjustment is suggested but caution is adviced in patients with moderate hepatic impairment.
Nie sugeruje się modyfikacji dawki, ale zaleca się ostrożność u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
INTELENCE nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child- Pugh) i dlatego nie jest zalecany w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
19 Analiza farmakoki populacyjnej w badaniach DUET- 1 i DUET- 2, wykazała zmniejszony klirens (może prowadzić do zwiększonego narażenia na lek i do zmian w profilu bezpieczeństwa) dla produktu INTELENCE u pacjentów ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) C.
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Z uwagi na ograniczoną dostępność danych na temat pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) C, należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu preparatu INTELENCE u tych pacjentów (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Zaburzenia czynności nerek Nie oceniano właściwości farmakokinetycznych u osób z zaburzeniami czynności nerek.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Wyniki badania ” mass balance study ” z zastosowaniem znakowanej 14C etrawiryny wskazują, że < 1, 2% podanej dawki etrawiryny jest wydzalane z moczem.
No unchanged drug was detected in urine so the impact of renal impairment on etravirine elimination is expected to be minimal.
W moczu nie wykryto dawki leku w postaci niezmienionej, dlatego ocenia się, że wpływ zaburzeń czynności nerek na wydalanie etrawiryny jest minimalny.
5.3 Preclinical safety data
Ponieważ etrawiryna w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, jest mało prawdopodobne, aby była w istotnym stopniu usuwana podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej (patrz punkt 4. 2).
Animal toxicology studies have been conducted with etravirine in mice, rats, rabbits and dogs.
Badania toksyczności etrawiryny przeprowadzono u myszy, szczurów, królików i psów.
In mice, the key target organs identified were the liver and the coagulation system.
U myszy jako miejsca docelowe działania leku wskazano wątrobę oraz układ krzepnięcia.
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Kardiomiopatię krwotoczną zaobserwowano wyłącznie u samców myszy i był on następstwem ciężkiej koagulopatii powstałej w wyniku niedoboru witaminy K.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
U szczurów jako narządy docelowe działania leku wskazano wątrobę, tarczycę oraz układ krzepnięcia.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
U myszy narażenie na działanie leku było równoważne narażeniu u ludzi, a u szczurów było mniejsze niż występujące podczas leczenia zalecanymi dawkami.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
U psów wykryto zmiany w wątrobie i pęcherzyku żółciowym podczas narażenia na działanie leku około ośmiokrotnie większego, niż występujące u ludzi podczas stosowania w zalecanych dawkach (200 mg 2 razy na dobę).
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
W badaniu przeprowadzonym na szczurach nie stwierdzono wpływu na łączenie się w pary lub płodność, Podczas stosowania etrawiryny u szczurów i królików nie obserwowano działania teratogennego, gdy stopień narażenia na działanie leku był taki sam, jak występujący u ludzi podczas stosowania w zalecanych dawkach.
Etravirine had no effect on offspring development during lactation or post weaning at maternal exposures equivalent to those observed at the recommended clinical dose.
Etrawiryna nie miała wpływu na rozwój pourodzeniowy w trakcie karmienia piersią i po odstawieniu od piersi, gdy stopień narażenia matki na działanie leku był taki sam, jak występujący u ludzi podczas stosowania w zalecanych dawkach.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
Obecnie prowadzone są badania rakotwórczości etrawiryny u gryzoni.
In vitro and in vivo studies with etravirine revealed no evidence of a mutagenic potential.
Badania etrawiryny in vitro i in vivo nie wykazały przejawów potencjału mutagennego etrawiryny.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Laktoza jednowodna
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Butelkę należy szczelnie zamykać w celu ochrony przed wilgocią.
Do not remove the desiccant pouches.
Nie usuwać saszetek ze środkiem osuszającym.
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Butelka wykonana z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE), zawierająca 120 tabletek i 3 saszetki ze środkiem osuszającym, z zakrętką polipropylenową (PP) zabezpieczającą przed otwarciem przez dzieci.
Each carton contains one bottle.
Każde opakowanie zawiera jedną butelkę.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Włochy
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE DOSTAWY I STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO NAŁOŻONE NA PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pharmacovigilance system
System nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu musi zapewnić, aby w okresie przed i w trakcie gdy produkt jest dostępny na rynku wdrożony był i funkcjonował system nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego, opisany w wersji 4 (z dnia 8 maja 2008 r.), przedstawiony w Module 1. 8. 1. wniosku o Pozowlenie na dopuszczenie do obrotu.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 (dated 24 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązuje się do wykonania badań, oraz dotatkowych czynności w zakresie nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego, określonych w Planie Nadzoru nad Bezpieczeństwem Stosowania Produktu Leczniczego, zgodnie z wersją 1. 3 (z dnia 24 czerwca 2008) Planu Zarządzania Ryzykiem (RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2. wniosku o Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oraz jakiekolwiek późnejsze aktualizacje RMP uzgodnione przez Europejski Komitet ds.
In addition, an updated RMP should be submitted
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP).
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
Zgodnie z Wytyczną CHMP dotyczącą Zarządzania Systemami Ryzyka dla produktów leczniczych do stosowania przez ludzi, zaktualizowany RMP należy przekazać jednocześnie jako kolejny Raport Okresowy Dotyczący Bezpieczeństwa Stosowania (PSUR).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Ponadto zaktualizowany RMP należy przekazać: • gdy zgłoszone zostaną nowe informacje, mogące mieć wpływ na aktualną Specyfikację Bezpieczeństwa, Plan Nadzoru nad Bezpieczeństwem Stosowania Produktu Leczniczego lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; • w ciągu 60 dni od zakończenia istotnej fazy w procesie nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego lub minimalizacji ryzyka; • na żądanie EMEA.
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
SZCZEGÓLNE OBOWIĄZKI DO SPEŁNIENIA PRZEZ PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Podmiot odpowiedzialny posiadający Pozowlenie ne dopuszczenie do obrotu jest zobowiązany przeprowadzić poniższy program badań w określonych ramach czasowych.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Wyniki badań należy wziąć pod uwagę podczas oceny stosunku ryzyka do korzyści podczas rozpatrywania wniosku o odnowienie Pozowlenia.
Area Clinical
Obszar Kliniczny
Description The applicant will provide the final report of the pooled 48 weeks data from the two pivotal trials C206 and C216 (DUET-1 and DUET-2) to substantiate the durability of the virologic suppression achieved with etravirine and to further assess the safety profile of the compound.
Opis Wnioskodawca przekaże końcowy raport zawierający łączne dane za okres 48 tygodni, pochodzące z dwóch badań podstawowych C206 i C216 (DUET- 1 i DUET- 2), w celu uzasadnienia trwałości zahamowania wzrostu wiremii przez etrawirynę oraz dalszej oceny profilu bezpieczeństwa związku.
A proposal for an update of the SmPC and Package Leaflet based on the available data will be provided in parallel.
Należy jednocześnie dostarczyć projekt aktualizacji ChPL i ulotki informacyjnej w oparciu o dostępne dane.
The applicant commits to conduct a confirmatory study with the objective to provide reassurance on the extrapolation of the study results from the two pivotal studies (DUET-1 and DUET-2) to the combined use of etravirine with boosted PIs other than darunavir/ritonavir.
Wnioskodawca zobowiązuje się przeprowadzić badanie potwierdzające, potwierdzające możliwość ekstrapolacji wyników pochodzących z dwóch badań podstawowych (DUET- 1 i DUET - 2), do skojarzonego stosowania etrawiryny ze wzmocnionymi inhibitorami proteazy innymi niż darunawir z rytonawirem.
To meet this objective an adequately powered clinical study should be designed to allow for a valid statistical comparison between combination therapy including etravirine + boosted PIs other than darunavir/ritonavir and standard triple therapy.
Należy w tym celu odpowiednio zaprojektować i przeprowadzić badanie kliniczne, które umożliwi dokładne statystyczne porównanie leczenia skojarzonego, obejmującego etrawirynę i wzmocnione inhibitory proteazy inne niż darunawir z rytonawirem ze standardową terapią trójskładnikową.
The design should employ NNRTI resistance as part of the inclusion criteria, as well as individual stopping rules for non response and failure to treatment.
Należy powołać zespół ds.
A DSMB should be set-up.
Monitorowania Danych na temat Bezpieczeństwa (DSMB).
Due date 31 December 2008
Termin 31 grudnia 2008
The applicant will provide the draft protocol of the study to the CHMP for agreement before study start.
Wnioskodawca jest zobowiązany przekazać projekt protokołu z badania do CHMP w celu akceptacji przed rozpoczęciem badania.
The applicant will provide regular updates on study progress within the PSURs.
Wnioskodawca jest zobowiązany przekazywać regularne raporty z postępów badania wchodzące w skład Raportów Okresowych Dotyczących Bezpieczeństwa Stosowania (PSUR).
31 August 2008 (draft protocol)
31 sierpnia 2008 (projekt protokołu)
The final study report will be submitted for assessment whether the objective of the study has been met.
Końcowy raport z badania należy przekazać w celu oceny, czy cel badania został osiągnięty.
The SmPC and Package Leaflet will be updated with the study results.
ChPL i ulotka informacyjna zostaną zaktualizowane zgodnie z wynikami badania.
30 June 2012 (Final CSR*)
30 czerwca 2012 (Końcowy RBK *)
Study Report
* Raport z Badania Klinicznego
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
INTELENCE 100 mg tabletki Etrawiryna
Each tablet contains 100 mg etravirine.
Każda tabletka zawiera 100 mg etrawiryny.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Butelkę szczelnie zamykać w celu ochrony przed wilgocią.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLIWŁAŚCIWE
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMER( Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
28 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
What INTELENCE is and what it is used for 2.
Co to jest lek INTELENCE i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take INTELENCE 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku INTELENCE 3.
How to take INTELENCE 4.
Jak stosować lek INTELENCE 4.
How to store INTELENCE 6.
Jak przechowywać lek INTELENCE 6.
WHAT INTELENCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK INTELENCE I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
INTELENCE is a medicine used for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
INTELENCE jest lekiem stosowanym w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
It belongs to a group of anti-HIV medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Należy do grupy leków przeciwko HIV, zwanych nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI).
INTELENCE works by reducing the amount of HIV in your body.
Działanie leku INTELENCE polega na zmniejszeniu liczebności wirusa HIV w organizmie pacjenta.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
Wspomaga to układ odpornościowy i zmniejsza ryzyko wystąpienia chorób związanych z zakażeniem wirusem HIV.
INTELENCE is used in combination with other anti -HIV medicines to treat adults who are infected by HIV and who have used other anti-HIV medicines before.
Lek INTELENCE stosowany jest w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi przeciwko HIV w leczeniu osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, wcześniej leczonych innymi lekami przeciwko HIV.
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Lekarz omówi z pacjentem, jaki jest najkorzystniejszy dla pacjenta zestaw leków.
BEFORE YOU TAKE INTELENCE
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU INTELENCE
Do not take INTELENCE
Kiedy nie stosować leku INTELENCE
- if you are allergic (hypersensitive) to etravirine or any of the other ingredients of INTELENCE.
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na etrawirynę lub którykolwiek z
These other ingredients are listed in section 6.
Wykaz pozostałych składników, patrz punkt 6.
Take special care with INTELENCE INTELENCE is not a cure for HIV infection.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek INTELENCE INTELENCE nie leczy zakażenia wirusem HIV.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
Jest częścią schematu leczniczego, stosowanego go w celu zmniejszenia liczby wirusów we krwi.
INTELENCE does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
INTELENCE nie zmniejsza ryzyka przekazania wirusa kolejnym osobom poprzez kontakty seksualne lub zakażoną krew.
Therefore, you must continue to use appropriate precautions (a condom or other barrier method) to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen, vaginal secretions or blood.
Dlatego należy bezwzględnie zachować wszelkie odpowiednie środki ostrożności (używać prezerwatywy lub innych metod zabezpieczenia) w celu zmniejszenia możliwości kontaktu seksualnego z płynami ustrojowymi, takimi jak nasienie, wydzielina z pochwy lub krew.
You must keep in regular contact with your doctor.
Osoby przyjmujące INTELENCE nadal są zagrożone rozwojem zakażenia bądź innych chorób związanych z wirusem HIV, dlatego należy utrzymywać stały kontakt z lekarzem.
INTELENCE is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in patients under 18 years of age.
32 Lek INTELENCE nie jest przeznaczony dla dzieci i młodzieży, ponieważ dane dotyczące stosowania u osób w wieku poniżej 18 lat są niewystarczające.
INTELENCE has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
Lek INTELENCE stosowany był jedynie u ograniczonej liczby pacjentów w wieku 65 lat lub starszych.
If you belong to this age group, please discuss the use of INTELENCE with your doctor.
Pacjenci należący do tej grupy wiekowej powinni omówić z lekarzem możliwość przyjmowania leku INTELENCE.
30 Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Kiedy poinformować lekarza o stanie zdrowia Po zapoznaniu się z poniższymi punktami pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z nich odnosi się do pacjenta.
- Tell your doctor if you develop a rash.
- Należy powiadomić lekarza, jeśli u pacjenta wystąpiła wysypka.
If a rash occurs, it usually appears soon after anti-HIV
Wysypka pojawia się zwykle
treatment with INTELENCE is started and often disappears within 1 to 2 weeks, even with continued use of the medicine.
tuż po rozpoczęciu leczenia przeciwko HIV lekiem INTELENCE i znika w ciągu 1 do 2 tygodni, nawet podczas kontynuowania leczenia.
Occasionally a rash may become severe.
W wyjątkowych przypadkach wysypka może mieć postać ciężką.
Please contact your doctor if the rash worsens over time.
Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli z czasem wysypka nasili się.
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or
- Należy poinformować lekarza, jeśli w przeszłości u pacjenta występowały choroby wątroby, w
C.
tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i (lub) C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take INTELENCE.
Lekarz oceni, jak ciężka była to choroba zanim zdecyduje, czy pacjent może przyjmować lek INTELENCE.
- Tell your doctor if you notice changes in body shape or fat.
- Należy poinformować lekarza o jakichkolwiek zaobserwowanych zmianach dotyczących
A gain, loss or redistribution of
sylwetki lub tkanki tłuszczowej.
body fat may occur if you take a combination of anti-HIV medicines.
U pacjentów przyjmujących zestaw leków przeciwko HIV może dochodzić do przyrostu, zmniejszenia lub zmiany rozmieszczenia tkanki tłuszczowej.
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infections.
- Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli pacjent zauważy objawy zakażenia.
In some patients with
U
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
niektórych pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i występującym w przeszłości zakażeniem oportunistycznym, oznaki i objawy zapalenia związane z przeszłymi zakażeniami mogą się pojawiać wkrótce po rozpoczęciu leczenia przeciwko HIV.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Uważa się, że pojawienie się takich objawów związane jest ze wzmocnieniem odpowiedzi immunologicznej organizmu, co umożliwia organizmowi podjęcie walki z istniejącymi wcześniej zakażeniami bezobjawowymi.
Taking other medicines INTELENCE might interact with other medicines.
Stosowanie leku INTELENCE z innymi lekami INTELENCE może wchodzić w interakcje z innymi lekami.
In most cases, INTELENCE can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class.
W większości przypadków lek INTELENCE można stosować w skojarzeniu z lekami przeciw zakażeniu HIV należącymi do innej grupy.
In other cases, increased monitoring and/or a change in the dose of the medicine may be needed.
Jednak niektóre połączenia są przeciwwskazane, a w niektórych przypadkach należy zwiększyć monitorowanie wskaźników i (lub) odpowiednio dostosować dawkę leku.
Therefore always tell your doctor which other anti -HIV medicines you take.
Dlatego zawsze należy poinformować lekarza o stosowaniu innych leków przeciwko zakażeniu HIV.
Follow your doctor’s instruction carefully on which medicines can be combined.
Ponadto ważne jest, aby przeczytać uważnie ulotkę dołączoną do opakowania każdego produktu leczniczego i ściśle przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących jednoczesnego przyjmowania innych leków.
It is not recommended to combine INTELENCE with any of the following medicines:
Nie zaleca się przyjmowania leku INTELENCE razem z jednym z poniższych produktów leczniczych:
- tipranavir/ritonavir (anti-HIV medicine)
- typranawir z rytonawirem (leki przeciwko HIV)
- carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures)
- karbamazepina, fenobarbital, fenytoina (leki przeciwdrgawkowe)
- rifampicin, because it is contraindicated with boosted protease inhibitors, and rifapentine
- ryfampicyna, ponieważ jest przeciwwskazana do jednoczesnego stosowania ze wzmocnionymi
(medicines to treat some infections such as tuberculosis)
inhibitorami proteazy, ryfapentyna (lek stosowany w leczeniu niektórych zakaeń, np. gruźlicy)
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum) (a herbal product used for
- produkty zawierające w swoim składzie ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (lek ziołowy
depression).
stosowany w leczeniu depresji).
If you are taking any of these, ask your doctor for advice.
Należy powiadomić lekarza w przypadku przyjmowania jednego z powyższych leków.
The effects of INTELENCE or other medicines might be influenced if you take INTELENCE together with any of the following medicines.
Skojarzone podawanie innych leków z produktem INTELENCE może wpływać na ich działanie terapeutyczne lub na działanie terapeutyczne INTELENCE.
Tell your doctor if you take:
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu:
- amiodarone, bepridil, digoxin, disopyramide, flecainide, lidocaine, mexiletine, propafenone and
- amiodaronu, beprydylu, digoksyny, dizopiramidu, flekainidu, lidokainy, meksyletyny,
quinidine (medicines to treat certain heart disorders, e.g., abnormal heart beat)
propafenonu i chinidyny (leki stosowane w terapii określonych chorób serca, np. zaburzenia rytmu serca)
- warfarin (a medicine used to reduce clotting of the blood).
- warfaryny (lek przeciwzakrzepowy).
Your doctor will have to check your
Lekarz może zalecić wykonanie badań krwi.
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole (medicines to treat fungal
- flikonazolu, itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, worykonazolu (leki przeciwgrzybicze)
- clarithromycin, rifabutin (antibiotics)
- klarytromycyny, ryfabutyny (antybiotyki)
- diazepam (medicines to treat trouble with sleeping and/or anxiety)
- diazepamu [leki stosowane w leczeniu zaburzeń snu i (lub) niepokoju]
- dexamethasone (a corticosteroid used in a variety of conditions such as inflammation and
- deksametazonu (kortykosteroid stosowany w leczeniu wielu stanów chorobowych, takich jak
allergic reactions)
stany zapalne oraz uczulenia)
- atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, rosuvastatin, simvastatin (cholesterol-lowering medicines)
- atrowastatyny, fluwastatyny, lowastatyny, pitawastatyny, rosuwastatyny, symwastatyny (leków
- cyclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressants)
- cyklosporyny, syrolimusu, takrolimusu (leków osłabiających układ odpornościowy)
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicines to treat erectile dysfunction).
- syldenafilu, wardenafilu, tadalafilu (leków przeciw zaburzeniom erekcji).
Taking INTELENCE with food and drink It is important that you take INTELENCE following a meal.
Stosowanie leku INTELENCE z jedzeniem i piciem Ważne, aby, przyjmować dawkę leku INTELENCE po posiłku.