qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Pacjenci zakażeni jednocześnie HIV i HBV, nie otrzymujący jednocześnie HAART: nie badano entekawiru u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymywali skutecznego leczenia przeciw HIV.
Reductions in HIV RNA have been reported in HIV/ HBV co-infected patients receiving entecavir monotherapy without HAART.
U pacjentów otrzymujących entekawir w monoterapii bez HAART, zakażonych HIV i HBV, stwierdzono zmniejszenie ilości HIV RNA.
In some cases, selection of HIV variant M184V has been observed, which has implications for the selection of HAART regimens that the patient may take in the future.
W pewnych przypadkach doszło do selekcji szczepu M184V HIV, co może mieć wpływ na wybór schematu HAART, który pacjent otrzyma w przyszłości.
Therefore, entecavir should not be used in this setting due to the potential for development of HIV resistance (see section 4.4).
Ze względu na możliwy rozwój oporności HIV, nie należy stosować entekawiru w takim przypadku (patrz punkt 4. 4).
Patients with decompensated liver disease: a randomised open-label study (048) comparing entecavir 1.0 mg once daily with adefovir 10 mg once daily in patients with hepatic decompensation is ongoing.
Pacjenci z niewyrównaną niewydolnością wątroby: aktualnie prowadzone jest badanie metodą otwartej próby (048), w którym u pacjentów z niewyrównaną niewydolnością wątroby porównywane jest działanie entekawiru w dawce 1 mg raz na dobę z adefowirem w dawce 10 mg raz na dobę.
Clinical resistance: patients in clinical trials initially treated with entecavir 0.5 mg (nucleoside-naive) or 1.0 mg (lamivudine-refractory) and with an on-therapy PCR HBV DNA measurement at or after Week 24 were monitored for resistance.
Oporność kliniczna: monitorowano rozwój oporności u biorących udział w badaniach klinicznych pacjentów, leczonych początkowo entekawirem w dawce 0, 5 mg (pacjenci wcześniej nieleczeni nukleozydami) lub 1, 0 mg (pacjenci z opornością na lamiwudynę) z oznaczaniem DNA HBV metodą PCR w 24. lub po 24. tygodniu leczenia.
Through Week 240 in nucleoside-naive studies, genotypic evidence of ETVr substitutions at rtT184, rtS202, or rtM250 was identified in 3 patients treated with entecavir, 2 of whom experienced virologic breakthrough (see table).
W czasie 240 tygodni w badaniu u pacjentów wcześniej nieleczonych nukleozydami genotypowe dowody na substytucje ETVr w pozycjach rtT184, rtS202 i (lub) rtM250 stwierdzono u 3 pacjentów leczonych entekawirem, u 2 nich doszło do przełomu wirusologicznego (patrz tabela).
These substitutions were observed only in the presence of LVDr substitutions (rtM204V and rtL180M).
Substytucje te stwierdzono tylko w przypadku występowania substytucji LVDr (rtM204V i rtL180M).
Emerging Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Nucleoside-Naive Studies a
12 Występowanie genotypowej oporności na entekawir w ciągu 5 lat w badaniach u pacjentów wcześniej nieleczonych nukleozydami a
Year 1
Rok 4. a
Year 2
Rok 5. a
Year 3
Rok 1.
Year 4a
Rok 2.
Year 5a
Rok 3.
Patients treated and monitored for b resistance Patients in specific year with:
Pacjenci leczeni z rozwoju oporności
c - emerging genotypic ETVr
Liczba pacjentów w latach z:
- emerging genotypic ETVr
d wirusologicznym Skumulowane prawdopodobieństwo:
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough a
wystąpienia genotypowej ETVr
0.2%
-
Results reflect use of a 1-mg dose of entecavir for 147 of 149 patients in Year 3 and all patients in Years 4 and 5 and of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 20 weeks for 130 of 149 patients in Year 3 and for 1 week for 1 of 121 patients in Year 4 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point.
Wyniki odzwierciedlają stosowanie entekawiru w dawce 1 mg u 147 ze 149 pacjentów w 3. roku leczenia i u wszystkich pacjentów w 4. i 5. roku oraz stosowanie leczenia skojarzonego entekawirem z lamiwudyną przez okres o medianie wynoszącej 20 tygodni (w następstwie długotrwałego leczenia entekawirem) u 130 ze 149 pacjentów w 3. roku i przez 1 tydzień u 1 ze 121 pacjentów w 4. roku w badaniu „ rollover ”. b Obejmuje pacjentów, u których wykonano co najmniej jeden pomiar DNA HBV metodą PCR w 24. tygodniu badania lub pomiędzy 24. i 58. tygodniem (1. rok badania), pomiędzy 58. i 102. tygodniem (2. rok badania), pomiędzy 102. i 156. tygodniem (3. rok badania), pomiędzy 156. i 204. tygodniem (4. rok badania) lub pomiędzy 204. i 252. tygodniem (5. rok badania). c Pacjenci, u których wystąpiły również substytucje LVDr. d ≥ 1 log10 zwiększenie powyżej najniższej wartości DNA HBV, oznaczonej metodą PCR, potwierdzone w kolejnym oznaczeniu lub w końcowym punkcie obserwacji.
ETVr substitutions (in addition to LVDr substitutions rtM204V/ I ± rtL180M) were observed at baseline in isolates from 10/ 187 (5%) lamivudine-refractory patients treated with entecavir and monitored for resistance, indicating that prior lamivudine treatment can select these resistance substitutions and that they can exist at a low frequency before entecavir treatment.
Wskazuje to, że wcześniejsze leczenie lamiwudyną może selekcjonować substytucje warunkujące oporność i że mogą one występować z niewielką częstością przed rozpoczęciem leczenia entekawirem.
Through Week 240, 3 of the 10 patients experienced virologic breakthrough (≥ 1 log10 increase above nadir).
Do 240. tygodnia u 3 z 10 pacjentów stwierdzono przełom wirusologiczny (≥ 1 log10 zwiększenie powyżej najniższej wartości).
Emerging entecavir resistance in lamivudine-refractory studies through Week 240 is summarized in the table.
Występowanie oporności na entekawir w badaniach u pacjentów z opornością na lamiwudynę do 240. tygodnia zebrano w tabeli.
11 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
13 Genotypowa oporność na entekawir w ciągu 5 lat w badaniach u pacjentów z opornością na lamiwudynę
Year 1
Rok 1.
Year 2
Rok 2.
Year 3a
Rok 3. a
Year 4 a
Rok 4. a
Year 5 a
Rok 5. a
- emerging genotypic ETVr
Liczba pacjentów w latach z:
- emerging genotypic ETVr
Skumulowane prawdopodobieństwo:
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough a
- wystąpienia genotypowej ETVr
e 10.7%
e 10, 7%
e 41.3%
e 41, 3%
Results reflect use of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 13 weeks for 48 of 80 patients in Year 3, a median of 38 weeks for 10 of 52 patients in Year 4, and for 16 weeks for 1 of 33 patients in Year 5 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point. e ETVr occurring in any year; virologic breakthrough in specified year.
przełomem wirusologicznym a Wyniki odzwierciedlają stosowanie entekawiru w skojarzeniu z lamiwudyną (po którym następowała długotrwała terapia entekawirem) przez 13 tygodni (mediana) u 48 z 80 pacjentów w 3. roku leczenia, przez 38 tygodni (mediana) u 10 z 52 pacjentów w 4. roku leczenia i przez 16 tygodni u jednego 33 pacjentów w 5. roku leczenia w badaniu „ rollover ”. b Obejmuje pacjentów, u których wykonano co najmniej jeden pomiar DNA HBV metodą PCR w 24. tygodniu badania lub pomiędzy 24. i 58. tygodniem (1. rok badania), pomiędzy 58. i 102. tygodniem (2. rok badania), pomiędzy 102. i 156. tygodniem (3. rok badania), pomiędzy 156. i 204. tygodniem (4. rok badania) lub pomiędzy 204. i 252. tygodniem (5. rok badania). c Pacjenci u których wystąpiły również substytucje LVDr. d ≥ 1 log10 zwiększenie powyżej najniższej wartości DNA HBV, oznaczonej metodą PCR, potwierdzone w kolejnym oznaczeniu lub w końcowym punkcie obserwacji. e pojawienie się ETVr jakimkolwiek roku; przełom wirusologiczny w określonym roku.
Among lamivudine-refractory patients with baseline HBV DNA < 107 log10 copies/ ml, 64% (9/ 14) achieved HBV DNA < 300 copies/ ml at Week 48.
Spośród pacjentów opornych na lamiwudynę z początkową wartością HBV DNA < 107 log10 kopii/ ml, 64% (9/ 14) uzyskało w 48. tygodniu wartość HBV DNA < 300 kopii/ ml.
These 14 patients had a lower rate of genotypic entecavir resistance (cumulative probability 18.8% through 5 years of follow-up) than the overall study population (see table).
U tych 14 pacjentów współczynnik oporności genotypowej na entekawir był niższy (skumulowane prawdopodobieństwo 18, 8% w okresie 5 lat obserwacji) niż w całkowitej populacji w badaniu (patrz tabela).
Also, lamivudine-refractory patients who achieved HBV DNA < 104 log10 copies/ ml by PCR at Week 24 had a lower rate of resistance than those who did not (5-year cumulative probability 17.6% [n=50] versus 60.5% [n=135], respectively).
Także u pacjentów opornych na lamiwudynę, którzy w 24 tygodniu uzyskali wartość HBV DNA < 104 log10 kopii/ ml, oznaczoną metodą PCR, współczynnik oporności był niższy niż u tych, którzy nie osiągnęli tej wartości (5- letnie skumulowane prawdopodobieństwo odpowiednio 17, 6% [n=50] wobec 60, 5% [n=135]).
Absorption: entecavir is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring between 0.5-1.5 hours.
Wchłanianie: entekawir wchłania się szybko, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 0, 5 - 1, 5 godziny od podania.
The absolute bioavailability has not been determined.
Do tej pory nie określono całkowitej biodostępności leku.
Based on urinary excretion of unchanged drug, the bioavailability has been estimated to be at least 70%.
W oparciu o ocenę ilości leku wydalanego w postaci niezmienionej z moczem, biodostępność oszacowano na nie mniej niż 70%.
There is a dose- proportionate increase in Cmax and AUC values following multiple doses ranging from 0.1-1 mg.
W szerokim zakresie dawkowania podczas podawania dawek wielokrotnych od 0, 1 do 1 mg obserwuje się proporcjonalny wzrost Cmax i pola pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC).
Cmax and Cmin at steady-state are 4.2 and 0.3 ng/ ml, respectively, for a dose of 0.5 mg, and 8.2 and 0.5 ng/ ml, respectively, for 1 mg.
Stan równowagi uzyskuje się w ciągu 6 - 10 dni dawkowania 1 raz na dobę z około 2- krotną kumulacją Cmax i Cmin w stanie równowagi wynoszą odpowiednio 4, 2 i 0, 3 ng/ ml w przypadku dawki 0, 5 mg oraz 8, 2 i 0, 5 ng/ ml w przypadku dawki 1 mg.
The tablet and oral solution were bioequivalent in healthy subjects; therefore, both forms may be used interchangeably.
U zdrowych ochotników wykazano biorównoważność tabletek oraz roztworu doustnego, tak więc obie postaci farmaceutyczne można stosować zamiennie.
0.75 hour fasted), a decrease in Cmax of 44-46%, and a decrease in AUC of 18-20%.
Podanie 0, 5 mg entekawiru ze standardowym wysokotłuszczowym posiłkiem (945 kcal, 54, 6 g tłuszczu) lub lekkim posiłkiem (379 kcal, 8, 2 g tłuszczu) powoduje nieznaczne opóźnienie wchłaniania (1 - 1, 5 godz. po posiłku wobec 0, 75 godz. na czczo), zmniejszenie Cmax o 44 - 46% i zmniejszenie AUC o 18 - 20%.
The lower Cmax and AUC when taken with food is not considered to be of clinical relevance in nucleoside-naive patients but could affect efficacy in lamivudine-refractory patients (see section 4.2).
Zmniejszenie Cmax i AUC uważa się za nieistotne klinicznie u pacjentów uprzednio nie otrzymujących analogów nukleozydów, ale u chorych z opornością na lamiwudynę może to wpływać na skuteczność leku (patrz punkt 4. 2).
Distribution: the estimated volume of distribution for entecavir is in excess of total body water.
14 Dystrybucja: oszacowana objętość dystrybucji entekawiru przekracza całkowitą objętość wody w organizmie.
Protein binding to human serum protein in vitro is ≈ 13%.
W badaniach in vitro stwierdzono, że około 13% leku wiąże się z białkami osocza.
Metabolism: entecavir is not a substrate, inhibitor or inducer of the CYP450 enzyme system.
Metabolizm: entekawir nie jest substratem, inhibitorem ani induktorem układu enzymu CYP450.
Following administration of 14C-entecavir, no oxidative or acetylated metabolites and minor amounts of the phase II metabolites, glucuronide and sulfate conjugates, were observed.
Po podaniu entekawiru znakowanego C14 nie stwierdzono sprzężonych metabolitów utlenionych lub acetylowanych, jedynie niewielkie ilości metabolitów II fazy, glukuronidów i siarczanów.
12 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
W stanie stacjonarnym zwrotne wchłanianie leku z moczu wyniosło około 75% podanej dawki.
Renal clearance is independent of dose and ranges between 360-471 ml/ min suggesting that entecavir undergoes both glomerular filtration and net tubular secretion.
Klirens nerkowy nie zależy od dawki i mieści się w granicach 360 - 471 ml/ min, co sugeruje, że entekawir przenika do moczu zarówno podczas przesączania kłębuszkowego, jak i w procesie wydzielania kanalikowego.
After reaching peak levels, entecavir plasma concentrations decreased in a bi-exponential manner with a terminal elimination half-life of ≈ 128-149 hours.
Po osiągnięciu Cmax stężenie entekawiru w osoczu obniża się w sposób dwuwykładniczy z końcowym kresem półtrwania w fazie wydalania wynoszącym około 128 - 149 godzin.
The observed drug accumulation index is ≈ 2 times with once daily dosing, suggesting an effective accumulation half-life of about 24 hours.
Stwierdzony wskaźnik kumulacji leku w trakcie dawkowania raz na dobę wynosi około 2, co sugeruje, że okres półtrwania podczas efektywnej kumulacji wynosi około 24 godziny.
Hepatic impairment: pharmacokinetic parameters in patients with moderate or severe hepatic impairment were similar to those in patients with normal hepatic function.
Niewydolność wątroby: parametry farmakokinetyczne u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby były zbliżone do parametrów obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością tego narządu.
Renal impairment: entecavir clearance decreases with decreasing creatinine clearance.
Niewydolność nerek: klirens entekawiru zmniejsza się wraz z klirensem kreatyniny.
A 4 hour period of haemodialysis removed ≈ 13% of the dose, and 0.3% was removed by CAPD.
W czasie 4 godzinnej hemodializy usuwane jest około 13% podanej dawki, w trakcie ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej (CAPD) 0, 3%.
The pharmacokinetics of entecavir following a single 1 mg dose in patients (without chronic hepatitis B infection) are shown in the table below:
Parametry farmakokinetyczne entekawiru po podaniu jednorazowej dawki 1 mg u osób bez przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B przedstawiono w poniższej tabeli.
Baseline Creatinine Clearance (ml/ min)
Zmniejszenie początkowego klirensu kreatyniny (ml/ min)
Unimpaired
Średnie
Mild
Umiarkowane
Moderate
Ciężkie
Severe Severe
Ciężkie,
Severe
Ciężkie,
Managed with
leczenie
Managed
leczenie
Haemodialysis
hemodializą
197.9
383, 2 (101, 8)
135.6
197, 9 (78, 1)
(101.8)
135, 6 (31, 6)
(78.1)
40, 3 (10, 1)
(31.6)
Nie dotyczy
(10.1)
Nie dotyczy
Post-Liver transplant: entecavir exposure in HBV-infected liver transplant recipients on a stable dose of cyclosporine A or tacrolimus (n = 9) was ≈ 2 times the exposure in healthy subjects with normal renal function.
Po przeszczepie wątroby: ekspozycja na entekawir u pacjentów zakażonych HBV po przebytym przeszczepie wątroby, otrzymujących cyklosporynę A lub takrolimus (n = 9) w ustalonych dawkach, była około dwukrotnie wyższa niż u zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek.
Altered renal function contributed to the increase in entecavir exposure in these patients (see section 4.4).
U tych pacjentów do wyższej ekspozycji na entekawir przyczyniały się zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4. 4).
AUC was 14% higher in women than in men, due to differences in renal function and weight.
AUC było o 14% wyższe u kobiet niż u mężczyzn, co wynikało z różnic w czynności nerek i masie ciała.
After adjusting for differences in creatinine clearance and body weight there was no difference in exposure between male and female subjects.
Po dostosowaniu według klirensu kreatyniny i masy ciała, nie stwierdzano istotnych różnic w ekspozycji pomiędzy mężczyznami i kobietami.
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
15 Pacjenci w podeszłym wieku: wpływ wieku na farmakokinetykę entekawiru oceniano porównując osoby w podeszłym wieku od 65 do 83 lat (średni wiek kobiet 69 lat, mężczyzn 74 lata) i młode w wieku od 20 do 40 lat (średni wiek kobiet 29 lat, mężczyzn 25 lat).
AUC was 29% higher in elderly than in young subjects, mainly due to differences in renal function and weight.
AUC było o 29% wyższe u osób w podeszłym wieku, co wynikało głównie z różnic klirensu kreatyniny i masy ciała.
After adjusting for differences in creatinine clearance and body weight, elderly subjects had a 12.5% higher AUC than young subjects. The population pharmacokinetic analysis covering patients in the age range 16-75 years did not identify age as significantly influencing entecavir pharmacokinetics.
Badanie w populacji osób w wieku od 16 do 75 lat wykazało, że sam wiek nie jest istotnym czynnikiem wpływającym na parametry farmakokinetyczne entekawiru.
Race: the population pharmacokinetic analysis did not identify race as significantly influencing entecavir pharmacokinetics.
Rasa: badanie farmakokinetyki w różnych populacjach nie wykazało, że rasa jest istotnym czynnikiem wpływającym na parametry farmakokinetyczne entekawiru.
However, conclusions can only be drawn for the Caucasian and Asian groups as there were too few subjects in the other categories.
Jednak wniosek ten można odnosić jedynie do osób rasy białej i żółtej, z uwagi na zbyt małą liczbę przedstawicieli innych ras.
In repeat-dose toxicology studies in dogs, reversible perivascular inflammation was observed in the central nervous system, for which no-effect doses corresponded to exposures 19 and 10 times those in humans (at 0.5 and 1 mg respectively).
Dawki nie wywołujące tego działania odpowiadały ekspozycji 19 - i 10- krotnie przekraczającej ekspozycje uzyskiwane u ludzi (odpowiednio 0, 5 i 1 mg).
This finding was not observed in repeat-dose studies in other species, including monkeys administered entecavir daily for 1 year at exposures ≥ 100 times those in humans.
Zaburzeń tych nie obserwowano po podaniu dawek wielokrotnych w badaniach na innych gatunkach zwierząt, w tym na małpach, którym podawano entekawir codziennie przez rok, uzyskując ekspozycję ponad 100- krotnie lub więcej przekraczającą ekspozycje uzyskiwane u ludzi.
In reproductive toxicology studies in which animals were administered entecavir for up to 4 weeks, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at high exposures.
W badaniach toksykologicznych, dotyczących rozrodczości, w których podawano szczurom entekawir przez okres do 4 tygodni, nie stwierdzano obniżonej płodności u samców ani u samic przy wysokich ekspozycjach.
Testicular changes (seminiferous tubular degeneration) were evident in repeat-dose toxicology studies in rodents and dogs at exposures ≥ 26 times those in humans.
W badaniach toksykologicznych z powtarzaną dawką, przeprowadzonych u gryzoni oraz u psów, stwierdzano zmiany w obrębie jąder (degenerację nasieniowodów) przy ekspozycji przekraczającej ≥ 26 razy ekspozycję uzyskiwaną u ludzi.
No testicular changes were evident in a 1-year study in monkeys.
W badaniu na małpach przez okres 1 roku nie wykazano żadnych zmian w jądrach.
In pregnant rats and rabbits administered entecavir, no effect levels for embryotoxicity and maternal toxicity corresponded to exposures ≥ 21 times those in humans.
Gdy entekawir podawano ciężarnym samicom szczurów i królików, w dawce przekraczającej 21 razy ekspozycję uzyskiwaną u ludzi nie obserwowano objawów embriotoksyczności i działania toksycznego na przebieg ciąży.
In rats, maternal toxicity, embryo- foetal toxicity (resorptions), lower foetal body weights, tail and vertebral malformations, reduced ossification (vertebrae, sternebrae, and phalanges), and extra lumbar vertebrae and ribs were observed at high exposures.
U szczurów, przy większej ekspozycji, obserwowano objawy toksyczności u ciężarnych samic, zarodka lub płodu (resorpcja), obniżenie masy ciała, wady ogona i kręgów, zaburzenie kostnienia (kręgi, segmenty mostka płodowego, paliczki) oraz dodatkowe kręgi lędźwiowe i żebra.
In rabbits, embryo-foetal toxicity (resorptions), reduced ossification (hyoid), and an increased incidence of 13th rib were observed at high exposures.
U królików, przy większej ekspozycji, opisywano objawy toksyczności u zarodka lub płodu (resorpcja), zmniejszone kostnienie (kość gnykowa) i zwiększoną częstość występowania 13. żebra.
In a peri-postnatal study in rats, no adverse effects on offspring were observed.
W badaniu około - i pourodzeniowym u szczurów nie obserwowano działań niepożądanych w odniesieniu do potomstwa.
In a separate study wherein entecavir was administered to pregnant lactating rats at 10 mg/ kg, both foetal exposure to entecavir and secretion of entecavir into milk were demonstrated.
W innym badaniu, gdy entekawir podawano w dawce 10 mg/ kg ciężarnym i karmiącym samicom szczurów, wykazano zarówno ekspozycję płodu na lek, jak i wydzielanie entekawiru z mlekiem.
No evidence of genotoxicity was observed in an Ames microbial mutagenicity assay, a mammalian- cell gene mutation assay, and a transformation assay with Syrian hamster embryo cells.
Nie stwierdzano genotoksyczności w testach mikrobiologicznych mutagenności Ames' a, w testach mutacji genetycznych na komórkach ssaków i w testach transformacji na komórkach zarodkowych chomika syryjskiego.
A micronucleus study and a DNA repair study in rats were also negative.
Wyniki badań mikrojądrowych i naprawy DNA u szczurów także były negatywne.
Entecavir was clastogenic to human lymphocyte cultures at concentrations substantially higher than those achieved clinically.
W stężeniu znacznie przekraczającym stężenie osiągane klinicznie entekawir powodował zmiany chromosomalne w hodowlach komórkowych ludzkich limfocytów.
Two-year carcinogenicity studies: in male mice, increases in the incidences of lung tumours were observed at exposures ≥ 4 and ≥ 2 times that in humans at 0.5 mg and 1 mg respectively.
Dwuletnie badania rakotwórczości: u samców myszy obserwowano zwiększoną częstość nowotworów płuc przy ekspozycji ponad 4 - i 2- krotnie przewyższającej ekspozycję u ludzi (dawki odpowiednio 0, 5 mg i 1 mg).
Tumour development was preceded by pneumocyte proliferation in the lung which was not observed in rats, dogs, or monkeys, indicating that a key event in lung tumour development observed in mice likely was species-specific.
Nie stwierdzono tego u szczurów, psów ani małp, co wskazuje, że kluczowe zjawisko w powstaniu nowotworu płuc u myszy jest gatunkowo specyficzne.
Increased incidences of other tumours including brain gliomas in male and female rats, liver carcinomas in male mice, benign vascular tumours in female mice, and liver adenomas and carcinomas in female rats were seen only at high lifetime exposures.
Zwiększoną częstość innych nowotworów, w tym glejaków mózgu u samic i samców szczurów, raka wątroby u samców myszy, łagodnych guzów naczyniowych u samic myszy i gruczolaków oraz raków wątroby u samic szczurów obserwowano jedynie w trakcie wysokiej ekspozycji na lek przez całe życie zwierzęcia.
However, the no effect levels could not be precisely established.
Jednak nie określono precyzyjnie dawek nie wywołujących tych zmian.
The predictivity of the findings for humans is not known.
Nie jest znane znaczenie tych obserwacji dla ludzi.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate Cellulose, Microcrystalline Povidone
Krospowidon Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Celuloza mikrokrystaliczna Powidon
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Polysorbate 80 (E433)
Tytanu (IV) tlenek Hypromeloza Makrogol 400 Polisorbat 80 (E433)
Each carton contains either:
Każde pudełko zawiera albo:
30 x 1 film-coated tablets; 3 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters, or 90 x 1 film-coated tablets; 9 blister cards of 10 x 1 film-coated tablets each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
30 x 1 tabletek powlekanych; 3 blistry po 10 x 1 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach Al/ Al podzielonych na dawki pojedyncze, albo 90 x 1 tabletek powlekanych; 9 blistrów po 10 x 1 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach Al/ Al podzielonych na dawki pojedyncze.
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant polypropylene closure containing 30 film-coated tablets.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polietylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi zawiera 30 tabletek powlekanych.
Each carton contains one bottle.
Każde pudełko zawiera jedną butelkę.
Not all pack sizes and container types may be marketed.
Nie wszystkie wielkości i rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Blister packs:
Blistry:
Bottle packs:
Butelki:
26 June 2006
26 czerwca 2006
Baraclude 1 mg film-coated tablets
Baraclude 1 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 1 mg entecavir (as monohydrate).
Każda tabletka zawiera 1 mg entekawiru (w postaci entekawiru jednowodnego).
Excipients: each tablet contains 241 mg lactose.
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 241 mg laktozy.
Pink and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1612” on the other.
Tabletka ma kolor różowy i kształt trójkątny z napisem “ BMS ” wytłoczonym na jednej stronie i „ 1612 ” na drugiej.
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
19 u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.
17 Children and adolescents:
Dzieci i młodzież:
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
20 Zaostrzenie zapalenia wątroby: stosunkowo często w przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B stwierdza się spontaniczne zaostrzenia charakteryzujące się przemijającym zwiększeniem aktywności AlAT w surowicy.
18 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Ostre nasilenie wirusowego zapalenia wątroby typu B opisywano także u pacjentów, którzy przerwali leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine resistance.
21 U pacjentów ze szczepami HBV opornymi na lamiwudynę jest większe prawdopodobieństwo rozwoju oporności na podawany później entekawir niż u pacjentów, u których nie występuje oporność na lamiwudynę.
Lactose: this medicinal product contains 241 mg of lactose in each 1 mg daily dose.
Laktoza: ten produkt leczniczy zawiera 241 mg laktozy w każdym 1 mg dobowej dawki.
Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2).
22 Entekawir nie jest substratem, nie indukuje ani nie hamuje aktywności enzymów zależnych od cytochromu P450 (CYP450) (patrz punkt 5. 2).
20 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
common: fatigue
23 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu często: zmęczenie podania:
21 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Leczenie trwające ponad 48 tygodni: obserwacja w trakcie przedłużonego leczenia entekawirem, którego mediana wynosiła 96 tygodni nie dostarczyła nowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku.
22 ATC code:
Kod ATC:
Mechanism of action: entecavir, a guanosine nucleoside analogue with activity against HBV polymerase, is efficiently phosphorylated to the active triphosphate (TP) form, which has an intracellular half-life of 15 hours.
25 Mechanizm działania: entekawir, analog guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin.
23 (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Pacjenci uprzednio nie leczeni nukleozydami Dodatni wynik oznaczenia Ujemny wynik oznaczenia
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) ETV 1.0 mg once daily LVD 100 mg once daily n
27 Pacjenci z opornością na lamiwudynę Dodatni wynik oznaczenia HBeAg (badanie 026) n
Patients in response were followed for an additional 24 weeks off-
Kryteria odpowiedzi klinicznej to: supresja wiremii HBV (DNA HBV < 0, 7 MEq/ ml w odniesieniu do bDNA) i utrata HBeAg (u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg) lub AlAT poniżej 1, 25 górnej granicy normy (u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg).
24 treatment.
Chorych, u których osiągnięto odpowiedź kliniczną, obserwowano jeszcze przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
For patients who met protocol-defined response criteria, response was sustained throughout the 24-week post-treatment follow-up in 75% (83/ 111) of entecavir responders vs 73% (68/ 93) for lamivudine responders in study 022 and 46% (131/ 286) of entecavir responders vs 31% (79/ 253) for lamivudine responders in study 027.
28 Trwałą odpowiedź kliniczną (pacjenci spełniający określone protokołem kryteria odpowiedzi klinicznej) ocenianą w czasie 24 tygodniowej obserwacji po leczeniu uzyskano w badaniu 022 u 75% (83/ 111) leczonych entekawirem i 73% (68/ 93) leczonych lamiwudyną, natomiast w badaniu 027 u 46% (131/ 286) leczonych entekawirem i 31% (79/ 253) leczonych lamiwudyną.
25 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Pacjenci zakażeni jednocześnie HIV i HBV, nie otrzymujący jednocześnie HAART: nie badano entekawiru u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymywali skutecznego leczenia przeciw HIV.
Emerging Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Nucleoside-Naive Studies a
29 Występowanie genotypowej oporności na entekawir w ciągu 5 lat w badaniach u pacjentów wcześniej nieleczonych nukleozydami a
26 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
30 Genotypowa oporność na entekawir w ciągu 5 lat w badaniach u pacjentów z opornością na lamiwudynę
Distribution: the estimated volume of distribution for entecavir is in excess of total body water.
31 Dystrybucja: oszacowana objętość dystrybucji entekawiru przekracza całkowitą objętość wody w organizmie.
27 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
W stanie stacjonarnym zwrotne wchłanianie leku z moczu wyniosło około 75% podanej dawki.
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
32 Pacjenci w podeszłym wieku: wpływ wieku na farmakokinetykę entekawiru oceniano porównując osoby w podeszłym wieku od 65 do 83 lat (średni wiek kobiet 69 lat, mężczyzn 74 lata) i młode w wieku od 20 do 40 lat (średni wiek kobiet 29 lat, mężczyzn 25 lat).
28 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Iron oxide red
Tytanu (IV) tlenek Hypromeloza Makrogol 400 Żelaza( III) tlenek
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution
Baraclude 0, 05 mg/ ml roztwór doustny
Each ml oral solution contains 0.05 mg entecavir (as monohydrate).
Każdy ml roztworu zawiera 0, 05 mg entekawiru (w postaci entekawiru jednowodnego).
650 mg maltitol liquid/ ml 2 mg methylhydroxybenzoate/ ml 0.28 mg propylhydroxybenzoate/ ml
Substancje pomocnicze: płynny maltitol 650 mg/ ml metylu hydroksybenzoesan 2 mg/ ml propylu hydroksybenzoesan 0, 28 mg/ ml
of excipients, see section 6.1.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Clear, colourless to pale yellow solution
Przezroczysty roztwór, bezbarwny do bladożółtego.
It is recommended that the dosing spoon be rinsed with water after each daily dose.
Po zażyciu dawki leku zaleca się przepłukanie wodą łyżki miarowej służącej do odmierzania dawki.
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection on two consecutive serum samples at least 3-6 months apart) or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy (see section 4.4).
Można rozważyć zaprzestanie terapii w następujących przypadkach: u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV oraz pojawienie się przeciwciał anty- HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie przynajmniej
With prolonged treatment for more than 2 years, regular
36 3 - 6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs, lub do stwierdzenia zaniku skuteczności leczenia (patrz punkt 4. 4), u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg leczenie należy prowadzić przynajmniej do uzyskania serokonwersji HBs lub do zaniku skuteczności leczenia.
32 reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
W przypadku leczenia trwającego ponad 2 lata zaleca się regularną ocenę mającą na celu potwierdzenie, że wybrany sposób leczenia jest nadal odpowiedni dla danego pacjenta.
Baraclude dosage
Dawkowanie Baraclude
Nucleoside naïve patients
Nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily OR
0, 5 mg raz na dobę 0, 25 mg raz na dobę lub 0, 5 mg co 48 godzin
0.15 mg once daily OR
0, 15 mg raz na dobę lub
once daily OR
0, 3 mg raz na dobę lub
0.5 mg every 72 hours
0, 5 mg co 72 godziny
0.5 mg every 48 hours
0, 5 mg co 48 godzin
0.05 mg once daily
0, 05 mg raz na dobę
0.1 mg once daily
0, 1 mg raz na dobę
Haemodialysis or
Hemodializa
OR
lub lub
OR
lub
0.5 mg every 5-7 days
0, 5 mg co 5 do 7 dni
**on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
** w dniu hemodializy entekawir należy podawać po zabiegu hemodializy.
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
37 Zaostrzenie zapalenia wątroby: stosunkowo często w przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B stwierdza się spontaniczne zaostrzenia charakteryzujące się przemijającym zwiększeniem aktywności AlAT w surowicy.
Patients with cirrhosis
U pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby wraz z takim zwiększeniem aktywności AlAT w surowicy z reguły nie zwiększa się stężenie bilirubiny w surowicy ani nie nasila dekompensacja czynności wątroby.
33 may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
U pacjentów z marskością wątroby ryzyko wystąpienia objawów dekompensacji czynności wątroby w następstwie zaostrzenia zapalenia wątroby jest wyższe, dlatego należy ich ściśle obserwować w czasie leczenia.
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Ostre nasilenie wirusowego zapalenia wątroby typu B opisywano także u pacjentów, którzy przerwali leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Zaostrzenia po zakończeniu leczenia wiążą się zwykle ze zwiększeniem miana DNA HBV i w większości przypadków mają charakter samoograniczający się.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Jednak opisywano ciężkie zaostrzenia także kończące się zgonem.
As entecavir is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Ponieważ entekawir ma budowę zbliżoną do analogów nukleozydów, takiego zjawiska nie można wykluczyć.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).).
Oporność oraz szczególne środki ostrożności w przypadku pacjentów opornych na lamiwudynę: mutacje polimerazy HBV, które kodują substytucje warunkujące oporność na lamiwudynę, mogą prowadzić w konsekwencji do pojawienia się wtórnych substytucji, włącznie ze związanymi z opornością na entekawir (ETVr).
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine-resistance.
38 U pacjentów ze szczepami HBV opornymi na lamiwudynę jest większe prawdopodobieństwo rozwoju oporności na podawany później entekawir niż u pacjentów, u których nie występuje oporność na lamiwudynę.
34 Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Pacjenci równocześnie zakażeni ludzkim wirusem zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV) i HBV nie otrzymujący jednocześnie leczenia przeciwretrowirusowego: nie badano entekawiru u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymywali skutecznego leczenia przeciw HIV.
Emergence of HIV resistance has been observed when entecavir was used to treat chronic hepatitis B infection in patients with HIV infection not receiving highly active antiretroviral therapy (HAART) (see section 5.1).
Wystąpienie oporności na HIV stwierdzono w przypadkach gdy entekawir stosowano u pacjentów z zakażeniem HIV, których nie leczono wysoce aktywną terapią przeciwwirusową (HAART) (patrz punkt 5. 1).
HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has been studied in 68 adults with HIV/ HBV co-infection receiving a lamivudine-containing HAART regimen (see section 5.1).
Pacjenci równocześnie zakażeni ludzkim wirusem zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV) i HBV nie otrzymujący jednocześnie leczenia przeciwretrowirusowego: nie badano entekawiru u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymywali skutecznego leczenia przeciw HIV.
No data are available on the efficacy of entecavir in HBeAg-negative patients co-infected with HIV.
Wystąpienie oporności na HIV stwierdzono w przypadkach, gdy entekawir stosowano u pacjentów z zakażeniem HIV, których nie leczono wysoce aktywną terapią przeciwwirusową (HAART) (patrz punkt 5. 1).
There are limited data on patients co-infected with HIV who have low CD4 cell counts (< 200 cells/ mm3).
Entekawiru nie badano w leczeniu zakażenia HIV i nie zaleca się jego stosowania w tym wskazaniu.
General: patients should be advised that therapy with entecavir has not been proven to reduce the risk of transmission of HBV and therefore appropriate precautions should still be taken.
Pacjenci równocześnie zakażeni HIV i HBV, otrzymujący jednocześnie leczenie przeciwretrowirusowe: entekawir badano u 68 dorosłych zakażonych HIV i HBV, u których stosowano schemat HAART zawierający lamiwudynę (patrz punkt 5. 1).
Baraclude oral solution contains maltitol (13 g maltitol liquid per 20 ml dose).
Baraclude roztwór doustny zawiera maltitol (13 g płynnego maltitolu w dawce 20 ml).
Baraclude may have a mild laxative effect.
Baraclude może wywierać słabe działanie przeczyszczające.
Calorific value 2.3 kcal/ g maltitol.
Wartość kaloryczna wynosi 2, 3 kcal/ g maltitolu.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
U pacjentów z rzadkimi wrodzonymi chorobami prowadzącymi do nietolerancji fruktozy, nie należy stosować tego produktu leczniczego.
Baraclude tablets do not contain maltitol and can be taken by patients with fructose intolerance.
Baraclude w postaci tabletek nie zawiera maltitolu i może być przyjmowany przez pacjentów z nietolerancją fruktozy.
Parahydroxybenzoates:
Parahydroksybenzoesany:
Baraclude oral solution contains the preservatives methylhydroxybenzoate and propylhydroxybenzoate, that may cause allergic reactions (possibly delayed).
Baraclude roztwór doustny zawiera konserwanty – metylu hydroksybenzoesan i propylu hydroksybenzoesan, które mogą wywoływać reakcje uczuleniowe (ich objawy mogą występować z opóźnieniem).
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
Ponieważ entekawir wydalany jest głównie przez nerki (patrz punkt 5. 2), jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które ograniczają czynność nerek lub konkurują w aktywnym wydzielaniu
Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2).
Entekawir nie jest substratem, nie indukuje ani nie hamuje aktywności enzymów zależnych od cytochromu P450 (CYP450) (patrz punkt 5. 2).
35 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Assessment of adverse reactions is based on four clinical studies in which 1,720 patients with chronic hepatitis B infection received double-blind treatment with entecavir 0.5 mg/ day (n = 679), entecavir 1 mg/ day (n = 183), or lamivudine (n = 858) for up to 107 weeks.
Ocena działań niepożądanych opiera się na wynikach czterech badań klinicznych, w których 1720 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymywało z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, entekawir w dawce 0, 5 mg/ dobę (n = 679), entekawir w dawce 1 mg/ dobę (n = 183) lub lamiwudynę (n = 858) przez okres do 107 tygodni.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Częstość występowania określono jako bardzo częste (≥ 1/ 10); częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Experience in nucleoside naive patients (HBeAg positive and negative):
40 Pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów (HBeAg dodatni i ujemny):
common: fatigue
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu często: zmęczenie podania:
Albumin levels < 2.5 g/ dl occurred in < 1% of patients, amylase levels > 3 times basel ine in 2%, lipase levels > 3 times baseline in 11% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.
Zmniejszenie stężenia albumin poniżej 2, 5 g/ dl dotyczyło mniej niż 1% pacjentów, zwiększenie aktywności amylazy ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową wystąpiło u 2%, zwiększenie aktywności lipazy ponad 3- krotnie przekraczające wartość wyjściową wystąpiło u 11%, a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 50 000/ mm3 dotyczyło mniej niż 1% pacjentów.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Leczenie trwające ponad 48 tygodni: obserwacja w trakcie przedłużonego leczenia entekawirem, którego mediana wynosiła 96 tygodni nie dostarczyła nowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku.
Exacerbations during treatment: in studies with nucleoside naive patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 4% of lamivudine treated patients.
41 Zaostrzenia w czasie leczenia: w badaniach obejmujących pacjentów nie otrzymujących uprzednio analogów nukleozydów u 2% leczonych entekawirem i 4% leczonych lamiwudyną w trakcie leczenia obserwowano zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10- krotnie górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość początkową.
Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
U większości zwiększenie aktywności AlAT ustępowało podczas kontynuacji leczenia i było związane ze zmniejszeniem liczby kopii ≥ 2 log10/ ml, które występowało w czasie zwiększenia aktywności AlAT lub poprzedzało je.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
W trakcie leczenia zaleca się okresową kontrolę funkcji wątroby.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Stwierdzono to na podstawie ograniczonej obserwacji 45 pacjentów z nasileniem objawów niewydolności wątroby ≥ 7 punktów w skali Child - Pugh w momencie rozpoczęcia leczenia entekawirem.
Healthy subjects who received up to 20 mg/ day for up to 14 days, and single doses up to 40 mg had no unexpected adverse reactions.
Jeśli dojdzie do
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity and given standard supportive treatment as necessary.
42 przedawkowania, należy obserwować, czy u pacjenta występują objawy działania toksycznego i w razie konieczności stosować właściwe leczenie wspomagające.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors ATC code:
Kod ATC:
Mechanism of action: entecavir, a guanosine nucleoside analogue with activity against HBV polymerase, is efficiently phosphorylated to the active triphosphate (TP) form, which has an intracellular half-life of 15 hours.
Mechanizm działania: entekawir, analog guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin.
Clinical experience: the demonstration of benefit is based on histological, virological, biochemical, and serological responses after 48 weeks of treatment in active-controlled clinical trials of 1,633 adults with chronic hepatitis B infection and evidence of viral replication.
43 Doświadczenia kliniczne: korzyści wynikające z 48 tygodniowego leczenia wykazano w oparciu o analizę histologiczną, wirusologiczną i serologiczną w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 1633 dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i dowiedzioną replikacją wirusa.
Responses for patients with baseline Knodell Fibrosis Scores of 4 (cirrhosis) were comparable to overall responses on all efficacy outcome measures (all patients had compensated liver disease).
Odpowiedź na leczenie pacjentów z wartością początkową w skali włóknienia Knodella równą 4 (marskość) była porównywalna z ogólną odpowiedzią w zakresie wszystkich parametrów uwzględnianych w ocenie skuteczność leczenia (pacjenci mieli wyrównaną czynność wątroby).
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were
Wysoka początkowa aktywność procesu martwiczo zapalnego w skali Knodella (> 10) wiązała się z większą poprawą w ocenie histologicznej u pacjentów uprzednio nie leczonych nukleozydami.
38 both associated with higher rates of virologic response (Week 48 HBV DNA < 400 copies/ ml) in nucleoside-naive HBeAg-positive patients.
Początkowe wartości ALAT ≥ 2- krotnie od górnej granicy normy oraz początkowe wartości miana DNA HBV ≤ 9, 0 log10 kopii/ ml były związane z wyższym współczynnikiem odpowiedzi wirusologicznej na leczenie (48. tydzień - miano DNA HBV < 400 kopii/ ml) u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni nukleozydami, z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg.
Regardless of baseline characteristics, the majority of patients showed histological and virological responses to treatment.
Niezależnie od początkowych parametrów, u większości pacjentów stwierdzono histologiczną oraz wirusologiczną odpowiedź na leczenie.