qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
Jednoczesne podanie z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane głównie przez CYP2C9 lub CYP2C19, może spowodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu krwi, co może nasilić lub przedłużyć ich działanie terapeutyczne lub zmienić ich profil działań niepożądanych.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
Znane i teoretycznie możliwe interakcje z wybranymi przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi oraz produktami niebędącymi lekami przeciwretrowirusowymi zostały wymienione w tabeli poniżej.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Tabela interakcji W tabeli poniżej zamieszczono przykłady interakcji między etrawiryną i podawanymi w skojarzeniu z nią innymi produktami leczniczymi (zwiększenie jest oznaczone jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, brak zmian jako „ ↔ ”; brak danych oznaczono jako „ BD ”, raz na dobę jako „ q. d. ”, a dwa razy na dobę jako „ b. i. d. ”; przedział ufności oznaczono jako „ CI ”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI I ZALECANE DAWKI Produkty lecznicze według grup terapeutycznych LEKI PRZECIWZAKAŹNE Przeciwretrowirusowe
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Wpływ na poziomy leków Metoda najmniejszych kwadratów Średni stosunek (przedział ufności 90%; 1, 00 = Brak działania)
Didanosine 400 mg q. d.
Dydanozyna 400 mg q. d.
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
dydanozyna AUC ↔ 0, 99 (0, 79- 1, 25) dydanozyna Cmin ND dydanozyna Cmax ↔ 0, 91 (0, 58- 1, 42) etrawiryna AUC ↔ 1, 11 (0, 99- 1, 25) etrawiryna Cmin ↔ 1, 05 (0, 93- 1, 18) etrawiryna Cmax ↔ 1, 16 (1, 02- 1, 32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Brak istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne dydanozyny i etrawiryny.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE i dydanozyna można stosować bez zmiany dawki.
Tenofovir 300 mg q. d.
Tenofowir 300 mg q. d.
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
tenofowir AUC ↔ 1, 15 (1, 09- 1, 21) tenofowir Cmin ↑ 1, 19 (1, 13- 1, 26) tenofowir Cmax ↑ 1, 15 (1, 04- 1, 27) etrawiryna AUC ↓ 0, 81 (0, 75- 0, 88) etrawiryna Cmin ↓ 0, 82 (0, 73- 0, 91) etrawiryna Cmax ↓ 0, 81 (0, 75- 0, 88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
Brak istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne tenofowiru i etrawiryny.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE i tenofowir mogą być stosowane bez modyfikacji dawki
Other NRTIs
Inne NRTI
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
innych leków z grupy NRTI (np. abakawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, stawudyny i zydowudyny).
NNRTIs
grupy NRTI bez zmiany dawki.
Efavirenz Nevirapine
Efawirenz
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
Nie wykazano korzyści zastosowania dwóch NNRTI.
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
Nie zaleca się podawania preparatu INTELENCE razem
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
INTELENCE z efawirenzem lub newirapiną
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
PI – bez wzmocnienia (tj. bez jednoczesnego podawania małych dawek rytonawiru)
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Oczekuje się, że preparat INTELENCE zwiększy stężenie nelfinawiru w osoczu.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania preparatu INTELENCE z nelfinawirem.
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
INTELENCE z indynawirem może spowodować preparatu INTELENCE razem
5
z indynawirem.
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
PI – z wzmocnieniem (z jednocześnie stosowanymi małymi dawkami rytonawiru)
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
Typranawir z rytonawirem 500 mg + 200 mg b. i. d
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
typranawir AUC ↑ 1, 18 (1, 03- 1, 36) typranawir Cmin ↑ 1, 24 (0, 96- 1, 59) typranawir Cmax ↑ 1, 14 (1, 02- 1, 27) etrawiryna AUC ↓ 0, 24 (0, 18- 0, 33) etrawiryna Cmin ↓ 0, 18 (0, 13- 0, 25) etrawiryna Cmax ↓ 0, 29 (0, 22- 0, 40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Nie zaleca się jednoczesnego podawania typranawiru z rytonawiru i preparatu INTELENCE (patrz punkt 4. 4).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
700 mg + 100 mg b. i. d. amprenawir Cmax ↑ 1, 62 (1, 47- 1, 79) etrawiryna AUC ↔a etrawiryna Cmin ↔a etrawiryna Cmax ↔a
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
amprenawiru z rytonawirem oraz fosamprenawiru z rytonawirem podczas jednoczesnego stosowania z preparatem INTELENCE.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
W celu zmniejszenia dawki można rozważyć zastosowanie roztworów do podawania doustnego.
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
Atazanawir z atazanawir AUC ↓ 0, 86 (0, 79- 0, 93) rytonawirem atazanawir Cmin ↓ 0, 62 (0, 55- 0, 71) 300 mg + 100 mg q. d. atazanawir Cmax ↔ 0, 97 (0, 89- 1, 05) etrawiryna AUC ↑ 1, 30 (1, 18- 1, 44) etrawiryna Cmin ↑ 1, 26 (1, 12- 1, 42) etrawiryna Cmax ↑ 1, 30 (1, 17- 1, 44)
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE i atazanawir z rytonawirem można stosować bez zmiany dawkowania.
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
Darunawir z darunawir AUC ↔ 1, 15 (1, 05- 1, 26) rytonawirem darunawir Cmin ↔ 1, 02 (0, 90- 1, 17) 600 mg + 100 mg b. i. d. darunawir Cmax ↔ 1, 11 (1, 01- 1, 22) etrawiryna AUC ↓ 0, 63 (0, 54- 0, 73) etrawiryna Cmin ↓ 0, 51 (0, 44- 0, 61) etrawiryna Cmax ↓ 0, 68 (0, 57- 0, 82)
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
INTELENCE i darunawir z rytonawirem można stosować bez zmiany dawkowania (patrz także punkt 5. 1).
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
Lopinawir z lopinawir AUC ↓ 0, 80 (0, 49- 1, 07) rytonawirem lopinawir Cmin ↓ 0, 92 (0, 15- 1, 68) (kapsułki miękkie) lopinawir Cmax ↓ 0, 85 (0, 62- 1, 05) 400 mg + 100 mg b. i. d. etrawiryna AUC ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43) etrawiryna Cmin ↑ 1, 23 (0, 98- 1, 53) etrawiryna Cmax ↑ 1, 15 (0, 94- 1, 41)
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE i lopinawir z rytonawir można stosować bez zmiany dawkowania.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
Sakwinawir z sakwnawir AUC ↔ 0, 95 (0, 64- 1, 42) rytonawirem sakwinawir Cmin ↓ 0, 80 (0, 46- 1, 38) 1 000 mg + 100 mg sakwinawir Cmax ↔ 1, 00 (0, 70- 1, 42) b. i. d. etrawiryna AUC ↓ 0, 67 (0, 56- 0, 80) etrawiryna Cmin ↓ 0, 71 (0, 58- 0, 87) etrawiryna Cmax ↓ 0, 63 (0, 53- 0, 75)
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE i sakwinawir z rytonawirem można stosować bez zmiany dawkowania.
Entry Inhibitors
Inhibitory wejścia
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Marawirok 300 mg b. i. d.
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
marawirok AUC ↓ 0, 47 (0, 38- 0, 58) marawirok Cmin ↓ 0, 61 (0, 53- 0, 71) marawirok Cmax ↓ 0, 40 (0, 28- 0, 57) etrawiryna AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 14) etrawiryna Cmin ↔ 1, 08 (0, 98- 1, 19) etrawiryna Cmax ↔ 1, 05 (0, 95- 1, 17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
Zalecana dawka marawiroku w skojarzeniu z preparatem INTELENCE podawanym razem z silnymi inhibitorami CYP3A (np. wzmacnianymi PI) wynosi 150 mg b. i. d. z
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Marawirok z darunawirem i rytonawirem 150 mg + 600 mg + 100 mg b. i. d.
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
marawirok AUC ↑ 3, 10 * (2, 57- 3, 74) marawirok Cmin ↑ 5, 27 * (4, 51- 6, 15) marawirok Cmax ↑ 1, 77 * (1, 20- 2, 60) * w porównaniu do marawiroku 150 mg b. i. d.
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
wyjątkiem fosamprenawiru z rytonawirem (dawka marawiroku 300 mg b. i. d.).
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
Nie jest konieczna zmiana dawki preparatu INTELENCE.
See also section 4.4.
Patrz także punkt 4. 4.
Fusion Inhibitors
etrawiryna * C0h ↔a
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
Nie badano stężeń enfuwirtydu, nie oczekuje się wpływu. * na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
preparatu INTELENCE, ani enfuwirtydu podczas jednoczesnego podawania.
Integrase Strand Transfer Inhibitors
Inhibitory transferu łańcucha integrazy
Raltegravir 400 mg b. i. d.
Raltegrawir 400 mg b. i. d.
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
raltegrawir AUC ↓ 0, 90 (0, 68- 1, 18) raltegrawir Cmin ↓ 0, 66 (0, 34- 1, 26) raltegrawir Cmax ↓ 0, 89 (0, 68- 1, 15) etrawiryna AUC ↔ 1, 10 (1, 03- 1, 16) etrawiryna Cmin ↔ 1, 17 (1, 10- 1, 26) etrawiryna Cmax ↔ 1, 04 (0, 97- 1, 12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
INTELENCE i raltegrawir można stosować bez zmiany dawkowania.
ANTIARRHYTHMICS
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoksyna 0, 5 mg dawka pojedyncza
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
digoksyna AUC ↑ 1, 18 (0, 90- 1, 56) digoksyna Cmin ND digoksyna Cmax ↑ 1, 19 (0, 96- 1, 49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
INTELENCE i digoksynę można stosować bez zmiany dawkowania.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny podczas jednoczesnego stosowania z preparatem INTELENCE.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amiodaron Beprydil Dizopiramid Flekainid Lidokaina (ogólnie) Meksyletyna Propafenon Chinidyna
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Oczekuje się, że INTELENCE zmniejszy stężenia leków przeciwarytmicznych w osoczu.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Konieczna jest ostrożność i w miarę możliwości monitorowanie stężeń terapeutycznych podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwarytmicznych z preparatem INTELENCE.
ANTIBIOTICS
ANTYBIOTYKI
Azithromycin
Azytromycyna
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Biorąc pod uwagę drogę eliminacji azytromycyny z żółcią, nie oczekuje się interakcji pomiędzy azytromycyną i INTELENCE.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE i azytromycynę można stosować bez zmiany dawkowania.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Klarytromycyna 500 mg b. i. d.
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
klarytromycyna AUC ↓ 0, 61 (0, 53- 0, 69) klarytromycyna Cmin ↓ 0, 47 (0, 38- 0, 57) klarytromycyna Cmax ↓ 0, 66 (0, 57- 0, 77) 14- OH- klarytromycyna AUC ↑ 1, 21 (1, 05- 1, 39) 14- OH- klarytromycyna Cmin ↔ 1, 05 (0, 90- 1, 22) 14- OH- klarytromycyna Cmax ↑ 1, 33 (1, 13- 1, 56) etrawiryna AUC ↑ 1, 42 (1, 34- 1, 50) etrawiryna Cmin ↑ 1, 46 (1, 36- 1, 58) etrawiryna Cmax ↑ 1, 46 (1, 38- 1, 56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
Etrawiryna zmniejsza stopień narażenia na klarytromycynę, jednakże stężenia aktywnego metabolitu, 14- OH- klarytromycyny, zwiększają się.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Ponieważ 14- OH- klarytromycyna słabiej działa na kompleks Mycobacterium avium (MAC), całkowie działanie na ten patogen może ulec zmianie; dlatego w leczeniu MAC należy rozważyć zastosowanie leku alternatywnego dla klarytromycyny.
ANTICOAGULANTS
LEKI PRZECIWZAKRZEPOWE
Warfarin
Warfaryna
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Oczekuje się, że INTELENCE zwiększy stężenie warfaryny w osoczu.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Zaleca się monitorowanie międzynarodowego znormalizowanego współczynnika (INR) podczas stosowania warfaryny razem z preparatem INTELENCE.
ANTICONVULSANTS
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Karbamazepina Fenobarbital Fenytoina
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Oczekuje się, że karbazamepina, fenobarbital i fenytoina zmniejszą stężenie etrawiryny w osoczu.
Combination not recommended.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
ANTIFUNGALS
LEKI PRZECIWGRZYBICZE
Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Voriconazole
Flukonazol Itrakonazol Ketokonazol Pozakonazol Worykonazol
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Pozakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, a flukonazol jest silnym inhibitorem CYP2C9; obydwa leki mogą zwiększać stężenia etrawiryny w osoczu.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itrakonazol i ketokonazol są silnymi inhibitorami jak również i substratami CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
Jednoczesne stosowanie itrakonazolu lub ketokonazolu z preparatem INTELENCE może spowodować zwiększenie steżenia etrawiryny w osoczu.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Jednocześnie, stężenia itrakonazolu lub ketokonazolu mogą w osoczu być obniżane przez INTELENCE.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Worykonazol jest substratem CYP2C19 i CYP3A4 oraz inhibitorem CYP2C.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
Jednoczesne zastosowanie worykonazolu i INTELENCE może zwiększyć stężenia obydwu leków w osoczu.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE i leki przeciwgrzybicze można stosować bez zmiany dawkowania.
ANTIMYCOBACTERIALS
LEKI PRZECIWGRUŹLICZE
Rifampicin Rifapentine
Ryfampicyna Ryfapentyna
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Oczekuje się, że ryfampicyna i ryfapentyna zmniejszą steżenie etrawiryny w osoczu.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
Preparat INTELENCE należy stosować w skojarzeniu ze wzmacnianym inhibitorem proteazy (PI).
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Ryfampicyna jest przeciwwskazana w połączeniu ze wzmacnianymi inhibitorami proteazy.
Combination not recommended.
Połączenie niezalecane.
Rifabutin 300 mg q. d.
Ryfabutyna 300 mg q. d.
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
ryfabutyna AUC ↓ 0, 83 (0, 75- 0, 94) ryfabutyna Cmin ↓ 0, 76 (0, 66- 0, 87) ryfabutyna Cmax ↓ 0, 90 (0, 78- 1, 03) 25- O- deacetylo- ryfabutyna AUC ↓ 0, 83 (0, 74- 0, 92) 25- O- deacetylo- ryfabutyna Cmin ↓ 0, 78 (0, 70- 0, 87) 25- O- deacetylo- ryfabutyna Cmax ↓ 0, 85 (0, 72- 1, 00) etrawiryna AUC ↓ 0, 63 (0, 54- 0, 74) etrawiryna Cmin ↓ 0, 65 (0, 56- 0, 74) etrawiryna Cmax ↓ 0, 63 (0, 53- 0, 74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
Preparat INTELENCE razem z ryfabutyną należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko zmniejszenia stopnia narażenia na etrawirynę i ryfabutynę.
ANTIVIRALS
LEKI PRZECIWWIRUSOWE
Ribavirin
Rybawiryna
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Nie badano, ale nie oczekuje się interakcji ze względu na nerkową drogę eliminacji rybawiryny.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
Preparat INTELENCE i rybawiryny można razem stosować bez zmiany dawki.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPINY
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Oczekuje się, że etrawiryna zmniejszy stężenie diazepamu w osoczu.
Alternatives to diazepam should be considered.
Należy rozważyć stosowanie innych leków niż diazepam.
CORTICOSTEROIDS
KORTYKOSTEROIDY
Dexamethasone (systemic)
Deksametazon (ogólnie)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Oczekuje się, że deksametazon zmniejszy stężenie etrawiryny w osoczu.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Stosowanie ogólne deksametazonu powino być ostrożne lub należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leku, szczególnie podczas stosowania długotrwałego
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
ŚRODKI ANTYKONCEPCYJNE ZAWIERAJĄCE ESTROGENY
Ethinylestradiol 0.035 mg q. d.
Etynyloestradiol 0, 035 mg q. d.
Norethindrone 1 mg q. d.
Noretyndron 1 mg q. d.
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
etynyloestradiol AUC ↑ 1, 22 (1, 13- 1, 31) etynyloestradiol Cmin ↔ 1, 09 (1, 01- 1, 18) etynyloestradiol Cmax ↑ 1, 33 (1, 21- 1, 46) noretyndron AUC ↔ 0, 95 (0, 90- 0, 99) noretyndron Cmin ↓ 0, 78 (0, 68- 0, 90) noretyndron Cmax ↔ 1, 05 (0, 98- 1, 12) etrawiryna AUC ↔a etrawiryna Cmin ↔a etrawiryna Cmax ↔a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
Środki antykoncepcyjnych zawierające estrogeny i (lub) progesteron można podawać razem z preparatem INTELENCE bez zmiany dawki.
HERBAL PRODUCTS
ZIOŁOWE PRODUKTY LECZNICZE
St John's wort (Hypericum perforatum)
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Oczekuje się, że ziele dziurawca zmniejszy stężenie etrawiryny w osoczu.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
INHIBITORY REDUKTAZY HMG CO- A
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorwastatyna 40 mg q. d.
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorwastatyna AUC ↓ 0, 63 (0, 58- 0, 68) atorwastatyna Cmin ND atorwastatyna Cmax ↓ 1, 04 (0, 84- 1, 30) 2- OH- atorwastatyna AUC ↑ 1, 27 (1, 19- 1, 36) 2- OH- atorwastatyna Cmin ND 2- OH- atorwastatyna Cmax ↑ 1, 76 (1, 60- 1, 94) etrawiryna AUC ↔ 1, 02 (0, 97- 1, 07) etrawiryna Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) etrawiryna Cmax ↔ 0, 97 (0, 93- 1, 02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
INTELENCE można bez zmiany dawki stosować z atorwastatyną, jednak może być konieczna zmiana dawki atorwastatyny w zależności od odpowiedzi klinicznej.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluwastatyna Lowastatyna Prawastatyna Rosuwastatyna Symwastatyna
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Nie oczekuje się interakcji pomiędzy prawastatyną, a preparatem INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Lowastatyna, rosuwastatyna i symwastatyna są substratami CYP3A4 i ich jednoczesne podawanie z preparatem INTELENCE może spowodować zmniejszenie stężenia inhibitorów reduktazy HMG Co- A w osoczu.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluwastatyna i rosuwastatyna są metabolizowane przez CYP2C9 i ich jednoczesne podawanie z preparatem INTELENCE może spowodować podwyższenie steżenia osoczowego inhibitora reduktazy HMG Co- A.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Może być niezbędne dostosowanie dawki inhibitorów reduktazy HMG Co- A
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONIŚCI RECEPTORA H2
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitydyna 150 mg b. i. d.
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etrawiryna AUC ↓ 0, 86 (0, 76- 0, 97) etrawiryna Cmin ND etrawiryna Cmax ↓ 0, 94 (0, 75- 1, 17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE można stosować jednocześnie z antagonistami receptora H2 bez konieczności zmiany dawki.
IMMUNOSUPPRESSANTS
LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Cyclosporine Sirolimus Tacrolimus
Cyklosporyna Syrolimus Takrolimus
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Oczekuje się, że etrawiryna zmniejszy stężenia cyklosporyny, sirolimusu lub takrolimusu w osoczu.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Konieczne jest zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania z układowymi lekami immunosupresyjnymi, ponieważ stężenie cyklosporyny, sirolimusu czy takrolimusu w osoczu może być zaburzone podczas jednoczesnego podawania z INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
NARKOTYCZNE LEKI PRZECIWBÓLOWE
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadon dawkowanie indywidualne w zakresie od 60 mg do 130 mg q. d.
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R (-) metadon AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 13) R (-) metadon Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) R (-) metadon Cmax ↔ 1, 02 (0, 96- 1, 09) S( +) metadon AUC ↔ 0, 89 (0, 82- 0, 96) S( +) metadon Cmin ↔ 0, 89 (0, 81- 0, 98) S( +) metadon Cmax ↔ 0, 89 (0, 83- 0, 97) etrawiryna AUC ↔a etrawiryna Cmin ↔a etrawiryna Cmax ↔a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
INHIBITORY FOFODIESTERAZY TYPU 5 (PDE- 5)
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Syldenafil 50 mg dawka pojedyncza Wardenafil Tadalafil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
syldenafil AUC ↓ 0, 43 (0, 36- 0, 51) syldenafil Cmin ND syldenafil Cmax ↓ 0, 55 (0, 40- 0, 75) N- demetylo- syldenafil AUC ↓ 0, 59 (0, 52- 0, 68) N- demetylo- syldenafil Cmin ND N- demetylo- syldenafil Cmax ↓ 0, 75 (0, 59- 0, 96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów PDE- 5 z preparatem INTELENCE może być konieczne dostosowania dawki inmhibitora PDE- 5 w celu uzyskania pożądanego działania klinicznego.
PROTON PUMP INHIBITORS
INHIBITORY POMPY PROTONOWEJ
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etrawiryna AUC ↑ 1, 41 (1, 22- 1, 62) etrawiryna Cmin ND etrawiryna Cmax ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE można stosować jednocześnie z inhibitorami pompy protonowej bez zmiany dawki.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
10 SELEKTYWNE INHIBITORY WYCHWYTU ZWROTNEGO SEROTONINY (SSRIS) a
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroksetyna 20 mg q. d.
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroksetyna AUC ↔ 1, 03 (0, 90- 1, 18) paroksetyna Cmin ↓ 0, 87 (0, 75- 1, 02) paroksetyna Cmax ↔ 1, 06 (0, 95- 1, 20) etrawiryna AUC ↔ 1, 01 (0, 93- 1, 10) etrawiryna Cmin ↔ 1, 07 (0, 98- 1, 17) etrawiryna Cmax ↔ 1, 05 (0, 96- 1, 15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE mona stosować jednocześnie z paroksetyną bez zmiany dawki.
Comparison based on historic control.
Porówanie oparte na historycznej grupie kontrolnej.
Note:
Uwaga.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Podczas badań interakcji lekowych stosowano różne postaci i (lub) dawki etrawiryny, powodujące podobny stopień narażenia, dlatego interakcje właściwe dla jednej postaci, są właściwe także dla innych.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Ciąża Brak wystarczających i dobrze kontrolowanych badań z użyciem etrawiryny u kobiet ciężarnych.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
W badaniach przeprowadzonych na ciężarnych samicach szczura obserwowano przenikanie etrawiryny przez łożysko, jednak nie wiadomo, czy do przenikania dochodzi również u kobiet w ciąży stosujących produkt INTELENCE.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Produkt INTELENCE można stosować w okresie ciąży wyłącznie w przypadku, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Karmienie piersią Nie wiadomo czy u ludzi etrawiryna jest wydzielana do mleka matki.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Z powodu zarówno możliwości przeniesienia infekcji HIV, jak i możliwości wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią dzieci, należy poinformować matki, aby nie karmiły piersią podczas stosowania produktu INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Płodność Brak danych dotyczących wpływu etrawiryny na płodność u ludzi.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Podczas podawania etrawiryny szczurom nie stwierdzono jej wpływu na kojarzenie się zwierząt w pary czy płodność (patrz punkt 5. 3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu INTELENCE na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Działania niepożądane, takie jak senność i zawroty głowy, występowały u pacjentów leczonych produktem INTELENCE z częstością podobną jak po podaniu placebo (patrz punkt 4. 8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Brak również dowodów na to, że produkt INTELENCE może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, jednak należy brać pod uwagę profil działań niepożądanych.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu INTELENCE pochodzą z analizy danych zebranych w trakcie badań klinicznych III fazy, kontrolowanych placebo, DUET- 1 i DUET- 2, przeprowadzonych z udziałem 1203 dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV- 1, wcześniej leczonych przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi; 599 z nich otrzymywało produkt INTELENCE w dawce 200 mg 2 razy na dobę (patrz punkt 5. 1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
W obu badaniach średni czas narażenia na działanie leku w grupie otrzymującej produkt INTELENCE wynosił 30 tygodni.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (częstość występowania ≥10% w grupie pacjentów otrzymujących produkt INTELENCE) spośród wszystkich, jakie wystąpiły w fazie III badań klinicznych, należała wysypka (17, 0% w grupie badanej i 9, 4% w grupie kontrolnej), biegunka (15, 0% i 20, 4%) oraz nudności (13, 9% i 11, 1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
U 5, 8% pacjentów otrzymujących INTELENCE i u 4, 5%
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
Najczęściej występującym działaniem niepożądanym powodującym przerwanie leczenia była wysypka (2, 0% w grupie badanej i 0% w grupie kontrolnej).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Wysypka była najczęściej lekka lub umiarkowana, zwykle była to wysypka plamista, grudkowo - plamista lub rumieniowa; pojawiała się najczęściej w drugim tygodniu leczenia i rzadko utrzymywała się po 4. tygodniu.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Wysypka z reguły samo ograniczająca się i ustępowała w ciągu 1- 2 tygodni trwania leczenia (patrz punkt 4. 4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
Częstość występowania wysypki w grupie otrzymującej INTELENCE była większa u kobiet niż u mężczyzn.
The clinical data are limited and
Płeć nie miała jednak wpływu na nasilenie objawów wysypki ani na odsetek przerwania leczenia z powodu wysypki.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Dane kliniczne są ograniczone i nie można wykluczyć podwyższonego ryzyka wystąpienia odczynów skórnych u pacjentów, u których w przeszłości występowały takie reakcje po podaniu leków z grupy NNRTI (patrz punkt 4. 4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane o nasileniu umiarkowanym lub większym (≥2 stopnia), występujące u pacjentów stosujących produkt INTELENCE (podstawowy zestaw leków oznaczono jako “ BR ”).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
W akapicie poniżej tabeli przedstawiono nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, uznane za działania niepożądane.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Działania niepożądane przedstawiono wg klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Częstość występowania określono jako występujące: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < / 10) i niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Rzadkie lub bardzo rzadkie działania niepożądane nie mogą być wykryte na podstawie liczby pacjentów biorących udział w badaniach DUET.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Badania DUET- 1 i DUET- 2 Klasyfikacja układów i narządów
Frequency Category
Częstość występowania
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
Działania niepożądane (INTELENCE + BR vs. placebo + BR)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
0, 2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
3, 6%)
common uncommon
często
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
4, 1%)
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
0%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
uncommon
niezbyt często niezbyt często niezbyt często
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
0, 5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
0, 7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
niewydolność nerek (1, 5% vs.
common uncommon
często niezbyt często
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
0, 2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
0, 3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
0, 8%)
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia układu immunologicznego
common common uncommon
często często niezbyt często niezbyt często
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
nadciśnienie tętnicze (2, 8% vs.
Immune system disorders
2, 2%) zmęczenie (3, 3% vs.
uncommon
4, 0%) spowolnienie (0, 2% vs.
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
0, 2%), nadwrażliwość na lek (0, 7% vs.
11
0, 7%)
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
0, 2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
0%)
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
0, 2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Podczas innych badań klinicznych zgłaszano występowanie dodatkowych działań niepożądanych o nasileniu co najmniej umiarkowanym, takich jak nabyta lipodystrofia, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy oraz udar krwotoczny, z których każde odnotowano u nie więcej niż 0, 5% pacjentów.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
Zespół Stevensa- Johnsona zgłaszano rzadko (< 0, 1%) w trakcie badań klinicznych nad lekiem INTELENCE.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (stopnia 3. lub 4.), związane z leczeniem i uznane za działanie niepożądane, stwierdzone u ≥2% pacjentów w grupach, odpowiednio: otrzymującej produkt INTELENCE i otrzymującej placebo, dotyczyły zwiększenia aktywności amylazy (7, 5% i 7, 9%), 13 lipazy (2, 7% i 1, 7%), stężenia cholesterolu całkowitego (5, 8% i 4, 1%), LDL (5, 2% i 5, 4%), trójglicerydów (7, 0% i 4, 3%), glukozy (2, 5% i 2, 0%), aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2, 5% i 1, 7%), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (2, 5% i 1, 7%) oraz zmniejszenia liczby neutrofilów (3, 7% i 6, 3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodystrofia Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązało się u pacjentów zakażonych HIV ze zmianami rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia), w tym z zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej oraz otłuszczeniem narządów wewnętrznych, przerostem piersi i nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo- szyjnej (tzw. bawoli kark) (patrz punkt 4. 4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Zespół rekonstytucji immunologicznej U pacjentów zakażonych HIV ze ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe patogeny oportunistyczne (zespół reaktywacji immunologicznej) (patrz punkt 4. 4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Martwica kości Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Częstość występowania tego objawu nie jest znana (patrz punkt 4. 4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Informacje dodatkowe o szczególnych grupach pacjentów Pacjenci ze współistniejącym wirusowym zapalenia wątroby typu B i (lub) C W analizie badań klinicznych DUET- 1 i DUET- 2 częstość występowania zaburzeń czynności wątroby wykazywały była większa u pacjentów zakażonych dwoma wirusami, leczonych preparatem INTELENCE, niż u pacjentów zakażonych dwoma wirusami w grupie placebo.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE należy stosować u tych pacjentów ostrożnie (patrz także punkty 4. 4 i 5. 2).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu INTELENCE.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Leczenie przedawkowania produktu INTELENCE polega na zastosowaniu ogólnego leczenia podtrzymującego, w tym monitorowania objawów czynności życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeśli jest to wskazane, należy usunąć niewchłoniętą substancję czynną przez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Podanie węgla aktywowanego również może pomóc w eliminacji nie wchłoniętej substancji czynnej.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Ponieważ etrawiryna w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, nie jest prawdopodobne, aby dializa mogła w sposób istotny wpłynąć na usunięcie substancji czynnej z organizmu.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
NNRTI (nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy), kod ATC: jeszcze nie został nadany.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Mechanizm działania Etrawiryna jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV- 1.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Wiąże się bezpośrednio z odwrotną transkryptrazą (RT) i blokuje działanie polimeraz DNA zależnych od RNA i od DNA, poprzez zmianę struktury miejsca katalitycznego enzymów.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Działanie przeciwwirusowe in vitro Etrawiryna działa przeciwwirusowo przeciwko dzikim szczepom HIV- 1 w liniach komórkowych limfocytów T i komórkach macierzystych z medianą wartości średniego stężenia skutecznego (EC50)
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Etrawiryna wykazuje również działanie przeciwwirusowe przeciwko wyizolowanym szczepom wirusa HIV- 1 grupy M (A, B, C, D, E, F i G) i HIV- 1 grupy O z medianą wartości EC50 w zakresie, odpowiednio, od 0, 3 do 1, 7 nM oraz od 11, 5 do 21, 7 nM.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Chociaż stwierdzono działanie przeciwwirusowe etrawiryny in vitro przeciwko dzikim szczepom HIV- 2, z medianą wartości EC50 w zakresie od 5, 7 do 7, 2 µM, nie zaleca się stosowania tej substancji czynnej w leczeniu HIV- 2 z powodu braku danych klinicznych.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Etrawiryna zachowuje działanie przeciwwirusowe przeciwko szczepom HIV- 1 opornym na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy i (lub) proteazy.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Dodatkowo etrawiryna wykazuje krotność zmian (FC) wartości EC50 ≤3 przeciwko 60% z 6171 wyizolowanych w warunkach klinicznych szczepów opornych na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Oporność Skuteczność etrawiryny w zależności od stwierdzanej wcześniej oporności na NNRTI analizowana była głównie dla etrawiryny podawanej w skojarzeniu z darunawirem i rytonawirem (DUET- 1 i 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Wzmocnione inhibitory proteazy, takie jak darunawir z rytonawirem w mniejszym stopniu powodują powstawanie oporności niż inne grupy leków przeciwretrowirusowych.