qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
26 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
Monoterapia preparatem PegIntron W monoterapii PegIntron podaje się w dawce 0, 5 lub 1, 0 mikrograma/ kg mc. / tydzień.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Dlatego pacjentom, którym zalecono dawkę 0, 5 μg/ kg mc. / tydzień, należy podać objętość zawierającą przepisaną dawkę zgodnie z Tabelą 2.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Stosując 1, 0 μg/ kg mc. / tydzień należy podobnie dostosować objętości lub można użyć fiolki o innej mocy tak, jak podano w Tabeli 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
Monoterapia preparatem PegIntron nie była badana u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV.
0.5 μg/kg
0, 5 μg/ kg mc.
1.0 μg/kg
1, 0 μg/ kg mc.
Vial/Pen Strength
Podawanie raz w Moc preparatu
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Moc preparatu w Podawanie raz w Moc preparatu w
Administer Once Weekly
Podawanie raz w
(μg/0.5 ml)
wstrzykiwaczu (μg/ 0, 5 ml)
(ml) (μg/0.5ml)
(ml) wstrzykiwaczu (μg/ 0, 5 ml)
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
Minimalna objętość, którą można podać wstrzykiwaczem, to 0, 3 ml. ** U pacjentów > 120 kg, należy stosować fiolki 80 μg/ 0, 5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Decyzję o
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
29 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
Zasady modyfikowania dawkowania w Zmniejszyć tylko dawkę rybawiryny do 600 mg/ dobę *, jeśli:
≥ 2
< 12 g/ dl po 4 tygodniach od
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
chorobą serca w wywiadzie Krwinki białe
<
trakcie trwania leczenia (stałe zmniejszenie dawki) < 1, 5 x 109/ l - 9
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
zmniejszenia dawki < 1, 0 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin - indirect
Płytki krwi
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
Bilirubina związana
Creatinine ALT/AST
Bilirubina wolna
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
> 2, 0 mg/ dl 2 x wartość
Vial/Pen
Moc preparatu
Dose (μg)
zmniejszona
(μg/0.5 ml)
dawka
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
30 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Jeśli konieczne, należy stosować fiolki 50 μg/ 0, 5 ml, ponieważ minimalna objętość, którą można podać wstrzykiwaczem, to 0, 3 ml.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
U pacjentów, którzy stosują 1, 0 μg/ kg mc. preparatu PegIntron w monoterapii, zmniejszenie dawki można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę lub przez zastosowanie mniejszej mocy, jak przedstawiono w Tabeli 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Tabela 3b – Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron do 1, 0 μg/ kg mc. w monoterapii
(μg/0.5 ml)
dawka (μg)
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
U pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności nerek preparat PegIntron należy stosować ostrożnie.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30- 50 ml/ minutę) początkową dawkę preparatu PegIntron, należy zmniejszyć o 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15- 29 ml/ minutę) początkową dawkę preparatu PegIntron, należy zmniejszyć o 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Brak danych dotyczących podawania preparatu PegIntron u pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 ml/ minutę (patrz punkt 5. 2).
Combination therapy:
31 Leczenie skojarzone:
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę nie wolno stosować preparatu PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną (patrz ChPL rybawiryny).
29
pomocniczą.
- A history of severe pre-exist ing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Ciężka choroba serca w wywiadzie, w tym z niestabilna lub nie poddająca się leczeniu choroba
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Padaczka i (lub) zaburzenie czynności ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Rozpoczęcie leczenia preparatem PegIntron jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeżeli objawy zaburzeń psychicznych utrzymują się lub nasilają lub stwierdzi się myśli samobójcze, zaleca się przerwanie leczenia preparatem PegIntron.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Pacjenta należy poddać leczeniu psychiatrycznemu, jeśli jest to konieczne.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
32 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Wszyscy pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mieli wykonaną biopsję wątroby przed włączeniem do badania, jednakże w pewnych przypadkach (np. u pacjentów z genotypem 2 i 3), możliwe jest rozpoczęcie leczenia bez histologicznego potwierdzenia.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Podczas leczenia interferonem alfa- 2b rzadko obserwowano ostre reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję).
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Podobnie jak w przypadku leczenia interferonem alfa- 2b, należy ściśle monitorować pacjentów leczonych preparatem PegIntron, z zastoinową niewydolnością serca lub zawałem serca w wywiadzie i (lub) wcześniejszymi lub aktualnie występującymi zaburzeniami rytmu.
30 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
33 Zmiany w narządzie wzroku:
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Współistniejące zakażenie wirusem HCV i HIV Toksyczność mitochondrialna oraz kwasica mleczanowa:
Hepatic decompensation in HCV/HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Dekompensacja czynności wątroby u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV z zaawansowaną marskością watroby:
31 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie peginterferonem alfa- 2b i rybawiryną oraz HAART, może istnieć zwiększone ryzyko wystąpienia nieprawidłowości hematologicznych (takich jak neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) w porównaniu z grupą pacjentów zakażonych tylko wirusem HCV.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Pomimo, że większość tych zaburzeń może być korygowana poprzez redukcję dawki, w tej grupie pacjentów powinno być prowadzone dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych (patrz punkt 4. 2 oraz poniżej „ Testy laboratoryjne ” oraz punkt 4. 8).
Patients with low CD4 counts:
Pacjenci z niską liczbą limfocytów CD4+:
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
W przypadku pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV z liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych o skuteczności i bezpieczeństwie leczenia (N = 25).
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 34 szczególna ostrożność.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
Mogą one prowadzić do utraty zębów.
• • •
≥ 100 000/ mm3 ● Płytki krwi ≥ 1500/ mm3 ● Neutrofile ●
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
32 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Nie stwierdzono zmian aktywności CYP1A2, CYP3A4 lub N - acetylotransferazy.
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania peginterferonu alfa- 2b z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 i CYP2C8/ 9, szczególnie lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak: warfaryna i fenytoina (CYP2C9) oraz flekainid (CYP2D6).
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
35 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
W badaniach farmakokinetyki po podaniu wielokrotnym preparatu PegIntron i rybawiryny nie obserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych między tymi lekami.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania interferonu alfa- 2b u kobiet w ciąży.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
PegIntron można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
36 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Infections and infestations Very common:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie wirusowe * Bardzo często:
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 37
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Cardiomyopathy, pericardial effusion, pericarditis
wysięk osierdziowy, zapalenie osierdzia
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca 38
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * Bardzo często:
Interstitial lung disease 35
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Brak miesiączki, impotencja, bóle piersi, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy, zaburzenia czynności seksualnych (nieokreślone), zapalenie gruczołu krokowego
Very common:
39 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Zaburzenia hematologiczne były częściej 40 opisywane u pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic
W związku z tym, że nie istnieje żadne specyficzne antidotum na produkt PegIntron, w przypadku przedawkowania należy uważnie obserwować pacjenta oraz wdrożyć leczenie objawowe.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w 41 komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Badania kliniczne preparatu PegIntron - pacjenci wcześniej nieleczeni Przeprowadzono dwa podstawowe badania kliniczne, jedno (C/ I97- 010) z preparatem PegIntron w monoterapii; drugie (C/ I98- 580) z preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną.
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z preparatem PegIntron lub interferonem alfa - 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
U pacjentów otrzymujących > 13, 2 mg/ kg mc. rybawiryny stopień odpowiedzi był jeszcze wyższy.
Table 5
42 Tabela 5
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna (% pacjentów z ujemnym wynikiem
PegIntron + ribavirin
PegIntron w monoterapii
Treatment regimen
PegIntron + rybawiryna
P 1.5
Dawkowanie
P 1.0
P 1, 5 P 1, 0
Response at end of treatment
Odpowiedź na koniec leczenia
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) p < 0, 001 P 1, 5 vs.
≤ 10.6 > 10.6
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg)
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
W badaniu dotyczącym monoterapii preparatem PegIntron, wpływ na jakość życia dawki 0, 5 mikrograma/ kg mc. był słabszy, niż dawki 1, 0 mikrogram/ kg mc. podawanej raz na tydzień lub dawki 3 mln j. m interferonu alfa- 2b podawanej trzy razy w tygodniu.
End
43 PegIntron 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
(27/ 224) HCV 2 ≤ 600 000 j. m. / ml > 600 000 j. m. / ml
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) ≤ 600 000 j. m. / ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Każdego pacjenta z nieoznaczalnym stężeniem HCV- RNA w czasie wizyty kontrolnej w 12 tygodniu, dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 24 tygodniu, określano jako pacjenta, który uzyskał trwałą odpowiedź.
40 Table 8
44 Tabela 8
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej na podstawie odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu i genotypu *
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Leczenie
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
Nie 1% (2/ 215)
with 12 week data available
* dotyczy danych zebranych z 12 tygodni leczenia pacjentów
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Badanie 1 (RIBAVIC; P01017) było randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 412 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, za wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 IU/ ml (Amplicor), dla których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
41 Table 9
45 Tabela 9.
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Zarówno wskaźnik Metavir, jak i liczba punktów w skali Ishak’ a uległy obniżeniu u pacjentów leczonych preparatem PegInterferon w skojarzeniu z rybawiryną.
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
46 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
SVR% (n/ N) 99% CI
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
Odpowiedź w Długotrwała 12. tygodniu odpowiedź% (n/ N) wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 47
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Poziom HCV- RNA w osoczu był oznaczany z zastosowaniem doświadczalnej metody ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy oznaczania zawartości w centralnym laboratorium. * Populacja przeznaczona do leczenia (Intent to treat population) obejmuje 7 pacjentów, dla których nie zostało potwierdzone co najmniej 12 tygodniowe wcześniejsze leczenie.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
48 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
Klirens nerkowy stanowi około 30% klirensu całkowitego preparatu PegIntron.
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 49 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 80 mikrogramów do jednorazowego użycia.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 80 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu PegIntron proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 100 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Z każdej fiolki otrzymuje się 100 mikrogramów/ 0, 5 ml peginterferonu alfa- 2b, po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Więcej informacji patrz punkt 5. 1. * wytwarzany z zastosowaniem techniki rDNA przez szczep E. coli, do którego włączono metodą rekombinacji genetycznej plazmid zawierający gen interferonu alfa- 2b, pochodzący z ludzkich leukocytów.
4.2 Posology and method of administration
52 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
53 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
Przewidywalność uzyskania lub braku odpowiedzi wirusologicznej Wykazano, że czynnikiem rokowniczym dla uzyskania trwałej odpowiedzi jest wczesna odpowiedź wirusologiczna do 12 tygodnia, definiowana jako dwukrotne obniżenie miana wirusa w skali logarytmicznej (2 log) lub niewykrywalne ilości HCV- RNA.
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
(μg/0.5 ml)
ciała (kg)
(ml) (μg/0.5ml)
tygodniu fiolce
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
54 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
Bilirubina związana
(μ g/0.5 ml)
dawka
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
55 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
(μ g/0.5ml)
dawka (μg)
Combination therapy:
56 Leczenie skojarzone:
52
pomocniczą.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
57 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
53 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
58 Zmiany w narządzie wzroku:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
U pacjentów leczonych interferonem alfa- 2b z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C niezbyt często występowały zaburzenia czynności tarczycy, zarówno jej niedoczynność, jak i nadczynność.
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
W związku z tym leczenie skojarzone preparatem PegIntron z rybawiryną oraz zydowudyną nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 59 szczególna ostrożność.
55 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania peginterferonu alfa- 2b z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 i CYP2C8/ 9, szczególnie lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak: warfaryna i fenytoina (CYP2C9) oraz flekainid (CYP2D6).
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
60 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Z tego powodu, należy zachować ostrożność rozpoczynając podawanie preparatu PegIntron u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby leczonych lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, których metabolizm jest wrażliwy na niewielkie zmiany czynności wątroby.
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
61 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 62
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
63 Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * Bardzo często:
Interstitial lung disease 58
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Brak miesiączki, impotencja, bóle piersi, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy, zaburzenia czynności seksualnych (nieokreślone), zapalenie gruczołu 64 krokowego
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Stwierdzono kilka przypadków neutropenii o cięższym przebiegu u pacjentów leczonych zalecanymi dawkami preparatu PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną (stopień 3. według klasyfikacji WHO:
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne 65 jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Zaburzenia hematologiczne były częściej opisywane u pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo 66 warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
Zmniejszenie liczby neutrofili i krwinek białych obserwowane pod koniec 4. tygodnia było skorelowane z dawką preparatu PegIntron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Badania kliniczne preparatu PegIntron - pacjenci wcześniej nieleczeni Przeprowadzono dwa podstawowe badania kliniczne, jedno (C/ I97- 010) z preparatem PegIntron w monoterapii; drugie (C/ I98- 580) z preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Badania te wykazały wyższą skuteczność preparatu PegIntron w porównaniu do interferonu alfa- 2b (Tabela 5).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg)
Table 7.
68 Tabela 7.
63 Table 8
69 Tabela 8
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
64 Table 9
70 Tabela 9.
47% (7/ 15)
0, 730
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
71 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 72
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
73 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Jednakże wydalanie nerkowe stanowi mniejszą część (około 30%) klirensu całkowitego preparatu PegIntron.
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 74 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
Proszek znajduje się w 2 ml fiolce, ze szkła ołowiowego typu I, z korkiem z gumy butylowej w aluminiowej zdejmowanej osłonce z polipropylenową nasadką.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 100 mikrogramów do jednorazowego użycia.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 100 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu PegIntron proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 120 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Z każdej fiolki otrzymuje się 120 mikrogramów/ 0, 5 ml peginterferonu alfa- 2b, po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
78 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
Monoterapia preparatem PegIntron nie była badana u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV..
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
79 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
80 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
(μg/0.5ml)
dawka (μg)
Combination therapy:
81 Leczenie skojarzone:
75
pomocniczą.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
82 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
76 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
83 Zmiany w narządzie wzroku:
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 84 szczególna ostrożność.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów antyretrowirusowych zgodnie z leczeniem antyretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu PegIntron i rybawiryny.
78 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
85 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
86 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).