qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) Healthcare professional information regarding Volibris Pre-prescription checklist for physicians Information about the post marketing surveillance study Information booklets for patients Information booklets for male partners of female patients with childbearing potential Patient reminder cards Pregnancy reporting forms Adverse drug reaction reporting forms
• informacje o produkcie leczniczym (Charakterystykę Produktu Leczniczego (ChPL) i Ulotkę dla pacjenta) • informacje dla lekarzy dotyczące produktu leczniczego Volibris • spis czynności do wykonania przez lekarza przed wypisaniem produktu leczniczego • informacje o programie monitorowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu • broszurę informacyjną dla pacjenta • broszurę informacyjną dla partnera pacjentki w wieku rozrodczym • karty przypominające dla pacjenta • formularz raportowania ciąży • formularz raportowania działań niepożądanych.
The Member States shall ensure that the following key elements are included in the appropriate material and that the material is not promotional.
Informacje dla lekarzy
Health care Professional information The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Pacjent powinien być zdolny do spełnienia zobowiązań dotyczących bezpiecznego stosowania produktu leczniczego Volibris.
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris: o That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. o The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. o The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. o Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. o That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. o To report suspected adverse reactions and pregnancy.
Rozważenie po 30 dniowej kuracji pacjenta, czy pacjent i wyniki kluczowych testów są sprawdzone przed wypisaniem kolejnej recepty.
That Volibris is teratogenic o Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child bearing potential who are not using reliable contraception. o That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. o Guidance for identifying women of child bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
Ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Volibris są ograniczone, zachęcenie włączenia pacjentów do programu monitorowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
2/4 F or women with childbearing potential
Raportowanie spodziewanych działań niepożądanych i ciąży.
o
• Volibris ma działanie teratogenne Volibris jest przeciwwskazany u pacjentek w ciąży, lub w okresie rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
Exclusi on of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment.
2/ 5 Kobiety otrzymujące Volibris powinny być poinformowane o ryzyku uszkodzenia płodu.
The need t o advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment.
Informacje dla kobiet w okresie rozrodczym Wykluczenie ciąży przed rozpoczęciem leczenia i comiesięczne wykonywanie testu ciążowego podczas stosowania leku Volibris.
Definiti on of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient.
lekarza przepisującego Volibris, że zmieniła stosowaną metodę lub zaprzestała
That if a w omen of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: − The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris − The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception.
Pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w przypadku spodziewanej ciąży, a w przypadku potwierdzenia ciąży alternatywne leczenie powinno być zastosowane.
That the patient sh ould contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed.
Zalecenie skierowania pacjentek, które zajdą w ciążę do lekarza specjalizującego się lub posiadającego doświadczenie w teratologii i jej rozpoznawaniu w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady.
The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice.
Aktywności aminotransferaz wątrobowych (AlAT i lub AspAT) powinny być ocenione przed rozpoczęciem stosowania ambrisentanu.
To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
Zaleca się comiesięczne monitorowanie aktywności AlAT i AspAT w trakcie terapii.
• That Volibris is potentially hepatotoxic o Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/or ALT) > 3X ULN. o Hepatic aminotransferases (ALT and/or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. o During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. o Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/or AST elevation or if ALT and/or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e.g. jaundice). o In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
U pacjentów bez objawów klinicznych uszkodzenia wątroby lub żółtaczki, można rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym Volibris, gdy aktywność enzymów wątrobowych powróci do normy.
The advice of a hepatologist is recommended.
Zaleca się konsultację hepatologa.
• That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit o Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. o Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/or haematocrit levels measured regularly. o If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
W razie zaobserwowania klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia hemoglobiny lub hematokrytu, po wykluczeniu innych przyczyn, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego Volibris lub odstawienie leczenia.
• That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention o If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
W przypadku wystąpienia u pacjenta klinicznie istotnych obrzęków obwodowych, związanych lub niezwiązanych ze zwiększeniem masy ciała, należy ustalić przyczynę tego objawu, i jeśli potrzeba, rozważyć odstawienie produktu leczniczego Volibris.
• That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
3/ 5 • Przewlekłe stosowanie produktu leczniczego Volibris wiązało się z występowaniem zaniku kanalików nasiennych u zwierząt eksperymentalnych i upośledzeniem rozrodczości.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
Wpływ tego zjawiska na rozrodczość u mężczyzn nie jest znany.
• That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
• U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek leczenie produktem Volibris należy rozpoczynać z ostrożnością.
• That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
• Reakcje nadwrażliwości, jakkolwiek niezbyt często obserwowano u pacjentów stosujących Volibris.
3/4 Physician checklist The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including: • Liver function tests. • Determination of child bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with childbearing potential. • That women of child bearing potential are on reliable contraception.
• Badania czynności wątroby. • Określenie wieku rozrodczego u kobiet. • Test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym. • Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
Patient information The information for patients should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with childbearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: o The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris o The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
• Volibris może poważnie uszkodzić dziecko w przypadku poczęcia przed, w trakcie lub w ciągu miesiąca po zakończeniu leczenia. • Nie wolno rozpoczynać leczenia lekiem Volibris u pacjentek w ciąży. • Kobiety w wieku rozrodczym muszą niezwłocznie wykonać test ciążowy przed otrzymaniem pierwszej recepty i w odstępach comiesięcznych w trakcie stosowania leku Volibris. • Zalecenie, żeby kobiety w wieku rozrodczym stosowały skuteczną metodę antykoncepcji i o konieczności poinformowania lekarza prowadzącego o możliwości zajścia w ciążę przed wypisaniem im kolejnej recepty. • Jeżeli kobieta w wieku rozrodczym potrzebuje zmienić stosowaną metodę lub zaprzestać stosowania antykoncepcji, powinna poinformować: lekarza przepisującego metodę antykoncepcji, że stosuje Volibris lekarza przepisującego Volibris, że zmieniła stosowaną metodę lub zaprzestała stosowania antykoncepcji. • Pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w przypadku podejrzewania ciąży, a w przypadku potwierdzenia ciąży alternatywne leczenie powinno być zastosowane. • Potrzeba kontaktu pacjentki z lekarzem prowadzącym w przypadku planowanej ciąży. • Volibris może spowodować uszkodzenie wątroby. • Z powodu możliwości uszkodzenia wątroby i anemii, pacjenci powinni regularnie wykonywać badania krwi i skontaktować się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów uszkodzenia wątroby. • Pacjent nie powinien przekazywać leku Volibris nikomu innemu. • Pacjent powinien skontaktować się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego.
Booklet for male partners of women with childbearing potential The information for male partners of women with childbearing potential should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
4/ 5 • Volibris może poważnie uszkodzić dziecko w przypadku poczęcia przed, w trakcie lub w ciągu miesiąca po zakończeniu leczenia. • Zalecenie upewnienia się, że kobieta w wieku rozrodczym stosuje skuteczną metodę antykoncepcji. • Jeżeli kobieta jest w ciąży lub może być w ciąży, nie może stosować leku Volibris.
Patient reminder card • This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Karta przypominająca dla pacjenta Powinna zawierać kluczowe informacje o potrzebie wykonywania regularnych badań krwi i testów ciążowych oraz miejsce do wpisania dat wizyt u lekarza prowadzącego i wyników testów.
What is Volibris?
Co to jest Volibris?
Volibris is a medicine containing the active substance ambrisentan.
Preparat Volibris jest lekiem, który jako substancję czynną zawiera ambrisentan.
It is available as tablets (pale pink, square:
Jest on dostępny w postaci tabletek (jasnoróżowe, kwadratowe:
5 mg; deep pink, oval:
5 mg; ciemnoróżowe, owalne:
What is Volibris used for?
W jakim celu stosuje się preparat Volibris?
Volibris is used for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity).
Preparat Volibris stosuje się w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem płucnym (PAH) w celu poprawienia wydolności wysiłkowej (zdolności do wykonywania aktywności fizycznej).
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
PAH oznacza nadmiernie podwyższone ciśnienie krwi w tętnicach płucnych.
Volibris is used in patients with class II or III disease.
Preparat Volibris stosuje się u pacjentów z chorobą w klasie II lub III.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class II ’ involves slight limitation of physical activity and ‘ class III’ involves marked limitation of physical activity.
„ klasa II ” oznacza niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej, a „ klasa III ” oznacza znaczne ograniczenie aktywności fizycznej.
The effectiveness of Volibris has been shown in PAH with no identified cause and in PAH caused by connective tissue disease.
Skuteczność preparatu Volibris wykazano w PAH bez wykrywalnej przyczyny oraz w PAH związanym z chorobą tkanki łącznej.
Because the number of patients with PAH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Volibris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
Ze względu na niską liczbę pacjentów z PAH, choroba ta jest uważana za rzadko występującą, zatem w dniu 11 kwietnia 2005 r. preparat Volibris uznano za „ lek sierocy ” (lek stosowany w rzadkich chorobach).
How is Volibris used?
Jak stosować preparat Volibris?
Treatment with Volibris must be initiated by a doctor who has experience in the treatment of PAH.
Leczenie preparatem Volibris powinien rozpoczynać lekarz mający doświadczenie w leczeniu PAH.
The standard dose of Volibris is 5 mg once a day.
Standardowa dawka preparatu Volibris wynosi 5 mg raz na dobę.
The tablets should be swallowed whole, with or without food.
Tabletki należy połykać w całości, podczas posiłków lub w okresie pomiędzy posiłkami.
A 10 mg dose may have a greater effect in patients with class III disease but this is associated with an increased risk of fluid retention and swelling.
Dawka 10 mg może wykazywać większą skuteczność u pacjentów z chorobą w klasie III, lecz jest ona związana z podwyższonym ryzykiem zatrzymania płynów i obrzęków.
Patients with PAH caused by connective tissue disease may also need to take 10 mg to get the best benefit from Volibris.
Pacjenci z PAH spowodowanym chorobą tkanki łącznej także mogą wymagać przyjmowania dawki 10 mg dla uzyskania najlepszych korzyści ze stosowania preparatu Volibris.
The dose should only be increased if the 5 mg dose is well tolerated.
Dawkę należy zwiększać jedynie wówczas, gdy dawka 5 mg jest dobrze tolerowana.
Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
Nie zaleca się stosowania preparatu Volibris u pacjentów w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie.
In patients who have severe problems with their kidneys, treatment with Volibris should be started with caution, and a dose increase should be carried out with particular care.
U pacjentów z ciężką niewydolnością pracy nerek należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Volibris, a szczególną ostrożność należy zachować podczas zwiększania dawki.
Volibris should not be used in patients who have severe liver problems as it has not been studied in this group.
Nie należy stosować preparatu Volibris u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, gdyż nie badano go w tej grupie.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
PAH jest prowadzącą do niepełnosprawności chorobą, w której dochodzi do znacznego skurczu (zwężenia) naczyń krwionośnych w płucach.
The active substance in Volibris, ambrisentan, blocks the receptors for a hormone called endothelin, which causes blood vessels to constrict.
Substancja czynna w preparacie Volibris, ambrisentan, blokuje receptory hormonu określanego jako endotelina, który powoduje skurcz naczyń krwionośnych.
By blocking the effect of endothelin, Volibris allows the vessels to dilate (expand), helping to lower the blood pressure and improving symptoms.
Blokując działanie endoteliny, preparat Volibris umożliwia rozkurcz (rozszerzenie) naczyń krwionośnych, co pomaga obniżyć ciśnienie krwi i zredukować objawy.
How has Volibris been studied?
Jak badano preparat Volibris?
The effects of Volibris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Volibris zbadano najpierw w modelach eksperymentalnych.
The effectiveness of Volibris was studied in two main studies involving a total of 394 patients with PAH, most of whom had class II or III disease (slight or marked limitation of physical activity).
Skuteczność preparatu Volibris oceniano w dwóch głównych badaniach z udziałem łącznie 394 pacjentów z PAH, u większości których występowała choroba w klasie II lub III (niewielkie lub znaczne ograniczenie aktywności fizycznej).
The studies compared various doses of Volibris (2.5, 5 and 10 mg) with placebo (a dummy treatment).
W badaniach porównywano różne dawki preparatu Volibris (2, 5, 5 i 10 mg) i placebo (nieaktywnego leczenia).
The main measure of effectiveness was the change in the distance the patients could walk in six minutes after 12 weeks of treatment.
Głównym kryterium oceny skuteczności była zmiana odległości, jaką pacjenci byli w stanie przejść w ciągu sześciu minut po 12 tygodniach leczenia.
This is a way of measuring the change in exercise capacity.
Jest to metoda pomiaru wydolności wysiłkowej.
What benefit has Volibris shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Volibris zaobserwowano w badaniach?
Volibris was more effective than placebo at improving exercise capacity in patients with class II or III disease.
Preparat Volibris był skuteczniejszy niż placebo w poprawianiu wydolności wysiłkowej u pacjentów z chorobą w klasie II lub III.
Overall, in the two studies taken together, patients taking Volibris at a dose of 5 mg once a day could walk an average of 44.6 m further after 12 weeks of treatment, from a baseline of around 345 m at the start of the study.
Ogólnie rzecz biorąc, w obu badaniach łącznie, pacjenci przyjmujący preparat Volibris w dawce 5 mg raz na dobę byli w stanie przejść średnio 44, 6 m więcej po 12 tygodniach leczenia w porównaniu z wyjściową odległością wynoszącą około 345 m przy rozpoczęciu badania.
Patients taking placebo showed a reduction of 9.0 m after 12 weeks.
U pacjentów przyjmujących placebo wystąpiła redukcja o 9, 0 m po 12 tygodniach.
Patients with class III disease and those with PAH caused by connective tissue disease gained a greater benefit from the 10 mg dose than from the 5 mg dose.
U pacjentów z chorobą w klasie III oraz u osób z PAH spowodowanym chorobą tkanki łącznej większe korzyści zaobserwowano po zastosowaniu dawki 10 mg niż dawki 5 mg.
What is the risk associated with Volibris?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Volibris?
The most common side effects with Volibris (seen in more than 1 patient in 10) are headache (including sinus headache and migraine), peripheral oedema (swelling, especially of the ankles and feet) and fluid retention.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Volibris (obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10) to: bóle głowy (w tym bóle zatok i migrena), obrzęki obwodowe (obrzmienie, szczególnie w obrębie kostek i stóp) i zatrzymanie płynów.
For the full list of all side effects reported with Volibris, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Volibris znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Volibris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to soya, ambrisentan or any of the other ingredients.
Preparatu Volibris nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na soję, ambrisentan lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
Because it might be able to cause birth defects, Volibris should not be used in pregnant women or in women who could become pregnant unless they are using reliable contraception.
Ze względu na to, że preparat Volibris może powodować wady wrodzone, nie należy stosować go u kobiet w ciąży ani u kobiet, które mogą zajść w ciążę, chyba że stosują one skuteczną antykoncepcję.
It should not be used in patients who are breast feeding, who have severe liver problems or who have high levels of liver enzymes in the blood.
Nie należy stosować tego preparatu u pacjentek, które karmią piersią, jak również u pacjentów, u których występują ciężkie problemy dotyczące wątroby lub u których występuje podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi.
Why has Volibris been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Volibris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Volibris’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Volibris przewyższają ryzyko w przypadku leczenia pacjentów z PAH sklasyfikowanym w klasie czynnościowej II i III, w celu poprawienia wydolności wysiłkowej.
The Committee recommended that Volibris be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Volibris do obrotu.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Volibris?
Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Volibris?
The company that makes Volibris will set up a study in the European Union (EU) looking at how the medicine is used once it is on the market.
Firma wytwarzająca preparat Volibris przeprowadzi w Unii Europejskiej (UE) badanie oceniające jak lek jest stosowany po jego dopuszczeniu do obrotu.
It will also agree on a system in each Member State to control the distribution of Volibris, and will prepare information packs to make sure that health care workers, patients, and the male partners of female patients are provided with information on the medicine’ s side effects and the need to avoid pregnancy.
Firma uzgodni także w każdym państwie członkowskim system kontroli dystrybucji leku Volibris, jak też przygotuje pakiety informacyjne w celu zapewnienia, że pracownicy służby zdrowia, pacjenci oraz partnerzy pacjentek otrzymają informacje na temat działań niepożądanych leku oraz konieczności zapobiegania ciąży.
Other information about Volibris:
2/ 3 Inne informacje dotyczące preparatu Volibris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Volibris to Glaxo Group Ltd on 21 April 2008.
Komisja Europejska przyznała firmie Glaxo Group Ltd pozwolenie na dopuszczenie preparatu Volibris do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Volibris is available here.
Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Volibris znajduje się tutaj.
The full EPAR for Volibris can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Volibris znajduje się tutaj.
EU number EU/ 1/ 08/ 451/ 001 EU/ 1/ 08/ 451/ 002 EU/ 1/ 08/ 451/ 003 EU/ 1/ 08/ 451/ 004
Numer EU EU/ 1/ 08/ 451/ 001 EU/ 1/ 08/ 451/ 002 EU/ 1/ 08/ 451/ 003 EU/ 1/ 08/ 451/ 004
Invented name Volibris Volibris Volibris Volibris
Nazwa własna Volibris Volibris Volibris Volibris
Strength 5 mg 5 mg 10 mg 10 mg
Moc 5 mg 5 mg 10 mg 10 mg
Pharmaceutical Form Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Postać farmaceutyczna Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Droga podania Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne
Packaging Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu) Blister (PVC/ PVdC/ Alu)
Rodzaj opakowania Blister (PCW/ PCWD/ Alu) Blister (PCW/ PCWD/ Alu) Blister (PCW/ PCWD/ Alu) Blister (PCW/ PCWD/ Alu)
Package size 10 tablets 30 tablets 10 tablets 30 tablets
Wielkość opakowania 10 tabletek 30 tabletek 10 tabletek 30 tabletek
Volibris 5 mg film-coated tablets
Volibris 5 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 5 mg of ambrisentan.
Każda tabletka zawiera 5 mg ambrisentanu.
Excipient
Substancje pomocnicze:
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 95 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.11 mg).
Każda tabletka zawiera laktozę jednowodną (około 95 mg), lecytynę (soja) (E122) (około 25 mg) i barwnik aluminiowy czerwień Allura AC (E129) (około 0, 11 mg).
Pale-pink, square, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ K2C” on the other side.
Jasnoróżowe, kwadratowe, wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonymi literami „ GS ” po jednej stronie i „ K2C ” po drugiej stronie.
Volibris is indicated for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity (see section 5.1).
4. 1 Wskazania do stosowania
Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH associated with connective tissue disease.
IPAH), jak również w PAH związanym z chorobami tkanki łącznej.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
Leczenie powinien rozpoczynać wyłącznie lekarz mający doświadczenie w leczeniu PAH.
Volibris is to be taken orally at a dose of 5 mg once daily.
Produkt leczniczy Volibris należy przyjmować doustnie w dawce 5 mg raz na dobę.
It is recommended that the tablet is swallowed whole and it can be taken with or without food.
Zaleca się połykanie tabletki w całości oraz przyjmowanie podczas posiłków lub niezależnie od posiłków.
Some additional efficacy has been observed with 10 mg Volibris in patients with class III symptoms, however an increase in peripheral oedema has also been observed.
Pewną zwiększoną skuteczność produktu leczniczego Volibris stosowanego w dawce 10 mg stwierdzono u pacjentów w III klasie czynnościowej, jednakże zaobserwowano również zwiększenie obrzęków obwodowych.
Patients with PAH associated with connective tissue disease may require 10 mg Volibris for optimal efficacy.
U pacjentów z PAH związanym z chorobami tkanki łącznej uzyskanie optymalnej skuteczności może wymagać stosowania produktu leczniczego Volibris w dawce 10 mg.
Confirm that the 5 mg dose is well tolerated before considering an increase in dose to 10 mg Volibris in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Należy upewnić się, że dawka 5 mg jest dobrze tolerowana u pacjenta przed rozważeniem zwiększenia dawki do 10 mg (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Limited data suggest that the abrupt discontinuation of Volibris is not associated with rebound worsening of PAH.
Z ograniczonej liczby danych wynika, że gwałtowne przerwanie przyjmowania produktu leczniczego Volibris nie wiąże się z pogorszeniem przebiegu PAH.
2 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
2 Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Volibris u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 (see section 5.2).
Nie jest konieczne dostosowanie dawek u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5. 2).
Patients with renal impairment
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
Nie jest konieczne dostosowanie dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5. 2).
There is limited experience with Volibris in individuals with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min); initiate therapy cautiously in this subgroup and take particular care if the dose is increased to 10 mg Volibris.
Doświadczenie w stosowaniu produktu leczniczego Volibris u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) jest ograniczone; w tej podgrupie leczenie należy rozpoczynać ostrożnie i zwrócić szczególną uwagę podczas zwiększania dawki produktu leczniczego Volibris do 10 mg.
Volibris has not been studied in individuals with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis).
Nie badano produktu leczniczego Volibris u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (z marskością wątroby lub bez).
Since the main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile, hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) to ambrisentan.
Ponieważ główne szlaki metabolizmu ambrisentanu to glukuronidacja i utlenianie z następczym wydalaniem z żółcią, należy oczekiwać, że zaburzenie czynności wątroby zwiększy ekspozycję (Cmax i AUC) na ambrisentan.
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3xULN); see sections 4.3 and 4.4).
Dlatego nie należy rozpoczynać leczenia ambrisentanem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby bądź z istotnym klinicznie zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych [ponad 3 krotnie przekraczającym górną granicę normy (> 3 x GGN); patrz punkty 4. 3 i 4. 4].
• Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients (see sections 4.4 and 6.1).
• Nadwrażliwość na substancję czynną, soję lub na jakiekolwiek substancje pomocnicze (patrz punkty 4. 4 i 6. 1).
• Pregnancy (see section 4.6).
• Ciąża (patrz punkt 4. 6).
• Women of child-bearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and 4.6).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkty 4. 4 i 4. 6).
• Lactation (see section 4.6).
• Laktacja (patrz punkt 4. 6).
• Severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (z marskością wątroby lub bez) (patrz punkt 4. 2).
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT)) > 3xULN (see sections 4.2 and 4.4).
• Wyjściowe wartości aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT)) > 3xGGN (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Volibris has not been studied in a sufficient number of patients to establish the benefit/ risk balance in WHO functional class I PAH.
Produktu leczniczego Volibris nie badano u wystarczającej ilości pacjentów, aby ustalić stosunek korzyści do ryzyka w klasie czynnościowej I PAH według WHO.
The efficacy of Volibris as monotherapy has not been established in patients with WHO functional class IV PAH.
Nie określono skuteczności stosowania produktu leczniczego Volibris w monoterapii u pacjentów w klasie czynnościowej IV PAH według WHO.
Therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates.
Jeżeli stan kliniczny ulegnie pogorszeniu, wówczas należy rozważyć leczenie zalecane w ciężkich stadiach zaawansowania choroby (np. epoprostenol).
Liver function
Czynność wątroby
3 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
3 Zaburzenia czynności wątroby bywają związane z PAH.
Hepatic enzyme elevations potentially related to therapy have been observed with endothelin receptor antagonists (ERAs) (see section 5.1).
ERA) obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych potencjalnie związane z leczeniem (patrz punkt 5. 1).
Therefore hepatic aminotransferases (ALT and AST) should be evaluated prior to initiation of Volibris.
Dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Volibris należy skontrolować aktywność aminotransferaz wątrobowych (AlAT i AspAT).
Volibris treatment should not be initiated in patients with baseline values of ALT and/ or AST > 3xULN (see section 4.3).
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Volibris u pacjentów z wyjściowymi wartościami AlAT i (lub) AspAT > 3 x GGN (patrz punkt 4. 3).
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Zaleca się comiesięczne monitorowanie aktywności AlAT i AspAT.
If patients develop sustained, unexplained, clinically significant ALT and/ or AST elevation, or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice), Volibris therapy should be discontinued.
Jeżeli u pacjentów wystąpi trwałe, niewyjaśnione, klinicznie istotne zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT, bądź jeżeli zwiększeniu aktywności AlAT i (lub) AspAT towarzyszą objawy przedmiotowe lub podmiotowe uszkodzenia wątroby (np. żółtaczka), leczenie produktem leczniczym Volibris należy przerwać.
In patients without clinical symptoms of hepatic injury or of jaundice, re-initiation of Volibris may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
U pacjentów bez objawów klinicznych uszkodzenia wątroby lub żółtaczki, można rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym Volibris, gdy aktywność enzymów wątrobowych powróci do normy.
Reductions in haemoglobin concentrations and haematocrit have been associated with ERAs including Volibris (see section 4.8).
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu były związane ze stosowaniem leków z grupy ERA, w tym produktu leczniczego Volibris (patrz punkt 4. 8).
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
Większość tego typu przypadków stwierdzano w pierwszych 4 tygodniach leczenia, później stężenie hemoglobiny zazwyczaj ulegało stabilizacji.
Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia.
Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Volibris u pacjentów z klinicznie istotną niedokrwistością.
It is recommended that haemoglobin and/ or haematocrit levels are measured during treatment with Volibris, for example at 1 month, 3 months and periodically thereafter in line with clinical practice.
Zaleca się monitorowanie stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu podczas leczenia produktem leczniczym Volibris, na przykład po 1 miesiącu, 3 miesiącach, a następnie okresowo, zgodnie z praktyką kliniczną.
If a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit is observed, and other causes have been excluded, dose reduction or discontinuation of treatment should be considered.
W razie zaobserwowania klinicznie istotnego obniżenia stężenia hemoglobiny lub hematokrytu, po wykluczeniu innych przyczyn, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Peripheral oedema has been observed with ERAs including ambrisentan.
Po zastosowaniu ERA, w tym również ambrisentanu obserwowano obrzęki obwodowe.
Most cases of peripheral oedema in clinical studies with ambrisentan were mild to moderate in severity, although it appeared to occur with greater frequency and severity in patients ≥ 65 years.
W większości przypadków obrzęki obwodowe występujące w badaniach klinicznych były łagodne do umiarkowanych, chociaż obserwowano je częściej i były bardziej nasilone u pacjentów w wieku ≥65 lat.
Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg ambrisentan (see section 4.8).
Obrzęki obwodowe obserwowano częściej po zastosowaniu dawki 10 mg produktu leczniczego Volibris (patrz punkt 4. 8).
Post-marketing reports of fluid retention occurring within weeks after starting ambrisentan have been received and, in some cases, have required intervention with a diuretic or hospitalisation for fluid management or decompensated heart failure.
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki zatrzymania płynów, które występowały w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia ambrisentanem, w niektórych przypadkach konieczne było zastosowanie diuretyków lub hospitalizacja lub zgłaszano przypadki niewyrównanej niewydolności serca.
If patients have pre-existing fluid overload, this should be managed as clinically appropriate prior to starting ambrisentan.
Jeżeli u pacjentów występuje istniejące uprzednio zatrzymanie płynów, powinno być leczone zgodnie z zasadami leczenia przed rozpoczęciem stosowania ambrisentanu.
If clinically significant fluid retention develops during therapy with ambrisentan, with or without associated weight gain, further evaluation should be undertaken to determine the cause, such as ambrisentan or underlying heart failure, and the possible need for specific treatment or discontinuation of ambrisentan therapy.
W przypadku wystąpienia klinicznie istotnego zatrzymania płynów, związanego lub niezwiązanego ze zwiększeniem masy ciała, należy ustalić przyczynę tego objawu, którą może być stosowanie ambrisentanu lub współistniejąca niewydolność serca oraz określić potrzebę zastosowania konkretnego leczenia lub odstawienia ambrisentanu.
Women of child-bearing potential
Kobiety w wieku rozrodczym
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
4 Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Volibris u kobiet w wieku rozrodczym dopóki nie zostanie uzyskany ujemny wynik testu ciążowego oraz dopóki nie są stosowane skuteczne metody antykoncepcji.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist should be considered.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, jaka skuteczna metoda antykoncepcji powinna być stosowana u pacjentki, należy rozważyć konsultację u ginekologa.
Monthly pregnancy tests during treatment with Volibris are recommended (see sections 4.3 and 4.6).
Zaleca się comiesięczne wykonowanie testów ciążowych podczas stosowania produktu leczniczego Volibris (patrz punkty 4. 3 i 4. 6).
4 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Tabletki Volibris zawierają laktozę jednowodną.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.
Volibris tablets contain the azo colouring agent Allura red AC Aluminium Lake (E129), which can cause allergic reactions.
Tabletki produktu leczniczego Volibris zawierają barwnik aluminiowy czerwień Allura AC (E129), który może powodować reakcje uczuleniowe.
Ambrisentan does not inhibit or induce phase I or II drug metabolizing enzymes at clinically relevant concentrations in in vitro and in vivo non-clinical studies, suggesting a low potential for ambrisentan to alter the profile of medicinal products metabolized by these pathways.
Ambrisentan nie hamuje ani nie indukuje enzymów fazy I lub II metabolizujących leki w stężeniach istotnych klinicznie w badaniach nieklinicznych in vitro oraz in vivo, co sugeruje, że jest mało prawdopodobne, aby ambrisentan zmieniał profil produktów leczniczych metabolizowanych w tych mechanizmach.
The potential for ambrisentan to induce CYP3A4 activity was explored in healthy volunteers with results suggesting a lack of inductive effect of ambrisentan on the CYP3A4 isoenzyme.
Możliwość indukowania aktywności CYP3A4 przez ambrisentan była oceniana u zdrowych ochotników, przy czym wyniki sugerują brak działania indukującego ambrisentanu na izoenzym CYP3A4.
Co-administration of ambrisentan with a phosphodiesterase inhibitor, either sildenafil or tadalafil (both substrates of CYP3A4) in healthy volunteers did not significantly affect the pharmacokinetics of the phosphodiesterase inhibitor or ambrisentan (see section 5.2).
Równoczesne podawanie ambrisentanu z inhibitorem fosfodiesterazy, zarówno sildenafilem, jak i tadalafilem (substraty CYP3A4) u zdrowych ochotników nie zmieniało w istotny sposób farmakokinetyki ambrisentanu lub inhibitora fosfodiesterazy (patrz punkt 5. 2).
Steady state administration of ketoconazole (a strong inhibitor of CYP3A4) did not result in a clinically significant increase in exposure to ambrisentan (see section 5.2).
Podawanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) w stanie stacjonarnym nie powodowało klinicznie istotnego zwiększenia ekspozycji na ambrisentan (patrz punkt 5. 2).
The impact of the co-administration of Volibris with inducers of CYP3A4 and 2C19 is unknown.
Skutki jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Volibris i substancji indukujących CYP3A4 i 2C19 nie są znane.
Ambrisentan had no effects on the steady state pharmacokinetics and anti-coagulant activity of warfarin in a healthy volunteer study (see section 5.2).
Ambrisentan nie wykazywał wpływu na farmakokinetykę stanu stacjonarnego ani na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny w badaniu z udziałem zdrowych ochotników (patrz punkt 5. 2).
Warfarin also had no clinically significant effects on the pharmacokinetics of ambrisentan.
Warfaryna nie wykazuje także klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę ambrisentanu.
In addition, in patients, ambrisentan had no overall effect on the weekly warfarin-type anticoagulant dose, prothrombin time (PT) and international normalized ratio (INR).
Ponadto, u pacjentów ambrisentan nie wykazywał ogólnego wpływu na tygodniową dawkę leków przeciwzakrzepowych typu warfaryny, czas protrombinowy (PT) oraz wskaźnik INR.
Cyclosporine A is an inhibitor of multiple metabolic enzymes and transporters.
Cyklosporyna A jest inhibitorem wielu enzymów i szlaków metabolicznych.
Use caution when Volibris is co-administered with cyclosporine A.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Volibris i cyklosporyny A wymaga zachowania ostrożności.
In a clinical study in healthy volunteers, steady-state dosing with ambrisentan 10 mg once daily did not significantly affect the single-dose pharmacokinetics of the ethinyl estradiol and norethindrone components of a combined oral contraceptive (see section 5.2).
W badaniu klinicznym, prowadzonym u zdrowych ochotników, ambrisentan (10 mg raz na dobę) w stanie stacjonarnym nie wpływał w istotny sposób na farmakokinetykę pojedynczych dawek etynyloestradiolu i noretindronu wchodzących w skład złożonych, doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 5. 2).
Based on this pharmacokinetic study, ambrisentan would not be expected to significantly affect exposure to oestrogen- or progestogen- based contraceptives.
Na podstawie wyników tego farmakokinetycznego badania można oczekiwać, że ambrisentan nie będzie istotnie wpływał na estrogenowe lub progestagenowe środki antykoncepcyjne.
The efficacy and safety of Volibris when co-administered with other treatments for PAH (e. g. prostanoids and phosphodiesterase type V inhibitors) has not been specifically studied in controlled clinical trials (see section 5.1).
5 Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Volibris stosowanego jednocześnie z innymi metodami leczenia PAH (np. stosowaniem prostanoidów czy inhibitorów fosfodiesterazy typu V) nie były przedmiotem kontrolowanych badań klinicznych (patrz punkt 5. 1).
Therefore, caution is recommended in the case of co-administration.
Dlatego w przypadku równoczesnego stosowania tych leków zaleca się zachowanie ostrożności.
Effect of ambrisentan on xenobiotic transporters
Wpływ ambrisentanu na transportery ksenobiotyków
In vitro, ambrisentan has no inhibitory effect on the P-glycoprotein (Pgp)-mediated efflux of digoxin and is a weak substrate for Pgp-mediated efflux.
W warunkach in vitro ambrisentan nie wykazuje hamującego działania na transport digoksyny zależny od glikoproteiny- P (Pgp) i jest słabym substratem dla reakcji zachodzących z udziałem Pgp.
Additional in vitro studies in rat and human hepatocytes showed that ambrisentan did not inhibit sodium-taurocholate co-transporter (NTCP), organic anion export pump (OATP), bile salt export pump (BSEP) and multi-drug resistance protein isoform-2 (MRP2).
Dodatkowe badania in vitro hepatocytów szczurzych i ludzkich wykazały, że ambrisentan nie hamuje kotransportera taurocholanu sodu (NTCP), pompy eksportu anionów organicznych (OATP), pompy eksportu soli żółciowych (BSEP) ani izoformy 2 oporności wielolekowej (MRP2).
In vitro studies in rat hepatocytes also showed that ambrisentan has no inductive effects on Pgp, BSEP or MRP2.
Badania in vitro hepatocytów szczurzych wykazały ponadto, że ambrisentan nie indukuje Pgp, BSEP ani MRP2.
5 Steady-state administration of ambrisentan in healthy volunteers had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of digoxin, a substrate for Pgp (see section 5.2).
Ambrisentan w stanie stacjonarnym u zdrowych ochotników nie wywierał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki digoksyny, będącej substratem dla Pgp (patrz punkt 5. 2).
Volibris is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Produkt leczniczy Volibris jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4. 3).
Animal studies have shown that ambrisentan is teratogenic.
Badania na zwierzętach wykazały, że ambrisentan wykazuje działania teratogenne.
There is no experience in humans.
Brak doświadczenia u ludzi.
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Volibris u kobiet w wieku rozrodczym dopóki nie zostanie uzyskany ujemny wynik testu ciążowego oraz dopóki nie są stosowane skuteczne metody antykoncepcji.
Monthly pregnancy tests during treatment with Volibris are recommended.
Podczas leczenia produktem leczniczym Volibris zaleca się wykonywanie kontrolnego testu ciążowego co miesiąc.
Women receiving Volibris must be advised of the risk of foetal harm and alternative therapy initiated if pregnancy occurs (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Kobiety otrzymujące produkt leczniczy Volibris należy poinformować o ryzyku uszkodzenia płodu, a w przypadku zajścia w ciążę należy u nich rozpocząć leczenie alternatywne (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 5. 3).
It is not known whether ambrisentan is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy ambrisentan przenika do mleka kobiet karmiących piersią.
The excretion of ambrisentan in milk has not been studied in animals.
Nie badano czy ambrisentan przenika do mleka u zwierząt.
Therefore lactation is contraindicated in patients taking Volibris (see section 4.3).
Dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane u pacjentek przyjmujących produkt leczniczy Volibris (patrz punkt 4. 3).
Male fertility
Rozrodczość mężczyzn
The development of testicular tubular atrophy in male animals has been linked to the chronic administration of ERAs, including ambrisentan (see section 5.3).
Przewlekłe stosowanie ERA, w tym również ambrisentanu wiązało się z występowaniem zaniku kanalików nasiennych u zwierząt eksperymentalnych (patrz punkt 5. 3).