qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
U uczestników badań mierzono zmiany temperatury w jamie ustnej, stężenia białek efektorowych, takich jak neopteryna surowicy i 2’ 5 ’ - syntetaza oligoadenylanowa (2’ 5 ’ - OAS) oraz liczbę krwinek białych i neutrofili.
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
U osób otrzymujących PegIntron występowało łagodne, zależne od dawki, zwiększenie temperatury ciała.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Po podaniu pojedynczych dawek preparatu PegIntron od 0, 25 do 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / tydzień, stężenia neopteryny w surowicy zwiększały się w sposób zależny od dawki.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
Zmniejszenie liczby neutrofili i krwinek białych obserwowane pod koniec 4. tygodnia było skorelowane z dawką preparatu PegIntron.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Badania kliniczne preparatu PegIntron - pacjenci wcześniej nieleczeni Przeprowadzono dwa podstawowe badania kliniczne, jedno (C/ I97- 010) z preparatem PegIntron w monoterapii; drugie (C/ I98- 580) z preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Pacjenci zakwalifikowani do tych badań mieli przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem badania HCV- RNA (> 30 j. m. / ml) metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (polymerase chain reaction – PCR), biopsją wątroby potwierdzającą histologicznie diagnozę przewlekłego, wirusowego zapalenia wątroby bez innych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby oraz nieprawidłową aktywnością AlAT w surowicy.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania preparatu PegIntron w monoterapii u wcześniej nie leczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wszystkich 916 pacjentów leczono preparatem PegIntron (0, 5; 1, 0 lub 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) przez jeden rok z 6- miesięcznym okresem obserwacji po ukończeniu badania.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
Dodatkowo 303 pacjentów otrzymywało interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) jako preparat porównawczy.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Badania te wykazały wyższą skuteczność preparatu PegIntron w porównaniu do interferonu alfa- 2b (Tabela 5).
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
W badaniu tym skojarzenie preparatu PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) z rybawiryną było znacznie skuteczniejsze niż skojarzenie interferonu alfa- 2b z rybawiryną (Tabela 5), szczególnie u pacjentów zakażonych genotypem 1 wirusa (Tabela 6).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
Długotrwałą odpowiedź oceniano na podstawie wskaźnika odpowiedzi w 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Genotyp HCV oraz początkowe miano wirusa są znanymi czynnikami pozwalającymi przewidzieć stopień odpowiedzi.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z preparatem PegIntron lub interferonem alfa - 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
U pacjentów otrzymujących > 10, 6 mg/ kg mc. rybawiryny (dla typowego pacjenta o masie ciała 75 kg była to dawka 800 mg), bez względu na genotyp lub miano wirusa, stopień odpowiedzi był
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
17 znacząco wyższy niż u pacjentów otrzymujących ≤ 10, 6 mg/ kg mc. rybawiryny (Tabela 6).
P 0.5
Tabela 5
I
PegIntron w monoterapii P 1, 5 P 1, 0 P 0, 5
P 1.5/R P 0.5/R
PegIntron + rybawiryna P 1, 5/ R P 0, 5/ R
I/R
Dawkowanie
Number of patients
I
304
I/ R
297
304 297
303
315 303 511
Response at end of treatment
Liczba pacjentów Odpowiedź na koniec leczenia
Sustained response
Odpowiedź długotrwała
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna po leczeniu preparatem PegIntron + rybawiryna (w zależności od dawki rybawiryny, genotypu i miana wirusa)
Ribavirin dose (mg/kg)
Dawka P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R rybawiryny (mg/ kg mc.)
P 1.5/R
Wszystkie genotypy Wszystkie
All ≤ 10.6 > 10.6
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
Genotyp 1 ≤ 600000 j. m. / ml
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
Genotyp 1 > 600000 j. m. / ml
All ≤ 10.6
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
W badaniu dotyczącym monoterapii preparatem PegIntron, wpływ na jakość życia dawki 0, 5 mikrograma/ kg mc. był słabszy, niż dawki 1, 0 mikrogram/ kg mc. podawanej raz na tydzień lub dawki 3 mln j. m interferonu alfa- 2b podawanej trzy razy w tygodniu.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
Dwadzieścia cztery% pacjentów miało włóknienie z powstawaniem mostków lub marskość wątroby (Knodell 3/ 4).
Table 7.
18 Tabela 7.
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Odpowiedź wirusologiczna pod koniec leczenia, długotrwała odpowiedź wirusologiczna i nawrót choroby w zależności od genotypu i miana wirusa *
End
PegIntron 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
of Treatment Response
Odpowiedź pod koniec leczenia
Sustained Virologic Response
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna
Relapse
Nawrót
All Subjects
Wszyscy pacjenci
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
(27/ 224) HCV 2 ≤ 600 000 j. m. / ml > 600 000 j. m. / ml HCV 3
100% (22/22)
7% (3/ 42) 5% (1/ 20)
9% (2/22)
9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
≤ 600,000 IU/ml
≤ 600 000 j. m. / ml
> 600,000 IU/ml
> 600 000 j. m. / ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Każdego pacjenta z nieoznaczalnym stężeniem HCV- RNA w czasie wizyty kontrolnej w 12 tygodniu, dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 24 tygodniu, określano jako pacjenta, który uzyskał trwałą odpowiedź.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Każdego pacjenta dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 12 tygodniu i kolejnych określano jako pacjenta, który nie uzyskał trwałej odpowiedzi w 24 tygodniu.
49%.
6 miesięczne leczenie w tym badaniu było lepiej tolerowane niż leczenie przez jeden rok w badaniu podstawowym dotyczącym leczenia skojarzonego; dla zaprzestania leczenia 5% wobec 14%, dla modyfikacji dawkowania 18% wobec 49%.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
W nieporównawczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
Całkowity wskaźnik trwałej odpowiedzi po 24 tygodniach leczenia wynosił 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Czterdzieści jeden procent pacjentów (97/ 235) miało nieoznaczalne stężenie HCV- RNA w osoczu w 4. i 24. tygodniu leczenia.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
W podgrupie tej wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynosił 92% (89/ 97).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Wysoki wskaźnik trwałej odpowiedzi w tej podgrupie pacjentów stwierdzono w czasie okresowej analizy (n=49) i potwierdzono prospektywnie (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Niewielka liczba wcześniejszych wyników wskazuje, że leczenie trwające 48 tygodni może być związane ze zwiększeniem wskaźnika trwałej odpowiedzi (11/ 11) i zmniejszeniem ryzyka nawrotu choroby (0/ 11 w porównaniu do 7/ 96 w wyniku leczenia trwającego 24 tygodnie).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej - pacjenci wcześniej nieleczeni Wykazano, że odpowiedź wirusologiczna, definiowana jako co najmniej 2- log zmniejszenie lub brak oznaczalnego HCV- RNA w 12. tygodniu, ma wartość prognostyczną dla długotrwałej odpowiedzi (Tabela 8).
17 Table 8
19 Tabela 8
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej na podstawie odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu i genotypu *
Genotype
Leczenie
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
ribavirin 800-1,400 mg
PegIntron
2 and 3
1, 5
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
1 Tak 75% (82/ 110) 71% (58/ 82) ---
24-week treatment
leczenie przez 24 tygodnie
No 1% (2/215) 50% (1/2)
Nie 1% (2/ 215)
* reflects patients with 12 week data available
* dotyczy danych zebranych z 12 tygodni leczenia pacjentów
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
Negatywna wartość prognostyczna dla długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów leczonych preparatem PegIntron w monoterapii wynosiła 98%.
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HCV/ HIV Przeprowadzono dwa badania kliniczne w grupie pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Uzyskane w obydwu badaniach wyniki przedstawiono w Tabeli 9.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali preparat PegIntron (1, 5 μg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Badanie 2 (P02080) było randomizowanym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 95 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali PegIntron (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, za wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 IU/ ml (Amplicor), dla których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
18 Table 9
20 Tabela 9.
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
PegIntron
p
Interferon
1,200 mg)
(1, 5
d
+
valueb
poziom
All Genotype 1, 4
Wszyscy Genotyp
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
17% (21/ 125) 6% (8/ 129)
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
0, 006
44% (35/80)
Genotyp
53% (10/19)
53% (10/ 19) 47% (7/ 15)
47% (7/15)
0, 730
0.730
(33/ 76)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MIU = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat b: poziom istotności dla testu Chi- kwadrat c: pacjenci o masie ciała mniejszej od 75kg otrzymywali 100 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała większej od 75kg otrzymywali 150 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b d: dawkowanie rybawiryny:
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
800mg u pacjentów o masie ciała mniejszej 60kg, 1000mg u pacjentów o masie ciała 60- 75kg, 1200mg u pacjentów o masie ciała większej od 75mg 1 Carrat F, Bani- Sadr F, Pol S et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J.L et al.
2839- 2848 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Bioptaty wątroby uzyskano od 210 pacjentów z 412 badanych (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Zarówno wskaźnik Metavir, jak i liczba punktów w skali Ishak’ a uległy obniżeniu u pacjentów leczonych preparatem PegInterferon w skojarzeniu z rybawiryną.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Redukcja była istotna u pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (- 0, 3 dla wskaźnika Metavir i - 1, 2 wg skali Ishak’ a).
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
U pacjentów, którzy nie zareagowali na leczenie, wskaźniki pozostały na stałym poziomie (- 0, 1 dla wskaźnika Metavir i - 0, 2 wg skali Ishak’ a).
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
W odniesieniu do stopnia włóknienia, w tym badaniu nie obserwowano żadnej poprawy.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
Stopień stłuszczenia wątroby uległ znaczącej poprawie u pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 3.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Leczenie preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z niepowodzeniem wcześniejszej terapii W nieporównawczym badaniu klinicznym, u 2293 pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanie nasilonym do ciężkiego, u których nie powiodło się stosowane wcześniej leczenie skojarzone interferonem alfa i rybawiryną, zastosowano w kolejnym leczeniu preparat PegIntron, podawany podskórnie raz w tygodniu w dawce 1, 5 mikrogram/ kg mc., w skojarzeniu z rybawiryną, podawaną w dawce dostosowanej do masy ciała.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Niepowodzenie wcześniejszego leczenia było definiowane jako nawrót choroby lub brak odpowiedzi na leczenie (dodatni wynik oznaczenia HCV- RNA pod koniec trwającej przynajmniej 12 tygodni terapii).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Pacjentów, u których stwierdzono ujemny wynik oznaczenia HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia, kontynuowano leczenie przez okres 48 tygodni, a następnie obserwowano przez kolejne 24 tygodnie po leczeniu.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Odpowiedź w 12. tygodniu była definiowana jako nieoznaczalny poziom HCV- RNA po 12 tygodniach leczenia.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna jest definiowana jako nieoznaczalny poziom HCV- RNA w 24 tygodnie po zakończeniu leczenia (Tabela 10).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
21 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pacjenci z nieoznaczalnym poziomem HCV– RNA w 12. tygodniu leczenia i trwałą odpowiedzią wirusologiczną po ponownym leczeniu Ogólna
interferon alpha/ribavirin
interferon alfa z rybawiryną
peginterferon alpha/ribavirin
peginterferon alfa z rybawiryną
Population*
populacja *
Response Week 12% (n/N)
Odpowiedź w 12. tygodniu% (n/ N)
SVR% (n/N) 99% CI
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna% (n/ N) 99% przedział ufności
SVR% (n/N) 99% CI
Ogólnie Wcześniejsza odpowiedź
Overall Prior Response
38, 6 (549/ 1423) 59, 4
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
(326/ 549) 54, 0; 64, 8
48.6 (122/251) 44.3 (54/122) 32.7, 55.8
44, 3 (54/ 122) 32, 7; 55, 8
NR
Brak odpowiedzi
Genotype 2/3 Genotype
Genotyp 2/ 3
HVL (> 600,000 IU/ml)
Początkowe miano wirusa Wysokie miano wirusa (> 600 000 j. m. / ml)
LVL (≤600,000 IU/ml)
Niskie miano wirusa (≤600 000 j. m. / ml)
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 22
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Brak odpowiedzi określono jako dodatni wynik oznaczenia HCV- RNA w surowicy (osoczu) pod koniec co najmniej 12. tygodnia terapii.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Poziom HCV- RNA w osoczu był oznaczany z zastosowaniem doświadczalnej metody ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy oznaczania zawartości w centralnym laboratorium. * Populacja przeznaczona do leczenia (Intent to treat population) obejmuje 7 pacjentów, dla których nie zostało potwierdzone co najmniej 12 tygodniowe wcześniejsze leczenie.
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
W opisanej podgrupie trwałą odpowiedź wirusologiczną obserwowano u 56% (463/ 823) pacjentów.
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
W grupie pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie niepegylowanym lub pegylowanym interferonem oraz stwierdzono ujemny wynik w 12. tygodniu, trwałą odpowiedź wirusologiczną obserwowano odpowiednio u 59% i 50% badanych.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Wśród 480 pacjentów, u których w 12 tygodniu leczenia wykazano zmniejszenie wiremii o co najmniej 2 log, ale nadal wykrywano wirusa, 188 pacjentów kontynuowało terapię.
In those patients the SVR was 12%.
U 12% tych pacjentów uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR).
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
W grupie pacjentów, którzy nie zareagowali na wcześniejsze leczenie skojarzone pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną, prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi w 12. tygodniu na kolejne leczenie było mniejsze niż u pacjentów, którzy nie zareagowali na wcześniejsze leczenie skojarzone niepegylowanym interferonem alfa i rybawiryną (odpowiednio 12, 4% i 28, 6%).
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Jakkolwiek, jeśli uzyskano odpowiedź w 12 tygodniu, różnica w trwałej odpowiedzi wirusologicznej była niewielka, niezależnie od wcześniejszego leczenia lub wcześniejszej odpowiedzi.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Skuteczność długoterminowa Do badania z długoterminowym okresem monitorowania zakwalifikowano 567 pacjentów, leczonych we wcześniejszym badaniu preparatem PegIntron (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez).
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Celem badania była ocena czasu utrzymywania się trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) oraz wpływu utrzymującego się ujemnego wyniku obecności markerów wirusowych na wynik kliniczny.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
Do nawrotu choroby doszło jedynie u 3 spośród 366 pacjentów, u których obserwowano trwałą odpowiedź.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
Według obliczeń krzywej Kaplan- Meier' a, prawdopodobieństwo utrzymania się trwałej odpowiedzi w ciągu 5 lat dla wszystkich pacjentów wynosi 99% (95%, przy przedziale ufności:
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV preparatem PegIntron (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez) polega na długotrwałym usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
Jednakże, nie wyklucza to możliwości występowania schorzeń wątroby (w tym raka wątroby) u pacjentów z marskością wątroby.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron jest dobrze scharakteryzowaną, zmodyfikowaną glikolem polietylenowym (pegylowaną), pochodną interferonu alfa- 2b i składa się głównie z frakcji monopegylowanych.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
Okres półtrwania preparatu PegIntron w osoczu jest wydłużony w porównaniu z okresem półtrwania nie pegylowanego interferonu alfa- 2b.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
PegIntron ma zdolność przekształcania się do wolnego interferonu alfa- 2b przez depegylację.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
Biologiczna aktywność pegylowanych izomerów jest jakościowo podobna, ale słabsza od aktywności wolnego interferonu alfa- 2b.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Po podaniu podskórnym preparatu jego maksymalne stężenie w surowicy występuje między 15. a 44. godziną od podania i utrzymuje się do 48– 72 godzin po podaniu.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Wartości Cmax i AUC preparatu PegIntron zwiększają się w sposób zależny od dawki.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
Średnia pozorna objętość dystrybucji wynosi 0, 99 l/ kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
W trakcie wielokrotnego podawania preparatu dochodzi do kumulacji immunoreaktywnych interferonów.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Jednakże obserwuje się tylko nieznaczne zwiększenie aktywności biologicznej oznaczonej metodami biologicznymi.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
23 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Mechanizmy wpływające na klirens interferonów u człowieka nie zostały w pełni poznane.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Jednakże wydalanie nerkowe stanowi mniejszą część (około 30%) klirensu całkowitego preparatu PegIntron.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
Klirens nerkowy stanowi około 30% klirensu całkowitego preparatu PegIntron.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
W badaniu, w którym pacjentom z zaburzoną czynnością nerek podawano preparat w dawce pojedynczej (1, 0 mikrogram/ kg mc.) wartości Cmax, AUC i okres półtrwania zwiększały się wraz ze stopniem niewydolności nerek.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Po wielokrotnym podaniu preparatu PegIntron (1, 0 mikrogram/ kg mc. podawany podskórnie raz w tygodniu przez cztery tygodnie) klirens preparatu PegIntron zmniejszył się średnio o 17% u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30- 49 ml/ minutę) i średnio o 44% u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15 - 29 ml/ minutę) w porównaniu do pacjentów z normalną czynnością nerek.
The dose of PegIntron
Biorąc pod uwagę wyniki po podaniu jednorazowym klirens u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek nie poddawanych dializom i hemodializowanych był podobny.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę nie wolno stosować preparatu PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną (patrz punkt 4. 3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
Ze względu na dużą międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki interferonu zaleca się ścisłe nadzorowanie pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek w czasie leczenia preparatem PegIntron (patrz punkt 4. 2).
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
Nie badano farmakokinetyki preparatu PegIntron u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Pacjenci w podeszłym wieku ≥ 65 lat:
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Nie stwierdzono wpływu wieku na farmakokinetykę preparatu PegIntron podawanego podskórnie w dawce 1, 0 mikrogram/ kg mc.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Dane wskazują, że nie ma konieczności zmiany dawkowania preparatu PegIntron w związku z zaawansowanym wiekiem pacjenta.
Patients under the age of 18 years:
Pacjenci w wieku poniżej 18 lat:
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Nie wykonano odpowiednich badań farmakokinetycznych u tych pacjentów.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C tylko u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.
Interferon neutralising factors:
Czynniki neutralizujące interferon:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Oznaczanie czynników neutralizujących interferon prowadzono w próbkach surowicy pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym preparatu PegIntron.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Czynnikami neutralizującymi interferon są przeciwciała, które neutralizują przeciwwirusową aktywność interferonu.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Czynniki neutralizujące występują u 1, 1% pacjentów otrzymujących PegIntron w dawce 0, 5 mikrograma/ kg mc.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, nie były notowane w badaniach toksykologicznych prowadzonych na małpach.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Badania te były ograniczone do 4 tygodni z powodu pojawienia się przeciwciał skierowanych przeciwko interferonowi u większości małp.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Nie badano wpływu preparatu PegIntron na rozrodczość.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
Wykazano, że interferon alfa- 2b działa poronnie u naczelnych.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Takie działanie możliwe jest również w przypadku preparatu PegIntron.
Effects on fertility have not been determined.
Nie określono wpływu preparatu na płodność.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
Nie wiadomo, czy składniki preparatu są wydzielane z mlekiem zwierząt doświadczalnych lub mlekiem ludzkim (patrz punkt 4. 6 dane dotyczące ciąży i laktacji u ludzi).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron nie wykazywał właściwości genotoksycznych.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 24 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron z rybawiryną:
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Podczas stosowaniu w skojarzeniu z rybawiryną, PegIntron nie powodował występowania innych działań poza tymi, które obserwowano podczas monoterapii.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Jej ciężkość była większa niż w przypadku stosowania każdego z leków osobno.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań: sodu wodorofosforan bezwodny, sodu diwodorofosforan dwuwodny, sacharoza, polisorbat 80.
Solvent for parenteral use:
Rozpuszczalnik do stosowania parenteralnego: woda do wstrzykiwań.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Produkt leczniczy należy rozpuszczać tylko w dołączonym rozpuszczalniku (patrz punkt 6. 6).
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- Stabilność chemiczna i fizyczna w temperaturze 2°C - 8°C utrzymuje się przez 24 godziny.
If not used
- Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy użyć natychmiast po rozpuszczeniu.
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
Proszek znajduje się w 2 ml fiolce, ze szkła ołowiowego typu I, z korkiem z gumy butylowej w aluminiowej zdejmowanej osłonce z polipropylenową nasadką.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
Rozpuszczalnik znajduje się w 2 ml ampułce, ze szkła ołowiowego typu I.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 ampułka z rozpuszczalnikiem
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1 ampułka z rozpuszczalnikiem
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
do stosowania parenteralnego, 1 strzykawka, 2 igły do wstrzykiwań i 1 wacik;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 fiolki z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 ampułki z rozpuszczalnikiem
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 fiolki z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 ampułki z rozpuszczalnikiem
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
do stosowania parenteralnego, 4 strzykawki, 8 igieł do wstrzykiwań i 4 waciki;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 fiolek z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 6 ampułek z rozpuszczalnikiem
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 fiolek z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 12 ampułek z
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
rozpuszczalnikiem do stosowania parenteralnego, 12 strzykawek, 24 igły do strzykawki i 12 wacików.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 50 mikrogramów do jednorazowego użycia.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Proszek zawarty w każdej fiolce musi być rozpuszczony w 0, 7 ml wody do wstrzykiwań, aby można było podać do 0, 5 ml roztworu.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
W czasie przygotowywania preparatu PegIntron, kiedy dawka jest odmierzana i wstrzykiwana, dochodzi do utraty niewielkiej objętości roztworu.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Dlatego każda fiolka zawiera nadmiar rozpuszczalnika i proszku preparatu PegIntron, aby zapewnić podanie deklarowanej objętości 0, 5 ml roztworu do wstrzykiwań preparatu PegIntron.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 50 mikrogramów/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Stosując jałową strzykawkę i igłę do wstrzykiwań należy do fiolki z preparatem PegIntron wstrzyknąć 0, 7 ml wody do wstrzykiwań.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Lekko wstrząsnąć w celu dokładnego rozpuszczenia proszku.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
Następnie należy pobrać odpowiednią dawkę leku za pomocą jałowej strzykawki i wykonać wstrzyknięcie.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Pełna instrukcja jest dołączona w formie aneksu do „ Ulotki dla Pacjenta ”.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy obejrzeć przygotowany roztwór.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Nie należy stosować roztworu w przypadku zmiany jego zabarwienia lub obecności nierozpuszczonych cząsteczek.
Discard any unused material.
Wszelkie niewykorzystane pozostałości preparatu należy wyrzucić.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxellles Belgia
25 May 2000 Date of last renewal:
25 maj 2000 Data przedłużenia pozwolenia:
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu PegIntron proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 80 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Z każdej fiolki otrzymuje się 80 mikrogramów/ 0, 5 ml peginterferonu alfa- 2b, po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Więcej informacji patrz punkt 5. 1. * wytwarzany z zastosowaniem techniki rDNA przez szczep E. coli, do którego włączono metodą rekombinacji genetycznej plazmid zawierający gen interferonu alfa- 2b, pochodzący z ludzkich leukocytów.
4.2 Posology and method of administration
27 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
Pacjentom o różnej masie ciała można podać, w skojarzeniu z rybawiryną, zalecaną dawkę 1, 5 μg/ kg mc. preparatu PegIntron, stosując wstrzykiwacze lub fiolki o różnej mocy, zgodnie z Tabelą 1.
Vial/Pen Strength
preparatu w
(μg/0.5ml)
fiolce lub
Once Weekly (ml)
tygodniu
Dose (mg)
dobowa (mg)
Capsules (200 mg)
wstrzykiwaczu (μg/ 0, 5 ml)
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).
U pacjentów, u których po 12 tygodniach wystąpiła odpowiedź wirusologiczna, należy kontynuować leczenie przez dalsze 9 miesięcy (tj. łącznie 48 tygodni).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
W podgrupie pacjentów zakażonych wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml), u których w 4. tygodniu leczenia wynik oznaczenia HCV- RNA jest ujemny i którzy mają ujemny wynik oznaczenia HCV- RNA w 24. tygodniu, leczenie można przerwać po 24 tygodniach terapii lub przedłużyć o kolejne 24 tygodnie (tj. całkowity czas terapii wyniesie 48 tygodni).
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Zaleca się, aby pacjenci byli leczeni przez 24 tygodnie, za wyjątkiem pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV, którzy powinni otrzymywać leczenie trwające 48 tygodni. • Genotyp 4:
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
28 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Przewidywalność uzyskania lub braku odpowiedzi wirusologicznej Wykazano, że czynnikiem rokowniczym dla uzyskania trwałej odpowiedzi jest wczesna odpowiedź wirusologiczna do 12 tygodnia, definiowana jako dwukrotne obniżenie miana wirusa w skali logarytmicznej (2 log) lub niewykrywalne ilości HCV- RNA.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Ujemna przewidywalna wartość dla uzyskania trwałej odpowiedzi u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV leczonych preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną wynosiła 99% (67/ 68; Badanie 1) (patrz punkt 5. 1).
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Dodatnia przewidywalna wartość obserwowana u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV otrzymujących leczenie skojarzone wynosiła 50% (52/ 104; Badanie 1).