qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Narastająca oporność występowała najczęściej u osób, u których izolaty wyjściowe wykazywały kilka mutacji związanych ze stosowaniem inhibitora proteazy, ale ich wrażliwość na lopinawir była zmniejszona mniej niż 40 - krotnie.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
Mediana wartości IC50 lopinawiru przeciw izolatom z mutacjami 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 i 8 - 10 w powyższych pozycjach aminokwasów była odpowiednio 0, 8; 2, 7; 13, 5 i 44, 0 razy większa od wartości IC50 przeciw HIV typu dzikiego.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
44 wystąpiły w pozycjach 10, 54, 63 plus 82 i (lub) 84.
37 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Znaczenie kliniczne zmniejszonej wrażliwości in vitro na lopinawir badano oceniając wirusologiczną odpowiedź na leczenie produktem Kaletra, z uwzględnieniem wyjściowego genotypu i fenotypu wirusa, u 56 pacjentów uprzednio leczonych bez powodzenia wieloma inhibitorami proteazy.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Aktywność innych inhibitorów proteazy przeciw wyizolowanym wirusom, w których rozwinęła się narastająca oporność na lopinawir po zastosowaniu leczenia produktem Kaletra u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Wyizolowane wirusy zachowały wrażliwość na tipranawir, a wartości IC50 dla wirusów wyizolowanych na początku i po nawrocie wiremii zwiększyły się odpowiednio 1, 9 razy i 1, 8 razy (mediana).
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Charakterystyka produktu leczniczego Aptivus zawiera dodatkowe informacje na temat stosowania tipranawiru w leczeniu zakażenia HIV- 1 opornego na lopinawir, w tym informacje o genotypowych cechach prognozujących odpowiedź na leczenie.
Adult Use
45 Stosowanie u dorosłych
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Pomiędzy 48. a 72. tygodniem badania wszyscy pacjenci przeszli do fazy otwartej, otrzymując produkt Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę.
By intent-to-treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Analiza skuteczności leczenia uwzględniająca wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 24 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 (< 50) kopii/ ml wynosił 75% (58%) i że w grupie 36 pacjentów otrzymujących produkt Kaletra w dawce 400/ 100 mg liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 174 komórki/ mm3 w porównaniu do wartości początkowej.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range13 to 1030 cells/ mm3).
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 220 komórek/ mm3 (zakres:
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Łączna analiza skuteczności leczenia w grupach otrzymujących obydwie dawki (n=57) u wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 48 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 kopii/ ml wynosił 65%, a liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 94 komórki/ mm3 w porównaniu do wartości początkowej.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increase from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Liczba komórek CD4 zwiększyła się odpowiednio o 404 komórki/ mm3 i o 284 komórki/ mm3.
39 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Po podaniu wielokrotnym produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę przez 3 do 4 tygodni, bez ograniczeń w przyjmowaniu pokarmów, w stanie stacjonarnym średnie maksymalne stężenie (Cmax) lopinawiru w osoczu ± SD wyniosło 9, 6 ± 4, 4 µg/ ml i występowało około 4 godziny po podaniu.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
47 (872 kcal; 55, 8% z tłuszczu) spowodowało zwiększenie AUC i Cmax lopinawiru o odpowiednio 96% i 43% (kapsułki elastyczne) oraz o odpowiednio 130% i 56% (roztwór doustny).
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Lopinawir jest głównie metabolizowany w wątrobie z udziałem cytochromu P450, prawie wyłącznie przez izoenzym CYP3A.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Rytonawir jest bardzo silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A, przez co hamuje metabolizm lopinawiru, w wyniku czego zwiększa się stężenie lopinawiru w osoczu.
40 Gender, Race and Age:
Płeć, rasa i wiek
Renal Insufficiency:
48 Niewydolność nerek
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Zaobserwowano niewielkie zwiększenie całkowitego stężenia lopinawiru o około 30%, ale nie oczekuje się, aby miało to znaczenie kliniczne (patrz punkty 4. 2).
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
O ile stopień narażenia powodującego te zmiany był porównywalny do narażenia występującego klinicznie u człowieka lub mniejszy, to dawki podawane zwierzętom były ponad sześciokrotnie większe od zalecanej dawki klinicznej.
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Nie stwierdzono zmian w nerkach u szczurów i psów.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Uznano, że efekt ten spowodowany jest zaburzeniami elektrolitowymi.
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Nie można jednak wykluczyć potencjalnego działania tego produktu leczniczego na serce u ludzi (patrz również punkty 4. 4 i 4. 8).
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
49 podawanych w dawkach toksycznych dla matki, wpływających na rozwój zarodka i płodu, było mniejsze niż podczas stosowania dawek leczniczych u ludzi.
41 Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Długotrwałe badania rakotwórczości lopinawiru z rytonawirem przeprowadzone na myszach wykazały niegenotoksyczną, mitogenną indukcję guzów wątroby co, jak się powszechnie uważa, ma niewielki związek z zagrożeniami u człowieka.
Oral solution contains: alcohol (42% v/ v), high fructose corn syrup, propylene glycol, purified water, glycerol, povidone, magnasweet-110 flavour (mixture of monoammonium glycyrrhizinate and glycerol), vanilla flavour (containing p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxybenzaldehyde, vanillic acid, vanillin, heliotrope, ethyl vanillin), polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, cotton candy flavour (containing ethyl maltol, ethyl vanillin, acetoin, dihydrocoumarin, propylene glycol), acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, peppermint oil, sodium citrate, citric acid, menthol.
Roztwór doustny zawiera: alkohol (42% v/ v), syrop kukurydziany o dużej zawartości fruktozy, glikol propylenowy, wodę oczyszczoną, glicerol, powidon, aromat Magnasweet- 110 (mieszanina glicyryzanu jednoamonowego i glicerolu), aromat waniliowy (zawierający kwas p- hydroksybenzoesowy, aldehyd p- hydroksybenzoesowy, kwas wanilinowy, wanilinę, heliotrop, etylowanilinę), polioksyetylenowany uwodorniony olej rycynowy 40, aromat landrynkowy (zawierający etylomaltol, etylowanilinę, acetoinę, dihydrokumarynę, glikol propylenowy), potasu acesulfam, sodu sacharynian, sodu chlorek, olejek mięty pieprzowej, sodu cytrynian, kwas cytrynowy, mentol.
6.5 Nature and content of container
50 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Amber coloured multiple-dose polyethylene terephthalate (PET) bottles in a 60 ml size.
Butelki wielodawkowe z politereftalanu etylenu (PET) w kolorze bursztynowym o pojemności 60 ml.
Each pack contains 5 bottles of 60 ml (300 ml).
Jedno opakowanie zawiera 5 butelek po 60 ml (300 ml).
The pack also contains 5 x 5 ml syringes with 0.1 ml graduations from 0 to 5 ml (400/ 100 mg).
Opakowanie zawiera również 5 strzykawek o pojemności 5 ml z podziałką co 0, 1 ml od 0 do 5 ml (400/ 100 mg).
43 1.
51 1.
Kaletra 200 mg/ 50 mg film-coated tablets
Kaletra 200 mg/ 50 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Każda tabletka powlekana produktu Kaletra zawiera 200 mg lopinawiru oraz 50 mg rytonawiru, który nasila właściwości farmakokinetyczne lopinawiru.
Yellow embossed with [Abbott logo] and “ KA”.
Żółta z wytłoczonym [logo Abbott] i “ KA ”.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed
Tabletki produktu Kaletra należy połykać w całości, nie należy ich żuć, łamać lub rozkruszać.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food..
Zalecana dawka produktu Kaletra tabletki wynosi dwie tabletki po 200/ 50 mg podawane dwa razy na dobę, z jedzeniem lub bez.
Refer to the Summary of Product Characteristics for Kaletra oral solution for dosing instructions.
Odnośnie dawkowania, patrz Charakterystyka produktu leczniczego Kaletra roztwór doustny.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Dawka produktu Kaletra tabletki (400/ 100 mg dwa razy na dobę), stosowana u dorosłych, może być podana dzieciom o masie ciała 40 kg lub większej lub o powierzchni ciała (pc.) * większej niż 1, 4 m2.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, please refer to the Kaletra 100 mg/ 25 mg tablets Summary of Product Characteristics.
Dawkowanie u dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg lub o powierzchni ciała między 0, 5 i 1, 4 m2, które są zdolne do połykania tabletek, wytyczne odnośnie dawkowania, patrz Charakterystyka produktu leczniczego Kaletra tabletki powlekane 100 mg/ 25 mg.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
W przypadku dzieci, które nie są zdolne do połykania tabletek, patrz Charakterystyka produktu leczniczego Kaletra roztwór doustny.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
52 * Powierzchnię ciała (pc.) można obliczyć za pomocą następującego wzoru:
Efavirenz or nevirapine
Leczenie skojarzone: efawirenz lub newirapina
The following table contains dosing guidelines for Kaletra tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Poniższa tabela zawiera wytyczne dotyczące dawkowania produktu Kaletra tabletki w zależności od powierzchni ciała, gdy produkt Kaletra stosowany jest w skojarzeniu z efawirenzem lub newirapiną u dzieci.
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci w przypadku stosowania w skojarzeniu z efawirenzem lub newirapiną
Body Surface Area (m2)
Powierzchnia ciała (m2)
Recommended lopinavir/ ritonavir dosing (mg) twice daily.
Zalecane dawkowanie
The adequate dosing may be achieved with the two available strengths of Kaletra tablets:
lopinawiru/ rytonawiru (mg) dwa razy na dobę
100/ 25 mg and 200/ 50 mg. *
Właściwe dawkowanie można uzyskać stosując produkt Kaletra tabletki w obu dostępnych dawkach – 100/ 25 mg i 200/ 50 mg *
* Kaletra tablets must not be chewed, broken or crushed.
* Tabletek produktu Kaletra nie wolno żuć, łamać lub rozkruszać.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
53 Nie należy stosować preparatów zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem, ze względu na ryzyko zmniejszenia ich stężeń w osoczu oraz osłabienia działania klinicznego lopinawiru i rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
45 Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z występującymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z przewlekłym zapaleniem wątroby, nieprawidłowości czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego występują częściej i dlatego należy ich monitorować zgodnie z obowiązującymi schematami postępowania.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
54 W przypadku wystąpienia objawów klinicznych (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (podwyższona aktywność lipazy lub amylazy w surowicy) należy uwzględnić możliwość wystąpienia zapalenia trzustki.
Fat redistribution and metabolic disorders
Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
W skład badania lekarskiego powinna wchodzić ocena objawów przedmiotowych zmian rozmieszczenia tkanki tłuszczowej.
Interactions with medicinal products
55 Interakcje z lekami
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Kaletra może zwiększać stężenia w osoczu leków, które są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP3A.
47 Other
Inne
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Nie zmniejsza też zagrożenia przeniesienia zakażenia HIV na inne osoby podczas kontaktów seksualnych lub poprzez zakażoną krew.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
56 Produkty lecznicze, których podawanie jednocześnie z produktem Kaletra jest przeciwwskazane ze względu na spodziewane znaczne interakcje oraz ciężkie działania niepożądane, wymieniono w punkcie 4. 3.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Wszystkie badania interakcji, jeśli nie podano inaczej, zostały wykonane z użyciem produktu Kaletra kapsułki, który zapewnia o około 20% mniejszą ekspozycję na lopinawir niż 200/ 50 mg tabletki.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Z tego względu didanozynę można podawać jednocześnie z produktem Kaletra tabletki bez jedzenia.
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra indukuje reakcję sprzęgania z kwasem glukuronowym i dlatego może zmniejszać stężenie zydowudyny i abakawiru w osoczu.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
W badaniu wykonanym u zdrowych ochotników w celu zbadania interakcji między produktem Kaletra tabletki (400/ 100 mg dwa razy na dobę) i efawirenzem (600 mg raz na dobę) wykazano, że efawirenz zmniejsza stężenie lopinawiru o 30 – 40%.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Kiedy dawkę produktu Kaletra tabletki zwiększono do 500/ 125 mg dwa razy na dobę podczas podawania w skojarzeniu z efawirenzem w dawce 600 mg raz na dobę zdrowym ochotnikom, parametry farmakokinetyczne lopinawiru były podobne do tych jakie uzyskano podając wyłącznie produkt Kaletra tabletki w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę.
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Dlatego, należy zwiększyć dawkę produktu Kaletra tabletki do 500/ 125 mg dwa razy na dobę kiedy stosowany jest jednocześnie z efawirenzem w dawce 600 mg raz na dobę.
48 Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Podobnych farmakokinetycznych interakcji należy oczekiwać, jeśli produkt Kaletra tabletki jest stosowany z newirapiną (NNRTI) i z inhibitorami proteazy – nelfinawirem i amprenawirem.
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
W przypadku jednoczesnego stosowania obowiązują te same zalecenia odnośnie monitorowania.
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Patrz zalecenia w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Kaletra tabletki i efawirenzu.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Patrz zalecenia w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Kaletra tabletki i efawirenzu.
49 Antiarrhythmics:
Leki przeciwarytmiczne (beprydyl, działająca układowo lidokaina i chinidyna).
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Stężenia tych leków w surowicy mogą się zwiększać podczas stosowania w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, co może prowadzić do
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Jednakże, podczas jednoczesnego podawania z produktem Kaletra obserwowano zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny średnio odpowiednio 5- krotne i 2- krotne.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od izoenzymu CYP3A4 i dlatego ich interakcja z produktem
50 dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
59 Kaletra jest mało prawdopodobna.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Nie wykazano istotnych klinicznie interakcji buprenorfiny (w dawce 16 mg na dobę) podawanej jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem (w dawkach 400 mg i100 mg dwa razy na dobę).
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Jeśli uważa się, że takie
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
60 leczenie skojarzone jest konieczne, zwiększoną dawkę produktu Kaletra 400 mg/ 400 mg dwa razy na dobę można podawać w skojarzeniu z ryfampicyną, monitorując bezpieczeństwo stosowania i działanie lecznicze.
51 St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jednoczesne stosowanie preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) może spowodować zmniejszenie stężenia lopinawiru i rytonawiru w surowicy.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Zgłaszano występowanie układowego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowanie czynności kory nadnerczy, u pacjentów otrzymujących rytonawir jednocześnie z propionianem flutykazonu podawanym donosowo lub wziewnie; takie działanie może wystąpić również w przypadku innych kortykosteroidów metabolizowanych przy udziale P4503A, np. budezonidu.
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Brak danych dotyczących stosowania produktu Kaletra u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Nie są znane potencjalne zagrożenia u ludzi.
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Kaletra nie należy stosować w okresie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
61 Badania na szczurach wykazały, że lopinawir wydziela się z mlekiem.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
W badaniach klinicznych fazy II/ III badano bezpieczeństwo stosowania produktu Kaletra u 612 pacjentów, spośród których dawkę 400/ 100 mg dwa razy na dobę otrzymywało 442 pacjentów.
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Najczęściej występującą reakcją niepożądaną związaną z leczeniem produktem Kaletra była biegunka, na ogół o nasileniu lekkim do umiarkowanego.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe związane było z zaburzeniami metabolicznymi takimi, jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i podwyższenie stężenia kwasu mlekowego (patrz punkt 4. 4).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100).
53 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
62 Działania niepożądane w badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, czyraczność, zakażenie bakteryjne, zakażenie wirusowe
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Awitaminozy, odwodnienie, obrzęki, zwiększone łaknienie, kwasica mleczanowa, otyłość, brak łaknienia, cukrzyca, hiperglikemia, hipocholesterolemia
Headache, paresthesia
Bóle głowy, parestezje
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Zawroty głowy, amnezja, ataksja, encefalopatia, porażenie twarzy, zwiększone napięcie mięśniowe, neuropatia, zapalenie nerwów obwodowych, senność, drżenia mięśniowe, utrata smaku, zaburzenia smaku, migrena, zespół pozapiramidowy
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Nadciśnienie tętnicze, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie naczyń, żylaki, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zaburzenie naczyń
Gastrointestinal disorders
63 Zaburzenia żołądka i jelit
54 Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Kamica nerkowa, nieprawidłowy mocz, albuminuria, nadmierne wydalanie wapnia z moczem, zapalenie nerek, hiperurykemia
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Zaburzenia wytrysku, brak miesiączki, powiększenie piersi, ginekomastia, impotencja, krwotok miesiączkowy
Investigations
64 Badania diagnostyczne
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Zwiększenie stężenia glukozy, zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby
This event had a fatal outcome.
Zdarzenie to zakończyło się zgonem.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Zmniejszenie tolerancji glukozy, zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała, zwiększenie stężenia bilirubiny, zmiana stężenia hormonów, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
See section 4.4: pancreatitis and lipids
patrz punkt 4. 4: zapalenie trzustki i lipidy.
55 Paediatric patients
65 Dzieci
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
* patrz punkt 4. 4: zapalenie trzustki i lipidy.
4.9 Overdose
66 4. 9 Przedawkowanie
Resistance
67 Oporność
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Charakterystyka produktu leczniczego Aptivus zawiera dodatkowe informacje na temat stosowania tipranawiru w leczeniu zakażenia HIV- 1 opornego na lopinawir, w tym informacje o genotypowych cechach prognozujących odpowiedź na leczenie.
Adult Use
69 Stosowanie u dorosłych
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną na produkt Kaletra (w skojarzeniu nukleozydowymi lub nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy) stwierdzono również w małym badaniu klinicznym fazy II (M97- 720) w czasie leczenia trwającego 360 tygodni.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
70 zmieniono dawkę na 533/ 133 mg dwa razy na dobę.
59 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Łączna analiza skuteczności leczenia w grupach otrzymujących obydwie dawki (n=57) u wszystkich pacjentów zakwalifikowanych do badania (u pacjentów, u których nie wykonano oznaczeń uznano leczenie za nieskuteczne pod względem wirusologicznym) wykazała, że po 48 tygodniach odsetek pacjentów z poziomem RNA HIV < 400 kopii/ ml wynosił 65%, a liczba komórek CD4 zwiększyła się średnio o 94 komórki/ mm3 w porównaniu do wartości początkowej.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Po podaniu wielokrotnym produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę przez 3 do 4 tygodni, bez ograniczeń w przyjmowaniu pokarmów, w stanie stacjonarnym średnie maksymalne stężenie (Cmax) lopinawiru w osoczu ±SD wyniosło 9, 6 ± 4, 4 µg/ ml i występowało około 4 godziny po podaniu.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Podanie pojedynczej dawki 400/ 100 mg produktu Kaletra tabletki z posiłkiem (duża zawartość tłuszczu, 872 kcal, z czego 56% z tłuszczu) w porównaniu z podaniem na czczo wiązało się z nieistotnymi zmianami Cmax i AUCinf.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Z tego względu produkt Kaletra tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Podczas przyjmowania z różnorodnymi posiłkami produkt Kaletra tabletki wykazywał mniejszą zmienność właściwości farmakokinetycznych niż produkt Kaletra kapsułki elastyczne.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with
U człowieka zidentyfikowano co najmniej 13 metabolitów lopinawiru będących produktami oksydacji.
60 antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Główne metabolity lopinawiru to para epimerów, o działaniu przeciwwirusowym – 4- okso - i 4 - hydroksymetabolit, ale pochodzą z nich śladowe ilości całkowitej radioaktywności oznaczonej w osoczu.
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Właściwości farmakokinetyczne produktu Kaletra roztwór doustny w dawce 300/ 75 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę oraz 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę badano u 53 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat.
The lopinavir mean steady- state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra oral solution 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
W stanie stacjonarnym średnie wartości AUC, Cmax i Cmin lopinawiru wynosiły odpowiednio 72, 6 ± 31, 1 µg• h/ ml, 8, 2 ± 2, 9 µg/ ml i 3, 4 ± 2, 1 µg/ ml po podaniu produktu Kaletra roztwór doustny w dawce 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę bez newirapiny (n=12) oraz odpowiednio 85, 8 ± 36, 9 µg• h/ ml, 10, 0 ± 3, 3 µg/ ml i 3, 6 ± 3, 5 µg/ ml po podaniu dawki 300/ 75 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę z newirapiną (n=12).
Renal Insufficiency:
Niewydolność nerek
Hepatic Insufficiency:
72 Niewydolność wątroby
Enlarged spleens with
Anizocytozę i poikilocytozę z ujemnym odczynem Coombsa obserwowano u szczurów, ale nie u myszy ani u psów.
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
Powiększenie śledziony z histiocytozą obserwowano u szczurów, ale nie u innych gatunków.
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
U szczurów podawanie dawek toksycznych dla samic powodowało działania toksyczne na zarodek i płód (utrata ciąży, zmniejszona zdolność do życia płodów, zmniejszona masa ciała płodów, zwiększona częstość występowania zmian kośćca) oraz, po urodzeniu, działanie toksyczne na rozwój (zmniejszenie przeżywalności młodych).
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Ogólnoustrojowe narażenie na lopinawir z rytonawirem podawanych w dawkach toksycznych dla matki, wpływających na rozwój zarodka i płodu, było mniejsze niż podczas stosowania dawek leczniczych u ludzi.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
73 W badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na szczurach nie wykazano działania rakotwórczego.
Copovidone Sorbitan laurate Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate
Tabletka zawiera: kopowidon laurynian sorbitanu krzemionka koloidalna bezwodna stearylofumaran sodu
Hypromellose Titanium dioxide Macrogols type 400 (Polyethylene glycol 400) Hydroxypropyl cellulose Talc Colloidal anhydrous silica Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172 Polysorbate 80
Otoczka: hypromeloza dwutlenek tytanu makrogol 400 (glikol polioksyetylenowy 400) hydroksypropyloceluloza talk krzemionka koloidalna bezwodna makrogol 3350 (glikol polioksyetylenowy 3350) żółty tlenek żelaza (E172) polisorbat 80.
62 6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), zamykane propylenową zakrętką.
Each bottle contains 120 tablets.
Butelka zawiera 120 tabletek.
Each pack contains 1 bottle (120 tablets).
Jedno opakowanie zawiera 1 butelkę (120 tabletek).
Each carton contains 5 foil blisters each containing 8 film-coated tablets (40 tablets).
Pudełko tekturowe zawiera 5 blistrów po 8 tabletek powlekanych (40 tabletek).
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
Opakowanie zawiera 3 pudełka tekturowe (120 tabletek).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
75 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Kaletra 100 mg/ 25 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Każda tabletka powlekana produktu Kaletra zawiera 100 mg lopinawiru oraz 25 mg rytonawiru, który nasila właściwości farmakokinetyczne lopinawiru.
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Bladożółta z wytłoczonym [logo Abbott] i “ KC ”.
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
4. 1 Wskazania do stosowania
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
Produkt leczniczy Kaletra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi jest wskazany w leczeniu dzieci w wieku powyżej 2 lat i dorosłych, zakażonych HIV- 1.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.
Tabletki produktu Kaletra należy połykać w całości, nie należy ich żuć, łamać lub rozkruszać.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Zalecana dawka produktu Kaletra tabletki wynosi dwie tabletki 200/ 50 mg podawane dwa razy na dobę, z jedzeniem lub bez.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Stosowana u dorosłych dawka produktu Kaletra tabletki (400/ 100 mg dwa razy na dobę), może być podawana dzieciom o masie ciała 40 kg lub większej lub o powierzchni ciała (pc.) * większej niż 1, 4 m2.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
U dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg i pc. między 0, 5 i 1, 4 m2, które są zdolne do połykania tabletek, patrz wytyczne odnośnie dawkowania w tabelach poniżej.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
W przypadku dzieci, które nie są zdolne połknąć tabletek, patrz Charakterystyka produktu leczniczego Kaletra roztwór doustny.
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
76 Przed przepisaniem produktu Kaletra tabletki 100/ 25 mg należy ocenić, czy małe dzieci są w stanie połknąć tabletki w całości.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Jeśli nie ma pewności, że dziecko jest zdolne do połknięcia tabletki produktu Kaletra, należy przepisać produkt Kaletra roztwór doustny.
64 The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA.
Poniższa tabela zawiera wytyczne dotyczące dawkowania produktu Kaletra tabletki 100/ 25 mg w zależności od powierzchni ciała.
Paediatric Dosing Guidelines
Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci
100/ 25 mg tablets twice-daily
Zalecana liczba tabletek 100/ 25 mg dwa razy na dobę
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
≥ 0, 5 do < 0, 9 ≥ 0, 9 do < 1, 4 ≥ 1, 4
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
2 tabletki (200/ 50 mg) 3 tabletki (300/ 75 mg) 4 tabletki (400/ 100 mg)
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Dla wygody pacjenta, można rozważyć stosowanie wyłącznie produktu Kaletra tabletki 200/ 50 mg lub w połączeniu z produktem Kaletra tabletki 100/ 25 mg tak, aby uzyskać zalecaną dawkę.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
* Powierzchnię ciała (pc.) można obliczyć za pomocą następującego wzoru:
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Produkt Kaletra nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 5. 1).
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Poniższa tabela zawiera wytyczne dotyczące dawkowania produktu Kaletra tabletki 100/ 25 mg w zależności od masy ciała, gdy produkt Kaletra stosowany jest w skojarzeniu z efawirenzem lub newirapiną u dzieci.
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
≥ 0, 5 do < 0, 8 ≥ 0, 8 do < 1, 2 ≥ 1, 2 do < 1, 4 ≥ 1, 4
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
2 tabletki (200/ 50 mg) 3 tabletki (300/ 75 mg) 4 tabletki (400/ 100 mg) 5 tabletek (500/ 125 mg)
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Produktu Kaletra nie należy podawać jednocześnie z lekami, których klirens w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A, a podwyższenie stężenia tych leków w osoczu może spowodować poważne i (lub) zagrażające życiu zdarzenia niepożądane.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
W zaburzeniach
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
78 przemiany lipidowej należy zastosować odpowiednie leczenie (patrz również punkt 4. 5, gdzie podano dodatkowe informacje na temat możliwych interakcji z inhibitorami reduktazy HMG- CoA).
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
W przypadku wystąpienia objawów klinicznych (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (podwyższona aktywność lipazy lub amylazy w surowicy) należy uwzględnić możliwość wystąpienia zapalenia trzustki.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretowirusowego (ang. combination antiretroviral therapy, CART) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące dotąd objawów lub utajone patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Metabolizm symwastatyny i lowastatyny – inhibitorów reduktazy HMG- CoA – w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A i dlatego ze względu na zwiększone zagrożenie miopatią, w tym rabdomiolizą, nie zaleca się stosowania tych leków razem z produktem Kaletra.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
80 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Podawanie produktu Kaletra razem z lekami metabolizowanymi głównie przez izoenzym CYP3A może powodować zwiększenie stężeń w osoczu tych leków, co może nasilić lub wydłużyć ich działania lecznicze i reakcje niepożądane.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Wszystkie badania interakcji, jeśli nie podano inaczej, zostały wykonane z użyciem produktu Kaletra kapsułki, który zapewnia o około 20% mniejszą ekspozycję na lopinawir niż tabletki 200/ 50 mg.
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Z tego względu didanozynę można podawać jednocześnie z produktem Kaletra tabletki bez jedzenia.
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Podobnych farmakokinetycznych interakcji należy oczekiwać, jeśli produkt Kaletra tabletki jest stosowany z newirapiną (NNRTI) i z inhibitorami proteazy – nelfinawirem i amprenawirem.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
81 Stosowanie w skojarzeniu z innymi inhibitorami proteazy HIV (PI)
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Ponadto, porównanie ze stosowanym w przeszłości samym produktem Kaletra nie wskazuje, aby stężenia lopinawiru zmieniały się podczas stosowania w skojarzeniu produktu Kaletra i indynawiru.
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Podczas podawania sakwinawiru w dawce 800 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z produktem Kaletra, AUC sakwinawiru zwiększyło się o około 30% w porównaniu do stosowania sakwinawiru z rytonawirem w dawkach 1000/ 100 mg dwa razy na dobę oraz było podobne do opisywanego po podawaniu sakwinawiru z rytonawirem w dawkach 400/ 400 mg dwa razy na dobę.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Ponadto, porównanie ze stosowanym w przeszłości leczeniem skojarzonym z samym produktem Kaletra nie wskazuje, aby stężenia lopinawiru zmieniły się podczas jednoczesnego stosowania produktu Kaletra i sakwinawiru.
Other medicinal products:
82 Inne produkty lecznicze
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
W badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników, którym podawano produkt Kaletra tabletki w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem albo z ranitydyną, nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Nie wiadomo, czy jednoczesne podawanie lopinawiru z rytonawirem powoduje podobne zwiększenie narażenia na trazodon.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt Kaletra pacjentom już stosującym digoksynę, ponieważ należy się spodziewać ostrego, hamującego działania rytonawiru na Pgp, które istotnie zwiększy stężenia digoksyny.
Lipid lowering agents:
83 Leki obniżające stężenie lipidów w osoczu.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Nie wykazano istotnych klinicznie interakcji buprenorfiny (w dawce 16 mg na dobę) podawanej jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem (w dawkach 400 mg i 100 mg dwa razy na dobę).
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Stężenia etynyloestradiolu uległy zmniejszeniu, gdy doustne środki antykoncepcyjne stosowano jednocześnie z produktem Kaletra.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
84 (niezależnie od postaci farmaceutycznej, np. środki doustne lub plastry przezskórne), należy zastosować inne metody zapobiegania ciąży.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
85 pod kątem ich działań miejscowych i układowych lub zmienić glikokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).