qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Temodal’ s benefits are greater than its risks for treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy and subsequently as monotherapy treatment, and malignant glioma, such as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma, showing recurrence or progression after standard therapy.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Temodal przewyższają ryzyko jego stosowania w leczeniu świeżo rozpoznanych postaci glejaka wielopostaciowego w skojarzeniu z radioterapią z następową monoterapią oraz złośliwych glejaków, w tym glejaka wielopostaciowego lub gwiaździaka anaplastycznego, w okresie wznowy lub progresji występujących pomimo standardowego leczenia.
The Committee recommended that Temodal be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Temodal do obrotu.
Other information about Temodal:
2/ 3 Inne informacje dotyczące preparatu Temodal:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Temodal to SP Europe on 26 January 1999.
Komisja Europejska przyznała firmie SP Europe pozwolenie na dopuszczenie preparatu Temodal do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 26 January 2004 and on 26 January 2009.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu odnowiono w dniach 26 stycznia 2004 r. i 26 stycznia 2009 r.
The full EPAR for Temodal is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Temodal znajduje się tutaj.
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Powder for solution for infusion
Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Intravenous Use
Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie dożylne
Packaging bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) vial (glass)
Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Butelka (szkło) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Saszetka (PET/ alu/ PET) Fiolka (szkło)
Package size 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules
5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 kapsułek 20 kapsułek 5 kapsułek 20 kapsułek 5 kapsułek 20 kapsułek 5 kapsułek 20 kapsułek 5 kapsułek 20 kapsułek
Temodal 5 mg hard capsules
Temodal 5 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 5 mg temozolomide.
Każda kapsułka twarda zawiera 5 mg temozolomidu.
Each hard capsule contains 132.8 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka twarda zawiera 132, 8 mg bezwodnej laktozy.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque green cap, and are imprinted with black ink.
Kapsułki twarde mają białe, nieprzezroczyste denko, zielone, nieprzezroczyste wieczko i oznakowane są czarnym tuszem.
The cap is imprinted with “ Temodal”.
Na wieczku znajduje się napis „ Temodal ”.
The body is imprinted with "5 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Na denku znajduje się napis „ 5 mg ”, logo Schering- Plough oraz dwa paski.
Temodal hard capsules is indicated for the treatment of:
Temodal kapsułki twarde jest wskazany w leczeniu:
- adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym w skojarzeniu z
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
radioterapią, a następnie w monoterapii
- children from the age of three years, adolescents and adult patients with malignant glioma, such
- dzieci od 3 lat, młodzieży oraz pacjentów dorosłych z glejakiem złośliwym, jak glejak
as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma, showing recurrence or progression after standard therapy.
wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny, wykazującym wznowę lub progresję po standardowym leczeniu.
Temodal hard capsules should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal kapsułki twarde powinien być przepisywany jedynie przez lekarzy z doświadczeniem w onkologicznym leczeniu guzów mózgu.
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Leczenie przeciwwymiotne może być zastosowane (patrz pkt 4. 4).
Adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Dorośli z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
Temodal hard capsules is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal kapsułki twarde podaje się w skojarzeniu z celowaną radioterapią (okres leczenia skojarzonego) a następnie podaje się do 6 cykli temozolomidu w monoterapii (okres monoterapii).
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/ m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/ m2 pc. na dobę przez 42 dni w skojarzeniu z celowaną radioterapią (60 Gy podane w 30 dawkach).
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non-haematological toxicity criteria.
Nie zaleca się zmniejszania dawki ale biorąc pod uwagę ocenianą raz w tygodniu toksyczność hematologiczną i pozahematologiczną opóźnia się podanie kolejnej dawki lub zaprzestaje się podawania temozolomidu.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynouwać przez 42 dni (do 49 dni), jeśli są spełnione wszystkie wymienione warunki:
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/ l
2 całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l • liczba płytek ≥ 100 x 109/ l • • toksyczność pozahematologiczna wg CTC (ang.
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l
Common Toxicity Criteria - CTC) ≤ Stopnia 1.
and vomiting).
(z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).
During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
W czasie leczenia należy raz w tygodniu wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem).
TMZ administration should be temporarily interrupted or permanently discontinued during the concomitant phase according to the haematological and non-haematological toxicity criteria as noted in Table 1.
Należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać podawania temozolmidu w czasie leczenia skojarzonego zgodnie z kryteriami toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej podanymi w Tabeli 1.
TMZ dosing interruption or discontinuation during concomitant radiotherapy and TMZ
Przerwanie lub zaprzestanie podawania temozolomidu (TMZ) w czasie skojarzonego leczenia radioterapią i temozolomidem TMZ przerwaniea
TMZ interruptiona
Toksyczność
TMZ discontinuation
TMZ zaprzestanie
Absolute neutrophil count
< 0, 5 x 109/ l
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 / l
≥ 0, 5 i < 1, 5 x 10 / l obojętnochłonnych
Thrombocyte count CTC non-haematological toxicity
Liczba płytek Toksyczność pozahematologiczna wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i
≥ 10 and < 100 x 109/ l
≥ 10 i < 100 x 109/ l
(except for alopecia, nausea, vomiting)
wymiotów)
CTC Grade 2
Stopień 2.
CTC Grade 3 or 4
Stopień 3. lub 4.
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/ l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l, liczba płytek ≥ 100 x 109/ l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1.
Monotherapy phase
(z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Okres monoterapii W cztery tygodnie po zakończeniu leczenia skojarzonego temozolomidem i radioterapią, rozpoczyna się monoterapię temozolomidem, stosując do 6 cykli.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/ m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
W 1. cyklu monoterapii podaje się dawkę 150 mg/ m2 pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23- dniowa przerwa w podawaniu leku.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/ m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/ l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/ l.
(z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów), całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l i liczba płytek ≥ 100 x 109/ l.
If the dose was not escalated at Cycle 2, escalation should not be done in subsequent cycles.
Jeśli nie zwiększono dawki w 2. cyklu, nie należy zwiększać jej w kolejnych cyklach.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/ m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Raz zwiększona do 200 mg/ m2 pc. na dobę dawka jest stosowana w 5 pierwszych kolejnych dniach każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne.
Dose reductions and discontinuations during the monotherapy phase should be applied according to Tables 2 and 3.
W okresie monoterapii należy zmniejszać dawkę lub zaprzestać podawania preparatu, kierując się wytycznymi zawartymi w Tabelach 2. i 3.
During treatment a complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose of TMZ).
W czasie leczenia należy wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem) w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu).
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
Dawkę należy zmniejszyć lub zaprzestać podawania preparatu, kierując się danymi zawartymi w Tabeli 3.
TMZ dose levels for monotherapy treatment
Poziom dawki
Dose level
Uwagi
TMZ dose (mg/ m2/ day)
temozolomidu (mg/ m2 pc. / dobę) Zmniejszenie z powodu wcześniejszej toksyczności
Reduction for prior toxicity Dose during Cycle 1 Dose during Cycles 2-6 in absence of toxicity
Dawka w czasie 2. - 6. cyklu, jeśli brak toksyczności
Table 3.
3 Tabela 3.
TMZ dose reduction or discontinuation during monotherapy treatment
Zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia temozolomidem (TMZ) w czasie monoterapi
Toxicity
Zaprzestanie
Reduce TMZ by 1 dose levela
1 pozioma
Discontinue TMZ
podawania TMZ
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych
See footnote b See footnote b
patrz b
(except for alopecia, nausea, vomiting) a:
Liczba płytek Toksyczność pozahematologiczna wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
TMZ is to be discontinued if:
< 50 x 109/ l Stopień 3
CTC Grade 3
patrz b Stopień 4. b
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
Stopień toksyczności pozahematologicznej (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).
3 Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Dorośli pacjenci i dzieci w wieku 3 lat lub starsze z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję:
A treatment cycle comprises 28 days.
Cykl leczenia obejmuje 28 dni.
In patients previously un treated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacjentom nie poddawanym wcześniej chemioterapii temozolomidem podaje się lek doustnie w dawce 200 mg/ m2 pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23- dniowa przerwa w leczeniu (w sumie 28 dni).
In patients previously treated with chemotherapy, the initial dose is 150 mg/m2 once daily, to be increased in the second cycle to 200 mg/m2 once daily, for 5 days if there is no haematological toxicity (see section 4.4)
U pacjentów poddawanych wcześniej chemioterapii początkowa dawka wynosi 150 mg/ m2 pc. raz na dobę i może być zwiększona w drugim cyklu do 200 mg/ m2 pc. raz na dobę przez 5 dni pod warunkiem, że nie występuje toksyczność hematologiczna (patrz punkt 4. 4).
Special populations
Populacje szczególne
In patients 3 years of age or older, TMZ is only to be used in recurrent or progressive malignant glioma.
U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid stosuje się wyłącznie w glejaku złośliwym wykazującym wznowę lub progresję.
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania temozolomidu u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Experience in older children is very limited (see sections 4.4 and 5.1).
U dzieci starszych dane te są bardzo ograniczone (patrz punkt 4. 4 i punkt 5. 1).
Patients with hepatic or renal impairment
Pacjenci z niewydolnością wątroby i nerek
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepaticimpairment.
Farmakokinetyka temozolomidu była porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renalimpairment.
Brak danych dotyczących stosowania preparatu temozolomid u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C Childa) oraz z niewydolnością nerek.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Biorąc pod uwagę farmakokinetyczne właściwości temozolomidu mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu zaawansowania.
However, caution should be exercised when TMZ is administered in these patients.
Jednakże, należy zachować ostrożność w przypadku stosowania temozolomidu u tych pacjentów.
Elderly patients
Osoby w podeszłym wieku
Based on a population pharmacokinetic analysis in patients 19-78 years of age, clearance of TMZ is not affected by age.
Analiza danych farmakokinetycznych populacji pacjentów w wieku 19- 78 lat wskazuje, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu.
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
Jednakże u pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii (patrz punkt 4. 4).
Temodal hard capsules should be administered in the fasting state.
Preparat Temodal kapsułki twarde należy podawać na czczo.
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
Nie wolno ich otwierać ani rozgryzać.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Jeśli po podaniu leku wystąpią wymioty, nie należy podawać drugiej dawki leku w tym samym dniu.
Hypersensitivity to the active substanceor to any of the excipients.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Hypersensitivity to dacarbazine (DTIC).
Nadwrażliwość na dakarbazynę (DTIC).
Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4. 4).
Pneumocystis carinii pneumonia
Zapalenie płuc spowodowane Pneumocystis carinii
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Pneumocystis carinii pneumonia - PCP).
Thus, prophylaxis against PCP is required for all patients receiving concomitant TMZ and RT for the 42-day regimen (with a maximum of 49 days) regardless of lymphocyte count.
Dlatego konieczne jest zastosowanie środków zapobiegających zapaleniu płuc spowodowanemu przez PCP u wszystkich pacjentów otrzymujących temozolomid w skojarzeniu z radioterapią w 42- dniowym schemacie leczenia (maksymalnie do 49 dni) bez względu na liczbę limfocytów.
If lymphopenia occurs, they are to continue the prophylaxis until recovery of lymphopenia to grade ≤ 1.
Jeśli wystąpi limfopenia profilaktykę stosuje się do czasu kiedy limfopenia jest ≤ Stopniowi 1.
4 There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Częstość występowania PCP może być większa, gdy temozolomid stosuje się w schemacie dłuższego podawania.
However, all patients receiving TMZ, particularly patients receiving steroids, should be observed closely for the development of PCP, regardless of the regimen.
Dotyczy to w szczególności pacjentów leczonych równocześnie steroidami.
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
Bardzo rzadko obserwowano przypadki zespołu mielodysplastycznego i wtórne nowotwory złośliwe, w tym białaczkę szpikową (patrz punkt 4. 8).
Anti-emetic therapy
Leczenie przeciwwymiotne
Nausea and vomiting are very commonly associated with TMZ.
Nudności i wymioty są bardzo często związane z leczeniem temozolomidem.
Anti-emetic therapy may be administered prior to or following administration of TMZ.
Leczenie przeciwwymiotne może być wdrożone przed lub po podaniu temozolomidu.
Adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Dorośli pacjenci z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
Anti-emetic prophylaxis is recommended prior to the initial dose of concomitant phase and it is strongly recommended during the monotherapy phase.
Bardzo wskazane jest aby były podane w czasie monoterapii.
Patients with recurrent or progressive malignant glioma
Pacjenci z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję
Patients who have experienced severe (Grade 3 or 4) vomiting in previous treatment cycles may require anti-emetic therapy.
Pacjenci, u których występowały podczas poprzednich cykli leczenia ciężkie wymioty (Stopień 3 lub 4) mogą wymagać leczenia przeciwwymiotnego.
Prior to dosing, the following laboratory parameters must be met:
Parametry laboratoryjne Przed podaniem leku wartości następujących parametrów laboratoryjnych muszą wynosić: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l a liczba płytek ≥ 100 x 109/ l.
ANC ≥ 1.5 x 109/l and platelet count ≥ 100 x 109/l.
W 22 dniu (21 dni po podaniu pierwszej dawki leku) lub w ciągu 48 godzin od tego dnia, należy oznaczyć całkowitą
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
5 liczbę krwinek, a następnie oznaczać co tydzień, do czasu, gdy całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych osiągnie wartość > 1, 5 x 109/ l, a liczba płytek > 100 x 109/ l.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be reduced one dose level (see section 4.2).
Jeśli podczas któregokolwiek cyklu chemioterapii całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych zmniejszy się < 1, 0 x 109/ l lub liczba płytek będzie < 50 x 109/ l, w następnym cyklu dawki leku należy zmniejszyć o jeden poziom (patrz punkt 4. 2).
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Poziomy dawkowania obejmują 100 mg/ m2 pc., 150 mg/ m2 pc. i 200 mg/ m2 pc.
The lowest recommended dose is 100 mg/m2.
Najmniejszą zalecaną dawką jest 100 mg/ m2 pc.
Paediatric use
Stosowanie u dzieci
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Nie ma doświadczeń klinicznych w stosowaniu temozolomidu u dzieci poniżej 3 lat.
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Dane dotyczące stosowania leku u dzieci starszych i młodzieży są bardzo ograniczone (patrz punkt 4. 2 i 5. 1).
Elderly patients (> 70 years of age)
Stosowanie u osób w podeszłym wieku (> 70 lat)
Elderly patients appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia, compared with younger patients.
U osób w podeszłym wieku ryzyko wystąpienia neutropenii i trombocytopenii wydaje się być zwiększone w porównaniu z młodszymi pacjentami.
Therefore, special care should be taken when TMZ is administered in elderly patients.
Dlatego należy zwrócić szczególną uwagę podczas stosowania temozolomidu u osób w podeszłym wieku.
Male patients
Stosowanie u mężczyzn
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Należy poinformować mężczyzn leczonych temozolomidem, że nie należy poczynać dziecka podczas leczenia i nie krócej niż przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki temozolomidu, oraz że powinni zasięgnąć porady w sprawie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkt 4. 6).
This medicinal product contains lactose.
Preparat zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadko występującą wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zaburzeniem wchłaniania glukozo- galaktozy nie powinni przyjmować tego preparatu.
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
W pojedynczym badaniu klinicznym fazy I, podanie temozolomidu z ranitydyną nie miało wpływu na wielkość wchłaniania temozolomidu lub narażenie na jego aktywny metabolit monometylo - triazenoimidazolo- karboksamid (MTIC).
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Podanie temozolomidu z pokarmem powodowało zmniejszenie wartości Cmax o 33% i wartości pola pod krzywą (AUC) o 9%.
As it cannot be excluded that the change in Cmax is clinically significant, Temodal should be administered without food.
Ponieważ nie można wykluczyć, że zmiany Cmax mają znaczenie kliniczne, preparat Temodal nie powinien być stosowany z pokarmem.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej w II fazie badań klinicznych, stwierdzono że jednoczesne podanie z deksametazonem, prochlorperazyną, fenytoiną, karbamazepiną, ondansetronem, antagonistami receptora H2 lub fenobarbitalem nie zmieniało klirensu temozolomidu.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Podanie w skojarzeniu z kwasem walproinowym spowodowało niewielkie, ale istotne statystycznie zmniejszenie klirensu temozolomidu.
No studies have been conducted to determine the effect of TMZ on the metabolism or elimination of other medicinal products.
Nie przeprowadzono badań mających na celu określenie wpływu temozolomidu na metabolizm lub eliminację innych leków.
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Ze względu na to, że temozolomid nie jest metabolizowany w wątrobie i w małym stopniu wiąże się z białkami osocza, jest mało prawdopodobne, aby mógł mieć wpływ na farmakokinetykę innych produktów leczniczych (patrz punkt 5. 2).
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
Stosowanie temozolomidu w skojarzeniu z innymi lekami mioelosupresyjnymi może zwiększać prawdopodobieństwo mielosupresji.
There are no data in pregnant women.
Nie ma danych dotyczących ciężarnych kobiet.
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
W badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach otrzymujących temozolomid w dawce 150 mg/ m2 pc. wykazano działanie teratogenne i( lub) uszkadzające płód (patrz punkt 5. 3).
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Nie należy stosować preparatu Temodal kapsułki twarde u kobiet w ciąży.
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
W razie konieczności rozważenia stosowania leku podczas ciąży, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas przyjmowania temozolomidu.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nie wiadomo czy temozolomid przenika do mleka matki; dlatego też, należy przerwać karmienie piersią w chwili rozpoczęcia leczenia temozolomidem.
Male fertility
Płodność męska
TMZ can have genotoxic effects.
Temozolomid może wywierać działanie genotoksyczne.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
Dlatego należy poinformować mężczyzn leczonych temozolomidem, że powinni unikać poczęcia dziecka podczas leczenia i nie krócej niż przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki temozolomidu, oraz że powinni zasięgnąć porady w sprawie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności w wyniku leczenia temozolomidem.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
U pacjentów leczonych temozolomidem zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu może być upośledzona ze względu na zmęczenie i senność.
Clinical trial experience
Doświadczenie uzyskane w badaniach klinicznych
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
U pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym leczonych temozolomidem w skojarzeniu z radioterapią lub w monoterapii poprzedzonej radioterapią, lub w monoterapii u pacjentów z glejakiem wykazującym wznowę czy progresję, bardzo często występującymi działaniami niepożądanymi były: nudności, wymioty, zaparcia, jadłowstręt, bóle głowy i zmęczenie.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Drgawki bardzo często występowały u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym otrzymujących monoterapię.
6 commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Wysypka bardzo często występowała u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym otrzymujących temozolomid równocześnie z radioterapią lub w monoterapii, zaś często występowała w przypadku glejaka wykazującego wznowę.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Prezentowane są one po każdej tabeli.
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
Zdarzenia niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów narządowych i częstości.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Częstość uporządkowano wg następującej konwencji: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100).
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
7 W Tabeli 4 zebrano zdarzenia niepożądane występujące w okresie leczenia skojarzonego i okresie monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Zdarzenia niepożądane występujące w czasie leczenia skojarzonego i monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
concomitant RT n=288*
Temozolomid w skojarzeniu z radioterapią n=288 *
monotherapy n=224
Monoterapia temozolomidem n=224
Common:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często:
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Zakażenia, opryszczka zwykła, zakażenie ran, zapalenie gardła, kandydoza jamy ustnej
Infection, candidiasis oral
Zakażenia, kandydoza jamy ustnej
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Opryszczka zwykła, półpasiec, objawy grypopodobne
Neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia
Neutropenia, trombocytopenia, limfopenia, leukopenia
Febril neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia
Gorączka neutropeniczna, trombocytopenia, niedokrwistość, leukopenia
Febrile neutropenia, anaemia
Gorączka neutropeniczna, niedokrwistość
Lymphopenia, petechiae
Limfopenia, wybroczyny
Metabolism and nutrition
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często:
Cushingoid disorders
Objawy przypominające zespół Cushinga
Cushingoid
Objawy przypominające zespół Cushinga
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hipokaliemia, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie masy ciała
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Hiperglikemia, zwiększenie masy ciała
Psychiatric disorders
Zaburzenia psychiczne Często:
Anxiety, emotional lability, insomnia
Lęk, labilność emocjonalna, bezsenność
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Lęk, depresja, labilność emocjonalna, bezsenność
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Pobudzenie, apatia, zaburzenia zachowania, depresja, omamy
Hallucination, amnesia
Omamy, amnezja
7 Common:
Często:
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Ból głowy Drgawki, zmniejszenie świadomości, senność, afazja, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, neuropatia, parastezje, zaburzenia mowy, drżenia
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Drgawki, ból głowy Niedowład połowiczny, afazja, zaburzenia równowagi, senność, splątanie, zawroty głowy, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, dysfazja, zaburzenia neurologiczne (nieokreślone), neuropatia, neuropatia obwodowa, parestezje, zaburzenia mowy, drżenia
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
Stan padaczkowy, zaburzenia pozapiramidowe, niedowład połowiczy, ataksja, zaburzenia zdolności poznawczej, dysfazja, zaburzenia chodzenia, nadwrażliwość na dotyk, zmniejszenie wrażliwości na dotyk, zaburzenia neurologiczne (nieokreślone), neuropatia obwodowa
Hemiplegia, ataxia, coordination abnormal, gait abnormal, hyperesthesia, sensory disturbance
Porażenie połowicze, ataksja, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodzenia, nadwrażliwość na dotyk, zaburzenia czucia
Eye disorders
8
Vision blurred
Zamglone widzenie
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Ubytki w polu widzenia, zamglone widzenie, dwojenie
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Zaniewidzenie połowicze, zmniejszenie ostrości wzroku, zaburzenia widzenia, ubytki w polu widzenia, ból gałki ocznej
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Zmniejszenie ostrości wzroku, ból gałki ocznej, suchość gałki ocznej
Ear and labyrinth disorders Common:
Zaburzenia ucha i błędnika Często:
Hearing impairment
Zaburzenia słuchu
Hearing impairment, tinnitus
Zaburzenia słuchu, szumy uszne
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Zapalenie ucha środkowego, szumy uszne, nadwrażliwość na dźwięki, ból ucha
Deafness, vertigo, earache
Głuchota, zawroty głowy, ból ucha
Cardiac disorders Uncommon:
Niezbyt często:
Palpitation
Kołatanie serca
Haemorrhage, oedema, oedema leg
Krwotok, obrzęk, obrzęk nóg
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
Krwotok, zakrzepica żył głębokich, obrzęk nóg
Cerebral haemorrhage, hypertension
Krwotok mózgowy, nadciśnienie
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Zator tętnicy płucnej, obrzęk, obrzęki obwodowe
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Duszność, kaszel Zapalenie płuc, zakażenie górnych dróg oddechowych, przekrwienie błony śluzowej nosa
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Duszność, kaszel Zapalenie płuc, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli
Constipation, nausea, vomiting
Zaparcie, nudności, wymioty
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Zapalenie żołądka, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, zaburzenia połykania
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
Zapalenie żołądka, biegunka, dyspepsja, zaburzenia połykania, suchość w jamie ustnej Uczucie pełności w brzuchu,
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
nietrzymanie kału, zaburzenia żołądkowo- jelitowe (nieokreślone), zapalenie żołądka i jelit, guzki krwawicze
8 Very common:
Często:
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Wysypka, łysienie Zapalenie skóry, suchość skóry, rumień, świąd
Dry skin, pruritus
Wysypka, łysienie Suchość skóry, świąd
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Złuszczenie skóry, reakcje nadwrażliwości na światło, zaburzenia pigmentacji
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Rumień, zaburzenia pigmentacji, nasilenie pocenia
Muscle weakness, arthralgia
Słabość mięśni, ból stawów
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Słabość mięśni, ból stawów, ból kostno- mięśniowy, ból mięśni
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Miopatia, ból pleców, ból kostno - mięśniowy, ból mięśni
Myopathy, back pain
Miopatia, ból pleców
Micturition frequency, urinary incontinence
Zwiększenie częstości oddawania moczu, nietrzymanie moczu
Urinary incontinence
Nietrzymanie moczu
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często:
Impotence
Impotencja
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Krwawienie z pochwy, krwotok miesiączkowy, brak miesiączki, zapalenie pochwy, ból piersi
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 9 Bardzo często:
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Zmęczenie Reakcje alergiczne, gorączka, zmiany popromienne, obrzęk twarzy, ból, zaburzenia smaku
Allergic reaction, fever, radiation injury, pain, taste perversion
Zmęczenie Reakcje alergiczne, gorączka, zmiany popromienne, ból, zaburzenia smaku
Asthenia, flushing, hot flushes, condition aggravated, rigors, tongue discolouration, parosmia, thirst
Astenia, nagłe zaczerwienienie, uderzenia gorąca, pogorszenie stanu ogólnego, dreszcze, przebarwienie języka, omamy węchowe, pragnienie
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Astenia, obrzęk twarzy, ból, pogorszenie stanu ogólnego, dreszcze, choroby zębów, zaburzenia smaku
ALT increased
Zwiększenie aktywności AlAT
Hepatic enzymes increased, Gamma GT increased, AST increased
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, Gamma GT, i AspAT
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* Pacjent randomizowany do grupy leczonej tylko radioterapią, otrzymywał temozolomid i radioterapię.
Laboratory results
Wyniki badań laboratoryjnych
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Obserwowano mielosupresję (neutropenia i trombocytopenia), która jest znanym działaniem toksycznym ograniczającym dawkę większości leków cytotoksycznych, w tym temozolomidu.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Po zsumowaniu zaburzeń wyników laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych występujących w okresie leczenia skojarzonego i monoterapii stwierdzono, że zaburzenia liczby granulocytów obojętnochłonnych w Stopniu 3. i 4., w tym neutropenia, wystąpiły u 8% pacjentów.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Zaburzenia liczby trombocytów w Stopniu 3. i 4, w tym trombocytopenia, wystąpiły u 14% pacjentów otrzymujących temozolomid.
Recurrent or progressive malignant glioma
Glejak złośliwy wykazujący wznowę lub progresję
These reactions were usually
Podczas badań klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zaburzenia żołądkowo- jelitowe, w szczególności nudności (43%) i wymioty (36%).
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Objawy te wykazywały zwykle stopień nasilenia 1 lub 2 (0- 5 epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin) i ustępowały samoistnie albo były szybko opanowywane za pomocą standardowego leczenia przeciwwymiotnego.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Częstość występowania ciężkich nudności i wymiotów wynosiła 4%.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
Tabela 5. obejmuje działania niepożądane stwierdzone w czasie badań klinicznych dotyczących glejaka złośliwego wykazującego wznowę lub progresję i po wprowadzeniu preparatu Temodal na rynek.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Działania niepożądane u pacjentów z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję
Rare:
Zakażenia i zarażenia pasozytnicze Rzadko:
Opportunistic infections, including PCP
Zakażenia oportunistyczne, w tym zapalenie płuc wywołane przez PCP
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neutropenia lub limfopenia (stopień 3. - 4.) trombocytopenia (stopień 3. - 4.)
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pancytopenia, niedokrwistość (stopień 3. - 4.), leukopenia
Anorexia Weight decrease
Zmniejszenie masy ciała
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Bóle głowy Senność, zawroty głowy, parestezje
Common:
10 Często:
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Wymioty, nudności, zaparcie Biegunka, bóle brzuszne, dyspepsja
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
General disorders and administration site conditions
Wysypka, świąd, łysienie Rumień wielopostaciowy, erytrodermia, pokrzywka, osutka
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
Trombocytopenia i neutropenia stopnia 3 lub 4 występowały odpowiednio u 19% i 17% pacjentów leczonych z powodu glejaka złośliwego.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Doprowadziło to do hospitalizacji i( lub) przerwania leczenia temozolomidem odpowiednio u 8% i 4% pacjentów.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Spodziewana mielosupresja (występowała zwykle w czasie pierwszych kilku cykli z największym nasileniem (nadir) między dniem 21 i dniem 28), ustępowała szybko, zwykle w ciągu 1- 2 tygodni.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Nie stwierdzono skłonności do kumulowania się mielosupresji.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Wystąpienie trombocytopenii może zwiększać ryzyko krwawień, a neutropenii lub leukopenii ryzyko zakażeń.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
W badaniach klinicznych analizy farmakokinetyki w populacji wzięło udział 101 kobiet i 169 mężczyzn, u których wystąpił nadir liczby neutrofili obojętnochłonnych oraz 110 kobiet i 174 mężczyzn, u dla których wystąpił nadir liczby płytek krwi.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
U kobiet w porównaniu do mężczyzn, w pierwszym cyklu terapii obserwowano większą częstość występowania neutropenii 4. stopnia (całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych - ANC < 0. 5 x 109/ l) - 12% u kobiet w porównaniu do 5% u mężczyzn, oraz trombocytopenii (< 20 x 109/ l) - 9% u kobiet w porównaniu do 3% u mężczyzn.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
Według danych dotyczących 400 chorych z nawrotowym glejakiem, neutropenia 4. stopnia wystąpiła u 8% kobiet w porównaniu do 4% u meżczyzn, a trombocytopenia 4. stopnia wystąpiła u 8% kobiet w porównaniu do 3% u mężczyzn w czasie pierwszego cyklu terapii.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
W badaniu dotyczącym 288 pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym, neutropenia 4. stopnia wystąpiła u 3% kobiet w porównaniu do 0% u mężczyzn, a trombocytopenia 4. stopnia wystąpiła u 1% kobiet w porównaniu do 0% u mężczyzn w pierwszym cyklu terapii.
Post-Marketing Experience
Doświadczenie uzyskane po wprowadzeniu leku na rynek
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Leki przeciwnowotworowe, a szczególnie środki alkilujące, są potencjalnie związane z ryzykiem wystąpienia zespołu mielodysplastycznego i wtórnych nowotworów, w tym białaczki.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Bardzo rzadko obserwowano przypadki zespołu mielodysplastycznego i wtórne nowotwory, w tym białaczkę szpikową u pacjentów leczonych według schematów z zastosowaniem temozolomidu.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Bardzo rzadko donoszono o długotrwałej pancytopenii, która może prowadzić do anemii aplastycznej.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki toksyczno- rozpływnej martwicy naskórka i zespołu Stevensa - Johnsona.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Bardzo rzadko obserwowano śródmiąższowe zapalenie płuc/ zapalenie płuc.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
(całkowita dawka w cyklu podana w ciągu 5 dni).
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Obserwowano ją po podaniu każdej dawki ale uważa się, że jest ona cięższa po zastosowaniu
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
U pacjenta, który przyjął nadmierną dawkę 10 000 mg (całkowita dawka w jednym cyklu, podana w ciągu 5 dni) obserwowano następujące działania niepożądane: pancytopenię, gorączkę, niewydolność wielonarządową i śmierć.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Do obserwowanych u nich działań niepożądanych należały mielosupresja z zakażeniami lub bez zakażeń, w pewnych przypadkach ciężkimi i długotrwałymi, prowadzącymi do śmierci.
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
W przypadku przedawkowania konieczna jest ocena hematologiczna.
Supportive measures should be provided as necessary.
Jeśli jest to konieczne należy zastosować leczenie podtrzymujące.
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
Leki przeciwnowotworowe – Inne leki alkilujące, kod ATC:
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Temozolomid jest triazenem, który w fizjologicznym pH ulega szybkiej chemicznej przemianie do aktywnego monometylo- triazenoimidazolo- karboksamidu (MTIC).
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Przypuszcza się, że cytotoksyczność MTIC wynika głównie z alkilacji w pozycji O6 guaniny oraz dodatkowo alkilacji w pozycji N7.