qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Nie stwierdzono występowania klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Concomitant administration of itraconazole (an inhibitor of CYP3A4) and rosuvastatin resulted in a 28% increase in AUC of rosuvastatin.
Jednoczesne stosowanie z itrakonazolem (inhibitor CYP 3A4) powodowało zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny o 28%.
This small increase is not considered clinically significant.
To niewielkie zwiększenie nie ma znaczenia w praktyce klinicznej.
Therefore, drug interactions resulting from cytochrome P450-mediated metabolism are not expected.
Dlatego nie są spodziewane interakcje wynikające z wpływu na metabolizm zależny od układu enzymatycznego cytochromu P450.
Crestor is contraindicated in pregnancy and lactation.
Stosowanie preparatu Crestor w ciąży i okresie karmienia jest przeciwwskazane.
Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential for the development of the foetus, the potential risk from inhibition of HMG-CoA reductase outweighs the advantage of treatment during pregnancy.
Ze względu na to, eż cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, spodziewane ryzyko stosowania inhibitorów reduktazy HMG- CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia kobiety w ciąży.
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Wyniki badań wykonanych na zwierzętach zawierają ograniczone dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
Jeśli podczas leczenia preparatem Crestor pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.
Rosuvastatin is excreted in the milk of rats.
Rozuwastatyna jest wydzielana z mlekiem karmiących samic szczura.
(see Section 4.3 Contraindications).
Nie ma danych dotyczących wydzielania z mlekiem kobiet karmiących (patrz punkt 4. 3).
Studies to determine the effect of Crestor on the ability to drive and use machines have not been conducted.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu Crestor na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness may occur during treatment.
Na podstawie właściwości farmakodynamicznych preparatu Crestor można sądzić, e nie powinien on wywierać takiego wpływu. ż W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The adverse events seen with Crestor are generally mild and transient.
Działania niepożądane występujące po zastosowaniu preparatu Crestor są najczęściej łagodne i przemijające.
In controlled clinical trials, less than 4% of Crestor-treated patients were withdrawn due to adverse events.
Mniej niż 4% pacjentów leczonych preparatem Crestor, biorących udział w kontrolowanych badaniach klinicznych, musiało zakończyć udział w badaniu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych.
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
12 Częstość występowania działań niepożądanych została podana zgodnie z następującą klasyfikacją: występujące często (> 1/ 100, < 1/ 10), występujące niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100), występujące rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000).
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy.
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Zaburzenia układu nerwowego Często: bóle głowy, zawroty głowy.
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
Zaburzenia ołądkowo- jelitowe ż Często: zaparcia, nudności, bóle brzucha.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Zaburzenia dotyczące skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wiąd, zaczerwienienie oraz pokrzywka. ś
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Rzadko: miopatia i rabdomioliza.
General disorders Common: asthenia
Zaburzenia ogólne Często: osłabienie.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Wydaje się, e tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA, częstość występowania ż działań niepożądanych zależy od dawki.
Renal Effects:
Działanie na nerki.
Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with Crestor.
U pacjentów leczonych preparatem Crestor obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Podczas leczenia dawkami 10 lub 20 mg u mniej niż 1% pacjentów i u 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg stwierdzano występowanie białka w moczu od „ brak ” do „ ślad ++ ” lub więcej w teście paskowym.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
Po zastosowaniu dawki 20 mg stwierdzano występowanie białka w moczu od „ brak ” do „ ślad + ” nieznacznie częściej.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.
Skeletal muscle effects:
Działanie na mięśnie szkieletowe.
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
U pacjentów leczonych preparatem Crestor, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, stwierdzano występowanie działania na mięśnie szkieletowe, np. bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy.
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
W razie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (> 5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4. 4).
Liver Effects:
Działanie na wątrobę.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwaststyną obserwowano, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA, zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Nie ma ustalonego sposobu postępowania w razie przedawkowania.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
W razie przedawkowania należy stosować leczenie objawowe i jeśli jest to konieczne zastosować leczenie podtrzymujące.
Liver function and CK levels should be monitored.
Należy kontrolować czynność wątroby oraz aktywność kinazy kreatynowej.
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
Wydaje się, e hemodializa nie ma ż zastosowania w leczeniu przedawkowania.
5.1 Pharmacodynamic properties
13 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
HMG-CoA reductase inhibitors
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG- CoA kod ATC:
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
Sposób działania Rozuwastatyna jest wybiórczym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG- CoA, enzymu ograniczającego szybkość przemiany 3- hydroksy- 3- metyloglutarylo- koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu.
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
Rozuwastatyna działa przede wszystkim w wątrobie, narządzie docelowym dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu.
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
Rozuwastatyna zwiększa ilość receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby, co ułatwia wychwytywanie i katabolizm LDL, hamuje wytwarzanie VLDL w wątrobie, co prowadzi do zmniejszenia całkowitej ilości LDL i VLDL.
Pharmacodynamic effects Crestor reduces elevated LDL-cholesterol, total cholesterol and triglycerides and increases HDL- cholesterol.
Działanie farmakodynamiczne Preparat Crestor zmniejsza stężenie frakcji LDL- cholesterolu, cholesterolu całkowitego i triglicerydów oraz zwiększa stężenie frakcji HDL- cholesterolu.
It also lowers ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG and increases ApoA-I (see Table 1).
Preparat Crestor powoduje zmniejszenie stężenia lipoproteiny ApoB, frakcji nieHDL- C, VLDL- C, VLDL- TG i zwiększa stężenie lipoproteiny ApoA- I (tabela 1).
Crestor also lowers the LDL-C/ HDL-C, total C/ HDL-C and nonHDL-C/ HDL-C and the ApoB/ ApoA-I ratios.
Preparat Crestor zmniejsza również współczynniki LDL- C/ HDL- C, całkowitego C/ HDL- C, nieHDL- C/ HDL- C oraz ApoB/ ApoA- I.
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
Reakcja na zastosowaną dawkę leku u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią typu IIa i IIb (uśredniona zmiana w procentach w odniesieniu do wartości początkowych) Dawka N LDL - Całkowity - HDL - TG nieHDL- C ApoB ApoA- I
LDL- C
C
Total- C
C
HDL- C
C
Placebo
Placebo 1
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
Działanie lecznicze jest osiągane w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a 90% pełnej odpowiedzi występuje w ciągu 2 tygodni.
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
Pełna odpowiedź na leczenie występuje zazwyczaj w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się po tym czasie.
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
Skuteczność kliniczna Preparat Crestor jest skuteczny u pacjentów z hipercholesterolemią występującą z hipertriglicerydemią lub bez niej, niezależnie od rasy, płci, wieku, występowania chorób dodatkowych, takich jak cukrzyca, rodzinna hipercholesterolemia.
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Około 80% pacjentów leczonych dawką 10 mg osiągnęło zalecany w wytycznych EAS cel terapii dla stężenia LDL- C (< 3 mmol/ l).
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
W dużym badaniu klinicznym, obejmującym 435 pacjentów z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią, podawano od 20 do 80 mg preparatu Crestor, zwiększając dawkę w sposób wymuszony.
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
Stosowanie każdej dawki preparatu powodowało korzystne działanie na stężenie lipidów oraz osiągnięcie przez pacjenta celu terapii.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
Po zwiększeniu dawki dobowej do 40 mg (w ciągu 12 tygodni leczenia) stwierdzono zmniejszenie stężenia LDL- C o 53%.
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Dla stężenia LDL- C < 3 mmol/ l cel terapii zgodny z zaleceniami EAS osiągnęło 33% pacjentów.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
W otwartym badaniu z zastosowaniem wymuszonego zwiększania dawki oceniano reakcję 42 pacjentów z rodzinną homozygotyczną hipercholesterolemią na leczenie preparatem Crestor w dawce od 20 do 40 mg.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
W ogólnej populacji stężenie LDL- C zmniejszyło się rednio o 22%. ś 14 Z badań klinicznych z udziałem ograniczonej liczby pacjentów wynika, e podawanie preparatu Crestor ż jednocześnie z fenofibratem zwiększa skuteczność zmniejszania stężenia triglicerydów oraz e ż stosowanie jednocześnie z niacyną zwiększa stężenie HDL- C (patrz punkt 4. 4).
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
Dotychczas nie wykazano, aby rozuwastatyna zapobiegała występowaniu powikłań związanych z nieprawidłowym stężeniem lipidów, takich jak choroba wieńcowa serca, gdyż nie zakończono badań oceniających wpływ preparatu Crestor na miertelność i zachorowalność. ś
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
Wchłanianie Po podaniu doustnym rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu mniej więcej po 5 godzinach.
The absolute bioavailability is approximately 20%.
Bezwzględna biodostępność wynosi około 20%.
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
Dystrybucja Rozuwastatyna jest w znacznym stopniu wychwytywana przez wątrobę, główne miejsce tworzenia cholesterolu i usuwania LDL- C.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Objętość dystrybucji rozuwastatyny wynosi około 134 l.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Rozuwastatyna wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami, mniej więcej w 90%.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (approximately 10%).
Metabolizm Rozuwastatyna jest metabolizowana w niewielkim stopniu (10%).
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
W badaniach metabolizmu wykonanych in vitro z użyciem ludzkich hepatocytów wykazano, e rozuwastatyna ma małe ż powinowactwo do enzymów układu cytochromu P450.
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
Głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rozuwastatyny jest CYP 2C9, w mniejszym stopniu, izoenzymy 2C19, 3A4 i 2D6.
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
Głównymi wykrytymi metabolitami są N- demetylowane i laktonowe pochodne.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
Metabolity N- demetylowane są około 50% mniej aktywne niż rozuwastatyna, a metabolity w postaci laktonów uważa się za nieaktywne klinicznie.
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Rozuwastatyna hamuje ponad 90% aktywności reduktazy HGM- CoA.
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
Pozostała część jest wydalana z moczem.
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
Około 5% jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
Czas połowicznej eliminacji wynosi około 19 godzin.
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
Czas połowicznej eliminacji nie zwiększa się, gdy podaje się większe dawki. redni klirens osoczowy wynosi około 50 l/ h (współczynnik Ś odchylenia 21, 7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA, wychwytywanie rosuwastatyny przez komórki wątroby odbywa się przez OATP- C - związek transportowy w błonie komórki wątroby.
This transporter is important in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Jest to ważny związek w procesie eliminacji rozuwastatyny w wątrobie.
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
Liniowość Ekspozycja ustrojowa na rozuwastatynę zwiększa się proporcjonalnie do dawki.
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się po wielokrotnym podaniu w ciągu doby.
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Specjalne grupy pacjentów Wiek i płeć Nie stwierdzono klinicznie istotnej zależności właściwości farmakokinetycznych rozuwastatyny od wieku i płci.
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Rasa U pacjentów pochodzących z Japonii oraz mieszkańców Singapuru pochodzących z Chin stwierdzono około 2- krotne zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) w porównaniu z rasą zachodnio- kaukaską.
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
Nie stwierdzono, jaki jest związek tych obserwacji z czynnikami rodowiskowymi lub genetycznymi.
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
Badania ś farmakokinetyczne u populacji kaukaskiej i czarnej nie wykazały różnic istotnych klinicznie.
Renal insufficiency:
Niewydolność nerek
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
15 W badaniach u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o różnym nasileniu stwierdzono, e łagodne i ż umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie wpływają na stężenie rozuwastatyny lub N- demetylowanych metabolitów w osoczu.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl < 30 ml/ min) stwierdzono 3- krotne zwiększenie stężenia preparatu i 9- krotne zwiększenie stężenia N- demetylowanych metabolitów w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników.
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
U pacjentów dializowanych stężenie rosuwastatyny w stanie stacjonarnym było mniej więcej o 50% większe niż u zdrowych ochotników.
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Niewydolność wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o różnym nasileniu nie stwierdzono zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę u pacjentów z grupy z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child- Pugh.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Jednakże u dwóch pacjentów z grupy 8 i 9 punktów w skali Child- Pugh stwierdzono co najmniej 2- krotne zwiększenie ekspozycji w porównaniu z pacjentami z grup mających mniejszą liczbę punktów w skali Child- Pugh.
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Nie ma danych dotyczących pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Child- Pugh.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, możliwego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
W badaniach prenatalnych i postnatalnych wykonanych na szczurach obserwowano działanie uszkadzające płód polegające na zmniejszeniu wielkości, masy i przeżycia nowonarodzonych szczurów.
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
Działanie to było obserwowane po podaniu dawek toksycznych dla matki, kiedy ekspozycja ustrojowa była kilkakrotnie większa niż po podaniu dawki leczniczej.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
Tabletka Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Fosforan wapnia Krospowidon Stearynian magnezu
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Otoczka tabletki Laktoza jednowodna Hypromeloza Trójoctan glicerolu Dwutlenek tytanu (E171) Tlenek elaza, ółty (E172)
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne rodki ostrożności przy przechowywaniu ś
Blisters:
Blistry.
HDPE bottles:
Butelki HDPE.
Keep container tightly closed.
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty.
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
Jeden blister zawiera 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 lub 100 tabletek.
Not all pack sizes may be marketed.
Butelki HDPE po 30 i 100 tabletek.
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< Patrz Aneks I - Do uzupełnienia na szczeblu krajowym >
{Name and address}
{Nazwa i adres}
[To be completed nationally]
< Do uzupełnienia na szczeblu krajowym >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
WYKAZ NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DRÓG PODANIA, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
(Invented) name
Nazwa własna Nazwa
Diovan 160 mg Filmtabletten
Diovan 40 mg Filmtabletten
160 mg
40 mg
oral
podanie doustne
Angiosan 160 mg Filmtabletten
Angiosan 40 mg Filmtabletten
Diovan 320 mg Filmtabletten
Diovan 80 mg Filmtabletten
320 mg
80 mg
Angiosan 320 mg Filmtabletten
Angiosan 80 mg Filmtabletten
Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde
Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 A- 1235 Wien
Diovane 40 mg
Diovan 160 mg Filmtabletten
40 mg
160 mg
Novacard 40 mg
Angiosan 160 mg Filmtabletten
Diovane 80 mg
Diovan 320 mg Filmtabletten
80 mg
320 mg
Novacard 80 mg
Angiosan 320 mg Filmtabletten
Diovane 160 mg
Diovane 40 mg
Novacard 160 mg
Novacard 40 mg
Diovane 320 mg
Diovane 80 mg
Novacard 320 mg
Novacard 80 mg
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Medialaan 40, bus 1 B- 1800 Vilvoorde
Diovan 40 mg
160 mg
Diovan 80 mg
320 mg
Diovan 160 mg
Diovan 40 mg
Cyprus
Bułgaria
Box 23490 Nicosia Cyprus
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Strength
Bułgaria
Box 23490 Nicosia Cyprus
Box 23490 Nicosia Cypr
Diovan 320 mg
Diovan 80 mg
Czech Republic
Diovan 160 mg
NOVARTIS s. r. o.
tabletki powlekane
Pharma Nagano III.
podanie doustne
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Praha 3
Demetriades & Papaellinas ltd 21 Kasou P. O.
Diovan 40 mg
Diovan 320 mg
40 mg
320 mg
Denmark
Wielka Brytania
Diovan 40 mg
NOVARTIS s. r. o.
film-coated tablets
Pharma Nagano III.
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
U Nákladového nádraží 10 130 00 Praha 3
6 Member State EU/ EEA
Dania
Marketing Authorisation Holder
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK- 2100 Kopenhagen Ø
(Invented) name
Diovan 160 mg
Strength
160 mg
Pharmaceutical Form
tabletki powlekane
Route of administration
podanie doustne
Estonia
4 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Podmiot odpowiedzialny
Diovan 40 mg
Nazwa własna Nazwa
40 mg
Moc
oral
Droga podania
Estonia
Dania
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK- 2100 Kopenhagen Ø
Diovan 80 mg
Diovan 320 mg
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Diovan 40 mg
Diovan 160 mg
France
Finlandia
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Tareg 40 mg
Diovan 160 mg
Tareg 80 mg
Diovan 320 mg
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL- MALMAISON Francja
Tareg 160 mg
Tareg 40 mg
Germany
5 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Podmiot odpowiedzialny
Diovan 40 mg
Nazwa Nazwa
Germany
Francja
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL- MALMAISON Francja
Cordinate 40 mg
80 mg
Provas 40 mg
160 mg
Germany
Grecja
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
1 (12th Km) Metamorphosis GR- 144 51 Athens
80 mg
40 mg 40 mg
Cordinate 80 mg
Dalzad
Provas 80 mg
Diovan
Diovan 160 mg
Dalzad
160 mg
80 mg 80 mg
Cordinate 160 mg
Diovan
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
1 (12th Km) Metamorphosis
Provas 160 mg
Dalzad
8 Member State EU/ EEA
6 Państwo członkowskie UE/ EOG
Marketing Authorisation Holder
Podmiot odpowiedzialny GR- 144 51 Athens
Cordinate 320 mg
80 mg
film-coated tablets
kapsułki twarde
Provas 320 mg
80 mg
Greece
Hiszpania
Novartis (Hellas) S. A. C. I.
Novartis Farmacéutica S. A.
1 (12th Km) Metamorphosis GR-144 51 Athens
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
Greece
7 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis (Hellas) S. A. C. I.
Podmiot odpowiedzialny
1 (12th Km) Metamorphosis GR-144 51 Athens
Nazwa własna Nazwa
80 mg
Moc
National Road No.
Kalpress Cardio
Diovan 160 mg
40 mg
1 (12th Km) Metamorphosis
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
Dalzad 160 mg
Miten Cardio 40
320 mg 320 mg
80 mg
Dalzad
Kalpress 80 mg
80 mg 80 mg
Miten 80 mg
Hard gelatine capsules
tabletki powlekane
Dalzad
Kalpress 160 mg
Hungary
Hiszpania
Novartis Hungaria Kft.
Novartis Farmacéutica S. A.
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
40 mg 40 mg
Miten 160 mg
Varexan 40 mg
Diovan 320 mg
Diovan 80 mg
Kalpress 320 mg
Varexan 80 mg
320 mg
Hungary
Holandia
Novartis Hungaria Kft.
Novartis Pharma B. V.
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
Postbus 241 NL- 6824 DP Arnhem
160 mg
40
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
Postbus 241 NL- 6800 LZ Arnhem
Diovan 320 mg
80
Iceland
Holandia
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
Postbus 241 NL- 6824 DP Arnhem
Diovan 80 mg
320
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
Diovan 320 mg
80 mg
11 Member State EU/ EEA
Irlandia
Marketing Authorisation Holder
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
(Invented) name
Diovan
Ireland
9 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Podmiot odpowiedzialny
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK- 2100 Kopenhagen Ø
Italy
Islandia
Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK- 2100 Kopenhagen Ø
80 mg
Diovan 320 mg
12 Member State EU/ EEA
Litwa
Marketing Authorisation Holder
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Strength
Diovan 80 mg
160 mg
80 mg
Italy
Litwa
Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Rixil
Diovan 160 mg
Hard capsules
tabletki powlekane
Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Tareg
Diovan 40 mg
LPB Instituto Farmaceutico S. r. l.
Postać farmaceutyczna
Rixil
Diovan 80 mg
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
13 Member State EU/ EEA
Łotwa
Marketing Authorisation Holder
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Lithuania
Łotwa
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
Luxembourg
11 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
Luxembourg
Diovan 40 mg
Luxembourg
Niemcy
Malta
Niemcy
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Diovan 40 mg
Provas 80 mg
14 Member State EU/ EEA
12 Państwo członkowskie UE/ EOG
Diovan 160 mg
Cordinate 160 mg
Diovan 320 mg
Provas 160 mg
320 mg
160 mg
Netherlands
Niemcy
Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Diovan 40
Diovan 320 mg
Novartis Pharma B. V.
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Postbus 241 NL-6800 LZ Arnhem
tabletki powlekane
Diovan 80
Provas 320 mg
Netherlands
Norwegia
Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern NO- 0510 Oslo
Diovan 160
Diovan 40 mg
Diovan 320
Diovan 80 mg
Norway
Polska
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
15 Member State EU/ EEA
13 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S. A.
16 Member State EU/ EEA
14 Państwo członkowskie UE/ EOG
Slovak Republic
Rumunia
Prague Czech Republic
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Prague Czech Republic
Prague Wielka Brytania
Diovan 80 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 320 mg
Slovenia
Słowacja
Diovan 160 mg filmsko oblož ene tablete
Novartis s. r. o.
film-coated tablets
Prague Wielka Brytania
Diovan 320 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 80 mg
Spain
Słowacja
Novartis Farmacéutica S. A.
Novartis s. r. o.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
Prague Wielka Brytania
Diovan Cardio 40 mg
Diovan 160 mg
Spain
Słowenia
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg
Kalpress Cardio 40 mg
Diovan 40 mg filmsko obložene tablete
Spain
15 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Farmacéutica S. A.
Podmiot odpowiedzialny
Miten Cardio 40 mg
Nazwa własna Nazwa
Diovan 80 mg
Diovan 80 mg filmsko obložene tablete
Kalpress 80 mg
Diovan 160 mg filmsko obložene tablete
Miten 80 mg
Diovan 320 mg filmsko obložene tablete
Spain
Szwecja
Novartis Farmacéutica S. A.
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P. O.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
Box 1150 S- 183 11 Täby
Kalpress 160 mg
Angiosan
Miten 160 mg
Valsartan Novartis
Kalpress 320 mg
Angiosan
Miten 320 mg
Valsartan Novartis
Strength
Szwecja
Angiosan
Diovan
Sweden
Węgry
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P. O.
Novartis Hungaria Kft.
Box 1150 S-183 11 Täby
Bartók Béla út 43- 47 H- 1114 Budapest
Valsartan Novartis
Diovan
Diovan
Varexan
320 mg
40 mg 40 mg
320 mg
80 mg 80 mg
Valsartan Novartis
Varexan
80 mg
160 mg 160 mg
United Kingdom
Węgry
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Bartók Béla út 43- 47 H- 1114 Budapest
40 mg
320 mg 320 mg
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley
United Kingdom
18 Państwo członkowskie UE/ EOG
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Podmiot odpowiedzialny Surrey GU16 7SR Wielka Brytania
Hard gelatine capsules
Postać farmaceutyczna
Hard gelatine capsules
kapsułki twarde
22 ANNEX II
19 ANEKS II
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
20 WNIOSKI NAUKOWE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ANEKS I)
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Diovan zawiera walsartan, stosowany doustnie lek z grupy antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA).
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
2 dyrektywy 2001/ 83/ WE z późniejszymi zmianami, ponieważ tekst ChPL wspomnianego produktu leczniczego nie jest jednakowy we wszystkich państwach członkowskich Unii Europejskiej, Islandii i Norwegii.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Ocena krytyczna CHMP przeprowadził ocenę kilku niejednolitych fragmentów tekstu informacji o produkcie i przyjęto jego poprawioną wersję.
The main areas for harmonisation were as follows.
Zharmonizowano następujące główne fragmenty tekstu:
4.1 - Therapeutic Indications
4. 1 - Wskazania do stosowania
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Odnośnie do wskazań do stosowania w nadciśnieniu tętniczym CHMP uznał, że walsartan jest uznanym lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia i nie ma znaczących rozbieżności między tekstami ChPL zatwierdzonymi w poszczególnych krajach.
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
Zdaniem CHMP dawka wynosząca 320 miligramów zapewnia niewielkie, istotne statystycznie dodatkowe obniżenie średniej wartości rozkurczowego ciśnienia krwi (msDBP) i średniej wartości skurczowego ciśnienia krwi (msSBP) w pozycji siedzącej w porównaniu z dawką leku wynoszącą 160 mg i podobnie niewielki wzrost stopnia kontroli ciśnienia tętniczego.
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
W odniesieniu do tego wskazania proponowany zharmonizowany tekst tego punktu został przyjęty przez większość członków CHMP; z tego względu zatwierdzono następujące sformułowanie:
“ Treatment of essential hypertension”
„ Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego ”.
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
Odnośnie do wskazania do stosowania w świeżym zawale mięśnia sercowego CHMP zauważył, że wskazanie to w niektórych państwach członkowskich ogranicza się do pacjentów nietolerujących inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE).
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
CHMP rozważył wyniki badania VALIANT, w którym wykazano, że walsartan stosowany w monoterapii co najmniej tak skutecznie jak kaptopril w monoterapii przyczynia się do zmniejszenia umieralności ogólnej po ostrym zawale mięśnia sercowego.
The results for the pre-specified secondary endpoints support that valsartan is as effective as captopril.
Wyniki w postaci predefiniowanych drugoplanowych punktów końcowych przemawiają za tym, że walsartan jest równie skuteczny jak kaptopril.
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
Wziąwszy pod uwagę równoważność rezultatów klinicznych leczenia walsartanem w porównaniu z aktualnie stosowanym leczeniem standardowym ACEI, CHMP przyjął następujące zharmonizowane sformułowanie dla tego wskazania:
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
„ Leczenie stabilnych klinicznie pacjentów z objawową niewydolnością serca lub z bezobjawowymi zaburzeniami funkcji skurczowej lewej komory po świeżym (12 godzin – 10 dni) zawale mięśnia sercowego ”.
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
Wskazania do stosowania w niewydolności serca poparte są głównie wynikami dużego, długotrwałego badania Valsartan Heart Failure Trial (Val- HeFT) dotyczącego chorobowości, w którym leczenie walsartanem powodowało zmniejszenie ryzyka związanego z pierwszym incydentem chorobowym, śmiertelnością oraz całkowitą liczbą hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
Valsartan also demonstrated beneficial effects on signs and symptoms of HF.
Wykazano również korzystny wpływ walsartanu na objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca.
This indication was approved in all Member States and the CHMP adopted the following wording:
Wskazanie to zostało zatwierdzone we wszystkich państwach członkowskich i CHMP przyjął następujące sformułowanie:
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
„ Leczenie objawowej niewydolności serca w przypadku, gdy nie można zastosować inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub w leczeniu uzupełniającym razem z inhibitorami ACE, gdy nie można zastosować antagonistów receptorów beta- adrenergicznych (beta- blokerów) ”.
4.2 - Posology
21 4. 2 - Dawkowanie
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Pierwsza rozbieżność dotyczy stosowania kombinacji trzylekowej (walsartan + ACEI + BB) w przewlekłej niewydolności serca.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Schemat dawkowania walsartanu w leczeniu niewydolności serca oparto na wynikach badania Val- HeFT.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Ponadto w badaniu VALIANT wykazano, że wśród pacjentów stosujących kombinację trzylekową nie stwierdzono zwiększenia śmiertelności.
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
Dlatego tekst tej części ChPL skorygowano tak, by wskazać na konieczność zachowania ostrożności (zamiast sformułowania „ nie zaleca się ”) w przypadku potencjalnego zastosowania kombinacji trzylekowej.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
CHMP stwierdził, że jak dotąd za stosowaniem kombinacji trzylekowej przemawia niewiele danych.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Zdaniem CHMP należy przyjąć sformułowanie „ nie zaleca się ” do czasu, gdy znajdą się solidniejsze dowody przemawiające za pozytywnym profilem korzyści i ryzyka kombinacji trzylekowej.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Ostatecznie CHMP przyjął tekst w formie poprawionej: „ Zalecana dawka początkowa preparatu Diovan wynosi 40 mg dwa razy na dobę.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Dawkę należy zwiększać do 80 mg i 160 mg dwa razy na dobę w odstępach wynoszących co najmniej dwa tygodnie, do dawki najwyższej tolerowanej przez pacjenta.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Należy zachować ostrożność w przypadku zmniejszania dawek jednocześnie stosowanych diuretyków.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Maksymalna dawka dobowa podawana w badaniach klinicznych wynosiła 320 mg w dawkach podzielonych.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Walsartan można podawać z innymi lekami stosowanymi w niewydolności serca.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Nie zaleca się jednak terapii łączonej trzema lekami - inhibitorem ACE, antagonistą receptorów beta- adrenergicznych i walsartanem (patrz punkt 4. 4 i 5. 1). W ocenie stanu pacjentów z niewydolnością serca zawsze należy uwzględniać ocenę funkcji nerek ”.
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
„ nie zaleca się jednak terapii łączonej trzema lekami - inhibitorem ACE, antagonistą receptorów beta- adrenergicznych i walsartanem ” w przewlekłej niewydolności serca, czego domagano się w odpowiednich punktach ChPL (punkt 4. 2 i 4. 4).
The CHMP proposed wording has been accepted by the MAH.
Podmiot odpowiedzialny zaakceptował sformułowanie przedstawione przez CHMP.
The issue has been solved
Problem został rozwiązany.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
W punkcie 4. 2 również stwierdzono rozbieżności w tekście ChPL zatwierdzonym w poszczególnych państwach członkowskich odnośnie do zaleceń w kwestii dawkowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Jeśli chodzi o zaburzenia funkcji nerek, za zastosowaniem walsartanu w dawce początkowej wynoszącej 80 mg bez konieczności jej dostosowywania u pacjentów z osłabieniem funkcji nerek (klirens kreatyniny > 10 ml/ min.) przemawiają dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia uzyskane w Badaniu 27 oraz dane farmakokinetyczne uzyskane w Badaniu 12.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
W Badaniu 27 oceniano również parametry farmakokinetyczne walsartanu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny:
16-116 mL/ min).
16- 116 ml/ min.).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
„ Nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku u pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi > 10 ml/ min. ”.
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, through hepatic clearance.
Jeśli chodzi o zaburzenia funkcji wątroby, CHMP zauważył że większość walsartanu eliminowana jest z organizmu głównie w postaci niezmienionej z żółcią w procesie klirensu wątrobowego.
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Walsartan nie podlega biotransformacji w stopniu znaczącym i 70% podanej dawki wydalane jest z organizmu.
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Z tego względu możliwość wpływu funkcji wątroby na kinetykę walsartanu jest ograniczona, z wyjątkiem przypadków niedrożności dróg żółciowych lub cholestazy wątrobowej (zdefiniowanej jako stężenie fosfatazy zasadowej dwukrotnie przekraczające górną granicę normy).
In Study 46, the exposure to valsartan was determined in patients with mild and moderate impairment of liver function.
W Badaniu 46 ustalono stopień ekspozycji ustrojowej na walsartan u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
Ekspozycja ustrojowa na walsartan nie koreluje ze stopniem zaburzeń funkcji wątroby, chociaż w przypadku choroby wątroby stwierdza się tendencję do zwiększenia wartości pola pod krzywą (AUC) stężenia osoczowego walsartanu.
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Ze względu na niewielki stopień zwiększenia wartości AUC oraz szeroki indeks terapeutyczny walsartanu uznano, że nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku na początku leczenia u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (bez cholestazy).
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Zgodnie z wynikami badania farmakokinetyki dawka walsartanu nie powinna przekraczać u tych pacjentów 80 mg, a podczas leczenia należy zachować ostrożność.
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Nie należy podawać walsartanu pacjentom z 22 ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, marskością czy niedrożnością dróg żółciowych.
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
„ U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby bez cholestazy dawka walsartanu nie powinna przekraczać 80 mg (patrz punkt 4. 4) ”.
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
4. 3 - Przeciwwskazania Różnica zdań dotyczyła ewentualnych przeciwwskazań do stosowania preparatu Diovan u pacjentów z niewydolnością nerek.