qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu leczniczego VELCADE nie stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Następujące działania niepożądane, zaobserwowane przez badaczy w trakcie 5 nie- porównawczych badań klinicznych II fazy i 1 badania III fazy porównującego stosowanie produktu VELCADE i deksametazonu u 663 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, spośród których 331 pacjentów otrzymywało tylko produkt VELCADE, miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą) Często:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, zapalenie jamy nosowo - gardłowej, opryszczka zwykła.
28 Blood and lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza (patrz punkt 4. 4).
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego (patrz punkt 4. 4) Bardzo często: małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Często: leukopenia, limfopenia.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Niezbyt często: pancytopenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa, limfadenopatia.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (ADH).
Nervous system disorders(see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Często:
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
porażenie poprzeczne, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok podpajęczynówkowy, drgawki (patrz punkt 4. 4), obwodowa neuropatia ruchowa, omdlenie, niedowład, zaburzenia uwagi, zwiększona aktywność, brak smaku, senność, migrena, zaburzenia poznawcze, mimowolne ruchy, pozycyjne zawroty głowy, rwa kulszowa, mononeuropatia, zaburzenia mowy, zespół niespokojnych nóg.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Niezbyt często:
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
niewyraźne widzenie (patrz punkt 4. 7), ból oka. krwotok w gałce ocznej, nieprawidłowe widzenie, suchość oka, zapalenie spojówek, wydzielina z oczu, światłowstręt, podrażnienie oczu, nasilone łzawienie, przekrwienie spojówek, obrzmienie oka.
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Zaburzenia ucha i błędnika Często:
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
Niezbyt często: głuchota, szumy uszne, niedosłuch, zaburzenia słuchu.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
Rzadko:
29 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common:
wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
dyspnoea.
Zaburzenia naczyniowe Często:
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
krwawienie śródmózgowe, zapalenie naczyń, udar mózgowy, nadciśnienie płucne, wybroczyny, siniaki, plamica, odbarwienie żył, poszerzenie żył, krwawienie z ran, nagłe zaczerwienienie - zwłaszcza twarzy (uderzenia krwi do głowy).
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
duszność powysiłkowa, krwawienie z nosa, kaszel, wodnisty wyciek z nosa. zatrzymanie oddychania, niedotlenienie, przekrwienie płuc, wysięk opłucnowy, astma, zasadowica oddechowa, przyspieszony oddech, sapanie, przekrwienie nosa, chrypka, zapalenie śluzówki nosa, hiperwentylacja, duszność w pozycji leżącej, ból klatki piersiowej, ból zatok, ściskanie w gardle, kaszel z odkrztuszaniem.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Często:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
bóle brzucha, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, luźne stolce, bóle w nadbrzuszu, wzdęcie z oddawaniem nadmiernej ilości gazów, czkawka, owrzodzenie jamy ustnej, ból gardła i krtani, suchość w ustach.
rash.
Niezbyt często:
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
ostre zapalenie trzustki, porażenna niedrożność jelit, zapalenie jelita grubego związane z przyjmowaniem antybiotyków, zapalenie jelita grubego, krwawe wymioty, biegunka krwista, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, zapalenie jelit, zaburzenia połykania, dyskomfort w jamie brzusznej, odbijanie ze zwracaniem treści żołądkowej lub gazu, zaburzenie motoryki żołądka i jelit, ból w jamie ustnej, odruchy wymiotne, zmiany czynności jelit, ból śledziony, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, choroba refluksowa żołądkowo- przełykowa, ból żołądka i jelit, krwawienie z dziąseł, ból dziąseł, przepuklina rozworu przełykowego, zespół jelita drażliwego, wybroczyny na śluzówkach jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny, obłożenie języka, odbarwienie języka, trudności w oddawaniu stolca.
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (patrz punkt 4. 4) Niezbyt często: zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, hipoproteinemia, hiperbilirubinemia.
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
Często:
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
osłabienie siły mięśniowej, bóle mięśniowo- kostne, ból kończyn, kurcze mięśni, bóle stawów, bóle kostne, ból pleców, obrzęki obwodowe.
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Niezbyt często:
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
zaburzenie czynności nerek, utrudnione i bolesne oddawanie moczu. ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, skąpomocz, kolka nerkowa, krwiomocz, białkomocz, nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu, utrudnione oddawanie moczu, ból w okolicy lędźwiowej, nietrzymanie moczu, nagłe parcie na mocz.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często: ból jąder, zaburzenia erekcji.
General disorders and administration site conditions Very Common:
Często:
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Zestawienie danych o bezpieczeństwie stosowania u pacjentów z wcześniej nie leczonym szpiczakiem mnogim:
Table 5:
37 Tabela 5:
MedDRA System Organ Class
Klasyfikacja układów i narządów
Total Toxicity Grade, n
Stopień toksyczności Suma
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Stopień toksyczności
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
42 (12) 18 (5) 11 (3)
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Nerwobóle Parestezje Zaburzenia żołądka i jelit
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Biegunka Wymioty Zaparcia Bóle nadbrzusza Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
119 (35) 19 (87 (26) 77 (23) 34 (10)
Fatigue Asthenia Pyrexia
Zmęczenie Astenia
Three (3%)
W badaniu tym reaktywacja wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów leczonych Vc + M + P, w porównaniu ze skojarzoną terapią M + P (częstość uczynnienia wirusa wynosiła odpowiednio 11% i 3%).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
U trzech (3%) z 91 pacjentów w grupie terapeutycznej Vc + M + P, którzy profilaktyczne otrzymali leki przeciwwirusowe doszło do uczynnienia wirusa półpaśca.
Post Marketing Experience
Obserwacje po wprowadzeniu produktu do obrotu
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
W tabeli 6 przedstawiono istotne klinicznie działania niepożądane, stwierdzone po wprowadzeniu produktu VELCADE do obrotu, które odnotowano lub nie podczas badań klinicznych.
Their frequency is not known.
38 Częstość ich występowania jest nieznana.
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest, Not known:
Zaburzenia układu nerwowego Encefalopatia, neuropatia autonomiczna Nieznane:
ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia
Zaburzenia oka Opryszczka oka Nieznane Zaburzenia serca Tamponada serca, zapalenie osierdzia, zatrzymanie krążenia i zatrzymanie oddechu i krążenia, arytmie komorowe, całkowity blok Nieznane: przedsionkowo- komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia, tachykardia zatokowa i komorowa.
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
U pacjentów przedawkowanie z zastosowaniem dawki ponad dwukrotnie większej niż zalecana, wiązało się z nagłym wystąpieniem objawowego niedociśnienia i małopłytkowości oraz zgonem (wyniki badań przedklinicznych dotyczących farmakologii bezpieczeństwa w odniesieniu do układu sercowo - naczyniowego, patrz punkt 5. 3).
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
W przypadku przedawkowania, należy uważnie monitorować objawy życiowe u pacjentów oraz należy zastosować właściwe leczenie podtrzymujące w celu utrzymania ciśnienia tętniczego krwi (podaż płynów, produktów presyjnych i (lub) leków o działaniu inotropowym oraz zapewnienia prawidłowej temperatury ciała (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
32 5.
39 5.
Other antineoplastic agent, ATC code:
Inne leki przeciwnowotworowe, kod ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia warunkowego ”.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
Wpływa na wzrost i przeżycie komórki, rozwój naczyń, wzajemne oddziaływania między komórkami i przerzuty nowotworu.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Ponadto, komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na prowadzące do apoptozy działanie spowodowane hamowaniem proteasomu, niż komórki zdrowe.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Kliniczna skuteczność w przypadkach wcześniej nieleczonego szpiczaka mnogiego Przeprowadzono prospektywne, międzynarodowe, randomizowane (1: 1), otwarte badanie kliniczne III fazy (VISTA) z udziałem 682 pacjentów w celu określenia, czy podawanie pacjentom z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim produktu VELCADE (1, 3 mg/ m2), w skojarzeniu z melfalanem (9 mg/ m2) i prednizonem (60 mg/ m2), prowadzi do poprawy wskaźnika „ czas do progresji choroby ” (ang.: TTP), w porównaniu z podawaniem melfalanu (9 mg/ m2) z prednizonem (60 mg/ m2).
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
40 Tabela 7 Zestawienie danych początkowych (zebranych na początku badania) dotyczących pacjentów i ich choroby w badaniu VISTA Charakterystyka pacjentów
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rasa: biała/ żółta/ czarna/ inna Wynik efektywności leczenia w skali Karnofskiego ≤70
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Typ szpiczaka (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ łańcuch lekki Mediana stężenia β2- mikroglobuliny (mg/ l) Mediana stężenia albumin (g/ l) Klirens kreatyniny ≤30 ml/ min [n (%)]
Efficacy results are presented in Table 8:
Wyniki analizy skuteczności leczenia przedstawiono w tabeli 8.
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Punkt końcowy badania skuteczności terapii Czas do progresji choroby –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Zdarzenia n (%) Medianaa (95% CI)
Hazard ratiob
Współczynnik ryzykab
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Zdarzenia (zgony) n (%) Współczynnik ryzykab (95% CI) wartość p c Współczynnik odpowiedzi na leczenie populacjae n = 668
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
0, 61 (0, 42- 0, 88) 0, 00782
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
PR n (%)
136 (40) 5 (1) 238 (71)
136 (40)
< 10-10
103 (31)
103 (31) 0 115 (35)
nCR n (%)
Reduction in serum M-protein populationg n=667
CR + PRf n (%) wartość p d Zmniejszenie stężenie osoczowego białka monoklonalnego populacjag n=667
n=336
< 10- 10
n=331
115 (35) n = 331
Median Mediana response duration
Mediana Medianaa czasu trwania odpowiedzi na leczenie
(95% CI) p-value c
(95% CI) wartość p c
(0.39, 0.70) 0.000009
(0, 39- 0, 70) 0, 000009
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Oszacowanie Kaplana- Meiera. b Oszacowanie wartości współczynnika ryzyka przeprowadzono w oparciu o model ryzyka proporcjonalnego Coxa, dopasowany do czynników stratyfikacji: ß2- mikroglobuliny, albuminy i obszaru.
Not estimable
Wartość współczynnika ryzyka niższa niż 1 wskazuje przewagę schematu leczenia VMP. c Wartość p otrzymana w oparciu o test logarytmiczny rang dopasowany do czynników stratyfikacji beta2 - microglobuliny, albuminy i obszaru. d wartość p częstości odpowiedzi na leczenie (CR + PR) otrzymana z testu χ2 Cochrana- Mantela - Haenszela dopasowanego do czynników stratyfikacji. e Populacja pacjentów podatnych na leczenie dotyczy pacjentów, u których możliwy był pomiar zaawansowania choroby na początku badania. f kryteria EBMT g Wszyscy randomizowani pacjenci z zaburzeniami wydzielania NE: oszacowanie nie było wykonalne
(see Tables 9, 10 and 11).
Skuteczność kliniczna w przypadkach nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu VELCADE były oceniane w 2 badaniach klinicznych, podczas których produkt stosowano w zalecanej dawce 1, 3 mg/ m2 powierzchni ciała: w randomizowanym badaniu III fazy porównującym produkt VELCADE z deksametazonem (deks.), które obejmowało 669 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, leczonych wcześniej za pomocą od 1 do 3 programów terapii oraz w badaniu II fazy z jednym ramieniem badawczym, w którym uczestniczyło 202 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, leczonych wcześniej za pomocą przynajmniej 2 programów terapii, u których stwierdzano progresję choroby podczas stosowania ostatniego z nich (patrz tabele 9., 10. i 11.).
Table 9:
42 Tabela 9:
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Schemat dawkowania w badaniach klinicznych II i III fazy
Regimen
1, 3 mg/ m2 p. c.
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Deks. c) dni 1– 4, 9– 12, 17– 20 d) dni 1– 4
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) 4 cykle co 5 tygodni b) 5 cykli co 4 tygodnie
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Stężenie hemoglobiny < 100g/ l Średni klirens kreatyniny, ml/ min (zakres) Szpiczak IgG Szpiczak IgA Szpiczak z obecnością lekkich łańcuchów
60% 24% 14% 4.0 15%
44% 74 (14- 221) 60% 24% 14%
60% 23% 12% 3.5 25.7%
32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12%
59% 24% 13% 3.1 25.0%
28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13%
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Średni czas trwania od rozpoznania (lata)
3.5 6 (2-15)
3, 5
Table 11:
43 Tabela 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Ekspozycja pacjentów na leczenie za pomocą produktu VELCADE podczas badań klinicznych II i III fazy
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
Faza III Deks.
n =331 69%
n=331
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
b) pełen program leczenia (liczba)
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Pacjenci, jeżeli odnieśli korzyść ze stosowanego leczenia, mogli je kontynuować po ukończeniu 8 cykli ND = nie dotyczy
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Wszystkim pacjentom, którzy wyjściowo byli randomizowani do leczenia deksametazonem, niezależnie od stanu choroby, zaproponowano leczenie za pomocą produktu VELCADE.
36 Table 12:
44 Tabela 12:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Podsumowanie rezultatów leczenia w badaniach klinicznych II i III fazy Faza III
Phase III Phase III
Faza III
Phase III > 1 Prior line of
> 1 poprzedzający
Phase II prior
Faza II ≥2
1 Prior line of therapy
1 poprzedzający
lines
Wskaźniki
Time related
program leczenia
Vc
e programy leczenia
Dex Vc Dex Vc Dex
związane z
Dex Vc Dex Vc Dex
Vc Deks.
n
n=333a n=336a
=333a 189b
n=132a n=119a 169d
=336a 106b
n=217a
=132a 212d
TTP, dni
n
189b 106b
=119a 169d
212d [105,
Best
Deks.
response (%) CR
(%)
+ nCR
CR + nCR CR+ nCR +
CR+ nCR + PR CR + nCR+
PR CR + nCR+
PR+MR Median duration
PR+MR Mediana trwania
Days (months)
odpowiedzi dni (miesiące) Czas do uzyskania
385*
a
Time to response CR + PR (days) a
odpowiedzi CR + PR (dni)
5.2 Pharmacokinetic properties
45 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
Frakcja bortezomibu związanego z białkami osocza nie była zależna od stężenia produktu.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolizm Badania in vitro przeprowadzone na ludzkich mikrosomach wątrobowych oraz ludzkich izoenzymach cytochromu P450 uzyskanych metodą ekspresji cDNA wykazują, że bortezomib jest pierwotnie metabolizowany metodą oksydacji przez enzymy cytochromu P450:
37 2C19, and 1A2.
3A4, 2C19 i 1A2.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminacja Średni okres połowicznej eliminacji (t1/ 2) bortezomibu, podawanego w dawkach wielokrotnych wynosił od 40 do 193 godzin.
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Niewydolność nerek Przeprowadzono badanie farmakokinetyki u pacjentów z różnego stopnia nasileniem niewydolności nerek, którzy byli klasyfikowani zgodnie z poziomem wartości klirensu kreatyniny (CrCL) do następujących grup: norma (CrCL ≥60 ml/ min/ 1, 73 m2, n=12), średnia niewydolność (CrCL=40- 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n=10), umiarkowana niewydolność (CrCL=20- 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n=9) i ciężka niewydolność (CrCL < 20 ml/ min/ 1, 73 m2, n=3).
5.3 Preclinical safety data
Bortezomib w przeprowadzonym in vitro na komórkach jajnika chińskich chomików (CHO, ang.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Chinese hamster ovary), teście aberracji chromosomalnych, w najmniejszym ocenianym stężeniu wynoszącym 3, 125 μg/ ml, wykazał dodatnią aktywność klastogenną (powodował strukturalne aberracje
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
W trwających przez wiele cykli badaniach dotyczących ogólnej toksyczności, które przeprowadzono na szczurach i małpach, głównymi narządami docelowymi były: przewód pokarmowy, co powodowało wymioty lub biegunkę; tkanki układu krwiotwórczego i limfatycznego, co powodowało obwodowe cytopenie we krwi, zanik tkanki limfoidalnej i ubogokomórkowe krwiotwórcze utkanie szpiku kostnego; obwodową neuropatię (obserwowaną u małp, myszy i psów) z zajęciem czuciowych aksonów nerwu; oraz niewielkie zmiany w nerkach.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Przeprowadzone na małpach i psach badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do układu sercowo- naczyniowego, wykazały, że podawane dożylnie dawki przekraczające dwu- trzykrotnie zalecaną dawkę kliniczną wyrażoną w mg/ m2 pc., wiązały się z przyspieszeniem akcji serca, zmniejszeniem kurczliwości, niedociśnieniem i zgonem.
6.3 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Rozcieńczony roztwór powinien być zastosowany natychmiast po przygotowaniu.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6. 3
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Fiolka o objętości 10 ml ze szkła typu 1 oraz szary, wykonany z bromobutylu korek pokryty aluminiową folią z niebieskim zamknięciem.
The vial is contained in a transparent blister pack consisting of a tray with a lid.
Fiolka znajduje się w przezroczystym blistrze, zawierającym tackę z pokrywką.
Pack containing 1 single-use vial.
Opakowanie zawierające 1 fiolkę do jednorazowego użytku.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Instrukcje dotyczące rozcieńczania Zawartość każdej fiolki musi zostać rozpuszczona w 1 ml 9 mg/ ml (0, 9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań.
39 Disposal For single use only.
Usuwanie leku Wyłącznie do jednorazowego użytku.
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
26/ 04/ 2004
40 ANNEX II
49 ANEKS II
41 A.
50 A.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan Zarządzania Ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań oraz dodatkowych czynności związanych z bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego, opisanych w Planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, tak jak uzgodniono w wersji 2. 0 Planu Zarządzania Ryzykiem (RMP), przedstawionego w module 1. 8. 2., wniosku o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Podmiotu Odpowiedzialnego oraz że wszystkie kolejne uaktualnienia RMP będą wymagały zgody CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z wytycznymi CHMP „ Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use ” uaktualniony Plan Zarządzania Ryzykiem powinien być składany razem z kolejnym okresowym raportem dotyczącym bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Pharmacovigilance Plan) lub działania związane z minimalizacją ryzyka; • w ciągu 60 dni od osiągnięcia ważnego (dotyczącego bezpieczeństwa stosowania lub minimalizacji ryzyka), „ kamienia milowego ”; • na żądanie EMEA.
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Okresowe raporty dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego (PSUR- y) Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie przedstawiał raporty PSUR co 6 miesięcy, o ile nie określono inaczej w wytycznych CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
51 następujący program badań w wyznaczonym czasie, wyniki badań są podstawą rocznego oszacowania profilu korzyść/ ryzyko.
42 Area Clinical
Badanie kliniczne
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Wnioskodawca przeprowadzi kliniczne badanie właściwości farmakokinetycznych, z udziałem 24 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, otrzymujących bortezomib w dawkach 1, 0 lub 1, 3 mg/ m2, dwa razy na tydzień, przez okres dwóch tygodni, po których nastąpi okres przerwy w jego stosowaniu, jako uzupełnienie do badania właściwości farmakokinetycznych (PK) w populacji, które jest realizowane w ramach prowadzonego badania III fazy.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Celem tego badania jest ocena: właściwości farmakokinetycznych bortezomibu po podaniu dawki pojedynczej oraz po podaniu wielokrotnym; mechanizmów leżących u podstaw obserwowanych zmian właściwości farmakokinetycznych po podaniu wielokrotnym; wszelkich klinicznie uzasadnionych czynników wewnętrznych, które mogą wyjaśnić i zmniejszyć zmienność; związków pomiędzy masą ciała/ powierzchnią ciała/ masą ciała po odjęciu tkanki tłuszczowej oraz parametrami farmakokinetycznymi, jako że schemat dawkowania jest oparty na przeliczeniu na powierzchnię ciała; związku między stężeniem, a zahamowaniem proteasomu, przy zastosowaniu modelowania związku między właściwościami farmakokinetycznymi, a właściwościami farmakodynamicznymi;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
Badanie nad stosowaniem w przypadku zaburzeń czynności wątroby.
Clinical
Badanie kliniczne
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
Celem badania jest wykluczenie możliwości, że wtórnie do hamowania proteasomu, leczenie bortezomibem może zwiększyć ryzyko wystąpienia amyloidozy i (lub) mieć niekorzystny wpływ na jej postęp oraz objawy narządowe.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Jeżeli badanie nie będzie rozpoczęte lub nie rozstrzygnie istotnych kwestii, wnioskodawca zobowiązuje się do ponownego omówienia i uzgodnienia z CHMP możliwości przeprowadzenia badania randomizowanego z grupą kontrolną (lub o innym protokóle, po uzgodnieniu) w grupie pacjentów z amyloidozą.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
Do ponownej analizy co rok Ostateczny raport z badania jest zaplanowany na 4Q 2008 roku.
43 ANNEX III
52 ANEKS III
44 A.
53 A.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
PUDEŁKO TEKTUROWE VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Mannitol (E421), nitrogen
Mannitol (E 421), azot
Powder for solution for injection 1 vial
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 1 fiolka
CYTOTOXIC.
LEK CYTOTOKSYCZNY.
Special handling instructions For single use only.
Specjalne wytyczne dotyczące postępowania z produktem.
46 9.
55 9.
Do not store above 30ºC.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30˚C.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VELCADE 1 mg proszek do wstrzykiwań bortezomib Podanie iv.
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
ZAWARTOŚCI OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
57 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
PUDEŁKO TEKTUROWE, VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3, 5 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań bortezomib
49 9.
58 9.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
59 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
SZKLANA FIOLKA (10 ml) VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3, 5 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Bortezomib Podanie dożylne.
52 PACKAGE LEAFLET:
61 ULOTKA DLA PACJENTA:
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 1 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań VELCADE 3, 5 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Bortezomib
please tell your doctor or pharmacist.
Spis treści ulotki:
What VELCADE is and what it is used for 2.
Co to jest lek VELCADE i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you use VELCADE 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku VELCADE 3.
How to use VELCADE 4.
Jak stosować lek VELCADE 4.
How to store VELCADE 6.
Jak przechowywać lek VELCADE 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK VELCADE I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
Lek VELCADE zawiera substancję czynną o nazwie bortezomib, która jest tak zwanym „ inhibitorem proteasomu ”.
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
Proteasomy odgrywają istotną rolę w kontrolowaniu funkcji komórki i jej procesu wzrostu.
By interfering with their function, bortezomib can kill cancer cells.
Poprzez zaburzanie ich funkcji bortezomib może prowadzić do śmierci komórek nowotworowych..
VELCADE is used for the treatment multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in adults:
VELCADE jest stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego (nowotworu złośliwego szpiku kostnego) u osób dorosłych:
- in combination with other medicines containing melphalan and prednisone, for patients who
- w połączeniu z innymi lekami, zawierającymi w swoim składzie melfalan i prednizon, u pacjentów,
have not been previously treated for multiple myeloma and are unsuitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
u których wcześniej nie leczono szpiczaka mnogiego i którzy nie kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków, w połączeniu z przeszczepieniem szpiku kostnego.
- alone (monotherapy) for patients whose disease is worsening (progressive) after receiving at
- jako jedyny lek (monoterapia) u pacjentów, u których choroba uległa pogorszeniu (progresji) po
least one prior treatment and for whom. bone marrow transplantation was not successful or is unsuitable.
stosowaniu przynajmniej jednego wcześniejszego programu leczenia i u których próba przeszczepiania szpiku kostnego była nieudana lub nie było wskazań do jej przeprowadzenia.
BEFORE YOU USE VELCADE
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU VELCADE
Do not use VELCADE
Kiedy nie stosować leku VELCADE
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or to any of the other ingredients of
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na bortezomib lub którykolwiek z
VELCADE
pozostałych składników leku VELCADE.
- if you have severe liver problems
- jeżeli u pacjenta występują ciężkie schorzenia wątroby.
- if you have certain severe pulmonary or heart problems.
jeśli u pacjenta występują szczególnie ciężkie choroby płuc i serca.
Take special care with VELCADE You should tell your doctor if you have any of the following: • low numbers of red or white blood cells • bleeding problems and/ or low number of platelets in your blood • diarrhoea, constipation, nausea or vomiting • fainting, dizziness or light-headedness in the past. • kidney problems • liver problems. • numbness, tingling, or pain in the hands or feet (neuropathy) in the past.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek VELCADE Należy poinformować lekarza prowadzącego jeśli u pacjenta: • stwierdza się małą liczbę krwinek czerwonych, lub białych. • stwierdza się zaburzenia krwawienia i (lub) małą liczbę płytek krwi. • występują biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty. • stwierdza się: omdlenia, zawroty głowy i uczucie pustki w głowie, które występowały w przeszłości. • stwierdza się choroby nerek.
53 • a condition called amyloidosis. • shortness of breath or cough
62 • stwierdza się choroby wątroby. • stwierdza się dolegliwości o charakterze: drętwienia, cierpnięcia i bólu rąk i stóp (objawy neuropatii), które występowały w przeszłości. • stwierdza się jakiekolwiek choroby serca lub problemy z ciśnieniem tętniczym krwi. • stwierdza się zaburzenie, określane jako amyloidoza. • stwierdza się skrócenie oddechu lub kaszel.
You will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
U pacjenta muszą być przeprowadzane regularne badania krwi przed i w trakcie leczenia lekiem VELCADE, w celu regularnego sprawdzania liczby krwinek.
VELCADE should not be used in children and adolescents, due to limited experience.
Lek VELCADE nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, z powodu zbyt małego doświadczenia ze stosowaniem leku w tych grupach pacjentów.
Using other medicines Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Stosowanie leku VELCADE z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
In particular, tell you doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent stosuje leki zawierające którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
- ketoconazole, used to treat fungal infections
- ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych
- fluoxetine, used to treat depression
- fluoksetyna, stosowana w leczeniu depresji
- rifampicin, and antibiotic used to treat bacterial infections
- rifampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych
- oral antidiabetics
- doustne leki przeciwcukrzycowe.
Pregnancy and breast-feeding You should not use VELCADE if you are pregnant, unless clearly necessary.
Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku VELCADE w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Both men and women receiving VELCADE must use effective contraception during and for up to 3 months after treatment.
Zarówno mężczyźni jak i kobiety otrzymujący lek VELCADE muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie oraz do 3 miesięcy po zakończonym leczeniu.
If, despite these measures, pregnancy occurs, tell your doctor immediately.
Jeżeli pomimo zastosowania tych metod pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.
You should not breast-feed while using VELCADE.
Pacjentki nie powinny karmić piersią w trakcie stosowania leku VELCADE.
Discuss with your doctorwhen it is safe to restart breast-feeding after finishing your treatment.
Konieczne jest przedyskutowanie z lekarzem, kwestii bezpiecznego terminu powrotu do karmienia piersią, po zakończeniu leczenia u pacjentki.
Driving and using machines VELCADE might cause tiredness, dizziness, fainting, or blurred vision.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Lek VELCADE może być przyczyną uczucia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń i niewyraźnego widzenia.
Do not drive or operate any dangerous tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you should still be cautious.
W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić samochodu, ani obsługiwać niebezpiecznych narzędzi lub urządzeń a nawet, jeśli one nie występują, wciąż należy zachować ostrożność.
HOW TO USE VELCADE
JAK STOSOWAĆ LEK VELCADE
The usual starting dose is 1.3 mg/ m2 body surface area.
Lekarz prowadzący dostosowuje odpowiednią dla pacjenta dawkę leku VELCADE na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta (powierzchni ciała).
Your doctor may change the dose and total number of cycles, depending on your response to the treatment and on the occurrence of certain side effects.
Lekarz może zmienić dawkę i całkowitą liczbę cykli, w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie i wystąpienia działań niepożądanych.
Monotherapy When VELCADE is given alone, one cycle of treatment with VELCADE consists of a total of 4 doses.
Monoterapia Jeżeli lek VELCADE podawany jest jako jedyny lek, jeden cykl leczenia lekiem VELCADE składa się z 4 dawek.
Doses are given on days 1, 4, 8 and 11, followed by a 10-day ‘ rest period ’ without treatment.
1, 4, 8 i 11, po czym następuje 10 dni przerwy w leczeniu.
Therefore, the duration of a treatment cycle is 21 days (3 weeks).
Dlatego czas trwania cyklu terapeutycznego wynosi 21 dni (3 tygodnie).
Combination therapy If you have not been treated before for multiple myeloma, you will receive VELCADE together with two other medicines containing melphalan and prednisone.
63 Terapia skojarzona Jeżeli pacjent wcześniej nie był leczony z powodu szpiczaka mnogiego, będzie otrzymywał lek VALCADE razem z innymi lekami, zawierającymi melfalan i prednizon.
In this case, the duration of a cycle is 6 weeks.
W takim przypadku, czas trwania cyklu wynosi 6 tygodni.
The treatment consists of a total of 9 cycles (54 weeks).
Leczenie składa się w sumie z 9 cykli (54 tygodnie).
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
Podczas cykli 1- 4 VELCADE podaje się dwa razy w tygodniu (dnia 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 oraz 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Podczas cykli 5- 9 lek VELCADE podaje się raz w tygodniu (dnia 1, 8, 22 oraz 29).
Melphalan and prednisone are both given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Zarówno melfalan jak i prednizon są podawane doustnie w dniach 1, 2, 3 i 4 pierwszego tygodnia każdego cyklu.
How VELCADE is given You will receive VELCADE in a specialised medical unit, under the supervision of a health care professional experienced in the use of cytotoxic medicinal products.
Jak dawkowany jest lek VELCADE Pacjent otrzymuje lek VELCADE w specjalistycznym oddziale szpitalnym, pod nadzorem fachowego personelu medycznego, posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków cytotoksycznych.
VELCADE powder has to be dissolved before administration.
Proszek leku VELCADE musi zostać rozpuszczony przed podaniem.
This will be done by a healthcare professional.
Przygotowanie leku przeprowadza fachowy personel medyczny.
The resulting solution is then injected into a vein rapidly, over 3 to 5 seconds.
Sporządzony roztwór wstrzykiwany jest następnie szybko dożylnie, przez 3 do 5 sekund.
Like all medicines, VELCADE can cause side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, VELCADE może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Some of these effects may be serious.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Treatment with VELCADE can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Leczenie lekiem VELCADE może być bardzo często przyczyną zmniejszenia liczby czerwonych i białych krwinek we krwi pacjenta.
Therefore, you will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
Dlatego u pacjenta muszą być wykonywane częste badania krwi przed oraz w trakcie leczenia lekiem VELCADE, w celu regularnego sprawdzania liczby krwinek.
You may experience a reduction in the number of
U pacjenta może dojść do zmniejszenia liczby:
- platelets, which may make you be more prone to bruising, or to bleeding without obvious injury
- płytek krwi, dlatego u pacjenta może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień nie będących
(e. g. bleeding from your bowels, stomach, mouth and gum or bleeding in the brain or bleeding from the liver).
następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust lub krwotok w mózgu czy z wątroby).
- red blood cells, which can cause anaemia, with symptoms such as tiredness and paleness
- czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą objawy takie jak
- white blood cells may make you more prone to infections or flu-like symptoms.
występowania objawów grypopodobnych.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Działania niepożądane mogą pojawiać się z określoną częstością, określoną poniżej:
- very common: affects more than 1 user in 10
- bardzo często: występują u więcej niż 1 pacjenta na 10
- common: affects 1 to 10 users in 100
- często: występują u 1 do 10 pacjentów na 100
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- niezbyt często: występują u 1 do 10 pacjentów na 1000
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- rzadko: występują u 1 do 10 pacjentów na 10000
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 pacjenta na 10000
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- nieznane: częstotliwość nie może zostać ustalona na podstawie dostępnych danych.
Very common side effects • Sensitivity, numbness, tingling or burning sensation of the skin, or pain in the hands or feet, due to nerve damage. • Reduction in the number of red blood cells and or white blood cells (see above) • Fever, shivering fits • Shortness of breath without exercise • Feeling sick (nausea) or vomiting, loss of appetite • Constipation with or without bloating (can be severe), • Diarrhoea: if this happens, it is important that you drink more water than usual.
Bardzo częste działania niepożądane • nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, lub ból ręki lub stopy, spowodowane uszkodzeniem nerwu • zmniejszenie liczby czerwonych i / lub białych krwinek (patrz wyżej), • gorączka, napady dreszczy • zadyszka bez wykonywania ćwiczeń fizycznych • nudności lub wymioty, utrata apetytu • zaparcia występujące z lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne) • biegunka, jeśli się zdarzy wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle.
Your doctor may give you another medicine to control diarrhoea. • Muscle pain • Tiredness • Headache • Herpes zoster infection (including disseminated)
Lekarz może zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu kontroli biegunki
Common side effects • Sudden fall of blood pressure on standing which may lead to fainting • Depression which may be severe, confusion • Swelling around the eyes or face (which may rarely be due to a serious allergic reaction), or swelling in the ankles, wrists, arms or legs.
64 • bóle mięśniowe • zmęczenie • ból głowy • zakażenie wirusem opryszczki (w tym postać rozsiana).