qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon (occurring in greater than 1 out of 1000 and less than 1 out of 100 people) Stomach or bowel bloating, chest pain, heart failure, heart attack, stroke, mini-stroke (transient ischaemic attack), abnormal heart rhythm (atrial fibrillation), upper respiratory infection, high levels of potassium in your blood, changes in blood or urine tests relating to your kidney, changes in your bowel habits including constipation, dry mouth, mouth ulcers, taste alteration, gastroenteritis, gastritis, stomach ulcer, being sick (vomiting), irritable bowel syndrome, inflammation of the esophagus, blurred vision, eye irritation and redness, nose bleed, ringing in the ears, vertigo, appetite increases or decreases, weight gain, muscle cramp/ spasm, muscle pain/ stiffness, inability to sleep, sleepiness, numbness or tingling, anxiety, depression, 37 decreases in mental sharpness, breathlessness, cough, swelling of the face, flushing, skin rash or itchy skin, urinary tract infection.
Niezbyt często (występujące u więcej niż 1 na 1000 i u mniej niż 1 na 100 osób) Wzdęcia, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, zawał serca, udar, mini udar (przejściowy udar niedokrwienny), zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków), zakażenie górnych dróg oddechowych, duże stężenie potasu we krwi, zmiany w wynikach badań krwi lub moczu związane z nerkami, zmiana charakteru wypróżnień w tym zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, zaburzenia smaku, zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit, nieżyt żołądka, choroba wrzodowa żołądka, nudności (wymioty), zespół jelita drażliwego, zapalenie przełyku, niewyraźne widzenie, podrażnienie oczu i zaczerwienienie, krwawienie z nosa, szumy uszne, zawroty głowy, zwiększony lub zmniejszony apetyt, zwiększenie masy ciała, kurcze mięśni, ból lub sztywność mięśni, bezsenność, senność, drętwienie lub mrowienie, lęk, depresja, zmniejszona sprawność umysłowa, bezdech, kaszel, obrzęk twarzy, uderzenia gorąca, wysypka lub świąd, zakażenie dróg moczowych.
Rare (occurring in greater than 1 out of 10,000 and less than 1 out of 1000 people) Low blood levels of sodium.
Rzadko (występujące u więcej niż 1 na 10 000 i u mniej niż 1 na 1000 osób) Małe stężenie sodu we krwi.
Very Rare (occurring in less than 1 out of 10,000 people) Allergic reactions (which may be serious enough to require immediate medical attention) including hives, swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat which may cause difficulty in breathing or swallowing, bronchospasm (wheezing or shortness of breath), severe skin reactions, inflammation of the stomach lining or stomach ulcers that can become serious and may lead to bleeding, liver problems, serious kidney problems, severe increase in blood pressure, confusion, seeing, feeling or hearing things that are not there (hallucinations).
Bardzo rzadko (występujące u mniej niż 1 na 10 000 osób) Reakcje alergiczne (które mogą być na tyle poważne aby wymagały natychmiastowej interwencji medycznej), w tym pokrzywka, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub przełykaniu, skurcz oskrzeli (sapanie lub skrócenie oddechu), ciężkie reakcje skórne, zapalenie błony śluzowej żołądka lub wrzody żołądka, które mogą być ciężkie i doprowadzić do krwawienia, zaburzenia czynności wątroby, ciężkie zaburzenia czynności nerek, poważne zwiększenie ciśnienia krwi, dezorientacja, widzenie, odczuwanie lub słyszenie czegoś, co nie istnieje (omamy).
HOW TO STORE< ARCOXIA >
PRZECHOWYWANIE LEKU < ARCOXIA >
Do not use< ARCOXIA > after the expiry date which is stated on the pack.
Nie stosować leku < ARCOXIA > po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym.
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
42 Butelki: przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, w celu ochrony przed wilgocią.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Należy zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne.
What< ARCOXIA > contains
Co zawiera lek < ARCOXIA >
• The active substance is etoricoxib.
Substancją czynną leku jest etorykoksyb.
Each film coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Każda tabletka powlekana zawiera 30 mg, 60 mg, 90 mg lub 120 mg etorykoksybu.
• The other ingredients are:
Inne składniki leku to:
Core: calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Rdzeń tabletki: wapnia wodorofosforan (bezwodny), kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, celuloza mikrokrystaliczna.
Tablet coating: carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), triacetin.
Warstwa powlekająca tabletkę: wosk Carnauba, laktoza jednowodna, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), triacetyna.
The 30-, 60- and 120-mg tablets also contain yellow ferric oxide (E172, colouring agent) and indigo carmine lake (E132, colouring agent).
Tabletki w dawce 30 mg, 60 mg i 120 mg zawierają także żelaza żółty tlenek (E172, barwnik) oraz lak indygotyny (E132, barwnik).
What< ARCOXIA > looks like and contents of the pack
Jak wygląda lek < ARCOXIA > i co zawiera opakowanie
< ARCOXIA > Tablets are available in four strengths:
Lek < ARCOXIA > dostępny jest w czterech dawkach:
30 mg blue-green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ACX 30’ on one side and ‘ 101’ on the other.
30 mg niebiesko- zielone tabletki powlekane, o kształcie przypominającym przekrój jabłka, dwuwypukłe, oznaczone ‘ ACX 30 ’ po jednej stronie i ‘ 101 ’ po drugiej stronie.
38 60 mg dark green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 60’ on one side and ‘ 200’ on the other.
60 mg ciemnozielone tabletki powlekane, o kształcie przypominającym przekrój jabłka, dwuwypukłe, oznaczone ‘ ARCOXIA 60 ’ po jednej stronie i ‘ 200 ’ po drugiej stronie.
90 mg white, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 90’ on one side and ‘ 202’ on the other.
90 mg białe tabletki powlekane, o kształcie przypominającym przekrój jabłka, dwuwypukłe, oznaczone ‘ ARCOXIA 90 ’ po jednej stronie i ‘ 202 ’ po drugiej stronie.
120 mg pale-green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 120’ on one side and ‘ 204’ on the other.
120 mg jasnozielone tabletki powlekane, o kształcie przypominającym przekrój jabłka, dwuwypukłe, oznaczone ‘ ARCOXIA 120 ’ po jednej stronie i ‘ 204 ’ po drugiej stronie.
Pack sizes of 7 and 28 tablets in blisters.
Opakowania po 7 i 28 tabletek w blistrach.
60, 90, 120 mg:
60 mg, 90 mg, 120 mg:
Pack sizes of 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets in blisters; or 30 and 90 tablets in bottles.
Opakowania po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 lub 100 tabletek w bistrach; lub 30 oraz 90 tabletek w butelkach.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [See Annex 1-To be filled in nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca [Patrz Aneks I – Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] {Nazwa i adres} {tel} {faks} {e- mail}
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
43 Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Cyprus Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary Iceland Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Malta Netherlands Norway Poland Portugal Romania Slovakia Slovenia Spain
Austria Belgia Bułgaria Republika Czeska Cypr Dania Estonia Finlandia Francja Niemcy Grecja Węgry Islandia Irlandia Włochy Łotwa Litwa Luksemburg Malta Holandia Norwegia Polska Portugalia
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg-Filmtabletten Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg Arcoxia Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 ja 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg,120mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg apvalkotā s tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg plė vele dengtos tabletė s Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg tabletki powlekane ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg comprimidos revestidos por película ARCOXIA 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimate filmate ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30/ 60/ 90/ 120 mg filmsko oblož ene tablete Arcoxia 30, 60, 90 y 120 mg comprimidos recubiertos con película
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg- Filmtabletten Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg Arcoxia Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 ja 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg, 120mg film- coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film- coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg apvalkotās tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg plėvele dengtos tabletės Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film- coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg tabletki powlekane ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg comprimidos revestidos por película
Sweden United Kingdom
Rumunia Słowacja Słowenia Hiszpania Szwecja Wielka Brytania
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg och 120 mg filmdragerade tabletter ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets
ARCOXIA 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimate filmate ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30/ 60/ 90/ 120 mg filmsko obložene tablete Arcoxia 30, 60, 90 y 120 mg comprimidos recubiertos con película Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg och 120 mg filmdragerade tabletter ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film- coated tablets
This leaflet was last approved in (MM/ YYYY).
{MM/ RRRR}
40 ANNEX IV
44 ANEKS IV
41 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
45 WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
National competent authorities (NCA) shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holders:
Właściwe organy krajowe zapewnią, by podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu spełniły następujące warunki:
- A direct healthcare professional communication (DHPC) must be sent to all healthcare professionals
- pismo informacyjne skierowane do pracowników służby zdrowia należy przesłać wszystkim
who prescribe etoricoxib according to national practice.
osobom, które zgodnie z obowiązującymi w danym kraju przepisami mogą przepisywać etorykoksyb.
This information should inform healthcare professionals on the cardiorenal risks associated with Arcoxia and should be in line with the DHPC endorsed by the CHMP.
W piśmie tym, zgodnym z wersją zaakceptowaną przez CHMP, powinny znaleźć się informacje dotyczące zagrożeń w odniesieniu do układu sercowo- naczyniowego i nerek związanych ze stosowaniem preparatu Arcoxia.
London, 23 October 2008 EMEA/ 438258/ 2008
EMEA/ CHMP/ 619564/ 2008
International non-proprietary name (INN): etoricoxib
Nieopatentowana nazwa międzynarodowa (INN): etorykoksyb
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
Etorykoksyb jest selektywnym inhibitorem COX- 2 (cyklooksygenaza- 2) wskazanym w łagodzeniu objawów zapalenia stawów i kości (OA, 30- 60mg raz na dobę), reumatoidalnego zapalenia stawów (RA, 90 mg raz na dobę) oraz bólu i oznak zapalenia związanego z ostrym zapaleniem stawów dnawym (120 mg raz na dobę).
This referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
Ta procedura arbitrażu nawiązuje do wniosku o arbitraż dotyczącego zmiany typu II o nowe wskazanie dotyczące włączenia leczenia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w zalecanej dawce 90 mg.
At the end of the mutual recognition procedure, there was a discrepancy between different European Union (EU) Member States regarding the safety of etoricoxib at the 90mg dose in the new proposed indication.
Pod koniec procedury wzajemnego uznania istniała rozbieżność pomiędzy państwami członkowskimi Unii Europejskiej co do bezpieczeństwa etorykoksybu w dawce 90 mg w nowym zaproponowanym wskazaniu.
As these concerns were not resolved during the course of the procedure, a notification of an official referral for arbitration under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003 to the CHMP was made by France on 19 September 2007.
Francja wystąpiła do CHMP o oficjalne przekazanie do procedury arbitrażu na podstawie art. 6 ust. 12 rozporządzenia Komisji nr 1084/ 2003.
The main unresolved areas of concern identified by France were concerns regarding long term safety of a daily dose of 90mg etoricoxib in the view of possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose in the ankylosing spondylitis (AS) indication.
Główne nierozwiązane zastrzeżenia podniesione przez Francję dotyczyły długoterminowego bezpieczeństwa dziennej dawki etorykoksybu w wysokości 90 mg, mianowicie zwiększonego zagrożenia dla układu krążenia związanego ze stosowaniem dawki 90 mg we wskazaniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
France considered that a review of the benefit/ risk profile of Arcoxia was needed.
Francja uznała, że należy dokonać przeglądu stosunku ryzyka do korzyści preparatu Arcoxia.
Matthew Thatcher) were appointed.
CHMP omówił postępowanie arbitrażowe podczas posiedzenia plenarnego we wrześniu 2007 r., wyznaczono także sprawozdawcę (dr Karl Broich) i współsprawozdawcę (dr Matthew Thatcher).
The referral procedure was initiated on 20 September 2007 with the adoption of a CHMP list of questions that were to be addressed by the marketing authorisation holders (MAHs).
Procedurę arbitrażu wszczęto dnia 20 września 2007 r. wraz z przyjęciem listy pytań przez CHMP postawionych przez podmioty odpowiedzialne za dopuszczenie do obrotu.
Matthew Thatcher.
Podczas posiedzenia w lutym 2008 r. dr Rafe Survana został mianowany współsprawozdawcą, zastępując dr Matthew Thatchera.
Written explanations were provided by the MAHs on 14 December 2008, 5 May 2008, 12 June 2008 and 20 June 2008.
W dniach 14 grudnia 2007 r., 5 maja 2008 r., 12 czerwca 2008 r. i 20 czerwca 2008 r. podmioty odpowiedzialne przekazały wyjaśnienia na piśmie.
The data further confirmed a similar CV thrombotic risk like diclofenac and some degree of upper gastrointestinal (GI) safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
CHMP uznał, że dane potwierdziły znany już profil bezpieczeństwa etorykoksybu dotyczący układu sercowo- naczyniowego i nerek (nadciśnienie tętnicze, obrzęki oraz zastoinowa niewydolność serca).
Drug utilisation data showed that some patients with high blood pressure are being initiated on etoricoxib.
Dane dodatkowo potwierdziły istnienie podobnego ryzyka występowania zdarzeń sercowo - naczyniowych o charakterze zakrzepowym takiego jak diklofenak oraz w pewnym stopniu większe bezpieczeństwo dotyczące górnego odcinka przewodu pokarmowego w porównaniu z naproksenem i diklofenakiem (nie obserwowano jednak przewagi w odniesieniu do bezpieczeństwa w zakresie dolnego odcinka przewodu pokarmowego).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Dostępne były jedynie nieliczne dane porównawcze 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. within 2 weeks of treatment initiation.
CHMP zalecił zatem uwydatnienie przeciwwskazań dotyczących stosowania leku u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym oraz podkreśla konieczność kontrolowania wartości ciśnienia tętniczego, zwłaszcza w ciągu pierwszych 2 tygodni stosowania leku.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (Dear Healthcare Professional Letter).
Przypomnienie o konieczności stosowania powyższych środków ostrożności powinno być przesłane do pracowników służby zdrowia w postaci pisma informacyjnego.
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for AS indication; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Niektóre dostępne dane sugerują jednakże możliwą skuteczność niższych dawek leku.
The CHMP therefore recommended that dose finding studies should be explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
W celu określenia, czy stosowanie etorykoksybu w dawce 60 mg raz na dobę może być skuteczne w przypadku niektórych pacjentów, CHMP zaleca przeprowadzenie analizy badań służących określeniu dawki leku.
Based on the review of the available data, the CHMP considered that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of ankylosing spondylitis.
Na podstawie przegłądu dostępnych danych CHMP uważa, że korzyści wynikające ze stosowania etorykoksybu przewyższają ryzyko w przypadku leczenia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
On 26 June 2008, the CHMP, having considered the data provided by the MAHs, recommended the granting of the variation to the marketing authorisations.
CHMP, po analizie danych dostarczonych przez podmioty odpowiedzialne, zalecił dokonanie zmiany w pozwoleniach na dopuszczenie do obrotu.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Wykaz nazw produktów przedstawiono w Aneksie I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, the amended product information in Annex III and the conditions of the marketing authorisation in Annex IV.
Wnioski naukowe przedstawiono w Aneksie II, wraz ze zmienioną charakterystyką produktu leczniczego w Aneksie III oraz warunkami przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Aneksie IV.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 9 September 2008.
Komisja Europejska zmieniła końcową opinię w decyzję.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 26 June 2008.
∗ Uwagi: informacje przedstawione w powyższym dokumencie i aneksach odzwierciedlają wyłącznie opinię CHMP z dnia 28 czerwca 2008 r.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
WYKAZ NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DRÓG PODANIA, PODMIOTY ODPOWIEDZIALNE POSIADAJĄCE POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
1 Member State Austria Austria Austria Austria Belgium Belgium Belgium Belgium Denmark Denmark Denmark Denmark Finland Finland Finland Finland Germany Germany Germany Germany Greece Greece
1 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny
Pfizer S. A.
doustna
Pfizer S. A.
Belgia
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Tabletki powlekane
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
doustna
2 Member State Greece Greece Italy Italy Italy Italy Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Netherlands Netherlands Netherlands Netherlands Portugal Portugal Portugal Portugal Spain Spain Spain Spain
Belgia
PARKE-DAVIS, S. L.
Tabletki powlekane
PARKE-DAVIS, S. L.
doustna
3 Member State Sweden Sweden Sweden Sweden
Belgia
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Tabletki powlekane
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
doustna
4 ANNEX II
Dania
The currently approved indications for atorvastatin are:
Tabletki powlekane
- as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein
doustna
B, and tryglicerides in patients with primary hypercholesterolemia including familial hypercholesterolemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Dania
This wording was based on the results of 2 randomised controlled trials performed with atorvastatin 10 mg for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD).
Tabletki powlekane
In the Final Assessment report (1 November 2005) the Reference Member State proposed, and the MAH agreed to, the following indication: “ Prevention of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and one additional risk factor with normal to mildly elevated cholesterol level without clinically evident coronary heart disease”.
doustna
thus restricting the indication to the population included in the CARDs trial and relegating the results of the ASCOT-LLA trial to a description in section 5.1. of the SPC, based on the lack of demonstrated efficacy in the female subgroup.
Dania
3.
Tabletki powlekane
4.
doustna
5.
Dania
The main concern relates to the “ risk of CVD”.
Tabletki powlekane
Regarding the interaction observed between atorvastatin and amlodipine, the body of data assessed indicates that this interaction is of questionable clinical relevance, if it exists at all, and does not warrant regulatory action dictating the prescription of the product.
doustna
Overall conclusion on benefit/ risk
Tabletki powlekane
- It is proposed to add the following indication in section 4.1:
Tabletki powlekane
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
doustna
8 Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137).
Tabletki powlekane
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
doustna
Events
doustna
Risk
Niemcy
Reduction1
Tabletki powlekane
Event
doustna
(%)
Niemcy
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events
Tabletki powlekane
36%
Niemcy
100 vs.
Sortis
154
40mg
1.1%
doustna
0.0005
Niemcy
and revascularization procedures Total coronary events 1
PARKE- DAVIS GmbH
389 vs.
80mg
483 178 vs 247
Tabletki powlekane
1.9% 1.4%
doustna
0.0008 0.0006
Grecja
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
Pfizer Hellas AE
212 events, p=0.17 and 74 vs.
Lipitor
82 events, p=0.51).
Tabletki powlekane
30 and 17 vs.
doustna
12), but this was not statistically significant.
Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Nazwa własna Nazwa
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Moc
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin were as follows:
Postać farmaceutyczna
Relative
Droga podania
No. of
Grecja
Risk
Tabletki powlekane
Reduction
doustna
(Sortis vs
Grecja
Placebo)
Tabletki powlekane
(%)
doustna
p-value
Grecja
83 vs.
80mg
127 38 vs 64 21 vs.
Tabletki powlekane
39
doustna
3.2% 1.9% 1.3%
Włochy
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Tabletki powlekane
• no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
doustna
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
Włochy
11 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Tabletki powlekane
12 1.
Włochy
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 10 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
doustna
Excipients:
Włochy
PHARMACEUTICAL FORM
Tabletki powlekane
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "10" on one side and "PD 155" on the other.
doustna
CLINICAL PARTICULARS
Luksemburg
Hypercholesterolaemia
Tabletki powlekane
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
doustna
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
20mg
4.2 Posology and method of administration
Tabletki powlekane
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
doustna
13 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
40mg
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Tabletki powlekane
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
doustna
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Luksemburg
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
80mg
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Tabletki powlekane
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
doustna
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Holandia
Prevention of cardiovascular disease
Pfizer bv
In the primary prevention trials the dose was 10 mg/ day.
10mg
Dosage in patients with renal insufficiency
Tabletki powlekane
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
doustna
Geriatric use
Holandia
Pediatric use should only be carried out by specialists.
20mg
4.3 Contraindications
Tabletki powlekane
14 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
doustna
4.4 Special warnings and precautions for use
Holandia
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
40mg
Skeletal muscle effects
Tabletki powlekane
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
doustna
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Holandia
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
80mg
15 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Tabletki powlekane
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
doustna
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Portugalia
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
10mg
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Tabletki powlekane
Inhibitors of P-glycoprotein
doustna
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Portugalia
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
20mg
Protease inhibitors
Tabletki powlekane
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
doustna
16 Grapefruit juice
Portugalia
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Laboratórios Pfizer, Lda
Inducers of cytochrome P450 3A4
Zarator
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
40mg
Other concomitant therapy
Tabletki powlekane
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Portugalia
17 Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
80mg
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Tabletki powlekane
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
doustna
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Hiszpania
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
PARKE- DAVIS, S. L.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
10mg
4.6 Pregnancy and lactation
Tabletki powlekane
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
doustna
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Hiszpania
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
20mg
18 4.8 Undesirable effects
Tabletki powlekane
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
doustna
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
3 Państwo Członkowskie Podmiot odpowiedzialny
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Nazwa własna Nazwa
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Moc
Gastrointestinal disorders
Postać farmaceutyczna
Uncommon: anorexia, vomiting.
Droga podania
Blood and lymphatic system disorders
Hiszpania
Common: allergic reactions.
Tabletki powlekane
Very rare: anaphylaxis.
doustna
Endocrine disorders
Hiszpania
Common: insomnia.
Tabletki powlekane
Uncommon: amnesia.
doustna
Nervous system disorders
Szwecja
Hepato-biliary disorders
Lipitor
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Tabletki powlekane
Skin/ Appendages
doustna
Common:
Szwecja
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
20mg
Ear and Labyrinth Disorders
Tabletki powlekane
Uncommon: tinnitus
doustna
19 Musculoskeletal disorders
Szwecja
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Tabletki powlekane
Reproductive system disorders
Szwecja
Uncommon: malaise, weight gain.
Tabletki powlekane
Investigations
doustna
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
4 ANEKS II
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY WNIESIENIA POPRAWEK DO CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
4.9 Overdose
5 WNIOSKI NAUKOWE
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
OGÓLNE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ ATORWASTATYNY (Sortis i inne odpowiadające mu produkty - patrz Aneks I)
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Sortis i odpowiadające mu produkty zawierają atorwastatynę, znany inhibitor reduktazy HMG- CoA (statynę), który zarejestrowany jest w Unii Europejskiej od 1996 roku na podstawie procedury wzajemnego uznawania i odpowiednich procedur krajowych.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Obecnie zaaprobowanymi wskazaniami dla atorwastatyny są:
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
- podawanie jej jako dodatek do diety w celu redukcji podwyższonego poziomu cholesterolu,
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
- podawanie jej w celu obniżenia całkowitego poziomu C i LDL- C u pacjentów z rodzinną
5.1 Pharmacodynamic properties
Podstawowe informacje dotyczące zmiany typu II w ramach procedury wzajemnego uznawania (PWU)
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
W dossier obejmującym początkowe zmiany typu II, dostarczonym w ramach PWU, zgłaszający zastrzegł następujące wskazanie:
C10AA05
„ Prewencja epizodów sercowo- naczyniowych u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (e. g. cukrzyca typu II z dodatkowym pojedynczym czynnikiem ryzyka, pacjenci z nadciśnieniem z dodatkowymi trzema czynnikami ryzyka) z prawidłowym lub podwyższonym poziomem cholesterolu, ale bez klinicznie czynnej choroby wieńcowej serca (CHD). ”
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Analiza podgrup w zależności od płci (81% mężczyzn, 19% kobiet) wykazała jednakże korzystny skutek podawania atorwastatyny u mężczyzn, który nie był obserwowany u kobiet, oraz liczbowe zwiększenie (nieistotne statystycznie) ogólnej zapadalności i śmiertelności z powodu chorób sercowo - naczyniowych u kobiet.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Badanie CARDS przeprowadzono na 2 838 pacjentów (w wieku 40- 75 lat) z prawidłowym lub lekko podwyższonym poziomem cholesterolu, z cukrzycą typu 2 i z jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka chorób sercowo- naczyniowych, ale bez symptomatologicznej choroby wieńcowej serca.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
W końcowym sprawozdaniu oceniającym (z dnia 01 listopada 2005 r.), referencyjne państwo członkowskie zaproponowało, za zgodą MAH, przyjęcie następującego wskazania:
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
6 ograniczając jednocześnie wskazanie do populacji objętej badaniem CARDS i odsuwając wyniki badania ASCOTT- LLA do opisu w sekcji 5. 1 ChPL, na podstawie braku wykazanej skuteczności leku w podgrupie kobiet.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Oficjalny wniosek o arbitraż został zgłoszony do CHMP przez Hiszpanię dnia 1 grudnia 2005 r.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Na grudniowym posiedzeniu plenarnym CHMP przyjął listę pytań koncentrującą się na poniższych punktach.
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
W jaki sposób dokładnie odzwierciedlić w ChPL na korzyść atorwastatyny brak istotnie statystycznego efektu leku w prewencji złożonego pierwotnego punktu końcowego i kilku wtórnych punktów końcowych w podgrupie kobiet.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Czy rozważyć wyłączenie populacji docelowej badania ASCOTT- LLA z w/ w wskazania, umożliwiając ewentualne włączenie leczenia pacjentów bez cukrzycy z dużym ryzykiem sercowo - naczyniowym.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Czy kardioprotekcyjny skutek atorwastatyny jest silniejszy przy użyciu z odpowiednią terapią przeciwnadciśnieniową i czy powinien zostać ujęty w ChPL.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Do jakiego stopnia żądane wskazanie terapeutyczne może zostać przypisane dawkom atorwastatyny, innym niż te testowane w badaniach CARDS i ASCOTT- LLA.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Raport przyjętych wskazań dla atorwastatyny w państwach Unii Europejskiej, na podstawie badania ASCOTT- LLA i CARDS.
Atherosclerosis
Ocena skuteczności klinicznej
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Głównym tematem dyskusji CHMP były wyniki badania ASCOTT- LLA, w szczególności brak udowodnionej korzyści i odwrócenia trendu śmiertelności w podgrupie kobiet, a w drugiej kolejności, wpływ obserwowanej interakcji pomiędzy lekiem przeciwnadciśnieniowym amlodypiną a atorwastatyną na wyniki w odpowiednich podgrupach pacjentów.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Atorwastatyna wyraźnie zmniejszyła częstość epizodów wieńcowych i sercowo- naczyniowych, wylewów i procedur rewaskularyzacji w całej badanej grupie.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Nie obserwowano korzystnego efektu w podgrupie kobiet, stwierdzono natomiast liczbowe zwiększenie (nieistotne statystycznie) ogólnej zapadalności i śmiertelności z powodu chorób sercowo- naczyniowych w tej podgrupie.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Zgłaszający przedstawił argumenty na poparcie opinii, że wyniki w grupie kobiet w badaniu ASCOTT- LLA są najprawdopodobniej wynikami przypadkowymi i niewystarczająco ważnymi naukowo by mogły być podstawą działań regulacyjnych.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Główny problem związany jest z “ ryzykiem choroby sercowo- naczyniowej ”.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Jest sprawą oczywistą, że bezwzględna korzyść z pierwotnej prewencji choroby sercowo- naczyniowej, dostosowana do wieku,
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Aby uzyskać tę samą bezwzględną skuteczność atorwastatyny u obu płci należy leczyć kobiety z takim samym bezwzględnym ryzykiem jak mężczyźni, czyli kobiety z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak starszy wiek, menopauza itd.
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
CHMP jest zgodny co do stwierdzenia, że wyłączenie kobiet ze wskazań leku mogłoby pozbawić tę ważną podgrupę populacji leczenia atorwastatyną w przypadkach, gdy ryzyko sercowo- naczyniowe tej grupy nakazuje leczenie.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
CHMP uważa, że w/ w wyniki w podgrupie kobiet badania ASCOTT- LLA powinny być opisane w dziale 5. 1 ChPL.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Jednakże, CHMP uznał za stosowne wziąć pod uwagę te wyniki i faktyczne stwierdzenia w paragrafie podsumowującym wyniki badania ASCOTT- LLA w dziale 5. 1 ChPL.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Punktem o mniejszym znaczeniu była kwestia zastosowania wyników badań i przypisanie ich innym zaletom atorwastatyny.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Stosownym miejscem na zalecanie odpowiedniej dawki jest dział 4. 2 ChPL a nie dział 4. 1, gdzie zostały dodane zalecenia co do odpowiednich dawek.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
W końcu, dyskutowano o dokładnym wskazaniu, które najlepiej odzwierciedla wyniki badań naukowych.
21 Acute coronary syndrome
Na posiedzeniu w dniach 20- 23 marca 2006 r.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Tym samym, CHMP zalecił przyznanie zmiany typu II w celu rozszerzenia wskazania.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Mając na uwadze, że: • CHMP uznał skierowanie dokonane na podst. art.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
6 ust. 12 rozporządzenia Komisji (WE) nr 1084/ 2003 dla atorwastatyny (Sortis i nazwy pokrewne - patrz Aneks I), • Podmioty odpowiedzialne wprowadziły zaproponowany przez CHMP tekst do ChPL:
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
- proponuje się dodanie następującego wskazania w dziale 4. 1:
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Prewencja epizodów sercowo- naczyniowych u pacjentów, którzy wykazują wysoki czynnik ryzyka pierwszego epizodu sercowo- naczyniowego (patrz dział 5. 1), jako środek dodatkowy korygujący inne czynniki ryzyka tego epizodu.
22.4%).
- Dział 4. 2 dotyczący dawkowania został zrewidowany w następujący sposób:
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
W pierwszych badaniach prewencyjnych dawka ustalona była na poziomie 10 mg / dzień.
Prevention of cardiovascular disease
- Dział 5. 1 został uaktualniony tak, aby uwzględniał wyniki badania ASCOTT- LLA i CARDS
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Zapobieganie chorobie sercowo- naczyniowej Skuteczność atorwastatyny w przypadku śmiertelnych i nie powodujących zgonu epizodów choroby wieńcowej serca została oceniona w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu z użyciem placebo, zwanego badaniem ASCOT- LLA.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Badani pacjenci w wieku 40- 79 lat wykazywali nadciśnienie tętnicze, bez wcześniejszego epizodu zawału serca lub leczenia dusznicy bolesnej, oraz poziom całkowitego cholesterolu 6, 5 mmmol/ l (251 mg/ dl).
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Wszyscy badani wykazywali przynajmniej 3 predefiniowane czynniki ryzyka sercowo- naczyniowego: płeć męska, wiek 55 lat, palenie tytoniu, cukrzyca, obecność choroby wieńcowej u krewnych pierwszego stopnia, stosunek całkowitego cholesterolu do frakcji HDL- C > 6, choroba naczyń obwodowych, hipertrofia lewej komory serca, wcześniejszy epizod sercowo - naczyniowy, nieprawidłowości w EKG, proteinuria / albuminuria. U nie wszystkich pacjentów występowało wysokie ryzyko pierwszego epizodu sercowo- naczyniowego.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Badani pacjenci byli leczeni na nadciśnienie tętnicze (za pomocą amlodypiny lub atenololu) i dodatkowo za pomocą atorwastatyny w dawce 10 mg dziennie (n=5168) lub placebo (n=5137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Względne
Relative Risk
Ilość
No. of Events (Atorvastatin
Bezwzględne
Absolute Risk
obniżenie
Reduction
epizodów
vs Placebo)
obniżenie
Reduction1
ryzyka (%):
Event
(Sortis contra
(%)
ryzyka (%)
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
niepowodujący zgonu epizod zawału serca Ogólna ilość epizodów
154 389 vs.
100 kontra 154
178 vs 247
178 kontra 247
0.0006
0. 0006
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
1 Na podstawie różnicy w bezpośredniej ilości epizodów pojawiających się w czasie średniej obserwacji trwającej 3, 3 roku.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
9 CHD = choroba wieńcowa serca; MI = zawał serca;
82 events, p=0.51).
Całkowita śmiertelność i śmiertelność sercowo- naczyniowa nie uległy istotnej redukcji (185 kontra 212 epizodów, p=0, 17 i 74 kontra 82 epizodów, p=0, 51.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Analiza podgrup w zależności od płci (81% mężczyzn, 19% kobiet) wykazała korzystny skutek podawania atorwastatyny u mężczyzn, który nie był obserwowany u kobiet, prawdopodobnie z powodu niskiej częstości epizodów w podgrupie kobiet.
12), but this was not statistically significant.
Całkowita śmiertelność i śmiertelność sercowo- naczyniowa była liczbowo wyższa w grupie kobiet (38 kontra 30 i 17 kontra 12), lecz nie wykazywała istotności statystycznej.