qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
Chociaż profil bezpieczeństwa produktu SPRYCEL w populacji pacjentów w podeszłym wieku i populacji młodszych pacjentów był podobny, u pacjentów w wieku 65 lat i starszych wystąpienie zdarzeń związanych z retencją płynów jest bardziej prawdopodobne i dlatego należy ich dokładniej monitorować (patrz punkt 4. 4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
U pacjentów przyjmujących produkt SPRYCEL zgłoszono przypadki krwawienia związane ze stosowanym leczeniem począwszy od wybroczyn i krwawienia z nosa po ciężkie krwotoki z przewodu pokarmowego oraz krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym (patrz punkt 4. 4).
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Ciężkie krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) wystąpiło u < 1% pacjentów; w 8 przypadkach zakończyło się ono zgonem, a 5 z nich związane były z małopłytkowością stopnia 4. w skali toksyczności CTC.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło u 4% pacjentów, w większości przypadków konieczne było przerwanie leczenia i podanie preparatów krwi.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Inne ciężkie krwawienia wystąpiły u 2% pacjentów.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
Większość przypadków krwawienia związanych było zazwyczaj z ciężką małopłytkowością.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Leczenie produktem SPRYCEL jest związane z występowaniem niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
Występują one częściej u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub z Ph+ ALL niż u pacjentów z przewlekłą fazą CML (patrz punkt 4. 4).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania, u pacjentów w przewlekłej fazie CML (mediana czasu leczenia około 8 miesięcy), częstość występowania wysięku w opłucnej i zastoinowej niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca była mniejsza u pacjentów leczonych produktem SPRYCEL w dawce 100 mg raz na dobę niż u pacjentów leczonych produktem SPRYCEL w dawce 70 mg podawanej dwa razy na dobę (Tabela 2a).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
Również mielosupresję obserwowano rzadziej po podaniu 100 mg raz na dobę (patrz poniżej Badania diagnostyczne).
Table 2a:
9 Tabela 2a:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Wybrane Działania Niepożądane obserwowane w badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania:
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
Przewlekła faza CML 140 mg raz na 50 mg dwa razy na 70 mg dwa razy na 100 mg raz na dobę dobę dobę dobę n = 163 n = 166 n = 167 n = 166
Preferred Term
Stopień 3/ 4
Percent (%) of
Procent (%) pacjentów 24 1 23 2 24 2 22
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Retencja płynów Obrzęk powierzchowny
24 21 14 7 2
14
1 1 0 1 0
12 1
23 26 12 15 2
15
2 4 1 3 0
3
24 22 13 11 1
11
2 2 0 2 0
2
22 28 14 16 1
16
4 4 0 1 0
1
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Obrzęk uogólniony
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Obrzęk płuc Nadciśnienie płucne Krwotok
Gastrointestinal bleeding
Krwawienie z przewodu pokarmowego
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania, u pacjentów w zaawansowanej fazie CML i Ph+ALL, retencję płynów (wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy) stwierdzano rzadziej u pacjentów leczonych produktem SPRYCEL w dawce 140 mg raz na dobę niż u pacjentów leczonych dawką 70 mg podawaną dwa razy na dobę (Tabela 2b).
8 Table 2b:
10 Tabela 2b:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase Advanced Phase CML and Ph+ALL
Wybrane Działania Niepożądane obserwowane w badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania:
III Dose-Optimisation Study:
Zaawansowana faza CML i Ph+ALL
140 mg once daily n = 304 All Grades Grade 3/ 4
140 mg raz na dobę n = 304
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
70 mg dwa razy na dobę n = 305
Percent (%) of Patients
Stopień 3/ 4
Fluid Retention
Retencja płynów
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Obrzęk powierzchowny Wysięk opłucnowy Obrzęk uogólniony Zastoinowa niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Wysięk osierdziowy
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
W badaniach klinicznych zalecano zakończenie leczenia imatynibem przynajmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem SPRYCEL.
Adverse reactions:
Działania niepożądane:
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
W badaniach klinicznych produktu SPRYCEL zgłoszono niżej wymienione objawy niepożądane u pacjentów.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Objawy te przedstawiono wg klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10000 do < 1/ 1000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
Objawy niepożądane, z wyłączeniem nieprawidłowości badań laboratoryjnych, które obserwowano u ≥ 5% pacjentów w trakcie trwania badań klinicznych z użyciem SPRYCEL przedstawiono w Tabeli 3:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Objawy niepożądane obserwowane u ≥ 5% w badaniach klinicznych Wszyscy pacjenci (n= 2182) Odsetek (%) pacjentów Wszystkie stopnie Stopień 3/ 4
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Często: gorączka z granulocytopenią Zaburzenia układu nerwowego
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Bardzo często: bóle głowy Często: neuropatia (w tym neuropatia obwodowa) Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
6
25 6
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
Bardzo często: wysięk w jamie opłucnej, duszność, kaszel
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
11 Zaburzenia żołądka i jelit
Common: gastrointestinal bleeding, mucosal inflammation (including
Bardzo często: biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha Często: krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej (w tym zapalenie
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
śluzówki/ zapalenie jamy ustnej), niestrawność, wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej a
Common: pruritus Musculoskeletal and connective tissue disorders
Bardzo często: wysypka skórna Często: świąd Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
Bardzo często: bóle kostno- mięśniowe
myalgia Metabolism and nutrition disorders
Często: bóle stawów, bóle mięśni Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Common: anorexia Infections and infestations
Często: anoreksja Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często: zakażenia (w tym bakteryjne,
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
wirusowe, grzybicze, niespecyficzne) Zaburzenia naczyniowe
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Bardzo często: obrzęk powierzchowny, zmęczenie, gorączka Często: ból, osłabienie, ból w klatce piersiowej a
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Włącznie z wysypką polekową, rumieniem, rumieniem wielopostaciowym, erytrozą, wysypką złuszczającą, wysypką pochodzenia grzybiczego, rumieniem uogólnionym, wysypką narządów płciowych, potówką czerwoną, prosakami, wysypką, wysypką rumieniową, wysypką pęcherzykową, uogólnioną wysypką, wysypką plamistą, wysypką grudkowo- plamistą, wysypką swędzącą, wysypką krostkową, wysypką pęcherzykową, złuszczaniem się skóry, podrażnieniem skóry i pokrzywką pęcherzykową. b Bez krwawień z przewodu pokarmowego i krwawień w OUN, te objawy niepożądane wymieniono odpowiednio w „ Zaburzeniach żołądka i jelit ” i „ Zaburzeniach układu nerwowego ”. c Włącznie z obrzękiem uszu, obrzękiem spojówek, obrzękiem oczu, opuchnięciem oczu, obrzękiem powiek, obrzękiem twarzy, obrzękiem opadowym, obrzękiem warg, miejscowym obrzękiem, obrzękiem plamki, obrzękiem okolicy narządów płciowych, obrzękiem ust, obrzękiem obwodowym, obrzękiem oczodołu, obrzękiem okołooczodołowym, obrzękiem prącia, obrzękiem ciastowatym, obrzękiem moszny, opuchnięciem twarzy i obrzękiem języka.
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
Niżej wymienione objawy niepożądane były zgłaszane u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych produktu SPRYCEL z częstością < 5%:
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała Niezbyt często: zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej w krwi
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Zaburzenia serca Często: zastoinowa niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardia), kołatanie serca Niezbyt często: zawał serca, zapalenie osierdzia, arytmia komorowa (w tym tachykardia komorowa), dławica piersiowa, powiększenie serca Rzadko: przerost prawej komory, zapalenia mięśnia serca, ostry zespół wieńcowy 12 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: pancytopenia Rzadko: aplazja układu czerwonokrwinkowego
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Zaburzenia układu nerwowego Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku, senność Niezbyt często: krwawienie w OUN, omdlenie, drżenia, niepamięć Rzadko: udar naczyniowy mózgu, przemijające napady niedokrwienne (TIA), drgawki
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Zaburzenia oka Często: zaburzenia widzenia (w tym zaburzenia widzenia, zamglone widzenie i zmniejszenie ostrości wzroku), suchość oczu Niezbyt często: zapalenia spojówek
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
Zaburzenia ucha i błędnika Często: szumy uszne Niezbyt często: zawroty głowy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: obrzęk płuc, nacieki w płucach, zapalenie płuc Niezbyt często: skurcz oskrzeli, nadciśnienie płucne, astma Rzadko: ostry zespół zaburzeń oddychania
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Zaburzenia żołądka i jelit Często: zapalenie okrężnicy (w tym agranulocytowe zapalenie okrężnicy), zapalenie żołądka, zaparcia, zaburzenia tkanek miękkich jamy ustnej Niezbyt często: zapalenie trzustki, owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, zapalenie przełyku, wodobrzusze, szczelina odbytu, dysfagia
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często: niewydolność nerek, częste oddawanie moczu, proteinuria
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: łysienie, zapalenie skóry (w tym wyprysk), trądzik, suchość skóry, pokrzywka, nadmierne pocenie się Niezbyt często: ostre agranulocytowe zapalenie skóry z gorączką, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji, zapalenie tkanki podskórnej, owrzodzenia skóry, zmiany pęcherzowe, zmiany dotyczące paznokci, zespół erytrodystezji dłoniowo- podeszwowej
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często: zapalenie mięśni, osłabienie mięśni Niezbyt często: rabdomioliza, sztywność mięśniowo- szkieletowa Rzadko: zapalenie ścięgien
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: zaburzenia łaknienia Niezbyt często: hiperurykemia
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: posocznica/ sepsa (czasem zakończona zgonem), zapalenie płuc (w tym bakteryjne, wirusowe oraz grzybicze), zakażenia/ zapalenie górnych dróg oddechowych, zakażenia wirusem Herpes, zakażenia przewodu pokarmowego
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często: stłuczenia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
13 Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Zaburzenia naczyniowe Często: nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienia twarzy Niezbyt często: niedociśnienie, zakrzepowe zapalenie żył Rzadko: sinica marmurkowata
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: obrzęk uogólniony, dreszcze Niezbyt często: złe samopoczucie Rzadko: nietolerancja wysokiej temperatury otoczenia
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: nadwrażliwość (w tym rumień guzowaty)
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często: zapalenie wątroby, cholestaza Rzadko: zapalenie pęcherzyka żółciowego
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często: ginekomastia, nieregularne miesiączkowanie
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Zaburzenia psychiczne Często: depresja, bezsenność Niezbyt często: lęk, stan splątania, niestabilność emocjonalna, zmniejszenie libido
Laboratory test abnormalities:
Odchylenie od normy wyników badań laboratoryjnych:
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
U pacjentów z CML stwierdzano zgodnie niedobór krwinek (małopłytkowość, neutropenię oraz niedokrwistość).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Jednakże, występowanie niedoboru krwinek było oczywiście zależne od stadium choroby.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
Częstość występowania zaburzeń hematologicznych 3. i 4. stopnia przedstawiono w Tabeli 4.
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
Zaburzenia hematologiczne stopni 3. i 4. wg klinicznych a
Lymphoid Blast Phase
CTC w badaniach Limfoblastycz Mieloblastycz na postać na postać przełomu blastycznego i przełomu
Haematology Parameters
Faza przewlekła Faza akceleracji (n= 1150) (n= 502)
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
blastycznego Ph+ALL (n= 280) (n= 250)
and Ph+ ALL (n= 250)
Procent (%) pacjentów Wskaźniki hematologiczne
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia a
Neutropenia Małopłytkowość Niedokrwistość
The chronic phase data include patients treated with any dose of SPRYCEL.
Dane dla fazy przewlekłej obejmują pacjentów leczonych wszystkimi dawkami produktu SPRYCEL.
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
Stopnie wg CTC: neutropenia (stopień 3. ≥ 0. 5– 1. 0 × 109/ l, stopień 4. < 0. 5 × 109/ l); małopłytkowość (stopień 3. ≥ 10– 50 × 109/ l, stopień 4. < 10 × 109/ l); niedokrwistość (hemoglobina stopień 3. ≥ 65– 80 g/ l, stopień 4. < 65 g/ l).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania, u pacjentów w przewlekłej fazie CML, częstość neutropenii, trombocytopenii i anemii była mniejsza po podaniu produktu SPRYCEL w dawce 100 mg raz na dobę niż w grupie otrzymującej produkt SPRYCEL w dawce 70 mg podawanej dwa razy na dobę.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
14 U pacjentów, u których wystąpiło ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, powrót wartości morfotycznych krwi do normy następował w większości przypadków po krótkim okresie wstrzymania leku i (lub) zmniejszenia dawki.
Most patients continued treatment without further evidence of myelosuppression.
W przeważającej części pacjenci kontynuowali leczenie bez nawrotu objawów supresji szpiku kostnego.
Biochemistry:
Biochemia:
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
Podwyższoną aktywność aminotransferaz lub stężenie bilirubiny 3. lub 4. stopnia obserwowano u < 5% pacjentów z CML w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji, natomiast u 4 do 7% pacjentów z mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML oraz z Ph+ ALL.
It was usually managed with dose reduction or interruption.
Poziomy te wyrównywały się zazwyczaj po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania podwyższoną aktywność aminotransferaz lub stężenie bilirubiny 3. lub 4. stopnia obserwowano u ≤ 1% pacjentów z CML w przewlekłej fazie z podobnie małą częstością w czterech leczonych grupach; podwyższenia obserwowano u 1% do 4% pacjentów z zaawansowaną fazą CML i Ph+ALL.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
U około 5% pacjentów leczonych dazatynibem, u których wyjściowe stężenie wapnia w surowicy krwi było prawidłowe, w którymś momencie leczenia występowała przemijająca hipokalcemia stopnia 3. lub 4.
In general; there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
W przeważającej większości przypadków nie obserwowano związku pomiędzy obniżeniem stężenia wapnia a objawami klinicznymi.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
U pacjentów z hipokalcemią 3. lub 4. stopnia uzyskiwano zazwyczaj prawidłowe stężenie wapnia po doustnej suplementacji.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
Hipokalcemię i hipofosfatemię stopnia 3 i 4 obserwowano u pacjentów we wszystkich fazach CML, ale u pacjentów z mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML oraz z Ph+ALL ze zwiększoną częstością.
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Sumarycznie uzyskano zapisy elektrokardiograficzne dla 865 pacjentów otrzymujących produkt SPRYCEL w dawce 70 mg dwa razy na dobę.
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
Obliczając długość odstępu QT stosowano poprawkę, uwzględniającą częstość rytmu serca, zgodnie ze wzorem Fridericia.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
We wszystkich punktach czasowych w 8. dniu od rozpoczęcia podawania leku, średnia zmiana odstępu QTcF w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosiła 4- 6 msec, przy górnym 95% przedziale ufności < 7 msec.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
W badaniach klinicznych u 18 z 2182 pacjentów otrzymujących produkt SPRYCEL zgłoszono wydłużenie QTc jako działanie niepożądane.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
U siedemnastu pacjentów (< 1%) obserwowano wydłużenie QTcF > 500 msec (patrz punkt 4. 4).
Experience with overdose of SPRYCEL in clinical studies is limited to isolated cases.
Doświadczenie z przedawkowaniem produktu SPRYCEL w badaniach klinicznych jest ograniczone do pojedynczych przypadków.
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
Najwyższą opisywaną, podawaną dawką było 280 mg na dobę przez jeden tydzień bez wystąpienia objawów klinicznych.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
Ponieważ podawanie dazatynibu jest związane z ciężką mielosupresją (patrz punkt 4. 4), pacjenci, którzy przyjęli dawkę większą niż zalecana powinni być ściśle monitorowani w kierunku mielospresji i należy wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące.
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Inhibitory kinazy proteinowej, kod ATC:
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
Dazatynib hamuje aktywność kinazy BCR- ABL oraz rodziny kinaz SRC równocześnie hamuje też inne, liczne, wybrane kinazy onkogenne, w tym c- KIT, kinazy receptora efryny (EPH) oraz receptora
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Dazatynib jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR- ABL, działającym w zakresie stężeń 0, 6- 0, 8 nM.
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Łączy się on zarówno z nieaktywną jak i aktywną postacią enzymu BCR - ABL.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
In vitro, dazatynib wykazuje aktywność w liniach komórek białaczkowych, reprezentujących odmiany zarówno białaczki wrażliwej jak i opornej na imatynib.
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Badania przedkliniczne wskazują, że dazatynib może przełamać oporność wynikającą ze zwiększonej ekspresji BCR- ABL, z mutacji domeny kinazy BCR- ABL, aktywacji alternatywnych dróg sygnalizacyjnych obejmujących kinazy rodziny SRC (LYN, HCK) oraz zwiększoną ekspresję genu determinującego oporność wielolekową.
Additionally, dasatinib inhibits SRC family kinases at subnanomolar concentrations.
Dodatkowo, dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC w stężeniach subnanomolarnych.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
In vivo, w kilku oddzielnych eksperymentach z zastosowaniem mysiego modelu CML, dazatynib zapobiegał progresji przewlekłej fazy CML do fazy blastycznej i przedłużał czas przeżycia myszy z komórkami CML przeniesionymi od pacjentów i umiejscowionymi w różnych miejscach, w tym także w ośrodkowym układzie nerwowym.
Clinical trials:
Badania kliniczne:
In the Phase I study, haematologic and cytogenetic responses were observed in all phases of CML and in Ph+ ALL in the first 84 patients treated and followed for up to 27 months.
W badaniach I fazy uzyskano odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną we wszystkich fazach CML i w Ph+ ALL u pierwszych 84 pacjentów, którzy byli leczeni i obserwowani aż do 27 miesięcy.
Responses were durable across all phases of CML and Ph+ ALL.
Odpowiedź była trwała w przypadku wszystkich faz CML i Ph+ ALL.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
Badaniami klinicznymi objęto 2182 pacjentów, 25% pośród nich było ≥ 65 lat, a 5% było ≥ 75 lat.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dazatynibu u dzieci.
13 Phase II clinical trials in CML:
Badania kliniczne II fazy w CML:
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Przeprowadzono cztery otwarte badania kliniczne II fazy, z jednym ramieniem, bez grupy kontrolnej, w celu określenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dazatynibu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, w fazie akceleracji lub w mieloblastycznej postaci przełomu blastycznego, u których stwierdzono oporność lub nietolerancję imatynibu.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Przeprowadzono także jedno nieporównawcze badanie z randomizacją pacjentów w przewlekłej fazie, u których nie uzyskano odpowiedzi po wstępnym leczeniu imatynibem w dawce 400 lub 600 mg.
The starting dose was 70 mg dasatinib twice daily.
Początkowa dawka wynosiła 70 mg dazatynibu dwa razy na dobę.
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
Skuteczność dazatynibu oceniana jest na podstawie odpowiedzi hematologicznych i cytogenetycznych.
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
Trwałość odpowiedzi i oszacowany wskaźnik przeżycia dostarcza dodatkowych dowodów klinicznej skuteczności dazatynibu.
Chronic Phase CML:
Faza przewlekła CML:
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
Pierwszorzędnym punktem końcowym dotyczącym skuteczności w tych badaniach była duża odpowiedź cytogenetyczna (Major Cytogenetic Response - MCyR):
1- An open-label, randomised, non-comparative multicenter study was conducted in patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
1 - U pacjentów, u których wstępne leczenie imatynibem w dawce 400 lub 600 mg było nieskuteczne przeprowadzono badanie otwarte, randomizowane, nieporównawcze wieloośrodkowe.
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
Pacjenci byli losowo przydzielani (2: 1) do grupy otrzymującej dazatynib (70 mg dwa razy na dobę) lub imatynib (400 mg dwa razy na dobę).
Crossover to the alternative treatment arm was allowed if patients showed evidence of disease progression or intolerance that could not be managed by dose modification.
Przeniesienie do alternatywnego ramienia badania było dopuszczalne, jeśli u pacjentów stwierdzano progresję choroby lub nietolerancję leczenia mimo zmiany dawkowania.
The primary endpoint was MCyR at 12 weeks.
Pierwszorzędnym punktem końcowym był MCyR w 12 tygodniu.
Results are available for 150 patients:
Otrzymane wyniki obejmują grupę 150 pacjentów:
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
101 było randomizowanych do grupy otrzymującej dazatynib, a 49 do grupy otrzymującej imatynib (wszyscy byli oporni na imatynib).
The median time from diagnosis to randomisation was 64 months in the dasatinib group and 52 months in the imatinib group.
Mediana czasu od momentu rozpoznania do randomizacji wynosiła 64 miesiące dla pacjentów otrzymujących dazatynib i 52 miesiące dla pacjentów otrzymujących imatynib.
All subjects were extensively pretreated.
Wszyscy pacjenci byli wcześniej intensywnie leczeni.
Prior complete haematologic response (CHR) to imatinib was achieved in 93% of the overall patient population.
Po wcześniejszym leczeniu imatynibem całkowitą odpowiedź hematologiczną (complete haematologic response - CHR) po leczeniu uzyskano u 93% spośród wszystkich pacjentów.
A prior MCyR to imatinib was achieved in 28% and 29% of the patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively.
Wcześniejszą dużą odpowiedź cytogenetyczną (McyR) po leczeniu imatynibem osiągnęło 28% pacjentów w ramieniu dazatynibu i 29% pacjentów w ramieniu imatynibu.
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
16 Mediana czasu leczenia wyniosła 23 miesiące dla dazatynibu (przy 44% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej) oraz 3 miesiące dla imatynibu (przy 10% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej).
Ninety-three percent of patients in the dasatinib arm and 82% of patients in the imatinib arm achieved a CHR prior to crossover.
Dziewięćdziesiąt trzy procent pacjentów w ramieniu dazatynibu i 82% pacjentów w ramieniu imatynibu osiągnęło całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) przed przeniesieniem do innego ramienia leczenia.
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
W 3 miesiącu w ramieniu dazatynibu obserwowano częściej dużą odpowiedź cytogenetyczną (MCyR) (36%) niż w ramieniu imatynibu (29%).
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response (CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.
Warto zauważyć, że w ramieniu dazatynibu 22% pacjentów osiągnęło całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (complete cytogenetic response - CCyR), podczas gdy w ramieniu imatynibu tylko 8% pacjentów osiągnęło taką odpowiedź.
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
Po dłuższym czasie leczenia i okresie obserwacji (mediana 24 miesięcy) MCyR osiągnęło 53% pacjentów leczonych dazatynibem (CCyR u 44%) i 33% pacjentów leczonych imatynibem (CCyR u 18%) przed przeniesieniem do innego ramienia leczenia.
Among patients who had received imatinib 400 mg prior to study entry, MCyR was achieved in 61% of patients in the dasatinib arm and 50% in the imatinib arm.
Spośród pacjentów, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali imatynib w dawce 400 mg, MCyR osiągnęło 61% pacjentów otrzymujących dazatynib i 50% pacjentów otrzymujących imatynib.
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who maintained MCyR for 1 year was 92% (95% CI:
Na podstawie oceny wg Kaplana- Meiera, procent pacjentów, u których MCyR utrzymała się przez 1 rok wynosił 92% (95% CI:
[85%-100%]) for dasatinib (CCyR 97%, 95% CI:
[85% - 100%]) dla dazatynibu (CCyR 97%, 95% CI:
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
[92% - 100%]) i 74% (95% CI:
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
[49% - 100%]) dla imatynibu (CCyR 100%).
The proportion of patients who maintained MCyR for 18 months was 90% (95% CI:
Procent pacjentów, u których MCyR utrzymał się przez 18 miesięcy wynosił 90% (95% CI:
[82%-98%]) for dasatinib (CCyR 94%, 95% CI:
[82% - 98%]) dla dazatynibu (CCyR 94%, 95% CI:
[87%-100%]) and 74% (95% CI:
[87% - 100%]) i 74% (95% CI:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who had progression-free survival (PFS) for 1 year was 91% (95% CI:
Na podstawie oceny wg Kaplana- Meiera, procent pacjentów, którzy mieli roczny okres przeżycia bez postępu choroby (ang. progression- free survival - PFS) wynosił 91% (95% CI:
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
[85% - 97%]) dla dazatynibu i 73% (95% CI:
[54%-91%]) for imatinib.
[54% - 91%]) dla imatynibu.
The proportion of patients who had PFS at 2 years was 86% (95% CI:
Procent pacjentów, którzy mieli dwuletni PFS wynosił 86% (95% CI:
[78%-93%]) for dasatinib and 65% (95% CI:
[78% - 93%]) dla dazatynibu i 65% (95% CI:
[43%-87%]) for imatinib.
[43% - 87%]) dla imatynibu.
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
Niepowodzenie leczenia, zdefiniowane jako progresja choroby lub przeniesienie do innego programu leczenia (brak odpowiedzi, nietolerancja podawanego w badaniu leku, itp), obserwowano u 43% pacjentów z ramienia dazatynibu oraz u 82% pacjentów z ramienia imatynibu.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
Procent dużej odpowiedzi molekularnej (definiowanej jako BCR- ABL/ kontrolowane transkrypty ≤ 0, 1% przez RQ- PCR w próbkach krwi obwodowej) przed przeniesieniem do innego ramienia leczenia wynosił 29% dla dazatynibu i 12% dla imatynibu.
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - U pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na imatynib przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem (tj. pacjentów, u których w czasie leczenia imatynibem, wystąpiły istotne objawy toksyczności, uniemożliwiające dalsze leczenie).
A total of 387 patients received dasatinib 70 mg twice daily (288 resistant and 99 intolerant).
Sumarycznie 387 pacjentów otrzymywało dazatynib w dawce 70 mg dwa razy na dobę (288 z opornością oraz 99 z brakiem tolerancji).
The median time from diagnosis to start of treatment was 61 months.
Mediana czasu od momentu rozpoznania do momentu rozpoczęcia leczenia wyniosła 61 miesiące.
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
Większość pacjentów (53%) otrzymywała wcześniej imatynib przez ponad 3 lata.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
Większość pacjentów z opornością (72%) otrzymywała > 600 mg imatynibu.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Dodatkowo do leczenia imatynibem, 35% pacjentów otrzymywała wcześniejszą chemioterapię, 65% otrzymywało wcześniej interferon, a u 10% wykonywano uprzednio przeszczepienie komórek macierzystych szpiku.
Thirty-eight percent of patients had baseline mutations known to confer imatinib resistance.
U trzydziestu ośmiu procent pacjentów stwierdzono obecność podstawowych mutacji, o których wiadomo, że są odpowiedzialne za oporność na imatynib.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 24 miesiąca, przy 51% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej.
Efficacy results are reported in Table 5.
Wyniki skuteczności przedstawiono w Tabeli 5.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
MCyR osiągnięto u 55% pacjentów opornych na imatynib i u 82% pacjentów, którzy nie tolerowali imatynibu.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Po minimalnym czasie obserwacji wynoszącym 24 miesięcy, u 21 spośród 240 pacjentów, którzy osiągnęli dużą odpowiedź cytogenetyczną (MCyR) stwierdzono progresję choroby i u tych pacjentów nie osiągnięta została mediana czasu trwania dużej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR).
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
Na podstawie oceny wg Kaplana- Meiera, 95% (95% CI:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92% - 98%]) procent pacjentów utrzymała MCyR przez 1 rok, a 88% (95% CI:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83% - 93%]) utrzymała MCyR przez 2 lata.
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
Procent pacjentów, u których CCyR utrzymał się przez 1 rok wynosił 97% (95% CI:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94% - 99%]), a przez 2 lata 90% (95% CI:
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
Pięćdziesiąt pięć procent pacjentów opornych na imatynib, którzy nie uzyskali wcześniej MCyR po zastosowaniu imatynibu (n= 288) uzyskało MCyR po podaniu dazatynibu.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
17 Stwierdzono 45 różnych typów mutacji BCR- ABL u 38% pacjentów włączonych do tego badania.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Całkowitą odpowiedź hematologiczną lub MCyR uzyskano u pacjentów z licznymi typami mutacji BCR_ ABL związanymi z opornością na imatynib z wyjątkiem T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Procent MCyR w 2 roku był podobny, bez względu czy na początku leczenia pacjenci mieli mutacje BCR- ABL, P- loop mutacje czy nie mieli mutacji (odpowiednio 63%, 61% i 62%).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Dla pacjentów opornych na imatynib, przewidywany PFS wynosił 88% (95% CI:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84% - 92%]) dla 1 roku i 75% (95% CI:
[69%-81%]) at 2 years.
[69% - 81%]) dla 2 lat.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Dla pacjentów, którzy nie tolerują imatynibu przewidywany PFS wynosił 98% (95% CI:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[95% - 100%]) dla 1 roku i 94% (95% CI:
[88%-99%]) at 2 years.
[88% - 99%]) dla 2 lat.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
Duża odpowiedź molekularna po 24 miesiącach wynosiła 45% (35% dla pacjentów opornych na imatynib i 74% dla pacjentów, którzy nie tolerują imatynibu).
Accelerated Phase CML:
Faza akceleracji CML:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
U pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję imatynibu przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Sumarycznie 174 pacjentów otrzymywało dazatynib w dawce 70 mg dwa razy na dobę (161 z opornością oraz 13 z nietolerancją imatynibu).
The median time from diagnosis to start of treatment was 82 months.
Mediana czasu od momentu rozpoznania do momentu rozpoczęcia leczenia wynosiła 82 miesięcy.
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 14 miesiąca przy 31% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
Współczynnik dużej odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach wynosił 46% (oceniony u 41 pacjentów z CCyR).
Further efficacy results are reported in Table 5.
Inne wyniki skuteczności przedstawiono w Tabeli 5.
Myeloid Blast Phase CML:
Mieloblastyczna postać przełomu blastycznego CML:
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
Sumarycznie 109 pacjentów otrzymywało dazatynib w dawce 70 mg dwa razy na dobę (99 z opornością oraz 10 z nietolerancją imatynibu).
The median time from diagnosis to start of treatment was 48 months.
Mediana czasu od momentu rozpoznania do momentu rozpoczęcia leczenia wynosił 48 miesięcy.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynib wyniosła 3, 5 miesiąca przy 12% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
Współczynnik dużej odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach wynosił 68% (oceniony u 19 pacjentów z CCyR).
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Badania kliniczne w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML i Ph+ ALL:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
U pacjentów z limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML oraz z Ph+ ALL wykazujących oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie imatynibem przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Sumarycznie 48 pacjentów z limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML otrzymywało dazatynib w dawce 70 mg dwa razy na dobę (42 z opornością oraz 6 z nietolerancją imatynibu).
The median time from diagnosis to start of treatment was 28 months.
Mediana czasu od momentu rozpoznania do momentu rozpoczęcia leczenia wynosiła 28 miesięcy.
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 3 miesiące przy 2% pacjentów leczonych > 24 miesięcy do chwili obecnej.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
Współczynnik dużej odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach wynosił 50% (oceniony u wszystkich 22 leczonych pacjentów z CCyR).
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Dodatkowo 46 pacjentów z Ph+ ALL otrzymywało dazatynib w dawce 70 mg dwa razy na dobę (44 z opornością oraz 2 z brakiem tolerancji imatynibu).
Median duration of
Mediana czasu od momentu rozpoznania do momentu rozpoczęcia leczenia wynosiła 18 miesięcy.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 3 miesiące przy 7% pacjentów leczonych > 24 miesięcy do chwili obecnej.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Współczynnik dużej odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach wynosił 52% (oceniony u wszystkich 25 leczonych pacjentów z CCyR).
Table 5:
Inne wyniki skuteczności przedstawiono w Tabeli 5.
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
Warto zauważyć, że szybko osiągano dużą odpowiedź hematologiczną (MaHR) (w większości przypadków w ciągu 35 dni od pierwszej dawki dazatynibu dla pacjentów z limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML oraz w ciągu 55 dni dla pacjentów z Ph+ ALL).
Blast Blast
18 Tabela 5:
Ph+ ALL
Skuteczność w badaniach II fazy z jednym ramieniem produktu SPRYCEL a Mieloblasty Limfoblasty czna postać czna postać Faza Faza przełomu przełomu
(n= 387)
przewlekła akceleracji blastycznego blastycznego (n= 387) (n= 174) (n= 109) (n= 48)
Haematologic Response Rateb (%) MaHR (95% CI)
Odpowiedź hematologicznab (%) MaHR (95% CI) CHR (95% CI)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
Okres MaHR (%; ocena wg Kaplana- Meiera)
1 Year 2 Year
1 Year 2 Year
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Odpowiedź cytogenetycznac (%) MCyR (95% CI)
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
Przeżycie (%; ocena wg Kaplana- Meiera) Bez postępu choroby
1 Year 2 Year
1 rok 2 lata
Overall a
Sumarycznie a
Numbers in bold font are the results of primary endpoints. b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Wyniki zebrane dla pierwszorzędowych punktów końcowych zostały wytłuszczone. b Kryteria odpowiedzi hematologicznej (wszystkie potwierdzone po 4 tygodniach):
Major haematologic response:
Duża odpowiedź hematologiczna:
(MaHR) = complete haematologic response (CHR) + no evidence of leukemia (NEL).
(MaHR - Major hematologic response) = całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR - complete haematologic response) + brak objawów białaczki (NEL - no evidence of leukemia).
CHR (chronic CML):
CHR (przewlekła faza CML):