qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
Dla dawki 5 mikrogramów używana jest komora na lek (650 mikrolitrów) z purpurową zasuwką i purpurowym dyskiem kontrolnym.
For each inhalation session with the I-Neb AAD, the content of one 1-ml ampoule of Ventavis, showing three coloured rings (pink – red- red), will be transferred into the appropriate nebuliser medication chamber immediately before use.
Podczas każdej inhalacji z użyciem aparatu do nebulizacji I- Neb AAD, zawartość jednej ampułki 1 ml produktu Ventavis, oznaczonej trzema kolorowymi pierścieniami (różowy - czerwony - czerwony), zostanie bezpośrednio przed użyciem przeniesiona do odpowiedniej komory nebulizatora przeznaczonej na lek.
Device
Urządzenie I- Neb AAD
Estimated
Dawka
2.5 micrograms
iloprostu w ustniku 2, 5 mikrograma 5 mikrogramów
5 micrograms
Szacowany czas inhalacji 3, 2 minuty 6, 5 minuty
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution (see section 5.2), patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
Ponieważ wykazano, że nebulizator I- Neb wytwarza aerozol, którego fizyczne właściwości nieznacznie różnią się od aerozoli wytwarzanych w urządzeniach typu HaloLite, Prodose i VentaNeb oraz szybciej przenosi roztwór (patrz punkt 5. 2), pacjenci leczeni za pomocą jednego typu nebulizatora, nie powinni zmieniać jego rodzaju bez nadzoru lekarza prowadzącego.
The efficacy and tolerability of inhaled iloprost when administered with other nebulising systems, which provide different nebulisation characteristics of iloprost solution, have not been established.
Nie ustalono skuteczności i tolerancji iloprostu podawanego za pomocą innych systemów nebulizacji z odmienną charakterystyką nebulizacji roztworu iloprostu.
• Daily dose:
• Dawka dobowa:
The dose per inhalation session should be administered 6 to 9 times per day according to the individual need and tolerability.
Dawkę przeznaczoną na jedną inhalację, należy podawać 6 do 9 razy na dobę, zgodnie z indywidualnymi potrzebami i tolerancją pacjenta.
• Duration of treatment:
• Czas trwania leczenia:
The duration of treatment depends on clinical status and is left to the physician’ s discretion.
Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta i oceny lekarza.
Should patients deteriorate on this treatment intravenous prostacyclin treatment should be considered.
W przypadku pogorszenia się stanu zdrowia pacjentów podczas stosowania tego leczenia, należy rozważyć dożylne leczenie prostacykliną.
Patients with hepatic impairment
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction (see section 5.2).
Wydalanie iloprostu z organizmu jest spowolnione u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5. 2).
To avoid undesired accumulation over the day, special caution has to be exercised with these patients during initial dose titration.
W przypadku takich pacjentów, aby nie dopuścić do niepożądanej kumulacji leku w ciągu dnia, należy zachować szczególną ostrożność podczas początkowego dostosowywania dawki leku.
Initially, doses of 2.5 micrograms should be administered with dosing intervals of at least 3 hours (corresponds to administration of max.
Dalsza niepożądana kumulacja leku w następstwie kilkudniowego leczenia jest mało prawdopodobna, z uwagi na nocne przerwy w podawaniu produktu.
6 times per day).
Dzieci i młodzież
Thereafter, dosing intervals may be shortened cautiously based on individual tolerability.
Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci i młodzieży.
If a further increase in the dose up to 5.0 micrograms is indicated, again dosing intervals of at least 3 hours should be chosen initially and shortened according to individual tolerability.
4. 3 Przeciwwskazania
A further undesired accumulation of the medicinal product following treatment over several days is not likely due to the overnight break in administration of the medicinal product.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Patients with renal impairment
- Stany, w których wpływ produktu Ventavis na płytki krwi może zwiększyć ryzyko krwotoku
There is no need for dose adaptation in patients with a creatinine clearance > 30 ml/ min (as determined from serum creatinine using the Cockroft and Gault formula).
(np. aktywne wrzody trawienne, uraz, krwotok wewnątrzczaszkowy).
Patients with a creatinine clearance of ≤ 30 ml/ min were not investigated in the clinical trials.
- Ciężka choroba niedokrwienna serca lub niestabilna dławica piersiowa.
Children and adolescents
- Zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
There is no experience with Ventavis in children or adolescents.
mózgu, udar) przebyte w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4.3 Contraindications
- Nadciśnienie płucne spowodowane chorobą zarostową żył.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Conditions where the effects of Ventavis on platelets might increase the risk of haemorrhage (e. g. active peptic ulcers, trauma, intracranial haemorrhage). − Severe coronary heart disease or unstable angina; − Myocardial infarction within the last six months; − Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision;
- Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe z istotnymi klinicznie zaburzeniami czynności mięśnia
4 − Severe arrhythmias; cerebrovascular events (e. g. transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months. − Pulmonary hypertension due to venous occlusive disease. − Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension. − Pregnancy and lactation (see section 4.6).
sercowego nie związane z nadciśnieniem płucnym.
4.4 Special warnings and precautions for use
- Ciąża i laktacja (patrz punkt 4. 6).
The use of Ventavis is not recommended in patients with unstable pulmonary hypertension, with advanced right heart failure.
Stosowania produktu Ventavis nie zaleca się pacjentom z niestabilnym nadciśnieniem płucnym z zaawansowaną prawokomorową niewydolnością serca.
In case of deterioration or worsening of right heart failure transfer to other medicinal products should be considered.
W przypadku pogorszenia się lub zaostrzenia prawokomorowej niewydolności serca należy rozważyć zastosowanie innego leczenia.
The pulmonary vasodilatory effect of inhaled iloprost is of short duration (one to two hours).
Efekt rozszerzania naczyń płucnych przez wziewny iloprost jest krótkotrwały (1 do 2 godzin).
Patients who experience syncope in association with pulmonary hypertension should avoid any exceptional straining, for example during physical exertion.
Pacjenci, u których występuje omdlenie w związku z nadciśnieniem płucnym, powinni unikać nadmiernego wysiłku, na przykład w trakcie ćwiczeń fizycznych.
Before physical exertion it might be useful to inhale.
Przed wysiłkiem fizycznym korzystna może być inhalacja leku.
The occurrence of a nocturnal or exertional syncope reflects therapeutic gaps and/ or insufficient efficiency, and the need to adapt and/ or change the therapy should be considered (see section 4.8).
Należy wówczas rozważyć dostosowanie i (lub) zmianę terapii (patrz punkt 4. 8).
Moreover, the benefit of Ventavis has not been established in patients with concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and severe asthma.
Inhalacja produktu Ventavis może pociągać za sobą ryzyko wystąpienia skurczów oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością oskrzelową (patrz punkt 4. 8 Działania niepożądane) Ponadto, nie ustalono korzyści stosowania produktu Ventavis u pacjentów ze współistniejącą przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oraz ciężką astmą.
Patients with concomitant acute pulmonary infections, COPD and severe asthma should be carefully monitored.
Pacjentów ze współistniejącymi ostrymi zakażeniami płuc, POChP i ciężką astmą należy uważnie obserwować.
In patients with low systemic blood pressure, care should be taken to avoid further hypotension.
Należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom z niskim ciśnieniem tętniczym krwi, aby nie dopuścić do późniejszej hipotonii.
Ventavis should not be initiated in patients with systolic arterial hypotension less than 85 mmHg.
Nie należy rozpoczynać podawania produktu Ventavis pacjentom ze skurczowym ciśnieniem tętniczym krwi poniżej 85 mmHg (hipotonia).
Should signs of pulmonary oedema occur when inhaled iloprost is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Jeśli podczas podawania iloprostu w inhalacji u pacjentów z nadciśnieniem płucnym wystąpią objawy obrzęku płuc, należy rozważyć możliwość współistnienia choroby zarostowej żył płucnych.
The treatment should be stopped.
Lek należy wówczas odstawić.
In case of interruption of Ventavis therapy, the risk of rebound effect is not formally excluded.
W razie przerwania terapii produktem Ventavis podawanym w inhalacji nie jest wykluczone ryzyko nawrotu choroby.
Careful monitoring of the patient should be performed, when inhaled iloprost therapy is stopped and an alternative treatment should be considered in critically ill patients.
Po zaprzestaniu terapii, należy bardzo uważnie obserwować pacjenta i rozważyć alternatywną metodę leczenia u poważnie chorych pacjentów.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction and in patients with renal failure requiring dialysis (see section 5.2).
Wydalanie iloprostu jest spowolnione u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i u pacjentów z niewydolnością nerek wymagającą dializy (patrz punkt 5. 2).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
Zaleca się ostrożne dostosowywanie początkowej dawki z zachowaniem co najmniej 3- godzinnych przerw między dawkami (patrz punkt 4. 2).
Prolonged oral treatment with iloprost clathrate in dogs up to one year was associated with slightly increased fasted serum glucose levels.
Podczas długotrwałego, trwającego do roku leczenia psów klatratem iloprostu podawanym doustnie, wystąpiło niewielkie zwiększenie stężenia glukozy w surowicy krwi na czczo.
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
Nie można wykluczyć, że podczas długotrwałego leczenia produktem Ventavis objaw ten wystąpi także u ludzi.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
Aby zminimalizować możliwość niezamierzonej ekspozycji na lek, zaleca się podawanie produktu Ventavis w inhalacji za pomocą nebulizatorów z systemem uwalniania leku wyzwalanym przez wdech pacjenta (HaloLite/ Prodose) oraz zapewnienie odpowiedniej wentylacji pomieszczenia.
Ventavis nebuliser solution should not come into contact with skin and eyes; oral ingestion of Ventavis solution should be avoided.
Należy unikać doustnego spożycia roztworu Ventavis.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
W trakcie nebulizacji nie wolno stosować maski na twarz i należy używać tylko ustnika.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
Iloprost może nasilać działanie środków rozszerzających naczynia i leków obniżających ciśnienie.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
5 Iloprost może hamować czynność płytek krwi, a jego stosowanie z innymi środkami przeciwzakrzepowymi (takimi jak heparyna, pochodne kumaryny) lub z innymi inhibitorami agregacji płytek krwi (takimi jak kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, tyklopidyna, klopidogrel i antagoniści glikoproteiny IIb/ IIIa: abcyksymab, eptifibatyd i tyrofiban) mogą zwiększać ryzyko krwawień.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Zaleca się obserwację pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, zgodnie z ogólnie przyjętą praktyką medyczną.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
Należy unikać jednoczesnego stosowania innych inhibitorów agregacji płytek krwi u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
Dożylna infuzja iloprostu nie ma wpływu ani na właściwości farmakokinetyczne wielokrotnych dawek doustnych digoksyny, ani na farmakokinetykę jednocześnie podawanego pacjentom tkankowego aktywatora plazminogenu (t- PA).
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
Choć nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych, badania in vitro dotyczące hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 przez iloprost wskazują, że nie ma on istotnego wpływu na hamowanie metabolizmu leków przebiegającego z udziałem tych enzymów.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Nie ma wystarczających danych w zakresie stosowania produktu Ventavis u kobiet w ciąży.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
Nie należy stosować produktu Ventavis w czasie ciąży (patrz punkt 4. 3).
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny w czasie leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Nie wiadomo, czy Ventavis przenika do mleka kobiecego.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
Produktu nie należy podawać matkom karmiącym piersią (patrz punkt 4. 3).
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
Rozpoczynając leczenie należy zachować ostrożność do czasu ustalenia ewentualnych objawów niepożądanych u danego pacjenta.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
Jeśli u pacjentów występują objawy niedociśnienia (takie jak zawroty głowy), może to wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Po podaniu iloprostu, poza miejscowymi działaniami niepożądanymi wynikającymi z jego podania za pomocą inhalacji, takimi jak nasilony kaszel, występują działania niepożądane związane z właściwościami farmakologicznymi prostacyklin.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zaobserwowanymi w trakcie badań klinicznych były: rozszerzenie naczyń, niedociśnienie, ból głowy i nasilony kaszel.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
Częstość występowania działań niepożądanych jest przedstawiona w następujący sposób: bardzo często ≥ 1/ 10; często ≥1/ 100 do < 1/ 10; niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100; rzadko ≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000; bardzo rzadko < 1/ 10 000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, których częstość określono na podstawie danych z badań klinicznych.
The incidences are based on clinical trial data.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego
Very common
Często Ból głowy
Common
Zaburzenia naczyniowe
Nervous system disorders
Rozszerzenie naczyń
Vascular disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Vasodilatation, Hypotension
Niedociśnienie Nasilony kaszel
Syncope, Dizziness related to hypotension
Zawroty głowy związane z niedociśnieniem
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ból szczęki/ szczękościsk Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Omdlenie jest częstym objawem samej choroby, ale może również wystąpić w trakcie terapii.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Większa częstość występowania omdleń może być związane z zaostrzeniem się choroby lub niedostateczną skutecznością produktu (patrz punkt 4. 4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Obrzęk obwodowy jest bardzo częstym objawem samej choroby, ale może również wystąpić w trakcie terapii.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Wystąpienie obrzęku może być związane z zaostrzeniem przebiegu choroby lub niedostateczną skutecznością produktu leczniczego.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Częstość krwawień (przeważnie krwiaków) była duża (zgodnie z oczekiwaniami) w populacji pacjentów, w której wysoki odsetek stanowiły osoby przyjmujące jednocześnie środki przeciwzakrzepowe.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
Częstość krwawień u pacjentów leczonych iloprostem nie różniła się od częstości krwawień odnotowanej w grupie otrzymującej placebo.
Post marketing experience
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
W związku ze stosowaniem inhalacji produktem Ventavis odnotowano: wymioty, nudności, biegunkę oraz duszności.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
U pacjentów leczonych produktem Ventavis odnotowano również skurcz oskrzeli i świszczący oddech (patrz punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Adverse events in healthy volunteers
Zdarzenia niepożądane u zdrowych ochotników
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo obejmującym 160 zdrowych ochotników, roztwór iloprostu podawano w inhalacji w stałej dawce 2, 5 mikrogramów iloprostu 6 razy na dobę (całkowita dawka dobowa 15 mikrogramów) lub w dawce początkowej 5, 0 mikrogramów zwiększanej do 20 mikrogramów, lub do największej tolerowanej dawki podawanej w 6 inhalacjach (całkowita dawka dobowa 70 mikrogramów).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
W grupie otrzymującej stałą dawkę 2, 5 mikrogramów w jednej inhalacji, objawy takie jak: ból lub dyskomfort w klatce piersiowej (32, 5%), ból gardła i krtani lub podrażnienie gardła (22, 5%) i nudności (7, 5%) (wszystkie te objawy nie były ciężkie i miały łagodny przebieg) występowały częściej niż zdarzenia niepożądane odnotowane w badaniach fazy II i III kontrolowanych placebo u ochotników otrzymujących dawki 2, 5 mikrogramów lub 5 mikrogramów w jednej inhalacji.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
U pięciu ochotników nie można było zwiększyć dawki do 20 mikrogramów na jedną inhalację, ze względu na łagodny do umiarkowanego przejściowy ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, z towarzyszącym zwykle bólem głowy, zawrotami głowy i nudnościami.
7 4.9 Overdose
7 4. 9 Przedawkowanie
• Symptoms
• Objawy
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Można spodziewać się reakcji hipotensyjnej/ wazowagalnej, a także bólu głowy, zaczerwienienia twarzy, nudności, wymiotów i biegunki.
• Therapy
• Leczenie
A specific antidote is not known.
Nie jest znane specyficzne antidotum.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Zaleca się przerwanie inhalacji, monitorowanie pacjenta i leczenie objawowe.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Inhibitory agregacji płytek krwi z wyjątkiem heparyny, kod ATC:
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
Iloprost, substancja czynna produktu Ventavis, jest syntetycznym analogiem prostacykliny.
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
W badaniach in vitro zaobserwowano następujące działania farmakologiczne:
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• Hamowanie agregacji płytek krwi, przylegania płytek krwi i reakcji uwalniania • Rozszerzenie tętniczek i żyłek • Wzrost gęstości naczyń włosowatych i zmniejszenie podwyższonej przepuszczalności naczyń wywołanej przez mediatory, takie jak serotonina lub histamina w krążeniu w najmniejszych naczyniach • Stymulacja endogennego potencjalnego działania fibrynolitycznego
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
Działania farmakologiczne po podaniu w inhalacji produktu Ventavis:
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Bezpośrednie rozszerzenie naczyń łożyska tętniczego płuc występuje z jednoczesną znaczną poprawą ciśnienia w tętnicach płucnych, zmniejszeniem płucnego oporu naczyniowego, zwiększeniem rzutu serca oraz poprawą saturacji mieszanej krwi żylnej.
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
Nie ma dostępnych danych dotyczących badań klinicznych, w których porównywanoby bezpośrednio pacjentów podczas ostrej reakcji hemodynamicznej po podaniu dożylnym iloprostu oraz po podaniu wziewnym.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
Zaobserwowane właściwości hemodynamiczne sugerują ostrą odpowiedź z preferencyjnym oddziaływaniem leczenia wziewnego na naczynia płuc.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
Rozszerzanie naczyń płuc po każdej inhalacji stabilizuje się w ciągu 1- 2 godzin.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
Uważa się jednak, że wartość przewidywanej ostrej odpowiedzi hemodynamicznej jest ograniczona, gdyż ostra odpowiedź nie we wszystkich przypadkach koreluje z długotrwałymi korzyściami z leczenia podawanym wziewnie iloprostem.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
8 • Skuteczność u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem płucnym
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną placebo (badanie RRA02997) na 203 dorosłych pacjentach (wziewny iloprost: n = 101; placebo n = 102) ze stabilnym nadciśnieniem płucnym.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
Podawany w inhalacji iloprost (lub placebo) dodano do dotychczasowego schematu leczenia pacjentów, który mógł obejmować stosowanie w skojarzeniu leków przeciwzakrzepowych, leków rozszerzających naczynia (np. antagonistów kanału wapniowego), diuretyków, terapii tlenowej i naparstnicy, ale nie PGI2 (prostacykliny lub jej analogów).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
U 108 włączonych do badania pacjentów rozpoznano pierwotne nadciśnienie płucne, u 95 zdiagnozowano wtórne nadciśnienie płucne, z czego u 56 pacjentów występowała przewlekła choroba zakrzepowo- zatorowa, u 34 choroba tkanki łącznej (w tym zespół CREST i twardzina skóry), a u 4 brano pod uwagę związek z przyjmowaniem leku zmniejszającego łaknienie.
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
Wartości mierzone podczas wstępnego testu - 6- minutowego marszu, odzwierciedlały umiarkowane ograniczenie wysiłkowe – w grupie otrzymującej iloprost średni dystans wynosił 332 metry (mediana:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
340 metrów), a w grupie placebo średnio 315 metrów (mediana:
321 meters).
321 metrów).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
W grupie otrzymującej iloprost średnia dobowa inhalowana dawka wynosiła 30 mikrogramów (w zakresie od 12, 5 mikrograma do 45 mikrogramów na dobę).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności zdefiniowanym dla tego badania było kryterium łącznej odpowiedzi składającej się z poprawy wydolności wysiłkowej (test - 6- minutowy marsz) po 12 tygodniach o co najmniej 10% w porównaniu z wartością wyjściową oraz poprawa o co najmniej jedną klasę NYHA po 12 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową, oraz brak pogorszenia nadciśnienia płucnego lub zgonu przed upływem 12 tygodni.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Wskaźnik odpowiedzi na iloprost wyniósł 16, 8% (17/ 101), a wskaźnik odpowiedzi w grupie placebo wyniósł 4, 9% (5/ 102) (p = 0, 007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
W grupie otrzymującej iloprost średnia zmiana dystansu w odniesieniu do wartości wyjściowej po 12 tygodniach leczenia w 6- minutowym teście chodzenia obejmowała wydłużenie dystansu o 22 metry (- 3, 3 metra w grupie placebo, brak danych o zgonach lub brakujących wartościach).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
W grupie otrzymującej iloprost klasa NYHA uległa poprawie u 26% pacjentów (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%) (p = 0, 32), u 67, 7% pacjentów pozostała bez zmian (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%), a pogorszyła się u 6, 3% pacjentów (placebo:
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
Inwazyjna ocena parametrów hemodynamicznych była dokonana podczas wizyty początkowej i po 12 tygodniach leczenia.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Analiza podgrupy wykazała, że nie zaobserwowano działania terapeutycznego w porównaniu do placebo w teście 6- minutowego marszu w podgrupie pacjentów z wtórnym nadciśnieniem płucnym.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
W podgrupie 49 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, otrzymujących wziewnie iloprost przez 12 tygodni (46 pacjentów w grupie placebo) zaobserwowano średni przyrost dystansu w teście 6- minutowego marszu o 44, 7 metra od średniej wartości wyjściowej 329 metrów w porównaniu ze zmianą – 7, 4 metra od średniej wartości wyjściowej 324 metry w grupie placebo (nie ma danych o zgonach lub brakujących wartościach).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Ventavis u dzieci z nadciśnieniem płucnym.
• Absorption
• Wchłanianie
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
Podczas podawaniu iloprostu w inhalacji pacjentom z nadciśnieniem płucnym (dawka iloprostu w ustniku:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 mikrogramów), najwyższe stężenie leku w surowicy krwi wynoszące 100 do 200 pikogramów/ ml wystąpiło pod koniec inhalacji.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Wartości tych stężeń zmniejszają się wraz z okresami półtrwania wynoszącymi w przybliżeniu od 5 do 25 minut.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
25 pikogramów/ ml).
• Distribution
• Dystrybucja
No studies performed following inhalation.
Nie prowadzono badań klinicznych po inhalacji.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
9 Po infuzji dożylnej objętość dystrybucji w stanie równowagi u zdrowych uczestników badań wynosiła 0, 6 do 0, 8 l/ kg mc.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
Całkowite wiązanie się iloprostu z białkami osocza krwi jest niezależne od stężenia w zakresie 30 do 3000 pikogramów/ ml i wynosi około 60%, z czego 75% to wiązanie z albuminami.
9 • Metabolism
• Metabolizm
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
Iloprost jest w znacznym stopniu metabolizowany głównie przez beta- oksydację łańcucha po stronie karboksylowej.
No unchanged substance is eliminated.
Substancja czynna w stanie niezmienionym nie jest eliminowana.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Głównym metabolitem jest tetranor- iloprost, który znajduje się w moczu w postaci wolnych i sprzężonych 4 diasteroizomerów.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Tetranor- iloprost jest farmakologicznie nieaktywny, jak wykazały badania na zwierzętach.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
Wyniki badań in vitro ujawniają, że metabolizm zależny od cytochromu CYP 450 odgrywa jedynie niewielką rolę w biotransformacji iloprostu.
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
Dalsze badania in vitro sugerują, że metabolizm iloprostu w płucach po podaniu dożylnym i po inhalacji jest podobny.
• Elimination
• Wydalanie
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
U uczestników badań z prawidłową czynnością nerek i wątroby wydalanie iloprostu po infuzji dożylnej charakteryzuje się w większości przypadków dwufazowym profilem ze średnimi okresami półtrwania w granicach 3 do 5 minut i 15 do 30 minut.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
Przeprowadzono bilans masowy u zdrowych osobników z użyciem radioizotopu 3H- iloprostu.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
Po infuzji dożylnej odzysk całkowitej radioaktywności wynosił 81%, a w moczu i kale odpowiednio 68% i 12%.
The metabolites are eliminated from plasma and urine in 2 phases, for which half-lives of about 2 and 5 hours (plasma) and 2 and 18 hours (urine) have been calculated.
Metabolity były wydalane z osocza krwi i moczu w dwóch fazach, dla których obliczono okresy półtrwania wynoszące około 2 i 5 godzin (osocze krwi) oraz 2 i 18 godzin (mocz).
• Pharmacokinetics after use with different nebulisers
• Farmakokinetyka po zastosowaniu różnych nebulizatorów
In a randomized, crossover study with 20 healthy adult men, pharmacokinetics was investigated following inhalation of Ventavis (5 mcg iloprost) by the I-Neb AAD in comparison to the ProDose (5 mcg disk).
W randomizowanym krzyżowym badaniu u 20 zdrowych młodych ochotników płci męskiej badano farmakokinetykę leku po inhalacji produktem Ventavis (5 mikrogramów iloprostu) z użyciem nebulizatora I- Neb AAD w porównaniu z nebulizatorem ProDose (dysk 5 mikrogramów).
Higher maximum serum level (Cmax) and systemic exposure (AUC(0-tlast)) as well as a shorter time to reach maximum serum concentration (tmax) were found following Ventavis inhalation via the I-Neb AAD in comparison to the ProDose nebulizer.
Wyższą wartość maksymalnego stężenia leku we krwi (Cmax) i dostępności systemowej (AUC (0- tlast)) oraz krótszy czas, po którym stężenie leku we krwi osiąga wartość maksymalną (tmax) odnotowano po inhalacji produktem Ventavis z nebulizatorem I- Neb AAD w porównaniu do inhalacji z nebulizatorem ProDose.
The pharmacokinetic results reflect the slightly different in vitro characteristics of these nebulizers (see Section 4.2).
Wyniki badania farmakokinetycznego odzwierciedlają niewielkie różnice w charakterystyce in vitro obu nebulizatorów (patrz punkt 4. 2).
ProDose
Parametry farmakokinetyczne iloprostu po inhalacji dawki 5 mikrogramów za pomocą nebulizatora I- Neb AAd w porównaniu do ProDose
(pg·h/ mL)
(pg· h/ mL)
geometric mean (CV%)
średnia geometryczna
Area under the concentration time curve from 0h data point up to last measurable
AUC( 0- tlast) =pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (od czasu pierwszej próby do czasu ostatniej próby) CV = współczynnik zmienności
10 • Characteristics in patients
10 • Charakterystyka różnych grup pacjentów:
Renal dysfunction:
Z zaburzeniami czynności nerek:
In a study with intravenous infusion of iloprost, patients with end-stage renal failure undergoing intermittent dialysis treatment are shown to have a significantly lower clearance (mean CL = 5 ± 2 ml/ minute/ kg) than that observed in patients with renal failure not undergoing intermittent dialysis treatment (mean CL = 18 ± 2 ml/ minute/ kg).
W badaniu dotyczącym dożylnej infuzji iloprostu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych przerywanej dializie, wykazano znacznie niższy klirens (średni klirens = 5 ± 2 ml/ min/ kg mc.) niż u pacjentów z niewydolnością nerek nie poddawanych przerywanej dializie (średni klirens = 18 ± 2 ml/ min/ kg mc.).
Hepatic dysfunction:
Z zaburzeniami czynności wątroby:
Because iloprost is extensively metabolised by the liver, the plasma levels of the active substance are influenced by changes in hepatic function.
Ponieważ iloprost w znacznym stopniu jest metabolizowany w wątrobie, zaburzenia czynności wątroby wpływają na stężenie substancji czynnej w osoczu krwi.
The mean clearance of iloprost is estimated to be 10 ml/ minute/ kg.
W badaniu z udziałem 8 pacjentów z marskością wątroby, którym podawano lek dożylnie oszacowano na podstawie otrzymanych wyników, że średni klirens iloprostu wynosi 10 ml/ min/ kg mc.
Age and gender:
Wiek i płeć:
Age and gender are not of clinical relevance to the pharmacokinetics of iloprost.
Wiek i płeć nie mają znaczenia klinicznego w farmakokinetyce iloprostu.
• Systemic toxicity
• Toksyczność ogólna
In acute toxicity studies, single intravenous and oral doses of iloprost caused severe symptoms of intoxication or death (IV) at doses about two orders of magnitude above the intravenous therapeutic dose.
W badaniach nad ostrą toksycznością pojedyncze dożylne i doustne dawki iloprostu powodowały silne objawy zatrucia lub zgon (podawanie dożylne) w dawkach wyższych mniej więcej o dwa rzędy wielkości od dożylnej dawki terapeutycznej.
Considering the high pharmacological potency of iloprost and the absolute doses required for therapeutic purposes the results obtained in acute toxicity studies do not indicate a risk of acute adverse effects in humans.
Uwzględniając silne działanie farmakologiczne iloprostu i wymagane dawki lecznicze, wyniki uzyskane w badaniach nad ostrą toksycznością nie wskazują na ryzyko ostrych działań niepożądanych u ludzi.
As expected for a prostacyclin, iloprost produced haemodynamic effects (vasodilatation, reddening of skin, hypotension, inhibition of platelet function, respiratory distress) and general signs of intoxication such as apathy, gait disturbances, and postural changes.
Jak należało się spodziewać dla prostacykliny, iloprost wywoływał skutki hemodynamiczne (rozszerzenie naczyń, zaczerwienienie skóry, niedociśnienie, hamowanie czynności płytek krwi, niewydolność oddechowa) i ogólne objawy zatrucia, takie jak: apatia, zaburzenia chodu i zmiany postawy.
Continuous IV/ SC infusion of iloprost up to 26 weeks in rodents and non-rodents did not cause any organ toxicity at dose levels which exceeded the human therapeutic systemic exposure between 14 and 47 times (based on plasma levels).
Ciągła infuzja dożylna/ podskórna iloprostu trwająca do 26 tygodni u gryzoni i nie- gryzoni, w dawkach, które w stosunku do ludzi przekraczały ekspozycję ogólnoustrojową od 14 do 47 razy (na podstawie stężenia w osoczu krwi) nie wpływała toksycznie na narządy.
Only expected pharmacological effects like hypotension, reddening of skin, dyspnoea, increased intestinal motility were observed.
Zaobserwowano jedynie spodziewane działanie farmakologiczne, takie jak: niedociśnienie, zaczerwienienie skóry, duszność i nasilona perystaltyka jelit.
Based on Cmax values in rats the systemic exposure in these parenteral studies was approximately 3.5 times higher than the maximum achievable exposure after inhalation.
Na podstawie wartości Cmax u szczurów ogólna ekspozycja w tych badaniach podczas podawania leku drogą parenteralną była około 3, 5 raza większa niż maksymalna ekspozycja po podaniu leku w inhalacji.
This highest achievable dose of 48.7 micrograms/ kg/ day was also the “ no observed adverse effect level” (NOAEL) as evaluated in inhalation toxicity studies in rats up to 26 weeks.
Największa dawka wynosząca 48, 7 mikrogramów/ kg mc. na dobę była również „ dawką bez obserwowanych działań niepożądanych ” (ang. no observed adverse effect level - NOAEL) zgodnie z oceną uzyskaną w badaniach toksyczności leku podawanego w inhalacji szczurom do 26 tygodni.
Following inhalation the systemic exposure based on AUC values in rats exceeded the corresponding therapeutic exposure in human patients by approximately 13 times.
Po inhalacji ekspozycja ogólnoustrojowa na podstawie wartości AUC u szczurów była większa niż odpowiednia ekspozycja terapeutyczna u ludzi około 13 razy.
• Genotoxic potential, tumorigenicity
• Potencjalna genotoksyczność, genotoksyczność nowotworowa
Iloprost is not a gene mutagen in bacterial and mammalian cells in vitro and is not clastogenic in human lymphocytes up to cytotoxic concentrations and in the micronucleus test in vivo.
Iloprost nie jest mutagenem w komórkach bakterii i ssaków w badaniach in vitro, a także nie wykazuje działania klastogennego w badaniu na ludzkich limfocytach, jeśli stężenia nie przekraczają wartości cytotoksycznych ani w teście mikrojądrowym in vivo.
No tumorigenic potential of iloprost could be demonstrated in tumorigenicity studies in rats and mice.
W badaniach genotoksyczności nowotworowej na szczurach i myszach nie można było wykazać potencjalnej genotoksyczności nowotworowej iloprostu.
• Reproduction toxicology
11 • Toksyczne działanie na reprodukcję
In embryo- and foetotoxicity studies in rats continuous intravenous administration of iloprost led to anomalies of single phalanges of the forepaws in a few foetuses/ pups without dose dependence.
W badaniach nad toksycznością dla embrionów i płodów na szczurach ciągłe podawanie dożylne iloprostu prowadziło do nieprawidłowości pojedynczych paliczków przednich łap u niektórych płodów/ młodych niezależnie od dawki.
11 These alterations are not considered as true teratogenic effects, but are most likely related to iloprost induced growth retardation in late organogenesis due to haemodynamic alterations in the foetoplacental unit.
Zmian tych nie uważa się za rzeczywiste działanie teratogenne, ale najprawdopodobniej są one związane z opóźnieniem wzrostu wywoływanym przez iloprost w późnym etapie organogenezy z powodu zmian hemodynamicznych w obrębie płodu i łożyska (ang. foetoplacental unit).
In comparable embryotoxicity studies in rabbits and monkeys no such digit anomalies or other gross-structural abnormalities were observed in the foetuses/ pups up to the highest tested dose.
W porównywalnych badaniach embriotoksyczności na królikach i małpach, nie zaobserwowano zniekształcenia palców ani innych poważniejszych nieprawidłowości budowy u płodów/ młodych nawet po podaniu największych dawek.
In rats, passage of extremely low levels of iloprost into the milk was observed.
U szczurów zaobserwowano bardzo niewielkie przenikanie iloprostu do mleka.
• Local tolerance, contact sensitising and antigenicity potential
• Potencjalna miejscowa tolerancja, uczulenie kontaktowe i potencjalna antygenowość
In inhalation studies in rats, the administration of an iloprost formulation with a concentration of 20 micrograms/ ml up to 26 weeks did not cause any local irritation of the upper and lower respiratory tract.
W badaniach inhalacji na szczurach podawanie produktu iloprostu w stężeniu 20 mikrogramów/ ml do 26 tygodni nie wywoływało żadnego miejscowego podrażnienia górnych ani dolnych dróg oddechowych.
A dermal sensitisation (maximisation test) and an antigenicity study in guinea pigs showed no sensitising potential.
Testy uczulania skóry (test maksymalizacji) i badania antygenowości na świnkach morskich nie wykazały działania uczulającego.
Trometamol, Ethanol 96%, Sodium chloride, Hydrochloric acid (for pH adjustment), Water for injections
Trometamol Etanol 96% Sodu chlorek Kwas solny (w celu uzyskania odpowiedniego pH) Woda do wstrzykiwań
1-ml ampoules, colourless, glass type I, containing 1 ml nebuliser solution, ring coded with three coloured rings (pink – red- red).
Ampułki o pojemności 1 ml, bezbarwne, ze szkła typu I, zawierające 1 ml roztworu do inhalacji z nebulizatora, kodowane pierścieniami, z trzema barwnymi pierścieniami (różowy - czerwony - czerwony).
3-ml ampoules, colourless, glass type I, containing 2 ml nebuliser solution, ring coded with two coloured rings (white – pink).
Ampułki o pojemności 3 ml, bezbarwne, ze szkła typu I, zawierające 2 ml roztworu do inhalacji z nebulizatora, kodowane pierścieniami, z dwoma barwnymi pierścieniami (biały - różowy).
1 ml nebuliser solution:
12 1 ml roztworu do inhalacji z nebulizatora:
Packages containing 30 or 168 ampoules.
Opakowania zawierające 30 lub 168 ampułek.
2 ml nebuliser solution:
2 ml roztworu do inhalacji z nebulizatora:
Packages containing 30, 90, 100 or 300 ampoules.
Opakowania zawierające 30, 90, 100 i 300 ampułek.
For each inhalation session the contents of one opened ampoule of Ventavis has to be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Przed każdą inhalacją zawartość jednej otwartej ampułki produktu Ventavis należy przenieść bezpośrednio do komory na lek w nebulizatorze.
After each inhalation session, any solution remaining in the nebuliser should be discarded.
Po każdej inhalacji należy się pozbyć wszelkich pozostałości roztworu znajdujących się w nebulizatorze.
16 September 2003 Date of last renewal:
16. września 2003 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
16 September 2008
16. września 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
S. A., Poligono Industrial Santa Rosa s/ n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spain
S. A., Poligono Industrial Santa Rosa s/ n, 28806 Alcalá de Henares, Madryt, Hiszpania
The Marketing Authorisation Holder will submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie dostarczał raporty PSUR raz w roku, jeśli nie zostało to określone inaczej przez CHMP.
Clinical aspects:
Ocena pod względem klinicznym
In July 2004, the CHMP and MAH agreed on a protocol for an observational study 308120 to gather longer-term data on the safety and efficacy of Ventavis (iloprost).
W lipcu 2004 r., Komitet ds. produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Centrale Humanitaire Médico- Pharmaceutique, CHMP) oraz podmiot posiadający zezwolenie na wprowadzenie do obrotu wspólnie zadecydowali o akceptacji protokołu badania obserwacyjnego 308120 prowadzonego w celu zgromadzenia długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu Ventavis (iloprost).
The first patient will be enrolled by April 2005 the latest.
Pierwszy pacjent zostanie zakwalifikowany do tego badania najpóźniej w kwietniu 2005 r.
Progress reports will be provided together with the submission of the PSURs.
Wraz z okresowymi raportami dotyczącymi bezpieczeństwa leczenia (PSUR) będą dostarczane raporty progresji.
A final study report will be provided within 6 months after last patient completed and forwarded for review by CHMP, estimated dated of 4Q 2011.
Końcowy raport badania zostanie przedłożony w ciągu 6 miesięcy od momentu, w którym ostatni pacjent zakończy udział w badaniu, a jego dane zostaną przesłane do CHMP; szacuje się, że nastąpi to w 4 kwartale 2011 r.
15 ANNEX III
15 ANEKS III