qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Zaobserwowano istotnie statystyczną interakcję w leczeniu, związaną z terapią przeciwnadciśnieniową.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Pierwotny punkt końcowy (śmiertelny epizod choroby wieńcowej serca lub nie powodujący zgonu zawał serca) uległ istotnej redukcji dzięki atorwastatynie u pacjentów leczonych amlodypiną (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69) p=0, 00008), a nie u tych, leczonych atenololem (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p= 0, 287).
22 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Skuteczność atorwastatyny przy epizodach śmiertelnych i nieśmiertelnych choroby sercowo - naczyniowej oceniono także w ramdomizowanym, podwójnie ślepym, badaniu CARDS z użyciem placebo u pacjentów z typem II cukrzycy i frakcją LDL- C > 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) oraz poziomem trójglicerydów > 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl.
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Wszyscy badani wykazywali przynajmniej 1 z następujących czynników ryzyka sercowo- naczyniowego: nadciśnienie, aktualne palenie tytoniu, retinopatia, mikroalbuminuria lub albuminuria.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Pacjenci byli leczeni atorwastatyną w dawce 10 mg dziennie (n=1428) lub placebo (n=1410) przez średni okres obserwacji 3, 9 roku.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Bezwzględne i względne obniżenie ryzyka za pomocą atorwastatyny było następujące:
Relative Risk
Względne
No. of Events (Atorvastatin
Ilość
Absolute Risk
Bezwzględne
Reduction
obniżenie
vs Placebo)
epizodów
Reduction1
obniżenie
Event
Epizod
(%)
ryzyka (%):
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
niestabilna dusznica bolesna, CABG, PACA, rewaskularyzacja, wylew)
83 vs.
83
127
kontra 127
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
MI (śmiertelny lub nie AMI, cichy MI)
38 vs 64
38 kontra 64
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Wylew (śmiertelny lub nie) 1
39
21 kontra 39
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Na podstawie różnicy w bezpośredniej ilości epizodów pojawiających się w czasie średniej obserwacji trwającej 3, 9 roku.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
AMI = ostry zawał serca; CABG = zabieg wszczepienia bypassów tętnic wieńcowych; CHD = choroba wieńcowa serca; MI = zawał serca; PTCA = przezskórna angioplastyka wewnątrznaczyniowa naczyń wieńcowych.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Nie wykazano różnicy w skutkach leczenia analizując płeć pacjentów, wiek i pierwotny poziom frakcji LDL- C.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
Zaobserwowano korzystny trend dotyczący poziomu śmiertelności (82 zgony w grupie z placebo kontra 61 zgonów w grupie z atorwastatyną, p = 0, 0592).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Zaobserwowano względne obniżenie ryzyka zgonu o 27% (82 zgony w grupie z placebo kontra 61 zgonów w grupie z atorwastatyną), przy granicznym wyniku p = 0, 0592.
5.2 Pharmacokinetic properties
• CHMP, w konsekwencji, uznał stosunek korzyści do ryzyka w w/ w rozszerzeniu wskazań jako pozytywny,
Absorption
11 ZAŁĄCZNIK III
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
12 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}, 10 mg tabletki powlekane
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).
23 Distribution
Substancje pomocnicze:
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Każda tabletka powlekana produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} 10 mg zawiera 32, 80 mg laktozy jednowodnej.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Metabolism
Tabletki powlekane
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczeniem „ 10 ” po jednej stronie i „ PD 155 ” po drugiej stronie.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jest również stosowany w celu obniżenia stężenia cholesterolu całkowitego i cholesterolu- LDL u pacjentów z homozygotyczną postacią rodzinnej hipercholesterolemii jako terapia dodana do innych sposobów terapii hipolipemizującej (np. afereza cholesterolu- LDL) lub wtedy, gdy taka terapia jest niedostępna.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Zapobieganie zdarzeniom sercowo- naczyniowym u pacjentów, u których ryzyko pierwszego zdarzenia sercowo- naczyniowego (patrz punkt 5. 1) oceniane jest jako duże, wraz z działaniami mającymi na celu redukcję innych czynników ryzyka.
Excretion
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} pacjent powinien stosować standardową dietę ubogocholesterolową, którą należy utrzymywać podczas leczenia produktem {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
14 Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia cholesterolu- LDL (LDL- C) przed rozpoczęciem leczenia, założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Special populations − Geriatric:
Dawkę dobową atorwastatyny podaje się jednorazowo o dowolnej porze, niezależnie od posiłków.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
U pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową lub u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia epizodów niedokrwiennych celem terapii jest osiągnięcie stężenia LDL- C < 3 mmol/ l (lub < 115 mg/ dl) i cholesterolu całkowitego < 5 mmol/ l (lub < 190 mg/ dl).
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Na podstawie artykułu „ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention ” opublikowanego w Atherosclerosis 140 (1998) 199- 270.
20% higher for Cmax and approx.
PIERWOTNA HIPERCHOLESTEROLEMIA I MIESZANA HIPERLIPIDEMIA
10% lower for AUC).
U większości pacjentów wystarcza dawka 10 mg produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} raz na dobę.
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
HETEROZYGOTYCZNA HIPERCHOLESTEROLEMIA RODZINNA
16-fold in Cmax and approx.
Zalecana początkowa dawka produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} wynosi 10 mg na dobę.
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę.
5.3 Preclinical safety data
HOMOZYGOTYCZNA HIPERCHOLESTEROLEMIA RODZINNA
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Średnie zmniejszenie stężenia LDL- C u tych pacjentów wyniosło około 21%.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
Atorwastatyna była stosowana w dawkach do 80 mg/ dobę.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Atorwastatynę należy stosować u tych pacjentów jako leczenie wspomagające inne sposoby terapii hipolipemizującej (np. aferezę LDL- C), lub wtedy, gdy takie sposoby leczenia są niedostępne.
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Zapobieganie chorobom sercowo- naczyniowym
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
W badaniach nad prewencją pierwotną dawka podawanej atorwastatyny wynosiła 10 mg/ dobę.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Aby uzyskać stężenie LDL- C, odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie większych dawek leku.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DAWKOWANIE U PACJENTÓW Z NIEWYDOLNOŚCIĄ NEREK
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
CHOROBY NEREK NIE WPŁYWAJĄ NA STĘŻENIE ATORWASTATYNY W OSOCZU ANI NA SKUTECZNOŚĆ PRODUKTU {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}; ZATEM NIE JEST KONIECZNA MODYFIKACJA DAWKI.
Film coating
OSOBY W PODESZŁYM WIEKU
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
15 Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u pacjentów powyżej 70. roku życia są podobne do występujących w populacji ogólnej.
6.2 Incompatibilities
STOSOWANIE U DZIECI
Not applicable
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów nie zostały ocenione.
3 years
4. 3 Przeciwwskazania
6.4 Special precautions for storage
- podczas karmienia piersią
This medicinal product does not require any special storage conditions.
- u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
6.5 Nature and contents of container
WPŁYW NA WĄTROBĘ
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas podawania leku, należy wykonać okresowe badanie kontrolne czynności wątroby.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz powinni być monitorowani aż do ustąpienia zaburzeń.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} pacjentom spożywającym znaczne ilości alkoholu i (lub) z chorobami wątroby w wywiadzie.
Not all pack sizes may be marketed.
Wpływ na mięśnie szkieletowe
6.6 Special precautions for disposal
Przed włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:
No special requirements
- zaburzenia czynności nerek
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
- niedoczynność tarczycy
< [To be completed nationally] >
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
- wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie po stosowaniu statyn lub fibratów
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
- choroby wątroby w wywiadzie i (lub) spożywanie dużych ilości alkoholu
8.
16
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność wykonania takich badań powinna być
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
< [To be completed nationally] >
Podczas leczenia
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
- Należy nakazać pacjentowi niezwłoczne zgłaszanie wystąpienia bólów mięśniowych, kurczów
< [To be completed nationally] >
lub osłabienia mięśni zwłaszcza, jeśli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka.
10.
CK.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Jeśli jest ona istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
- Jeśli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone i na co dzień wywołują dyskomfort u
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 20mg film-coated tablet
- Leczenie atorwastatyną musi być przerwane, jeśli wystąpi istotne podwyższenie aktywności CK
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Each film-coated tablet contains 20 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Z tego powodu konieczne jest rozważenie ryzyka i korzyści ze stosowania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jednocześnie z którymś z wyżej wymienionych leków (patrz punkt 4. 4).
Excipients:
Inhibitory cytochromu P- 450 3A4
Each {PRODUCT NAME} 20 mg film-coated tablet contains 65.61 mg lactose monohydrate.
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P- 450 3A4.
For a full list of excipients, see section 6.1.
17 stężenia atorwastatyny w osoczu.
PHARMACEUTICAL FORM
Inhibitory glikoproteiny P
Film-coated tablet.
Atorwastatyna oraz jej metabolity są substratami dla glikoproteiny P.
White elliptical, film-coated tablets debossed "20" on one side and "PD 156" on the other.
Inhibitory glikoproteiny P (np. cyklosporyna) mogą zwiększać biodostępność atorwastatyny.
CLINICAL PARTICULARS
Erytromycyna, klarytromycyna
4.1 Therapeutic indications
Itrakonazol
Hypercholesterolaemia
Inhibitory proteazy
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Stosowanie atorwastatyny jednocześnie z inhibitorami proteazy, które są inhibitorami cytochromu P- 450 3A4, było związane ze wzrostem stężenia atorwastatyny w osoczu.
{PRODUCT NAME} is also indicated to reduce total-C and LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
Spożywanie dużych ilości soku grejpfrutowego (ponad 1, 2 l przez 5 dni) zwiększało AUC atorwastatyny o 2, 5 razy i AUC aktywnych inhibitorów reduktazy HMG CoA (atorwastatyny i metabolitów) o 1, 3 razy.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Z tego powodu nie zaleca się spożywania dużych ilości soku grejpfrutowego podczas terapii atorwastatyną.
Prevention of cardiovascular disease
Induktory cytochromu P- 450 3A4
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Wpływ induktorów cytochromu P- 450 3A4 (np. rifampicyny czy fenytoiny) na produkt {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jest nieznany.
4.2 Posology and method of administration
Inna terapia towarzysząca
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Gemfibrozyl/ pochodne kwasy fibrynowego Ryzyko miopatii spowodowanej przez atorwastatynę jest większe podczas jednoczesnego stosowania fibratów.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Może to prawdopodobnie prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu (patrz punkt 4. 4).
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Digoksyna Podczas jednoczesnego podawania wielokrotnych dawek digoksyny i 10 mg atorwastatyny, stężenie digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym nie zmieniło się.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
Jednakże stężenie digoksyny zwiększyło się o około 20% podczas podawania 80 mg atorwastatyny na dobę.
The maximum dose is 80 mg once a day.
Interakcję tę można wyjaśnić
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być właściwie monitorowani.
27 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Kolestypol Stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu było mniejsze (o około 25%) gdy kolestypol był podawany jednocześnie z produktem {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Czas ten powrócił do wartości wyjściowej w ciągu 15 dni stosowania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Niemniej jednak należy uważnie obserwować pacjentów przyjmujących warfarynę podczas włączania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} do leczenia.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Fenazon Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} i fenazonu miało niewielki lub nie wykrywalny wpływ na klirens fenazonu.
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Podawanie produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} w czasie ciąży i karmienia piersią jest przeciwwskazane.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.
The response is maintained during chronic therapy.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w czasie ciąży i karmienia piersią.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory reduktazy HMG- CoA mogą wpływać na rozwój zarodka lub płodu.
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
19 U szczurów, stężenia atorwastatyny w osoczu i mleku są zbliżone.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Brak danych o przenikaniu leku lub jego metabolitów do mleka ludzkiego.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Lek {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} nie wywiera istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
4. 8 Działania niepożądane
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Z badań klinicznych z powodu działań niepożądanych przypisywanych produktowi {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} zostało wyłączonych mniej niż 2% pacjentów.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Niezbyt częste: jadłowstręt, wymioty.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Niezbyt częste: małopłytkowość.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Bardzo rzadkie: anafilaksja.
Atorvastatin should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
Niezbyt częste: łysienie, hiperglikemia, hipoglikemia, zapalenie trzustki.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Niezbyt częste: niepamięć.
Prevention of cardiovascular disease
Zaburzenia układu nerwowego
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Częste: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, niedoczulica.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Niezbyt częste: neuropatia obwodowa.
Dosage in patients with renal insufficiency
20 Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Rzadkie: zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna.
Geriatric use
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Bardzo rzadkie: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona i martwica toksyczno- rozpływna naskórka).
Pediatric use
Zaburzenia ucha i błędnika
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Niezbyt częste: szumy uszne.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Niezbyt częste: miopatia.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Rzadkie: zapalenie mięśni, rabdomioliza.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
4.3 Contraindications
Niezbyt częste: impotencja.
28 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
4.4 Special warnings and precautions for use
Niezbyt częste: złe samopoczucie, przyrost masy ciała.
Liver effects
Badania
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA w trakcie stosowania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Zmiany te były przeważnie miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0, 8% pacjentów przyjmujących {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0, 4% pacjentów otrzymujących produkt {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} (patrz punkt 4. 4).
Skeletal muscle effects
4. 9 Przedawkowanie
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Należy monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy kreatynowej (CK).
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
W wątrobie triglicerydy i cholesterol są wbudowywane w lipoproteiny bardzo niskiej gęstości (VLDL) i przenoszone w osoczu do tkanek obwodowych.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Powstające z VLDL lipoproteiny niskiej gęstości (LDL), są katabolizowane głównie za pośrednictwem receptorów o wysokim powinowactwie do LDL (receptorów LDL).
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu w osoczu i lipoprotein w surowicy poprzez hamowanie reduktazy HMG- CoA, co w efekcie hamuje biosyntezę cholesterolu w wątrobie i prowadzi do zwiększenia liczby receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów nasilając w ten sposób wychwyt i katabolizm LDL.
29 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Atorwastatyna zmniejsza wytwarzanie LDL oraz ilość cząsteczek LDL.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL- C u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na leczenie zmniejszające stężenie lipidów we krwi.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Powoduje też różnie nasilone zwiększenie stężenia HDL- C i apolipoproteiny A1.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Udowodniono, że obniżenie stężenia całkowitego cholesterolu, LDL- C i apolipoproteiny B zmniejsza ryzyko incydentów sercowo- naczyniowych i śmiertelność z przyczyn sercowo- naczyniowych.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
W grupie leczonej atorwastatyną (n=253) nie stwierdzono progresji miażdżycy.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Atorwastatyna powodowała też znamienne zmniejszenie średniego stężenia całkowitego cholesterolu o 34, 1% (prawastatyna o 18, 4%, p < 0, 0001), średniego stężenia TG o 20% (prawastatyna o 6, 8%, p < 0, 0009) i średniego stężenia apolipoproteiny B o 39, 1% (prawastatyna o 22, 0%, p < 0, 0001).
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Stosowanie atorwastatyny prowadziło do zwiększenia średniego stężęnia HDL- C o 2, 9% (po prawastatynie o 5, 6%, wartość p nieznamienna statystycznie).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Ostry zespół wieńcowy
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Leczenie rozpoczynano w fazie ostrej po przyjęciu do szpitala i prowadzono przez okres 16 tygodni.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg/ dobę wydłużało czas do osiągnięcia złożonego głównego punktu końcowego, na który składały się: zgon bez względu na przyczynę, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca zakończone udaną resuscytacją lub dławica piersiowa z towarzyszącymi cechami niedokrwienia mięśnia sercowego wymagająca hospitalizacji, co wskazywało na redukcję ryzyka rzędu 16% (p=0, 048).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
Do tego działania najbardziej przyczyniło się zmniejszenie o 26% częstości ponownych hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z cechami niedokrwienia mięśnia sercowego (p=0, 018).
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Profil bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w badaniu MIRACL pokrywał się z profilem opisanym w punkcie 4. 8 (Działania niepożądane).
Inhibitors of P-glycoprotein
Zapobieganie chorobom sercowo- naczyniowym
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm).
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
Pacjenci otrzymywali leki przeciwnadciśnieniowe (w schemacie opartym albo na amlodypinie, albo na atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=5168) lub placebo (n=5137).
Erythromycin, clarithromycin
bezwzględnego ryzyka1
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem
Itraconazole
100 vs 154
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Zdarzenia sercowo- naczyniowe i zabiegi rewaskularyzacji łącznie
Protease inhibitors
Zdarzenia wieńcowe łącznie 1
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 3 lata.
30 Grapefruit juice
38 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 30 w grupie placebo; śmiertelność z przyczyn krążeniowych:
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Wpływ atorwastatyny na zakończoną zgonem i niezakończoną zgonem chorobę układu sercowo - naczyniowego oceniano też w badaniu CARDS (ang.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
U wszystkich pacjentów stwierdzano przynajmniej jeden z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie tętnicze, aktualne palenie tytoniu, retinopatię, mikroalbuminurię lub makroalbuminurię.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=1428), albo placebo (n=1410) przez okres obserwacyjny, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 9 lat.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
24 Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny przedstawiał się następująco:
Inducers of cytochrome P450 3A4
bezwzględnego ryzyka1
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Duże zdarzenia sercowo - naczyniowe (zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego, zgon z powodu ostrej postaci choroby wieńcowej, niestabilna dławica piersiowa, CABG, PTCA, rewaskularyzacja, udar mózgu)
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
Zawał mięśnia sercowego (zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego)
Other concomitant therapy
Udary mózgu (zakończone i niezakończone zgonem) 1
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 9 lata.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Nie stwierdzono żadnych różnic w skuteczności leczenia w zależności od płci, wieku ani wyjściowego stężenia LDL- C.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Stwierdzono korzystną tendencję, jeżeli chodzi o wskaźnik śmiertelności (82 zgony w grupie placebo i 61 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną, p=0, 0592).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Atorwastatyna po podaniu doustnym wchłania się szybko, osiągając największe stężenie w osoczu (C max) w czasie od 1 do 2 godzin.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do wielkości dawki atorwastatyny.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Biodostępność atorwastatyny w postaci podawanych doustnie tabletek powlekanych wynosi 95% do 99% biodostępności atorwastatyny podanej w postaci roztworu.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a ogólnoustrojowa aktywność hamująca reduktazę HMG- CoA wynosi około 30%.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Atorwastatyna wiąże się z białkami osocza ≥ 98%.
31 Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
Niezależnie od istnienia innych szlaków metabolicznych produkty te są dalej metabolizowane na drodze glukuronidacji.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
In vitro, hamowanie reduktazy HMG- CoA przez orto - i parahydroksylowe metabolity jest równoważne z hamowaniem 25 przez atorwastatynę.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Około 70% aktywności hamującej reduktazę HMG- CoA przypisuje się aktywnym metabolitom.
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
Produkt leczniczy nie podlega w sposób istotny wątrobowo- jelitowej recyrkulacji.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Średni okres półtrwania atorwastatyny u ludzi wynosi około 14 godzin.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
- Osoby w podeszłym wieku: stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
większe u zdrowych osób w podeszłym wieku niż u młodych dorosłych, zaś działanie zmniejszające stężenie lipidów było porównywalne w obu grupach.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
- Dzieci: nie ma danych farmakokinetycznych.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
- Płeć: stężenia atorwastatyny i jej czynnych metabolitów różnią się u kobiet i u mężczyzn
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
(u kobiet Cmax jest około 20% większe niż u mężczyzn, natomiast AUC jest o 10% mniejsze niż u mężczyzn).
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
- Niewydolność nerek: niewydolność nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny i jej aktywnych
4.8 Pregnancy and lactation
metabolitów w osoczu ani na jej skuteczność działania na gospodarkę lipidową.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
- Niewydolność wątroby: stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
znacznie zwiększone (Cmax około 16 razy i AUC około 11 razy) u pacjentów z przewlekłym poalkoholowym uszkodzeniem wątroby (Child- Pugh B).
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Atorwastatyna nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Największa badana dawka była 63 - krotnie większa od największej dawki stosowanej u człowieka (80 mg na dobę) w przeliczeniu na mg/ kg masy ciała oraz 8 do 16- krotnie większa w przeliczeniu na wartości AUC (0- 24) określone na podstawie całkowitej aktywności hamującej.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Największa stosowana dawka była 250- krotnie większa niż u człowieka w przeliczeniu na mg/ kg masy ciała.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Narażenie ogólnoustrojowe było 6 do 11- krotnie większe w przeliczeniu na AUC (0- 24).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Wapnia węglan Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Sodu kroskarmeloza Polisorbat 80 Hyproloza Magnezu stearynian
32 4.8 Undesirable effects
Otoczka tabletki
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
26 Hypromeloza Glikol polietylenowy Tytanu dwutlenek (E171) Talk Symetykon Emulgatory stearynianowe Kwas sorbowy Wosk Candelilla
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
Gastrointestinal disorders
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Opakowanie blistrowe po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 i 100 tabletek powlekanych.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Blood and lymphatic system disorders
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Uncommon: thrombocytopenia.
Brak szczególnych wymagań.
Immune system disorders
< [Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] >
Common: allergic reactions.
21 listopad 1996 / 31 październik 2001
Very rare: anaphylaxis.
27 10.
Endocrine disorders
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}, 20 mg tabletki powlekane
Psychiatric
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Common: insomnia.
Substancje pomocnicze:
Uncommon: amnesia.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Nervous system disorders
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczeniem „ 20 ” po jednej stronie i „ PD 156 ” po drugiej stronie.
Uncommon: peripheral neuropathy.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
Hepato-biliary disorders
4. 1 Wskazania do stosowania
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Zapobieganie chorobom sercowo- naczyniowym
Skin/ Appendages
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
Common:
Zwykle stosowana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę.
Skin rash, pruritus.
Modyfikacji dawek należy dokonywać, co 4 tygodnie lub rzadziej.
Uncommon: urticaria.
Dawka maksymalna wynosi 80 mg raz na dobę.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Dawkę dobową atorwastatyny podaje się jednorazowo o dowolnej porze, niezależnie od posiłków.
Ear and Labyrinth Disorders
U pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową lub u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia epizodów niedokrwiennych celem terapii jest osiągnięcie stężenia LDL- C < 3 mmol/ l (lub < 115 mg/ dl) i cholesterolu całkowitego < 5 mmol/ l (lub < 190 mg/ dl).
Uncommon: tinnitus
Na podstawie artykułu „ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
33 Musculoskeletal disorders
PIERWOTNA HIPERCHOLESTEROLEMIA I MIESZANA HIPERLIPIDEMIA
Common: myalgia, arthralgia.
Skuteczność terapeutyczną obserwuje się w ciągu 2 tygodni, a maksymalną odpowiedź osiąga się zazwyczaj w ciągu 4 tygodni.
Uncommon: myopathy.
Utrzymuje się ona podczas długotrwałego leczenia.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Dawki należy ustalać indywidualnie, a zmiany dawki należy dokonywać co 4 tygodnie, do osiągnięcia dawki 40 mg na dobę.
Reproductive system disorders
HOMOZYGOTYCZNA HIPERCHOLESTEROLEMIA RODZINNA
Uncommon: impotence.
Atorwastatyna była stosowana w dawkach do 80 mg/ dobę.
General disorders
Zapobieganie chorobom sercowo- naczyniowym
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Aby uzyskać stężenie LDL- C), odpowiadające aktualnym wytycznym konieczne może być stosowanie większych dawek leku.
Uncommon: malaise, weight gain.
30 OSOBY W PODESZŁYM WIEKU
Investigations
STOSOWANIE U DZIECI
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Doświadczenie w tej grupie wiekowej jest ograniczone do niewielkiej grupy pacjentów (w wieku 4- 17 lat) z ciężkimi dyslipidemiami, takimi jak homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Zalecana dawka początkowa w tej populacji pacjentów to 10 mg atorwastatyny na dobę.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
4. 3 Przeciwwskazania
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jest przeciwwskazany u pacjentów:
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
- z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością aminotransferaz
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
w osoczu przekraczającą 3- krotnie górną granicę normy( GGN)
4.9 Overdose
- z miopatią
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
- u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Przed rozpoczęciem leczenia, jak również okresowo podczas podawania leku, należy wykonać okresowe badanie kontrolne czynności wątroby.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Pacjenci u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom czynności wątroby.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Pacjenci, u których stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz powinni być monitorowani aż do ustąpienia zaburzeń.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Wpływ na mięśnie szkieletowe
5.1 Pharmacodynamic properties
- zaburzenia czynności nerek
Pharmacotherapeutic group:
- niedoczynność tarczycy
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
- choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym
C10AA05
31
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
rozpatrywana w kontekście innych czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów klinicznych.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.