qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee decided that Stelara’ s benefits are greater that its risks for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Komitet uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Stelara przewyższają ryzyko związane z jego podawaniem w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej postaci łuszczycy plackowatej u dorosłych pacjentów, którzy nie tolerują innych terapii układowych lub nie odpowiadają na nie, w tym cyklosporynę, metotreksat i metodę PUVA, lub u których istnieją przeciwwskazania do ich stosowania.
The Committee recommended that Stelara be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Stelara do obrotu.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Stelara?
2/ 3 Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Stelara?
The company that makes Stelara will provide educational programmes for healthcare providers and patients.
Producent preparatu Stelara zapewni programy edukacyjne dla pacjentów i pracowników służby zdrowia.
These will focus on the safety of Stelara, particularly the risks of developing tuberculosis, other infections and cancers.
Programy te będą koncentrować się na bezpieczeństwie leczenia preparatem Stelara, a zwłaszcza na ryzyku rozwoju gruźlicy, innych infekcji i nowotworów.
The patient programme will also include details of how Stelara should be injected.
Programy dla pacjentów będą także uwzględniać szczegółowe instrukcje dotyczące sposobu wstrzykiwania preparatu Stelara.
Other information about Stelara:
Inne informacje dotyczące preparatu Stelara:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stelara to Janssen-Cilag International NV on 16 January 2009.
Komisja Europejska przyznała firmie Janssen- Cilag International NV pozwolenie na dopuszczenie preparatu Stelara do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Stelara can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Stelara znajduje się tutaj.
Content
(stężenie)
STELARA STELARA
STELARA 45 mg
45 mg 90 mg
STELARA 90 mg
vial (glass) vial (glass)
fiolka (szkło)
STELARA 45 mg solution for injection
STELARA 45 mg roztwór do wstrzykiwań
Each vial contains 45 mg ustekinumab in 0.5 ml.
Każda fiolka zawiera 45 mg ustekinumabu w 0, 5 ml roztworu.
Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody to interleukin (IL)-12/ 23 produced in a murine myeloma cell line using recombinant DNA technology.
Ustekinumab jest wpełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ przeciwko interleukinie (IL- 12/ 23), wytworzonym w linii komórkowej mysiego szpiczaka z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow.
Roztwór ma kolor przezroczysty do nieznacznie opalizującego, bezbarwny do jasnożółtego.
STELARA is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1).
Produkt STELARA jest wskazany w leczeniu umiarkowanych do ciężkich postaci łuszczycy plackowatej u osób dorosłych, u których nie powiodło się leczenie lub występują przeciwwskazania, lub występuje nietolerancja w stosunku do innego rodzaju terapii systemowych obejmujących leczenie cyklosporyną, metotreksatem i metodą PUVA (patrz punkt 5. 1).
STELARA is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis.
Produkt STELARA jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod kontrolą lekarza posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu łuszczycy.
Posology The recommended posology of STELARA is an initial dose of 45 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 45 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter.
Dawkowanie Zalecanym dawkowaniem produktu STELARA jest dawka początkowa wynosząca 45 mg podawana podskórnie w tygodniu 0, następnie ta sama dawka w tygodniu 4, potem co 12 tygodni.
Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response up to 28 weeks of treatment.
Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi klinicznej do 28 tygodnia terapii.
Patients with body weight > 100 kg For patients with a body weight > 100 kg the dose is 90 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 90 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter (see section 5.1).
Pacjenci z masą ciała > 100 kg Dla pacjentów z masą ciała > 100 kg dawka wynosi 90 mg leku podanego podskórnie w tygodniu 0, następnie ta sama dawka w tygodniu 4, potem co 12 tygodni (patrz punkt 5. 1).
In patients weighing > 100 kg, 45 mg was also shown to be efficacious.
Udowodniono, że u pacjentów ważących powyżej 100 kg, preparat podany w dawce 45 mg również wykazuje skuteczność.
However, 90 mg resulted in greater efficacy in these patients.
Jednakże w przypadku dawki 90 mg skuteczność u tych pacjentów była większa.
Elderly patients (≥ 65 years) No dose adjustment is needed for elderly patients.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Dzieci oraz młodzież (< 18 lat) Nie zaleca się stosowania produktu STELARA u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
2 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
2 Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie przeprowadzono badań produktu STELARA w tych populacjach pacjentów.
No dose recommendations can be made.
Dlatego w tym przypadku brak jest zaleceń dotyczących dawkowania leku.
Method of administration STELARA is for subcutaneous injection.
Sposób podawania Produkt STELARA stosuje się w postaci podskórnych wstrzyknięć.
If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites.
Jeżeli jest to możliwe, należy unikać jako miejsc wstrzyknięć fragmentów skóry objętych łuszczycą.
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject STELARA if a physician determines that it is appropriate.
Za zgodą lekarza oraz po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki podskórnego wstrzykiwania leku, pacjenci mogą dokonywać samodzielnych wstrzykiwań produktu STELARA.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
Jednak, lekarz powinien upewnić się, że pacjent będzie w odpowiedni sposób kontynuował terapię.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności wstrzyknięcia całkowitej ilości produktu STELARA, zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dla pacjenta.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet.
Obszerne instrukcje dotyczące podawania leku zostały zamieszczone w ulotce dla pacjenta.
For further instructions on preparation and special precautions for handling, see section 6.6.
W celu zapoznania się z dalszymi instrukcjami dotyczącymi przygotowania leku i szczególnymi środkami ostrożności podczas stosowania, patrz punkt 6. 6.
Clinically important, active infection.
Istotna klinicznie, aktywna postać zakażenia.
Infections Ustekinumab may have the potential to increase the risk of infections and reactivate latent infections.
Zakażenia Ustekinumab może zwiększać ryzyko wystąpienia nowych infekcji oraz reaktywację zakażeń utajonych.
In clinial studies, serious bacterial, fungal, and viral infections have been observed in patients receiving STELARA (see section 4.8).
W trakcie prowadzonych badań klinicznych, u pacjentów przyjmujących produkt STELARA, zaobserwowano poważne infekcje o podłożu bakteryjnym, grzybiczym i wirusowym (patrz punkt 4. 8).
Caution should be exercised when considering the use of STELARA in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection (see section 4.3).
Dlatego ze szczególną uwagą należy rozważyć kwestię stosowania produktu STELARA u pacjentów z przewlekłym zakażeniem, lub z nawracającymi infekcjami w wywiadzie (patrz punkt 4. 3).
Prior to initiating treatment with STELARA, patients should be evaluated for tuberculosis infection.
Przed rozpoczęciem terapii produktem STELARA należy zbadać pacjenta, czy nie występuje u niego infekcja gruźlicza.
STELARA must not be given to patients with active tuberculosis (see section 4.3).
Produktu STELARA nie wolno podawać pacjentom z aktywną postacią gruźlicy (patrz punkt 4. 3).
Treatment of latent tuberculosis infection should be initiated prior to administering STELARA.
Przed podaniem produktu STELARA należy rozpocząć terapię postaci utajonej gruźlicy.
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Leczenie przeciwgruźlicze należy również rozważyć przed zastosowaniem produktu STELARA, u pacjentów z utajoną lub aktywną postacią gruźlicy w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego postępowania leczniczego.
Patients receiving STELARA should be monitored closely for signs and symptoms of active tuberculosis during and after treatment.
Pacjenci, którzy otrzymują produkt STELARA powinni być ściśle monitorowani, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe aktywnej postaci gruźlicy w czasie oraz po zakończeniu leczenia.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych, sugerujących istnienie zakażenia.
If a patient develops a serious infection, the patient should be closely monitored and STELARA should not be administered until the infection resolves.
W przypadku wystąpienia u pacjenta poważnej infekcji, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a produktu STELARA nie należy podawać, aż do momentu ustąpienia objawów infekcji.
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Nowotwory złośliwe Leki immunosupresyjne, takie jak ustekinumab, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
U niektórych pacjentów, którzy przyjmowali produkt STELARA w trakcie badań klinicznych pojawiły się raki złośliwe skóry lub o innej lokalizacji (patrz punkt 4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Nie przeprowadzono żadnych badań obejmujących pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku nowotworów złośliwych lub kontynuujących leczenie po rozwinięciu nowotworu złośliwego w trakcie przyjmowania produktu STELARA.
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
Dlatego należy ze szczególną uwagą rozważyć zastosowanie produktu STELARA u tych pacjentów.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
3 Reakcje nadwrażliwości W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać podawanie produktu STELARA i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4. 8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Szczepienia Nie zaleca się podawania żywych szczepionek wirusowych lub bakteryjnych (takich jak Bacillus Calmette - Guérin (BCG)) równocześnie z produktem STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
Nie przeprowadzono szczegółowych badań z udziałem pacjentów, którzy otrzymali żywą szczepionkę wirusową lub bakteryjną.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Przed rozpoczęciem szczepienia żywą szczepionką wirusową lub bakteryjną terapia produktem STELARA powinna zostać wstrzymana przez okres co najmniej 15 tygodni od podania ostatniej dawki leku, i może być wznowiona po co najmniej 2 tygodniach po wykonaniu szczepienia.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Osoba zlecająca zażycie leku powinna zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego właściwej szczepionki w celu uzyskania dodatkowych informacji oraz wytycznych na temat podawania leków immunosupresyjnych po wykonaniu szczepienia.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
Pacjenci leczeni produktem STELARA mogą przyjmować równocześnie szczepionki inaktywowane lub zawierające drobnoustroje zabite.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Towarzysząca terapia immunosupresyjna Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność skojarzenia produktu STELARA oraz innych leków immunosupresyjnych, w tym preparatów biologicznych lub fototerapii nie została zbadana.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
Szczególną ostrożność należy zachować przy rozważaniu równoczesnego stosowania innych leków immunosupresyjnych i produktu STELARA oraz w przypadku przechodzenia ze stosowania innych biologicznych preparatów immunosupresyjnych (patrz punkt 4. 5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Szczególne grupy pacjentów Dzieci oraz młodzież (< 18 lat) Nie zaleca się stosowania produktu STELARA u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) U pacjentów w wieku 65 lat lub starszych, którzy otrzymywali produkt Stelara nie obserwowano ogólnych różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania tego leku w porównaniu z młodszymi pacjentami.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Ponieważ zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku częstość występowania infekcji jest większa, należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby i nerek Nie przeprowadzono szczegółowych badań leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek (patrz punkt 4. 2).
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
W przeprowadzonej populacyjnej analizie farmakokinetycznej badań klinicznych III fazy, oceniano wpływ produktów leczniczych, najczęściej równolegle stosowanych, przez pacjentów chorujących na łuszczycę (w tym preparatów, takich jak: paracetamol, ibuprofen, kwas acetylosalicylowy, metformina, atorwastatyna, lewotyroksyna) na właściwości farmakokinetyczne ustekinumabu.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Nie wykazano żadnych interakcji z równocześnie stosowanymi wyżej wymienionymi produktami leczniczymi.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
Podstawą tej analizy był fakt, że co najmniej 100 pacjentów (> 5% badanej populacji) przyjmowało równocześnie powyższe produkty lecznicze przez czas wynoszący co najmniej 90% okresu trwania badania.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
Nie należy podawać żadnych żywych szczepionek pacjentom leczonym produktem STELARA (patrz punkt 4. 4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności skojarzenia produktu STELARA z innymi lekami immunosupresyjnymi, w tym z preparatami biologicznymi, lub fototerapią (patrz punkt 4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ustekinumabu u kobiet w ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu STELARA w czasie ciąży.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne w czasie leczenia i do 15 tygodni po jego zakończeniu.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Laktacja Nie wiadomo, czy ustekinumab przenika do mleka ludzkiego.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Badania na zwierzętach wykazały niewielkie wydzielanie ustekinumabu do mleka matki.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
Nie wiadomo czy przyjęcie ustekinumabu powoduje jego wchłanianie systemowe.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ustekinumabu u noworodków karmionych piersią, decyzja dotycząca przerwania karmienia piersią w czasie leczenia i do 15 tygodni po jego zakończeniu lub odstawienia produktu STELARA musi zostać podjęta, po rozważeniu korzyści wynikających z karmienia dziecka piersią oraz korzyści ze stosowania produktu STELARA u matki.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku znajdujące się poniżej odzwierciedlają ekspozycję na ustekinumab w przypadku 3 badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem 2266 pacjentów, w tym 1970 przyjmujących lek przez okres co najmniej 6 miesięcy, 1285 przez co najmniej 1 rok oraz 373 przez co najmniej 18 miesięcy.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Odnotowano następujące poważne działania niepożądane: • Ciężkie zakażenia • Nowotwory złośliwe.
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (> 10%) ustekinumabu, zarówno w kontrolowanej, jak i niekontrolowanej części badań klinicznych nad łuszczycą, były stany zapalne jamy nosowo- gardłowej oraz zakażenia górnych dróg oddechowych.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
Większość z nich miała charakter łagodny i nie wymagała przerwania leczenia w trakcie badania klinicznego.
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Tabela 1 przedstawia podsumowania działań niepożądanych leku pochodzących z badań klinicznych nad łuszczycą.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000 do < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Very common:
Tabela 1
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Podsumowanie działań niepożądanych leku, występujących w badaniach klinicznych nad łuszczycą
Psychiatric disorders
Klasyfikacja układów i narządów
Common:
Częstość występowania:
Depression
Działanie niepożądane
Nervous system disorders
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
Dizziness, headache
Często: depresja Często: zawroty głowy, bóle głowy
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Często: ból okolicy gardłowo- krtaniowej, przekrwienie jamy nosowej
Diarrhoea
Często: biegunka
Pruritus
Często: świąd
Back pain, myalgia
Często: ból pleców, ból mięśni
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Często: uczucie zmęczenia, rumień w miejscu wstrzyknięcia Niezbyt często: odczyny w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, obrzęk, świąd, stwardnienie, krwawienie, siniaczenie oraz podrażnienie)
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Zakażenia W badaniach kontrolowanych pacjentów z łuszczycą wskaźniki infekcji lub poważnych infekcji były podobne wśród pacjentów leczonych z zastosowaniem ustekinumabu i pacjentów otrzymujących placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
W kontrolowanym placebo okresie badań klinicznych pacjentów z łuszczycą, wskaźnik infekcji wynosił 1, 39 w przeliczeniu na jednego pacjenta/ rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab oraz 1, 21 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Poważne zakażenia dotyczyły 0, 01 w przeliczeniu na jednego pacjenta/ rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab (5 przypadków poważnych infekcji w grupie 407 pacjento- lat obserwacji) oraz 0, 02 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (3 przypadki poważnych infekcji w grupie 177 pacjento- lat obserwacji) (patrz punkt 4. 4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
W kontrolowanych i niekontrolowanych częściach badań klinicznych nad łuszczycą wskaźnik infekcji wynosił 1, 24 w przeliczeniu na jednego pacjenta/ rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab, a częstość występowania poważnych infekcji wyniosła 0, 01 w przeliczeniu na jednego pacjenta/ rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab (24 przypadki poważnych infekcji w grupie 2251 pacjento- lat obserwacji), a odnotowane poważne infekcje, obejmowały przypadki zapalenia tkanki łącznej, zapalenia uchyłków, zapalenia szpiku, infekcji wirusowych, zapalenia żołądka i jelit, zapalenia płuc oraz infekcji dróg moczowych.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
W badaniach klinicznych pacjentów z postacią gruźlicy utajonej, którzy równocześnie przyjmowali izoniazyd nie zaobserwowano rozwoju gruźlicy.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Nowotwory złośliwe W kontrolowanym placebo okresie badań klinicznych nad łuszczycą, częstość występowania nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry nie będącego czerniakiem, wynosiła 0, 25 w przeliczeniu na 100 pacjento- lat obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab (1 przypadek w grupie 406 pacjento- lat obserwacji) w porównaniu z 0, 57 w przypadku pacjentów przyjmujących placebo (1 przypadek w grupie 177 pacjento- lat obserwacji).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
Częstość występowania raka skóry nie będącego czerniakiem wynosiła 0, 74 w przeliczeniu na 100 pacjento- lat obserwacji, w przypadku pacjentów przyjmujących ustekinumab (3 przypadki w grupie 406 pacjento- lat obserwacji), w porównaniu z 1, 13 w przypadku pacjentów przyjmujących placebo (2 przypadki w grupie 176 pacjento- lat obserwacji).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
6 w przeliczeniu na 100 pacjento- lat obserwacji, w przypadku pacjentów przyjmujących ustekinumab (8 przypadków w grupie 2249 pacjento- lat obserwacji), a zgłoszone przypadki obejmowały nowotwory złośliwe piersi, okrężnicy, głowy i szyi, nerek, prostaty oraz tarczycy.
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
Wskaźnik występowania nowotworów złośliwych odnotowany w przypadku pacjentów przyjmujących ustekinumab był porównywalny ze wskaźnikiem spodziewanym w populacji ogólnej (standardowy wskaźnik zapadalności = 0, 68 [95% przedział ufności:
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Częstość występowania przypadków raka skóry nie będącego czerniakiem wynosiła 0, 80 w przeliczeniu na 100 pacjento- lat obserwacji, w przypadku pacjentów przyjmujących ustekinumab (18 przypadków w grupie 2245 pacjento- lat obserwacji) (patrz punkt 4. 4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Reakcje nadwrażliwości W badaniach klinicznych ustekinumabu u < 2% pacjentów zaobserwowano wysypkę oraz pokrzywkę.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Immunogenność Około 5% pacjentów leczonych ustekinumabem wykształciło przeciwciała przeciwko ustekinumabowi, których miano na ogół było niskie.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Nie stwierdzono widocznej korelacji pomiędzy wykształceniem przeciwciał, a pojawieniem się odczynu w miejscu wstrzyknięcia leku.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
Skuteczność leczenia była mniejsza u pacjentów wykazujących dodatnie wyniki testów w kierunku przeciwciał przeciwko ustekinumabowi, jednakże, obecność przeciwciał nie wyklucza uzyskania pozytywnej odpowiedzi klinicznej na leczenie.
No cases of overdose have been reported.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
W badaniach klinicznych stosowano pojedyncze dawki leku do 4, 5 mg/ kg podawane dożylnie bez wystąpienia toksyczności zmuszającej do ograniczenia dawki.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
W przypadku przedawkowania, zaleca się obserwację pacjenta, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie leczenia objawowego.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Kod ATC:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
IL- 12 i IL - 23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab hamuje aktywność ludzkich IL- 12 i IL- 23 zapobiegając wiązaniu tych cytokin z ich receptorem białkowym IL- 12Rβ1 znajdującym się na powierzchni komórek układu odpornościowego.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Ustekinumab nie jest w stanie przyłączyć się do interleukiny IL- 12 ani IL- 23, które są przyłączone do receptorów IL- 12Rβ1 na powierzchni komórek.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Dlatego ustekinumab nie oddziałuje na aktywność dopełniacza, ani nie bierze udziału w zjawisku cytotoksyczności zależnej od przeciwciał komórek receptorowych.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
Interleukiny IL- 12 oraz IL- 23 mają postać cytokin heterodimerycznych wydzielanych przez aktywowane komórki prezentujące antygen takie jak makrofagi i komórki dendrytyczne.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
Interleukiny IL- 12 i IL- 23 biorą udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu poprzez oddziaływanie na aktywację komórek NK (natural killer) oraz różnicowanie i pobudzanie komórek CD4+ T.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Natomiast nieprawidłowa regulacja czynności interleukin IL- 12 i IL- 23 prowadzi do wystąpienia choroby o podłożu immunologicznym, takich jak łuszczyca.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
Ustekinumab zapobiega oddziaływaniu interleukin IL- 12 i IL- 23 na aktywację komórek układu immunologicznego, tj. przekazywaniu sygnałów wewnątrzkomórkowych oraz wydzielaniu cytokin zapalnych.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Dlatego uważa się, że ustekinumab odpowiedzialny jest za przerwanie kaskady sygnalizacyjnej i kaskady cytokin, które to zjawiska mają istotne znaczenie w rozwoju łuszczycy.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu oceniano w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby i kontroli placebo, przeprowadzonych z udziałem 1996 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią łuszczycy plackowatej, którzy byli
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
Badanie nad Łuszczycą 1 (PHOENIX 1) przeprowadzono z udziałem 766 pacjentów.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
U 53% z nich nie wystąpiła reakcja na leczenie, wystąpiła nietolerancja leku lub występowały przeciwwskazania do innej terapii systemowej.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ustekinumab otrzymali dawki 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie tą samą dawkę co 12 tygodni.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0 i 4 przeszli na ustekinumab (45 mg lub 90 mg) w tygodniu 12 i 16, a następnie przyjmowali tą samą dawkę, co 12 tygodni.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Pacjenci początkowo przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ustekinumab, którzy uzyskali odpowiedź w postaci wskaźnika zasięgu i ciężkości procesu chorobowego w łuszczycy (PASI Index) 75 (poprawa PASI co najmniej o 75% w stosunku do wartości wyjściowej), zarówno w 28, jak i 40 tygodniu zostali powtórnie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ustekinumab, co 12 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo (tj. odstawienie leku).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Pacjenci, którzy w 40. tygodniu zostali powtórnie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo ponownie rozpoczęli przyjmowanie ustekinumabu według swojego początkowego sposobu dawkowania w momencie, gdy utracili co najmniej 50% uzyskanej w 40. tygodniu poprawy wartości PASI.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
Wszyscy pacjenci zostali poddani obserwacji trwającej do 76 tygodnia, licząc od momentu pierwszego podania badanego leku.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
Badanie nad Łuszczycą 2 (PHOENIX 2) przeprowadzono z udziałem 1230 pacjentów.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
U 61% z nich nie wystąpiła reakcja na leczenie, wystąpiła nietolerancja leku lub wystąpiły przeciwwskazania do innej terapii systemowej.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ustekinumab otrzymali dawki 45 mg lub 90 mg w tygodniu 0 i 4, a następnie dodatkową dawkę w 16 tygodniu.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo w tygodniu 0 i 4 przeszli na ustekinumab (45 mg lub 90 mg) w tygodniu 12 i 16.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Wszyscy pacjenci zostali poddani obserwacji trwającej do 52 tygodnia, licząc od momentu rozpoczęcia leczenia.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
Łuszczycowe zapalenie stawów (ang.
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Psoriatic Arthritis, PsA) wystąpiło u około jednej trzeciej pacjentów (PHOENIX 1) oraz jednej czwartej pacjentów (PHOENIX 2).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
Pierwszorzędowym punktem końcowym w obydwu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź PASI 75 w stosunku do wartości wyjściowej w 12 tygodniu (patrz Tabela 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Tabela 2 Posumowanie uzyskanych odpowiedzi klinicznych w Badaniu nad Łuszczycą 1 (PHOENIX 1) oraz Badaniu nad Łuszczycą 2 (PHOENIX 2)
Week 12 (2 injections)
Tydzień 12 (2 wstrzyknięcia)
Week 28 (3 injections)
Tydzień 28 (3 wstrzyknięcia)
Psoriasis Study 1
Badanie nad Łuszczycą 1
PBO
Placebo
Number of patients randomised
Liczba pacjentów przydzielonych losowo
255
255 255
PASI 50 response N (%)
213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) PASI 50 odpowiedź N (%)
213 (84%) a 220
171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%)
PASI 75 response N (%)
PASI 75 odpowiedź N (%)
PASI 90 response N (%)
PASI 90 odpowiedź N (%)
156 (61%) a
151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%)
Psoriasis Study 2
8 Badanie nad Łuszczycą 2 Liczba pacjentów przydzielonych losowo
277 (68%) a 300 (73%) a
277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%)
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
p < 0, 001 dla dawki 45 mg lub 90 mg w porównaniu z placebo b PGA = Całościowa ocena lekarska
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
W badaniu nad łuszczycą 1 stabilność wskaźnika PASI 75 była znacząco wyższa przy ciągłym leczeniu w porównaniu z odstawieniem leku (p < 0, 001).
Similar results were seen with each dose of ustekinumab.
Podobne wyniki zostały zaobserwowane w przypadku każdej z dawek ustekinumabu.
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
W 52 tygodniu, 89% pacjentów powtórnie randomizowanych do leczenia podtrzymującego wykazywało odpowiedź PASI 75 w porównaniu z 63% pacjentów powtórnie randomizowanych do grupy otrzymującej placebo (odstawienie leku) (p < 0, 001).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
W tygodniu 76, 84% pacjentów powtórnie randomizowanych do leczenia podtrzymującego wykazywało odpowiedź PASI 75, w porównaniu z 19% pacjentów powtórnie randomizowanych do grupy otrzymującej placebo (odstawienie leku).
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
Wśród pacjentów powtórnie randomizowanych do grupy otrzymującej placebo, którzy ponownie rozpoczęli leczenie według swojego początkowego sposobu dawkowania ustekinumabu, po utracie mniejszej lub równej 50% uzyskanej poprawy wartości PASI 85%, uzyskało odpowiedź PASI 75 w ciągu 12 tygodni po ponownym rozpoczęciu terapii.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
W Badaniu nad Łuszczycą 1, w tygodniu 2 i w tygodniu 12 osiągnięcie znacząco większej poprawy w stosunku do wartości wyjściowej znalazło odzwierciedlenie w wartości DLQI w każdej z grup leczonych ustekinumabem w porównaniu z placebo.
The improvement was sustained through Week 28.
Poprawa utrzymywała się przez tydzień 28.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
Podobnie, znacząca poprawa została odnotowana w Badaniu nad Łuszczycą 2 w tygodniach 4 i 12 i utrzymywała się przez tydzień 24.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Work Limitations Questionnaire, WLQ) były również znacząco lepsze w przypadku każdej z grup leczonych ustekinumabem w porównaniu z placebo.
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne.
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Wchłanianie Średni czas potrzebny do osiągnięcia najwyższego stężenia w osoczu (tmax) wynosi 8, 5 dni po podskórnym podaniu pojedynczej dawki wynoszącej 90 mg, zdrowym ochotnikom.
The median tmax values of ustekinumab following a single subcutaneous administration of either 45 mg or 90 mg in patients with psoriasis were comparable to those observed in healthy subjects.
Średnie wartości tmax ustekinumabu po podaniu pojedynczej dawki 45 lub 90 mg drogą podskórną pacjentom z łuszczycą były porównywalne z wartościami odnotowanymi u zdrowych ochotników.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
Bezwzględna biodostępność ustekinumabu po podaniu pojedynczej dawki drogą podskórną wynosiła 57, 2% u pacjentów z łuszczycą.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
9 Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji w fazie końcowej po dożylnym podaniu pojedynczej dawki leku pacjentom z łuszczycą wynosiła od 57 do 83 ml/ kg.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Metabolizm Dokładny metabolizm ustekinumabu nie został poznany.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Wydalanie Średni klirens ustrojowy (CL) po dożylnym podaniu pojedynczej dawki leku pacjentowi z łuszczycą wynosi od 1, 99 do 2, 34 ml/ dobę/ kg.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
Średni okres półtrwania (t1/ 2) ustekinumabu u pacjentów z łuszczycą wynosi około 3 tygodnie, we wszystkich badaniach nad łuszczycą wynosi od 15 do 32 dni.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
W populacyjnej analizie farmakokinetycznej, pozorny klirens (CL/ F) oraz pozorna objętość dystrybucji (V/ F) wynosiły u pacjentów z łuszczycą odpowiednio 0, 465 l/ dobę i 15, 7 l.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
Płeć pacjenta nie miała wpływu na wartość CL/ F ustekinumabu.
Population pharmacokinetic analysis showed that there was a trend towards a higher clearance of ustekinumab in patients who tested positive for antibodies to ustekinumab.
Przeprowadzona populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała istnienie tendencji w kierunku większych wartości klirensu ustekinumabu u pacjentów z dodatnimi wynikami testów w kierunku obecności przeciwciał przeciwko ustekinumabowi.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
Liniowość dawki U pacjentów z łuszczycą po podaniu dożylnym pojedynczej dawki wynoszącej od 0, 09 do 4, 5 mg/ kg lub podaniu podskórnym pojedynczej dawki wynoszącej od około 24 do 240 mg ekspozycja układowa na ustekinumab (Cmax oraz AUC) zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki leku.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Pojedyncza dawka w stosunku do dawek wielokorotnych Profile stężenie– czas w surowicy dla ustekinumabu po podaniu podskórnym pojedynczej lub wielokrotnej dawki leku były w większości przypadków możliwe do przewidzenia.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
Stężenia odpowiadające stanowi równowagi dynamicznej ustekinumabu w surowicy zostały osiągnięte do 28 tygodnia terapii po podaniu początkowych dawek podskórnych leku w tygodniu 0 i 4, a następnie tej samej dawki co 12 tygodni.
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
Średnie stężenie bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki Ctrough wyniosło od 0, 21 do 0, 26 µg/ ml (45 mg) oraz od 0, 47 do 0, 49 µg/ ml (90 mg).
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Nie stwierdzono widocznej kumulacji ustekinumabu w surowicy w czasie podskórnego podawania leku co 12 tygodni.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Wpływ masy ciała na właściwości farmakokinetyczne W przeprowadzonej populacyjnej analizie farmakokinetycznej masa ciała pacjenta okazała się być najbardziej znaczącym parametrem mającym wpływ na wartość klirensu ustekinumabu.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Średnia wartość CL/ F u pacjentów ważących > 100 kg była o około 55% większa w porównaniu z pacjentami ważącymi ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Średnia wartość V/ F u pacjentów ważących > 100 kg była o około 37% większa w porównaniu z pacjentami ważącymi ≤100 kg.