qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tritazide was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above- mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
2 dyrektywy 2001/ 83/ WE ze zmianami, ponieważ tekst ChPL wspomnianego produktu leczniczego nie jest jednakowy we wszystkich państwach członkowskich Unii Europejskiej, Islandii i Norwegii.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritazide have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Ocena krytyczna CHMP przeprowadził ocenę kilku niejednolitych fragmentów tekstu informacji o preparacie Tritazide i przyjęto jego poprawioną wersję.
The main areas for harmonisation were as follows:
Zharmonizowano następujące główne fragmenty tekstu:
4.1 Therapeutic Indication
4. 1 Wskazania do stosowania
The combination is indicated for the treatment of hypertension in all Member States where licensed, although it is noted that terms including essential hypertension, arterial hypertension and arterial essential hypertension are used.
Zauważono jednak, że stosowane są między innymi określenia: nadciśnienie pierwotne, nadciśnienie tętnicze oraz nadciśnienie tętnicze pierwotne.
The CHMP pointed out that this indication is limited to essential hypertension and the positioning of the indications is add-on therapy when each monotherapy has failed.
CHMP zauważył, że wskazanie do stosowania preparatu jest ograniczone do nadciśnienia pierwotnego oraz że wskazanie polega na zaleceniu zastosowania kolejnego leku w przypadku nieskuteczności każdego z leków stosowanych w monoterapii.
The combination 2.5mg / 12.5mg led to greater reduction in blood pressure than the treatment with individual components, and the combination of 5mg/ 25mg produced a better therapeutic effect than doubling the ramipril dose to 10mg.
Skojarzone stosowanie leków w dawkach 2, 5 mg/ 12, 5 mg prowadziło do uzyskania większego obniżenia ciśnienia tętniczego w porównaniu z każdym z leków składowych stosowanym w monoterapii.
Considering that no major concern can be established concerning the safety, efficacy and clinical adverse event of the ramipril/ HCTZ combination in non responders to HCTZ and ramipril alone, the CHMP adopted the following two harmonised wordings for indications: -Treatment of essential hypertension -This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Uwzględniając fakt, że nie można założyć istnienia poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i występowania klinicznych zdarzeń niepożądanych leczenia skojarzonego ramiprylem/ HCTZ u pacjentów, u których nie stwierdzono odpowiedzi na HCTZ lub ramipryl w monoterapii, CHMP przyjął dwa następujące ujednolicone sformułowania w zakresie wskazań do stosowania:
4.2 Posology and Method of Administration
- leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego;
In most cases the initial dose is the same, but there are differences with respect to subsequent titration (both in terms of frequency of increase and maximum daily dose).
- stosowanie ustalonej dawki leków w postaci terapii skojarzonej jest wskazane u pacjentów, u których
Considering a paucity of trial data assessing titration steps with the combination the posology has been amended.
zastosowanie ramiprylu lub hydrochlorotiazydu w monoterapii nie zapewnia prawidłowej kontroli ciśnienia tętniczego.
The CHMP adopted the harmonised wording: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
„ Wielkość dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od charakterystyki pacjenta (patrz punkt 4. 4) i kontroli ciśnienia tętniczego.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Stosowanie stałych dawek połączenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu jest zalecane zazwyczaj po uprzednim zwiększeniu dawki jednej ze składowych preparatu.
TRITAZIDE and associated names should be started at the lowest available dosage.
Stosowanie preparatu TRITAZIDE pod różnymi nazwami należy rozpoczynać od najmniejszej dostępnej dawki.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily”
Jeśli to konieczne, dawkę preparatu można stopniowo zwiększać do momentu osiągnięcia docelowych wartości ciśnienia tętniczego; maksymalną dopuszczalną dawką jest 10 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu na dobę. ”
The majority of the contraindications are related to use of ramipril as a component of the Tritazide.
Większość przeciwwskazań do stosowania związanych jest ze stosowaniem ramiprylu jako składnika preparatu Tritazide.
They are extended with the contraindications of HCTZ.
Są one rozszerzone o przeciwwskazania do stosowania HCTZ.
There were however some contraindications with HCTZ labelled in some local SPC’ s and not proposed in the harmonised SPC.
Istnieją również przeciwwskazania do stosowania HCTZ występujące tylko w niektórych lokalnie obowiązujących testach ChPL, których nie włączono do ujednoliconej charakterystyki produktu leczniczego.
There were other contraindications in local SPC-s like acute hypertension or primary aldosteronism but they are not contraindications but rather non-indication in Europe.
Nie stanowią one jednak przeciwwskazań, a należą raczej do stanów niebędących wskazaniem do zastosowania preparatu na terenie Europy.
The CHMP adopted the harmonised wording for the contra-indictations:
W zakresie przeciwwskazań CHMP przyjął następujące ujednolicone sformułowanie:
9 -Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulphonamides or any of the excipients of TRITAZIDE and associated names (see section 6.1).
angiotensyny), hydrochlorotiazyd lub inne leki z grupy diuretyków tiazydowych, sulfonamidy bądź jakąkolwiek inną substancję pomocniczą preparatu TRITAZIDE pod różnymi nazwami (patrz punkt 6. 1).
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Występowanie dziedzicznych lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Stosowanie terapii prowadzących do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku (patrz
section 4.5)
punkt 4. 5).
- -2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6)
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4. 4 i 4. 6)
- Lactation (see section 4.6)
- Karmienie piersią (patrz punkt 4. 6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Ciężkie upośledzenie czynności nerek z wartościami klirensu kreatyniny poniżej 30 ml/ min u
patients
pacjentów niepoddawanych dializoterapii.
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe mogące nasilić się pod wpływem stosowania preparatu
(see section 4.4)
TRITAZIDE (patrz punkt 4. 4).
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Ciężkie upośledzenie czynności wątroby, encefalopatia wątrobowa.
The CHMP included under this session the warning about Primary Hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording: “ The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
„ Skojarzone stosowanie ramiprylu i hydrochlorotiazydu nie jest preferowanym leczeniem w przypadkach hiperaldosteronizmu pierwotnego.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required”.
Jeśli ramipryl + hydrochlorotiazyd stosuje się u pacjentów z hiperaldosteronizmem pierwotnym, należy uważnie monitorować osoczowe stężenia potasu ”.
The CHMP also noted the importance to insert a paragraph regarding cough in line with the warning of previously harmonised ACE-I, therefore agreed the following: “ Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
„ Podczas stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny obserwowano występowanie kaszlu.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Kaszel związany ze stosowaniem ACE- I jest zazwyczaj nieproduktywny, przewlekły i ustępuje po zaprzestaniu leczenia.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”
Kaszel wywoływany stosowaniem ACE- I należy uwzględniać jako możliwe rozpoznanie podczas diagnostyki różnicowej kaszlu. ”
The CHMP also adopted a harmonised wording regarding pregnancy and lactation under this section (see SPC).
CHMP przyjął również w tym punkcie ujednoliconą treść sformułowania odnoszącego się do okresu ciąży i karmienia piersią (patrz ChPL).
4.5 Interaction
4. 5 Interakcje
The list of products which interact or may interact with Tritazide is acceptable.
Wykaz preparatów, z którymi preparat Tritazide wchodzi lub może wchodzić w interakcje jest dopuszczalny.
The CHMP adopted the proposed interactions under this section.
CHMP przyjął w tym punkcie zaproponowany wykaz interakcji.
The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Zgodnie ze sformułowaniami grupy PhVWP odnoszącymi się do stosowania ACE- I u kobiet ciężarnych, CHMP zalecił jako przeciwwskazanie jedynie okres drugiego i trzeciego trymestru ciąży.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
9 Uzgodniony przez grupę PhVWP tekst tego ostrzeżenia nie zachęca ani nie proponuje stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny w pierwszym trymestrze ciąży, lecz przeciwnie, w przypadku rozpoznania ciąży lekarz powinien przerwać stosowanie ACE- I i, jeśli to konieczne, najszybciej jak to możliwe zmienić lek na inny preparat o działaniu przeciwnadciśnieniowym.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Podsumowując, CHMP przyjął ujednolicone sformułowania dotyczące stosowania ACE- I w okresie ciąży odpowiadające zaleceniom grupy PhVWP.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
CHMP przyjął ujednolicone sformułowanie zgodne z zaleceniami grupy PhVWP:
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
„ Stosowanie preparatu Tritazide nie jest zalecane w okresie pierwszego trymestru ciąży (patrz punkt 4. 4) oraz jest przeciwwskazane w okresie drugiego i trzeciego trymestru ciąży (patrz punkt 4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności w wyniku ekspozycji na inhibitory konwertazy angiotensyny w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu tego ryzyka.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
Jeśli nieprzerwane stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny nie jest uznawane za niezwykle ważne, u pacjentek planujących ciążę należy zmienić lek obniżający ciśnienie na alternatywny, posiadający ugruntowany profil bezpieczeństwa podczas stosowania w okresie ciąży.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Stwierdzenie ciąży powinno prowadzić do niezwłocznego przerwania leczenia ACE- I i zastosowania, w razie konieczności, leczenia alternatywnego.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Wiadomo, że ekspozycja w okresie drugiego i trzeciego trymestru podczas leczniczego stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE- I) / blokerów receptora dla angiotensyny II (AIIRA) wywołuje u płodu skutki toksyczne (upośledzenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia kości czaszki) oraz jest toksyczna dla noworodka (niewydolność nerek, hipotonia, hiperkaliemia) (patrz również punkt 5. 3 „ Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie ”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Jeśli do ekspozycji na inhibitory konwertazy angiotensyny dojdzie od momentu rozpoczęcia drugiego trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie ultrasonograficznej oceny czynności nerek i kości czaszki.
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
Dzieci, których matki przyjmowały ACE- I należy uważnie obserwować pod kątem występowania hipotonii (patrz również punkty 4. 3 i 4. 4). ”
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 PODSTAWY DO ZMIANY CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIA OPAKOWAŃ I ULOTKI DLA PACJENTA
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- charakterystyki produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta proponowane
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
CHMP zalecił wprowadzenie zmiany do pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, dla których charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta zostały przedstawione w aneksie III dla preparatu Tritazide pod różnymi nazwami (patrz aneks I).
12 ANNEX III
11 ANEKS III
13 1.
12 1 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
TRITAZIDE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) tabletki 2, 5 mg/ 12, 5 mg TRITAZIDE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) tabletki 5 mg/ 12, 5 mg TRITAZIDE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) tabletki 5 mg/ 25 mg
Tablet [To be completed nationally]
[Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]
Treatment of hypertension.
Leczenie nadciśnienia tętniczego.
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Takie skojarzenie stałej dawki jest wskazane u pacjentów, u których kontrola ciśnienia krwi za pomocą monoterapii ramiprylem lub hydrochlorotiazydem jest niewystarczająca.
It is recommended that TRITAZIDE is taken once daily, at the same time of the day, usually in the morning.
Zaleca się przyjmowanie produktu TRITAZIDE raz na dobę, o tej samej porze, najlepiej rano.
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
Produkt TRITAZIDE można przyjmować przed posiłkiem, podczas lub po posiłku, ponieważ pokarm nie zmienia dostępności biologicznej produktu (patrz punkt 5. 2).
TRITAZIDE has to be swallowed with liquid.
Produkt TRITAZIDE należy połykać popijając płynem.
It must not be chewed or crushed.
Produktu nie wolno żuć ani kruszyć.
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Dawkę należy indywidualizować zgodnie z profilem pacjenta (patrz punkt 4. 4) i zależnie od kontroli ciśnienia krwi.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Podawanie stałego skojarzenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu zaleca się zwykle po dobraniu dawki każdego składnika indywidualnie.
TRITAZIDE should be started at the lowest available dosage.
Stosowanie produktu TRITAZIDE należy rozpoczynać od najmniejszej dostępnej dawki.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Maksymalne dopuszczalne dawki dobowe to 10 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Special populations
Szczególne grupy pacjentów 13 Pacjenci leczeni diuretykami
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów leczonych równocześnie diuretykami, ponieważ na początku stosowania produktu TRITAZIDE może wystąpić hipotensja.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Trzeba brać pod uwagę zmniejszenie dawki lub odstawienie diuretyku zanim rozpocznie się leczenie produktem TRITAZIDE.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
TRITAZIDE jest przeciwwskazany w ciężkich zaburzeniach czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) ze względu na to, że zawiera hydrochlorotiazyd (patrz punkt 4. 3).
Patients with impairment of renal function may require reduced doses of TRITAZIDE.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać zmniejszenia dawki produktu TRITAZIDE.
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Pacjenci z klirensem kreatyniny w zakresie 30– 60 ml/ min powinni stosować najmniejsze dawki stałego skojarzenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu po okresie monoterapii ramiprylem.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Maksymalne dopuszczalne dawki dobowe w takich przypadkach to 5 mg ramiprylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczenie produktem TRITAZIDE trzeba rozpoczynać pod ścisłym nadzorem lekarskim, a maksymalne dawki dobowe to 2, 5 mg ramiprylu i 12, 5 mg hydrochlorotiazydu.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
TRITAZIDE jest przeciwwskazany w przypadkach ciężkich zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Dawki początkowe powinny być mniejsze i zwiększane następnie wolniej z powodu większego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza u pacjentów w bardzo podeszłym wieku i szczupłych.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
TRITAZIDE nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z powodu niewystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
– Nadwrażliwość na substancję czynną lub jakikolwiek inny lek z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (angiotensin converting enzyme, ACE), hydrochlorotiazyd, inne diuretyki tiazydowe, sulfonamidy lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu TRITAZIDE (patrz punkt 6. 1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
– W wywiadzie obrzęk naczynioruchowy (dziedziczny, idiopatyczny, na skutek stosowania inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II (angiotensin II receptor antagonist, AIIRA).
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
– Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (patrz punkt 4. 5).
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
– Znaczące obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy jedynej czynnej nerki.
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
– Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz sekcje 4. 4 i 4. 6).
- Lactation (see section 4.6)
– Laktacja (patrz punkt 4. 6).
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
14 – Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/ min u pacjentów niedializowanych.
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
– Istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe, które mogą się pogarszać po leczeniu produktem TRITAZIDE (patrz punkt 4. 4).
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
– Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, encefalopatia wątrobowa.
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Podczas ciąży nie należy rozpoczynać stosowania inhibitorów ACE, takich jak ramipryl, ani antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA).
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
O ile kontynuacja leczenia inhibitorem ACE/ AIIRA nie jest niezbędna, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zmienić lek na inny przeciwnadciśnieniowy o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE/ AIIRA należy niezwłocznie przerwać i, w razie wskazań, rozpocząć terapię alternatywną (patrz sekcje 4. 3 i 4. 6).
Patients at particular risk of hypotension
Pacjenci szczególnie zagrożeni hipotensją
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
– Pacjenci z silnie pobudzonym układem renina- angiotensyna- aldosteron
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Takie ryzyko występuje zwłaszcza wówczas, gdy inhibitor ACE lub towarzyszący diuretyk podaje się po raz pierwszy, lub przy pierwszym zwiększeniu dawki.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Znaczącą aktywację układu RAA można przewidzieć i w takich przypadkach niezbędny jest nadzór medyczny, w tym monitorowanie ciśnienia tętniczego, na przykład u pacjentów:
- patients with severe hypertension
– z ciężkim nadciśnieniem tętniczym
- patients with decompensated congestive heart failure
– z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
– z istotnym hemodynamicznie utrudnieniem napełniania lewej komory lub odpływu krwi z tej jamy (np. zwężenie zastawki aortalnej lub zastawki mitralnej)
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
– z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej i drugą czynną nerką
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
– z niedoborem płynów lub soli, lub u których takie zaburzenia mogą powstać (w tym pacjentów stosujących diuretyki)
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
– z marskością wątroby i( lub) wodobrzuszem
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
– poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu ogólnemu środkami powodującymi hipotensję.
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
Zaleca się na ogół, aby przed leczeniem skorygować odwodnienie, hipowolemię i niedobór soli (u chorych z niewydolnością serca takie działania trzeba jednak dokładnie rozważyć wobec ryzyka przeciążenia objętościowego).
hypotension.
Chirurgia
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
15 – Pacjenci zagrożeni niedokrwieniem serca lub mózgu w przypadku ostrej hipotensji
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
Początkowa faza leczenia wymaga szczególnego nadzoru medycznego.
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
• Hiperaldosteronizm pierwotny
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
Skojarzenie ramipryl + hydrochlorotiazyd nie jest leczeniem z wyboru w hiperaldosteronizmie pierwotnym.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Jeśli jednak w takim przypadku stosuje się ramipryl + hydrochlorotiazyd, pacjent wymaga dokładnego monitorowania stężenia potasu w osoczu.
• Elderly patients See section 4.2
• Pacjenci z chorobą wątroby
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Zaburzenia elektrolitowe, będące skutkiem stosowania leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, mogą spowodować encefalopatię wątrobową.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Czynność nerek należy ocenić przed leczeniem i sprawdzać podczas leczenia, korygując dawkowanie na podstawie uzyskanych wyników, zwłaszcza w pierwszych tygodniach terapii.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Szczególnie dokładnego monitorowania wymagają pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4. 2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Podczas leczenia występuje ryzyko zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
U pacjentów z chorobą nerek tiazydy mogą wywołać mocznicę.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Kumulacja efektów działania substancji czynnej może powstać u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Jeśli narastające zaburzenia czynności nerek stają się wyraźne, na co wskazuje zwiększenie stężenia azotu pozabiałkowego, konieczna jest dokładna ponowna ocena leczenia z rozważeniem odstawienia diuretyków (patrz punkt 4. 3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Tak jak u każdego pacjenta otrzymującego leki moczopędne, należy wykonywać okresowo, w odpowiednich odstępach czasu, oznaczanie elektrolitów w surowicy.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zaburzać równowagę płynów lub elektrolitów (powodując hipokaliemię, hiponatremię i zasadowicę hipochloremiczną).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Chociaż hipokaliemia może powstać podczas stosowania diuretyków tiazydowych, równoczesna terapia ramiprylem może zmniejszać tak wywołaną hipokaliemię.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Ryzyko hipokaliemii jest największe u chorych z marskością wątroby, u pacjentów z szybko wywołaną diurezą, u pacjentów z niedostateczną podażą elektrolitów i u pacjentów równocześnie poddawanych kortykosteroidoterapii lub otrzymujących ACTH (patrz punkt 4. 5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
Pierwszy pomiar stężenia potasu w osoczu należy wykonać w ciągu pierwszego tygodnia leczenia.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Stwierdzona hipokaliemia wymaga skorygowania.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Może występować hiponatremia z rozcieńczenia.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
Zmniejszenie stężenia sodu może początkowo nie powodować objawów; z tego powodu niezbędne jest regularne wykonywanie badań laboratoryjnych.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
Badania należy wykonywać częściej u osób w podeszłym wieku i u chorych na marskość wątroby.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, czego wynikiem może być hipomagnezemia.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hiperkaliemia 16 Hiperkaliemię obserwuje się u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym produktem TRITAZIDE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Czynnikami ryzyka hiperkaliemii są m. in. niewydolność nerek, wiek (> 70 lat), niekontrolowana cukrzyca, stosowanie soli potasu, diuretyków oszczędzających potas i innych substancji czynnych zwiększających stężenie potasu w osoczu oraz stany takie jak odwodnienie, ostra niewydolność serca lub zaostrzenie przewlekłej niewydolności serca i kwasica metaboliczna.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Jeśli równoczesne stosowanie wspomnianych wyżej leków wydaje się potrzebne, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4. 5).
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Zaburzenia elektrolitowe na skutek stosowania leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, mogą spowodować encefalopatię wątrobową u pacjentów z chorobą wątroby.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
W przypadku encefalopatii wątrobowej należy niezwłocznie przerwać leczenie diuretykami.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hydrochlorotiazyd pobudza nerkowe wchłanianie zwrotne wapnia i może spowodować hiperkalcemię.
It may interfere with test for parathyroid function.
Może także zakłócać test czynności przytarczyc.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Donoszono o obrzęku naczynioruchowym u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem (patrz punkt 4. 8).
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
W przypadku obrzęku naczynioruchowego produkt TRITAZIDE należy odstawić.
Emergency therapy should be instituted promptly.
Należy niezwłocznie rozpocząć leczenie doraźne w warunkach szpitalnych.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Pacjenta trzeba obserwować co najmniej 12– 24 godziny i wypisać ze szpitala dopiero po całkowitym ustąpieniu objawów.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Donoszono o obrzęku naczynioruchowym jelit u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym produktem TRITAZIDE (patrz punkt 4. 8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Tacy pacjenci zgłaszają się z powodu bólu brzucha (z nudnościami i wymiotami lub bez).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Prawdopodobieństwo oraz nasilenie odczynów anafilaktycznych i anafilaktoidalnych na jad żmij, a także na inne alergeny wzrastają w warunkach hamowania ACE.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Przed odczulaniem należy rozważyć czasowe odstawienie produktu TRITAZIDE.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Rzadko obserwowano neutropenię/ agranulocytozę i donoszono o hamowaniu czynności szpiku.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Zaleca się monitorowanie liczby leukocytów w celu wykrycia możliwej leukopenii.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Częstsze wykonywanie badań kontrolnych doradza się w początkowej fazie leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u chorujących równocześnie na kolagenozę (np. chorych na toczeń rumieniowaty lub twardzinę) i u wszystkich leczonych innymi lekami, które mogą zmieniać obraz krwi (patrz sekcje 4. 5 i 4. 8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej niż u osób innych ras.
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
17 Ramipryl, jak i inne inhibitory ACE, może mniej skutecznie obniżać ciśnienie tętnicze u osób rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Hydrochlorotiazyd może powodować dodatni wynik testu antydopingowego.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Chorzy na cukrzycę mogą wymagać korygowania dawkowania insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Podczas terapii tiazydami może się ujawnić utajona klinicznie cukrzyca.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Z leczeniem tiazydami wiąże się wzrost stężenia cholesterolu i triglicerydów.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
U niektórych pacjentów otrzymujących tiazydy może wystąpić hiperurykemia lub mogą pojawić się objawy dny moczanowej.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Donoszono o występowaniu kaszlu podczas stosowania inhibitorów ACE.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Co charakterystyczne, kaszel jest suchy, uporczywy i ustępuje po zaprzestaniu leczenia.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
W rozpoznaniu różnicowym kaszlu należy brać pod uwagę kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Odczyny uczuleniowe mogą występować u pacjentów z alergią lub dychawicą oskrzelową w wywiadzie, jak też u osób bez takiego obciążenia.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
Donoszono o możliwości zaostrzenia lub uczynnienia tocznia rumieniowatego układowego (systemic lupus erythematosus, SLE).
Contra-indicated combinations
Przeciwwskazane skojarzenia
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Do takich metod należą dializa lub hemofiltracja przez niektóre błony wysoce przepuszczalne (np. poliakrylonitrylowe) i afereza lipoprotein małej gęstości (low density lipoprotein, LDL) z użyciem siarczanu dekstranu, ponieważ zwiększają ryzyko ciężkich odczynów anafilaktoidalnych (patrz punkt 4. 3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie błony dializacyjnej innego typu lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej klasy.
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Sole potasu, heparyna, diuretyki oszczędzające potas i inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu w osoczu (w tym antagoniści angiotensyny II, trymetoprym, takrolimus, cyklosporyna): może wystąpić hiperkaliemia; dlatego pacjent wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu w surowicy.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Leki przeciwnadciśnieniowe (np. diuretyki) i inne substancje, które mogą obniżać ciśnienie krwi (np. azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki znieczulające, ostre spożycie alkoholu, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna, terazosyna): można przewidywać wzrost ryzyka hipotensji (patrz punkt 4. 2 dotycząca diuretyków).
Blood pressure monitoring is recommended.
Sympatomimetyki wazopresyjne i inne substancje (adrenalina), które mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowy efekt ramiprylu: zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
18 Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki i inne substancje, które mogą zmieniać morfologię krwi: zwiększają prawdopodobieństwo reakcji hematologicznych (patrz punkt 4. 4).
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Sole litu: inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu i w ten sposób nasilać toksyczność tego leku.
Lithium levels must be monitored.
Stężenie litu we krwi musi być monitorowane.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Równoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może zwiększać ryzyko toksyczności litu i nasilać ryzyko już zwiększone przez inhibitory ACE.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
Nie zaleca się więc kojarzenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu z litem.
Hypoglycaemic reactions may occur.
Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina: mogą występować objawy hipoglikemii.
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
Hydrochlorotiazyd może natomiast osłabiać działanie leków przeciwcukrzycowych.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Szczególnie ścisłe monitorowanie glikemii zaleca się więc w początkowej fazie równoczesnego stosowania leków z obu grup.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy: można przewidywać osłabienie efektu przeciwnadciśnieniowego produktu TRITAZIDE.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Ponadto równoczesne leczenie inhibitorami ACE i NLPZ może prowadzić do wzrostu ryzyka pogorszenia czynności nerek oraz wzrostu kaliemii.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Doustne leki przeciwzakrzepowe: działanie leków przeciwzakrzepowych może być słabsze przy równoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna B, karbenoksolon, duże ilości preparatów z (korzenia) lukrecji, środki przeczyszczające (długotrwale stosowane) i inne leki zwiększające wydalanie potasu z moczem lub obniżające stężenie potasu w osoczu: wzrost ryzyka hipokaliemii.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Preparaty naparstnicy, substancje czynne wydłużające odstęp QT i leki przeciwarytmiczne: ich działanie proarytmiczne może wzrastać, a działanie przeciwarytmiczne – słabnąć w obecności zaburzeń elektrolitowych (np. hipokaliemia, hipomagnezemia).
Haemolysis possible.
Metyldopa: możliwość wystąpienia hemolizy.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Cholestyramina lub inne wymienniki jonowe podawane doustnie: zmniejszenie wchłaniania hydrochlorotiazydu.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed takimi lekami lub 4– 6 godzin po nich.
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Leki typu kurary, działające rozkurczowo na mięśnie: możliwość nasilenia i przedłużenia działania rozkurczowego.
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Sole wapnia i leki zwiększające stężenie wapnia w osoczu: w przypadku równoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu można się spodziewać wzrostu stężenia wapnia w surowicy; zatem tacy pacjenci wymagają ścisłego monitorowania steżenia wapnia.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Karbamazepina: ryzyko hiponatremii na skutek addytywnego działania z hydrochlorotiazydem.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
Radiologiczne środki cieniujące zawierające jod: w przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki, w tym hydrochlorotiazyd, wzrasta ryzyko wystąpienia ostrych zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza wówczas, gdy podaje się duże dawki takich środków.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Penicylina: hydrochlorotiazyd wydala się w kanaliku dystalnym i zmniejsza wydalanie penicyliny.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Chinina: hydrochlorotiazyd zmniejsza wydalanie chininy.
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
TRITAZIDE jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze (patrz punkt 4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
19 Dowody epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po narażeniu zarodka na inhibitory ACE podczas pierwszego trymestru ciąży nie są przekonujące, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Jeżeli uważa się, że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie ma zasadniczego znaczenia, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zamienić inhibitor na inne leki przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Po stwierdzeniu ciąży należy niezwłocznie odstawić inhibitor ACE i, jeśli to niezbędne, rozpocząć terapię innymi lekami.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Wiadomo, że narażenie płodu na inhibitor ACE/ antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) podczas trymestrów drugiego i trzeciego jest fetotoksyczne dla człowieka (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i toksyczne dla noworodków (niewydolność nerek, hipotensja, hiperkaliemia).
(See 19 also 5.3'Preclinical safety data').
(Patrz także punkt 5. 3).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się sprawdzenie nerek i czaszki płodu w badaniu ultrasonograficznym.
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Noworodki matek przyjmujących w okresie ciąży inhibitory ACE należy ściśle obserwować w kierunku hipotensji, skąpomoczu i hiperkaliemii (patrz także sekcje 4. 3 i 4. 4).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
Hydrochlorotiazyd, w przypadku przedłużonej ekspozycji podczas trzeciego trymestru ciąży, może powodować niedokrwienie płodowo- łożyskowe i ryzyko opóźnienia rozwoju płodu.