qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If they do occur after the second injection, they will usually be milder and will usually go away completely after the third or later injection.
Jeżeli jednak wystąpią po drugim zastrzyku, są na ogół łagodniejsze i zazwyczaj ustępują zupełnie po trzecim lub późniejszych zastrzykach.
Other common side effects are:
Do innych częstych działań niepożądanych należą:
- headache
- bóle głowy
- fatigue
- zmęczenie
- rash
- wysypka
- diarrhoea
- biegunka
Uncommon side effects are skin reactions at the injection site, such as redness, pain and swelling.
Niezbyt częstymi działaniami niepożądanymi są odczyny skórne w miejscu wstrzyknięcia, takie jak zaczerwienienie, ból i obrzmienie.
Rare side effects are swelling of the face, lips and mouth may occur.
Rzadkimi działaniami niepożądanymi są obrzmienie twarzy, warg i jamy ustnej.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Niniejszy produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
Do not use Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes after the expiry date which is stated on the carton and on the syringe after “EXP”.
Nie należy stosować leku Bondenza 3 mg w roztworze do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce po upływie terminu ważności, który jest zamieszczony na opakowaniu i na strzykawce po napisie „ EXP ”.
The person giving the injection should throw away any unused solution and put the used syringe and injection needle into an appropriate disposal container.
Osoba wykonująca zastrzyk powinna usunąć wszelkie niewykorzystane pozostałości leku i wyrzucić zużytą strzykawkę i igłę do odpowiedniego pojemnika na tego typu odpady.
What Bondenza 3 mg solution for injection in pre -filled syringes contains
Co zawiera lek Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce
- The active substance is ibandronic acid.
- substancją czynną jest kwas ibandronowy.
One pre-filled syr inge contains 3 mg of ibandronic acid
Każda ampułko- strzykawka zawiera 3 mg kwasu
in 3 ml of solution (as 3.375 mg of ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
ibandronowego w 3 ml roztworu (w postaci 3, 375 mg jednowodnej soli monosodowej kwasu ibandronowego).
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid, sodium acetate trihydrate and water for
- inne składniki to sodu chlorek, kwas octowy, sodu octan trójwodny, woda do wstrzykiwań.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (3 ml), i.e. essentially ‘sodium-free’.
Stężenie sodu w leku wynosi poniżej 1 mmol (23 mg) w jednej dawce (3 ml), co praktycznie można potraktować jako brak zawartości sodu (ang. sodium- free).
What Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes looks like and contents of the pack
Jak wygląda lek Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce i co zawiera opakowanie
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringes is a clear colourless solution.
Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce jest klarownym, bezbarwnym roztworem.
Each pre- filled syringe contains 3 ml of solution.
Każda ampułko- strzykawka zawiera 3 ml roztworu.
Bondenza is available in packs of 1 pre-filled syringe and 1 injection needle or 4 pre-filled syringes and 4 injection needles.
1 ampułko- strzykawka i 1 igła do wstrzykiwań lub 4 ampułko- strzykawki i 4 igły do wstrzykiwań.
Marketing Authorisation Holder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Wielka Brytania
Manufacturer Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116 D-68305 Mannheim Germany.
Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116 D- 68305 Mannheim Niemcy
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego.
България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
54 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
Kύπρος G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd Τηλ: +357 - 22 76 62 76
(Cyprus) Ltd Τηλ: +357 - 22 76 62 76
This leaflet was last approved in {date}
55 Data zatwierdzenia ulotki:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /
52 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- This information is intended for medical or healthcare professionals only.
56 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia:
INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONALS
INFORMACJA DLA PERSONELU MEDYCZNEGO
Please see the Summary of Product Characteristics for more information.
W celu uzyskania dokładniejszych informacji należy się zapoznać z treścią charakterystyki produktu leczniczego.
Administration of Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe:
Sposób podawania roztworu Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawkach:
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe should be injected intravenously over a period of 15 - 30 seconds.
Produkt Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawkach należy wstrzykiwać dożylnie w ciągu 15- 30 sekund.
The solution is irritant, therefore strict adherence to the intravenous route of administration is important.
Roztwór ma działanie drażniące, w związku z czym należy go podawać wyłącznie drogą dożylną.
If you inadvertently inject into the tissues around the vein, patients may experience local irritation, pain and inflammation at the injection site.
W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia go do tkanek wokół żyły u pacjenta może wystąpić miejscowe podrażnienie, ból i zapalenie w miejscu wstrzyknięcia.
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe must not be mixed with calcium-containing solutions (such as Ringer-Lactate solution, calcium heparin) or other intravenously administered medicinal products.
Produktu Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawkach nie wolno mieszać z roztworami zawierającymi wapń (takimi jak roztwór Ringera z dodatkiem mleczanów, sól wapniowa heparyny) ani z innymi lekami podawanymi dożylnie.
Where Bondenza is administered via an existing intravenous infusion line, the intravenous infusate should be restricted to either isotonic saline or 50 mg/ml (5%) glucose solution.
Gdy produkt Bondenza podaje się przez założony wcześniej zestaw do wlewów dożylnych, podawanymi wcześniej płynami mogą być wyłącznie albo roztwór soli fizjologicznej, albo 50 mg/ ml (5%) roztwór glukozy.
Missed dose:
Pominięcie dawki:
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
Brak szczegółowych informacji na temat leczenia przedawkowania produktu Bondenza.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia, which can cause paraesthesia.
Na podstawie wiedzy o związkach z tej grupy możemy oczekiwać, że przedawkowanie dożylnej postaci leku może spowodować hipokalcemię, hipofosfatemię i hipomagnezemię, co może wywołać parestezje.
In severe cases intravenous infusion of appropriate doses of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, may be needed.
W ciężkich przypadkach może być konieczne podanie odpowiednich dawek glukonianu wapnia, potasu i fosforanu sodu, jak również siarczanu magnezu we wlewie dożylnym.
General advice:
Informacje ogólne:
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Stosowanie produktu Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawkach, podobnie jak stosowanie innych bisfosfonianów podawanych dożylnie, może powodować przemijające zwiększenie stężenia wapnia w surowicy.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be assessed and effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Bondenza należy ocenić i wyrównać niedobór wapnia i inne zaburzenia metabolizmu kostnego i mineralnego.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
U wszystkich pacjentów ważne jest zapewnianie odpowiedniej podaży wapnia i witaminy D.
All patients must receive supplemental calcium and vitamin D.
Wszyscy chorzy muszą otrzymywać uzupełniające produkty wapnia i witaminy D.
Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have a potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Pacjenci ze współwystępującymi schorzeniami lub stosujący inne leki, które mogą wywierać niekorzystne działanie na nerki, powinni być poddawane regularnym kontrolom zgodnym z najlepszymi zasadami sztuki lekarskiej w trakcie leczenia.
Any unused solution for injection, syringe and injection needle should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie niewykorzystane pozostałości roztworu do wstrzykiwania, jak również zużytą strzykawkę i igłę do wstrzykiwań, należy usunąć zgodnie z miejscowymi wymaganiami.
53 ANNEX IV
57 ANEKS IV
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
POWODY PRZEPROWADZENIA JEDNEGO DODATKOWEGO PROCESU PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
54 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
58 POWODY PRZEPROWADZENIA JEDNEGO DODATKOWEGO PROCESU PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Bondenza remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Na podstawie danych, które uzyskano od czasu pierwszego dopuszczenia na pozwolenie do obrotu, CHMP uważa, że stosunek korzyści do ryzyka produktu leczniczego Bondenza pozostaje korzystny, jednak bezpieczeństwo stosowania produktu należy starannie monitorować z poniżej wymienionych względów:
The effects of Bisphosphonates as a class, such as osteonecrosis of the jaw and atypical stress fractures require a review and continuous monitoring and assessment.
Działania bifosfonianów, jako grupy leków, takie jak: martwica żuchwy oraz atypowe złamania z przeciążenia wymagają analizy i stałego monitorowania oraz oceny.
Considering the safety profile of Bondenza and the large number of patients currently enrolled in clinical and post marketing studies for the product as well as the ongoing post-marketing obligations and the continued reports of adverse events received by the MAH, the safety profile will continue to be monitored closely and updates should be provided regularly to the CHMP through 1-yearly PSURs.
Biorąc pod uwagę: profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Bondenza oraz dużą liczbę pacjentów obecnie włączonych do badań klinicznych i porejestracyjnych, a także bieżące zobowiązania porejestracyjne i stałe raportowanie działań niepożądanych zgłaszanych do podmiotu odpowiedzialnego, profil bezpieczeństwa produktu leczniczego będzie pozostawał pod ścisłą kontrolą, a aktualizacje powinny być składane do CHMP regularnie w postaci corocznych raportów PSUR.
Therefore, considering the safety profile of Bondenza, which requires the submission of 1-yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Dlatego, biorąc pod uwagę bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Bondenza, wymagające składania corocznych raportów PSUR, CHMP postanowiło że podmiot odpowiedzialny powinien ubiegać się za 5 lat o jedno dodatkowe przedłużenie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia, należy zapoznać się z treścią ulotki dołączonej do opakowania (także stanowiącej część EPAR), bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
What is Bondronat?
Co to jest Bondronat?
Bondronat is a medicine containing the active substance ibandronic acid.
Bondronat jest lekiem, który zawiera substancją czynną - kwas ibandronowy.
It is available as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as 50 mg tablets.
Preparat jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (wlewu dożylnego) oraz tabletek 50 mg.
What is Bondronat used for?
W jakim celu stosuje się Bondronat?
Bondronat is used: • as an infusion or as a tablet to prevent ‘ skeletal events’ (broken bones or bone complications requiring treatment) in patients with breast cancer and bone metastases (when the cancer has spread to the bone); • as an infusion to treat hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood) caused by tumours.
Preparat Bondronat stosuje się: • we wlewie dożylnym lub w tabletkach w zapobieganiu zdarzeniom kostnym (złamaniom patologicznym lub powikłaniom kostnym wymagającym leczenia) u chorych na raka piersi z przerzutami do kości; • we wlewie dożylnym w leczeniu hiperkalcemii (nieprawidłowego podwyższonego stężenia wapnia we krwi) spowodowanej chorobą nowotworową.
How is Bondronat used?
Jak stosować Bondronat?
Bondronat treatment should only be initiated by a doctor who has experience in the treatment of cancer.
Leczenie preparatem Bondronat powinien prowadzić wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu raka.
In the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat is either given as a 6 mg infusion lasting at least 15 minutes every three to four weeks, or as one tablet once a day.
W zapobieganiu zmianom w układzie kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości preparat Bondronat podaje się jest co trzy do czterech tygodni w dawce wynoszącej 6 mg we wlewie dożylnym w czasie nie krótszym niż 15 minut lub w tabletkach w dawce wynoszącej jedną tabletkę na dobę.
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
Tabletki należy przyjmować w pozycji siedzącej lub stojącej – rano, na czczo od przynajmniej 6 godzin i co najmniej na 30 minut przed spożyciem pierwszego posiłku lub napoju, popijając szklanką czystej wody.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
Po przyjęciu tabletki nie wolno kłaść się przez co najmniej jedną godzinę.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
W leczeniu hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową preparat Bondronat jest podawany we wlewie dożylnym w dawce wynoszącej 2 lub 4 mg, w zależności od stopnia nasilenia hiperkalcemii (umiarkowana - poniżej 3 mmol/ l lub ciężka - powyżej 3 mmol/ l).
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Leczenie powoduje zazwyczaj obniżenie stężenia wapnia we krwi do wartości prawidłowych w ciągu siedmiu dni.
How does Bondronat work?
Jak działa Bondronat?
The active substance in Bondronat, ibandronic acid, is a bisphosphonate.
Substancja czynna preparatu Bondronat, kwas ibandronowy, należy do grupy bifosfonianów.
By preventing the breakdown of bones, ibandronic acid helps to reduce the levels of calcium released into the blood.
Hamuje ona aktywność osteoklastów – komórek uczestniczących w procesie resorpcji kości (przebudowy tkanki kostnej) – co prowadzi do zmniejszenia utraty masy kostnej.
How has Bondronat been studied?
Jak badano preparat Bondronat?
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
W badaniach tych uczestniczyło łącznie 343 pacjentów.
Bondronat was not compared to any other treatment.
Preparat Bondronat nie był porównywany z żadnym innym lekiem.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
Główną miarą skuteczności była zmiana stężenia wapnia we krwi.
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
W jednym badaniu lek podawany był we wstrzyknięciach (466 pacjentów), a w dwóch w tabletkach (846 pacjentów).
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
We wszystkich trzech badaniach preparat Bondronat porównywano z placebo (leczenie obojętne) w okresie 96 tygodni.
The main measure of effectiveness was based on the number of new bone complications.
Skuteczność leczenia oceniana była przede wszystkim na podstawie liczby nowych powikłań kostnych.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Do powikłań tych należały: złamania kręgów (kręgosłupa), złamania innych kości i wszelkie powikłania kostne wymagające zabiegu operacyjnego lub radioterapii.
What benefit has Bondronat shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Bondronat zaobserwowano w badaniach?
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
Wykazano skuteczność preparatu Bondronat w leczeniu hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Około połowa do 2/ 3 pacjentów odpowiedziało na leczenie preparatem Bondronat w dawce 2 mg powrotem stężenia wapnia we krwi do wartości prawidłowych.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Około 3/ 4 pacjentów odpowiedziało na leczenie dawką 4 mg.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
Na podstawie liczby powikłań kostnych stwierdzono, że preparat Bondronat działa skuteczniej niż placebo.
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
U pacjentów przyjmujących preparat Bondronat w tabletkach lub we wstrzyknięciach stwierdzano nowe powikłania kostne później niż u pacjentów przyjmujących placebo (w okresie 50- 76 tygodni w porównaniu z okresem 33- 48 tygodni).
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
Preparat Bondronat powodował zmniejszenie ryzyka wystąpienia zmian w układzie kostnym o około 40% w porównaniu z placebo.
What is the risk associated with Bondronat?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Bondronat?
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
Najczęstsze działanie niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Bondronat (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to gorączka (podwyższenie temperatury ciała).
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Bondronat znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
Preparatu Bondronat nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na kwas ibandronowy lub którykolwiek składnik preparatu ani u pacjentów uczulonych na inne bifosfoniany.
Bondronat should not be used in children.
Nie należy stosować preparatu Bondronat u dzieci.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Tak jak w przypadku wszystkich leków należących do grupy bifosfonianów, u pacjentów przyjmujących Bondronat może istnieć ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki.
Why has Bondronat been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Bondronat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Bondronat przewyższają ryzyko w zapobieganiu zdarzeniom kostnym (złamaniom patologicznym, powikłaniom kostnym wymagającym radioterapii lub zabiegu operacyjnego) u chorych na raka piersi z przerzutami do kości i w leczeniu hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową z przerzutami lub bez.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Bondronat do obrotu.
Other information about Bondronat:
Inne informacje dotyczące preparatu Bondronat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
Komisja Europejska przyznała firmie Roche Registration Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Bondronat do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu odnowiono w dniu 25 czerwca 2001 r. i w dniu 25 czerwca 2006 r.
The full EPAR for Bondronat is available here.
2/ 3 Formatted
Strength
Moc 2 mg 1
Concentrate for solution for infusion
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
2 ml
Do podawania fiolka (szklana) 2 ml dożylnego
Film-coated tablet Film-coated tablet
Do stosowania doustnego
28 tablets 84 tablets
84 tabletki
Concentrate for solution for infusion
Koncentrat do Do podawania sporządzania dożylnego roztworu do infuzji
6 ml
fiolka (szklana) 6 ml
5 vials
5 fiolek
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml roztworu zawiera 1, 125 mg jednowodnej soli jednosodowej kwasu ibandronowego, co odpowiada 1 mg kwasu ibandronowego.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
1 fiolka z 2 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 2 mg kwasu ibandronowego (w postaci 2, 25 mg jednowodnej soli jednosodowej kwasu ibandronowego).
Concentrate for solution for infusion.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Clear, colourless solution.
Klarowny, bezbarwny roztwór
Bondronat is indicated for
Bondronat jest wskazany w
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- zapobieganiu zdarzeniom kostnym (złamania patologiczne, powikłania kostne wymagające
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
napromieniania lub leczenia chirurgicznego) u chorych na raka piersi z przerzutami do kości.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- leczeniu hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową z przerzutami lub bez.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Preparat Bondronat powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu raka.
For intravenous administration.
Do podawania dożylnego.
For single use only.
Do jednorazowego użycia.
Only clear solution without particles should be used.
Należy używać wyłącznie przejrzystego roztworu, bez obecności cząstek.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Zapobieganie zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
Zalecaną dawką w zapobieganiu zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości jest 6 mg podawane dożylnie co 3- 4 tygodnie.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
Dawka powinna zostać podana we wlewie w czasie nie krótszym niż 15 minut.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Do infuzji, zawartość fiolki( ek) należy dodać wyłącznie do 100 ml izotonicznego roztworu chlorku sodowego lub do 100 ml 5% roztworu glukozy.
A shorter (i. e.
Infuzja wykonana w krótszym czasie (tzn.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
15 min) powinna być stosowana u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością nerek.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Nie ma danych opisujących krótkotrwałą infuzję u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/ min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Lekarz przepisujący lek powinien sprawdzić informacje dotyczące dawki i sposobu podania w tej grupie pacjentów w punkcie Pacjenci z niewydolnością nerek (punkt 4. 2).
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Leczenie hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Należy wziąć pod uwagę
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
2 zarówno stopień nasilenia hiperkalcemii, jak i rodzaj nowotworu.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
U pacjentów z osteolitycznymi przerzutami do kości konieczne jest zazwyczaj stosowanie mniejszych dawek niż u chorych z humoralną postacią hiperkalcemii.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
U większości pacjentów z nasiloną hiperkalcemią (stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin * ≥ 3 mmol/ l lub ≥ 12 mg/ dl) wystarczającą dawką pojedynczą jest dawka 4 mg.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
U pacjentów z umiarkowaną hiperkalcemią (skorygowane o stężenie albumin stężenie wapnia w surowicy < 3 mmol/ l lub < 12 mg/ dl) dawka skuteczna wynosi 2 mg.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
Największą stosowaną w badaniach klinicznych dawką było 6 mg, lecz zastosowanie takiej dawki nie zwiększa skuteczności leczenia.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
* Należy zauważyć, że stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin obliczane jest w następujący sposób:
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin (mmol/ l)
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
Stężenie wapnia w surowicy (mmol/ l) – [0, 02 x stężenie albumin (g/ l)] + 0, 8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
lub Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin (mg/ dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
Stężenie wapnia w surowicy (mg/ dl) + 0, 8 x [4 – stężenie albumin (g/ dl)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Aby stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin wyrażone w mmol/ l przeliczyć na mg/ dl, należy wartość w mmol/ l pomnożyć przez 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
W większości przypadków podwyższone stężenie wapnia w surowicy może ulec obniżeniu do wartości prawidłowych w ciągu 7 dni.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
Mediana czasu do nawrotu hiperkalcemii (ponowne podwyższenie stężenia wapnia w surowicy skorygowanego o stężenie albumin do wartości powyżej 3 mmol/ l) po podaniu dawek 2 mg i 4 mg wynosiła 18- 19 dni.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
Po podaniu dawki 6 mg mediana czasu do nawrotu wynosiła 26 dni.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
U ograniczonej liczby chorych (50 pacjentów) podano drugi wlew preparatu z powodu hiperkalcemii.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
Powtórne leczenie może być rozważane w przypadku nawracającej hiperkalcemii lub w razie niedostatecznej skuteczności dotychczasowego leczenia.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Preparat Bondronat w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy podawać we wlewie dożylnym.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
W tym celu, zawartość fiolek należy dodać do 500 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu (lub 500 ml 5% roztworu glukozy) i podawać we wlewie trwającym 2 godziny.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Ponieważ omyłkowe podanie preparatu dotętniczo, co w tym wypadku nie jest zalecane, jak również poza żyłę, może prowadzić do uszkodzenia tkanek, należy zawsze upewnić się, że preparat Bondronat w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji jest podawany dożylnie.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie jest wymagane dostosowywanie dawek leku (patrz punkt 5. 2).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia nie stwierdzono zmniejszenia tolerancji związanego ze zwiększeniem całkowitego wpływu ibandronianu na organizm.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Jednak w celu zapobiegania incydentom ze strony układu kostnego u pacjentek z rakiem piersi i przerzutami do kości należy przestrzegać następujących zaleceń:
Creatinine Clearance
Klirens kreatyniny
Dosage / Infusion time 1
Dawkowanie / Czas wlewu 1
Infusion Volume 2
Objętość wlewu2
6 mg / 1 hour 2 mg / 1 hour
6 mg / 1 godzinę 2 mg / 1 godzinę
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
3 1 Podawanie co 3 do 4 tygodni 2 0, 9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
Nie badano stosowania 15- minutowego wlewu u pacjentów nowotworowych z CLCr < 50 ml/ min.
Elderly No dose adjustment is required.
Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest wymagana modyfikacja dawki.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania preparatu Bondronat u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Należy zachować ostrożność w przypadku chorych ze stwierdzoną nadwrażliwością na inne bisfosfoniany.
Bondronat should not be used in children.
Preparatu Bondronat nie należy stosować u dzieci.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
W badaniach klinicznych nie wykazano pogorszenia czynności nerek po długotrwałym stosowaniu preparatu Bondronat.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Niemniej jednak, w zależności od indywidualnej oceny klinicznej pacjenta, u chorych leczonych preparatem Bondronat zaleca się monitorowanie czynności nerek, stężenia wapnia, fosforanów i magnezu w surowicy krwi.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Ze względu na brak danych klinicznych nie ustalono zaleceń dotyczących dawkowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Należy unikać nadmiernego nawadniania pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia niewydolności serca.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
Należy podjąć skuteczne leczenie hipokalcemii oraz innych zaburzeń metabolizmu kostnego i mineralnego przed rozpoczęciem leczenia preparatem Bondronat u chorych z przerzutami nowotworowymi do kości.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
U wszystkich pacjentów ważne jest przyjmowanie odpowiednich ilości wapnia i witaminy D.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
W przypadku niedoborów w diecie zaleca się stosowanie suplementacji wapnia i( lub) witaminy D.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Donoszono o przypadkach martwicy żuchwy, na ogół związanych z ekstrakcją zęba i( lub) z miejscowym zakażeniem (włącznie z zapaleniem szpiku kostnego) u chorych na nowotwory poddawanych leczeniu schematami z początkowym zastosowaniem podawanych dożylnie bisfosfonianów.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
W przypadku chorych wymagających zabiegów dentystycznych, brak jest danych sugerujących, czy zakończenie
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Preparatu Bondronat nie należy mieszać z roztworami zawierającymi wapń.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Nie obserwowano interakcji w trakcie równoczesnego stosowania z melfalanem/ prednizonem u chorych na szpiczaka mnogiego.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
W innych badaniach dotyczących interakcji u kobiet po menopauzie wykazano brak jakichkolwiek interakcji z tamoksyfenem lub z hormonalną terapią zastępczą (estrogen).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
W związku z właściwościami leku, nie jest prawdopodobne wystąpienie interakcji z lekami o znaczeniu klinicznym.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
Kwas ibandronowy eliminowany jest wyłącznie w drodze sekrecji nerkowej i nie podlega biotransformacji.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
Nie wydaje się, aby w szlak wydzielniczy zaangażowane były znane kwasowe lub zasadowe systemy transportowe biorące udział w wydzielaniu innych substancji czynnych.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Ponadto, kwas ibandronowy nie hamuje głównych izoenzymów wątrobowych P- 450 u ludzi i nie indukuje systemu cytochromów wątrobowych P- 450 u szczurów.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
W przypadku stężeń terapeutycznych leku wiązanie przez białka osocza jest niewielkie i z tego względu jest mało prawdopodobne, aby kwas ibandronowy wypierał z połączeń z białkami inne substancje czynne.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas równoczesnego stosowania bisfosfonianów i aminoglikozydów, jako że obie grupy leków mogą powodować przedłużenie zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
Należy także zwrócić uwagę na możliwość równoczesnego występowania hipomagnezemii.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
W badaniach klinicznych, preparat Bondronat podawany był równocześnie z powszechnie stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi, antybiotykami i lekami przeciwbólowymi, i nie obserwowano występowania jawnych klinicznie interakcji.
Interaction studies have only been performed in adults.
Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u kobiet w ciąży.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Z tego względu preparatu Bondronat nie należy stosować u kobiet w ciąży.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy kwas ibandronowy jest wydzielany z ludzkim mlekiem.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
W badaniach na szczurach w okresie laktacji wykazano obecność niskich stężeń kwasu ibandronowego w mleku po podaniu dożylnym.
Bondronat should not be used during lactation.
Nie należy stosować preparatu Bondronat u kobiet karmiących piersią.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Działania niepożądane zostały zaszeregowane, biorąc pod uwagę częstość występowania, stosując następującą konwencję: bardzo częste (≥ 10%), częste (≥ 1% i < 10%), nieczęste (≥ 1% i < 1%), rzadkie (≥ 0, 01% i < 0, 1%) oraz bardzo rzadkie (≤ 0, 01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
5 Leczenie hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową Profil tolerancji preparatu Bondronat w hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową uzyskano na podstawie kontrolowanych badań klinicznych w tym wskazaniu i po dożylnym podaniu preparatu Bondronat w zalecanych dawkach.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Leczenie było najczęściej związane z podwyższeniem temperatury ciała.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Sporadycznie obserwowano objawy grypopodobne, takie jak gorączka, dreszcze, bóle kostne i( lub) mięśniowe.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
W większości przypadków nie było konieczne zastosowanie specyficznego leczenia i objawy ustąpiły po kilku godzinach/ dniach.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
W Tabeli 1 wymieniono reakcje niepożądane zgłaszane w kontrolowanych badaniach klinicznych (zdarzenia były odnotowywane niezależnie od określenia związku przyczynowego z zastosowanym leczeniem).
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Liczba (odsetek) chorych zgłaszających reakcje niepożądane w kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową po leczeniu preparatem Bondronat
System Organ
Rodzaj układu lub narząd / Reakcja niepożądana
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Częstość
Metabolism and nutrition disorders Common:
Częste:
Hypocalcaemia
Hipokalcemia
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości:
Frequency Number (%) (n=352)
Nieczęste:
Bone Pain Uncommon:
Bóle kości Bóle mięśniowe
General disorders and administration site conditions:
Zdarzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Very common:
Bardzo częste:
Pyrexia Uncommon:
Nieczęste:
Influenza-like illness Rigors
Gorączka Objawy grypopodobne, Dreszcze
Note:
Uwaga:
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Dane zarówno dotyczące dawki 2 mg, jak i 4 mg kwasu ibandronowego zostały podane zbiorczo.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Zdarzenia były odnotowywane niezależnie od określenia związku przyczynowego.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Zmniejszonemu wydalaniu wapnia przez nerki często towarzyszy zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy, nie wymagające postępowania leczniczego.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
Stężenie wapnia w surowicy może obniżyć się do wartości poniżej dolnej granicy zakresu wartości prawidłowych.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Innymi, występującymi rzadziej reakcjami są następujące:
Very rare:
Bardzo rzadkie:
Hypersensitivity
Nadwrażliwość
Angioneurotic oedema
Obrzęk naczynioruchowy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
Administration
Skurcz oskrzeli
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
U pacjentów z astmą wywoływaną kwasem acetylosalicylowym podawanie innych bisfosfonianów związane było z występowaniem zwężenia oskrzeli.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Zapobieganie zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości Profil tolerancji podawanego dożylnie preparatu Bondronat u chorych na raka piersi z przerzutami do kości uzyskano na podstawie kontrolowanego badania klinicznego w tym wskazaniu, po dożylnym podawaniu preparatu Bondronat w zalecanej dawce.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
6 W Tabeli 2 wymieniono reakcje niepożądane obserwowane w trakcie badania rejestracyjnego III fazy (152 chorych leczonych preparatem Bondronat w dawce 6 mg), tj. zdarzenia niepożądane o mało prawdopodobnym, możliwym lub prawdopodobnym związku z badanym lekiem, występujące często i częściej w grupie z aktywnym leczeniem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
Adverse Reaction
Reakcja niepożądana
Placebo (n = 157) No.
Placebo (n=157)
(%)
(n=152)
Bondronat 6mg (n = 152) No.
Zakażenia i zakażenia pasożytnicze:
Infections and Infestations:
Liczba (%)
Infection
Zakażenia Zaburzenia endokrynologiczne:
Parathyroid disorder System disorders:
Zaburzenia przytarczyc Zaburzenia układu nerwowego:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Bóle głowy Zawroty głowy Zaburzenia smaku Zaburzenia oka:
6 Adverse Reaction
9 (5, 9) 4 (2, 6) 2 (1, 3)
Cataract Cardiac disorders:
Zaćma Zaburzenia serca:
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Blok odnogi pęczka przedsionkowo- komorowego Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Zapalenie gardła Zaburzenia żołądkowo- jelitowe:
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Biegunka Dyspepsja Wymioty Bóle żołądkowo- jelitowe Zaburzenia dotyczące zębów Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zaburzenia skóry Wybroczyny Zaburzenia mięśniowo- szkieletowego, tkanki łącznej i kości:
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Bóle mięśniowe Bóle stawów Zaburzenia stawów Zapalenie kostno- stawowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Osłabienie Objawy grypopodobne Obrzęki obwodowe Pragnienie Badania dodatkowe:
Gamma-GT increased Creatinine increased
Zwiększone stężenie kreatyniny
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Innymi, występującymi rzadziej reakcjami niepożądanymi są następujące:
Uncommon:
Nieczęsto:
Infection and infestation: cystitis, vaginitis, oral candidiasis Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps): benign skin neoplasm Blood and lymphatic system: anaemia, blood dyscrasia Metabolism and nutrition disorders: hypophosphataemia Psychiatric disorders: sleep disorder, anxiety, affection lability Nervous system disorders: cerbrovascular disorder, nerve root lesion, amnesia, migraine, neuralgia, hypertonia, hyperaestesia, paraesthesia circumoral, parosmia.
Zakażenia i infestacje: zapalenie pęcherza, zapalenie pochwy, zakażenia drożdżakowe jamy ustnej Nowotwory łagodne i złośliwe (łącznie z torbielami i polipami): łagodny nowotwór skóry Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość, nieprawidłowy skład krwi, 7 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipofosfatemia Zaburzenia psychiczne: zaburzenie snu, lęk, chwiejność uczuciowa Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia naczyń mózgowych, uszkodzenie korzenia nerwowego, niepamięć, migrena, neuralgia, wzmożone napięcie mięśni, przeczulica, parestezja okołoustna, omamy węchowe.