qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Głownym punktem końcowym była częstość odpowiedzi w 3. miesiącu, zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej 60% poprawę ocenianą za pomocą Zmodyfikowanego Indeksu Powierzchni i Zaawansowania Wyprysku (ang: mEASI modified Eczema Area and Severity Index), pomiędzy stanem wyjściowym a miesiącem 3.
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Częstość odpowiedzi w grupie otrzymującej 0, 1% takrolimus (71, 6%) była znamiennie wyższa od częstości odpowiedzi uzyskanej w grupie leczonej miejscowo kortykosteroidami (50, 8%; p < 0, 001; Tabela 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Częstości odpowiedzi po 6 miesiącach były porównywalne do wyników po 3 miesiącach.
Efficacy at month 3 lp
Skuteczność w 3. miesiącu
Topical corticosteroid regimen§
Miejscowe leczenie kortykosteroidami§ (N=485)
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Częstość odpowiedzi, poprawa mEASI o ≥ 60% (główny punkt końcowy) §§
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
Poprawa ≥ 90% w ogólnej ocenie lekarza
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
§ Miejscowe leczenie kortykosteroidami = 0, 1% maślan hydrokortyzonu na tułów i kończyny, 1% octan hydrokortyzonu na twarz i szyję
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
tu §§ wyższe wartości = większa poprawa
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
ro ob Częstość występowania i charakter większości objawów niepożądanych były podobne w obydwóch
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Pieczenie skóry, opryszczka zwykła, nietolerancja alkoholu (wypieki i nadwrażliwość skóry po spożyciu alkoholu), mrowienie skóry, przeczulica, trądzik, zapalenia grzybicze występowały
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
i en laboratoryjnych lub objawach czynności życiowych w obu grupach leczenia przez cały okres badania.
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
cz W drugim badaniu, dzieci w wieku od 2 do 15 lat z umiarkowanym do ciężkiego atopowym
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
sz zapaleniem skóry otrzymywały dwa razy na dobę przez trzy tygodnie 0, 03% maść z takrolimusem,
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Głównym punktem końcowym
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Octan hydrokortyzonu 1% po
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
(N=485) Mediana mEASI jako procent
64.0%
64, 0% go
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
Poprawa ≥ 90% w ogólnej ocenie lekarza z be
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
§ mniejsze wartości = większa poprawa zy
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
Częstość występowania pieczenia skóry była wyższa w grupie leczonej takrolimusem niż w grupie ic
au hydrocortisone group.
leczonej hydrokortyzonem.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Świąd zmniejszał się w czasie badania w grupie otrzymującej takrolimus, zn
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
skuteczności i bezpieczeństwa 0, 03% maści z takrolimusem nakładanej dwa razy na dobę, w stosunku Pr
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
do podawanej 2 razy na dobę 1% maści z octanem hydrokortyzonu u dzieci w wieku od 2 do 15 lat, z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.
Treatment duration was for up to three weeks. no
Czas trwania leczenia wynosił do trzech tygodni.
Table 3
7 Tabela 3
Hydrocortisone acetate 1% ct
Octan hydrokortyzonu 1% (N=207)
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
Mediana procentu zmniejszenia mEASI (główny punkt końcowy) §
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
Poprawa ≥ 90% w ogólnej ocenie lekarza
§ higher values = greater improvement a
§ wyższe wartości = większa poprawa
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
tu Główny punkt końcowy zdefiniowano jako procentowe zmniejszenie indeksu mEASI od wartości
treatment.
ro wyjściowej do końca leczenia.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Większą i znamienną statystycznie poprawę wykazano dla maści
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
ob takrolimus 0, 03%, stosowanej raz i dwa razy na dobę (p < 0, 001 dla obu), w porównaniu do octanu
administration (Table 3).
Występowanie miejscowego
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
e pieczenia skóry zdarzało się częściej w grupie otrzymującej takrolimus niż w grupie otrzymującej
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
cz objawach czynności życiowych w żadnej z grup przez cały okres badania.
M
sz W czwartym, otwartym badaniu oceniającym bezpieczeństwo długotrwałego stosowania w okresie do
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
pu czterech lat, około 800 pacjentów (w wieku ≥ 2 lat) otrzymywało 0, 1% maść z takrolimusem w sposób
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
na obserwowano poprawę atopowego zapalenia skóry we wszystkich kolejnych punktach czasowych, ia polegającą na zmianie punktów EASI i powierzchni zmian skórnych w stosunku do wartości en
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
trwania badania klinicznego u wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
Trzy najczęściej zgłaszane działania niepożądane to objawy grypopodobne (uczucie zimna, przeziębienie, grypowe zakażenie po
7 influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
górnych dróg oddechowych, itp), świąd i pieczenie skóry.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
W tym długotrwałym badaniu nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych które nie byłyby opisane wcześniej w badaniach go
5.2 Pharmacokinetic properties
krótkotrwałych i (lub) w poprzednich badaniach. ne aż
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne w
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Dane kliniczne wykazują, że po zastosowaniu miejscowym stężenia takrolimusu w krążeniu z be
When observed, blood concentrations exceeding
ogólnoustrojowym są niskie i jeśli są możliwe do oznaczenia, mają charakter przemijający. zy
is 1.0 ng/ ml were transient.
Wchłanianie ic
However, both
takrolimusu w postaci maści ekspozycja układowa na takrolimus jest niewielka lub nie występuje. ec
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
U większości pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (dorośli i dzieci), leczonych jednorazowym tl
AUC) of tacrolimus
lub wielokrotnym zastosowaniem takrolimusu w maści (0, 03 - 0, 1%) oraz u niemowląt powyżej 5. uk
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
miesiąca leczonych takrolimusem w maści (0, 03%), stężenie we krwi wynosiło < 1, 0 ng/ ml.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Stężenia wyższe niż 1, 0 ng/ ml, jeśli wystąpiły, miały charakter przemijający.
au effects can be observed is not known.
wchłaniania takrolimusu zmniejszają się w miarę poprawy stanu skóry.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
AUC) na takrolimus z preparatu Protopy jest około 30- krotnie mniejsza niż obserwowana po immunosupresyjnym leczeniu doustnym u pacjentów z przeszczepami nerek i wątroby.
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
Po miejscowym zastosowaniu maści takrolimus, takrolimus w sposób swoisty przechodzi do skóry z minimalną dyfuzją do krążenia ogólnego.
Systemically available tacrolimus is ct
Dostępny układowo takrolimus podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie przy udziale CYP3A4.
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
Eliminacja
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Średni klirens całkowity wynosi
The ro
ro około 2, 25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
ob z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby lub u pacjentów równocześnie leczonych silnymi inhibitorami cytochromu CYP3A4.
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
do Po wielokrotnym miejscowym zastosowaniu maści średni okres półtrwania takrolimusu oceniono na
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
e 75 godzin u dorosłych i 65 godzin u dzieci.
5.3 Preclinical safety data ic
i en cz 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
sz Toksyczność po podaniu wielokrotnym i tolerancja miejscowa
M
pu Wielokrotne miejscowe zastosowanie takrolimusu w maści lub podłoża maściowego u szczurów,
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
do królików i świń miniaturowych związane było z niewielkimi zmianami skórnymi, takimi jak zaczerwienienie, obrzęk i grudki.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
na do toksyczności układowej, obejmującej zmiany w nerkach, trzustce, oczach i układzie nerwowym. ia Zmiany spowodowane były dużą ekspozycją układową u gryzoni, wynikającą ze znacznego en wchłaniania takrolimusu przez skórę.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Wykazano, że króliki były ol
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Obserwowano u nich odwracalne efekty zw
Carcinogenicity
Mutagenność go
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Rakotwórczość Ogólnoustrojowe badania rakotwórczości u myszy (18 miesięcy) i szczurów (24 miesiące) nie w
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
W badaniach fotorakotwórczości takrolimus w postaci maści podawano przewlekle białym bezwłosym zn
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
Zwierzęta, którym podawano ec
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
takrolimus w maści wykazywały statystycznie istotne skrócenie czasu do wystąpienia nowotworu skóry (rak płaskokomórkowy) i wzrost liczby nowotworów.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Nie jest jasne, czy działanie takrolimusu tl
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Nie można całkowicie uk
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
wykluczyć ryzyka u ludzi, ponieważ możliwość wystąpienia miejscowej immunosupresji w wyniku od
is toxicity in maternal animals.
długotrwałego stosowania maści zawierającej takrolimus nie jest znana.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
Pr
or doses of tacrolimus.
U szczurów samców po dużych dawkach podskórnych takrolimusu obserwowano szkodliwy wpływ na plemniki.
au 6.1 List of excipients
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
Wazelina biała Parafina ciekła Propylenu węglan Wosk biały Parafina stała
Not applicable. ct
tu ro Nie dotyczy.
6.3 Shelf life du
ob 6. 3 Okres trwałości
3 years ro
do e 3 lata
6.4 Special precautions for storage lp
i en cz 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Do not store above 25°C. a
sz Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Nature and contents of container in ic
pu do 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
na Tuba laminowana z warstwą wewnętrzną z polietylenu o niskiej gęstości, zaopatrzona w nakrętkę ia polipropylenową. en
M
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w ol
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania go
No special requirements.
Brak szczególnych wymagań. ne
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z aż
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
Astellas Pharma GmbH zn
61 D-81673 München Germany
D- 81673 München Niemcy tl uk od
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pr
th Date of first authorisation:
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszenie do obrotu:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
{DD/ MM/ RRRR}
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
ic ed M
do e i en cz sz pu do na ia en ol zw po go ne aż w z be zy ic zn ec tl uk od Pr
Protopy 0.1% ointment
Protopy 0, 1% maść
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g preparatu Protopy 0, 1% maść zawiera 1, 0 mg takrolimusu w postaci takrolimusu jednowodnego (0, 1%).
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
na Leczenie umiarkowanych i ciężkich postaci atopowego zapalenia skóry u dorosłych w przypadkach ia braku dostatecznej odpowiedzi lub braku tolerancji na leczenie konwencjonalne, takie jak miejscowe en stosowanie kortykosteroidów. ol
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Leczenie maścią Protopy powinno być zapoczątkowane przez lekarzy z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry. go ne
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Leczenie należy prowadzić w sposób przerywany a nie ciągły. aż
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Maść w
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy może być zastosowana na każdą część ciała, włączając powierzchnię twarzy, szyi oraz z be
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
Maści Protopy nie należy stosować pod opatrunkiem okluzyjnym (patrz punkt 4. 4). zy ic
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Maść Protopy należy stosować na całej chorobowo zmienionej powierzchni skóry aż do ustąpienia zn
Generally, improvement is seen within one week of starting a
Zwykle poprawę obserwuje się w ciągu 1 tygodnia od ec
At the in
Preparat Protopy może być stosowany w leczeniu tl
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
W przypadku wystąpienia pierwszych uk
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
objawów nawrotu (zaczerwienienie skóry), należy wznowić leczenie. od Pr
Use in adults (16 years of age and above) M
Protopy nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat do czasu uzyskania dalszych danych.
Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Stosowanie u dorosłych (w wieku 16 lat i powyżej) Protopy dostępny jest w dwóch mocach, Protopy 0, 03% i Protopy 0, 1% maść.
4.4 Special warnings and precautions for use
tu 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
ro ob Maści Protopy nie należy stosować u pacjentów z wrodzonym lub nabytym upośledzeniem odporności lub pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi.
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
i en oraz unikać światła ultrafioletowego pochodzącego z solarium, leczenia UVB lub UVA w połączeniu
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
cz z psoralenami (PUVA) (patrz punkt 5. 3).
Physicians should advise patients on appropriate sun
Lekarz powinien zalecić pacjentom odpowiednie metody ochrony przed światłem, takie jak ograniczenie do minimum czasu przebywania na słońcu, stosowanie
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Maści
Protopy ointment should not be applied to lesions that
pu Protopy nie należy stosować na zmienioną chorobowo powierzchnię skóry jeżeli uważa się, że mogą
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
do to być zmiany nowotworowe lub przednowotworowe.
au Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
na W ciągu 2 godzin od zastosowania maści Protopy nie należy stosować środków zmiękczających na tę ia samą powierzchnię.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Nie oceniano wpływu równoczesnego stosowania innych środków stosowanych en miejscowo.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Brak jest doświadczenia z równoczesnym stosowaniem układowo działających steroidów lub środków immunosupresyjnych. ol zw
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa maści Protopy w leczeniu atopowego zapalenia skóry z po
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Przed rozpoczęciem stosowania maści Protopy należy zlikwidować zakażenie w miejscu leczenia.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Leczenie maścią Protopy może się wiązać ze zwiększonym ne
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
narażeniem na zakażenie skóry wywołane wirusem Herpes simplex (wyprysk opryszczkowy, aż
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
opryszczka zwykła, opryszczka wargowa, wysiew ospopodobny Kaposiego).
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
W przypadku występowania tych zakażeń należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści związany z zastosowaniem w
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
Zdolność do miejscowego działania immunosupresyjnego (z możliwością pojawienia się zakażeń lub nowotworów skóry) w czasie długotrwałego leczenia (tj. latami) pozostaje nieznana (patrz punkt 5. 1). zy ic
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
U pacjentów po zn
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
przeszczepieniu narządów długotrwałe narażenie na silną immunosupresję w czasie układowego ec
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
U pacjentów, którzy stosują maść zawierającą takrolimus tl
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
obserwowano przypadki nowotworów złośliwych, w tym chłoniak skóry i inne rodzaje chłoniaków uk
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
oraz raki skóry (patrz punkt 4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry leczonych maścią od
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
Protopy nie stwierdzono znaczącego układowego stężenia takrolimusu.
The majority of these cases in
Pr
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Powiększenie węzłów chłonnych w badaniach klinicznych było zgłaszane niezbyt często (0, 8%).
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed
Chorzy po przeszczepach poddawani leczeniu immunosupresyjnemu (np. takrolimus stosowany ogólnie) narażeni są na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka.
lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Dlatego też pacjenci otrzymujący preparat Protopy, u których wystąpiło powiększenie węzłów chłonnych, powinni pozostawać pod kontrolą w celu upewnienia się, że zmiany węzłów chłonnych całkowicie ustąpiły.
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
W przypadku utrzymywania się powiększenia węzłów chłonnych należy wyjaśnić jego etiologię.
In M
Jeśli brak jest pewności co do
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
13 etiologii powiększenia węzłów chłonnych lub wystąpiła ostra mononukleoza zakaźna, należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem Protopy.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Takrolimus jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie i pomimo że stężenia we krwi są
The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
tu niskie po leczeniu miejscowym, maść powinna być ostrożnie stosowana u pacjentów z niewydolnością
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised erythroderma.
do stosowania maści Protopy u pacjentów z genetycznymi wadami bariery naskórkowej, takimi jak
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Bezpieczeństwo stosowania maści Protopy u chorych z uogólnioną erytrodermią
ed 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
i en nie zostało ustalone.
is Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted.
cz Należy zachować ostrożność podczas długotrwałego stosowania maści Protopy u pacjentów z
or Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous
sz rozległymi zmianami chorobowymi skóry, zwłaszcza u dzieci (patrz punkt 4. 2).
th interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
na Nie przeprowadzono typowych badań interakcji takrolimusu w postaci maści. ia en Takrolimus nie ulega metabolizmowi w skórze ludzkiej, co wskazuje, że nie ma możliwości wystąpienia przezskórnych interakcji, które mogłyby wpływać na metabolizm takrolimusu. ol zw
au Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Takrolimus stosowany ogólnie metabolizowany jest przez wątrobowy cytochrom P450 3A4 po
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Działanie ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu maści zawierającej takrolimus jest niewielkie (< 1, 0 ng/ ml) i jest mało prawdopodobne, aby podlegało wpływom innych go
However, the
Jednak nie można ne
er possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with ng widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. lo A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
znanych inhibitorów CYP3A4 (np. erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol i diltiazem) u pacjentów z uogólnioną chorobą i (lub) erytrodermią. w z be
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered no
Z uwagi na potencjalne ryzyko niepowodzenia szczepienia, powinno ono być przeprowadzone przed zy
prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
rozpoczęciem leczenia lub w czasie przerwy w leczeniu, z zachowaniem okresu 14 dni pomiędzy ic
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. ct
szczepionek powinno się wydłużyć ten okres do 28 dni lub rozważyć zastosowanie innej szczepionki. ec
4.6 Pregnancy and lactation du
4. 6 Ciąża i laktacja tl uk
Studies in animals ro
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania maści z takrolimusem u kobiet w ciąży. od
The potential risk for humans is unknown. lp
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu ogólnym (patrz Pr
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary. a
Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Human data demonstrate that, after systemic administration, tacrolimus is excreted into breast milk. in
Maści Protopy nie wolno stosować w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is ic
Dane uzyskane po zastosowaniu u ludzi wskazują, że po podaniu układowym takrolimus przenika do mleka.
low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended. ed
Chociaż dane kliniczne wykazały, że narażenie ogólnoustrojowe na takrolimus zastosowany w maści jest niewielkie, karmienie piersią w czasie leczenia maścią Protopy nie jest zalecane.
4.7 Effects on ability to drive and use machines M
14 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Maść Protopy stosuje się miejscowo i jest mało prawdopodobne by wpływała ona na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługę maszyn.
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
W badaniach klinicznych, około 50% pacjentów doświadczyło różnego rodzaju reakcji niepożądanych
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
tu pod postacią podrażnienia skóry w miejscu zastosowania.
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.
Uczucie pieczenia i świąd były bardzo
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
ro częste, zazwyczaj łagodne do umiarkowanych, z tendencją do ustępowania w ciągu tygodnia od
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) was common.
do (wypieki lub podrażnienie skóry po spożyciu napojów alkoholowych).
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
e Pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia mieszków włosowych,
Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
i en trądziku lub zakażenia wirusem Herpes.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
cz Działania niepożądane o prawdopodobnym związku z leczeniem zestawiono poniżej zgodnie z
General disorders and administration site conditions Very common:
Częstość występowania określono następująco: bardzo często
Application site burning, application site pruritus
pu (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10) i niezbyt często (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
ed Common:
Często:
Application site warmth, application site erythema, application site pain, application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
pieczenie w miejscu podania, świąd w miejscu podania ciepło w miejscu podania, rumień w miejscu podania, ból w miejscu podania, ol
is Infections and infestations
podrażnienie w miejscu podania, parestezje w miejscu podania, wysypka w zw
or Common:
Często:
Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption)
zakażenie skóry wywołane wirusem Herpes simplex (wyprysk opryszczkowy, ne
th Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej w
au Common:
Często:
Uncommon:
trądzik
Folliculitis, pruritus Acne
Zaburzenia układu nerwowego ic
er Nervous system disorders Common:
Często: ec
Metabolism and nutrition disorders ng lo Common:
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: tl
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage) no
nietolerancja alkoholu (wypieki lub podrażnienie skóry po spożyciu napojów
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Następujące działania niepożądane były zgłaszane po wprowadzeniu leku na rynek:
Rosacea ct
Pr
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin du
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: trądzik różowaty
cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ro
Po wprowadzeniu do obrotu, u pacjentów stosujących maść zawierającą takrolimus zgłaszano przypadki nowotworów złośliwych, w tym chłoniaków skóry i innych rodzajów chłoniaków oraz raka skóry (patrz punkt 4. 4).
4.9 Overdose lp
4. 9 Przedawkowanie
vomiting or gastric lavage is not recommended. in ic
Z uwagi na charakter podłoża maści nie zaleca się prowokowania wymiotów lub płukania żołądka.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Pharmacodynamic properties M
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
ro Mechanizm działania takrolimusu w atopowym zapaleniu skóry nie jest w pełni zrozumiały.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
ob Poczyniono następujące obserwacje, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji w atopowym zapaleniu skóry nie jest znane.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
do (FKBP12) takrolimus hamuje zależne od wapnia kaskady przenoszenia sygnałów w limfocytach T,
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
cz In vitro, w izolowanych ze zdrowej ludzkiej skóry komórkach Langerhansa, takrolimus hamował ich aktywujące działanie na limfocyty T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
sz zapalenia z komórek tucznych skóry, bazofili i eozynofili.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
pu U zwierząt maść z takrolimusem hamowała reakcje zapalne w doświadczalnych i spontanicznych
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
na U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry gojenie uszkodzeń skóry w czasie leczenia takrolimusem ia w maści związane było ze zmniejszeniem ekspresji receptora Fc na komórkach Langerhansa i en hamowaniem ich aktywującego działania na limfocyty T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
Takrolimus w maści nie wpływał na syntezę kolagenu u ludzi. ol zw
ed Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Protopy oceniono u ponad 13 500 pacjentów leczonych takrolimusem w badaniach klinicznych fazy I do III.
Data from four major trials are presented here.
Poniżej przedstawiono wyniki czterech dużych go
is In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered
badaniu klinicznym stosowano 0, 1% takrolimus maść dwa razy na dobę u dorosłych z umiarkowanym aż
or twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1%
do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry i porównano z modelem miejscowo stosowanych kortykosteroidów (0, 1% maślan hydrokortyzonu na tułów i kończyny, 1% octan hydrokortyzonu na w
th hydrocortisone acetate on face and neck).
Głownym punktem końcowym była częstość odpowiedzi w 3. miesiącu, zdefiniowana z be
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema
jako odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej 60% poprawę ocenianą za pomocą Zmodyfikowanego Indeksu Powierzchni i Zaawansowania Wyprysku (ang: mEASI modified Eczema zy
au Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Area and Severity Index), pomiędzy stanem wyjściowym a miesiącem 3.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Częstości ec
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
odpowiedzi po 6 miesiącach były porównywalne do wyników po 3 miesiącach. tl
er Table 1
Tabela 1 uk
Topical corticosteroid lo (N=485)
kortykosteroidami§
Response rate of ≥ 60%
(N=485) Częstość odpowiedzi, poprawa mEASI o ≥ 60% (główny punkt końcowy) §§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ct
Poprawa ≥ 90% w ogólnej ocenie lekarza
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% du
§ Miejscowe leczenie kortykosteroidami = 0, 1% maślan hydrokortyzonu na tułów i kończyny, 1% octan hydrokortyzonu na twarz i szyję §§ wyższe wartości = większa poprawa
Skin lp
16 Częstość występowania i charakter większości objawów niepożądanych były podobne w obydwóch grupach.
burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus a
Pieczenie skóry, opryszczka zwykła, nietolerancja alkoholu (wypieki i nadwrażliwość skóry po spożyciu alkoholu), mrowienie skóry, przeczulica, trądzik, zapalenia grzybicze występowały częściej w grupie leczonej takrolimusem.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in in
Nie było znaczących klinicznie zmian w badaniach laboratoryjnych lub objawach czynności życiowych w obu grupach leczenia przez cały okres badania.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% ed
W drugim badaniu, dzieci w wieku od 2 do 15 lat z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry otrzymywały dwa razy na dobę przez trzy tygodnie 0, 03% maść z takrolimusem, 0, 1% maść z takrolimusem lub 1% maść z octanem hydrokortyzonu.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
tu wykazały, że maść z takrolimusem 0, 03% i 0, 1% jest znacząco bardziej skuteczna (p < 0, 001 dla obu
double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
ro mocy) niż 1% maść z octanem hydrokortyzonu (Tabela 2).
15 Table 2
ob Tabela 2
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
hydrokortyzonu 1%
Median mEASI
i en (N=485)
as Percentage of
cz Mediana mEASI jako procent wyjściowej wartości średnej
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
do Poprawa ≥ 90% w ogólnej ocenie lekarza
ed The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
Częstość występowania pieczenia skóry była wyższa w grupie leczonej takrolimusem niż w grupie leczonej hydrokortyzonem.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Świąd zmniejszał się w czasie badania w grupie otrzymującej takrolimus, ol zw
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs
Nie było znaczących klinicznie zmian w badaniach laboratoryjnych lub objawach czynności życiowych w żadnej z leczonych grup przez cały okres po
is in either treatment group throughout the clinical trial.
badania klinicznego. go
or The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy
Celem trzeciego, wieloośrodkowego, podwójnie zaślepionego, randomizowanego badania była ocena ne
th and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic
do podawanej 2 razy na dobę 1% maści z octanem hydrokortyzonu u dzieci w wieku od 2 do 15 lat, z w
au dermatitis.
umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.
Treatment duration was for up to three weeks.
Czas trwania leczenia wynosił do trzech tygodni. z be
Efficacy at week 3
Skuteczność w 3. tygodniu zy
er
zn
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
hydrokortyzonu 1%
ng lo Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§
(N=207) ec
47.2%
Mediana procentu tl
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
punkt końcowy) § Poprawa ≥ 90% w ogólnej od
§ higher values = greater improvement ct
§ wyższe wartości = większa poprawa
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of du
Główny punkt końcowy zdefiniowano jako procentowe zmniejszenie indeksu mEASI od wartości wyjściowej do końca leczenia.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ro
Większą i znamienną statystycznie poprawę wykazano dla maści takrolimus 0, 03%, stosowanej raz i dwa razy na dobę (p < 0, 001 dla obu), w porównaniu do octanu hydrokortyzonu stosowanego dwa razy na dobę.
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment lp
Występowanie miejscowego pieczenia skóry zdarzało się częściej w grupie otrzymującej takrolimus niż w grupie otrzymującej hydrokortyzon.
groups than in the hydrocortisone group.
Ponadto, nie zaobserwowano utraty skuteczności leku podczas trwania badania.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study. a in
Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych wykazywała tendencję spadkową w miarę trwania badania klinicznego u wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku.
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 ic
Trzy najczęściej zgłaszane działania niepożądane to objawy grypopodobne (uczucie zimna, przeziębienie, grypowe zakażenie
patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum ed
W tym długotrwałym badaniu nie
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
ro zaobserwowano żadnych działań niepożądanych które nie byłyby opisane wcześniej w badaniach
The overall M
ob krótkotrwałych i (lub) w poprzednich badaniach.
incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
do 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
e i en Dane kliniczne wykazują, że po zastosowaniu miejscowym stężenia takrolimusu w krążeniu
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
cz ogólnoustrojowym są niskie i jeśli są możliwe do oznaczenia, mają charakter przemijający.
5.2 Pharmacokinetic properties
sz Wchłanianie
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
pu Dane uzyskane od zdrowych osób wskazują, że po jednorazowym lub wielokrotnym zastosowaniu
16 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
U większości pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (dorośli i dzieci), leczonych jednorazowym
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
na lub wielokrotnym zastosowaniem takrolimusu w maści (0, 03 - 0, 1%) oraz u niemowląt powyżej 5. ia miesiąca leczonych takrolimusem w maści (0, 03%), stężenie we krwi wynosiło < 1, 0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Stężenia en wyższe niż 1, 0 ng/ ml, jeśli wystąpiły, miały charakter przemijający.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
wchłaniania takrolimusu zmniejszają się w miarę poprawy stanu skóry.
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
Zarówno u dorosłych, jak i u zw
AUC) of tacrolimus from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
AUC) na po
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Najniższe go
is or Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to
stężenie takrolimusu we krwi, przy którym można zaobserwować działania ogólne, jest nieznane. ne
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin
Nie było dowodów narządowej kumulacji takrolimusu u pacjentów (dorosłych i dzieci) leczonych aż
au with minimal diffusion into the systemic circulation.
maścią z takrolimusem przez dłuższy czas. w
Metabolism
Dystrybucja z be
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
Ponieważ ekspozycja układowa związana ze stosowaniem takrolimusu w maści jest niska, uważa się, że jego znaczne wiązanie z białkami osocza (> 98, 8%) nie ma klinicznie istotnego znaczenia. zy
Elimination ng lo When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Po miejscowym zastosowaniu maści takrolimus, takrolimus w sposób swoisty przechodzi do skóry z ic
The hepatic clearance of systemically available no
minimalną dyfuzją do krążenia ogólnego. zn ec
tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
Dostępny układowo takrolimus podlega tl
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was ct
intensywnemu metabolizmowi w wątrobie przy udziale CYP3A4. uk od
estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. du
Po wielokrotnym miejscowym zastosowaniu maści średni okres półtrwania takrolimusu oceniono na 75 godzin u dorosłych i 65 godzin u dzieci.
5.3 Preclinical safety data ro
18 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and lp
Toksyczność po podaniu wielokrotnym i tolerancja miejscowa Wielokrotne miejscowe zastosowanie takrolimusu w maści lub podłoża maściowego u szczurów, królików i świń miniaturowych związane było z niewielkimi zmianami skórnymi, takimi jak zaczerwienienie, obrzęk i grudki.