qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Humira treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis.
Leczenie produktem Humira powinni rozpoczynać i nadzorować lekarze specjaliści posiadający doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, choroby Leśniowskiego- Crohna lub łuszczycy.
Patients treated with Humira should be given the special alert card.
Pacjenci leczeni produktem Humira powinni otrzymać specjalną kartę informującą o możliwych zagrożeniach.
After proper training in injection technique, patients may self-inject with Humira if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Po odpowiednim przeszkoleniu zapoznającym z techniką wstrzykiwania, pacjenci mogą sami wstrzykiwać sobie produkt Humira, jeśli lekarz uzna to za wskazane i w razie potrzeby zleci wizytę kontrolną.
During treatment with Humira, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
W czasie leczenia produktem Humira należy zoptymalizować stosowanie innego leczenia skojarzonego [np. kortykosteroidami i (lub) lekami immunomodulującymi].
Dose Interruption
Przerwanie podawania leku
Available data suggest that re-introduction of Humira after discontinuation for 70 days or longer resulted in the same magnitudes of clinical response and similar safety profile as before dose interruption.
Dostępne dane wskazują, że wznowienie podawania produktu Humira, po uprzednim zaprzestaniu leczenia przez 70 dni lub dłużej spowodowało taką samą odpowiedź kliniczną, a profil bezpieczeństwa był podobny jak w okresie przed przerwaniem podawania leku.
The recommended dose of Humira for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Zalecana dawka produktu Humira dla dorosłych chorych na reumatoidalne zapalenie stawów wynosi 40 mg adalimumabu podawane co drugi tydzień w pojedynczej dawce we wstrzyknięciu podskórnym.
Methotrexate should be continued during treatment with Humira.
W czasie leczenia produktem Humira należy kontynuować podawanie metotreksatu.
Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Humira.
W czasie leczenia produktem Humira można kontynuować podawanie glikokortykosteroidów, salicylanów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków przeciwbólowych.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1.
Odnośnie stosowania w skojarzeniu z innymi niż metotreksat lekami przeciwreumatycznymi zmniejszającymi nasilenie choroby, patrz punkty 4. 4 i 5. 1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
3 W przypadku monoterapii u niektórych pacjentów, u których wystąpi zmniejszenie odpowiedzi na leczenie, może być korzystne zwiększenie intensywności dawkowania adalimumabu do 40 mg raz w tygodniu.
The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Zalecana dawka produktu Humira dla pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów lub z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa wynosi 40 mg adalimumabu podawane co drugi tydzień w pojedynczej dawce we wstrzyknięciu podskórnym.
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Dostępne dane wskazują, że we wszystkich powyższych wskazaniach odpowiedź kliniczna następuje zazwyczaj w ciągu 12 tygodni leczenia.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Należy bardzo dokładnie rozważyć, czy kontynuacja leczenia wskazana jest u pacjenta, który nie zareagował na leczenie w tym okresie.
The recommended Humira induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is 80 mg at Week 0 followed by 40 mg at Week 2.
Zalecany schemat dawkowania produktu Humira w okresie indukcji u dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna o ciężkim przebiegu to dawka 80 mg w tygodniu 0, a następnie 40 mg w 2. tygodniu.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at Week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at Week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction.
160 mg w tygodniu 0 (dawkę można podawać jako cztery wstrzyknięcia w ciągu jednej doby lub jako dwa wstrzyknięcia na dobę przez dwa kolejne dni) i 80 mg w 2. tygodniu.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
Po okresie indukcji, zalecana dawka wynosi 40 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym.
Alternatively, if a patient has stopped Humira and signs and symptoms of disease recur, Humira may be re-administered.
Ewentualnie, jeśli pacjent przerwał stosowanie produktu Humira, a objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby nawróciły, można ponownie zacząć podawanie produktu Humira.
There is little experience from re-administration after more than 8 weeks since the previous dose.
Doświadczenie związane z wznowieniem podawania po upływie więcej niż 8 tygodni od podania poprzedniej dawki jest niewielkie.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
Podczas leczenia podtrzymującego można stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów zgodnie z zaleceniami praktyki klinicznej.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Humira every week.
U pacjentów, u których nastąpiło zmniejszenie odpowiedzi na leczenie może być korzystne zwiększenie intensywności dawkowania do 40 mg produktu Humira co tydzień.
Some patients who have not responded by Week 4 may benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
U pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi na leczenie do 4. tygodnia może być korzystne kontynuowanie leczenia podtrzymującego do 12. tygodnia włącznie.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
U pacjenta nieodpowiadającego na leczenie w tym okresie należy ponownie dokładnie rozważyć kontynuowanie leczenia.
The recommended dose of Humira for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
Zalecana dawka produktu Humira u dorosłych pacjentów wynosi 80 mg podskórnie jako dawka początkowa, a następnie po upływie jednego tygodnia od podania dawki początkowej, 40 mg podskórnie co drugi tydzień.
Continued therapy beyond 16 weeks should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Należy ponownie dokładnie rozważyć czy kontynuować leczenie dłużej niż przez 16 tygodni, jeśli pacjent nie reaguje na leczenie w tym okresie.
No dose adjustment is required.
Nie jest wymagana zmiana dawkowania.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years)
Dzieci i młodzież (w wieku od 13 do 17 lat)
Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Zalecana dawka produktu Humira dla pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, w wieku 13 lat i starszych, wynosi 40 mg adalimumabu podawanego co drugi tydzień w pojedynczej dawce we wstrzyknięciu podskórnym.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczna następuje zazwyczaj w ciągu 12 tygodni leczenia.
4 Impaired renal and/ or hepatic function
Niewydolność nerek i (lub) wątroby
Humira has not been studied in these patient populations.
Nie badano stosowania produktu Humira w tych populacjach pacjentów.
No dose recommendations can be made.
Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section 4.4).
Czynna gruźlica lub inne ciężkie zakażenia takie, jak posocznica i zakażenia oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4).
Umiarkowana i ciężka niewydolność serca (klasa III/ IV wg NYHA) (patrz punkt 4. 4).
Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
Pacjenci otrzymujący leki z grupy antagonistów TNF są bardziej podatni na poważne zakażenia.
Patients must therefore be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Humira.
Pacjentów należy wobec tego poddawać dokładnym badaniom kontrolnym w celu wykluczenia ewentualnych zakażeń, w tym gruźlicy przed, podczas i po leczeniu produktem Humira.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period.
Eliminacja adalimumabu z ustroju może trwać nawet 5 miesięcy i w tym okresie należy kontynuować badania kontrolne.
Treatment with Humira should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
Leczenia produktem Humira nie wolno rozpoczynać u pacjentów z czynnym zakażeniem, w tym z przewlekłymi lub miejscowymi zakażeniami, do czasu opanowania zakażenia.
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidioidomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
U pacjentów narażonych na gruźlicę i pacjentów, którzy podróżowali w rejonach o wysokim ryzyku zachorowania na gruźlicę lub występujących endemicznie grzybic, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomykoza lub blastomykoza, przed rozpoczęciem terapii należy rozważyć oczekiwane korzyści i możliwe zagrożenia związane z leczeniem produktem Humira (patrz Zakażenia oportunistyczne).
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Humira should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
Pacjentów, u których w czasie leczenia produktem Humira wystąpi nowe zakażenie należy poddać dokładnym badaniom kontrolnym i wykonać badania diagnostyczne w pełnym zakresie.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
Jeśli u pacjenta wystąpi nowe poważne zakażenie lub posocznica, należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze, a podawanie produktu Humira należy wstrzymać do czasu opanowania zakażenia.
Physicians should exercise caution when considering the use of Humira in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Lekarze powinni zachować ostrożność rozważając użycie produktu Humira u pacjentów z nawracającymi zakażeniami w wywiadzie lub ze schorzeniami, które mogą zwiększać skłonność do zakażeń, w tym zastosowanie w skojarzeniu leków immunosupresyjnych.
Serious infections:
Poważne zakażenia
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
U pacjentów otrzymujących produkt Humira zgłaszano poważne zakażenia, w tym posocznicę spowodowaną zakażeniem bakteryjnym, zakażeniem wywołanym przez prątki, inwazyjnym zakażeniem grzybiczym lub wirusowym, a także inne oportunistyczne zakażenia, takie jak listerioza i zakażenie Pneumocystis.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
5 Do innych poważnych zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych zalicza się zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, infekcyjne zapalenie stawów oraz posocznicę.
Hospitalisation or fatal outcomes associated with infections have been reported.
Informowano o hospitalizacji lub zgonach w związku z zakażeniami.
Tuberculosis:
Gruźlica
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Humira.
Istnieją doniesienia o gruźlicy u pacjentów otrzymujących produkt Humira.
It should be noted that in the majority of those reports, tuberculosis was extra-pulmonary, i. e. disseminated.
Należy podkreślić, że w większości tych doniesień informowano o gruźlicy pozapłucnej, tzw. rozsianej.
Before initiation of therapy with Humira, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira wszystkich pacjentów należy poddać badaniom w celu wykluczenia zarówno czynnej jak i nieczynnej (utajonej) gruźlicy.
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Ocena powinna obejmować szczegółowy wywiad u pacjentów, którzy przebyli gruźlicę w przeszłości lub mogli być wcześniej narażeni na kontakt z chorymi z czynną gruźlicą lub stosowano wcześniej i (lub) stosuje się obecnie leczenie immunosupresyjne.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may
U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić odpowiednie badania przesiewowe, tzn. skórny odczyn tuberkulinowy i badanie radiologiczne klatki piersiowej (można postępować zgodnie z lokalnymi zaleceniami).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient alert card.
Zaleca się odnotowanie tych badań w karcie informacyjnej dla pacjenta.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Lekarze powinni pamiętać o ryzyku fałszywie ujemnych skórnych odczynów tuberkulinowych, zwłaszcza u ciężko chorych pacjentów lub pacjentów z upośledzeniem odporności.
If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpocząć leczenia produktem Humira (patrz punkt 4. 3).
If latent tuberculosis issuspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
W przypadku podejrzewania utajonej gruźlicy, należy skonsultować się z lekarzem będącym specjalistą w leczeniu gruźlicy.
In all situations described below, the benefit/ risk balance of therapy should be very carefully considered.
We wszystkich opisanych poniżej sytuacjach należy bardzo dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i możliwe zagrożenia związane z leczeniem.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
W przypadku rozpoznania nieczynnej (utajonej) gruźlicy, przed rozpoczęciem podawania produktu Humira, należy rozpocząć profilaktycznie odpowiednie leczenie przeciwgruźlicze utajonej gruźlicy zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira.
Leczenie przeciwgruźlicze, przed rozpoczęciem stosowania produktu Humira, należy również rozważyć u pacjentów z kilkoma lub z istotnymi czynnikami ryzyka gruźlicy i ujemnym wynikiem badania w kierunku utajonej gruźlicy.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Stosowanie leczenia przeciwgruźliczego należy również rozważyć u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w przeszłości, u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego leczenia.
Some patients who have previously received treatment for latent or active tuberculosis have developed active tuberculosis while being treated with Humira.
U niektórych pacjentów uprzednio leczonych z powodu utajonej lub czynnej gruźlicy, w czasie stosowania produktu Humira rozwinęła się czynna gruźlica.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Humira.
Pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych/ podmiotowych (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie/ utrata masy ciała, stan podgorączkowy) wskazujących na zakażenie gruźlicą w czasie leczenia produktem Humira lub po jego zakończeniu.
Other opportunistic infections:
Inne zakażenia oportunistyczne
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
U pacjentów otrzymujących produkt Humira obserwowano zakażenia oportunistyczne, w tym grzybicze zakażenia inwazyjne.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Zakażenia te nie zawsze rozpoznawano u pacjentów otrzymujących leki z grupy antagonistów TNF, co powodowało opóźnienia w zastosowaniu odpowiedniego leczenia, niekiedy prowadzące do zgonów.
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
U pacjentów, u których wystąpią takie objawy przedmiotowe i podmiotowe, jak gorączka, złe samopoczucie, utrata masy ciała, poty, kaszel, duszność oraz (lub) nacieki w płucach lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa z współistniejącym wstrząsem lub bez wstrząsu, należy podejrzewać grzybicze zakażenie inwazyjne oraz natychmiast przerwać podawanie produktu Humira i rozpocząć stosowanie odpowiedniego leczenia przeciwgrzybiczego.
Hepatitis B Reactivation
6 Reaktywacja zapalenia wątroby typu B
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients who are chronic carriers of this virus when receiving a TNF-antagonist including Humira.
U pacjentów, przewlekłych nosicieli HBV, otrzymujących antagonistę TNF w tym produkt Humira, wystąpiła reaktywacja zapalenia wątroby typu B.
Some cases have had a fatal outcome.
W niektórych przypadkach doszło do zgonu.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Humira therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira, pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka zakażenia HBV należy poddać ocenie w kierunku oznak wcześniejszego zakażenia HBV.
Carriers of HBV who require treatment with Humira should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Nosicieli HBV, którzy wymagają leczenia produktem Humira, przez cały okres terapii i przez kilka miesięcy po jej zakończeniu należy dokładnie monitorować w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych czynnego zakażenia HBV.
Adequate data from the treatment of patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Brak wystarczających informacji uzyskanych podczas leczenia pacjentów będących nosicielami HBV lekami przeciwwirusowymi w połączeniu z antagonistami TNF w celu zapobiegania reaktywacji HBV.
In patients who develop HBV reactivation, Humira should be stopped and effective anti- viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
U pacjentów, u których wystąpi reaktywacja HBV należy zaprzestać podawania produktu Humira i rozpocząć stosowanie skutecznego leczenia przeciwwirusowego oraz właściwego leczenia podtrzymującego.
Neurological events
Zaburzenia neurologiczne
TNF-antagonists including Humira have been associated in rare instances with new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease including multiple sclerosis.
Stosowanie antagonistów TNF, w tym produktu Humira, w rzadkich przypadkach wiązano z wystąpieniem lub zaostrzeniem objawów klinicznych i (lub) radiologicznych chorób demielinizacyjnych, w tym stwardnienia rozsianego.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie produktu Humira u pacjentów z zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego układu nerwowego, które występowały wcześniej lub niedawno się ujawniły.
6 Allergic reactions
Reakcje alergiczne
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Humira during clinical trials.
Nie informowano o poważnych alergicznych reakcjach niepożądanych w czasie podskórnego podawania produktu Humira w badaniach klinicznych.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during clinical trials.
Podczas badań klinicznych niezbyt często obserwowano nienasilone reakcje alergiczne związane z przyjmowaniem produktu Humira.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Humira administration.
Po wprowadzeniu leku do obrotu, bardzo rzadko informowano o poważnych reakcjach alergicznych, w tym anafilaksji po podaniu produktu Humira.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej, należy natychmiast przerwać podawanie produktu Humira i rozpocząć właściwe leczenie.
The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Osłonka igły strzykawki zawiera kauczuk naturalny (lateks).
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
Może on powodować ciężkie reakcje alergiczne u pacjentów wrażliwych na lateks.
Immunosuppression
Działanie immunosupresyjne
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, - NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
W badaniu 64 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych produktem Humira nie stwierdzono działania hamującego reakcje nadwrażliwości typu późnego, obniżenia stężenia immunoglobulin lub zmian w liczbie efektorowych komórek T, B, NK, monocytów/ makrofagów oraz granulocytów obojętnochłonnych.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
W kontrolowanej części badań klinicznych leków z grupy antagonistów TNF, zaobserwowano więcej przypadków nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka u pacjentów otrzymujących lek z grupy antagonistów TNF w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej.
However, the occurrence was rare.
Jednakże przypadki te występowały rzadko.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Ponadto, ryzyko wystąpienia chłoniaka jest większe u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z długotrwałym wysoce aktywnym procesem zapalnym, co komplikuje ocenę ryzyka.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Przy obecnym stanie wiedzy nie można wykluczyć możliwości ryzyka wystąpienia chłoniaków lub innych nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych produktem z grupy antagonistów TNF.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu stwierdzono rzadkie przypadki nieziarniczego chłoniaka T - komórkowego wątrobowo- śledzionowego u pacjentów leczonych adalimumabem.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Niektóre z
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
7 opisanych chłoniaków T- komórkowych wątrobowo- śledzionowych podczas stosowania produktu Humira wystąpiły u młodych mężczyzn leczonych równocześnie azatiopryną lub 6- merkaptopuryną z powodu choroby Leśniowskiego- Crohna.
A risk for the development of hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Humira cannot be excluded (see section 4.8).
Nie można wykluczyć ryzyka rozwinięcia się chłoniaka T - komórkowego wątrobowo- śledzionowego u pacjentów leczonych produktem Humira (patrz punkt 4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub pacjentów, u których kontynuowano leczenie produktem Humira po wystąpieniu nowotworu złośliwego.
Thus additional caution should be exercised in considering Humira treatment of these patients (see section 4.8).
Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność rozważając zastosowanie produktu Humira u tych pacjentów (patrz punkt 4. 8).
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
Wszystkich pacjentów, a w szczególności pacjentów z intensywnym leczeniem immunosupresyjnym w wywiadzie lub pacjentów z łuszczycą leczonych w przeszłości metodą PUVA, należy poddać badaniu na obecność raka skóry nie będącego czerniakiem przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem Humira.
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie infliksymabu – innego środka przeciw TNF, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, informowano o większej liczbie nowotworów złośliwych, głównie płuc lub głowy i szyi, u pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej.
All patients had a history of heavy smoking.
Wszyscy pacjenci byli nałogowymi palaczami.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Należy zatem zachować ostrożność podczas stosowania jakiegokolwiek antagonisty TNF u pacjentów z POChP oraz u pacjentów – nałogowych palaczy, u których ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego jest zwiększone.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF antagonists.
W rzadkich przypadkach informowano o pancytopenii, w tym niedokrwistości aplastycznej w związku ze stosowaniem antagonistów TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Humira.
Podczas stosowania produktu Humira niezbyt często zgłaszano zdarzenia niepożądane ze strony układu hematologicznego, w tym istotny z medycznego punktu widzenia niedobór krwinek (np. trombocytopenia, leukopenia).
Discontinuation of
Wszystkim pacjentom stosującym produkt Humira należy zalecić, aby natychmiast zgłaszali się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na skazy krwotoczne (np. utrzymująca się gorączka, wylewy podskórne, krwawienie, bladość).
7 Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Należy rozważyć zaprzestanie leczenia produktem Humira u pacjentów z potwierdzonymi, istotnymi zaburzeniami hematologicznymi.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Podobne reakcje przeciwciał na standardową 23- walentną szczepionkę przeciw pneumokokowemu zapaleniu płuc oraz triwalentną szczepionkę przeciw grypie zaobserwowano w badaniu przeprowadzonym u 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, których leczono adalimumabem lub placebo.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
Brak jest informacji odnośnie wtórnego przenoszenia zakażenia przez żywe szczepionki u pacjentów otrzymujących produkt Humira.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Zaleca się, aby u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia produktem Humira przeprowadzono wszystkie szczepienia zgodnie z obowiązującym kalendarzem szczepień.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Pacjenci leczeni produktem Humira mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki, z wyjątkiem szczepionek żywych.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
W badaniu klinicznym innego antagonisty TNF zaobserwowano nasilenie zastoinowej niewydolności serca i zwiększoną śmiertelność w wyniku zastoinowej niewydolności serca.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Humira.
U pacjentów otrzymujących produkt Humira informowano również o przypadkach pogorszenia zastoinowej niewydolności serca.
Humira should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Należy zachować ostrożność stosując produkt Humira u pacjentów z łagodną niewydolnością serca (klasa I/ II wg NYHA).
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira jest przeciwwskazana w umiarkowanej i ciężkiej
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Należy przerwać leczenie produktem Humira u pacjentów, u których pojawiły się nowe objawy zastoinowej niewydolności serca lub wystąpiło pogorszenie istniejących objawów.
Autoimmune processes
Zjawiska autoimmunizacyjne
Treatment with Humira may result in the formation of autoimmune antibodies.
Leczenie produktem Humira może powodować powstawanie autoprzeciwciał.
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Nie wiadomo jaki może być wpływ długookresowego leczenia produktem Humira na rozwój chorób autoimmunologicznych.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Jeśli po leczeniu produktem Humira u pacjenta wystąpią objawy wskazujące na zespół toczniopodobny i oznaczenie przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA jest dodatnie, nie należy kontynuować leczenia produktem Humira (patrz punkt 4. 8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Równoczesne podawanie antagonistów TNF i anakinry
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Poważne zakażenia obserwowano podczas badań klinicznych, w których podawano równocześnie anakinrę i etanercept, będący innym antagonistą TNF, bez dodatkowych korzyści w porównaniu do stosowania wyłącznie etanerceptu.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Ze względu na charakter zdarzeń niepożądanych obserwowanych podczas leczenia skojarzonego etanerceptem i anakinrą, podobne działanie toksyczne może wystąpić w wyniku stosowania anakinry w połączeniu z innymi antagonistami TNF.
(See section 4.5).
Nie zaleca się zatem stosowania adalimumabu w skojarzeniu z anakinrą (patrz punkt 4. 5).
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
Równoczesne podawanie antagonistów TNF i abataceptu
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept has been associated with an increased risk of infections including serious infections compared to TNF-antagonists alone, without increased clinical benefit.
Równoczesne podawanie antagonistów TNF i abataceptu wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym ciężkich zakażeń, w porównaniu do stosowania antagonistów TNF w monoterapii, bez zwiększenia korzyści klinicznych.
(See Section 4.5).
Nie zaleca się stosowania produktu Humira w skojarzeniu z abataceptem (patrz punkt 4. 5).
Surgery
Operacje chirurgiczne
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Humira.
Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa zabiegów chirurgicznych u pacjentów leczonych produktem Humira jest ograniczone.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
W razie planowania zabiegu chirurgicznego należy uwzględnić długi okres półtrwania adalimumabu.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Pacjenta, który wymaga zabiegu chirurgicznego w okresie leczenia produktem Humira należy poddać dokładnej obserwacji w celu wykluczenia obecności zakażenia oraz podjąć odpowiednie postępowanie.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa wykonywania artroplastyki u pacjentów otrzymujących produkt Humira jest ograniczone.
8 Small bowel obstruction
Niedrożność jelita cienkiego
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Brak odpowiedzi na leczenie choroby Leśniowskiego- Crohna może wskazywać na obecność trwałego, zwłókniałego zwężenia, które może wymagać leczenia chirurgicznego.
Available data suggest that Humira does not worsen or cause strictures.
Dostępne dane wskazują, że produkt Humira nie pogarsza zwężeń, ani ich nie powoduje.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji 4. 5
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Badano stosowanie produktu Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów przyjmujących ten lek w monoterapii oraz u pacjentów przyjmujących równocześnie metotreksat.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Tworzenie przeciwciał było mniejsze, gdy produkt Humira podawano z metotreksatem w porównaniu do stosowania w monoterapii.
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
Podawanie produktu Humira bez metotreksatu spowodowało zwiększenie tworzenia się przeciwciał, zwiększenie klirensu i zmniejszenie skuteczności adalimumabu (patrz punkt 5. 1).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu produktu Humira i anakinry (patrz punkt 4. 4 „ Równoczesne podawanie antagonistów TNF i anakinry ”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
9 Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu produktu Humira i abataceptu (patrz punkt 4. 4 „ Równoczesne podawanie antagonistów TNF i abataceptu ”).
For Humira, no clinical data on exposed pregnancies are available
Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania produktu Humira w czasie ciąży.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
W badaniu toksyczności wieku rozwojowego prowadzonym na małpach nie wykazano toksycznego działania na matkę, embriotoksyczności lub działania teratogennego.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3).
Nie są dostępne przedkliniczne dane o toksyczności pourodzeniowej i wpływie adalimumabu na płodność (patrz punkt 5. 3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Ze względu na hamujące działanie na TNFα, adalimumab podawany w okresie ciąży mógłby wpływać na prawidłową odpowiedź immunologiczną u noworodka.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
Nie zaleca się podawania adalimumabu w okresie ciąży.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
Kobietom w wieku reprodukcyjnym zaleca się bezwzględnie stosowanie odpowiednich metod zapobiegania ciąży i ich kontynuowanie przez co najmniej pięć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu Humira.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Nie wiadomo, czy adalimumab wydziela się do mleka kobiecego lub wchłania do ustroju po spożyciu.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Ponieważ jednak ludzkie immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki, dlatego kobietom nie wolno karmić piersią przez co najmniej pięć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu Humira.
Humira may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Humira może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8)
Po podaniu produktu Humira wystąpić mogą zawroty głowy (w tym obwodowe zawroty głowy, zaburzenia widzenia i uczucie zmęczenia) (patrz punkt 4. 8).
Clinical Trials
Badania kliniczne
Humira was studied in 6593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Produkt Humira badano u 6593 pacjentów w kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych przez okres do 60 miesięcy.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
W badaniach tych uczestniczyli pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów o krótkim i długim przebiegu choroby, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów oraz pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, chorobą Leśniowskiego- Crohna i łuszczycą.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Dane w Tabeli 1 pochodzą z kluczowych kontrolowanych badań klinicznych, w których brało udział 4355 pacjentów otrzymujących produkt Humira oraz 2487 pacjentów otrzymujących placebo lub czynną substancję porównawczą w okresie prowadzenia badania kontrolowanego.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w kluczowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem grup kontrolnych wynosił 4, 5% dla pacjentów przyjmujących produkt Humira i 4, 5% dla pacjentów z grup kontrolnych.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Na ogół, typ i częstość występowania działań niepożądanych u dzieci i młodzieży były podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Zdarzenia niepożądane, wskazujące przynajmniej na możliwy związek przyczynowy ze stosowaniem adalimumabu w kluczowych badaniach, zarówno objawy kliniczne jak i wyniki badań laboratoryjnych, uszeregowano wg układów narządowych i częstości występowania (bardzo często ≥ 1/ 10; często ≥ 1/ 100 do < 1/ 10; niezbyt często ≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100 i rzadko ≥ 1/ 10 000 do
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabela 1 Działania niepożądane w badaniach klinicznych
System Organ Class Investigations
Częstość występowania
Frequency Uncommon
Badania diagnostyczne
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi, wydłużenie czasu kaolinowo - kefalinowego, obecność autoprzeciwciał
arrhythmias, tachycardia
niemiarowość, tachykardia
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
zatrzymanie akcji serca, niewydolność tętnicy wieńcowej, dławica piersiowa, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, kołatanie
Blood and the lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
neutropenia (w tym agranulocytoza), leukopenia, zmniejszenie liczby płytek krwi, niedokrwistość, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, leukocytoza, limfopenia
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenic purpura
niedokrwistość aplastyczna, samoistna plamica małopłytkowa
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
zawroty głowy (w tym ośrodkowe zawroty głowy), bóle głowy, neurologiczne zaburzenia czucia (w tym parestezje)
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
omdlenia, migrena, drżenia mięśniowe, zaburzenia snu
multiple sclerosis, facial palsy
stwardnienie rozsiane, porażenie nerwu Rzadko twarzowego
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
zaburzenia widzenia, zaburzenia czucia ocznego, zakażenie, podrażnienie lub zapalenie oka
panophthalmitis, iritis, glaucoma
zapalenie całej gałki ocznej, zapalenie tęczówki, jaskra
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia ucha i błędnika
Frequency Uncommon
Niezbyt często
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
dolegliwości uszne (w tym ból i obrzęk)
hearing loss, tinnitus
utrata słuchu, szumy uszne
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
cough, nasopharyngeal pain
kaszel, ból jamy nosowo- gardłowej
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
astma, duszność, dysfonia, przekrwienie nosa
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
obrzęk płuc, obrzęk gardła, wysięk opłucnowy, zapalenie opłucnej
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
biegunka, bóle brzucha, zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej, nudności
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
krwotok z odbytnicy, wymioty, niestrawność, wzdęcie brzucha, zaparcia
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
zapalenie trzustki, zwężenie jelitowe, zapalenie Rzadko jelita grubego, zapalenie jelit, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
krwiomocz, zaburzenia czynności nerek, objawy ze strony pęcherza moczowego i cewki moczowej
proteinuria, renal pain
białkomocz, bóle nerek
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
pokrzywka, łuszczyca, wybroczyny i zwiększenie występowania krwiaków podskórnych, plamica, zapalenie skóry i wyprysk, wypadanie włosów
musculoskeletal pain
rumień wielopostaciowy, zapalenie tkanki Rzadko podskórnej
bone disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Rare
Często Rzadko
Rhabdomyolysis
bóle mięśniowo- szkieletowe rabdomioliza
Endocrine disorders
Zaburzenia endokrynologiczne
thyroid disorder (including goitre)
zaburzenia gruczołu tarczowego (w tym wole)
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
hipokaliemia, zwiększenie stężenia lipidów, zaburzenia łaknienia (w tym anoreksja), zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi
hypercalcaemia, hypocalcaemia
hiperkalcemia, hipokalcemia
11 System Organ Class Infections and infestations
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Frequency Common
Często
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
zakażenia dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli), zakażenia wirusowe (w tym grypa, zakażenia wirusem opryszczki), drożdżyca, zakażenia bakteryjne (w tym zakażenia dróg moczowych), zakażenia górnych dróg oddechowych
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
zakażenia oportunistyczne (w tym gruźlica, histoplazmoza), posocznica, ropień, zakażenia stawów, zakażenia skóry (w tym zapalenie tkanki łącznej i liszajec), grzybice powierzchniowe (w tym skóry, paznokci i stóp)
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
martwicze zapalenie powięzi, wirusowe Rzadko zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych, zapalenie uchyłka, zakażenia ran
Injury and poisoning
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
accidental injury, impaired healing
przypadkowe zranienia, zaburzenia gojenia
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i
skin papilloma
brodawczak skóry
(including cysts and polyps)
polipy)