qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Przeprowadzono badanie w stanie równowagi porównujące 46 pacjentów z: łagodnym (n=17: punktacja wg skali Ishaka 1- 2), umiarkowanym (n=20; punktacja wg skali Ishaka 3- 4) lub ciężkim (n=9; punktacja wg skali Ishaka 5- 6, grupa A wg klasyfikacji Child- Pugh A u 8 pacjentów, 1 pacjenta nie dotyczyła klasyfikacja Child- Pugh) zwłóknieniem wątroby jako miarą niewydolności tego narządu.
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
Pacjenci objęci badaniem otrzymywali leczenie przeciwretrowirusowe obejmujące podawanie preparatu Viramune 200 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 6 tygodni przed pobraniem próbek do badań farmakokinetycznych, przy czym mediana czasu trwania ich leczenia wynosiła 3, 4 roku.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
W badaniu tym nie stwierdzono zmian dystrybucji farmakokinetycznej newirapiny podawanej w dawkach wielokrotnych i jej pięciu utlenionych metabolitów.
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
Jednak u około 15% pacjentów ze zwłóknieniem wątroby, minimalne wartości stężenia newirapiny po jej podaniu wynosiły powyżej 9000 ng/ ml (były dwukrotnie większe od zazwyczaj stwierdzanych wartości stężenia minimalnego).
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
Pacjenci z niewydolnością wątroby powinni być poddawani starannej obserwacji pod względem objawów toksyczności wywoływanych przez lek.
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
W badaniu farmakokinetycznym obejmującym podawanie 200 mg newirapiny w pojedynczej dawce u pacjentów niezakażonych wirusem HIV z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (grupa A wg klasyfikacji Child- Pugh: n=6; grupa B wg klasyfikacji Child- Pugh: n=4) zaobserwowano istotne zwiększenie AUC newirapiny u jednego z pacjentów z niewydolnością wątroby grupy B wg klasyfikacji Child- Pugh, z wodobrzuszem.
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
Sugeruje to, że pacjenci z pogarszającą się czynnością wątroby i wodobrzuszem mogą być narażeni na zwiększone ryzyko kumulacji newirapiny w krążeniu ogólnym.
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
W ramach międzynarodowego badania 2NN przeprowadzono badanie farmakokinetyki populacyjnej w podgrupie 1077 pacjentów, która obejmowała 391 kobiet.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
U kobiet stwierdzono o 13, 8% mniejszy klirens newirapiny niż u mężczyzn.
This difference is not considered clinically relevant.
Różnicy tej nie uważa się za istotną klinicznie.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Ponieważ ani masa ciała, ani wskaźnik masy ciała (BMI) nie wpływały na klirens newirapiny, wpływu płci nie można wyjaśnić wielkością ciała.
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
Farmakokinetyka newirapiny u pacjentów z zakażeniem HIV- 1 nie zmienia się w zależności od wieku (pomiędzy 19 a 68 rokiem życia) ani rasy (czarna, latynoska, kaukaska) pacjenta.
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Nie prowadzono oddzielnych badań preparatu VIRAMUNE u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
Paediatric AIDS Clinical Trials Group) obejmującego 495 pacjentów w wieku od 14 dni życia do 19 lat.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
Wyniki z 48- tygodniowej analizy badania BI 1100. 1368 z Południowej Afryki potwierdziły, iż dawkowanie 4/ 7 mg/ kg mc. i 150 mg/ m2 pc. u dzieci nie leczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, było dobrze tolerowane i skuteczne.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
Do 48. tygodnia w obu grupach zaobserwowano zwiększenie liczby komórek CD4+.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
Dodatkowe oba schematy dawkowania były skuteczne w zmniejszaniu miana wirusa.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
W 48. tygodniu badania u obu grup nie zaobserwowano żadnych niespodziewanych działań niepożądanych.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
Dawkowanie newirapiny 150 mg/ m2 pc.
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
QD) powoduje średnie geometryczne lub średnie minimalne stężenia newirapiny pomiędzy 4- 6 µg/ ml (jak szacowane z danych dotyczących pacjentów dorosłych).
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
Dodatkowo zaobserwowane minimalne stężenia newirapiny były porównywalne pomiędzy dwoma metodami.
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
Paediatric AIDS Clinical Trials Group) pozwoliła na ocenę dzieci wieku poniżej 3 miesięcy (n=17) włączonych do badań PACTG.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
Zaobserwowane stężenie newirapiny w osoczu pozostawało w zakresie jaki występował u dorosłych i w grupie dzieci po ponownym podaniu, ale było bardziej zmienne pomiędzy pacjentami szczególnie w drugim miesiącu życia.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Dane niekliniczne uzyskane w konwencjonalnych badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania, farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnm, genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję stwierdzono upośledzenie płodności u szczurów.
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
W badaniach rakotwórczości newirapina indukowała powstawanie guzów wątroby u szczurów i myszy.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Wspomniane wyniki związane są najprawdopodobniej z faktem, iż newirapina jest silnym induktorem enzymów wątrobowych, nie zaś z działaniem genotoksycznym.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Powidon K25 Glikolan sodowy skrobi Koloidalny dwutlenek krzemu Magnezu stearynian
Treatment initiation pack:
Opakowanie przeznaczone do rozpoczęcia leczenia:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
(7 tabletek w bistrze).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Opakownia kartonowe zawierają 2 blistry (14 tabletek).
21 Maintenance packs:
Opakowanie do leczenia podtrzymującego:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 10 tablets).
(10 tabletek w blistrze).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
Opakowania kartonowe zawierają 6 lub 12 blistrów (60 lub 120 tabletek).
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczace usuwania
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Niemcy
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablets)
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tabletek) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tabletek) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tabletek)
5 February 1998 Date of latest renewal:
5 lutego 1998 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Leków (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml zawiesina doustna
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
1 ml zawiesiny doustnej zawiera 10 mg newirapiny (w postaci półwodnej).
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Każda butelka zawiera 2, 4 g newirapiny.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
1 ml zawiesiny doustnej zawiera 150 mg sacharozy, 16 mg sorbitolu, 1, 8 mg metylu parahydroksybenzoesanu oraz 0, 24 mg propylu parahydroksybenzoesanu.
White to off-white homogenous suspension.
Biała lub prawie biała homogeniczna zawiesina doustna.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
Preparat VIRAMUNE jest wskazany w leczeniu skojarzonym z innym lekiem przeciwretrowirusowym w leczeniu dorosłych, młodzieży i dzieci bez względu na wiek, zarażonych wirusem HIV- 1 (patrz punkt 4. 4).
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
Dzieci Zalecana dobowa dawka dla każdego pacjenta nie powinna być większa niż 400 mg.
VIRAMUNE may be dosed in paediatric patients either by body surface area (BSA) or by body weight as follows:
Preparat Viramune może być dawkowany u dzieci na podstawie wskaźnika powierzchni ciała (ang. body surface area, BSA) lub masy ciała, jak następuje:
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
Na podstawie wskaźnika BSA z zastosowaniem wzoru Mostellera zalecana dawka doustna dla dzieci w każdym wieku wynosi 150 mg/ m2 pc. raz na dobę przez dwa tygodnie, a następnie 150 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę.
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
Przeliczenie objętości preparatu VIRAMUNE w zawiesinie doustnej (50 mg/ 5 ml) wymaganej dla dzieci biorąc pod uwagę wskaźnik powierzchni ciała 150 mg/ m2 pc.;
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
0, 92 – 1, 08 1, 08 – 1, 25 1, 25 +
BSA (m2) =
15 17, 5 20
Height
Wzór Mostellera:
(cm) x Wt (kg) 3600
BSA (m2) Wzrost (cm) × Waga( kg) 3600
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
Na podstawie masy ciała zalecaną doustną dawką dla dzieci w wieku do 8 lat jest 4 mg/ kg mc. jeden raz na dobę przez dwa tygodnie, a następnie 7 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
Dla pacjentów w wieku 8 lat i starszych zalecana dawka to 4 mg/ kg mc. jeden raz na dobę przez dwa tygodnie a następnie 4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Wyliczanie objętości preparatu VIRAMUNE w zawiesinie doustnej (50 mg/ 5 ml) wymaganej dla dzieci stosujących preparat po dwutygodniowej fazie wstępnej.
Weight Range (kg) for Weight Range (kg) for
Zakres masy ciała (kg) dla Zakres masy ciała (kg) dla
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
pacjentów w wieku poniżej 8 lat
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
pacjentów w wieku 8 lat lub
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
otrzymujących dawkę 7 mg/ kg w oparciu o masę ciała 1, 79 – 5, 36 5, 36 – 8, 93
3.13 – 9.38 9.38 – 15.63 15.63 – 21.88 21.88 – 28.12 28.12 – 34.37 34.37 – 40.62 40.62– 46.88 46.88+
otrzymujących dawkę oparciu o masę ciała 3, 13 – 9, 38 9, 38 – 15, 63
2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
7, 5 10
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
28, 12 – 34, 37 37, 37 – 40, 62 40, 62 – 46, 88 46, 88 +
Patients 16 years and older
U wszystkich pacjentów w wieku poniżej 16 lat otrzymujących zawiesiną doustną VIRAMUNE należy regularnie kontrolować masę ciała lub powierzchnię ciała (BSA) w celu oceny, czy konieczne jest dostosowanie dawki.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
Pacjenci w wieku 16 lat i starsi Zaleca się podawanie 20 ml (200 mg) VIRAMUNE jeden raz na dobę przez pierwsze 14 dni (należy zastosować fazę wstępną leczenia, ponieważ stwierdzono, że zmniejsza to częstość występowania wysypki), następnie należy podać 20 ml (200 mg) dwa razy na dobę, w skojarzeniu z przynajmniej dwoma środkami działającymi przeciw retrowirusom.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
Istotne jest, aby pacjent przyjął całą odmierzoną dawkę zawiesiny doustnej VIRAMUNE.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
Może to być dokonane przy użyciu dołączonej strzykawki dozującej.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
Jeżeli pacjent korzysta z innego sposobu odmierzania leku (np. naczynie dozujące lub łyżeczka do herbaty dla większych dawek), istotne jest popłukanie użytego naczynia dozującego w celu całkowitego usunięcia pozostałości zawiesiny.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
VIRAMUNE jest również dostępny w postaci tabletek 200 mg, przeznaczonych dla pacjentów w wieku od 16 lat lub dla dzieci starszych, zwłaszcza młodzieży, ważących co najmniej 50 kg lub u których wskaźnik BSA wynosi powyżej 1, 25 m2.
VIRAMUNE may be taken with or without food.
VIRAMUNE może być przyjmowany z jedzeniem lub bez jedzenia.
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagających dializy zaleca się podawanie dodatkowej dawki 200 mg preparatu VIRAMUNE po każdej dializie.
Patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require a dose adjustment, see section 5.2.
Pacjenci z Clkr ≥ 20 ml/ min nie wymagają dostosowania dawki, patrz punkt 5. 2.
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
26 Zaburzenia czynności wątroby Preparatu VIRAMUNE nie należy podawać u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa- Pugha, patrz punkt 4. 3).
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Pacjenci w podeszłym wieku Lek VIRAMUNE nie był badany u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Uwagi dotyczące dawkowania U pacjentów, u których w okresie 14- dniowej fazy wstępnej leczenia dawką 200 mg/ dobę (4 mg/ kg mc. / dobę lub 150 mg/ m2 pc. / dobę u dzieci) stwierdzono wysypkę, nie należy zwiększać dawki preparatu VIRAMUNE do momentu ustąpienia tych zmian.
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
Pierwsze 18 tygodni leczenia preparatem VIRAMUNE stanowi okres krytyczny, podczas którego pacjenci wymagają ścisłego nadzoru w celu wykluczenia możliwości wystąpienia ciężkich i mogących stanowić zagrożenie dla życia reakcji skórnych (w tym zespół Stevensa - Johnsona (SJS) i martwica toksyczno- rozpływna naskórka (TEN)) lub ciężkiego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby.
The greatest risk of hepatic events and skin reactions occurs in the first 6 weeks of therapy.
Jednakże ryzyko zdarzeń ze
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
27 strony wątroby utzrymuje się również poza tym okresem i powinna być utrzymana regularna kontrola w regularnych odstępach czasu.
Unless the benefit outweighs the risk VIRAMUNE should not be initiated in adult females with CD4 cell counts greater than 250 cells/ mm3 or in adult males with CD4 cell counts greater than 400 cells/ mm3.
Jeżeli ryzyko jest większe od korzyści ze stosowania preparatu VIRAMUNE to nie należy rozpoczynać leczenia u dorosłych kobiet, u których liczba komórek CD4 jest większa niż 250 komórek/ mm3 oraz u dorosłych mężczyzn u których liczba komórek CD4 jest większa niż 400 komórek/ mm3.
Patients developing signs or symptoms of hepatitis, severe skin reaction or hypersensitivity reactions must discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediately.
Pacjenci, u których rozwijają się objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia wątroby, ciężkich reakcji skórnych lub reakcji nadwrażliwości muszą przerwać leczenie preparatem VIRAMUNE i niezwłocznie poddać się ocenie lekarskiej.
Severe and life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with VIRAMUNE mainly during the first 6 weeks of therapy.
Ciężkie i zagrażające życiu reakcje skórne włącznie z przypadkami śmiertelnymi, występowały u pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE, w okresie pierwszych 6 tygodni leczenia.
These have included cases of Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and visceral involvement.
Należały do nich przypadki przypadki zespołu Stevensa- Johnsona, martwicy toksyczno- rozpływnej naskórka oraz reakcji nadwrażliwości z wysypką, objawami ogólnymi i wpływem na narządy wewnętrzne.
Patients should be intensively monitored during the first 18 weeks of treatment.
Podczas pierwszych 18 tygodni leczenie należy prowadzić pod intensywnym nadzorem.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
Należy na stałe przerwać podawanie preparatu VIRAMUNE u każdego pacjenta, u którego wystąpi reakcja nadwrażliwości (charakteryzująca się wysypką z objawami ogólnymi, oraz wpływem na narządy wewnętrzne, co powoduje zaburzenia, takie jak zapalenie wątroby, eozynofilia, granulocytopenia i zaburzenia czynności nerek), patrz punkt 4. 4.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily (4 mg/ kg or 150 mg/ m2 for paediatric patients) during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Niektóre czynniki ryzyka sprzyjające występowaniu ciężkich reakcji skórnych zostały zidentyfikowane, są to m. in.: nieprzestrzeganie początkowego dawkowania 200 mg na dobę w fazie wstępnej oraz długi okres pomiędzy wystąpieniem pierwszych objawów i konsultacją lekarza.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non- VIRAMUNE containing therapy.
Wydaje się, że kobiety są bardziej niż mężczyźni narażone na występowanie wysypki podczas stosowania schematu leczenia zawierającego preparat VIRAMUNE bądź bez preparatu VIRAMUNE.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
Należy im zalecić, by w przypadku pojawienia się jakiejkolwiek wysypki natychmiast
26 during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Należy poinstruować pacjentów, by do momentu ustąpienia zmian skórnych nie zwiększali dawki, jeżeli w pierwszych dwóch tygodniach fazy wstępnej pojawiła się wysypka.
Careful monitoring of paediatric patients is especially warranted, particularly in the first 18 weeks of treatment, since these patients may be less likely than adults to notice, or report, skin reactions.
Zaleca się szczególnie uważne monitorowanie dzieci, głównie w czasie pierwszych 18 tygodni leczenia, gdyż ci pacjenci mogą nie zauważyć i nie zgłosić wystąpienia reakcji skórnych tak, jak dorośli pacjenci.
Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Wszyscy pacjenci, u których wystąpi ciężka wysypka lub wysypka, której towarzyszą objawy ogólne takie jak gorączka, pęcherze, zmiany w jamie ustnej, zapalenie spojówek, obrzęki twarzy, bóle mięśni lub stawów, lub ogólne złe samopoczucie, powinni przerwać stosowanie produktu leczniczego i niezwłocznie poddać się ocenie lekarskiej.
If a hypersensitivity reaction occurs, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction, VIRAMUNE must be permanently stopped and not be re- introduced (see section 4.3).
W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości charakteryzującej się wysypką z objawami ogólnymi, takimi jak gorączka, bóle stawów, bóle mięśni, powiększenie węzłów chłonnych, a także wpływem na narządy wewnętrzne, co powoduje zapalenie wątroby, eozynofilię, granulocytopenię i zaburzenia czynności nerek, należy zaprzestać całkowicie leczenia preparatemVIRAMUNE i nigdy nie wznawiać leczenia tym lekiem (patrz punkt 4. 3).
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Rozpad mięśni prążkowanych był obserwowany u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły związane ze stosowaniem preparatu VIRAMUNE reakcje skórne i (lub) reakcje ze strony wątroby.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
W przeglądach retrospektywnych, u kobiet z liczbą komórek CD4 > 250 komórek/ mm3 ryzyko objawowych działań niepożądanych ze strony wątroby jest 12 krotnie większe w porównaniu z kobietami z liczbą komórek CD4 < 250 komórek/ mm3 (11, 0% w porównaniu 0, 9%).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring a close monitoring during the first 18 weeks.
Pacjentów należy poinformować, że reakcje ze strony wątroby stanowią główny objaw toksycznego działania preparatu VIRAMUNE, wymagający ścisłej kontroli lekarskiej w ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia.
They should be informed that occurrence of symptoms suggestive of hepatitis should lead them to discontinue VIRAMUNE and immediately seek medical evaluation, which should include liver function tests.
Należy ich także poinformować, że w przypadku wystąpienia objawów mogących
Liver monitoring
29 sugerować zapalenie wątroby, powinni przerwać przyjmowanie VIRAMUNE i bezzwłocznie poddać się ocenie lekarskiej, w tym wykonać testy czynności wątroby.
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Kontrola czynności wątroby
Abnormal liver function tests have been reported with VIRAMUNE, some in the first few weeks of therapy.
Kliniczne testy chemiczne, obejmujące testy czynności wątroby, należy wykonać przed rozpoczęciem stosowania leku VIRAMUNE oraz w odpowiednich odstępach czasu podczas leczenia.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a
Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby były opisywane w przypadku leczenia preparatem VIRAMUNE, w niektórych przypadkach już w trakcie pierwszych kilku tygodni leczenia.
27 contraindication to use VIRAMUNE.
Bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest często opisywane i nie zawsze stanowi przeciwwskazanie do stosowania preparatu VIRAMUNE.
Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Kontrola czynności wątroby powinna być przeprowadzana co dwa tygodnie w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia, po trzecim miesiącu, a potem w regularnych odstępach czasu.
If clinical hepatitis occurs, characterised by anorexia, nausea, vomiting, icterus AND laboratory findings (such as moderate or severe liver function test abnormalities (excluding GGT), VIRAMUNE must be permanently stopped.
W przypadku stwierdzanego klinicznie zapalenia wątroby, z objawami takimi jak brak łaknienia, nudności, wymioty, żółtaczka wraz z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, jak umiarkowane lub znaczne odchylenia w badaniach czynnościowych wątroby (z wyjątkiem GGTP), należy na stałe odstawić VIRAMUNE.
Liver Disease
Choroba wątroby
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
30 Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C poddawani terapii przeciwretrowirusowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych ze strony wątroby.
Post-Exposure-Prophylaxis:
Pozostałe ostrzeżenia Profilatyka post- ekspozycyjna:
28 Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV-1 to others through sexual contact or contaminated blood.
Nie wykazano, by leczenie skojarzone z preparatem VIRAMUNE zmniejszyło ryzyko przeniesienia wirusa HIV – 1 na inne osoby podczas kontaktów seksualnych lub poprzez zakażoną krew.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g. condoms) is recommended.
Z tego powodu, oraz w celu zmniejszenia ryzyka przenoszenia zakażenia wirusem HIV, zaleca się stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
31 combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Sucrose:
Sacharoza:
VIRAMUNE oral suspension contains 150 mg of sucrose per ml.
1 ml zawiesiny doustnej VIRAMUNE zawiera 150 mg sacharozy.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancja fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy lub niedoborem sacharazy- izomaltazy nie powinni stosować tego leku.
VIRAMUNE oral suspension contains 162 mg of sorbitol per ml.
1 ml zawiesiny doustnej VIRAMUNE zawiera 162 mg sorbitolu.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego leku.
VIRAMUNE oral suspension contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reaction (possibly delayed).
parahydroksybenzoesan metylu i propylu: parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu, które mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450
Związki wykorzystujące ten szlak metaboliczny mogą wykazywać zmniejszone stężenia w osoczu w przypadku ich równoczesnego stosowania z preparatem VIRAMUNE.
29 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Zaleca się staranne monitorowanie skuteczności terapeutycznej produktów leczniczych metabolizowanych przez P450 podczas ich stosowania w skojarzeniu z preparatem VIRAMUNE.
The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Dane dotyczące interakcji przedstawiono w postaci średniej geometrycznej z 90- procentowym przedziałem ufności (90% CI), o ile tylko dane te były dostępne.
No changes to lamivudine apparent clearance and volume of distribution, suggesting no induction effect of nevirapine on lamivudine clearance.
Nie stwierdzono zmian pozornego klirensu i objętości dystrybucji lamiwudyny, co sugeruje brak działania newirapiny indukującego klirens lamiwudyny.
Stavudine:
32 AUC stawudyny ↔ 0, 96 (0, 89– 1, 03) Stawudyna:
30 PIs Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Atazanawir/ rytonawir
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
AUC newirapiny ↑ 1, 25 (1, 17– 1, 34) Cmax newirapiny ↑ 1, 32 (1, 22– 1, 43) Cmin newirapiny ↑ 1, 17 (1, 09– 1, 25)
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
33 AUC darunawiru ↑ 1, 24 (0, 97– 1, 57) Darunawir/ rytonawir 400/ 100 mg dwa razy
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
AUC amprenawiru ↔ 0, 89 (0, 77 –
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Fosamprenawir / rytonawir 700/ 100 mg
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Fosamprenawir/ rytonawir i VIRAMUNE można stosować bez
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
Cmin amprenawiru ↓ 0, 81 (0, 69– 0, 96) Cmax amprenawiru ↔ 0, 97 (0, 85 – 1, 10)
31 Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
Lopinawir/ rytonawir
patients:
pacjenci:
Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
(zawiesina doustna) 300/ 75 mg/ m2 dwa
Nelfinavir Nelfinavir
Nelfinawir Nelfinawir
Nelfinavir and VIRAMUNE can be
Nelfinawir i VIRAMUNE można
750 mg TID
AUC ↔ 1, 06 (0, 78– 1, 14) 750 mg trzy razy na dobę
AUC ↔ 1.06 (0.78-1.14) Cmin ↔ 0.68 (0.50-1.5) Cmax ↔ 1.06 (0.92-1.22)
Cmin ↔ 0, 68 (0, 50– 1, 5) Cmax ↔ 1, 06 (0, 92– 1, 22)
co-administered without dose adjustments.
stosować bez korekty dawkowania.
AUC ↓ 0.38 (0.30– 0.47) Cmin ↓ 0.34 (0.26– 0.45) Cmax ↓ 0.41 (0.32– 0.52)
34 AUC ↓ 0, 38 (0, 30– 0, 47) Cmin ↓ 0, 34 (0, 26– 0, 45) Cmax ↓ 0, 41 (0, 32– 0, 52)
32 Entry Inhibitors Enfuvirtide
Inhibitory wejścia Enfuwirtyd
Maraviroc 300 mg QD
Marawirok 300 mg na dobę
Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Nie mierzono stężenia newirapiny; nie powinny występować jakiekolwiek jego zmiany.
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
35 Raltegrawir 400 mg dwa razy na dobę
33 Rifabutin 150 or 300 mg QD
Ryfabutyna 150 lub 300 mg na
Rifampicin 600 mg QD
AUC ryfampicyny ↔ 1, 11 (0, 96 – Ryfampicyna 600 mg na dobę
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
1, 28) Cmin ryfampicyny NW Cmax ryfampicyny ↔ 1, 06 (0, 91 – 1, 22) AUC newirapiny ↓ 0, 42 Cmin newirapiny ↓ 0, 32 Cmax newirapiny ↓ 0, 50 w porównaniu do kontroli 36 historycznych.
Physicians needing to treat patients
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie ryfampicyny i preparatu VIRAMUNE (patrz punkt 4. 4).
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
Lekarze zamierzający leczyć pacjentów ze współwystępującym zakażeniem gruźlicą, którzy stosują schemat obejmujący podawanie preparatu VIRAMUNE, mogą rozważyć zastosowanie zamiast niego ryfampicyny.
Antifungals Fluconazole 200 mg QD
Leki przeciwgrzybiczne AUC flukonazolu ↔ 0, 94 (0, 88 – Flukonazol 200 mg na dobę
34 ANTACIDS Cimetidine
LEKI ZOBOJĘTNIAJĄCE KWAS ŻOŁĄDKOWY Cymetydyna
Nevirapine Cmin ↑ 1.07 ANTITHROMBOTICS Warfarin
Interakcja pomiędzy newirapiną a lekiem przeciwzakrzepowym warfaryną jest złożona, przy czym podczas równoczesnego stosowania tych leków może dochodzić zarówno do wydłużenia, jak i do skrócenia czasu krzepnięcia.
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
Konieczna jest ścisła obserwacja siły działania przeciwzakrzepowego.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
Octan Nie obserwuje się istotnego wpływu medroksyprogesteron
CONTRACEPTIVES
Cmin DMPA ↔
Depo-
u w postaci depo
DMPA AUC ↔
Cmax DMPA ↔
Viramune co-administration did not
preparatów DMPA i VIRAMUNE.
medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
(DMPA) 150 mg co 3 miesiące
DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
AUC newirapiny ↑ 1, 20 C newirapiny ↑ 1, 20 max
alter the ovulation suppression effects of DMPA.
DMPA i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
DMPA and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Równoczesne stosowanie preparatu
months
37
Nevirapine AUC ↑ 1.20 Nevirapine Cmax ↑ 1.20
VIRAMUNE nie powodowało zmian działania DMPA hamującego jajeczkowanie.
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
rozpoczyna się leczenie preparatem
Methadone AUC ↓ 0.40 (0.31 - 0.51) Methadone-maintained patients Methadone Cmin ND beginning VIRAMUNE therapy Methadone Cmax ↓ 0.58 (0.50 - 0.67) should be monitored for evidence of withdrawal and methadone dose should be adjusted accordingly.
VIRAMUNE, należy obserwować pod kątem objawów odstawiennych i należy u nich skorygować odpowiednio dawkę metadonu.
John's Wort
Preparaty dziurawca
35 Other information:
Inne informacje:
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Badania z wykorzystaniem ludzkich mikrosomów wątrobowych wykazały, że obecność dapsonu, ryfabutyny, ryfampicyny i trimetoprymu/ sulfametoksazolu nie wpływała na tworzenie się hydroksylowych metabolitów newirapiny.
Currently available data on pregnant women indicate no malformative or foeto/ neonatal toxicity.
38 Dostępne obecnie dane dotyczące kobiet ciężarnych nie wskazują na istnienie toksyczności powodującej wady rozwojowe lub działania toksycznego na płód i (lub) noworodka.
It is recommended that HIV infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Aby uniknąć ryzyka przekazania HIV po urodzeniu zaleca się, by matki zakażone HIV nie karmiły piersią niemowląt oraz by przerywały karmienie piersią, jeżeli przyjmują VIRAMUNE.
36 The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Doświadczenia w stosowaniu leku po jego dopuszczeniu do obrotu wykazały, że do najcięższych objawów niepożądanych należą zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno - rozpływna naskórka i ciężkie zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby oraz reakcje nadwrażliwości, charakteryzujące się wysypką z objawami ogólnymi, takimi jak gorączka, bóle stawów, bóle mięśni, powiększenie węzłów chłonnych oraz wpływ na narządy wewnętrzne, co powoduje zapalenie wątroby, eozynofilię, granulocytopenię i zaburzenia czynności nerek.
Investigations Common
Badania diagnostyczne Często:
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon
39 Często: granulocytopenia * Niezbyt często:
Nervous system disorders Common
Zaburzenia układu nerwowego Często:
Gastrointestinal Common
Zaburzenia żołądkowa i jelit Często:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często:
General disorders and administration site conditions Common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często:
Immune system disorders Common Not known
Zaburzenia układu immunologicznego Często:
Hepatobiliary disorders Common Uncommon Rare
Rzadko:
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
dróg żółciowych zapalenie wątroby (1, 4%) żółtaczka piorunujące zapalenie wątroby
37 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym z utratą tkanki tłuszczowej obwodowej i tkanki podskórnej twarzy, zwiększeniem tkanki tłuszczowej w narządach wewnętrznych, przerostem piersi i gromadzeniem tłuszczu na karku (byczy kark).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe powiązane było z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia, hiperlaktatemia (patrz punkt 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
40 Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Rashes are usually mild to moderate, maculopapular erythematous cutaneous eruptions, with or without pruritus, located on the trunk, face and extremities.
Wysypki są zazwyczaj łagodne lub o umiarkowanym nasileniu, z plamkowo- grudkowymi rumieniowymi wykwitami, ze świądem lub bez świądu, zlokalizowane na tułowiu, twarzy lub kończynach.
The majority of severe rashes occurred within the first 6 weeks of treatment and some required hospitalisation, with one patient requiring surgical intervention (see section 4.4).
Większość ciężkich wysypek pojawiło się w pierwszych 6 tygodniach leczenia i kilku pacjentów wymagało hospitalizacji, a jeden interwencji chirurgicznej (patrz punkt 4. 4)..
Based on clinical trial experience of 361 paediatric patients the majority of which received combination treatment with ZDV or/ and ddI, the most frequently reported adverse events related to VIRAMUNE were similar to those observed in adults.
Na podstawie badań klinicznych obejmujących 361 dzieci, z których większość otrzymywała leczenie skojarzone z ZDV i( lub) ddI, można stwierdzić, że najczęściej występujące działania niepożądane związane z przyjmowaniem preparatu VIRAMUNE są takie same jak w przypadku pacjentów dorosłych.
Granulocytopenia was more frequently
Granulocytopenia u dzieci występuje częściej.
In ACTG 245, a double-blind placebo controlled study, the frequency of serious drug-related granulocytopenia was 5/ 305 (1.6%).
W podwójnie ślepym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (ACTG 245) częstość występowania ciężkiej granulocytopenii związanej z leczeniem wynosiła 5/ 305 (1, 6%).
Cases of VIRAMUNE overdose at doses ranging from 800 to 6000 mg per day for up to 15 days have been reported.
Zanotowano przypadki przedawkowania preparatu VIRAMUNE po przyjęciu dawek 800 do 6000 mg na dobę przez okres 15 dni.
In vitro HIV susceptibility:
Wrażliwość wirusa HIV in vitro:
In recent studies using human cord blood lymphocytes and human embryonic kidney 293 cells, EC50 values (50% inhibitory concentration) ranged from 14-302 nM against laboratory and clinical isolates of HIV-1.
W ostatnich badaniach na ludzkich limfocytach z krwi pępowinowej i komórkach nerkowych 293 ludzkiego zarodka wartości EC50 (stężenie 50% zahamowania) zawierały się w zakresie 14– 302 nM w stosunku do laboratoryjnych i klinicznych izolowanych linii HIV- 1.
Nevirapine exhibited antiviral activity in vitro against group M HIV-1 isolates from clades A, B, C, D, F, G, and H, and circulating recombinant forms (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG and CRF12_BF (median EC50 value of 63 nM).
Newirapina wykazywała aktywność przeciwwirusową in vitro w stosunku do izolowanych linii z grupy M HIV- 1 z kladów A, B, C, D, F, G i H oraz cyrkulujacych form rekombinacyjnych (CRF), CRF01 AE, CRF02 AG oraz CRF12 BF (mediana wartości EC50 wynosiła 63 nM).
Nevirapine in combination with efavirenz exhibited a strong antagonistic anti-HIV-1 activity in vitro (see section 4.5) and was additive to antagonistic with the protease inhibitor ritonavir or the fusion inhibitor enfuvirtide. Nevirapine exhibited additive to synergistic anti-HIV-1 activity in combination with the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, and the NRTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Newirapina wykazywała działanie anty- HIV- 1 od addytywnego do synergicznego w kombinacji z inhibitorami proteazy amprenawirem, atazanawirem, indynawirem, lopinawirem, nelfinawirem, sakwinawirem oraz tipranawirem oraz z czynnikami NRTI abacawirem, didanozyną, emtricytabiną, lamiwudyną, stawudyną, tenofowirem oraz zydowudyną.
The anti-HIV-1 activity of nevirapine was antagonized by the anti-HBV drug adefovir and by the anti-HCV drug ribavirin in vitro.
Aktywność anty- HIV- 1 newirapiny była antagonizowana in vitro przez lek anty- HBV adefowir oraz przez lek anty- HCV rybawirynę.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative 39 group from the INCAS study.
Badano oporność genotypową i fenotypową u pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE w ramach dwu - i trójlekowej terapii skojarzonej oraz u pacjentów z grupy porównawczej nie otrzymującej VIRAMUNE w badaniu INCAS.
Antiretroviral naive subjects with CD4 cells counts of 200-600/ mm3 were treated with either VIRAMUNE + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) or VIRAMUNE + zidovudine + didanosine (n = 51) and followed for 52 weeks or longer on therapy.
VIRAMUNE + zydowudyna (n = 46), zydowudyna + didanozyna (n = 51), lub VIRAMUNE + zydowudyna + didanozyna (n = 51); badania kontrolne prowadzono przez 52 tygodnie lub dłużej w zależności od okresu leczenia.
Virologic evaluations were performed at baseline, six months and 12 months.
Test oporności
The phenotypic resistance test performed required a minimum of 1000 copies/ ml HIV RNA in order to be able to amplify the virus.
42 fenotypowej wymaga minimum 1000/ ml kopii RNA HIV, aby umożliwić powielenie wirusa.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30-60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
Oporność na zydowudynę pojawiała się z większą częstością po 30 - 60 tygodniach, zwłaszcza u pacjentów poddawanych leczeniu skojarzonym dwoma lekami.
In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Oprócz danych przedstawionych powyżej, istnieje również ryzyko szybkiego ujawnienia się oporności na inhibitory odwrotnej transkryptazy w przypadku braku skutecznego działania przeciwwirusowego.
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Wyizolowane od czterech pacjentów wirusy oporne na zydowudynę in vitro posiadały zachowaną wrażliwość na newirapinę, natomiast wyizolowane od sześciu pacjentów wirusy oporne na newirapinę były wrażliwe na zydowudynę i didanozynę.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Niektóre dane na temat oporności genotypowej wskazują, że u większości pacjentów niewrażliwych na NNRTI, szczepy wirusów wykazują oporność krzyżową na inne NNRTI.
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV-1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
W badaniu (ACTG 241) porównano potrójną terapię preparatem VIRAMUNE, zydowudyną i didanozyną z leczeniem zydowudyną i didanozyną, u 398 pacjentów zakażonych HIV- 1 (średni poziom 153 komórek CD4+/ mm3; osoczowy HIV- 1 RNA 4, 59 log10 kopii/ ml), którzy byli poddani terapii nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badań (średnio 115 tygodni).
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200-
43 Trwałą odpowiedź utrzymującą się przez co najmniej 1 rok wykazano w badaniu (INCAS) dla ramienia potrójnej terapii z VIRAMUNE + zydowudyna + didanozyna w porównaniu z zestawieniem zydowudyna + didanozyna lub VIRAMUNE + zydowudyna u 151 pacjentów zakażonych HIV- 1, nie leczonych wcześniej, z liczbą komórek CD4+ 200- 600 w mm3 (średnio 376 komórek/ mm3) i średnim stężeniem HIV- 1 RNA w osoczu 4, 41 log10 kopii/ ml (25, 704 kopii/ ml).
40 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
Dawki stosowane w leczeniu: