qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tel: + 421 220 663 111
Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 7364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
România Eli Lilly România S. R. L.
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d. o. o.
79 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Tel: +386 (0) 1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
80 PACKAGE LEAFLET:
84 ULOTKA DLA PACJENTA:
CIALIS 20 mg film-coated tablets tadalafil
CIALIS 20 mg tabletki powlekane tadalafil
WHAT CIALIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK CIALIS I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
CIALIS is a treatment for men with erectile dysfunction.
CIALIS jest lekiem przeznaczonym dla mężczyzn z zaburzeniami erekcji.
Do not take CIALIS
Kiedy nie stosować leku CIALIS:
This is a
- jeśli pacjent przyjmuje azotany organiczne w jakiejkolwiek postaci lub inne donory tlenku azotu,
(NAION), a condition described as “ stroke of the eye”.
niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), określaną czasami jako „ porażenie oka ”.
81 Take special care with CIALIS
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek CIALIS
- You have a severe kidney problem
- ciężkie choroby nerek.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Stosowanie leku CIALIS z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych obecnie lub ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty, ponieważ mogą one powodować interakcje.
Important information about some of the ingredients of CIALIS:
86 Ważne informacje o niektórych składnikach leku CIALIS:
Always take CIALIS exactly as your doctor has told you.
Lek CIALIS należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza..
82 The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
Zalecana dawka początkowa to jedna tabletka 10 mg, przyjmowana przed planowaną aktywnością seksualną.
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów stosujących lek CIALIS były: ból pleców, ból mięśni, zaczerwienienie twarzy, przekrwienie błony śluzowej nosa, zawroty głowy uczucie kołatania serca, ból brzucha i zarzucanie treści żołądkowej do przełyku.
Uncommon side effects are allergic reactions including rashes and hives, blurred vision, swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, increased sweating, nose bleeds, a fast heart rate, high blood pressure, low blood pressure and chest pain.
Niezbyt często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są reakcje alergiczne w tym wysypki skórne i pokrzywka, niewyraźne widzenie, obrzęk powiek, ból oczu, zaczerwienienie oczu, zwiększona
83 Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Istnieją rzadkie doniesienia o przypadkach pojawienia się częściowego, nagłego, przemijającego lub trwałego osłabienia widzenia lub utraty widzenia w jednym lub obydwu oczach.
Each tablet contains 20 mg of tadalafil.
Każda tabletka zawiera 20 mg tadalafilu.
The other ingredients are:
Inne składniki leku:
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 20 mg comes as yellow film-coated tablets.
Jak wygląda lek CIALIS i co zawiera opakowanie Lek CIALIS 20 mg to żółte powlekane tabletki.
They are in the shape of almonds and have "C 20" marked on one side.
Mają one kształt migdała, a na jednej ze stron oznaczenie „ C 20 ”.
CIALIS 20 mg is available in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
Tabletki CIALIS 20 mg dostępne są w blistrach zawierających po 2, 4, 8 lub 12 tabletek.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
89 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego.
85 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Tel: +386 (0) 1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
London, 19 March 2008 Doc.
Londyn, 19. 03. 2008 r.
Ref.
Nr ref. dokumentu:
EMEA/ CHMP/ 145497/ 2008
EMEA/ 224471/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR THE REFUSAL OF THE MARKETING AUTHORISATION for CIMZIA
PYTANIA I ODPOWIEDZI DOTYCZĄCE ZALECENIA ODMOWY PRZYZNANIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU dotyczące preparatu CIMZIA
International non-proprietary name (INN): certolizumab pegol
Nieopatentowana nazwa międzynarodowa: certolizumab pegol
On 15 November 2007, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product CIMZIA 200 mg powder and solvent for solution for injection, intended for the treatment of severe, active Crohn’ s disease.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) wydał negatywną opinię, zalecając odmowę przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu preparatu CIMZIA 200 mg w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, przeznaczonego do leczenia ciężkiej i aktywnej postaci choroby Leśniowskiego- Crohna.
The company that applied for authorisation is UCB Pharma SA.
Firmą ubiegającą się o przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu jest UCB Pharma SA.
The applicant requested a re-examination of the opinion.
Wnioskodawca zwrócił się o ponowne rozpatrzenie opinii.
After having considered the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the recommendation for the refusal of the marketing authorisation on 19 March 2008.
Po rozważeniu podstaw wniosku o ponowne rozpatrzenie opinii, CHMP ponownie rozpatrzył wstępną opinię i w dniu 19 marca 2008 r. potwierdził zalecenie odmowy przyznania pozwolenia na dopuszczenia do obrotu.
What is CIMZIA?
Co to jest CIMZIA?
CIMZIA is a powder and solvent that is made up into a solution for injection under the skin.
CIMZIA ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzyknięć podskórnych.
It contains the active substance certolizumab pegol.
Preparat zawiera substancję czynną certolizumab pegol.
What was CIMZIA expected to be used for?
W jakim celu miał być stosowany preparat CIMZIA?
CIMZIA was expected to be used to treat severe, active Crohn’ s disease (a disease causing inflammation of the digestive tract).
Preparat CIMZIA miał być stosowany w leczeniu ciężkiej i aktywnej postaci choroby Leśniowskiego - Crohna (choroba powodująca zapalenie przewodu pokarmowego).
It was to be used in patients who had not responded to a full and adequate course of therapy with a corticosteroid or an immunosuppressant medicine (a medicine that reduces the activity of the immune system) or who cannot take these therapies.
Preparat miał być stosowany u pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na pełne i odpowiednie leczenie kortykosteroidem lub lekiem immunosupresyjnym (lek obniżający aktywność układu odpornościowego) lub którzy nie mogą być poddani takiemu leczeniu.
How is CIMZIA expected to work?
Jakie jest oczekiwane działanie preparatu CIMZIA?
The active substance in CIMZIA, certolizumab pegol, is an immunosuppressant medicine.
Substancja czynna w preparacie CIMZIA, certolizumab pegol, jest lekiem immunosupresyjnym.
It includes certolizumab, which is part of a monoclonal antibody.
Zawiera on certolizumab, będący częścią przeciwciała monoklinalnego.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Przeciwciało monoklonalne to przeciwciało (typ białka), które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby rozpoznawało określone struktury (zwane antygenami), występujące w organizmie, oraz wiązało się z tymi strukturami.
Certolizumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha).
Certolizumab został zaprojektowany w taki sposób, aby wiązał się w organizmie z przekaźnikiem chemicznym określanym jako czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF- alfa).
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with active Crohn’ s disease.
Przekaźnik ten uczestniczy w powstawaniu stanu zapalnego i wykrywa się go w wysokich stężeniach u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego- Crohna.
By blocking TNF-alpha, certolizumab was expected to improve the inflammation and other symptoms of the disease.
Oczekiwano, że certolizumab, blokując TNF- alfa, złagodzi stan zapalny i inne objawy choroby.
In CIMZIA, certolizumab has been ‘ pegylated’ (attached to a chemical called polyethylene glycol).
W preparacie CIMZIA certolizumab został „ pegylowany ” (związany z substancją chemiczną o nazwie glikol polietylenowy).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
Zmniejsza to szybkość usuwania substancji z organizmu i umożliwia rzadsze podawanie leku.
The effects of CIMZIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
The effectiveness of adding CIMZIA to existing treatment was compared with that of placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with moderate to severe Crohn’ s disease.
Skuteczność włączenia preparatu CIMZIA do aktualnie stosowanego leczenia porównywano z placebo (leczenie nieaktywne) w dwóch głównych badaniach z udziałem osób dorosłych z postacią umiarkowaną do ciężkiej choroby Leśniowskiego- Crohna.
The first study looked at the reduction of symptoms during ‘ induction treatment ’ in 660 patients who had not received CIMZIA before.
W pierwszym badaniu obserwowano zmniejszenie objawów podczas „ leczenia indukcyjnego ” z udziałem 660 pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali preparatu CIMZIA.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose symptoms had improved or disappeared after six and 26 weeks.
Głównym kryterium oceny skuteczności była proporcja pacjentów, u których objawy uległy złagodzeniu lub ustąpiły po sześciu i 26 tygodniach.
The second study looked at the maintenance of the medicine ’ s effects in 428 patients who had responded to an initial six-week course of CIMZIA.
W drugim badaniu obserwowano utrzymywanie się działania leku u 428 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na wstępne sześciotygodniowe leczenie preparatem CIMZIA.
The main measure of effectiveness was the proportion of the patients who were still responding to treatment after 26 weeks.
Głównym kryterium oceny skuteczności była proporcja pacjentów, u których wciąż występowała odpowiedź na leczenie po 26 tygodniach.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
Jakie były główne zastrzeżenia CHMP, które doprowadziły do zalecenia odmowy przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu?
In November 2007, the CHMP was concerned that there was insufficient evidence to show a benefit of CIMZIA.
W listopadzie 2007 r.
In the study of induction treatment, CIMZIA showed only marginal effectiveness, which was too low to be relevant for patients.
CHMP miał zastrzeżenia odnośnie do niewystarczających dowodów wykazujących korzyści ze stosowania preparatu CIMZIA.
In addition, the study of maintenance treatment did not last long enough to give meaningful information on the medicine ’ s long-term effects.
W badaniu związanym z leczeniem indukcyjnym preparat CIMZIA wykazał jedynie marginalną skuteczność, która była zbyt niska, aby uznać ją za istotną dla pacjentów.
The Committee was also concerned over CIMZIA’ s safety: although generally comparable with the safety of other medicines in the same class, there was also some concern over a possible increased risk of bleeding in patients receiving CIMZIA.
Komitet miał również zastrzeżenia co do bezpieczeństwa preparatu CIMZIA: choć ogólnie jest porównywalne z bezpieczeństwem innych leków w tej samej klasie, pojawiły się obawy dotyczące możliwego zwiększonego zagrożenia krwawieniem u pacjentów przyjmujących preparat CIMZIA.
In addition, the Committee was concerned that the company had not demonstrated that it would have been able to monitor the quality of the medicine to an acceptable level.
Co więcej, Komitet miał zastrzeżenia co do faktu, że firma nie wykazała, że będzie w stanie monitorować utrzymywanie się jakości leku na akceptowalnym poziomie.
In March 2008, following the re-examination, the CHMP removed its concern regarding the ability to monitor the medicine ’ s quality.
W marcu 2008 r., po ponownym rozpatrzeniu opinii, CHMP usunął zastrzeżenie dotyczące możliwości monitorowania jakości leku.
It also removed its concern over the possible increased risk of bleeding, but maintained a general concern over CIMZIA’ s safety.
Usunął również zastrzeżenie dotyczące możliwego zwiększonego zagrożenia krwawieniem, ale utrzymał ogólne zastrzeżenie co do bezpieczeństwa preparatu CIMZIA.
The other concerns remained.
Utrzymano pozostałe zastrzeżenia.
Therefore, at that point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of CIMZIA in the treatment of severe, active Crohn’ s disease did not outweigh its risks.
Dlatego też CHMP uznał wówczas, że korzyści ze stosowania preparatu CIMZIA w leczeniu ciężkiej aktywnej postaci choroby Leśniowskiego- Crohna nie przewyższają ryzyka.
Hence, the CHMP recommended that CIMZIA be refused marketing authorisation.
CHMP zalecił więc odmowę przyznania pozwolenia na dopuszczenie preparatu CIMZIA do obrotu.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using CIMZIA?
Jakie są skutki odmowy dla pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych lub w „ programach współczucia ” z użyciem preparatu CIMZIA?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with CIMZIA.
Firma poinformowała CHMP, że nie ma żadnych skutków dla pacjentów obecnie uczestniczących w badaniach klinicznych lub „ programach współczucia ” z użyciem preparatu CIMZIA.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
W przypadku uczestnictwa w badaniach klinicznych lub „ programie współczucia ” i potrzeby uzyskania dokładniejszych informacji o leczeniu, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) CIRCADIN EPAR summary for the public
EUROPEJSKIE PUBLICZNE SPRAWOZDANIE OCENIAJĄCE (EPAR)
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia należy zapoznać się z treścią ulotki dla pacjenta (również stanowiącą część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
What is Circadin?
Co to jest Circadin?
Circadin is a medicine containing the active substance melatonin.
Preparat Circadin jest lekiem, który zawiera substancję czynną melatoninę.
It is available as white prolonged- release tablets (2 mg).
Jest on dostępny w postaci białych tabletek o przedłużonym uwalnianiu (2 mg).
Prolonged-release means that melatonin is released slowly from the tablet over a few hours.
Postać leku o przedłużonym uwalnianiu oznacza, że melatonina jest powoli - w ciągu kilku godzin - uwalniana z tabletki.
What is Circadin used for?
W jakim celu stosuje się Circadin?
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (poor quality of sleep) in patients aged 55 years or over. ‘ Primary ’ means that the insomnia does not have any identified cause, including other medical, mental or environmental causes.
Określenie “ pierwotna ” oznacza, że bezsenność nie ma żadnej uchwytnej przyczyny, w tym innych przyczyn medycznych, psychicznych lub środowiskowych.
How is Circadin used?
Jak stosować preparat Circadin?
The recommended dose of Circadin is one tablet a day, taken 1 to 2 hours before bedtime and after food.
Zalecana dawka preparatu Circadin wynosi jedną tabletkę na dobę, którą należy przyjmować 1 do 2 godzin przed snem, po posiłku.
This dose should be continued for three weeks.
Dawkę tę należy stosować przez trzy tygodnie.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Nie zaleca się stosowania preparatu Circadin u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; należy też zachować ostrożność podczas jego stosowania u pacjentów z niewydolnością nerek.
How does Circadin work?
Jak działa Circadin?
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
Substancja czynna zawarta w preparacie Circadin, melatonina, jest naturalnym hormonem, który w normalnych warunkach jest wytwarzany przez zlokalizowany w mózgu gruczoł o nazwie szyszynka.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
Melatonina uczestniczy w koordynowaniu cyklu snu w organizmie, działając na komórki w określonych obszarach mózgu.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
Jej poziom we krwi zazwyczaj wzrasta po nastaniu ciemności i osiąga maksymalne wartości w środku nocy, ułatwiając sen.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
U osób starszych może być wytwarzana mniejsza ilość melatoniny, co prowadzi do bezsenności.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
Zastępując ten hormon, preparat Circadin zwiększa stężenie melatoniny we krwi, co ułatwia zaśnięcie.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Tabletki z preparatem Circadin powoli uwalniają melatoninę w ciągu kilku godzin, imitując naturalne wytwarzanie melatoniny w organizmie.
How has Circadin been studied?
Jak badano Circadin?
The effects of Circadin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim rozpoczęto badania na ludziach, działania preparatu Circadin badano najpierw w modelach eksperymentalnych.
The company also presented data from the scientific literature.
Firma przedstawiła także dane z literatury naukowej.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Działania preparatu Circadin oceniano także w trzech głównych badaniach z udziałem łącznie 681 pacjentów w wieku powyżej 55 lat z pierwotną bezsennością.
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
W badaniach tych porównywano działania preparatu Circadin z działaniami placebo (nieaktywnego leczenia).
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Gdy wyniki wszystkich trzech badań były oceniane łącznie, 86 (32, 4%) z 265 pacjentów przyjmujących preparat Circadin zgłosiło znaczną poprawę objawów w porównaniu z 51 (18, 7%) z 272 pacjentów przyjmujących placebo.
What is the risk associated with Circadin?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Circadin?
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
U pacjentów leczonych preparatem Circadin rzadko występują działania niepożądane, lecz najczęstszymi działaniami niepożądanymi (występującymi u od 1 do 10 pacjentów na 1 000) są: drażliwość, nerwowość, niepokój, bezsenność, nietypowe sny, migrena, hiperaktywność psychomotoryczna (pobudzenie psychoruchowe ze wzrostem aktywności), zawroty głowy, senność, bóle brzucha, zaparcia, suchość w jamie ustnej, hiperbilirubinemia (podwyższony poziom bilirubiny we krwi – produktu rozpadu krwinek czerwonych, co może prowadzić do zażółcenia skóry i oczu), nadmierna potliwość, astenia (osłabienie) i zwiększenie masy ciała.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu Circadin znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Preparat Circadin może powodować senność; w związku z tym należy zachować ostrożność podczas jego stosowania u osób, u których mogłoby to zagrażać bezpieczeństwu, w tym u osób, które prowadzą pojazdy lub obsługują urządzenia mechaniczne.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
Pacjenci powinni unikać alkoholu przed leczeniem preparatem Circadin, podczas tego leczenia oraz po jego zakończeniu.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Preparatu Circadin nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na melatoninę lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
Why has Circadin been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono Circadin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zadecydował, że choć preparat Circadin wykazuje niewielkie działanie u stosunkowo niewielkiego odsetka pacjentów, to jednak korzyści płynące z jego stosowania przewyższają ryzyko w krótkotrwałym leczeniu pierwotnej bezsenności charakteryzującej się złą jakością snu u pacjentów w wieku powyżej 55 lat.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Circadin do obrotu.
Other information about Circadin:
Inne informacje na temat preparatu Circadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
Komisja Europejska przyznała firmie Neurim Pharmaceuticals EEC Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Circadin do obrotu ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Circadin can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Circadin jest dostępne tutaj.
Invented name
Rodzaj
Pharmaceutical
Wielkość
Form
Moc
Prolonged-release tablet
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
PVC/ PVDC blister/ alu
PVC/ PVDC blister/ alu
21 tablets
21 tabletek
Circadin 2 mg prolonged-release tablets
Circadin 2 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg melatoniny.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 80 mg laktozy jednowodnej.
Prolonged-release tablet.
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.
White to off-white, round, biconvex tablets
Okrągłe, dwuwypukłe tabletki o barwie białej lub złamanej bieli.
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin jest wskazany jako monoterapia w krótkotrwałym leczeniu pierwotnej bezsenności, charakteryzującej się niską jakością snu, u pacjentów w wieku 55 lat lub starszych.
Tablets should be swallowed whole.
Tabletki należy połykać w całości.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
Zalecana dawka to 2 mg raz na dobę, 1 - 2 godziny przed snem, po posiłku.
This dosage should be continued for three weeks.
Dawkę tę należy stosować przez trzy tygodnie.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Stosowanie u dzieci Circadin nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18. lat, ze względu na niewystarczającą ilość danych, dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Niewydolność nerek Nie zbadano wpływu żadnego ze stadiów niewydolności nerek na farmakokinetykę melatoniny.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
Podczas podawania melatoniny w tej grupie pacjentów należy zachować ostrożność.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Zaburzenia czynności wątroby Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Circadin u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Opublikowane dane wskazują na znacznie podwyższone stężenia endogennej melatoniny w ciągu dnia, z powodu zmniejszonego klirensu, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
Z tego względu nie zaleca się stosowania leku Circadin u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin może powodować senność, dlatego produkt należy stosować ostrożnie, jeśli senność pacjenta może się wiązać z zagrożeniem dla bezpieczeństwa.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania leku Circadin u osób z chorobami autoimmunologicznymi.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Z tego względu nie zaleca się stosowania leku Circadin u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni stosować tego produktu.
Pharmacokinetic interactions
Interakcje farmakokinetyczne
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• Zaobserwowano, że melatonina indukuje izoenzym CYP3A in vitro w stężeniach przekraczających stężenia terapeutyczne.
The clinical relevance of the finding is unknown.
Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
W przypadku wystąpienia indukcji, może nastąpić zwiększenie redukcji stężeń w osoczu innych jednocześnie stosowanych leków. • Melatonina nie indukuje enzymów CYP1A in vitro w stężeniach przekraczających stężenia terapeutyczne.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
W związku z tym, interakcje między melatoniną i innymi substancjami czynnymi w efekcie oddziaływania melatoniny na enzymy CYP1A najprawdopodobniej nie będą istotne. • Metabolizm melatoniny następuje głównie przez enzymy CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
W związku z tym, możliwe są interakcje między melatoniną i innymi substancjami czynnymi w efekcie ich oddziaływania na enzymy CYP1A. • Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych fluwoksaminą, która zwiększa stężenia melatoniny (17- krotnie wartość AUC i 12- krotnie stężenie Cmax w surowicy), hamując jej metabolizm przez izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19 cytochromu wątrobowego P450 (CYP).
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Należy unikać łączenia tych leków. • Należy zachować ostrożność u chorych leczonych 5 - lub 8- metoksypsoralenem (5 i 8- MOP), który zwiększa stężenia melatoniny poprzez hamowanie jej metabolizmu. • Należy zachować ostrożność u chorych leczonych cymetydyną (inhibitor CYP2D), która zwiększa stężenia melatoniny w osoczu poprzez hamowanie jej metabolizmu. • Palenie papierosów może zmniejszać stężenia melatoniny w wyniku indukowania CYP1A2. • Należy zachować ostrożność u pacjentek stosujących estrogeny (np. środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą), ponieważ produkty te zwiększają stężenia melatoniny poprzez hamowanie jej metabolizmu przez enzymy CYP1A1 i CYP1A2. • Inhibitory CYP1A2, takie jak chinolony, mogą prowadzić do wzrostu ekspozycji na melatoninę. • Induktory CYP1A2, takie jak karbamazepina i ryfampicyna, mogą powodować zwiększenie redukcji stężeń melatoniny w osoczu. • W piśmiennictwie znajduje się duża ilość danych dotyczących wpływu agonistów/ antagonistów receptorów adrenergicznych, agonistów/ antagonistów opiatowych, leków przeciwdepresyjnych, inhibitorów prostaglandyn, benzodiazepin, tryptofanu i alkoholu na wydzielanie endogennej melatoniny.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
Nie prowadzono badań, dotyczących zaburzania przez te substancje czynne właściwości farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych produktu leczniczego Circadin, jak również nie badano odwrotnego zjawiska.
Pharmacodynamic interactions
Interakcje farmakodynamiczne
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
• Przyjmując produkt leczniczy Circadin nie należy spożywać alkoholu, gdyż zmniejsza on skuteczność działania nasennego produktu leczniczego. • Circadin może nasilać właściwości uspokajające benzodwuazepin i niebenzodwuazepinowych, takich jak zaleplon, zolpidem i zopiklon.
Concomitant administration resulted in increased impairment of attention, memory and co-ordination compared to zolpidem alone. • Circadin has been co-administered in studies with thioridazine and imipramine, active substances which affect the central nervous system.
W badaniu klinicznym wyraźnie stwierdzono dowody przemijającej interakcji farmakodynamicznej między lekiem Circadin i zolpidemem, godzinę po jednoczesnym podaniu dawek.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Jednoczesne podawanie prowadziło do nasilonych zaburzeń uwagi, pamięci i koordynacji, w porównaniu ze stosowaniem samego zolpidemu.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
3 • Circadin był stosowany w badaniach równocześnie z tiorydazyną i imipraminą — substancjami czynnymi wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy.
For melatonin, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania melatoniny w czasie ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
W świetle braku danych klinicznych nie zaleca się stosowania leku u kobiet w ciąży i kobiet zamierzających zajść w ciążę.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
W pokarmie kobiecym stwierdzano obecność endogennej melatoniny, można więc przypuszczać, że również melatonina egzogenna jest wydzielana w pokarmie kobiecym.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Dostępne są dane pochodzące z modeli zwierzęcych, w tym gryzoni, owiec, bydła i naczelnych, wskazujące na przenikanie melatoniny z organizmu matki do płodu przez łożysko lub w pokarmie.
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
Z tego względu nie zaleca się karmienia piersią przez kobiety leczone melatoniną.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Circadin wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin może wywoływać senność, dlatego produkt należy stosować ostrożnie, jeśli senność pacjenta może wiązać się z zagrożeniem dla bezpieczeństwa.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
W badaniach klinicznych (z udziałem ogółem 1361 pacjentów stosujących Circadin i 1247 pacjentów otrzymujących placebo) reakcję niepożądaną zgłoszono u 37, 0% pacjentów leczonych produktem Circadin w porównaniu z 31, 8% otrzymujących placebo.
3.17 – Circadin).
Przy porównaniu wskaźnika pacjentów z reakcjami niepożądanymi na 100 pacjento- tygodni, wyższy wskaźnik odnotowano po placebo niż po produkcie Circadin (8, 21 dla placebo w porównaniu z 3, 17 dla Circadin).
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Do najczęstszych reakcji niepożądanych należały: ból głowy, zapalenie gardła, ból pleców i astenia, które – według klasyfikacji Medard, występowały często, zarówno w grupie leczonej produktem Circadin, jak placebo.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
W badaniach klinicznych zgłoszono niżej wymienione reakcje niepożądane, określając je jako potencjalnie, prawdopodobnie lub jednoznacznie związane z leczeniem.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Reakcja niepożądana wystąpiła u ogółem 6, 9% pacjentów leczonych produktem Circadin w porównaniu z 5, 9% pacjentów otrzymujących placebo.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Poniżej wyszczególniono tylko reakcje niepożądane, które występowały u pacjentów z częstością równą lub większą niż w grupie placebo.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Bardzo często (≥ 1/ 10); Często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); Niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100); Rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000); Bardzo rzadko (< 1/ 10 000), Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
4
4 Klasa układów i narządów
System Organ
Bardzo często
Common
Rzadko
Infections and Infestations
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Blood and Lymphatic System Disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Leukopenia, Thrombocytopenia
Leukopenia, małopłytkowość Hipertriglicerydemia Zmiany nastroju, agresja,
Metabolism and Nutrition Disorders
Zaburzenia
Hypertriglyceridaemia
Drażliwość,
Psychiatric Disorders
pobudzenie, płacz,
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
nerwowość, niepokój, bezsenność, nietypowe sny
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
budzenie się wcześnie rano, zwiększone libido
Nervous System Disorders
Zaburzenia układu nerwowego
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Migrena, pobudzenie psychoruchowe, zawroty głowy, senność
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, niska jakość snu
Eye Disorders
Zaburzenia oka
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Zmniejszona ostrość widzenia, niewyraźne widzenie, nasilone łzawienie
Ear and Labyrinth Disorders
Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia naczyniowe
Vertigo positional
Zawroty głowy przy zmianie pozycji Uderzenia krwi do głowy („ uderzenia gorąca ”) Zaburzenia żołądkowo -
Vascular Disorders
Zaburzenia
Hot flush
Bóle brzucha,
Gastrointestinal Disorders
jelitowe, rozstrój żołądka,
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
zaparcie, suchość w ustach
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
wymioty, odbiegające od normy odgłosy perystaltyki jelit, wzdęcia, nadmierne wydzielanie śliny, cuchnący oddech
Hepatobiliary Disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Hyperbilirubinaemia
Hiperbilirubinemia
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych Wyprysk, rumień,
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Hyperhidrosis
Nadmierne pocenie się
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
wysypka ze świądem, świąd, suchość skóry, zmiany chorobowe płytki paznokciowej, pocenie się w nocy
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Muscle cramp, Neck pain
Skurcze mięśni, ból karku
Reproductive System and Breast Disorders
5 Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Priapism
Priapizm
General Disorders and Administration Site Conditions
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Fatigue
Uczucie znużenia
Weight increased
Zwiększenie masy ciała
5 No case of overdose has been reported.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
Circadin has been administered at 5 mg daily doses in clinical trials over 12 months without significantly changing the nature of the adverse reactions reported.
Circadin był podawany w badaniach klinicznych w dawce 5 mg na dobę przez okres 12 miesięcy bez istotnej zmiany charakterystyki zgłaszanych reakcji niepożądanych.
Administration of daily doses of up to 300 mg of melatonin without causing clinically significant adverse reactions have been reported in the literature.
W piśmiennictwie znajdują się doniesienia o podawaniu dawek dobowych do 300 mg melatoniny bez wywołania klinicznie istotnych reakcji niepożądanych.
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
W przypadku przedawkowania należy oczekiwać senności.
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
Należy spodziewać się klirensu substancji czynnej w ciągu 12 godzin od spożycia.
No special treatment is required.
Nie jest wymagane żadne specjalne leczenie.
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Agoniści Receptora Melatoninowego, kod ATC:
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
Melatonina jest naturalnie występującym hormonem wytwarzanym przez szyszynkę i strukturalnie pokrewnym serotoninie.
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
Fizjologicznie wydzielanie melatoniny zwiększa się wkrótce po zapadnięciu zmroku, a jej maksymalne stężenie przypada na 2: 00 – 4: 00 godzinę rano i zmniejsza się w drugiej połowie nocy.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Melatonina bierze udział w sterowaniu rytmami okołodobowymi i dostosowywaniu się organizmu do cyklu światła i ciemności.
It is also associated with a hypnotic effect and increased propensity for sleep.
Ma również związek z działaniem nasennym i zwiększoną skłonnością do snu.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
Mechanizm działania Uważa się, że działanie melatoniny na receptory MT1, MT2 i MT3 przyczynia się do jej właściwości wywoływania snu, gdyż receptory te (głównie MT1 i MT2) biorą udział w regulacji rytmów okołodobowych i regulacji snu.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Uzasadnienie stosowania Ze względu na rolę melatoniny w regulacji snu i rytmu okołodobowego oraz związane z wiekiem zmniejszone wytwarzanie melatoniny endogennej, melatonina może skuteczne podnosić jakość snu, szczególnie u pacjentów w wieku powyżej 55 lat z pierwotną bezsennością.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Skuteczność kliniczna W badaniach klinicznych, w których pacjenci z pierwotną bezsennością otrzymywali produkt Circadin 2 mg codziennie wieczorem przez 3 tygodnie, stwierdzono korzyści u leczonych pacjentów w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo, w zakresie latencji snu (mierzonej za pomocą wskaźników obiektywnych i subiektywnych) oraz subiektywnej jakości snu i funkcjonowania w trakcie dnia (sen regenerujący) bez obniżenia poziomu czujności w ciągu dnia.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
W badaniu polisomnograficznym (PSG) z 2- tygodniowym okresem wprowadzającym (prowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby z leczeniem placebo), po którym następował 3- tygodniowy okres leczenia (metodą podwójnie ślepej próby, z kontrolą placebo w grupach równoległych) i 3 -
There were no modifications of sleep architecture and no effect on REM sleep duration by Circadin.
Nie stwierdzono modyfikacji architektury snu ani wpływu na czas fazy REM snu w wyniku stosowania produktu Circadin.
Modifications in diurnal functioning did not occur with Circadin 2 mg.
Podczas leczenia produktem Circadin 2 mg nie następowały zmiany funkcjonowania w trakcie dnia.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
W badaniu pacjentów ambulatoryjnych z dwutygodniowym początkowym okresem wprowadzającym z placebo, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, w grupach równoległych, z 3- tygodniowym okresem leczenia i dwutygodniowym okresem odstawienia z placebo, odsetek pacjentów, u których następowała klinicznie istotna poprawa zarówno jakości snu, jak i czujności rano, wynosił 47% w grupie leczonej produktem Circadin w porównaniu z 27% w grupie placebo.
In addition, quality of sleep and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Ponadto jakość snu i czujność rano uległy znacznej poprawie podczas leczenia produktem Circadin w porównaniu z placebo.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Parametry snu stopniowo powracały do wartości wyjściowych bez efektu odbicia, zwiększenia częstości zdarzeń niepożądanych lub nasilenia objawów odstawienia.
In a second outpatient study with two week run in baseline period with placebo and a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 26% in the Circadin group as compared to 15% in the placebo group.
W drugim badaniu pacjentów ambulatoryjnych z dwutygodniowym początkowym okresem wprowadzającym z placebo, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, w grupach równoległych, z 3- tygodniowym okresem leczenia, odsetek pacjentów, u których następowała klinicznie istotna poprawa zarówno jakości snu, jak i czujności rano, wynosił 26% w grupie leczonej produktem Circadin w porównaniu z 15% w grupie placebo.
Circadin shortened patients’ reported
Circadin skracał latencję snu zgłaszaną przez pacjentów o 24, 3 minuty w porównaniu z 12, 9 minuty dla placebo.
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
Ponadto zgłaszana przez samych pacjentów jakość snu, liczba wybudzeń i czujność rano uległy znacznej poprawie podczas leczenia produktem Circadin w porównaniu z placebo.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
W porównaniu z placebo produkt Circadin 2 mg znacznie poprawiał jakość życia.