qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of< COVERSYL and associated names > therapy.
Jednoczesne podawanie leków moczopędnych w opisanych powyżej przypadkach może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia powyższych powikłań, dlatego też należy przerwać leczenie lekami moczopędnymi oraz należy monitorować parametry czynności nerek przez pierwsze tygodnie leczenia preparatem < COVERSYL i nazwy związane >.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when< COVERSYL and associated names > has been given concomitantly with a diuretic.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie stwierdzono wcześniej występowania żadnej choroby naczyniowej nerek, dochodziło do zwiększenia stężenia mocznika we krwi oraz kreatyniny w surowicy, szczególnie, gdy preparat < COVERSYL i nazwy związane > był podawany jednocześnie z lekiem moczopędnym.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z wcześniejszym upośledzeniem czynności nerek.
Dosage reduction and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< COVERSYL and associated names > may be required.
Może być konieczne zmniejszenie dawki i (lub) przerwanie podawania leku moczopędnego i (lub) preparatu < COVERSYL i nazwy związane >.
Haemodialysis patients:
Pacjenci hemodializowani:
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
U pacjentów dializowanych z użyciem błon filtracyjnych o dużej przepuszczalności, którzy przyjmowali inhibitor ACE, obserwowano reakcje rzekomoanafilaktyczne.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
W tej grupie pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błon dializacyjnych lub leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.
Kidney transplantation:
Transplantacja nerki:
There is no experience regarding the administration of< COVERSYL and associated names > in patients with a recent kidney transplantation.
Nie ma danych dotyczących stosowania leku < COVERSYL i nazwy związane > u pacjentów, którym w ostatnim czasie przeszczepiono nerkę.
Hypersensitivity/ Angioedema:
14 EMEA 2005 Reakcje nadwrażliwości/ obrzęk naczynioruchowy:
Angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors, including< COVERSYL and associated names > (see 4.8 Undesirable effects).
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym preparatem < COVERSYL i nazwy związane >, obserwowano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4. 8 „ Działania niepożądane ”).
This may occur at any time during therapy.
Objawy te mogą wystąpić w dowolnym momencie stosowania leku.
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
W takich przypadkach należy szybko przerwać stosowanie preparatu < COVERSYL i nazwy związane > i rozpocząć odpowiednią obserwację pacjenta, która powinna trwać do czasu całkowitego ustąpienia objawów.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
W sytuacjach, gdy obrzęk obejmował jedynie twarz i wargi, zaburzenia ustępowały na ogół bez leczenia, chociaż podawanie leków przeciwhistaminowych było przydatne w łagodzeniu objawów.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
Obrzęk naczynioworuchowy związany z obrzękiem krtani może być śmiertelny.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, emergency therapy should be administered promptly.
W przypadkach, gdy obrzęk obejmuje język, głośnię lub krtań, co mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych, należy natychmiast zastosować leczenie doraźne.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Może ono obejmować podanie adrenaliny i (lub) utrzymanie drożności dróg oddechowych.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Częstość występowania obrzęku naczynioruchowego przy stosowaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny jest większa u pacjentów rasy czarnej w porównaniu do pacjentów innych ras.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
U pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy, niezwiązany z przyjmowaniem inhibitora ACE, może istnieć większe ryzyko jego wystąpienia przy stosowaniu inhibitora ACE (patrz punkt 4. 3 „ Przeciwwskazania ”).
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis:
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL):
Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Rzadko, u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, występowały reakcje rzekomoanafilaktyczne, zagrażające życiu.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Reakcji tych unika się, przerywając okresowo przyjmowanie inhibitora konwertazy przed kolejnymi zabiegami aferezy.
Anaphylactic reactions during desensitisation:
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania:
Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas odczulania (np. jadem owadów błonkoskrzydłych) występowały reakcje rzekomoanafilaktyczne.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
U tych samych pacjentów reakcji takich uniknięto poprzez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, ale pojawiały się ponownie po nieumyślnym wznowieniu leczenia.
Hepatic failure:
Niewydolność wątroby:
Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Rzadko, stosowanie inhibitorów ACE było związane z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej, prowadzącej do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Etiopatogeneza tego zespołu nie jest znana.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up (see 4.8 Undesirable effects).
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, u których rozwinęła się żółtaczka lub zwiększyła się aktywność enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie inhibitorów ACE oraz rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4. 8 „ Działania niepożądane ”).
13  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ agranulocytoza/ małopłytkowość/ niedokrwistość:
Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenia/ agranulocytoza, trombocytopenia i niedokrwistość były obserwowane u pacjentów leczonych inhibitorami ACE.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez innych czynników wystąpienia powikłań, neutropenia występowała rzadko.
Perindopril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Peryndopryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z kolagenozą naczyń, leczonych lekami immunosupresyjnymi, allopurynolem lub prokainamidem lub u pacjentów, u których powyższe sytuacje współistnieją, szczególnie, gdy uprzednio występowało zaburzenie czynności nerek.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
U niektórych z tych pacjentów rozwijały się ciężkie infekcje, które w niektórych przypadkach były oporne na intensywne leczenie antybiotykami.
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Pacjentów należy poinformować, aby zgłaszali wszelkie objawy infekcji.
ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
15 EMEA 2005 Tak jak w przypadku innych inhibitorów ACE, peryndopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu małej aktywności reninowej osocza występującej w populacji pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Cough:
Kaszel:
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE może wystąpić suchy, uporczywy kaszel, który ustępuje bez leczenia po odstawieniu preparatu.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
W przypadku diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę etiologię jatrogenną.
Surgery/ Anaesthesia:
Zabiegi chirurgiczne/ znieczulenie:
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
U pacjentów poddawanych zabiegom operacyjnym lub znieczuleniu z zastosowaniem środków, powodujących hipotonię, < COVERSYL i nazwy związane > może blokować powstawanie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnie uwolnionej reniny.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
Podawanie leku należy przerwać na jeden dzień przed operacją.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
W razie wystąpienia hipotonii i rozważany jest ten mechanizm, można ją skorygować poprzez zwiększenie objętości płynów.
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, uncontrolled diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
Do pacjentów szczególnie narażonych na wystąpienie hiperkaliemii, należą pacjenci z niewydolnością nerek, niewyrównaną cukrzycą, przyjmujący leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu albo zamienniki soli kuchennej zawierające potas, a także pacjenci, przyjmujący inne leki, których stosowanie jest związane ze zwiększeniem stężenia potasu w surowicy (np. heparyna).
If concomitant use of the above- mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Jeżeli uzna się, że równoczesne przyjmowanie jednego z wyżej wymienionych preparatów łącznie z peryndoprylem jest właściwe, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi.
In diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin, glycaemic control should be closely monitored during the first month of treatment with an ACE inhibitor.
U pacjentów z cukrzycą, leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, należy ściśle kontrolować stężenie glukozy we krwi podczas pierwszego miesiąca stosowania inhibitora ACE.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
Leki przeciwcukrzycowe ”.)
The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
Ogólnie nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i peryndoprylu (patrz punkt 4. 5 „ Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji ”).
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, zamienniki soli kuchennej zawierające potas:
The combination of perindopril and potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium- containing salt substitutes is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
Ogólnie nie zaleca się stosowania peryndoprylu jednocześnie z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu albo zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas (patrz punkt 4. 5 „ Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji ”).
(See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(Patrz punkt 4. 3 „ Przeciwwskazania ” oraz punkt 4. 6 „ Ciąża i laktacja ”).
14  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Diuretics:
Leki moczopędne:
Patients on diuretics, and especially those who are volume and/ or salt depleted, may experience excessive reduction in blood pressure after initiation of therapy with an ACE inhibitor.
U pacjentów, przyjmujących leki moczopędne, a zwłaszcza u osób z zaburzeniami gospodarki wodno - elektrolitowej, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego na początku leczenia inhibitorem ACE.
The possibility of hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake prior to initiating therapy with low and progressive doses of perindopril.
Ryzyko wystąpienia hipotonii można zmniejszyć przez przerwanie przyjmowania leku moczopędnego, zwiększenie objętości płynów lub spożycie soli przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem małych, stopniowo zwiększanych dawek peryndoprylu.
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
16 EMEA 2005 Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas:
Although serum potassium usually remains within normal limits, hyperkalaemia may occur in some patients treated with perindopril.
Wprawdzie u pacjentów leczonych peryndoprylem zwykle stężenie potasu w surowicy pozostaje prawidłowe, jednak u niektórych chorych może wystąpić hiperkaliemia.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas, mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Dlatego nie zaleca się przyjmowania peryndoprylu w skojarzeniu z wyżej wymienionymi preparatami (patrz punkt 4. 4).
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Gdy jednoczesne stosowanie peryndoprylu z tymi środkami jest wskazane z powodu stwierdzonej hipokaliemii, należy stosować je ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE obserwowano odwracalne zwiększenie stężeń litu w surowicy oraz zwiększenie jego toksyczności.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych z grupy tiazydów może zwiększać ryzyko toksycznego działania litu oraz nasilać już zwiększone ryzyko działania toksycznego litu przy przyjmowaniu inhibitorów ACE.
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
Nie zaleca się stosowania peryndoprylu z litem, jednak jeżeli stosowanie tych leków w skojarzeniu jest konieczne, należy często oznaczać stężenia litu w surowicy (patrz punkt 4. 4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥ 3 g na dobę:
The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może zmniejszać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Dodatkowo niesteroidowe leki przeciwzapalne stosowane jednocześnie z inhibitorami ACE wykazują działanie addycyjne prowadzące do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, co może powodować pogorszenie czynności nerek.
These effects are usually reversible.
Działanie to jest zazwyczaj odwracalne.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów, u których występuje ryzyko rozwoju niewydolności nerek, to jest pacjentów w podeszłym wieku lub odwodnionych.
Antihypertensive agents and vasodilators:
Leki przeciwnadciśnieniowe i leki rozszerzające naczynia:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
Jednoczesne stosowanie tych leków może powodować nasilenie przeciwnadciśnieniowego działania peryndoprylu.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Jednoczesne przyjmowanie nitrogliceryny i innych azotanów lub innych leków rozszerzających naczynia może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.
Antidiabetic agents:
Leki przeciwcukrzycowe:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Badania epidemiologiczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustne leki przeciwcukrzycowe) może spowodować nasilone obniżenie stężenie glukozy we krwi, z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Występowanie tego zjawiska jest bardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne, beta- adrenolityki, azotany:
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
Peryndopryl można stosować jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (stosowanym jako lek przeciwpłytkowy), lekami trombolitycznymi, beta- adrenomimetykami i (lub) azotanami.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / leki przeciwpsychotyczne / środki znieczulające ogólnie:
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Jednoczesne stosowanie niektórych środków znieczulających ogólnie, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi (patrz punkt 4. 4).
Sympathomimetics:
Leki sympatykomimetyczne:
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Leki sympatykomimetyczne mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.
4.6 Pregnancy and lactation
17 EMEA 2005 4. 6 Ciąża i laktacja
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
Preparat < COVERSYL i nazwy związane > nie powinien być stosowany w pierwszym trymestrze ciąży.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
W przypadku planowania ciąży lub jej stwierdzenia, należy zastosować możliwie jak najszybciej inne leczenie.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych, odpowiednio liczebnych badań u ludzi, niemniej w ograniczonej liczbie przypadków ekspozycji na lek w pierwszym trymestrze ciąży nie wykazano jakichkolwiek wad rozwojowych związanych z działaniem fetotoksycznym opisanym poniżej.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Peryndopryl jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Przedłużona ekspozycja płodu na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze jest znana jako czynnik fetotoksyczny (zaburzenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia kości czaszki) i toksyczny dla noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia) (patrz punkt 5. 3 „ Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie ”).
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
W przypadku ekspozycji na peryndopryl począwszy od drugiego trymestru ciąży zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego czynności nerek i czaszki.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Nie jest wiadomo czy peryndopryl przenika do pokarmu kobiecego.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Dlatego też nie zaleca się stosowania preparatu < COVERSYL i nazwy związane > w okresie karmienia piersią.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
W niektórych przypadkach zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych może być zaburzona ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub znużenia.
The following undesirable effects have been observed during treatment with perindopril and ranked under the following frequency:
Następujące działania niepożądane obserwowano przy stosowaniu peryndoprylu z przedstawioną poniżej częstością:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
Bardzo często (> 1/ 10); często (> 1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100); rzadko (> 1/ 10000, < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10000), w tym pojedyncze przypadki.
Uncommon: mood or sleep disturbances
Niezbyt często: zaburzenia nastroju lub zaburzenia snu.
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Często: bóle głowy, zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, parestezje, Bardzo rzadko: uczucie splątania.
Common: vision disturbance
Często: zaburzenia widzenia
Common: tinnitus
Często: szumy uszne.
Cardio-vascular disorders:
Zaburzenia serca i naczyń:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Często: niedociśnienie tętnicze w tym objawowe niedociśnienie tętnicze, Bardzo rzadko: zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego i udar, prawdopodobnie wtórnie do nasilenia niedociśnienia tętniczego u pacjentów z grup dużego ryzyka (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
18 EMEA 2005 Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
Często: kaszel, duszność, Niezbyt często: skurcz oskrzeli, Bardzo rzadko: eozynofilowe zapalenie płuc, nieżyt błony śluzowej nosa.
Gastro-intestinal disorders:
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe:
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Często: nudności, wymioty, ból brzucha, zaburzenia smaku, niestrawność, biegunka, zaparcia, Niezbyt często: suchość w ustach, Bardzo rzadko: zapalenie trzustki.
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
Bardzo rzadko: cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Very rare: erythema multiforme
Często: wysypka, świąd, Niezbyt często: obrzęk twarzy, kończyn, ust, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani, pokrzywka (patrz punkt 4. 4 „ Ostrzeżenia specjalne i środki ostrożności dotyczące stosowania ”) Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy.
Common: muscle cramps
Często: skurcze mięśni.
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Niezbyt często: niewydolność nerek, Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek.
Uncommon: impotence
Niezbyt często: impotencja.
General disorders:
Zaburzenia ogólne:
Common: asthenia Uncommon: sweating
Często: astenia, Niezbyt często: nadmierne pocenie.
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie hematokrytu, trombocytopenia, leukopenia / neutropenia oraz przypadki agranulocytozy lub pancytopenii, były zgłaszane bardzo rzadko.
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
U pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo- 6- fosforanowej zgłaszano bardzo rzadkie przypadki niedokrwistości hemolitycznej (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
Investigations:
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Increases in blood urea and plasma creatinine, hyperkalaemia reversible on discontinuation may occur, especially in the presence of renal insufficiency, severe heart failure and renovascular hypertension.
Może wystąpić zwiększenie stężenia mocznika we krwi oraz kreatyniny w surowicy i (lub) hiperkaliemia odwracalna po zakończeniu leczenia, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, ciężką niewydolnością serca i nadciśnieniem naczyniowo- nerkowym.
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.
W rzadkich przypadkach zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych oraz stężenia bilirubiny w surowicy.
Clinical trials:
Wyniki prób klinicznych:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
W okresie randomizacyjnym badania EUROPA odnotowywano jedynie poważne zdarzenia niepożądane.
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
Występowały one u małej liczby pacjentów: u 16 (0, 3%) na 6122 pacjentów przyjmujących peryndopryl oraz u 12 (0, 2%) na 6107 pacjentów w grupie placebo.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Wśród pacjentów przyjmujących peryndopryl, u 6 pacjentów obserwowano hipotonię, u 3 pacjentów obrzęk naczynioruchowy, nagłe zatrzymanie krążenia u 1 pacjenta.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
6, 0% (n=366) względem 2, 1% (n=129).
4.9 Overdose
19 EMEA 2005 4. 9 Przedawkowanie
Limited data are available for overdosage in humans.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania u ludzi.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować hipotonię, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, częstoskurcz, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
Zalecane leczenie przedawkowania stanowi wlew dożylny roztworu soli fizjologicznej.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
W razie wystąpienia hipotonii, pacjent powinien być umieszczony w pozycji jak we wstrząsie.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Jeżeli odpowiednie leki są dostępne, należy rozważyć podanie angiotensyny II i (lub) katecholaminy we wlewie dożylnym.
Perindopril may be removed from the general circulation by haemodialysis.
Pacjenci hemodializowani. ”).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Haemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
W razie wystąpienia bradykardii opornej na leczenie, zalecane jest zastosowanie elektrostymulacji serca.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Należy stale monitorować parametry podstawowych czynności życiowych, stężenia elektrolitów w surowicy krwi oraz stężenia kreatyniny.
C09A A04 Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I into angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme ACE).
C09A A04 Peryndopryl jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę I w angiotensynę II (enzym konwertujący angiotensynę ACE).
The converting enzyme, or kinase, is an exopeptidase that allows conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II as well as causing the degradation of the vasodilator bradykinin into an inactive heptapeptide.
Enzym konwertujący jest kinazą, egzopeptydazą przekształcającą angiotensynę I w angiotensynę II będącą czynnikiem działającym kurcząco na naczynia oraz powodującym rozkład bradykininy – substancji rozszerzającej naczynia, do nieczynnych hektapeptydów.
Inhibition of ACE results in a reduction of angiotensin II in the plasma, which leads to increased plasma renin activity (by inhibition of the negative feedback of renin release) and reduced secretion of aldosterone.
Zahamowanie aktywności ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia aktywności reninowej osocza (poprzez zahamowanie zwrotnego wydzielania reniny) oraz zmniejszenia wydzielania aldosteronu.
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Inaktywacja enzymu rozkładającego bradykininę przez inhibitory ACE, powoduje także zwiększenie aktywności krążących oraz miejscowych układów kalikreiny- kininy (i przez to także aktywację układu prostaglandyn).
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e. g. cough).
Możliwe jest, iż ten mechanizm odpowiada za obniżanie ciśnienia tętniczego krwi oraz jest częściowo odpowiedzialny za niektóre działania niepożądane (np. kaszel).
Perindopril acts through its active metabolite, perindoprilat.
Peryndopryl działa poprzez swój czynny metabolit, peryndoprylat.
The other metabolites show no inhibition of ACE activity in vitro.
Inne metabolity nie wykazują działania hamującego ACE in vitro.
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
Powoduje zmniejszenie wartości ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej.
Perindopril reduces peripheral vascular resistance, leading to blood pressure reduction.
Peryndopryl zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do zmniejszenia ciśnienia tętniczego krwi.
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
W następstwie tego zwiększa się obwodowy przepływ krwi, bez wpływu na częstość akcji serca.
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
Przepływ krwi przez nerki na ogół zwiększa się, natomiast wskaźnik przesączania kłębuszkowego zazwyczaj pozostaje niezmieniony.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
Działanie przeciwnadciśnieniowe jest maksymalne w okresie od 4 do 6 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki i utrzymuje się, przez co najmniej 24 godziny.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
20 EMEA 2005 Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi występuje szybko.
In responding patients, normalisation is achieved within a month and persists without the occurrence of tachyphylaxis.
U pacjentów reagujących na leczenie, prawidłowe ciśnienie krwi występuje w ciągu miesiąca, a następnie utrzymuje się, bez występowania zjawiska tachyfilaksji.
Discontinuation of treatment does not lead to a rebound effect.
Odstawieniu leku nie towarzyszy efekt,, z odbicia ”.
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
Peryndopryl zmniejsza przerost lewej komory serca.
In man, perindopril has been confirmed to demonstrate vasodilatory properties.
Potwierdzono, że u ludzi peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia.
It improves large artery elasticity and decreases the media: lumen ratio of small arteries.
Poprawia on elastyczność dużych tętnic i zmniejsza wskaźnik grubości błony środkowej do światła w małych tętnicach.
An adjunctive therapy with a thiazide diuretic produces an additive-type of synergy.
Leczenie skojarzone z lekami moczopędnymi z grupy tiazydów powoduje działanie synergiczne typu addycyjnego.
The combination of an ACE inhibitor and a thiazide also decreases the risk of hypokalaemia induced by the diuretic treatment.
Jednoczesne stosowanie inhibitora ACE i tiazydu zmniejsza ryzyko wystąpienia hipokaliemii wywołanej przez leczenie środkiem moczopędnym.
Studies in patients with heart failure have demonstrated:
Niewydolność serca:
- decreased left and right ventricular filling pressures,
Lek < COVERSYL i nazwy związane > zmniejsza pracę serca poprzez obniżenie obciążenia wstępnego i następczego.
- increased cardiac output and improved cardiac index.
Badania przeprowadzone u pacjentów z niewydolnością serca wykazały następujące działanie leku: – zmniejszenie ciśnienia napełniania lewej i prawej komory, – zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego, – zwiększenie pojemności minutowej oraz poprawę wskaźnika sercowego.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
W badaniach porównawczych, po pierwszym podaniu leku < COVERSYL i nazwy związane > w dawce 2 mg pacjentom z niewydolnością serca łagodną do umiarkowanej, nie stwierdzono znamiennego obniżenia ciśnienia tętniczego krwi w porównaniu do placebo.
Patients with stable coronary artery disease:
Pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo z zastosowaniem podwójnie ślepej próby badanie kliniczne EUROPA obejmowało 4- letni okres obserwacji.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Dwanaście tysięcy dwieście osiemnaście pacjentów (12218), w wieku powyżej 18 lat zostało losowo przydzielonych grupy otrzymującej peryndopryl w dawce 8 mg (n = 6110) lub placebo (n = 6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Pacjenci włączeni do badania mieli udokumentowaną chorobę wieńcową bez objawów klinicznych niewydolności serca.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Ogółem, 90% pacjentów przebyło zawał mięśnia sercowego i (lub) rewaskularyzację wieńcową.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Większość pacjentów otrzymywała lek badany dodatkowo do tradycyjnego leczenia włączając leki przeciwpłytkowe, leki obniżające stężenia lipidów oraz beta - adrenolityki.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Głównym kryterium skuteczności był złożony punkt końcowy, obejmujący zgon z przyczyn sercowo - naczyniowych, zawał mięśnia serca bez zgonu i (lub) zatrzymanie akcji serca ze skuteczną resuscytacją.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Leczenie peryndoprylem w dawce 8 mg raz na dobę wykazało znamienne zmniejszenie ryzyka bezwzględnego wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego o 1, 9% (zmniejszenie ryzyka względnego o 20% (95% CI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i (lub) rewaskularyzacją w wywiadzie obserwowano bezwzględne zmniejszenie ryzyka wynoszące 2, 2% co odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka 22, 4% (95% CI [12, 0; 31, 6] – p < 0, 001) w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego w porównaniu z placebo.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Po podaniu doustnym, wchłanianie peryndoprylu jest szybkie, osiągając maksymalne stężenie w ciągu 1 godziny.
Bioavailability is 65 to 70%.
Dostępność biologiczna wynosi od 65% do 70%.
About 20% of the total quantity of perindopril absorbed is converted into perindoprilat, the active metabolite.
21 EMEA 2005 Około 20% całej wchłoniętej ilości peryndoprylu jest przekształcane do czynnego metabolitu peryndoprylatu.
In addition to active perindoprilat, perindopril yields five metabolites, all inactive.
Oprócz aktywnego peryndoprylatu, który jest czynny farmakodynamicznie, peryndopryl jest metabolizowany do pięciu innych metabolitów, które nie są aktywne.
The plasma half-life of perindopril is equal to 1 hour.
Okres półtrwania peryndoprylu w osoczu wynosi 1 godzinę.
The peak plasma concentration of perindoprilat is achieved within 3 to 4 hours.
Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu występuje w ciągu 3 do 4 godzin.
As ingestion of food decreases conversion to perindoprilat, hence bioavailability ,< COVERSYL and associated names > should be administered orally in a single daily dose in the morning before a meal.
Z tego powodu lek < COVERSYL i nazwy związane > należy stosować doustnie, w pojedynczej dawce dobowej, rano, przed posiłkiem.
The volume of distribution is approximately 0.2 l/ kg for unbound perindoprilat.
Objętość dystrybucji niezwiązanego peryndoprylatu wynosi około 0, 2 l/ kg.
Protein binding is slight (binding of perindoprilat to angiotensin converting enzyme is less than 30%), but is concentration-dependent.
Substancja ta w małym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (stopień wiązania peryndoprylatu z konwertazą angiotensyny jest mniejszy od 30%), a stopień wiązania z białkami zależy od stężenia substancji w osoczu.
Perindoprilat is eliminated in the urine and the half-life of the unbound fraction is approximately 3 to 5 hours.
Peryndoprylat jest wydalany z moczem, a okres półtrwania frakcji niezwiązanej wynosi około 3 do 5 godzin.
Dissociation of perindoprilat bound to angiotensin converting enzyme leads to an “ effective” elimination half-life of 25 hours, resulting in steady-state within 4 days.
Dysocjacja peryndoprylatu związanego z konwertazą angiotensyny prowadzi do tego, że „ efektywny ” okres półtrwania wynosi 25 godzin, co powoduje, iż stan równowagi następuje w ciągu 4 dni.
After repeated administration, no accumulation of perindopril is observed.
Po wielokrotnym podaniu, nie obserwuje się akumulacji peryndoprylu.
Elimination of perindoprilat is decreased in the elderly, and also in patients with heart or renal failure.
Wydalanie peryndoprylatu jest zmniejszone u pacjentów w wieku podeszłym, a także u pacjentów z niewydolnością serca lub nerek.
Dosage adjustment in renal insufficiency is desirable depending on the degree of impairment (creatinine clearance).
Pożądane jest skorygowanie dawki leku u pacjentów z niewydolnością nerek, w zależności od stopnia jej nasilenia (klirensu kreatyniny).
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
Klirens peryndoprylatu podczas dializy wynosi 70 ml/ min.
Perindopril kinetics are modified in patients with cirrhosis: hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half.
U pacjentów z marskością wątroby występuje zmiana właściwości farmakokinetycznych peryndoprylu: klirens wątrobowy cząsteczki macierzystej jest zmniejszony o połowę.
However, the quantity of perindoprilat formed is not reduced and therefore no dosage adjustment is required (see also sections 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Niemniej jednak, powstająca ilość peryndoprylatu nie jest zmniejszona i nie jest wymagana modyfikacja dawki leku (patrz także punkty 4. 2 „ Dawkowanie i sposób podawania ” oraz 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
W badaniach toksykologicznych przy podawaniu przewlekłym, doustnie (na szczurach i na małpach), narządem docelowym były nerki.
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
W badaniach in vitro lub in vivo nie obserwowano działania mutagennego.
Reproduction toxicology studies (rats, mice, rabbits and monkeys) showed no sign of embryotoxicity or teratogenicity.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję (na szczurach, myszach, królikach i małpach) nie wykazały działania embriotoksycznego lub teratogennego.
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
Niemniej jednak, wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny, jako grupa leków, powodują działania niepożądane poprzez opóźnienie okresu rozwoju płodu, prowadzące do śmierci płodu i wrodzonych wad rozwojowych u gryzoni i królików: obserwowano zmiany w nerkach oraz zwiększenie przed - i pourodzeniowej śmiertelności.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
Podczas długoterminowych badań przeprowadzonych na szczurach i myszach nie obserwowano działania rakotwórczego.
6.2 Incompatibilities
22 EMEA 2005 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
6. 3 Okres trwałości
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6. 6 Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania
< [To be completed nationally] >
< [do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [Patrz aneks I - do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
< COVERSYL i nazwy związane > 4 mg:
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg soli tert- butyloaminowej peryndoprylu, równoważne 3, 338 mg peryndoprylu
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
4 mg soli tert- butyloaminowej peryndoprylu, równoważne 3, 338 mg peryndoprylu < [Do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
< [To be completed nationally] >
Tabletki. < [Do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Po miesiącu leczenia dawkę leku można zwiększyć do 8 mg raz na dobę.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
24 EMEA 2005 Po rozpoczęciu leczenia preparatem < COVERSYL i nazwy związane > może wystąpić objawowe niedociśnienie tętnicze.
Dosage adjustment in renal impairment:
Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek powinno opierać się na wartościach klirensu kreatyniny jak przedstawiono w tabeli 1.
creatinine
25 EMEA 2005 Tabela 1: dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Dostosowanie dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby (patrz punkty 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ” oraz 5. 2 „ Właściwości farmakokinetyczne ”).
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
26 EMEA 2005 U niektórych pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, z prawidłowym lub obniżonym ciśnieniem tętniczym krwi, po podaniu preparatu < COVERSYL i nazwy związane > może wystąpić dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.