qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwwirusowej (CART) wystąpić może reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe patogeny oportunistyczne.
Human experience of acute overdose with VIRACEPT is limited.
Doświadczenia dotyczące ostrego przedawkowania preparatu VIRACEPT u ludzi są ograniczone.
There is no specific antidote for overdose with nelfinavir.
Brak swoistego antidotum, które można by zastosować w przypadku przedawkowania nelfinawiru.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Jeżeli jest to wskazane, niewchłonięty z przewodu pokarmowego nelfinawir można usunąć wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed nelfinavir.
Podanie węgla aktywowanego może także być pomocne w usunięciu niewchłoniętego nelfinawiru.
Since nelfinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to significantly remove it from blood.
Ze względu na fakt, że nelfinawir w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, możliwość usunięcia go z osocza przez hemodializę jest mało prawdopodobna.
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
Przedawkowanie nelfinawiru może teoretycznie prowadzić do wydłużenia się odstępu QT w EKG (patrz punkt 5. 3).
Monitoring of overdosed patients is warranted.
Celowe jest kontrolowanie pacjentów po przedawkowaniu preparatu.
Pharmacotherapeutic group:direct acting antivirals, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: preparat działający bezpośrednio przeciwwirusowo, kod ATC:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
Mechanizm działania: proteaza HIV jest enzymem powodującym proteolityczny rozkład prekursorów poliprotein wirusowych na poszczególne białka potrzebne do budowy zdolnych do zakażenia cząstek wirusa HIV.
The cleavage of these viral polyproteins is essential for the maturation of infectious virus.
Rozkład poliprotein wirusowych odgrywa zasadniczą rolę w procesie dojrzewania zakaźnych cząstek wirusa.
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Nelfinawir w sposób odwracalny wiąże się z aktywnym miejscem proteazy HIV i zapobiega rozkładowi poliprotein, czego wynikiem jest powstawanie niedojrzałych, niezdolnych do zakażenia cząstek wirusa.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Aktywność przeciwwirusowa in vitro: aktywność przeciwwirusową nelfinawiru in vitro wykazano zarówno w ostrych, jak i przewlekłych zakażeniach HIV w limfoblastoidalnych liniach komórkowych, limfocytach krwi obwodowej oraz monocytach/ makrofagach.
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Nelfinawir okazał się aktywny w stosunku do szerokiego zakresu szczepów laboratoryjnych oraz izolowanych klinicznie szczepów HIV- 1 oraz szczepu HIV- 2 ROD.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
Wartość EC95 (95% stężenie skuteczne) nelfinawiru wahała się od 7 do 111 nmoli (średnio 58 nmoli).
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
Nelfinawir w skojarzeniu z inhibitorami odwrotnej transkryptazy - zydowudyną (ZDV), lamiwudyną (3TC), dydanozyną (ddI), zalcytabiną (ddC) i stawudyną (d4T), wykazywał wobec wirusa HIV działanie addycyjne do synergistycznego, bez nasilenia cytotoksyczności.
Drug Resistance:
Lekooporność:
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
In vitro wyselekcjonowano szczepy HIV o zmniejszonej wrażliwości na nelfinawir.
HIV isolates from selected patients treated with nelfinavir alone or in combination with reverse transcriptase inhibitors were monitored for phenotypic (n=19) and genotypic (n=195, 157 of which were assessable) changes in clinical trials over a period of 2 to 82 weeks.
W badaniach klinicznych trwających od 2 do 82 tygodni, szczepy HIV wyizolowane od pacjentów leczonych nelfinawirem w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorami odwrotnej transkryptazy, kontrolowano pod kątem zmian fenotypowych (n = 19) i genotypowych (n = 195, z których 157 nadawało się do oceny).
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
U > 10% pacjentów, od których uzyskano szczepy nadające się do oceny, wykryto jedną lub więcej mutacji proteazy wirusowej w pozycji aminokwasów:
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
W grupie 19 pacjentów, u których dokonano analizy zarówno fenotypowej, jak i genotypowej wyizolowanych szczepów, u 9 pacjentów wyizolowane szczepy wykazywały zmniejszoną (od 5 do 93 razy) wrażliwość in vitro na nelfinawir.
Isolates from all 9 patients possessed one or more mutations in the viral protease gene.
U wszystkich 9 pacjentów, w wyizolowanych szczepach stwierdzono jedną lub więcej mutacji genu proteazy wirusowej.
Amino acid position 30 appeared to be the most frequent mutation site.
Aminokwas w pozycji 30 był najczęstszym miejscem powstawania mutacji.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
Całkowita częstość występowania mutacji D30N proteazy wirusowej w nadających się do oceny szczepach (n=157), wyizolowanych od pacjentów leczonych nelfinawirem w monoterapii lub w skojarzeniu z zydowudyną, lamiwudyną lub stawudyną, wynosiła 54, 8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
Całkowita częstość występowania innych mutacji związanych z pierwotną opornością na inhibitory proteazy wynosiła 9, 6% w przypadku substytucji L90M, nie stwierdzono natomiast występowania substytucji w pozycjach 48, 82 i 84.
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
Oporność krzyżowa: szczepy HIV wyizolowane u 5 pacjentów podczas terapii nelfinawirem wykazywały od 5 - do 93- krotne zmniejszenie wrażliwości in vitro na nelfinawir, w porównaniu do odpowiednio dobranych szczepów kontrolnych, ale nie stwierdzono jednoczesnego zmniejszenia wrażliwości tych szczepów in vitro na indynawir, rytonawir, sakwinawir lub amprenawir.
Conversely, following ritonavir therapy, 6 of 7 clinical isolates with decreased ritonavir susceptibility (8- to 113-fold) in vitro compared to baseline also exhibited decreased susceptibility to nelfinavir in vitro (5- to 40 fold).
W przeciwieństwie do tych obserwacji, po leczeniu rytonawirem 6 z 7 wyizolowanych szczepów, wykazujących zmniejszoną (od 8 - do 113- krotnie), w porównaniu z wyjściową, wrażliwość in vitro na rytonawir, wykazywało także zmniejszoną (od 5 - do 40- krotnie) wrażliwość in vitro na nelfinawir.
An HIV isolate obtained from a patient receiving saquinavir therapy showed decreased susceptibility to saquinavir (7- fold) but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to nelfinavir.
Szczep HIV wyizolowany od chorego leczonego sakwinawirem wykazywał zmniejszoną (7- krotnie) wrażliwość na sakwinawir, natomiast nie stwierdzono jednoczesnego zmniejszenia wrażliwości na nelfinawir.
Cross-resistance between nelfinavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely because different enzyme targets are involved.
Występowanie oporności krzyżowej pomiędzy nelfinawirem i inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mało prawdopodobne ze względu na różne enzymy docelowe.
Clinical isolates (n=5) with decreased susceptibility to zidovudine, lamivudine, or nevirapine remain fully susceptible to nelfinavir in vitro.
Wyizolowane w warunkach klinicznych szczepy (n = 5) wykazujące zmniejszoną wrażliwość na zydowudynę, lamiwudynę lub newirapinę, były w pełni wrażliwe in vitro na nelfinawir.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
14 Kliniczne dane farmakodynamiczne: udokumentowano, że leczenie nelfinawirem w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi zmniejsza ilość kopii wirusa i zwiększa liczbę limfocytów CD4 u pacjentów HIV- 1 seropozytywnych.
Decreases in HIV RNA observed with nelfinavir monotherapy were less pronounced and of shorter duration.
Obserwowane podczas monoterapii nelfinawirem zmniejszenie ilości wirusowego RNA było słabiej wyrażone i utrzymywało się przez krótszy czas.
The effects of nelfinavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity, CD4 cell count and viral RNA, were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
W kilku badaniach prowadzonych u pacjentów zakażonych HIV- 1 oceniano wpływ stosowania nelfinawiru (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi) na biologiczne wskaźniki aktywności choroby, liczbę limfocytów CD4 i wirusowy RNA.
The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
Skuteczność dwóch schematów dawkowania preparatu VIRACEPT w postaci tabletek 250 mg, polegających na podawaniu dwa lub trzy razy na dobę, oceniano u pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami proteazy.
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym, przeprowadzonym w grupie pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami proteazy, otrzymującymi jednocześnie stawudynę (30- 40 mg dwa razy na dobę) i lamiwudynę (150 mg dwa razy na dobę), porównywano supresję HIV RNA uzyskaną w wyniku stosowania nelfinawiru w dawce 1250 mg dwa razy na dobę w stosunku do nelfinawiru stosowanego w dawce 750 mg trzy razy na dobę.
13 Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
Odsetek pacjentów z wartością HIV RNA poniżej zakresu wykrywalności próby (czuła i ultraczuła) w 48 tygodniu Próba
Analysis Observed data
Analiza
Viracept BID (%) 135/164 (82%)
Viracept 2 razy na dobę (%)
Viracept TID (%) 146/169 (86%)
Viracept 3 razy na dobę (%)
Sensitive
Czuła
LOCF ITT (NC = F) Observed data
uzyskane dane LOCF ITT (NC = F)
Ultrasensitive LOCF= Last observation
Ultraczuła
LOCF ITT (NC = F) carried forward
uzyskane dane LOCF ITT (NC = F)
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
LOCF = (last observation carried forward) = Ostatnio prowadzona obserwacja ITT = (intention to treat) = pacjenci zakwalifikowani do badania NC = F = (non- completers = failures): nie ukończenie = niepowodzenie
The BID regimen produced statistically significantly higher peak nelfinavir plasma levels versus the TID regimen.
Zastosowanie schematu dawkowania dwa razy na dobę powodowało uzyskanie istotnie większego maksymalnego stężenia nelfinawiru w osoczu w porównaniu do schematu dawkowania trzy razy na dobę.
Small, non-statistically significant differences were observed in other pharmacokinetic parameters with no trend favouring one regimen over the other.
W przypadku innych parametrów farmakokinetycznych, stwierdzono niewielkie, nieznamienne statystycznie różnice, niewskazujące na przewagę jednego schematu dawkowania nad drugim.
Although study 542 showed no statistically significant differences between the two regimens in efficacy in a predominantly antiretroviral naïve patient population, the significance of these findings for antiretroviral experienced patients is unknown.
Pomimo, że w badaniu 542 nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic skuteczności obu schematów dawkowania u pacjentów nieleczonych wcześniej preparatami przeciwretrowirusowymi, znaczenie powyższych obserwacji z punktu widzenia terapii pacjentów, u których preparaty te były wcześniej stosowane nie jest znane.
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
W badaniu przeprowadzonym w grupie 297 pacjentów HIV- 1 seropozytywnych, otrzymujących zydowudynę i lamiwudynę oraz nelfinawir (dwie różne dawki) lub zydowudynę i lamiwudynę w monoterapii, średnia wyjściowa liczba limfocytów CD4 wynosiła 288 komórek/ mm3, a średnia wyjściowa wartość HIV RNA 5, 21 log10 kopii/ ml (160 394 kopii/ ml).
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
Średnie zmniejszenie stężenia HIV RNA w osoczu, oceniane metodą PCR (< 400 kopii/ ml) po 24 tygodniach, wynosiło 2, 33 log10 u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone zawierające nelfinawir w dawce 750 mg trzy razy na dobę, natomiast w grupie pacjentów otrzymujących zydowudynę i lamiwudynę w monoterapii, zmniejszenie to wynosiło 1, 34 log10.
At 24 weeks, the percentage of patients whose plasma HIV RNA levels had decreased to below the limit of detection of the assay (< 400 copies/ml) were 81% and 8% for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Odsetek pacjentów, u których stężenie HIV RNA w osoczu zmniejszyło się poniżej zakresu wykrywalności metody (< 400 kopii/ ml) po 24 tygodniach terapii wynosił 81% i 8%, odpowiednio w grupie otrzymującej nelfinawir w dawce 750 mg trzy razy na dobę z zydowudyną i lamiwudyną lub zydowudynę i lamiwudynę.
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Po 24 tygodniach terapii, średnia liczba limfocytów CD4 zwiększyła się o 150 i 95 komórek/ mm3, odpowiednio w grupie otrzymującej nelfinawir w dawce 750 mg trzy razy na dobę z zydowudyną i lamiwudyną lub zydowudynę i lamiwudynę.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Po 48 tygodniach terapii, u około 75% pacjentów leczonych nelfinawirem w dawce 750 mg trzy razy na dobę z zydowudyną i lamiwudyną, stężenie HIV RNA w surowicy utrzymywało się poniżej zakresu wykrywalności metody (< 400 kopii/ ml); w tej grupie pacjentów średnie zwiększenie liczby limfocytów CD4 po 48 tygodniach wynosiło 198 komórek/ mm3.
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
Nie stwierdzono także różnic dotyczących występowania zdarzeń niepożądanych, o różnym stopniu nasilenia, niezależnie od związku z badanym preparatem.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Stężenie w osoczu niektórych inhibitorów proteazy HIV- 1, metabolizowanych głównie przez CYP3A4, może wzrastać pod wpływem równoczesnego podawania niskich dawek rytonawiru, który jest inhibitorem tego szlaku metabolicznego.
Treatment paradigms for several protease inhibitors, which are subject to this interaction, require the co-administration of low-dose ritonavir (‘boosting’) in order to enhance plasma levels and optimise antiviral efficacy.
Zasady leczenia niektórymi inhibitorami proteazy, podlegającymi opisanej interakcji, wymagają jednoczesnego podawania niskich dawek rytonawiru („ wzmacnianie ”) w celu zwiększenia stężenia tych leków w osoczu i zoptymalizowania ich działania przeciwwirusowego.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Stężenie w osoczu nelfinawiru, który jest metabolizowany głównie przez CYP2C19, a jedynie częściowo przez CYP3A4, nie ulega istotnemu zwiększeniu w wyniku jednoczesnego stosowania rytonawiru, w związku z czym jednoczesne stosowanie nelfinawiru z niskimi dawkami rytonawiru nie wydaje się być korzystne.
Two studies have compared the safety and efficacy of nelfinavir (unboosted) with ritonavir- boosted protease inhibitors, each in combination with other antiretroviral agents.
Dwa badania kliniczne porównywały bezpieczeństwo i skuteczność działania nelfinawiru („ niewzmocnionego ”) z inhibitorami proteazy podawanymi wraz z rytonawirem, przy czym każdy z badanych leków stosowano w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne M98- 863 u 653 pacjentów zakażonych wirusem HIV- 1, uprzednio nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi, jest badaniem porównującym stosowanie lopinawiru z rytonawirem (400 mg/ 100 mg dwa razy na dobę, n = 326) i nelfinawiru (750 mg trzy razy na dobę, n = 327), każdy w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i stawudyną (40 mg dwa razy na dobę).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.98 log10 copies/ml and 5.01 log10 copies/ml in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir treatment groups respectively.
Mediana wyjściowego stężenia HIV- 1 RNA wynosiła w grupie nelfinawiru oraz w grupie lopinawiru z rytonawirem odpowiednio 4, 98 log10 kopii/ ml i 5, 01 log10 kopii/ ml.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3 in both groups.
Mediana wyjściowej liczby limfocytów CD4+ wynosiła 232 kom/ mm3 w obu grupach.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
W 48. tygodniu stężenie HIV- 1 RNA poniżej 400 kopii/ ml utrzymywało się u 63% pacjentów w grupie nelfinawiru oraz 75% pacjentów w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, podczas, gdy u 52% pacjentów w grupie otrzymującej nelfinawir oraz 67% pacjentów w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem stwierdzono stężenie HIV- 1 RNA poniżej 50 kopii/ ml (analiza w grupach zgodnych z intencją leczenia; brak danych był na potrzeby analizy traktowany jak niepowodzenie leczenia).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups
Średni wzrost liczby limfocytów CD4+ w porównaniu do stanu wyjściowego wynosił w 48. tygodniu w grupie otrzymującej nelfinawir oraz w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem odpowiednio 195 kom/ mm3 oraz 207 kom/ mm3.
Study APV30002 is a randomised, open-label trial of 649 antiretroviral treatment naïve patients with advanced HIV-disease, investigating fosamprenavir/ritonavir (1400 mg/200 mg QD n=322) compared to nelfinavir (1250 mg BID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and abacavir (300 mg twice daily).
Randomizowane, otwarte badanie kliniczne APV30002 u 649 pacjentów z zawansowaną chorobą HIV, uprzednio nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi, jest badaniem oceniającym stosowanie fosamprenawiru z rytonawirem (1400 mg/ 200 mg jeden raz na dobę, n = 322) w porównaniu do nelfinawiru (1250 mg dwa razy na dobę, n = 327), każdy w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i abakawirem (300 mg dwa razy na dobę).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies/ml in both treatment groups.
W obu grupach mediana wyjściowego stężenia HIV- 1 RNA była równa 4, 8 log10 kopii/ ml.
Median baseline CD4+ cell counts were 177 and 166 x106 cells/l for the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Mediana wyjściowej liczby limfocytów CD4+ wynosiła 177 oraz 166 x106 kom/ l odpowiednio w grupie nelfinawiru oraz w grupie fosamprenawiru z rytonawirem.
At week 48, non-inferiority was shown with 68% of patients in the group treated with nelfinavir and 69% patients treated with fosamprenavir/ritonavir having plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ml whereas 53% in the nelfinavir and 55% in the fosamprenavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, rebound/discontinuation = failure).
W 48. tygodniu leczenia 68% pacjentów w grupie nelfinawiru oraz 69% pacjentów w grupie fosamprenawiru z rytonawirem osiągnęło stężenie HIV- 1 RNA w osoczu < 400 kopii/ ml, natomiast 53% pacjentów w grupie nelfinawiru oraz 55% pacjentów w grupie fosamprenawiru z rytonawirem – stężenie < 50 kopii/ ml (analiza w grupach zgodnych z intencją leczenia; ponowny wzrost wiremii lub przerwanie udziału w badaniu były traktowane jak niepowodzenie leczenia).
The median increase from baseline in CD4+ cell count over 48 weeks was 207 cells/mm3 and 203 cells/mm3 in the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Mediana wzrostu liczby limfocytów CD4+ w ciągu 48 tygodni wynosiła 207 kom/ mm3 w porównaniu do 203 kom/ mm3 odpowiednio w grupie nelfinawiru i w grupie fosamprenawiru z rytonawirem.
The virological failure was greater in the nelfinavir group (17%) than in the fosamprenavir/ritonavir group (7%).
Niepowodzenie wirusologiczne występowało częściej w grupie otrzymującej nelfinawir (17%) w porównaniu do grupy fosamprenawiru z rytonawirem (7%).
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
Występowanie oporności na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) było mniej częste w grupie fosamprenawiru z rytonawirem (13%) w porównaniu do grupy nelfinawiru (57%) (p < 0, 001).
The pharmacokinetic properties of nelfinavir have been evaluated in healthy volunteers and HIV-infected patients.
Właściwości farmakokinetyczne nelfinawiru oceniano u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV.
No substantial differences have been observed between healthy volunteers and HIV-infected patients.
Nie obserwowano znaczących różnic pomiędzy zdrowymi ochotnikami i pacjentami zakażonymi HIV.
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
Po doustnym podaniu pojedynczych lub wielokrotnych dawek od 500 do 750 mg (dwie lub trzy tabletki 250 mg) razem z posiłkiem, maksymalne stężenia nelfinawiru w surowicy były zazwyczaj osiągane w ciągu 2 – 4 godzin.
After multiple dosing with 750 mg every 8 hours for 28 days (steady-state), peak plasma concentrations (Cmax) averaged 3-4 µg/ml and plasma concentrations prior to the next dose (trough) were 1-3 µg/ml.
Po wielokrotnym podaniu dawki 750 mg co 8 godzin przez 28 dni (stan równowagi dynamicznej), maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) wynosiły średnio 3- 4 μg/ ml, a stężenia w osoczu przed kolejną dawką (najmniejsza wartość) wynosiły 1- 3 μg/ ml.
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Podanie pojedynczych dawek nelfinawiru powodowało zwiększenie jego stężenia w surowicy w stopniu większym, niż proporcjonalny do dawki; efektu tego nie obserwowano po wielokrotnym podaniu preparatu.
A pharmacokinetic study in HIV-positive patients compared multiple doses of 1250 mg twice daily (BID) with multiple doses of 750 mg three times daily (TID) for 28 days.
W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów zakażonych HIV porównano dwa schematy wielokrotnego podawania: w pierwszym z nich podawano dawkę 1250 mg, dwa razy na dobę, w drugim zaś dawkę 750 mg trzy razy na dobę, w obu przypadkach preparat stosowano przez 28 dni.
Patients receiving VIR ACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
U pacjentów otrzymujących preparat VIRACEPT dwa razy na dobę (n = 10) osiągnięto stężenie maksymalne nelfinawiru Cmax= 4, 0±0, 8 μg/ ml, zaś poranne i wieczorne stężenia minimalne wynosiły odpowiednio:
Patients receiving VIRACEPT TID (n=11) achieved nelfinavir peak plasma concentrations (Cmax) of 3.0 ± 1.6 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 1.4 ± 0.6 µg/ml and 1.0 ± 0.5 µg/ml, respectively.
U pacjentów otrzymujących preparat VIRACEPT trzy razy na dobę (n = 11) uzyskano stężenie maksymalne nelfinawiru (Cmax) 3, 0±1, 6 μg/ ml, natomiast poranne i wieczorne stężenia minimalne wynosiły odpowiednio:
The difference between morning and afternoon or evening trough concentrations for the TID and BID regimens was also observed in healthy volunteers who were dosed at precise 8- or 12-hour intervals.
Różnica pomiędzy porannym, popołudniowym lub wieczornym stężeniem minimalnym preparatu, dotyczyła grup pacjentów stosujących oba schematy dawkowania (dwa lub trzy razy na dobę) była także obserwowana u zdrowych ochotników, którzy przyjmowali preparat ściśle zachowując ustalone 8 - lub 12- godzinne odstępy pomiędzy dawkami.
The pharmacokinetics of nelfinavir are similar during BID and TID administration.
Profil farmakokinetyczny nelfinawiru jest podobny w przypadku dawkowania dwa i trzy razy na dobę.
In patients, the nelfinavir AUC0-24 with 1250 mg BID administration was 52.8 ± 15.7 µg⋅h/ml (n=10) and with 750 mg TID administration was 43.6 ± 17.8 µg⋅h/ml (n=11).
U pacjentów stosujących preparat w dawce 1250 mg dwa razy na dobę (n = 10), AUC0- 24 nelfinawiru wynosiło 52, 8±15, 7 μg⋅h/ ml, a u pacjentów przyjmujących preparat w dawce 750 mg trzy razy na dobę (n = 11), wartość AUC0- 24 wynosiła 43, 6±17, 8 μg⋅h/ ml.
Trough drug exposures remain at least twenty fold greater than the mean IC95 throughout the dosing interval for both regimens.
Dla obu schematów dawkowania, stężenie minimalne preparatu pozostaje na poziomie przynajmniej dwudziestokrotnie większym, niż średnie wartości IC95.
The clinical relevance of relating in vitro measures to drug potency and clinical outcome has not been established.
Znaczenie kliniczne wyników badań in vitro w odniesieniu do siły działania preparatu oraz działania klinicznego nie zostało ustalone.
The absolute bioavailability of VIRACEPT has not been determined.
Całkowita biodostępność preparatu VIRACEPT nie została dotąd określona.
Effect of food on gastrointestinal absorption: maximum plasma concentrations and area under the plasma concentration-time curve were consistently 2 to 3-fold higher under fed conditions compared to fasting.
Wpływ pokarmu na wchłanianie żołądkowo- jelitowe: maksymalne stężenia w osoczu i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu były 2 do 3 razy większe po posiłku, w porównaniu do sytuacji, w której preparat stosowano na czczo.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the meals.
Zwiększone stężenia w osoczu w przypadku podawania preparatu z pokarmem były niezależne od zawartości tłuszczu w pożywieniu.
The effect of meal content on nelfinavir exposure was investigated in a study using the 250 mg film-coated tablets formulation.
W badaniu z zastosowaniem postaci kapsułek 250 mg, badano wpływ składu posiłku na ekspozycję na nelfinawir.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal
W stanie stacjonarnym wartości AUC i Cmax były odpowiednio o 15% i 20% większe w przypadku przyjmowania preparatu po tłustym posiłku, zawierającym 800 kcal, w tym 50% tłuszczu, w porównaniu do wartości uzyskanych po lekkim posiłku (350 kcal, w tym 33% tłuszczu), co sugeruje, że wpływ składu posiłku na ekspozycję na nelfinawir, w przypadku wielokrotnego podania jest mniejszy, niż spodziewany, oparty na danych pochodzących z badań z zastosowanej pojedynczej dawki.
Distribution: in both animals and humans, the estimated volumes of distribution (2-7 l/kg) exceeded total body water, suggesting extensive penetration of nelfinavir into tissues.
Dystrybucja: zarówno u zwierząt, jak i u ludzi, szacunkowe wartości objętości dystrybucji (2- 7 l/ kg) przekraczały całkowitą objętość wody w organizmie, co sugeruje nasiloną penetrację nelfinawiru do tkanek.
Although no studies have been conducted in humans, studies with a single 50 mg/kg dose of 14C-nelfinavir in rats showed that concentrations in the brain were lower than in other tissues, but exceeded the in vitro EC95 for antiviral activity.
Pomimo, że nie prowadzono badań u ludzi, badania z zastosowaniem pojedynczej dawki 50 mg/ kg 14C- nelfinawiru u szczurów wykazały, że stężenia w mózgu były mniejsze, niż w innych 17 tkankach, jednak przekraczały in vitro wartość EC95 aktywności przeciwwirusowej.
Nelfinavir in serum is extensively protein-bound (≥ 98%).
Nelfinawir w surowicy jest w znacznym stopniu wiązany z białkami (≥ 98%).
Metabolism: unchanged nelfinavir comprised 82-86% of the total plasma radioactivity after a single oral 750 mg dose of 14C-nelfinavir.
82- 86% całkowitej radioaktywności osocza po podaniu pojedynczej dawki doustnej 750 mg 14C- nelfinawiru, stanowił niezmieniony nelfinawir.
In vitro, multiple cytochrome P-450 isoforms including CYP3A, CYP2C19/C9 and CYP2D6 are responsible for metabolism of nelfinavir.
Metabolizm nelfinawiru in vitro jest zależny od wielu izoenzym cytochromu P- 450, w tym CYP3A, CYP2C19/ C9 i CYP2D6.
One major and several minor oxidative metabolites were found in plasma.
W osoczu stwierdzono jeden główny i kilka mniej istotnych metabolitów, powstałych w wyniku oksydacji.
The major oxidative metabolite, M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir), has in vitro antiviral activity equal to the parent drug and its formation is catalysed by the polymorphic cytochrome CYP2C19.
Główny metabolit, powstały w wyniku oksydacji, M8 (trójbutylohydroksy- nelfinawir), wykazuje aktywność przeciwwirusową odpowiadającą in vitro preparatowi macierzystemu, a jego powstawanie jest katalizowane przez polimorficzny cytochrom CYP2C19.
The further degradation of M8 appears to be catalysed by CYP3A4.
Wydaje się, że dalszy rozkład M8 jest katalizowany przez CYP3A4.
In subjects with normal CYP2C19 activity, plasma levels of this metabolite are approximately 25% of the total plasma nelfinavir-related concentration.
U osób z prawidłową aktywnością CYP2C19, stężenia osoczowe tego metabolitu stanowią około 25% całkowitego stężenia osoczowego, substancji będących pochodnymi nelfinawiru.
It is expected that in CYP2C19 poor metabolisers or in patients receiving concomitantly strong CYP2C19 inhibitors (see section 4.5), nelfinavir plasma levels would be elevated whereas levels of tert-butyl hydroxy nelfinavir would be negligible or non-measurable.
Można oczekiwać, że u osób, u których aktywność CYP2C19 jest zmniejszona lub w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2C19 (patrz punkt 4. 5) stężenie nelfinawiru w osoczu będzie zwiększone, zaś stężenie trójbutylohydroksy- nelfinawiru będzie nieistotne lub nieoznaczalne.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
Ograniczone dane, pochodzące z badań klinicznych sugerują, że pacjenci z bardzo małymi lub nieoznaczalnymi stężeniami metabolitów w osoczu i zwiększonym stężeniem nelfinawiru nie wykazują zmniejszonej odpowiedzi na leczenie lub zmian profilu bezpieczeństwa terapii w porównaniu z całą badana grupą.
Elimination: oral clearance estimates after single doses (24-33 l/h) and multiple doses (26-61 l/h) indicate that nelfinavir exhibits medium to high hepatic bioavailability.
Wydalanie: szacunkowy klirens po podaniu doustnym pojedynczych (24- 33 l/ h) i wielokrotnych (26- 61 l/ h) dawek nelfinawiru, wskazuje na średnią lub dużą biodostępność wątrobową preparatu.
The terminal half-life in plasma was typically 3.5 to 5 hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił zwykle od 3, 5 do 5 godzin.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
Większość (87%) doustnej dawki 750 mg, zawierającej 14C- nelfinawir, stwierdzano w kale; całkowita radioaktywność w kale pochodziła z nelfinawiru (22%) i licznych metabolitów powstałych na drodze oksydacji (78%).
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Jedynie 1- 2% podanej dawki stwierdzano w moczu; główną część stanowił nelfinawir w postaci niezmienionej.
Pharmacokinetics in special clinical situations:
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych:
Pharmacokinetics in children and the elderly: in children between the ages of 2 and 13 years, the clearance of orally administered nelfinavir is approximately 2 to 3 times higher than in adults, with large intersubject variability.
Farmakokinetyka u dzieci i osób w podeszłym wieku: u dzieci w wieku od 2 do 13 lat, klirens nelfinawiru podanego doustnie jest około 2 do 3 razy większy, niż u dorosłych i cechuje się dużą zmiennością osobniczą.
Administration of VIRACEPT oral powder or tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Stosowanie preparatu VIRACEPT w dawce około 25- 30 mg/ kg mc. trzy razy na dobę w postaci proszku do podawania doustnego lub tabletek podawanych z pokarmem, pozwala na osiągnięcie podobnego stanu równowagi dynamicznej stężeń w osoczu, jak u dorosłych, otrzymujących 750 mg preparatu trzy razy na dobę.
In an open prospective study, the pharmacokinetics of BID and TID VIRACEPT regimens in 18 HIV infected children aged 2-14 years were investigated.
W otwartym badaniu prospektywnym, badano profil farmakokinetyczny preparatu VIRACEPT podawanego dwa razy na dobę i trzy razy na dobę u 18 dzieci, w wieku 2 – 14 lat zakażonych HIV.
Children weighing less than 25 kg received 30-37 mg/kg nelfinavir TID or 45-55 mg/kg nelfinavir BID.
Dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg otrzymywały nelfinawir w dawce 30- 37 mg/ kg mc. trzy razy na dobę lub 45- 55 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
Children over 25 kg received 750 mg TID or 1250 mg BID.
Dzieci o masie ciała powyżej 25 kg otrzymywały 750 mg trzy razy na dobę lub 1250 mg dwa razy na dobę.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
Cmin, Cmax oraz AUC 0- 24 były znamiennie większe w przypadku dawkowania dwa razy na dobę w porównaniu do dawkowania trzy razy na dobę.
In addition, in twice daily application, 14 out of 18 (78%) and 11 out of 18 (61%) reached Cmin values of 1-3 µg/ml and Cmax values of 3-4 µg/ml, whereas in TID application only 4 out of 18 (22%) and 7 out of 18 (39%) reached these values.
Ponadto, podczas podawania preparatu dwa razy na dobę u 14 z 18 (78%) i u 11 z 18 (61%) dzieci, Cmin osiągnęło wartość 1- 3 μg/ ml i Cmax 3- 4 μg/ ml, podczas gdy w przypadku podawania preparatu trzy razy na dobę tylko u 4 z 18 (22%) i 7 z 18 (39%) osiągnęło takie wartości.
There are no data available in the elderly.
Nie są dostępne dane dotyczące osób w podeszłym wieku.
Pharmacokinetics in patients with liver impairment:
Farmakokinetyka u pacjentów z niewydolnością wątroby:
Pharmacokinetics of nelfinavir after a single dose of 750 mg was studied in patients with liver impairment and healthy volunteers.
Parametry farmakokinetyczne po zastosowaniu pojedynczej dawki 750 mg nelfinawiru badano u pacjentów z niewydolnością wątroby i u zdrowych ochotników.
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
W grupie osób z zaburzoną czynnością wątroby (w klasach od A do C wg klasyfikacji Child- Turcotte) stwierdzono zwiększenie AUC nelfinawiru o 49% - 69%, w porównaniu z grupą osób zdrowych.
Specific dose recommendations for nelfinavir cannot be made based on the results of this study.
Na podstawie wyników tego badania nie można jednak sformułować konkretnych zaleceń, dotyczących dawkowania nelfinawiru.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (hERG) were inhibited by high concentrations of nelfinavir and its active metabolite M8. hERG potassium channels were inhibited by 20% at nelfinavir and M8 concentrations that are about four- to five-fold and seventy-fold, respectively, above the average free therapeutic levels in humans.
Zablokowanie 20% kanałów potasowych hERG stwierdzono gdy stężenia nelfinawiru i M8 przekraczały odpowiednio: cztero - lub pięciokrotnie i siedemdziesięciokrotnie średnie stężenia terapeutyczne u ludzi.
By contrast, no effects suggesting prolongation of the QT-interval of the ECG were observed at similar doses in dogs or in isolated cardiac tissue.
Podobne dawki stosowane u psów oraz w izolowanej tkance mięśnia sercowego nie powodowały wydłużenia odstępu QT w EKG.
The clinical relevance of these in vitro data is unknown.
Znaczenie kliniczne wspomnianych badań in vitro nie jest znane.
However, based on data from products known to prolong the QT-interval, a block of hERG potassium channels of > 20% may be clinically relevant.
Jednakże, w oparciu o dane dotyczące preparatów, które powodują wydłużenie odstępu QT można przyjąć, że zablokowanie ponad 20% kanałów potasowych w hERG może mieć znaczenie kliniczne.
Therefore the potential for QT prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
Z tego powodu, w przypadkach przedawkowania należy uwzględnić możliwość wydłużenia odstępu QT (patrz punkt 4. 9).
Acute and chronic toxicity: oral acute and chronic toxicity studies were conducted in the mouse (500 mg/kg/day), rat (up to 1,000 mg/kg/day) and monkey (up to 800 mg/kg/day).
Toksyczność ostra i przewlekła: badania toksyczności ostrej i przewlekłej po podaniu doustnym prowadzono u myszy (500 mg/ kg na dobę), szczurów (do 1000 mg/ kg na dobę) i małp (do 800 mg/ kg na dobę).
There were increased liver weights and dose-related thyroid follicular cell hypertrophy in rats.
U szczurów obserwowano zwiększenie masy wątroby i zależny od dawki przerost komórek pęcherzykowych tarczycy.
Weight loss and general physical decline was observed in monkeys together with general evidence of gastrointestinal toxicity.
U małp obserwowano zmniejszenie masy ciała i ogólne pogorszenie stanu fizycznego, a także ogólne objawy toksycznego działania na przewód pokarmowy.
Mutagenicity: in vitro and in vivo studies with and without metabolic activation have shown that nelfinavir has no mutagenic or genotoxic activity.
Mutagenność: badania in vitro oraz in vivo z aktywacją metaboliczną i bez aktywacji wykazały, że nelfinawir nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego.
Carcinogenicity:
Rakotwórczość:
Two year oral carcinogenicity studies with nelfinavir mesilate were conducted in mice and rats.
U myszy i szczurów zostały przeprowadzone dwuletnie badania rakotwórczości podawanego doustnie mezylanu nelfinawiru.
In mice, administration of up to 1000 mg/kg/day did not result in any evidence for an oncogenic effect.
Podawanie myszom do 1000 mg/ kg/ dobę nie powodowało efektu onkogennego.
In rats administration of 1000 mg/kg/day resulted in increased incidences of thyroid follicular cell adenoma and carcinoma, relative to those for controls.
W badaniach prowadzonych u szczurów, którym podawano 1000 mg/ kg/ dobę, stwierdzono zwiększenie częstości występowania gruczolaka pęcherzykowatego i raka tarczycy, w porównaniu z grupą kontrolną.
Systemic exposures were 3 to 4 times those for humans given therapeutic doses.
Narażenie ogólnoustrojowe było od trzech do czterech razy większe w porównaniu do narażenia po dawkach terapeutycznych, stosowanych u ludzi.
Administration of 300 mg/kg/day resulted in an increased incidence of thyroid follicular cell adenoma.
Podawanie dawki 300 mg/ kg/ dobę powodowało zwiększenie częstości występowania gruczolaka.
Chronic nelfinavir treatment of rats has been demonstrated to produce effects consistent with enzyme induction, which predisposed rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Skutki przewlekłej terapii nelfinawirem u szczurów były analogiczne, jak w przypadku indukcji enzymatycznej, predysponującej do wystąpienia nowotworów tarczycy u szczurów, lecz nie u ludzi.
The weight of evidence indicates that nelfinavir is unlikely to be a carcinogen in humans.
Dane te wskazują, że nelfinawir prawdopodobnie nie ma działania rakotwórczego u ludzi.
The oral powder contains:
Proszek do podawania doustnego zawiera: − celulozę mikrokrystaliczną − meltodekstynę − dwuzasadowy fosforan potasu − krospowidon − hypromelozę − aspartam (E951) − palmitynian sacharozy − naturalne i sztuczne substancje smakowe
- hydroxypropyl methylcellulose
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
This medicinal product must not be mixed with acidic substances due to taste (see section 4.2).
Produktu leczniczego nie wolno mieszać, ze względu na smak, z kwaśnymi substancjami (patrz punkt 4. 2).
6.4 Special precautions for storage
19 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
VIRACEPT 50 mg/g oral powder is provided in HDPE plastic bottles fitted with polypropylene child resistant closures with a polyethylene liner.
Preparat VIRACEPT 50 mg/ g proszek do podawania doustnego, jest dostarczany w plastikowych butelkach z HDPE, wyposażonych w propylenowe nakrętki z systemem uniemożliwiającym otworzenie butelki przez dzieci.
Each bottle contains 144 grams of oral powder and is supplied with a 1 gram (white) and a 5 gram (blue) polypropylene scoop.
Każda butelka zawiera 144 gramy proszku do podawania doustnego; i jest dostarczana z miarkami wykonanymi z polipropylenu:
There are two scoops provided in the box, a white 1 gram scoop and a blue 5 gram scoop.
Opakowanie zawiera dwie miarki, białą 1 gramową oraz niebieską 5 gramową.
Measure out a level scoop of powder by using the handle of the second scoop to scrape off the extra powder.
Odmierzyć płaską miarkę proszku używając uchwytu drugiej miarki do zgarnięcia nadmiaru proszku.
2. mix powder with water, milk, formula, soy milk, dietary supplements or pudding 3. do not mix powder with acidic food or juice 4. powder mixed in the media as described under 2 is recommended to be used within 6 hours
4.
22 January 1998 Date of latest renewal:
22 stycznia 1998 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
23 January 2008
23 stycznia 2008
VIRACEPT 250 mg film-coated tablets.
VIRACEPT 250 mg tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains nelfinavir mesilate corresponding to 250 mg of nelfinavir.
Każda tabletka powlekana zawiera mezylan nelfinawiru w ilości odpowiadającej 250 mg nelfinawiru.
Blue, oblong biconvex film-coated tablets.
Niebieskie, podłużne, dwuwypukłe tabletki powlekane.
VIRACEPT is administered orally and should always be ingested with food (see section 5.2).
VIRACEPT stosuje się doustnie i należy go zawsze przyjmować z posiłkiem (patrz punkt 5. 2).
Patients older than 13 years: the recommended dosage of VIRACEPT film-coated tablets is 1250 mg (five 250 mg tablets) twice a day (BID) or 750 mg (three 250 mg tablets) three times a day (TID) by mouth.
Pacjenci w wieku powyżej 13 lat: zalecana dawka preparatu VIRACEPT tabletki powlekane wynosi 1250 mg (pięć tabletek 250 mg) dwa razy na dobę lub 750 mg (trzy tabletki 250 mg) trzy razy na dobę podawane doustnie.
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1).
Skuteczność dawkowania dwa razy na dobę była oceniana w porównaniu do dawkowania trzy razy na dobę, głównie u pacjentów, który nie przyjmowali inhibitorów proteazy (patrz punkt 5. 1).
Patients aged 3 to 13 years: for children, the recommended starting dose is 50-55 mg/kg BID or, if using a TID regimen, 25 – 30 mg/kg body weight per dose.
Pacjenci w wieku od 3 do 13 lat: u dzieci, zalecaną dawką początkową jest 50- 55 mg/ kg masy ciała dwa razy na dobę, lub 25- 30 mg/ kg masy ciała, jeśli preparat podaje się trzy razy na dobę.
For children unable to take tablets, VIRACEPT oral powder may be administered (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder).
Dzieciom niebędącym w stanie przyjmować tabletek, można podawać preparat VIRACEPT proszek do podawania doustnego (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego dla preparatu VIRACEPT proszek do podawania doustnego).
The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered BID to children aged 3 to 13 years is as follows:
Zalecana dawka preparatu VIRACEPT tabletki, podawanego dwa razy na dobę dzieciom w wieku od 3 do 13 lat wynosi:
18
Masa ciała kg 18 do < 22 ≥ 22
to < 22 ≥ 22
Liczba tabletek preparatu VIRACEPT 250 mg na jedną dawkę * 4 5
4 5
21
19 The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered TID to children aged 3 to 13 years is as follows:
Zalecana dawka preparatu VIRACEPT tabletki, podawanego trzy razy na dobę dzieciom w wieku od 3 do 13 lat wynosi:
Weight kg
Masa ciała kg
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
Liczba tabletek powlekanych preparatu VIRACEPT 250 mg na jedną dawkę *
*see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder for patients with less than 18 kg body weight.
Charakterystyka Produktu Leczniczego dla preparatu VIRACEPT proszek do podawania doustnego u dzieci o masie ciała poniżej 18 kg.
Renal and hepatic impairment: there are no data specific for patients with renal impairment and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Zaburzenie czynności nerek i wątroby: z powodu braku danych dotyczących stosowania preparatu u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, nie można podać dokładnych wskazówek dotyczących dawkowania.
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
Z powodu braku wystarczających danych, dotyczących stosowania preparatu u pacjentów z niewydolnością wątroby, nie można podać dokładnych wskazówek dotyczących dawkowania (patrz punkt 5. 2).
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e.g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Jednoczesne stosowanie z lekami o wąskim przedziale terapeutycznym oraz takimi, które są substratami dla CYP3A4 [np. terfenadyna, astemizol, cyzapryd, amiodaron, chinidyna, pimozyd, triazolam, midazolam stosowany doustnie (środki ostrożności dotyczące stosowania parenteralnie midazolamu, patrz punkt 4. 5), pochodne sporyszu; patrz punkt 4. 5].