qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of Efficib in combination with insulin has not been adequately studied.
Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Efficib w skojarzeniu z insuliną.
Hypersensitivity reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with sitagliptin have been reported.
Reakcje nadwrażliwości Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości u pacjentów leczonych sitaliptyną.
These reactions include anaphylaxis, angioedema, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome.
Reakcje te obejmują anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy oraz złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa- Johnsona.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with sitagliptin, with some reports occurring after the first dose.
Początek tych reakcji występował w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia sitaliptyną, a w przypadku kilku zgłoszeń po pierwszej dawce.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue Efficib, assess for other potential causes of the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
4 zewnątrzoponowym.
Efficib should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Stosowanie produktu leczniczego Efficib należy wznawiać nie wcześniej niż po upływie 48 godzin po zabiegu, i jedynie po ponownym stwierdzeniu prawidłowej czynności nerek.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure which has been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin.
Stosowanie środków kontrastujących zawierających jod Donaczyniowe podawanie środków kontrastowych zawierających jod podczas badań radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek i kwasicy mleczanowej u pacjentów przyjmujących metforminę.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Stosowanie produktu leczniczego Efficib należy wznawiać nie wcześniej niż po upływie 48 godzin po zakończeniu badania, i jedynie po ponownym stwierdzeniu prawidłowej czynności nerek (patrz punkt 4. 5).
4 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
Zmiana stanu klinicznego pacjentów z uprzednio kontrolowaną cukrzycą typu 2 Pacjenci z cukrzycą typu 2 uprzednio dobrze wyrównaną w wyniku stosowania produktu leczniczego Efficib, u których wystąpią nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub choroby kliniczne (zwłaszcza niesprecyzowane i słabo określone) powinni zostać niezwłocznie poddani badaniu na obecność oznak kwasicy ketonowej lub kwasicy mleczanowej.
Evaluation should include serum electrolytes and ketones, blood glucose and, if indicated, blood pH, lactate, pyruvate, and metformin levels.
Badanie powinno obejmować poziom elektrolitów i ketonów w surowicy, stężenie glukozy we krwi oraz, w przypadku wskazań, odczyn pH krwi i stężenia mleczanów, pirogronianów i metforminy.
If acidosis of either form occurs, Efficib must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych dwóch rodzajów kwasicy, należy natychmiast odstawić Efficib i zastosować odpowiednie środki zaradcze.
Co-administration of multiple doses of sitagliptin (50 mg twice daily) and metformin (1,000 mg twice daily) did not meaningfully alter the pharmacokinetics of either sitagliptin or metformin in patients with type 2 diabetes.
Równoczesne podawanie dawek wielokrotnych sitagliptyny (50 mg dwa razy dziennie) i metforminy (1000 mg dwa razy dziennie) pacjentom z cukrzycą typu 2 nie zmieniało w istotny sposób farmakokinetyki sitagliptyny ani metforminy.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Efficib have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Efficib, sitagliptin and metformin.
Nie przeprowadzono farmakokinetycznych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Efficib z lekami, jednak badania takie przeprowadzono dla poszczególnych substancji czynnych produktu leczniczego Efficib, sitagliptyny i metforminy.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Efficib (see section 4.4).
Ze względu na zawartość metforminy jako substancji czynnej produktu leczniczego Efficib, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej w przypadku ostrego zatrucia alkoholem, szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby (patrz punkt 4. 4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Należy unikać spożywania alkoholu i produktów leczniczych zawierających alkohol.
Cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion (e. g., cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Mogą wystąpić interakcje pomiędzy metforminą a lekami kationowymi usuwanymi na drodze wydzielania kanalikowego (np. cymetydyną), polegające na konkurowaniu o wspólny układ transportu w kanalikach nerkowych.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
W badaniu przeprowadzonym z udziałem siedmiu zdrowych ochotników stwierdzono, że cymetydyna w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększała ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę (AUC) o 50%, a Cmax o 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
W związku z tym w przypadku równoczesnego podawania leków kationowych usuwanych na drodze wydzielania kanalikowego, należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania oraz zmiany metody leczenia cukrzycy.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Donaczyniowe podawanie środków kontrastujących zawierających jod podczas badań radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, co powoduje nagromadzenie metforminy w organizmie i zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Stosowanie produktu leczniczego Efficib należy wznawiać nie wcześniej niż po upływie 48 godzin po zakończeniu badania i jedynie po ponownym stwierdzeniu prawidłowej czynności nerek (patrz punkt 4. 4).
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Stosowanie w skojarzeniu z innymi lekami wymagające ostrożności Glikokortykosteroidy (podawane ogólnie lub miejscowo), agoniści receptorów beta- 2- adrenergicznych i diuretyki wykazują aktywność hiperglikemiczną.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment with such medicinal products.
Należy poinformować o tym pacjentów i częściej kontrolować stężenie glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia wyżej wymienionymi produktami leczniczymi.
If necessary, the dose of the anti-hyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jeśli okaże się to konieczne, należy dostosować dawkę leku przeciwcukrzycowego w trakcie leczenia innym produktem leczniczym i podczas jego odstawiania.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
5 Inhibitory ACE mogą obniżać poziom glukozy we krwi.
If necessary, the dose of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Jeśli okaże się to konieczne, należy dostosować dawkę leku przeciwcukrzycowego w trakcie leczenia innym produktem leczniczym i podczas jego odstawiania.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
Wpływ innych produktów leczniczych na sitagliptynę Dane kliniczne opisane poniżej wskazują, że ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji w następstwie jednoczesnego podania innych produktów leczniczych jest niewielkie.
Cyclosporine:
Cyklosporyna:
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
Przeprowadzono badanie w celu określenia wpływu cyklosporyny, silnego inhibitora glikoproteiny p, na farmakokinetykę sitagliptyny.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
Jednoczesne podanie sitagliptyny w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 100 mg z cyklosporyną w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 600 mg zwiększało wartość AUC oraz Cmax sitagliptyny odpowiednio o około 29% i 68%.
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
Takich zmian farmakokinetyki sitagliptyny nie uznano za istotne klinicznie.
The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered.
Klirens nerkowy sitagliptyny nie uległ znaczącej zmianie.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Z tego względu, nie należy spodziewać się znaczących interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny p.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Badania w warunkach in vitro wykazały, że głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczenie metabolizmu sitagliptyny jest CYP3A4, z współudziałem CYP2C8.
In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, metabolizm, także przy udziale CYP3A4, ma tylko niewielki wpływ na klirens sitagliptyny.
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
Metabolizm może mieć bardziej istotny wpływ na eliminację sitagliptyny w przypadku ciężkiej niewydolności nerek lub krańcowej niewydolności nerek.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Z tej przyczyny silnie działające inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zmieniać farmakokinetykę sitagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub schyłkową niewydolnością nerek.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Wpływ silnie działających inhibitorów CYP3A4 w przypadku niewydolności nerek nie był oceniany w badaniach klinicznych.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Badania transportu leku w warunkach in vitro wykazały, że sitagliptyna jest substratem dla glikoproteiny p oraz transportera anionów organicznych (ang.
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
Transport sitagliptyny, w którym pośredniczy OAT3, hamowany był w warunkach in vitro przez probenecyd, chociaż ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji uznawane jest za niewielkie.
Concomitant administration of OAT3 inhibitors has not been evaluated in vivo.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów OAT3 nie było oceniane w warunkach in vivo.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Wpływ sitagliptyny na inne produkty lecznicze Dane z badań in vitro wskazują, że sitagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450.
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
OCT) w warunkach in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
Sitagliptyna miała niewielki wpływ na stężenie digoksyny w surowicy krwi i w warunkach in vivo może być słabym inhibitorem glikoproteiny p.
Digoxin:
Digoksyna:
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
Sitagliptyna miała niewielki wpływ na stężenie digoksyny w surowicy krwi.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
W wyniku stosowania przez 10 dni digoksyny w dawce 0, 25 mg jednocześnie z sitagliptyną w dawce 100 mg na dobę osoczowe AUC dla digoksyny zwiększyło się przeciętnie o 11%, a osoczowe wartości Cmax o 18%.
No dose adjustment of digoxin is recommended.
Nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
Jednak w przypadku jednoczesnego stosowania sitagliptyny i digoksyny należy monitorować pacjentów, u których istnieje ryzyko zatrucia digoksyną.
There are no adequate data from the use of sitagliptin in pregnant women.
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sitagliptyny u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ sitagliptyny na reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek (patrz punkt 5. 3).
A limited amount of data suggest the use of metformin in pregnant women is not associated with an increased risk of congenital malformations.
Ograniczona ilość danych sugeruje, że stosowanie metforminy u kobiet w ciąży nie zwiększa ryzyka wystapienia wad wrodzonych.
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
6 wykazują szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz również punkt 5. 3).
Efficib should not be used during pregnancy.
Produktu leczniczego Efficib nie należy stosować w okresie ciąży.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Jeśli pacjentka pragnie zajść w ciążę lub w przypadku gdy zajdzie w ciążę, należy odstawić Efficib i jak najszybciej przejść na leczenie insuliną.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
Nie prowadzono badań na karmiących piersią zwierzętach przyjmujących substancje czynne zawarte w produkcie leczniczym Efficib.
In studies performed with the individual active substances, both sitagliptin and metformin are excreted in the milk of lactating rats.
W badaniach prowadzonych dla poszczególnych substancji czynnych stwierdzono, że zarówno sitagliptyna jak i metformina są wydzielane do mleka samic szczura w okresie laktacji.
Metformin is excreted in human milk in small amounts.
Metformina wydzielana jest do mleka kobiecego w niewielkich ilościach.
It is not known whether sitagliptin is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy sitagliptyna wydzielana jest do mleka kobiecego.
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
W związku z powyższym nie wolno stosować produktu leczniczego Efficib u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego Efficib na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Niemniej jednak, podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, należy wziąć pod uwagę, że w przypadku stosowania sitagliptyny zgłaszano występowanie zawrotów głowy i senności.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
Ponadto należy ostrzec pacjentów o ryzyku wystąpienia hipoglikemii podczas stosowania produktu leczniczego Efficib w skojarzeniu z produktami leczniczymi zawierającymi sulfonylomocznik.
6 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Nie prowadzono badań klinicznych produktu leczniczego Efficib w tabletkach, jednak wykazano biorównoważność produktu leczniczego Efficib z podawaniem sitagliptyny jednocześnie z metforminą (patrz punkt 5. 2).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
Sitagliptyna i metformina Działania niepożądane, uznane za związane z lekiem, zgłaszane częściej (> 0, 2% i różnica > 1 pacjent) niż u pacjentów leczonych placebo, u pacjentów otrzymujących sitagliptynę w połączeniu z metforminą w badaniach z podwójnie ślepą próbą, podano poniżej zgodnie z MedDRA według klasyfikacji układów i narządów oraz całkowitej częstości występowania (Tabela 1).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Częstość występowania działań niepożądanych określona w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo
Adverse Reaction
Działanie niepożądane
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Częstość występowania działania niepożądanego w danym schemacie leczenia Sitagliptyna z metforminą1 Sitagliptyna z metforminą i sylfonylomocznikiem2
Sitagliptin with Metformin1
Niezbyt często
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
Zaburzenia układu nerwowego senność
Investigations
Niezbyt często
blood glucose decreased
Zaburzenia żołądka i jelit
Uncommon
biegunka
Nervous system disorders somnolence
Niezbyt często 7
Uncommon
Działanie niepożądane
Gastrointestinal disorders
Częstość występowania działania niepożądanego w danym schemacie leczenia Sitagliptyna z metforminą1 Sitagliptyna z metforminą i sylfonylomocznikiem2
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
nudności zaparcie ból w górnej części brzucha
Uncommon Common Uncommon
Często Często Niezbyt często
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipoglikemia * *
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
W badaniach klinicznych sitagliptyny w monoterapii oraz sitagliptyny jako części leczenia skojarzonego z metforminą, częstość przypadków hipoglikemii zgłaszanych u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna do częstości odnotowanej u pacjentów przyjmujących placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 W trwającym 24 tygodnie badaniu kontrolowanym placebo z zastosowaniem sitagliptyny podawanej w dawce 100 mg raz na dobę dodanej do trwającego leczenia metforminą częstość występowania działań niepożądanych, uznanych za związane ze stosowaniem leku, u pacjentów leczonych sitagliptyną dodaną do trwającego leczenia metforminą w porównaniu z leczeniem z zastosowaniem placebo dodanym do leczenia metforminą, wynosiła odpowiednio 9, 3% oraz 10, 1%.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
W dodatkowym, trwającym rok badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę dodanej do trwającego leczenia metforminą częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane ze stosowaniem leku u pacjentów leczonych sitagliptyną dodaną do trwającego leczenia metforminą w porównaniu z leczeniem sulfonylomocznikiem dodanym do trwającego leczenia metforminą wynosiła odpowiednio 14, 5% oraz 30, 3%.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Łącznie, w trwających do 1 roku badaniach porównujących leczenie sitagliptyną dodaną do trwającego leczenia metforminą z leczeniem sulfonylomocznikiem dodanym do trwającego leczenia metforminą, odnotowano następujące działania niepożądane uznane za związane ze stosowaniem leku, występujące częściej (> 0, 2% i różnica > 1 pacjent) u pacjentów otrzymujących sitagliptynę w dawce 100 mg niż u pacjentów otrzymujących sulfonylomocznik: anoreksja (zaburzenia metabolizmu i odżywiania; częstość: niezbyt często) oraz zmniejszenie masy ciała (badania diagnostyczne; częstość: niezbyt często).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
2 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu kontrolowanym placebo z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę dodanej do trwającego leczenia skojarzonego z zastosowaniem glimepirydu i metforminy, całkowita częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem u pacjentów leczonych sitagliptyną dodaną do trwającego leczenia z zastosowaniem glimepirydu i metforminy wynosiła 18, 1% w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo dodane do trwającego leczenia z zastosowaniem glimepirydu i metforminy, u których wyniosła 7, 1%.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1,000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
W trwającym 24 tygodnie badaniu dotyczącym leczenia początkowego sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą podawanymi dwa razy na dobę (sitagliptyna/ metformina 50 mg/ 500 mg lub 50 mg/ 1000 mg) ogólna częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem wśród pacjentów leczonych jednocześnie sitagliptyną i metforminą w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo, wyniosła odpowiednio14, 0% i 9, 7%.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem wśród pacjentów leczonych jednocześnie sitagliptyną i metforminą, była porównywalna do częstości obserwowanej wśród pacjentów przyjmujących jedynie metforminę (14, 0% w każdym przypadku) i wyższa niż wśród pacjentów przyjmujących jedynie sitagliptynę (6, 7%), przy czym różnica w stosunku do leczenia samą sitagliptyną wynikała głównie z częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
8 Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych substancji czynnych Sitagliptyna Ponadto, w badaniach trwających do 24 tygodni dotyczących porównania sitagliptyny stosowanej w monoterapii w dawce 100 mg raz na dobę do placebo, odnotowano działania niepożądane uznane za związane ze stosowaniem leku, występujące częściej (> 0, 2% i różnica > 1 pacjent) u pacjentów leczonych sitagliptyną niż u pacjentów otrzymujących placebo: ból głowy, hipoglikemia, zaparcia oraz zawroty głowy.
In addition to the drug related adverse reactions described above, adverse events (reported regardless of causal relationship to medicinal product) occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with sitagliptin included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Poza opisanymi powyżej działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku do działań niepożądanych (zgłaszanych niezależnie od związku przyczynowego z produktem leczniczym), występujących z częstością co najmniej 5% i w większości u pacjentów leczonych sitagliptyną należały zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardzieli.
Additional adverse events that occurred more frequently in patients treated with sitagliptin (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with sitagliptin than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Do dodatkowych działań niepożądanych, które występowały częściej u pacjentów leczonych sitagliptyną (nie osiągające poziomu 5%, ale występujące z częstością > 0, 5% większą w przypadku stosowania sitagliptyny niż w grupie kontrolnej), należały zapalenie kości i stawów oraz ból kończyn.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell (WBC) count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs placebo; mean baseline WBC approximately 6,600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
W badaniach klinicznych obserwowano nieznaczne zwiększenie liczby białych krwinek (różnica w ilości białych krwinek wynosząca około 200 komórek/ μl vs placebo; średnia wyjściowa liczba białych krwinek wynosiła około 6600 komórek/ μl) spowodowane zwiększeniem liczby neutrofilów.
This observation was seen in most but not all studies.
Takie zjawisko obserwowano w większości badań, ale nie we wszystkich.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Ta zmiana parametrów laboratoryjnych nie jest uznana za istotną klinicznie.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with sitagliptin treatment.
W przypadku leczenia sitagliptyną nie obserwowano żadnych znamiennych klinicznie zmian parametrów życiowych czy zapisu EKG (w tym dotyczących odstępu QTc).
Post-marketing data
Dane po wprowadzeniu do obrotu
During post-marketing experience of Efficib or sitagliptin, one of the active substances of Efficib, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
W okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego Efficib lub sitagliptyny, jednej z substancji czynnych produktu leczniczego Efficib, zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane (częstość nie znana): reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka oraz złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa - Johnsona (patrz punkt 4. 4).
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Dane z badań klinicznych i z okresu po wprowadzeniu do obrotu
Table 2 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Tabela 2 przedstawia działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Kategorie częstości występowania oparte są na informacjach zawartych w dostępnej w UE Charakterystyce Produktu Leczniczego dla metforminy.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and postmarketing data
Częstość działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem metforminy, stwierdzonych w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu do obrotu
Adverse reaction
Działania niepożądane
metallic taste
metaliczny smak
8 Adverse reaction
Zaburzenia żołądka i jelit objawy żołądkowo- jelitowea
Frequency
Bardzo często
gastrointestinal symptomsa
pokrzywka, rumień, świąd
Very common
Bardzo rzadko
Skin and subcutaneous disorders urticaria, erythema, pruritis
9 Działania niepożądane Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Very rare
Częstość
Metabolism and nutrition disorders
kwasica mleczanowa niedobór witaminy B12b
lactic acidosis vitamin B12 deficiencyb
Bardzo rzadko Bardzo rzadko
Very rare Very rare
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
zaburzenia czynności wątroby, zapalenia wątroby a
Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g., megaloblastic anaemia).
Objawy żołądkowo- jelitowe takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. b Długotrwałemu stosowaniu metforminy przypisuje się zmniejszenie wchłaniania witaminy B12, co bardzo rzadko może prowadzić do istotnego klinicznie niedoboru witaminy B12 (np. niedokrwistości megaloblastycznej).
No data are available with regard to overdose of Efficib.
Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu leczniczego Efficib.
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych osób i z grupą kontrolną sitagliptyna podawana w pojedynczych dawkach wynoszących do 800 mg była na ogół dobrze tolerowana.
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
W jednym badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce wynoszącej 800 mg obserwowano minimalne wydłużenie odstępu QTc, nie uznane za istotne klinicznie.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Nie ma doświadczeń dotyczących stosowania u ludzi dawek większych niż 800 mg.
In Phase I multiple-dose studies, there were no dose-related clinical adverse reactions observed with sitagliptin with doses of up to 600 mg per day for 10 days and 400 mg per day for periods of up to 28 days.
W badaniach I fazy z zastosowaniem dawek wielokrotnych nie stwierdzono zależnych od dawki klinicznych działań niepożądanych podczas stosowania sitagliptyny w dawkach do 600 mg na dobę przez okres 10 dni i 400 mg na dobę przez okres do 28 dni.
A large overdose of metformin (or co-existing risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Znaczne przedawkowanie metforminy (lub współistniejące ryzyko kwasicy mleczanowej) może prowadzić do wystąpienia kwasicy mleczanowej, która jest stanem zagrożenia życia i musi być leczona w szpitalu.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Najskuteczniejszą metodą usunięcia mleczanów i metforminy jest hemodializa.
Sitagliptin is modestly dialyzable.
Sitagliptynę można w umiarkowanej ilości usunąć za pomocą dializ.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour haemodialysis session.
W badaniach klinicznych podczas hemodializy trwającej 3 do 4 godzin usunięto około 13, 5% podanej dawki.
Prolonged haemodialysis may be considered if clinically appropriate.
W określonych stanach klinicznych można rozważyć zastosowanie przedłużonej hemodializy.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
Nie wiadomo, czy sitagliptynę można usunąć za pomocą dializy otrzewnowej.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
W przypadku przedawkowania uzasadnione jest zastosowanie zwykłych środków wspomagających, np. usunięcie niewchłoniętego produktu leczniczego z przewodu pokarmowego, obserwacja kliniczna (w tym wykonanie elektrokardiogramu) oraz, jeśli zajdzie potrzeba, leczenie objawowe w warunkach szpitalnych.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: złożone doustne leki hipoglikemizujące, kod ATC:
Efficib combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Efficib zawiera dwa leki przeciwcukrzycowe o komplementarnych mechanizmach działania, w celu zapewnienia lepszej kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: fosforan sitagliptyny, będący inhibitorem dipeptydylopeptydazy 4 (DPP- 4) oraz metforminy chlorowodorek, należący do leków z grupy biguanidów.
The DPP-4 inhibitors are a class of agents that act as incretin enhancers.
Sitagliptyna Fosforan sitagliptyny po podaniu doustnym jest aktywnym, silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu dipeptydylopeptydazy 4 (DPP- 4), stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2.
By inhibiting the DPP-4 enzyme, sitagliptin increases the levels of two known active incretin hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).
Hamując enzym DPP- 4, sitagliptyna zwiększa stężenia dwóch znanych czynnych inkretyn – glukagonopodobnego peptydu- 1 (GLP- 1) i
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
Inkretyny stanowią część systemu endogennego uczestniczącego w fizjologicznej kontroli homeostazy glukozy.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells.
Kiedy stężenie glukozy we krwi jest prawidłowe lub podwyższone, GLP- 1 oraz GIP zwiększają syntezę insuliny i uwalnianie jej z komórek beta trzustki.
GLP-1 also lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells, leading to reduced hepatic glucose production.
GLP- 1 obniża również wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki, prowadząc do zmniejszenia wytwarzania glukozy w wątrobie.
When blood glucose levels are low, insulin release is not enhanced and glucagon secretion is not suppressed.
Kiedy stężenie glukozy w krwi jest niskie, nie następuje wzmocnienie uwalniania insuliny ani hamowanie wydzielania glukagonu.
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Sitagliptyna jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP- 4 i w stężeniach stosowanych terapeutycznie nie hamuje blisko spokrewnionych z nim enzymów DPP- 8 lub DPP- 9.
Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from GLP-1 analogues, insulin, sulphonylureas or meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists, alpha- glucosidase inhibitors, and amylin analogues.
Sitagliptyna ma inną strukturę chemiczną i działanie farmakologiczne niż analogi GLP- 1, insulina, sulfonylomocznik lub meglitynidy, biguanidy, agoniści aktywowanych przez proliferatory peroksysomów receptorów gamma (PPARγ), inhibitory alfaglukozydazy i analogi amyliny.
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when used in combination with metformin (as initial or add-on therapy) and in combination with a sulphonylurea and metformin, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 3).
Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii, gdy była stosowana w skojarzeniu z metforminą (jako leczenie początkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem i metforminą, co zmierzono klinicznie znaczącym zmniejszeniem stężenia HbA1c w stosunku do wartości początkowej w punkcie końcowym (patrz Tabela 3).
In clinical trials, sitagliptin as monotherapy improved glycaemic control with significant reductions in haemoglobin A1c (HbA1c) and fasting and postprandial glucose.
W badaniach klinicznych monoterapia sitagliptyną polepszyła kontrolę glikemii, istotnie obniżając stężenia hemoglobiny A1c (HbA1c) oraz glukozy na czczo i po posiłku.
Reduction in fasting plasma glucose (FPG) was observed at 3 weeks, the first time point at which FPG was measured.
Obniżenie stężenia glukozy w osoczu na czczo odnotowywano po upływie 3 tygodni, tj. w pierwszym punkcie czasowym, w którym dokonywano pomiaru stężenia glukozy na czczo.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with sitagliptin was similar to placebo.
Obserwowana częstość przypadków hipoglikemii u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna, jak u pacjentów przyjmujących placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy.
Podczas leczenia sitagliptyną nie miał miejsca przyrost masy ciała w porównaniu z poziomem wyjściowym.
Improvements in surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Zaobserwowano poprawę wartości markerów zastępczych czynności komórek beta, w tym wskaźników modelu oceny homeostazy HOMA- β, stosunku stężeń proinsuliny do insuliny oraz reaktywności komórek beta w teście tolerancji glukozy z częstym pobieraniem próbek.
Studies of sitagliptin in combination with metformin In a 24-week, placebo-controlled clinical study to evaluate the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily to ongoing metformin, sitagliptin provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo.
Badania dotyczące stosowania sitagliptyny jednocześnie z metforminą Trwające 24 tygodnie badanie kliniczne z grupą kontrolną placebo miało na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dodania sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę, do już trwającego leczenia metforminą.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
Zmiana masy ciała w porównaniu z poziomem wyjściowym u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna, jak u pacjentów otrzymujących placebo.
In this study there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
W omawianym badaniu częstość przypadków hipoglikemii zgłaszanych u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna, jak u pacjentów otrzymujących placebo.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
W trwającym 24 tygodnie badaniu czynnikowym z grupą kontrolną placebo dotyczącym leczenia początkowego, stosowanie sitagliptyny w dawce 50 mg, dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą (500 mg lub 1000 mg, dwa razy na dobę) wiązało się z istotną poprawą parametrów glikemii w porównaniu z monoterapią każdym z tych leków.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
Zmniejszenie masy ciała u pacjentów leczonych sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą było podobne do obserwowanego u pacjentów leczonych jedynie metforminą lub przyjmujących placebo; nie stwierdzono zmiany masy ciała w porównaniu z poziomem wyjściowym u pacjentów leczonych jedynie sitagliptyną.
The incidence of hypoglycaemia was similar across treatment groups.
Częstość występowania hipoglikemii była zbliżona we wszystkich grupach leczonych.
Study of sitagliptin in combination with metformin and a sulphonylurea A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride (alone or in combination with metformin).
Badania dotyczące stosowania sitagliptyny jednocześnie z metforminą i sulfonylomocznikiem Trwające 24 tygodnie badanie z grupą kontrolną placebo miało na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sitagliptyny (100 mg, raz na dobę) dodanego do schematu leczenia glimepirydem (w monoterapii lub, w skojarzeniu z metforminą).
The addition of sitagliptin to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
Dodanie sitagliptyny do glimeprydu i metforminy wiązało się z istotną poprawą parametrów glikemii.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight (+1.1 kg) compared to those given placebo.
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono umiarkowany przyrost masy ciała (+1, 1 kg) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.
10 Table 3:
11 Tabela 3.
HbA1c results in placebo-controlled combination therapy studies of sitagliptin and metformin*
Wyniki HbA1c uzyskane w kontrolowanych placebo badaniach dotyczących leczenia sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą *
Mean baseline
Średnia
Mean change from
Średnia zmiana HbA1c (%)
Placebo-corrected mean change
Korygowana dla placebo
Study
Badanie
HbA1c (%)
początkowa
baseline HbA1c (%)
stosunku do wartości
in HbA1c (%) at Week 24†
średnia zmiana HbA1c (%) w 24. tygodniu †
at Week 24†
początkowych w 24. tygodniu †
Sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin
Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do - 0, 7 ‡ trwającego leczenia metforminą (N=453) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do
added to ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial Therapy (twice daily):
trwającego leczenia glimepiryd + metformina (N=115)
-0.9‡ (-1.1, -0.7)
(- 1, 1; - 0, 7)
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial Therapy (twice daily):
Sitagliptyna 50 mg + metformina 500 mg (N=183)
-1.6‡ (-1.8, -1.3)
- 1, 6 ‡ (- 1, 8; - 1, 3)
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
Sitagliptyna 50 mg + metformina 1000 mg (N=178)
-2.1‡ (-2.3, -1.8)
- 2, 1 ‡ (- 2, 3; - 1, 8)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment.
początkowej. p < 0, 001 w porównaniu do placebo lub placebo + leczenie skojarzone. ‡
In a 52-week study, comparing the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c (-0.7% mean change from baselines at week 52, with baseline HbA1c of approximately 7.5% in both groups).
W trwającym 52 tygodnie badaniu porównującym skuteczność działania i bezpieczeństwo stosowania jako leku dodatkowego sitagliptyny w dawce 100 mg raz na dobę lub glipizydu (lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika) u pacjentów, u których kontrola glikemii w przypadku stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczająca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania wartości HbA1c (średnia zmiana w porównaniu z poziomem wyjściowym - 0, 7% w tygodniu 52, przy wyjściowym poziomie HbA1c wynoszącym w obu grupach około 7, 5%).
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
Średnia dawka glipizydu stosowana w grupie porównawczej wynosiła 10 mg na dobę, z czego około 40% pacjentów wymagających dawki glipizydu wynoszącej ≤ 5 mg/ dobę przez cały czas trwania badania.
However, more patients in the sitagliptin group discontinued due to lack of efficacy than in the glipizide group.
Niemniej jednak, więcej pacjentów przerwało leczenie z powodu braku skuteczności w grupie otrzymującej sitagliptynę niż w grupie przyjmującej glipizyd.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight (-1.5 kg) compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (+1.1 kg).
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono istotne średnie zmniejszenie masy ciała (- 1, 5 kg) względem wartości wyjściowych w porównaniu z istotnym zwiększeniem masy ciała u pacjentów otrzymujących glipizyd (+1, 1 kg).
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
W badaniu tym stosunek proinsuliny do insuliny, który jest markerem skuteczności syntezy i uwalniania insuliny, był korzystniejszy w przypadku podawania sitagliptyny i mniej korzystny w przypadku leczenia glipizydem.
The incidence of hypoglycaemia in the sitagliptin group (4.9%) was significantly lower than that in the glipizide group (32.0%).
Częstość występowania hipoglikemii w grupie otrzymującej sitagliptynę (4, 9%) była znacząco mniejsza niż w grupie stosującej glipizyd (32, 0%).
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina Metformina jest biguanidem o właściwościach przeciwcukrzycowych, który zmniejsza stężenia glukozy w osoczu, na czczo i po posiłku.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Metformina nie pobudza wydzielania insuliny i dzięki temu nie powoduje hipoglikemii.
Metformin may act via three mechanisms:
Metformina może działać w trzech mechanizmach:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- zmniejszając wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy