qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą zostać poinstruowani, aby w czasie stosunku stosowali prezerwatywy dla zminimalizowania ryzyka przekazania rybawiryny partnerce.
Lactation:
Okres karmienia:
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy rybawiryna przenika do mleka kobiecego.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Produkt Ribavirin Teva nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Dlatego pacjentów należy ostrzec, że w przypadku wystąpienia uczucia zmęczenia, senności lub splątania powinni unikać prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Bezpieczeństwo stosowania rybawiryny w postaci kapsułek zostało określone na podstawie danych z trzech badań klinicznych u pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali interferonu (pacjenci wcześniej nie leczeni interferonem): dwa badania u pacjentów leczonych rybawiryną w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b i jedno badanie u pacjentów leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Dane na temat działań niepożądanych wymienionych w Tabeli 4 pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych w grupie dorosłych, nieleczonych wcześniej pacjentów, u których leczenie trwało
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Dla odniesienia w Tabeli 4 wymieniono także pewną liczbę działań niepożądanych, generalnie przypisanych terapii interferonem, ale zgłaszanych w kontekście leczenia zakażenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (w skojarzeniu z rybawiryną).
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Należy także odnieść się do tych działań niepożądanych wymienionych w charakterystyce produktów leczniczych interferonu alfa- 2b i peginterferonu alfa- 2b, które mogą być przypisywane monoterapii interferonem.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known.
W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000); częstość nieznana.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of ribavirin with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Działania niepożądane zgłoszone w czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu rybawiryny stosowanej w leczeniu skojarzonym z pegylowanym interferonem alfa - 2b lub interferonem alfa- 2b w postaci wstrzykiwań
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Niedokrwistość, neutropenia Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Niedokrwistość aplastyczna * Wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarkoidoza * Zespół Vogta- Koyanagiego- Hardy, układowy toczeń trzewny, reumatoidalne zapalenie stawów (świeżo rozpoznane lub zaostrzenie objawów), zapalenie naczyń, ostre reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję.
Anorexia
Bardzo często:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depresja, bezsenność, lęk, labilność emocjonalna Myśli samobójcze, psychoza, zachowanie agresywne, splątanie, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia snu, 13
Uncommon:
niezwykłe sny, płaczliwość, apatia, zmniejszenie libido Niezbyt często:
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Napady drgawkowe (drgawki) *, neuropatia obwodowa * Krwawienie naczyniowomózgowe *, niedokrwienie naczyniowomózgowe *, encefalopatia *, polineuropatia *
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Porażenie nerwu twarzowego, neuropatie (włączając mononeuropatie)
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Krwotoki siatkówkowe *, retinopatie (w tym obrzęk plamki żółtej) *, zamknięcie światła tętnicy środkowej siatkówki *, zamknięcie światła żyły środkowej siatkówki *, zapalenie nerwu wzrokowego *, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego *, utrata ostrości widzenia lub pola widzenia *, ogniska kłębków waty *
Vertigo, hearing impairment/ loss, tinnitus, earache
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, upośledzenie lub utrata słuchu, szumy uszne, ból ucha
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, ból w prawym, górnym podżebrzu, dyspepsja, refluks żołądkowo- przełykowy *, zapalenie języka, krwawienia z dziąseł, zapalenie dziąseł, luźne stolce, zaparcia, wzdęcia
Pancreatitis*
Zapalenie trzustki * Niedokrwienne zapalenie okrężnicy *, wrzodziejące zapalenie okrężnicy *
Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Zaburzenia okołozębowe, zaburzenia dotyczące zębów
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Zespół Stevensa- Johnsona *, martwica toksyczno - rozpływna naskórka *, rumień wielopostaciowy *
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Bardzo często:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Renal and urinary disorders
Ból stawów, ból mięśni, ból kostno- mięśniowy Zapalenie stawów Rabdomioliza *, zapalenie mięśni *
Reproductive system and breast disorders Common:
Często:
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Kobiety: brak miesiączki, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, bolesne miesiączki, bóle piersi, zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy Mężczyźni: impotencja, zapalenie gruczołu krokowego Zaburzenia czynności seksualnych (nieokreślone) *
Very common:
15 Bardzo często:
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Ponieważ rybawiryna jest zawsze stosowana z produktem alfa interferon, a wymienione działania niepożądane obejmują doświadczenia z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu, co nie pozwala na dokładne określenie ilościowe częstości występowania działań niepożądanych, zatem częstość przedstawiona powyżej pochodzi z badań klinicznych, w których stosowano rybawirynę w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (pegylowanym lub niepegylowanym).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/ dl was observed in 30% of patients treated with Ribavirin and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Ribavirin + interferon alfa-2b.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny o > 4 g/ dl obserwowano u 30% pacjentów, leczonych rybawiryną i peginterferonem alfa- 2b oraz u 37% pacjentów, leczonych rybawiryną i interferonem alfa- 2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/ dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Stężenie hemoglobiny zmniejszyło się do wartości poniżej 10 g/ dl u 14% dorosłych pacjentów i 7% dzieci i młodzieży leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (tylko dorośli) lub interferonem alfa- 2b.
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
Stwierdzono kilka przypadków neutropenii o cięższym przebiegu u pacjentów leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (wg WHO stopień 3: 39 ze 186 pacjentów [21%] oraz wg WHO stopień 4: 13 ze 186 pacjentów [7%]); u 7% pacjentów tej grupy obserwowano leukopenię 3. stopnia wg WHO.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów, leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b stwierdzano zwiększenie stężenia kwasu moczowego i bilirubiny pośredniej spowodowane hemolizą.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
Spośród pacjentów ze zwiększonym stężeniem kwasu moczowego, tylko u kilku leczonych pacjentów wystąpiły kliniczne objawy dny moczanowej.
HCV/ HIV co-infected patients:
Pacjenci z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV:
For HCV/ HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
U pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, otrzymujących rybawirynę w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b, do innych działań niepożądanych (których nie obserwowano u pacjentów zakażonych tylko wirusem HCV), opisywanych w badaniach klinicznych z częstością występowania większą niż 5%, należały: kandydoza jamy ustnej (14%), nabyta lipodystrofia (13%), zmniejszenie liczby limfocytów CD4+ (8%), zmniejszenie łaknienia (8%), zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy (9%), ból pleców (5%), zwiększenie aktywności amylazy w surowicy krwi (6%), zwiększenie stężenia kwasu mlekowego w surowicy krwi (5%), cytolityczne zapalenie wątroby (6%), zwiększenie aktywności lipazy (6%) i bóle kończyn (6%).
Laboratory values for HCV/ HIV co-infected patients:
Wartości laboratoryjne u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/ HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne w postaci neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa- 2b when compared to patients receiving Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Zaburzenia hematologiczne były częściej opisywane u pacjentów otrzymujących rybawirynę w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących rybawirynę w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b.
In Study 1 3 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/ mm was observed in 3 4% (8/ 194) of patients and decrease in platelets below 50,000/ mm was observed in 4% (8/ 194) of patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
W Badaniu 1 (patrz punkt 5. 1) zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili poniżej wartości 500 komórek/ mm3 obserwowano w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów, a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej wartości 50 000/ mm3 w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów otrzymujących rybawirynę w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/ dl) was reported in 12% (23/ 194) of patients treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Niedokrwistość (wartość hemoglobiny < 9, 4 g/ dl) była opisywana u 12% (23/ 194) pacjentów leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
Treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Leczenie rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b było związane ze zmniejszeniem 16 bezwzględnej liczby limfocytów CD4+ w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii bez zmniejszenia odsetka tych komórek.
The use of Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Leczenie rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b nie miało zauważalnego negatywnego wpływu na kontrolowanie wiremii HIV w czasie leczenia i po jego zakończeniu.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl (see section 4.4).
W przypadku pacjentów z współistniejącym zakażeniem HCV/ HIV i liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200 komórek/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych (N = 25) dotyczących bezpieczeństwa stosowania (patrz punkt 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów przeciwretrowirusowych zgodnie z leczeniem przeciwretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności rybawiryny i peginterferonu alfa- 2b.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Chociaż występuje specyficzne dla dzieci i młodzieży niebezpieczeństwo zahamowania rozwoju fizycznego wyrażane jako zmniejszenie percentyla wzrostu (średnie zmniejszenie percentyla szybkości wzrostu o 9%) i masy ciała (średnie zmniejszenie percentyla o 13%) w czasie leczenia, profil zdarzeń niepożądanych w badanej, ograniczonej populacji dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u dorosłych (patrz punkt 4. 4).
In addition, injection site disorders, fever,
Tak jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży stwierdzano także inne psychiczne zdarzenia niepożądane (np. depresja, labilność emocjonalna i senność) (patrz punkt 4. 4).
14 anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Dodatkowo odczyn w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, jadłowstręt, wymioty i labilność emocjonalna występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Dane na temat działań niepożądanych wymienionych w Tabeli 5 pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych w grupie dzieci i młodzieży.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10).
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of
Działania niepożądane zgłaszane bardzo często i często w grupie dzieci i młodzieży w czasie badań klinicznych dotyczących leczenia rybawiryną w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b w postaci wstrzykiwań
ribavirin with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Klasyfikacja układów i narządów
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Zakażenie wirusowe, zapalenie gardła Zakażenia grzybicze, zakażenia bakteryjne, zakażenia płuc, zapalenie ucha środkowego, ropień okołozębowy, opryszczka, zakażenia dróg moczowych, zapalenie pochwy, zapalenia żołądka i jelit
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Często:
Very common:
17 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Choroba Raynaud’ a, zaczerwienienie, bladość
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Łysienie, wysypka Nadwrażliwość na światło, wysypka grudkowo - plamkowa, wyprysk, trądzik, zaburzenia dotyczące skóry, zaburzenia dotyczące paznokci, odbarwienia skóry, świąd, suchość skóry, rumień, wybroczyny, nadmierna potliwość
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
In clinical trials with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Ribavirin (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem rybawiryny w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b największą przyjętą dawką było 10 g rybawiryny (50 kapsułek po 200 mg) oraz 39 milionów j. m. interferonu alfa- 2b (13 wstrzyknięć podskórnych po 3 miliony j. m.), które pacjent przyjął w ciągu jednego dnia w celu popełnienia samobójstwa.
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Rybawiryna jest syntetycznym analogiem nukleozydowym, który w warunkach in vitro wykazuje aktywność przeciwko niektórym wirusom RNA i DNA.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Mechanizm działania rybawiryny stosowanej w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b na wirusa HCV jest nieznany.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Monoterapię doustnymi postaciami rybawiryny badano jako metodę leczenia przewlekłego, wirusowego zapalenia wątroby typu C w kilku badaniach klinicznych.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Wyniki tych badań wykazały, że rybawiryna w monoterapii nie ma wpływu na eliminację wirusa zapalenia wątroby (HCV- RNA) lub poprawę w badaniu histologicznym wątroby po 6 do 12 miesiącach leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Badania kliniczne rybawiryny u dorosłych Zastosowanie rybawiryny w leczeniu skojarzonym z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b oceniano w wielu badaniach klinicznych.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Pacjenci zakwalifikowani do tych badań mieli przewlekłe, wirusowe zapalenie wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem HCV- RNA (> 30 j. m. / ml) w oznaczeniu metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (ang. polymerase chain reaction – PCR), biopsją wątroby potwierdzającą histologicznie diagnozę przewlekłego, wirusowego zapalenia wątroby bez innych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby oraz nieprawidłową aktywnością AlAT w surowicy.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
Pacjenci dotychczas nieleczeni W trzech badaniach oceniano zastosowanie interferonu u wcześniej nieleczonych pacjentów, w dwóch stosowano rybawirynę i interferon alfa- 2b (C95- 132 i I95- 143), a w jednym rybawiryna i peginterferon alfa- 2b (C/ I98- 580).
In all cases the treatment was for one year with a follow-up of six months.
We wszystkich przypadkach leczenie prowadzono przez rok, a
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
Trwała odpowiedź pod koniec okresu obserwacji była znamiennie większa w grupach leczonych rybawiryną i interferonem alfa- 2b (41% wobec 16%, p < 0, 001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
W badaniach klinicznych C95- 132 i I95- 143 wykazano, że zastosowanie rybawiryny w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b było znamiennie bardziej skuteczne niż zastosowanie interferonu alfa- 2b w monoterapii (podwojenie wskaźników trwałej odpowiedzi).
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
W badaniu klinicznym C/ I98- 580, 1530 dotychczas nieleczonych pacjentów otrzymywało przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • Rybawiryna (800 mg/ dobę) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) (n = 511). • Rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez 11 miesięcy) (n = 514). • Rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę) + interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) (n = 505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
W badaniu tym, skojarzenie rybawiryny z peginterferonem alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) było znacznie skuteczniejsze niż skojarzenie rybawiryny z interferonem alfa- 2b, szczególnie u pacjentów zakażonych genotypem 1 wirusa.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
U pacjentów otrzymujących > 13, 2 mg/ kg mc. rybawiryny stopień odpowiedzi był jeszcze większy.
Table 6
Tabela 6 Długotrwała odpowiedź wirusologiczna po leczeniu rybawiryną + peginterferonem alfa- 2b (w zależności od dawki rybawiryny [mg/ kg mc.], genotypu i miana wirusa)
Ribavirin dose (mg/ kg)
Dawka
All Genotypes All
rybawiryny (mg/ kg mc.)
47%
47% 47% 54% Wszystkie genotypy
≤ >
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
42% 38% 48% 73%
38% 48% 73%
34% 25% 34% 51%
25% 34% 51%
33% 20% 34% 45%
20% 34% 45%
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Genotyp 1 ≤
10.6 10.6 All
Wszystkie
33% 45% 29%
33%
IU/ ml Genotype 2/ 3
600 000 j. m. / ml
≤ > ≤ >
≤ 10, 6 > 10, 6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
27% 37% 82% 79% 88%
30% 27% 37% 82%
25% 27% 80% 73% 80%
27% 25% 27% 80%
17% 29% 79% 50% 80%
29% 17% 29% 79%
P1.5/ R P0.5/ R I/ R
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
P 1, 5/ R Rybawiryna (800 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc.) P 0, 5/ R Rybawiryna (1000/ 1200 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) I/ R Rybawiryna (1000/ 1200 mg) + interferon alfa- 2b (3 mln j. m.)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
20 W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie peginterferon alfa- 2b w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Dwadzieścia cztery procent pacjentów miało włóknienie z powstawaniem mostków lub marskość wątroby (Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Odpowiedź wirusologiczna pod koniec leczenia, długotrwała odpowiedź wirusologiczna i nawrót choroby w zależności od genotypu HCV i miana wirusa *
End of Treatment Response
Odpowiedź pod koniec leczenia
> 600,000 IU/ mL
≤ 600 000 j. m. / ml > 600 000 j. m. / ml HCV 3
100% (22/ 22)
100% (20/ 20) 100% (22/ 22) 93% (169/ 182)
91% (20/ 22)
95% (19/ 20) 91% (20/ 22) 79% (143/ 182)
9% (2/ 22)
5% (1/ 20) 9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
≤ 600 000 j. m. / ml
> 600,000 IU/ ml
> 600 000 j. m. / ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Każdego pacjenta z nieoznaczalnym stężeniem HCV- RNA w czasie wizyty kontrolnej w 12. tygodniu, dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 24. tygodniu, określano jako pacjenta, który uzyskał stałą odpowiedź.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Każdego pacjenta dla którego brak danych z wizyty kontrolnej w 12. tygodniu i kolejnych określano jako pacjenta, który nie uzyskał stałej odpowiedzi w 24. tygodniu.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
W nieporównawczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie peginterferon alfa- 2b w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Czterdzieści jeden procent pacjentów (97/ 235) miało nieoznaczalne stężenie HCV- RNA w osoczu w 4. i 24. tygodniu leczenia.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
W podgrupie tej wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynosił 92% (89/ 97).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Niewielka liczba wcześniejszych wyników wskazuje, że leczenie trwające 48 tygodni może być związane ze zwiększeniem wskaźnika trwałej odpowiedzi (11/ 11) i zmniejszeniem ryzyka nawrotu choroby (0/ 11 w porównaniu do 7/ 96 w wyniku leczenia trwającego 24 tygodnie).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Tabela 8 Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej na podstawie odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu i genotypu *
Viral response at week 12
Odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu
Sustained response
odpowiedź
Negative predictive value
wartość prognostyczna
Yes 75% (82/ 110)
Tak 75% (82/ 110) 71% (58/ 82)
71% (58/ 82)
---
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
Rybawiryna (> 10, 6 mg/ kg) + peginterferon alfa - 2b 1, 5 leczenie przez 48 tygodni
No 25% (28/ 110)
Tak 75% (82/ 110) Nie 25% (28/ 110)
0% (0/ 28)
71% (58/ 82) 0% (0/ 28)
100%
--- 100%
1.5 24-week treatment
Rybawiryna 800 – 1400 mg + peginterferon alfa - 2b 1, 5 leczenie przez 24 tygodnie
No 1% (2/ 215)
Tak 99% (213/ 215) Nie 1% (2/ 215)
50% (1/ 2)
83% (177/ 213) 50% (1/ 2)
50%
--- 50%
*reflects patients with 12 week data available
* odnosi się do pacjentów dla których są dostępne wyniki po 12 tygodniach
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HCV/ HIV Przeprowadzono dwa badania kliniczne w grupie pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali rybawirynę (800 mg/ dobę) w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (1, 5 μg/ kg mc. / tydzień) lub rybawirynę (800 mg/ dobę) w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali rybawirynę (800 - 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) lub rybawirynę (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, za wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 IU/ ml (Amplicor), dla których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg/ dobę)
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800 mg/ dobę)
(800- 1,200 mg/ day)
(800 -
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
1200 mg/ dobę) d
d+
2b (3 MIU
+ Interferon
peginterferon
p
interferon alfa -
peginterferon alfa-2b (1.5
(1, 5 μg/ kg mc. / tydzień)
peginterferon alfa-2b (100
alfa- 2b (100 lub 150c μg/ tydzień)
alfa-2b (3 MIU TIW)
2b (3 MIU TIW)
valueb
Wszyscy
47% (7/ 15)
47 (7/ 15)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
MIU = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat b: poziom istotności dla testu Chi- kwadrat c: pacjenci o masie ciała mniejszej od 75 kg otrzymywali 100 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała większej od 75 kg otrzymywali 150 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b d: dawkowanie rybawiryny:
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
800 mg u pacjentów o masie ciała mniejszej od 60 kg, 1000 mg u pacjentów o masie ciała 60 - 75 kg, 1200 mg u pacjentów o masie ciała większej od 75 mg 22 1 Carrat F, Bani- Sadr F, Pol S et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
2839- 2848 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Odpowiedź histologiczna Biopsje wątroby przeprowadzano przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu w Badaniu 1.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Bioptaty wątroby uzyskano od 210 pacjentów z 412 badanych (51%).
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Zarówno wskaźnik Metavir, jak i liczba punktów w skali Ishak’ a uległy zmniejszeniu u pacjentów leczonych rybawiryną w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Redukcja była istotna u pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (- 0, 3 dla wskaźnika Metavir i - 1, 2 wg skali Ishak’ a).
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia pacjentów Ponowne leczenie peginterferonem alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną prowadzone u pacjentów z niepowodzeniem wcześniejszej terapii (nawrót choroby lub brak odpowiedzi na leczenie) W nieporównawczym badaniu klinicznym, u 2293 pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanie nasilonym do ciężkiego, u których nie powiodło się stosowane wcześniej leczenie skojarzone interferonem alfa i rybawiryną, zastosowano w kolejnym leczeniu peginterferon alfa- 2b, podawany podskórnie raz w tygodniu w dawce 1, 5 mikrogram/ kg mc., w skojarzeniu z rybawiryną, podawaną w dawce dostosowanej do masy ciała.
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabela 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pacjenci z nieoznaczalnym poziomem HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia i trwałą odpowiedzią wirusologiczną po ponownym leczeniu
interferon alpha/ ribavirin
interferon alfa z rybawiryną
peginterferon alpha/ ribavirin
peginterferon alfa z
Population*
rybawiryną
Response Week 12% (n/ N)
w 12.
SVR% (n/ N) 99% CI
% (n/ N) 99% przedział ufności
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
% (n/ N) 99% przedział ufności
SVR% (n/ N) 99% CI
99% przedział ufności
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
59, 4 (326/ 549) 31, 5 54, 0; 64, 8 (272/ 863)
67.7 (203/ 300) 59.6 (121/ 203)
59, 6 (121/ 203) 58, 1
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
52, 5 (105/ 200)
(243/ 645)
37, 7 (243/ 645)
50.7, 68.5
(200/ 344)
43.4, 61.6
43, 4; 61, 6
32.8, 42.6
32, 8; 42, 6
Genotype 2/ 3
23 Genotyp 2/ 3
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
50, 0 (6/ 12) 12, 8; 87, 2
16.5 (159/ 966) 13.4, 19.5
16, 6
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
wirusa (> 600 000 j. m. / ml)
32.4 (280/ 864)
(280/ 864)
56.1 (157/ 280) 48.4, 63.7
48, 4; 63, 7
26.5 (152/ 573)
(152/ 573)
41.4 (63/ 152) 31.2, 51.7
62, 8 (169/ 269)
16.6 (239/ 1,441) 14.1, 19.1
30, 2 (256/ 848)
LVL (≤ 600,000 IU/ ml)
wirusa (≤600 000 j. m. / ml)
48.3 (269/ 557)
(269/ 557)
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
55, 2; 70, 4
41.0 (118/ 288)
(118/ 288)
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
49, 5; 72, 6
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
26, 1; 34, 2
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Brak odpowiedzi określono jako dodatni wynik oznaczenia HCV- RNA w surowicy (osoczu) pod koniec co najmniej 12. tygodnia terapii.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
W opisanej podgrupie trwałą odpowiedź wirusologiczną obserwowano u 56% (463/ 823) pacjentów.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Wśród 480 pacjentów, u których w 12. tygodniu leczenia wykazano zmniejszenie wiremii o co najmniej 2 log, ale nadal wykrywano wirusa, 188 pacjentów kontynuowało terapię.
Nonresponders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ ribavirin were less likely to achieve a Week ` 12 response to retreatment than nonresponders to nonpegylated interferon alpha/ ribavirin (12.4% vs.
Jakkolwiek, jeśli uzyskano odpowiedź w 12. tygodniu, różnica w trwałej odpowiedzi wirusologicznej była niewielka,
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
24 niezależnie od wcześniejszego leczenia lub wcześniejszej odpowiedzi.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Leczenie rybawiryną w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b prowadzone u pacjentów z nawrotem choroby W dwóch badaniach określono zastosowanie rybawiryny i interferonu alfa- 2b u pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu (C95- 144 i I95- 145); 345 pacjentów z przewlekłym, wirusowym zapaleniem wątroby, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu interferonem, leczono przez 6 miesięcy, a następnie obserwowano przez kolejne 6 miesięcy.
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Leczenie skojarzone rybawiryną i interferonem alfa- 2b spowodowało uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej u 10- krotnie większej liczby pacjentów niż po monoterapii interferonem alfa- 2b (49% wobec 5%, p < 0, 0001).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Skuteczność długoterminowa Do dwóch badań z długoterminowym okresem monitorowania zakwalifikowano 1071 pacjentów i 567 pacjentów, leczonych we wcześniejszych badaniach odpowiednio niepegylowanym interferonem alfa - 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez rybawiryny) i pegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez rybawiryny).
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
Celem badań była ocena czasu utrzymywania się trwałej odpowiedzi wirusologicznej i wpływu trwałej eliminacji wirusa na wynik kliniczny.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
U 12 z 462 pacjentów i tylko u 3 z 366 pacjentów z trwałą odpowiedzią nastąpił nawrót.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
Według Kaplana- Meiera, czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi powyżej 5 lat u pacjentów leczonych niepegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez rybawiryny) wynosi 97% (95% poziom ufności:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95- 99%), a dla pacjentów leczonych pegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez rybawiryny) wynosił 99% (95% poziom ufności:
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV interferonem alfa- 2b (pegylowany lub niepegylowany, w skojarzeniu z rybawiryną lub bez rybawiryny) polega na długotrwałym usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Badania kliniczne rybawiryny u dzieci i młodzieży:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV- RNA (oznaczanym w wybranym laboratorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch wieloośrodkowych badań klinicznych.
times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Pacjenci otrzymywali rybawirynę w dawce 15 mg/ kg mc. / dobę w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b w dawce 3 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu przez 1 rok i byli obserwowani przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Z powodu braku danych pochodzących od dzieci z szybkim rozwojem choroby oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka skojarzonego stosowania rybawiryny i interferonu alfa- 2b w tej populacji (patrz punkty 4. 1, 4. 4 i 4. 8).
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Tabela 11 Odpowiedź wirusologiczna: wcześniej nie leczone dzieci i młodzież Rybawiryna 15 mg/ kg mc. / dobę + interferon alfa- 2b 3 miliony j. m. / m2 pc.
Overall Response1 (n=118)
3 razy w tygodniu Odpowiedź całkowita1 (n=118)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotyp 2/ 3/ 4 (n=26) * Liczba (%) pacjentów
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definiowana jako HCV- RNA poniżej limitu wykrywalności doświadczalnej metody RT- PCR pod koniec okresu leczenia i w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Nadmiar rybawiryny w pełnej krwi spowodowany jest jej gromadzeniem w erytrocytach.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Po podaniu wielokrotnym rybawiryna jest gromadzona w osoczu z sześciokrotnym stosunkiem AUC12h dawki wielokrotnej do jednorazowej.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Po doustnym podaniu 600 mg dwa razy na dobę, stan równowagi osiągany jest mniej więcej w ciągu 4 tygodni, przy czym średnie stężenie w osoczu w stanie równowagi wynosi około 2200 ng/ ml.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Farmakokinetyka rybawiryny po jednorazowym podaniu pacjentom z zaburzeniem czynności nerek była zmieniona (zwiększenie AUCtf i Cmax) w porównaniu z grupą kontrolną (klirens kreatyniny > 90 ml/ minutę).