qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
W trwaj cym 24 tygodnie badaniu dotycz cym leczenia pocz tkowego sitagliptyn w skojarzeniu z metformin podawanymi dwa razy na dob (sitagliptyna/ metformina 50 mg/ 500 mg lub 50 mg/ 1000 mg) ogólna cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane z przyjmowanym lekiem w ród pacjentów leczonych jednocze nie sitagliptyn i metformin w porównaniu z pacjentami przyjmuj cymi placebo wyniosła odpowiednio14, 0% i 9, 7%.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
Ogólna cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane z przyjmowanym lekiem w ród pacjentów leczonych jednocze nie sitagliptyn i metformin była porównywalna do cz sto ci obserwowanej w ród pacjentów przyjmuj cych jedynie metformin (14, 0% w ka dym przypadku) i wy sza ni w ród pacjentów przyjmuj cych jedynie sitagliptyn (6, 7%), przy czym ró nica w stosunku do leczenia sam sitagliptyn wynikała głównie z cz sto ci wyst powania działa niepo danych ze strony przewodu pokarmowego.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
W badaniach klinicznych obserwowano nieznaczne zwi kszenie liczby białych krwinek (ró nica w ilo ci białych krwinek wynosz ca około 200 komórek / l vs. placebo; rednia wyj ciowa liczba białych krwinek wynosiła około 6600 komórek / l) spowodowane zwi kszeniem liczby neutrofilów.
This observation was seen in most but not all studies.
Takie zjawisko obserwowano w wi kszo ci bada, ale nie we wszystkich.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Ta zmiana parametrów laboratoryjnych nie jest uznana za istotn klinicznie.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with TESAVEL treatment.
W przypadku leczenia produktem leczniczym TESAVEL nie obserwowano adnych znamiennych klinicznie zmian parametrów yciowych czy zapisu EKG (w tym dotycz cych odst pu QTc).
6 Post-marketing Experience:
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
W trakcie wprowadzania preparatu do obrotu odnotowano nast puj ce dodatkowe działania niepo dane (cz sto nie znana): reakcje nadwra liwo ci, w tym anafilaksja, obrz k naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka oraz złuszczaj ce choroby skóry, w tym zespół Stevensa - Johnsona (patrz punkt 4. 4).
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych osób i z grup kontroln sitagliptyna podawana w pojedynczych dawkach wynosz cych do 800 mg była na ogół dobrze tolerowana.
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
W jednym badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce wynosz cej 800 mg obserwowano minimalne wydłu enie odst pu QTc, nie uznane za istotne klinicznie.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Nie ma do wiadcze dotycz cych stosowania u ludzi dawek wi kszych ni 800 mg.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
W przypadku przedawkowania uzasadnione jest zastosowanie zwykłych rodków wspomagaj cych, np. usuni cie niewchłoni tego produktu leczniczego z przewodu pokarmowego, obserwacja kliniczna (w tym wykonanie elektrokardiogramu) oraz, je li zajdzie potrzeba, leczenie objawowe w warunkach szpitalnych.
Sitagliptin is modestly dialyzable.
Sitagliptyn mo na w umiarkowanej ilo ci usun za pomoc dializoterapii.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session.
W badaniach klinicznych podczas hemodializy trwaj cej 3 do 4 godzin usuni to około 13, 5% podanej dawki.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
W okre lonych stanach klinicznych mo na rozwa y zastosowanie przedłu onej hemodializy.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
Nie wiadomo, czy sitagliptyn mo na usun za pomoc dializy otrzewnowej.
TESAVEL is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
TESAVEL nale y do klasy doustnych leków hipoglikemizuj cych nazywanych inhibitorami dipeptydylopeptydazy 4 (DPP- 4).
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
Poprawa kontroli glikemii obserwowana podczas stosowania tego leku mo e by wynikiem po rednictwa w zwi kszaniu st enia aktywnych hormonów z grupy inkretyn.
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
Inkretyny stanowi cz
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
uczestnicz cego w fizjologicznej kontroli homeostazy glukozy.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Kiedy st enie glukozy we krwi jest prawidłowe lub podwy szone, GLP- 1 oraz GIP zwi kszaj syntez insuliny i uwalnianie jej z komórek beta trzustki poprzez wewn trzkomórkowe szlaki sygnalizacyjne z uwzgl dnieniem cyklicznego AMP.
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
W zwierz cych modelach cukrzycy typu 2 wykazano, e leczenie GLP- 1 lub inhibitorami DPP- 4 powoduje zwi kszenie reaktywno ci komórek beta i pobudza biosyntez oraz uwalnianie insuliny.
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
Przy zwi kszonym st eniu insuliny nasila si wychwyt glukozy w tkankach.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
Zmniejszenie st enia glukagonu z jednoczesnym zwi kszeniem st enia insuliny prowadzi do ograniczenia wytwarzania glukozy w w trobie, czego wynikiem jest zmniejszenie st enia glukozy we krwi.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Działanie GLP- 1 i GIP zale y od glukozy tak, e kiedy st enie glukozy we krwi jest niskie, nie obserwuje si pobudzenia uwalniania insuliny oraz zahamowania wydzielania glukagonu przez GLP- 1.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Zarówno w przypadku GLP- 1, jak i GIP, pobudzenie uwalniania insuliny nasila si ze wzrostem st enia glukozy powy ej warto ci prawidłowych.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
Ponadto GLP- 1 nie zaburza prawidłowej odpowiedzi glukagonu na hipoglikemi.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
Aktywno GLP- 1 i GIP jest ograniczona przez enzym DPP- 4, który powoduje szybk hydroliz hormonów z grupy inkretyn z wytworzeniem nieaktywnych produktów.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
Sitagliptyna zapobiega hydrolizie hormonów z grupy inkretyn przez DPP- 4, zwi kszaj c w ten sposób st enie aktywnych form GLP- 1 i GIP w surowicy krwi.
By enhancing active incretin levels, sitagliptin increases insulin release and decreases glucagon levels in a glucose- dependent manner.
Poprzez zwi kszenie st enia aktywnych hormonów z grupy inkretyn sitagliptyna zwi ksza uwalnianie insuliny oraz zmniejsza st enie glukagonu w sposób zale ny od st enia glukozy.
In patients with type 2 diabetes with hyperglycaemia, these changes in insulin and glucagon levels lead to lower hemoglobin A1c (HbA1c) and lower fasting and postprandial glucose concentrations.
U pacjentów z cukrzyc typu 2 i hiperglikemi te zmiany st enia insuliny i glukagonu prowadz do zmniejszenia warto ci hemoglobiny A1c (HbA1c) oraz zmniejszenia st enia glukozy na czczo i po posiłku.
The glucose-dependent mechanism of sitagliptin is distinct from the mechanism of sulphonylureas, which increase insulin secretion even when glucose levels are low and can lead to hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes and in normal subjects.
Zale ny od glukozy mechanizm działania sitagliptyny ró ni si od mechanizmu działania pochodnych sulfonylomocznika, które powoduj zwi kszenie wydzielania insuliny nawet wówczas, gdy st enie glukozy jest małe i mo e prowadzi do hipoglikemii u pacjentów z cukrzyc typu 2 oraz u osób zdrowych.
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Sitagliptyna jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP 4 i nie powoduje zahamowania blisko spokrewnionych enzymów DPP- 8 czy DPP- 9 w st eniach terapeutycznych.
7 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
8 Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrol glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metformin (leczenie pocz tkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metformin lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie znacz cym zmniejszeniem st enia HbA1c w stosunku do warto ci pocz tkowej w punkcie ko cowym (patrz Tabela 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of TESAVEL monotherapy.
Przeprowadzono dwa badania maj ce na celu ocen skuteczno ci i bezpiecze stwa stosowania produktu leczniczego TESAVEL w monoterapii.
Treatment with sitagliptin at 100 mg once daily as monotherapy provided significant improvements in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour post-prandial glucose (2-hour PPG), compared to placebo in two studies, one of 18- and one of 24-weeks duration.
Leczenie sitagliptyn w dawce 100 mg, raz na dob w monoterapii powodowało istotn popraw warto ci HbA1c, st enia glukozy na czczo w surowicy krwi (ang. fasting plasma glucose, FPG) oraz st enia glukozy 2 godziny po posiłku (ang. post - prandial glucose, 2- hour PPG), w porównaniu z placebo w dwóch badaniach, trwaj cych 18 i 24 tygodnie.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Obserwowano popraw w zakresie zast pczych markerów funkcji komórek beta trzustki, w tym HOMA - (Homeostasis Model Assessment -), stosunku proinsuliny do insuliny oraz wska ników reaktywno ci komórek beta ocenianych na podstawie testu tolerancji glukozy po posiłku z du cz stotliwo ci pobierania próbek.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with TESAVEL was similar to placebo.
Cz sto wyst powania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych produktem leczniczym TESAVEL była zbli ona do cz sto ci hipoglikemii w grupie placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy in either study, compared to a small reduction in patients given placebo.
W obu badaniach stosowanie sitagliptyny nie powodowało zwi kszenia masy ciała wzgl dem warto ci wyj ciowych w porównaniu z niewielkim zmniejszeniem masy ciała obserwowanym u pacjentów otrzymuj cych placebo.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
W badaniu z udziałem pacjentów z cukrzyc typu 2 i przewlekł niewydolno ci nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/ min) badano bezpiecze stwo stosowania i tolerancj zmniejszonych dawek sitagliptyny i były na ogół zbli one do placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
Ponadto, zmniejszenie warto ci HbA1C oraz st enia glukozy na czczo w przypadku sitagliptyny w porównaniu z placebo było na ogół podobne do tego obserwowanego w innych badaniach z zastosowaniem monoterapii u pacjentów z prawidłow czynno ci nerek (patrz punkt 5. 2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Liczba pacjentów z niewydolno ci nerek umiarkowan do ci kiej była zbyt mała, aby potwierdzi bezpiecze stwo stosowania sitagliptyny u tego typu pacjentów.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
W porównaniu z placebo sitagliptyna w jednorazowej dawce dobowej 100 mg istotnie poprawiała parametry glikemii w dwóch 24- tygodniowych badaniach sitagliptyny jako składnika leczenia skojarzonego, jedno badanie w skojarzeniu z metformin, a drugie w skojarzeniu z pioglitazonem.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
Zmiana masy ciała w stosunku do warto ci wyj ciowych u pacjentów leczonych sitagliptyn i placebo była porównywalna.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
W tych badaniach cz sto wyst powania hipoglikemii była podobna u chorych leczonych sitagliptyn lub placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
Trwaj ce 24 tygodnie badanie z grup kontroln placebo miało na celu ocen skuteczno ci i bezpiecze stwa stosowania sitagliptyny (100 mg, raz na dob) dodanego do schematu leczenia glimepirydem w monoterapii lub glimepirydem w skojarzeniu z metformin.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
Dodanie sitagliptyny do glimepirydu w monoterapii lub glimeprydu w skojarzeniu z metformin wi zało si z istotn popraw parametrów glikemii.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight compared to those given placebo.
U pacjentów leczonych sitagliptyn stwierdzono umiarkowany przyrost masy ciała w porównaniu z pacjentami przyjmuj cymi placebo.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
W trwaj cym 24 tygodnie badaniu czynnikowym z grup kontroln placebo dotycz cym leczenia pocz tkowego, stosowanie sitagliptyny w dawce 50 mg, dwa razy na dob w skojarzeniu z metformin (500 mg lub 1000 mg, dwa razy na dob) wi zało si z istotn popraw parametrów glikemii w porównaniu z monoterapi ka dym z tych leków.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
Zmniejszenie masy ciała u pacjentów leczonych sitagliptyn w skojarzeniu z metformin było podobne do obserwowanego u pacjentów leczonych jedynie metformin lub przyjmuj cych placebo; nie stwierdzono zmiany masy ciała w porównaniu z poziomem wyj ciowym u pacjentów leczonych jedynie sitagliptyn.
The incidence of hypoglycaemia was similar across treatment groups.
Cz sto wyst powania hipoglikemii była zbli ona we wszystkich grupach leczonych.
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
Wyniki HbA1c uzyskane w kontrolowanych placebo badaniach dotycz cych monoterapii i leczenia skojarzonego *
Placebo-corrected mean
rednia
Mean
rednia zmiana HbA1c (%)
Study
pocz tkowa
baseline HbA1c (%)
rednia zmiana HbA1c (%) w 24. tygodniu †
baseline HbA1c (%) † at Week 24
pocz tkowych w 24. tygodniu †
Monotherapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily§
Badania dotycz ce monoterapii Sitagliptyna 100 mg - 0, 6 ‡ jeden raz na dob § (N= 193) Sitagliptyna 100 mg
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
jeden raz na dob (N= 229)
ongoing metformin therapy (N=453)
Badania dotycz ce leczenia skojarzonego Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob - 0, 7 ‡ dodana do trwaj cego leczenia metformin (N=453) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob
Sitagliptin 100 mg once daily added to -0.7‡ ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
dodana do trwaj cego leczenia pioglitazonem (N=163) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
dodana do trwaj cego leczenia glimepirydem (N=102) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob dodana do trwaj cego
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
leczenia glimepiryd + metformina (N=115)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
* Wszyscy pacjenci leczonej populacji (analiza zgodna z zaplanowanym leczeniem). † rednia najmniejszych kwadratów skorygowana dla stanu uprzedniego leczenia przeciwhiperglikemicznego i warto ci pocz tkowej. ‡ p < 0, 001 w porównaniu do placebo lub placebo + leczenie skojarzone. § HbA1c (%) w 18. tygodniu.
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of TESAVEL 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
W badaniu porównuj cym skuteczno działania i bezpiecze stwo stosowania, jako leku dodatkowego, produktu leczniczego TESAVEL w dawce 100 mg, raz na dob lub glipizydu (lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika) u pacjentów, u których kontrola glikemii w przypadku
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
10 stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczaj ca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania warto ci HbA1c. rednia dawka glipizydu stosowana w grupie porównawczej wynosiła 10 mg na dob, z czego około 40% pacjentów wymagaj cych dawki glipizydu wynosz cej 5 mg/ dob przez cały czas trwania badania.
However, more patients in the sitagliptin group discontinued due to lack of efficacy than in the glipizide group.
Niemniej jednak, wi cej pacjentów przerwało leczenie z powodu braku skuteczno ci w grupie otrzymuj cej sitagliptyn ni w grupie przyjmuj cej glipizyd.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
U pacjentów leczonych sitagliptyn stwierdzono istotne rednie zmniejszenie masy ciała wzgl dem warto ci wyj ciowych w porównaniu z istotnym zwi kszeniem masy ciała u pacjentów otrzymuj cych glipizyd (- 1, 5 vs. +1, 1 kg).
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
W badaniu tym stosunek proinsuliny do insuliny, który jest markerem skuteczno ci syntezy i uwalniania insuliny, był korzystniejszy w przypadku podawania sitagliptyny i mniej korzystny w przypadku leczenia glipizydem.
The incidence of hypoglycaemia in the sitagliptin group (4.9%) was significantly lower than that in the glipizide group (32.0%).
Cz sto wyst powania hipoglikemii w grupie otrzymuj cej sitagliptyn (4, 9%) była znacz co mniejsza ni w grupie stosuj cej glipizyd (32, 0%).
Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Wchłanianie Po podaniu doustnie dawki wynosz cej 100 mg osobom zdrowym sitagliptyna była szybko wchłaniana, a jej st enie w surowicy krwi osi gało szczytowe warto ci (mediana Tmax) w ci gu 1 do 4 godzin po podaniu, rednie osoczowe AUC dla sitagliptyny wynosiło 8, 52 µM• hr, a Cmax wynosiło 950 nM.
The absolute bioavailability of sitagliptin is approximately 87%.
Bezwzgl dna biodost pno sitagliptyny wynosi około 87%.
Since coadministration of a high-fat meal with TESAVEL had no effect on the pharmacokinetics, TESAVEL may be administered with or without food.
Poniewa przyjmowanie produktu leczniczego TESAVEL podczas posiłku bogatego w tłuszcze nie wpływało na farmakokinetyk, TESAVEL mo e by podawana z jedzeniem lub niezale nie od posiłków.
Plasma AUC of sitagliptin increased in a dose-proportional manner.
Osoczowe AUC dla sitagliptyny zwi kszało si w sposób proporcjonalny do dawki leku.
Dose-proportionality was not established for Cmax and C24hr (Cmax increased in a greater than dose-proportional manner and C24hr increased in a less than dose-proportional manner).
W przypadku Cmax i C24hr nie okre lono proporcjonalno ci wzgl dem dawki leku (wzrost Cmax był wi kszy ni zale ny od dawki, a wzrost C24hr mniejszy ni zale ny od dawki).
Distribution The mean volume of distribution at steady state following a single 100-mg intravenous dose of sitagliptin to healthy subjects is approximately 198 liters.
Dystrybucja Po podaniu pojedynczej dawki do ylnej wynosz cej 100 mg sitagliptyny osobom zdrowym rednia obj to dystrybucji w stanie równowagi wynosi około 198 litrów.
The fraction of sitagliptin reversibly bound to plasma proteins is low (38%).
Frakcja sitagliptyny zwi zana w sposób odwracalny z białkami osocza jest niska (38%).
9 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przewa aj cej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorz dne znaczenie.
Six metabolites were detected at trace levels and are not expected to contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of sitagliptin.
Wykryto sze metabolitów w st eniach ladowych i mo na spodziewa si, e nie odpowiadaj one za działanie sitagliptyny hamuj ce aktywno DPP- 4 w surowicy krwi.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin was CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Wyniki bada in vitro wskazuj na to, e głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczony metabolizm sitagliptyny jest CYP3A4 przy współudziale CYP2C8.
The apparent terminal t1/ 2 following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
Rzeczywisty ko cowy okres półtrwania t1/ 2 po podaniu doustnym 100 mg sitagliptyny wynosił około 12, 4 godziny.
Elimination of sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion.
Eliminacja sitagliptyny nast puje głównie w wyniku wydalania przez nerki z udziałem aktywnego wydzielania kanalikowego.
Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3), which may be involved in the renal elimination of sitagliptin.
Sitagliptyna jest substratem dla ludzkiego transportera anionów organicznych- 3 (hOAT- 3), który mo e uczestniczy w eliminacji sitagliptyny przez nerki.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
11 glikoproteiny p, która tak e mo e po redniczy w eliminacji sitagliptyny przez nerki.
In vitro, sitagliptin did not inhibit OAT3 (IC50=160 μ M) or p-glycoprotein (up to 250 μ M) mediated transport at therapeutically relevant plasma concentrations.
W warunkach in vitro sitagliptyna nie hamuje transportu, w którym po redniczy OAT3 (IC50=160 µM) lub glikoproteina p (do 250 µM), w istotnych terapeutycznie st eniach w surowicy.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
W badaniu klinicznym sitagliptyna miała niewielki wpływ na st enie digoksyny w surowicy krwi, co wskazuje na to, e mo e by słabym inhibitorem glikoproteiny p.
Characteristics in patients The pharmacokinetics of sitagliptin were generally similar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes.
Charakterystyka leku u pacjentów U osób zdrowych i u pacjentów z cukrzyc typu 2 farmakokinetyka sitagliptyny była na ogół podobna.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Niewydolno nerek Przeprowadzono badanie nie za lepione z u yciem dawki jednorazowej w celu oceny farmakokinetyki zmniejszonej dawki sitagliptyny (50 mg) u pacjentów z przewlekł niewydolno ci nerek o ró nym nasileniu w porównaniu z grup kontroln zło on ze zdrowych osób.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis.
Do badania wł czono pacjentów z niewydolno ci nerek zaklasyfikowan na podstawie klirensu kreatyniny jako łagodna (50 do < 80 ml/ min), umiarkowana (30 do < 50 ml/ min) i ci ka (< 30 ml/ min), a tak e pacjentów poddawanych hemodializie ze schyłkow niewydolno ci nerek (ang. end- stage renal disease, ESRD).
Patients with mild renal insufficiency did not have a clinically meaningful increase in the plasma concentration of sitagliptin as compared to normal healthy control subjects.
U pacjentów z łagodn niewydolno ci nerek nie stwierdzono znacz cego klinicznie zwi kszenia st enia sitagliptyny w surowicy krwi w porównaniu z grup kontroln zło on ze zdrowych osób.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on hemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
U pacjentów z umiarkowan niewydolno ci nerek obserwowano w przybli eniu 2- krotne zwi kszenie osoczowego AUC sitagliptyny, a u pacjentów z ci k niewydolno ci nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie ze schyłkow niewydolno ci nerek obserwowano około 4 - krotne zwi kszenie w porównaniu z grup kontroln zdrowych osób.
Sitagliptin was modestly removed by hemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour hemodialysis session starting 4 hours postdose).
Sitagliptyna usuwana była w stopniu umiarkowanym za pomoc hemodializy (13, 5% w ci gu 3 do 4 godzin hemodializy, pocz wszy od 4. godziny po podaniu dawki).
(See section 4.2.)
TESAVEL nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z umiarkowan lub ci k niewydolno ci nerek, w tym u tych ze schyłkow niewydolno ci nerek, poniewa do wiadczenie dotycz ce stosowania u tych pacjentów jest zbyt ograniczone (patrz punkt 4. 2).
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for TESAVEL is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Niewydolno w troby U pacjentów z niewydolno ci w troby w stopniu łagodnym do umiarkowanego (≤ 9 punktów wg skali Child- Pugh) nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
Nie ma do wiadczenia klinicznego dotycz cego stosowania u pacjentów z ci k niewydolno ci w troby (> 9 punktów wg skali Child- Pugh).
However, because sitagliptin is primarily renally eliminated, severe hepatic insufficiency is not expected to affect the pharmacokinetics of sitagliptin.
Jednak ze wzgl du na to, e sitagliptyna jest eliminowana głównie przez nerki, nie nale y si spodziewa, aby ci ka niewydolno w troby miała wpływ na farmakokinetyk sitagliptyny.
10 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze wzgl du na wiek.
Age did not have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki w populacji przeprowadzonej z wykorzystaniem danych uzyskanych w fazie I i w fazie II bada stwierdzono, e wiek pacjenta nie miał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetyk sitagliptyny.
Elderly subjects (65 to 80 years) had approximately 19% higher plasma concentrations of sitagliptin compared to younger subjects.
U osób w podeszłym wieku (65 do 80 lat) st enie sitagliptyny w surowicy krwi było o około 19% wy sze ni u osób młodszych.
Paediatric No studies with TESAVEL have been performed in paediatric patients.
Dzieci Nie przeprowadzono bada dotycz cych stosowania produktu leczniczego TESAVEL u dzieci.
Other patient characteristics No dosage adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Inne cechy charakterystyczne pacjentów Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ze wzgl du na płe, ras lub wska nik masy ciała (BMI).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Na podstawie ł cznej analizy danych dotycz cych farmakokinetyki uzyskanych w fazie I oraz analizy danych dotycz cych farmakokinetyki w populacji w fazie I i w fazie II bada stwierdzono, e cechy te nie maj istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetyk sitagliptyny.
5.3 Preclinical safety data
12 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie
Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
U gryzoni obserwowano toksyczne działanie na w trob i nerki przy nara eniu ustrojowym przekraczaj cym 58 razy poziom nara enia człowieka, natomiast w przypadku nara enia 19- krotnie przekraczaj cego nara enie człowieka nie obserwowano adnego wpływu.
Incisor teeth abnormalities were observed in rats at exposure levels 67 times the clinical exposure level; the no- effect level for this finding was 58-fold based on the 14-week rat study.
Przy nara eniu przekraczaj cym 67 razy nara enie w warunkach klinicznych obserwowano nieprawidłowo ci siekaczy u szczurów; w trwaj cym 14 tygodni badaniu u szczurów nie stwierdzono adnego wpływu na z by przy nara eniu 58- krotnym.
Transient treatment-related physical signs, some of which suggest neural toxicity, such as open-mouth breathing, salivation, white foamy emesis, ataxia, trembling, decreased activity, and/ or hunched posture were observed in dogs at exposure levels approximately 23 times the clinical exposure level.
Niektóre z nich, takie jak oddychanie z otwartym pyskiem, linienie si, pieniste wymioty, ataksja, dr enie, ograniczenie aktywno ci i (lub) zgarbiona postawa wskazywały na toksyczne uszkodzenie nerwów.
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times the human exposure level.
Ponadto, w badaniach histologicznych obserwowano tak e zwyrodnienie mi ni szkieletowych w stopniu nieznacznym lub niewielkim w przypadku dawek powoduj cych nara enie ustrojowe na poziomie przekraczaj cym około 23 razy nara enie człowieka.
A no-effect level for these findings was found at an exposure 6-fold the clinical exposure level.
Nie stwierdzono adnego wpływu na te parametry podczas nara enia 6- krotnie przekraczaj cego nara enie w warunkach klinicznych.
Sitagliptin has not been demonstrated to be genotoxic in preclinical studies.
W badaniach przedklinicznych nie wykazano genotoksyczno ci sitagliptyny.
In rats, there was an increased incidence of hepatic adenomas and carcinomas at systemic exposure levels 58 times the human exposure level.
U szczurów stwierdzono zwi kszenie cz sto ci wyst powania gruczolaków i raków w troby podczas nara enia ustrojowego przekraczaj cego 58 razy nara enie człowieka.
Since hepatotoxicity has been shown to correlate with induction of hepatic neoplasia in rats, this increased incidence of hepatic tumors in rats was likely secondary to chronic hepatic toxicity at this high dose.
Poniewa wykazano korelacj działania hepatotoksycznego z wywoływaniem nowotworów w troby u szczurów, zwi kszona cz sto wyst powania guzów w troby była prawdopodobnie zjawiskiem wtórnym do przewlekłego działania hepatotoksycznego przy stosowaniu du ych dawek.
Because of the high safety margin (19-fold at this no-effect level), these neoplastic changes are not considered relevant for the situation in humans.
Ze wzgl du na szeroki margines bezpiecze stwa (poziom, na którym lek nie wywiera wpływu stanowi w tym przypadku 19- krotno nara enia w warunkach klinicznych) obserwowane zmiany nowotworowe nie s uznawane za znacz ce w odniesieniu do ludzi.
No adverse effects upon fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
Nie obserwowano niepo danego wpływu na płodno podawania sitagliptyny przed i podczas parzenia si.
In a pre-/ postnatal development study performed in rats sitagliptin showed no adverse effects.
u samic i samców szczurów w przypadku
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
W badaniach dotycz cych toksycznego wpływu na reprodukcj wykazano niewielkie, zwi zane z leczeniem, zwi kszenie cz sto ci wyst powania zniekształce eber u płodów szczurów (brak, niedorozwój i falisto
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
U królików obserwowano toksyczny wpływ na matk przy nara eniu wi kszym ni 29 - krotne nara enie człowieka.
Because of the high safety margins, these findings do not suggest a relevant risk for human reproduction.
Ze wzgl du na szeroki margines bezpiecze stwa powy sze obserwacje nie wskazuj na istotne zagro enie rozrodczo ci u ludzi.
4:1).
Sitagliptyna przenika w znacznej ilo ci do mleka karmi cych samic szczurów (wska nik mleko/ osocze wynosi 4: 1).
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460)
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
11 calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341) croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Rdze tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460) wapnia wodorofosforan bezwodny (E341) kroskarmeloza sodowa (E468) magnezu stearynian (E470b) sodu fumaran stearylowy
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172)
Otoczka: polialkohol winylowy makrogol 3350 talk (E553b)
6.3 Shelf life
6. 3 Okres wa no ci
Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie rodzaje opakowa musz znajdowa si w obrocie.
10 January 2008
10 stycznia 2008
TESAVEL 50 mg film-coated tablets
TESAVEL 50 mg tabletki powlekane
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 50 mg sitagliptin.
Ka da tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 50 mg sitagliptyny.
Round, light beige film-coated tablet with “ 112” on one side.
Okr gła, jasnobe owa tabletka powlekana z „ 112 ” po jednej stronie.
(See section 4.4.)
W przypadku stosowania preparatu TESAVEL w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem, mo na rozwa y mniejsz dawk sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka wyst pienia hipoglikemii (patrz punkt 4. 4.).
If a dose of TESAVEL is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
W przypadku pomini cia dawki preparatu TESAVEL, stosowa podwójnej dawki tego samego dnia.
A double dose should not be taken on the same day.
nale y przyj
TESAVEL can be taken with or without food.
Produkt leczniczy TESAVEL mo na przyjmowa z jedzeniem lub niezale nie od posiłków.
14 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Pacjenci z niewydolno ci nerek U pacjentów z łagodn niewydolno ci nerek (klirens kreatyniny [CrCl] ≥ 50 ml/ min) nie jest wymagane dostosowywanie dawki produktu leczniczego TESAVEL.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue TESAVEL, assess for other potential causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
17 podejrzenia reakcji nadwra liwo ci nale y przerwa stosowanie produktu leczniczego TESAVEL, zbada czy s mo liwe inne przyczyny zdarzenia oraz zastosowa alternatywn metod leczenia cukrzycy (patrz punkt 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
18 4. 6 Ci a i laktacja
16 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepo dane
Nervous system disorders somnolence
19 Działanie nieporz dane Zaburzenia układu nerwowego
17 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
W dodatkowym, trwaj cym 1 rok badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dob jednocze nie z metformin cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane ze stosowaniem leku u pacjentów leczonych poł czeniem sitagliptyna/ metformina w porównaniu z leczeniem poł czeniem sulfonylomocznik/ metformina wynosiła odpowiednio 14, 5% oraz 30, 3%.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
20 3 W tym trwaj cym 24 tygodnie badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dob w skojarzeniu z glimepirydem i metformin, cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane z przyjmowanym lekiem u pacjentów leczonych sitagliptyn w skojarzeniu z glimepirydem/ metformin w porównaniu z pacjentami przyjmuj cymi placebo w skojarzeniu z glimepirydem/ metformin wyniosła odpowiednio 18, 1% i 7, 1%.
18 Post-marketing Experience:
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu:
19 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
22 Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrol glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metformin (leczenie pocz tkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metformin lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie znacz cym zmniejszeniem st enia HbA1c w stosunku do warto ci pocz tkowej w punkcie ko cowym (patrz Tabela 2).
Table 2.
23 Tabela 2.
baseline HbA1c (%)
stosunku do warto ci
Week 24†
rednia zmiana HbA1c (%) w 24. tygodniu †
HbA1c (%)
warto
at Week 24†
pocz tkowych w 24. tygodniu †
Sitagliptin 100 mg once daily§ (N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
Badania dotycz ce monoterapii Sitagliptyna 100 mg - 0, 6 ‡ jeden raz na dob § (N= 193) Sitagliptyna 100 mg
ongoing metformin therapy (N=453)
jeden raz na dob (N= 229)
Placebo-corrected mean
Badania dotycz ce leczenia skojarzonego Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob - 0, 7 ‡ dodana do trwaj cego leczenia metformin (N=453) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob
Sitagliptin 100 mg once daily added to
dodana do trwaj cego leczenia pioglitazonem (N=163) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dob
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
24 stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczaj ca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania warto ci HbA1c. rednia dawka glipizydu stosowana w grupie porównawczej wynosiła 10 mg na dob, z czego około 40% pacjentów wymagaj cych dawki glipizydu wynosz cej 5 mg/ dob przez cały czas trwania badania.
21 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przewa aj cej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorz dne znaczenie.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
25 glikoproteiny p, która tak e mo e po redniczy w eliminacji sitagliptyny przez nerki.
22 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze wzgl du na wiek.
5.3 Preclinical safety data
26 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie
23 calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341) croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Rdze tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460) wapnia wodorofosforan bezwodny (E341) kroskarmeloza sodowa (E468) magnezu stearynian (E470b) sodu fumaran stearylowy
TESAVEL 100 mg film-coated tablets
TESAVEL 100 mg tabletki powlekane
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 100 mg sitagliptin.
Ka da tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 100 mg sitagliptyny.
Round, beige film-coated tablet with “ 277” on one side.
Okr gła, be owa tabletka powlekana z „ 227 ” po jednej stronie.
26 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Pacjenci z niewydolno ci nerek U pacjentów z łagodn niewydolno ci nerek (klirens kreatyniny [CrCl] ≥ 50 ml/ min) nie jest wymagane dostosowywanie dawki produktu leczniczego TESAVEL.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue TESAVEL, assess for other potential causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
31 podejrzenia reakcji nadwra liwo ci nale y przerwa stosowanie produktu leczniczego TESAVEL, zbada czy s mo liwe inne przyczyny zdarzenia oraz zastosowa alternatywn metod leczenia cukrzycy (patrz punkt 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
32 4. 6 Ci a i laktacja
28 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepo dane
Nervous system disorders somnolence
33 Działanie nieporz dane Zaburzenia układu nerwowego
29 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
W dodatkowym, trwaj cym 1 rok badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dob jednocze nie z metformin cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane ze stosowaniem leku u pacjentów leczonych poł czeniem sitagliptyna/ metformina w porównaniu z leczeniem poł czeniem sulfonylomocznik/ metformina wynosiła odpowiednio 14, 5% oraz 30, 3%.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
34 3 W tym trwaj cym 24 tygodnie badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dob w skojarzeniu z glimepirydem i metformin, cz sto wyst powania działa niepo danych uznanych za zwi zane z przyjmowanym lekiem u pacjentów leczonych sitagliptyn w skojarzeniu z glimepirydem/ metformin w porównaniu z pacjentami przyjmuj cymi placebo w skojarzeniu z glimepirydem/ metformin wyniosła odpowiednio 18, 1% i 7, 1%.
30 Post-marketing Experience:
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
W trakcie wprowadzania preparatu do obrotu odnotowano nast puj ce dodatkowe działania niepo dane (cz sto nie znana): reakcje nadwra liwo ci, w tym anafilaksja, obrz k naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka oraz złuszczaj ce choroby skóry, w tym zespół Stevensa - Johnsona (patrz punkt 4. 4).
31 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
36 Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrol glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metformin (leczenie pocz tkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metformin lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie znacz cym zmniejszeniem st enia HbA1c w stosunku do warto ci pocz tkowej w punkcie ko cowym (patrz Tabela 2).
Table 2.
37 Tabela 2.
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
38 stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczaj ca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania warto ci HbA1c. rednia dawka glipizydu stosowana w grupie porównawczej wynosiła 10 mg na dob, z czego około 40% pacjentów wymagaj cych dawki glipizydu wynosz cej 5 mg/ dob przez cały czas trwania badania.
33 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przewa aj cej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorz dne znaczenie.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
39 glikoproteiny p, która tak e mo e po redniczy w eliminacji sitagliptyny przez nerki.
34 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze wzgl du na wiek.
5.3 Preclinical safety data
40 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie