qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE- 5) Syldenafil Wardenafil Tadalafil Ryfamycyny
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Podczas badania interakcji obserwowano porównywalną ekspozycję układową na syldenafil po jednorazowym przyjęciu samego syldenafilu w dawce wynoszącej 100 mg i po jednorazowym przyjęciu syldenafilu w dawce wynoszącej 25 mg jednocześnie z darunawirem/ rytonawirem (400/ 100 mg 2 razy na dobę).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów PDE- 5 oraz produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg należy zachować ostrożność.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg oraz syldenafilu, wardenafilu lub tadalafilu, zaleca się, żeby dawka jednorazowa syldenafilu nie przekraczała 25 mg w ciągu 48 godzin, dawka jednorazowa wardenafilu nie przekraczała 2, 5 mg w ciągu 72 godzin, a dawka jednorazowa tadalafilu nie przekraczała 10 mg w ciągu 72 godzin.
9 Rifampicin
10 Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Wykazano, że ryfampicyna prowadzi Ryfampicyna do istotnego zmniejszenia stężenia innych inhibitorów proteazy we krwi, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Dlatego jednoczesne stosowanie ryfampicyny z produktem PREZISTA, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Rifabutin
1, 6 razy ↑ Ryfabutyna
150 q.o.d.
150 raz co drugą dobę
600/100 b.i.d.
600/ 100 2 razy na dobę
Rifabutin* 1.6 times ↑
Ryfabutyna *
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
* suma aktywnych cząsteczek ryfabutyny (lek macierzysty + metabolit 25- O- deacetylowy) Zmniejszenie dawki ryfabutyny o 75% w stosunku do dawki typowej wynoszącej 300 mg/ dobę [tj.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
150 mg ryfabutyny co dwa dni] oraz wzmożony monitoring zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem ryfabutyny są wymagane u pacjentów otrzymujących kombinację.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
W przypadku zagrożenia bezpieczeństwa stosowania leku należy rozważyć dalsze zwiekszenieodstępów czasowych pomiędzy podawaniem kolejnych dawek ryfabutyny i( lub) wprowadzenie monitoringu stężeń ryfabutyny.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące leczenia gruźlicy u pacjentów zakażonych HIV.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Ryfabutyna jest induktorem i substratem CYP3A4.
(once every other day)].
Zwiększenie układowej ekspozycji na duranawir obserwowano wówczas, gdy produkt PREZISTA podawano jednocześnie z rytonawirem w dawce 100 mg w skojarzeniu z ryfabutyną [150 mg co dwa dni].
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Na podstawie profilu bezpieczeństwa skojarzenia PREZISTA/ rytonawir to zwiększenie ekspozycji na darunawir w obecności ryfabutyny nie gwarantuje dopasowania dawki skojarzenia PREZISTA/ rytonawir.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Badanie interakcji międzylekowych wykazało porównywalną dobową ekspozycję ustroju na ryfabutynę w przypadku leczenia dawką 300 mg raz na dobę oraz 150 mg co dwa dni razem ze skojarzeniem PREZISTA/ rytonawir (600/ 100 mg dwa razy na dobę) przy około 10 - krotnym zwiększeniu dobowej ekspozycji na aktywny metabolit – 25- O- deacetyloryfabutynę.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Ponadto pole pod krzywą (AUC) stanowiące sumę aktywnych cząsteczek ryfabutyny (lek macierzysty + metabolit 25- O- deacetylowy) zwiększyło się 1, 6 razy, podczas gdy Cmax pozostało na porównywalnym poziomie.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Brakuje danych porównawczych dla dawki referencyjnej 150 mg raz na dobę.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Leki uspokajające/ nasenne Midazolam podawany pozajelitowo
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam jest metabolizowany w dużym stopniu przez cytochrom CYP3A4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Jednoczesne podanie midazolamu z produktem PREZISTA i rytonawirem może spowodować znaczny wzrost stężenia tej benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Nie prowadzono badań interakcji lekowych podczas równoczesnego podawania produktu PREZISTA i rytonawiru oraz benzodiazepin.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
W oparciu o dane dla innych inhibitorów CYP3A4 oczekuje się, że stężenia midazolamu w osoczu powinny być znacznie wyższe w przypadku, gdy jest on podawany doustnie.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Z tego względu produkt PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem nie powinien być podawany równocześnie z midazolamem w postaci doustnej (patrz punkt 4. 3), natomiast w przypadku równoczesnego podawania z midazolamem w postaci pozajelitowej, produkt PREZISTA z rytonawirem powinien być podawany z zachowaniem ostrożności.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dane uzyskane w wyniku równoczesnego stosowania midazolamu w postaci pozajelitowej oraz innych inhibitorów proteazy sugerują możliwość 3- 4- krotnego wzrostu stężenia midazolamu w osoczu.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
W przypadku równoczesnego podawania poduktu PREZISTA z rytonawirem i midazolamu w postaci pozajelitowej podawanie leków należy przeprowadzać w oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w podobnych warunkach zapewniających ścisłe monitorowanie kliniczne i możliwość podjęcia odpowiedniego postępowania leczniczego w przypadku wystąpienia depresji oddechowej i( lub) przedłużonej sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć konieczność dostosowania dawki midazolamu, zwłaszcza w przypadku podawania więcej niż pojedynczej dawki midazolamu.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Selektywne inhibitory
20 q.d.
wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ↓ 39% ↓ 37%
400/100
Paroksetyna
400/100 b.i.d.# Paroxetine
20 1 raz na dobę 400/ 100 2 razy na Paroksetyna dobę # ↔ ↔ Darunawir
↓ 39%
11 Sertralina
↓ 37%
50 1 raz na dobę
Darunavir
400/ 100 2 razy na dobę #
50 q.d.
↓
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Darunawir W przypadku jednoczesnego stosowania SSRI i produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem zaleca się dostosowywanie dawki leku z grupy SSRI w oparciu o kliniczną ocenę odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne.
Steroids
Dodatkowo należy monitorować pod względem odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne pacjentów otrzymujących sertralinę lub paroksetynę w dawkach ustalonych, którzy rozpoczynają leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
10 Fluticasone propionate Budesonide
Leki steroidowe Propionian flutykazonu Budezonid
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
W badaniu klinicznym, podczas którego u zdrowych osób przez 7 dni stosowano rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę jednocześnie z propionianem flutykazonu podawanym donosowo 4 razy na dobę, obserwowano istotne zwiększenie stężenia propionianu flutykazonu w osoczu krwi, natomiast stężenie kortyzolu endogennego uległo zmniejszeniu o około 86% (90% CI 82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Większego wpływu można spodziewać się w przypadku podawania propionianu flutykazonu w inhalacjach.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Zgłaszano pojawienie się ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów, w tym także zespołu Cushinga oraz zahamowania czynności nadnerczy, u pacjentów otrzymujących rytonawir oraz propionian flutykazonu donosowo lub w inhalacjach; zjawisko takie może wystąpić również podczas stosowania innych kortykosteroidów metabolizowanych z udziałem P450 3A, na przykład budesonidu.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
W związku z tym nie zaleca się podawania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg jednocześnie z wymienionymi glikokortykoidami, chyba że potencjalne korzyści wynikające z leczenia przeważają nad ryzykiem wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykoidów oraz ścisłą obserwację w kierunku pojawienia się działań miejscowych i ogólnoustrojowych lub przestawienie pacjenta na glikokortykoidy, które nie są substratami CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Poza tym, w przypadku wycofywania glikokortykoidów może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy czas.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Jak dotąd nie jest znany wpływ wysokiej ustrojowej ekspozycji na flutykazon na stężenie rytonawiru w osoczu krwi.
Dexamethasone Others
Deksametazon Inne
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Deksametazon podawany ogólnie indukuje CYP3A4 i tym samym może spowodować zmniejszenie ekspozycji na darunawir.
Therefore this combination should be used with caution.
Dlatego zaleca się ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków.
John’s wort
Dziurawiec zwyczajny
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
Produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg nie należy stosować jednocześnie z produktami zawierającymi dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), ponieważ może to spowodować istotne zmniejszenie stężenia darunawiru, a także rytonawiru w osoczu.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Jest to spowodowane indukcją enzymów metabolicznych przez dziurawiec zwyczajny.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Jeśli pacjent przyjmuje już ziele dziurawca, należy przerwać jego przyjmowanie i jeśli to jest możliwe zbadać poziomy wiremii.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
Ekspozycja na darunawir (a także ekspozycja na rytonawir) może zwiększyć się po przerwaniu stosowania ziela dziurawca zwyczajnego.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Efekt indukujący może pozostać przez około 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia zielem dziurawca zwyczajnego (patrz punkt 4. 3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Ciąża Brak jest wystarczających i dobrze kontrolowanych badań z użyciem darunawiru u kobiet ciężarnych.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz 5. 3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Produkt PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg należy stosować w okresie ciąży wyłącznie w przypadku, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Badania na szczurach wykazały, że darunawir wydzielany jest do mleka samic i w dużych stężeniach (1000 mg/ kg mc. / dobę) jest toksyczny.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Z powodu zarówno możliwości przeniesienia infekcji HIV oraz możliwości wystąpienia
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
12 działań niepożądanych u karmionych dzieci, należy poinformować matki, aby w żadnym wypadku nie karmiły piersią podczas stosowania produktu PREZISTA.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Płodność Brak jest danych dotyczących wpływu darunawiru na płodność u ludzi.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Podczas podawania szczurom darunawiru nie stwierdzono wpływu leku na kojarzenie się zwierząt w pary czy płodność (patrz punkt 5. 3).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Należy o tym pamiętać oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (patrz punkt 4. 8).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Informacje na temat niepożądanych działań leku pochodzą z badań Fazy IIb i Fazy III, w których 1968 pacjentów, mających już za sobą doświadczenia związane z tą terapią, rozpoczęło leczenie zalecaną dawką produktu PREZISTA 600 mg w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg podawanymi dwa razy na dobę.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Trzydzieści procent tych pacjentów doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego o stopniu ciężkości wynoszącym przynajmniej 2.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
Do najczęściej zgłaszanych (≥ 2%) spośród nich działań niepożądanych należały: biegunka (3, 9%), hipertrójglicerydemia (3, 8%), wysypka (2, 8%), nudności (2, 6%), hipercholesterolemia (2, 5%) oraz bóle głowy (2, 0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
U 2, 6% pacjentów doszło do przerwania leczenia z powodu wystąpienia działań niepożądanych.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Działania niepożądane przedstawiono wg klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Częstość występowania określono jako występujące: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
SOC Frequency category
Klasyfikacja układów i Działanie niepożądane * narządów dowolnego stopnia Częstość występowania Zakażenia i zarażenia posożytnicze niezbyt częste wirus opryszczki Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Infections and infestations uncommon
Działanie niepożądane ** stopnia 2- 4
Blood and lymphatic system disorders uncommon
niezbyt często trombocytopenia, neutropenia, niedokrwistość, zwiększenie liczby eozynofilów w mm3 krwi, leukopenia Zaburzenia układu immunologicznego
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
trombocytopenia, neutropenia, niedokrwistość
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
niezbyt często zespół rekonstrukcji immunologicznej Zaburzenia endokrynologiczne niezbyt często niedoczynność tarczycy, zwiększone stężenie tyreotropiny (TSH) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
immune reconstitution syndrome
zespół rekonstrukcji immunologicznej
uncommon
13 często
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodystrofia (w tym: przerost tkanki tłuszczowej, zwyrodnienie tłuszczowe, zanik tkanki tłuszczowej), hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia
uncommon
niezbyt często Zaburzenia psychiczne
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
cukrzyca, dna moczanowa, anoreksja, obniżony apetyt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiperglikemia, insulinooporność, zmniejszone stężenie HDL, wzmożony apetyt, polidypsja (nadmierne pragnienie), zwiekszopna aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
cukrzyca, redystrybucja tkanki tłuszczowej (w tym: przerost tkanki tłuszczowej, zwyrodnienie tłuszczowe, zanik tkanki tłuszczowej), dna moczanowa, anoreksja, obniżony apetyt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiperglikemia, insulinooporność
Psychiatric disorders common
często
insomnia
bezsenność
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depresja, stan splątania, dezorientacja, niepokój, zmiany nastroju, zaburzenia snu, sny patologiczne, koszmary nocne, osłabiony popęd płciowy, niepokój ruchowy
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
depresja, stan splątania, dezorientacja, niepokój, zmiany nastroju, bezsenność, zaburzenia snu, sny patologiczne
Nervous system disorders common
Zaburzenia układu nerwowego często
headache, peripheral neuropathy, dizziness
ból głowy, neuropatie obwodowe, zawroty głowy
uncommon Eye disorders
niezbyt często Zaburzenia oka
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
omdlenia, drgawki, letarg, parestezje, niedoczulica, utrata smaku, zaburzenia smaku, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, ospałość, zaburzenia rytmu aktywności dobowej
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
neuropatie obwodowe, zawroty głowy, letarg, parestezje, niedoczulica, ospałość
12 uncommon
niezbyt często
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
zaburzenia widzenia, przekrwienie spojówek, suchość oka
conjunctival hyperaemia
przekrwienie spojówek
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Zaburzenia ucha i błędnika niezbyt często Zaburzenia serca
vertigo
zawroty głowy
un common Vascular disorders
niezbyt często Zaburzenia naczyniowe
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
ostry zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, wydłużenie odstepu QT w zapisie EKG, bradykardia zatokowa, częstoskurcz, palpitacje
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
ostry zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, wydłużenie odstepu QT w zapisie EKG
hypertension, flushing
nadciśnienie tętnicze, nagłe zaczerwienienie skóry twarzy
hypertension
nadciśnienie tętnicze
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
duszność, kaszel, krwawienie z nosa, wyciek wodnisty z nosa, podrażnienie gardła
dyspnoea, cough
duszność, kaszel
Gastrointestinal disorders very common
14 bardzo często
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
wymioty, nudności, ból brzucha, zwiększona aktywność amylazy we krwi, niestrawność, wzdęcia i oddawanie wiatrów
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
wymioty, biegunka, nudności, ból brzucha, zwiększona aktywność amylazy we krwi
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
refluks żołądkowo- przełykowy, aftowe zapalenie jamy ustnej, odruchy wymiotne, suchość błony śluzowej jamy ustnej, rozdęcie
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
krwawe, suchość błony śluzowej jamy ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, zaparcia, zwiększona aktywność lipazy we krwi, odbijanie, upośledzenie czucia w jamie ustnej, zapalenie czerwieni warg, suchość warg, język obłożony
Hepatobiliary disorders common
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych często
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginowej
increased alanine aminotransferase
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, powiększenie wątroby, zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
wysypka (w tym grudkowa, grudkowo- plamista, plamista, rumieniowa i świądowa), świąd
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
wysypka (w tym grudkowa, grudkowo- plamista, plamista, rumieniowa i świądowa)
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
wysypka uogólniona, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, świąd,
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
pokrzywka, zapalenie skóry, egzema, rumień, nadmierne pocenie się, nocne poty, łysienie, trądzik, łojotokowe zapalenie skóry, patologiczne zmiany skórne, skóra pergaminowata, suchość skóry, odkładanie się pigmentu w paznokciach
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej niezbyt często
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
bóle mięśni, kurcze mięśni, osłabienie mięśni, sztywność mięśniowo- szkieletowa, zapalenie stawów, bóle stawów, sztywność stawów, bóle kończyn, osteoporoza, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, osteoporoza, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi
Renal and urinary disorders uncommon
Zaburzenia nerek i dróg moczowych niezbyt często
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, kamica nerkowa, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zmniejszony klirens nerkowy kreatyniny, białkomocz, obecność bilirubiny w moczu, trudności w oddawaniu moczu, oddawanie moczu w nocy, częstomocz
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, kamica nerkowa, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zmniejszony klirens nerkowy kreatyniny, białkomocz, obecność bilirubiny w moczu
Reproductive system and breast disorders uncommon
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi niezbyt często
erectile dysfunction, gynaecomastia
zaburzenia erekcji, ginekomastia
General disorders and administration site conditions common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania często
asthenia, fatigue
astenia, zmęczenie
fatigue
zmęczenie
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
gorączka, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, złe samopoczucie, drgawki, zaburzenia czucia, uczucia gorąca, drażliwość, ból, suchość skóry
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
gorączka, ból w klatce piersiowej, astenia, obrzęki obwodowe, złe samopoczucie
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* Zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za co najmniej potencjalnie związane z jednoczesnym podawaniem produktu PREZISTA i niskiej dawki rytonawiru, odnotowane u więcej niż 1 pacjenta.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** Zdarzenia niepożądane o minimum 2 stopniu ciężkości uznane przez badacza za co najmniej potencjalnie związane z jednoczesnym podawaniem produktu PREZISTA i niskiej dawki rytonawiru, odnotowane u więcej niż 1 pacjenta.
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
W badaniach klinicznych (n = 1968) wysypka (wszystkie stopnie ciężkości, przynajmniej potencjalnie związane z podawaniem leku) wystąpiła u 5, 6% pacjentów leczonych produktem PREZISTA.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Wysypka miała przeważnie łagodny lub umiarkowany przebieg, często występując w trakcie pierwszych czterech tygodni leczenia i ustępując wraz z podawaniem kolejnych dawek leku.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
Wysypka od 2 do 4 stopnia ciężkości pojawiła się u 2, 9% pacjentów.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
Częstość odstawienia leku z powodu wysypki u pacjentów przyjmujących produkt PREZISTA podawany w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg wynosiła 0, 5%.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Podczas trwających badań klinicznych z zastosowaniem produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg zgłaszano występowanie ciężkich przypadków wysypki skórnej, w tym także rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa- Johnsona (oba rzadko).
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
Ocenę bezpieczeństwa stosowania u dorosłych pacjentów, wcześniej nie poddawanych terapii antyretrowirusowej (n=343), przeprowadzono na podstawie wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, pochodzących z badania III fazy ARTEMIS, gdzie porównywano skojarzenie PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg raz na dobę ze skojarzeniem lopinawir/ rytonawir 800/ 200 mg raz na dobę.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
Mediana ekspozycji w grupie, której podawano skojarzenie PREZISTA/ rytonawir wynosiła 56, 3 tygodnia.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
0, 6% pacjentów przerwało leczenie z uwagi na niepożądane działania leku.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
U tych wcześniej nie leczonych pacjentów zidentyfikowano następujące niepożądane działania leku (NDL):
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Częste: hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, ból głowy, biegunka, nudności, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Niezbyt częste: hiperlipidemia, wymioty, ból brzucha, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginowej, wysypka (w tym grudkowo- plamista), alergiczne zapalenie skóry, świąd.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
Bardzo częste: biegunka, nudności.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
16 Częste: hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, anoreksja, bezsenność, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku, wymioty, ból brzucha, nieprzyjemne doznania somatyczne w jamie brzusznej, wzdęcia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, wysypka (w tym grudkowo- plamista i grudkowa), łysienie, suchość skóry, świąd, zmęczenie.
Uncommon: upper respiratory tract infection, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, abnormal dreams, hypoaesthesia, disturbance in attention, somnolence, dyspepsia, eructation, increased aspartate aminotransferase, allergic dermatitis, urticaria, dermatitis, night sweats, myalgia, muscle spasms, asthenia.
Niezbyt częste: zakażenia górnych dróg oddechowych, cukrzyca, hiperlipidemia, zaburzenia snu, niedoczulica, zaburzenia koncentracji, ospałość, niestrawność, odbijanie, zwiększenie aktywności aminotranferazy asparaginowej, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, zapalenie skóry, nocne poty, ból mięśni, kurcze mięśni, astenia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązało się u pacjentów zakażonych HIV z redystrybucją tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia), obejmującą utratę podskórnej tkanki tłuszczowej na obwodzie i na twarzy, zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej oraz w narządach wewnętrznych, przerostem piersi i nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy szyjno- grzbietowej (tzw. kark bawoli) (patrz punkt 4. 4).
14 Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązało się także ze zmianami metabolicznymi w postaci hipertrójglicerydemii, hipercholesterolemii, oporności na insulinę, hiperglikemii i nadmiernej ilości mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
W przypadku stosowania inhibitorów proteazy, zwłaszcza w skojarzeniu z lekami z grupy NRTI, zgłaszano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CPK), występowanie mialgii, zapalenia mięśni i, rzadko, rabdomiolizy.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Zgłaszano przypadki martwicy kości, szczególnie u pacjentów z innymi powszechnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowanym zakażeniem HIV lub długoterminową ekspozycją na leki stosowane w złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Nie jest znana częstość występowania (patrz punkt 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych HIV ze stwierdzonym ciężkim niedoborem odporności w momencie wdrożenia skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART), może dojść do wystąpienia reakcji zapalnej na bezobjawowe lub szczątkowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Zgłaszano występowanie przypadków nasilonego samoistnego krwawienia u pacjentów chorych na hemofilię otrzymujących leki przeciwretrowirusowe z grupy inhibitorów proteazy (patrz punkt 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C U 236 spośród 1968 pacjentów, mających już za sobą doświadczenia związane z tą terapią, a otrzymujących produkt PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 600/ 100 mg dwa razy na dobę stwierdzono współistniejące wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
W przypadku pacjentów z zakażeniem współistniejącym prawdopodobieństwo zwiększenia wyjściowej i wynikającej z leczenia aktywności aminotransferaz wątrobowych było większe niż w przypadku osób niecierpiących na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (patrz punkt 4. 4).
Human experience of acute overdose with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is limited.
Doświadczenia dotyczące ostrego przedawkowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg u ludzi są ograniczone.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Pojedyncze dawki samego darunawiru w postaci roztworu doustnego wynoszące do 3200 mg i darunawiru w tabletkach do 1600 mg w skojarzeniu z rytonawirem podawano zdrowym ochotnikom i nie obserwowano występowania objawów niepożądanych.
There is no specific antidote for overdose with PREZISTA.
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu PREZISTA.
Treatment of overdose with PREZISTA consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Postępowanie w przypadku przedawkowania produktu PREZISTA polega na zastosowaniu ogólnego leczenia podtrzymującego, w tym monitorowania objawów czynności życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Należy usunąć niewchłoniętą substancję czynną przez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, jeśli jest to wskazane.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Podanie węgla aktywowanego również może pomóc w eliminacji niewchłoniętej substancji czynnej.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
17 białkami osocza nie jest prawdopodobne, aby zastosowanie dializoterapii mogło w sposób istotny wpłynąć na usunięcie substancji czynnej z organizmu.
Antiviral for systemic use, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, kod ATC:
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mechanizm działania Darunawir jest inhibitorem dimeryzacji i aktywności katalitycznej proteazy HIV- 1( KD = 4, 5 x 10- 12M).
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Wybiórczo hamuje rozszczepienie zakodowanego w HIV kompleksu poliproteinowego Gag- Pol w komórkach zakażonych wirusem, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się dojrzałych zakaźnych cząsteczek wirusa.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Działanie przeciwwirusowe in vitro Darunawir wykazuje aktywność przeciwwirusową przeciwko laboratoryjnym szczepom i klinicznym izolatom HIV- 1 oraz laboratoryjnym szczepom HIV- 2 w ostro zarażonych liniach komórkowych limfocytów T, ludzkich komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej oraz monocytach/ makrofagach z medianą wartości średniego stężenia skutecznego (EC50) w zakresie od 1, 2 do 8, 5 nM (0, 7 do 5, 0 ng/ ml).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Darunawir wykazuje aktywność przeciwwirusową in vitro przeciwko szerokiemu zestawowi izolatów HIV- 1 grupy M (A, B, C, D, E, F, G) i grupy 0 z medianą wartości EC50 w zakresie od < 0, 1 do 4, 3 nM.
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Wartości EC50 plasują się znacznie poniżej 50% wartości komórkowego stężenia toksycznego (87 µM do > 100 µM).
15 The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
W obecności surowicy ludzkiej wielkość EC50 darunawiru zwiększa się średnio 5, 4 razy.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
Podczas skojarzonego stosowania darunawir wywiera: synergistyczne działanie przeciwwirusowe z inhibitorami proteazy, takimi jak rytonawir, nelfinawir i amprenawir lub działanie addycyjne z inhibitorami proteazy, takimi jak indynawir, sakwinawir, lopinawir, atazanawir i tipranawir oraz nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy: newirapiną, delawirydyną, efawirenzem i inhibitorem fuzji enfuwirtydem.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Nie obserwowano działania antagonistycznego pomiędzy darunawirem a jakimkolwiek z leków przeciwretrowirusowych.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Oporność w badaniach Selekcja in vitro opornych na darunawir wirusów HIV- 1 ze szczepów typu dzikiego była oddalona w czasie (> 3 lat).
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Wyizolowane wirusy były niezdolne do wzrostu w obecności darunawiru w stężeniach powyżej 400 nM.
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range:
Wirusy wyizolowane w tych warunkach i wykazujące zmniejszoną podatność na działanie darunawiru (od 23 do 50 razy) zawierały od 2 do 4 zamienionych aminokwasów w genie proteazy.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Obecnie trwają badania poszukujące czynników, które determinują zmniejszoną wrażliwość na darunawir tych wirusów.
In vitro selection of darunavir resistant HIV-1 (range:
Selekcja in vitro szczepów HIV- 1 opornych na darunawir (53 – 641- krotne zmiany wartości EC50 [FC]) z 9 szczepów HIV- 1 zawierających wielorakie mutacje wiążące się z wytworzeniem oporności (ang.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
Resistance- Associated Mutations (RAMs)) na inhibitory proteazy wykazała, że aby wywołać oporność wirusa (FC > 10) na darunawir, potrzebna była obecność minimum 8 z tych wyselekcjonowanych in vitro mutacji w proteazie HIV- 1.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Zamiany aminokwasów, które wytworzyły się w 10- 20% izolatów to:
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Zamiany aminokwasów, które wytworzyły się w 5- 10% izolatów to:
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I i I84V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Wśród wirusów izolowanych od pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym z odbicia podczas leczenia produktem PREZISTA/ rtv (600/ 100 mg, 2 razy na dobę) w grupie badań POWER i DUET, 85% wirusów wyjściowo wrażliwych na darunawir wykazało podczas leczenia zmniejszenie wrażliwości na darunawir.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
18 W tej samej grupie pacjentów 71% wirusów wyjściowo wrażliwych na tipranawir pozostało wrażliwych po leczeniu.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Oporność krzyżowa W 90% z 3309 izolatów wykazujących oporność kliniczną na amprenawir, atazanawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir i (lub) tipranawir, wrażliwość na darunawir zmniejszyła się 10- krotnie, co wskazuje, że wirusy oporne na większość inhibitorów proteazy pozostają wrażliwe na darunawir.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Nie ma danych o skuteczności stosowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg u pacjentów zakażonych HIV i dotychczas nieleczonych.