qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Kontrole przeprowadzone po wprowadzeniu produktu na rynek wykazały inne poważne, a niekiedy kończące się zgonem zakażenia wirusowe (np. zakażenie adenowirusem, wirusem paragrypy, wirusem zapalenia wątroby typu B, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML, ang. progressive multifocal leukoencephalopathy), zakażenia bakteryjne (gruźlica, atypowa mykobakterioza, nokardioza), zakażenia pierwotniakowe (np. toksoplazma gondii) i zakażenia grzybicze (np. mukormykozy węchomózgowia), obejmujące zakażenia spowodowane reaktywacją zakażeń utajonych.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
Wydaje się, że profilaktyka skutecznie zmniejsza ryzyko wystąpienia zakażeń powodowanych przez PCP i wirusa półpaśca (patrz punkt 4. 4).
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
Rzadko obserwowano chorobę limfoproliferacyjną, związaną z zakażeniem EBV.
Severe bleeding reactions have been reported.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: donoszono o występowaniu ciężkich krwawień.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Zaburzenia układu immunologicznego: poważne, a czasami prowadzące do zgonu obejmowały: niedokrwistość hemolityczną autoimmunizacyjną, autoimmunizacyjną małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zespół Guillain Barré i jego postać przewlekłą, przewlekłą zapalną i demielinizacyjną neuropatię wielokorzeniową.
A positive Coombs test has also been observed.
Często występuje także dodatni wynik testu Coombsa.
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
Obserwowano także prowadzącą do zgonu potransfuzyjną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi.
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: wystąpił zespół rozpadu guza zakończony zgonem.
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Zaburzenia układu nerwowego: u pacjentów z małopłytkowością wystąpił krwotok śródczaszkowy zakończony zgonem.
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia i zmniejszenie frakcji wyrzutowej występowały u pacjentów leczonych wcześniej lekami o potencjalnym działaniu kardiotoksycznym.
Patients have received repeated unit doses of up to 240 mg of MabCampath.
Pacjentom wielokrotnie podawano pojedyncze dawki do 240 mg produktu MabCampath.
The frequency of grade 3 or 4 adverse events, such as fever, hypotension and anaemia, may be higher in these patients.
W tej grupie pacjentów częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3. lub 4., takich jak: gorączka, niedociśnienie tętnicze i niedokrwistość może być większa.
There is no known specific antidote for MabCampath.
Nie ma swoistej odtrutki dla produktu MabCampath.
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
Leczenie polega na odstawieniu produktu MabCampath i zastosowaniu leczenia wspomagającego.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibody, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: przeciwciało monoklonalne, kod ATC:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Alemtuzumab wytworzono poprzez
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
12 wstawienie do cząsteczki ludzkiej immunoglobuliny IgG1 sześciu, warunkujących komplementarność, regionów szczurzego przeciwciała monoklonalnego IgG2a.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
Alemtuzumab powoduje rozpad limfocytów w wyniku wiązania z CD52 niemodulującym antygenem o wysokim stopniu ekspresji, znajdującym się na powierzchni zasadniczo wszystkich limfocytów typu B i T, jak również na monocytach, tymocytach i makrofagach.
The antibody mediates the lysis of lymphocytes via complement fixation and antibody-dependent cell mediated cytotoxicity.
Przeciwciało pośredniczy w rozpadzie limfocytów w wyniku aktywacji układu dopełniacza i cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.
The antigen has been found on a small percentage (< 5%) of granulocytes, but not on erythrocytes or platelets.
Stwierdzono występowanie tego antygenu w niewielkim odsetku (< 5%) na powierzchni granulocytów, ale nie występuje on ani na erytrocytach ani na płytkach krwi.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
Wydaje się, że alemtuzumab nie powoduje uszkodzenia krwiotwórczych komórek macierzystych, ani komórek prekursorowych.
11 First Line B-CLL Patients The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
Bezpieczeństwo i skuteczność MabCampath oceniane były w otwartym, randomizowanym, badaniu porównawczym fazy 3 prowadzonym z pacjentami w terapii pierwszego rzutu (wcześniej nieleczeni) wymagającymi leczenia, chorymi na B- CLL ze współczynnikiem stawowym Ritchiego I- IV (Badanie 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
1).
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Czas przeżycia bez progresji w badaniu w terapii pierwszego rzutu (według grup leczenia) Przybliżone prawdopodobieństwo
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Cele drugorzędowe obejmowały odsetek całkowitej odpowiedzi (ang. complete response - CR) i odsetek ogólnej odpowiedzi (ang. overall response) (całkowitej- CR lub częściowej odpowiedzi - PR) według kryteriów 1996 NCIWG, czas trwania odpowiedzi, czas do leczenia alternatywnego i bezpieczeństwa stosowania dwóch rodzajów leczenia.
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
13 Podsumowanie grupy pacjentów w terapii pierwszego rzutu i wyniki
Independent Review of Response Rate and Duration
Niezależne badanie wskaźnika i czasu trwania odpowiedzi
Chlorambucil n=148
Chlorambucyl n=148
P value
Wartość P
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Średnia wieku (lata)
Not Applicable Not Applicable
Wskaźnik ogólnej odpowiedzi
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Negatywny MRD ****
83.2% 24.2% 7.4%
7, 4%
55.4% 2.0% 0.0%
0, 0%
< 0.0001* < 0.0001* 0.0008*
Odpowiedź częściowa
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
Czas trwania odpowiedzi **, CR
Not Applicable Not Applicable
lub PR (miesiące)
K-M median (95% Confidence Interval)
Średnia K- M (95% przedział ufności)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval)
(miesiące) Średnia K- M (95% przedział ufności) * Test chi- kwadrat Pearsona lub test dokładny ** Czas trwania najlepszej odpowiedzi
*Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response *** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II vs III-IV) **** by 4-colour flow
*** stratyfikowany test log- rank według grupy Rai (etap I- II vs III- IV) **** według 4- kolorowego przepływu
Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Analiza cytogenetyczna u pacjentów w terapii pierwszego rzutu z B- CLL:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Profil cytogenetyczny B- CLL został uznany za dający ważne informacje prognostyczne i może przewidzieć odpowiedź na pewne terapie.
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Wśród pacjentów w terapii pierwszego rzutu (n=282), od których dostępne były wyjściowe dane cytogenetyczne (FISH) w badaniu 4, aberracje chromosomowe wykryto u 82%, podczas gdy kariotyp prawidłowy wykryto u 18%.
Chromosomal aberrations were categorized according to Döhner’ s hierarchical model.
Aberracje chromosomowe zostały sklasyfikowane według modelu hierarchicznego Döhner’ a.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
W grupie pacjentów z terapią pierwszego rzutu, leczonych MabCampath lub chlorambucylem, było 21 pacjentów z delecją 17 p, 54 pacjentów z delecją 11 q, 34 pacjentów z trisomią 12, 51 pacjentów z prawidłowym kariotypem i 67 pacjentów z pojedynczą 13q delecją.
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
ORR) był wyższy u pacjentów z delecją 11q (87% v 29%; p < 0, 0001) lub pojedynczą delecją 13q (91% v 62%; p=0, 0087) leczonych preparatem MabCampath w porównaniu do leczonych chlorambucylem.
A trend toward improved ORR was observed in patients with 17p deletion treated with MabCampath (64% v 20%; p=0.0805).
U pacjentów z delecją 17p leczonych preparatem MabCampath zaobserwowano trend w kierunku poprawy ORR (64% v 20%; p=0, 0805).
Complete remissions were also superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (27% v 0%; p=0.0009).
Całkowite remisje były również lepsze u pacjentów z pojedynczą delecją 13q leczonych preparatem MabCampath (27% v 0%; p=0, 0009).
Median PFS was superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (24.4 v 13.0 months; p=0.0170 stratified by Rai Stage).
Średni czas przeżycia bez progresji (PFS) był lepszy u pacjentów z pojedynczą delecją 13q leczonych preparatem MabCampath (24, 4 v 13, 0 miesięcy; p=0, 0170 stratyfikowane według stadium Rai).
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
U pacjentów z delecją 17p, trisomią 12 i prawidłowym kariotypem zaobserwowano tendencję do poprawy PFS, która nie była znacząca w związku z małym rozmiarem próby.
Assessment of CMV by PCR:
Ocena CMV przy wykorzystaniu PCR:
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu z pacjentami w terapii pierwszego rzutu (badanie 4), pacjenci w grupie otrzymującej MabCampath byli co tydzień badani w kierunku CMV testem PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) od początku do zakończenia leczenia, i co 2 tygodnie w ciągu 2 pierwszych miesięcy po leczeniu.
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
W tym badaniu, bezobjawową pozytywną PCR tylko dla CMV odnotowano u 77/ 147 (52, 4%) pacjentów leczonych preparatem MabCampath; objawową infekcję CMV notowano rzadziej u 23/ 147 pacjentów leczonych preparatem MabCampath (16%).
In the MabCampath arm 36/ 77 (46.8%) of patients with asymptomatic PCR positive CMV received antiviral therapy and 47/ 77 (61%) of these patients had MabCampath therapy interrupted.
W grupie otrzymującej MabCampath, 36/ 77 (46, 8%) pacjentów z bezobjawową, PCR pozytywną CMV otrzymało terapię przeciwwirusową i 47/ 77 (61%) pacjentów przerwało leczenie preparatem
The presence of asymptomatic positive PCR for CMV or symptomatic PCR positive CMV infection during treatment with MabCampath had no measurable impact on progression free survival (PFS).
Obecność infekcji bezobjawowej, pozytywnej PCR dla CMV lub objawowej, PCR pozytywnej CMV podczas leczenia preparatem MabCampath nie miało dającego się zmierzyć wpływu na przeżycie bez progresji (PFS).
Previously treated B-CLL Patients:
Pacjenci z B- CLL wcześniej leczeni:
Determination of the efficacy of MabCampath is based on overall response and survival rates.
Określenie skuteczności produktu MabCampath opiera się na ogólnej odpowiedzi organizmu i na współczynniku przeżycia.
Data available from three uncontrolled B-CLL studies are summarised in the following table:
Dane uzyskane z 3 niekontrolowanych badań nad białaczką limfocytową typu B- komórkowego zostały streszczone w poniższej tabeli:
Efficacy Parameters
Parametry skuteczności
Study 3
Badanie 3
Number of Patients
Liczba pacjentów
Diagnostic Group
Grupa badana
B-CLL pts who had B-CLL pts who had
Pacjenci z B- CLL po leczeniu lekami alkilującymi, u których nie uzyskano poprawy po fludarabinie
received an alkylating agent and had failed fludarabine
Pacjenci z B- CLL u których nie zaobserwowano odpowiedzi, lub u których nastąpił nawrót choroby po leczeniu
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
Pacjenci z B- CLL (oraz PLL), u których nie zaobserwowano odpowiedzi lub, u których nastąpił nawrót choroby po
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
konwecjonalną chemioterapią
Median Age (years) Disease Characteristics (%)
Średnia wieku (lata) Charakterystyka choroby (%)
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Stadium III/ IV wg Rai Objawy typu B Przed terapią (%):
Alkylating Agents
Leki alkilujące Fludarabina
Number of Prior Regimens (range)
Liczba wcześniejszych terapii (zakres)
Gradual escalation Gradual escalation
Stopniowe Stopniowe Dawka inicjująca terapię
Gradual escalation
Stopniowe
from 3 to 10 to 30 mg
zwiększanie dawki
from 10 to 30 mg
zwiększanie dawki
Final Dosing Regimen Overall Response Rate (%)
zwiększanie dawki od od 10 do 30 mg od 10 do 30 mg 3 do 10 do 30 mg Dawka kończąca terapię Całkowity współczynnik odpowiedzi (%)
30 mg iv
30 mg 3 x w
3 x weekly 30 mg iv 33
dożylnie 30 mg dożylnie tygodniu 3 x w tygodniu 33 21
3 x weekly 21
30 mg dożylnie 3 x w tygodniu 29
30 mg iv 3 x weekly 29
(11- 47) 0 29
(95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
(miesiące) (95% przedział ufności) Średni czas do uzyskania odpowiedzi (miesiące) (95% przedział ufności) Przeżycie bez progresji (miesiące) (95% przedział ufności) Przeżycie (miesiące):
(95% Confidence Interval)
(95% przedział ufności)
(23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
7 (5- 8) 2 (1- 2) 4 (3- 5)
(8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
7 (5- 23) 4 (1- 5) 5 (3- 7)
All patients
Wszyscy pacjenci Pacjenci, u których uzyskano
16 (12-22)
16 (12- 22)
26 (12-44)
26 (12- 44)
Responders = not reached
odpowiedź
33 (26-NR)
33 (26- NO)
44 (28-NR)
44 (28- NO)
36 (19-NR)
36 (19- NO)
5.2 Pharmacokinetic properties
15 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
W badaniu farmakokinetyki wzięli udział pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową typu B nieleczeni wcześniej produktem MabCampath, u których wcześniejsze leczenie analogami puryn okazało się nieskuteczne.
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
MabCampath podawano w postaci trwającej 2 godziny infuzji dożylnej, przestrzegając zalecanego schematu dawkowania, rozpoczynając od 3 mg i zwiększając dawkę do 30 mg, 3 razy w tygodniu przez 12 tygodni.
MabCampath pharmacokinetics followed a 2-compartment model and displayed non-linear elimination kinetics.
Farmakokinetyka produktu MabCampath była zgodna z modelem dwukompartmentowym i wykazała nieliniową kinetykę eliminacji.
After the last 30 mg dose, the median volume of distribution at steady-state was 0.15 l/ kg (range:
Po ostatniej dawce 30 mg, średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosiła 0, 15 l/ kg (zakres:
0.1-0.4 l/ kg), indicating that distribution was primarily to the extracellular fluid and plasma compartments.
0, 1- 0, 4 l/ kg), wskazując na dystrybucję przede wszystkim w płynie zewnątrzkomórkowym i osoczu.
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
Klirens układowy zmniejszał się podczas powtarzanych dawek z powodu obniżonego klirensu za pośrednictwem receptora (np. zanik receptorów CD52 na obwodzie).
With repeated administration and consequent plasma concentration accumulation, the rate of elimination approached zero-order kinetics.
Wraz z powtarzaniem dawkowania i następującą kumulacją stężenia w osoczu, poziom eliminacji osiągał kinetykę zerowego rzędu.
As such, half-life was 8 hours (range:
Okres półtrwania wynosił 8 godzin (zakres:
2-32 hours) after the first 30 mg dose and was 6 days (range:
2- 32 godzin) po pierwszej dawce 30 mg i trwał 6 dni (zakres:
1-14 days) after the last 30 mg dose.
1- 14 dni) po ostatniej dawce 30 mg.
Steady-state concentrations were reached after about 6 weeks of dosing.
Stężenie w stanie stacjonarnym było osiągane po około 6 tygodniach dawkowania.
No apparent difference in pharmacokinetics between males and females was observed nor was any apparent age effect observed.
Nie obserwowano znaczących różnic w farmakokinetyce pomiędzy kobietami, a mężczyznami ani w zależności od wieku.
Preclinical evaluation of alemtuzumab in animals has been limited to the cynomolgus monkey because of the lack of expression of the CD52 antigen on non-primate species.
Przedkliniczną ocenę alemtuzumabu ograniczono do badań na małpach cynomolgus, z uwagi na brak ekspresji antygenu CD52 u innych gatunków niż naczelne.
Lymphocytopenia was the most common treatment-related effect in this species.
Najczęściej występującym u tego gatunku zwierząt skutkiem zależnym od podawania była limfocytopenia.
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
W porównaniu z pojedynczą dawką, po podaniu dawki wielokrotnej obserwowano niewielkie kumulowanie się działania zmniejszającego liczbę limfocytów.
Lymphocyte depletion was rapidly reversible after cessation of dosing.
Zmniejszenie liczby limfocytów szybko przemijało po zaprzestaniu dawkowania.
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Przemijającą neutropenię obserwowano po codziennym stosowaniu produktu dożylnie lub podskórnie przez 30 dni, ale nie występowała ona po pojedynczych dawkach lub po codziennym podawaniu produktu przez 14 dni.
Histopathology results from bone marrow samples revealed no remarkable changes attributable to treatment.
Wyniki badań histopatologicznych szpiku kostnego nie wykazały szczególnych zmian związanych z podawaniem produktu.
Single intravenous doses of 10 and 30 mg/ kg produced moderate to severe dose related hypotension accompanied by a slight tachycardia.
Pojedyncze dawki dożylne 10 i 30 mg/ kg powodowały umiarkowane lub ciężkie, zależne od dawki, niedociśnienie z towarzyszącą niewielką tachykardią.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
Wiązanie Fab MabCampath obserwowano w tkankach limfoidalnych oraz w układzie fagocytów jednojądrzastych.
Significant Fab binding was also observed in the male reproductive tract (epididymis, sperm, seminal vesicle) and the skin.
Istotne wiązanie Fab obserwowano również w męskich drogach rozrodczych (najądrzu, nasieniu, pęcherzyku nasiennym) oraz w skórze.
No other findings, in the above toxicity studies, provide information of significant relevance to clinical use.
Powyższe badania toksyczności nie dostarczają innych istotnych informacji, mających znaczenie dla klinicznego stosowania produktu.
14 No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Nie prowadzono ani krótko - ani długoterminowych badań na zwierzętach w celu oszacowania potencjalnego działania rakotwórczego i mutagennego produktu MabCampath.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Disodowy wersenian Polisorbat 80 Potasu chlorek Potasu diwodorofosforan Sodu chlorek Disodu fosforan Woda do wstrzykiwań
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
Niezgodności z innymi produktami nie są znane.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
Jednakże, nie należy dodawać innych produktów ani też podawać ich jednocześnie przez tę samą linię dożylną z infuzją produktu MabCampath.
MabCampath contains no antimicrobial preservative.
Sporządzony roztwór: produkt MabCampath nie zawiera żadnych przeciwbakteryjnych konserwantów.
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
Produkt należy podać w ciągu 8 godzin po rozcieńczeniu.
Solutions may be stored at 15°C-30°C or refrigerated.
Roztwór można przechowywać w temperaturze 15°C- 30°C lub w lodówce.
This can only be accepted if preparation of the solution takes place under strictly aseptic conditions and the solution is protected from light.
Można to zrobić tylko wówczas, gdy przygotowanie produktu odbywa się w ściśle aseptycznych warunkach oraz chroni się roztwór przed światłem.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po sporządzeniu, patrz punkt 6. 3
5ml ampoule (clear Type I glass) containing 3 ml of concentrate.
Ampułka o pojemności 5 ml (bezbarwne szkło typu I) zawierająca 3 ml koncentratu.
Pack size: carton of 3 ampoules.
3 ampułki w tekturowym pudełku.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i stosowania.
The ampoule contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Przed zastosowaniem należy sprawdzić zawartość ampułki, czy nie są widoczne jakiekolwiek cząsteczki lub nie nastąpiła zmiana zabarwienia produktu.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the ampoule should not be used.
W przypadku stwierdzenia obecności cząsteczek albo zmiany zabarwienia produktu nie wolno go stosować.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
Produkt MabCampath nie zawiera żadnych przeciwbakteryjnych konserwantów, dlatego zaleca się aby sporządzenie produktu MabCampath do infuzji dożylnej odbywało się w warunkach aseptycznych a przygotowany roztwór do infuzji został zużyty w ciągu 8 godzin od sporządzenia i odpowiednio przechowywany w celu ochrony przed światłem.
The 15 required amount of the ampoule contents should be added, via a sterile, low-protein binding, non-fibre 5 μ m filter, to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
Wymaganą objętość koncentratu z ampułki należy dodać, poprzez sterylny bezwłóknowy filtr o średnicy porów 5 μm i niskim stopniu wiązania białka, do 100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) lub roztworu glukozy (5%) do infuzji.
The bag should be inverted gently to mix the solution.
Pojemnik z roztworem należy delikatnie odwrócić w celu wymieszania roztworu.
Care should be taken to ensure the sterility of the prepared solution particularly as it contains no antimicrobial preservatives.
W związku z tym, że produkt nie zawiera przeciwbakteryjnych konserwantów, należy zwrócić szczególną uwagę na jałowe przygotowanie roztworu.
Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Do sporządzonego roztworu produktu MabCampath nie należy dodawać innych produktów, ani też podawać ich równocześnie przez tę samą linię dożylną.
Caution should be exercised in the handling and preparation of the MabCampath solution.
Należy zachować ostrożność w czasie sporządzania i stosowania roztworu produktu MabCampath.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the ampoule or other accidental spillage.
Aby uniknąć narażenia w przypadku pęknięcia ampułki lub przypadkowego rozlania jej zawartości, zaleca się stosowanie rękawic lateksowych oraz okularów ochronnych.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Kobietom w ciąży lub planującym zajście w ciążę nie wolno mieć styczności z produktem MabCampath.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
Należy przestrzegać procedur dotyczących właściwego obchodzenia się z produktem oraz pozbywania się pozostałości produktu.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Rozlany lub nie zużyty produkt należy usunąć poprzez całkowite spalenie.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holandia
06/ 07/ 2001 Date of latest renewal:
06/ 07/ 2001 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 30 mg/ ml, koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Jeden ml zawiera 30 mg alemtuzumabu Każda fiolka zawiera 30 mg alemtuzumabu
17 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
19 Mediana okresu trwania leczenia wynosiła 11, 7 tygodni u pacjentów w terapii pierwszego rzutu oraz 9, 0 tygodni u wcześniej leczonych pacjentów.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
* Jeśli opóźnienie terapii trwa dłużej niż 7 dni, należy wznowić terapię MabCampath od ponownego zwiększania dawki, od dawki 3 mg przez 10 mg, do 30 mg, w zależności od tolerancji.
Elderly (over 65 years of age):
20 Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat):
18 Patients with renal or hepatic impairment:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby:
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Do ostrych działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas zwiększania dawki początkowej, a niektóre z nich mogą wystąpić w wyniku uwalniania cytokin, należą: niedociśnienie tętnicze, dreszcze/ sztywność mięśni, gorączka, zadyszka i wysypka.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicincal product.
Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, dławicą piersiową i (lub) u pacjentów przyjmujących leki przeciw nadciśnieniu tętniczemu.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Zaleca się w premedykacji doustne lub dożylne podanie steroidów 30- 60 minut przed podaniem każdej dawki produktu MabCampath w okresie początkowego zwiększania dawki, jak również w przypadkach, w których są wskazania kliniczne.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
U pacjentów otrzymujących MabCampath w terapii pierwszego rzutu, powrót liczby CD4+ do ≥200 komórek / µl nastąpił 6 miesięcy po leczeniu, jednak w 2 miesiące po leczeniu średnia liczba wynosiła 183 komórek/ μl.
This may predispose patients to opportunistic infections.
21 2 miesiące licząc od ostatniej infuzji produktu MabCampath, ale osiągnięcie wartości sprzed leczenia może zająć 12 miesięcy lub dłużej.
19 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
Bezobjawowa, stwierdzona w badaniach laboratoryjnych wiremia cytomegalowirusem (CMV) nie musi być koniecznie uznana za poważną infekcję wymagającą przerwania terapii.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
22 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Animal reproduction studies have not been conducted with MabCampath.
Nie prowadzono badań oceniających wpływ produktu na reprodukcję u zwierząt.
It is 20 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Nie wiadomo, czy MabCampath podawany kobietom w ciąży, wywołuje uszkodzenia płodu lub wpływa na zdolności rozrodcze.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni w czasie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii produktem MabCampath stosować skuteczne metody antykoncepcji
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
23 w monoterapii, podawanego dożylnie w dawce 30 mg trzy razy w tygodniu przez okres 12 tygodni, włącznie z okresem zwiększenia dawki.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first-line patients usually occurred in the first week of therapy.
U około 97% pacjentów leczonych w terapii pierwszego rzutu wystąpiły działania niepożądane; najczęściej występowały w pierwszym tygodniu terapii.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath, are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane, obserwowane podczas leczenia lub w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia produktem MabCampath, są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea
Bakteriemia gronkowcowa Gruźlica Odoskrzelowe zapalenie płuc Półpasiec oczny Infekcja paciorkowcem beta hemolizującym Kandydoza Kandydoza genitaliów Zakażenie dróg moczowych Zapalenie pęcherza Grzybica ciała Zapalenie nosogardzieli Nieżyt nosa
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
VERY
Gorączka neutropeniczna Neutropenia Leukopenia
COMMON
Agranulocytoza Limfopenia Powiększenie węzłów chłonnych
COMMON
Trombocytopenia Anemia
UNCOMMON Nasopharyngitis Rhinitis
Krwawienie z nosa
Blood and lymphatic system disorder
Zaburzenia układu immunologicznego
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Reakcja anafilaktyczna Nadwrażliwość
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Zaburzenia przemiany materii i odżywiania
Immune system disorders
Zmniejszenie masy ciała
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Zespół rozpadu guza Hiperglikemia Zmniejszenie białka całkowitego Anoreksja
Weight decreased
Zaburzenia układu nerwowego
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Omdlenie Zawroty głowy Drżenie Parestezja Niedoczulica
Psychiatric disorders
CZĘSTO Bóle głowy
Anxiety
NIEZBYT CZĘSTO
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Zapalenie spojówek
Vertigo
Sinica
Eye disorders
Zatrzymanie akcji serca
Conjunctivitis
Bradykardia
Cardiac disorders
Zawał mięśnia sercowego
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Tachykardia Częstoskurcz zatokowy
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Dławica piersiowa Migotanie przedsionków Nadkomorowe zaburzenie rytmu serca Bradykardia zatokowa Dodatkowe pobudzenia nadkomorowe
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Niedociśnienie tętnicze ortostatyczne Uderzenia gorąca Zaczerwienienie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i
Bronchospasm Dyspnoea
Skurcz oskrzeli
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia Rhinorrhoea
Wysięk opłucnowy Dysfonia Wyciek wodnisty z nosa
Vomiting Abdominal pain
Wymioty Bóle jamy brzusznej
Ileus Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Niedrożność jelita Dolegliwości jamy ustnej Dolegliwości żołądkowe Biegunka
Urticaria
Pokrzywka
Dermatitis allergic
Alergiczne zapalenie skóry
Rash pruritic
Wysypka świądowa
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain
Bóle kości Bóle stawów Mięśniowo- szkieletowy ból klatki piersiowej Skurcze mięśni
Fever Chills
Gorączka Dreszcze
Fatigue Asthenia
Zmęczenie Osłabienie
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Zapalenie błon śluzowych Rumień w miejscu podania Miejscowy obrzęk Obrzęk w miejscu infuzji Złe samopoczucie
Acute infusion reactions including fever, chills, nausea, vomiting, hypotension, fatigue, rash, urticaria, dyspnoea, headache, pruritus and diarrhoea have been reported.
25 Ostre działania niepożądane związane z infuzją obejmują: gorączkę, dreszcze, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze, zmęczenie, wysypkę, pokrzywkę, duszność, ból głowy, świąd i biegunkę.
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection
Zapalenie płuc
Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Niedokrwistość hemolityczna, zmniejszone stężenie haptoglobiny
Bone marrow depression
Zaburzenie czynności szpiku kostnego
Purpura
Plamica
Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
KLASYFIKACJA UKŁADÓW I NARZĄDÓW MEDDRA
Immune system disorders
Krwawienie z dziąseł Nieprawidłowe wyniki testów hematologicznych Zaburzenia układu immunologicznego
Metabolic and nutrition disorders
Zaburzenia przemiany materii i odżywiania
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Hiponatremia Hipokalcemia Zmniejszenie masy ciała Odwodnienie Pragnienie
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Hipokaliemia Zaostrzenie cukrzycy
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Depersonalizacja Zaburzenia osobowości
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Impotencja Nerwowość Omdlenie
Hypertension Vasospasm Flushing
Nadciśnienie Skurcz naczyń Uderzenia gorąca
Peripheral ischaemia
Niedokrwienie obwodowe
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Niedotlenienie Krwioplucie Skurcz oskrzeli Kaszel
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Świst krtaniowy Uczucie ucisku w gardle Naciek płucny Wysięk opłucnowy Osłabienie szmerów oddechowych Zaburzenia oddechowe
24
Krwawienie z przewodu pokarmowego Wrzodziejące zapalenie jamy ustnej
Gastrointestinal haemorrhage
Zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit Owrzodzenie języka
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Pokrzywka Wysypka Nadmierne pocenie się
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Bóle stawów Bóle mięśni Bóle kości Bóle pleców
Leg pain Hypertonia
Bóle nóg Wzmożone napięcie mięśniowe
Undesirable Effects Observed During Post-Marketing Surveillance
Działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu leku do obrotu
Infusion reactions:
Reakcje związane z infuzją:
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Poważne, niekiedy prowadzące do zgonu reakcje obejmowały: skurcz oskrzeli, niedotlenienie, omdlenie, nacieki płucne, ostry zespół zaburzeń oddechowych (ARDS, ang. acute respiratory distress syndrome) zatrzymanie oddechu, zawał mięśnia sercowego, arytmie, ostra niewydolność serca i zatrzymanie akcji serca.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have been reported following MabCampath administration.
Ciężkie reakcje anafilaktyczne i inne reakcje nadwrażliwości, obejmujące wstrząs anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy, były zgłaszane rzadko po podaniu produktu MabCampath.
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Kontrole, przeprowadzone po wprowadzeniu produktu na rynek, wykazały inne poważne, a niekiedy kończące się zgonem zakażenia wirusowe (np. zakażenie adenowirusem, wirusem paragrypy, wirusem zapalenia wątroby typu B, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML, ang progressive multifocal leukoencephalopathy), zakażenia bakteryjne (gruźlica, atypowa mykobakterioza, nokardioza), zakażenia pierwotniakowe (np. toksoplazma gondii) i zakażenia grzybicze (np. mukormykozy węchomózgowia), obejmujące zakażenia spowodowane reaktywacją zakażeń utajonych.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Zaburzenia układu immunologicznego: poważne, a czasami prowadzące do zgonu obejmowały: niedokrwistość hemolityczną autoimmunizacyjną, autoimmunizacyjną małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zespół Guillain Barré i jego postać przewlekłą, przewlekła zapalną i demielinizacyjną neuropatię wielokorzeniową.
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Alemtuzumab to uzyskane metodą inżynierii genetycznej humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa, swoiste w stosunku do znajdującej się na powierzchni limfocytów glikoproteiny (CD52) o masie 21- 28 kD, która ulega ekspresji przede wszystkim na prawidłowych i zmienionych
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
Alemtuzumab wytworzono poprzez wstawienie do cząsteczki ludzkiej immunoglobuliny IgG1 sześciu, warunkujących komplementarność, regionów szczurzego przeciwciała monoklonalnego IgG2a.
First Line B-CLL Patients
Pacjenci w terapii pierwszego rzutu z B- CLL
The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
Bezpieczeństwo i skuteczność MabCampath oceniane były w otwartym, randomizowanym, badaniu porównawczym fazy 3 prowadzonym z pacjentami w terapii pierwszego rzutu (wcześniej nieleczeni) wymagającymi leczenia, chorymi na B- CLL ze współczynnikiem stawowym Ritchiego I- IV (Badanie 4).
26 Figure 1:
Rysunek 1:
Independent Review of Response Rate and Duration
30 Podsumowanie grupy pacjentów w terapii pierwszego rzutu i wyniki
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval) *Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response
(miesiące) Średnia K- M (95% przedział ufności) * Test chi- kwadrat Pearsona lub test dokładny ** Czas trwania najlepszej odpowiedzi
*** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II **** by 4-colour flow
*** stratyfikowany test log- rank według grupy Rai (etap I- II vs III- IV) **** według 4- kolorowego przepływu
27 Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Analiza cytogenetyczna u pacjentów pierwszego rzutu z B- CLL:
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Wśród pacjentów terapii pierwszego rzutu (n=282) od których dostępne były wyjściowe dane cytogenetyczne (FISH) w badaniu 4, aberracje chromosomowe wykryto u 82%, podczas gdy kariotyp prawidłowy wykryto u 18%.
Alkylating Agents Fludarabine Number of Prior Regimens (range) Initial Dosing Regimen
Liczba wcześniejszych terapii (zakres)
100 100 3 (2-7) Gradual escalation from 3 to 10 to 30 mg
Stopniowe Stopniowe Dawka inicjująca terapię
100 34 3 (1-10) Gradual escalation from 10 to 30 mg
zwiększanie dawki
92 100 3 (1-8) Gradual escalation from 10 to 30 mg
zwiększanie dawki
Final Dosing Regimen
30 mg 3 x w
30 mg iv 3 x weekly
dożylnie 30 mg dożylnie tygodniu 3 x w tygodniu 33 21
30 mg iv 3 x weekly
30 mg dożylnie 3 x w tygodniu 29
30 mg iv 3 x weekly
(8- 33) 0 21
28
(11- 47) 0 29
Overall Response Rate (%) (95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
(miesiące) (95% przedział ufności) Średni czas do uzyskania odpowiedzi (miesiące) (95% przedział ufności) Przeżycie bez progresji (miesiące) (95% przedział ufności) Przeżycie (miesiące):
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
7 (5- 8) 2 (1- 2) 4 (3- 5)
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
7 (5- 23) 4 (1- 5) 5 (3- 7)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
11 (6- 19) 4 (2- 4) 7 (3- 9)
All patients Responders NR = not reached
Wszyscy pacjenci Pacjenci, u których uzyskano
28 (7-33) 36 (19-NR)
28 (7- 33)
5.2
36 (19- NO)
Pharmacokinetic properties
NO = nie osiągnięto
No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Nie prowadzono ani krótko - ani długoterminowych badań na zwierzętach w celu oszacowania potencjalnego działania rakotwórczego i mutagennego produktu MabCampath.
2 ml vial (clear type I glass) containing 1 ml of concentrate.
Fiolka o pojemności 2 ml (bezbarwne szkło typu I) zawierająca 1 ml koncentratu.
Pack size: carton of 3 vials.
3 fiolki w tekturowym pudełku.
The vial contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Przed zastosowaniem należy sprawdzić zawartość fiolki, czy nie są widoczne jakiekolwiek cząsteczki lub nie nastąpiła zmiana zabarwienia produktu.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the vial should not be used.
W przypadku stwierdzenia obecności cząsteczek albo zmiany zabarwienia produktu nie wolno go stosować.
The required amount of the vial contents should be added to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
Wymaganą objętość koncentratu z fiolki należy dodać, poprzez sterylny, bezwłóknowy filtr o średnicy porów 5 μm i niskim stopniu wiązania białka, do 100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) lub roztworu glukozy (5%) do infuzji.
30 Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Do sporządzonego roztworu produktu MabCampath nie należy dodawać innych produktów, ani też podawać ich równocześnie przez tę samą linię dożylną.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the vial or other accidental spillage.
Aby uniknąć narażenia w przypadku pęknięcia fiolki lub przypadkowego rozlania jej zawartości, zaleca się stosowanie rękawic lateksowych oraz okularów ochronnych.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
34 Należy przestrzegać procedur dotyczących właściwego obchodzenia się z produktem oraz pozbywania się pozostałości produktu.
EU/ 1/ 01/ 193/ 002
EU/ 1/ 01/ 193/ 0002
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Deutschland
KG Birkendorfer Strasse 65 D- 88397 Biberach an der Riss Niemcy
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D- 13342 Berlin Niemcy
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex 1:
Produkt leczniczy wydawany na podstawie zastrzeżonej recepty (Patrz Aneks I:
The MAH shall agree the details of an educational brochure with the National Competent Authorities.
MAH uzgodni szczegóły broszury edukacyjnej z krajowym kompetentnym urzędem.
The MAH shall ensure that all doctors who prescribe MabCampath are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
SPC) i ulotkę i etykietę opakowania
• OTHER CONDITIONS
37 INNE WARUNKI
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie dostarczał raporty PSUR raz w roku, jeśli nie zostało to określone inaczej przez CHMP.
33 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Aplikacji Autoryzacji Marketingowej (ang. Marketing Authorisation Application) i kolejnych aktualizacji RMP uzgodnionych przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Periodic Safety Update Report - PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Ponadto zaktualizowany RMP powinien być przedłożony: • W sytuacji gdy dostępne będą nowe informacje, które mogą wpłynąć na aktualną Specyfikację Bezpieczeństwa, Plan nadzoru nad bezpieczeństwem terapii lub czynności minimalizujące ryzyko • W przeciągu 60 dni od ważnych ustaleń (dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem terapii lub czynności minimalizujących ryzyko) • Na żądanie EMEA
34 ANNEX III
38 ANEKS III