qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
decreased appetite, increased appetite hypertriglyceridaemia, anorexia
zmniejszone łaknienie, zwiększone łaknienie, hipertrójglicerydemia, jadłowstręt
20 Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
fatigue, fever asthenia, feeling drunk
zmęczenie, gorączka astenia, uczucie upojenia
abnormal dreams nightmares, depression, insomnia, sleep disorder, euphoric mood
niezwykłe sny koszmary nocne, depresja, bezsenność, zaburzenia snu, euforia
paranoia, psychomotor agitation, delusion, confusional state, anxiety, aggression, nervousness, disorientation
paranoja, pobudzenie psychoruchowe, urojenia, stan splątania świadomości, niepokój, agresja, nerwowość, dezorientacja
Laboratory test abnormalities:
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych.
Liver enzymes: in a 144-week clinical study (GS-01-934), elevations of aspartate aminotransferase (AST > 5 times ULN (upper limit of normal)) and of alanine aminotransferase (ALT > 5 times ULN) were reported in 3% and 2% of patients treated with efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate (n=257) and 3% and 3% of patients treated with efavirenz and fixed-dose zidovudine/ lamivudine (n=254), respectively.
Enzymy wątrobowe: w trwającym 144 tygodnie badaniu klinicznym (GS- 01- 934) przypadki zwiększenia aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT > 5 razy GGN (górna granica normy)) i zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT > 5 razy GGN) stwierdzono odpowiednio u 3% i 2% pacjentów leczonych efawirenzem, emtrycytabiną i fumaranem disoproksylu tenofowiru (n=257) oraz odpowiednio u 3% i 3% pacjentów leczonych efawirenzem i lekiem złożonym zydowudyny z lamiwudyną (n=254).
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla in antiretroviral combination therapy are listed in Table 4 below by body system organ class and frequency.
24 Działania niepożądane związane z zastosowaniem poszczególnych składników produktu Atripla Działania niepożądane, zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, związane z zastosowaniem poszczególnych składników produktu Atripla w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, zostały wymienione poniżej w tabeli 4 zgodnie z klasyfikacją układów narządowych oraz częstością.
The most notable adverse reactions that have been reported in clinical studies with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Najbardziej znaczące działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z zastosowaniem efawirenzu to wysypka i objawy ze strony układu nerwowego.
The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Stosowanie efawirenzu z posiłkiem może zwiększyć stopień narażenia na jego działanie i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
There have been post-marketing reports in association with tenofovir disoproxil fumarate of renal and urinary disorders including renal failure, proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome), acute tubular necrosis and nephrogenic diabetes insipidus.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży zgłaszano następujące działania niepożądane, związane ze stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru: zaburzenia czynności nerek i układu moczowego, w tym niewydolność nerek, zaburzenia czynności kanalika bliższego (w tym zespół Fanconiego), ostrą martwicę kanalików nerkowych, moczówkę prostą pochodzenia nerkowego.
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla based on clinical study and post-marketing safety experience
Działania niepożądane skojarzone z poszczególnymi składnikami produktu Atripla oparte o dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu
Emtricitabine
Emtrycytabina
Tenofovir disoproxil fumarate
Fumaran
Blood and lymphatic system disorders:
dizoproksylu tenofowiru Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Common Uncommon Nervous system disorders:
Często Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego:
neutropenia anaemia
neutropenia niedokrwistość
Very common Common somnolence, headache, disturbance in attention, dizziness Uncommon convulsions, amnesia, thinking abnormal, ataxia, coordination abnormal, agitation Not known* cerebellar coordination and balance disturbances Eye disorders:
Bardzo często Często senność, ból głowy, zaburzenia uwagi, zawroty głowy Niezbyt często drgawki, niepamięć, zaburzenia myślenia, ataksja, zaburzenia koordynacji ruchów, pobudzenie Częstość nieznana * zaburzenia koordynacji móżdżkowej i zaburzenia równowagi Zaburzenia oka:
Uncommon vision blurred Ear and labyrinth disorders:
Niezbyt często niewyraźne widzenie Zaburzenia ucha i błędnika:
Uncommon vertigo
Niezbyt często zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
headache dizziness
ból głowy zawroty głowy
21
Częstość nieznana *
Efavirenz
duszności
Emtricitabine
25
Tenofovir disoproxil fumarate
Efawirenz
Not known* Gastrointestinal disorders:
Emtrycytabina
dyspnoea
Fumaran
diarrhoea, nausea
biegunka, nudności
diarrhoea, vomiting, nausea
biegunka, wymioty, nudności
Common diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea Uncommon pancreatitis acute
biegunka, wymioty, ból brzucha, nudności
elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, vomiting, abdominal pain, dyspepsia
zwiększona aktywność amylazy, w tym amylazy trzustkowej, zwiększona aktywność lipazy w surowicy, wymioty, ból brzucha, dyspepsja
Not known* Renal and urinary disorders:
Częstość nieznana *
pancreatitis
zapalenie trzustki
Not known* Skin and subcutaneous tissue disorders:
Częstość nieznana * Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Very common rash (all grades, 18%)
Bardzo często wysypka (wszystkie stopnie, 18%)
renal failure (acute and chronic), acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, nephritis, acute interstitial nephritis, nephrogenic diabetes insipidus, increased creatinine, proteinuria
niewydolność nerek (ostra i przewlekła), ostra martwica kanalików nerkowych, zaburzenia czynności kanalików nerkowych bliższych (w tym zespół Fanconiego), zapalenie nerek, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, moczówka prosta pochodzenia nerkowego, zwiększenie stężenia kreatyniny, białkomocz
Common pruritus Uncommon Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, severe rash (< 1%)
Często świąd Niezbyt często zespół Stevensa - Johnsona, rumień wielopostaciowy, ciężka wysypka (< 1%)
allergic reaction, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, rash, pruritus, urticaria, skin discolouration (increased pigmentation)
reakcja alergiczna, wysypka pęcherzykowo- pęcherzowa, wysypka krostkowa, wysypka plamkowo- grudkowa, wysypka, świąd, pokrzywka, odbarwienie skóry (zwiększona pigmentacja)
Not known* photoallergic dermatitis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Częstość nieznana * fotoalergiczne zapalenie skóry
Very common Not known* Metabolism and nutrition disorders:
Efawirenz
elevated creatine kinase
Emtrycytabina
rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Fumaran
hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia
zwiększona aktywność kinazy kreatynowej
hypophosphataemia
Częstość nieznana * Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Not known*
Bardzo często
lactic acidosis, hypokalaemia
hipofosfatemia
22
Często
Efavirenz
hiperglikemia, hipertriglicerydemia
Emtricitabine
Częstość nieznana *
Tenofovir disoproxil fumarate
kwasica mleczanowa, hipokaliemia
Common Not known*
Często Częstość nieznana *
pain, asthenia
ból, astenia
elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy, hiperbilirubinemia
Not known*
Częstość nieznana * niewydolność wątroby Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
hepatic failure
Niezbyt często ginekomastia
hepatitis, increased transaminases, hepatic steatosis
zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz, stłuszczenie wątroby
Reproductive system and breast disorders:
Efawirenz
Uncommon Psychiatric disorders:
Emtrycytabina
gynaecomastia
Fumaran
depression (severe in 1.6%), anxiety, abnormal dreams, insomnia
depresja (ciężkie w 1, 6%), lęki, niezwykłe sny, bezsenność
abnormal dreams, insomnia
niezwykłe sny, bezsenność
suicide attempt, suicide ideation, mania, paranoia, hallucination, euphoric mood, affect lability, confusional state, aggression
próba samobójcza, samobójcze myśli, mania, paranoja, omamy, euforia, chwiejność emocjonalna, stan splątania świadomości, agresja
* These adverse reactions have been identified through post-marketing safety surveillance and the frequency is not known.
Częstość nieznana * dokonane samobójstwo, psychozy, urojenia, nerwica * Wymienione działania niepożądane zidentyfikowano na podstawie doświadczeń dotyczących bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu, a częstość ich występowania jest nieznana.
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Następujące działania niepożądane, wymienione powyżej według klasyfikacji układów i narządów, mogą wystąpić konsekwencja wyniku dysfunkcji bliższych kanalików nerkowych: rabdomioliza, rozmiękanie kości (odczuwane jako bóle kostne i nierzadko prowadzące do złamań), hipokaliemia, osłabienie mięśniowe, miopatia i hipofosfatemia.
These events are not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil fumarate therapy in the absence of proximal renal tubulopathy.
Uważa się, że nie występuje związek przyczynowo - skutkowy pomiędzy leczeniem fumaranem dizoproksylu tenofowiru a tymi działaniami, jeśli nie ma dysfunkcji bliższych kanalików nerkowych.
Rash with efavirenz: rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Wysypka ma zazwyczaj postać plamkowo - grudkowych wykwitów skórnych o nasileniu lekkim lub umiarkowanym, pojawiających się w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia efawirenzem.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
U większości pacjentów wysypka ustępuje w ciągu miesiąca w trakcie dalszego leczenia efawirenzem.
In clinical studies, 1.7% of patients treated with efavirenz discontinued therapy because of rash.
W badaniach klinicznych u 1, 7% pacjentów przyjmujących efawirenz przerwano leczenie z powodu wysypki.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Efawirenz można ponownie zastosować u pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu wystąpienia wysypki.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
W przypadku wznowienia leczenia zaleca się podawanie odpowiednich leków przeciwhistaminowych i (lub) kortykosteroidów.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) class is limited.
Doświadczenie związane ze stosowaniem efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali stosowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI), jest ograniczone.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Dziewiętnastu pacjentów, którzy przerwali stosowanie newirapiny z powodu wystąpienia wysypki, leczono efawirenzem.
Nine of these patients
U dziewięciu spośród nich w trakcie leczenia efawirenzem wystąpiła wysypka o nasileniu lekkim lub umiarkowanym, a dwóch przerwało leczenie z powodu wysypki.
23 developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Objawy psychiczne występujące podczas leczenia efawirenzem.
Psychiatric symptoms with efavirenz: patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 4 with the frequency of events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie istnieje większe ryzyko ciężkich psychicznych działań niepożądanych, wymienionych w tabeli 6 w kolumnie dotyczącej efawirenzu, przy czym częstość występowania zdarzeń wahała się od 0, 3% w przypadku reakcji maniakalnych do 2, 0% w przypadku ciężkiej depresji i myśli samobójczych.
Nervous system symptoms with efavirenz: in clinical controlled studies, nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
W badaniach klinicznych z grupą kontrolną objawy ze strony układu nerwowego o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim występowały u 19, 4% pacjentów, a w grupach kontrolnych u 9, 0% pacjentów.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Ciężkie objawy stwierdzono u 2, 0% pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce wynoszącej 600 mg na dobę i u 1, 3% pacjentów w grupach kontrolnych.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
28 przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg przerwało leczenie z powodu wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
Objawy ze strony układu nerwowego zazwyczaj pojawiały się w ciągu pierwszego lub drugiego dnia leczenia i na ogół ustępowały po upływie pierwszych dwóch do czterech tygodni.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Objawy ze strony układu nerwowego mogą występować częściej w przypadku przyjmowania efawirenzu podczas posiłków i jest to przypuszczalnie związane z podwyższeniem stężenia efawirenzu w osoczu (patrz punkt 5. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
Wydaje się, że przyjmowanie przed snem zwiększa tolerancję tych objawów (patrz punkt 4. 2).
Analysis of long-term data from a clinical study (median follow-up 180 weeks, 102 weeks and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Analiza danych długoterminowych z badania klinicznego (mediana okresu obserwacji 180 tygodni, 102 tygodnie i 76 tygodni w przypadku pacjentów leczonych odpowiednio: efawirenzem + zydowudyną + lamiwudyną, efawirenzem + indynawirem oraz indynawirem + zydowudyną + lamiwudyną) wykazała, że po upływie 24 tygodni leczenia częstość występowania nowych objawów ze strony układu nerwowego wśród pacjentów leczonych efawirenzem była na ogół zbliżona do częstości obserwowanej w grupie kontrolnej.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
W przypadku stosowania analogów nukleozydów zgłaszano występowanie kwasicy mleczanowej, związanej zwykle ze stłuszczeniem wątroby (patrz punkt 4. 4).
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV i HBV lub HCV.
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
W badaniu GS- 01- 934 tylko ograniczona liczba pacjentów zakażona była jednocześnie HBV (n=13) lub HCV (n=26).
The adverse reaction profile of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
Profil działań niepożądanych efawirenzu, emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/ HBV lub HIV/ HCV był zbliżony do profilu obserwowanego u pacjentów zakażonych HIV bez współistniejącego zakażenia.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
Jednak zgodnie z tym, czego można się spodziewać w tej populacji pacjentów, podwyższenie aktywności AspAT i AlAT występowało częściej niż w ogólnej populacji zakażonych HIV.
Amylase: in clinical studies, asymptomatic increases in serum amylase levels > 1.5 times the ULN were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
W badaniach klinicznych bezobjawowe podwyższenie aktywności amylazy w surowicy do wartości > 1, 5- krotnej GGN obserwowano u 10% pacjentów leczonych efawirenzem i u 6% pacjentów z grup kontrolnych.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Znaczenie kliniczne bezobjawowego podwyższenia aktywnościa amylazy w surowicy nie jest znane.
Lipids, lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin-resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązało się z występowaniem zaburzeń metabolicznych, takich jak hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i nadmiar mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej w twarzy i w obwodowych częściach ciała, zwiększeniem masy tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej i narządowej, przerostem piersi i gromadzeniem się tkanki tłuszczowej na karku („ bawoli kark ”) (patrz punkt 4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia przeciwretrowirusowego leczenia skojarzonego (CART) może dojść do reakcji zapalnej na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Efawirenz nie wiąże się z receptorami kanabinoidowymi.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
U niezakażonych ochotników przyjmujących efawirenz stwierdzono fałszywie dodatnie wyniki testu wykrywającego kanabinoidy w moczu.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is
Wyniki fałszywie dodatnie obserwowano jedynie w przypadku testu CEDIA DAU Multi- Level THC, który stosowany jest w badaniach przesiewowych, ale nie w przypadku innych testów wykrywających kanabinoidy, w tym testów stosowanych w celu potwierdzenia wyników dodatnich.
24 used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów, u których stwierdzono ogólnie znane czynniki ryzyka, w zaawansowanym stadium zakażenia HIV lub
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
29 długotrwale stosujących przeciwretrowirusowe leczenie skojarzone (CART).
Some patients accidentally taking 600 mg efavirenz twice daily have reported increased nervous system symptoms.
U niektórych pacjentów, którzy pomyłkowo przyjęli dwa razy w ciągu doby 600 mg efawirenzu, występowało zwiększone nasilenie objawów ze strony układu nerwowego.
One patient experienced involuntary muscle contractions.
U jednego pacjenta wystąpiły mimowolne skurcze mięśni.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
W przypadku przedawkowania, należy obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkt 4. 8), a w razie konieczności zastosować standardowe postępowanie podtrzymujące czynności życiowe.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Można podać węgiel aktywowany w celu usunięcia niewchłoniętego efawirenzu.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie efawirenzu.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Ze względu na to, że efawirenz jest silnie wiązany z białkami, jest mało prawdopodobne, aby dializa umożliwiała usunięcie jego znaczących ilości z krwi.
Up to 30% of the emtricitabine dose and approximately 10% of the tenofovir dose can be removed by haemodialysis.
Do 30% dawki emtrycytabiny i około 10% dawki tenofowiru można usunąć za pomocą hemodializy.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Nie wiadomo, czy emtrycytabina lub tenofowir mogą zostać usunięte za pomocą dializy otrzewnowej.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code:
Kod ATC:
Mechanism of action: efavirenz is an NNRTI of HIV-1.
Efawirenz jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI) wirusa HIV- 1.
Efavirenz non-competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit human immunodeficiency virus-2 (HIV-2) RT or cellular deoxyribonucleic acid (DNA) polymerases (α, β, γ, and δ).
Efawirenz w sposób niekompetycyjny hamuje aktywność odwrotnej transkryptazy (RT) wirusa HIV- 1 i nie hamuje w sposób znaczący aktywności odwrotnej transkryptazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 2 (HIV- 2) RT ani komórkowych polimeraz (α, β, γ, i δ) kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA).
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
Emtrycytabina jest nukleozydem będącym analogiem cytydyny.
Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest in vivo przekształcany w tenofowir – monofosforan nukleozydu (nukleotyd), będący analogiem monofosforanu adenozyny.
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
Emtrycytabina i tenofowir są fosforylowane przez enzymy komórkowe i przekształcane w ten sposób odpowiednio w trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
W badaniach in vitro stwierdzono, że zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir mogą być całkowicie fosforylowane, jeśli znajdą się razem w komórkach.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru kompetycyjnie hamują odwrotną transkryptazę wirusa HIV- 1, co prowadzi do zakończenia transkrypcji łańcucha DNA.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Zarówno trifosforan emtrycytabiny, jak i difosforan tenofowiru są słabymi inhibitorami polimeraz DNA ssaków; nie było również dowodów toksycznego działania na mitochondria in vitro oraz in vivo.
Antiviral activity in vitro: efavirenz demonstrated antiviral activity against most non-clade B isolates (subtypes A, AE, AG, C, D, F, G, J, and N) but had reduced antiviral activity against group O viruses.
Efawirenz wykazywał działanie przeciwwirusowe na większość wyizolowanych szczepów wirusa podtypów innych niż podtyp B wirusa HIV- 1 (podtypy A, AE, AG, C, D, F, G, J i N), ale miał osłabione działanie przeciwwirusowe na wirusy z grupy O.
Emtricitabine displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, and G.
Emtrycytabina wykazywała działanie przeciwwirusowe na szczepy wirusa HIV- 1 z podtypów A, B, C, D, E, F i G.
Tenofovir displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G, and O.
Tenofowir wykazywał działanie przeciwwirusowe przeciw szczepom wirusa HIV- 1 A, B, C, D, E, F, G i O.
Both emtricitabine and tenofovir showed strain specific activity against HIV-2 and antiviral activity against HBV.
Zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir wykazywały swoiste dla poszczególnych szczepów działanie na wirusa HIV- 2 oraz działanie przeciwwirusowe na wirusa HBV.
In combination studies evaluating the in vitro antiviral activity of efavirenz and emtricitabine together, efavirenz and tenofovir together, and emtricitabine and tenofovir together, additive to synergistic antiviral effects were observed.
W badaniach in vitro oceniających działanie przeciwwirusowe leków podawanych w skojarzeniu, podczas jednoczesnego stosowania efawirenzu i emtrycytabiny, efawirenzu i tenofowiru oraz emtrycytabiny i tenofowiru obserwowano addycyjne lub synergiczne działanie przeciwwirusowe.
25 Resistance: resistance to efavirenz can be selected in vitro and resulted in single or multiple amino acid substitutions in HIV-1 RT, including L100I, V108I, V179D, and Y181C.
Oporność na efawirenz może być wyselekcjonowana in vitro i wiązać się z podstawieniem pojedynczych lub wielu aminokwasów w łańcuchu odwrotnej transkryptazy wirusa HIV- 1 RT, w tym L100I, V108I, V179D i Y181C.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced rebound in viral load during clinical studies of efavirenz.
Podstawienie K103N było najczęściej obserwowane w szczepach wirusa wyizolowanych od uczestniczących w klinicznych badaniach nad efawirenzem pacjentów, u których doszło do ponownego zwiększenia miana wirusa.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Obserwowano również, choć rzadziej i często tylko razem z podstawieniem K103N, podstawienia w pozycjach 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 lub 225 łańcucha odwrotnej transkryptazy.
Cross-resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Badania profili oporności krzyżowej dla efawirenzu, newirapiny i delawirdyny in vitro wykazały, że podstawienie K103N niesie ze sobą utratę podatności na wszystkie trzy leki z grupy NNRTI.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Możliwość występowania oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mała, z uwagi na różnice w miejscach wiązania cząsteczki docelowej oraz w mechanizmie działania.
The potential for cross-resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Możliwość występowania oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a inhibitorami polimerazy jest mała, z uwagi na różnicę w docelowych enzymach.
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
W badaniach in vitro oraz u niektórych pacjentów zakażonych wirusem HIV obserwowano wystąpienie oporności na emtrycytabinę lub tenofowir, spowodowane podstawieniem M184V lub M184I w łańcuchu odwrotnej transkryptazy w przypadku emtrycytabiny oraz podstawieniem K65R w łańcuchu odwrotnej transkryptazy w przypadku tenofowiru.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Nie zidentyfikowano żadnych innych szlaków nabywania oporności na emtrycytabinę lub tenofowir.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Oporne na emtrycytabinę wirusy z mutacją M184V/ I charakteryzowały się opornością krzyżową na lamiwudynę, natomiast zachowywały wrażliwość na dydanozynę, stawudynę, tenofowir i zydowudynę.
The K65R mutation can also be selected by abacavir or didanosine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
Selekcja mutacji K65R może również zajść w przypadku abakawiru lub dydanozyny i prowadzić do zmniejszenia wrażliwości na działanie tych leków, jak również na działanie lamiwudyny, emtrycytabiny i tenofowiru.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Należy unikać stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z wirusem HIV- 1 zawierającym mutacje K65R.
Both the K65R and M184V/ I mutation remain fully susceptible to efavirenz.
Zarówno mutacje K65R, jak i M184V/ I zachowują w pełni wrażliwość na efawirenz.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either an M41L or an L210W substitution in RT showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
U pacjentów z wirusem HIV- 1 charakteryzującym się ekspresją trzech lub większej liczby mutacji analogów tymidyny (TAM), w tym mutacji M41L albo L210W w łańcuchu odwrotnej transkryptazy, występowała zmniejszona wrażliwość na fumaran dizoproksylu tenofowiru.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients): extremely limited resistance data from patients treated with Atripla are currently available.
Obecnie dane dotyczące występowania oporności u pacjentów leczonych produktem Atripla są wysoce ograniczone.
However, in a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, where efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used as individual formulations (or as efavirenz and the fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate (Truvada) from week 96 to 144), genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at week 144 or early study drug discontinuation (see section on Clinical experience).
Jednakże w trwającym 144 tygodnie otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym (GS- 01- 934) u pacjentów nie przyjmujących wcześniej leków przeciwretrowirusowych, w którym efawirenz, emtrycytabinę i fumaran dizoproksylu tenfowiru stosowano jako preparaty jednoskładnikowe (lub jako efawirenz i ustalona kombinacja emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenfowiru (produkt Truvada) od 96. do 144. tygodnia), przeprowadzono genotypowanie szczepów HIV- 1 wyizolowanych z osocza pobranego od wszystkich pacjentów z potwierdzonym mianem RNA HIV > 400 kopii/ ml w 144. tygodniu lub w przypadku wcześniejszego odstawienia leku (patrz punkt Doświadczenia kliniczne).
As of week 144:
W tygodniu 144.:
Development of resistance in study GS-01-934 through week 144
- Mutację M184V/ I stwierdzono w 2 z 19 (10, 5%) badanych izolatów od pacjentów w grupie
Efavirenz+
przyjmującej efawirenz, emtrycytabinę i fumaran dizoproksylu tenofowiru oraz w 10 z 29 (34, 5%) badanych izolatach w grupie otrzymującej efawirenz i lamiwudynę z zydowudyną (wartość p < 0, 05, porównanie wszystkich pacjentów z grupy leczonej emtrycytabiną + fumaranem dizoproksylu tenofowiru z grupą leczoną zydowudyną z lamiwudyną pośród wszystkich pacjentów za pomocą testu dokładnego Fishera).
Efavirenz+lamivudine/
- Żaden badany wirus nie zawierał mutacji K65R.
emtricitabine+
- Oporność genotypowa na efawirenz, przede wszystkim mutacja K103N, rozwinęła się w
tenofovir disoproxil fumarate (N=244)
wirusach od 13/ 19 (68%) pacjentów w grupie leczonej efawirenzem, emtrycytabiną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru oraz w wirusach od 21/ 29 (72%) pacjentów z grupy leczonej efawirenzem i lamiwudyną z zydowudyną.
(N=243)
31 Tabela 5:
Resistance analysis by On-therapy genotypes
Efawirenz + emtrycytabina
week 144 1
Efawirenz +
19 19 (100%)
+ fumaran dizoproksylu
31 (100%)
lamiwudyna z
Efavirenz resistance
Analiza oporności do 144. tygodnia
13 (68%)
tenofowiru (N=244) 19
(42%) (16%)
zydowudyną
(62%) (10%)
(N=243) 31
G190A/ S Y188C/ H V108I P225H
Genotypy u leczonych pacjentów Oporność na efawirenz1 K103N K101E G190A/ S Y188C/ H V108I P225H M184V/ I K65R
(10.5%) (5%) (5%)
19 (100%) 13 (68%) 8 (42%) 3 (16%) 2 (10, 5%) 1 (5%) 1 (5%) 0 2 (10, 5%) 0
(14%) (7%) (3%) (7%)
(100%) (72%) (62%) (10%) (14%) (7%) (3%) (7%) (34, 5%)
2 Thymidine analogue associated mutations included D67N (n=1) and K70R (n=1).
* wartość p < 0, 05, porównanie wszystkich pacjentów z grupy leczonej efawirenzem, emtrycytabiną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru z grupą leczoną efawirenzem i lamiwudyną z zydowudyną za pomocą testu dokładnego Fishera 1 Inne mutacje wywołujące oporność na efawirenz, w tym A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1) i M230L (n=1) 2 Mutacje związane z analogami tymidyny, w tym D67N (n=1) i K70R (n=1)
Please refer to the Summary of Product Characteristics for the individual components for additional information regarding in vivo resistance with these medicinal products.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego poszczególnych składników w celu uzyskania dodatkowych informacji, biorąc pod uwagę oporność in vivo tych produktów leczniczych.
In a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients received either a once-daily regimen of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (please refer to the Summary of Product Characteristics for Truvada).
W trwającym 144 tygodnie, prowadzonym metodą otwartej próby, badaniu klinicznym z randomizacją (GS- 01- 934), w którym pacjenci zakażeni wirusem HIV- 1, wcześniej nieleczeni przeciwretrowirusowo, przyjmowali albo efawirenz, emtrycytabinę i tenofowir w schemacie dawkowania raz na dobę, albo preparat złożony zawierający lamiwudynę i zydowudynę (Combivir), podawany dwa razy na dobę, i efawirenz podawany raz na dobę (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego Truvada).
Patients who completed 144 weeks of treatment with either treatment arm in study GS-01-934 were given the option to continue in an open-label extended phase of the study with Atripla on an empty stomach.
Pacjentom, którzy ukończyli 144 tygodnie leczenia w którejkolwiek z grup uczestniczących w badaniu GS- 01- 934, zaoferowano możliwość kontynuowania leczenia, w przedłużonej fazie badania, prowadzonej metodą otwartej próby, z zastosowaniem produktu Atripla przyjmowanego na czczo.
Preliminary 24-week data are available from a total of 286 patients who changed to Atripla:
Dostępne są wstępne dane obejmujące 24 tygodni, zebrane w sumie u 286 pacjentów, u których zastosowano zmianę leczenia na produkt Atripla:
160 had previously received efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, and 126 had previously received Combivir and efavirenz.
160 pacjentów przyjmowało uprzednio skojarzenie efawirenzu, emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenfowiru, zaś 126 przyjmowało Combiwir i efawirenz.
The majority of patients from both initial treatment groups maintained virologic suppression after changing to Atripla.
U większości pacjentów w obu początkowych grupach leczenia utrzymano zmniejszenie miana wirusa po zmianie leku na produkt Atripla.
In 91% of the patients the HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ ml and in 97% < 400 copies/ ml, after 24 weeks of Atripla treatment (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
Po 24 tygodniach leczenia produktem Atripla u 91% pacjentów miano RNA HIV- 1 w osoczu pozostawało < 50 kopii/ ml oraz u 97% < 400 kopii/ ml (analiza w populacji zgodna z zaplanowanym leczeniem - ITT, brak danych = wynik negatywny).
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate).
Badanie AI266073 było trwającym 48 tygodni, otwartym badaniem klinicznym z randomizacją u pacjentów zakażonych HIV, porównującym skuteczność działania produktu Atripla z leczeniem przeciwretrowirusowym, z zastosowaniem co najmniej dwóch nukleozydowych lub nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) z inhibitorem proteazy lub nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI), jednakże nie w połączeniu zawierającym wszystkie składniki produktu Atripla (efawirenz, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru).
Atripla was administered on an empty stomach (see section 4.2).
Produkt Atripla był podawany na czczo (patrz punkt 4. 2).
Patients had never experienced virological failure on a previous antiretroviral therapy, had no known HIV-1 mutations that confer resistance to any of the three components within Atripla, and had been virologically suppressed for at least three months at baseline.
U pacjentów nigdy nie stwierdzono niepowodzenia wirusologicznego w odpowiedzi na wcześniejsze leczenie przeciwretrowirusowe ani mutacji HIV- 1 wywołujących oporność na którykolwiek z trzech składników produktu Atripla, stwierdzono
Forty-eight
Dokonano zmiany leczenia na produkt Atripla (N = 203) lub kontynuowano pierwotny schemat leczenia przeciwretrowirusowego (N = 97).
27 week data showed that high levels of virologic suppression, comparable to the original treatment regimen, were maintained in patients who were randomised to change to Atripla (see Table 6).
Dane z okresu 48 tygodni wykazały, że u pacjentów losowo przyporządkowanych do zmiany leczenia na produkt Atripla, zmniejszenie wiremii utrzymało się na wysokim poziomie, porównywalnym jak w pierwotnym schemacie leczenia (patrz tabela 6).
48-week efficacy data from study AI266073 in which Atripla was administered to virologically suppressed patients on combination antiretroviral therapy
Dane, dotyczące skuteczności leczenia, z okresu 48 tygodni badania AI266073, w którym produkt Atripla podawano pacjentom ze stwierdzonym zmniejszeniem wiremii, w ramach skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego
Treatment group
schematu leczenia
Stayed on original treatment regimen
produktem Artipla a pierwotnym
(95%CI)
schematem leczenia (95% CI)
patients with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml PVR (KM)
Pacjenci z RNA HIV- 1 < 50 kopii/ ml
8.9% (-7.7% to 25.6%)
8, 9% (- 7, 7% to 25, 6%)
M=Excluded M=Failure
1, 2% (- 2, 3% to 6, 7%)
1.2% (-2.3% to 6.7%) 0.5% (-7.0% to 9.3%)
0, 5% (- 7, 0% to 9, 3%)
Modified LOCF
Modified LOCF
-3.3% (-8.3% to 2.7%)
- 3, 3% (- 8, 3% to 2, 7%)
patients with HIV-1 RNA < 200 copies/ ml PVR (KM)
Pacjenci z RNA HIV- 1 < 200 kopii/ ml COW (KM)
M=Excluded
M = Wykluczony
M=Failure
M = Wynik negatywny
Post-hoc analysis where patients who failed virologically or discontinued for adverse events were treated as failures; for other drop-outs, the LOCF (last observation carried forward) method was applied
COW (KM): czysta odpowiedź wirusologiczna oceniana metodą Kaplan Meier M: brak danych Zmodyfikowana metoda LOCF (ang. last observation carried forward, wyniki z ostatniej przeprowadzonej obserwacji): analiza post hoc, zgodnie z którą pacjentów, u których stwierdzono niepowodzenie wirusologiczne lub którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych zaliczano do niepowodzenia terapeutycznego; inne przyczyny wykluczenia z terapii były analizowane za pomocą LOCF.
When the two strata were analysed separately, response rates in the stratum with prior PI-treatment were numerically lower for patients switched to Atripla [92.4% versus 94.0% for the PVR (sensitivity analysis) for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of -1.6% (-10.0%, 6.7%)].
Kiedy oddzielnie analizowano dwie grupy, wskaźnik odpowiedzi w grupie uprzednio leczonej IP (inhibitorami proteazy) był liczbowo niższy u pacjentów, którym zmieniono leczenie na Atripla [(92, 4% vs 94, 0% dla COW (analiza wrażliwości) odpowiednio dla pacjentów leczonych Atripla oraz SBR; różnica (95% CI) wyniosła - 1, 6% (- 10, 0%, 6, 7%)].
In the prior-NNRTI stratum, response rates were 98.9% vs 97.4% for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of 1.4% (-4.0%, 6.9%).
W grupie uprzednio leczonej NNRTI wskaźnik odpowiedzi wynosił 98, 9% vs 97, 4% odpowiednio dla pacjentów leczonych Atripla oraz SBR: różnica (95% CI) wyniosła 1, 4% (- 4, 0%, 6, 9%).
No data are currently available from clinical studies with Atripla in treatment-naïve patients or in heavily pretreated patients.
Obecnie brak danych pochodzących z badań klinicznych z zastosowaniem produktu Atripla u pacjentów dotychczas nieleczonych lub leczonych intensywnie.
There is no clinical experience with Atripla in patients who are experiencing virological failure in a first-line antiretroviral treatment regimen or in combination with other antiretroviral agents.
Brak doświadczeń klinicznych z zastosowaniem produktu Atripla u pacjentów, u których nastąpiło niepowodzenie leczenia przeciwretrowirusowego schematem pierwszego rzutu lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Patients coinfected with HIV and HBV: limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
33 zakażenia HIV, prowadzi również do zmniejszenia DNA wirusa HBV (zmniejszenie odpowiednio o 3 log10 i 4 do 5 log10) (patrz punkt 4. 4).
The separate pharmaceutical forms of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used to determine the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, administered separately in HIV infected patients.
W badaniach farmakokinetyki efawirenzu, emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru stosowano odrębne postaci farmaceutyczne efawirenzu, emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru, podawane oddzielnie pacjentom zakażonym HIV.
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 7).
Biorównoważność jednej tabletki powlekanej produktu Atripla z jedną tabletką powlekaną efawirenzu 600 mg plus jedna kapsułka twarda emtrycytabiny 200 mg i jedna tabletka powlekana dizoproksylu tenofowiru 245 mg (równoważna z 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru), podawanymi razem, ustalano w badaniu GS- US- 177- 0105 (patrz tabela 7) po podaniu pojedynczej dawki leku na czczo zdrowym ochotnikom.
28 Table 7:
Tabela 7.
Summary of pharmacokinetic data from study GS-US-177-0105
Podsumowanie danych farmakokinetycznych w badaniu GS- US- 177- 0105
Tenofovir disoproxil
Fumaran dizoproksylu
Efavirenz (n=45)
Efawirenz (n=45) Wartość
GMR (%)
GMR (%) (90% CI)
Emtricitabine (n=45) GMR (%)
referen - GMR (%) (90% CI)
fumarate (n=45) GMR (%)
GMR (%) (90% CI)
Parameters
Parametry
Reference (90%CI) Test 98.79
Test 98, 79
Reference (90%CI) Test Reference (90%CI) 88.84
Test
AUC0-last
AUC0- last
10,854.9 11,054.3
2, 314, 0
Test: single fixed-dose combination tablet taken under fasted conditions.
Test: pojedyncza dawka tabletki o ustalonym składzie podawana na czczo.
Reference: single dose of a 600 mg efavirenz tablet, 200 mg emtricitabine capsule and 300 mg tenofovir disoproxil fumarate tablet taken under fasted conditions.
Wartość referencyjna: pojedyncza dawka - tabletka efawirenzu 600 mg, kapsułka emtrycytabiny 200 mg i tabletka fumaranu dizoproksylu tenofowiru 300 mg, przyjmowane na czczo.
Values for Test and Reference are mean (% coefficient of variation).
Wartości testu i referencyjne są wartościami średnimi (% współczynnik wariancji).
GMR=geometric least-squares mean ratio, CI=confidence interval
GMR = średnia geometryczna stosunku najmniejszych kwadratów, CI = przedział ufności
Absorption: in HIV infected patients, peak efavirenz plasma concentrations were attained by 5 hours and steady-state concentrations reached in 6 to 7 days.
U pacjentów zakażonych HIV efawirenz osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 5 godzin, a stężenie stacjonarne w ciągu 6 do 7 dni.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady-state peak concentration (Cmax) was 12.9 ± 3.7 µM (29%) [mean ± standard deviation (S. D.) (coefficient of variation (%CV))], steady-state Cmin was 5.6 ± 3.2 µM (57%), and AUC was 184 ± 73 µM• h (40%).
U 35 pacjentów, u których stosowano efawirenz w pojedynczej dawce dobowej 600 mg, maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmaks.) wynosiło 12, 9 ± 3, 7 µM (29%) [średnia ± odchylenie standardowe (SD) (współczynnik wariancji (% CV))], Cmin. w stanie stacjonarnym wynosiło 5, 6 ± 3, 2 µM (57%), a AUC wynosiło 184 ± 73 µM × h (40%).
Emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Emtrycytabina wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1 do 2 godzin po podaniu.
Following multiple dose oral administration of emtricitabine to 20 HIV infected patients, steady-state Cmax was 1.8 ± 0.7 µg/ ml (mean ± S. D.) (39%CV), steady-state Cmin was 0.09 ± 0.07 µg/ ml (80%) and the AUC was 10.0 ± 3.1 µg• h/ ml (31%) over a 24 hour dosing interval.
Po wielokrotnym podaniu doustnym emtrycytabiny 20 pacjentom zakażonym HIV, w stanie równowagi Cmaks. wynosiło 1, 8 ± 0, 7 µg/ ml (średnia ± SD) (39% CV), Cmin. wynosiło 0, 09 ± 0, 07 µg/ ml (80%), a AUC wynosiło 10, 0 ± 3, 1 µM x h/ ml (31%) w ciągu 24 godzinnego przedziału dawkowania.
Following oral administration of a single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate to HIV-1 infected patients in the fasted state, maximum tenofovir concentrations were achieved within one hour and the Cmax and AUC (mean ± S. D.) (%CV) values were 296 ± 90 ng/ ml (30%) and 2,287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectively.
Po podaniu pojedynczej dawki 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru na czczo pacjentom zakażonym HIV- 1, maksymalne stężenia tenofowiru wystąpiły w ciągu jednej godziny, a wartości Cmaks. i AUC (średnia ± SD) (% CV) wynosiły odpowiednio 296 ± 90 ng/ ml (30%) i 2287 ± 685 ng × h/ ml (30%).
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
Biodostępność tenofowiru po doustnym podaniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru pacjentom na czczo wynosiła w przybliżeniu 25%.
Effect of food:
34 Wpływ pokarmu.
Atripla has not been evaluated in the presence of food.
Nie oceniano farmakokinetyki produktu Atripla w obecności pokarmu.
Administration of efavirenz capsules with a high fat meal increased the mean AUC and Cmax of efavirenz by 28% and 79%, respectively, compared to administration in a fasted state.
Podawanie kapsułki efawirenzu z posiłkiem bogatotłuszczowym zwiększało średnią wartość AUC i Cmaks. efawirenzu odpowiednio o 28% i 79% w porównaniu z wartościami po podaniu na czczo.