qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
Szczepienia powinny być wykonane co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem produktu MabThera.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
Nie badano bezpieczeństwa uodporniania żywymi szczepionkami wirusowymi po leczeniu produktem MabThera.
Therefore vaccination with live virus vaccines is not recommended whilst on MabThera or whilst peripherally B cell depleted.
Dlatego też szczepionki z żywymi wirusami nie są zalecane podczas terapii produktem MabThera lub u pacjentów z obniżoną liczba limfocytów B.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
Jednak odpowiedź na szczepionki zabite może być obniżona.
42%), reduced rates to pneumococcal polysaccharide vaccine (43% vs.
W randomizowanym badaniu, pacjenci z RZS leczeni produktem MabThera i metotreksatem uzyskali porównywalną odpowiedź na szczepienia przypominające z antygenem tężca (39% w porównaniu do 42%), obniżoną odpowiedź na polisacharydową szczepionkę pneumokokową (43% w porównaniu do 82% w odniesieniu do przynajmniej 2 serotypów przeciwciał pneumokokowych) i neoantygenem hemocyjaniny (KLH ang.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
Keyhole Limpet Haemocyanin) (47% w porównaniu do 93%), otrzymywany 6 miesięcy po zakończeniu terapii MabThera/ Rituxan w porównaniu do pacjentów otrzymujących tylko metotreksat.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Jeśli zaistnieje potrzeba zastosowania zabitych szczepionek podczas terapii produktem MabThera, powinny być one podane w czasie do 4 tygodni przed podaniem kolejnej dawki produktu MabThera.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Ogólnie na podstawie doświadczeń z terapią MabThera stosowana przez ponad rok, stosunek pacjentów z dodatnim mianem przeciwciał przeciw antygenom paciorkowca zapalenia płuc, grypy A, świnki, różyczki, ospy i anatoksyny tężca był podobny do obserwowanego wyjściowo.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Współistniejące/ sekwencyjne użycie innych DMARDs Jednoczesne stosowanie Mab Thera i innych terapii przeciwreumatycznych nie rekomendowanych do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów nie jest zalecane.
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Istnieją ograniczone dane z badań klinicznych służące do oceny bezpieczeństwa sekwencyjnego używania innych DMARDs (w tym inhibitory TNF i inne leki biologiczne) po leczeniu produktem MabThera (patrz punkt 4. 5).
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
Jednak pacjenci u których po leczeniu produktem MabThera stosowane są leki biologiczne i( lub) DMARDs powinni być obserwowani w kierunku objawów infekcji.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
9 Nowotwory Leki immunomodulujące mogą nasilać ryzyko nowotworzenia.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Opierając się o ograniczone doświadczenie użycia leku MabThera w reumatoidalnym zapaleniu stawów (patrz punkt 4. 8) nie można wykluczyć prawdopodobnego ryzyka rozwoju nowotworu litego, chociaż dotychczasowe dane nie potwierdzają zwiększonego ryzyka.
Currently, there are limited data on possible drug interactions with MabThera.
Obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące interakcji produktu MabThera z innymi lekami.
Co-administration with methotrexate had no effect on the pharmacokinetics of MabThera in rheumatoid arthritis patients.
U chorych na reumatoidalne zapalenie stawów równoczesne podawanie metotreksatu nie wpływało na parametry farmakokinetyczne produktu MabThera.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
U pacjentów, u których obecne są ludzkie przeciwciała przeciwko przeciwciałom mysim lub przeciwko przeciwciałom chimerycznym (HAMA/ HACA), po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych w celach diagnostycznych lub leczniczych mogą wystąpić reakcje alergiczne lub nadwrażliwości.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
W małej kohorcie chorych z reumatoidalnym zapaleniem stawów 280 pacjentów otrzymywało terapię następczą innymi lekami z grupy DMARDs, z czego 185 pacjentów otrzymywało biologiczne DMARD po terapii lekiem MabThera.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
Częstość występowania klinicznie istotnych infekcji w grupie otrzymującej produkt MabThera wynosiła 6, 99 na 100 pacjento- lat, w porównaniu do częstości 5, 49 na 100 pacjento- lat w grupie otrzymującej biologiczne DMARD po terapii produktem MabThera.
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Ciąża Wiadomo, że immunoglobuliny klasy IgG przenikają przez barierę łożyskową.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Nie oceniano w badaniach klinicznych liczby limfocytów B u ludzkich noworodków po stosowaniu produktu MabThera u matek.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych danych pochodzących z badań przeprowadzonych wśród ciężarnych, jednakże u niektórych noworodków matek poddanych działaniu rytuksymabu podczas ciąży odnotowano przejściowe zmniejszenie liczby limfocytów B oraz limfocytopenię.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
Z tych powodów produkt MabThera nie powinien być stosowany u kobiet ciężarnych z wyłączeniem przypadków, w których możliwe korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Ze względu na długie utrzymywanie się produktu MabThera w organizmie pacjentów z obniżoną liczbą limfocytów B, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży, zarówno podczas leczenia, jak i w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia produktem MabThera.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
Badania toksycznego wpływu leku na rozwój wewnątrzmaciczny przeprowadzone na małpach cynomolgus nie wykazały oznak działania embriotoksycznego produktu.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
Zauważono, że u noworodków matek otrzymujących produkt MabThera stwierdza się obniżoną liczebność populacji limfocytów B w fazie pourodzeniowej.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Karmienie piersią Nie ustalono, czy rytuksymab jest wydzielany do mleka matki.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
Jednakże, ponieważ immunoglobuliny klasy IgG matki są wydzielane do mleka, a rytuksymab wykrywano w mleku małp w okresie laktacji, kobiety nie powinny karmić piersią w trakcie leczenia produktem MabThera oraz 12 miesięcy po jego zakończeniu.
9 4.7 Effects on ability to drive and use machines
10 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Nie prowadzono badań dotyczących wpływu produktu MabThera na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, chociaż profil aktywności farmakologicznej i opisywanych dotychczas działań niepożądanych nie wskazują, aby taki wpływ był prawdopodobny.
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Doświadczenie dotyczące pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi i przewlekłą białaczką limfocytową
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Post - marketing surveillance).
These patients were treated either with MabThera monotherapy (as induction treatment or maintenance treatment following induction treatment) or in combination with chemotherapy.
U tych pacjentów w leczeniu stosowano produkt MabThera albo w monoterapii (jako leczenie indukujące lub leczenie podtrzymujące po leczeniu indukującym), albo w skojarzeniu z chemioterapią.
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
Najczęściej obserwowanymi niepożądanymi działaniami (ADR) leku u pacjentów otrzymujących produkt MabThera były reakcje związane z wlewem, które występowały u większości pacjentów podczas pierwszego wlewu.
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of MabThera.
Częstość występowania objawów związanych z wlewem zmniejsza się istotnie w wyniku kolejnych infuzji i wynosi mniej niż 1% po 8 dawkach produktu MabThera.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
30– 55% pacjentów podczas badań klinicznych prowadzonych wśród pacjentów z NHL oraz u 30- 50% pacjentów podczas badań klinicznych prowadzonych u pacjentów z PBL.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
Do najczęściej zgłaszanych lub obserwowanych poważnych działań niepożądanych leku zalicza się: • działania niepożądane związane z wlewem (łącznie z zespołem uwolnienia cytokin, zespołem lizy guza), patrz punkt 4. 4. • infekcje, patrz punkt 4. 4. • zdarzenia sercowo- naczyniowe, patrz punkt 4. 4.
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
Do innych odnotowanych poważnych działań niepożądanych leku zaliczamy reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B oraz postępującą leukoencefalopatię wieloogniskową (PML) (patrz punkt 4. 4).
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
Częstość występowania działań niepożądanych odnotowanych dla produktu MabThera w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią podsumowano w tabelach poniżej.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Występowanie zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100) oraz rzadko (≥1/ 10000 do < 1/ 1000).
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
Działanie niepożądane zidentyfikowane jedynie podczas badań porejestracyjnych, dla których nie można oszacować częstości występowania, wymieniono w rubryce „ nieokreślone ”.
Table 1
11 Tabela 1
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Polekowe działania niepożądane rejestrowane w badaniach klinicznych lub badaniach porejestracyjnych u pacjentów z NHL i PBL leczonych produktem MabThera w monoterapii/ leczeniu podtrzymującym lub w skojarzeniu z chemioterapią.
System Organ
Bardzo częste
Very
Częste
Common
Niezbyt częste
Uncommon
Nieokreślone
Unknown
Zakażenia i
Class
zakażenia
Common
posocznica, +
Infections and
poważne infekcje wirusowe1,
bacterial
zarażenia
sepsis, +
bakteryjne,
serious viral
zapalenie płuc, +
infections,
zakażenia
pneumonia, +
infekcję z
infection1,
reaktywacja
viral
wirusowe, +
febrile infection, +
gorączką, +
hepatitis B
zapalenie
infections, + bronchitis
półpasiec, +
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
zakażenia układu oddechowego, zakażenia grzybicze, zakażenia o nieznanej etiologii, + ostre zapalenie oskrzeli, + zapalenie zatok przynosowych
reactivation1
późna neutropenia2,
System Organ
Zaburzenia krwi i
Very
neutropenia,
Common
niedokrwistość,
Uncommon
zaburzenia
Unknown
układu chłonnego
Class
leukopenia,
Common
małopłytkowość,
Blood and lymphatic system disorders
krzepnięcia,
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
+
coagulation disorders, aplastic anaemia,
Zaburzenia układu
Late neutropenia2, transient increase
neutropenia z gorączką działania
pancytopenia neutropenia
niedokrwistość aplastyczna nadwrażliwość
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, limfadenopatia
in serum IgM levels2
podwyższenie poziomu IgM w surowicy2 zespół lizy guza3,
Immune system disorders
immunologicznego
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
niepożądane związane z
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
zespół uwolnienia cytokin3, choroba
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
wlewem, obrzęk naczyniowo - ruchowy
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
hiperglikemia, zmniejszenie masy ciała, obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy, zwiększenie LDH, hipokalcemia
depression, nervousness,
depresja, nerwowość
Nervous system disorders
posurowicza, anafilaksja
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
Klasyfikacja układów i narządów
Dysgeusia
Bardzo częste
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
Częste
Eye disorders
Niezbyt częste
lacrimation disorder, conjunctivitis
Nieokreślone
severe vision loss4
Zaburzenia układu nerwowego
Ear and labyrinth disorders
parestezje, osłabienie czucia, pobudzenie, bezsenność, rozszerzenie
tinnitus, ear pain
zaburzenia smaku
hearing loss4
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika
+
naczyń, zawroty głowy, niepokój zaburzenia łzawienia, zapalenie spojówek szumy uszne, ból ucha +
+
utrata innych zmysłów4 ciężka utrata widzenia4 utrata słuchu4
myocardial infarction3 and 5,
zawał serca3 i 5,
left ventricular failure, + supraventricular
+ niewydolność
heart failure3 and 5, severe cardiac
niewydolność serca3 i 5
arrhythmia, +atrial
arytmia, +
tachycardia, +
lewokomorowa, +
events 3 and 5
, ciężkie zdarzenia sercowe3 i 5
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
częstoskurcz nadkomorowy, +
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
częstoskurcz
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
dławica piersiowa, + niedokrwienie mięśnia serca, bradykardia
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
zapalenie naczyń (głównie skórnych), leukocytoklastyczne zapalenie naczyń
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego,
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
skurcz oskrzeli3, choroby układu
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
astma, zarostowe zapalenie oskrzelików,
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
niewydolność oddechowa3, nacieki
11
płucne,
System Organ
śródpiersia
Very
w klatce
Common
zapalenie płuc
Uncommon
Zaburzenia
Unknown
nudności
Class
wymioty,
Common
powiększenie
Gastrointestinal disorders
perforacja żołądka lub jelit6
nausea
żołądka i jelit
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
biegunka, ból brzucha, zaburzenia połykania, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, dyspepsja, jadłowstręt, podrażnienie gardła
abdominal enlargement
obwodu brzucha
gastro-intestinal perforation6
Zaburzenia skóry i
Skin and subcutaneous
świąd,
pruritis, rash, +
pokrzywka,
urticaria, sweating, night
poważne reakcje
severe bullous skin reactions,
tkanki podskórnej
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
potliwość, poty nocne, +choroby
alopecia
łysienie
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
pęcherzowym, martwica toksyczno - rozpływna naskórka6
toxic epidermal necrolysis6
Klasyfikacja układów i narządów
Renal and urinary disorders
Bardzo częste
renal failure3
Częste
General disorders and administration
Niezbyt częste
fever, chills, asthenia,
Nieokreślone
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
wzmożone Zaburzenia napięcie mięśniowo - mięśniowe, bóle szkieletowe i mięśniowe, bóle tkanki łącznej stawów, ból pleców, ból szyi, ból niewydolność nerek3 Zaburzenia nerek i dróg moczowych ból w obrębie Zaburzenia ogólne
pain at the infusion site
gorączka,
site conditions
ból w miejscu
headache
i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
dreszcze, osłabienie, ból głowy obniżony poziom IgG
Investigations
zaczerwienienie, złe samopoczucie, zespół przeziębienia, + zmęczenie, + dreszcze, + niewydolność wielonarządowa3
decreased IgG levels
wkłucia
For each term, the frequency count was based on reactions of all grades (from mild to severe), except for terms marked with "+" where the frequency count was based only on severe (≥ grade 3 NCI common toxicity criteria) reactions.
W przypadku każdej z jednostek określenie częstości występowania uwzględniało działania niepożądane wszystkich stopni (od łagodnych do ciężkich), oprócz jednostek oznaczonych symbolem „ + ”, dla których w obliczeniu częstości uwzględniono jedynie ciężkie działania niepożądane (≥ stopnia 3 wg kryteriów toksyczności NCI).
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
2 patrz również poniżej punkt „ Hematologiczne działania niepożądane ”.
Rarely fatal cases reported 4 signs and symptoms of cranial neuropathy.
Pojawiały się w różnym okresie, nawet do kilku miesięcy po zakończeniu leczenia produktem MabThera.
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
6 w tym przypadki zakończone zgonem.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Niżej wymienione jednostki zostały odnotowane jako działania niepożądane występujące podczas badań klinicznych, przy czym stwierdzono zbliżoną lub mniejszą częstość występowania w ramieniu terapeutycznym produktu MabThera w porównaniu z ramionami kontrolnymi: toksyczność hematologiczna, zakażenia związane z neutropenią, zakażenia dróg moczowych, zaburzenia czucia, gorączka.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Działania niepożądane związane z wlewem Objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące działania niepożądane związane z wlewem odnotowano u ponad 50% pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych, najczęściej podczas pierwszego wlewu i zazwyczaj w czasie od jednej do dwóch godzin od jego rozpoczęcia.
These symptoms mainly comprised fever, chills and rigors.
Na objawy te składały się głównie gorączka, dreszcze oraz sztywność mięśniowa.
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
Do innych objawów zaliczono zaczerwienienie twarzy, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wymioty, nudności, pokrzywkę/ wysypkę, zmęczenie, ból głowy, podrażnienie gardła, nieżyt nosa, świąd, ból, tachykardię, nadciśnienie, spadek ciśnienia, duszność, dyspepsję, osłabienie i cechy zespołu lizy guza.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Ciężkie działania niepożądane związane z wlewem (takie jak skurcz oskrzeli czy spadek ciśnienia) wystąpiły w około 10% przypadków.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
Dodatkowymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w niektórych przypadkach były: zawał serca, migotanie przedsionków i obrzęk płuc.
Exacerbations of pre-existing cardiac conditions such as angina pectoris or congestive heart failure or severe cardiac
Pogorszenie dotyczące uprzednio istniejących chorób serca, takich jak dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność krążenia czy ciężkie zdarzenia sercowe (niewydolność serca, zawał serca, migotanie przedsionków), obrzęk
12 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
14 płuc, niewydolność wielonarządowa, zespół lizy guza, zespół uwolnienia cytokin, niewydolność nerek i niewydolność oddechowa rejestrowane były z mniejszą lub nieokreśloną częstością.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Częstość występowania objawów związanych z wlewem zmniejsza się istotnie po kolejnych infuzjach i wynosi < 1% pacjentów w 8. cyklu leczenia produktem MabThera (lub zawierającym produkt MabThera).
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Zakażenia Produkt MabThera powoduje spadek liczby limfocytów B u około 70– 80% pacjentów, przy czym obniżenie poziomu immunoglobulin w surowicy występuje u mniejszości pacjentów.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
W badaniach randomizowanych odnotowano większą częstość występowania półpaśca oraz zakażeń miejscowych wywołanych przez drożdżaki w ramieniu zawierającym produkt MabThera.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Ciężkie zakażenia obserwowano u około 4% pacjentów.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Nie stwierdzono skumulowanej toksyczności dotyczącej zakażeń w ciągu 2 lat leczenia.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
Ponadto podczas leczenia produktem MabThera odnotowano również inne poważne zakażenia wirusowe, zarówno nowe, reaktywowane, jak i ich zaostrzenia, z których część zakończyła się zgonem.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
Większość pacjentów otrzymywała produkt MabThera w skojarzeniu z chemioterapią lub jako część leczenia polegającego na przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
Przykładami wyżej wymienionych ciężkich zakażeń wirusowych są zakażenia wywołane przez wirusy z grupy Herpes (wirus cytomegalii, wirus ospy wietrznej- półpaśca oraz wirus opryszczki), wirus JC (postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (PML)) oraz wirus zapalenia wątroby typu C.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Obserwowane były przypadki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, które występowały najczęściej u pacjentów otrzymujących produkt MabThera w skojarzeniu z cytotoksyczną chemioterapią.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Wśród pacjentów z istniejącym uprzednio mięsakiem Kaposiego poddanych działaniu rytuksymabu obserwowano progresję nowotworu.
These cases occurred in non-approved indications and the majority of patients were HIV positive.
Przypadki te wystąpiły u osób z niezatwierdzonymi wskazaniami, a większość pacjentów była HIV dodatnia.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Działania niepożądane dotyczące układu krwiotwórczego W badaniach klinicznych, w których stosowano produkt MabThera w monoterapii w okresie 4 tygodni, nieprawidłowości hematologiczne występowały u mniejszości pacjentów i były zazwyczaj łagodne i odwracalne.
Severe (grade 3/ 4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
Ciężką neutropenię (stopnia 3. i 4.) odnotowano u 4, 2%, niedokrwistość u 1, 1%, a małopłytkowość u 1, 7% pacjentów.
4%, grade 3/ 4) were reported at a higher incidence when compared to observation.
Podczas leczenia podtrzymującego produktem MabThera trwającego do 2 lat leukopenia (5% wobec 2%, stopień 3. i 4.) oraz neutropenia (10% wobec 4%, stopień 3. i 4.) odnotowywane były z większa częstością niż w grupie kontrolnej.
The incidence of thrombocytopenia was low (< 1, grade 3/ 4%) and was not different between treatment arms.
Częstość występowania małopłytkowości była mała (< 1%, stopień 3. i 4.) i nie różniła się pomiędzy ramionami terapeutycznymi.
In studies with MabThera in combination with chemotherapy, grade 3/ 4 leucopenia (R-CHOP 88% vs.
W badaniach dotyczących produktu MabThera w skojarzeniu z chemioterapią, leukopenia stopnia 3. i 4.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
(R- CHOP 88% wobec CHOP 79%, R- FC 23% wobec FC 12%), neutropenia (R- CVP 24% wobec CVP 14%; R- CHOP 97% wobec CHOP 88%, R- FC 30% wobec FC 19%), pancytopenia (R- FC 3% wobec FC 1%) występowały częściej niż w przypadku stosowania samej chemioterapii.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Większa częstość występowania neutropenii u pacjentów otrzymujących produkt Mabthera oraz chemioterapię nie była jednak związana z częstszym występowaniem zakażeń i zarażeń pasożytniczych w porównaniu z pacjentami leczonymi tylko chemioterapią, a neutropenia nie utrzymywała się dłużej u pacjentów leczonych produktem MabThera.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
Nie stwierdzono różnic w częstościach występowania małopłytkowości i niedokrwistości.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
Odnotowano kilka przypadków późnej neutropenii, występującej ponad 4 tygodnie od daty ostatniego wlewu produktu MabThera.
FC 71%).
W badaniu dotyczącym leczenia pierwszej linii chorych z przewlekłą białaczka limfocytową, u pacjentów zaklasyfikowanych do stopnia C zaawansowania klinicznego wg Bineta, występowało więcej zdarzeń niepożądanych w ramieniu otrzymującym schemat chemioterapii R- FC w porównaniu do ramienia otrzymującego schemat FC (R- FC 83% wobec FC 71%).
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
W badaniach dotyczących stosowania produktu MabThera u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma obserwowano przejściowe podwyższenie poziomu przeciwciał IgM w wyniku inicjacji leczenia, co można łączyć z nadmierną lepkością surowicy i związanymi z tym objawami.
The transient IgM increase usually returned to at least baseline level within 4 months.
Przejściowy wzrost poziomu IgM powracał zazwyczaj do wartości co najmniej takich jak wyjściowe w ciągu 4 miesięcy.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
15 Działania niepożądane dotyczące układu sercowo- naczyniowego Działania niepożądane dotyczące układu sercowo- naczyniowego zaobserwowano u 18, 8% pacjentów, przy czym najczęściej zgłaszanymi działaniami były spadek ciśnienia i nadciśnienie.
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
(w tym częstoskurcz nadkomorowy i komorowy) oraz dławicy piersiowej, występujących podczas wlewu.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Podczas leczenia podtrzymującego, częstość występowania zaburzeń sercowo- naczyniowych stopnia 3. i 4. była porównywalna pomiędzy pacjentami leczonymi produktem MabThera i grupą kontrolną.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
Zdarzenia sercowe zaliczane do poważnych zdarzeń niepożądanych (w tym migotanie przedsionków, zawał serca, niewydolność lewokomorowa oraz niedokrwienie mięśnia sercowego) odnotowano u 3% pacjentów leczonych produktem MabThera, w porównaniu z < 1% w grupie kontrolnej.
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
W badaniach oceniających stosowanie produktu MabThera w skojarzeniu z chemioterapią częstość występowania arytmii stopnia 3. i 4., głównie arytmii nadkomorowych takich jak częstoskurcz oraz trzepotanie/ migotanie przedsionków, była wyższa w grupie otrzymującej R- CHOP (14 pacjentów, 6, 9%) niż w grupie CHOP (3 pacjentów, 1, 5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Wszystkie przypadki arytmii wystąpiły w kontekście wlewu produktu MabThera lub były związane z predysponującymi stanami, takimi jak gorączka, zakażenie i ostry zawał serca lub istniejącymi wcześniej chorobami układu oddechowego lub sercowo- naczyniowego.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Nie zaobserwowano różnic pomiędzy grupami R- CHOP i CHOP dotyczących częstości występowania innych zdarzeń sercowych stopnia 3. i 4., w tym niewydolności serca, chorób mięśnia sercowego oraz objawów choroby wieńcowej.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
W badaniach w pierwszej linii terapii PBL, całkowita częstość występowania zaburzeń kardiologicznych 3. i 4. stopnia była niska (4% R- FC, 3% FC).
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Działania niepożądane dotyczące układu nerwowego W okresie terapii u czterech pacjentów (2%) otrzymujących R- CHOP (wszyscy z czynnikami ryzyka sercowo- naczyniowego) w pierwszym cyklu leczenia wystąpiły epizody zatorowo- zakrzepowe dotyczące naczyń mózgowych.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami terapeutycznymi w częstości występowania innych zdarzeń zakrzepowo- zatorowych.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Dla porównania, u trzech pacjentów (1, 5%) z grupy CHOP wystąpiły zdarzenia naczyniowo- mózgowe, pojawiające się w każdym z przypadków w okresie obserwacji.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
W badaniach w pierwszej linii terapii PBL, całkowita częstość występowania zaburzeń układu nerwowego 3. i 4. stopnia była niska (4% R- FC, 4% FC).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Zaburzenia żołądka i jelit W grupie pacjentów otrzymujących produkt MabThera w leczeniu chłoniaków nieziarniczych odnotowano perforację żołądka lub jelit, prowadzącą w niektórych przypadkach do zgonu.
In the majority of these cases, MabThera was administered with chemotherapy.
W większości z tych przypadków produkt MabThera podawany był w skojarzeniu z chemioterapią.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
Poziomy IgG W badaniach klinicznych oceniających leczenie podtrzymujące produktem MabThera, po wprowadzeniu leczenia średnie poziomy IgG utrzymywały się na poziomie niższym od dolnej granicy normy (DGN) (< 7 g/ l), zarówno w grupie kontrolnej, jak i grupie MabThera.
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
W grupie kontrolnej średnie poziomy IgG zwiększały się następnie do poziomu przekraczającego DGN, natomiast w grupie otrzymującej produkt MabThera utrzymywały się na stałym poziomie.
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
60% w grupie otrzymującej produkt MabThera przez cały, dwuletni okres leczenia, podczas gdy w grupie kontrolnej zmniejszał się (36% po 2 latach).
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Subpopulacje pacjentów (monoterapia produktem MabThera) Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Częstość występowania któregokolwiek z działań niepożądanych wszystkich stopni i tych w stopniu 3 i 4 była porównywalna u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych (< 65 lat).
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
Pacjenci z dużą masą guza U pacjentów z guzem o znacznej masie (bulky disease) obserwowano częstsze występowanie niepożądanych działań leku stopnia 3. i 4., niż u pacjentów z innymi postaciami choroby (25, 6% wobec 15, 4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Częstość występowania działań niepożądanych dowolnego stopnia była zbliżona w obu grupach.
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
16 Kolejne cykle monoterapii Odsetek pacjentów zgłaszających wystąpienie dowolnych działań niepożądanych i działań niepożądanych 3 i 4 stopnia podczas kolejnych cykli leczenia produktem MabThera w monoterapii był podobny.
Experience from rheumatoid arthritis
Doświadczenia dotyczące reumatoidalnego zapalenia stawów
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Post- marketing surveillance).
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
W trzech badaniach kontrolowanych, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby (jedno badanie III fazy i dwa badania II fazy) badano skuteczność kliniczną produktu MabThera w terapii skojarzonej z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Ponad 1000 pacjentów uczestniczących w tych badaniach otrzymało co najmniej jeden cykl leczenia i podlegało dalszej obserwacji klinicznej w okresie trwającym od 6 miesięcy do ponad 3 lat; prawie 600 pacjentów w trakcie okresu obserwacji otrzymało dwa lub więcej cykli leczenia.
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Pacjenci otrzymywali 2x1000 mg produktu MabThera w odstępie 2 tygodni oraz metotreksat (10– 25 mg/ tydzień).
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
Podanie wlewów dożylnych produktu MabThera było poprzedzone podaniem 100 mg metylprednizolonu (wlew iv.); pacjenci otrzymywali także doustne leczenie prednizonem przez 15 dni.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły z częstością co najmniej o 2% większą w porównaniu z grupą kontrolną oraz częściej w grupie otrzymującej co najmniej jeden wlew produktu MabThera w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (III faza badań) lub całą populacją uczestnicząca w badaniach fazy II.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Częstość występowania działań niepożądanych określono jako: bardzo częste (≥1/ 10) i częste (≥1/ 100 do < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
W obrębie każdej grupy częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanym w badaniach II i III fazy po podaniu dawki 2x1000 mg produktu MabThera były ostre reakcje związane z wlewem dożylnym.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Występowały one u 15% pacjentów po pierwszym wlewie rytuksymabu i u 5% pacjentów w grupie otrzymującej placebo.
Infusion reactions decreased to 2% following the second infusion in both rituximab and placebo groups.
Po drugim wlewie częstość ich występowania zmniejszyła się do 2%, zarówno w grupie otrzymującej rytuksymab, jak i placebo.
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
Informacje dotyczące bezpieczeństwa zebrane podczas badań po wprowadzeniu do obrotu potwierdzają profil bezpieczeństwa (profil występowania zdarzeń niepożądanych) obserwowany w badaniach klinicznych z produktem MabThera (patrz punkt 4. 4).
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Działania niepożądane, zgłaszane podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu, występujące u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących produkt MabThera
System Organ Infections and Infestations
Bardzo często Często jakiekolwiek zakażenie, zakażenia układu
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
Zakażenia i zarażenia zakażenie górnych dróg moczowego pasożytnicze oddechowych * reakcje związane z * reakcje związane z Zaburzenia układu wlewem dożylnym wlewem dożylnym immunologicznego (obrzęk uogólniony, (mdłości, dreszcze, skurcz oskrzeli, sapanie, katar, pokrzywka, Zaburzenia ogólne i obrzęk krtani, obrzęk uderzenia gorąca), stany w miejscu podania angioneurotyczny, nadciśnienie, wysypka, uogólniony świąd, gorączka, świąd, anafilaksja, reakcja podrażnienie gardła i rzekomoanafilaktyczna) niedocisnienie hipercholesterolemia Zaburzenia metabolizmu i odżywiania parestezje, migrena Zaburzenia układu nerwowego niestrawność Zaburzenia żołądka i jelit bóle stawów / Zaburzenia mięśniowo - bóle mięśniowo- kostne, szkieletowe i tkanki choroba zwyrodnieniowa łącznej stawów * Reakcje, które wystąpiły w ciągu 24 godzin po wlewie.
See also infusion-related reactions below.
Patrz również „ Reakcje związane z infuzją ” poniżej.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Reakcje związane z infuzją mogą wystąpić w wyniku nadwrażliwości i (lub) mechanizmu działania.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Poniżej wymieniono stany, które były zgłaszane w trakcie badań klinicznych jako zdarzenia niepożądane, jednak występowały z podobną częstością w grupie kontrolnej i badanej: infekcje dolnych dróg oddechowych/ zapalenie płuc, ból w nadbrzuszu, kurcze mięśniowe, zmęczenie.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Wielokrotne cykle leczenia Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania wielokrotnych cyklów leczenia pokazują podobną charakterystykę zdarzeń niepożądanych, jak obserwowana po pierwszej ekspozycji na lek.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Jednakże nie można wykluczyć zaostrzenia reakcji związanych z wlewem lub reakcji alergicznych i niepowodzenia w zakresie deplecji limfocytów B podczas kolejnej kuracji u pacjentów z HACA.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
Częstość występowania ostrych reakcji związanych z infuzją po kolejnych cyklach leczenia była na ogół niższa niż stwierdzana po pierwszej infuzji produktu MabThera.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
W badaniu porównującym stosowanie leku ze skutkami stosowania schematu podawania glikokortykoidów zdarzenia te obserwowano u 5/ 149 (3%) pacjentów po pierwszym wlewie placebo podawanego zamiast rytuksymabu oraz u 42/ 192 (22%) pacjentów, którzy otrzymali pierwszy wlew rytuksymabu w dawce 1000 mg.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Częstość występowania i ciężkość tych zdarzeń udawało się istotnie obniżyć poprzez zastosowanie dożylnej premedykacji glikokortykoidem.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
Ostra reakcja związana z infuzją wystąpiła u 18/ 65 (28%) pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab w dawce 1000 mg bez premedykacji glikokortykoidami, wobec 24/ 127 (19%) pacjentów, którzy zostali poddani tego typu premedykacji drogą dożylną.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
18 Zakażenia Przybliżona częstość występowania zakażeń u pacjentów leczonych produktem MabThera wynosiła 0, 9 na pacjento- rok.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Zakażenia obejmowały w większości zakażenia górnych dróg oddechowych i układu moczowego.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
Częstość występowania zakażeń istotnych klinicznie, z których część prowadziła do zgonu, u pacjentów leczonych produktem MabThera wynosiła 0, 05 na pacjento- rok.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
W związku ze stosowaniem produktu MabThera w leczeniu chorób autoimmunizacyjnych opisywano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii o skutku śmiertelnym.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Dotyczy to reumatoidalnego zapalenia stawów oraz innych chorób autoimmunizacyjnch poza wskazaniem leku, w tym tocznia rumieniowatego układowego (SLE) i zapalenia naczyń.