qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tyverb, in combination with capecitabine, is indicated for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumours overexpress ErbB2 (HER2).
Tyverb w skojarzeniu z kapecytabiną wskazany jest do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi lub z rakiem piersi z przerzutami, u których nowotwór wykazuje nadekspresję receptora ErbB2 (HER2).
Patients should have progressive disease following prior therapy which must include anthracyclines and taxanes and therapy with trastuzumab in the metastatic setting (see section 5.1).
Tyverb wskazany jest u pacjentów z progresją choroby po wcześniejszym leczeniu, które musi zawierać antracykliny i taksany oraz po leczeniu trastuzumabem raka piersi z przerzutami (patrz punkt 5. 1).
Lapatinib treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of anti- cancer agents.
Leczenie lapatynibem może być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
ErbB2 overexpressing tumours are defined by IHC3+, or IHC2+ and gene amplification or gene amplification alone.
Nowotwory z nadekspresją receptora ErbB2 identyfikowane są na podstawie wyników badań IHC3+, lub IHC2+ i amplifikacji genu lub samej amplifikacji genu.
Gene amplification should be performed using an accurate and validated assay.
Amplifikację genu należy oznaczać za pomocą odpowiednio walidowanych testów.
Lapatinib is taken in combination with capecitabine.
Lapatynib jest stosowany w skojarzeniu z kapecytabiną.
The recommended dose of lapatinib is 1250 mg (i. e. five tablets) once daily continuously.
Zalecana dawka lapatynibu to 1250 mg (tj. pięć tabletek) raz na dobę, w leczeniu ciągłym.
The daily dose should not be divided.
Dawki dobowej nie należy dzielić.
Lapatinib should be taken either at least one hour before, or at least one hour after food.
Lapatynib należy przyjmować co najmniej godzinę przed jedzeniem lub co najmniej godzinę po jedzeniu.
To minimise variability in the individual patient, administration of lapatinib should be standardised in relation to food intake, for example always be taken before a meal (see sections 4.5 and 5.2 for information on absorption).
Aby zminimalizować zmienność u danego pacjenta, lapatynib należy przyjmować o stałej porze względem posiłku, na przykład zawsze przed posiłkiem (patrz punkty 4. 5 i 5. 2 – informacje dotyczące wchłaniania).
Missed doses should not be replaced and the dosing should resume with the next scheduled daily dose (see section 4.9).
W przypadku pominięcia dawki nie należy jej uzupełniać, należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze (patrz punkt 4. 9).
The recommended dose of capecitabine is 2000 mg/ m2/ day taken in 2 doses 12 hours apart on days 1- 14 in a 21 day cycle (see section 5.1).
Zalecana dawka kapecytabiny to 2000 mg/ m2 pc. / dobę, przyjmowane w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin, w dniach 1- 14 w cyklach 21 dniowych (patrz punkt 5. 1).
Capecitabine should be taken with food or within 30 minutes after food.
Kapecytabinę należy przyjmować z jedzeniem lub w ciągu 30 minut po jedzeniu.
Dose delay and dose reduction
2 Opóźnienie podania dawki i zmniejszenie dawki
Cardiac events
Zaburzenia serca
2 Lapatinib should be discontinued in patients with symptoms associated with decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) that are National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade 3 or greater or if their LVEF drops below the institutions lower limit of normal (see section 4.4).
Należy zaprzestać stosowania lapatynibu w przypadku wystąpienia objawów zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory (ang. left ventricular ejection fraction - LVEF) 3. stopnia lub większego według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) lub jeśli LVEF zmniejszy się do poziomu poniżej dolnej granicy przyjętej normy (patrz punkt 4. 4).
Lapatinib may be restarted at a reduced dose (1000 mg/ day) after a minimum of 2 weeks and if the LVEF recovers to normal and the patient is asymptomatic.
Można rozpocząć ponowne stosowanie lapatynibu w zmniejszonej dawce (1000 mg/ dobę) po upływie co najmniej 2 tygodni, pod warunkiem, że wartość LVEF powróci do normy i u pacjenta nie będzie objawów klinicznych zmniejszenia frakcji.
Interstitial lung disease / pneumonitis
Śródmiąższowa choroba płuc / zapalenie płuc
Lapatinib should be discontinued in patients who experience pulmonary symptoms which are NCI CTCAE grade 3 or greater (see section 4.4).
Należy przerwać stosowanie lapatynibu w przypadku wystąpienia objawów płucnych 3. stopnia lub większego według klasyfikacji NCI CTCAE (patrz punkt 4. 4).
Other toxicities
Inne toksyczności
Discontinuation or interruption of dosing with lapatinib may be considered when a patient develops toxicity greater than or equal to grade 2 on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lapatynibu w przypadku wystąpienia objawów toksyczności 2. stopnia lub większego według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Dosing can be restarted at 1250 mg/ day when the toxicity improves to grade 1 or less.
Ponowne stosowanie w dawce 1250 mg/ dobę można rozpocząć, kiedy objawy toksyczności zmniejszają się do stopnia 1. lub poniżej.
If the toxicity recurs, then lapatinib should be restarted at a lower dose (1000 mg/ day).
Jeśli objawy toksyczności pojawiają się ponownie należy zastosować lapatynib w mniejszej dawce (1000 mg/ dobę).
The prescribing information for capecitabine must be consulted for guidance on dose delay and dose reduction recommendations for capecitabine.
Należy zapoznać się z zaleceniami dotyczącymi opóźnienia podania dawki i modyfikacji dawki kapecytabiny.
Caution is advised in patients with severe renal impairment as there is no experience of lapatinib in this population (see section 5.2),
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ nie ma doświadczenia ze stosowaniem lapatynibu w tej populacji (patrz punkt 5. 2).
Lapatinib should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated (see section 4.4).
Jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby, należy przerwać stosowanie lapatynibu i nie należy stosować go ponownie (patrz punkt 4. 4).
Administration of lapatinib to patients with moderate to severe hepatic impairment should be undertaken with caution due to increased exposure to the medicinal product.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania lapatynibu u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby ze względu na zwiększoną ekspozycję na produkt leczniczy.
Insufficient data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation (see section 5.2).
Nie ma wystarczających danych pozwalających na ustalenie zaleceń dotyczących modyfikacji dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5. 2).
Tyverb is not recommended for use in paediatrics due to insufficient data on safety and efficacy.
Tyverb nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
There are limited data of the use of lapatinib in patients aged 65 years and older.
Dane dotyczące stosowania lapatynibu u osób w wieku 65 lat i starszych są ograniczone.
Please refer to the capecitabine prescribing information for relevant contraindications and safety information when administering lapatinib in combination with capecitabine.
Podczas leczenia skojarzonego lapatynibem i kapecytabiną należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przeciwwskazań i bezpieczeństwa stosowania kapecytabiny.
3 Lapatinib has been associated with reports of decreases in left ventricular ejection fraction (LVEF) (see section 4.8).
Istnieją doniesienia o zmniejszeniu frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w czasie stosowania lapatynibu (patrz punkt 4. 8).
Caution should be taken if lapatinib is to be administered to patients with conditions that could impair left ventricular function.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania lapatynibu u pacjentów ze schorzeniami, które mogą pogarszać czynność lewej komory.
LVEF should be evaluated in all patients prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure that the patient has a baseline LVEF that is within the institutions normal limits.
Należy ocenić LVEF u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia lapatynibem, aby upewnić się, że wartości LVEF mieszczą się w granicach przyjętej normy.
LVEF should continue to be evaluated during treatment with lapatinib to ensure that LVEF does not decline to an unacceptable level (see section 4.2).
Podczas leczenia lapatynibem należy kontrolować LVEF, aby upewnić się, że nie następuje zmniejszenie LVEF poniżej akceptowalnego poziomu (patrz punkt 4. 2).
Lapatinib has been associated with reports of pulmonary toxicity including interstitial lung disease and pneumonitis (see section 4.8).
Istnieją doniesienia o toksyczności płucnej w trakcie stosowania lapatynibu, w tym śródmiąższowej choroby płuc płuc (ang. interstitial lung disease) i zapalenia płuc (patrz punkt 4. 8).
Patients should be monitored for symptoms of pulmonary toxicity (see section 4.2).
Należy obserwować pacjentów czy nie występują objawy toksyczności płucnej (patrz punkt 4. 2).
Hepatotoxicity has occurred with lapatinib use and may in rare cases be fatal.
W czasie stosowania lapatynibu odnotowano występowanie hepatotoksyczności, w rzadkich przypadkach zakończone zgonem.
Liver function (transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase) should be monitored before initiation of treatment and monthly thereafter, or as clinically indicated.
Należy monitorować czynność wątroby (aminotransferazy, bilirubina, fosfataza zasadowa) przed rozpoczęciem leczenia i w miesięcznych odstępach czasu w trakcie terapii lub tak często jak to jest klinicznie wskazane.
Lapatinib dosing should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated.
Jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby, należy przerwać stosowanie lapatynibu i nie należy stosować go ponownie.
Caution is warranted if lapatinib is prescribed to patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania lapatynibu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Caution is advised if lapatinib is prescribed to patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania lapatynibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Diarrhoea, including severe diarrhoea, has been reported with lapatinib treatment (see section 4.8).
Podczas stosowania lapatynibu donoszono o występowaniu biegunki, w tym biegunki o ciężkim przebiegu (patrz punkt 4. 8).
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal agents is important.
Istotne jest wczesne zastosowanie leków przeciwbiegunkowych w celu opanowania biegunki.
Severe cases of diarrhoea may require administration of oral or intravenous electrolytes and fluids, and interruption or discontinuation of lapatinib therapy (see section 4.2 – dose delay and dose reduction – other toxicities).
W przypadku biegunki o ciężkim przebiegu może być konieczne podanie doustne bądź dożylne elektrolitów i płynów oraz przerwanie lub zaprzestanie leczenia lapatynibem (patrz punkt 4. 2 - opóźnienie podania dawki i zmniejszenie dawki - inne toksyczności).
Concomitant treatment with inducers of CYP3A4 should be avoided due to risk of decreased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowanie leków indukujących CYP3A4 ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na lapatynib (patrz punkt 4. 5).
Concomitant treatment with strong inhibitors of CYP3A4 should be avoided due to risk of increased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 ze względu na ryzyko zwiększenia ekspozycji na lapatynib (patrz punkt 4. 5).
Grapefruit juice should be avoided during treatment with lapatinib (see section 4.5).
Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia lapatynibem (patrz punkt 4. 5).
Coadministration of lapatinib with medicinal product with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 or CYP2C8 should be avoided (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania lapatynibu i produktów leczniczych z małym indeksem terapeutycznym, będących substratami CYP3A4 lub CYP2C8 (patrz punkt 4. 5).
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania substancji zwiększających pH soku żołądkowego, ponieważ może zmniejszyć się rozpuszczalność i wchłanianie lapatynibu (patrz punkt 4. 5).
Effects of other medicinal products on lapatinib
Wpływ innych produktów leczniczych na lapatynib
Lapatinib is predominantly metabolised by CYP3A (see section 5.2).
Lapatynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A (patrz punkt 5. 2).
In healthy volunteers receiving ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, at 200 mg twice daily for 7 days, systemic exposure to lapatinib (100 mg daily) was increased approximately 3.6– fold, and half- life increased 1.7 – fold.
U zdrowych ochotników otrzymujących ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, w dawce 200 mg dwa razy na dobę, przez 7 dni, systemowa ekspozycja na lapatynib (100 mg na dobę) zwiększyła się o około 3, 6 razy, a okres półtrwania zwiększył się 1, 7 razy.
Coadministration of lapatinib with strong inhibitors of CYP3A4 (e. g. ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone) should be avoided.
Należy unikać jednoczesnego podawania lapatynibu i silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol, nefazodon).
Coadministration of lapatinib with moderate inhibitors of CYP3A4 should proceed with caution and clinical adverse reactions should be carefully monitored.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania lapatynibu i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, i należy uważnie obserwować czy nie występują kliniczne objawy niepożądane.
4 In healthy volunteers receiving carbamazepine, a CYP3A4 inducer, at 100 mg twice daily for 3 days and 200 mg twice daily for 17 days, systemic exposure to lapatinib was decreased approximately 72%.
U zdrowych ochotników otrzymujących karbamazepinę, induktor CYP3A4, w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez 3 dni i 200 mg dwa razy na dobę przez 17 dni systemowa ekspozycja na lapatynib zmniejszyła się o około 72%.
Coadministration of lapatinib with known inducers of CYP3A4 (e. g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or Hypericum perforatum [St John’ s wort]) should be avoided.
Należy unikać jednoczesnego stosowania lapatynibu i induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina lub ziele dziurawca).
Lapatinib is a substrate for the transport proteins Pgp and BCRP.
Lapatynib jest substratem dla białek transportowych Pgp i BCRP.
Inhibitors (ketoconazole, itraconazole, quinidine, verapamil, cyclosporine, erythromycin) and inducers (rifampin, St John’ s Wort) of these proteins may alter the exposure and/ or distribution of lapatinib (see section 5.2).
Inhibitory (ketokonazol, itrakonazol, chinidyna, werapamil, cyklosporyna, erytromycyna) i induktory (ryfampicyna, ziele dziurawca) tych białek mogą zmieniać ekspozycję i (lub) dystrybucję lapatynibu (patrz punkt 5. 2).
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
Rozpuszczalność lapatynibu jest zależna od pH.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease.
Należy unikać jednoczesnego stosowania substancji zwiększających pH soku żołądkowego, ponieważ może zmniejszyć się rozpuszczalność i wchłanianie lapatynibu.
Effects of lapatinib on other medicinal products
Wpływ lapatynibu na inne produkty lecznicze
Lapatinib inhibits CYP3A4 and CYP2C8 in vitro at clinically relevant concentrations.
Lapatynib hamuje CYP3A4 i CYP2C8 in vitro w stężeniach uzyskiwanych w warunkach klinicznych.
Coadministration of lapatinib with medicines with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 (e. g. cisapride, pimozide and quinidine) or CYP2C8 (e. g. repaglinide) should be avoided (see sections 4.4 and 5.2).
Należy unikać jednoczesnego stosowania lapatynibu i produktów leczniczych z małym indeksem terapeutycznym, będących substratami CYP3A4 (np. cyzapryd, pimozyd, chinidyna) lub CYP2C8 (np. repaglinid) (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
If lapatinib is administered in combination with paclitaxel (175 mg/ m2 every three weeks), severe neutropenia may coincide with diarrhoea.
Jeśli lapatynib jest stosowany w skojarzeniu z paklitakselem (175 mg/ m2 pc. co trzy tygodnie) może jednocześnie wystąpić ciężka neutropenia i biegunka.
This warrants monitoring and early treatment of diarrhoea.
To nakazuje monitorowanie i wczesne leczenie biegunki.
Lapatinib inhibits the transport proteins Pgp, BCRP and OATP1B1 in vitro.
Lapatynib hamuje białka transportowe Pgp, BCRP i OATP1B1 in vitro.
The clinical relevance of this effect has not been evaluated.
Kliniczne znaczenie tego efektu nie było oceniane.
It cannot be excluded that lapatinib will affect the pharmacokinetics of substrates of Pgp (e. g. digoxin), BCRP (e. g. topotecan) and OATP1B1 (e. g. rosuvastatin) (see section 5.2).
Nie można wykluczyć, że lapatynib może wpływać na farmakokinetykę substratów Pgp (np. digoksyna), BCRP (np. topotekan) i OATP1B1 (rozuwastatyna) (patrz punkt 5. 2).
Concomitant administration of lapatinib with capecitabine or trastuzumab did not meaningfully alter the pharmacokinetics of these agents (or the metabolites of capecitabine) or lapatinib.
Skojarzone stosowanie lapatynibu z kapecytabiną lub trastuzumabem nie zmienia w znaczący sposób farmakokinetyki tych leków (w tym metabolitów kapecytabiny) ani lapatynibu.
Interactions with food and drink
Interakcje z jedzeniem i piciem
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e. g. the fat content in the meal (see sections 4.2 and 5.2).
Biodostępność lapatynibu jest większa do około 4 razy w obecności jedzenia, zależnie np. od zawartości tłuszczu w posiłku (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Grapefruit juice may inhibit CYP3A4 in the gut wall and increase the bioavailability of lapatinib and should therefore be avoided during treatment with lapatinib.
Sok grejpfrutowy może hamować CYP3A4 w ścianie jelita i zwiększać biodostępność lapatynibu, i dlatego należy go unikać podczas leczenia lapatynibem.
There are no adequate data from the use of lapatinib in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania lapatynibu u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is not known.
Ryzyko dla człowieka nie jest znane.
Lapatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Lapatynibu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception and avoid becoming pregnant while receiving treatment with lapatinib.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję i unikać zajścia w ciąże w trakcie leczenia lapatynibem.
The safe use of lapatinib during lactation has not been established.
Bezpieczeństwo stosowania lapatynibu w czasie karmienia piersią nie zostało ustalone.
It is not known whether lapatinib is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy lapatynib przenika do ludzkiego mleka.
In rats, growth retardation was observed in pups which were exposed to lapatinib via breast milk.
U szczurów obserwowano opóźnienie wzrostu, w przypadku ekspozycji młodych na lapatynib poprzez mleko matki.
Breast feeding must be discontinued in women who are receiving therapy with lapatinib.
Należy przerwać karmienie piersią, jeśli kobieta jest leczona lapatynibem.
The clinical status of
Właściwości farmakologiczne lapatynibu nie dają podstaw do przewidywania negatywnego wpływu na tego typu aktywności.
5 the patient and the adverse event profile of lapatinib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills.
W przypadku rozpatrywania zdolności pacjenta do wykonywania czynności wymagających umiejętności oceny sytuacji oraz zdolności motorycznych i poznawczych, należy brać pod uwagę stan kliniczny pacjenta i profil działań niepożądanych lapatynibu.
Safety of lapatinib has been evaluated as monotherapy or in combination with other chemotherapies for various cancers including patients who received lapatinib in combination with capecitabine (see section 5.1).
Bezpieczeństwo stosowania lapatynibu oceniano w monoterapii i w terapii skojarzonej z innymi rodzajami chemioterapii, w leczeniu różnego typu nowotworów, włączając w to pacjentów, którzy otrzymywali lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną (patrz punkt 5. 1).
The incidence of PPE was similar in both lapatinib plus capecitabine and capecitabine alone treatment arms.
Najczęstsze objawy niepożądane (> 25%) podczas leczenia lapatynibem z kapecytabiną związane były z zaburzeniami żołądka i jelit (biegunka, nudności i wymioty) oraz skórnymi (zespół dłoniowo - podeszwowy (ang. palmar- plantar erythrodysesthesia - PPE) i wysypka) Częstość występowania zespołu dłoniowo- podeszwowego była podobna w obu grupach pacjentów, zarówno otrzymujących lapatynib w skojarzeniu kapecytabiną, jak i otrzymujących samą kapecytabinę.
Diarrhoea was the most common adverse reaction resulting in discontinuation of treatment and this had a similar incidence in both treatment groups (lapatinib plus capecitabine:
Biegunka była najczęstszym objawem niepożądanym powodującym przerwanie leczenia i miało to miejsce z podobną częstością w obu grupach pacjentów (lapatynib plus kapecytabina:
5%, capecitabine:
5%, kapecytabina:
Very common ((≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
The following adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib:
Następujące objawy niepożądane zostały zgłoszone jako związane ze stosowaniem lapatynibu:
Cardiac disorders Common
Zaburzenia serca Często
Decreased left ventricular ejection fraction (see section 4.2 - dose reduction – cardiac events and section 4.4)
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (patrz punkt 4. 2 – zmniejszenie dawki – zaburzenia serca i punkt 4. 4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często
Interstitial lung disease/ pneumonitis
Śródmiąższowa choroba płuc/ zapalenie płuc
Gastrointestinal disorders Very common
6 Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Diarrhoea, which may lead to dehydration (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities and section 4.4).
Biegunka, która może prowadzić do odwodnienia (patrz punkt 4. 2 - opóźnienie podania dawki i zmniejszenie dawki - inne toksyczności i punkt 4. 4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często
Rash (including dermatitis acneiform) (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities)
Wysypka (w tym Dermatitis acneiformis) (patrz punkt 4. 2 - opóźnienie podania dawki i zmniejszenie dawki - inne toksyczności)
Metabolism and nutrition disorders Very common
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często
General disorders and administration site conditions Very common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często
Hepatobiliary disorders Common
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często
Hyperbilirubinaemia, hepatotoxicity
Hiperbilirubinemia, hepatotoksyczność
The following additional adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine with a frequency difference of greater than 5% compared to capecitabine alone.
Następujące objawy niepożądane zostały zgłoszone jako związane ze stosowaniem lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną, i występujące z różnicą częstości większą niż 5% w porównaniu ze stosowaniem samej kapecytabiny.
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Dyspepsia tissue disorders Dry skin
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często
6 In addition, the following adverse reactions were reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine but were seen at a similar frequency in the capecitabine alone arm.
Następujące objawy niepożądane zostały zgłoszone jako związane ze stosowaniem lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną, ale występujące z podobną częstością w porównaniu do stosowania samej kapecytabiny.
Nervous system disorders Common
Zaburzenia układu nerwowego Często
Stomatitis, constipation, abdominal pain tissue disorders Palmar-plantar erythrodysaesthesia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common General disorders and Very common Psychiatric disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często
Pain in extremity, back pain administrative site conditions Mucosal inflammation
Bóle kończyn, ból pleców
Very common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Zaburzenia psychiczne
Decreased left ventricular ejection fraction Left ventricular ejection fraction (LVEF) decreases have been reported in approximately 1% of patients receiving lapatinib and were asymptomatic in more than 90% of cases.
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory Zmniejszenie fakcji wyrzutowej lewej komory stwierdzono u około 1% pacjentów otrzymujących lapatynib i było ono bezobjawowe w ponad 90% przypadków.
LVEF decreases resolved or improved in more than 60% of cases on discontinuation of treatment with lapatinib.
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory przemijało lub zmniejszało się w ponad 60% przypadków po przerwaniu leczenia lapatynibem.
Symptomatic LVEF decreases were observed in approximately 0.1% of patients who received lapatinib monotherapy.
Objawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory obserwowano u około 0, 1% pacjentów otrzymujących lapatynib w monoterapii.
Observed symptoms included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
Obserwowane objawy obejmują: duszność, niewydolność serca i kołatanie serca.
All events resolved promptly on discontinuation of lapatinib.
We wszystkich przypadkach objawy ustąpiły wkrótce po przerwaniu leczenia lapatynibem.
LVEF decreases were reported in 2.5% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine, as compared to 1.0% with capecitabine alone.
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory obserwowano u 2, 5% pacjentów, którzy otrzymywali lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną, w porównaniu z 1% u pacjentów otrzymujących samą kapecytabinę.
Diarrhoea Diarrhoea occurred in approximately 65% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Biegunka Biegunka wystąpiła u około 65% pacjentów, którzy otrzymywali lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną.
Most cases of diarrhoea were grade 1 or 2 and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
W większości przypadków biegunka była stopnia 1. lub 2. i nie była przyczyną
Diarrhoea responds well to proactive management (see section 4.4).
Wczesne zastosowanie leków przeciwbiegunkowych wpływa korzystnie na przebieg biegunki (patrz punkt 4. 4).
Rash Rash occurred in approximately 28% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Wysypka Wysypkę stwierdzono u około 28% pacjentów, którzy otrzymywali lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną.
Rash was generally low grade and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
Wysypka miała zazwyczaj niewielki stopień nasilenia i nie powodowała przerwania terapii lapatynibem.
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/ or ErbB2 (HER2) tyrosine phosphorylation.
Nie ma znanej odtrutki przeciwko zahamowaniu fosforylacji tyrozyny receptorów EGFR (ErbB1) i (lub) ErbB2 (HER2).
The maximum oral dose of lapatinib that has been administered in clinical trials is 1800 mg once daily.
Maksymalna dawka doustna lapatynibu, która była podawana w badaniach klinicznych wynosiła 1800 mg na dobę.
There has been a report of one patient who took an overdose of 3000 mg of lapatinib for 10 days and suffered grade 3 diarrhoea and vomiting on day 10.
Istnieje doniesienie o jednym pacjencie, który przyjmował 3000 mg lapatynibu przez 10 dni, u którego wystąpiła biegunka stopnia 3. i wymioty w dniu 10.
The symptoms resolved following intravenous hydration and interruption of treatment with lapatinib and letrozole.
Objawy ustąpiły po dożylnym uzupełnieniu płynów i przerwaniu leczenia lapatynibem i letrozolem.
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Lapatynib jest w niewielkim stopniu wydzielany przez nerki i silnie wiąże się z białkami osocza, dlatego hemodializa nie jest skuteczną metodą zwiększania eliminacji lapatynibu.
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory kinazy białkowej, kod ATC:
This means that furrther evidence on this medicinal product is awaited.
Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania produktu leczniczego.
Lapatinib a 4-anilinoquinazoline, is an inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both EGFR (ErbB1) and of ErbB2 (HER2) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a slow off-rate from these receptors (half-life greater than or equal to 300 minutes).
Lapatynib, 4- anilinochinazolina, jest inhibitorem wewnątrzkomórkowych domen kinazy tyrozynowej obydwu receptorów EGFR (ErbB1) i ErbB2 (HER2) (szacowane wartości Kiapp 3nM i 13nM, odpowiednio) z powolnym wskaźnikiem uwalniania receptorów (okres półtrwania większy niż lub równy 300 minut).
Lapatinib inhibits ErbB-driven tumour cell growth in vitro and in various animal models.
Lapatynib hamuje wzrost komórek kontrolowany przez receptory ErbB w badaniach in vitro i w różnych modelach zwierzęcych.
The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines.
Hamujący wpływ lapatynibu na wzrost komórek oceniany był w liniach komórkowych kondycjonowanych za pomocą trastuzumabu.
Lapatinib retained significant activity against breast cancer cell lines selected for long-term growth in trastuzumab-containing medium in vitro.
Lapatynib zachowywał znaczącą aktywność wobec linii komórkowych raka piersi wyselekcjonowanych ze względu na ich długotrwały wzrost in vitro w medium zawierającym trastuzumab.
The efficacy and safety of lapatinib in combination with capecitabine in breast cancer patients with good performance status was evaluated in a randomized, phase III trial.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi, w dobrym stanie ogólnym, oceniano w randomizowanym badaniu III fazy.
Patients eligible for enrolment had ErbB2 (HER2)-over-expressing, locally advanced or metastatic breast cancer, progressing after prior treatment that included taxanes, anthracyclines and trastuzumab.
Do rekrutacji kwalifikowano pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub z rakiem piersi z przerzutami, u których nowotwory wykazywały nadekspresję receptora ErbB2 (HER2), z progresją po wcześniejszej terapii zawierającej taksany, antracykliny i trastuzumab.
LVEF was evaluated in all patients (using echocardiogram or MUGA) prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure baseline LVEF was within the institutions normal limits.
Frakcję wyrzutową lewej komory oceniano u wszystkich pacjentów (badanie ECHO lub MUGA) przed rozpoczęciem leczenia lapatynibem, w celu upewnienia się, że początkowa wartość LVEF mieści się w granicach przyjętej
In clinical trials LVEF was monitored at approximately eight week intervals during treatment with lapatinib to ensure it did not decline to below the institutions lower limit of normal.
W badaniu klinicznym w czasie leczenia lapatynibem kontrolowano LVEF w odstępach około ośmiotygodniowych, w celu upewnienia się, że nie nastąpiło zmniejszenie poniżej dolnej granicy przyjętej normy.
The majority of LVEF decreases (greater than 60%) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
W większości przypadków zmniejszenia LVEF (więcej niż 60%) wystąpiło ono w czasie pierwszych dziewięciu tygodni leczenia, jednakże dane dotyczące długotrwałej ekspozycji są ograniczone.
Patients were randomized to receive either lapatinib 1250 mg once daily (continuously) plus capecitabine (2000 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days), or to receive capecitabine alone (2500 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days).
Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej lapatynib w dawce 1250 mg raz na dobę (w leczeniu ciągłym) i kapecytabinę (2000 mg/ m2 pc. w dniach 1- 14, co 21 dni), lub kapecytabinę w monoterapii (2500 mg/ m2 pc. w dniach 1- 14, co 21 dni).
The primary endpoint was time to progression (TTP).
Time to Progression - TTP).
Assessments were undertaken by the study investigators and by an independent review panel, blinded to treatment.
Ocenę przeprowadzali badacze oraz niezależny panel ekspertów, na podstawie danych zaślepionych w odniesieniu do stosowanego leczenia.
The study was halted based on the results of a pre-specified interim analysis that showed an improvement in TTP for patients receiving lapatinib plus capecitabine.
Badanie przerwano po przeprowadzeniu zaplanowanej wcześniej okresowej analizy, która wykazała poprawę w zakresie TTP u pacjentów otrzymujących lapatynib z kapecytabiną.
An additional 75 patients were enrolled in the study between the time of the interim analysis and the end of the enrolment.
Pomiędzy datą okresowej analizy i zakończeniem rekrutacji, włączono do badania kolejnych 75 pacjentów.
Investigator analysis on data at the stop of enrolment is presented in the following table.
W poniższej tabeli przedstawiono analizę danych z dnia wstrzymania rekrutacji, przeprowadzoną przez badaczy.
Investigator assessment
Ocena badaczy
Lapatinib (1,250 mg/ day)+
Lapatynib (1250 mg/ dobę) +
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
Kapecytabina
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of TTP events
(2500 mg/ m2 pc. / dobę) kapecytabina (2000 mg/ m2 pc. / dobę) Liczba zdarzeń TTP
Median TTP, weeks Hazard Ratio
Mediana czasu do progresji, tygodnie
(95% CI) p value
(95% CI) Wartość p
The independent assessment of the data also demonstrated that lapatinib when given in combination with capecitabine significantly increased time to progression (Hazard Ratio 0.57 [95% Cl 0.43, 0.77] p=0.0001) compared to capecitabine alone.
Analiza danych przeprowadzona przez niezależny panel ekspertów również wykazała, że podawanie lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną znacząco statystycznie zwiększyło czas do progresji (współczynnik ryzyka 0, 57 [95% Cl 0, 43, 0. 77] p=0, 0001) w porównaniu do monoterapii kapecytabiną.
8 Results of an updated analysis of the overall survival data to 28 September 2007 are presented in the table below.
W poniższej tabeli przedstawiono wyniki uaktualnionej analizy danych dotyczących całkowitego przeżycia do 28 września 2007.
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of subjects who died
(2500 mg/ m2 pc. / dobę) kapecytabina (2000 mg/ m2 pc. / dobę) Liczba zmarłych pacjentów
= 207) 148
(N = 207) 148
Median overall survival, weeks
Mediana całkowitego przeżycia, tygodnie
Hazard Ratio
Współczynnik ryzyka
On the combination arm, there were 4 (2%) progressions in the central nervous system as compared with the 13 (6%) progressions on the capecitabine alone arm.
W grupie pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone stwierdzono 4 przypadki (2%) progresji w obrębie ośrodkowego układu nerwowego w porównaniu z 13 przypadkami (6%) w grupie otrzymującej kapecytabinę w monoterapii.
The absolute bioavailability following oral administration of lapatinib is unknown, but it is incomplete and variable (approximately 70% coefficient of variation in AUC).
Stężenia w surowicy pojawiają się z medianą czasu
Serum concentrations appear after a median lag time of 0.25 hours (range 0 to 1.5 hours).
9 opóźnienia 0, 25 godziny (zakres od 0 do 1, 5 godziny).
Peak plasma concentrations (Cmax) of lapatinib are achieved approximately 4 hours after administration.
Maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) lapatynibu osiągane jest około 4 godzin po podaniu.
Daily dosing of 1250 mg produces steady state geometric mean (coefficient of variation) Cmax values of 2.43 (76%) µg/ ml and AUC values of 36.2 (79%) µg*hr/ ml.
W stanie stacjonarnym podczas codziennego stosowania dawki 1250 mg średnia geometryczna (współczynnik zmienności) wartości Cmax wynosi 2, 43 (76%) µg/ ml i wartości AUC 36, 2 (79%) µg* hr/ ml.
Systemic exposure to lapatinib is increased when administered with food.
Systemowa ekspozycja na lapatynib zwiększa się, kiedy podawany jest on razem z jedzeniem.
Lapatinib AUC values were approximately 3- and 4-fold higher (Cmax approximately 2.5 and 3– fold higher) when administered with a low fat (5% fat [500 calories]) or with a high fat (50% fat [1,000 calories]) meal, respectively.
Wartości AUC były odpowiednio około 3 razy i 4 razy większe (Cmax około 2, 5 i 3 razy większe), kiedy lapatynib podawany był z jedzeniem o małej zawartości tłuszczu (5% tłuszczu [500 kalorii]) lub z jedzeniem o dużej zawartości tłuszczu (50% tłuszczu [1000 kalorii]).
Lapatinib is highly bound (greater than 99%) to albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Lapatynib silnie wiąże się (więcej niż 99%) z albuminami i alfa- 1 kwaśnymi glikoproteinami.
In vitro studies indicate that lapatinib is a substrate for the transporters BCRP (ABCG1) and p-glycoprotein (ABCB1).
Badania in vitro wskazują, że lapatynib jest substratem dla białek transportujących BCRP (ABCG1) i p - glikoproteiny (ABCB1).
Lapatinib has also been shown in vitro to inhibit these efflux transporters, as well as the hepatic uptake transporter OATP 1B1, at clinically relevant concentrations (IC50 values were equal to 2.3 µg/ ml).
Wykazano in vitro, że lapatynib w klinicznie istotnych stężeniach hamuje te pompy transportujące, podobnie jak transporter wychwytu wątrobowego OATP 1B1, (wartości IC50 były równe 2, 3 µg/ ml).
The clinical significance of these effects on the pharmacokinetics of other medicinal products or the pharmacological activity of other anti-cancer agents is not known.
Kliniczne znaczenie tych działań dla farmakokinetyki innych produktów leczniczych czy aktywności farmakologicznej innych leków przeciwnowotworowych nie jest znane.
Lapatinib undergoes extensive metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP3A5, with minor contributions from CYP2C19 and CYP2C8 to a variety of oxidated metabolites, none of which account for more than 14% of the dose recovered in the faeces or 10% of lapatinib concentration in plasma.
Lapatynib jest intensywnie metabolizowany, głównie przez CYP3A4 i CYP3A5, z małym udziałem CYP2C19 i CYP2C8, do różnych utlenionych metabolitów, z których żaden nie stanowi więcej niż 14% dawki wydalanej z kałem lub 10% stężenia lapatynibu w osoczu.
Lapatinib inhibits CYP3A (Ki 0.6 to 2.3 µg/ ml) and CYP2C8 (0.3 µg/ ml) in vitro at clinically relevant concentrations.
Lapatynib w klinicznie istotnych stężeniach hamuje in vitro CYP3A (Ki 0, 6 do 2, 3 µg/ ml) i CYP2C8 (0, 3 µg/ ml).
Lapatinib did not significantly inhibit the following enzymes in human liver microsomes:
Lapatynib nie hamuje w istotny sposób następujących enzymów ludzkich mikrosomów wątrobowych:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 or UGT enzymes (in vitro IC50 values were greater than or equal to 6.9 µg/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 czy enzymów UGT (in vitro wartości IC50 były większe lub równe 6, 9 µg/ ml).
The half-life of lapatinib measured after single doses increases with increasing dose.
Okres półtrwania lapatynibu mierzony po podaniu pojedynczej dawki zwiększa się wraz ze zwiększeniem dawki.
However, daily dosing of lapatinib results in achievement of steady state within 6 to 7 days, indicating an effective half-life of 24 hours.
Jednakże, podczas codziennego dawkowaniu lapatynibu stan stacjonarny uzyskuje się w ciągu 6 do 7 dni, co wskazuje na efektywny okres półtrwania 24 godziny.
Lapatinib is predominantly eliminated through metabolism by CYP3A4/ 5.
Lapatynib jest głównie eliminowany drogą metabolizmu przez CYP3A4/ 5.
Biliary excretion may also contribute to the elimination.
Wydzielanie do żółci może również mieć udział w eliminacji.
The primary route of excretion for lapatinib and its metabolites is in faeces.
Zasadniczą droga wydalania lapatynibu i jego metabolitów jest kał.
Recovery of unchanged lapatinib in faeces accounts for a median 27% (range 3 to 67%) of an oral dose.
Ilość niezmienionego lapatynibu w kale osiąga medianę 27% (zakres od 3 do 67%) dawki podanej doustnie.
Less than 2% of the administered oral dose (as lapatinib and metabolites) excreted in urine.
Mniej niż 2% dawki podanej doustnie jest wydalane z moczem (w postaci lapatynibu i jego metabolitów).
9 Lapatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis.
Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących farmakokinetyki lapatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ani u pacjentów poddawanych hemodializie.
Available data suggest that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Dostępne dane wskazują, że nie ma potrzeby modyfikacji dawki leku u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
The pharmacokinetics of lapatinib were examined in subjects with moderate (n = 8) or severe (n = 4) hepatic impairment (Child-Pugh scores of 7-9, or greater than 9, respectively) and in 8 healthy control subjects.
Badano farmakokinetykę lapatynibu u pacjentów z umiarkowanymi (n = 8) lub ciężkimi (n = 4) zaburzeniami czynności wątroby (7- 9 punktów w skali Child- Pugh i powyżej 9 punktów, odpowiednio) i u 8 zdrowych ochotników w grupie kontrolnej.
Systemic exposure (AUC) to lapatinib after a single oral 100 mg dose increased approximately 56% and 85% in subjects with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
Systemowa ekspozycja (AUC) na lapatynib po podaniu pojedynczej doustnej dawki 100 mg zwiększyła się o około 56% i 85% u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, odpowiednio.
Administration of lapatinib in patients with hepatic impairment should be undertaken with caution (see sections 4.2 and 4.4).
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania lapatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Lapatinib was studied in pregnant rats and rabbits given oral doses of 30, 60, and 120 mg/ kg/ day.
Badano działanie lapatynibu u ciężarnych szczurów i królików, którym podawano doustnie dawki 30, 60, 120 mg/ kg mc. / dobę.
There were no teratogenic effects; however, minor anomalies (left-sided umbilical artery, cervical rib and precocious ossification) occurred in rats at ≥ 60 mg/ kg/ day (4 times the expected human clinical exposure).
Nie stwierdzono działania teratogennego, jednakże u szczurów po zastosowaniu dawki ≥60 mg/ kg mc. / dobę (4- krotność oczekiwanej klinicznie ekspozycji u ludzi) stwierdzono mniejsze anomalie (lewostronne położenie tętnicy pępowinowej, żebro szyjne, przedwczesne kostnienie).
In rabbits, lapatinib was associated with maternal toxicity at 60 and 120 mg/ kg/ day (8% and 23% of the expected human clinical exposure, respectively) and abortions at 120 mg/ kg/ day.
Po zastosowaniu
At ≥ 60 mg/ kg/ day there were decreased foetal body weights, and minor skeletal variations.
10 dawek ≥60 mg/ kg mc. / dobę stwierdzano zmniejszenie masy płodów i mniejsze zaburzenia układu szkieletowego.
In the rat pre- and postnatal development study, a decrease in pup survival occurred between birth and postnatal day 21 at doses of 60 mg/ kg/ day or higher (5 times the expected human clinical exposure).
W badaniu prenatalnego i postnatalnego rozwoju u szczurów, obserwowano zmniejszenie przeżycia młodych pomiędzy dniem narodzin i 21. dniem życia po zastosowaniu dawki 60 mg/ kg mc. / dobę lub większej (5- krotność oczekiwanej klinicznie ekspozycji u ludzi).
The highest no- effect dose for this study was 20 mg/ kg/ day.
Największa dawka nie dająca takich efektów wynosiła w tym badaniu 20 mg/ kg mc. / dobę.
The effect on human fertility is unknown.
U szczurów nie stwierdzono wpływu na czynność gonad męskich i żeńskich, kojarzenie się lub płodność po zastosowaniu dawek do 120 mg/ kg mc. / dobę (samice) i do 180 mg/ kg mc. / dobę (samce) (8- krotność i 3- krotność oczekiwanej klinicznie ekspozycji u ludzi). Wpływ na płodność człowieka nie jest znany.
Lapatinib was not clastogenic or mutagenic in a battery of assays including the Chinese hamster chromosome aberration assay, the Ames assay, human lymphocyte chromosome aberration assay and an in vivo rat bone marrow chromosome aberration assay.
Nie stwierdzono działania klastogennego ani mutagennego lapatynibu w serii testów obejmujących test aberracji chromosomów chomika chińskiego, płytkowy test Amesa, test aberracji chromosomów ludzkich limfocytów i test aberracji chromosomów szpiku kostnego szczura in vivo.
Tablet core Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Powidon (K30) Glikolan sodowy skrobi (Typ A) Magnezu stearynian
Tablet coating Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Polysorbate 80 Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172)
Otoczka tabletki Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 400 Polisorbat 80 Żelaza tlenek żółty (E172) Żelaza tlenek czerwony (E172)
Each pack of Tyverb contains 70 tablets in foil blisters (polyamide / aluminium / polyvinyl chloride / aluminium) of 10 tablets each.
Każde opakowanie produktu leczniczego Tyverb zawiera 70 tabletek w blistrach (poliamid / aluminium / polichlorek winylu / aluminium) po 10 tabletek każdy.
Each foil has a perforation down the middle to allow the blisters to be separated into a daily dose of 5 tablets.
Każdy blister ma na środku perforację umożliwiającą podzielenie go na części zawierające dobową dawkę 5 tabletek.
Multipacks contain 140 film-coated tablets consisting of 2 x 70 tablet packs in a large outer carton.
Opakowanie zbiorcze zawiera 140 tabletek powlekanych i składa się z w 2 opakowań po 70 tabletek umieszczonych w większym pudełku tekturowym.
6.6 Special precautions for disposal
11 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. / >
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG United Kingdom
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG Wielka Brytania
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System monitorowania bezpieczeństwa Przed wprowadzeniem produktu do obrotu i w czasie gdy produkt będzie w obrocie, podmiot odpowiedzialny musi zapewnić gotowość i działanie systemu monitorowania bezpieczeństwa, opisanego w wersji 3, przedstawionej w Module 1. 8. 1 wniosku o dopuszczenie do obrotu.