qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
U pozostałych 55% pacjentów, u których stopień ekspresji receptora EGFR był nieznany, iloraz ryzyka wynosił 0, 77 (CI 0, 61- 0, 98)
The median PFS was 9.7 weeks in the Tarceva group (95% CI, 8.4 to 12.4 weeks) compared with 8.0 weeks in the placebo group (95% CI, 7.9 to 8.1 weeks).
Mediana PFS wynosiła 9, 7 tygodni w grupie leczonej preparatem Tarceva (95% CI, 8, 4 do 12, 4 tygodni) w porównaniu do 8 tygodni w grupie otrzymującej placebo (95% CI, 7, 9 do 8, 1 tygodni).
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany wg skali RECIST w grupie pacjentów leczonych preparatem Tarceva wynosił 8, 9% (95% CI, 6, 4 do 12, 0%).
The first 330 patients were centrally assessed (response rate 6.2%); 401 patients were investigator- assessed (response rate 11.2%).
Pierwszych 330 pacjentów oceniano centralnie (odsetek odpowiedzi 6, 2%); 401 pacjentów oceniali badacze (odsetek odpowiedzi 11, 2%).
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.
Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 34, 3 tygodni i wahała się od 9, 7 do 57, 6+ tygodni.
The proportion of patients who experienced complete response, partial response or stable disease was 44.0% and 27.5%, respectively, for the Tarceva and placebo groups (p = 0.004).
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub stabilizację choroby wynosił 44, 0% i 27, 5% odpowiednio w grupie leczonej preparatem Tarceva i w grupie otrzymującej placebo (p = 0, 004).
10 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Korzyść z leczenia preparatem Tarceva pod względem przeżycia obserwowano także u pacjentów, u których nie uzyskano obiektywnej odpowiedzi ze strony nowotworu (wg skali RECIST).
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Dowodzi tego wartość stosunku ryzyka zgonu wynosząca 0, 82 (95% CI, 0, 68 do 0, 99) u pacjentów, u których najlepszą uzyskaną odpowiedzią była stabilizacja lub progresja choroby.
Tarceva resulted in symptom benefits by significantly prolonging time to deterioration in cough, dyspnoea and pain, versus placebo.
Leczenie preparatem Tarceva przyniosło korzyści dotyczące objawów choroby poprzez znaczące wydłużenie czasu do wystąpienia nasilenia kaszlu, duszności i bólu w porównaniu do placebo.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Rak trzustki (preparat Tarceva podawany równocześnie z gemcytabiną w badaniu PA. 3):
The efficacy and safety of Tarceva in combination with gemcitabine as a first-line treatment was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer.
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Tarceva w skojarzeniu z gemcytabiną w leczeniu pierwszego rzutu oceniano w randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem trzustki lub rakiem trzustki z przerzutami.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/ m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej preparat Tarceva lub placebo raz na dobę w sposób ciągły oraz gemcytabinę dożylnie (1000 mg/ m2; cykl 1. – dni 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43 w cyklu trwającym 8 tygodni; cykl 2. i następne – dni 1, 8 i 15 w cyklu trwającym 4 tygodnie [dawka i sposób podawania zatwierdzone dla raka trzustki – patrz charakterystyka produktu leczniczego dla gemcytabiny]).
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Preparat Tarceva lub placebo przyjmowane były doustnie raz na dobę do czasu wystąpienia progresji choroby lub niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności.
The primary endpoint was overall survival.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia całkowitego.
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/ gemcitabine arm compared with the placebo/ gemcitabine arm:
Cechy demograficzne i charakterystyka choroby były wyjściowo podobne w obu grupach pacjentów – grupie otrzymującej preparat Tarceva w dawce 100 mg wraz z gemcytabiną oraz w grupie otrzymującej placebo wraz z gemcytabiną – z wyjątkiem nieznacznie większego odsetka kobiet w grupie erlotynib/ gemcytabina w porównaniu z grupą placebo/ gemcytabina:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
12 Dane wyjściowe Kobiety Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 0 Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 1 Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 2 Choroba rozsiana wyjściowo
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Intent- to- treat – ITT) na podstawie danych dotyczących przeżycia zebranych w okresie obserwacji.
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
Wyniki przedstawiono w poniższej tabeli (wyniki dla grup pacjentów z chorobą rozsianą i miejscowo zaawansowaną pochodzą z analizy podgrup).
Δ
CI dla Δ
CI of
CI dla
Outcome
Parametr Mediana czasu
(months)
(miesiące) (miesiące)
(months) (months) Overall Population
Cała populacja
value
wartość p
Median overall survival
przeżycia całkowitego
6.4
6. 4 6. 0
6.0
0. 41
0.41
- 0. 54- 1. 64
-0.54-1.64
Średni czas
0.69-0.98
0. 69- 0. 98
0.028
0. 028
Mean overall survival
przeżycia całkowitego
8.8
8. 8 7. 6
7.6
1. 16
1.16
- 0. 05- 2. 34
-0.05-2.34
5. 9
Metastatic Population Median overall survival
5. 1
0.029
0. 029
Mean overall survival
8. 1
1.43
1. 43
0.17-2.66
0. 17- 2. 66
Locally Advanced Population Median overall survival
Populacja z chorobą miejscowo zaawansowaną Mediana czasu przeżycia całkowitego
-2.43-2.96
- 2. 43- 2. 96
0.65-1.35
0. 65- 1. 35
0.713
0. 713
10.5
10. 5
0.19
0. 19
-2.43-2.69
- 2. 43- 2. 69
11 Overall Survival – All Patients 1.0
13 Czas przeżycia całkowitego – wszyscy pacjenci 1. 0
Survival Probability
0. 9 Prawdopodobieństwo przeżycia
0.4
0. 3 0. 2 0. 1
Tarceva + gemcitabine (n = 261)
Placebo + gemcitabina (n = 260)
0.3 0.2 0.1 0.0
Mediana OS = 6. 4 miesięcy
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Mediana OS = 6. 0 miesięcy 0. 0
Survival (months)
Czas przeżycia (miesiące)
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
Czas przeżycia całkowitego – pacjenci z odległymi przerzutami 1. 0
Placebo +
Placebo + gemcitabina (n = 197)
Median OS = 5.93 months
Mediana OS = 5. 93 miesięcy
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.0 6 months 0.0
0. 0 Mediana OS = 5. 06 miesięcy
In a post-hoc analysis, patients with favourable clinical status at baseline (low pain intensity, good QoL and good PS) may derive more benefit from Tarceva.
W analizie retrospektywnej („ post- hoc ”) stwierdzono, że pacjenci z korzystnym wyjściowym stanem klinicznym (ból o małym nasileniu, dobra jakość życia, dobry stan sprawności) mogą uzyskać większą korzyść ze stosowania preparatu Tarceva.
The benefit is mostly driven by the presence of a low pain intensity score.
Korzyść ta jest szczególnie silnie skorelowana z małym nasileniem bólu.
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
U 90% pacjentów leczonych preparatem Tarceva wysypka wystąpiła w ciągu pierwszych 44 dni.
The median time to onset of rash was 10 days.
Mediana czasu do wystąpienia wysypki wynosiła 10 dni.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
14 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
A fter oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Maksymalne stężenia erlotynibu w osoczu uzyskuje się w ciągu około 4 godzin po podaniu doustnym.
A study in normal healthy volunteers provided an estimate of the absolute bioavailability of 59%.
Badanie przeprowadzone u zdrowych ochotników pozwoliło uzyskać szacunkową wartość biodostępności całkowitej równą 59%.
The exposure after an oral dose may be increased by food.
Ekspozycja po podaniu doustnym może ulegać zwiększeniu pod wpływem pożywienia.
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
Erlotynib jest dystrybuowany do tkanki nowotworowej u ludzi.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
W badaniu przeprowadzonym z udziałem 4 pacjentów (3 z niedrobnokomórkowym rakiem płuc - NSCLC, i 1 z rakiem krtani) otrzymujących preparat Tarceva doustnie w dawce 150 mg na dobę, stężenie erlotynibu w próbkach guza po wycięciu chirurgicznym w 9 dniu leczenia wynosiły średnio 1, 185 ng/ g tkanki.
This corresponded to an overall average of 63% (range 5-161%) of the steady state observed peak plasma concentrations.
Odpowiada to ogólnej średniej wartości sięgającej 63% (zakres 5- 161%) maksymalnych stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.
Główne czynne metabolity były obecne w guzie nowotworowym w stężeniach wynoszących średnio 160 ng/ g tkanki, co odpowiada ogólnej średniej wartości 113% (zakres 88- 130%) maksymalnych stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym.
Plasma protein binding is approximately 95%.
Erlotynib wiąże się z białkami osocza w około 95%.
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
Erlotynib wiąże się z albuminami surowicy i z kwaśną α1- glikoproteiną (AAG).
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
U ludzi erlotynib jest metabolizowany w wątrobie przez układ enzymatyczny cytochromu (CYP), głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Metabolizm pozawątrobowy przebiegający z udziałem CYP3A4 w jelicie, CYP1A1 w płucach i CYP1B1 w tkankach nowotworowych, może być elementem klirensu metabolicznego erlotynibu.
There are three main metabolic pathways identified:
Zidentyfikowano trzy główne szlaki metaboliczne:
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) O- demetylację po jednej lub obu stronach łańcucha, z późniejszym utlenianiem do kwasów karboksylowych; 2) utlenianie grupy acetylenowej, a następnie hydroliza do kwasu arylokarboksylowego; 3) hydroksylację pierścienia aromatycznego grupy fenyloacetylenowej.
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
Główne metabolity erlotynibu, OSI- 420 i OSI- 413, powstałe w wyniku O- demetylacji po jednej stronie łańcucha, wykazywały siłę działania porównywalną do erlotynibu w nie- klinicznych testach in vitro oraz w modelach nowotworów in vivo.
They are present in plasma at levels that are < 10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Występują one w osoczu w stężeniach < 10% stężenia erlotynibu i wykazują podobną farmakokinetykę jak erlotynib.
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
Erlotynib jest wydalany przede wszystkim w postaci metabolitów z kałem (> 90%), a wydalanie nerkowe stanowi tylko niewielką część (około 9%) dawki doustnej.
Less than 2% of the orally administered dose is excreted as parent substance.
Mniej niż 2% dawki doustnej wydala się w postaci macierzystego leku.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Farmakokinetyczna analiza populacyjna u 591 pacjentów przyjmujących preparat Tarceva jako jedyny lek wykazała, że średni całkowity klirens wynosi 4, 47 l/ h, a mediana okresu półtrwania wynosi 36, 2 godzin.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
Można więc oczekiwać, że czas potrzebny do uzyskania stanu stacjonarnego stężenia w osoczu będzie wynosił około 7- 8 dni.
Based on population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship between predicted apparent clearance and patient age, bodyweight, gender and ethnicity were observed.
Na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej nie stwierdzono klinicznie istotnej zależności pomiędzy przewidywaną wartością całkowitego klirensu a wiekiem, masą ciała, płcią i grupą etniczną pacjenta.
Patient factors, which correlated with erlotinib pharmacokinetics, were serum total bilirubin, AAG and current smoking.
Czynniki zależne od pacjenta, które korelowały z farmakokinetyką erlotynibu, obejmowały stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, AAG i aktualne palenie papierosów.
Increased serum concentrations of total bilirubin and AAG concentrations were associated with a reduced erlotinib clearance.
Zwiększone stężenia bilirubiny całkowitej i AAG były związane z wolniejszym wydalaniem erlotynibu.
The clinical relevance of these differences is unclear.
Kliniczne znaczenie tych różnic nie jest jasne.
However, smokers had an increased rate of erlotinib clearance.
Jednakże, u palaczy szybkość wydalania erlotynibu była większa.
This was confirmed in a pharmacokinetic study in non-smoking and currently cigarette smoking healthy subjects receiving a single oral dose of 150 mg erlotinib.
Potwierdzono to w badaniu farmakokinetycznym osób zdrowych niepalących i aktualnie palących papierosy, które otrzymały pojedynczą dawkę doustną 150 mg erlotynibu.
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
Średnia geometryczna Cmax wynosiła 1056 ng/ ml u osób niepalących i 689 ng/ ml u osób palących, przy średnim stosunku osób palących do niepalących wynoszącym 65, 2% (95% CI:
44.3 to 95.9, p = 0.031).
44, 3 do 95, 9, p = 0, 031).
The geometric mean of the AUC0-inf was 18726 ng•h/mL in the non-smokers and 6718 ng•h/mL in the smokers with a mean ratio of 35.9% (95% CI:
Średnia geometryczna AUC0- inf wynosiła 18726 ng• h/ ml wśród osób niepalących i 6718 ng• h/ ml wśród osób palących, przy średnim stosunku wynoszącym 35, 9% (95% CI:
23.7 to 54.3, p < 0.0001).
23, 7 do 54, 3, p < 0, 0001).
The geometric mean of the C24h was 288 ng/mL in the non-smokers and 34.8 ng/mL in the smokers with a mean ratio of 12.1% (95% CI:
Średnia geometryczna C24h wynosiła 288 ng/ ml wśród osób niepalących i 34, 8 ng/ ml wśród osób palących, przy średnim stosunku wynoszącym 12, 1% (95% CI:
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
4, 82 do 30, 2, p = 0, 0001).
In the pivotal Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
W badaniu rejestracyjnym III fazy u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u osób aktualnie palących papierosy, średnie wartości najmniejszych stężeń leku w surowicy krwi wynosiły
This effect was accompanied by a 24% increase in apparent erlotinib plasma clearance.
15 0, 65 μg/ ml (n=16) i były one około dwukrotnie mniejsze niż u pacjentów uprzednio palących papierosy lub nigdy niepalących (1, 28 μg/ ml, n=108).
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were
Efektowi temu towarzyszyło zwiększenie klirensu erlotynibu o 24%.
13 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
W badaniu I fazy z eskalacją dawki erlotynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy byli aktualnymi palaczami papierosów, na podstawie analiz farmakokinetycznych wykazano proporcjonalny wzrost średnich stężeń erlotynibu wraz ze zwiększeniem dawki preparatu Tarceva ze 150 mg do maksymalnej dawki tolerowanej 300 mg.
Steady-state trough plasma concentrations at a 300 mg dose in current smokers in this study was 1.22 µg/mL (n=17).
Po podaniu dawki 300 mg średnie wartości najmniejszych stężeń leku w surowicy krwi u pacjentów aktualnie palących papierosy wynosiły 1, 22 μg/ ml (n=17).
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Na podstawie wyników badań dotyczących farmakokinetyki, osobom palącym papierosy należy doradzić zaprzestanie palenia w trakcie przyjmowania preparatu Tarceva, ponieważ palenie tytoniu może zmniejszać stężenie leku w osoczu.
Based on population pharmacokinetic analysis, the presence of an opioid appeared to increase exposure by about 11%.
Na podstawie wyników populacyjnej analizy dotyczącej farmakokinetyki, obecność opioidów wydaje się zwiększać ekspozycję o około 11%.
A second population pharmacokinetic analysis was conducted that incorporated erlotinib data from 204 pancreatic cancer patients who received erlotinib plus gemcitabine.
Inna farmakokinetyczna analiza populacyjna została przeprowadzona na podstawie danych dotyczących erlotynibu zebranych u 204 pacjentów z rakiem trzustki, którzy otrzymywali erlotynib wraz z gemcytabiną.
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
Analiza ta wykazała, że czynniki wpływające na klirens erlotynibu u pacjentów w badaniu dotyczącym raka trzustki były bardzo podobne do czynników obserwowanych we wcześniejszej analizie farmakokinetycznej gdzie stosowano lek w monoterapii.
No new covariate effects were identified.
Nie zidentyfikowano nowych działań zależnych od zmiennych towarzyszących.
Co-administration of gemcitabine had no effect on erlotinib plasma clearance.
Równoczesne podawanie gemcytabiny nie wpływało na klirens osoczowy erlotynibu.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
Nie prowadzono specjalnych badań u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku.
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
Erlotynib jest wydalany przede wszystkim przy udziale wątroby.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
27000 ng• h/ ml i 805 ng/ ml, w porównaniu do 29300 ng• h/ ml i 1090 ng/ ml w grupie pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, w tym pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Pomimo, że Cmax było znamiennie mniejsze w grupie pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby, różnica ta nie jest klinicznie istotna.
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
Brak danych dotyczących wpływu ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę erlotynibu.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
W farmakokinetycznej analizie populacyjnej zwiększone stężenia całkowitej bilirubiny w surowicy wiązały się z wolniejszym wydalaniem erlotynibu.
Erlotinib and its metabolites are not significantly excreted by the kidney, as less than 9% of a single dose is excreted in the urine.
Erlotynib i jego metabolity nie są w znaczącym stopniu wydalane przez nerki, ponieważ mniej niż 9% pojedynczej dawki jest wydalane z moczem.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
W farmakokinetycznej analizie populacyjnej nie stwierdzono klinicznie istotnej zależności między wydalaniem erlotynibu a klirensem kreatyniny, ale nie ma danych dotyczących pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi < 15 ml/ min.
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
Działania toksyczne po podaniu wielokrotnym, obserwowane u co najmniej jednego gatunku zwierząt lub w co najmniej jednym badaniu, obejmowały zmiany w rogówce (zanik, owrzodzenie), skórze (zwyrodnienie i zapalenie mieszków włosowych, zaczerwienienie, łysienie), jajnikach (zanik), wątrobie (martwica wątroby), nerkach (martwica brodawek nerkowych i poszerzenie cewek) i przewodzie pokarmowym (opóźnione opróżnianie żołądka i biegunka).
Red blood cell parameters were decreased and white blood cells, primarily neutrophils, were increased.
Parametry czerwonokrwinkowe były obniżone, natomiast liczba krwinek białych, głównie granulocytów obojętnochłonnych, ulegała zwiększeniu.
There were treatment-related increases in ALT, AST and bilirubin.
Stwierdzano związane z leczeniem zwiększenie aktywności AlAT, AspAT i stężenia bilirubiny we krwi.
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Wyniki te obserwowano przy ekspozycji na lek znacznie poniżej wartości istotnych klinicznie.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Na podstawie mechanizmu działania erlotynibu można wnioskować, że może on mieć właściwości teratogenne.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
16 dawkach zbliżonych do maksymalnej dawki tolerowanej i( lub) dawek toksycznych dla matki wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (embriotoksyczność u szczurów, resorpcję zarodka i działanie toksyczne na płód u królików) i rozwój (zmniejszenie wzrastania i przeżywalności potomstwa u szczurów), ale nie wykazały działania teratogennego i szkodliwego wpływu na płodność.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Obserwowano to przy ekspozycji na lek na poziomie wartości istotnych klinicznie.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
Badania dotyczące działania rakotwórczego nie były prowadzone.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Glikolan sodowy skrobi typu A Sodu laurylosiarczan Magnezu stearynian (E470 b)
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
Hydroksypropyloceluloza (E463) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol Hypromeloza (E464)
Printing ink yellow:
Tusz (żółty) do nadruku:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
Szelak (E904) Żelaza tlenek żółty (E172)
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Produkt nie wymaga specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
Blister PVC zgrzewany z folią aluminiową, zawierający 30 tabletek.
19 September 2005
19 września 2005
Tarceva 100 mg film-coated tablets
Tarceva 100 mg tabletki powlekane
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 100 mg Jedna tabletka powlekana zawiera 100 mg erlotynibu (w postaci chlorowodorku erlotynibu).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Tabletki powlekane Okrągłe, dwuwypukłe tabletki barwy białej lub żółtawej, z umieszczonym po jednej stronie nadrukiem „ Tarceva 100 ” i logo w kolorze szarym.
Pancreatic cancer:
19 Rak trzustki:
The recommended daily dose of Tarceva is 100 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food, in combination with gemcitabine (see the summary of product characteristics of gemcitabine for the pancreatic cancer indication).
Zalecana dawka dobowa preparatu Tarceva wynosi 100 mg i powinna być przyjmowana co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub co najmniej dwie godziny po posiłku, w skojarzeniu z gemcytabiną (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego dla gemcytabiny stosowanej w raku trzustki).
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Jeżeli konieczna jest modyfikacja dawki, należy ją zmniejszać stopniowo po 50 mg (patrz punkt 4. 4).
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Preparat Tarceva jest dostępny w dawkach 25 mg, 100 mg i 150 mg.
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
W przypadku jednoczesnego stosowaniu substratów i leków wpływających na CYP3A4 może być konieczna modyfikacja dawki (patrz punkt 4. 5).
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
U pacjentów, u których podejrzewano przypadki podobne do ILD, zgłaszano następujące rozpoznania: zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc, obliteracyjne zapalenie oskrzelików, zwłóknienie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ang.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
U pacjentów, u których nagle wystąpią nowe i (lub) narastające, niewyjaśnione objawy ze strony płuc, takie jak duszność, kaszel i gorączka, należy przerwać stosowanie preparatu Tarceva do czasu przeprowadzenia oceny diagnostycznej.
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e.g. loperamide.
W przypadku biegunki o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu należy wdrożyć leczenie, np. loperamidem.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Niektóre z nich były spowodowane ciężkim odwodnieniem wywołanym biegunką, wymiotami i (lub) jadłowstrętem, podczas gdy inne były następstwem równocześnie otrzymywanej chemioterapii.
The tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Tabletki preparatu Tarceva zawierają laktozę i nie należy ich podawać u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy- galaktozy.
Increasing the dose of Tarceva when coadministered with such agents is not likely to compensate for the loss of exposure.
21 leczniczego Tarceva podawanego razem ze wspomnianymi lekami, nie jest w stanie zrekompensować utraty ekspozycji na lek.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
Fizjologiczne znaczenie silnych właściwości hamujących wobec CYP1A1 nie jest znane z uwagi na znacznie ograniczoną ekspresję CYP1A1 w tkankach ludzkich.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Należy zachować ostrożność, stosując jednocześnie cyprofloksacyną lub silny inhibitor CYP1A2 (np. fluwoksaminę) w skojarzeniu z erlotynibem.
Pretreatment or coadministration of Tarceva did not alter the clearance of the prototypical CYP3A4 substrates, midazolam and erythromycin, but did appear to decrease the oral bioavailability of midazolam by up to 24%.
Uprzednie leczenie lub jednoczesne stosowanie preparatu Tarceva z prototypowymi substratami CYP3A4, jak midazolam i erytromycyna nie wpływało na ich klirens.
19 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
W innym badaniu klinicznym wykazano, że erlotynib nie wpływa na farmakokinetykę stosowanego jednocześnie substratu CYP3A4/ 2C8, paklitakselu.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e.g.
U pacjentów, u których stopień ekspresji UGT1A1 jest niski, lub u pacjentów z genetycznie uwarunkowanymi zaburzeniami reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym (np. choroba Gilberta) mogą być zwiększone stężenia bilirubiny w surowicy.
Gilbert’s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Pacjenci ci muszą być leczeni z ostrożnością.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e.g. azole antifungals (i.e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego leczenia erlotynibem i silnym inhibitorem CYP3A4, np. z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem), inhibitorami proteazy, erytromycyną lub klarytromycyną.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
22 ryfampicyny (600 mg doustnie raz na dobę przez 7 dni), która jest silnym induktorem CYP3A4, spowodowało zmniejszenie o 69% mediany AUC erlotynibu.
The refore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Pacjentów, którzy nadal palą tytoń należy zachęcać do jak najszybszego zaprzestania palenia przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tarceva, ponieważ palenie papierosów może zmniejszać stężenie leku w osoczu.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny- P, np. cyklosporyny lub werapamilu może prowadzić do zmiany dystrybucji i( lub) zmiany eliminacji erlotynibu.
20 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Podawanie jednoczesne erlotynibu z omeprazolem, inhibitorem pompy protonowej, spowodowało zmniejszenie ekspozycji na erlotynib [AUC] oraz jego stężenia maksymalnego [Cmax] odpowiednio o 46% i 61%.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
2 godziny przed podaniem lub 10 godzin po podaniu ranitydyny stosowanej w dawce 150 mg 2 razy na dobę, ekspozycja na erlotynib [AUC] oraz stężenie maksymalne [Cmax] zmniejszały się odpowiednio tylko o 15% i 17%.
If the use of ranitidine is considered, it should be used in a staggered manner; i.e.
W przypadku, kiedy rozważane jest podawanie ranitydyny oba leki powinny być podawane naprzemiennie, tzn.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
23 W badaniu fazy Ib nie obserwowano istotnego wpływu gemcytabiny na farmakokinetykę erlotynibu ani istotnego wpływu erlotynibu na farmakokinetykę gemcytabiny.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
W badaniu klinicznym równoczesne stosowanie erlotynibu z karboplatyną i paklitakselem prowadziło do zwiększenia całkowitej AUC0- 48 platyny o 10, 6%.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
W większości przypadków były to reakcje 1 lub 2 stopnia i dawały się opanować bez konieczności leczenia.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Wysypka i biegunka o stopniu nasilenia 3 lub 4 występowały z częstością odpowiednio 9% i 6% u pacjentów leczonych preparatem Tarceva; każda z tych reakcji była przyczyną przerwania udziału w badaniu przez 1% pacjentów.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
W badaniu BR. 21, mediana czasu do wystąpienia wysypki wynosiła 8 dni, a mediana czasu do wystąpienia biegunki 12 dni.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria).
Table 1:
24 Tabela 1:
Very common ADRs in study BR.21
z lekiem w badaniu BR. 21
Any
Każdy
Erlotinib N = 485
Erlotynib N = 485 Każdy
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
W grupie przyjmującej preparat Tarceva i gemcytabinę, wysypkę lub biegunkę 3. lub 4. stopnia odnotowano u 5% pacjentów.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Zdarzenia niepożądane występujące z większą częstością (≥ 3%) u pacjentów leczonych preparatem Tarceva w dawce 100 mg w skojarzeniu z gemcytabiną niż u pacjentów przyjmujących placebo i gemcytabinę w badaniu głównym PA. 3, a zarazem występujące u co najmniej 10% pacjentów
Table 2:
25 leczonych preparatem Tarceva w dawce 100 mg i gemcytabiną zestawiono w tabeli 2 z uwzględnieniem stopnia ich nasilenia w skali NCI- CTC (ang.
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria).
Erlotinib N = 259 Any
Tabela 2:
Any
Bardzo częste zdarzenia niepożądane w badaniu PA. 3 (grupa pacjentów otrzymujących dawkę 100 mg)
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Ból głowy Neuropatia Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
1 0 10
0 10 < 1 10
36 1 2 13 9
< 1 36 0 12 0 13 0 9
3 6 73 12
Gorączka
0 2 0
36 3
4 13 0
73 12
0 2 0
13 0
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
26 dawce 100 mg lub 150 mg w skojarzeniu z gemcytabiną w badaniu III fazy PA. 3 dotyczącym pacjentów z rakiem trzustki.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
W celu uszeregowania działań niepożądanych według częstości występowania stosowane są następujące określenia: bardzo często (> 1/ 10); często (> 1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100); rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000) łącznie z pojedynczymi przypadkami.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Bardzo częste zdarzenia niepożądane zestawiono w Tabelach 1 i 2; zdarzenia występujące z inną częstością zestawiono poniżej.
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Zanokcica Nadmierne owłosienie, zmiany dotyczące rzęs/ brwi oraz kruche i wiotkie paznokcie
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
BR. 21):
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (w tym zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej – AlAT, aminotransferazy asparaginianowej – AspAT, stężenie bilirubiny we krwi).
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Przeważnie zaburzenia te miały niewielkie lub umiarkowane nasilenie, miały charakter przemijający, lub były związane z przerzutami do wątroby.
4.9 Overdose
27 4. 9 Przedawkowanie
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora dla naskórkowego czynnik wzrostu / receptora typu 1 dla ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR znanego także jako HER1).
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
W modelach nie- klinicznych hamowanie fosfotyrozyny EGFR prowadzi do zatrzymania podziałów komórki i( lub) jej śmierci.
Study endpoints included overall survival, progression-free survival (PFS), response rate, duration of response, time to deterioration of lung cancer-related symptoms (cough, dyspnoea and pain), and safety.
Progression- free survival – PFS), odsetek odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, czas do wystąpienia nasilenia objawów raka płuca (kaszel, duszność i ból) i tolerancję.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
Około dwie trzecie pacjentów stanowili mężczyźni i u około jednej trzeciej wyjściowy stan sprawności (PS) wg ECOG wynosił 2 u 9% pacjentów stwierdzano stan sprawności 3 stopnia wg ECOG.
The adjusted hazard ratio (HR) for death in the Tarceva group relative to the placebo group was 0.73 (95% CI, 0.60 to 0.87) (p = 0.001).
Hazard ratio – HR) dla zgonu w grupie pacjentów otrzymujących preparat Tarceva w stosunku do grupy otrzymującej placebo wynosił 0, 73 (95% przedział ufności – CI, 0, 60 do 0, 87) (p = 0, 001).
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
Mediana czasu przeżycia całkowitego wynosiła 6, 7 miesięcy w grupie otrzymującej preparat Tarceva (95% przedział ufności – CI; 5, 5 do 7, 8 miesięcy) w porównaniu do 4, 7 miesięcy w grupie otrzymującej placebo (95% CI; 4, 1 do 6, 3 miesięcy).
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Wpływ leczenia preparatem Tarceva na czas przeżycia całkowitego był podobny u pacjentów z wyjściowym stopniem sprawności PS 2- 3 wg ECOG (HR = 0, 77; CI 0, 6- 1, 0) i PS 0- 1 (HR = 0, 73; 0, 6- 0, 9), u mężczyzn (HR = 0, 76; CI 0, 6- 0, 9) i u kobiet (HR = 0, 80; CI 0, 6- 1, 1), u pacjentów w wieku < 65 lat (HR = 0, 75; CI 0, 6- 0, 9) i u starszych pacjentów (HR = 0, 79; CI 0, 6- 1, 0) u pacjentów, u których wcześniej zastosowano jeden schemat chemioterapii (HR = 0, 76; CI 0, 6- 1, 0) lub więcej niż jeden schemat chemioterapii (HR = 0, 75; CI 0, 6- 1, 0), u pacjentów rasy kaukaskiej (HR = 0, 79; CI 0, 6- 1, 0) i u
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Korzyść z leczenia preparatem Tarceva pod względem przeżycia obserwowano także u pacjentów, u których nie uzyskano obiektywnej odpowiedzi ze strony nowotworu (wg skali RECIST).
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej preparat Tarceva lub placebo raz na dobę w sposób ciągły oraz gemcytabinę dożylnie (1000 mg/ m2; cykl 1. – dni 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43 w cyklu trwającym 8 tygodni; cykl 2. i następne – dni 1, 8 i 15 w cyklu trwającym 4 tygodnie [dawka i sposób podawania zatwierdzone dla raka trzustki – patrz charakterystyka produktu leczniczego dla gemcytabiny]).
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
Cechy demograficzne i charakterystyka choroby były wyjściowo podobne w obu grupach pacjentów – grupie otrzymującej preparat Tarceva w dawce 100 mg wraz z gemcytabiną oraz w grupie otrzymującej placebo wraz z gemcytabiną – z wyjątkiem nieznacznie większego odsetka kobiet w grupie erlotynib/ gemcytabina w porównaniu z grupą placebo/ gemcytabina:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
29 Dane wyjściowe Kobiety Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 0 Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 1 Wyjściowy stan sprawności wg ECOG (PS) = 2 Choroba rozsiana wyjściowo
26 Overall Survival – All Patients 1.0
30 Czas przeżycia całkowitego – wszyscy pacjenci 1. 0
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
0. 0 Mediana OS = 5. 06 miesięcy
27 5.2 Pharmacokinetic properties
31 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
A bsorption:
Wchłanianie:
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Maksymalne stężenia erlotynibu w osoczu uzyskuje się w ciągu około 4 godzin po podaniu doustnym.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
W badaniu przeprowadzonym z udziałem 4 pacjentów (3 z niedrobnokomórkowym rakiem płuc – NSCLC, i 1 z rakiem krtani) otrzymujących preparat Tarceva doustnie w dawce 150 mg na dobę, stężenie erlotynibu w próbkach guza po wycięciu chirurgicznym w 9 dniu leczenia wynosiły średnio 1, 185 ng/ g tkanki.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Metabolizm pozawątrobowy przebiegający z udziałem CYP3A4 w jelicie, CYP1A1 w płucach i CYP1B1 w tkankach nowotworowych, może być elementem klirensu metabolicznego erlotynibu.
The re are three main metabolic pathways identified:
Zidentyfikowano trzy główne szlaki metaboliczne:
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
W badaniu rejestracyjnym III fazy u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u osób aktualnie palących papierosy, średnie wartości najmniejszych stężeń leku w surowicy krwi wynosiły
This effect was accompanied by a 24% increase in apparent erlotinib plasma clearance.
32 0, 65 μg/ ml (n=16) i były one około dwukrotnie mniejsze niż u pacjentów uprzednio palących papierosy lub nigdy niepalących (1, 28 μg/ ml, n=108).
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
W badaniu I fazy z eskalacją dawki erlotynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy byli aktualnymi palaczami papierosów, na podstawie analiz farmakokinetycznych wykazano proporcjonalny wzrost średnich stężeń erlotynibu wraz ze zwiększeniem dawki preparatu Tarceva ze 150 mg do maksymalnej dawki tolerowanej 300 mg.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
33 dawkach zbliżonych do maksymalnej dawki tolerowanej i( lub) dawek toksycznych dla matki wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (embriotoksyczność u szczurów, resorpcję zarodka i działanie toksyczne na płód u królików) i rozwój (zmniejszenie wzrastania i przeżywalności potomstwa u szczurów), ale nie wykazały działania teratogennego i szkodliwego wpływu na płodność.
Printing ink grey:
Tusz (szary) do nadruku:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
Szelak (E904) Żelaza tlenek żółty (E172) Żelaza tlenek czarny (E172) Tytanu dwutlenek (E171)
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Wielka Brytania 8.
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg tabletki powlekane
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg Jedna tabletka powlekana zawiera 150 mg erlotynibu (w postaci chlorowodorku erlotynibu).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Tabletki powlekane Okrągłe, dwuwypukłe tabletki barwy białej lub żółtawej, z umieszczonym po jednej stronie nadrukiem „ Tarceva 150 ” i logo w kolorze brązowym.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Preparat Tarceva jest wskazany w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami, u których doszło do niepowodzenia leczenia po uprzednim zastosowaniu co najmniej jednego schematu chemioterapii.
Pancreatic cancer:
36 Rak trzustki: