qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Dotąd nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania trabektedyny u dzieci.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
W związku z tym dopóki nie będą dostępne dalsze dane tego leku nie wolno stosować u dzieci i młodzieży.
No specific studies in elderly patients have been performed.
3 Nie prowadzono żadnych specjalnych badań u pacjentów w podeszłym wieku.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
Ogólnie 20% ze 1164 pacjentów w zintegrowanej analizie bezpieczeństwa było w wieku ponad 65 lat.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Nie obserwowano istotnych różnic profilu bezpieczeństwa w tej populacji pacjentów.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
Wydaje się, że wiek nie wpływa na klirens osoczowy i objętość dystrybucji trabektedyny.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Dlatego też nie zaleca się rutynowych modyfikacji dawki opartych wyłącznie na kryterium wiekowym.
Patients with impaired hepatic function
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Nie prowadzono żadnych badań z proponowanym schematem leczenia u pacjentów z pogorszeniem czynności wątroby.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Dlatego też brak dostępnych danych zalecających mniejszą dawkę początkową u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Jednak zaleca się szczególną ostrożność i mogą być konieczne modyfikacje dawki u takich pacjentów, ponieważ ekspozycja układowa jest prawdopodobnie zwiększona i toksyczność wątrobowa może być większa.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny nie mogą być leczeni lekiem Yondelis (patrz punkt 4. 4).
Patients with impaired renal function
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Nie prowadzono badań z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) i w związku z tym nie wolno stosować leku Yondelis u tej populacji pacjentów (patrz punkt 4. 4).
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Biorąc pod uwagę profil farmakokinetyki trabektedyny (patrz punkt 5. 2), żadne modyfikacje dawki nie są uzasadnione u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Instrukcje dotyczące odtworzenia i rozcieńczenia leku przed podaniem podano w punkcie 6. 6.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Nadwrażliwość na trabektedynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Współistniejące poważne lub niekontrolowane zakażenie
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Karmienie piersią (patrz punkt 4. 6)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
- Jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4. 4)
Hepatic impairment
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Aby rozpocząć leczenie lekiem Yondelis, pacjenci muszą spełniać określone kryteria w zakresie parametrów czynności wątroby.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
W związku z zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja układowa na trabektedynę prawdopodobnie jest zwiększona, a zatem ryzyko toksyczności wątrobowej może być większe i dlatego pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami wątroby takimi jak czynne przewlekłe zapalenie wątroby muszą być pod ścisłą obserwacją i w razie potrzeby należy zmodyfikować dawkę leku.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny nie mogą być leczeni trabektedyną (patrz punkt 4. 2).
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Należy obserwować klirens kreatyniny przed i podczas leczenia.
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
Nie wolno stosować trabektedyny u pacjentów z klirensem kreatyniny < 30 ml/ min (patrz punkt 4. 2).
Neutropenia and thrombocytopenia
Neutropenia i trombocytopenia
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
W związku z leczeniem trabektedyną bardzo często zgłaszana jest neutropenia 3. lub 4. stopnia i trombocytopenia.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Morfologię krwi, wzór odsetkowy i liczbę płytek krwi należy zbadać przed leczeniem, raz w tygodniu podczas dwóch pierwszych cykli a następnie zbadać jednorazowo pomiędzy kolejnymi cyklami (patrz punkt 4. 2).
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Pacjenci, u których pojawiła się gorączka, powinni niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
W takim przypadku należy natychmiast rozpocząć aktywne leczenie wspomagające.
Nausea and vomiting
4 Nudności i wymioty
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Profilaktykę przeciwwymiotną przy użyciu deksametazonu należy stosować u wszystkich pacjentów (patrz punkt 4. 2).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Rabdomioliza i poważne zwiększenie aktywności CK (> 10 x GGN)
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Nie wolno stosować trabektedyny u pacjentów z CK > 2, 5 GGN (patrz punkt 4. 2).
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Rabdomiolizę zgłaszano niezbyt często, zwykle w związku z mielotoksycznością, poważnymi nieprawidłowościami wyników prób wątrobowych i (lub) niewydolnością nerek.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
W związku z tym należy ściśle obserwować CPK, jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy toksyczności.
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Jeśli pojawi się rabdomioliza zgodnie ze wskazaniem należy szybko zastosować środki wspomagające takie jak dożylne nawodnienie, alkalinizację moczu i dializę.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Leczenie lekiem Yondelis należy przerwać do uzyskania pełnej poprawy u pacjenta.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Należy zachować ostrożność, jeśli równocześnie z trabektedyną podawane są leki, z którymi wiąże się rabdomioliza (np. statyny), ponieważ ryzyko rabdomiolizy może być wówczas większe.
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych (LFT)
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Odwracalne ostre podwyższenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) zgłaszano u większości pacjentów.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Leku Yondelis nie wolno stosować u pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny.
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
U pacjentów z podwyższoną pomiędzy cyklami aktywnością AspAT i AlAT oraz fosfatazy zasadowej może być konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkt 4. 2).
Injection site reactions
Reakcje w miejscu podania
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Zdecydowanie zaleca się stosowanie dostępu przez cewnik założony do żyły centralnej (patrz punkt 4. 2).
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
Jeśli trabektedyna jest podawana przez cewnik założony do żyły obwodowej, u pacjentów mogą wystąpić potencjalnie poważne reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania leku Yondelis z potencjalnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (patrz punkt 4. 5).
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Jeśli nie jest to możliwe, wymagane jest ścisłe obserwowanie objawów toksyczności i należy brać pod uwagę zmniejszenie dawki trabektedyny.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Należy zachować ostrożność, jeśli równocześnie z trabektedyną podawane są leki, z którymi wiąże się toksyczność wątrobowa, ponieważ ryzyko takiej toksyczności może być wówczas większe.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Stosowanie trabektedyny w skojarzeniu z fenytoiną, może zmniejszyć wchłanianie fenytoiny prowadząc do zaostrzenia napadów drgawkowych.
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Nie zaleca się stosowania trabektedyny z fenytoiną lub szczepionkami osłabiającymi wątrobę, a w przypadku szczepionki przeciwko żółtej febrze stosowanie trabektedyny jest szczególnie przeciwwskazane (patrz punkty 4. 3 i 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania trabektedyny i picia alkoholu (patrz punkt 4. 5).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Podczas leczenia mężczyźni zdolni do zapłodnienia i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcyjne i w przypadku kobiet dodatkowo przez 3 miesiące po jego zakończeniu, oraz natychmiast poinformować lekarza prowadzącego, jeśli dojdzie do zapłodnienia, a w przypadku mężczyzn dodatkowo przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4. 6).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę (fiolkę), to znaczy lek uznaje się za „ wolny od potasu ”.
Effects of other substances on trabectedin
5 Wpływ innych substancji na trabektedynę
In vivo interaction studies have not been performed.
Nie prowadzono badań interakcji leków in vivo.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Ponieważ trabektedyna jest głównie metabolizowana przez CYP3A4, jednoczesne podawanie leków, które hamują ten izoenzym (np. ketokonazol, flukonazol, rytonawir lub klarytromycyna) może zmniejszyć metabolizm i zwiększyć stężenie trabektedyny w organizmie.
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Jeśli wymagane jest jednoczesne stosowanie tych leków, konieczne jest ścisłe monitorowanie objawów toksyczności (patrz punkt 4. 4).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
I podobnie, jednoczesne stosowanie trabektedyny z silnymi lekami indukującymi ten enzym (np. ryfampicyna, fenobarbital, ziele dziurawca) może zmniejszyć ekspozycję układową trabektedyny.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
Konieczne jest unikanie spożycia alkoholu podczas leczenia trabektedyną w związku z działaniem toksycznym leku na wątrobę (patrz punkt 4. 4).
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Badania niekliniczne wykazały, że trabektedyna jest substratem dla P- gp.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Równoczesne podawanie inhibitorów Pgp np. cyklosporyny lub werapamilu może zmienić dystrybucję i (lub) eliminację trabektedyny.
CNS toxicity has not been established.
Nie ustalono znaczenia takiej interakcji np. toksyczności dla OUN.
Caution should be taken in such situations.
W takich sytuacjach należy zachować ostrożność.
No sufficient clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania leku w czasie ciąży.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Jednak na podstawie znanego mechanizmu działania trabektedyny, jeśli lek jest stosowany u pacjentki w ciąży, może powodować poważne wady wrodzone.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Trabektedyny nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Jeśli lek jest stosowany w okresie ciąży, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu (patrz punkt 5. 3) i prowadzić ścisłą obserwację.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Jeśli trabektedyna jest podawana pod koniec ciąży, noworodki należy objąć ścisłą obserwacją w zakresie potencjalnych działań niepożądanych.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Podczas leczenia mężczyźni zdolni do zapłodnienia i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcyjne, w przypadku kobiet dodatkowo przez 3 miesiące po jego zakończeniu, oraz natychmiast poinformować lekarza prowadzącego, jeśli dojdzie do zapłodnienia (patrz punkt 5. 3), a w przypadku mężczyzn dodatkowo przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4. 4).
Trabectedin can have genotoxic effects.
Trabektedyna może powodować działania genotoksyczne.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Pacjenci powinni zwrócić się o poradę w sprawie zakonserwowania spermy przed rozpoczęciem leczenia w związku z możliwością nieodwracalnej bezpłodności spowodowanej lekiem Yondelis.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Jeśli podczas leczenia nastąpi zajście w ciążę należy brać pod uwagę konsultacje genetyczne.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Ponadto konsultacje genetyczne są wskazane w przypadku pacjentów planujących potomstwo po zakończeniu leczenia.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy trabektedyna przenika do mleka kobiet.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
Przenikania trabektedyny do mleka nie badano na zwierzętach.
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu (patrz punkt 4. 3).
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Jednak u pacjentów otrzymujących
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
6 trabektedynę zgłaszano zmęczenie i (lub) astenię.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z tych objawów, nie mogą prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Jeśli nie określono inaczej poniższy profil bezpieczeństwa leku Yondelis oparto na ocenie badań klinicznych u 569 pacjentów leczonych do kwietnia 2007 roku zalecanym schematem leczenia w związku z kilkoma typami raka obejmującymi mięsaka tkanek miękkich, raka piersi, kostniakomięsaka, raka jajnika, GIST, czerniaka złośliwego i raka nerki.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Działania niepożądane różnego stopnia można przewidywać u około 91% pacjentów.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Przewiduje się, że u około 40% pacjentów wystąpią działania niepożądane 3. lub 4. stopnia.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
Najczęściej występujące działania niepożądane o różnym stopniu nasilenia obejmowały nudności, zmęczenie, wymioty, jadłowstręt, neutropenię i zwiększenie aktywności AspAT lub AlAT.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Działania niepożądane zakończone zgonem nastąpiły u 1, 9% pacjentów.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
Często wynikały one z połączenia zdarzeń obejmujących pancytopenię, neutropenię z gorączką, czasami z posocznicą, udziałem wątroby, niewydolnością nerek i rabdomiolizą.
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Częstości objawów niepożądanych podanych poniżej sklasyfikowano jako bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100)
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone u ≥ 1% pacjentów zgodnie z klasyfikacją układ/ narząd MedDRA.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
Wykorzystano działania niepożądane i wartości badań laboratoryjnych w celu przedstawienia częstości występowania.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W ramach każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane przedstawiono w porządku malejącym według stopnia nasilenia.
7 System Organ Class Investigations
7 Klasyfikacja układ/ narząd
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Działania niepożądane zgłoszone u ≥ 1% pacjentów w badaniach klinicznych przy zastosowaniu zalecanego dawkowania [1, 5 mg/ m2pc., wlew 24- godzinny co 3 tygodnie (24- h q3wk)]
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Bardzo często Neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość, leukopenia Często Gorączka neutropeniczna
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Bardzo często Ból głowy Często Neuropatia czuciowa obwodowa, zaburzenia smaku, zawroty głowy, parestezje
Common Dyspnoea, Cough
Często Duszność, kaszel
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądka Bardzo często i jelit
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Wymioty, nudności, zaparcie Często Biegunka, zapalenie jamy ustnej, ból brzucha, dyspepsja, ból w nadbrzuszu
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Zaburzenia skóry i Często tkanki podskórnej
Common Alopecia
Łysienie
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Bardzo często Jadłowstręt Często Odwodnienie, zmniejszenie apetytu, hipokaliemia
Metabolism and
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Very Common
Często Zakażenie
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Zaburzenia naczyniowe
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Często Niedociśnienie, nagłe zaczerwienienie twarzy
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
Zaburzenia ogólne iBardzo często stany w miejscu podania
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Zmęczenie, astenia Często Gorączka, obrzęk, obrzęk obwodowy, odczyn w miejscu wstrzyknięcia
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Bardzo często Hiperbilirubinemia, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy
Common Insomnia
Często Bezsenność
8 Most frequent adverse reactions
8 Najczęściej występujące działania niepożądane
Blood and Lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Neutropenia wystąpiła u 77% pacjentów.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Neutropenia 3. i 4. stopnia wystąpiła odpowiednio u 26% i 24% pacjentów.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Analiza cykli wykazała wystąpienie neutropenii 3. i 4. stopnia odpowiednio w około 19% i 8% cykli, a neutropenia z gorączką wystąpiła u 2% pacjentów i w < 1% cykli.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
Neutropenia występowała zgodnie z przewidywalnym wzorem obejmującym gwałtowny początek i odwracalność z rzadko towarzyszącą jej gorączką lub zakażeniem.
Thrombocytopenia:
Trombocytopenia:
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
Trombocytopenia 3. i 4. stopnia wystąpiła odpowiednio u 11% i 2% pacjentów.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
Analiza cykli wykazała, że trombocytopenia 3. i 4. stopnia wystąpiła odpowiednio w 3% i w < 1% cykli.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Krwawienia towarzyszące trombocytopenii występowały u < 1% pacjentów.
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Niedokrwistość wystąpiła u 93% pacjentów, jednak u 46% pacjentów niedokrwistość była obecna w badaniu początkowym.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Niedokrwistość 3. i 4. stopnia wystąpiła odpowiednio u 10% i 3% pacjentów.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
Analiza cykli wykazała, że niedokrwistość 3. i 4. stopnia wystąpiła odpowiednio w 3% i w < 1% cykli.
AST/ ALT increases:
Podwyższenie AspAT/ AlAT:
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Przemijające zwiększenia 3. stopnia aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) obserwowano odpowiednio u 38% i 44% pacjentów, a zwiększenia 4. stopnia odpowiednio u 3% i 7% pacjentów.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Średnia czasu do osiągnięcia wartości maksymalnych wynosiła 5 dni zarówno dla AspAT jak i AlAT.
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
Większość tych podwyższonych wartości zmniejszyła się do 1. stopnia lub ustąpiła do 14. - 15. dnia (patrz punkt 4. 4).
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
Zwiększenie 3. stopnia w zakresie AspAT i AlAT nastąpiło odpowiednio u 12% pacjentów w 20% cykli.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
Zwiększenie 4. stopnia w zakresie AspAT i AlAT nastąpiło odpowiednio u 1% pacjentów w 2% cykli.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
Większość przypadków podwyższenia aminotransferaz w ciągu 15 dni uległa poprawie do 1. stopnia lub poziomu przed rozpoczęciem leczenia, a mniej niż 2% cykli wymagało czasu do poprawy dłuższego niż 25 dni.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
Podwyższenia AlAT i AspAT nie występowały zgodnie ze wzorem kumulacji, lecz wykazywały tendencję do złagodzenia podwyższenia wraz z upływem czasu.
Hyperbilirubinemia:
Hiperbilirubinemia:
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Zwiększenia bilirubiny 1. i 2. stopnia obserwowano u 23% pacjentów.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
Hiperbilirubinemia 3. stopnia wystąpiła u 1% pacjentów.
Bilirubin peaks approximately a week after onset and resolves approximately two weeks after onset.
Maksymalne wartości bilirubiny występowały w ciągu około tygodnia po rozpoczęciu i ustępowały w ciągu około dwóch tygodni od rozpoczęcia.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Kliniczne objawy ciężkiego uszkodzenia wątroby występowały niezbyt często i wynosiły mniej niż 1% indywidualnych objawów podmiotowych i przedmiotowych obejmując żółtaczkę, powiększenie wątroby lub ból wątroby.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Śmiertelność związana z obecnością uszkodzenia wątroby występowała u mniej niż 1% pacjentów.
Other adverse reactions
Inne reakcje niepożądane
Nausea, vomiting, diarrhoea and constipation:
Nudności, wymioty, biegunka i zaparcie:
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Nudności i wymioty zgłaszano odpowiednio u 63% i 38, 5% pacjentów:
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Nudności i wymioty 3. i 4. stopnia zgłaszano odpowiednio u 6% i 6, 5% pacjentów.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
Biegunkę i zaparcie 3- 4. stopnia zgłaszano u mniej niż 1% pacjentów.
Stomatitis:
Zapalenie jamy ustnej:
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej 3- 4. stopnia zgłaszano u mniej niż 1% pacjentów.
Fatigue/ Asthenia:
Zmęczenie/ astenia:
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
Zmęczenie/ astenia 3- 4. stopnia występowały odpowiednio u 9% i 1% pacjentów.
Anorexia:
9 Jadłowstręt:
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
Jadłowstręt 3- 4. stopnia zgłaszano u mniej niż 1% pacjentów.
CPK elevations and rhabdomyolysis:
Zwiększenie aktywności CK i rabdomioliza:
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
Zwiększenia aktywności CK któregokolwiek stopnia zgłaszano u 26% pacjentów.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
Zwiększenia aktywności CK 3. i 4. stopnia zgłaszano u 4% pacjentów.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
Zwiększenia aktywności CK z towarzyszącą rabdomiolizą zgłaszano u mniej niż 1% pacjentów.
9 Dyspnoea:
Duszność:
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Duszność 3- 4. stopnia zgłaszano jako związaną z trabektedyną u 2% pacjentów.
Alopecia:
Łysienie:
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Łysienie zgłaszano u około 3% wszystkich pacjentów i większość przypadków była 1. stopnia.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Istnieją ograniczone dane na temat skutków przedawkowania trabektedyny.
The major anticipated toxicities are gastrointestinal, bone marrow suppression and hepatic toxicity.
Większość przewidywanych objawów toksyczności dotyczy przewodu pokarmowego, supresji szpiku kostnego i wątroby.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Brak specjalnego antidotum w przypadku przedawkowania trabektedyny.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
W przypadku przedawkowania pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją i zgodnie z wymaganiem należy stosować objawowe leczenie wspomagające.
Antineoplastic agent, ATC code:
Lek przeciwnowotworowy, kod ATC:
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Trabektedyna wiąże się z dużym rowkiem DNA zginając helisę do głównego rowka.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Takie wiązanie z DNA uwalnia kaskadę zdarzeń wpływających na szereg czynników transkrypcyjnych, białka wiążące DNA i ścieżki naprawy DNA powodując zaburzenia cyklu komórkowego.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
Wykazano antyproliferacyjne działanie trabektedyny in vitro i in vivo wobec szeregu ludzkich linii komórek raka i guzów doświadczalnych, w tym złośliwych takich jak mięsaki, rak piersi, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak jajnika i czerniak złośliwy.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
Dane o skuteczności i bezpieczeństwie stosowania trabektedyny opierają się na wynikach randomizowanego badania z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, u których nastąpiła progresja choroby lub nawrót po leczeniu przynajmniej antracyklinami lub ifosfamidem.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
W tym badaniu trabektedynę podawano w dawce 1, 5 mg/ m2 pc. we wlewie dożylnym trwającym 24 godziny co 3 tygodnie lub w dawce 0, 58 mg/ m2 pc. raz w tygodniu we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny przez 3 tygodnie w 4- tygodniowym cyklu.
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
Określona w protokole analiza końcowego czasu do progresji (TTP) wykazała 26, 6% zmniejszenie względnego ryzyka progresji u pacjentów leczonych w grupie 24- h q3wk (odsetek ryzyka = 0, 734 przedział ufności 0, 554- 0, 974).
Median TTP values were 3.7 months (CI:
Mediany wartości TTP wynosiły 3, 7 miesiąca (przedział ufności:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2, 1- 5, 4 miesiąca) w grupie 24- h q3wk i 2, 3 miesiąca (przedział ufności:
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
2, 0- 3, 5 miesiąca) w grupie 3- h qwk (p=0, 0302).
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Nie stwierdzono istotnych różnic w ogólnym przeżyciu (OS).
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
Mediana OS w schemacie leczenia 24- h q3wk wynosiła 13, 9 miesiąca (przedział ufności 12, 5- 18, 6) i 60, 2% pacjentów było żywych po upływie 1 roku (przedział ufności:
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Dodatkowe dane skuteczności są dostępne z 3 jednoramiennych badań II fazy z podobnymi populacjami leczonymi takim samym schematem leczenia.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
W tych badaniach oceniano 100 pacjentów z tłuszczakomięsakami i nowotworami gładkokomórkowymi oraz 83 pacjentów z innymi typami mięsaka.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
10 Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach ”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji o tym produkcie leczniczym.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni ChPL, jeśli będzie to konieczne.
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Ekspozycja układowa po podaniu podczas 24- godzinnego wlewu dożylnego ze stałą prędkością jest proporcjonalna do dawki w zakresie dawek do 1, 8 mg/ m2 pc. włącznie.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Profil farmakokinetyki trabektedyny jest zgodny z wielo- kompartmentowym modelem dostępności.
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Po podaniu dożylnym trabektedyna wykazuje dużą objętość dystrybucji zgodną z wiązaniem w dużym zakresie z białkami tkanek i osocza (94 do 98% trabektedyny w osoczu wiąże się z białkami).
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u ludzi przekracza 5000 l.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
Cytochrom P450 3A4 jest głównym izoenzymem cytochromu P450 dla metabolizmu utleniającego trabektedyny w klinicznie istotnych stężeniach.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Inne enzymy P450 mogą przyczyniać się do metabolizmu.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
Trabektedyna nie indukuje ani nie hamuje głównych enzymów cytochromu P450.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
Eliminacja przez nerki niezmienionej trabektedyny u ludzi jest mała (poniżej 1%).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
Końcowy okres półtrwania jest długi (wartość populacji końcowej fazy eliminacji:
180-hr).
180 godz.).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Po podaniu znakowanej radioaktywnie trabektedyny u pacjentów z rakiem, średnio odzyskana radioaktywność (SD) w kale wynosiła 58% (17%) a średnio odzyskana radioaktywność (SD) w moczu wynosiła 5, 8% (1, 73%).
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Na podstawie szacunkowej oceny populacji dla klirensu osoczowego trabektedyny (31, 5 l/ godz.) i stosunku krew/ osocze (0, 89), klirens trabektedyny w całej krwi wynosi około 35 l/ godz.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
Taka wartość stanowi około jedną trzecią części wątrobowego przepływu krwi u ludzi.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Zatem współczynnik ekstrakcji trabektedyny można uznać za umiarkowany.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
Zróżnicowanie pomiędzy poszczególnymi pacjentami ocenianej populacji w zakresie klirensu osoczowego trabektedyny wynosiło 51%, a zróżnicowanie u tego samego pacjenta wynosiło 28%.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Analiza farmakokinetyki populacji wskazała, że ani wiek (zakres od 19 do 83 lat) ani płeć nie ma wpływu na klirens osoczowy trabektedyny.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Nie badano wpływu rasy i przynależności do grup społecznych na farmakokinetykę trabektedyny.
Impaired renal function
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Brak istotnego wpływu czynności nerek mierzonej za pomocą klirensu kreatyniny na farmakokinetykę trabektedyny w zakresie wartości (≥ 34, 4 ml/ min) obecnych u pacjentów włączonych do badań klinicznych.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Brak dostępnych danych u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 34, 4 ml/ min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Mała (< 9% u wszystkich badanych pacjentów) odzyskana całkowita radioaktywność w moczu po pojedynczym podaniu dawki trabektedyny znakowanej 14C wskazuje, że zaburzenie czynności nerek ma niewielki wpływ na eliminację trabektedyny lub jej metabolitów.
Impaired hepatic function
Zaburzenie czynności wątroby
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
W związku z tym uzasadniona jest ścisła obserwacja objawów toksyczności.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
11 Dane niekliniczne wskazują, że trabektedyna ma ograniczony wpływ na układ sercowo- naczyniowy, oddechowy i OUN przy ekspozycji poniżej klinicznego zakresu terapeutycznego w warunkach AUC.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Działanie trabektedyny na czynności układu sercowo- naczyniowego i oddechowego badano in vivo (znieczulone małpy Cynomolgus).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Zastosowano schemat wlewu trwający 1 godzinę w celu uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu (wartości Cmax) w zakresie obserwowanym w leczeniu.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
(Cmax 1, 8 ± 1, 1 ng/ ml) i podobne do uzyskanych po podaniu takiej samej dawki we wlewie trwającym 3 godziny (Cmax 10, 8 ± 3, 7 ng/ ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Mielosupresja i toksyczność wątrobowa zostały wskazane jako podstawowe objawy toksyczności trabektedyny.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Stwierdzone objawy toksyczności obejmowały szkodliwy wpływ na hematopoezę (ciężka leukopenia, niedokrwistość oraz zmniejszenie czynności limfatycznej i szpiku kostnego) oraz podwyższone wyniki prób wątrobowych, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe, martwicę nabłonka jelit i ciężkie miejscowe odczyny w miejscu wstrzyknięcia.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
W badaniach toksyczności prowadzonych na małpach i obejmujących kilka cykli stwierdzono działanie szkodliwe na nerki.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Niemniej jednak należy zachować ostrożność podczas interpretacji takich danych dotyczących wpływu na nerki i nie można wykluczyć toksyczności związanej z podaniem leku.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
Trabektedyna wywiera działanie toksyczne zarówno in vitro jak i in vivo.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Nie prowadzono długoterminowych badań działania rakotwórczego.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Nie prowadzono badań płodności z udziałem trabektedyny, lecz ograniczone zmiany histopatologiczne obserwowano w gruczołach płciowych w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Biorąc pod uwagę charakterystykę substancji czynnej (działanie cytotoksyczne i mutagenne) prawdopodobne jest, że lek wywiera wpływ na zdolność do reprodukcji.
Sucrose.
Sacharoza.
Potassium dihydrogen phosphate.
Potasu diwodorofosforan.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Kwas fosforowy (do regulacji pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Wodorotlenek potasu (do regulacji pH).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Nie mieszać leku Yondelis z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
36 months.
36 miesiące.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Po odtworzeniu wykazano stabilność chemiczną i fizyczną leku przez 30 godzin w temperaturze do 25ºC.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozpuszczony roztwór należy rozcieńczyć i natychmiast zużyć.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeśli lek nie zostanie rozcieńczony i zastosowany natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania rozpuszczonego leku, które zwykle 12 nie powinny być dłuższe niż 24 godziny w temperaturze 2°C do 8 °C, jeśli odtworzenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Po rozcieńczeniu wykazano chemiczną i fizyczną stabilność przez 30 godzin w temperaturze do 25ºC.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Warunki przechowywania leku po odtworzeniu i rozcieńczeniu, patrz punkt 6. 3.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Lek Yondelis jest dostarczany w bezbarwnych fiolkach ze szkła typu I z gumowym korkiem bromobutylowym z aluminiowym kapslem.
Each outer carton contains one vial.
Jeden kartonik zawiera jedną fiolkę.
Preparation for intravenous infusion
Przygotowanie wlewu dożylnego
Appropriate aseptic techniques must be used.
Należy stosować odpowiednie techniki aseptyczności.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Lek Yondelis należy odtworzyć, a następnie rozcieńczyć przed podaniem wlewu.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Jedna fiolka zawierająca 0, 25 mg trabektedyny jest rozpuszczona z 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
Uzyskany roztwór ma stężenie 0, 05 mg/ ml i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku.
Instructions for reconstitution
Instrukcja odtwarzania
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Strzykawką należy wstrzyknąć do fiolki 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań.
Shake the vial until complete dissolution.
Wstrząsnąć fiolką do całkowitego rozpuszczenia.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
Odtworzony roztwór jest klarownym, bezbarwnym lub lekko żółtawym roztworem, niezawierającym widocznych cząstek.
It requires further dilution and is for single-use only
Taki odtworzony roztwór zawiera 0, 05 mg/ ml trabektedyny, wymaga dalszego rozcieńczenia i jest przeznaczony do jednorazowego użycia.
Instructions for dilution
Instrukcja rozcieńczenia
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Odtworzony roztwór należy rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) do wstrzykiwań lub roztworem glukozy 50 mg/ ml (5%) do wstrzykiwań.
The required volume should be calculated as follows:
Wymaganą objętość należy obliczyć w następujący sposób:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Objętość (ml) = obszar powierzchni ciała (m2) x indywidualna dawka (mg/ m2) 0, 05 mg/ ml