qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing ISENTRESS, which may influence some patients' ability to drive and use machines (see section 4.8).
Jednak podczas stosowania schematów leczenia zawierających ISENTRESS u niektórych pacjentów zgłaszano występowanie zawrotów głowy, które mogą u niektórych pacjentów wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (patrz punkt 4. 8).
Treatment-experienced The safety assessment of ISENTRESS in treatment-experienced patients is based on the pooled safety data from three randomised clinical studies.
Wcześniej leczeni pacjenci Ocena bezpieczeństwa stosowania produktu ISENTRESS u wcześniej leczonych pacjentów opiera się na zestawionych danych dotyczących bezpieczeństwa, uzyskanych w trzech randomizowanych badaniach klinicznych.
These studies used the recommended dose of 400 mg twice daily in combination with optimised background therapy (OBT) in 507 patients, in comparison to 282 patients taking placebo in combination with OBT.
W tych badaniach u 507 pacjentów stosowano zalecaną dawkę, wynoszącą 400 mg dwa razy na dobę, w skojarzeniu z optymalną terapią podstawową (OBT), a 282 pacjentom podawano placebo w skojarzeniu z OBT.
During double-blind treatment, the total follow-up was 504.1 patient-years in the ISENTRESS 400 mg b. i. d. group and 202.5 patient-years in the placebo group.
Podczas leczenia stosowano metodę podwójnie ślepej próby; obserwacja ogółem obejmowała 504, 1 pacjento- lat w grupie leczonej produktem ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę oraz 202, 5 pacjento- lat w grupie placebo.
For patients in the ISENTRESS 400 mg twice daily + OBT arm and the comparator placebo + OBT arm, the most commonly reported adverse reactions (> 10% in either group), of all intensities and regardless of causality were: diarrhoea in 17.6% and 20.6%, nausea in 11.2% and 15.2%, headache in 10.1% and 12.4%, pyrexia in 6.3% and 11.0% of patients, respectively.
U pacjentów w grupie leczonej produktem ISENTRESS w dawce 400 mg dwa razy na dobę i OBT oraz w grupie porównawczej otrzymującej placebo i OBT do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych (> 10% w każdej z grup) o różnym nasileniu i niezależnie od związku przyczynowego należały odpowiednio: biegunka u 17, 6% i 20, 6%, nudności u 11, 2% i 15, 2%, bóle głowy u 10, 1% i
In this pooled analysis, the rates of discontinuation of therapy due to adverse reactions were 2.4% in patients receiving ISENTRESS + OBT and 2.8% in patients receiving placebo + OBT.
W tej analizie wskaźnik rezygnacji z leczenia z powodu wystąpienia reakcji niepożądanych wyniósł 2, 4% wśród pacjentów otrzymujących ISENTRESS i OBT oraz 2, 8% wśród pacjentów otrzymujących placebo i OBT.
Adverse reactions considered by investigators to be causally related to ISENTRESS (alone or in combination with OBT) are listed below by System Organ Class.
Poniżej przedstawiono, według klasyfikacji układów i narządów, działania niepożądane uznane przez badaczy za związane ze stosowaniem produktu leczniczego ISENTRESS (stosowanym pojedynczo lub w skojarzeniu z OBT).
Any term that includes at least one serious adverse reaction is identified with a dagger (†).
Jakikolwiek termin obejmujący przynajmniej jedno ciężkie działanie niepożądane oznaczono krzyżykiem (†).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wyszczególniono kursywą.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), and not known (cannot be estimated from the available data).
Częstości występowania określono jako występujące często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Adverse reactions
Działania niepożądane
ISENTRESS (alone or in combination with OBT) Infections and infestations
ISENTRESS (stosowany pojedynczo lub w skojarzeniu z OBT) opryszczka narządów płciowych †, zapalenie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
genital herpes†, folliculitis, herpes simplex, herpes virus infection, herpes zoster, influenza, molluscum contagiosum
mieszków włosowych, opryszczka, zakażenie wirusem opryszczki, półpasiec, grypa, mięczak zakaźny
iron deficiency anaemia
niedokrwistość z niedoboru żelaza
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia układu immunologicznego
drug hypersensitivity† central obesity, decreased appetite, diabetes mellitus, dyslipidaemia, hypercholesterolaemia, increased appetite
nadwrażliwość na lek
Psychiatric disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
common
niezbyt często
insomnia
Zaburzenia psychiczne
not known
niezbyt często
suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
niezwykłe sny, niepokój, depresja, łagodna bezsenność, zaburzenia snu
Nervous system disorders
myśli samobójcze, zachowania samobójcze częstość (szczególnie u pacjentów z występującymi nieznana wcześniej chorobami psychicznymi) zawroty głowy, ból głowy Zaburzenia układu nerwowego
carpal tunnel syndrome, disturbance in attention, dizziness postural, dysgeusia, hypersomnia, hypoaesthesia, lethargy, neuropathy, neuropathy peripheral, paraesthesia, somnolence, tension headache, tremor
zespół cieśni nadgarstka, zaburzenia uwagi, zawroty głowy podczas zmiany pozycji ciała, zaburzenie smaku, nadmierna senność, niedoczulica, letarg, neuropatia, neuropatia obwodowa, parestezje, senność, napięciowy ból głowy, drżenie
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia serca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
uncommon uncommon uncommon uncommon
niezbyt często niezbyt często niezbyt często niezbyt często
visual disturbance vertigo palpitations, ventricular extrasystoles dysphonia, epistaxis, nasal congestion, pharyngeal erythema
zaburzenie widzenia zawroty głowy kołatanie serca, skurcze dodatkowe komorowe dysfonia, krwawienie z nosa, nieżyt nosa, rumień gardła
System Organ Class
8 Klasyfikacja układów i narządów
ISENTRESS (alone
Działania niepożądane
Adverse reactions or in combination with OBT)
ISENTRESS (stosowany pojedynczo lub w skojarzeniu z OBT) rozdęcie brzucha, ból brzucha, zaparcie, Zaburzenia żołądka i jelit
abdominal distention, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting
biegunka, wzdęcia, mdłości, wymioty
gastritis†, abdominal discomfort, abdominal pain upper, anal discomfort, dry mouth, dyspepsia, eructation, gastrooesophageal reflux disease, glossitis, odynophagia, oral pain, pancreatitis acute, peptic ulcer, rectal haemorrahage, stomach discomfort
zapalenie żołądka †, dyskomfort w jamie brzusznej, ból w górnej części jamy brzusznej, dyskomfort w okolicy odbytu, suchość w jamie ustnej, niestrawność, odbijanie się, refluks żołądkowo- przełykowy, zapalenie języka, bóle za mostkiem, ból ust, ostre zapalenie trzustki, wrzód żołądka, krwotok z odbytnicy, dyskomfort w żołądku zapalenie wątroby †
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
uncommon common
niezbyt często
hepatitis† hyperhidrosis, night sweats, pruritus, rash
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, prurigo, pruritis generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, xeroderma
trądzik, trądzikowe zapalenie skóry, suchość skóry, rumień, wyniszczenie twarzy, zanik tkanki tłuszczowej, zwyrodnienie tłuszczowe nabyte, przerost tkanki tłuszczowej, świerzbiączka, świąd uogólniony, wysypka plamkowa, wysypka plamkowo- grudkowa, wysypka świądowa, skóra pergaminowata
not known
częstość nieznana
Stevens Johnson syndrome
zespół Stevens- Johnsona
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki
arthralgia
ból stawów
back pain, muscle atrophy, musculoskeletal pain, myalgia, myositis, pain in extremity, tendonitis
ból pleców, zanik mięśni, bóle mięśniowo - szkieletowe, ból mięśni, zapalenie mięśni, ból kończyn, zapalenie ścięgna niewydolność nerek †, zapalenie nerek
renal failure†, nephritis interstitial, nephrolithiasis, nocturia, pollakiuria
śródmiąższowe, kamica nerkowa, moczenie nocne, częstomocz
erectile dysfunction, gynaecomastia, menopausal symptoms
zaburzenia erekcji, ginekomastia, objawy menopauzalne
asthenia, fatigue
zmęczenie, osłabienie
chest discomfort, chills, face oedema, fat tissue increased, feeling hot, feeling jittery, pyrexia, xerosis
dyskomfort w klatce piersiowej, dreszcze, obrzęk twarzy, zwiększenie tkanki tłuszczowej, uczucie gorąca, uczucie zdenerwowania, gorączka, nadmierne rogowacenie
Investigations
Częstość
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood triglycerides increased, serum creatinine kinase increased, lipase increased
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi, zwiększenie aktywności kinazy kreatyninowej w surowicy, zwiększenie aktywności lipazy
absolute neutrophil count decreased, blood amylase increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, weight increased, white blood cell count decreased
zmniejszenie całkowitej liczby krwinek białych obojętnochłonnych, zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi na czczo, występowanie glukozy w moczu, zwiększenie stężenia lipoprotein o wysokiej gęstości, zwiększenie stężenia lipoprotein o niskiej gęstości, zmniejszenie liczby płytek krwi, występowanie czerwonych krwinek w moczu, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie liczby białych krwinek przypadkowe przedawkowanie †
Injury, poisoning and procedural complications †
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach †
accidental overdose†
w tym przynajmniej jedno ciężkie
includes at least one serious adverse reaction
działanie niepożądane
Cancers were reported in treatment-experienced patients who initiated ISENTRESS with OBT; several were recurrent.
Wśród wcześniej leczonych pacjentów, którzy rozpoczęli terapię produktem ISENTRESS i OBT, odnotowano występowanie nowotworów złośliwych; kilka z nich miało charakter nawrotowy.
The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population (many had CD4 cell counts below 50 cells/ mm3 and most had prior AIDS diagnoses).
Rodzaje i częstość występowania określonych nowotworów były takie same, jak spodziewane w populacji osób z ciężkim upośledzeniem odporności (u wielu pacjentów liczba komórek CD4 był mniejsza niż 50 komórek/ mm3, a u większości rozpoznano wcześniej AIDS).
The cancers included Kaposi’ s sarcoma, lymphoma, squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma and anal cancer.
Do tych nowotworów należały: mięsak Kaposiego, chłoniak, rak płaskokomórkowy, rak wątrobowokomórkowy i rak odbytu.
Most patients had other risk factors for cancer including 8 tobacco use, papillomavirus and active hepatitis B virus infection.
U większości pacjentów występowały inne czynniki ryzyka rozwoju nowotworów, w tym używanie wyrobów tytoniowych, zakażenie wirusem brodawczaka i czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
It is unknown if these cancer diagnoses were related to ISENTRESS use (see section 4.4).
Nie wiadomo, czy występowanie nowotworów związane było ze stosowaniem produktu ISENTRESS (patrz punkt 4. 4).
Grade 2-4 creatine kinase laboratory abnormalities were observed in subjects treated with ISENTRESS.
U osób leczonych produktem ISENTRESS obserwowano w badaniach laboratoryjnych nieprawidłowe wartości kinazy kreatynowej stopnia 2- 4.
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy; nie jest jednak znany związek między występowaniem tych zdarzeń a stosowaniem produktu ISENTRESS.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.4).
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania u pacjentów, u których w przeszłości stwierdzono występowanie miopatii czy rabdomiolizy lub u których istnieją czynniki predysponujące do ich wystąpienia, w tym przyjmowanie produktów leczniczych powodujących tego rodzaju zaburzenia (patrz punkt 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Zgłaszano przypadki rozwoju martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z ogólnie uznanymi czynnikami ryzyka, w zaawansowanym stadium zakażenia HIV lub długotrwale stosujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Częstość ich występowania nie jest znana (patrz punkt 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In Phase III studies, patients with chronic active hepatitis B and/ or hepatitis C co-infection (N = 113/ 699 or 16.2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) were permitted to enrol provided that AST, ALT, and alkaline phosphatase tests did not exceed 5 times the upper limit of normal.
Na ogół profil bezpieczeństwa
In general the safety profile of ISENTRESS in patients with hepatitis B and/ or hepatitis C virus co- infection was similar to that in patients without hepatitis B and/ or hepatitis C virus co-infection.
10 produktu ISENTRESS u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u pacjentów bez współistniejących zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C.
Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 31%, 31% and 16%, respectively, of raltegravir-treated co-infected subjects as compared to 9%, 8% and 8% of all other raltegravir-treated subjects.
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych co najmniej 2 stopnia w postaci podwyższenia aktywności AspAT, AlAT lub stężenia bilirubiny całkowitej w stosunku do wartości początkowych stwierdzono odpowiednio u 31%, 31% i 16% leczonych raltegrawirem pacjentów ze współistniejącymi zakażeniami, natomiast odpowiednio u 9%, 8% i 8% wszystkich osób przyjmujących raltegrawir.
No specific information is available on the treatment of overdosage with ISENTRESS.
Nie są dostępne specyficzne informacje dotyczące leczenia przedawkowania produktu ISENTRESS.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the standard supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
W przypadku przedawkowania należy zastosować standardowe postępowanie podtrzymujące czynności życiowe, np. usunąć z przewodu pokarmowego niewchłonięty lek, monitorować stan kliniczny pacjenta (z uwzględnieniem elektrokardiogramu), a także w razie konieczności zastosować leczenie wspomagające.
It should be taken into account that raltegravir is presented for clinical use as the potassium salt.
Należy wziąć pod uwagę fakt, że raltegrawir stosowany klinicznie ma postać soli potasowej.
The extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown.
Nie wiadomo w jakim stopniu możliwa jest eliminacja produktu ISENTRESS w wyniku dializoterapii.
Antiviral for systemic use, Other Antivirals, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, inne leki przeciwwirusowe, kod ATC:
Mechanism of action Raltegravir is an integrase strand transfer inhibitor active against the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1).
Mechanizm działania Raltegrawir jest inhibitorem transferu łańcucha integrazy, działającym na ludzkie wirusy upośledzenia odporności (HIV- 1).
Raltegravir inhibits the catalytic activity of integrase, an HIV-encoded enzyme that is required for viral replication.
Raltegrawir hamuje aktywność katalityczną integrazy, enzymu kodowanego przez HIV, który jest niezbędny do replikacji wirusa.
Inhibition of integrase prevents the covalent insertion, or integration, of the HIV genome into the host cell genome.
Zahamowanie aktywności integrazy zapobiega kowalencyjnemu włączeniu, czyli integracji genomu HIV do genomu komórki gospodarza.
HIV genomes that fail to integrate cannot direct the production of new infectious viral particles, so inhibiting integration prevents propagation of the viral infection.
Genom HIV, który nie został zintegrowany, nie może kierować wytwarzaniem nowych zakaźnych cząsteczek wirusa, tak więc zahamowanie integracji zapobiega rozprzestrzenianiu się infekcji wirusowej.
Antiviral activity in vitro Raltegravir at concentrations of 31 ± 20 nM resulted in 95% inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Przeciwwirusowe działanie in vitro Raltegrawir w stężeniu 31 ± 20 nM hamuje w 95% (IC95) replikacje HIV- 1 (w porównaniu z hodowlą nieleczonych komórek zakażonych wirusem) w hodowli ludzkich komórek T- limfoidalnych zakażonych odmianą H9IIIB HIV- 1 przystosowaną do linii komórkowej.
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
Ponadto raltegrawir hamuje replikacje wirusa w hodowli aktywowanych mitogenem ludzkich komórek jednojądrzastych z krwi obwodowej zakażonych różnymi, pierwotnie klinicznymi izolatami HIV- 1, w tym także izolatami opornymi na działanie inhibitorów odwrotnej transkryptazy i inhibitorów proteazy.
9 Resistance Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Oporność U większości wirusów wyizolowanych od pacjentów, u których leczenie raltegrawirem zakończyło się niepowodzeniem, stwierdzono wysoki stopień oporności na raltegrawir wynikający z wystąpienia co najmniej dwóch mutacji.
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations.
U większości obserwowano mutacje identyfikujące (ang. signature mutations) na poziomie aminokwasu 155 (zamiana N155 na H), aminokwasu 148 (zamiana Q148 na H, K lub R) lub aminokwasu 143 (zamiana Y143 na H, C lub R) z co najmniej jedną dodatkową mutacją integrazy.
These signature mutations decrease viral susceptibility to raltegravir and addition of other mutations results in a further decrease in raltegravir susceptibility.
Takie mutacje identyfikujące powodują osłabienie wrażliwości wirusa na działanie raltegrawiru, a dodatkowe mutacje powodują jeszcze znaczniejsze osłabienie wrażliwości na raltegrawir.
Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Do czynników wpływających na zmniejszenie prawdopodobieństwa rozwoju oporności należały: niższa początkowa wiremia oraz stosowanie innych aktywnych leków przeciwretrowirusowych.
Preliminary data indicate that there is potential for at least some degree of cross-resistance to occur between raltegravir and other integrase inhibitors.
Wstępne dane wskazują na to, że istnieje możliwość rozwoju pewnego stopnia oporności krzyżowej między raltegrawirem a innymi inhibitorami integrazy.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
11 BENCHMRK 1 i BENCHMRK 2 (będące w toku wieloośrodkowe randomizowane badania przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo), których celem jest ocena bezpieczeństwa stosowania oraz działania przeciwretrowirusowego produktu ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę, porównywanego z placebo podawanym w skojarzeniu z optymalną terapią podstawową (OBT), u pacjentów zakażonych HIV w wieku co najmniej 16 lat z udokumentowaną opornością na co najmniej 1 lek z każdej z 3 grup (NRTI, NNRTI, PI) leków przeciwretrowirusowych.
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
Przed randomizacją badacz wybrał rodzaj OBT w oparciu o dane z wcześniejszego leczenia oraz wyniki wykonanej w punkcie początkowym genotypowej i fenotypowej analizy oporności wirusa.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
Charakterystyka demograficzna (płeć, wiek i rasa) oraz charakterystyka początkowa pacjentów były porównywalne w grupie leczonej produktem ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę i w grupie placebo.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
Pacjenci wcześniej przyjmowali średnio 12 leków przeciwretrowirusowych przez średnio 10 lat.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
Schemat OBT uwzględniał średnio 4 leki przeciwretrowirusowe.
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
Wyniki analizy danych z okresu 48 tygodni Trwałe wyniki z okresu 48 tygodni dla pacjentów stosujących ISENTRESS w zalecanej dawce wynoszącej 400 mg 2 razy na dobę, pochodzące z zestawienia badań BENCHMRK 1 i BENCHMRK 2, przedstawiono w Tabeli 2.
Table 2 Efficacy Outcome at Week 48
Tabela 2 Rezultat oceny skuteczności w 48. tygodniu BENCHMRK 1 i 2, dane zestawione
ISENTRESS 400 mg b. i. d. + OBT (N = 462)
ISENTRESS 400 mg
All patients† Baseline Characteristic‡
Wszyscy pacjenci † Charakterystyka początkowa ‡
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
Liczba komórek CD4 ≤50 komórek/ mm3 > 50 i ≤200 komórek/ mm3 > 200 komórek/ mm3 Wynik oceny wrażliwości (GSS) §
62 (53, 69) 82 (77, 86) 61 (53, 69) 80 (73, 85) 83 (76, 89)
61 (53, 69) 80 (73, 85) 83 (76, 89)
17 (9, 27) 49 (41, 58) 21 (13, 32) 44 (33, 55) 51 (39, 63)
21 (13, 32) 44 (33, 55) 51 (39, 63)
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
0 1 2 i powyżej Odsetek HIV- RNA < 50 kopii/ ml (95% CI)
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
HIV- RNA > 100, 000 kopii/ ml ≤100, 000 kopii/ ml Liczba komórek CD4 ≤50 komórek/ mm3 > 50 i ≤200 komórek/ mm3 > 200 komórek/ mm3 Wynik oceny wrażliwości (GSS) §
0 1
0 1 2 i powyżej Średnia zmiana liczby komórek CD4 (95% CI), komórek/ mm3
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
Liczba komórek CD4 ≤50 komórek/ mm3 > 50 i ≤200 komórek/ mm3 > 200 komórek/ mm3 Wynik oceny wrażliwości (GSS) §
126 (107, 144) 100 (86, 115) 121 (100, 142) 104 (88, 119) 104 (80, 129)
121 (100, 142) 104 (88, 119) 104 (80, 129)
36 (17, 55) 49 (33, 65) 33 (18, 48) 47 (28, 66) 54 (24, 84)
33 (18, 48) 47 (28, 66) 54 (24, 84)
0 1 2 and above †
1 2 i powyżej
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
W przypadku osób, które nie ukończyły badania, zakłada się niepowodzenie leczenia: pacjentom, którzy przedwcześnie zrezygnowali z udziału w badaniu, przypisuje się niepowodzenie leczenia.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
Zgłoszono odsetek pacjentów reagujących na leczenie i 95% przedziały ufności (CI). ‡ W przypadku analizy według czynników prognostycznych niepowodzenia wirusologiczne przeniesiono procentowo < 400 i 50 kopii/ ml.
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
Genotypic Sensitivity Score, GSS) zdefiniowano jako całkowitą liczbę doustnych leków przeciwretrowirusowych zastosowanych w ramach optymalnej terapii podstawowej (OBT), wobec których izolowane od pacjenta wirusy wykazywały wrażliwość genotypową według wyników testu oporności genotypowej.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Enfuwirtyd zastosowany w schemacie OBT u pacjentów nieleczonych wcześniej enfuwirtydem zaliczono jako jeden lek aktywny w OBT.
Similarly, darunavir use in OBT in darunavir-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Podobnie darunawir zastosowany w schemacie OBT u pacjentów nieleczonych wcześniej darunawirem zaliczono jako jeden lek aktywny w OBT.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
Stosując raltegrawir, odpowiedź wirusologiczną (przyjęto, że jeśli pacjent nie ukończył badania oznacza to niepowodzenie leczenia) oznaczającą miano RNA HIV < 50 kopii/ ml osiągnięto u 61, 7% pacjentów w 16. tygodniu i u 62, 1% w 48. tygodniu.
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
U niektórych pacjentów nastąpił nawrót wiremii pomiędzy 16. a 48. tygodniem.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Czynnikami związanymi z niepowodzeniem były wysokie początkowe miano wirusa oraz brak, przynajmniej jednej silnie działającej substancji czynnej w OBT.
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Dostępne są także dane z badania fazy II, w której ustalano dawkę (protokół 005), dotyczące długotrwałej skuteczności stosowania produktu ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę w terapii wcześniej leczonych pacjentów w okresie do 48 tygodni.
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
W 24. tygodniu u 71% pacjentów otrzymujących ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę miano RNA HIV- 1 utrzymywało się na poziomie < 400 kopii/ ml, a także u 16% miano RNA HIV- 1 utrzymywało się na poziomie < 50 kopii/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
W ciągu 48 tygodni leczenia u 64% pacjentów otrzymujących ISENTRESS w dawce 400 mg 2 razy na dobę miano RNA HIV- 1 utrzymywało się na poziomie < 400 kopii/ ml, a także u 46% miano RNA HIV- 1 utrzymywało się na poziomie < 50 kopii/ ml.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia warunkowego ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu nowych informacji o produkcie raz do roku i, jeśli to będzie konieczne, ChPL zostanie uzupełniona.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Wchłanianie Jak wykazano u zdrowych ochotników, którym podawano raltegrawir doustnie na czczo w dawce jednorazowej, raltegrawir wchłania się szybko, przy czym wartość tmax wynosi około 3 godziny po podaniu.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Wartości AUC i Cmax raltegrawiru zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 mg do 1600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Wartość C12 h raltegrawiru zwiększa się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 800 mg i zwiększa się trochę słabiej niż proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 mg do 1600 mg.
Dose proportionality has not been established in patients.
Nie ustalono proporcjonalności tych parametrów do dawki u leczonych pacjentów.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Podczas dawkowania leku dwa razy na dobę szybko osiągany jest farmakokinetyczny stan stacjonarny, w ciagu około 2 dni od podania pierwszej dawki.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
W przypadku AUC i Cmax lek nie gromadzi się wcale lub gromadzi w niewielkim stopniu, natomiast w przypadku C12 h stwierdzono oznaki niewielkiego stopnia akumulacji.
The absolute bioavailability of raltegravir has not been established.
Nie ustalono bezwzględnej biodostępności raltegrawiru.
ISENTRESS may be administered with or without food.
ISENTRESS można podawać niezależnie od posiłków.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
W decydujących badaniach bezpieczeństwa i skuteczności działania raltegrawiru prowadzonych u pacjentów zakażonych HIV lek podawano niezależnie od posiłków.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
Podawanie raltegrawiru w dawkach wielokrotnych po posiłkach o umiarkowanej zawartości tłuszczu nie wpływało na AUC raltegrawiru w stopniu znaczącym klinicznie, przy czym AUC zwiększyło się o 13% w stosunku do wartości oznaczanej na czczo.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
Wartość C12 h raltegrawiru była wyższa o 66%, a wartość Cmax o 5% w przypadku podania leku po posiłku o umiarkowanej zawartości tłuszczu w porównaniu z wartościami oznaczanymi na czczo.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
13 Podawanie raltegrawiru po posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu wiązało się z około dwukrotnym zwiększeniem AUC i Cmax oraz z 4, 1- krotnym zwiększeniem C12 h.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
Podawanie raltegrawiru po posiłku o niskiej zawartości tłuszczu wiązało się ze zmniejszeniem AUC i Cmax odpowiednio o 46% i 52%; wartość C12 h w zasadzie nie uległa zmianie.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Wydaje się, że pokarm zwiększa zmienność parametrów farmakokinetycznych w porównaniu z wartościami oznaczanymi na czczo.
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
W sumie, obserwowano znaczną zmienność parametrów farmakokinetycznych raltegrawiru.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
W przypadku C12h w badaniach BENCHMRK 1 i 2 współczynnik zmienności (ang. coefficient of variation, CV) międzyosobniczej wyniósł 212%, a współczynnik zmienności wewnątrzosobniczej wyniósł 122%.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
Przyczyną takiej zmienności mogą być różnice wynikające z jednoczesnego podawania pokarmu oraz stosowanych leków.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Dystrybucja Raltegrawir w około 83% wiąże się z białkami osocza ludzkiego w zakresie stężeń od 2 do 10 µM.
Raltegravir readily crossed the placenta in rats, but did not penetrate the brain to any appreciable extent.
Raltegrawir łatwo przenika przez łożysko u szczurów, ale nie przenika w znacznym stopniu do mózgu.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Metabolizm Pozorny końcowy okres półtrwania raltegrawiru wynosi około 9 godzin, przy czym za większą cześć AUC odpowiada krótsza faza α okresu półtrwania (~1 godzina).
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
Po podaniu doustnie dawki znakowanego radioaktywnie raltegrawiru około 51 i 32% podanej dawki wydalane było odpowiednio z kałem i moczem.
In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
W kale znajdował się tylko raltegrawir, który w większości przypuszczalnie pochodził z hydrolizy glukuronianu raltegrawiru wydzielanego do żółci, co obserwowano u zwierząt w badaniach przedklinicznych.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
W moczu wykryto dwa składniki – raltegrawir i glukuronian raltegrawiru, które stanowiły odpowiednio około 9 i 23% podanej dawki.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
We krwi krążącej znajdował się głównie raltegrawir, który stanowił około 70% całkowitej radioaktywności; pozostała radioaktywność w osoczu pochodziła z glukuronianu raltegrawiru.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
W badaniach z użyciem inhibitorów chemicznych wybiórczych w stosunku do izoform oraz UDP- glukuronylotransferaz (UGT) wykazujących ekspresję w cDNA stwierdzono, że UGT1A1 jest głównym enzymem warunkującym tworzenie się glukuronianu raltegrawiru.
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Tak więc dane wskazują na to, że raltegrawir u ludzi usuwany jest głównie w mechanizmie glukuronizacji, w której pośredniczy UGT1A1.
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Polimorfizm UGT1A1 W porównaniu danych 30 osób z genotypem * 28 / * 28 z danymi 27 osób z genotypem naturalnym („ dzikim ”) średni stosunek geometryczny (90% CI) AUC wyniósł 1, 41 (0, 96, 2, 09), a średni stosunek geometryczny C12 h wyniósł 1, 91 (1, 43, 2, 55).
Dose adjustment is not considered necessary in subjects with reduced UGT1A1 activity due to genetic polymorphism.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki u osób ze zmniejszoną aktywnością UGT1A1 z powodu genetycznego polimorfizmu.
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
Dzieci Nie ustalono farmakokinetyki raltegrawiru u dzieci.
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Osoby w podeszłym wieku Nie stwierdzono znaczącego klinicznie wpływu wieku na farmakokinetykę raltegrawiru powyżej zakresu badanego wieku (19 do 71 lat, z kilkoma (8) przypadkami powyżej 64. roku życia).
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Płeć, rasa i BMI Nie stwierdzono żadnych istotnych klinicznie różnic farmakokinetyki zależnych od płci, rasy czy wskaźnika masy ciała (ang. body mass index, BMI).
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Zaburzenia czynności nerek Klirens nerkowy produktu leczniczego w postaci niezmienionej to drugorzędna droga eliminacji.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic farmakokinetyki u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u osób zdrowych (patrz punkt 4. 2).
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Ze względu na to, że nie wiadomo w jakim stopniu ISENTRESS jest eliminowany w wyniku dializ, należy unikać podawania leku przed sesją dializoterapii.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Zaburzenia czynności wątroby
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic farmakokinetyki u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby i u osób zdrowych.
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
Nie badano wpływu ciężkiej niewydolności wątroby na farmakokinetykę raltegrawiru (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Przeprowadzono niekliniczne badania toksykologiczne dotyczące raltegrawiru, w tym także konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksyczności rozwojowej u myszy, szczurów, psów i królików.
Effects at exposure levels sufficiently in excess of clinical exposure levels indicate no special hazard for humans.
Działania występujące po narażeniu przekraczającym w stopniu wystarczającym narażenie obserwowane w warunkach klinicznych wskazują na brak szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
Mutagenność W testach mutagenezy bakteryjnej (Ames) in vitro, w analizie in vitro fragmentacji DNA przez wymywanie przez filtr zasadowy ani w badaniach aberracji chromosomowej w warunkach in vitro i in vivo nie stwierdzono oznak mutagenności czy genotoksyczności.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Karcinogenność Wciąż trwają długotrwałe (2 lata) badania karcinogenności raltegrawiru u gryzoni.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Toksyczność rozwojowa W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów i królików raltegrawir nie wykazywał działań teratogennych.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
U noworodków samic szczurów, u których określone na podstawie wartości AUC0- 24 h narażenie na raltegrawir około 4, 4- krotnie przekraczało narażenie występujące u ludzi przyjmujących lek w dawce 400 mg 2 razy na dobę, obserwowano nieznaczne zwiększenie częstości występowania dodatkowych żeber.
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
Nie stwierdzono toksyczności rozwojowej w przypadku narażenia 3, 4- krotnie przekraczającego narażenie występujące u ludzi przyjmujących lek w dawce 400 mg 2 razy na dobę, określone na podstawie wartości AUC0- 24 h (patrz punkt 4. 6).
Similar findings were not observed in rabbits.
Nie obserwowano podobnych wyników w badaniach na królikach.
Tablet core
Rdzeń tabletki
- microcrystalline cellulose
- celuloza mikrokrystaliczna
- lactose monohydrate
- laktoza jednowodna
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- wapnia wodorofosforan bezwodny
- hypromellose 2208
- hypromeloza 2208
- sodium stearyl fumarate
- stearylowy fumaran sodu
Film-coating
Otoczka
- polyvinyl alcohol
- alkohol poliwinylowy
- polyethylene glycol 3350
- glikol polietylenowy 3350
- red iron oxide (E 172)
- żelaza tlenek czerwony (E 172)
- black iron oxide (E 172)
- żelaza tlenek czarny (E 172)
13 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
30 months
15 30 miesięcy
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ten produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z zamknięciem z polipropylenu zabezpieczającym przed dostępem dzieci.
Two pack sizes are available:
Dostępne są dwa rodzaje opakowań:
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 butelka po 60 tabletek i opakowanie zbiorcze zawierające 3 butelki po 60 tabletek.
20 December 2007
20 grudnia 2007
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem Holandia
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, opisany w wersji 3 przedstawionej w Module 1. 8. 1. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, został wdrożony i funkcjonuje przed skierowaniem produktu leczniczego na rynek oraz w czasie, gdy produkt jest dostępny na rynku.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan zarządzania ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania, wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z wersją 3 planu zarządzania ryzykiem (RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy ponadto dołączyć: • jeśli uzyskano nową informację mogącą mieć wpływ na aktualną Specyfikację dotyczącą Bezpieczeństwa, plan nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; • w ciągu 60 dni po osiągnięciu ważnych celów kontrolnych (nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub minimalizacja ryzyka); • na żądanie EMEA.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu powinien przeprowadzić następujący program badań w wyznaczonym czasie.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Wyniki badań będą wzięte pod uwagę przy oszacowaniu profilu korzyść/ ryzyko podczas oceny wniosku o przedłużenie okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego.
16 Area Clinical
Obszar Kliniczny
Description To further support the benefit risk assessment, the MAH has provided the CHMP with the 48-week safety and efficacy data from the ongoing Phase III Protocol 018 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV- Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) and Protocol 019 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV-Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) for review.
Opis W celu dalszego oszacowania profilu korzyść/ ryzyko, wnioskodawca dostarczył CHMP 48- tygodniowe dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania z trwającej obecnie Fazy III Protokołu 018 (wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej produktu MK- 0518 w skojarzeniu z optymalną terapią podstawową (OBT), w stosunku do samej optymalnej terapii podstawowej u pacjentów zakażonych HIV z udokumentowaną opornością na co najmniej 1 lek w każdej z 3 grup zarejestrowanych doustnych leków przeciwretrowirusowych) i Protokołu 019 (wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej produktu MK- 0518 w skojarzeniu z optymalną terapią podstawową (OBT), w stosunku do samej optymalnej terapii podstawowej u pacjentów zakażonych HIV z udokumentowaną opornością na co najmniej 1 lek w każdej z 3 grup zarejestrowanych doustnych leków przeciwretrowirusowych) w celu dokonania przeglądu.
Due date Under assessment
Termin W trakcie oceny
Clinical
Kliniczny
The MAH commits to provide the CHMP with detailed specific plans for monitoring of resistance with frequent reporting intervals.
Wnioskodawca zobowiązuje się dostarczyć CHMP szczegółowe, specjalne plany dotyczące monitorowania oporności z zachowaniem częstych przedziałów raportowania.
31-Oct-2008
31 października 2008
Carton for individual packs
Pudełko tekturowe dla opakowań jednostkowych
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg tabletki powlekane raltegrawir
Each tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Każda tabletka zawiera 400 mg raltegrawiru (w postaci soli potasowej).
See leaflet for further information.
W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz ulotka.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
Carton for multi-packs
Karton dla opakowań zbiorczych
Multi-pack containing 180 (3 bottles of 60) film-coated tablets
Opakowanie zbiorcze zawierające 180 tabletek powlekanych (3 butelki po 60 sztuk).
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
25 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH