qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży oparty jest na danych dotyczących bezpieczeństwa zebranych z dwóch badań (APV29005 i APV20003), w których 126 osób w wieku od 2 do 18 lat, zakażonych HIV- 1 otrzymywało fosamprenawir z rytonawirem wraz z terapią nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (dodatkowe informacje na temat schematu dawkowania stosowanego w każdej grupie wiekowej - patrz punkt 5. 1).
70% of subjects received greater than 48 weeks of exposure.
Ekspozycji trwającej dłużej niż 48 tygodni poddanych było 70% pacjentów.
Overall the safety profile in these 126 children and adolescents was similar to that observed in the adult population.
Ogólny profil bezpieczeństwa u 126 pacjentów objętych badaniem podobny był do profilu zaobserwowanego w populacji dorosłych.
Drug-related adverse events were more common in APV20003 (55%) where subjects received once daily fosamprenavir / ritonavir when compared to APV29005 (39%) where subjects received twice daily fosamprenavir / ritonavir.
Działania niepożądane związane z lekiem występowały częściej w APV20003 (55%), w którym pacjentom podawano fosamprenawir / rytonawir raz na dobę, w porównaniu do APV29005 (39%), w którym pacjentom podawano fosamprenawir / rytonawir dwa razy na dobę.
Rash / cutaneous reactions: erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, may occur during therapy.
Wysypka, reakcje skórne: rumieniowe lub plamkowo- grudkowe wykwity skórne, ze świądem lub bez, mogą wystąpić podczas leczenia.
The rash generally will resolve spontaneously without the necessity of discontinuing treatment with the fosamprenavir with ritonavir.
Wysypka zwykle ustępuje samoistnie bez konieczności przerwania leczenia fosamprenawirem z rytonawirem.
12 Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
Przypadki ciężkich lub zagrażających życiu reakcji skórnych, w tym zespół Stevensa- Johnsona, były stwierdzane rzadko.
Fosamprenavir with ritonavir therapy should be definitively stopped in case of severe rash or in case of rash of mild or moderate intensity associated with systemic or mucosal signs (see section 4.4).
Podawanie fosamprenawiru z rytonawirem należy bezwzględnie przerwać w przypadku, gdy oprócz wysypki skórnej występują objawy ogólnoustrojowe, uogólniona reakcja alergiczna lub objawy ze strony błon śluzowych (patrz punkt 4. 4).
Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Zaburzenia parametrów biochemicznych: zaburzenia parametrów biochemicznych (stopień 3. lub 4.) potencjalnie związane z leczeniem fosamprenawirem z rytonawirem, stwierdzane u co najmniej 1% dorosłych pacjentów, obejmowały: zwiększenie aktywności AlAT (często), AspAT (często), lipazy w surowicy (często) i trójglicerydów (bardzo często).
Grade 3 or 4 elevations in total cholesterol values were observed in less than 1% of adult patients (< 1% APV30002; 0% APV 30003).
Stopień 3. i 4. zwiększenia wartości cholesterolu całkowitego był obserwowany u mniej niż 1% dorosłych pacjentów (< 1% APV30002; 0% APV 30003).
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodystrofia: skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym utratą tkanki podskórnej w obwodowych częściach ciała i twarzy, zwiększeniem masy wewnątrzbrzusznej i trzewnej tkanki tłuszczowej, przerostem piersi i nagromadzeniem tłuszczu w okolicy karku („ bawoli kark ”) (patrz punkt 4. 4).
Metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Zaburzenia metaboliczne: skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i nadmiar mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Hyperglycaemia: new onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Hiperglikemia: podczas stosowania inhibitorów proteazy obserwowano wystąpienie cukrzycy,
Rhabdomyolysis: an increase in CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis, have been reported with protease inhibitors, more specifically in association with nucleoside analogues.
Rozpad włókien mięśni poprzecznie prążkowanych: podczas stosowania inhibitorów proteazy stwierdzano zwiększenie aktywności CPK, bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i rzadko rozpad włókien mięśni poprzecznie prążkowanych (rabdomioliza), bardziej typowo związane ze stosowaniem analogów nukleozydów.
Haemophiliac patients: there have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Pacjenci z hemofilią: podczas stosowania inhibitorów proteazy obserwowano nasilenie występowania samoistnych krwawień u pacjentów z hemofilią (patrz punkt 4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub resztkowe zakażenia oportunistyczne.
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Przypadki martwicy kości: odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Częstość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz rozdział 4. 4).
There is no known antidote for Telzir.
Nie jest znana odtrutka na Telzir.
It is not known whether amprenavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Nie wiadomo, czy amprenawir może być usunięty z organizmu za pomocą dializy otrzewnowej lub hemodializy.
If overdosage occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment applied as necessary.
W przypadku przedawkowania leku pacjenta należy obserwować w celu wykrycia objawów toksyczności (patrz punkt 4. 8), a w razie konieczności zastosować rutynowe postępowanie objawowe.
Antivirals for systemic use, protease inhibitor, ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego; inhibitory proteazy; kod ATC:
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
Przeciwwirusowe działanie in vitro obserwowane w przypadku fosamprenawiru jest wywoływane obecnością śladowych ilości amprenawiru.
Amprenavir is a competitive inhibitor of the HIV-1 protease.
Amprenawir jest kompetycyjnym inhibitorem proteazy HIV- 1.
13 Co-administration of ritonavir with fosamprenavir increase plasma amprenavir AUC by approximately 2-fold and plasma C τ, ss by 4- to 6-fold, compared to values obtained when fosamprenavir is administered alone.
Jednoczesne podawanie rytonawiru z fosamprenawirem zwiększa AUC amprenawiru w surowicy około dwukrotnie i Cτ, ss w osoczu od 4 do 6 razy, w porównaniu z wartościami uzyskiwanymi podczas podawania wyłącznie fosamprenawiru.
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
Podawanie fosamprenawiru w dawce 700 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę wpływa na stężenia amprenawiru w osoczu (dane z badania APV30003 u pacjentów leczonych lekami przeciwretrowirusowymi), powodując, że stosunek median, skorygowanych w odniesieniu do białek, stężeń Cmin/ IC50 i Cmin/ IC95 wynosi odpowiednio 21, 7 (zakres 1, 19- 240) i 3, 21 (zakres 0, 26- 30, 0).
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Przeciwwirusowe działanie in vitro amprenawiru było badane w stosunku do HIV- 1 IIIB w liniach komórek limfoblastycznych (MT- 4, CEM- CCRF, H9) zarówno w stanie ostrego, jak i przewlekłego zakażenia i na limfocytach krwi obwodowej.
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Nie ustalono zależności między działaniem
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
14 amprenawiru przeciw HIV- 1 in vitro, a hamowaniem replikacji wirusa HIV- 1 u ludzi.
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
W seryjnych badaniach pasażowych in vitro wyizolowano szczepy HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na amprenawir.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Zmniejszona wrażliwość na amprenawir była związana z powstawaniem mutacji wirusa 150V lub 184V, lub V32I+I47V, lub 154M.
a) ART-naïve or PI-naïve patients Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
a) Pacjenci nie leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI) lub u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej (ART)
Analysis of the virological failure samples across these regimens defined four main resistance pathways:
Produkt Telzir nie jest zarejestrowany do stosowania u pacjentów wcześniej nie leczonych ART lub PI)
K20K/ R, I54I/ L and I93I/ L respectively
Jedną mutację oporności stwierdzono w każdym z tych 3 izolatów: odpowiednio K20K/ R, I54I/ L i I93I/ L.
14 Fosamprenavir
Fosamprenawir
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
APV30003 i jego kontynuacji APV30005 (fosamprenawir w dawce 700 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę; n=107, fosamprenawir w dawce 1400 mg z rytonawirem w dawce 200 mg jeden raz na dobę; n=105) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w ciągu 96 tygodni:
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
15 W badaniach u dzieci i młodzieży APV20003 i APV29005, u 67 pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami proteazy (PI) spośród 22 poddanych analizie genotypowej szczepów wirusa, wyizolowanych od pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym, zastosowano fosamprenawir z rytonawirem i u 9 z nich stwierdzono powstałe w trakcie leczenia mutacje proteazy.
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Profile mutacji były podobne do tych opisywanych u dorosłych pacjentów, leczonych wcześniej inhibitorami protezy (PI), u których zastosowano fosamprenawir z rytonawirem.
Analyses based on genotypic resistance testing.
Analizy oparte na badaniu oporności genotypowej
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
Systemy interpretacji genotypowej mogą być używane w celu oszacowania aktywności amprenawiru/ rytonawiru lub fosamprenawiru/ rytonawiru u osób z wyizolowanymi wirusami opornymi na PI.
The current (July 2006) ANRS AC-11 algorithm for fosamprenavir / ritonavir defines resistance as the presence of the mutations V32I+I47A/ V, or I50V, or at least four mutations among:
Aktualny (lipiec 2006) ANRS AC- 11 algorytm dla fosamprenawiru/ rytonawiru definiuje oporność jako obecność mutacji V32I+I47A/ V, lub I50V, albo co najmniej czterech mutacji spośród:
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V and L90M and is associated with increased phenotypic resistance to fosamprenavir with ritonavir as well as reduced likelihood of virological response (resistance).
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V i L90M i jest związany ze zwiększoną opornością fenotypową na fosamprenawir z rytonawirem, jak również ze zmniejszonym prawdopodobieństwem odpowiedzi wirusologicznej (oporność).
HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Izolowane wirusy HIV- 1 ze zmniejszoną wrażliwością na amprenawir zostały wybrane podczas seryjnych badań pasażowych in vitro.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47Vor I54M mutations.
Zmniejszona wrażliwość na amprenawir była związana z wirusem, u którego wystąpiły mutacje I50V lub I84V lub V32I+I47V lub I54M.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Na podstawie danych dotyczących dwudziestu pięciu pacjentów uprzednio nieleczonych przeciwretrowirusowo z niepowodzeniem leczenia z zastosowaniem fosamprenawiru (z których jeden wykazywał początkowo oporność na lopinawir i sakwinawir a inny na typranawir) powstawanie oporności związane z amprenawirem prowadzi do wytworzenia ograniczonej oporności krzyżowej na atazanawir z rytonawirem (trzy z 25 wyizolowanych wirusów), darunawir z rytonawirem (cztery z 25 wyizolowanych wirusów), indynawir z rytonawirem (jeden z 25 wyizolowanych wirusów), lopinawir z rytonawirem (trzy z 24 wyizolowanych wirusów), sakwinawir (trzy z 24 wyizolowanych wirusów), typranawir z rytonawirem (cztery z 24 wyizolowanych wirusów)..
Cross-resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Występowanie oporności krzyżowej pomiędzy amprenawirem i inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mało prawdopodobne ze względu na różne docelowe punkty działania enzymu.
Telzir is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
16 Nie jest zalecane stosowanie preparatu Telzir w monoterapii ze względu na szybkie powstawanie opornych szczepów wirusa.
15 Clinical experience
Doświadczenie kliniczne
Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
Dwa badania przeprowadzono u pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo.
Two studies performed in antiretroviral naïve patients, one in comparison to nelfinavir (study APV30002) and one in comparison to lopinavir / ritonavir (study ESS100732), and one study in antiretroviral experienced patients, in comparison to lopinavir / ritonavir (study APV30003).
Jedno w porównaniu z nelfinawirem (badanie APV30002) i jedno w porównaniu z lopinawirem razem z rytonawirem oraz jedno badanie u pacjentów leczonych uprzednio przeciwretrowirusowo w porównaniu z lopinawirem razem z rytonawirem (badanie APV30003).
Antiretroviral Naïve Adult Patients
Dorośli pacjenci nie leczeni przeciwretrowirusowo
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir with lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
U pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo w badaniu APV30002, fosamprenawir (1400 mg) był podawany raz na dobę w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru (200 mg), jako część trójskładnikowego zestawu, zawierającego abakawir (300 mg dwa razy na dobę) i lamiwudynę (150 mg dwa razy na dobę) i wykazał podobną skuteczność po 48 tygodniach jak nelfinawir (1250 mg) podawany dwa razy na dobę w skojarzeniu z abakawirem i lamiwudyną (300 mg i 150 mg dwa razy na dobę).
Non-inferiority was demonstrated between fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir based on the proportions of patients achieving plasma HIV-1 RNA levels < 400 copies/ ml at 48 weeks (primary endpoint).
Nie stwierdzono słabszej odpowiedzi na leczenie fosamprenawirem w porównaniu z nelfinawirem, podawanych z rytonawirem, określonej jako odsetek pacjentów, u których poziom wiremii RNA HIV - 1 < 400 kopii/ ml w 48. tygodniu leczenia (główne kryterium).
In the ITT (Rebound or Discontinuation = Failure) analysis, 69% (221 / 322) of patients receiving fosamprenavir with ritonavir achieved < 400 copies/ ml compared to 68% (221 / 327) of patients receiving nelfinavir.
W analizie ITT (nawrót lub przerwanie leczenia = niepowodzenie), 69% pacjentów (221/ 322) otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem poziom wiremii < 400 kopii/ ml w porównaniu do 68% (221/ 327) u pacjentów otrzymujących nelfinawir.
The median plasma HIV-1 RNA had decreased by 3.1 log10 copies/ ml and 3.0 log10 copies/ ml at Week 48 in the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir arms respectively.
Średni poziom RNA HIV- 1 w osoczu obniżył się o 3, 1 log10 kopii/ ml i 3, 0 log10 kopii/ ml w 48. tygodniu badania odpowiednio wśród pacjentów w ramieniu fosamprenawiru z rytonawirem, jak i w ramieniu z nelfinawirem.
The median baseline CD4 cell count was low (170 cells/ mm3 overall) in both groups.
Średnia początkowa liczba komórek CD4+ była niska w obu grupach (ogółem 170 komórek/ ml).
CD4 + cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+ 203 and + 207 cells/ mm3, respectively).
Liczba komórek CD4 wzrosła w obu badanych grupach otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem lub z nelfinawirem; średni wzrost powyżej wartości początkowych po 48 tygodniach był podobnego rzędu (odpowiednio +203 i +207 komórek/ ml).
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400 / 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Dane prezentowane powyżej wykazują, że schemat dawkowania fosamprenawiru z rytonawirem raz na dobę (1400/ 200 mg raz na dobę) u pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo, wykazał podobną skuteczność jak nelfinawir podawany dwa razy na dobę.
This study in view of its design (open label versus nelfinavir) did not provide a sufficiently robust efficacy demonstration in antiretroviral naïve patients to support the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir.
Badanie to, ze względu na zastosowany model (otwarte badanie w porównaniu z nelfinawirem), nie przyniosło wystarczająco silnego potwierdzenia skuteczności u pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo, aby uzasadniać zalecenie stosowania fosamprenawiru z rytonawirem w schemacie raz na dobę.
As a conservative approach, based on enhanced amprenavir Ctrough levels, the twice daily dosing regimen of fosamprenavir with ritonavir was recommended for optimal therapeutic management of this population (see section 4.2).
Jako konserwatywne podejście, oparte na zwiększaniu rzeczywistego stężenia amprenawiru Crzeczywiste, zalecane było dawkowanie dwa razy na dobę fosamprenawiru z rytonawirem w celu zapewnienia optymalnego terapeutycznego postępowania w tej populacji (patrz punkt 4. 2).
In a subsequent randomised open-label study (ESS100732) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (700 mg) co-administered with low dose ritonavir (100 mg) in a twice daily regimen including abacavir / lamivudine (600 mg / 300 mg) fixed dose combination tablet once daily showed comparable efficacy over 48 weeks to lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg) given twice daily in combination with abacavir / lamivudine (600 mg / 300 mg once daily).
W kolejnym, randomizowanym, otwartym badaniu (ESS100732) u pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo, fosamprenawir (700 mg) podawany w schemacie jednocześnie z małą dawką rytonawiru (100 mg) dwa razy na dobę oraz z abakawirem i lamiwudyną (600 mg/ 300 mg) w jednej, złożonej tabletce podawanej jeden raz na dobę, wykazał w okresie 48 tygodni podobną skuteczność do lopinawiru z rytonawirem (400 mg/ 100 mg) podawanych dwa razy na dobę wraz z abakawirem i lamiwudyną (600 mg/ 300 mg jeden raz na dobę).
Non-inferiority was demonstrated between fosamprenavir co-administered with ritonavir and lopinavir / ritonavir based on the proportions of patients achieving plasma HIV-1 RNA levels < 400 copies/ ml at 48 weeks (primary endpoint).
Fosamprenawir podawany z rytonawirem nie okazał się gorszy od lopinawiru z rytonawirem biorąc pod uwagę odsetek pacjentów uzyskujących poziom RNA HIV- 1 w osoczu < 400 kopii/ ml w 48.
In the Time to loss of virological response (TLOVR) analysis for the ITT(E) population, the proportion of patients achieving < 400 copies/ ml was 73% (315 / 434) in the fosamprenavir with ritonavir group compared to 71% (317 / 444) of patients receiving lopinavir / ritonavir, with a 95% confidence interval of the difference of [-4,84%; 7; 05%].
Time to loss of virological response - TLOVR) dla populacji ITT( E) odsetek pacjentów osiągających < 400 kopii/ ml wynosił 73% (315/ 434) w grupie fosamprenawiru z rytonawirem w porównaniu z 71% (317/ 444) wśród pacjentów otrzymujących lopinawir z rytonawirem, z 95% przedziałem ufności różnicy [- 4, 84%; 7, 05%].
The median plasma HIV-1 RNA had decreased by 3.34 log10 copies/ ml and 3.33 log10 copies/ ml at Week 48 in the fosamprenavir with ritonavir and lopinavir / ritonavir arms respectively.
Mediana osoczowego RNA HIV- 1 zmniejszyła się odpowiednio o 3, 34 log10 kopii/ ml i 3, 33 log10 kopii/ ml w tygodniu 48., odpowiednio w grupach otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem i lopinawir z rytonawirem.
16 Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
Mediana wzrostu liczby komórek CD4 wynosiła w 48. tygodniu odpowiednio 176 komórek/ mm3 w grupie otrzymującej fosamprenawir z rytonawirem i 191 komórek/ mm3 w grupie otrzymującej lopinawir z rytonawirem.
Antiretroviral Experienced Adult Patients
Dorośli pacjenci uprzednio leczeni przeciwretrowirusowo
In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir combination (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
W otwartym badaniu randomizowanym (APV30003) u pacjentów uprzednio leczonych nieskutecznie inhibitorami proteazy (otrzymujących najwyżej dwa IP) stosowanie w skojarzeniu fosamprenawiru z rytonawirem (700/ 100 mg dwa razy na dobę lub 1400/ 200 mg raz na dobę) nie wykazało mniejszej skuteczności niż stosowanie lopinawiru z rytonawirem w zakresie zahamowania wirusa, mierzonego średnim polem pod krzywą minus wartości początkowe (AAUCMB) HIV- 1 RNA w osoczu po 48 tygodniach terapii.
Results were in favour of the lopinavir / ritonavir arm as detailed below.
Wyniki były korzystniejsze w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem, jak pokazano poniżej.
All patients in this study had failed treatment with a previous protease inhibitor regimen (defined as plasma HIV-1 RNA that never went below 1,000 copies/ ml after at least 12 consecutive weeks of therapy, or initial suppression of HIV-1 RNA which subsequently rebounded to ≥ 1,000 copies/ ml).
U wszystkich pacjentów z tego badania nieskuteczne było uprzednio stosowane leczenie inhibitorami proteazy (określone jako RNA HIV- 1 w osoczu, które nigdy nie uległo obniżeniu poniżej 1000 kopii/ ml w czasie co najmniej 12 kolejnych tygodni leczenia lub następował nawrót wiremii ≥ 1000 kopii/ ml po początkowym zahamowaniu RNA HIV- 1).
However, only 65% of patients were receiving a PI based regimen at study entry.
Jednakże przed zakwalifikowaniem do badania tylko u 65% pacjentów stosowano schemat leczenia oparty na PI.
The population enrolled mainly consisted of moderately antiretroviral experienced patients.
Populacja zakwalifikowana do badania składała się głównie z pacjentów niezbyt intensywnie leczonych przeciwretrowirusowo.
The median durations of prior exposure to NRTIs were 257 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (79% had ≥ 3 prior NRTIs) and 210 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (64% had ≥ 3 prior NRTIs).
Średni okres uprzedniej ekspozycji na NRTI wynosił 257 tygodni u pacjentów otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem dwa razy na dobę (79% otrzymywało uprzednio ≥ 3 NRTI) i 210 tygodni u pacjentów otrzymujących lopinawir z rytonawirem (64% otrzymywało uprzednio ≥ 3 NRTI).
The median durations of prior exposure to protease inhibitors were 149 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (49% received ≥ 2 prior PIs) and 130 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (40% received ≥ 2 prior PIs).
Średni okres uprzedniej ekspozycji na inhibitory proteazy wynosił 149 tygodni u pacjentów otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem dwa razy na dobę (49% otrzymywało uprzednio ≥ 2 IP) i 130 tygodni u pacjentów otrzymujących lopinawir z rytonawirem (40% otrzymywało uprzednio ≥ 2 IP).
The mean AAUCMBs (log10 c/ ml) in the ITT (E) population (Observed analysis) at 48 weeks are described in the table below:
Średnie AAUCMBs (log10 kopii/ ml) w populacji ITT (E) (analiza obserwacyjna) w 48. tygodniu leczenia przedstawiono w tabeli poniżej:
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
18 Średnie osoczowe pole pod krzywą RNA HIV- 1 minus wartości początkowe (log10 kopii/ ml) w 48. tygodniu według stratyfikacji randomizowanej populacji ITT w badaniu APV30003 (analiza obserwacyjna)
Observed analysis Observed analysis FPV/ RTV BID LPV/ RTV BID
Analiza obserwacyjna LPV/ RTV 2 x na dobę
Observed analysis Mean Diff.
Analiza obserwacyjna
Plasma HIV-1 RNA stratum 1000 – 10,000
Podział wg poziomu RNA HIV- 1 1000 - 10 000
N=107 N=103 Mean (n) Mean (n)
N=103 Średnia (n)
(97.5% CI) FPV/ RTV BID vs LPV/ RTV BID
Różnica średnich (97, 5% CI) FPV/ RTV 2 x na dobę vs.
copies/ ml > 10,000 – 100,000
kopii/ ml > 10 000 – 100 000
copies/ ml
kopii/ ml
> 100,000 copies/ ml
> 100 000 kopii/ ml
Total population
Całkowita populacja
0.244 (-0.047, 0.536)
0, 244 (- 0, 0047, 0, 536)
Key:
Objaśnienia:
FPV/ RTV BID – Fosamprenavir with ritonavir twice daily, LPV/ RTV BID – Lopinavir / ritonavir twice daily
FPV/ RTV 2 x na dobę – fosamprenawir z rytonawirem 2 razy na dobę, LPV/ RTV BID - lopinawir z rytonawirem dwa razy na dobę
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
Biorąc pod uwagę odsetek pacjentów z niewykrywalnym poziomem wirusa w grupie pacjentów otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem dwa razy na dobę i odpowiednio w grupie otrzymującej lopinawir z rytonawirem, wyniki pokazują tendencję przewagi leczenia lopinawirem z rytonawirem:
58% versus 61% (plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml) or 46% versus 50% (plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml) at Week 48 (secondary efficacy endpoint) in the intent to treat (RD=F) analysis.
58% w stosunku do 61% (poziom RNA HIV- 1 w osoczu < 400 kopii/ ml) lub 46% w stosunku 50% (poziom RNA HIV- 1 w osoczu < 50 kopii/ ml) w 48. tygodniu leczenia (wtórne kryteria skuteczności) w analizie ITT (RD = F).
17 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
U pacjentów z wysokim początkowym poziomem wiremii (> 100 000 kopii/ ml) 7/ 14 (50%) pacjentów w grupie otrzymującej lopinawir z rytonawirem i 6/ 19 (32%) pacjentów w grupie otrzymującej fosamprenawir z rytonawirem poziom RNA HIV- 1 wynosił < 400 kopii/ ml.
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4 + cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
Fosamprenawir z rytonawirem podawane dwa razy na dobę i lopinawir z rytonawirem podawane dwa razy na dobę powodowały podobną poprawę parametrów immunologicznych przez okres 48 tygodni leczenia, mierzone jako średnia zmiana komórek CD4+ w porównaniu do wartości początkowych (fosamprenawir z rytonawirem dwa razy na dobę:
81 cells/ mm3: lopinavir / ritonavir twice daily:
81 komórek/ mm3; lopinawir z rytonawirem dwa razy na dobę:
91 cells/ mm3).
91 komórek/ mm3).
There are insufficient data to recommend the use of fosamprenavir with ritonavir in heavily pre-treated patients.
Brak wystarczających danych, aby zalecać fosamprenawir z rytonawirem u pacjentów uprzednio intensywnie leczonych.
Children and adolescent patients above the age of six
Dzieci i młodzież w wieku powyżej 6 lat
Fosamprenavir tablets and oral suspension with ritonavir in combination with NRTIs have been evaluated in protease inhibitor naïve and experienced children and adolescent patients.
Fosamprenawir w postaci tabletek i zawiesiny doustnej z rytonawirem, w kombinacji z NRTI, poddane zostały ocenie u dzieci i młodzieży, które przyjmowały wcześniej inhibitory protezy (PI - experienced) i które ich wcześniej nie przyjmowały (PI- naïve).
The benefit in this age group has mainly been derived from the ongoing study, APV29005, an open label 48 week study evaluating the pharmacokinetic profiles, safety, and antiviral activity of fosamprenavir with ritonavir administered twice daily to HIV 1 protease inhibitor experienced and naive patients 2 to 18 years of age.
APV29005 jest będącym w toku, otwartym, 48- tygodniowym badaniem dokonującym oceny profilu farmakokinetycznego, bezpieczeństwa i aktywności antywirusowej fosamprenawiru z rytonawirem podawanych dwa razy na dobę pacjentom zakażonym HIV 1, w wieku od 2 do 18 lat, którzy przyjmowali wcześniej inhibitory protezy i którzy ich wcześniej nie przyjmowali.
Results through 24 weeks of treatment are provided below.
Wyniki zebrane w trakcie 24 tygodni tej terapii przedstawione są poniżej.
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen), and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
Do badania APV29005 zostało włączonych 25 pacjentów w wieku od lat 6 do 11 (z których większość leczona była kombinacją fosamprenawir / rytonawir w dawce 18/ 3 mg/ kg m. c. dwa razy na dobę, lub według schematu przyjmowania tabletek zalecanego dla dorosłych), oraz 29 pacjentów w wieku 19 od 12 do 18 lat (z których większość była leczona w schemacie dawkowania przeznaczonym dla dorosłych).
Overall, 27 (50%) were PI-naïve, 9 of whom were ART naïve, and 27 (50%) were PI-experienced.
Ogólnie, 27 (50%) z nich to pacjenci typu PI- naïve, z których 9 to pacjenci typu ART - naïve, a 27 (50%) to pacjenci typu PI- experienced.
Prior NRTI exposure was extensive, with median durations of 421 and 389 weeks for the PI naïve and experienced patients respectively.
Wcześniejsza ekspozycja na NRTI była rozległa, o medianie czasu trwania 421 i 389 tygodni, odpowiednio dla pacjentów typu PI- naïve i PI - experienced.
The median duration of prior PI exposure was 239 weeks.
Mediana czasu trwania wcześniejszej ekspozycji na PI wynosiła 239 tygodnie.
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (37% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
Ogólnie pacjenci z medianą 4, 6 HIV- 1 RNA log10 kopii/ ml (z których 33% miało wyjściowo > 100, 000 kopii/ ml) i z medianą odsetka komórek CD4+ na poziomie 18% (z których 37% miało wyjściowo < 15% CD4+).
Through 24 weeks of therapy, 70% (19/ 27) of protease inhibitor naive and 56% (15/ 27) of protease inhibitor experienced patients achieved and maintained a plasma HIV 1 RNA < 400 copies/ ml (ITT(E), TLOVR).
W trakcie 24 tygodni terapii, 70% (19/ 27) pacjentów PI- naive i 56% (15/ 27) pacjentów PI- experienced osiągnęło i utrzymało poziomy HIV 1 RNA w osoczu < 400 kopii/ ml (ITT( E), TLOVR).
In the ITT(E) population (Observed analysis) at Week 24 the median% CD4+ cell counts increased by 8% in the PI-naïve subjects and 4% in the PI-experienced subjects.
W populacji ITT( E) w tygodniu 24. mediana odsetka komórek CD4+ wzrosła o 8% u pacjentów PI- naïve i o 4% u pacjentów PI- experienced.
These data were further substantiated by the supportive study APV20003; however, a different dosage regimen than that of study APV29005 was used.
Te dane były z kolei wzmocnione przez wspierające badanie APV2003; jakkolwiek stosowano schematy dawkowania różne od używanych w badaniu APV29005.
After oral administration, fosamprenavir is rapidly and almost completely hydrolysed to amprenavir and inorganic phosphate prior to reaching the systemic circulation.
Po podaniu doustnym, fosamprenawir jest szybko i prawie całkowicie hydrolizowany do amprenawiru i nieorganicznego fosforanu przed osiągnięciem krążenia ogólnego.
The conversion of fosamprenavir to amprenavir appears to primarily occur in the gut epithelium.
Przemiana fosamprenawiru do amprenawiru odbywa się głównie w nabłonku przewodu pokarmowego.
The pharmacokinetic properties of amprenavir following co-administration of Telzir with ritonavir have been evaluated in healthy adult subjects and HIV-infected patients and no substantial differences were observed between these two groups.
Właściwości farmakokinetyczne amprenawiru po podaniu jednoczesnym preparatu Telzir z rytonawirem zostały ocenione u pacjentów zdrowych i u zakażonych HIV; nie stwierdzono istotnych różnic między obu grupami.
Telzir tablet and oral suspension formulations, both given fasted, delivered equivalent plasma amprenavir AUC∞ values and the Telzir oral suspension formulation delivered a 14% higher plasma amprenavir Cmax as compared to the oral tablet formulation.
Obie postacie preparatu Telzir - tabletki i zawiesina, podawane na czczo, zapewniają równoważne wartości osoczowe AUC0- ∞ amprenawiru, natomiast Telzir w postaci zawiesiny zapewnia o 14% wyższe Cmax w porównaniu do postaci w tabletkach.
18 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Po podaniu pojedynczej dawki fosamprenawiru, maksymalne stężenie amprenawiru w osoczu występuje około 2 godziny po podaniu.
Fosamprenavir AUC values are, in general, less than 1% of those observed for amprenavir.
Wartość AUC fosamprenawiru wynosi zwykle mniej niż 1% wartości obserwowanej po podaniu amprenawiru.
The absolute bioavailability of fosamprenavir in humans has not been established.
Bezwzględna biodostępność fosamprenawiru nie została u ludzi określona.
After multiple dose oral administration of equivalent fosamprenavir and amprenavir doses, comparable amprenavir AUC values were observed; however, Cmax values were approximately 30% lower and Cmin values were approximately 28% higher with fosamprenavir.
Po doustnym podaniu wielokrotnych równoważnych dawek fosamprenawiru i amprenawiru, obserwowano podobne wartości AUC; jednakże dla fosamprewiru wartości Cmax były około 30% niższe, a wartości Cmin były około 28% wyższe.
After multiple dose oral administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily, amprenavir was rapidly absorbed with a geometric mean (95% CI) steady state peak plasma amprenavir concentration (Cmax) of 6.08 (5.38-6.86) µg/ ml occurring approximately 1.5 (0.75-5.0) hours after dosing (tmax).
Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek fosamprenawiru 700 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, amprenawir był szybko wchłaniany ze średnią geometryczną (95% CI) stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax) wynoszącego 6, 08 (5, 38 - 6, 86) µg/ ml, występującą około 1, 5 (0, 75- 5, 0) godziny po podaniu (tmax).
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
Stężenie minimalne amprenawiru w stanie stacjonarnym (Cmin) wynosiło około 2, 12 (1, 77- 2, 54) µg/ ml, a AUCo- tau wynosiło 39, 6 (34, 5- 45, 3) h· μg/ ml.
Administration of the fosamprenavir tablet formulation in the fed state (standardised high fat meal:
Podawanie fosamprenawiru w postaci tabletek po spożyciu posiłku (standaryzowany posiłek wysokotłuszczowy:
967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) did not alter plasma amprenavir pharmacokinetics (Cmax, tmax or AUC0- ∞) compared to the administration of this formulation in the fasted state.
967 kcal, 67 gramów tłuszczu, 33 gramy białka, 58 gramów węglowodanów) nie zmienia parametrów farmakokinetycznych amprenawiru w osoczu (Cmax, tmax lub AUC0- ∞) w porównaniu z podawaniem tej postaci na czczo.
Telzir tablets may be taken without regard to food intake.
Telzir w postaci tabletek może być przyjmowany niezależnie od posiłków.
Co-administration of amprenavir with grapefruit juice was not associated with clinically significant changes in plasma amprenavir pharmacokinetics.
Jednoczesne podawanie amprenawiru z sokiem grejpfrutowym nie wiązało się z istotnymi klinicznie zmianami parametrów farmakokinetyki amprenawiru w osoczu.
Distribution
20 Dystrybucja
The apparent volume of distribution of amprenavir following administration of Telzir is approximately 430 l (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Pozorna objętość dystrybucji amprenawiru po podaniu preparatu Telzir wynosi około 430 l (6 l/ kg w przeliczeniu na 70 kg masy ciała), co sugeruje, że duży udział w objętości dystrybucji ma swobodne przenikanie amprenawiru do tkanek otaczających układ krwionośny.
This value is decreased by approximately 40% when Telzir is co-administered with ritonavir, most likely due to an increase in amprenavir bioavailability.
Te wartości zmniejszają się o około 40% podczas podawania preparatu Telzir razem z rytonawirem, głównie z powodu wzrostu biodostępności amprenawiru.
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90%.
W badaniach in vitro wiązanie amprenawiru z białkami wynosi w przybliżeniu 90%.
It is bound to the alpha-1- acid glycoprotein (AAG) and albumin, but has a higher affinity for AAG.
Jest on związany z kwaśną glikoproteiną α- 1 (AAG) i albuminą, ale ma większe powinowactwo do AAG.
Concentrations of AAG have been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Stężenie AAG ulega obniżeniu podczas leczenia przeciwretrowirusowego.
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Te zmiany powodują obniżenie stężenia całkowitego substancji czynnych w osoczu, jednakże zawartość niezwiązanego amprenawiru, który jest cząstką aktywną, wydaje się nie zmieniać.
CSF penetration of amprenavir is negligible in humans.
Amprenawir wydaje się przenikać do nasienia.
Amprenavir appears to penetrate into semen, though semen concentrations are lower than plasma concentrations.
Rzeczywiste stężenie w nasieniu jest niższe, niż stężenie amprenawiru w osoczu.
Fosamprenavir is rapidly and almost completely hydrolysed to amprenavir and inorganic phosphate as it is absorbed through the gut epithelium, following oral administration.
Fosamprenawir po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie hydrolizowany do amprenawiru i nieorganicznych fosforanów, po wchłonięciu przez nabłonek przewodu pokarmowego.
Amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 1% excreted unchanged in the urine.
Amprenawir jest głównie metabolizowany w wątrobie i mniej niż w 1% wydalany w postaci niezmienionej z moczem.
The primary route of metabolism is via the cytochrome P450 3A4 enzyme.
Główna droga metabolizmu odbywa się z udziałem enzymu cytochromu P4503A4.
Amprenavir metabolism is inhibited by ritonavir, via inhibition of CYP3A4, resulting in increased plasma concentrations of amprenavir.
Metabolizm amprenawiru jest hamowany przez rytonawir poprzez hamowanie CYP3A4, w wyniku czego następuje zwiększenie stężenia amprenawiru w osoczu.
Amprenavir in addition is also an inhibitor of the CYP3A4 enzyme, although to a lesser extent than ritonavir.
Dodatkowo amprenawir jest także inhibitorem enzymu CYP 3A4, chociaż w mniejszym stopniu, niż rytonawir.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Telzir with ritonavir (see sections 4.3 and 4.5).
Dlatego też leki, które są induktorami, inhibitorami i substratami CYP3A4 należy stosować z dużą ostrożnością podczas jednoczesnego podawania z preparatem Telzir i rytonawirem (patrz punkt 4. 3 i 4. 5).
Following administration of Telzir, the half-life of amprenavir is 7.7 hours.
Po podaniu preparatu Telzir okres półtrwania amprenawiru wynosi 7, 7 godziny.
When Telzir is co-administered with ritonavir, the half-life of amprenavir is increased to 15 – 23 hours.
Podczas jednoczesnego podawania preparatu Telzir z rytonawirem okres półtrwania amprenawiru wzrasta do 15- 23 godzin.
19 The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
Główna droga eliminacji amprenawiru prowadzi przez metabolizm wątrobowy i mniej niż 1% jest wydalany w postaci nie zmienionej z moczem i amprenawiru nie wykrywa się w kale.
Metabolites account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Po podaniu doustnym amprenawiru metabolity pochodzące z około 14% dawki wykrywa się w moczu i około 75% w kale.
Paediatrics
Dzieci
In a clinical study on pharmacokinetics of fosamprenavir in paediatric patients, eight subjects 12 to 18 years of age received the standard fosamprenavir adult tablet dose of 700 mg twice daily (with ritonavir 100 mg twice daily).
W badaniu klinicznym oceniającym właściwości farmakokinetyczne fosamprenawiru u pacjentów pediatrycznych, osiem osób w wieku od 12 do 18 lat otrzymywało standardową dla dorosłych dawkę fosamprenawiru w postaci tabletek, wynoszącą 700 mg dwa razy na dobę (z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę).
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
W porównaniu do historycznej populacji dorosłych otrzymujących dwa razy na dobę dawki 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru, u pacjentów w wieku od 12 do 18 lat zaobserwowano o 20% niższe poziomy APV AUC( 0- 24), o 23% niższe Cmax, i o 20% niższe wartości Cmin w osoczu.
Children 6 to 11 years of age (n=9) receiving fosamprenavir / ritonavir 18 / 3 mg/ kg twice daily had 26% higher AUC(0-24) and similar Cmax and Cmin values when compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily.
U dzieci w wieku od 6 do 11 lat (n=9) otrzymujących dwa razy na dobę dawki 18 mg / kg m. c. fosamprenawiru i 3 mg/ kg m. c. rytonawiru zaobserwowano o 26% wyższą wartość AUC( 0- 24) i podobne wartości Cmax i Cmin w porównaniu do historycznej populacji dorosłych otrzymujących dwa razy na dobę dawki 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru.
APV20002 is a 48 week, Phase II, open label study designed to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability and antiviral activity of fosamprenavir with and without ritonavir in paediatric subjects 4 weeks to < 2 years of age.
APV20002 to 48- tygodniowe, otwarte badanie Fazy II, poddające ocenie właściwości farmakokinetyczne, bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność antywirusową fosamprenawiru z rytonawirem lub bez rytonawiru u pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 tygodni do < 2 lat.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
48% mniejsza, Cmax o 26% mniejsze, a wartość Cτ o 29% mniejsza u tych pacjentów pediatrycznych.
No dosing recommendations can be made for the very young (children < 2 years of age) and Telzir with ritonavir is not recommended for this patient population (see section 4.2).
Niemożliwe jest podanie zaleceń dotyczących dawkowania u bardzo małych dzieci (poniżej 2 lat) i nie zaleca się podawania Telziru z rytonawirem w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4. 2).
The pharmacokinetics of fosamprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients over 65 years of age.
Właściwości farmakokinetyczne fosamprenawiru w skojarzeniu z rytonawirem nie były badane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Patients with renal impairment have not been specifically studied.
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek nie zostali poddani specjalistycznym badaniom.
Less than 1% of the therapeutic dose of amprenavir is excreted unchanged in the urine.
Mniej niż 1% dawki terapeutycznej amprenawiru jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Renal clearance of ritonavir is also negligible, therefore the impact of renal impairment on amprenavir and ritonavir elimination should be minimal
Klirens nerkowy rytonawiru jest również nieznaczny, dlatego też wpływ zaburzenia czynności nerek na wydalanie amprenawiru i rytonawiru powinien być minimalny.
Fosamprenavir is converted in man to amprenavir.
Fosamprenawir u ludzi jest przekształcany do amprenawiru.
The principal route of amprenavir and ritonavir elimination is hepatic metabolism.
Główna droga eliminacji amprenawiru i rytonawiru odbywa się z udziałem metabolizmu wątrobowego.