qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.4).
Równoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) U niektórych pacjentów, którzy równocześnie otrzymywali temsyrolimus i inhibitory ACE obserwowano reakcje typu obrzęku naczynioruchowego (w tym reakcje opóźnione, występujące dwa miesiące po rozpoczęciu leczenia) (patrz punkt 4. 4).
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
Środki wzbudzające metabolizm CYP3A Wspólne podanie produktu TORISEL i ryfampicyny – silnego induktora cytochromu CYP3A4/ 5 nie miało istotnego wpływu na Cmax (stężenie maksymalne) i AUC (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu) temsyrolimusu po podaniu dożylnym, jednak zmniejszało Cmax syrolimusu o 65%, a AUC o 56% w porównaniu z podawaniem samego produktu TORISEL.
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
W związku z powyższym należy unikać równoczesnego stosowania środków mogących indukować cytochrom CYP3A4/ 5 (patrz punkt 4. 4).
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Środki hamujące metabolizm CYP3A Wspólne podanie produktu TORISEL w dawce 5 mg i katokonazolu – silnego inhibitora cytochromu CYP3A4 nie miało istotnego wpływu na Cmax i AUC temsyrolimusu, jednak AUC syrolimusu wzrosło 3, 1- krotnie, zaś sumaryczne AUC (dla temsyrolimusu + syrolimusu) wzrosło 2, 3- krotnie w porównaniu z podawaniem samego produktu TORISEL.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
Nie ustalono wpływu na stężenie syrolimusu w postaci niezwiązanej, jednak oczekuje się, że będzie on większy niż wpływ na stężenia w krwi pełnej z uwagi na nasycalny charakter wiązania z krwinkami czerwonymi.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
Wpływ ten może być wyraźniejszy w przypadku dawki 25 mg.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
Substancje będące silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. inhibitory proteazy, środki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe, nefazodon i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) zwiększają stężenie syrolimusu w krwi.
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
Należy unikać równoczesnego stosowania substancji mogących silnie hamować cytochrom CYP3A4.
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Równoległe leczenie z umiarkowanymi inhibitorami cytochromu CYP3A4 powinno być podejmowane jedynie z zachowaniem należnej ostrożności.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Interakcje z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez cytochrom CYP2D6 U 23 zdrowych pacjentów stężenie dezypraminy – substratu cytochromu CYP2D6 – nie ulegało zmianie przy jednoczesnym podaniu 25 mg temsyrolimusu.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
Nie oczekuje się istotnych klinicznie efektów jednoczesnego podania produktu TORISEL z substancjami metabolizowanymi przez cytochrom CYP2D6.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Interakcje z produktami leczniczymi będącymi substratami P- glikoproteiny W badaniu in vitro temsyrolimus hamował transport substratów P- glikoproteiny z IC50 wartości 2 µM.
The clinical relevance of this finding is not known.
Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Substancje amfifilne Temsyrolimus był powiązany z wystąpieniem fosfolipidozy u szczurów.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Fosfolipidozy nie obserwowano u myszy i małp leczonych temsyrolimusem, ani też u pacjentów leczonych temsyrolimusem.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Mimo, iż pacjenci przyjmujący temsyrolimus nie są zagrożeni wystąpieniem
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
6 fosfolipidozy, istnieje możliwość, że równoczesne podawanie temsyrolimusu z innymi lekami o właściwościach amfifilicznych, np. amiodaron lub statyny, może spowodować wzrost ryzyka wystąpienia amfifilnej toksyczności płucnej.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
4. 6 Ciąża i laktacja
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
Obserwowano działanie teratogenne (przepuklina pierścienia pępkowego) u królików.
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej z udziałem zwierząt zgłaszano obniżenie płodności i częściowo odwracalne zmiany w liczbie plemników u szczurów (patrz punkt 5. 3).
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
Produktu TORISEL nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba że korzyść z zastosowania produktu u matki przewyższa ryzyko dla płodu.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować, że nie jest wskazane zachodzenie w ciążę w trakcie przyjmowania produktu TORISEL, gdyż nie jest znane ryzyko związane z możliwym narażeniem na działanie produktu we wczesnym okresie ciąży.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
Zarówno wykazujący aktywność seksualną mężczyźni, jak i ich partnerki będące w wieku rozrodczym, podczas leczenia produktem TORISEL powinni stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży (patrz punkt 5. 3).
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
Nie wiadomo, czy temsyrolimus przenika do mleka matki.
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.
Nie badano wydalania temsyrolimusu z mlekiem u zwierząt, jednak syrolimus – główny metabolit temsyrolimusu – wydalany jest z mlekiem karmiących samic szczurów.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
W trakcie leczenia należy zaprzestać karmienia piersią, ze względu na możliwość wystąpienia u niemowląt karmionych piersią działań niepożądanych związanych z temsyrolimusem.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie prowadzono badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
Łącznie 626 zrandomizowanych pacjentów zostało włączonych do randomizowanego, trzyramiennego, prowadzonego metodą otwartej próby badania 3 fazy, obejmującego podawanie interferonu alfa (IFN- α) w monoterapii, produktu TORISEL w monoterapii, oraz równocześnie produktu TORISEL i IFN- α.
A total of 616 patients received treatment:
Łącznie 616 pacjentów otrzymywało leczenie:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
200 pacjentów otrzymywało IFN - α raz w tygodniu; 208 pacjentów otrzymywało produkt TORISEL w dawce 25 mg raz w tygodniu, a 208 pacjentów otrzymywało równocześnie IFN- α i produkt TORISEL raz w tygodniu.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Wyniki badania 3 fazy sugerują, że może istnieć większe prawdopodobieństwo wystąpienia pewnych działań niepożądanych, w tym obrzęku twarzy i zapalenia płuc, u pacjentów w podeszłym wieku.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Najcięższe działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu TORISEL to reakcje nadwrażliwości/ reakcje w trakcie wlewu (w tym reakcje zagrażające życiu i rzadkie reakcje prowadzące do zgonu), hiperglikemia/ nietolerancja glukozy, zakażenia, śródmiąższowe choroby płuc, hiperlipidemia, krwawienie wewnątrzczaszkowe, niewydolność nerek, perforacja jelit, powikłania w gojeniu ran.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Najczęstsze (≥ 30%) działania niepożądane (wszystkie stopnie) związane ze stosowaniem produktu TORISEL obejmowały: niedokrwistość, nudności, wysypkę (w tym wysypkę, wysypkę świądową,
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Zaobserwowano przypadki zaćmy u niektórych pacjentów otrzymujących równocześnie temsyrolimus i interferon - α.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
W punkcie 4. 4 zawarte są dodatkowe informacje dotyczące ciężkich działań niepożądanych oraz sposobu postępowania w przypadku ich wystąpieniach.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Poniższy wykaz obejmuje reakcje niepożądane obserwowane w badaniu klinicznym (Badanie 1).
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
W wykazie umieszczono jedynie zdarzenia, co do których istnieje przynajmniej uzasadnione podejrzenie istnienia związku przyczynowo- skutkowego z dożylnym podawaniem produktu TORISEL.
Very common: ≥ 1/ 10
Reakcje niepożądane zostały wymienione w następujących kategoriach:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Bardzo często: ≥1/ 10 Często: ≥1/ 100 do < 1/ 10 Niezbyt często: ≥1/ 1000 do < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
Działania niepożądane w badaniu klinicznym
All
Klasyfikacja
Grade
Wszystkich
System Organ Class
Stopnia
Grades n (%)
stopni
3 & 4 n (%)
3. i 4.
Investigations
układ / narząd
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Blood and lymphatic system disorders
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginowej
Very common
17 (8)
Thrombocytopaenia
Często
28 (14)
12 (6)
3 (1)
1 (1)
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
Małopłytkowość
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
28 (14)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
3 (1)
Nervous system disorders
układu chłonnego Zaburzenia
Very common
Bardzo często Często Często Często Bardzo często
Dysgeusia
Niedokrwistość Neutropenia Leukopenia Limfopenia Zaburzenia smaku
Common Uncommon
Często
Ageusia Intracerebral bleeding
Brak smaku
11 (5) 1 (1)
11 (5)
0 (0) 1 (1)
0 (0)
Eye disorders
nerwowego
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
Niezbyt często Krwawienia wewnątrzczaszkowe
15 (7)
1 (1)
Cardiac disorders
Zaburzenia oka
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
Zapalenie spojówki (w tym zaburzenia łzawienia)
System Organ Class
Zaburzenia serca
Adverse reactions
Niezbyt często Wysięk osierdziowy (w tym hemodynamicznie znaczący, wymagający interwencji)
Grades n (%)
2 (1)
3 & 4 n (%)
1 (1)
Respiratory, thoracic and
Zaburzenia układu
Very common
Bardzo często Duszność
mediastinal disorders
oddechowego,
Very common Very common Common
Bardzo często Krwawienia z nosa
Common
Bardzo często Kaszel
Pleural effusion
układ / narząd
5 (2)
5
Abdominal pain
Ból brzucha
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często Często Często Często
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
Wymioty Zapalenie jamy ustnej Biegunka Nudności Wzdęcie brzucha Ból w jamie ustnej Zapalenie dziąseł Aftowe zapalenie jamy ustnej
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0.5)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0)
Common
Niezbyt często Często
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
Perforacja jelit Niewydolność nerek [w tym ze skutkiem śmiertelnym] (patrz punkt 4. 4)
4 (2)
1 (0, 5) 4 (2)
2 (1)
1 (0, 5) 2 (1)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Wysypka (w tym wysypka, wysypka ze świądem, wysypka plamisto - grudkowa, wysypka krostkowa)
Very common Very common Very common Very common Common
Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Świąd Trądzik Zaburzenia paznokci Suchość skóry Złuszczające zapalenie skóry
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Zaburzenia
Back pain
Ból pleców
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Very common Very common Very common
Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często Bardzo często
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
Hiperglikemia/ cukrzyca * Hipercholesterolemia Hiperlipidemia Jadłowstręt Hipofosfatemia Zakażenia bakteryjne i wirusowe (w tym infekcje, zapalenie tkanki łącznej, półpasiec, opryszczka, zapalenie oskrzeli, ropnie)
Hypophosphataemia
Zakażenie dróg moczowych (w tym dyzuria, krwiomocz, zapalenie pęcherza, zwiększona częstość oddawania moczu, zakażenie dróg moczowych)
17 (8)
31 (15)
11 (5)
4 (2)
9 Adverse reactions in clinical trial 1
9
Infections and infestations
układ / narząd
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Zapalenie gardła
42 (20)
n (%)
6 (3)
n (%)
31 (15)
25 (12)
4 (2)
0 (0)
Very common Very common Common Common Common
Bardzo często Często Często
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
Nieżyt nosa Zapalenie płuc Zakażenie górnych dróg oddechowych
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7) 4 (2)
20 (10) 17 (8) 14 (7)
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Choroby zakrzepowo - zatorowe żył (włączając zakrzepicę żył głębokich i zator płucny).
Common Common
Często Często Bardzo często
Hypertension Thrombophlebitis
Nadciśnienie tętnicze Zakrzepowe zapalenie żył Zapalenie śluzówki
General disorders and administration site conditions
i stany w miejscu podania
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Ból Ból w klatce piersiowej Obrzęk (w tym obrzęk, obrzęk twarzy, obrzęki obwodowe)
Common
Bardzo często Często Często
Allergic/ hypersensitivity reactions
Osłabienie Zaburzenia gojenia się ran Alergia/ reakcje nadwrażliwości
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
* Należy informować pacjentów, że leczenie produktem TORISEL może wiązać się ze wzrostem stężenia glukozy we krwi u pacjentów chorych na cukrzycę jak i u pacjentów niecierpiących na tę chorobę.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
Nie istnieje specyficzny sposób leczenia przedawkowania produktu TORISEL podawanego dożylnie.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
Produkt TORISEL był w bezpieczny sposób podawany pacjentom z rakiem nerki w powtarzających się dawkach dożylnych temsyrolimusu sięgających 220 mg/ m2.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
WLAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
Inhibitory Kinaz Białkowych; kod ATC:
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsyrolimus jest selektywnym inhibitorem kinazy ssaków mTOR (ang.: mammalian target of rapamycin).
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Temsyrolimus wiąże wewnątrzkomórkowe białko (FKBP- 12), zaś powstały w ten sposób kompleks wiąże i hamuje aktywność kinazy mTOR, kontrolującej podział komórek.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Hamowanie aktywności mTOR powoduje zahamowanie wzrostu komórek nowotworowych w fazie G1, wynikające z selektywnego przerwania procesu translacji białek regulujących cykl komórkowy takich, jak cykliny typu D, c- myc i dekarboksylaza ornitynowa.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Temsyrolimus wywiera swoje działanie poprzez FKBP- 12 i tworzenie kompleksu z mTOR.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Związanie kinazy mTOR w kompleksie blokuje jej zdolność fosforylowania, a przez to kontrolowania aktywności czynników translacji białek (4E - BP1 i S6K, oba poniżej mTOR w kaskadzie P13 kinazy/ AKT), które kontrolują podział komórek.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
10 Oprócz regulowania cyklu komórkowego białek, kinaza mTOR może regulować translację czynników indukowanych hipoksją HIF- 1 i HIF- 2 alfa.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Są to czynniki transkrypcyjne regulujące zdolność nowotworów do adaptacji do mikrośrodowisk hipoksyjnych oraz produkcji czynnika odpowiedzialnego za angiogenezę – naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF).
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
Przeciwnowotworowe działanie temsyrolimusu może więc w części wynikać również z jego zdolności obniżania poziomów HIF i VEGF w nowotworze lub jego mikrośrodowisku, co hamuje rozwój naczyń krwionośnych.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
Skuteczność kliniczna Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu TORISEL w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) badano w dwóch następujących randomizowanych badaniach klinicznych:
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Badanie 1 Badanie 1 było wieloośrodkowym, prowadzonym metoda otwartej próby o trzech ramionach leczenia, randomizowanym badaniem 3 fazy z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z trzema lub więcej spośród sześciu wybranych z góry prognostycznych czynników ryzyka (upłynięcie mniej niż 1 roku od wstępnej diagnozy RCC do randomizacji, wynik sprawności w skali Karnofsky’ ego 60 lub 70, hemoglobina poniżej dolnej granicy normy, skorygowane stężenie wapnia powyżej 10 mg/ dl, dehydrogenaza mleczanowa > 1, 5 raza górnej granicy normy, więcej niż jeden organ objęty przerzutami).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Głównym punktem końcowym badania był całkowity czas przeżycia (OS).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
Dodatkowe punkty końcowe obejmowały czas przeżycia wolny od progresji (PFS), odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetek korzyści klinicznych, czas do niepowodzenia leczenia (TTF) oraz skorygowany pomiar czasu przeżycia uwzględniający jakość życia.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Pacjenci zostali poddani stratyfikacji w oparciu o status uprzedniej nefrektomii w trzech regionach geograficznych i w losowy sposób przypisani (w stosunku 1: 1: 1) do grup otrzymujących interferon alfa (IFN- α) w monoterapii (n = 207), produkt TORISEL w monoterapii (25 mg raz w tygodniu; n = 209), lub skojarzenie IFN- α i produktu TORISEL (n = 210).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
W badaniu 1 stosowanie leku TORISEL 25 mg wiązało się z istotną statystycznie przewagą nad IFN- α w zakresie głównego punktu końcowego – całkowitego czasu przeżycia (OS) przy drugiej analizie okresowej (n = 446 zdarzeń, p = 0, 0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
Ramię przyjmujące lek TORISEL wykazywało 49- procentowy wzrost mediany czasu przeżycia w porównaniu z ramieniem przyjmującym IFN- α.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
Stosowanie leku TORISEL wiązało się również ze statystycznie istotną przewagą nad IFN- α pod względem dodatkowych punktów końcowych – czasu przeżycia wolnego od progresji, czasu do niepowodzenia leczenia i odsetka korzyści klinicznych.
The combination of TORISEL 15 mg and IFN-α did not result in a significant increase in overall survival when compared with IFN-α alone at either the interim analysis (median 8.4 vs.
Jednoczesne stosowanie produktu TORISEL w dawce 15 mg i IFN- α nie spowodowało istotnego wzrostu całkowitego czasu przeżycia w porównaniu z monoterapią IFN- α, zarówno we wcześniej zdefiniowanej analizie okresowej (mediana 8, 4 miesiąca w porównaniu z 7, 3 miesiąca, współczynnik ryzyka = 0, 96, p = 0, 6965), jak i analizie końcowej (mediana 8, 4 miesiąca w porównaniu z 7, 3 miesiąca, współczynnik ryzyka = 0, 93, p = 0, 4902).
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
Leczenie skojarzeniem leku TORISEL i IFN- α prowadziło do statystycznie istotnego wzrostu częstości przypadków występowania niektórych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4.
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
(utrata wagi, niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość i zapalenie błon śluzowych) w porównaniu ze zdarzeniami obserwowanymi w ramionach stosujących monoterapię IFN- α lub lekiem TORISEL.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
11 Podsumowanie wyników badań skuteczności w Badaniu 1 produktu TORISEL Wartość pa
Hazard ratio
Współczynnik
(95% CI)
ryzyka (95% CI) b
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Wcześniej zdefiniowana analiza okresowa
7.3 (6.1,
Mediana całkowitego czasu
(95% CI) Final analysis
przeżycia, miesiące (95% CI) Analiza końcowa
Median overall survival, Months
Mediana całkowitego czasu
(95% CI) Median Progression- Free
przeżycia, miesiące (95% CI) Mediana czasu przeżycia wolnego
0.78 (0.63, 0.97)
0, 0252
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
od progresji w niezależnej ocenie, miesiące (95% CI) Mediana czasu przeżycia wolnego
0.74 (0.60, 0.91)
0, 0042
1.9 (1.9,
0, 74 (0, 60; 0, 91)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
od progresji w ocenie badacza, miesiące (95% CI) Całkowity odsetek odpowiedzi w
0.74 (0.60, 0.90)
0, 0028
5.3 (2.3,
0, 74 (0, 60; 0, 90)
independent assessment% (95% CI)
niezależnej ocenie% (95% CI)
0.1361
0. 1361c
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
CI = przedział ufności; nd = nie dotyczy. a W oparciu o test log - rang stratyfikowany na podstawie wcześniejszych nefrektomii i regionu. b W oparciu o proporcjonalny model ryzyka Coxa, stratyfikowany na podstawie wcześniejszych nefrektomii i regionu. c W oparciu o test Cochrana- Mantela- Haenszela stratyfikowany na podstawie wcześniejszych nefrektomii i regionu.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
W badaniu klinicznym 1, 31% pacjentów leczonych lekiem TORISEL miało 65 lub więcej lat.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Wśród pacjentów w wieku poniżej 65 lat mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 12 miesięcy (95% CI 9, 9- 14, 2) przy współczynniku ryzyka 0, 67 (95% CI 0, 52- 0, 87) w porównaniu z grupą leczoną IFN - α.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
Wśród pacjentów w wieku 65 i więcej lat mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 8, 6 miesięcy (95% CI 6, 4- 11, 5) przy współczynniku ryzyka 1, 15 (95% CI 0, 78- 1, 68) w porównaniu z grupą leczoną IFN- α.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
Badanie 2 Badanie 2 było wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniem ambulatoryjnym, oceniającym skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę trzech poziomów dawek produktu TORISEL podawanego uprzednio leczonym pacjentom z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Zasadniczym punktem końcowym w ocenie skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR); ocenie poddano również całkowity czas przeżycia (OS).
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Stu jedenastu (111) pacjentów przypisano losowo w stosunku 1: 1: 1 do grup otrzymujących dożylnie produkt TORISEL w dawce 25 mg, 75 mg lub 250 mg temsyrolimusu raz w tygodniu.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
W ramieniu przyjmującym dawkę 25 mg (n = 36) wszyscy pacjenci mieli przerzuty; 4 (11%) nie było poddanych wcześniejszej chemio - lub radioterapii; 17 (47%) było leczonych z zastosowaniem jednej metody, a 15 (42%) było uprzednio leczonych w związku z rakiem nerkowokomórkowym dwiema lub większą 12 liczbą metod.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Dwudziestu siedmiu (27) pacjentów (75%) było po nefrektomii.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Dwudziestu czterech (24) pacjentów (67%) charakteryzowało się wynikiem sprawnościowym (PS) w skali ECOG = 1, a 12 pacjentów (33%) wynikiem = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
W grupie pacjentów leczonych dawką 25 mg temsyrolimusu raz w tygodniu całkowity czas przeżycia (OS) wyniósł 13, 8 miesiąca (95% CI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9, 0; 18, 7); odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) wyniósł 5, 6% (95% CI:
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Wchłanianie Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki 25 mg leku TORISEL pacjentom z nowotworem średnie Cmax w krwi pełnej wynosiło 585 ng/ ml (współczynnik wariacji, CV = 14%), zaś średnie AUC w krwi wynosiło 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Dystrybucja Temsyrolimus charakteryzował się wielowykładniczym spadkiem stężenia w krwi pełnej, zaś dystrybucja związana jest z preferencyjnym wiązaniem białka FKBP- 12 w komórkach krwi.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Średnia stała dysocjacji wiązania (Kd) wynosiła 5, 1 ng/ ml (odchylenie standardowe 3, 0) i opisuje stężenie, w którym zajęte było 50% miejsc wiążących w komórkach krwi.
Following a single
Dystrybucja temsyrolimusu jest zależna od dawki ze średnim maksymalnym specyficznym wiązaniem w komórkach krwi na poziomie 1, 4 mg (10- ty i 90- ty percentyl odpowiednio 0, 47 i 2, 5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 25 mg temsyrolimusu średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym w krwi pełnej pacjentów z nowotworem wynosiła 172 litry.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolizm Jako główny metabolit po podaniu dożylnym u ludzi obserwowano syrolimus, mający równie silne działanie co temsyrolimus.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
W badaniach metabolizmu temsyrolimusu in vitro obserwowano powstawanie syrolimusu, seco- temsyrolimusu i seco- syrolimusu; dodatkowymi drogami metabolizmu były hydroksylowanie, redukcja i demetylowanie.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki 25 mg pacjentom z nowotworem AUC syrolimusu było 2, 7 raza większe od AUC temsyrolimusu, głównie z powodu dłuższego okresu półtrwania dla syrolimusu.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Wydalanie Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 25 mg temsyrolimusu, średni klirens temsyrolimusu (± odchylenie standardowe) wynosił 11, 4 ± 2, 4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Średnie okresy półtrwania dla temsyrolimusu i syrolimusu wynosiły odpowiednio 17, 7 i 73, 3 godziny.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Po podaniu temsyrolimusu [14C], wydalanie obserwowano głównie z kałem (78%), zaś wydalanie nerkowe substancji aktywnej i metabolitów stanowiło 4, 6% podanej dawki.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Wykazano, że temsyrolimus i syrolimus in vitro sa substratami P- gp.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Możliwe efekty hamowania P- gp wpływające na wydalanie temsyrolimusu i syrolimusu in vivo nie zostały zbadane.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Specjalne grupy pacjentów Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie badano farmakokinetyki temsyrolimusu i syrolimusu u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Płeć, masa ciała, rasa, wiek Farmakokinetyka temsyrolimusu i syrolimusu nie ulega istotnym zmianom w zależności od płci lub masy ciała.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Nie zaobserwowano widocznych różnic w narażeniu na działanie produktu przy porównaniu danych dla rasy białej z danymi dla rasy żółtej lub czarnej.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Dane farmakokinetyczne dla temsyrolimusu i syrolimusu są dostępne dla pacjentów w wieku do 79 lat.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
Wiek nie wydaje się w istotny sposób zmieniać farmakokinetyki temsyrolimusu i syrolimusu.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Dzieci 13 Nie badano farmakokinetyki temsyrolimusu i syrolimusu u dzieci.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które stwierdzono u zwierząt przy narażeniu podobnym lub nawet niższym niż narażenia w badaniach klinicznych i które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej były następujące: wakuolizacja komórek wysp trzustkowych Langerhansa (szczur), degeneracja kanalików w jądrach (mysz, szczur oraz małpa), atrofia komórek limfoidalnych (mysz, szczur oraz małpa), mieszanokomórkowe zapalenia okrężnicy/ kątnicy (małpa) oraz fosfolipidoza płucna (szczur).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
U małp obserwowano biegunkę z mieszanokomórkowym zapaleniem okrężnicy/ kątnicy, która związana była z odpowiedzią zapalną i mogła wynikać z zaburzeń normalnej flory jelitowej.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
U myszy, szczurów i małp obserwowano ogólne odpowiedzi zapalne, których oznaką były podwyższone poziomy fibrynogenu i neutrofilów i (lub) zmiany w białkach surowicy, chociaż w niektórych przypadkach omawiane kliniczne zmiany patologiczne przypisywano stanom zapalnym skóry lub jelit, zgodnie z wyjaśnieniem powyżej.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
W przypadku niektórych zwierząt brak było specyficznych obserwacji klinicznych lub zmian histologicznych sugerujących stan zapalny.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Temsyrolimus nie był genotoksyczny w zestawie testów in vitro (test mutacji powrotnych u bakterii Salmonella typhimurium i Escherichia coli, test prostych mutacji w mysich komórkach chłoniakowych, oraz aberracje chromosomowe w komórkach CHO) i testach in vivo (test mikrojąderkowy u myszy).
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Nie prowadzono badań rakotwórczości temsyrolimusu, jednakże syrolimus – główny metabolit temsyrolimusu u ludzi – był rakotwórczy u myszy i szczurów.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
W przeprowadzonych badaniach rakotwórczości zgłaszano wystąpienie następujących zdarzeń u myszy i szczurów: białaczka granulocytowa, chłoniak, gruczolak i rak wątrobowokomórkowy oraz gruczolak jądra.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
U myszy, szczurów i małp obserwowano zmniejszenie masy jąder i (lub) zmiany histologiczne (np. atrofia kanalików i zmiany olbrzymiokomórkowe kanalików).
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
U szczurów zmianom tym towarzyszyło zmniejszenie masy pomocniczych narządów płciowych (najądrzy, stercza, pęcherzyków nasiennych).
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Badania na zwierzętach dotyczące toksyczności reprodukcyjnej wykazały obniżenie płodności i częściowo odwracalne zmiany w liczbie plemników samców szczurów.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Ekspozycja u zwierząt była niższa niż u ludzi przyjmujących klinicznie odpowiednie dawki temsyrolimusu.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Etanol bezwodny all- rac- α- Tokoferol (E 307) Glikol propylenowy Kwas cytrynowy bezwodny (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polisorbat 80 (E- 433) Makrogol 400 Etanol bezwodny
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Produktu leczniczego nie można mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
14 TORISEL 25 mg/ ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji nie wolno dodawać bezpośrednio do wodnych roztworów do infuzji.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
Bezpośrednie dodanie TORISEL 25 mg/ ml koncentrat do roztworu wodnego spowoduje wytrącenie produktu leczniczego.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
Produkt TORISEL 25 mg/ ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy zawsze przed dodaniem do roztworów do infuzji rozcieńczać przy użyciu dostarczonego rozcieńczalnika.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
Produkt TORISEL można podawać jedynie w roztworze chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) do wstrzykiwań po wcześniejszym rozcieńczeniu produktu TORISEL 25 mg/ ml koncentrat w 1, 8 ml pobranego rozcieńczalnika.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Rozcieńczony roztwór produktu TORISEL zawiera polisorbat 80, który posiada stwierdzone własności zwiększające stopień ekstrakcji ftalanu di - (2- etyloheksylu) (DEHP) z polichlorku winylu (PCW).
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Należy mieć na uwadze tę niezgodność podczas przygotowywania i podawania leku TORISEL, w tym z uwzględnieniem czasu przechowywania po przygotowaniu w wykonanym z PCW pojemniku.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Ważne jest ścisłe stosowanie się do zaleceń przedstawionych w punktach 4. 2 i 6. 6.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Do podawania produktów zawierających polisorbat 80 nie wolno stosować worków i przyrządów medycznych wykonanych z PCW, ponieważ polisorbat 80 wymywa DEHP z PCW.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Po pierwszym rozcieńczeniu produktu TORISEL 25 mg/ ml koncentratu w 1, 8 ml pobranego rozcieńczalnika:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 godziny w temperaturze poniżej 25°C i chroniony przed światłem.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Po dalszym rozcieńczeniu mieszaniny koncentrat- rozcieńczalnik roztworem chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) do wstrzykiwań:
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 godzin w temperaturze poniżej 25°C i chroniony przed światłem.
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Fiolka z przezroczystego szkła (szkło typu 1) z korkiem z gumy butylowej i plastikowym zabezpieczeniem typu flip- top zabezpieczonym aluminiową otoczką.
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 fiolka 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrat i 1 fiolka 2, 2 ml rozcieńczalnika
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
15 Podczas przygotowywania produktu do zastosowania i podawania przygotowanych mieszanin należy chronić produkt TORISEL przed nadmiernym światłem pokojowym i słonecznym.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Po rozcieńczeniu produkt Torisel zawiera polisorbat 80, który zwiększa stopień ekstrakcji ftalanu di - (2- etyloheksylu) (DEHP) z polichlorku winylu (PCW).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Dlatego do przygotowywania, przechowywania i podawania roztworów do wlewów produktu TORISEL nie wolno stosować worków i przyrządów medycznych wykonanych z PCW.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Worki/ pojemniki mające mieć kontakt z produktem TORISEL muszą być wykonane ze szkła, poliolefiny lub polietylenu.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Rozcieńczanie TORISEL 25 mg/ ml koncentrat należy rozcieńczyć w dołączonym rozcieńczalniku przed podaniem we wlewie chlorku sodu.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Przygotowanie roztworu należy wykonać w warunkach aseptycznych, wg poniższego dwuetapowego procesu, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z produktami cytotoksycznymi/ cytostatycznymi:
STEP 1:
ETAP 1:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
Wymieszać dobrze rozcieńczalnik i koncentrat poprzez obrócenie fiolki do góry dnem.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Należy pozwolić na upłynięcie czasu koniecznego do zaniku pęcherzyków powietrza.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko mętny, bezbarwny lub jasnożółty, zasadniczo wolny od widocznych cząstek stałych.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Jedna fiolka 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrat zawiera 30 mg temsyrolimusu: po zmieszaniu 1, 2 ml koncentratu z 1, 8 ml pobranego rozcieńczalnika otrzymuje się całkowitą objętość 3, 0 ml o stężeniu temsyrolimusu 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Mieszanina koncentrat – rozcieńczalnik zachowuje trwałość przez okres do 24 godzin w temperaturze poniżej 25°C.
STEP 2:
ETAP 2:
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
Szybko wstrzyknąć pobraną ilość do 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) w celu zapewnienia dobrego wymieszania.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Przygotowaną mieszaninę wymieszać poprzez odwrócenie worka lub butelki, unikając nadmiernego wstrząsania, które mogłoby spowodować spienienie mieszaniny.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
Otrzymany roztwór powinien zostać przed podaniem zbadany wzrokowo czy nie zawiera ewentualnych cząstek stałych i odbarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
Przygotowaną mieszaninę produktu TORISEL w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ ml (0, 9%) należy chronić przed nadmiernym światłem pokojowym i słonecznym.