qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Infections and infestations
posocznica neutropeniczna,
pneumonia, nasopharyngitis
zakażenie górnych dróg
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zapalenie zatok, zapalenie gardła, zapalenie śluzówki nosa, opryszczka pospolita
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
neutropenia z
bone marrow failure, pancytopenia
niewydolność szpiku
Immune system disorders
i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologiczne go
hypersensitivity reactions
reakcje nadwrażliwości
hypokalemia
hipokaliemia stan splątania, lęk, bezsenność
confusional state, anxiety, insomnia
krwotok śródczaszkowy,
Nervous system disorders Eye disorders
układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia naczyniowe
dizziness, headache
głowy
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
letarg krwotok oczny, krwotok spojówkowy nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, krwiaki
hypertension, hypotension, haematoma
duszność wysiłkowa, ból gardła i krtani
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia
dyspnoea
biegunka, wymioty,
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
krwotok żołądkowo -
6 System Organ Class
żołądka i jelit
Very common
zaparcia, nudności, ból
Common
jelitowy, krwotok
Uncommon
brzucha
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
plamica, łysienie, rumień,
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
punktowe, świąd, wysypka, podskórne wylewy krwawe
Skin and subcutaneous tissue disorders
wybroczyny plamkowe
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych
purpura, alopecia, erythema, rash macular
bóle mięśniowe, bóle mięśniowo- szkieletowe krwiomocz
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
7 Klasyfikacja układów i narządów
arthralgia
Bardzo często
myalgia, musculoskeletal pain
Zaburzenia
Renal and urinary disorders
miejsce podania: siniaki,
haematuria
ogólne i stany w
General disorders and administration site conditions
bóle klatki piersiowej,
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
krwiaki, stwardnienie,
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
miejscu podania
Investigations
rumień w miejscu
weight decreased
Badania diagnostyczne
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Hematologiczne działania niepożądane Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem azacytydyną były reakcje hematologiczne, w tym trombocytopenia, neutropenia i leukopenia, które były zazwyczaj stopnia 3. lub 4.
There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function.
Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń jest większe podczas pierwszych 2 cykli, po czym u pacjentów z przywróconą czynnością układu krwiotwórczego występują one z mniejszą częstością.
Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/ or growth factor support (e. g.
W przypadku większości hematologicznych działań niepożądanych, zastosowano rutynowe kontrole pełnej morfologii krwi i opóźnienie podawania azacytydyny w następnym cyklu, profilaktyczne podanie antybiotyków i( lub) w miarę potrzeb wspomaganie czynnikami wzrostu (np.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
G- CSF) w neutropenii oraz przetoczenia krwi w niedokrwistości lub trombocytopenii.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Zakażenia Mielosupresja może prowadzić do neutropenii i zwiększonego ryzyka wystąpienia zakażeń.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
U pacjentów otrzymujących azacytydynę były zgłaszane ciężkie działania niepożądane, takie jak posocznica neutropeniczna (0, 8%) i zapalenie płuc (2, 5%).
Infections may be managed with the use of anti-infectives plus growth factor support (e. g.
Zakażenia można leczyć stosując leki przeciwzakaźne oraz wspomaganie czynnikami wzrostu (np.
G-CSF) for neutropenia.
G- CSF) w przypadku neutropenii.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Krwawienia U pacjentów otrzymujących azacytydynę może wystąpić krwawienie.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane, takie jak krwotok żołądkowo- jelitowy (0, 8%) i krwotok śródczaszkowy (0, 5%).
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Pacjentów należy obserwować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych krwawienia, w szczególności pacjentów z istniejącą uprzednio bądź związaną z leczeniem trombocytopenią.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Nadwrażliwość U pacjentów otrzymujących azacytydynę zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości (0, 25%).
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
W przypadku reakcji rzekomoanafilaktycznych leczenie azacytydyną należy niezwłocznie przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Działania niepożądane dotyczące skóry i tkanki podskórnej Większość działań niepożądanych dotyczących skóry i tkanki podskórnej była związana z miejscem podania.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
W badaniu głównym żadne z tych działań niepożądanych nie prowadziło do tymczasowego lub stałego przerwania podawania azacytydyny, ani do obniżenia dawki azacytydyny.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Większość działań niepożądanych wystąpiła podczas pierwszych 2 cykli i zwykle zmniejszała się w następnych cyklach.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Działania niepożądane dotyczące tkanki podskórnej, takie jak wysypka/ stan zapalny/ świąd w miejscu podania, wysypka, rumień i uszkodzenie skóry, mogą wymagać równoczesnego zastosowania produktów leczniczych, takich jak leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Działania niepożądane żołądkowo- jelitowe Najczęściej zgłaszane działania niepożądane dotyczące żołądka i jelit, związane z leczeniem azacytydyną, obejmowały zaparcia, biegunkę, nudności i wymioty.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Te działania niepożądane leczono objawowo lekami przeciwwymiotnymi na nudności i wymioty, lekami przeciwbiegunkowymi na biegunkę oraz lekami przeczyszczającymi i (lub) środkami zmiękczającymi stolec na zaparcia.
One case of overdose with azacitidine was reported during clinical trials.
W czasie badań klinicznych zgłoszono jeden przypadek przedawkowania azacytydyny.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
U pacjenta wystąpiła biegunka, nudności i wymioty po otrzymaniu pojedynczej dawki dożylnej około 290 mg/ m2, co stanowi prawie 4- krotność zalecanej dawki początkowej.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
W przypadku przedawkowania, pacjenta należy obserwować wykonując odpowiednie badania krwi, oraz w razie potrzeby podać mu leczenie wspomagające.
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.
Nie jest znane antidotum na przedawkowanie azacytydyny.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
Lek przeciwnowotworowy, Analogi pirymidyn; kod ATC:
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Mechanizm działania Uważa się, że azacytydyna działa przeciwnowotworowo poprzez wielorakie mechanizmy, w tym cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym i hipometylację DNA.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Działania cytotoksyczne azacytydyny mogą wynikać z wielorakich mechanizmów, w tym zahamowania syntezy DNA, RNA i białek, włączania do RNA i DNA oraz aktywacji szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
Komórki nieproliferujące są względnie niewrażliwe na azacytydynę.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Włączenie azacytydyny do DNA powoduje dezaktywację metylotransferaz DNA, co prowadzi do hipometylacji DNA.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
Hipometylacja DNA nieprawidłowo metylowanych genów zaangażowanych w normalną regulację cyklu komórkowego, różnicowanie i szlaki śmierci komórkowej mogą prowadzić do ponownej ekspresji genów oraz przywrócenia komórkom nowotworowym zdolności do supresji nowotworu.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
Względne znaczenie hipometylacji DNA w porównaniu z cytotoksycznością lub inną aktywnością azacytydyny dla wyników klinicznych nie zostało ustalone.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
MDS o pośrednim- 2 i wysokim ryzyku zgodnie z Międzynarodowym Punktowym Systemem Rokowniczym (IPSS), niedokrwistością oporną na leczenie z nadmiarem blastów (ang. refractory anaemia with excess blasts, RAEB), niedokrwistością oporną na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji (ang. refractory anaemia with excess blasts in transformation, RAEB- T) oraz zmodyfikowaną przewlekłą białaczką mielomonocytową (ang. modified chronic myelomonocytic leukaemia, mCMML) zgodnie z systemem klasyfikacji French American British (FAB).
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Pacjenci z RAEB- T (21- 30% blastów) są obecnie uznawani za pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) według aktualnej klasyfikacji WHO.
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
Azacytydyna i najlepsze leczenie objawowe (ang. best supportive care, BSC) (n = 179) były porównywane z tradycyjnymi metodami leczenia (ang. conventional care regimens, CCR).
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
CCR składało się z samego BSC (n = 105), cytarabiny w małych dawkach i BSC (n = 49) lub standardowej chemioterapii indukcyjnej i BSC (n = 25).
Patients were pre-selected by their physician to 1 of the 3 CCR prior to randomisation.
Przed randomizacją pacjenci byli wybierani przez lekarza prowadzącego do jednej z 3 metod CCR.
Patients received this pre-selected regimen if not randomised to Vidaza.
Jednym z kryteriów włączenia było wymaganie, by stan pacjentów wg.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) był w zakresie 0- 2.
Patients with secondary MDS were excluded from the study.
Pacjenci z wtórną postacią MDS byli wykluczeni z badania.
The primary endpoint of the study was overall survival.
Pierwszorzędowym parametrem końcowym badania był całkowity czas przeżycia.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Produkt Vidaza był podawany podskórnie w dawce 75 mg/ m2 na dobę przez 7 dni, po czym następuje okres odpoczynku trwający 21 dni (28- dniowy cykl leczenia), przez mediana 9 cykli (zakres = 1- 39) i średnia 10, 2 cyklu.
8 (range = 1-39) and a mean of 10.2 cycles.
W populacji włączonej do badania (ang.
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
Intent to Treat, ITT) mediana wieku wynosiła 69 lat (zakres 38- 88 lat).
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
9 W analizie ITT 358 pacjentów (179 otrzymujących azacytydynę i 179 otrzymujących CCR), leczenie produktem Vidaza było związane z medianą czasu przeżycia wynoszącą 24, 46 miesiąca w porównaniu z 15, 02 miesiąca w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie CCR, czyli różnica wynosiła 9, 4 miesiąca, z wartością p wynoszącą 0, 0001 w stratyfikowanym teście log- rank.
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
Współczynnik ryzyka dla efektu leczenia wynosił 0, 58 (95% CI:
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
Dwuletni czas przeżycia wynosił 50, 8% dla pacjentów otrzymujących azacytydynę wobec 26, 2% dla pacjentów otrzymujących CCR (p < 0, 0001).
0.43-0.77] Deaths:
0, 43- 0, 77] Zgony:
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
AZA = 82, CCR = 113 Stosunek przeżycia
Time (months) from Randomization # at risk
Czas (miesiące) od randomizacji # zagrożonych
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
AZA = azacytydyna; CCR = tradycyjne metody leczenia; CI (ang. confidence interval) = przedział ufności; HR (ang. hazard ratio) = współczynnik ryzyka
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Korzyści odnośnie czasu przeżycia po podawaniu produktu Vidaza były zgodne, niezależnie od opcji leczenia CCR (samo BSC, cytarabina w niskiej dawce i BSC lub standardowa chemioterapia indukcyjna i BSC) zastosowanej w grupie kontrolnej.
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Podczas analizy podgrup cytogenetycznych IPSS zaobserwowano podobne wyniki w odniesieniu do mediany całkowitego czasu przeżycia we wszystkich grupach (dobra, średnia, słaba cytogenetyka, w tym monosomia 7).
On analyses of age subgroups, an increase in median overall survival was observed for all groups (< 65 years, ≥ 65 years and ≥ 75 years).
W analizach podgrup wiekowych zaobserwowano zwiększenie mediany całkowitego czasu przeżycia dla wszystkich grup (< 65 lat, ≥ 65 lat i ≥ 75 lat).
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Leczenie produktem Vidaza było powiązane z medianą czasu do zgonu lub transformacji w AML wynoszącą 13, 0 miesięcy wobec 7, 6 miesiąca w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie CCR; poprawa wynosiła 5, 4 miesiąca z wartością p wynoszącą 0, 0025 w stratyfikowanym teście log- rank.
Vidaza treatment was also associated with a reduction in cytopenias, and their related symptoms.
Leczenie produktem Vidaza było również powiązane ze zmniejszeniem częstości występowania cytopenii i związanych z nimi objawów.
Vidaza treatment led to a reduced need for red blood cell (RBC) and platelet transfusions.
Leczenie produktem Vidaza prowadziło do obniżenia potrzeby przetoczeń czerwonych krwinek (ang. red blood cells, RBC) i płytek krwi.
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
Spośród pacjentów w grupie otrzymującej azacytydynę, zależnych od przetoczeń czerwonych krwinek na początku badania, 45, 0% uniezależniło się od przetoczeń czerwonych krwinek podczas okresu leczenia, w porównaniu z 11, 4% pacjentów w złożonej grupie leczonej metodą CCR (statystycznie istotna (p < 0, 0001) różnica wynosząca 33, 6% (95% CI:
In patients who were RBC transfusion dependent at baseline and became independent, the median duration of RBC transfusion independence was 13 months in the azacitidine group.
10 badania byli zależni od przetoczeń czerwonych krwinek i uniezależnili się od nich, mediana czasu trwania niezależności od przetoczeń czerwonych krwinek, w grupie otrzymującej azacytydynę wynosiła 13 miesięcy.
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
Independent Review Committee, IRC).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Odpowiedź ogółem (remisja całkowita [ang. complete remission, CR] + remisja częściowa [ang. partial remission, PR]) według ustaleń badacza wynosiła 29% w grupie otrzymującej azacytydynę i 12% w złożonej grupie leczonej metodą CCR (p = 0, 0001).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
Odpowiedź ogółem (CR + PR) według ustaleń IRC w badaniu AZA PH GL 2003 CL 001 wynosiła 7% (12/ 179) w grupie otrzymującej azacytydynę w porównaniu z 1% (2/ 179) w złożonej grupie leczonej metodą CCR (p = 0, 0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
International Working Group, IWG), według których wymagana jest poprawa morfologii krwi obwodowej i utrzymanie poprawy przez co najmniej 56 dni.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Korzyści odnośnie czasu przeżycia wykazano również u pacjentów, którzy nie uzyskali całkowitej/ częściowej odpowiedzi po leczeniu azacytydyną.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Poprawa hematologiczna (większa lub mniejsza) według ustaleń IRC była uzyskana u 49% pacjentów otrzymujących azacytydynę w porównaniu z 29% pacjentów w złożonej grupie leczonej metodą CCR (p < 0, 0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
U pacjentów z jedną lub kilkoma nieprawidłowościami cytogenetycznymi na początku badania, procent pacjentów z większą odpowiedzią cytogenetyczną był podobny w grupie otrzymującej azacytydynę i w złożonej grupie leczonej metodą CCR.
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Mniejsza odpowiedź cytogenetyczna była statystycznie istotnie (p = 0, 0015) wyższa w grupie otrzymującej azacytydynę (34%) w porównaniu z złożonej grupą leczoną metodą CCR (10%).
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Farmakokinetyka azacytydyny była badana po pojedynczych dawkach 75 mg/ m2 podawanych podskórnie i dożylnie.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Wchłanianie Azacytydyna była szybko wchłaniana po podaniu podskórnym z maksymalnymi stężeniami azacytydyny w osoczu wynoszącymi 750 ± 403 ng/ ml występującymi 0, 5 h po podaniu dawki (pierwszy punkt pobierania próbek).
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Bezwzględna dostępność biologiczna azacytydyny po podaniu podskórnym względem podania dożylnego wynosiła około 89% w oparciu o pole pod krzywą (ang. area under the curve, AUC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Dystrybucja Po dożylnym podaniu dawki średnia objętość dystrybucji wynosiła 76 ± 26 l, a klirens układowy wynosił 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolizm W oparciu o dane in vitro nie wydaje się, by w metabolizmie azacytydyny uczestniczyły izoenzymy cytochromu P450 (CYP), UDP- glukuronozylotransferazv (UGT), sulfotransferazv (SULT) ani transferazv glutationowe (GST).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
Metabolizm azacytydyny przebiega przez spontaniczną hydrolizę oraz deaminację z udziałem deaminazy cytydynowej.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
W ludzkich frakcjach wątrobowych S9, tworzenie metabolitów było niezależne od NADPH, co sugeruje, że metabolizm jest katalizowany przez enzymy cytozolowe.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Badania in vitro azacytydyny z hodowlami ludzkich hepatocytów wskazują, że przy stężeniach od 1, 0 µM do 100 µM (tzn. do około 30- krotnie większych niż stężenia osiągane klinicznie) azacytydyna nie indukuje izoenzymów cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2C19 ani 3A4 lub 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
W badaniu mającym na celu ocenę hamowania szeregu izoenzymów P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) inkubowanych przy 100 µM azacytydyny niemożliwe było oznaczenie wartości IC50, tak więc hamowanie tych enzymów przez azacytydynę w klinicznie osiągalnych stężeniach w osoczu jest mało prawdopodobne.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Nie badano możliwości hamowania CYP2B6 ani 2C8.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
11 Wydalanie Azacytydyna jest szybko usuwana z osocza ze średnim czasem półtrwania eliminacji (t½) po podaniu podskórnym wynoszącym 41 ± 8 minut.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
Wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji azacytydyny i (lub) jej metabolitów.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Po podaniu dożylnym i podskórnym 14C- azacytydyny 50- 85% podanej radioaktywności było wykrywane w moczu, podczas gdy < 1% było wykrywane w kale.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Specjalne grupy pacjentów Nie badano formalnie wpływu niewydolności nerek lub wątroby (patrz punkt 4. 2), płci, wieku ani rasy na farmakokinetykę azacytydyny.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Farmakogenomika Nie badano formalnie wpływu znanych polimorfizmów deaminazy cytydynowej na metabolizm azacytydyny.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
Azacytydyna indukuje mutacje genów i aberracje chromosomowe w układach komórkowych in vitro bakterii i ssaków.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
Potencjalne działanie rakotwórcze było oceniane na myszach i szczurach.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
Azacytydyna wywoływała powstawanie nowotworów układu krwiotwórczego u samic myszy po podaniu dootrzewnowym 3 razy na tydzień przez 52 tygodnie.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
U myszy, którym podawano azacytydynę dootrzewnowo przez 50 tygodni, obserwowano zwiększoną częstość występowania guzów w układzie chłonno- siateczkowym, płucach, sutkach i skórze.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Badanie zdolności rakotwórczej na szczurach wykazało zwiększoną częstość występowania guzów jądra.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Badania wczesnej embriotoksyczności wykazały częstość występowania wewnątrzmacicznej śmierci płodu wynoszącą 44% (zwiększona resorpcja) po pojedynczym wstrzyknięciu dootrzewnowym azacytydyny podczas organogenezy.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
U myszy, którym podano azacytydynę podczas lub przed zamknięciem podniebienia twardego wykryto nieprawidłowości rozwojowe w mózgu.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
U szczurów azacytydyna nie powodowała działań niepożądanych, gdy była podawana przed implantacją, ale była wyraźnie embriotoksyczna, gdy była podawana podczas organogenezy.
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
Nieprawidłowości płodu wywołane podczas organogenezy obejmowały: nieprawidłowości OUN (egzencefalia / przepuklina mózgowa), anomalie kończyn (mikromelia, stopa zdeformowana, syndaktylia, oligodaktylia) i inne (mikrognatia, wytrzewienie, obrzęk i nieprawidłowości żeber).
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
Podanie azacytydyny samcom myszy przed kopulacją z samicami myszy nienarażonymi na działanie azacytydyny prowadziło do obniżonej płodności i utraty potomstwa podczas późniejszego rozwoju płodowego i pourodzeniowego.
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Podanie azacytydyny samcom szczurów prowadziło do utraty masy jąder i najądrza, obniżonej liczby plemników, obniżonego współczynnika ciąż, zwiększenia liczby płodów nieprawidłowych i zwiększonej liczby straconych płodów przez pokryte samice (patrz punkt 4. 4).
Unopened powder vial:
Nieotwarta fiolka z proszkiem:
After reconstitution:
12 Po przygotowaniu:
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przygotowanego produktu leczniczego przez 45 minut w temperaturze 25°C i przez 8 godzin w temperaturze 2°C−8°C.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Ze względów mikrobiologicznych przygotowany produkt należy użyć natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Jeśli produkt nie został zużyty natychmiast, użytkownik jest odpowiedzialny za okres użycia i warunki przechowywania przed użyciem, które nie mogą być dłuższe niż 8 godzin w temperaturze 2°C−8°C.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Bezbarwna fiolka 30 ml ze szkła typu I zamknięta elastomerowym korkiem z butylu i zamknięciem aluminiowym z polipropylenowym plastikowym przyciskiem.
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 fiolka z 100 mg azacytydyny.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Zalecenia dotyczące bezpiecznego postępowania Vidaza jest cytotoksycznym produktem leczniczym i, jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych związków, należy zachować ostrożność podczas sporządzania i obchodzenia się z zawiesiną azacytydyny.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Należy stosować się do procedur właściwego obchodzenia się i usuwania przeciwnowotworowych produktów leczniczych.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
W przypadku styczności przygotowanej azacytydyny ze skórą, należy ją natychmiast dokładnie przemyć wodą z mydłem.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
W przypadku kontaktu z błonami śluzowymi, należy je dokładnie przepłukać wodą.
Reconstitution procedure 1.
Procedura przygotowania 1.
The following supplies should be assembled:
Należy zaopatrzyć się w następujące produkty:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
waciki nasączone alkoholem, strzykawka (- i) 5 ml do wstrzykiwań z igłą (- ami).
4 ml of trapped
nabrać 4 ml wody do wstrzykiwań do strzykawki.
water for injections should be drawn into the syringe, making sure to purge any air within the syringe.
strzykawki zostało usunięte.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
Wprowadzić igłę strzykawki zawierającej 4 ml wody do wstrzykiwań przez gumowy korek fiolki z azacytydyną i następnie powoli wstrzyknąć wodę do wstrzykiwań do fiolki.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Po wyjęciu strzykawki i igły energicznie wstrząsać fiolką aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Po przygotowaniu każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny (100 mg/ 4 ml).
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
Przygotowany produkt jest jednorodną, mętną zawiesiną bez aglomeratów.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
Należy odrzucić zawiesinę, jeśli zawiera duże cząstki lub aglomeraty.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Oczyścić gumowy korek i wprowadzić nową igłę ze strzykawką.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Następnie obrócić fiolkę do góry dnem, upewniając się, że końcówka igły znajduje się poniżej poziomu płynu.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Upewnić się, że powietrze ze strzykawki zostało usunięte.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Następnie wyciągnąć igłę ze strzykawką z fiolki i wyrzucić igłę.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
Świeżą igłę do wstrzyknięć podskórnych (zalecana 25 G) mocno nałożyć na strzykawkę.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
Nie należy przepłukiwać igły przed wstrzyknięciem, aby zmniejszyć częstość występowania lokalnych odczynów w miejscu podania.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
W razie potrzeby (dawki powyżej 100 mg) powtórzyć wszystkie powyższe kroki w celu przygotowania zawiesiny.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
13 2 strzykawki (np. dawka 150 mg = 6 ml, 2 strzykawki po 3 ml w każdej strzykawce).
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
Zawartość strzykawki z dawką musi zostać ponownie zawieszona tuż przed podaniem.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
Temperatura zawiesiny w momencie wstrzyknięcia powinna wynosić około 20ºC - 25ºC.
To re-suspend, vigorously roll the syringe between the palms until a uniform, cloudy suspension is achieved.
W celu ponownego zawieszenia należy energicznie przetaczać strzykawkę między dłońmi, aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
Zawiesinę produktu Vidaza należy przygotować bezpośrednio przed użyciem, a przygotowaną zawiesinę należy podać w ciągu 45 minut.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jeśli minęło powyżej 45 minut, należy odpowiednio usunąć przygotowaną zawiesinę i przygotować nową dawkę.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Ewentualnie, jeśli produkt musi być przygotowany przed podaniem z wyprzedzeniem, należy go umieścić w lodówce (2°C−8°C) natychmiast po przygotowaniu i przechowywać w lodówce przez nie więcej niż 8 godzin.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jeśli minęło więcej niż 8 godzin przechowywania w lodówce, zawiesinę należy odpowiednio usunąć i przygotować nową dawkę.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
Przez maksymalnie 30 minut przed podaniem należy pozwolić strzykawce wypełnionej przygotowaną zawiesiną osiągnąć temperaturę około 20ºC - 25ºC.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Jeśli minęło więcej niż 30 minut, zawiesinę należy odpowiednio usunąć i przygotować nową dawkę.
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Obliczanie dawki indywidualnej Całkowitą dawkę można obliczyć na podstawie powierzchni ciała (pc.) w następujący sposób:
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
(m2)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
Poniższa tabela stanowi jedynie przykład, jak oblicza się indywidualne dawki azacytydyny w oparciu o średnią wartość pc. wynoszącą 1, 8 m2.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dawka mg/ m2 (% zalecanej dawki
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
1, 8 m2
Number of vials required
Liczba potrzebnych fiolek
Total volume of reconstituted suspension required
Potrzebna całkowita objętość przygotowanej
75 mg/m2 (100%)
początkowej)
67.5 mg
zawiesiny
1 vial
2 fiolki 1 fiolka 1 fiolka
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
Przygotowany produkt Vidaza należy wstrzyknąć podskórnie (wprowadzić igłę pod kątem 45 - 90°) przy użyciu igły 25 G w ramię, udo lub brzuch.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Dawki powyżej 4 ml należy wstrzykiwać w dwa różne miejsca.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Wielka Brytania Tel.: +44 1753 240600
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS United Kingdom
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS Wielka Brytania
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/ Westfalen Niemcy Wydrukowana ulotka dla pacjenta musi zawierać nazwę i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie danej serii produktu leczniczego.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System monitorowania bezpieczeństwa stosowania Przed wprowadzeniem produktu do obrotu oraz w czasie, gdy produkt jest dostępny na rynku, podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, musi zagwarantować wdrożenie i funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania, jak opisano w wersji 5. 1 przedstawionej w module 1. 8. 1 wniosku o wprowadzenie do obrotu.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Dodatkowo, zaktualizowany RMP należy przedłożyć • W przypadku otrzymania nowej informacji, która może wpływać na bieżącą ocenę bezpieczeństwa, system monitorowania bezpieczeństwa stosowania, lub działania minimalizujące ryzyko
15 • At the request of the EMEA
Produktów Leczniczych.
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
Vidaza 25 mg/ ml proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań Azacytydyna
Also contains Mannitol.
Zawiera również mannitol.
1 vial – 100 mg
1 fiolka – 100 mg
Shake the suspension vigorously before administration.
Przed podaniem energicznie wstrząsnąć zawiesinę.
After reconstitution:
Po przygotowaniu:
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
Zawiesinę można przechowywać w temperaturze 25°C przez 45 minut lub w temperaturze 2°C- 8°C przez 8 godzin.
Any unused product or waste material should be discarded according to the local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Vial Label
Etykieta fiolki
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ ml proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań Azacytydyna Podanie podskórne
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed otrzymaniem leku.
please tell your doctor or nurse.
niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub pielęgniarkę.
What Vidaza is and what it is used for 2.
Co to jest lek Vidaza i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you use Vidaza 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vidaza 3.
How to use Vidaza 4.
Jak stosować lek Vidaza 4.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
Możliwe działania niepożądane 5 Jak przechowywać lek Vidaza 6.
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK VIDAZA I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Vidaza contains the active substance azacitidine.
Vidaza zawiera substancję czynną zwaną azacytydyną.
It works by preventing the growth of cancer cells.
Jej działanie polega na zapobieganiu wzrostowi komórek rakowych.
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
Lek Vidaza stosuje się u osób dorosłych, niekwalifikujących się do przeszczepu komórek macierzystych, do leczenia:
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
• zespołów mielodysplastycznych (MDS) o wyższym ryzyku, grupy chorób szpiku kostnego, prowadzących do wytwarzania zbyt małej liczby krwinek, • przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML), • ostrej białaczki szpikowej (AML).
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
W razie pytań na temat sposobu działania leku Vidaza lub powodów przepisania tego leku należy zwrócić się do lekarza.
BEFORE YOU USE VIDAZA
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU VIDAZA
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
Kiedy nie stosować leku Vidaza • jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na azacytydynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Vidaza (patrz punkt 6). • jeśli u pacjenta występuje zaawansowany rak wątroby. • jeśli pacjentka karmi piersią.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Vidaza Przed zastosowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli u pacjenta występuje: • obniżona liczba płytek, czerwonych lub białych krwinek, • choroba nerek, • choroba wątroby.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
W razie wątpliwości, czy pacjenta dotyczy którakolwiek z wymienionych powyżej sytuacji, przed otrzymaniem leku Vidaza należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką.
Vidaza is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18.
25 Vidaza nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej lat 18.
23 You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle’).
„ cyklu ”) będą wykonane badania krwi.
This is to check that you have enough blood cells and that your liver and kidneys are working properly.
Celem tych badań jest sprawdzenie, czy pacjent ma wystarczającą liczbę krwinek, i czy wątroba oraz nerki pracują prawidłowo.
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
Informacja dla mężczyzn otrzymujących lek Vidaza, patrz punkt „ Ciąża i karmienie piersią ” poniżej.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Stosowanie leku Vidaza z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty, oraz preparatach ziołowych.
This is because Vidaza may affect the way some other medicines work.
Lek Vidaza może bowiem wpływać na sposób działania niektórych innych leków.
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Również niektóre inne leki mogą wpływać na sposób działania leku Vidaza.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku Vidaza w czasie ciąży, ponieważ może być szkodliwy dla dziecka.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i do 3 miesięcy po okresie leczenia lekiem Vidaza.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi o zajściu w ciążę w trakcie leczenia lekiem Vidaza.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Nie wolno stosować leku Vidaza podczas karmienia piersią.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
Nie wiadomo, czy lek Vidaza przenika do mleka matki i z tego powodu nie wolno karmić dziecka piersią w trakcie leczenia.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Mężczyźni nie powinni płodzić dziecka podczas otrzymywania leczenia lekiem Vidaza.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i do 3 miesięcy po okresie leczenia lekiem Vidaza.
Talk to your doctor if you wish to conserve your sperm before starting this treatment.
Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeżeli chciałby przechować nasienie przed rozpoczęciem tego leczenia.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie podczas otrzymywania leku Vidaza.