qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Tabela interakcji Interakcje między darunawirem/ rytonawirem i inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy i innymi produktami leczniczymi niebędącymi lekami przeciwretrowirusowymi są wymienione w tabeli poniżej (zwiększenie jest oznaczone jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, a brak zmian jako „ ↔ ”, ND – nie badano).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
31 Interakcje – darunawir/ rytonawir z inhibitorami proteazy Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg i z innymi inhibitorami proteazy (np.
Lopinavir/ritonavir
Lopinawir
400/100 b.i.d.
↓ 38% *
1,200/100 b.i.d.
dobę dobę
4
↑ 125%
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interakcje - darunawir/ rytonawir, z lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy Skojarzony produkt leczniczy
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efawirenz zmniejsza stężenie darunawiru w osoczu krwi przez indukcję CYP3A4.
200 b.i.d.
200 2 razy na dobę
Nevirapine 200 b.i.d.
400/ 100 2 razy na # dobę
↑ 27%
Newirapina Darunawir
↔
27% ↔
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Ponieważ zmiana stężenia nie jest istotna klinicznie, modyfikacja dawki newirapiny nie jest wymagana przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg i newirapiny.
Tenofovir
Tenofowir
Tenofovir 300 q.d.
300/ 100 2 razy na # dobę
300/100 b.i.d.# Tenofovir
Tenofowir Darunawir
↑ 37%
↑ 37% ↔
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
32 Sugerowanym mechanizmem zwiększenia koncentracji tenofowiru w osoczu jest zależny od rytonawiru wpływ na transporter MDR- 1 w kanalikach nerkowych.
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
interakcje przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg z wyżej wymienionymi lekami. ↔
Medicinal Product (mg)
rytonawiru (mg)
600/100 b.
Digoksyna
500 b.i.d.
↑ 174%
400/100 b.i.d.#
Klarytromycyna
Clarithromycin 500 b.i.d.
500 2 razy na dobę
↑ 57%
400/ 100 2 dobę
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunawir/ rytonawir zwiększa stężenie klarytromycyny w osoczu krwi w wyniku hamowania CYP3A4 i prawdopodobnie przez hamowanie glikoproteiny P.
Carbamazepine Antifungals
200 dwa razy na
200 b.i.d.
dobę
600/100 b.i.d.
dobę
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Ekspozycja na darunawir, podawany w skojarzeniu z rytonawirem, nie uległa zmianie po podaniu karbamazepiny.
Voriconazole
Leki przeciwgrzybicze Worikonazol
400/100 b.i.d.
Ketokonazol
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
Inhibitory reduktazy HMG Co- A Lowastatyna Symwastatyna
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
↑3– 4 ↑3- 4 300/ 100 2 razy na Atorwastatyna 10 1 raz na dobę x x # Darunawir dobę ND ND
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
34 Wyniki badania tej interakcji wykazały, że stosowanie atorwastatyny (10 mg 1 raz na dobę) jednocześnie z darunawirem/ rytonawirem (300/ 100 mg 2 razy na dobę) zapewnia ekspozycję na atorwastatynę niższą jedynie o 15% niż ekspozycja osiągana po podaniu samej atorwastatyny (40 mg 1 raz na dobę).
600/100 b
600/ 10
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
U większości pacjentów podawanie darunawiru/ rytonawiru nie spowodowało zwiększenia ekspozycji na dawkę pojedynczą prawastatyny, ale zaobserwowano jej 5- krotny wzrost w ograniczonej podgrupie pacjentów.
(dosed for 7 days)
dobę (przez 7 dni)
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Opierając się na danych farmakokinetycznych i klinicznych nie jest konieczne dostosowywanie dawki metadonu podczas rozpoczynania skojarzonego podawania produktu PREZISTA i rytonawiru.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
35 Syldenafil Wardenafil Tadalafil Ryfamycyny Ryfampicyna
Rifampicin
Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Wykazano, że ryfampicyna prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia innych inhibitorów proteazy we krwi, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
150 co dwa dni 600/ 100 2 razy na Ryfabutyna * dobę
600/100 b.i.d.
150 mg ryfabutyny co dwa dni] oraz wzmożony monitoring zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem ryfabutyny są wymagane u pacjentów otrzymujących kombinację.
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
W przypadku zagrożenia bezpieczeństwa stosowania leku należy rozważyć dalsze zwiększenie odstępów czasowych pomiędzy podawaniem kolejnych dawek ryfabutyny i( lub) wprowadzenie monitoringu stężeń ryfabutyny.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Badanie interakcji międzylekowych wykazało porównywalną dobową ekspozycję ustroju na ryfabutynę w przypadku leczenia dawką 300 mg raz na dobę oraz 150 mg co dwa dni w razem ze skojarzeniem PREZISTA/ rytonawir (600/ 100 mg dwa razy na dobę) przy około 10- krotnym zwiększeniu dobowej ekspozycji na aktywny metabolit – 25- O- deacetyloryfabutynę.
(once daily) reference dose is lacking.
Brakuje danych porównawczych dla dawki referencyjnej 150 mg raz na dobę.
Parenteral midazolam
36 Leki uspokajające/ nasenne Midazolam podawany pozajelitowo
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Selektywne inhibitory
↓ 37%
wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) ↓ 39% ↓ 37%
400/100 b.i.
Paroksetyna
400/100 b.i.d.# Sertraline
20 1 raz na dobę 400/ 100 2 razy na Paroksetyna dobę # ↔ ↔ Darunawir
Darunavir
Sertralina Leki steroidowe
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
50 1 raz na dobę 400/ 100 2 razy na Sertralina dobę # ↔ ↔ Darunawir W przypadku jednoczesnego stosowania SSRI i produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem zaleca się dostosowywanie dawki leku z grupy SSRI w oparciu o kliniczną ocenę odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Dodatkowo należy monitorować pod względem odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne pacjentów otrzymujących sertralinę lub paroksetynę w dawkach ustalonych, którzy rozpoczynają leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
Propionian flutykazonu Budezonid
Dexamethasone Others
Deksametazon
John’s wort
37 Inne Dziurawiec zwyczajny
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Karmienie piersią Nie wiadomo czy u ludzi darunawir jest wydzielany do mleka matki.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Badania na szczurach wykazały, że darunawir wydzielany jest do mleka samic i w dużych stężeniach (1000 mg/ kg mc. / dobę) jest toksyczny.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Z powodu zarówno możliwości przeniesienia infekcji HIV oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych u karmionych dzieci, należy poinformować matki, aby w żadnym wypadku nie karmiły piersią podczas stosowania produktu PREZISTA.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Podczas podawania szczurom darunawiru nie stwierdzono wpływu leku na kojarzenie się zwierząt w pary czy płodność (patrz punkt 5. 3).
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Informacje na temat niepożądanych działań leku pochodzą z badań Fazy IIb i Fazy III, w których 1968 pacjentów, mających już za sobą doświadczenia związane z tą terapią, rozpoczęło leczenie zalecaną dawką produktu PREZISTA 600 mg w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg podawanymi dwa razy na dobę.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Działania niepożądane przedstawiono wg klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Infections and infestations uncommon
Częstość występowania określono jako
Blood and lymphatic system disorders uncommon
38 występujące: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
Klasyfikacja układów Działanie niepożądane * i narządów dowolnego stopnia Częstość występowania Zakażenia i zarażenia posożytnicze niezbyt częste wirus opryszczki Zaburzenia krwi i układu chłonnego
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
Działanie niepożądane ** stopnia 2- 4
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
niezbyt często trombocytopenia, neutropenia, niedokrwistość, zwiększenie liczby eozynofilów w mm3 krwi, leukopenia Zaburzenia układu immunologicznego
immune reconstitution syndrome
trombocytopenia, neutropenia, niedokrwistość
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
niezbyt często zespół rekonstrukcji immunologicznej Zaburzenia endokrynologiczne niezbyt często niedoczynność tarczycy, zwiększone stężenie tyreotropiny (TSH) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Metabolism and nutrition disorders common
zespół rekonstrukcji immunologicznej
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
często lipodystrofia (w tym: przerost tkanki tłuszczowej, zwyrodnienie tłuszczowe, zanik tkanki tłuszczowej), hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
niezbyt często cukrzyca, dna moczanowa, anoreksja, obniżony apetyt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiperglikemia, insulinooporność, zmniejszone stężenie HDL, wzmożony apetyt, polidypsja (nadmierne pragnienie), zwiekszopna aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi Zaburzenia psychiczne często bezsenność
Nervous system disorders 33 common
Zaburzenia układu nerwowego często
uncommon Eye disorders
niezbyt często
uncommon
39 Zaburzenia oka niezbyt często
uncommon Vascular disorders
niezbyt często Zaburzenia naczyniowe
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia niezbyt często
Gastrointestinal disorders very common
Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, powiększenie wątroby, zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma - glutamylotransferazy
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
34 uncommon
niezbyt często
Renal and urinary disorders uncommon
niezbyt często
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
41 Podczas trwających badań klinicznych z zastosowaniem produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg zgłaszano występowanie ciężkich przypadków wysypki skórnej, w tym także rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa- Johnsona (oba rzadko).
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
Częste: hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, anoreksja, bezsenność, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku, wymioty, ból brzucha, nieprzyjemne doznania somatyczne w jamie brzusznej, wzdęcia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, wysypka (w tym grudkowo- plamista i grudkowa), łysienie, suchość skóry, świąd, zmęczenie.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązało się także ze zmianami metabolicznymi w postaci hipertrójglicerydemii, hipercholesterolemii, oporności na insulinę, hiperglikemii i nadmiernej ilości mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
42 Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C U 236 spośród 1968 pacjentów, mających już za sobą doświadczenia związane z tą terapią, a otrzymujących produkt PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 600/ 100 mg dwa razy na dobę stwierdzono współistniejące wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Ponieważ darunawir w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza nie jest prawdopodobne, aby zastosowanie dializoterapii mogło w sposób istotny wpłynąć na usunięcie substancji czynnej z organizmu.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mechanizm działania Darunawir jest inhibitorem dimeryzacji i aktywności katalitycznej proteazy HIV- 1( KD = 4, 5 x 10- 12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
W obecności surowicy ludzkiej wielkość EC50 darunawiru zwiększa się średnio 5, 4 razy.
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Wyizolowane wirusy były niezdolne do wzrostu w obecności darunawiru w stężeniach
In vitro selection of darunavir resistant HIV-1 (range:
Selekcja in vitro szczepów HIV- 1 opornych na darunawir [53 – 641- krotne zmiany wartości EC50 (FC)] z 9 szczepów HIV- 1 zawierających wielorakie mutacje wiążące się z wytworzeniem oporności [ang.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
Resistance- Associated Mutations (RAMs)] na inhibitory proteazy wykazała, że aby wywołać oporność wirusa (FC > 10) na darunawir, potrzebna była obecność minimum 8 z tych wyselekcjonowanych in vitro mutacji w proteazie HIV- 1.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
W 48- tygodniowej analizie badania ARTEMIS (patrz podpunkt Doświadczenie kliniczne u pacjentów, u których nie stosowano wcześniej terapii antyretrowirusowej) u 9, 9% pacjentów otrzymujących skojarzenie PREZISTA/ rytonawir 800/ 100 mg raz na dobę obserwowano epizody nieskutecznego działania przeciwwirusowego leku.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
W przypadku tych epizodów nieskutecznego działania przeciwwirusowego leku nie zidentyfikowano żadnych mutacji związanych z wytworzeniem oporności względem inhibitorów proteaz.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
W przypadku 1 epizodu nieskutecznego działania przeciwwirusowego w grupie leczonej skojarzeniem leków PREZISTA/ rytonawir, w pozycji 184 [genu wirusa] wykryto 1 rozwijającą się mutację związaną z wytworzeniem oporności względem nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy, która to mutacja miała związek z obniżoną wrażliwością wirusa na emtrycytabinę zawartą w podstawowym zestawie leków.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Zamiany aminokwasów, które wytworzyły się w 10- 20% izolatów to:
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Wśród wirusów izolowanych od pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym z odbicia podczas leczenia produktem PREZISTA/ rtv (600/ 100 mg, 2 razy na dobę) w grupie badań POWER i DUET, 85% wirusów wyjściowo wrażliwych na darunawir wykazało podczas leczenia zmniejszenie wrażliwości na darunawir.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
W tej samej grupie pacjentów 71% wirusów wyjściowo wrażliwych na tipranawir pozostało wrażliwych po leczeniu.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
W badaniu ARTEMIS dla przypadków nieskutecznego działania przeciwwirusowego leku nie obserwowano oporności krzyżowej z innymi inhibitorami proteaz.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Dowody dotyczące skuteczności skojarzenia leków PREZISTA/ rytonawir 800/ 100 mg stosowanego raz na dobę opierają się na 48- tygodniowych analizach danych z trwającego nadal, randomizowanego, kontrolowanego, otwartego badania III fazy ARTEMIS, u pacjentów zarażonych wirusem HIV- 1 i objętych terapią przeciwretrowirusową po raz pierwszy w życiu, porównującego skojarzenie leków PREZISTA/ rytonawir 800/ 100 mg podawanych raz na dobe z kombinacją lekową lopinawir/ rytonawir 800/ 200 mg na dobę (podawaną w schemacie dawkowania: raz na dobę bądź dwa razy na dobę).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
W obydwu ramionach badania zastosowano ustalony podstawowy zestaw leków, składający się z fumaranu dizoproksylu tenofowiru w dawce 300 mg raz na dobę oraz emtrycytabiny 200 mg raz na dobę.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
44 Pacjenci zakażeni wirusem HIV- 1 kwalifikowali się do tego badania, jeżeli w 1 mililitrze osocza krwi wykryto ponad 5 000 kopii RNA wirusa HIV- 1.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Randomizacji przypisano układ warstwowy z uwagi na badania przesiewowe stopnia obciążenia osocza wirusowym RNA oraz oznaczenia liczby komórek CD4+.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Średnia ilość RNA wirusa HIV- 1 w osoczu na początku badania wynosiła 4, 86 log10 kopii/ ml, a mediana liczby komórek CD4+ na początku badania wynosiła 228 x 106 komórek/ l (zakres 4 - 750 x 106 komórek/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Tabela poniżej pokazuje dane dotyczące skuteczności z 48- tygodniowej analizy z badania ARTEMIS:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Wyniki HIV- 1 RNA < 50 kopii/ mla
N=343
PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg raz na dobę N=343 287 (83, 7%)
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinawir/ rtv 800/ 200 mg na dobę N=346 271 (78, 3%)
treatment difference (95% CI of difference)
różnica pomiędzy kuracjami (95% przedział ufności różnicy) 5, 3 (- 0, 5; 11, 2) b
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 400 kopii/ mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
średnia zmiana HIV- 1 RNA wyrażona logarytmicznie w porównaniu z okresem wyjściowym (log10 kopii / ml) c
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Ustalenia zgodnie z algorytmem TLOVR (TLOVR = czas do utraty odpowiedzi wirusowej) b Na podstawie przybliżenia normalnego różnicy% odpowiedzi c Osoba, która nie dotrwała do końca badania to błędne ustalenie: pacjentom, którzy przedwcześnie przerwali leczenie przypisano zmianę równą 0 d Różnice średnich
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
W analizie 48- tygodniowej odpowiedź wirusowa (< 50 kopii RNA wirusa HIV- 1/ ml) dla ramienia PREZISTA/ rytonawir wynosiła 83, 7%, a dla ramienia lopinawir/ rtv 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Skuteczność odpowiedzi wirusologicznej, zdefiniowanej jako procent pacjentów z liczbą cząsteczek RNA wirusa HIV- 1 w 1 ml osocza na poziomie < 50, niegorszą od komparatora wykazano (przy zdefiniowanej wstępnie 12% granicy przedziału ufności hipotezy zerowej) zarówno w populacji ITT (wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem), jak i populacji aktualnie objętej leczeniem.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Skuteczność produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg u pacjentów, którzy byli wcześniej poddawani terapii przeciwretrowirusowej Dowody skuteczności produktu PREZISTA podawanego jednocześnie z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) u pacjentów już wcześniej poddawanych terapii przeciwretrowirusowej oparte są na wynikach 48- tygodniowej analizy badania III fazy TITAN w leczeniu pacjentów, którzy wcześniej byli poddani terapii przeciwretrowirusowej, ale nie otrzymywali lopinawiru oraz na 96- tygodniowych analizach danych z badań fazy IIb POWER 1, 2 i 3 u pacjentów z wysokim stopniem oporności względem inhibitorów proteaz.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
TITAN jest trwającym nadal, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniem III fazy porównującym produkt PREZISTA podawany w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) versus lopinawir/ rytonawir (400/ 100 mg dwa razy na dobę) u dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddani leczeniu, ale nie otrzymywali lopinawiru zarażonych HIV- 1.
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Średnia wartość wyjściowa HIV- 1 RNA w osoczu wynosiła
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
45 4, 33 log10 kopii/ ml i wyjściowa mediana liczby komórek CD4+ wynosiła 235 x 106 komórek/ l (zakres 3 – 831 x 106 komórek/ l) w ramieniu PREZISTA/ rytonawir.
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Tabela poniżej pokazuje dane dotyczące skuteczności z 48 - tygodniowej analizy z badania TITAN.
Mean plasma HIV-1 RNA
46 Mediana poziomu HIV— 1 RNA w osoczu
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
81 (61. 8%) 20 (16, 1%)
HIV RNA < 50 copies/mlc a
HIV RNA < 50 kopii/ mlc a
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Nieukończenie jest traktowane jako niepowodzenie leczenia: pacjentom, którzy przedwcześnie przerwali leczenie przypisana jest zmiana równa 0. b Ostatnie przeprowadzone obserwacje. c Ustalenia zgodne z algorytmem TLOVR. d 95% przedział ufności.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
U pacjentów leczonych wcześniej (TITAN) trzy lub więcej z tych mutacji znaleziono jedynie u 4% tych pacjentów w okresie wyjściowym.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Odpowiedź (HIV- 1 RNA < 50 kopii/ ml w 24 tygodniu) na leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) według wyjściowego genotypu * i stosowania enfuwirtydu (ENF).
Number of mutations at baseline*
47 Liczba mutacji w punkcie wyjścia *
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Liczba mutacji z wykazu mutacji związanych z osłabieniem odpowiedzi na leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L lub M, T74P, L76V, I84V lub L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Wyjściowy fenotyp darunawiru
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
48 na darunawir po doustnym podaniu jednorazowej dawki 600 mg w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę (patrz część 4. 4).
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Wydalanie Po podaniu wynoszącej 400/ 100 mg dawki znakowanego izotopem 14C darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem w moczu i w kale wykrywa się odpowiednio około 79, 5% i 13, 9% podanej dawki 14C darunawiru.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
W niezmienionej postaci wydala się w moczu i w kale odpowiednio 41, 2% i 7, 7% podanej dawki darunawiru.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Pacjenci w podeszłym wieku Analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji osób zakażonych wirusem HIV wykazała, że właściwości farmakokinetyczne darunawiru nie różnią się istotnie w obrębie grupy wiekowej od 18 do 75 lat (patrz część 4. 4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Płeć Analiza właściwości farmakokinetycznych wykazała nieznacznie większą ekspozycję na darunawir wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w porównaniu do mężczyzn.
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
49 Darunawir jest głównie metabolizowany i eliminowany przez wątrobę.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
W badaniach toksyczności przy kilkukrotnym podaniu u myszy, szczurów i psów stwierdzone efekty leczenia darunawirem były ograniczone.
In the rat, the combination of darunavir with ritonavir lead to a small increase in effect on RBC parameters, liver and thyroid and increased incidence of islet fibrosis in the pancreas (in male rats only) compared to treatment with darunavir alone.
U szczurów stosowanie darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem prowadziło do nieznacznego nasilenia wpływu na parametry krwinek czerwonych, wątroby i tarczycy oraz zwiększenia częstości występowania włóknienia wysepek trzustkowych (tylko u samców szczurów) w porównaniu z leczeniem samym darunawirem.
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
U psów nie wykryto poważniejszych działań toksycznych, ani nie zidentyfikowano narządów docelowych przy ekspozycji równej z ekspozycją kliniczną w zalecanych dawkach.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Przy tych samych wielkościach dawek nie obserwowano działania teratogennego podczas stosowania samego darunawiru u szczurów i królików oraz podczas stosowania z rytonawirem u myszy.
In a pre- and
Ekspozycja na lek była niższa niż zalecana w praktyce klinicznej u ludzi.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
W ocenie rozwoju przed - i pourodzeniowego szczurów, darunawir stosowany sam i w skojarzeniu z rytonawirem powodował przejściowe zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa przed odstawieniem od piersi oraz nieznaczne opóźnienie momentu otwarcia oczu i uszu.
Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice and rats up to 104 weeks.
50 Badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym darunawiru przeprowadzano podając lek myszom i szczurom przez okres do 104 tygodni drogą doustną przez zgłębnik.
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Koloidalna bezwodna krzemionka Krospowidon Stearynian magnezu
43 2 years
2 lata.
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Butelka o pojemności 160 ml, wykonana z nieprzezroczystego, białego polietylenu wysokiej gęstości (HDPE) z zamknięciem polipropylenowym zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, zawierająca 60 tabletek.
One bottle
51 Jedna butelka.
44 1.
52 1.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Każda tabletka powlekana zawiera 600 mg darunawiru (w postaci etanolanu).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 2, 750 mg żółcieni pomarańczowej FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Pomarańczowa tabletka owalnego kształtu z wytłoczonym oznakowaniem „ 600MG ” po jednej stronie i „ TMC ” po drugiej stronie.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Dorośli Zalecana dawka produktu PREZISTA wynosi 600 mg dwa razy na dobę przyjmowanych razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę podczas posiłku.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się podawania produktu PREZISTA u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania oraz farmakokinetyki.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Osoby w podeszłym wieku Ilość danych dotyczących stosowania w tej populacji pacjentów jest ograniczona, dlatego produkt PREZISTA należy stosować ze szczególną ostrożnością w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
53 Zaburzenia czynności wątroby Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę.
No pharmacokinetic data are available in
Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (Klasa A wg skali Child- Pugh) lub umiarkowanym (Klasa B wg skali Child- Pugh) jednakże, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u tych pacjentów.
45 patients with severe hepatic impairment.
Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
W przypadku gdy od pominięcia jednej dawki produktu PREZISTA i (lub) rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przyjęcia przepisanej dawki produktu PREZISTA i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Do tych substancji czynnych zalicza się np:. leki antyarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna, lidokaina podawana ogólnie), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne alkaloidów sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina i metylergonowina), leki prokinetyczne (cyzaprid), neuroleptyki (pimozyd, sertindol), leki uspokajające i nasenne (triazolam, midazolam podawany doustnie (środki ostrożności dotyczące podawania midazolamu parenteralnie patrz punkt 4. 5)) i inhibitory reduktazy HMG- CoA (symwastatyna i lowastatyna patrz punkt 4. 5).
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
54 Produkt PREZISTA należy stosować wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg w celu poprawienia jego właściwości farmakokinetycznych (patrz punkt 5. 2).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunawir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α1.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Ciężkawysypka skórna, której może towarzyszyć gorączka i( lub) zwięszenie aktywności aminotransferaz we krwi, wystąpiła u 0, 5% pacjentów leczonych produktem PREZISTA.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u pacjentów ze stwierdzoną alergią na sulfonamidy.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są wymagane specjalne środki ostrożności, ani zmiana dawkowania.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Postulowano istnienie związku przyczynowego, ale nie wyjaśniono
Consideration should be given to measurement of
Należy rozważyć oznaczanie na czczo stężenia lipidów w surowicy i glukozy we krwi.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
56 może spowodować zwiększenie stężeń tych leków w osoczu, co może nasilić lub przedłużyć ich działanie lecznicze lub działania niepożądane.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Badanie kliniczne z zastosowaniem mieszaniny leków, które są metabolizowane przez cytochromy CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 wykazało zwiększenie aktywności CYP2C9 i CYP2C19 i zahamowanie aktywności CYP2D6 w obecności produktu PREZISTA/ rtw, można to przypisać obecności małej dawki rytonawiru.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Jednoczesne podanie darunawiru i rytonawiru i produktów leczniczych, które są głównie metabolizowane przez CYP2C9 (takich jak warfaryna) i CYP2C19 (takich jak metadon) może powodować zmniejszenie ekspozycji układowej tych produktów, co może osłabić lub skrócić ich działanie terapeutyczne.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Interakcje – darunawir/ rytonawir z inhibitorami proteazy Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg i z innymi inhibitorami proteazy (np.
Co-administered
Dawka
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
dobę
1,200/100 b.i.d.
dobę
533/133.3 b.i.d.
dobę
1,200 b.i.d.
dobę
Lopinavir Darunavir
Darunawir
49 Co-administered
Dawka skojarzonego produktu
Co-administered Medicinal Product (mg)
rytonawiru (mg)
darunavir/ritonavir (mg)
leczniczy
Product Assessed
Efawirenz
Efavirenz
Efawirenz
600 q.d.
600 1 raz na dobę
300/100 b.i.d.#
dobę
Efavirenz Darunavir
Darunawir
Tenofovir
58 Tenofowir
30
300/ 100 2 dobę
Tenofovir 300 q.d.
razy na #
(mg)
leczniczy
Assessed
↑ 60%
0.4 mg single dose
0, 4 mg pojedyncza
400/100 b.i
Klarytromycyna
Carbamazepine Antifungals
59 ↑ 45% ↑ 54%
200 b.i.d.
Karbamazepina
600/100 b.i.d.
200 dwa razy na 600/ 100 dwa razy na Karbamazepina ↔ ↔ dobę dobę Darunawir
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
W razie konieczności skojarzenia poduktu PREZISTA/ rtv z karbamazepiną pacjenci muszą być monitorowani pod kątem potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych z podaniem karbamazepiny.
Darunavir
Ketokonazol
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
200 2 razy na dobę 400/ 100 2 razy na Ketokonazol ↑ 42% ↑ 73% # Darunawir dobę Ketokonazol jest silnym inhibitorem i substratem dla CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Itrakonazol, podobnie jak ketokonazol, jest silnym inhibitorem i substratem dla CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Antagoniści kanałów wapniowych Felodypina Nifedypina Nikardypina
Atorvastatin
60 Atorwastatyna ↑ 3 – 4 x ↑ 3 - 4 x Atorwastatyna
10 q.d.
10 1 raz na dobę
3-4
300/ 100 2
times ↑
razy na #
times ↑
dobę
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Wyniki badania tej interakcji wykazały, że stosowanie atorwastatyny (10 mg 1 raz na dobę) jednocześnie z darunawirem/ rytonawirem (300/ 100 mg 2 razy na dobę) zapewnia ekspozycję na atorwastatynę niższą jedynie o 15% niż ekspozycja osiągana po podaniu samej atorwastatyny (40 mg 1 raz na dobę).
PDE-5 inhibitors
Dlatego, zaleca się monitorowanie stanu klinicznego, gdyż u niektórych pacjentów może być konieczne dostosowanie terapii podtrzymującej.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
61 Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE- 5) Syldenafil Wardenafil Tadalafil Ryfamycyny Ryfampicyna
Rifabutin
1, 6 razy ↑
150 q.o.d.
Ryfabutyna
Rifabutin* 1.6 times ↑
150 raz co drugą 600/ 100 2 razy na Ryfabutyna * dobę dobę
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
W przypadku zagrożenia bezpieczeństwa stosowania leku należy rozważyć dalsze zwiększenie odstępów czasowych pomiędzy podawaniem kolejnych dawek ryfabutyny i( lub) wprowadzenie monitoringu stężeń ryfabutyny.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Badanie interakcji międzylekowych wykazało porównywalną dobową ekspozycję ustroju na ryfabutynę w przypadku leczenia dawką 300 mg raz na dobę oraz 150 mg co dwa dni razem zeskojarzeniem PREZISTA/ rytonawir (600/ 100 mg dwa razy na dobę) przy około 10- krotnym zwiększeniu dobowej ekspozycji na aktywny metabolit – 25- O- deacetyloryfabutynę.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
62 Leki uspokajające/ nasenne Midazolam podawany pozajelitowo
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Nie prowadzono badań interakcji lekowych podczas równoczesnego podawania produktu PREZISTA i rytonawiru oraz benzodiazepin.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
W przypadku równoczesnego podawania produktu PREZISTA z rytonawirem i midazolamu w postaci pozajelitowej podawanie leków należy przeprowadzać w oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w podobnych warunkach zapewniających ścisłe monitorowanie kliniczne i możliwość podjęcia odpowiedniego postępowania leczniczego w przypadku wystąpienia depresji oddechowej i( lub) przedłużonej sedacji.
Sertraline
Paroksetyna
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
50 1 raz na dobę 400/ 100 2 razy na Sertralina dobę # ↔ ↔ Darunawir W przypadku jednoczesnego stosowania SSRI i produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem zaleca się dostosowywanie dawki leku z grupy SSRI w oparciu o kliniczną ocenę odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne.
John’s wort
63 Inne Dziurawiec zwyczajny
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Z powodu zarówno możliwości przeniesienia infekcji HIV oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią dzieci, należy poinformować matki, aby w żadnym wypadku nie karmiły piersią podczas stosowania produktu PREZISTA.
However, dizziness has been reported in some patients during
Jednak podczas leczenia produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg zgłaszano występowanie zawrotów głowy u niektórych pacjentów.
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Należy o tym pamiętać oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (patrz punkt 4. 8).
Blood and lymphatic system disorders uncommon
64 występujące: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
Klasyfikacja układów i Działanie niepożądane * narządów dowolnego stopnia Częstość występowania Zakażenia i zarażenia posożytnicze niezbyt częste wirus opryszczki Zaburzenia krwi i układu chłonnego
55 uncommon Eye disorders
65 niezbyt często Zaburzenia oka
Gastrointestinal disorders very common
bardzo często
uncommon
66 niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, powiększenie wątroby, zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy podskórnej
Skin and subcutaneous tissue disorders common
często