qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
Należy poddać ścisłej obserwacji wszystkich pacjentów, u których wystąpi wysypka podczas przyjmowania preparatu Zonegran, zwracając szczególną uwagę na pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe, mogące również wywoływać wysypki skórne.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Zgodnie z aktualnymi zasadami praktyki klinicznej, zaprzestanie stosowania preparatu Zonegran u pacjentów z padaczką wymaga stopniowej redukcji dawki w celu ograniczenia ryzyka wystąpienia napadów w trakcie odstawiania leku.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Istnieją jedynie niepełne dane dotyczące odstawiania leków przeciwpadaczkowych stosowanych z preparatem Zonegran w ustabilizowanej terapii skojarzonej i rozpoczynania monoterapii preparatem Zonegran.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas odstawiania leków przeciwpadaczkowych stosowanych jednocześnie z zonisamidem.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Zonegran jest pochodną benzizoksazolu, zawierającą grupę sulfonamidową.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Silne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym, związane ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających grupę 3 sulfonamidową, obejmują wysypkę, reakcje alergiczne i ciężkie zaburzenia hematologiczne, w tym niedokrwistość aplastyczną; w bardzo rzadkich przypadkach tego rodzaju reakcje mogą prowadzić do zgonu.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
Opisywano przypadki agranulocytozy, trombocytopenii, leukopenii, niedokrwistości aplastycznej, pancytopenii i leukocytozy.
There is inadequate information to assess the relationship, if any, between dose and duration of treatment and these events.
Brak jest wystarczających danych umożliwiających ocenę ewentualnego związku między wielkością dawki i czasem trwania leczenia w podobnych przypadkach.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Opisywano występowanie kamieni nerkowych u pacjentów leczonych preparatem Zonegran.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
Należy zachować ostrożność, stosując preparat Zonegran u pacjentów obciążonych czynnikami ryzyka kamicy nerkowej — np. jeśli doszło do tworzenia kamieni w przeszłości lub stwierdzono kamicę nerkową i hiperkalciurię w wywiadzie rodzinnym.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
W takich przypadkach może istnieć zwiększone ryzyko powstawania kamieni nerkowych z towarzyszącymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, np. kolką nerkową, bólem w okolicy nerek lub w okolicy lędźwiowej.
In addition, patients taking other medications associated with nephrolithiasis may be at increased risk.
Zwiększone ryzyko może również dotyczyć pacjentów przyjmujących inne leki zwiększające ryzyko kamicy nerkowej.
Increasing fluid intake and urine output may help reduce the risk of stone formation, particularly in those with predisposing risk factors.
Zwiększenie ilości przyjmowanych płynów i oddawanego moczu może zmniejszać prawdopodobieństwo tworzenia kamieni, szczególnie u osób z grupy zwiększonego ryzyka.
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
Ze względu na brak danych pozwalających jednoznacznie wykluczyć możliwość interakcji farmakodynamicznych, należy zachować ostrożność, stosując Zonegran u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory anhydrazy węglanowej, np. topiramat (patrz punkt 4. 5).
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
Głównie u dzieci i młodzieży opisywano zmniejszone pocenie się oraz zwiększenie temperatury ciała; w niektórych przypadkach rozpoznano udar cieplny wymagający hospitalizacji.
Most reports occurred during periods of warm weather.
Większość przypadków wystąpiła w okresach ciepłej pogody.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Należy uprzedzić pacjentów i opiekunów, by zwracali uwagę na właściwe nawodnienie i unikali narażenia na zbyt wysokie temperatury.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
Należy zachować ostrożność, planując stosowanie preparatu Zonegran z innymi lekami zwiększającymi ryzyko wystąpienia zaburzeń homeostazy cieplnej, np. z inhibitorami anhydrazy węglanowej i produktami leczniczymi o działaniu cholinolitycznym.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
U pacjentów stosujących Zonegran, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia trzustki, zaleca się monitorowanie aktywności lipazy i amylazy trzustkowej.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
Jeżeli wystąpią jawne objawy zapalenia trzustki bez innej uchwytnej przyczyny, należy rozważyć zakończenie podawania preparatu Zonegran oraz rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
U pacjentów otrzymujących Zonegran, u których wystąpią silne bóle mięśni i (lub) osłabienie (z gorączką lub gorączki), zaleca się oznaczenie markerów uszkodzenia mięśni, w tym aktywności fosfokinazy kreatynowej oraz aldolazy w surowicy.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
W przypadku zwiększonej aktywności tych enzymów i braku innych uchwytnych przyczyn takich jak uraz lub napady typu grand mal należy rozważyć zakończenie podawania preparatu Zonegran oraz rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Podczas leczenia preparatem Zonegran oraz przez jeden miesiąc po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji (patrz punkt 4. 6).
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Lekarze prowadzący leczenie preparatem Zonegran powinni w miarę możliwości zweryfikować, czy pacjentka stosuje właściwą metodę zapobiegania ciąży, analizując trafność doboru doustnego środka antykoncepcyjnego lub dawek składników doustnego środka antykoncepcyjnego w odniesieniu do stanu klinicznego danej pacjentki.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Kapsułki twarde Zonegran 100 mg zawierają żółty barwnik (żółcień pomarańczową, E110), który może powodować reakcje alergiczne.
Therefore these patients should be treated with caution.
Ponieważ wyniki badań klinicznych pacjentów o masie ciała mniejszej niż 40 kg są niepełne, należy zachować ostrożność podczas leczenia tej grupy pacjentów.
Zonegran may cause weight loss.
Zonegran może powodować utratę masy ciała.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
Jeżeli u pacjentów otrzymujących lek dochodzi do zmniejszenia masy ciała lub występuje niedowaga, można rozważyć stosowanie dodatków
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
Jeżeli dojdzie do znacznej niepożądanej utraty masy ciała, należy rozważyć zaprzestanie stosowania preparatu Zonegran.
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzymes
Wpływ preparatu Zonegran na enzymy układu cytochromu P- 450
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
W badaniach mikrosomów ludzkiej wątroby w warunkach in vitro wykazano brak hamowania lub niewielkie (< 25%) hamowanie aktywności izoenzymów cytochromu P- 450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4), gdy stężenie zonisamidu było co najmniej dwukrotnie większe niż istotne klinicznie stężenie niezwiązanego leku w surowicy.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Tak więc można przyjąć, że Zonegran nie wpływa na parametry farmakokinetyczne innych produktów leczniczych za pośrednictwem układu cytochromu P- 450, co wykazano w warunkach in vivo, w badaniach karbamazepiny, fenytoiny, etynyloestradiolu i dezypraminy.
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Możliwy wpływ preparatu Zonegran na działanie innych produktów leczniczych
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Leki przeciwpadaczkowe U pacjentów z padaczką podawanie preparatu Zonegran po osiągnięciu stężenia stacjonarnego tego leku we krwi nie powodowało istotnego klinicznie oddziaływania farmakokinetycznego na karbamazepinę, lamotryginę, fenytoinę ani walproinian sodu.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Doustne środki antykoncepcyjne W badaniach klinicznych obejmujących zdrowe ochotniczki podawanie preparatu Zonegran po osiągnięciu stężenia stacjonarnego tego leku we krwi nie wpływało na stężenie w surowicy etynyloestradiolu ani noretysteronu, wchodzących w skład złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Inhibitory anhydrazy węglanowej Dostępne niepełne dane nie pozwalają na wykluczenie interakcji farmakodynamicznych z inhibitorami anhydrazy węglanowej, np. topiramatem.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Zatem zonisamid może teoretycznie wpływać na farmakokinetykę leków będących substratami P- gp.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub przerywania leczenia zonisamidem bądź zmiany dawki zonisamidu u pacjentów otrzymujących także inne leki, które są substratami P- gp (np. digoksyna, chinidyna).
Potential medicinal product interactions affecting Zonegran
Możliwy wpływ produktów leczniczych na Zonegran
In clinical studies co-administration of lamotrigine had no apparent effect on zonisamide pharmacokinetics.
W badaniach klinicznych nie stwierdzono, by leczenie skojarzone przy użyciu lamotryginy wpływało na parametry farmakokinetyczne zonisamidu.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
Ponieważ jednoczesne stosowanie preparatu Zonegran i innych produktów leczniczych indukujących kamicę moczową może zwiększać ryzyko powstania kamieni nerkowych, należy unikać leczenia skojarzonego przy użyciu tych grup produktów leczniczych.
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
Dlatego związki, które mogą indukować lub hamować aktywność tych enzymów mogą wpływać na właściwości farmakokinetyczne zonisamidu.
- Enzyme Induction:
- Indukcja enzymatyczna.
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
U pacjentów z padaczką, otrzymujących preparaty indukujące
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
izoenzym CYP3A4, np. fenytoinę, karbamazepinę i fenobarbital, ekspozycja na zonisamid jest mniejsza.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Niemniej jednak, jeżeli do schematu leczenia dodaje się, odstawia lub modyfikuje dawkę leków przeciwpadaczkowych
Rifampicin is a potent CYP3A4 inducer.
Ryfampicyna jest silnym induktorem izoenzymu CYP3A4.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
Jeżeli zachodzi konieczność terapii skojarzonej, należy prowadzić ścisłe monitorowanie stanu pacjenta i zmodyfikować dawkę preparatu Zonegran oraz innych substratów izoenzymu CYP3A4.
- CYP3A4 Inhibition:
- Inhibicja izoenzymu CYP3A4.
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
Na podstawie danych klinicznych uważa się, że znane swoiste
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
lub nieswoiste inhibitory izoenzymu CYP3A4 nie wywierają istotnego efektu klinicznego na farmakokinetyczne parametry ekspozycji na zonisamid.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu ketokonazolu (400 mg/ dobę) ani cymetydyny (1200 mg/ dobę) po osiągnięciu stężenia stacjonarnego we krwi na parametry farmakokinetyczne zonisamidu podawanego w jednej dawce zdrowym ochotnikom.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Tak więc w przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Zonegran i inhibitorów izoenzymu CYP3A4 zwykle nie ma konieczności modyfikacji dawkowania preparatu Zonegran.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Nie wolno stosować preparatu Zonegran w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne, w opinii lekarza, leczenie należy prowadzić jedynie wtedy, kiedy uzna się, że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu.
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
Jeżeli pacjentka planuje ciążę, należy zweryfikować konieczność stosowania leczenia przeciwpadaczkowego.
If Zonegran is prescribed, careful monitoring is recommended.
Zaleca się staranne monitorowanie stanu kobiet otrzymujących Zonegran.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant in order to consider the optimal treatment during pregnancy.
Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny otrzymać specjalistyczną poradę umożliwiającą wybór odpowiedniej metody leczenia podczas ciąży.
Women of childbearing potential should be given specialist
Kobiety w wieku rozrodczym powinny otrzymać specjalistyczne informacje na temat możliwego wpływu preparatu Zonegran na płód.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić z pacjentką rozmowę na temat bilansu zagrożeń i korzyści.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Ryzyko wad wrodzonych jest 2- 3- krotnie większe u dzieci matek otrzymujących leki przeciwpadaczkowe.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
Najczęściej opisuje się rozszczep podniebienia, wady rozwojowe układu sercowo- naczyniowego oraz cewy nerwowej.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
Skojarzone leczenie przeciwpadaczkowe może być związane z większym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych niż monoterapia.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie leczenia preparatem Zonegran i przez jeden miesiąc po jego zakończeniu.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Brak wystarczających danych na temat stosowania preparatu Zonegran u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Nie należy nagle przerywać stosowania leków przeciwpadaczkowych ze względu na możliwość wystąpienia drgawek z odstawienia i poważnych powikłań u matki i dziecka.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
Zonisamid jest wydzielany z mlekiem w stężeniu podobnym do stężenia w osoczu matki.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Należy zadecydować o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu (wstrzymaniu) podawania preparatu Zonegran.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Ze względu na długi okres retencji zonisamidu w organizmie karmienie piersią można podjąć na nowo nie wcześniej niż po upływie jednego miesiąca po zakończeniu leczenia zonisamidem.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność lub trudności z koncentracją, szczególnie w początkowej fazie leczenia bądź po zwiększeniu dawki.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Należy pouczyć pacjentów, aby zachowali ostrożność podczas czynności wymagających skupienia uwagi, np. prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Zonegran podawano ponad 1200 pacjentom uczestniczącym w badaniach klinicznych; ponad 400 spośród nich otrzymywało Zonegran przez co najmniej 1 rok.
In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.
Ponadto zgromadzono liczne dane po wprowadzeniu leku na rynek w Japonii w roku 1989 i w USA w roku 2000.
It should be noted that Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Należy pamiętać, że preparat Zonegran zawiera pochodną benzizoksazolu z grupą sulfonamidową.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Stosowanie produktów leczniczych zawierających grupę sulfonamidową może wiązać się z ciężkimi reakcjami niepożądanymi o podłożu immunologicznym obejmującymi wysypki, reakcje alergiczne i ciężkie zaburzenia hematologiczne, włączając niedokrwistość aplastyczną; tego rodzaju reakcje mogą w bardzo rzadkich przypadkach prowadzić do zgonu (patrz punkt 4. 4).
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
W kontrolowanych badaniach naukowych dotyczących terapii wspomagającej stwierdzono, że najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były nadmierna senność, zawroty głowy i jadłowstręt.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
W poniższej tabeli przedstawiono zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Zonegran na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu preparatu na rynek.
The frequencies are arranged according to the following scheme:
Wartości częstości występowania podano zgodnie z następującym schematem:
very common common uncommon rare very rare
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
≥1/ 10 ≥1/ 100 < 1/ 10 ≥1/ 1 000 < 1/ 100 ≥1/ 10 000 < 1/ 1 000 < 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki
System Organ Class (MedDRA terminology)
Układ narządów (zgodnie z terminologią MedDRA) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Common
Bardzo rzadko
Uncommon
Zaburzenia krwi i
Very Rare
Podbiegnięcia
Infections and infestation
Agranulocytoza
Pneumonia Urinary tract infection
krwawe Nadwrażliwość
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Very Common
Jadłowstręt
Common
Hipokaliemia
Very Rare
Pobudzenie
Blood and lymphatic system disorders
Labilność Złość
Ecchymosis
psychiczne
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
Zaburzenia Myśli lękowe samobójcze Bezsenność Próby Zaburzenia samobójcze psychotyczne
Immune system disorders
7 Układ narządów
Hypersensitivity
Niezbyt często
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia układu
Anorexia
Ataksja
Hypokalaemia
Bradyfrenia
Metabolic acidosis
Drgawki
Psychiatric Disorders
Niepamięć
Agitation Irritability Confusional state Depression
nerwowego
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Zawroty
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Zaburzenia
Hallucination
Śpiączka
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
głowy Zaburzenia pamięci Senność Podwójne widzenie
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
uwagi Oczopląs Parestezje Zaburzenia mowy Drżenia mięśniowe
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Duże napady padaczkowe Zespół miasteniczny Złośliwy zespół neuroleptyczny Stan padaczkowy Duszność Aspiracyjne zapalenie płuc Zaburzenia oddechowe
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Ból brzucha Zaparcia Biegunka Niestrawność Nudności
Cholecystitis Cholelithiasis
wątroby i dróg żółciowych
Hepatocellular damage
wątrobowych
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Brak pocenia Rumień wielopostaciowy Świąd Zespół Stevens Johnsona Rabdomioliza
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia nerek i
Rhabdomyolysis
dróg moczowych
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Przemęczenie Objawy grypopodobne Gorączka
Calculus urinary
moczowych
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Nieprawidłowe wyniki badań moczu
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
8 Układ narządów
Uncommon
Bardzo rzadko
Very Rare
Badania
Decreased bicarbonate
Zwiększenie
Weight decreased
diagnostyczne
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
aktywności
Heat stroke
wodorowęgla nów
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Poza opisanymi działaniami niepożądanymi w grupie osób otrzymujących Zonegran wystąpiły sporadyczne przypadki nagłych niewyjaśnionych zgonów pacjentów chorych na padaczkę (Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients, SUDEP).
Additional information on special populations:
Dodatkowe informacje na temat szczególnych grup pacjentów
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
Z analizy po wprowadzeniu do obrotu wynika większa częstość następujących zdarzeń u pacjentów w wieku 65 lat i starszych w porównaniu z populacją ogólną: zespół Stevensa i Johnsona (SJS) i zespół nadwrażliwości polekowej (DIHS).
There have been cases of accidental and intentional overdose in adult and paediatric patients.
Odnotowano przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie u pacjentów dorosłych i dzieci.
In some cases, the overdoses were asymptomatic, particularly where emesis or lavage was prompt.
W części przypadków przedawkowanie przebiegało bez objawów klinicznych, szczególnie jeśli niezwłocznie wywołano wymioty oraz wykonano płukanie żołądka.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
W innych przypadkach po przedawkowaniu stwierdzono objawy, np. senność, nudności, zapalenie błony śluzowej żołądka, oczopląs, drgawki kloniczne mięśni, śpiączkę, bradykardię, zmniejszenie wydolności nerek, niedociśnienie tętnicze i depresję oddechową.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
U jednego pacjenta po około 31 godzinach od przedawkowania preparatu Zonegran oraz klonazepamu odnotowano bardzo duże stężenie zonisamidu w osoczu (100, 1 µg/ ml), śpiączkę i depresję oddechową; jednak po pięciu dniach pacjent odzyskał przytomność oraz nie stwierdzono trwałych następstw.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
Nie istnieją swoiste antidota przeznaczone do stosowania w razie przedawkowania preparatu Zonegran.
Following a suspected recent overdose, emptying the stomach by gastric lavage or by induction of emesis may be indicated with the usual precautions to protect the airway.
W przypadku podejrzenia niedawnego przedawkowania może być wskazane opróżnienie żołądka przez płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów, po właściwym zabezpieczeniu drożności dróg oddechowych.
General supportive care is indicated, including frequent monitoring of vital signs and close observation.
Zaleca się leczenie wspomagające oraz częste monitorowanie parametrów życiowych i skrupulatną obserwację.
Zonisamide has a long elimination half-life so its effects may be persistent.
Nie prowadzono udokumentowanych badań hemodializy po przedawkowaniu.
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Niemniej jednak, ponieważ u pacjenta z zaburzeniem czynności nerek po hemodializie stwierdzono zmniejszenie stężenia zonisamidu w osoczu, można rozważać hemodializę w przypadku przedawkowania, jeżeli jest to klinicznie uzasadnione.
It is an anti-epileptic medicine with weak carbonic anhydrase activity in-vitro.
Zonisamid jest pochodną benzizoksazolu o działaniu przeciwpadaczkowym, wykazującą słabą aktywność anhydrazy węglanowej w warunkach in vitro.
It is chemically unrelated to other anti-epileptic agents.
Struktura chemiczna leku nie wykazuje podobieństwa do struktury innych leków przeciwpadaczkowych.
Anti-epileptics, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, kod ATC:
These studies show that the median
W 4 badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby przez okres do 24 tygodni, z dawkowaniem raz lub dwa razy na dobę, wykazano skuteczność preparatu Zonegran.
8 reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Wyniki badań wskazują, że średnie zmniejszenie częstości występowania napadów częściowych zależy od wielkości dawki — podtrzymanie skuteczności uzyskuje się po zastosowaniu dawek 300- 500 mg na dobę.
The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
Aktywność przeciwdrgawkową zonisamidu oceniano w różnorodnych układach doświadczalnych z zastosowaniem szeregu gatunków zwierząt, u których występowały napady indukowane lub wrodzone.
Zonisamide prevents maximal electroshock seizures and restricts seizure spread, including the propagation of seizures from cortex to sub-cortical structures and suppresses epileptogenic focus activity.
Zonisamid zapobiega wystąpieniu napadów po zastosowaniu wstrząsu elektrycznego o maksymalnej energii, hamuje szerzenie się napadów, w tym rozprzestrzenianie się napadów z kory mózgowej do struktur podkorowych, oraz hamuje aktywność ognisk padaczkowych.
Unlike phenytoin and carbamazepine however, zonisamide acts preferentially on seizures originating in the cortex.
W przeciwieństwie do fenytoiny i karbamazepiny zonisamid wykazuje bardziej wybiórcze działanie wobec ognisk napadowych w korze mózgowej.
The mechanism of action of zonisamide is not fully elucidated, but it appears to act on voltage-sensitive sodium and calcium channels, thereby disrupting synchronised neuronal firing, reducing the spread of seizure discharges and disrupting subsequent epileptic activity.
Mechanizm działania nie został w pełni wyjaśniony, niemniej jednak uważa się, że zonisamid działa na zależne od potencjału elektrycznego kanały sodowe oraz wapniowe, powodując przerwanie wyładowań neuronalnych i ograniczając rozprzestrzenianie wyładowań napadowych oraz przerywając następczą aktywność padaczkową.
Zonisamide also has a modulatory effect on GABA-mediated neuronal inhibition.
Zonisamid wykazuje również działanie modulacyjne na proces hamowania neuronalnego w układzie GABA- ergicznym.
Zonisamide is almost completely absorbed after oral administration, generally reaching peak serum or plasma concentrations within 2 to 5 hours of dosing.
W większości przypadków maksymalne stężenie w surowicy lub osoczu występuje w ciągu 2- 5 godzin od podania.
The first-pass metabolism is believed to be negligible.
Uważa się, że efekt pierwszego przejścia nie ma znaczenia dla metabolizmu leku.
Absolute bioavailability is estimated to be approximately 100%.
Ocenia się, że biodostępność bezwzględna wynosi około 100%.
Oral bioavailability is not affected by food, although peak plasma and serum concentrations may be delayed.
Wprawdzie pokarmy nie wpływają na biodostępność zonisamidu, jednak mogą powodować opóźnienie wystąpienia maksymalnego stężenia w osoczu lub surowicy.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
Wartości AUC i Cmax zonisamidu zwiększają się prawie liniowo po podaniu pojedynczej dawki w zakresie 100- 800 mg i po podaniu wielokrotnym dawek w zakresie 100- 400 mg raz na dobę.
The increase at steady state was slightly more than expected on the basis of dose, probably due to the saturable binding of zonisamide to erythrocytes.
Zwiększenie tych wartości w stanie stacjonarnym było nieco większe od spodziewanego na podstawie dawki, prawdopodobnie na skutek wysyceniowego wiązania zonisamidu przez erytrocyty.
Steady state was achieved within 13 days.
Stan stacjonarny jest osiągany w ciągu 13 dni.
Slightly greater than expected accumulation occurs relative to single dosing.
Po pojedynczej dawce obserwowano kumulację trochę większą niż spodziewana.
Distribution
Dystrybucja leku
Zonisamide is 40 - 50% bound to human plasma proteins, with in vitro studies showing that this is unaffected by the presence of various antiepileptic medicinal products (i. e., phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine, and sodium valproate).
W badaniach in vitro wykazano, że proces wiązania nie ulega zmianie pod wpływem różnorodnych produktów leczniczych o działaniu przeciwpadaczkowym (np. fenytoiny, fenobarbitalu, karbamazepiny oraz walproinianu sodu).
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
Pozorna objętość dystrybucji u dorosłych wynosi około 1, 1- 1, 7 l/ kg mc., co wskazuje na rozległy proces dystrybucji zonisamidu w tkankach.
Erythrocyte/ plasma ratios are about 15 at low concentrations and about 3 at higher concentrations.
Stosunek erytrocyty: osocze wynosi około 15 w przypadku małych stężeń i około 3 w przypadku większych stężeń.
Metabolism
10 Metabolizm
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
Zonisamid jest metabolizowany głównie na drodze redukcyjnego rozkładu pierścienia benzizoksazolowego macierzystego leku przez enzym CYP3A4 z wytworzeniem 2 - sulfamoiloacetylofenolu (SMAP), a także przez N- acetylację.
Parent drug and SMAP can additionally be glucuronidated.
Poza tym lek macierzysty i SMAP mogą podlegać glukuronizacji.
The metabolites, which could not be detected in plasma, are devoid of anticonvulsant activity.
Metabolity niewykrywalne w osoczu nie mają aktywności przeciwdrgawkowej.
There is no evidence that zonisamide induces its own metabolism.
Nie istnieją dowody świadczące o autoindukcji metabolizmu przez zonisamid.
Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Pozorny klirens zonisamidu w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym wynosi około 0, 70 l/ godz., a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 60 godz. w przypadku braku związków powodujących indukcję izoenzymu CYP3A4.
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
Okres półtrwania eliminacji jest niezależny od dawki i nie ulega modyfikacji w przypadku wielokrotnego dawkowania.
Fluctuation in serum or plasma concentrations over a dosing interval is low (< 30%).
Wahania stężeń w surowicy lub osoczu w ciągu okresu dawkowania są niewielkie (< 30%).
The main route of excretion of zonisamide metabolites and unchanged drug is via the urine.
Wydalanie metabolitów zonisamidu i niezmienionego leku zachodzi głównie z moczem.
Renal clearance of unchanged zonisamide is relatively low (approximately 3.5 ml/ min); about 15 - 30% of the dose is eliminated unchanged.
Klirens nerkowy niezmienionego zonisamidu jest względnie mały i wynosi około 3, 5 ml/ min; około 15- 30% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej.
9 In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek stwierdzono dodatnią korelację klirensu kreatyniny i klirensu nerkowego zonisamidu stosowanego w pojedynczych dawkach.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min (see also section 4.2.).
U osób z klirensem kreatyniny < 20 ml/ min stwierdzano zwiększenie pola powierzchni pod krzywą stężenia zonisamidu w osoczu o 35% (patrz punkt 4. 2).
Patients with an impaired liver function:
Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby.
The pharmacokinetics of zonisamide in patients with impaired liver function have not been adequately studied.
Nie przeprowadzono wyczerpujących badań właściwości farmakokinetycznych zonisamidu u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
Elderly:
Osoby w podeszłym wieku.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Nie obserwowano istotnych klinicznie różnic parametrów farmakokinetycznych pomiędzy pacjentami młodymi (21- 40 lat) i w podeszłym wieku (65- 75 lat).
Adolescents (12-18 years):
Młodzież (12- 18 lat).
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Ograniczone dane sugerują, że parametry farmakokinetyczne u młodzieży, u której dawkowanie w stanie stacjonarnym wynosi 1, 7 lub 12 mg/ kg mc., otrzymującej preparat w dawkach podzielonych, są podobne do wartości obserwowanych u osób dorosłych (po uwzględnieniu masy ciała).
Other characteristics
Inne parametry
No clear Zonegran dose-concentration-response relationship has been defined.
Nie ustalono wyraźnego związku między dawką, stężeniem i reakcją organizmu dla preparatu Zonegran.
When comparing the same dose level, subjects of higher total body weight appear to have lower steady-state serum concentrations, but this effect appears to be relatively modest.
Na podstawie porównania stężenia leku po przyjęciu takich samych dawek wydaje się, że u osób o większej masie ciała występowały mniejsze stężenia stacjonarne w surowicy, jednak nasilenie tego efektu jest prawdopodobnie stosunkowo niewielkie.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
Wiek ≥12 lat oraz płeć (po uwzględnieniu masy ciała) nie wpływają w widoczny sposób na działanie zonisamidu u pacjentów z padaczką w okresie stosowania stałej dawki leku.
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
W badaniach klinicznych nie obserwowano podobnych zmian.
Zonisamide was not genotoxic and has no carcinogenic potential.
Nie stwierdzono potencjału genotoksycznego ani kancerogennego zonisamidu.
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
11 Zonisamid podawany w okresie organogenezy w dawkach wywołujących w osoczu krwi samic poziom mniejszy lub równy poziomowi terapeutycznemu u ludzi powodował zaburzenia rozwojowe u myszy, szczurów i psów oraz śmierć zarodków u małp.
Microcrystalline cellulose Hydrogenated vegetable oil Sodium laurilsulfate.
Celuloza mikrokrystaliczna Utwardzony olej roślinny Laurylosiarczan sodu.
Capsule shells:
Skład otoczki kapsułki:
Gelatin Titanium dioxide (E171) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Żelatyna Dwutlenek tytanu (E171) Szelak Glikol propylenowy Wodorotlenek potasu Czarny tlenek żelaza (E172)
10 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56, and 84 hard capsules.
Blistry PCV/ PCTFE/ aluminium, opakowania zawierające 14, 28, 56 i 84 kapsułek twardych.
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
Eisai Limited 3 Shortlands Londyn W6 8EE Wielka Brytania
10 March 2005
10 marca 2005
Zonegran 50 mg hard capsules.
Zonegran 50 mg, kapsułki twarde.
Each Zonegran hard capsule contains 50 mg of zonisamide.
Każda kapsułka twarda Zonegran zawiera 50 mg zonisamidu.
A white opaque body and a grey opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 50” in black.
Biały nieprzejrzysty korpus i szara nieprzejrzysta nakrywka z nadrukowanym logo oraz czarnym napisem „ ZONEGRAN 50 ”.
Children and adolescents
14 Dzieci i młodzież
12 Patients with renal impairment
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarley can be fatal.
15 sulfonamidową, obejmują wysypkę, reakcje alergiczne i ciężkie zaburzenia hematologiczne, w tym niedokrwistość aplastyczną; w bardzo rzadkich przypadkach tego rodzaju reakcje mogą prowadzić do zgonu.
13 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Opisywano występowanie kamieni nerkowych u pacjentów leczonych preparatem Zonegran.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
U pacjentów otrzymujących Zonegran, u których wystąpią silne bóle mięśni i (lub) osłabienie (z gorączką lub bez gorączki), zaleca się oznaczenie markerów uszkodzenia mięśni, w tym aktywności fosfokinazy kreatynowej oraz aldolazy w surowicy.
14 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Możliwy wpływ preparatu Zonegran na działanie innych produktów leczniczych
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Niemniej jednak, jeżeli do schematu leczenia dodaje się, odstawia lub modyfikuje dawkę leków przeciwpadaczkowych powodujących indukcję izoenzymu CYP3A4 bądź innych leków, może być konieczna modyfikacja dawki preparatu Zonegran.
15 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić z pacjentką rozmowę na temat bilansu zagrożeń i korzyści.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
18 podczas czynności wymagających skupienia uwagi, np. prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych.
16 System Organ Class (MedDRA terminology)
Układ narządów (zgodnie z terminologią MedDRA) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Common
Często Niezbyt często Zapalenie płuc Zakażenia układu moczowego
Very Rare
Zaburzenia krwi i
Infections and infestation
Podbiegnięcia
Pneumonia Urinary tract infection
Agranulocytoza
Blood and lymphatic system disorders
układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego
Ecchymosis
krwawe Nadwrażliwość
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
Niedokrwistość aplastyczna Leukocytoza Leukopenia Powiększenie węzłów chłonnych Pancytopenia Trombocytopenia
Immune system disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hypersensitivity
Kwasica metaboliczna
Anorexia
Pobudzenie
Hypokalaemia
psychiczne
Metabolic acidosis
Drażliwość
Psychiatric Disorders
nastroju Agresja
Agitation Irritability Confusional state Depression
Stany splątania Depresja
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Zaburzenia Myśli lękowe samobójcze Bezsenność Próby Zaburzenia samobójcze psychotyczne 19
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
(zgodnie z terminologią MedDRA)
Hallucination
często
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Zaburzenia oka Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
głowy Zaburzenia pamięci Senność Podwójne widzenie
Convulsion
uwagi Oczopląs Parestezje Zaburzenia mowy Drżenia mięśniowe
Cholecystitis Cholelithiasis
Uszkodzenie komórek
Hepatocellular damage
wątroby i dróg żółciowych
Skin and subcutaneous tissue disorders
pęcherzyka żółciowego Kamica żółciowa
Rash
wątrobowych
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Brak pocenia Rumień wielopostaciowy Świąd Zespół Stevens Johnsona Rabdomioliza
Rhabdomyolysis
Zaburzenia nerek i
17 System Organ Class (MedDRA terminology)
Kamica nerkowa
Very Common
Kamień w
Common
Wodonercze
Uncommon
dróg moczowych
Very Rare
drogach
Investigations
Zwiększenie
Decreased bicarbonate
diagnostyczne
Weight decreased
wodorowęgla nów
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
fosfokinazy kreatynowej we krwi Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi Zwiększenie stężenia mocznika we krwi Nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych
Injury, poisoning and procedural complications
(zgodnie z terminologią MedDRA) Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Heat stroke
Udar cieplny
Efficacy has been demonstrated with Zonegran in 4 double-blind, placebo-controlled studies of periods of up to 24 weeks with either once or twice daily dosing.
W 4 badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby przez okres do 24 tygodni, z dawkowaniem raz lub dwa razy na dobę, wykazano skuteczność preparatu Zonegran.
These studies show that the median reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
21 napadów częściowych zależy od wielkości dawki — podtrzymanie skuteczności uzyskuje się po zastosowaniu dawek 300- 500 mg na dobę.
19 Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Okres półtrwania eliminacji jest niezależny od dawki i
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
22 nie ulega modyfikacji w przypadku wielokrotnego dawkowania.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek stwierdzono dodatnią korelację klirensu kreatyniny i klirensu nerkowego zonisamidu stosowanego w pojedynczych dawkach.