qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
Chorych w wieku powyżej 50 lat (n=23) skutecznie leczono preparatem Busilvex bez zmiany schematu dawkowania.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Natomiast w przypadku pacjentów w wieku powyżej 60 lat, dostępne są jedynie ograniczone informacje na temat bezpieczeństwa stosowania preparatu Busilvex.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
U osób w podeszłym wieku, podobnie jak u osób dorosłych (< 50 lat), stosuje się takie same dawki (patrz punkt 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Ciąża (patrz punkt 4. 6)
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
Następstwem leczenia preparatem Busilvex w zalecanej dawce i schemacie jest całkowite zahamowanie czynności szpiku kostnego, występujące u wszystkich chorych.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Może występować ciężka granulocytopenia, trombocytopenia, niedokrwistość lub jakiekolwiek skojarzenie tych stanów.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
Podczas leczenia i do momentu wyzdrowienia należy często wykonywać pełną morfologię z rozmazem krwinek białych i liczbą płytek krwi.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Profilaktyczne lub empiryczne stosowanie leków przeciwzakaźnych (przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych) należy rozważyć w zapobieganiu i leczeniu zakażeń w okresie neutropenii.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
W zależności od wskazań lekarskich, można stosować preparaty płytek krwi i krwinek czerwonych oraz czynniki wzrostu, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G- CSF).
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
U dorosłych całkowita liczba neutrofilów 4 dni po przeszczepieniu wynosiła < 0, 5 x 109/ l u 100% chorych i wracała do normy średnio po 10 i 13 dniach, odpowiednio po autologicznym i allogenicznym przeszczepieniu (średni okres neutropenii wynosił odpowiednio 6 i 9 dni).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Trombocytopenia (< 25 x 10 9/ l lub wymagająca przetoczenia płytek krwi) występowała średnio po 5 - 6 dniach u 98% pacjentów.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 8, 0 g/ dl) występowała u 69% pacjentów.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
W pediatrii, bezwzględna liczba neutrofilów 3 dni po przeszczepie wynosiła < 0. 5 x 109/ l u 100% pacjentów i wracała do normy średnio po 5 i 18, 5 dniach odpowiednio po autogenicznym i allogenicznym przeszczepie.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
U dzieci, trombocytopenia (< 25 x 10 9/ l lub wymagająca transfuzji płytek) występowała u 100% pacjentów.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Niedokrwistość (hemoglobina < 8. 0g/ dl) występowała u 100% pacjentów.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Komórki anemii Fanconiego wykazują nadwrażliwość na preparaty powodujące połączenia krzyżowe.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Doświadczenie kliniczne w stosowaniu busulfanu w kondycjonowaniu przed przeszczepieniem komórek szpiku kostnego u dzieci z anemią Fanconiego jest dotąd niewielkie.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Dlatego Busilvex powinien być stosowany z ostrożnością u tego typu pacjentów.
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Stosowanie preparatu Busilvex ani busulfanu nie było badane u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Ponieważ busulfan jest metabolizowany głównie w wątrobie, należy zachować ostrożność podając Busilvex chorym z istniejącym zaburzeniem czynności wątroby, szczególnie w przypadkach ciężkiej niewydolności wątroby.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity.
W celu wczesnego rozpoznania działania hepatotoksycznego, należy regularnie oznaczać aktywność aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny w okresie 28 dni po przeszczepieniu.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
Choroba żylno- okluzyjna wątroby jest głównym powikłaniem, jakie może wystąpić podczas leczenia preparatem Busilvex.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
4 więcej cyklom chemioterapii lub zabiegowi przeszczepienia komórek macierzystych, stanowią grupy podwyższonego ryzyka (patrz punkt 4. 8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
Ostrożność należy zachować, jeżeli przed (poniżej 72 godzin) lub w czasie leczenia preparatem Busilvex podawano paracetamol ze względu na możliwe spowolnienie metabolizmu busulfanu (patrz punkt 4. 5).
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
W badaniach klinicznych nie potwierdzono występowania tamponady serca lub innych specyficznych działań kardiotoksycznych związanych z podawaniem preparatu Busilvex.
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
Należy jednak regularnie monitorować czynność serca u pacjentów otrzymujących Busilvex (patrz punkt 4. 8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
W badaniach z zastosowaniem preparatu Busilvex wystąpił jeden przypadek zgonu spowodowany zespołem ostrej niewydolności oddechowej z występującą następnie niewydolnością oddechową związaną ze śródmiąższowym zwłóknieniem płuc, aczkolwiek etiologia tego zespołu nie została wyjaśniona.
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents.
Ponadto busulfan może powodować działania toksyczne w stosunku do układu oddechowego, które mogą sumować się z działaniami innych środków cytotoksycznych.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
Dlatego należy zwrócić uwagę na wszelkie objawy ze strony układu oddechowego u pacjentów poddanych wcześniej radioterapii śródpiersia lub płuca (patrz punkt 4. 8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
Podczas leczenia preparatem Busilvex należy rozważyć okresową kontrolę czynności nerek (patrz punkt 4. 8).
Seizures have been reported with high dose busulfan treatment.
Podczas leczenia dużymi dawkami busulfanu opisywano występowanie drgawek.
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania zalecanych dawek preparatu Busilvex pacjentom z drgawkami w wywiadzie.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
Należy zastosować odpowiednią profilaktykę przeciwdrgawkową.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
U dorosłych wszystkie dane dotyczące takiej profilaktyki podczas leczenia preparatem Busilvex odnoszą się do fenytoiny.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Brak dostępnych danych na temat stosowania innych leków przeciwdrgawkowych, tj. benzodiazepin.
(see sections 4.2 and 4.5).
Tak więc nie jest znany wpływ leków przeciwdrgawkowych (innych niż fenytoina) na farmakokinetykę busulfanu (patrz punkty 4. 2 i 4. 5).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
W pediatrii, badania nad profilaktyką przeciwdrgawkową prowadzono przy użyciu benzodiazepin lub fenytoiny.
The increased risk of a second malignancy should be explained to the patient.
Pacjentów należy informować o zwiększonym ryzyku wystąpienia wtórnej choroby nowotworowej.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
Na podstawie wyników badań u ludzi busulfan został sklasyfikowany przez Międzynarodową Agencję do Badań nad Rakiem (IARC) jako ludzki karcynogen.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
Światowa Organizacja Zdrowia potwierdziła związek przyczynowy pomiędzy ekspozycją na busulfan a rakiem.
Leukaemia patients treated with busulfan developed many different cytological abnormalities, and some developed carcinomas.
U chorych na białaczkę, leczonych busulfanem, występowało wiele różnych zaburzeń cytologicznych, a u niektórych rozwijał się rak.
Busulfan is thought to be leukemogenic.
Uważa się, że busulfan ma działanie białaczkogenne.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Płodność: busulfan może upośledzać płodność.
Therefore, men treated with Busilvex are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Busilvex.
Dlatego mężczyznom leczonym preparatem Busilvex zaleca się, aby nie planowali ojcostwa w czasie leczenia oraz do 6 miesięcy po leczeniu oraz aby rozważyli możliwość krio- konserwacji nasienia przed leczeniem ze względu na ryzyko wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności w wyniku leczenia preparatem Busilvex.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
Zahamowanie czynności jajników, brak miesiączki oraz objawy przekwitania często obserwuje się u pacjentek przed menopauzą.
Busulfan treatment in a pre-adolescent girl prevented the onset of puberty due to ovarian failure.
Podawanie busulfanu dziewczynkom przed okresem pokwitania hamowało dojrzewanie ze względu na niewydolność jajników.
Impotence, sterility, azoospermia, and testicular atrophy have been reported in male patients.
U mężczyzn opisywano impotencję, bezpłodność, brak plemników w nasieniu oraz zanik jąder.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility.
Rozpuszczalnik dimetyloacetamid (DMA) również może upośledzać płodność.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
DMA obniża płodność u samców i samic gryzoni (patrz punkty 4. 6 i 5. 3).
No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole.
Nie przeprowadzono specyficznych prób klinicznych w celu oceny interakcji lek- lek pomiędzy podawanym dożylnie busulfanem a itrakonazolem.
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Z opublikowanych wyników badań u dorosłych wynika, że podawanie itrakonazolu pacjentom otrzymującym duże dawki busulfanu może powodować obniżenie klirensu busulfanu.
Patients should be monitored for signs of busulfan toxicity when itraconazole is used as an antifungal prophylaxis with intravenous busulfan.
Należy obserwować chorych, czy nie występują u nich objawy toksyczności busulfanu podczas stosowania itrakonazolu w profilaktyce przeciwgrzybiczej, razem z busulfanem podawanym dożylnie.
Published studies in adults described that ketobemidone (analgesic) might be associated with high levels of plasma busulfan.
5 Publikowane wyniki badań u dorosłych sugerują, że ketobemidon (analgetyk) może powodować wzrost stężenia busulfanu w surowicy.
Therefore special care is recommended when combining these two compounds.
Dlatego w przypadku skojarzonego leczenia oboma związkami należy zachować szczególną ostrożność.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
Odnośnie zastosowania leczenia schematem BuCy2 u dorosłych donoszono, że odstęp pomiędzy ostatnią doustną dawką busulfanu a pierwszą dawką cyklofosfamidu może wpływać na występowanie objawów toksyczności.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
Obserwowano zmniejszoną częstość występowania choroby żylno- okluzyjnej wątroby (ang. hepatic veno- occlusive disease HVOD) i innych reakcji toksycznych związanych z tym schematem leczenia u pacjentów, u których odstęp pomiędzy ostatnią doustną dawką busulfanu a pierwszą dawką cyklofosfamidu był dłuższy niż 24 godziny.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
W pediatrii stwierdzono, że podawanie preparatu Melphalan przed upływem 24 godzin od ostatniej doustnej dawki busulfanu może wpływać na wystąpienie reakcji toksycznych.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Paracetamol powoduje zmniejszenie stężenia glutationu we krwi i tkankach, a więc może także prowadzić do obniżenia klirensu busulfanu, jeśli zastosowany jest w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 4. 4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
Fenytoinę lub benzodiazepiny podawano w celu zapobiegania drgawkom wszystkim pacjentom w badaniach klinicznych z zastosowaniem busulfanu dożylnie.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
Równoczesne podawanie fenytoiny i dużych dawek busulfanu doustnie powodowało zwiększenie klirensu busulfanu w wyniku indukcji S - transferazy glutationowej.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
Nie opisywano interakcji w przypadku stosowania benzodiazepin, tj. diazepamu, klonazepamu i lorazepamu, w zapobieganiu drgawkom w leczeniu skojarzonym z busulfanem w dużych dawkach (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Nie obserwowano interakcji w przypadku stosowania busulfanu w skojarzeniu z flukonazolem (lek przeciwgrzybiczy) oraz lekami przeciwwymiotnymi 5- HT3, jak ondansetron i granisetron.
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Ciąża HPCT jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży; dlatego stosowanie preparatu Busilvex jest przeciwwskazane w ciąży.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
W badaniach przedklinicznych busulfan powodował obumieranie zarodków i płodów oraz ich wady rozwojowe (patrz punkt 5. 3).
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
Nie ma dostępnych odpowiednich danych dotyczących stosowania zarówno busulfanu, jak i DMA u kobiet w ciąży.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth.
Opisano kilka przypadków wad wrodzonych po doustnym stosowaniu małych dawek busulfanu, jednak związek ze stosowaniem substancji czynnej nie został potwierdzony; stwierdzono także, że ekspozycja w trzecim trymestrze ciąży może być związana z zaburzeniami wzrostu wewnątrzmacicznego płodu.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia oraz do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Laktacja Nie wiadomo, czy busulfan i DMA są wydzielane z ludzkim mlekiem.
Because of the potential for tumorigenicity shown for busulfan in human and animal studies, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Biorąc pod uwagę potencjalne działanie rakotwórcze busulfanu, potwierdzone w badaniach u ludzi i zwierząt, karmienie piersią należy przerwać na początku leczenia.
Fertility Busulfan and DMA can impair fertility in man or woman.
Płodność Bulsufan i DMA mogą zmniejszać płodność mężczyzn i kobiet.
Therefore it is advised not to father child during the treament and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility (see section 4.4).
Z tego powodu zaleca się zastosowanie środków uniemożliwiających zapłodnienie w czasie leczenia oraz przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, a także rozważyć możliwość kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia na wypadek wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności (patrz punkt 4. 4).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Not relevant
Nieistotny
Averse events in adults Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex.
Działania niepożądane u dorosłych Dane na temat działań niepożądanych pochodzą z dwóch badań klinicznych (n=103) z zastosowaniem preparatu Busilvex.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Poważne reakcje toksyczne dotyczące układu krwionośnego, wątroby i układu oddechowego uznano za oczekiwane następstwo schematu kondycjonującego (ablacyjnego) i procesu przeszczepienia.
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Graft - versus host disease GVHD), które, chociaż nie bezpośrednio związane, stanowiły najważniejsze przyczyny chorobowości i śmiertelności, szczególnie po allogenicznym HPCT.
Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego i układu immunologicznego stanowią pożądane efekty terapeutyczne leczenia kondycjonującego.
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leukopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
Dlatego u wszystkich chorych obserwowano znaczną cytopenię: leukopenia u 96%, trombocytopenia u 94% i niedokrwistość u 88%.
The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients.
Średni czas do wystąpienia neutropenii wynosił 4 dni, zarówno w autologicznych, jak i allogenicznych przeszczepieniach.
The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.
Średni czas trwania neutropenii wynosił 6 dni i 9 dni odpowiednio dla przeszczepień autologicznych i allogenicznych.
6 The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study(allogeneic)(n=61).
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (a- GVHD) oceniano w badaniu OMC- BUS- 4 (przeszczepy allogeniczne) (n=61).
A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD.
U 11 pacjentów (18%) stwierdzono a - GVHD.
The incidence of a- GVHD grades I-II was 13% (8/ 61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/ 61).
Częstość występowania a- GVHD w stopniu I- II wynosiła 13% (8/ 61), natomiast w stopniu III- IV 5% (3/ 61).
Acute GVHD was rated as serious in 3 patients.
U 3 pacjentów przebieg ostrej GVHD został uznany za ciężki.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
Przewlekłą GVHD (c- GVHD) raportowano, jeżeli miała ciężki przebieg lub była przyczyną zgonu; przyczyną zgonu była w 3 przypadkach.
Infections and infestations:
Zakażenia i infestacja:
39% of patients (40/ 103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/ 40) were rated as mild or moderate.
U 39% chorych (40/ 103) stwierdzono jeden lub więcej epizodów choroby zakaźnej, z czego 83% (33/ 40) sklasyfikowano jako łagodne lub umiarkowane.
Pneumonia was fatal in 1% (1/ 103) and life-threatening in 3% of patients.
Zapalenie płuc doprowadziło do zgonu w 1% (1/ 103), a u 3% zostało uznane za zagrażające życiu.
Other infections were considered severe in 3% of patients.
Inne zakażenia uznano za ciężkie u 3% pacjentów.
Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/ moderate in 84% and severe in 3%.
Gorączka wystąpiła u 87% pacjentów, w tym 84% sklasyfikowano jako przypadki łagodne / umiarkowane, a 3% jako ciężkie.
47% of patients experienced chills which were mild/ moderate in 46% and severe in 1%.
U 47% pacjentów opisano dreszcze, które były łagodne / umiarkowane u 46% i ciężkie u 1%.
Hepato-biliary disorders:
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
15% of SAEs involved liver toxicity.
15% ciężkich działań niepożądanych obejmowało reakcje hepatotoksyczne.
HVOD is a recognized potential complication of conditioning therapy post-transplant.
HVOD uznaje się za potencjalne powikłanie leczenia kondycjonującego po przeszczepieniu.
Six of 103 patients (6%) experienced HVOD.
HVOD stwierdzono u 6 z 103 pacjentów (6%).
HVOD occurred in:
HVOD występował u:
8.2% (5/ 61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/ 42) of autologous patients.
8, 2% (5/ 61) chorych po przeszczepieniach allogenicznych (przebieg śmiertelny u 2 pacjentów) oraz u 2, 5% (1/ 42) pacjentów po przeszczepieniach autologicznych.
Elevated bilirubine (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed.
Obserwowano także zwiększenie stężenia bilirubiny (n=3) i AspAT (n=1).
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
Dwóch z opisanych 4 pacjentów z objawami hepatotoksyczności w badaniach biochemicznych, należało do grupy pacjentów z rozpoznanym HVOD.
One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the Busilvex studies.
W badaniach z zastosowaniem preparatu Busilvex, u jednego pacjenta opisano zespół ostrej niewydolności oddechowej z następową niewydolnością oddechową (prowadzącą do zgonu) w przebiegu śródmiąższowego zwłóknienia płuc.
In addition the literature review reports alterations of cornea and lens of the eye with oral busulfan.
Ponadto w literaturze można znaleźć doniesienia o zmianach w obrębie rogówki i soczewki u pacjentów leczonych doustnie busulfanem.
Adverse events in paediatric patients Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
7 Informacje o działaniach niepożądanych otrzymano z pediatrycznego badania klinicznego (n=55).
Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Poważne reakcje toksyczne, obejmujące wątrobę i układ oddechowy, uznano za oczekiwane następstwa leczenia utrwalającego i zabiegu przeszczepienia.
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28).
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (a- GVHD) oceniano u pacjentów po przeszczepach allogenicznych (n=28).
A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD.
U 14 pacjentów (50%) wystąpiła a- GVHD.
The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/ 28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/ 28).
Częstość występowania a- GVHD stopień I- II wynosiła 46. 4% (13/ 28), a stopień III- IV 3. 6% (1/ 28).
Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.
Przewlekłą GVHD zaobserwowano jedynie w przypadku, gdy była przyczyną zgonu: jeden z pacjentów zmarł po 13 miesiącach od przeszczepu.
Infections and infestations:
Choroby zakaźne i inwazyjne:
Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/ 55).
Choroby zakaźne (udokumentowana i nie udokumentowana gorączka z neutropenią) występowały u 89% pacjentów (49/ 55).
Mild/ moderate fever was reported in 76% of patients.
Łagodną / umiarkowaną gorączkę zanotowano u 76% pacjentów.
Hepato-biliary disorders:
Wątroba i drogi żółciowe:
Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
Podwyższony poziom transaminaz 3 stopnia zanotowano u 24% pacjentów.
Veino occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/ 27) and 7% (2/ 28) of the autologous and allogenic transplant respectively.
Chorobę zwężającą żyły (VOD) obserwowano odpowiednio po 15% (4/ 27) i 7% (2/ 28) przeszczepów autologicznych i allogenicznych.
VOD observed were neither fatal nor severe and resolved in all cases.
VOD nie prowadziła do zgonów ani nie miała ciężkiego przebiegu i ustępowała we wszystkich przypadkach.
Adverse reactions reported both in adults and paediatric patients as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Działania niepożądane, u dorosłych i u dzieci występujące częściej niż w pojedynczych przypadkach, podano poniżej, sklasyfikowane według układów narządowych i częstości występowania.
Within each frequency grouping, adverse events are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo częste (≥1/ 10), częste (≥1/ 100, < 1/ 10), rzadkie (≥1/ 1000, < 1/ 100).
System organ class
Układ narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Very common
Bardzo częste Zapalenie błony śluzowej nosa Zapalenie gardła
Common
Częste
Uncommon
Nieczęste
Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Anaemia Pancytopenia
Neutropenia Trombocytopenia Gorączka neutropeniczna Niedokrwistość Pancytopenia
Allergic reaction
Reakcja alergiczna
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anorexia Hyperglycaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Hypomagnesaemia Hypophosphatemia
Brak łaknienia Hiperglikemia Hipokalcemia Hipokaliemia Hipomagnezemia Hipofosfatemia
Psychiatric disorders
Zaburzenia psychiczne
Anxiety Depression Insomnia
Lęk Depresja Bezsenność
Confusion
Splątanie
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Majaczenie Nerwowość Omamy Pobudzenie
Headache Dizziness
Bóle głowy Zawroty głowy
Seizure Encephalopathy Cerebral haemorrhage
Drgawki Encefalopatia Krwotok mózgowy
Arrhythmia Atrial fibrillation Cardiomegaly Pericardial effusion Pericarditis
Zaburzenia rytmu Migotanie przedsionków
Ventricular extrasystoles Bradycardia
Skurcze dodatkowe komorowe Bradykardia
Vascular disorders
Zaburzenia naczyniowe
Hypertension Hypotension Thrombosis Vasodilatation
Nadciśnienie tętnicze Niedociśnienie tętnicze Zakrzepica Rozszerzenie naczyń
Femoral artery thrombosis Capillary leak syndrome
Zakrzepica tętnicy udowej Zespół nieszczelności naczyń włosowatych
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Dyspnoea Epistaxis Cough Hiccup
Duszność Krwawienie z nosa Kaszel Czkawka
Hyperventilation Respiratory failure Alveolar haemorrhages Asthma Atelectasis Pleural effusion
Hiperwentylacja Niewydolność oddechowa Krwotoki pęcherzykowe Astma Niedodma Wysięk opłucnowy
Hypoxia
Hipoksja
Stomatitis Diarrhoea Abdominal pain Nausea Vomiting Dyspepsia Ascites
Zapalenie jamy ustnej Biegunka Ból brzucha Nudności Wymioty Niestrawność Wodobrzusze
Haematemesis Ileus Oesophagitis
Krwawe wymioty Niedrożność Zapalenie przełyku
Gastrointestinal haemorrhage
Krwotok z przewodu pokarmowego
Constipation
Zaparcie
Anus discomfort
Dyskomfort w okolicy odbytu
8 Hepato-biliary disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Hepatomegaly Jaundice
Hepatomegalia Żółtaczka
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rash Pruritis Alopecia
Wysypka Świąd Łysienie
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Łuszczenie skóry Rumień Zaburzenia pigmentacji
Arthralgia Renal and urinary disorders
Zaburzenia mięśniowo - Bóle mięśniowe szkieletowe i tkanki Ból pleców łącznej Bóle stawowe Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Dysuria Oligurea
Dyzuria Oliguria
Haematuria Moderate renal insufficiency
Krwiomocz Umiarkowana niewydolność nerek
Asthenia Chills Fever Chest pain
Osłabienie Dreszcze Gorączka Ból w klatce piersiowej
Oedema Oedema general
Obrzęk Obrzęk uogólniony
Pain
Ból
Pain or inflammation at injection site
Ból lub zapalenie w miejscu wstrzyknięcia
Mucositis Investigations
9 śluzowych Badania diagnostyczne
Transaminases increased Bilirubin increased GGT increased Alkaline phosphatases increased Weight increased
Zwiększenie aktywności aminotransferaz Zwiększenie stężenia bilirubiny Zwiększenie aktywności GGT Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej Zwiększenie masy ciała
Bun increase Decrease ejection fraction
Zwiększenie stężenia mocznika Obniżenie frakcji wyrzutu
Abnormal breath sounds Creatinine elevated
Nieprawidłowe odgłosy oddechowe Zwiększenie stężenia kreatyniny
The principal toxic effect is profound myeloablation and pancytopenia but the central nervous system, liver, lungs, and gastrointestinal tract may also be affected.
Głównym objawem toksyczności jest znacznego stopnia ablacja szpiku kostnego i pancytopenia; przedawkowanie może również powodować zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, wątroby, płuc i przewodu pokarmowego.
There is no known antidote to Busilvex other than haematopoietic progenitor cell transplantation.
Nie jest znane antidotum dla preparatu Busilvex inne niż przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego.
In the absence of haematopoietic progenitor cell transplantation, the recommended dosage of Busilvex would constitute an overdose of busulfan.
Przy braku HPCT zalecana dawka preparatu Busilvex prowadziłaby do przedawkowania busulfanu.
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Należy ściśle monitorować stan hematologiczny i zastosować odpowiednio intensywne leczenie podtrzymujące w zależności od wskazań lekarskich.
There have been two reports that busulfan is dialyzable, thus dialysis should be considered in the case of an overdose.
W dwóch doniesieniach stwierdzono, że busulfan poddaje się dializie, tak więc zastosowanie tej metody należy rozważyć w przypadku przedawkowania.
Since, busulfan is metabolized through conjugation with glutathione, administration of glutathione might be considered.
Ponieważ busulfan jest metabolizowany poprzez sprzęganie z glutationem, można rozważyć podawanie glutationu.
9 It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA.
Należy pamiętać, że przedawkowanie preparatu Busilvex prowadzi także do zwiększenia ekspozycji na DMA.
In human the principal toxic effects were hepatotoxicity and central nervous system (CNS) effects.
U ludzi podstawowe powikłania po tym środku obejmują hepatotoksyczność i działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
CNS changes precede any of the more severe side effects.
Zmiany w obrębie OUN występują przed innymi cięższymi działaniami niepożądanymi.
No specific antidote for DMA overdose is known.
Nie jest znane specyficzne antidotum dla DMA.
In case of overdose, management would include general supportive care.
W przypadku przedawkowania, leczenie obejmuje ogólne środki podtrzymujące.
Alkyl sulfonates, ATC code:
Sulfoniany alkilu, kod ATC:
Busulfan is a potent cytotoxic agent and a bifunctional alkylating agent.
Busulfan jest silnym lekiem cytotoksycznym oraz dwufunkcyjnym czynnikiem alkilującym.
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect.
W środowisku wodnym, uwalnianie grup metanosulfonianowych prowadzi do powstania jonów karbonionowych (karbokationów), które mogą powodować alkilację DNA, chociaż uważa się, że na tym polega istotny mechanizm biologiczny efektu cytotoksycznego tego leku.
Clinical trials in adults Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy2 regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derive from two clinical trials (OMC-BUS-4 and OMC-BUS-3).
Badania kliniczne u dorosłych Dokumentacja bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu Busilvex w skojarzeniu z cyklofosfamidem w schemacie BuCy2 przed przeprowadzeniem klasycznego allogenicznego i (lub) autologicznego HPCT pochodzi z dwóch badań klinicznych (OMC- BUS- 4 i OMC- BUS- 3).
Two prospective, single arm, open-label, uncontrolled phase II studies were conducted in patients with haematological disease, the majority of whom had advanced disease.
10 Dwa prospektywne, jednoramienne, otwarte, niekontrolowane badania II fazy przeprowadzono w grupie pacjentów z chorobą hematologiczną, większość z nich była w stadium choroby zaawansowanej.
Diseases included were acute leukemia past first remission, in first or subsequent relapse, in first remission (high risk), or induction failures; chronic melogenous leukemia in chronic or advanced phase; primary refractory or resistant relapsed Hodgkin’ s disease or non-Hodgkin’ s lymphoma, and myelodysplastic syndrome.
Badaniem objęto chorych na ostrą białaczkę po pierwszej remisji, podczas pierwszego lub kolejnego nawrotu, w okresie pierwszej remisji (wysokie ryzyko) oraz po nieudanej indukcji; przewlekłą białaczkę szpikową w fazie przewlekłej lub zaawansowanej; pierwotną oporną na leczenie lub nawrotową oporną na leczenie chorobę Hodgkina oraz chłoniaka nieziarniczego, a także zespół mielodysplastyczny.
Patients received doses of 0.8 mg/ kg busulfan every 6 hours infusion for a total 16 doses followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg once per day for two days (BuCy2 regimen).
Pacjenci otrzymali busulfan w dawce 0, 8 mg/ kg mc. we wlewie co 6 godzin – razem 16 dawek, a następnie cyklofosfamid w dawce 60 mg/ kg mc. raz na dobę przez dwa dni (schemat BuCy2).
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival.
Pierwotnymi parametrami skuteczności w tych badaniach były: ablacja szpiku kostnego, przyjęcie przeszczepu, nawrót i przeżycie.
In both studies, all patients received a 16/ 16 dose regimen of Busilvex.
W obu badaniach wszyscy pacjenci otrzymali Busilvex według schematu 16/ 16 dawek.
No patients were discontinued from treatment due to adverse reactions related to Busilvex.
Żadnych pacjentów nie wykluczono z próby z powodu działań niepożądanych związanych z zastosowaniem preparatu Busilvex.
All patients experienced a profound myelosuppression.
U wszystkich pacjentów obserwowano całkowite zahamowanie czynności szpiku kostnego.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109 / l was 13 days (range 9-29 days) in allogenic patients (OMC-BUS 4), and 10 days (range 8-19 days) in autologous patients (OMC-BUS 3).
Czas do zwiększenia bezwzględnej liczby neutrofilów (ang. absolute neutrophil count ANC) powyżej 0. 5 x 10 9/ l wynosił 13 dni (zakres 9- 29 dni) u chorych po przeszczepieniach allogenicznych (OMC- BUS- 4) oraz 10 dni (zakres 8- 19 dni) u chorych po przeszczepieniach autologicznych (OMC- BUS- 3).
All evaluable patients engrafted.
U wszystkich ocenianych pacjentów dokonano przeszczepów.
There is no primary nor secondary graft rejection.
Nie zaobserwowano pierwotnych ani wtórnych odrzuceń przeszczepów.
Overall mortality and non- relapse mortality at more than 100 days post-transplant was (8/ 61) 13% and (6/ 61) 10% in allotransplanted patients, respectively.
Ogólne wskaźniki śmiertelności i chorobowości (poza nawrotami) po 100 dniach od alloprzeszczepienia wynosiły odpowiednio13% (8/ 61) i 10% (6/ 61).
During the same period there was no death in autologous recipients.
W tym samym okresie nie obserwowano zgonów u biorców przeszczepów autologicznych.
Clinical trials in paediatric patients Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy4 or with melphalan in the BuMel regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derives from clinical trial F60002 IN 101 G0.
Badania kliniczne w pediatrii Dokumentacja bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu Busilvex w skojarzeniu z cyklofosfamidem w schemacie BuCy4 lub Melphalanem w schemacie BuMel przed tradycyjnym allogennym i / lub autogennym HPCT pochodzi z próby klinicznej F60002 IN 101 G0.
The patients received the dosing mentioned in section 4.2.
U pacjentów zastosowano schemat dawkowania opisany w części 4. 2.
All patients experienced a profound myelosuppression.
U wszystkich pacjentów obserwowano głęboką supresję szpiku kostnego.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109/ l was 21 days (range 12-47 days) in allogenic patients, and 11 days (range 10-15 days) in autologous patients.
Czas do wzrostu Bezwzględnej Liczby Neutrofilów (ANC) powyżej 0. 5 x 109/ l wynosił 21 dni (zakres 12- 47 dni) u pacjentów po przeszczepach allogennych oraz 11 dni (zakres 10- 15 dni) u pacjentów po przeszczepach autogennych.
All children engrafted.
U wszystkich dzieci dokonano przeszczepów.
There is no primary or secondary graft rejection.
Nie zaobserwowano pierwotnych ani wtórnych odrzuceń przeszczepów.
93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
U 93% pacjentów po alloprzeszczepach obserwowano całkowity chimeryzm.
There was no regimen-related death through the first 100-day post-transplant and up to one year post-transplant.
Nie obserwowano zgonów spowodowanych leczeniem w ciągu pierwszych 100 dni oraz do roku po przeszczepieniu.
10 The pharmacokinetics of Busilvex has been investigated.
Farmakokinetyka preparatu Busilvex była przedmiotem badań.
The information presented on metabolism and elimination is based on oral busulfan.
Przedstawione informacje o metabolizmie i wydalaniu są oparte o wyniki badań z zastosowaniem busulfanu doustnie.
Pharmacokinetics in adults Absorption The pharmacokinetics of intravenous busulfan was studied in 124 evaluable patients following a 2- hour intravenous infusion for a total of 16 doses over four days.
Farmakokinetyka u dorosłych Wchłanianie Farmakokinetykę busulfanu podawanego dożylnie badano u 124 pacjentów po 2 godzinnym wlewie dożylnym leku po każdej z 16 dawek podawanych przez 4 dni.
Immediate and complete availability of the dose is obtained after intravenous infusion of busulfan.
Biodostępność busulfanu podanego w postaci wlewu dożylnego jest natychmiastowa i całkowita.
Similar blood exposure was observed when comparing plasma concentrations in adult patients receiving oral and intravenous busulfan at 1 mg/ kg and 0.8 mg/ kg respectively.
Podobne parametry krwi obserwowano porównując stężenia leku w surowicy u dorosłych pacjentów otrzymujących busulfan doustnie w dawce 1 mg/ kg mc. oraz dożylnie w dawce 0, 8 mg/ kg mc.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients.
W populacyjnej analizie farmakokinetycznej, wykonanej u 102 pacjentów, obserwowano niewielką zmienność reakcji po ekspozycji na busulfan pomiędzy pacjentami (CV=21%) oraz dla każdego pacjenta (CV=12%).
Distribution Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/ kg.
Dystrybucja Końcowa objętość dystrybucji Vz wahała się w granicach 0, 62 – 0, 85 l/ kg.
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
11 Stężenia busulfanu w płynie mózgowo- rdzeniowym są porównywalne ze stężeniami w osoczu, chociaż są prawdopodobnie niewystarczające do wywołania działania przeciwnowotworowego.
Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
Odwracalne wiązanie leku z białkami osocza wynosi około 7%, natomiast wiązanie nieodwracalne, głównie z albuminami, około 32%.
Metabolism Busulfan is metabolised mainly through conjugation with glutathione (spontaneous and glutathione-S- transferase mediated).
Metabolizm Busulfan jest metabolizowany głównie na drodze sprzęgania z glutationem (proces samoistny lub katalizowany przez S- transferazę glutationową).
The glutathione conjugate is then further metabolised in the liver by oxidation.
Produkt sprzęgania z glutationem jest następnie dalej metabolizowany w wątrobie na drodze utleniania.
None of the metabolites is thought to contribute significantly to either efficacy or toxicity.
Uważa się, że żaden z metabolitów nie wpływa znamiennie na skuteczność lub toksyczność leku.
Elimination Total clearance in plasma ranged 2.25 - 2.74 ml/ minute/ kg.
Wydalanie Całkowity klirens osoczowy wynosił 2, 25 – 2, 74 ml/ minutę/ kg.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours.
Okres półtrwania w fazie końcowej wynosił od 2, 8 do 3, 9 godziny.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
Około 30% podanej dawki jest wydzielane z moczem po 48 godzinach, w tym 1% w postaci niezmienionej.
Elimination in faeces is negligible.
Wydalanie z kałem jest śladowe.
Irreversible protein binding may explain the incomplete recovery.
Nieodwracalne wiązanie z białkami może wyjaśniać niepełne wydalenie.
Contribution of long-lasting metabolites is not excluded.
Nie wyklucza się także roli długo utrzymujących się metabolitów.
Pharmacokinetic linearity The dose proportional increase of busulfan exposure was demonstrated following intravenous busulfan up to 1 mg/ kg.
Farmakokinetyka liniowa Po dożylnym podaniu busulfanu w dawkach do 1mg/ kg mc. potwierdzono proporcjonalne do dawki zwiększenie ekspozycji na busulfan.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships The literature on busulfan suggests a therapeutic window between 900 and 1500 µMol. minute for AUC.
Zależności farmakokinetyka / farmakodynamika Piśmiennictwo na temat busulfanu wskazuje na istnienie okienka terapeutycznego pomiędzy 900 a 1500 µmol/ minutę dla AUC.
During clinical trials with intravenous busulfan, 90% of patients AUCs were below the upper AUC limit (1500 µMol. minute) and at least 80% were within the targeted therapeutic window (900- 1500 µMol. minute).
Podczas badań klinicznych z podawaniem dożylnie busulfanu, wartości AUC u 90% pacjentów były poniżej górnej granicy AUC (1500 µmol/ minutę) i u przynajmniej 80% znajdowały się w obrębie docelowego okienka terapeutycznego (900- 1500 µmol/ minutę).
Special populations The effects of renal dysfunction on intravenous. busulfan disposition have not been assessed.
Szczególne grupy pacjentów Wpływ zaburzeń czynności nerek na skutek działania busulfanu po podaniu dożylnym nie był przedmiotem oceny.
The effects of hepatic dysfunction on intravenous busulfan disposition have not been assessed.
Wpływ zaburzeń czynności wątroby na skutek działania busulfanu po podaniu dożylnym nie był przedmiotem oceny.
Nevertheless the risk of liver toxicity may be increased in this population.
Niemniej jednak ryzyko reakcji toksycznych ze strony wątroby może być jednak zwiększone w tej populacji.
No age effect on busulfan clearance was evidenced from available intravenous busulfan data in patients over 60 years.
Nie udowodniono wpływu wieku na klirens busulfanu podawanego drogą dożylną u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
Pharmacokinetics in paediatric patients A continuous variation of clearance ranging from 2.49 to 3.92 ml/ minute/ kg has been established in children from < 6 months up to 17 years old.
Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży Ustalono stałą zmienność klirensu w granicach 2. 49- 3. 92ml/ min. / kg u dzieci od < 6 miesięcy do 17 lat.
The terminal half life ranged from 2.26 to 2.52 h.
Okres półtrwania w fazie końcowej mieścił się w zakresie 2. 26- 2. 52h.
The dosing recommended in section 4.2. allows to achieve a similar AUC whatever the children's age, the targeted range of AUCs being the one used for adults.
Nowy schemat dawkowania, opisany w części 4. 2, oparty na masie ciała, pozwolił na uzyskanie podobnego docelowego AUC niezależnie od wieku dziecka i porównywalnego z ekspozycją osocza dorosłych.
Inter and intra patient variabilities in plasma exposure were lower than 20% and 10%, respectively.
Zmienność pomiędzy pacjentami oraz osobnicza w odniesieniu do ekspozycji osocza była odpowiednio niższa niż 20% i 10%.
11 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships:
Zależność pomiędzy farmakokinetyką i farmakodynamiką:
The successful engraftment achieved in all patients during phase II trials suggests the appropriateness of the targeted AUCs.
Wyniki badań drugiej fazy, w których uzyskano pomyślne przeszczepienia u wszystkich pacjentów sugerują poprawność przyjętych wartości AUC.
Occurrence of VOD was not related to overexposure.
Występowanie VOD nie było związane z przedawkowaniem.
PK/ PD relationship was observed between stomatitis and AUCs in autologous patients and between bilirubin increase and AUCs in a combined autologous and allogeneic patient analysis.
Badając zależność pomiędzy farmakokinetyką i farmakodynamiką wykazano związek pomiędzy występowaniem zapalenia jamy ustnej a AUC u pacjentów autologicznych oraz pomiędzy wzrostem poziomu bilirubiny i AUC u pacjentów autologicznych i alogenicznych.
Busulfan is mutagenic and clastogenic.
Busulfan ma działanie mutagenne i klastogenne.
Busulfan was mutagenic in Salmonella typhimurium, Drosophila melanogaster and barley.
Busulfan powodował
Busulfan induced chromosomal aberrations in vitro (rodent and human cell) and in vivo (rodents and humans).
12 występowanie aberracji chromosomalnych in vitro (komórki gryzoni i ludzi) i in vivo (gryzonie i ludzie).
Various chromosome aberrations have been observed in cells from patients receiving oral busulfan.
Różne aberracje chromosomalne stwierdzono w komórkach pacjentów otrzymujących doustnie busulfan.
Busulfan belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action.
Busulfan należy do grupy substancji potencjalnie rakotwórczych, co wynika z jego mechanizmu działania.