qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VIRAMUNE must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) or pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN.
VIRAMUNE nie wolno stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Child- Pugh C) lub u pacjentów, u których wartość AspAT lub AlAT przewyższa 5- krotnie górną granicę normy, dopóki wartość AspAT lub AlAT nie ustabilizuje się na poziomie mniejszym niż 5 - krotna wartość górnej granicy normy.
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
Nie wolno ponownie podawać preparatu VIRAMUNE pacjentom, u których wartość AspAT lub AlAT podczas leczenia VIRAMUNE przekraczała 5– krotnie górną granicę normy i u których wystąpił nawrót zaburzeń czynności wątroby po ponownym podaniu leku (patrz punkt 4. 4).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking VIRAMUNE due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nevirapine (see section 4.5).
Nie wolno stosować preparatów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) podczas leczenia preparatem VIRAMUNE ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia newirapiny w osoczu i zmniejszenie jej działania terapeutycznego (patrz punkt 4. 5).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
VIRAMUNE należy stosować z przynajmniej dwoma innymi lekami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 5. 1).
VIRAMUNE should not be used as the sole active antiretroviral, as monotherapy with any antiretroviral has shown to result in viral resistance.
Ponieważ wykazano, że monoterapia lekiem przeciwretrowirusowym prowadzi do powstawania oporności wirusa, preparatu VIRAMUNE nie należy stosować jako jedynego leku przeciwretrowirusowego.
3 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
3 Pierwsze 18 tygodni leczenia preparatem VIRAMUNE stanowi okres krytyczny, podczas którego pacjenci wymagają ścisłego nadzoru w celu wykluczenia możliwości wystąpienia odczynów skórnych ciężkich i mogących stanowić zagrożenie dla życia (w tym zespół Stevensa - Johnsona (SJS) i martwica toksyczno- rozpływna naskórka (TEN)) lub ciężkiego zapalenia wątroby, lub niewydolności wątroby.
The greatest risk of hepatic events and skin reactions occurs in the first 6 weeks of therapy.
Największe ryzyko wystąpienia reakcji dotyczących wątroby i reakcji skórnych występuje w czasie pierwszych 6 tygodni leczenia.
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
Jednakże ryzyko zdarzeń ze strony wątroby utrzymuje się również poza tym okresem i powinna być utrzymana kontrola w regularnych odstępach czasu.
Female gender and higher CD4 counts at the initiation of therapy place patients at greater risk of hepatic adverse events.
Większe ryzyko zdarzeń niepożądanych ze strony wątroby podczas rozpoczynania terapii występuje u kobiet oraz u pacjentów ze zwiększoną liczbą komórek CD4.
Unless the benefit outweighs the risk VIRAMUNE should not be initiated in adult females with CD4 cell counts greater than 250 cells/ mm3 or in adult males with CD4 cell counts greater than 400 cells/ mm3.
Jeżeli ryzyko jest większe od korzyści ze stosowania preparatu VIRAMUNE to nie należy rozpoczynać leczenia u dorosłych kobiet, u ktrych liczba komórek CD4 jest większa niż 250 komórek/ mm3 oraz u dorosłych mężczyzn, u których liczba komórek CD4 jest większa niż 400 komórek/ mm3.
This is based on the occurrence of serious and life threatening hepatotoxicity in controlled and uncontrolled studies.
Wynika to z częstotliwości występowania ciężkiej i zagrażającej życiu hepatotoksyczności w kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach.
In some cases, hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.
W niektórych przypadkach, uszkodzenie wątroby postępuje mimo przerwania leczenia.
Patients developing signs or symptoms of hepatitis, severe skin reaction or hypersensitivity reactions must discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediately.
Pacjenci u których rozwijają się objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia wątroby, cięzkich reakcji skórnych lub reakcji nadwrażliwości muszą przerwać leczenie preparatem VIRAMUNE i niezwłocznie poddać się ocenie lekarskiej.
Viramune must not be restarted following severe hepatic, skin or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Preparatu Viramune nie wolno ponownie stosować po ciężkich reakcjach dotyczących wątroby, skóry lub reakcjach nadwrażliwości (patrz punkt 4. 3).
The dosage must be strictly adhered to, especially the 14-days lead-in period (see section 4.2).
Należy ściśle przestrzegać dawkowania, zwłaszcza w trakcie 14- dniowej fazy wstępnej (patrz punkt 4. 2).
Severe and life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with VIRAMUNE mainly during the first 6 weeks of therapy.
Ciężkie i zagrażające życiu reakcje skórne, włącznie z przypadkami śmiertelnymi, występowały u pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE, głównie w okresie pierwszych 6 tygodni leczenia.
These have included cases of Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and visceral involvement.
Należały do nich przypadki zespołu Stevensa- Johnsona, martwicy toksyczno- rozpływnej naskórka oraz reakcji nadwrażliwości z wysypką, objawami ogólnymi i wpływem na narządy wewnętrzne.
Patients should be intensively monitored during the first 18 weeks of treatment.
Podczas pierwszych 18 tygodni leczenie pacjentów należy prowadzić pod intensywnym nadzorem.
Patients should be closely monitored if an isolated rash occurs.
Pacjentów należy uważnie obserwować w przypadku wystąpienia pojedynczych przypadków wysypki.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms (such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise), including Stevens-Johnson syndrome, or toxic epidermal necrolysis.
Należy na stałe przerwać podawanie preparatu VIRAMUNE u każdego pacjenta, u którego pojawi się ciężka wysypka lub wysypka, której towarzyszą objawy ogólne (takie jak gorączka, pęcherze, zmiany w jamie ustnej, zapalenie spojówek, obrzęki twarzy, bóle mięśni lub stawów lub ogólne złe samopoczucie), w tym zespół Stevensa- Johnsona lub martwica toksyczno- rozpływna naskórka.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction), see section 4.4.
Należy na stałe przerwać podawanie preparatu VIRAMUNE u każdego pacjenta, u którego wystąpi reakcja nadwrażliwości (charakteryzująca się wysypką z objawami ogólnymi, oraz wpływem na narządy wewnętrzne, co powoduje zaburzenia, takie jak zapalenie wątroby, eozynofilia, granulocytopenia i zaburzenia czynności nerek), patrz punkt 4. 4.
VIRAMUNE administration above the recommended dose might increase the frequency and seriousness of skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
Podawanie preparatu VIRAMUNE w dawkach większych niż zalecane może zwiększać częstość występowania i nasilenie reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa- Johnsona i martwica toksyczno - rozpływna naskórka.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Rozpad mięśni prążkowanych był obserwowany u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły związane ze stosowaniem preparatu VIRAMUNE reakcje skórne i (lub) reakcje dotyczące wątroby.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
Równoczesne podawanie prednizonu (40 mg na dobę w czasie pierwszych 14 dni podawania preparatu VIRAMUNE) nie powodowało zmniejszenia częstości występowania wysypki spowodowanej preparatem VIRAMUNE i może być związane ze zwiększeniem częstości występowania i nasilenia wysypki podczas pierwszych 6 tygodni leczenia preparatem VIRAMUNE.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
4 Niektóre czynniki ryzyka sprzyjające występowaniu ciężkich reakcji skórnych zostały zidentyfikowane, są to m. in.: nieprzestrzeganie początkowego dawkowania 200 mg na dobę w fazie wstępnej oraz długi okres pomiędzy wystąpieniem pierwszych objawów i konsultacją lekarza.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non-VIRAMUNE containing therapy.
Wydaje się, że kobiety są bardziej niż mężczyźni narażone na występowanie wysypki podczas stosowania schematu leczenia zawierającego preparat VIRAMUNE bądź bez preparatu VIRAMUNE.
Patients should be instructed that a major toxicity of VIRAMUNE is rash.
Pacjenci powinni być poinformowani, że głównym objawem toksyczności preparatu VIRAMUNE jest wysypka.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
Należy im zalecić, by w przypadku pojawienia się jakiejkolwiek wysypki natychmiast poinformowali o tym lekarza prowadzącego.
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
Większość zmian skórnych związanych z podawaniem preparatu VIRAMUNE pojawia się w pierwszych 6 tygodniach leczenia.
Therefore, patients should be monitored carefully for the appearance of rash during this period.
Z tego względu w tym okresie pacjenci muszą być uważnie monitorowani, czy nie występuje u nich wysypka.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Należy poinstruować pacjentów, by do momentu ustąpienia zmian skórnych nie zwiększali dawki, jeżeli w pierwszych dwóch tygodniach fazy wstępnej pojawiła się wysypka.
4 Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Wszyscy pacjenci, u których wystąpi ciężka wysypka lub wysypka, której towarzyszą objawy ogólne, takie jak gorączka, pęcherze, zmiany w jamie ustnej, zapalenie spojówek, obrzęki twarzy, bóle mięśni lub stawów, lub ogólne złe samopoczucie, powinni przerwać stosowanie produktu leczniczego i niezwłocznie poddać się ocenie lekarskiej.
In these patients VIRAMUNE must not be restarted.
U tych pacjentów nie wolno wznawiać leczenia preparatem VIRAMUNE.
If patients present with a suspected VIRAMUNE-associated rash, liver function tests should be performed.
U pacjentów, u których pojawi się wysypka związana ze stosowania preparatu VIRAMUNE, należy wykonać badania czynności wątroby.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
U pacjentów, u których parametry czynności wątroby są umiarkowanie lub znacznie zwiększone (AspAT lub AlAT przekracza górną granicę normy więcej niż 5- krotnie), należy przerwać leczenie preparatem VIRAMUNE.
If a hypersensitivity reaction occurs, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction, VIRAMUNE must be permanently stopped and not be re- introduced (see section 4.3).
W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości charakteryzującej się wysypką z objawami ogólnymi, takimi jak gorączka, bóle stawów, bóle mięśni, powiększenie węzłów chłonnych, a także wpływem na narządy wewnętrzne, co powoduje zapalenie wątroby, eozynofilię, granulocytopenię i zaburzenia czynności nerek, należy zaprzestać całkowicie leczenia preparatem VIRAMUNE i nigdy nie wznawiać leczenia tym lekiem (patrz punkt 4. 3).
Hepatic reactions
Reakcje ze strony wątroby
Severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis, has occurred in patients treated with VIRAMUNE.
U pacjentów leczonych preparatem VIRAMUNE wystąpiły przypadki ciężkiego i zagrażającego życiu toksycznego uszkodzenia wątroby, włącznie ze śmiertelnym piorunującym zapaleniem wątroby.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring.
Pierwsze 18 tygodni leczenia stanowi okres krytyczny, podczas którego pacjenci wymagają szczególnego nadzoru.
The risk of hepatic events is greatest in the first 6 weeks of therapy.
Ryzyko wystąpienia objawów ze strony wątroby jest największe w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia.
However the risk continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals throughout treatment.
Ryzyko występuje również po okresie krytycznym, dlatego pacjent powinien być poddawany okresowej kontroli w czasie całego okresu leczenia.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Rozpad mięśni prążkowanych był obserwowany u pacjentów u których wcześniej wystąpiły związane ze stosowaniem preparatu VIRAMUNE reakcje skórne i (lub) reakcje ze strony wątroby.
Increased ASAT or ALAT levels > 2.5 ULN and/ or co-infection with hepatitis B and/ or C at the start of antiretroviral therapy is associated with greater risk of hepatic adverse reactions during antiretroviral therapy in general, including VIRAMUNE containing regimens.
Zwiększone wartości AspAT lub AlAT więcej niż 2, 5- krotnie w stosunku do górnej granicy normy i (lub) przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i (lub) C w wywiadzie przed zastosowaniem schematu leczniczego przeciwretrowirusowego zawierającego VIRAMUNE, są związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawów niepożądanych ze strony wątroby.
Female gender and patients with higher CD4 counts are at increased risk of hepatic adverse events.
Kobiety i pacjenci z większą liczbą komórek CD4 są w grupie zwiększonego ryzyka działań niepożądanych ze strony wątroby.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
U kobiet występuje 3- krotnie większe ryzyko niż u mężczyzn objawowych, często połączonych z wysypką, działań niepożądanych ze strony wątroby (5, 8% w porównaniu z 2, 2%) i pacjenci z większą liczbą komórek CD4 przy rozpoczynaniu terapii VIRAMUNE są w grupie większego ryzyka zdarzeń wątrobowych z VIRAMUNE.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
5 niepożądanych ze strony wątroby jest 12 krotnie większe w porównaniu z kobietami z liczbą komórek CD4 < 250 komórek/ mm3 (11, 0% w porównaniu z 0, 9%).
An increased risk was observed in men with CD4 counts > 400 cells/ mm3 (6.3% versus 1,2% for men with CD4 counts < 400 cells/ mm3).
Zwiększone ryzyko zostało zaobserwowane u mężczyzn z liczbą komórek CD4 > 400 komórek/ mm3 (6, 3% w porównaniu z 1, 2% u mężczyzn z liczbą komórek CD4 < 400 komórek/ mm3).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring close monitoring during the first 18 weeks.
Pacjentów należy poinformować, że reakcje ze strony wątroby stanowią główny objaw toksycznego działania preparatu VIRAMUNE, wymagający ścisłej kontroli lekarskiej w ciągu pierwszych 18 tygodni leczenia.
They should be informed that occurrence of symptoms suggestive of hepatitis should lead them to discontinue VIRAMUNE and immediately seek medical evaluation, which should include liver function tests.
Należy ich także poinformować, że w przypadku wystąpienia objawów mogących sugerować zapalenie wątroby, powinni przerwać przyjmowanie VIRAMUNE i bezzwłocznie poddać się ocenie lekarskiej, w tym wykonać testy czynności wątroby.
Liver monitoring
Kontrola czynności wątroby
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Kliniczne testy chemiczne, obejmujące testy czynności wątroby, należy wykonać przed rozpoczęciem stosowania preparatu VIRAMUNE oraz w odpowiednich odstępach czasu podczas leczenia.
Abnormal liver function tests have been reported with VIRAMUNE, some in the first few weeks of therapy.
Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby były opisywane w przypadku leczenia preparatem VIRAMUNE, w niektórych przypadkach już w trakcie pierwszych kilku tygodni leczenia.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a contraindication to use VIRAMUNE.
Bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest często opisywane i nie zawsze stanowi przeciwwskazanie do stosowania preparatu VIRAMUNE.
Asymptomatic GGT elevations are not a contraindication to continue therapy.
Bezobjawowe zwiększenie aktywności GGTP nie jest przeciwwskazaniem do kontynuowania leczenia.
5 Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Kontrola czynności wątroby powinna być przeprowadzana co dwa tygodnie w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia, po trzecim miesiącu, a potem w regularnych odstępach czasu.
Liver test monitoring should be performed if the patient experiences signs or symptoms suggestive of hepatitis and/ or hypersensitivity.
Należy przeprowadzać kontrolne badania czynności wątroby, gdy u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe mogące wskazywać na zapalenie wątroby i (lub) reakcje nadwrażliwości.
If ASAT or ALAT > 2.5 ULN before or during treatment, then liver tests should be monitored more frequently during regular clinic visits.
Jeżeli aktywność AspAT lub AlAT jest większa niż 2, 5– krotna wartość górnej granicy normy, należy częściej przeprowadzać badania kontrolne podczas regularnych wizyt.
VIRAMUNE must not be administered to patients with pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN (see section 4.3).
Preparatu VIRAMUNE nie wolno podawać pacjentom, u których przed leczeniem aktywność AspAT lub AlAT była większa niż 5- krotna wartość górnej granicy normy, dopóki wartości tych parametrów nie ustabilizują się poniżej 5- krotnej wartości górnej granicy normy (patrz punkt 4. 3).
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
Lekarze i pacjenci powinni zwracać uwagę na objawy zwiastujące zapalenie wątroby, takie jak brak apetytu, nudności, żółtaczka, bilirubinuria, jasne stolce, powiększenie lub tkliwość wątroby.
Patients should be instructed to seek medical attention promptly if these occur.
Należy poinstruować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia tych objawów.
If ASAT or ALAT increase to > 5 ULN during treatment, VIRAMUNE should be immediately stopped.
Jeżeli aktywność AspAT lub AlAT jest większa niż 5- krotna wartość górnej granicy normy, należy niezwłocznie zaprzestać stosowania preparatu VIRAMUNE.
If ASAT and ALAT return to baseline values and if the patient had no clinical signs or symptoms of hepatitis, rash, constitutional symptoms or other findings suggestive of organ dysfunction, it may be possible to reintroduce VIRAMUNE, on a case by case basis, at the starting dosage regimen of 200 mg/ day for 14 days followed by 400 mg/ day.
Jeśli wartości AspAT lub AlAT wrócą do poziomu początkowego i jeśli u pacjenta nie wystąpią objawy zapalenia wątroby, wysypka, lub inne objawy świadczące o zaburzeniu czynności narządów, ponowne zastosowanie preparatu VIRAMUNE jest w indywidualnych przypadkach możliwe, rozpoczynając dawkowanie od 200 mg na dobę przez 14 dni, a następnie 400 mg na dobę.
In these cases, more frequent liver monitoring is required.
W takich przypadkach należy częściej kontrolować czynność wątroby.
If liver function abnormalities recur, VIRAMUNE should be permanently discontinued.
Jeżeli nieprawidłowości w zakresie testów czynności wątroby powtórzą się w krótkim okresie czasu, należy na stałe zrezygnować z podawania preparatu VIRAMUNE.
If clinical hepatitis occurs, characterised by anorexia, nausea, vomiting, icterus AND laboratory findings (such as moderate or severe liver function test abnormalities (excluding GGT), VIRAMUNE must be permanently stopped.
W przypadku stwierdzanego klinicznie zapalenia wątroby z objawami, takimi jak brak łaknienia, nudności, wymioty, żółtaczka wraz z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, jak umiarkowane lub znaczne odchylenia w badaniach czynnościowych wątroby (z wyjątkiem GGTP), należy na stałe odstawić VIRAMUNE.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for clinical hepatitis due to nevirapine.
Nie wolno ponawiać prób podawania preparatu VIRAMUNE u pacjentów, u których przerwano leczenie z powodu zapalenia wątroby wywołanego newirapiną.
Liver Disease
6 Choroba wątroby
The safety and efficacy of VIRAMUNE has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu VIRAMUNE nie zostało ustalone u pacjentów ze znaczącymi zaburzeniami czynności wątroby.
VIRAMUNE is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Child- Pugh C, patrz punkt 4. 3).
Pharmacokinetic results suggest caution should be exercised when VIRAMUNE is administered to patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh B).
Wyniki badań farmakokinetycznych sugerują konieczność zachowania ostrożności podczas podawania preparatu VIRAMUNE pacjentom z umiarkowaną niewydolnością wątroby (stopień B wg skali Childa- Pugha).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C poddawani terapii przeciwretrowirusowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych ze strony wątroby.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
W przypadku jednocześnie prowadzonego leczenia przeciwwirusowego w zapaleniu wątroby typu B lub C, należy uważnie zapoznać się z odpowiednimi informacjami dotyczącymi zastosowanych leków.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w wywiadzie, w tym z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, częściej występują nieprawidłowości w czynności wątroby w czasie leczenia przeciwretrowirusowego i powinni oni być monitorowani zgodnie ze standardową procedurą.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Jeśli występuje pogorszenie choroby wątroby u tych pacjentów, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia.
Post-Exposure-Prophylaxis:
Pozostałe ostrzeżenia Profilaktyka post- ekspozycyjna:
Serious hepatotoxicity, including liver failure requiring transplantation, has been reported in HIV-uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure-prophylaxis (PEP), an unapproved use.
U osób nie zakażonych wirusem HIV, lecz przyjmujących wielokrotne dawki preparatu VIRAMUNE w profilaktyce po ekspozycji, (użycie poza zarejestrowanym wskazaniem), zanotowano ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby wymagającą przeszczepu.
The use of VIRAMUNE has not been evaluated within a specific study on PEP, especially in term of treatment duration and therefore, is strongly discouraged.
W związku z tym, w takich przypadkach stosowanie leku nie jest zalecane.
Combination therapy with VIRAMUNE is not a curative treatment of patients infected with HIV-1; patients may continue to experience illnesses associated with advanced HIV-1 infection, including opportunistic infections.
Leczenie skojarzone z preparatem VIRAMUNE nie leczy zakażenia HIV– 1; pacjenci mogą nadal odczuwać dolegliwości chorobowe związane z zaawansowanym zakażeniem HIV– 1, w tym mogą u nich występować zakażenia wywołane drobnoustrojami oportunistycznymi.
Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of
Nie wykazano, by leczenie skojarzone z preparatem VIRAMUNE zmniejszyło ryzyko przeniesienia wirusa HIV – 1 na inne osoby podczas kontaktów seksualnych lub poprzez zakażoną krew.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
Hormonalne metody kontroli urodzeń inne niż DMPA nie powinny być stosowane jako wyłączna metoda antykoncepcji u kobiet przyjmujących VIRAMUNE, gdyż newirapina może zmniejszać stężenie tych leków w osoczu.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g., condoms) is recommended.
Z tego powodu, oraz w celu zmniejszenia ryzyka przenoszenia zakażenia wirusem HIV, zaleca się stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw).
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Dodatkowo, w sytuacji, gdy doustne środki antykoncepcyjne są stosowane w celu terapii hormonalnej, w trakcie przyjmowania preparatu VIRAMUNE należy monitorować ich efekt terapeutyczny.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych wirusem HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Związek między stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy (PI) oraz między nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) a lipoatrofią jest hipotetyczny.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
7 wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
The available pharmacokinetic data suggest that the concomitant use of rifampicin and VIRAMUNE is not recommended (please also refer to section 4.5).
Dostępne dane farmakokinetyczne sugerują, że skojarzone stosowanie ryfampicyny i preparatu VIRAMUNE nie jest zalecane (patrz także punkt 4. 5).
VIRAMUNE tablets contain 636 mg of lactose per maximum recommended daily dose.
Tabletki VIRAMUNE zawierają 636 mg laktozy w przeliczeniu na maksymalną zalecaną dawkę dobową.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance e. g. galactosaemia, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadko występującymi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z wrodzoną nietolerancją galaktozy, np. galaktozemią, niedoborem laktazy (tyou Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego preparatu.
Nevirapine is an inducer of CYP3A and potentially CYP2B6, with maximal induction occurring within 2-4 weeks of initiating multiple-dose therapy.
Newirapina jest induktorem izoenzymu CYP3A i potencjalnie CYP2B6, przy czym maksymalna indukcja występuje w ciągu 2– 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia wielodawkowego.
Compounds using this metabolic pathway may have decreased plasma concentrations when co- administered with VIRAMUNE.
Związki wykorzystujące ten szlak metaboliczny mogą wykazywać zmniejszone stężenia w osoczu w przypadku ich równoczesnego stosowania z preparatem VIRAMUNE.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Zaleca się staranne monitorowanie skuteczności terapeutycznej produktów leczniczych metabolizowanych przez P450 podczas ich stosowania w skojarzeniu z preparatem VIRAMUNE.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
Pokarm, leki zobojętniające sok żołądkowy i produkty lecznicze zawierające zasadowy związek buforowy nie wpływają na wchłanianie newirapiny.
7 The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Dane dotyczące interakcji przedstawiono w postaci średniej geometrycznej z 90- procentowym przedziałem ufności (90% CI), o ile tylko dane te były dostępne.
ND = Not Determined, ↑ = Increased, ↓ = Decreased, ↔ = No Effect
NW = niewykrywalne, ↑ = zwiększone, ↓ = zmniejszone, ↔ = brak działania
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Produkty lecznicze według obszarów terapeutycznych
Didanosine 100-150 mg BID
LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe NRTI AUC dydanozyny ↔ 1, 08 (0, 92 – Dydanozyna 100– 150 mg dwa razy
Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax ↔ 0.98 (0.79-1.21)
Dydanozynę i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Didanosine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Cmin dydanozyny NW Cmax dydanozyny ↔ 0, 98 (0, 79 – 1, 21)
Lamivudine 150 mg BID
Lamiwudyna 150 mg dwa razy na dobę
No changes to lamivudine apparent clearance and volume of distribution, suggesting no induction effect of nevirapine on lamivudine clearance.
Nie stwierdzono zmian pozornego klirensu i objętości dystrybucji lamiwudyny, co sugeruje brak działania newirapiny indukującego
Lamivudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Lamiwudynę i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Stavudine:
8 klirens lamiwudyny.
30/ 40 mg BID
30/ 40 mg dwa razy na
Stavudine AUC ↔ 0.96 (0.89-1.03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)
Cmin stawudyny NW
Stavudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Stawudynę i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Newirapina: stężenia leku okazały się niezmienione w porównaniu do kontroli historycznych.
Tenofovir 300 mg QD
Tenofowir 300 mg na dobę
Tenofovir plasma levels remain unchanged when co-administered with Nevirapine.
Tenofowir nie wpływa na stężenie newirapiny w osoczu.
Tenofovir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Tenofowir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Nevirapine plasma levels were not altered by co-administration of tenofovir.
AUC zydowudyny ↓ 0, 72 (0, 60 –
Zidovudine 100-200 mg TID
Zydowudyna 100– 200 mg trzy razy
Zidovudine AUC ↓ 0.72 (0.60-0.96) Zidovudine Cmin ND Zidovudine Cmax ↓ 0.70 (0.49-1.04)
0, 96)
Zidovudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Zydowudynę i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania
Nevirapine:
Cmin zydowudyny NW Cmax zydowudyny ↓ 0, 70 (0, 49– 1, 04)
Zidovudine had no effect on its pharmacokinetics.
Zydowudyna nie wywierała wpływu na farmakokinetykę newirapiny.
NNRTIs Efavirenz 600 mg QD
NNRTI AUC efawirenzu ↓ 0, 72 (0, 66– 0, 86) Efawirenz 600 mg na dobę
Efavirenz AUC ↓ 0.72 (0.66-0.86) Efavirenz Cmin ↓ 0.68 (0.65-0.81) Efavirenz Cmax ↓ 0.88 (0.77-1.01)
Cmin efawirenzu ↓ 0, 68 (0, 65– 0, 81) Cmax efawirenzu ↓ 0, 88 (0, 77– 1, 01)
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie efawirenzu i preparatu VIRAMUNE, jednoczesne podawanie tych leków nie prowadzi do poprawy skuteczności w porównaniu do stosowania każdego z tych NNRTI w monoterapii.
PIs
Pi
Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Atazanawir/ rytonawir
Atazanavir/ r 300/ 100mg:
Atazanawir 300/ 100mg:
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
0, 71) Cmin atazanawiru/ r ↓ 0, 28 (0, 20– 0, 40) Cmax atazanawiru/ r ↓ 0, 72 (0, 60 – 0, 86)
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
podawanie atazanawiru/ rytonawiru i Viramune.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Atazanawir/ r 400/ 100 mg AUC atazanawiru/ r ↓ 0, 81 (0, 65 – 1, 02) Cmin atazanawiru/ r ↓ 0, 41 (0, 27 – 0, 60) Cmax atazanawiru/ r ↔ 1, 02 (0, 85 – 1, 24) (w porównaniu do dawki 300/ 100 mg bez newirapiny)
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
AUC newirapiny ↑ 1, 25 (1, 17– 1, 34) Cmax newirapiny ↑ 1, 32 (1, 22– 1, 43)
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
AUC darunawiru ↑ 1, 24 (0, 97– 1, 57) Darunawir/ rytonawir 400/ 100 mg dwa razy
Darunavir AUC ↑ 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmax ↑ 1.40 (1.14-1.73)
Cmin darunawiru ↔ 1, 02 (0, 79– 1, 32)
Darunavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Darunawir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Nevirapine AUC ↑ 1.27 (1.12-1.44) Nevirapine Cmin ↑ 1.47 (1.20-1.82) Nevirapine Cmax ↑ 1.18 (1.02-1.37)
AUC newirapiny ↑ 1, 27 (1, 12- 1, 44) Cmin newirapiny ↑ 1, 47 (1, 20- 1, 82) Cmax newirapiny ↑ 1, 18 (1, 02- 1, 37)
Fosamprenavir 1400 mg BID,
AUC amprenawiru ↓ 0, 67 (0, 55 – Fosamprenawir 1400 mg dwa razy na
Amprenavir AUC ↓ 0.67 (0.55-0.80) Amprenavir Cmin ↓ 0.65 (0.49-0.85) Amprenavir Cmax ↓ 0.75 (0.63-0.89) Nevirapine AUC ↑ 1.29 (1.19-1.40) Nevirapine Cmin ↑ 1.34 (1.21-1.49) Nevirapine Cmax ↑ 1.25 (1.14-1.37)
Cmin amprenawiru ↓ 0, 65 (0, 49– 0, 85) Cmax amprenawiru ↓ 0, 75 (0, 63– 0, 89) AUC newirapiny ↑ 1, 29 (1, 19– 1, 40) Cmin newirapiny ↑ 1, 34 (1, 21– 1, 49) Cmax newirapiny ↑ 1, 25 (1, 14– 1, 37)
It is not recommended to co- administer fosamprenavir and VIRAMUNE if fosamprenavir is not co-administered with ritonavir.
preparatu VIRAMUNE, jeśli fosamprenawir nie jest jednocześnie podawany z rytonawirem.
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
Fosamprenawir / rytonawir 700/ 100 mg
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Cmin amprenawiru ↓ 0, 81 (0, 69– 0, 96) Cmax amprenawiru ↔ 0, 97 (0, 85 – 1, 10)
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
AUC newirapiny ↑ 1, 14 (1, 05– 1, 24) Cmin newirapiny ↑ 1, 22 (1, 10– 1, 35) Cmax newirapiny ↑ 1, 13 (1, 03– 1, 24)
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
AUC lopinawiru ↓ 0, 73 (0, 53– 0, 98)
Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
(kapsułki) 400/ 100 mg dwa razy na dobę
Lopinavir AUC ↓ 0.73 (0.53-0.98) Lopinavir Cmin ↓ 0.54 (0.28-0.74) Lopinavir Cmax ↓ 0.81 (0.62-0.95)
Cmin lopinawiru ↓ 0, 54 (0, 28– 0, 74) Cmax lopinawiru ↓ 0, 81 (0, 62– 0, 95)
An increase in the dose of lopinavir/ ritonavir to 533/ 133 mg (4 capsules) or 500/ 125 mg (5 tablets with 100/ 25 mg each) twice daily with food is recommended in combination with VIRAMUNE.
lopinawiru/ rytonawiru do 533/ 133 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę podczas posiłków w przypadku ich stosowania w skojarzeniu z preparatem VIRAMUNE.
Dose adjustment of VIRAMUNE is not required when co-administered with lopinavir.
Nie jest konieczna korekta dawkowania preparatu VIRAMUNE podawanego równocześnie z lopinawirem.
9 Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
AUC lopinawiru ↓ 0, 78 (0, 56– 1, 09)
Paediatric patients:
U dzieci należy rozważyć
Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmax ↓ 0.86 (0.64-1.16)
Cmin lopinawiru ↓ 0, 45 (0, 25– 0, 82)
For children, increase of the dose of lopinavir/ ritonavir to 300/ 75 mg/ m2 twice daily with food should be considered when used in combination with VIRAMUNE, particularly for patients in whom reduced susceptibility to lopinavir/ ritonavir is suspected.
zwiększenie dawki lopinawiru/ rytonawiru do 300/ 75 mg/ m2 dwa razy na dobę
Nelfinavir 750 mg TID
Nelfinawir Nelfinawir
Nelfinavir AUC ↔ 1.06 (0.78-1.14) Cmin ↔ 0.68 (0.50-1.5) Cmax ↔ 1.06 (0.92-1.22)
AUC ↔ 1, 06 (0, 78– 1, 14) 750 mg trzy razy na
Nelfinavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
stosować bez korekty dawkowania.
Nelfinavir metabolite M8:
Metabolit nelfinawiru M8:
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Newirapina: wartości jej stężenia okazały się niezmienione w porównaniu do kontroli historycznych.
Ritonavir 600 mg BID
AUC rytonawiru ↔ 0, 92 (0, 79– 1, 07) Rytonawir 600 mg dwa razy na
Ritonavir AUC↔ 0.92 (0.79-1.07) Ritonavir Cmin ↔ 0.93 (0.76-1.14) Ritonavir Cmax ↔ 0.93 (0.78-1.07)
Cmin rytonawiru ↔ 0, 93 (0, 76– 1, 14)
Ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Rytonawir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Nevirapine:
Cmax rytonawiru ↔ 0, 93 (0, 78– 1, 07)
Co-administration of ritonavir does not lead to any clinically relevant change in nevirapine plasma levels.
Newirapina; Jednoczesne podawanie prowadzi do nieistotnej klinicznie zmiany stężenia rytonawiru lub newirapiny w osoczu.
Saquinavir/ ritonavir
Sakwinawir/ rytonawir
The limited data available with saquinavir soft gel capsule boosted with ritonavir do not suggest any clinically relevant interaction between saquinavir boosted with ritonavir and Nevirapine
Dane dostępne w ograniczonym zakresie na temat stosowania sakwinawiru w miękkich kapsułkach żelatynowych wzmocnionego rytonawirem nie wskazują na istnienie jakichkolwiek istotnych klinicznie interakcji pomiędzy sakwinawirem wzmocnionym rytonawirem a newirapiną.
Saquinavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Sakwinawir/ rytonawir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg BID
Typranawir/ rytonawir 500/ 200 mg dwa razy na dobę
No specific drug-drug interaction study has been performed.
Nie przeprowadzono badań ukierunkowanych na ocenę interakcji lekowych.
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients have shown a clinically non significant 20% decrease of TPV Cmin.
Dane dostępne w ograniczonym zakresie z badania fazy IIa obejmującego pacjentów zakażonych wirusem HIV wykazały nieistotne klinicznie zmniejszenie TPV Cmin o 20%.
Tipranavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Typranawir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Entry Inhibitors Enfuvirtide
Inhibitory wejścia Enfuwirtyd
Due to the metabolic pathway no clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and nevirapine.
Z uwagi na szlak przemian metabolicznych nie powinny występować istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne pomiędzy enfuwirtydem a newirapiną.
Enfuvirtide and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Enfuwirtyd i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
10 Maraviroc 300 mg QD
Marawirok 300 mg na dobę
Maraviroc AUC ↔ 1.01 (0.6 -1.55) Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1.54 (0.94-2.52) compared to historical controls
Cmin marawiroku NW Cmax marawiroku ↔ 1, 54 (0, 94 – 2, 52) w porównaniu do kontroli historycznych
Maraviroc and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Marawirok i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Nie mierzono stężenia newirapiny;
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
Inhibitory integrazy Raltegrawir 400 mg dwa razy na dobę
No clinical data available.
Brak danych klinicznych.
Due to the metabolic pathway of raltegravir no interaction is expected.
Z uwagi na szlak przemian metabolicznych raltegrawiru nie powinny występować interakcje.
Raltegravir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Raltegrawir i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
Clarithromycin 500 mg BID
Klarytromycyna 500 mg dwa razy na
Clarithromycin exposure was significantly decreased, 14-OH metabolite exposure increased.
Doszło do istotnego zmniejszenia ekspozycji klarytromycyny i do
Because the clarithromycin active metabolite has reduced activity against Mycobacterium avium- intracellulare complex overall activity against the pathogen may be
dobę
Metabolite 14-OH clarithromycin AUC ↑ 1.42 (1.16-1.73) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmin ↔ 0 (0.68-1.49) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmax ↑ 1.47 (1.21-1.80)
Cmin klarytromycyny ↓ 0, 44 (0, 30 – 0, 64) Cmax klarytromycyny ↓ 0, 77 (0, 69 – 0, 86) AUC metabolitu 14- OH klarytromycyny ↑ 1, 42 (1, 16– 1, 73) Cmin metabolitu 14- OH klarytromycyny ↔ 0 (0, 68– 1, 49) Cmax metabolitu 14- OH klarytromycyny ↑ 1, 47 (1, 21– 1, 80) AUC newirapiny ↑ 1, 26 Cmin newirapiny ↑ 1, 28 Cmax newirapiny ↑ 1, 24 w porównaniu do kontroli historycznych.
altered.
zwiększenia ekspozycji metabolitu 14- OH.
Alternatives to clarithromycin, such as azithromycin should be considered.
Należy rozważyć zastosowanie leków alternatywnych w stosunku do klarytromycyny, takich jak azytromycyna.
Close monitoring for hepatic abnormalities is recommended
Zaleca się ścisłą obserwację pacjenta pod kątem zaburzeń czynności wątroby.
Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Cmax ↑ 1.24 compared to historical controls.
AUC ryfabutyny ↑ 1, 17 (0, 98– 1, 40)
Rifabutin 150 or 300 mg QD
Ryfabutyna 150 lub 300 mg na
Rifabutin AUC ↑ 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ↔ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmax ↑ 1.28 (1.09-1.51)
Cmin ryfabutyny ↔ 1, 07 (0, 84– 1, 37)
No significant effect on rifabutin and VIRAMUNE mean PK parameters is seen.
Nie obserwuje się istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne
Rifabutin and VIRAMUNE can be co-administered without dose
dobę
Metabolite 25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 1.24 (0.84-1.84) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 1.22 (0.86-1.74) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 1.29 (0.98-1.68) A clinically not relevant increase in the apparent clearance of nevirapine (by 9%) compared to historical data was reported.
Cmax ryfabutyny ↑ 1, 28 (1, 09– 1, 51) AUC metabolitu 25- O - dezacetyloryfabutyny ↑ 1, 24 (0, 84 – 1, 84) Cmin metabolitu 25- O - dezacetyloryfabutyny ↑ 1, 22 (0, 86 – 1, 74) Cmax metabolitu 25- O - dezacetyloryfabutyny ↑ 1, 29 (0, 98 – 1, 68) Donoszono o nieistotnym klinicznie zwiększeniu pozornego klirensu newirapiny (o 9%) w porównaniu do historycznych danych farmakokinetycznych.
adjustments.
Ryfabutynę i VIRAMUNE można stosować bez korekty dawkowania.
However, due to the high intersubject variability some patients may experience large increases in rifabutin exposure and may be at higher risk for rifabutin toxicity.
Ze względu na znaczną zmienność międzyosobniczą, u niektórych pacjentów może dochodzić do znacznego zwiększenia całkowitego wpływu ryfabutyny na organizm i mogą oni być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia objawów toksyczności ryfabutyny.
Therefore, caution should be used in concomitant administration.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego stosowania.
11 Rifampicin 600 mg QD
AUC ryfampicyny ↔ 1, 11 (0, 96 – Ryfampicyna 600 mg na dobę
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
1, 28) Cmin ryfampicyny NW
It is not recommended to co- administer rifampicin and VIRAMUNE (see section 4.4).
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie ryfampicyny i preparatu VIRAMUNE (patrz punkt 4. 4).
Physicians needing to treat patients
Cmax ryfampicyny ↔ 1, 06 1, 22)
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
pacjentów ze współwystępującym zakażeniem gruźlicą, którzy stosują
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
schemat obejmujący podawanie preparatu VIRAMUNE, mogą
Antifungals
Cmin newirapiny ↓ 0, 32 rozważyć zastosowanie zamiast niego Cmax newirapiny ↓ 0, 50 ryfampicyny. w porównaniu do kontroli historycznych.
Fluconazole 200 mg QD
Leki przeciwgrzybiczne AUC flukonazolu ↔ 0, 94 (0, 88 – Flukonazol 200 mg na dobę
Fluconazole AUC ↔ 0.94 (0.88- 1.01) Fluconazole Cmin ↔ 0.93 (0.86-1.01) Fluconazole Cmax ↔ 0.92 (0.85-0.99) Nevirapine: exposure: ↑ 100% compared with historical data where nevirapine was administered alone.
1, 01) Cmin flukonazolu ↔ 0, 93 (0, 86– 1, 01) Cmax flukonazolu ↔ 0, 92 (0, 85 – 0, 99) Całkowita ekspozycja: ↑100% w porównaniu do danych historycznych dotyczących podawania newirapiny w monoterapii.
Because of the risk of increased exposure to VIRAMUNE, caution should be exercised if the medicinal products are given concomitantly and patients should be monitored closely.
Ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na preparat VIRAMUNE należy zachować ostrożność w przypadku równoczesnego podawania tych produktów leczniczych i konieczna jest ścisła obserwacja pacjentów.
Itraconazole 200 mg QD
Itrakonazol 200 mg na dobę
Itraconazole AUC ↓ 0.39 Itraconazole Cmin ↓ 0.13 Itraconazole Cmax ↓ 0.62 Nevirapine: there was no significant difference in Nevirapine pharmacokinetic parameters.
Cmin itrakonazolu ↓ 0, 13 Cmax itrakonazolu ↓ 0, 62 Nie stwierdzono istotnej różnicy parametrów farmakokinetycznych newirapiny.
A dose increase for itraconazole should be considered when these two agents are administered concomitantly.
Należy rozważyć korektę dawkowania itrakonazolu w przypadku równoczesnego podawania tych dwóch leków.
Ketoconazole 400 mg QD
AUC ketokonazolu ↓ 0, 28 (0, 20 – Ketokonazol 400 mg na dobę
Ketoconazole AUC ↓ 0.28 (0.20- 0.40) Ketoconazole Cmin ND Ketoconazole Cmax ↓ 0.56 (0.42- 0.73)
0, 40) Cmin ketokonazolu NW Cmax ketokonazolu ↓ 0, 56 (0, 42 – 0, 73)
It is not recommended to co- administer ketoconazole and VIRAMUNE.
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie ketokonazolu i preparatu VIRAMUNE.
Nevirapine: plasma levels: ↑ 1.15- 1.28 compared to historical controls.
Stężenia newirapiny w osoczu: ↑ 1, 15– 1, 28 w porównaniu do kontroli historycznych.
ANTACIDS Cimetidine
LEKI ZOBOJĘTNIAJĄCE KWAS ŻOŁĄDKOWY Cymetydyna
Cimetidine: no significant effect on cimetidine PK parameters is seen.
Nie obserwuje się Cymetydynę i VIRAMUNE można istotnego wpływu na parametry stosować bez korekty dawkowania. farmakokinetyczne.
Cimetidine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Cmin newirapiny ↑ 1, 07 LEKI PRZECIWZAKRZEPOWE Warfaryna
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
Interakcja pomiędzy newirapiną a lekiem przeciwzakrzepowym warfaryną jest złożona, przy czym podczas równoczesnego stosowania tych leków może dochodzić zarówno do wydłużenia, jak i do skrócenia czasu krzepnięcia.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
Konieczna jest ścisła obserwacja siły działania przeciwzakrzepowego.