qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Pojawiające się w następstwie działania cytotoksycznego uszkodzenia przypuszczalnie obejmują błędną naprawę adduktów metylowych.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
573 pacjentów randomizowano do grupy leczonej temozolomidem i radioterapią (n=287) lub do grupy leczonej samą radioterapią (n=286).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni), zaczynając od pierwszego dnia radioterapii do czasu jej zakończenia, pacjenci z grupy leczonej temozolomidem i radioterapią otrzymywali temozolomid (75 mg/ m2 pc.) raz na dobę.
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Stosowano do 6 cykli.
Patients in the control arm received RT only.
Pacjenci grupy kontrolnej otrzymywali tylko radioterapię.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
W czasie radioterapii skojarzonej z leczeniem z temozolomidem konieczna była profilaktyka zapalenia płuc wywoływanego przez Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
W okresie obserwacji po zakończeniu badania temozolomid podawano jako leczenie ratujące życie 161 pacjentom spośród 282 pacjentów (57%) z grupy leczonej tylko radioterapią i 62 pacjentom spośród 277 pacjentów (22%) z grupy leczonej temozolomid i radioterapią.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio – HR) dotyczący ogólnego czasu przeżycia wynosił 1, 59 (poziom ufności 95% dla HR=1, 33 – 1, 91) z log- rank p < 0, 0001 na korzyść pacjentów leczonych temozolomidem.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Oszacowano, że prawdopodobieństwo przeżycia 2 lat lub dłużej (26% vs 10%) jest większe dla grupy leczonej radioterapią i temozolomidem.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Skojarzenie radioterapii z podawaniem temozolomidu, a następnie zastosowanie monoterapii temozolomidem w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym powoduje statystycznie istotne zwiększenie ogólnego czasu przeżycia w porównaniu do stosowania samej radioterapii (Rycina 1).
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
12 Rycina 1 Krzywe Kaplana- Meiera ogólnego czasu przeżycia dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem)
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
Wyniki badania nie były zgodne z wynikami w podgrupie pacjentów w złym stanie ogólnym (WHO PS=2, n=70), w której to podgrupie ogólny czas przeżycia i czas do wystąpienia progresji były podobne w obu ramionach badania.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Jednakże, nie obserwowano nie dającego się zaakceptować zagrożenie w tej grupie pacjentów.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Dane dotyczące skuteczności klinicznej u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (stan ogólny według skali Karnofskiego [KPS] ≥ 70), z progresją lub wznową, po zabiegu chirurgicznym i radioterapii pochodzą z dwóch badań klinicznych, w których temozolomid podawano doustnie.
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
Drugie badanie było randomizowanym badaniem z grupą kontrolną przyjmującą substancję czynną, w którym w grupie 225 pacjentów (67% poddano wcześniej chemioterapii nitrozomocznikiem) porównywano skuteczność temozolomidu i prokarbazyny.
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
W obu badaniach podstawowym kryterium (pierwszorzędowym punktem końcowym) był wolny od progresji czas przeżycia (ang. progressive- free survival - PFS), który określono na podstawie analizy obrazowania metodą jądrowego rezonansu magnetycznego (MRI) lub pogorszenia objawów neurologicznych.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
W badaniu nieporównawczym PFS po 6 miesiącach wynosił 19%, mediana wolnego od progresji czasu przeżycia wynosiła 2, 1 miesiąca, a mediana ogólnego przeżycia 5, 4 miesiąca.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ustalony na podstawie analizy MRI wyniósł 8%.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
W badaniu randomizowanym, z grupą kontrolną przyjmującą substancję czynną po 6 miesiącach PFS był istotnie większy dla temozolomidu niż prokarbazyny (odpowiednio 21% i 8%, chi- kwadrat p = 0, 008) z medianą PFS wynoszącą odpowiednio 2, 89 i 1, 88 miesiąca (log rank p = 0, 0063).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Mediana przeżycia wyniosła odpowiednio 7, 34 i 5, 66 miesiąca dla temozolomidu i prokarbazyny (log rank p = 0, 33).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Po 6 miesiącach odsetek pacjentów, którzy przeżyli był istotnie większy w grupie otrzymującej temozolomid (60%) w porównaniu z grupą otrzymującą prokarbazynę (44%) (chi - kwadrat p = 0, 019).
In patients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
U pacjentów, u których stosowano uprzednio chemioterapię wykazano korzystny efekt, gdy KPS wynosił 80 lub więcej.
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Według tych
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
13 kryteriów mediana czasów do progresji wynosiła od 0, 7 do 2, 1 miesiąca dłużej dla temozolomidu niż dla prokarbazyny (log rank p = < 0, 01 do 0, 03).
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
Gwiaździak anaplastyczny wykazujący wznowę
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
W wieloośrodkowych, prospektywnych badaniach fazy II oceniających skuteczność i bezpieczeństwo doustnego stosowania temozolomidu w leczeniu pacjentów z gwiaździakiem anaplastycznym, u których wystąpiła pierwsza wznowa, wolny od progresji czas przeżycia po 6 miesiącach wynosił 46%.
The median PFS was 5.4 months.
Mediana wolnego od progresji czasu przeżycia wynosiła 5, 4 miesiące.
Median overall survival was 14.6 months.
Mediana ogólnego czasu przeżycia wynosiła 14, 6 miesięcy.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Na podstawie oceny ogólnych wyników, stopień odpowiedzi na leczenie populacji ITT, n=162 (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosił 35% (13 odpowiedzi całkowitych i 43 odpowiedzi częściowe).
In 43 patients stable disease was reported.
U 43 pacjentów nastąpiła stabilizacja choroby.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Mediana czasu przeżycia wolnego od objawów wynosiła 4, 6 miesięcy, co jest wynikiem podobnym do czasu przeżycia wolnego od progresji.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Dla dobranej pod względem histologicznym populacji, wyniki dotyczące skuteczności były podobne.
Achieving a radiological objective response or maintaining progression-free status was strongly associated with maintained or improved quality of life.
Uzyskanie potwierdzonej radiologicznie odpowiedzi na leczenie lub utrzymanie stanu wolnego od progresji było ściśle skorelowane z utrzymaniem jakości życia lub jej poprawą.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
W badaniach klinicznych temozolomid podawano doustnie przez 5 dni co 28 dni dzieciom (w wieku 3 – 18 lat) z glejakiem pnia mózgu, wykazującym wznowę lub gwiaździakiem o wysokim stopniu złośliwości wykazującym wznowę.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
Tolerancja leczenia była podobna jak u dorosłych.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Temozolomid ulega samoistnej hydrolizie w fizjologicznym pH do aktywnego związku 3 - metylo( triazeno- 1- yl) imidazolo- 4- karboksyamidu (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIC samoistnie hydrolizuje do 5- amino - imidazolo- 4- karboksyamidu (AIC), związku pośredniego biorącego udział w biosyntezie puryny i kwasów nukleinowych, oraz do metylohydrazyny, uważanej za aktywny związek alkilujący.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
Uważa się, że cytotoksyczność MTIC jest przede wszystkim wynikiem alkilacji DNA, głównie w pozycji O6 i N7 guaniny.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Porównując do AUC temozolomidu, narażenie na MTIC i AIC wynosi odpowiednio ~2, 4% i 23%.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo, t1/ 2 MTIC jest podobne do okresu półtrwania temozolomidu i wynosił 1, 8 godziny.
Absorption
Absorpcja
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Po podaniu doustnym dorosłym pacjentom, temozolomid ulega szybkiemu wchłanianiu, osiągając stężenie maksymalne już po 20 minutach od podania (średnio po 0, 5 do 1, 5 godziny).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Po podaniu doustnym znakowanego 14C temozolomidu, średnie wydalanie 14C z kałem w ciągu 7 dni po podaniu wyniosło 0, 8%, co wskazuje na całkowite wchłanianie.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Temozolomid w niewielkim stopniu wiąże się z białkami (10% do 20%), w związku z czym nie przewiduje się interakcji temozolomidu z lekami w znacznym stopniu wiążącymi się z białkami.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
Badania emisyjnej tomografii pozytronowej (PET) u ludzi oraz wyniki badań przedklinicznych sugerują, że temozolomid szybko przenika przez barierę krew- mózg i dostaje się do płynu mózgowo - rdzeniowego (CSF).
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Przenikanie temozolomidu do CSF zostało potwierdzone u jednego pacjenta, u którego AUC w płynie mózgowo- rdzeniowym wynosiło około 30% AUC oznaczonego w osoczu, co jest zgodne z danymi uzyskanymi u zwierząt.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
14 Okres półtrwania (t1/ 2) w osoczu wynosi około 1, 8 godziny.
The major route of 14C elimination is renal.
Główną drogą wydalania 14C są nerki.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Po podaniu doustnym około 5% do 10% podanej dawki leku jest wykrywane w moczu w ciągu 24 godzin w stanie niezmienionym, natomiast pozostała ilość wydalana jest w postaci kwasu temozolomidu, 5 - aminoimidazolo- 4- karboksamidu (AIC) oraz niezidentyfikowanych metabolitów polarnych.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
Stężenie w osoczu zwiększa się w zależności od dawki.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
Klirens osoczowy, objętość dystrybucji i okres półtrwania są niezależne od dawki.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analiza farmakokinetyki populacyjnej temozolomidu wykazała, że klirens osoczowy temozolomidu był niezależny od wieku, czynności nerek lub palenia tytoniu.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
W oddzielnym badaniu farmakokinetycznym stwierdzono, że profile farmakokinetyczne w osoczu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby były podobne do obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
U dzieci wartość AUC była większa niż u dorosłych, jednakże maksymalna tolerowana dawka (MTD) wynosiła 1000 mg/ m2 pc. na 1 cykl chemioterapii, zarówno u dzieci jak i dorosłych.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Przeprowadzono badania toksyczności na szczurach i psach obejmujące pojedynczy cykl (5- dniowe podanie, 23 dni bez podawania), 3 cykle i 6 cykli.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Po podaniu większych dawek, które były śmiertelne dla 60% do 100% badanych szczurów i psów występowało zwyrodnienie siatkówki.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
Większość efektów toksycznych była przemijająca, z wyjątkiem niepożądanych zdarzeń wobec układu rozrodczego samców oraz zwyrodnienia siatkówki.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
Jednakże, ponieważ dawki wywołujące zwyrodnienie siatkówki były rzędu dawek śmiertelnych oraz nie stwierdzono porównywalnych efektów w czasie badań klinicznych uznano, że spostrzeżenie to nie ma znaczenia klinicznego.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
Temozolomid jest embriotoksycznym, teratogennym i genotoksycznym środkiem alkilującym.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
Temozolomid jest bardziej toksyczny dla szczurów i psów niż dla człowieka, a dawka kliniczna jest zbliżona do minimalnej dawki śmiertelnej dla szczurów i psów.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Wydaje się, że czułym wskaźnikiem toksyczności może być zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów i płytek.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
U szczurów w czasie badania obejmującego 6 cykli wystąpiły różne rodzaje nowotworów, w tym rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, gruczolak podstawnokomórkowy, podczas gdy w badaniach na psach nie zaobserwowano guzów ani zmian przednowotworowych.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Pierwsze guzy pojawiły się u nich w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia podawania.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Obserwowany okres utajenia jest bardzo krótki, nawet w odniesieniu do środków alkilujących.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Human Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) dały pozytywną odpowiedź mutagenną.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Zawartość kapsułki: laktoza bezwodna, krzemionka koloidalna bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa typ A, kwas winowy, kwas stearynowy.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
15 Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), sodu laurylosiarczan, żelaza tlenek żółty (E 172), indygotyna (E 132).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Nadruk: szelak, glikol propylenowy, woda oczyszczona, amonu wodorotlenek, potasu wodorotlenek, żelaza tlenek czarny (E 172).
Do not store above 30 °C.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Butelki ze szkła oranżowego typu I z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, zawierające 5 lub 20 kapsułek twardych.
The carton contains one bottle.
Pudełko tekturowe zawiera jedną butelkę.
Capsules should not be opened.
Nie należy otwierać kapsułek.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Jeśli kapsułka jest uszkodzona, należy unikać kontaktu proszku zawartego w kapsułce ze skórą i błonami śluzowymi.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
W przypadku kontaktu preparatu Temodal ze skórą lub błonami śluzowymi, należy natychmiast i całkowicie zmyć go za pomocą mydła i wody.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Pacjentów należy poinformować o konieczności przechowywania kapsułek w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Zaleca się przechowywanie preparatu w szafce zamkniętej na klucz.
26 January 1999.
26 styczeń 1999.
26 January 2009
26 styczeń 2009.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. eu. int /
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Każda kapsułka twarda zawiera 20 mg temozolomidu.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka twarda zawiera 182, 2 mg bezwodnej laktozy.
Hard capsule
Kapsułki twarde.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
Kapsułki twarde mają białe, nieprzezroczyste denko, żółte, nieprzezroczyste wieczko i oznakowane są czarnym tuszem.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Na wieczku znajduje się napis„ Temodal ”.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Na denku znajduje się napis „ 20 mg ”, logo Schering- Plough oraz dwa paski.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/ m2 pc. na dobę przez 42 dni w skojarzeniu z celowaną radioterapią (60 Gy podane w 30 dawkach).
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynouwać przez 42 dni (do 49 dni), jeśli są spełnione wszystkie wymienione warunki: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l •
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
18 liczba płytek ≥ 100 x 109/ l • • toksyczność pozahematologiczna wg CTC (ang.
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
Common Toxicity Criteria - CTC) ≤ Stopnia 1.
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0, 5 i < 1, 5 x 10 / l obojętnochłonnych
CTC Gr ade 3 or 4
Stopień 3. lub 4.
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l, liczba płytek ≥ 100 x 109/ l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
W 1. cyklu monoterapii podaje się dawkę 150 mg/ m2 pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23- dniowa przerwa w podawaniu leku.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
(z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów), całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l i liczba płytek ≥ 100 x 109/ l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Raz zwiększona do 200 mg/ m2 pc. na dobę dawka jest stosowana w 5 pierwszych kolejnych dniach każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne.
2.
Tabela 2.
TMZ dose
Uwagi
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
temozolomidu (mg/ m2 pc. / dobę) Zmniejszenie z powodu wcześniejszej toksyczności
18 Table 3.
19 Tabela 3.
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Dorośli pacjenci i dzieci w wieku 3 lat lub starsze z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję:
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacjentom nie poddawanym wcześniej chemioterapii temozolomidem podaje się lek doustnie w dawce 200 mg/ m2 pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23- dniowa przerwa w leczeniu (w sumie 28 dni).
Method of administration
20 Sposób podawania
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Częstość występowania PCP może być większa, gdy temozolomid stosuje się w schemacie dłuższego podawania.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
21 liczbę krwinek, a następnie oznaczać co tydzień, do czasu, gdy całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych osiągnie wartość > 1, 5 x 109/ l, a liczba płytek > 100 x 109/ l.
20 Male patients
Stosowanie u mężczyzn
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
W pojedynczym badaniu klinicznym fazy I, podanie temozolomidu z ranitydyną nie miało wpływu na wielkość wchłaniania temozolomidu lub narażenie na jego aktywny metabolit monometylo - triazenoimidazolo- karboksamid (MTIC).
4.6 Pregnancy and lactation
22 4. 6 Ciąża i laktacja
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Wysypka bardzo często występowała u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym otrzymujących temozolomid równocześnie z radioterapią lub w monoterapii, zaś często występowała w przypadku glejaka wykazującego wznowę.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
23 W Tabeli 4 zebrano zdarzenia niepożądane występujące w okresie leczenia skojarzonego i okresie monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.
22 Psychiatric disorders Common:
Zaburzenia psychiczne Często:
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Ból głowy Drgawki, zmniejszenie świadomości, senność, afazja, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, neuropatia, parastezje, zaburzenia mowy, drżenia
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Drgawki, ból głowy Niedowład połowiczny, afazja, zaburzenia równowagi, senność, splątanie, zawroty głowy, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, dysfazja, zaburzenia neurologiczne (nieokreślone), neuropatia, neuropatia obwodowa, parestezje, zaburzenia mowy, drżenia
Eye disorders
24
23 Common:
Często:
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 25 Bardzo często:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Obserwowano mielosupresję (neutropenia i trombocytopenia), która jest znanym działaniem toksycznym ograniczającym dawkę większości leków cytotoksycznych, w tym temozolomidu.
24 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Po zsumowaniu zaburzeń wyników laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych występujących w okresie leczenia skojarzonego i monoterapii stwierdzono, że zaburzenia liczby granulocytów obojętnochłonnych w Stopniu 3. i 4., w tym neutropenia, wystąpiły u 8% pacjentów.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Podczas badań klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zaburzenia żołądkowo- jelitowe, w szczególności nudności (43%) i wymioty (36%).
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Objawy te wykazywały zwykle stopień nasilenia 1 lub 2 (0- 5 epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin) i ustępowały samoistnie albo były szybko opanowywane za pomocą standardowego leczenia przeciwwymiotnego.
Common:
26 Często:
25 Gender
Płeć
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
Według danych dotyczących 400 chorych z nawrotowym glejakiem, neutropenia 4. stopnia wystąpiła u 8% kobiet w porównaniu do 4% u meżczyzn, a trombocytopenia 4. stopnia wystąpiła u 8% kobiet w porównaniu do 3% u mężczyzn w czasie pierwszego cyklu terapii.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
W okresie obserwacji po zakończeniu badania temozolomid podawano jako leczenie ratujące życie 161 pacjentom spośród 282 pacjentów (57%) z grupy leczonej tylko radioterapią i 62 pacjentom spośród 277 pacjentów (22%) z grupy leczonej temozolomid i radioterapią.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio – HR) dotyczący ogólnego czasu przeżycia wynosił 1, 59 (poziom ufności 95% dla HR=1, 33 – 1, 91) z log- rank p < 0, 0001 na korzyść pacjentów leczonych temozolomidem.
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
28 Rycina 1 Krzywe Kaplana- Meiera ogólnego czasu przeżycia dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem)
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Wyniki dotyczące czasu, po którym nastąpiło pogorszenie stanu neurologicznego wykazują przewagę temozolomidu wobec prokarbazyny, podobnie jak dane dotyczące czasu, po którym nastąpiło pogorszenie stanu ogólnego (KPS < 70 lub spadek, o co najmniej 30 punktów).
The
Według tych
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
29 kryteriów mediana czasów do progresji wynosiła od 0, 7 do 2, 1 miesiąca dłużej dla temozolomidu niż dla prokarbazyny (log rank p = < 0, 01 do 0, 03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Gwiaździak anaplastyczny wykazujący wznowę
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
30 Okres półtrwania (t1/ 2) w osoczu wynosi około 1, 8 godziny.
28 Special populations
Populacje szczególne
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Analiza farmakokinetyki populacyjnej temozolomidu wykazała, że klirens osoczowy temozolomidu był niezależny od wieku, czynności nerek lub palenia tytoniu.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
31 Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), sodu laurylosiarczan, żelaza tlenek żółty (E 172).
Bottle presentation
Butelka
Sachet presentation
Saszetki
Do not store above 30 °C.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
Saszetka składa się z polietylenu liniowego o małej gęstości (warstwa najbardziej wewnętrzna), aluminium i tereftalanu polietylenu.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Każda saszetka zawiera 1 kapsułkę twardą i znajduje się w pudełku tekturowym.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
Pudełko tekturowe zawiera 5 lub 20 kapsułek twardych, zapakowanych szczelnie w oddzielnych saszetkach.
Capsules should not be opened.
32 Nie należy otwierać kapsułek.
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Każda kapsułka twarda zawiera 100 mg temozolomidu.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka twarda zawiera 175, 7 mg bezwodnej laktozy.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
Kapsułki twarde mają białe, nieprzezroczyste denko oraz różowe, nieprzezroczyste wieczko i oznakowane są czarnym tuszem.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Na wieczku znajduje się napis „ Temodal ”.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Na denku znajduje się napis „ 100 mg ”, logo Schering- Plough oraz dwa paski.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Nie zaleca się zmniejszania dawki ale biorąc pod uwagę ocenianą raz w tygodniu toksyczność hematologiczną i pozahematologiczną opóźnia się podanie kolejnej dawki lub zaprzestaje się podawania temozolomidu.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynouwać przez 42 dni (do 49 dni), jeśli są spełnione wszystkie wymienione warunki: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l • 34 liczba płytek ≥ 100 x 109/ l • • toksyczność pozahematologiczna wg CTC (ang.
≥ 10 and < 100 x 109/l
≥ 10 i < 100 x 109/ l
CTC Gr ade 2
Stopień 2.
33 Table 3.
35 Tabela 3.
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
Liczba płytek Toksyczność pozahematologiczna wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Biorąc pod uwagę farmakokinetyczne właściwości temozolomidu mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu zaawansowania.
Method of administration
36 Sposób podawania
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4. 4).
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
37 liczbę krwinek, a następnie oznaczać co tydzień, do czasu, gdy całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych osiągnie wartość > 1, 5 x 109/ l, a liczba płytek > 100 x 109/ l.
35 Male patients
Stosowanie u mężczyzn
4.6 Pregnancy and lactation
38 4. 6 Ciąża i laktacja
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas przyjmowania temozolomidu.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
U pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym leczonych temozolomidem w skojarzeniu z radioterapią lub w monoterapii poprzedzonej radioterapią, lub w monoterapii u pacjentów z glejakiem wykazującym wznowę czy progresję, bardzo często występującymi działaniami niepożądanymi były: nudności, wymioty, zaparcia, jadłowstręt, bóle głowy i zmęczenie.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
39 W Tabeli 4 zebrano zdarzenia niepożądane występujące w okresie leczenia skojarzonego i okresie monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.
Eye disorders
40
38 Common:
Często:
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 41 Bardzo często:
39 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Po zsumowaniu zaburzeń wyników laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych występujących w okresie leczenia skojarzonego i monoterapii stwierdzono, że zaburzenia liczby granulocytów obojętnochłonnych w Stopniu 3. i 4., w tym neutropenia, wystąpiły u 8% pacjentów.
Common:
42 Często:
40 Gender
Płeć
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
W okresie obserwacji po zakończeniu badania temozolomid podawano jako leczenie ratujące życie 161 pacjentom spośród 282 pacjentów (57%) z grupy leczonej tylko radioterapią i 62 pacjentom spośród 277 pacjentów (22%) z grupy leczonej temozolomid i radioterapią.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio – HR) dotyczący ogólnego czasu przeżycia wynosił 1, 59 (poziom ufności 95% dla HR=1, 33 – 1, 91) z log- rank p < 0, 0001 na korzyść pacjentów leczonych temozolomidem.
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
44 Rycina 1 Krzywe Kaplana- Meiera ogólnego czasu przeżycia dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem)
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
45 kryteriów mediana czasów do progresji wynosiła od 0, 7 do 2, 1 miesiąca dłużej dla temozolomidu niż dla prokarbazyny (log rank p = < 0, 01 do 0, 03).
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
W badaniach klinicznych temozolomid podawano doustnie przez 5 dni co 28 dni dzieciom (w wieku 3 – 18 lat) z glejakiem pnia mózgu, wykazującym wznowę lub gwiaździakiem o wysokim stopniu złośliwości wykazującym wznowę.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
46 Okres półtrwania (t1/ 2) w osoczu wynosi około 1, 8 godziny.
43 Special populations
Populacje szczególne
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
47 Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), sodu laurylosiarczan, żelaza tlenek czerwony (E 172).
Capsules should not be opened.
48 Nie należy otwierać kapsułek.
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Każda kapsułka twarda zawiera 140 mg temozolomidu.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka twarda zawiera 246 mg bezwodnej laktozy.
PHARMACEUTICAL FORM
Kapsułki twarde.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Kapsułki twarde mają białe, nieprzezroczyste denko oraz niebieskie, nieprzezroczyste wieczko i oznakowane są czarnym tuszem.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Na denku znajduje się napis „ 140 mg ”, logo Schering- Plough oraz dwa paski.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym w skojarzeniu z
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
50 całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l • liczba płytek ≥ 100 x 109/ l • • toksyczność pozahematologiczna wg CTC (ang.
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
W czasie leczenia należy raz w tygodniu wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem).
48 Table 3.
51 Tabela 3.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacjentom nie poddawanym wcześniej chemioterapii temozolomidem podaje się lek doustnie w dawce 200 mg/ m2 pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23- dniowa przerwa w leczeniu (w sumie 28 dni).
Method of administration
52 Sposób podawania
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4. 4).
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
53 liczbę krwinek, a następnie oznaczać co tydzień, do czasu, gdy całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych osiągnie wartość > 1, 5 x 109/ l, a liczba płytek > 100 x 109/ l.
50 Male patients
Stosowanie u mężczyzn
4.6 Pregnancy and lactation
54 4. 6 Ciąża i laktacja
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
55 W Tabeli 4 zebrano zdarzenia niepożądane występujące w okresie leczenia skojarzonego i okresie monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.
52 Psychiatric disorders Common:
Zaburzenia psychiczne Często:
Eye disorders
56
53 Common:
Często:
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 57 Bardzo często:
54 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Po zsumowaniu zaburzeń wyników laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych występujących w okresie leczenia skojarzonego i monoterapii stwierdzono, że zaburzenia liczby granulocytów obojętnochłonnych w Stopniu 3. i 4., w tym neutropenia, wystąpiły u 8% pacjentów.
Common:
58 Często:
55 Gender
Płeć
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
W okresie obserwacji po zakończeniu badania temozolomid podawano jako leczenie ratujące życie 161 pacjentom spośród 282 pacjentów (57%) z grupy leczonej tylko radioterapią i 62 pacjentom spośród 277 pacjentów (22%) z grupy leczonej temozolomid i radioterapią.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
Oszacowano, że prawdopodobieństwo przeżycia 2 lat lub dłużej (26% vs 10%) jest większe dla grupy leczonej radioterapią i temozolomidem.
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
60 Rycina 1 Krzywe Kaplana- Meiera ogólnego czasu przeżycia dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem)
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
61 kryteriów mediana czasów do progresji wynosiła od 0, 7 do 2, 1 miesiąca dłużej dla temozolomidu niż dla prokarbazyny (log rank p = < 0, 01 do 0, 03).
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
62 Okres półtrwania (t1/ 2) w osoczu wynosi około 1, 8 godziny.
58 Special populations
Populacje szczególne
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
63 Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), sodu laurylosiarczan, indygotyna (E 132).
Capsules should not be opened.
64 Nie należy otwierać kapsułek.
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Każda kapsułka twarda zawiera 180 mg temozolomidu.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka twarda zawiera 316, 3 mg bezwodnej laktozy.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Kapsułki twarde mają białe, nieprzezroczyste denko oraz pomarańczowe, nieprzezroczyste wieczko i oznakowane są czarnym tuszem.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Na denku znajduje się napis „ 180 mg ”, logo Schering- Plough oraz dwa paski.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynouwać przez 42 dni (do 49 dni), jeśli są spełnione wszystkie wymienione warunki: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1, 5 x 109/ l • 66 liczba płytek ≥ 100 x 109/ l • • toksyczność pozahematologiczna wg CTC (ang.
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
W czasie leczenia należy raz w tygodniu wykonywać badania krwi (morfologia z rozmazem).
63 Table 3.
67 Tabela 3.
Method of administration
68 Sposób podawania
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Ciężka mielosupresja (patrz punkt 4. 4).
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
69 liczbę krwinek, a następnie oznaczać co tydzień, do czasu, gdy całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych osiągnie wartość > 1, 5 x 109/ l, a liczba płytek > 100 x 109/ l.
65 Male patients
Stosowanie u mężczyzn
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
71 W Tabeli 4 zebrano zdarzenia niepożądane występujące w okresie leczenia skojarzonego i okresie monoterapii u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.
67 Psychiatric disorders Common:
Zaburzenia psychiczne Często:
Eye disorders
72
68 Common:
Często:
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 73 Bardzo często:
69 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Po zsumowaniu zaburzeń wyników laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych występujących w okresie leczenia skojarzonego i monoterapii stwierdzono, że zaburzenia liczby granulocytów obojętnochłonnych w Stopniu 3. i 4., w tym neutropenia, wystąpiły u 8% pacjentów.
Common:
74 Często:
70 Gender
Płeć
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
W okresie obserwacji po zakończeniu badania temozolomid podawano jako leczenie ratujące życie 161 pacjentom spośród 282 pacjentów (57%) z grupy leczonej tylko radioterapią i 62 pacjentom spośród 277 pacjentów (22%) z grupy leczonej temozolomid i radioterapią.
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
76 Rycina 1 Krzywe Kaplana- Meiera ogólnego czasu przeżycia dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem)
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
U pacjentów, u których stosowano uprzednio chemioterapię wykazano korzystny efekt, gdy KPS wynosił 80 lub więcej.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
77 kryteriów mediana czasów do progresji wynosiła od 0, 7 do 2, 1 miesiąca dłużej dla temozolomidu niż dla prokarbazyny (log rank p = < 0, 01 do 0, 03).
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
78 Okres półtrwania (t1/ 2) w osoczu wynosi około 1, 8 godziny.