qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Any uterine bleeding during EVISTA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Podczas stosowania preparatu EVISTA każde krwawienie z dróg rodnych jest nieoczekiwane i wymaga dokładnego zbadania przez specjalistę.
The two most frequent diagnoses associated with uterine bleeding during raloxifene treatment were endometrial atrophy and benign endometrial polyps.
Dwie najczęściej rozpoznawane przyczyny krwawień z dróg rodnych podczas stosowania raloksyfenu, to zanik endometrium oraz łagodne polipy endometrium.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Łagodne polipy endometrium stwierdzono u 0, 9% kobiet po menopauzie, które przez 4 lata otrzymywały raloksyfen w porównaniu z 0, 3% - kobiet otrzymujących placebo.
Raloxifene is metabolised primarily in the liver.
Raloksyfen jest metabolizowany głównie w wątrobie.
Single doses of raloxifene given to patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) produced plasma concentrations of raloxifene which were approximately 2.5 times the controls.
Po podaniu pojedynczej dawki raloksyfenu pacjentkom z marskością wątroby i łagodną niewydolnością wątroby (stopień A w klasyfikacji Child - Pugh), stężenie raloksyfenu w osoczu było 2, 5- krotnie większe niż w grupie kontrolnej i było skorelowane z całkowitym stężeniem bilirubiny.
The increase correlated with total bilirubin concentrations.
Do czasu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu EVISTA u pacjentek z niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania preparatu w tej grupie pacjentek.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of EVISTA is not recommended in this patient population.
Należy ściśle kontrolować stężenia w surowicy bilirubiny,
Serum total bilirubin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, ALT and AST should be closely monitored during treatment if elevated values are observed.
3 gammaglutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej, AlAT i AspAT, jeżeli zaobserwowano zwiększenie ich stężenia podczas stosowania raloksyfenu.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), raloxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Ograniczone dane kliniczne wskazują, że u pacjentek, u których wstąpiła hipertrójglicerydemia (> 5, 6 mmol/ l) po doustnym leczeniu estrogenami, stosowanie raloksyfenu może spowodować znaczne zwiększenie stężenia trójglicerydów w surowicy krwi.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking raloxifene.
Podczas stosowania raloksyfenu u tych pacjentek należy kontrolować stężenie trójglicerydów w surowicy krwi.
The safety of EVISTA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
Nie przebadano dokładnie bezpieczeństwa stosowania preparatu EVISTA u pacjentek z rakiem sutka.
No data are available on the concomitant use of EVISTA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Brak jest danych dotyczących jednoczesnego podawania preparatu EVISTA i preparatów stosowanych w leczeniu wczesnych i zaawansowanych postaci raka sutka.
Therefore, EVISTA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Dlatego preparat EVISTA powinien być stosowany w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie, dopiero po zakończeniu leczenia raka sutka, w tym po zakończeniu terapii wspomagającej.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited, such use is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania raloksyfenu i estrogenów podawanych ogólnie ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania takiego połączenia.
3 EVISTA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
Preparat EVISTA nie zmniejsza objawów naczynioruchowych (uderzeń gorąca) ani innych objawów klimakterium związanych z niedoborem estrogenów.
EVISTA contains lactose.
EVISTA zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjentki z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy - galaktozy, nie powinny zażywać tego leku.
Concurrent administration of either calcium carbonate or aluminium and magnesium-hydroxide containing antacids do not affect the systemic exposure of raloxifene.
Jednoczesne podawanie leków zobojętniających, zawierających węglan wapnia, wodorotlenek glinu lub wodorotlenek magnezu nie wpływa na działanie raloksyfenu na organizm.
Co-administration of raloxifene and warfarin does not alter the pharmacokinetics of either compound.
Jednoczesne stosowanie raloksyfenu i warfaryny nie zmienia farmakokinetyki tych związków, obserwowano jednak umiarkowane skrócenie czasu protrombinowego.
However, modest decreases in the prothrombin time have been observed, and if raloxifene is given concurrently with warfarin or other coumarin derivatives, the prothrombin time should be monitored.
W przypadku jednoczesnego stosowania raloksyfenu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny należy kontrolować czas protrombinowy.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if EVISTA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Jeżeli preparat EVISTA został podany pacjentkom przyjmującym uprzednio leki przeciwzakrzepowe (pochodne kumaryny) wydłużenie czasu protrombinowego może wystąpić dopiero po kilku tygodniach.
Raloxifene has no effect on the pharmacokinetics of methylprednisolone given as a single dose.
Raloksyfen nie wpływa na farmakokinetykę metyloprednizolonu podanego w pojedynczej dawce.
Raloxifene does not affect the steady-state AUC of digoxin.
Raloksyfen nie wpływa na wartość pola pod krzywą (AUC) digoksyny w stanie równowagi.
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
Stężenie maksymalne Cmax digoksyny zwiększyło się o mniej niż 5%.
The influence of concomitant medication on raloxifene plasma concentrations was evaluated in the prevention and treatment trials.
W badaniach dotyczących leczenia i zapobiegania osteoporozie, określano wpływ jednocześnie stosowanych leków na stężenie raloksyfenu w surowicy krwi.
Frequently co-administered medicinal products included: paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and naproxen), oral antibiotics, H1 antagonists, H2 antagonists, and benzodiazepines.
Wśród stosowanych jednocześnie z raloksyfenem leków były: paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne (tj. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, naproksen), doustne antybiotyki, antagoniści receptora H1 lub H2 i benzodiazepiny.
No clinically relevant effects of the co-administration of the agents on raloxifene plasma concentrations were identified.
Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu tych leków na stężenie raloksyfenu w osoczu.
Concomitant use of vaginal oestrogen preparations was allowed in the clinical trial programme, if necessary to treat atrophic vaginal symptoms.
W badaniu klinicznym zezwolono na jednoczesne stosowanie dopochwowych preparatów estrogenowych, jeżeli zachodziła konieczność leczenia zmian atroficznych błony śluzowej pochwy.
Compared to placebo there was no increased use in EVISTA treated patients.
W porównaniu z placebo, nie odnotowano zwiększenia potrzeby stosowania tych preparatów u pacjentek przyjmujących preparat EVISTA.
In vitro, raloxifene did not interact with the binding of warfarin, phenytoin, or tamoxifen.
W badaniu in vitro raloksyfen nie wpływa na wiązanie warfaryny, fenytoiny i tamoksyfenu.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
4 Nie należy stosować raloksyfenu jednocześnie z cholestyraminą oraz innymi żywicami anionowymiennymi, które w znacznym stopniu hamują wchłanianie i krążenie wątrobowo- jelitowe raloksyfenu.
Peak concentrations of raloxifene are reduced with co-administration with ampicillin.
Jednoczesne stosowanie ampicyliny prowadzi do zmniejszenia maksymalnych stężeń raloksyfenu.
However, since the overall extent of absorption and the elimination rate of raloxifene are not affected, raloxifene can be concurrently administered with ampicillin.
Ponieważ jednak, całkowita ilość wchłoniętego raloksyfenu, ani szybkość jego eliminacji nie ulegają zmianie, rakoksyfen i ampicylina mogą być stosowane jednocześnie.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
Raloksyfen w umiarkowanym stopniu zwiększa stężenia globulin wiążących hormony, w tym globulin wiążących hormony płciowe (SHBG), tyroksynę (TBG) i kortykosteroidy (CBG) prowadząc do zwiększenia całkowitych stężeń tych hormonów.
These changes do not affect concentrations of free hormones.
Zmiany te nie wpływają na stężenie frakcji wolnej hormonów.
EVISTA is only for use in postmenopausal women.
Preparat EVISTA jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u kobiet po menopauzie.
EVISTA must not be taken by women of child bearing potential.
Nie należy stosować preparatu EVISTA u kobiet w wieku rozrodczym.
Raloxifene may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Stosowanie raloksyfenu u kobiety w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu.
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
W przypadku omyłkowego zażycia raloksyfenu przez kobietę w ciąży lub zajścia w ciążę podczas leczenia raloksyfenem, należy pacjentkę poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu (patrz punkt 5. 3).
It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy raloksyfen jest wydzielany z mlekiem kobiecym.
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
Dlatego też, nie zaleca się stosowania raloksyfenu u kobiet karmiących piersią.
EVISTA may affect the development of the baby.
Preparat może wpływać na rozwój niemowlęcia.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
Brak danych, wskazujących że raloksyfen wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę urządzeń mechanicznych.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactions were recorded.
W badaniach dotyczących leczenia i zapobiegania osteoporozie przeprowadzonych z udziałem ponad 13 000 kobiet po menopauzie, rejestrowano wszystkie działania niepożądane.
The duration of treatment in these studies ranged from 6 to 60 months.
Czas leczenia w tych badaniach wynosił od 6 do 60 miesięcy.
The majority of adverse reactions have not usually required cessation of therapy.
Większość działań niepożądanych zazwyczaj nie wymagała przerwania leczenia.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 EVISTA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
W badaniach, w których stosowano preparat EVISTA w celu zapobiegania osteoporozie, konieczność przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wystąpiła u 10, 7% pacjentek z grupy 581 kobiet przyjmujących preparat EVISTA oraz u 11, 1% z 584 kobiet przyjmujących placebo.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 EVISTA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
W grupie stosującej preparat EVISTA w celu leczenia osteoporozy, konieczność przerwania terapii z powodu wystąpienia objawów niepożądanych wystąpiła u 12, 8% z 2557 pacjentek stosujących preparat EVISTA i u 11, 1% z 2576 pacjentek przyjmujących placebo.
The adverse reactions associated with the use of raloxifene in osteoporosis clinical trials are summarised in the table below.
W tabeli poniżej zostały podane działania niepożądane związane ze stosowaniem raloksyfenu, które wystąpiły podczas badań klinicznych dotyczących osteoporozy.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Zastosowano następującą klasyfikację działań niepożądanych: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Peripheral oedema
5 Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: rozszerzenie naczyń (uderzenia gorąca) Niezbyt często: incydenty zakrzepowo- zatorowe w obrębie układu żylnego, w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często: kurcze mięśni kończyn dolnych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: objawy grypopodobne Często: obrzęki obwodowe
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in EVISTA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% EVISTA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for EVISTA and 7.1% placebo).
W porównaniu z grupą placebo częstość występowania epizodów rozszerzenia naczyń (uderzeń gorąca) była umiarkowanie większa w grupie pacjentek przyjmujących preparat EVISTA (w badaniu dotyczącym zapobiegania osteoporozie, od 2 do 8 lat po menopauzie: odpowiednio u 24, 3% kobiet leczonych raloksyfenem i u 18, 2% przyjmujących placebo; w badaniu dotyczącym leczenia osteoporozy, średnia wieku 66 lat, odpowiednio u 10, 6% kobiet przyjmujących preparat EVISTA i u 7, 1% po zastosowaniu placebo).
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
Te działania niepożądane występowały najczęściej podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia i rzadko pojawiały się po raz pierwszy po tym czasie.
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
W badaniu, w którym wzięło udział 10 101 kobiet po monopauzie z udokumentowaną chorobą niedokrwienną serca lub z grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia incydentów wieńcowych (RUTH), częstość występowania rozszerzenia naczyń (uderzeń gorąca) wynosiła 7, 8% w grupie otrzymującej raloksyfen i 4, 7% w grupie otrzymującej placebo.
Across all placebo-controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis, venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis occurred at a frequency of approximately 0.8% or 3.22 cases per 1,000 patient years.
We wszystkich badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, dotyczących stosowania raloksyfenu w osteoporozie incydenty zakrzepowo- zatorowe w układzie żylnym, w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i zakrzepica żył siatkówki, występowały z częstością około 0, 8% (3, 22 przypadki na 1000 pacjento- lat).
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in EVISTA treated patients compared to placebo.
Względne ryzyko u pacjentek stosujących preparat EVISTA w porównaniu z grupą placebo wynosiło 1, 60 (przedział ufności 0, 95; 2, 71).
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowo- zatorowych było największe w pierwszych czterech miesiącach leczenia.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of less than 1%.
Zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych występowało z częstością mniejszą niż 1%.
In the RUTH study, venous thromboembolic events occurred at a frequency of approximately 2.0% or 3.88 cases per 1000 patient-years in the raloxifene group and 1.4% or 2.70 cases per 1000 patient-years in the placebo group.
W badaniu RUTH, incydenty zakrzepowo- zatorowe w układzie żylnym występowały z częstością około 2, 0% lub 3, 88 przypadków na 1000 pacjento- lat w grupie stosującej raloksyfen i 1, 4% lub 2, 70 przypadków na 1000 pacjento- lat w grupie otrzymującej placebo.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was HR = 1.44 (1.06 – 1.95).
W badaniu RUTH, wskaźnik ryzyka (HR) dla wszystkich incydentów zakrzepowo- zatorowych w układzie żylnym wynosił 1, 44 (1, 06 - 1, 95).
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of 1% in the raloxifene group and 0.6% in the placebo group.
Zakrzepowe zapalenie żył powierzchniowych występowało z częstością 1% w grupie otrzymującej raloksyfen i 0, 6% w grupie placebo.
5 Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for EVISTA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for EVISTA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Innymi obserwowanymi działaniami niepożądanymi były kurcze mięśni kończyn dolnych (w badaniu dotyczącym zapobiegania osteoporozie – u 5, 5% kobiet w grupie otrzymującej preparat EVISTA, i u 1, 9% kobiet w grupie otrzymującej placebo; w badaniu obejmującym leczenie osteoporozy u 9, 2% w grupie otrzymującej preparat EVISTA i 6, 0% w grupie otrzymującej placebo).
In the RUTH study, leg cramps were observed in 12.1% of raloxifene-treated patients and 8.3% of placebo-treated patients.
W badaniu RUTH kurcze mięśni kończyn dolnych obserwowano u 12, 1% pacjentek otrzymujących raloksyfen i u 8, 3% pacjentek w grupie otrzymującej placebo.
Flu syndrome was reported by 16.2% of EVISTA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Objawy grypopodobne obserwowano u 16, 2% pacjentek przyjmujących preparat EVISTA i 14, 0% kobiet stosujących placebo.
One further change was seen which was not statistically significant (p > 0.05), but which did show a significant dose trend.
Kolejną różnicą, choć nieznamienną statystycznie (p > 0, 05), jednak wykazującą wyraźną zależność od dawki, było występowanie obrzęków obwodowych.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for EVISTA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for EVISTA and 6.1% for placebo.
W badaniu dotyczącym zapobiegania osteoporozie obrzęki obwodowe wystąpiły u 3, 1% kobiet przyjmujących preparat EVISTA i u 1, 9% w grupie placebo; w badaniu dotyczącym leczenia osteoporozy u 7, 1% kobiet w grupie otrzymującej preparat EVISTA i 6, 1% w grupie otrzymującej placebo.
In the RUTH study, peripheral oedema occurred in 14.1% of the raloxifene-treated patients and 11.7% of the placebo-treated patients, which was statistically significant.
W badaniu RUTH, obrzęki obwodowe wystąpiły u 14, 1% pacjentek otrzymujących raloksyfen oraz u 11, 7% pacjentek otrzymujących plcebo, i były istotne statystycznie.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
6 W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących stosowania raloksyfenu w osteoporozie, zgłaszano nieznaczne zmniejszenie (6- 10%) liczby płytek krwi w czasie leczenia raloksyfenem.
Rare cases of moderate increases in AST and/ or ALT have been reported where a causal relationship to raloxifene can not be excluded.
Zgłaszano rzadkie przypadki umiarkowanego zwiększenia aktywności enzymów AspAT i (lub) AlAT, gdzie związek przyczynowy ze stosowaniem raloksyfenu nie może być wykluczony.
A similar frequency of increases was noted among placebo patients.
Z podobną częstością występowało zwiększenie aktywności tych enzymów wśród pacjentek przyjmujących placebo.
In a study (RUTH) of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, an additional adverse reaction of cholelithiasis occurred in 3.3% of patients treated with raloxifene and 2.6% of patients treated with placebo.
W badaniu (RUTH), w którym brały udział kobiety po monopauzie z udokumentowaną chorobą niedokrwienną serca lub z grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia incydentów wieńcowych, kamica żółciowa była dodatkowym objawem niepożądanym występującym u 3, 3% pacjentek leczonych raloksyfenem i u 2, 6% pacjentek otrzymujących placebo.
Cholecystectomy rates for raloxifene (2.3%) were not statistically significantly different from placebo (2.0%).
Częstość wykonywania zabiegów usunięcia pęcherzyka żółciowego w grupie otrzymującej raloksyfen (2, 3%) nie różniła się znacząco w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (2, 0%).
EVISTA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
W niektórych badaniach klinicznych porównywano reakcje w grupie otrzymującej preparat EVISTA (n = 317) i w grupach otrzymujących złożoną hormonalną terapię zastępczą ciągłą (n = 110) lub cykliczną (n = 205).
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
Częstość dolegliwości ze strony piersi oraz krwawień z dróg rodnych w grupie otrzymującej raloksyfen była znamiennie mniejsza, niż u kobiet otrzymujących hormonalną terapię zastępczą.
The adverse reactions reported in post-marketing experience and are presented in the table below.
W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu preparatu do obrotu.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia General disorders and administration site conditions Rare: peripheral oedema Investigations Very rare:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko: trombocytopenia Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo rzadko: objawy żołądkowo- jelitowe takie jak nudności, wymioty, ból brzucha, niestrawność Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Rzadko: obrzęk obwodowy Badania diagnostyczne Bardzo rzadko: zwiększone ciśnienie tętnicze krwi Zaburzenia układu nerwowego Bardzo rzadko: ból głowy, w tym ból migrenowy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko: wysypka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko: łagodne dolegliwości w obrębie piersi jak ból, powiększenie i tkliwość.
Headache, including migraine Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Zaburzenia naczyniowe Rzadko: reakcje zakrzepowo- zatorowe w układzie żylnym Bardzo rzadko: reakcje zakrzepowo- zatorowe w układzie tętniczym
6 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
In some clinical trials, daily doses were given up to 600 mg for 8 weeks and 120 mg, for 3 years.
W niektórych badaniach klinicznych dawki dobowe wynosiły do 600 mg przyjmowane przez 8 tygodni oraz 120 mg przez 3 lata.
No cases of raloxifene overdose were reported during clinical trials.
Podczas badań klinicznych nie zgłoszono przypadków przedawkowania raloksyfenu.
In adults, symptoms of leg cramps and dizziness have been reported in patients who took more than 120 mg as a single ingestion.
U dorosłych pacjentów, którzy jednorazowo przyjęli dawkę większą niż 120 mg zgłaszano kurcze nóg i zawroty głowy.
In accidental overdose in children younger than 2 years of age, the maximum reported dose has been 180 mg.
Maksymalna dawka leku podana w wyniku przypadkowego przedawkowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat wynosiła 180 mg.
In children, symptoms of accidental overdose included ataxia, dizziness, vomiting, rash, diarrhea, tremor, and flushing, and elevation in alkaline phosphatase.
Objawami przypadkowego przedawkowania u dzieci są: ataksja, zawroty głowy, wymioty, wysypka, biegunka, drżenie, zaczerwienienie, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej.
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
7 Największa dawka przyjęta na skutek przedawkowania wynosiła 1, 5 g.
No fatalities associated with overdose have been reported.
Nie zgłoszono zgonów z powodu przedawkowania.
There is no specific antidote for raloxifene hydrochloride.
Nie jest znane specyficzne antidotum w przypadku zatrucia chlorowodorkiem raloksyfenu.
Selective Oestrogen Receptor Modulator, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywny modulator receptora estrogenowego, kod ATC:
As a selective oestrogen receptor modulator (SERM), raloxifene has selective agonist or antagonist activities on tissues responsive to oestrogen.
Jako selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), raloksyfen wykazuje selektywne działanie agonistyczne lub antagonistyczne w stosunku do tkanek wrażliwych na estrogeny.
It acts as an agonist on bone and partially on cholesterol metabolism (decrease in total and LDL-cholesterol), but not in the hypothalamus or in the uterine or breast tissues.
Jako agonista działa na kości i częściowo na metabolizm cholesterolu (zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL cholesterolu).
Raloxifene's biological actions, like those of oestrogen, are mediated through high affinity binding to oestrogen receptors and regulation of gene expression.
Biologiczna aktywność raloksyfenu, podobnie jak estrogenów, jest zależna od wiązania, z dużym powinowactwem, z receptorami estrogenowymi i regulacji ekspresji genu.
This binding results in differential expression of multiple oestrogen-regulated genes in different tissues.
Wiązanie to wywołuje zróżnicowaną ekspresję regulowanych wielorako przez estrogeny genów w różnych tkankach.
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/ or gene-specific.
Najnowsze badania wykazują, że receptor estrogenowy może regulować ekspresję genu na co najmniej 2 z następujących sposobów: ligandowo -, tkankowo - oraz (lub) genowo- specyficzne.
a) Skeletal Effects
a) Wpływ na tkankę kostną
The decrease in oestrogen availability which occurs at menopause, leads to marked increases in bone resorption, bone loss and risk of fracture.
Zmniejszenie wydzielania estrogenów występujące po menopauzie prowadzi do znacznego nasilenia resorpcji kości, utraty masy kostnej i ryzyka wystąpienia złamań.
Bone loss is particularly rapid for the first 10 years after menopause when the compensatory increase in bone formation is inadequate to keep up with resorptive losses.
Utrata tkanki kostnej jest szczególnie szybka w ciągu pierwszych 10 lat po menopauzie, gdy kompensacyjne nasilenie tworzenia kości nie wystarcza dla uzupełnienia strat będących skutkiem resorpcji.
Other risk factors which may lead to the development of osteoporosis include early menopause; osteopenia (at least 1 SD below peak bone mass); thin body build; Caucasian or Asian ethnic origin; and a family history of osteoporosis.
Innymi czynnikami ryzyka, mogącymi prowadzić do rozwoju osteoporozy są: wczesna menopauza, osteopenia (zmniejszenie masy kostnej o co najmniej 1 odchylenie standardowe poniżej szczytowej masy kostnej), drobna budowa ciała, przynależność do rasy kaukaskieji lub azjatyckiej, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym.
Replacement therapies generally reverse the excessive resorption of bone.
Terapia zastępcza zazwyczaj hamuje nadmierną resorpcję tkanki kostnej.
In postmenopausal women with osteoporosis, EVISTA reduces the incidence of vertebral fractures, preserves bone mass and increases bone mineral density (BMD).
U kobiet po menopauzie, z osteoporozą, EVISTA redukuje ilość złamań kręgów, pomaga zachować masę kostną i zwiększa mineralną gęstość kości (BMD).
Based on these risk factors, prevention of osteoporosis with EVISTA is indicated for women within ten years of menopause, with BMD of the spine between 1.0 and 2.5 SD below the mean value of a normal young population, taking into account their high lifetime risk for osteoporotic fractures.
Biorąc pod uwagę duże ryzyko wystąpienia złamań kości w przebiegu osteoporozy u kobiet po menopauzie, profilaktyczne stosowanie preparatu EVISTA jest wskazane u kobiet, u których w ciągu dziesięciu lat od menopauzy, gęstość mineralna kości (BMD) kręgosłupa zmniejszyła się o 1, 0 do 2, 5 odchylenia standardowe (SD) w stosunku do średnich wartości w populacji kobiet młodych.
Likewise, EVISTA is indicated for the treatment of osteoporosis or established osteoporosis in women with BMD of the spine 2.5 SD below the mean value of a normal young population and/ or with vertebral fractures, irrespective of BMD.
Ponadto, preparat EVISTA jest wskazany w leczeniu osteoporozy lub w potwierdzonej osteoporozie u kobiet, u których gęstość mineralna tkanki kostnej kręgosłupa jest o 2, 5 SD mniejsza od średnich wartości w populacji kobiet młodych i (lub) ze złamaniami kręgów, niezależnie od gęstości mineralnej tkanki kostnej.
i) Incidence of fractures.
i) Złamania.
Forty five women with osteoporosis or 15 women with
W badaniu 7705 kobiet w okresie po menopauzie, o średniej wieku 66 lat, u których stwierdzono osteoporozę lub osteoporozę z towarzyszącymi złamaniami, stosowanie preparatu EVISTA przez 3 lata zmniejszyło częstość złamań kręgów odpowiednio o 47% w grupie z osteoporozą (RR 0, 53; CI 0, 35; 0, 79; p < 0, 001) i o 31% w grupie z osteoporozą i towarzyszącymi złamaniami (RR 0, 69; CI 0, 56; 0, 86; p < 0, 001).
7 osteoporosis with an existing fracture would need to be treated with EVISTA for 3 years to prevent one or more vertebral fractures.
Czterdzieści pięć kobiet, u których stwierdzono osteoporozę i piętnaście, u których stwierdzono osteoporozę z towarzyszącymi złamaniami wymagało stosowania preparatu EVISTA przez 3 lata, aby zapobiec jednemu lub więcej złamaniom kręgów.
EVISTA treatment for 4 years reduced the incidence of vertebral fractures by 46% (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) and 32% (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) in patients with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture respectively.
Stosowanie preparatu EVISTA przez 4 lata zmniejszało częstość występowania złamań kręgów odpowiednio o 46% (RR 0, 54; CI 0, 38; 0, 75) u kobiet, u których stwierdzono osteoporozę i o 32% (RR 0, 68; CI 0, 56; 0, 83) u kobiet z osteoporozą i towarzyszącymi złamaniami.
In the 4th year alone, EVISTA reduced the new vertebral fracture risk by 39% (RR 0.61, CI 0.43, 0.88).
W 4. roku leczenia, stosowanie preparatu EVISTA zmniejszyło ryzyko nowych złamań kręgów o 39% (RR 0, 61; CI 0, 43; 8 0, 88).
An effect on non-vertebral fractures has not been demonstrated.
Nie zaobserwowano wpływu na złamania pozakręgowe.
From the 4th to the 8th year, patients were permitted the concomitant use of bisphosphonates, calcitonin and fluorides and all patients in this study received calcium and vitamin D supplementation.
Od 4. do 8. roku zezwolono pacjentkom na jednoczesne stosowanie bisfosfonianów, kalcytoniny i flourków, a wszystkie pacjentki w tym badaniu otrzymywały uzupełniająco wapń i witaminę D.
In the RUTH study overall clinical fractures were collected as a secondary endpoint.
W badaniu RUTH całkowita liczba złamań była oceniana jako drugorzędowy punkt krańcowy.
EVISTA reduced the incidence of clinical vertebral fractures by 35% compared with placebo (HR 0.65, CI 0.47 0.89).
Preparat Evista w porównaniu z placebo, powodował zmniejszenie częstości złamań kręgów o 35% (wskaźnik ryzyka HR 0, 65; CI 0, 47; 0, 89).
These results may have been confounded by baseline differences in BMD and vertebral fractures.
Różnice w początkowych wartościach mineralnej gęstości kości (BMD) oraz złamaniach kręgów mogły mieć wpływ na te wyniki.
There was no difference between treatment groups in the incidence of new nonvertebral fractures.
W grupach leczonych kobiet nie stwierdzono różnicy w częstości występowania nowych złamań pozakręgowych.
During the whole length of the study concomitant use of other bone-active medications was permitted.
W czasie trwania badania zezwolono na jednoczesne stosowanie innych leków wpływających na kości.
ii) Bone Mineral Density (BMD):
ii) Gęstość mineralna tkanki kostnej (BMD).
The efficacy of EVISTA once daily in postmenopausal women aged up to 60 years and with or without a uterus was established over a two-year treatment period.
Skuteczność preparatu EVISTA stosowanego raz na dobę u kobiet w okresie pomenopauzalnym, poniżej 60 lat, po histerektomii lub nie poddanych temu zabiegowi, określano po dwuletnim leczeniu.
The women were 2 to 8 years postmenopausal.
Kobiety były od 2 do 8 lat po menopauzie.
Three trials included 1,764 postmenopausal women who were treated with EVISTA and calcium or calcium supplemented placebo.
W trzech badaniach brało udział 1764 kobiet po menopauzie, którym podawano preparat EVISTA i wapń, lub placebo i wapń.
In one of these trials the women had previously undergone hysterectomy.
W jednym badaniu brały udział kobiety po histerektomii.
EVISTA produced significant increases in bone density of hip and spine as well as total body mineral mass compared to placebo.
Preparat EVISTA, w porównaniu z placebo, powodował istotne zwiększenie gęstości mineralnej tkanki kostnej szyjki kości udowej i kręgosłupa oraz zwiększenie całkowitej masy mineralnej organizmu.
This increase was generally a 2% increase in BMD compared to placebo.
Gęstość mineralna tkanki kostnej zwiększyła się o 2% w porównaniu z placebo.
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received EVISTA for up to 7 years.
Podobne zwiększenie gęstości mineralnej tkanki kostnej było widoczne w pozostałych grupach leczonych kobiet, które otrzymywały preparat EVISTA w okresie do 7 lat.
In the prevention trials, the percentage of subjects experiencing an increase or decrease in BMD during raloxifene therapy was: for the spine 37% decreased and 63% increased; and for the total hip 29% decreased and 71% increased.
W badaniu oceniającym wpływ preparatu EVISTA na zapobieganie osteoporozie, odsetek kobiet, u których w czasie leczenia raloksyfenem wystąpiło zmniejszenie lub zwiększenie gęstości mineralnej kości, był następujący: dla kręgosłupa – 37% zmniejszenie i 63% zwiększenie; dla szyjki kości udowej – 29% zmniejszenie i 71% zwiększenie.
iii) Calcium kinetics.
iii) _ Kinetyka wapnia.
EVISTA and oestrogen affect bone remodelling and calcium metabolism similarly.
Preparat EVISTA i estrogeny wpływają podobnie na przebudowę tkanki kostnej i metabolizm wapnia.
EVISTA was associated with reduced bone resorption and a mean positive shift in calcium balance of 60 mg per day, due primarily to decreased urinary calcium losses.
Preparat EVISTA hamował resorpcję kości i prowadził do dodatniego bilansu wapnia (przewaga przyswajania wapnia nad wydalaniem o około 60 mg na dobę), głównie na drodze zmniejszenia wydalania wapnia z moczem.
iv) Histomorphometry (bone quality).
iv) Badanie histologiczne (jakość tkanki kostnej).
In a study comparing EVISTA with oestrogen, bone from patients treated with either medicinal product was histologically normal, with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
W badaniu porównawczym tkanka kostna, pobrana zarówno od pacjentek przyjmujących preparat EVISTA jak i otrzymujących zastępczą terapię hormonalną była histologicznie prawidłowa, bez zaburzeń mineralizacji, zaburzeń struktury tkanki kostnej i zwłóknienia szpiku.
Raloxifene decreases resorption of bone; this effect on bone is manifested as reductions in the serum and urine levels of bone turnover markers, decreases in bone resorption based on radiocalcium kinetics studies, increases in BMD and decreases in the incidence of fractures.
Raloksyfen hamuje resorpcję tkanki kostnej; ten wpływ na tkankę kostną wyraża się głównie zmniejszeniem stężenia markerów obrotu kostnego w surowicy i w moczu, zmniejszeniem resorpcji tkanki kostnej stwierdzone w oparciu o badania kinetyczne z użyciem radioaktywnego wapnia, zwiększeniem gęstości mineralnej kości i zmniejszeniem częstości złamań.
b) Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk
b) Wpływ na metabolizm lipidów i układ sercowo- naczyniowy
Clinical trials showed that a 60 mg daily dose of EVISTA significantly decreased total cholesterol (3 to 6%), and LDL cholesterol (4 to 10%).
W badaniach klinicznych wykazano, że preparat EVISTA w dawce 60 mg na dobę istotnie zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego (od 3 do 6%) oraz frakcji LDL cholesterolu (od 4 do 10%).
Women with the highest baseline cholesterol levels had the greatest decreases.
Zmniejszenie stężenia cholesterolu było największe u kobiet, u których początkowe stężenie cholesterolu było największe.
HDL cholesterol and triglyceride concentrations did not change significantly.
Stężenia frakcji HDL cholesterolu i trójglicerydów nie zmieniły się istotnie.
After 3 years therapy EVISTA decreased fibrinogen (6.71%).
Po trzech latach stosowania preparatu EVISTA stężenie fibrynogenu zmniejszyło się o 6, 71%.
In the osteoporosis treatment study, significantly fewer EVISTA-treated patients required initiation of hypolipidaemic therapy compared to placebo.
W badaniu mającym na celu ocenę leczenia osteoporozy, znacząco mniej kobiet stosujących preparat EVISTA wymagało zastosowania preparatów zmniejszających stężenie lipidów, w porównaniu z placebo.
EVISTA therapy for 8 years did not significantly affect the risk of cardiovascular events in patients enrolled in the osteoporosis treatment study.
W badaniu dotyczącym leczenia osteoporozy, stosowanie preparatu EVISTA przez 8 lat nie wpływało w znaczący sposób na ryzyko wystąpienia chorób układu sercowo- naczyniowego.
Similarly, in the RUTH study, raloxifene did not affect the incidence of myocardial infarction, hospitalized acute coronary syndrome, stroke or overall mortality, including overall cardiovascular mortality, compared to placebo (for the increase in risk of fatal stroke see section 4.4).
Podobnie, w badaniu RUTH stosowanie raloksyfenu, w porównaniu z placebo, nie wpływało na częstość występowania zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych wymagających hospitalizacji, częstość występowania udaru, śmiertelność ogólną, w tym śmiertelność z przyczyn sercowo- naczyniowych (zwiększenie ryzyka zgonu wskutek udaru, patrz punkt 4. 4).
The relative risk of venous thromboembolic events observed during raloxifene treatment was 1.60 (CI 0.95, 2.71) when compared to placebo, and was 1.0 (CI 0.3, 6.2) when compared to oestrogen or
9 Potencjalne ryzyko wystąpienia zmian zakrzepowo- zatorowych w czasie leczenia raloksyfenem wynosiło 1, 60 (CI 0, 95; 2, 71) w porównaniu z placebo i 1, 0 (CI 0, 3; 6, 2) w porównaniu z estrogenami lub hormonalną terapią zastępczą.
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Ryzyko wystąpienia zmian zakrzepowo- zatorowych było największe w pierwszych czterech miesiącach leczenia.
c) Effects on the endometrium and on the pelvic floor
c) Wpływ na endometrium i dno miednicy
In clinical trials, EVISTA did not stimulate the postmenopausal uterine endometrium.
W badaniach klinicznych u kobiet w okresie pomenopauzalnym preparat EVISTA nie stymulował wzrostu endometrium.
Compared to placebo, raloxifene was not associated with spotting or bleeding or endometrial hyperplasia.
W porównaniu z placebo, raloksyfen nie powodował plamień, krwawień i przerostu endometrium.
Nearly 3,000 transvaginal ultrasound (TVUs) examinations were evaluated from 831 women in all dose groups.
We wszystkich grupach, stosujących różne dawki raloksyfenu, wykonano około 3000 przezpochwowych badań USG u 831 kobiet.
Raloxifene treated women consistently had an endometrial thickness which was indistinguishable from placebo.
U pacjentek otrzymujących raloksyfen grubość endometrium była identyczna jak u kobiet w grupie placebo.
After 3 years of treatment, at least a 5 mm increase in endometrial thickness, assessed with transvaginal ultrasound, was observed in 1.9% of the 211 women treated with raloxifene 60 mg/ day compared to 1.8% of the 219 women who received placebo.
Po trzech latach leczenia u 1, 9% z 211 kobiet leczonych raloksyfenem w dawce 60 mg/ dobę, w porównaniu z 1, 8% z 219 kobiet otrzymujących placebo, zaobserwowano zwiększenie grubości endometrium o co najmniej 5 mm, co zostało potwierdzone w przezpochwowym badaniu USG.
There were no differences between the raloxifene and placebo groups with respect to the incidence of reported uterine bleeding.
Nie stwierdzono różnicy w częstości występowania krwawień z dróg rodnych w obu grupach pacjentek.
Endometrial biopsies taken after six months therapy with EVISTA 60 mg daily demonstrated non- proliferative endometrium in all patients.
Biopsje endometrium wykonane po sześciu miesiącach stosowania preparatu EVISTA w dawce 60 mg na dobę, wykazały nie proliferujące endometrium u wszystkich pacjentek.
In addition, in a study with 2.5 x the recommended daily dose of EVISTA there was no evidence of endometrial proliferation and no increase in uterine volume.
Ponadto, u kobiet, którym podawano preparat EVISTA w dawce 2, 5 - krotnie większej niż zalecana dawka dobowa nie stwierdzono przerostu endometrium ani zwiększenia objętości macicy.
In the osteoporosis treatment trial, endometrial thickness was evaluated annually in a subset of the study population (1,644 patients) for 4 years.
W czteroletnim badaniu, dotyczącym leczenia osteoporozy w podgrupie 1 644 pacjentek, grubość endometrium była badana raz w roku.
Endometrial thickness measurements in EVISTA treated women were not different from baseline after 4 years of therapy.
Po czterech latach leczenia pomiary grubości endometrium u kobiet przyjmujących preparat EVISTA nie różniły się od wartości początkowych.
There was no difference between EVISTA and placebo treated women in the incidences of vaginal bleeding (spotting) or vaginal discharge.
Nie odnotowano różnic w częstości występowania krwawień (plamień) lub wydzieliny z dróg rodnych w grupie kobiet stosujących preparat EVISTA i w grupie kobiet przyjmujących placebo.
Fewer EVISTA treated women than placebo treated women required surgical intervention for uterine prolapse.
Mniej kobiet stosujących preparat EVISTA w porównaniu z grupą, u której stosowano placebo, wymagało interwencji chirurgicznej związanej z wypadaniem macicy.
Safety information following 3 years of raloxifene treatment suggests that raloxifene treatment does not increase pelvic floor relaxation and pelvic floor surgery.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu EVISTA po trzyletnim okresie leczenia wskazują, że stosowanie raloksyfenu nie powoduje zwiotczenia mięśni dna miednicy i zwiększenia częstości operacji chirurgicznych dna miednicy.
After 4 years, raloxifene did not increase the risk of endometrial or ovarian cancer.
Raloksyfen nie zwiększał ryzyka występowania raka jajnika ani endometrium po czteroletnim okresie stosowania.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Odnotowano występowanie łagodnych polipów endometrium u 0, 9% kobiet w okresie po menopauzie, leczonych przez 4 lata raloksyfenem, w porównaniu z 0, 3% kobiet otrzymujących placebo.
d) Effects on breast tissue
d) Wpływ na sutek
EVISTA does not stimulate breast tissue.
EVISTA nie pobudza tkanki sutka.
Across all placebo-controlled trials, EVISTA was indistinguishable from placebo with regard to frequency and severity of breast symptoms (no swelling, tenderness and breast pain).
We wszystkich kontrolowanych badaniach z zastosowaniem placebo, częstość i nasilenie objawów ze strony sutka (obrzmienie, tkliwość, ból) w grupie otrzymującej preparat EVISTA i w grupie placebo była identyczna.
Over the 4 years of the osteoporosis treatment trial (involving 7705 patients), EVISTA treatment compared to placebo reduced the risk of total breast cancer by 62% (RR 0.38; CI 0.21, 0.69), the risk of invasive breast cancer by 71% (RR 0.29, CI 0.13, 0.58) and the risk of invasive oestrogen receptor (ER) positive breast cancer by 79% (RR 0.21, CI 0.07, 0.50).
Podczas czteroletniego badania, dotyczącego leczenia osteoporozy (7705 pacjentek), stosowanie preparatu EVISTA w porównaniu z placebo zmniejszało ryzyko wystąpienia raka sutka o 62% (RR 0, 38; Cl 0, 21; 0, 69), ryzyko wystąpienia inwazyjnego raka sutka o 71% (RR 0, 29; Cl 0, 13; 0, 58) i ryzyko inwazyjnego raka sutka estrogenozależnego (ER+) o 79% (RR 0, 21; Cl 0, 07; 0, 50).
EVISTA has no effect on the risk of ER negative breast cancers.
EVISTA nie wywiera wpływu na ryzyko wystąpienia raka sutka estrogenoniezależnego.
These observations support the conclusion that raloxifene has no intrinsic oestrogen agonist activity in breast tissue.
Obserwacje te potwierdzają, że raloksyfen nie wykazuje wewnętrznej agonistycznej aktywności estrogenowej wobec tkanki sutka.
e) Effects on cognitive function
e) Wpływ na funkcje poznawcze
No adverse effects on cognitive function have been seen.
Nie odnotowano działań niepożądanych mających wpływ na funkcje poznawcze.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Absorption
Wchłanianie
Raloxifene is absorbed rapidly after oral administration.
Raloksyfen jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym.
Approximately 60% of an oral dose is absorbed.
Wchłonięciu ulega około 60% podanej doustnie dawki.
Presystemic glucuronidation is extensive.
Raloksyfen w znacznym stopniu ulega efektowi pierwszego przejścia na skutek nasilonego sprzęgania z kwasem glukuronowym.
Absolute bioavailability of raloxifene is 2%.
Bezwzględna dostępność biologiczna raloksyfenu wynosi 2%.
The time to reach average maximum plasma concentration and bioavailability are functions of systemic interconversion and enterohepatic cycling of raloxifene and its glucuronide metabolites.
Czas wystąpienia maksymalnego stężenia w surowicy oraz dostępność biologiczna są zależne od przemian oraz krążenia wątrobowo- jelitowego raloksyfenu i jego glukuronianów.
Distribution
Dystrybucja
Raloxifene is distributed extensively in the body.
Raloksyfen ulega szerokiej dystrybucji w organizmie.
The volume of distribution is not dose dependent.
Objętość dystrybucji nie zależy od dawki.
Raloxifene is strongly bound to plasma proteins (98-99%).
Raloksyfen jest w dużym stopniu wiązany z białkami osocza (98- 99%)
Metabolism
Metabolizm
Raloxifene undergoes extensive first pass metabolism to the glucuronide conjugates: raloxifene-4'- glucuronide, raloxifene-6-glucuronide, and raloxifene-6, 4′ -diglucuronide.
Raloksyfen w znacznym stopniu ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym w procesie pierwszego przejścia, tworząc 4 ′ - glukuronian, 6- glukuronian, i 6, 4 ′ - dwuglukuronian raloksyfenu.
No other metabolites have been detected.
Żadne inne metabolity nie zostały wykryte.
Raloxifene comprises less than 1% of the combined concentrations of raloxifene and the glucuronide metabolites.
W łącznym stężeniu raloksyfenu i jego glukuronianów we krwi, związek macierzysty stanowi zaledwie 1%.
Raloxifene levels are maintained by enterohepatic recycling, giving a plasma half-life of 27.7 hours.
Okres półtrwania raloksyfenu w osoczu wynosi 27, 7 h.
Results from single oral doses of raloxifene predict multiple dose pharmacokinetics.
Farmakokinetykę raloksyfenu po wielokrotnym podaniu można przewidzieć na podstawie wyników uzyskanych po podaniu pojedynczej dawki.
Increasing doses of raloxifene result in slightly less than proportional increase in the area under the plasma time concentration curve (AUC).
Zwiększenie dawek raloksyfenu prowadzi do nieco mniejszego zwiększenia pola pod krzywą (AUC) niż wynikałoby to ze zwiększenia dawki.
Excretion
Wydalanie
The majority of a dose of raloxifene and glucuronide metabolites are excreted within 5 days and are found primarily in the faeces, with less than 6% excreted in urine.
Mniej niż 6% zostaje wydalone z moczem.
Renal insufficiency - Less than 6% of the total dose is eliminated in urine.
Niewydolność nerek - Mniej niż 6% całkowitej dawki raloksyfenu jest wydalane z moczem.