qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you take more EXJADE than you should If you have taken too much EXJADE, or if someone else accidentally takes your tablets, contact your doctor or hospital for advice straight away.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku EXJADE W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku EXJADE lub gdy ktoś inny przez przypadek zażyje tabletki, należy natychmiast zgłosić się do lekarza lub do najbliższego szpitala.
Show them the pack of tablets.
Należy pokazać lekarzowi opakowanie leku.
Medical treatment may be necessary.
Może być konieczne leczenie.
If you forget to take EXJADE If you miss a dose, take it as soon as you remember on that day.
Pominięcie zastosowania leku EXJADE Jeśli pacjent pominął dawkę leku, należy zażyć ją tego dnia tak szybko, jak to możliwe.
Take your next dose as scheduled.
Następną dawkę należy zażyć o zwykłej porze.
Do not take a double dose on the next day to make up for the forgotten tablet(s).
W dniu następnym nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej( ych) tabletki( ek).
If you stop taking EXJADE Do not stop taking EXJADE unless your doctor tells you to.
Przerwanie stosowania leku EXJADE Nie należy przerywać przyjmowania leku EXJADE chyba, że tak zdecyduje lekarz.
If you stop taking it, the excess iron will no longer be removed from your body (see also above section “How long to take EXJADE”).
Po przerwaniu leczenia nadmiar żelaza nie będzie już usuwany z organizmu (patrz także punkt „ Jak długo stosować lek EXJADE ”).
Like all medicines, EXJADE can cause side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, lek EXJADE może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
Większość działań niepożądanych to działania o nasileniu łagodnym do umiarkowanego i zazwyczaj ustępują one po kilku dniach lub kilku tygodniach leczenia.
Do not be alarmed by this list of possible side effects.
Nie należy niepokoić się poniższą listą działań niepożądanych.
You may not experience any of them.
Mogą one w ogóle nie wystąpić.
Some side effects could be serious and need immediate medical attention.
57 Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie i wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.
These side effects are uncommon or rare. • If you get a severe rash, or difficulty breathing and dizziness or swelling mainly of the face and throat (signs of severe allergic reaction), • If you notice a marked decrease in your urine output (sign of kidney problem),
Te działania niepożądane występują niezbyt często lub rzadko • Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka wysypka lub trudności z oddychaniem i zawroty głowy, lub obrzęk, głównie twarzy i gardła (objawy ciężkiej reakcji alergicznej). • Jeśli pacjent zauważy znaczne zmniejszenie ilości wydalanego moczu (objaw choroby nerek), • Jeśli u pacjenta wystąpi jednocześnie senność, ból w prawej górnej części brzucha, zażółcenie lub nasilenie żółtego zabarwienia skóry lub oczu oraz ciemne zabarwienie moczu (objawy choroby wątroby), • Jeśli pacjent wymiotuje krwią i (lub) oddaje czarne stolce, • Jeśli u pacjenta często występuje ból brzucha, zwłaszcza po jedzeniu lub zażyciu leku EXJADE, • Jeśli u pacjenta często występuje zgaga, • Jeśli u pacjenta wystąpi częściowa utrata wzroku, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
54 • If you experience a combination of drowsiness, upper right abdominal pain, yellowing or increased yellowing of your skin or eyes and dark urine (signs of liver problems), • If you vomit blood and/or have black stools, • If you experience frequent abdominal pain, particularly after eating or taking EXJADE, • If you experience frequent heartburn, • If you experience partial loss of vision, tell your doctor straight away.
Te działania niepożądane występują niezbyt często, tzn. u mniej niż 1 na 100 pacjentów. • Jeśli wystąpi niewyraźne lub przymglone widzenie, • Jeśli wystąpi osłabienie słuchu, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza.
Some side effects could become serious.
działania niepożądane występują bardzo często.
These side effects are uncommon, that is they may affect less than 1 in every 100 patients. • If you get blurred or cloudy eyesight, • If you get reduced hearing, tell your doctor as soon as possible.
TNiektóre
Some side effects are very common.
TTe
These side effects may affect more than 1 in every 10 patients. • Disturbance in renal function tests.
• Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek.
Some side effects are common.
Niektóre działania niepożądane występują często.
T hese side effects may affect between 1 and 10 in every 100 patients. • Gastrointestinal disorders, such as nausea, vomiting, diarrhoea, pain in the abdomen, bloating, constipation, indigestion • Rash • Headache If any of these affects you severely, tell your doctor.
Te działania niepożądane mogą wystąpić u 1 do 10 na 100 pacjentów. • Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, wzdęcia, zaparcie, niestrawność • Wysypka • Ból głowy Jeśli którykolwiek z tych objawów będzie ciężki, należy poinformować o tym lekarza.
T T
Inne działania niepożądane występują niezbyt często.
These side effects may affect less than 1 in every 100 patients. • Dizziness • Fever • Sore throat • Swelling of arms or legs • Change in the colour of the skin • Anxiety • Sleep disorder • Tiredness If any of these affects you severely, tell your doctor.
Te działania niepożądane mogą wystąpić u mniej niż u 1 na 100 pacjentów. • Zawroty głowy • Gorączka • Ból gardła • Obrzęk ramion i nóg • Zmiana zabarwienia skóry • Niepokój • Zaburzenia snu • Zmęczenie Jeśli którykolwiek z tych objawów będzie ciężki, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
Frequency not known (cannot be estimated from the available data). • A decrease in the number of cells involved in blood clotting (thrombocytopenia), or in all kinds of blood cells (pancytopenia)
Częstość nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). • Zmniejszenie ilości komórek biorących udział w krzepnięciu krwi (małopłytkowość) lub wszystkich rodzajów komórek krwi (pancytopenia)
HOW TO STORE EXJADE
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK EXJADE
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not use EXJADE after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
• Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. • Nie stosować leku EXJADE po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku.
The expiry date refers to the last day of that month. • Store in the original package in order to protect from moisture. • Do not use any pack that is damaged or shows signs of tampering.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. • Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. • Nie stosować leku, jeśli zauważy się oznaki uszkodzenia lub zniszczenia opakowania.
What EXJADE contains The active substance is deferasirox.
Co zawiera lek EXJADE Substancją czynną leku jest deferazyroks.
Each tablet of EXJADE 125 mg contains 125 mg deferasirox.
Każda tabletka EXJADE 125 mg zawiera 125 mg deferazyroksu.
Each tablet of EXJADE 250 mg contains 250 mg deferasirox.
Każda tabletka EXJADE 250 mg zawiera 250 mg deferazyroksu.
Each tablet of EXJADE 500 mg contains 500 mg deferasirox.
Każda tabletka EXJADE 500 mg zawiera 500 mg deferazyroksu.
The other ingredients are lactose monohydrate, crospovidone type A, povidone, sodium lauryl sulphate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica and magnesium stearate.
Inne składniki leku to laktoza jednowodna, krospowidon typu A, powidon, laurylosiarczan sodu, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, bezwodna i stearynian magnezu.
What EXJADE looks like and contents of the pack EXJADE is supplied as dispersible tablets.
Jak wygląda lek EXJADE i co zawiera opakowanie Lek EXJADE jest dostępny w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej.
The tablets are off-white, round and flat.
Tabletki są białawe, okrągłe i płaskie.
Each tablet contains 125 mg, 250 mg or 500 mg deferasirox: • EXJADE 125 mg tablets are stamped on each tablet with “J 125”. • EXJADE 250 mg tabletsare stamped on each tablet with “J 250”. • EXJADE 500 mg tablets are stamped on each tablet with “J 500”.
Każda tabletka zawiera 125 mg, 250 mg lub 500 mg deferazyroksu. • EXJADE 125 mg tabletki są oznaczone na każdej tabletce „ J 125 ”. • EXJADE 250 mg tabletki są oznaczone na każdej tabletce „ J 250 ”. • EXJADE 500 mg tabletki są oznaczone na każdej tabletce „ J 500 ”.
Each blister pack contains 28, 84 or 252 dispersible tablets.
Każde opakowanie zawiera 28, 84 lub 252 tabletki do sporządzania zawiesiny, w blistrach.
Not all pack sizes or strengths may be available in your country.
Nie wszystkie rodzaje opakowań czy dawek muszą znajdować się w obrocie.
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
59 Danmark Novartis Healthcare A/ S Tlf: +45 39 16 84 00
What is Extavia?
Co to jest Extavia?
Extavia is a powder and solvent that are made up into a solution for injection.
Extavia ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
It contains 250 micrograms (8 million international units - MIU) per millilitre of the active substance interferon beta-1b.
Preparat zawiera 250 mikrogramów (8 milionów jednostek międzynarodowych – MIU) na ml substancji czynnej – interferonu beta- 1b.
This medicine is the same as Betaferon, which is already authorised in the European Union (EU).
Lek ten ma taki sam skład jak preparat Betaferon, który jest już dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej (UE).
The company that makes Betaferon has agreed that its scientific data can be used for Extavia.
Firma wytwarzająca preparat Betaferon wyraziła zgodę na wykorzystanie jej danych naukowych dla preparatu Extavia.
What is Extavia used for?
W jakim celu stosuje się preparat Extavia?
Extavia is used to treat adult patients who have multiple sclerosis (MS).
Preparat Extavia stosuje się w leczeniu osób dorosłych ze stwardnieniem rozsianym (sclerosis multiplex; SM).
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath around the nerves.
SM jest chorobą układu nerwowego, w której stan zapalny powoduje uszkodzenie osłonki ochronnej wokół nerwów.
This is called ‘ demyelination’.
Zjawisko to nazywa się „ demielinizacją ”.
It is used in patients: • who have experienced the signs of MS (‘ demyelination event ’) for the first time, and these are severe enough to justify treatment with injected corticosteroids (anti-inflammatory medicines).
Jest on stosowany u pacjentów: • u których objawy SM wystąpiły po raz pierwszy („ epizod demielinizacyjny ”) i są one na tyle nasilone, że uzasadniają leczenie kortykosteroidami podawanymi we wstrzyknięciach (leki przeciwzapalne).
It is used when the patient is considered to be at high risk of developing MS.
Lek jest stosowany wówczas, gdy uznaje się, że u pacjenta występuje wysokie ryzyko wystąpienia SM.
Before using it, doctors need to exclude other causes for the symptoms. • who have MS of the type known as ‘ relapsing-remitting ’, when the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms (remissions), and with at least two relapses within the last two years. • who have secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing-remitting MS), when their disease is active.
Przed jego zastosowaniem lekarze powinni wykluczyć inne przyczyny objawów; • z typem stwardnienia rozsianego (SM) określanym jako nawracająco- ustępujące, gdy u pacjenta występują napady (rzuty choroby) pomiędzy okresami bez występowania objawów (okres remisji) – u pacjentów z co najmniej dwoma rzutami w okresie ostatnich dwóch lat.; • z wtórnie postępującym SM (typ SM, który występuje po postaci SM z rzutami i remisjami), gdy choroba jest w fazie aktywnej.
How is Extavia used?
Jak stosować preparat Extavia?
Extavia treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of MS.
Leczenie preparatem Extavia powinien rozpocząć lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu SM.
The treatment should start with 62.5 micrograms (a quarter of the dose) every other day, increasing progressively over 19 days to reach the recommended dose of 250 micrograms (8 MIU) given every other day.
Leczenie należy rozpoczynać dawką 62, 5 mikrogramów (jedna czwarta dawki docelowej) co drugi dzień, zwiększając ją stopniowo w okresie 19 dni, aby osiągnąć zalecaną dawkę 250 mikrogramów (8 MIU) co drugi dzień.
Extavia is given by an injection under the skin.
Preparat Extavia podaje się we wstrzyknięciach podskórnych.
Extavia treatment should be stopped in patients who fail to respond.
Po odpowiednim przeszkoleniu pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia preparatu Extavia.
How does Extavia work?
Jak działa preparat Extavia?
The active substance in Extavia, interferon beta-1b, belongs to the group ‘ interferons’.
Substancja czynna w preparacie Extavia, interferon beta- 1b, należy do grupy interferonów.
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Interferony to naturalne substancje wytwarzane w organizmie w celu obrony przed zagrożeniami, w tym np. infekcjami wirusowymi.
The exact way that Extavia works in MS is not yet known but beta-interferon seems to calm down the immune system (the body ’ s natural defences) and prevents the relapses of MS.
Dokładny mechanizm działania preparatu Extavia w SM jest nieznany, lecz wydaje się, że interferon beta zmniejsza aktywność układu immunologicznego (naturalnego układu obronnego organizmu) i zapobiega nawrotom SM.
Interferon beta-1b is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Interferon beta- 1b jest wytwarzany metodą określaną jako „ technologia rekombinacji DNA ”.
The interferon beta-1b is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Interferon beta- 1b jest produkowany przez bakterię, która otrzymała odpowiedni gen (DNA), umożliwiający jej wytwarzanie tej substancji.
The replacement interferon beta-1b acts in the same way as naturally produced interferon beta.
Zastępczy interferon beta- 1b działa w taki sam sposób, jak naturalny interferon- beta wytwarzany przez organizm.
How has Extavia been studied?
Jak badano preparat Extavia?
Extavia was studied over a two year period in 338 patients with relapsing remitting MS and able to walk unaided, where its effectiveness was compared with placebo (a dummy treatment).
Preparat Extavia badano przez ponad dwa lata w grupie 338 pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego zdolnych do chodzenia bez pomocy, a skuteczność preparatu porównywano ze skutecznością placebo (leczenie obojętne).
The main measure of effectiveness was the reduction in the number of relapses.
Głównym kryterium oceny skuteczności było zmniejszenie liczby rzutów.
Extavia has also been studied in 1,657 patients in two studies of secondary progressive MS patients who were able to walk, where it was compared with placebo.
Preparat Extavia badano także w grupie 1 657 pacjentów w dwóch badaniach wtórnie postępującego SM, którzy byli w stanie chodzić; w badaniach tych był on porównywany z placebo.
The study of Extavia in patients with a single demyelinating event involved 487 patients, who received either Extavia or placebo for two years.
W badaniu preparatu Extavia z udziałem pacjentów z jednym epizodem demielinizacyjnym uczestniczyło 487 osób, którzy otrzymywali preparat Extavia lub placebo przez dwa lata.
The study measured the time it took for a patient to develop clinically defined MS.
W badaniu tym mierzono czas do wystąpienia u pacjenta zdefiniowanego klinicznie SM.
What benefit has Extavia shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Extavia zaobserwowano w badaniach?
In patients with relapsing remitting MS, Extavia was more effective than placebo in reducing the number of annual relapses: patients receiving the medicine had on average 0.84 relapses a year, when patients on placebo had 1.27 relapses.
U pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego preparat Extavia był skuteczniejszy niż placebo pod względem zmniejszania liczby nawrotów w ciągu roku: u pacjentów, którzy otrzymywali lek, wystąpiło średnio 0, 84 nawrotów rocznie, podczas gdy u pacjentów, którzy otrzymywali placebo, wystąpiło 1, 27 nawrotów.
One of the two studies in patients with secondary progressive MS showed a significant delay in the time to disability progression (31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair bound (39%).
Jedno z dwóch badań z udziałem pacjentów z wtórnie postępującym SM wykazało znaczne wydłużenie czasu do zwiększenia niepełnosprawności (redukcja ryzyka o 31% po zastosowaniu preparatu Extavia), a także czasu do wystąpienia konieczności korzystania z wózka inwalidzkiego (39%).
In both trials, Extavia showed a reduction in the number (30%) of clinical relapses.
W obu badaniach preparat Extavia przyczynił się do zmniejszenia liczby (30%) nawrotów klinicznych.
In the study of patients with a single demyelinating event, Extavia was shown to reduce the risk of developing clinically defined MS:
W badaniu z udziałem pacjentów z jednym epizodem demielinizacyjnym wykazano, że preparat Extavia zmniejsza ryzyko wystąpienia klinicznie zdefiniowanego SM.
28% of the patients who received Extavia developed MS, against 45% of those who received placebo.
SM wystąpiło u 28% pacjentów, którym podawano preparat Extavia i u 45% pacjentów, którym podawano placebo.
What is the risk associated with Extavia?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Extavia?
Very common side effects with Extavia (seen more than 1 patients in 10) are flu-like symptoms, fever, chills and injection site reactions (inflammation and pain at the site of injection).
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Extavia (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to: objawy grypopodobne, gorączka, dreszcze i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (stan zapalny i ból w miejscu wstrzyknięcia).
For the full list of all side effects reported with Extavia, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu Extavia znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Extavia should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Preparatu Extavia nie należy podawać osobom, u których w wywiadzie występuje nadwrażliwość (uczulenie) na naturalny lub rekombinowany interferon beta, albuminy ludzkie lub którykolwiek składnik preparatu.
Extavia treatment should not be started during pregnancy.
Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem Extavia podczas ciąży.
Extavia should not be used in patients who are currently suffering from severe depression and/ or have thoughts of suicide.
Preparatu Extavia nie należy także stosować u pacjentów, u których aktualnie występuje ciężka depresja i (lub) myśli samobójcze.
Extavia should not be used in patients who have decompensated liver disease (when the liver does not function normally).
Preparatu Extavia nie należy także stosować u pacjentów ze zdekompensowaną chorobą wątroby (u których występują zaburzenia czynności wątroby).
Why has Extavia been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Extavia?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Extavia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with a single demyelinating event, if it is severe enough to justify treatment with intravenous corticosteroids, patients with relapsing-remitting MS and patients with secondary progressive MS with active disease.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Extavia przewyższają ryzyko w leczeniu pacjentów, u których wystąpił jeden epizod demielinizacji, na tyle nasilony, że uzasadniał leczenie kortykosteroidami podawanymi we 2/ 3 wstrzyknięciach, w leczeniu pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego i pacjentów z wtórnie postępującym SM, gdy choroba jest w fazie aktywnej.
They recommended that Extavia be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Extavia do obrotu.
Other information about Extavia:
Inne informacje dotyczące preparatu Extavia:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Extavia to Novartis Europharm Limited on 20 May 2008.
Komisja Europejska przyznała firmie Novartis Europharm Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Extavia do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Extavia can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Extavia jest dostępne tutaj.
Powder and solvent for solution for injection
Proszek i rozpuszczalnik do Podanie podskórne sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Proszek: fiolka (szkło); Rozpuszczalnik: ampułkostrzykawka (szkło)
powder:
proszek:
3 ml; solvent:
3 ml; rozpuszczalnik:
15 vials + 15 pre-filled syringes
15 fiolek + 15 ampułkostrzykawek
3 x 15 vials + 3 x 15 pre- filled syringes
3 x 15 fiolek + 3 x 15 ampułkostrzykawek
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection.
Extavia 250 mikrogramów/ ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Extavia contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Produkt leczniczy Extavia zawiera 300 mikrogramów (9, 6 milionów j. m.) rekombinowanego interferonu beta- 1b w fiolce.
Recombinant interferon beta-1b* 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
Rekombinowany interferon beta- 1b * 250 mikrogramów (8, 0 milionów j. m.) w 1 ml przygotowanego roztworu.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
* wytwarzany techniką inżynierii genetycznej ze szczepu Escherichia coli.
White to off-white powder.
Proszek barwy białej do zbliżonej do białej.
Extavia is indicated for the treatment of • Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years. • Patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Produkt leczniczy Extavia wskazany jest w leczeniu: • pacjentów z pojedynczym ogniskiem demielinizacji z czynnym procesem zapalnym, który jest wystarczająco zaostrzony i uzasadnia leczenie poprzez dożylne podanie kortykosteroidów, jeśli wykluczono alternatywne rozpoznania i jeśli u pacjentów występuje duże ryzyko rozwoju jawnego klinicznie stwardnienia rozsianego (patrz punkt 5. 1), • pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego, u których w ciągu ostatnich dwóch lat wystąpiły przynajmniej dwa rzuty choroby, • pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego w czynnym stadium choroby potwierdzonym rzutami.
The treatment with Extavia should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Leczenie produktem leczniczym Extavia należy rozpocząć pod kontrolą lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Adults The recommended dose of Extavia is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
1 ml przygotowanego roztworu (patrz punkt 6. 6), którą podaje się podskórnie co drugi dzień.
Children and adolescents No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych ani badań farmakokinetyki u dzieci i młodzieży.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Extavia 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Jednakże ograniczone dane z literatury sugerują, że profil bezpieczeństwa u młodzieży w wieku od 12 do 16 lat otrzymujących produkt leczniczy Extavia w dawce 8, 0 milionów j. m. podskórnie co drugi dzień jest podobny do obserwowanego u dorosłych.
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
Brak informacji na temat stosowania produktu leczniczego Extavia u dzieci w wieku poniżej 12 lat i z tego względu w tej populacji nie należy podawać produktu leczniczego Extavia.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Na początku leczenia zaleca się zwykle stopniowe zwiększanie dawki.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
2 Dawkowanie należy rozpocząć od podawania 62, 5 mikrogramów (0, 25 ml) podskórnie co drugi dzień, powoli zwiększając dawkę do 250 mikrogramów (1, 0 ml) co drugi dzień (patrz Tabela A).
Treatment day
Dzień leczenia
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
* Okres zwiększania dawki można odpowiednio dostosować w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek istotnego działania niepożądanego.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
Dostępne są dane obserwacyjne uzyskane w kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących maksymalnie 5 lat leczenia u pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego oraz obejmujących do 3 lat leczenia u pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
W przypadku postaci ustępująco- nawracającej wykazano skuteczność leczenia przez okres pierwszych 2 lat.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Extavia over the whole time period.
Dane dostępne dla pozostałych 3 lat są zgodne z ustaloną skutecznością leczenia produktem leczniczym Extavia dla całego okresu.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
W grupie pacjentów z pojedynczym epizodem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane skuteczność została wykazana w okresie trzech lat.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
Expanded Disability Status Scale - EDSS) lub, mimo stosowania produktu leczniczego Extavia, pacjent będzie wymagał co najmniej 3 cykli leczenia hormonem adrenokortykotropowym (ang. adrenocorticotropic hormone - ACTH) lub kortykosteroidami w ciągu 1 roku, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Extavia.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
− Rozpoczęcie leczenia w ciąży (patrz punkt 4. 6). − Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na naturalny lub rekombinowany interferon beta, ludzką albuminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą. − Pacjenci z ciężką depresją i (lub) myślami samobójczymi (patrz punkty 4. 4 i punkt 4. 8). − Pacjenci z nie wyrównaną chorobą wątroby (patrz punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 8).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Zaburzenia układu immunologicznego Podawanie cytokin pacjentom z istniejącą wcześniej gammapatią monoklonalną związane było z rozwojem zespołu przeciekania włośniczkowego z objawami wstrząsopodobnymi i zgonem.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
3 Zaburzenia żołądka i jelit W czasie stosowania produktu leczniczego Extavia rzadko obserwowano zapalenie trzustki, często związane ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów we krwi.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Zaburzenia układu nerwowego Produkt leczniczy Extavia należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których występowały lub występują obecnie zaburzenia depresyjne, szczególnie u tych, u których występowały wcześniej myśli samobójcze (patrz punkt 4. 3).
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Pacjenci, którzy będą leczeni produktem leczniczym Extavia powinni zostać pouczeni, by natychmiast powiadomić lekarza przepisującego produkt o wystąpieniu jakichkolwiek objawów depresji i (lub) myśli samobójczych.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Pacjenci wykazujący zaburzenia depresyjne powinni być dokładnie obserwowani podczas leczenia produktem leczniczym Extavia i właściwie leczeni.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Należy rozważyć konieczność odstawienia leku (patrz również punkty 4. 3 i 4. 8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Produkt leczniczy Extavia należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których występowały drgawki oraz u tych, którzy leczeni są lekami przeciwpadaczkowymi, szczególnie w padaczce opornej na leczenie (patrz punkty 4. 5 i 4. 8).
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Badania laboratoryjne Zaleca się regularnie przeprowadzać testy czynności tarczycy u pacjentów z przebytymi zaburzeniami czynności tarczycy lub z aktualnych wskazań klinicznych.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Oprócz badań laboratoryjnych wymaganych standardowo do monitorowania pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Extavia i regularnie w czasie trwania leczenia, a następnie okresowo po ustąpieniu objawów klinicznych, zaleca się wykonanie badania morfologii krwi z rozmazem krwinek białych i liczbą płytek oraz badań chemicznych krwi, obejmujących testy czynnościowe wątroby (np. aminotransferaza glutaminowo - szczawiowooctowa w surowicy (AspAT), aminotransferaza glutaminowo- pirogronowa w surowicy (AlAT) i gamma- glutamylotransferaza).
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Pacjenci z niedokrwistością, trombocytopenią lub leukopenią (izolowaną lub w różnych skojarzeniach) mogą wymagać bardziej intensywnego monitorowania morfologii krwi z rozmazem i liczbą płytek.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, w większości przypadków łagodne i przejściowe, obserwowano często w trakcie badań klinicznych, u pacjentów leczonych produktem leczniczym Extavia.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Tak jak w przypadku innych beta interferonów, u pacjentów stosujących produkt leczniczy Extavia rzadko donoszono o ciężkim uszkodzeniu wątroby, włączając w to przypadki niewydolności wątroby.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Najcięższe zdarzenia często występowały u pacjentów narażonych na działanie innych produktów leczniczych lub substancji, o których wiadomo, że związane są z hepatotoksycznością lub w obecności współistniejących schorzeń (np. nowotwory złośliwe z przerzutami, ciężkie zakażenie i posocznica, nadużywanie alkoholu).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego Extavia w przypadku znaczącego zwiększenia aktywności aminotransferaz lub, gdy zwiększona aktywność aminotransferaz jest związana z klinicznymi objawami takimi jak żółtaczka.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
W przypadku braku klinicznych objawów uszkodzenia wątroby i po normalizacji aktywności enzymów wątrobowych można rozpatrzyć ponowne rozpoczęcie leczenia, przy stałej obserwacji czynności wątroby.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
4 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Podczas podawania interferonu beta pacjentom z ciężką niewydolnością nerek należy zachować ostrożność i rozważyć ścisłe monitorowanie pacjentów.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Zaburzenia serca Produkt leczniczy Extavia należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiły wcześniej zaburzenia serca.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Pacjenci z istniejącą wcześniej poważną chorobą serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa lub zaburzenia rytmu serca powinni być monitorowani pod kątem pogorszenia się choroby serca, zwłaszcza na początku leczenia produktem leczniczym Extavia.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Chociaż bezpośrednie działania toksyczne produktu leczniczego Extavia na serce nie są znane, dla pacjentów z poważną chorobą serca niekorzystne mogą okazać się objawy grypopodobne związane z podaniem interferonów beta.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu bardzo rzadko donoszono o pogorszeniu choroby serca związanym z rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Extavia u pacjentów z wcześniejszą poważną chorobą serca.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
Jeżeli między wystąpieniem kardiomiopatii a stosowaniem produktu leczniczego Extavia zostanie ustalony związek przyczynowy, należy przerwać leczenie.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Może dojść do ostrych reakcji nadwrażliwości (rzadkie ale ciężkie reakcje takie jak skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny i pokrzywka).
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Jeżeli reakcje te są ciężkie, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Extavia i podjąć odpowiednie leczenie.
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
W miejscu wstrzykiwania leku, u pacjentów, u których stosuje się produkt leczniczy Extavia, obserwowano martwicę (patrz punkt 4. 8).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
W przypadku wystąpienia u pacjenta przerwania ciągłości skóry, które może być związane z obrzękiem lub drenażem płynu z miejsca wstrzyknięcia leku, należy pouczyć pacjenta, aby skontaktował się ze swoim lekarzem przed kontynuowaniem wstrzykiwania produktu leczniczego Extavia.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Jeżeli powstaną zmiany wieloogniskowe, produkt leczniczy Extavia należy odstawić do momentu całkowitego wyleczenia zmian skórnych.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Pacjenci z pojedynczymi zmianami mogą kontynuować leczenie produktem leczniczym Extavia, jeżeli martwica nie jest rozległa, gdyż u niektórych pacjentów występowało wygojenie martwicy w miejscu wstrzyknięcia podczas leczenia produktem leczniczym Extavia.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia martwicy w miejscu wstrzyknięcia, należy poinstruować pacjenta, że powinien: − stosować zasady aseptyki podczas wstrzykiwania leku, − zmieniać miejsca wstrzyknięć każdej dawki produktu.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia można zmniejszyć przez zastosowanie automatycznego wstrzykiwacza.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
W badaniu osiowym pacjentów z pojedynczym zdarzeniem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane automatyczny wstrzykiwacz był stosowany przez większość pacjentów.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
Należy okresowo kontrolować prawidłowość wykonywania samodzielnych wstrzyknięć przez pacjenta, zwłaszcza jeśli występują reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
5 Immunogenność Podobnie, jak w przypadku wszystkich leków zawierających białko, w przypadku tego produktu istnieje ryzyko immunogenności.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
W kontrolowanych badaniach klinicznych co 3 miesiące pobierano próbki surowicy krwi w celu monitorowania powstawania przeciwciał przeciwko produktowi leczniczemu Extavia.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
W badaniu obejmującym pacjentów z pojedynczym epizodem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane, aktywność neutralizacyjną mierzoną co 6 miesięcy stwierdzono co najmniej raz u 32% (88) pacjentów otrzymujących natychmiastowe leczenie produktem Extavia; z tej grupy 47% (41) powróciło do stanu negatywnego w ciągu 3 lat.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
W tym czasie rozwój aktywności neutralizacyjnej nie wiązał się ze zmniejszeniem skuteczności klinicznej (określonej czasem do wystąpienia jawnego klinicznie stwardnienia rozsianego (ang. clinically definite multiple sclerosis- CDMS)) oraz czasem do wystąpienia potwierdzonej progresji w skali EDSS).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
Nie stwierdzono nowych działań niepożądanych związanych z rozwojem aktywności neutralizacyjnej.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
W badaniach w warunkach in vitro wykazano, że produkt leczniczy Extavia reaguje w reakcji krzyżowej z naturalnym interferonem beta.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
Istnieją rzadkie i nieprzekonywujące dane dotyczące pacjentów, u których rozwinęła się aktywność neutralizacyjna i którzy zakończyli leczenie produktem leczniczym Extavia.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Nieznany jest również wpływ na metabolizm innych leków produktu leczniczego Extavia, podawanego co drugi dzień w dawce 250 mikrogramów (8, 0 milionów j. m.) pacjentom ze stwardnieniem rozsianym.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
Kortykosteroidy lub ACTH podawane do 28 dni w okresach rzutów choroby były dobrze tolerowane przez pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Extavia.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Ze względu na brak doświadczenia klinicznego u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Extavia jednocześnie z lekami immunomodulującymi, z wyjątkiem kortykosteroidów lub ACTH.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Interferony zmniejszają u ludzi i zwierząt aktywność enzymów wątrobowych zależnych od cytochromu P450.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Należy zachować ostrożność w czasie jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Extavia z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym oraz z lekami metabolizowanymi głównie przez układ cytochromu P450, np. lekami przeciwpadaczkowymi.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4. 6 Ciąża i laktacja
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Ciąża Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Extavia w ciąży są ograniczone.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub planuje ciążę podczas stosowania produktu leczniczego Extavia, powinna zostać powiadomiona o ewentualnym ryzyku i należy rozważyć przerwanie leczenia (patrz punkt 5. 3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
U pacjentek z częstymi rzutami choroby przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko ciężkiego rzutu choroby w razie przerwania leczenia produktem leczniczym Extavia z powodu ciąży, wobec możliwego zwiększonego ryzyka samoistnego poronienia.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Laktacja Nie wiadomo, czy interferon beta- 1b przenika do mleka kobiet karmiących piersią.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
Jednakże, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u karmionego dziecka, lekarz powinien podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub leczenia produktem leczniczym Extavia.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, występujące u pacjentów leczonych produktem leczniczym Extavia, mogą u wrażliwych pacjentów wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
Najczęściej obserwowano zespół objawów grypopodobnych (gorączka, dreszcze, bóle stawów, złe samopoczucie, pocenie się, ból głowy, bóle mięśniowe) wynikających głównie z działania farmakologicznego produktu leczniczego.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały często po podaniu produktu leczniczego Extavia.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Zaczerwienie, obrzęk, przebarwienie, stan zapalny, ból, nadwrażliwość, martwica i reakcje nieswoiste wiązały się w istotnym stopniu z leczeniem produktem leczniczym Extavia w dawce 250 mikrogramów (8, 0 milionów j. m.).
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
Na początku leczenia zaleca się zwykle stopniowe zwiększanie dawki w celu poprawy tolerancji produktu leczniczego Extavia (patrz punkt 4. 2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Częstość występowania objawów grypopodobnych można także zmniejszyć przez podanie niesteroidowych przeciwzapalnych produktów leczniczych.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) Poniżej wymieniono zdarzenia niepożądane zebrane na podstawie raportów z badań klinicznych (Tabela 1, zdarzenia niepożądane oraz odchylenia w badaniach laboratoryjnych) i badań po wprowadzeniu leku do obrotu (Tabela 2, częstość występowania w oparciu o spontaniczne raporty o działaniach niepożądanych, klasyfikowana jako: bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥1/ 1 000 do < 1/ 100, rzadko ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000, bardzo rzadko < 1/ 10 000).