qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing STOCRIN.
Pomimo że występowanie oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a inhibitorami proteazy (ang. protease inhibitors PIs) nie zostało udowodnione, nie ma obecnie wystarczających danych dotyczących skuteczności leczenia skojarzonego z zastosowaniem PI po tym, gdy schematy leczenia zawierające produkt leczniczy STOCRIN okażą się nieskuteczne.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Informacje kliniczne i farmakodynamiczne, patrz punkt 5. 1.
STOCRIN must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
STOCRIN musi być stosowany jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 4. 5).
The increased efavirenz concentrations observed following administration of STOCRIN with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Po podaniu produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem obserwowano zwiększone stężenie efawirenzu, co może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
W celu poprawienia tolerancji działań niepożądanych ze strony układu nerwowego zaleca się podawanie produktu leczniczego przed snem (patrz punkt 4. 8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Dorośli: zaleca się stosowanie produktu leczniczego STOCRIN w skojarzeniu z analogami nukleozydów będącymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (ang. nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors, NRTIs) oraz z PI lub bez niego (patrz punkt 4. 5), w dawce 600 mg raz na dobę, doustnie.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
142 Dzieci i młodzież (3 do 17 lat): zalecaną dawkę produktu leczniczego STOCRIN stosowanego jednocześnie z PI i (lub) NRTIs dla pacjentów pomiędzy 3. a 17. rokiem życia podano w Tabeli 1.
STOCRIN is not
Tabletki produktu leczniczego STOCRIN należy podawać wyłącznie dzieciom, które potrafią połykać tabletki.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosownia i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2)
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Tabela 1 Dawka pediatryczna stosowana raz na dobę
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* Dostępne są tabletki powlekane produktu leczniczego STOCRIN 50 mg, 200 mg i 600 mg.
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Jeśli STOCRIN podawany jest jednocześnie z ryfampicyną, można rozważyć zwiększenie dawki produktu leczniczego STOCRIN do 800 mg/ dobę (patrz punkt4. 5)
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Ze względu na to, że mniej niż 1% dawki efawirenzu wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, wpływ zaburzeń czynności nerek na wydalanie efawirenzu powinien być minimalny (patrz punkt 4. 4).
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Zaburzenia czynności wątroby: pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby mogą być leczeni efawirenzem w zwykle zalecanej dawce.
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Należy uważnie obserwować pacjentów w kierunku działań niepożądanych niezależnych od dawki, szczególnie objawów ze strony układu nerwowego (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efawirenzu nie wolno podawać jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem lub z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną), ponieważ efawirenz konkuruje z nimi o izoenzym CYP3A4, co mogłoby spowodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stworzać potencjalne zagrożenie wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (na przykład zaburzeń rytmu serca, przedłużonego działania sedatywnego lub depresji oddechowej) (patrz punkt 4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Podczas przyjmowania efawirenzu nie wolno stosować produktów roślinnych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum), gdyż istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia efawirenzu w osoczu i osłabienia jego działania klinicznego (patrz punkt 4. 5).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
143 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
Efawirenzu nie wolno stosować w leczeniu zakażenia wirusem HIV w monoterapii ani dodawać, jako jedyny lek, do nieskutecznego schematu leczenia.
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (ang. non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs), podczas stosowania efawirenzu w monoterapii następuje szybkie narastanie oporności wirusów.
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Wybierając nowy lek (- i) przeciwretrowirusowy do stosowania w skojarzeniu z efawirenzem należy uwzględniać możliwość powstawania wirusowej oporności krzyżowej (patrz punkt 5. 1).
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Przepisując produkty lecznicze do stosowania jednocześnie z produktem leczniczym STOCRIN, lekarz powinien zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych.
Appropriate precautions should continue to be employed.
W dalszym ciągu należy zachować właściwe środki ostrożności.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Jeśli odstawia się którykolwiek ze stosowanych w skojarzeniu produktów leczniczych przeciwretrowirusowych ze względu na jego przypuszczalną nietolerancję, należy zwrócić szczególną uwagę na konieczność jednoczesnego odstawienia pozostałych produktów leczniczych przeciwretrowirusowych.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Wysypka: w badaniach klinicznych dotyczących efawirenzu opisywano występowanie łagodnej lub średnio nasilonej wysypki ustępującej w czasie podczas dalszego leczenia.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
Odpowiednie leki przeciwhistaminowe i (lub) kortykosteroidy mogą poprawić tolerancję produktu leczniczego i przyspieszyć ustąpienie wysypki.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz.
Występowanie ciężkiej wysypki połączonej z tworzeniem się pęcherzyków, wilgotnym złuszczaniem naskórka lub powstawaniem owrzodzeń opisano u mniej niż 1% pacjentów leczonych efawirenzem.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Należy przerwać leczenie efawirenzem, jeśli u pacjenta wystąpi ciężka wysypka połączona z tworzeniem się pęcherzyków, złuszczaniem naskórka, zajęciem błon śluzowych lub gorączką.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Jeśli stosowanie efawirenzu zostaje przerwane, należy zwrócić uwagę na odstawienie innych leków przeciwretrowirusowych, aby zapobiec rozwojowi wirusów opornych na leki (patrz punkt 4. 8).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Wysypkę opisano u 26 z 57 dzieci (46%) leczonych efawirenzem w ciągu 48 tygodni, u trzech pacjentów miała ciężki przebieg.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Objawy psychiczne: u pacjentów przyjmujących efawirenz odnotowano wśród działań niepożądanych zaburzenia psychiczne.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
W szczególności, u chorych z przebytą depresją częściej występowała ciężka depresja.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano ciężką depresję, zgony samobójcze, omamy i zachowania przypominające psychozy.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Należy poinformować pacjentów, że w razie wystąpienia takich objawów, jak: ciężka depresja, psychoza lub myśli samobójcze, powinni natychmiast zgłosić się do lekarza,
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Objawy ze strony układu nerwowego zwykle pojawiały się w ciągu pierwszego lub drugiego dnia leczenia i na ogół ustępowały po pierwszych 2 – 4 tygodniach.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Należy poinformować pacjentów, że gdyby takie objawy wystąpiły, jest prawdopodobne, że ustąpią w trakcie dalszego leczenia oraz, że nie zwiastują rozwoju rzadziej występujących objawów psychicznych.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Napady drgawkowe: u pacjentów przyjmujących efawirenz obserwowano drgawki; zazwyczaj byli to pacjenci, u których wcześniej występowały już napady drgawkowe.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Wpływ pokarmu: podawanie produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu w osoczu (patrz punkt 5. 2) i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang. combination antiretroviral therapy, CART) może wystąpić reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i/ lub miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (znane wcześniej jako Pneumocystis carinii).).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Obecnie nie są znane odległe następstwa tych zaburzeń.
Special populations:
145 Szczególne populacje pacjentów:
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Należy uważnie obserwować pacjentów w kierunku występowania działań niepożądanych zależnych od dawki, szczególnie ze strony układu nerwowego.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczonych skojarzonymi lekami przeciwretrowirusowymi, występuje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby, które mogą być przyczyną zgonu.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
U pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają działanie toksyczne na wątrobę, zaleca się również badania kontrolne enzymów wątrobowych.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Niewydolność nerek: nie zbadano farmakokinetyki efawirenzu u pacjentów z niewydolnością nerek.
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Jednak ze względu na to, że w postaci nie zmienionej w moczu jest wydalane poniżej 1% dawki efawirenzu, wpływ niewydolności nerek na wydalanie efawirenzu jest przypuszczalnie minimalny (patrz punkt 4. 2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
146 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Podczas jednoczesnego stosowania efawirenzu i innych związków, będących substratami enzymu CYP3A4, może następować zmniejszenie ich stężenia w osoczu krwi.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
Stężenie efawirenzu może być także zmienione podczas jednoczesnego podania z produktami leczniczymi lub pokarmem (na przykład sokiem grejpfrutowym), które wpływają na aktywność CYP3A4.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem lub alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną), gdyż hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
127 Table 2:
Tabela 2:
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
AUC, Cmax, Cmin
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Atazanawir/ rytonawir/ Efawirenz (400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie podawane z pokarmem)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% do ↑ 26%) Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% do ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% do ↑ 49%) (indukcja CYP3A4). * Kiedy porównujemy z atazanawirem 300 mg / rytonawirem 100 mg podawanym raz na dobę wieczorem bez efawirenzu.
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
zarówno atazanawiru jak i rytonawiru do odpowiednio 400 mg i 200 mg, w skojarzeniu z efawirenzem z zachowaniem ścisłej obserwacji klinicznej.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
128 Medicinal product by therapeutic
Podczas stosowania z indynawirem lub indynawirem/ rytonawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Effects on drug levels
Leki według zastosowania
Recommendation concerning
Wpływ na stężenia leków.
areas
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
Mean
terapeutycznego
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 do ↓ 32) b
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Średnia geometryczna Cmin indynawiru (0, 33 mg/ l) podawanego z rytonawirem i efawirenzem była wyższa, niż średnia wcześniejsza Cmin (0, 15 mg/ l) indynawiru podawanego w monoterapii, w dawce 800 mg co 8 godzin.
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Farmakokinetyka indynawiru i efawirenzu u pacjentów zakażonych wirusem HIV - 1 (n=6), była porównywalna do farmakokinetyki niezakażonych ochotników.
indinavir/ ritonavir.
rytonawiru.
129 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
130 Medicinal product by therapeutic
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
131 Medicinal product by therapeutic
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ryfampicyny.
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Worykonazol:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Po zaprzestaniu leczenia
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Worykonazol/ Efawirenz
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
worykonazolem, należy powrócić do
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
(400 mg dwa razy na dobę/ 300 mg raz na dobę)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Efawirenz:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
AUC: ↑ 17% (↑ 6 do ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * w porównaniu do samego 200 mg dwa razy na dobę. ** w porównaniu do samego 600 mg raz na dobę.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
(kompetycyjne hamowanie oksydacyjnych szlaków metabolicznych)
Interaction not studied
początkowej dawki efawirenzu.
132 Medicinal product by therapeutic
Flukonazol/ Efawirenz (200 mg raz na dobę / 400 mg raz na dobę)
Effects on drug levels
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Recommendation concerning
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych leków.
areas (dose)
Ketokonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze LEKI ZOBOJĘTNIAJĄCE
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
co-administration with efavirenz
Brak dostępnych danych, aby ustalić zalecenia dotyczące dawki.
133 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
134 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 156
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Przy jednoczesnym podawaniu dostosowanie dawki buprenorfiny lub efawirenzu może nie być konieczne.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test wykrywający ciążę przed rozpoczęciem stosowania efawirenzu..
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
158 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 159 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
138 Nervous system disorders common
160 Zaburzenia układu nerwowego często
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
161 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Zwiększenie aktywności gamma- glutamylotranspeptydazy (GGTP) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających GGN stwierdzono u 4% wszystkich pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg oraz u 1, 5 – 2% pacjentów w grupach kontrolnych (7% pacjentów leczonych efawirenzem i 3% pacjentów z grupy kontrolnej po długotrwałym leczeniu).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipidy: u niektórych niezakażonych ochotników przyjmujących efawirenz stwierdzono zwiększenie stężenia całkowitego cholesterolu o 10 – 20%.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 162 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Po wprowadzeniu leku do obrotu opisano występowanie następujących działań niepożądanych efawirenzu stosowanego w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi: zaburzenia koordynacji i równowagi móżdżkowej, urojenia, niewydolność wątroby, nerwica, fotoalergiczne zapalenie skóry, psychoza i dokonane samobójstwo.
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na 163 asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
164 Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz, lamiwudyna lub inhibitorami proteazy oraz pacjenci, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz, lamiwudyna lub inhibitorami proteazy.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 341 komórek/ mm3, a średni poziom początkowej wartości HIV- RNA wynosił 60 250 kopii/ ml.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
W analizie częstości występowania pozytywnej odpowiedzi na terapię, założono, że stężenie HIV - RNA u pacjentów, którzy, niezależnie od powodu, zakończyli badanie wcześniej lub, u których nie wykonano wszystkich oznaczeń HIV- RNA, wynosiło w pominiętym badaniu powyżej 50 lub liczba kopii wirusa przekroczyła 400 kopii/ ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniającego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pacjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Table 4:
165 Tabela 4:
Responder rates (NC = Fa)
Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (NC = Fa) Średnia zmiana liczby komórek
Mean change from
poziom HIV- RNA w osoczu
baseline-CD4 cell count
CD4 w stosunku do
Study Number/ Treatment Regimensb
wartości początkowej
Study ACTG 364 48 weeks
zastosowany schemat leczeniab Badanie ACTG364
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs Badanie 020 24 tygodnie
(59, 82) (46, 70) (19, 42)
(59, 82) (46, 70) (19, 42) < 400 kopii/ ml
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
U 35 pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę, średnie wartości w stanie stacjonarnym
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 – 102%), jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym, względnie gdy podana była na czczo (patrz punkt 4. 4).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
U niezakażonych ochotników po wielokrotnym podaniu dawek 200 – 400 mg na dobę przez 10 dni stwierdzono mniejszy niż się spodziewano stopień kumulacji leku (mniejszy o 22 – 42%) oraz krótszy końcowy okres półtrwania porównywalny do uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki (patrz poniżej).
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Około 14 – 34% dawki efawirenzu znakowanego izotopem promieniotwórczym było wykrywane w moczu, a poniżej 1% dawki było wydalane w moczu w postaci niezmienionej.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Wpływ płci, rasy, wieku: chociaż ograniczone dane wskazują na to, że kobiety, jak również Azjaci i mieszkańcy wysp Pacyfiku mogą być bardziej narażeni na działanie efawirenzu, nie wydaje się, aby gorzej tolerowali terapię efawirenzem.
5.3 Preclinical safety data
167 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Rdzeń tabletki Sól sodowa kroskarmelozy Celuloza mikrokrystaliczna Sodu laurylosiarczan Hydroksypropyloceluloza Laktoza jednowodna Magnezu stearynian
145 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
6.4 Special precautions for storage
168 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Butelki HDPE z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - butelka
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
STOCRIN 200 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg efawirenzu.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda tabletka powlekana zawiera 83, 2 mg laktozy jednowodnej.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
Żółta, okrągła, dwuwypukła z napisem,, 223 ” na jednej stronie.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
170 Dzieci i młodzież (3 do 17 lat): zalecaną dawkę produktu leczniczego STOCRIN stosowanego jednocześnie z PI i (lub) NRTIs dla pacjentów pomiędzy 3. a 17. rokiem życia podano w Tabeli 1.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosownia i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2)
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Należy uważnie obserwować pacjentów w kierunku działań niepożądanych niezależnych od dawki, szczególnie objawów ze strony układu nerwowego (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
148 4.4 Special warnings and precautions for use
171 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Napady drgawkowe: u pacjentów przyjmujących efawirenz obserwowano drgawki; zazwyczaj byli to pacjenci, u których wcześniej występowały już napady drgawkowe.
Special populations:
173 Szczególne populacje pacjentów:
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
U pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają działanie toksyczne na wątrobę, zaleca się również badania kontrolne enzymów wątrobowych.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
174 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
151 Table 2:
Tabela 2:
152 Medicinal product by therapeutic
Podczas stosowania z indynawirem lub indynawirem/ rytonawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
153 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
154 Medicinal product by therapeutic
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
155 Medicinal product by therapeutic
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ryfampicyny.
156 Medicinal product by therapeutic
Flukonazol/ Efawirenz (200 mg raz na dobę / 400 mg raz na dobę)
157 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
158 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 184
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
186 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 187 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
162 Nervous system disorders common
188 Zaburzenia układu nerwowego często
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
189 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 190 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
164 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Ponad stukrotne 191 zmniejszenie wrażliwości stwierdzono w odniesieniu do odmian HIV z ekspresją K103N w połączeniu z innymi podstawieniami aminokwasów w odwrotnej transkryptazie.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją 192 efawirenz, lamiwudyna lub inhibitorami proteazy oraz pacjenci, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz, lamiwudyna lub inhibitorami proteazy.
Table 4:
193 Tabela 4:
167 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Wydalanie: efawirenz wykazuje stosunkowo długi końcowy okres półtrwania wynoszący co najmniej 52 godziny po podaniu wielu dawek.
168 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Wpływ płci, rasy, wieku: chociaż ograniczone dane wskazują na to, że kobiety, jak również Azjaci i mieszkańcy wysp Pacyfiku mogą być bardziej narażeni na działanie efawirenzu, nie wydaje się, aby gorzej tolerowali terapię efawirenzem.
5.3 Preclinical safety data
195 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Rdzeń tabletki Sól sodowa kroskarmelozy Celuloza mikrokrystaliczna Sodu laurylosiarczan Hydroksypropyloceluloza Laktoza jednowodna Magnezu stearynian.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Otoczka Hypromeloza (E464) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 400 Żelaza tlenek żółty (E172) Wosk Carnauba.
169 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
6.4 Special precautions for storage
196 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Each carton contains 1 bottle of 90 film-coated tablets.
Każde pudełko zawiera 1 butelkę z 90 tabletkami powlekanymi.
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - butelka
170 ANNEX II
197 ANEKS II
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem Holandia
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (14th April 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować wdrożenie i funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania, który został opisany w wersji 4 (14 kwietnia 2008 r.) oraz włączony do zmiany typu II (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72), przed wprowadzeniem produktu do obrotu oraz w trakcie pozostawania na rynku.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
Podmiot odpowiedzialny będzie kontynuował składanie rocznych raportów PSUR.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania, wyszczególnionych w planie monitorowania bezpieczeństwa stosowania, zgodnie z wersją 1. 0 planu zarządzania ryzykiem (RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted:
Zgodnie z wytycznymi CHMP dotyczącymi systemu zarządzania ryzykiem związanym z produktami leczniczymi stosowanymi u ludzi, zaktualizowany RMP należy przesłać w tym samym czasie, co następny okresowy raport o bezpieczeństwie (PSUR).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Zaktualizowany RMP należy ponadto złożyć: • jeśli uzyskano nową informację mogącą mieć wpływ na aktualną Specyfikację dotyczącą Bezpieczeństwa, plan monitorowania bezpieczeństwa stosowania lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; • w ciągu 60 dni po osiągnięciu ważnych celów kontrolnych (nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub minimalizacja ryzyka); • na żądanie EMEA.
172 ANNEX III
199 ANEKS III
174 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
201 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
PUDEŁKO KARTONOWE I ETYKIETA NA BUTELKĘ
STOCRIN 50 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 50 mg kapsułki twarde efawirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 50 mg
50 mg efawirenzu
It contains: lactose monohydrate.
Zawiera: laktozę jednowodną.
See package leaflet for further information.
Dalsze informacje w ulotce dołączonej do opakowania.
STOCRIN 50 mg capsules
STOCRIN 50 mg kapsułki
176 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
203 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
STOCRIN 100 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 100 mg kapsułki twarde efawirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 100 mg
100 mg efawirenzu
STOCRIN 100 mg capsules
STOCRIN 100 mg kapsułki
178 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
205 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
PUDEŁKO KARTONOWE I ETYKIETA DLA OPAKOWANIA BUTELKOWEGO PUDEŁKO KARTONOWE DLA OPAKOWANIA BLISTROWEGO
STOCRIN 200 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 200 mg kapsułki twarde efawirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 200 mg
200 mg efawirenzu
90 hard capsules: bottle 42 x 1 hard capsules: blister
90 kapsułek twardych: butelka 42 x 1 kapsułek twardych: blister
STOCRIN 200 mg capsules
STOCRIN 200 mg kapsułki
180 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
207 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
STOCRIN 200 mg capsules efavirenz
STOCRIN 200 mg kapsułki efawirenz
181 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
208 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
PUDEŁKO KARTONOWE I ETYKIETA DLA OPAKOWANIA BUTELKOWEGO
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution efavirenz
STOCRIN 30 mg/ ml roztwór doustny efawirenz
Each ml contains: efavirenz 30 mg
30 mg efawirenzu
180 ml oral solution
Roztwór doustny 180 ml
EXP Use the oral solution within one month after first opening the bottle.
Termin ważności Roztwór doustny należy zużyć w ciągu jednego miesiąca po pierwszym otwarciu butelki.
183 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
210 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
PUDEŁKO KARTONOWE I ETYKIETA NA BUTELKĘ PUDEŁKO KARTONOWE NA BLISTER
STOCRIN 600 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 600 mg tabletki powlekane efawirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 600 mg
600 mg efawirenzu
30 film-coated tablets: bottle 30 x 1 film-coated tablets: blister
30 tabletek powlekanych; butelka 30 x 1 tabletek powlekanych; blister
185 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
212 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
STOCRIN 600 mg tablets efavirenz
STOCRIN 600 mg tabletki efawirenz
186 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
213 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
STOCRIN 50 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 50 mg tabletki powlekane efawirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 50 mg
50 mg efawirenzu
187 10.
214 10.
STOCRIN 50 mg tablets
STOCRIN 50 mg tabletki
188 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
215 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
STOCRIN 200 mg film-coated tablets efavirenz
STOCRIN 200 mg tabletki powlekane efawirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 200 mg
200 mg efawirenzu
STOCRIN 200 mg tablets
STOCRIN 200 mg tabletki
191 PACKAGE LEAFLET:
218 ULOTKA DLA PACJENTA:
What STOCRIN is and what it is used for 2.
Co to jest lek STOCRIN i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take STOCRIN 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku STOCRIN 3.
How to take STOCRIN 4.
Jak stosować lek STOCRIN 4.
How to store STOCRIN 6.
Jak przechowywać lek STOCRIN 6.
WHAT STOCRIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK STOCRIN I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
STOCRIN belongs to a class of antiretroviral medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Lek STOCRIN należy do grupy leków zwanych nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTIs).
It is an antiretroviral medicine that fights human immunodeficiency virus (HIV) infection by reducing the amount of the virus in blood.
Jest lekiem przeciwretrowirusowym, zwalczającym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poprzez zmniejszanie liczby wirusów we krwi.
Your doctor has prescribed STOCRIN for you because you have HIV infection.
STOCRIN stosowany jest u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
STOCRIN taken in combination with other antiretroviral medicines reduces the amount of the virus in the blood.
Przyjmowanie leku STOCRIN w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi powoduje zmniejszenie liczby wirusów we krwi.
BEFORE YOU TAKE STOCRIN
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU STOCRIN