qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Jednoczesne podawanie tych preparatów może prowadzić do kompetycyjnego hamowania metabolizmu tych substancji czynnych podnosząc ich stężenie w osoczu krwi i prowadzić do poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak zaburzenia rytmu serca (np. amiodaron, astemizol, beprydyl, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) lub obwodowego skurczu naczyń i niedokrwienia (np. ergotamina, dihydroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substraty CYP2D6 z wąskim oknem terapeutycznym Agenerase z rytonawirem nie należy podawać jednocześnie z preparatami leczniczymi zawierajacymi aktywne substancje, które są wysoce zależne od metabolizmu CYP2D6 i, których wzrost stężenia w osoczu jest związany z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi.
Rifampicin
Te aktywne substancje to flekainid i propafenon.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Ryfampicyna Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4 i wykazano, że zmniejsza AUC amprenawiru o 82%, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Próba pokonania zmniejszonej ekspozycji, poprzez zwiększenie dawki innych inhibitorów proteazy stosowanych w skojarzeniu z rytonawirem, spowodowała występowanie częstych działań niepożądanych ze strony wątroby.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z praparatem Agenerase, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) Stężenie amprenawiru w surowicy może zostać zmniejszone przy jednoczesnym podawaniu preparatów zawierajaych ziele dziurawca (Hypericum perforatum) Spowodowane jest to pobudzeniem metabolizmu enzymatycznego przez ziele dziurawca.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Daltego też nie powinno się łączyć preparatu Agenerase z preparatami zawierajacymi ziele dziurawca.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Jeżeli już pacjent przyjmuje preparaty zawierajace ziele dziurawca; jeżeli to możliwe należy skontrolować stężenie amprenawiru i poziom wiremii i zaprzestać przyjmowania ziele dziurawca.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Poziom amprenawiru może wzrosnąć po zaprzestaniu przyjmowania preparatów zawierających ziele dziurawca.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Może zajść konieczność skorygowania dawki amprenawiru.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Indukujący efekt może się utrzymywać co najmniej 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia zielem dziurawca.
• Other combinations
• Inne połączenia
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
Omówione poniżej dane dotyczące interakcji uzyskano w badaniach prowadzonych u osób dorosłych.
Antiretroviral agents
7 Leki przeciwretrowirusowe
• Protease inhibitors (PIs):
• Inhibitory proteazy (PI)
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax indinawiru były obniżone odpowiednio o 38%, 27% i 22% podczas jednoczesnego stosowania z amprenawirem.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Nie jest znane kliniczne znaczenie tych zmian.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru wzrosły odpowiednio o 33%, 25% i 18%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania indynawiru ani amprenawiru podczas jednoczesnego stosowania tych leków.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax sakwinawiru podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem były obniżone o 19% i 48% i zwiększone o 21%.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Kliniczne znaczenie tych zmian nie jest znane.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru były obniżone odpowiednio o 32%, 14% i 37%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania sakwinawiru ani amprenawiru podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax nelfinawiru było podwyższone podczas jednoczesnego stosowania z amprenawirem, odpowiednio o 15%, 14% i 12%.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
Wartość Cmax amprenawiru była obniżona o 14%, podczas gdy wartości AUC i Cmin były podwyższone odpowiednio o 9% i 189%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania nelfinawiru ani amprenawiru podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów (patrz także informacje na temat interakcji z efawirenzem podane poniżej).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Podczas podawania dorosłym rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) z amprenawirem w kapsułkach (600 mg dwa razy na dobę) AUC i Cmin amprenawiru były podwyższone odpowiednio o 64% i 508% i Cmax obniżone o 30% w porównaniu do wartości osiągniętych po podaniu kapsułek 1200 mg dwa razy na dobę.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
W badaniach klinicznych były stosowane dawki amprenawiru 600 mg dwa razy na dobę i rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę; potwierdzono skuteczność i bezpieczeństwo takiego dawkowania.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Podczas podawania amprenawiru (750 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z preparatem Kaletra (400 mg lopinawiru + 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę) w badaniach otwartych farmakokinetyki po posiłku, AUC, Cmax, i Cmin lopinawiru były obniżone odpowiednio o 38%, 28% i 52%.
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
W tym samym badaniu w porównaniu do standardowych dawek amprenawiru (1200 mg dwa razy na dobę), AUC, Cmax i Cmin amprenawiru były podwyższone odpowiednio o 72%, 12% i 483%.
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Wartości Cmin amprenawiru występujące w osoczu po podaniu amprenawiru (600 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z preparatem Kaletra (400 mg lopinawiru + 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę) są w przybliżeniu 40% - 50% niższe, niż gdy amprenawir (600 mg dwa razy na dobę) jest podawany w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę.
Adding additional ritonavir to an amprenavir plus Kaletra regimen increase lopinavir Cmin values, but not amprenavir Cmin values.
Podanie dodatkowo rytonawiru w zestawie amprenawiru z preparatem Kaletra podwyższa Cmin lopinawiru, ale nie Cmin amprenawiru.
No dose recommendation can be given for the co-
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania podczas jednoczesnego podawaniu amprenawiru i preparatu Kaletra, ale zaleca się ścisłe monitorowanie, ponieważ nie jest znane bezpieczeństwo i skuteczność takiego połączenia.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
• Nukleozydowe analogi inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem, wartości AUC i Cmax zydowudyny zwiększały się odpowiednio o 31% i 40%.
The AUC and the Cmax of amprenavir were unaltered.
Wartości AUC i Cmax amprenawiru nie uległy zmianie.
No dose adjustment for either medicinal product is necessary when zidovudine is administered in combination with amprenavir.
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania żadnego z leków w przypadku stosowania zydowudyny w skojarzeniu z amprenawirem.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Podczas stosowania lamiwudyny jednocześnie z amprenawirem wartości AUC i Cmax żadnego z leków nie uległy zmianie.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when lamivudine is administered in combination with amprenavir.
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania lamiwudyny ani amprenawiru podczas jednoczesnego podawania obu leków.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem wartości AUC, Cmin oraz Cmax abakawiru nie ulegają zmianie.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru zwiększyły się odpowiednio o 29%, 27% i 47%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania abakawiru ani amprenawiru podczas jednoczesnego podawania obu leków.
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Środki zobojętniające, poniżej).
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
• Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI):
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efawirenz: zaobserwowano, że efawirenz obniża wartości Cmax, AUC, Cmin amprenawiru u dorosłych o około 40%.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
W przypadku stosowania amprenawiru w terapii skojarzonej z rytonawirem, działanie efawirenzu jest wyrównane przez farmakokinetyczny efekt wzmocnienia rytonawiru.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Dlatego też w przypadku stosowania efawirenzu w terapii skojarzonej z amprenawirem (600 mg dwa razy na dobę) i rytonawirem (100 mg dwa razy na dobę), nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania żadnego z leków.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
Jeżeli efawirenz jest podawany w terapii skojarzonej z amprenawirem i nelfinawirem, nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania żadnego z leków.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Stosowanie skojarzone efawirenzu z amprenawirem i sakwinawirem nie jest zalecane ze względu na obniżenie biodostępności obu inhibitorów proteazy.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania amprenawiru stosowanego jednocześnie z innymi inhibitorami proteazy i efawirenzem u dzieci.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Należy unikać takiego skojarzenia u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.
Nevirapine:
Newirapina:
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Wpływ newirapiny na inne inhibitory proteazy i ograniczone dostępne dane sugerują, że newirapina może obniżać stężenie amprenawiru w surowicy krwi.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
Delawirdyna: podczas podawania z amprenawirem AUC, Cmax i Cmin delawirdyny obniżało się odpowiednio o 61%, 47% i 88%.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
AUC, Cmax i Cmin amprenawiru wzrastało odpowiednio o 130%, 40% i 125%.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and delavirdine.
Nie jest ustalone dawkowanie podczas jednoczesnego podawania amprenawiru i delawirdyny.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
W przypadku jednoczesnego podawania tych preparatów zaleca się zachowanie ostrożności, gdyż delawirdyna może być mniej skuteczna na skutek spadku stężenia i osiągania subterapeutycznych stężeń w surowicy.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania podczas jednoczesnego podawania amprenawiru z małymi dawkami rytonawiru i delawirdyny.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Zaleca się zachowanie ostrożności i ścisłe monitorowanie kliniczne i wirusologiczne, jeżeli te preparaty są stosowane jednocześnie, ponieważ trudno jest przewidzieć wpływ skojarzenia amprenawiru z rytonawirem na delawirdynę.
8 Antibiotics/ antifungals
Antybiotyki i leki przeciwgrzybicze
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Ryfabutyna: stosowanie amprenawiru jednocześnie z ryfabutyną powoduje wzrost wartości AUC ryfabutyny o 193% oraz nasilenie działań niepożądanych ryfabutyny.
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
Zwiększenie stężenia ryfabutyny w osoczu jest prawdopodobnie wynikiem hamowania przez amprenawir metabolizmu ryfabutyny przebiegającego za pośrednictwem CYP3A4.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Jeśli zachodzi konieczność stosowania ryfabutyny z preparatem Agenerase w terapii skojarzonej, zaleca się redukcję co najmniej o połowę zalecanej dawki ryfabutyny, pomimo braku danych klinicznych.
When ritonavir is co-administered a larger increase in rifabutin concentration may occur.
Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru może wystąpić znaczny wzrost stężenia ryfabutyny.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
9 Klarytromycyna: podczas stosowania klarytromycyny jednocześnie z amprenawirem, wartości AUC i Cmin klarytromycyny nie ulegają zmianie, a Cmax obniża się o 10%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru wzrastają odpowiednio o 18%, 39% i 15%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when clarithromycin is administered in combination with amprenavir.
Nie zaleca się zmiany dawkowania żadnego z preparatów w przypadku stosowania klarytromycyny jednocześnie z amprenawirem.
When ritonavir is co-administered an increase in clarithromycin concentrations may occur.
Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru może wystąpić wzrost stężenia klarytromycyny.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Erytromycyna: nie zostały przeprowadzone badania farmakokinetyki dotyczące stosowania preparatu Agenerase jednocześnie z erytromycyną, tym niemniej stężenia obu leków w osoczu mogą się zwiększyć w przypadku ich jednoczesnego stosowania.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
Ketokonazol, itrakonazol: wartości AUC i Cmax ketokonazolu były zwiększone odpowiednio o 44% i 19% w przypadku stosowania jednocześnie z samym amprenawirem.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
Wartość AUC amprenawiru wzrastała o 31%, jego Cmax obniżała się o 16%.
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Oczekuje się, że zmiany stężeń itrakonazolu będą ulegały zwiększeniu w taki sam sposób jak ketokonazolu.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole or itraconazole is administered in combination with amprenavir.
Nie zaleca się zmiany dawkowania żadnego z preparatów w przypadku stosowania ketokonazolu lub itrakonazolu jednocześnie z amprenawirem.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Jednoczesne podawanie fosamprenawiru 700 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę i ketokonazolu w dawce 200 mg jeden raz na dobę, zwiększało Cmax ketokonazolu w osoczu o 25% i zwiększało AUC (0- τ) do wartości 2, 69 razy większych niż obserwowane po podaniu 200 mg ketokonazolu raz na dobę bez jednoczesnego podania fosamprenawiru z rytonawirem.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Cmax, AUC i Cmin amprenawiru nie ulegały zmianie.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Podczas stosowania preparatu Agenerase z rytonawirem nie zaleca się podawania dużych dawek (> 200 mg/ dobę) ketokonazolu lub itrakonazolu.
Other possible interactions
Inne możliwe interakcje
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Inne leki wymienione poniżej, w tym przykładowe substraty, inhibitory i induktory CYP3A4, mogą wchodzić w interakcje podczas stosowania jednocześnie z preparatem Agenerase.
The clinical significance of these possible interactions is not known and has not been investigated.
Nie było badane i nie jest znane kliniczne znaczenie tych możliwych interakcji.
Patients should therefore be monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Dlatego pacjentów należy obserwować w celu wykrycia objawów toksyczności związanych z tymi lekami podczas podawania jednocześnie z preparatem Agenerase.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
Na podstawie wyników badań innych inhibitorów proteazy, zaleca się unikania stosowania środków zobojętniających w tym samym czasie co preparat Agenerase, ze względu na możliwość pogorszenia jego wchłaniania.
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Zaleca się podawanie leków zobojętniających i preparatu Agenerase z przerwą przynajmniej jednej godziny.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Stosowanie łącznie z amprenawirem aktywnych substancji przeciwdrgawkowych znanych jako induktory enzymatyczne (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) może prowadzić do obniżenia stężenia amprenawiru w osoczu krwi.
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Należy zachować ostrożność przy stosowaniu takich połączeń i zaleca się kontrolowanie stężeń terapeutycznych (patrz punkt 4. 4).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Amprenawir może powodować podwyższenie w surowicy krwi stężenia blokerów kanału wapnia takich jak amlodypina, diltiazem, felodypina, isradypina, nikardypina, nifedypina, nimodypina, nisoldypina i werapamil, co może nasilać działanie i toksyczność tych leków.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Na podstawie danych uzyskanych w badaniach innych inhibitorów proteazy, należy zachować ostrożność podczas stosowania inhibitorów PDE5 (np. syldenafil i wardenafil) u pacjentów otrzymujących preparat Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Jednoczesne stosowanie z Agenerase może podwyższyć znacznie stężenie inhibitorów PDE5 w osoczu, powodując wystąpienie działań niepożądanych w tym hypotensji, zaburzeń widzenia i priapizm (patrz punkt 4. 4).
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
W badaniu klinicznym, w którym zdrowym osobom podawano przez siedem dni rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę, łącznie z 50 µg propionianu flutykazonu podawanym donosowo (4 razy na dobę), stężenia propionianu flutykazonu w surowicy uległy istotnemu zwiększeniu, a stężenia endogennego kortyzolu zmniejszyły się o około 86% (90% przedział ufności, 82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Bardziej nasilonych działań można oczekiwać kiedy propionian flutykazonu stosowany jest w postaci wziewnej.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
10 działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowanie czynności kory nadnerczy, u pacjentów otrzymujących rytonawir jednocześnie z propionianem flutykazonu podawanym donosowo lub wziewnie; takie działanie może występować również w przypadku innych kortykosteroidów metabolizowanych przy udziale P450 3A, np. budezonidu.
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Dlatego też, nie zaleca się łącznego podawania Agenerase z rytonawirem i tych glikokortykosteroidów, o ile spodziewane korzyści leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykosteroidów i dokładnie monitorować leczenie pod kątem ich działań miejscowych i ogólnych, lub zmienić glikokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Ponadto, w przypadku odstawiania glikokortykosteroidów może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy okres czasu.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Wpływ wysokiej ogólnej ekspozycji flutykazonu na stężenia rytonawiru w surowicy nie jest jeszcze znany.
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inhibitory reduktazy HMG- CoA:
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Podczas jednoczesnego zastosowania z preparatem Agenerase inhibitorów reduktazy HMG- CoA, mających metabolizm wysoce zależny od enzymu CYP3A4, takich jak lowastatyna i symwastatyna, oczekuje się znacznego wzrostu stężenia tych leków w osoczu krwi.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Ponieważ wzrost stężenia inhibitorów reduktazy HMG- CoA może powodować miopatię, w tym rabdomiolizę, nie jest zalecane jednoczesne stosowanie tych leków z preparatem Agenerase.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorwastatyna jest mniej zależna od metabolizmu z udziałem enzymu CYP3A4.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Podczas stosowania z preparatem Agenerase, należy podawać najmniejsze możliwe dawki atorwastatyny.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with protease inhibitors.
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od CYP3A4 i nie oczekuje się wystąpienia interakcji z inhibitorami proteazy.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jeżeli jest zalecane leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, należy rozważyć zastosowanie prawastatyny lub fluwastatyny.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Zaleca się częste kontrolowanie stężeń terapeutycznych leków immunosupresyjnych do czasu ustabilizowania się stężeń w osoczu krwi cyklosporyny, rapamycyny i takrolimusu, gdyż mogą one wzrastać przy jednoczesnym podawaniu z amprenawrem (patrz punkt 4. 4).
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam jest w dużym stopniu metabolizowany przez izoenzym CYP3A4.
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Skojarzone podawanie midazolamu z preparatem Agenerase, z rytonawirem lub bez, może powodować bardzo duże zwiększenie stężenia tej pochodnej benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji podczas skojarzonego podawania preparatu Agenerase z benzodiazepinami.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Na podstawie danych dotyczących innych inhibitorów CYP3A4 spodziewane stężenia midazolamu w osoczu są znacząco większe, gdy midazolam jest podawany doustnie.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
Dlatego też nie należy podawać preparatu Agenerase w skojarzeniu z podawanym doustnie midazolamem (patrz punkt 4. 3) oraz należy zachować ostrożność podając preparat Agenerase w skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dane uzyskane podczas skojarzonego podawania midazolamu z innymi inhibitorami proteaz sugerują możliwość 3- 4 krotnego zwiększenia stężenia midazolamu w osoczu.
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jeśli preparat Agenerase stosowany jest w skojarzeniu z podawanym pozajelitowo midazolamem, powinno się to odbywać na oddziale intensywnej opieki medycznej lub w miejscu, gdzie możliwe jest ścisłe monitorowanie kliniczne i zastosowanie odpowiedniego postępowania medycznego w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawki midazolamu, szczególnie w przypadku, gdy podawana jest więcej niż jedna dawka midazolamu.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Jednoczesne podawanie metadonu z amprenawirem powoduje obniżenie Cmax i AUC aktywnego enancjomeru metadonu (R- enancjomer) odpowiednio o 25% i 13%, podczas gdy Cmax, AUC i Cmin nieaktywnego enancjomeru metadonu (S- enancjomer) ulega obniżeniu odpowiednio o 48%, 40% i 23%.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
W przypadku podawania metadonu jednocześnie z amprenawirem, należy obserwować, czy u pacjentów nie wystąpią objawy odstawienia opioidów, szczególnie jeśli podawany jest również rytonawir w małej dawce.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
W porównaniu z niedobieraną historyczną grupą kontrolną jednoczesne podawanie amprenawiru i metadonu powoduje obniżenie w surowicy AUC, Cmax i Cmin amprenawiru odpowiednio o 30%, 27% i 25%.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Nie można obecnie sformułować zaleceń dotyczących dostosowywania dawek amprenawiru podczas jednoczesnego stosowania z metadonem z powodu małej wiarygodności niedobieranej historycznej grupy kontrolnej.
10 Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Zaleca się ścisłe kontrolowanie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR) w przypadku podawania Agenerase z warfaryną lub innymi antykoagulantami, gdyż możliwe jest nasilanie bądź osłabianie ich działania przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4. 4).
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
Estrogeny i progestageny mogą wchodzić w interakcje z amprenawirem.
However, the information currently available is not sufficient for determining the nature of the interaction.
Brak jednak wystarczających danych do określenia rodzaju tych interakcji.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Jednoczesne podawanie 0, 035 mg etynyloestradiolu i 1, 0 mg noretyndronu powoduje obniżenie AUC i Cmin amprenawiru odpowiednio o 22% i 20%, Cmax pozostaje niezmienione.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Cmin etynyloestradiolu podwyższyło się o 32%, podczas gdy AUC i Cmin noretyndronu podwyższyły się odpowiednio o 18% i 45%.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Kobietom w okresie rozrodczym zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcyjnych.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru nie można przewidzieć wpływu na stężenie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, dlatego zaleca się także stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Zaleca się uważne monitorowanie efektów leczniczych i działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych (np. dezypraminy i nortryptyliny) z preparatem Agenerase (patrz punkt 4. 4).
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Stężenia w osoczu krwi innych substancji mogą być podwyższane przez amprenawir.
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Dotyczy to takich substancji, jak: klozapina, cymetydyna, dapson i loratadyna.
Some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.
Niektóre substancje (np. lidokaina, stosowana ogólnie, i halofantryna) stosowane z Agenerase mogą powodować poważne działania niepożądane.
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
Nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4. 4).
Pregnancy: there are no adequate data from the use of amprenavir in pregnant women.
Brak jest wystarczających danych na temat stosowania amprenawiru u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
U zwierząt wykazano wpływ toksyczny amprenawiru na rozrodczość (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko tych działań u ludzi nie jest znane.
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
Lek powinien być stosowany u kobiet w ciąży jedynie po wnikliwym rozpatrzeniu potencjalnych korzyści dla matki w stosunku do potencjalnego ryzyka dla płodu.
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Laktacja: w mleku szczurów wykryto pochodne amprenawiru, nie wiadomo jednak, czy amprenawir jest wydzielany z mlekiem u ludzi.
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Badania dotyczące reprodukcji, przeprowadzone u ciężarnych samic szczurów poddawanych działaniu leku od czasu implantacji zarodka aż po okres laktacji, wykazały obniżenie przyrostu masy ciała u potomstwa w okresie karmienia.
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
Ekspozycja ogólnoustrojowa na amprenawir, która wiązała się ze zmniejszeniem przyrostu masy ciała u potomstwa szczurów karmionych mlekiem, była podobna do ekspozycji u ludzi otrzymujących lek w zalecanych dawkach.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Podawanie amprenawiru samicom nie zaburzało późniejszego rozwoju potomstwa, w tym jego płodności i zdolności reprodukcyjnych.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Dlatego też zalecane jest, aby matki leczone preparatem Agenerase nie karmiły dzieci piersią.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Dodatkowo zaleca się, aby matki zakażone HIV bezwzględnie nie karmiły piersią dzieci w celu uniknięcia przeniesienia HIV.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
Nie przeprowadzono badań na temat wpływu preparatu Agenerase na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Bezpieczeństwo stosowania preparatu Agenerase badano u osób dorosłych oraz u dzieci w wieku co najmniej 4 lat w kontrolowanych badaniach klinicznych, w skojarzeniu z różnymi innymi preparatami przeciwwirusowymi.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral paraesthesia.
12 Agenerase uważa się objawy żołądkowo- jelitowe, wysypki oraz zaburzenia czucia (parestezje) w okolicy ust.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment limiting.
Większość objawów niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Agenerase miała nasilenie lekkie lub umiarkowane; występowały one na początku stosowania i rzadko ograniczały możliwość leczenia.
For many of these events, it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
W większości przypadków nie wiadomo, czy objawy te spowodowane są samym preparatem Agenerase, innymi lekami stosowanymi podczas leczenia HIV, czy też rozwojem samego procesu chorobowego.
11 In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
U dzieci istota profilu bezpieczeństwa jest podobna do obserwowanej u dorosłych.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Objawy niepożądane zebrano poniżej według klasyfikacji układów narządowych MedDRA i częstości występowania.
The frequency categories used are:
Zastosowane kategorie częstości:
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
≥ 1 na 10 Bardzo często ≥ 1 na 100, < 1 na 10 Często ≥ 1 na 1000, < 1 na 100 Niezbyt często ≥ 1 na 10 000, < 1 na 1000 Rzadko
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Kategorie częstości zdarzeń wymienionych poniżej bazują na danych z badań klinicznych i danych zebranych z rynku.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
Większość poniższych zdarzeń niepożądanych pochodzi z dwu badań klinicznych (PROAB3001, PROAB3006) obejmujących pacjentów nie leczonych PI, otrzymujących preparat Agenerase w dawce 1200 mg dwa razy na dobę.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in > 1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
Zdarzenia (stopień 2- 4) zgłoszone przez badaczy jako związane z lekiem badanym i występujące u pacjentów z częstością > 1% zostały uwzględnione, podobnie jak stopień 3- 4 wyłonionych nieprawidłowości laboratoryjnych.
Note that the background rates in comparator groups were not taken into account.
Należy zwrócić uwagę, że podstawowa częstość zdarzeń w grupie porównawczej nie została tutaj uwzględniona.
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia Hyperglycaemia, hypercholesterolaemia
Hiperglikemia, hipercholesterolemia
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Podwyższenie stężenia triglicerydów, zwiększenie aktywności amylazy i hiperglikemia (stopień 3- 4) były zgłaszane głównie przez pacjentów z nieprawidłowymi wartościami początkowymi.
Elevations in cholesterol were of grade 3-4 intensity.
Podwyższenie stężenia cholesterolu miało stopień nasilenia 3- 4.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych HIV jest związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym utratą tkanki podskórnej w obwodowych częściach ciała i twarzy, zwiększeniem masy wewnątrzbrzusznej i trzewnej tkanki tłuszczowej, przerostem piersi i nagromadzeniem tłuszczu w okolicy karku („ bawoli kark ”).
Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
U pacjentów przyjmujących amprenawir w badaniu PROAB3001 sporadycznie występowały objawy nieprawidłowego rozmieszczenia tkanki tłuszczowej.
Only one case (a buffalo hump) was reported in 113 (< 1%) antiretroviral naive subjects treated with amprenavir in combination with lamivudine/ zidovudine for a median duration of 36 weeks.
Odnotowano pojedynczy przypadek („ bawoli kark ”) wśród 113 (< 1%) pacjentów nie leczonych uprzednio preparatami przeciwretrowirusowymi, przyjmujących amprenawir w skojarzeniu z lamiwudyną (zydowudyną) przez okres średnio 36 tygodni.
In study PROAB3006, seven cases (3%) were reported in 245 NRTI-experienced subjects treated with amprenavir and in 27 (11%) of 241 subjects treated with indinavir, in combination with various NRTIs for a median duration of 56 weeks (p < 0.001).
W badaniu PROAB3006 odnotowano siedem przypadków (3%) nieprawidłowego rozmieszczenia tkanki tłuszczowej, wśród 245 pacjentów leczonych uprzednio NRTI, otrzymujących amprenawir oraz 27 przypadków (11%) wśród 241 pacjentów przyjmujących indynawir, w skojarzeniu z różnymi NRTI, przez okres średnio 56 tygodni (p < 0, 001).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i nadmiar mleczanów (patrz punkt 4. 4)
Psychiatric disorders
13 Zaburzenia psychiczne
Mood disorders, depressive disorders
Zaburzenia nastroju, zaburzenia depresyjne
Very Common:
Bardzo często:
Headache Oral/ perioral paraesthesia, tremors, sleep disorders
Bóle głowy Parestezje w okolicy ust, drżenia, zaburzenia snu
Diarrhoea, nausea, flatulence, vomiting Abdominal pain, abdominal discomfort, dyspeptic symptoms, loose stools
Biegunka, nudności, wzdęcia, wymioty Bóle brzucha, dyskomfort brzuszny, objawy dyspeptyczne, luźne stolce
12 Hepatobiliary disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Elevated transaminases Hyperbilirubinaemia
Wzrost aktywności aminotransferaz Hiperbilirubinemia
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Wzrost aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemia (stopień 3- 4) notowano głównie u pacjentów z nieprawidłowymi wartościami początkowymi.
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Prawie wszyscy pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań dotyczących czynności wątroby byli dodatkowo zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
Rash Angioedema Stevens Johnson syndrome
Wysypka Obrzęk naczynioruchowy Zespół Stevensa- Johnsona
Rashes were usually mild to moderate, erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, occurring during the second week of therapy and resolving spontaneously within two weeks, without discontinuation of treatment with amprenavir.
Wysypki, zazwyczaj lekkie lub umiarkowane, zmiany rumieniowate bądź plamkowo- grudkowe, ze świądem lub bez, występowały podczas drugiego tygodnia terapii i ustępowały samoistnie bez przerywania leczenia amprenawirem.
A higher incidence of rash was reported in patients treated with amprenavir in combination with efavirenz.
Wysoką częstość występowania wysypki stwierdzano u pacjentów leczonych amprenawirem w skojarzeniu z efawirenzem.
Severe or life-threatening skin reactions have also occurred in patients treated with amprenavir (see section 4.4).
Występowały także ciężkie lub zagrażające życiu reakcje skórne u pacjentów leczonych amprenawirem (patrz punkt 4. 4).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Podczas stosowania inhibitorów proteazy, zwłaszcza w skojarzeniu z pochodnymi nukleozydów, obserwowano wzrost aktywności CPK, bóle mięśniowe, zapalenie mięśni oraz w rzadkich przypadkach rabdomiolizę.
Fatigue
Osłabienie
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne