qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
At 144 weeks of treatment, the average change from baseline remained similar in both treatment groups (-3.07 and -3.03 log10 copies/ ml; +263 and +283 cells/ mm3 in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) and stavudine groups, respectively).
W 144. tygodniu leczenia, średnie zmiany w stosunku do wartości początkowych nadal były zbliżone w obu leczonych grupach (- 3, 07 i - 3, 03 log10 kopii/ ml; +263 i +283 komórek/ mm3, odpowiednio w grupach otrzymujących 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) oraz stawudynę).
A consistent response to treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was seen regardless of baseline HIV-1 RNA and CD4 count.
Niezależnie od początkowego miana RNA HIV- 1 oraz komórek CD4 obserwowano zgodną odpowiedź na leczenie tenofowirem dizoproksylu (w postaci fumaranu) w dawce 245 mg.
13 The K65R mutation occurred in a slightly higher percentage of patients in the tenofovir disoproxil fumarate group than the active control group (2.7% versus 0.7%).
Mutacja K65R pojawiła się u nieco wyższego odsetka pacjentów z grupy otrzymującej fumaran tenofowiru dizoproksylu niż w grupie kontrolnej (2, 3% w porównaniu do 0, 7%).
Efavirenz or lamivudine resistance either preceded or was coincident with the development of K65R in all cases.
We wszystkich przypadkach oporność na efawirenz lub lamiwudynę poprzedzała rozwój K65R lub występowała równocześnie.
Eight patients had HIV that expressed K65R in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, 7 of these occurred during the first 48 weeks of treatment and the last one at week 96.
W grupie przyjmującej 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) ośmiu pacjentów było zakażonych HIV z ekspresją mutacji K65R, z czego siedem przypadków mutacji pojawiło się w ciągu pierwszych 48 tygodni leczenia zaś ostatni przypadek w 96. tygodniu.
No further K65R development was observed up to week 144.
Aż do 144. tygodnia nie zaobserwowano kolejnych przypadków rozwinięcia się mutacji K65R.
From both the genotypic and phenotypic analyses there was no evidence for other pathways of resistance to tenofovir.
Zarówno analizy genotypowe, jak i fenotypowe nie wskazywały na inne drogi powstawania oporności na tenofowir.
Data pertaining to HBV:
Dane dotyczące HBV:
HBV antiviral activity in vitro:
Działanie przeciwwirusowe przeciw HBV w warunkach in vitro:
The in vitro antiviral activity of tenofovir against HBV was assessed in the HepG2 2.2.15 cell line.
Działanie przeciwwirusowe tenofowiru przeciw HBV w warunkach in vitro było oceniane w linii komórek HepG2 2. 2. 15.
The EC50 values for tenofovir were in the range of 0.14 to 1.5 µmol/ l, with CC50 (50% cytotoxicity concentration) values > 100 µmol/ l.
15 Wartości EC50 dla tenofowiru wyniosły 0, 14 – 1, 5 µmol/ l przy wartościach CC50 (stężenia cytotoksyczności 50%) > 100 µmol/ l.
No HBV mutations associated with tenofovir disoproxil fumarate resistance have been identified (see Clinical results).
Nie zidentyfikowano mutacji HBV związanych z opornością na fumaran tenofowiru dizoproksylu (patrz Wyniki kliniczne).
In cell based assays, HBV strains expressing the rtV173L, rtL180M, and rtM204I/ V mutations associated with resistance to lamivudine and telbivudine showed a susceptibility to tenofovir ranging from 0.7- to 3.4-fold that of wild-type virus.
W badaniach komórkowych szczepy HBV z ekspresją mutacji rtV173L, rtL180M oraz rtM204I/ V związanych z opornością na lamiwudynę i telbiwudynę wykazały wrażliwość na tenofowir od 0, 7 - do 3, 4- krotnie większą niż w przypadku wirusa typu „ dzikiego ”.
HBV strains expressing the rtL180M, rtT184G, rtS202G/ I, rtM204V and rtM250V mutations associated with resistance to entecavir showed a susceptibility to tenofovir ranging from 0.6- to 6.9-fold that of wild- type virus.
Szczepy HBV z ekspresją mutacji rtL180M, rtT184G, rtS202G/ I, rtM204V oraz rtM250V związanych z opornością na entekawir wykazały wrażliwość na tenofowir od 0, 6 - do 6, 9- krotnie większą niż w przypadku wirusa typu „ dzikiego ”.
HBV strains expressing the adefovir-associated resistance mutations rtA181V and rtN236T showed a susceptibility to tenofovir ranging from 2.9- to 10-fold that of wild-type virus.
Szczepy HBV z ekspresją mutacji opornościowych rtA181V oraz rtN236T związanych z adefowirem wykazały wrażliwość na tenofowir od 2, 9 - do 10- krotnie większą niż w przypadku wirusa typu „ dzikiego ”.
Viruses containing the rtA181T mutation remained susceptible to tenofovir with EC50 values 1.5-fold that of wild-type virus.
Wirusy z mutacją rtA181T pozostawały wrażliwe na tenofowir przy wartościach EC50 1, 5- krotnie większych niż w przypadku wirusa typu „ dzikiego ”.
The demonstration of benefit of tenofovir disoproxil fumarate is based on histological, virological, biochemical and serological responses mainly in treatment-naïve adults with HBeAg positive and HBeAg negative chronic hepatitis B with compensated liver disease.
Wykaz korzyści fumaranu tenofowiru dizoproksylu jest oparty na odpowiedzi histologicznej, wirusologicznej, biochemicznej oraz serologicznej głównie u nieleczonych pacjentów dorosłych, z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, i z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg, z wyrównaną czynnością wątroby.
Experience in patients with compensated liver disease:
Doświadczenia z pacjentami z wyrównaną czynnością wątroby:
Results through 48 weeks from two randomised, phase 3 double-blind studies comparing tenofovir disoproxil fumarate to adefovir dipivoxil in patients with compensated liver disease are presented in Table 2 below.
Wyniki uzyskane u ciągu 48 tygodni z dwóch randomizowanych badań fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, porównujących fumaran tenofowiru dizoproksylu z adefowirem dipiwoksylu u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby są przedstawione w Tabeli 2 poniżej.
Study GS-US-174-0103 was conducted in 266 (randomised and treated) HBeAg positive patients while study GS-US-174-0102 was conducted in 375 (randomised and treated) patients negative for HBeAg and positive for HBeAb.
Badanie GS- US- 174- 0103 było przeprowadzone z udziałem 266 (randomizowanych i leczonych) pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg, a badanie GS- US- 174- 0102 było przeprowadzone z udziałem 375 (randomizowanych i leczonych) pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg i dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAb.
In both of these studies tenofovir disoproxil fumarate was significantly superior to adefovir dipivoxil for the primary efficacy endpoint of complete response (defined as HBV DNA levels < 400 copies/ ml and Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis).
W obu badaniach fumaran tenofowiru dizoproksylu znacząco przewyższał adefowir dipiwoksylu odnośnie pierwszorzędowego punktu końcowego odpowiedzi całkowitej (zdefiniowanej jako miana DNA HBV < 400 kopii/ ml i poprawa o przynajmniej 2 punkty w zakresie zmian martwiczo- zapalnych w skali Knodella bez jednoczesnego pogorszenia obrazu zwłóknienia w skali Knodella).
Treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was also associated with significantly greater proportions of patients with HBV DNA < 400 copies/ ml, when compared to adefovir dipivoxil 10 mg treatment.
Leczenie 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) było również związane ze znacząco większą liczbą pacjentów z mianem DNA HBV < 400 kopii/ ml niż w przypadku leczenia 10 mg adefowiru dipiwoksylu.
Both treatments produced similar results with regard to histological response (defined as Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis) at week 48 (see Table 2 below).
(patrz Tabela 2 poniżej).
In study GS-US-174-0103 a significantly greater proportion of patients in the tenofovir disoproxil fumarate group than in the adefovir dipivoxil group had normalised ALT and achieved HBsAg loss at week 48 (see Table 2 below).
(patrz Tabela 2 poniżej).
14 Table 2:
16 Tabela 2:
Efficacy parameters in compensated HBeAg positive and HBeAg negative patients at week 48
Parametry skuteczności u wyrównanych pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg w tygodniu 48.
Study 174-0102 (HBeAg negative)
Badanie 174- 0102 (ujemny HBeAg)
Study 174-0103 (HBeAg positive)
Badanie 174- 0103 (dodatni
Tenofovir Adefovir dipivoxil
Tenofowir Adefowir
Tenofovir Adefovir dipivoxil
Tenofowir
disoproxil 245 mg (as fumarate)
dizoproksylu (w postaci
10
dipiwoksylu 10 mg dizoproksylu (w postaci n = 125
10
dipiwoksylu 10 mg n = 90
n = 250
fumaranu) 245 mg n = 250
= 125 n = 176
fumaranu) 245 mg n = 176
Complete response (%)a Histology
Odpowiedź całkowita (%) a Histologia
Histological response (%)b
Odpowiedź histologiczna (%) b
Median HBV DNA reduction from baselinec (log10 copies/ ml) HBV DNA (%)
Uśredniona wartość obniżenia miana DNA HBV od wartości początkowejc (log10 kopii/ ml) DNA HBV (%)
< 400 copies/ ml (< 69 IU/ ml) ALT (%)
< 400 kopii/ ml (< 69 j. m. / ml) AlAT (%)
Normalised ALTd Serology (%)
Znormalizowana AlATd Serologia (%)
HBeAg loss/ seroconversion
HBeAg zanik/ serokonwersja
N/ A N/ A
b. d. b. d.
HBsAg loss/ seroconversion
HBsAg zanik/ serokonwersja
* p-value versus adefovir dipivoxil < 0.05, a Complete response defined as HBV DNA levels < 400 copies/ ml and Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis, b Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis, c Median change from baseline HBV DNA merely reflects the difference between baseline HBV DNA and the limit of detection (LOD) of the assay, d The population used for analysis of ALT normalisation included only patients with ALT above ULN at baseline.
* wartość p versus adefowir dipiwoksylu < 0, 05, a Odpowiedź całkowita zdefiniowana jako miana DNA HBV < 400 kopii/ ml oraz poprawa o przynajmniej 2 punkty w zakresie zmian martwiczo- zapalnych w skali Knodella bez jednoczesnego pogorszenia obrazu zwłóknienia w skali Knodella, b Poprawa o przynajmniej 2 punkty w zakresie zmian martwiczo - zapalnych w skali Knodella bez jednoczesnego pogorszenia obrazu zwłóknienia w skali Knodella, c Uśredniona wartość zmiany od wartości początkowej DNA HBV odzwierciedla jedynie różnicę między początkowym mianem DNA HBV a granicą wykrywalności testu (ang.
Tenofovir disoproxil fumarate was associated with significantly greater proportions of patients with undetectable HBV DNA (< 169 copies/ ml [< 29 IU/ ml]; the limit of quantification of the Roche Cobas Taqman HBV assay), when compared to adefovir dipivoxil (study GS-US-174-0102; 91%, 56% and study GS-US-174-0103; 69%, 9%), respectively.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu był związany ze znacząco większą liczbą pacjentów z niewykrywalnym mianem DNA HBV (< 169 kopii/ ml [< 29 j. m. / ml]; granica oznaczenia ilościowego badania Roche Cobas Taqman HBV) w porównaniu odpowiednio z adefowirem dipiwoksylu (badanie GS- US- 174- 0102; 91%, 56% oraz badanie GS- US- 174- 0103; 69%, 9%).
Response to treatment with tenofovir disoproxil fumarate was comparable in nucleoside-experienced (n = 51) and nucleoside-naïve (n = 375) patients and in patients with normal ALT (n = 21) and abnormal ALT (n = 405) at baseline when studies GS-US-174-0102 and GS-US-174-0103 were combined.
Odpowiedź na leczenie fumaranem tenofowiru dizoproksylu była porównywalna u pacjentów leczonych uprzednio nukleozydami (n = 51) oraz nieleczonych uprzednio nukleozydami (n = 375), pacjentów z prawidłową początkową aktywnością AlAT (n = 21) i nieprawidłową początkową aktywnością AlAT (n = 405) po połączeniu badań GS- US- 174- 0102 oraz GS- US- 174- 0103.
Forty-nine of the 51 nucleoside-experienced patients were previously treated with lamivudine.
49 z 51 pacjentów leczonych uprzednio nukleozydami było wcześniej leczonych lamiwudyną.
Seventy-three percent of nucleoside-experienced and 69% of nucleoside-naïve patients achieved complete response to treatment; 90% of nucleoside-naïve and 88% of nucleoside-experienced patients achieved HBV DNA suppression < 400 copies/ ml.
Wszyscy pacjenci z prawidłową początkową aktywnością AlAT i
All patients with normal ALT at baseline and 88% of patients with abnormal ALT at baseline achieved HBV DNA suppression < 400 copies/ ml.
17 88% pacjentów z nieprawidłową początkową aktywnością AlAT osiągnęli supresję miana DNA HBV < 400 kopii/ ml.
In a randomised, 48-week double-blind, controlled study of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) in patients co-infected with HIV-1 and chronic hepatitis B with prior lamivudine experience (study ACTG 5127), the mean serum HBV DNA levels at baseline in patients randomised to the tenofovir
W randomizowanym, 48- tygodniowym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) z udziałem pacjentów z równoczesnym zakażeniem HIV- 1 i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, uprzednio leczonych lamiwudyną (badanie ACTG 5127), średnie miana DNA HBV w surowicy u pacjentów przydzielonych losowo do grupy tenofowiru wynosiły początkowo 9, 45 log10 kopii/ ml (n = 27).
Treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was associated with a mean change in serum HBV DNA from baseline, in the patients for whom there was 48-week data, of -5.74 log10 copies/ ml (n = 18).
Leczenie 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) było związane u pacjentów, w przypadku których dostępne były dane z 48 tygodni, ze średnią zmianą w mianie DNA HBV w surowicy wynoszącą - 5, 74 log10 kopii/ ml (n = 18) od wartości początkowej.
In addition, 61% of patients had normal ALT at week 48.
Poza tym 61% pacjentów miało prawidłową aktywność AlAT w tygodniu 48.
Experience in patients with persistent viral replication:
Doświadczenia u pacjentów z ciągłą replikacją wirusa:
The efficacy and safety of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) or tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) plus 200 mg emtricitabine is being evaluated in a randomised, double-blind study (study GS-US-174-0106), in HBeAg positive and HBeAg negative patients who had persistent viraemia (HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml) while receiving adefovir dipivoxil 10 mg for more than 24 weeks.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu), lub 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) i 200 mg emtrycytabiny badano w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą (badanie GS- US- 174- 0106) u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg i pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg z przewlekłą wiremią (miano DNA HBV ≥ 1 000 kopii/ ml) podczas przyjmowania 10 mg adefowiru dipiwoksylu przez ponad 24 tygodni.
Overall at week 24, treatment with a tenofovir-containing regimen resulted in 77% (46/ 60) of patients with HBV DNA < 400 copies/ ml (< 69 IU/ ml) and 62% (37/ 60) of patients with undetectable HBV DNA (below 169 copies/ ml [< 29 IU/ ml]; the limit of quantification of the Roche Cobas TaqMan HBV assay).
Ogólnie w tygodniu 24 w wyniku leczenia tenofowirem 77% (46/ 60) pacjentów miało miano DNA HBV < 400 kopii/ ml (< 69 j. m. / ml) i 62% (37/ 60) pacjentów miało niewykrywalne miano DNA HBV (poniżej 169 kopii/ ml [< 29 j. m. / ml]); granica oznaczenia ilościowego testu Roche Cobas TaqMan HBV).
In addition, at week 24, the percentage of patients who had normal ALT was 68% (42/ 62).
Dodatkowo procent pacjentów z prawidłową aktywnością AlAT w tygodniu 24 wynosił 68% (42/ 62).
Four hundred and twenty-six HBeAg negative (GS-US-174-0102, n = 250) and HBeAg positive (GS-US-174-0103, n = 176) patients were evaluated for genotypic changes in HBV polymerase.
Czterystu dwudziestu sześciu pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg (GS- US- 174- 0102, n = 250) i pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg (GS- US- 174- 0103, n = 176) badano pod kątem zmian genotypowych w polimerazie HBV.
Genotypic evaluations were performed on all patients with HBV DNA > 400 copies/ ml at week 48.
Badania genotypowe wykonano u wszystkich pacjentów z mianem DNA HBV > 400 kopii/ ml w tygodniu 48.
No mutations associated with tenofovir disoproxil fumarate resistance have been identified.
Nie zidentyfikowano mutacji związanych z opornością na fumaran tenofowiru dizoproksylu.
Tenofovir disoproxil fumarate is a water soluble ester prodrug which is rapidly converted in vivo to tenofovir and formaldehyde.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu jest rozpuszczalnym w wodzie estrem, będącym prekursorem leku, w warunkach in vivo szybko ulegającym przemianie do tenofowiru i aldehydu mrówkowego.
Tenofovir is converted intracellularly to tenofovir monophosphate and to the active component, tenofovir diphosphate.
Tenofowir ulega przemianie wewnątrzkomórkowej do monofosforanu tenofowiru i do składnika aktywnego – difosforanu tenofowiru.
Absorption Following oral administration of tenofovir disoproxil fumarate to HIV infected patients, tenofovir disoproxil fumarate is rapidly absorbed and converted to tenofovir.
Wchłanianie Po podaniu doustnym fumaranu tenofowiru dizoproksylu pacjentom zakażonym HIV, fumaran tenofowiru dizoproksylu zostaje szybko wchłonięty i ulega przemianie do tenofowiru.
Administration of multiple doses of tenofovir disoproxil fumarate with a meal to HIV infected patients resulted in mean (%CV) tenofovir Cmax, AUC0-∞, and Cmin values of 326 (36.6%) ng/ ml, 3,324 (41.2%) ng·h/ ml and 64.4 (39.4%) ng/ ml, respectively.
Podawanie z posiłkiem wielokrotnych dawek fumaranu tenofowiru dizoproksylu pacjentom zakażonym HIV powodowało wystąpienie średnich (% CV, współczynnik zmienności - ang. coefficient of variation) wartości Cmax, AUC0- ∞ oraz Cmin tenofowiru odpowiednio 326 (36, 6%) ng/ ml, 3 324 (41, 2%) ng· h/ ml oraz 64, 4 (39, 4%) ng/ ml.
Maximum tenofovir concentrations are observed in serum within one hour of dosing in the fasted state and within two hours when taken with food.
Maksymalne stężenia tenofowiru w surowicy obserwowano w ciągu jednej godziny po podaniu na czczo oraz w ciągu dwóch godzin po podaniu z pożywieniem.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
Biodostępność tenofowiru z fumaranu tenofowiru dizoproksylu po doustnym podaniu pacjentom na czczo wynosiła około 25%.
Administration of tenofovir disoproxil fumarate with a high fat meal enhanced the oral bioavailability, with an increase in tenofovir AUC by approximately 40% and Cmax by approximately 14%.
Podanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczów podwyższyło biodostępność po podaniu doustnym, ze zwiększeniem wartości AUC tenofowiru o około 40% i wartości Cmax o około 14%.
Following the first dose of tenofovir disoproxil fumarate in fed patients, the median Cmax in serum ranged from 213 to 375 ng/ ml.
Po przyjęciu przez pacjentów będących po posiłku pierwszej dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu, uśredniona wartość Cmax w surowicy mieściła się w przedziale między 213 a 375 ng/ ml.
However, administration of tenofovir disoproxil fumarate with a light meal did not have a significant effect on the pharmacokinetics of tenofovir.
Jednakże podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z lekkim posiłkiem nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę tenofowiru.
Distribution Following intravenous administration the steady-state volume of distribution of tenofovir was estimated to be approximately 800 ml/ kg.
Po doustnym podaniu fumaranu tenofowiru dizoproksylu, tenofowir przenika do
After oral administration of tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir is distributed to most tissues with the highest concentrations occurring in the kidney, liver and the intestinal contents (preclinical studies).
18 większości tkanek, przy czym najwyższe stężenia występują w nerce, wątrobie i treści jelitowej (badania przedkliniczne).
In vitro protein binding of tenofovir to plasma or serum protein was less than 0.7 and 7.2%, respectively, over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
W warunkach in vitro stopień wiązania się tenofowiru z białkami osocza lub surowicy wynosił mniej niż 0, 7 i 7, 2%, zakresie stężeń tenofowiru odpowiednio od 0, 01 do 25 µg/ ml.
Biotransformation In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Biotransformacja W badaniach w warunkach in vitro ustalono, że ani fumaran tenofowiru dizoproksylu ani tenofowir nie stanowią substratów dla enzymów CYP450.
Tenofovir disoproxil fumarate at a concentration of 100 µmol/ l had no
Ponadto, w stężeniach znacznie przekraczających (około 300- krotnie) stężenia obserwowane w warunkach in vivo, tenofowir w warunkach in vitro nie hamował metabolizmu leków zachodzącego za pośrednictwem któregokolwiek z głównych ludzkich izoenzymów CYP450 biorących udział w biotransformacji leków (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 lub CYP1A1/ 2).
16 effect on any of the CYP450 isoforms, except CYP1A1/ 2, where a small (6%) but statistically significant reduction in metabolism of CYP1A1/ 2 substrate was observed.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu w stężeniu 100 µmol/ l nie oddziaływał na żaden z izoenzymów CYP450 z wyjątkiem CYP1A1/ 2, gdzie zaobserwowano mały (6%), lecz statystycznie znaczący spadek metabolizmu substratu CYP1A1/ 2.
Based on these data, it is unlikely that clinically significant interactions involving tenofovir disoproxil fumarate and medicinal products metabolised by CYP450 would occur.
W oparciu o te dane, nie wydaje się prawdopodobne wystąpienie znaczących klinicznie interakcji między fumaranem tenofowiru dizoproksylu i produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP450.
Elimination Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Eliminacja Tenofowir jest przede wszystkim wydalany przez nerki, zarówno poprzez przesączanie, jak system aktywnego transportu kanalikowego, przy czym po podaniu dożylnym 70- 80% dawki jest wydalane w stanie nie zmienionym z moczem.
Total clearance has been estimated to be approximately 230 ml/ h/ kg (approximately 300 ml/ min).
Całkowity klirens szacuje się na około 230 ml/ h/ kg (około 300 ml/ min).
Renal clearance has been estimated to be approximately 160 ml/ h/ kg (approximately 210 ml/ min), which is in excess of the glomerular filtration rate.
Klirens nerkowy szacuje się na około 160 ml/ h/ kg (około 210 ml/ min), co przewyższa szybkość przesączania kłębuszkowego.
Following oral administration the terminal half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Po podaniu doustnym końcowy okres półtrwania tenofowiru wynosi około 12 do 18 godzin.
Studies have established the pathway of active tubular secretion of tenofovir to be influx into proximal tubule cell by the human organic anion transporters (hOAT) 1 and 3 and efflux into the urine by the multidrug resistant protein 4 (MRP 4).
W badaniach ustalono, że drogą czynnego wydzielania kanalikowego tenofowiru jest wpływ do komórki bliższego kanalika za pośrednictwem ludzkich nośników anionów organicznych (hOAT) 1 i 3 oraz wypływ do moczu za pośrednictwem białka oporności wielolekowej 4 (ang. multidrug resistant protein 4, MRP 4).
Linearity/ non-linearity The pharmacokinetics of tenofovir were independent of tenofovir disoproxil fumarate dose over the dose range 75 to 600 mg and were not affected by repeated dosing at any dose level.
Liniowość - nieliniowość Parametry farmakokinetyczne tenofowiru były niezależne od dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu w granicach 75 do 600 mg i na żadnym poziomie dawkowania nie wpływało na nie podawanie wielokrotne.
Age and gender Limited data on the pharmacokinetics of tenofovir in women indicate no major gender effect.
Wiek i płeć Ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki tenofowiru u kobiet nie wskazują zasadniczych zależności od płci pacjenta.
Pharmacokinetic studies have not been performed in children and adolescents (under 18) or in the elderly (over 65).
Nie przeprowadzano badań farmakokinetyki u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat) ani u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
Pharmacokinetics have not been specifically studied in different ethnic groups.
Nie przeprowadzano specyficznych badań farmakokinetyki w różnych grupach etnicznych.
Renal impairment Pharmacokinetic parameters of tenofovir were determined following administration of a single dose of tenofovir disoproxil 245 mg to 40 non-HIV, non-HBV infected patients with varying degrees of renal impairment defined according to baseline creatinine clearance (CrCl) (normal renal function when CrCl > 80 ml/ min; mild with CrCl = 50-79 ml/ min; moderate with CrCl = 30-49 ml/ min and severe with CrCl = 10-29 ml/ min).
Niewydolność nerek Parametry farmakokinetyczne tenofowiru zostały określone po podaniu pojedynczej dawki 245 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu 40 pacjentom nie zakażonym HIV, nie zakażonym HBV z różnym stopniem niewydolności nerek, określonym w oparciu o początkową wartość klirensu kreatyniny (CrCl) (czynność prawidłowa - CrCl > 80 ml/ min; lekka niewydolność - CrCl = 50- 79 ml/ min; umiarkowana niewydolność - CrCl = 30- 49 ml/ min oraz ciężka niewydolność - CrCl = 10- 29 ml/ min).
Compared with patients with normal renal function, the mean (%CV) tenofovir exposure increased from 2,185 (12%) ng·h/ ml in subjects with CrCl > 80 ml/ min to respectively 3,064 (30%) ng·h/ ml, 6,009 (42%) ng·h/ ml and 15,985 (45%) ng·h/ ml in patients with mild, moderate and severe renal impairment.
W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, średnia ekspozycja na tenofowir (% CV) wzrosła z 2 185 (12%) ng· h/ ml u osób z CrCl > 80 ml/ min do 3 064 (30%) ng· h/ ml, 6 009 (42%) ng· h/ ml i 15 985 (45%) ng· h/ ml u osób z odpowiednio: lekką, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.
The dosing recommendations in patients with renal impairment, with increased dosing interval, are expected to result in higher peak plasma concentrations and lower Cmin levels in patients with renal impairment compared with patients with normal renal function.
Należy spodziewać się, iż podczas podawania leku w zaleconych dawkach pacjentom z niewydolnością nerek, z uwzględnieniem wydłużonych przerw pomiędzy dawkami, u pacjentów z niewydolnością nerek będą występować wyższe stężenia maksymalne w osoczu oraz
The clinical implications of this are unknown.
Kliniczne następstwa tych wyników są nieznane.
In patients with end-stage renal disease (ESRD) (CrCl < 10 ml/ min) requiring haemodialysis, between dialysis tenofovir concentrations substantially increased over 48 hours achieving a mean Cmax of 1,032 ng/ ml and a mean AUC0-48h of 42,857 ng·h/ ml.
U pacjentów w końcowym stadium niewydolności nerek (ang. end- stage renal disease, ESRD) (CrCl < 10 ml/ min) wymagających hemodializy, stężenia tenofowiru pomiędzy zabiegami hemodializy znacznie wzrastały w ciągu 48 godzin, osiągając średnie Cmax rzędu 1 032 ng/ ml oraz średnie AUC0- 48h rzędu 42 857 ng· h/ ml.
It is recommended that the dosing interval for tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) is modified in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min or in patients who already have ESRD and require dialysis (see section 4.2).
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ min lub u pacjentów już mających ESRD i wymagających dializy, zaleca się zmianę przerw pomiędzy poszczególnymi dawkami 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) (patrz punkt 4. 2).
The pharmacokinetics of tenofovir in non-haemodialysis patients with creatinine clearance < 10 ml/ min and in patients with ESRD managed by peritoneal or other forms of dialysis have not been studied.
Nie badano farmakokinetyki tenofowiru u pacjentów nie poddawanych hemodializie, z klirensem kreatyniny < 10 ml/ min ani pacjentów z ESRD leczonych dializą otrzewnową lub dializowanych w inny sposób.
17 Hepatic impairment A single 245 mg dose of tenofovir disoproxil was administered to non-HIV, non-HBV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to Child-Pugh-Turcotte (CPT) classification.
Niewydolność wątroby Pacjentom nie zakażonym HIV, nie zakażonym HBV z różnym stopniem niewydolności wątroby, określonym według klasyfikacji Child- Pugh- Turcott’ a (CPT) podano pojedynczą dawkę 245 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu.
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment is required in these subjects.
U osób z niewydolnością wątroby farmakokinetyka tenofowiru nie uległa zasadniczym zmianom, sugerując, że w ich przypadku nie jest wymagane dostosowanie dawki.
The mean (%CV) tenofovir Cmax and AUC0-∞ values were 223 (34.8%) ng/ ml and 2,050 (50.8%) ng·h/ ml, respectively, in normal subjects compared with 289 (46.0%) ng/ ml and 2,310 (43.5%) ng·h/ ml in subjects with moderate hepatic impairment, and 305 (24.8%) ng/ ml and 2,740 (44.0%) ng·h/ ml in subjects with severe hepatic impairment.
Średnie wartości (% CV) Cmax oraz AUC0- ∞ tenofowiru wynosiły u osób z prawidłową czynnością odpowiednio 223 (34, 8%) ng/ ml i 2 050 (50, 8%) ng· h/ ml w porównaniu z 289 (46, 0%) ng/ ml i 2 310 (43, 5%) ng· h/ ml u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby oraz z 305 (24, 8%) ng/ ml i 2 740 (44, 0%) ng· h/ ml u osób z ciężką niewydolnością wątroby.
Intracellular pharmacokinetics In non-proliferating human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) the half-life of tenofovir diphosphate was found to be approximately 50 hours, whereas the half-life in phytohaemagglutinin- stimulated PBMCs was found to be approximately 10 hours.
Farmakokinetyka wewnątrzkomórkowa W nieproliferujących ludzkich jednojądrowych komórkach krwi obwodowej (PBMC) okres półtrwania difosforanu tenofowiru określono na około 50 godzin, podczas gdy w PBMC stymulowanych fitohemaglutyniną wynosił on około10 godzin.
Preclinical studies conducted in rats, dogs and monkeys revealed target organ effects in gastrointestinal tract, kidney, bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Badania przedkliniczne przeprowadzone na szczurach, psach i małpach ujawniły wpływ na narządy docelowe w układzie pokarmowym, nerce, kości oraz zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (rats and dogs).
Toksyczne oddziaływanie na kościec rozpoznano jako rozmiękaniekości (małpy) oraz zmniejszoną gęstość mineralną kości (szczury i psy).
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance-related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in bone mineral density.
Wyniki uzyskane w badaniach na szczurach i małpach wskazywały na mający związek z lekiem spadek wchłaniania fosforanów w jelicie cienkim, z potencjalnym wtórnym obniżeniem gęstości mineralnej kości.
However, no conclusion could be drawn on the mechanism(s) underlying these toxicities.
Jednakże nie można wyciągać wniosków co do mechanizmu( ów) leżącego u podstaw tych działań toksycznych.
Reproductive studies were conducted in rats and rabbits.
Badania wpływu na rozrodczość przeprowadzono na szczurach i królikach.
There were no effects on mating or fertility parameters or on any pregnancy or foetal parameter.
Nie było wpływu na przebieg kojarzenia zwierząt, na parametry płodności ani na żadne parametry ciąży czy płodu.
There were no gross foetal alterations of soft or skeletal tissues.
Nie wystąpiły zmiany makroskopowe tkanek miękkich i szkieletowych płodu.
Tenofovir disoproxil fumarate reduced the viability index and weight of pups in peri- post natal toxicity studies.
W badaniach toksyczności około - i poporodowej fumaran tenofowiru dizoproksylu obniżał wskaźnik żywotności oraz masę ciała młodych.
Genotoxicity studies have shown that tenofovir disoproxil fumarate was negative in the in vivo mouse bone marrow micronucleus assay but was positive for inducing forward mutations in the in vitro L5178Y mouse lymphoma cell assay in the presence or absence of S9 metabolic activation.
W badaniach genotoksyczności uzyskano wynik ujemny stosując fumaran tenofowiru dizoproksylu w teście przyżyciowej analizy mikrojąder w komórkach szpiku kostnego myszy, lecz wynik dodatni w indukowaniu mutacji inaktywujących w teście in vitro na komórkach mysiego chłoniaka L5178Y, z aktywacją lub bez aktywacji metabolicznej S9.
Tenofovir disoproxil fumarate was positive in the Ames test (strain TA 1535) in two out of three studies, once in the presence of S9 mix (6.2- to 6.8-fold increase) and once without S9 mix.
W dwóch z trzech badań uzyskano wynik dodatni stosując fumaran tenofowiru dizoproksylu w teście Ames’ a (szczep TA 1535), czy to z użyciem mieszaniny S9 (wzrost 6, 2 - do 6, 8- krotny), czy też bez mieszaniny S9.
Tenofovir disoproxil fumarate was also weakly positive in an in vivo / in vitro unscheduled DNA synthesis test in primary rat hepatocytes.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu powodował również słabo dodatni wynik testów spontanicznej syntezy DNA w kulturach pierwotnych hepatocytów szczurzych in vivo lub in vitro.
Tenofovir disoproxil fumarate did not show any carcinogenic potential in a long-term oral carcinogenicity study in rats.
20 Fumaran tenofowiru dizoproksylu nie wykazał żadnego potencjału rakotwórczego w długookresowym badaniu rakotwórczości po podaniu doustnym na szczurach.
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations of tenofovir disoproxil fumarate in the gastrointestinal tract at a dose of 600 mg/ kg/ day.
Długookresowe badanie działania rakotwórczego po podaniu doustnym na myszach wykazało nieliczne przypadki guzów dwunastnicy, które uznaje się za prawdopodobnie mające związek z wysokimi miejscowymi stężeniami fumaranu tenofowiru dizoproksylu w przewodzie pokarmowym, po podaniu w dawkach rzędu 600 mg/ kg mc. / dobę.
While the mechanism of tumour formation is uncertain, the findings are unlikely to be of relevance to humans.
Jako że nie ma pewności, co do mechanizmu tworzenia się guza, jest mało prawdopodobne, aby wyniki te mogły mieć znaczenie u ludzi.
Core:
Rdzeń:
Microcrystalline cellulose (E460) Pregelatinised starch (gluten free) Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate (E572)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Skrobia żelowana (bez glutenu) Kroskarmeloza sodowa Laktoza jednowodna Magnezu stearynian (E572)
18 Coating:
Otoczka:
Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Glycerol triacetate (E1518) Indigo carmine aluminium lake (E132)
Laktoza jednowodna Hypromeloza (E464) Tytanu dwutlenek (E171) Glicerolu trioctan (E1518) Barwnik indygo karminaluminiowy (E132)
Viread is supplied in high density polyethylene (HDPE) bottles with a child-resistant closure containing 30 film-coated tablets with a silica gel desiccant.
Viread dostępny jest w butelkach wykonanych z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE), zaopatrzonych w zamknięcie zabezpieczone przed otwarciem przez dzieci, zawierających 30 tabletek powlekanych oraz żel krzemionkowy jako środek osuszający.
5 February 2002 Date of last renewal:
5 lutego 2002 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
7 February 2007
7 lutego 2007
19 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Nycomed Oranienburg GmbH Lehnitzstrasse 70-98 D-16515 Oranienburg Germany
Nycomed Oranienburg GmbH Lehnitzstrasse 70- 98 D- 16515 Oranienburg Niemcy
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 (24/ 05/ 2007) and included in the Type II variation EMEA/ H/ C/ 419/ II/ 075 and subsequent updates, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, opisany w wersji 1. 0 (24/ 05/ 2007) i włączony do zmiany typu II EMEA/ H/ C/ 419/ II/ 079 wraz z późniejszymi aktualizacjami, został wdrożony i funkcjonuje przed skierowaniem produktu leczniczego na rynek oraz w czasie, gdy produkt jest dostępny na rynku.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in response to questions as part of procedure EMEA/ H/ C/ 419/ II/ 075 and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania, wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z wersją 3. 0 planu zarządzania ryzykiem (RMP) przedstawionego w odpowiedzi na na pytania, będące częścią procedury EMEA/ H/ C/ 419/ II/ 075, oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP.
22 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
24 Zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy ponadto dołączyć: • jeśli uzyskano nową informację mogącą mieć wpływ na aktualną Specyfikację dotyczącą Bezpieczeństwa, plan nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; • w ciągu 60 dni po osiągnięcia ważnych celów kontrolnych (nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub minimalizacja ryzyka); • na żądanie EMEA.
CARTON AND BOTTLE LABEL TEXT
OZNAKOWANIE BUTELKI I KARTONIKA
Viread 245 mg film-coated tablets Tenofovir disoproxil
Viread 245 mg tabletki powlekane Tenofowir dizoproksylu
Each film-coated tablet contains 245 mg tenofovir disoproxil equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate.
Każda tabletka powlekana zawiera 245 mg tenofowiru dizoproksylu, co odpowiada 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu.
EU/ 1/ 01/ 200/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 01/ 200/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/ 1/ 01/ 200/ 002 3 x 30 tabletek powlekanych.
Viread [outer packaging only]
Viread [tylko na opakowaniach zewnętrznych]
What Viread is and what it is used for 2.
Co to jest lek Viread i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Viread 3.
Informacje ważne przed zażyciem leku Viread 3.
How to take Viread 4.
Jak zażywać lek Viread 4.
How to store Viread 6.
Jak przechowywać lek Viread 6.
WHAT VIREAD IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK VIREAD I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Viread is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults over 18 years of age.
Viread stosowany jest w leczeniu osób dorosłych powyżej 18 roku życia, zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Viread is also used to treat chronic hepatitis B, an infection with hepatitis B virus (HBV), in adults.
Viread jest stosowany również w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B, zakażenia wywołanego wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), u osób dorosłych.
You do not have to have HIV to be treated with Viread for HBV.
Pacjent nie musi mieć HIV, aby być leczonym lekiem Viread na wirusowe zapalenie wątroby typu B.
Viread contains the active substance tenofovir disoproxil.
Viread zawiera substancję czynną tenofowir dizoproksylu.
This active substance is an antiretroviral or antiviral medicine which is used to treat HIV or HBV or both.
Ta substancja czynna jest lekiem przeciwretrowirusowym lub przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zakażeń HIV lub HBV lub obu tych zakażeń.
Tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor, generally known as an NRTI and works by interfering with the normal working of enzymes (in HIV: reverse transcriptase; in hepatitis B:
Tenofowir jest nukleotydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy.
DNA polymerase) that are essential for the viruses to reproduce themselves.
Substancja ta jest na ogół określana jako NRTI i działa poprzez zakłócanie normalnego działania enzymów (w HIV: odwrotnej transkryptazy, w wirusowym zapaleniu wątroby typu B: polimerazy DNA), mających kluczowe znaczenie w procesie namnażania się wirusów.
In HIV Viread should always be used combined with other medicines to treat HIV infection.
W przypadku HIV lek Viread należy zawsze stosować w skojarzeniu z innymi lekami do leczenia zakażeń HIV.
While taking Viread you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
U osób przyjmujących Viread wciąż mogą rozwijać się zakażenia lub inne choroby mające związek z zakażeniem HIV.
You can also pass on HIV or HBV to others, so it is important to take precautions to avoid infecting other people.
Możliwe jest również przeniesienie HIV lub HBV na inne osoby, dlatego też ważne jest zachowywanie środków bezpieczeństwa, aby uniknąć zakażenia innych osób.
BEFORE YOU TAKE VIREAD
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZAŻYCIEM LEKU VIREAD
Do not take Viread • If you are allergic (hypersensitive) to tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate or any of the other ingredients of Viread listed at the end of this leaflet.
Kiedy nie zażywać leku Viread • Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na tenofowir, fumaran tenofowiru dizoproksylu lub którykolwiek z pozostałych składników leku Viread wymienionych na końcu tej ulotki.
If this applies to you, tell your doctor immediately and don’ t take Viread.
Pacjent, którego to dotyczy, powinien natychmiast powiadomić o tym lekarza i nie zażywać leku Viread.
29 Take special care with Viread
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Viread
• Tell your doctor if you have had kidney disease or if tests have shown problems with your kidneys.
• Należy powiadomić lekarza o przebytej chorobie nerek lub gdy badania świadczą o chorobie nerek.
Viread may affect your kidneys.
Lek Viread może szkodliwie oddziaływać na nerki.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to check your kidney function and may advise you to take the tablets less often.
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz, w celu sprawdzenia czynności nerek, może zlecić przeprowadzenie badań krwi i zalecić rzadsze zażywanie tabletek.
Viread is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Leku Viread na ogół nie stosuje się łącznie z innymi lekami, które mogą oddziaływać szkodliwie na nerki (patrz Zażywanie leku Viread z innymi lekami).
Viread has not been studied in patients over 65 years of age.
Nie przeprowadzano badań nad lekiem Viread u pacjentów powyżej 65 lat.
If you are older than this and are prescribed Viread, your doctor will monitor you carefully.
Lekarz będzie uważnie kontrolować osoby powyżej tego wieku, którym przepisano lek Viread.
• Do not give Viread to children and adolescents under 18 years of age.
• Leku Viread nie należy podawać dzieciom ani młodzieży poniżej 18 roku życia.
If you have hepatitis B infection, your doctor will carefully consider the best treatment for you.
W przypadku pacjentów chorych na zapalenie wątroby typu B lekarz ustali najbardziej odpowiednie leczenie.
If you have a history of liver disease or chronic hepatitis B infection your doctor may conduct blood tests to monitor your liver function.
U osób z historią chorób wątroby lub z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, lekarz może zalecić przeprowadzanie badań krwi w celu kontrolowania czynności wątroby.
Look out for possible signs of lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) once you start taking Viread.
Należy zwracać uwagę na możliwe objawy kwasicy mleczanowej (nadmiaru kwasu mlekowego we krwi) po rozpoczęciu zażywania leku Viread.
Possible signs of lactic acidosis are:
Możliwe objawy kwasicy mleczanowej to:
deep, rapid breathing drowsiness nausea, vomiting and stomach pain
pogłębiony, szybki oddech senność nudności, wymioty i ból brzucha
• This rare but serious side effect can cause enlargement of the liver and has occasionally been fatal.
• To rzadkie, lecz poważne działanie niepożądane może powodować powiększenie wątroby i czasami bywa śmiertelne.
While you are being treated with Viread, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Podczas leczenia lekiem Viread, stan pacjenta powinien być ściśle obserwowany przez lekarza, czy nie występują objawy rozwijającej się kwasicy mleczanowej.
Viread does not reduce the risk of passing on HIV or HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Viread nie zmniejsza ryzyka przeniesienia HIV lub HBV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub zakażoną krew.
You must continue to take precautions to avoid this.
Należy nadal stosować środki ostrożności, aby temu zapobiec.
Other precautions
32 Inne środki ostrożności
In the treatment of HIV, combination antiretroviral therapies (including Viread) may raise blood sugar, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see section 4, Possible side effects).
W leczeniu HIV skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (w tym lekiem Viread) może powodować zwiększenie stężenia cukru we krwi, zwiększenie stężenia tłuszczów we krwi (hiperlipemię), zmiany w rozmieszczeniu tkanki tłuszczowej w organizmie oraz oporność na insulinę (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane).
If you have advanced HIV infection (AIDS) and have an infection, you may develop symptoms of infection and inflammation or worsening of the symptoms of an existing infection once treatment with Viread is started.
U pacjentów w zaawansowanym stadium zakażenia HIV (AIDS), u których dojdzie do zakażenia, po rozpoczęciu leczenia lekiem Viread mogą rozwinąć się objawy zakażenia i stan zapalny lub może nastąpić zaostrzenie objawów już istniejącego zakażenia.
These symptoms may indicate that your body’s improved immune system is fighting infection.
Objawy te mogą wskazywać na to, że nastąpiło wzmocnienie systemu odpornościowego organizmu, który zaczął zwalczać zakażenie.
Look out for signs of inflammation or infection soon after you start taking Viread.
Zaraz po rozpoczęciu przyjmowania leku Viread należy zwracać uwagę na objawy stanu zapalnego lub zakażenia.
30 Bone problems.
Schorzenia kości.
Some patients with HIV taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
U niektórych pacjentów z HIV poddanych skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu może rozwinąć się choroba kości zwana martwicą kości (śmierć tkanki kostnej spowodowana brakiem dopływu krwi do kości).
If you notice any of these symptoms tell your doctor.
Osoby, które zauważą u siebie którykolwiek z tych objawów, powinny powiedzieć o nich lekarzowi prowadzącemu.
Taking other medicines
Zażywanie leku Viread z innymi lekami
Do not take Viread if you are already taking other medicines containing tenofovir disoproxil fumarate.
Nie zażywać leku Viread równocześnie z jakimikolwiek lekami zawierającymi fumaran tenofowiru dizoproksylu.
Do not take Viread and Hepsera (adefovir dipivoxil) at the same time.
Nie zażywać w tym samym czasie leku Viread i leku Hepsera (adefowir dipiwoksylu).
• It is very important to tell your doctor if you are taking other medicines that may damage your kidneys.
• Jest bardzo ważne, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu innych leków, które mogą uszkadzać nerki.
These include:
Takich jak:
aminoglycosides, pentamidine or vancomycin (for bacterial infection) amphotericin B (for fungal infection) foscarnet, ganciclovir, or cidofovir (for viral infection) interleukin-2 (to treat cancer) adefovir dipivoxil (for HBV) tacrolimus (for suppression of the immune system)
aminoglikozydy, pentamidyna lub wankomycyna (w zakażeniach bakteryjnych) amfoterycyna B (w zakażeniach grzybiczych) foskarnet, gancyklowir lub cydofowir (w zakażeniach wirusowych) interleukina- 2 (w leczeniu raka) adefowir dipiwoksylu (w HBV) takrolimus (do supresji układu immunologicznego)
Taking Viread with other
• Inne leki zawierające didanozynę (przeciw zakażeniu HIV):
antiviral medicines that contain didanosine can raise the levels of didanosine in your blood and may reduce CD4 cell counts.
Równoczesne przyjmowanie leku Viread i innych leków przeciwwirusowych, które zawierają didanozynę, może zwiększać stężenie didanozyny we krwi, może również zmniejszać liczbę komórek CD4.