qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Glimepiride
Glimepiryd
If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicinal products, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Jeśli glimepiryd jest stosowany jednocześnie z niektórymi innymi produktami leczniczymi, może nastąpić zarówno niepożądane nasilenie, jak i osłabienie jego działania hipoglikemizującego.
For this reason, other medicinal products should only be taken with Tandemact with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Z tego powodu inne produkty lecznicze należy stosować z preparatem Tandemact tylko za wiedzą lekarza (lub z przepisu lekarza).
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylurea the following interactions have to be mentioned.
Na podstawie doświadczenia ze stosowaniem glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika stwierdzono niżej wymienione interakcje.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Nasilenie działania obniżającego stężenie glukozy we krwi, a tym samym w pewnym przypadkach hipoglikemia, może nastąpić podczas stosowania jednej z następujących substancji czynnych, np.:
5 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenylbutazon, azapropazon i oksyfenbutazon, insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, metformina, salicylany i kwas para- aminosalicylowy, steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe, chloramfenikol, leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny, fenfluramina, fibraty, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), fluoksetyna, allopurynol, sympatykolityki, cyklo -, tro - i ifosfamidy, sulfinpyrazon, niektóre długo działające sulfonamidy, tetracykliny, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), antybiotyki chinolonowe, probenecyd, mikonazol, pentoksyfilina (duże dawki stosowane parenteralnie), trytokwalina, flukonazol.
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Osłabienie działania obniżającego stężenie glukozy we krwi, a tym samym podwyższone stężenia glukozy we krwi, może nastąpić podczas stosowania jednej z następujących substancji czynnych, np.:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
estrogeny i progestageny, saluretyki, diuretyki tiazydowe, leki stymulujące czynność tarczycy, glikokortykosteroidy, pochodne fenotiazyny, chlorpromazyna, adrenalina i sympatykomimetyki, kwas nikotynowy (w dużych dawkach) i pochodne kwasu nikotynowego, leki przeczyszczające (długotrwałe stosowanie), fenytoina, diazoksyd, glukagon, barbiturany i ryfampicyna, acetazolamid.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Antagoniści receptora H2, beta- blokery, klonidyna i rezerpina mogą powodować zarówno nasilenie, jak i osłabienie działania obniżającego stężenie glukozy we krwi.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
6 Pod wpływem substancji czynnych o działaniu sympatykolitycznym, takich jak beta- blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, wywołana hipoglikemią kompensacyjna odpowiedź układu adrenergicznego może ulec osłabieniu lub zniesieniu.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
Spożycie alkoholu może w nieprzewidywalny sposób nasilać lub osłabiać hipoglikemizujące działanie glimepirydu.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Glimepiryd może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie pochodnych kumaryny.
There are no adequate data from the use of pioglitazone and glimepiride in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania pioglitazonu i glimepirydu u kobiet w ciąży.
Studies of pioglitazone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania pioglitazonu na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Tandemact should not be used during pregnancy.
Z tego powodu preparatu Tandemact nie należy stosować w okresie ciąży.
6 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Pochodne sulfonylomocznika, takie jak glimepiryd, przenikają do mleka kobiecego.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Nie wiadomo, czy pioglitazon przenika do mleka kobiecego.
Therefore, Tandemact must not be administered to breast-feeding women.
Z tego powodu nie należy podawać preparatu Tandemact kobietom karmiącym piersią.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia from glimepiride or, for example, as a result of visual impairment.
Zdolność pacjenta do koncentracji i reakcji może być ograniczona w wyniku hipoglikemii lub hiperglikemii spowodowanej przez glimepiryd lub na przykład w efekcie zaburzeń widzenia.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machines).
Może to stwarzać ryzyko w sytuacjach, w których zdolność ta ma szczególne znaczenie (np. podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Pacjentom należy zalecić przedsięwzięcie środków ostrożności, aby nie dopuścić do hipoglikemii w trakcie prowadzenia pojazdów mechanicznych.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warnings of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Jest to szczególnie ważne u pacjentów z obniżonym poziomem lub brakiem świadomości sygnałów ostrzegawczych hipoglikemii lub z częstymi epizodami hipoglikemii.
It should be considered whether it is advisable to drive or operate machines in these circumstances.
Należy rozważyć, czy w tych okolicznościach zalecane jest prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługa urządzeń w ruchu.
However, bioequivalence of Tandemact with coadministered pioglitazone and glimepiride has been demonstrated (see section 5.2).
Nie prowadzono badań klinicznych z zakresu leczenia preparatem Tandemact, jednakże wykazano biorównoważność preparatu Tandemact i leczenia pioglitazonem z glimepirydem (patrz punkt 5. 2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Działania niepożądane u pacjentów przyjmujących pioglitazon zgłaszane z większą częstością (> 0, 5%) w porównaniu z grupą pacjentów przyjmujących placebo oraz występujące częściej niż w pojedynczych przypadkach podczas badań z podwójnie ślepą próbą w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, w tym glimepirydem, są podane poniżej zgodnie z terminologią przyjętą przez MedDRA, klasyfikując je według układów narządowych i bezwzględnej częstości występowania.
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania definiowano następująco: często > 1/ 100, < 1/ 10; niezbyt często > 1/ 1000, < 1/ 100; rzadko > 1/ 10 000, < 1/ 1000; bardzo rzadko < 1/ 10 000, przypadki pojedyncze i nieznane (nie można ocenić na podstawie dostępnych danych).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZON W LECZENIU SKOJARZONYM Z POCHODNĄ SULFONYLOMOCZNIKA
Gastrointestinal disorders Common:
7 Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Często:
flatulence
wzdęcia,
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często:
hypoglycaemia, appetite increased
hipoglikemia, wzmożone łaknienie
7 Renal and urinary disorders Uncommon:
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często:
glycosuria, proteinuria
cukromocz, białkomocz
sweating
potliwość
Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
W kontrolowanych badaniach klinicznych występowanie obrzęków zgłaszano u 6 - 9% pacjentów leczonych pioglitazonem przez ponad rok.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
Częstość występowania obrzęków w grupach porównawczych (pochodne sulfonylomocznika, metformina) wynosiła 2- 5%.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
W badaniach klinicznych z kontrolą aktywną średnie zwiększenie masy ciała u pacjentów stosujących pioglitazon w monoterapii przez ponad rok wynosiło 2- 3 kg.
In combination trials pioglitazone added to a sulphonylurea resulted in a mean weight increase over one year of 2.8 kg.
W badaniach schematów leczenia skojarzonego dołączenie pioglitazonu u osoby leczonej wcześniej lekiem z grupy pochodnych sulfonylomocznika powodowało średnie zwiększenie masy ciała o 2, 8 kg w ciągu roku.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
W badaniach klinicznych z użyciem pioglitazonu częstość występowania aktywności AlAT powyżej trzykrotnej górnej granicy wartości prawidłowych była taka sama jak w grupie placebo, ale mniejsza niż w grupach porównawczych, w których stosowano metforminę lub lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included in insulin.
W badaniu wyników leczenia u pacjentów z wcześniej obecną ciężką chorobą dużych naczyń częstość występowania ciężkiej niewydolności serca była o 1, 6% większa dla pioglitazonu niż dla placebo, gdy został dodany do leczenia obejmującego insulinę.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Po wprowadzeniu pioglitazonu do sprzedaży rzadko zgłaszano przypadki niewydolności serca ale częściej, gdy pioglitazon był stosowany w skojarzeniu z insuliną lub u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
8 Dodatkowe informacje o poszczególnych substancjach czynnych preparatu złożonego o stałej dawce
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
W podwójnie ślepych badaniach klinicznych z użyciem pioglitazonu kontrolowanych placebo często występowały infekcje górnych dróg oddechowych i niedoczulica, a niezbyt często zapalenie zatok i bezsenność.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
W kontrolowanych badaniach klinicznych przypadki niewydolności serca zgłaszano z taką samą częstością u pacjentów stosujących pioglitazon, jak w grupach pacjentów przyjmujących placebo, metforminę i pochodne sulfonylomocznika.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Po wprowadzaniu leku do sprzedaży rzadko zgłaszano przypadki niewydolności serca u osób leczonych pioglitazonem.
POST MARKETING DATA
DANE PO WPROWADZENIU LEKU DO SPRZEDAŻY
Based on experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following adverse reactions have to be mentioned.
Na podstawie danych dotyczących stosowania glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika należy wymienić następujące działania niepożądane:
8 Immune system disorders Very rare:
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko:
Allergic shock, allergic vasculitis
Wstrząs alergiczny, alergiczne zapalenie naczyń
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko:
Changes in haematology
Zmiany parametrów hematologicznych
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Bardzo rzadko:
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
Wymioty, biegunka, nudności, wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej, ból brzucha
Hepato-biliary disorders Very rare:
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko:
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
Zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby (z zastojem żółci i żółtaczką)
Hypersensitivity to light
Nadwrażliwość na światło
Decrease in sodium serum concentrations
Zmniejszenie stężenia sodu w surowicy
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
W bardzo rzadkich przypadkach łagodne reakcje nadwrażliwości mogą nasilać się do ciężkich reakcji przebiegających z dusznością, spadkiem ciśnienia tętniczego, a niekiedy ze wstrząsem.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Reakcje nadwrażliwości skóry mogą wystąpić w postaci świądu, wysypki i pokrzywki.
Cross allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances is possible.
Możliwe jest wystąpienie krzyżowej zdolności wywoływania alergii przez pochodne sulfonylomocznika, sulfonamidy lub podobne substancje.
Moderate to severe thrombocytopenia, leucopenia, erythrocytopenia, agranulocytopenia, agranulocytosis, haemolytic anemia and pancyto-penia may occur.
Może wystąpić umiarkowana do nasilonej małopłytkowość, leukopenia, erytrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna i pancytopenia.
These are in general reversible upon discontinuation of medication.
Objawy te zwykle ustępują po odstawieniu leku.
Gastro-intestinal complaints are very rare and seldom lead to discontinuation of therapy.
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe są bardzo sporadyczne i rzadko są przyczyną odstawienia leku.
Elevation of liver enzymes may occur.
Może wystąpić zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
In very rare cases, impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice) may develop, as well as hepatitis which may progress to liver failure.
W bardzo rzadkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia czynności wątroby (np. zastój żółci i żółtaczka), a także zapalenie wątroby, które może prowadzić do niewydolności wątroby.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
9 Przeprowadzono zbiorczą analizę zgłoszonych działań niepożądanych obserwowanych podczas randomizowanych badań z grupą kontrolną otrzymującą lek porównawczy, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 pacjentów leczonych lekiem porównawczym do 3, 5 roku.
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
Po przedawkowaniu glimepirydu może wystąpić hipoglikemia, utrzymująca się od 12 do 72 godzin, która może nawrócić po początkowej poprawie.
Symptoms may not be present for up to 24 hours after ingestion.
Objawy mogą wystąpić z opóźnieniem do 24 godzin po przedawkowaniu leku.
In general observation in hospital is recommended.
Na ogół wskazana jest obserwacja w szpitalu.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Mogą wystąpić nudności, wymioty i ból nadbrzusza.
The hypoglycaemia may in general be accompanied by neurological symptoms like restlessness, tremor, visual disturbances, coordination problems, sleepiness, coma and convulsions.
Hipoglikemii mogą ogólnie towarzyszyć objawy neurologiczne, takie jak niepokój, drżenie, zaburzenia widzenia, problemy z koordynacją, senność, śpiączka i drgawki.
9 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Leczenie w przypadku przedawkowania preparatu Tandemact obejmuje głównie zapobiegnięcie wchłanianiu glimepirydu poprzez wywołanie wymiotów, a następnie przyjęcie wody lub lemoniady z węglem aktywowanym (substancja absorbująca) oraz siarczanu sodu (środek przeczyszczający).
If large quantities have been ingested, gastric lavage is indicated, followed by activated charcoal and sodium-sulphate.
Jeśli pacjent przyjął duże ilości leku, wskazane jest płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego i siarczanu sodu.
In case of (severe) overdosage hospitalization in an intensive care department is indicated.
W przypadku (ciężkiego) przedawkowania wskazana jest hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii.
Start the administration of glucose as soon as possible, if necessary by a bolus intravenous injection of 50 ml of a 50% solution, followed by an infusion of a 10% solution with strict monitoring of blood glucose.
Należy jak najszybciej rozpocząć podawanie glukozy, w razie potrzeby w dożylnym wstrzyknięciu bolusowym 50 ml roztworu 50%, a następnie wlewu roztworu 10% ze ścisłym kontrolowaniem stężenia glukozy we krwi.
Further treatment should be symptomatic.
Dalej należy prowadzić leczenie objawowe.
In particular when treating hypoglycaemia due to accidental intake of Tandemact in infants and young children, the dose of glucose given must be carefully controlled to avoid the possibility of producing dangerous hyperglycaemia.
W szczególności w leczeniu hipoglikemii spowodowanej przypadkowym zażyciem preparatu Tandemact u niemowląt i małych dzieci dawkę glukozy należy ściśle kontrolować, aby nie dopuścić do ryzyka spowodowania niebezpiecznej hiperglikemii.
Blood glucose should be closely monitored.
Należy ściśle kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs; ATC code:
Doustne leki skojarzone zmniejszające stężenie glukozy we krwi, kod ATC:
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact zawiera dwie substancje hipoglikemizujące o uzupełniających się mechanizmach działania w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: pioglitazon, należący do grupy tiazolidinedionów, i glimepiryd, należący do grupy pochodnych sulfonylomocznika.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas primarily by inducing insulin release from pancreatic beta cells.
Tiazolidinediony działają głównie przez zmniejszenie oporności na insulinę, zaś pochodne sulfonylomocznika zwiększają wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
10 przez proliferatory peroksysomów PPAR- γ), nasilając u zwierząt wrażliwość komórek wątroby, tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych na insulinę.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
U pacjentów z cukrzycą typu 2 uzyskuje się lepsze wyrównanie glikemii na czczo i po posiłkach.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Aby oszacować czas, po którym można stwierdzić, że leczenie nie powiodło się (HbA1c ≥ 8, 0% po pierwszych sześciu miesiącach terapii), badanie kliniczne pioglitazonu w porównaniu z gliklazydem w monoterapii przedłużono do dwóch lat.
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Analiza Kaplana- Meiera wykazała krótszy czas, po którym można stwierdzić niepowodzenie leczenia pacjentów leczonych gliklazydem, w porównaniu z pacjentami leczonymi pioglitazonem.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Po upływie dwóch lat wyrównanie glikemii (definiowane jako HbA1c < 8, 0%) utrzymano u 69% pacjentów leczonych pioglitazonem w porównaniu z 50% pacjentów leczonych gliklazydem.
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
W dwuletnim badaniu porównującym pioglitazon z gliklazydem w skojarzeniu z metforminą, wyrównanie glikemii – mierzone jako przeciętna zmiana HbA1c w porównaniu ze stanem wyjściowym – po upływie roku było podobne w obu grupach pacjentów.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
W badaniu z grupą kontrolną placebo pacjenci z niedostateczną kontrolą glikemii mimo trzymiesięcznego okresu optymalizacji insuliny zostali zrandomizowani do otrzymywania pioglitazonu lub placebo przez 12 miesięcy.
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Działanie pioglitazonu (45 mg w monoterapii w porównaniu z placebo) oceniano w 18- tygodniowym badaniu obejmującym niewielką liczbę pacjentów z cukrzycą typu 2.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazon nie powodował statystycznie istotnego zwiększenia stężenia cholesterolu LDL w porównaniu z placebo, zaś dla metforminy i gliklazydu obserwowano zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Prawie połowa pacjentów była
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
11 po przebytym zawale mięśnia sercowego, a około 20% po udarze.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Około połowa badanej populacji spełniała co najmniej dwa kryteria włączenia w zakresie wywiadu sercowo- naczyniowego.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Chociaż badanie zakończyło się niepowodzeniem w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, złożonego z wszystkich przyczyn śmiertelności, niekończącego się zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru, ostrego zespołu wieńcowego, rozleglejszej amputacji kończyny dolnej, rewaskularyzacji wieńcowej i rewaskularyzacji kończyny dolnej, wyniki sugerują brak długoterminwych dolegliwości sercowo - naczyniowych związanych ze stosowaniem pioglitazonu.
Glimepiride acts mainly by stimulating insulin release from pancreatic beta cells.
Działanie glimepirydu polega głównie na stymulowaniu wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki.
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to polega na zwiększeniu wrażliwości komórek beta trzustki na fizjologiczny bodziec, jakim jest glukoza.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects also postulated for other sulphonylureas.
Ponadto glimepiryd wydaje się mieć wyraźne działanie pozatrzustkowe, co prawdopodobnie dotyczy również innych pochodnych sulfonylomocznika.
Insulin release:
Uwalnianie insuliny:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
Pochodne sulfonylomocznika wpływają na wydzielanie insuliny poprzez zamykanie kanałów potasowych zależnych od ATP w błonie komórek beta trzustki.
This leads to insulin release through exocytosis.
Zamykanie kanałów potasowych powoduje depolaryzację błony komórkowej komórek beta i poprzez otwarcie kanałów wapniowych prowadzi do zwiększonego napływu jonów wapnia do wnętrza komórki, co powoduje uwalnianie insuliny w wyniku egzocytozy.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
Glimepiryd wiąże się wysoce odwracalnie z białkiem błonowym komórek beta związanym z zależnym od ATP kanałem potasowym, ale miejsce wiązania różni się od tego, które zwykle zajmują inne pochodne sulfonylomocznika.
Extrapancreatic activity:
Działanie pozatrzustkowe:
The extrapancreatic effects are for example an improvement of the sensitivity of the peripheral tissue for insulin and a decrease of the insulin uptake by the liver.
Działanie pozatrzustkowe obejmuje zwiększenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę i zmniejszenie wychwytu insuliny przez wątrobę.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
Wychwyt glukozy z krwi do obwodowych tkanek mięśniowych i tłuszczowych następuje przez specjalne białka transportowe znajdujące się w błonie komórek.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
Transport glukozy w tych tkankach jest czynnikiem ograniczającym stopień zużycia glukozy.
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
Glimepiryd bardzo szybko zwiększa liczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonie komórkowej mięśni i tkanki tłuszczowej, co powoduje zwiększony wychwyt glukozy.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, która może być skorelowana z lipogenezą i glikogenezą wywoływaną przez lek w izolowanych komórkach tłuszczowych i mięśniowych.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększanie wewnątrzkomórkowego stężenia fruktozo- 2, 6- bisfosforanu, który z kolei hamuje glukoneogenezę.
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
U zdrowych osób minimalna skuteczna doustna dawka wynosi około 0, 6 mg.
The effect of glimepiride is dose-dependent and reproducible.
Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne.
The physiological response to acute physical exercise, reduction of insulin secretion, is still present under glimepiride.
Reakcja fizjologiczna na intensywne ćwiczenia fizyczne, polegająca na zmniejszeniu wydzielania insuliny, występuje również w trakcie przyjmowania glimepirydu.
There was no significant difference in effect regardless of whether glimepiride was given 30 minutes or immediately before a meal.
Nie stwierdzono istotnych różnic w działaniu leku podanego na 30 minut lub bezpośrednio przed posiłkiem.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
U pacjentów z cukrzycą można osiągnąć zadowalającą kontrolę metaboliczną przez całą dobę po podaniu pojedynczej dawki dobowej.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
Mimo że hydroksymetabolit glimepirydu powodował niewielkie, ale znaczące, zmniejszenie stężenia glukozy we krwi u zdrowych osób, jest on w niewielkim stopniu odpowiedzialny za ogólne działanie leku.
Studies in human volunteers have shown Tandemact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and glimepiride given as separate tablets.
Badania wśród ochotników wykazały, że preparat Tandemact jest biorównoważny z podawaniem pioglitazonu i glimepirydu w postaci oddzielnych tabletek.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
Poniższe stwierdzenia dotyczą właściwości farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych preparatu Tandemact.
Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Pioglitazon jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, gdzie alifatyczne grupy metylenowe ulegają hydroksylacji.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
W reakcji uczestniczy głównie izoenzym 2C8 cytochromu P450, chociaż w mniejszym stopniu mogą w niej także brać udział inne izoformy.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Wykazano, że jednoczesne stosowanie pioglitazonu i gemfibrozylu (inhibitora cytochromu P450 2C8) lub ryfampicyny (leku indukującego cytochrom P450 2C8) może odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie pioglitazonu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
12 Elimination:
Wydalanie:
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
U ludzi po doustnym podaniu znakowanego radioizotopem pioglitazonu, aktywność wydalonego znacznika wykrywano głównie w kale (55%), a w mniejszym stopniu w moczu (45%).
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
U zwierząt zarówno w kale, jak i w moczu, można wykryć tylko niewielkie ilości niezmienionego pioglitazonu.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji niezmetabolizowanego pioglitazonu w osoczu w organizmie człowieka wynosi od 5 do 6 godzin, a okres półtrwania wszystkich czynnych metabolitów wynosi od 16 do 23 godzin.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenie pioglitazonu i jego czynnych metabolitów w osoczu jest mniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, lecz klirens substancji macierzystej po
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Powoduje to zmniejszenie wewnętrznego klirensu pioglitazonu, z jednoczesnym wzrostem niezwiązanej frakcji leku.
The bioavailability of glimepiride after oral administration is complete.
Biodostępność podanego doustnie glimepirydu z przewodu pokarmowego jest całkowita.
Food intake has no relevant influence on absorption, only absorption rate is slightly diminished.
Spożycie posiłku nie wpływa istotnie na wchłanianie leku, jedynie nieznacznie zmniejszając tempo wchłaniania.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką a wartościami Cmax i AUC (pole pod krzywą czasu i stężenia).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
Glimepiryd charakteryzuje się bardzo małą objętością dystrybucji (około 8, 8 litra), która w przybliżeniu odpowiada przestrzeni dystrybucji albumin, wysokim stopniem wiązania z białkami (> 99%) i niskim klirensem (około 48 ml/ min).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
U zwierząt glimepiryd jest wydzielany w mleku.
Glimepiride is transferred to the placenta.
Glimepiryd przenika do łożyska.
Passage of the blood brain barrier is low.
Przenikanie przez barierę krew- mózg jest słabe.
Biotransformation and elimination:
Biotransformacja i wydalanie:
After high doses, slightly longer half-lives were noted.
Średni dominujący okres półtrwania w surowicy istotny dla stężeń w surowicy po podaniu wielokrotnym wynosi w przybliżeniu od 5 do 8 godzin Po podaniu dużych dawek zaobserwowano nieco dłuższe okresy półtrwania.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Po podaniu pojedynczej dawki znakowanego radioizotopem glimepirydu 58% radioaktywności stwierdzano w moczu, a 35% w kale.
No unchanged substance was detected in the urine.
Nie wykryto obecności niezmienionej substancji czynnej w moczu.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Dwa metabolity – najprawdopodobniej powstające w wyniku metabolizmu w wątrobie (główny enzym to CYP2C9) – stwierdzono zarówno w moczu, jak i kale: pochodna hydroksylowa i pochodna karboksylowa.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Po podaniu doustnym glimepirydu końcowe okresy półtrwania tych metabolitów wynosiły odpowiednio 3 - 6 oraz 5 - 6 godzin.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
Porównanie dawkowania raz na dobę po podaniu pojedynczym i po podaniu wielokrotnym nie wykazało istotnych różnic właściwości farmakokinetycznych, a zróżnicowanie osobnicze było bardzo niewielkie.
There was no relevant accumulation.
Nie stwierdzono istotnej kumulacji leku.
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
Właściwości farmakokinetyczne były podobne u mężczyzn o kobiet, a także u pacjentów młodych i w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
U pacjentów z niskim klirensem kreatyniny zaobserwowano tendencję do zwiększania się klirensu glimepirydu oraz zmniejszania się średnich stężeń w surowicy, najprawdopodobniej w wyniku szybszej eliminacji z powodu słabszego wiązania z białkami.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
Stwierdzono zaburzenie eliminacji obu metabolitów przez nerki.
Overall no additional risk of accumulation is to be assumed in such patients.
Ogólnie w tych grupach pacjentów nie należy zakładać dodatkowego ryzyka kumulacji leku.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
Właściwości farmakokinetyczne u pięciu pacjentów bez cukrzycy po zabiegu chirurgicznym dróg żółciowych były podobne, jak u osób zdrowych.
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
Nie prowadzono badań na zwierzętach z jednoczesnym zastosowaniem produktów zawartych w preparacie Tandemact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
Poniższe stwierdzenia odnoszą się do badań, w których stosowano osobno pioglitazon lub glimepiryd.
Pioglitazone
14 Pioglitazon
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
W modelu zwierzęcym rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (ang. familial adenomatous polyposis - FAP) leczenie dwoma innymi lekami z grupy tiazolidinedionów prowadziło do zwiększenia liczby guzów w okrężnicy.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Wyniki badań przedklinicznych uzyskane podczas stosowania dawek przewyższających maksymalne dawki stosowane u ludzi mają niewielkie znaczenie w praktyce klinicznej lub wynikały z działania farmakodynamicznego (hipoglikemia) substancji czynnej.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
Wyniki te dotyczą typowych badań farmakologicznych bezpieczeństwa stosowania leku, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcynogenności i wpływu na płodność.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
W tej ostatniej grupie badań (dotyczących embriotoksyczności, teratogenności i toksyczności rozwojowej) zaobserwowane działania niepożądane zostały uznane za wtórne do działania hipoglikemizującego wywołanego przez lek u samic i ich młodych.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Hydroksypropyloceluloza Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Polisorbat 80
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Opakowanie zawiera 14, 28, 30, 50, 90 lub 98 tabletek.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tabletki.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Jedna tabletka zawiera 30 mg pioglitazonu (w postaci chlorowodorku) i 4 mg glimepirydu.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Jedna tabletka zawiera około 177 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Barwy białej lub kremowej, okrągła, wypukła, z oznaczeniem „ 4833 G ” z jednej strony i „ 30/ 4 ” z drugiej.
16 4.3 Contraindications
17 4. 3 Przeciwwskazania
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
18 rozpoczynać leczenia preparatem Tandemact u pacjentów, u których wyjściowa aktywność enzymów wątrobowych jest zwiększona (aktywność AlAT > 2, 5 razy większa od górnej granicy wartości prawidłowych) lub jeżeli występują jakiekolwiek inne objawy choroby wątroby.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Po rozpoczęciu stosowania preparatu Tandemact zaleca się okresowe przeprowadzanie badań aktywności enzymów wątrobowych na podstawie oceny klinicznej.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
19 Złamania obserwowano u 2, 6% kobiet przyjmujących pioglitazon w porównaniu do 1, 7% kobiet przyjmujących lek porównawczy.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
20 pioglitazonu i ryfampicyny, konieczne może być zwiększenie dawki pioglitazonu.
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenylbutazon, azapropazon i oksyfenbutazon, insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, metformina, salicylany i kwas para- aminosalicylowy, steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe, chloramfenikol, leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny, fenfluramina, fibraty, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), fluoksetyna, allopurynol, sympatykolityki, cyklo -, tro - i ifosfamidy, sulfinpyrazon, niektóre długo działające sulfonamidy, tetracykliny, inhibitory monoaminooksydazy (MAO), antybiotyki chinolonowe, probenecyd, mikonazol, pentoksyfilina (duże dawki stosowane parenteralnie), trytokwalina, flukonazol.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
21 Pod wpływem substancji czynnych o działaniu sympatykolitycznym, takich jak beta- blokery, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, wywołana hipoglikemią kompensacyjna odpowiedź układu adrenergicznego może ulec osłabieniu lub zniesieniu.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Pochodne sulfonylomocznika, takie jak glimepiryd, przenikają do mleka kobiecego.
Gastrointestinal disorders Common:
22 Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Często:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
23 Dodatkowe informacje o poszczególnych substancjach czynnych preparatu złożonego o stałej dawce
22 Immune system disorders Very rare:
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko:
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
24 Przeprowadzono zbiorczą analizę zgłoszonych działań niepożądanych obserwowanych podczas randomizowanych badań z grupą kontrolną otrzymującą lek porównawczy, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 pacjentów leczonych lekiem porównawczym do 3, 5 roku.
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Leczenie w przypadku przedawkowania preparatu Tandemact obejmuje głównie zapobiegnięcie wchłanianiu glimepirydu poprzez wywołanie wymiotów, a następnie przyjęcie wody lub lemoniady z węglem aktywowanym (substancja absorbująca) oraz siarczanu sodu (środek przeczyszczający).
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
25 przez proliferatory peroksysomów PPAR- γ), nasilając u zwierząt wrażliwość komórek wątroby, tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych na insulinę.
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Działanie pioglitazonu (45 mg w monoterapii w porównaniu z placebo) oceniano w 18- tygodniowym badaniu obejmującym niewielką liczbę pacjentów z cukrzycą typu 2.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
26 po przebytym zawale mięśnia sercowego, a około 20% po udarze.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, która może być skorelowana z lipogenezą i glikogenezą wywoływaną przez lek w izolowanych komórkach tłuszczowych i mięśniowych.
26 Elimination:
Wydalanie:
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
Właściwości farmakokinetyczne u pięciu pacjentów bez cukrzycy po zabiegu chirurgicznym dróg żółciowych były podobne, jak u osób zdrowych.
Pioglitazone
29 Pioglitazon
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 45 mg/ 4 mg tabletki.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Jedna tabletka zawiera 45 mg pioglitazonu (w postaci chlorowodorku) i 4 mg glimepirydu.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Jedna tabletka zawiera około 214 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Barwy białej lub kremowej, okrągła, płaska, z oznaczeniem „ 4833 G ” z jednej strony i „ 45/ 4 ” z drugiej.
30 4.3 Contraindications
32 4. 3 Przeciwwskazania
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
33 rozpoczynać leczenia preparatem Tandemact u pacjentów, u których wyjściowa aktywność enzymów wątrobowych jest zwiększona (aktywność AlAT > 2, 5 razy większa od górnej granicy wartości prawidłowych) lub jeżeli występują jakiekolwiek inne objawy choroby wątroby.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Po rozpoczęciu stosowania preparatu Tandemact zaleca się okresowe przeprowadzanie badań aktywności enzymów wątrobowych na podstawie oceny klinicznej.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
W pewnych przypadkach zwiększenie masy ciała może być objawem niewydolności serca, dlatego podczas leczenia należy ściśle kontrolować masę ciała.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulfonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
Leczenie pacjentów z niedoborem G6PD pochodnymi sulfonylomocznika może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
Glimepiryd należy do klasy chemicznej pochodnych sulfonylomocznika, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z niedoborem G6PD i rozważyć zastosowanie alternatywnego leku, innego niż pochodna sulfonylomocznika.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
34 Złamania obserwowano u 2, 6% kobiet przyjmujących pioglitazon w porównaniu do 1, 7% kobiet przyjmujących lek porównawczy.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
35 pioglitazonu i ryfampicyny, konieczne może być zwiększenie dawki pioglitazonu.