qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego Najczęstszymi obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego związanymi z leczeniem były nudności, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, objawy dyspeptyczne i wymioty.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
W razie wystąpienia tego typu zaburzeń zastosowane leczenie wspomagające może obejmować stosowanie leków przeciwwymiotnych lub przeciwbiegunkowych.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Związane z leczeniem prowadzące do zgonu krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło u 0, 5% pacjentów otrzymujących placebo w badaniu III fazy u pacjentów z GIST.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
Nadciśnienie tętnicze U około 16% pacjentów z guzami litymi stwierdzano związane z leczeniem nadciśnienie tętnicze.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
U około 2, 7% tych pacjentów zmniejszono dawkę lub czasowo odroczono podanie preparatu SUTENT.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
U żadnego z pacjentów nie przerwano leczenia.
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
Ciężkie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 200 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg) wystąpiło u 4, 7% pacjentów.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Zaburzenia hematologiczne W badaniach III fazy stwierdzano zmniejszenie bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych 3 i 4 stopnia ciężkości, odpowiednio u 10% i 1, 7% pacjentów z GIST oraz u 16% i 1, 6% pacjentów z MRCC.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
W badaniach III fazy obserwowano również zmniejszenie liczby płytek krwi 3 i 4 stopnia ciężkości, odpowiednio u 3, 7% i 0, 4% pacjentów z GIST oraz u 8, 2% i 1, 1% pacjentów z MRCC.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
25 U pacjentów, u których stosuje się preparat SUTENT należy wykonać morfologię krwi na początku każdego cyklu leczenia
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
U jednego (< 1%) z pacjentów otrzymujących preparat SUTENT rozpoznano zastoinową niewydolność serca (ang.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Wydłużenie odstępu QT Dane z badań nieklinicznych (in vitro i in vivo), w których stosowano dawki wyższe niż zalecane u ludzi, wskazują, że sunitynib może wydłużać czas repolaryzacji i czas trwania potencjału czynnościowego (objawiające się wydłużeniem odcinka QT).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Wydłużenie odstępu QT oceniano w badaniu 24 pacjentów w wieku od 20 do 87 lat z zaawansowanymi nowotworami.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
26 średnia zmiana skorygowana o placebo > 10 msec z 90% przedziałem ufności (PU) górnego limitu > 15 msec) w stężeniu terapeutycznym (dzień 3) z zastosowaniem metody korygowania codziennym stanem początkowym oraz przy stężeniu większym od terapeutycznego (dzień 9) z zastosowaniem obu metod korygowania według stanu początkowego.
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
U żadnego z pacjentów nie stwierdzono wydłużenia odstępu QTc w stopniu ciężkości większym niż 2 (CTCAE, wersja 3. 0) i u żadnego z pacjentów nie wystąpiły zaburzenia rytmu serca.
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Żylne zaburzenia zakrzepowo- zatorowe U około 1, 0% pacjentów z guzami litymi, którzy przyjmowali preparat SUTENT w badaniach klinicznych, włącznie z badaniami GIST i MRCC, zgłaszano związane z leczeniem epizody żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
W badaniu klinicznym III fazy u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe wystąpiły u siedmiu (3%) pacjentów otrzymujących preparat SUTENT, natomiast nie wystąpiły one u żadnego z pacjentów w grupie otrzymujacej placebo.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu, obserwowano przypadki zakończone zgonem (patrz zdarzenia oddechowe i punkt 4. 8)
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
27 Zdarzenia oddechowe Pacjenci, u których w okresie ostatnich 12 miesięcy stwierdzano zatorowość płucną, byli wykluczeni z badań klinicznych preparatu SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
U około 5% pacjentów z GIST i u około 14% pacjentów z MRCC, otrzymujących preparat SUTENT w badaniach rejestracyjnych III fazy, obserwowano związane z leczeniem zdarzenia płucne (tj. duszność, wysięk opłucnowy, zatorowość płucną lub obrzęk płuc).
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
U około 8% pacjentów z guzami litymi, włącznie z GIST i MRCC, którzy otrzymywali SUTENT w badaniach klinicznych, obserwowano zdarzenia płucne związane z leczeniem.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Zapalenie trzustki U pacjentów z różnymi guzami litymi otrzymujących preparat SUTENT obserwowano zwiększenie aktywności lipazy i amylazy w surowicy.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
U pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego lub rakiem nerki, otrzymujących preparat SUTENT, rzadko (< 1%) obserwowano zapalenie trzustki.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Zgłaszano przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony trzustki, w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów zapalenia trzustki należy przerwać stosowanie preparatu SUTENT i zapewnić właściwe leczenie wspomagające.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Czynność nerek Bezpieczeństwo stosowania preparatu SUTENT u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim białkomoczem nie zostało odpowiednio zbadane.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
28 Opisywano przypadki białkomoczu oraz rzadkie przypadki zespołu nerczycowego.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Napady drgawkowe W badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu SUTENT oraz po wprowadzeniu go do obrotuobserwowano występowanie drgawek u pacjentów z albo bez cech radiologicznych przerzutów nowotworu do mózgu.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Ponadto stwierdzano rzadkie (< 1%) przypadki drgawek i objawy radiologiczne zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)..
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:.
Leki, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu:
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
29 Ciąża Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania preparatu SUTENT u kobiet w ciąży.
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Preparatu nie należy stosować w czasie ciąży lub u kobiet, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcyjnej z wyjątkiem przypadku, gdy potencjalne korzyści z leczenia przeważą nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej podczas przyjmowania preparatu SUTENT.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Uczucie zmęczenia, nadciśnienie tętnicze i neutropenia były najczęstszymi związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi o maksymalnym stopniu ciężkości 3 u pacjentów z guzami litymi, a podwyższona aktywność lipazy była najczęstszym związanym z leczeniem zdarzeniem niepożądanym o maksymalnym stopniu ciężkości 4.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Prowadzące do zgonu zdarzenia niepożądane inne niż wymienione w punkcie 4. 4 powyżej lub w punkcie 4. 8 poniżej, których związek ze stosowaniem preparatu SUTENT uznano za możliwy, obejmowały niewydolność wielonarządową, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, krwotok do jamy otrzewnowej, rabdomiolizę, epizody mózgowo- naczyniowe, odwodnienie, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność układu oddechowego, wysięk opłucnowy, odmę opłucnową, wstrząs lub nagły zgon.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Według częstości występowania zdarzenia definiowano jako: bardzo częste (≥1/ 10), częste (od ≥1/ 100 do < 1/ 10), nieczęste (od ≥1/ 1000 do < 1/ 100), rzadkie (od ≥1/ 10 000 do 1/ 1000), bardzo rzadkie (< 1/ 10 000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
30 Zależne od leczenia działania niepożądane zgłaszane w badaniach u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego.
Very common Very common Very common Common Common
Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często Często
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Niedokrwistość Neutropenia Trombocytopenia Leukopenia Limfopenia
Hypothyroidism
Niedoczynność tarczycy
Decreased appetite a
Zmniejszenie łaknienia a Zaburzenia smaku b
Frequency
Zaburzenia
All Grades n (%)
Bardzo często
Very common Common Common Common
Bardzo często Często Często Często
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Bóle głowy Parestezje Zawroty głowy Neuropatia obwodowa
Hypoaesthesia
Niedoczulica
Epistaxis Dyspnoea
Krwotok z nosa Duszność
Chromaturia
Zmiana barwy moczu
Very common
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Diarrhoea
Bardzo często
187 (42.5%)
90 (20, 5%)
24 (5.5%)
7 (1, 6%)
Nausea
Objawy dyspeptyczne
Very common Very common Very common Very common
Bardzo często
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Ból brzucha / wzdęcie c
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0, 0%)
Very common Very common Common Common Common Common
Bardzo często Często Często Często
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Ból w jamie ustnej Zaparcia Pieczenie języka Suchość w jamie ustnej
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
44 (10, 0%) 37 (8, 4%) 37 (8, 4%) 31 (7, 0%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Choroba refluksowa przełyku
11 (2.5%) 11 (2.5%)
12 (2, 7%)
Skin and subcutaneous
0 (0, 0%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Dyskomfort w jamie ustnej
tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Zażółcenie skóry / Przebarwienia skórne
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Bardzo często
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
Rumień i zaburzenia czucia dłoni i podeszew stóp
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
106 (24, 1%)
Adverse Reactions
Zmiany koloru włosów
Common Common Common
Bardzo często Często Często Często Często
Skin exfoliation Blister Skin lesion
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Very Common
Często Często Często
Pain in extremity/ limb
Złuszczanie skóry Pęcherze Zmiany skórne
and bone disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Common Common Common Common Common
Bardzo często Często Często Często Często Często
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Ból w kończynach Bóle stawowe Bóle mięśniowe Kurcze mięśni Ból pleców Osłabienie mięśni
General disorders and
Zaburzenia ogólne i stany w
Fatigue/ Asthenia
Uczucie zmęczenia / osłabienie
5 (1.1%)
64 (14, 5%)
administration site conditions
miejscu podania
Mucosal Inflammation
Zapalenie błon śluzowych Obrzękd
Oedema d Pyrexia
Bardzo często
0 (0.0%)
35 (8, 0%)
Ejection fraction decrease
Zmniejszenie frakcji wyrzutowej
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Zwiększone stężenie amylazy
8 (1.8%) 2 (0.5%)
8 (1, 8%)
Alanine aminotransferase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej
12 (2.7%)
18 (4, 1%)
0 (0.0%)
53 (12, 0%)
Any adverse event
b Brak odczuwania smaku oraz zaburzenia c Ból brzucha oraz ból w nadbrzuszu
53 (12.0%)
smaku
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
d Obrzęk, obrzęk obwodowy oraz obrzęk twarzy e Zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby krwinek białych obojętnochłonnych, zmniejszenie liczby leukocytów
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Zależne od leczenia działania niepożądane zgłaszane w badaniach u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami oparnym na leczenie cytokinami i pacjentów, którzy dotychczas nie byli leczeni
System Organ Class
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Frequency
Bardzo często Bardzo często
Adverse Reactions
Neutropenia Małopłytkowość
All Grades n (%)
89 (16, 4%) 86 (15, 8%)
Grade 3 n (%)
46 (8, 5%) 37 (6, 8%)
Grade 4 n (%)
5 (0, 9%) 5 (0, 9%)
Blood and lymphatic system disorders
Bardzo często Często Często
Very common Very common Very common Common Common
Niedokrwistość Leukopenia Limfopenia
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
67 (12, 3%) 35 (6%) 21 (3, 9%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
20 (3, 7%) 11 (2%) 12 (2, 2%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Endocrine disorders
Zaburzenia endokrynologicz ne
Metabolism and nutrition
Zaburzenia
Decreased appetite
Zmniejszenie łaknienia a
disorders Nervous system disorders
metabolizmu i odżywiania
Common Very common
Odwodnienie Zaburzenia smakub
Dehydration Taste disturbance b
Zaburzenia układu nerwowego
7 (1.3%) 1 (0.2%)
82 (15, 1%)
Very common Common Common Common
Klasyfikacja ukladów i narządów
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Częstość występowania
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
Wszystkich stopni n (%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Neuropatia obwodowa
Vascular disorders
Przeczulica
Very common
17 (3, 1%)
Hypertension
Bardzo często
Common Common
17 (3, 1%)
Flushing Hot flush
Uderzenia gorąca
17 (3.1%) 12 (2.2%)
12 (2, 2%)
Common Common
Często Często Często Często Często
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Duszność Ból gardła i krtani Kaszel Dysfonia Suchość błon śluzowych nosa
45 (8.3%) 29 (5.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%) 23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common Common Common Common Common Common
Często Często Często
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Duszność wysiłkowa Niedrożność nosa Wysięk opłucnowy
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądkai jelit
Dyspepsia
Objawy dyspeptyczne
185 (34.0%)
185 (34, 0)%)
Vomiting
Wymioty Ból brzucha c /
Abdominal pain c / distension 28
wzdęcie
System Organ Class
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Adverse Reactions
60 (11, 0%) 56 (10, 3%)
All Grades n (%)
2 (0, 4%) 0 (0%)
Grade 3 n (%)
Wszystkich stopni n (%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Często Często Często Często Często Często
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Dysfagia Zapalenie warg Krwawienie z dziąseł Guzy krwawnicze Ból odbytu Owrzodzenia jamy ustnej
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Często Często
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Ból brzucha Krwotok z odbytnicy
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Rumień i zaburzenia czucia dłoni i podeszew stóp
Skin and subcutaneous
Bardzo często
Rash
1 (0, 2%)
121 (22.2%)
0 (0%)
2 (0.4%)
121 (22, 2%)
1 (0.2%)
2 (0, 4%)
tissue disorders
1 (0, 2%)
Hair colour changes
Zmiana barwy włosów
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Bardzo często Często Często Często Często
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Łysienie Rumień Złuszczanie się skóry Świąd Obrzęk tkanek oczodołu
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11, 8%) 51 (9, 4%) 47 (8, 6%) 40 (7, 4%) 31 (5, 7%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
Common Common Common Common
Często Często Często
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Zapalenie skóry Zmiany skórne Zaburzenia płytki paznokciowej / przebarwienia
Very common Common Common Common Common
Często Często Często Często
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Pęcherze Reakcje skórne Hiperkeratoza Trądzik
General disorders and
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Fatigue/ asthenia
Ból w kończynach
95 (17.5%)
96 (17, 6%)
1 (0.2%)
6 (1, 1%)
administration site conditions
0 (0%)
Very common
Często Często Często Często
Mucosal inflammation
Bóle stawowe Bóle mięśniowe Kurcze mięśni Ból pleców
127 (23.3%)
49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4. 8%) 17 (3, 1%)
8 (1.5%)
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Oedema d Pyrexia Chills
Uczucie zmęczenia/ osłabienia
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
95 (17, 05%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%)
127 (23, 3%)
29
0 (0%)
System Organ Class
Często Często
Frequency
Gorączka Dreszcze 35
Adverse Reactions
37 (6, 8%) 35 (6, 4%)
All Grades n (%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%)
Grade 4 n (%)
Stopnia 3 n (%)
Common Common
Stopnia 4 n (%)
Pain Chest pain
Często Często
20 (3.7%) 13 (2.4%)
20 (3, 7%) 13 (2, 4%)
Psychiatric disorders Investigations
Zaburzenia psychiczne
Common Common Very common
Często
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Bezsenność
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
22 (4, 0%)
Weight decrease Platelet count decrease
Depresja
57 (10.5%) 41 (7.5%)
15 (2, 8%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
1 (0, 2%)
Common
Badania
White blood cell count decreased e
Bardzo często
37 (6.8%)
Zmniejszenie frakcji 84 wyrzutowej
16 (2.9%)
(15, 4%) 16 (2, 9%)
Common Common
Bardzo zęsto
36 (6.6%) 25 (4.6%)
Zmniejszenie masy ciała
19 (3.5%) 8 (1.5%)
57 (10, 5%) 1 (0, 2%)
Blood creatine phosphokinase increased
Zmniejszenie liczby płytek
19 (3.5%)
41 (7, 5%) 15 (2, 8%)
Aspartate aminotransferase increased
Zmniejszenie liczby białych krwineke
18 (3.3%)
37 (6, 8%) 16 (2, 9%)
Blood amylase increased
Zwiększenie stężenia 36 lipazy
18 (3.3%)
(6, 6%) 19 (3, 5%)
11 (2.0%)
11 (2%)
Blood creatinine increased
Zwiększone stężenie 19 (3, 5%) fosfokinazy kreatyniny we krwi
15 (2.8%)
7 (1, 3%)
Blood pressure increased
Zwiększone stężenie 18 (3, 3%) amylazy we krwi
15 (2.8%)
Zwiększone stężenie 15 (2, 8%) kreatyniny we krwi
Alanine aminotransferase increased
Zwiększone ciśnienie 15 (2, 8%) tętnicze
14 (2.6%)
Zwiększona 14 (2, 6%) aktywność aminotrasferazy alaninowej
524 (96.3%)
Dowolne zdarzenie 524 niepożądane (96, 3%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Następujące zdarzenia zostały połączone w jedną kategorię: a Jadłowstręt i osłabiony apetyt b Brak odczuwania smaku oraz zaburzenia smaku c Ból brzucha oraz ból w nadbrzuszu d Obrzęk, obrzęk obwodowy oraz obrzęk twarzy e Zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby krwinek białych obojętnochłonnych, zmniejszenie liczby leukocytów Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu leku do obrotu
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Po wprowadzeniu preparatu SUTENT do obrotu zgłaszano niżej wymienione rodzaje działań niepożądanych.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Poniższa tabela obejmuje zgłoszenia spontaniczne oraz ciężkie zdarzenia niepożądane obserwowane w czasie aktualnie prowadzonych badań, programów rozszerzonego dostępu, badań w dziedzinie farmakologii klinicznej oraz badań wstępnych dotyczących dotychczas niezarejestrowanych wskazań.
Cardiac disorders:
36 Zaburzenia serca:
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność lewokomorowa
Gastrointestinal disorders:
Zaburzenia żołądka Niezbyt często:
Rare:
Badania:
Hepatobiliary disorders:
Wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz typu torsade de pointes i jelit:
Investigations:
Zapalenie trzustki Perforacja przewodu pokarmowego i dróg żółciowych:
Hepatic failure
Niewydolność wątroby
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Zwiększone stężenie tyreotropiny (TSH)
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość nieznana Zakażenia (z neutropenią lub bez) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana Miopatia i rabdomioliza Zaburzenia płucne Częstość nieznana Wysięk opłucnowy Częstość nieznana Zator tętnicy płucnej oraz niewydolność oddechowa
Thromboembolic events:
Zaburzenia zakrzepowo- zatorowe:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Zgłaszano przypadki zatoru tętnicy płucnej, w niektórych przypadkach prowadzącego do zgonu.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Zgłaszano przypadki ciężkiego zakażenia (z neutropenią lub bez), włącznie z zapaleniem płuc.
Few cases had a fatal outcome.
Niektóre przypadki zakończyły się zgonem.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki miopatii i (lub) rabdomiolizy, niekiedy z towarzyszącą ostrą niewydolnością nerek.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Pacjentów z powikłaniami ze strony mięśni należy leczyć zgodnie ze standardowymi zasadami postępowania.
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki mikroangiopatii zakrzepowej.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Zaleca się czasowe przerwanie stosowania preparatu SUTENT; po ustąpieniu objawów, leczenie można wznowić według uznania lekarza prowadzącego.
Endocrine Disorders:
Zaburzenia endokrynologiczne:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nadczynności tarczycy, po której czasami następowała niedoczynność tarczycy (patrz także punkt 4. 4).
Renal and urinary disorders:
Zaburzenia czynności nerek i układu moczowego:
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Zgłaszano przypadki białkomoczu oraz rzadkie przypadki zespołu nerczycowego.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Bezpieczeństwo dalszego leczenia preparatem SUTENT u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim białkomoczem nie było badane.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Należy przerwać stosowanie preparatu SUTENT u pacjentów z zespołem nerczycowym (patrz również punkt 4. 4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Nie ma doświadczeń z ostrym przedawkowaniem preparatu SUTENT.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Nie istnieje swoista odtrutka, a leczenie przedawkowania powinno polegać na zastosowaniu standardowych środków wspomagających.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
O ile istnieją wskazania, można uzyskać eliminację niewchłoniętego preparatu poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Kod ATC:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Jabłczan sunitynibu hamuje liczne receptory kinazy tyrozynowej (RTK), które biorą udział we wzroście nowotworów, w patologicznej angiogenezie i w rozsiewie choroby nowotworowej z przerzutami.
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitynib został zidentyfikowany jako inhibitor receptorów płytkowego czynnika wzrostu (PDGFRα i PDGFRβ), receptorów czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3), receptorów czynnika komórek pnia (KIT), kinazy tyrozynowej podobnej do Fms- 3 (FLT3), receptorów czynnika stymulującego powstawanie kolonii (CSF- 1R) i receptorów glejopochodnego czynnika neurotroficznego (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
W testach biochemicznych i komórkowych podstawowy metabolit sunitynibu wykazuje działanie podobne do sunitynibu.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
BADANIA KLINICZNE Badano bezpieczeństwo kliniczne i skuteczność kliniczną preparatu SUTENT podczas leczenia pacjentów ze złośliwymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) opornymi na imatynib (tj. pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia imatynibem lub po nim) lub nietolerujących imatynibu (tj. pacjentów, u których wystąpiły istotne objawy toksyczności w trakcie leczenia imatynibem, które uniemożliwiły dalsze leczenie) oraz leczenia pacjentów z rakiem nerki z przerzutami (MRCC).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Skuteczność leczenia ustalano na podstawie czasu do wystąpienia progresji guza oraz wydłużenia czasu całkowitego przeżycia u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego oraz na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni i wskaźników obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
800 mg) ze względu na oporność lub nietolerancję leczenia.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
W niniejszym badaniu mediana czasu do progresji choroby (ang.
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Time To Tumor Progression = TTP) wynosiła 34, 0 tygodnie (95% CI = 22, 0– 46, 0 tygodnia).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Przeprowadzono randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III preparatu SUTENT u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, którzy nie tolerowali leczenia imatynibem lub, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia imatynibem (mediana maksymalnej dawki dobowej 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
W badaniu tym 312 pacjentów w sposób randomizowany (w stosunku 2: 1) przydzielono do grup otrzymujących odpowiednio preparat SUTENT w dawce 50 mg lub placebo doustnie, raz na dobę, według schematu 4/ 2, do momentu wystąpienia progresji choroby lub wycofania z badania z innego powodu (207 pacjentów otrzymywało SUTENT, a 105 pacjentów otrzymywało placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Podstawowym punktem końcowym oceny skuteczności w badaniu był TTP definiowany jako czas od randomizacji do pierwszego potwierdzenia obiektywnej progresji guza.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Mediana TTP podczas stosowania preparatu SUTENT wynosiła 28, 9 tygodnia (95% CI = 21, 3– 34, 1 tygodnia) i była istotnie statystycznie dłuższa niż TTP wynoszący 5, 1 tygodnia (95% CI = 4, 4– 10, 1 tygodnie) podczas stosowania placebo.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
Różnica przeżywalności całkowitej była statystycznie większa na korzyść preparatu SUTENT [współczynnik ryzyka:
0.491 (95%C. I.
0, 491 (95% C. I.
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0, 290 - 0, 831)]; ryzyko zgonu było 2 razy większe u pacjentów w grupie otrzymującej placebo w porównaniu do grupy leczonej preparatem SUTENT.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Odsetki zgonów wynosiły 14% u osób otrzymujących SUTENT w porównaniu do 25% u osób otrzymujących placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
W momencie przeprowadzania analizy nie osiągnięto jeszcze mediany przeżywalności ogólnej w żadnej z grup terapeutycznych.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Rak nerki z przerzutami u pacjentów, którzy dotychczas nie byli leczeni Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sunitynibu w porównaniu z interferonem alfa u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Podstawowym punktem końcowym oceny skuteczności był okres przeżycia bez progresji choroby (ang.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Progression Free Survival - PFS).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio) wyniósł natomiast 0, 415 (95% CI:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0, 320- 0, 539, p < 0, 001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Rak nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami Badanie II fazy preparatu SUTENT przeprowadzono u pacjentów opornych na wcześniejsze leczenie cytokinami, tzn. interleukiną- 2 lub interferonem- α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Sześćdziesięciu trzech pacjentów otrzymało dawkę początkową 50 mg preparatu SUTENT doustnie, raz na dobę przez 4 kolejne tygodnie, po czym następował dwutygodniowy okres przerwy, który kończył pełny cykl 6 tygodni (schemat 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Response Evaluation Criteria in Solid Tumours - RECIST).
In this study the objective response rate was 36.5% (95% C. I.
W omawianym badaniu wskaźnik obiektywnych odpowiedzi wynosił 36, 5% (95% C. I.
24.7% - 49.6%) and the median time to progression (TTP) was 37.7 weeks (95% C. I.
24, 7% – 49, 6%), a mediana czasu do progresji choroby (TTP) wynosiła 37, 7 tygodnia (95% C. I.
24.0 - 46.4 weeks).
24, 0 – 46, 4 tygodnia).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Przeprowadzono potwierdzające, otwarte, obejmujące jedną grupę pacjentów, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu SUTENT u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy byli oporni na uprzednio stosowane leczenie cytokinami.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Stu sześciu pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę 50 mg preparatu SUTENT według schematu 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności tego badania był wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Duration of Response - DR) i przeżycie całkowite (Overall Survival - OS).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
W niniejszym badaniu wskaźnik ORR wynosił 38% (95% C. I.
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
Mediany DR i OS nie zostały jeszcze osiągnięte.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Właściwości farmakokinetyczne sunitynibu i jabłczanu sunitynibu oceniano w badaniach obejmujących 135 zdrowych ochotników i 266 pacjentów z guzami litymi.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Wchłanianie Po podaniu doustnym sunitynibu maksymalne stężenie (Cmax) stwierdza się na ogół po upływie 6 – 12 godzin (Tmax).
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Pokarm nie wpływa na dostępność biologiczną sunitynibu.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Dystrybucja W badaniach in vitro stopień wiązania się sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu z ludzkimi białkami osocza wynosił odpowiednio 95% i 90% niezależnie od stężenia.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Pozorna objętość dystrybucji (V/ F) w przypadku sunitynibu była znaczna – 2230 l, co wskazuje na penetrację leku do tkanek.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolizm Obliczone in vitro wartości stałej Ki dla wszystkich badanych izoform enzymu CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 I CYP4A9/ 11) wskazują na to, że sunitynib i jego podstawowy czynny metabolit prawdopodobnie nie hamują w stopniu istotnym klinicznie metabolizmu preparatów metabolizowanych przez te enzymy.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Badania in vitro również wskazują na to, że SUTENT nie indukuje i nie hamuje głównych enzymów CYP, w tym CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
39 Biotransformacja Sunitynib jest metabolizowany przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, który katalizuje reakcję powstawania głównego czynnego metabolitu podlegającego dalszemu metabolizmowi katalizowanemu przez CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Równoczesne podawanie preparatu SUTENT z silnym induktorem CYP3A4 – ryfampicyną powodowało zmniejszenie wartości Cmax i AUC0- ∞ sunitynibu o odpowiednio 56% i 78% po podaniu pojedynczej dawki preparatu SUTENT zdrowym ochotnikom.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Inne induktory grupy enzymów CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca Hypericum perforatum) podawane jednocześnie z preparatem SUTENT mogą powodować zmniejszenie stężenia sunitynibu.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminacja Preparat jest wydalany przede wszystkim z kałem (61%), natomiast przez nerki ulega wydaleniu 16% podanej dawki w postaci niezmienionej i metabolitów.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Sunitynib i jego podstawowy czynny metabolit były głównymi związkami pochodnymi leku wykrywanymi w osoczu, moczu i kale, odpowiadając odpowiednio za 91, 5%, 86, 4% i 73, 8% radioaktywności w zebranych próbkach.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Pozostałe metabolity o mniejszym znaczeniu zostały zidentyfikowane w moczu i w kale, jednak na ogół nie były wykrywane w osoczu.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Całkowity klirens leku po podaniu doustnym (CL/ F) wynosił 34– 62 l/ h.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Zaburzenia czynności narządów Niewydolność wątroby:
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Sunitynib i jego główny metabolit są metabolizowane przede wszystkim przez wątrobę.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Całkowity wpływ na organizm preparatu SUTENT podanego w pojedynczej dawce był podobny u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A i B według klasyfikacji Child- Pugh) i u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
Nie przeprowadzono badań z preparatem SUTENT stosowanym u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C według klasyfikacji Child- Pugh).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Z badań u pacjentów z nowotworami wykluczono pacjentów z aktywnością AlAT lub AspAT przekraczającą o ponad 2, 5 x górną granicę normy, lub o ponad 5, 0 x górną granicę normy, gdy zwiększenie to wiązało się z przerzutami do wątroby.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Z badań wykluczano pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy przekraczającym o ponad 2, 0 x górną granicę normy.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populacyjne analizy farmakokinetyki wykazały, klirens pozorny sunitynibu (CL/ F) nie jest uzależniony od klirensu kreatyniny w ocenianym zakresie stężeń (42– 347 ml/ min).
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmakokinetyka w osoczu Po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom okres półtrwania sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu deetylowego wynosił odpowiednio około 40– 60 godzin i 80– 110 godzin.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
W zakresie dawkowania od 25 do 100 mg pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC) i Cmax zwiększa się proporcjonalnie do dawki.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Podczas kilkakrotnego podania w ciągu doby sunitynib ulega kumulacji, przy czym jego stężenie zwiększa się 3– 4- krotnie, a stężenie jego podstawowego czynnego metabolitu zwiększa się 7– 10- krotnie.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Stężenie sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu w stanie równowagi zostaje osiągnięte w ciągu od 10 do 14 dni.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Do 14 dnia łączne stężenie osoczowe sunitynibu i jego podstawowego czynnego metabolitu wynosi 62, 9– 101 ng/ ml, co jest docelowym stężeniem przewidywanym na podstawie danych z badań przedklinicznych jako stężenie hamujące fosforylację receptorów in vitro, prowadzącym do zatrzymania/ zmniejszenia wzrostu guzów in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Podstawowy czynny metabolit odpowiada za 23– 37% całkowitej ekspozycji na lek.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki sunitynibu lub jego podstawowego czynnego metabolitu podczas kilkakrotnego podawania leku w ciągu doby lub w trakcie powtarzanych cyklów badanych schematów dawkowania.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
Parametry farmakokinetyczne były podobne we wszystkich badanych populacjach pacjentów z guzami litymi i u zdrowych ochotników.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Populacyjne analizy farmakokinetyki z uwzględnieniem danych demograficznych wskazują na to, że nie są koniecznie korekty dawkowania w zależności od masy ciała lub punktacji wg skali ECOG.