qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Skuteczność kliniczna (z częściową lub całkowitą odpowiedzią, patrz poniżej w punkt Doświadczenie kliniczne) została wykazana wobec szczepów Aspergillus w tym A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, szczepów Candida w tym C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis i C. tropicalis oraz niektóre szczepy C. dubliniensis, C. inconspicua, i C. guilliermondii, a także wobec szczepów Scedosporium w tym S. apiospermum, S. prolificans i szczepów Fusarium.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (serology, histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organisms.
W celu izolacji i identyfikacji drobnoustroju chorobotwórczego należy pobrać materiał na posiew i do innych istotnych badań laboratoryjnych (serologicznych i histopatologicznych) przed rozpoczęciem leczenia.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Jednak zwiększenie minimalnego stężenia hamującego nie zawsze wiązało się z niepowodzeniem klinicznym i obserwowano poprawę kliniczną u pacjentów zakażonych drobnoustrojami opornymi na inne azole.
Clinical Experience
37 Doświadczenie kliniczne
Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
W rozdziale tym za dobry wynik końcowy uznano całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie.
Candidaemia in non-neutropenic patients.
Zakażenia Candida u pacjentów bez towarzyszącej neutropenii.
The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Skuteczność worykonazolu w pierwotnym leczeniu kandydemii wykazano w otwartym badaniu porównawczym ze schematem leczenia obejmujacym amfoterycynę B, po której podawano flukonazol.
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
Dziewięć osób z grupy leczonych worykonazolem i pięciu z grupy leczonych amfoterycyną B a następnie flukonazolem miało ponadto udowodnione mykologicznie zakażenie tkanek głęboko położonych.
In this analysis a successful response was seen in 41% of patients in both treatment arms.
W analizie tej w obu grupach badanych sukces terapeutyczny osiągnięto u 41% pacjentów.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
W analizie wtórnej, w której wykorzystano ocenę DRC w ostatnim możliwym punkcie czasowym (ZT lub 2, 6 lub 12 tygodni po ZT, odpowiedź na leczenie w grupie leczonej worykonazolem i w grupie leczonej amfotercyną B, po której podawano flukonazol obserwowano odpowiednio u 65% i 71% pacjentów.
36 Timepoint _
38 Amphoterycyna B → flukonazol Worykonazol Punkt czasowy
Amphotericin B → fluconazole (N=122)
(N=122)
EOT 2 weeks after EOT
ZT 2 tygodnie po ZT 6 tygodni po ZT 12 tygodni po ZT
37 Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Badania kliniczne dotyczące wpływu na odstęp QT Przeprowadzono kontrolowane placebo, randomizowane, badanie z pojedynczą dawką typu crossover oceniające wpływ trzech doustnych dawek worykonazolu i ketokonazolu na odstęp QT u zdrowych ochotników.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Średnie, skorygowane względem placebo, wydłużenie odstępu QT w stosunku do punktu wyjścia po podaniu 800 mg, 1200 mg i 1600mg worykonazolu wyniosło odpowiednio 5, 1, 4, 8 i 8, 2 msec, zaś po podaniu 800 mg ketokonazolu 7, 0 msec.
No subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
W żadnym przypadku wydłużenie odstępu QT względem punktu wyjścia nie przekroczyło 60 msec.
5.2 Pharmacokinetic properties
39 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable oriconazole concentrations in all patients.
Badanie płynu mózgowo - rdzeniowego u ośmiu pacjentów, z badania prowadzonego ze względu na istniejące okoliczności losowe wymagające podania leku, wykazało wykrywalne stężenia worykonazolu we wszystkich przypadkach.
38 Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Wydalanie Worykonazol jest wydalany na drodze metabolizmu wątrobowego i tylko mniej niż 2% niezmienionego leku jest wydalane z moczem.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
Stosując znakowany worykonazol stwierdzono, że około 80% radioaktywności jest odzyskiwane w moczu po wielokrotnym podaniu dożylnym i 83% po wielokrotnym podaniu doustnym.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Większość 40 (> 94%) całkowitej radioaktywności jest wydalana w ciągu pierwszych 96 godzin zarówno po podaniu dożylnym jak i doustnym.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Analizy farmakokinetyczno- farmakodynamiczne danych z badań klinicznych wykazały związek pomiędzy stężeniami worykonazolu w osoczu a nieprawidłowościami w testach czynności wątroby i zaburzeniami widzenia.
Pharmacokinetics in special patient groups
Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Płeć W przypadku wielokrotnego podawania doustnego, wartości Cmax i AUCτ u zdrowych kobiet były większe odpowiednio o 83% i 113% od tych wartości u zdrowych mężczyzn (18- 45 lat).
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
Porównanie danych farmakokinetycznych w populacji dzieci i dorosłych wskazuje, że aby uzyskać podobne narażenie u dzieci jak u dorosłych po zastosowaniu dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę, u dzieci konieczne jest zastosowanie 200 mg zawiesiny doustnej dwa razy na dobę, niezależnie od masy ciała.
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent
U dzieci istnieje ogólna tendencja do spadku biodostępności przy mniejszych wartościach masy ciała i zwiększenia biodostępności w przypadku większej masy ciała (do wartości zbliżonych do tych, które są obserwowane u dorosłych).
Oral bioavailability may, however, be limited in paediatric patients with malabsorption and very low body weight for their age.
41 zaburzeniami wchłaniania i bardzo małą masą ciała w stosunku do wieku.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Zaburzenia czynności nerek W badaniu z pojedynczą doustną dawką leku (200 mg) u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, łagodnymi (klirens kreatyniny 41- 60 ml/ min) do ciężkich (klirens kreatyniny < 20 ml/ min) zaburzeniami czynności nerek, farmakokinetyka worykonazolu nie była znamiennie zmieniona w wyniku tych zaburzeń.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Zalecenia dotyczące dawkowania i monitorowania pacjentów opisane są w punktach 4. 2 i 4. 4.
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Nie ma danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z ciężką marskością wątroby (Child - PughC).
6.3 Shelf life
42 6. 3 Okres trwałości
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO:
VFEND 200 mg powder for solution for infusion
VFEND 200 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
Po rozpuszczeniu proszku 1 ml roztworu zawiera 10 mg worykonazolu (patrz punkt 6. 6) - po przygotowaniu roztworu konieczne jest jego dalsze rozcieńczenie przed podaniem.
Each vial contains 200 mg of voriconazole.
Każda fiolka zawiera 200 mg worykonazolu.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
Substancja pomocnicza: każda fiolka zawiera 217, 6 mg sodu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
White lyophilised powder
Biały, liofilizowany proszek.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
Leczeniu kandydemii u pacjentów bez towarzyszącej neutropenii
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
Leczeniu ciężkich, opornych na flukonazol zakażeń inwazyjnych Candida (w tym C. krusei)
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
Vfend przed podaniem w infuzji dożylnej wymaga rozpuszczenia i rozcieńczenia (patrz punkt6. 6).
Not for bolus injection.
Lek nie jest przeznaczony do bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus).
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
Zaleca się, aby Vfend był podawany z maksymalną szybkością 3 mg/ kg mc. / godzinę przez okres 1 do 2 godzin.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokalemia, hipomagnezemia i hipokalcemia należy monitorować i w razie potrzeby, korygować je przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia worykonazolem (patrz punkt 4. 4).
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Preparatu Vfend nie wolno podawać jednocześnie z innymi lekami podawanymi dożylnie we wlewie przez tą samą kaniulę lub dostęp dożylny.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
Preparatu Vfend nie wolno podawać równocześnie z jakimkolwiek produktem krwiopochodnym lub krótkotrwałym wlewem skoncentrowanego roztworu elektrolitów, nawet, jeśli infuzje będą podawane przez dwa oddzielne dostępy dożylne.
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
Nie ma konieczności przerywania żywienia pozajelitowego (TPN) podczas stosowania preparatu Vfend, ale żywienie pozajelitowe należy podawać przez oddzielny dostęp dożylny (patrz punkt 6. 2).
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
44 Vfend jest również dostępny w postaci: tabletek powlekanych 50 mg i 200 mg i proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 40 mg/ ml.
Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
Szczegółowe informacje o zalecanym dawkowaniu podane są w poniższej tabeli:
Intravenous
Doustnie Pacjenci o masie
6 mg/ kg every 12 hours
ciała poniżej 40 kg
Regimen (first 24 hours)
Dawka nasycająca - schemat (pierwsze 24 godziny) Dawka podtrzymująca
Maintenance Dose (after first 24 hours)
(po pierwszych 24 godzinach)
4 mg/ kg twice daily
4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę
100 mg twice daily
100 mg dwa razy na dobę
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
Jeśli pacjent nie toleruje dawki 4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, to dożylna dawka powinna być zmniejszona do 3 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Ryfabutynę lub fenytoinę można podawać z worykonazolem, jeśli dożylna dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 5 mg/ kg mc. dwa razy na dobę (patrz punkt 4. 4 i 4. 5).
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Efawirenz może być podawany jednoczenie z worykonazolem, jeżeli dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 400 mg i podawana raz na 12 godzin, a dawka efawirenzu zmniejszona o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę.
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Czas terapii zależy od klinicznej i mikologicznej odpowiedzi pacjenta.
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
Czas trwania terapii postacią dożylną leku nie powinien być dłuższy niż 6 miesięcy (patrz punkt 5. 3).
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami czynnością nerek U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/ min) występuje kumulacja substancji pomocniczej postaci dożylnej leku, SBECD.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
U pacjentów tych powinno stosować się doustną postać leku, chyba, że ocena ryzyka i korzyści uzasadnia podanie dożylnej postaci worykonazolu.
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
U takich pacjentów należy ściśle kontrolować stężenia kreatyniny w surowicy, a w przypadku ich zwiększenia należy rozważyć zmianę leczenia z postaci dożylnej na doustną (patrz punkt 5. 2).
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Czterogodzinna hemodializa nie usuwa wystarczającej ilości worykonazolu, aby potrzebne było dostosowanie dawki leku.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Substancja pomocnicza postaci dożylnej SBECD jest hemodializowana z klirensem 55 ml/ min.
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
45 Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Nie jest konieczne dostosowanie dawki leku u pacjentów z ostrym uszkodzeniem wątroby wyrażającym się zwiększeniem wartości wyników testów czynności wątroby (AlAT, AspAT).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Należy natomiast zmniejszyć o połowę dawkę podtrzymującą (patrz punkt 5. 2).
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy monitorować ze względu na toksyczność leku (patrz także punkt 4. 8).
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Doustne lub dożylne stosowanie dawki nasycającej nie jest Dawka nasycająca - schemat zalecane.
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Jeżeli dziecko nie toleruje dawki dożylnej 7 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, można rozważyć zmniejszenie dawki z 7 mg/ kg mc. do 4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, na podstawie danych z farmakokinetycznej analizy populacyjnej i wcześniejszych doświadczeń klinicznych.
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
Odpowiada to ekspozycji występującej po zastosowaniu dawki 3 mg/ kg mc. dwa razy na dobę u dorosłych (patrz punkt 4. 2 Stosowanie u dorosłych).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
46 Jednoczesne podawanie preparatu Vfend i rytonawiru w dużej dawce (400 mg dwa razy na dobę lub większej) jest przeciwwskazane, ponieważ rytonawir znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu u zdrowych ochotników, gdy jest stosowany w takiej dawce (patrz punkt 4. 5, informacje o małych dawkach patrz punkt 4. 4).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Jednoczesne podawanie alkaloidów sporyszu (ergotaminy, dihydroergotaminy), które są substratami CYP3A4 jest przeciwwskazane ze względu na to, że zwiększone stężenie tych leków w osoczu może prowadzić do zatrucia alkaloidami sporyszu (patrz punkt 4. 5).
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokalemia, hipomagnezemia i hipokalcemia powinny być monitorowane i w razie potrzeby korygowane przed rozpoczęciem i podczas terapii worykonazolem (patrz punkt 4. 2).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
U zdrowych ochotników przeprowadzono badanie, w którym określano wpływ podania pojedynczej dawki worykonazolu do 4 razy większej niż zalecona dawka dobowa, na odstęp QT.
Infusion-related reactions:
Reakcje związane z infuzja dożylną:
Infusion-related reactions, predominantly flushing and nausea, have been observed during administration of the intravenous formulation of voriconazole.
Reakcje takie, głównie w postaci uderzeń gorąca i nudności obserwowano podczas podawania dożylnej postaci worykonazolu.
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
W zależności od nasilenia objawów, należy rozważyć przerwanie leczenia (patrz punkt 4. 8).
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Kontrola taka powinna obejmować ocenę laboratoryjną czynności wątroby
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
47 (zwłaszcza testy czynności wątroby oraz stężenie bilirubiny we krwi).
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Należy rozważyć przerwanie terapii preparatem Vfend, jeśli objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazują na rozwój choroby wątroby.
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
Monitorowanie czynności wątroby należy prowadzić zarówno u dzieci, jak i u dorosłych.
45 Renal adverse events:
Zdarzenia niepożądane dotyczące czynności nerek:
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Pacjenci leczeni worykonazolem i jednocześnie leczeni lekami nefrotoksycznymi mają zbieżne obciążenia, które mogą doprowadzić do pogorszenia czynności nerek (patrz punkt 4. 8)
Monitoring of renal function:
Monitorowanie czynności nerek:
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz punkt 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu i innych krótko działających opiatów o budowie zbliżonej do alfentanylu, a metabolizowanych przez CYP3A4 (np. fentanyl i sufentanyl), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz punkt 4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Ponieważ okres półtrwania alfentanylu podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem jest wydłużony czterokrotnie, może być konieczny dłuższy okras monitorowania oddechu.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
48 Rytonawir (silny induktor CYP450; inhibitor oraz substrat CYP3A4):
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba, że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 5, a w przypadku dużych dawek – punkt 4. 3).
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
Zawartość sodu: każda fiolka z preparatem Vfend zawiera 217, 6 mg sodu.
This should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Należy wziąć to pod uwagę, stosując lek u pacjentów na diecie niskosodowej.
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
W rozdziale tym są informacje o wpływie innych produktów leczniczych na worykonazol oraz worykonazolu na inne leki, jak również informacje o ich dwustronnych interakcjach.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
W grupie zdrowych ochotników przeprowadzono dwa badania dotyczące wpływu jednoczesnego doustnego stosowania worykonazolu (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) oraz rytonawiru w dużej dawce (400 mg) i w małej dawce (100 mg).
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Rytonawir stosowany w dużej dawce (400 mg dwa razy na dobę) zmniejszał Cmax i AUCτ doustnych postaci worykonazolu w stanie stacjonarnym w przybliżeniu o 66% i 82%, podczas gdy rytonawir w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę) zmniejszał Cmax i AUCτ worykonazolu w przybliżeniu odpowiednio o 24% i 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Podawanie worykonazolu nie miało istotnego wpływu na Cmax i AUCτ rytonawiru stosowanego w dużych dawkach, mimo że w badaniu nad interakcją z rytonawirem w małej dawce obserwowano niewielkie (w przybliżeniu odpowiednio o 25% i 13%) zmniejszenie Cmax i AUCτ rytonawiru w stanie równowagi stężeń.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Jednoczesne stosowanie worykonazolu i rytonawiru w dużej dawce (400 mg lub większej, dwa razy na dobę) jest przeciwwskazane.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba, że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Mimo, iż nie badano wpływu karbamazepiny i fenobarbitalu na worykonazol, leki te prawdopodobnie znacznie zmniejszają stężenie worykonazolu w osoczu.
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
49 Cymetydyna (niespecyficzny inhibitor CYP450 oraz środek zwiększający pH w żołądku):
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Ziele dziurawca (induktor cytochrom P450, induktor P- glikoproteiny):
Effects of voriconazole on other medicinal products
Wpływ worykonazolu na inne produkty lecznicze
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące wydłużać odstęp QT.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Worykonazol może ponadto zwiększać w osoczu stężenia leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A4 (niektóre leki antyhistaminowe, chinidyna, cyzapryd, pimozyd); jednoczesne stosowanie tych leków z worykonazolem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
U stabilnych biorców przeszczepu nerki, worykonazol zwiększał Cmax i AUCτ cyklosporyny odpowiednio co najmniej o 13% i 70%.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Stężenia worykonazolu w osoczu podczas 50 jednoczesnego podawania metadonu były porównywalne ze stężeniem worykonazolu (dane historyczne) u zdrowych ochotników, którzy nie otrzymywali innych leków.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Doustne podawanie worykonazolu w stanie stacjonarnym sześcio- krotnie zwiększało AUCτ pojedynczej dawki alfentanylu.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu i innych krótko działających opiatów o budowie zbliżonej do alfentanylu, a metabolizowanych przez CYP3A4 (np. fentanyl i sufentanyl), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz punkt 4. 4).
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Inne doustne leki przeciwzakrzepowe np. fenprokumon, acenokumarol (substraty CYP2C9, CYP3A4):
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Worykonazol zwiększa prawdopodobnie stężenia w osoczu benzodiazepin, metabolizowanych przez CYP3A4 (midazolam i triazolam), co może prowadzić do wydłużonego działania nasennego.
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
51 Digoksyna (transport za pośrednictwem P - glikoproteiny):
49 decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i fenytoiny, chyba, że korzyści przeważają ryzyko. Fenytoina (300 mg raz na dobę) zmniejszała Cmax i AUCτ worykonazolu odpowiednio o 49% i 69%.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfabutyny z worykonazolem chyba, że bilans korzyści przeważa ryzyko. Ryfabutyna (300 mg raz na dobę) zmniejsza Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego w dawce 200 mg dwa razy na dobę, odpowiednio o 69% i 78%.
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Podczas jednoczesnego podawania z ryfabutyną, Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego w dawce 350 mg dwa razy na dobę stanowiły odpowiednio 96% i 68% wartości Cmax i AUCτ worykonazolu stosowanego oddzielnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Dla worykonazolu podawanego w dawce 400 mg dwa razy na dobę wartości Cmax i AUCτ były odpowiednio o 104% i 87% wyższe niż wartości Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego oddzielnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40kg) (see section 4.2).
Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie ryfabutyny i worykonazolu, dawka podtrzymująca worykonazolu podawana dożylnie powinna być zwiększona do 5 mg/ kg mc. dwa razy na dobę lub w przypadku stosowania doustnego z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę (lub ze 100 mg do 200 mg doustnie dwa razy na dobę u pacjentów z masą ciała poniżej 40 kg) (patrz punkt 4. 2).
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Worykonazol może także hamować metabolizm innych inhibitorów pompy protonowej, które są substratami CYPC219.
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Równoczesne podawanie worykonazolu i doustnego środka antykoncepcyjnego (1 mg noretysteronu i 0, 035 mg etynyloestradiolu; raz na dobę) u zdrowych kobiet powoduje zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) i pola pod krzywą (AUCτ) etynyloestradiolu (odpowiednio 36% i 61%) i noretysteronu (odpowiednio 15% i 53%).
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
52 Wartości Cmax i AUCτ worykonazolu zwiększyły się odpowiednio o 14% i 46%.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be
Nie można jednak przewidzieć skutków jednoczesnego stosowania worykonazolu z inhibitorami proteaz HIV i ludzi, jedynie na podstawie wyników badań in vitro.
In a separate study in healthy subjects voriconazole dose of 300 mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
W oddzielnym badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach worykonazol podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę jednocześnie z małą dawką efawirenzu (300 mg raz na dobę) nie osiągał wystarczającego stężenia w organizmie.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
Nie wykazano znaczenia klinicznego wyżej wymienionych różnic.
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Badania in vitro wykazują,
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania worykonazolu z efawirenzem konieczne jest dostosowanie dawek (patrz punkt 4. 2 i 4. 4)
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception
Może powodować przejściowe i odwracalne zaburzenia widzenia, w tym: niewyraźne widzenie, zmieniona/ zwiększona percepcja wzrokowa i (lub) światłowstręt.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Nasilenie tych zdarzeń niepożądanych było przeważnie łagodne do
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms, somnolence during infusion
Ból głowy Zawroty głowy, uczucie splątania, drżenie, pobudzenie, parestestezje Obrzęk mózgu, ataksja, podwójne widzenie, uczucie zawrotów głowy, niedoczulica
52 Eye disorders Visual disturbances (including blurred vision (see Section Very common 4.4), chromotopsia and photophobia) Uncommon
Drgawki, encefalopatia, zespół Guillaina- Barrego, objawy pozapiramidowe, sennośc podczas infuzji
Papilloedema (se Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Zaburzenia widzenia Tarcza zastoinowa, choroby nerwu wzrokowego, oczopląs, zapalenie twardówki, zapalenie brzegów powiek
Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Niezbyt często
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
55 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Niezbyt często Rzadko
53 Vascular disorders Common Rare
Zaburzenia naczyniowe
Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Niezbyt często
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
56 Zaburzenia widzenia Zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem worykonazolu występują często.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following
Większość nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby ustępowała podczas terapii, w części przypadków bez konieczności dostosowania dawki leku, w innych zaś po zmniejszeniu dawek aż do odstawienia leku włącznie.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
Były to przypadki żółtaczki, rzadko zapalenia wątroby i niewydolności wątroby prowadzącej do śmierci (patrz punkt 4. 4).
Infusion-Related Reactions During infusion of the intravenous formulation of voriconazole in healthy subjects, anaphylactoid-type reactions, including flushing, fever, sweating, tachycardia, chest tightness, dyspnoea, faintness, nausea, pruritus and rash have occurred.
Reakcje związane z infuzją dożylną U zdrowych osób podczas podawania dożylnej postaci worykonazolu występowały reakcje typu anafilaktoidalnego, takie jak: uderzenia gorąca, gorączka, pocenie się, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, duszność, omdlenia, nudności, świąd i wysypka.
Symptoms appeared immediately upon initiating the infusion (see also section 4.4).
Objawy te występowały bezpośrednio po rozpoczęciu wlewu (patrz także punkt 4. 4).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
U 22 pacjentów w wieku poniżej 2 lat, którzy otrzymywali worykonazol w ramach programu ostatniej szansy („ compassionate use ”), odnotowano następujące działania niepożądane: reakcje nadwrażliwości na światło (1), zaburzenia rytmu serca (1), zapalenie trzustki (1), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (1), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (1), wysypkę (1) i obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (1).
There have been post-marketing reports of pancreatitis in paediatric patients.
Nie można wykluczyć, że wystąpiły one w zwiazku ze stosowaniem worykonazolu.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
Substancja pomocnicza postaci dożylnej (SBECD) jest hemodializowana z klirensem 55 ml/ min.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
W przypadku przedawkowania hemodializa może być pomocna w usuwaniu worykonazolu i SBECD z organizmu.
55 Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Skuteczność kliniczna (z częściową lub całkowitą odpowiedzią, patrz poniżej w punkt Doświadczenie kliniczne) została wykazana wobec szczepów Aspergillus w tym A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, szczepów Candida w tym C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis i C. tropicalis oraz niektóre szczepy C. dubliniensis, C. inconspicua, i C. guilliermondii, a także wobec szczepów Scedosporium w tym S. apiospermum, S. prolificans i szczepów Fusarium.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response, see below under Clinical Experience) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Do innych zakażeń grzybiczych leczonych worykonazolem (często zakończonych całkowitą lub częściową odpowiedzią) należały pojedyncze przypadki zakażeń szczepami Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, szczepami Penicilium w tym P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, a także szczepami Trichosporon w tym zakażenia T. beigelli.
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
58 W badaniach in vitro wykazano działanie na następujące patogeny: szczepy Curvularia i Sporothrix, ale znaczenie kliniczne tego nie jest znane.
Clinical Experience Succesful outcome in this section is defined as complete or partial response.
W rozdziale tym za dobry wynik końcowy uznano całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie.
56 age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Do badania włączono trzystu siedemdziesięciu chorych (powyżej 12 lat) bez towarzyszącej neutropenii, z udokumentowaną kandydemią, z tego 248 pacjentów było leczonych worykonazolem.
Patients who did not have an assessment 12 weeks after EOT were counted as failures.
Pacjentów, u których nie dokonano oceny w 12 tygodniu po
Timepoint
Amphoterycyna B → flukonazol Punkt czasowy
Voriconazole (N=248)
Worykonazol (N=248)
Successful response to voriconazole therapy was seen in 16 (6 complete, 10 partial responses) of 28 patients with S. apiospermum and in 2 (both partial response) of 7 patients with S. prolificans infection.
Korzystną odpowiedź na leczenie worykonazolem obserwowano u 16 (6 całkowitą, 10 częściową) z 28 pacjentów zakażonych S. apiospermum i u 2 (częściową) z 7 pacjentów zakażonych S. prolificans.
57 Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Doświadczenia w leczeniu dzieci Worykonazolem leczono 61 pacjentów w wieku od 9 miesięcy do 15 lat z ustalonym lub prawdopodobnym inwazyjnym zakażeniem grzybiczym.
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Przeprowadzono kontrolowane placebo, randomizowane, badanie z pojedynczą dawką typu crossover oceniające wpływ trzech doustnych dawek worykonazolu i ketokonazolu na odstęp QT u zdrowych ochotników.
58 The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
Międzyosobnicza zmienność farmakokinetyki worykonazolu jest bardzo duża.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
61 Podstawowym metabolitem worykonazolu jest N- tlenek, który stanowi 72% krążących, znakowanych metabolitów w osoczu.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole
Wykazuje on tylko śladowe właściwości grzybobójcze i nie ma znaczenia w ogólnej skuteczności worykonazolu.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Wydalanie Worykonazol jest wydalany na drodze metabolizmu wątrobowego i tylko mniej niż 2% niezmienionego leku jest wydalane z moczem.
59 In the therapeutic studies no dosage adjustment was made on the basis of age.
W badaniach terapeutycznych nie dostosowano dawkowania leku ze względu na wiek.
Paediatrics The recommended intravenous dose in paediatric patients is based on a population pharmacokinetic analysis of data pooled from 82 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in three pharmacokinetic studies (examining single intravenous doses of 3 and 4 mg/ kg twice daily, multiple intravenous doses of 3, 4, 6 and 8 mg/ kg twice daily and multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily).
Analizę przeprowadzono na podstawie 3 badań farmakokinetycznych, w których oceniano pojedyncze dawki dożylne 3 mg/ kg mc. i 4 mg/ kg mc., podawane dwa razy na dobę oraz wielokrotne
The majority of patients received more than one dose level with a maximum duration of dosing of 30 days.
62 dawki dożylne 3 mg/ kg mc., 4 mg/ kg mc., 6 mg/ kg mc. i 8 mg/ kg mc. podawane dwa razy na dobę oraz wielokrotne dawki 4 mg/ kg mc. i 6 mg/ kg mc. w postaci zawiesiny doustnej podawane dwa razy na dobę.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Porównanie danych farmakokinetycznych w populacji dzieci i dorosłych wskazuje, że aby uzyskać u dzieci podobne narażenie jak u dorosłych po zastosowaniu dożylnej dawki podtrzymującej 4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę - u dzieci konieczne jest podanie dożylnej dawki podtrzymującej 7 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
Większa wartość dożylnej dawki podtrzymującej u dzieci związana jest ze zwiększonym wydalaniem, wynikającym z większego stosunku masy wątroby do masy ciała niż u dorosłych.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
W celu uzyskania u dzieci narażenia podobnego jak u dorosłych po zastosowaniu dożylnej dawki podtrzymującej 3 mg/ kg mc. dwa razy na dobę - u dzieci konieczne jest podanie dożylne dawki podtrzymującej 4 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Z farmakokinetycznej analizy populacyjnej wynika, że u pacjentów w wieku od 2 do < 12 lat nie jest konieczne zastosowanie dawki nasycającej lub dostosowanie dawkowania w zależności od wieku.
Renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels > 2.5 mg / dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny > 2, 5 mg/ dl), może wystąpić kumulacja substancji pomocniczej postaci dożylnej preparatu Vfend.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Przedkliniczne dane dotyczące SBECD (substancji pomocniczej postaci dożylnej leku) wskazują, że 63 głównym jej działaniem w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym była wakuolizacja nabłonka dróg moczowych i aktywacja makrofagów w wątrobie i płucach.
As GPMT (guinea pig maximisation test) result was positive, prescribers should be aware of the hypersensitivity potential of the intravenous formulation.
Ze względu na pozytywny wynik testu maksymalizacji na świnkach morskich (ang quinea pig maximisation test - GPMT), lekarze powinni zdawać sobie sprawę, że postać dożylna leku może wywoływać reakcje nadwrażliwości.
Standard genotoxicity and reproduction studies with the excipient SBECD reveal no special hazard for humans.
Standardowe badania genotoksyczności oraz wpływu SBECD na reprodukcję, nie wykazały zagrożenia dla ludzi.
Carcinogenicity studies were not performed with SBECD.
Badania rakotwórczości SBECD nie były przeprowadzone.
An impurity, present in SBECD, has been shown to be an alkylating mutagenic agent with evidence for carcinogenicity in rodents.
Znajdujące się w SBECD zanieczyszczenie, okazało się mutagennym środkiem alkilującym z udowodnionym rakotwórczym działaniem u gryzoni.
This impurity should be considered a substance with carcinogenic potential in humans.
Zanieczyszczenie to należy uznać za substancję potencjalnie rakotwórczą dla ludzi.