qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Ogólnie skuteczność preparatu CYMBALTA w dawkach dobowych 60- 120 mg wykazano łącznie w pięciu z siedmiu randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem podwójnie ślepej próby.
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
Poprawa mierzona całkowitą liczbą punktów w 17- elementowej Skali Depresji Hamiltona (HAM- D) (w tym z emocjonalnymi i somatycznymi objawami depresji) była istotnie statystycznie większa u pacjentów leczonych preparatem CYMBALTA w porównaniu z placebo.
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
Również liczba pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź na leczenie i remisję choroby, była istotnie statystycznie większa w grupie pacjentów przyjmujących preparat CYMBALTA niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Jedynie u niewielkiej liczby pacjentów uczestniczących w tych kluczowych badaniach klinicznych występowała ciężka depresja (> 25 punktów w skali HAM- D na początku badania).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
13 W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na 12- tygodniowe leczenie ostrych epizodów w warunkach badania otwartego z zastosowaniem produktu leczniczego CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę, zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej preparat CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę lub do grupy otrzymującej placebo przez kolejne 6 miesięcy.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
W grupie pacjentów, którym podawano preparat CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę wykazano statystycznie istotną przewagę nad grupą placebo (p=0, 004) pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego - zapobiegania nawrotom depresji - mierzonego czasem, jaki upłynął do wystąpienia nawrotu.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
Częstość nawrotów podczas 6- miesięcznego okresu obserwacyjnego prowadzonego z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wynosiła 17% w grupie pacjentów leczonych duloksetyną i 29% w grupie pacjentów otrzymujących placebo.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
Wyniki leczenia preparatem CYMBALTA w dawce 60 mg na dobę u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) z depresją były szczególnie oceniane w badaniu, w którym wykazano istotną statystycznie różnicę w zmniejszaniu liczby punktów w skali HAMD17 u pacjentów otrzymujących duloksetynę w porównaniu z placebo.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
Tolerancja preparatu CYMBALTA w dawce 60 mg na dobę u pacjentów w podeszłym wieku była podobna do obserwowanej u młodszych dorosłych osób.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
Jednakże, dane dotyczące stosowania maksymalnej dawki (120 mg na dobę) u osób w podeszłym wieku są ograniczone i dlatego zalecana jest ostrożność w przypadku leczenia pacjentów z tej grupy wiekowej.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
Cztery z tych badań to badania randomizowane kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą dotyczące leczenia, a jedno dotyczące zapobiegania nawrotom.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
Poprawa mierzona całkowitą liczbą punktów w Skali Oceny Lęku Hamiltona (HAM- A) i liczbą punktów w skali ogólnej sprawności życiowej Sheehan Disability Scale (SDS) była istotnie statystycznie większa u pacjentów leczonych preparatem CYMBALTA w porównaniu z placebo.
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
Również liczba pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź na leczenie i remisję choroby, była większa w grupie pacjentów przyjmujących preparat CYMBALTA niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
Wykazano porównywalną skuteczność preparatu CYMBALTA i wenlafaksyny ocenianą jako poprawę wyniku w skali HAM- A.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na 6- miesięczne leczenie w warunkach badania otwartego z zastosowaniem produktu leczniczego CYMBALTA, zostali przyporządkowani do grupy otrzymującej preparat CYMBALTA lub do grupy otrzymującej placebo przez kolejne 6 miesięcy.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
W grupie pacjentów, którym podawano preparat CYMBALTA w dawce od 60 mg do 120 mg raz na dobę, wykazano statystycznie istotną przewagę nad grupą placebo (p < 0, 001) pod względem zapobiegania nawrotom, czego miarą był czas do wystąpienia nawrotu.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
Częstość występowania nawrotów podczas 6- miesięcznego okresu obserwacyjnego prowadzonego z zastosowaniem podwójnie ślepej próby wynosiła 14% w grupie pacjentów przyjmujących produkt CYMBALTA i 42% w grupie pacjentów otrzymujących placebo.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Ból w obwodowej neuropatii cukrzycowej:
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Badania objęły dorosłych pacjentów (w wieku od 22 do 88 lat), u których ból neuropatyczny występował od co najmniej 6 miesięcy.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Z badań wyłączono pacjentów, u których spełnione zostały kryteria diagnostyczne epizodu depresji dużej.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
Głównym kryterium oceny badanych parametrów był średni tygodniowy wskaźnik przeciętnego nasilenia bólu w ciągu doby, mierzonych w 11- punktowej skali Likerta i zapisywanych codziennie przez uczestników w dzienniku pacjenta.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
W obu badaniach stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie bólu u pacjentów przyjmujących produkt CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę i 60 mg dwa razy na dobę, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
U niektórych pacjentów działanie to ujawniało się już w pierwszym tygodniu leczenia.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
Różnice stopnia złagodzenia bólu między dwiema grupami stosującymi 14 badany produkt leczniczy nie były istotne.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Zmniejszenie nasilenia bólu o co najmniej 30% zgłosiło około 65% pacjentów leczonych duloksetyną i 40% pacjentów przyjmujących placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Odsetki pacjentów, którzy zgłosili zmniejszenie nasilenia bólu o co najmniej 50% wynosiły odpowiednio 50% i 26%.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Wskaźniki odpowiedzi klinicznej (zmniejszenie nasilenia bólu o 50% lub więcej) analizowano w zestawieniu ze zgłoszeniami pacjentów o senności odczuwanej w okresie leczenia.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Wśród pacjentów, którzy nie odczuwali senności, odpowiedź kliniczną stwierdzono u 47% przyjmujących duloksetynę i 27% otrzymujących placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
Wśród pacjentów, którzy odczuwali senność, odpowiedź kliniczną stwierdzono u 60% przyjmujących duloksetynę i 30% otrzymujących placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Jeżeli po 60 dniach leczenia u pacjenta nie nastąpiło zmniejszenie nasilenia bólu o 30%, osiągnięcie takiego efektu w ciągu dalszego leczenia było mało prawdopodobne.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Pomimo, że wyniki trwającego jeden rok otwartego badania wskazują na skuteczność długotrwałego leczenia duloksetyną, jednak nie ma jednoznacznych danych na temat skuteczności leczenia dłuższego niż 12 tygodni na podstawie badań klinicznych kontrolowanych placebo.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
Duloksetyna jest podawana w postaci pojedynczego enancjomeru.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Duloksetyna jest w znacznym stopniu metabolizowana przez enzymy utleniające (CYP1A2 i polimorficzny CYP2D6), a następnie sprzęgana.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Farmakokinetyka duloksetyny wskazuje na dużą zmienność osobniczą (ogólnie 50- 60%), częściowo ze względu na płeć, wiek, palenie tytoniu i aktywność enzymu CYP2D6.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
Duloksetyna dobrze wchłania się po podaniu doustnym, a Cmax występuje w ciągu 6 godzin po przyjęciu dawki.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
Całkowita dostępność biologiczna duloksetyny po podaniu doustnym wynosi od 32% do 80% (średnio 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Pokarm wydłuża czas osiągnięcia stężenia maksymalnego z 6 do 10 godzin oraz nieznacznie zmniejsza stopień wchłaniania (o około 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Zmiany te nie są znaczące klinicznie.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
U ludzi duloksetyna wiąże się z białkami osocza w około 96%.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
Duloksetyna wiąże się zarówno z albuminą, jak i z alfa- 1- kwaśną glikoproteiną.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
Zaburzenie czynności nerek lub wątroby nie wpływa na wiązanie duloksetyny z białkami.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
Duloksetyna jest w znacznym stopniu metabolizowana, zaś jej metabolity są wydalane głównie w moczu.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Zarówno cytochrom P450- 2D6, jak i 1A2 katalizują powstawanie dwóch głównych metabolitów: glukuronidu sprzężonego z 4- hydroksyduloksetyną i siarczanu sprzężonego z 5- hydroksy, 6- metoksy duloksetyną.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
Na podstawie badań in vitro uważa się, że metabolity duloksetyny obecne w krwioobiegu są farmakologicznie nieaktywne.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
Nie przeprowadzano szczegółowych badań farmakokinetyki duloksetyny u pacjentów, u których występuje mała aktywność enzymu CYP2D6.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Ograniczone dane wskazują, że u tych pacjentów stężenie duloksetyny we krwi jest większe.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
Okres półtrwania duloksetyny po podaniu doustnym wynosi od 8 do 17 godzin (średnio 12 godzin).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
Po podaniu dożylnym klirens osoczowy duloksetyny wynosi od 22 l/ h do 46 l/ h (średnio 36 l/ h).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Po podaniu doustnym pozorny klirens duloksetyny wynosi od 33 do 261 l/ h (średnio 101 l/ h).
Special populations:
Szczególne populacje:
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Płeć: stwierdzono różnice w farmakokinetyce produktu leczniczego u mężczyzn i kobiet (u kobiet pozorny klirens osoczowy jest około 50% mniejszy).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Ze względu na nakładanie się zakresów klirensu u obu płci, zależne od płci różnice w farmakokinetyce preparatu nie uzasadniają w wystarczający sposób zalecania mniejszych dawek pacjentkom.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Wiek: stwierdzono różnice w farmakokinetyce produktu leczniczego u kobiet młodych i w podeszłym wieku (≥65 lat) (pole pod krzywą AUC większe o około 25%, a okres półtrwania jest dłuższy o około 25% u kobiet w podeszłym wieku), choć wielkość tych zmian nie jest wystarczająca, żeby uzasadniać dostosowanie dawki.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Ogólnie zalecane jest zachowanie ostrożności w przypadku leczenia pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Istnieją ograniczone
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
15 dane dotyczące farmakokinetyki duloksetyny u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Zaburzenia czynności wątroby: choroba wątroby o umiarkowanym nasileniu (stopnia B w klasyfikacji Child- Pugh) miała wpływ na farmakokinetykę duloksetyny.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
W porównaniu z osobami zdrowymi, pozorny klirens duloksetyny był o 79% mniejszy, pozorny okres półtrwania był 2, 3 razy dłuższy, a wartość AUC była 3, 7 razy większa u pacjentów z chorobą wątroby o umiarkowanym nasileniu.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
Nie badano farmakokinetyki duloksetyny i jej metabolitów u pacjentów z łagodną lub ciężką niewydolnością wątroby.
13 Nursing mothers:
Matki karmiące piersią:
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Dystrybucję duloksetyny w organizmie badano u 6 kobiet karmiących piersią będących co najmniej 12 tygodni po porodzie.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
Duloksetynę wykryto w mleku matki, a stężenie w stanie stacjonarnym stanowiło około jedną czwartą stężenia leku w osoczu krwi.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
Ilość duloksetyny w mleku matki wynosi około 7 µg/ dobę w przypadku stosowania leku w dawce 40 mg dwa razy na dobę.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
Laktacja nie wpływa na farmakokinetykę duloksetyny.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Duloksetyna nie wykazała genotoksyczności w standardowym zestawie testów oraz działania rakotwórczego u szczurów.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
W badaniach rakotwórczości u szczurów, obserwowano w wątrobie wielojądrzaste komórki, którym nie towarzyszyły inne zmiany histopatologiczne.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Nie jest znany mechanizm powstawania zmian ani ich znaczenie kliniczne.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
U samic myszy otrzymujących duloksetynę przez 2 lata częstość występowania gruczolaków i raków wątroby była większa jedynie w przypadku podawania dużej dawki (144 mg/ kg/ dobę), lecz uważano to za skutek indukcji wątrobowych enzymów mikrosomalnych.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
Znaczenie danych uzyskanych z badań na myszach dla człowieka nie jest znane.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
U samic szczurów otrzymujących duloksetynę (45 mg/ kg/ dobę) przed oraz podczas kojarzenia się i wczesnej ciąży wystąpiło zmniejszenie spożycia pokarmu i masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, zmiejszenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa, i opóźnienie wzrostu potomstwa, w przypadku układowego narażenia odpowiadającego maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Podczas badań embriotoksyczności u królików, obserwowano większą częstość występowania wad rozwojowych w obrębie układu sercowo- naczyniowego i układu kostnego w przypadku układowego narażenia mniejszego niż maksymalna ekspozycja kliniczna (AUC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
W innym badaniu, w którym stosowano większą dawkę duloksetyny w postaci innej soli nie zaobserwowano żadnych wad rozwojowych.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
Podczas badań toksyczności w okresie przed - i poporodowym u szczura, duloksetyna wywoływała objawy niepożądane w zachowaniu potomstwa, w przypadku układowego narażenia mniejszego niż maksymalna ekspozycja kliniczna (AUC).
Capsule content:
Zawartość kapsułki:
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hypromeloza Octano - bursztynian hydroksypropylometylocelulozy Sacharoza Granulki cukrowe Talk Tytanu dwutlenek (E171) Trietylu cytrynian
Capsule shell:
16 Otoczka kapsułki:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
30 mg: żelatyna sodu laurylosiarczan tytanu dwutlenek (E171) indygokarmina (E132) tusz zielony jadalny
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Jadalny zielony tusz zawiera: syntetyczny czarny tlenek żelaza (E172) syntetyczny żółty tlenek żelaza (E172) glikol propylenowy szelak
14 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
Do not store above 30º C.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blistry z polichlorku winylu (PCW), polietylenu (PE) i polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE), pokryte folią aluminiową.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
Preparat CYMBALTA 30 mg dostępny jest w opakowaniach po 7, 28 i 98 kapsułek.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
PODMIOT POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Holandia.
17 December 2004
17 grudnia 2004
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg kapsułki dojelitowe twarde
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Jedna kapsułka zawiera 60 mg duloksetyny (w postaci chlorowodorku).
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Substancja pomocnicza: sacharoza 17, 2 mg.
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
Kapsułka preparatu CYMBALTA 60 mg składa się z nieprzezroczystej zielonej części dolnej nadrukiem „ 60 mg ” i nieprzezroczystej niebieskiej części górnej z nadrukiem „ 9542 ”.
In patients with insufficient response to 60 mg, escalation up to 90 mg or 120 mg may therefore be considered.
19 leczenie dawką 60 mg, można rozważyć zwiększenie dawki do 90 mg lub 120 mg.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Po utrwaleniu się odpowiedzi, zaleca się kontynuowanie leczenia przez kilka miesięcy w celu zapobiegania nawrotom.
Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
Należy unikać nagłego przerwania stosowania preparatu.
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
W przypadku zakończenia leczenia preparatem CYMBALTA należy stopniowo zmniejszać dawkę produktu leczniczego w ciągu przynajmniej 1 do 2 tygodni w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów odstawiennych (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Jeżeli w wyniku zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia wystąpią objawy nie do zniesienia dla pacjenta, można rozważyć wznowienie leczenia z użyciem wcześniej stosowanej dawki.
4.3 Contraindications
20 4. 3 Przeciwwskazania
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Choroba wątroby powodująca zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5. 2).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
Przeciwwskazane jest rozpoczynanie leczenia preparatem CYMBALTA u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia przełomu nadciśnieniowego (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of CYMBALTA and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
21 Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) Podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego CYMBALTA z preparatami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą częściej występować działania niepożądane.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Pacjenci z tej grupy powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Metanaliza badań klinicznych kontrolowanych placebo z zastosowaniem leków przeciwdepresyjnych w leczeniu zaburzeń psychicznych wykazała istnienie zwiększonego ryzyka zachowań samobójczych u osób w wieku poniżej 25 lat przyjmujących leki przeciwdepresyjne w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Leczenie pacjentów, w szczególności tych z grupy wysokiego ryzyka, powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza, głównie w początkowym etapie leczenia i po zmianie stosowanej dawki.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności obserwowania i niezwłocznego zgłaszania do lekarza przypadków pogorszenia stanu klinicznego, wystąpienia u nich myśli lub zachowań samobójczych, lub niecodziennych zmian w zachowaniu.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących leki
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering CYMBALTA.
Hiponatremia Podczas stosowania preparatu CYMBALTA, szczególnie u osób w podeszłym wieku, rzadko zgłaszano wystąpienie niedoboru sodu we krwi (hiponatremię).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Objawy odstawienia po zakończeniu leczenia występują często, zwłaszcza w przypadku nagłego przerwania leczenia (patrz punkt 4. 8).
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych w przypadku stosowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) oraz inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) może zależeć od kilku czynników, w tym od czasu leczenia i stosowanej dawki produktu leczniczego, a także od tempa zmniejszania dawki.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Objawy występują zazwyczaj w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, jednak istnieją bardzo rzadkie zgłoszenia o wystąpieniu objawów u pacjentów, którzy nieumyślnie pominęli dawkę preparatu.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu CYMBALTA w dawce 120 mg u pacjentów w podeszłym wieku z dużymi zaburzeniami depresyjnymi.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Akatyzja/ niepokój psychoruchowy Stosowanie duloksetyny wiązało się z występowaniem akatyzji, charakteryzującej się uczuciem niepokoju subiektywnie odczuwanego jako nieprzyjemny lub przygnębiający oraz koniecznością poruszania się, często połączoną z niemożnością spokojnego usiedzenia lub ustania w miejscu.
The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular.
Należy
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
23 zachować ostrożność podczas stosowania duloksetyny u pacjentów stosujących inne produkty lecznicze, które mogą powodować uszkodzenia wątroby.
Sucrose CYMBALTA hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Sacharoza Twarde kapsułki dojelitowe CYMBALTA zawierają sacharozę.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania preparatu CYMBALTA z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP2D6 (rysperydon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, takie jak nortryptylina, amitryptylina i imipramina), w szczególności gdy mają wąski indeks terapeutyczny (np. flekainid, propafenon i metoprolol).
Anticoagulants and antiplatelet agents:
Preparaty przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe:
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania duloksetyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
Ponadto, zgłaszano zwiększenie wartości współczynnika INR (ang.
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Tak jak w przypadku innych preparatów działających na receptory serotoninergiczne, u noworodków, których matki przyjmowały duloksetynę w okresie przedporodowym, mogą wystąpić objawy odstawienia.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
Nie zaleca się stosowania preparatu CYMBALTA w okresie karmienia piersią, ponieważ nie jest określone bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
25 Najczęściej zgłaszanymi objawami niepożądanymi u pacjentów z przyjmujących preparat CYMBALTA były: nudności, ból głowy, suchość w jamie ustnej, senność, zmęczenie, bezsenność, zawroty głowy i zaparcie.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Objawy niepożądane Ocena częstości: bardzo często( ≥1/ 10), często (≥1/ 100 i < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000 i < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 i < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Nervousness Disturbance in attention Dyskinesia Poor quality sleep
Drgawki
Myoclonus Convulsions
Zespół
Eye Disorders
Zaburzenia
Blurred vision
kloniczne
Glaucoma
Senność
Tinnitus1
mięśni
Vertigo Ear pain
(10, 9%) Zawroty
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dyskineza Obniżenie
Yawning
Drgawki
Throat tightness Epistaxis
pozapiramidowe Akatyzja
Gastrointestinal
jakości snu
Disorders
(10, 3%) Zaburzenia oka
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Zaburzenia ucha
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Zawroty głowy spowodowane zaburzeniami błędnika Ból ucha
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
22
Ziewanie
Breath odour Haematochezi a
Ucisk w gardle Krwawienie z nosa
Gastrointesti nal haemorrhage
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Very common
Biegunka
Common
Zapalenie
Uncommon
Krwotok z
Rare
(25, 2%)
Very Rare
Wymioty
Renals and Urinary
ny oddech
Disorders
przewodu
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Suchość w
Urine odour abnormal
Niestrawność
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Odbijanie się ze
Sweating increased Rash Night sweats
pokarmowego
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Niezbyt często
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Bardzo Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Częstość nie
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
często jamie ustnej
Muscle twitching
zwracaniem
Trismus
rzadko
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
treści żołądkowej lub gazu Zapalenie żołądka Zapalenie jamy ustnej
Decreased Appetite
krwi w kale
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Dehydration SIADH Hyponatremia
Nieprawidł owy zapach moczu
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Flushing
Zwiększona potliwość Wysypka Nocne pocenie
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Pokrzywka Kontaktowe zapalenie skóry Zimne poty Wrażliwość na światło Zwiększona tendencja do powstawania siniaków
Hypertension Hypertensive crisis
Obrzęk naczynioruchow y Zespół Stevensa - Johnsona,
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Abdominal pain Chills
Drganie mięśni
Feeling abnormal Feeling cold Thirst
Zaburzenia endokrynologiczne Niedoczynn ość tarczycy Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Chest pain
Bardzo
23
Często
Common
Częstość nie
Uncommon
Hiponatrem ia
Very Rare
jest znana
Frequency not known
Nagłe Zwiększenie zaczerwienie - ciśnienia nie twarzy tętniczego krwi Uczucie zimna w kończynach Niedociśnienie ortostatyczne2 Omdlenia2 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Malaise Feeling hot Gait disturbance
Nadciśnienie tętnicze Przełom nadciśnieniowy
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Ból w klatce piersiowej
Hyper- sensitivity disorder
Zespół nadwrażliwości Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Zwiększenie aktywności enzymów (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna) Zapalenie wątroby3 Ostre uszkodzenie wątroby Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Reproductive System and Breast Disorders
Zaburzenia Zaburzenia erekcji ejakulacji Opóźniona ejakulacja Zaburzenia seksualne Krwotok w obrębie dróg rodnych Zaburzenia psychiczne
Erectile dysfunction
Objawy menopauzy
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
Bezsenność Pobudzenie Bruksizm
Menopausal symptoms
Samobójcze myśli5
Psychiatric Disorders Insomnia
(10, 4%) Zmniejszenie Dezorientacja
Agitation
pobudzenia
Bruxism
Bardzo często
Mania
Często
Suicidal
Rzadko
(10.4%) 1
Bardzo rzadko
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
Częstość nie jest znana Samobójcze
ideation 5 Suicidal5 behaviour
go Omamy Agresja i gniew5
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
1 Szumy w uszach zgłaszano także po zakończeniu leczemia.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Do najczęściej zgłaszanych objawów należą: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezja), zaburzenia snu (w tym bezsenność i nasilone marzenia senne), zmęczenie, pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenie, bóle głowy, drażliwość, biegunka, nadmierna potliwość i zawroty głowy spowodowane zaburzeniami błędnika.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Zazwyczaj, w przypadku stosowania produktów leczniczych z grupy SSRI oraz SNRI, objawy te są łagodne lub umiarkowane, przemijające, jednak u niektórych pacjentów mogą być one ciężkie i (lub) utrzymywać się przez dłuższy czas.
It is therefore advised that when duloxetine
Z tego powodu zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki preparatu kiedy kontynuacja leczenia duloksetyną nie jest już konieczna (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
24 treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
W trzech 12- tygodniowych badaniach klinicznych (faza ostra) w których stosowano duloksetynę u pacjentów z bólem w neuropatii cukrzycowej obserwowano niewielkie, lecz istotne statystycznie zwiększenie stężenia glukozy we krwi na czczo u pacjentów leczonych duloksetyną.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Zarówno u pacjentów leczonych duloksetyną, jak i u pacjentów otrzymujących placebo, poziom HbA1c był stały.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
W fazie rozszerzenia tych badań, trwającej do 52 tygodni stwierdzono zwiększenie poziomu HbA1c w grupie otrzymującej duloksetynę i w grupach leczonych standardowo, jednak średni wzrost wartości był o 0, 3% większy w grupie leczonej duloksetyną.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
29 czynności serca i parametrów życiowych oraz podjęcie stosownego postępowania objawowego i wspomagającego.
The efficacy of CYMBALTA at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Skuteczność preparatu CYMBALTA w zalecanej dawce 60 mg raz na dobę, wykazano w trzech z trzech przeprowadzonych randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem podwójnie ślepej próby.
25 CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
Poprawa mierzona całkowitą liczbą punktów w 17- elementowej Skali Depresji Hamiltona (HAM- D) (w tym z emocjonalnymi i somatycznymi objawami depresji) była istotnie statystycznie większa u pacjentów leczonych preparatem CYMBALTA w porównaniu z placebo.
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na 12- tygodniowe leczenie ostrych epizodów w warunkach badania otwartego z zastosowaniem produktu leczniczego CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę, zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej preparat CYMBALTA w dawce 60 mg raz na dobę lub do grupy otrzymującej placebo przez kolejne 6 miesięcy.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
30 Wyniki leczenia preparatem CYMBALTA w dawce 60 mg na dobę u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) z depresją były szczególnie oceniane w badaniu, w którym wykazano istotną statystycznie różnicę w zmniejszaniu liczby punktów w skali HAMD17 u pacjentów otrzymujących duloksetynę w porównaniu z placebo.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
W grupie pacjentów, którym podawano preparat CYMBALTA w dawce od 60 mg do 120 mg raz na dobę wykazano statystycznie istotną przewagę nad grupą placebo (p < 0, 001) pod względem zapobiegania nawrotom, czego miarą był czas do wystąpienia nawrotu.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
Różnice stopnia złagodzenia bólu między dwiema grupami stosującymi badany preparat nie były istotne.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Wskaźniki odpowiedzi klinicznej (zmniejszenie nasilenia bólu o 50% lub więcej) analizowano w zestawieniu ze zgłoszeniami pacjentów o senności odczuwanej w okresie leczenia.
26 Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
31 Pomimo, że wyniki trwającego jeden rok otwartego badania wskazują na skuteczność długotrwałego leczenia duloksetyną, jednak nie ma jednoznacznych danych na temat skuteczności leczenia dłuższego niż 12 tygodni na podstawie badań klinicznych kontrolowanych placebo.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Zaburzenia czynności nerek: u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych dializie wartość Cmax i AUC duloksetyny były dwukrotnie większe niż u osób zdrowych.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki duloksetyny u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek.
Nursing mothers:
Matki karmiące piersią:
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
32 stanie stacjonarnym stanowiło około jedną czwartą stężenia leku w osoczu krwi.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics
Laktacja nie wpływa na farmakokinetykę duloksetyny.
27 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Yellow Iron Oxide (E172) Edible White Ink
60 mg: żelatyna sodu laurylosiarczan tytanu dwutlenek (E171) indygokarmina (E132) żelaza tlenek żółty (E172) tusz biały jadalny
Titanium Dioxide (E171) Propylene glycol Shellac Povidone.
Jadalny biały tusz zawiera: tytanu dwutlenek (E171) glikol propylenowy szelak powidon
6.2 Incompatibilities
33 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
28 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 (Each pack contains 5 cartons of 20 capsules) and 500 capsules (Each pack contains 25 cartons of 20 capsules).
Preparat CYMBALTA 60 mg dostępny jest w opakowaniach po 28, 56, 84, 98, 100 (każde opakowanie zawiera 5 pudełek po 20 kapsułek) i 500 kapsułek (każde opakowanie zawiera 25 pudełek po 20 kapsułek).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
29 ANNEX II
34 ANEKS II
30 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA( Y) ODPOWIEDZIALNY( I) ZA ZWOLNIENIE SERII
Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas Madryt Hiszpania
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan Zarządzania Ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań oraz dodatkowych działań związanych z nadzorem nad bezpieczeństwem farmakoterapii, wyszczególnionych w Planie Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii, zgodnie z wersją 03 Planu Zarządzania Ryzykiem, przedstawioną w Module 1. 8. 2 wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu i we wszelkich późniejszych aktualizacjach Planu Zarządzania Ryzykiem zatwierdzonych przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Ponadto, zaktualizowany Plan Zarządzania Ryzykiem należy przedłożyć: w przypadku uzyskania nowych informacji, które mogą wpływać na obecną Specyfikację
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
dotyczącą Bezpieczeństwa, Plan Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; w ciągu 60 dni od uzyskania ważnych osiągnięć (dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem
31 ANNEX III
36 ANEKS III
CARTONS FOR 30 MG HARD GASTRO-RESISTANT CAPSULES
PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJACE KAPSUŁKI DOJELITOWE TWARDE 30 MG
Duloxetine
CYMBALTA 30 mg, kapsułki dojelitowe twarde Duloksetyna
Each capsule contains 30 mg of duloxetine as hydrochloride
Kapsułka zawiera 30 mg duloksetyny w postaci chlorowodorku.
Contains sucrose See leaflet for further information
Szczegółowe informacje, patrz załączona ulotka.
7 hard gastro-resistant capsules 28 hard gastro-resistant capsules 98 hard gastro-resistant capsules
7 kapsułek dojelitowych twardych 28 kapsułek dojelitowych twardych 98 kapsułek dojelitowych twardych
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Holandia.
Lot:
Nr serii (Lot)
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 30 mg hard gastro-resistant capsules
40 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH kapsułki dojelitowe twarde 30 mg
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
CYMBALTA 30 mg kapsułki dojelitowe twarde Duloksetyna
CARTONS FOR 60 MG HARD GASTRO-RESISTANT CAPSULES
41 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJACE KAPSUŁKI DOJELITOWE TWARDE 60 MG
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules.
CYMBALTA 60 mg, kapsułki dojelitowe twarde.
Duloxetine
Duloksetyna