qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/ or Pgp.
Dlatego substancje, które oddziałują na CYP3A4 i (lub) glikoproteinę P mogą wpływać na wchłanianie i późniejsze wydalanie ogólnoustrojowo wchłoniętego nilotynibu.
The exposure to nilotinib in healthy subjects was increased 3-fold when co-administered with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole.
Narażenie na nilotynib u zdrowych badanych zwiększało się 3- krotnie w przypadku, gdy równocześnie podawany był ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4.
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
Należy unikać równoczesnego stosowania produktu leczniczego Tasigna z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, rytonawirem, moksyfloksacyną, klarytromycyną i telitromycyną (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Increased exposure to nilotinib might also be expected with moderate CYP3A4 inhibitors.
Zwiększenie narażenia na nilotynib może także wystąpić podczas stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4.
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
Należy rozważyć leczenie produktami leczniczymi, które nie są lub są słabymi inhibitorami CYP3A4.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
Substancje, które mogą zmniejszać stężenie nilotynibu w surowicy Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, zmniejsza Cmax nilotynibu o 64% i AUC nilotynibu o 80%.
Rifampicin and nilotinib should not be used concomitantly.
Nie należy stosować ryfampicyny i nilotynibu równocześnie.
John’ s Wort) is likewise likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
Równoczesne stosowanie innych produktów leczniczych indukujących CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca zwyczajnego) prawdopodobnie również zmniejsza narażenie na nilotynib w stopniu mającym znaczenie kliniczne.
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
Pacjentom, u których wskazane jest leczenie produktami indukującymi CYP3A4, należy wybrać produkty o słabszym potencjale indukowania aktywność enzymu.
Nilotinib has pH dependent solubility, therefore, absorption of nilotinib might be reduced by substances that suppress gastric acid secretion.
Rozpuszczalność nilotynibu zależy od pH, dlatego jego wchłanianie może być zmniejszone przez substancje hamujące wydzielanie soku żołądkowego.
The concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended.
Stosowanie leków zobojętniających, antagonistów receptora H2 oraz inhibitorów pompy protonowej jednocześnie z produktem leczniczym Tasigna nie jest zalecane.
Substances that may have their systemic concentration altered by nilotinib Nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1 in vitro, potentially increasing the concentrations of substances eliminated by these enzymes.
Substancje, których stężenie ogólnoustrojowe może zależeć od nilotynibu Nilotynib jest stosunkowo silnym inhibitorem in vitro enzymów CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i UGT1A1, mogącym zwiększać stężenie substancji eliminowanych przez te enzymy.
The clinical relevance of these potential interactions has not been studied but caution is advised especially with concomitant use of nilotinib and medicinal products with a narrow therapeutic index.
Znaczenie kliniczne tych potencjalnych interakcji nie zostało zbadane, jednak zaleca się zachowanie ostrożności, zwłaszcza gdy nilotynib jest stosowany jednocześnie z produktami medycznymi o wąskim indeksie terapeutycznym.
In addition, single-dose administration of Tasigna with orally administered midazolam to healthy subjects increased midazolam exposure by 30%.
Ponadto podanie jednej dawki produktu Tasigna i doustne podanie midazolamu zdrowym ochotnikom zwiększyło ekspozycję na midazolam o 30%.
It cannot be excluded that the effect of nilotinib is greater at steady state.
Nie można wykluczyć, że działanie nilotynibu nasili się w stanie stacjonarnym.
Caution should be exercised when co-administering Tasigna with substrates of these enzymes that have a narrow therapeutic index [e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide,
Należy zachować ostrożność podając produkt Tasigna równocześnie z substratami enzymów, które mają wąski indeks terapeutyczny [np. astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl lub alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina)].
Since warfarin is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4 it should be given with caution.
Należy zachować ostrożność podając warfarynę, która jest metabolizowana przez CYP2C9 i CYP3A4.
Other medicinal products for anticoagulation should be considered.
Należy rozważyć podawanie innych produktów leczniczych przeciwzakrzepowych.
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong QT Nilotinib should be used with caution in patients who have or may develop prolongation of QT, including those patients taking anti-arrhythmic medicinal products such as amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine and sotalol or other medicinal products that may lead to QT prolongation such as chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol and methadone (see section 4.4).
Produkty lecznicze przeciwarytmiczne i inne substancje mogące wydłużać odstęp QT Należy zachować ostrożność podając nilotynib pacjentom, u których występuje lub może wystąpić wydłużenie odstępu QT, w tym u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze przeciwarytmiczne, takie jak amiodaron, dizopiramid, prokainamid, chinidyna i sotalol lub inne produkty lecznicze, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT, takich jak chlorochinina, halofantryna, klarytromycyna, haloperydol i metadon (patrz punkt 4. 4).
Other interactions that may affect serum concentrations The absorption of Tasigna is increased if it is taken with food, resulting in higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Inne rodzaje interakcji, które mogą wpływać na stężenie w surowicy Wchłanianie produktu Tasigna jest większe, jeżeli produkt podaje się z pokarmem, co prowadzi do większego stężenia w surowicy (patrz punkt 4. 2, 4. 4 i 5. 2).
Pregnancy There are no data on the use of Tasigna in pregnant women.
Ciąża Brak jest danych dotyczących stosowania produktu Tasigna u kobiet w ciąży.
Tasigna should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Tasigna nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Jeżeli produkt jest stosowany w czasie ciąży, pacjentkę należy poinformować o ryzyku uszkodzenia płodu.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment with Tasigna.
Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Tasigna.
Lactation It is not known whether nilotinib is excreted in human milk.
Laktacja Nie wiadomo czy nilotynib przenika do mleka kobiecego.
Studies in animals demonstrate that it is excreted into milk.
Badania na zwierzętach wykazały, że nilotynib jest wydzielany do mleka.
Women should not breast-feed during treatment with Tasigna, as a risk to the infant cannot be excluded.
Kobiety nie powinny karmić piersią w czasie leczenia produktem Tasigna, ponieważ nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia.
No studies on the effects of nilotinib on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem nilotynibu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Patients experiencing dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely should refrain from these activities as long as the undesirable effects persist (see section 4.8).
Pacjenci, u których występują zawroty głowy, zmęczenie, zaburzenie widzenia lub inne objawy niepożądane mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, powinni unikać wykonywania tych czynności, aż do momentu ustąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
The data described below reflect exposure to Tasigna in 438 patients in an open-label multicentre study.
Dane przedstawione poniżej dotyczą narażenia na lek Tasigna 438 pacjentów leczonych w ramach wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego.
At cut-off, 46% of patients in chronic-phase CML (CML-CP) had a duration of exposure of 6 to 12 months and 18% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
W momenie analizy, u 46% pacjentów w przewlekłej fazie przewlekłej białaczki szpikowej (CML- CP) czas narażenia wynosił od 6 do 12 miesięcy, a u 18% ponad 12 miesięcy.
62% of patients in accelerated-phase CML (CML-AP) had a duration of exposure of 3 to 12 months and 10% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
U 62% pacjentów w fazie akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej (CML- AP) czas ekspozycji wynosił od 3 do 12 miesięcy, a u 10% pacjentów - ponad 12 miesięcy.
The dose was 400 mg twice daily.
Pacjentom podawano dawkę 400 mg dwa razy na dobę.
The median duration of exposure in days was 245 (1-502) for the CML-CP patients and 138 (2-503) for the CML- AP patients.
Mediana czasu trwania narażenia liczona w dniach wyniosła 245 (1- 502) dla pacjentów z CML- CP i 138 (2- 503) dla pacjentów z CML - AP.
The most frequent non-haematological drug-related adverse events were rash, pruritus, nausea, fatigue and headache.
Najczęściej zgłaszanymi niehematologicznymi objawami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku były wysypka, świąd, nudności, zmęczenie i ból głowy.
Most of these adverse events were mild to moderate in severity.
Nasilenie większości wyżej wymienionych działań niepożądanych było lekkie do umiarkowanego.
Constipation, diarrhoea, bone pain, arthralgia, muscle spasms and peripheral oedema were observed less commonly and have been of mild to moderate severity.
Rzadziej obserwowano następujące objawy o nasileniu lekkim do umiarkowanego: zaparcie, biegunka, bóle kości, bóle stawów, kurcze mięśni i obrzęki obwodowe.
Discontinuation for adverse events regardless of causality was observed in 16% of CP and 14% of AP patients.
Przerwanie leczenia z powodu objawów niepożądanych bez względu na ich podłoże nastąpiło u 16% pacjentów w fazie przewlekłej (CP) i 14% pacjentów w fazie akceleracji (AP).
Treatment emergent haematological toxicities included thrombocytopenia (27%), neutropenia (15%) and anaemia (13%).
Związane z leczeniem objawów toksyczności hematologicznej obemowały trombocytopenię (27%), neutropenię (15%) i niedokrwistość (13%).
Pleural and pericardial effusions as well as complications of fluid retention occurred in < 1% of patients receiving Tasigna.
U < 1% pacjentów przyjmujących produkt Tasigna wystąpiły wysięki opłucnowe i osierdziowe oraz powikłania wskutek zatrzymania płynów.
Congestive heart failure was observed in 1% of
U 1% pacjentów zaobserwowano zastoinową niewydolność serca.
Gastrointestinal and CNS haemorrhage were reported in 3% and 1% of patients, respectively.
Krwawienie z przewodu pokarmowego i krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym zgłoszono u odpowiednio 3% i 1% pacjentów.
QTcF exceeding 500 msec was observed in < 1% of patients.
U mniej niż 1% pacjentów obserwowano QTcF dłuższe niż 500 milisekund.
No episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
Nie zaobserwowano przypadków częstoskurczu komorowego typu „ torsade de pointes ” (przemijającego lub utrwalonego).
Non-haematological adverse reactions (excluding laboratory abnormalities) that are reported in at least 5% of the patients in Tasigna clinical studies are shown in Table 2.
7 Tabela 2 przedstawia niehematologiczne objawy niepożądane (z wyjątkiem zmian w wynikach badań laboratoryjnych) zaobserwowane w badaniach klinicznych produktu Tasigna u co najmniej u 5% pacjentów.
These are ranked under heading of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Częstotliwość występowania działań niepożądanych przedstawiono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/ 10) lub często (≥1/ 100 do < 1/ 10).
Adverse reactions (≥ 5% of all patients, n=438)
Działania niepożądane (obserwowane u ≥5% pacjentów, n=438)
System organ class
Klasyfikacja
Frequency Adverse All reaction
układów i narządów
grades
stopnie
Chronic phase Grade 3-4
przewlekła Stopień 3- 4
Accelerated phase Grade 3-4
akceleracji Stopień 3- 4
Very common Very common Very common Common Common
Bardzo często Często Często
Nausea Constipation Diarrhoea Vomiting Abdominal pain
Biegunka Wymioty Ból w jamie brzusznej
Skin and
Zaburzenia
subcutaneous tissue disorders
skóry i tkanki
Pruritus Alopecia
Świąd
< 1 < 1 0 0
Często
0 0
7
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ból mięśniowe
Common Common Common Common
Często
Myalgia Arthralgia Muscle spasms Bone pain
Ból stawów
< 1 < 1 < 1 < 1 0 0 < 1 < 1
Kurcze mięśni
Metabolism and Common nutrition disorders
Często
Anorexia
Często
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia
Fatigue Asthenia Oedema peripheral
Zmęczenie
Additional data from clinical trials The following adverse reactions were reported in patients in the Tasigna clinical studies at a frequency of less than 5% (common is ≥ 1/ 100 to< 1/10; uncommon is > 1/1,000 to< 1/100; single events are captured as frequency not known [cannot be estimated from the available data]).
Dodatkowe informacje uzyskane w badaniach klinicznych Następujące działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych produktu Tasigna u mniej niż 5% pacjentów (często ≥1/ 100 do < 1/ 10; niezbyt często > 1/ 1 000 do < 1/ 100; pojedyncze wystąpienie działania niepożądanego określa się jako częstość nieznana [nie może być określona na podstawie dostępnych danych]).
For laboratory abnormalities, very common events (≥ 1/ 10) not included in Table 2 are also reported.
Uwzględniono bardzo częste (≥1/ 10) zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, nieumieszczone w Tabeli 2.
These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.
W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
7 Investigations:
8 Badania diagnostyczne:
Very common: lipase increased.
Bardzo często: zwiększona aktywność lipazy.
Common: blood amylase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, gamma- glutamyltransferase increased, blood creatinine phosphokinase increased, blood glucose increased, weight decreased, weight increased.
Często: zwiększona aktywność amylazy we krwi, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotranferazy asparaginianowej, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi, zwiększona aktywność gamma - glutamylotransferazy, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi, zwiększone stężenie glukozy we krwi, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała.
Uncommon: blood lactate dehydrogenase increased, blood glucose decreased, blood creatinine increased, blood urea increased.
Niezbyt często: zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zmniejszone stężenie mocznika we krwi.
Not known: troponin increased, blood potassium decreased, blood bilirubin unconjugated increased.
Częstość nieznana: zwiększone stężenie troponiny, zmniejszone stężenie potasu, zwiększone stężenie bilirubiny niezwiązanej we krwi.
Common: palpitations, electrocardiogram QT prolonged.
Często: kołatanie serca, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG.
Uncommon: cardiac failure, angina pectoris, atrial fibrillation, pericardial effusion, coronary artery disease, cardiomegaly, cardiac murmur, bradycardia.
Niezbyt często: niewydolność serca, dusznica bolesna, migotanie przedsionków, wysięk osierdziowy, choroba wieńcowa, powiększenie serca, szmer sercowy, bradykardia.
Not known: myocardial infarction, ventricular dysfunction, pericarditis, cardiac flutter, extrasystoles.
Częstość nieznana: zawał mięśnia sercowego, dysfunkcja komór serca, zapalenie osierdzia, trzepotanie komór lub przedsionków, skurcze dodatkowe.
Common: febrile neutropenia, pancytopenia.
Często: neutropenia z gorączką, pancytopenia.
Uncommon: thrombocythaemia, leukocytosis.
Niezbyt często: nadpłytkowość, leukocytoza.
Common: dizziness, paraesthesia.
Często: zawroty głowy, parestezje.
Uncommon: intracranial haemorrhage, migraine, tremor, hypoaesthesia, hyperaesthesia.
Niezbyt często: krwotok wewnątrzczaszkowy, migrena, drżenie, niedoczulica, przeczulica.
Not known: brain oedema, loss of consciousness, optic neuritis, peripheral neuropathy.
Częstość nieznana: obrzęk mózgu, utrata przytomności, zapalenie nerwu wzrokowego, neuropatia obwodowa.
Uncommon: eye haemorrhage, visual acuity reduced, periorbital oedema, conjunctivitis, eye irritation, dry eye.
Niezbyt często: krwawienie do oka, zmniejszona ostrość wzroku, obrzęk wokół oczu, zapalenie spojówek, podrażnienie oka, suchość oka.
Not known: papilloedema, diplopia, vision blurred, photophobia, eye swelling, blepharitis, eye pain.
Częstość nieznana: obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, światłowstręt, opuchnięcie oka, zapalenie powiek, ból oka.
Common: vertigo.
Często: zawroty głowy.
Not known: hearing impaired, ear pain.
Częstość nieznana: zaburzenia słyszenia, ból ucha.
Common: dyspnoea, dyspnoea exertional, cough, dysphonia.
Często: duszność, duszność wysiłkowa, kaszel, dysfonia.
Uncommon: pulmonary oedema, pleural effusion, interstitial lung disease, pleuric pain, pleurisy, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation.
Niezbyt często: obrzęk płuc, wysięk opłucnowy, choroba śródmiąższowa płuc, ból opłucnowy, zapalenie opłucnej, krwawienie z nosa, ból gardła i krtani, podrażnienie gardła.
Not known: pulmonary hypertension.
Częstość nieznana: nadciśnienie płucne.
Common: abdominal discomfort, dyspepsia, flatulence.
Często: uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, niestrawność, wzdęcia.
Uncommon: pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, melaena, abdominal distension, mouth ulceration, gastroesophageal reflux, stomatitis, dry mouth.
Niezbyt często: zapalenie trzustki, krwotok z przewodu pokarmowegodo, krew w kale, rozdęcie jamy brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej, refluks żołądkowo- przełykowy, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w ustach.
Not known: gastrointestinal ulcer perforation, retroperitoneal haemorrhage, haematemesis, gastric ulcer, oesophagitis ulcerative, subileus.
Częstość nieznana: perforacja wrzodów żołądka i jelit, krwotok zaotrzewnowy, krwawe wymioty, wrzody żołądka, wrzodziejące zapalenie przełyku, niedrożność przepuszczająca jelit.
Renal and urinary disorders:
9 Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Uncommon: dysuria, micturition urgency, nocturia, pollakiuria.
Niezbyt często: bolesne lub trudne oddawanie moczu, nagła potrzeba oddania moczu, moczenie nocne, częstomocz.
Not known: renal failure, haematuria, urinary incontinence.
Częstość nieznana: niewydolność nerek, krwiomocz, nietrzymanie moczu.
Common: night sweats, eczema, urticaria, erythema, hyperhidrosis, dry skin.
Często: nocne poty, wyprysk, pokrzywka, rumień, nadmierna potliwość, sucha skóra.
Uncommon: exfoliative rash, ecchymosis, swelling face.
Niezbyt często: złuszczająca się wysypka, wybroczyny, obrzęk twarzy.
Not known: erythema nodosum, skin ulcer, petechiae, photosensitivity.
Częstość nieznana: rumień guzowaty, owrzodzenie skóry, wybroczyny punktowe, nadwrażliwość na światło.
8 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej:
Common: musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain.
Często: ból mięśniowo- szkieletowy w klatce piersiowej, ból mięśniowo- szkieletowy.
Uncommon: muscular weakness.
Niezbyt często: osłabienie mięśni.
Not known: arthritis, joint swelling.
Częstość nieznana: zapalenie stawów, obrzęk stawów.
Uncommon: hyperthyroidism.
Niezbyt często: nadczynność tarczycy.
Not known: hypothyroidism, thyroiditis.
Częstość nieznana: niedoczynność tarczycy, zapalenie tarczycy.
Common: hypomagnesaemia, hyperkalaemia, hyperglycaemia.
Często: hipomagnezemia, hiperkaliemia, hiperglikemia.
Uncommon: hypokalaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia, dehydration, decreased appetite, increased appetite.
Niezbyt często: hipokaliemia, hiponatremia, hipokalcemia, hipofosfatemia, odwodnienie, zmniejszenie łaknienia, zwiększenie łaknienia.
Not known: diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperphosphataemia.
Częstość nieznana: cukrzyca, hiperkalcemia, hiperfosfatemia.
Uncommon: pneumonia, urinary tract infection, gastroenteritis, pharyngitis.
Niezbyt często: zapalenie płuc, zakażenia dróg moczowych, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie gardła.
Not known: sepsis, bronchitis, herpes simplex, candidiadis.
Częstość nieznana: posocznica, zapalenie oskrzeli, opryszczka pospolita, kandydoza.
Common: hypertension, flushing.
Często: nadciśnienie tętnicze, zaczerwienie twarzy.
Uncommon: hypertensive crisis, haematoma.
Niezbyt często: przełom nadciśnieniowy, krwiak.
Not known: shock haemorrhagic, hypotension, thrombosis.
Częstość nieznana: wstrząs krwotoczny, niedociśnienie tętnicze, zakrzepica.
Common: pyrexia.
Często: gorączka.
Uncommon: chest pain, face oedema, gravitational oedema, influenza-like illness, chills, malaise.
Niezbyt często: ból w klatce piersiowej, obrzęk twarzy, obrzęk nóg, choroby grypopodobne, dreszcze, złe samopoczucie.
Uncommon: hepatitis.
Niezbyt często: zapalenie wątroby.
Not known: hepatotoxicity, hepatomegaly, jaundice.
Częstość nieznana: hepatotoksyczność, powiększenie wątroby, żółtaczka.
Uncommon: breast pain, gynaecomastia, erectile dysfunction.
Niezbyt często: ból piersi, ginekomastia, zaburzenia erekcji.
Common: insomnia.
Często: bezsenność.
Uncommon: depression, anxiety.
Niezbyt często: depresja, lęk.
Not known: disorientation, confusional state.
Częstość nieznana: dezorientacja, stany splątania.
9 Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values are presented in Table 3.
10 Tabela 3 przedstawia klinicznie istotne lub ciężkie odchylenia od normy w rutynowych badaniach hematologicznych lub biochemicznych.
Grade 3-4 laboratory abnormalities
Stopień 3- 4 odchyleń od normy w badaniach laboratoryjnych
Haematological parameters
Parametry hematologiczne
- Neutropenia - Thrombocytopenia - Anaemia
- Neutropenia - Trombocytopenia - Niedokrwistość Parametry biochemiczne
- Elevated creatinine - Elevated lipase - Elevated SGOT (AST) - Elevated SGPT (ALT) - Hypophosphataemia - Elevated bilirubin (total)
- Zwiększone stężenie kreatyniny - Zwiększone stężenie lipazy - Zwiększona aktywność AspAT - Zwiększona aktywność AlAT - Hipofosfatemia - Zwiększone stężenie bilirubiny
< 1% 15% 1% 4% 10% 9%
10%
0% 17% < 1% 2% 10% 10%
4. 9 Przedawkowanie
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające.
Protein-kinase inhibitors, ATC code:
Inhibitory kinazy białkowej, kod ATC:
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells.
Tasigna jest silnie działającym inhibitorem aktywności kinazy tyrozynowej Abl onkoproteiny Bcr- Abl, zarówno w liniach komórkowych, jak i pierwotnych komórkach białaczki z chromosomem Philadelphia.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.
Substancja wykazuje wysokie powinowactwo do miejsca wiązania ATP w sposób silnie hamujący niezmutowane białko Bcr- Abl i podtrzymuje aktywność wobec 32/ 33 zmutowanych form Bcr- Abl opornych na imatynib.
As a consequence of this biochemical activity, nilotinib selectively inhibits the proliferation and induces apoptosis in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells from CML patients.
W związku z wyżej opisaną aktywnością biochemiczną, nilotynib selektywnie hamuje proliferację i indukuje apoptozę w liniach komórkowych oraz w pierwotnych komórkach białaczki z chromosomem Philadelphia (Ph+) u pacjentów z CML.
In murine models of CML, as a single agent nilotinib reduces tumour burden and prolongs survival following oral administration.
W badaniu z zastosowaniem mysiego modelu przewlekłej białaczki szpikowej, nilotynib, podawany doustnie jako jedyny produkt leczniczy, zmniejszał wielkość guza i zwiększał przeżywalność.
Tasigna has little or no effect against the majority of other protein kinases examined, including Src, except for the PDGF, Kit and Ephrin receptor kinases, which it inhibits at concentrations within the range achieved following oral administration at therapeutic doses recommended for the treatment of CML (see Table 4).
Tasigna nie wykazuje działania lub wykazuje słabe działanie na większość innych badanych kinaz białkowych, w tym Src, z wyjątkiem receptorów kinaz PDGF, Kit i Ephrin, które hamuje w stężeniach z zakresu osiąganego po doustnym podaniu dawek leczniczych, zalecanych w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę szpikową (patrz Tabela 4).
Table 4
11 Tabela 4
Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
Profil kinaz nilotynibu (fosforylacja IC50 nM)
Clinical studies An open-label, uncontrolled, multicentre Phase II study was conducted to determine the efficacy of Tasigna in patients with imatinib resistant or intolerant CML with separate treatment arms for chronic
Badania kliniczne Przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II bez grupy kontrolnej, w celu określenia skuteczności produktu Tasigna u pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu, chorujących na CML, z osobnymi grupami badanymi dla fazy przewlekłej i fazy akceleracji.
10 and accelerated phase disease.
Badanie nie zostało jeszcze zakończone.
Efficacy was based on 320 CP patients and 119 AP patients enrolled.
Dane dotyczące skuteczności oparto na wynikach uzyskanych u 320 pacjentów w fazie przewlekłej (ang. chronic phase, CP) i 119 pacjentów w fazie akceleracji (ang. accelerated phase, AP).
Median duration of treatment was 341 days for CP patients and 202 days for AP patients (see Table 5).
Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 341 dni dla pacjentów CP i 202 dni dla pacjentów AP (patrz Tabela 5).
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Produkt Tasigna był podawany w sposób ciągły (dwa razy na dobę 2 godziny po posiłku, w ciągu godziny od przyjęcia dawki pacjenci nie przyjmowali żadnego pokarmu), chyba że stwierdzono niewystarczającą odpowiedź na leczenie lub postęp choroby.
Dose escalation to 600 mg twice daily was allowed.
Dozwolone było zwiększenie dawki do 600 mg podawanych dwa razy na dobę.
Duration of exposure with Tasigna
Czas narażenia na produkt Tasigna
Chronic phase n=320
Faza przewlekła n=320
Accelerated phase n=119
Faza akceleracji n=119
Median duration of therapy in days
Mediana czasu trwania leczenia w dniach
(25th-75th percentiles)
(25. - 75. percentyl)
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Oporność na imatynib definiowano w następujący sposób: nieuzyskanie całkowitej odpowiedzi hematologicznej (po 3 miesiącach leczenia) lub nieuzyskanie odpowiedzi cytogenetycznej (po 6 miesiącach), lub większej odpowiedzi cytogenetycznej (po 12 miesiącach), lub progresja choroby po uprzednim uzyskaniu odpowiedzi cytogenetycznej lub hematologicznej.
Imatinib intolerance included patients who discontinued imatinib because of toxicity and were not in major cytogenetic response at time of study entry.
Nietolerancja imatynibu odnosiła się do pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu objawów toksyczności i u których nie występowała większa odpowiedź cytogenetyczna w chwili włączania do badania.
Overall, 73% of patients were imatinib-resistant, while 27% were imatinib-intolerant.
W sumie, 73% pacjentów wykazywało oporność na imatynib, a 27% wykazywało nietolerancję.
The majority of patients had a long history of CML that included extensive prior treatment with other antineoplastic agents, including imatinib, hydroxyurea, interferon, and some had even failed organ transplant (Table 6).
Byli oni uprzednio leczeni innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym imatynibem, hydroksymocznikiem, interferonem, a u niektórych doszło do niepowodzenia po przeszczepieniu (Tabela 6).
The median highest prior imatinib dose had been 600 mg/ day for CP patients and 800 mg/ day for AP patients.
Mediana największej uprzednio podawanej dawki imatynibu wynosiła 600 mg/ dobę dla pacjentów z grupy CP i 800 mg/ dobę dla pacjentów z grupy AP.
The highest prior imatinib dose was ≥ 600 mg/ day in 75% of all patients, with 41% of patients receiving imatinib doses ≥ 800 mg/ day.
Największa uprzednio podawana dawka imatynibu wyniosła ≥600 mg/ dobę u 75% wszystkich pacjentów; 41% pacjentów przyjmowało imatynib w dawce ≥800 mg/ dobę.
Table 6
12 Tabela 6
CML disease history characteristics
Charakterystyka historii przewlekłej białaczki szpikowej
Chronic phase (n=320)
Faza przewlekła (n=320)
Accelerated phase (n=119)
Faza akceleracji (n=119)
Median time (range) Imatinib
Mediana czasu od rozpoznania choroby
Resistant Intolerant without MCyR time of imatinib treatment in
Oporność Nietolerancja bez większej odpowiedzi cytogenetycznej
days (25th-75th percentiles)
(25. - 75. percentyl) Uprzednie leczenie hydroksymocznikiem
(515-1,485)
(515- 1 485) 83%
(488-1,543)
(488- 1 543) 92%
Prior hydroxyurea Prior interferon Prior bone marrow transplant
Uprzednie leczenie interferonem Przebyte przeszczepienie szpiku kostnego
83% 64% 8%
64% 8%
92% 58% 8%
58% 8%
The primary endpoint in the CP patients was major cytogenetic response (MCyR), defined as elimination (CCyR, complete cytogenetic response) or significant reduction to < 35% Ph+ metaphases (partial cytogenetic response) of Ph+ haematopoietic cells.
Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny pacjentów z grupy CP była częstość uzyskiwania większej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR), określona jako wyeliminowanie (całkowita odpowiedź cytogenetyczna, ang, complete cytogenetic responce, CCyR) lub znaczne zmniejszenie liczby metafaz Ph+ do < 35% (częściowa odpowiedź cytogenetyczna) komórek krwiotwórczych Ph+.
Complete haematological response (CHR) in CP patients was evaluated as a secondary endpoint.
Całkowita odpowiedź hematologiczna (ang. complete haematological response, CHR) pacjentów z grupy CP była oceniana jako drugorzędowy punkt końcowy.
The primary endpoint in the AP patients was overall confirmed haematological response (HR), defined as either a complete haematological response, no evidence of leukaemia or return to chronic phase.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w grupie AP była ogólna potwierdzona odpowiedź hematologiczna (ang. haematological response, HR) określana jako całkowita odpowiedź hematologiczna, brak objawów białaczki lub powrót do fazy przewlekłej.
The MCyR rate in 320 CP patients was 49%.
Wskaźnik MCyR u 320 pacjentów z grupy CP wyniósł 49%.
Most responders achieved their MCyR rapidly within 3 months (median 2.8 months) of starting Tasigna treatment and these were sustained (median duration has not been reached).
Większa odpowiedź cytogenetyczna została utrzymana (nie osiągnięto mediany okresu trwania).
Among 156 patients with MCyR 43 patients (27.6%) lost their MCyR.
Spośród 156 pacjentów z MCyR, 43 pacjentów (27, 6%) utraciło MCyR.
2.8 months).
Pacjenci, u których początkowo występowała CHR, osiągnęli MCyR szybciej (1 miesiąc w porównaniu z 2, 8 miesiąca).
Of CP patients without a baseline CHR, 70% achieved a CHR and median time to CHR was 1 month and median duration of CHR has not been reached.
Wśród pacjentów w CP, u których wyjściowo nie występowała CHR, u 70% uzyskano CHR, mediana czasu do osiągnięcia CHR wyniosła 1 miesiąc; nie osiągnięto mediany czasu trwania CHR.
11 The overall confirmed HR rate in 119 AP patients was 42%.
Wskaźnik potwierdzonej HR u 119 pacjentów z grupy AP wyniósł 42%.
Most responders achieved a HR early with Tasigna treatment (median 1.0 months) and these have been durable (median duration has not been reached).
Większość pacjentów osiągnęła HR wcześnie w trakcie leczenia produktem Tasigna (mediana 1, 0 miesiąc); wyniki te były trwałe; nie osiągnięto mediany czasu trwania.
No patients have had a loss of CHR.
Żaden z pacjentów nie utracił CHR.
The MCyR rate was 27% with a median time to response of 2.0 months.
Wskaźnik MCyR wyniósł 27%; mediana czasu odpowiedzi wyniosła 2, 0 miesiące.
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 7.
13 Wskaźniki odpowiedzi dla dwóch badanych grup zostały przedsytwaione w Tabeli 7.
Response in CML
Odpowiedź na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej
(Best Response Rate)
(Wskaźniki najlepszej odpowiedzi)
Chronic Phase
Faza przewlekła
Accelerated Phase
Faza akceleracji
Haematological Response (%)
Odpowiedź hematologiczna (%)
Intolerant (n=94)
Nietolerujący (n=94)
Resistant (n=226)
Oporni (n=226)
Total (n=320)
Razem (n=320)
Total (n=119)
Razem (n=119)
Overall (95%CI)
Ogólna (95% CI)
-
701 (63- 76) 25 Całkowita
Complete NEL Return to CP Cytogenetic Response (%)
NEL Powrót do CP Odpowiedź cytogenetyczna (%)
Major (95%CI) Complete Partial NEL = no evidence of leukaemia/ marrow 1
Większa (95% CI) Całkowita Częściowa
114 CP patients had a CHR at baseline and were therefore not assessable for complete haematological response
NEL = brak objawów białaczki/ odpowiedzi szpiku 1 U 114 pacjentów z grupy CP występowała CHR w chwili rozpoczęcia badania.
Efficacy data in patients with CML-BC are not yet available.
Nie są jeszcze dostępne dane dotyczące skuteczności stosowania u pacjentów z CML- BC.
Separate treatment arms were also included in the Phase II study to investigate Tasigna in a group of CP and AP patients who had been extensively pre-treated with multiple therapies including a tyrosine kinase inhibitor agent in addition to imatinib.
W badaniu fazy II również analizowano osobne grupy badanych, w których oceniano wpływ produktu Tasigna na pacjentów w fazie CP i AP, którzy byli uprzednio poddawani intensywnemu leczeniu z zastosowaniem wielu rodzajów terapii, w tym inhibitorami kinazy tyrozynowej, dodatkowo do leczenia imatynibem.
The study is ongoing.
Badanie nadal trwa.
Of these patients 30/ 36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
W powyższej grupie 30/ 36 pacjentów (83%) było opornych na leczenie, ale nie nietolerujących leczenia.
In 22 CP patients evaluated for efficacy Tasigna induced a 32% MCyR rate and a 50% CHR rate.
U 22 pacjentów z grupy CP, u których oceniano skuteczność, stosowanie produktu Tasigna pozwoliło na uzyskanie wskaźnika MCyR 32% i wskaźnika CHR 50%.
In 11 AP patients, evaluated for efficacy, treatment induced a 36% overall HR rate.
U 11 pacjentów z grupy AP, u których oceniano skuteczność, leczenie produktem Tasigna pozwoliło uzyskać odsetek ogólnej odpowiedzi hematologicznej (HR) wynoszący 36%.
After imatinib failure, 24 different Bcr-Abl mutations were noted in 45% of chronic phase and 57% of accelerated phase CML patients who were evaluated for mutations.
Po niepowodzeniu leczenia imatynibem, zaobserwowano 24 różne mutacje Bcr- Abl u 45% pacjentów z grupy w fazie przewlekłej CML i u 57% pacjentów z grupy w fazie akceleracji, u których badano występowanie mutacji.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.
Produkt Tasigna wykazał skuteczność u pacjentów, u których wykryto różne mutacje Bcr- Abl, związane z opornością na imatynib, poza mutacją T315I.
Absorption Peak concentrations of nilotinib are reached 3 hours after oral administration.
Wchłanianie Maksymalne stężenie nilotynibu osiagane jest po 3 godzinach od podania doustnego.
Nilotinib absorption following oral administration was approximately 30%.
30%.
In healthy volunteers, Cmax and area under the serum concentration-time curve (AUC) of nilotinib are increased by 112% and 82%, respectively, compared to fasting conditions when Tasigna is given with food.
Gdy lek podawano z pokarmem zdrowym ochotnikom stężenie maksymalne Cmaks i pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC) były większe o odpowiednio 112% i 82% w porównaniu do podawania produktu Tasigna na czczo.
Administration of Tasigna 30 minutes or 2 hours after food increased bioavailability of nilotinib by 29% or 15%, respectively (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Podawanie produktu Tasigna 30 minut lub 2 godziny po posiłku zwiększało dostępność biologiczną nilotynibu o odpowiednio 29% lub 15% (patrz punkt 4. 2, 4. 4 i 4. 5).
Distribution The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Dystrybucja Współczynnik stężenia nilotynibu w krwi pełnej do stężenia w osoczu wynosi 0, 71.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Wiązanie z białkami osocza, ustalone na podstawie doświadczeń in vitro, wynosi około 98%.
Biotransformation Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Metabolizm Zidentyfikowano dwa główne szlaki metaboliczne u zdrowych ochotników – utlenianie i hydroksylacja.
Nilotinib is the main circulating component in the serum.
Nilotynib jest główną substancją znajdującą się w surowicy.
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Żaden z metabolitów nie przyczynia się istotnie do zwiększenia aktywności farmakologicznej nilotynibu.
Nilotinib is primarily metabolised by CYP3A4, with possible minor contribution from CYP2C8.
Nilotynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 z niewielkim udziałem CYP2C8.
12 Elimination After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
14 Wydalanie Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki znakowanej radioaktywnie, ponad 90% dawki było wydalone w ciągu 7 dni głównie z kałem (94% dawki).
Parent drug accounted for 69% of the dose.
Lek w postaci niezmienionej stanowił 69% dawki.
Linearity / non-linearity Steady-state nilotinib exposure was dose-dependent, with less than dose-proportional increases in systemic exposure at dose levels higher than 400 mg given as once-daily dosing.
Liniowość, nieliniowość Narażenie na nilotynib w stanie stacjonarnym zależało od dawki, z mniejszym niż proporcjonalny do dawki wzroście narażenia ogólnoustrojowego po podaniu dawek większych niż 400 mg raz na dobę.
Daily serum exposure to nilotinib with 400 mg twice-daily dosing at steady state was 35% higher than with 800 mg once-daily dosing.
Dobowe narażenie na nilotynib w surowicy podawany w dawce 400 mg dwa razy na dobę było o 35% większe w stanie stacjonarnym niż podczas podawania w dawce 800 mg raz na dobę.
There was no relevant increase in exposure to nilotinib when the dose was increased from 400 mg twice daily to 600 mg twice daily.
Nie obserwowano istotnego zwiększenia narażenia na nilotynib, gdy dawkę zwiększono z 400 mg podawanych dwa razy na dobę do 600 mg podawanych dwa razy na dobę.
Characteristics in patients Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
Właściwości obserwowane u pacjentów Stan stacjonarny był zwykle osiągany do 8 dnia leczenia.
An increase in serum exposure to nilotinib between the first dose and steady state was approximately 2-fold for daily dosing and 3.8-fold for twice-daily dosing.
Zwiększenie narażenia na nilotynib w surowicy pomiędzy pierwszą dawką a stanem stacjonarnym był około 2- krotne podczas podawania jednorazowej dobowej dawki i 3, 8- krotny podczas podawania dawki dwa razy na dobę.
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji, oszacowany na podstawie danych farmakokinetycznych po podaniu dawek wielokrotnych i dawkowaniu raz na dobę wyniósł około 17 godzin.
Inter-patient variability in nilotinib pharmacokinetics was moderate to high.
Zmienność właściwości farmakokinetycznych nilotynibu między pacjentami była umiarkowana do wysokiej.
Nilotinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity and phototoxicity studies.
Przeprowadzono badania nad nilotynibem, dotyczące bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, toksycznego wpływu na reprodukcję i fototoksyczności.
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
Nilotynib nie wykazywał działania na ośrodkowy układ nerwowy i czynność oddechową.
In vitro cardiac safety studies demonstrated a preclinical signal for QT prolongation, based upon block of hERG currents and prolongation of the action potential duration in isolated rabbit hearts by nilotinib.
Badania in vitro dotyczące bezpieczeństwa stosowania nilotynibu dla serca wykazały przedkliniczny zwiastun wydłużenia odstępu QT, spowodowany blokiem kanału potasowego hERG i wydłużeniem czasu trwania potencjału czynnościowego w sercach króliów.
No effects were seen in ECG measurements in dogs or monkeys treated for up to 39 weeks or in a special telemetry study in dogs.
Nie zaobserwowano zmian w badaniu EKG u psów i małp leczonych przez okres do 39 tygodni ani w specjalnym badaniu telemetrycznym psów.
Repeated-dose toxicity studies in dogs of up to 4 weeks’ duration and in cynomolgus monkeys of up to 9 months’ duration revealed the liver as the primary target organ of toxicity of nilotinib.
Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nilotynibu trwające do 4 tygodni u psów i do 9 miesięcy u małp cynomolgus, wykazały, że nilotynib ma najsilniejsze działanie toksyczne na wątrobę.
Alterations included increased alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activity and histopathology findings (mainly sinusoidal cell or Kupffer cell hyperplasia/ hypertrophy, bile duct hyperplasia and periportal fibrosis).
Stwierdzono zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększoną aktywność fosfatazy alkalicznej i zmiany histopatologiczne (przede wszystkim rozrost lub przerost komórek sinusoidalnych i komórek Kupffera, rozrost w obrębie przewodów żółciowych i włóknienie okołowrotne).
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
Zmiany histopatologiczne były częściowo odwracalne.
Exposures at the lowest dose levels at which the liver effects were seen were lower than the exposure in humans at a dose of 800 mg/ day.
Narażenie na najmniejsze dawki, po których obserwowano działanie na wątrobę, było mniejsze niż narażenie u ludzi po podaniu dawki 800 mg na dobę.
Only minor liver alterations were seen in mice or rats treated for up to 26 weeks.
U myszy i szczurów leczonych przez okres do 26 tygodni zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany w wątrobie.
Mainly reversible increases in cholesterol levels were seen in rats, dogs and monkeys.
U szczurów, psów i małp obserwowano w większości przemijające zwiększenie stężenia cholesterolu.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Badania genotoksyczności in vitro z zastosowaniem komórek bakteryjnych oraz badania in vitro i in vivo z zastosowaniem komórek ssaków z aktywacją metaboliczną i bez atywacji metabolicznej nie wykazały mutagennego działania nilotynibu.
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Nilotynib nie wykazywał działania teratogennego, wykazywał natomiast działanie toksyczne na zarodek i płód, podczas stosowania dawek o toksycznym działaniu na samicę.
Increased post-implantation loss was observed in both the fertility study, which involved treatment of both males and females, and the embryotoxicity study, which involved treatment of females.
Obserwowano zwiększoną częstość utraty zarodka po implantacji, zarówno w badaniu dotyczącym wpływu na płodność (podczas stosowania u samców i samic) jak i w badaniu nad działaniem toksycznym na zarodek (podczas stosowania u samic).
Embryo-lethality and foetal effects (mainly decreased foetal weights, premature fusion of the facial bones (fused maxilla/ zygomatic) visceral and skeletal variations) in rats and increased resorption of foetuses and skeletal variations in rabbits were present in the embryotoxicity studies.
Badania dotyczące toksycznego działania produktu na zarodek wykazały częstsze obumieranie zarodków i działanie na płód (głównie zmniejszenie masy płodu, przedwczesne zrośnięcie się kości twarzowych (szczęka, kość jarzmowa), zmiany w narządach i w szkielecie) u szczurów oraz częstszą resorpcję płodu i zmiany w szkielecie u królików.
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
15 zmniejszenie masy ciała u nowonarodka, w powiązaniu ze zmianami parametrów rozwoju fizycznego jak również zmniejszeniem wskaźników kojarzenia się w pary oraz płodności u potomstwa.
Exposure to nilotinib in females at No-Observed- Adverse-Effect-Levels was generally less or equal to that in humans at 800 mg/ day.
Ekspozycja na nilotynib u samic przy stężeniu bez obserwowanych działań niepożądanych była na ogół mniejsza lub porównywalna z ekspozycją u ludzi przy dawce 800 mg/ dobę.
No effects on sperm count/ motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Badania na samicach i samcach szczurów nie wykazały wpływu leku na liczbę lub ruchliwość plemników ani na płodność, przy największej badanej dawce przekraczającej około pięciokrotnie dawkę zalecaną dla ludzi.
13 Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Nie zaobserwowano podobnego działania in vivo.
Therefore the risk that nilotinib causes photosensitisation in patients is considered very low.
Dlatego uważa się, że ryzyko działania fototoksycznego nilotynibu jest bardzo małe.
Carcinogenicity studies with nilotinib have not been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących karcinogenności nilotynibu.
Lactose monohydrate Crospovidone Poloxamer 188 Silica colloidal, anhydrous/ Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Laktoza jednowodna Krospowidon Poloksamer 188 Krzemionka koloidalna bezwodna (koloidalny dwutlenek krzemu) Magnezu stearynian
Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172)
Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek żółty (E172)
Shellac Red iron oxide (E172) Soya lecithin (E322)
Szelak Żelaza tlenek czerwony (E172) Lecytyna sojowa (E322)
PVC/ PVDC/ Al and PA/ Al/ PVC/ Al blisters.
Blistry PVC/ PVDC/ Al i PA/ Al/ PVC/ Al.
Tasigna is available in weekly and monthly packs: • The weekly pack contains 28 capsules. • The monthly pack contains 112 capsules (4x28).
16 Produkt leczniczy Tasigna jest dostępny w opakowaniach tygodniowych i miesięcznych: • Opakowanie tygodniowe zawiera 28 kapsułek. • Opakowanie miesięczne zawiera 112 kapsułek (4 × 28).
A monthly pack consists of 4 individual weekly wallets.
Opakowanie miesięczne zawiera 4 torebki tygodniowe.