qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
W Badaniu 1 (patrz punkt 5. 1) obniżenie bezwzględnej liczby neutrofili poniżej wartości 500 komórek/ mm3 obserwowano w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów, a obniżenie liczby płytek krwi poniżej wartości 50 000 / mm3 w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów otrzymujących preparat ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Niedokrwistość (wartość hemoglobiny < 9, 4 g/ dl) była opisywana u 12% (23/ 194) pacjentów leczonych preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną.
Treatment with ViraferonPeg in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Leczenie preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną było związane z obniżeniem bezwzględnej liczby limfocytów CD4+ w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii bez redukcji odsetka tych komórek.
The use of ViraferonPeg in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Leczenie preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną nie miało zauważalnego negatywnego wpływu na kontrolowanie wiremii HIV w czasie leczenia i po jego zakończeniu.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów antyretrowirusowych zgodnie z leczeniem antyretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu ViraferonPeg i rybawiryny.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Zanotowano 10, 5 krotne przekroczenie dawki produktu ViraferonPeg.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are
Maksymalna dawka dobowa, której podanie zostało odnotowane to 1 200 mikrogramów w jednym dniu.
14 consistent with the known safety profile for ViraferonPeg; however, the severity of the events may be increased.
Działania niepożądane obserwowane po przedawkowaniu są podobne do określonego już profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego ViraferonPeg, jednak działania te mogą być cięższe.
No specific antidote for ViraferonPeg is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
W związku z tym, że nie istnieje żadne specyficzne antidotum na produkt ViraferonPeg, w przypadku przedawkowania należy uważnie obserwować pacjenta oraz wdrożyć leczenie objawowe.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of ViraferonPeg is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interferon alfa- 2b Wyniki badań in vitro i in vivo wskazują, że biologiczna aktywność preparatu ViraferonPeg pochodzi z zawartej w nim cząsteczki interferonu alfa- 2b.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
16 Po połączeniu z błoną komórkową interferon zapoczątkowuje ciąg wewnątrzkomórkowych reakcji, obejmujących indukcję niektórych enzymów.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
U uczestników badań mierzono zmiany temperatury w jamie ustnej, stężenia białek efektorowych, takich jak neopteryna surowicy i 2’ 5 ’ - syntetaza oligoadenylanowa (2’ 5 ’ - OAS) oraz liczbę krwinek białych i neutrofili.
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
U osób otrzymujących ViraferonPeg występowało łagodne, zależne od dawki, zwiększenie temperatury ciała.
Following single doses of ViraferonPeg between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Po podaniu pojedynczych dawek preparatu ViraferonPeg od 0, 25 do 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / tydzień, stężenia neopteryny w surowicy zwiększały się w sposób zależny od dawki.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of ViraferonPeg.
Zmniejszenie liczby neutrofili i krwinek białych obserwowane pod koniec 4. tygodnia było skorelowane z dawką preparatu ViraferonPeg.
ViraferonPeg clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with ViraferonPeg monotherapy; the other (C/I98-580) with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Badania kliniczne preparatu ViraferonPeg - pacjenci wcześniej nieleczeni Przeprowadzono dwa podstawowe badania kliniczne, jedno (C/ I97- 010) z preparatem ViraferonPeg w monoterapii; drugie (C/ I98- 580) z preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną.
15 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania preparatu ViraferonPeg w monoterapii u wcześniej nie leczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wszystkich 916 pacjentów leczono preparatem ViraferonPeg (0, 5; 1, 0 lub 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) przez jeden rok z 6- miesięcznym okresem obserwacji po ukończeniu badania.
This study showed that ViraferonPeg was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Badania te wykazały wyższą skuteczność preparatu ViraferonPeg w porównaniu do interferonu alfa - 2b (Tabela 5).
In the ViraferonPeg combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu ViraferonPeg, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
In this trial, the combination of ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
W badaniu tym skojarzenie preparatu ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) z rybawiryną było znacznie skuteczniejsze niż skojarzenie interferonu alfa- 2b z rybawiryną (Tabela 5), szczególnie u pacjentów zakażonych genotypem 1 wirusa (Tabela 6).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy 17 również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z preparatem ViraferonPeg lub interferonem alfa- 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
U pacjentów otrzymujących > 10, 6 mg/ kg mc. rybawiryny (dla typowego pacjenta o masie ciała 75 kg była to dawka 800 mg), bez względu na genotyp lub miano wirusa, stopień odpowiedzi był znacząco wyższy niż u pacjentów otrzymujących ≤ 10, 6 mg/ kg mc. rybawiryny (Tabela 6).
Sustained virological response (% patients HCV negative) ViraferonPeg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
U pacjentów otrzymujących > 13, 2 mg/ kg mc. rybawiryny stopień odpowiedzi był jeszcze wyższy.
I
Dawkowanie
P 1.5/R P 0.5/R
P 1, 5 P 1, 0 P 0, 5 I P 1, 5/ R P 0, 5/ R
297
304 297 315 303
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) p < 0, 001 P 1, 5 vs.
Sustained response rates with ViraferonPeg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna po leczeniu preparatem ViraferonPeg + rybawiryna (w zależności od dawki rybawiryny, genotypu i miana wirusa)
≤ 600,000 IU/ml
Genotyp 1 ≤ 600000 j. m. / ml
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg)
In the Vir aferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
W badaniu dotyczącym monoterapii preparatem ViraferonPeg, wpływ na jakość życia dawki 0, 5 mikrograma/ kg mc. był słabszy, niż dawki 1, 0 mikrogram/ kg mc. podawanej raz na tydzień lub dawki 3 mln j. m interferonu alfa- 2b podawanej trzy razy w tygodniu.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu 18 z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* ViraferonPeg 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Odpowiedź wirusologiczna pod koniec leczenia, długotrwała odpowiedź wirusologiczna i nawrót choroby w zależności od genotypu i miana wirusa *
End
ViraferonPeg 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
17 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
W nieporównawczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała.
Table 8
19 Tabela 8
Predictability of
Leczenie
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 +
ViraferonPeg + rybawiryna
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
(> 10, 6 mg/ kg) leczenie przez 48 tygodni
ribavirin 800-1,400 mg
Nie 25% (28/ 110)
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Tak 99% (213/ 215) 83% (177/ 213)
The negative predictive value for sustained response in patients treated with ViraferonPeg in monotherapy was 98%.
Negatywna wartość prognostyczna dla długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów leczonych preparatem ViraferonPeg w monoterapii wynosiła 98%.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali preparat ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali ViraferonPeg (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała).
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
17% (21/ 125) 6% (8/ 129)
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
43%
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week ViraferonPeg and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week ViraferonPeg. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MIU = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat b: poziom istotności dla testu Chi- kwadrat c: pacjenci o masie ciała mniejszej od 75kg otrzymywali 100 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała większej od 75kg otrzymywali 150 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b d: dawkowanie rybawiryny:
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Zarówno wskaźnik Metavir, jak i liczba punktów w skali Ishak’ a uległy obniżeniu u pacjentów leczonych preparatem PegInterferon w skojarzeniu z rybawiryną.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Leczenie preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z niepowodzeniem wcześniejszej terapii W nieporównawczym badaniu klinicznym, u 2293 pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanie nasilonym do ciężkiego, u których nie powiodło się stosowane wcześniej leczenie skojarzone interferonem alfa i rybawiryną, zastosowano w kolejnym leczeniu preparat ViraferonPeg, podawany podskórnie raz w tygodniu w dawce 1, 5 mikrogram/ kg mc., w skojarzeniu z rybawiryną, podawaną w dawce dostosowanej do masy ciała.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with ViraferonPeg (with or without ribavirin).
Skuteczność długoterminowa Do badania z długoterminowym okresem monitorowania zakwalifikowano 567 pacjentów, leczonych we wcześniejszym badaniu preparatem ViraferonPeg (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez).
SVR after treatment of chronic HCV with ViraferonPeg (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV preparatem ViraferonPeg (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez) polega na długotrwałym usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
ViraferonPeg is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
ViraferonPeg jest dobrze scharakteryzowaną, zmodyfikowaną glikolem polietylenowym (pegylowaną), pochodną interferonu alfa- 2b i składa się głównie z frakcji monopegylowanych.
The plasma half-life of ViraferonPeg is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
Okres półtrwania preparatu ViraferonPeg w osoczu jest wydłużony w porównaniu z okresem półtrwania nie pegylowanego interferonu alfa- 2b.
ViraferonPeg has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
ViraferonPeg ma zdolność przekształcania się do wolnego interferonu alfa- 2b przez depegylację.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Wartości Cmax i AUC preparatu ViraferonPeg zwiększają się w sposób zależny od dawki.
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
23 Średni (SD) okres półtrwania preparatu ViraferonPeg w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of ViraferonPeg apparent clearance.
Jednakże wydalanie nerkowe stanowi mniejszą część (około 30%) klirensu całkowitego preparatu ViraferonPeg.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of ViraferonPeg.
Klirens nerkowy stanowi około 30% klirensu całkowitego preparatu ViraferonPeg.
Following multiple dosing of ViraferonPeg (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of ViraferonPeg is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Po wielokrotnym podaniu preparatu ViraferonPeg (1, 0 mikrogram/ kg mc. podawany podskórnie raz w tygodniu przez cztery tygodnie) klirens preparatu ViraferonPeg zmniejszył się średnio o 17% u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30- 49 ml/ minutę) i średnio o 44% u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15 - 29 ml/ minutę) w porównaniu do pacjentów z normalną czynnością nerek.
The dose of
Biorąc pod uwagę wyniki po podaniu jednorazowym klirens u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek nie poddawanych dializom i hemodializowanych był podobny.
21 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu ViraferonPeg stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see section 4.3).
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę nie wolno stosować preparatu ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną (patrz punkt 4. 3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with ViraferonPeg (see section 4.2)
Ze względu na dużą międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki interferonu zaleca się ścisłe nadzorowanie pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek w czasie leczenia preparatem ViraferonPeg (patrz punkt 4. 2).
The pharmacokinetics of ViraferonPeg have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
Nie badano farmakokinetyki preparatu ViraferonPeg u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
The pharmacokinetics of ViraferonPeg following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Nie stwierdzono wpływu wieku na farmakokinetykę preparatu ViraferonPeg podawanego podskórnie w dawce 1, 0 mikrogram/ kg mc.
The data suggest that no alteration in ViraferonPeg dosage is necessary based on advancing age.
Dane wskazują, że nie ma konieczności zmiany dawkowania preparatu ViraferonPeg w związku z zaawansowanym wiekiem pacjenta.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
ViraferonPeg jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C tylko u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received ViraferonPeg in the clinical trial.
Oznaczanie czynników neutralizujących interferon prowadzono w próbkach surowicy pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym preparatu ViraferonPeg.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received ViraferonPeg 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Czynniki neutralizujące występują u 1, 1% pacjentów otrzymujących ViraferonPeg w dawce 0, 5 mikrograma/ kg mc.
Reproduction studies of ViraferonPeg have not been performed.
Nie badano wpływu preparatu ViraferonPeg na rozrodczość.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
Takie działanie możliwe jest również w przypadku preparatu ViraferonPeg.
ViraferonPeg showed no genotoxic potential.
ViraferonPeg nie wykazywał właściwości genotoksycznych.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
24 W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu ViraferonPeg w trakcie metabolizmu in vivo.
ViraferonPeg plus ribavirin:
ViraferonPeg z rybawiryną:
When used in combination with ribavirin, ViraferonPeg did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Podczas stosowaniu w skojarzeniu z rybawiryną, ViraferonPeg nie powodował występowania innych działań poza tymi, które obserwowano podczas monoterapii.
ViraferonPeg 50 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 50 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
ViraferonPeg występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 50 mikrogramów do jednorazowego użycia.
A small volume is lost during preparation of ViraferonPeg for injection when the dose is measured and injected.
W czasie przygotowywania preparatu ViraferonPeg, kiedy dawka jest odmierzana i wstrzykiwana, dochodzi do utraty niewielkiej objętości roztworu.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and ViraferonPeg powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of ViraferonPeg, solution for injection.
Dlatego każda fiolka zawiera nadmiar rozpuszczalnika i proszku preparatu ViraferonPeg, aby zapewnić podanie deklarowanej objętości 0, 5 ml roztworu do wstrzykiwań preparatu ViraferonPeg.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of ViraferonPeg.
Stosując jałową strzykawkę i igłę do wstrzykiwań należy do fiolki z preparatem ViraferonPeg wstrzyknąć 0, 7 ml wody do wstrzykiwań.
29 May 2000 Date of last renewal:
29 maj 2000 Data przedłużenia pozwolenia:
ViraferonPeg 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 80 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu ViraferonPeg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 80 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
25 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
Pacjentom o różnej masie ciała można podać, w skojarzeniu z rybawiryną, zalecaną dawkę 1, 5 μg/ kg mc. preparatu ViraferonPeg, stosując wstrzykiwacze lub fiolki o różnej mocy, zgodnie z Tabelą 1.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Ujemna przewidywalna wartość dla uzyskania trwałej odpowiedzi u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV leczonych preparatem ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną wynosiła 99% (67/ 68; Badanie 1) (patrz punkt 5. 1).
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
Monoterapia preparatem ViraferonPeg W monoterapii ViraferonPeg podaje się w dawce 0, 5 lub 1, 0 mikrograma/ kg mc. / tydzień.
ViraferonPeg monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
Monoterapia preparatem ViraferonPeg nie była badana u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV.
600 mg/day* if: < 10 g/dl
< 8, 5 g/ dl
therapy if: < 8.5 g/dl
< 12 g/ dl po 4 tygodniach od
≥ 2
trakcie trwania leczenia (stałe zmniejszenie dawki) < 1, 5 x 109/ l - 9
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
zmniejszenia dawki < 1, 0 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l
<
- < 0, 75 x 10 / l 9
ViraferonPeg Monotherapy Dose Reduction Guidelines
30 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu ViraferonPeg w monoterapii
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu ViraferonPeg u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
For patients who use 1.0 μg/kg ViraferonPeg monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
U pacjentów, którzy stosują 1, 0 μg/ kg mc. preparatu ViraferonPeg w monoterapii, zmniejszenie dawki można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę lub przez zastosowanie mniejszej mocy, jak przedstawiono w Tabeli 3b.
Table 3b – Reduced ViraferonPeg Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Tabela 3b – Zmniejszenie dawki preparatu ViraferonPeg do 1, 0 μg/ kg mc. w monoterapii
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 ml/minute), the starting dose of ViraferonPeg should be reduced by 25%.
U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 - 50 ml/ minutę) początkową dawkę preparatu ViraferonPeg, należy zmniejszyć o 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of ViraferonPeg reduced by 50%.
U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15- 29 ml/ minutę) początkową dawkę preparatu ViraferonPeg, należy zmniejszyć o 50%.
Data are not available for the use of ViraferonPeg in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Brak danych dotyczących podawania preparatu ViraferonPeg u pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 ml/ minutę (patrz punkt 5. 2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ minutę nie wolno stosować preparatu ViraferonPeg w skojarzeniu z rybawiryną (patrz ChPL rybawiryny).
- Initiation of ViraferonPeg is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
zakażonych wirusem HCV i HIV z marskością wątroby i liczbą ≥ 6 punktów wg skali Child - Pugh.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with ViraferonPeg be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Jeżeli objawy zaburzeń psychicznych utrzymują się lub nasilają lub stwierdzi się myśli samobójcze, zaleca się przerwanie leczenia preparatem ViraferonPeg.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving ViraferonPeg therapy require close monitoring.
Podobnie jak w przypadku leczenia interferonem alfa- 2b, należy ściśle monitorować pacjentów leczonych preparatem ViraferonPeg, z zastoinową niewydolnością serca lub zawałem serca w wywiadzie i (lub) wcześniejszymi lub aktualnie występującymi zaburzeniami rytmu.
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
W przypadku pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV z liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych o skuteczności i bezpieczeństwie leczenia (N 34 = 25).
32 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat ViraferonPeg jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with ViraferonPeg.
35 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem ViraferonPeg.
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
ViraferonPeg można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
33 contraindicated in women who are pregnant.
U kobiet ciężarnych leczenie rybawiryną jest przeciwwskazane.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
36 partnerki muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 35
Zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, dysfonia, krwawienia z nosa, zapalenie błony śluzowej nosa, zaburzenia oddychania, przekrwienie błony śluzowej nosa, uczucie zatkania nosa, wodnisty wyciek z nosa, suchy kaszel
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne 40 jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
37 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Zanotowano 10, 5 krotne przekroczenie dawki produktu ViraferonPeg.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are consistent with the known safety profile for ViraferonPeg; however, the severity of the events may be increased.
Działania niepożądane obserwowane po przedawkowaniu są podobne do określonego już profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego ViraferonPeg, jednak działania te mogą być cięższe.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
41 Po połączeniu z błoną komórkową interferon zapoczątkowuje ciąg wewnątrzkomórkowych reakcji, obejmujących indukcję niektórych enzymów.
38 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania preparatu ViraferonPeg w monoterapii u wcześniej nie leczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wszystkich 916 pacjentów leczono preparatem ViraferonPeg (0, 5; 1, 0 lub 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) przez jeden rok z 6- miesięcznym okresem obserwacji po ukończeniu badania.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z preparatem ViraferonPeg lub interferonem 42 alfa- 2b.
Sustained virological response (% patients HCV negative) Viraferon Peg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna (% pacjentów z ujemnym wynikiem
Treatment regimen
oznaczenia HCV)
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
ViraferonPeg (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) p < 0, 001 P 1, 5 vs.
In the ViraferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
W badaniu dotyczącym monoterapii preparatem ViraferonPeg, wpływ na jakość życia dawki 0, 5 mikrograma/ kg mc. był słabszy, niż dawki 1, 0 mikrogram/ kg mc. podawanej raz na tydzień lub dawki 3 mln j. m interferonu alfa- 2b podawanej trzy razy w tygodniu.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
43 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
40 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
W nieporównawczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała.
Table 8
44 Tabela 8
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
(> 10, 6 mg/ kg) leczenie przez 48 tygodni
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
Nie 1% (2/ 215) 50% (1/ 2)
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
48 Średni (SD) okres półtrwania preparatu ViraferonPeg w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
44 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu ViraferonPeg stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
49 W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu ViraferonPeg w trakcie metabolizmu in vivo.
ViraferonPeg 80 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 80 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
ViraferonPeg występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 80 mikrogramów do jednorazowego użycia.
ViraferonPeg 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 100 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu ViraferonPeg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 100 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
48 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
ViraferonPeg Monotherapy Dose Reduction Guidelines
55 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu ViraferonPeg w monoterapii
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu ViraferonPeg u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
55 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat ViraferonPeg jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with ViraferonPeg.
60 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem ViraferonPeg.
56 contraindicated in women who are pregnant.
U kobiet ciężarnych leczenie rybawiryną jest przeciwwskazane.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
61 partnerki muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 58
Zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, dysfonia, krwawienia z nosa, zapalenie błony śluzowej nosa, zaburzenia oddychania, przekrwienie błony śluzowej nosa, uczucie zatkania nosa, wodnisty wyciek z nosa, suchy kaszel
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, 65 większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
60 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Zanotowano 10, 5 krotne przekroczenie dawki produktu ViraferonPeg.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
66 Po połączeniu z błoną komórkową interferon zapoczątkowuje ciąg wewnątrzkomórkowych reakcji, obejmujących indukcję niektórych enzymów.
61 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania preparatu ViraferonPeg w monoterapii u wcześniej nie leczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wszystkich 916 pacjentów leczono preparatem ViraferonPeg (0, 5; 1, 0 lub 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) przez jeden rok z 6- miesięcznym okresem obserwacji po ukończeniu badania.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
W przeprowadzonym badaniu wykazano jednak, że stopień odpowiedzi zależy 67 również od dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z preparatem ViraferonPeg lub interferonem alfa- 2b.
Sustained response rates with Viraferon Peg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna po leczeniu preparatem ViraferonPeg + rybawiryna (w zależności od dawki rybawiryny, genotypu i miana wirusa)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 68 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
63 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
W nieporównawczym badaniu klinicznym, 235 pacjentom z wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml) podawano podskórnie ViraferonPeg w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce zależnej od masy ciała.
Table 8
69 Tabela 8
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
(> 10, 6 mg/ kg) leczenie przez 48 tygodni
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
73 Średni (SD) okres półtrwania preparatu ViraferonPeg w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
67 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu ViraferonPeg stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
74 W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu ViraferonPeg w trakcie metabolizmu in vivo.
ViraferonPeg 100 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 100 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
ViraferonPeg występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 100 mikrogramów do jednorazowego użycia.
ViraferonPeg 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 120 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu ViraferonPeg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 120 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.