qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Known active malignancies, except for patients with cutaneous basal cell carcinoma.
3 Potwierdzone aktywne złośliwe procesy nowotworowe, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).
Use of TYSABRI has been associated with an increased risk of PML.
Stosowanie produktu TYSABRI wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PML.
Before initiation of treatment with TYSABRI, a recent (usually within 3 months) Magnetic Resonance Image should be available.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem TYSABRI wymagany jest dostęp do niedawno uzyskanego (zwykle w ciągu ostatnich 3 miesięcy) obrazu wykonanego metodą rezonansu magnetycznego.
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Należy regularnie monitorować pacjentów w kierunku jakichkolwiek nowych lub nasilających się objawów neurologicznych lub objawów, które mogą sugerować PML.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
W przypadku podejrzenia PML należy wstrzymać dalsze podawanie leku do czasu wykluczenia PML.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are typical of MS or possibly suggestive of PML.
W potwierdzonych przypadkach lekarz powinien stwierdzić, czy objawy są typowe dla stwardnienia rozsianego, czy wskazują na możliwe rozpoznanie PML.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast (compared with pre- treatment MRI), CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered as described in the Physician Information and Management Guidelines (see educational guidance).
W razie wątpliwości należy rozważyć dalszą diagnostykę, w tym badanie MRI, najlepiej z podaniem kontrastu (dla porównania z wynikiem MRI sprzed leczenia), badanie płynu mózgowo- rdzeniowego w kierunku DNA wirusa JC oraz powtórne badanie neurologiczne, tak jak opisano w Informacjach dla lekarza i Wytycznych postępowania (patrz wskazówki edukacyjne).
Once the clinician has excluded PML (if necessary, by repeating clinical, imaging and/ or laboratory investigations if clinical suspicion remains), dosing of natalizumab may resume.
Po wykluczeniu przez lekarza PML (jeśli to konieczne, przez powtórzenie badań klinicznych, obrazowych i laboratoryjnych, gdy nadal istnieje podejrzenie kliniczne) można wznowić leczenie natalizumabem.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive or psychiatric symptoms).
Lekarz powinien być szczególnie wyczulony na objawy sugerujące PML, których pacjent może nie dostrzegać (np. objawy zaburzenia funkcji poznawczych lub psychiatryczne).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Pacjentom należy również doradzić, aby poinformowali o swoim leczeniu partnera lub opiekunów, gdyż mogą oni zauważyć objawy, których obecności pacjent nie jest świadomy.
If a patient develops PML the dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
Jeśli u pacjenta rozwinie się PML, podawanie produktu TYSABRI trzeba przerwać na stałe.
Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen (see section 5.2).
Po normalizacji czynności układu immunologicznego u pacjentów z upośledzeniem odporności i z PML obserwowano stabilizację lub poprawę stanu (patrz punkt 5. 2).
It remains unknown if early detection of PML and suspension of TYSABRI therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Nie wiadomo nadal, czy wczesne wykrycie PML i wstrzymanie leczenia produktem TYSABRI może prowadzić do podobnej stabilizacji lub poprawy stanu.
Other Opportunistic Infections
Inne zakażenie oportunistyczne
Other opportunistic infections have been reported with use of TYSABRI, primarily in patients with Crohn’ s disease who were immunocompromised or where significant co-morbidity existed, however increased risk of other opportunistic infections with use of TYSABRI in patients without these co- morbidities cannot currently be excluded.
Aktualnie nie można jednak wykluczyć zwiększonego ryzyka wystąpienia innych zakażeń oportunistycznych podczas stosowania produktu TYSABRI u pacjentów bez tych współistniejących chorób.
Opportunistic infections were also detected in MS patients treated with TYSABRI as a monotherapy (see section 4.8).
Zakażenia oportunistyczne wykryto również u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, u których stosowano produkt TYSABRI w monoterapii (patrz punkt 4. 8).
Prescribers should be aware of the possibility that other opportunistic infections may occur during TYSABRI therapy and should include them in the differential diagnosis of infections that occur in TYSABRI-treated patients.
Lekarze przepisujący lek powinni mieć świadomość możliwości wystąpienia innych zakażeń oportunistycznych podczas leczenia produktem TYSABRI i powinni uwzględnić je w rozpoznaniu różnicowym zakażeń występujących u pacjentów leczonych TYSABRI.
If an opportunistic infection is suspected, dosing with TYSABRI is to be suspended until such infections can be excluded through further evaluations.
W przypadku podejrzewania zakażenia oportunistycznego należy wstrzymać podawanie produktu TYSABRI do czasu przeprowadzenia dalszych badań i wykluczenia takiego zakażenia.
If a patient receiving TYSABRI develops an opportunistic infection, dosing of TYSABRI must be permanently discontinued.
4 Jeśli u pacjenta otrzymującego produkt TYSABRI rozwinie się zakażenie oportunistyczne, podawanie produktu TYSABRI musi zostać przerwane na stałe.
Educational guidance
Wskazówki edukacyjne
All physicians who intend to prescribe TYSABRI must ensure they are familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Wszyscy lekarze, którzy zamierzają przepisywać lek TYSABRI muszą zapoznać się z Informacjami dla lekarza i Wytycznymi postępowania.
Physicians must discuss the benefits and risks of TYSABRI therapy with the patient and provide them with a Patient Alert Card.
Lekarze muszą przedyskutować z pacjentami korzyści i ryzyko związane z leczeniem produktem TYSABRI i wydać pacjentom „ Kartę ostrzegawczą pacjenta ”.
Patients should be instructed that if they develop any infection then they should inform their physician that they are being treated with TYSABRI.
Pacjentów należy poinstruować, że w przypadku wystąpienia zakażenia powinni powiadomić lekarza, iż są leczeni produktem TYSABRI.
4 Physicians should counsel patients on the importance of uninterrupted dosing, particularly in the early months of treatment (see hypersensitivity).
Pacjenci powinni zostać poinformowani przez lekarza jak ważne jest nieprzerywanie przyjmowania leku, szczególnie w pierwszych miesiącach leczenia (patrz punkt: nadwrażliwość).
Hypersensitivity reactions have been associated with TYSABRI, including serious systemic reactions (see section 4.8).
Podawanie produktu TYSABRI wiązało się z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości, w tym ciężkich reakcji systemowych (patrz punkt 4. 8).
These reactions usually occurred during the infusion or up to 1 hour after completion of the infusion.
Reakcje te występowały zwykle w trakcie infuzji lub do 1 godziny po jej zakończeniu.
The risk for hypersensitivity was greatest with early infusions and in patients re-exposed to TYSABRI following an initial short exposure (one or two infusions) and extended period (three months or more) without treatment.
Ryzyko nadwrażliwości było większe podczas początkowych infuzji oraz u pacjentów, którzy zostali poddani powtórnemu działaniu produktu TYSABRI, po początkowym krótkotrwałym podawaniu (jedna lub dwie infuzje) i dłuższym okresie bez leczenia (trzy miesiące lub więcej).
However, the risk of hypersensitivity reactions should be considered for every infusion administered.
Jednakże, należy uwzględnić możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości podczas każdej infuzji.
Patients are to be observed during the infusion and for 1 hour after the completion of the infusion (see section 4.8).
Należy obserwować pacjentów w trakcie infuzji i przez 1 godzinę po jej zakończeniu (patrz punkt 4. 8).
Resources for the management of hypersensitivity reactions should be available.
Należy zapewnić dostępność środków potrzebnych do leczenia reakcji nadwrażliwości.
Discontinue administration of TYSABRI and initiate appropriate therapy at the first symptoms or signs of hypersensitivity.
Należy przerwać podawanie produktu TYSABRI i rozpocząć odpowiednie leczenie w przypadku wystąpienia pierwszych objawów przedmiotowych lub podmiotowych nadwrażliwości.
Patients who have experienced a hypersensitivity reaction must be permanently discontinued from treatment with TYSABRI.
Leczenie produktem TYSABRI musi zostać przerwane na stałe u pacjentów, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości.
Concurrent or prior treatment with immunosuppressants
Leczenie skojarzone lub podawanie leków immunosupresyjnych w przeszłości
The safety and efficacy of TYSABRI in combination with other immunosuppressive and antineoplastic therapies have not been fully established.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu TYSABRI w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi i przeciwnowotworowymi nie została w pełni ustalona.
Concurrent use of these agents with TYSABRI may increase the risk of infections, including opportunistic infections, and is contraindicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie tych leków z produktem TYSABRI może zwiększać ryzyko zakażeń, w tym zakażeń oportunistycznych i z tego względu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Patients with a treatment history of immunosuppressant medications, including cyclophosphamide and mitoxantrone, may experience prolonged immunosuppression and therefore may be at increased risk for PML.
W grupie pacjentów leczonych w przeszłości lekami immunosupresyjnymi, w tym cyklofosfamidem i mitoksantronem, może wystąpić przedłużone działanie immunosupresyjne i z tego względu większe ryzyko PML.
Care should be taken with patients who have previously received immunosuppressants to allow sufficient time for immune function recovery to occur.
Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych wcześniej produktami immunosupresyjnymi, aby zapewnić wystarczający czas do powrotu prawidłowej odpowiedzi immunologicznej.
Physicians must evaluate each individual case to determine whether there is evidence of an immunocompromised state prior to commencing treatment with TYSABRI (see section 4.3).
Przed rozpoczęciem leczenia produktem TYSABRI lekarze muszą ocenić indywidualnie każdego pacjenta w celu określenia stanu upośledzenia odporności (patrz punkt 4. 3).
In Phase 3 MS clinical trials, concomitant treatment of relapses with a short course of corticosteroids was not associated with an increased rate of infection.
W badaniach klinicznych stwardnienia rozsianego 3. fazy leczenie skojarzone nawrotów krótkimi cyklami kortykosteroidów nie było związane z większą częstością zakażeń.
Short courses of corticosteroids can be used in combination with TYSABRI.
Krótkie cykle kortykosteroidów można stosować w połączeniu z produktem TYSABRI.
Disease exacerbations or infusion related events may indicate the development of antibodies against natalizumab.
Zaostrzenia choroby lub zdarzenia związane z infuzją produktu mogą wskazywać na rozwój przeciwciał przeciw natalizumabowi.
In these cases the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks, treatment should be discontinued, as persistent antibodies are associated with a substantial decrease in efficacy of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
W takiej sytuacji, należy ocenić obecność przeciwciał i w przypadku dodatniego wyniku testu potwierdzającego po 6 tygodniach, leczenie należy przerwać,
Since patients who have received an initial short exposure to TYSABRI and then had an extended period without treatment are more at risk for hypersensitivity upon redosing, the presence of antibodies should be evaluated and if these remain positive in a confirmatory test after 6 weeks treatment should not be resumed.
Ponieważ pacjenci, którzy początkowo zostali poddani krótkotrwałemu działaniu produktu TYSABRI a następnie przez dłuższy czas nie byli poddawani leczeniu, są bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia nadwrażliwości w przypadku ponownego podania dawki, należy zbadać ich na obecność przeciwciał i jeżeli w teście potwierdzającym po 6 tygodniach wyniki pozostają pozytywne, leczenie nie powinno zostać wznowione.
Hepatic Events
Oddziaływania na wątrobę
Spontaneous serious adverse reactions of liver injury have been reported during the post marketing phase.
Po wprowadzeniu produktu na rynek zgłaszane były spontaniczne ciężkie działania niepożądane dotyczące uszkodzenia wątroby.
These liver injuries may occur at any time during treatment, even after the first dose.
Uszkodzenia te mogą wystąpić w każdym momencie leczenia, nawet po przyjęciu pierwszej dawki.
Some patients with a past
W niektórych przypadkach działania te wystąpiły ponownie, gdy produkt TYSABRI został podany ponownie po przerwie.
5 medical history of an abnormal liver test have experienced an exacerbation of abnormal liver test while on TYSABRI.
U niektórych pacjentów z nieprawidłowymi testami wątrobowymi w wywiadzie, po podaniu produktu TYSABRI zaobserwowano pogorszenie wyników tych testów.
Patients should be monitored as appropriate for impaired liver function, and be instructed to contact their physician in case signs and symptoms suggestive of liver injury occur, such as jaundice and vomiting.
Pacjenci powinni być odpowiednio monitorowani pod względem zaburzenia czynności wątroby i poinstruowani o konieczności skontaktowania się ze swoim lekarzem w przypadku zaobserwowania objawów przedmiotowych lub podmiotowych sugerujących uszkodzenie wątroby, takich jak żółtaczka lub wymioty.
In cases of significant liver injury TYSABRI should be discontinued.
W przypadkach znacznego uszkodzenia wątroby należy zaprzestać podawania produktu TYSABRI.
Stopping TYSABRI therapy
Przerywanie leczenia produktem TYSABRI
If a decision is made to stop treatment with natalizumab, the physician needs to be aware that natalizumab remains in the blood, and has pharmacodynamic effects (e. g increased lymphocyte counts) for approximately 12 weeks following the last dose.
W przypadku podjęcia decyzji o przerwaniu podawania natalizumabu lekarz musi mieć świadomość, że natalizumab utrzymuje się we krwi i jego działania farmakodynamiczne (np. zwiększenie ilości limfocytów) utrzymują się przez około 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki.
Starting other therapies during this interval will result in a concomitant exposure to natalizumab.
Rozpoczęcie w tym okresie leczenia innymi lekami będzie w rzeczywistości stanowiło leczenie skojarzone z natalizumabem.
For drugs such as interferon and glatiramer acetate, concomitant exposure of this duration was not associated with safety risks in clinical trials.
W badaniach klinicznych podawanie interferonu i octanu glatirameru w tym okresie nie wiązało się z mniejszym bezpieczeństwem.
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
Dane dotyczące jednoczesnej ekspozycji na leki immunosupresyjne u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nie są dostępne.
Use of these medicines soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
Zastosowanie tych leków wcześnie po przerwaniu leczenia natalizumabem może spowodować addycję działania immunosupresyjnego.
This should be carefully considered on a case-by-case basis, and a wash-out period of natalizumab might be appropriate.
Należy to starannie rozważyć w poszczególnych przypadkach; wskazany może być okres w celu eliminacji natalizumabu z ustroju.
Short courses of steroids used to treat relapses were not associated with increased infections in clinical trials.
Stosowanie w badaniach klinicznych krótkich cykli steroidów do leczenia nawrotów nie wiązało się z większą ilością zakażeń.
See section 4.3.
Zobacz punkt 4. 3.
There are no adequate data from the use of natalizumab in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania natalizumabu u kobiet w ciąży.
Natalizumab should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Natalizumabu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
If a woman becomes pregnant while taking TYSABRI, discontinuation of TYSABRI should be considered.
Jeśli kobieta leczona produktem TYSABRI zajdzie w ciążę, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem TYSABRI.
It is not known whether TYSABRI is excreted in human milk, but it has been observed in animal studies (see section 5.3).
Nie wiadomo, czy produkt TYSABRI jest wydzielany z mlekiem kobiet; zjawisko to obserwowano jednak w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5. 3).
Patients receiving TYSABRI should not breastfeed their infants.
Pacjentki otrzymujące produkt TYSABRI nie powinny karmić piersią.
Based on the pharmacological mechanism of action of natalizumab, the use of TYSABRI is not expected to affect patient's ability to drive and use machines.
6 mechanizm działania natalizumabu, nie oczekuje się, aby stosowanie produktu TYSABRI wpływało na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
In placebo-controlled trials in 1,617 MS patients treated with natalizumab for up to 2 years (placebo:
W badaniach kontrolowanych placebo obejmujących 1617 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem przez maksymalnie 2 lata (placebo:
1,135), adverse events leading to discontinuation of therapy occurred in 5.8% of patients treated with natalizumab (placebo:
1135), działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 5, 8% pacjentów leczonych natalizumabem (placebo:
Over the 2-year duration of the studies, 43.5% of patients treated with natalizumab reported adverse drug reactions (placebo:
W okresie 2 lat trwania badań działania niepożądane leku zgłosiło 43, 5% pacjentów leczonych natalizumabem (placebo:
Adverse drug reactions reported with natalizumab with an incidence of 0.5% greater than reported with placebo are shown below.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania natalizumabu z częstością większą o 0, 5% niż działania zgłaszane w grupie placebo przedstawiono poniżej.
The reactions are reported as MedDRA preferred terms under the MedDRA primary system organ class.
Reakcje podano używając terminów zalecanych przez MedDRA w tabeli uwzględniającej klasyfikację układów i narządów MedDRA.
Frequencies were defined as follows:
Częstości podzielono na następujące grupy:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100).
6 Nervous system disorders Common
Zaburzenia układu nerwowego Często
Gastrointestinal disorders Common
Zaburzenia żołądka i jelit Często
Vomiting Nausea
Wymioty Nudności
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często
Infections and infestations Common
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często
Urinary tract infection Nasopharyngitis
Zakażenie dróg moczowych Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła
General disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często
and administration site conditions
Dreszcze Gorączka Zmęczenie
Common
Zaburzenia układu immunologicznego Często
Rigors Pyrexia Fatigue
Pokrzywka
Immune system disorders Common Uncommon
Niezbyt często Nadwrażliwość
Infusion reactions
Reakcje na infuzję
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, an infusion-related event was defined as an adverse event occurring during the infusion or within 1 hour of the completion of the infusion.
W dwuletnich kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zdarzenie związane z infuzją zostało zdefiniowane jako działanie niepożądane występujące w trakcie infuzji lub w ciągu 1 godziny po jej zakończeniu.
These occurred in 23.1% of MS patients treated with natalizumab (placebo:
Zdarzenia te występowały u 23, 1% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem (placebo:
Events reported more commonly with natalizumab than with placebo included dizziness, nausea, urticaria and rigors.
Zdarzenia występujące częściej w grupie leczonej natalizumabem w porównaniu do grupy placebo obejmowały zawroty głowy, nudności, pokrzywkę i dreszcze.
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, hypersensitivity reactions occurred in up to 4% of patients.
7 W dwuletnich kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów ze stwardnieniem rozsianym reakcje nadwrażliwości wystąpiły maksymalnie u 4% pacjentów.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Reakcje anafilaktyczne/ anafilaktoidalne występowały u poniżej 1% pacjentów otrzymujących produkt TYSABRI.
Hypersensitivity reactions usually occurred during the infusion or within the 1-hour period after the completion of the infusion (See section 4.4).
Reakcje nadwrażliwości zwykle występowały w trakcie infuzji lub w okresie 1 godziny po jej zakończeniu (Patrz punkt 4. 4).
In post-marketing experience, there have been reports of hypersensitivity reactions which have occurred with one or more of the following associated symptoms: hypotension, hypertension, chest pain, chest discomfort, dyspnoea, angioedema, in addition to more usual symptoms such as rash and urticaria.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszono o reakcjach nadwrażliwości, które występowały z jednym lub więcej spośród następujących objawów towarzyszących: hipotonią, nadciśnieniem tętniczym, bólem w klatce piersiowej, uczuciem dyskomfortu w klatce piersiowej, dusznością i obrzękiem naczynioruchowym, oprócz bardziej typowych objawów, takich jak wysypka i pokrzywka.
In 10% of patients antibodies against natalizumab were detected in 2-year controlled clinical trials in MS patients.
U 10% pacjentów przeciwciała przeciw natalizumabowi wykryto w dwuletnich kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Przetrwałe przeciwciała przeciwko natalizumabowi (jeden dodatni wynik testu odtwarzalny podczas ponownego testu co najmniej 6 tygodni później) rozwinęły się u 6% pacjentów.
Antibodies were detected on only one occasion in an additional 4% of patients.
Przeciwciała wykryto w jednym tylko oznaczeniu dodatkowo u 4% pacjentów.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
Obecność przetrwałych przeciwciał wiązała się z istotnym zmniejszeniem skuteczności produktu TYSABRI i zwiększoną ilością reakcji nadwrażliwości.
Additional infusion-related reactions associated with persistent antibodies included rigors, nausea, vomiting and flushing (see section 4.4).
Dodatkowe reakcje związane z infuzją u pacjentów z przetrwałymi przeciwciałami obejmowały drżenia, nudności, wymioty i uderzenia gorąca (patrz punkt 4. 4).
If, after approximately 6 months of therapy, persistent antibodies are suspected, either due to reduced efficacy or due to occurrence of infusion-related events, they may be detected and confirmed with a subsequent test 6 weeks after the first positive test.
Jeśli po około 6 miesiącach leczenia podejrzewa się obecność przetrwałych przeciwciał, na podstawie zmniejszonej skuteczności lub występowania zdarzeń związanych z infuzją produktu, można je oznaczyć i potwierdzić, wykonując drugi test 6 tygodni po uzyskaniu pierwszego dodatniego wyniku oznaczenia.
Given that efficacy may be reduced or the incidence of hypersensitivity or infusion-related reactions may be increased in a patient with persistent antibodies, treatment should be discontinued in patients who develop persistent antibodies.
Biorąc pod uwagę możliwość zmniejszenia skuteczności leku i zwiększenia częstości reakcji nadwrażliwości lub reakcji związanych z infuzją u pacjentów z przetrwałymi przeciwciałami leczenie należy przerwać.
7 Infections, including PML and opportunistic infections
Zakażenia, w tym postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) i zakażenia oportunistyczne
In 2-year controlled clinical trials in MS patients, the rate of infection was approximately 1.5 per patient-year in both natalizumab- and placebo-treated patients.
W dwuletnich kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów ze stwardnieniem rozsianym częstość zakażeń wynosiła około 1, 5 na pacjento- rok w grupie pacjentów leczonych natalizumabem oraz otrzymujących placebo.
The nature of the infections was generally similar in natalizumab- and placebo-treated patients.
Rodzaj zakażeń był w zasadzie podobny w grupach natalizumabu i placebo.
A case of cryptosporidium diarrhoea was reported in MS clinical trials.
W badaniu klinicznym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zgłoszono przypadek biegunki spowodowanej Cryptosporidium.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
W innych badaniach klinicznych obserwowano przypadki innych zakażeń oportunistycznych, z których część była zakończona zgonem.
In clinical trials, herpes infections (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) occurred slightly more frequently in natalizumab-treated patients than in placebo-treated patients.
W badaniach klinicznych, zakażenia wirusem opryszczki (wirus Varicella- Zoster, wirus Herpes- simplex) wystąpiły nieznacznie częściej u pacjentów leczonych natalizumabem niż u pacjentów przyjmujących placebo.
In post marketing experience, there have been reports of serious cases, including one fatal case of herpes encephalitis.
Po wprowadzeniu leku na rynek zgłaszano przypadki poważnych powikłań, w tym jeden przypadek śmiertelny z powodu opryszczkowego zapalenia mózgu.
The majority of patients did not interrupt natalizumab therapy during infections and recovery occurred with appropriate treatment.
Wyzdrowienie nastąpiło po zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
In clinical trials, cases of PML have been reported.
W badaniach klinicznych obserwowano przypadki PML.
PML usually leads to severe disability or death (see section 4.4).
PML zwykle prowadzi do ciężkiej niesprawności lub zgonu (patrz punkt 4. 4).
In pivotal clinical trials, two cases, including one fatality, occurred in MS patients who were being treated with concomitant interferon beta-1a therapy for more than 2 years.
W podstawowych badaniach klinicznych dwa przypadki, w tym jeden śmiertelny, wystąpiły u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych w skojarzeniu z interferonem beta- 1a przez okres dłuższy niż 2 lata.
In another trial, one patient with Crohn’ s disease, who had a long history of treatment with immunosuppressants and associated lymphopenia also developed PML and died.
W innym badaniu klinicznym PML zakończona zgonem wystąpiła także u jednego pacjenta z chorobą Crohn’ a, z długim wywiadem leczenia lekami immunosupresyjnymi i towarzyszącą limfopenią.
PML has been reported in post-marketing experience in patients treated with TYSABRI monotherapy.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki PML u pacjentów leczonych produktem TYSABRI w monoterapii.
Spontaneous cases of serious liver injuries, increased liver enzymes, hyperbilirubinaemia have been reported during the post marketing phase (see section 4.4).
8 Po wprowadzeniu produktu na rynek zgłaszane były spontaniczne ciężkie przypadki uszkodzeń wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia (patrz punkt 4. 4).
No differences in incidence rates or the nature of malignancies between natalizumab- and placebo-treated patients were observed over 2 years of treatment.
Po dwóch latach leczenia nie obserwowano różnic w częstości występowania ani rodzaju nowotworów złośliwych pomiędzy pacjentami przyjmującymi natalizumab, a grupą przyjmującą placebo.
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
Jednakże wymagana jest obserwacja pacjentów przyjmujących lek przez dłuższy czas, aby wykluczyć wpływ natalizumabu na występowanie nowotorów złośliwych.
See section 4.3.
Patrz punkt 4. 3.
Effects on laboratory tests
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
TYSABRI treatment was associated with increases in circulating lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils and nucleated red blood cells.
Leczenie produktem TYSABRI wiązało się ze zwiększeniem liczby krążących limfocytów, monocytów, eozynofili, bazofili i jądrowych postaci krwinek czerwonych.
Elevations in neutrophils were not seen.
Nie obserwowano zwiększenia liczby neutrofili.
Increases from baseline for lymphocytes, monocytes, eosinophils and basophils ranged from 35% to 140% for individual cell types but mean cell counts remained within normal ranges.
Zwiększenie liczby limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili, w porównaniu do stanu wyjściowego, mieściło się w zakresie od 35% do 140% dla poszczególnych rodzajów komórek, jednak średnie ilości komórek pozostały w zakresie prawidłowym.
During treatment with TYSABRI, small reductions in haemoglobin (mean decrease 0.6 g/ dl), haematocrit (mean decrease 2%) and red blood cell counts (mean decrease 0.1 x 106/ l) were seen.
Podczas leczenia produktem TYSABRI wykazano niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny (średnie zmniejszenie o 0, 6 g/ dl), hematokrytu (średnie zmniejszenie o 2%) i erytrocytów (średnie zmniejszenie o 0, 1 x 106/ l).
All changes in haematological variables returned to pre-treatment values, usually within 16 weeks of last dose of TYSABRI and the changes were not associated with clinical symptoms.
Ponadto, zmianom nie towarzyszyły objawy kliniczne.
Selective Immunosuppressive Agent, ATC code:
Selektywne leki immunosupresyjne, kod ATC:
8 Natalizumab is a selective adhesion-molecule inhibitor and binds to the α 4-subunit of human integrins, which is highly expressed on the surface of all leukocytes, with the exception of neutrophils.
Natalizumab jest selektywnym inhibitorem molekuł adhezyjnych wiążącym się z podjednostką α4 integryny ludzkiej, która ulega znacznej ekspresji na powierzchni wszystkich leukocytów, z wyjątkiem neutrofili.
Specifically, natalizumab binds to the α 4β 1 integrin, blocking the interaction with its cognate receptor, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and ligands osteopontin, and an alternatively spliced domain of fibronectin, connecting segment-1 (CS-1).
Natalizumab wiąże się swoiście z integryną α4β1, blokując interakcję z jej receptorem, cząsteczką adhezji międzykomórkowej naczyń 1 (VCAM- 1) i ligandami – osteopontyną oraz alternatywnie uformowaną domeną fibronektyny – segmentem łączącym 1 (CS- 1).
Natalizumab blocks the interaction of α 4β 7 integrin with the mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MadCAM-1).
Natalizumab blokuje interakcję integryny α4β7 z adresyną - cząsteczką adhezyjną błon śluzowych 1 (MadCAM- 1).
Disruption of these molecular interactions prevents transmigration of mononuclear leukocytes across the endothelium into inflamed parenchymal tissue.
Zakłócenie tych interakcji molekularnych zapobiega przenikaniu limfocytów jednojądrowych przez śródbłonek do zapalnej tkanki śródmiąższowej.
A further mechanism of action of natalizumab may be to suppress ongoing inflammatory reactions in diseased tissues by inhibiting the interaction of α 4-expressing leukocytes with their ligands in the extracellular matrix and on parenchymal cells.
Dalszy mechanizm działania natalizumabu może obejmować supresję reakcji zapalnych toczących się w zmienionych chorobowo tkankach w wyniku hamowania interakcji pomiędzy leukocytami wykazującymi ekspresję α4 z ich ligandami w macierzy pozakomórkowej i komórkach śródmiąższowych.
As such, natalizumab may act to suppress inflammatory activity present at the disease site, and inhibit further recruitment of immune cells into inflamed tissues.
W ten sposób natalizumab może działać supresyjnie na proces zapalny trwający w miejscu objętym chorobą i hamować dalszą rekrutację komórek zapalnych w tkance objętej zapaleniem.
In MS, lesions are believed to occur when activated T-lymphocytes cross the blood-brain barrier (BBB).
Uważa się, że zmiany w stwardnieniu rozsianym występują po przeniknięciu aktywowanych limfocytów T przez barierę krew- mózg.
Leukocyte migration across the BBB involves interaction between adhesion molecules on inflammatory cells and endothelial cells of the vessel wall.
Interakcja pomiędzy integryną α4β1 i jej molekułami docelowymi stanowi ważny składnik patologicznego procesu zapalnego w mózgu i przerwanie tych interakcji prowadzi do zmniejszenia zapalenia.
The interaction between α 4β 1 and its targets is an important component of pathological inflammation in the brain and disruption of these interactions leads to reduced inflammation.
W prawidłowych warunkach molekuła VCAM- 1 nie występuje w przestrzeni śródmiąższowej mózgu.
Under normal conditions, VCAM-1 is not expressed in the brain parenchyma.
Jednakże w obecności cytokin prozapalnych dochodzi do
However, in the presence of pro-inflammatory cytokines, VCAM-1 is upregulated on endothelial cells and possibly on glial cells near the sites of inflammation.
9 nadmiernej ekspresji VCAM- 1 na komórkach śródbłonka i prawdopodobnie na komórkach glejowych znajdujących się w pobliżu miejsca zapalenia.
In the setting of central nervous system (CNS) inflammation in MS, it is the interaction of α 4β 1 with VCAM-1, CS-1 and osteopontin that mediates the firm adhesion and transmigration of leukocytes into the brain parenchyma and may perpetuate the inflammatory cascade in CNS tissue.
W przypadku zapalenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przebiegu stwardnienia rozsianego interakcje pomiędzy α4β1 i VCAM- 1, CS- 1 i osteopontyną pośredniczą w silnym przyleganiu i migracji leukocytów do przestrzeni śródmiąższowej mózgu, mogąc w ten sposób nakręcać kaskadę zapalną w OUN.
Blockade of the molecular interactions of α 4β 1 with its targets reduces inflammatory activity present in the brain in MS and inhibits further recruitment of immune cells into inflamed tissue, thus reducing the formation or enlargement of MS lesions.
Zablokowanie interakcji molekularnych pomiędzy α4β1 i elementami docelowymi zmniejsza aktywność zapalną w mózgu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i hamuje dalszą rekrutację komórek odpornościowych do tkanki zapalnej, zmniejszając w ten sposób tworzenie lub powiększanie się ognisk chorobowych w stwardnieniu rozsianym.
TYSABRI is indicated as a single disease modifying therapy in relapsing remitting multiple sclerosis to prevent relapses and delay progression of disability.
TYSABRI jest wskazany do stosowania w monoterapii do modyfikacji przebiegu choroby w celu zapobiegania nawrotom i opóźnienia rozwoju niepełnosprawności u pacjentów z postacią ustępująco - nawracającą stwardnienia rozsianego.
Due to safety concerns (see sections 4.4 and 4.8) treatment is restricted to the following patient groups:
Ze względów bezpieczeństwa (patrz punkty 4. 4 i 4. 8) leczenie jest ograniczone do następujących grup pacjentów:
• Patients who have failed to respond to a full and adequate course of a beta-interferon.
• Pacjenci, u których nie nastąpiła odpowiedź na pełen, właściwy cykl leczenia beta - interferonem.
Patients should have had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and have at least 9 T2-hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gadolinium-enhancing lesion.
U pacjentów powinien wystąpić co najmniej 1 nawrót choroby w ciągu ostatniego roku i co najmniej 9 hiperintensywnych zmian w T2- zależnych obrazach MRI czaszki lub co najmniej 1 zmiana ulegająca wzmocnieniu po podaniu gadolinu.
• Patients with rapidly evolving severe relapsing remitting multiple sclerosis, defined by 2 or more disabling relapses in one year, and with 1 or more Gadolinium enhancing lesions on brain MRI or a significant increase in T2 lesion load as compared to a previous recent MRI.
• Pacjenci z szybko nasilającą się, ciężką postacią ustępująco- nawracającą stwardnienia rozsianego, definiowaną jako 2 lub więcej nawroty powodujące niesprawność w ciągu jednego roku oraz 1 lub więcej zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu w obrazowaniu MRI mózgu lub znaczący wzrost obciążenia zmianami w T2- zależnych obrazach w porównaniu z poprzednim niedawnym badaniem MRI.
Efficacy as monotherapy has been evaluated in one randomised, double-blind, placebo-controlled study lasting 2 years (AFFIRM study) in relapsing-remitting MS patients who had experienced at least 1 clinical relapse during the year prior to entry and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score between 0 and 5.
Skuteczność monoterapii była przedmiotem oceny w jednym dwuletnim, randomizowanym badaniu z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo (badanie AFFIRM) obejmującym pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego, u których wystąpił co najmniej 1 kliniczny nawrót w roku poprzedzającym włączenie do badania oraz którzy osiągnęli punktację 0 do 5 w skali niesprawności Expanded Disability Status Scale (EDSS) według Kurtzke’ go.
Median age was 37 years, with a median disease duration of 5 years.
Mediana wieku wynosiła 37 lat, mediana trwania choroby – 5 lat.
The patients were randomised with a 2:1 ratio to receive TYSABRI 300 mg (n = 627) or placebo (n = 315) every 4 weeks for up to 30 infusions.
Pacjenci byli randomizowani w stosunku 2: 1 do grupy leczenia produktem TYSABRI 300 mg (n = 627) lub placebo (n = 315) podawanych co 4 tygodnie do maksymalnie 30 infuzji.
Neurological evaluations were performed every 12 weeks and at times of suspected relapse.
Oceny neurologiczne były wykonywane co 12 tygodni oraz w przypadku podejrzewania nawrotu.
MRI evaluations for T1-weighted gadolinium (Gd)-enhancing lesions and T2-hyperintense lesions were performed annually.
Każdego roku wykonywano badania MRI w poszukiwaniu zmian w obrazach T1- zależnych po wzmocnieniu gadolinem (Gd) oraz zmian hiperintensywnych w obrazach T2- zależnych.
Study features and results are presented in the table below.
Cechy i wyniki badania zostały przedstawione w tabeli poniżej.
9 AFFIRM study:
10 Badanie kliniczne AFFIRM:
Main features and results Monotherapy; randomised double-blind placebo-controlled Design parallel-group trial for 120 weeks Subjects
ślepą próbą, kontrolowane placebo w równoległej grupie przez 120 tygodni
Treatment One year endpoint Two year endpoint
Uczestnicy Leczenie Punkt końcowy po jednym roku Punkt końcowy po dwóch latach Drugorzędowe punkty końcowe
Placebo / Natalizumab 300 mg i. v. every 4 weeks Relapse rate Progression on EDSS
RRMS (kryteria McDonalda) Placebo / Natalizumab 300 mg dożylnie, co 4 tygodnie Częstość nawrotów Postęp choroby na skali EDSS Zmienne pochodne od częstości nawrotów / zmienne pochodne od MRI
Completing 1 years Completing 2 years
Uczestnicy Zrandomizowani Którzy ukończyli 1 rok badania Którzy ukończyli 2 lata badania
296 285
Placebo Natalizumab 315 627 296 609 285 589
Age yrs, median (range) MS-history yrs, median (range) Time since diagnosis, yrs median
Wiek w latach, mediana (zakres) Historia stwardnienia rozsianego w latach, mediana (zakres) Czas od rozpoznania w latach, mediana (zakres) Nawroty w poprzednich 12
36 (18-50) 5.0 (0-34)
37 (19- 50) 36 (18- 50) 6, 0 (0- 33) 5, 0 (0- 34) 2, 0 (0- 23) 2, 0 (0- 24)
(range) Relapses in previous 12 months,
miesiącach: mediana (zakres) Wartość wyjściowa na skali EDSS, mediana (zakres)
median (range) EDSS-baseline, median (range)
1, 0 (0- 5) 1, 0 (0- 12) 2 (0- 6, 0) 2 (0- 6, 0)
After one year (primary endpoint) After two years
WYNIKI Częstość nawrotów w stosunku rocznym Po jednym roku
0.805 0.733
(główny
0.261 0.235
punkt końcowy)
Relapse free
Po dwóch latach
After one year
Jeden rok Dwa lata
53%
Wskaźnik częstości 0, 33 CI95% 0, 26; 0, 41 Wskaźnik częstości 0, 32 CI95% 0, 26; 0, 40
76%
Odsetek pacjentów bez nawrotów
After two years
Po jednym roku Po dwóch latach
Disability
Niesprawność
Proportion progressed1(12-week
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby1
confirmation; primary outcome)
(potwierdzenie po 12 tygodniach; wynik pierwotny)
Hazard ratio 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p < 0.001 Proportion progressed1(24-week
Współczynnik ryzyka 0, 58, CI95% 0, 43; 0, 73, p < 0, 001 Odsetek pacjentów, u których
confirmation)
nastąpiła progresja choroby1
Hazard ratio 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p < 0.001 MRI (0-2 years)
(potwierdzenie po 24 tygodniach) Współczynnik ryzyka 0, 46, CI95% 0, 33; 0, 64, p < 0, 001 MRI (0- 2 lata) Mediana% zmiany objętości zmian - 9, 4%
Median% change in T2-
hiperintensywnych w obrazach T2 - zależnych
hyperintense lesion volume
11 Średnia liczba nowych lub nowo
(p < 0.001)
11, 0
Mean number of new or newly-
hiperintensywnych
11.0
(p < 0, 001)
1.9
Średnia liczba zmian 1, 1
enlarging T2-hyperintense lesions Mean number of T1-hypointense
hiperintensywnych w obrazach T1 - zależnych
lesions Mean number of Gd-enhancing
Średnia liczba zmian ulegających
lesions
wzmocnieniu przez Gd
Progression of disability was defined as at least a 1.0 point increase on the EDSS from a baseline EDSS > =1.0 sustained for 12 or 24 weeks or at least a 1.5 point increase on the EDSS from a baseline EDSS =0 sustained for 12 or 24 weeks.
Progresja niesprawności została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 1, 0 punkt na skali EDSS od wartości wyjściowej EDSS > =1, 0 utrzymujący się przez 12 lub 24 tygodnie lub wzrost o co najmniej 1, 5 punktu na skali EDSS od wartości wyjściowej EDSS =0 utrzymujący się przez 12 lub 24 tygodnie.
In the sub-group of patients indicated for treatment of rapidly evolving relapsing remitting MS (patients with 2 or more relapses and 1 or more Gd+ lesion), the annualised relapse rate was 0.282 in
W podgrupie pacjentów, u których istniało wskazanie do leczenia szybko nasilającej się, ustępująco - nawracającej postaci stwardnienia rozsianego (pacjenci z 2 lub więcej nawrotami oraz 1 lub większą liczbą zmian ulegających wzmocnieniu przez Gd), uśredniona w stosunku rocznym częstość nawrotów wynosiła 0, 282 w grupie leczonej produktem TYSABRI (n= 148) i 1, 455 w grupie placebo (n= 61) (p < 0, 001).
Hazard ratio for disability progression was 0.36 (95% CI:
Współczynnik ryzyka dla progresji niesprawności wynosił 0, 36 (95% CI:
These results were obtained from a post hoc analysis and should be interpreted cautiously.
Wyniki te uzyskano z analizy post hoc i należy je interpretować ostrożnie.
No information on the severity of the relapses before inclusion of patients in the study is available.
Nie są dostępne żadne informacje o nasileniu nawrotów przed włączeniem pacjentów do badania.
Following the repeat intravenous administration of a 300 mg dose of natalizumab to MS patients, the mean maximum observed serum concentration was 110 ± 52 μ g/ ml.
Po wielokrotnym podaniu dożylnym dawki 300 mg natalizumabu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym średnie maksymalne obserwowane stężenie w surowicy wynosiło 110 ± 52 μg/ ml.
Mean average steady-state trough natalizumab concentrations over the dosing period ranged from 23 μ g/ ml to 29 μ g/ ml.
Średnie najniższe stężenia natalizumabu po osiągnięciu stanu stacjonarnego w okresie dawkowania mieściły się w zakresie od 23 μg/ ml do 29 μg/ ml.
The predicted time to steady-state was approximately 36 weeks.
Przewidywany czas do osiągnięcia stanu stacjonarnego wyniósł 36 tygodni.
A population pharmacokinetics analysis was conducted on samples from over 1,100 MS patients receiving doses ranging from 3 to 6 mg/ kg natalizumab.
Analizę populacyjną parametrów farmakokinetycznych przeprowadzono na próbkach pobranych od ponad 1100 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym otrzymujących dawki od 3 do 6 mg/ kg natalizumabu.
Of these, 581 patients received a fixed 300 mg dose as monotherapy.
W tej grupie 581 pacjentów otrzymywało stałą dawkę 300 mg w monoterapii.
The mean ± SD steady-state clearance was 13.1 ± 5.0 ml/ h, with a mean ± SD half-life of 16 ± 4 days.
Średni± SD klirens w stanie stacjonarnym wynosił 13, 1 ± 5, 0 ml/ godz., przy średnim okresie półtrwania ± SD równym 16 ± 4 dni.
The analysis explored the effects of selected covariates including body weight, age, gender, hepatic and renal function, and presence of anti-natalizumab antibodies upon pharmacokinetics.
Wykonano także analizy wpływu na farmakokinetykę leku wybranych współzmiennych, obejmujących masę ciała, wiek, płeć, czynność wątroby i nerek oraz obecność przeciwciał przeciwko natalizumabowi.
Only body weight and the presence of anti-natalizumab antibodies were found to influence natalizumab disposition.
Wykazano, że na dyspozycję leku wpływały jedynie masa ciała i obecność przeciwciał przeciwko natalizumabowi.
Body weight was found to influence clearance in a less-than-proportional manner, such that a 43% change in body weight resulted in a 31% to 34% change in clearance.
Masa ciała wpływała na klirens nieproporcjonalnie, tak że 43% zmiana masy ciała powodowała zmianę klirensu od 31% do 34%.
The change in clearance was not clinically significant.
Zmiana klirensu nie miała znaczenia klinicznego.
The presence of persistent anti-natalizumab antibodies increased natalizumab clearance approximately 3-fold, consistent with reduced serum natalizumab concentrations observed in persistently antibody-positive patients, (see section 4.8).
Obecność przetrwałych przeciwciał przeciwko natalizumabowi zwiększała klirens natalizumabu o około 3- razy, co jest zgodne ze zmniejszonymi stężeniami natalizumabu w surowicy obserwowanymi u pacjentów z przetrwałym dodatnim oznaczeniem przeciwciał (patrz punkt 4. 8).
The pharmacokinetics of natalizumab in paediatric MS patients or in patients with renal or hepatic insufficiency has not been studied.
Nie badano właściwości farmakokinetycznych natalizumabu u dzieci ze stwardnieniem rozsianym i u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby i stwardnieniem rozsianym.
The effect of plasma exchange on natalizumab clearance and pharmacodynamics was evaluated in a study of 12 MS patients.
W badaniu z udziałem 12 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym oceniano wpływ wymiany osocza na klirens i właściwości farmakodynamiczne natalizumabu.
Estimates of the total drug removal after 3 plasma exchanges (over a 5-8 day interval) was approximately 70-80%.
5. 3
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
12 Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
Zgodnie z aktywnością farmakologiczną natalizumabu obserwowano zmianę migracji limfocytów, ponieważ zwiększa się ilość krwinek białych; podobnie w większości badań in vivo obserwowano zwiększenie masy śledziony.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
Opisane zmiany były odwracalne i nie miały żadnych niepożądanych następstw toksykologicznych.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
W badaniach wykonanych na myszach podawanie natalizumabu nie zwiększało wzrostu i przerzutów komórek czerniaka złośliwego i guzów w białaczce limfoblastycznej.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
Nie obserwowano działania klastogennego i mutagennego natalizumabu w teście Ames’ a oraz w teście aberracji chromosomów ludzkich.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α 4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
Natalizumab nie wpływał in vitro na testy proliferacji komórek guza z dodatnią integryną α4 lub testy toksyczności komórkowej.