qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Interakcję tę można wyjaśnić hamowaniem transportu przez białko błonowe – glikoproteinę P.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być właściwie monitorowani.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Doustne środki antykoncepcyjne Jednoczesne podawanie produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa stężenie noretysteronu i etynyloestradiolu w osoczu, co należy uwzględnić podczas ustalania dawek doustnych środków antykoncepcyjnych.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Kolestypol Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu było mniejsze( o około 25%) gdy kolestypol był podawany jednocześnie z produktem {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Jednakże wpływ na lipidy był większy, kiedy produkt {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} i kolestypol podawane były w skojarzeniu, niż kiedy stosowano tylko jeden lek.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Niemniej jednak należy uważnie obserwować pacjentów przyjmujących warfarynę podczas włączania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} do leczenia.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Fenazon Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} i fenazonu miało niewielki lub nie wykrywalny wpływ na klirens fenazonu.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodypina Farmakokinetyka atorwastatyny w stanie stacjonarnym nie została zmieniona poprzez jednoczesne stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg i amlodypiny w dawce 10 mg.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Inne W badaniach, w których produkt {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} był stosowany wraz z lekami przeciwnadciśnieniowymi i hipoglikemizującymi nie wykazano istotnych klinicznie interakcji.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Podawanie produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} w czasie ciąży i karmienia piersią jest przeciwwskazane.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w czasie ciąży i karmienia piersią.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory reduktazy HMG- CoA mogą wpływać na rozwój zarodka lub płodu.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Rozwój potomstwa u szczurów był spowolniony i zmniejszyła się przeżywalność pourodzeniowa potomstwa matek, którym podawano atorwastatynę w dawkach większych niż 20 mg/ kg masy ciała na dobę (ogólna ekspozycja).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
49 U szczurów, stężenia atorwastatyny w osoczu i mleku są zbliżone.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Brak danych o przenikaniu leku lub jego metabolitów do mleka ludzkiego.
46 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Lek {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} nie wywiera istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Najczęściej opisywanymi działaniami niepożądanymi są objawy ze strony układu pokarmowego i obejmują one: zaparcia, wzdęcia, dyspepsję, bóle brzucha; objawy te zwykle ustępują w trakcie terapii.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Z badań klinicznych z powodu działań niepożądanych przypisywanych produktowi {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} zostało wyłączonych mniej niż 2% pacjentów.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: częste (≥1/ 100, < 1/ 10); niezbyt częste (≥1/ 1000, < 1/ 100); rzadkie (≥1/ 10000, < 1/ 1000); bardzo rzadkie (≤1/ 10000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Częste: zaparcia, wzdęcia, dyspepsja, nudności, biegunka.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Niezbyt częste: jadłowstręt, wymioty.
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu limfatycznego
Uncommon: thrombocytopenia.
Niezbyt częste: małopłytkowość.
Common: allergic reactions.
Częste: reakcje alergiczne.
Very rare: anaphylaxis.
Bardzo rzadkie: anafilaksja.
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Niezbyt częste: łysienie, hiperglikemia, hipoglikemia, zapalenie trzustki.
Common: insomnia.
Zaburzenia psychiczne Częste: bezsenność.
Uncommon: amnesia.
Niezbyt częste: niepamięć.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Częste: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, niedoczulica.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Niezbyt częste: neuropatia obwodowa.
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
50 Rzadkie: zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna.
Skin/ Appendages
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Skin rash, pruritus.
Częste: wysypka, świąd.
Uncommon: urticaria.
Niezbyt częste: pokrzywka.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Bardzo rzadkie: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona i martwica toksyczno - rozpływna naskórka).
47 Ear and Labyrinth Disorders
Zaburzenia ucha i błędnika
Uncommon: tinnitus
Niezbyt częste: szumy uszne.
Musculoskeletal disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości
Common: myalgia, arthralgia.
Częste: bóle mięśni, bóle stawów.
Uncommon: myopathy.
Niezbyt częste: miopatia.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Rzadkie: zapalenie mięśni, rabdomioliza.
Reproductive system disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Uncommon: impotence.
Niezbyt częste: impotencja.
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Częste: osłabienie, bóle w klatce piersiowej, bóle pleców, obrzęki obwodowe.
Uncommon: malaise, weight gain.
Niezbyt częste: złe samopoczucie, przyrost masy ciała.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA w trakcie stosowania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Zmiany te były przeważnie miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0, 8% pacjentów przyjmujących {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG- CoA.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0, 4% pacjentów otrzymujących produkt {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} (patrz punkt 4. 4).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Nie jest określone specyficzne leczenie w przypadku przedawkowania atorwastatyny.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i jeśli zachodzi konieczność zastosować środki podtrzymujące czynności życiowe.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Należy monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy kreatynowej (CK).
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu atorwastatyny, gdyż lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza.
C10AA05
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG- CoA (kod ATC C10AA05).
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Atorwastatyna jest selektywnym, kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG- CoA – enzymu ograniczającego szybkość syntezy cholesterolu, katalizującego przemianę 3- hydroksy- 3 - metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu będącego prekursorem steroli, w tym cholesterolu.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
W wątrobie triglicerydy i cholesterol są wbudowywane w lipoproteiny bardzo niskiej gęstości (VLDL), i przenoszone w osoczu do tkanek obwodowych.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Powstające z VLDL lipoproteiny niskiej gęstości (LDL) są katabolizowane głównie za pośrednictwem receptorów o wysokim powinowactwie do LDL (receptorów LDL).
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu w osoczu i lipoprotein w surowicy poprzez hamowanie reduktazy HMG- CoA, co w efekcie hamuje biosyntezę cholesterolu w wątrobie i prowadzi do zwiększenia liczby receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów nasilając w ten sposób wychwyt i katabolizm LDL.
48 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorwastatyna zmniejsza wytwarzanie LDL oraz ilość cząsteczek LDL.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Atorwastatyna prowadzi do nasilonego i utrzymującego się wzrostu aktywności receptora LDL i jednocześnie do korzystnych zmian jakościowych krążących cząsteczek LDL.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL- C u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na leczenie zmniejszające stężenia lipidów we krwi.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Powoduje też różnie nasilone zwiększenie stężenia HDL- C i apolipoproteiny A1.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Wyniki te potwierdzają się w przypadku pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, postaciami hipercholesterolemii innymi niż rodzinna oraz hiperlipidemiami mieszanymi, w tym u pacjentów z cukrzycą nieinsulinozależną.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Udowodniono, że obniżenie stężenia całkowitego cholesterolu, LDL- C i apolipoproteiny B zmniejsza ryzyko incydentów sercowo- naczyniowych i śmiertelność z przyczyn sercowo- naczyniowych.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Badania dotyczące śmiertelności i chorobowości u pacjentów przyjmujących atorwastatynę jeszcze się nie zakończyły.
Atherosclerosis
Miażdżyca
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study) wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu ze standardowym leczeniem hipolipemizującym prawastatyną w dawce 40 mg na miażdżycę tętnic wieńcowych oceniano za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS), u pacjentów z chorobą wieńcową podczas angiografii.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
W tym randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, IVUS wykonywano podczas pierwszej wizyty oraz po 18 miesiącach leczenia u 502 pacjentów.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
W grupie leczonej atorwastatyną (n=253) nie stwierdzono progresji miażdżycy.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Mediana procentowej zmiany całkowitej objętości blaszek miażdżycowych w stosunku do wartości wyjściowych (główny punkt końcowy badania) wynosiła 0, 4% (p=0, 98) w grupie leczonej atorwastatyną i 2, 7% (p=0, 001) w grupie leczonej prawastatyną (n=249).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Kiedy skuteczność atorwastatyny porównano do skuteczności prawastatyny, różnica okazała się statystycznie znamienna (p=0, 02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
W tym badaniu nie analizowano wpływu intensywnego leczenia hipolipemizującego na krążeniowe punkty końcowe (takie jak konieczność przeprowadzenia rewaskularyzacji, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
52 W grupie leczonej atorwastatyną stężenie LDL- C uległo zmniejszeniu z wartości wyjściowej wynoszącej średnio 3, 89 ± 0, 7 mmol/ l (150 ± 28 mg/ dl) do wartości wynoszącej średnio 2, 04 ± 0, 8 mmol/ l (78, 9 ± 30 mg/ dl), a w grupie leczonej prawastatyną – z wartości wyjściowej wynoszącej średnio 3, 89 ± 0, 7 mmol/ l (150 ± 26 mg/ dl) do wartości wynoszącej średnio 2, 85 ± 0, 7 mmol/ l (110 ± 26 mg/ dl) (p < 0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Atorwastatyna powodowała też znamienne zmniejszenie średniego stężenia całkowitego cholesterolu o 34, 1% (prawastatyna o 18, 4%, p < 0, 0001), średniego stężenia TG o 20% (prawastatyna o 6, 8%, p < 0, 0009) i średniego stężenia apolipoproteiny B o 39, 1% (prawastatyna o 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Stosowanie atorwastatyny prowadziło do zwiększenia średniego stężenia HDL- C o 2, 9% (po prawastatynie o 5, 6%, wartość p nieznamienna statystycznie).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
W grupie leczonej atorwastatyną stwierdzono ponadto zmniejszenie stężenia CRP średnio o 36, 4%, podczas gdy w grupie leczonej prawastatyną spadek ten wynosił średnio 5, 2% (p < 0, 0001).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Ponieważ opisane wyniki uzyskano po dawce 80 mg, nie można ich ekstrapolować na mniejsze dawki.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Profile bezpieczeństwa i tolerancji obu leków były porównywalne.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
W badaniu MIRACL poddano ocenie stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg u 3086 pacjentów (atorwastatyna: n=1538; placebo: n=1548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, niestabilna dławica piersiowa).
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Leczenie rozpoczynano w fazie ostrej po przyjęciu do szpitala i prowadzono przez okres 16 tygodni.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg/ dobę wydłużało czas do osiągnięcia złożonego głównego punktu końcowego, na który składały się: zgon bez względu na przyczynę, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca zakończone udaną resuscytacją lub dławica piersiowa z towarzyszącymi cechami niedokrwienia mięśnia sercowego wymagająca hospitalizacji, co wskazywało na redukcję ryzyka rzędu 16% (p=0, 048).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with
Do tego działania najbardziej przyczyniło się zmniejszenie o 26% częstości ponownych hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z cechami niedokrwienia mięśnia sercowego (p=0, 018).
Placebo:
W przypadku żadnego z pozostałych drugorzędowych punktów końcowych nie osiągnięto poziomu znamienności statystycznej (łącznie – placebo:
22.2%, Atorvastatin:
22, 2%, atorwastatyna:
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Profil bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny w badaniu MIRACL pokrywał się z profilem opisanym w punkcie 4. 8 (Działania niepożądane).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
W badaniu uczestniczyli pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, w wieku 40 - 79 lat, z ujemnym wywiadem w kierunku zawału mięśnia sercowego oraz leczenia dławicy piersiowej, oraz ze stężeniem cholesterolu całkowitego wynoszącym ≤ 6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
U wszystkich pacjentów stwierdzono przynajmniej 3 wcześniej ustalone czynniki ryzyka sercowo- naczyniowego: płeć męską, wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzycę, dodatni wywiad w kierunku występowania choroby wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, TC: HDL- C > 6, chorobę naczyń obwodowych, przerost lewej komory, przebyty incydent mózgowo- naczyniowy, swoiste zmiany w EKG, białkomocz lub albuminurię.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Nie u wszystkich pacjentów włączonych do badania ryzyko pierwszego zdarzenia sercowo- naczyniowego oceniano na wysokie.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Pacjenci otrzymywali leki przeciwnadciśnieniowe (w schemacie opartym albo na amlodypinie, albo na atenololu) i atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n=5168), lub placebo (n=5137).
Relative Risk
względnego
No. of Events (Atorvastatin
(atorwastatyna
Absolute Risk
Wartość p
Reduction
ryzyka
Reduction1
Zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem
Event
36%
(%)
100 vs 154
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Zdarzenia sercowo- naczyniowe i zabiegi rewaskularyzacji łącznie
1
Zdarzenia wieńcowe łącznie 1
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 3 lata.
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
Śmiertelność całkowita oraz śmiertelność z przyczyn sercowo- naczyniowych uległy znamiennemu zmniejszeniu (śmiertelność całkowita:
212 events, p=0.17 and 74 vs.
185 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 212 w grupie placebo, p=0, 17; śmiertelność z przyczyn krążeniowych:
82 events, p=0.51).
74 zgony w grupie leczonej atorwastatyną i 82 w grupie placebo, p=0, 51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
W analizie w podgrupach wydzielonych ze względu na płeć (81% mężczyzn, 19% kobiet) stwierdzono korzystne działanie atorwastatyny u mężczyzn, lecz nie u kobiet – prawdopodobnie ze względu na niską częstość incydentów w podgrupie kobiet.
30 and 17 vs.
38 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 30 w grupie placebo; śmiertelność z przyczyn krążeniowych:
12), but this was not statistically significant.
17 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną i 12 w grupie placebo), różnice nie były statystycznie znamienne.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Stwierdzono natomiast znamienną zależność skuteczności leczenia od stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Ryzyko wystąpienia głównego punktu końcowego (zakończona zgonem choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem) uległo bowiem znamiennej redukcji w wyniku stosowania atorwastatyny u pacjentów leczonych amlodypiną [HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008], czego nie obserwowano w przypadku pacjentów leczonych atenololem [HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287].
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), które było randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem prowadzonym w warunkach podwójnie ślepej próby u pacjentów z cukrzycą typu 2, w wieku od 40 do 75 lat, z ujemnym wywiadem w kierunku chorób układu krążenia oraz stężeniem LDL- C wynoszącym ≤ 4, 14 mmol/ l (≤ 160 mg/ dl) i stężeniem TG wynoszącym ≤ 6, 78 mmol/ l (≤ 600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
U wszystkich pacjentów stwierdzano przynajmniej jeden z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie tętnicze, aktualne palenie tytoniu, retinopatię, mikroalbuminurię lub makroalbuminurię.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years
Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg na dobę (n- 1428), albo placebo (n=1410) przez okres obserwacyjny, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 9 lat.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
54 Stopień redukcji ryzyka bezwzględnego i względnego w wyniku stosowania atorwastatyny przedstawiał się następująco:
50
Redukcja
Relative Risk
Liczba zdarzeń
No. of Events (Atorvastatin
Redukcja
Absolute Risk
Zdarzenie
Reduction
względnego
vs Placebo)
(atorwastatyna
Reduction1
bezwzględnego ryzyka1
Event
Wartość p
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
Duże zdarzenia sercowo - naczyniowe (zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego, zgon z powodu ostrej postaci choroby wieńcowej, niestabilna dławica piersiowa, CABG, PTCA, rewaskularyzacja, udar mózgu)
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
Zawał mięśnia sercowego (zakończony lub niezakończony zgonem ostry zawał mięśnia sercowego, niemy zawał mięśnia sercowego)
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Udary mózgu (zakończone i niezakończone zgonem) 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
W oparciu o różnicę w zakresie częstości poszczególnych zdarzeń mających miejsce w okresie obserwacyjnym, którego mediana czasu trwania wynosiła 3, 9 lata.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
CABG = pomostowanie aortalno- wieńcowe, PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Nie stwierdzono żadnych różnic w skuteczności leczenia w zależności od płci, wieku ani wyjściowego stężenia LDL- C.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Stwierdzono korzystną tendencję, jeżeli chodzi o wskaźnik śmiertelności (82 zgony w grupie placebo i 61 zgonów w grupie leczonej atorwastatyną, p=0, 0592).
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Atorwastatyna po podaniu doustnym wchłania się szybko, osiągając największe stężenie w osoczu (Cmax) w czasie od 1 do 2 godzin.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do wielkości dawki atorwastatyny.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
Biodostępność atorwastatyny w postaci podawanych doustnie tabletek powlekanych wynosi 95% do 99% biodostępności atorwastatyny podanej w postaci roztworu.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a ogólnoustrojowa aktywność hamująca reduktazę HMG- CoA wynosi około 30%.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
Mała ogólnoustrojowa dostępność jest przypisywana usuwaniu leku przez komórki błony śluzowej żołądka i jelit zanim dostanie się on do krążenia i (lub) szybkiemu metabolizmowi w wątrobie (efekt pierwszego przejścia).
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Atorwastatyna wiąże się z białkami osocza ≥ 98%.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P- 450 3A4 do pochodnych orto - i parahydroksylowych i różnych produktów beta- oksydacji.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Niezależnie od istnienia innych szlaków metabolicznych produkty te są dalej metabolizowane na drodze glukuronidacji.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
In vitro hamowanie reduktazy HMG- CoA przez orto - i parahydroksylowe metabolity jest równoważne z hamowaniem 55 przez atorwastatynę.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-oA reductase is attributed to active metabolites.
Około 70% aktywności hamującej reduktazę HMG- CoA przypisuje się aktywnym metabolitom.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Atorwastatyna jest metabolizowana w wątrobie i (lub) poza nią, natomiast wydalana jest głównie z żółcią.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Produkt leczniczy nie podlega w sposób istotny wątrobowo- jelitowej recyrkulacji.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
Średni okres półtrwania atorwastatyny u ludzi wynosi około 14 godzin.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
Okres półtrwania działania hamującego reduktazę HMG- CoA wynosi około 20 do 30 godzin ze względu na wpływ aktywnych metabolitów.
Special populations
SZCZEGÓLNE GRUPY PACJENTÓW:
51 − Geriatric:
- Osoby w podeszłym wieku: stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
większe u zdrowych osób w podeszłym wieku niż u młodych dorosłych, zaś działanie zmniejszające stężenie lipidów było porównywalne w obu grupach.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
- Dzieci: nie ma danych farmakokinetycznych.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
- Płeć: stężenia atorwastatyny i jej licznych metabolitów różnią się u kobiet i u mężczyzn (u
10% lower for AUC).
kobiet Cmax jest około 20% większe niż u mężczyzn, natomiast AUC jest o 10% mniejsze niż u mężczyzn).
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Różnice te nie miały istotnego znaczenia klinicznego, nie wystąpiły znaczące klinicznie różnice we wpływie na stężenie lipidów u kobiet i mężczyzn.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
- Niewydolność nerek: niewydolność nerek nie wpływa na stężenie atorwastatyny i jej aktywnych
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
metabolitów w osoczu ani na jej skuteczność działania na gospodarkę lipidową.
16-fold in Cmax and approx.
- Niewydolność wątroby: stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
znacznie zwiększone (Cmax około 16 razy i AUC około 11 razy) u pacjentów z przewlekłym poalkoholowym uszkodzeniem wątroby (Child- Pugh B).
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Atorwastatyna nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
Największa badana dawka była 63 - krotnie większa od największej dawki stosowanej u człowieka (80 mg na dobę) w przeliczeniu na mg/ kg masy ciała oraz 8 do 16- krotnie większa w przeliczeniu na wartości AUC (0- 24) określone na podstawie całkowitej aktywności hamującej.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
W 2- letnich badaniach na myszach, częstość występowania gruczolaka wątrobowokomórkowego u samców i raka wątrobowokomórkowego u samic była zwiększona podczas stosowania dawek maksymalnych.
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Największa stosowana dawka była 250- krotnie większa niż u człowieka w przeliczeniu na mg/ kg masy ciała.
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
Narażenie ogólnoustrojowe było 6 do 11- krotnie większe w przeliczeniu na AUC (0- 24). W 4 testach przeprowadzonych in vitro z aktywacją metaboliczną lub bez aktywacji, oraz w jednej próbie in vivo, atorwastatyna nie wykazała właściwości mutagennych ani właściwości klastogennych.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
W badaniach na zwierzętach atorwastatyna nie wpływała na płodność zarówno samców jak i samic, w dawkach odpowiednio do 175 i 225 mg/ kg masy ciała na dobę oraz nie miała działania teratogennego.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Wapnia węglan Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Sodu kroskarmeloza Polisorbat 80 Hyproloza Magnezu stearynian
Film coating
Otoczka tabletki
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
56 Hypromeloza Glikol polietylenowy Tytanu dwutlenek (E171) Talk Symetykon Emulgatory stearynianowe Kwas sorbowy Wosk Candelilla
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Opakowanie blistrowe po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 i 100 tabletek powlekanych.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Opakowania szpitalne zawierające 200 (10 × 20) lub 500 tabletek powlekanych
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Blistry składają się z folii kształtującej z poliamidu/ folii aluminium/ polichlorku winylu i tylnego listka wykonanego albo z termozgrzewalnej warstwy z papieru/ poliestru/ folii aluminiowej/ winylu, albo z termozgrzewalnej warstwy z folii aluminiowej/ winylu.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] >
< [To be completed nationally] >
< [Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] >
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
21 listopad 1996 / 31 październik 2001
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80mg film-coated tablet
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}, 80 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Każda tabletka powlekana zawiera 80 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej soli wapniowej).
Each {PRODUCT NAME} 80 mg film-coated tablet contains 262.44 mg lactose monohydrate.
Każda tabletka powlekana produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} 80 mg zawiera 262, 44 mg laktozy jednowodnej.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "80" on one side and "PD 158" on the other.
Białe, owalne tabletki powlekane z wytłoczeniem „ 80 ” "po jednej stronie i „ PD 158 ” po drugiej stronie.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
59 Dawki należy dostosowywać indywidualnie w zależności od stężenia cholesterolu- LDL (LDL- C) przed rozpoczęciem leczenia, założonego celu terapeutycznego i reakcji pacjenta na leczenie.
55 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
U pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową lub u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia epizodów niedokrwiennych celem terapii jest osiągnięcie stężenia LDL- C < 3 mmol/ l (lub < 115 mg/ dl) i cholesterolu całkowitego < 5 mmol/ l (lub < 190 mg/ dl).
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Średnie zmniejszenie stężenia LDL- C u tych pacjentów wyniosło około 21%.
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
CHOROBY NEREK NIE WPŁYWAJĄ NA STĘŻENIE ATORWASTATYNY W OSOCZU ANI NA SKUTECZNOŚĆ PRODUKTU {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO}; ZATEM NIE JEST KONIECZNA MODYFIKACJA DAWKI.
Geriatric use
OSOBY W PODESZŁYM WIEKU
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
60 Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zalecanych dawek u pacjentów powyżej 70. roku życia są podobne do występujących w populacji ogólnej.
56 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
{NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jest przeciwwskazany u pacjentów:
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Pacjenci u których wystąpiąobjawy przedmiotowe i podmiotowe uszkodzenia wątroby powinni być poddani badaniom czynności wątroby.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
- u osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) konieczność wykonania takich badań powinna być
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko rozpoczęcia leczenia względem możliwych korzyści, zaleca się także kontrolowanie objawów klinicznych.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
Jeśli aktywność CK jest w oznaczeniu początkowym istotnie podwyższona (> 5 razy GGN) nie należy rozpoczynać leczenia.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5- 7 dniach w celu potwierdzenia wyników.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Jeśli jest ona istotnie podwyższona (> 5 razy GGN), lek należy odstawić.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
pacjenta, to wówczas nawet gdy aktywność CK jest ≤ 5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie terapii.
57 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
- Jeśli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do normy, można rozważyć ponowne
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
(> 10 razy GGN) lub gdy wystąpią, bądź podejrzewa się wystąpienie rabdomiolizy.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy rośnie podczas stosowania atorwastatyny jednocześnie z takimi lekami jak cyklosporyna, erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, niacyna, gemfibrozyl i inne pochodne kwasu fibrynowego czy inhibitory proteazy HIV (patrz punkty 4. 5 i 4. 8).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
W sporadycznych przypadkach dochodziło wtedy do rabdomiolizy i zaburzenia czynności nerek na skutek mioglobinurii.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Z tego powodu konieczne jest rozważenie ryzyka i korzyści ze stosowania produktu {NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO} jednocześnie z którymś z wyżej wymienionych leków (patrz. punkt 4. 4).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Inhibitory cytochromu P- 450 3A4
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P- 450 3A4.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Jednoczesne podawanie tych leków może prowadzić do zwiększenia
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
62 stężenia atorwastatyny w osoczu.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
(patrz także punkt 4. 4).
58 Inhibitors of P-glycoprotein
Inhibitory glikoproteiny P
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Atorwastatyna oraz jej metabolity są substratami dla glikoproteiny P.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
Inhibitory glikoproteiny P (np. cyklosporyna) mogą zwiększać biodostępność atorwastatyny.
Erythromycin, clarithromycin
Erytromycyna, klarytromycyna
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Jednoczesne zastosowanie atorwastatyny w dawce 10 mg raz na dobę z erytromycyną (cztery razy na dobę po 500 mg) lub klarytromycyną (dwa razy na dobę po 500 mg), znanymi inhibitorami cytochromu P- 450 3A4, związane było ze zwiększeniem stężenia atorwastatyny w osoczu.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Klarytromycyna zwiększała Cmax i AUC atorwastatyny o odpowiednio 56% i 80%.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Jednoczesne stosowanie 40 mg atorwastatyny i 200 mg itrakonazolu na dobę prowadziło do trzykrotnego zwiększenia AUC atorwastatyny.
Protease inhibitors
Inhibitory proteazy
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Stosowanie atorwastatyny jednocześnie z inhibitorami proteazy, które są inhibitorami cytochromu P - 450 3A4, było związane ze wzrostem stężenia atorwastatyny w osoczu.
Grapefruit juice
Sok grejpfrutowy
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać w osoczu stężenie leków metabolizowanych przez ten cytochrom.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Wypicie 240 ml soku grejpfrutowego powodowało zwiększenie AUC atorwastatyny o 37% i zmniejszenie AUC aktywnego ortohydroksylowego metabolitu o 20, 4%.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Spożywanie dużych ilości soku grejpfrutowego (ponad 1, 2 l przez 5 dni) zwiększało AUC atorwastatyny o 2, 5 razy i AUC aktywnych inhibitorów reduktazy HMG CoA (atorwastatyny i metabolitów) o 1, 3 razy.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Z tego powodu nie zaleca się spożywania dużych ilości soku grejpfrutowego podczas terapii atorwastatyną.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Induktory cytochromu P- 450 3A4