qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
138 139 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
143 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego.
INFORMATION FOR THE USER
145 ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
− Należy zachować tę ulotkę, aby można ją było przeczytać ponownie w razie potrzeby. − Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub jakakolwiek dodatkowa informacja. − Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. − Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Z wyników aktualnych badań klinicznych nie uzyskano wyczerpujących 146 danych dotyczących podawania preparatu BeneFIX pacjentom, którzy nie byli uprzednio leczeni.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
147 − Opisywano wystąpienie choroby nerek (zespołu nerczycowego) po podaniu wysokich dawek osoczowego czynnika IX w celu uzyskania tolerancji immunologicznej u pacjentów z hemofilią B, u których w przeszłości stwierdzono występowanie inhibitorów czynnika IX i rekcji alergicznych.
143 Taking other medicines:
Stosowanie innych leków
Remove the caps from the BeneFIX concentrate and solvent vials, to expose the central portion of the rubber stoppers.
Z fiolki zawierającej koncentrat leku BeneFIX i fiolki zawierającej rozpuszczalnik zdjać zatyczkę i odsłonić środkową część gumowych korków.
In most of the cases an infusion rate with a maximum of up to 4 ml per minute was well tolerated.
W większości przypadków dobrze tolerowana jest szybkość infuzji do 4 ml na minutę.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX powinien być podawany dożylnie przez kilka minut.
Like all medicines, BeneFIX can cause side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, BeneFIX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią
between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
występujące z częstotliwością od 1 na 100 do 1 na 1000 pacjentów występujące z częstotliwością od 1 na 1000 do 1 na 10 000 pacjentów
Rare:
150 Rzadkie:
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
reakcje nadwrażliwości/ reakcje alergiczne, mogące obejmować uczucie pieczenia kości szczęki i czaszki, dreszcze, suchy kaszel/ kichanie, uderzenia gorąca, ospałość, niepokój, uczucie mrowienia, pokrzywkę, swędzenie i wysypkę, niskie ciśnienie tętnicze, uczucie szybkiego bicia serca, lub ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, obrzęk błony śluzowej gardła, reakcję anafilaktyczną *, wysypkę skórną
146 Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
Hypersensitivity responses can occur.
151 Ze względu na przebieg procesu technologicznego lek BeneFIX może zawierać śladowe ilości białek pochodzących od chomika mogących wywoływać reakcje nadwrażliwości.
147 Renal
Zaburzenia nerek
contains nominally 1000 IU of nonacog alfa.
Każda fiolka BeneFIX zawiera nominalnie 1000 j. m. nonakogu alfa. − Inne składniki to sacharoza, glicyna, L- histydyna i polisorbat 80.
Each vial contains 100 IU of nonacog alfa
Dołączono również wodę do wstrzykiwań służącą do przygotowania roztworu. − Po rozpuszczeniu w załączonej wodzie do wstrzykiwań każda fiolka zawiera 100 j. m. nonakogu alfa w 1 ml gotowego roztworu do wstrzykiwań.
per 1 ml of the prepared solution for injection.
152 Wygląd i zawartość opakowania:
What BeneFIX looks like and contents of the pack
BeneFIX dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu znajdującego się we fiolce ze szkła
148 The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 1000 IU powder • one vial 10 ml sterile water for injection for reconstitution • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• jedna fiolka zawierająca proszek BeneFIX 1000 j. m. • jedna fiolka zawierająca 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań do przygotowania roztworu • jedna igła dwustronna • jeden zestaw do pobierania roztworu z filtrem • jeden jałowy mini- zestaw do infuzji • jedna jałowa strzykawka o pojemności 10 ml, służąca do podawania leku • dwa gaziki nasączone alkoholem • dwa przylepce
149 150 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
154 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego.
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: +358 20 7414 879
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: +358 9 20 7414 879
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
155 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
This leaflet was last approved in.
{MM/ RRRR}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Można tam również znaleźć linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach ich leczenia.
152 PACKAGE LEAFLET:
156 ULOTKA DLA PACJENTA:
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 500 IUpowder and solvent for solution for injection BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 250 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań BeneFIX 500 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań BeneFIX 1000 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań BeneFIX 2000 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Nonakog alfa (rekombinowany czynnik krzepnięcia IX)
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
− Należy zachować tę ulotkę, aby można ją było przeczytać ponownie w razie potrzeby. − Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub jakakolwiek dodatkowainformacja − Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. − Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IS IT USED FOR
CO TO JEST BENEFIX I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Do not take BeneFIX:
Nie stosować leku BeneFIX:
- If you are allergic (hypersensitive) to nonacog alfa or any of the other ingredients of BeneFIX.
W przypadku alergii (nadwrażliwości) na nonakog alfa lub którykolwiek ze składników leku BeneFIX W przypadku alergii (nadwrażliwości) na białka chomika.
Take special care with BeneFIX
Specjalne ostrzeżenia dotyczące leku BeneFIX
Sufficient data have not been
Chociaż doświadczenie kliniczne dotyczące właściwości antygenowych rekombinowanego czynnika IX jest wciąż ograniczone, należy
153 obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
157 prowadzić staranne monitorowanie powstawania inhibitorów czynnika IX u pacjentów leczonych lekiem BeneFIX.
- - Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
− Badania kliniczne preparatu BeneFIX nie wykazały, czy pacjenci w wieku 65 i więcej lat reagują inaczej, niż pacjenci młodsi.
The
− Podobnie jak w przypadku wszystkich dożylnych produktów zawierających białko, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
W razie zaobserwowania aglutynacji krwinek czerwonych w zestawie do 158 infuzji/ strzykawce należy wyrzucić zestaw do infuzji/ strzykawkę i roztwór leku BeneFIX, a następnie kontynuować podawanie za pomocą nowego zestawu.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
− Opisywano wystąpienie choroby nerek (zespołu nerczycowego) po podaniu wysokich dawek osoczowego czynnika IX w celu uzyskania tolerancji immunologicznej u pacjentów z hemofilią B, u których w przeszłości stwierdzono występowanie inhibitorów czynnika IX i reakcji alergicznych.
Patients should follow the specific venipuncture procedures provided by their physicians.
Pacjenci powinni stosować się do zaleceń przedstawionych przez lekarza prowadzącego.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
Lek BeneFIX przyjmuje się w infuzji dożylnej (IV) po rozpuszczeniu proszku za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika (0, 234% w/ w roztworu chlorku sodu) w ampułko- strzykawce.
Reconstitution:
159 Przygotowanie:
BeneFIX will be administered by intravenous infusion (IV) after reconstitution with sterile solvent for injection.
Lek BeneFIX podaje się w infuzji dożylnej (IV) po rozpuszczeniu w jałowym rozpuszczalniku do wstrzykiwań.
Allow the vial of lyophilised BeneFIX and the pre-filled syringe to reach room temperature.
Należy odczekać, aż fiolka z lekiem BeneFIX i ampułko- strzykawka z rozpuszczalnikiem osiągną temperaturę pokojową.
Remove the plastic flip-top cap from the BeneFIX vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Z fiolki leku BeneFIX zdjąć plastikową zatyczkę i odsłonić środkową część gumowego korka.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab provided, or use another antiseptic solution and allow to dry.
Górną część fiolki przetrzeć dostarczonym w zestawie gazikiem nasączonym alkoholem lub użyć innego roztworu antyseptycznego i poczekać, aż czyszczona powierzchnia wyschnie.
After cleaning do not touch the rubber stopper with your hand or allow it to touch any surface.
Po przetarciu nie dotykać gumowego korka rękoma ani nie dopuścić do zetknięcia z jakąkolwiek inną powierzchnią.
Peel back the lid from the clear plastic vial adapter package.
Z przezroczystego, plastikowego opakowania łącznika zedrzeć denko.
Do not remove the adapter from the package.
Łącznika nie wyjmować z opakowania.
While holding the adapter in the package, place the vial adapter over the vial.
Cały czas trzymając łącznik w opakowaniu, nałożyć go na fiolkę.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Silnie nacisnąć na opakowanie, aż łącznik ‘ wskoczy ’ na miejsce, a jego szpikulec przebije korek fiolki.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Z łącznika zdjąć opakowanie i wyrzucić je.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by pushing and turning firmly.
Na strzykawkę z rozpuszczalnikiem nałożyć tłok wprowadzając go do otworu w strzykawce, a następnie mocno wcisnąć i przekręcić aż dobrze połączy się z korkiem.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Oderwać nasadkę zabezpieczającą strzykawkę na perforacji.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
Aby oderwać końcówkę należy kilka razy odgiąć ja na przemian w górę i w dół.
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Nie dotykać wnętrza nasadki, ani końcówki strzykawki.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted BeneFIX immediately), so set it aside by placing it on its top.
Nasadka może się jeszcze przydać (jeśli nie podajemy rozpuszczonego leku BeneFIX natychmiast), najlepiej więc odłożyć ją na bok stawiając do góry nogami.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Strzykawkę z rozpuszczalnikiem połączyć z łącznikiem: końcówkę strzykawki silnie wcisnąć do otworu w łączniku, przekręcając strzykawkę w prawo, aż połączenie będzie stabilne.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the BeneFIX vial
Wolno wcisnąć tłok strzykawki i wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki z lekiem BeneFIX.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Nie rozłączając strzykawki i łącznika, delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku.
The final solution should be inspected visually for particulate matter before administration.
Przed podaniem sprawdzić roztwór, czy nie ma w nim cząstek stałych.
If you use more than one vial of BeneFIX per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Jeśli do wlewu potrzeba jest więcej niż jedną fiolkę leku BeneFIX, zawartość każdej z nich należy rozpuścić zgodnie z powyższą instrukcją.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a separate large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each individual vial.
Wyjąc strzykawkę z rozpuszczalnikiem, zostawić łącznik i użyć dodatkowej, większej strzykawki z końcówką typu Luer do ponownego wciągnięcia zawartości każdej fiolki.
Slowly draw back all the solution into the syringe.
Powoli wciągnąć roztwór z powrotem do strzykawki.
14.
161 14.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Rozłączyć strzykawkę i łącznik: delikatnie pociągnąć strzykawkę i obrócić w lewo.
Discard the vial with the adapter attached.
Fiolkę z łącznikiem usunąć.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap should be carefully replaced.
Jeśli roztwór nie ma być używany natychmiast, należy uważnie nałożyć nasadkę.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Nie dotykać wnętrza nasadki, ani końcówki strzykawki.
BeneFIX should be administered using the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
Lek BeneFIX powinien być podawany przy użyciu dostarczonej z rozpuszczalnikiem ampułko - strzykawki lub jałowej, plastykowej jednorazowej strzykawki z końcówką typu Luer.
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the vial adapter.
Roztwór powinien być pobrany z fiolki za pomocą łącznika fiolki.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
Lek BeneFIX należy wstrzykiwać dożylnie przez parę minut.
Your doctor may change your recommended infusion rate to make the infusion more comfortable.
Lekarz może podjąć decyzję o zmianie zalecanego tempa infuzji aby uczynić ją wygodniejszą.
If you have any further questions on the use of this product, ask your physician or pharmacist.
W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
158 Possible side effects are listed according to the following categories:
Rzadkie:
Uncommon: between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients Rare: between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
występujące z częstotliwością od 1 na 100 do 1 na 1000 pacjentów występujące z częstotliwością od 1 na 1000 do 1 na 10 000 pacjentów
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
wytworzenie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) * reakcje nadwrażliwości/ reakcje alergiczne, mogące obejmować uczucie pieczenia kości szczęki i czaszki, dreszcze, suchy kaszel/ kichanie, uderzenia gorąca, ospałość, niepokój, uczucie mrowienia, pokrzywkę, swędzenie i wysypkę, niskie ciśnienie tętnicze, uczucie szybkiego bicia serca, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obrzęk błony śluzowej gardła, reakcję anafilaktyczną *, wysypkę skórną
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulites, phlebitis
reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym uczucie kłucia i pieczenia w miejscu podania infuzji), dyskomfort w miejscu wkłucia dożylnego, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie żył
* See additional information below.
* Patrz dodatkowe
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Reakcje alergiczne występowały w bezpośrednim związku z wytworzeniem inhibitora czynnika IX (patrz również „ Specjalne ostrzeżenia dotyczące leku BeneFIX ”).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Nie wiadomo dlaczego u niektórych pacjentów przyjmujących lek BeneFIX występują reakcje alergiczne.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Wymagany sposób postępowania zależy od rodzaju i nasilenia działań niepożądanych (patrz również „ Specjalne ostrzeżenia dotyczące leku BeneFIX ”).
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
U pacjentów z hemofilią B może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących czynnik IX (inhibitorów).
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Nie ma wystarczających danych dotyczących częstości występowania inhibitora u pacjentów, którzy nie byli uprzednio leczeni.
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster cell proteins.
Ze względu na przebieg procesu technologicznego lek BeneFIX może zawierać śladowe ilości białek pochodzących od chomika mogących wywoływać reakcje nadwrażliwości.
Hypersensitivity responses can occur.
Opisywano wystąpienie choroby nerek po podaniu wysokich dawek osoczowego czynnika IX w celu uzyskania tolerancji immunologicznej u pacjentów z hemofilią B, u których uprzednio stwierdzono
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
163 występowanie inhibitorów czynnika IX i reakcji alergicznych (patrz również „ Specjalne ostrzeżenia dotyczące leku BeneFIX ”).
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Nie stosować leku BeneFIX jeśli zauważy się zmętnienie lub zmianę barwy roztworu.
Do not store above 25ºC.
Nie przechowywać powyżej 25°C.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
Lek BeneFIX należy stale przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C - 8°C i wykorzystać przed upływem terminu ważności podanego na opakowaniu.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Jeżeli opisywany produkt jest stosowany w leczeniu ambulatoryjnym, może być wyjęty z lodówki i utrzymywany w temperaturze pokojowej (do 25°C) przez jeden okres nie dłuższy niż 1 miesiąc.
The date the product is removed from the refrigerator and set at room temperature (not exceeding 25oC) and the date the bottle should be withdrawn should be noted on the outer carton.
Data wyjęcia leku z lodówki i umieszczenie go w temperaturze pokojowej (nie przekraczającej 25°C), oraz data do kiedy należy zużyć zawartość fiolki, powinny zostać umieszczone na zewnętrznym opakowaniu.
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Nie zamrażać z uwagi na ryzyko uszkodzenia ampułko- strzykawki.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
Sporządzony roztwór należy wykorzystać natychmiast lub w ciągu trzech godzin od przygotowania.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
Należy używać tylko ampułko- strzykawki z rozpuszczalnikiem załączonej do zestawu do przygotowania roztworu.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Inne jałowe, jednorazowe strzykawki mogą być użyte do podawania roztworu.
contains nominally 250, 500, 1000 or 2000 IU of nonacog alfa.
Każda fiolka BeneFIX zawiera nominalnie 250, 500, 1000 lub 2000 j. m. nonakogu alfa. − Inne składniki to sacharoza, glicyna, L- histydyna, polisorbat 80.
- The other ingredients are sucrose, glycine, L-histidine, polysorbate 80.
Dołączono również rozpuszczalnik służący do przygotowania roztworu (0, 234% roztworu chlorku sodu). − Po rozpuszczeniu w załączonym rozpuszczalniku (0, 234% roztworu chlorku sodu) każda fiolka zawiera 50, 100, 200 lub 400 j. m. / ml.
A solvent (0.234% sodium
(patrz Tabela 1).
chloride solution) is also supplied for reconstitution.
Moc preparatu BeneFIX na 1 ml przygotowanego roztworu.
50, 100, 200 or 400 IU/ ml (see Table 1).
Ilość preparatu BeneFIX w przeliczeniu na fiolkę
Table 1.
Ilość preparatu BeneFIX w przeliczeniu na 1 ml
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
przygotowanego roztworu do wstrzykiwań
Amount of BeneFIX per Vial
500 j. m.
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
100 j. m.
250 IU 500 IU 1000 IU 2000 IU
2000 j. m.
50 IU 100 IU 200 IU 400 IU
400 j. m.
What BeneFIX looks like and contents of the pack
Wygląd i zawartość opakowania:
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu znajdującego się w fiolce ze szkła oraz rozpuszczalnika w ampułko- strzykawce.
The contents of the pack are:
W opakowaniu znajdują się:
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• jedna fiolka zawierająca proszek BeneFIX 250, 500, 1000 lub 2000 j. m. • jedna ampułko- strzykawka z rozpuszczalnikiem, zawierająca 5 ml jałowego 0, 234% roztworu chlorku sodu do przygotowania wstrzykiwań oraz jeden tłok strzykawki. • jeden jałowy łącznik do połączenia fiolki z ampułko- strzykawką • jeden jałowy zestaw do infuzji • dwa gaziki nasączone alkoholem • jeden przylepiec • jedna gaza
161 Manufacturer
Wytwórca
België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
165 België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
166 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
What is Beromun?
Co to jest Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
Preparat Beromun ma postać proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
It contains the active substance tasonermin.
Preparat zawiera substancję czynną tazonerminę.
What is Beromun used for?
W jakim celu stosuje się preparat Beromun?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
Preparat Beromun stosuje się u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (typ nowotworu) kończyn (górnych lub dolnych), w połączeniu z melfalanem (lekiem przeciwnowotworowym), wykorzystując technikę określaną jako „ izolowana perfuzja kończyny ” (isolated limb perfusion – ILP): oba leki wstrzykuje się do kończyny, podczas gdy krążenie krwi w tej kończynie jest odizolowane (odcięte) od pozostałej części organizmu.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Preparat można stosować przed zabiegiem chirurgicznym w celu zmniejszenia rozmiarów guza bądź zamiast zabiegu chirurgicznego, gdy nie jest możliwe usunięcie guza samymi metodami chirurgicznymi.
How is Beromun used?
Jak stosować preparat Beromun?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
Leczenie preparatem Beromun powinno być prowadzone wyłącznie w specjalistycznych ośrodkach przez zespoły chirurgiczne mające doświadczenie w leczeniu tego typu nowotworu oraz w ILP.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
Ośrodki muszą także dysponować łatwo dostępnymi oddziałami intensywnej opieki medycznej, jak również aparaturą umożliwiającą stałe monitorowanie przecieku leku do pozostałej części organizmu przy użyciu markerów radioaktywnych.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Przed podaniem preparatu Beromun kończynę izoluje się: gdy pacjent pozostaje w znieczuleniu ogólnym, w górnej części kończyny zakłada się ciasną opaskę, aby odciąć dopływ krwi do niej i uniemożliwić przedostanie się leku do pozostałej części organizmu.
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
Następnie krążenie krwi w kończynie zastępuje się „ perfuzją ” specjalnego płynu; kończynę ogrzewa się do temperatury 38 – 39°C.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
Następnie do roztworu perfuzyjnego wstrzykuje się preparat Beromun w dawce 3 mg – w przypadku kończyny górnej oraz 4 mg – w przypadku kończyny dolnej, przez 90 minut.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
Melfalan podaje się podczas tej samej operacji przez 60 minut, rozpoczynając 30 minut po rozpoczęciu perfuzji z zastosowaniem preparatu Beromun, przy czym temperaturę należy zwiększać do 39 – 40°C.
At the end of the 90-minute procedure, the medicines are flushed out of the limb using a suitable fluid.
Dawka melfalanu jest uzależniona od rozmiaru kończyny górnej lub dolnej.
The remains of the tumour should be removed whenever this is possible, usually after several weeks.
Pod koniec 90- minutowego zabiegu leki wypłukuje się z kończyny za pomocą odpowiedniego płynu.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Pozostałości guza należy usunąć, o ile to jest możliwe, zazwyczaj po kilku tygodniach.
How does Beromun work?
Jak działa preparat Beromun?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
Substancja czynna preparatu Beromun, tazonermina, stanowi kopię ludzkiego czynnika martwicy nowotworu alfa- 1a (TNFα).
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
Dokładny mechanizm działania TNFα w pewnych typach nowotworów nie jest do końca wyjaśniony, lecz uważa się, że jest on w stanie bezpośrednio zabijać komórki guza, jak również niszczyć naczynia krwionośne zaopatrujące guz oraz stymulować układ odpornościowy do ich atakowania.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
Prowadzi to do obumierania i zmniejszania się guza, szczególnie wówczas, gdy lek zostanie połączony z podaniem innych leków cytotoksycznych (zabijających komórki) oraz gdy zostanie podwyższona temperatura ciała.
The active substance in Beromun, tasonermin, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce TNFα.
Substancja czynna preparatu Beromun, tazonermina, jest wytwarzana metodą określaną jako „ technika rekombinacji DNA ”: jest ona wytwarzana przez bakterie, które otrzymały odpowiedni gen (DNA), umożliwiający im wytwarzanie TNFα.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
Zastępczy TNFα działa w taki sam sposób, jak naturalnie wytwarzane białko.
How has Beromun been studied?
Jak badano preparat Beromun?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
Preparat Beromun badano w czterech badaniach głównych obejmujących łącznie 188 pacjentów, w których podawano go w skojarzeniu z melfalanem.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
62 pacjentów otrzymywało także interferon- gamma (inny lek przeciwnowotworowy).
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Przegląd badań dokonany przez trzech niezależnych ekspertów wykazał, że jedynie u 145 spośród tych pacjentów można było amputować kończynę lub chirurgicznie usunąć guz, co spowodowałoby znaczną utratę funkcji (niepełnosprawność).
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
W związku z tym główne kryterium oceny skuteczności opierało się na dokonanej przez ekspertów ocenie wyników leczenia u tych 145 pacjentów, w porównaniu z wynikiem, jakiego można byłoby oczekiwać bez zastosowania preparatu Beromun.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Beromun zaobserwowano w badaniach?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
Niezależni eksperci zgodzili się, że u 62% pacjentów otrzymujących preparat Beromun i melfalan (90 ze 145 osób) wynik był lepszy od oczekiwanego, gdyż ich kończyny udało się uratować bez wykonywania zabiegu chirurgicznego w celu usunięcia guza bądź guz usunięto bez powodowania istotnej utraty funkcji.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
Liczba pacjentów otrzymujących także interferon- gamma była zbyt niska, aby możliwe było określenie, czy lek ten dodatkowo poprawia wyniki leczenia.
What is the risk associated with Beromun?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Beromun?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
U większości pacjentów leczonych preparatem Beromun występuje gorączka o zazwyczaj niewielkim lub umiarkowanym nasileniu.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Inne działania niepożądane obserwowane bardzo często (u więcej niż 1 pacjenta na 10) to: zakażenia, arytmia (niestabilna akcja serca), nudności (mdłości), wymioty, uszkodzenie wątroby, uczucie zmęczenia, dreszcze, bóle kończyn, uszkodzenie nerwów, reakcje skórne, obrzęk (obrzmienie) oraz zakażenie rany.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Beromun są poważne i mogą wymagać od pacjenta pozostawania przez pewien czas po leczeniu na oddziale intensywnej opieki medycznej.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Pełniejszy wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu Beromun znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
Preparatu Beromun nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na tazonerminę lub którykolwiek składnik preparatu.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Preparatu nie należy stosować u pacjentów z poważnymi chorobami układu krążenia (serca i naczyń krwionośnych), ciężkimi chorobami płuc, niedawno przebytą lub aktywną chorobą wrzodową żołądka, ciężkim wodobrzuszem (gromadzeniem się płynu w płucach), chorobami krwi, chorobami nerek lub wątroby oraz hiperkalcemią (podwyższonym poziomem wapnia we krwi), a także u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
It must also not be used in patients who cannot receive vasopressors (medicines to increase the blood pressure), anticoagulants (medicines to prevent blood clotting) or medicines that can harm the heart.
Nie należy także stosować go u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować leków wazopresyjnych (leki podwyższające ciśnienie tętnicze), leków przeciwzakrzepowych (leki zapobiegające krzepnięciu krwi) oraz leków, które mogą mieć szkodliwy wpływ na serce.
Beromun must not be used in patients who cannot receive melphalan or who cannot undergo ILP.
Preparatu Beromun nie należy stosować u pacjentów, którzy nie mogą otrzymywać melfalanu oraz którzy nie kwalifikują się do zabiegu ILP.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for the full list of restrictions.
Pełny wykaz ograniczeń przedstawiono w charakterystyce produktu leczniczego (również stanowiącej część EPAR).
Why has Beromun been approved?
2/ 3 Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Beromun?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Beromun’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic ILP.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Beromun przewyższają ryzyko w połączeniu z chirurgicznym usunięciem guza w celu zapobiegania amputacji lub jej opóźnienia, bądź w sytuacjach paliatywnych, w przypadku niekwalifikującego się do resekcji mięsaka tkanek miękkich w obrębie kończyn, w skojarzeniu z melfalanem w łagodnym hipertermicznym zabiegu ILP.
The Committee recommended that Beromun be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Beromun do obrotu.
Other information about Beromun:
Inne informacje dotyczące preparatu Beromun:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Beromun to Boehringer Ingelheim International GmbH on 13 April 1999.
Komisja Europejska przyznała firmie Boehringer Ingelheim International GmbH pozwolenie na dopuszczenie preparatu Beromun do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Beromun can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Beromun znajduje się tutaj.
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
04- 2009.
Powder and solvent for solution for infusion
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Isolated limb perfusion (intra-arterial use)
Izolowana perfuzja kończyny (do podawania dotętniczego)
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Proszek: fiolka (szkło) Rozpuszczalnik: ampułka (szkło)
1 mg Solvent:
1 mg Rozpuszczalnik:
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Jedna fiolka zawiera 1 mg tazonerminy (czynnika martwicy nowotworów alfa- 1a; TNFα- 1a) o aktywności 3, 0- 6, 0 x 107 j. m.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
Jedna ampułka rozpuszczalnika zawiera 5 ml 0, 9% roztworu chlorku sodu.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Po rozpuszczeniu w wodzie roztwór ma moc 0, 2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Tazonermina otrzymywana jest metodą rekombinacji DNA E. coli.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (do izolowanych perfuzji kończyny; ang.
The powder is white to off-white.
Proszek ma kolor od białego do białawego.
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
Leczenie wspomagające przed planowanym chirurgicznym usunięciem guza w celu zapobieżenia lub odsunięcia w czasie amputacji lub jako leczenie paliatywne w przypadku nieoperacyjnych mięsaków tkanek miękkich kończyn, stosowane w połączeniu z melfalanem poprzez izolowaną perfuzję kończyny w łagodnej hipertermii.
4 mg total dose by isolated limb perfusion
Kończyna górna: dawka całkowita 3 mg na izolowaną perfuzję kończyny Kończyna dolna: dawka całkowita 4 mg na izolowaną perfuzję kończyny
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
Dawka melfalanu powinna być obliczona zgodnie z metodą litrowo- objętościową Wieberdinka (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
905- 910.), do maksymalnej dawki 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
13 mg/ litr objętości kończyny górnej podlegającej perfuzji 10 mg/ litr objętości kończyny dolnej podlegającej perfuzji
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Leczenie to powinno być przeprowadzane w wyspecjalizowanych ośrodkach przez zespoły chirurgiczne posiadające doświadczenie w leczeniu mięsaków kończyn i zabiegach ILP, z dostępem do oddziału intensywnej opieki i aparatury zapewniającej stałe monitorowanie przecieku leku do krążenia ogólnego.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
2 Beromun powinien być podawany poprzez izolowaną perfuzję kończyny w łagodnej hipertermii.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Układ perfuzyjny (pompa perystaltyczna, oksygenator z wmontowanym zbiornikiem, wymiennik ciepła, łączące dreny) powinien zostać przygotowany przed zabiegiem operacyjnym i napełniony około 700 do 800 ml perfuzatu, o hematokrycie 0, 25 do 0, 30.
2 Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
Należy wybrać taki obszar perfuzji aby odpowiednio objął tkanki zajęte chorobą (wykorzystywanymi dojściami są zewnętrzne biodrowe, wspólne udowe, udowo- podkolanowe, podkolanowe, pachowe i ramienne) i wprowadzić cewnik.
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
Należy zapobiegać zewnętrznej utracie ciepła z kończyny poprzez założenie osłon termoizolacyjnych i stałe monitorowanie temperatury kończyny za pomocą sondy termistorowej wprowadzonej do tkanki podskórnej i mięśniowej.
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
Ręka i stopa, jeśli nie są zajęte chorobą, powinny być zabezpieczone bandażem (opaską) Esmarcha.
A tourniquet should be applied to the proximal limb.
Na część proksymalną kończyny należy założyć opaskę uciskową.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Po podłączeniu kończyny do krążenia pozaustrojowego, należy ustalić przepływ na 35 do 40 ml/ litr objętości kończyny/ minutę oraz sprawdzić przeciek z kończyny do krążenia ogólnego używając do tego technik radiometrycznych (patrz punkt 4. 4).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Aby zapewnić stabilny przeciek z układu perfuzyjnego do krążenia ogólnego (gdy poziom radioaktywności w krążeniu ogólnym osiągnie plateau) i nieprzekraczający 10%, może być konieczne dostosowanie prędkości przepływu i siły ucisku opatrunku uciskowego.
Beromun should only be administered if leakage is less than 10%.
Beromun powinien być podawany tylko wtedy, gdy przeciek jest mniejszy niż 10%.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached > 38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
W przypadku, gdy temperatura w dystalnie położonej tkance podskórnej kończyny osiągnie > 38°C, (ale nie przewyższy 39°C), i pH perfuzatu będzie pomiędzy 7, 2 i 7, 35, Beromun powienien być wstrzyknięty jako bolus w dojście tętnicze układu.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
Po 30 minutach perfuzji z użyciem samego preparatu Beromun, melfalan powinien zostać dodany w bolusie poprzez zbiornik układu lub podany powoli poprzez dojście tętnicze obiegu.
The temperature should then be increased to > 39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
Należy wówczas zwiększyć temperaturę do > 39°C (ale nie przekraczając 40°C) mierzoną w dwóch różnych miejscach w obrębie guza.
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
Czas trwania perfuzji zawierającej melfalan powinien wynosić 60 minut.
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
Natomiast czas trwania całkowitej perfuzji powinien wynosić 90 minut.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute.
Na koniec perfuzji, płyn zużyty do niej powinien zostać zgromadzony w zbiorniku, a płyn płuczący powinien być podany jednocześnie do obiegu i krążyć z tą samą szybkością przepływu 35 do 40 ml/ litr objętości kończyny/ minutę.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear (pink, transparent; see section 4.4).
Płukanie powinno być kontynuowane aż perfuzat będzie czysty (różowy, przezroczysty; patrz punkt 4. 4).
Safety and efficacy in children under the age of 16 has not been established.
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku u dzieci poniżej 16 roku życia.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Należy podejmować próbę operacyjnego usunięcia pozostałości guza w przypadkach kiedy jest to możliwe.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
W razie potrzeby można rozważyć drugą ILP po upływie 6- 8 tygodni od zastosowania pierwszej ILP.
Contraindications to Beromun isolated limb perfusion (ILP), subdivided by components of the procedure, are:
Przeciwwskazania do izolowanej perfuzji (ILP) preparatem Beromun podzielone w zależności od składowych zabiegu:
Contraindications to Beromun:
Przeciwwskazania do stosowania preparatu Beromun:
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik preparatu.
Significant cardiovascular disease, e. g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 month period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
Znacząca choroba układu sercowo- naczyniowego np. zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg NYHA), ciężka postać dławicy piersiowej, arytmie serca, zawał mięśnia sercowego przebyty w okresie 3 miesięcy przed leczeniem, zakrzepica żylna, choroba zarostowa obwodowych tętnic, przebycie w ostatnim czasie zatorowości płucnej.
Severe pulmonary dysfunction.
Ciężkie zaburzenie wydolności oddechowej.
A recent history of, or active peptic ulcer.
3 Czynna choroba wrzodowa lub rozpoznanie takiej choroby w ostatnim czasie.
Severe ascites.
Wodobrzusze znacznego stopnia.
Significant haematological dysfunction, e. g. leucocytes < 2.5 x 109/ l, haemoglobin < 9 g/ dl, platelets < 60 x 109/ l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Znaczące zaburzenia hematologiczne np. liczba leukocytów < 2, 5 x 109/ l, stężenie hemoglobiny < 9 g/ dl, liczba płytek krwi < 60 x 109/ l, skaza krwotoczna lub czynne zaburzenia krzepnięcia.
Significant renal dysfunction, e. g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/ l, or creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Znaczące zaburzenia czynności nerek np. zespół nerczycowy, stężenie kreatyniny > 150 µmol/ l lub klirens kreatyniny < 50 ml/ minutę.
3 Significant hepatic dysfunction, e. g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
Znaczące zaburzenia czynności wątroby np. > 2 x przekroczenie normy aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej lub stężenie bilirubiny > 1, 25 x górna granica normy.
Hypercalcaemia > 12 mg/ dl (2.99 mmol/ l).
Hiperkalcemia > 12 mg/ dl (2, 99 mmol/ l).
Patients with contraindications to the use of vasopressor substances.
Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania substancji obkurczających naczynia.
Patients with contraindications to the use of anticoagulants.
Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania leków przeciwzakrzepowych.
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (eg anthracyclines).
Jednoczesne leczenie lekami kardiotoksycznymi (np. antracyklinami).
Use in pregnancy and lactation (see section 4.6).
Stosowanie w ciąży i w okresie laktacji (patrz punkt 4. 6).
Contraindications to melphalan:
Przeciwwskazania dotyczące stosowania melfalanu:
Please refer to SPC for melphalan.
Proszę sprawdzić ChPL melfalanu.
Contraindications to the ILP procedure:
Przeciwwskazania do zabiegu ILP: