qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
powstrzymać od prowadzenia pojazdów lub obsł maszyn.
Oprymea can have a major influence on the ability to drive and use machines.
należ rozważ zmniejszenie dawki lub zakoń
Hallucinations or somnolence can occur.
Ze wzglę na moż du
Patients being treated with Oprymea and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5, and 4.8).
liwe
4.8 Undesirable effects
dział addycyjne, należ zalecać
The following adverse reactions are expected under the use of Oprymea: abnormal dreams, confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hypotension, increased eating (binge eating, hyperphagia), insomnia, libido disorders, nausea, peripheral oedema, paranoia, pathological gambling, hypersexuality and other abnormal behaviour; somnolence, weight increase, sudden onset of sleep; pruritus and rash and other hypersensitivity.
y
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
ostroż ć noś pacjentom, którzy przyjmują inne leki o dział aniu
63% of patients on pramipexole and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
ywająalkohol podczas leczenia pramipeksolem (patrz punkt 4. 7 i punkt 4. 8).
The most commonly (≥ reported adverse reactions in patients with Parkinson’ s disease more 5%) frequent with pramipexole treatment than with placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
cych agonistów dopaminy, w tym lek Oprymea, w leczeniu choroby Parkinsona
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
zwię kszone libido oraz wzrost popę pł du ciowego.
More frequent adverse drug
mieć wiadomoś moż ś
13 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Należ y
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if pramipexole is titrated too fast.
ć redukcję/ stopniowe zmniejszanie dawki.
The most commonly (≥
ącznie, jeś li
5%) reported adverse drug reactions in patients with other indication treated
4. 5).
Nausea and fatigue were more often reported in female patients (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
jednoczesnego podawania leków przeciwpsychotycznych z pramipeksolem (patrz punkt
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Zalecana jest kontrola okulistyczna w regularnych odstę pach czasu lub jeś wystę zaburzenia widzenia.
The adverse reactions reported in these tables are those events that occurred in 1% or more of patients treated with pramipexole and were reported significantly more often in patients taking pramipexole than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
li
Table 1:
pują
Very common Adverse Reactions (≥ 1/ 10) System organ class
W przypadku poważ choroby sercowo- naczyniowej należ zachować
Adverse reaction
kontrolowanie ciś
Pramipexole N= 1,923 (%)
ostroż ćZaleca się noś.
Nervous system disorders
powania hipotonii
Dizziness Dyskinesia
tku ortostatycznej.
15.5 12.9
zane z
Gastrointestinal disorders Vascular disorders
Informowano o objawach wskazują cych na zł liwy zespół
Nausea Hypotension
oś
17.2 12.6
neuroleptyczny w przypadku nagł ego
Table 2:
przerwania leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4. 2).
Common Adverse Reactions (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) System organ class
Przypadki opisane w fachowej literaturze sugerująż stosowanie preparatów dopaminergicznych w, e leczeniu innego wskazania moż spowodować
Adverse reaction
zwię kszenie zaburzeńpolegają
Pramipexole N= 1,923 (%)
na wcześ ce
Psychiatric disorders
niejszym
Abnormal dreams Confusional state Hallucinations Insomnia
wystę powaniu objawów wieczorem (lub nawet po poł udniu), zwiększeniu ich intensywnoś oraz ci wystę powaniu objawów takż w obrę innych koń
3.5 3.0 6.6 8.2
bie
Nervous system disorders
W kontrolowanych badaniach klinicznych nie
Somnolence Headache
ustalono czę stotliwoś zwię
8.6 6.5
ci
Gastrointestinal disorders
kszenia objawów podczas dł
Constipation
które należ wtedy zastosować
5.5
13
General disorders and administration site conditions
Pramipeksol u ludzi w bardzo mał stopniu wiąe się biał
Fatigue
ym
6.1
żz
Peripheral oedema
zanie z biał
1.9
,
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
kami osocza lub eliminowanymi na drodze biotransformacji jest mał
See also section 4.4.
prawdopodobne.
Pramipexole may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
preparaty przeciwcholinergiczne są wystą
Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increase libido and hypersexuality, generally reversible upon treatment discontinuation.
eliminowane gł
4.9 Overdose
ównie na drodze
There is no clinical experience with massive overdose.
przeciwcholinergicznymi nie byłbadane.
There is no established antidote for overdose 14 of a dopamine agonist.
Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z selegiliną lewodopą
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
Cymetydyna zmniejsza klirens nerkowy pramipeksolu o okoł34%, prawdopodobnie poprzez hamowanie o wydzielniczego systemu transportu kationów w kanalikach nerkowych.
Management of the overdose may require general supportive measures, along with gastric lavage, intravenous fluids, administration of activated charcoal and electrocardiogram monitoring.
W zwią z tym, preparaty, które zku są inhibitorami tej aktywnej drogi wydalania nerkowego lub są
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
drogątakie jak cymetydyna i,
5.1 Pharmacodynamic properties
wzajemnie oddział
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
ywać pramipeksolem, powodują zmniejszenie klirensu jednego z c
N04BC05.
lub obu leków.
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
jednocześ z tymi lekami. nie W czasie podawania preparatu Oprymea w skojarzeniu z lewodopązaleca sięaby dawka lewodopy
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
zostałzmniejszona, a dawki innych preparatów przeciw parkinsonizmowi byłutrzymywane na stał
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
poziomie, przy jednoczesnym zwię
Clinical trials in Parkinson’ s disease
kszaniu dawki preparatu Oprymea.
In patients pramipexole alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson 's disease.
Ze wzglę na moż dział addycyjne należ zalecać
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
y
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
ostroż ć noś pacjentom, którzy przyjmująinne
However there was no significant difference during the maintenance phase.
leki o dział uspokajają lub spoż
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson´s disease.
ywająalkohol podczas leczenia pramipeksolem.
5.2 Pharmacokinetic properties
Należ unikać
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
jednoczesnego podawania preparatów przeciwpsychotycznych z pramipeksolem (patrz
High brain tissue concentrations were observed in the rat (approx.
punkt 4. 4), np. jeś spodziewane jest dział antagonistyczne.
8-fold compared to plasma).
4. 6 Ciąa i laktacja ż
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
Wpł na ciąę laktację czł
Renal excretion of unchanged pramipexole is the major route of elimination.
Pramipeksol nie wykazywał ania dział
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
teratogennego u szczurów i królików, dział jednak embriotoksycznie u szczurów w dawkach ał toksycznych dla matek (patrz punkt 5. 3).
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximat ely 400 ml/ min.
Preparatu Oprymea nie należ stosować okresie ciąy o ile nie
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
jest to zdecydowanie konieczne, tzn. jeś potencjalne korzyś przewyż płodu.
15 5.3 Preclinical safety data
szająpotencjalne ryzyko dla
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
leczenie preparatem Oprymea
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the mini pig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
hamuje wydzielanie
The potential effects of pramipexole on reproductive function have been investigated in rats and rabbits.
prolaktyny
Pramipexole was not genotoxic.
u kobiet, moż spodziewać na się
This finding is not clinically relevant to man.
zahamowania laktacji.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
Nie badano czy preparat Oprymea jest wydzielany z mlekiem kobiecym.
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
Ze wzglę na brak danych dotyczą
6.
du
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
cych ludzi, preparatu Oprymea nie należ stosować y
6.1 List of excipients
okresie karmienia w
Mannitol Maize starch Pregelatinised maize starch Povidone K25 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
piersiąW przypadku, jeż jego stosowanie jest konieczne, należ przerwać
6.2 Incompatibilities
y
Not applicable.
karmienie piersią.
6.3 Shelf life
yw
2 years.
ć
6.4 Special precautions for storage
ugiwania urzą dzeń
Store in the original package in order to protect from light.
mechanicznych w ruchu
6.5 Nature and contents of container
Oprymea moż w znacznym stopniu wpł
Blister pack (Al/ Al foil):
ywać zdolnoś prowadzenia pojazdów lub obsł na ć ugiwania
20, 30, 60, 90 or 100 tablets.
urządzeńmechanicznych.
Not all pack sizes may be marketed.
Mogąwystą omamy oraz sennoś.
6.6 Special precautions for disposal
powstrzymać od prowadzenia pojazdów i wykonywania czynnoś w się
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
których stan zmniejszonej uwagi moż narazić lub inne osoby na ryzyko obraż lub ś
16 7.
eń
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
mierci (np.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
podczas obsł ugiwania maszyn), dopóki takie nawracają epizody i sennoś nie ustą (patrz również punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 8).
8.
ć
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
14 4. 8 Dział niepożdane
20 tablets:
ania
EU/ 1/ 08/ 469/ 007 60 tablets:
W przypadku stosowania preparatu Oprymea oczekiwane są niezwykłsny, stany splą
EU/ 1/ 08/ 469/ 008 90 tablets:
nastę ce dział pują
EU/ 1/ 08/ 469/ 009 100 tablets:
niepożdane: ania ą
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
tania, zaparcia, urojenia, zawroty gł dyskineza, zmę owy,
12/ 9/ 2008
czenie, halucynacje, ból
10.
owy,
DATE OF REVISION OF THE TEXT
nienie, zwię kszony apetyt (ż
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
ocznoś), arł
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
bezsennoś, zaburzenia libido, ć ć
Oprymea 0.35 mg tablets
nudnoś obrzę obwodowy, paranoja, uzależ
2.
ci,
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
nienie od hazardu, wzrost popę pł du ciowego oraz inne
Each tablet contains 0.35 mg pramipexole base (as 0.5 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
zmiany zachowania, sennoś, zwię pozostałobjawy nadwraż
Please note:
kszenie masy ciał
For a full list of excipients, see section 6.1.
nagłzapadanie w sen, ś d i wysypka oraz a, e wią
Tablet.
liwoś ci.
0.35 mg: white, oval, with bevelled edges, both sides scored, with imprint "P8" on both halves of one side of the tablet.
Na podstawie analizy danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie 1923 pacjentów otrzymują cych Oprymea i 1354 pacjentów otrzymują cych placebo, dział niepożdane zgłaszano czę w obu grupach.
The tablet can be divided into equal halves.
Wś pacjentów otrzymują
4.
ą
4.1 Therapeutic indications
sto
Oprymea is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
ród
4.2 Posology and method of administration
cych Oprymea i placebo co najmniej jedno
The daily dosage is administered in equally divided doses 3 times a day.
dział niepożdane zgł o odpowiednio 63% i 52% pacjentów.
Initial treatment Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
aszał
Ascending – Dose Schedule of OPRYMEA Week
Najczęciej zgł
Dosage (mg of base)
aszanymi (≥5%) dział
Total Daily Dose (mg of base)
aniami niepożdanymi leku u pacjentów z chorobą ą
Dosage (mg of salt)
Parkinsona,
Total Daily Dose (mg of salt)
wystę cymi czę w grupie otrzymują Oprymea niż grupie otrzymują placebo, był
1 2 3
pują
3 x 0.088 3 x 0.18 3 x 0.35
ś ciej
0.264 0.54 1.1
cej
3 x 0.125 3 x 0.25 3 x 0.5
w cej
0.375 0.75 1.50
cej w cej
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
y:
18 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
nudnoś dyskinezy, niedociś
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
nienie, zawroty gł sennoś, bezsennoś, zaparcia, halucynacje, ból owy, ć ć
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of adverse reactions.
Sennoś wystę częciej w przypadku dawek przekraczają
In clinical trials approximately 5% of patients were treated at doses below 1.1 mg (1.5 mg of salt).
cych 1, 5 mg/ dobę (patrz
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
Czę wystę cymi dział
Dosing in patients with renal impairment The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
pują
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
aniami niepożdanymi leku w przypadku skojarzonego ą
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of Oprymea should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
Na począ leczenia, zwł
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
był
If renal function declines during maintenance therapy reduce Oprymea daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the Oprymea daily dose by 30%.
tku
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
aszcza w przypadku zbyt szybkiego
However, the potential influence of hepatic insufficiency on Oprymea pharmacokinetics has not been investigated.
zwiększania dawki, moż wystą niedociś
Dosing in children and adolescents Oprymea is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
e
4.3 Contraindications
pić
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
nienie.
4.4 Special warnings and precautions for use
Najczęciej zgł
19 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
ś
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
aszanymi (≥5%) dział aniami niepożdanymi leku u pacjentów z innymi wskazaniami ą
In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesias can occur during the initial titration of Oprymea.
przyjmujących preparat Oprymea byłnudnoś ból gł i zmę
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Nudnoś
Pramipexole has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
i zmę ci
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole.
czenie
Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
obserwowano częciej u kobiet stosują
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
ś
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
cych Oprymea (odpowiednio 20, 8% i 10, 5%) niż męczyzn uż
In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
(odpowiednio 6, 7% i 7, 3%).
Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2)
Tabele 1 oraz 2 przedstawiają stoś wystę
Reports in the literature indicate that treatment of another indication with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
czę ć
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
powania dział niepożdanych leku w badaniach ań ą
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
klinicznych kontrolowanych placebo.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
Dział niepożdane leku przedstawione w tych tabelach
20 Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
ania
When Oprymea is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of Oprymea.
ą
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
wystą y u 1% lub wię pacjentów leczonych preparatem Oprymea i odnotowano je znacznie częciej u
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
pił
4.6 Pregnancy and lactation
cej
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
ś
In the absence of human data, Oprymea should not be used during breast-feeding.
pacjentów przyjmują cych Oprymea niż pacjentów przyjmują
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
u
4.7 Effects on ability to drive and use machines
cych placebo, lub w przypadku, gdy
Oprymea can have a major influence on the ability to drive and use machines.
Jednakż wię niepożdanych leku byłł
Hallucinations or somnolence can occur.
o
Patients being treated with Oprymea and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5, and 4.8).
e
4.8 Undesirable effects
kszoś najczę ć
The following adverse reactions are expected under the use of Oprymea: abnormal dreams, confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hypotension, increased eating (binge eating, hyperphagia), insomnia, libido disorders, nausea, peripheral oedema, paranoia, pathological gambling, hypersexuality and other abnormal behaviour; somnolence, weight increase, sudden onset of sleep; pruritus and rash and other hypersensitivity.
stszych dział ań
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
ą
The most commonly (≥ reported adverse reactions in patients with Parkinson’ s disease more 5%) frequent with pramipexole treatment than with placebo were nausea, dyskinesia, hypotension,
a agodna lub umiarkowana, zazwyczaj pojawiał
More frequent adverse drug reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
się na począ leczenia i y one tku
The most commonly (≥
wię kszoś z nich ustę
5%) reported adverse drug reactions in patients with other indication treated
ć
with pramipexole were nausea, headache, dizziness and fatigue.
powałnawet, gdy kontynuowano leczenie. a
Psychiatric disorders
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia ukł nerwowego
Nervous system disorders
adu
Somnolence Headache
Sennoś ć
Gastrointestinal disorders
Ból gł Zaburzenia ż ą i jelit
6.1
cią
Peripheral oedema
sennoś dzienną cią
1.9
oraz
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Patrz również
22 There is no clinical experience with massive overdose.
Brak doś wiadczenia klinicznego dotyczą cego ciękiego przedawkowania.
There is no established antidote for overdose of a dopamine agonist.
antidotum w przypadku przedawkowania agonisty dopaminy.
In patients pramipexole alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson 's disease.
U pacjentów pramipeksol łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe idiopatycznej choroby Parkinsona.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of pramipexole in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
We wczesnym i zaawansowanym stadium choroby Parkinsona, skutecznoś preparatu Oprymea w ć kontrolowanych badaniach klinicznych utrzymywałsię
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
badaniach podtrzymujących, trwających przez ponad trzy lata, nie obserwowano oznak zmniejszenia
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
Ogólnie, czę ć
The overall incidence of hallucinations and somnolence was generally higher in the escalation phase with the pramipexole group.
stoś występowania omamów i sennoś jest wię w fazie zwię
However there was no significant difference during the maintenance phase.
Nie byłjednak cej o
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Okoł90% dawki znakowanej izotopem o wę C 14 jest wydalane przez nerki, podczas gdy z kał mniej niż%.
The total
Cał
23 clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
Okres pół
This finding is not clinically relevant to man.
na wydzielanie prolaktyny.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
To samo badanie wykazał ż dawki pramipeksolu 2 mg/ kg (soli) i wię wią y się degeneracją
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
dwa lata badania nad rakotwórczoś u myszy albinosów, ani u innych badanych gatunków. cią
6.1 List of excipients
17 6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
24 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszystkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należ usuną w sposób zgodny z lokalnymi przepisanymi.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄ POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO CY OBROTU
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Sł
EU/ 1/ 08/ 469/ 011 30 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 006 30 tabletek:
EU/ 1/ 08/ 469/ 012 60 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 007 60 tabletek:
EU/ 1/ 08/ 469/ 013 90 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 008 90 tabletek:
EU/ 1/ 08/ 469/ 014 100 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 009 100 tabletek:
25 1.
19 1.
Oprymea 0.7 mg tablets
Oprymea 0, 35 mg tabletki
Each tablet contains 0.7 mg pramipexole base (as 1 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Każ tabletka 0, 35 mg zawiera pramipeksolu- zasady (w postaci 0, 5 mg jednowodnego da dwuchlorowodorku pramipeksolu).
For a full list of excipients, see section 6.1.
0, 35 mg: biał owalne tabletki ze ś tymi brzegami, z rowkiem dzielą po obu stronach tabletki i z
Tablet.
owy.
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
20 Jeś konieczne jest dalsze zwię li kszenie dawki dobowej, dawka powinna byćzwię kszana o 0, 54 mg zasady (0, 75 mg soli) w odstę pach tygodniowych do osią cia maksymalnej dawki 3, 3 mg zasady (4, 5 mg soli) gnię na dobę.
26 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
pienia sennoś zwię się dawkach wię ci ksza po kszych niż mg 1, 5
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea shou ld be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż ml/ min, dawka dobowa preparatu Oprymea 20 powinna być podawana w pojedynczej dawce, zaczynają od 0, 088 mg zasady (0, 125 mg soli) na dobę
27 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
U pacjentów z chorobąParkinsona z zaburzonączynnoś nerek zaleca się Oprymea zgodnie ze wskazówkami w punkcie 4. 2.
In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
ostroż ćZaleca się noś.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Ponieważ biotransformacji, moż liwoś
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
pienia interakcji jest ograniczona, aczkolwiek interakcje z preparatami
28 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipex ole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
ywać pramipeksolem, powodują zmniejszenie klirensu jednego z c
4.8 Undesirable effects
mierci (np.
The following adverse reactions are expected under the use of Oprymea: abnormal dreams, confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hypotension, increased eating (binge eating, hyperphagia), insomnia, libido disorders, nausea, peripheral oedema, paranoia, pathological gambling, hypersexuality and other abnormal behaviour; somnolence, weight increase, sudden onset of sleep; pruritus and rash and other hypersensitivity.
podczas obsł ugiwania maszyn), dopóki takie nawracają epizody i sennoś nie ustą (patrz również punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 8).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
Wś pacjentów otrzymują
63% of patients on pramipexole and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
dział niepożdane zgł o odpowiednio 63% i 52% pacjentów.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
aszanymi (≥5%) dział
More frequent adverse drug
aniami niepożdanymi leku u pacjentów z chorobą ą
29 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
wystę cymi czę w grupie otrzymują Oprymea niż grupie otrzymują placebo, był
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if pramipexole is titrated too fast.
nienie, zawroty gł sennoś, bezsennoś, zaparcia, halucynacje, ból owy, ć ć
The most commonly (≥
gł i zmę owy czenie.
There is no established antidote for overdose 30 of a dopamine agonist.
antidotum w przypadku przedawkowania agonisty dopaminy.
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D 2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D 3 receptors, and has full intrinsic activity.
Pramipeksol jest agonistądopaminy, wiąą się żcym wysoce selektywnie i swoiś z receptorami cie dopaminy z podrodziny D2, spoś których ma najwię powinowactwo do receptorów D3 wykazują peł istotną
However there was no significant difference during the maintenance phase.
począ tkowe leczenie pramipeksolem znaczą opóź o wystą zmniejszyłczę ć wystę
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson´s disease.
stoś ich
5.2 Pharmacokinetic properties
powania w porównaniu z począ
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
tkowym leczeniem lewodopąTo.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
opóź nienie wystą
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
pienia powikł ruchowych po zastosowaniu pramipeksolu, powinno być ań
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
Ogólnie, czę ć
High brain tissue concentrations were observed in the rat (approx.
stoś występowania omamów i sennoś jest wię w fazie zwię
8-fold compared to plasma).
kszania dawki w grupie przyjmują
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
Nie byłjednak cej o
Renal excretion of unchanged pramipexole is the major route of elimination.
znaczą róż w fazie podtrzymują Te fakty należ wzią pod uwagę
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
cej
31 5.3 Preclinical safety data
nicy
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
cej. y ć
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the mini pig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
y cej. y
The potential effects of pramipexole on reproductive function have been investigated in rats and rabbits.
ć
Pramipexole was not genotoxic.
podczas rozpoczynania
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell hyperplasia and adenomas, explained by the prolactin-inhibiting effect of pramipexole.
leczenia pramipeksolem u pacjentów z chorobą
This finding is not clinically relevant to man.
Parkinsona.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
5. 2 Wł ciwoś farmakokinetyczne aś ci
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
90%, a maksymalne stęenie w osoczu krwi wystę pomię 1. a 3. ż puje dzy
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
aniania pramipeksolu, ale szybkoś jego ć
6.1 List of excipients
wchł aniania jest mniejsza.
Mannitol Maize starch Pregelatinised maize starch Povidone K25 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
U ludzi, stopień zania pramipeksolu z biał bardzo mał (< 20%), a obję ć
6.2 Incompatibilities
kami osocza jest
Not applicable.
toś dystrybucji jest duż (400 l).
6.3 Shelf life
Cał
6.4 Special precautions for storage
kowity klirens pramipeksolu
Store in the original package in order to protect from light.
Okres pół
6.5 Nature and contents of container
o o
Blister pack (Al/ Al foil):
trwania (t1/ 2) zmienia
20, 30, 60, 90 or 100 tablets.
enie nienia tętniczego.
Not all pack sizes may be marketed.
zastosowaniu dawek toksycznych u matek.
6.6 Special precautions for disposal
ż oraz na płodnoś u samców nie został ć
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
To zjawisko nie ma klinicznego znaczenia dla ludzi.
32 7.
ksze
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
szczurów albinosów.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
DANE FARMACEUTYCZNE
8.
2 lata
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
6. 4 Specjalne ś rodki ostroż ci przy przechowywaniu noś
20 tablets:
wiatł
EU/ 1/ 08/ 469/ 016 30 tablets:
6. 5 Rodzaj i zawartoś opakowania ć
EU/ 1/ 08/ 469/ 017 60 tablets:
Blistry (folia Aluminium/ Aluminium):
EU/ 1/ 08/ 469/ 018 90 tablets:
20, 30, 60, 90 lub 100 tabletek
EU/ 1/ 08/ 469/ 020
Nie wszystkie rodzaje opakowańmusząznajdować w obrocie. się
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
6. 6 Szczególne ś rodki ostroż ci dotyczą usuwania
12/ 9/ 2008
noś
10.
ce
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Wszystkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należ usuną w sposób zgodny z lokalnymi przepisanymi.
33 1.
7.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄ POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO CY OBROTU
Oprymea 1.1 mg tablets
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Sł
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
owenia
Each tablet contains 1.1 mg pramipexole base (as 1.5 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU)
Please note:
20 tabletek:
Pramipexole doses as published in the literature refer to the salt form.
EU/ 1/ 08/ 469/ 015
Therefore, doses will be expressed in terms of both pramipexole base and pramipexole salt (in brackets).
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁ ENIA POZWOLENIA UŻ
For a full list of excipients, see section 6.1.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘ CIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI Ś PRODUKTU LECZNICZEGO
3.
ce
PHARMACEUTICAL FORM
Leków (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Tablet.
28 1.
1.1 mg: white, round, with bevelled edges, both sides scored.
Oprymea 0, 7 mg tabletki
CLINICAL PARTICULARS
SKŁ JAKOŚ
4.1 Therapeutic indications
CIOWY I ILOŚCIOWY
Oprymea is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
Każ tabletka 0, 7 mg zawiera pramipeksolu- zasady (w postaci 1 mg jednowodnego dwuchlorowodorku da pramipeksolu).
4.2 Posology and method of administration
Dawki pramipeksolu, zgodnie z publikacjami w piś miennictwie odnoszą do postaci soli.
Parkinson’ s disease The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Peł wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1. en
The daily dosage is administered in equally divided doses 3 times a day.
POSTAĆFARMACEUTYCZNA
Initial treatment Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
0, 70 mg: biał okrą e tabletki ze ś tymi brzegami, z rowkiem dzielą po obu stronach tabletki i z
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
Lek Oprymea jest wskazany w leczeniu objawów idiopatycznej choroby Parkinsona, w monoterapii (bez lewodopy) lub w skojarzeniu z lewodopątzn. w czasie trwania choroby, do jej póź dział lewodopy sł
Ascending – Dose Schedule of OPRYMEA Week
Dawki powinny być
Dosage (mg of base)
mg soli) na dobęDawkowanie należ zwię
Total Daily Dose (mg of base)
Dawka (mg zasady)
Dosage (mg of salt)
Cał kowita dobowa (mg zasady)
Total Daily Dose (mg of salt)
Dawka (mg soli)
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Jeś konieczne jest dalsze zwię li kszenie dawki dobowej, dawka powinna byćzwię kszana o 0, 54 mg zasady (0, 75 mg soli) w odstę pach tygodniowych do osią cia maksymalnej dawki 3, 3 mg zasady (4, 5 mg soli) gnię na dobę.
34 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Należ jednak zaznaczyćż ryzyko wystą
In clinical trials approximately 5% of patients were treated at doses below 1.1 mg (1.5 mg of salt).
pienia sennoś zwię się dawkach wię ci ksza po kszych niż mg 1, 5
In advanced Parkinson’ s disease, doses higher than 1.1 mg (1.5 mg of salt) per day can be useful in patients where a reduction of the levodopa therapy is intended.
na dobę( patrz punkt 4. 8).
Treatment discontinuation Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
Leczenie podtrzymują ce:
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
Dawka indywidualna powinna mieś się przedziale od 0, 264 mg zasady (0, 375 mg soli) do cić w maksymalnie 3, 3 mg zasady (4, 5 mg soli) na dob ęPodczas zwię badaniach, skutecznoś byłobserwowana począ
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
wszy od dawki dobowej 1, 1 mg zasady (1, 5 mg soli).
Dosing in patients with renal impairment The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
Dalsze dostosowywanie dawki powinno być
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
dnieniem odpowiedzi klinicznej i
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
W badaniach klinicznych okoł5% pacjentów otrzymywał
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of Oprymea should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
o
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
W zaawansowanej chorobie Parkinsona dawki 1, 1 wię niż mg (1, 5 mg soli) na dobę
If renal function declines during maintenance therapy reduce Oprymea daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the Oprymea daily dose by 30%.
mogą
Dosing in patients with hepatic impairment Dose adjustment in patients with hepatic failure is probably not necessary, as approx.
odpowiednie dla pacjentów, u których zamierza się być
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Zaleca sięaby dawka lewodopy byłzmniejszana w czasie zwię dawki oraz leczenia podtrzymują
However, the potential influence of hepatic insufficiency on Oprymea pharmacokinetics has not been investigated.
cego preparatem Oprymea, zależ od reakcji indywidualnej pacjenta. nie
Dosing in children and adolescents Oprymea is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Nagłprzerwanie leczenia dopaminergicznego moż doprowadzić pojawienia się oś
4.3 Contraindications
zł liwego zespoł u
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Dlatego teżdawkępramipeksolu należ zmniejszać tempie 0, 54 mg zasady (0, 75 mg
4.4 Special warnings and precautions for use
y
35 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
w
Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
soli) na dobę do zmniejszenia dawki dobowej do 0, 54 mg zasady (0, 75 mg soli).
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
Od tego momentu aż dawkę należ zmniejszać 0, 264 mg zasady (0, 375 mg soli) na dobę
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
(patrz punkt 4. 4).
Pramipexole has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzoną czynnoś nerek: cią Wydalanie pramipeksolu jest zależ od czynnoś nerek.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported uncommonly.
Zaleca się celu rozpoczę leczenia: cia
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with Oprymea.
nastę cy schemat dawkowania w pują
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Pacjenci z klirensem kreatyniny
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
zmniejszenia dawki dobowej.
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole.
U pacjentów z klirensem kreatyniny pomię 20 ml/ min a 50 ml/ min, począ
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that behavioural changes can occur.
podawana w dwóch podzielonych dawkach, zaczynają od 0, 088 mg c
Dose reduction/ taper or discontinuation should be considered.
zasady (0, 125 mg soli) dwa razy
Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
na dobę( 0, 176 mg zasady/ 0, 25 mg soli na dobę).
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż ml/ min, dawka dobowa preparatu Oprymea 20 powinna być podawana w pojedynczej dawce, zaczynają od 0, 088 mg zasady (0, 125 mg soli) na dobę
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Jeś czynnoś nerek ulega pogorszeniu w czasie leczenia podtrzymują
In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
cego, należ zmniejszyć y
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
dobową preparatu Oprymea o taki sam procent, o jaki zmniejszył klirens kreatyniny, tzn. jeś klirens kreatyniny zmniejsza się 30%, to należ zmniejszyć
36 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
czynną na którą lub kolwiek substancjępomocniczą.
37 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Należ y
5.5
31
There is no established antidote for overdose 38 of a dopamine agonist.
Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z selegiliną lewodopą
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
Cymetydyna zmniejsza klirens ner kowy pramipeksolu o okoł34%, prawdopodobnie poprzez hamowanie o wydzielniczego systemu transportu kationów w kanalikach nerkowych.
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D 3 receptors, and has full intrinsic activity.
jednocześ z tymi lekami. nie W czasie podawania preparatu Oprymea w skojarzeniu z lewodopązaleca sięaby dawka lewodopy
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
zostałzmniejszona, a dawki innych preparatów przeciw parkinsonizmowi byłutrzymywane na stał
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
poziomie, przy jednoczesnym zwię
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
kszaniu dawki preparatu Oprymea.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Ze wzglę na moż dział addycyjne należ zalecać
In patients pramipexole alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson 's disease.
ostroż ć noś pacjentom, którzy przyjmująinne
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
leki o dział uspokajają lub spoż
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
cym
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
ywająalkohol podczas leczenia pramipeksolem.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
y
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
jednoczesnego podawania preparatów przeciwpsychotycznych z pramipeksolem (patrz
However there was no significant difference during the maintenance phase.
punkt 4. 4), np. jeś spodziewane jest dział antagonistyczne.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson´s disease.
anie
5.2 Pharmacokinetic properties
4. 6 Ciąa i laktacja ż
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
Wpł na ciąę laktację czł
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
Pramipeksol nie wykazywał ania dział
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
teratogennego u szczurów i królików, dział jednak embriotoksycznie u szczurów w dawkach ał toksycznych dla matek (patrz punkt 5. 3).
Pramipexole shows linear kinetics and a small inter-patient variation of plasma levels.
Preparatu Oprymea nie należ stosować okresie ciąy o ile nie
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
jest to zdecydowanie konieczne, tzn. jeś potencjalne korzyś przewyż płodu.
High brain tissue concentrations were observed in the rat (approx.
szająpotencjalne ryzyko dla
8-fold compared to plasma).
leczenie preparatem Oprymea
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
u kobiet, moż spodziewać na się
Renal excretion of unchanged pramipexole is the major route of elimination.
zahamowania laktacji.
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Nie badano czy preparat Oprymea jest wydzielany z mlekiem kobiecym.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
Ze wzglę na brak danych dotyczą
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
cych ludzi, preparatu Oprymea nie należ stosować y
39 5.3 Preclinical safety data
okresie karmienia w