qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of SUTENT with potent CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Należy unikać równoczesnego podawania preparatu SUTENT z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak ketokonazol (patrz punkty 4. 4 i 4. 5).
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Jeżeli nie jest to możliwe, może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawek preparatu SUTENT do minimum 37, 5 mg na dobę, z równoczesnym starannym monitorowaniem tolerancji.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
2 Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie innych preparatów, należy wybrać lek wykazujący minimalne działanie indukujące lub hamujące CYP3A4 lub bez takiego działania.
Paediatric use:
Stosowanie u dzieci:
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu SUTENT u dzieci.
2 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Leku nie należy stosować u dzieci dopóki nie będzie dostępnych więcej danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Elderly patients use:
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku:
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
Około 34% uczestników badań klinicznych preparatu SUTENT było w wieku 65 lat lub więcej.
No significant differences in safety or effectiveness were observed between younger and older patients.
Nie obserwowano istotnych różnic pod względem bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia pomiędzy młodszymi i starszymi pacjentami.
No dose adjustment is recommended when administering SUTENT to patients with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A i B według klasyfikacji Child- Pugh), którym podaje się preparat SUTENT nie jest zalecane modyfikowanie dawkowania.
SUTENT has not been studied in subjects with Child-Pugh Class C hepatic impairment (see section 5.2).
Nie przeprowadzono badań z preparatem SUTENT stosowanym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stopnia C według klasyfikacji Child- Pugh (patrz punkt 5. 2).
(see section 5.2).
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5. 2).
SUTENT may be taken with or without food.
Preparat SUTENT może być przyjmowany z posiłkiem lub bez posiłku.
If a dose is missed the patient should not be given an additional dose.
W przypadku pominięcia jednej z dawek nie należy stosować dodatkowej dawki.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
Pacjent powinien przyjąć zwykłą przepisaną dawkę następnego dnia.
Hypersensitivity to sunitinib malate or to any of the excipients.
Nadwrażliwość na jabłczan sunitynibu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, may decrease sunitinib plasma concentrations.
Równoczesne podawanie silnych induktorów izoenzymu CYP3A4, takich jak ryfampicyna, może powodować zmniejszenie stężenia sunitynibu w osoczu.
Combination with inducers should therefore be avoided.
Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania preparatu z lekami z tej grupy.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased (see sections 4.2 and 4.5).
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne zwiększenie dawek preparatu SUTENT (patrz punkty 4. 2 i 4. 5).
Co-administration of strong CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole may increase sunitinib plasma concentrations.
Równoczesne podawanie silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4, takich jak ketokonazol, może powodować zwiększenie stężenia sunitynibu w osoczu.
Selection of an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential is recommended.
Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie innego preparatu, należy wybrać lek wykazujący minimalne działanie hamujące CYP3A4 lub bez takiego działania.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne zmniejszenie dawek preparatu SUTENT (patrz punkty 4. 2 i 4. 5)
Skin and tissues Skin discolouration, possibly due to the active substance colour (yellow) is a common treatment-related adverse event occurring in approximately 30% of patients.
Skóra i tkanka podskórna Częstym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem, występującym u około 30% pacjentów, są przebarwienia skóry, być może związane z barwą substancji czynnej (żółtą).
Patients should be advised that depigmentation of the hair or skin may also occur during treatment with SUTENT.
Pacjentów należy poinformować, że w trakcie stosowania preparatu SUTENT może też dojść do odbarwienia włosów lub skóry.
Other possible dermatologic effects may include dryness, thickness or cracking of the skin, blisters or occasional rash on the palms of the hands and soles of the feet.
Do innych możliwych objawów dermatologicznych należą suchość, zgrubienie lub pękanie skóry, pęcherze lub czasem wysypka na powierzchni dłoni i na podeszwach stóp.
Mouth pain/ irritation was reported in approximately 14% of patients.
U około 14% pacjentów stwierdzano ból/ podrażnienie w obrębie jamy ustnej.
Dysgeusia (taste disturbance) was reported in approximately 28% of patients.
Około 28% pacjentów zgłaszało występowanie zaburzeń smaku.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Powyższe zdarzenia nie występowały łącznie, były na ogół odwracalne i zasadniczo nie wiązały się z koniecznością przerwania leczenia.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Krwotoki Zdarzenia krwotoczne w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu, zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu, obejmowały krwotoki z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, guza, dróg moczowych oraz mózgu.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
W badaniach klinicznych krwotoki z guza związane z leczeniem występowały u około 2% 3 pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Zdarzenia te mogą występować nagle, a w przypadku guzów płuc mogą mieć postać ciężkiego, zagrażającego życiu krwotoku płucnego lub krwioplucia.
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Śmiertelny krwotok płucny wystąpił u 2 pacjentów otrzymujących preparat SUTENT w ramach badania klinicznego nad jego zastosowaniem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (ang.
Both patients had squamous cell histology.
NSCLC) z przerzutami.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
Preparat SUTENT nie jest zarejestrowany do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
W badaniu klinicznym III fazy u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, krwotoki obserwowano u 18% pacjentów otrzymujących preparat Sutent w porównaniu do 17% pacjentów otrzymujących placebo.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
Wśród pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni, a którym podawano preparat SUTENT, krwotoki występowały u 28% pacjentów w porównaniu do 7% w grupie otrzymujacej interferon alfa.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
U siedmiu (1, 9%) pacjentów otrzymujących jabłczan sunitynibu w porównaniu do 0% pacjentów otrzymujących IFN- α wystąpiły związane z leczeniem krwawienia stopnia 3 lub wyższego.
3 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Spośród pacjentów otrzymujących jabłczan sunitynibu z powodu MRCC opornego na leczenie cytokinami u 26% wystąpiły krwawienia.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
Rutynowa ocena takiego zdarzenia niepożądanego powinna obejmować pełną morfologię krwi oraz badanie fizykalne.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
Krwotok z nosa był najczęściej występującym krwotocznym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem, obserwowanym u około połowy pacjentów z guzami litymi, u których wystąpiły powikłania krwotoczne.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Niektóre z tych zdarzeń były ciężkie, ale bardzo rzadko prowadzące do zgonu.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego Najczęstszymi obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego związanymi z leczeniem były nudności, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, objawy dyspeptyczne i wymioty.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
W razie wystąpienia tego typu zaburzeń zastosowane leczenie wspomagające może obejmować stosowanie leków przeciwwymiotnych lub przeciwbiegunkowych.
Gastrointestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Przewód pokarmowy U pacjentów z nowotworami w jamie brzusznej, u których zastosowano preparat SUTENT rzadko występowały ciężkie, czasem prowadzące do zgonu powikłania ze strony przewodu pokarmowego, w tym perforacje.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Związane z leczeniem prowadzące do zgonu krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło u 0, 5% pacjentów otrzymujących placebo w badaniu III fazy u pacjentów z GIST.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Nadciśnienie tętnicze U około 16% pacjentów z guzami litymi stwierdzano związane z leczeniem nadciśnienie tętnicze.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
U około 2, 7% tych pacjentów zmniejszono dawkę lub czasowo odroczono podanie preparatu SUTENT.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
U żadnego z pacjentów nie przerwano leczenia.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
Ciężkie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 200 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg) wystąpiło u 4, 7% pacjentów.
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
Nadciśnienie tętnicze związane z leczeniem obserwowano u około 24% pacjentów otrzymujących jabłczan sunitynibu z powodu dotychczas nieleczonego MRCC w porównaniu do 1% pacjentów otrzymujących IFN- α.
Severe hypertension occurred in 5% of treatment-naïve patients on sunitinib malate and 1% of patients on IFN-α.
Ciężkie nadciśnienie wystąpiło u 5% dotychczas nieleczonych pacjentów otrzymujących jabłczan sunitynibu i 1% pacjentów otrzymujących IFN- α.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
Należy badać pacjentów w celu wykrycia nadciśnienia tętniczego i odpowiednio ich kontrolować.
Temporary suspension is recommended in patients with severe hypertension that is not controlled with medical management.
U pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, którego nie udaje się kontrolować farmakologicznie, zaleca się czasowe przerwanie stosowania preparatu.
Treatment may be resumed once hypertension is appropriately controlled.
Można je ponownie podjąć po uzyskaniu skutecznej kontroli nadciśnienia.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Zaburzenia hematologiczne W badaniach III fazy stwierdzano zmniejszenie bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych 3 i 4 stopnia ciężkości, odpowiednio u 10% i 1, 7% pacjentów z GIST oraz u 16% i 1, 6% pacjentów z MRCC.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patientson the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
W badaniach III fazy obserwowano również zmniejszenie liczby płytek krwi 3 i 4 stopnia ciężkości, odpowiednio u 3, 7% i 0, 4% pacjentów z GIST oraz u 8, 2% i 1, 1% pacjentów z MRCC.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Żaden z tych epizodów w badaniach III fazy nie był śmiertelny, ale po wprowadzeniu preparatu do obrotu, zgłaszano rzadkie przypadki epizodów hematologicznych o skutkach śmiertelnych.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
4 U pacjentów, u których stosuje się preparat SUTENT należy wykonać morfologię krwi na początku każdego cyklu leczenia.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
Zaburzenia ze strony układu krążenia Zdarzenia sercowo- naczyniowe w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu, zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu, obejmowały zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (ang.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
W badaniach klinicznych, zmniejszenie LVEF o ≥ 20% i poniżej dolnej granicy normy wystąpił u około 2% pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, 4% pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którym podawano preparat SUTENT po niepowodzeniu leczenia cytokinami, 2% pacjentów otrzymujących placebo.
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Wartości tego parametru często ulegały poprawie w trakcie leczenia.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
W badaniu klinicznym u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni, wartości LVEF poniżej dolnej granicy normy wystąpiły u 21% pacjentów otrzymujących preparat SUTENT i u 12% pacjentów, którym podawano interferon alfa.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
U jednego (< 1%) z pacjentów otrzymujacych preparat SUTENT rozpoznano zastoinową niewydolność serca (ang.
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
U 0, 7% pacjentów z guzami litymi leczonych preparatem SUTENT i 1% pacjentów otrzymujących placebo stwierdzono następujące, związane z leczeniem zdarzenia niepożądane: niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca lub lewokomorowa niewydolność serca.
All patients had GIST.
U wszystkich tych pacjentów występowały nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego.
SUTENT and placebo arms).
W badaniu III fazy u pacjentów z GIST (n = 312) prowadzące do zgonu zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia wystąpiły u 1% pacjentów w każdej z grup (tj. w grupie leku SUTENT i placebo).
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
W badaniu fazy 2 z udziałem pacjentów z MRCC opornym na leczenie cytokinami u 0, 9% pacjentów wystąpił związany z leczeniem zawał mięśnia sercowego zakończony zgonem, a spośród pacjentów z dotychczas nieleczonym MRCC w badaniu fazy 3 u 0, 6% pacjentów w grupie IFN- α i 0 pacjentów w grupie preparatu SUTENT wystąpiły prowadzące do zgonu zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia.
The relationship, if any, between receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition and cardiac function remains unclear.
Potencjalny związek pomiędzy zahamowaniem receptora kinazy tyrozynowej (RTK) a czynnością serca nie został wyjaśniony.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
Z badań klinicznych nad preparatem SUTENT wykluczono pacjentów, u których w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leku miały miejsce incydenty związane z układem krążenia, takie jak zawał mięśnia sercowego (również ciężka/ niestabilna dławica piersiowa), przeszczep pomostujący tętnicy wieńcowej/ tętnicy obwodowej, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub przejściowy napad niedokrwienny, bądź też zator tętnicy płucnej.
Close monitoring for clinical signs and symptoms of CHF should be performed, especially in patients with cardiac risk factors and/ or history of coronary artery disease.
Należy prowadzić ścisłe monitorowanie w kierunku objawów klinicznych zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka ze strony serca i (lub) chorobą wieńcową w wywiadzie.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Należy rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści ze stosowania preparatu.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
Pacjentów z tej grupy należy poddawać starannej obserwacji w celu wykrycia ewentualnych klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych zastoinowej niewydolności serca podczas stosowania preparatu SUTENT.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Należy również rozważyć wykonywanie oznaczeń LVEF na początku terapii i okresowo w trakcie leczenia.
In patients without cardiac risk factors, a baseline evaluation of ejection fraction should be considered.
U pacjentów, u których nie występują kardiologiczne czynniki ryzyka należy rozważyć wykonanie wyjściowej oceny frakcji wyrzutowej.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
W przypadku wystąpienia objawów klinicznych zastoinowej niewydolności serca zaleca się przerwanie stosowania preparatu SUTENT.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
U pacjentów bez klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca, ale z frakcją wyrzutową < 50% i > 20% poniżej wartości wyjściowej należy przerwać stosowanie preparatu lub obniżyć dawkę.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Wydłużenie odstępu QT Dane z badań nieklinicznych (in vitro i in vivo), w których stosowano dawki wyższe niż zalecane u ludzi, wskazują, że sunitynib może wydłużać czas repolaryzacji i czas trwania potencjału czynnościowego (objawiające się wydłużeniem odcinka QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Wydłużenie odcinka QTc do ponad 500 msec obserwowano u 0, 5%, zaś zmiany od początku badania dłuższe niż 60 msec wystąpiły u 1, 1% spośród 450 pacjentów z guzami litymi; zmiany obu powyższych parametrów są uznawane za potencjalnie istotne.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
Wykazano, że preparat SUTENT, w stężeniach w przybliżeniu dwukrotnie większych niż terapeutyczne, wydłuża odstęp QTcF (z korektą Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Wydłużenie odcinka QT oceniano w badaniu 24 pacjentów w wieku od 20 do 87 lat z zaawansowanymi nowotworami.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
Wyniki powyższego badania wykazują, że sunitynib wpływał na QTc (określanym jako średnia zmiana skorygowana o placebo > 10 msec z 90% przedziałem ufności (PU) górnego limitu > 15 msec) w stężeniu terapeutycznym (dzień 3) z zastosowaniem metody korygowania codziennym stanem
No patients had a QTc value > 500 msec.
U żadnego pacjenta wartość QTc nie była > 500 msec.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Mimo zaobserwowanego wpływu na QTc w dniu 3 w 24 godziny po podaniu dawki (tj. przy terapeutycznym stężeniu w osoczu oczekiwanym po podaniu zalecanej dawki początkowej 50 mg) z zastosowaniem metody korygowania codziennym stanem początkowym, znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Za pomocą seryjnych badań EKG, prowadzonych w punktach czasowych odpowiadających ekspozycji terapeutycznej lub większej niż terapeutyczna, u żadnego z pacjentów ocenianej populacji oraz ITT nie obserwowano wydłużenia odcinka QTc, który byłby uznany za “ ciężki ” (tj. równy lub większy od stopnia 3 wg CTCAE, wersja 3. 0).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Przy stężeniach terapeutycznych w osoczu, maksymalna średnia zmiana QTcF (z korektą Frederica) od stanu wyjściowego wynosiła 9, 6 msec (90% PU 15, 1 msec).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
Przy około dwukrotnie większych stężeniach terapeutycznych, maksymalna zmiana QTcF w porównaniu ze stanem wyjściowym wyniosła 15, 4 msec (90% PU 22, 4 msec).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
Moksyfloksacyna (400 mg) stosowana jako kontrola pozytywna wykazała maksymalną średnią zmianę QTcF o 5, 6 msec w porównaniu ze stanem wyjściowym.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
U żadnego z pacjentów nie stwierdzono wydłużenia odstępu QTc w stopniu ciężkości większym niż 2 (CTCAE, wersja 3. 0) i u żadnego z pacjentów nie wystąpiły zaburzenia rytmu serca.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka występowania komorowych zaburzeń rytmu, m. in. typu torsade de pointes.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Zaburzenia rytmu typu torsade de pointes obserwowano u < 0, 1% pacjentów otrzymujących SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu SUTENT u pacjentów z wydłużonym odstępem QT w wywiadzie, pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne oraz u pacjentów z istotnymi chorobami serca w wywiadzie, bradykardią lub zaburzeniami elektrolitowymi.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4, które mogą powodować zwiększenie stężenia sunitynibu w osoczu, a w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę preparatu SUTENT (patrz punkt 4. 2 i 4. 5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Żylne zaburzenia zakrzepowo- zatorowe U około 1, 0% pacjentów z guzami litymi, którzy przyjmowali preparat SUTENT w badaniach klinicznych, włacznie z badaniami GIST i MRCC, zgłaszano związane z leczeniem epizody żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
W badaniu klinicznym III fazy u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe wystąpiły u siedmiu (3%) pacjentów otrzymujących preparat SUTENT, natomiast nie wystąpiły one u żadnego z pacjentów w grupie otrzymującej placebo.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Deep Venous Thrombosis - DVT) 3 stopnia ciężkości, a u dwóch – 1 lub 2 stopnia ciężkości.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe związane z leczeniem, wystąpiły u siedmiu pacjentów (1, 9%) z rakiem nerki z przerzutami, biorących udział w badaniu III fazy, którzy dotychczas nie byli leczeni i u czterech (2%) pacjentów z rakiem nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
U pięciu z tych pacjentów rozpoznano zakrzepicę żył głębokich, po jednym przypadku 1 i 2 stopnia ciężkości i trzy przypadki 3 stopnia ciężkości.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
U pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni, otrzymujących interferon alfa, u sześciu (2%) pacjentów wystąpiły żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe, u jednego (< 1%) pacjenta wystąpiła zakrzepica żył głębokich 3 stopnia ciężkości i u pięciu (1%) pacjentów wystąpił zator płucny, u jednego pacjenta 1 stopnia ciężkości, u czterech – 4 stopnia ciężkości.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
W badaniach rejestracyjnych u pacjentów z GIST lub MRCC nie zgłaszano żadnych przypadków o skutkach śmiertelnych.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu obserwowano przypadki zakończone zgonem (patrz zdarzenia oddechowe i punkt 4. 8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Zdarzenia oddechowe Pacjenci, u których w okresie ostatnich 12 miesięcy stwierdzano zatorowość płucną, byli wykluczeni z badań klinicznych preparatu SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
6 U około 5% pacjentów z GIST i u około 14% pacjentów z MRCC, otrzymujących preparat SUTENT w badaniach rejestracyjnych III fazy, obserwowano związane z leczeniem zdarzenia płucne (tj. duszność, wysięk opłucnowy, zatorowość płucną lub obrzęk płuc).
Rare cases with fatal outcome were reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki zakończone zgonem.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
U około 8% pacjentów z guzami litymi, włącznie z GIST i MRCC, którzy otrzymywali SUTENT w badaniach klinicznych, obserwowano zdarzenia płucne związane z leczeniem.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Zgłaszano przypadki zatorowości płucnej u około 1, 3% pacjentów z GIST i około 0, 8% pacjentów z MRCC, którzy otrzymywali SUTENT w badaniach 3 fazy (patrz punkt 4. 4 – Żylne zaburzenia zakrzepowo- zatorowe).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Zaburzenia czynności tarczycy Zaleca się wstępne badania laboratoryjne czynności tarczycy, pacjenci z niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy powinni być leczeni w sposób standardowy przed włączeniem leczenia sunitynibem.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Wszyscy pacjenci w czasie leczenia sunitynibem powinni być starannie obserwowani czy nie występują u nich przedmiotowe i podmiotowe objawy zaburzeń czynności tarczycy.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
W dwóch badaniach u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami otrzymujących preparat SUTENT po niepowodzeniu leczenia cytokinami niedoczynność tarczycy była zgłaszana jako zdarzenie niepożądane u siedmiu (4%) pacjentów.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
W badaniu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, którzy dotychczas nie byli leczeni, niedoczynność tarczycy wystąpiła u dziewięciu (2%) pacjentów otrzymujących preparat Sutent i u 1 (< 1%) pacjenta w grupie otrzymującej interferon alfa.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Ponadto u czterech (2%) pacjentów z rakiem nerki z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytokinami stwierdzono podwyższenie stężenia TSH.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Ogółem u 7% populacji objętej tymi badaniami stwierdzono kliniczne lub laboratoryjne objawy niedoczynności tarczycy, które wystąpiły w trakcie leczenia.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
U ośmiu pacjentów (4%) z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego otrzymujących preparat SUTENT i u jednego pacjenta (1%) otrzymującego placebo stwierdzono w czasie leczenia niedoczynność tarczycy wymagającą pilnej terapii.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nadczynności tarczycy, czasem z następującą niedoczynnością tarczycy.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Zapalenie trzustki U pacjentów z różnymi guzami litymi otrzymujących preparat SUTENT, obserwowano zwiększenie aktywności lipazy i amylazy w surowicy.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Wzrost aktywności lipazy był przemijający i na ogół nie towarzyszyły mu objawy podmiotowe i przedmiotowe zapalenia trzustki.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
U pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego lub rakiem nerki, otrzymujących preparat SUTENT, rzadko (< 1%) obserwowano zapalenie trzustki.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Zgłaszano przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony trzustki, w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Czynność wątroby Ciężkie przypadki działań niepożądanych ze strony wątroby i dróg żółciowych związanych ze stosowaniem preparatu SUTENT zgłaszano u pacjentów z guzami litymi; u < 1% tych pacjentów obserwowano niewydolność wątroby.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Zgłaszano przypadki działań niepożądanych ze strony wątroby i dróg żółciowych, w niektórych przypadkach prowadzące do zgonu.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
W przypadku wystąpienia objawów niewydolności wątroby, należy przerwać stosowanie preparatu SUTENT i zapewnić odpowiednie leczenie podtrzymujące.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Czynność nerek Bezpieczeństwo stosowania preparatu SUTENT u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim białkomoczem nie zostało odpowiednio zbadane.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Opisywano przypadki białkomoczu oraz rzadkie przypadki zespołu nerczycowego.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Zaleca się przeprowadzenie badania moczu na początku leczenia oraz monitorowanie pacjentów w kierunku wystąpienia lub nasilenia białkomoczu.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
U pacjentów z zespołem nerczycowym należy przerwać stosowanie preparatu SUTENT.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
7 Napady drgawkowe W badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu SUTENT oraz po wprowadzeniu go do obrotu obserwowano występowanie drgawek u pacjentów z albo bez cech radiologicznych przerzutów nowotworu do mózgu.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Ponadto stwierdzano rzadkie (< 1%) przypadki drgawek i objawy radiologiczne zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS).
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
U pacjentów z drgawkami i objawami podmiotowymi/ przedmiotowymi sugerującymi obecność RPLS, takimi jak nadciśnienie, ból głowy, zwiększona czujność, zmiany psychiczne i utrata wzroku, w tym ślepota korowa, należy kontrolować występujące zaburzenia poprzez zastosowanie właściwego leczenia, w tym farmakologicznej kontroli nadciśnienia.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Po ustąpieniu objawów lekarz prowadzący może podjąć decyzję o kontynuacji leczenia.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Leki, które mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu:
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
Równoczesne podawanie sunitynibu z silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4, ketokonazolem, powodowało po jednorazowym podaniu jabłczanu sunitynibu u zdrowych ochotników wzrost wartości Cmax i AUC0- ∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 49% i 51%.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
Z tego względu należy unikać podawania go jednocześnie z inhibitorami enzymatycznymi lub należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego alternatywnego preparatu, o minimalnym działaniu hamującym enzym CYP3A4 lub bez takiego działania.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Jeżeli nie jest to możliwe, może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawek preparatu SUTENT do minimum 37, 5 mg na dobę, na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji (patrz punkt 4. 2).
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Leki, które mogą zmniejszyć stężenie sunitynibu w osoczu:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Równoczesne podawanie jabłczanu sunitynibu z silnym induktorem izoenzymu CYP3A4, ryfampicyną, powodowało po jednorazowym podaniu jabłczanu sunitynibu u zdrowych ochotników redukcję wartości Cmax i AUC0- ∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 23% i 46%].
Administration of SUTENT with potent inducers of the CYP3A4 family (e. g., dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, phenobarbital or Hypericum perforatum known also as St.
Podawanie preparatu SUTENT z silnymi induktorami izoenzymów z grupy CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital lub ziele dziurawca Hypericum perforatum) może prowadzić do zmniejszenia stężenia sunitynibu.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Z tego względu należy unikać jednoczesnego stosowania preparatu z induktorami enzymatycznymi, bądź też należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego alternatywnego preparatu, o minimalnym działaniu indukującym enzym CYP3A4 lub bez takiego działania.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Jeżeli nie jest to możliwe, może zaistnieć konieczność stopniowego zwiększania dawek preparatu SUTENT, za każdym razem o 12, 5 mg (do 87, 5 mg na dobę) na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji (patrz punkt 4. 2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Aby utrzymać docelowe stężenie sunitynibu należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego preparatów indukujących enzym w mniejszym stopniu.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Jeżeli nie jest to możliwe, może być konieczne dostosowanie dawki preparatu SUTENT (patrz punkt 4. 2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
U pacjentów leczonych preparatem SUTENT rzadko obserwowano krwotoki (patrz punkt 4. 4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Pacjenci otrzymujący równocześnie preparaty przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, acenokumarol) mogą być poddawani okresowym kontrolom obejmującym wykonanie morfologii krwi (z oznaczeniem liczby płytek krwi), badanie czynników krzepnięcia (czas protrombinowy (PT) / wskaźnik INR) i badaniu przedmiotowemu.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Ciąża Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania preparatu SUTENT u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczny wpływ leku na zdolność do rozrodu, objawiający się m. in. wadami wrodzonymi płodów (patrz punkt 5. 3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Preparatu nie należy stosować w czasie ciąży lub u kobiet, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcyjnej z wyjątkiem przypadku, gdy potencjalne korzyści z leczenia 8 przeważą nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Jeżeli preparat zostanie zastosowany w czasie ciąży lub jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie jego stosowania, należy ją poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej podczas przyjmowania preparatu SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Dane niekliniczne wskazują, że leczenie preparatem SUTENT może wywierać niekorzystny wpływ na płodność kobiet i mężczyzn (patrz punkt 5. 3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
Laktacja Sunitynib i (lub) jego metabolity przenikają do mleka szczurów.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy sunitynib lub jego główny czynny metabolit przenikają do mleka kobiecego.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Ze względu na to, że leki są często wydzielane do mleka kobiecego i ze względu na możliwe występowanie ciężkich działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, kobiety nie powinny karmić piersią podczas stosowania preparatu SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia zawrotów głowy w trakcie leczenia preparatem SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Najczęstszymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem preparatem SUTENT u pacjentów z guzami litymi były: zator tętnicy płucnej (1%), trombocytopenia (1%), krwotok z guza (0, 9%), gorączka neutropeniczna (0, 4%) i nadciśnienie tętnicze (0, 4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (wystąpiły u co najmniej 20% pacjentów) o dowolnym stopniu nasilenia należały: uczucie zmęczenia; zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, objawy dyspeptyczne i wymioty; przebarwienia skórne; zaburzenia smaku i anoreksja.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Uczucie zmęczenia, nadciśnienie tętnicze i neutropenia były najczęstszymi, związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi o maksymalnym stopniu ciężkości 3 u pacjentów z guzami litymi, a podwyższona aktywność lipazy była najczęstszym związanym z leczeniem zdarzeniem niepożądanym o maksymalnym stopniu ciężkości 4.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Zapalenie i niewydolność wątroby występowały u < 1% pacjentów, a wydłużenie odstępu QT u < 0, 1% pacjentów (patrz punkt 4. 4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Prowadzące do zgonu zdarzenia niepożądane inne niż wymienione w punkcie 4. 4 powyżej lub w punkcie 4. 8 poniżej, których związek ze stosowaniem preparatu SUTENT uznano za możliwy, obejmowały niewydolność wielonarządową, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, krwotok do jamy otrzewnowej, rabdomiolizę, epizody mózgowo- naczyniowe, odwodnienie, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność układu oddechowego, wysięk opłucnowy, odmę opłucnową, wstrząs lub nagły zgon.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Poniżej wymieniono działania niepożądane, które zostały zgłoszone przez > 2% pacjentów z guzami litymi, według klas układowo- narządowych, częstości występowania i stopnia ciężkości.
Frequencies are defined as:
W ramach każdej grupy wyodrębnionej wg częstości występowania działania niepożądane przedstawiono w kolejności od najcięższego do najlżejszego.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Według częstości występowania zdarzenia definiowano jako: bardzo częste (≥ 1/ 10), częste (od ≥1/ 100 do < 1/ 10), nieczęste (od ≥1/ 1000 do < 1/ 100), rzadkie (od ≥1/ 10 000 do > 1/ 1000), bardzo rzadkie (< 1/ 10 000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Zależne od leczenia działania niepożądane zgłaszane w badaniach u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego.