qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are no interaction data available on the coadministration of indinavir/ ritonavir and amprenavir.
U dzieci nie należy stosować rytonawiru w postaci roztworu do stosowania doustnego jednocześnie z amprenawirem w postaci roztworu do stosowania doustnego ze względu na
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
W wyniku hamowania enzymu CYP3A4 rytonawir zwiększa osoczowe stężenia amprenawiru.
Ritonavir oral solution should not be co- administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Nie są dostępne dane na temat występowania interakcji podczas jednoczesnego stosowania indynawiru/ rytonawiru z amprenawirem.
Efavirenz 600mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
zagrożenie wystąpieniem działań toksycznych substancji rozpuszczających użytych w obydwu preparatach.
Indinavir AUC:
Efawirenz 600 mg 1 x d.
25% Indinavir Cmin ↓ 50% (Relative to Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID alone)
(Indynawir/ rytonawir 800/ 100 mg 2 x d.)
Dose increases of indinavir/ ritonavir when given in combinatin with efavirenz have not been studied.
Indynavir AUC: ↓ 25% Indynawir Cmin: ↓ 50% (W porównaniu ze stosowaniem tylko indynawiru/ rytonawiru 800/ 100 mg 2 x d.)
39%
Nie przeprowadzono badań nad zwiększaniem dawek indynawiru/ rytonawiru podczas jednoczesnego stosowania z efawirenzem.
Efavirenz AUC and Cmin: ↔
Rytonawir AUC: ↓ 36% Rytonawir Cmin: ↓ 39%
Anti-Mycobacterial Rifabutin
Efawirenz AUC i Cmin: ↔ Leki przeciwgruźlicze Ryfabutyna
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Decreased indinavir concentrations and increased rifabutin concentrations are expected.
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
No dose recommendations for indinavir/ ritonavir with rifabutin could be given, therefore the combination is not recommended.
Nie jest możliwe przedstawienie konkretnych zaleceń dotyczących jednoczesnego stosowania ryfabutyny z indynawirem/ rytonawirem.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for treating HIV infection should be sought.
Jeśli wskazane jest zastosowanie ryfabutyny, zaleca się rozważenie stosowania innych leków aktywnych przeciw wirusowi HIV.
13 Medicinal products by therapeutic areas
15 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
Rifampicin Other Anti-infectives
Ryfampicyna Inne leki przeciwzakaźne
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 92% decrease in indinavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4 i wykazano, że prowadzi do zmniejszenia pola pod krzywą AUC indynawiru o 92%, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Podczas prób pokonania zmniejszonej ekspozycji, poprzez zwiększenie dawki innych inhibitorów proteazy stosowanych w skojarzeniu z rytonawirem, obserwowano występowanie częstych działań niepożądanych ze strony wątroby.
The combination of rifampicin and CRIXIVAN with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z preparatem CRIXIVAN podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 3).
Atovaquone
Atowakwon
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Spodziewane jest zmniejszenie stężenia atowakwonu w osoczu, wynikające z pobudzenia procesów glukuronizacji przez rytonawir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania atowakwonu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Erythromycin, Itraconazole
Erytromycyna, itrakonazol
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Spodziewane jest zwiększenie osoczowych stężeń erytromycyny i itrakonazolu wynikające z hamowania enzymu CYP3A4 przez indynawir i rytonawir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania erytromycyny lub itrakonazolu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Ketoconazole ANALGESICS
Ketokonazol LEKI PRZECIWBÓLOWE
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of ketoconazole.
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jedenoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
Co- administration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
Indynawir i rytonawir hamują enzym CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie stężenia ketokonazolu w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when ketoconazole is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania ketokonazolu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
A dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu i indynawiru/ rytonawiru należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki ketokonazolu.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Indynawir i rytonawir hamują enzym CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie stężenia fentanylu w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania fentanylu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Methadone
Interakcje
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
Increased methadone dose may be necessary when
Konieczność dostosowania dawki metadonu
There is no significant effect of unboosted indinavir on methadone AUC (see Table 1 above).
Podawanie samego indynawiru wywiera jedynie niewielki wpływ na AUC metadonu (patrz powyżej – tabela 1).
Dose adjustment should be considered based on the
należy rozważyć w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie.
Decreases in methadone AUC has been observed with other ritonavir-boosted protease inhibitors.
Podczas jednoczesnego stosowania innych inhibitorów proteaz wspomaganych dołączeniem rytonawiru obserwowano występowanie zmniejszonych AUC metadonu.
Ritonavir may induce glucuronidation of methadone.
Proces glukuronizacji metadonu może być indukowany przez rytonawir.
patient’ s clinical response to methadone therapy.
Morfina LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by coadministered ritonavir.
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when morphine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Z uwagi na pobudzanie procesów glukuronizacji przez jednoczesne stosowanie rytonawiru może dojść do obniżenia stężeń morfiny.
14 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Podczas skojarzonego stosowania morfiny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Digoxin 0.4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANT
LEKI PRZECIWZAKRZEPOWE
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Digoxin AUC:
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
22%
Digoksyna AUC: ↑ 22%
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
Rytonawir może powodować zwiększenie stężeń digoksyny w wyniku modyfikacji procesu wypływu digoksyny zależnego od glikoproteiny- P.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended when digoxin is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania digoksyny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie stężeń digoksyny.
Warfarin Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSANTS
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied R-warfarin levels may be decreased leading to reduced anticoagulation due to induction of CYP1A2 and CYP2C9 by ritonavir.
W wyniku indukcji enzymów CYP1A2 i CYP2C9 przez rytonawir może dojść do zmniejszenia stężeń R- warfaryny i zmniejszenia działania przeciwzakrzepowego.
Anticoagulation parameters should be monitored when warfarin is coadministered with indinavir/ ritonavir.
Podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem należy monitorować parametry krzepliwości krwi.
Carbamazepine
Karbamazepina
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Indynawir i rytonawir hamują enzym CYP3A4, w rezultacie spodziewany jest wzrost osoczowego stężenia karbamazepiny.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania karbamazepiny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
17 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Rytonawir pobudza aktywność enzymu CYP2C9 oraz procesy glukuronizacji, w rezultacie spodziewane jest zmniejszenie osoczowego stężenia tych leków przeciwdrgawkowych.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania tych leków i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie ich stężeń we krwi lub występowania efektów terapeutycznych.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Stosowanie fenytoiny może prowadzić do zmniejszenia osoczowych stężeń rytonawiru.
Trazodone 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTIHISTAMINES
LEKI PRZECIWHISTAMINOWE
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Trazodone AUC:
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji podczas jednoczesnego stosowania z indynawirem/ rytonawirem.
2.4-fold An increase in the incidence in trazodone- related adverse events was noted when coadministered with ritonavir.
Trazodon AUC: ↑ 2, 4- krotnie Podczas jednoczesnego stosowania z rytonawirem obserwowano zwiększenie częstości działań niepożądanych wynikających z przyjmowania trazodonu.
The combination of trazodone with indinavir/ ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Skojarzone leczenie trazodonem i indynawirem/ rytonawirem należy stosować ostrożnie, rozpoczynając leczenie trazodonem od najniższych dawek i obserwując odpowiedź kliniczną oraz tolerancję terapii.
Fexofenadine
Feksofenadyna
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when coadministered resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Rytonawir może powodować zwiększenie stężeń feksofenadyny w wyniku modyfikacji procesu wypływu feksofenadyny zależnego od glikoproteiny- P.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania feksofenadyny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie występowania działania terapeutycznego i działań niepożądanych.
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Loratadyna ANTAGONIŚCI KANAŁU WAPNIOWEGO
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
Indynawir i rytonawir hamują aktywność enzymu CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie osoczowego stężenia loratadyny.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania loratadyny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Dilitazem 120 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
(Indynawir/ rytonawir 800/ 100 mg 2 x d.)
43% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
Diltiazem AUC0- 24h: ↑ 43% Indynawir/ rytonawir AUCs: ↔
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when co-
Podczas jednoczesnego stosowania antagonistów kanału wapniowego i indynawiru/ rytonawiru należy rozważyć modyfikację dawki,
Amlodipine 5 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Amlodypina 5 mg 1 x d.
Amlodipine AUC0-24hr:
Amlodypina AUC0- 24h: ↑ 80%
80% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
Indynawir/ rytonawir AUCs: ↔
administered with indinavir/ ritonavir as it may result in an increased response.
Mają tu zastosowanie zalecenia obowiązujące dla podawania indynawiru stosowanego w monoterapii, bez skojarzenia rytonawirem (patrz tabela 1).
15 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
18 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Recommendations concerning co-administration Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania
Cyclosporine A Following initiation of indinavir/ ritonavir (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 800/ 100 BID or lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID) BID, dose reduction of cyclosporine A to 5- 20% of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
rozpoczynania terapii indynawirem/ rytonawirem 800/ 100 2 x d. lub lopinawirem/ rytonawirem 400/ 100 2 x d., w celu utrzymania stężeń cyklosporyny a w zakresie terapeutycznym, konieczne było zmniejszenie ilości podawanej cyklosporyny A do 5- 20% poprzednio stosowanej dawki.
Cyclosporine A dose adjustments should be made according to measured cyclosporine A trough blood levels.
posługując się pomiarami minimalnych stężeń leku we krwi.
PDE5 INHIBITOR
Indynawir i rytonawir hamują aktywność enzymu CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie osoczowego stężenia takrolimusu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when tacrolimus is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania takrolimusu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania działania terapeutycznego i działań niepożądanych.
Sildenafil, tadalafil Interaction not studied.
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji.
For sildenafil and tadalafil, same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Mają tu zastosowanie zalecenia obowiązujące dla podawania indynawiru stosowanego w monoterapii, bez skojarzenia rytonawirem (patrz tabela 1).
Vardenafil Interaction not studied.
Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji.
SEDATIVES/ HYPNOTICS
LEKI USPOKAJAJĄCE I NASENNE Buspiron
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 72-hour period when given with a boosted protease inhibitor.
Indynawir i riyonawir hamują aktywność enzymu CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie osoczowego stężenia buspironu.
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Podczas skojarzonego stosowania buspironu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania działania terapeutycznego i działań niepożądanych.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania
STEROIDS
Skojarzone stosowanie tych leków z dużym prawdopodobieństwem doprowadzi do zwiększenia stężenia midazolamu, zwłaszcza, jeśli jest on podawany doustnie (hamowanie enzymu CYP3A4).
CRIXIVAN with ritonavir and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
Nie należy przyjmować jednocześnie CRIXIVANU z rytonawirem i doustnymi preparatami midazolamu (patrz punkt 4. 3).
Caution should be used with coadministration of CRIXIVAN with ritonavir and parenteral midazolam.
Podczas skojarzonego stosowania CRIXIVANU z rytonawirem i parenteralnymi preparatami midazolamu należy zachować ostrożność.
If CRIXIVAN with ritonavir is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jednoczesne stosowanie CRIXIVANU z rytonawirem i parenteralnymi preparatami midazolamu należy prowadzić w warunkach oddziału intensywnej terapii, starannie monitorując stan kliniczny pacjenta, jeśli dojdzie do zaburzeń oddychania i (lub) przedłużonej sedacji.
Dexamethasone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
Spodziewany ↑ ekspozycji na deksametazon (hamowanie enzymu CYP3A4).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania deksametazonu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania działania terapeutycznego i działań niepożądanych.
For information regarding diet or the effect of food on indinavir absorption (see
Informacje na temat diety lub wpływu pokarmu na wchłanianie indynawiru przedstawiono w punktach 4. 2 oraz 5. 2.
section 4.2 and 5.2).
4. 6 Ciąża i laktacja
Use during pregnancy There are no adequate and well-controlled studies in pregnant patients.
Stosowanie w okresie ciąży Nie ma odpowiednich oraz dobrze kontrolowanych badań u pacjentek w ciąży.
Indinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Indynawir może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy możliwe korzyści usprawiedliwiają potencjalne zagrożenie dla płodu.
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
Ze względu na znacznie mniejszą ekspozycję przed porodem obserwowaną w małym badaniu z udziałem pacjentek zakażonych HIV oraz ograniczoną ilość danych w tej populacji pacjentów, nie zaleca się stosowania indynawiru u pacjentek w ciąży zakażonych HIV (patrz punkt 5. 2).
Hyperbilirubinaemia, reported predominantly as elevated indirect bilirubin, has occurred in 14% of patients during treatment with indinavir.
W trakcie leczenia indynawirem u 14% chorych występowała hiperbilirubinemia notowana głównie jako zwiększone stężenie bilirubiny niezwiązanej.
Because it is unknown whether indinavir will exacerbate physiologic hyperbilirubinaemia in neonates, careful consideration must be given to the use of indinavir in pregnant women at the time of delivery (see section 4.8).
Ponieważ nie wiadomo, czy indynawir powoduje zaostrzenie fizjologicznej hiperbilirubinemii u noworodków, należy szczególnie wnikliwie rozważyć jego podawanie w okresie okołoporodowym (patrz punkt 4. 8).
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
W badaniach na małpach Rezus stwierdzono, że podawanie noworodkom indynawiru powodowało łagodne nasilenie fizjologicznej hiperbilirubinemii, która występuje u tego gatunku zwierząt po urodzeniu.
Administration of indinavir to pregnant Rhesus monkeys during the third trimester did not cause a similar exacerbation in neonates; however, only limited placental transfer of indinavir occurred.
Podawanie indynawiru ciężarnym samicom małp Rezus w trzecim trymestrze ciąży, nie powodowało podobnego zjawiska u noworodków; jednakże, indynawir przenika przez barierę łożyskową jedynie w ograniczonym stopniu.
Use during lactation It is recommended that HIV− infected women do not breast− feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
20 Stosowanie w okresie laktacji Zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV w żadnych okolicznościach nie karmiły piersią dzieci, aby uniknąć przeniesienia HIV.
It is not known whether indinavir is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy indynawir wydzielany jest z mlekiem kobiet karmiących.
Mothers should be instructed to discontinue breast− feeding during treatment.
Należy poinformować matki o konieczności przerwania karmienia piersią w trakcie stosowania leku.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
There are no data to suggest that indinavir affects the ability to drive and use machines.
Nie ma danych wskazujących na to, że indynawir wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
However, patients should be informed that dizziness and blurred vision have been reported during treatment with indinavir.
Jednak należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia indynawirem opisywano występowanie zawrotów głowy i niewyraźne widzenie.
In controlled clinical trials conducted world– wide, indinavir was administered alone or in combination with other antiretroviral agents (zidovudine, didanosine, stavudine, and/ or lamivudine) to approximately 2,000 patients, the majority of whom were adult Caucasian males (15% females).
W prowadzonych na całym świecie, kontrolowanych badaniach klinicznych, indynawir stosowany był w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi (zydowudyną, dydanozyną, stawudyna i (lub) lamiwudyną) u około 2000 pacjentów, którzy w większości byli mężczyznami rasy białej (15% kobiet).
Indinavir did not alter the type, frequency, or severity of known major adverse effects associated with the use of zidovudine, didanosine, or lamivudine.
Indynawir nie wpływał na rodzaj, częstość występowania lub nasilenie większości znanych działań niepożądanych, występujących po podaniu zydowudyny, dydanozyny lub lamiwudyny.
Clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 5% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination (n = 309) for 24 weeks are listed below.
Poniżej podano kliniczne działania niepożądane, opisywane przez osoby prowadzące badania jako możliwe, prawdopodobne lub z pewnością związane ze stosowaniem preparatu CRIXIVAN, które występowały u ≥ 5% pacjentów, leczonych preparatem CRIXIVAN w monoterapii lub terapii skojarzonej (n = 309) przez 24 tygodnie.
Many of these adverse reactions were also identified as common pre– existing or frequently occurring medical conditions in this population.
Wiele z tych działań niepożądanych było zdefiniowanych jako uprzednio, powszechnie występujące lub często występujące objawy w tej populacji pacjentów.
These adverse reactions were: nausea (35.3%), headache (25.2%), diarrhoea (24.6%), asthenia/ fatigue (24.3%), rash (19.1%), taste perversion (19.1%), dry skin (16.2%), abdominal pain (14.6%), vomiting (11.0%), dizziness (10.7%).
Opisywane działania niepożądane to: nudności (35, 3%), bóle głowy (25, 2%), biegunka (24, 6%), osłabienie/ zmęczenie (24, 3%), wysypka (19, 1%), zaburzenia smaku (19, 1%), suchość skóry (16, 2%), bóle brzucha (14, 6%), wymioty (11, 0%), zawroty głowy (10, 7%).
With the exception of dry skin, rash, and taste perversion, the incidence of clinical adverse reactions was similar or higher among patients treated with antiretroviral nucleoside analogue controls than among patients treated with CRIXIVAN alone or in combination.
Z wyjątkiem suchości skóry, wysypki i zaburzeń smaku, częstość występowania klinicznych działań niepożądanych była podobna lub większa wśród pacjentów przyjmujących przeciwretrowirusowe analogi nukleozydów niż u pacjentów leczonych preparatem CRIXIVAN w monoterapii lub w terapii skojarzonej.
This overall safety profile remained similar for 107 patients treated with CRIXIVAN alone or in combination for up to 48 weeks.
Ogólny profil bezpieczeństwa był podobny u 107 pacjentów stosujących preparat CRIXIVAN w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym przez okres do 48 tygodni.
Adverse reactions, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
Działania niepożądane, w tym kamica nerkowa mogą prowadzić do przerwania leczenia.
Adverse reactions have also been reported during post-marketing experience* as they are derived from spontaneous reports, incidences cannot be determined.
Działania niepożądane zgłaszano również po wprowadzeniu leku do obrotu *; ze względu na to, że pochodzą z raportów spontanicznych, nie można określić częstości występowania.
17 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Podczas stosowania preparatu CRIXIVAN w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Bardzo często (≥ 1/ 10); Często (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Niezbyt często (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); Rzadko (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); Bardzo rzadko (< 1/ 10 000); nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Blood and the lymphatic disorders:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Not known*: increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia; anemia including acute haemolytic anaemia; thrombocytopenia (see section 4.4).
Nieznana *: wzrost spontanicznych krwawień u pacjentów z hemofilią; niedokrwistość, w tym ostra niedokrwistość hemolityczna; trombocytopenia (patrz punkt 4. 4).
Not known*: anaphylactoid reactions.
Nieznana *: reakcje anafilaktoidalne.
Metabolism and nutrition disorders:
21 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Not known*: new onset diabetes mellitus or hyperglycaemia, or exacerbation of pre-existing diabetes mellitus (see section 4.4).
Nieznana *: pierwsze wystąpienie cukrzycy lub hiperglikemii, bądź zaostrzenie w przebiegu istniejącej cukrzycy (patrz punkt 4. 4).
Very common: headache, dizziness Common: insomnia; hypoaesthesia; paraesthesia Not known*: oral paraesthesia.
Nieznana *: parestezja w okolicy jamy ustnej.
Very common: nausea; vomiting; diarrhoea; dyspepsia Common: flatulence; dry mouth; acid regurgitation Not known*: hepatitis, including reports of hepatic failure; pancreatitis.
Nieznana *: zapalenie wątroby, w tym niewydolność wątroby, zapalenie trzustki.
Very common: rash, dry skin Common: pruritus Not known*: rash including erythema multiforme and Stevens Johnson syndrome; hypersensitivity vasculitis; alopecia, hyperpigmentation; urticaria; ingrown toenails and/ or paronychia
Nieznana *: wysypka, w tym rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa- Johnsona, alergiczne zapalenie naczyń, łysienie, nadmierna pigmentacja skóry, pokrzywka, wrastanie paznokci palców stóp i (lub) zanokcica.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości:
Common: myalgia Not known*: myositis; rhabdomyolysis
Nieznana *: zapalenie mięśni, rabdomioliza.
Very common: nephrolithiasis in paediatric patients 3 years of age and older.
Bardzo często: kamica nerkowa u dzieci w wieku 3 lat i starszych.
Common: nephrolithiasis in adults; dysuria.
Często: kamica nerkowa u dorosłych, bolesne oddawanie moczu.
Nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria), has been reported in approximately 10% (252/ 2,577) of patients receiving CRIXIVAN in clinical trials at the recommended dose compared to 2.2% in the control arms.
Objawy kamicy nerkowej, w tym bóle w okolicy lędźwiowej z krwiomoczem lub bez krwiomoczu (także krwinkomoczu) opisywano w badaniach klinicznych u około 10% pacjentów (252/ 2 577) otrzymujących CRIXIVAN w zalecanej dawce, w porównaniu z 2, 2% pacjentów z grupy kontrolnej.
In general, these events were not associated with renal dysfunction and resolved with hydration and temporary interruption of therapy (e. g., 1– 3 days).
Na ogół przypadki te nie były związane z zaburzeniami czynności nerek i ustępowały po nawodnieniu pacjenta i czasowym przerwaniu leczenia (np.
In clinical trials in paediatric patients 3 years of age and older, the adverse experience profile was similar to that for adult patients except for a higher frequency of nephrolithiasis of 29% (20/ 70) in paediatric patients who were treated with CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
W badaniach klinicznych z udziałem dzieci w wieku 3 lat i starszych, profil działań niepożądanych był podobny jak w przypadku dorosłych, z wyjątkiem częstszego występowania kamicy nerkowej – u 29% (20/ 70) dzieci, leczonych preparatem CRIXIVAN w zalecanej dawce 500 mg/ m2 pc. co 8 godzin.
Not known*: nephrolithiasis, in some cases with renal insufficiency or acute renal failure; pyelonephritis; interstitial nephritis, sometimes associated with indinavir crystal deposits.
Nieznana *: kamica nerkowa, w niektórych przypadkach związana z niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, czasem związane z tworzeniem się złogów krystalicznych indynawiru.
In some patients, resolution of the interstitial nephritis did not occur following discontinuation of indinavir therapy; renal insufficiency; renal failure; leucocyturia (see section 4.4).
U niektórych pacjentów mimo przerwania leczenia indynawirem, nie doszło do ustąpienia śródmiąższowego zapalenia nerek, niewydolność nerek, ciężka niewydolność nerek, leukocyturia (patrz punkt 4. 4).
18 General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Very common: asthenia/ fatigue; taste perversion; abdominal pain.
Bardzo często: osłabienie lub zmęczenie, zaburzenia smaku, ból brzucha.
Not known*:
Nieznana *:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
U pacjentów z zakażeniem HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe było związane ze zmianami rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofią), w tym utratą tkanki tłuszczowej obwodowej i na twarzy, zwiększeniem ilości tkanki tłuszczowej wewnątrz jamy brzusznej oraz w powłokach jamy brzusznej, przerostem piersi i nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy karku („ bawoli kark ”).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i zwiększone stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
22 Częstość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz punkt 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART) może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Laboratory test findings The laboratory abnormalities reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 10% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination were:
Wyniki badań laboratoryjnych Stwierdzono następujące, nieprawidłowe wartości wyników badań laboratoryjnych, opisywane przez prowadzących badania jako możliwe, prawdopodobne lub z pewnością związane ze stosowaniem preparatu CRIXIVAN, u ≥ 10% pacjentów leczonych preparatem CRIXIVAN w monoterapii lub terapii skojarzonej:
Very common (> 10%)
Bardzo często (> 10%)
Blood and lymphatic system disorders: increases in MCV, decreases in neutrophils.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: zwiększenie wartości MCV, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych.
Renal and urinary disorders: haematuria, proteinuria, crystalluria; pyuria in paediatric patients 3 years of age and older.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: krwiomocz, białkomocz, obecność kryształów w moczu, ropomocz u dzieci w wieku 3 lat i starszych.
Hepato-biliary disorders: isolated asymptomatic hyperbilirubinaemia (total bilirubin ≥ 2.5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), reported predominantly as elevated indirect bilirubin and rarely associated with elevations in ALT, AST, or alkaline phosphatase, has occurred in approximately 14% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination with other antiretroviral agents.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: u 14% pacjentów leczonych preparatem CRIXIVAN w monoterapii lub w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, występowała izolowana bezobjawowa hiperbilirubinemia (całkowita bilirubina ≥ 2, 5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), notowana przeważnie jako zwiększone stężenie bilirubiny niezwiązanej i rzadko związana ze zwiększeniem aktywności AlAT, AspAT lub fosfatazy alkalicznej.
Most patients continued treatment with CRIXIVAN without dosage reduction and bilirubin values gradually declined toward baseline.
Większość pacjentów kontynuowała leczenie preparatem CRIXIVAN bez konieczności zmniejszenia dawki, a stężenie bilirubiny stopniowo zmniejszało się do wartości początkowej.
Hyperbilirubinaemia occurred more frequently at doses exceeding 2.4 g/ day compared to doses less than 2.4 g/ day.
Hiperbilirubinemia występowała częściej przy dawkach większych niż 2, 4 g na dobę w porównaniu z dawkami mniejszymi niż 2, 4 g na dobę.
Increased ALT and AST.
Zwiększenie aktywności AlAT i AspAT.
In clinical trials with CRIXIVAN in paediatric patients 3 years of age and older, asymptomatic pyuria of unknown etiology was noted in 10.9% (6/ 55) of patients who received CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
W badaniach klinicznych dotyczących stosowania preparatu CRIXIVAN u dzieci w wieku 3 lat i starszych, bezobjawowy ropomocz o nieznanej etiologii stwierdzono u 10, 9% (6/ 55) pacjentów otrzymujących CRIXIVAN w zalecanej dawce 500 mg/ m2 pc., co 8 godzin.
Some of these events were associated with mild elevation of serum creatinine.
W niektórych takich przypadkach występowało niewielkie zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi.
The following additional laboratory abnormalities have been reported during post-marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which precise incidences cannot be determined:
Zgłaszano następujące dodatkowe odchylenia w wynikach badań laboratoryjnych po wprowadzeniu leku do obrotu; pochodzą one z raportów spontanicznych, nie można dokładnie określić ich częstości występowania:
Metabolic and nutritional disorders: increased serum triglycerides, increased serum cholesterol.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zwiększenie stężenia triglicerydów w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy.
Hepato-biliary disorders: liver function abnormalities.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zaburzenie czynności wątroby.
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders: increased CPK.
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości: zwiększona aktywność CK.
There have been reports of human overdose with CRIXIVAN.
Opisywano przypadki przedawkowania preparatu CRIXIVAN u ludzi.
The most commonly reported symptoms were gastro-intestinal (e. g., nausea, vomiting, diarrhoea) and renal (e. g., nephrolithiasis, flank pain, haematuria).
Najczęściej występowały objawy ze strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka) i nerek (np. kamica nerkowa, bóle w okolicy lędźwiowej, krwiomocz).
It is not known whether indinavir is dialyzable by peritoneal or haemodialysis.
Nie wiadomo, czy indynawir może być usuwany za pomocą dializy otrzewnowej lub hemodializy.
Pharmacotherapeutic group:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor proteazy, kod ATC:
Mechanism of action Indinavir inhibits recombinant HIV– 1 and HIV– 2 protease with an approximate tenfold selectivity for HIV– 1 over HIV– 2 proteinase.
23 Mechanizm działania Indynawir hamuje rekombinowaną proteazę HIV- 1 i HIV- 2, z około 10- krotnie większą selektywnością wobec proteazy HIV- 1 niż HIV- 2.
Indinavir binds reversibly to the protease active site and inhibits competitively the enzyme, thereby preventing cleavage of the viral precursor polyproteins that occurs during maturation of the newly formed viral particle.
Wiąże się on odwracalnie z aktywnym miejscem proteazy i hamuje kompetycyjnie enzym, zapobiegając w ten sposób rozszczepieniu poliprotein prekursora wirusa, które występuje w trakcie dojrzewania nowouformowanej cząstki wirusa.
The resulting immature particles are non– infectious and are incapable of establishing new cycles of infection.
Powstałe w taki sposób niedojrzałe cząstki są niezakaźne i niezdolne do zapoczątkowania nowych cykli zakażenia.
Indinavir did not significantly inhibit the eukaryotic proteases human renin, human cathepsin D, human elastase, and human factor Xa.
Indynawir nie hamował w istotny sposób eukariotycznych proteaz, w tym ludzkiej proteazy reninowej, ludzkiej katepsyny D, ludzkiej elastazy i ludzkiego czynnika Xa.
Microbiology Indinavir at concentrations of 50 to 100 nM mediated 95% inhibition (IC95) of viral spread (relative to an untreated virus– infected control) in human T– lymphoid cell cultures and primary human monocytes/ macrophages infected with HIV− 1 variants LAI, MN, RF, and a macrophage– tropic variant SF– 162, respectively.
LAI, MN i RF oraz odmianą makrofagotropową - SF 162.
Indinavir at concentrations of 25 to 100 nM mediated 95% inhibition of viral spread in cultures of mitogen– activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV− 1, including isolates resistant to zidovudine and non– nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Indynawir w stężeniach od 25 do 100 nM w 95% hamował rozszerzanie się zakażenia wirusowego w hodowlach ludzkich komórek jednojądrzastych krwi obwodowej aktywowanych mitogenem i zakażonych różnymi, głównie klinicznie izolowanymi odmianami wirusa HIV- 1, w tym opornymi na zydowudynę i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI – non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Synergistic antiretroviral activity was observed when human T– lymphoid cells infected with the LAI variant of HIV– 1 were incubated with indinavir and either zidovudine, didanosine, or NNRTIs.
W przypadku inkubowania komórek ludzkich limfocytów T, zakażonych odmianą LAI wirusa HIV- 1, z indynawirem, jak również z zydowudyną, z dydanozyną lub z NNRTIs, stwierdzono synergistyczne działanie przeciwretrowirusowe.
Drug resistance Loss of suppression of viral RNA levels occurred in some patients; however, CD4 cell counts were often sustained above pre– treatment levels.
Oporność na lek U niektórych pacjentów leczonych indynawirem dochodziło do utraty działania zmniejszającego stężenie wirusowego RNA; jednakże liczba komórek CD4 utrzymywała się często na poziomie wyższym od stwierdzanego przed leczeniem.
When loss of viral RNA suppression occurred, it was typically associated with replacement of circulating susceptible virus with resistant viral variants.
W przypadku, gdy dochodziło do utraty hamowania syntezy wirusowego RNA, zwykle następowało zastąpienie krążącego wrażliwego wirusa jego opornymi na leczenie odmianami.
Resistance was correlated with the accumulation of mutations in the viral genome that resulted in the expression of amino acid substitutions in the viral protease.
Oporność była związana z nagromadzeniem się mutacji w genomie wirusa, powodujących zamianę aminokwasów w proteazie wirusowej.
At least eleven amino acid sites in the protease have been associated with indinavir resistance:
W proteazie zidentyfikowano co najmniej jedenaście reszt aminokwasowych, których podstawienie wiąże się z wystąpieniem oporności:
L10, K20, L24, M46, I54, L63, I64, A71, V82, I84, and L90.
L10, K20, L24, M46, I54, L63, I64, A71, V82, I84 oraz L90.
The basis for their contributions to resistance, however, is complex.
Ich wpływ na powstanie oporności jest jednak złożony.
None of these substitutions was either necessary or sufficient for resistance.
Żadna z tych zamian nie była ani konieczna, ani nawet wystarczająca do wywołania oporności.
For example, no single substitution or pair of substitutions was capable of engendering measurable (≥ four– fold) resistance to indinavir, and the level of resistance was dependent on the ways in which multiple substitutions were combined.
Na przykład, żadna z pojedynczych czy podwójnych zamian aminokwasów nie była zdolna do wywołania mierzalnej (przynajmniej czterokrotne zwiększenie) oporności na indynawir, a stopień oporności zależał od sposobu, w jaki kojarzone były wielokrotne podstawienia.
In general, however, higher levels of resistance resulted from the co– expression of greater numbers of substitutions at the eleven identified positions.
Ogólnie można stwierdzić, że większa oporność wynika z jednoczesnego pojawienia się większej ilości zamian w jedenastu zlokalizowanych miejscach.
Among patients experiencing viral RNA rebound during indinavir monotherapy at 800 mg q8h, substitutions at only three of these sites were observed in the majority of patients:
U większości pacjentów, spośród tych, u których nastąpiło zwiększenie miana wirusa podczas monoterapii indynawirem w dawce 800 mg co 8 godzin, zamiana dotyczyła tylko trzech miejsc:
V82 (to A or F), M46 (to I or L), and L10 (to I or R).
V82 (na A lub F), M46 (na I lub L) oraz L10 (na I lub R).
Other substitutions were observed less frequently.
Inne zamiany obserwowane były z mniejszą częstością.
The observed amino acid substitutions appeared to accumulate sequentially and in no consistent order, probably as a result of ongoing viral replication.
Podstawienia aminokwasów kolejno się nawarstwiały w sposób nieuporządkowany, prawdopodobnie w wyniku zachodzącej replikacji wirusa.
It should be noted that the decrease in suppression of viral RNA levels was seen more frequently when therapy with indinavir was initiated at doses lower than the recommended oral dose of 2.4 g/ day.
Należy zauważyć, że zmniejszenie hamowania syntezy wirusowego RNA obserwowano częściej w sytuacjach, gdy leczenie indynawirem rozpoczynano w dawkach mniejszych od zalecanej dawki doustnej 2, 4 g na dobę.
Therefore, therapy with indinavir should be initiated at the recommended dose to increase suppression of viral replication and therefore inhibit the emergence of resistant virus.
Dlatego też, leczenie indynawirem należy rozpoczynać w dawce zalecanej tak, aby zwiększyć hamowanie replikacji wirusa i w ten sposób zahamować powstawanie opornych szczepów wirusa.
In one comparative trial, combination therapy with nucleoside analogues (triple therapy with zidovudine plus didanosine) conferred protection against the selection of virus expressing at least one resistance–
Stosowanie indynawiru w skojarzeniu z analogami nukleozydów, którymi pacjent nie był dotychczas leczony, może zmniejszyć ryzyko rozwoju oporności zarówno na indynawir, jak również na analogi nukleozydów.
20 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
Jak stwierdzono w klinicznym badaniu porównawczym, leczenie skojarzone z analogami nukleozydów (potrójna terapia z zydowudyną i dydanozyną) zapewniło ochronę przed selekcją wirusów, u których nastąpiła ekspresja przynajmniej jednej zamiany aminokwasu związanej z opornością zarówno na indynawir (z 13/ 24 na 2/ 20 pacjentów w 24 tygodniu terapii), jak i na analogi nukleozydów (z 10/ 16 na 0/ 20 pacjentów w 24 tygodniu terapii).
Cross resistance HIV− 1 patient isolates with reduced susceptibility to indinavir expressed varying patterns and degrees of cross– resistance to a series of diverse HIV PIs, including ritonavir and saquinavir.
24 Oporność krzyżowa Izolowane od pacjentów wirusy HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na indynawir, wykazywały różne mechanizmy i różne nasilenie oporności krzyżowej na szereg innych inhibitorów proteazy, w tym rytonawir i sakwinawir.
Complete cross− resistance was noted between indinavir and ritonavir; however, cross− resistance to saquinavir varied among isolates.
Między indynawirem i rytonawirem stwierdzono pełną oporność krzyżową; jednakże oporność krzyżowa na sakwinawir okazała się różna, zależnie od wyizolowanego szczepu.
Many of the protease amino acid substitutions reported to be associated with resistance to ritonavir and saquinavir were also associated with resistance to indinavir.
Wiele zamian aminokwasowych w proteazie, związanych z opornością na rytonawir i sakwinawir wiązało się także z opornością na indynawir.
Pharmacodynamic effects
Właściwości farmakodynamiczne
Adults Treatment with indinavir alone or in combination with other antiretroviral agents (i. e., nucleoside analogues) has so far been documented to reduce viral load and increase CD4 lymphocytes in patients with CD4 cell counts below 500 cells/ mm3.
Dorośli Do tej pory wykazano, że leczenie indynawirem w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi (np. analogami nukleozydów) powodowało zmniejszenie liczby wirusów i zwiększenie liczby limfocytów CD4 u pacjentów, u których występowało mniej niż 500 komórek CD4 w 1 mm3.
Eighteen patients completed the study to week 48.
W jednym z opublikowanych badań u 20 pacjentów zakażonych wirusem HIV z niewykrywalną ilością kopii wirusa (< 200 kopii/ ml) otrzymujących indynawir w dawce 800 mg co 8 godzin, w warunkach otwartej próby w układzie naprzemiennym, przeprowadzono zmianę leczenia na indynawir/ rytonawir 400/ 100 mg podawane co 12 godzin.
Viral load remained < 200 copies/ mL for 48 weeks in all patients.
Osiemnastu pacjentów ukończyło udział w badaniu w 48 tygodniu jego trwania.
Another published study evaluated the efficacy and safety of indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours in 40 antiretroviral-naïve patients.
Podczas innego opublikowanego badania oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania indynawiru/ rytonawiru 400/ 100 mg co 12 godzin u 40 pacjentów uprzednio nieotrzymujących leków przeciwretrowirusowych.
Thirty subjects completed 48 weeks of treatment.
Trzydziestu pacjentów uczestniczyło w badaniu przez 48 tygodni.
At week 4, the indinavir Cmin was 500 ng/ mL with substantial trough variability (range 5 to 8100 ng/ mL).
W 4 tygodniu trwania badania stwierdzono wartości Cmin dla indynawiru na poziomie 500 ng/ ml oraz znaczną zmienność stężeń minimalnych leku (w zakresie od 5 do 8100 ng/ ml).