qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In all of the studies, the patients also took two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs, a type of antiviral medicine).
We wszystkich badaniach pacjenci jednocześnie przyjmowali dwa nukleozydowe lub nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTIs, grupa leków przeciwwirusowych).
The main measure of effectiveness was the change in the levels of HIV in the patients’ blood (viral load).
Główną miarą skuteczności była zmiana poziomu wirusa HIV (miano wirusa) we krwi pacjentów.
What benefit has Reyataz shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Reyataz zaobserwowano w badaniach?
In treatment-naïve patients, Reyataz was as effective as lopinavir, when they were taken with ritonavir.
W leczeniu uprzednio nieleczonych pacjentów preparat Reyataz był tak samo skuteczny jak lopinawir, gdy oba leki przyjmowano w skojarzeniu z rytonawirem.
At the start of the study, the patients’ viral loads were around 88,100 copies/ ml, but after 48 weeks, 78% of the patients taking Reyataz (343 out of 440) had viral loads below 50 copies/ ml, compared with 76% of those taking lopinavir (338 out of 443).
88 100 kopii/ ml, lecz po 48 tygodniach 78% pacjentów przyjmujących preparat Reyataz (343 z 440) miało miano wirusa poniżej 50 kopii/ ml, w porównaniu z 76% osób przyjmujących lopinawir (338 z 443).
In treatment-experienced patients, the results of the first study could not be interpreted, as a large number of patients left the study before its planned end.
W przypadku uprzednio leczonych pacjentów wyniki pierwszego badania preparatu Reyataz były niemożliwe do zinterpretowania w związku z przedterminowym wycofaniem się dużej liczby pacjentów.
In the second study, the combination of lopinavir and ritonavir caused a greater reduction in viral load than Reyataz taken without ritonavir after 24 weeks.
W trakcie drugiego badania po 24 tygodniach skojarzenie lopinawiru i rytonawiru spowodowało większe obniżenie miana wirusa niż preparat Reyataz podawany bez rytonawiru.
In the third study, patients taking Reyataz or lopinavir, in combination with ritonavir, had similar falls in viral load after 24 and 48 weeks, having fallen by around 99% after 48 weeks.
Trzecie badanie wykazało porównywalne zmniejszenie miana wirusa, zarówno po 24, jak i 48 tygodniach, u pacjentów przyjmujących Reyataz lub lopinawir w skojarzeniu z rytonawirem, przy czym po 48 tygodniach stwierdzono obniżenie o około 99%.
This finding was maintained after 96 weeks.
To działanie utrzymywało się po 96 tygodniach leczenia.
What is the risk associated with Reyataz?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Reyataz?
The most common side effects with Reyataz (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, ocular icterus (yellowing of the eyes), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), rash, lipodystrophy syndrome (changes in the distribution of body fat), fatigue (tiredness) and jaundice (yellowing of the skin).
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Reyataz (obserwowane u 1 – 10 pacjentów na 100) to: bóle głowy, zażółcenie twardówki oczu, wymioty, biegunka, bóle brzucha, nudności (uczucie mdłości), dyspepsja (niestrawność), wysypka, lipodystrofia (redystrybucja tkanki tłuszczowej), męczliwość (uczucie zmęczenia) i żółtaczka (zażółcenie skóry).
For the full list of all side effects reported with Reyataz, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Reyataz znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Reyataz should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to atazanavir or any of the other ingredients, or who have moderate to severe problems with their liver.
Preparatu Reyataz nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na atazanawir lub którykolwiek składnik preparatu oraz u osób z niewydolnością wątroby o stopniu nasilenia umiarkowanym do ciężkiego.
Reyataz must not be used in patients taking any of the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • medicines that are broken down in the same way as Reyataz or ritonavir and are harmful at high levels in the blood.
Preparatu Reyataz nie należy stosować u pacjentów przyjmujących następujące leki: • ryfampicyna (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy); • dziurawiec (preparat ziołowy stosowany w leczeniu depresji); • leki, które są rozkładane w organizmie w ten sam sposób, jak preparat Reyataz lub rytonawir, a których wysokie stężenie we krwi może być niebezpieczne.
Caution is needed when Reyataz is taken at the same time as other medicines.
2/ 3 Należy zachować ostrożność podczas przyjmowania preparatu Reyataz równocześnie z innymi lekami.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Reyataz may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV, pacjenci przyjmujący preparat Reyataz mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia martwicy kości (śmierci tkanki kostnej) lub zespołu reaktywacji immunologicznej (objawów zakażenia związanych z powrotem funkcji układu odpornościowego).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Reyataz.
W trakcie leczenia preparatem Reyataz pacjentów z niewydolnością wątroby istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby.
Why has Reyataz been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Reyataz?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Reyataz’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Reyataz przewyższają ryzyko wynikające z jego zastosowania w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi w leczeniu osób dorosłych zakażonych HIV- 1.
The Committee recommended that Reyataz be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Reyataz do obrotu.
Reyataz was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because for scientific reasons it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Preparat Reyataz został pierwotnie dopuszczony do obrotu w „ wyjątkowych okolicznościach ”, ponieważ z przyczyn naukowych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej preparatu Reyataz.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 25 July 2008.
Ze względu na to, że firma dostarczyła dodatkowe wymagane informacje, „ wyjątkowe okoliczności ” wygasły w dniu 25 lipca 2008 r.
2/ 3 Other information about Reyataz:
Inne informacje dotyczące preparatu Reyataz:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Reyataz to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 2 March 2004.
Komisja Europejska przyznała firmie Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG pozwolenie na dopuszczenie preparatu Reyataz do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 2 March 2009.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu odnowiono w dniu 2 marca 2009 r.
The full EPAR for Reyataz can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Reyataz znajduje się tutaj.
EU/ 1/ 03/ 267/ 001 EU/ 1/ 03/ 267/ 002 EU/ 1/ 03/ 267/ 003 EU/ 1/ 03/ 267/ 004 EU/ 1/ 03/ 267/ 005 EU/ 1/ 03/ 267/ 006
Numer EU EU/ 1/ 03/ 267/ 001 EU/ 1/ 03/ 267/ 002 EU/ 1/ 03/ 267/ 003 EU/ 1/ 03/ 267/ 004 EU/ 1/ 03/ 267/ 005 EU/ 1/ 03/ 267/ 006
Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz
Nazwa Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz Reyataz
100 mg 100 mg 150 mg 150 mg 200 mg 200 mg
Moc 100 mg 100 mg 150 mg 150 mg 200 mg 200 mg
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Postać farmaceutyczna Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Droga podania Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne
bottle (HDPE) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Rodzaj opakowania butelka (HDPE) blister (alu/ alu) butelka (HDPE) blister (alu/ alu) butelka( HDPE) blister (alu/ alu)
60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules 60 capsules
Wielkość opakowania 60 kapsułek 60 kapsułek 60 kapsułek 60 kapsułek 60 kapsułek 60 kapsułek
Oral powder Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Proszek doustny Kapsułki twarde Kapsułki twarde Kapsułki twarde
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) 3 bottles (HDPE)
butelka (HDPE) butelka (HDPE) blister (Alu/ Alu) 3 butelki (HDPE)
1 bottle 30 capsules 30 capsules 30 capsules
1 butelka 30 kapsułek 30 kapsułek 30 kapsułek
REYATAZ 100 mg hard capsules
REYATAZ 100 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 100 mg of atazanavir (as sulphate)
Każda kapsułka zawiera 100 mg atazanawiru (w postaci siarczanu).
54.79 mg of lactose per capsule.
54, 79 mg laktozy w kapsułce.
Hard capsule Opaque blue and white capsule printed with white and blue inks, with "BMS 100 mg" on one half and with "3623" on the other half.
Na jednej połowie nadruk „ BMS 100 mg ”, na drugiej połowie nadruk „ 3623 ”.
REYATAZ is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
REYATAZ jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV- 1 w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
In antiretroviral treatment experienced patients, the demonstration of efficacy is based on a study comparing REYATAZ 300 mg once daily in combination with ritonavir 100 mg once daily with lopinavir/ ritonavir, each regimen in combination with tenofovir (see sections 4.8 and 5.1).
U pacjentów, u których stosowano już wcześniej leki przeciwretrowirusowe, wykazanie skuteczności jest oparte na badaniu porównującym produkt REYATAZ w dawce 300 mg raz na dobę w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę z lopinawirem/ rytonawirem, przy czym w każdym schemacie leczenia stosowano tenofowir (patrz punkt 4. 8 i 5. 1).
Based on available virological and clinical data, no benefit is expected in patients with strains resistant to multiple protease inhibitors (≥ 4 PI mutations).
Na podstawie dostępnych danych klinicznych i wirusologicznych nie można oczekiwać korzyści u pacjentów ze szczepami wirusa opornymi na wiele inhibitorów proteaz (≥ 4 mutacje charakterystyczne dla inhibitorów proteaz (PI)).
The choice of REYATAZ in treatment experienced patients should be based on individual viral resistance testing and the patient’ s treatment history (see section 5.1).
Wybór produktu REYATAZ do leczenia pacjentów, u których stosowano już wcześniej leki przeciwretrowirusowe, powinien być oparty na ocenie osobniczej oporności wirusowej i historii leczenia danego pacjenta (patrz punkt 5. 1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Leczenie powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w terapii zakażeń HIV.
Adults: the recommended dose of REYATAZ is 300 mg once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Dorośli: zalecana dawka produktu REYATAZ wynosi 300 mg raz na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobe i z posiłkiem.
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
Rytonawir jest stosowany jako środek przyspieszający farmakokinetykę atazanawiru (patrz punkt 4. 5 i 5. 1).
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
W przypadku stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru razem z didanozyną zaleca się, aby didanozyna była podawana 2 godziny po produkcie REYATAZ z rytonawirem.
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
REYATAZ z rytonawirem muszą być przyjęte razem z posiłkiem (patrz punkt 4. 5).
Infants, toddlers, children, and adolescents: the safety and efficacy of REYATAZ in paediatric patients has not been established (see section 5.2).
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu REYATAZ u dzieci nie zostały ustalone (patrz punkt 5. 2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek: nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5. 2).
Patients with hepatic impairment:
2 Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby:
REYATAZ with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
REYATAZ z rytonawirem nie były badane u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
REYATAZ z rytonawirem powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o łagodnym stopniu nasilenia.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
REYATAZ nie powinien być stosowany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o stopniu nasilenia umiarkowanym do ciężkiego (patrz punkt 4. 3, 4. 4 i 5. 2).
2 Method of administration: for oral administration.
Sposób podawania: należy stosować doustnie.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
Dla pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć kapsułki, REYATAZ jest dostępny w postaci proszku doustnego (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego dla produktu REYATAZ, proszek doustny).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6. 1).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z produktem REYATAZ, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
Produktu REYATAZ z rytonawirem nie wolno stosować z lekami, które są substratami izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 i mają wąski indeks terapeutyczny (np. astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl, triazolam, midazolam podawany doustnie (środki ostrożności w przypadku pozajelitowego podania midazolamu, patrz punkt 4. 5), alkaloidy z grupy ergotaminy, a w szczególności ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina, metyloergonowina) (patrz punkt 4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
Produktu REYATAZ nie wolno stosować z preparatami zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) (patrz punkt 4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Należy poinformować pacjenta, że nie wykazano, aby obecnie dostępne leczenie przeciwretrowirusowe zapobiegało ryzyku zakażenia HIV innych osób poprzez krew lub kontakty seksualne.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Należy nadal stosować właściwe środki zabezpieczające.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Skojarzone stosowanie produktu REYATAZ i rytonawiru w dawkach większych niż 100 mg raz na dobę nie było oceniane klinicznie.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Stosowanie większych dawek rytonawiru może zmieniać profil bezpieczeństwa atazanawiru (wpływ na serce, hiperbilirubinemia) i dlatego nie są one zalecane.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Pacjenci ze współistniejącymi schorzeniami Atazanawir jest metabolizowany głównie w wątrobie i zaobserwowano zwiększenie stężeń leku w osoczu u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4. 2 i 4. 3).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu REYATAZ nie zostało ustalone u pacjentów z poważnymi schorzeniami wątroby.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, u których stosowane jest skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, znajdują się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych dotyczących wątroby.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
W przypadku równoczesnego stosowania leczenia przeciwwirusowego w zapaleniu wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z odpowiednią Charakterystyką Produktu Leczniczego dla tych produktów leczniczych (patrz punkt 4. 8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z występującymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z czynnym przewlekłym zapaleniem wątroby, stwierdza się częstsze występowanie zaburzeń czynności wątroby w czasie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i powinni być oni poddani obserwacji klinicznej zgodnie ze standardami postępowania.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
W przypadku nasilenia choroby wątroby u takich pacjentów, należy rozważyć przerwanie lub całkowite odstawienie stosowanego leczenia.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
3 W badaniach klinicznych z produktem REYATAZ zaobserwowano zależne od dawki bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Należy zachować ostrożność stosując leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp PR.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
U pacjentów, u których wcześniej występowały zaburzenia przewodnictwa (blok przedsionkowo- komorowy drugiego lub wyższego stopnia, lub złożony blok odnogi pęczka Hisa) REYATAZ powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności i jedynie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko (patrz punkt 5. 1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Szczególna ostrożnośc powinna zostać zachowana, kiedy REYATAZ jest zalecany wraz z produktami leczniczymi, które potencjalnie mogą wydłużać odstęp QT i (lub) u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka (bradykardia, wrodzone wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe (patrz punkt punkt 4. 8 i 5. 3)).
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Opisywano nasilenie krwawień, w tym samoistne krwiaki w skórze i krwawienia dostawowe u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie opisanych przypadków leczenie inhibitorami proteazy było kontynuowane lub wznawiane, jeżeli je przerwano.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Sugerowano istnienie związku przyczynowego, ale jego mechanizm nie został wyjaśniony.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacjenci z hemofilią powinni być zatem poinformowani o możliwości nasilenia krwawień.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne Podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego pacjentów zakażonych wirusem HIV występuje redystrybucja tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Długotrwałe efekty tego zjawiska nie są obecnie znane.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Wiedza o mechanizmie nie jest pełna.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Postawiono hipotezę o związku pomiędzy trzewną lipomatozą i inhibitorami proteazy oraz lipoatrofią a lekami z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Większe ryzyko wystąpienia lipodystrofii wiąże się z czynnikami osobniczymi, takimi jak starszy wiek oraz z czynnikami związanymi z lekiem, takimi jak długość trwania leczenia przeciwretrowirusowego i towarzyszące mu zaburzenia metaboliczne.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Ocena kliniczna powinna obejmować badanie przedmiotowe redystrybucji tkanki tłuszczowej.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Combination antiretroviral therapy - CART), w tym CART z użyciem produktu REYATAZ (z rytonawirem lub bez rytonawiru), jest związane z dyslipidemią.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy wziąć pod uwagę oznaczanie na czczo stężenia lipidów w surowicy i glukozy we krwi.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Zaburzenia lipidowe powinny być leczone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4. 8).
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
W badaniach klinicznych wykazano, że REYATAZ (z rytonawirem lub bez rytonawiru) powoduje powstanie zaburzeń lipidowych (dyslipidemia) w mniejszym zakresie niż porównywane leki.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
Znaczenie kliniczne takich zmian nie zostało wykazane, przy braku badań oceniających specyficznie czynniki ryzyka chorób układu krążenia.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
Podczas wyboru leczenia przeciwretrowirusowego musi być przede wszystkim brana pod uwagę skuteczność przeciwwirusowa.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Zaleca się zapoznanie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi kontrolowania dyslipidemii.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hiperglikemia U pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy opisano wystąpienie cukrzycy, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, nasilenie cukrzycy.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
U części z nich hiperglikemia była ciężka i w niektórych przypadkach współwystępowała z kwasicą ketonową.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
U wielu pacjentów współistniały inne choroby wymagające stosowania terapii i leków, które łączy się z rozwojem cukrzycy i hiperglikemii.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Hiperbilirubinemia U pacjentów otrzymujących REYATAZ występowało odwracalne zwiększenie stężeń bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) związane z hamowaniem transferazy UDP- glukuronozylowej (UGT) (patrz punkt 4. 8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, które występuje ze zwiększeniem stężenia bilirubiny u pacjentów otrzymujących REYATAZ, powinno być ocenione pod kątem innej etiologii.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Jeżeli żółtaczka lub zażółcenie twardówki oka nie są do zaakceptowania dla pacjentów, to można rozważyć alternatywne dla produktu REYATAZ schematy leczenia przeciwretrowirusowego.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Nie zaleca się zmniejszenia dawki atazanawiru, ponieważ może to spowodować utratę skuteczności klinicznej i powstanie oporności.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
4 Stosowanie indynawiru wiąże się również ze zwiększeniem stężeń bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) w wyniku hamowania UGT.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
Jednoczesne stosowanie produktu REYATAZ i indynawiru nie było badane i nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Kamica nerkowa U pacjentów otrzymujących produkt REYATAZ występuje kamica nerkowa (patrz punkt 4. 8).
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Jeśli wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe kamicy nerkowej, należy rozważyć czasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Zespół reaktywacji immunologicznej U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Martwica kości Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
Interakcje z innymi lekami Skojarzone stosowanie produktu REYATAZ z symwastatyną lub lowastatyną nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
Skojarzone stosowanie produktu REYATAZ z newirapiną lub efawirenzem nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Jeśli jest konieczne skojarzone stosowanie produktu REYATAZ z NNRTI, należy rozważyć zwiększenie dawki produktu REYATAZ i rytonawiru, odpowiednio do 400 mg i 200 mg, podając jednocześnie efawirenz i zachowując ścisłą kontrolę kliniczną.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanawir jest głównie metabolizowany przez CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
Skojarzone stosowanie produktu REYATAZ i rytonawiru z lekami, które indukują aktywność CYP3A4 nie jest zalecane (patrz punkt 4. 3 i 4. 5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
Należy unikać równoczesnego stosowaniu produktu REYATAZ i doustnych leków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
Skojarzone stosowanie worykonazolu i produktu REYATAZ nie jest zalecane, chyba że ocena korzyść/ ryzyko uzasadnia stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania REYATAZ/ rytonawiru i flutikazonu, lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka układowego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
Wchłanianie atazanawiru może ulec zmniejszeniu w przypadkach, w których, niezależnie od przyczyny, zwiększyło się pH soku żołądkowego.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
5 Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu REYATAZ z inhibitorami pompy protonowej (patrz punkt 4. 5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Nie należy przekraczać dawek inhibitorów pompy protonowej porównywalnych z 20 mg omeprazolu.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Laktoza Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub złym wchłanianiem glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
W przypadku skojarzonego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru profil interakcji metabolicznych z innymi lekami dla rytonawiru może być dominujący, ponieważ rytonawir jest silniejszym inhibitorem CYP3A4 niż atazanawir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru przed rozpoczęciem leczenia produktem REYATAZ i rytonawirem.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
Atazanawir jest metabolizowany w wątrobie przez CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Jest inhibitorem CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Z tego powodu przeciwwskazane jest stosowanie produktu REYATAZ z rytonawirem ze środkami leczniczymi, które są substratami CYP3A4 i mają wąski zakres terapeutyczny, takimi jak: astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl, triazolam, podawany doustnie midazolam i alkaloidy z grupy ergotaminy, zwłaszcza ergotamina i dihydroergotamina (patrz punkt 4. 3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Inne interakcje W tabelach poniżej wymieniono interakcje pomiędzy atazanawirem i rytonawirem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz produktami leczniczymi innymi niż leki przeciwretrowirusowe (zwiększenia zaznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, brak zmian jako „ ↔ ”, dwa razy na dobę „ BID ”, raz na dobę „ QD ”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
W nawiasach podano dostępne wartości 90% przedziałów ufności.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Badania, których wyniki przedstawiono w tabeli 1, prowadzono z udziałem zdrowych ochotników, chyba że zaznaczono inaczej.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Istotne jest, że wiele badań prowadzono stosując niewspomagany atanazawir, co nie jest zgodne z zarejestrowanym sposobem stosowania atanazawiru.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interakcje pomiędzy produktem REYATAZ i innymi produktami leczniczymi
Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
Medicinal
Oceniany
Recommendations
Zalecenia dotyczące
products (dose in mg)
produkty lecznicze (dawka w mg)
product assessed
produkt leczniczy
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(90% CI) (90% CI)
concerning
(90% CI)
co-administration
LEKI PRZECIWINFEKCYJNE
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
Inhibitory proteazy:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Nie badano skojarzonego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru z innymi inhibitorami proteazy, ale można spodziewać się zwiększenia narażenia na inne inhibitory proteazy.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków.
Ritonavir 100 mg QD
Rytonawir 100 mg QD
Ritonavir 100 mg once
Rytonawir w dawce
(atazanavir 300 mg QD)
(atazanawir 300 mg QD)
atazanavir
atazanawir
daily is used as a
100 mg raz na dobę
studies conducted in HIV- infected patients
pacjentów zakażonych HIV.
booster of atazanavir pharmacokinetics.
wpomagania farmakokinetyki
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* W połączonej analizie, atazanawir 300 mg i rytonawir 100 mg (n=33) porównywano do atazanawiru 400 mg bez rytonawiru (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Interakcja pomiędzy atazanawirem i rytonawirem polega na hamowaniu CYP3A4.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
REYATAZ
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
jednoczesnego podawania produktu REYATAZ i rytonawiru z indynawirem (patrz punkt 4. 4).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Nukleozydowe/ nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTIs)
Based on these data
W oparciu o uzyskane wyniki z tych badań i
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
(atazanawir 400 mg QD)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia lamiwudyny i zydowudyny.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
przy założeniu, że rytonawir nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę leków z grupy NRTIs, jednoczesne podawanie produktu REYATAZ i rytonawiru z tymi produktami leczniczymi nie powinno powodować istotnych zmian w ekspozycji na te leki.
Abacavir
Abakawir
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Skojarzone podawanie produktu REYATAZ i rytonawiru z abakawirem nie powinno powodować istotnej zmiany w ekspozycji na abakawir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Dydanozyna (tabletki buforowane) 200 mg/ stawudyna 40 mg, obie w dawce jednorazowej (atazanawir 400 mg w dawce jednorazowej)
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Jednoczesne
single dose)
↓0, 13
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
↓0, 11
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
↓0, 16
The co-administration of
podawanie produktu REYATAZ i
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
ddI+d4T (na czczo)
REYATAZ/ ritonavir
(0, 06; 0, 18)
(fasted)
(0, 10; 0, 27)
with stavudine is not expected to
rytonawiru ze stawudyną nie powinno powodować istotnych zmian w ekspozycji na
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
podawany 1 godzinę po
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
↔1, 03
Co-administered medicinal products (dose in mg)
ddI+d4T (na czczo)
Recommendations concerning co-administration
Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia dydanozyny i stawudyny.
Didanosine (enteric coated
Dydanozyna (kapsułki dojelitowe) 400 mg w dawce
Didanosine (with
Dydanozyna (z pokarmem)
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
jednorazowej (atazanawir 300 mg QD z rytonawirem
food)
(0, 59; 0, 73)
(0.59, 0.73)
(0, 52; 0, 74)
(0.52, 0.74)
(0, 92; 1, 69)
(0.92, 1.69)
(90% CI) (90% CI)
ritonavir 100 mg QD)
100 mg QD) Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia atazanawiru kiedy podawano go z dydanozyną w postaci kapsułek dojelitowych.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg QD
Tenofovir disoproxil fumarate
atazanawir
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
↓0, 77 *
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
(atazanawir 300 mg QD z rytonawirem 100 mg QD)
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
* W połączonej analizie kilku badań klinicznych atazanawir/ rytonawir badania przeprowadzono u 300/ 100 mg podawane z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (n=39) pacjentów zakażonych HIV. były porównywane z atazanawirem/ rytonawirem 300/ 100 mg (n=33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
Skuteczność produktu REYATAZ i rytonawiru w skojarzeniu z tenofowirem w leczeniu wcześniej leczonych pacjentów w badaniu klinicznym 138 (patrz punkty 4. 8 i 5. 1).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
Mechanizm interakcji pomiędzy atazanawirem i tenofowirem jest nieznany.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
Fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg QD (atazanawir 300 mg QD z
Patients should be closely monitored for
Pacjentów należy ściśle monitorować w związku ze
mg QD with ritonavir 100 mg
rytonawirem 100 mg QD)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
dizoproksylu niepożądanymi
tenofovir-associated
(1, 30; 1, 45)
QD)
(1, 20; 1, 51)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
(1, 21; 1, 36)
adverse events, including renal disorders.
związanymi z tenofowirem, w tym zaburzeniami nerek.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTIs)
atazanavir (pm):
Efawirenz 600 mg QD (atazanawir 400 mg QD z rytonawirem 100 mg QD)
Co-administration of
atazanawir (po południu): wszystkie leki
(atazanavir 400 mg QD with
↔1, 00 *
all administered
↑1, 17 *
↔ 1.00*
↓0, 58 *
↑ 1.17*
podawano z
↓ 0.58*
(0, 91; 1, 10)
efavirenz with
(1, 08; 1, 27)
ritonavir 100 mg QD)
(0, 49; 0, 69)
with food
nie jest zalecane (patrz
(0.91, 1.10)
pożywieniem
(1.08, 1.27)
punkt 4. 4).
(0.49, 0.69)
Efawirenz 600 mg QD
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
atazanawir (po
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
(atazanawir 400 mg QD z rytonawirem 200 mg QD)
atazanavir (pm): all administered
południu): wszystkie leki
section 4.4)
podawano z
ritonavir 200 mg QD)
(0, 90; 1, 26)
(0.90, 1.26)
(0, 95; 1, 26)
(0.95, 1.26)
(0, 84; 1, 49)
(0.84, 1.49)
pożywieniem
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Kiedy porównano produkt REYATAZ 300 mg i rytonawir 100 mg podawane raz na dobę wieczorem bez efawirenzu.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Zmniejszenie wartości Cmin dla atazanawiru może negatywnie wpływać na skuteczność atazanawiru.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Interakcja pomiędzy efawirenzem i atazanawirem polega na indukcji CYP3A4.
Nevirapine 200 mg BID
Newirapina 200 mg BID
nevirapine
Skojarzone podawanie
↑ 1.26
newirapina
↑ 1.21
↑1, 26
↑ 1.35
↑1, 21
Co-administration of
↑1, 35
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(atazanawir 400 mg QD z
atazanavir
newirapiny i produktu
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
REYATAZ i rytonawiru nie jest
conducted in HIV infected
pacjentów zakażonych HIV
(0.65, 1.02)
atazanawir
(0.85, 1.24)
zalecane (patrz punkt 4. 4).
(0.27, 0.60)
(0, 65, 1, 02)
not recommended (see
(0, 85, 1, 24)
patients Antibiotics
(0, 27, 0, 60)
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Kiedy porównano produkt REYATAZ 300 mg i rytonawir 100 mg podawane raz na dobę bez newirapiny.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Zmniejszenie wartości Cmin dla atazanawiru, może negatywnie wpływać na skuteczność atazanawiru.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Interakcja pomiędzy newirapiną i atazanawirem polega na indukcji
section 4.4)
(90% CI) (90% CI)
Clarithromycin 500 mg BID
Klarytromycyna 500 mg BID
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
Nie można ustalić
No recommendation
klarytromycyna
(atazanavir 400 mg QD)
(atazanawir 400 mg QD)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
zaleceń dotyczących
therefore, caution should be exercised if
(2, 35; 2, 88)
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
zmniejszenia dawki, dlatego należy
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
14- hydroksy -
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
zachować ostrożność w
clarithromycin.
↓0, 30
Antifungals
↓0, 28
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
↓0, 38
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
klarytromycyna
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
przypadku jednoczesnego
7 Co-administered medicinal
stosowania produktu REYATAZ i
Medicinal
atazanawir
Recommendations
rytonawiru z klarytromycyną.
concerning
Ketokonazol i
co-administration
(atazanawir 400 mg QD)
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Opierając się na danych uzyskanych dla innych wspomaganych PIs i ketokonazolu, dla których wartość AUC ketokonazolu zwiększyła się 3 - krotnie, przypuszcza się, że produkt REYATAZ i rytonawir zwiększają stężenia ketokonazolu lub itrakonazolu.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Nie zaleca się stosowania dużych dawek itrakonazolu (> 200 mg/ dobę).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
Nie badano skojarzonego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
skojarzonego stosowania produktu REYATAZ i rytonawiru z
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
Działanie skojarzonego doustnego podania worykonazolu i małych dawek (100 mg) rytonawiru badano u zdrowych ochotników.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Małe dawki rytonawiru (100 mg BID) zmniejszały wartość Cmax i AUC worykonazolu (90% CI) średnio odpowiednio o 24% (od ↓9% do ↓36%) i 39% (od ↓22% do ↓52%).
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
Podanie worykonazolu powodowało niewielkie zmniejszenie wartości Cmax i AUC rytonawiru w stanie stacjonarnym (90% CI) średnio odpowiednio o 24% (od ↓6% do ↓39%)
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
worykonazolem, chyba że ocena korzyść/ ryzyko potwierdzi stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 4)
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Pacjenta należy starannie monitorować w kierunku działań niepożądanych i (lub) utraty skuteczności w czasie skojarzonego stosowania