qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fosaprepitant or aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of oral aprepitant with digoxin.
Wydaje się, że fosaprepitant czy aprepitant nie wchodzą w interakcje z białkiem transportującym P- glikoproteiną, co wykazano poprzez brak interakcji aprepitantu w postaci doustnej z digoksyną.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Deksametazon: w przypadku stosowania jednocześnie z aprepitantem podawanym po fosaprepitancie należy zmniejszyć o około 50% zwykłą dawkę deksametazonu.
The dose of dexamethasone in clinical chemotherapy induced nausea and vomiting trials was chosen to account for medicinal product interactions (see section 4.2).
Dawkę deksametazonu w badaniach klinicznych dotyczących nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią wybrano z uwzględnieniem interakcji między lekami (patrz punkt 4. 2).
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and oral aprepitant when given as 80 mg/ day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
Aprepitant w postaci doustnej podawany w dawce wynoszącej 125 mg jednocześnie z deksametazonem w postaci doustnej w dawce wynoszącej 20 mg w dniu 1., a także aprepitant podawany w dawce wynoszącej 80 mg na dobę jednocześnie z deksametazonem w postaci doustnej w dawce 8 mg w okresie od dnia 2. do 5., powodował 2, 2- krotne zwiększenie pola pod krzywą (AUC) dla będącego substratem CYP3A4 deksametazonu w dniu 1. i 5.
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Aprepitant w postaci doustnej podawany w dawce
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
5 wynoszącej 125 mg w dniu 1. i 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3. powodował 1, 3- krotne zwiększenie pola pod krzywą (AUC) dla będącego substratem CYP3A4 metyloprednizolonu w dniu 1. i 2, 5- krotne zwiększenie AUC w dniu 3. w przypadku jednoczesnego podawania metyloprednizolonu dożylnie w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 1. i doustnie w dawce wynoszącej 40 mg w dniu 2. i 3.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with oral aprepitant, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
W trakcie dalszego leczenia metylprednisolonem, w okresie 2 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania aprecypitantu w postaci doustnej, AUC dla metyloprednizolonu może się zmniejszyć z powodu indukcji CYP3A4 przez aprecypitant.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Można się spodziewać, że wpływ ten będzie silniej wyrażony w przypadku metyloprednizolonu podawanego doustnie.
5 intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
Chemioterapeutyki: w badaniach farmakokinetycznych aprepitant w postaci doustnej podawany w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 1 i 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3. nie wpływał na farmakokinetykę docetakselu podawanego dożylnie w dniu 1. czy winorelbiny podawanej dożylnie w dniu 1. lub dniu 8.
Because the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Ze względu na to, że wpływ aprepitantu na farmakokinetykę stosowanych doustnie substratów CYP3A4 jest większy niż wpływ aprepitantu na farmakokinetykę substratów CYP3A4 podawanych dożylnie, nie można wykluczyć interakcji z podawanymi doustnie chemioterapeutykami metabolizowanymi głównie lub częściowo przez CYP3A4 (np. etopozyd, winorelbina).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents (see section 4.4).
Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących takie leki, wskazana może być także dodatkowa obserwacja (patrz punkt 4. 4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these agents with a 3-day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Midazolam: należy wziąć pod uwagę możliwość podwyższenia stężeń osoczowych midazolamu lub innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 (alprazolam, triazolam) w przypadku ich jednoczesnego stosowania w trakcie 3- dniowej terapii polegającej na podaniu fosaprepitantu, a następnie aprepitantu.
Fosaprepitant given at a dose of 100 mg over 15 minutes with a single dose of midazolam 2 mg increased the AUC of midazolam 1.6-fold.
Fosaprepitant podawany w dawce wynoszącej 100 mg w ciągu 15 minut jednocześnie z midazolamem w dawce jednorazowej wynoszącej 2 mg powodował 1, 6- krotne zwiększenie AUC dla midazolamu.
This effect was not considered clinically important.
Wpływ ten nie został uznany za istotny klinicznie.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of midazolam 2 mg was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of oral aprepitant 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
Aprepitant podawany doustnie powodował 2, 3- krotne zwiększenie AUC dla midazolamu w dniu 1. i 3, 3 - krotne w dniu 5. w przypadku jednoczesnego podania doustnie midazolamu w dawce jednorazowej wynoszącej 2 mg w dniu 1. i 5. schematu leczenia aprepitantem podawanym doustnie w dawce 125 mg w dniu 1 i w dawce 80 mg/ dobę w okresie od dnia 2. do 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and midazolam 2 mg was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
W innym badaniu aprepitant w postaci doustnej podawany był w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 1. i 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3., a midazolam w dawce 2 mg podawany był dożylnie przed rozpoczęciem 3 - dniowej terapii aprepitantem w postaci doustnej oraz w dniu 4., 8. i 15.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
Aprepitant w postaci doustnej powodował zwiększenie AUC midazolamu o 25% w dniu 4. oraz zmniejszenie AUC midazolamu o 19% w dniu 8. i o 4% w dniu 15.
These effects were not considered clinically important.
Wpływ ten nie został uznany za istotny klinicznie.
In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone, 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
W trzecim badaniu prowadzonym z użyciem midazolamu podawanego doustnie i dożylnie aprepitant w postaci doustnej podawany był w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 1. i 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3. jednocześnie z ondansetronem w dawce wynoszącej 32 mg w dniu 1. oraz deksametazonem w dawce wynoszącej 12 mg w dniu 1. i 8 mg w okresie od dnia 2. do 4.
This combination (i. e. oral aprepitant, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Takie skojarzenie (tj. aprepitant w postaci doustnej, ondansetron i deksametazon) powodowało zmniejszenie AUC midazolamu podawanego doustnie o 16% w dniu 6., o 9% w dniu 8., o 7% w dniu 15. i o 17% w dniu 22.
A fourth study was completed with intravenous administration of midazolam and oral aprepitant.
Ukończono czwarte badanie prowadzone z zastosowaniem midazolamu podawanego dożylnie i aprepitantu w postaci doustnej.
Intravenous midazolam 2 mg was given 1 hour after oral administration of a single dose of oral aprepitant 125 mg.
Midazolam w dawce wynoszącej 2 mg podawany był dożylnie 1 godzinę po podaniu doustnym aprepitantu w dawce jednorazowej wynoszącej 125 mg.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
Pole pod krzywą (AUC) dla stężenia osoczowego midazolamu uległo 1, 5- krotnemu zwiększeniu.
In patients with mild to moderate hypertension, infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.4-fold increase in diltiazem AUC and a small but clinically meaningful decrease in blood pressure, but did not result in a clinically meaningful change in heart rate, or PR interval.
Diltiazem: u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym podanie fosaprepitantu w dawce wynoszącej 100 mg we wlewie dożylnym trwającym 15 minut jednocześnie z diltiazemem w dawce 120 mg 3 razy na dobę spowodowało 1, 4- krotne zwiększenie AUC diltiazemu i niewielkie, choć znaczące klinicznie obniżenie ciśnienia krwi, ale nie wiązało się ze znaczącą klinicznie zmianą częstości akcji serca czy odstępu PR.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
6 Warfaryna: u pacjentów leczonych długotrwale warfaryną należy ściśle kontrolować czas protrombinowy (INR) podczas stosowania fosaprepitantu lub aprepitantu i przez 2 tygodnie po każdym 3- dniowym cyklu leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (patrz punkt 4. 4).
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with oral aprepitant.
W przypadku podania aprepitantu w postaci doustnej w dawce jednorazowej wynoszącej 125 mg w dniu 1. i w dawce 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3. zdrowym osobom przyjmującym przewlekle warfarynę w stałej dawce nie stwierdzono wpływu aprepitantu przyjmowanego doustnie na AUC stężenia osoczowego R( +) i S (-) warfaryny oznaczane w dniu 3.; obserwowano jednak obniżenie o 34% najniższych wartości stężenia S (-) warfaryny (substratu CYP2C9), któremu towarzyszyło zmniejszenie o 14% wartości INR w okresie 5 dni po zakończeniu podawania aprepitantu w postaci doustnej.
Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Tolbutamid: aprepitant w postaci doustnej podawany w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 1. i 80 mg/ dobę w dniu 2. i 3. powodował zmniejszenie AUC stężenia tolbutamidu (substratu CYP2C9) o 23% w dniu 4., o 28% w dniu 8. i o 15% w dniu 15. w przypadku podawania doustnie tolbutamidu w dawce jednorazowej wynoszącej 500 mg przed rozpoczęciem 3- dniowej terapii aprepitantem w postaci doustnej, a także w dniu 4., 8. i 15.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of oral aprepitant.
Doustne środki antykoncepcyjne: podczas leczenia aprepitantem w postaci doustnej i w okresie 28 dni po jego zakończeniu skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or oral aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant.
W trakcie leczenia fosaprepitantem lub aprepitantem i przez 2 miesiące od podania ostatniej dawki aprepitantu należy stosować alternatywne lub dodatkowe metody antykoncepcji.
6 35 μ g of ethinyl estradiol and 1 mg of norethindrone, decreased the AUC of ethinyl estradiol by 43%, and decreased the AUC of norethindrone by 8%.
Aprepitant w kapsułkach podawany raz na dobę przez 14 dni w dawce wynoszącej 100 mg jednocześnie z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 μg etynyloestradiolu i 1 mg noretyndronu powodował zmniejszenie AUC etinyloestradiolu o 43% i zmniejszenie AUC noretyndronu o 8%.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 withoral aprepitant, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenously on Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
W innym badaniu doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynyloestradiol i noretyndron podawano raz na dobę przez 21 dni jednocześnie z aprepitantem w postaci doustnej podawanym w dawce wynoszącej 125 mg w dniu 8. i 80 mg/ dobę w dniu 9. i 10. oraz ondansetronem w dawce wynoszącej 32 mg podawanym dożylnie w dniu 8. i deksametazonem w dawce wynoszącej 12 mg podawanym doustnie w dniu 8. i w dawce 8 mg/ dobę w dniu 9., 10. i 11.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
W okresie od dnia 9. do 21. stwierdzono obniżenie najniższych wartości stężenia etynyloestradiolu o 64% i obniżenie najniższych wartości stężenia noretyndronu o 60%.
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Antagoniści receptora 5- HT3: w badaniach dotyczących interakcji klinicznych aprepitant nie wpływał w sposób istotny klinicznie na farmakokinetykę ondansetronu, granisetronu czy hydrodolasetronu (aktywnego metabolitu dolasetronu).
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Wpływ innych leków na farmakokinetykę aprepitantu Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania fosaprepitantu lub aprepitantu z produktami leczniczymi hamującymi aktywność CYP3A4 (np. rytonawirem, ketokonazolem, klarytromycyną, telitromycyną) ze względu na to, że takie skojarzenie może spowodować podwyższenie stężenia osoczowego aprepitantu.
Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Należy unikać jednoczesnego stosowania fosaprepitantu lub aprepitantu z produktami leczniczymi silnie indukującymi aktywność CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem) ze względu na to, że takie skojarzenie powoduje obniżenie stężenia osoczowego aprepitantu, co może wiązać się ze zmniejszeniem skuteczności leku.
John’ s Wort is not recommended.
Nie zaleca się stosowania fosaprepitantu jednocześnie z produktami zawierającymi ziele dziurawca.
Ketoconazole:
Ketokonazol: po podaniu aprepitantu w postaci doustnej w dawce jednorazowej wynoszącej 125 mg w dniu 5.
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
10- dniowego schematu leczenia ketokonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, w dawce wynoszącej 400 mg/ dobę AUC aprepitantu zwiększyło się około 5- krotnie, a średni końcowy okres półtrwania aprepitantu uległ około 3- krotnemu wydłużeniu.
Infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.5-fold increase of aprepitant AUC.
Diltiazem: podczas podawania fosaprepitantu w dawce wynoszącej 100 mg we wlewie dożylnym trwającym 15 minut jednocześnie z diltiazemem podawanym w dawce wynoszącej 120 mg 3 razy na dobę stwierdzono 1, 5- krotne zwiększenie AUC aprepitantu.
When a single 375 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
7 Ryfampicyna: po podaniu doustnie aprepitantu w dawce wynoszącej 375 mg w dniu 9. trwającego 14 dni schematu leczenia ryfampicyną, która jest silnym induktorem CYP3A4, w dawce wynoszącej 600 mg na dobę AUC aprepitantu zmniejszyło się o 91%, a średni końcowy okres półtrwania leku uległ skróceniu o 68%.
For fosaprepitant and aprepitant no clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak jest dostępnych danych dotyczących stosowania fosaprepitantu i aprepitantu w ciąży.
The potential for reproductive toxicities of fosaprepitant and aprepitant have not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans were not attained in animal studies.
Nie scharakteryzowano w pełni toksyczności reprodukcyjnej fosaprepitantu i aprepitantu, ponieważ w badaniach na zwierzętach nie osiągnięto ekspozycji na poziomie przekraczającym ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Wyniki tych badań nie wskazują na istnienie bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu leku na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu czy rozwój dziecka po urodzeniu (patrz punkt 5. 3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Nie jest znany potencjalny wpływ zmian w układzie regulującym neurokinin na rozrodczość.
IVEMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nie należy stosować produktu IVEMEND podczas ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats after intravenous administration of fosaprepitant as well as after oral administration of aprepitant.
Aprepitant wydzielany jest do mleka karmiących samic szczurów zarówno po podaniu fosaprepitantu dożylnie, jak i po podaniu aprepitantu doustnie.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy aprepitant przenika do mleka kobiecego.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND and oral aprepitant.
Dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania produktu IVEMEND i aprepitantu w postaci doustnej.
No studies on the effects of IVEMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu IVEMEND na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after using IVEMEND (see section 4.8).
Jednak w przypadku prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych należy mieć na uwadze, że zgłaszano występowanie zawrotów głowy i zmęczenia po przyjęciu produktu IVEMEND (patrz punkt 4. 8).
Since fosaprepitant is converted to aprepitant, those adverse reactions associated with aprepitant are expected to occur with fosaprepitant.
Ponieważ fosaprepitant przekształcany jest w aprepitant, należy się spodziewać, że podczas przyjmowania fosaprepitantu mogą wystąpić zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem aprepitantu.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4900 individuals.
Profil bezpieczeństwa aprepitantu oceniano u około 4900 osób.
Various formulations of fosaprepitant have been administered to a total of 729 individuals including 347 healthy subjects and 149 patients with CINV.
Różne produkty zawierające fosaprepitant podawano ogółem 729 osobom, w tym 347 zdrowym ochotnikom i 149 pacjentom z nudnościami i wymiotami wywołanymi chemioterapią (ang. chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV).
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Występowanie reakcji niepożądanych uznanych przez badacza za związane z lekiem badanym zgłaszano u około 17% pacjentów stosujących chemioterapię o wysokim potencjale emetogennym, leczonych aprepitantem, w porównaniu z około 13% pacjentów leczonych standardowo.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
U 0, 6% pacjentów leczonych aprepitantem zrezygnowano z leczenia z powodu wystąpienia reakcji niepożądanych w porównaniu z 0, 4% pacjentów leczonych standardowo.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
W badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem osób leczonych chemioterapią o umiarkowanym potencjale emetogennym występowanie klinicznych reakcji niepożądanych zgłaszano u około 21% pacjentów przyjmujących aprepitant, w porównaniu z około 20% pacjentów leczonych standardowo.
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 1.1% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.5% of patients treated with standard therapy.
W przypadku 1, 1% pacjentów leczonych aprepitantem zrezygnowano z leczenia z powodu wystąpienia reakcji niepożądanych w porównaniu z 0, 5% pacjentów leczonych standardowo.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6%), asthenia/ fatigue (2.9%), ALT increased (2.8%), constipation (2.2%), headache (2.2%), and anorexia (2.0%).
Do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych występujących z większą częstością wśród pacjentów stosujących chemioterapię o wysokim potencjale emetogennym z grupy leczonej aprepitantem niż z grupy leczonej standardowo należały: czkawka (4, 6%), osłabienie/ zmęczenie (2, 9%), zwiększenie aktywności AlAT (2, 8%), zaparcia (2, 2%), bóle głowy (2, 2%) i anoreksja (2, 0%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5%).
Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną występującą z większą częstością wśród pacjentów stosujących chemioterapię o umiarkowanym potencjale emetogennym z grupy leczonej aprepitantem niż z grupy leczonej standardowo było zmęczenie (2, 5%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Wymienione niżej reakcje niepożądane obserwowano częściej u pacjentów leczonych aprepitantem niż u pacjentów leczonych standardowo:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
8 Częstość występowania określono następująco: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
ALT increased, AST increased.
Często: zwiększenie aktywności AlAT, zwiększenie aktywności AspAT.
Uncommon: alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased.
Niezbyt często: zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, hiperglikemia, krwinkomocz, niedobór sodu we krwi, zmniejszenie masy ciała.
Uncommon: bradycardia.
Niezbyt często: bradykardia.
Uncommon: anaemia, febrile neutropenia.
Niezbyt często: niedokrwistość, gorączka neutropeniczna.
Common: headache, dizziness.
Często: bóle głowy, zawroty głowy.
Uncommon: dream abnormality, cognitive disorder.
Niezbyt często: niezwykłe sny, zaburzenia funkcji poznawczych.
Uncommon: conjunctivitis.
Niezbyt często: zapalenie spojówek.
Uncommon: tinnitus.
Niezbyt często: szumy uszne.
Common: hiccups.
Często: czkawka.
Uncommon: pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation.
Niezbyt często: zapalenie gardła, kichanie, kaszel, spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła, podrażnienie gardła.
8 Common: constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation Uncommon: nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, perforating duodenal ulcer, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis.
Niezbyt często: nudności *, wymioty *, refluks żołądkowy, zaburzenia smaku, dolegliwości w nadbrzuszu, zaparcia, choroba refluksowa przełyku, perforacja wrzodu dwunastnicy, bóle brzucha, suchość jamy ustnej, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej.
Uncommon: polyuria, dysuria, pollakiuria.
Niezbyt często: wielomocz, problemy z oddawaniem moczu, częstomocz.
Uncommon: rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion.
Niezbyt często: wysypka, trądzik, nadwrażliwość na światło, nadmierna potliwość, przetłuszczanie się skóry, świąd, zmiany skórne.
Uncommon: muscle cramp, myalgia.
Niezbyt często: kurcze mięśni, bóle mięśni.
Common: anorexia.
Często: anoreksja.
Uncommon: weight gain, polydipsia.
Niezbyt często: zwiększenie masy ciała, nadmierne pragnienie.
Infection and infestations:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Uncommon: candidiasis, staphylococcal infection.
Niezbyt często: kandydoza, zakażenia gronkowcowe.
Uncommon: flushing/ hot flush.
Niezbyt często: zaczerwienienie twarzy/ uderzenia gorąca.
General disorders and administration site conditions:
9 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Uncommon: oedema, chest discomfort, lethargy, thirst.
Często: osłabienie/ zmęczenie Niezbyt często: obrzęki, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, letarg, uczucie pragnienia.
Uncommon: disorientation, euphoria, anxiety.
Niezbyt często: dezorientacja, euforia, lęk.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
* Nudności i wymioty stanowiły parametry skuteczności w okresie pierwszych 5 dni leczenia po chemioterapii i zgłaszane były jako zdarzenia niepożądane, jeśli występowały wkrótce potem.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Profil reakcji niepożądanych w fazie przedłużenia badania z podaniem wielu cykli leczenia po nie więcej niż 5 dodatkowych cyklach chemioterapii był na ogół zbliżony do profilu obserwowanego w cyklu 1.
In addition, infusion site induration and infusion site pain were common adverse reactions in a bioequivalence study in which 66 subjects were dosed with 115 mg of fosaprepitant intravenously.
Poza tym do często występujących reakcji niepożądanych, zaobserwowanych w badaniu przeprowadzonym z biologicznym równoważnikiem u 66 osób przyjmujących 115 mg fosaprepitantu dożylnie, należało stwardnienie tkanek i ból w miejscu wkłucia igły.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
U pacjentów leczonych aprepitantem (40 mg) z powodu nudności i wymiotów występujących po zabiegu chirurgicznym obserwowano występowanie dodatkowych reakcji niepożądanych z częstością większą niż w grupie leczonej ondansetronem: bóle w nadbrzuszu, nieprawidłowe szmery jelitowe, zaburzenia mowy, duszność, niedoczulica, bezsenność, zwężenie źrenic, nudności, zaburzenia czucia, dolegliwości żołądkowe, osłabienie ostrości wzroku, świszczący oddech.
In addition, two serious adverse reactions were reported in postoperative nausea and vomiting (PONV) clinical studies in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Ponadto, w badaniach klinicznych dotyczących występowania nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych (ang. postoperative nausea and vomiting, PONV), u pacjentów przyjmujących większą dawkę aprepitantu zaobserwowano dwa ciężkie działania niepożądane: jeden przypadek zaparcia oraz jeden przypadek podniedrożności jelit.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Jako ciężkie zdarzenie niepożądane zgłoszono jeden przypadek obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki u pacjenta przyjmującego aprepitant w badaniu niedotyczącym występowania nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią ani nudności i wymiotów pooperacyjnych (nie- CINV/ nie- PONV).
No specific information is available on the treatment of overdose.
Nie ma informacji dotyczących swoistego postępowania w przypadku przedawkowania leku.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
U jednego pacjenta, który przyjął doustnie 1 440 mg aprepitantu, zgłoszono wystąpienie bólów głowy i nadmierną senność.
Single doses up to 200 mg of fosaprepitant were generally well tolerated in healthy subjects.
Osoby zdrowe na ogół dobrze tolerowały fosaprepitant podawany w dawce jednorazowej wynoszącej do 200 mg.
Three out of 33 subjects receiving 200 mg of fosaprepitant experienced mild injection site thrombosis.
U trzech spośród 33 osób, które przyjęły fosaprepitant w dawce wynoszącej 200 mg, wystąpiła zakrzepica o niewielkim nasileniu w miejscu wkłucia igły.
In the event of overdose, fosaprepitant should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie fosaprepitantu i zastosować ogólne leczenie podtrzymujące oraz monitorować stan pacjenta.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Postępowanie polegające na wywołaniu wymiotów może okazać się nieskuteczne farmakologicznie ze względu na działanie przeciwwymiotne aprepitantu.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Aprepitant nie może zostać usunięty z organizmu hemodializą.
5.1 Pharmacodynamic properties
10 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Leki przeciwwymiotne i przeciw nudnościom, kod ATC:
Fosaprepitant is the prodrug of aprepitant and when administered intravenously is converted rapidly to aprepitant (see section 5.2).
Fosaprepitant jest prekursorem leku aprepitant, który po podaniu dożylnym ulega szybkiemu przekształceniu w aprepitant (patrz punkt 5. 2).
The contribution of fosaprepitant to the overall antiemetic effect has not fully been characterized, but a transient contribution during the initial phase cannot be ruled out.
Nie opisano w pełni mechanizmu, w jaki fosaprepitant przyczynia się do działania przeciwwymiotnego, ale nie można wykluczyć przejściowego udziału tego związku w fazie początkowej.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Aprepitant jest selektywnym antagonistą receptorów neurokininowych (NK1) ludzkiej substancji P cechującym się wysokim powinowactwem do tych receptorów.
The pharmacological effect of fosaprepitant is attributed to aprepitant.
Efekt działania farmakologicznego fosaprepitantu przypisuje się aprepitantowi.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
W dwóch badaniach z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, w których uczestniczyło ogółem 1 094 pacjentów stosujących chemioterapię uwzględniającą cisplatynę w dawce ≥70 mg/ m2, porównywano schemat leczenia aprepitantem w skojarzeniu z ondansetronem/ deksametazonem (patrz punkt 4. 2) ze standardowym schematem leczenia (placebo z ondansetronem podawanym dożylnie w dawce 32 mg w dniu 1. i deksametazonem podawanym doustnie w dawce 20 mg w dniu 1. i w dawce 8 mg dwa razy na dobę w okresie od dnia 2. do 4.).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Skuteczność oceniano w oparciu o następujący parametr złożony: odpowiedź pełna (określona jako brak epizodów wymiotów i konieczności zastosowania leków ratunkowych), głównie w cyklu 1.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Oceniano wyniki każdego badania oddzielnie i dwóch badań łącznie.
10 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
11 W tabeli 1 przedstawiono podsumowanie głównych wyników uzyskanych w analizie zestawienia danych.
Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tabela 1 Odsetek pacjentów stosujących chemioterapię o wysokim potencjale emetogennym odpowiadających na leczenie według grupy leczonej i fazy leczenia – Cykl 1
Standard Therapy
Aprepitant †
Differences*
Leczenie
COMPOSITE MEASURES
Różnice *
521 )†%
standardowe (N= 521) †
(N= 524 )†%%
524)
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Odpowiedź pełna (brak wymiotów i konieczności stosowania leków ratunkowych)
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
POSZCZEGÓLNE PARAMETRY Brak wymiotów (bez epizodów wymiotów niezależnie od zastosowania leków ratunkowych)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Brak istotnych nudności [maksymalny wynik VAS (wizualna skala analogowa) < 25 mm w skali 0- 100 mm]
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
Dane z fazy późnej pochodzące od jednego pacjenta stosującego schemat standardowy wyłączono z analizy fazy wczesnej i z analizy całościowej.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Na rycinie 1 przedstawiono na wykresie Kaplana- Meiera szacunkowy czas, jaki upłynął do wystąpienia po raz pierwszy wymiotów w analizie zestawienia danych.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
12 Rycina 1 Odsetek pacjentów stosujących chemioterapię o wysokim potencjale emetogennym, u których w danym czasie nie wystąpiły wymioty – cykl 1
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Aprepitant (N=520) Leczenie standardowe (N=523)
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
W każdym z dwóch badań obserwowano statystycznie istotne różnice skuteczności.
11 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
851 pacjentów uczestniczyło w fazie przedłużenia tych badań z podaniem wielu cykli leczenia po nie więcej niż 5 dodatkowych cyklach chemioterapii.
The efficacy of the aprepitant regimen was maintained during all cycles.
W czasie trwania wszystkich cykli leczenia utrzymywała się skuteczność działania aprepitantu.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500-1500 mg/ m2 and doxorubicin (≤ 60 mg/ m2) or epirubicin (≤ 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
W badaniu z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, w którym ogółem 866 pacjentów (864 kobiet, 2 mężczyzn) stosowało chemioterapię uwzględniającą cyklofosfamid w dawce wynoszącej 750- 1500 mg/ m2; lub cyklofosfamid w dawce wynoszącej 500- 1500 mg/ m2 i doksorubicynę (≤60 mg/ m2) lub epirubicynę (≤100 mg/ m2), porównywano schemat leczenia aprepitantem w skojarzeniu z ondansetronem/ deksametazonem (patrz punkt 4. 2) z leczeniem standardowym (placebo z ondansetronem podawanym doustnie w dawce 8 mg (dwukrotnie w dniu 1., a następnie co 12 godzin w dniu 2. i 3.) i deksametazonem podawanym doustnie w dawce 20 mg w dniu 1.).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Skuteczność oceniano w oparciu o następujący parametr złożony: odpowiedź pełna (określona jako brak epizodów wymiotów i konieczności zastosowania leków ratunkowych), głównie w cyklu 1.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
13 W tabeli 2 przedstawiono podsumowanie głównych wyników badania.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Tabela 2 Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie według grupy leczonej i fazy leczenia – cykl 1 Chemioterapia o umiarkowanym potencjale emetogennym
433 )†%
(N= 433)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Przedziały ufności wyliczono bez korekty pod względem kategorii wiekowej (< 55 lat, ≥55 lat) i grupy badacza, co uwzględniono w pierwszoplanowej analizie ilorazów szans i modeli logistycznych. † Dane z fazy wczesnej pochodzące od jednego pacjenta stosującego schemat leczenia aprepitantem wyłączono z analizy fazy późnej i z analizy całościowej.
12 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Na rycinie 2 przedstawiono na wykresie Kaplana- Meiera szacunkowy czas, jaki upłynął do wystąpienia po raz pierwszy wymiotów podczas badania.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Rycina 2 Odsetek pacjentów stosujących chemioterapię o umiarkowanym potencjale emetogennym, u których w danym czasie nie wystąpiły wymioty – cykl 1
100%
100% Aprepitant (N=432) Leczenie standardowe (N=424) 90%
80% Percent of Patients
80% Odsetek pacjentów
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
14 744 pacjentów uczestniczyło w fazie przedłużenia tego badania klinicznego z podaniem wielu cykli leczenia po nie więcej niż 3 dodatkowych cyklach chemioterapii.
Fosaprepitant, a prodrug of aprepitant, when administered intravenously is rapidly converted to aprepitant.
Fosaprepitant, prekursor leku aprepitant, po podaniu dożylnym szybko ulega przekształceniu w aprepitant.
Plasma concentrations of fosaprepitant are below quantifiable levels within 30 minutes of the completion of infusion.
Stężenie osoczowe fosaprepitantu jest nieoznaczalne po 30 minutach od zakończenia wlewu.
Aprepitant after fosaprepitant administration The AUC of aprepitant following 115 mg of fosaprepitant was equivalent to the AUC of 125 mg of oral aprepitant, while Cmax was 2.5-fold higher.
Aprepitant po podaniu fosaprepitantu Pole pod krzywą (AUC) aprepitantu po podaniu fosaprepitantu w dawce 115 mg odpowiada AUC aprepitantu podanego doustnie w dawce wynoszącej 125 mg, natomiast Cmax. jest 2, 5- krotnie wyższe.
Following a single intravenous dose of fosaprepitant administered as a 15-minute infusion to healthy volunteers the mean AUC0-24hr of aprepitant was 19.8 μ g• hr/ ml and the mean maximal aprepitant concentration was 3.26 μ g/ ml.
Po podaniu zdrowym ochotnikom fosaprepitantu w dawce jednorazowej we wlewie dożylnym trwającym 15 minut średnia wartość AUC0- 24godz. aprepitantu wynosiła 19, 8 μg• h/ ml, a średnia wartość maksymalnego stężenia aprepitantu wynosiła 3, 26 μg/ ml.
The mean aprepitant plasma concentrations from 4 hours after dosing (including the concentration at 24 hours postdose) were similar between the 125 mg oral aprepitant dose and the 115 mg intravenous fosaprepitant dose.
Średnie stężenie osoczowe aprepitantu począwszy od 4 godziny po podaniu leku (w tym także stężenie po 24 godzinach od podania leku) było podobne w przypadku podania aprepitantu doustnie w dawce wynoszącej 125 mg i w przypadku podania fosaprepitantu dożylnie w dawce wynoszącej 115 mg.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Dystrybucja Aprepitant w wysokim stopniu – średnio w 97% – wiąże się z białkami.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
Średnia geometryczna pozornej objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi u ludzi około 66 l.
Metabolism Fosaprepitant was rapidly converted to aprepitant in in vitro incubations with liver preparations from humans.
Metabolizm W warunkach in vitro w hodowli komórek wątroby ludzkiej fosaprepitant był szybko przekształcany w aprepitant.
Furthermore, fosaprepitant underwent rapid and nearly complete conversion to aprepitant in S9 preparations from other human tissues including kidney, lung and ileum.
Ponadto fosaprepitant był szybko i prawie całkowicie przekształcany w aprepitant w produktach S9 innych tkanek ludzkich, w tym także pobranych z nerki, płuc i jelita cienkiego.
Thus, it appears that the conversion of fosaprepitant to aprepitant can occur in multiple tissues.
Wydaje się zatem, że fosaprepitant może być przekształcany w aprepitant w wielu tkankach.
In humans, fosaprepitant administered intravenously was rapidly converted to aprepitant within 30 minutes following the end of infusion.
U ludzi fosaprepitant po podaniu dożylnym był szybko przekształcany w aprepitant w ciągu 30 minut od zakończenia wlewu.
13 Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Aprepitant jest w znacznym stopniu metabolizowany.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-aprepitant prodrug, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
U zdrowych, młodych osób dorosłych aprepitant stanowi około 19% aktywności promieniotwórczej w osoczu w okresie 72 godzin po podaniu dożylnie 100 mg znakowanego prekursora leku [14C] - aprepitantu w dawce jednorazowej, co wskazuje na znaczną ilość metabolitów w osoczu.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
W osoczu krwi ludzkiej zidentyfikowano 12 metabolitów aprepitantu.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Powstałe metabolity wykazują słabą aktywność.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
W badaniach in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazano, że aprepitant metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 i przypuszczalnie w mniejszym stopniu przez CYP1A2 i CYP2C19.
All metabolites observed in urine, faeces and plasma following an intravenous 100 mg [14C]-fosaprepitant dose were also observed following an oral dose of [14C]-aprepitant.
Po podaniu dożylnie 100 mg [14C] - fosaprepitantu w moczu, kale i osoczu stwierdzono obecność wszystkich metabolitów obserwowanych także po podaniu doustnym [14C] - aprepitantu.
Upon conversion of 115 mg of fosaprepitant to aprepitant, 18.3 mg of phosphate is liberated from fosaprepitant.
W wyniku przekształcenia 115 mg fosaprepitantu w aprepitant uwalnia się 18, 3 mg fosforanu.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Wydalanie Aprepitant nie jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
Metabolity związku wydzielane są z żółcią, a następnie wydalane z kałem i z moczem.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Po podaniu zdrowym osobom [14C] - fosaprepitantu dożylnie w dawce jednorazowej wynoszącej 100 mg, 57% aktywności promieniotwórczej stwierdza się w moczu, a 45% w kale.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Farmakokinetyka aprepitantu nie jest liniowa w całym zakresie dawek klinicznych.
The terminal half-life of aprepitant after oral administration ranged from approximately 9 to 13 hours.
Końcowy okres półtrwania aprepitantu po podaniu doustnym waha się od około 9 do 13 godzin.
Pharmacokinetics in special populations Fosaprepitant pharmacokinetics has not been evaluated in special populations.
15 Farmakokinetyka leku w populacjach specjalnych Nie oceniano farmakokinetyki fosaprepitantu w populacjach specjalnych.
No clinically relevant differences in aprepitant pharmacokinetics is expected due to age and gender.
Nie należy się spodziewać występowania znaczących klinicznie różnic farmakokinetyki aprepitantu wynikających z wieku i płci pacjentów.
Fosaprepitant has not been evaluated in patients below 18 years of age.
Nie przeprowadzono oceny farmakokinetyki fosaprepitantu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Hepatic insufficiency:
Zaburzenia czynności wątroby:
Fosaprepitant is metabolized in various extrahepatic tissues; therefore hepatic insufficiency is not expected to alter the conversion of fosaprepitant to aprepitant.
Fosaprepitant metabolizowany jest w różnych tkankach poza wątrobą; z tego względu można się spodziewać, że zaburzenia czynności wątroby nie spowodują zmian w procesie przekształcania fosaprepitantu w aprepitant.
Mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Łagodne zaburzenia czynności wątroby (5- 6 punktów w klasyfikacji Child- Pugh) nie wpływają na farmakokinetykę aprepitantu w stopniu znaczącym klinicznie.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic insufficiency.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 8) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Na podstawie dostępnych danych nie można wyciągnąć wniosków w kwestii wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (7- 8 punktów w klasyfikacji Child- Pugh) na farmakokinetykę aprepitantu.