qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
Krwinki białe (WBC) ≤ GGN laboratoryjnej w danej instytucji, płytki krwi < 450000/ mm3, brak blastów lub promielocytów w krwi obwodowej, < 5% mielocytów oraz metamielocytów w krwi obwodowej, < 20% granulocytów zasadochłonnych w krwi obwodowej oraz brak ognisk białaczkowych poza szpikiem.
CHR (advanced CML/ Ph+ ALL):
CHR (zaawansowana CML/ Ph+ ALL):
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
WBC ≤ górnej granicy normy laboratoryjnej w danej instytucji, ANC ≥ 1000/ mm3, płytki ≥ 100000/ mm3, brak blastów lub promielocytów w krwi obwodowej, liczba blastów w szpiku kostnym ≤ 5%, < 5% mielocytów oraz metamielocytów w krwi obwodowej, < 20% bazofili w krwi obwodowej oraz brak ognisk białaczkowych poza szpikiem.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: te same kryteria jak w przypadku CHR, ale ANC ≥ 500/ mm3 i < 1000/ mm3, lub płytki krwi ≥ 20000/ mm3 i ≤ 100000/ mm3. c Kryteria odpowiedzi cytogenetycznej: całkowita (0% metafaz Ph+) lub częściowa (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
MCyR (0% – 35%) obejmuje zarówno odpowiedź całkowitą jak i częściową. n/ a = nie dotyczy
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
Wyniki u pacjentów z przeszczepem szpiku po leczeniu dazatynibem nie zostały w pełni ocenione.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
Badania kliniczne III Fazy Wykonano dwa randomizowane, otwarte badania oceniające skuteczność dazatynibu podawanego raz na dobę w porównaniu do dazatynibu podawanego dwa razy na dobę.
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
1 - W badaniu przewlekłej fazy CML, u pacjentów opornych na imatynibu, głównym punktem końcowym był MCyR.
The main secondary endpoint was MCyR by total daily dose level in the imatinib-resistant patients.
Drugorzędowym punktem końcowym był MCyR podzielony przez dawkę dobową u pacjentów opornych na imatynibu.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Do innych punktów drugorzędowych należały czas trwania MCyR, czas do nawrotu choroby, całkowity czas przeżycia.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Całkowitą liczbę 670 pacjentów, z których 498 było opornych na imatynib, randomizowano do grup otrzymujących dazatynib w dawce 100 mg raz na dobę, 140 mg raz na dobę, 50 mg dwa razy na dobę lub 70 mg dwa razy na dobę.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Mediana czasu leczenia wynosiła około 8 miesięcy (zakres < 1– 15 miesięcy).
16 Response rates are presented in Table 6.
19 Stopień odpowiedzi przedstawiono w Tabeli 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Dla pierwszorzędowego punktu końcowego (różnica w MCyR 2, 8%; z 95% przedziałem ufności [- 6% - 11. 6%]) wykazano porównywalną skuteczność (nie stwierdzono mniejszej) z podawaniem 2 razy na dobę.
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
Dla głównego drugorzędowy punktu końcowego badania wykazano również porównywalną skuteczność (nie stwierdzono mniejszej) dla całkowitej dawki dobowej 100 mg i całkowitej dawki dobowej 140 mg (różnica w MCyR 0, 8%; z 95% przedziałem ufności [[- 9, 6% - 8, 0%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Czas trwania MCyR, czas do nawrotu choroby, całkowity czas przeżycia były podobne w czterech grupach badanych.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Nie osiągnięto mediany czasu przeżycia w żadnej z czterech grup badanych.
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
Przewlekła faza CML 50 mg dwa razy na 140 mg raz na 70 mg dwa razy na 100 mg raz na dobę dobę dobę dobę n = 167 n = 168 n = 167 n = 168
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
Procent (%) pacjentów a
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Stopień odpowiedzi hematologicznej (%) CHR
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
Odpowiedź cytogenetyczna (%) MCyR Wszyscy pacjenci (95% CI) Pacjenci oporni na
resistant patients (n/ N) CCyR
imatynib (n/ N) CCyR
All Patients Imatinib-
Wszyscy pacjenci Pacjenci oporni na
resistant patients (n/ N) a
imatynib (n/ N) a
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Kryteria odpowiedzi hematologicznej (wszystkie potwierdzone po 4 tygodniach):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
Krwinki białe (WBC) ≤ GGN laboratoryjnej w danej instytucji, płytki krwi < 450000/ mm3, brak blastów lub promielocytów w krwi obwodowej, < 5% mielocytów oraz metamielocytów w krwi obwodowej, liczba granulocytów zasadochłonnych w krwi obwodowej < 20% oraz brak ognisk białaczkowych poza szpikiem. b Kryteria odpowiedzi cytogenetycznej: całkowita (0% metafaz Ph+) lub częściowa (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
Duża odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) (0% – 35%) obejmuje zarówno odpowiedź całkowitą jak i częściową.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
2 - w badaniu zaawansowanej fazy CML i Ph+ALL głównym punktem końcowym była MaHR.
A total of 611 patients were randomised to either the dasatinib 140 mg once daily or 70 mg twice daily group.
Całkowitą liczbę 611 pacjentów randomizowano albo do grupy otrzymującej dazatynib w dawce 140 mg raz na dobę lub 70 mg dwa razy na dobę.
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Mediana czasu leczenia wynosiła około 6 miesięcy (zakres < 1- 16 miesięcy).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Dla głównego punktu końcowego określającego skuteczność podawanie raz na dobę miało porównywalną skuteczność (nie stwierdzono mniejszej) do podawania dwa razy na dobę (różnica MaHR 0, 2%; z 95% przedziałem ufności [- 7, 8% - 8, 1%]).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Jednakże, biorąc pod uwagę 6- miesięczny okres obserwacji, trwałość odpowiedzi wydaje się przemawiać na korzyść podawania dwa razy na dobę w przypadku różnych faz zaawansowanej choroby, szczególnie faz z transformacją limfoblastyczną.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
Właściwości farmakokinetyczne dazatynibu oceniano w grupie 229 zdrowych, dorosłych ochotników oraz w grupie 84 pacjentów.
Absorption:
20 Absorpcja:
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Dazatynib jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym u pacjentów; stężenie maksymalne osiąga po 0, 5- 3 godzinach.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Po podaniu doustnym, zwiększenie średniej ekspozycji (AUCτ) jest w przybliżeniu proporcjonalny do zwiększenia dawki, w zakresie dawek od 25 mg do 120 mg dwa razy na dobę.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
Średni końcowy okres półtrwania dazatynibu u pacjentów wynosił w przybliżeniu 5- 6 godzin.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Dane uzyskane u zdrowych ochotników po podaniu jednorazowej dawki 100 mg dazantynibu w 30 minut po posiłku bogatotłuszczowym wykazały 14% wzrost średniej wartości AUC dazatynibu.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Ubogotłuszczowy posiłek podany 30 minut przed dawką dazatynibu powodował 21% wzrost średniej wartości AUC dazatynibu.
The observed food effects do not represent clinically relevant changes in exposure.
Obserwowany wpływ pożywienia nie zmienia ekspozycji w sposób klinicznie istotny.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
Objętość dystrybucji dazatynibu u pacjentów jest duża (2505 l), co wskazuje, że lek ten jest szeroko rozprowadzany w przestrzeni pozanaczyniowej.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Z badań in vitro wynika, że dazantynib w klinicznie istotnych stężeniach wiąże się z białkami osocza w przybliżeniu w 96%.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Dazatynib jest u ludzi w znacznym stopniu metabolizowany, z udziałem licznych enzymów.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Po podaniu zdrowym ochotnikom 100 mg dazatynibu znakowanego węglem [14C], dazatynib w postaci niezmienionej stanowił 29% z całości radioaktywnej krążącej w osoczu.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
Stężenia metabolitów w osoczu oraz ich aktywność oznaczana in vitro wskazują, że metabolity nie mogą odgrywać istotnej roli w obserwowanych właściwościach farmakologicznych dazatynibu.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
Głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm dazatynibu jest CYP3A4.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
Dazatynib wydalany jest w przeważającej części z kałem, głównie w postaci metabolitów.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Po doustnym podaniu pojedynczej dawki dazatynibu znakowanego węglem [14C] około 89% tej dawki zostało wydalone w ciągu 10 dni, przy 4% radioaktywności stwierdzanej w moczu i 85% stwierdzanej w kale.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Dazatynib w postaci niezmienionej stanowił 0, 1% całości wydalanej z moczem i 19% całości wydalanej w kale, przy czym pozostałą część stanowiły metabolity.
Hepatic and renal impairment:
Zaburzenie czynności wątroby i nerek:
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Dazatynib i jego metabolity są w znikomym stopniu wydalane przez nerki.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
W przypadku zaburzenia czynności wątroby może dojść do zwiększenia ekspozycji na dazatynib (patrz punkt 4. 4).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Profil bezpieczeństwa stosowania dazatynibu oceniano w nieklinicznych badaniach in vitro oraz in vivo przeprowadzonych na myszach, szczurach, małpach oraz królikach.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
Toksyczność pierwotna wystąpiła w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
U szczurów i małp czynnikiem ograniczającym dawkę była toksyczność dotycząca układu pokarmowego, ponieważ u obu tych gatunków jelito było organem docelowym.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
U szczurów, nieznaczne do umiarkowanych zmiany parametrów krwinek czerwonych towarzyszyły zmianom w obrębie szpiku kostnego; podobne zmiany, lecz z mniejszą częstością, obserwowano u małp.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
Toksyczność dotycząca układu limfatycznego obejmowała u szczurów zmniejszenie liczby limfocytów w węzłach chłonnych, śledzionie oraz grasicy i zmniejszeniu się masy organów limfatycznych.
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
Zmiany dotyczące układu pokarmowego, krwiotwórczego i limfatycznego były odwracalne i ustępowały po zakończeniu leczenia.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Zmiany w nerkach obserwowane u małp leczonych aż do 9 miesięcy ograniczały się do zwiększenia śródmiąższowej mineralizacji nerek.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Podobnych objawów nie obserwowano ani w badaniach przeprowadzonych na małpach ani na szczurach, w których podawano wielokrotne dawki leku.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
U szczurów, dazatynib hamował agregację płytek krwi in vitro i wydłużał czas krwawienia in vivo, lecz nie powodował samoistnych krwotoków.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Purkinje' go stwierdzone w badaniach in vitro wskazuje na możliwość wydłużania czasu repolaryzacji komór (odstęp QT).
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Jednakże, w badaniu przeprowadzonym in vivo po podaniu jednorazowej dawki dazatynibu małpom, z zachowanym stanem świadomości, u których metodą telemetryczną uzyskiwano zapis EKG, nie stwierdzono zmian odstępu QT ani innych zmian w zapisie EKG.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Nie wykazano także genotoksyczności dazatynibu w teście mikrojądrowym przeprowadzonym in vivo u szczurów.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Chinese Hamster Ovary – CHO).
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Dazatynib nie wpływał na płodność samców i samic w standardowych badaniach płodności i rozwoju wczesnopłodowego u szczurów ale, w dawkach podobnych do stosowanych u ludzi, indukował obumieranie płodów.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
W badaniach dotyczących rozwoju embrionalno- płodowego, dazatynib powodował również obumieranie embrionów oraz związaną z tym mniejszą liczebność miotów u szczurów, jak też zmiany kośćca płodu u szczurów i u królików.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Zmiany te występowały po dawkach, które nie powodowały toksyczności u matek wskazując, że dazatynib wykazuje selektywną toksyczność w okresie od implantacji do zakończenia organogenezy.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
U myszy dazatynib powodował immunosupresję, która była zależna od dawki i którą można było skutecznie kontrolować zmniejszając dawkę i (lub) zmieniając schemat dawkowania.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Dazatynib wykazywał działanie fototoksyczne w badaniach przeprowadzonych in vitro na mysich fibroblastach, w których oceniano fototoksyczność w oparciu o wychwyt neutralnego promieniowania czerwonego.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Stwierdzono, że dazatynib nie ma działania fototoksycznego in vivo po jednorazowym podaniu samicom bezwłosych myszy dawek powodujących narażenie do 3 razy większe niż narażenie występujące u ludzi po podaniu zalecanych dawek leczniczych (na podstawie AUC).
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Nie przeprowadzano badań dotyczących rakotwórczego wpływu dazatynibu.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodu Hydroksypropyloceluloza Stearynian magnezu
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Hypromeloza Dwutlenek tytanu Makrogol 400
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Brak specjalnych wymagań.
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blistry Alu/ Alu (blistry z kalendarzem i blistry podzielne na dawki pojedyncze) i butelka wykonana z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) zamknięta zatyczką z polipropylenu z zabezpieczeniem przed dziećmi.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Pudełka tekturowe zawierające 56 tabletek powlekanych w 4 blistrach po 14 tabletek powlekanych w każdym.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Pudełka tekturowe zawierające 60 tabletek powlekanych w blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Pudełka tekturowe zawierające butelkę z 60 tabletkami powlekanymi.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Tabletki złożone są z rdzenia pokrytego otoczką, która zapobiega narażeniu personelu medycznego na substancje czynną.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
Jednakże, w przypadku nieumyślnego zgniecenia lub przełamania tabletki, personel medyczny powinien nosić jednorazowe rękawice chroniące przed kontaktem z chemioterapeutykami służące do usuwania tabletek w celu zmniejszenia ryzyka narażenia na kontakt ze skórą.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Niewykorzystany produkt lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 tabletek powlekanych (blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 tabletka powlekana (blistry podzielne na dawki pojedyncze) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 tabletek powlekanych (butelka)
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu. /
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
SPRYCEL 50 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg dazatynibu (w postaci jednowodzianu).
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 67, 5 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Białe lub białawe, dwustronnie wypukłe, owalne tabletki, z wytłoczonym napisem "BMS" na jednej stronie oraz napisem "528" na drugiej stronie.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
25 Produkt SPRYCEL jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg i 100 mg, umożliwia to podanie zalecanej dawki.
21 Dose escalation:
Zwiększanie dawki:
Table 1:
26 Tabela 1:
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim (z badań wykluczano pacjentów z aktywnością AlAT i (lub) AspAT > 2, 5 razy większą niż górna granica normy i (lub) ze stężeniem bilirubiny całkowitej większym niż > 2 krotność górnej granicy normy).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
27 Ponieważ dazatynib jest metabolizowany głównie przez wątrobę, w przypadku zaburzonej czynności wątroby może dojść do zwiększonej ekspozycji na dazatynib.
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Zahamowanie czynności szpiku kostnego było najczęściej odwracalne i ustępowało po tymczasowym wstrzymaniu podawania dazatynibu lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4. 2 i 4. 8).
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
29 Laktoza Ten produkt leczniczy zawiera 135 mg jednowodnej laktozy w 100 mg dawce dobowej i 189 mg laktozy jednowodnej w 140 mg dawce dobowej.
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Laktacja Dane dotyczące wydzielania dazatynibu w mleku kobiecym lub mleku zwierząt są niewystarczające/ ograniczone.
Table 2a:
32 Tabela 2a:
27 Table 2b:
33 Tabela 2b:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
140 mg raz na dobę n = 304
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
70 mg dwa razy na dobę n = 305
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Objawy niepożądane obserwowane u ≥ 5% w badaniach klinicznych Wszyscy pacjenci (n= 2182) Odsetek (%) pacjentów Wszystkie stopnie Stopień 3/ 4
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
34 Zaburzenia żołądka i jelit
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Zaburzenia serca Często: zastoinowa niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardia), kołatanie serca Niezbyt często: zawał serca, zapalenie osierdzia, arytmia komorowa (w tym tachykardia komorowa), dławica piersiowa, powiększenie serca Rzadko: przerost prawej komory, zapalenia mięśnia serca, ostry zespół wieńcowy 35 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: pancytopenia Rzadko: aplazja układu czerwonokrwinkowego
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
36 Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: obrzęk uogólniony, dreszcze Niezbyt często: złe samopoczucie Rzadko: nietolerancja wysokiej temperatury otoczenia
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
37 U pacjentów, u których wystąpiło ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, powrót wartości morfotycznych krwi do normy następował w większości przypadków po krótkim okresie wstrzymania leku i (lub) zmniejszenia dawki.
32 Phase II clinical trials in CML:
Badania kliniczne II fazy w CML:
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
39 Mediana czasu leczenia wyniosła 23 miesiące dla dazatynibu (przy 44% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej) oraz 3 miesiące dla imatynibu (przy 10% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - U pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na imatynib przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem (tj. pacjentów, u których w czasie leczenia imatynibem, wystąpiły istotne objawy toksyczności, uniemożliwiające dalsze leczenie).
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
40 Stwierdzono 45 różnych typów mutacji BCR- ABL u 38% pacjentów włączonych do tego badania.
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 3 miesiące przy 7% pacjentów leczonych > 24 miesięcy do chwili obecnej.
Blast Blast
41 Tabela 5:
35 Response rates are presented in Table 6.
42 Stopień odpowiedzi przedstawiono w Tabeli 6.
Absorption:
43 Absorpcja:
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Po podaniu doustnym, zwiększenie średniej ekspozycji (AUCτ) jest w przybliżeniu proporcjonalny do zwiększenia dawki, w zakresie dawek od 25 mg do 120 mg dwa razy na dobę.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Nie wykazano także genotoksyczności dazatynibu w teście mikrojądrowym przeprowadzonym in vivo u szczurów.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Pudełka tekturowe zawierające butelkę z 60 tabletkami powlekanymi.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 tabletek powlekanych (blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 tabletka powlekana (blistry podzielne na dawki pojedyncze) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 tabletek powlekanych (butelka)
39 1.
47 1.
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 70 mg dazatynibu (w postaci jednowodzianu).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 94, 5 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Białe lub białawe, dwustronnie wypukłe, okrągłe tabletki, z wytłoczonym napisem "BMS" na jednej stronie oraz napisem "524" na drugiej stronie.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
48 Produkt SPRYCEL jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg i 100 mg, umożliwia to podanie zalecanej dawki.
40 Dose escalation:
Zwiększanie dawki:
Table 1:
49 Tabela 1:
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim (z badań wykluczano pacjentów z aktywnością AlAT i (lub) AspAT > 2, 5 razy większą niż górna granica normy i (lub) ze stężeniem bilirubiny całkowitej większym niż > 2 krotność górnej granicy normy).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
50 Ponieważ dazatynib jest metabolizowany głównie przez wątrobę, w przypadku zaburzonej czynności wątroby może dojść do zwiększonej ekspozycji na dazatynib.
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Zahamowanie czynności szpiku kostnego było najczęściej odwracalne i ustępowało po tymczasowym wstrzymaniu podawania dazatynibu lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4. 2 i 4. 8).
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
52 Laktoza Ten produkt leczniczy zawiera 135 mg jednowodnej laktozy w 100 mg dawce dobowej i 189 mg laktozy jednowodnej w 140 mg dawce dobowej.
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Laktacja Dane dotyczące wydzielania dazatynibu w mleku kobiecym lub mleku zwierząt są niewystarczające/ ograniczone.
Table 2a:
55 Tabela 2a:
46 Table 2b:
56 Tabela 2b:
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
57 Zaburzenia żołądka i jelit
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Zaburzenia serca Często: zastoinowa niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardia), kołatanie serca Niezbyt często: zawał serca, zapalenie osierdzia, arytmia komorowa (w tym tachykardia komorowa), dławica piersiowa, powiększenie serca Rzadko: przerost prawej komory, zapalenia mięśnia serca, ostry zespół wieńcowy 58 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: pancytopenia Rzadko: aplazja układu czerwonokrwinkowego
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
59 Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: obrzęk uogólniony, dreszcze Niezbyt często: złe samopoczucie Rzadko: nietolerancja wysokiej temperatury otoczenia
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
60 U pacjentów, u których wystąpiło ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, powrót wartości morfotycznych krwi do normy następował w większości przypadków po krótkim okresie wstrzymania leku i (lub) zmniejszenia dawki.
51 Phase II clinical trials in CML:
Badania kliniczne II fazy w CML:
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
62 Mediana czasu leczenia wyniosła 23 miesiące dla dazatynibu (przy 44% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej) oraz 3 miesiące dla imatynibu (przy 10% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej).
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - U pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na imatynib przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem (tj. pacjentów, u których w czasie leczenia imatynibem, wystąpiły istotne objawy toksyczności, uniemożliwiające dalsze leczenie).
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
63 Stwierdzono 45 różnych typów mutacji BCR- ABL u 38% pacjentów włączonych do tego badania.
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 3 miesiące przy 7% pacjentów leczonych > 24 miesięcy do chwili obecnej.
Blast Blast
64 Tabela 5:
54 Response rates are presented in Table 6.
65 Stopień odpowiedzi przedstawiono w Tabeli 6.
Absorption:
66 Absorpcja:
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Po podaniu doustnym, zwiększenie średniej ekspozycji (AUCτ) jest w przybliżeniu proporcjonalny do zwiększenia dawki, w zakresie dawek od 25 mg do 120 mg dwa razy na dobę.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Nie wykazano także genotoksyczności dazatynibu w teście mikrojądrowym przeprowadzonym in vivo u szczurów.
6.4 Special precautions for storage
68 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Pudełka tekturowe zawierające butelkę z 60 tabletkami powlekanymi.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 tabletek powlekanych (blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 tabletka powlekana (blistry podzielne na dawki pojedyncze) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 tabletek powlekanych (butelka)
58 1.
70 1.
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 100 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg dazatynibu (w postaci jednowodzianu).
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 135, 0 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
Białe lub białawe, dwustronnie wypukłe, owalne tabletki, z wytłoczonym napisem "BMS 100" na jednej stronie oraz napisem "852" na drugiej stronie.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
71 Produkt SPRYCEL jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg i 100 mg, umożliwia to podanie zalecanej dawki.
59 Dose escalation:
Zwiększanie dawki:
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim (z badań wykluczano pacjentów z aktywnością AlAT i (lub) AspAT > 2, 5 razy większą niż górna granica normy i (lub) ze stężeniem bilirubiny całkowitej większym niż > 2 krotność górnej granicy normy).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
73 Ponieważ dazatynib jest metabolizowany głównie przez wątrobę, w przypadku zaburzonej czynności wątroby może dojść do zwiększonej ekspozycji na dazatynib.
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Zahamowanie czynności szpiku kostnego było najczęściej odwracalne i ustępowało po tymczasowym wstrzymaniu podawania dazatynibu lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4. 2 i 4. 8).
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
75 Laktoza Ten produkt leczniczy zawiera 135 mg jednowodnej laktozy w 100 mg dawce dobowej i 189 mg laktozy jednowodnej w 140 mg dawce dobowej.
4.6 Pregnancy and lactation
76 4. 6 Ciąża i laktacja
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Laktacja Dane dotyczące wydzielania dazatynibu w mleku kobiecym lub mleku zwierząt są niewystarczające/ ograniczone.
Table 2a:
78 Tabela 2a:
65 Table 2b:
79 Tabela 2b:
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
80 Zaburzenia żołądka i jelit
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Zaburzenia serca Często: zastoinowa niewydolność serca/ zaburzenia czynności serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardia), kołatanie serca Niezbyt często: zawał serca, zapalenie osierdzia, arytmia komorowa (w tym tachykardia komorowa), dławica piersiowa, powiększenie serca Rzadko: przerost prawej komory, zapalenia mięśnia serca, ostry zespół wieńcowy 81 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: pancytopenia Rzadko: aplazja układu czerwonokrwinkowego
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
82 Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: obrzęk uogólniony, dreszcze Niezbyt często: złe samopoczucie Rzadko: nietolerancja wysokiej temperatury otoczenia
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
83 U pacjentów, u których wystąpiło ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, powrót wartości morfotycznych krwi do normy następował w większości przypadków po krótkim okresie wstrzymania leku i (lub) zmniejszenia dawki.
70 Phase II clinical trials in CML:
Badania kliniczne II fazy w CML:
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
85 Mediana czasu leczenia wyniosła 23 miesiące dla dazatynibu (przy 44% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej) oraz 3 miesiące dla imatynibu (przy 10% pacjentów leczonych > 24 do chwili obecnej).
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - U pacjentów wykazujących oporność lub nietolerancję na imatynib przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie z jednym ramieniem (tj. pacjentów, u których w czasie leczenia imatynibem, wystąpiły istotne objawy toksyczności, uniemożliwiające dalsze leczenie).
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
86 Stwierdzono 45 różnych typów mutacji BCR- ABL u 38% pacjentów włączonych do tego badania.
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Mediana czasu leczenia dazatynibem wyniosła 3 miesiące przy 7% pacjentów leczonych > 24 miesięcy do chwili obecnej.
Blast Blast
87 Tabela 5:
73 Response rates are presented in Table 6.
88 Stopień odpowiedzi przedstawiono w Tabeli 6.
Absorption:
89 Absorpcja:
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Po podaniu doustnym, zwiększenie średniej ekspozycji (AUCτ) jest w przybliżeniu proporcjonalny do zwiększenia dawki, w zakresie dawek od 25 mg do 120 mg dwa razy na dobę.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Nie wykazano także genotoksyczności dazatynibu w teście mikrojądrowym przeprowadzonym in vivo u szczurów.
6.4 Special precautions for storage
91 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blistry Alu/ Alu (podzielne na dawki pojedyncze) i butelka wykonana z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) zamknięta zatyczką z polipropylenu z zabezpieczeniem przed dziećmi.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Pudełka tekturowe zawierające 30 tabletek powlekanych w blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Pudełka tekturowe zawierające butelkę z 30 tabletkami powlekanymi.
76 Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 tabletka powlekana (blistry podzielne na dawki pojedyncze) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 tabletek powlekanych (butelka)
77 ANNEX II
92 ANEKS II
78 A.
93 A.
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Bristol- Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon Francja
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE DOSTĘPNOŚCI I STOSOWANIA NAŁOŻONE NA PODMIOT ODPOWIEDZIALNY
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Produkt leczniczy wydawany na podstawie zatrzeżonej recepty (patrz Aneks I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, opisany w wersji 2. 5 przedstawionej w Module 1. 8. 1. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, został wdrożony i funkcjonuje przed wprowadzeniem i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan - RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z wytycznymi CHMP dotyczącymi Systemów Zarządzania Ryzykiem związanym z produktami leczniczymi stosowanymi u ludzi, jednocześnie z kolejnym Okresowym raportem o bezpieczeństwie produktu leczniczego (PSUR) należy przedłożyć zaktualizowany RMP.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
Zaktualizowany Plan Zarządzania Ryzykiem należy ponadto przedłożyć: w przypadku uzyskania nowych informacji, które mogą wpływać na aktualną Specyfikację dotyczącą Bezpieczeństwa, Plan Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka;
79 ANNEX III
95 ANEKS III
80 A.
96 A.
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
97 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
ZEWNĘTRZNY KARTONK I ETYKIETA NA BUTELKĘ ZEWNĘTRZNY KARTONIK NA OPAKOWANIE W POSTACI BLISTRÓW
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg tabletki powlekane Dazatynib
Excipients: contains lactose monohydrate.
Inne składniki leku: zawiera laktozę jednowodną.
See the package leaflet for further information.
W celu uzyskania szczegółowych informacji należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania.
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
56 tabletek powlekanych 60 x 1 tabletka powlekana 60 tabletek powlekanych
82 10.
98 10.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMER( Y) POZWOLENI( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Outer Carton:
Karton zewnętrzny:
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
99 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
BLISTER TEXT
BLISTRY
SPRYCEL 20 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg tabletki Dazatynib
calendar pack:
opakowanie z kalendarzem:
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
100 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg tabletki powlekane Dazatynib
85 10.
101 10.
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
102 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
SPRYCEL 50 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg tabletki Dazatynib
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
103 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg tabletki powlekane Dazatynib
88 10.
104 10.