qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
Średnie zwiększenie liczby komórek CD4+, liczone w stosunku do wartości początkowej u pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem i doszło do zmiany tropizmu na tropizm podwójny, mieszany lub CXCR4 w grupie otrzymującej CELSENTRI w dawce 300 mg 2 razy na dobę + OBT (+56 komórek/ mm3), było większe niż stwierdzone w grupie pacjentów otrzymujących jedynie OBT, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem (+13, 8 komórek/ mm3), niezależnie od zmiany tropizmu w tej grupie.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Wyniki leczenia w randomizowanych grupach w 48. tygodniu (łączne dane dla badania MOTIVATE- 1 i MOTIVATE- 2) Różnica w leczeniu1
HIV-1 RNA
RNA HIV- 1
Outcomes
N = 426
OBT alone N=209
N = 209
Change from baseline
Zmiana w stosunku do
(log10 copies/ mL)
wartości początkowej (log10 kopii/ ml) Liczba (%) pacjentów z
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
RNA HIV < 400 kopii/ ml
Odds ratio:
Iloraz szans:
4.76 (3.24, 7.00)
4, 76 (3, 24; 7, 001)
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
15 Liczba (%) pacjentów z RNA HIV < 50 kopii/ ml
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
Zmiana w stosunku do
63.13 (44.28, 81.99)
(44, 28; 81, 99)
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Dla wszystkich punktów końcowych skuteczności stosowano 95% przedziały ufności.
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
Zastosowanie preparatu CELSENTRI w dawce 300 mg dwa razy na dobę + OBT było skuteczniejsze niż zastosowanie tylko OBT we wszystkich podgrupach badanych pacjentów (patrz tabela 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
U pacjentów o bardzo małej liczbie komórek CD4+ na początku badania (tj. < 50 komórek/ µl) rokowanie było gorsze.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
W tej podgrupie pacjentów występowało więcej markerów złego rokowania, tj. wysoka oporność i duże początkowe miano wirusa.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Jednakże stwierdzono znaczącą korzyść terapeutyczną w przypadku stosowania CELSENTRI w porównaniu z podawaniem wyłącznie OBT, co przedstawiono w tabeli 8.
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Odsetek pacjentów uzyskujących < 50 kopii/ ml w 48. tygodniu leczenia, w podgrupach (łączne dane dla badań MOTIVATE- 1 i MOTIVATE- 2, ITT) RNA HIV- 1 < 50 kopii/ ml
Subgroups
Podgrupy
twice daily + OBT
mg 2 razy na dobę + OBT
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
Początkowa wartość RNA HIV- 1: < 5, 0 log10 kopii/ ml ≥5, 0 log10 kopii/ ml Wyjściowa liczba komórek CD4 (komórka/ µl)
< 50
< 50 50- 100
16.5
16, 5 36, 4
2.6
2, 6 12, 0
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
101- 200 201- 350 ≥350 Liczba aktywnych ARV w OBT 1, 2
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Rezygnacja z leczenia lub niepowodzenie potwierdzone wirusologicznie były łącznie traktowane jako niepowodzenie leczenia.
2 Based on GSS.
2 Na podstawie wyniku w skali GSS.
Studies in Non-CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Badania w grupie wcześniej leczonych pacjentów z wirusem nie- CCR5- tropowym:
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Badanie A4001029 było badaniem wyjaśniającym, przeprowadzonym na grupie pacjentów zakażonych wirusem o tropizmie podwójnym, mieszanym lub CCR4, zaprojektowanym analogicznie do badań MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
W trakcie tego badania nie wykazano ani przewagi, ani równoważności w porównaniu ze stosowaniem jedynie optymalnego leczenia podstawowego (OBT), ale nie wystąpił niepożądany wpływ na liczbę kopii wirusa lub liczbę komórek CD4+.
Absorption: the absorption of maraviroc is variable with multiple peaks.
Wchłanianie: wchłanianie marawiroku jest zmienne i osiąga wiele wartości maksymalnych.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
Farmakokinetyka marawiroku
The pharmacokinetics of oral maraviroc are not dose proportional over the dose range.
16 w postaci doustnej nie jest proporcjonalna do dawki w całym przedziale dawek.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
Całkowita biodostępność dawki 100 mg wynosi 23%, a przewidywana jej wartość dla dawki 300 mg wynosi 33%.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Marawirok jest substratem transportera pompy lekowej, P- glikoproteiny.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
Podanie tabletki 300 mg w trakcie śniadania o dużej zawartości tłuszczu zmniejszało wartość Cmax i AUC marawiroku o 33% u zdrowych ochotników.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
W badaniach, które wykazały skuteczność i bezpieczeństwo marawiroku (patrz punkt 5. 1), nie stosowano ograniczeń żywieniowych.
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
Dlatego preparat CELSENTRI w zalecanych dawkach może być przyjmowany niezależnie od posiłków (patrz punkt 4. 2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Dystrybucja: marawirok wiąże się z białkami osocza ludzkiego (około 76%) i wykazuje umiarkowane powinowactwo do albumin i kwaśnej α1- glikoproteiny.
The volume of distribution of maraviroc is approximately 194 L.
Objętość dystrybucji marawiroku wynosi około 194 l.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Metabolizm: badania u ludzi oraz badania in vitro z zastosowaniem mikrosomów wątroby ludzkiej i wyosobnionych enzymów wykazały, że marawirok jest metabolizowany głównie przez układ cytochromu P450, z wytworzeniem metabolitów, które zasadniczo nie działają na wirusa HIV- 1.
In vitro studies indicate that CYP3A4 is the major enzyme responsible for maraviroc metabolism.
Badania in vitro wskazują, że CYP3A4 jest najważniejszym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm marawiroku.
In vitro studies also indicate that polymorphic enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP2C19 do not contribute significantly to the metabolism of maraviroc.
Badania in vitro sugerują również, że polimorficzne enzymy CYP2C9, CYP2D6 i CYP2C19 nie biorą znaczącego udziału w metabolizmie marawiroku.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Marawirok jest głównym związkiem występującym w krążeniu (około 42% radioaktywności) po podaniu pojedynczej dawki doustnej 300 mg.
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Najważniejszym krążącym metabolitem u ludzi jest amina drugorzędowa (około 22% radioaktywności) wytworzona przez N- dealkilację.
This polar metabolite has no significant pharmacological activity.
Ten polarny metabolit nie wykazuje znaczącej aktywności farmakologicznej.
Other metabolites are products of mono-oxidation and are only minor components of plasma radioactivity.
Inne metabolity są produktami monooksydacji i stanowią nieznaczną część radioaktywności w osoczu.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Wydalanie: przeprowadzono badanie bilansu masy i wydalania z zastosowaniem pojedynczej dawki 300 mg marawiroku znakowanego izotopem 14C.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
W ciągu 168 godzin około 20% znacznika wykryto w moczu, a 76% w kale.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Marawirok był głównym składnikiem wykrywanym w moczu (średnio 8% dawki) i w kale (średnio 25% dawki).
The remainder was excreted as metabolites.
Pozostała część dawki była wydalana w postaci metabolitów.
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
Okres półtrwania marawiroku po podaniu dożylnym (30 mg) wynosił 13, 2 godziny, przy czym 22% podanej dawki było wydalane w postaci niezmienionej z moczem, zaś wartości całkowitego i nerkowego klirensu wynosiły odpowiednio 44, 0 l/ h i 10, 17 l/ h.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Dzieci: farmakokinetyka marawiroku u dzieci nie została ustalona (patrz punkt 4. 2).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
Przeprowadzono analizę populacyjną wyników badań klinicznych fazy 1/ 2a oraz fazy 3 (wiek 16- 65 lat) i nie stwierdzono wpływu wieku na ich wyniki.
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Nie badano faramkokinetyki marawiroku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Jednak wiadomo, że u osób nieleczonych równocześnie inhibitorami CYP3A4 klirens nerkowy stanowi mniej niż 25% całkowitego klirensu marawiroku, tak więc wpływ zaburzeń czynności nerek na wydalanie marawiroku powinien być minimalny.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
W obecności inhibitorów metabolizmu klirens nerkowy może stanowić do 70% całkowitego klirensu marawiroku, w związku z czym zaburzenia czynności nerek mogą, w tym wypadku, prowadzić do nasilenia działania marawiroku (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Hepatic impairment: maraviroc is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Zaburzenia czynności wątroby: marawirok jest metabolizowany i eliminowany przede wszystkim przez wątrobę.
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Przeprowadzono badanie mające na celu porównanie farmakokinetyki pojedynczej dawki 300 mg preparatu CELSENTRI u pacjentów z niewielkimi (klasa A wg klasyfikacji Child - Pugh, n=8) i średnimi (klasa B wg klasyfikacji Child- Pugh, n=8) zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób zdrowych (n=8).
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Średnie rozkładu geometrycznego dla Cmax oraz AUClast były wyższe odpowiednio o 11% i 25% u osób z zaburzeniami czynności wątroby niewielkiego stopnia oraz o 32% i 46% u osób z zaburzeniami czynności wątroby średniego stopnia, w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby.
The effects of moderate hepatic impairment may be underestimated due to limited data in patients with decreased metabolic capacity and higher renal clearance in these subjects.
Wpływ umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby może być zbyt nisko oszacowany w związku z ograniczonymi danymi dotyczącymi pacjentów ze zmniejszonym
The results should therefore be interpreted with caution.
17 metabolizmem i wyższym klirensem nerkowym u tych osób.
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dlatego należy ostrożnie interpretować powyższe wyniki, Nie badano farmakokinetyki marawiroku u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Nie obserwowano znamiennych różnic pomiędzy osobami rasy białej, Azjatami i osobami rasy czarnej.
The pharmacokinetics in other races has not been evaluated.
Nie badano farmakokinetyki leku u osób innych ras.
Gender: no relevant differences in pharmacokinetics have been observed.
Nie zaobserwowano znamiennych różnic w farmakokinetyce
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
Pierwotna aktywność farmakologiczna (powinowactwo do receptora CCR5) występowała u małp (100% związanych receptorów) i była ograniczona u myszy, szczurów, królików i psów.
In mice and human beings that lack CCR5 receptors through genetic deletion, no significant adverse consequences have been reported.
W przypadku myszy oraz ludzi pozbawionych receptora CCR5 w wyniku genetycznej delecji, nie obserwowano znaczących skutków niepożądanych.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
Badania przeprowadzone in vitro oraz in vivo wykazały, że marawirok w dawkach supraterapeutycznych może powodować wydłużenie odcinka QT bez objawów zaburzeń rytmu serca.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
W powtarzanych badaniach toksyczności dawki u szczurów zidentyfikowano wątrobę jako pierwotny organ, którego dotyczy toksyczność leku (zwiększenie aktywności aminotransferaz, przerost dróg żółciowych, martwica).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Potencjalne działanie rakotwórcze marawiroku było oceniane w 6- miesięcznym badaniu u transgenicznych myszy i w 24- miesięcznym badaniu u szczurów.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
U myszy nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu częstości występowania jakiegokolwiek typu guzów nowotworowych przy narażeniu ogólnoustrojowym od 7 do 39- krotnie większym niż u człowieka (pomiar AUC 0- 24 h dla niezwiązanego leku) po zastosowaniu zalecanej dawki maksymalnej 300 mg dwa razy na dobę.
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
U szczurów, podawanie marawiroku ogólnoustrojowo w dawce 21- krotnie przekraczającej oczekiwaną ekspozycję u ludzi powodowało rozwój gruczolaków tarczycy związany z adaptacyjnymi zmianami w wątrobie.
These findings are considered of low human relevance.
Powyższe wyniki uważane są za raczej nieistotne w przypadku ludzi.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Ponadto, w badaniu na szczurach na poziomie wolnej ekspozycji ogólnoustrojowej przynajmniej 15- krotnie większym niż oczekiwana ekspozycja u ludzi, stwierdzono raka przewodów żółciowych (u 2 z 60 samców podczas podawania dawki 900 mg/ kg mc.) i łagodny nowotwór przewodów żółciowych (u 1 z 60 samic podczas podawania dawki 500 mg/ kg mc.).
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
Marawirok nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego w serii testów in vitro i in vivo, m. in. w teście odwrotnej mutacji u bakterii, teście aberracji chromosomalnych w ludzkich limfocytach i w teście mikrojąderkowym w komórkach szpiku kostnego szczura.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Marawirok nie powodował zaburzeń kopulacji ani płodności u samców i samic szczura oraz nie wpływał na nasienie leczonych samców po podaniu dawek do 1000 mg/ kg mc.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Przy tej wielkości dawki narażenie jest 39- krotnie większe w porównaniu z szacunkową wartością kliniczną AUC dla wolnego leku po podaniu dawki 300 mg dwa razy na dobę.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Badania dotyczące rozwoju zarodkowego i płodowego zostały przeprowadzone u szczurów i królików z zastosowaniem dawek do 39 i 34 razy większych od szacunkowej wartości klinicznej AUC dla wolnego leku po podaniu dawki 300 mg dwa razy na dobę.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
U królików, u 7 płodów stwierdzono zaburzenia w budowie ciała po podaniu dawek toksycznych dla matki i u 1 płodu po dawce średniej 75 mg/ kg mc.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Badania dotyczące rozwoju przed - i pourodzeniowego zostały przeprowadzone u szczurów z zastosowaniem dawek do 27 razy większych od szacunkowej wartości klinicznej AUC dla wolnego leku po podaniu dawki 300 mg dwa razy na dobę.
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
Zabserwowano nieznaczne zwiększenie aktywności ruchowej u samców otrzymujących duże dawki w momencie odstawienia od piersi i w wieku dorosłym, nie obserwowano tego zjawiska u samic.
Other developmental parameters of these offspring, including fertility and reproductive performance, were not affected by the maternal administration of maraviroc.
Podawanie marawiroku ciężarnym samicom nie miało wpływu na inne parametry u potomstwa, w tym również na płodność i aktywność rozrodczą.
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Celuloza mikrokrystaliczna Wodorofosforan wapnia, bezwodny Glikolan sodowy skrobi Magnezu stearynian
Film-coat:
Otoczka tabletki:
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek Makrogol 3350 Talk Lecytyna sojowa Indygotyna (E132)
This medicinal product does not require any special storage condition.
Ten produkt leczniczy nie wymaga szczególnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Butelki z polietylenu o dużej gęstości (HDPE), z zamknięciem polipropylenowym zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci i zgrzewaną folią aluminiowo- propylenową, zawierające 180 tabletek powlekanych.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
Blistry z polichlorku winylu (PVC), z podklejoną folią aluminiową, w kartoniku zawierającym 30, 60, 90 tabletek powlekanych i opakowanie zbiorcze zawierające 180 (2 opakowania po 90) tabletek powlekanych.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
19 Kent CT13 9NJ Wielka Brytania
18 September 2007
18 wrzesień 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets.
CELSENTRI 300 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 300 mg of maraviroc.
Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg marawiroku.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Każda 300 mg tabletka powlekana zawiera 1, 68 mg lecytyny sojowej.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Niebieskie, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane, z wytłoczonym napisem „ Pfizer ” po jednej stronie i „ MVC 300 ” po drugiej stronie.
CELSENTRI, in combination with other antiretroviral medicinal products, is indicated for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable (see section 4.2).
(patrz punkt 4. 2).
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
21 Dorośli: zalecana dawka preparatu CELSENTRI wynosi 150 mg, 300 mg lub 600 mg dwa razy na dobę zależnie od interakcji z jednocześnie przyjmowanymi lekami przeciwretrowirusowymi oraz innymi produktami leczniczymi (patrz Tabela 2 w punkcie 4. 5).
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Osoby w podeszłym wieku: dane dotyczące stosowania leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są niewystarczające (patrz punkt 5. 2), dlatego preparat CELSENTRI należy u tych pacjentów stosować ostrożnie
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
Zaburzenia czynności nerek: dostosowanie dawki jest zalecane jedynie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy przyjmują silnie działające inhibitory CYP3A4 takie jak: inhibitory proteazy (poza typranawirem - i rytonawirem),
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
Preparat CELSENTRI należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 80 ml/ min), równocześnie przyjmujący silnie działające inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Tabela 1 zamieszczona poniżej zawiera zalecenia dotyczące zmiany przerw w podawaniu kolejnych dawek w zależności od nasilania sie niewydolności nerek u pacjentów otrzymujących równocześnie silnie działające inhibitory CYP3A4.
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Dostosowanieprzerw między dawkami leku w zależności od nasilania się niewydolności nerek (zalecane dawkowanie, patrz punkt 4. 5, tabela 2) Zalecana przerwa między dawkami
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
działających inhibitorów CYP3A4 Podczas równoczesnego stosowania silnie
No dose interval adjustment required
Nie ma konieczności dostosowania przerw między dawkami
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
działających inhibitorów CYP3A4 np: lopinawiru z rytonawirem, darunawir z rytonawirem, atazanawiru z rytonawirem, ketokonazolu( patrz punkt 4. 5)
Every 24 hours
Co 24 godziny
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby: dostępne dane na temat pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone, dlatego preparat CELSENTRI należy u tych pacjentów stosować ostrożnie (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
22 Preparat CELSENTRI należy stosować tylko wtedy, gdy wykrywalny jest jedynie wirus HIV- 1 CCR - 5- tropowy (tj. nie są wykrywalne: wirus wykazujący tropizm do CXCR4 ani wirus o tropizmie podwójnym lub mieszanym), co potwierdzono z pomocą odpowiednio zwalidowanej i czułej metody diagnostycznej (patrz punkt 4. 1, 4. 2 oraz 5. 1).
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
Wykazano, że podstawowa oporność na inne grupy leków przeciwretrowirusowych, u wcześniej niewykrytych wirusów z mniejszej populacji wirusowej, wykazujących tropizm do CXCR4, jest podobna do stwierdzonej w przypadku wirusa wykazującego tropizm wobec CCR5.
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Informowanie pacjentów: pacjentów należy poinformować, że nie wykazano, aby leczenie przeciwretrowirusowe, w tym także zawierające preparat CELSENTRI, mogło zapobiegać ryzyku przekazywania wirusa HIV innym osobom podczas kontaktów seksualnych lub w wyniku zakażenia krwi.
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
Jednak u pacjentów zakażonych HIV w badaniach 3 fazy, w których preparat CELSENTRI był podawany w dawkach zalecanych, niedociśnienie ortostatyczne obserwowano z podobną częstością ja po podaniu placebo (około 0, 5%).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Przykładem jest zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i( lub) ogniskowe zakażenia wywołane przez mykobakterie oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (poprzednio Pneumocystis carinii).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
23 Martwica kości: uważa się, że choroba ta ma etiologię wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, zwiększony współczynnik masy ciała), ale przypadki martwicy kości opisywano zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną infekcją wirusem HIV i (lub) długotrwałym narażeniem na skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe (CART).
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
ACTG (ang. AIDS Clinical Trial Group) stopień 3/ 4 (patrz punkt 4. 8).
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
Przerwanie stosowania preparatu CELSENTRI należy rozważyć u pacjentów z objawami ostrego zapalenia wątroby, zwłaszcza jeśli podejrzewa się nadwrażliwość związaną z lekiem lub w przypadku zwiększeniaaktywności aminotransferaz wątrobowych z jednoczesnym występowaniem wysypki lub innych ogólnoustrojowych objawów potencjalnej nadwrażliwości (np. swędząca wysypka, eozynofilia lub zwiększone stężenie IgE).
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Z uwagi na niewystarczające doświadczenia dotyczące stosowania preparatu CELSENTRI u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby, lek ten należy stosować ostrożnie w tej populacji (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 80 ml/ min), przyjmujących równocześnie silnie działające inhibitory CYP3A4 preparat CELSENTRI należy stosować z zachowaniem ostrożności.
CELSENTRI contains soya lecithin.
24 Lecytyna sojowa: preparat CELSENTRI zawiera lecytynę sojową.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
Klirens nerkowy stanowi około 23% całkowitego klirensu marawirok, jeśli marawirok podawany jest bez inhibitorów CYP3A4.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
Badania in vitro wskazują, że marawirok może hamować P - glikoproteinę w jelitach, tym samym wpływając na biodostępność niektórych leków.
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Interakcje i zalecenia dawkowania w przypadku podawania innych produktów leczniczych Produkt leczniczy wg grupy terapeutycznej (dawka preparatu CELSENTRI stosowana w badaniu klinicznym) LEKI PRZECIWZAKAŹNE Przeciwretrowirusowe NRTI
Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamiwudyna 150 mg 2 razy na dobę (marawirok 300 mg 2 razy na dobę)
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Lamiwudyna AUC12: ↔ 1, 13 (0, 82; 2, 09) Lamiwudyna Cmax: ↔ 1, 16 (0, 46; 2, 55) Nie mierzono stężenia marawirok, nie oczekuje się żadnego efektu
No significant interaction seen/ expected.
Nie stwierdzono/ nie oczekuje się istotnej interakcji.
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
25 NNRTI Efawirenz 600 mg raz na dobę (marawirok 100 mg 2 razy na dobę)
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
Dawke preparatu CELSENTRI należy zwiększyć do 600 mg 2 razy na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z efawirenzem bez inhibitorów proteazy lub innego silnego inhibitora CYP3A4.
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
Porównanie do danych historycznych wskazuje, że CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i newirapina mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Marawirok AUC12 ↑ 3, 57 (2, 55; 4, 45) Marawirok Cmax: ↑ 2, 09 (1, 31; 4, 19) Nie mierzono stężenia atazanawiru, nie oczekuje się żadnego efektu
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
Dawkę preparatu CELSENTRI należy zmniejszyć do 150 mg 2 razy na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami proteazy; z
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
100 mg raz na dobę
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Marawirok Cmax: ↑ 2, 67 (1, 52; 3, 90)
tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg BID.
typranawirem z rytonawirem
Maraviroc does not significantly
rytonawiru, nie oczekuje się żadnego efektu.
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
rytonawirem, wtedy dawka powinna wynosić
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Marawirok Cmax: ↑ 1, 97 (1, 26; 2, 70) Nie mierzono stężeń lopinawiru i
affect PI drug levels.
na stężenie leków z grupy inhibitorów proteazy.
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Sakwinawir + rytonawir 1000 mg + 100 mg 2 razy na dobę (marawirok 100 mg 2razy na dobę)
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Darunawir/ rytonawir 600 mg/ 100 mg dwa razy na dobę (marawirok 150 mg dwa razy na dobę) Nelfinawir
administration with nelfinavir.
Dane dotyczące jednoczesnego stosowania z nelfinawirem są ograniczone.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
Analiza PK w populacji w trakcie badań klinicznych fazy 3 sugeruje, iż zmniejszenie dawki marawiroku w przypadku podawania z indynawirem umożliwia uzyskanie odpowiedniej ekspozycji na marawirok.
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i typranawir z rytonawirem lub fosamprenawir z rytonawirem mogą być podawane
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
26 Typranawir + rytonawir 500 mg + 200 mg 2 razy na dobę (marawirok 150 mg 2 razy na dobę) NNRTI + inhibitory proteazy
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Marawirok AUC12: ↔ 1, 02 (0, 65; 1, 87) Marawirok Cmax: ↔ 0, 86 (0, 37; 3, 20) Stężenia typranawiru i rytonawiru były zgodne z danymi historycznymi.
adjustment.
jednocześnie, bez konieczności modyfikacji dawki.
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Efawirenz 600 mg raz na dobę i lopinawir + rytonawir 400mg + 100 mg 2 razy na dobę
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Marawirok AUC12: ↑ 2, 53 (1, 71; 3, 15) Marawirok Cmax: ↑ 1, 25 (0, 87; 2, 82)
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Nie mierzono stężeń efawirenzu, lopinawiru i rytonawiru, nie oczekuje się żadnego efektu
Not studied.
Marawirok Cmax: ↑ 2, 26 (0, 68; 4, 09)
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
sakwinawiru i rytonawiru, nie oczekuje się żadnego efektu
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Na podstawie zakresu działania hamującego atazanawiru z rytonawirem lub darunawiru z rytonawirem bez efawirenzu, spodziewane jest zwiększone działanie.
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Sulfametoksazol + trimetoprim 800 mg + 160 mg 2 razy na dobę (marawirok 300 mg 2 razy na dobę)
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Marawirok AUC12: ↔ 1, 11 (0, 84; 1, 53) Marawirok Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69; 1, 73) Nie mierzono stężeń sulfametoksazolu i trimetoprimu, nie oczekuje się żadnego efektu.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i sulfametoksazol z trimetoprimem mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ryfampicyna 600 mg raz na dobę (marawirok 100 mg 2 razy na dobę)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Marawirok AUC: ↓ 0, 37 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 33; 0, 41) Marawirok Cmax: ↓ 0, 34 (90% CI:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0, 26; 0, 43) Nie mierzono stężenia ryfampicyny, nie oczekuje się żadnego efektu.
Rifampicin + efavirenz
Ryfampicyna + efawirenz
Combination with two inducers has not been studied.
Jednoczesne podawanie z dwoma induktorami nie było badane.
Rifabutin + PI
Ryfabutyna + inhibitory proteazy
Not studied.
Nie badano.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Uważa się, że ryfabutyna ma słabsze działanie indukujące niż ryfampicyna.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Dawkę preparatu CELESENTRI należy zmniejszyć do 150 mg 2 razy na dobę podczas jednoczesnego podawania z ryfabutyną w skojarzeniu z inhibitorem proteazy (oprócz typranawiru z rytonawiremu lub fosamprenawiru z rytonawirem, wtedy dawka powinna wynosić 300 mg 2 razy na dobę).
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Klarytromycyna, telitromycyna Przeciwgrzybicze
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Nie badano, ale oba leki są silnymi inhibitorami CYP3A4 i oczekuje się, że będą zwiększać stężenie marawiroku.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ketokonazol 400 mg raz na dobę (marawirok 100 mg
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Nie mierzono stężenia ketokonazolu, nie oczekuje się żadnego efektu.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
razy na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z ketokonazolem.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4 i oczekuje się, że będzie zwiększał działanie marawirok.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Dawkę CELSENTRI należy zmniejszyć do 150 mg 2 razy na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z itrakonazolem.
Fluconazole Antivirals
Flukonazol Przeciwwirusowe
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Flukonazol uważany jest za umiarkowanej mocy inhibitorCYP3A4.
HCV agents
Leki przeciwko HCV Substancje uzależniające
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
podlegały badaniu, nie oczekuje się żadnego efektu.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i pegylowany interferon lub rybawiryna mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki.
Not studied, no interaction expected.
Nie badano, nie oczekuje się żadnej interakcji.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfina LEKI ZMNIEJSZAJĄCE STĘŻENIE LIPIDÓW
Not studied, no interaction expected.
Nie badano, nie oczekuje się żadnej
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i buprenorfina mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki.
Statins
Statyny DOUSTNE ŚRODKI ANTYKONCEPCYJNE
Not studied, no interaction expected.
interakcji.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etynylestradiol 30 µg raz na dobę (marawirok 100 mg 2razy na dobę)
Ethinylestradiol.
Etynylestradiol.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1, 00 (0, 79; 1, 20) Etynylestradiol.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61; 1, 32) Nie mierzono stężenia marawiroku, nie oczekuje się żadnej interakcji.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i etynylestradiol mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Lewonorgestrel 150 µg raz na dobę (marawirok 100 mg 2 razy na dobę) LEKI USPOKAJAJĄCE Benzodiazepiny
Levonorgestrel.
Lewonorgestrel.
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70; 1, 31) Lewonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66; 1, 51) Nie mierzono stężenia marawiroku, nie oczekuje się żadnej interakcji.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg 2 razy na dobę i lewonorgestrel mogą być podawane jednocześnie bez konieczności modyfikacji dawki.
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam 7, 5 mg pojedyncza dawka (marawirok 300 mg 2 razy na dobę) PRODUKTY ZIOŁOWE
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
AUC: ↔ 1, 18 (0, 68; 1, 77) Midazolam.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51; 2, 97) Nie mierzono stężenia marawiroku, nie oczekuje się żadnej interakcji
St John’ s Wort
Dziurawiec zwyczajny
Coadministration of maraviroc with St.
Oczekuje się, iż jednoczesne podawanie marawiroku z preparatami dziurawca
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
zwyczajnego spowoduje znaczące zmniejszenie stężenia marawiroku i może spowodować nie uzyskanie optymalnego stężenia marawiroku, i w konsekwencji doprowadzić do utraty odpowiedzi wirusologicznej i ewentualnego rozwoju oporności na marawirok.
John's wort (Hypericum Perforatum) or products containing St.
CELSENTRI i dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) lub produktów zawierających ziele dziurawieca.
John's wort is not recommended.
4. 6
4.6 Pregnancy and lactation
Ciąża i laktacja
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Badania na szczurach i królikach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy wysokim stopniu narażenia (stosowaniu dużych dawek).
24 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach 3 fazy z zastosowaniem zalecanej dawki niezależnie od częstości w porównaniu do samej terapii OBT( optymalne leczenie podstawowe, ang. optima background therapy) były: biegunka, nudności i bóle głowy.
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Wymienione działania niepożądane występowały często (≥1/ 100 do < 1/ 10). Zgłaszana częstość tych zdarzeń, podobnie jak częstość rezygnacji z leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących preparat CELSENTRI w dawce 300 mg dwa razy na dobę + OBT, była podobna jak u pacjentów otrzymujących tylko OBT.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
29 Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące w znacząco większym stopniu u pacjentów otrzymujących preparat CELSENTRI w dawce 300 mg dwa razy na dobę + OBT niż u pacjentów otrzymujących tylko OBT, z częstością występowania ≥1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Działania niepożądane występujące w znacząco większym stopniu u pacjentów otrzymujących CELSENTRI w dawce 300 mg dwa razy na dobę + (OBT) niż u pacjentów otrzymujących jedynie (OBT) (częstość występowania działań niepożądanych ≥ 1%)
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy, zmniejszenie masy ciała
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego,
respiratory distress, bronchospasm
klatki piersiowej i śródpiersia
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
zapalenie płuc marskość wątroby
uncommon uncommon uncommon
niezbyt często niezbyt często
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV ze znacznym niedoborem immunologicznym w momencie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART) może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe zakażenie oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Odchylenia w badaniach laboratoryjnych Tabela 5 pokazuje częstość występowania ≥1% odchyleń 3– 4 stopnia według kryteriów ACTG, na podstawie maksymalnych przesunięć wartości parametrów laboratoryjnych niezależnie od wartości początkowych.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Częstość występowania ≥1% odchyleń 3– 4 stopnia według kryteriów ACTG, na podstawie maksymalnych przesunięć wartości parametrów laboratoryjnych niezależnie od wartości początkowych w badaniach MOTIVATE 1 i MOTIVATE 2 (analiza łączna, okres obserwacji do 48 tygodni) Parametry laboratoryjne
twice daily + OBT
300 mg 2 razy na dobę + OBT
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
31 Brak swoistej odtrutki w przypadku przedawkowania preparatu CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
Leczenie przedawkowania powinno polegać na ogólnym postępowaniu podtrzymującym w tym. dopilnowanie, aby pacjentleżał na plecach, starannej ocenie parametrów życiowych, ciśnienia tętniczego i zapisu EKG.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Podanie węgla aktywowanego może pomóc w usunięciu nie wchłoniętej substancji czynnej.