qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Asthenia, mucous membrane disorder
Osłabienie, zaburzenia błony śluzowej
Fever, pain
Gorączka, ból
Asthenia, mucous membrane disorder, pain
Osłabienie, zaburzenia błony śluzowej, ból
Chills, chest pain, malaise, peripheral oedema
Dreszcze, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, obrzęki obwodowe
Uncommon
Niezbyt często Badania diagnostyczne
14 Investigations Common
Często
Weight loss
Zmniejszenie masy ciała
* palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
* rumień dłoni i podeszew stóp (zespół działań niepożądanych dotyczących rąk i stóp)
Myelosuppression was mostly mild or moderate and manageable.
Zaburzenie czynności szpiku występowało zazwyczaj w stopniu niewielkim lub średnim i reagującym na leczenie.
Sepsis related to leukopaenia was observed infrequently (< 1%).
Posocznicę związaną z leukopenią obserwowano rzadko (< 1%).
Growth factor support was required infrequently (< 5%) and transfusion support was required in approximately 15% of patients (see section 4.2).
Zastosowanie czynnika wzrostu było konieczne rzadko (< 5%), natomiast przetoczenie krwi było konieczne u około 15% pacjentek (patrz punkt 4. 2).
In a subset of 410 patients with ovarian cancer, clinically significant laboratory abnormalities occurring in clinical trials with Caelyx included increases in total bilirubin (usually in patients with liver metastases) (5%) and serum creatinine levels (5%).
W podgrupie 410 pacjentek z rakiem jajnika klinicznie znaczące odchylenia parametrów laboratoryjnych odnotowane w badaniach klinicznych preparatu Caelyx dotyczyły stężenia całkowitej bilirubiny (zwykle u pacjentek z przerzutami do wątroby) (5%) i stężenia kreatyniny w surowicy (5%).
Increases in AST were less frequently (< 1%) reported.
Zwiększenie aktywności AspAT zgłaszano rzadziej (< 1%).
Solid tumour patients: in a larger cohort of 929 patients with solid tumours (including breast cancer and ovarian cancer) predominantly treated at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, the safety profile and incidence of adverse effects are comparable to those of the patients treated in the pivotal breast cancer and ovarian cancer trials.
Pacjenci z guzami litymi: w większej grupie 929 pacjentów z guzami litymi (włączając podgrupę z rakiem piersi i rakiem jajnika), otrzymujących głównie dawkę 50 mg/ m2 pc. co 4 tygodnie, profil bezpieczeństwa i częstość występowania działań niepożądanych są porównywalne do obserwowanych u pacjentów z rakiem piersi i rakiem jajnika leczonych w badaniach podstawowych.
Multiple Myeloma program:
Pacjenci ze szpiczakiem mnogim:
Of 646 patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy, 318 patients were treated with combination therapy of Caelyx 30 mg/ m2 as a one hour intravenous infusion administered on day 4 following bortezomib which is administered at 1.3 mg/ m² on days 1, 4, 8, and 11, every three weeks or with bortezomib monotherapy in a phase III clinical trial.
W badaniu klinicznym III fazy, spośród 646 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jeden rzut leczenia, 318 pacjentów otrzymywało leczenie skojarzone składające się z preparatu Caelyx w dawce 30 mg/ m2 w postaci 1 - godzinnego wlewu podanego w 4. dniu cyklu po podaniu bortezomibu stosowanego w dawce 1, 3 mg/ m² w dniach 1., 4., 8. oraz 11. co 3 tygodnie, lub bortezomib stosowany w monoterapii.
See Table 7 for adverse effects reported in ≥ 5% patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib.
W tabeli 7. wyszczególniono działania niepożądane, które wystąpiły u ≥5% pacjentów, u których stosowano leczenie skojarzone preparatem Caelyx z bortezomibem.
Neutropaenia, thrombocytopaenia, and anaemia were the most frequently reported hematologic events reported with both combination therapy of Caelyx plus bortezomib and bortezomib monotherapy.
Neutropenia, małopłytkowość oraz niedokrwistość należały do najczęściej występujących przypadków toksyczności hematologicznej stwierdzanych w czasie leczenia preparatem Caelyx w skojarzeniu z bortezomibem jak również w czasie monoterapii bortezomibem.
14%).
Częstość występowania neutropenii 3. i 4. stopnia była większa w grupie pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną niż w grupie otrzymującej monoterapię (odpowiednio, 28% oraz 14%).
14%).
Częstość występowania małopłytkowości 3. i 4. stopnia była większa w grupie pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną niż w grupie otrzymującej monoterapię (odpowiednio, 22% oraz 14%).
5%).
Częstość występowania niedokrwistości była podobna w obydwu grupach (odpowiednio, 7% oraz 5%).
Stomatitis was reported more frequently in the combination therapy group (16%) than in the monotherapy group (3%), and most cases were grade 2 or less in severity.
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej obserwowano częściej w grupie pacjentów, u których stosowano leczenie skojarzone (16%) niż w przypadku monoterapii bortezomibem (3%), większość
Grade 3 stomatitis was reported in 2% of patients in the combination therapy group.
Stopień 3. stwierdzono u 2% w grupie pacjentów, u których stosowano leczenie skojarzone.
No grade 4 stomatitis was reported.
Nie stwierdzono wystąpienia stopnia 4. zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.
Nausea and vomiting were reported more frequently in the combination therapy group (40% and 28%) than in the monotherapy group (32% and 15%) and were mostly grade 1 and 2 in severity.
Występowanie nudności i wymiotów obserwowano częściej w grupie pacjentów, otrzymujących leczenie skojarzone (odpowiednio 40% i 28%) niż monoterapię (odpowiednio 32% i 15%), a większość zaburzeń miała 1. lub 2. stopień nasilenia objawów.
Treatment discontinuation of one or both agents due to adverse events was seen in 38% of patients.
Przerwanie leczenia jednym lub dwoma preparatami z powodu działań niepożądanych było konieczne u 38% pacjentów.
Common adverse events which led to treatment discontinuation of bortezomib and Caelyx included PPE, neuralgia, peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy, thrombocytopaenia, decreased ejection fraction, and fatigue.
Do częstych działań niepożądanych, które prowadziły do zaprzestania leczenia bortezomibem i preparatem Caelyx należały PPE, neuralgia, neuropatia obwodowa, czuciowa neuropatia obwodowa, małopłytkowość, obniżenie frakcji wyrzutowej mięśnia sercowego oraz zmęczenie.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Multiple Myeloma Clinical Trial (Caelyx 30 mg/ m2 in combination with bortezomib every 3 weeks) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
Działania niepożądane związane z leczeniem szpiczaka mnogiego obserwowane w badaniu klinicznym (preparat Caelyx podawany w dawce 30 mg/ m2 w skojarzeniu z bortezomibem w cyklu 3- tygodniowym), według stopnia nasilenia, w systemie klasyfikacji układów i narządów oraz zalecanych terminów MedDRA Bardzo często (≥1/ 10); Często (≥1/ 100, < 1/ 10); Niezbyt często (≥1/ 1000, < 1/ 100) CIOMS III Objawy
All Severities n=318
Wszystkie stopnie
Grades III/ IV** n=318
Stopnie III/ IV **
All
Wszystkie stopnie
(≥ 5%)
(≥%)
(1-5%)
(≥5%)
15 Infections and infestations Common Blood and lymphatic system disorders
Często Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Herpes simplex, herpes zoster
Opryszczka, półpasiec
Herpes zoster
Półpasiec
Pneumonia, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, oral candidiasis
Zapalenie płuc, zapalenie nosogardzieli, zakażenia górnych dróg oddechowych, grzybica drożdżakowa jamy ustnej
Anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość
Neutropaenia, thrombocytopaenia
Neutropenia, małopłytkowość
Common Metabolism and Nutrition disorders
Często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anaemia, leukopaenia
Niedokrwistość, leukopenia
Febrile neutropaenia, lymphopaenia
Gorączka neutropeniczna, limfopenia
Decreased appetite
Obniżenie łaknienia
Dehydration, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia
Odwodnienie, hipokaliemia, hiperkaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipokalcemia
Uncommon Psychiatric disorders
Niezbyt często
Common Nervous system disorders
16 Zaburzenia psychiczne Często Zaburzenia układu nerwowego
Insomnia
Bezsenność
Anxiety
Lęk
Peripheral sensory neuropathy, neuralgia, headache
Czuciowa neuropatia obwodowa, neuralgia, ból głowy
Neuropathy peripheral, neuropathy, paraesthesia, polyneuropathy, dizziness, dysgeusia
neuropatia, parestezje, polineuropatia, zawroty głowy, zaburzenia smaku
Neuralgia, peripheral neuropathy, neuropathy
Neuralgia, neuropatia obwodowa, neuropatia
Lethargy, hypoaesthesia, syncope, dysaesthesia
Letarg, osłabienie czucia, omdlenie, zaburzenia czucia
Uncommon Eye disorders
Niezbyt często Zaburzenia oka
Headache, peripheral sensory neuropathy, paraesthesia, dizziness
Ból głowy, czuciowa neuropatia obwodowa, parestezje, zawroty głowy
Conjunctivitis
Zapalenie spojówek Niedociśnienie tętnicze,
Common
Często Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
Hypotension, orthostatic hypotension, flushing, hypertension, phlebitis
ortostatyczne niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry, nadciśnienie tętnicze, zapalenie żył
16 Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common
Często
Dyspnoea
Duszność
Cough, epistaxis exertional dyspnoea
Kaszel, krwawienie z nosa, duszność wysiłkowa
Uncommon Gastrointestinal disorders
Niezbyt często
Very Common
17 Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Nudności, biegunka, wymioty, zaparcia, zapalenie jamy ustnej
Abdominal pain, dyspepsia
Ból brzucha, niestrawność
Nausea, diarrhoea, vomiting, stomatitis
Nudności, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej
Upper abdominal pain, mouth ulceration, dry mouth, dysphagia, aphthous stomatitis
Ból w górnym odcinku przewodu pokarmowego, owrzodzenie jamy ustnej, suchość w ustach, zaburzenia połykania, aftowe zapalenie jamy ustnej
Constipation, abdominal pain, dyspepsia
Zaparcia, ból brzucha, niestrawność
PPE*, rash
PPE *, wysypka
Dry skin
Suchość skóry
Pruritus, papular rash, allergic dermatitis, erythema, skin hyperpigmentation, petechiae, alopecia, medicine eruption
Świąd, pokrzywka grudkowa alergiczne zapalenie skóry, rumień, nadmierna pigmentacja skóry, punkcikowate wybroczyny, łysienie, wysypka polekowa
Pain in extremity
Bóle kończyn
Arthralgia, myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal pain, musculoskeletal chest pain
Bóle stawów, bóle mięśniowe, skurcze mięśni, osłabienie siły mięśniowej, bóle kostno - mięśniowe, bóle kostno - mięśniowe klatki piersiowej
Common General disorders and administration site conditions
Często
Scrotal erythema
Rumień moszny
Very Common
18 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często
Asthenia, fatigue, pyrexia
Astenia, zmęczenie, gorączka
Asthenia, fatigue
Astenia, zmęczenie
Peripheral oedema, chills, influenza-like illness, malaise, hyperthermia
Obrzęk obwodowy, dreszcze, objawy para grypowe, złe samopoczucie, hipertermia
Pyrexia
Gorączka
17 Investigations Common
Często
Weight decreased
Obniżenie masy ciała
Aspartate aminotransferase increased, ejection fraction decreased, blood creatinine increased, alanine aminotransferase increased
Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zmniejszenie frakcji wyrzutowej mięśnia sercowego, zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
* Palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand-foot syndrome). ** Grade 3/ 4 adverse events are based on the adverse event terms of all severities with an overall incidence ≥ 5% (see adverse events listed in first column).
* Rumień dłoni i podeszew stóp (Zespół ręka- stopa). ** Stopień 3. / 4. ciężkości objawów niepożądanych jest opisany na podstawie objawów niepożądanych wszystkich stopni z całkowitą częstością występowania ≥ 5% (patrz objawy niepożądane wyszczególnione w pierwszej kolumnie)
AIDS-KS program:
Pacjenci z mięsakiem Kaposi’ ego w przebiegu AIDS:
Clinical studies on AIDS-KS patients treated at 20 mg/ m2 with Caelyx show that myelosuppression was the most frequent undesirable effect considered related to Caelyx occurring very commonly (in approximately one-half of the patients).
Badania kliniczne z udziałem pacjentów z mięsakiem Kaposiego w przebiegu AIDS, leczonych dawką 20 mg/ m2 preparatu Caelyx wskazują, że zaburzenie czynności szpiku było najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem preparatem Caelyx, występującym bardzo często (w przybliżeniu u połowy pacjentów).
Leukopaenia is the most frequent undesirable effect experienced with Caelyx in this population; neutropaenia, anaemia and thrombocytopaenia have been observed.
Leukopenia jest najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym po podaniu preparatu Caelyx w tej populacji; obserwowano też neutropenię, niedokrwistość i małopłytkowość.
These effects may occur early on in treatment.
Działania te mogą wystąpić we wczesnym etapie leczenia.
Haematological toxicity may require dose reduction or suspension or delay of therapy.
Należy okresowo przerwać leczenie preparatem Caelyx, gdy liczba granulocytów obojętnochłonnych (ang.
Temporarily suspend Caelyx treatment in patients when the ANC count is < 1,000/ mm3 and/ or the platelet count is < 50,000/ mm3.
ANC) jest < 1000/ mm3 i( lub) liczba płytek jest < 50 000/ mm3.
G-CSF (or GM-CSF) may be given as concomitant therapy to support the blood count when the ANC count is < 1,000/ mm3 in subsequent cycles.
Równocześnie, w celu zwiększenia liczby krwinek, gdy ANC jest < 1000/ mm3, w kolejnych cyklach można podawać G- CSF (lub GM- CSF).
The haematological toxicity for ovarian cancer patients is less severe than in the AIDS-KS setting (see section for ovarian cancer patients above).
U pacjentek z rakiem jajnika toksyczne objawy hematologiczne są mniej ciężkie niż w grupie pacjentów z mięsakiem Kaposiego w przebiegu AIDS (patrz powyżej, akapit dotyczący pacjentek z rakiem jajnika).
Respiratory undesirable effects commonly occurred in clinical studies of Caelyx and may be related to opportunistic infections in the AIDS population.
Mogą być one związane z oportunistycznymi zakażeniami w populacji pacjentów z AIDS.
Opportunistic infections (OI’ s) are observed in KS patients after administration with Caelyx, and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency.
Zakażenia oportunistyczne są obserwowane u pacjentów z mięsakiem Kaposiego leczonych preparatem Caelyx i są często obserwowane u pacjentów z indukowanym HIV niedoborem odporności.
The most frequently observed OI’ s in clinical studies were candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumonia, and mycobacterium avium complex.
Najczęściej obserwowanymi w badaniach klinicznych zakażeniami oportunistycznymi były kandydoza, cytomegalia, opryszczka zwykła, zapalenie płuc wywołane Pneumocystis carinii, zakażenia Mycobacterium avium.
Undesirable effects observed in patients with AIDS-KS according to CIOMS III frequency categories (Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100)) were as follows:
CIOMS III (Bardzo często (> 1/ 10); Często (> 1/ 100, < 1/ 10); Niezbyt często (> 1/ 1, 000, < 1/ 100)).
Infections and infestations:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Common: oral moniliasis
Często: kandydoza jamy ustnej
Blood and lymphatic system disorders:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Very common: neutropaenia, anaemia, leukopaenia Common: thrombocytopaenia
Bardzo często: neutropenia, niedokrwistość, leukopenia Często: małopłytkowość
Common: anorexia
Często: anoreksja
Uncommon: confusion
Niezbyt często: splątanie
Common: dizziness Uncommon: paresthesia
Często: zawroty głowy Niezbyt często: zaburzenia czucia
Eye disorders:
Zaburzenia oka:
Common: retinitis
Często: zapalenie siatkówki
18 Common: vasodilatation
Często: rozszerzenie naczyń
Common: dyspnoea
Często: duszność
Very common: nausea Common: diarrhoea, stomatitis, vomiting, mouth ulceration, abdominal pain, glossitis, constipation, nausea and vomiting
Bardzo często: nudności Często: biegunka, zapalenie żołądka, wymioty, owrzodzenie jamy ustnej, ból brzucha, zapalenie języka, zaparcie, nudności i wymioty
Common: alopecia, rash Uncommon: palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE)
Często: łysienie, wysypka Niezbyt często: rumień dłoni i podeszew stóp (PPE)
Common: asthenia, fever, infusion-associated acute reactions
Często: osłabienie, gorączka, ostre reakcje związane z wlewem
Common: weight loss.
Często: zmniejszenie masy ciała
Other less frequently (< 5%) observed undesirable effects included hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions.
Innymi mniej często (< 5%) obserwowanymi działaniami niepożądanymi były reakcje nadwrażliwości obejmujące reakcje anafilaktyczne.
Following marketing, bullous eruption has been reported rarely in this population.
Po wprowadzeniu do lecznictwa rzadko obserwowano występowanie wysypki pęcherzowej w tej populacji.
Clinically significant laboratory abnormalities frequently (≥ 5%) occurred including increases in alkaline phosphatase; AST and bilirubin which were believed to be related to the underlying disease and not Caelyx.
Były nimi zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności AspAT i stężenia bilirubiny.
Reduction in haemoglobin and platelets were less frequently (< 5%) reported.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i liczby płytek występowało mniej często (< 5%).
Sepsis related to leukopaenia was rarely (< 1%) observed.
Posocznicę wynikającą z leukopenii obserwowano rzadko (< 1%).
Some of these abnormalities may have been related to the underlying HIV infection and not Caelyx.
Niektóre z tych odchyleń mogą być związane z istniejącym zakażeniem HIV, a nie preparatem Caelyx.
All patients:
20 Wszystkie grupy pacjentów:
100 out of 929 patients (10.8%) with solid tumours were described as having an infusion-associated reaction during treatment with Caelyx as defined by the following Costart terms: allergic reaction, anaphylactoid reaction, asthma, face oedema, hypotension, vasodilatation, urticaria, back pain, chest pain, chills, fever, hypertension, tachycardia, dyspepsia, nausea, dizziness, dyspnoea, pharyngitis, rash, pruritus, sweating, injection site reaction and medicinal product interaction.
U 100 spośród 929 pacjentów (10, 8%) z guzami litymi opisano zgodnie z systemem Costart reakcje związane z wlewem w czasie leczenia preparatem Caelyx: reakcje nadwrażliwości, reakcje rzekomoanafilaktyczne, skurcz oskrzeli, obrzęk twarzy, niedociśnienie, rozszerzenie naczyń, pokrzywkę, ból pleców, ból w klatce piersiowej, dreszcze, gorączkę, nadciśnienie, częstoskurcz, niestrawność, nudności, zawroty głowy, zaburzenia oddychania, zapalenie gardła, wysypkę, świąd, potliwość, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i interakcje z innymi lekami.
Permanent treatment discontinuation was infrequently reported at 2%.
Zaprzestanie leczenia było konieczne rzadko, u 2% pacjentów.
A similar incidence of infusion reactions (12.4%) and treatment discontinuation (1.5%) was observed in the breast cancer program.
Podobną ilość przypadków reakcji związanych z wlewem (12, 4%) i przypadków zaprzestania leczenia (1, 5%) obserwowano u pacjentek z rakiem piersi.
In patients with multiple myeloma receiving Caelyx plus bortezomib, infusion-associated reactions have been reported at a rate of 3%.
U pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących preparat Caelyx w leczeniu skojarzonym z bortezomibem, częstość występowania reakcji w miejscu podania infuzji wynosiła 3%.
In patients with AIDS-KS, infusion-associated reactions, were characterised by flushing, shortness of breath, facial oedema, headache, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension and can be expected at the rate of 5% to 10%.
Spodziewana częstość ich występowania może wynosić od 5% do 10%.
Very rarely, convulsions have been observed in relation to infusion reactions.
Bardzo rzadko, w związku z reakcjami związanymi z wlewem, obserwowano drgawki.
In all patients, infusion associated reactions occurred primarily during the first infusion.
U wszystkich pacjentów reakcje związane z wlewem występowały głównie podczas pierwszego wlewu.
Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy.
Chwilowe wstrzymanie wlewu zwykle likwiduje te objawy bez konieczności dalszego ich leczenia.
In nearly all patients, Caelyx treatment can be resumed after all symptoms have resolved without recurrence.
U prawie wszystkich pacjentów leczenie preparatem Caelyx może być wznowione po ustąpieniu objawów bez ich nawrotów.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle with Caelyx (see section 4.2).
Reakcje związane z wlewem rzadko występują w kolejnych cyklach leczenia preparatem Caelyx (patrz punkt 4. 2).
Myelosuppression associated with anaemia, thrombocytopaenia, leukopaenia, and rarely febrile neutropaenia, has been reported in Caelyx -treated patients.
U pacjentów leczonych preparatem Caelyx zgłaszano występowanie zaburzeń czynności szpiku prowadzących do niedokrwistości, małopłytkowości, leukopenii i rzadko gorączki w przebiegu neutropenii.
Stomatitis has been reported in patients receiving continuous infusions of conventional doxorubicin hydrochloride and was frequently reported in patients receiving Caelyx.
Także podczas leczenia preparatem Caelyx występowało ono często.
It did not interfere with patients completing therapy and no dosage adjustments are generally required, unless stomatitis is affecting a patient’ s ability to eat.
Nie przeszkadzało to w ukończeniu leczenia i zwykle nie wymagało dostosowania dawkowania, o ile zapalenie jamy ustnej nie utrudniało przyjmowania posiłków.
In this case, the dose interval may be extended by 1 - 2 weeks or the dose reduced (see section 4.2).
W takim przypadku przerwa między dawkami może być wydłużona o 1 - 2 tygodnie, lub możliwe jest zmniejszenie dawki (patrz punkt 4. 2).
19 An increased incidence of congestive heart failure is associated with doxorubicin therapy at cumulative lifetime doses > 450 mg/ m2 or at lower doses for patients with cardiac risk factors.
Zwiększenie częstości występowania zastoinowej niewydolności serca obserwowano podczas leczenia doksorubicyną po podaniu skumulowanej dawki > 450 mg/ m2 pc. w ciągu życia, lub po podaniu mniejszej dawki u pacjentów z ryzykiem wystąpienia powikłań ze strony mięśnia sercowego.
Endomyocardial biopsies on nine of ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx greater than 460 mg/ m2 indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy.
Biopsja mięśnia sercowego, wykonana u 9 spośród 10 pacjentów z mięsakiem Kaposi’ ego w przebiegu AIDS otrzymujących skumulowane dawki preparatu Caelyx większe niż 460 mg/ m2 pc., nie wykazała indukowanej przez antracykliny kardiomiopatii.
The recommended dose of Caelyx for AIDS-KS patients is 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
Zalecana dawka preparatu Caelyx u pacjentów z mięsakiem Kaposi’ ego w przebiegu AIDS wynosi 20 mg/ m2 pc. co 2 - 3 tygodnie.
The cumulative dose at which cardiotoxicity would become a concern for these AIDS-KS patients (> 400 mg/ m2) would require more than 20 courses of Caelyx therapy over 40 to 60 weeks.
Skumulowana dawka, po której kardiotoksyczność stanowiłaby zagrożenie dla tych pacjentów (> 400 mg/ m2 pc.), występowałaby po ponad 20 kursach leczenia preparatem Caelyx przez 40 do 60 tygodni.
In addition, endomyocardial biopsies were performed in 8 solid tumour patients with cumulative anthracycline doses of 509 mg/ m2 – 1,680 mg/ m2.
Wykonano także biopsję serca u 8 pacjentów z guzami litymi po skumulowanych dawkach antracyklin od 509 mg/ m2 pc. do 1680 mg/ m2 pc.
These grading scores are consistent with no or mild cardiac toxicity.
Według skali Billinghama kardiotoksyczność wyniosła od 0 do 1, 5 stopnia, co odpowiada brakowi lub łagodnej kardiotoksyczności.
In the pivotal phase III trial versus doxorubicin, 58/ 509 (11.4%) randomized subjects (10 treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2/ every 4 weeks versus 48 treated with doxorubicin at a dose of 60 mg/ m2/ every 3 weeks) met the protocol-defined criteria for cardiac toxicity during treatment and/ or follow-up.
W podstawowym badaniu III fazy wobec doksorubicyny, 58 spośród 509 (11, 4%) losowo przydzielonych pacjentów (10 leczonych preparatem Caelyx w dawce 50 mg/ m2 pc. co 4 tygodnie wobec 48 leczonych doksorubicyną w dawce 60 mg/ m2 pc. co 3 tygodnie) spełniło zdefiniowane w protokole badania kryteria kardiotoksyczności w czasie leczenia i( lub) w okresie obserwacji.
Cardiac toxicity was defined as a decrease of 20 points or greater from baseline if the resting LVEF remained in the normal range or a decrease of 10 points or greater if the LVEF became abnormal (less than the lower limit for normal).
LVEF) o 20 punktów lub więcej, jeśli była w granicach normy, lub jej zmniejszenie o 10 punktów lub więcej jeśli była poniżej normy.
None of the 10 Caelyx subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria developed signs and symptoms of CHF.
Żaden z 10 pacjentów otrzymujących preparat Caelyx, który spełnił kryterium kardiotoksyczności LVEF, nie miał objawów zastoinowej
In contrast, 10 of 48 doxorubicin subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria also developed signs and symptoms of CHF.
Natomiast u 10 spośród 48 pacjentów otrzymujących doksorubicynę, którzy spełnili kryterium kardiotoksyczności LVEF, rozwinęły się także objawy CHF.
In patients with solid tumours, including a subset of patients with breast and ovarian cancers, treated at a dose of 50 mg/ m2/ cycle with lifetime cumulative anthracycline doses up to 1,532 mg/ m2, the incidence of clinically significant cardiac dysfunction was low.
U pacjentów z guzami litymi, włączając podgrupę pacjentek z rakiem piersi i rakiem jajnika, leczonych dawką 50 mg/ m2 pc. na cykl ze skumulowaną dawką antracyklin w ciągu życia do 1532 mg/ m2 pc., częstość klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca była mała.
Of the 418 patients treated with Caelyx 50 mg/ m2/ cycle, and having a baseline measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) and at least one follow-up measurement assessed by MUGA scan, 88 patients had a cumulative anthracycline dose of > 400 mg/ m2, an exposure level associated with an increased risk of cardiovascular toxicity with conventional doxorubicin.
Spośród 418 pacjentów otrzymujących preparat Caelyx w dawce 50 mg/ m2 pc. na cykl, mających zmierzoną wyjściową wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) oraz co najmniej jeden kontrolny pomiar za pomocą arteriografii metodą wielobramkową (MUGA scan), 88 pacjentów otrzymało skumulowaną dawkę antracykliny > 400 mg/ m2 pc.; dawka taka przy konwencjonalnej postaci doksorubicyny była związana z podwyższonym ryzykiem kardiotoksyczności.
Only 13 of these 88 patients (15%) had at least one clinically significant change in their LVEF, defined as an LVEF value less than 45% or a decrease of at least 20 points from baseline.
Jedynie u 13 spośród 88 pacjentów (15%) obserwowano co najmniej jedną klinicznie istotną zmianę w LVEF, zdefiniowaną jako wartość LVEF poniżej 45% lub zmniejszenie wartości wyjściowej o co najmniej 20%.
Furthermore, only 1 patient (cumulative anthracycline dose of 944 mg/ m2), discontinued study treatment because of clinical symptoms of congestive heart failure.
Ponadto 1 pacjent (który otrzymał dawkę skumulowaną 944 mg/ m2 pc.) przerwał badanie ze względu na objawy kliniczne zastoinowej niewydolności serca.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnowotworowych uszkadzających DNA, u pacjentów poddanych leczeniu skojarzonemu z doksorubicyną obserwowano wtórne ostre białaczki szpikowe i mielodysplazje.
Although local necrosis following extravasation has been reported very rarely, Caelyx is considered to be an irritant.
Pomimo że miejscowe zmiany martwicze powstałe w wyniku wynaczynienia obserwowano bardzo rzadko, preparat Caelyx jest uważany za środek drażniący.
Animal studies indicate that administration of doxorubicin hydrochloride as a liposomal formulation reduces the potential for extravasation injury.
Badania na zwierzętach wskazują, że podanie chlorowodorku doksorubicyny w formie liposomalnej zmniejsza ryzyko uszkodzeń wynikających z wynaczynienia.
If any signs or symptoms of extravasation occur (e. g., stinging, erythema) terminate the infusion immediately and restart in another vein.
W przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów wynaczynienia (np. piekący ból, rumień) należy natychmiast przerwać wlew i podać resztę leku do innej żyły.
The application of ice over the site of extravasation for approximately 30 minutes may be helpful in alleviating the local reaction.
W celu złagodzenia reakcji miejscowych pomocny może być okład z lodu położony w miejscu wynaczynienia na około 30 minut.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route.
Preparatu Caelyx nie wolno podawać drogą domięśniową lub podskórną.
Recall of skin reaction due to prior radiotherapy has rarely occurred with Caelyx administration.
Ponowne wystąpienie zmian skórnych spowodowanych wcześniejszą radioterapią występowało rzadko w czasie leczenia preparatem Caelyx.
Following the marketing of Caelyx, serious skin conditions including erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported very rarely.
Po wprowadzeniu do lecznictwa bardzo rzadko obserwowano ciężkie choroby skóry w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona i toksyczną nekrolizę naskórka.
In patients treated with Caelyx, cases of venous thromboembolism, including thrombophlebitis, venous thrombosis and pulmonary embolism have been seen uncommonly.
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Caelyx rzadko obserwowano przypadki choroby zakrzepowo- zatorowej żył, w tym, zakrzepowego zapalenia żył, zakrzepicy żylnej i zatoru płucnego.
However, because patients with cancer are at increased risk for thromboembolic disease, a causal relationship cannot be determined.
Jednak ponieważ pacjenci chorzy na raka są bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo- zatorowej, nie można określić związku przyczynowego.
20 Acute overdosing with doxorubicin hydrochloride worsens the toxic effects of mucositis, leukopaenia and thrombocytopaenia.
Ostre przedawkowanie chlorowodorku doksorubicyny pogłębia toksyczne działania w postaci zapalenia błon śluzowych, leukopenii i małopłytkowości.
Treatment of acute overdose of the severely myelosuppressed patient consists of hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
Leczenie ostrego przedawkowania u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności szpiku obejmuje hospitalizację, podanie antybiotyków, przetoczenie płytek i granulocytów oraz objawowe leczenie zapalenia błon śluzowych.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Leki cytotoksyczne (antracykliny i substancje pochodne), kod ATC:
The active ingredient of Caelyx is doxorubicin hydrochloride, a cytotoxic anthracycline antibiotic obtained from Streptomyces peucetius var. caesius.
22 Substancją czynną preparatu Caelyx jest chlorowodorek doksorubicyny, cytotoksyczny antybiotyk antracyklinowy otrzymywany z Streptomyces peucetius var. caesius.
The exact mechanism of the antitumour activity of doxorubicin is not known.
Dokładny mechanizm przeciwnowotworowego działania doksorubicyny nie jest znany.
It is generally believed that inhibition of DNA, RNA and protein synthesis is responsible for the majority of the cytotoxic effects.
Ogólnie uważa się, że zahamowanie syntezy DNA, RNA i syntezy białka jest odpowiedzialne za większość efektów cytotoksycznych.
This is probably the result of intercalation of the anthracycline between adjacent base pairs of the DNA double helix thus preventing their unwinding for replication.
Jest to prawdopodobnie wynik wstawienia antracykliny między sąsiednie pary zasad w podwójnej helisie DNA, co uniemożliwia jej rozwinięcie konieczne do replikacji.
A phase III randomized study of Caelyx versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer was completed in 509 patients.
Randomizowane badanie III fazy, w którym badano preparat Caelyx wobec doksorubicyny u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami ukończyło 509 pacjentek.
The protocol-specified objective of demonstrating non-inferiority between Caelyx and doxorubicin was met, the hazard ratio (HR) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI for HR=0.82 - 1.22).
Współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio – HR) dotyczący wolnego od progresji okresu przeżycia (progression free survival - PFS) wynosił 1, 00 (poziom ufności 95% dla HR=0, 82 – 1, 22).
The treatment HR for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population.
ITT - Intent To Treat) był w okresie PFS równoważny.
The primary analysis of cardiac toxicity showed the risk of developing a cardiac event as a function of cumulative anthracycline dose was significantly lower with Caelyx than with doxorubicin (HR=3.16, p < 0.001).
Pierwszorzędowa analiza kardiotoksyczności wykazała, że ryzyko niepożądanych zdażeń dotyczących serca w zależności od całkowitej dawki antracyklin było istotnie niższe po podaniu preparatu Caelyx niż doksorubicyny (HR=3, 16; p < 0, 001).
At cumulative doses greater than 450 mg/ m2 there were no cardiac events with Caelyx.
Po podaniu dawki skumulowanej preparatu Caelyx większej niż 450 mg/ m2 pc. nie stwierdzono niepożądanych zdarzeń dotyczących serca.
A phase III comparative study of Caelyx versus topotecan in patients with epithelial ovarian cancer following the failure of first-line, platinum based chemotherapy was completed in 474 patients.
Porównawcze badanie fazy III preparatu Caelyx i topotekanu u pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika, po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu związkami platyny, zakończono u 474 pacjentek.
There was a benefit in overall survival (OS) for Caelyx-treated patients over topotecan-treated patients as indicated by a hazard ratio (HR) of 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), p=0.050.
Stwierdzono przedłużenie ogólnego czasu przeżycia (ang. overall survival – OS) u pacjentek leczonych preparatem Caelyx w porównaniu z pacjentkami leczonymi topotekanem na co wskazuje współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio – HR) wynoszący 1, 216 (95% CI; 1, 000; 1, 478), p=0, 050.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 56.3%, 34.7% and 20.2% respectively on Caelyx, compared to 54.0%, 23.6% and 13.2% on topotecan.
Współczynnik przeżycia po 1, 2 i 3 latach wynosił odpowiednio 56, 3%; 34, 7% i 20, 2% w grupie otrzymującej preparat Caelyx w porównaniu do 54, 0%; 23, 6% i 13, 2% w grupie otrzymującej topotekan.
For the sub-group of patients with platinum-sensitive disease the difference was greater:
W podgrupie pacjentek reagujących na związki platyny różnica była większa:
HR of 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p=0.017.
HR wynosiło 1, 432 (95% CI; 1, 066; 1, 923), p=0, 017.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 74.1%, 51.2% and 28.4% respectively on Caelyx, compared to 66.2%, 31.0% and 17.5% on topotecan.
Współczynnik przeżycia po 1, 2 i 3 latach wynosił odpowiednio 74, 1%; 51, 2% i 28, 4% w grupie otrzymującej preparat Caelyx w porównaniu do 66, 2%; 31, 0% i 17, 5% w grupie otrzymującej topotekan.
The treatments were similar in the sub-group of patients with platinum refractory disease:
Wyniki leczenia były podobne w podgrupie pacjentek nie reagujących na związki platyny:
HR of 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p=0.618.
HR wynosiło 1, 069 (95% CI; 0, 823; 1, 387), p=0, 618.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 41.5%, 21.1% and 13.8% respectively on Caelyx, compared to 43.2%, 17.2% and 9.5% on topotecan.
Współczynnik przeżycia po 1, 2 i 3 latach wynosił odpowiednio 41, 5%; 21, 1% i 13, 8% w grupie otrzymującej preparat Caelyx w porównaniu do 43, 2%; 17, 2% i 9, 5% w grupie otrzymującej topotekan.
A phase III randomized, parallel-group, open-label, multicentre study comparing the safety and efficacy of Caelyx plus bortezomib combination therapy with bortezomib monotherapy in patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy and who did not progress while receiving anthracycline-based therapy, was conducted in 646 patients.
Do randomizowanego, przeprowadzonego w równoległych grupach, otwartego, wieloośrodkowego badania fazy III oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Caelyx stosowanego w leczeniu skojarzonym z bortezomibem w porównaniu z bortezomibem stosowanym w monoterapii u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy w dotychczasowym leczeniu otrzymali co najmniej 1 cykl leczenia oraz u których nie stwierdzono progresji choroby w trakcie stosowania leczenia opartego o antracykliny, włączono 646 pacjentów.
There was a significant improvement in the primary endpoint of time to progression (TTP) for patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib compared to patients treated with bortezomib monotherapy as indicated by a risk reduction (RR) of 35% (95% CI; 21-47%), p < 0.0001, based on 407 TTP events.
W badaniu stwierdzono znamienną poprawę pierwszorzędowego punktu końcowego - czasu do progresji (TTP) w grupie pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone preparatem Caelyx z bortezomibem w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących bortezomib w monoterapii, na co wskazywała redukcja ryzyka (RR) o 35% (95% CI; 21- 47%), p < 0, 0001, w oparciu o analizę 407 TTP przypadków.
The median TTP was 6.9 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 8.9 months for the Caelyx plus bortezomib combination therapy patients.
Mediana TTP wynosiła 6, 9 miesiąca w grupie pacjentów otrzymujących bortezomib w monoterapii w porównaniu z medianą 8, 9 miesiąca w grupie pacjentów otrzymujących preparat Caelyx w leczeniu skojarzonym z bortezomib.
A protocol-defined interim analysis (based on 249 TTP events) triggered early study termination for efficacy.
Tymczasowa ocena definiująca protokół badania (przeprowadzona na podstawie 249 analizowanych TTP) narzuciła konieczność wczesnego zakończenia badania skuteczności.
This interim analysis showed a TTP risk reduction of 45% (95% CI; 29-57%), p < 0.0001.
Analiza ta wykazała obniżenie TTP o 45% (95% CI; 29- 57%), p < 0, 0001.
The median TTP was 6.5 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 9.3 months for the Caelyx plus
Mediana TTP wynosiła 6, 5 miesiąca w grupie pacjentów otrzymujących bortezomib w monoterapii w porównaniu z medianą 9, 3 miesiąca w grupie
21 bortezomib combination therapy patients.
23 pacjentów otrzymujących preparat Caelyx w leczeniu skojarzonym z bortezomibem.
These results, though not mature, constituted the protocol defined final analysis.
Wyniki analizy, jakkolwiek nie ostateczne, leżą u podłoża końcowej oceny definiującej protokół badania.
Caelyx is a long-circulating pegylated liposomal formulation of doxorubicin hydrochloride.
Preparat Caelyx jest pegylowaną, liposomalną postacią chlorowodorku doksorubicyny długo przebywającą w układzie krążenia.
Pegylated liposomes contain surface-grafted segments of the hydrophilic polymer methoxypolyethylene glycol (MPEG).
Pegylowane liposomy zawierają wszczepione w powierzchnię segmenty hydrofilowego polimeru - metoksypolietylenoglikolu (MPEG).
These linear MPEG groups extend from the liposome surface creating a protective coating that reduces interactions between the lipid bilayer membrane and the plasma components.
Liniowe ugrupowania MPEG wystają z powierzchni liposomu, tworząc ochronną otoczkę, która zmniejsza interakcje między podwójną warstwą lipidową i składnikami osocza.
This allows the Caelyx liposomes to circulate for prolonged periods in the blood stream.
Pozwala to na wydłużenie czasu przebywania liposomów preparatu Caelyx w krążeniu.
Pegylated liposomes are small enough (average diameter of approximately 100 nm) to pass intact (extravasate) through defective blood vessels supplying tumours.
Pegylowane liposomy są dostatecznie małe (przeciętna średnica w przybliżeniu 100 nm), aby mogły w nienaruszonej formie opuścić uszkodzone naczynia zaopatrujące guzy.
Evidence of penetration of pegylated liposomes from blood vessels and their entry and accumulation in tumours has been seen in mice with C-26 colon carcinoma tumours and in transgenic mice with KS-like lesions.
Dowody przenikania pegylowanych liposomów z naczyń krwionośnych, ich wnikania i kumulacji w guzie, uzyskano u myszy z guzami nowotworowymi okrężnicy C- 26 i myszy transgenicznych z uszkodzeniami podobnymi do mięsaka Kaposi’ ego.
The pegylated liposomes also have a low permeability lipid matrix and internal aqueous buffer system that combine to keep doxorubicin hydrochloride encapsulated during liposome residence time in circulation.
Pegylowane liposomy mają również słabo przepuszczalną strukturę lipidową i wewnętrzny wodny układ buforujący, które wspólnie utrzymują chlorowodorek doksorubicyny zamknięty w czasie przebywania liposomu w krążeniu.
The plasma pharmacokinetics of Caelyx in humans differ significantly from those reported in the literature for standard doxorubicin hydrochloride preparations.
Farmakokinetyka preparatu Caelyx w osoczu ludzi znacznie odbiega od opisywanej w literaturze dla standardowych preparatów doksorubicyny.
At lower doses (10 mg/ m2 – 20 mg/ m2) Caelyx displayed linear pharmacokinetics.
Po podaniu mniejszych dawek (10 mg/ m2 pc. – 20 mg/ m2 pc.) preparat Caelyx wykazuje farmakokinetykę liniową.
Over the dose range of 10 mg/ m2 – 60 mg/ m2 Caelyx displayed non-linear pharmacokinetics.
W zakresie dawek 10 mg/ m2 pc. – 60 mg/ m2 pc., farmakokinetyka preparatu Caelyx była nieliniowa.
700 to 1,100 l/ m2) and a rapid elimination clearance (24 to 73 l/ h/ m2).
Standardowy chlorowodorek doksorubicyny w znacznym stopniu ulega dystrybucji do tkanek (objętość dystrybucji 700 do 1100 l/ m2) i szybkiej eliminacji (24 do 73 l/ godz/ m2).
In contrast, the pharmacokinetic profile of Caelyx indicates that Caelyx is confined mostly to the vascular fluid volume and that the clearance of doxorubicin from the blood is dependent upon the liposomal carrier.
W przeciwieństwie do tego, profil farmakokinetyczny preparatu Caelyx wskazuje, że pozostaje on głównie w objętości płynu naczyniowego i że klirens doksorubicyny z krwi jest zależny od nośnika liposomalnego.
Doxorubicin becomes available after the liposomes are extravasated and enter the tissue compartment.
Doksorubicyna staje się dostępna po opuszczeniu przez liposomy naczynia i przejściu do kompartmentu tkankowego.
At equivalent doses, the plasma concentration and AUC values of Caelyx which represent mostly pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride (containing 90% to 95% of the measured doxorubicin) are significantly higher than those achieved with standard doxorubicin hydrochloride preparations.
Po podaniu równoważnych dawek, wartości stężenia w osoczu i AUC dla preparatu Caelyx, które odpowiadają głównie chlorowodorkowi doksorubicyny w postaci pegylowanych liposomów (zawierających 90% do 95% oznaczanej doksorubicyny) są znacznie większe niż wartości uzyskiwane po standardowych preparatach chlorowodorku doksorubicyny.
Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Preparatu Caelyx nie należy stosować wymiennie z innymi preparatami chlorowodorku doksorubicyny.
Population pharmacokinetics The pharmacokinetics of Caelyx was evaluated in 120 patients from 10 different clinical trials using the population pharmacokinetic approach.
Farmakokinetyka populacyjna Farmakokinetykę preparatu Caelyx oceniano u 120 pacjentów z 10 różnych badań klinicznych, stosując zasady farmakokinetyki populacyjnej.
The pharmacokinetics of Caelyx over the dose range of 10 mg/ m2 to 60 mg/ m2 was best described by a two compartment non-linear model with zero order input and Michaelis-Menten elimination.
Farmakokinetykę preparatu Caelyx w zakresie dawek od 10 mg/ m2 pc. do 60 mg/ m2 pc. najlepiej opisywały dwukompartmentowy nieliniowy model wchłaniania zerowego rzędu i eliminacja Michaelisa- Mentena.
The mean intrinsic clearance of Caelyx was 0.030 l/ h/ m2 (range 0.008 to 0.152 l/ h/ m2) and the mean central volume of distribution was 1.93 l/ m2 (range 0.96 – 3.85 l/ m2) approximating the plasma volume.
(zakres 0, 008 do 0, 152 l/ godz/ m2 pc.) natomiast średnia centralna objętość dystrybucji wyniosła 1, 93 l/ m2 pc.
The apparent half-life ranged from 24 – 231 hours, with a mean of 73.9 hours.
Okres półtrwania wynosił od 24 do 231 godzin, ze średnią 73, 9 godzin.
Breast cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 18 patients with breast carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Pacjentki z rakiem piersi Farmakokinetyka preparatu Caelyx oznaczona u 18 pacjentów z rakiem piersi była podobna do oznaczonej w większej populacji 120 pacjentów z różnymi typami raka.
The mean intrinsic clearance was 0.016 l/ h/ m2 (range 0.008 - 0.027 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.46 l/ m2 (range 1.10 - 1.64 l/ m2).
Średni wewnętrzny klirens wyniósł 0, 016 l/ godz/ m2 (zakres 0, 008 – 0, 027 l/ godz/ m2), średnia centralna objętość dystrybucji wyniosła 1, 46 l/ m2 (zakres 1, 10 – 1, 64 l/ m2).
The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).
(zakres 45, 2 – 98, 5 godz.).
Ovarian cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 11 patients with ovarian carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
24 Farmakokinetyka preparatu Caelyx oznaczona u 11 pacjentek z rakiem jajnika była podobna do oznaczonej w większej populacji 120 pacjentów z różnymi typami raka.
The mean intrinsic clearance was 0.021 l/ h/ m2 (range 0.009 – 0.041 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.95 l/ m2 (range 1.67 – 2.40 l/ m2).
(zakres 1, 67 – 2, 40 l/ m2 pc.).
The mean apparent half-life was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).
(zakres 36, 1 – 125 godz.).
22 AIDS-KS patients The plasma pharmacokinetics of Caelyx were evaluated in 23 patients with KS who received single doses of 20 mg/ m2 administered by a 30-minute infusion.
Pacjenci z mięsakiem Kaposi’ ego w przebiegu AIDS Farmakokinetykę preparatu Caelyx w osoczu oceniano u 23 pacjentów z mięsakiem Kaposi’ ego, którzy otrzymali pojedyncze dawki 20 mg/ m2 pc. podawane w 30- minutowym wlewie.
The pharmacokinetic parameters of Caelyx (primarily representing pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride and low levels of unencapsulated doxorubicin hydrochloride) observed after the 20 mg/ m2 doses are presented in Table 8.
Parametry farmakokinetyczne preparatu Caelyx (głównie chlorowodorek doksorubicyny w pegylowanych liposomach oraz niewielkie ilości chlorowodorku doksorubicyny niezamkniętego w liposomach) określone po podaniu dawki 20 mg/ m2 pc. przedstawiono w tabeli 8.
Table 8.
Tabela 8.
Pharmacokinetic Parameters in Caelyx-Treated AIDS-KS
Parametry farmakokinetyczne u pacjentów z mięsakiem Kaposi’ ego w przebiegu AIDS leczonych preparatem Caelyx
Mean + Standard Error
Średnia ± błąd standardowy
20
20 mg/ m2 pc.
mg/ m2 (n=23)
(n=23) Parametr
Maximum Plasma Concentration* (µg/ ml)
Maksymalne stężenie w osoczu * (μg/ ml)
Plasma Clearance (l/ h/ m2) Volume of Distribution (l/ m2) AUC (µg/ ml⋅ h) λ 1 half-life (hours) λ 2 half-life (hours) *Measured at the end of a 30-minute infusion
Klirens osoczowy (l/ godz/ m2 pc.) Objętość dystrybucji (l/ m2 pc.) AUC (µg/ ml⋅h) λ1 okres półtrwania (godz) λ2 okres półtrwania (godz) * zmierzone w chwili zakończenia 30- minutowego wlewu
In repeat dose studies conducted in animals, the toxicity profile of Caelyx appears very similar to that reported in humans who receive long-term infusions of standard doxorubicin hydrochloride.
W badaniach po wielokrotnym podaniu, wykonanych na zwierzętach, uzyskany profil toksykologiczny preparatu Caelyx jest bardzo podobny do obserwowanego u ludzi otrzymujących długotrwale wlewy standardowego chlorowodorku doksorubicyny.
With Caelyx, the encapsulation of doxorubicin hydrochloride in pegylated liposomes results in these effects having a differing strength, as follows.
W przypadku preparatu Caelyx, w wyniku zamknięcia chlorowodorku doksorubicyny w pegylowanych liposomach te same działania występują z inną siłą, jak podano niżej.
Cardiotoxicity:
Kardiotoksyczność:
Studies in rabbits have shown that the cardiotoxicity of Caelyx is reduced compared with conventional doxorubicin hydrochloride preparations.
Badania na królikach wykazały, że kardiotoksyczność preparatu Caelyx jest zmniejszona w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami chlorowodorku doksorubicyny.