qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Pacjenci z niewyrównaną marskością wątroby: u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby częściej obserwuje się ciężkie zdarzenia niepożądane związane z czynnością wątroby niż u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Obserwowano to podczas ograniczonych doświadczeń ze stosowaniem entekawiru u 45 pacjentów, u których stopień niewydolności wątroby w skali Child - Pugh na początku leczenia wynosił ≥ 7.
These patients should be regularly monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function and antiviral response during treatment, and if treatment is discontinued, for at least 6 months thereafter.
U pacjentów tych należy systematycznie kontrolować parametry kliniczne, wirusologiczne oraz serologiczne związane z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, czynność wątroby i nerek oraz odpowiedź przeciwwirusową w trakcie leczenia, a także przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
W przypadku wystąpienia objawów niewydolności wątroby w trakcie lub po zakończeniu leczenia, kontrole należy przeprowadzać odpowiednio częściej.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis: occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Kwasica mleczanowa oraz ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem wątroby: podczas stosowania analogów nukleozydów zaobserwowano przypadki, czasami zakończone zgonem, występowania kwasicy mleczanowej (bez niedotlenienia krwi) zazwyczaj w połączeniu z ciężką hepatomegalią i stłuszczeniem wątroby.
As entecavir is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Ponieważ entekawir ma budowę zbliżoną do analogów nukleozydów, takiego ryzyka nie można wykluczyć.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Należy zachować ostrożność przepisując analogi nukleozydów pacjentom (w szczególności otyłym kobietom z powiększeniem wątroby, zapaleniem wątroby lub innymi znanymi czynnikami ryzyka schorzeń wątroby.
To differentiate between elevations in aminotransferases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
W celu odróżnienia wzrostu aktywności aminotransferaz, będącego wynikiem odpowiedzi na leczenie, od ich podwyższenia mającego związek z kwasicą mleczanową, lekarz powinien upewnić się, że wraz ze zmianami AlAT następuje poprawa innych parametrów laboratoryjnych przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).
Oporność oraz szczególne środki ostrożności w przypadku pacjentów opornych na lamiwudynę: mutacje polimerazy HBV, które kodują substytucje warunkujące oporność na lamiwudynę, mogą prowadzić w konsekwencji do pojawienia się wtórnych substytucji, włącznie ze związanymi z opornością na entekawir (ETVr).
In a small percentage of lamivudine-refractory patients, ETVr substitutions at residues rtT184, rtS202 or rtM250 were present at baseline.
U małego odsetka pacjentów opornych na lamiwudyną, substytucje warunkujące ETVr w miejscach rtT184, rtS202 lub rtM250 były obecne przed rozpoczęciem leczenia.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine resistance.
4 U pacjentów ze szczepami HBV opornymi na lamiwudynę jest większe prawdopodobieństwo rozwoju oporności na podawany później entekawir niż u pacjentów, u których nie występuje oporność na lamiwudynę.
The cumulative probability of emerging genotypic entecavir resistance after 1, 2, 3, 4 and 5 years treatment in the lamivudine-refractory studies was 6%, 15%, 36%, 47% and 51%, respectively.
Skumulowane prawdopodobieństwo wystąpienia oporności genotypowej na entekawir po 1., 2., 3., 4. i 5. roku leczenia u pacjentów opornych na lamiwudynę wynosiło odpowiednio 6%, 15%, 36%, 47% i 51%.
Virological response should be frequently monitored in the lamivudine-refractory population and appropriate resistance testing should be performed.
W populacji opornej na lamiwudynę należy często monitorować odpowiedź wirusologiczną, a także należy wykonywać odpowiednie testy oporności.
In patients with a suboptimal virological response after 24 weeks of treatment with entecavir, a modification of treatment should be considered (see sections 4.5 and 5.1).
U pacjentów z niepełną odpowiedzią wirusologiczną po 24 tygodniach leczenia entekawirem należy rozważyć modyfikację leczenia (patrz punkty 4. 5 i 5. 1).
Liver transplant recipients: there are limited data on efficacy and safety of entecavir in liver transplant recipients.
Biorcy przeszczepów wątroby: dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania entekawiru u pacjentów po przeszczepie wątroby są ograniczone.
Renal function should be carefully evaluated before and during entecavir therapy in liver transplant recipients receiving cyclosporine or tacrolimus (see section 5.2).
U pacjentów po przeszczepie wątroby, otrzymujących cyklosporynę lub takrolimus, należy uważnie monitorować czynność nerek przed leczeniem i w czasie leczenia entekawirem (patrz punkt 5. 2).
Co-infection with hepatitis C or D: there are no data on the efficacy of entecavir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Równoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub D: brak jest danych dotyczących skuteczności entekawiru u pacjentów z równoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub D.
Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not
Pacjenci równocześnie zakażeni ludzkim wirusem zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV) i HBV nie otrzymujący jednocześnie leczenia przeciwretrowirusowego: nie badano entekawiru u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymywali skutecznego leczenia przeciw HIV.
Emergence of HIV resistance has been observed when entecavir was used to treat chronic hepatitis B infection in patients with HIV infection not receiving highly active antiretroviral therapy (HAART) (see section 5.1).
Wystąpienie oporności na HIV stwierdzono w przypadkach, gdy entekawir stosowano u pacjentów z zakażeniem HIV, których nie leczono wysoce aktywną terapią przeciwwirusową (HAART) (patrz punkt 5. 1).
Therefore, therapy with entecavir should not be used for HIV/ HBV co-infected patients who are not receiving HAART.
Z tego powodu nie należy stosować leczenia entekawirem u pacjentów zakażonych HIV i HBV, którzy nie otrzymują HAART.
Entecavir has not been studied as a treatment for HIV infection and is not recommended for this use.
Entekawiru nie badano w leczeniu zakażenia HIV i nie zaleca się jego stosowania w tym wskazaniu.
HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has been studied in 68 adults with HIV/ HBV co-infection receiving a lamivudine-containing HAART regimen (see section 5.1).
Pacjenci równocześnie zakażeni HIV i HBV, otrzymujący jednocześnie leczenie przeciwretrowirusowe: entekawir badano u 68 dorosłych zakażonych HIV i HBV, u których stosowano schemat HAART zawierający lamiwudynę (patrz punkt 5. 1).
No data are available on the efficacy of entecavir in HBeAg-negative patients co-infected with HIV.
Brak jest danych dotyczących skuteczności entekawiru u pacjentów bez HBeAg, z równoczesnym zakażeniem wirusem HIV.
There are limited data on patients co-infected with HIV who have low CD4 cell counts (< 200 cells/ mm3).
Ograniczone są dane dotyczące tych pacjentów z równoczesnym zakażeniem wirusem HIV, u których odsetek komórek CD4 jest niski (< 200 komórek/ mm3).
General: patients should be advised that therapy with entecavir has not been proven to reduce the risk of transmission of HBV and therefore appropriate precautions should still be taken.
Ogólnie: należy pouczyć pacjentów, że nie zostało dowiedzione, iż leczenie entekawirem zmniejszało ryzyka przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu B na inne osoby, dlatego też należy nadal zachowywać odpowiednie środki ostrożności.
Lactose: this medicinal product contains 120.5 mg of lactose in each 0.5 mg daily dose.
Laktoza: ten produkt leczniczy zawiera 120, 5 mg laktozy w każdym 0, 5 mg dobowej dawki.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
U pacjentów z rzadkimi wrodzonymi chorobami – nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy- galaktozy, nie należy stosować tego produktu leczniczego.
A lactose-free Baraclude oral solution is available for these individuals.
Dla tych chorych dostępny jest roztwór doustny Baraclude nie zawierający laktozy.
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
Ponieważ entekawir wydalany jest głównie przez nerki (patrz punkt 5. 2), jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które ograniczają czynność nerek lub konkurują w aktywnym wydzielaniu kanalikowym może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu każdego z tych produktów leczniczych.
Apart from lamivudine, adefovir dipivoxil and tenofovir disoproxil fumarate, the effects of coadministration of entecavir with medicinal products that are excreted renally or affect renal function have not been evaluated.
Poza lamiwudyną, dipiwoksylem adefowiru i fumaranem dizoproksylu tenofowiru nie badano efektów jednoczesnego podawania entekawiru z innymi produktami leczniczymi wydalanymi przez nerki lub ograniczającymi ich czynność.
Patients should be monitored closely for adverse reactions when entecavir is coadministered with such medicinal products.
Należy ściśle monitorować występowanie działań niepożądanych w przypadku podawania entekawiru z tymi produktami leczniczymi.
No pharmacokinetic interactions between entecavir and lamivudine, adefovir or tenofovir were observed.
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy entekawirem i lamiwudyną, adefowirem lub tenofowirem.
Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2).
5 Entekawir nie jest substratem, nie indukuje ani nie hamuje aktywności enzymów zależnych od cytochromu P450 (CYP450) (patrz punkt 5. 2).
Therefore CYP450 mediated drug interactions are unlikely to occur with entecavir.
Z tego względu mało prawdopodobne jest wystąpienie interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP450.
There are no adequate data from the use of entecavir in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania entekawiru u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ produktu leczniczego stosowanego w dużych dawkach na rozrodczość (patrz punkt 5. 3).
Baraclude should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Baraclude nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Given that the potential risks to the developing foetus are unknown, women of child-bearing potential should use effective contraception.
Biorąc pod uwagę, iż potencjalne zagrożenia dla rozwoju płodów nie są znane, zaleca się, aby kobiety w wieku rozrodczym stosowały skuteczne metody zapobiegania ciąży.
There are no data on the effect of entecavir on transmission of HBV from mother to newborn infant.
Brak jest danych dotyczących wpływu entekawiru na przenoszenie zakażenia HBV z matki na noworodka.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV.
Dlatego też należy przestrzegać zalecanych procedur mających na celu zapobiegnięcie zakażeniu noworodka wirusem HBV.
It is unknown whether entecavir is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo czy entekawir przenika do ludzkiego mleka.
Animal studies have shown excretion of entecavir in breast milk.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że entekawir przenika do mleka.
Breastfeeding is not recommended during treatment with Baraclude.
Nie zaleca się karmienia piersią w okresie stosowania Baraclude.
No effect on such activities is expected based on the pharmacodynamic profile of entecavir.
W oparciu o znajomość profilu farmakodynamicznego entekawiru wpływ na tego rodzaju aktywności nie jest spodziewany.
Dizziness, fatigue and somnolence are common side effects which may impair the ability to drive and use machines.
Zawroty głowy, zmęczenie oraz senność, to często występujące objawy niepożądane, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Assessment of adverse reactions is based on four clinical studies in which 1,720 patients with chronic hepatitis B infection received double-blind treatment with entecavir 0.5 mg/ day (n = 679), entecavir 1 mg/ day (n = 183), or lamivudine (n = 858) for up to 107 weeks.
Ocena działań niepożądanych opiera się na wynikach czterech badań klinicznych, w których 1720 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B otrzymywało, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, entekawir w dawce 0, 5 mg/ dobę (n = 679), entekawir w dawce 1 mg/ dobę (n = 183) lub lamiwudynę (n = 858) przez okres do 107 tygodni.
The safety profiles of entecavir and lamivudine, including laboratory test abnormalities, were comparable in these studies.
Profile bezpieczeństwa entekawiru i lamiwudyny, obejmujące także wyniki badań laboratoryjnych, były porównywalne w tych badaniach.
The most common adverse reactions of any severity with at least a possible relation to entecavir were headache (9%), fatigue (6%), dizziness (4%) and nausea (3%).
Niezależnie od ciężkości, najczęściej stwierdzane działania niepożądane, co do których występował przynajmniej możliwy związek z leczeniem entekawirem to: bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) i nudności (3%).
Adverse reactions considered at least possibly related to treatment with entecavir are listed by body system organ class.
Działania niepożądane, co do których występował przynajmniej możliwy związek z leczeniem entekawirem, zostały wymienione poniżej zgodnie z systemem klasyfikacji układów narządowych.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Experience in nucleoside naive patients (HBeAg positive and negative):
Pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów (HBeAg dodatni i ujemny):
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 0.5 mg once daily for a median of 53 weeks.
Mediana czasu leczenia wynosiła 53 tygodnie.
Gastrointestinal disorders:
często: bóle głowy, zawroty głowy, senność Zaburzenia układu nerwowego:
General disorders and administration site conditions:
często: wymioty, biegunka, nudności, dyspepsja Zaburzenia żołądka i jelit:
common: fatigue
6 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu często: zmęczenie podania:
Psychiatric disorders:
często: bezsenność Zaburzenia psychiczne:
2% of patients had ALT elevations both > 10 times upper limit of the normal range (ULN) and > 2 times baseline, 5% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: u 2% pacjentów stwierdzano zwiększenie aktywności AlAT zarówno ponad 10- krotnie przekraczające górną granicę normy, jak i ponad 2- krotnie przekraczające wartość początkową, u 5% zwiększenie aktywności AlAT ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową, u mniej niż 1% chorych obserwowano zwiększenie aktywności AlAT ponad 2- krotnie przekraczające wartość początkową wraz ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2- krotnie przekraczającym górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość początkową.
Albumin levels < 2.5 g/ dl occurred in < 1% of patients, amylase levels > 3 times basel ine in 2%, lipase levels > 3 times baseline in 11% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.
Zmniejszenie stężenia albumin poniżej 2, 5 g/ dl dotyczyło mniej niż 1% pacjentów, zwiększenie aktywności amylazy ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową wystąpiło u 2%, zwiększenie aktywności lipazy ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową wystąpiło u 11%, a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 50 000/ mm3 dotyczyło mniej niż 1% pacjentów.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Leczenie trwające ponad 48 tygodni: obserwacja w trakcie przedłużonego leczenia entekawirem, którego mediana wynosiła 96 tygodni, nie dostarczyła nowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.
Experience in lamivudine-refractory patients:
Pacjenci z opornością na lamiwudynę:
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 1 mg once daily for a median of 69 weeks.
Mediana czasu leczenia wynosiła 69 tygodni.
very common: headache common: dizziness, somnolence
bardzo często: bóle głowy Zaburzenia układu nerwowego: często: zawroty głowy, senność
Gastrointestinal disorders:
często: wymioty, biegunka, nudności, dyspepsja Zaburzenia żołądka i jelit:
General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu często: zmęczenie podania:
2% of patients had ALT elevations both > 10 times ULN and > 2 times baseline, 4% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: u 2% pacjentów wykazano zwiększenie aktywności AlAT zarówno ponad 10- krotnie przekraczające górną granicę normy, jak i ponad 2- krotnie wartość początkową, u 4% zwiększenie aktywności AlAT ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową, a u mniej niż 1% zwiększenie aktywności AlAT ponad 2- krotnie przekraczające wartość początkową wraz ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2- krotnie przekraczającym górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość początkową.
Amylase levels > 3 times baseline occurred in 2% of patients, lipase levels > 3 times baseline in 18% and platelets < 50,000/ mm3 in < 1%.
Zwiększenie aktywności amylazy ponad 3- krotnie przekraczające wartość początkową wystąpiło u 2% chorych, zwiększenie aktywności lipazy ponad 3 - krotnie przekraczające wartość początkową stwierdzono u 18%, a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 50 000/ mm3 u mniej niż 1% pacjentów.
6 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Leczenie trwające ponad 48 tygodni: obserwacja w trakcie przedłużonego leczenia entekawirem, którego mediana wynosiła 96 tygodni nie dostarczyła nowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku.
Exacerbations during treatment: in studies with nucleoside naive patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 4% of lamivudine treated patients.
Zaostrzenia w czasie leczenia: w badaniach obejmujących pacjentów nie otrzymujących uprzednio analogów nukleozydów u 2% leczonych entekawirem i 4% leczonych lamiwudyną w trakcie leczenia obserwowano zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10- krotnie górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość początkową.
In studies with lamivudine-refractory patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 11% of lamivudine treated patients.
W badaniach obejmujących chorych z opornością na lamiwudynę u 2% leczonych entekawirem i 11% leczonych lamiwudyną stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10- krotnie górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość początkową.
Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
U większości zwiększenie aktywności AlAT ustępowało podczas kontynuacji leczenia i było związane ze zmniejszeniem liczby kopii ≥ 2 log10 / ml, które występowało w czasie
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
W trakcie leczenia zaleca się okresową kontrolę czynności wątroby.
Exacerbations after discontinuation of treatment: acute exacerbations of hepatitis have been reported in patients who have discontinued anti-hepatitis B virus therapy, including therapy with entecavir (see section 4.4).
Zaostrzenia po zakończeniu leczenia: u pacjentów, którzy zakończyli leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym także entekawirem, opisywano ostre nasilenie zapalenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up.
W badaniach obejmujących osoby uprzednio nie leczone analogami nukleozydów, u 6% chorych otrzymujących entekawir i 10% otrzymujących lamiwudynę stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia (przekraczające ponad 10- krotnie górną granicę normy i ponad 2- krotnie wartość odniesienia [minimalna wartość początkowa lub ostatnia oznaczona w czasie leczenia]).
Among entecavir-treated nucleoside-naive patients, ALT elevations had a median time to onset of 23-24 weeks, and 86% (24/ 28) of ALT elevations occurred in HBeAg negative patients.
W 86% (24/ 28) przypadków zwiększenie aktywności AlAT dotyczyło pacjentów bez HBeAg.
In studies in lamivudine-refractory patients, with only limited numbers of patients being followed up, 11% of entecavir-treated patients and no lamivudine-treated patients developed ALT elevations during post- treatment follow-up.
Jednak obserwacja po zakończeniu leczenia dotyczyła tylko ograniczonej liczby pacjentów.
In the clinical trials entecavir treatment was discontinued if patients achieved a prespecified response.
W badaniach klinicznych leczenie entekawirem przerywano, jeśli uzyskano określoną wcześniej odpowiedź.
If treatment is discontinued without regard to treatment response, the rate of post-treatment ALT flares could be higher.
Jeśli terapia zostanie przerwana niezależnie od uzyskanej odpowiedzi, to częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT po zakończeniu leczenia może być wyższa.
Experience in patients co-infected with HIV: the safety profile of entecavir in a limited number of HIV/ HBV co-infected patients on lamivudine-containing HAART (highly active antiretroviral therapy) regimens was similar to the safety profile in monoinfected HBV patients (see section 4.4).
Doświadczenia z udziałem pacjentów równocześnie zakażonych HIV: profil bezpieczeństwa entekawiru określony na podstawie obserwacji ograniczonej liczby pacjentów zakażonych HIV i HBV, otrzymujących HAART (ang. highly active antiretroviral therapy – wysoce aktywne leczenie przeciwretrowirusowe) zawierające lamiwudynę, był podobny do profilu bezpieczeństwa u pacjentów zakażonych jedynie HBV (patrz punkt 4. 4).
Gender/ age: there was no apparent difference in the safety profile of entecavir with respect to gender (≈ 25% women in the clinical trials) or age (≈ 5% of patients > 65 years of age).
Płeć i wiek: nie stwierdza się istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa entekawiru w zależności od płci (≈ 25% kobiet w badaniach klinicznych) i wieku (≈ 5% pacjentów powyżej 65 roku życia).
Decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Niewyrównana marskość wątroby: u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z tym narządem była wyższa niż u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Stwierdzono to na podstawie ograniczonej obserwacji 45 pacjentów z nasileniem objawów niewydolności wątroby ≥ 7 punktów w skali Child- Pugh w momencie rozpoczęcia leczenia entekawirem.
Postmarketing experience: in addition to the adverse drug reactions identified from clinical trials, the following adverse reaction has been identified during post-approval use of entecavir.
Obserwacje po wprowadzeniu do obrotu: w czasie stosowania entekawiru po wprowadzeniu do obrotu, oprócz działań niepożądanych zaobserwowanych w badaniach klinicznych, stwierdzono następujące działania niepożądane:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
częstość nieznana: wysypka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
frequency not known: rash
4. 9 Przedawkowanie
Healthy subjects who received up to 20 mg/ day for up to 14 days, and single doses up to 40 mg had no unexpected adverse reactions.
Nie obserwowano niespodziewanych działań niepożądanych u zdrowych osób otrzymujących entekawir w dawce do 20 mg/ dobę przez okres do 14 dni, ani u osób zdrowych, którzy otrzymywali do 40 mg jednorazowo.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity and given standard supportive treatment as necessary.
Jeśli dojdzie do przedawkowania, należy obserwować, czy u pacjenta występują objawy działania toksycznego i w razie konieczności stosować właściwe leczenie wspomagające.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Grupa farmakoterapeutyczna: nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
7 ATC code:
Kod ATC:
Mechanism of action: entecavir, a guanosine nucleoside analogue with activity against HBV polymerase, is efficiently phosphorylated to the active triphosphate (TP) form, which has an intracellular half-life of 15 hours.
8 Mechanizm działania: entekawir, analog guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin.
By competing with the natural substrate deoxyguanosine TP, entecavir-TP functionally inhibits the 3 activities of the viral polymerase:
Przez konkurowanie z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir- TP hamuje trzy aktywności polimerazy wirusowej:
(1) priming of the HBV polymerase, (2) reverse transcription of the negative strand DNA from the pregenomic messenger RNA, and (3) synthesis of the positive strand HBV DNA.
(1) inicjacja polimerazy HBV, (2) odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA z pregenomowego RNA i (3) syntezę dodatniej nici DNA HBV.
The entecavir-TP Ki for HBV DNA polymerase is 0.0012 μ M.
Stała Ki entekawiru- TP w odniesieniu do polimerazy DNA HBV wynosi 0, 0012 μM.
Entecavir-TP is a weak inhibitor of cellular DNA polymerases α, β, and δ with Ki values of 18 to 40 µM.
Entekawir- TP jest słabym inhibitorem komórkowej polimerazy DNA α, β i δ ze stałą Ki wynoszącą od 18 do 40 µM.
In addition, high exposures of entecavir had no relevant adverse effects on γ polymerase or mitochondrial DNA synthesis in HepG2 cells (Ki > 160 µM).
Ponadto ekspozycja na wysokie dawki entekawiru nie ma istotnego wpływu na polimerazę γ ani na syntezę mitochondrialnego DNA w komórkach HepG2 (Ki > 160 µM).
Antiviral activity: entecavir inhibited HBV DNA synthesis (50% reduction, EC50) at a concentration of 0.004 µM in human HepG2 cells transfected with wild-type HBV.
Aktywność przeciwwirusowa: entekawir hamuje syntezę DNA HBV (redukcja o 50%, EC50) w stężeniu 0, 004 µM w ludzkich komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV.
The median EC50 value for entecavir against LVDr HBV (rtL180M and rtM204V) was 0.026 µM (range 0.010-0.059 µM).
Mediana EC50 entekawiru w odniesieniu do HBV z mutacjami oporności na lamiwudynę (LVDr) (rtL180M i rtM204V) wynosi 0, 026 µM (zakres 0, 010 - 0, 059 µM).
Recombinant viruses encoding adefovir-resistant substitutions at either rtN236T or rtA181V remained fully susceptible to entecavir.
Wirusy rekombinowane zawierające podstawienia rtN236T lub rtA181V warunkujące oporność na adefowir pozostają w pełni wrażliwe na entekawir.
An analysis of the inhibitory activity of entecavir against a panel of laboratory and clinical HIV-1 isolates using a variety of cells and assay conditions yielded EC50 values ranging from 0.026 to > 10 µM; the lower EC50 values were observed when decreased levels of virus were used in the assay.
Najmniejsze wartości EC50 obserwowano, kiedy w próbce stosowano zmniejszoną ilość wirusa.
In cell culture, entecavir selected for an M184I substitution at micromolar concentrations, confirming inhibitory pressure at high entecavir concentrations.
W kulturach komórkowych entekawir w stężeniach mikromolowych, wybrany do substytucji M184I, potwierdził działanie hamujące w dużych stężeniach.
HIV variants containing the M184V substitution showed loss of susceptibility to entecavir (see section 4.4).
Szczep HIV zawierający podstawienie M184V wykazał utratę wrażliwości na entekawir (patrz punkt 4. 4).
In HBV combination assays in cell culture, abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir or zidovudine were not antagonistic to the anti-HBV activity of entecavir over a wide range of concentrations.
W złożonych badaniach HBV przeprowadzonych w hodowlach komórkowych abakawir, didanozyna, lamiwudyna, stawudyna, tenofowir i zydowudyna w szerokim zakresie stężeń nie wykazywały działania antagonistycznego w stosunku do aktywności entekawiru przeciw HBV.
In HIV antiviral assays, entecavir at micromolar concentrations was not antagonistic to the anti-HIV activity in cell culture of these six NRTIs or emtricitabine.
W badaniach działania przeciwko wirusowi HIV, entekawir w stężeniach mikromolowych nie wykazywał w hodowlach komórkowych działania antagonistycznego w stosunku do tych sześciu produktów leczniczych z grupy NRTI (nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy) lub emtrycytabiny.
Resistance in cell culture: relative to wild-type HBV, LVDr viruses containing rtM204V and rtL180M substitutions within the reverse transcriptase exhibit 8-fold decreased susceptibility to entecavir.
Oporność w hodowlach komórkowych: wirusy LVDr, zawierające substytucje rtM204V i rtL180M w obrębie odwrotnej transkryptazy, wykazują 8- krotnie mniejszą wrażliwość na entekawir w porównaniu do dzikiego typu wirusa.
Incorporation of additional ETVr amino acid changes rtT184, rtS202 or rtM250 decreases entecavir susceptibility in cell culture.
Wprowadzenie dodatkowych zmian aminokwasów warunkujących rozwój ETVr w pozycjach rtT184, rtS202 lub rtM250 zmniejsza wrażliwość na entekawir w hodowlach komórkowych.
Substitutions observed in clinical isolates (rtT184A, C, F, G, I, L, M or S; rtS202 C, G or I; and/ or rtM250I, L or V) further decreased entecavir susceptibility 16- to 741-fold relative to wild-type virus.
Substytucje stwierdzone w wirusach wyizolowanych z materiału klinicznego (rtT184A, C, F, G, I, L, M lub S, rtS202 C, G lub I i (lub) rtM250I, L lub V) dodatkowo zmniejszają wrażliwość na entekawir od 16 do 741 razy w porównaniu do dzikiego typu wirusa.
The ETVr substitutions at residues rtT184, rtS202 and rtM250 alone have only a modest effect on entecavir susceptibility, and have not been observed in the absence of LVDr substitutions in more than 1000 patient samples sequenced.
Nie obserwowano ich w przypadku braku substytucji powodujących LVDr w więcej niż 1000 sekwencjonowanych próbek pobranych od pacjentów.
Resistance is mediated by reduced inhibitor binding to the altered HBV reverse transcriptase, and resistant HBV exhibits reduced replication capacity in cell culture.
Oporność jest powodowana przez zmniejszenie wiązania inhibitora ze zmienioną odwrotną transkryptazą HBV, a oporny HBV wykazuje zmniejszoną zdolność replikacji w hodowlach komórkowych.
Clinical experience: the demonstration of benefit is based on histological, virological, biochemical, and serological responses after 48 weeks of treatment in active-controlled clinical trials of 1,633 adults with chronic hepatitis B infection and evidence of viral replication.
Doświadczenia kliniczne: korzyści wynikające z 48 tygodniowego leczenia wykazano w oparciu o analizę histologiczną, wirusologiczną i serologiczną w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 1633 dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i dowiedzioną replikacją wirusa.
In all studies, histological improvement was defined as a ≥ 2-point decrease in Knodell necro- inflammatory score from baseline with no worsening of the Knodell fibrosis score.
We wszystkich badaniach poprawę histologiczną definiowano jako obniżenie wartości początkowej o dwa lub więcej punktów w zakresie zmian martwiczo- zapalnych w skali Knodella bez jednoczesnego pogorszenia obrazu zwłóknienia w skali Knodella.
Responses for patients with baseline Knodell Fibrosis Scores of 4 (cirrhosis) were comparable to overall responses on all efficacy outcome measures (all patients had compensated liver disease).
Odpowiedź na leczenie pacjentów z wartością początkową w skali włóknienia Knodella równą 4 (marskość) była porównywalna z ogólną odpowiedzią w zakresie wszystkich parametrów uwzględnianych w ocenie skuteczność leczenia
High baseline Knodell necroinflammatory scores (> 10) were associated with greater histological improvement in nucleoside- naive patients.
Wysoka początkowa aktywność procesu martwiczo zapalnego w skali Knodella (> 10) wiązała się z większą poprawą w ocenie histologicznej u pacjentów uprzednio nie leczonych nukleozydami.
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were both associated with higher rates of virologic response (Week 48 HBV DNA < 400 copies/ ml) in nucleoside-naive HBeAg-positive patients.
Początkowe aktywności AlAT ≥ 2- krotnie od górnej granicy normy oraz początkowe wartości miana DNA HBV ≤ 9, 0 log10 kopii/ ml były związane z wyższym współczynnikiem odpowiedzi wirusologicznej na leczenie (48. tydzień - miano DNA HBV < 400 kopii/ ml) u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni nukleozydami, z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu HBeAg.
Regardless of baseline characteristics, the majority of patients showed histological and virological responses to treatment.
Niezależnie od początkowych parametrów u większości pacjentów stwierdzono histologiczną oraz wirusologiczną odpowiedź na leczenie.
Experience in nucleoside-naive patients with compensated liver disease:
Doświadczenia u pacjentów uprzednio nie leczonych nukleozydami, z wyrównaną czynnością wątroby:
Results at 48 weeks of randomised, double blind studies comparing entecavir (ETV) to lamivudine
W tabeli przedstawiono wyniki badań przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją, porównujących po 48 tygodniach skuteczność leczenia entekawirem (ETV) i lamiwudyną (LVD) u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg (022) i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg (027).
8 (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Pacjenci uprzednio nie leczeni nukleozydami Dodatni wynik oznaczenia Ujemny wynik oznaczenia
HBeAg Positive (study 022)
HBeAg (badanie 022)
HBeAg Negative (study 027)
HBeAg (badanie 027)
ETV
LVD
LVD ETV
na dobę
ETV LVD ETV
na dobę
LVD
287a
0.5 mg
72% * 39% 8%
100 mg 0.5 mg
62% 35% 10%
0.5 mg 100 mg 0.5 mg
70% * 36% 12%
100 mg
61% 38% 15%
once daily once daily once daily a a a
Zmniejszenie liczby kopii (log10 kopii/ ml) c
once daily
- 5, 04 *
n Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
DNA HBV niewykrywalne (< 300 kopii/ ml metodą PCR) c
314 314 296 72%* 62% 70%* 39% 35% 36% 8% 10% 12% 354 355 325 -6.86* -5.39 -5.04* 67%* 36% 90%*
90% *
ALT normalisation (≤ 1 times ULN)
normalizacja AlAT (w granicach normy)
HBeAg Seroconversion *p value vs lamivudine < 0.05 a
Serokonwersja HBeAg * wartość p w porównaniu z lamiwudyną < 0, 05 a
patients with evaluable baseline histology (baseline Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2) b a primary endpoint c Roche Cobas Amplicor PCR assay (LLOQ = 300 copies/ ml)
pacjenci, u których wykonano początkową ocenę histologiczną (początkowa ocena zmian martwiczo- zapalnych wg skali Knodella ≥ 2) b główny punkt końcowy badania c Roche Cobas Amplicor PCR assay (LLOQ = 300 kopii/ ml)
Experience in lamivudine-refractory patients:
Doświadczenia u pacjentów z opornością na lamiwudynę:
In a randomised, double-blind study in HBeAg positive lamivudine-refractory patients (026), with 85% of patients presenting LVDr mutations at baseline, patients receiving lamivudine at study entry either switched to entecavir 1 mg once daily, with neither a washout nor an overlap period (n = 141), or continued on lamivudine 100 mg once daily (n = 145).
W tabeli przedstawiono wyniki badań przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją, oceniających po 48 tygodniach wyniki leczenia u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg, opornych na lamiwudynę (026), wśród których 85% w momencie rozpoczęcia leczenia wykazywało w genomie wirusa mutacje LVDr.
Results at 48 weeks are presented in the table.
Pacjenci otrzymywali lamiwudynę na początku badania.
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) ETV 1.0 mg once daily LVD 100 mg once daily n
10 Pacjenci z opornością na lamiwudynę Dodatni wynik oznaczenia HBeAg (badanie 026) n
124a
mg raz na dobę 124a
116a
LVD 100 mg raz na 116a
Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
Poprawa histologicznab Poprawa w skali włóknienia wg Ishaka Pogorszenie w skali włóknienia wg Ishaka
55%* 34%* 11% 141 -5.11* 19%*
55% * 34% * 11%
28% 16% 26% 145 -0.48 1%
28% 16% 26%
patients with evaluable baseline histology (baseline Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2) b a primary endpoint. c Roche Cobas Amplicor PCR assay (LLOQ = 300 copies/ ml)
pacjenci, u których wykonano początkową ocenę histologiczną (początkowa ocena zmian martwiczo- zapalnych wg skali Knodella ≥ 2) b pierwotny punkt końcowy badania c Roche Cobas Amplicor PCR assay (LLOQ = 300 kopii/ ml)
Results beyond 48 weeks of treatment:
Wyniki leczenia dłuższego niż 48 tygodni:
Treatment was discontinued when prespecified response criteria were met either at 48 weeks or during the second year of treatment.
Leczenie zakończono w 48. tygodniu lub w drugim roku leczenia, po osiągnięciu określonych wcześniej kryteriów odpowiedzi klinicznej.
Response criteria were HBV virological suppression (HBV DNA < 0.7 MEq/ ml by bDNA) and loss of HBeAg (in HBeAg positive patients) or ALT < 1.25 times ULN (in HBeAg negative patients).
Kryteria odpowiedzi klinicznej to: supresja wiremii HBV (DNA HBV < 0, 7 MEq/ ml w odniesieniu do bDNA) i utrata HBeAg (u pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg) lub AlAT poniżej 1, 25 górnej granicy normy (u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg).
Patients in response were followed for an additional 24 weeks off-
Chorych, u których osiągnięto odpowiedź kliniczną, obserwowano jeszcze przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Patients who met virologic but not serologic or biochemical response criteria continued blinded treatment.
U pacjentów, którzy spełnili kryteria wirusologiczne odpowiedzi klinicznej lecz nie spełnili kryteriów serologicznych lub biochemicznych, kontynuowano leczenie w warunkach zaślepienia próby.
Patients who did not have a virologic response were offered alternative treatment.
Tym, którzy nie spełnili kryteriów wirusologicznych odpowiedzi klinicznej proponowano leczenie alternatywne.
Nucleoside-naive:
Pacjenci uprzednio nie leczeni analogami nukleozydów:
HBeAg positive (study 022): treatment with entecavir for up to 96 weeks (n = 354) resulted in cumulative response rates of 80% for HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR, 87% for ALT normalisation, 31% for HBeAg seroconversion and 2% for HBsAg seroconversion (5% for HBsAg loss).
Po przedłużeniu do 96 tygodni leczenia entekawirem pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg (badanie 022) (n = 354) uzyskano w sumie odpowiedź kliniczną: u 80% chorych obniżyło się miano DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR, u 87% nastąpiła normalizacja AlAT, u 31% nastąpiła serokonwersja HBeAg i u 2% serokonwersja HBsAg (5% zaniku HBsAg).
For lamivudine (n = 355), cumulative response rates were 39% for HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR, 79% for ALT normalisation, 26% for HBeAg seroconversion, and 2% for HBsAg seroconversion (3% for HBsAg loss).
W przypadku lamiwudyny (n = 355) sumarycznie uzyskano następujące wyniki: miano DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR u 39%, normalizacja AlAT u 79%, serokonwersja HBeAg u 26% i serokonwersja HBsAg u 2% (utrata HBsAg u 3%).
At end of dosing, among patients who continued treatment beyond 52 weeks (median of 96 weeks), 81% of 243 entecavir-treated and 39% of 164 lamivudine-treated patients had HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR while ALT normalisation (≤ 1 times ULN) occurred in 79% of entecavir- treated and 68% of lamivudine-treated patients.
W momencie zakończenia leczenia, wśród pacjentów, u których prowadzono leczenie dłużej niż 52 tygodnie (mediana 96 tygodni) u 81% z 243 leczonych entekawirem i u 39% ze 164 leczonych lamiwudyną liczba kopii HBV DNA wynosiła < 300 kopii/ ml oceniana metodą PCR, podczas gdy normalizację AlAT (wartość w granicach normy) uzyskano u 79% leczonych entekawirem i 68% leczonych lamiwudyną.
HBeAg negative (study 027): treatment with entecavir up to 96 weeks (n = 325) resulted in cumulative response rates of 94% for HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR and 89% for ALT normalisation versus 77% for HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR and 84% for ALT normalisation for lamivudine-treated patients (n = 313).
Wśród pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg (badanie 027) leczonych do 96 tygodni entekawirem (n = 325) lub lamiwudyną (n = 313) uzyskano następującą sumaryczną odpowiedź kliniczną: obniżenie miana DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR odpowiednio u 94% i 77% zaś normalizację AlAT u 89% i 84% badanych.
ALT normalisation (≤ 1 times ULN) occurred in 27% of entecavir-treated and 21% of lamivudine-treated patients at end of dosing.
Spośród 26 chorych leczonych entekawirem i 28 leczonych lamiwudyną ponad 52 tygodnie (mediana 96 tygodni) w momencie zakończenia leczenia obniżenie miana DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR uzyskano odpowiednio u 96% i 64%, zaś normalizację AlAT (aktywność w granicach normy) u 27% i 21% badanych.
For patients who met protocol-defined response criteria, response was sustained throughout the 24-week post-treatment follow-up in 75% (83/ 111) of entecavir responders vs 73% (68/ 93) for lamivudine responders in study 022 and 46% (131/ 286) of entecavir responders vs 31% (79/ 253) for lamivudine responders in study 027.
11 Trwałą odpowiedź kliniczną (pacjenci spełniający określone protokołem kryteria odpowiedzi klinicznej) ocenianą w czasie 24 tygodniowej obserwacji po leczeniu uzyskano w badaniu 022 u 75% (83/ 111) leczonych entekawirem i 73% (68/ 93) leczonych lamiwudyną, natomiast w badaniu 027 u 46% (131/ 286) leczonych entekawirem i 31% (79/ 253) leczonych lamiwudyną.
By 48 weeks of post-treatment follow-up, a substantial number of HBeAg negative patients lost response.
Po 48 tygodniach obserwacji od zakończenia leczenia u przeważającej części pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg obserwowano zanik odpowiedzi na leczenie.
Lamivudine-refractory:
Oporność na lamiwudynę:
HBeAg positive (study 026): treatment with entecavir for up to 96 weeks (n = 141) resulted in cumulative response rates of 30% for HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR, 85% for ALT normalisation and 17% for HBeAg seroconversion.
Wśród pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg (badanie 026) leczonych entekawirem przez okres do 96 tygodni (n = 141) skumulowana odpowiedź na leczenie wystąpiła u 30% pacjentów dla kryterium miana DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR, u 85% oceniając normalizację AlAT i u 17% oceniając serokonwersję HBeAg.
For the 77 patients who continued entecavir treatment beyond 52 weeks (median 96 weeks), 40% of patients had HBV DNA < 300 copies/ ml by PCR and 81% had ALT normalisation (≤ 1 times ULN) at end of dosing.
Spośród 77 pacjentów leczonych entekawirem ponad 52 tygodnie (mediana 96 tygodni) w momencie zakończenia leczenia obniżenie miana DNA HBV < 300 kopii/ ml oceniane metodą PCR uzyskano u 40%, a normalizację AlAT (wartość w granicach normy) u 81% chorych.
Age/ gender:
Wiek i płeć:
There was no apparent difference in efficacy for entecavir based on gender (≈ 25% women in the clinical trials) or age (≈ 5% of patients > 65 years of age).
Nie stwierdzono różnic w skuteczności entekawiru w zależności od płci (≈ 25% kobiet w badaniach klinicznych) lub wieku (≈ 5% pacjentów > 65 roku życia).
Special populations HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant HAART: study 038 included 67 HBeAg positive and 1 HBeAg negative patients co-infected with HIV.
Szczególne populacje Pacjenci zakażeni jednocześnie HIV i HBV, otrzymujący jednocześnie HAART: badanie 038 objęło 67 pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg oraz 1 pacjenta z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg z jednoczesnym zakażeniem HIV.
Patients had stable controlled HIV (HIV RNA < 400 copies/ ml) with recurrence of HBV viraemia on a lamivudine-containing HAART regimen.
Uczestniczyli w nim pacjenci ze stabilnym i kontrolowanym przebiegiem zakażenia HIV (HIV RNA < 400 kopii/ ml), u których doszło do nawrotu wiremii HBV w trakcie leczenia HAART zawierającego lamiwudynę.
HAART regimens did not include emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
Schemat HAART nie zawierał emtrycytabiny ani fumaranu dizoproksylu tenofowiru.
At baseline entecavir-treated patients had a median duration of prior lamivudine therapy of 4.8 years and median CD4 count of 494 cells/ mm3 (with only 5 subjects having CD4 count < 200 cells/ mm3).
W chwili rozpoczęcia badania w grupie leczonej entekawirem mediana okresu wcześniejszego leczenia lamiwudyną wynosiła 4, 8 roku, a mediana liczby komórek CD4 494/ mm3 (tylko u 5 osób liczba CD4 wynosiła < 200 komórek/ mm3).
Patients continued their lamivudine-regimen and were assigned to add either entecavir 1 mg once daily (n = 51) or placebo (n = 17) for 24 weeks followed by an additional 24 weeks where all received entecavir.
U chorych kontynuowano leczenie lamiwudyną, dodatkowo otrzymywali oni entekawir w dawce 1 mg raz na dobę (n = 51) lub placebo (n = 17) przez 24 tygodnie, a następnie w ciągu kolejnych 24 tygodni wszyscy otrzymywali entekawir.
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65 vs an increase of 0.11 log10 copies/ ml).
W 24. tygodniu zmniejszenie liczby kopii HBV było znamiennie większe wśród pacjentów otrzymujących entekawir (- 3, 65 vs wzrost o 0, 11 log10 kopii/ ml).
For patients originally assigned to entecavir treatment, the reduction in HBV DNA at 48 weeks was -4.20 log10 copies/ ml, ALT normalisation had occurred in 37% of patients with abnormal baseline ALT and none achieved HBeAg seroconversion.
U pacjentów leczonych entekawirem w 48. tygodniu badania obniżenie miana DNA HBV wynosiło – 4, 20 log10 kopii/ ml, normalizację AlAT uzyskano u 37% chorych, którzy początkowo mieli nieprawidłową aktywność tego enzymu, a u żadnego z chorych nie uzyskano serokonwersji HBeAg.