qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
- Nie należy stosować ramiprylu u pacjentów z hipotonią i niestabilnych hemodynamicznie.
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
24 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Special populations Pregnancy:
Szczególne grupy pacjentów
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Leki z grup inhibitorów ACE, takie jak ramipryl, oraz antagonistów receptorów angiotensyny II (Angiotensin II Receptor Antagonists, AIIRA) nie powinny być włączane do leczenia w czasie ciąży.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Jeżeli kontynuacja leczenia inhibitorami ACE/ AIIRA nie jest uznawana za niezbędną, u pacjentek planujących zajście w ciążę zalecana jest zmiana sposobu leczenia hipotensyjnego na taki, którego bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży zostało potwierdzone.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
W przypadku rozpoznania ciąży stosowanie inhibitorów ACE/ AIIRA powinno natychmiast zostać przerwane, a w razie potrzeby należy włączyć alternatywną formę leczenia (patrz części 4. 3 i 4. 6).
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pacjenci ze wzmożoną aktywacją układu renina– angiotensyna– aldosteron
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Pacjenci ze wzmożoną aktywacją układu renina– angiotensyna– aldosteron mają zwiększone ryzyko wystąpienia znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego i upośledzenia czynności nerek w przebiegu zahamowania ACE, zwłaszcza jeśli inhibitor ACE lub stosowany jednoczasowo diuretyk jest podawany po raz pierwszy, a także po pierwszym zwiększeniu dawki.
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Należy podejrzewać obecność istotnej aktywacji układu renina– angiotensyna– aldosteron w przypadku:
- patients with severe hypertension
- pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym
- patients with decompensated congestive heart failure
- pacjentów ze zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- pacjentów z hemodynamicznie istotnym upośledzeniem napływu bądź odpływu z lewej
stenosis of the aortic or mitral valve)
komory (np. stenoza zastawki aortalnej lub mitralnej)
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej z drugą czynną nerką
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- pacjentów, u których występuje lub może wystąpić odwodnienie lub niedobór sodu (w tym
diuretics)
pacjentów leczonych diuretykami)
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- pacjentów z marskością wątroby i( lub) wodobrzuszem
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- pacjentów poddawanych dużym zabiegom operacyjnym lub znieczulanych środkami
hypotension.
mogącymi wywoływać hipotonię.
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Ogólnie przed włączeniem leczenia zalecane jest skorygowanie odwodnienia, hipowolemii lub niedoborów sodu (jakkolwiek u pacjentów z niewydolnością serca należy starannie rozważyć podjęcie powyższych działań uwzględniając ryzyko przeciążenia objętościowego).
- Transient or persistent heart failure post MI
- Przemijająca bądź stała niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacjenci z podwyższonym ryzykiem niedokrwienia mięśnia sercowego bądź mózgu w przypadku
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
Początkowa faza leczenia wymaga specjalnego nadzoru medycznego.
o Elderly patients See section 4.2.
Pacjenci w podeszłym wieku o
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Zabiegi operacyjne W miarę możliwości wskazane jest odstawienie inhibitorów konwertazy angiotensyny, takich jak ramipryl, na dzień przed zabiegiem operacyjnym.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Monitorowanie czynności nerek Czynność nerek powinna być oceniana przed i w trakcie leczenia, a dawkowanie powinno być dostosowywane zwłaszcza w początkowych tygodniach leczenia.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Istnieje
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
25 ryzyko zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Obrzęk naczynioruchowy Obrzęk naczynioruchowy był stwierdzany u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem (patrz punkt 4. 8).
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy zaprzestać leczenia produktem TRITACE.
Emergency therapy should be instituted promptly.
Należy podjąć niezbędne działania ratunkowe.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Pacjent powinien być wypisany ze szpitala dopiero po całkowitym wycofaniu się objawów.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
Obrzęk naczynioruchowy jelit był opisywany u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym produktem TRITACE (patrz punkt 4. 8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Ta grupa pacjentów zgłaszała się do lekarza z bólami brzucha (z lub bez nudności lub wymiotów).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reakcje anafilaktycznie podczas odczulania Prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych i anafilaktoidalnych na jad owadów i inne alergeny wzrasta pod wpływem zahamowania ACE.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Należy rozważyć czasowe zaprzestanie stosowania produktu TRITACE przed odczulaniem.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hiperkaliemia Hiperkaliemia była opisywana u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE włączając produkt TRITACE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Do grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku wystąpienia hiperkaliemii należą osoby z niewydolnością nerek, osoby > 70. roku życia, osoby ze źle kontrolowaną cukrzycą oraz osoby przyjmujące sole potasu, diuretyki zatrzymujące potas i inne substancje czynne podwyższające stężenie potasu w osoczu, a także osoby odwodnione, osoby z ostrą niewydolnościa serca lub zaostrzeniem przewlekłej niewydolności serca, osoby z kwasicą metaboliczną.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Jeżeli stosowanie wyżej wymienionych substancji jest wskazane, należy regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4. 5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Opisywano również wystąpienie supresji szpiku.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Należy monitorować liczbę leukocytów w celu wykrycia ewentualnej leukopenii.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Częstsze kontrole zalecane są w początkowej fazie leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, pacjentów ze współistniejącą kolagenozą (np. toczniem rumieniowatym lub twardziną) oraz u wszystkich leczonych innymi lekami mogącymi wywoływać zmiany w morfologii (patrz punkt 4. 5 i 4. 8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Różnice etniczne Obrzęk naczynioruchowy wywołany inhibitorami ACE występuje częściej w grupie pacjentów rasy czarnej niż w pozostałych grupach etnicznych.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Tak jak pozostałe inhibitory ACE, ramipryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów rasy czarnej niż w pozostałych grupach etnicznych, prawdopodobnie ze względu na wyższą częstość występowania nadciśnienia tętniczego z niską aktywnością reninową osocza w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Kaszel Opisywano występowanie kaszlu w trakcie stosowania inhibitorów ACE.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Typowo kaszel jest nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po zaprzestaniu leczenia.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Kaszel wywołany inhibitorami ACE powinien być brany pod uwagę w procesie diagnostyki różnicowej kaszlu.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Contra-indicated combinations
Przeciwwskazane skojarzenia Pozaustrojowe zabiegi prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami, takie jak hemodializa lub hemofiltracja, z zastosowaniem niektórych błon wysoce przepuszczalnych (np. błony poliakrylonitrylowe) oraz aferezy lipoprotein o niskiej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
26 ze względu na podwyższone ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktoidalnych (patrz punkt 4. 3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Jeśli przeprowadzenie powyższych zabiegów jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie innego typu dializatorów lub leków hipotensyjnych innej klasy.
Precautions for use
Środki ostrożności
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Sole potasu, heparyna, diuretyki zatrzymujące potas i inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu w osoczu (w tym antagoniści angiotensyny II, trimetoprym, takrolimus, cyklosporyna) Może wystąpić hiperkaliemia, dlatego należy kontrolować stężenie potasu w surowicy.
Antihypertensive agents (e. g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e. g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Leki hipotensyjne (np. diuretyki) i inne substancje mogące obniżać ciśnienie krwi (np. azotany, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, leki znieczulające, ostre zatrucie alkoholem, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna, terazosyna):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
Należy brać pod uwagę możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia hipotonii (patrz punkt 4. 2 dla diuretyków).
Vasopressor sympathomimetics and other substances (e. g. isoproterenol, dobutamine, dopamine, epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of TRITACE:
Sympatykomimetyki i inne substancje wazopresyjne (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefryna), które mogą zmniejszać hipotensyjne działanie produktu TRITACE:
Blood pressure monitoring is recommended.
Należy kontrolować ciśnienie tętnicze.
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count:
Allopurinol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki i inne substancje mogące wpływać na liczbę krwinek:
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Podwyższone ryzyko reakcji hematologicznych (patrz punkt 4. 4).
Lithium salts:
Sole litu:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Wydalanie litu może być zmniejszone przez inhibitory ACE, dlatego może wystąpić nasilone działanie toksyczne litu.
Lithium level must be monitored.
Należy kontrolować stężenie litu.
Antidiabetic agents including insulin:
Leki przeciwcukrzycowe, włączając insulinę:
Hypoglycaemic reactions may occur.
Mogą występować reakcje hipoglikemiczne.
Blood glucose monitoring is recommended.
Należy kontrolować stężenie glukozy we krwi.
26 Non-steroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
Należy uwzględnić możliwość zmniejszenia hipotensyjnego działania produktu TRITACE.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Co więcej, jednoczesne leczenie inhibitorami ACE i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i podwyższenia stężenia potasu we krwi.
PREGNANCY AND LACTATION
4. 6 Ciąża i laktacja
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Produkt TRITACE nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4. 4) i jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Brakuje jednoznacznych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogennego działania ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży; tym niemniej nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
O ile kontynuacja leczenia inhibitorami ACE nie jest uznawana za niezbędną, u pacjentek planujących ciążę zalecana jest zmiana sposobu leczenia hipotensyjnego na taki, którego bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży zostało potwierdzone.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
W przypadku rozpoznania ciąży stosowanie inhibitorów ACE powinno natychmiast zostać przerwane, a w razie potrzeby należy włączyć alternatywny schemat terapeutyczny.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Leczenie inhibitorami ACE/ antagonistami receptorów angiotensyny II (AIIRA) w czasie drugiego i trzeciego trymestru ciąży prowadzi do toksycznego działania na płód ludzki (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia kości pokrywy czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, hipotonia, hiperkaliemia).
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
(Patrz także 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Jeśli w okresie od początku drugiego trymestru ciąży dojdzie do ekspozycji na inhibitory ACE, zalecana jest ultrasonograficzna kontrola czynności nerek i czaszki.
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Noworodki matek przyjmujących inhibitory ACE powinny być starannie obserwowane w kierunku hipotonii, oligurii i hiperkaliemii (patrz także części 4. 3 i 4. 4).
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
27 Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących stosowania ramiprylu w okresie karmienia piersią (patrz punkt 5. 2), lek ten nie jest zalecany i wskazane jest stosowanie alternatywnych schematów terapeutycznych o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku noworodków i wcześniaków.
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
Niektóre działania niepożądane (np. objawy obniżenia ciśnienia tętniczego, takie jak zawroty głowy) mogą upośledzać zdolność do koncentracji i reagowania stanowiąc zagrożenie w sytuacjach, gdy te zdolności są szczególnie istotne (np. prowadzenie pojazdów mechanicznych lub obsługa urządzeń mechanicznych).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Sytuacje te występują głównie na początku leczenia oraz po zamianie produktów.
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
Przez kilka godzin po przyjęciu pierwszej dawki lub po zwiększeniu dawki leku nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi urządzeń mechanicznych.
UNDESIRABLE EFFECTS
4. 8 Działania niepożądane
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
Profil działań niepożądanych ramiprylu obejmuje uporczywy suchy kaszel i reakcje wywołane hipotonią.
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
Do ciężkich działań niepożądanych należą: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemia, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenia/ agranulocytoza.
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
Częstość występowania działań niepożądanych określa się przy użyciu następujących kryteriów:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Bardzo częste (≥ 1/ 10); częste (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt częste (≥ 1/ 1000 do < 1/ 100); rzadkie (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000); bardzo rzadkie (< 1/ 10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości wystepowania objawy niepożadaen są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Niezbyt częste Niedokrwienie mięśnia sercowego, w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, kołatania, obrzęki obwodowe
Very rare
Bardzo rzadkie
Not known
Częstość nieznana Aplazja szpiku,
tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
White blood cell count decreased (including neutropenia or agranulocytosis), red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, platelet count decreased
Leukopenia (w tym neutropenia lub agranulocyt oza), zmniejszeni e liczby erytrocytów, zmniejszone stężenie
Bone marrow failure, pancytopenia, haemolytic anaemia
pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna
Headache, dizziness
Bóle głowy,
Vertigo, paraesthesia, ageusia, dysgeusia,
Zawroty głowy,
Tremor, balance disorder
Drżenie,
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, burning sensation, parosmia
parestezje, brak czucia
Eye disorders
ośrodkowego
Visual disturbance including blurred vision
smaku, zaburzenia
Conjunctivitis
czucia smaku
Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia
Hearing impaired, tinnitus
Zaburzenia widzenia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
oka Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Non-productive tickling cough, bronchitis, sinusitis, dyspnoea
Nieprodukty wny, drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok przynosowyc h, duszność
Bronchospasm including asthma aggravated, nasal congestion
obejmujące nieostre widzenie Skurcz oskrzeli, w tym zaostrzenie objawów astmy, obrzęk błony śluzowej jamy nosowej
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting
błony śluzowej przewodu pokarmoweg o, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, dyspepsja, biegunki, nudności, wymioty
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema,
(przypadki śmiertelne były bardzo sporadycznie stwierdzane podczas stosowania inhibitorów ACE), podwyższenie aktywności enzymów trzustkowych, obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego, ból w nadbrzuszu, w tym zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia, suchość w ustach Zaburzenia czynności nerek, w tym ostra
Glossitis
języka
Aphtous stomatitis
zapalenie jamy ustnej
abdominal pain upper including gastritis, constipation, dry mouth
moczowych
28
29 niewydolność nerek, wielomocz, nasilenie uprzednio istniejącego białkomoczu, podwyższone stężenia azotu mocznikowego we krwi, podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
Renal and urinary disorders
Nadwrażli Martwica
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased,
Złuszczając Obrzęk Wysypka, Zaburzenia skóry i tkanki
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
zwłaszcza
Skin and subcutaneous tissue disorders
naczynioruchowy; w
Rash in particular maculo-papular
plamisto - grudkowa
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
wyjątkowych przypadkach zwężenie dróg oddechowych wywołane obrzękiem naczynioruchowym może zakończyć się zgonem; świąd, nadmierne pocenie się
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
skóry, pokrzywka, onycholiza oddzielenie się paznokcia od łożyska
Photosensitivit y reaction
światło
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
rozpływna naskórka, zespół Stevensa – Johnsona, rumień wielopostaciow y, pęcherzyca, zaostrzenie łuszczycy, łuszczycopodob ne zapalenie skóry, wysypka pęcherzowa lub liszajowata na skórze lub śluzówkach, wypadanie włosów
Muscle spasms, myalgia
Skurcze mięśni, bóle mięśniowe
Blood potassium increased
Podwyższon
Anorexia, decreased appetite,
Jadłowstręt,
Blood sodium decreased
e stężenie potasu we krwi
Vascular
Raynauda
Hypotension,
e, hipotonia
Flushing Vascular
naczyń,
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
ortostatyczna, omdlenie
Raynaud’ s
hipoperfuzja, zapalenie naczyń
disorders
Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
orthostatic blood pressure decreased, syncope
Ból w klatce piersiowej, zmęczenie
stenosis, hypoperfusion, vasculitis
Gorączka
phenomenon
Astenia
General disorders and
30 ch Ostra Zaburzenia
Chest pain, fatigue
wątroby i dróg
Pyrexia
aktywności
Asthenia
wątroby,
administration site conditions
transaminaz i( lub)
29
na,
Immune system disorders
cholestatyczne
Anaphylactic or anaphylactoid reactions, antinuclear antibody increased
bilirubiny sprzężonej
Hepatobiliary disorders
uszkodzenie hepatocytów
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
lub cytolityczne zapalenie wątroby (przypadki zgonu występowały niezmiernie rzadko).
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
Przemijająca impotencja, obniżenie libido
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia
Transient erectile impotence, libido decreased
Obniżenie nastroju,
Gynaecomastia
Zaburzenia
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
zaburzenia lękowe, nerwowość, niepokój, zwłaszcza ruchowy, zaburzenia snu, w tym senność
Confusional state
świadomośc
Disturbance in attention
uwagi
OVERDOSE
4. 9 Przedawkowanie
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
Do objawów związanych z przedawkowaniem inhibitorów ACE należą: nadmierne rozszerzenie obwodowego łożyska naczyniowego (ze znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego, wstrząsem), bradykardia, zaburzenia elektrolitowe oraz niewydolność nerek.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Pacjenci powinni być ściśle monitorowani, a leczenie powinno być objawowe i wspomagające.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Do zalecanych metod należą: zabiegi usuwające substancję czynną z organizmu (płukanie żołądka, podawanie adsorbentów) oraz techniki zapewniające stabilność hemodynamiczną, w tym podawanie agonistów receptorów alfa- 1 adrenergicznych lub angiotensyny II (angiotensinamide).
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
ACE Inhibitors, plain, ATC code C09AA05.
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE, zwykłe, kod ATC C09AA05.
In plasma and
Ramiprylat, aktywny metabolit proleku ramiprylu, hamuje enzym karboksypeptydazę dipeptydylową I (synonimy: konwertaza angiotensyny, kininaza II).
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Enzym ten katalizuje w osoczu i tkankach konwersję angiotensyny I do aktywnej substancji naczyniokurczącej – angiotensyny II, jak również rozpad bradykininy działającej naczyniorozkurczowo.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
Zmniejszone tworzenie angiotensyny II i zahamowanie rozkładania bradykininy prowadzi do rozkurczu naczyń.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Angiotensyna II pobudza również uwalnianie aldosteronu, dlatego ramiprylat wywołuje zmniejszenie wydzielania aldosteronu.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
Średnia odpowiedź na monoterapię inhibitorami ACE jest mniejsza u osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym (zwykle populacja z nadciśnieniem tętniczym i niską aktywnością reninową osocza) niż u pacjentów pozostałych ras.
Pharmacodynamic effects
31 Farmakodynamika
Antihypertensive properties:
Właściwości hipotensyjne:
Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Podawanie ramiprylu prowadzi do znacznego obniżenia oporu w obwodowych naczyniach tętniczych.
Generally, there are no major changes in renal plasma flow and glomerular filtration rate.
Nie stwierdza się dużych zmian w przepływie osocza przez nerki ani w filtracji kłębuszkowej.
Administration of ramipril to patients with hypertension leads to a reduction in supine and standing blood pressure without a compensatory rise in heart rate.
Podawanie ramiprylu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej i stojącej bez kompensacyjnego wzrostu częstości pracy serca.
In most patients the onset of the antihypertensive effect of a single dose becomes apparent 1 to 2 hours after oral administration.
U większości pacjentów efekt hipotensyjny po podaniu pojedynczej dawki leku jest stwierdzany po 1 do 2 godzin od doustnego przyjęcia produktu.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
Efekt maksymalny po przyjęciu pojedynczej dawki występuje zwykle w ciągu 3 do 6 godzin od doustnego przyjęcia produktu.
The antihypertensive effect of a single dose usually lasts for 24 hours.
Hipotensyjne działanie pojedynczej dawki utrzymuje się zwykle przez 24 godziny.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
Maksymalny efekt hipotensyjny w przypadku terapii ciągłej ramiprylem występuje zwykle w ciągu 3 do 4 tygodni.
It has been shown that the antihypertensive effect is sustained under long term therapy lasting 2 years.
Wykazano, że w przypadku terapii długotrwałej (trwającej 2 lata) utrzymuje się działanie hipotensyjne.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
Nagłe zaprzestanie przyjmowania ramiprylu nie wywołuje nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego z odbicia.
In addition to conventional therapy with diuretics and optional cardiac glycosides, ramipril has been shown to be effective in patients with functional classes II-IV of the New-York Heart Association.
Wykazano skuteczność ramiprylu stosowanego jako leczenie uzupełniające u pacjentów w czynnościowych klasach II– IV wg NYHA (New York Heart Association) leczonych diuretykami i opcjonalnie glikozydami nasercowymi.
The drug had beneficial effects on cardiac haemodynamics (decreased left and right ventricular filling pressures, reduced total peripheral vascular resistance, increased cardiac output and improved cardiac index).
Stwierdzono korzystny wpływ leku na hemodynamikę w sercu (obniżone ciśnienie napełniania prawej i lewej komory, obniżony całkowity obwodowy opór naczyniowy, podwyższona pojemność minutowa oraz lepszy wskaźnik sercowy).
It also reduced neuroendocrine activation.
Zmniejsza również aktywację neuroendokrynną.
Clinical efficacy and safety
Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna
Cardiovascular prevention/ Nephroprotection;
Profilaktyka sercowo- naczyniowa/ Działanie ochronne na nerki
A preventive placebo-controlled study (the HOPE-study), was carried out in which ramipril was added to standard therapy in more than 9,200 patients.
Przeprowadzono badanie kontrolowane placebo (badanie HOPE), w którym dołączano ramipryl do standardowej terapii u ponad 9200 pacjentów.
Patients with increased risk of cardiovascular disease following either atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke or peripheral vascular disease) or diabetes mellitus with at least one additional risk factor (documented microalbuminuria, hypertension, elevated total cholesterol level, low high-density lipoprotein cholesterol level or cigarette smoking) were included in the study.
Do badania włączano pacjentów z podwyższonym ryzykiem choroby układu sercowo- naczyniowego z powodu choroby sercowo- naczyniowej o etiologii miażdżycowej (choroba wieńcowa, udar lub choroba naczyń obwodowych w wywiadzie) albo cukrzycy z przynajmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka (udokumentowana mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego, obniżone stężenie lipoprotein o niskiej gęstości lub palenie papierosów).
The study showed that ramipril statistically significantly decreases the incidence of myocardial infarction, death from cardiovascular causes and stroke, alone and combined (primary combined events).
W badaniu wykazamo, że ramipryl istotnie statystycznie obniża częstość występowania zawałów mięśnia sercowego, zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych i udarów, pojedynczo i łącznie (pierwotne złożone punkty końcowe).
The HOPE study:
Badanie HOPE:
Main results
Główne wyniki
Ramipril
Ramipryl
Placebo relative risk (95% interval)
Ryzyko względne (95% przedział ufności)
p-value
P
n=4,645
N = 4645
N=4,652
N = 4652
Primary combined events Myocardial infarction Death from cardiovascular causes Stroke
Pierwotne złożone punkty końcowe Zawał mięśnia sercowego Zgon z przyczyn sercowo - naczyniowych
Secondary endpoints
0, 84 (0, 75- 0, 95)
Death from any cause Need for Revascularisation Hospitalisation for unstable angina
Konieczność rewaskularyzacji Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej
Hospitalisation for heart failure Complications related to diabetes
Hospitalizacja z powodu niewydolności serca
0.88 (0.70-1.10) 0.84 (0.72-0.98)
Powikłania związane z cukrzycą
The MICRO-HOPE study, a predefined substudy from HOPE, investigated the effect of the addition of ramipril 10 mg to the current medical regimen versus placebo in 3,577 patients at least ≥ 55 years old (with no upper limit of age), with a majority of type 2 diabetes (and at least another CV risk factor), normotensive or hypertensive.
W badaniu MICRO- HOPE, stanowiącym uprzednio zdefiniowaną punkt badania HOPE, oceniano wpływ dołączenia 10 mg ramiprylu do stosowanego schematu leczniczego wobec placebo u 3577 pacjentów w wieku ≥ 55 lat (bez górnego limitu wieku), w większości z cukrzycą typu 2 (i przynajmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka CV), z prawidłowym lub podwyższonym ciśnieniem tętniczym.
The primary analysis showed that 117 (6.5%) participants on ramipril and 149 (8.4%) on placebo developed overt nephropathy, which corresponds to a RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0.027.
W pierwotnej analizie stwierdzono, że u 117 (6, 5%) uczestników przyjmujących ramipryl i 149 (8, 4%) przyjmujących placebo wystąpiła jawna nefropatia, co odpowiada RRR 24%; 95% CI [3- 40], p = 0, 027.
The REIN study, a multicenter randomized, double-blind parallel group, placebo-controlled study aimed at assessing the effect of treatment with ramipril on the rate of decline of glomerular function rate (GFR) in 352 normotensive or hypertensive patients (18-70 years old) suffering from mild (i. e. mean urinary protein excretion > 1 and < 3 g/ 24 h) or severe proteinuria (≥ 3 g/ 24 h) due to chronic non-diabetic nephropathy.
Badanie REIN, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych zaplanowane w celu oceny wpływu leczenia ramiprylem na zmniejszanie się filtracji kłębuszkowej (GFR) u 352 pacjentów z prawidłowym lub podwyższonym ciśnieniem tętniczym (w wieku 18– 70 lat) z łagodnym (tj. średnie wydalanie białka z moczem > 1 i < 3 g/ 24 godz.) lub ciężkim białkomoczem (≥ 3 g/ 24 godz.) wywołanym przewlekłą nefropatią o etiologii innej niż cukrzycowa.
Both subpopulations were prospectively stratified.
W obu podgrupach pacjentów przeprowadzono następnie stratyfikację.
The main analysis of patients with the most severe proteinuria (stratum prematurely disrupted due to benefit in ramipril group) showed that the mean rate of GFR decline per month was lower with ramipril than with placebo; -0.54 (0.66) vs. -0.88 (1.03) ml/ min/ month, p = 0.038.
Podstawowa analiza w grupie pacjentów z najcięższym białkomoczem (podgrupa zakończona wcześniej ze względu na korzyści w ramieniu leczonym ramiprylem) wykazała, iż średnia wartość obniżenia GFR na miesiąc była niższa u chorych leczonych ramiprylem niż placebo: – 0, 54 (0, 66) wobec – 0. 88 (1, 03) ml/ min/ miesiąc, p = 0, 038.
45.5% in the placebo group (p = 0.02).
Różnica między grupami wynosiła 0, 34 [0, 03– 0, 65] na miesiąc i około 4 ml/ min/ rok; 23, 1% pacjentów w grupie leczonej ramiprylem osiągnęło punkt końcowy w postaci podwojenia początkowego stężenia kreatyniny w surowicy i/ lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) (konieczność hemodializy lub przeszczepu nerki) wobec 45, 5% w grupie leczonej placebo (p = 0, 02).
Secondary prevention after acute myocardial infarction
Prewencja wtórna po ostrym zawale mięśnia sercowego
The AIRE study included more than 2,000 patients with transient/ persistent clinical signs of heart failure after documented myocardial infarction.
Badanie AIRE obejmowało ponad 2000 pacjentów z przemijającymi/ stałymi objawami klinicznymi niewydolności serca po udokumentowanym zawale mięśnia sercowego.
The ramipril treatment was started 3 to 10 days after the acute myocardial infarction.
Leczenie ramiprylem było włączane w ciągu 3 do 10 dni po wystąpieniu ostrego zawału mięśnia sercowego.
The study showed that after an average follow-up time of 15 months the mortality in ramipril-treated patients was 16.9% and in the placebo treated patients was 22.6%.
W badaniu wykazano, że po średnim okresie obserwacji wynoszącym 15 miesięcy umieralność w grupie pacjentów leczonych ramiprylem wynosiła 16, 9%, a w grupie pacjentów leczonych placebo – 22, 6%.
This means an absolute mortality reduction of 5.7% and a relative risk reduction of 27% (95% CI [11-40%]).
Oznacza to bezwzględną redukcję umieralności na poziomie 5, 7% oraz względne zmniejszenie ryzyka na poziomie 27% (95% CI, od 11% do 40%).
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Pharmacokinetics and Metabolism Absorption
Farmakokinetyka i metabolizm Wchłanianie
Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract: peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Po podaniu doustnym ramipryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego; stężenia maksymalne ramiprylu w osoczu osiągane są w ciągu jednej godziny.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Poziom wchłaniania, określony na podstawie wchłaniania zwrotnego z moczu, wynosi przynajmniej 56% i obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie wpływa istotnie na jego wartość.
The bioavailability of the active metabolite ramiprilat after oral administration of 2.5 mg and 5 mg ramipril is 45%.
Biodostępność aktywnego metabolitu ramiprylatu po doustnym podaniu 2, 5 mg i 5 mg ramiprylu wynosi 45%.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
Stężenia maksymalne ramiprylatu, jedynego aktywnego metabolitu ramiprylu są osiągane po 2– 4 godzinach od przyjęcia ramiprylu.
Steady state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Stan stacjonarny w osoczu podczas stosowania zwykłych dawek ramiprylu raz na dobę jest osiągany około 4. dnia leczenia.
Distribution The serum protein binding of ramipril is about 73% and that of ramiprilat about 56%.
33 Dystrybucja Wiązanie ramiprylu z białkami osocza wynosi 73%, a ramiprylatu około 56%.
32 Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolizm Ramipryl jest niemal całkowicie metabolizowany do ramiprylatu, a następnie do estru diektopiperazynowego, kwasu diektopiperazynowego i glukuronidów ramiprylu i ramiprylatu.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
Wydalanie Metabolity są wydalane głównie przez nerki.
Plasma concentrations of ramiprilat decline in a polyphasic manner.
Stężenie ramiprylatu w osoczu zmniejsza się w sposób wielofazowy.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
Ramiprylat, ze względu na silne, wysycalne wiązanie z ACE oraz powolną dysocjację od enzymu, cechuje się przedłużoną fazą końcowej eliminacji przy bardzo niskich stężeniach w osoczu.
After multiple once-daily doses of ramipril, the effective half-life of ramiprilat concentrations was 13- 17 hours for the 5-10 mg doses and longer for the lower 1.25-2.5 mg doses.
Po wielokrotnych dawkach ramiprylu przyjmowanych raz na dobę efektywny okres półtrwania ramiprylatu wynosi 13– 17 godzin dla dawek 5– 10 mg, jest dłuższy w przypadku mniejszych dawek 1, 25– 2, 5 mg.
This difference is related to the saturable capacity of the enzyme to bind ramiprilat.
Różnica jest związana ze zdolnością enzymu do wiązania ramiprylatu.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolite in breast milk.
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej ramiprylu nie wykrywa się ramiprylu i jego metabolitu w mleku kobiecym.
However the effect of multiple doses is not known.
Tym niemniej wpływ wielokrotnego podawania nie jest znany.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4. 2) Nerkowe wydzielanie ramiprylatu jest zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a klirens nerkowy ramiprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Prowadzi to do podwyższonych stężeń ramiprylatu w osoczu, obniżających się wolniej niż u osób z prawidłową czynnością nerek.
Peak concentrations of ramiprilat in these patients, however, are not different from those seen in subjects with normal hepatic function.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 2) U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm ramiprylu do ramiprylatu jest opóźniony, ze względu na obniżoną aktywność esteraz wątrobowych.
Oral administration of ramipril has been found to be devoid of acute toxicity in rodents and dogs.
Stężenie ramiprylu w osoczu w tej grupie pacjentów jest podwyższone.
Studies involving chronic oral administration have been conducted in rats, dogs and monkeys.
Stężenia maksymalne ramiprylatu w tej grupie pacjentów nie różnią się od stężeń stwierdzanych u osób z prawidłową czynnością wątroby.
Indications of plasma electrolyte shifts and changes in blood picture have been found in the 3 species.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
As an expression of the pharmacodynamic activity of ramipril, pronounced enlargement of the juxtaglomerular apparatus has been noted in the dog and monkey from daily doses of 250 mg/ kg/ d.
U psów i małp zaobserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, przy stosowaniu dawek dobowych na poziomie 250 mg/ kg/ dobę, będące wyrazem aktywności farmakodynamicznej ramiprylu.
Rats, dogs and monkeys tolerated daily doses of 2, 2.5 and 8 mg/ kg/ d respectively without harmful effects.
Szczury, psy i małpy dobrze (bez szkodliwego wpływu) tolerowały dobowe dawki ramiprylu odpowiednio 2, 0, 2, 5 i 8 mg/ kg/ dobę.
Reproduction toxicology studies in the rat, rabbit and monkey did not disclose any teratogenic properties.
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów, królików i małp nie stwierdzono żadnych właściwości teratogennych.
Fertility was not impaired either in male or in female rats.
U szczurów obu płci nie doszło do upośledzenia płodności.
The administration of ramipril to female rats during the fetal period and lactation produced irreversible renal damage (dilatation of the renal pelvis) in the offspring at daily doses of 50 mg/ kg body weight or higher.
Podawanie ramiprylu szczurom płci żeńskiej w czasie ciąży i laktacji prowadziło do nieodwracalnego uszkodzenia nerek (poszerzenie miedniczek nerkowych) u potomstwa przy dawkach dobowych większych bądź równych 50 mg/ kg masy ciała.
Extensive mutagenicity testing using several test systems has yielded no indication that ramipril possesses mutagenic or genotoxic properties.
Rozszerzone badania mutagenności z zastosowaniem różnych systemów testowych nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych ramiprylu.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
34 6 DANE FARMACEUTYCZNE
LIST OF EXCIPIENTS
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
INCOMPATIBILITIES
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
33 SHELF LIFE
6. 3 Okres ważności
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w spsób zgodny z lokalnymi przepisami.
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
[Patrz Aneks I – Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] {Nazwa i adres} {Tel} {Fax} {e- mail}
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
8 NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
[To be completed nationally]
9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA [Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]
DATE OF REVISION OF THE TEXT
35 10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
34 LABELLING
36 OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRTACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 1, 25 mg tabletki TRITACE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 2, 5 mg tabletki TRITACE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 5 mg tabletki TRITACE i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 10 mg tabletki
[See Annex I - to be completed nationally]
[Patrz Aneks I – Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]
ramipril
ramipryl
Tablet Hard Capsule
Tabletka Kapsułka twarda
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZYECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI