qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Należy ściśle monitorować dorosłych pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, po przebytym zawale mięśnia serca i (lub) z występującymi wcześniej lub obecnie zaburzeniami rytmu serca, wymagających leczenia preparatem IntronA.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Zaleca się, aby u pacjentów z chorobą serca i (lub) z zaawansowanym stadium nowotworu wykonywać badanie EKG przed rozpoczęciem oraz w czasie leczenia.
 28 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Należy rozważyć wykonanie odpowiednich szczepień (wirusowe zapalenie wątroby typu A i typu B) u pacjentów otrzymujących regularnie lub wielokrotnie albuminę ludzkiego osocza.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Do standardowych metod stosowanych w celu zapobiegania zakażeniom związanym ze stosowaniem produktów leczniczych otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badanie specyficznych markerów zakażenia w poszczególnych pobraniach i pulach osocza oraz wprowadzenie etapów produkcji, które skutecznie inaktywują lub usuwają wirusy.
Chronic Hepatitis C:
32 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Wszyscy pacjenci podczas diagnozowania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C mieli wykonaną biopsję wątroby przed zakwalifikowaniem do leczenia, ale w pewnych przypadkach (np. pacjenci z genotypem 2 i 3) rozpoczęcie leczenia może być możliwe bez potwierdzenia histologicznego.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Jeśli stwierdzi się zaburzenie czynności tarczycy należy oceniać czynność tarczycy pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie jeśli jest to klinicznie uzasadnione.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e.g.
Dzieci i młodzież należy badać co 3 miesiące w celu wykrycia zaburzeń czynności tarczycy (np.
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
Ogólną zmianę tej tendencji obserwowano w czasie 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Jednakże, biorąc pod uwagę tymczasowe dane z długotrwałej obserwacji prowadzonej po ukończeniu badania, stwierdzono u 12 (14%) z 84 dzieci zmniejszenie tempa przyrostu długości ciała > 15 percentyli, wśród których 5 (6%) dzieci miało przyrost > 30 percentyli pomimo że leczenie zakończono ponad 1 rok wcześniej.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and
Ponadto, wyniki przedklinicznych badań toksyczności u młodych wykazały niewielkiego stopnia, zależne od dawki zmniejszenie ogólnego wzrostu u noworodków szczurów, którym podawano rybawirynę (patrz punkt 5. 3).
 29 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia u małych dzieci należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikającego ze skojarzonego stosowania interferonu alfa- 2b i rybawiryny.
HCV/HIV Coinfection:
Zakażenie współistniejące HCV/ HIV:
Caution should be used when adding IntronA and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
U pacjentów
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
33 leczonych preparatem IntronA i rybawiryną w skojarzeniu z zydowudyną może istnieć zwiększone ryzyko wystąpienia niedokrwistości.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
U pacjentów zakażonych jednocześnie HCV i HIV, z zaawansowaną marskością wątroby, poddawanych terapii HAART może występować zwiększone ryzyko dekompensacji czynności wątroby i zgonu.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych może zagrażać życiu lub spowodować śmierć.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
34 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
Interferony mogą wpływać na metaboliczne procesy utleniania.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives
Należy o tym pamiętać w czasie jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych, które są metabolizowane tą drogą, jak pochodne ksantyny - teofilina lub aminofilina.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
Ara- C, cyklofosfamidem, doksorubicyną, tenipozydem) może prowadzić do zwiększenia ryzyka toksyczności (nasilenie i czas trwania) (patrz punkt 4. 4).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with IntronA, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Dlatego zaleca się, aby nie prowadził samochodu ani nie obsługiwał maszyn w ruchu.
4.8 Undesirable effects
35 4. 8 Działania niepożądane
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Działania niepożądane rybawiryny - patrz ChPL rybawiryny, jeśli IntronA jest stosowany w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
W badaniach klinicznych wykonanych w szerokim zakresie wskazań i w szerokim zakresie dawek (od 6 milionów j. m. / m2 pc. / tydzień w przypadku białaczki włochatokomórkowej do 100 milionów j. m. / m2 pc. / tydzień w przypadku czerniaka), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: gorączka, zmęczenie, bóle głowy i bóle mięśni.
All patients in these trials received 3 MIU of IntronA three times a week.
Wszyscy pacjenci, uczestniczący w tych badaniach otrzymywali 3 miliony j. m. preparatu IntronA trzy razy w tygodniu.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
W Tabeli 1 przedstawiona jest częstość zgłaszanych działań niepożądanych (związanych z leczeniem) wśród biorących udział w badaniach klinicznych, nieleczonych wcześniej pacjentów, którym podawano preparat przez 1 rok.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-
Działania niepożądane przedstawione w Tabeli 1 są oparte na doświadczeniu zdobytym w badaniach klinicznych lub badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu preparatu na rynek.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rarely (≥1/10,000, < 1/1,000); very rarely (< 1/10,000); not known.
Zdarzenia niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów narządowych i uporządkowano wg następujących kategorii częstości występowania: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do 1/ 10), niezbyt często (1/ 1000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), częstość nieznana.
Adverse Reactions
Często:
Endocrine disorders
Zaburzenia endokrynologiczne Często:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Działania niepożądane Zapalenie gardła *, zakażenia wirusowe * Zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszczka pospolita (oporna), zapalenie błony śluzowej nosa Zakażenia bakteryjne Zapalenie płuc§, posocznica Leukopenia Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Anemia aplastyczna Aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa Sarkoidoza, zaostrzenie sarkoidozy Toczeń trzewny układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów (nowo zdiagnozowane lub nasilenie objawów), zespół Vogt- Koyanagi- Harada, ostre reakcje nadwrażliwości obejmujące pokrzywkę, obrzęk naczyniowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję§ Niedoczynność tarczycy §, nadczynność § Cukrzyca, nasilenie cukrzycy
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
36 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Jadłowstręt Bardzo często:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Hipokalcemia, odwodnienie, hiperurykemia, pragnienie Często:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Hiperglikemia, hipertriglicerydemia§, nasilenie łaknienia Bardzo rzadko:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Zaburzenia psychiczne§ Depresja, bezsenność, niepokój, chwiejność emocjonalna *, Bardzo często: pobudzenie, nerwowość Splątanie, zaburzenia snu, obniżenie libido Często:
Common:
Myśli samobójcze Rzadko:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Samobójstwo, próby samobójcze, agresywne zachowanie Bardzo rzadko:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
(czasami skierowane przeciwko innym), psychoza, również z omamami Wyobrażenia zachowań zagrażających życiu ludzi, zmiany Nieznana: stanu psychicznego§, mania, zaburzenia afektywne dwubiegunowe Zaburzenia układu nerwowego§ Zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia koncentracji, suchość Bardzo często: w ustach Drżenia, parestezje, hipoestezja, migrena, uderzenia gorąca, Często: senność, spaczenie odczuwania smaku Neuropatia obwodowa Niezbyt często:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Krwotok mózgowo - naczyniowy, niedokrwienie mózgowo - Bardzo rzadko: naczyniowe, drgawki, upośledzenie świadomości, encefalopatia Mononeuropatie, śpiączka§ Nieznana:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie Bardzo często:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Zapalenie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zaburzenie Często: gruczołu łzowego, ból oka Wylewy do siatkówki§, retinopatie (również obrzęk plamki), Rzadko: niedrożność tętnicy lub żyły siatkówkowej§, zapalenie nerwu wzrokowego, tarcza zastoinowa, utrata ostrości widzenia lub pola widzenia, objaw „ ognisk waty” § Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy, szumy uszne Często:
Very common:
Głuchota, zaburzenia słyszenia Bardzo rzadko:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Zaburzenia serca Kołatanie serca, tachykardia Często:
Common:
Kardiomiopatia Rzadko:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia Bardzo rzadko: sercowego Arytmia Nieznana:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie tętnicze Często:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Niedokrwienie obwodowe, niedociśnienie tętnicze§ Bardzo rzadko:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia oddechu *, kaszel * Bardzo często:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Krwawienie z nosa, zaburzenia oddychania, przekrwienie Często: błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, suchy kaszel Nacieki płucne§, zapalenie płuc§ Bardzo rzadko:
*These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
Badania diagnostyczne Spadek masy ciała Bardzo często: * Te działania niepożądane były wyłącznie związane ze stosowaniem samego preparatu IntronA § Patrz punkt 4. 4
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
38 wymiotów, biegunki, dreszczy, objawów grypopodobnych, depresji, łysienia, zmian smaku oraz zawrotów głowy była większa niż w badaniu dotyczącym zapalenia wątroby typu C.
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Działania niepożądane bardzo częste i częste zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży Bardzo często (≥1/ 10) - Często (≥1/ 100 do < 1/ 10) Klasyfikacja układów i narządów
Neoplasm (unspecified)
Działania niepożądane
Psychiatric disorders§
39 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenia wirusowe, zapalenie gardła Bardzo często:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Zakażenia grzybicze, zakażenia bakteryjne, zakażenia płuc, Często: zapalenie ucha środkowego, ropień okołozębowy, opryszczka pospolita, zakażenia układu moczowego, zapalenie pochwy, zapalenie żołądka i jelit Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Nowotwór (nieokreślone) Często:
Very common:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość, neutropenia Bardzo często:
Nervous system disorders§
Trombocytopenia, limfadenopatia Często:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Zaburzenia endokrynologiczne Niedoczynność tarczycy§ Bardzo często:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Nadczynność tarczycy§, wirylizm Często:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Anoreksja Bardzo często:
Gastrointestinal disorders
Hipertriglicerydemia§, hiperurykemia, wzmożone łaknienie Często:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Zaburzenia psychiczne§ Depresja, chwiejność emocjonalna, bezsenność Bardzo często:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Myśli samobójcze, reakcje agresywne, splątanie, zaburzenia Często: zachowania, pobudzenie, somnambulizm, niepokój, nerwowość, zaburzenia snu, niezwykłe sny, apatia Zaburzenia układu nerwowego§ Bóle głowy, zawroty głowy Bardzo często:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Hyperkinezja, drżenia, dysfonia, parestezje, hipoestezja, Często: hiperestezja, zaburzenia koncentracji, senność Zaburzenia oka Zapalenie spojówek, ból oka, nieprawidłowe widzenie, Często: nieprawidłowości gruczołu łzowego Zaburzenia naczyniowe Choroba Raynaud’ a, uderzenia gorąca, bladość Często:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia oddechu, szybkie oddychanie, krwawienie z nosa, Często: kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, podrażnienie błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, kichanie Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Bardzo często:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Owrzodzenie ust, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie Często: jamy ustnej, ból z prawej strony nadbrzusza, dyspepsja, zapalenie języka, refluks żołądkowo- przełykowy, zaburzenia odbytnicy, zaparcia, luźne stolce, ból zębów, zaburzenia zębów Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia czynności wątroby Często:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
40 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie, wysypka Bardzo często:
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)§
Reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka grudkowo- plamkowa, Często: wyprysk, trądzik, zaburzenia skóry, zaburzenia paznokci, przebarwienia skóry, świąd, suchość skóry, rumień, siniaki, nasilona potliwość Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów, ból mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe Bardzo często:
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Jednostki 41 międzynarodowe określa się przez porównanie aktywności rekombinowanego interferonu alfa- 2b z aktywnością międzynarodowego preparatu referencyjnego ludzkiego interferonu leukocytarnego, określoną przez Światową Organizację Zdrowia.
 36 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Na podstawie wyników kilku badań sugeruje się, że po związaniu z błoną komórkową, interferon inicjuje sekwencję zdarzeń wewnątrzkomórkowych, w tym indukcję określonych enzymów.
Chronic hepatitis B:
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B:
Adult patients:
42 Dorośli pacjenci:
Response rates in these trials were increased with compliance.
Wskaźniki odpowiedzi w tych badaniach zwiększały się wraz z lepszym stosowaniem się pacjentów do zaleceń lekarskich.
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
Niezależnie od genotypu, u pacjentów, którym podawano preparat IntronA w skojarzeniu z rybawiryną i którzy otrzymali  80% przewidzianego dla nich leczenia, stwierdzono wyższe wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w 6 miesięcy po zakończeniu rocznego leczenia, w porównaniu do tych, którzy przyjęli < 80% leczenia (56% vs.
virologic response rates with IntronA + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Tabela 3 Trwała odpowiedź wirusologiczna po zastosowaniu preparatu IntronA + rybawiryna (jeden rok leczenia) w zależności od genotypu i miana wirusa
I IntronA (3 MIU 3 times a week) I/R IntronA (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day)
43 I IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) I/ R IntronA (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę)
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Tabela 4Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem IntronA w skojarzeniu z rybawiryną, w porównaniu z odpowiedzią uzyskaną po leczeniu pegylowanym interferonem alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV
Study 11
Badanie 11
Study 22 pegylated
Badanie 22
pegylated
pegylowany interferon
alfa-2b (100
(100 lub 150c
(1.5 µg/kg/
µg/ tydzień)
IntronA
(3 M j. m.
150
(1, 5
µg/week) (3 MIU TIW)
µg/ kg mc. /
(3 MIU TIW) +
(3 M j. m. + rybawiryna
+ ribavirin
tydzień) +
+ ribavirin
rybawiryna
ribavirin
wartość
ribavirin
rybawiryna
p
rybawiryna
(800-
wartość
d
27% (56/ 205) 20 17% (21/ 125)
valueb
% (41/ 205) 6% (8/ 129)
Genotype 1, 4
0, 047 0, 006
17% (21/125)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
Relapse patients:
44 Pacjenci z nawrotem choroby:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch wieloośrodkowych badań klinicznych.
Overall Response1 (n=118)
Odpowiedź całkowita1 (n=118)
The pharmacokinetics of IntronA were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
45 Właściwości farmakokinetyczne preparatu IntronA badane były u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki 5 milionów j. m. / m2 pc. oraz 10 milionów j. m. podskórnie, po podaniu 5 milionów j. m. / m2 pc. domięśniowo oraz po podaniu leku w 30- minutowym wlewie dożylnym.
 40 Table 6.
Tabela 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
IntronA i rybawiryny w kapsułkach u dzieci oraz młodzieży z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C po podaniu wielokrotnym
5.3 Preclinical safety data
46 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/or to facilitate ambulatory use the non- reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
47 W okresie trwałości, dla celów transportu i (lub) aby ułatwić podawanie ambulatoryjne nie rozpuszczony produkt można przechowywać w temperaturze 25°C lub poniżej przez okres do 4 tygodni przed użyciem.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg proszku (ilość odpowiadająca 3 milionom j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) w zdejmowanej osłonce (aluminium) z nasadką (polipropylen) i 1 ml wody do wstrzykiwań w ampułce (szkło typu I) oraz 1 strzykawka, 2 igły do wstrzykiwań i 1 wacik.
Pack sizes of 1
Opakowanie zawiera 1 zestaw.
Or
Lub
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Opakowanie zawiera 6 zestawów.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ml for single-dose use.
IntronA występuje w postaci proszku, w pojedynczej dawce znajduje się 3 miliony j. m. / ml.
 42 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy objerzeć, czy roztwór nie zawiera nierozpuszczonych cząsteczek i czy nie ma zmienionego koloru.
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Przygotowanie preparatu IntronA do podania dożylnego:
IntronA 5 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 5 milionów j. m. / ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Jedna fiolka z proszkiem zawiera 5 milionów j. m. interferonu alfa- 2b wytwarzanego przez szczep E. coli z zastosowaniem techniki rekombinowanego DNA.
After reconstitution, 1 ml contains 5 million IU of interferon alfa-2b.
Po rozpuszczeniu 1 ml zawiera 5 milion j. m. interferonu alfa- 2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
50 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że duża lub mała odpowiedź hematologiczna i cytogenetyczna uzyskiwana jest u większości leczonych pacjentów.
 44 Combination therapy:
Leczenie skojarzone:
IntronA is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
IntronA podawany jest dorosłym pacjentom 51 podskórnie w dawce 3 milionów j. m. trzy razy w tygodniu (co drugi dzień), zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z rybawiryną.
 45 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Aby uzyskać informacje o dawkowaniu rybawiryny w kapsułkach oraz zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku leczenia skojarzonego, patrz ChPL rybawiryny.
Genotype 1:
52 Genotyp 1:
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
Odpowiedź wirusologiczną definiuje się jako brak dającego się oznaczyć HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia.
 46 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Przewlekła białaczka szpikowa:
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Jeżeli w czasie leczenia interferonem alfa- 2b wystąpią ciężkie działania niepożądane, zwłaszcza jeśli liczba granulocytów zmniejszy się < 500/ mm3 lub stosunek aktywności aminotransferazy alaninowej 53 do aktywności aminotransferazy asparaginowej (AlAT/ AspAT) zwiększy się > 5 razy powyżej górnej granicy normy, należy odstawić lek do czasu aż ustąpią działania niepożądane.
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
Podawanie interferonu alfa- 2b można ponownie rozpocząć, stosując 50% poprzedniej dawki.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Jeśli po zmianie dawki utrzymuje się nietolerancja lub jeśli liczba granulocytów zmniejszy się < 250/ mm3, lub stosunek AlAT/ AspAT wzrośnie > 10 razy powyżej górnej granicy normy, leczenie interferonem alfa- 2b należy przerwać.
 47 Children and adolescents:
Dzieci i młodzież:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
54 Pacjenci z ciężkimi stanami psychicznymi występującymi aktualnie lub w wywiadzie:
If treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Jeśli stwierdzono konieczność leczenia interferonem alfa- 2b u dorosłych pacjentów z ciężkimi stanami psychicznymi, występującymi aktualnie lub w wywiadzie, leczenie należy rozpocząć tylko po upewnieniu się, że wykonano właściwą indywidualną diagnostykę i wdrożono odpowiednie postępowanie medyczne tego stanu psychicznego.
 48 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Nacieki w płucach, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz zapalenie płuc, czasami prowadzące do zgonu pacjenta, obserwowano rzadko u pacjentów leczonych interferonem alfa, w tym u leczonych preparatem IntronA.
Periodic visual examinations during IntronA therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Okresowe badania wzroku w czasie leczenia preparatem IntronA zaleca się szczególnie u pacjentów z chorobami związanymi z retinopatią, takimi jak cukrzyca czy nadciśnienie
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki.
 49 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Należy rozważyć wykonanie odpowiednich szczepień (wirusowe zapalenie wątroby typu A i typu B) u pacjentów otrzymujących regularnie lub wielokrotnie albuminę ludzkiego osocza.
It is strongly recommended that every time that IntronA is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
56 Zaleca się, aby przed każdym podaniem pacjentowi preparatu IntronA zapisywać nazwę i numer serii preparatu w celu udokumentowania związku między pacjentem i serią produktu.
 50 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia u małych dzieci należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikającego ze skojarzonego stosowania interferonu alfa- 2b i rybawiryny.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
U pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HIV i poddawanych intensywnej terapii przeciwretrowirusowej (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - 57 HAART) występuje zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
58 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
4. 8 Działania niepożądane 59 Działania niepożądane rybawiryny - patrz ChPL rybawiryny, jeśli IntronA jest stosowany w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Rarely:
Niezbyt często:
Very rarely:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często:
Common:
Nieznana:
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Zaburzenia endokrynologiczne Często:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często:
Rarely:
Często:
Very rarely:
Bardzo rzadko: § Zaburzenia psychiczne Bardzo często:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
§
Nervous system disorders§
Działania niepożądane Zapalenie gardła *, zakażenia wirusowe * Zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszczka pospolita (oporna), zapalenie błony śluzowej nosa Zakażenia bakteryjne Zapalenie płuc§, posocznica Leukopenia Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Anemia aplastyczna Aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa Sarkoidoza, zaostrzenie sarkoidozy Toczeń trzewny układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów (nowo zdiagnozowane lub nasilenie objawów), zespół Vogt- Koyanagi- Harada, ostre reakcje nadwrażliwości obejmujące pokrzywkę, obrzęk naczyniowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję§ Niedoczynność tarczycy §, nadczynność § Cukrzyca, nasilenie cukrzycy Jadłowstręt Hipokalcemia, odwodnienie, hiperurykemia, pragnienie Hiperglikemia, hipertriglicerydemia§, nasilenie łaknienia Depresja, bezsenność, niepokój, chwiejność emocjonalna *,
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
60
Very common:
pobudzenie, nerwowość Często:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Splątanie, zaburzenia snu, obniżenie libido Myśli samobójcze Samobójstwo, próby samobójcze, agresywne zachowanie (czasami skierowane przeciwko innym), psychoza, również z omamami
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Zaburzenia układu nerwowego§ Bardzo często:
Very rarely:
Niezbyt często Bardzo rzadko:
Very rarely:
Zaburzenia oka Bardzo często:
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
Zaburzenia ucha i błędnika Często:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Zaburzenia serca Często:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Zaburzenia naczyniowe Często:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo często:
Common:
Bardzo rzadko:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Wyobrażenia zachowań zagrażających życiu ludzi, zmiany stanu psychicznego§, mania, zaburzenia afektywne dwubiegunowe Zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia koncentracji, suchość w ustach Drżenia, parestezje, hipoestezja, migrena, uderzenia gorąca, senność, spaczenie odczuwania smaku Neuropatia obwodowa Krwotok mózgowo - naczyniowy, niedokrwienie mózgowo - naczyniowe, drgawki, upośledzenie świadomości, encefalopatia Mononeuropatie, śpiączka§ Niewyraźne widzenie Zapalenie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zaburzenie gruczołu łzowego, ból oka Wylewy do siatkówki§, retinopatie (również obrzęk plamki), niedrożność tętnicy lub żyły siatkówkowej§, zapalenie nerwu wzrokowego, tarcza zastoinowa, utrata ostrości widzenia lub pola widzenia, objaw „ ognisk waty” § Zawroty głowy, szumy uszne Głuchota, zaburzenia słyszenia Kołatanie serca, tachykardia Kardiomiopatia Zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego Arytmia Nadciśnienie tętnicze Niedokrwienie obwodowe, niedociśnienie tętnicze§ Zaburzenia oddechu *, kaszel * Krwawienie z nosa, zaburzenia oddychania, przekrwienie błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, suchy kaszel Nacieki płucne§, zapalenie płuc§
These undesirable effects have also been reported with Intron A alone.
Powyższe działania niepożądane były także zgłaszane w czasie stosowania preparatu IntronA w monoterapii.
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
62 wymiotów, biegunki, dreszczy, objawów grypopodobnych, depresji, łysienia, zmian smaku oraz zawrotów głowy była większa niż w badaniu dotyczącym zapalenia wątroby typu C.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Działania niepożądane bardzo częste i częste zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży Bardzo często (≥1/ 10) - Często (≥1/ 100 do < 1/ 10) Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często:
Eye disorders
Zaburzenia endokrynologiczne Bardzo często:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Zaburzenia psychiczne§ Bardzo często:
Hepatobiliary disorders
Zaburzenia oka Często:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia naczyniowe Często:
 Reproductive system and breast disorders
64 Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Bardzo często:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Mimowolne oddawanie moczu, zaburzenia w oddawaniu moczu, Często: nietrzymanie moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Kobiety: brak miesiączki, krwawienie z dróg rodnych, zaburzenia Często: miesiączkowania, zaburzenia pochwy Mężczyźni: ból jąder Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu Bardzo często: wstrzyknięcia, zmęczenie, sztywność, gorączka§, objawy grypopodobne§, złe samopoczucie, drażliwość Ból w klatce piersiowej, astenia, obrzęk, ból w miejscu Często: wstrzyknięcia Badania diagnostyczne Zmniejszenie wskaźnika wzrostu [zmniejszenie wzrostu i (lub) masy Bardzo często: ciała w stosunku do wieku] § Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Uszkodzenie skóry Często:
IntronA is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
65 IntronA jest jałową, stabilną postacią wysoko oczyszczonego interferonu alfa- 2b otrzymanego metodą rekombinacji DNA.
 57 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Na podstawie wyników kilku badań sugeruje się, że po związaniu z błoną komórkową, interferon inicjuje sekwencję zdarzeń wewnątrzkomórkowych, w tym indukcję określonych enzymów.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
66 Interferon alfa- 2b (6 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy) podawany był dzieciom z przewlekłym, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
virologic response rates with IntronA + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
67 Tabela 3 Trwała odpowiedź wirusologiczna po zastosowaniu preparatu IntronA + rybawiryna (jeden rok leczenia) w zależności od genotypu i miana wirusa
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
68 Tabela 4Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem IntronA w skojarzeniu z rybawiryną, w porównaniu z odpowiedzią uzyskaną po leczeniu pegylowanym interferonem alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch 69 wieloośrodkowych badań klinicznych.
 61 Table 6.
Tabela 6
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg proszku (ilość odpowiadająca 5 milionom j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) w zdejmowanej osłonce (aluminium) z nasadką (polipropylen) i 1 ml wody do wstrzykiwań w ampułce (szkło typu I) oraz 1 strzykawka, 2 igły do wstrzykiwań i 1 wacik.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Opakowanie zawiera 6 zestawów.
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
72 Przygotowanie preparatu IntronA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, do podania pozajelitowego:
IntronA is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ml for single-dose use.
IntronA występuje w postaci proszku, w pojedynczej dawce znajduje się 5 milionów j. m. / ml.
 63 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy objerzeć, czy roztwór nie zawiera nierozpuszczonych cząsteczek i czy nie ma zmienionego koloru.
 64 1.
74 1.
IntronA 10 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 10 milionów j. m. / ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Jedna fiolka z proszkiem zawiera 10 milionów j. m. interferonu alfa- 2b wytwarzanego przez szczep E. coli z zastosowaniem techniki rekombinowanego DNA.
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Po rozpuszczeniu 1 ml zawiera 10 milionów j. m. interferonu alfa- 2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
75 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że duża lub mała odpowiedź hematologiczna i cytogenetyczna uzyskiwana jest u większości leczonych pacjentów.
 65 Combination therapy:
Leczenie skojarzone:
Chronic Hepatitis C:
76 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
 66 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Aby uzyskać informacje o dawkowaniu rybawiryny w kapsułkach oraz zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku leczenia skojarzonego, patrz ChPL rybawiryny.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
Odpowiedź 77 wirusologiczną definiuje się jako brak dającego się oznaczyć HCV- RNA w 12. tygodniu leczenia.
 67 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Przewlekła białaczka szpikowa:
As induction therapy, interferon alfa -2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Jako leczenie indukcyjne, interferon alfa- 2b podawany jest dożylnie w dawce 20 milionów j. m. / m2 pc. codziennie przez 5 dni w tygodniu przez okres 4 tygodni; obliczona dawka interferonu alfa- 2b jest dodawana do 0, 9% (9 mg/ ml) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań i podawana w 20- minutowym wlewie (patrz punkt 6. 6).
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Jeśli po zmianie dawki 78 utrzymuje się nietolerancja lub jeśli liczba granulocytów zmniejszy się < 250/ mm3, lub stosunek AlAT/ AspAT wzrośnie > 10 razy powyżej górnej granicy normy, leczenie interferonem alfa- 2b należy przerwać.
 68 Children and adolescents:
Dzieci i młodzież:
If treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
79 Jeśli stwierdzono konieczność leczenia interferonem alfa- 2b u dorosłych pacjentów z ciężkimi stanami psychicznymi, występującymi aktualnie lub w wywiadzie, leczenie należy rozpocząć tylko po upewnieniu się, że wykonano właściwą indywidualną diagnostykę i wdrożono odpowiednie postępowanie medyczne tego stanu psychicznego.
 69 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Nacieki w płucach, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz zapalenie płuc, czasami prowadzące do zgonu pacjenta, obserwowano rzadko u pacjentów leczonych interferonem alfa, w tym u leczonych preparatem IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
80 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki.
 70 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Należy rozważyć wykonanie odpowiednich szczepień (wirusowe zapalenie wątroby typu A i typu B) u pacjentów otrzymujących regularnie lub wielokrotnie albuminę ludzkiego osocza.
Chronic Hepatitis C:
81 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Niezbyt często u dorosłych pacjentów leczonych preparatem IntronA z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C rozwijają się zaburzenia czynności tarczycy, albo nadczynność, albo niedoczynność.
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Każda nieprawidłowość czynności tarczycy wykryta w tym czasie musi być poddana standardowemu leczeniu.
 71 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia u małych dzieci należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikającego ze skojarzonego stosowania interferonu alfa- 2b i rybawiryny.
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
82 leczonych preparatem IntronA i rybawiryną w skojarzeniu z zydowudyną może istnieć zwiększone ryzyko wystąpienia niedokrwistości.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
83 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
4. 8 Działania niepożądane 84 Działania niepożądane rybawiryny - patrz ChPL rybawiryny, jeśli IntronA jest stosowany w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Very rarely: § Psychiatric disorders
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko:
Nervous system disorders§
Zaburzenia endokrynologiczne Często:
Uncommon:
§
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Działania niepożądane Zapalenie gardła *, zakażenia wirusowe * Zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszczka pospolita (oporna), zapalenie błony śluzowej nosa Zakażenia bakteryjne Zapalenie płuc§, posocznica Leukopenia Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Anemia aplastyczna Aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa Sarkoidoza, zaostrzenie sarkoidozy Toczeń trzewny układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów (nowo zdiagnozowane lub nasilenie objawów), zespół Vogt- Koyanagi- Harada, ostre reakcje nadwrażliwości obejmujące pokrzywkę, obrzęk naczyniowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję§ Niedoczynność tarczycy §, nadczynność § Cukrzyca, nasilenie cukrzycy
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
85 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Jadłowstręt Bardzo często:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Hipokalcemia, odwodnienie, hiperurykemia, pragnienie Często:
Cardiac disorders
Hiperglikemia, hipertriglicerydemia§, nasilenie łaknienia Bardzo rzadko: