qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since patients with Hunter syndrome cannot break these substances down, the GAGs gradually build up in most of the organs in the body and damage them.
Ponieważ pacjenci z zespołem Huntera nie mogą rozkładać tych substancji, GAG stopniowo odkładają się w narządach i uszkadzają je.
This causes a wide range of symptoms, particularly difficulty breathing and difficulty walking.
Powoduje to szereg objawów, w szczególności trudności z oddychaniem i trudności z chodzeniem.
Without treatment, these symptoms become more severe over time.
Niepodjęcie leczenia z czasem prowadzi do nasilenia objawów.
Because the number of patients with Hunter syndrome is low, the disease is rare, and Elaprase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 11 December 2001.
Z uwagi na niską liczbę pacjentów z zespołem Huntera chorobę uważa się za rzadką; w dniu 11 grudnia 2001 r. preparat Elaprase uzyskał więc status ‘ leku sierocego ’ (leku stosowanego w rzadkich chorobach).
How is Elaprase used?
Jak stosować Elaprase?
Elaprase is given every week, as an infusion (drip into a vein).
Preparat Elaprase podaje się raz w tygodniu w postaci infuzji (we wlewie dożylnym).
The dose in adults, children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight.
Dawka podawana dorosłym, dzieciom i młodzieży wynosi 0, 5 mg/ kg masy ciała.
The appropriate dose of Elaprase must be diluted in saline before it is infused.
Przed użyciem odpowiednią dawkę preparatu Elaprase należy rozpuścić w soli fizjologicznej.
The infusion should last 3 hours.
Infuzja powinna trwać 3 godziny.
However, as long as the patient does not develop an infusion reaction (rash, itching, fever, headache, high blood pressure or flushing), the medicine can be infused more rapidly, by gradually reducing the duration of infusion to 1 hour.
O ile u pacjenta nie wystąpi reakcja na infuzję (wysypka, świąd, gorączka, ból głowy, podwyższone ciśnienie krwi lub nagłe zaczerwienienie twarzy), lek można podawać szybciej, stopniowo zmniejszając czas trwania infuzji do 1 godziny.
How does Elaprase work?
Jak działa Elaprase?
The active ingredient in Elaprase, idursulfase, is a copy of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
Substancja czynna preparatu Elaprase, sulfataza iduronianu, jest kopią ludzkiego enzymu sulfatazy- L - iduronianu.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Wytwarzana jest za pomocą metody znanej jako „ technologia rekombinacji DNA ”.
This means that the enzyme is made by a human cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Oznacza to, że enzym produkowany jest przez komórkę ludzką, do której wprowadzono gen (DNA) umożliwiający jej produkcję enzymu.
Idursulfase replaces the enzyme that is missing or defective in patients with Hunter syndrome.
Sulfataza iduronianu zastępuje brakujący lub uszkodzony enzym u pacjentów z zespołem Huntera.
By supplying the enzyme, the symptoms of the disease are improved or controlled.
Dostarczanie enzymu pozwala złagodzić lub kontrolować objawy choroby.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Elaprase been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Jak badano preparat Elaprase?
The main study of Elaprase involved 96 male patients aged between 5 and 31 years, and compared its effectiveness with that of a placebo (dummy treatment).
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Elaprase zbadano na modelach eksperymentalnych. Główne badanie preparatu Elaprase obejmowało 96 pacjentów w wieku od 5 do 31 lat; porównano w nim skuteczność preparatu Elaprase oraz placebo (leczenie obojętne).
The main measures of effectiveness were lung function (‘ forced vital capacity’, the maximum amount of air the patient could exhale), and the distance the patients could walk in 6 minutes, which measures the combined effects of the illness on the heart, lungs, joints and other organs.
Głównymi kryteriami oceny skuteczności były: czynność płuc („ natężona pojemność życiowa ”, maksymalna ilość wydychanego powietrza) oraz odległość pokonywana przez pacjentów w ciągu 6 minut, co pozwalało zmierzyć łączne oddziaływanie choroby na serce, płuca, stawy i inne narządy.
These measurements were taken before treatment and again after 52 weeks of treatment.
Pomiarów dokonano przed leczeniem oraz ponownie po 52 tygodniach leczenia.
What benefit has Elaprase shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Elaprase zaobserwowano w badaniach?
The study showed that Elaprase improved both lung function and the walking ability of the patients.
Badanie wykazało, że preparat Elaprase wpłynął na poprawę czynności płuc oraz zdolność chodzenia pacjentów.
After 52 weeks, the patients receiving Elaprase could walk 43.3 m in 6 minutes, whereas patients receiving placebo could walk 8.2 m.
Po 52 tygodniach pacjenci otrzymujący preparat Elaprase mogli pokonać 43, 3 m w ciągu 6 minut, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo mogli pokonać 8, 2 m.
The medicine also produced an improvement in lung function, while the patients on placebo showed a slight worsening.
Lek spowodował również poprawę czynności płuc, zaś u pacjentów przyjmujących placebo nastąpiło nieznaczne pogorszenie stanu.
What is the risk associated with Elaprase?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Elaprase?
The most common side effects with Elaprase (seen in more than 1 in 10 patients) were related to the infusion, including skin reactions (rash or itching), pyrexia (fever), headache, hypertension (high blood pressure) and swelling at the site of the infusion.
Najczęściej występujące działania niepożądane preparatu Elaprase (obserwowane u więcej niż 1 na 10 pacjentów) wiązały się z infuzją i obejmowały reakcje skórne (wysypka lub świąd), gorączkę, ból głowy, nadciśnienie (podwyższone ciśnienie krwi) oraz obrzęk w miejscu podania infuzji.
Other very common side effects were dyspepsia (heartburn) and chest pain.
Inne bardzo często występujące działania niepożądane obejmowały niestrawność (zgagę) oraz ból w klatce piersiowej.
For the full list of all side effects reported with Elaprase, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Elaprase przedstawiono w ulotce dla pacjenta.
Elaprase should not be used in people who may be allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients.
Preparatu Elaprase nie należy stosować u osób, u których może występować uczulenie (nadwrażliwość) na sulfatazę iduronianu lub którykolwiek inny składnik preparatu.
Why has Elaprase been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Elaprase?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the improvements shown in the study, even if limited, represent a clinical benefit in the treatment of Hunter syndrome.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, iż poprawa stanu wykazana w badaniu, nawet w ograniczonym zakresie, stanowi korzyść kliniczną w leczeniu zespołu Huntera.
They decided that the benefits of Elaprase are greater than its risks in the long-term treatment of patients with Hunter syndrome and recommended that Elaprase be given marketing authorisation.
Komitet uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Elaprase przewyższają ryzyko w długotrwałym leczeniu pacjentów z zespołem Huntera i zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Elaprase do obrotu.
Elaprase has been authorised under ‘ exceptional circumstances’.
Preparat Elaprase dopuszczono do obrotu na wyjątkowych warunkach.
This means that because Hunter syndrome is rare, it had not been possible to obtain complete information about Elaprase.
Oznacza to, że z uwagi na rzadkość zespołu Huntera nie można było uzyskać pełnych informacji o preparacie Elaprase.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Każdego roku Europejska Agencja Leków (EMEA) dokonuje przeglądu wszelkich nowych informacji, a w razie konieczności aktualizacji niniejszego streszczenia.
What information is still awaited for Elaprase?
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Elaprase?
The company that makes Elaprase will investigate the long-term effects of the medicine, and whether it stimulates the body to produce special proteins called antibodies against the medicine.
Firma wytwarzająca preparat Elaprase zbada długotrwałe skutki stosowania leku; zbada również, czy preparat pobudza organizm do wytwarzania specjalnych białek zwanych przeciwciałami przeciwko lekowi.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
Firma zbada ponadto skuteczność leku u pacjentów w wieku poniżej 5 lat oraz sprawdzi, czy preparat w jakikolwiek sposób oddziałuje na płuca, serce lub naczynia krwionośne.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Elaprase?
The company that makes Elaprase will monitor the safety of the medicine in a long-term survey of patients with Hunter syndrome.
Firma wytwarzająca Elaprase będzie prowadzić obserwację bezpieczeństwa stosowania leku w długoterminowym badaniu pacjentów z zespołem Huntera.
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
Obserwacje obejmą analizę działania leku u pacjentek oraz możliwość jego bezpiecznego stosowania w warunkach domowych.
Other information about Elaprase:
Inne informacje o preparacie Elaprase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
Komisja Europejska przyznała firmie Shire Human Genetic Therapies AB pozwolenie na dopuszczenie preparatu Elaprase do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
Zapis oznaczenia preparatu Elaprase jako leku sierocego dostępny jest tutaj.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Elaprase jest dostępne tutaj.
Pharmaceutical Form
Nazwa własna Moc
Package size
Droga podania
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
Rodzaj opakowania
Vial (glass)
Zawartość
EU/ 1/ 06/ 365/ 002
Wielkość opakowania
EU/ 1/ 06/ 365/ 003
EU/ 1/ 06/ 365/ 001 EU/ 1/ 06/ 365/ 002 EU/ 1/ 06/ 365/ 003
Intravenous use
2 mg/ ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Podanie dożylne 2 mg/ ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Podanie dożylne 2 mg/ ml Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Podanie dożylne
Vial (glass)
Fiolka (szklana) Fiolka (szklana) Fiolka (szklana)
10 vials
1 fiolka 4 fiolek 10 fiolek
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Elaprase 2 mg/ ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Jedna fiolka 3 ml zawiera 6 mg sulfatazy iduronianu.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
1 ml zawiera 2 mg sulfatazy iduronianu.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
Sulfataza iduronianu jest produkowana za pomocą technologii rekombinantu DNA w ciągłej linii komórek ludzkich.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny roztwór.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Lek Elaprase jest wskazany do długotrwałego leczenia pacjentów z zespołem Huntera (Mukopolisacharydoza II, MPS II).
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Heterozygotyczne pacjentki nie brały udziału w badaniach klinicznych.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
Podawanie leku Elaprase powinno być nadzorowane przez lekarza lub innego pracownika służby zdrowia posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z MPS II lub innymi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu.
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Lek Elaprase jest podawany w dawce 0, 5 mg/ kg masy ciała co tydzień w postaci infuzji dożylnej trwającej 3 godziny, która może być stopniowo ograniczana do 1 godziny, jeśli nie występują reakcje związane z infuzją leku (patrz punkt 4. 4).
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku podano w punkcie 6. 6.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby.
See section 5.2.
Patrz punkt 5. 2.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Pacjenci w podeszłym wieku Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Dzieci i młodzież Dawka dla dzieci i młodzieży wynosi 0, 5 mg/ kg masy ciała tygodniowo.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania u pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
U pacjentów leczonych sulfatazą iduronianu mogą pojawić się reakcje związane z podawaniem infuzji (patrz punkt 4. 8).
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Podczas badań klinicznych do najczęściej występujących reakcji związanych z podawaniem infuzji należały reakcje skórne (wysypka, świąd, pokrzywka), gorączka, ból głowy, nadciśnienie i nagłe zaczerwienienie twarzy.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Reakcje związane z podawaniem infuzji leczono lub łagodzono poprzez spowolnienie szybkości podawania infuzji, przerwanie infuzji lub podanie leków takich jak leki przeciwhistaminowe, przeciwgorączkowe, kortykosteroidy w małych dawkach (prednizon i metyloprednizolon) lub nebulizację beta- agonistów.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Podczas badań klinicznych żaden pacjent nie przerwał leczenia w związku z reakcją związaną z infuzją.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania infuzji u pacjentów z ciężką chorobą podstawową dróg oddechowych.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Tacy pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą obserwacją, a infuzję należy podawać w odpowiednim otoczeniu klinicznym.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
Należy zachować ostrożność podczas leczenia i postępowania z takimi pacjentami poprzez ograniczenie i ścisłe monitorowanie stosowania leków przeciwhistaminowych i innych leków uspokajających.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
W niektórych przypadkach może być konieczne włączenie dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
U pacjentów z ostrą chorobą układu oddechowego przebiegającą z gorączką należy brać pod uwagę opóźnienie infuzji.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
W przypadku pacjentów wymagających suplementacji tlenu, takie leczenie powinno być łatwo dostępne podczas podawania infuzji na wypadek wystąpienia reakcji związanej z infuzją.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Ryzyko reakcji związanych z podawaniem infuzji i innych niepożądanych działań jest większe u pacjentów, u których pojawiły się przeciwciała IgM lub IgG, jednak nie obserwowano przeciwciał IgE.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
U niektórych pacjentów leczonych lekiem Elaprase, podobnie jak w przypadku innych leków zawierających białko i podawanych dożylnie obserwowano reakcje rzekomoanafilaktyczne mogące zagrażać życiu.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Późne wystąpienie objawów podmiotowych i przedmiotowych reakcji rzekomoanafilaktycznych obserwowano do 24 godzin po wystąpieniu reakcji początkowej.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
W razie wystąpienia reakcji rzekomoanafilaktycznych zaleca się natychmiastowe przerwanie infuzji i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia i obserwacji pacjenta.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
W przypadku podjęcia akcji ratunkowej należy stosować się do aktualnych standardów leczenia.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Pacjenci, u których reakcje rzekomoanafilaktyczne są ciężkie lub oporne na leczenie, mogą wymagać dłuższego okresu obserwacji klinicznej.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Należy zachować ostrożność podczas ponownego podawania leku Elaprase u pacjentów, u których wystąpiły reakcje rzekomoanafilaktyczne.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z udziałem leku Elaprase.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Na podstawie metabolizmu w lizosomach komórkowych sulfataza iduronianu nie będzie uczestniczyć w interakcjach, w których pośredniczy cytochrom P450.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Lek Elaprase nie jest wskazany dla kobiet w wieku rozrodczym.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Nie prowadzono żadnych badań wpływu na reprodukcję u samic zwierząt.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Nie obserwowano żadnego wpływu na płodność samców podczas badań reprodukcji prowadzonych na szczurach.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
Nie badano wydzielania sulfatazy iduronianu do mleka kobiecego.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
3 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Podczas trwającego 52 tygodnie badania II/ III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo, nasilenie prawie wszystkich działań niepożądanych obserwowanych u 32 pacjentów leczonych lekiem Elaprase w podawanej co tydzień dawce wynoszącej 0, 5 mg/ kg mc. było łagodne lub umiarkowane.
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
Najczęściej występowały działania związane z podawaniem infuzji.
3 following administration of a total of 1580 infusions.
U 22 pacjentów na 32 po podaniu łącznie 1580 infuzji zgłoszono 202 reakcje związane z infuzją.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
W grupie otrzymującej placebo u 21 na 32 pacjentów po podaniu łącznie 1612 infuzji zgłoszono 128 reakcji związanych z infuzją.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Ponieważ podczas pojedynczej infuzji może wystąpić więcej niż jedno działanie związane z infuzją, powyższe liczby prawdopodobnie zawyżają rzeczywistą liczbę działań związanych z podawaniem infuzji.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
Działania związane z podawaniem infuzji w grupie placebo były podobne pod względem charakteru i nasilenia do reakcji w grupie leczonej.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
Do najczęściej występujących działań związanych z podawaniem infuzji należały reakcje skórne (wysypka, świąd, pokrzywka), gorączka, ból głowy i nadciśnienie.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
Częstość występowania działań związanych z infuzją zmniejszała się wraz z kontynuacją leczenia.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
Działania niepożądane leku podano w poniższej tabeli wraz z informacją dotyczącą klasyfikacji układów narządowych i częstości.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
Częstość określono jako bardzo często (> 1/ 10) lub często (> 1/ 100, < 1/ 10).
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
Wystąpienie działania u pojedynczego pacjenta określono jako częste w związku z liczbą leczonych pacjentów.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Zdarzenia związane z podaniem leku z częstością występowania przekraczającą 9% w porównaniu z placebo również uważano za działania niepożądane leku.
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Klasyfikacja układów Działanie niepożądane leku (Preferowany termin) narządowych Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka
headache dizziness, tremor
ból głowy zawroty głowy, drżenie
lacrimation increased
zwiększone łzawienie
arrhythmia*, cyanosis
zaburzenia rytmu *, sinica
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
nadciśnienie niedociśnienie, nagłe zaczerwienienie twarzy
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit
common Common:
Często:
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
skurcz oskrzeli, zatorowość płucna *, kaszel, świszczący oddech, szybki oddech, duszność
urticaria, rash, pruritus face oedema, erythema, eczema
niestrawność ból brzucha, nudności, biegunka, obrzmienie języka
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Common:
4 Klasyfikacja układów Działanie niepożądane leku (Preferowany termin) narządowych Bardzo często: pokrzywka, wysypka, świąd Często: obrzęk twarzy, rumień, wyprysk Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często: ból w klatce piersiowej Często: ból stawów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: gorączka, obrzęk w miejscu podania infuzji Często: obrzęk obwodowy * poniżej podano poważne reakcje niepożądane
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
Podczas prowadzonych badań poważne działania niepożądane zgłoszono łącznie u 5 pacjentów, którzy otrzymywali dawkę 0, 5 mg/ kg mc. tygodniowo lub co drugi tydzień.
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
U czterech pacjentów wystąpił epizod niedotlenienia podczas jednej lub kilku infuzji, wymagający tlenoterapii u 3 pacjentów z ciężką podstawową obturacyjną chorobą płuc (2 pacjentów z założoną wcześniej tracheotomią).
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
Najpoważniejszy epizod, związany z krótkim atakiem, wystąpił u pacjenta, któremu podano infuzję podczas zaostrzenia objawów oddechowych przebiegających z gorączką.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
U czwartego pacjenta, u którego choroba podstawowa miała łagodniejszy charakter, objawy ustąpiły samoistnie wkrótce po przerwaniu infuzji.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
Takie zdarzenia nie wystąpiły ponownie podczas kolejnych infuzji, które były podawane wolniej i stosowano premedykację zwykle małymi dawkami steroidów, lekami przeciwhistaminowymi i nebulizacją beta- agonistów.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
U piątego pacjenta, u którego przed leczeniem występowała choroba serca, podczas badania rozpoznano przedwczesne skurcze komorowe i zatorowość płucną.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano reakcje rzekomoanafilaktyczne.
Please see section 4.4 for further information.
Więcej informacji podano w punkcie 4. 4.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Podczas wszystkich badań u 53/ 108 pacjentów (49%) po pewnym czasie pojawiły się przeciwciała IgG przeciwko sulfatazie iduronianu.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
U sześciu pacjentów z dodatnim wynikiem w kierunku obecności IgG występowały również przeciwciała IgM, a u jednego pacjenta otrzymano dodatni wynik badania na obecności IgA.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Podczas badania u żadnego pacjenta nie wystąpiły przeciwciała IgE.
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
Ogólny odsetek przeciwciał neutralizujących wynosił 11/ 108 pacjentów (10%).
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
Podczas 52 tygodni prowadzenia badania, najwyższe odsetki dodatnich wyników testów serologicznych występowały od 18 do 27 tygodnia a następnie stopniowo malały w pozostałym okresie badania.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
Generalnie u pacjentów z dodatnim wynikiem testu w kierunku obecności przeciwciał IgG istniało większe prawdopodobieństwo wystąpienia działań związanych z infuzją niż u pacjentów z ujemnym wynikiem testu.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Jednak ogólny odsetek działań niepożądanych związanych z podawaniem infuzji malał wraz z upływem czasu niezależnie od występowania przeciwciał.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
Zmniejszenie wydalania glikozoaminoglikanów (GAG) z moczem było w pewnym stopniu mniejsze u pacjentów, u których wykryto krążące przeciwciała przeciwko sulfatazie iduronianu.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Brak doświadczeń z przedawkowaniem leku Elaprase.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Leki działające na przewód pokarmowy i metabolizm – enzymy, kod ATC:
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
Zespół Huntera jest chorobą związaną z chromosomem X spowodowaną niedostateczną aktywnością enzymu lizosomalnego sulfatazy- L- iduronianu (ang.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
Sulfataza- L- iduronianu jest odpowiedzialna za katabolizm glukozoaminoglikanów (GAG): siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu na drodze rozpadu cząstek siarczanowych połączonych z oligosacharydami.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
W związku z brakującym lub wadliwym enzymem sulfatazy- L- iduronianu u pacjentów z chorobą Huntera, glikozaminoglikany są gromadzone progresywnie w komórkach prowadząc do ich przekrwienia, organomegalii, uszkodzenia tkanek i zaburzenia czynności układów narządowych.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
Sulfataza iduronianu jest oczyszczoną postacią enzymu lizosomalnego sulfatazy- L- iduronianu produkowanego w linii komórek ludzkich zapewniającego ludzką charakterystykę glikozylacji, która jest analogiczna do charakterystyki naturalnie występującego enzymu.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
Sulfataza iduronianu jest wydzielana jako glikoproteina składająca się z 525 aminokwasów i zawiera 8 miejsc N- glikozylacji, które są zajmowane przez złożone, hybrydowe i o dużej zawartości mannozy typy łańcuchów oligosacharydów.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
Ciężar cząsteczkowy sulfatazy iduronianu wynosi około 76 kD.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
Leczenie pacjentów z zespołem Huntera za pomocą dożylnego podawania leku Elaprase dostarcza egzogenny enzym do wychwytu przez lizosomy komórkowe.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Reszty mannozo- 6- fosforanu (M6P) na łańcuchach oligosacharydowych umożliwiają swoiste przyłączenie enzymu do receptorów M6P na powierzchni komórek prowadząc do komórkowej internalizację enzymu, ukierunkowując go do lizosomów wewnątrzkomórkowych i dalszego katabolizmu nagromadzonego GAG.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
106 z nich kontynuowało leczenie w dwóch badaniach otwartych.
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
Podczas trwającego 52 tygodnie randomizowanego badania klinicznego prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanego placebo, 96 pacjentów w wieku od 5 do 31 lat otrzymywało lek Elaprase w dawce 0, 5 mg/ kg mc. podawanej co tydzień (n=32) lub w dawce 0, 5 mg/ kg mc. podawanej co drugi tydzień (n=32) lub placebo (n=32).
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
W badaniu brali udział pacjenci z udokumentowanym niedoborem aktywności enzymu sulfatazy- L- iduronianu, odsetkiem wartości należnej FVC < 80% i z różnym stopniem nasilenia choroby.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
Pierwszorzędowym kryterium oceny skuteczności był dwuczęściowy wynik oparty na sumie stopni zmiany od poziomu wyjściowego do zakończenia badania na odcinku przebytym podczas 6 minut (6 - minutowy test marszowy lub 6MWT) jako pomiar wytrzymałości i% zaplanowanej w protokole natężonej pojemności życiowej (FVC – Forced Vital Capacity).
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Ten punkt końcowy w przypadku pacjentów leczonych raz w tygodniu (p=0, 0049) znamiennie różnił się od pacjentów otrzymujących placebo.
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Przeprowadzono dodatkowe analizy korzyści klinicznych poszczególnych elementów składowych pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, zmian bezwzględnych wartości FVC, zmian stężenia GAG w moczu, wielkości wątroby i śledziony, pomiaru natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (FEV1) i zmian masy lewej komory serca (LVM).
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
6 52 tygodnie leczenia 0, 5 mg/ kg mc. tygodniowo
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Marginalnie ważona (OM: obserwowany margines) średnia (BS: błąd standardowy) Sulfataza Placebo
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
Średnia różnica w porównaniu z grupą placebo (BS)
P-value (Compared with Placebo)
Wartość – P (porównanie z placebo)
Composite (6MWT and %FVC)
Złożony (6MWT i% FVC)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
6MWT (m)% wartości należnej FVC
43.3 (9.6) 8.2 (9.6) 4.2 (1.6) -0.04 (1.6) 230.0 (40.0) 50.0 (40.0)
43, 3 (9, 6) 8, 2 (9, 6) 4, 2 (1, 6) - 0, 04 (1, 6)
35.1 (13.7) 4.3 (2.3) 190.0 (60.0)
Objetość bezwzględna FVC (ml)
0.0131 0.0650 0.0011
230, 0 (40, 0) 50, 0 (40, 0)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
Stężenie GAG w moczu (μg GAG/ mg kreatyniny)
% Change in Liver Volume
% zmiany wielkości wątroby
% Change in Spleen Volume
% zmiany wielkości śledziony
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
Łącznie u 11 z 31 (36%) pacjentów z grupy leczonej raz w tygodniu w porównaniu do 5 z 31 (16%) pacjentów w grupie placebo nastąpił wzrost wartości FEV1 wynoszący przynajmniej 200 ml po zakończeniu lub przed zakończeniem badania, wskazując na zależną od dawki poprawę choroby obturacyjnej płuc.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
Po zakończeniu badania u pacjentów z grupy leczonej raz w tygodniu nastąpiła średnio 15% klinicznie znamienna poprawa wartości FEV1.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
U 50% pacjentów otrzymujących leczenie raz w tygodniu stężenia GAG w moczu uległy normalizacji poniżej górnej granicy normy (określonej jako 126, 6 µg GAG/ mg kreatyniny).
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Spośród 25 pacjentów z nieprawidłowo dużą wątrobą w badaniu wyjściowym, u 80% (20 pacjentów) nastąpiło zmniejszenie wielkości wątroby do prawidłowego zakresu przed zakończeniem badania.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
U 3 spośród 9 pacjentów z grupy leczonej raz w tygodniu z nieprawidłowo dużą śledzioną w badaniu wyjściowym, wielkość śledziony uległa normalizacji przed zakończeniem badania.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
U około połowy pacjentów w grupie leczonej raz w tygodniu (15 z 32; 47%) w badaniu wyjściowym występował przerost lewej komory serca określony jako indeks LVM > 103 g/ m2.
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
U 6 (40%) z nich do końca badania nastąpiła normalizacja LVM.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Brak danych klinicznych wykazujących korzyści w zakresie neurologicznych objawów choroby.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach ”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Europejska Agencja ds.
5.2 Pharmacokinetic properties
7 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
Sulfataza iduronianu jest wychwytywana przez selektywne mechanizmy za pośrednictwem receptorów obejmujące przyłączanie do receptorów mannozo- 6- fosforanu.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Po internalizacji przez komórki, jest zlokalizowana w lizosomach komórkowych ograniczając w ten sposób dystrybucję białka.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
Degradacja sulfatazy iduronianu jest uzyskana na drodze powszechnie dobrze poznanych mechanizmów hydrolizy produkujących małe peptydy i aminokwasy i w konsekwencji nie oczekuje się, aby zaburzenie czynności nerek i wątroby wpływało na farmakokinetykę sulfatazy iduronianu.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
Farmakokinetyka była oceniana u 10 pacjentów w 1. tygodniu i 27. tygodniu po podaniu dawki 0, 5 mg/ kg mc. raz w tygodniu podczas infuzji trwającej 3 godziny.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
Nie wystąpiły żadne różnice w parametrach farmakokinetycznych po 27 tygodniach leczenia.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Parametr
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
1. tydzień (SD)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
27. tydzień (SD)
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu jednorazowym, po podaniu wielokrotnym i płodności mężczyzn nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
Nie prowadzono żadnych badań toksycznego wpływu na reprodukcję u samic zwierząt.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polisorbat 20 Sodu chlorek Sodu fosforan dwuzasadowy, siedmiowodny Sodu fosforan jednozasadowy, jednowodny Woda do wstrzykiwań
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
7 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
2 – 8 °C.
6.4 Special precautions for storage
8 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Nie zamrażać W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6. 3.
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji w fiolce o pojemności 5 ml (szkło typu I) z korkiem (kauczuk butylowy pokryty fluorożywicą), jednoczęściowa plomba i niebieskie wieczko.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
Opakowanie zawiera 1, 4 lub 10 fiolek.
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Jedna fiolka leku Elaprase jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia i zawiera 6 mg sulfatazy iduronianu w 3 ml roztworu.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Lek Elaprase jest przeznaczony do podawania w postaci infuzji dożylnej i należy go rozcieńczyć przed podaniem w roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) do infuzji.
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Określić liczbę fiolek, które należy rozcieńczyć na podstawie masy ciała pacjenta i zalecanej
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
dawki 0, 5 mg/ kg masy ciała.
- Do not use if the solution in the vials is discoloured or if particulate matter is present.
- Nie używać, jeśli roztwór we fiolkach jest odbarwiony lub obecne są cząstki materii.
Do not
Nie
shake.
wstrząsać.
- Withdraw the calculated volume of Elaprase from the appropriate number of vials.
- Pobrać obliczoną objętość leku Elaprase z odpowiedniej liczby fiolek.
- Dilute the total volume required of Elaprase in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution
- Rozcieńczyć łączną wymaganą objętość leku Elaprase w 100 ml roztworu chlorku sodu do infuzji
for infusion.
o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%).
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Należy stosować technikę aseptyczną.
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Po rozcieńczeniu należy delikatnie wymieszać roztwór, lecz nie wstrząsać.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Szwecja
DATE OF REVISION OF THE TEXT
EU/ 1/ 06/ 365/ 001- 003
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
08. 01. 2007
C.
9 10.
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
SZCZEGÓLNE OBOWIĄZKI DO SPEŁNIENIA PRZEZ PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 Stany Zjednoczone Ameryki
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Szwecja
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Charakterystyka Produktu Leczniczego, 4. 2)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych Podmiot odpowiedzialny posiadający Pozwolenie na Dopuszczenie do Obrotu musi zapewnić, że system monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, opisany w wersji 03, przedstawionej w Module 1. 8. 1 Wniosku o Dopuszczenie do Obrotu Produktu Leczniczego, został wdrożony i działa przed wprowadzeniem oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan, RMP), przedstawioną w Module 1. 8. 2.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted * When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities * Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached ''. * At the request of the EMEA.
Produktów Leczniczych (EMEA).
Clinical aspects
Ocena pod względem klinicznym
To carry out the planned Immunogenicity and Specific Sub-Population (Under 5 years) studies with the following proposed timelines.
Przeprowadzenie planowanych badań immunogenności i specjalnej podpopulacji (pacjenci poniżej 5 lat) przy zastosowaniu zaproponowanego poniżej harmonogramu.
HOS Final Protocol Available Patient Enrolment Analysis of Data Immunogenicity Sub-study
HOS (Hunter Outcome Survey, Badanie dotyczące wpływu zespołu Huntera) Ostateczna wersja Protokołu Kwalifikowanie pacjentów Analiza danych Badanie cząstkowe immunogenności
Complete Underway At annual reassessment
Zakończona Rozpoczęte Podczas rocznego oszacowania
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data Under 5 years Sub-Study
Ostateczna wersja Protokołu Kwalifikowanie pacjentów Końcowa analiza danych Badanie cząstkowe u pacjentów poniżej 5 Ostateczna wersja Protokołu Kwalifikowanie pacjentów Końcowa analiza danych
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data
Zakończona 31. 10. 2008 30. 09. 2012 lat Zakończona W trakcie 30. 11. 2010
To submit data regarding immunogenicity after re-exposure to idursulfase within the Annual PSURs.
Dostarczanie danych dotyczących immunogenności po ponownej ekspozycji na sulfatazę iduronianu w rocznych raportach dotyczących bezpieczeństwa (PSUR).