qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Trizivir.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (w tym zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B lub C) istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby podczas stosowania preparatu Trizivir.
As with all NRTIs, Trizivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Trizivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Podobnie jak w przypadku innych NRTI, preparat Trizivir może również powodować wystąpienie kwasicy mleczanowej (nagromadzenie kwasu mlekowego w organizmie), natomiast u dzieci kobiet, które przyjmowały preparat Trizivir w trakcie ciąży, lek może powodować zaburzenie czynności
Why has Trizivir been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Trizivir?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Trizivir’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV infection in adults.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zadecydował, że korzyści związane ze stosowaniem preparatu Trizivir przewyższają zagrożenia wynikające z jego stosowania w przypadku leczenia zakażenia wirusem HIV u dorosłych pacjentów.
This fixed combination replaces the three components (abacavir, lamivudine and zidovudine) used separately in similar dosages.
To stałe skojarzenie trzech substancji czynnych (abakawir, lamiwudyna i zydowudyna) zastępuje oddzielne stosowanie tych składników w podobnych dawkach.
The Committee noted that the reduction in the number of tablets that patients need to take may help patients to stick to their treatment, and that the benefit of Trizivir has mainly been shown in patients who have had little or no previous HIV treatment and who have non-advanced disease.
Komitet zauważył, że zmniejszenie liczby przyjmowanych tabletek może pomóc pacjentom w przestrzeganiu terapii oraz że korzyści wynikające z leczenia preparatem Trizivir wykazano głównie u pacjentów, którzy uprzednio zostali poddani jedynie częściowemu leczeniu lub nie otrzymywali żadnego leku w związku z zakażeniem wirusem HIV i których choroba była w niezaawansowanym stadium.
The Committee recommended that Trizivir be given marketing authorisation.
Komitet zalecił wydanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Trizivir do obrotu.
Other information about Trizivir:
Inne informacje dotyczące preparatu Trizivir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Trizivir to Glaxo Group Ltd on 28 December 2000.
W dniu 28 grudnia 2000 roku Komisja Europejska przyznała firmie Glaxo Group Ltd pozwolenie na dopuszczenie preparatu Trizivir do obrotu, ważne na terenie Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 28 December 2005.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu odnowiono w dniu 28 grudnia 2005 roku.
The full EPAR for Trizivir is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Trizivir jest dostępne tutaj.
Invented name Strengths
Nazwa własna Moc
Pharmaceutical forms
Postać farmaceutycznaDroga podania
300mg/ 150mg/ 300mg --1 Film-coated tablet
300mg/ 150mg/ 300mg - Tabletki powlekane 1
blister (opaque PVC/ Aclar)
blister (nieprzezroczysty PVC/ Aclar)
bottles (HPDE)
butelki (HDPE)
1 Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir as abacavir sulfate, 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
1 Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg abakawiru w postaci siarczanu abakawiru, 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny.
TRIZIVIR 300 mg/ 150 mg/ 300 mg film-coated tablets
TRIZIVIR 300 mg/ 150 mg/ 300 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir (as sulfate), 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg abakawiru w postaci siarczanu abakawiru, 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny.
Blue-green capsule-shaped film-coated tablets engraved with “ GX LL1” on one side.
Niebiesko- zielone tabletki powlekane w kształcie kapsułek z wytłoczonym napisem „ GX LL1 ” po jednej stronie.
Trizivir is indicated for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults.
4. 1 Wskazania do stosowania
This fixed combination replaces the three components (abacavir, lamivudine and zidovudine) used separately in similar dosages.
Ten preparat złożony zastępuje trzy składniki (abakawir, lamiwudynę i zydowudynę) podawane w postaci oddzielnych preparatów w podobnych dawkach.
It is recommended that treatment is started with abacavir, lamivudine, and zidovudine separately for the first 6-8 weeks (see section 4.4).
4. 4).
The choice of this fixed combination should be based not only on potential adherence criteria, but mainly on expected efficacy and risk related to the three nucleoside analogues.
Wybierając preparat złożony, należy uwzględnić nie tylko kryterium przestrzegania przez pacjenta zalecanego reżimu leczenia, ale przede wszystkim przewidywaną skuteczność leczenia oraz ryzyko wynikające z zastosowania każdego z trzech analogów nukleozydów.
The demonstration of the benefit of Trizivir is mainly based on results of studies performed in treatment naive patients or moderately antiretroviral experienced patients with non-advanced disease.
Korzystne działanie preparatu Trizivir wykazano głównie na podstawie wyników badań przeprowadzonych u pacjentów dotychczas nie leczonych lekami przeciwretrowirusowymi lub u pacjentów z niezaawansowaną chorobą, leczonych niezbyt intensywnie preparatami przeciwretrowirusowymi.
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
Terapia preparatem Trizivir powinna być zlecana przez lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.
The recommended dose of Trizivir in adults (18 years and over) is one tablet twice daily.
Zalecana dawka preparatu Trizivir u dorosłych pacjentów (18 lat lub powyżej) to jedna tabletka dwa razy na dobę.
Trizivir can be taken with or without food.
Trizivir może być przyjmowany na czczo lub w trakcie posiłków.
Where discontinuation of therapy with one of the active substances of Trizivir is indicated, or where dose reduction is necessary separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine are available.
2 W przypadku, gdy zachodzi konieczność przerwania stosowania lub zmniejszenia dawki jednej z substancji czynnych preparatu Trizivir, dostępne są oddzielne preparaty abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny.
Whilst no dosage adjustment of abacavir is necessary in patients with renal dysfunction, lamivudine and zidovudine concentrations are increased in patients with renal impairment due to decreased clearance.
Podczas gdy w przypadku stosowania abakawiru nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, stężenia lamiwudyny i zydowudyny są zwiększone u tych pacjentów, na skutek zmniejszenia się klirensu.
Therefore, as dosage adjustments of these may be necessary, it is recommended that separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine be administered to
W związku z koniecznością redukcji dawek tych leków, zaleca się stosowanie abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w postaci oddzielnych preparatów u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/ min).
Physicians should refer to the individual summary of product characteristics of these medicinal products.
Lekarze powinni zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego każdego z tych leków.
Trizivir should not be administered to patients with end-stage renal disease (see sections 4.3 and 5.2).
4. 3 i 5. 2).
Hepatic impairment:
Zaburzona czynność wątroby:
Trizivir is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
4. 3 i 5. 2).
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
Nie są obecnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki preparatu Trizivir u pacjentów powyżej 65 lat.
Dosage adjustments in patients with haematological adverse reactions:
Modyfikacja dawkowania u pacjentów z objawami niepożądanymi dotyczącymi układu krwiotwórczego:
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
W przypadku obniżenia poziomu hemoglobiny poniżej 9 g/ dl lub 5, 59 mmol/ l lub w przypadku neutropenii poniżej 1, 0 x 109 / l może być konieczna modyfikacja dawkowania preparatu (patrz pkt.
As dosage adjustment of Trizivir is not possible, separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine should be used.
Ze względu na to, że nie jest możliwa modyfikacja dawkowania podczas stosowania preparatu Trizivir, abakawir, lamiwudynę i zydowudynę należy zastosować w postaci oddzielnych preparatów.
Trizivir is contraindicated in patients with known hypersensitivity to abacavir, lamivudine or zidovudine, or to any of the excipients.
Trizivir jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na abakawir, lamiwudynę i zydowudynę lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
4. 4 i 4. 8.
Trizivir is contraindicated in patients with end-stage renal disease.
Trizivir jest przeciwwskazany u pacjentów w końcowym stadium choroby nerek.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment.
Trizivir jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
The special warnings and precautions relevant to abacavir, lamivudine and zidovudine are included in this section.
W tym rozdziale uwzględnione zostały specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny.
There are no additional precautions or warnings relevant to the combination Trizivir.
Nie ma dodatkowych środków ostrożności, ani ostrzeżeń specjalnych dotyczących preparatu złożonego Trizivir.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir (which is also the active substance of Ziagen) develop a hypersensitivity reaction.
W badaniach klinicznych u około 5% pacjentów przyjmujących abakawir (który jest również czynną substancją w preparacie Ziagen) rozwinęła się reakcja nadwrażliwości.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT-1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Opierając się na wynikach prospektywnego badania CNA106030 (PREDICT- 1), zastosowanie badania obecności alleli HLA- B* 5701 przed rozpoczęciem leczenia i następnie unikanie stosowania abakawiru u pacjentów z tymi allelami, znacznie zmniejszyło
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA- B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
W konsekwencji, przed rozpoczęciem leczenia abakawirem, należy przeprowadzićbadanie obecności alleli HLA- B* 5701 u każedego pacjenta zakażonego HIV, niezależnie od jego pochodzenia rasowego.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
Abakawiru nie należy stosować u pacjentów, o których wiadomo, że są nosicielami alleli HLA - B* 5701, chyba że inne możliwości terapeutyczne nie są dostępne, w oparciu o przebieg leczenia oraz ocenę oporności (Patrz dział 4. 1)
3 In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
U każdego pacjenta leczonego abakawirem kliniczne rozpoznanie podejrzewanej reakcji nadwrażliwości musi pozostawać podstawą podejmowania decyzji klinicznych.
Therefore, even in the absence of HLA-B*5701 allele, it is important to permanently discontinue abacavir and not rechallenge with abacavir if a hypersensitivity reaction cannot be ruled out on clinical grounds, due to the potential for a severe or even fatal reaction.
Dlatego, nawet przy braku obecności alleli HLA- B* 5701 ważnym jest trwałe odstawienie abakawiru i nienarażanie pacjenta na abakawir jeżeli reakcja nadwrażliwości nie może być wykluczona na podstawie danych klinicznych, z uwagi na reakcję potencjalnie ciężką czy nawet śmiertelną.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Objawy reakcji nadwrażliwości zwykle występują w czasie pierwszych 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia abakawirem, chociaż reakcje te mogą wystąpić w dowolnym czasie leczenia.
4 symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 nadwrażliwości może spowodować szybki nawrót objawów w ciągu kilku godzin.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Jeżeli nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia preparatem Trizivir ani innym preparatem zawierającym abakawir (np.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Gwałtowne reakcje nadwrażliwości, w tym stany zagrożenia życia, wystąpiły u pacjentów, którym ponownie rozpoczęto podawanie abakawiru i u których przed przerwaniem leczenia abakawirem wystąpił tylko jeden z głównych objawów nadwrażliwości (wysypka skórna, gorączka, objawy żołądkowo- jelitowe, oddechowe lub ogólne objawy podmiotowe, takie jak letarg i złe samopoczucie.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Ponadto, w bardzo rzadkich przypadkach zanotowano reakcje nadwrażliwości u pacjentów, którym ponownie zastosowano leczenie i którzy nie mieli objawów poprzedzających reakcję nadwrażliwości.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
W obydwu przypadkach, jeżeli zostanie podjęta decyzja o ponownym zastosowaniu preparatu Trizivir, należy to zrobić w warunkach, gdzie pomoc medyczna jest łatwo dostępna.
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir
- Pacjent musi być świadomy możliwości wystąpienia reakcji nadwrażliwości na abakawir, których
that may result in a life-threatening reaction or death.
rezultatem może być stan zagrożenia życia lub zgon.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Pacjent, u którego wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe, prawdopodobnie związane z
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
reakcją nadwrażliwości, MUSI NATYCHMIAST SKONTAKTOWAĆ SIĘ ze swoim lekarzem.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never
- Należy przypomnieć pacjentowi nadwrażliwemu na abakawir, że nie może nigdy ponownie
take Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
przyjmować preparatu Trizivir ani żadnego innego preparatu zawierającego abakawir (np.
- In order to avoid restarting Trizivir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Aby uniknąć ponownego przyjęcia preparatu Trizivir przez pacjenta, u którego wystąpiła reakcja
should dispose of their remaining Trizivir tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
nadwrażliwości, należy poprosić o zwrot do apteki pozostałych tabletek preparatu Trizivir, należy zapytać się lekarza lub farmaceuty.
- Patients who have stopped Trizivir for any reason, and particularly due to possible adverse
- Pacjentowi, który zaprzestał z jakiegokolwiek powodu przyjmować preparat Trizivir, szczególnie
- reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
z powodu możliwych objawów niepożądanych lub chorób, należy zalecić, aby skontaktował się ze swoim lekarzem przed ponownym rozpoczęciem leczenia.
Patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
- Pacjenta należy pouczyć, jak ważne jest regularne przyjmowanie preparatu Trizivir.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Trizivir pack.
- Każdemu pacjentowi należy przypomnieć, że powinien przeczytać Ulotkę dla pacjenta znajdującą
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Należy przypomnieć pacjentowi o konieczności wyjęcia Karty Ostrzeżeń z opakowania i noszenia jej zawsze przy sobie.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic
Należy zachować ostrożność podczas podawania analogów nukleozydów jakiemukolwiek pacjentowi (szczególnie otyłym kobietom) z hepatomegalią, zapaleniem wątroby lub innym znanym czynnikiem ryzyka wystąpienia choroby wątroby i stłuszczenia wątroby (w tym niektórych produktów leczniczych i alkoholu).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C i leczeni interferonem i rybawiryną mogą stanowić grupę specjalnego ryzyka.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy także zwrócić uwagę na pomiar na czczo stężenia lipidów
Haematological adverse reactions: anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Niepożądane reakcje hematologiczne: można oczekiwać, że u chorych leczonych zydowudyną wystąpi niedokrwistość, neutropenia oraz leukopenia (zwykle wtórna do neutropenii).
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Trizivir.
4. 3).
These haematological effects are not usually observed before four to six week’ s therapy.
Hematologiczne objawy niepożądane nie występują zwykle przed upływem 4- 6 tygodnia leczenia.
As dosage adjustment of Trizivir is not possible separate preparations of zidovudine, abacavir and lamivudine should be used.
Jeżeli odpowiednie dobranie dawki preparatu Trizivir nie będzie możliwe, wówczas należy zastosować zydowudynę i lamiwudynę jako oddzielne preparaty.
Pancreatitis: cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with abacavir, lamivudine and zidovudine.
Zapalenie trzustki: notowano pojedyncze przypadki zapalenia trzustki u pacjentów leczonych lamiwudyną i zydowudyną.
However it is not clear whether these cases were due to treatment with these medicinal products or to the underlying HIV disease.
Jednak nie jest jasne, czy spowodowane to było przeciwretrowirusowym leczeniem, czy też wynikało z przebiegu choroby HIV.
Treatment with Trizivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Stosowanie preparatu Trizivir należy natychmiast przerwać, jeśli objawy kliniczne lub nieprawidłowe wskaźniki laboratoryjne wskazują na zapalenie trzustki.
The safety and efficacy of Trizivir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu Trizivir nie została określona u pacjentów z istotnymi współistniejącymi chorobami.
6 Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, poddawanych skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu, występuje zwiększone ryzyko ciężkich i mogących zakończyć się zgonem objawów niepożądanych ze strony wątroby.
If Trizivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Jeżeli leczenie preparatem Trizivir pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B zostanie przerwane, zaleca się okresową kontrolę zarówno testów czynności wątroby, jak i markerów replikacji wirusa HBV, ponieważ odstawienie lamiwudyny może powodować ostre nasilenie objawów zapalenia wątroby (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów mających uprzednio zaburzenia czynności wątroby, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, częściej występują nieprawidłowości w testach czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i należy ich kontrolować według przyjętych standardów.
The comcomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
4. 5).
Children and adolescents: because insufficient data are available, the use of Trizivir in children or adolescents is not recommended.
7 Dzieci i młodzież: w związku z brakiem wystarczających danych, nie zaleca się stosowania preparatu Trizivir u dzieci i młodzieży.
In this patient population, hypersensitivity reactions are particularly difficult to identify.
W tej grupie pacjentów reakcje nadwrażliwości są szczególnie trudne do zidentyfikowania.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Opportunistic infections: patients should be advised that Trizivir or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Zakażenia oportunistyczne: pacjentów należy pouczyć o tym, że ani Trizivir, ani żaden inny lek przeciwretrowirusowy nie powoduje wyleczenia z zakażenia wirusem HIV oraz że mogą w dalszym ciągu rozwijać się u nich zakażenia oportunistyczne i inne powikłania zakażenia wirusem HIV.
Miscellaneous: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Trizivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Różne: pacjentów należy poinformować, że prowadzone leczenie przeciwretrowirusowe, w tym także preparatem Trizivir, nie zapobiega przeniesieniu wirusa HIV podczas kontaktów seksualnych lub drogą zakażonej krwi.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Właściwe środki ostrożności powinny być w tych przypadkach zachowane.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs (see section 5.1).
Nie ma dotychczas wystarczających danych odnośnie skuteczności i bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania preparatu Trizivir z NNRTI lub PI (patrz pkt.
The concomitant use of stavudine with zidovudine should be avoided (see section 4.5).
5. 1).
As Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Trizivir.
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic
Ponieważ Trizivir zawiera abakawir, lamiwudynę i zydowudynę, podczas jego stosowania mogą wystąpić wszelkiego rodzaju interakcje typowe dla tych preparatów.
7 conjugation to an inactive glucuronidated metabolite.
Zydowudyna jest głównie wydalana poprzez sprzęganie w wątrobie prowadzące do nieaktywnego metabolitu glukuronidowego.
Medicinal products that are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Leki, które są głównie eliminowane w wyniku metabolizmu wątrobowego, szczególnie poprzez glukuronidację, mogą mieć zdolność hamowania metabolizmu zydowudyny.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir are low.
Wyniki badań in vitro i znane główne szlaki metabolizmu abakawiru wskazują na niskie prawdopodobieństwo interakcji P450 z innymi lekami, w tym z abakawirem.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Badania kliniczne dowodzą, że nie zachodzą istotne klinicznie interakcje pomiędzy abakawirem, lamiwudyną i zydowudyną.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Poniższa lista interakcji nie może być uznana za wyczerpującą, ale uwzględnia ona grupy leków, w stosunku do których należy zachować szczególną ostrożność.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
8 Wyniki badań in vitro i znane główne szlaki metabolizmu abakawiru wskazują na niskie prawdopodobieństwo interakcji P450 z innymi lekami, w tym z abakawirem.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
P450 nie odgrywa głównej roli w metabolizmie abakawiru i abakawir nie hamuje procesów metabolicznych z udziałem enzymu CYP 3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
In vitro wykazano, że abakawir w klinicznie istotnych stężeniach nie hamuje enzymów CYP 3A4, CYP 2C9 ani CYP 2D6.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Dlatego też jest małe ryzyko interakcji z przeciwretrowirusowymi inhibitorami proteazy i innymi lekami metabolizowanymi z udziałem głównych enzymów P450.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Metabolizm abakawiru ulega zmianie podczas podawania jednocześnie alkoholu - AUC abakawiru wzrasta w tych przypadkach o około 41%.
These findings are not considered clinically significant.
Obserwacje te są uznane za klinicznie istotne.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
Abakawir nie wpływa na metabolizm alkoholu.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a 1 hour delay in tmax, but the AUC was unchanged.
W badaniu farmakokinetyki wykazano, że metadon stosowany jednocześnie z abakawirem podawanym w dawce 600 mg dwa razy na dobę, obniżał o 35% Cmax i o 1 godzinę wydłużał tmax, ale AUC nie ulegało zmianie.
The induction of drug metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Dlatego też nie można wykluczyć pobudzania enzymów metabolizujących leki.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Trizivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Możliwość interakcji z innymi lekami stosowanymi jednocześnie z preparatem Trizivir należy brać pod uwagę szczególnie wtedy, kiedy główną drogą eliminacji jest aktywne wydalanie przez nerki, szczególnie w mechanizmie transportu aktywnego kationów, jak to ma miejsce w przypadku np. trimetoprymu.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Należy unikać podawania preparatu Trizivir z ko- trimoksazolem w wysokich dawkach w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) i toksoplazmozy.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
Jednoczesne podawanie lamiwudyny i dożylnej postaci gancyklowiru lub foskarnetu nie jest zalecane do czasu uzyskania dalszych informacji na ten temat.
8 Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Lamiwudyna może hamować wewnątrzkomórkową fosforylację zalcytabiny, jeżeli te dwa leki są stosowane jednocześnie.
Trizivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Dlatego też nie zaleca się stosowania preparatu Combivir jednocześnie z zalcytabiną.
PIs and non-nucleosides) unlikely.
Lamiwudyna nie jest metabolizowana z udziałem CYP 3A i w związku z tym mało prawdopodobne są interakcje z lekami metabolizowanymi przez ten układ (np. inhibitorami proteazy).
Limited data suggests that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
9 Nieliczne dane wskazują, że jednoczesne podawanie zydowudyny i ryfampicyny obniża AUC zydowudyny o 48% ± 34%.
Patients receiving both drugs should be closely monitored for haematological toxicity.
Należy dokładnie obserwować czy u pacjentów otrzymujących oba leki nie występują objawy toksycznego działania na układ krwiotwórczy.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
Istnieją doniesienia o obniżeniu poziomu fenytoiny we krwi u niektórych pacjentów przyjmujących zydowudynę, u jednego pacjenta odnotowano natomiast podwyższenie poziomu fenytoiny.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Trizivir and phenytoin.
Te obserwacje wskazują na konieczność starannego monitorowania stężenia fenytoiny u pacjentów przyjmujących jednocześnie Trizivir i fenytoinę.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in the AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Mechanizm interakcji nie jest znany i ponieważ większe stężenia atowakwonu mogą być osiągane przy zastosowaniu atowakwonu w postaci zawiesiny, jest możliwe, że większe zmiany wartości AUC zydowudyny mogłyby być wywołane podczas podawania atowakwonu w postaci zawiesiny.
As only limited data are available the clinical significance of this is not known.
Ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych nie znane jest kliniczne znaczenie tego faktu.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
Jeżeli zydowudyna jest stosowana jednocześnie z kwasem walproinowym lub flukonazolem, albo metadonem, należy starannie obserwować czy u pacjentów nie wystąpią objawy toksyczności zydowudyny.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Jednoczesne stosowanie rybawiryny z zydowudyną nie jest zalecane z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia niedokrwistości (patrz punkt 4. 4) Należy rozważyć zastąpienie zydowudyny w złożonych schematach ART, jeżeli takie już zostały rozpoczęte.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Byłoby to szczególnie istotne u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła niedokrwistość wywołana przez zydowudynę.
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
W przypadku konieczności jednoczesnego podawania preparatu Trizivir i któregokolwiek z tych leków należy szczególnie uważnie monitorować czynność nerek i parametry hematologiczne, a w razie konieczności zmniejszyć dawki jednego lub kilku leków.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co-trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole) aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Ograniczone dane z badań klinicznych nie wykazują istotnego zwiększenia ryzyka działań niepożądanych zydowudyny w przypadku jej jednoczesnego podawania z ko- trimoksazolem (informacja o interakcjach lamiwudyny i ko- trimoksazolu - patrz powyżej), pentamidyną w postaci aerozolu, pirymetaminą i acyklowirem w dawkach stosowanych w profilaktyce.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Należy unikać jednoczesnego podawania preparatu Trizivir i wysokich dawek ko- trimoksazolu w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) oraz w leczeniu toksoplazmozy.
9 Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
10 Klarytromycyna w postaci tabletek zmniejsza wchłanianie zydowudyny.
This can be avoided by separating the administration of Trizivir and clarithromycin by at least two hours.
Można tego uniknąć przez zachowanie przynajmniej dwugodzinnej przerwy między podaniem preparatu Trizivir i klarytromycyny.
Trizivir is not recommended during pregnancy.
Trizivir nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży.
There are no data on the use of Trizivir in pregnancy.
Nie ma informacji dotyczących stosowania preparatu Trizivir w okresie ciąży.
Placental transfer of lamivudine and zidovudine occurs in humans, and for abacavir has been confirmed in animals.
Lamiwudyna i zydowudyna przenikają przez łożysko u ludzi, natomiast w badaniach na zwierzętach potwierdzono przenikanie abakawiru przez łożysko.
Studies with abacavir, lamivudine and zidovudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach potwierdziły toksyczny wpływ abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny na procesy rozrodcze (patrz pkt.
As the active substances of Trizivir may inhibit DNA replication any use, especially during the first trimester, presents a potential risk to the foetus.
Ze względu na możliwość hamowania replikacji DNA przez substancje czynne preparatu Trizivir, jego stosowanie, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, stwarza potencjalne zagrożenie dla płodu.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Zarówno lamiwudyna jak i zydowudyna są wydzielane z mlekiem u ludzi w stężeniach porównywalnych z ich stężeniem w surowicy.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Istnieje prawdopodobieństwo, że abakawir również jest wydzielany z mlekiem u ludzi, nie zostało to jednak potwierdzone.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Trizivir.
W związku z tym zaleca się, by matki nie karmiły piersią swoich dzieci podczas przyjmowania preparatu Trizivir.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Dodatkowo, matki zakażone wirusem HIV nie powinny w żadnych okolicznościach karmić piersią niemowląt ze względu na niebezpieczeństwo zakażenia dziecka wirusem HIV.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu preparatu Trizivir na zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Trizivir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Podczas podejmowania decyzji o prowadzeniu pojazdów i obsługiwaniu maszyn należy brać pod uwagę stan kliniczny pacjenta oraz możliwe działania niepożądane preparatu Trizivir.
Overview
Informacje wstępne
Adverse reactions have been reported with abacavir, lamivudine and zidovudine used separately or in combination for therapy of HIV disease.
Notowano reakcje niepożądane abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w przypadku stosowania oddzielnego lub w skojarzeniu, w terapii zakażenia wirusem HIV.
Because Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, the adverse reactions associated with these compounds may be expected.
Ponieważ Trizivir zawiera abakawir, lamiwudynę i zydowudynę, można się spodziewać wystąpienia reakcji niepożądanych związanych z wszystkimi trzema substancjami.
Hypersensitivity to abacavir (see also section 4.4):
4. 4).
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction; some of these were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
W badaniach klinicznych u około 5% pacjentów przyjmujących abakawir ujawniła się reakcja nadwrażliwości; w kilku przypadkach była zagrażająca życiu i zakończyła się zgonem mimo środków ostrożności.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Charakteryzuje się ona występowaniem objawów wskazujących na zajęcie wielu narządów lub układów organizmu.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however hypersensitivity reactions have occurred without rash or fever.
Prawie wszyscy pacjenci, u których rozwijają się reakcje nadwrażliwości, mają gorączkę i (lub) wysypkę (zwykle plamkowo- grudkową lub pokrzywkową), jako część zespołu chorobowego, jednakże reakcje mogą wystąpić mimo braku wysypki lub gorączki.
The signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir are summarised in Table 1.
Obserwowane objawy podmiotowe i przedmiotowe reakcji nadwrażliwości na abakawir są zestawione w tabeli 1.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
11 Niektórych pacjentów z reakcją nadwrażliwości traktowano początkowo jako chorych mających zapalenie żołądka i jelit, chorobę układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła) lub chorobę grypopodobną.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
To opóźnienie rozpoznania reakcji nadwrażliwości może powodować przedłużenie leczenia preparatem Trizivir lub ponowne rozpoczęcie leczenia, prowadząc do cięższych reakcji nadwrażliwości lub zgonu.
10 Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia abakawirem (średni okres do ich wystąpienia wynosi 11 dni), chociaż reakcje te mogą wystąpić w każdym okresie leczenia.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Prawdopodobne jest, że terapia przerywana może zwiększać ryzyko rozwoju uczulenia, a następnie wystąpienie klinicznie istotnych reakcji nadwrażliwości.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
Dlatego pacjentów należy pouczyć, jak ważne jest regularne przyjmowanie preparatu Trizivir.
Restarting Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir, following a hypersensitivity reaction would result in a prompt return of symptoms within hours.
Ponowne podanie preparatu Trizivir, lub jakiegokolwiek innego preparatu zawierającego abakawir po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości może spowodować szybki nawrót objawów w ciągu kilku godzin.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation and may include life- threatening hypotension and death.
Nawrót reakcji nadwrażliwości ma zwykle przebieg cięższy, niż reakcja początkowa i może obejmować zagrażający życiu spadek ciśnienia tętniczego krwi i zgon.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Trizivir and must never be rechallenged with Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Pacjenci, u których rozwinęła się reakcja nadwrażliwości muszą przerwać przyjmowanie preparatu Trizivir i nigdy nie mogą ponownie rozpocząć leczenia preparatem Trizivir, ani jakimkolwiek innym preparatem zawierającym abakawir (np.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Trizivir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory disease, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Aby uniknąć opóźnienia w rozpoznaniu i zminimalizować ryzyko wystąpienia zagrażających życiu reakcji nadwrażliwości, należy odstawić preparat Trizivir, jeżeli nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, nawet jeżeli możliwe są inne rozpoznania (choroby układu oddechowego, objawy grypopodobne, zapalenie żołądka i jelit lub reakcje na inne leki).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Gwałtowne reakcje nadwrażliwości, w tym stany zagrożenia życia, występowały u pacjentów, którym ponownie rozpoczęto podawać abakawir, którzy mieli tylko jeden z głównych objawów reakcji nadwrażliwości przed przerwaniem leczenia abakawirem (wysypka skórna, gorączka, objawy żołądkowo- jelitowe, oddechowe lub ogólne objawy, takie jak letarg i złe samopoczucie).
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Ponadto, w bardzo rzadkich przypadkach zanotowano reakcje nadwrażliwości u pacjentów, którym ponownie zastosowano leczenie i którzy nie mieli objawów poprzedzających reakcję nadwrażliwości.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Jeżeli zostanie podjęta decyzja o ponownym rozpoczęciu podawania preparatu Trizivir, należy to zrobić w warunkach, w których pomoc medyczna jest łatwo dostępna.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Każdego pacjenta należy poinformować o możliwości wystąpienia reakcji nadwrażliwości na abakawir.
Summary of signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir (Signs and symptoms reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction to abacavir are in bold text).
(Objawy przedmiotowe i podmiotowe odnotowane u co najmniej 10% pacjentów z reakcją nadwrażliwości na abakawir zostały wyróżnione pogrubioną czcionką).
Gastrointestinal tract
Układ Reakcje niepożądane Układ pokarmowy
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, owrzodzenie jamy ustnej
Neurological/ psychiatry
Neurologiczne/ psychiatryczne
Headache, paraesthesia
Bóle głowy, zaburzenia czucia
Liver/ pancreas
Wątroba / trzustka
Dyspnoea, sore throat, cough, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Duszność, ból gardła, kaszel, zespól ostrej niewydolności oddechowej, niewydolność oddechowa
Skin
Skóra
Rash (usually maculopapular or urticarial)
Wysypka (zwykle plamisto- grudkowa lub pokrzywkowa)
11 Undesirable effects reported with the individual substances The adverse reactions reported with abacavir, lamivudine and zidovudine are presented in Table 2.
Zgłoszone reakcje niepożądane dotyczące abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny zostały przedstawione w Tabeli 2.
They are listed by body system, organ class and absolute frequency.
Zostały one wymienione poniżej według klasyfikacji układów, narządów których dotyczą i częstości występowania.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Częstość jest określona następująco: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10000, < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10000).
Care must be taken to eliminate the possibility of a hypersensitivity reaction if any of these symptoms occur.
Należy jednak zachować ostrożność w przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych objawów w celu wyeliminowania możliwości reakcji nadwrażliwości.
Adverse reactions reported with the individual components of Trizivir
Reakcje niepożądane opisywane dla poszczególnych substancji czynnych preparatu Trizivir.
IMPORTANT: for information on abacavir hypersensitivity, see the description above in the boxed information and Table 1
WAŻNE: informacje dotyczące nadwrażliwości na abakawir, patrz opis powyżej w ramce i Tabela 1.
Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt czesto: neutropenia, Często: niedokrwistość,
Uncommon: neutropenia, anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare: pure red cell aplasia
niedokrwistość (czasami ciężkie), trombocytopenia Bardzo rzadko: aplazja układu czerwonokrwinkowego
Common: anaemia, neutropenia and leucopenia Uncommon: thrombocytopenia and pancytopenia with marrow hypoplasia Rare: pure red cell aplasia Very rare: aplastic anaemia
neutropenia i leukopenia Niezbyt często: pancytopenia z hipoplazją szpiku kostnego oraz trombocytopenia Rzadko: czysta aplazja układu czerwonokrwinkowego Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna
Common: hypersensitivity
Zaburzenia układu immunologicznego Często: reakcja nadwrażliwości
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: jadłowstręt Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
Rare: anorexia, lactic acidosis in the absence of hypoxaemia
Rzadko: kwasica metaboliczna pod nieobecność hipoksemii, jadłowstręt Rzadko: niepokój, depresja
Nervous system disorders Common: headache
Często: bóle głowy
Common: headache, insomnia
Często: bóle głowy, bezsenność Bardzo rzadko: neuropatia obwodowa (parestezje)
Common: dizziness Rare: insomnia, paraesthesia, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Bardzo często: bóle głowy Czesto: zawroty głowy Rzadko: drgawki, zaburzenia postrzegania, bezsenność, parestezje, senność
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
13 Zaburzenia ukłądu sercowo- naczyniowego Rzadko: kardiomiopatia Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
Common: cough, nasal symptoms
Często: kaszel, objawy ze strony nosa
Uncommon: dyspnoea Rare: cough
Niezbyt często: duszność Rzadko: kaszel
diarrhoea Rare: pancreatitis
Często: nudności, wymioty, biegunka Rzadko: zapalenie trzustki
abdominal pain, diarrhoea Rare: rises in serum amylase, pancreatitis
Często: nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka Rzadko: zapalenie trzustki, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy
Common: vomiting, abdominal pain, and diarrhoea Uncommon: flatulence Rare: oral mucosa pigmentation, taste disturbance dyspepsia, pancreatitis
Bardzo często: nudności Często: wymioty, bóle brzucha i biegunka Niezbyt często: wzdęcia Rzadko: zapalenie trzustki, dyspepsja, przebarwienia błony śluzowej, zaburzenia smaku
Uncommon: transient rises in liver enzymes (AST, ALT) Rare: hepatitis
Niezbyt często: przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT), Rzadko: zapalenie wątroby