qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use of Tarceva in patients with severe renal impairment is not recommended.
Nie zaleca się stosowania preparatu Tarceva u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients under the age of 18 years.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania erlotynibu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Use of Tarceva in paediatric patients is not recommended.
Nie zaleca się stosowania preparatu Tarceva u dzieci.
Smokers:
Stosowanie u palaczy tytoniu:
Cigarette smoking has been shown to reduce erlotinib exposure by 50-60%.
Wykazano, że palenie tytoniu zmniejsza ekspozycję na erlotynib o 50- 60%.
The maximum tolerated dose of Tarceva in NSCLC patients who currently smoke cigarettes was 300 mg.
Maksymalna tolerowana dawka produktu Tarceva u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy aktualnie palą papierosy wynosiła 300 mg.
Efficacy and long term safety of a dose higher than the recommended starting doses have not been established in patients who continue to smoke cigarettes (see sections 4.5 and 5.2).
4. 5 i 5. 2).
Therefore, current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
W związku z tym, osobom aktualnie palącym należy zalecić zaprzestanie palenia, ponieważ stężenie erlotynibu w surowicy krwi u palaczy jest mniejsze niż u osób niepalących.
Severe hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients.
Ciężka nadwrażliwość na erlotynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Potent inducers of CYP3A4 may reduce the efficacy of erlotinib whereas potent inhibitors of CYP3A4 may lead to increased toxicity.
Substancje silnie indukujące CYP3A4 mogą zmniejszać skuteczność erlotynibu, natomiast silne inhibitory CYP3A4 mogą prowadzić do nasilenia toksyczności.
Concomitant treatment with these types of agents should be avoided (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania leków tego typu z erlotynibem (patrz punkt 4. 5).
Current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
Osobom palącym tytoń należy doradzić, aby zaprzestały palenia, ponieważ stężenie erlotynibu w osoczu zdrowych osób palących może być znacznie mniejsze niż u osób niepalących.
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see section 4.5).
Prawdopodobnie stopień zmniejszenia stężenia ma znaczenie kliniczne (patrz punkt 4. 5).
Cases of interstitial lung disease (ILD)-like events, including fatalities, have been reported uncommonly in patients receiving Tarceva for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer or other advanced solid tumours.
U pacjentów otrzymujących preparat Tarceva z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca (ang. non- small cell lung cancer - NSCLC), raka trzustki lub z powodu innych zaawansowanych nowotworów litych, donoszono o niezbyt częstych przypadkach śródmiąższowej choroby płuc (ang. interstitial lung disease - ILD) lub stanach o podobnym obrazie chorobowym, w tym również
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
W badaniu głównym BR. 21 pacjentów z NSCLC, częstość występowania ILD (0, 8%) była taka sama w grupie otrzymującej placebo jak w grupie otrzymującej preparat Tarceva.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
W badaniu dotyczącym stosowania leku u pacjentów z rakiem trzustki w skojarzeniu z gemcytabiną, częstość występowania przypadków podobnych do ILD wynosiła 2, 5% w grupie otrzymującej preparat Tarceva w skojarzeniu z gemcytabiną w porównaniu do 0, 4% w grupie otrzymującej placebo w skojarzeniu z gemcytabiną.
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
Częstość występowania tej choroby u pacjentów leczonych preparatem Tarceva we wszystkich badaniach (w tym w badaniach niekontrolowanych i w badaniach z równoczesną chemioterapią) wynosiła około 0, 6%, w porównaniu do 0, 2% u pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Acute Respiratory Distress Syndrome - ARDS), zapalenie pęcherzyków płucnych i nacieki w płucach.
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
Początek objawów występował po kilku dniach do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia preparatem Tarceva.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Często towarzyszyły im czynniki zakłócające lub współdziałające, takie jak jednocześnie lub uprzednio stosowana chemioterapia, uprzednia radioterapia, występujące uprzednio zmiany miąższowe płuc, przerzuty do płuc lub zakażenia płuc.
3 In patients who develop acute onset of new and/ or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
U pacjentów, u których nagle wystąpią nowe i (lub) narastające, niewyjaśnione objawy ze strony płuc, takie jak duszność, kaszel i gorączka, należy przerwać stosowanie preparatu Tarceva do czasu przeprowadzenia oceny diagnostycznej.
Patients treated concurrently with erlotinib and gemcitabine should be monitored carefully for the possibility to develop ILD-like toxicity.
Pacjentów leczonych erlotynibem równocześnie z gemcytabiną należy uważnie monitorować w kierunku możliwości wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc.
If ILD is diagnosed, Tarceva should be discontinued and appropriate treatment initiated as necessary (see section 4.8).
W przypadku rozpoznania ILD, preparat Tarceva należy odstawić i w razie konieczności wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4. 8).
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e. g. loperamide.
W przypadku biegunki o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, należy wdrożyć leczenie, np. loperamidem.
In some cases dose reduction may be necessary.
W niektórych przypadkach może zachodzić konieczność zmniejszenia dawki.
In the clinical studies doses were reduced by 50 mg steps.
W badaniach klinicznych dawki zmniejszano stopniowo o 50 mg.
Dose reductions by 25 mg steps have not been investigated.
Nie przeprowadzano badań dotyczących zmniejszania dawki o 25 mg.
In the event of severe or persistent diarrhoea, nausea, anorexia, or vomiting associated with dehydration, Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to treat the dehydration (see section 4.8).
W przypadku ciężkiej lub uporczywej biegunki, nudności, jadłowstrętu lub wymiotów z towarzyszącym odwodnieniem, należy przerwać stosowanie preparatu Tarceva i wdrożyć postępowanie mające na celu przeciwdziałanie odwodnieniu (patrz punkt 4. 8).
There have been rare reports of hypokalaemia and renal failure (including fatalities).
Rzadko donoszono o przypadkach hipokaliemii i niewydolności nerek (w tym z przypadkami zgonów).
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/ or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Niektóre z nich były spowodowane ciężkim odwodnieniem wywołanym biegunką, wymiotami i (lub) jadłowstrętem, podczas gdy inne były następstwem równocześnie otrzymywanej chemioterapii.
In more severe or persistent cases of diarrhoea, or cases leading to dehydration, particularly in groups of patients with aggravating risk factors (concomitant medications, symptoms or diseases or other predisposing conditions including advanced age), Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to intensively rehydrate the patients intravenously.
W przypadku ciężkiej lub uporczywej biegunki lub w przypadkach prowadzących do odwodnienia, szczególnie w grupach chorych obciążonych czynnikami ryzyka (równoczesne przyjmowanie innych leków, predysponujące objawy, choroby lub inne czynniki, w tym podeszły wiek), leczenie preparatem Tarceva należy przerwać i podjąć odpowiednie działania w celu intensywnego nawodnienia chorych drogą dożylną.
In addition, renal function and serum electrolytes including potassium should be monitored in patients at risk of dehydration.
Ponadto, u pacjentów zagrożonych odwodnieniem należy monitorować czynność nerek oraz stężenia elektrolitów w surowicy krwi, w tym stężenie potasu.
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
Rzadko donoszono o przypadkach niewydolności wątroby (w tym z przypadkami zgonów) występujących podczas przyjmowania preparatu Tarceva.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications.
Czynnikami sprzyjającymi były istniejąca wcześniej choroba wątroby czy równoczesne przyjmowanie leków działających toksycznie na wątrobę.
Therefore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Dlatego, u tych pacjentów należy rozważyć okresowe przeprowadzanie badań kontrolnych funkcji wątroby.
Tarceva dosing should be interrupted if changes in liver function are severe (see section 4.8).
Stosowanie preparatu Tarceva należy przerwać, gdy wystąpią ciężkie zmiany czynności wątroby (patrz punkt 4. 8).
The tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Tabletki zawierają laktozę i nie należy ich podawać u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy- galaktozy.
Erlotinib is characterised by a decrease in solubility at pH above 5.
Erlotynib charakteryzuje się zmniejszeniem rozpuszczalności przy pH powyżej 5.
Drugs that alter the pH of the upper GI tract, like proton pump inhibitors, H2 antagonists and antacids, may alter the solubility of erlotinib and hence its bioavailability.
Zwiększenie dawki produktu
Increasing the dose of Tarceva when coadministered with such agents is not likely to compensate for the loss of exposure.
4 leczniczego Tarceva podawanego razem ze wspomnianymi lekami, nie jest w stanie zrekompensować utraty ekspozycji na lek.
Combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
Należy unikać jednoczesnego leczenia erlotynibem i inhibitorami pompy protonowej.
The effects of concomitant administration of erlotinib with H2 antagonists and antacids are unknown; however, reduced bioavailability is likely.
Nie badano wpływu leków zobojętniających kwas solny w żołądku oraz antagonistów receptora H2 na wchłanianie erlotynibu, lecz leki te mogą upośledzać biodostępność erlotynibu.
Therefore, concomitant administration of these combinations should be avoided (see section 4.5).
Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania erlotynibu z tymi lekami (patrz punkt 4. 5).
If the use of antacids is considered necessary during treatment with Tarceva, they should be taken at least 4 hours before or 2 hours after the daily dose of Tarceva.
Jeżeli podczas leczenia preparatem Tarceva, konieczne jest podanie leków zobojętniających kwas solny w żołądku, należy zastosować je co najmniej 4 godziny przed lub 2 godziny po dobowej dawce preparatu Tarceva.
Interaction studies have only been performed in adults.
Badania dotyczące interakcji prowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.
Erlotinib is a potent inhibitor of CYP1A1, and a moderate inhibitor of CYP3A4 and CYP2C8, as well as a strong inhibitor of glucuronidation by UGT1A1 in vitro.
Erlotynib jest silnie działającym inhibitorem CYP1A1 i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 i CYP2C8, a w warunkach in vitro jest on również silnym inhibitorem reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym, która przebiega za pośrednictwem UGT1A1.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
Fizjologiczne znaczenie silnych właściwości hamujących wobec CYP1A1 nie jest znane, z uwagi na znacznie ograniczoną ekspresję CYP1A1 w tkankach ludzkich.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
Gdy erlotynib podawano z cyprofloksacyną, umiarkowanym inhibitorem CYP1A2 ekspozycja na erlotynib [AUC] znacząco wzrosła o 39%, bez znamiennej statystycznie zmiany stężenia maksymalnego Cmax.
Similarly, the exposure to the active metabolite increased by about 60% and 48% for AUC and Cmax, respectively.
Podobnie, ekspozycja na jego aktywny metabolit wzrosła o około 60% i o 48% odpowiednio dla AUC i Cmax.
The clinical relevance of this increase has not been established.
Nie wiadomo, jakie jest kliniczne znaczenie tego faktu.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Należy zachować ostrożność, stosując jednocześnie cyprofloksacyną lub silny inhibitor CYP1A2 (np. fluwoksaminę) w skojarzeniu z erlotynibem.
If adverse events related to erlotinib are observed, the dose of erlotinib may be reduced.
Jeżeli wystąpią działania niepożądane zależne od erlotynibu, można zmniejszyć jego dawkę.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Powodowało jednak zmniejszenie biodostępności podawanego doustnie midazolamu do 24%.
4 of the concomitantly administered CYP3A4/ 2C8 substrate paclitaxel.
W innym badaniu klinicznym wykazano, że erlotynib nie wpływa na farmakokinetykę stosowanego jednocześnie substratu CYP3A4/ 2C8, paklitakselu.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
Dlatego wystąpienie istotnych interakcji wpływających na klirens innych substratów CYP3A4 jest mało prawdopodobne.
The inhibition of glucuronidation may cause interactions with medicinal products which are substrates of UGT1A1 and exclusively cleared by this pathway.
Hamowanie reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym może wywoływać interakcje z lekami, które są substratami UGT1A1 i są wydalane wyłącznie na tej drodze.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e. g.
U pacjentów, u których stopień ekspresji UGT1A1 jest niski lub u pacjentów z genetycznie uwarunkowanymi zaburzeniami reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym (np. choroba Gilberta) mogą być zwiększone stężenia bilirubiny w surowicy.
Gilbert’ s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Pacjenci ci muszą być leczeni z ostrożnością.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
U ludzi, erlotynib jest metabolizowany przez układ cytochromów (CYP) w wątrobie, głównie przy udziale CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and CYP1B1 in tumour tissue also potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Metabolizm pozawątrobowy przebiegający z udziałem CYP3A4 w jelicie, CYP1A1 w płucach i CYP1B1 w tkankach nowotworowych może odgrywać rolę w klirensie metabolicznym erlotynibu.
Potential interactions may occur with active substances which are metabolised by, or are inhibitors or inducers of, these enzymes.
Mogą występować potencjalne interakcje z lekami, które są metabolizowane przez te enzymy lub są ich inhibitorami bądź induktorami.
Potent inhibitors of CYP3A4 activity decrease erlotinib metabolism and increase erlotinib plasma concentrations.
Silne inhibitory CYP3A4 powodują zmniejszenie metabolizmu erlotynibu i zwiększenie jego stężenia w osoczu.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with ketoconazole (200 mg orally twice daily for 5 days), a potent CYP3A4 inhibitor, resulted in an increase of erlotinib exposure (86% of AUC and 69% of Cmax).
W badaniu klinicznym jednoczesne stosowanie erlotynibu i ketokonazolu (200 mg doustnie dwa razy na dobę przez 5 dni), który jest silnym inhibitorem CYP3A4, zwiększało ekspozycję na erlotynib (AUC o 86% i Cmax o 69%).
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e. g. azole antifungals (i. e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego leczenia erlotynibem i silnym inhibitorem CYP3A4, np. z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem), inhibitorami proteazy, erytromycyną lub klarytromycyną.
If necessary the dose of erlotinib should be reduced, particularly if toxicity is observed.
W razie konieczności należy zmniejszyć dawkę erlotynibu, zwłaszcza w przypadku zaobserwowania objawów toksyczności.
Potent inducers of CYP3A4 activity increase erlotinib metabolism and significantly decrease erlotinib plasma concentrations.
Silne induktory aktywności CYP3A4 powodują zwiększenie metabolizmu erlotynibu i istotne zmniejszenie jego stężenia w osoczu.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
5 ryfampicyny (600 mg doustnie raz na dobę przez 7 dni), która jest silnym induktorem CYP3A4, spowodowało zmniejszenie o 69% mediany AUC erlotynibu.
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
Równoczesne podawanie ryfampicyny z pojedynczą dawką 450 mg preparatu Tarceva spowodowało średnie obniżenie AUC erlotynibu do 57% wartości występującej po podaniu pojedynczej dawki 150 mg preparatu Tarceva bez równoczesnego stosowania ryfampicyny.
Co-administration of Tarceva with CYP3A4 inducers should therefore be avoided.
Z tego powodu należy unikać jednoczesnego podawania preparatu Tarceva z silnymi induktorami CYP3A4.
For patients who require concomitant treatment with Tarceva and a potent CYP3A4 inducer such as rifampicin an increase in dose to 300 mg should be considered while their safety (including renal and liver functions and serum electrolytes) is closely monitored, and if well tolerated for more than 2 weeks, further increase to 450 mg could be considered with close safety monitoring.
Jednocześnie należy ściśle kontrolować u nich bezpieczeństwo leczenia (w tym czynność nerek i wątroby oraz stężenie elektrolitów w surowicy krwi).
Johns Wort (hypericum perforatum).
Zmniejszenie ekspozycji na erlotynib może również występować pod wpływem innych induktorów CYP3A4, np. fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów lub ziela dziurawca (Hypericum perforatum).
Caution should be observed when these active substances are combined with erlotinib.
W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z erlotynibem należy zachować ostrożność.
Alternate treatments lacking potent CYP3A4 inducing activity should be considered when possible.
W miarę możliwości należy rozważyć zastosowanie innych leków, które nie są induktorami CYP3A4.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
International Normalised Ratio - INR), jak również incydenty krwawień, w tym krwawień z przewodu pokarmowego; niektóre z tych zdarzeń wiązały się z jednoczesnym stosowaniem warfaryny (patrz punkt 4. 8), a niektóre z jednoczesnym stosowaniem NLPZ.
Patients taking warfarin or other coumarin-derivative anticoagulants should be monitored regularly for changes in prothrombin time or INR.
Pacjenci przyjmujący warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny powinni być regularnie monitorowani pod kątem zmian parametrów czasu protrombinowego lub INR.
Results of a pharmacokinetic interaction study indicated a significant 2.8-, 1.5- and 9-fold reduced AUCinf, Cmax and plasma concentration at 24 hours, respectively, after administration of Tarceva in smokers as compared to non-smokers (see section 5.2).
Wyniki farmakokinetycznego badania interakcji z udziałem palących i niepalących zdrowych ochotników wykazały, że w wyniku palenia tytoniu po 24 godzinach po podaniu preparatu Tarceva znacznie zmniejsza się AUCinf, Cmax oraz stężenie leku w osoczu, odpowiednio 2, 8; 1, 5 i 9 razy (patrz punkt 5. 2).
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Pacjentów, którzy nadal palą tytoń należy zachęcać do jak najszybszego zaprzestania palenia przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tarceva, ponieważ palenie papierosów może zmniejszać stężenie leku w osoczu.
The clinical effect of the decreased exposure has not been formally assessed but it is likely to be clinically significant.
Nie oceniono skutków klinicznych zmniejszenia stężenia leku w osoczu, jednak może ono mieć znaczenie kliniczne.
Erlotinib is a substrate for the P-glycoprotein active substance transporter.
Erlotynib jest substratem dla glikoproteiny- P transportującej substancję czynną.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/ or altered elimination of erlotinib.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny- P, np. cyklosporyny lub werapamilu może prowadzić do zmiany dystrybucji i( lub) zmiany eliminacji erlotynibu.
CNS toxicity has not been established.
Następstwa tych interakcji z punktu widzenia np. toksyczności dla OUN nie są ustalone.
Caution should be exercised in such situations.
W takich sytuacjach należy zachować ostrożność.
Co-administration of
Leki, które zmieniają pH w górnym odcinku przewodu pokarmowego, mogą zmieniać rozpuszczalność erlotynibu, a zatem także jego biodostępność.
5 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Podawanie jednoczesne erlotynibu z omeprazolem, inhibitorem pompy protonowej, spowodowało zmniejszenie ekspozycji na erlotynib [AUC] oraz jego stężenia maksymalnego [Cmax] odpowiednio o 46% i 61%.
There was no change to Tmax or half-life.
Nie zaobserwowano zmian czasu stężenia maksymalnego Tmax czy okresu półtrwania.
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
Jednoczesne podawanie preparatu Tarceva z antagonistą receptora H2 ranitydyną w dawce 300 mg zmniejsza ekspozycję na erlotynib [AUC] oraz maksymalne stężenie [Cmax] o odpowiednio 33% i 54%.
Increasing the dose of Tarceva when co-administered with such agents is not likely to compensate for this loss of exposure.
Zwiększenie dawki produktu leczniczego Tarceva podawanego razem ze wspomnianymi lekami, nie jest w stanie zrekompensować utraty ekspozycji na lek.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b. i. d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
2 godziny przed podaniem lub 10 godzin po podaniu ranitydyny stosowanej w dawce 150 mg 2 razy na dobę, ekspozycja na erlotynib [AUC] oraz stężenie maksymalne [Cmax] zmniejszały się odpowiednio tylko o 15% i 17%.
The effect of antacids on the absorption of erlotinib have not been investigated but absorption may be impaired, leading to lower plasma levels.
Nie badano wpływu leków zobojętniających kwas solny w żołądku oraz antagonistów receptora H2 na wchłanianie erlotynibu, lecz leki te mogą upośledzać jego wchłanianie prowadząc do zmniejszenia stężenia leku w osoczu.
In summary, the combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
Podsumowując, należy unikać jednoczesnego leczenia erlotynibem i inhibitorami pompy protonowej.
If the use of antacids is considered necessary during treatment with Tarceva, they should be taken at least 4 hours before or 2 hours after the daily dose of Tarceva.
Jeżeli podczas leczenia preparatem Tarceva konieczne jest podanie leków zobojętniających kwas solny w żołądku, należy zastosować je co najmniej 4 godziny przed podaniem lub 2 godziny po podaniu dobowej dawki preparatu Tarceva.
If the use of ranitidine is considered, it should be used in a staggered manner; i. e.
W przypadku, kiedy rozważane jest podawanie ranitydyny oba leki powinny być podawane naprzemiennie, tzn.
Tarceva must be taken at least 2 hours before or 10 hours after ranitidine dosing.
Tarceva musi być przyjęta 2 godziny przed podaniem lub 10 godzin po podaniu ranitydyny.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
6 W badaniu fazy Ib nie obserwowano istotnego wpływu gemcytabiny na farmakokinetykę erlotynibu ani istotnego wpływu erlotynibu na farmakokinetykę gemcytabiny.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Erlotynib zwiększa stężenie platyny w surowicy krwi.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
W badaniu klinicznym równoczesne stosowanie erlotynibu z karboplatyną i paklitakselem prowadziło do zwiększenia całkowitej wartości AUC0- 48 platyny o 10, 6%.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Pomimo znamienności statystycznej kliniczne znaczenie tej zmiany nie jest istotne.
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
W praktyce klinicznej mogą występować inne czynniki prowadzące do zwiększonej ekspozycji na karboplatynę, jak niewydolność nerek.
There were no significant effects of carboplatin or paclitaxel on the pharmacokinetics of erlotinib.
Nie zanotowano znaczącego wpływu karboplatyny lub pakalitakselu na właściwości farmakokinetyczne erlotynibu.
Capecitabine may increase erlotinib concentrations.
Kapecytabina może zwiększyć stężenie erlotynibu w surowicy krwi.
When erlotinib was given in combination with capecitabine, there was a statistically significant increase in erlotinib AUC and a borderline increase in Cmax when compared with values observed in another study in which erlotinib was given as single agent.
Gdy erlotynib podawano jednocześnie z kapecytabiną odnotowano statystycznie istotne zwiększenie AUC erlotynibu i graniczne zwiększenie Cmax w porównaniu do tych wartości w innym badaniu, w którym erlotynib podawano jako pojedynczy lek.
There were no significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of capecitabine.
Nie zaobserwowano istotnego wpływu erlotynibu na farmakokinetykę kapecytabiny.
There are no studies in pregnant women using erlotinib.
4. 6 Ciąża i laktacja
Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały wpływ toksyczny na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko stosowania leku u ludzi nie jest znane.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy while on Tarceva.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą wiedzieć, że należy unikać zachodzenia w ciążę podczas stosowania preparatu Tarceva.
Adequate contraceptive methods should be used during therapy, and for at least 2 weeks after completing therapy.
W trakcie leczenia i co najmniej przez 2 tygodnie po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie skuteczne metody antykoncepcji.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
U kobiet ciężarnych leczenie można kontynuować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.
It is not known whether erlotinib is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy erlotynib przenika do mleka matki.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised against breastfeeding while receiving Tarceva.
Z uwagi na możliwość szkodliwego wpływu na niemowlę, należy odradzać karmienie piersią podczas przyjmowania preparatu Tarceva.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed; however erlotinib is not associated with impairment of mental ability.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu; wiadomo jednak, że erlotynib nie powoduje upośledzenia sprawności umysłowej.
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
21):
Rash (75%) and diarrhoea (54%) were the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs).
Do najczęściej zgłaszanych niepożądanych reakcji na lek należały wysypka (75%) i biegunka (54%).
Most were Grade 1/ 2 in severity and manageable without intervention.
W większości przypadków były to reakcje 1 lub 2 stopnia i dawały się opanować bez konieczności leczenia.
Grade 3/ 4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Wysypka i biegunka o stopniu nasilenia 3 lub 4 występowały z częstością odpowiednio 9% i 6% u pacjentów leczonych preparatem Tarceva; każda z tych reakcji była przyczyną przerwania udziału w badaniu przez 1% pacjentów.
Dose reduction for rash and diarrhoea was needed in 6% and 1% of patients, respectively.
Zmniejszenie dawki z powodu wysypki i biegunki było konieczne odpowiednio u 6% i 1% pacjentów.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
W badaniu BR. 21, mediana czasu do wystąpienia wysypki wynosiła 8 dni, a mediana czasu do wystąpienia biegunki 12 dni.
6 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria).
Very common ADRs in study BR.21
Bardzo częste niepożądane reakcje związane z lekiem w badaniu BR. 21
Erlotinib N = 485
Erlotynib N = 485 Każdy Każdy
NCI-CTC
Stopień wg NCI- CTC Terminologia MedDRA Ogólna liczba pacjentów, u których
Grade Grade
stopień%
3
3%
Grade Grade
4 stopień 3%%%
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
wystąpiły zdarzenia niepożądane Zakażenia i infestacje
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Zakażenia * Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anorexia Eye disorders
Jadłowstręt Zaburzenia oka
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zapalenie spojówek Suche zapalenie rogówki i spojówek Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Duszność Kaszel Zaburzenia żołądka i jelit
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Biegunka ** Nudności Wymioty Zapalenie jamy ustnej Ból brzucha Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
Wysypka *** Świąd
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
* Ciężkie zakażenia, z neutropenią lub bez neutropenii, obejmowały zapalenie płuc, posocznicę i zapalenie tkanki łącznej. ** Może prowadzić do odwodnienia, hipokaliemi i niewydolności nerek *** Wysypka w tym wysypka trądzikopodobna.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Rak trzustki (preparat Tarceva podawany w skojarzeniu z gemcytabiną w badaniu PA. 3):
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
W badaniu głównym PA. 3 dotyczącym pacjentów z rakiem trzustki otrzymujących preparat Tarceva w dawce 100 mg w skojarzeniu z gemcytabiną do najczęściej zgłaszanych niepożądanych reakcji należały: zmęczenie, wysypka i biegunka.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/ 4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
W grupie przyjmującej preparat Tarceva i gemcytabinę, wysypkę lub biegunkę 3. lub 4. stopnia odnotowano u 5% pacjentów.
The median time to onset of rash and diarrhoea was 10 days and 15 days, respectively.
Mediana czasu do wystąpienia wysypki i biegunki wynosiła odpowiednio 10 i 15 dni.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
Z powodu wysypki lub biegunki zmniejszono dawkę leku u 2% pacjentów przyjmujących preparat Tarceva i gemcytabinę, a do 1% pacjentów przestało brać udział w badaniu.
7 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Zdarzenia niepożądane występujące z większą częstością (≥ 3%) u pacjentów leczonych preparatem Tarceva w dawce 100 mg w skojarzeniu z gemcytabiną niż u pacjentów przyjmujących placebo i gemcytabinę w badaniu głównym PA. 3, a zarazem występujące u co najmniej 10% pacjentów
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Bardzo częste zdarzenia niepożądane w badaniu PA. 3 (grupa pacjentów otrzymujących dawkę 100 mg)
Placebo N = 256
Erlotynib Placebo N = 259 N = 256 Każdy Każdy
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
Stopień wg NCI- CTC Terminologia MedDRA Ogólna liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane Zakażenia i infestacje
% 99
stopień% 99
% 22
4 stopień%% 22 97
< 1
< 1 24
Weight decreased Psychiatric disorders
Zmniejszenie masy ciała Zaburzenia psychiczne
29
0 29
Depression Nervous system disorders
Depresja Zaburzenia układu nerwowego
14
0 14
Headache Neuropathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ból głowy Neuropatia Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
10 10
0 10 < 1 10
Cough Gastrointestinal disorders
Kaszel Zaburzenia żołądka i jelit
11
0 11
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Biegunka ** Zapalenie jamy ustnej Niestrawność Wzdęcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
36 12 13 9
< 1 36 0 12 0 13 0 9
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Wysypka *** Łysienie Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
30 11
0 30 0 11
Pyrexia Fatigue Rigors
Gorączka Zmęczenie Dreszcze
30 70 9
0 30 2 70 0 9
Other Observations:
Inne obserwacje:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
Bezpieczeństwo preparatu Tarceva oceniono na podstawie danych od 759 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 150 mg preparatu Tarceva w monoterapii w badaniu III fazy BR. 21 dotyczącym pacjentów z niedrobnokomórkowego rakiem płuc (NSCLC), badaniu II fazy A248- 1007 dotyczącym pacjentów z NSCLC i trzech badań II fazy w populacjach innych niż pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
9 dawce 100 mg lub 150 mg w skojarzeniu z gemcytabiną w badaniu III fazy PA. 3 dotyczącym pacjentów z rakiem trzustki.
8 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
W celu uszeregowania działań niepożądanych według częstości występowania stosowane są następujące określenia: bardzo często (> 1/ 10); często (> 1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100); rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), łącznie z pojedynczymi przypadkami.
The following adverse reactions have been observed in patients who received Tarceva administered as single agent and patients who received Tarceva concurrently with chemotherapy.
Niżej wymienione reakcje niepożądane występowały u pacjentów, którzy byli leczeni preparatem Tarceva w monoterapii oraz u pacjentów, którzy byli leczeni preparatem Tarceva w skojarzeniu z chemioterapią.
Very common ADR’ s are presented in Tables 1 and 2, ADR ’ s in other frequency categories are summarized below.
Bardzo częste zdarzenia niepożądane zestawiono w Tabelach 1 i 2; zdarzenia występujące z inną częstością zestawiono poniżej.
Gastrointestinal bleeding.
Krwawienie z przewodu pokarmowego.
In clinical studies, some cases have been associated with concomitant warfarin administration (see section 4.5) and some with concomitant NSAID administration.
W badaniach klinicznych, w niektórych przypadkach było związane z jednoczesnym stosowaniem warfaryny (patrz także punkt 4. 5), a w niektórych z podawaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Common (in PA.3):
Często (w badaniu PA. 3):
Uncommon
Niezbyt często:
Hirsutism, eyelash/ eyebrow changes and brittle and loose nails.
Zanokcica Nadmierne owłosienie, zmiany dotyczące rzęs/ brwi oraz kruche i wiotkie paznokcie
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Bardzo często (w badaniu PA. 3) Często (w badaniu BR. 21):
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (w tym zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej - AlAT, aminotransferazy asparaginianowej - AspAT, stężenie bilirubiny we krwi).
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Przeważnie zaburzenia te miały niewielkie lub umiarkowane nasilenie, miały charakter przemijający lub były związane z przerzutami do wątroby.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
Czynnikami sprzyjającymi były istniejąca wcześniej choroba wątroby czy równoczesne przyjmowanie leków działających toksycznie na wątrobę (patrz punkt 4. 4).
Keratitis.
Zapalenie rogówki.
Conjunctivitis in study PA.3.
Zapalenie spojówek w badaniu PA. 3.
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
U pacjentów przyjmujących preparat Tarceva bardzo rzadko obserwowano owrzodzenia rogówki jako powikłanie zapalenia śluzówkowo- skórnego.
Epistaxis.
Krwawienie z nosa.
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Ciężkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc (ILD), łącznie z przypadkami śmiertelnymi, u pacjentów otrzymujących preparat Tarceva z powodu NSCLC lub innych zaawansowanych nowotworów litych (patrz punkt 4. 4).
Single oral doses of Tarceva up to 1000 mg erlotinib in healthy subjects, and up to 1600 mg in cancer patients have been tolerated.
Tolerowane były pojedyncze dawki doustne preparatu Tarceva do 1000 mg erlotynibu u zdrowych osób i do 1600 mg u chorych na nowotwory.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Dawki 200 mg podawane dwa razy na dobę zdrowym osobom były źle tolerowane po zaledwie kilku dniach stosowania.
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Jak wynika z danych uzyskanych na podstawie tych badań, ciężkie zdarzenia niepożądane, takie jak biegunka, wysypka i ewentualnie zwiększona aktywność aminotransferaz, mogą występować po podaniu dawki większej niż zalecana.
In case of suspected overdose, Tarceva should be withheld and symptomatic treatment initiated.
W przypadku, gdy podejrzewane jest przedawkowanie, należy zaprzestać leczenia preparatem Tarceva i wdrożyć leczenie objawowe.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, kod ATC:
9 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora dla naskórkowego czynnik wzrostu/ receptora typu 1 dla ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR znanego także jako HER1).
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
Erlotynib silnie hamuje wewnątrzkomórkową fosforylację EGFR.
EGFR is expressed on the cell surface of normal cells and cancer cells.
EGFR ulega ekspresji na powierzchni komórek prawidłowych i nowotworowych.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/ or death.
W modelach nie- klinicznych hamowanie fosfotyrozyny EGFR prowadzi do zatrzymania podziałów komórki i (lub) jej śmierci.
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Niedrobnokomórkowy rak płuca (preparat Tarceva podawany w monoterapii w badaniu BR. 21):
The efficacy and safety of Tarceva was demonstrated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BR.21), in 731 patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen.
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Tarceva wykazano w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (BR. 21), przeprowadzonym u 731 pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami, u których doszło do niepowodzenia po uprzednim zastosowaniu co najmniej jednego schematu chemioterapii.
Patients were randomised 2:1 to receive Tarceva 150 mg or placebo orally once daily.
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 2: 1 do grupy otrzymującej doustnie preparat Tarceva w dawce 150 mg lub placebo raz na dobę.
Study endpoints included overall survival, progression-free survival (PFS), response rate, duration of response, time to deterioration of lung cancer-related symptoms (cough, dyspnoea and pain), and safety.
Punkty końcowe badania obejmowały czas przeżycia całkowitego, czas przeżycia bez progresji (ang. progression- free survival - PFS), odsetek odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, czas do wystąpienia nasilenia objawów raka płuca (kaszel, duszność i ból) i tolerancję.
The primary endpoint was survival.
Pierwszoplanowym punktem końcowym był czas przeżycia.
Demographic characteristics were well balanced between the two treatment groups.
Cechy demograficzne były równomiernie rozłożone w obu grupach pacjentów.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
Około dwie trzecie pacjentów stanowili mężczyźni i u około jednej trzeciej wyjściowy stan sprawności (PS) wg ECOG wynosił 2, a u 9% pacjentów stwierdzano stan sprawności 3 stopnia wg ECOG.
Ninety-three percent and 92% of all patients in the Tarceva and placebo groups, respectively, had received a prior platinum-containing regimen and 36% and 37% of all patients, respectively, had received a prior taxane therapy.
Dziewięćdziesiąt trzy procent i 92% wszystkich pacjentów, odpowiednio, z grupy otrzymującej preparat Tarceva i placebo, uprzednio poddawano leczeniu z zastosowaniem schematów zawierających pochodne platyny, a u odpowiednio 36% i 37% wszystkich pacjentów zastosowano uprzednio taksany.
The adjusted hazard ratio (HR) for death in the Tarceva group relative to the placebo group was 0.73 (95% CI, 0.60 to 0.87) (p = 0.001).
Skorygowany stosunek ryzyka (ang. hazard ratio - HR) zgonu w grupie pacjentów otrzymujących preparat Tarceva w stosunku do grupy otrzymującej placebo wynosił 0, 73 (95% przedział ufności - CI, 0, 60 do 0, 87) (p = 0, 001).
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.
Odsetek pacjentów pozostających przy życiu po 12 miesiącach wynosił 31, 2% oraz 21, 5%, odpowiednio dla grupy leczonej preparatem Tarceva i grupy otrzymującej placebo.
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
Mediana czasu przeżycia całkowitego wynosiła 6, 7 miesięcy w grupie otrzymującej preparat Tarceva (95% przedział ufności - CI; 5, 5 do 7, 8 miesięcy) w porównaniu do 4, 7 miesięcy w grupie otrzymującej placebo (95% CI; 4, 1 do 6, 3 miesięcy).
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
Badano wpływ na czas przeżycia całkowitego w różnych podgrupach pacjentów.
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Wpływ leczenia preparatem Tarceva na czas przeżycia całkowitego był podobny u pacjentów z wyjściowym stopniem sprawności PS 2- 3 wg ECOG (HR = 0, 77; CI 0, 6- 1, 0) i PS 0- 1 (HR = 0, 73; 0, 6- 0, 9), u mężczyzn (HR = 0, 76; CI 0, 6- 0, 9) i u kobiet (HR = 0, 80; CI 0, 6- 1, 1), u pacjentów w wieku < 65 lat (HR = 0, 75; CI 0, 6- 0, 9) i u starszych pacjentów (HR = 0, 79; CI 0, 6- 1, 0), u pacjentów, u których wcześniej zastosowano jeden schemat chemioterapii (HR = 0, 76; CI 0, 6- 1, 0) lub więcej niż jeden schemat chemioterapii (HR = 0, 75; CI 0, 6- 1, 0), u pacjentów rasy kaukaskiej (HR = 0, 79; CI 0, 6- 1, 0) i u
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Pacjenci, którzy nigdy nie palili tytoniu odnieśli dużo większą korzyść z leczenia erlotynibem (HR dla przeżycia = 0, 42; CI 0, 28- 0, 64) w porównaniu do pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości palili tytoń (HR = 0, 87; CI 0, 71- 1, 05).
In the 45% of patients with known EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.68 (CI 0.49-0.94) for patients with EGFR-positive tumours and 0.93 (CI 0.63-1.36) for patients with EGFR-negative tumours (defined by IHC using EGFR pharmDx kit and defining EGFR-negative as less than 10% tumour cells staining).
U 45% pacjentów, u których oznaczono ekspresję receptora EGFR, współczynnik ryzyka wynosił 0, 68 (CI 0, 49- 0, 94) dla pacjentów, u których wykazano ekspresję receptora EGFR, i 0, 93 (CI 0, 63 - 1, 36) dla pacjentów, u których wyniki oznaczenia ekspresji receptora EGFR były negatywne (oznaczane w badaniu immunohistochemicznym przy użyciu zestawu EGFR pharmDx i definiujące status EGFR- ujemny jako mniej niż 10% wybarwionych komórek nowotworowych).