qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The company that makes Macugen will provide education for doctors (to minimise the risks associated with the injection in the eye) and for patients (so they can recognise any serious side effects, and know when to seek urgent attention from their doctor).
Firma farmaceutyczna produkująca Macugen przygotuje szkolenia dla lekarzy (w celu minimalizacji ryzyka związanego z podaniem zastrzyku do gałki ocznej) oraz dla pacjentów (w celu nauczenia ich jak rozpoznawać poważne skutki uboczne oraz kiedy szukać pomocy lekarza).
The company will also study if some patients could be more at risk of side effects compared to others.
Firma przeprowadzi także badania mające na celu określenie czy niektórzy pacjenci mogą być bardziej niż inni zagrożeni wystąpieniem skutków ubocznych.
Other information about Macugen:
Inne informacje na o preparacie Macugen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Macugen to Pfizer Limited on 31 January 2006.
Dnia 31 Stycznia 2006 Komisja Europejska przyznała firmie Pfizer pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla preparatu Macugen ważne na terenie całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Macugen can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR jest dostępne tutaj.
This summary was last updated in 1-2006.
Data ostatniej aktualizacji 1- 2006.
EU Number EU/ 1/ 05/ 325/ 002
Numer EU EU/ 1/ 05/ 325/ 002
Invented name Macugen
Nazwa własna MACUGEN
Strength 0.3 mg
Dawka 0, 3 mg
Route of Administration Intravitreal use
Droga podania Podanie do ciała szklistego
Packaging pre-filled syringe (glass)
Rodzaj opakowania Wstępnie napełniona strzykawka (szkło)
Content 90 µl
Zawartość 90 µl
Package size 1 pre-filled syringe with pre-attached plunger rod, without a needle
Wielkość opakowania 1 fabrycznie napełniona strzykawka z tłokiem wprowadzonym do strzykawki, opakowanie nie zawiera igły
Macugen 0.3 mg solution for injection
Macugen 0, 3 mg roztwór do wstrzykiwań
A single dose pre-filled syringe delivers 1.65 mg pegaptanib sodium, corresponding to 0.3 mg of the free acid form of the oligonucleotide, in a nominal volume of 90 microlitres.
Wstępnie napełniona pojedynczą dawką strzykawka zawiera 1, 65 mg pegaptanibu sodu, co odpowiada 0, 3 mg oligonukleotydu w postaci wolnego kwasu, w objętości nominalnej 90 mikrolitrów.
For a full list excipients, see section 6.1.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
The solution is clear and colourless.
Roztwór przejrzysty i bezbarwny.
Macugen is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD) (see section 5.1).
Preparat Macugen jest wskazany w leczeniu neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD, ang. age- related macular degeneration) (patrz punkt 5. 1).
FOR INTRAVITREAL USE ONLY.
WYŁĄCZNIE DO PODANIA DO CIAŁA SZKLISTEGO.
Treatment with Macugen is for intravitreal injection only and should be administered by ophthalmologists experienced in intravitreal injections.
Preparat Macugen stosuje się wyłącznie w postaci wstrzyknięć do ciała szklistego, które powinny być wykonywane przez okulistów mających doświadczenie w wykonywaniu wstrzyknięć do ciała szklistego.
Macugen 0.3 mg should be administered once every six weeks (9 injections per year) by intravitreal injection into the affected eye.
Preparat Macugen 0, 3 mg powinien być podawany raz na 6 tygodni (9 wstrzyknięć rocznie) do ciała szklistego oka objętego procesem chorobowym.
Macugen should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration (see section 6.6).
Przed podaniem należy sprawdzić czy nie doszło do zmętnienia roztworu lub zmiany jego zabarwienia (patrz punkt 6. 6).
The injection procedure should be carried out under aseptic conditions, which includes the use of surgical hand disinfection, sterile gloves, a sterile drape and a sterile eyelid speculum (or equivalent) and the availability of sterile paracentesis (if required).
Wstrzyknięcia należy dokonywać w warunkach aseptycznych z zastosowaniem chirurgicznego mycia i dezynfekcji rąk, sterylnych rękawiczek, sterylnych serwet i wziernika ocznego oraz możliwości wykonania paracentezy w warunkach sterylnych (jeśli zajdzie taka konieczność).
The patient’ s medical history for hypersensitivity reactions should be carefully evaluated prior to performing the intravitreal procedure (see section 4.4).
Przed wykonaniem wstrzyknięcia wywiad z pacjentem powinien być dokładnie przeanalizowany pod kątem występowania reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4. 4).
Adequate anaesthesia and a broad-spectrum topical microbicide should be administered prior to the injection.
Przed zabiegiem wstrzyknięcia należy zastosować odpowiednie znieczulenie i podać miejscowo antybiotyk o szerokim spektrum działania.
Following the injection, transient increases in intraocular pressure were seen in Macugen treated patients.
Po podaniu preparatu obserwowano przemijający wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych leczonych preparatem Macugen.
Therefore, the perfusion of the optic nerve head and intraocular pressure should be monitored.
Należy zatem kontrolować perfuzję tarczy nerwu wzrokowego oraz ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Moreover patients should be closely monitored for endophthalmitis in the two weeks following the injection.
Ponadto pacjenci powinni być dokładnie monitorowani w kierunku wewnętrznego zapalenia oka przez okres 2 tygodni po wstrzyknięciu.
Patients should be instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay (see section 4.4).
Należy poinformować pacjenta o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów, które mogłyby sugerować wystąpienie wewnętrznego zapalenia oka (patrz punkt 4. 4).
After 2 consecutive injections of Macugen, if a patient does not demonstrate a treatment benefit (loss of less than 15 letters of visual acuity) at the 12-week visit, consideration should be given to stopping or withholding Macugen therapy.
Jeżeli po dwóch kolejnych wstrzyknięciach preparatu Macugen nie obserwuje się u pacjenta korzyści terapeutycznych (utrata mniej niż 15 liter w badaniu ostrości wzroku) podczas wizyty w 12 tygodniu leczenia, należy rozważyć zaprzestanie lub wstrzymanie leczenia preparatem Macugen.
2 Specific patient groups:
2 Specjalne grupy pacjentów:
Macugen has not been studied in patients with hepatic impairment.
Nie badano stosowania preparatu Macugen u pacjentów z niewydolnością wątroby.
However, no special considerations are needed in this population (see section 5.2)
Nie ma jednak specjalnych zaleceń dotyczących stosowania leku w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5. 2).
Macugen has not been adequately studied in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min.
Nie zbadano wystarczająco stosowania preparatu Macugen u pacjentów z klirensem kreatyniny < 20ml/ min).
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min (see section 5.2).
Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania preparatu u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 20 ml/ min (patrz. punkt 5. 2).
Macugen has not been studied in patients below the age of 18 years.
Nie badano stosowania preparatu Macugen u pacjentów poniżej 18 roku życia.
Use in children and adolescents is therefore not recommended.
W związku z tym nie zaleca się zatem stosowania preparatu u dzieci i młodzieży.
Elderly patients:
Osoby w podeszłym wieku:
No special considerations are needed.
Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania.
Active or suspected ocular or periocular infection.
Podejrzewane lub czynne zakażenie gałki ocznej lub jej okolicy.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.
As expected with intravitreal injections, transient increases in intraocular pressure may be seen.
Tak jak w przypadku innych preparatów podawanych do ciała szklistego może dojść do przemijającego podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Therefore, the perfusion of the optic nerve head should be verified and elevation of intraocular pressure should be managed appropriately post injection.
Z tego powodu należy sprawdzać ukrwienie nerwu wzrokowego a podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego po wstrzyknięciu powinno być korygowane odpowiednim leczeniem.
Immediate (on the day of injection) and delayed intravitreous haemorrhages may occur following pegaptanib injections.
Po wstrzyknięciu pegaptanibu mogą pojawić się natychmiastowe (w dniu wstrzyknięcia) lub opóźnione wylewy krwi do ciała szklistego.
Intravitreal injection procedures are associated with a risk of endophthalmitis; in Macugen clinical trials, the incidence of endophthalmitis was 0.1% per injection.
Zabieg wstrzyknięcia do ciała szklistego związany jest z ryzykiem wewnętrznego zapalenia oka; w badaniach klinicznych preparatu Macugen częstość występowania wewnętrznego zapalenia oka wynosiła 0, 1% na jedno wstrzyknięcie.
Cases of anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, including angioedema, have been observed within several hours after the pegaptanib intravitreal administration procedure in the post-marketing experience.
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych/ rzekomoanafilaktycznych, w tym obrzęku naczynioruchowego, występujące w ciągu kilku godzin po wykonaniu zabiegu wstrzyknięcia pegaptanibu do ciała szklistego.
A direct relationship to Macugen or any of the various medications administered as part of the injection preparation procedure, or to other factors has not been established in these cases.
Bezpośredni związek takich reakcji z preparatem Macugen, z innymi produktami leczniczymi podawanymi w trakcie procedury przygotowawczej do wykonania wstrzyknięcia lub innymi czynnikami, nie został ustalony.
Drug interaction studies have not been conducted with Macugen.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi dla preparatu Macugen.
Pegaptanib is metabolised by nucleases and therefore cytochrome P450 mediated drug interactions are unlikely.
Pegaptanib jest metabolizowany przez nukleazy, nie należy się zatem spodziewać występowania interakcji związanych z układem cytochromu P450.
Two early clinical studies conducted in patients who received Macugen alone and in combination with PDT (photodynamic therapy) revealed no apparent difference in the plasma pharmacokinetics of pegaptanib.
Dwa badania wczesnej fazy przeprowadzone u pacjentów, którzy otrzymywali jedynie preparat Macugen lub preparat Macugen i terapię fotodynamiczną nie wykazały wyraźnych różnic w farmakokinetyce osoczowej pegaptanibu.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 4. 6 Ciąża i laktacja
Pegaptanib has not been studied in pregnant women.
Nie badano stosowania pegaptanibu u ciężarnych kobiet.
Animal studies are insufficient, but have shown reproductive toxicity at high systemic exposure levels (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie są wystarczające, wykazały jednak toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze po stosowaniu dużych dawek i narażeniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5. 3).
The potential risk to humans is unknown.
Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.
The systemic exposure to pegaptanib is expected to be very low after ocular administration.
Układowe narażenie po podaniu dogałkowym jest prawdopodobnie bardzo małe.
Nevertheless, Macugen should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Mimo to preparat Macugen powinien być stosowany w ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalna korzyść dla matki usprawiedliwia podjęcie potencjalnego ryzyka dla płodu.
It is not known whether Macugen is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy preparat Macugen jest wydzielany do mleka.
Macugen is not recommended during breast-feeding.
Nie zaleca się stosowania preparatu Macugen w okresie karmienia piersią.
Patients may experience temporary visual blurring after receiving Macugen by intravitreal injection.
Po podaniu do ciała szklistego u pacjentów może dochodzić do przemijającego pogorszenia ostrości widzenia.
They should not drive or use machines until this has resolved
Do chwili ustąpienia tych objawów nie powinni oni prowadzić samochodu lub obsługiwać maszyn.
Macugen was administered to 892 patients in controlled studies for one year (total number of injections = 7545, mean number of injections/ patient = 8.5) at doses of 0.3, 1.0 and 3.0 mg.
Preparat Macugen był stosowany u 892 pacjentów w badaniach kontrolowanych przez okres roku (ogólna liczba wstrzyknięć = 7545, średnia liczba wstrzyknięć na pacjenta = 8, 5) w dawkach 0, 3, 1, 0 i 3, 0 mg.
All three doses shared a similar safety profile.
Profil bezpieczeństwa był podobny dla wszystkich dawek.
In the 295 patients who were treated with the recommended dose of 0.3 mg for one year (total number of injections = 2478, mean number of injections/ patient = 8.4), 84% of the patients experienced an adverse event attributed by the investigators as being related to the injection procedure, 3% of the patients experienced a Serious Adverse Event potentially related to the injection procedure, and 1% experienced an adverse event potentially related to the injection procedure that led to study treatment discontinuation.
Pośród 295 pacjentów, którzy otrzymywali dawkę zalecaną 0, 3 mg przez rok (ogólna liczba wstrzyknięć = 2478, średnia liczba wstrzyknięć na pacjenta = 8, 4) u 84% wystąpiły działania niepożądane, które uznano za związane ze sposobem podania, u 3% pacjentów wystąpiły ciężkie działania niepożądane potencjalnie związane ze sposobem podania, u 1% zaś ciężkie działania niepożądane związane ze sposobem podania, które spowodowały przerwanie badania lub wykluczenie pacjenta z udziału w badaniu.
Twenty seven percent (27%) of the patients experienced an adverse event attributed by the investigators as being related to the study drug.
U 27% pacjentów wystąpiły działania niepożądane uznane za związane z preparatem.
Two patients (0.7%) experienced Serious Adverse Events potentially related to study drug.
U dwóch pacjentów (0, 7%) wystąpiły ciężkie działania niepożądane potencjalnie związane z badanym preparatem.
One of these patients had an aortic aneurysm; the other had a retinal detachment and retinal haemorrhage, which led to discontinuation of treatment.
U jednego z pacjentów stwierdzono tętniaka aorty; u drugiego wystąpiło odwarstwienie siatkówki oraz wylew krwi do siatkówki, co spowodowało przerwanie leczenia.
Serious ocular Adverse Events reported in Macugen treated patients included endophthalmitis (12 cases, 1%), retinal haemorrhage (3 cases, < 1%), vitreous haemorrhage (2 cases, < 1%) and retinal detachment (4 cases, < 1%).
Ciężkie działania niepożądane dotyczące oczu u pacjentów leczonych preparatem Macugen obejmowały wewnętrzne zapalenie oka (12 przypadków, 1%), wylew krwi do siatkówki (3 przypadki, < 1%), wylew krwi do ciała szklistego (2 przypadki, < 1%) oraz odwarstwienie siatkówki (4 przypadki, < 1%).
The safety data described below summarise all procedure and drug potentially related adverse events in the 295 patients in the 0.3 mg treatment group.
Dane dotyczące bezpieczeństwa przedstawione poniżej obejmują wszystkie działania niepożądane potencjalnie związane ze sposobem podania lub samym lekiem, które wystąpiły w grupie 295 pacjentów przyjmujących preparat Macugen w dawce 0, 3 mg.
The adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), and uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100).
Działania niepożądane podzielono ze względu na układ narządów i częstość występowania (bardzo często - > 1/ 10, często > 1/ 100 i < 1/ 10, niezbyt często < 1/ 100)
nightmare, depression
koszmary senne, depresja
disorders
bóle głowy
These ocular adverse reactions were considered potentially related to treatment with Macugen (either injection procedure or due to Macugen), and for the most part were considered related to the injection procedure.
4 Zaburzenia oka Działania niepożądane ze strony oczu były rozpatrywane jako potencjalnie związane z leczeniem preparatem Macugen (ze sposobem podania lub z preparatem Macugen), jednak przede wszystkim jako związane wyłącznie ze sposobem podania. zapalenie komory przedniej oka, ból oka, podwyższenie ciśnienia
anterior chamber inflammation, eye pain, increased intraocular pressure, punctate keratitis, vitreous floaters and vitreous opacities
wewnątrzgałkowego, punkcikowate zapalenie rogówki, strąty i zmętnienie ciałka szklistego dolegliwości odczuwane w gałce ocznej, zaćma, wylew dospojówkowy,
abnormal sensation in eye, cataract, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, conjunctival oedema, conjunctivitis, corneal dystrophy, corneal epithelium defect, corneal epithelium disorder, corneal oedema, dry eye, endophthalmitis, eye discharge, eye inflammation, eye irritation, eye pruritus, eye redness, eye swelling, eyelid oedema, lacrimation increased, macular degeneration, mydriasis, ocular discomfort, ocular hypertension, periorbital haematoma, photophobia, photopsia, retinal haemorrhage, vision blurred, visual acuity reduced, visual disturbance, vitreous detachment, and vitreous disorder
przekrwienie spojówek, obrzęk spojówek, zapalenie spojówek, dystrofia rogówki, ubytek nabłonka rogówki, zaburzenia nabłonka rogówkowego, obrzęk rogówki, suchość oka, wewnętrzne zapalenie oka, wyciek z oka, zapalenie oka, podrażnienie oka, świąd oka, zaczerwienie oka, obrzęk oka, obrzęk powieki, zwiększone łzawienie, degeneracja plamki, rozszerzenie źrenic, uczucie dyskomfortu w oku, nadciśnienie oczne, krwiak okołogałkowy, światłowstręt, błyski w oczach, krwotok siatkówkowy, zamglone widzenie, zaburzenie ostrości widzenia, zaburzenia wzroku, odklejenie ciałka szklistego, zaburzenia ciała szklistego astenopia, zapalenie powiek, alergiczne zapalenie
asthenopia, blepharitis, conjunctivitis allergic, corneal deposits, eye haemorrhage, eyelids pruritus, keratitis, vitreous haemorrhage, pupillary reflex impaired, corneal abrasion, retinal exudates, eyelid ptosis, retinal scar, chalazion, corneal erosion, decreased intraocular pressure, injection site reaction, injection site vesicles, retinal detachment, corneal disorder, retinal artery occlusion, retinal tear, ectropion, eye movement disorder, eyelid irritation, hyphaema, pupillary disorder, iris disorder, ocular icterus, anterior uveitis, deposit eye, iritis, optic nerve cupping, pupillary deformity, retinal vein occlusion, and vitreous prolapse
spojówek, złogi w rogówce, krwotok oczny, świąd powiek zapalenie rogówki, krwotok do ciałka szklistego, zaburzenia odruchów źrenicznych, otarcie rogówki, wysięk w siatkówce, opadnięcie powieki, blizna siatkówkowa, gradówka, owrzodzenie rogówki, obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, odczyn w miejscu wkłucia, powstanie pęcherzyków w miejscu wkłucia, odklejenie siatkówki, zaburzenia rogówki, zamknięcie tętnicy siatkówkowej, rozerwanie siatkówki, ektropia, zaburzenia ruchomości gałek ocznych, podrażnienie powiek, krwotok do komory przedniej oka, zaburzenia źreniczne, zaburzenia tęczówki, zażółcenie oka, zapalenie naczyniówki, złogi w tylnej części oka, zapalenie tęczówki, zagłębienie w nerwie wzrokowym, deformacja źrenic, zamknięcie żyły siatkówkowej i wypadnięcie ciałka szklistego
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
głuchota, zaostrzenie choroby Meniere’ a, zawroty głowy
common uncommon
Zaburzenia serca
vomiting, dyspepsia
kołatanie serca
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia naczyniowe
Musculoskeletal and connective tissue disorders
nadciśnienie tętnicze, tętniak aorty
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia katar często zapalenie gardła niezbyt często Zaburzenia żołądkowa i jelit wymioty, niestrawność niezbyt często
5 Investigations
5 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk, zmiana koloru włosów,
increased gamma-glutamyltransferase activity
wysypka, świąd, poty nocne
Injury, poisoning and procedural complications
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej bóle pleców niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie, dreszcze, tkliwość uciskowa, bóle w klatce
abrasion
piersiowej, objawy grypopodobne
Three hundred seventy four (374) patients received continuous treatment with Macugen for up to 2 years (128 at 0.3 mg, 126 at 1 mg, and 120 at 3 mg).
374 pacjentów było w sposób stały leczonych preparatem Macugen przez okres do 2 lat (128 w dawce 0, 3 mg, 126 w dawce 1 mg i 120 w dawce 3 mg).
The overall safety data were consistent with the Year 1 safety data, and no new safety signals emerged.
Ogólny profil bezpieczeństwa był zgodny z profilem bezpieczeństwa obejmującym dane z pierwszego roku leczenia, nie donoszono o nowych działaniach niepożądanych.
In the 128 patients who were treated with the recommended dose of 0.3 mg for up to 2 years (total number of injections in second year = 913, mean number of injections in the second year = 6.9), there was no evidence of increased in frequency of adverse events compared to those seen during the first year.
U 128 pacjentów, którzy otrzymywali zalecana dawkę 0, 3 mg przez okres do 2 lat (ogólna liczba wstrzyknięć w drugim roku = 913, średnia liczba wstrzyknięć na pacjenta w drugim roku = 6, 9) nie obserwowano zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu z pierwszym rokiem leczenia.
Rare cases of anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, including angioedema, have been reported in patients within several hours after administration of pegaptanib along with various medications administered as part of the injection preparation procedure (see sections 4.2 and 4.4).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano u pacjentów rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych/ rzekomoanafilaktycznych w tym obrzęku naczynioruchowego, występujących w ciągu kilku godzin od podania pegaptanibu i innych produktów leczniczych podawanych w trakcie procedury przygotowawczej do zabiegu wstrzyknięcia (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Overdosage with Macugen has not been reported in clinical trials.
W badaniach klinicznych nie zanotowano przypadków przedawkowania preparatu Macugen.
Pegaptanib is a pegylated modified oligonucleotide that binds with high specificity and affinity to extracellular Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF165) inhibiting its activity.
Pegaptanib jest zmodyfikowanym pegylowanym oligonukleotydem, który wiąże się wybiórczo i silnie z pozakomórkową formą śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF165) hamując jego aktywność.
VEGF is a secreted protein that induces angiogenesis, vascular permeability and inflammation, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular (wet) form of AMD.
VEGF jest białkiem sekrecyjnym, które indukuje angiogenezę, zwiększa przepuszczalność naczyń i działa prozapalnie; wszystkie te działania wydają się odpowiadać za progresję AMD przebiegającą z nowotworzeniem naczyń.
VEGF165 is the VEGF isoform preferentially involved in pathological ocular neovascularisation.
VEGF165 stanowi izoformę VEGF preferencyjnie zaangażowaną w patologiczne nowotworzenie naczyń w obrębie gałki ocznej.
The selective inhibition in animals with pegaptanib proved as effective at suppressing pathological neovascularisation as pan-VEGF inhibition, however pegaptanib spared the normal vasculature whereas pan-VEGF inhibition did not.
W badaniach prowadzonych na zwierzętach selektywne hamowanie VEGF przez pegaptanib okazało się równie skuteczne w hamowaniu patologicznego nowotworzenia naczyń jak całkowite hamowanie VEGF, jakkolwiek pegaptanib oszczędzał prawidłowe naczynia krwionośne podczas gdy całkowite hamowanie VEGF nie.
Reductions in the growth of mean total lesion size, choroidal neovascularisation (CNV size), and fluorescein leak size, have been shown in patients with AMD treated with Macugen.
U pacjentów z AMD leczonych preparatem Macugen obserwowano zmniejszenie średniej wielkości zmiany, rozmiaru neowaskularyzacji podsiatkówkowej (CNV) i rozmiarów przecieku fluoresceiny.
Pegaptanib was studied in two controlled, double-masked, and identically designed randomised studies (EOP1003; EOP1004) in patients with neovascular AMD.
6 Pegaptanib został przebadany w dwóch, kontrolowanych, z użyciem metody podwójnie ukrytej próby, identycznie zaprojektowanych randomizowanych badaniach klinicznych (EOP1003, EOP1004) u pacjentów z AMD przebiegającym z nowotworzeniem naczyń.
A total of 1190 patients were treated (892 pegaptanib, 298 sham (control)) with a median age of 77 years.
Do badania włączono 1190 pacjentów w wieku średnio 77 lat z czego 892 leczonych było preparatem Macugen, a 298 stosowało terapię pozorowaną.
Patients received a mean of between 8.4-8.6 treatments out of possible 9 total across all treatment arms in the first year.
W pierwszym roku pacjenci otrzymali średnio pomiędzy 8, 4 – 8, 6 wstrzyknięć z maksymalnie 9 możliwych we wszystkich ramionach badania.
Patients were randomised to receive sham or 0.3 mg, 1 mg or 3 mg pegaptanib administered as intravitreal injections every 6 weeks for 48 weeks.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy stosującej terapię pozorowaną lub pegaptanib w dawce 0, 3 mg, 1 mg lub 3 mg w postaci wstrzyknięć do ciała szklistego co 6 tygodni przez okres 48 tygodni.
Verteporfin photodynamic therapy (PDT) was permitted in patients with predominantly classic lesions at the discretion of the investigators.
Terapia fotodynamiczna (PDT) z użyciem werteporfiny wykonywana była, jeśli taka była decyzja badaczy u chorych z przeważającymi zmianami klasycznymi.
The two trials enrolled patients, including all neovascular AMD lesion subtypes (25% predominantly classic, 39% occult with no classic and 36% minimally classic), lesion sizes up to 12 disc areas, of which up to 50% could be comprised of subretinal haemorrhage and/ or up to 25% fibrotic scar or atrophic damage.
Do obydwu badań zakwalifikowano pacjentów ze wszystkimi podtypami neowaskularnego AMD (25% - postać dominująco klasyczna, 39% - postać ukryta bez cech postaci klasycznej i 36% - postać minimalna klasyczna), ze zmianami o wielkości do 12 dysków (z których do 50% mogło być podejrzewanych o krwawienie podsiatkówkowe i (lub) do 25% o obecność zwłókniałej blizny lub uszkodzenie zanikowe).
Patients had up to one prior PDT and baseline visual acuity in the study eye between 20/ 40 and 20/ 320.
Pacjenci mogli mieć zastosowaną wcześniej maksymalnie jedną terapię fotodynamiczną PDT i wyjściową ostrość wzroku w badanym oku pomiędzy 20/ 40 a 20/ 320.
6 At one year, pegaptanib 0.3 mg exhibited a statistically significant treatment benefit for the primary efficacy endpoint; proportion of patients losing less than 15 letters of visual acuity (prespecified pooled analysis, pegaptanib 0.3 mg 70% versus Sham 55%, p = 0.0001; EOP 1003 pegaptanib 0.3 mg 73% versus Sham 59%, p = 0.0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% versus Sham 52%, p = .0031).
Po upływie roku pegaptanib w dawce 0, 3 mg przynosił statystycznie większą korzyść w zakresie pierwszorzędowego parametru skuteczności, którym był stosunek chorych którzy w badaniu ostrości wzroku utracili mniej niż 15 liter [analiza zbiorcza, pegaptanib 0, 3 mg 70% versus terapia pozorowana 55%, p=0, 0001; EOP 1003 pegaptanib 0, 3 mg 73% versus terapia pozorowana 59%, p=0, 0105; EOP 1004 pegaptanib 0, 3 mg 67% versus terapia pozorowana 52%, p=0, 0031].
Mean Change in Visual Acuity Over Time; Year 1; ITT (LOCF) Mean Change in VA from Week 0 (Letters)
0
Weeks N: number of patients enrolled
N: liczba pacjentów włączonych do badania
Pegaptanib 0.3mg showed treatment benefit regardless of baseline lesion subtype, lesion size and visual acuity as well as age, gender, iris pigmentation and prior and/ or baseline PDT usage.
Leczenie pegaptanibem w dawce 0, 3 mg przynosiło korzyści niezależnie od początkowego podtypu zmian, ich rozmiaru i ostrości wzroku oraz wieku, płci, pigmentacji tęczówki, czy też wcześniejszego przeprowadzenia zabiegu PDT.
At the end of the first year (week 54), 1053 patients were re-randomized to either continue or discontinue treatment through week 102.
7 Po upływie roku (54 tydzień), 1053 pacjentów zostało przydzielonych losowo do grupy kontynuującej dotychczasowe leczenie lub zaprzestającej leczenia do 102 tygodnia.
On average, the treatment benefit was maintained at 102 weeks with continuing preservation of visual acuity for patients re-randomized to continue pegaptanib.
Ogólnie korzyści z leczenia utrzymywały się w 102 tygodniu terapii z zachowaniem ostrości wzroku u chorych przydzielonych losowo do grupy kontynuującej leczenie pegaptanibem.
Patients who were re-randomized to discontinue pegaptanib after one year, lost visual acuity during the second year.
Chorzy losowo przydzieleni do grupy, w której zaprzestano stosowanie pegaptanibu po roku, w drugim roku utracili ostrość wzroku.
7 Summary of Mean Changes in Visual Acuity from Baseline to Weeks 6, 12, 54 and 102 (LOCF)
Podsumowanie średnich zmian ostrości wzroku (OW) w tygodniach 6, 12, 54 i 102 (wyniki ostatnich obserwacji)
Sham-
terapia pozorowana /
Sham-
0, 3- terapia
0.3-0.3
terapia pozorowana /
discontinued
0, 3 - terapia 0, 3- 0, 3
sham/ sham+ 0.3-0.3 discontinued
0, 3- 0, 3
discontinued
przerwana
sham/ sham+ discontinued
terapia pozorowana przerwana
Mean
przerwana
in VA Week 6 Mean change
średnia zmiana OW tydzień 6 średnia
in VA Week 12 Mean change
zmiana OW tydzień 12 średnia
in VA Week 54 Mean change
zmiana OW tydzień 54 średnia
in VA Week 102
zmiana OW tydzień 102
Data over a two-year period indicate that Macugen treatment should be initiated as early as possible.
Dane zebrane w ciągu dwóch lat wykazują, że leczenie preparatem Macugen powinno się rozpoczynać tak wcześnie jak to możliwe.
In advanced disease the initiation and continuation of Macugen therapy should consider the potential for useful vision in the eye.
W zaawansowanej chorobie rozpoczynając i kontynuując leczenie preparatem Macugen powinno się brać pod uwagę możliwość zachowania sprawności widzenia.
Macugen therapy administered to both eyes concurrently has not been studied.
Nie badano stosowania preparatu Macugen jednocześnie do obu oczu.
The safety and efficacy of Macugen beyond two years has not been demonstrated.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu Macugen stosowanego dłużej niż 2 lata.
In animals, pegaptanib is slowly absorbed into the systemic circulation from the eye after intravitreal administration.
Wchłanianie U zwierząt pegaptanib jest wolno wchłaniany z oka do krążenia ogólnego po podaniu do ciała szklistego.
The rate of absorption from the eye is the rate-limiting step in the disposition of pegaptanib in animals and is likely to be in humans.
Stopień wchłaniania preparatu z oka jest procesem ograniczającym szybkość jego rozmieszczania u zwierząt i podobny mechanizm działa zapewne u ludzi.
In humans, the average ± standard deviation apparent plasma half-life of pegaptanib after a 3 mg (10-times the recommended dose) monocular dose is 10 ± 4 days.
U ludzi średni widoczny ± okres półtrwania pegaptanibu w osoczu po podaniu do jednego oka dawki 3 mg (10 razy większa od zalecanej) wynosi 10 ± 4 dnia.
A mean maximum plasma concentration of about 80 ng/ ml occurs within 1 to 4 days after a 3 mg monocular dose in humans.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu o wielkości około 80 ng/ ml zostaje osiągnięte po 1 do 4 dniach po podaniu dawki 3 mg do jednego oka.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC) is about 25 μ g·hr/ ml at this dose.
Średnie pole pod krzywą stężeń w osoczu względem czasu (AUC) po zastosowaniu tej dawki wynosi około 25 μg· hr/ ml.
Pegaptanib does not accumulate in the plasma when administered intravitreally every 6 weeks.
Pegaptanib nie kumuluje się w osoczu w przypadku podania do ciała szklistego co 6 tygodni.
At doses below 0.5 mg/ eye, pegaptanib plasma concentrations do not likely exceed 10 ng/ ml.
Po dawkach poniżej 0, 5 mg stężenia pegaptanibu w osoczu raczej nie przekraczają 10 ng/ ml.
The absolute bioavailability of pegaptanib after intravitreal administration has not been assessed in humans, but is approximately 70-100% in rabbits, dogs and monkeys.
Nie badano całkowitej biodostępności pegaptanibu u ludzi po podaniu do ciała szklistego, wartość ta u królików, psów i małp wynosi 70- 100%.
In animals that received doses of pegaptanib up to 0.5 mg/ eye to both eyes, plasma concentrations were 0.03% to 0.15% of those in the vitreous humour.
8 U zwierząt, które otrzymały dawkę pegaptanibu do 3 mg/ gałkę oczną do obu oczu, stężenie preparatu w osoczu wynosiło od 0, 03% do 0, 15% stężenia w płynie ciała szklistego.
In mice, rats, rabbits, dogs and monkeys, pegaptanib distributes primarily into plasma volume and is not extensively distributed to peripheral tissues after intravenous administration.
Dystrybucja / metabolizm / wydalanie U myszy, szczurów, królików psów i małp pegaptanib dystrybuowany jest głównie w objętości osocza i nie przedostaje się w dużych ilościach do tkanek obwodowych po podaniu dożylnym.
Twenty-four hours after intravitreous administration of a radiolabeled dose of pegaptanib to both eyes of rabbits, radioactivity was mainly distributed in vitreous humour, retina and aqueous humour.
Dwadzieścia cztery godziny po podaniu dożylnym do obu oczu królików radioaktywnej dawki pegaptanibu znacznik gromadził się głównie w płynie ciała szklistego, siatkówce i cieczy wodnistej.
After intravitreal and intravenous administrations of radiolabeled pegaptanib to rabbits, the highest concentrations of radioactivity (excluding the eye for the intravitreal dose) were obtained in the kidney.
Po podaniu do ciała szklistego i dożylnym znakowanego pegaptanibu królikom najwyższe stężenie (wyłączając oko, do którego wstrzyknięto preparat) obserwowano w nerce.
In rabbits, the component nucleotide, 2’ -fluorouridine is found in plasma and urine after single radiolabeled pegaptanib intravenous and intravitreal doses.
U królików po jednorazowym podaniu dożylnym i do ciała szklistego radioaktywnego pegaptanibu, komponent nukleotydowy, 2 ’ - fluorourydynę wykrywano w osoczu i moczu.
Pegaptanib is metabolised by endo- and exonucleases.
Pegaptanib jest metabolizowany przez endo i egzonukleazy.
In rabbits, pegaptanib is eliminated as parent drug and metabolites primarily in the urine.
U królików pegaptanib jest wydalany w postaci macierzystej i metabolitów przede wszystkim przez nerki.
Pegaptanib pharmacokinetics is similar in female and male patients and within the age range 50 to 90 years.
Szczególne grupy pacjentów Farmakokinetyka pegaptanibu jest podobna u pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku od 50 do 90 lat.
Pegaptanib sodium has not been adequately studied in patients with creatinine clearance below 20 ml/ min.
Pegaptanib sodu nie został odpowiednio przebadany u chorych z klirensem kreatyniny poniżej 20 ml/ min.
A decrease in creatinine clearance down to 20 ml/ min may be associated with up to a 2.3-fold increase in pegaptanib AUC.
Obniżenie klirensu kreatyniny do 20 ml/ min może wiązać się z 2, 3- krotnym zwiększeniem AUC pegaptanibu.
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min who are treated with the recommended dose of pegaptanib sodium 0.3 mg.
Nie ma konieczności szczególnego postępowania u chorych z klirensem kreatyniny powyżej 20 ml/ min, leczonych zalecaną dawką 0, 3 mg pegaptanibu sodu.
Pegaptanib pharmacokinetics have not been studied in patients with hepatic impairment.
Nie badano farmakokinetyki pegaptanibu u chorych z niewydolnością wątroby.
The systemic exposure is expected to be within a well tolerated range in patients with hepatic impairment, as a 10 fold higher dose (3 mg/ eye) was well tolerated.
Przypuszcza się, że układowe narażenie na lek pozostaje w zakresie normy u chorych z niewydolnością wątroby, bowiem dawka 10 krotnie wyższa (3 mg/ gałkę) była dobrze tolerowana.
There are no studies on the carcinogenic potential of pegaptanib.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pegaptanib produced no maternal toxicity and no evidence of teratogenicity or foetal mortality in mice at intravenous doses of 1 to 40 mg/ kg/ day.
Pegaptanib stosowany dożylnie w zakresie dawek 1 – 40 mg/ kg/ dobę nie wykazywał toksycznego wpływu na matkę, cech teratogennych i nie wywoływał zgonów wewnątrzmacicznych u myszy.
Reduced body weight (5%) and minimal delayed ossification in forepaw phalanges were observed, only at exposure levels based on AUC of over 300 fold greater than that expected in humans.
Obserwowano zmniejszenie masy ciała (5%) i minimalne opóźnienie kostnienia paliczków przedniej łapy jedynie w przypadku stężeń o narażeniu 300 razy większym na podstawie AUC niż oczekiwane u ludzi.
These finding are therefore considered to be of limited clinical relevance.
Wartości te mają zatem ograniczone znaczenie kliniczne.
In the 40 mg/ kg/ day group, pegaptanib concentrations in the amniotic fluid were 0.05% of the maternal plasma levels.
W grupie dawki 40 mg/ kg/ dobę stężenie pegaptanibu w płynie owodniowym wynosiło 0, 05% stężenia w osoczu matek.
There are no reproductive toxicity studies in rabbits.
Brak danych na temat toksycznego wpływu na funkcje rozrodcze u królików.
No data are available to evaluate male or female mating or fertility indices.
Nie ma danych dotyczących wpływu na zdolności rozrodcze i płodność.
Sodium chloride Monobasic sodium phosphate monohydrate Dibasic sodium phosphate heptahydrate Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Sodu chlorek Sodu diwodorofosforan jednowodny Disodu fosforan siedmiowodny Sodu wodorotlenek Kwas solny Woda do wstrzykiwań
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
W przypadku braku badań dotyczących niezgodności preparatu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
9 6.3 Shelf life
6. 3 Okres trwałości
Store in a refrigerator (2 oC -8oC).
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Macugen is supplied in a single dose pack.
Preparat Macugen jest dostarczany w opakowaniu zawierającym pojedynczą dawkę leku.
Each pack contains a pouch in a carton containing a 1 ml pre-filled syringe, Type 1 glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Każde opakowanie zawiera jeden woreczek w kartonowym pudełku, który zawiera fabrycznie napełnioną strzykawkę o pojemności 1 ml wykonaną ze szkła typu 1 zamkniętą ogranicznikiem tłoka wykonanym z elastomeru i tłok wprowadzony do strzykawki, podtrzymywany plastykowym zatrzaskiem.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
Strzykawka jest zakończona łącznikiem typu „ Luer lock ” wykonanym z tworzywa poliwęglanowego; końcówka jest umieszczona w osłonce z elastomeru.
The pack is supplied without a needle.
Opakowanie nie zawiera igły.
Macugen is for single use only.
Preparat Macugen nadaje się do jednorazowego użycia.
If the solution appears cloudy, particles are observed or if there is evidence of damage to the syringe, or if the plastic clip is missing or not attached to the syringe, Macugen should not be used.
Jeśli roztwór jest mętny, gdy widoczne są w nim pływające cząsteczki, gdy strzykawka jest uszkodzona lub, gdy brakuje plastykowego zatrzasku albo nie jest on przymocowany do strzykawki, preparat Macugen nie powinien być stosowany.
Prior to the administration, the syringe should be removed from the plastic clip and the tip cap removed.
Przed podaniem preparatu należy wyjąć strzykawkę z plastykowego zatrzasku i usunąć osłonkę końcówki.
A 27 or 30 G x ½ inch needle should be attached to the luer lock adaptor, to allow the administration of the product.
W celu umożliwienia podania produktu należy przymocować do końcówki z łącznikiem typu „ Luer lock ” igły 27 do 30 G x 1/ 2 cala (12, 7 mm).
The syringe should be checked with the needle pointing up regarding the presence of bubbles.
Strzykawkę należy trzymać igłą do góry w celu sprawdzenia obecności pęcherzyków (powietrza).
If there are bubbles, the syringe should be gently tapped with a finger until the bubbles rise to the top of the syringe.
W przypadku obecności pęcherzyków, w strzykawkę należy lekko popukać palcem, aż pęcherzyki znajdą się u góry strzykawki.
Then, the plunger should be slowly pushed up to force the bubbles out of the syringe.
Następnie należy wolno popychać tłoczek, pozbywając się pęcherzyków ze strzykawki.
The plunger stopper should not be pulled back.
Nie należy ponownie odciągać tłoczka.
The last rib of the plunger stopper (closest to the plunger rod) should not be pushed past the dose line printed on the syringe.
Zwieńczenie ogranicznika tłoka (zgrubienie leżące od strony trzonu tłoka) nie powinno przekroczyć linii oznaczającej dawkę, nadrukowanej na strzykawce.
Immediately prior to administration this last rib of the plunger should be aligned with the dose line to ensure the delivery of the appropriate dose.
Bezpośrednio przed podaniem leku zwieńczenie tłoka powinno być ustawione na wysokości linii oznaczającej dawkę żeby zapewnić podanie właściwej dawki.
At this point, the entire content of the syringe should be injected.
Cała zawartość strzykawki powinna zostać wstrzyknięta.
Macugen should be stored in a refrigerator.
Preparat Macugen należy przechowywać w lodówce.
The solution to be injected should reach room temperature before injecting.
Roztwór przed podaniem powinien osiągnąć temperaturę pokojową.
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Preparat Macugen trzymany w temperaturze pokojowej przez ponad dwa tygodnie powinien zostać wyrzucony.
To prevent contamination, the Macugen syringe should not be removed from the pouch until the patient has been prepared for injection.
W celu uniknięcia zakażenia, strzykawka z preparatem Macugen nie powinna być wyjmowana z woreczka do chwili przygotowania pacjenta do wstrzyknięcia.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Niewykorzystaną część preparatu lub użyte materiały należy zniszczyć zgodnie z miejscowymi zaleceniami.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT 13 9 NJ Wielka Brytania
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States:
Przed wprowadzeniem leku na rynek podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu musi wdrożyć na skalę ogólnokrajową w sposób uzgodniony z właściwymi organami Państw Członkowskich:
An educational plan for physicians and health care providers which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
Plan kształcenia lekarzy i innych pracowników służby zdrowia, którego celem będzie minimalizacja ryzyka i zapewnienie bezpiecznego i skutecznego stosowania preparatu.
b) Sterile techniques to minimize risk of infection c) Use of antibiotics d) Use of povidone iodine e) Performing lid scrubs f) Use of anesthetic to ensure patient comfort g) Techniques for the intravitreal injection h) Management of intraocular pressure (IOP) i) Management of endophthalmitis j) Understanding the risk factors involved in developing endophthalmitis k) Reporting of serious adverse events • An educational plan for patients which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
a) Sposobu wykonywania wstrzyknięcia do ciała szklistego stosowanego w głównych badaniach klinicznych b) Sposobów zachowania jałowości w celu zmniejszenia do minimum ryzyka zakażeń c) Stosowania antybiotyków d) Stosowania jodowanego powidonu e) Wykonywania dezynfekcji powiek f) Stosowania środków znieczulających w celu zapewnienia komfortu pacjentowi g) Technik wykonywania wstrzyknięcia do ciała szklistego h) Sposobów leczenia zaburzeń ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) i) Sposobów leczenia zapalenia wewnątrzgałkowego j) Czynników ryzyka rozwoju zapalenia wewnątrzgałkowego k) Zgłaszania ciężkich zdarzeń niepożądanych • Plan kształcenia pacjentów, którego celem będzie minimalizacja ryzyka oraz zapewnienie bezpiecznego i skutecznego stosowania preparatu.
This plan shall consist of measures to provide adequate education on: l) Key signs and symptoms of serious adverse events associated with the intravitreal injection procedure m) When to seek urgent attention from the health care provider
Plan ten musi zapewnić przekazanie pacjentom odpowiednich informacji na następujące tematy: l) Najważniejsze objawy podmiotowe i przedmiotowe ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z zabiegiem wykonywania wstrzyknięcia do ciała szklistego m) Okoliczności, w których konieczna jest pilna konsultacja medyczna
• OTHER CONDITIONS
13 • INNE WARUNKI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zapewnć, że system monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego opisany w wersji 1. 1 przedstawionej w module 1. 8. 1 wniosku o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu został wdrożony, funkcjonuje i będzie funkcjonować kiedy produkt będzie na rynku.
13 Risk Management Plan The Marketing Authorisation Holder has committed to performing the studies and monitoring which are detailed in the risk management plan, as part of the Pharmacovigilance plan.
Risk Management Plan) Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązał się do przeprowadzania badań i monitorowania bezpieczeństwa stosowania zgodnie ze szczegółowym opisem w planie zarządzania ryzykiem w ramach planu nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania produktów leczniczych.
In addition, the Marketing Authorisation Holder committed to provide a proposal for a methodology to assess the effectiveness of risk minimisation measures across the EU, including milestones for such assessment.
Ponadto podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zobowiązał się do przedstawienia propozycji metod oceny skuteczności działań na rzecz minimalizacji ryzyka w całej UE, z podaniem terminów wykonania poszczególnych elementów tej oceny.
This should be in line with the CHMP Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use and should be submitted within 30 days after the Commission Decision.
Propozycja ta powinna być zgodna z „ Wytycznymi w sprawie systemów zarządzania ryzykiem związanym z produktami leczniczymi do stosowania u ludzi CHMP ” („ CHMP Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use ”) i powinna zostać złożona w ciągu 30 dni od daty decyzji Komisji.
14 ANNEX III
14 ANEKS III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
Carton
Kartonowe pudełko
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium
Macugen 0, 3 mg roztwór do wstrzykiwań Pegaptanib sodu
ST ATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH)
A single dose pre-filled syringe delivers 1.65 mg pegaptanib sodium, corresponding to 0.3 mg of the free acid form of the oligonucleotide, in a nominal volume of 90 microlitres.
Wstępnie napełniona pojedynczą dawką strzykawka zawiera 1, 65 mg pegaptanibu sodu, co odpowiada 0, 3 mg oligonukleotydu w postaci wolnego kwasu, w nominalnej objętości 90 mikrolitrów.
Sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Sodu chlorek, sodu diwodorofosforan jednowodny, disodu fosforan siedmiowodny, sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań
This pack contains one pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod and is supplied without a needle.
Roztwór do wstrzykiwań, 90 μl Opakowanie zawiera 1 wstępnie napełnioną strzykawkę, ogranicznik tłoka i tłok wprowadzony do strzykawki; opakowanie nie zawiera igły.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT 13 9NJ Wielka Brytania
Justification for not including Braille accepted
Zaakceptowano uzasadnienie braku podnia informacji brajlem.