qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
do Do istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, występujących najczęściej po podaniu dawek większych niż 10 milionów j. m. na dobę, należały zmniejszenie liczby granulocytów i leukocytów; zmniejszenie stężenia hemoglobiny i liczby płytek krwi; zwiększenie aktywności
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Zwiększenie aktywności w surowicy AlAT/ AspAT (SGPT/ SGOT) obserwowano u niektórych pacjentów, którzy
Paediatric population t
ia nie chorowali na zapalenie wątroby oraz u chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu B, co może wiązać się z eliminacją wirusowego DNAp. len Populacja dzieci i młodzieży wo
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Dzieci i młodzież – przewlekłe zapalenie wątroby typu C oz
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
niebezpieczeństwo zahamowania rozwoju fizycznego, wyrażane jako zmniejszenie wzrostu (średnie zmniejszenie precentyla szybkości wzrostu o 9%) i masy ciała (średnie zmniejszenie percentyla o 13%) w czasie leczenia, profil zdarzeń niepożądanych w badanej, ograniczonej populacji dzieci i g
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Ponadto w czasie leczenia i ne
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Dodatkowo odczyn w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, jadłowstręt, zw
adolescents compared to adult patients.
wymioty i labilność emocjonalna występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
U 30% pacjentów była konieczna modyfikacja dawki, najczęściej z powodu niedokrwistości i neutropenii. be
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania ic
Me
objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. zn
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Działania niepożądane bardzo częste i częste zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci i lec
Adverse Reactions
Klasyfikacja układów i uk
Very common:
Pr
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Zakażenia grzybicze, zakażenia bakteryjne, zakażenia płuc,
148 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
rot pospolita, zakażenia układu moczowego, zapalenie pochwy, zapalenie żołądka i jelit
Blood and lymphatic system
ob Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Neoplasm (unspecified)
do Nowotwór (nieokreślone) Często:
ed disorders Very common:
Zaburzenia krwi i układu
Common:
ie chłonnego
s Endocrine disorders
z Zaburzenia
Common:
zc endokrynologiczne Niedoczynność tarczycy§ Bardzo często:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
s Nadczynność tarczycy§, wirylizm Często:
Common:
pu Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Hipertriglicerydemia§, hiperurykemia, wzmożone łaknienie Często:
Common:
na Depresja, chwiejność emocjonalna, bezsenność Bardzo często:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Myśli samobójcze, reakcje agresywne, splątanie, zaburzenia Często:
Eye disorders
ia zachowania, pobudzenie, somnambulizm, niepokój, nerwowość, len zaburzenia snu, niezwykłe sny, apatia Zaburzenia układu nerwowego§ wo
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Hyperkinezja, drżenia, dysfonia, parestezje, hipoestezja, Często: oz
Vascular disorders
hiperestezja, zaburzenia koncentracji, senność Zaburzenia oka op
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Zapalenie spojówek, ból oka, nieprawidłowe widzenie, Często: nieprawidłowości gruczołu łzowego g
Common:
Zaburzenia naczyniowe ne
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
Choroba Raynaud’ a, uderzenia gorąca, bladość Często:
Respiratory, thoracic and uc
Zaburzenia układu aż
mediastinal disorders Common:
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia zw
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
Zaburzenia oddechu, szybkie oddychanie, krwawienie z nosa, Często: kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, podrażnienie błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, kichanie be
Common:
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Bardzo często: zy
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Owrzodzenie ust, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie Często: jamy ustnej, ból z prawej strony nadbrzusza, dyspepsja, zapalenie ic
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
języka, refluks żołądkowo- przełykowy, zaburzenia odbytnicy, zaparcia, luźne stolce, ból zębów, zaburzenia zębów zn
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Zaburzenia wątroby i dróg lec
Hepatic function abnormal
żółciowych Zaburzenia czynności wątroby Często:
Skin and subcutaneous tissue dic
podskórnej uk
Me
Łysienie, wysypka Bardzo często:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka grudkowo- plamkowa, Często: od
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
wyprysk, trądzik, zaburzenia skóry, zaburzenia paznokci, przebarwienia skóry, świąd, suchość skóry, rumień, siniaki, nasilona Pr
Renal and urinary disorders
u Zaburzenia mięśniowo -
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
rot szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów, ból mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe Bardzo często:
Reproductive system and
do nietrzymanie moczu Zaburzenia układu
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
en Kobiety: brak miesiączki, krwawienie z dróg rodnych, zaburzenia Często: miesiączkowania, zaburzenia pochwy
149 breast disorders Common:
z Mężczyźni: ból jąder
General disorders and administration site conditions
zc Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
ed Very common:
s Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu Bardzo często:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
pu wstrzyknięcia, zmęczenie, sztywność, gorączka§, objawy grypopodobne§, złe samopoczucie, drażliwość
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
do Ból w klatce piersiowej, astenia, obrzęk, ból w miejscu Często: wstrzyknięcia Badania diagnostyczne
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
na Zmniejszenie wskaźnika wzrostu [zmniejszenie wzrostu i (lub) masy Bardzo często: ciała w stosunku do wieku] §
Skin laceration
ia Urazy, zatrucia i powikłania len po zabiegach Uszkodzenie skóry Często: § Patrz punkt 4. 4 wo
4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie oz
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, który by powodował ostre objawy kliniczne. op
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Jednakże, podobnie jak w przypadku jakiegokolwiek farmakologicznie czynnego związku, zaleca się leczenie objawowe z częstym monitorowaniem czynności życiowych oraz ścisłą obserwację pacjenta. g ne
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE aż
5.1 Pharmacodynamic properties no
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne zw
L03A B05 t
L03A B05 be
techniques.
białkiem o masie cząsteczkowej wynoszącej około 19 300 daltonów.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
E. coli, w który wbudowano zmieniony genetycznie plazmid zawierający gen interferonu alfa- 2b pochodzący z ludzkich leukocytów. zn
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Aktywność preparatu Viraferon jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j. m.), przy czym lec
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
1 mg rekombinowanego białka interferonu alfa- 2b odpowiada 2, 6 x l08 j. m.
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
Jednostki międzynarodowe określa się przez porównanie aktywności rekombinowanego interferonu alfa- 2b z t
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
aktywnością międzynarodowego preparatu referencyjnego ludzkiego interferonu leukocytarnego, uk
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
Zidentyfikowano trzy główne klasy 158 interferonów: alfa, beta i gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
u różniących się masą cząsteczkową rodzajów interferonów.
Me
Viraferon został sklasyfikowany jako rekombinowany interferon alfa- 2b.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
ob Interferony oddziałują na komórkę przez wiązanie się ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
do (komórek Daudiego), są białkami o bardzo asymetrycznej budowie.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
ie interferonami wykazują, że związki te są swoiste gatunkowo.
150 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uważa
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
pu tym hamowanie replikacji wirusów w zakażonych komórkach, zahamowanie proliferacji komórek i takie działania immunomodulujące, jak pobudzenie aktywności fagocytarnej makrofagów oraz
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
do pobudzenie aktywności cytotoksycznej limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
na Rekombinowany interferon alfa- 2b wykazywał aktywność antyproliferacyjną w badaniach wykonanych zarówno na hodowlach komórek zwierzęcych i ludzkich, jak i na przeszczepach
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
W warunkach in vitro wykazano dużą aktywność immunomodulującą. len Rekombinowany interferon alfa- 2b hamuje również replikację wirusów tak w warunkach in vitro, jak wo
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
in vivo.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
wirusów, a jeżeli już do niej dojdzie, potomne wiriony są niezdolne do opuszczenia komórki gospodarza. op
uth Chronic hepatitis B:
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
Obecne doświadczenia kliniczne u pacjentów leczonych interferonem alfa- 2b przez 4 do 6 miesięcy g
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
wskazują, że terapia ta może powodować eliminację HBV- DNA z surowicy.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
U dorosłych pacjentów, u których nie stwierdza się HBeAg ani HBV- DNA, obserwuje się istotne zmniejszenie chorobowości i umieralności. aż
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Interferon alfa- 2b (6 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy) podawany był zw
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Ponadto u be
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
dzieci leczonych interferonem alfa- 2b obserwowano niższy wskaźnik wzrostu ciała oraz przypadki depresji. zy
47%.
Trwałą odpowiedź wirusologiczną uzyskano u 47% dorosłych pacjentów otrzymujących interferon w ic
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
skojarzeniu z rybawiryną (w badaniu u wcześniej nieleczonych pacjentów, którym podawano rybawirynę w dawce > 10, 6 mg/ kg mc., p < 0, 01, osiągnięto wskaźnik trwałej odpowiedzi lec
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
skojarzonym z rybawiryną oceniano w 4 randomizowanych badaniach klinicznych III fazy, w których uczestniczyło 2552 pacjentów dotychczas nieleczonych interferonem, z przewlekłym wirusowym od
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
Skuteczność definiowana była jako Pr
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
rot potwierdzonym histologicznie w materiale z biopsji przewlekłym zapaleniem wątroby, przy braku innych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby, oraz zwiększoną aktywnością AlAT w surowicy.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
ob Viraferon podawano w dawce 3 milionów j. m. trzy razy w tygodniu w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną.
ribavirin.
do przez jeden rok.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Wyniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w grupach
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
ie leczonych preparatem Viraferon w monoterapii lub w ramach leczenia skojarzonego z rybawiryną (w dwóch różnych badaniach) przedstawiono w Tabeli 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
z zc przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zwiększało skuteczność preparatu Viraferon co najmniej dwukrotnie.
factors which are known to affect response rates.
Większy wskaźnik odpowiedzi
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Korzyść z
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
do leczenia skojarzonego preparatem Viraferon + rybawiryna jest szczególnie znacząca w najtrudniejszej do leczenia grupie pacjentów (genotyp 1 i duże miano wirusa) (Tabela 3).
Response rates in these trials were increased with compliance.
na Wskaźniki odpowiedzi w tych badaniach zwiększały się wraz z lepszym stosowaniem się pacjentów do zaleceń lekarskich.
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Niezależnie od genotypu, u pacjentów, którym podawano preparat Viraferon w
151 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
ia skojarzeniu z rybawiryną i którzy otrzymali ≥ 80% przewidzianego dla nich leczenia, stwierdzono len wyższe wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w 6 miesięcy po zakończeniu rocznego leczenia, w porównaniu do tych, którzy przyjęli < 80% leczenia (56% vs.
32% in trial C/ I98-580).
32% w badaniu C/ I98 - 580). wo
Table 3
Tabela 3 Trwała odpowiedź wirusologiczna po zastosowaniu preparatu Viraferon + oz
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
rybawiryna (jeden rok leczenia) w zależności od genotypu i miana wirusa op
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
C95- 132/ I95- 143 C95- 132/ I95- 143 ne
s All Genotypes
Wszystkie
16%
16% aż
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
> 2 miliony ic
ge copies/ ml
kopii/ ml zn
Genotype 2/ 3
Genotyp 2/ 3 lec
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
I Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) I/ R Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę) t uk
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Przeprowadzono dwa badania kliniczne u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
Viraferon w skojarzeniu z rybawiryną, mniej prawdopodobne było uzyskanie odpowiedzi na leczenie,
interferon alfa-2b with ribavirin.
160 niż u pacjentów przyjmujących pegylowany interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
Badanie 1
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
rot (RIBAVIC; P01017) było randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 412 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Pacjenci zostali przyporządkowani losowo do grupy otrzymującej pegylowany interferon alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) lub preparatu Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
do tygodniu) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Badanie 2 (P02080) było randomizowanym, jednoośrodkowym
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
s wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, z wyjątkiem
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
pu pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 j. m. / ml (Amplicor), u których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji
Table 4
do po zakończeniu terapii.
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
na Tabela 4Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem Viraferon w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z odpowiedzią uzyskaną po leczeniu pegylowanym interferonem alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
ia z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV len
Me
Badanie 11
Study 11
pegylowany
(3
tydzień) +
MIU TIW) +
TIW) +
p
wartość
152 All Genotype 1, 4
Genotyp
20% (41/ 205) 6% (8/ 129)
6% (8/ 129) aż
MIU = million international units; TIW = three times a week.
2, 3 M j. m. = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu. a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat. be
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
b: poziom istotności dla testu chi- kwadrat. c: pacjenci o masie ciała < 75 kg otrzymywali 100 μg/ tydzień pegylowanego interferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała ≥75 kg otrzymywali 150 μg/ tydzień pegylowanego interferonu alfa- 2b. zy
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
800 mg u pacjentów o masie ciała < 60 kg, 1000 mg u pacjentów o masie ciała 60- 75 kg, 1200 mg u pacjentów o masie ciała > 75 kg. ic zn
F27-F36.
F27- F36. lec
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
W dwóch badaniach klinicznych stosowano Viraferon w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną łącznie u 345 pacjentów, u których doszło do nawrotu t
In these patients, the addition of ribavirin to
U pacjentów tych dodanie rybawiryny do preparatu uk
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
Viraferon zwiększyło 10- krotnie skuteczność w stosunku do monoterapii preparatem Viraferon w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (48, 6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
zanik HCV w surowicy (< 100 kopii/ ml, określone metodą PCR), poprawę w postaci zmniejszenia stanu zapalnego wątroby oraz normalizację aktywności AlAT i utrzymywał się po 6 miesiącach od Pr
ge measured 6 months after the end of treatment.
161 u Skuteczność długoterminowa
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
rot Do dużego badania zakwalifikowano 1071 pacjentów, leczonych we wcześniejszym badaniu niepegylowanym interferonem alfa- 2b lub niepegylowanym interferonem alfa- 2b i rybawiryną, aby
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 pacjentów obserwowano długotrwale przez okres co najmniej 5 lat.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
do Według Kaplana- Meiera, czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi powyżej 5 lat wynosi u wszystkich pacjentów 97%, z 95% poziomem ufności [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
ie Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV niepegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez) polega na długotrwałym
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
en usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” przewlekłego zakażenia HCV.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
z zc (w tym raka wątroby) u pacjentów z marskością wątroby.
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
s Badania kliniczne u dzieci i młodzieży z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
pu Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Pacjenci otrzymywali preparat Viraferon w dawce 3 milionów j. m. / m2 pc. trzy razy w tygodniu w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 15 mg/ kg mc. / dobę przez 1 rok
The population enrolled mainly consisted in na
57% płci męskiej, 80% rasy kaukaskiej, i 78% zakażonych wirusem o genotypie 1, 64%
children with mild to moderate hepatitis C.
ia w wieku ≤ 12 lat.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Stopień trwałej odpowiedzi wirusologicznej u dzieci i młodzieży był len podobny do obserwowanego u dorosłych.
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Z powodu braku danych pochodzących od dzieci z szybkim rozwojem choroby oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych należy dokładnie rozważyć wo
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
stosunek korzyści do ryzyka skojarzonego stosowania rybawiryny i interferonu alfa- 2b w tej populacji (patrz punkty 4. 1, 4. 4 i 4. 8). oz
Me
Wyniki badań zebrano w Tabeli 5. op
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
3 razy w tygodniu g ne
Overall Response1 (n=118)
Odpowiedź całkowita1 (n=118) zw
153 Genotype 1 (n=92)
Genotyp 1 (n=92)
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
Definiowana jako HCV RNA poniżej limitu wykrywalności doświadczalnej metody RT- PCR pod koniec okresu leczenia i w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia ic zn
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne lec
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Viraferon badane były u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki 5 milionów j. m. / m2 pc. oraz 10 milionów j. m. podskórnie, po podaniu 5 milionów j. m. / m2 pc. domięśniowo oraz po podaniu leku w 30- minutowym wlewie dożylnym. t
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
Średnie stężenia interferonu w surowicy po podaniu podskórnym i domięśniowym były uk
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Stężenie maksymalne Cmax wystąpiło po 3- 12 godzinach od podania najmniejszej od
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
dawki i po 6- 8 godzinach po podaniu największej dawki leku.
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
Okres półtrwania interferonu w fazie eliminacji wynosił odpowiednio około 2 do 3 godzin i 6 do 7 godzin.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Zarówno po
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
u podaniu podskórnym, jak i domięśniowym, biodostępność była wyższa niż 100%.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
rot Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie w surowicy (135 do 273 j. m. / ml) występowało pod koniec
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
ob wlewu, następnie stężenie to zmniejszało się nieco szybciej niż po podaniu podskórnym lub domięśniowym, aż stawało się nieoznaczalne w 4 godziny po ukończeniu wlewu.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
do Stężenie interferonu w moczu było poniżej poziomu wykrywalności po podaniu którąkolwiek z trzech
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Viraferon w postaci wstrzyknięć i rybawiryny w postaci kapsułek po podaniu wielokrotnym u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 16 lat z
in Table 6.
z zc przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zebrano w Tabeli 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Farmakokinetyka preparatu Viraferon i rybawiryny (dawka znormalizowana) jest podobna u dorosłych oraz dzieci i młodzieży.
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Viraferon i rybawiryny w kapsułkach u dzieci oraz młodzieży z przewlekłym wirusowym zapaleniem
Viraferon
3 milony
15 mg/ kg/ day as 2 divided
3 razy w
3 MIU/ m2 3 times a week
15 mg/ kg mc. / dobę w
(n = 17)
ia
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
* AUC12 (ng. h/ ml) dla preparatu Viraferon; AUC0- 24 (j. m. h/ ml) dla rybawiryny oz
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
W badaniach klinicznych monitorowanych przez Schering- Plough, u pacjentów otrzymujących op
Schering-Plough monitored clinical trials.
Viraferon wykonywano testy w celu wykrycia czynników neutralizujących interferon w próbkach krwi.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
Częstość występowania czynników neutralizujących u pacjentów z g
The detectable titres are low in almost Me
chorobą nowotworową leczonych systemowo wynosi 2, 9%, a u pacjentów z przewlekłym wirusowym ne
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
U aż
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
pacjentów z zapaleniem wątroby nie stwierdzono zaniku odpowiedzi w wyniku niskich mian. zw
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Mimo że interferon jest na ogół uważany za substancję swoistą gatunkowo, to jednak badania be
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
Wstrzykiwanie ludzkiego rekombinowanego interferonu alfa- 2b przez okres do 3 miesięcy nie spowodowało działania zy
154 for 3 months caused no remarkable toxicity.
toksycznego u myszy, szczurów i królików.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
wykazano u małp otrzymujących 100 x 106 j. m. / kg mc. / dobę przez 3 miesiące. zn
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
zaburzenia cyklu miesiączkowego (patrz punkt 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
Wyniki badań wykonane na zwierzętach, dotyczące wpływu na rozmnażanie, wskazują, że t uk
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
rekombinowany interferon alfa- 2b nie działał teratogennie u szczurów ani u królików, ani nie wpływał szkodliwie na ciążę, rozwój płodu lub zdolność rozmnażania u potomstwa narażonych szczurów. od
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Wykazano, że interferon alfa- 2b ma działanie poronne u Macaca mulatta (makak rezus) po podaniu dawki 90 i 180 razy większej od zalecanej dawki 2 milionów j. m. / m2 pc. podawanej domięśniowo lub Pr
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
Poronienia obserwowano we wszystkich poziomach dawkowania (7, 5 miliona,
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
rot 2 miliony j. m. / m2 pc.) liczba poronień była statystycznie istotna w porównaniu do grupy kontrolnej.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Wiadomo, że duże dawki innych postaci interferonów alfa i beta powodują brak owulacji oraz mają
uth monkeys.
ob działanie poronne u rezusów.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
do Nie badano wpływu leczenia z interferonem alfa- 2b na wzrost, rozwój, dojrzałość płciową i
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
s 6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
6.1 List of excipients no
pu Sodu wodorofosforan bezwodny
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
do Sodu diwodorofosforan jednowodny Wersenian sodu Sodu chlorek
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
na M- krezol Polisorbat 80
6.2 Incompatibilities lp
ia Woda do wstrzykiwań len 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne wo
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6. oz
6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności op
2 years i dic
2 lata
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2ºC – 8ºC.
8°C przez 28 dni. ne
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
Z mikrobiologicznego punktu widzenia po otwarciu preparat można przechowywać przez 28 dni w temperaturze 2°C– 8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Za inny czas i warunki przechowywania odpowiada osoba podająca. aż
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu zw
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). be
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Viraferon może być ponownie włożony do lodówki w zy
155 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Lek taki musi być wyrzucony. zn
6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania lec
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
3 ml roztworu (ilość odpowiadająca 18 milionom j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma t
ed Pack sizes of 1, 2 or 12
Opakowanie zawiera 1, 2 lub 12 fiolek. od
Or
Lub Pr
s ori 3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
164 3 ml roztworu (ilość odpowiadająca 18 milionom j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma
uth Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Opakowanie zawiera 1 zestaw.
ra 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
do Nie wszystkie postaci farmaceutyczne i moce są właściwe dla pewnych wskazań.
Please make sure to select an
Należy się upewnić,
ge appropriate dosage form and strength.
ie że wybrano właściwą postać farmaceutyczną i moc.
Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the lon vial with a sterile injection syringe.
en Viraferon, roztwór do wstrzykiwań, można podawać za pomocą sterylnej strzykawki bezpośrednio po pobraniu odpowiedniej dawki z fiolki.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
s podaniem preparatu Viraferon, roztwór do wstrzykiwań należy obejrzeć, czy nie zawiera
The solution should be clear and colourless. no
Roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). t uc
do Szczegółowa instrukcja jak podawać preparat podskórnie znajduje się w ulotce dla pacjenta (patrz „ Jak samodzielnie wstrzykiwać Viraferon ”).
7.
na ia 7.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER rod
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU len SP Europe wo
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles lp
73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles oz
Belgium na
Belgia op
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 8. g
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 ne
EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 EU/ 1/ 99/ 128/ 024 Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 aż
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU be
23 May 2005
23 maja 2005 ic zn
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO lec
156 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / t uk od Pr
Viraferon 25 million IU/ 2.5 ml solution for injection
u rot Viraferon 25 milionów j. m. / 2, 5 ml roztwór do wstrzykiwań
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
do Jedna fiolka preparatu Viraferon, roztwór do wstrzykiwań, fiolka wielodawkowa, zawiera 25 milionów j. m. rekombinowanego interferonu alfa- 2b wytwarzanego przez szczep E. coli z
s One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
en Jeden ml roztworu zawiera 10 milionów j. m. interferonu alfa- 2b.
If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
166 Jeżeli w czasie stosowania preparatu Viraferon w którymkolwiek ze wskazań wystąpią działania
158 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Lekarz decyduje, czy
159 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
ie Zaleca się, aby stosować Viraferon w monoterapii przez co najmniej 3- 4 miesiące, a następnie oznaczyć HCV- RNA.
For all patients:
168 Dla wszystkich pacjentów:
160 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Jeżeli objawy zaburzeń psychicznych utrzymują się lub nasilają lub stwierdzi się myśli samobójcze, zaleca się przerwanie
161 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Chociaż te objawy są zwykle
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
170 Przerwać leczenie preparatem Viraferon pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby, u których
162 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Dodatkowe monitorowanie specyficzne dla dzieci i młodzieży op
HCV/ HIV Coinfection:
171 Zakażenie współistniejące HCV/ HIV:
163 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Interakcje między preparatem Viraferon i innymi produktami leczniczymi nie zostały w pełni ocenione.
ra 4.6 Pregnancy and lactation
172 4. 6 Ciąża i laktacja
164 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
W badaniach klinicznych prowadzonych wśród populacji chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu C, pacjenci otrzymywali preparat Viraferon w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną przez 1 rok.
s alone or in combination with ribavirin
preparatu Viraferon w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną 173
Pharyngitis*, infection viral*
u Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Rarely:
rot Zapalenie gardła *, zakażenia wirusowe * Bardzo często:
Blood and lymphatic system disorders
Zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszczka pospolita Często:
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
ob (oporna), zapalenie błony śluzowej nosa Zapalenie płuc§ Rzadko:
Very rarely:
do Leukopenia Bardzo często:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Często:
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
en Aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica Nieznana: małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa Zaburzenia układu immunologicznego§
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
pu objawów), zespół Vogt- Koyanagi- Harada, ostre reakcje nadwrażliwości obejmujące pokrzywkę, obrzęk
Diabetes, aggravated diabetes
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Metabolism and nutrition disorders Very common:
ia Jadłowstręt Bardzo często: len Hipokalcemia, odwodnienie, hiperurykemia, pragnienie Często:
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Depresja, bezsenność, niepokój, chwiejność emocjonalna *, Bardzo często: pobudzenie, nerwowość oz
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*,
Splątanie, zaburzenia snu, obniżenie libido Często:
Rarely:
Myśli samobójcze Rzadko: op
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Samobójstwo, próby samobójcze, agresywne zachowanie Bardzo rzadko:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
(czasami skierowane przeciwko innym), psychoza, również z omamami g
Mental status change§
Zmiany stanu psychicznego Nieznana: ne
§ Nervous system disorders Very common:
Zaburzenia układu nerwowego§ aż
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia koncentracji, suchość Bardzo często: w ustach zw
somnolence, taste perversion Very rarely:
Drżenia, parestezje, hipoestezja, migrena, uderzenia gorąca, Często: senność, spaczenie odczuwania smaku Krwotok mózgowo - naczyniowy, niedokrwienie mózgowo - Bardzo rzadko: be
Common:
Niewyraźne widzenie Bardzo często:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Zapalenie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zaburzenie Często: zn
Ear and labyrinth
gruczołu łzowego, ból oka Wylewy do siatkówki§, retinopatie (również obrzęk plamki), Rzadko: lec
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
niedrożność tętnicy lub żyły siatkówkowej§, zapalenie nerwu wzrokowego, tarcza zastoinowa, utrata ostrości widzenia lub t
Common:
pola widzenia, objaw „ ognisk waty” § uk
Vertigo, tinnitus
Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy, szumy uszne Często: od
ed Very rarely:
Głuchota, zaburzenia słyszenia Bardzo rzadko:
Hearing loss, hearing disorder
174
s Rarely:
Rzadko:
Cardiomyopathy
Kardiomiopatia
ori Very rarely:
Bardzo rzadko:
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego Arytmia
uth Common:
ob Nieznana:
Very rarely:
do Niedokrwienie obwodowe, niedociśnienie tętnicze§ Bardzo rzadko:
Respiratory, thoracic and mediastinal
Zaburzenia układu oddechowego,
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
ie klatki piersiowej i śródpiersia
Common:
en Zaburzenia oddechu *, kaszel * Bardzo często:
ge cough nonproductive Very rarely:
z zc Nacieki płucne§, zapalenie płuc§ Bardzo rzadko:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
pu ustnej, dyspepsja Wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, ból w prawym Często:
Hepatobiliary disorders uc
ia Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych len Hepatomegalia Często:
Common:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wo
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Łysienie, świąd *, suchość skóry *, wysypka *, zwiększona Bardzo często: potliwość oz
Musculoskeletal and connective tissue na
Łuszczyca (nowo zdiagnozowana lub nasilenie objawów) §, Często: wysypka grudkowo- plamkowa, wysypka toczniowa, op
disorders Very common:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Ból mięśni, ból stawów, ból mięśniowo- szkieletowy Bardzo często: aż
i
Zapalenie stawów Często: zw
Renal and urinary disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstomocz Często: be
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Zaburzenie czynności nerek, niewydolność nerek, zespół Bardzo rzadko: nerczycowy Zaburzenia układu rozrodczego i piersi zy
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
miesiączkowanie, krwawienie z dróg rodnych, zaburzenie cyklu miesiączkowego, zaburzenia pochwy zn
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
grypopodobne§, astenia, drażliwość, ból w klatce piersiowej, uk
166 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
złe samopoczucie Ból w miejscu wstrzyknięcia Często: od
Very rarely:
Martwica w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk twarzy Bardzo rzadko:
Investigations
Badania diagnostyczne Pr
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
175
*These events were only common with Viraferon alone
u * Te działania niepożądane były wyłącznie związane ze stosowaniem samego preparatu Viraferon
ed § See section 4.4
rot § Patrz punkt 4. 4
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
ob Powyższe działania niepożądane były także zgłaszane w czasie stosowania preparatu Viraferon w monoterapii.
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
do Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu