qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
APTIVUS has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Preparat APTIVUS został zarejestrowany w „ wyjątkowych okolicznościach ”.
This means that, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information about APTIVUS.
Oznacza to, że z przyczyn naukowych nie było jeszcze możliwe zebranie kompletnych informacji na temat tego produktu.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Leków (EMEA) będzie oceniać wszelkie pojawiające się nowe informacje na temat leku i w razie potrzeby będzie uaktualniać niniejsze streszczenie.
What information is still awaited for APTIVUS?
Jakich informacji na temat preparatu APTIVUS wciąż brakuje?
The company that makes APTIVUS will supply the final results of the two main studies of the medicine.
Firma wytwarzająca preparat APTIVUS przekaże końcowe wyniki dwóch głównych badań leku.
Other information about APTIVUS:
Inne informacje na temat preparatu APTIVUS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for APTIVUS to Boehringer Ingelheim International GmbH on 25 October 2005.
Komisja Europejska przyznała firmie Boehringer Ingelheim International GmbH pozwolenie na dopuszczenie do obrotu preparatu APTIVUS ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for APTIVUS can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu APTIVUS jest dostępne tutaj.
EU number EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Numer EU EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Invented name Aptivus
Nazwa własna Aptivus
Strength 250 mg
Moc 250 mg
Pharmaceutical form Capsule, soft
Postać farmaceutyczna Kapsulka, elastyczna
Route of administration Oral use
Droga podania Podanie doustne
Packaging Bottle (HDPE)
Rodzaj opakowania Butelka (HDPE)
Package size 120 capsules
Wielkość opakowania 120 kapsulek
APTIVUS 250 mg soft capsules
APTIVUS 250 mg kapsułki elastyczne
Each soft capsule contains 250 mg tipranavir.
Każda kapsułka elastyczna zawiera 250 mg typranawiru
Excipients (per capsule):
Substancje pomocnicze (na jedną kapsułkę):
100.0 mg Ethanol, 455.0 mg Macrogolglycerol Ricinoleate and 12.6 mg Sorbitol (constituent in « Sorbitol Special-Glycerin Blend »)
Sorbitol Special- Glycerin Blend)
Each capsule is pink and is imprinted with “ TPV 250”.
Każda kapsułka jest różowa, z nadrukiem ” TPV 250 ”.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
APTIVUS, podawany razem z małymi dawkami rytonawiru, wskazany jest w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w zakażeniach wirusem HIV- 1 u osób dorosłych, poddanych wcześniej intensywnemu leczeniu, zakażonych wirusem opornym na wiele inhibitorów proteazy.
This indication is based on the results of two phase III studies, performed in highly pre-treated patients (median number of 12 prior antiretroviral agents) with virus resistant to protease inhibitors (see details of resistance profile of patients’ HIV at baseline in section 5.1).
Wskazanie to opiera się na wynikach dwóch badań III fazy, przeprowadzonych u pacjentów, którzy wcześniej byli intensywnie leczeni (średnio 12 stosowanych wcześniej leków przeciwretrowirusowych), zakażonych wirusem opornym na inhibitory proteazy (szczegóły dotyczące początkowego profilu oporności wirusa HIV u pacjentów przedstawiono w punkcie 5. 1).
In deciding to initiate treatment with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia preparatem APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, należy dokładnie zapoznać się z historią leczenia pacjenta, a także z rodzajami mutacji związanych z poszczególnymi lekami.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of APTIVUS.
Stosując APTIVUS należy kierować się wynikami testów genotypowych lub fenotypowych (gdy są dostępne) oraz historią leczenia.
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 5.1).
Przy rozpoczynaniu leczenia należy wziąć pod uwagę połączenia mutacji, które mogą niekorzystnie wpłynąć na odpowiedź wirusologiczną na preparat APTIVUS podawany jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 5. 1).
APTIVUS must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
APTIVUS zawsze należy podawać z małą dawką rytonawiru, który nasila działanie farmakokinetyczne oraz w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with APTIVUS (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
Dlatego przed rozpoczęciem terapii preparatem APTIVUS należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru (zwłaszcza z punktami dotyczącymi przeciwwskazań, ostrzeżeń i działań niepożądanych).
APTIVUS should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV-1 infection.
APTIVUS powinien być przepisywany przez lekarzy, którzy mają doświadczenie w leczeniu zakażeń wirusem HIV- 1.
Adults:
2 Dorośli:
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg, co-administered with 200 mg ritonavir (low dose ritonavir), twice daily.
Zalecaną dawką preparatu APTIVUS jest 500 mg, podawane razem z 200 mg rytonawiru (mała dawka), dwa razy na dobę.
APTIVUS/ ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
Nie należy stosować leczenia preparatem APTIVUS podawanego razem z rytonawirem u pacjentów, którzy dotychczas nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej.
2 Paediatrics:
Dzieci:
APTIVUS is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
Nie zaleca się stosowania preparatu APTIVUS u dzieci ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Clinical studies of APTIVUS did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects (see section 5.2).
Badania kliniczne preparatu APTIVUS nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby można było ustalić, czy reagują na lek odmiennie od młodszych osób (patrz punkt 5. 2).
APTIVUS soft capsules co-administered with low dose ritonavir should be taken with food (see section 5.2).
Kapsułki elastyczne preparatu APTIVUS, podawane razem z małą dawką rytonawiru, należy zawsze przyjmować z pożywieniem (patrz punkt 5. 2).
Liver impairment:
Zaburzenie czynności wątroby:
Tipranavir is metabolised by the hepatic system.
Typranawir jest metabolizowany w wątrobie.
Liver impairment could therefore result in an increase of tipranavir exposure and a worsening of its safety profile.
Dlatego też zaburzenia czynności wątroby mogą powodować zwiększenie narażenia na typranawir i pogorszenie jego profilu bezpieczeństwa.
Therefore, APTIVUS should be used with caution, and with increased monitoring frequency, in patients with mild hepatic impairment (Child- Pugh Class A).
Dlatego też u pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności wątroby (klasa A w skali Child- Pugh) należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu APTIVUS i częściej ich kontrolować.
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Nie należy stosować preparatu APTIVUS u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (klasa B lub C w skali Child- Pugh) (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 5. 2).
No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
W przypadku pacjentów z zaburzoną czynnością nerek modyfikacja dawki leku nie jest konieczna (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child - Pugh).
Combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z preparatem APTIVUS, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking APTIVUS due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Podczas przyjmowania preparatu APTIVUS nie należy stosować preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum), ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia w osoczu krwi i działania typranawiru (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru z innymi substancjami czynnymi, których eliminacja w dużym stopniu zależy od CYP3A i których zwiększenie stężenia w osoczu może spowodować poważne i (lub) zagrażające życiu powikłania.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (orally administered midazolam and triazolam.
Do tych substancji czynnych zalicza się leki przeciwarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne ergotaminy (dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina), leki poprawiające motorykę żołądkowo- jelitową (cyzapryd), neuroleptyki (pimozyd, sertindol) leki uspokajające i nasenne (doustnie podawany midazolam i triazolam: środki ostrożności dotyczące pozajelitowego podawania midazolamu, patrz punkt 4. 5) oraz inhibitory reduktazy HMG- CoA (symwastatyna i lowastatyna).
For caution on parenterally administered midazolam see section 4.5) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin).
Dodatkowo przeciwwskazane jest stosowanie preparatu APTIVUS i małych dawek rytonawiru z produktami leczniczymi, których
In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.5).
3 eliminacja jest zależna od CYP2D6, takich jak leki przeciwarytmiczne flekainid, propafenon oraz metoprolol podawany w niewydolności serca (patrz punkt 4. 5).
APTIVUS must be administered with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect (see section 4.2).
Stosowanie preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru jest niezbędne do uzyskania działania terapeutycznego (patrz punkt 4. 2).
Failure to correctly co-administer tipranavir with ritonavir will result in reduced plasma levels of tipranavir that may be insufficient to achieve the desired antiviral effect.
Nieodpowiednie dawkowanie typranawiru z rytonawirem spowoduje zmniejszenie stężenia typranawiru w osoczu, co może być niewystarczające do uzyskania pożądanego działania przeciwwirusowego.
Patients should be instructed accordingly.
Należy dokładnie o tym poinformować pacjenta.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Nie należy stosować dawek rytonawiru niższych niż 200 mg dwa razy na dobę, ponieważ mogą one zmienić profil skuteczności skojarzonych leków.
3 APTIVUS is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Preparat APTIVUS nie leczy zakażenia HIV- 1 i AIDS.
Patients receiving APTIVUS or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Pacjenci otrzymujący preparat APTIVUS lub inne leki przeciwretrowirusowe mogą nadal zachorować na oportunistyczne infekcje lub inne komplikacje związane z zakażeniem HIV- 1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacjentów należy poinformować, że nie udowodniono, by obecnie stosowana terapia przeciwretrowirusowa zapobiegała ryzyku przenoszenia wirusa HIV poprzez krew czy kontakty seksualne.
Appropriate precautions should continue to be employed.
W dalszym ciągu należy przestrzegać właściwych środków ostrożności.
In general, caution should be exercised in the administration and monitoring of APTIVUS in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.
Należy przedsięwziąć środki ostrożności podczas stosowania i kontrolowania terapii preparatem APTIVUS u pacjentów w podeszłym wieku, co związane jest z występowaniem u nich zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca, jednoczesnego występowania innych chorób i przyjmowaniem innych leków.
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
Preparat APTIVUS jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (klasa B lub C w skali Child- Pugh).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Obecnie niewiele jest danych dotyczących stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, u pacjentów z jednoczesnym zapaleniem wątroby typu B lub C.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B i C, leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową, występuje zwiększone ryzyko ciężkich i potencjalnie śmiertelnych zdarzeń niepożądanych dotyczących wątroby.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
W tej grupie pacjentów preparat APTIVUS może być stosowany tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści przeważają nad ewentualnym ryzykiem oraz przy wzmożonej kontroli klinicznej i laboratoryjnej.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
W przypadku stosowania skojarzonej terapii przeciwwirusowej u pacjentów z zapaleniem wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z Charakterystykami Produktu Leczniczego podawanych leków.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
Należy uważnie monitorować pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby (Klasa A wg Child- Pugh).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z istniejącymi uprzednio chorobami wątroby, włącznie z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności wątroby podczas terapii skojarzonej i należy ich kontrolować zgodnie z obowiązującymi zasadami.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
Terapię preparatem APTIVUS podawanym razem z rytonawirem należy przerwać natychmiast w sytuacji pogorszenia czynności wątroby u pacjentów z występującą wcześniej chorobą wątroby.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
Stosowanie preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru, było związane z występowaniem klinicznie jawnego zapalenia wątroby i niewydolności wątroby, włączając przypadki zgonów.
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Występowało to głównie u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV, przyjmujących jednocześnie wiele produktów leczniczych.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
Należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu APTIVUS z rytonawirem pacjentom z zaburzeniami dotyczącymi enzymów wątrobowych lub z zapaleniem wątroby w wywiadzie.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
W przypadku tych pacjentów należy wziąć pod uwagę monitorowanie zwiększonych aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT).
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
Upper Limit
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Leczenie preparatem APTIVUS należy przerwać w przypadku pacjentów, u których aktywności AspAT i AlAT zwiększają się do poziomu przekraczającego 10 x ULN lub u których w czasie terapii wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy klinicznie jawnego zapalenia wątroby.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Jeżeli zostanie wykryta inna przyczyna (np. ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C, choroba pęcherzyka żółciowego, inne produkty lecznicze), można rozważyć wznowienie terapii preparatem APTIVUS w momencie, gdy AspAT/ AlAT powrócą do wartości wyjściowych.
Liver monitoring:
Monitorowanie czynności wątroby:
Monitoring of hepatic tests should be done prior to initiation of therapy, after two, four and then every four weeks until 24 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter.
Testy wątrobowe należy wykonać przed rozpoczęciem terapii, po dwóch i czterech tygodniach, a następnie co cztery tygodnie aż do 24 tygodnia, natomiast później w okresie co osiem do dwunastu tygodni.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Częstsze monitorowanie czynności wątroby (tj. przed rozpoczęciem terapii, co dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące leczenia, następnie raz w miesiącu aż do 48. tygodnia terapii i w końcu co osiem do dwunastu tygodni) powinno być zapewnione pacjentom ze zwiększeniem aktywności AspAT i AlAT, z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby, przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C i innymi chorobami wątroby.
Treatment-naïve patients:
Pacjenci nie poddawani wcześniej leczeniu:
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
W badaniu przeprowadzonym u pacjentów nie poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, podawanie preparatu APTIVUS z rytonawirem w dawkach 500 mg i 200 mg dwa razy na dobę tak jak w przypadku lopinawiru z rytonawirem, wiązało się z większą częstością występowania znaczącego zwiększenia aktywności aminotransferaz (stopień 3 i 4) bez żadnych korzyści, jeżeli chodzi o skuteczność (tendencja w kierunku zmniejszonej skuteczności).
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Dlatego badanie to zostało przerwane przed planowanym terminem po 60 tygodniach.
4 Renal impairment:
Zaburzenie czynności nerek:
Since the renal clearance of tipranavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Ponieważ nerkowy klirens typranawiru nie ma istotnego znaczenia, nie oczekuje się podwyższonego stężenia tego leku u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Istnieją doniesienia o zwiększonym krwawieniu, włącznie z samoistnymi krwiakami skóry i krwawieniem do stawów u pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteaz.
In some patients additional Factor VIII was given.
U niektórych pacjentów podawano dodatkowo czynnik VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie opisywanych przypadków leczenie inhibitorami proteaz było kontynuowane lub przywrócone, jeżeli zostało wcześniej zaprzestane.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Było to związane z leczeniem, ale dokładny mechanizm nie został poznany.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
W związku z tym pacjentów z hemofilią należy poinformować o możliwości wystąpienia zwiększonego krwawienia.
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Krwawienie: wśród pacjentów biorących udział w badaniu i otrzymujących preparat APTIVUS z rytonawirem występowało podwyższone ryzyko krwawienia.
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Po 48 tygodniach względne ryzyko zmniejszyło się do 1, 27 (95% CI=0, 76; 2, 12).
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
Brak różnic w parametrach koagulogramu pomiędzy grupami włączonymi do badania.
The significance of this finding is being further studied.
Znaczenie niniejszych wyników zostanie poddane ocenie w dalszych etapach badania klinicznego.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Część pacjentów u których wystąpiło krwawienie wewnątrzczaszkowe było dodatkowo obciążonych innymi chorobami lub przyjmowało jednocześnie inne produkty lecznicze, które mogły spowodować lub przyczynić się do wystąpienia niniejszego powikłania.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
Jednakże w niektórych przypadkach nie wykluczono bezpośredniego wpływu preparatu APTIVUS.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
Nie odnotowano typowych nieprawidłowości hematologicznych i w parametrach koagulogramu wśród pacjentów, również tych u których później wystąpiło krwawienie wewnątrzczaszkowe.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Z tego też powodu nie zaleca się rutynowego oznaczania koagulogramu pacjentom przyjmującym preparat APTIVUS.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
5 Podwyższone ryzyko krwawień wewnątrzczaszkowych było obserwowanwe u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV/ AIDS na tym samym poziomie jak u pacjentów leczonych preparatem APTIVUS w badaniach klinicznych.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
W badaniach in vitro zaobserwowano, że typranawir hamuje agregację płytek na poziomach zbliżonych do ekspozycji, jakiej są poddawani pacjenci otrzymujący leczenie preparatem APTIVUS z rytonawirem.
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania preparatu APTIVUS podawanego z małą dawką rytonawiru u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień z powodu urazów, zabiegów chirurgicznych lub innych schorzeń medycznych, a także u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze zwiększające ryzyko krwawienia, takie jak leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty, oraz u osób przyjmujących preparaty z witaminą E.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Na podstawie limitów ekspozycji, dostępnych z obserwacji w badaniach klinicznych, zaleca się podczas jednoczesnego stosowania u dorosłych nieprzekraczać dawki 1200 jm. witaminy E na dobę.
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Cukrzyca lub hiperglikemia:
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Wystąpienie cukrzycy, hiperglikemii lub zaostrzenie uprzednio istniejącej choroby, zaobserwowano u pacjentów stosujących terapię przeciwretrowirusową, w tym inhibitory proteazy.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
W niektórych przypadkach hiperglikemia była ciężka i niekiedy wystąpiła kwasica ketonowa.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Wielu z tych pacjentów było chorych na wiele schorzeń, a niektóre z nich wymagały terapii lekami mogącymi powodować wystąpienie cukrzycy lub hiperglikemii.
Lipid elevations:
Podwyższenie stężenia lipidów:
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
Podawanie preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru i innymi lekami przeciwretrowirusowymi powodowało podwyższenie stężenia całkowitych trójglicerydów i cholesterolu w osoczu krwi.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Badania stężenia trójglicerydów i cholesterolu należy wykonać przed rozpoczęciem i podczas leczenia typranawirem.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
Zwiększenie stężenia lipidów, związane z terapią, należy leczyć zgodnie z zaleceniami klinicznymi.
Fat redistribution:
Zmiana rozmieszczenia tkanki tłuszczowej:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa związana jest ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofią) u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Wiedza o ich mechanizmach nie jest kompletna.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
Podejrzewa się istnienie związku pomiędzy stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy oraz pomiędzy lipoatrofią a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Zwiększone ryzyko wystąpienia lipodystrofii związane jest z czynnikami osobniczymi, takimi jak podeszły wiek oraz z czynnikami związanymi z lekami, takimi jak długotrwałe leczenie przeciwretrowirusowe i związanymi z nim zaburzeniami metabolicznymi.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy zwrócić uwagę na pomiar na czczo stężenia lipidów i glukozy.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Zaburzenia gospodarki lipidowej należy leczyć zgodnie z zaleceniami klinicznymi (patrz punkt 4. 8).
Immune reactivation syndrome:
Zespół reaktywacji immunologicznej:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności, w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART ang. combination antiretroviral therapy) może wystąpić reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Typowo, reakcje takie zaobserwowano w czasie pierwszych tygodni lub miesięcy od wprowadzenia terapii przeciwretrowirusowej (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Przykładami takich sytuacji mogą być: zapalenie siatkówki wywołane cytomegalowirusem, uogólnione i (lub) miejscowe infekcje mykobakteryjne i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Wszystkie objawy stanu zapalnego powinny być zdiagnozowane i odpowiednio leczone.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Ponadto, w badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, zaobserwowano reaktywację wirusów herpes simplex i herpes zoster.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
Preparat APTIVUS zawiera rycynooleinian makrogol- glicerolu, który może powodować zaburzenia żołądkowo- jelitowe i biegunkę.
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
6 Preparat APTIVUS w postaci kapsułek elastycznych zawiera niewielkie ilości alkoholu (7% etanolu, tj.
Rash:
Wysypka:
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
U osób otrzymujących preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, opisano występowanie wysypek stopnia łagodnego do umiarkowanego, w tym występowanie pokrzywki, wysypki grudkowo- plamkowej i uczulenia na światło.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Po 48 tygodniach w badanaich fazy III zaobserwowano wystąpienie różnych typów wysypki u 15, 5% mężczyzn i 20, 5% kobiet stosujących preparat APTIVUS razem z mała dawką rytonawiru.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Ponadto, w jednym z badań dotyczącym interakcji leków, w którym zdrowym kobietom ochotniczkom podano pojedynczą dawkę etynyloestradiolu, a następnie preparat APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru, wysypkę stwierdzono u 33% kobiet.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Wysypkę występującą razem z bólem lub sztywnością stawów, skurczem mięśni gardła lub uogólnionym świądem opisywano zarówno u mężczyzn jak i u kobiet, którym podawano preparat APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Interactions:
Interakcje:
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Profil interakcji preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, jest złożony.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
Opis mechanizmów i potencjalnych mechanizmów składających się na profil interakcji preparatu APTIVUS przedstawiono w punkcie 4. 5.
Abacavir and zidovudine:
Abakawir i zydowudyna:
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z zydowudyną lub abakawirem powoduje istotne zmniejszenie stężenia w osoczu tych nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI, ang. nucleoside reverse transcriptase inhibitor).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania zydowudyny lub abakawiru z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, chyba że brak jest innych dostępnych NRTI odpowiednich do leczenia danego pacjenta (patrz punkt 4. 5).
Protease inhibitors:
Inhibitory proteazy:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
Skojarzone stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z inhibitorami proteazy, takimi jak amprenawir, lopinawir lub sakwinawir (każdego w połączeniu z małą dawką rytonawiru) w podwójnie wzmocnionym schemacie dawkowania, powoduje znaczące zmniejszenie stężenia w osoczu tych inhibitorów proteazy.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
Stosując preparat APTIVUS, podawany z małą dawką rytonawiru w połączeniu z atazanawirem zaobserwowano znaczące zmniejszenie stężenia w osoczu atazanawiru i widoczne zwiększenie stężenia typranawiru i rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Brak jest obecnie danych na temat interakcji preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z inhibitorami proteazy innymi niż te wymienione powyżej.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z inhibitorami proteazy.
6 Oral contraceptives and oestrogens:
Doustne środki antykoncepcyjne i estrogeny:
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
W związku z obniżaniem poziomów metabolitów estradiolu, nie zaleca się równoczesnego podawania preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
W przypadku stosowania antykoncepcji opartej na estrogenach w połączeniu z preparatem APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru, powinny być stosowane dodatkowe lub alternatywne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4. 5).
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Należy obserwować, czy u pacjentek stosujących estrogeny w ramach hormonalnej terapii zastępczej nie występują objawy niedoboru estrogenów.
Women using oestrogens may have an increased risk of non serious rash.
U kobiet przyjmujących estrogeny istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia niegroźnej wysypki.
Anticonvulsants:
Leki przeciwdrgawkowe:
Caution should be used when prescribing carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
Należy zachować ostrożność podczas podawania karbamazepiny, fenobarbitalu i fenytoiny.
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
Preparat APTIVUS może być mniej skuteczny ze względu na zmniejszone stężenie typranawiru w osoczu u pacjentów przyjmujących te leki jednocześnie.
Halofantrine, Lumefantrine:
7 Halofantryna, lumefantryna:
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Ze względu na ich profil metaboliczny i nieodłączne ryzyko występowania torsades de pointes, nie zaleca się stosowania halofantryny i lumefantryny razem z preparatem APTIVUS podawanym razem z małą dawką rytonawiru.
Disulfiram/ metronidazole:
Disulfiram, metronidazol:
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
100 mg w kapsułce lub do 200 mg w dawce), co może wywołać reakcję disulfiramową, w przypadku przyjmowania preparatu APTIVUS z disulfiramem lub z innymi lekami mogącymi wywołać ten typ reakcji (np. metronidazol).
Fluticasone:
Flutykazon:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z flutykazonem lub z innymi glukokortykosteroidami, które metabolizowane są przez CYP3A4, chyba że potencjalne korzyści leczenia przeważają nad ryzykiem ogólnoustrojowego wpływu działania kortykosteroidów, włączając zespół Cushinga i hamowanie czynności nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
Atorvastatin:
Atorwastatyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, powoduje zwiększenie stężenia w osoczu atorwastatyny (patrz punkt 4. 5).
The combination is not recommended.
Nie zaleca się stosowania takiego połączenia.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Pod uwagę należy wziąć inne inhibitory reduktazy HMG- CoA, takie jak prawastatyna, fluwastatyna czy rozuwastatyna.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
Jeśli podczas leczenia danego pacjenta niezbędne jest podanie atorwastatyny, konieczne jest ścisłe monitorowanie.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
Preparat APTIVUS podawany z małą dawką rytonawiru powoduje zmniejszenie stężenia osoczowego omeprazolu i esomeprazolu (patrz punkt 4. 5).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
W związku z powyższym, jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS podawanego z małą dawką rytonawiru z omeprazolem bądź esomeprazolem nie jest zalecane.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest konieczne, należy rozważyć zwiększenie dawki omeprazolu lub esomeprazolu na podstawie odpowiedzi klinicznej na leczenie.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Zalecenia dotyczące maksymalnych dawek omeprazolu lub esomeprazolu znajdują się w odpowiednich informacjach o tych lekach.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Ponieważ preparat APTIVUS zawiera niewielką ilość sorbitolu, u pacjentów u których stwierdzono dziedziczną nietolerancją fruktozy nie należy stosować preparatu APTIVUS.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Profil interakcji preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, jest złożony i konieczna jest szczególna ostrożność, zwłaszcza podczas stosowania z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Interaction studies have only been performed in adults.
Badania nad interakcjami przeprowadzono wyłącznie z udziałem dorosłych.
Metabolic profile of tipranavir:
Profil metaboliczny typranawiru:
Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A.
Typranawir jest substratem, induktorem i inhibitorem cytochromu P450 CYP3A.
When co- administered with ritonavir at the recommended dosage (see section 4.2) there is a net inhibition of P450 CYP3A.
Podczas podawania preparatu APTIVUS w zalecanej dawce z rytonawirem (patrz punkt 4. 2) występuje efekt hamujący na P450 CYP3A.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and adverse effects (see list and details of considered agents, below).
Terapia preparatem APTIVUS podawanego razem z małą dawką rytonawiru i innymi lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A, może powodować zmiany stężenia typranawiru w osoczu krwi lub zmiany stężenia innych leków, co może mieć wpływ na działanie terapeutyczne lub wystąpienie działań niepożądanych (lista i szczegóły dotyczące rozważanych leków, patrz poniżej).
Agents that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions are detailed in this section, and listed in section 4.3.
Leki, których stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na możliwość poważnych interakcji i reakcji niepożądanych są wyszczególnione w tym punkcie i wymienione są w punkcie 4. 3.
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2
Przeprowadzono badanie typu „ koktajl ” (w którym jednocześnie podawano kilka substratów enzymów CYP) u 16 zdrowych ochotników, którzy otrzymywali kapsułki 500 mg preparatu APTIVUS i 200 mg rytonawiru dwa razy na dobę przez 10 dni, w celu określenia efektu netto na czynność enzymów wątrobowych:
7 (caffeine), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextromethorphan), both intestinal/ hepatic CYP 3A4 (midazolam) and P-glycoprotein (Pgp) (digoxin).
CYP3A4 (midazolam) oraz P- glikoproteina (Pgp) (digoksyna).
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
W stanie stacjonarnym wystepowała znacząca indukcja CYP1A2 oraz niewielka indukcja CYP2C9.
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
Aktywność Pgp jest silnie
Pgp activity is significantly inhibited after the first dose, but there was a slight induction at steady state.
8 hamowana po podaniu pierwszej dawki, ale w stanie stacjonarnym obserwowano niewielką indukcję.
Practical recommendations deriving from this study are displayed below.
Praktyczne zalecenia wynikające z tego badania zostały przedstawione poniżej.
Studies in human liver microsomes indicated tipranavir is an inhibitor of CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 and CYP 2D6.
Badania przeprowadzone w ludzkich mikrosomach wątrobowych wykazały, że typranawir jest inhibitorem CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 2D6.
The potential net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
Rytonawir jest również inhibitorem CYP 2D6, dlatego jego potencjalnym efektem netto działania z typranawirem jest hamowanie aktywności CYP 2D6.
The in vivo net effect of tipranavir/ ritonavir on CYP 1A2, CYP 2C9 and CYP 2C19, indicates, through a preliminary study, an inducing potential of APTIVUS/ ritonavir on CYP1A2 and, to a lesser extent, on CYP2C9 and P-gp after several days of treatment.
Wspólny skutek działania in vivo typranawiru z rytonawirem na CYP 1A2, CYP 2C9 i CYP 2C19, obserwowany we wstępnym badaniu, wskazuje na potencjał preparatu APTIVUS z rytonawirem do indukowania CYP1A2 oraz, w mniejszym stopniu, CYP2C9 oraz Pgp po kilku dniach leczenia.
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
Brak danych wykazujących czy typranawir hamuje, czy pobudza transferazy glukuronozylowe.
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of Pgp.
Badania in vitro wykazują, że typranawir jest substratem, a także słabym inhibitorem Pgp
It is difficult to predict the net effect of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and Pgp.
Trudno jest przewidzieć, jaki będzie efekt netto działania preparatu APTIVUS podawanego razem z małą dawką rytonawiru na biodostępność po podaniu doustnym i stężenie w osoczu leków, które są podwójnymi substratami CYP3A i Pgp.
The net effect will vary depending on the relative affinity of the co-administered drugs for CYP3A and Pgp, and the extent of intestinal first-pass metabolism/ efflux.
Efekt netto działania będzie się różnił w zależności od powinowactwa jednocześnie podawanych leków do CYP3A i Pgp oraz od stopnia nasilenia efektu pierwszego przejścia w jelitach lub wypływu z komórki.
Co-administration of APTIVUS and agents that induce CYP3A and/ or Pgp may decrease tipranavir concentrations and reduce its therapeutic effect (see list and details of considered agents, below).
Jednoczesne podawanie preparatu APTIVUS i leków, które indukują CYP3A i (lub) Pgp może spowodować zmniejszenie stężenia typranawiru i zredukować jego działanie terapeutyczne (lista i szczegóły rozważanych leków, patrz poniżej).