qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% do
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
w skojarzeniu z efawirenzem
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie
Atazanavir (pm):
podawane z pokarmem)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% do ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% do ↑ 49%) (indukcja CYP3A4). * Kiedy porównujemy z atazanawirem 300 mg / rytonawirem 100 mg podawanym raz na dobę wieczorem bez efawirenzu.
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Darunawir/ rytonawir/ Efawirenz
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Kliniczne znaczenie zmian nie zostało
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Kombinację tę
600/ 100 mg twice daily dose.
należy stosować ostrożnie.
(CYP3A4 induction)
(indukcja CYP3A4)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Podczas stosowania z indynawirem lub indynawirem/ rytonawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
79 Medicinal product by therapeutic
Patrz też poniżej punkt dotyczący Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
Effects on drug levels
rytonawiru.
Recommendation concerning
Leki według zastosowania
areas (dose)
Wpływ na stężenia leków.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
co-administration with efavirenz
terapeutycznego
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
Średnia procentowa zmiana
Indinavir:
stosowania z efawirenzem
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(dawka)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
W przypadku stosowania z efawirenzem należy rozważyć zwiększenie dawek lopinawiru i rytonawiru w postaci kapsułek miękkich lub roztworu doustnego o
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
33% (4 kapsułki/ około 6, 5 ml dwa razy na dobę zamiast 3 kapsułek/ 5 ml dwa razy na dobę).
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Należy zachować ostrożność, ponieważ taka zmiana
insufficient in some patients.
dawkowania może być niewystarczająca u niektórych pacjentów.
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
(500/ 125 mg dwa razy na
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Stężenie lopinawiru: podobne
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Dawkowanie tabletek
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
dobę/ 600 mg raz na dobę)
80 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Inhibitor transferu łańcucha integrazy Raltegrawir/ Efawirenz (400 mg pojedyncza dawka / -)
81 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) NRTI/ Efawirenz
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Nie przeprowadzono badań dotyczących swoistych interakcji między efawirenzem a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy innymi niż lamiwudyna, zydowudyna oraz fumaran dizoproksylu tenofowiru.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Nie należy spodziewać się istotnych klinicznie interakcji, ponieważ metabolizm nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy przebiega innym szlakiem niż efawirenzu i nie jest prawdopodobne, aby występowało konkurowanie o te same enzymy metabolizujące leki lub o szlaki eliminacji.
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Wpływ na stężenia leków.
Rifabutin:
AUC, Cmax, Cmin
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Leki przeciwprątkowe Ryfabutyna/ Efawirenz
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
Ryfabutyna:
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Dawkę dobową ryfabutyny należy
82 Medicinal product by therapeutic
(300 mg raz na dobę / 600 mg raz na
Effects on drug levels
AUC: ↓ 38% (↓ 28 do ↓ 47)
Recommendation concerning
zwiększyć o 50% w przypadku
areas (dose)
dobę)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 do ↑ 1) (indukcja CYP3A4)
co-administration with efavirenz
jednoczesnego stosowania efawirenzu.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Ryfampicyna/ Efawirenz (600 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę) Leki przeciwgrzybicze
83 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Po zaprzestaniu leczenia
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Ketokonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze LEKI ZOBOJĘTNIAJĄCE
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efawirenz (2 mg dawka pojedyncza/ 600 mg raz na dobę)
84 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI PRZECIWDRGAWKOWE Karbamazepina/ Efawirenz (400 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Wigabatryna/ Efawirenz Gabapentyna/ efawirenz
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Wpływ na stężenia leków.
Sertraline:
terapeutycznego
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Średnia procentowa zmiana
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC, Cmax, Cmin
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI PRZECIWDEPRESYJNE Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) Sertralina/ Efawirenz
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Zwiększenie dawki sertraliny powinno
85 Medicinal product by therapeutic
(50 mg raz na dobę / 600 mg raz na
Effects on drug levels
AUC: ↓ 39% (↓ 27 do ↓ 50)
Recommendation concerning
być ustalane w oparciu o efekty
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 do ↑ 16) Cmin: ↔ (indukcja CYP3A4)
co-administration with efavirenz
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroksetyna/ Efawirenz (20 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoksetyna/ Efawirenz LEKI PRZECIWHISTAMINOWE
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Fluoksetyna ma podobny szlak metaboliczny jak paroksetyna, tzn. wykazuje silny efekt hamujący CYP2D6, można więc oczekiwać, że interakcje z fluoksetyną nie wystąpią.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetyryzyna/ Efawirenz (10 mg pojedyncza dawka/ 600 mg raz na dobę)
Cetirizine:
Cetyryzyna:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 do ↓ 30) Te zmiany nie są uważane za istotne klinicznie.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI SERCOWO- NACZYNIOWE Antagoniści kanału wapniowego Diltiazem/ Efawirenz
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg raz na dobę / 600 mg raz naAUC: ↓ 69% (↓ 55 do ↓ 79) dobę) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 do ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 do ↓ 75) Dezacetylodiltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 do ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 do ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 do ↓ 75) N- monodemetylodiltiazem:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 do ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 do ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 do ↓ 52) Efawirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 do ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 do ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 do ↑ 26) (CYP3A4 indukcja) Podwyższenie parametrów farmakokinetycznych efawirenzu nie zostało uznane za istotne klinicznie.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
w zależności od odpowiedzi klinicznej (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla diltiazemu).
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Werapamil, felodypina, nifedypina Nie przeprowadzono badań i nikardypina dotyczących interakcji.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
LEKI OBNIŻAJĄCE STĘŻENIE LIPIDÓW Inhibitory reduktazy HMG- CoA
86 Medicinal product by therapeutic
Atorwastatyna/ Efawirenz Atorwastatyna:
Recommendation concerning
Należy okresowo kontrolować
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(10 mg raz na dobę / 600 mg raz na AUC: ↓ 43% (↓ 34 do ↓ 50)
co-administration with efavirenz
Może być
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 100
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuwastatyna/ Efawirenz
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
HORMONALNE PRODUKTY ANTYKONCEPCYJNE Etynyloestradiol, Efawirenz (50 µg dawka pojedyncza, 400 mg raz na dobę) LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
87 Medicinal product by therapeutic
Leki immunosupresyjne metabolizowane przez CYP3A4 (np. cyklosporyna, takrolimus, sirolimus) / Efawirenz
Effects on drug levels
Można spodziewać się zmniejszonego stężenia leków immunosupresyjnych (indukcja CYP3A4).
Recommendation concerning
Może być wymagane dostosowanie dawki leku immunosupresyjnego.
areas (dose)
101
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Leki według zastosowania
co-administration with efavirenz
Wpływ na stężenia leków.
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
Interaction not studied.
terapeutycznego
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
stosowania z efawirenzem
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Średnia procentowa zmiana
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
AUC, Cmax, Cmin
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
102 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Działaniami niepożądanymi o największym znaczeniu, związanymi ze stosowaniem efawirenzu są wysypka oraz objawy ze strony układu nerwowego.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 103 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
Nervous system disorders common
104 Zaburzenia układu nerwowego często
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Zaburzenia ucha i błędnika niezbyt często
Vertigo
zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Pruritus
świąd
uncommon
niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
General disorders and administration site conditions common
rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona
Fatigue
często
Immune system disorders
zmęczenie
uncommon
Zaburzenia układu immunologicznego niezbyt często
Gynaecomastia
Zaburzenia psychiczne
Lipodystrophy and metabolic abnormalities:
Lipodystrofia i zaburzenia metaboliczne: podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi, u pacjentów z zakażeniem HIV obserwowano zmiany rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofię).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Stwierdzano utratę tkanki tłuszczowej podskórnej obwodowej i twarzy, zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej wewnątrz jamy brzusznej oraz w powłokach brzusznych, przerost piersi i gromadzenie tłuszczu w okolicy karku („ bawoli kark ”).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
105 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 600 mg (5- 8% po długotrwałym leczeniu w badaniu 006).
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Wśród pacjentów współzakażonych, 3% pacjentów leczonych wg schematów leczenia efawirenzu i 2% pacjentów w ramieniu grup kontrolnych przerwało leczenie z powodu zaburzeń czynności wątroby i układu żółciowego.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Powodem przerwania leczenia wśród współzakażonych pacjentów, którym podawano efawirenz oprócz nieprawidłowości w aktywności enzymów wątrobowych, nie zarejestrowano w ogóle przerwania leczenia, w tym badaniu, z powodu wystąpienia żółtaczki zastoinowej, niewydolności wątroby lub stłuszczenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 106 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
U dzieci w wieku od 3 do 8 lat, które leczone były efawirenzem w postaci roztworu doustnego w skojarzeniu z nelfinawirem (w dawce 20 – 30 mg/ kg m. c. trzy razy na dobę) i jednym lub więcej lekiem z grupy NRTIs zanotowano biegunkę.
92 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mechanizm działania: efawirenz jest lekiem z grupy NNRTI wirusa HIV- 1.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Oporność na lek: skuteczność działania efawirenzu w hodowli komórkowej przeciw odmianom wirusów, u których w odwrotnej transkryptazie podstawione zostały aminokwasy w pozycjach 48, 108, 179, 181 lub 236 lub odmianom wirusów z podstawieniami aminokwasowymi w proteazie, była 107 podobna do stwierdzanej w odniesieniu do dzikich szczepów wirusa.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Dwa z trzech zbadanych izolatów klinicznych opornych na delawirdynę wykazały oporność krzyżową na efawirenz i zawierały podstawienie K103N.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Możliwość powstawania oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a lekami z grupy PIs jest mała, ponieważ dotyczy to różnych enzymów docelowych.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Efawirenz nie był badany w badaniach kontrolowanych u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. z liczbą CD4 < 50 komórek/ mm3 ani u pacjentów leczonych wcześniej lekami z grupy PI lub NNRTI.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Dawka nelfinawiru wynosiła 750 mg trzy
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjentów, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
3TC EFV + IDV
(11.8) 177 (11.3) 153
(11, 3) 153
ZDV + 3TC a
3TC a
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie; b C. I., przedział ufności. c S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości d EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir;
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Wyniki dotyczące skuteczności terapii pochodzące z badania ACTG 364 oraz badania 020 zawarte są w Tabeli 4.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania ACTG 364 włączono 196 pacjentów, którzy leczeni byli nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTIs) i nie otrzymywali inhibitorów proteazy (PIs) lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTIs).
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania 020 włączono pacjentów, którzy byli leczeni NRTIs i nie otrzymywali PIs lub NNRTIs.
Table 4:
109 Tabela 4:
Mean change from
na leczenie (NC = F ** a)
Study Number/ Treatment Regimensb
komórek CD4 w stosunku do poziom HIV- RNA w osoczu wartości początkowej komórek/ mm3 (S. E. M. ** d) Numer bada
(95
(95%% C. I. ** c)
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
zastosowany schemat leczenia ** b < 50 < 500 badanie ACTG364 kopii/ ml kopii/ ml 48 tygodni (17, 9) 107 --- 70 65 EFV + NFV + NRTI (21, 0) 114 --- --- (59, 82) 58 65 EFV + NRTIs (13, 6) 94 --- --- (46, 70) 30 66 NF + NRTIs --- (19, 42) badanie 020
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Cmax – 12, 9 ±3, 7 μM (29%) [średnia ±S. D. (% C. V)], Cmin – 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) oraz AUC – 184 ±73 μM × h (40%).
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
U niezakażonych dorosłych ochotników wartości Cmax i AUC dla dawki 240 mg produktu leczniczego STOCRIN w postaci roztworu doustnego wynosiły odpowiednio 78% i 97% w porównaniu z 110 wartościami uzyskanymi w przypadku, gdy STOCRIN był podawany w postaci kapsułek twardych w dawce 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Wpływ pokarmu: u niezakażonych dorosłych ochotników wartości AUC i Cmax, dla pojedynczej dawki 240 mg doustnego roztworu efawirenzu, były zwiększone odpowiednio o 30% lub 43%, jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym, względnie na czczo.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Farmakokinetyka leku u dzieci i młodzieży: u 49 dzieci i nastolatków, którym podawano kapsułki twarde w dawce równoważnej dawce 600 mg efawirenzu (dobranej na podstawie wyliczonych wymiarów ciała w oparciu o jego masę) farmakokinetyka efawirenzu była podobna do farmakokinetyki u dorosłych.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Wartości w stanie stacjonarnym wyniosły:
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Cmax 14, 1 μM, Cmin 5, 6 μM, a AUC 216 μM x h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
Cmax 11, 8 μM, Cmin 5, 2 μM, a AUC 188 μM x h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
W podgrupie 6 dzieci w wieku od 3 do 5 lat, skrupulatnie stosujących lek średnia wartość AUC wyniosła 147 μM x h, co okazało się wartością o 23% mniejszą niż spodziewana.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
W związku z tym zalecane dawki efawirenzu w roztworze doustnym podane w Tabeli 1 są większe dla tej grupy wiekowej.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
111 Wpływ płci, rasy, wieku: chociaż ograniczone dane wskazują na to, że kobiety, jak również Azjaci i mieszkańcy wysp Pacyfiku mogą być bardziej narażeni na działanie efawirenzu, nie wydaje się, aby gorzej tolerowali terapię efawirenzem.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Bezmózgowie i jednostronny wrodzony brak oka (anophthalmia) z wtórnym powiększeniem języka zaobserwowano u jednego płodu, mikrooftalmię u innego, a rozszczep podniebienia u trzeciego płodu.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Triglicerydy o średniej długości łańcuchach Kwas benzoesowy (E210) Aromat truskawkowo- miętowy
3 years.
1 miesiąc.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Brak szczególnych środków ostrożnościdotyczących przechowywnia.
6.5 Nature and content of container
112 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
W butelce znajduje się 180 ml roztworu doustnego.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Do opakowania dodana jest strzykawka do podawania doustnego z dołączonym łącznikiem, który umieszczany jest w szyjce butelki.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - butelka
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Każda tabletka powlekana zawiera 600 mg efawirenzu.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda tabletka powlekana zawiera 249, 6 mg laktozy jednowodnej.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Ciemnożółta, w kształcie kapsułki, po jednej stronie wyciśnięta jest liczba „ 225 ”.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
114 Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie produktu leczniczego STOCRIN w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat.
STOCRIN is not
STOCRIN w postaci tabletek należy podawać wyłącznie dzieciom, które potrafią połknąć tabletki.
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
∗ Dostępne są tabletki powlekane produktu leczniczego STOCRIN 50 mg, 200 mg i 600 mg.
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
115 Podczas przyjmowania efawirenzu nie wolno stosować produktów roślinnych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum), gdyż istnieje ryzyko zmiejszenia stężenia efawirenzu w osoczu i osłabienia jego działania leczniczego (patrz punkt 4. 5).
100 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży zgłaszano ciężką depresję, zgony samobójcze, omamy i zachowania przypominające 116 psychozy.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Napady drgawkowe: u pacjentów przyjmujących efawirenz obserwowano drgawki; zazwyczaj byli to pacjenci, u których wcześniej występowały już napady drgawkowe.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Wpływ pokarmu: podawanie produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu (patrz punkt 5. 2) i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Należy poradzić 117 pacjentom, by zwrócili się do lekarza, jeśli odczuwają bóle w stawach, sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.
Special populations:
Szczególne populacje pacjentów:
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Choroby wątroby: ze względu na znaczny udział cytochromu P450 w metabolizmie efawirenzu oraz ograniczone doświadczenie kliniczne u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania efawirenzu u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą wątroby.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
U pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają działanie toksyczne na wątrobę, zaleca się również badania kontrolne enzymów wątrobowych.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
118 Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
103 Table 2:
Tabela 2:
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Obniżenie Cmin dla atazanawiru może negatywnie wpływać na skuteczność atazanawiru. ** oparte na wcześniejszym porównaniu
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
104 Medicinal product by therapeutic
Patrz też poniżej punkt dotyczący Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
areas
120
105 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Leki według zastosowania
106 Medicinal product by therapeutic
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
Effects on drug levels
terapeutycznego
Recommendation concerning
stosowania z efawirenzem
areas
Średnia procentowa zmiana
Mean
(dawka)
107 Medicinal product by therapeutic
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ryfampicyny.
109 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
110 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 128
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
130 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
W kontrolowanych badaniach klinicznych w podgrupie 1 008 dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali efawirenz w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z PIs i (lub) NRTIs, najczęściej opisywanymi działaniami niepożądanymi, związanymi z przyjmowaniem leku, o co najmniej średnim nasileniu, występującymi u co najmniej 5% pacjentów, były: wysypka (11, 6%), zawroty głowy (8, 5%), nudności (8, 0%), ból głowy (5, 7%) i zmęczenie (5, 5%).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Podczas długotrwałego zastosowania efawirenz w tym badaniu nie zarejestrowano żadnych nowych informacji w zakresie bezpieczeństwa.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 131 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
W jednym badaniu klinicznym, objawy ze strony układu nerwowego, o co najmniej umiarkowanym nasileniu, obserwowane w ciągu miesiąca pomiędzy 4. a 48. tygodniem, występowały u 5 - 9% pacjentów leczonych efawirenzem i u 3 - 5% pacjentów z grupy kontrolnej.
114 Nervous system disorders common
132 Zaburzenia układu nerwowego często
Immune system disorders uncommon
Zaburzenia układu immunologicznego niezbyt często
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
133 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginanowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 600 mg (5- 8% po dlugotrwałym leczeniu w badaniu 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Podobne zwiększenie aktywności obserwowano wśród pacjentów z grupy kontrolnej (5% po długotrwalym leczeniu).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Zwiększenie aktywności gamma- glutamylotranspeptydazy (GGTP) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających GGN stwierdzono u 4% wszystkich pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg oraz u 1, 5 - 2% pacjentów w grupach kontrolnych (7% pacjentów leczonych efawirenzem i 3% pacjentów z grupy kontrolnej po długotrwałym leczeniu).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amylaza: w badaniach klinicznych, w podgrupie 1 008 pacjentów, bezobjawowe podwyższenie aktywności amylazy w surowicy krwi 1, 5 razy powyżej najwyższej dopuszczalnej granicy wystąpiło u 10% pacjentów leczonych efawirenzem i u 6% pacjentów w grupie kontrolnej.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 134 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na 135 asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
136 Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1. 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjenci, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
Dane dotyczące skuteczności badania 006 u wybranej grupy 614 pacjentów, którzy zostali włączeni do badania przynajmniej na okres 48 tygodni zawarte zostały w Tabeli 3.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
W analizie częstości występowania pozytywnej odpowiedzi na terapię, założono, że stężenie HIV - RNA u pacjentów, którzy, niezależnie od powodu, zakończyli badanie wcześniej lub, u których nie wykonano wszystkich oznaczeń HIV- RNA, wynosiło w pominiętym badaniu powyżej 50 lub liczba kopii wirusa przekroczyła 400 kopii / ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
118 IDV +
IDV + ZDV +
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Wyniki dotyczace skuteczności terapii pochodzące z badania ACTG 364 oraz badania 020 zawarte są w Tabeli 4.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania 020 włączono 327 pacjentów, którzy byli leczeni NRTIs i nie otrzymywali PIs lub NNRTI.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Po włączeniu pacjenta do badania lekarzom zezwalano na zmianę schematu leczenia NRTIs.
Table 4:
137 Tabela 4:
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
zastosowany schemat leczeniab < 50 < 500 badanie ACTG364 kopii/ ml kopii/ ml 48 tygodni (17, 9) 107 --- 70 65 EFV + NFV + NRTI (21, 0) 114 --- --- (59, 82) 58 65 EFV + NRTIs (13, 6) 94 --- --- (46, 70) 30 66 NF + NRTIs --- (19, 42) badanie 020
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Zależne od dawki zwiększenie Cmax i AUC stwierdzono po dawkach do 1 600 mg; zwiększenie tych parametrów nie było proporcjonalne, co wskazuje na to, że po większych dawkach występuje zmniejszone wchłanianie.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Wpływ pokarmu: u niezakażonych ochotników wartości AUC i Cmax, dla pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w tabletkach powlekanych, były zwiększone odpowiednio o 28% (90% CI:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 – 102%), jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym, względnie gdy podana była na czczo ((patrz punkt 4. 4).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
U niezakażonych ochotników po wielokrotnym podaniu dawek 200 - 400 mg na dobę przez 10 dni stwierdzono mniejszy niż się spodziewano stopień kumulacji leku (mniejszy o 22 - 42%) oraz krótszy końcowy okres półtrwania, porównywalny do uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki (patrz poniżej).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Wydalanie: efawirenz wykazuje stosunkowo długi końcowy okres półtrwania, wynoszący co najmniej 52 godziny po podaniu wielu dawek.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Wpływ płci, rasy, wieku: chociaż ograniczone dane wskazują na to, że kobiety, jak również Azjaci i mieszkańcy wysp Pacyfiku mogą być bardziej narażeni na działanie efawirenzu, nie wydaje się, aby gorzej tolerowali terapię efawirenzem.
120 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Bezmózgowie i jednostronny wrodzony brak oka (anophthalmia) z wtórnym powiększeniem języka zaobserwowano u jednego płodu, mikrooftalmię 139 u innego, a rozszczep podniebienia u trzeciego płodu.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Rdzeń tabletki Sól sodowa kroskarmelozy Celuloza mikrokrystaliczna Laurylosiarczan sodu Hydroksypropyloceluloza Laktoza jednowodna Magnezu stearynian
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Otoczka Hypromeloza (E464) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 400 Żelaza tlenek żółty (E172) Wosk Carnauba
121 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywnia.
6.5 Nature and content of container
140 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Każde pudełko zawiera 1 butelkę z 30 tabletkami powlekanymi.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Opakowania zawierają 30 x 1 tabletek powlekanych w aluminiowych blistrach perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze.
Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie opakowania mogą być dostępne.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 - butelka EU/ 1/ 99/ 111/ 009 - blister
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg efawirenzu.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda tabletka powlekana zawiera 20, 8 mg laktozy jednowodnej.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Żółta, okrągła, dwuwypukła z napisem,, 113 ” na jednej stronie.
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN nie był dostatecznie badany u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. u pacjentów z liczbą komórek CD4 < 50/ mm3 lub po niepowodzeniu schematów leczenia zawierające inhibitor proteazy (ang. protease inhibitor, PI).