qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadograf-enhanced MRI in the pivotal studies.
W odniesieniu do pytania 1) przyznaje, że populacja pacjentów ocenianych w badaniach głównych posiada pewne ograniczenia w porównaniu z ogólną przewidywaną populacją pacjentów, u których wykonuje się CE- MRI, lecz ograniczenia te są wynikiem wymagań metodologicznych dotyczących odpowiedniego wykazania skuteczności diagnostycznej badań MRI ze wzmocnieniem kontrastu za pomocą preparatu Gadograf w badaniach głównych.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadograf has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
„ badania MRI wątroby i nerek ze wzmocnieniem kontrastu ”) u pacjentów poniżej 18 lat.
Having considered the response provided by the MAH and assessed by the Rapporteurs, on 16 November 2006, the CHMP adopted a Request of Supplementary Information, in which the MAH was asked to further expand on the issue of clinical utility and to comment on a proposed wordings regarding the Indication in 4.1 and the Posology in 4.2 of the SPC.
CHMP przyjął prośbę o dodatkowe informacje, w której podmiot odpowiedzialny został poproszony o dodatkowe wyjaśnienie kwestii przydatności klinicznej oraz ustosunkowanie się do proponowanych sformułowań dotyczących wskazań w punkcie 4. 1 i dawkowania w punkcie 4. 2 ChPL.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadograf-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadograf.
W odpowiedzi podmiot odpowiedzialny przedstawił kwestię przydatności klinicznej, porównując badania MRI ze wzmocnieniem kontrastu uzyskanym za pomocą preparatu Gadograf z badaniami ze wzmocnieniem kontrastu uzyskanym za pomocą preparatu Magnevist i podkreślił skuteczność diagnostyczną preparatu Gadograf.
The MAH further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
Ponadto podmiot odpowiedzialny zgodził się na następujące sformułowania zaproponowane przez CHMP:
Section 4.1 (Indication):
Punkt 4. 1 (Wskazania):
“ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
„ Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wątroby lub nerek ze wzmocnieniem kontrastu u pacjentów z uzasadnionym podejrzeniem lub dowodami na ogniskową chorobę wątroby lub nerek w celu sklasyfikowania tych zmian jako łagodne lub złośliwe ”.
Section 4.2 (Posology): “ Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety .” 4.
4 Punkt 4. 2 (Dawkowanie): ” Gadograf nie jest zalecany do stosowania u osób poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i (lub) skuteczności.. ”
Conclusions
Wnioski
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadograf-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadograf for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadograf has been adequately established.
Ze względu na zadowalające rozwiązanie kwestii przydatności klinicznej i wyrażenie zgody przez podmiot odpowiedzialny na proponowane sformułowanie, CHMP wyraża opinię, iż dostarczone dane pozwalają na wniosek, że – na podstawie głównych badań klinicznych, porównujących badania MRI ze wzmocnieniem kontrastu uzyskanym za pomocą preparatów Gadograf i Magnevist – w odpowiedni sposób wykazano skuteczność diagnostyczną preparatu Gadograf dla klasyfikacji ogniskowych zmian w wątrobie lub nerkach jako łagodnych lub złośliwych, jak również bezpieczeństwo klinicznego preparatu Gadograf.
The MAH has updated SPC sections 4.1 and 4.2 in accordance with the requests of the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny uaktualnił punkty 4. 1 i 4. 2 ChPL zgodnie z wnioskiem CHMP.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PODSTAWY DO ZMIAN CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Whereas,
Zważywszy, że
- the Committee considered the referral made under Article 36(1) of Directive 2001/ 83/ EC, as
1 Dyrektywy 2001/ 83/ WE w aktualnie
amended for Gadograf detailed in Annex I;
obowiązującej wersji w sprawie preparatu Gadograf pod różnymi nazwami wyszczególnionymi w Aneksie I;
- the CHMP recommended that the following additional indication: “ Contrast enhanced
„ Obrazowanie metodą rezonansu
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadograf.
magnetycznego (MRI) wątroby lub nerek ze wzmocnieniem kontrastu u pacjentów z uzasadnionym podejrzeniem lub dowodami na ogniskowe zmiany w celu sklasyfikowania tych zmian jako łagodne lub złośliwe. ” można uznać dla preparatu Gadograf.
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadograf (see Annex I).
CHMP zalecił wprowadzenie zmiany (rozszerzenie wskazania) w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego, przedstawionej w Aneksie III dla preparatu Gadograf pod różnymi nazwami (patrz Aneks I).
ANNEX III
5 ANEKS III
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań
Each ml contains 604.72 mg of gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 604, 72 mg gadobutrolu (co odpowiada 1, 0 mmol gadobutrolu zawierającego 157, 25 mg gadolinu).
Physico-chemical properties:
Właściwości fizyko- chemiczne:
Osmolality at 37°C:
Osmolalność w temperaturze 37°C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscosity at 37°C:
1603 mOsm/ kg H2O Lepkość w temperaturze 37°C:
Solution for injection Clear, colourless to pale yellow liquid.
Przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn.
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Wzmocnienie kontrastowe w badaniu rezonansu magnetycznego głowy i rdzenia kręgowego (NMR) Wzmocnienie kontrastowe w badaniu wątroby i nerek metodą rezonansu magnetycznego u pacjentów z istotnym podejrzeniem lub rozpoznaniem zmian ogniskowych w celu klasyfikacji tych zmian jako łagodne lub złośliwe. Wzmocnienie kontrastowe w angiografii przy użyciu rezonansu magnetycznego (CE- MRA – Contrast enhancement in Magnetic Resonance Angiography)
Gadograf should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Produkt Gadograf powinien być podawany tylko przez lekarza posiadającego doświadczenie w wykonywaniu badań techniką rezonansu magnetycznego.
• General information The dose required is administered intravenously as a bolus injection.
• Informacje ogólne Wymaganą dawkę należy podawać w pojedynczym szybkim wstrzyknięciu dożylnym.
Contrast-enhanced MRI can commence immediately afterwards (shortly after the injection depending on the pulse sequences used and the protocol for the examination).
Badanie NMR ze wzmocnieniem kontrastowym można rozpocząć bezpośrednio po wstrzyknięciu (krótko po wstrzyknięciu w zależności od zastosowanych sekwencji impulsu i protokołu badania).
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadograf for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optymalne kontrastowanie występuje w trakcie pierwszego przejścia tętniczego w przypadku badania angiograficznego (ang. contrast enhanced MR angiography CE- MRA) i w ciągu około 15 minut po wstrzyknięciu produktu Gadograf w przypadku oceny ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (czas zależy od rodzaju zmiany chorobowej/ tkanki).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadograf.
Wzmocnienie tkankowe utrzymuje się zwykle do 45 minut po wstrzyknięciu produktu Gadograf.
T1 -weighted scanning sequences are particularly suitable for contrast-enhanced examinations.
Do badań ze wzmocnieniem kontrastowym szczególnie przydatne jest skanowanie w sekwencji T1- zależnej.
Intravascular administration of contrast media should, if possible, be done with the patient lying down.
Jeśli to możliwe, środek kontrastowy należy podać choremu donaczyniowo w pozycji leżącej.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time.
Po podaniu środka należy obserwować chorego przez co najmniej pół godziny, ponieważ doświadczenie wskazuje, że w tym okresie występuje większość działań niepożądanych.
8 • Dosage • Adults CNS indications:
8 • Dawkowanie • Dorośli Badanie OUN:
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 0, 1 mmol na kg masy ciała (mmol/ kg mc.).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution.
Odpowiada to 0, 1 ml/ kg mc. roztworu o stężeniu 1, 0 M.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
Jeśli pomimo ujemnego wyniku badania NMR nadal istnieje istotne kliniczne podejrzenie obecności zmiany chorobowej lub jeśli uzyskanie dokładniejszych informacji może wpłynąć na leczenie chorego, można wykonać drugie wstrzyknięcie produktu do dawki maksymalnej 0, 2 mmol/ kg mc. w ciągu 30 minut od pierwszego podania.
CE-MRI of liver and kidneys:
Badanie wątroby i nerek:
CE-MRA:
Badanie CE- MRA angiograficzne:
Imaging of 1 field of view (FOV):
Obrazowanie 1 pola widzenia (ang.
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
7, 5 ml przy masie ciała poniżej 75 kg; 10 ml przy masie ciała 75 kg i większej (co odpowiada 0, 1- 0, 15 mmol/ kg mc.).
Imaging of > 1 field of view (FOV):
Obrazowanie > 1 pola widzenia (ang.
15 ml for body weight below 75 kg; 20 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml przy masie ciała poniżej 75 kg; 20 ml przy masie ciała 75 kg i większej (co odpowiada 0, 2- 0, 3 mmol/ kg mc.).
• Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
• Dzieci Gadograf nie jest zalecany do stosowania u osób poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i (lub) skuteczności.
Gadograf should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Produktu Gadograf nie należy stosować u chorych z niewyrównaną hipokaliemią.
In patients with severe cardiovascular disease Gadograf should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
U chorych z ciężką chorobą układu krążenia produkt Gadograf należy podawać tylko po starannej ocenie korzyści i ryzyka, ponieważ aktualnie dostępne są tylko ograniczone dane.
Gadograf should be used with special care in patients
Produkt Gadograf należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności u chorych:
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
- z rozpoznanym wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub obciążonym wywiadem rodzinnym w
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac repolarisation
- z udokumentowanymi zaburzeniami rytmu, które wystąpiły po stosowaniu produktów leczniczych
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation e. g. a
- zażywających aktualnie produkt leczniczy wydłużający okres repolaryzacji mięśnia sercowego, np.
Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
leki antyarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol).
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
Nie można wykluczyć możliwości wywołania przez produkt Gadograf zaburzeń rytmu o typie torsade de pointes u poszczególnych osób (patrz punkt 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
Ze względu na opóźnioną eliminację środków kontrastowych u chorych z ciężkim zaburzeniem czynności nerek należy bardzo starannie rozważyć korzyści i ryzyko u takich chorych.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
W szczególnie ciężkich przypadkach zaleca się usunięcie produktu Gadograf z organizmu przy zastosowaniu hemodializy pozaustrojowej: w celu usunięcia środka z organizmu należy wykonać co najmniej 3 dializy w ciągu 5 dni od wstrzyknięcia.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
Badania kliniczne przeprowadzone w ograniczonej grupie chorych nie wykazały zaburzenia czynności nerek.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
Dane są zbyt ograniczone, aby wykluczyć możliwość występowania działania toksycznego na nerki lub nasilenia zaburzenia czynności nerek.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
9 Podczas stosowania produktu Gadograf obowiązują również standardowe wymagania dotyczące bezpieczeństwa badań rezonansu magnetycznego, zwłaszcza wykluczenie materiałów ferromagnetycznych.
9 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
Reakcje nadwrażliwości zgłaszane w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin były także obserwowane po podaniu produktu Gadograf.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Należy zapewnić bezpośredni dostęp do produktów leczniczych i odpowiedniej aparatury (np. rurka intubacyjna i respirator) w celu niezwłocznej reakcji w sytuacjach nagłych.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadograf must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
U chorych ze skłonnością do alergii decyzję o zastosowaniu produktu Gadograf należy podjąć po szczególnie starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
In rare cases delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed.
Rzadko obserwowano opóźnione reakcje anafilaktoidalne (po upływie godzin lub dni).
Like with other gadolinium containing contrast agents special precaution is necessary in patients with a low threshold for seizures.
Podobnie jak w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin, u chorych z niskim progiem drgawkowym konieczne jest zachowanie szczególnych środków ostrożności.
While injecting Gadograf into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
Wstrzykiwanie produktu Gadograf do żył o małym świetle niesie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zaczerwienienie i obrzęk.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania gadobutrolu u kobiet w ciąży.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
W badaniach na zwierzętach zastosowanie wielokrotnych podań gadobutrolu tylko w dawkach toksycznych dla matek (8 do 17 razy większych od dawek diagnostycznych) spowodowało opóźnienie rozwoju zarodkowego i śmiertelność zarodków bez obecności działania teratogennego.
The potential risk of single administration for humans is unknown.
Potencjalne zagrożenie dla człowieka w przypadku jednorazowego podania nie jest znane.
Gadograf should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Gadograf nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
The passage of Gadograf into breast milk has not been investigated in humans so far.
Dotychczas nie przeprowadzono badań u ludzi odnośnie przenikania produktu Gadograf do mleka kobiet.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Małe ilości gadobutrolu przenikają do mleka u zwierząt (poniżej 0, 01% podanej dawki).
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
Nie należy karmić piersią przez co najmniej 24 godziny po podaniu gadobutrolu.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Działania niepożądane występują „ rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000) ” lub „ niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100) ”.
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Działania niepożądane z danych uzyskanych w badaniach klinicznych (obejmujących ponad 2900 pacjentów)
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Inne działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu produktu do obrotu
System Organ Class
10 Klasyfikacja układów i i narządów
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000)
Cardiac disorders
zaburzenia serca
Cardiac arrest, Tachycardia
zatrzymanie akcji serca, tachykardia
Nervous system disorders
zaburzenia układu nerwowego
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
ból głowy. zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku
Eye disorders
omamy węchowe
Conjunctivitis, Eyelid oedema
utrata przytomności, drgawki
System Organ Class
zaburzenia oka
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
zapalenie spojówek, obrzęk powiek
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i i śródpiersia
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
zatrzymanie oddechu, skurcz oskrzeli, sinica, obrzęk części ustnej gardła, kaszel, kichanie
Gastrointestinal disorders
zaburzenia żołądka i jelit
Nausea Vomiting
nudności
Skin and subcutaneous tissue disorders
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Urticaria, Rash
pokrzywka wysypka
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
obrzęk twarzy, nadmierne pocenie się, świąd, rumień
Vascular disorders
zaburzenia naczyniowe
Vasodilatation Hypotension
rozszerzenie naczyń
Circulatory collapse, Flushing
zapaść krążeniowa, nagłe zaczerwienienie twarzy
Injection site pain, Injection site reaction
ból w miejscu wstrzyknięcia reakcja w miejscu wstrzyknięcia
Feeling hot, Malaise
uczucie gorąca, złe samopoczucie
Immune system disorders
zaburzenia układu immunologicznego
Anaphylactoid reaction
reakcja anafilaktoidalna
Anaphylactoid shock
wstrząs anafilaktoidalny
Additional safety information:
Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa:
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed in association with the venous puncture or contrast medium injection.
Niezbyt często obserwowano krótkotrwałe łagodne lub umiarkowane uczucie zimna, gorąca lub ból w miejscu wstrzyknięcia związane z nakłuciem żyły lub wstrzyknięciem środka kontrastowego.
On paravascular injection Gadograf may cause tissue pain lasting up to several minutes.
Pozanaczyniowe wstrzyknięcie produktu Gadograf może spowodować miejscowe dolegliwości bólowe utrzymujące się kilka minut.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
11 Reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, wysypka, rozszerzenie naczyń) występowały niezbyt często i zwykle miały przebieg łagodny lub umiarkowany.
In rare cases anaphylactoid reactions ranging to shock may occur.
Rzadko mogą występować reakcje anafilaktoidalne i aż do wstrząsu włącznie.
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Rzadko obserwowano opóźnione reakcje anafilaktoidalne (po upływie godzin lub dni) (patrz punkt 4. 4).
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Reakcje nadwrażliwości występowały częściej u chorych z predyspozycją do chorób alergicznych.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
Maksymalna jednorazowa dawka dobowa testowana u ludzi wynosi 1, 5 mmol gadobutrolu/ kg mc..
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
Dotychczas nie obserwowano objawów intoksykacji wynikających z przedawkowania produktu w trakcie stosowania klinicznego.
Due to potential effects of Gadograf on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
Ze względu na potencjalny wpływ produktu Gadograf na repolaryzację mięśnia sercowego w przypadku przedawkowania mogą występować zaburzenia rytmu serca.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
W ramach środków ostrożności zaleca się monitorowanie czynności układu krążenia (w tym EKG) i kontrolę czynności nerek.
In case of an overdose, Gadograf can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
W przypadku przedawkowania produkt Gadograf można usunąć z organizmu przez dializę zewnątrzustrojową.
ATC – Code:
Kod ATC:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
Efekt wzmocnienia kontrastowego uzyskuje się dzięki gadobutrolowi, niejonowemu związkowi składającemu się z gadolinu (III) i makrocyklicznego podstawnika kwasu dihydroksy - hydroksymetylopropylo- tetraazacyklododekano- trioctowego (butrol).
In clinical doses, gadobutrol leads to shortening of the relaxation times of protons in tissue water.
W dawkach klinicznych gadobutrol prowadzi do skrócenia czasów relaksacji protonów w wodzie obecnej w tkankach.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
Przy indukcji 0, 47 T (20 MHz), pH 7 i temperaturze 40°C efekt paramagnetyczny (relaksacyjność), określony na podstawie wpływu na czas relaksacji spin - sieć (T1), wynosi około 3, 6 l/ mmol/ s, oraz czasu relaksacji spin- spin (T2) wynosi około 4 l/ mmol/ s.
Within the range 0.47 to 2.0 Tesla, the relaxivity displays only slight dependency on the strength of the magnetic field.
W zakresie od 0, 47 do 2, 0 Tesli relaksacyjność wykazuje jedynie niewielką zależność od natężenia pola magnetycznego.
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
Gadobutrol nie przenika przez nieuszkodzoną barierę krew- mózg i z tego względu nie ulega kumulacji w zdrowej tkance mózgowej lub w zmianach przebiegających z nieuszkodzoną barierą krew- mózg.
With high local tissue concentrations of gadobutrol the T2 effect results in a lessening of signal intensity.
Wysokie stężenia miejscowe gadobutrolu powodują obniżenie mocy sygnału w sekwencji T2.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadograf- treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
W badaniu głównym (pivotal) fazy III dotyczącym wątroby średnia czułość wykrywania zmian i klasyfikacji zmian w wątrobie podejrzewanych o charakter złośliwy w przypadku łącznej oceny badań NMR przed i po podaniu środka kontrastowego u chorych, u których zastosowano produkt Gadograf, wynosiła 79% przy swoistości równej 81% (analiza przypadków).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion- based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
W badaniu głównym fazy III dotyczącym nerek średnia czułość klasyfikacji łagodnych i złośliwych zmian w nerkach wynosiła 91% (analiza przypadków) i 85% (analiza zmian).
Average specificity in a patient- based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
Średnia swoistość w analizie przypadków wynosiła 52% i w analizie zmian – 82%.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadograf-treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Zwiększenie czułości w przypadku porównania badania NMR przed podaniem środka kontrastowego z łączną oceną badań NMR przed i po podaniu środka kontrastowego u chorych, którym podawano produkt Gadograf wynosiło 33% w badaniu osób z chorobą wątroby (analiza przypadków) i 18% w badaniu osób z chorobą nerek (analiza przypadków i analiza zmian).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
12 środka kontrastowego wynosiło 9% w badaniu osób z chorobą wątroby (analiza przypadków), natomiast w grupie osób z chorobą nerek nie obserwowano zwiększenia swoistości (analiza przypadków i analiza zmian).
All results are average results obtained in blinded reader studies.
Wszystkie wyniki są wynikami średnimi uzyskanymi z badań, w których osoby oceniające badanie NMR nie miały dostępu do danych pacjentów ani szczegółów badania (ang. blinder reader studies).
After intravenous administration, gadobutrol is rapidly distributed in the extra cellular space.
Po podaniu dożylnym gadobutrol podlega szybkiej dystrybucji w przestrzeni zewnątrzkomórkowej.
Plasma protein binding is negligible.
Wiązanie produktu leczniczego z białkami osocza jest nieistotne.
The pharmacokinetics of gadobutrol in humans are dose proportional.
Parametry farmakokinetyczne gadobutrolu u ludzi są proporcjonalne do dawki.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
Przy dawkach do 0, 4 mmol gadobutrolu/ kg mc. stężenie w osoczu spada po fazie wczesnej dystrybucji przy średnim końcowym okresie półtrwania 1, 8 godziny (1, 3 – 2, 1 godzin), co równa się szybkości eliminacji nerkowej.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
Przy dawce 0, 1 mmol gadobutrolu/ kg mc. średnie stężenie w osoczu wynosiło 0, 59 mmol gadobutrolu/ l osocza po 2 minutach od wstrzyknięcia i 0, 3 mmol gadobutrolu/ l osocza po 60 minutach od wstrzyknięcia.
Within two hours more than 50% and within 12 hours more than 90% (or 92%) of the given dose is eliminated via the urine.
Eliminacji nerkowej podlega w ciągu dwóch godzin ponad 50% i w ciągu 12 godzin ponad 90% (lub 92%) podanej dawki.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
Przy dawce 0, 1 mmol gadobutrolu/ kg mc. średnio 100, 3 ± 2, 6% dawki było wydalane w ciągu 72 godzin po podaniu produktu.
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
Klirens nerkowy gadobutrolu u osób zdrowych wynosi 1, 1 do 1, 7 ml/ min/ kg i jest podobny do klirensu nerkowego insuliny, co oznacza, że gadobutrol jest głównie eliminowany na drodze filtracji kłębuszkowej.
Less than 0.1% of the dose is eliminated via the faeces.
Mniej niż 0, 1% dawki ulega eliminacji z kałem.
No metabolites are detected in plasma or urine.
W osoczu i w moczu nie stwierdzono żadnych metabolitów.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times
Wielokrotne dawkowanie w badaniach toksykologicznych dotyczących reprodukcji spowodowało opóźnienie rozwoju zarodkowego u szczurów i zwiększenie śmiertelności zarodków u małp i królików tylko przy dawkach toksycznych dla matki (8 to 17 razy większe od dawki diagnostycznej).
It is not known whether these effects can also be induced by a single administration.
Nie wiadomo, czy działania te mogą występować również przy jednokrotnym podaniu.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
Wpływ na układ krążenia obserwowany u zwierząt (psy) przy poziomie ekspozycji podobnym (0, 25 mmol/ kg) i większym (1, 25 mmol/ kg) od maksymalnego poziomu ekspozycji objawiał się zależnym od dawki przemijającym zwiększeniem ciśnienia krwi (zwiększenie odpowiednio o 5% i 10%, w porównaniu do grupy kontrolnej otrzymującej sól fizjologiczną) i kurczliwości mięśnia sercowego (zwiększenie odpowiednio o 5% i 16% w porównaniu do grupy kontrolnej otrzymującej sól fizjologiczną).
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadograf to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa w zakresie układu krążenia oraz badania kliniczne pierwszej fazy wykazały działanie produktu Gadograf polegające na blokowaniu kanałów potasowych w sercu i wpływie na okres repolaryzacji mięśnia sercowego przy podawaniu dawek 3 - do 8- krotnie przekraczających standardowe dawki dla pacjentów.
Therefore, the possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
Z tego względu nie można wykluczyć wywołania przez produkt Gadograf zaburzeń rytmu typu torsade de pointes u poszczególnych chorych.
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
sodu kalkobutrol trometamol kwas solny woda do wstrzykiwań
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
13 Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami.
6.3 Shelf life
14 6. 3 Okres trwałości
Shelf life of the medicinal product as packaged for sale:
Okres trwałości produktu leczniczego w opakowaniach do sprzedaży wynosi:
Shelf life after first opening of the container:
Okres trwałości po pierwszym otwarciu opakowania:
Any solution for injection not used in one examination must be discarded.
Każdy roztwór do wstrzykiwań niewykorzystany w trakcie jednego badania trzeba wyrzucić.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
W temperaturze pokojowej stabilność chemiczna i fizyczna roztworu przygotowanego do stosowania wynosi 24 godziny.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeśli produkt nie zostanie wykorzystany niezwłocznie, za ustalenie okresu i warunków przechowywania produktu w trakcie używania odpowiada użytkownik; nie powinny one zwykle przekraczać 24 godzin w temperaturze 2 do 8 °C, jeśli otwarcie nie nastąpiło w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych.
The following applies to the use of the infusion bottle containing 65 ml:
Poniższa informacja dotyczy butelki do infuzji o pojemności 65 ml:
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadograf remains stable for at least 8 hours at room temperature.
Po otwarciu butelki do infuzji w warunkach aseptycznych produkt Gadograf zachowuje stabilność w temperaturze pokojowej przez co najmniej 8 godzin.
No special precautions for storage.
Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Special precautions for storage of sterile product which has been opened are described in section 6.3.
Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu produktu jałowego po jego otwarciu zostały opisane w punkcie 6. 3.
1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
Jedna fiolka (szkło typu I) z korkiem (elastomer chlorobutylowy) i wieczkiem z kołnierzem z dwustronnie emaliowanego czystego aluminium zawierająca 7, 5 ml, 15 ml lub 30 ml roztworu do wstrzykiwań.
1 infusion bottle (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 65 ml solution for injection.
Jedna butelka do infuzji (szkło typu II) z korkiem (elastomer chlorobutylowy) i wieczkiem z kołnierzem z dwustronnie emaliowanego czystego aluminium zawierająca 65 ml roztworu do wstrzykiwań.
13 Pack sizes of:
Rozmiary opakowań:
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
1 i 10 fiolek 1 i 10 butelek
This medicinal product should be visually inspected before use.
Przed użyciem niniejszy produkt leczniczy należy poddać ocenie wzrokowej.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Nie należy używać produktu Gadograf w przypadku istotnego odbarwienia, obecności cząsteczek stałych lub uszkodzenia opakowania.
Gadograf should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Produkt Gadograf można pobrać do strzykawki tylko bezpośrednio przed użyciem.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
Środek kontrastowy niewykorzystany w trakcie jednego badania trzeba wyrzucić.
In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Poniższa informacja dotyczy również butelki do infuzji o pojemności 65 ml:
The contrast medium must be administered by means of an automatic injector.
Środek kontrastowy należy podawać przy użyciu automatycznego wstrzykiwacza.
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
Po każdym badaniu należy wymienić rurkę łączącą wstrzykiwacz i pacjenta (rurka łącząca pacjenta).
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Po upływie 8 godzin należy wyrzucić roztwór środka kontrastowego pozostały w butelce, rurki łączące i wszystkie jednorazowe elementy systemu wstrzykiwacza.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
Konieczne jest ponadto ścisłe przestrzeganie wszystkich dodatkowych instrukcji producenta odpowiedniej aparatury.
[To be completed nationally] Date of last renewal:
[Do uzupełnienia na szczeblu krajowym] Data ostatniego zatwierdzenia:
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzampułko- strzykawkach
Each ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 604, 72 mg gadobutrolu (co odpowiada 1, 0 mmol gadobutrolu zawierającego 157, 25 mg gadolinu).
Solution for injection in prefilled syringe Clear, colourless to pale yellow liquid.
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawkach Przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn.
Gadograf should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Produkt Gadograf powinien być podawany tylko przez lekarza posiadającego doświadczenie w wykonywaniu badań techniką rezonansu magnetycznego. • Informacje ogólne Wymaganą dawkę należy podawać w pojedynczym szybkim wstrzyknięciu dożylnym.
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadograf for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optymalne kontrastowanie występuje w trakcie pierwszego przejścia tętniczego w przypadku badania angiograficznego (ang. contrast enhanced MR angiography CE- MRA) i w ciągu około 15 minut po wstrzyknięciu produktu Gadograf w przypadku oceny centralnego układu nerwowego (OUN) (czas zależy od rodzaju zmiany chorobowej/ tkanki).
T1 -weighted scanning sequences are particularly suitable for contrast-enhanced examinations.
Do badań ze wzmocnieniem kontrastowym szczególnie przydatne jest skanowanie w sekwencji T1.
15 • Dosage • Adults CNS indications:
17 • Dawkowanie • Dorośli Badanie OUN:
• Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
• Dzieci Gadograf nie jest zalecany do stosowania u osób poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
Dane są zbyt ograniczone, aby wykluczyć możliwość występowania działania toksycznego nerki lub nasilenia zaburzenia czynności nerek.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
18 Podczas stosowania produktu Gadograf obowiązują również standardowe wymagania dotyczące bezpieczeństwa badań rezonansu magnetycznego, zwłaszcza wykluczenie materiałów ferromagnetycznych.
16 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
Reakcje nadwrażliwości zgłaszane w przypadku innych środków kontrastowych zawierających gadolin były także obserwowane po podaniu produktu Gadograf.
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
Nie należy karmić przez co najmniej 24 godziny po podaniu gadobutrolu.
System Organ Class
19 Klasyfikacja układów i narządów
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Obrzęk twarzy, nadmierne pocenie się, świąd, rumień
On paravascular injection Gadograf may cause tissue pain lasting up to several minutes.
20 Pozanaczyniowe wstrzyknięcie produktu Gadograf może spowodować miejscowe dolegliwości bólowe utrzymujące się kilka minut.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, wysypka, rozszerzenie naczyń) występowały niezbyt często i zwykle miały przebieg łagodny lub umiarkowany.
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
Efekt wzmocnienia kontrastowego uzyskuje się dzięki gadobutrolowi, niejonowemu związkowi składającemu się z gadolinu (III) i makrocykliczniego podstawnika kwasu dihydroksy - hydroksymetylopropylo- tetraazacyklododekano- trioctowego (butrol).
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
Przy indukcji 0, 47 T (20 MHz), pH 7 i temperaturze 40°C efekt paramagnetyczny (relaksacyjność), określony na podstawie wpływu na czas relaksacji spin- sieć (T1), wynosi około 3, 6 l/ mmol/ s, oraz czasu relaksacji spin- spin (T2) wynosi około 4 l/ mmol/ s.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadograf-treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Zwiększenie czułości w przypadku porównania badania NMR przed podaniem środka kontrastowego z łączną oceną badań NMR przed i po podaniu środka kontrastowego u chorych, którym podawano produkt Gadograf wynosiło 33% w badaniu osób z chorobą wątroby (analiza przypadków) i 18% w badaniu osób z
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Zwiększenie swoistości w przypadku porównania samego badania NMR przed podaniem środka kontrastowego z łączną oceną badań NMR przed i po podaniu środka kontrastowego wynosiło 9% w badaniu osób z chorobą wątroby (analiza przypadków), natomiast w grupie osób z chorobą nerek nie obserwowano zwiększenia swoistości (analiza przypadków i analiza zmian).
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
Wpływ na układ krążenia obserwowany u zwierząt (psy) przy poziomie ekspozycji podobnym (0, 25 mmol/ kg) i większym (1, 25 mmol/ kg) od maksymalnego poziomu ekspozycji objawiał się zależnym od dawki przemijającym zwiększeniem ciśnienia krwi (zwiększenieodpowiednio o 5% i 10%, w porównaniu do grupy kontrolnej otrzymującej sól fizjologiczną) i kurczliwości mięśnia sercowego (zwiększenieodpowiednio o 5% i 16% w porównaniu do grupy kontrolnej otrzymującej sól fizjologiczną).
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
sodu kalkobutrol trometamolkwas solny woda do wstrzykiwań
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
22 Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami.
One 10-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 5 ml, 7.5 ml, 10 ml solution for injection.
Jedna ampułko- strzykawka o pojemności 10 ml (szkło typu I) z korkiem tłoczka (elastomer chlorobutylowy) i wieczkiem końcówki (elastomer chlorobutylowy) zawiera 5 ml, 7, 5 ml lub 10 ml roztworu do wstrzykiwań.
One 17-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 15 ml solution for injection.
Jedna ampułko- strzykawka o pojemności 17 ml (szkło typu I) z korkiem tłoczka (elastomer chlorobutylowy) i wieczkiem końcówki (elastomer chlorobutylowy) zawiera 15 ml roztworu do wstrzykiwań.
One 20-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 20 ml solution for injection.
Jedna ampułko- strzykawka o pojemności 20 ml (szkło typu I) z korkiem tłoczka (elastomer chlorobutylowy) i wieczkiem końcówki (elastomer chlorobutylowy) zawiera 20 ml roztworu do wstrzykiwań.
Pack sizes of:
Rozmiary opakowań:
1 and 5 prefilled syringes
1 i 5 ampułko- strzykawek
20 Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Nie należy używać produktu Gadograf w przypadku istotnego odbarwienia, obecności cząsteczek stałych lub uszkodzenia opakowania.
Gadograf should not be prepared until immediately before use.
Produkt Gadograf można pobrać do strzykawki tylko bezpośrednio przed użyciem.
Gadograf not used in one examination must be discarded.
Środek kontrastowy niewykorzystany w trakcie jednego badania trzeba wyrzucić.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
{MM/ RRRR}
{MM/ YYYY} [To be completed nationally]
[Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]
21 LABELLING
24 OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
25 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH I OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Carton / Outer package
Kartonik / Opakowanie zewnętrzne
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań Gadobutrol
1 ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
1 ml zawiera 604, 72 mg gadobutrolu (co odpowiada 1, 0 mmol gadobutrolu zawierającego 157, 25 mg gadolinu).
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Substancje pomocnicze: sodu kalkobutrol, trometamol, kwas solny, woda do wstrzykiwań
EXP {MM/ YYYY}
TERMIN WAŻNOŚCI
[7.5 ml / 15 ml / 30 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
Termin ważności {MM/ RRRR} [7, 5 ml / 15 ml / 30 ml:] Po pierwszym otwarciu produkt należy zużyć niezwłocznie w ciągu 24 godzin (przy przechowywaniu w temperaturze 2 – 8 °C).
[65 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C) or within 8 h (stored at r. t.)
[65 ml:] Po pierwszym otwarciu produkt należy zużyć niezwłocznie w ciągu 24 godzin (przy przechowywaniu w temperaturze 2 – 8 °C) lub w ciągu 8 godzin (przy przechowywaniu w temperaturze pokojowej).
Lot {number}
{Numer} serii
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH I OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Carton / Outer Package
Kartonik / Opakowanie zewnętrzne
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce Gadobutrol
Solution for injection in prefilled syringe
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce
25 8.
28 8.
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
7.5 ml Vial
Fiolka 7, 5 ml
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań Gadobutrol Podanie dożylne
EXP {MM/ YYYY} After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
Termin ważności {MM/ RRRR} Po pierwszym otwarciu produkt należy zużyć niezwłocznie w ciągu 24 godzin (przy przechowywaniu w temperaturze 2 – 8 °C).
Prefilled syringes (5 ml, 7.5 ml, 10 ml)
Ampułko- strzykawki (5 ml, 7, 5 ml, 10 ml)
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1, 0 mmol/ ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce Gadobutrol Podanie dożylne
28 PACKAGE LEAFLET
31 ULOTKA DLA PACJENTA
29 PACKAGE LEAFLET:
32 ULOTKA DLA PACJENTA:
Gadograf 1.0 mmol/ ml, solution for injection
Gadograf 1, 0 mmol/ ml, roztwór do wstrzykiwań
- If you have any further questions, please ask your doctor or the person giving you Gadograf (the
- Należy zwrócić się do lekarza lub osoby podającej produkt Gadograf (radiolog) lub personelu