qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Standardowe kliniczne procedury dotyczące usunięcia substancji czynnej, np.: płukanie żołądka, podanie węgla leczniczego (przerwanie potencjalnego ponownego krążenia jelitowo- wątrobowego), zakwaszenie moczu, wymuszona diureza, powinny być odpowiednio zastosowane.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
W przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych ogólnej nadpobudliwości ośrodkowego układu nerwowego (OUN), powinno się rozważyć ostrożne leczenie objawowe.
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciw otępieniu, kod ATC:
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że zaburzenia neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego, zwłaszcza w receptorach NMDA (kwasu N- metylo- D- asparaginowego), przyczyniają się zarówno do występowania objawów, jak i do postępu choroby w otępieniu neurodegeneracyjnym.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Memantyna jest zależnym od potencjału, o średnim powinowactwie, niekompetytywnym antagonistą receptora NMDA.
It modulates the effects of pathologically elevated tonic levels of glutamate that may lead to neuronal dysfunction.
Modyfikuje efekty patologicznie zwiększonych stężeń glutaminianu, które mogą prowadzić do zaburzenia czynności neuronów.
Clinical studies:
Badania kliniczne:
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Kluczowe badanie z zastosowaniem memantyny w monoterapii w grupie pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (całkowita punktacja w skali Krótkiej Oceny Stanu Psychicznego (Mini- Mental State Examination – MMSE) na początku badania wynosiła 3 - 14 punktów) obejmowało 252 pacjentów ambulatoryjnych.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Badanie wykazało korzystny efekt leczenia memantyną w porównaniu do placebo w ciągu 6 miesięcy (analiza obserwowanych przypadków dla oceny funkcjonowania w oparciu o wywiad z pacjentem i opiekunem (clinician´s interview based impression of change – CIBIC- plus): p=0, 025; oceny wykonywania czynności życiowych w chorobie Alzheimera (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living – ADCS- ADLsev): p=0, 003; oceny zaburzeń funkcji poznawczych (severe impairment battery – SIB): p=0, 002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Kluczowe badanie z zastosowaniem memantyny w monoterapii w leczeniu pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (całkowita punktacja w skali MMSE na początku badania wynosiła od 10 do 22 punktów) obejmowało 403 pacjentów.
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
U pacjentów leczonych memantyną zaobserwowano statystycznie znamienny lepszy efekt terapeutyczny niż u pacjentów przyjmujących placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym:
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
6 podskala oceny zaburzeń funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (Alzheimer’ s Disease Assessment Scale – ADAS cog) (p=0, 003) i CIBIC- plus (p=0, 004) w 24 tygodniu na podstawie danych z ostatniej dokonanej obserwacji (Last Observation Carried Forward – LOCF).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
W innym monoterapeutycznym badaniu dotyczącym leczenia choroby Alzheimera o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (całkowita punktacja w skali MMSE na początku badania wynosiła od 11 do 23 punktów) zrandomizowano 470 pacjentów.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
W prospektywnie definiowanej początkowej analizie, statystycznie istotne znaczenie nie zostało osiągnięte w pierwszorzędowym punkcie końcowym skuteczności, w 24 tygodniu.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Metaanaliza wyników leczenia pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (całkowita punktacja w skali MMSE na początku badania < 20 punktów) pochodzących z sześciu 6- miesięcznych, kontrolowanych placebo badań III fazy (badania z memantyną w monoterapii jak również w politerapii ze stałą dawką inhibitora acetylocholinesterazy) wykazały statystycznie znamienny lepszy efekt terapeutyczny memantyny w domenach funkcji poznawczych, ogólnej oceny klinicznej oraz codziennego funkcjonowania.
11%, p < 0.0001).
Wyniki analizy pacjentów, u których wystąpiło pogorszenie we wszystkich trzech domenach, wykazały statystycznie istotny lepszy efekt terapeutyczny memantyny w zakresie zapobiegania pogorszeniu; u dwukrotnie większej liczby pacjentów przyjmujących placebo w porównaniu z pacjentami przyjmującymi memantynę nastąpiło pogorszenie we wszystkich trzech domenach (21% versus 11%, p < 0, 0001).
5.2 Pharmacokinetic properties
Właściwości farmakokinetyczne
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
Bezwzględna biodostępność memantyny wynosi około 100%. tmax występuje między 3 a 8 godziną od przyjęcia leku.
There is no indication that food influences the absorption of memantine.
Nie ma danych, które wskazywałyby na to, iż pokarm ma wpływ na wchłanianie memantyny.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Podawanie memantyny w dawkach dobowych 20 mg prowadzi do osiągnięcia stanu równowagi stężeń w osoczu w przedziale od 70 ng/ ml do 150 ng/ ml (0, 5- 1 μmol), przy dużej zmienności osobniczej.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
W przypadku podawania memantyny w dawkach dobowych od 5 mg do 30 mg, obliczona średnia wartość współczynnika rozdziału płyn mózgowo- rdzeniowy / osocze wyniosła 0, 52.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
Objętość dystrybucji wynosi około 10 l/ kg.
About 45% of memantine is bound to plasma-proteins.
Memantyna wiąże się z białkami osocza w około 45%.
In man, about 80% of the circulating memantine-related material is present as the parent compound.
U człowieka około 80% memantyny występuje w krążeniu w postaci nie zmienionej.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Głównymi metabolitami u człowieka są N- 3, 5- dimetylogludantan, mieszanina izomerów 4 - i 6 - hydroksymemantyny i 1- nitrozo- 3, 5- dimetyloadamantan.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
Metabolity te nie wykazują działania antagonistycznego w stosunku do NMDA.
No cytochrome P 450 catalysed metabolism has been detected in vitro.
W badaniach in vitro nie stwierdzono udziału układu enzymatycznego cytochromu P 450 w przemianach metabolicznych.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
W badaniu z użyciem podawanej doustnie, znakowanej 14C memantyny, odzyskano średnio 84% podanej dawki w ciągu 20 dni, z czego ponad 99% wydalone zostało przez nerki.
6 Elimination:
Eliminacja:
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
Eliminacja memantyny jest procesem jednowykładniczym, a końcowy t1/ 2 wynosi od 60 do 100 godzin.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
Klirens nerkowy jest po części efektem wydalania kanalikowego.
Renal handling also involves tubular reabsorption, probably mediated by cation transport proteins.
W nerkach zachodzi również proces wchłaniania zwrotnego z kanalików, prawdopodobnie przy udziale białek uczestniczących w transporcie kationów.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
W przypadku alkalizacji moczu szybkość wydalania memantyny przez nerki może ulec 7- 9- krotnemu zwolnieniu (patrz punkt 4. 4).
Alkalisation of urine may result from drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or from the massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Do alkalizacji moczu może dojść w następstwie drastycznych zmian diety, np. zmiany diety mięsnej na wegetariańską lub przyjmowania dużych ilości leków alkalizujących treść żołądkową.
Linearity:
Liniowość:
Studies in volunteers have demonstrated linear pharmacokinetics in the dose range of 10 to 40 mg.
Badania u ochotników wykazały liniową farmakokinetykę memantyny w zakresie dawek od 10 mg do 40 mg.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
Zależności farmakokinetyczne/ farmakodynamiczne:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
W przypadku podawania memantyny w dawce dobowej wynoszącej 20 mg, stężenie leku w płynie mózgowo- rdzeniowym osiąga wartość ki (ki =
5.3 Preclinical safety data
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
W krótkotrwałych badaniach na szczurach wykazano, że memantyna – podobnie jak inni antagoniści NMDA – powodowała wystąpienie w obrębie neuronów wakuolizacji oraz martwicy (uszkodzenie typu Olney’ a) wyłącznie po podaniu dawek, prowadzących do wystąpienia bardzo dużych maksymalnych stężeń w surowicy.
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
Ataksja oraz inne objawy przedkliniczne poprzedzały rozwój zmian o typie wakuolizacji i martwicy.
As the effects have neither been observed in long term studies in rodents nor in non-rodents, the clinical relevance of these findings is unknown.
Ponieważ efektów tych nie obserwowano w długoterminowych badaniach prowadzonych zarówno na gryzoniach, jak i innych zwierzętach (nie gryzoniach), kliniczne znaczenie tych spostrzeżeń pozostaje niejasne.
Ocular changes were inconsistently observed in repeat dose toxicity studies in rodents and dogs, but not in monkeys.
W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu leku psom i gryzoniom, obserwowano nieregularne występowanie zmian w obrębie narządu wzroku, zmian tych nie stwierdzono u małp.
Specific ophthalmoscopic examinations in clinical studies with memantine did not disclose any ocular changes.
Specjalne badania okulistyczne, prowadzone w ramach badań klinicznych memantyny, nie ujawniły jakichkolwiek zmian w obrębie narządu wzroku.
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
W badaniach na gryzoniach zaobserwowano odkładanie się fosfolipidów w komórkach makrofagów w płucach, związane z gromadzeniem memantyny w lizosomach.
This effect is known from other active substances with cationic amphiphilic properties.
Efekt ten znany jest także w przypadku innych substancji czynnych o właściwościach amfifilnych kationów.
There is a possible relationship between this accumulation and the vacuolisation observed in lungs.
Istnieje potencjalny związek pomiędzy tą kumulacją a wakuolizacją obserwowaną w płucach.
This effect was only observed at high doses in rodents.
Efekt ten obserwowano jedynie w przypadku podawania gryzoniom bardzo dużych dawek leku.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Kliniczne znaczenie powyższych obserwacji pozostaje nieznane.
No genotoxicity has been observed following testing of memantine in standard assays.
W standardowych badaniach nie stwierdzono genotoksyczności memantyny.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
Badania obejmujące całe życie myszy i szczurów nie wykazały rakotwórczego działania memantyny.
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
Nie stwierdzono działania teratogennego memantyny u szczurów i królików, nawet w przypadku podawania dawek toksycznych dla matek, nie odnotowano też niekorzystnych efektów memantyny na płodność.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
U szczurów zaobserwowano zahamowanie wzrostu płodów przy poziomach ekspozycji, które były identyczne lub nieznacznie wyższe od poziomów ekspozycji u ludzi.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna mikrokrystaliczna celuloza krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny talk magnezu stearynian
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Otoczka tabletki: metakrylowy kwas – akrylanu etylu kopolimer (1: 1) sodu laurylosiarczan polisorbat 80 talk triacetyna emulsja Simetikon
6.3 Shelf life
Okres ważności
4 years.
4 lata.
6.5 Nature and contents of container
Rodzaj i zawartość opakowania
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip.
Opakowania blistrowe zawierające 7, 10, 14 lub 20 tabletek w blistrze.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Opakowania zawierają 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) lub 1000 (20 x 50) tabletek.
The pack sizes 49 x 1, 56 x1, 98 x 1 and 100 x 1 film-coated tablets are presented in unit dose blister.
Tabletki w opakowaniach zawierających 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 i 100 x 1 tabletek powlekanych, pakowane są w blistry podzielne na dawki pojedyncze.
6.6 Special precautions for disposal
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK- 2500 Valby Dania
15/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
15/ 05/ 2002 Data aktualnego przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
8 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu
Ebixa 10 mg/ g oral drops, solution.
Ebixa 10 mg/ g krople doustne, roztwór
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
1 g roztworu zawiera 10 mg chlorowodorku memantyny (ekwiwalent 8, 31 mg memantyny).
One drop of solution is equivalent to 0,5 mg memantine hydrochloride.
Jedna kropla roztworu zawiera 0, 5 mg chlorowodorku memantyny.
1 g of solution contains 100 mg of sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g roztworu zawiera 100 mg sorbitolu E420 i 0, 5 mg potasu, patrz punkt 4. 4.
Oral drops, solution.
Krople doustne, roztwór.
The solution is clear and colourless to light yellowish.
Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny lub żółtawy.
4.1 Therapeutic indications
Wskazania do stosowania
The drops can be taken with or without food.
Krople mogą być przyjmowane z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać 10 kropli (5 mg) na dobę przez 7 dni.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać 20 kropli (10 mg) na dobę przez 7 dni.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać 30 kropli (15 mg) na dobę przez 7 dni.
From Week 4 on:
Począwszy od 4. tygodnia:
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
Pacjent powinien zażywać 40 kropli (20 mg) raz na dobę.
10 Maintenance dose
10 Dawka podtrzymująca
On the basis of the clinical studies the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Na podstawie badań klinicznych określono, że dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat, zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg na dobę (40 kropli raz na dobę), zgodnie z opisanym powyżej schematem podawania leku.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
U pacjentów z nieznacznie zaburzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 50 - 80 ml/ min) modyfikacja dawki nie jest wymagana.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
W przypadku pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 - 49 ml/ min) dobowa dawka powinna wynosić 10 mg.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 5 - 29 ml/ min) dawka dobowa powinna wynosić 10 mg.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Należy unikać równoczesnego stosowania innych antagonistów kwasu N- metylo- D- asparaginowego (NMDA), takich jak amantadyna, ketamina czy dekstrometorfan, ponieważ środki te wywierają wpływ na ten sam układ receptorowy co memantyna.
The oral drops contain sorbitol.
Krople doustne zawierają sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego produktu.
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
11 Ze względu na efekty farmakologiczne oraz mechanizm działania memantyny, mogą wystąpić następujące interakcje:
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• Mechanizm działania wskazuje, że efekty L- dopy, agonistów receptorów dopaminergicznych oraz środków antycholinergicznych mogą być zwiększone przez równoczesne podawanie antagonistów NMDA, takich jak memantyna.
Concomitant
Działanie barbituranów i neuroleptyków może ulec osłabieniu.
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Podawanie memantyny może modyfikować działanie stosowanych równocześnie leków zmniejszających napięcie mięśni szkieletowych, dantrolenu i baklofenu - konieczne może być dostosowanie ich dawki. • Nie należy stosować równocześnie memantyny i amantadyny, gdyż wiąże się to z ryzykiem wystąpienia psychozy farmakotoksycznej.
Although no causal relationship has been established, close monitoring of prothrombin time or INR is advisable for patients concomitantly treated with oral anticoagulants.
Mimo, iż nie ustalono związku przyczynowego wskazane jest ścisłe monitorowanie czasu protrombinowego lub wartości INR u pacjentów leczonych równocześnie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
W badaniach farmakokinetycznych (PK) z pojedynczą dawką, u młodych, zdrowych osób nie obserwowano istotnych interakcji pomiędzy substancjami czynnymi – memantyną a gliburydem/ metforminą lub donepezylem.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
W badaniu klinicznym u młodych, zdrowych osób nie obserwowano istotnego wpływu memantyny na farmakokinetykę galantaminy.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
Choroba Alzheimera o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim zazwyczaj powoduje upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania maszyn.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
12 mechanicznych w ruchu, w związku z czym pacjentów leczonych w warunkach ambulatoryjnych należy poinformować o konieczności zachowania szczególnych środków ostrożności.
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reakcje niepożądane uszeregowano według klasyfikacji układów narządowych, używając następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
12 Cardiac disorders Nervous system disorders
Zaburzenia serca Zaburzenia układu nerwowego
Uncommon
Często Niezbyt często Niezbyt często Nieznane
Fatigue
Senność Splątanie Omamy1 Reakcje psychotyczne2
Symptoms:
13 Objawy:
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
W przypadkach przedawkowania poniżej 140 mg lub gdy dawka była nieznana u pacjentów obserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (splątanie, senność, zawroty głowy, pobudzenie, agresja, omamy oraz zaburzony chód) i (lub) żołądkowo- jelitowe (wymioty i biegunka).
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Standardowe kliniczne procedury dotyczące usunięcia substancji czynnej np.: płukanie żołądka, podanie węgla leczniczego (przerwanie potencjalnego ponownego krążenia jelitowo- wątrobowego), zakwaszenie moczu, wymuszona diureza, powinny być odpowiednio zastosowane.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
W przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych, ogólnej nadpobudliwości ośrodkowego układu nerwowego (OUN), powinno się rozważyć ostrożne leczenie objawowe.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinican´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of the daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Badanie wykazało korzystny efekt leczenia memantyną w porównaniu do placebo w ciągu 6 miesięcy (analiza obserwowanych przypadków dla oceny funkcjonowania w oparciu o wywiad z pacjentem i opiekunem (clinician´s interview based impression of change – CIBIC- plus): p=0, 025; oceny wykonywania czynności życiowych w chorobie Alzheimera (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living – ADCS- ADLsev): p=0, 003; oceny zaburzeń funkcji poznawczych (severe impairment battery – SIB): p=0, 002).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
14 U pacjentów leczonych memantyną zaobserwowano statystycznie znamienny lepszy efekt terapeutyczny niż u pacjentów przyjmujących placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym: podskala oceny zaburzeń funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (Alzheimer’ s Disease Assessment Scale – ADAS cog) (p=0, 003) i CIBIC- plus (p=0, 004) w 24 tygodniu na podstawie danych z ostatniej dokonanej obserwacji (Last Observation Carried Forward – LOCF).
14 Elimination:
Eliminacja:
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
15 Zależności farmakokinetyczne/ farmakodynamiczne:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
W przypadku podawania memantyny w dawce dobowej wynoszącej 20 mg, stężenie leku w płynie mózgowo- rdzeniowym osiąga wartość ki (ki = stała hamowania), która w korze płatów czołowych ludzkiego mózgu ma dla memantyny wartość 0, 5 μmol.
Potassium sorbate Sorbitol E420 Purified water
potasu sorbinian sorbitol E420 woda oczyszczana
Once opened, the contents of the bottle should be used within 3 months.
Po otwarciu zawartość butelki należy zużyć w ciągu 3 miesięcy.
15 6.4 Special precautions for storage
Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Do not store above 30ºC.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.
Brown glass bottles (Hydrolytic Class III) with dropper containing either 20, 50, 100 g or 10 x 50 g solution.
Butelki ze szkła oranżowego (klasa hydrolityczna III) z kroplomierzem, zawierające 20, 50, 100 g lub 10 x 50 g roztworu.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu
Ebixa 10 mg film-coated tablets.
Ebixa 5 mg tabletki powlekane Ebixa 10 mg tabletki powlekane.
Ebixa 15 mg film-coated tablets.
Ebixa 15 mg tabletki powlekane.
Ebixa 20 mg film-coated tablets.
Ebixa 20 mg tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 5 mg of memantine hydrochloride equivalent to 4.15 mg memantine.
Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg chlorowodorku memantyny, ekwiwalent 4, 15 mg memantyny.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg chlorowodorku memantyny, ekwiwalent 8, 31 mg memantyny.
Each film-coated tablet contains 15 mg of memantine hydrochloride equivalent to 12.46 mg memantine.
Każda tabletka powlekana zawiera 15 mg chlorowodorku memantyny, ekwiwalent 12, 46 mg memantyny.
Each film-coated tablet contains 20 mg of memantine hydrochloride equivalent to 16.62 mg memantine.
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg chlorowodorku memantyny, ekwiwalent 16, 62 mg memantyny.
The 10 mg film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Substancje pomocnicze: tabletka powlekana 10 mg zawiera 166 mg laktozy, patrz punkt 4. 4.
The 5 mg film-coated tablets are white to off-white, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 5 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Tabletki powlekane 5 mg są białe lub prawie białe, owalne, podłużne, z nadrukiem „ 5 ” na jednej stronie i z nadrukiem „ MEM ” na drugiej stronie.
The 10 mg film-coated tablets are white to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Tabletki powlekane 10 mg są białe lub prawie białe, podłużne, dwuwypukłe, z rowkiem dzielącym po obu stronach.
The 15 mg film-coated tablets are orange to grey-orange, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 15 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Tabletki powlekane 15 mg są pomarańczowe lub szaro- pomarańczowe, owalne, podłużne, z nadrukiem „ 15 ” na jednej stronie i z nadrukiem „ MEM ” na drugiej stronie.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Tabletki powlekane 20 mg są jasnoczerwone lub szaro- czerwone, owalne, podłużne, z nadrukiem „ 20 ” na jednej stronie i z nadrukiem „ MEM ” na drugiej stronie.
The film- coated tablets can be taken with or without food.
Tabletki powlekane mogą być przyjmowane z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.
The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
18 Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę; dawkę zwiększa się stopniowo przez pierwsze 4 tygodnie leczenia do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej w następujący sposób:
17 Week 1 (day 1-7):
1. tydzień (dzień 1- 7):
The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 5 mg na dobę (białe lub prawie białe, podłużne i owalne) przez 7 dni.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 10 mg na dobę (białe lub prawie białe, podłużne, dwuwypukłe, z rowkiem dzielącym po obu stronach) przez 7 dni.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (grey-orange, oval-oblong film) for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 15 mg na dobę (szaro- pomarańczowe, owalne, podłużne, powlekane) przez 7 dni.
Week 4 (day 22-28):
4. tydzień (dzień 22- 28):
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day (grey-red, oval-oblong film) for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 20 mg na dobę (szaro- czerwone, owalne, podłużne, powlekane) przez 7 dni.
The maximum daily dose is 20 mg per day.
Maksymalna dzienna dawka wynosi 20 mg na dobę.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
Na podstawie badań klinicznych określono, że dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat, zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg na dobę (20 mg raz na dobę), zgodnie z opisanym powyżej schematem podawania leku.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Concomitant use of N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Należy unikać równoczesnego stosowania antagonistów kwasu N- metylo- D- asparaginowego (NMDA), takich jak amantadyna, ketamina czy dekstrometorfan, ponieważ środki te wywierają
18 In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Ponieważ z większości badań klinicznych wykluczono pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego, z niewyrównaną zastoinową niewydolnością krążenia (NYHA III- IV) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, dostępna jest jedynie ograniczona ilość danych dotycząca podawania memantyny tym pacjentom.
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Tabletki powlekane 10 mg zawierają laktozę jednowodną.
Concomitant administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Podawanie memantyny może modyfikować działanie stosowanych równocześnie leków zmniejszających napięcie mięśni szkieletowych, dantrolenu i baklofenu - konieczne może być dostosowanie ich dawki. • Nie należy stosować równocześnie memantyny i amantadyny, gdyż wiąże się to z ryzykiem wystąpienia psychozy farmakotoksycznej.
Memantine did not inhibit CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin containing monooxygenase, epoxide hydrolase or sulphation in vitro.
20 Memantyna in vitro nie hamuje aktywności enzymów cytochromu P 450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooksygenazy zawierającej flawinę, ani hydrolazy epoksydowej lub sulfationowej.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Produkt Ebixa wywiera nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, w związku z czym pacjentów leczonych w warunkach ambulatoryjnych należy poinformować o konieczności zachowania szczególnych środków ostrożności.
19 4.8 Undesirable effects
Działania niepożądane
Symptoms:
Objawy:
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
W przypadkach przedawkowania poniżej 140 mg lub gdy dawka była nieznana u pacjentów obserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (splątanie, senność, zawroty głowy, pobudzenie, agresja, omamy oraz zaburzony chód) i (lub) żołądkowo- jelitowe (wymioty i biegunka).
20 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
W innym przypadku dużego przedawkowania, pacjent także przeżył i wyzdrowiał.
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
U pacjentów leczonych memantyną zaobserwowano statystycznie znamienny lepszy efekt terapeutyczny niż u pacjentów przyjmujących placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym: podskala oceny zaburzeń funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (Alzheimer’ s Disease Assessment Scale – ADAS cog) (p=0, 003) i CIBIC- plus (p=0, 004) w 24 tygodniu na podstawie danych z ostatniej dokonanej obserwacji (Last Observation Carried Forward – LOCF).
21 Absorption:
Wchłanianie:
Distribution:
23 Dystrybucja:
No genotoxicity has been observed following testing of memantine in standard assays.
24 W standardowych badaniach nie stwierdzono genotoksyczności memantyny.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Rdzeń tabletki dla tabletek powlekanych 5/ 15/ 20 mg: mikrokrystaliczna celuloza kroskarmeloza sodowa krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E 171)
Otoczka tabletki dla tabletek powlekanych 5/ 15/ 20 mg: hypromeloza makrogol 400 tytanu dwutlenek (E 171)
Iron oxide yellow and red (E 172)
Dodatkowy składnik tabletek powlekanych 15 mg i 20 mg: żelaza tlenek żółty i czerwony (E 172)
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Rdzeń tabletki dla tabletki powlekanej 10 mg: laktoza jednowodna mikrokrystaliczna celuloza krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny talk magnezu stearynian
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Otoczka tabletki dla tabletki powlekanej 10 mg: metakrylowy kwas – akrylanu etylu kopolimer (1: 1) sodu laurylosiarczan polisorbat 80 talk triacetyna emulsja Simetikon
Each pack contains 28 film-coated tablets in 4 PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blisters with 7 film- coated tablets of 5 mg, 7 film-coated tablets of 10 mg, 7 film-coated tablets of 15 mg and 7 film- coated tablets of 20 mg.
25 Każde opakowanie zawiera 28 tabletek powlekanych w 4 blistrach PVDC/ PE/ PVC/ Al lub PP/ Al, zawierających po 7 tabletek powlekanych tabletek 5 mg, 7 tabletek powlekanych tabletek 10 mg, 7 tabletek powlekanych tabletek 15 mg i 7 tabletek powlekanych tabletek 20 mg.
08/ 05/ 2008 Date of latest renewal:
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 08/ 05/ 2008 Data aktualnego przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint “ 20 ” on one side and imprint “ MEM” on the other side.
Tabletki powlekane są jasnoczerwone lub szaro- czerwone, owalne, podłużne, z nadrukiem „ 20 ” na jednej stronie i z nadrukiem „ MEM ” na drugiej stronie.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows.
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w ciągu pierwszych trzech tygodni, dawkę należy zwiększać stopniowo, o 5 mg co tydzień, do chwili osiągnięcia dawki podtrzymującej, zgodnie z następującym schematem.
For up-titration other tablet strengths are available.
Dostępne są inne moce tabletek w celu stopniowego zwiększania dawki.
The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 5 mg na dobę przez 7 dni.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 10 mg na dobę przez 7 dni.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day for 7 days.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 15 mg na dobę przez 7 dni.
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day.
Pacjent powinien zażywać jedną tabletkę powlekaną 20 mg na dobę.
The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
27 Dawka podtrzymująca Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 20 mg na dobę.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day as described above.
Na podstawie badań klinicznych określono, że dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat, zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg na dobę (dwie tabletki raz na dobę), zgodnie z opisanym powyżej schematem podawania leku.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tabletki zawierają laktozę jednowodną.
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
28 Ze względu na efekty farmakologiczne oraz mechanizm działania memantyny, mogą wystąpić następujące interakcje:
The 26 same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
To samo może dotyczyć ketaminy i dekstrometorfanu (patrz również punkt 4. 4).
27 Cardiac disorders Nervous system disorders
Zaburzenia serca Zaburzenia układu nerwowego
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
W przypadkach przedawkowania poniżej 140 mg lub gdy dawka była nieznana u pacjentów
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
U pacjentów leczonych memantyną zaobserwowano statystycznie znamienny lepszy efekt terapeutyczny niż u pacjentów przyjmujących placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym: podskala oceny zaburzeń funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera (Alzheimer’ s Disease Assessment Scale – ADAS cog) (p=0, 003) i CIBIC- plus (p=0, 004) w 24 tygodniu na podstawie danych z ostatniej dokonanej obserwacji (Last Observation Carried Forward – LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
W innym monoterapeutycznym badaniu dotyczącym leczenia choroby Alzheimera o nasileniu łagodnym do
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
31 umiarkowanego (całkowita punktacja w skali MMSE na początku badania wynosiła od 11 do 23 punktów) zrandomizowano 470 pacjentów.
29 Elimination:
Eliminacja:
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
32 W krótkotrwałych badaniach na szczurach wykazano, że memantyna – podobnie jak inni antagoniści NMDA – powodowała wystąpienie w obrębie neuronów wakuolizacji oraz martwicy (uszkodzenie typu Olney’ a) wyłącznie po podaniu dawek, prowadzących do wystąpienia bardzo dużych maksymalnych stężeń w surowicy.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Rdzeń tabletki: mikrokrystaliczna celuloza kroskarmeloza sodowa krzemu dwutlenek koloidalny bezwodny magnezu stearynian
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E 171) Iron oxide yellow and red (E 172)
Otoczka tabletki: hypromeloza makrogol 400 tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek żółty i czerwony (E 172)
30 6.2 Incompatibilities
Niezgodności farmaceutyczne
Blister packs containing 14 film-coated tablets per PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blister strip.
Opakowania blistrowe zawierające 14 tabletek powlekanych w blistrze PVDC/ PE/ PVC/ Al lub PP/ Al.
Pack sizes of 14, 28, 42, 49 x 1, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100 x 1, 112 or 840 (20 x 42) film- coated tablets are presented.
Opakowania zawierają 14, 28, 42, 49 x 1, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100 x 1, 112 lub 840 (20 x 42) tabletek powlekanych.
The pack sizes 49 x 1, 56 x1, 98 x 1 and 100 x 1 film-coated tablets are presented in unit dose blister.
Opakowania zawierające 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 i 100 x 1 tabletek powlekanych pakowane są w blistry podzielne na dawki pojedyncze.
08/ 05/ 2008 Date of latest renewal:
08/ 05/ 2008 Data aktualnego przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
31 ANNEX II
34 ANEKS II
MANUFACTURNG AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby DENMARK
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK- 2500 Valby DANIA
Pharmacovigilance system
System nadzoru bezpieczeństwa
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 (12 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi upewnić się, że system nadzoru bezpieczeństwa, jaki opisano w wersji 4. 0 (12. listopada 2007 r.) przedstawionej w Module 1. 8. 1 Wniosku o dopuszczenie do obrotu, został wprowadzony i funkcjonuje przed oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 (8 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan zarządzania ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych czynności związanych z nadzorem bezpieczeństwa, wyszczególnionych w Planie nadzoru nad bezpieczeństwem (Pharmacovigilance Plan), zatwierdzonych w wersji 4 (8. lutego 2008 r.) Planu zarządzania ryzykiem (Risk Management Plan – RMP), przedstawionych w Module 1. 8. 2.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Na podstawie wytycznych CHMP, dotyczących systemów zarządzania ryzykiem dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi, zaktualizowany Plan zarządzania ryzykiem należy przedłożyć łącznie z kolejnym Okresowym Raportem o Bezpieczeństwie Leku (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Zaktualizowany Plan zarządzania ryzykiem należy ponadto przedłożyć: • w przypadku uzyskania nowych informacji, które mogą wpłynąć na aktualną Specyfikację bezpieczeństwa, Plan nadzoru bezpieczeństwa lub działania związane z redukcją ryzyka, • w ciągu 60 dni od wystąpienia ważnego zdarzenia (w zakresie nadzoru bezpieczeństwa lub redukcji ryzyka), • na prośbę agencji EMEA.
Periodic Safety Update Reports (PSURs) The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP).
33 ANNEX III
36 ANEKS III
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJĄCE OPAKOWANIA BLISTROWE
Ebixa 10 mg film-coated tablets Memantine hydrochloride
Ebixa 10 mg tabletki powlekane Chlorowodorek memantyny
Each film-coated tablet contains 10 mg memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg chlorowodorku memantyny (ekwiwalent 8, 31 mg memantyny).
The film-coated tablets also contain lactose monohydrate.
Tabletki powlekane zawierają także laktozę jednowodną.
See package leaflet for further information.
W celu uzyskania dalszych informacji należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta.
14 film-coated tablets.
14 tabletek powlekanych.
28 film-coated tablets.
28 tabletek powlekanych.
30 film-coated tablets.
30 tabletek powlekanych.
42 film-coated tablets.
42 tabletki powlekane.
49 x 1 film-coated tablets.
49 x 1 tabletka powlekana.
50 film-coated tablets.
50 tabletek powlekanych.
56 film-coated tablets.
56 tabletek powlekanych.
56 x 1 film-coated tablets.
56 x 1 tabletka powlekana.
70 film-coated tablets.
70 tabletek powlekanych.
84 film-coated tablets.
84 tabletki powlekane.
98 film-coated tablets.
98 tabletek powlekanych.
98 x 1 film-coated tablets.
98 x 1 tabletka powlekana.
100 film-coated tablets.
100 tabletek powlekanych.
100 x 1 film-coated tablets.
100 x 1 tabletka powlekana.
112 film-coated tablets.
112 tabletek powlekanych.
There are no special storage instructions.
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
EU/ 1/ 02/ 219/ 016 14 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 016 14 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 007 28 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 007 28 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 001 30 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 001 30 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 017 42 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 017 42 tabletki powlekane.
EU/ 1/ 02/ 219/ 010 49 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 010 49 x 1 tabletka powlekana.
EU/ 1/ 02/ 219/ 002 50 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 002 50 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 008 56 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 008 56 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 014 56 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 014 56 x 1 tabletka powlekana.
EU/ 1/ 02/ 219/ 018 70 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 018 70 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 019 84 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 019 84 tabletki powlekane.
EU/ 1/ 02/ 219/ 020 98 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 020 98 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 015 98 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 015 98 x 1 tabletka powlekana.
EU/ 1/ 02/ 219/ 003 100 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 003 100 tabletek powlekanych.
EU/ 1/ 02/ 219/ 011 100 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 011 100 x 1 tabletka powlekana.
EU/ 1/ 02/ 219/ 009 112 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 009 112 tabletek powlekanych.
Ebixa 10 mg tablets
Ebixa 10 mg tabletki
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR 98 TABLETS AS INTERMEDIATE PACK / COMPONENT OF A MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
PUDEŁKO TEKTUROWE ZAWIERAJĄCE 98 TABLETEK JAKO OPAKOWANIE BEZPOŚREDNIE / KOMPONENT OPAKOWANIA ZBIORCZEGO (BEZ „ BLUE BOX ”)