qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommonly some patients experience changes at the application site (discharge, inflammation, swelling, scabbing, skin breakdown, blisters, dermatitis) or irritability, feeling sick, dry mouth, flu-like symptoms and tiredness.
Niezbyt często u niektórych pacjentów występują objawy w miejscu podania (wydzielina, zapalenie, obrzęk, łuszczenie, pęknięcia skóry, pęcherzyki, zapalenie skóry) lub drażliwość, złe samopoczucie, suchość w jamie ustnej, objawy grypopodobne i uczucie zmęczenia.
Many of the undesirable effects of Aldara cream are due to its local action on your skin.
Przyczyną wielu działań niepożądanych kremu Aldara jest miejscowe działanie na skórę.
Local skin reactions can be a sign that the drug is working as intended.
Miejscowe odczyny skórne. mogą świadczyć o działaniu leku zgodnym z zamierzonym Bardzo często może występować lekkie swędzenie w obrębie leczonej skóry.
Very commonly the treated skin may be slightly itchy.
Częste działania niepożądane obejmują ból, uczucie pieczenia, podrażnienie lub zaczerwienienie.
If a skin reaction becomes too uncomfortable during treatment, speak to your doctor.
Jeżeli dolegliwości skórne podczas leczenia staną się zbyt uciążliwe, należy poinformować o tym lekarza prowadzącego.
If there is pus (matter) or other suggestion of infection, discuss this with your doctor.
W przypadku zauważenia ropy (wydzieliny) lub objawów sugerujących zakażenie należy poinformować o tym lekarza prowadzącego.
Apart from reactions in the skin, other common effects include headache, anorexia, nausea, muscle pain, joint pain and tiredness.
Poza reakcjami w obrębie skóry, inne częste działania niepożądane obejmują ból głowy, jadłowstręt, nudności, bóle mięśni i stawów oraz uczucie zmęczenia.
Uncommonly some patients experience changes at the application site (bleeding, inflammation, discharge, sensitivity, swelling, small swollen areas in the skin, pins and needles, scabbing, scarring, ulceration or a feeling of warmth or discomfort), or inflammation of the lining of the nose, stuffy nose, flu or flu-like symptoms, depression, eye irritation, swelling of the eyelid, throat pain, diarrhoea, actinic keratosis, redness, swelling of the face, ulcers, pain in extremity, fever, weakness or shivering.
30 Niezbyt często u niektórych pacjentów występowały zmiany w miejscu nałożenia kremu (krwawienie, odczyn zapalny, wydzielina, nadwrażliwość, obrzęk, obrzęk na niewielkich powierzchniach skóry, uczucie mrowienia, łuszczenie, bliznowacenie, owrzodzenie bądź uczucie ocieplenia lub dyskomfortu) lub zmiany zapalne błony śluzowej wyścielającej nos, zatkanie nosa, objawy grypy lub grypopodobne, depresja, podrażnienie oczu, obrzęk powiek, ból gardła, biegunki, rogowacenie słoneczne, zaczerwienienie, obrzęk twarzy, owrzodzenia, bóle kończyn, gorączka, osłabienie lub dreszcze.
HOW TO STORE ALDARA CREAM
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK ALDARA KREM
Do not use after the expiry date stated on the label.
Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.
Sachets should not be re -used once opened.
Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub ani do śmietnika.
Ask your pharmacist to dispose of medicines no longer required.
Należy zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje.
What Aldara cream contains:
Co zawiera krem Aldara
- The active substance is imiquimod.
- Substancją czynną jest imikwimod.
Each sachet contains 250 mg cream (100 mg cream contains
Każda saszetka zawiera 250 mg kremu (100 mg kremu
29
zawiera 5 mg imikwimodu).
- The other ingredients are isostearic acid, benzyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, white soft
- Pozostałe składniki: kwas izostearynowy, alkohol benzylowy, alkohol cetylowy, alkohol
paraffin, polysorbate 60, sorbitan stearate, glycerol, methyl hydroxybenzoate (E218), propyl hydroxybenzoate (E216), xanthan gum, purified water.
stearylowy, wazelina biała, polisorbat 60, sorbitanu stearynian, glicerol, metylu hydroksybenzoesan (E218), propylu hydroksybenzoesan (E216), guma ksantanowa, woda oczyszczona.
What Aldara cream looks like and contents of the pack:
Jak wygląda krem Aldara i co zawiera opakowanie
- Each Aldara 5% cream sachet contains 250 mg of a white to slightly yellow cream.
Każda saszetka 5% kremu Aldara zawiera 250 mg kremu w kolorze białym do jasnożółtego.
- Each box contains 12 single-use polyester/aluminium foil sachets.
Każde opakowanie zawiera 12 saszetek jednorazowego użytku z folii poliestrowej/ aluminiowej.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER:
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY:
MANUFACTURER:
WYTWÓRCA:
3M Health Care Limited Derby Road Loughborough Leicestershire LE11 5SF, United Kingdom
3M Health Care Limited Derby Road Loughborough Leicestershire LE11 5SF, Wielka Brytania
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
W celu uzyskania jakichkolwiek informacji o tym produkcie medycznym prosimy skontaktować się z miejscowym przedstawicielem podmiotu posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.
België/Belgique/Belgien Meda Pharma S.A./N.V.
Meda Pharma S. A. / N. V.
Luxembourg/Luxemburg Meda Pharma S.A./N.V.
Meda Pharma S. A. / N. V.
Ευρυτανίας, 3 GR-15231 Χαλάνδρι-Αττική Τηλ: +30 210 6 77 5690
GR- 15231 Χαλάνδρι- Αττική Τηλ: +30 210 6 77 5690
EPAR summary for the public
Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR).
What is Aldurazyme?
Co to jest Aldurazyme?
Aldurazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
Preparat Aldurazyme jest roztworem do infuzji (wlewu dożylnego).
It contains the active substance laronidase.
Zawiera on substancję czynną zwaną laronidaza.
What is Aldurazyme used for?
W jakim celu stosuje się preparat Aldurazyme?
Aldurazyme is used for enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of mucopolysaccharidosis I (MPS I; α -L-iduronidase deficiency) to treat the non-neurological symptoms of the disease (not connected with the brain or nerves).
Preparat Aldurazyme jest wskazany w substytucji enzymatycznej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem mukopolisacharydozy typu I (MPS I; niedobór α- L- iduronidazy) w celu leczenia nieneurologicznych objawów choroby (niezwiązanych z mózgiem lub nerwami).
This means that certain substances (glycosaminoglycans, GAGs) are not broken down, so they build up in most of the organs in the body and damage them.
MPS I jest rzadką chorobą dziedziczną, w której poziom aktywności enzymu α- L- iduronidazy jest znacznie niższy niż normalnie, co powoduje, że niektóre substancje (glikozaminoglikany) nie są rozkładane odkładając się w większości organów w organizmie i powodując ich uszkodzenie.
The non-neurological symptoms of MPS I can be an enlarged liver, stiff joints which make moving more difficult, less lung volume, heart disease and eye disease.
Nieneurologicznymi symptomami MPS I mogą być przykładowo: powiększona wątroba, utrudniająca poruszanie się sztywność stawów, mniejsza pojemność płuc, choroby serca i oczu.
Because the number of patients with MPS I is low, the disease is considered ‘ rare’, and Aldurazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Z powodu niskiej liczby pacjentów cierpiących na MPS I choroba została uznana za „ rzadką ”, a preparat Aldurazyme został oznaczony jako „ lek sierocy ” (lek stosowany w rzadkich chorobach) w dniu 14 lutego 2001 r.
How is Aldurazyme used?
Jak stosować preparat Aldurazyme?
Aldurazyme treatment should be supervised by a doctor experienced in the management of patients with MPS I or other inherited metabolic diseases.
Leczenie preparatem Aldurazyme powinno odbywać się pod kontrolą lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z MPS I lub innymi wrodzonymi chorobami metabolicznymi.
Administration of Aldurazyme should be carried out in a hospital or clinic where resuscitation equipment is available, and patients may need to receive some medicines before the infusion to prevent an allergic reaction.
Preparat Aldurazyme należy podawać w szpitalu lub klinice, gdzie dostępny jest sprzęt do reanimacji, a pacjentom przed przeprowadzeniem infuzji można podać leki zapobiegające reakcji alergicznej.
Aldurazyme is given once every week as an intravenous infusion.
Preparat Aldurazyme należy podawać raz w tygodniu we wlewie dożylnym.
Aldurazyme is designed for long-term use.
Przeznaczony jest on do długotrwałego stosowania.
How does Aldurazyme work?
Jak działa preparat Aldurazyme?
The active ingredient in Aldurazyme, laronidase, is a copy of the human enzyme α -L-iduronidase.
Substancja czynna preparatu Aldurazyme, laronidaza, jest kopią enzymu ludzkiego α- L- iduronidazy.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the enzyme is made by a cell which has received a gene (DNA) that makes it able to produce the enzyme.
Uzyskuje się ją za pomocą metody zwanej „ technologią rekombinacji DNA ”: enzym produkowany jest przez komórkę, do której wprowadzono gen (DNA) umożliwiający jej produkcję enzymu.
Laronidase replaces the enzyme missing in patients with MPS I.
Laronidaza zastępuje w organizmie pacjentów z MPS I brakujący enzym.
By supplying the missing enzyme, the symptoms of MPS I are controlled and this improves the patient ’ s quality of life.
Podawanie brakującego enzymu sprawia, że symptomy MPS I są pod kontrolą, a jakość życia pacjentów ulega poprawie.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Główną miarą skuteczności była czynność płuc (FVC - 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The study compared the effect of Aldurazyme to that of placebo (a dummy treatment).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged natężona pojemność życiowa) oraz odległość, jaką pacjenci byli w stanie pokonać w czasie 6 - minutowego marszu przed leczeniem i po zakończeniu leczenia trwającego 26 tygodni, a badanie prowadzono przez cztery lata.
Aldurazyme has also been studied in 20 children below the age of five years who received Aldurazyme for a year.
Preparat Aldurazyme badano również u 20 dzieci poniżej piątego roku życia, które stosowały preparat Aldurazyme przez jeden rok.
The study was looking mainly at the safety of the medicine, but it also measured its effectiveness (looking at its effect on reducing levels of GAGs in the urine and on the size of the liver).
W badaniu oceniono głównie bezpieczeństwo leku, ale również obserwowano jego skuteczność (obserwując jego wpływ na obniżanie poziomu glikozaminoglikan w moczu oraz rozmiar wątroby).
What benefit has Aldurazyme shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Aldurazyme zaobserwowano w badaniach?
The study showed that Aldurazyme had improved both the FVC and the walking ability of patients at 26 weeks.
Badanie wykazało, że po 26- tygodniowym leczeniu preparatem Aldurazyme u pacjentów nastąpiła poprawa zarówno pod względem FVC, jak i zdolności chodzenia.
This effect was maintained for up to four years.
Efekt ten utrzymał się przez prawie cztery lata.
In children under five years of age, Aldurazyme reduced the levels of GAGs in the urine by about 60% and half of the children treated had a liver of a normal size at the end of the study.
60%, a pod koniec badania u połowy dzieci poddanych leczeniu wątroba miała normalny rozmiar.
What is the risk associated with Aldurazyme?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Aldurazyme?
Most of the side effects seen with Aldurazyme are reactions caused by the infusion rather than the medicine itself.
Większość działań niepożądanych związanych z preparatem Aldurazyme to raczej objawy poinfuzyjne niż spowodowane działaniem leku.
These are generally mild to moderate in intensity and decrease with time.
Objawy te mają zazwyczaj łagodny lub umiarkowany przebieg i z czasem ustępują.
The most common side effects with Aldurazyme in patients over the age of five (seen in more than 1 patient in 10) are headache, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, rash, arthropathy (damage to the joints), arthralgia (joint pain), back pain, pain in the extremities (hands and feet), flushing, pyrexia (fever) and reactions at the site of the infusion.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z działaniem preparatu Aldurazyme występującymi u pacjentów powyżej piątego roku życia (obserwowanymi u więcej niż 1 pacjenta na 10) to ból głowy, nudności (mdłości), ból brzucha, wysypka, bóle stawów (uszkodzenie stawów), artralgia (ból stawów), ból pleców, kończyn (rąk i nóg), zaczerwienienie, gorączka i reakcje w miejscu podania wlewu dożylnego.
In patients under five years of age, the very common side effects are increased blood pressure, decreased oxygen saturation (a measure of lung function), tachycardia (fast heart rate), pyrexia and chills.
U pacjentów poniżej piątego roku życia bardzo często występującymi działaniami niepożądanymi są podwyższone ciśnienie krwi, obniżone natlenienie krwi (miara funkcji płuc), tachykardia (przyśpieszenie akcji serca), gorączka i dreszcze.
For the full list of all side effects reported with Aldurazyme, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Aldurazyme znajduje się w ulotce dla pacjenta.
The effect of these on the safety and effectiveness of the medicine is not fully known.
W organizmie prawie wszystkich pacjentów otrzymujących preparat Aldurazyme wytwarzane są przeciwciała (białka produkowane w odpowiedzi na preparat Aldurazyme), lecz ich wpływ na bezpieczeństwo i skuteczność leku nie został do tej pory w pełni poznany.
Aldurazyme should not be used in people who may have a severe allergic reaction (anaphylactic reaction) to laronidase or any of the other ingredients.
Preparatu Aldurazyme nie należy podawać pacjentom, u których mogą wystąpić ostre reakcje alergiczne (reakcja anafilaktyczna) na laronidazę lub którykolwiek składnik.
Why has Aldurazyme been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Aldurazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aldurazyme gives effective control of the symptoms of MPS I.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że preparat Aldurazyme pozwala skutecznie kontrolować symptomy MPS I.
The Committee decided that Aldurazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS I.
Komitet również uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Aldurazyme przewyższają ryzyko związane z długoterminowym zastępczym leczeniem enzymami u pacjentów z potwierdzoną diagnozą MPS I.
The Committee recommended that Aldurazyme be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Aldurazyme do obrotu w „ wyjątkowych okolicznościach ”.
Aldurazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Oznacza to, że ze względu na rzadkość występowania choroby, nie było możliwe otrzymanie pełnych informacji o preparacie Aldurazyme.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Aldurazyme.
Raz do roku Europejska Agencja ds.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Leków (EMEA) dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o leku i, w razie konieczności, dokona aktualizacji niniejszego streszczenia.
What information is still awaited for Aldurazyme?
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Aldurazyme?
The company that makes Aldurazyme will monitor patients receiving Aldurazyme, looking at reactions to the infusion and the development of antibodies.
Firma produkująca preparat Aldurazyme będzie monitorowała pacjentów otrzymujących preparat Aldurazyme, obserwując objawy poinfuzyjne i wytwarzanie przeciwciał.
Other information about Aldurazyme:
Inne informacje na temat preparatu Aldurazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aldurazyme to Genzyme Europe B. V. on 10 June 2003.
Komisja Europejska przyznała firmie Genzyme Europe B. V. pozwolenie na dopuszczenie preparatu Aldurazyme do obrotu ważne na terenie całej Unii Europejskiej.
The record of Aldurazyme’ s designation as an orphan medicine is available here The full EPAR for Aldurazyme can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Aldurazyme dostępne jest tutaj.
Concentrate for solution for infusion
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
5 ml (100 U/ ml)
5 ml (100 j. / ml)
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion
Aldurazyme 100 j. / ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
1 ml contains 100 U (approximately 0.58 mg) of laronidase.
(około 0, 58 mg) laronidazy.
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
Każda fiolka 5 ml zawiera 500 j. laronidazy.
The activity unit (U) is defined as the hydrolysis of one micromole of substrate (4-MUI) per minute.
Jednostka aktywności (j.) jest zdefiniowana jako ilość enzymu niezbędna do hydrolizy jednego mikromola substratu (4- MUI) na minutę.
Laronidase is a recombinant form of human α -L-iduronidase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Laronidaza jest rekombinowaną postacią ludzkiej α- L- iduronidazy i jest produkowana metodą rekombinacji DNA z zastosowaniem hodowli komórek ssaka – komórek jajnikowych chomika chińskiego (CHO – Chinese Hamster Ovary).
Each vial of 5 ml contains 1.29 mmol sodium.
W każdej fiolce 5 ml znjduje się 1, 29 mmol sodu.
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Przejrzysty lub lekko opalizujący roztwór, bezbarwny do bladożółtego.
Aldurazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis I (MPS I; α -L-iduronidase deficiency) to treat the non- neurological manifestations of the disease (see section 5.1).
Produkt leczniczy Aldurazyme jest wskazany w długotrwałej substytucji enzymatycznej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem mukopolisacharydozy typu I (MPS I; niedobór α- L- iduronidazy) w celu leczenia nieneurologicznych objawów choroby (patrz punkt 5. 1).
Aldurazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS I or other inherited metabolic diseases.
Leczenie produktem leczniczym Aldurazyme powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu chorych na MPS I lub na inne wrodzone choroby metaboliczne.
Administration of Aldurazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
Produkt leczniczy Aldurazyme należy podawać w odpowiednich warunkach klinicznych, z natychmiastowym dostępem do wyposażenia resuscytacyjnego potrzebnego do leczenia nagłych stanów zagrożenia życia.
The recommended dosage regimen of Aldurazyme is 100 U/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion.
Zalecana dawka produktu leczniczego Aldurazyme, podawana raz w tygodniu w dożylnej infuzji, wynosi 100 j. / kg mc.
The total volume of the administration should be delivered in approximately 3-4 hours.
Początkową prędkość infuzji 2 j. / kg mc. / h można stopniowo zwiększać, co 15 minut w razie dobrej tolerancji, aż do maksymalnej prędkości 43 j. / kg mc. / h. Całkowitą objętość infuzji należy podać w ciągu około 3- 4 godzin.
For information on pre-treatment, see section 4.4 and for further instructions, see section 6.6.
Informacje o postępowaniu przed podaniem leku – patrz punkt 4. 4; dalsze instrukcje – patrz punkt 6. 6.
The safety and efficacy of Aldurazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can be recommended in these patients.
Bezpieczeństwo i skuteczność działania produktu leczniczego Aldurazyme u pacjentów w wieku ponad 65 lat nie zostały ustalone; u tych pacjentów nie można zalecić żadnego schematu dawkowania.
The safety and efficacy of Aldurazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated and no dosage regimen can be recommended in these patients.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Aldurazyme u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby nie były oceniane; u tych pacjentów nie można zalecić żadnego schematu dawkowania.
Severe hypersensitivity (e. g. anaphylactic reaction) to the active substance or to any of the excipients (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Patients treated with Aldurazyme may develop infusion-associated reactions (IARs), defined as any related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Aldurazyme mogą wystąpić objawy poinfuzyjne (IAR – infusion associated reactions), przez które rozumie się wszelkie zdarzenia niepożądane występujące podczas infuzji lub przed końcem dnia, w którym przeprowadzono infuzję (patrz punkt 4. 8).
Some of these IARs may be severe (see below).
Niektóre objawy IAR mogą być ciężkie (patrz poniżej).
Patients treated with Aldurazyme should be closely monitored and all cases of infusion-associated reactions, delayed reactions and possible immunological reactions reported.
Pacjentów leczonych produktem leczniczym Aldurazyme należy ściśle monitorować i zgłaszać wszystkie przypadki odczynów poinfuzyjnych, reakcje opóźnione i możliwe reakcje immunologiczne.
Antibody status should be regularly monitored and reported.
Należy regularnie monitorować i zgłaszać obecność przeciwciał.
Severe infusion associated reactions have been reported in patients with pre-existent severe underlying upper airway involvement and therefore specifically these patients should continue to be closely monitored and only be infused with Aldurazyme in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
U pacjentów z występującą uprzednio ciężką chorobą obejmującą górne drogi oddechowe odnotowano ciężkie objawy poinfuzyjne, dlatego szczególnie tych pacjentów należy ściśle monitorować i dokonywać u nich infuzji produktu leczniczego Aldurazyme wyłącznie w odpowiednich warunkach klinicznych z bezpośrednim dostępem do urządzeń resuscytacyjnych stosowanych w nagłych przypadkach.
Patients with an acute underlying illness at the time of Aldurazyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
Wydaje się, że ryzyko reakcji związanych z IAR podczas infuzji produktu leczniczego Aldurazyme jest większe u pacjentów obciążonych ostrymi chorobami współistniejącymi.
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Aldurazyme.
Przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego Aldurazyme należy wnikliwie ocenić stan pacjenta.
Based on the Phase 3 clinical trial, almost all patients are expected to develop IgG antibodies to laronidase, mostly within 3 months of initiation of treatment.
Na podstawie badań klinicznych trzeciej fazy, u niemal wszystkich pacjentów można się spodziewać powstawania przeciwciał klasy IgG przeciwko laronidazie, na ogół w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Patients who have developed antibodies or symptoms of IARs should be treated with caution when administering Aldurazyme (see sections 4.3 and 4.8).
Należy zachować ostrożność podając produkt leczniczy – Aldurazyme pacjentom, u których wytworzyły się przeciwciała lub wystąpiły objawy IAR (patrz punkty 4. 3 i 4. 8).
In clinical studies IARs were usually manageable by slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol or ibuprofen), thus enabling the patient to continue treatment.
W badaniach klinicznych zwykle udawało się opanować objawy IAR przez zmniejszenie prędkości infuzji oraz przez podanie pacjentowi leków przeciwhistaminowych i/ lub przeciwgorączkowych (paracetamolu lub ibuprofenu), umożliwiając w ten sposób pacjentowi kontynuację leczenia.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, use caution due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction after treatment interruption.
Ponieważ doświadczenie w zakresie wznawiania leczenia po dłuższej przerwie nie jest zbyt duże, należy zachować ostrożność wobec teoretycznie zwiększonego ryzyka reakcji z nadwrażliwości po przerwaniu leczenia.
With initial administration of Aldurazyme or upon re-administration following interruption of treatment, it is recommended that patients be administered pretreatment medicines(antihistamines and/ or antipyretics) approximately 60 minutes prior to the start of the infusion, to minimise the potential occurrence of IARs.
Około 60 minut przed pierwszą infuzją produktu leczniczego Aldurazyme lub przed ponownym zastosowaniem po dłuższej przerwie zaleca się zastosowanie leków w premedykacji (leki przeciwhistaminowe i/ lub przeciwgorączkowe), w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów IAR.
If clinically indicated, administration of pretreatment medications with subsequent infusions of Aldurazyme should be considered.
Jeśli takie są wskazania kliniczne, należy rozważyć zastosowanie premedykacji także przed następnymi infuzjami produktu leczniczego Aldurazyme.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol/ ibuprofen should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the infusion rate at which the reaction occurred.
W przypadku łagodnych lub umiarkowanych objawów IAR należy rozważyć leczenie lekami przeciwhistaminowymi i paracetamolem lub ibuprofenem i/ lub zmniejszenie prędkości infuzji do mniejszej o połowę niż ta, podczas której wystąpiła reakcja.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol/ ibuprofen should be considered.
W przypadku pojedynczych ciężkich objawów IAR należy przerwać wlew, aż do ustąpienia objawów i rozważyć leczenie lekami przeciwhistaminowymi i paracetamolem lub ibuprofenem.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 1/ 2 – 1/ 4 the rate of the infusion at which the reaction occurred.
Można ponownie rozpocząć wlew z prędkością wynoszącą 1/ 2 – 1/ 4 prędkości, podczas której wystąpiła reakcja.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pretreatment should be considered (antihistamines and paracetamol/ ibuprofen and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 1/ 2 – 1/ 4 the rate of the infusion at which the previous reaction occurred.
W przypadku nawracających umiarkowanych objawów IAR albo ponownej próby leczenia po pojedynczych ciężkich objawach IAR należy rozważyć premedykację (lekami przeciwhistaminowymi i paracetamolem/ ibuprofenem i/ lub kortykosteroidami) i zmniejszenie prędkości infuzji do wynoszącej 1/ 2 – 1/ 4 prędkości, podczas której wystąpiła poprzednia reakcja.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
3 Jak w przypadku każdego produktu leczniczego zawierającego białko podawanego dożylnie, możliwe są poważne reakcje nadwrażliwości typu alergicznego.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Aldurazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
W przypadku wystąpienia takich reakcji zaleca się natychmiastowe przerwanie podawania produktu leczniczego Aldurazyme i wdrożenie właściwego leczenia.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Należy przestrzegać aktualnych standardów postępowania w przypadkach nagłych.
3 This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Produkt podaje się dożylnie w 0, 9% roztworze chlorku sodu (patrz punkt 6. 6).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy to uwzględnić w przypadku leczenia pacjentów stosujących dietę ubogosodową.
Based on its metabolism, laronidase is an unlikely candidate for Cytochrome P450 mediated interactions.
Biorąc pod uwagę metabolizm laronidazy, mało prawdopodobne wydaje się jej wchodzenie w interakcje za pośrednictwem cytochromu P450.
Aldurazyme should not be administered simultaneously with chloroquine or procaine due to a potential risk of interference with the intracellular uptake of laronidase.
Produktu leczniczego Aldurazyme nie należy podawać równocześnie z chlorochiną lub prokainą z powodu ryzyka zaburzeń w wewnątrzkomórkowym wychwycie laronidazy.
There are inadequate data on the use of Aldurazyme in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Aldurazyme u kobiet w ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5. 3).
Therefore Aldurazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Dlatego produktu leczniczego Aldurazyme nie należy stosować w ciąży, chyba że istnieje wyraźna konieczność.
Laronidase may be excreted in milk.
Laronidaza może być wydzielana z mlekiem.
Because there are no data available in neonates exposed to laronidase via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding during Aldurazyme treatment.
Ponieważ nie ma danych o ekspozycji noworodków na laronidazę za pośrednictwem mleka kobiecego, zaleca się zaprzestać karmienia piersią podczas leczenia produktem leczniczym Aldurazyme.
The majority of the related adverse events in the clinical trials were classified as infusion-associated reactions (IARs), experienced by 53% of the patients in the Phase 3 study (treated for up to 4 years) and 35% of the patients in the under 5 study (up to 1 year of treatment).
Występowały one u 53% pacjentów uczestniczących w badaniu III fazy (okres leczenia do 4 lat) oraz u 35% pacjentów w badaniu obejmującym dzieci poniżej 5 lat (okres leczenia do 1 roku).
Over time the number of these reactions decreased.
Z czasem liczba tego rodzaju reakcji ulegała zmniejszeniu.
The majority of the IARs were mild or moderate in intensity.
Nasilenie większości IAR było łagodne do umiarkowanego.
The most frequent adverse drug reactions (ADRs) were: headache, nausea, abdominal pain, rash, arthralgia, backpain, pain at extremity, flushing, pyrexia, infusion site reactions, blood pressure increased, oxygen saturation decreased tachycardia and chills.
Najczęstsze działania niepożądane leku: bóle głowy, nudności, bóle brzucha, wysypka, bóle stawów, grzbietu, kończyn, nagłe zaczerwienienie skóry, gorączka, odczyny w miejscu infuzji, zwiększenie ciśnienia tętniczego, zmniejszenie wysycenia hemoglobiny krwi tętniczej tlenem (saturacji), częstoskurcz i dreszcze.
ADRs to Aldurazyme reported during the Phase 3 study and its extension in a total of 45 patients age 5 years and older and treated up to 4 years are listed below using the following categories of frequency: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Zastosowano następujące kategorie częstości występowania: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 i < 1/ 10).
Due to the small patient population, an ADR reported in a single patient is classified as common.
Z uwagi na niewielką populację pacjentów działanie niepożądane występujące u jednego pacjenta klasyfikuje się jako częste.
4
4 Częstość Klasyfikacja narządów i układów
MedDRA MedDRA
Preferowany termin wg
Frequency
występow ania
System Organ Class
wg MedDRA
Preferred Term
klasyfikacji MedDRA
body temperature increased,
zwiększenie temperatury ciała, często Badania diagnostyczne zmniejszenie saturacji
Investigations
Zaburzenia serca
oxygen saturation decreased
częstoskurcz
tachycardia
ból głowy
common
bardzo często
paraesthesia, dizziness,
parestezje, zawroty głowy
Respiratory, thoracic and mediastinal
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i niewydolność oddychania, duszność, często
disorders
śródpiersia
respiratory distress, dyspnoea, cough
kaszel
common
bardzo
Gastrointestinal disorders
wymioty, ból brzucha często Zaburzenia żołądka i jelit
vomiting, diarrhoea rash
wymioty, biegunka wysypka
common very common
często bardzo często
Skin and subcutaneous tissue disorders angioneurotic edema, swelling face,
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
urticaria, pruritus, cold sweat, alopecia, hyperhidrosis arthropathy, arthralgia, back pain,
obrzęk naczynio- ruchowy, obrzęk
Musculoskeletal and connective tissue ain extremity disorders
twarzy, pokrzywka, świąd, zimny pot, łysienie, nadmierna potliwość
very common
często
musculoskeletal pain flushing Vascular disorders hypotension, pallor, peripheral coldness
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej
pyrexia, Infusion site reaction
zapalenie stawów, ból grzbietu, ból kończyn
General disorders and administration site
Zaburzenia naczyniowe
chills, feeling hot, feeling cold, fatigue, influenza like illness
ból układu kostno- mięśniowego uderzenia gorąca niedociśnienie tętnicze, bladość, oziębienie tkanek obwodowych gorączka, odczyn w miejscu aplikacji
common
często bardzo często często bardzo często
system disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
anaphylactic reaction
dreszcze, uczucie gorąca, uczucie zimna, zmęczenie, objawy rzekomogrypowe
restlessness
odczyn anafilaktyczny niepokój
common
często często
Most of the ADRs were mild to moderate in severity.
Większość działań niepożądanych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.
A single patient with pre-existing airway compromise developed a severe reaction three hours from the start of the infusion (at week 62 of treatment) consisting of urticaria and airway obstruction, requiring tracheostomy.
U jednego pacjenta z uprzednio istniejącą obturacją dróg oddechowych wystąpiła ciężka reakcja po 3 godzinach od rozpoczęcia infuzji (w 62 tygodniu leczenia) w postaci pokrzywki i niedrożności dróg oddechowych, co wymagało tracheostomii.
This patient tested positive for IgE.
Wynik oznaczenia IgE u tego pacjenta był dodatni.
Post-marketing experience of infusion associated reactions revealed reporting of pyrexia, chills and vomiting, mostly mild to moderate in intensity.
Doświadczenia uzyskane po wprowadzeniu leku na rynek dotyczące objawów poinfuzyjnych ujawniły regularne doniesienia o wystąpieniu gorączki, dreszczy i wymiotów, przeważnie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
Additionally, a few patients who had a prior history of severe MPS I- related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and facial oedema (see section 4.4).
Ponadto u kilku pacjentów z ciężką mukopolisacharydozą typu I (w wywiadzie obejmującą górne drogi oddechowe i płuca) wystąpiły ciężkie reakcje, w tym skurcze oskrzeli, zatrzymanie akcji oddechowej i obrzęk twarzy (patrz punkt 4. 4).
Paediatric population ADRs to Aldurazyme reported during a Phase 2 study in a total of 20 patients, under 5 years of age and mainly of the severe phenotype, treated up to 12 months are listed below.
Populacja dzieci Działania niepożądane po zastosowaniu produktu leczniczego Aldurazyme zgłaszane podczas badania drugiej fazy w grupie 20 pacjentów w wieku poniżej 5 lat głównie z ciężkim fenotypem, leczonych przez okres do 12 miesięcy podano poniżej.
ADRs were all mild to moderate in severity.
Nasilenie działań niepożądanych było łagodne do umiarkowanego.
MedDRA
Częstość
MedDRA
wg MedDRA
Frequency
klasyfikacji MedDra zwiększone ciśnienie
System Organ Class
występowania bardzo często
Preferred term
Badania diagnostyczne
Investigations
tętnicze
blood pressure increased
zmniejszenie saturacji
Very common
bardzo często
saturation decreased tachycardia
częstoskurcz gorączka
Very common Very common
bardzo często bardzo często
pyrexia chills
dreszcze
Very common Very common
bardzo często
5 In a phase 4 study 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens:
W badaniu fazy IV u 33 pacjentów z rozpoznaniem MPS I stosowano 1 z 4 schematów dawkowania:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks or 300 U/ Kg IV every 2 weeks.
100 j. m. / kg mc. iv. raz w tygodniu (zalecana dawka), 200 j. m. / kg mc. iv. raz w tygodniu, 200 j. m. / kg mc. iv. raz na 2 tygodnie lub 300 j. m. / kg mc. iv. raz na 2 tygodnie.
The recommended dose group had the fewest number of patients who experienced ADRs and IARs.
W grupie zalecanego dawkowania obserwowano najmniejszą liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem leku i reakcje związane z IAR.
The type of IARs was similar to those seen in other clinical studies.
Objawy reakcji związanych z infuzją były podobne do obserwowanych w innych badaniach klinicznych.
Immunogenicity Almost all patients developed IgG antibodies to laronidase.
Immunogenność Niemal u wszystkich pacjentów wytworzyły się przeciwciała IgG przeciwko laronidazie.
Most patients seroconverted within 3 months of initiation of treatment; although seroconversion in patients under 5 years old with a more severe phenotype occurred mostly within 1 month (mean 26 days versus 45 days in patients 5 years and older).
Serokonwersja wystąpiła u większości pacjentów w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia; chociaż u pacjentów w wieku poniżej 5 lat z ciężkim fenotypem serokonwersja nastąpiła głównie w ciągu 1 miesiąca (średnio 26 dni w porównaniu do 45 dni u pacjentów w wieku 5 lat i więcej).
By the end of the Phase 3 study (or at time of early study withdrawal), 13/ 45 patients had no detectable antibodies by radioimmunoprecipitation (RIP) assay, including 3 patients that had never seroconverted.
Przed zakończeniem badania III fazy (lub podczas przerwania udziału w badaniu) u 13/ 45 pacjentów (w tym 3 pacjentów bez serokonwersji) nie stwierdzono wykrywalnych mian przeciwciał w badaniu metodą radioimmunoprecypitacji.
Patients with absent to low antibody levels showed a robust reduction in urinary GAG level, whereas patients with high antibody titers showed variable reduction in urinary GAG.
U pacjentów z zerowym lub małym mianem przeciwciał wykazano wyraźne zmniejszenie stężenia GAG w moczu, natomiast dużym mianom przeciwciał towarzyszyło zmienne zmniejszenie stężenia GAG w moczu.
The clinical significance of this finding is unknown since there were no consistent relationships between IgG antibody level and clinical efficacy endpoints.
Ponieważ nie stwierdzono stałej korelacji pomiędzy mianami przeciwciał IgG i wskaźnikami skuteczności klinicznej, nie wiadomo, jakie jest znaczenie kliniczne tego zjawiska.
In addition 60 patients in the Phase 2 and 3 studies were tested for in-vitro neutralising effects.
Ponadto u 60 pacjentów podczas II i III fazy badania zbadano efekt neutralizacji in vitro.
Four patients (three in the Phase 3 study and one in the Phase 2 study) showed marginal to low level in vitro inhibition of laronidase enzymatic activity, which did not appear to impact clinical efficacy and/ or urinary GAG reduction.
U czterech pacjentów (trzech w badaniu fazy trzeciej i jednego w badaniu fazy drugiej) wykazano marginalną lub niską aktywność enzymatyczną hamującą laronidazy in vitro, która nie wydawała się mieć wpływu na skuteczność kliniczną i( lub) zmniejszenie stężenia GAG w moczu.
The presence of antibodies did not appear to be related to the incidence of IARs, although the onset of IARs typically coincided with the formation of IgG antibodies.
Obecność przeciwciał nie wydaje się być związana z występowaniem objawów IAR, jednak początek występowania IAR na ogół zbiega się z rozpoczęciem tworzenia przeciwciał.
The occurrence of IgE antibodies was not fully explored.
Nie zbadano w pełni występowania przeciwciał IgE.
Enzymes, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: enzymy, kod ATC:
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Zaburzenia spichrzania mukopolisacharydów są spowodowane niedoborem specyficznych enzymów lizosomalnych potrzebnych do katabolizmu glikozoaminoglikanów (GAG).
MPS I is a heterogeneous and multisystemic disorder characterised by the deficiency of α -L-iduronidase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of terminal α -L-iduronic residues of dermatan sulfate and heparan sulfate.
MPS I jest heterogennym i wieloukładowym schorzeniem charakteryzującym się niedoborem α- L- iduronidazy, hydrolazy lizosomalnej katalizującej hydrolizę końcowych reszt α- L- iduronowych siarczanu dermatanu i
Reduced or absent α -L-iduronidase activity results in the accumulation of the GAGs, dermatan sulfate and heparan sulfate in many cell types and tissues.
Skutkiem zmniejszonej aktywności lub braku α- L- iduronidazy jest akumulacja GAG, siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu w wielu rodzajach komórek i tkanek.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyse the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
Uzasadnieniem dla terapii polegającej na substytucji enzymatycznej jest odtworzenie aktywności enzymatycznej wystarczającej do hydrolizy nagromadzonego substratu i zapobieżenia dalszej jego kumulacji.
After intravenous infusion, laronidase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Po infuzji dożylnej laronidaza jest szybko usuwana z krążenia i pobierana przez komórki do lizosomów, najprawdopodobniej za pośrednictwem receptorów mannozo- 6- fosforanowych.
Purified laronidase is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 83 kD.
Oczyszczona laronidaza jest glikoproteiną o masie cząsteczkowej około 83 kD.
Laronidase is comprised of 628 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Laronidaza zawiera 628 aminokwasów po odcięciu N- końca.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modifications sites.
Cząsteczka zawiera 6 miejsc zmodyfikowanych przez przyłączenie oligosacharydów do łańcucha polipeptydowego poprzez atomy azotu (N).
Three clinical trials were performed with Aldurazyme to assess its efficacy and safety.
Przeprowadzono trzy badania kliniczne z produktem leczniczym Aldurazyme w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności.
One study mainly assessed the safety and
Jedno badanie kliniczne skupiło się głównie na ocenie wpływu produktu leczniczego Aldurazyme na układowe objawy MPS I, zaburzenia wentylacji ze zmniejszeniem wydolności oddechowej, obturację górnych dróg oddechowych, zmniejszenie zakresu ruchów w stawach, hepatomegalię i zaburzenia widzenia.
6 pharmacokinetics of Aldurazyme in patients less than 5 years old, but some efficacy measurements were included as well.
Jedno badanie oceniało głównie bezpieczeństwo i farmakokinetykę produktu leczniczego Aldurazyme u pacjentów młodszych niż 5 lat, jednak pewne pomiary skuteczności leczenia zostały w nim również zawarte.
The third study was conducted to evaluate the pharmacodynamics and safety of different dose regimens of Aldurazyme.
Trzecie badanie przeprowadzono w celu oceny farmakodynamiki i bezpieczeństwa różnych schematów dawkowania preparatu Aldurazyme.
To date there are no clinical data that demonstrate any benefit on the neurological manifestations of the disorder.
W dotychczasowych badaniach klinicznych nie stwierdzono danych potwierdzających korzystny wpływ na neurologiczne objawy choroby.
The safety and efficacy of Aldurazyme was assessed in a randomised, double-blind, placebo controlled, Phase 3 Study of 45 patients, ranging in age from 6 to 43 years.
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Aldurazyme oceniano w badaniu trzeciej fazy z randomizacją, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, z udziałem 45 pacjentów w wieku od 6 do 43 lat.
Patients were enrolled with a Forced Vital Capacity (FVC) less than 80% of the predicted value and had to be able to stand for 6 minutes and to walk 5 meters.
Byli to pacjenci z pełnym zakresem objawów choroby, większość pacjentów z fenotypem pośrednim, a tylko jeden pacjent z fenotypem ciężkim, pacjenci z natężoną pojemnością życiową (FVC - forced vital capacity) mniejszą niż 80% normy dla wzrostu oraz zdolni do stania przez 6 minut i przejścia 5 metrów.
Patients received either 100 U/ kg of Aldurazyme or placebo every week for a total of 26 weeks.
Pacjenci otrzymywali produkt leczniczy Aldurazyme 100 j. / kg mc. lub placebo, co tydzień przez 26 tygodni.
The primary efficacy endpoints were changes in percent of predicted normal FVC and absolute distance travelled in the six-minute walk test (6MWT).
Głównymi punktami końcowymi w ocenie skuteczności były zmiana procentowa FVC i odległość pokonana w czasie testu 6- minutowego marszu (6 MWT).
All patients subsequently enrolled in an open label extension study where they all received 100 U/ kg of Aldurazyme every week for an additional 3.5 years (182 weeks).
Wszystkich pacjentów włączono potem do otwartego badania kontynuacyjnego, w którym wszyscy otrzymywali produkt leczniczy Aldurazyme 100 j. / kg mc. co tydzień dodatkowo przez 3, 5 roku (182 tygodnie).
Following 26 weeks of therapy, Aldurazyme-treated patients showed improved respiratory function and walking ability as compared to placebo as indicated below.
Po 26 tygodniach leczenia u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Aldurazyme wykazano w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo poprawę czynności płuc oraz zdolność do chodzenia w zakresie opisanym poniżej.
Phase 3, 26 weeks of treatment compared to placebo
Faza 3, 26 tygodni leczenia porównanie z placebo
p value
Wartość p
Confidence interval (95%)
Przedział ufności (95%)
Percent Predicted
Przewidywana wartość należna
mean
średnia
FVC (percentage point)
FVC (punkty procentowe)
6MWT
6 MWT
(meters)
(metry)
The open label extension study showed improvement and/ or maintenance of these effects up to 208 weeks in the Aldurazyme/ Aldurazyme group and 182 weeks in the Placebo/ Aldurazyme group as indicated in the table below.
W badaniu uzupełniającym prowadzonym metodą otwartej próby wykazano poprawę i (lub) utrzymywanie się efektu do 208 tygodni w grupie leczonej schematem Aldurazyme/ Aldurazyme oraz do 182 tygodni w grupie leczonej schematem placebo/ Aldurazyme; wyniki przedstawiono w poniższej tabeli.
Mean change from pre-treatment baseline
Aldurazyme/ Aldurazyme
Aldurazyme/ Aldurazyme At 208 weeks
Po 208
Placebo/ Aldurazyme At 182 weeks
Po 182 tygodniach
Percent predicted FVC (%)1 6 MWT (meters) Apnea/ Hypopnea Index (AHI) Shoulder flexion Range Of Motion (degrees) CHAQ/ HAQ Disability Index 2
(w stopniach) Wskaźnik niepełnosprawności CHAQ/ HAQ2
The decrease in percent predicted FVC is not clinically significant over this timeframe, and absolute lung volumes continued to increase commensurate with changes in height in growing paediatric patients.
W podanym przedziale czasowym zmniejszenie odsetka wartości należnej FVC nie przekroczyło poziomu istotności statystycznej, a bezwzględne objętości płuc wzrastały wraz ze zwiększającym się wzrostem dzieci.
2 Both groups exceeded the minimal clinically important difference (-0.24)
2 W obu grupach przekroczono granicę różnicy istotności klinicznej (- 0, 24).
Of the 26 patients with abnormal liver volumes at pre-treatment baseline, 22 (85%) achieved a normal liver size by the end of the study.
Spośród 26 pacjentów z nieprawidłową objętością wątroby w punkcie wyjścia przed rozpoczęciem leczenia u 22 osób (85%) przed zakończeniem leczenia uzyskano normalizację rozmiaru wątroby.
There was a rapid reduction in the excretion of urinary GAG (µg/ mg creatinine) within the first 4 weeks, which was maintained through the remainder of the study.
W ciągu 4 pierwszych tygodni stwierdzono szybkie zmniejszenie wydalania GAG z moczem (µg/ mg kreatyniny), które utrzymywało się przez pozostałą część badania.