qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In contrast to long-term administration of ritonavir, there was no significant interaction with bupropion after short-term administration of low doses of ritonavir (200 mg twice daily for 2 days), suggesting reductions in bupropion concentrations may have onset several days after initiation of ritonavir co-administration.
W przeciwieństwie do długotrwałego podawania rytonawiru, po krótkim okresie podawania małych dawek rytonawiru (200 mg dwa razy na dobę przez dwa dni), nie wystąpiły istotne interakcje z bupropionem, co wskazuje, że zmniejszanie się stężeń bupropionu może się rozpocząć kilka dni po zapoczątkowaniu podawania rytonawiru w skojarzeniu.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Steroidy Propionian flutykazonu, roztwór wodny, aerozol donosowy
200 µg qd
200 µg 4 razy na dobę
↑ ~350-fold
↑ ~350- krotnie
↑ ~ 25-fold
↑ ~ 25- krotnie
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased 86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Podobne działanie może również wystąpić podczas stosowania innych kortykosteroidów metabolizowanych z udziałem izoenzymu CYP3A, np. budezonidu.
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
W związku z tym, nie zaleca się jednoczesnego stosowania rytonawiru jako leku przeciwretrowirusowego lub jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne i tych glikokortykosteroidów, o ile spodziewane korzyści wynikające z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykosteroidu oraz dokładnie monitorować miejscowe i ogólne działania lub przejść na stosowanie glikokortykosteroidu, który nie jest substratem dla CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
Ponadto, w przypadku odstawienia glikokortykosteroidów konieczne może być stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy okres czasu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with ritonavir.
21 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Prednisolone
Dawka leku
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9%
Działanie na
19 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Działanie na Cmax leku
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy deksametazon podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
The AUC of the metabolite prednisolone increased by 37 and 28% after 4 and 14 days ritonavir, respectively.
AUC metabolitu prednizolonu zwiększyło się odpowiednio o 37 i 28% po odpowiednio 4 i 14 dniach podawania rytonawiru.
Sulfamethoxazole was co-administered with trimethoprim.
Sulfametoksazol podawano w skojarzeniu z trimetoprimem.
Cardiac and neurologic events have been reported when ritonavir has been co-administered with disopyramide, mexiletine or nefazadone.
Informowano o kardiologicznych i neurologicznych zdarzeniach niepożądanych kiedy rytonawir podawany był w skojarzeniu z dizopyramidem, meksyletyną lub nefazadonem.
The possibility of drug interaction cannot be excluded.
Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji lek- lek.
In addition to the interactions listed above, as ritonavir is highly protein bound, the possibility of increased therapeutic and toxic effects due to protein binding displacement of concomitant medications should be considered.
Ponieważ rytonawir w wysokim stopniu wiąże się z białkami, poza wymienionymi powyżej interakcjami, należy brać pod uwagę możliwość nasilonego działania leczniczego i toksycznego ze względu na wypieranie z miejsc wiązania z białkami podawanych w skojarzeniu leków.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Ważne informacje dotyczące interakcji z rytonawirem stosowanym jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne znajdują się także w Charakterystyce Produktu Leczniczego podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
Proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists: proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists (e.g. omeprazole or ranitidine) may reduce concentrations for co-administered protease inhibitors.
Inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptorów histaminowych H2 (np. omeprazol lub ranitydyna) mogą zmniejszać stężenia podawanych w skojarzeniu inhibitorów proteazy.
For specific information regarding the impact of co-administration of acid reducing agents, refer to the SmPC of the co-administered protease inhibitor.
Szczegółowe informacje dotyczące wpływu podawanych w skojarzeniu środków hamujących wydzielanie kwasu solnego w żołądku znaleźć można w Charakterystyce Produktu Leczniczego podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Badania interakcji inhibitorów proteazy, których działanie nasilano przez dodanie rytonawiru (lopinawir z rytonawirem, atazanawir) wykazały, że podawanie w skojarzeniu omeprazolu lub ranitydyny nie wpływa istotnie na skuteczność rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne, mimo niewielkiej zmiany narażenia (około 6- 18%).
A limited number (> 800) of pregnant women were exposed to ritonavir during pregnancy; a very limited number (< 300) were exposed during the first trimester.
U niewielkiej liczby kobiet w ciąży (> 800) stosowano rytonawir; u bardzo niewielkiej liczby (< 300) narażenie na rytonawir miało miejsce w pierwszym trymestrze.
These data largely refer to exposures where ritonavir was used in combination therapy and not at therapeutic ritonavir doses but at lower doses as a pharmacokinetic enhancer for other PIs.
Dane te dotyczą przede wszystkim stosowania rytonawiru w leczeniu skojarzonym i nie w dawkach leczniczych, ale w dawkach mniejszych jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne innych leków z grupy PI.
These limited data indicate no increase in the rate of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Te ograniczone dane nie wykazują zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych w porównaniu do częstości stwierdzonych w populacji.
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5. 3).
The use of Norvir may be considered in pregnancy only when the benefits outweigh the risk to the foetus.
Stosowanie produktu leczniczego Norvir w okresie ciąży można brać pod uwagę tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają zagrożenie dla płodu.
Ritonavir adversely interacts with oral contraceptives (OCs).
22 Rytonawir wykazuje niepożądane interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
Therefore, an alternative, effective and safe method of contraception should be used during treatment.
Z tego względu, w czasie leczenia zaleca się stosowanie innej, skutecznej i bezpiecznej metody zapobiegania ciąży.
It is not known whether this medicine is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka kobiecego.
Milk excretion has not been measured in the animal studies, however a study in rats showed some effects on offspring development during lactation which are compatible with excretion of ritonavir in milk in that species.
W badaniu na szczurach wykazano jednak występujące w okresie laktacji pewne działania na rozwój potomstwa, wskazujące na wydzielanie rytonawiru z mlekiem u tego gatunku.
HIV infected women should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Kobiety zakażone HIV w żadnym wypadku nie powinny karmić dzieci piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia HIV.
20 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
As somnolence and dizziness are known undesirable effects, this should be taken into account when driving or using machinery.
Do działań niepożądanych zalicza się senność oraz zawroty głowy i dlatego należy to uwzględnić prowadząc pojazd mechaniczny lub obsługując urządzenie mechaniczne.
Norvir oral solution contains alcohol (43%).
Norvir roztwór doustny zawiera alkohol (43%).
Adverse events associated with the use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer are dependent on the specific co-administered PI.
Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne zależą od podawanego w skojarzeniu leku z grupy PI.
For information on adverse events refer to the SPC of the specific co-administered PI.
Informacje o zdarzeniach niepożądanych znajdują się w ChPL dla danego leku z grupy PI podawanego w skojarzeniu.
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
W oryginalnych badaniach klinicznych (faza II/ III), u ≥ 2% pacjentów z grupy 1 033 pacjentów zaobserwowano wymienione poniżej zdarzenia niepożądane, mające możliwy, prawdopodobny lub nieznany związek ze stosowaniem rytonawiru.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to ritonavir have been reported.
Informowano o następujących reakcjach niepożądanych, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mające możliwy lub prawdopodobny związek ze stosowaniem rytonawiru.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare( > 1/10,000 to < 1/1,000).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000).
Undesirable Effects in Clinical Studies and Post-marketing in Adult Patients Immune system disorders
Działania niepożądane u dorosłych pacjentów obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu Zaburzenia układu immunologicznego
Allergic reactions including urticaria, mild skin eruptions, bronchospasm and angioedema
Reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, łagodne wykwity skórne, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy
Anaphylaxis and Stevens Johnson syndrome
Anafilaksja oraz zespół Stevensa - Johnsona
Decreased WBC, decreased haemoglobin, decreased neutrophils, increased eosinophils
Zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, zwiększenie liczby granulocytów kwasochłonnych
Increased WBC, increased neutrophils and increased prothrombin time
Zwiększenie liczby krwinek białych, zwiększenie liczby granulocytów obojętnochłonnych i wydłużenie czasu protrombinowego
Unknown frequency
Częstość występowania nieznana
Thrombocytopenia
Trombocytopenia
Dehydration, diabetes mellitus
Odwodnienie, cukrzyca
Hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperuricaemia
Hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, hiperurykemia
Taste perversion, circumoral and peripheral paresthesia, headache
Zaburzenia smaku, parestezje wokół ust i obwodowe, bóle głowy
Dizziness, paraesthesia, hyperaesthesia, somnolence, insomnia, anxiety
Zawroty głowy, parestezje, przeczulica dotykowa, senność, bezsenność, niepokój
Seizure, syncope
Napady drgawek, omdlenie
Unknown frequency
Hipotonia ortostatyczna Częstość występowania nieznana
Pharyngitis, cough increased
Zapalenie gardła, nasilenie kaszlu
Abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Bóle brzucha, nudności, biegunka, wymioty
Dyspepsia, anorexia, local throat irritation, flatulence, dry mouth, eructation, mouth ulcer
Niestrawność, brak łaknienia, miejscowe podrażnienie gardła, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, suchość w jamie ustnej, odbijanie, owrzodzenie jamy ustnej
Hepatitis and jaundice
Zapalenie wątroby i żółtaczka
Rash, pruritus, sweating, lipodystrophy
Wysypka, świąd, potliwość, lipodystrofia
Musculosketal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Increased CPK, myalgia
Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), bóle mięśni
Myositis, rhabdomyolysis
Zapalenie mięśni, rabdomioliza
Acute renal failure
Ostra niewydolność nerek
Reproductive system and breast disorders
24 Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Menorrhagia
Krwotoki miesiączkowe
Fever, pain weight loss
Gorączka, dolegliwości bólowe, zmniejszenie masy ciała
Increased GGT, increased CPK, increased triglycerides, increased SGPT, increased SGOT, increased amylase, increased uric acid, decreased potassium, decreased free and total thyroxin
Zwiększenie aktywności γ - glutamylotranspeptydazy (γ- GT), zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie stężenia potasu, zmniejszenie stężenia wolnej i całkowitej tyroksyny
Increased glucose, decreased total calcium, increased magnesium, increased bilirubin, increased alkaline phosphatase
Zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie stężenia wapnia całkowitego, zwiększenie stężenia magnezu, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej
Events noted as having Unknown frequency were identified via post-marketing surveillance.
Zdarzenia o nieznanej częstości występowania stwierdzono po wprowadzeniu preparatu do obrotu.
Hepatic transaminase elevations exceeding five times the upper limit or normal, clinical hepatitis, and jaundice have occurred in patients receiving ritonavir alone or in combination with other antiretrovirals.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych pięciokrotnie przekraczające górną granicę normy, kliniczne objawy zapalenia wątroby i żółtaczka występowały u pacjentów przyjmujących rytonawir w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
U pacjentów zakażonych HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązano ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym z zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększeniem masy tłuszczu w jamie brzusznej i otłuszczeniem narządów wewnętrznych, rozrostem piersi oraz nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo - szyjnej (bawoli kark).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe związane było z takimi nieprawidłowościami przemiany materii, jak: hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia i zwiększenie stężenia kwasu mlekowego (patrz punkt 4. 4).
22 In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART) może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Pancreatitis has been observed in patients receiving ritonavir therapy, including those who developed hypertriglyceridemia.
Zapalenie trzustki obserwowano u pacjentów otrzymujących rytonawir, w tym pacjentów, u których wystąpiła hipertriglicerydemia.
In some cases fatalities have been observed.
W niektórych przypadkach doszło do zgonu.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis (see section 4.4).
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wywołaną przez HIV istnieje groźba podwyższenia stężenia triglicerydów i zapalenia trzustki (patrz punkt 4. 4).
4.9 Overdose
25 4. 9 Przedawkowanie
Human experience of acute overdose with ritonavir is limited.
Doświadczenia z ostrym przedawkowaniem rytonawiru u ludzi są ograniczone.
One patient in clinical trials took ritonavir 1500 mg/day for two days and reported paraesthesia, which resolved after the dose was decreased.
Jeden z pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych przyjmował przez dwa dni rytonawir w dawce 1 500 mg/ dobę i informował o pojawieniu się parestezji, które ustąpiły po zmniejszeniu dawki.
A case of renal failure with eosinophilia has been reported.
Informowano też o przypadku niewydolności nerek z towarzyszącym zwiększeniem liczby granulocytów kwasochłonnych.
The signs of toxicity observed in animals (mice and rats) included decreased activity, ataxia, dyspnoea and tremors.
U zwierząt (myszy i szczury) obserwowano takie oznaki toksyczności, jak zmniejszenie aktywności, ataksja, duszności i drżenia mięśniowe.
There is no specific antidote for overdose with ritonavir.
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania rytonawiru.
Treatment of overdose with ritonavir should consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Postępowanie w przypadku przedawkowania rytonawiru powinno polegać na leczeniu podtrzymującym oraz monitorowaniu czynności życiowych i obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
Due to the solubility characteristics and possibility of transintestinal elimination, it is proposed that management of overdose could entail gastric lavage and administration of activated charcoal.
Ze względu na rozpuszczalność rytonawiru i możliwość jego eliminacji jelitowej proponuje się, aby postępowanie w leczeniu przedawkowania obejmowało również płukanie żołądka i podawanie węgla aktywowanego.
Since ritonavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the medicine.
Ponieważ rytonawir jest w znacznym stopniu metabolizowany przez wątrobę i w wysokim stopniu wiąże się z białkami, nie jest prawdopodobne, aby dializa mogła odgrywać istotną rolę w usuwaniu leku z organizmu.
Pharmaco-therapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, kod ATC:
Pharmacokinetic enhancement by ritonavir is based on ritonavir’s activity as a potent inhibitor of CYP3A- mediated metabolism.
Nasilanie właściwości farmakokinetycznych przez rytonawir wynika z jego działania jako silnego inhibitora metabolizmu przebiegającego z udziałem izoenzymu CYP3A.
The degree of enhancement is related to the metabolic pathway of the co-administered protease inhibitor and the impact of the co-administered protease inhibitor on the metabolism of ritonavir.
Stopień nasilenia zależy od szlaku metabolicznego podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy oraz wpływu podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy na metabolizm rytonawiru.
Maximal inhibition of metabolism of the co-administered protease inhibitor is generally achieved with ritonavir doses of 100 mg daily to 200 mg twice daily, and is dependent on the co-administered protease inhibitor.
Maksymalne hamowanie metabolizmu podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy na ogół osiąga się podając rytonawir w dawce 100 mg na dobę do 200 mg dwa razy na dobę i zależy ono od podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Dodatkowe informacje odnośnie wpływu rytonawiru na metabolizm podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy, patrz punkt 4. 5 oraz Charakterystyka Produktu Leczniczego dla danego leku z grupy PI podawanego w skojarzeniu.
Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Rytonawir jest peptydomimetycznym inhibitorem proteaz asparaginowych HIV- 1 i HIV- 2, aktywnym po podaniu doustnym.
Inhibition of HIV protease renders the enzyme incapable of processing the gag-pol polyprotein precursor which leads to the production of HIV particles with immature morphology that are unable to initiate new rounds of infection.
Hamowanie proteazy HIV przez rytonawir uniemożliwia oddziaływanie enzymu na prekursor poliproteinowy gag- pol, co prowadzi do wytwarzania cząsteczek HIV o niedojrzałej strukturze, niezdolnych do zapoczątkowania kolejnego cyklu zakażenia.
Ritonavir has selective affinity for the HIV protease and has little inhibitory activity against human aspartyl proteases.
Rytonawir ma wybiórcze powinowactwo do proteazy HIV i w nieznacznym tylko stopniu hamuje aktywność proteazy asparaginowej u człowieka.
Ritonavir was the first protease inhibitor (approved in 1996) for which efficacy was proven in a study with clinical endpoints.
Rytonawir był pierwszym inhibitorem proteazy (zarejestrowany w 1996 r.), którego skuteczność udowodniono w badaniu z klinicznymi punktami końcowymi.
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a 23 pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Ze względu jednak na właściwości rytonawiru jako inhibitora metabolizmu, jego użycie jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne innych inhibitorów proteazy jest głównym zastosowaniem rytonawiru w praktyce klinicznej (patrz punkt 4. 2).
Effects on the Electrocardiogram
Wpływ na elektrokardiogram
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 45 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
26 Odstęp QTcF oceniano u 45 zdrowych dorosłych w randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem grup kontrolnych otrzymujących placebo i substancję czynną (moksyfloksacyna 400 mg raz na dobę) wykonując w 3. dniu 10 pomiarów w ciągu 12 godzin.
The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in QTcF from placebo was 5.5 (7.6) for 400 mg twice daily ritonavir.
Maksymalne średnie różnice QTcF (górna granica 95% przedziału ufności) w porównaniu do placebo wynosiły 5, 5 (7, 6) w przypadku podawania rytonawiru w dawce 400 mg dwa razy na dobę.
The Day 3 ritonavir exposure was approximately 1.5 fold higher than that observed with the 600 mg twice daily dose at steady state.
W 3. dniu narażenie na rytonawir było około 1, 5 razy większe od obserwowanego w stanie stacjonarnym w przypadku podawania dawki 600 mg dwa razy na dobę.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving ritonavir in the same study on Day 3.
W tym samym badaniu, w 3. dniu zaobserwowano również niewielkie wydłużenie odstępu PR u osób otrzymujących rytonawir.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.0 to 24.0 msec in the 12 hour interval post dose.
Średnia zmiana wartości początkowych odcinka PR wynosiła od 11, 0 ms do 24, 0 ms w okresie 12 godzin po podaniu dawki.
Maximum PR interval was 252 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Maksymalna wartość odstępu PR wynosiła 252 ms i nie obserwowano przypadków bloku serca II° lub III° (patrz punkt 4. 4).
Ritonavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and isolated from patients treated with therapeutic doses of ritonavir.
W badaniach in vitro i u pacjentów otrzymujących rytonawir w dawkach leczniczych wyizolowano szczepy HIV- 1 oporne na rytonawir.
Reduction in the antiretroviral activity of ritonavir is primarily associated with the protease mutations V82A/F/T/S and I84V.
Zmniejszenie działania przeciwretrowirusowego rytonawiru związane jest głównie z mutacjami proteazy V82A/ F/ T/ S i I84V.
Accumulation of other mutations in the protease gene (including at positions 20, 33, 36, 46, 54, 71, and 90) can also contribute to ritonavir resistance.
Kumulacja innych mutacji w genie proteazy (w tym w pozycjach 20, 33, 36, 46, 54, 71 i 90) również może się przyczyniać do oporności na rytonawir.
In general, as mutations associated with ritonavir resistance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Na ogół, w miarę kumulowania się mutacji związanych z opornością na rytonawir, wrażliwość na wybrane inne leki z grupy PI może ulegać zmniejszeniu w wyniku oporności krzyżowej.
The Summary of Product Characteristics of other protease inhibitors or official continuous updates should be consulted for specific information regarding protease mutations associated with reduced response to these agents.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego innych inhibitorów proteazy lub oficjalnymi aktualizowanymi materiałami informującymi o mutacjach proteazy związanych ze zmniejszoną odpowiedzią na te leki.
The effects of ritonavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity such as CD4 cell count and viral RNA were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Wpływ rytonawiru (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi) na biologiczne markery aktywności choroby takie, jak liczba komórek CD4 i miana wirusowego RNA, poddano ocenie w szeregu badań z udziałem pacjentów zakażonych HIV- 1.
The following studies are the most important.
Najważniejsze z tych badań omówiono poniżej.
Adult Use
Stosowanie u dorosłych
A controlled study completed in 1996 with ritonavir as add-on therapy in HIV-1 infected patients extensively pre-treated with nucleoside analogues and baseline CD4 cell counts ≤ 100 cells/μl showed a reduction in mortality and AIDS defining events.
Kontrolowane badanie zakończone w 1996 r., w którym rytonawir został zastosowany jako dodatkowy lek u pacjentów zakażonych HIV- 1, leczonych uprzednio dużymi dawkami analogów nukleozydów, z początkową liczbą komórek CD4 ≤ 100/ μl, wykazało zmniejszenie śmiertelności i występowania objawów związanych z AIDS.
The mean average change from baseline over 16 weeks for HIV RNA levels was -0.79 log10 (maximum mean decrease:
Po 16 tygodniach średnia przeciętna różnica w poziomie RNA HIV w stosunku do wartości początkowej wynosiła - 0, 79 log10 (maksymalne średnie zmniejszenie:
1.29 log10) in the ritonavir group versus-0.01 log10 in the control group.
1, 29 log10) w grupie otrzymującej rytonawir w porównaniu do - 0, 01 log10 w grupie kontrolnej.
The most frequently used nucleosides in this study were zidovudine, stavudine, didanosine and zalcitabine.
Najczęściej stosowanymi w tym badaniu nukleozydami były zydowudyna, stawudyna, didanozyna i zalcytabina.
In a study completed in 1996 recruiting less advanced HIV-1 infected patients (CD4 200-500 cells/μl) without previous antiretroviral therapy, ritonavir in combination with zidovudine or alone reduced viral load in plasma and increased CD4 count.
W badaniu zakończonym w 1996 r., z udziałem pacjentów z mniej zaawansowaną postacią zakażenia HIV- 1 (200- 500 komórek CD4/ μl), nie leczonych uprzednio lekami przeciwretrowirusowymi, rytonawir w skojarzeniu z zydowudyną lub w monoterapii, zmniejszył miano wirusa w osoczu i zwiększył liczbę komórek CD4.
The mean average change from baseline over 48 weeks for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
Po 48 tygodniach średnia przeciętna różnica w poziomie RNA HIV w stosunku do wartości początkowej wynosiła - 0, 88 log10 w grupie otrzymującej rytonawir w porównaniu do - 0, 66 log10 w grupie otrzymującej rytonawir + zydowudynę i - 0, 42 log10 w grupie otrzymującej zydowudynę.
The continuation of ritonavir therapy should be evaluated by viral load because of the possibility of the emergence of resistance as described under section 4.1 Therapeutic indications.
Celowość kontynuacji leczenia rytonawirem należy oceniać przez oznaczenie poziomu wiremii, ponieważ możliwe jest rozwinięcie się oporności tak, jak to opisano w punkcie 4. 1 Wskazania do stosowania.
Paediatric Use
27 Stosowanie u dzieci
24 In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
W badaniu klinicznym zakończonym w 1998 r., przeprowadzonym metodą otwartej próby u dzieci zakażonych HIV w stabilnym stanie klinicznym, po 48 tygodniach leczenia zaobserwowano istotną różnicę (p=0, 03) w oznaczalnych poziomach RNA na korzyść terapii trzema lekami (rytonawir, zydowudyna i lamiwudyna).
In a study completed in 2003, 50 HIV-1 infected, protease inhibitor and lamivudine naïve children age 4 weeks to 2 years received ritonavir 350 or 450 mg/m2 every 12 hours co-administered with zidovudine 160 mg/m2 every 8 hours and lamivudine 4 mg/kg every 12 hours.
W badaniu zakończonym w 2003 r., 50 dzieci w wieku od 4 tygodni do 2 lat, zakażonych HIV- 1, nie leczonych uprzednio inhibitorem proteazy i lamiwudyną, otrzymywało rytonawir w dawce 350 lub 450 mg/ m2 pc. co 12 h w skojarzeniu z zydowudyną 160 mg/ m2 pc. co 8 h i lamiwudyną 4 mg/ kg mc. co 12 h.
In intent to treat analyses, 72% and 36% of patients achieved reduction in plasma HIV-1 RNA of ≤ 400 copies/ml at Week 16 and 104, respectively.
Analiza intent to treat wykazała, że u 72% i 36% pacjentów obserwowano zmniejszenie poziomu RNA HIV- 1 w osoczu wynoszące ≤ 400 kopii/ ml, odpowiednio w 16. i 104. tygodniu.
Response was similar in both dosing regimens and across patient age.
Odpowiedź była podobna w obu schematach dawkowania i u pacjentów w różnym wieku.
There is no parenteral formulation of ritonavir, therefore the extent of absorption and absolute bioavailability have not been determined.
Wchłanianie Nie istnieje preparat rytonawiru do stosowania parenteralnego i dlatego nie ustalono stopnia wchłaniania i absolutnej biodostępności.
The pharmacokinetics of ritonavir during multiple dose regimens were studied in non-fasting HIV-infected adult volunteers.
Właściwości farmakokinetyczne rytonawiru podczas podawania dawek wielokrotnych badano po spożyciu posiłku u dorosłych ochotników zakażonych HIV.
Upon multiple dosing, ritonavir accumulation is slightly less than predicted from a single dose due to a time and dose-related increase in apparent clearance (Cl/F).
Po podaniu wielokrotnym kumulacja rytonawiru była nieco mniejsza niż to przewidywano na podstawie badań pojedynczej dawki ze względu na związane z czasem i dawką zwiększenie pozornego klirensu (Cl/ F).
Trough concentrations of ritonavir decrease over time, possibly due to enzyme induction, but appeared to stabilise by the end of 2 weeks.
Minimalne stężenia rytonawiru zmniejszają się z czasem, być może z powodu indukcji enzymu, ale wydają się ulegać stabilizacji pod koniec okresu dwóch tygodni.
The time to maximum concentration (Tmax) remained constant at approximately 4 hours with increasing dose.
Czas konieczny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) pozostawał stały i wynosił około 4 godziny podczas zwiększania dawki.
Renal clearance averaged less than 0.1 l/h and was relatively constant throughout the dosage range.
Klirens nerkowy wynosił średnio poniżej 0, 1 l/ h i był stosunkowo stały w całym zakresie dawkowania.
The pharmacokinetic parameters observed with various dosing schemes of ritonavir alone are shown in the table below.
Parametry farmakokinetyczne zaobserwowane podczas różnych schematów dawkowania rytonawiru stosowanego w monoterapii przedstawiono w tabeli poniżej.
Ritonavir Dosing Regimen
Schemat dawkowania rytonawiru
100
100 mg raz na
100 mg twice 200 mg once daily1 daily
100 mg dwa
200 mg twice daily
200 mg dwa
600 mg twice daily
600 mg dwa
AUC12 or 24 (µg•h/ml)
AUC12 lub 24 (μg• h/ ml)
t½ (h)
t½ (h) Cl/ F (l/ h) 1
8.8 ± 3.2
~3 do 5 8, 8 ± 3, 2
Values expressed as geometric means.
Wartości wyrażone jako średnie geometryczne.
Note: ritonavir was dosed after a meal for all listed regimens.
Uwaga: we wszystkich wymienionych schematach rytonawir podawano po posiłku.
Ingestion of ritonavir with food results in higher ritonavir exposure than ingestion in the fasted state.
Wpływ pokarmu na wchłanianie dawki doustnej Biodostępność rytonawiru po podaniu z jedzeniem jest większa niż po podaniu na czczo.
The apparent volume of distribution (VB/F) of ritonavir is approximately 20 - 40 l after a single 600 mg dose.
Dystrybucja Objętość dystrybucji (VB/ F) rytonawiru wynosi w przybliżeniu 20 - 40 l po pojedynczej dawce 600 mg.
The protein binding of ritonavir in human plasma is approximately 98 - 99% and is constant over the concentration range of 1.0 – 100 μg /ml.
Rytonawir wiąże się z białkami ludzkiego osocza w około 98 - 99% i wartość ta nie zmienia się w zakresie stężeń 1, 0 – 100 µg/ ml.
Ritonavir binds to both human alpha 1-acid glycoprotein (AAG) and human serum albumin (HSA) with comparable affinities.
Rytonawir wiąże się zarówno z ludzką kwaśną alfa1 - glikoproteiną, jak i albuminą ludzkiej surowicy z porównywalnym powinowactwem.
Tissue distribution studies with 14C-labelled ritonavir in rats showed the liver, adrenals, pancreas, kidneys and thyroid to have the highest concentrations of ritonavir.
Rozmieszczenie w tkankach rytonawiru znakowanego 14C badano u szczurów, oznaczając najwyższe stężenia rytonawiru w wątrobie, nadnerczach, trzustce, nerkach i tarczycy.
Tissue to plasma ratios of approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
Wynoszący około 1 stosunek stężenia rytonawiru w tkance do stężenia w osoczu, oznaczony w węzłach chłonnych szczura wskazuje, że rytonawir przenika do tkanek układu chłonnego.
Ritonavir penetrates minimally into the brain.
Rytonawir przenika w minimalnym stopniu do mózgu.
Ritonavir was noted to be extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, primarily by the CYP3A isozyme family and to a lesser extent by the CYP2D6 isoform.
28 Metabolizm Stwierdzono, że rytonawir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie przez układ cytochromu P450, przede wszystkim przez izoenzym CYP3A, a w mniejszym stopniu przez CYP2D6.
Animal studies as well as in vitro experiments with human hepatic microsomes indicated that ritonavir primarily underwent oxidative metabolism.
Badania na zwierzętach oraz doświadczenia in vitro z użyciem ludzkich mikrosomów wątrobowych wykazały, że rytonawir jest głównie metabolizowany przez utlenianie.
Four ritonavir metabolites have been identified in man.
U ludzi zidentyfikowano cztery metabolity rytonawiru.
The isopropylthiazole 25 oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
Głównym metabolitem powstającym w wyniku utleniania jest izopropylotiazol (M- 2).
However, the AUC of the M-2 metabolite was approximately 3% of the AUC of parent drug.
Wykazuje on działanie przeciwwirusowe podobne do związku macierzystego.
Low doses of ritonavir have shown profound effects on the pharmacokinetics of other protease inhibitors (and other products metabolised by CYP3A4) and other protease inhibitors may influence the pharmacokinetics of ritonavir (see section 4.5).
Wykazano znaczny wpływ rytonawiru w małych dawkach na właściwości farmakokinetyczne innych inhibitorów proteazy (oraz innych produktów leczniczych metabolizowanych z udziałem CYP3A4), podczas gdy inne inhibitory proteazy mogą wpływać na właściwości farmakokinetyczne rytonawiru, patrz punkt 4. 5.
Human studies with radiolabelled ritonavir demonstrated that the elimination of ritonavir was primarily via the hepatobiliary system; approximately 86% of radiolabel was recovered from stool, part of which is expected to be unabsorbed ritonavir.
Wydalanie Badania z użyciem znakowanego rytonawiru u ludzi wykazały, że wydalanie rytonawiru odbywa się głównie przez układ wątrobowo- żółciowy; około 86% radioaktywności wykryto w kale, z czego część prawdopodobnie pochodzi z niewchłoniętego leku.
In these studies renal elimination was not found to be a major route of elimination of ritonavir.
W badaniach tych nie wykazano, aby główną drogą eliminacji rytonawiru było wydalanie przez nerki.
This was consistent with the observations in animal studies.
Jest to zgodne z obserwacjami z badań na zwierzętach.
No clinically significant differences in AUC or Cmax were noted between males and females.
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w AUC lub Cmax między mężczyznami i kobietami.
Ritonavir pharmacokinetic parameters were not statistically significantly associated with body weight or lean body mass.
Nie było statystycznie istotnego związku między parametrami farmakokinetycznymi, a masą ciała lub beztłuszczową masą ciała.
Ritonavir plasma exposures in patients 50 – 70 years of age when dosed 100 mg in combination with lopinavir or at higher doses in the absence of other protease inhibitors is similar to that observed in younger adults.
Narażenie organizmu na rytonawir u pacjentów w wieku 50 – 70 lat, gdy podawano im dawkę 100 mg w skojarzeniu z lopinawirem lub większe dawki bez jednoczesnego podawania innych inhibitorów proteazy, jest podobne do obserwowanego u młodszych dorosłych pacjentów.
Patients with impaired liver function: after multiple dosing of ritonavir to healthy volunteers (500 mg twice daily) and subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh Class A and B, 400 mg twice daily) exposure to ritonavir after dose normalisation was not significantly different between the two groups.
Po podaniu dawki wielokrotnej zdrowym ochotnikom (500 mg dwa razy na dobę) i osobom z lekkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (stopień A i B wg klasyfikacji Child Pugh, 400 mg dwa razy na dobę) całkowite pole pod krzywą po normalizacji dawki nie różniło się istotnie między obiema grupami.
Patients with impaired renal function:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek.
Ritonavir pharmacokinetic parameters have not been studied in patients with renal impairment.
Nie badano parametrów farmakokinetycznych rytonawiru u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, no changes in the total body clearance are expected in patients with renal impairment.
Klirens nerkowy rytonawiru jest jednak nieistotny i dlatego nie należy przewidywać zmniejszenia całkowitego klirensu u pacjentów z niewydolnością nerek.
Paediatric Patients:
Dzieci.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children above 2 years of age receiving doses ranging from 250 mg/m² twice daily to 400 mg/m² twice daily.
2 razy na dobę do 400 mg/ m2 pc.
Ritonavir concentrations obtained after 350 to 400 mg/m² twice daily in paediatric patients were comparable to those obtained in adults receiving 600 mg (approximately 330 mg/m²) twice daily.
Stężenia rytonawiru oznaczane po podaniu dzieciom dawek 350 do 400 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę były porównywalne ze stężeniami uzyskiwanymi u dorosłych, którym podawano 600 mg (około 330 mg/ m2 pc.) dwa razy na dobę.
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) was approximately 1.5 to 1.7 times faster in paediatric patients above 2 years of age than in adult subjects.
W grupach otrzymujących różne dawki, klirens rytonawiru po podaniu doustnym (Cl/ F/ m2) był około 1, 5 do 1, 7 razy szybszy u dzieci w wieku powyżej 2 lat niż u dorosłych.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children less than 2 years of age receiving doses ranging from 350 to 450 mg/m² twice daily.
Parametry farmakokinetyczne rytonawiru w stanie stacjonarnym oceniano u zakażonych HIV dzieci w wieku poniżej 2 lat, otrzymujących dawki wynoszące od 350 do 450 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę.
Ritonavir concentrations in this study were highly variable and somewhat lower than those obtained in adults receiving 600 mg (approximately 330 mg/m²) twice daily.
Stężenia rytonawiru w tym badaniu były wysoce zmienne i nieco niższe niż oznaczone u dorosłych otrzymujących 600 mg (około 330 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę).
Across dose groups, ritonavir oral clearance (CL/F/m2) declined with age with median values of 9.0 L/h/m2 in children less than 3 months of age, 7.8 L/h/m2 in children between 3 and 6 months of age and 4.4 L/h/m2 in children between 6 and 24 months of age.
W grupach otrzymujących różne dawki, klirens rytonawiru po podaniu doustnym (Cl/ F/ m2) zmniejszał się z wiekiem - mediana wynosiła 9, 0 l/ h/ m2 u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy, 7, 8 l/ h/ m2 u dzieci w wieku od 3 do 6 miesięcy oraz 4, 4 l/ h/ m2 u dzieci w wieku od 6 do 24 miesięcy.
Repeated dose toxicity studies in animals identified major target organs as the liver, retina, thyroid gland and kidney.
29 Badania nad toksycznością dawek wielokrotnych rytonawiru prowadzone na zwierzętach, określiły jako główne narządy docelowe wątrobę, siatkówkę, tarczycę i nerki.
Hepatic changes involved hepatocellular, biliary and phagocytic elements and were accompanied by increases in hepatic enzymes.
Zmiany wątrobowe obejmowały komórki wątrobowe, drogi żółciowe i układ fagocytarny i występowało jednocześnie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have not been seen in dogs.
Przerost nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) i zwyrodnienie siatkówki stwierdzono u gryzoni, ale nie znaleziono tych zmian u psów.
Ultrastructural evidence suggests that these retinal changes may be secondary to phospholipidosis.
Wyniki badań ultrastrukturalnych sugerują, że zmiany w siatkówce mogą być wtórne do fosfolipidozy.
However, clinical trials revealed no evidence of drug-induced ocular changes in humans.
Jednakże badania kliniczne nie dostarczyły dowodów na występowanie wywołanych przez lek zmian narządu wzroku u ludzi.
All thyroid changes were reversible upon discontinuation of ritonavir.
Wszystkie zmiany w tarczycy ustępowały po zaprzestaniu podawania rytonawiru.
Clinical investigation in humans has revealed no clinically significant alteration in thyroid function tests.
Badania kliniczne u ludzi nie ujawniły klinicznie istotnych zmian w badaniach czynności tarczycy.
Renal changes including tubular degeneration, chronic inflammation and proteinurea were noted in rats and are felt to be attributable to species-specific spontaneous disease.
U szczurów zaobserwowano zmiany w nerkach takie, jak zwyrodnienie kanalików nerkowych, przewlekłe zapalenie i białkomocz co, jak się sądzi, można przypisać samoistnej chorobie swoistej dla gatunku.
Furthermore, no clinically significant renal abnormalities were noted in clinical trials.
Ponadto, w badaniach klinicznych, nie zaobserwowano istotnych klinicznie nieprawidłowości ze strony nerek.
26 Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
Stwierdzony u szczurów toksyczny wpływ na rozwój potomstwa (obumieranie zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów i opóźnienia w kostnieniu oraz zmiany trzewne, w tym opóźnione zstąpienie jąder) występował głównie wtedy, gdy podawano dawki toksyczne dla matek.
Developmental toxicity in rabbits (embryolethality, decreased litter size and decreased foetal weights) occurred at a maternally toxic dosage.
Toksyczny wpływ na rozwój potomstwa u królików (obumieranie zarodków, zmniejszenie wielkości miotu i zmniejszenie masy ciała płodów) występował wówczas, gdy podawano dawki toksyczne dla matek.
Ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay using S. typhimurium and E. coli, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Nie stwierdzono działania mutagennego rytonawiru ani uszkadzającego chromosomy w szeregu testów in vitro i in vivo takich, jak test bakteryjnej odwrotnej mutacji Amesa na S. typhimurium i E. coli, test na komórkach mysiego chłoniaka, test mikrojądrowy w komórkach u myszy oraz testy aberracji chromosomalnych na limfocytach ludzkich.
Long term carcinogenicity studies of ritonavir in mice and rats revealed tumourigenic potential specific for these species, but are regarded as of no relevance for humans.
Badania nad odległym działaniem rakotwórczym rytonawiru prowadzone na myszach i szczurach ujawniły potencjalne działanie rakotwórcze swoiste dla tych gatunków, uważane jednak za nieistotne dla ludzi.
Norvir oral solution contains: alcohol, purified water, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, anhydrous citric acid, saccharin sodium, peppermint oil, creamy caramel flavour, sunset yellow E110
Norvir roztwór doustny zawiera: alkohol, wodę oczyszczoną, polioksyetylenowany olej rycynowy 35, glikol propylenowy, bezwodny kwas cytrynowy, sodu sacharynian, olejek miętowy, aromat kremu karmelowego, żółcień pomarańczową E110
Norvir should not be diluted with water.
Preparatu Norvir roztwór doustny nie należy rozcieńczać wodą.
Store below 25°C and use within the expiry date shown on the bottle.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C i zużyć przed upływem terminu ważności podanego na butelce.
Avoid exposure to excessive heat.
30 Unikać narażenia na działanie bardzo wysokiej temperatury.
Keep the bottle tightly closed.
Butelkę należy każdorazowo szczelnie zamknąć.
Norvir oral solution is supplied in amber coloured multiple-dose polyethylene terephthalate (PET) bottles in a 90 ml size.
Norvir roztwór doustny jest dostępny w wielodawkowych butelkach koloru bursztynowego z tereftalanu polietylenowego (PET) o pojemności 90 ml.
Each pack contains 5 bottles of 90 ml (450 ml).
Pojedyncze opakowanie zawiera 5 butelek po 90 ml (450 ml).
A dosage cup containing graduations at 3.75 ml (300 mg dose), 5 ml (400 mg dose), 6.25 ml (500 mg dose) and 7.5 ml (600 mg dose) is provided.
3, 75 ml (dawka 300 mg), 5 ml (dawka 400 mg), 6, 25 ml (dawka 500 mg) i 7, 5 ml (dawka 600 mg).
Shake well before each use.
Przed każdym użyciem energicznie wstrząsnąć.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, the patient should take the next dose and see their doctor about a fresh supply.
Jeśli po wstrząśnięciu roztwór jest niejednorodny, zawiera cząstki lub osad, pacjent powinien przyjąć następną dawkę leku i poprosić lekarza o zapisanie nowego opakowania preparatu.
The dosage cup or oral syringe should be cleaned immediately with hot water and dish soap after use.
Bezpośrednio po użyciu miarkę lub strzykawkę używaną jako dozownik należy umyć w ciepłej wodzie ze środkiem do mycia naczyń.
When cleaned immediately, drug residue is removed.
Natychmiastowe umycie umożliwia usunięcie pozostałości leku.
The device must be dry prior to use
Miarka lub strzykawka musi być sucha przed użyciem.
26 August 1996 Date of last renewal:
26 sierpnia 1996 Data przedłużenia pozwolenia:
27 August 2006
27 sierpnia 2006
Norvir 100 mg soft capsules
Norvir 100 mg kapsułki elastyczne
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir.
Każda kapsułka elastyczna zawiera 100 mg rytonawiru.
Excipients (per soft capsule):
Substancje pomocnicze:
Alcohol (12%w/w) Castor Oil Polyoxyl 35
Alkohol (12% w/ w) Polioksyetylenowany olej rycynowy 35