qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
3
Vc (1, 3
Vc
Dzi
Day
-- --
-- Day Day 8 Day
Dzie Dzie Dzie przerwa w
rest Day Day Day Day
Dzie Dzień Dzie Dzie
rest
przerwa w
(
mg/ m2)
1.3 mg/ m2) 1
eń 1
4
ń8
11 period
ń 11
22
stosowaniu ń 22
29
ń 29
32
ń 32
period
stosowani u
M (9 mg/ m2)
M
Day
Dzi
Day Day Day
Dzie Dzie Dzie
rest -- -- --
przerwa w -- - --
-- -- rest -- -- -- --
-- -- przerwa w --
P (60 mg/ m2)
(9 mg/ m2) P (60 mg/ m 2)
1 2 3 4 period
ń 1
2) 1 2
ń 2
3
ń3
4
ń 4
period
stosowaniu
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE podawany raz w tygodniu (Cykle 5- 9)
Vc
Vc (1. 3
Day
Dzie
Day 8
- --
rest
Dzie
Day 22
przerwa w Dzień 22
Day 29
ń 29
rest
stosowaniu
1.3 mg/ m2)
M (9 mg/ m2)
1
Dzie Dzie Dzień Dzień
period
przerwa w -- --
M P
przerwa w
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
P (60 mg/ m2)
Day Day Day 2 3 4
ń1 ń2 3
rest -- period
stosowani u
rest period
stosowaniu
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc – VELCADE; M – melfalan, P – prednizon
Dose adjustments for combination therapy
Dostosowanie dawki w terapii skojarzonej
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Modyfikacja dawki oraz powtórne rozpoczęcie terapii w przypadku podawania produktu VELCADE w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego: • Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 70 x 109/ l, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1, 0 x 109/ l • Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna być całkowicie wyeliminowana.
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Modyfikacje dawkowania podczas kolejnych cykli.
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Toksyczność Toksyczność hematologiczna w trakcie cyklu:
Posology modification or delay
Modyfikacja lub opóźnione dawkowanie leku
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Jeżeli w poprzednim cyklu obserwowano wydłużoną w czasie neutropenię stopnia 4. lub małopłytkowość lub małopłytkowość, której towarzyszyło krwawienie
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
W kolejnym cyklu należy rozważyć zmniejszenie dawki melfalanu o 25%
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
• Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi ≤30 × 109/ l lub bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≤0, 75 x 109/ l w dniu podania dawki produktu VELCADE (innego niż dzień 1)
VELCADE therapy should be withheld
Należy zaniechać terapii produktem VELCADE
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
• Jeżeli kilka dawek produktu VELCADE w cyklu zostanie pominiętych (≥ 3 dawek przy schemacie stosowania leku dwa razy w tygodniu lub ≥ 2 dawki przy schemacie stosowania leku raz w tygodniu) Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
Dawkę produktu VELCADE należy zmniejszyć o 1 poziom dawkowania (z 1, 3 mg/ m2 na 1 mg/ m2 lub z 1 mg/ m2 na 0, 7 mg/ m2) Terapię produktem VELCADE należy przerwać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 1. lub całkowicie ustąpią.
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
4. 3 Przeciwwskazania
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Nadwrażliwość na bortezomib, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
4 4.3 Contraindications
Ciężka niewydolność wątroby (patrz punkt 4. 4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Obserwowano niezbyt często
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
5 przypadki niedrożności jelit (patrz punkt 4. 8), z tego względu pacjenci z zaparciami powinni być uważnie monitorowani.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Toksyczność hematologiczna Bardzo często leczeniu produktem VELCADE towarzyszy toksyczność hematologiczna (małopłytkowość neutropenia i niedokrwistość).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
Najczęstszym działaniem toksycznym hematologicznym jest przemijająca małopłytkowość.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Liczba płytek krwi była najmniejsza w 11. dniu każdego cyklu leczenia produktem VELCADE.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości, włączając w to również obserwacje w trakcie II, przedłużonej fazy badania.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
Najmniejsze stwierdzane liczby płytek krwi wynosiły średnio 40% wartości początkowej.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
U pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości było związane z liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem: jeżeli początkowe wartości były mniejsze niż 75 000/ μl, u 90% spośród 21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi ≤25 000/ μl, w tym u 14% pacjentów liczba płytek krwi była poniżej 10 000/ μl.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Liczba płytek krwi powinna być sprawdzana przed każdym podaniem produktu VELCADE.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Może zostać ono wznowione z zastosowaniem zredukowanych dawek produktu po zwiększeniu liczby płytek krwi (patrz punkt 4. 2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Z tego powodu, podczas leczenia produktem VELCADE, należy często wykonywać pełną morfologię krwi, w tym liczbę płytek krwi.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Neuropatia obwodowa Bardzo często leczenie produktem VELCADE wiąże się z występowaniem neuropatii obwodowej, głównie czuciowej.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii ruchowej z towarzyszącą jej lub nie, obwodową neuropatią czuciową.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
Zapadalność na neuropatię obwodową zwiększa się już po krótkim okresie stosowania leku, a jej największe nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii: uczucie pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból neuropatyczny lub osłabienie.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Może być wymagana zmiana dawki i schematu leczenia produktem VELCADE (patrz punkt 4. 2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Istnieją różne metody leczenia neuropatii, w tym leczenie objawowe.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Poprawę lub ustąpienie neuropatii obwodowej obserwowano u 51% pacjentów z neuropatią stopnia 2 i większego, uczestniczących w badaniach klinicznych III fazy nad szpiczakiem mnogim po zastosowaniu monoterapii oraz u 71% pacjentów z neuropatią obwodową stopnia 3 lub 4, albo neuropatią prowadzącą do odstawienia leku w badaniach klinicznych fazy II.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może przyczyniać się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak: zależne od pozycji ciała niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Dane dotyczące neuropatii autonomicznego układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane są ograniczone.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Drgawki Drgawki zgłaszano rzadko u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono drgawek, ani padaczki.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których występują czynniki ryzyka rozwoju drgawek.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
6 Niedociśnienie Leczeniu produktem VELCADE towarzyszy często hipotonia ortostatyczna/ niedociśnienie zależne od pozycji ciała.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Większość działań niepożądanych obserwowana w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Pacjenci, u których podczas leczenia produktem VELCADE występowało niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego występowania.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
U wiekszości pacjentów wymagane było leczenie niedociśnienia ortostatycznego.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
U nielicznych pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występowały epizody omdlenia.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Hipotonia ortostatyczna/ niedociśnienie zależne od pozycji ciała nie były ściśle związane z wlewem produktu VELCADE w bolusie.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, niemniej może być ono częściowo spowodowane neuropatią układu autonomicznego.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
Neuropatia układu autonomicznego może być związana z podawaniem bortezomibu albo bortezomib może nasilać już istniejące schorzenie, takie jak neuropatia cukrzycowa lub amyloidowa.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Należy zachować ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w wywiadzie otrzymujących leki mogące powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek nawracających biegunek lub wymiotów.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
W leczeniu hipotonii ortostatycznej/ niedociśnienia zależnego od pozycji ciała może być wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne nawodnienie, podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Pacjentów należy poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy: zawroty głowy, uczucie pustki w głowie i okresowo występujące omdlenia.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Niewydolność serca Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
W randomizowanym, porównawczym badaniu klinicznym III fazy, z zastosowaniem monoterapii, częstość występowania niewydolności serca w grupie pacjentów otrzymujących produkt VELCADE była porównywalna z częstością występującą u pacjentów otrzymujących deksametazon.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych niewydolności serca.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Pacjenci, u których występuje choroba serca lub u których są obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle monitorowani.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Nie ustalono związku przyczynowo- skutkowego.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
„ acute respiratory distress syndrome ”, ARDS) (patrz punkt 4. 8).
Some of these events have been fatal.
Niektóre z tych zdarzeń zakończyły się zgonem pacjentów.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej przed rozpoczęciem leczenia w celu określenia czy konieczne jest wykonanie dodatkowych badań diagnostycznych i w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych zmian w płucach po leczeniu.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu oddechowego (np. kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę diagnostyczną i wdrożyć właściwe leczenie.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem terapii produktem VELCADE.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/ m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny, równocześnie z daunorubicyną i produktem VELCADE z powodu nawrotu ostrej białaczki szpikowej, zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie terapii, a badanie zostało zakończone.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny (2 g/ m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
7 Niewydolność nerek Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Pacjentów tych należy uważnie obserwować (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Należy rozważyć u nich zmniejszenie dawki (patrz punkty 4. 2, 4. 3 i 5. 2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów otrzymujących wiele leków towarzyszących z powodu poważnych zaburzeń medycznych, w rzadkich przypadkach obserwowano wystąpienie ostrej niewydolności wątroby.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby obejmują zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie wątroby.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Zmiany te mogą być odwracalne po odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4. 8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Zespół rozpadu guza Ponieważ bortezomib jest produktem cytotoksycznym i może gwałtownie zabijać nowotworowe komórki plazmatyczne, mogą pojawić się powikłania w postaci zespołu rozpadu guza.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed leczeniem masa nowotworu była duża.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć odpowiednie środki ostrożności.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Amyloidoza Nie wiadomo, czy hamowanie proteasomu przez bortezomib ma wpływ na przebieg chorób związanych z gromadzeniem białka, takich jak amyloidoza.
Caution is advised in these patients.
Należy zachować ostrożność u tych pacjentów.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Skojarzone stosowanie produktów leczniczych Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie działającymi inhibitorami CYP3A4.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania bortezomibu w skojarzeniu ze substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4. 5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy potwierdzić prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt 4. 5).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu choroby posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek obserwowano niezbyt często.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
W razie pojawienia się poważnych reakcji, bortezomib należy odstawić.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Ponieważ udział CYP2D6 w metabolizmie bortezomibu jest ograniczony (7%), nie należy spodziewać się wpływu na metabolizm bortezomibu u pacjentów z fenotypem o słabym CYP2D6 metabolizmie.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Badanie interakcji opierające się na danych od 12 pacjentów oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A wykazało średnie zwiększenie pola pod krzywą AUC o 35% (CI90% [1. 032 do 1. 772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir).
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
W badaniu interakcji lekowej opierającym się na danych od 17 pacjentów oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem CYP2C19, nie stwierdzono znamiennego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
8 Pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z inhibitorami CYP2C19 (np. z fluoksetyną).
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Z powodu braku badań oceniających wpływ induktorów CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu, pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy bortezomib podawany jest w skojarzeniu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna).
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Badanie interakcji oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na bortezomib, wykazały 17% wzrost średniego pola powierzchni pod krzywą AUCbortezomibu, w oparciu o dane zebrane od 21 pacjentów.
This is not considered clinically relevant.
Wynik ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Podczas badań klinicznych, u pacjentów z cukrzycą, przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo, jak i hiperglikemii.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących leczenie produktem VELCADE może być wymagana uważna obserwacja stężenia glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Nie przeprowadzono pełnego badania teratogennego wpływu bortezomibu.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
W badaniach nieklinicznych, bortezomib podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych, tolerowanych przez nie dawkach, nie wpływał na rozwój zarodka/ płodu.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu leczniczego VELCADE nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Nie ma danych klinicznych dotyczących ekspozycji na produkt VELCADE w okresie ciąży.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, będący w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Jeżeli produkt VELCADE stosowany jest w okresie ciąży, lub jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania tego produktu, powinna zostać poinformowana o potencjalnym niebezpieczeństwie dla płodu.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy bortezomib jest wydzielany z mlekiem człowieka.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia produktem VELCADE należy przerwać karmienie piersią.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Produkt VELCADE może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
Przyjmowanie produktu VELCADE może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń, niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Dlatego, pacjenci muszą zachować ostrożność podczas obsługi urządzeń mechanicznych i prowadzenia pojazdów mechanicznych (patrz punkt 4. 8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Następujące działania niepożądane, zaobserwowane przez badaczy w trakcie 5 nie- porównawczych badań klinicznych II fazy i 1 badania III fazy porównującego stosowanie produktu VELCADE i deksametazonu u 663 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, spośród których 331
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
Baza danych dotyczących bezpieczeństwa terapii obejmowała dane pochodzące od pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub przewlekłą białaczką limfatyczną B- komórkową (CLL).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Pacjenci otrzymywali produkt VELCADE w monoterapii lub w połączeniu z deksametazonem.
Frequencies are defined as:
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000 do < 1/ 1 000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
8 Table 4:
Tabela 4:
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Działania niepożądane u pacjentów z nawracającą / oporną na leczenie postacią szpiczaka mnogiego.
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Często:
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
posocznica, bakteriemia, pneumokokowe zapalenie płuc, odoskrzelowe zapalenie płuc, zapalenie górnych i dolnych dróg oddechowych, zakażenie związane z obecnością cewnika, infekcje opłucnej, zakażenia bakteriami Haemophilus spp., zakażenie cytomegalowirusem, grypa, mononukleoza zakaźna, ospa wietrzna, zakażenie dróg moczowych, zapalenie żołądka i jelit, zakażenia drożdżakami Candida spp., zakażenie grzybicze, neuralgia poopryszczkowa, kandydoza jamy ustnej, zapalenie powiek, zakażenie.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Niezbyt często: zespół rozpadu guza (patrz punkt 4. 4).
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego (patrz punkt 4. 4) Bardzo często: małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość.
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Często:
Common: leukopenia, lymphopenia.
leukopenia, limfopenia.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Niezbyt często: pancytopenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa, limfoadenopatia.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: nadwrażliwość, nadwrażliwość związana z kompleksami immunologicznymi, reakcje potencjalnie związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcja typu choroby posurowiczej, zapalenie wielostawowe z wysypką i proliferacyjnym zapaleniem kłębuszków nerkowych (patrz punkt 4. 4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (ADH).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
10 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: utrata apetytu Często:
appetite decreased.
Niezbyt często:
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
odwodnienie, hipokaliemia, hiperglikemia. hiperkaliemia, wyniszczenie, hiperkalcemia, hipokalcemia, hipernatremia, hiponatremia, hipoglikemia, hiperurykemia, niedobór witaminy B12, zwiększenie apetytu, hipomagnezemia, hipofosfatemia.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Niezbyt często:
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
stan dezorientacji, depresja, bezsenność, lęk. pobudzenie, majaczenie, omamy, niepokój, nagłe zmiany nastroju, zmiany stanu psychicznego, zaburzenia snu, drażliwość, zaburzenia marzeń sennych.
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Często:
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
polineuropatia, nasilenie neuropatii obwodowej, zawroty głowy (bez zaburzeń błędnikowych), zaburzenia smaku, zaburzenia czucia, niedoczulica, drżenie.
paraesthesia, headache.
Niezbyt często:
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
porażenie poprzeczne, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok podpajęczynówkowy, drgawki (patrz punkt 4. 4), obwodowa neuropatia ruchowa, omdlenie, niedowład, zaburzenia uwagi, zwiększona aktywność, brak smaku, senność, migrena, zaburzenia poznawcze, mimowolne ruchy, pozycyjne zawroty głowy, rwa kulszowa, mononeuropatia, zaburzenia mowy, zespół niespokojnych nóg.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
Niezbyt często:
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
niewyraźne widzenie (patrz punkt 4. 7), ból oka. krwotok w gałce ocznej, nieprawidłowe widzenie, suchość oka, zapalenie spojówek, wydzielina z oczu, światłowstręt, podrażnienie oczu, nasilone łzawienie, przekrwienie spojówek, obrzmienie oka.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Niezbyt często: głuchota, szumy uszne, niedosłuch, zaburzenia słuchu.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Rzadko:
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
Zaburzenia naczyniowe Często:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, związane z pozycją ciała (patrz punkt 4. 4 i 4. 7), zapalenie żył, krwiaki, nadciśnienie tętnicze.
dyspnoea.
Niezbyt często:
Common: dyspnoea exertional, epistaxis, cough, rhinorrhoea.
Niezbyt często:
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
duszność powysiłkowa, krwawienie z nosa, kaszel, wodnisty wyciek z nosa. zatrzymanie oddychania, niedotlenienie, przekrwienie płuc, wysięk opłucnowy, astma, zasadowica oddechowa, przyspieszony oddech, sapanie, przekrwienie nosa, chrypka, zapalenie śluzówki nosa, hiperwentylacja, duszność w pozycji leżącej, ból klatki piersiowej, ból zatok, ściskanie w gardle, kaszel z odkrztuszaniem.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Często:
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.
Niezbyt często:
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
ostre zapalenie trzustki, porażenna niedrożność jelit, zapalenie jelita grubego związane z przyjmowaniem antybiotyków, zapalenie jelita grubego, krwawe wymioty, biegunka krwista, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, zapalenie jelit, zaburzenia połykania, dyskomfort w jamie brzusznej, odbijanie ze zwracaniem treści żołądkowej lub gazu, zaburzenie motoryki żołądka i jelit, ból w jamie ustnej, odruchy wymiotne, zmiany czynności jelit, ból śledziony, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, choroba refluksowa żołądkowo- przełykowa, ból żołądka i jelit, krwawienie z dziąseł, ból dziąseł, przepuklina rozworu przełykowego, zespół jelita drażliwego, wybroczyny na śluzówkach jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny, obłożenie języka, odbarwienie języka, trudności w oddawaniu stolca.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (patrz punkt 4. 4) Niezbyt często: zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, hipoproteinemia, hiperbilirubinemia.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: wysypka.
Common: periorbital skin, eczema.
Często:
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
obrzęk okołooczodołowy, pokrzywka, wysypka z towarzyszącym świądem, świąd, rumień, zwiększona potliwość, suchość skóry, wyprysk.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
wysypka naczyniowa, wysypka rumieniowata, reakcje nadwrażliwości na światło, siniaki, uogólniony świąd, wysypka plamkowa, wysypka grudkowata, łuszczyca, wysypka uogólniona, obrzęk powiek, obrzęk twarzy, zapalenie skóry, łysienie, zaburzenia paznokci, odbarwienie skóry, atopowe zapalenie skóry, nieprawidłowa struktura włosów, potówka czerwona, nocne poty, odleżyny, rybia łuska, guzki na skórze.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często: bóle mięśni.
myalgia.
Często:
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
osłabienie siły mięśniowej, bóle mięśniowo- kostne, ból kończyn, kurcze mięśni, bóle stawów, bóle kostne, ból pleców, obrzęki obwodowe.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
kurcze mięśniowe, drgania mięśniowe lub uczucie ciężkości, sztywność mięśni, obrzęk stawów, sztywność stawów, bóle pośladków, obrzęki, ból szczęki.
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często:
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Niezbyt często: ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, skąpomocz, kolka nerkowa, krwiomocz, białkomocz, nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu, utrudnione oddawanie moczu, ból w okolicy lędźwiowej, nietrzymanie moczu, nagłe parcie na mocz.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
12 Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często: ból jąder, zaburzenia erekcji.
General disorders and administration site conditions Very common:
Często:
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
Niezbyt często:
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
upadek, krwawienia z błon śluzowych, zapalenie błon śluzowych, neuralgia, zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie po wynaczynieniu, rumień w miejscu wstrzyknięcia, uczucie zimna, uczucie ucisku w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, ból w pachwinie, ściskanie w klatce piersiowej.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
zmniejszenie masy ciała, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi,
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej w krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w krwi, zwiększenie stężenia mocznika w krwi, zwiększenie aktywności amylazy i gamma - glutamylotransferazy we krwi, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zmniejszenie liczby erytrocytów we krwi, zmniejszenie liczby leukocytów, zmniejszenie stężenia dwuwęglanów we krwi, zburzenia rytmu serca, zwiększenie stężenia białka C- reaktywnego, zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi, przyrost masy ciała.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
wprowadzaniem cewnika naczyniowego, krwawienie wywołane wprowadzaniem cewnika naczyniowego, oparzenia.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Zestawienie danych o bezpieczeństwie stosowania u pacjentów z wcześniej nie leczonym szpiczakiem mnogim:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Poniższa tabela 5 prezentuje dane o bezpieczeństwie stosowania otrzymane na podstawie wyników badania, z udziałem 340 pacjentów, z wcześniej nie leczonym szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali w prospektywnym badaniu klinicznym III fazy produkt VELCADE (1, 3 mg/ m2) w skojarzeniu z melfalanem (9 mg/ m2) i prednizonem (60 mg/ m2).
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Podsumowując, profil bezpieczeństwa pacjentów leczonych produktem VELCADE stosowanym w monoterapii był podobny do profilu obserwowanego u pacjentów leczonych produktem VELCADE, podawanym w skojarzeniu z melfalanem oraz prednizonem.
Table 5:
13 Tabela 5:
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku, obserwowane w trakcie leczenia u ≥ 10% pacjentów leczonych produktem VELCADE w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem -------------- Vc- +M+P ------------- ---------------- M+P ---------------
MedDRA System Organ Class
Stopień toksyczności Suma
Total Toxicity
Stopień toksyczności
Grade, n
MedDRA
Preferred Term Infections and Infestations
Preferowany okres Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Półpasiec Zaburzenia krwi i układu chłonnego Małopłytkowość
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Neutropenia Anemia Leukopenia
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
160 (47) 101 (30) 33 (10) 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16)
11
42 (12) 18 (5) 11 (3)
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Limfopenia Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
(n=340)
78 (23) 46 (
(n=337)
14)
MedDRA System Organ Class
17
Grade, n
(5)
≥ 4 n (%) 3
(2)
Anorexia Psychiatric disorders
Anoreksja Zaburzenia psychiczne
Insomnia Nervous system disorders
Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego
Peripheral Neuropathy
Neuropatie obwodowe
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Nerwobóle Parestezje Zaburzenia żołądka i jelit
134 (39)
Nudności
1
134 (39) 1
Diarrhoea
Biegunka Wymioty Zaparcia Bóle nadbrzusza Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
119 (35)
119 (35) 19 (87 (26) 77 (23) 34 (10)
19 (6)
6) 13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
Rash General disorders and administration site conditions
Wysypka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Fatigue Asthenia
Zmęczenie Astenia
Herpes zoster virus reactivation
Uczynnienie wirusa półpaśca
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej nie leczonym szpiczakiem mnogim, 27% pacjentów, należących do grupy Vc + M + P, profilaktycznie otrzymało leki przeciwwirusowe.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
W badaniu tym reaktywacja wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów leczonych Vc + M + P, w porównaniu ze skojarzoną terapią M + P (częstość uczynnienia wirusa wynosiła odpowiednio 11% i 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
U trzech (3%) z 91 pacjentów w grupie terapeutycznej Vc + M + P, którzy profilaktyczne otrzymali leki przeciwwirusowe doszło do uczynnienia wirusa półpaśca.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Obserwacje po wprowadzeniu produktu do obrotu W tabeli 6 przedstawiono istotne klinicznie działania niepożądane, stwierdzone po wprowadzeniu produktu VELCADE do obrotu, które odnotowano lub nie podczas badań klinicznych.
Their frequency is not known.
Częstość ich występowania jest nieznana.
Table 6:
14 Tabela 6:
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Działania niepożądane opisane w doniesieniach po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu, wstrząs septyczny Nieznane:
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Zaburzenia układu immunologicznego Obrzęk naczynioruchowy Nieznane:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest,
Zaburzenia układu nerwowego Encefalopatia, neuropatia autonomiczna Nieznane:
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Zaburzenia oka Opryszczka oka Nieznane Zaburzenia serca Tamponada serca, zapalenie osierdzia, zatrzymanie krążenia i zatrzymanie oddechu i krążenia, arytmie komorowe, całkowity blok Nieznane: przedsionkowo- komorowy, migotanie przedsionków, tachykardia, tachykardia zatokowa i komorowa.
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia (patrz punkt 4. 4) Zapalenie płuc, stan zapalny płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), ostra rozlana Nieznane Zaburzenia żołądka i jelit Nieznane: