qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tenofovir disoproxil fumarate has not been clinically evaluated in patients receiving medicinal products which are secreted by the same renal pathway, including the transport proteins human organic anion transporter (hOAT) 1 and 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir, a known nephrotoxic medicinal product).
Nie przeprowadzano badań klinicznych nad fumaranem tenofowiru dizoproksylu z udziałem pacjentów otrzymujących produkty lecznicze wydalane za pośrednictwem tej samej drogi nerkowej, w tym białek nośnikowych ludzkiego nośnika anionów organicznych (hOAT) 1 i 3 lub MRP 4 (np. cydofowir, znany produkt leczniczy o działaniu nefrotoksycznym).
These renal transport proteins may be responsible for tubular secretion and in part, renal elimination of tenofovir and cidofovir.
Dlatego też farmakokinetyka tych produktów leczniczych, które są wydalane za
Consequently, the pharmacokinetics of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway including transport proteins hOAT 1 and 3 or MRP 4 might be modified if they are co-administered.
5 pośrednictwem tej samej drogi nerkowej, w tym białek nośnikowych hOAT 1 i 3 lub MRP 4, mogłaby ulec zmianie, gdyby były one podawane równocześnie.
Unless clearly necessary, concomitant use of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway is not recommended, but if such use is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.5).
O ile nie jest to wyraźnie konieczne, nie zaleca się równoczesnego stosowania tych produktów leczniczych, które są wydalane za pośrednictwem tej samej drogi nerkowej, jednak jeśli nie można tego uniknąć, należy co tydzień kontrolować czynność nerek (patrz punkt 4. 5).
In HIV infected patients, in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
U pacjentów zakażonych HIV, podczas kontrolowanego, trwającego 144 tygodnie badania klinicznego z udziałem pacjentów uprzednio nie leczonych przeciwretrowirusowo, w którym porównywano fumaran tenofowiru dizoproksylu ze stawudyną, oba stosowane w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem, w obu leczonych grupach zaobserwowano niewielki zmniejszenie gęstości mineralnej kości biodra i kręgosłupa.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
W porównaniu do wartości początkowych, w 144. tygodniu leczenia zmniejszenie gęstości mineralnej kości kręgosłupa i zmiany w biomarkerach kośćca były znacząco wyższe w grupie przyjmującej fumaran tenofowiru dizoproksylu.
Decreases in bone mineral density of hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
W tej grupie pacjentów do 96. tygodnia leczenia zmniejszenie gęstości mineralnej kości biodra był znacząco wyższy.
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
W przypadku podejrzenia występowania zmian w obrębie kości, należy przeprowadzić odpowiednią konsultację.
The safety of tenofovir in patients with decompensated liver disease is being studied.
Badane jest bezpieczeństwo stosowania tenofowiru u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby.
At present the safety in this patient population has not been thoroughly evaluated.
W chwili obecnej bezpieczeństwo stosowania w tej grupie pacjentów nie jest dokładnie ocenione.
No safety and efficacy data are available in liver transplant patients.
Brak jest dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów po przeszczepie wątroby.
Flares on treatment:
Zaostrzenie zapalenia wątroby Zaostrzenie związane z leczeniem:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Spontaniczne zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B są względnie częste i charakteryzują się przemijającym zwiększeniem aktywności AlAT w surowicy.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Po rozpoczęciu terapii przeciwwirusowej aktywność AlAT w surowicy może się zwiększyć u niektórych pacjentów, gdy następuje obniżenie mian DNA HBV (patrz punkt 4. 8).
Among tenofovir-treated patients on-treatment exacerbations typically occurred after 4-8 weeks of therapy.
U pacjentów leczonych tenofowirem zaostrzenia związane z leczeniem występowały zazwyczaj po 4- 8 tygodniach terapii.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
U pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby razem ze zwiększeniem aktywności AlAT w surowicy na ogół nie występuje zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy lub dekompensacja czynności wątroby.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Pacjenci z marskością wątroby mogą być bardziej zagrożeni dekompensacją czynności wątroby wskutek zaostrzenia zapalenia wątroby i z tego powodu konieczne jest ich ścisłe monitorowanie podczas leczenia.
Flares after treatment discontinuation:
Zaostrzenie po przerwaniu leczenia:
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Ostre nasilenie zapalenia wątroby było również zgłaszane u pacjentów, którzy przerwali leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Zaostrzenia występujące po leczeniu są zazwyczaj związane ze zwiększeniem miana DNA HBV i w większości przypadków jak się wydaje, samoistnie ustępują.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Zgłaszano jednak przypadki ciężkiego pogorszenia, w tym przypadki śmiertelne.
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Należy regularnie kontrolować czynność wątroby, zarówno pod względem stanu klinicznego, jak i wyników laboratoryjnych, przez przynajmniej 6 miesięcy po przerwaniu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie jest zalecane przerywanie leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby po leczeniu może prowadzić do dekompensacji czynności wątroby.
Liver flares are especially serious, and sometimes fatal in patients with decompensated liver disease.
Zaostrzenia choroby wątroby są szczególnie poważne, a czasami śmiertelne, u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby.
Co-infection with hepatitis C or D:
Równoczesne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub D:
There are no data on the efficacy of tenofovir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Brak danych dotyczących skuteczności tenofowiru u pacjentów zakażonych równocześnie wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub D.
Co-infection with HIV-1 and hepatitis B:
6 Równoczesne zakażenie HIV- 1 i wirusowym zapaleniem wątroby typu B:
Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/ HBV co-infected patients.
Ze względu na ryzyko rozwoju oporności HIV fumaran tenofowiru dizoproksylu należy stosować tylko jako część odpowiedniego skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów z równoczesnym zakażeniem HIV i HBV.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
U tych pacjentów w przypadku wystąpienia objawów nasilenia się schorzenia wątroby, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia.
However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, see above Exacerbations of hepatitis.
Należy jednak zwrócić uwagę, że zwiększenie aktywności AlAT może być częścią klirensu HBV podczas leczenia tenofowirem, patrz powyżej Zaostrzenie zapalenia wątroby.
The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoproxil fumarate.
Dane przedkliniczne oraz kliniczne wskazują, że w przypadku fumaranu tenofowiru dizporoksylu małe jest ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej, będącej skutkiem stosowania analogów nukleozydów.
However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Jednakże ponieważ tenofowir ma budowę zbliżoną do analogów nukleozydów, ryzyka takiego nie można wykluczyć.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Objawy wczesne (objawowy nadmiar mleczanów) obejmują łagodne objawy ze strony układu pokarmowego (nudności, wymioty oraz bóle brzucha), niespecyficzne pogorszenie samopoczucia, utratę łaknienia, utratę masy ciała, objawy ze strony układu oddechowego [szybki i (lub) pogłębiony oddech] lub objawy neurologiczne (w tym osłabienie ruchowe).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Należy zaprzestać leczenia analogami nukleozydów, jeśli pojawi się objawowy nadmiar mleczanów oraz kwasica metaboliczna lub mleczanowa, postępujące powiększenie wątroby lub gwałtownie wzrastająca aktywność aminotransferaz.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C i leczeni interferonem alfa oraz rybawiryną mogą stanowić grupę szczególnego ryzyka.
Lipodystrophy (lipoatrophy/ lipomatosis):
Lipodystrofia (lipoatrofia, stłuszczenie):
In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy).
U pacjentów zakażonych HIV złożona terapia przeciwretrowirusowa jest związana ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w obrębie organizmu (lipodystrofią).
The long-term consequences 6 of these events are currently unknown.
Odległe następstwa dotyczące tych zjawisk są obecnie nieznane.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Wysnuto hipotezę o związku pomiędzy stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy oraz między lipoatrofią a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Jednakże dane kliniczne obejmujące 144 tygodnie, uzyskane z udziałem pacjentów zakażonych HIV, dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo, wskazują na to, że ryzyko lipodystrofii było niższe, gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano z lamiwudyną i efawirenzem niż podczas podawania stawudyny w skojarzeniu z tymi lekami.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Zgłaszano
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
7 występowanie zaburzeń czynności mitochondriów u niemowląt bez wykrywalnego HIV, narażonych w okresie życia płodowego i (lub) po urodzeniu na działanie analogów nukleozydów.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci.
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
Biorąc pod uwagę wyniki doświadczeń in vitro oraz znaną drogę eliminacji tenofowiru, można przyjąć, że możliwość interakcji tenofowiru z innymi produktami leczniczymi za pośrednictwem CYP450 jest niska.
Concomitant use not recommended:
Nie jest zalecane równoczesne stosowanie:
Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
Produktu Viread nie należy podawać z żadnymi innymi produktami leczniczymi, które zawierają fumaran tenofowiru dizoproksylu (Truvada lub Atripla).
Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
Produktu Viread nie należy także podawać równocześnie z adefowirem dipiwoksylu.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz didanozyny nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4 i Tabela 1).
7 Renally eliminated medicinal products:
Produkty lecznicze wydalane przez nerki:
Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins hOAT 1, hOAT 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Ponieważ tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu z produktami leczniczymi osłabiającymi czynność nerek lub konkurującymi o czynne wydzielanie kanalikowe za pośrednictwem białek nośnikowych hOAT 1, hOAT 3 lub MRP 4 (np. cydofowirem) może prowadzić do zwiększenia stężenia tenofowiru i (lub) równocześnie podawanych produktów leczniczych w surowicy krwi.
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
8 Należy unikać podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu równocześnie z produktami leczniczymi o działaniu nefrotoksycznym lub niedługo po ich zastosowaniu.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Niektóre z nich, ale nie tylko to: aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir lub interleukina- 2 (patrz punkt 4. 4).
Given that tacrolimus can affect renal function, close monitoring is recommended when it is co-administered with tenofovir disoproxil fumarate.
Ze względu na to, iż takrolimus może wpływać na czynność nerek, zalecane jest ścisłe monitorowanie w przypadku jego równoczesnego podawania z fumaranem tenofowiru dizoproksylu.
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, and once daily as “ q. d.”).
W tabeli 1 poniżej wymieniono interakcje zachodzące między fumaranem tenofowiru dizoproksylu a inhibitorami proteazy i lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy (zwiększenie stężenia oznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie stężenia jako „ ↓ ”, stężenie bez zmiany jako „ ↔ ”, dawkowanie dwa razy na dobę jako „ 2 × d. ” i raz na dobę jako „ 1 × d. ”).
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products
Interakcje między fumaranem tenofowiru dizoproksylu a innymi produktami leczniczymi
Medicinal product by
Produkty lecznicze według
therapeutic areas
Zalecenia dotyczące
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin
zastosowania terapeutycznego (dawka w mg) LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe Inhibitory proteazy
concerning
Średnia procentowa
(dose in mg)
zmiana AUC, Cmax, Cmin
co-administration with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
jednoczesnego stosowania z 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Atazanawir, rytonawir (300 mg 1 × d., 100 mg 1 × d., 300 mg 1 × d.)
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Tenofovir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Tenofowir:
No dose adjustment is recommended.
Nie jest zalecana modyfikacja dawki.
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Zwiększone narażenie na tenofowir może nasilać działania niepożądane związane z tenofowirem, w tym zaburzenia czynności nerek.
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
Należy ściśle monitorować czynność nerek (patrz punkt 4. 4).
Lopinavir/ Ritonavir (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
Lopinawir, rytonawir (400 mg 2 × d., 100 mg 2 × d., 300 mg 1 × d.)
Lopinavir/ ritonavir:
Lopinawir, rytonawir:
No significant effect on lopinavir/ ritonavir PK parameters.
Brak znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne lopinawiru i rytonawiru.
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
Darunawir, rytonawir (300 mg 2 × d., 100 mg 2 x d., 300 mg 1 x d.)
No significant effect on darunavir/ ritonavir PK parameters.
Brak znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne darunawiru i rytonawiru.
Co-administration of tenofovir disoproxil
9 Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) Didanozyna
fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz didanozyny powoduje zwiększenie ogólnoustrojowego narażenia na didanozynę o 40- 60%, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych mających związek z didanozyną.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
Podawanie didanozyny w zmniejszonej dawce (250 mg) razem z fumaranem tenofowiru dizoproksylu wiązało się z wysokim odsetkiem przypadków niepowodzenia terapii przeciwretrowirusowej podczas badań nad kilkoma kombinacjami do leczenia zakażenia HIV−1.
tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny (patrz punkt 4. 4).
Adefovir dipivoxil
Adefowir dipiwoksylu
Tenofovir disoproxil fumarate should not be administered concurrently with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Fumaranu tenofowiru dizoproksylu nie należy podawać równocześnie z adefowirem dipiwoksylu (patrz punkt 4. 4).
Entecavir
Entekawir
No clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with entecavir.
Podczas równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu z entekawirem nie wystąpiły znaczące klinicznie interakcje farmakokinetyczne.
Studies conducted with other medicinal products:
Badania przeprowadzone z innymi produktami leczniczymi:
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir boosted), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol.
Podczas równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu z emtrycytabiną, lamiwudyną, indynawirem, efawirenzem, nelfinawirem, sakwinawirem (wzmocnionym rytonawirem), metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem lub hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym norgestymat i etynyloestradiol nie wystąpiły znaczące klinicznie interakcje farmakokinetyczne.
Tenofovir disoproxil fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir (see section 5.2).
Fumaran tenofowiru dizoproksylu należy przyjmować z posiłkami, gdyż pokarm zwiększa biodostępność tenofowiru (patrz punkt 5. 2).
Pregnancy For tenofovir disoproxil fumarate limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Ciąża Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu w czasie ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu fumaranu tenofowiru dizoproksylu na przebieg ciąży, rozwój płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
Tenofovir disoproxil fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści ze stosowania przeważają potencjalne zagrożenie dla płodu.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
10 Biorąc pod uwagę, iż potencjalne zagrożenia dla rozwoju płodów u ludzi nie są znane, podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu przez kobiety w wieku rozrodczym konieczna jest skuteczna antykoncepcja.
Lactation In animal studies it has been shown that tenofovir is excreted into milk.
Laktacja W badaniach na zwierzętach wykazano, że tenofowir przenika do mleka.
It is not known whether tenofovir is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy tenofowir przenika do mleka u ludzi.
Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenofovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants.
Dlatego też zaleca się, aby matki leczone fumaranem tenofowiru dizoproksylu nie karmiły niemowląt piersią.
9 As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant.
W celu uniknięcia przeniesienia HIV i HBV na niemowlęta zasadą jest zalecenie, aby kobiety zakażone HIV i HBV nie karmiły niemowląt piersią.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenofovir disoproxil fumarate.
Jednakże należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu zgłaszano przypadki zawrotów głowy.
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two studies in 653 treatment-experienced patients receiving treatment with tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) or placebo (n = 210) in combination with other antiretroviral medicinal products for 24 weeks and also in a double-blind comparative controlled study in which 600 treatment-naïve patients received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) (n = 299) or stavudine (n = 301) in combination with lamivudine and efavirenz for 144 weeks.
Ocena działań niepożądanych uzyskanych z danych z badań klinicznych oparta jest na doświadczeniach z dwóch badań z udziałem 653 uprzednio leczonych pacjentów przyjmujących przez 24 tygodnie fumaran tenofowiru dizoproksylu (n = 443) lub placebo (n = 210) w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o działaniu przeciwretrowirusowym, jak również na kontrolowanym badaniu porównawczym z podwójnie ślepą próbą, z udziałem 600 dotychczas nie leczonych pacjentów, poddawnych przez 144 tygodnie terapii z zastosowaniem 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) (n = 299) lub stawudyny (n = 301) w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem.
Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate in combination with other antiretroviral agents.
Można spodziewać się, że u około jednej trzeciej pacjentów w następstwie leczenia fumaranem tenofowiru dizoproksylu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi wystąpią działania niepożądane.
These reactions are usually mild to moderate gastrointestinal events.
Są to zazwyczaj łagodne lub średnio nasilone zaburzenia żołądkowo- jelitowe.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Działania niepożądane, co do których podejrzewa się (przynajmniej możliwy) związek z leczeniem, zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów narządowych oraz częstością bezwzględną.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Częstości występowania określone są jako bardzo częste (≥ 1/ 10) lub częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
See also Post-marketing experience below.
Patrz również Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu, poniżej.
Very common: hypophosphataemia
Bardzo częste: hipofosfatemia
Very common: dizziness
Bardzo częste: zawroty głowy
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: flatulence
Bardzo częste: biegunka, wymioty, nudności Częste: wzdęcia
Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events.
Około 1% pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu przerwało leczenie ze względu na zaburzenia żołądkowo- jelitowe.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa jest związana z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia oraz nadmiar mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
11 Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa u pacjentów z HIV jest związana ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofią), obejmującą utratę podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i na twarzy, zwiększenie masy tkanki tłuszczowej wewnątrz jamy brzusznej i w narządach wewnętrznych, przerost piersi oraz odkładanie się tkanki tłuszczowej w okolicy karku (bawoli kark).
In a 144-week controlled clinical study in antiretroviral-naïve patients that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz, patients who received tenofovir disoproxil had a significantly lower incidence of lipodystrophy compared with patients who received stavudine.
Podczas kontrolowanego, trwającego 144 tygodnie badania klinicznego z udziałem pacjentów uprzednio nie leczonych przeciwretrowirusowo, w którym porównywano fumaran tenofowiru dizoproksylu ze stawudyną, gdy oba leki stosowane były w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem, pacjenci przyjmujący tenofowir dizoproksylu wykazywali znacząco niższą częstość występowania lipodystrofii w porównaniu do pacjentów przyjmujących stawudynę.
The tenofovir disoproxil fumarate arm also had significantly smaller mean increases in fasting triglycerides and total cholesterol than the comparator arm.
Ponadto w grupie leczonej fumaranem tenofowiru dizoproksylu wystąpiły znacząco niższe średnie wzrosty poziomu trójglicerydów oraz cholesterolu całkowitego oznaczanych na czczo niż w grupie porównawczej.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
10 Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Hepatitis B:
Wirusowe zapalenie wątroby typu B:
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two double-blind comparative controlled studies in which 641 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) daily (n = 426) or adefovir dipivoxil 10 mg daily (n = 215) for 48 weeks.
Ocena działań niepożądanych uzyskanych z danych z badań klinicznych oparta jest na doświadczeniach z dwóch kontrolowanych badań porównawczych z podwójnie ślepą próbą, z udziałem 641 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wyrównaną czynnością wątroby, poddawanych przez 48 tygodni leczeniu z zastosowaniem 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) na dobę (n = 426) lub 10 mg adefowiru dipiwoksylu na dobę (n = 215).
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and frequency.
Działania niepożądane, co do których podejrzewa się (przynajmniej możliwy) związek z leczeniem, zostały przedstawione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów narządowych oraz częstością występowania.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Częstości występowania określone są jako częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Common: headache
Częste: ból głowy
Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea, abdominal distension, flatulence
Częste: biegunka, wymioty, ból brzucha, nudności, rozdęcie brzucha, wzdęcia
ALT increase
Częste: zwiększona aktywność AlAT
Common: fatigue
Częste: zmęczenie
Exacerbations during treatment:
Zaostrzenia podczas leczenia:
In studies with nucleoside-naïve patients, on-treatment ALT elevations > 10 times ULN (upper limit of normal) and > 2 times baseline occurred in 2.6% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients versus 1.9% of adefovir dipivoxil-treated patients.
W badaniach z udziałem pacjentów nieleczonych uprzednio nukleozydami obserwowane podczas leczenia zwiększenie aktywności AlAT > 10- krotne w stosunku do górnej granicy normy i > 2- krotne w stosunku do wartości początkowej wystąpiło u 2, 6% pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu i u 1, 9% pacjentów leczonych adefowirem dipiwoksylu.
Among tenofovir disoproxil fumarate-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 8 weeks, resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10 copies/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Wśród pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu mediana czasu do początku zwiększania aktywności AlAT podczas leczenia wynosiła 8 tygodni; zwiększenie to ustępowało wraz z kontynuacją leczenia i w większości przypadków było związane z obniżeniem miana wirusa ≥ 2 log10 kopii/ ml, poprzedzającym zwiększenie aktywności AlAT lub następującym równocześnie z nim.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
Podczas leczenia zalecane jest okresowe kontrolowanie czynności wątroby.
Post-marketing experience:
12 Doświz przeadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu:
In addition to adverse reaction reports from clinical studies the following possible adverse reactions have also been identified during post-marketing safety surveillance of tenofovir disoproxil fumarate.
Podczas nadzoru nad bezpieczeństwem fumaranu tenofowiru dizoproksylu po jego wprowadzeniu do obrotu oprócz działań niepożądanych zgłaszanych na podstawie badań klinicznych zaobserwowano następujące działania niepożądane.
Frequencies are defined as rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Częstości występowania określone są jako rzadkie (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) lub bardzo rzadkie (< 1/ 10 000) łącznie z pojedynczymi przypadkami.
Because these events have been reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot always be made.
Ponieważ te działania niepożądane były zgłaszane dobrowolnie z grupy pacjentów o nieznanej wielkości, nie jest zawsze możliwe określenie częstości występowania
Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Rzadkie: kwasica mleczanowa Częstość nieznana: hipokaliemia
Rare: pancreatitis
Rzadkie: zapalenie trzustki
Rare: increased transaminases Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Rzadkie: zwiększenie aktywności aminotransferaz Bardzo rzadkie: zapalenie wątroby Częstość nieznana: stłuszczenie wątroby
Rare: rash
Rzadkie: wysypka
11 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej:
Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Częstość nieznana: rabdomioliza, rozmiękanie kości (objawiające się bólem kości i rzadko przyczyniające się do złamań), osłabienie mięśni, miopatia
Rare: acute renal failure, renal failure, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome), increased creatinine Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus
Rzadkie: ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności kanalika bliższego (w tym zespół Fanconiego), zwiększone stężenie kreatyniny Bardzo rzadkie: ostra martwica kanalików nerkowych Częstość nieznana: zapalenie nerek (włącznie z ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek), moczówka prosta pochodzenia nerkowego
Very rare: asthenia
Bardzo rzadkie: astenia
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Następujące działania niepożądane, wymienione powyżej według układów narządowych, mogą wystąpić jako następstwo zaburzeń czynności kanalika bliższego nerki: rabdomioliza, rozmiękanie kości (objawiające się bólem kości i rzadko przyczyniające się do złamań), hipokaliemia, osłabienie mięśni, miopatia i hipofosfatemia.
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see sections 4.8 and 5.3), and standard supportive treatment applied as necessary.
W przypadku przedawkowania, należy obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkty 4. 8 i 5. 3), a w razie konieczności zastosować standardowe postępowanie wspomagające.
Tenofovir can be removed by haemodialysis; the median haemodialysis clearance of tenofovir is 134 ml/ min.
Tenofowir można usunąć za pomocą hemodializy, uśredniony klirens hemodializacyjny tenofowiru wynosi 134 ml/ min.
The elimination of tenofovir by peritoneal dialysis has not been studied.
Nie badano eliminacji tenofowiru metodą dializy otrzewnowej.
Tenofovir disoproxil fumarate is the fumarate salt of the prodrug tenofovir disoproxil.
Fumaran tenofowiru dizoproksylu jest solą kwasu fumarowego – prekursora leku tenofowiru dizoproksylu.
Tenofovir disoproxil is absorbed and converted to the active substance tenofovir, which is a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue.
Tenofowir dizoproksyl jest wchłaniany i ulega przemianie do substancji czynnej – tenofowiru, który jest analogiem monofosforanu nukleozydu (nukleotydu).
Tenofovir is then converted to the active metabolite, tenofovir diphosphate, an obligate chain terminator, by constitutively expressed cellular enzymes.
Następnie tenofowir ulega przemianie do czynnego metabolitu – difosforanu tenofowiru, obligatoryjnego terminatora łańcucha, z udziałem konstytutywnie eksprymowanych enzymów komórkowych.
Tenofovir diphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in activated and 50 hours in resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).
Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania difosforanu tenofowiru wynosi 10 godzin w pobudzonych i 50 godzin w znajdujących się w stanie spoczynku jednojądrowych komórkach krwi obwodowej (ang. peripheral blood mononuclear cells, PBMC).
Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 reverse transcriptase and the HBV polymerase by direct binding competition with the natural deoxyribonucleotide substrate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination.
Difosforan tenofowiru hamuje odwrotną transkryptazę HIV- 1 i polimerazę HBV poprzez bezpośrednie konkurowanie o miejsce wiązania z naturalnym substratem deoksyrybonukleotydowym, a po wbudowaniu się do DNA, poprzez zakończenie łańcucha DNA.
Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of cellular polymerases α, β, and γ.
Difosforan tenofowiru jest słabym inhibitorem polimeraz komórkowych α, β oraz γ.
At concentrations of up to 300 µmol/ l, tenofovir has also shown no effect on the synthesis of mitochondrial DNA or the production of lactic acid in in vitro assays.
Wyniki testów in vitro pokazały, że tenofowir w stężeniach do 300 µmol/ l, nie wpływa na syntezę mitochondrialnego DNA ani na wytwarzanie kwasu mlekowego.
Data pertaining to HIV:
Dane dotyczące HIV:
HIV antiviral activity in vitro:
Działanie przeciwwirusowe przeciw HIV w warunkach in vitro:
The concentration of tenofovir required for 50% inhibition (EC50) of the wild-type laboratory strain HIV-1IIIB is 1-6 µmol/ l in lymphoid cell lines and 1.1 µmol/ l against primary HIV-1 subtype B isolates in PBMCs.
Stężenie tenofowiru konieczne do zahamowania 50% (EC50) laboratoryjnego szczepu typu „ dzikiego ” HIV- 1IIIB wynosi 1- 6 µmol/ l w liniach komórek limfoidalnych, a EC50 dla pierwotnych szczepów HIV- 1 podtypu B badanych w PBMC – wynosi 1, 1 µmol/ l.
Tenofovir is also active against HIV-1 subtypes A, C, D, E, F, G, and O and against HIVBaL in primary monocyte/ macrophage cells.
W pierwotnych monocytach (makrofagach) tenofowir działa również na podtypy A, C, D, E, F, G oraz O HIV- 1 oraz na HIVBaL.
Tenofovir shows activity in vitro against HIV-2, with an EC50 of 4.9 µmol/ l in MT-4 cells.
W warunkach in vitro tenofowir działa na HIV- 2, przy EC50 wynoszącym 4, 9 µmol/ l w komórkach MT- 4.
Strains of HIV-1 with reduced susceptibility to tenofovir and a K65R mutation in reverse transcriptase have been selected in vitro and in some patients (see Clinical results).
W warunkach in vitro oraz u niektórych pacjentów (patrz Wyniki kliniczne) wyselekcjonowano szczepy HIV- 1 o obniżonej wrażliwości na tenofowir z mutacją K65R w odwrotnej transkryptazie.
Tenofovir 12 disoproxil fumarate should be avoided in antiretroviral experienced patients with strains harbouring the K65R mutation (see section 4.4).
Należy unikać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów uprzednio leczonych lekami przeciwretrowirusowymi, którzy zakażeni są szczepami z mutacją K65R (patrz punkt 4. 4).
Clinical studies in treatment-experienced patients have assessed the anti-HIV activity of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) against strains of HIV-1 with resistance to nucleoside inhibitors.
Badania kliniczne z udziałem pacjentów uprzednio leczonych wykazały działanie przeciwko HIV 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) na szczepy HIV- 1 z opornością na inhibitory nukleozydowe.
The results indicate that patients whose HIV expressed 3 or more thymidine-analogue associated mutations (TAMs) that included either the M41L or L210W reverse transcriptase mutation showed reduced response to tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) therapy.
Wyniki wskazują, że pacjenci, u których wirus HIV wykazał 3 lub więcej mutacji związanych z analogami tymidyny (ang. thymidine- analogue associated mutations, TAM), w tym mutacje odwrotnej transkryptazy M41L lub L210W, wykazali obniżoną odpowiedź na terapię tenofowirem dizoproksylu (w postaci fumaranu) w dawce 245 mg.
Clinical results:
Wyniki kliniczne:
The effects of tenofovir disoproxil fumarate in treatment-experienced and treatment-naïve HIV-1 infected adults have been demonstrated in trials of 48 weeks duration in treatment-experienced HIV-1 infected adults.
Działanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu u uprzednio leczonych i dotychczas nie leczonych osób dorosłych zakażonych HIV- 1 wykazano podczas 48- tygodniowych badań z udziałem leczonych osób dorosłych zakażonych HIV- 1.
In study GS-99-907, 550 treatment-experienced patients were treated with placebo or tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) for 24 weeks.
W badaniu GS- 99- 907, 550 uprzednio leczonym pacjentom podawano przez 24 tygodnie placebo lub 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu).
The mean baseline CD4 cell count was 427 cells/ mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 3.4 log10 copies/ ml (78% of patients had a viral load of < 5,000 copies/ ml) and the mean duration of prior HIV treatment was 5.4 years.
Średnie początkowe miano komórek CD4 wynosiło 427 komórek/ mm3, średnie początkowe miano RNA HIV- 1 w surowicy wynosiło 3, 4 log10 kopii/ ml (u 78% pacjentów miano wirusa wynosiło < 5 000 kopii/ ml), zaś średnia długość poprzednio prowadzonego leczenia HIV wynosiła 5, 4 roku.
Baseline genotypic analysis of HIV isolates from 253 patients revealed that 94% of patients had HIV-1 resistance mutations associated with nucleoside reverse transcriptase inhibitors, 58% had mutations associated with protease inhibitors and 48% had mutations associated with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Początkowa analiza genotypowa szczepów HIV wyizolowanych od 253 pacjentów ujawniła, że u 94% pacjentów występowały mutacje opornościowe HIV- 1 mające związek z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, u 58% - mutacje mające związek z inhibitorami proteazy, zaś u 48% - mutacje związane z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
At week 24 the time-weighted average change from baseline in log10 plasma HIV-1 RNA levels (DAVG24) was -0.03 log10 copies/ ml and -0.61 log10 copies/ ml for the placebo and tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) recipients (p < 0.0001).
14 W 24 tygodniu średnia ważona w czasie zmiana w stosunku do wartości początkowej log10 poziomów RNA HIV- 1 w surowicy (DAVG24) wyniosła - 0, 03 log10 kopii/ ml oraz - 0, 61 log10 kopii/ ml u osób otrzymujących odpowiednio placebo i 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) (p < 0, 0001).
A statistically significant difference in favour of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) was seen in the time-weighted average change from baseline at week 24 (DAVG24) for CD4 count (+13 cells/ mm3 for tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) versus -11 cells/ mm3 for placebo, p-value = 0.0008).
Statystycznie znaczącą różnicę na korzyść tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w dawce 245 mg, obserwowano dla średniej ważonej w czasie zmiany w stosunku do wartości początkowych miana komórek CD4 w 24 tygodniu (DAVG24) (+13 komórek/ mm3 dla 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w porównaniu do - 11 komórek/ mm3 dla placebo, wartość p = 0, 0008).
The antiviral response to tenofovir disoproxil fumarate was durable through 48 weeks (DAVG48 was -0.57 log10 copies/ ml, proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 or 50 copies/ ml was 41% and 18% respectively).
Odpowiedź przeciwwirusowa na fumaran tenofowiru dizoproksylu utrzymywała się przez 48 tygodni (DAVG48 wynosiła - 0, 57 log10 kopii/ ml, udział pacjentów z RNA HIV- 1 poniżej 400 lub 50 kopii/ ml wynosił odpowiednio 41% i 18%).
Eight (2%) tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) treated patients developed the K65R mutation within the first 48 weeks.
Podczas pierwszych 48 tygodni u ośmiu (2%) spośród pacjentów leczonych tenofowirem dizoproksylu (w postaci fumaranu) w dawce 245 mg rozwinęła się mutacja K65R.
The 144-week, double-blind, active controlled phase of study GS-99-903 evaluated the efficacy and safety of tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) versus stavudine when used in combination with lamivudine and efavirenz in HIV-1 infected patients naïve to antiretroviral therapy.
W obejmującej 144 tygodni fazie badania GS- 99- 903 prowadzonego z podwójnie ślepą próbą i z zastosowaniem leku standardowego, oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w dawce 245 mg w porównaniu do stawudyny, podczas stosowania w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem u dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo pacjentów zakażonych HIV- 1.
The mean baseline CD4 cell count was 279 cells/ mm3, the mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.91 log10 copies/ ml, 19% of patients had symptomatic HIV-1 infection and 18% had AIDS.
Średnie początkowe miano komórek CD4 wynosiło 279 komórek/ mm3, średnie początkowe miano RNA HIV- 1 w osoczu wynosiło 4, 91 log10 kopii/ ml, 19% pacjentów miało objawowe zakażenie HIV- 1, zaś 18% miało AIDS.
Patients were stratified by baseline HIV-1 RNA and CD4 count.
Pacjentów pogrupowano według wartości początkowych miana RNA HIV- 1 oraz komórek CD4.
Forty-three percent of patients had baseline viral loads > 100,000 copies/ ml and 39% had CD4 cell counts < 200 cells/ ml.
Czterdzieści trzy procent pacjentów miało początkowe miana wirusa > 100 000 kopii/ ml, zaś u 39% liczba komórek CD4 wynosiła < 200 komórek/ ml.
By intent to treat analysis (Missing data and switch in antiretroviral therapy (ART) considered as failure), the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ ml and 50 copies/ ml at 48 weeks of treatment was 80% and 76% respectively in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, compared to 84% and 80% in the stavudine arm.
Analiza celowości leczenia wykazała (brakujące dane i zmiana terapii przeciwretrowirusowej (ang. antiretroviral therapy, ART) były traktowane jako niepowodzenie terapii), że w 48. tygodniu leczenia udział pacjentów z RNA HIV- 1 poniżej 400 kopii/ ml i 50 kopii/ ml wynosił odpowiednio 80% i 76% w grupie otrzymującej 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w porównaniu do 84% i 80% w grupie leczonej stawudyną.
At 144 weeks, the proportion of patients with HIV-1 RNA below 400 copies/ ml and 50 copies/ ml was 71% and 68% respectively in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) arm, compared to 64% and 63% in the stavudine arm.
W 144. tygodniu leczenia udział pacjentów z RNA HIV- 1 poniżej 400 kopii/ ml oraz 50 kopii/ ml wynosił odpowiednio 71% i 68% w grupie otrzymującej 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) w porównaniu do 64% i 63% w grupie leczonej stawudyną.
The average change from baseline for HIV-1 RNA and CD4 count at 48 weeks of treatment was similar in both treatment groups (-3.09 and -3.09 log10 copies/ ml; +169 and 167 cells/ mm3 in the tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) and stavudine groups, respectively).
W 48. tygodniu leczenia średnia zmiana w stosunku do wartości początkowych miana RNA HIV- 1 oraz komórek CD4 była zbliżona w obu leczonych grupach (- 3, 09 oraz - 3, 09 log10 kopii/ ml; +169 oraz 167 komórek/ mm3, odpowiednio w grupach otrzymujących 245 mg tenofowiru dizoproksylu (w postaci fumaranu) oraz stawudynę).