qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu zdrowia lub stosowanego leczenia, należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania (także stanowiącą część EPAR) bądź skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
What is Fabrazyme?
Co to jest Fabrazyme?
Fabrazyme is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance agalsidase beta.
Fabrazyme jest roztworem zawierającym substancję czynną, agalzydazę beta, podawany wlewem dożylnym.
What is Fabrazyme used for?
W jakim celu stosuje się Fabrazyme?
Fabrazyme is used to treat patients who have Fabry disease, a rare inherited disorder.
Fabrazyme stosuje się w leczeniu dorosłych z rzadką chorobą dziedziczną, tak zwaną chorobą Fabry’ ego.
Patients with Fabry disease do not have enough of an enzyme called alpha-galactosidase A.
Pacjenci z chorobą Fabry’ ego cierpią na niedobór enzymu, alfa- galaktozydazy A.
This enzyme normally breaks down a fatty substance called globotriaosylceramide (GL-3).
Zwykle enzym ten rozkłada substancję tłuszczową zwaną globotriaozyloceramidem (GL- 3).
If the enzyme is not present, GL-3 cannot be broken down and it builds up in the body’ s cells, such as kidney cells.
W przypadku niedoboru tego enzymu GL- 3 nie ulega rozkładowi, odkładając się w komórkach, np. w nerkach.
The medicine can only be obtained with a prescription.
U osób z chorobą Fabry’ ego można zaobserwować wiele oznak i symptomów, w tym takie ciężkie objawy jak niewydolność nerek, problemy z sercem czy udar.
How is Fabrazyme used?
Jak stosować Fabrazyme?
It is used as an intravenous infusion of 1 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
Fabrazyme podawany jest wlewem dożylnym co 2 tygodnie w dawce 1 mg/ kg masy ciała.
The starting infusion rate should be no more than 0.25 mg per minute (15 mg per hour) to reduce the risk of infusion-related side effects.
Początkowo szybkość wlewu nie powinna przekroczyć 0, 25 mg/ min (15 mg/ godz.) w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych po podaniu wlewu.
The infusion rate may be increased gradually with further infusions.
Szybkość wlewu można zwiększać stopniowo przy podawaniu kolejnych wlewów.
Fabrazyme is intended for long-term use.
Leczeniem z podaniem preparatu Fabrazyme powinien zajmować się lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu pacjentów z chorobą Fabry' ego lub innymi metabolicznymi chorobami dziedzicznymi.
How does Fabrazyme work?
Jak działa Fabrazyme?
Fabrazyme is an enzyme replacement therapy.
Preparat Fabrazyme stosowany jest jako enzymatyczna terapia zastępcza.
Enzyme replacement therapies provide patients with the enzyme they are lacking.
Enzymatyczna terapia zastępcza polega na dostarczaniu pacjentom enzymów, na których niedobór cierpią.
Fabrazyme is designed to replace the human enzyme alpha-galactosidase A, which people with Fabry disease are lacking.
Fabrazyme ma za zadanie zastąpić enzym ludzki, alfa- galaktozydazę A, którego niedobór stwierdzono u pacjentów z chorobą Fabry’ ego.
The active substance in Fabrazyme, agalsidase beta, is a copy of the human enzyme, produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Substancja czynna Fabrazyme, agalzydaza beta, jest kopią enzymu ludzkiego i została uzyskana metodą znaną jako ‘ metoda rekombinacji ’: enzym wytwarzany jest przez komórkę, której podano gen (DNA), który sprawia, że jest ona w stanie wytworzyć dany enzym.
The replacement enzyme helps to break down GL-3 and stops it building up (accumulating) in the patient ’ s cells.
Enzym zastępczy pomaga rozkładać GL- 3 i zapobiega jego odkładaniu (nagromadzeniu) w komórkach.
How has Fabrazyme been studied?
Jak badano preparat Fabrazyme?
Three clinical studies involving a total of 73 adult patients were presented.
Przedstawiono trzy badania kliniczne z udziałem 73 pacjentów.
In the main study, Fabrazyme was compared with placebo (a dummy treatment) in 58 patients.
Jedno z badań było w
The study looked at the effect of the medicines on clearing GL-3 from the kidney.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The effectiveness of Fabrazyme was also tested in 16 children aged between eight and 16 years who had Fabry disease.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged toku, w związku z czym dostarczono danych na temat bezpieczeństwa stosowania pochodzących z 6 pierwszych miesięcy badania.
What benefit has Fabrazyme shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania Fabrazyme zaobserwowano w badaniach?
This might lead to the symptoms of the disease improving or the disease becoming stable.
Po 20 tygodniach leczenia Fabrazyme przyczynił się do znacznego i prawie całkowitego usunięcia GL- 3 z komórek nerek; u 69% pacjentów leczonych Fabrazyme stwierdzono najlepsze wyniki, nie stwierdzono natomiast usunięcia u żadnego pacjenta w grupie, której podawano placebo.
This was accompanied by improvements in the children ’ s symptoms and quality of life.
Może to prowadzić do poprawy objawów choroby lub jej stabilizacji.
What is the risk associated with Fabrazyme?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem Fabrazyme?
The most common side effects with Fabrazyme (seen in more than 1 patient in 10) are caused by the infusion rather than the medicine.
W trakcie badań zaobserwowano, że najczęściej występujące działania niepożądane (u więcej niż 1 pacjenta na 10) spowodowane są raczej samym wlewem niż podawanym lekiem.
These reactions are mainly fever and chills.
Reakcje te to przede wszystkim gorączka lub dreszcze.
Other very common side effects include headache, paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), vomiting, flushing and feeling cold.
Do innych działań niepożądanych zalicza się duszności (brak tchu), ucisk w gardle, ucisk w klatce piersiowej, uderzenia gorąca, świąd, pokrzywka (swędząca wysypka), obrzęk twarzy, nieżyt nosa (katar, kichanie), częstoskurcz (szybsze bicie serca), bóle brzucha, nudności, wymioty oraz bóle głowy.
For the full list of all side effects reported with Fabrazyme, see the Package Leaflet.
Szczegółowy opis działań niepożądanych pojawiających się po podaniu preparatu Fabrazyme znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania.
Fabrazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase beta or any of the other ingredients.
Pacjenci przyjmujący Fabrazyme mogą wytwarzać przeciwciała (białka wytwarzane w odpowiedzi na Fabrazyme, które mogą mieć wpływ na leczenie), Preparatu Fabrazyme nie należy podawać osobom nadwrażliwym (uczulonym) na agalzydazę beta lub którykolwiek ze składników.
Why has Fabrazyme been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Fabrazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, for patients with Fabry disease, treatment with Fabrazyme might provide long-term clinical benefits.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że w przypadku pacjentów z chorobą Fabry’ ego leczenie z podaniem preparatu Fabrazyme może przynieść długotrwałe korzyści kliniczne.
The CHMP decided that Fabrazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
CHMP uznał, że korzyści ze stosowania Fabrazyme przewyższają związane z tym ryzyko oraz zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (udostępnienie leku lekarzom).
Fabrazyme was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Preparat Fabrazyme uzyskał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na „ wyjątkowych warunkach ”, ponieważ, z uwagi na fakt, że choroba ta występuje niezwykle rzadko, niemożliwe było uzyskanie pełnych informacji na temat tego produktu leczniczego.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 6 February 2008.
Co roku Europejska Agencja Leków (EMEA) poddaje rewizji wszelkie nowe pojawiające się informacje i dokonuje aktualizacji niniejszego opracowania, jeśli zachodzi taka potrzeba.
Other information about Fabrazyme:
Inne informacje o Fabrazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fabrazyme to Genzyme Europe B. V. on 3 August 2001.
Dnia 8 sierpnia 2000 r.
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
Fabrazyme został uznany za sierocy produkt leczniczy, zob. http: // pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o003. htm.
The record of Fabrazyme’ s designation as an orphan medicine is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR jest dostępne w Internecie pod adresem: http: // www. emea. eu. int/ humandocs/ Humans/ EPAR/ fabrazyme/ fabrazyme. htm.
The full EPAR for Fabrazyme can be found here.
12- 2005.
This summary was last updated in 02-2008.
EMEA 2006
EU Number
Numer EU EU/ 1/ 01/ 188/ 001
Invented name
EU/ 1/ 01/ 188/ 002
Pharmaceutical form
Do podania dożylnego
Route of administration
Do podania dożylnego
Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use
Do podania dożylnego
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Fiolka (szklana)
1 vial 5 vials 10 vials 1 vial 5 vials 10 vials
10 fiolek
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 35 mg, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 35 mg of agalsidase beta.
Każda fiolka produktu leczniczego Fabrazyme zawiera 35 mg agalzydazy beta.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
Po dodaniu 7, 2 ml wody do wstrzykiwań, każda fiolka produktu leczniczego Fabrazyme zawiera 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) agalzydazy beta.
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Agalzydaza beta jest postacią ludzkiej α- galaktozydazy A i wytwarzana jest metodą rekombinacji DNA z użyciem hodowli komórek jajnika chomika chińskiego (CHO).
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
Sekwencja aminokwasów postaci rekombinowanej, jak również sekwencja nukleotydów, która ją koduje są identyczne z naturalną postacią α- galaktozydazy.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Produkt leczniczy Fabrazyme jest stosowany w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Fabry’ ego (niedobór α- galaktozydazy A).
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Leczenie produktem leczniczym Fabrazyme powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z chorobą Fabry’ ego lub innymi dziedzicznymi chorobami metabolicznymi.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Zalecana dawka produktu leczniczego Fabrazyme wynosi 1 mg/ kg mc. podawana raz na dwa tygodnie w postaci infuzji.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
W badaniach klinicznych stosowano alternatywne schematy dawkowania.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości początkowa szybkość infuzji nie może być większa niż 0, 25 mg/ min (15 mg/ godzinę).
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Jeżeli pacjent dobrze toleruje lek szybkość podawania można stopniowo zwiększać podczas kolejnych infuzji.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
U pacjentów z niewydolnością nerek nie ma konieczności zmiany dawki leku.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z niewydolnością wątroby.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności działania produktu leczniczego Fabrazyme u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, dlatego nie można obecnie zalecić sposobu dawkowania leku u tych pacjentów.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
W związku z tym nie można zalecić dawkowania u pacjentów tej grupy wiekowej.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
4. 3 Przeciwwskazania
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Zagrażająca życiu nadwrażliwość (reakcja anafilaktyczna) na substancję czynną lub inne składniki leku.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Ponieważ agalzydaza beta (r- hαGAL) jest rekombinowanym białkiem, można spodziewać się pojawienia przeciwciał IgG u pacjentów z niewielką lub z brakiem rezydualnej czynności enzymu.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
U większości pacjentów pojawiają się przeciwciała IgG przeciwko r- hαGAL, najczęściej w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania produktu leczniczego Fabrazyme.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Podczas badań klinicznych w miarę upływu czasu u większości serododatnich pacjentów, wykazano zarówno obniżenie miana przeciwciał (na podstawie więcej niż czterokrotnego zmniejszenia miana przeciwciał pomiędzy najwyższym pomiarem a ostatnim pomiarem u 40% pacjentów), tolerancję (brak wykrywalnych przeciwciał potwierdzony przez 2 kolejne analizy radioimmunoprecypitacji u 14% pacjentów) jak i brak zmian (35% pacjentów).
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
U pacjentów z przeciwciałami przeciwko r- hαGAL istnieje większa możliwość wystąpienia reakcji związanych z infuzją (ang. infusion associated reactions - IAR), które są określane jako zdarzenia niepożądane występujące w dniu podania infuzji.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
W przypadku takich pacjentów należy zachować ostrożność podczas ponownego podawania agalzydazy beta (patrz pkt.
Antibody status should be regularly monitored.
Należy monitorować poziom przeciwciał.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
4. 8).
The frequency of IARs decreased over time.
Częstotliwość występowania takich reakcji IAR) malała wraz z upływem czasu.
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Pacjenci, u których pojawiły się łagodne lub umiarkowane reakcje związane z infuzją podczas leczenia agalzydazą beta podczas badań klinicznych kontynuowali leczenie po zmniejszeniu szybkości podawania leku (~ 0, 15 mg/ min; 10 mg/ godzinę) i (lub) stosowaniu premedykacji lekami przeciwhistaminowymi, paracetamolem, ibuprofenem i (lub) kortykosteroidami.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Tak jak w przypadkach innych produktów leczniczych, które zawierają białko podawanych dożylnie, mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu alergicznego.
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
U niewielkiej liczby pacjentów wystąpiły reakcje przypominające nadwrażliwość wczesną (Typu I).
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Jeśli wystąpią ciężkie reakcje typu alergicznego lub typu anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Fabrazyme i rozpocząć odpowiednie leczenie.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Należy przestrzegać aktualnych standardów medycznych obowiązujących w leczeniu nagłych przypadków.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
W badaniu klinicznym ponownie (ostrożnie) podawano produkt leczniczy Fabrazyme sześciu pacjentom z wynikiem dodatnim na obecność przeciwciał IgE lub z dodatnim wynikiem testu skórnego na produkt leczniczy Fabrazyme.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Podczas tego badania klinicznego lek był ponownie podawany w małej dawce, a infuzja była podawana z mniejszą szybkością (1/ 2 dawki leczniczej z 1/ 25 początkowej standardowo zalecanej szybkości).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Jeśli pacjent toleruje lek można zwiększyć dawkę do osiągnięcia dawki leczniczej wynoszącej 1 mg/ kg oraz stopniowo zwiększać szybkość podawania leku
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
Wpływ leczenia produktem leczniczym Fabrazyme na nerki może być ograniczony u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
3 Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalny wpływ produktu leczniczego Fabrazyme na płodność.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji i badań in vitro dotyczących metabolizmu.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Biorąc pod uwagę metabolizm agalzydazy beta nie wydaje się, aby uczestniczyła ona w interakcjach międzylekowych, w których pośredniczy cytochrom P450.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Produktu leczniczego Fabrazyme nie należy podawać z chlorochiną, amiodaronem, monobenzonem czy gentamycyną z powodu teoretycznego ryzyka zahamowania aktywności wewnątrzkomórkowej α - galaktozydazy.
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
Produktu leczniczego Fabrazyme nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
Agalzydaza beta może przenikać do mleka matki.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Ponieważ nie ma danych dotyczących oddziaływania agalzydazy beta na niemowlęta karmione mlekiem matki, zaleca się przerwanie karmienia piersią w trakcie leczenia produktem leczniczym Fabrazyme.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ produktu leczniczego Fabrazyme na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Podano nazwę układu i narządu, którego dotyczą oraz częstości występowania (bardzo często > 1/ 10 często≥ 1/ 100 do < 1/ 10 i niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
Wystąpienie działań niepożądanych u pojedynczego pacjenta jest określone jako niezbyt częste, z uwagi na względnie małą liczbę leczonych pacjentów.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
W poniższej tabeli uwzględniono również działania niepożądane zgłoszone tylko w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu, z częstością występowania określoną jako „ nieznana ”.
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
Opisane objawy niepożądane miały przeważnie przebieg łagodny i umiarkowany:
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
4 Częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem produktem leczniczym Fabrazyme
System Organ
Klasyfikacja układ/ narząd
Frequency
Częstość nieznana
Class Infections and infestations
Zakażenia i zarażenia
common
zapalenie
nasopharyngitis
zapalenie błony
rhinitis
nosogardzieli
unknown
śluzowej nosa
anaphylactoid reaction
Reakcja rzekomoanafila ktyczna
Headache, paraesthesia
zawroty głowy,
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
senność, niedoczulica, pieczenie, letarg, omdlenie
hyperaesthesia, tremor
dotykowa, drżenie
lacrimation increased
zwiększone
Ear and labyrinth disorders
swędzenie oczu,
tinnitus, vertigo
łzawienie
auricular swelling, ear pain
przekrwienie oczu
Cardiac Disorders
Zaburzenia ucha i
tachycardia, palpitations, bradycardia
szum w uszach,
sinus bradycardia
obrzęk uszny, ból
4 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
-
System Organ
błędnika
Very
zawroty głowy
Common
ucha
Uncommon
Zaburzenia serca
Class
tachykardia, bradykardia, kołatanie serca
common
bradykardia zatokowa
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
nagłe zaczerwienienie twarzy, nadciśnienie, bladość, niedociśnienie, uderzenia gorąca
peripheral coldness
Obwodowe uczucie zimna skurcz oskrzeli,
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
duszność, przekrwienie nosa, ucisk w gardle, świszczący oddech, kaszel, zaostrzenie duszności
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
ból gardła i krtani, wyciek wodnisty z nosa, szybki oddech, przekrwienie górnych dróg oddechowych
Gastrointestinal Disorders
Zaburzenia żołądka i
nausea, vomiting
nudności,
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
ból brzucha, ból w
dyspepsia, dysphagia
dyspepsja, dysfagia
Skin and subcutaneous tissue disorders
leukocytoklasty sinica Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
świąd, pokrzywka, wysypka, rumień, świąd uogólniony, obrzęk angioneurotyczny, obrzęk twarzy, wysypka grudkowo - plamkowa,
livedo reticularis, rash erythematous, rash pruritic, skin discolouration, skin discomfort
marmurkowata, wysypka rumieniowata, wysypka ze świądem, odbarwienie skóry, dyskomfort skóry
leukocytoclastic vasculitis
czne zapalenie naczyń
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo -
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
ból w kończynach,
musculoskeletal pain
ból mięśniowo -
General disorders and
szkieletowe i tkanki łącznej
chills, pyrexia,
ból mięśni, ból pleców, skurcze 5
fatigue, chest discomfort, feeling
szkieletowy
feeling hot and cold, influenza-like
mięśni, ból stawów, napięcie mięśni, sztywność mięśniowo - szkieletowa
administration site conditions
uczucie gorąca i Zaburzenia ogólne i
feeling cold
zimna, objawy
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
uczucie gorąca, zmęczenie, obrzęk kończyn, ból w klatce piersiowej, astenia, ból, obrzęk twarzy, hipertermia
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
reakcje w miejscu infuzji, zakrzepica w miejscu wstrzyknięcia, złe samopoczucie, obrzęk
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Dla potrzeb niniejszej tabeli ≥1% jest określone jako zdarzenia występujące u 2 lub więcej pacjentów.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Terminologia zdarzeń niepożądanych okreslono według (MedDRA)
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Reakcje związane z infuzją w większości przypadków występowały w postaci gorączki i dreszczów.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Dodatkowe objawy obejmowały łagodne lub umiarkowane uczucie duszności, ucisku w gardle, dyskomfort w klatce piersiowej, napady gorąca, świąd, pokrzywkę, obrzęk twarzy, obrzęk naczyniowo- nerwowy, nieżyt nosa, skurcz oskrzeli, przyspieszony oddech, głośny oddech, nadciśnienie, niedociśnienie, tachykardię, kołatanie serca, ból brzucha, nudności, wymioty, ból związany z infuzją leku, w tym ból kończyn, bóle mięśniowe oraz bóle głowy.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
Reakcje związane z infuzją leczono poprzez zmniejszenie szybkości podawania wlewu oraz jednoczesne podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, leków przeciwhistaminowych i( lub) kortykosteroidów.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
Przynajmniej jedna reakcja związana z infuzją występowała u sześćdziesięciu siedmiu procent (67%) pacjentów.
The majority of these reactions can be
Częstość występowania tych reakcji malała wraz z upływem czasu.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Większość tych objawów niepożądanych związanych z podawaniem leku można przypisać tworzeniu się przeciwciał IgG i( lub) aktywacji układu dopełniacza.
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Dzieci Ograniczone informacje sugerują, że profil bezpieczeństwa leczenia lekiem Fabrazyme u dzieci (w wieku ponad 7 lat) i młodzieży nie różni się od profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
W badaniach klinicznych stosowano dawki do 3 mg/ kg mc.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Leki działające na przewód pokarmowy i metabolizm – enzymy.
A16AB04 agalsidase beta.
A16AB04, agalzydaza beta
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
Choroba Fabry’ ego jest dziedziczną, heterogenną, wieloukładową chorobą progresywną, występującą zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Charakteryzuje się niedoborem α- galaktozydazy.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
W wyniku zmniejszenia lub braku aktywności α- galaktozydazy następuje spichrzanie GL- 3 w lizosomach wielu typów komórek, w tym w komórkach śródbłonkowych i miąższowych, ostatecznie prowadząc do zagrażającego życiu pogorszenia się obrazu klinicznego wskutek powikłań nerkowych, sercowych i mózgowo- naczyniowych.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
Uzasadnieniem zastosowania enzymatycznej terapii zastępczej jest przywrócenie aktywności enzymatycznej do poziomu wystarczającego do usunięcia nagromadzonego podłoża w tkankach narządów, w ten sposób zapobiegając, stabilizując lub odwracając postępujące pogarszanie się czynności tych narządów przed wystąpieniem nieodwracalnych uszkodzeń.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Po podaniu dożylnym agalzydaza beta jest szybko usuwana z układu krążenia i wychwytywana przez lizosomy komórek śródbłonka naczyń oraz komórek miąższowych, najprawdopodobniej z udziałem receptorów mannozo- 6- fosforanowych, mannozowych i receptorów asialoglikoproteinowych.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Fabrazyme oceniono w jednym badaniu z udziałem dzieci, jednym badaniu określającym dawkę, w dwóch badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby oraz w jednym, otwartym badaniu dodatkowym z udziałem zarówno mężczyzn, jak i kobiet.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
W badaniu określającym dawkę dokonano oceny działania dawek 0, 3 mg/ kg mc., 1, 0 mg/ kg mc. i 3, 0 mg/ kg mc. co dwa tygodnie oraz 1, 0 mg/ kg mc. i 3, 0 mg/ kg mc. co dwa dni.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
Przy wszystkich dawkach zaobserwowano zmniejszenie GL- 3 w nerkach, sercu, skórze i osoczu.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
W pierwszym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, produkt leczniczy Fabrazyme okazał się skuteczny w usuwaniu GL- 3 ze śródbłonka naczyń nerek po 20 tygodniach leczenia.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Usunięcie GL- 3 stwierdzono u 69% (20/ 29) pacjentów leczonych produktem leczniczym Fabrazyme, czego nie stwierdzono u żadnego pacjenta, któremu podawano placebo (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Wynik ten został następnie potwierdzony statystycznie istotnym zmniejszeniem złogów GL- 3 w nerkach, sercu i skórze ocenianych wspólnie oraz w poszczególnych organach u pacjentów otrzymujących agalzydazę beta, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (p < 0, 001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Ponadto w otwartym badaniu dodatkowym (do tego badania) wykazano utrzymujące się zmniejszenie ilości złogów GL- 3 w śródbłonku naczyniowym nerek po leczeniu aglazydazą beta.
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Taki wynik uzyskano u 47 z 49 pacjentów (96%) z dostępnymi informacjami w 6. miesiącu badania oraz u 8 z 8 pacjentów (100%) z informacjami dostępnymi na koniec badania (maksymalnie łącznie do 5 lat leczenia).
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Zmniejszenie ilości złogów GL- 3 uzyskano również w kilku innych rodzajach komórek nerek.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
Czynności nerek mierzone wielkością filtracji kłębuszkowej i stężeniem kreatyniny w surowicy oraz białkomoczem pozostały stabilne u większości pacjentów.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Jednak wpływ leczenia produktem leczniczym Fabrazyme na czynności nerek był ograniczony u niektórych pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Pomimo, że nie prowadzono specjalnych badań oceny działania na podmiotowe i przedmiotowe objawy neurologiczne, wyniki zastosowania enzymatycznej terapii zastępczej wskazują na możliwość uzyskania u pacjentów zmniejszenia bólu i poprawę jakości życia.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
7 Przeprowadzono inne badanie kliniczne kontrolowane placebo metodą podwójnej ślepej próby z udziałem 82 pacjentów w celu ustalenia, czy produkt leczniczy Fabrazyme zmniejsza częstość występowania chorób nerek, serca i naczyń mózgowych lub zgonu.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Wskaźnik zdarzeń klinicznych był znacznie niższy wśród pacjentów leczonych produktem leczniczym Fabrazyme w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo [zmniejszenie ryzyka = 53%, populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (ang. intent- to- treat (p=0, 0577); zmniejszenie ryzyka = 61% dla populacji według protokołu (p=0, 0341].
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Podobny wynik uzyskano dla zdarzeń związanych z nerkami, sercem i naczyniami mózgu.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Wyniki tych badań wskazują, że leczenie produktem leczniczym Fabrazyme w dawce 1 mg/ kg mc. co drugi tydzień zapewnia korzyści kliniczne w zakresie kluczowych wyników klinicznych u pacjentów we wczesnym i zaawansowanym stadium choroby Fabry’ ego.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
Z uwagi na to, że choroba ta postępuje powoli, wczesne jej wykrycie i leczenie może mieć krytyczne znaczenie dla osiągnięcia najlepszych wyników leczenia.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
W otwartym badaniu u dzieci, szesnastu pacjentów z chorobą Fabry’ ego (w wieku 8- 16 lat; 14 płci męskiej, 2 płci żeńskiej) leczono przez jeden rok.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
Zmniejszenie złogów GL- 3 w śródbłonku naczyniowym powierzchniowej warstwy skóry uzyskano u wszystkich pacjentów, u których były one obecne w pomiarze wyjściowym.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
U 2 pacjentek występowały niewielkie złogi GL- 3 (lub ich nie było) w śródbłonku naczyniowym powierzchniowej warstwy skóry, co spowodowało, że wniosek ten odnosi się wyłącznie do pacjentów płci męskiej.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Do dodatkowego badania mającego na celu obserwację zmniejszenia złogów GL- 3 w tkankach nerek i skóry przy alternatywnym schemacie dawkowania włączono 21 pacjentów płci męskiej.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Po leczeniu dawką 1 mg/ kg mc. co dwa tygodnie przez 24 tygodnie, stosowanie dawki 0, 3 mg/ kg mc. co 2 tygodnie przez 18 miesięcy pozwalało utrzymać zmniejszenie złogów komórkowej GL- 3 w komórkach śródbłonka naczyniowego nerek i innych komórkach nerek i skóry (śródbłonek naczyniowy powierzchniowej warstwy skóry) u większości pacjentów.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Jednak przy mniejszej dawce pewną rolą w zakresie zmniejszania złogów GL- 3 u niektórych pacjentów mogą odgrywać przeciwciała IgG.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Obserwacje te sugerują jednak, że po początkowej dawce odciążającej 1 mg/ kg mc., dawka 0, 3 mg/ kg mc. stosowana co 2 tygodnie może u niektórych pacjentów być wystarczająca do utrzymania zmniejszania złogów GL- 3.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Po dożylnym podaniu agalzydazy beta pacjentom dorosłym w dawkach 0, 3 mg/ kg mc., 1 mg/ kg mc. i 3 mg/ kg mc., wartości AUC wzrastały bardziej niż proporcjonalnie do dawki z powodu zmniejszonego klirensu, co wskazuje na jego wysycenie.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
Okres półtrwania w fazie eliminacji zależał od dawki i zawierał się w przedziale od 45 do 100 minut.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Po podaniu agalzydazy beta pacjentom dorosłym, w infuzji przez około 300 minut w dawce 1 mg/ kg mc. raz na dwa tygodnie, średnie stężenie w osoczu Cmax wynosiło od 2000 ng/ ml do 3500 ng/ ml, a wartość AUCinf od 370 μg⋅min/ ml do 780 μg⋅min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Wartość Vss wynosiła od 8. 3 l do 40, 8 l, klirens osoczowy od 119 ml/ min do 345 ml/ min, a średni okres półtrwania w fazie eliminacji od 80 do 120 minut.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Farmakokinetykę produktu leczniczego Fabrazyme oceniano również u 15 dzieci (w wieku od 8, 5 do 16 lat o masie ciała od 27, 1 do 64, 9 kg).
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Masa ciała nie miała wpływu na klirens agalzydazy w tej populacji.. Początkowy klirens wynosił 77 ml/ min przy objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) wynoszącej 2, 6 l; okres półtrwania wynosił 55 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Po serokonwersji IgG nastąpiło zmniejszenie klirensu do 35 ml/ min, zwiększenie Vss do 5, 4 l i okresu półtrwania do 240 min.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
W powiązaniu ze zmianami serokonwersji wystąpiło dwu -, trzykrotne zwiększenie ekspozycji na podstawie AUC i Cmax.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Po zwiększeniu ekspozycji po serokonwersji nie wystąpiły nieoczekiwane problemy dotyczące bezpieczeństwa stosowania.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
8 Agalzydaza beta jest białkiem i dlatego przypuszcza się, że jest metabolizowana na drodze hydrolizy wiązań peptydowych.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Tak, więc nie wydaje się, aby upośledzona czynność wątroby wpływała na farmakokinetykę agalzydazy beta w sposób istotny klinicznie.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu jednorazowym lub wielokrotnym nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Nie przeprowadzono badań dotyczących innych stadiów rozwoju.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Nie podejrzewa się genotoksycznego i rakotwórczego działania leku.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
mannitol sodu diwodorofosforan jednowodny sodu wodorofosforan siedmiowodny
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań, produktu leczniczego Fabrazyme nie wolno mieszać z innymi lekami w tej samej infuzji.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Jeśli nie zostanie wykorzystany natychmiast, wówczas odpowiedzialność za warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi osoba podająca.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Po odtworzeniu koncentrat nie może być przechowywany, należy go natychmiast rozcieńczyć.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Tylko rozcieńczony roztwór można przechowywać maksymalnie przez 24 godziny w temperaturze 2°C - 8 °C.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Przechowywać w lodówce (2°C - 8 °C).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Produkt leczniczy Fabrazyme 35 mg dostarczany jest w 20 ml fiolkach z przezroczystego szkła typu I.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
Fiolka zamknięta jest silikonowym korkiem butylowym, aluminiowym kołnierzem zabezpieczającym oraz plastikową zrywalną nakrywką.
1, 5 and 10 vials per carton.
1, 5 i 10 fiolek w kartoniku.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji musi być rozpuszczony w wodzie do wstrzykiwań, następnie rozcieńczony 0, 9% roztworem chlorku sodu do podawania dożylnego i podany jako infuzja.
Use Aseptic Technique
Wykonywać w warunkach aseptycznych.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Liczbę potrzebnych fiolek, należy określić na podstawie masy ciała pacjenta, a następnie wyjąć je z lodówki, aby osiągnęły temperaturę pokojową (przez około 30 minut).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Każda fiolka produktu leczniczego Fabrazyme przeznaczona jest do jednorazowego użytku.
Reconstitution
Odtwarzanie
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Do każdej fiolki produktu leczniczego Fabrazyme 35 mg należy dodać 7, 2 ml wody do wstrzykiwań.
This is done by slow drop-
Należy unikać gwałtownego wstrzykiwania wody do fiolki z proszkiem oraz spienienia roztworu.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
W tym celu należy dodawać wodę do wstrzykiwań pojedynczymi kroplami do fioki nie bezpośrednio na liofilizowany proszek.
Roll and tilt each vial gently.
Delikatnie okręcać i przechylać każdą fiolkę.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Nie odwracać, nie wirować ani nie wstrząsać fiolki
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
Odtworzony koncentrat zawiera 5 mg enzymu w 1 ml.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem o pH około 7, 0.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Przed rozcieńczaniem, należy przyjrzeć się koncentratowi w każdej fiolce, czy nie zawiera jakichkolwiek cząstek stałych lub czy nie zmienił barwy.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Nie używać roztworu, jeśli zawiera cząstki stałe lub jeśli wystąpiła zmiana jego barwy.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Po odtworzeniu koncentratu zaleca się jego natychmiastowe rozcieńczenie, aby zminimalizować tworzenie się cząsteczek stałych w czasie.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego pozostałości należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Dilution
Rozcieńczanie