qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It may also play a role in ulcer healing.
Może brać także udział w gojeniu owrzodzeń.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
COX- 2 występuje w tkankach w okolicy wrzodu żołądka u człowieka, jednak jej znaczenie w procesach gojenia wrzodu nie zostało ostatecznie ustalone.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Różnica aktywności przeciwpłytkowej między niektórymi NLPZ hamującymi COX- 1 i selektywnymi inhibitorami COX- 2 może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów należących do grupy podwyższonego ryzyka wystąpienia zaburzeń zatorowo- zakrzepowych.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Inhibitory COX- 2 zmniejszają ogólnoustrojowe (i w związku z tym prawdopodobnie śródbłonkowe) powstawanie prostacyklin bez wpływu na tromboksan w płytkach krwi.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Po zastosowaniu dużych dawek celekoksybu obserwowano zależny od dawki wpływ na syntezę TxB2.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Natomiast w małych badaniach z udziałem zdrowych ochotników, którym podawano wielokrotne dawki 600 mg celekoksybu dwa razy na dobę, celekoksyb nie miał wpływu na agregację płytek i czas krwawienia w porównaniu do placebo.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Badania eksperymentalne wykazują, że mechanizmy działania, w których celekoksyb prowadzi do obumierania nowotworów, mogą być związane z wywoływaniem apoptozy i hamowaniem angiogenezy.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
Hamowanie COX- 2 może powodować zmniejszenie żywotności nowotworu nie związane z procesem zapalnym.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Celekoksyb hamuje powstawanie nowotworu w modelach przedklinicznych raka okrężnicy, który wykazuje nadekspresję COX- 2 wywołaną mutacją chemiczną (model szczurzy AOM) lub genetyczną (model mysi MIN).
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Wykazano, że celekoksyb zmniejsza liczbę oraz wielkość polipów gruczolakowatych jelita grubego.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Przeprowadzono randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane z użyciem placebo obejmujące 83 pacjentów z FAP.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
Populacja badana składała się z 58 pacjentów po uprzedniej subtotalnej lub totalnej kolektomii i 25 pacjentów bez uprzednich zabiegów chirurgicznych.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
U trzynastu pacjentów stwierdzono osłabiony fenotyp FAP.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Średnie zmniejszenie liczby polipów jelita grubego po sześciu miesiącach terapii wyniosło 28% (SD±24%) w grupie leczonej celekoksybem 400 mg dwa razy na dobę, co było statystycznie lepszym wynikiem od placebo (średnio 5%, SD±16%).
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
Obserwowano także znaczące zmniejszenie obszaru dwunastnicy objętego gruczolakami w porównaniu z placebo (14, 5% w grupie leczonej celekoksybem 400 mg dwa razy na dobę w porównaniu do 1, 4% w grupie, w której podawano placebo), co jednak nie było istotne statystycznie.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
12 Badanie pilotażowe u pacjentów z młodzieńczym FAP:
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Łącznie 18 dzieci w wieku od 10 do 14 lat, u których stwierdzono pozytywny genotyp lub fenotyp FAP przyjmowało celekoksyb w dawce 4 mg/ kg/ dobę (4 pacjentów w porównaniu do 2 pacjentów przyjmujących placebo), celekoksyb w dawce 8 mg/ kg/ dobę (4 pacjentów w porównaniu do 2 pacjentów przyjmujących placebo) lub celekoksyb w dawce 16 mg/ kg/ dobę (4 pacjentów w porównaniu do 2 pacjentów przyjmujących placebo).
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Wyniki wykazały statystycznie znaczące obniżenie obciążenia polipami we wszystkich grupach przyjmujących celekoksyb w porównaniu do odpowiadających im grup pacjentów przyjmujących placebo.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Największe zmniejszenie obserwowano w grupie pacjentów przyjmujących celekoksyb w dawce 16 mg/ kg/ dobę, która odpowiada zalecanej dawce dobowej 800 mg stosowanej u dorosłych z FAP.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Dane dotyczące bezpieczeństwa były szczegółowo oceniane przez Komitet Monitorowania Danych o Bezpieczeństwie, który uznał, że celekoksyb w dawce 16 mg/ kg/ dobę może być bezpiecznie zalecany do dalszych badań u pacjentów z młodzieńczym FAP.
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
Odległe działania toksyczne ze strony układu krążenia u dzieci z ekspozycją na celekoksyb nie były oceniane i nie wiadomo, czy odległe ryzyko może być podobne do obserwowanego u dorosłych z ekspozycją na celekoksyb lub inne NLPZ selektywne lub nieselektywne w odniesieniu do COX- 2 (patrz punkt 4. 4; Układ sercowo- naczyniowy).
10 Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Długoterminowe badania obejmujące pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi jelita grubego.
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Adenoma Prevention with Celecoxib - Ocena celekoksybu w zapobieganiu sporadycznym polipom gruczolakowatym jelita grubego) oraz badanie PreSAP (ang.
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
W badaniu APC obserwowano zależne od dawki zwiększenie ryzyka złożonego punktu końcowego (zatwierdzonego) – zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru po podaniu celekoksybu w porównaniu do placebo w ciągu 3 lat trwania leczenia.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Badanie PreSAP nie wykazało statystycznie istotnego zwiększenia ryzyka dla tego samego złożonego punktu końcowego.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
W badaniu APC względne ryzyko, w porównaniu do placebo, złożonego punktu końcowego (zatwierdzonego) - zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru wynosiło 3, 4 (przedział ufności 95% 1, 4 – 8, 5) przy dawce celekoksybu w wysokości 400 mg dwa razy na dobę oraz 2, 8 (przedział ufności 95% 1, 1 – 7, 2) przy dawce celekoksybu w wysokości 200 mg dwa razy na dobę.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Skumulowana częstość dla tego złożonego punktu końcowego w ciągu 3 lat wynosiła odpowiednio 3% (20/ 671 pacjentów) oraz 2, 5% (17/ 685 pacjentów) w porównaniu do 0, 9% (6/ 679 pacjentów) w przypadku placebo.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Większa częstość dla tego złożonego punktu końcowego dla obu schematów dawkowania celekoksybu w porównaniu do placebo była spowodowana głównie zwiększeniem częstości występowania zawału mięśnia sercowego.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
W badaniu PreSAP względne ryzyko w porównaniu do placebo dla tego samego punktu końcowego złożonego (zatwierdzonego) wynosiło 1, 2 (przedział ufności 95% 0, 6 – 2, 4) przy dawce celekoksybu 400 mg raz na dobę w porównaniu do placebo.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Skumulowana częstość dla tego złożonego punktu końcowego w ciągu 3 lat wynosiły odpowiednio 2, 3% (21/ 933 pacjentów) oraz 1, 9% (12/ 628 pacjentów).
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
Częstość występowania zawału mięśnia sercowego (zatwierdzona) wynosiła 1, 0% (9/ 933 pacjentów) przy dawce celekoksybu 400 mg raz na dobę oraz 0, 6% (4/ 628 pacjentów) w przypadku placebo.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
The Alzheimer' s Disease Anti- inflammatory Prevention Trial – Badanie zapobiegania chorobie Alzheimera przez podawanie leków przeciwzapalnych) nie wykazały istotnie zwiększonego ryzyka sercowo- naczyniowego przy podawaniu celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobę w porównaniu do placebo.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Ryzyko względne w porównaniu do placebo dla podobnego złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar) wynosiło 1, 14 (przedział ufności 95% 0, 61 – 2, 12) przy dawce celekoksybu w
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
Częstość występowania zawału mięśnia sercowego wynosiła 1, 1% (8/ 717 pacjentów) przy dawce celekoksybu 200 mg dwa razy na dobę oraz 1, 2% (13/ 1070 pacjentów) w przypadku placebo.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Dane z przeprowadzonej łącznej analizy kontrolowanych randomizowanych badań sugerują również, że ryzyko wystąpienia zaburzenia czynności serca i naczyń może być związane z zastosowaniem celekoksybu w porównaniu do placebo z widocznymi różnicami ryzyka opartego na dawkowaniu celekoksybu.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celekoksyb dobrze się wchłania, osiąga maksymalne stężenia w surowicy po mniej- więcej 3 godzinach.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Przyjmowanie leku wraz z posiłkiem (zwłaszcza bogatotłuszczowym) opóźnia wchłanianie o mniej - więcej 1 godzinę i zwiększa całkowite wchłanianie (AUC) o 10% do 20%.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Główną drogą eliminacji celekoksybu jest metabolizm.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Poniżej 1% dawki jest wydalane z moczem w postaci nie zmienionej.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Różnice osobnicze dotyczące ekspozycji na celekoksyb mogą być nawet dziesięciokrotne.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Celekoksyb podawany w zakresie dawek terapeutycznych ma farmakokinetykę niezależną od dawki i czasu.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Wiązanie z białkami w zakresie terapeutycznych stężeń w surowicy wynosi około 97%, nie spostrzega się ponadto preferencyjnego wiązania celekoksybu z erytrocytami.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 11 godzin.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Stan stacjonarny w surowicy zostaje osiągnięty w ciągu 5 dni leczenia.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
Aktywność farmakologiczną wykazuje substancja macierzysta.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Główne metabolity wykrywane w surowicy nie wykazują wpływu na aktywności COX- 1 i COX- 2.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Metabolizm celekoksybu odbywa się głównie przy udziale cytochromu P450 CYP2C9.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
W ludzkim osoczu zidentyfikowano trzy metabolity, które nie są aktywne jako inhibitory COX- 1 lub COX- 2, tj. pierwszorzędowy alkohol, odpowiedni kwas karboksylowy oraz jego koniugat glukuronidowy.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Aktywność cytochromu P450 CYP2C9 jest zmniejszona u pacjentów z polimorfizmem genetycznym, prowadzącym do zmniejszonej aktywności enzymów, takich jak te homozygotyczne w stosunku do polimorfizmu CYP2C9* 3.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
W badaniu farmakokinetyki celekoksybu przy dawce 200 mg podawanej raz na dobę zdrowym ochotnikom, zdiagnozowanym genotypowo jako CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3, lub CYP2C9* 3 / * 3, mediany Cmax oraz AUC 0- 24 celekoksybu 7 dnia leczenia były zwiększone odpowiednio około 4- krotnie i 7- krotnie u ochotników zdiagnozowanych genotypowo jako CYP2C9* 3 / * 3, w porównaniu do innych genotypów.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
W trzech niezależnych badaniach po podaniu dawki jednokrotnej, obejmujących łącznie 5 pacjentów zdiagnozowanych genotypowo jako CYP2C9* 3 / * 3, AUC 0- 24 po podaniu jednokrotnym było podwyższone około 3- krotnie w porównaniu do osób z prawidłowym metabolizmem.
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Szacuje się, że w zależności od grupy etnicznej, częstość występowania homozygotycznego genotypu * 3 / * 3 wynosi 0, 3 – 1, 0%.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
Należy zachować ostrożność podczas podawania celekoksybu u pacjentów, u których stwierdzono lub u których podejrzewa się wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 na podstawie wywiadu / wcześniejszego stosowania innych substratów enzymu CYP2C9 (patrz punkt 4. 2).
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
14 Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych celekoksybu pomiędzy osobami rasy afroamerykańskiej i kaukaskiej.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
U kobiet w podeszłym wieku (> 65 roku życia) stężenie celekoksybu w osoczu zwiększa się o około 100%.
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
W porównaniu do osób z prawidłową czynnością wątroby, pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby wykazują zwiększenie Cmax celekoksybu o 53%, zaś AUC o 26%.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Podczas podawania dawek 200 mg na dobę odpowiednie wartości u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby wyniosły odpowiednio 41% i 146%.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
Aktywność metaboliczna u pacjentów z lekką lub umiarkowaną niewydolnością wątroby najlepiej korelowała ze stężeniem albumin.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
U pacjentów z FAP z umiarkowaną niewydolnością wątroby (stężenie albumin w surowicy 25- 35 g/ l) zaleca się obniżenie dawki dobowej celekoksybu o 50%.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Nie badano pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stężenie albumin w surowicy < 25 g/ l) i stosowanie celekoksybu jest przeciwwskazane w tej grupie pacjentów.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
Nie badano farmakokinetyki celekoksybu u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak duże zmiany wydają się mało prawdopodobne ze względu na fakt, że lek jest eliminowany głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego.
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
Doświadczenie ze stosowaniem celekoksybu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest niewielkie, zaleca się więc ostrożność podczas podawania leku tym chorym.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Ciężka niewydolność nerek stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Konwencjonalne badania dotyczące toksycznego wpływu na zarodek i płód wykazały przypadki przepukliny przeponowej u płodów szczurzych i wad sercowo- naczyniowych u płodów króliczych, gdy narażenie całkowite na wolny celekoksyb było około 3 razy większe (szczury) i 2 razy większe (króliki) niż występujące po zastosowaniu u ludzi zalecanej dawki dobowej (800 mg).
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Przypadki przepukliny przeponowej obserwowano także w badaniu toksyczności około - i pourodzeniowej u szczurów narażonych na działanie leku w okresie organogenezy.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
W badaniu tym najmniejsze narażenie układowe, przy którym zaobserwowano anomalie u jednego zwierzęcia dwukrotnie przekroczyło osiągane po zalecanej dawce u ludzi (800 mg).
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
U zwierząt narażenie na celekoksyb podczas wczesnego okresu zarodkowego powodowało przed - i poimplantacyjne poronienia.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Było to związane prawdopodobnie z hamowaniem syntezy prostaglandyn.
Celecoxib was excreted in rat milk.
Celekoksyb przenikał do mleka szczurów.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
W badaniu na szczurach obejmującym okres około - i pourodzeniowy obserwowano toksyczny wpływ celekoksybu na noworodki.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
W dwuletnim badaniu toksyczności na szczurach zaobserwowano zwiększenie zakrzepicy nie związanej z czynnością nadnerczy po zastosowaniu wysokich dawek.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna sodu laurylosiarczan powidon K30 kroskarmeloza sodowa magnezu stearynian
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
15 Skład otoczki kapsułki: żelatyna tytanu dwutlenek E171
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Tusz do nadruku: szelak glikol propylenowy żelaza tlenek (E172)
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Przezroczyste lub nieprzezroczyste blistry z folii PVC/ Aclar/ aluminium.
Packs of 10 or 60 capsules.
Opakowania po 10 lub 60 kapsułek.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
17 October 2003
17 października 2003 r.
Onsenal 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg kapsułki twarde
Excipients:
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka zawiera 400 mg celekoksybu.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna 99, 6 mg Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 400.
Białe, nieprzezroczyste kapsułki z dwoma zielonymi paskami oraz oznakowaniem 7767 i 400.
The recommended oral dose is one 400 mg capsule twice per day, taken with food (see section 5.2).
Zalecaną dawką doustną jest jedna kapsułka 400 mg przyjmowana dwa razy na dobę podczas posiłku (patrz punkt 5. 2).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 400 mg.
Należy zachować ostrożność, ponieważ brak danych dotyczących stosowania u tych pacjentów dawek przekraczających 200 mg.
CYP2C9 Poor Metabolizers:
Pacjenci wolno metabolizujący z udziałem cytochromu CYP2C9:
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
Należy zachować ostrożność podczas podawania celekoksybu u pacjentów, u których stwierdzono lub u których podejrzewa się wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 na podstawie badań genetycznych wywiadu/ wcześniejszego stosowania innych substratów CYP2C9, ze względu na zwiększone ryzyko występowania działań
14 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
• Nadwrażliwość na substancje czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych (patrz punkt 6. 1). • Stwierdzona nadwrażliwość na sulfonamidy. • Czynna choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego. • Astma, ostre zapalenie błony śluzowej nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne występujące po zażyciu kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym selektywnych inhibitorów COX- 2 (cyklooksygenazy- 2). • Okres ciąży i stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkty 4. 5, 4. 6 i 5. 3). • Okres karmienia piersią (patrz punkty 4. 6 i 5. 3) • Ciężka niewydolność wątroby (stężenie albumin w surowicy < 25 g/ l lub wynik w skali Child - Pugh ≥ 10) (Stopień C) • Niewydolność nerek z oznaczonym klirensem kreatyniny < 30 ml/ min. • Choroba zapalna jelit. • Zastoinowa niewydolność serca (NYHA II- IV). • Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń obwodowych i (lub) choroba naczyń mózgowych.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).
Jednoczesne stosowanie celekoksybu i kwasu acetylosalicylowego (nawet w małych dawkach) powoduje dalszy wzrost ryzyka wystąpienia działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego (owrzodzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia żołądkowo- jelitowe).
The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
19 U pacjentów z FAP, u których wytworzono zespolenie krętniczo- odbytnicze lub zespolenie jelita krętego z kieszenią odbytu, może dojść do powstania owrzodzeń w zespoleniu.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego lub zaburzenia serca i naczyń
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
W długotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu stwierdzono podwyższoną częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony układu krążenia, głównie zawału serca, u osób z rzadko występującymi polipami gruczolakowatymi jelita, leczonych celekoksybem w dawkach 200 mg dwa razy na dobę i 400 mg dwa razy na dobę w porównaniu do placebo (patrz punkt 5. 1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Ze względu na większe ryzyko wystąpienia zaburzeń ze strony układu krążenia w przypadku stosowania dawki 400 mg dwa razy na dobę w badaniu APC (patrz punkt 5. 1), pacjenci z FAP stosujący celekoksyb powinni poddać się okresowym badaniom, aby uniknąć niepotrzebnego narażenia pacjentów z FAP, u których celekoksyb nie jest skuteczny (patrz punkt 4. 2, 4. 3, 4. 8 i 5. 1).
15 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Selektywne inhibitory COX- 2 nie mogą być stosowane jako substytut kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób zakrzepowo- zatorowych układu krążenia, ponieważ nie mają działania przeciwpłytkowego.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Do grupy największego ryzyka wystąpienia działania toksycznego dla nerek należą pacjenci z niewydolnością nerek, niewydolnością serca, zaburzeniem czynności wątroby oraz pacjenci w podeszłym wieku.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
20 Doświadczenie ze stosowaniem celekoksybu u pacjentów z lekko lub umiarkowanie nasiloną niewydolnością wątroby lub nerek jest ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność stosując lek u tych pacjentów (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
Produkt Onsenal 400 mg kapsułki, zawiera laktozę (99, 6 mg).
16 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interakcje farmakodynamiczne Większość badań dotyczących interakcji przeprowadzono podając 200 mg celekoksybu, dwa razy na dobę (tj. dawkę stosowaną w chorobie zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnym zapaleniu stawów).
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Związane z tymi lekami ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która jest na ogół odwracalna, może być podwyższone u niektórych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (np. odwodnionych lub w podeszłym wieku) podczas stosowania inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II w skojarzeniu z NLPZ, w tym z celekoksybem.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Dlatego leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u
Co-administration of NSAIDs and cyclosporine D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Sugeruje się, że jednoczesne stosowanie leków z grupy NLPZ i pochodnych cyklosporyny D lub takrolimusu może zwiększać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny i takrolimusu.
17 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów celekoksyb nie wpływał w sposób statystycznie istotny na farmakokinetykę (klirens osoczowy lub nerkowy) metotreksatu (w dawkach stosowanych w chorobach reumatologicznych).
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
U zdrowych osób jednoczesne stosowanie 200 mg celekoksybu dwa razy na dobę z 450 mg litu dwa razy na dobę powodowało średnie zwiększenie Cmax litu o 16% i AUC litu o 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Dlatego należy ściśle
Effects of other medicinal products on celecoxib
22 obserwować pacjentów przyjmujących związki litu, podczas rozpoczynania lub odstawiania leczenia celekoksybem.
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Wpływ innych leków na celekoksyb U pacjentów, u których stwierdzono wolny metabolizm z udziałem cytochromu CYP2C9 oraz zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na celekoksyb, jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2C9 mogłoby powodować dalsze zwiększenie ekspozycji na celekoksyb.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Stosowanie celekoksybu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i u kobiet, które mogą zajść w ciążę, jeżeli nie stosują one skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 4. 3).
4.8 Undesirable effects Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Działania niepożądane zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz uporządkowane według częstości występowania w Tabeli 1, odzwierciedlając dane z następujących źródeł:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
• Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów z choroba zwyrodnieniową stawów oraz pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o częstości 0, 01% i większej niż te, które były zgłaszane w grupie przyjmującej placebo w 12 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i (lub) substancją czynną, trwających do 12 tygodni, w których dawka dobowa celekoksybu wynosiła od 100 mg aż do 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Działania niepożądane celekoksybu obserwowane w tych badaniach były zgodne z tymi, które
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
23 obserwowano u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów oraz reumatoidalnym zapaleniem stawów, które wymieniono w Tabeli 1. • Działania niepożądane po wprowadzeniu leku do obrotu, zgłaszane spontanicznie w okresie, w którym celekoksyb podawano > 70 milionom pacjentów (w różnych dawkach, przez różny czas oraz w różnych wskazaniach).
Frequency Not Known
Częstość nieznana
Leucopenia, thrombocytopeni a
leukopenia, małopłytkowość
Pancytopenia
pancytopenia ciężkie reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, anafilaksja
Allergy aggravated
Zaburzenia bezsenność psychiczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
lęk, depresja, zmęczenie hiperkaliemia
Psychiatric
splątanie
Insomnia
omamy
Anxiety, depression, tiredness
Zaburzenia układu zawroty głowy, nerwowego hipertonia
Hallucinations
paraestezje, senność
Metabolism and nutrition
ataksja, zaburzenia smaku
Hyperkaelemia
bóle głowy, nasilenie padaczki, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, utrata smaku, utrata węchu, śmiertelny krwotok wewnątrzczaszkowy
Nervous system
Zaburzenia oka
Dizziness, hypertonia
niewyraźne widzenie
Paraesthesia, somnolence
zapalenie spojówek, krwotok do gałki ocznej, niedrożność tętnicy lub żyły siatkówki
Ataxia, taste alteration
Zaburzenia ucha i błędnika
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
szum w uszach
Eye
osłabienie słuchu
Blurred vision
Zaburzenia serca
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
niewydolność serca, kołatanie serca, tachykardia
Ear and labyrinth
zawał mięśnia sercowego2
Tinnitus
zaburzenia rytmu serca
Decreased hearing
Zaburzenia naczyniowe
Cardiac
nadciśnienie, nasilenie nadciśnienia
Heart failure, palpitations, tachycardia
nagłe zaczerwienienie, zwłaszcza twarzy, zapalenie naczyń
Myocardial infarction2
Zaburzenia układu zapalenie gardła,
Arrhythmia
Duszność
Vascular
skurcz oskrzeli
Hypertension, hypertension aggravate d
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Flushing, vasculitis
nieżyt nosa, kaszel
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Zaburzenia żołądka i jelit
Pharyngitis, rhinitis, cough
bóle brzucha, biegunka, objawy dyspeptyczne, wzdęcie
Bronchospasm
zaparcia, odbijania, zapalenie błony
Gastrointestinal
owrzodzenia dwunastnicy, żołądka,
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence
nudności, ostre zapalenie trzustki, krwotok z przewodu
Constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
śluzowej żołądka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, nasilenie zapalenia w obrębie przewodu pokarmowego
Duodenal, gastric, Nausea, acute oesophageal, pancreatitis, intestinal, and gastrointestinal colonic ulceration; haemorrhage, dysphagia, colitis/ colitis aggravated intestinal perforation; oesophagitis, melaena; pancreatitis
przełyku, jelit i pokarmowego, okrężnicy; zapalenie zaburzenia okrężnicy/ nasilenie połykania, zapalenia okrężnicy perforacja jelit; zapalenie przełyku, smoliste stolce, zapalenie trzustki
Hepatobiliary
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Abnormal hepatic function, increased SGOT and SGPT
zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie aktywności AlAT i AspAT
Elevation of Hepatitis, hepatic failure hepatic enzymes jaundice
zwiększenie zapalenie wątroby, aktywności niewydolność wątroby, enzymów żółtaczka wątrobowych
Ecchymosis, bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
łysienie, wylewy podskórne, nadwrażliwość wysypka pęcherzowa, na światło złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka, obrzęk naczynioruchowy
Menstrual disorder
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne objawy
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
zaburzenia miesiączkowania
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
pseudogrypowe, obrzęki obwodowe / zatrzymanie płynów 1 Działania niepożądane spontanicznie zgłoszone do bazy danych monitorowania bezpieczeństwa stosowania leku w okresie, w którym szacunkowo > 70 milionów pacjentów było leczonych celekoksybem (w różnych dawkach, różnie długo i z powodu różnych wskazań).
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
W rezultacie nie jest możliwe dokładne określenie częstości występowania tych
Ear and labyrinth
Zaburzenia sercowe
Hypoacusis
dławica piersiowa; zawał
Cardiac
niestabilna dławica piersiowa,
Angina pectoris; myocardial infarction
mięśnia sercowego
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
niedomykalność zastawki aortalnej, miażdżyca tętnic wieńcowych, bradykardia zatokowa, przerost komory serca
Respiratory, thoracic,
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Dyspnoea
duszność
Dysphonia
chrypka
20
Zaburzenia żołądka i
and
biegunka *
mediastinal
nudności, choroba
Gastrointestinal
krwotok z guzków
Diarrhoea*
jelit
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
refluksowa przełyku,
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
krwawniczych, częste
Dermatitis allergic
uchyłki, wymioty *, zaburzenia połykania, zespół jelita drażliwego
Musculoskeletal and connective
wypróżnienia, owrzodzenia w jamie ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej uczuleniowe zapalenie skóry
Reproductive and breast General and administrative site
łagodny przerost gruczołu
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased Edema
krwotok z pochwy, tkliwość
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
krokowego, zapalenie
Single doses up to 1400 mg and multiple doses up to 1400 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Pojedyncze dawki do 1200 mg i wielokrotne dawki do 1200 mg dwa razy na dobę podawano zdrowym osobom przez okres 9 dni bez klinicznie istotnych działań niepożądanych.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celekoksyb jest diarylo- podstawioną pochodną pirazolu i jest chemicznie podobny do innych nie - aryloaminowych sulfonamidów (np. tiazydów, furosemidu), jednak różni się od aryloaminosulfonamidów (np. sulfametoksazolu i innych antybiotyków sulfonamidowych).
Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
27 Celekoksyb jest doustnym, selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy- 2 (COX- 2).
21 Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Cyklooksygenaza jest enzymem warunkującym powstawanie prostaglandyn.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
28 Badanie pilotażowe u pacjentów z młodzieńczym FAP:
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects).
Odległe działania toksyczne ze strony układu krążenia u dzieci z ekspozycją na celekoksyb nie były oceniane i nie wiadomo, czy odległe ryzyko może być podobne do obserwowanego u dorosłych z ekspozycją na celekoksyb lub inne NLPZ selektywne lub nieselektywne w odniesieniu do COX- 2 (patrz punkt 4. 4; Układ sercowo- naczyniowy).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Długoterminowe badania obejmujące pacjentów ze sporadycznymi polipami gruczolakowatymi jelita grubego.
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Adenoma Prevention with Celecoxib- Ocena celekoksybu w zapobieganiu sporadycznym polipom gruczolakowatym jelita grubego) oraz badanie PreSAP (ang.
In the APC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular
Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps – Zapobieganie sporadycznym polipom gruczolakowatym jelita grubego).
22 death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
W badaniu APC obserwowano zależne od dawki zwiększenie ryzyka złożonego punktu końcowego (zatwierdzonego) – zgonu z przyczyn sercowo - naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru (sprzężonego) po podaniu celekoksybu w porównaniu do placebo w ciągu 3 lat trwania leczenia.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
W badaniu APC względne ryzyko, w porównaniu do placebo, złożonego punktu końcowego (zatwierdzonego) zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru wynosiło 3, 4 (przedział ufności 95% 1, 4 – 8, 5) przy dawce celekoksybu w wysokości 400 mg dwa razy na dobę oraz 2, 8 (przedział ufności 95% 1, 1 – 7, 2) przy dawce celekoksybu w wysokości 200 mg dwa razy na dobę.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Większa częstość dla tego złożonego punktu końcowego dla obu schematów dawkowania celekoksybu w porównaniu do placebo były spowodowane głównie zwiększeniem częstości występowania zawału mięśnia sercowego.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „ dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach ”.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9.
Metabolizm celekoksybu odbywa się głównie przy udziale cytochromu P450 CYP2C9.
Cytochrome P450 2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Aktywność cytochromu P450 CYP2C9 jest zmniejszona u pacjentów z polimorfizmem genetycznym, prowadzącym do zmniejszonej aktywności enzymów, takich jak te homozygotyczne w stosunku do polimorfizmu CYP2C9* 3.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as
W badaniu farmakokinetyki celekoksybu przy dawce 200 mg podawanej raz na dobę zdrowym ochotnikom, zdiagnozowanym genotypowo jako CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3, lub CYP2C9* 3 / * 3, mediany Cmax oraz AUC 0- 24 celekoksybu 7 dnia leczenia były zwiększone odpowiednio około 4- krotnie i 7- krotnie u ochotników zdiagnozowanych genotypowo jako CYP2C9* 3 / * 3, w porównaniu do innych genotypów.
23 CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
W trzech niezależnych badaniach po podaniu dawki jednokrotnej, obejmujących łącznie 5 pacjentów zdiagnozowanych genotypowo jako CYP2C9* 3 / * 3, AUC 0- 24 po podaniu jednokrotnym było podwyższone około 3- krotnie w porównaniu do osób z prawidłowym metabolizmem.
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
30 Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych celekoksybu pomiędzy osobami rasy afroamerykańskiej i kaukaskiej.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
W badaniu tym, najmniejsze narażenie układowe, przy którym zaobserwowano anomalie u jednego zwierzęcia, dwukrotnie przekroczyło osiągane po zalecanej dawce u ludzi (800 mg).
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium magnesium stearate
Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna sodu laurylosiarczan powidon K30 kroskarmeloza sodowa magnezu stearynian.
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
31 żelatyna tytanu dwutlenek E171
24 Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Tusz do nadruku: szelak glikol propylenowy żelaza tlenek (E172)
6.6 Nature and contents of container
Rodzaj i zawartość opakowania
Opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Nieprzezroczyste blistry z folii PVC/ aluminium.
17 October 4003
17 października 2003 r.
25 ANNEX II
33 ANEKS II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII B.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU C.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii:
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
35, 89257 Illertissen - Niemcy
Clinical aspects
Ocena pod względem klinicznym:
The MAH commits to undertake a “ Phase III Placebo-controlled Trial with Celecoxib in Genotype Positive Subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (A3191193 – CHIP trial )” to generate further efficacy and safety data.
W celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leczenia podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do podjęcia „ Kontrolowanego placebo badania III fazy dotyczącego stosowania celekoksybu u pacjentów z dodatnim wynikiem badania genotypu pod kątem gruczolakowatej polipowatości rodzinnej ” (badanie A3191193 – CHIP) ”.
The MAH will submit all progress reports and all safety data within the fifth Annual Re- assessment/ Renewal.
Podmiot odpowiedzialny przekaże Roczny Raport z badania (A3191193 – CHIP) oraz Roczny Raport dotyczący Bezpieczeństwa Pacjentów z tego samego badania.
The MAH will submit the full report when available..
Podmiot odpowiedzialny przekaże pełny raport, gdy będzie on dostępny.
27 ANNEX III
35 ANEKS III
28 A.
36 A.