qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Slovenija Eli Lilly, Podružnica Ljubljana Tel: +386 (0) 1 580 00 10
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d. o. o Tel: +386 (0) 1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Please see manual text later.
283 INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA
• Read and follow the directions provided in. the package leaflet for the insulin. • Check the label on your Pen before each injection for the expiration date and to make sure you are using the correct type of insulin. • Your healthcare professional has prescribed the most appropriate type of insulin for you.
• Należy zapoznać się i postępować zgodnie z instrukcją zamieszczoną w ulotce dla pacjenta. • Przed każdym wstrzyknięciem należy sprawdzić termin ważności na etykiecie wstrzykiwacza i upewnić się czy używany jest odpowiedni typ insuliny. • Lekarz prowadzący zalecił najbardziej odpowiedni dla pacjenta typ insuliny.
• Why should I use a new needle for each injection?
284 • Dlaczego należy używać nowej igły do każdego wstrzyknięcia?
277 Priming the KwikPen
Sprawdzenie wstrzykiwacza KwikPen
278 • Why is insulin leaking from the needle after I finished my dose?
• Dlaczego po wstrzyknięciu z igły wypływa insulina?
If the needle is left on, insulin may leak from the Pen, insulin may dry inside the needle causing the needle to clog, or air bubbles may form in the cartridge. • Refer to the Information for the package leaflet for complete insulin storage instructions. • After first use the pen should not be used beyond the time specified in the insulin package leaflet Dispose of used needles in a puncture-resistant container or as directed by your healthcare professional. • Dispose of used Pens as instructed by your healthcare professional and without the needle attached. • Keep the Pen out of the reach of children.
W przypadku pozostawienia igły na wstrzykiwaczu, insulina może wypływać ze wstrzykiwacza, insulina może zaschnąć wewnątrz igły powodując jej zatkanie, lub wewnątrz wkładu mogą powstać pęcherzyki powietrza. • Pełna instrukcja dotyczące przechowywania insuliny zawarta jest w ulotce dla pacjenta. • Po pierwszym użyciu nie należy stosować wstrzykiwacza dłużej niż podano w załączonej ulotce dla pacjenta. • Zużyte igły należy wyrzucać do specjalnego pojemnika na ostre przedmioty lub usuwać zgodnie z zaleceniami personelu medycznego. • Zużyte wstrzykiwacze należy wyrzucić po uprzednim usunięciu igły i zgodnie z instrukcjami personelu medycznego. • Wstrzykiwacz należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
279 Getting Ready Make sure you have the following items:
287 Przygotowanie Należy przygotować:
KwikPen, and Needle∗ Assembly ∗sold separately
∗sprzedawane oddzielnie Elementy wstrzykiwacza
Pen Needle Parts
KwikPen i igły∗
(Needles Not Included)
Elementy igły
Paper Tab
(Opakowanie nie zawiera igieł) Papier owa nakład ka
KwikPen Parts
Elementy wstrzykiwacza KwikPen
Dose
Wzkaźnik dawki
Indicator Dose Knob Outer Needle Shield
Pokręt ło ustawi a jące dawkę
Pen cap Rubber seal
Nasadka Gumowy wstrzykiwacza korek
Cartridge Holder
Obudowa mieszcząca wkład
281 3.
289 3.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także stanowiącą część EPAR), bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
What is LITAK?
Co to jest LITAK?
LITAK is a solution for injection that contains the active substance cladribine (2 mg/ ml).
Preparat LITAK ma postać roztworu do wstrzykiwań zawierającego substancję czynną – kladrybinę (2 mg/ ml).
What is LITAK used for?
W jakim celu stosuje się LITAK?
LITAK is used to treat patients over 16 years of age who have hairy cell leukaemia.
Preparat LITAK stosuje się w leczeniu pacjentów w wieku powyżej 16. roku życia z białaczką włochatokomórkową.
This is a cancer of blood in which too many B-lymphocytes (a type of white blood cell) are produced.
Jest to nowotwór krwi, w którym wytwarzanych jest zbyt wiele limfocytów B (typ krwinek białych).
The term ‘ hairy cell’ refers to the hair-like projections that can be seen on the surface of the lymphocytes when they are examined under a microscope.
Określenie „ włochatokomórkowa ” dotyczy przypominających włoski wypustek, jakie widać na powierzchni limfocytów w badaniu mikroskopowym.
Because the number of patients with hairy cell leukaemia is low, the disease is considered ‘ rare’, and LITAK was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 September 2001.
Ponieważ liczba pacjentów z białaczką włochatokomórkową jest niska, choroba ta uważana jest za rzadko występującą, zatem w dniu 18 września 2001 r. preparat LITAK uznano za „ lek sierocy ” (lek stosowany w rzadkich chorobach).
How is LITAK used?
Jak stosować LITAK?
LITAK treatment should be initiated by a qualified doctor who has experience in the use of cancer treatments.
Leczenie preparatem LITAK powinien rozpoczynać wykwalifikowany lekarz mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
LITAK is given as an injection under the skin.
Preparat LITAK podaje się we wstrzyknięciach podskórnych.
The recommended dose is 0.14 mg per kilogram body weight, once a day for five days.
Zalecana dawka wynosi 0, 14 mg na kilogram masy ciała raz na dobę przez pięć dni.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Po odpowiednim przeszkoleniu pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia.
LITAK cannot be given to patients with moderate to severe liver or kidney disease.
Preparatu LITAK nie można podawać pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi chorobami wątroby lub nerek.
How does LITAK work?
Jak działa LITAK?
The active substance in LITAK, cladribine, is a cytotoxic, a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells.
Substancja czynna zawarta w preparacie LITAK, kladrybina, jest lekiem cytotoksycznym, który zabija dzielące się komórki, takie jak komórki nowotworowe.
Cladribine is an analogue of purine, one of the fundamental chemicals that make up DNA.
Kladrybina jest analogiem puryny – jednego z podstawowych związków chemicznych tworzących DNA.
In the body, it is converted within lymphocytes into a chemical called CdATP, which interferes with the production of new DNA.
W organizmie jest ona przekształcana w limfocytach w związek chemiczny określany jako CdATP, który zakłóca wytwarzanie nowego DNA.
This prevents the cells from dividing, slowing down the progression of leukaemia.
Uniemożliwia to komórkom dzielenie się, spowalniając progresję białaczki.
CdATP can also affect other cells, particularly other types of blood cell, which can cause side effects.
CdATP może także mieć wpływ na inne komórki, w szczególności inne krwinki, co może powodować działania niepożądane.
Cladribine has been in use in anticancer medicines since the 1980s and it has been available as an intravenous infusion (drip into a vein) in some European Union (EU) Member States since 1993.
Kladrybinę stosuje się w lekach przeciwnowotworowych od lat 80., od 1993 r. w niektórych państwach członkowskich Unii Europejskiej (UE) stosuje się ją we wlewie dożylnym (kroplówce).
How has LITAK been studied?
Jak badano preparat LITAK?
Because cladribine has been used for a number of years, the company presented data from the published literature.
Ze względu na fakt, że kladrybina jest stosowana już od wielu lat, firma przedstawiła dane z już opublikowanej literatury.
LITAK has been examined in one main study involving 63 patients with hairy cell leukaemia.
Preparat LITAK badano w jednym głównym badaniu z udziałem 63 pacjentów z białaczką włochatokomórkową.
LITAK was not compared to any other treatment in this study.
W tym badaniu preparatu LITAK nie porównywano z żadnym innym leczeniem.
The main measures of effectiveness were the proportions of patients who had complete and partial remission following treatment.
Głównym kryterium oceny skuteczności był odsetek pacjentów z pełną lub częściową remisją po leczeniu.
Complete remission was the disappearance of all evidence of disease, whereas partial remission was improved blood counts and the reduction in the number of cancerous cells.
Remisja pełna była zdefiniowana jako ustąpienie wszystkich objawów choroby, natomiast remisja częściowa była zdefiniowana jako poprawa liczby krwinek oraz redukcja liczby komórek nowotworowych.
What benefit has LITAK shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu LITAK zaobserwowano w badaniach?
In the main study, 60 (97%) of 62 patients had either complete or partial remission, and 47 (76%) had complete remission.
W głównym badaniu remisja pełna lub częściowa wystąpiła u 60 (97%) z 62 pacjentów, a remisja pełna wystąpiła u 47 (76%) pacjentów.
These results were similar to those seen in other published studies using intravenous cladribine and were better than results seen with alternative treatments such as interferon alfa and pentostatin.
Wyniki te były podobne do wyników innych opublikowanych badań z zastosowaniem podawanej dożylnie kladrybiny oraz były korzystniejsze niż wyniki badań alternatywnych leków, takich jak interferon alfa i pentostatyna.
What is the risk associated with LITAK?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu LITAK?
The most common side effects with LITAK (seen in more than 1 patient in 10) are infections, pancytopenia or myelosuppression (low blood cell counts), purpura (bruising), immunosuppression (a weakened immune system), decreased appetite, headache, dizziness, abnormal breath and chest sounds, cough, nausea (feeling sick), vomiting, constipation, diarrhoea, rash, diaphoresis (excessive sweating), injection site reactions (pain and inflammation at the site of injection), fever, fatigue (tiredness), chills and asthenia (weakness).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu LITAK (obserwowanymi u więcej niż 1 pacjenta na 10) są: zakażenia, pancytopenia lub supresja szpiku (niska liczba krwinek), plamica (zasinienia), immunosupresja (osłabienie układu odpornościowego), utrata apetytu, bóle głowy, zawroty głowy, nieprawidłowe odgłosy oddechowe w klatce piersiowej, kaszel, nudności (mdłości), wymioty, zaparcia, biegunka, wysypka, nadmierna potliwość, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból i stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia), gorączka, uczucie zmęczenia (męczliwość), dreszcze i astenia (osłabienie).
For the full list of all side effects reported with LITAK, see the Package Leaflet.
Pełen wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu LITAK znajduje się w ulotce dla pacjenta.
LITAK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cladribine or any of the other ingredients.
Preparatu LITAK nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na kladrybinę lub którykolwiek składnik preparatu.
LITAK should also not be used during pregnancy or breast-feeding, in patients less than 16 years of age, in patients with moderate to severe kidney or liver disease or in combination with other medicines that reduce the production of blood cells.
Preparatu LITAK nie należy także stosować u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, u pacjentów w wieku poniżej 16. roku życia, u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi chorobami nerek lub wątroby, a także w połączeniu z innymi lekami, które redukują wytwarzanie krwinek.
Why has LITAK been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat LITAK?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that LITAK’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hairy cell leukaemia.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zadecydował, że korzyści płynące ze stosowania preparatu LITAK przewyższają ryzyko w leczeniu białaczki włochatokomórkowej.
The Committee recommended that LITAK be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu LITAK do obrotu.
Other information about LITAK:
Inne informacje na temat preparatu LITAK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for LITAK to Lipomed GmbH on 14 April 2004.
Komisja Europejska przyznała firmie Lipomed GmbH pozwolenie na dopuszczenie preparatu LITAK do obrotu ważne w całej UE.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for LITAK is available here.
Leków Sierocych na temat preparatu LITAK jest dostępne tutaj.
The full EPAR for LITAK can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu LITAK jest dostępne tutaj.
Vial (glass)
Fiolka szklana
LITAK 2 mg/ ml solution for injection
LITAK 2 mg/ ml roztwór do wstrzykiwań
1 ml of solution for injection contains 2 mg of cladribine (2-CdA).
1 ml roztworu zawiera 2 mg kladrybiny (2- CdA).
Each vial of LITAK contains 10 mg of cladribine in 5 ml of solution for injection.
Każda fiolka leku LITAK zawiera 10 mg kladrybiny w 5 ml roztworu do wstrzykiwań.
For excipients, see 6.1.
Substancje pomocnicze, patrz 6. 1.
LITAK is indicated for the treatment of hairy cell leukaemia.
LITAK jest wskazany w leczeniu białaczki włochatokomórkowej.
Therapy with LITAK should be initiated by a qualified physician with experience in cancer chemotherapy.
Leczenie preparatem LITAK powinno być podejmowane przez lekarza specjalistę doświadczonego w chemioterapii nowotworów.
LITAK is supplied as a ready-to-use solution for injection.
Preparat LITAK jest dostarczany jako gotowy do użycia roztwór do wstrzykiwań.
The recommended dose is directly withdrawn by a syringe and injected without dilution.
Zalecaną dawkę pobiera się bezpośrednio strzykawką i wstrzykuje bez rozcieńczania.
Allow LITAK to warm up to room temperature prior to administration.
Przed podaniem należy pozostawić preparat LITAK do ogrzania do temperatury pokojowej.
The recommended treatment for hairy cell leukaemia is a single course of LITAK given by subcutaneous bolus injection at a dose of 0.14 mg/ kg body weight/ day for 5 consecutive days.
Zalecane leczenie białaczki włochatokomórkowej obejmuje pojedynczy cykl podawania preparatu LITAK w postaci zastrzyków podskórnych przez 5 kolejnych dni, w dawce 0, 14 mg / kg masy ciała / dobę.
Deviations from the dosage regimen indicated above are not advised (see Section 4.9 Overdose).
Nie zaleca się odchyleń od opisanego schematu podawania (patrz punkt 4. 9 Przedawkowanie).
Experience with patients older than 75 years is limited.
Dane dotyczące pacjentów w wieku powyżej 75 lat są ograniczone.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
Leczenie u pacjentów w podeszłym wieku należy ustalić indywidualnie i monitorować uważnie morfologię krwi oraz czynność nerek i wątroby.
The risk requires assessment on a case-by-case basis.
Wymagana jest indywidualna ocena ryzyka dla każdego przypadku.
There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Nie ma danych dotyczących stosowania preparatu LITAK u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see Section 4.3 Contraindications, Section 4.4 Special warnings and special precautions for use and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Podawanie preparatu LITAK jest niewskazane u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/ min) albo z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wskaźnik Child– Pugh ≥ 4) — patrz punkt 4. 3 Przeciwwskazania; punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania; oraz punkt 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne.
Paediatric use LITAK is contraindicated in patients less than 16 years of age.
Stosowanie u dzieci Stosowanie leku LITAK jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku poniżej 16 lat.
2 During pregnancy and lactation.
W okresie ciąży i laktacji.
In patients less than 16 years of age.
U pacjentów w wieku poniżej 16 lat.
In patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min) or with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 4) (see also Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/ min) albo z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wskaźnik Child– Pugh ≥ 4) — patrz też punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Concomitant use of other myelosuppressive medicinal products.
Równoczesne stosowanie leków o działaniu hamującym czynność szpiku.
Cladribine is an antineoplastic and immunosuppressive substance that can induce considerable toxic adverse reactions, such as myelo- and immunosuppression, long-lasting lymphocytopenia, and opportunistic infections.
Kladrybina jest lekiem przeciwnowotworowym i immunosupresyjnym mogącym wywołać znaczne toksyczne objawy niepożądane, takie jak mielo - i immunosupresja, długotrwała limfocytopenia, oraz zakażenia oportunistyczne.
Patients undergoing treatment with cladribine should be closely monitored for signs of haematologic and non-haematologic toxicities.
Pacjentów leczonych kladrybiną należy starannie monitorować w kierunku objawów toksyczności hematologicznej i niehematologicznej.
Particular caution is advised and risks/ benefits should be carefully evaluated if administration of cladribine is considered in patients with increased infection risk, manifested bone marrow failure or infiltration, myelosuppressive pre-treatments, as well as in patients with suspected or manifested renal and hepatic insufficiency.
Zalecana jest szczególna ostrożność oraz ocena ryzyka/ korzyści, gdy rozważane jest zastosowanie kladrybiny u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, jawną niewydolnością lub naciekiem szpiku kostnego, uprzednio leczonych lekami mielosupresyjnymi, jak również u pacjentów z podejrzewaną lub jawną niewydolnością nerek lub wątroby.
Patients with active infection should be treated for the underlying condition prior to receiving therapy with cladribine.
Pacjentów z czynnym zakażeniem należy leczyć z powodu towarzyszącej choroby przed wdrożeniem leczenia kladrybiną.
Although anti-infective prophylaxis is not generally recommended, it may be beneficial for patients immunocompromised prior to therapy with cladribine or for patients with a pre-existing agranulocytosis.
Pomimo że, przed leczeniem kladrybiną, generalnie nie zaleca się profilaktyki przeciwinfekcyjnej, może ona być korzystna u pacjentów z upośledzeniem czynności układu odpornościowego lub u pacjentów z wcześniej występującą agranulocytozą.
If severe toxicity occurs, the physician should consider delaying or discontinuing the therapy with the medicinal product until serious complications resolve.
W przypadku wystąpienia ciężkiej toksyczności, lekarz powinien wziąć pod uwagę opóźnienie lub przerwanie podawania leku aż do ustąpienia poważnych powikłań.
In case of infections, antibiotic treatment should be initiated as required.
W przypadku zakażeń należy podjąć wymagane leczenie antybiotykowe.
It is recommended that patients receiving cladribine should receive irradiated cellular blood components/ products to prevent transfusion-related graft-versus-host disease (Ta-GVHD).
Zaleca się, aby pacjenci przyjmujący kladrybinę otrzymywali naświetlane produkty krwiopochodne/ składniki krwi zawierające komórki krwi, aby zapobiec wystąpieniu reakcji „ przeszczep przeciwko gospodarzowi ” (ang.
Secondary malignancies Like other nucleoside analogues, treatment with cladribine is associated with myelosuppression and profound and prolonged immunosuppression.
Nowotwory wtórne Tak jak w przypadku innych analogów nukleozydowych, leczenie kladrybiną wiąże się z zahamowaniem czynności szpiku kostnego oraz silną i długotrwałą immunosupresją.
Treatment with these agents is associated with the occurrence of second malignancies.
Leczenie tymi lekami związane jest z występowaniem wtórnych nowotworów.
Secondary malignancies are expected to occur in patients with hairy cell leukaemia.
U pacjentów z białaczką włochatokomórkową mogą wystąpić nowotwory wtórne.
Their frequency varies widely, ranging from 2% to 21%.
Częstość ich występowania jest bardzo zmienna i wynosi od 2% do 21%.
The peak risk is at 2 years after diagnosis with a median between 40 and 66 months.
Maksymalne ryzyko wystąpienia jest obserwowane po 2 latach od chwili rozpoznania, z medianą pomiędzy 40 a 66 miesiącami.
The cumulative frequencies of second malignancy are 5%, 10-12% and 13-14% following 5, 10 and 15 years respectively after diagnosis of hairy cell leukaemia.
5%, 10– 12% i 13– 14% po odpowiednio 5, 10 i 15 latach od rozpoznania białaczki włochatokomórkowej.
Following cladribine, the incidence of second malignancies ranges from 0% to 9.5% after a median observation period of 2.8 to 8.5 years.
Po leczeniu kladrybiną częstość drugiego nowotworu wynosi 0– 9, 5% w średnim okresie obserwacji 2, 8– 8, 5 lat.
The frequency of second malignancy following treatment with LITAK was 3.4% in all 232 hairy cell leukaemia patients treated during a 10-year period.
Częstość drugiego nowotworu po leczeniu preparatem LITAK wynosiła 3, 4% u wszystkich 232 pacjentów z białaczką włochatokomórkową leczonych w ciągu 10 lat.
The highest incidence of second malignancy with LITAK was 6.5% after a median follow up of time of 8.4 years.
Największa częstość występowania drugiego nowotworu po leczeniu preparatem LITAK wynosiła 6, 5% po średnim okresie obserwacji wynoszącym 8, 4 roku.
Therefore, patients treated with cladribine should be regularly monitored.
Dlatego pacjenci leczeni kladrybiną powinni być regularnie monitorowani.
Haematology During the first month following treatment, myelosuppression is most notable and red blood cell or platelet transfusions may be required.
Pacjenci z
Patients with symptoms of bone marrow depression should be treated with caution since further suppression of bone marrow function should be anticipated.
3 objawami załamania czynności szpiku kostnego powinni być leczeni ostrożnie, gdyż należy się spodziewać dalszego zahamowania czynności szpiku kostnego.
Therapeutic risks and benefits should be carefully evaluated in patients with active or suspected infections.
Należy starannie rozważyć ryzyko i korzyści terapeutyczne u pacjentów z czynnymi bądź spodziewanymi zakażeniami.
The risk of severe myelotoxicity and long-lasting immunosuppression is increased in patients with a disease-related bone marrow infiltration or a previous myelosuppressive treatment.
Ryzyko ciężkiej mielotoksyczności i długotrwałej immunosupresji wzrasta u pacjentów z białaczkowymi naciekami szpiku kostnego lub leczonych uprzednio lekami mielosupresyjnymi.
Dose reduction and regular monitoring of the patient is required in such cases.
W tych przypadkach jest wymagane zmniejszenie dawki leku i regularne monitorowanie pacjentów.
Pancytopenia is normally reversible and the intensity of bone marrow aplasia is dose-dependent.
Pancytopenia zazwyczaj jest odwracalna, natomiast intensywność aplazji szpiku kostnego jest zależna od dawki.
An increased incidence of opportunistic infections is expected during, and for 6 months following, therapy with cladribine.
Zarówno podczas leczenia, jak i przez 6 miesięcy po leczeniu kladrybiną należy się spodziewać zwiększonej częstości występowania zakażeń oportunistycznych.
Careful and regular monitoring of peripheral blood counts is essential during, and for 2 to 4 months following, treatment with cladribine to detect potential adverse reactions and consequent
Podstawowe znaczenie ma uważne i regularne monitorowanie obrazu krwi obwodowej zarówno podczas leczenia, jak i w okresie 2 do 4 miesięcy po leczeniu kladrybiną w celu wykrycia potencjalnych reakcji niepożądanych i wynikających z nich powikłań (niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia, zakażenia, hemoliza lub krwawienia), oraz w celu badania poprawy hematologicznej.
Fever of unknown origin frequently occurs in patients treated for hairy cell leukaemia and is manifested predominantly during the first 4 weeks of therapy.
U pacjentów leczonych z powodu białaczki włochatokomórkowej często występuje gorączka o nieznanej przyczynie, która zazwyczaj jest obserwowana w czasie pierwszych 4 tygodni leczenia.
The origin of febrile events should be investigated by appropriate laboratory and radiologic tests.
Przyczynę gorączki należy zbadać używając odpowiednich testów laboratoryjnych i radiologicznych.
Less than a third of febrile events are associated with a documented infection.
Z udokumentowanym zakażeniem jest związanych mniej niż jedna trzecia przypadków gorączki.
In case of fever related to infections or agranulocytosis, an antibiotic treatment is indicated.
W przypadku gorączki związanej z zakażeniami lub agranulocytozą, wskazane jest leczenie antybiotykami.
Renal and hepatic function There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Czynność nerek i wątroby Nie ma danych dotyczących stosowania preparatu LITAK u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Doświadczenie kliniczne jest bardzo ograniczone i bezpieczeństwo stosowania preparatu LITAK u tych pacjentów nie zostało dobrze zbadane (patrz punkt 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne).
Careful treatment is required in elderly patients and in patients with known or suspected renal or hepatic dysfunction.
Zarówno u osób w podeszłym wieku, jak i u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną dysfunkcją nerek lub wątroby konieczna jest ostrożność podczas leczenia.
For all patients treated with LITAK, periodic assessment of renal and hepatic function is advised as clinically indicated.
U wszystkich pacjentów leczonych preparatem LITAK jest zalecane okresowe badanie czynności nerek i wątroby w miarę potrzeby klinicznej.
Prevention of tumour lysis syndrome In patients with a high tumour burden, prophylactic allopurinol therapy to control serum levels of uric acid, together with adequate or increased hydration, should be commenced 24 hours before the start of chemotherapy.
Zapobieganie zespołowi rozpadu guza U chorych z dużą masą nowotworu należy, w celu kontroli stężeń kwasu moczowego w surowicy, 24 godziny przed rozpoczęciem chemioterapii, wdrożyć profilaktyczne leczenie allopurinolem wraz z adekwatnym lub zwiększonym nawadnianiem.
A daily oral dose of 100 mg of allopurinol is recommended for a period of 2 weeks.
Zaleca się dobową dawkę doustną 100 mg allopurinolu przez 2 tygodnie.
In case of an accumulation of the serum uric acid above the normal range, the dose of allopurinol may be increased to 300 mg/ day.
W przypadku kumulacji kwasu moczowego w surowicy, przekraczającej granicę normy, można zwiększyć dawkę allopurinolu do 300 mg/ dobę.
Impairment of fertility Men being treated with cladribine are advised not to father a child up to 6 months after treatment and to seek advice of cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with cladribine (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Zaburzenia płodności Mężczyźni leczeni kladrybiną nie powinni planować poczęcia dziecka przez sześć miesięcy po leczeniu oraz powinni zasięgnąć porady na temat możliwości pobrania przed leczeniem nasienia do przechowywania w stanie zamrożonym z uwagi na możliwą bezpłodność z powodu leczenia kladrybiną (patrz punkt 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).
Due to a potential increase of haematological toxicity and bone marrow suppression, cladribine should not be used concomitantly with other myelosuppressive medicinal products.
Z uwagi na potencjalny wzrost toksyczności hematologicznej i zahamowania czynności szpiku kostnego, nie należy stosować kladrybiny równocześnie z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym.
Cross-reactions with other antineoplastic agents in vitro (e. g. doxorubicin, vincristine, cytarabine, cyclophosphamide) and in vivo have not been observed.
Nie obserwowano reakcji krzyżowych in vitro ani in vivo z innymi lekami przeciwnowotworowymi (takimi jak doksorubicyna, winkrystyna, cytarabina czy cyklofosfamid).
However, an in vitro study revealed cross-resistance between cladribine and nitrogen mustard (chlormethine); for cytarabine, one author has described an in vivo cross-reaction without loss of activity.
Jednak jedno badanie in vitro uwidoczniło oporność krzyżową pomiędzy kladrybiną a chlormetyną; jeden z autorów opisał także reakcję krzyżową in vitro z cytarabiną bez zmniejszenia aktywności.
Due to the similar intracellular metabolism, cross-resistance with other nucleoside analogues, such as fludarabine or 2’ -deoxycoformycin may occur.
Z uwagi na podobny metabolizm wewnątrzkomórkowy, możliwa jest oporność krzyżowa z innymi analogami nukleozydowymi, takimi jak fludarabina lub 2 '- deoksykoformycyna.
Therefore, simultaneous administration of nucleoside analogues with cladribine is not advisable.
Dlatego jednoczesne podawanie analogów nukleozydowych z kladrybiną nie jest zalecane.
Corticosteroids have been shown to enhance the risk for severe infections when used in combination with cladribine and should not be given concomitantly with cladribine.
Wykazano, że kortykosteroidy zwiększają ryzyko wystąpienia ciężkich zakażeń, gdy są stosowane w połączeniu z kladrybiną, i nie należy ich stosować w leczeniu równoczesnym z kladrybiną.
Since interactions with drugs undergoing intracellular phosphorylation, such as antiviral agents, or with inhibitors of adenosine uptake may be expected, their concomitant use with cladribine is not recommended.
Ponieważ mogą wystąpić interakcje z lekami podlegającymi fosforylacji wewnątrzkomórkowej, takimi jak leki przeciwwirusowe, lub inhibitorami wychwytu adenozyny, nie zaleca się równoczesnego stosowania ich z kladrybiną.
Cladribine causes serious birth defects when administered during pregnancy.
Kladrybina podawana podczas ciąży powoduje ciężkie wady wrodzone płodu.
Animal studies and in vitro studies with human cell lines demonstrated the teratogenicity and mutagenicity of cladribine.
Badania na zwierzętach oraz badania in vitro na liniach komórek ludzkich wykazały własności teratogenne i mutagenne kladrybiny.
Cladribine is contraindicated during pregnancy.
Podawanie kladrybiny kobietom w ciąży jest przeciwwskazane.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment with cladribine.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia kladrybiną stosować skuteczne metody antykoncepcji.
In case of pregnancy during therapy with cladribine, the woman should be informed about the potential hazard to the foetus.
W przypadku zajścia pacjentki w ciążę podczas leczenia kladrybiną należy poinformować pacjentkę o istniejącym ryzyku dla płodu.
It is unknown whether cladribine is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy kladrybina jest wydzielana do mleka ludzkiego.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, cladribine is contraindicated during lactation.
Z uwagi na potencjalne ciężkie reakcje niepożądane u dzieci karmionych piersią, leczenie kladrybiną jest przeciwwskazane w okresie laktacji.
Therefore, nursing is contraindicated during or following treatment with cladribine.
Także karmienie piersią podczas leczenia kladrybiną oraz po zakończeniu leczenia jest przeciwwskazane.
4 Cladribine may strongly impair the patient’ s performance.
Kladrybina może powodować silne upośledzenie sprawności pacjenta.
In case of drowsiness or dizziness, driving a vehicle or operating machines should be avoided.
W przypadku wystąpienia senności lub zawrotów głowy należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Very common adverse reactions observed during the three most relevant clinical trials with LITAK in 279 patients treated for various indications and in 62 patients with hairy cell leukaemia (HCL) were myelosuppression, especially severe neutropenia (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), severe thrombocytopenia (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) and severe anaemia (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), as well as severe immunosuppression/ lymphopenia (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infections (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) and fever (up to 64%).
Bardzo częste objawy niepożądane — obserwowane w czasie trzech najbardziej istotnych badań klinicznych z preparatem LITAK, przeprowadzonych u 279 pacjentów leczonych z powodu różnych wskazań oraz u 62 pacjentów leczonych z powodu białaczki włochatokomórkowej (HCL) — obejmowały mielosupresję, szczególnie ciężką neutropenię {41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)}, ciężką trombocytopenię {21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)} oraz ciężką anemię {14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)}, a także ciężką immunosupresję/ limfocytopenię {63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)}, zakażenia {39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)} i gorączkę (do 64%).
Culture-negative fever following treatment with cladribine occurs in 10-40% of patients with hairy cell leukaemia and is rarely observed in patients with other neoplastic disorders.
Gorączka z ujemnymi wynikami posiewów po leczeniu kladrybiną występuje u 10– 40% pacjentów z białaczką włochatokomórkową i jest rzadko obserwowana u pacjentów z innymi chorobami nowotworowymi.
Skin rashes (2 - 31%) are mainly described in patients with other concomitant medications known to cause rash (antibiotics and/ or allopurinol).
Wysypki skórne (2– 31%) opisywano głównie u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki o znanej zdolności wywoływania wysypek (antybiotyki oraz/ lub allopurinol).
Gastrointestinal adverse events like nausea (5 - 28%), vomiting (1 - 13%), and diarrhoea (3 - 12%) as well as fatigue (2 - 48%), headache (1 - 23%), and decreased appetite (1 - 22%) have been reported during treatment with cladribine.
Podczas leczenia kladrybiną obserwowano objawy niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, takie jak nudności (5– 28%), wymioty (1– 13%) oraz biegunka (3– 12%), podobnie jak uczucie zmęczenia (2– 48%), ból głowy (1– 23%) i zmniejszenie łaknienia (1– 22%).
LITAK is unlikely to cause alopecia; mild and transient alopecia for a few days was observed in 4/ 523 patients during the treatment with LITAK, but could not clearly be associated with cladribine.
LITAK nie powinien wywoływać wypadania włosów; obserwowano łagodne i przemijające wypadanie włosów przez kilka dni u 4/ 523 pacjentów podczas leczenia preparatem LITAK, jednak objaw ten nie był jednoznacznie związany z kladrybiną.
Adverse reactions that have been reported including information on frequency are listed in the table below.
W poniższej tabeli przedstawiono obserwowane objawy niepożądane wraz z odpowiadającą im częstością.
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Częstość objawów określono w następujący sposób: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000) z pojedynczymi przypadkami włącznie.
For severity, please see text below the table.
Ciężkość objawów określono w tekście poniższej tabeli.
5 Infections and infestations Very common: infections * (e. g. pneumonia *, septicaemia *) Neoplasms benign, malignant Common: second malignancies * and unspecified
5 Zakażenia i infestacje Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone
Very common: pancytopenia/ myelosuppression *, purpura Common: petechiae, haemorrhages *
Bardzo często: pancytopenia/ mielosupresja *, plamica Często: wybroczyny, krwawienia *
Very common: immunosuppression * Uncommon: haemolytic anaemia * Very rare: graft-versus-host disease *, tumour lysis syndrome *
Bardzo często: immunosupresja * Niezbyt często: niedokrwistość hemolityczna * Bardzo rzadko: choroba graft- versus- host *, syndrom lizy guza *
Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia i odżywiania
Very common: decreased appetite
metabolizmu Bardzo często: zmniejszenie łaknienia
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Bardzo często: ból głowy, zawroty głowy Często: bezsenność, lęk Niezbyt często: senność, parestezje, osłabienie, letarg, polineuropatia, splątanie, ataksja Bardzo rzadko: depresja, drgawki padaczkowe Zaburzenia oczu
Uncommon: conjunctivitis Very rare: blepharitis
Niezbyt często: zapalenie spojówek Bardzo rzadko: zapalenie powiek
Cardiac disorders
Zaburzenia pracy serca
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Często: tachykardia, szmer sercowy, niedociśnienie, krwawienie z nosa, niedokrwienie mięśnia sercowego *
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oddechowe, klatki Bardzo często: nieprawidłowe odgłosy oddechowe, piersiowej i śródpiersia
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Często: płytki oddech, nacieki śródmiąższowe w płucach — zwykle spowodowane zakażeniem, zapalenie błon śluzowych Niezbyt często: zapalenie gardła Bardzo rzadko: zatory płucne Zaburzenia żołądkowo– jelitowe Bardzo często: nudności, wymioty, zaparcia, biegunka Często: ból brzucha, wzdęcie Zaburzenia wątroby i dróg Często: odwracalne i najczęściej łagodne zwiększenie stężenia żółciowych
Gastrointestinal disorders
bilirubiny i aktywności aminotransferaz
Very common: nausea, vomiting, constipation, diarrhoea Common: gastrointestinal pain, flatulence
Bardzo rzadko: zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki Bardzo często: wysypka, ograniczona osutka, nadmierna podskórnej
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
potliwość Często: świąd, ból skórny, rumień, pokrzywka Niezbyt często: zapalenie żył
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
mięśniowo – Często: ból mięśni, ból stawów, zapalenie stawów, ból kości
Musculoskeletal and connective tissue disorders
szkieletowe oraz tkanki łącznej i kości Zaburzenia ogólne i stany w Bardzo często: reakcje w miejscu podania, gorączka, zmęczenie, miejscu podania
Common: myalgia, arthralgia, arthritis, bone pain
dreszcze, osłabienie
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
Często: obrzęk, złe samopoczucie, ból Niezbyt często: wyniszczenie Bardzo rzadko: amyloidoza * patrz część opisowa poniżej.
Non-haematological adverse reactions are generally mild to moderate in severity.
Reakcje niepożądane niehematologiczne mają na ogół nasilenie łagodne lub umiarkowane.
Treatment of nausea with antiemetics is usually not necessary.
Leczenie nudności lekami przeciwwymiotnymi zazwyczaj nie jest konieczne.
Adverse reactions related to skin and subcutaneous tissue are mostly mild or moderate and transient, usually resolving within a cycle interval of 30 days.
Reakcje niepożądane dotyczące skóry i tkanki podskórnej są najczęściej łagodne lub umiarkowane i przemijające, zazwyczaj ustępują w ciągu 30 dni.
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Ponieważ pacjenci z czynną białaczką włochatokomórkową najczęściej mają małe wartości wyników morfologii, szczególnie zaś małą liczbę neutrofili, w ponad 90% przypadków występuje ciężka neutropenia (< 1, 0 x 109/ l).
The use of haematopoietic growth factors neither improves the recovery of neutrophil counts nor decreases the incidence of fever.
Zastosowanie czynników wzrostu linii szpiku nie powoduje poprawy liczby neutrofili ani nie zmniejsza częstości występowania gorączki.
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Ciężkie trombocytopenie (< 50 x 109/ l) obserwowano u około 20– 30% wszystkich pacjentów.
Lymphocytopenia lasting for several months and immunosuppression with an increased risk of infections are expected.
Należy się spodziewać limfocytopenii trwającej kilka miesięcy oraz immunosupresji ze zwiększonym ryzykiem zakażeń.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
6 Odtworzenie cytotoksycznych limfocytów T i naturalnych komórek- zabójców występuje w ciągu 3 do 12 miesięcy.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
Całkowite odtworzenie komórek T- helper i limfocytów B występuje najpóźniej po 2 latach.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
Kladrybina powoduje ciężkie i przedłużone zmniejszenie liczby limfocytów T CD4+ oraz CD8+.
At present there exists no experience on possible long-term consequences of this immunosuppression.
Obecnie nie są znane dane o możliwych długookresowych skutkach tej immunosupresji.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Obserwowano czasem przypadki ciężkich, długotrwałych limfocytopenii, które jednak nie wiązały się z późnymi powikłaniami zakaźnymi.
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Listeria, Candida, wirusy Herpes, Cytomegalovirus oraz prątki atypowe).
Forty percent of the patients who were treated with LITAK at a dose of 0.7 mg/ kg body weight per cycle suffered from infections.
Zakażenia występują u 40% pacjentów leczonych preparatem LITAK w dawce 0, 7 mg / kg masy ciała na cykl leczenia.
These were on average more severe than the infections manifested in 27% of all patients receiving a reduced dose of 0.5 mg/ kg body weight per cycle.
Zwykle są one cięższe niż zakażenia obserwowane u 27% wszystkich pacjentów otrzymujących zmniejszoną dawkę 0, 5 mg / kg masy ciała na cykl.
Forty-three percent of patients with hairy cell leukaemia experienced infectious complications at standard dosage regimen.
Czterdzieści trzy procent pacjentów z białaczką włochatokomórkową doświadcza powikłań zakaźnych po standardowym dawkowaniu leku.
One third of these infections have to be considered as severe (e. g. septicaemia, pneumonia).
Jedna trzecia tych zakażeń to przypadki ciężkie (np. posocznica, zapalenie płuc).
At least 10 cases with acute autoimmune haemolytic anaemia are known.
Znanych jest co najmniej 10 przypadków ostrej niedokrwistości hemolitycznej pochodzenia autoimmunologicznego.
All patients have been successfully treated by corticosteroids.
U wszystkich pacjentów uzyskano korzystny wynik leczenia kortykosteroidami.
Serious adverse events like ileus, severe hepatic failure, renal failure, cardiac failure, atrial fibrillation, cardiac decompensation, apoplexy, neurological disturbances in speech and swallowing, tumour lysis syndrome with acute renal failure, transfusion-related graft-versus-host disease, Stevens-Johnson syndrome / Lyell syndrome (toxic epidermal necrolysis), haemolytic anaemia, hypereosinophilia (with erythematous skin rash, pruritus, and facial oedema) are rare.
Rzadkimi powikłaniami są ciężkie objawy niepożądane, takie jak niedrożność jelit, ciężka niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niewydolność serca, migotanie przedsionków, niewyrównana niewydolność serca, udar mózgu, zaburzenia układu nerwowego, takie jak zaburzenia połykania i mowy, zespół lizy nowotworu z ostrą niewydolnością nerek, choroba „ graft- versus- host disease ” (GVHD) związana z przetoczeniem, zespół Stevens– Johnsona / zespół Lyella (martwica toksyczno– rozpływna naskórka), niedokrwistość hemolityczna oraz eozynofilia (z wysypką rumieniowatą, świądem i obrzękiem twarzy).
The majority of deaths related to the medicinal product are due to infectious complications.
Większość przypadków zgonów związanych z podawaniem leku wynika z powikłań zakaźnych.
Further rare cases with fatal outcome, reported in association with LITAK chemotherapy, were second malignancy, cerebro- and cardiovascular infarctions, graft-versus-host disease caused by multiple transfusions of non-irradiated blood, as well as tumour lysis syndrome with hyperuricaemia, metabolic acidosis, and acute renal failure.
Pozostałe przypadki powikłań ze skutkiem śmiertelnym obserwowane z związku z chemioterapią preparatem LITAK to nowotwory wtórne, zawały mózgowe i sercowo– naczyniowe, choroba graft - versus- host spowodowana przez liczne przetoczenia nienapromienianej krwi, oraz zespół lizy nowotworu z hiperurykemią, kwasicą metaboliczną i ostrą niewydolnością nerek.
Common symptoms of overdosage are nausea, vomiting, diarrhoea, severe bone marrow depression (including anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, and agranulocytosis), acute renal insufficiency as well as irreversible neurologic toxicity (paraparesis / quadriparesis), Guillan-Barré syndrome, and Brown-Séquard syndrome.
Często obserwowane objawy przedawkowania to nudności, wymioty, biegunka, ciężkie załamanie czynności szpiku kostnego (z niedokrwistością, trombocytopenią, leukopenią i agranulocytozą), ostra niewydolność nerek i nieodwracalna toksyczność neurologiczna (niedowład kończyn dolnych / niedowład czterokończynowy), zespół Guillan– Barré oraz zespół Brown– Séquard.
Acute, irreversible neuro- and nephrotoxicity have been described in individual patients treated at a dose which was ≥ 4 times higher than the recommended regimen for hairy cell leukaemia.
Ostre nieprzemijające objawy neuro - i nefrotoksyczne obserwowano u pojedynczych pacjentów leczonych dawką 4- krotnie (lub więcej razy) większą niż dawka zalecana w leczeniu białaczki włochatokomórkowej.
No specific antidotal therapy exists.
Nie istnieje specyficzna odtrutka.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation, and initiation of appropriate supportive measures (blood transfusions, dialysis, haemofiltration, antiinfectious therapy, etc.) are the indicated treatment of overdosage of cladribine.
W skład leczenia przedawkowania kladrybiny wchodzą: natychmiastowe zaprzestanie podawania leku, uważna obserwacja oraz wdrożenie odpowiednich środków podtrzymujących (przetoczenia krwi, dializa, hemofiltracja, leczenie przeciwinfekcyjne itd.).
Patients who have been exposed to overdosage of cladribibe should be monitored haematologically for at least four weeks.
Pacjenci, u których wystąpiło przedawkowanie kladrybiny, powinni podlegać monitorowaniu hematologicznemu przez co najmniej cztery tygodnie.
Purine analogue (cytostatic medicinal product)
Analog purynowy (lek cytostatyczny)
ATC code:
7 Kod ATC:
LITAK contains cladribine as active substance, a purine nucleoside analogue acting as an antimetabolite.
Substancją czynną preparatu LITAK jest kladrybina, nukleozyd purynowy o działaniu antymetabolitu.
The single substitution of chlorine for hydrogen at position 2 distinguishes cladribine from its natural counterpart 2'-deoxyadenosine and renders the molecule resistant to deamination by adenosine deaminase.
Pojedyncza substytucja atomu chloru w miejsce atomu wodoru w pozycji 2 odróżnia kladrybinę od jej substancji macierzystej 2 '- deoksyadenozyny i powoduje odporność cząsteczki na dezaminację przez dezaminazę adenozynową.
7 Cladribine is a prodrug which is taken up rapidly in cells after parenteral administration, and is phosphorylated intracellularly to the active nucleotide 2-chlorodeoxyadenosine-5'-triphosphate (CdATP) by deoxycytidine kinase (dCK).
Oporność i wrażliwość komórkowa Kladrybina jest prolekiem wchłanianym szybko przez komórki po podaniu pozajelitowym, ulegającym fosforylacji wewnątrzkomórkowej do czynnego nukleotydu 5 '- trójfosforanu 2- chlorodeoksyadenozyny (CdATP) przez kinazę deoksycytydynową (dCK).
An accumulation of active CdATP is observed predominantly in cells with a high dCK activity and a low deoxynucleotidase activity, particularly in lymphocytes and in other haematopoietic cells.
Nagromadzenie aktywnej CdATP jest obserwowane głównie w komórkach w dużej aktywności dCK i niewielkiej aktywności deoksynukleotydazy, szczególnie w limfocytach i innych komórkach układu krwiotwórczego.
The cytotoxicity of cladribine is dose-dependent.
Cytotoksyczność kladrybiny jest zależna od dawki.