qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Wystepowanie w wywiadzie astmy, ostrego niezytu nosa, polipów w jamie nosowej, obrzeku naczynioruchowego, pokrzywki lub innej reakcji alergicznej po przyjeciu kwasu acetylosalicylowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy- 2 (COX- 2).
In pregnancy and in women of childbearing potential unless using an effective method of contraception (See 4.5).
Okres ciazy i stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosuja skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 4. 5).
Celecoxib has been shown to cause malformations in the two animal species studied (See 4.6 and 5.3).
Podczas przeprowadzonych badan na dwóch rodzajach zwierzat okazalo sie, ze celekoksyb powodowal wady rozwojowe (patrz punkty 4. 6 i 5. 3).
The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.
Potencjalne ryzyko dla ciazy u ludzi nie jest znane, ale nie mozna go wykluczyc.
Breast feeding (See 4.6 and 5.3).
Karmienie piersia.
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Ciezkie zaburzenia czynnosci watroby (stezenie albumin w surowicy < 25 g/ l lub = 10 w skali Child Pugh).
Patients with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min.
Niewydolnosc nerek z oznaczonym klirensem kreatyniny < 30 ml/ min.
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Zastoinowa niewydolnosc miesnia sercowego (NYHA II- IV).
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba naczyn obwodowych i (lub) choroba naczyn mózgowych.
4.4 Special warnings and special precautions for use Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
U pacjentów leczonych celekoksybem wystepowaly powiklania ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego (perforacje, owrzodzenia lub krwawienia), niektóre z nich zakonczone zgonem pacjenta.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
22 podeszlym wieku, pacjentów stosujacych jednoczesnie inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy lub pacjentów z chorobami ukladu pokarmowego w wywiadzie, takimi jak owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects for celecoxib (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Jednoczesne stosowanie celekoksybu i kwasu acetylosalicylowego (nawet gdy jest przyjmowany w malych dawkach) powoduje dalszy wzrost ryzyka wystapienia dzialan niepozadanych jakie celekoksyb powoduje w odniesieniu do przewodu pokarmowego (owrzodzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia zoladkowo- jelitowe).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long- term clinical trials (see 5.1).
W dlugoterminowych badaniach klinicznych nie wykazano istotnej róznicy pod wzgledem bezpieczenstwa stosowania w odniesieniu do przewodu pokarmowego pomiedzy selektywnymi inhibitorami COX- 2 w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym a innymi NLPZ w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (patrz punkt 5. 1).
Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long-term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200mg BID and 400mg BID compared to placebo (see 5.1).
W dlugoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu stwierdzono zwiekszona czestosc wystepowania ciezkich dzialan niepozadanych ze strony ukladu krazenia, glównie zawalu serca, u osób z rzadko wystepujacymi polipami gruczolakowatymi jelita, leczonych celekoksybem w dawkach 200 mg dwa razy na dobe i 400 mg dwa razy na dobe w porównaniu do placebo (patrz punkt 5. 1).
As the cardiovascular risks of celecoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Ryzyko powiklan ze strony ukladu krazenia w zwiazku ze stosowaniem celekoksybu moze wzrastac wraz ze zwiekszeniem dawki i dlugoscia leczenia, z tego wzgledu preparat nalezy stosowac jak najkrócej, w najmniejszej skutecznej dawce dobowej.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Nalezy okresowo dokonywac ponownej oceny potrzeby stosowania preparatu lagodzacego objawy oraz stopnia odpowiedzi na leczenie, zwlaszcza u pacjentów z choroba zwyrodnieniowa stawów (4. 3, 4. 4, 4. 8 i 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see 5.1).
Pacjenci, u których istnieje istotne ryzyko wystapienia dzialan niepozadanych ze strony ukladu krazenia (np. z nadcisnieniem tetniczym, hiperlipidemia, cukrzyca, osoby palace) moga byc leczeni celekoksybem jedynie po gruntownym rozwazeniu celowosci takiej terapii (patrz punkt 5. 1).
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular
Selektywne inhibitory COX- 2 nie moga byc stosowane jako substytut kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób zakrzepowo- zatorowych ukladu krazenia, poniewaz nie maja dzialania przeciwplytkowego.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Z tego wzgledu nie nalezy przerywac leczenia przeciwplytkowego (patrz punkt 5. 1).
As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Tak jak w przypadku innych preparatów hamujacych synteze prostaglandyn, obserwuje sie zatrzymywanie (retencje) plynów i obrzeki u pacjentów przyjmujacych celekoksyb.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Dlatego celekoksyb nalezy stosowac ostroznie u pacjentów z niewydolnoscia miesnia sercowego, zaburzeniami czynnosci lewej komory lub nadcisnieniem oraz u pacjentów z istniejacymi uprzednio obrzekami z róznych przyczyn, poniewaz hamowanie prostaglandyn moze pogorszyc czynnosc nerek i doprowadzic do zatrzymywania plynów.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
Z powodu ryzyka wystapienia hipowolemii, wymagana jest ostroznosc w leczeniu pacjentów przyjmujacych srodki moczopedne.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
Zaburzenia czynnosci nerek, watroby a szczególnie serca sa bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszlym wieku, nad którymi nalezy sprawowac odpowiedni nadzór medyczny.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Celekoksyb w badaniach klinicznych wykazywal podobne dzialanie na nerki jak porównywalny lek z grupy NLPZ.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Jezeli podczas leczenia wystapi pogorszenie czynnosci opisanych powyzej ukladów/ narzadów, nalezy podjac wlasciwe postepowanie lecznicze i rozwazyc przerwanie leczenia celekoksybem.
Celecoxib inhibits CYP2D6.
Celekosyb hamuje cytochrom CYP2D6.
Although it is not a strong inhibitor of this enzyme, a dose reduction may be necessary for individually dose-titrated drugs that are metabolised by CYP2D6 (See 4.5).
Mimo, ze nie jest on silnym inhibitorem tego enzymu, moze okazac sie konieczne zmniejszenie indywidualnie ustalanej dawki preparatów metabolizowanych przez CYP2D6 (patrz punkt 4. 5).
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see 5.2.).
Nalezy zachowac ostroznosc u pacjentów, u których stwierdza sie obnizona aktywnosc cytochromu CYP2C9 (patrz punkt 5. 2).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use ofcelecoxib (see 4.8).
Bardzo rzadko zglaszano ciezkie, niektóre zakonczone zgonem pacjenta objawy skórne obejmujace: zluszczajace zapalenie skóry, zespól Stevensa- Johnsona, martwice toksyczno- rozplywna naskórka, jako objawy zwiazane z przyjmowaniem celekoksybu (patrz punkt 4. 8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
23 Ryzyko wystapienia tych dzialan jest prawdopodobnie najwieksze na poczatku terapii; wiekszosc powiklan notowano w ciagu pierwszego miesiaca leczenia.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see 4.8).
U pacjentów przyjmujacych celekoksyb obserwowano objawy ciezkiej nadwrazliwosci (reakcje anafilaktyczna, obrzek naczynioruchowy) (patrz punkt 4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see 4.3).
U pacjentów z nadwrazliwoscia na sulfonamidy lub inne leki w wywiadzie moze wystepowac wieksze ryzyko wystapienia ciezkich objawów skórnych lub reakcji uczuleniowej (patrz punkt 4. 3).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Nalezy przerwac stosowanie celekoksybu w wypadku wystapienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na blonach sluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrazliwosci.
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celekoksyb moze maskowac goraczke lub inne objawy stanu zapalnego.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have occurred.
U pacjentów leczonych jednoczesnie warfaryna zdarzaly sie przypadki powaznych krwawien.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (See 4.5).
Nalezy zachowac ostroznosc podczas stosowania celekoksybu jednoczesnie z warfaryna (patrz punkt 4. 5).
{Invented Name}100 mg and 200 mg capsules contain lactose (149.7 mg and 49.8 mg, respectively).
Preparat [Nazwa wlasna] kapsulki 100 mg i 200 mg zawiera laktoze (odpowiednio 149. 7 i 49. 8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Lek nie powinien byc stosowany u pacjentów z rzadko wystepujaca dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespolem zlego wchlaniania glukozy- galaktozy.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Pharmacodynamic interactions Anticoagulant activity should be monitored particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib in patients receiving warfarin or other anticoagulants since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Nalezy monitorowac dzialanie przeciwzakrzepowe, szczególnie w okresie pierwszych kilku dni po rozpoczeciu lub zmianie dawki celekoksybu, u pacjentów otrzymujacych warfaryne lub inne preparaty doustne o dzialaniu antyagregacyjnym, poniewaz u tych pacjentów wystepuje zwiekszone ryzyko powiklan krwotocznych.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with celecoxib is initiated or the dose of celecoxib is changed (see 4.4).
Dlatego u pacjentów stosujacych doustne preparaty przeciwzakrzepowe nalezy kontrolowac czas protrombinowy, INR, szczególnie podczas pierwszych kilku dni po rozpoczeciu terapii lub po zmianie dawki (patrz punkt 4. 4).
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported, predominantly in the elderly, in patients receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal.
Niektóre z nich byly zakonczone smiercia.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
NLPZ moga zmniejszac skutecznosc preparatów moczopednych i przeciw nadcisnieniu.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients)when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Zwiazane z tymi lekami ryzyko wystapienia ostrej niewydolnosci nerek, która jest na ogól odwracalna, moze byc podwyzszone u niektórych pacjentów z zaburzona czynnoscia nerek (np. odwodnionych lub w podeszlym wieku) podczas stosowania inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II w skojarzeniu z NLPZ, w tym z celekoksybem.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Dlatego leczenie skojarzone nalezy stosowac ostroznie, zwlaszcza u pacjentów w podeszlym wieku.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Pacjenci powinni byc odpowiednio nawodnieni, nalezy pamietac o kontrolowaniu czynnosci nerek po rozpoczeciu leczenia skojarzonego, a nastepnie okresowo powtarzac badania.
22 Coadministration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Sugeruje sie, ze jednoczesne stosowanie leków z grupy NLPZ i cyklosporyny lub takrolimusu moze zwiekszac nefrotoksyczne dzialanie cyklosporyny i takrolimusu.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these drugs are combined.
Nalezy monitorowac czynnosc nerek w przypadku jednoczesnego stosowania celekoksybu i któregokolwiek z tych leków.
Celecoxib can be used with low-dose acetylsalicylic acid but is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Celekoksyb moze byc podawany razem z mala dawka kwasu acetylosalicylowego, nie moze byc jednak stosowany zamiast kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób ukladu krazenia.
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see 5.1).
W dotychczas przeprowadzonych badaniach wykazano, ze tak jak w przypadku innych leków z grupy NLPZ, podczas stosowania celekoksybu w skojarzeniu z malymi dawkami kwasu acetylosalicylowego ryzyko wystapienia owrzodzen przewodu pokarmowego lub innych powiklan ze strony przewodu pokarmowego jest wieksze niz podczas stosowania celekoksybu w monoterapii (patrz punkt 5. 1).
Effects of celecoxib on other drugs Celecoxib is an inhibitor of CYP2D6.
24 Wplyw celekoksybu na inne leki Celekoksyb jest inhibitorem cytochromu CYP2D6.
During celecoxib treatment, the plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Podczas leczenia celekoksybem stezenia w osoczu substratu cytochromu CYP2D6 − dekstrometorfanu, wzrastaly o okolo 136%.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Stezenia w osoczu leków, które sa substratami tego enzymu, moga zwiekszac sie podczas jednoczesnego stosowania celekoksybu.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti- arrhythmic drugs, etc.
Do leków metabolizowanych przez CYP2D6 naleza miedzy innymi leki przeciwdepresyjne (trójcykliczne i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki i leki antyarytmiczne.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
Moze zaistniec koniecznosc zmniejszenia indywidualnie dobieranej dawki substratów CYP2D6 o waskim przedziale terapeutycznym (propafenon) po rozpoczeciu leczenia celekoksybem lub zwiekszenia jej po zakonczeniu terapii celekoksybem.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
W badaniach in vitro wykazano pewna zdolnosc celekoksybu do hamowania metabolizmu katalizowanego przez cytochrom CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Kliniczne znaczenie tych badan nie jest znane.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Przykladami leków metabolizowanych przez CYP2C19 jest diazepam, cytalopram i imipramina.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
W badaniu interakcji celekoksyb nie wywieral istotnego klinicznie wplywu na farmakokinetyke doustnych srodków antykoncepcyjnych (1 mg noretysteronu/ 35 mcg etynylestradiolu).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celekoksyb nie zaburza, w zakresie istotnym klinicznie farmakokinetyki tolbutamidu (substrat CYP2C9) lub glibenklamidu.
In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie stwierdzono, aby celekoksyb istotnie wplywal na farmakokinetyke (osoczowy lub nerkowy klirens) metotreksatu w dawkach stosowanych w reumatologii.
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
W przypadku stosowania obu preparatów jednoczesnie nalezy jednak rozwazyc odpowiednia kontrole toksycznycznego dzialania metotreksatu.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
U zdrowych osób jednoczesne stosowanie 200 mg celekoksybu dwa razy na dobe z 450 mg litu dwa razy na dobe powodowalo srednie zwiekszenie Cmax litu o 16% i AUC litu o 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Dlatego nalezy scisle obserwowac pacjentów przyjmujacych zwiazki litu, podczas rozpoczynania lub przerwania leczenia celekoksybem.
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Wplyw innych leków na celekoksyb Poniewaz celekoksyb jest metabolizowany glównie przez cytochrom CYP2C9, nalezy zmniejszyc o polowe jego dawke u pacjentów otrzymujacych flukonazol.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Jednoczesne zastosowanie pojedynczej dawki 200 mg celekoksybu i 200 mg raz na dobe flukonazolu, który jest silnym inhibitorem CYP2C9, powodowalo srednie zwiekszenie Cmax celekoksybu o 60% i AUC o 130%.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Jednoczesne stosowanie induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany, moze zmniejszac stezenia celekoksybu w osoczu.
Ketoconazole or antacids have not been observed to affect the pharmacokinetics of celecoxib.
Nie zaobserwowano, aby ketokonazol lub leki zobojetniajace wywieraly wplyw na farmakokinetyke celekoksybu.
4.6 Pregnancy and lactation No clinical data on exposed pregnancies are available for celecoxib.
Nie ma danych klinicznych dotyczacych przebiegu ciazy u kobiet poddanych dzialaniu celekoksybu.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity, including malformations (see 4.3 and 5.3).
W badaniach na zwierzetach (szczury i króliki) wykazano toksyczny wplyw na reprodukcje, w tym wady rozwojowe (patrz punkty 4. 3 i 5. 3).
The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.
Potencjalne ryzyko dla przebiegu ciazy u ludzi nie jest znane, nie mozna go jednak wykluczyc.
Celecoxib, as with other drugs inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celekoksyb, tak jak inne leki hamujace synteze prostaglandyn, moze wywolywac atonie macicy i przedwczesne zamkniecie przewodu tetniczego w ostatnim trymestrze ciazy.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant (see 4.3 and 4.4).
Stosowanie celekoksybu jest przeciwwskazane u kobiet w ciazy i u kobiet w wieku rozrodczym, jezeli nie stosuja one skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Jesli kobieta zajdzie w ciaze w czasie leczenia, nalezy przerwac podawanie celekoksybu.
23 There are no studies on the excretion of celecoxib in human milk.
25 Nie prowadzono badan dotyczacych wydzielania celekoksybu do mleka ludzkiego.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celekoksyb jest wydzielany do mleka karmiacych szczurów w stezeniach podobnych do stezen leku w osoczu.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Kobiety przyjmujace celekoksyb nie powinny karmic piersia.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Pacjenci, u których podczas leczenia celekoksybem wystepuja zawroty glowy lub sennosc, nie powinni prowadzic pojazdów mechanicznych i obslugiwac maszyn w ruchu.
4.8 Undesirable effects Approximately 7400 patients were treated with celecoxib in controlled trials and of those approximately 2300 have received it for 1 year or longer.
W kontrolowanych badaniach klinicznych okolo 7400 pacjentów bylo leczonych celekoksybem, 2300 sposród nich przyjmowalo celekoksyb przez rok lub dluzej.
The following events have been reported in patients receiving celecoxib in 12 placebo and/ or active controlled trials.
W 12 badaniach kontrolowanych placebo i( lub) aktywna grupa kontrolna odnotowano nastepujace dzialania u pacjentów przyjmujacych celekoksyb.
Side-effects listed have a rate equal or greater than placebo, and the discontinuation rate due to side effects was 7.1% in patients receiving celecoxib and 6.1% in patients receiving placebo.
Wymienione dzialania niepozadane wystepowaly w grupie przyjmujacej celekoksyb w równym lub wiekszym stopniu niz w grupie placebo, a odsetek terapii przerwanych z powodu wystapienia objawów niepozadanych wynosil odpowiednio 7. 1% w grupie pacjentów przyjmujacych celekoksyb i 6. 1% w grupie placebo.
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
Do zestawienia ponizej zostaly wlaczone dodatkowe dzialania niepozadane zglaszane po wprowadzeniu leku do obrotu z grupy > 70 mln pacjentów stosujacych celekoksyb obejmujace ból glowy, nudnosci, ból stawów oraz objawy, które, ze wzgledu na niezwykle rzadkie wystepowanie, zostaly zapisane kursywa.
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
[Bardzo czesto (> 1/ 10), Czesto (= 1/ 100, < 1/ 10), Niezbyt czesto (= 1/ 1000, < 1/ 100), Rzadko (= 1/ 10 000, < 1/ 1000), Bardzo rzadko (< 1/ 10 000 lacznie z pojedynczymi przypadkami)]
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
Zakazenia i infestacja Czesto: zapalenie zatok, zakazenie górnych dróg oddechowych Niezbyt czesto: zakazenie ukladu moczowego
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: leucopenia, thrombocytopenia Very rare: pancytopenia.
Zaburzenia krwi i ukladu chlonnego Niezbyt czesto: niedokrwistosc Rzadko: leukopenia, maloplytkowosc Bardzo rzadko: pancytopenia
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Zaburzenia ukladu immunologicznego Bardzo rzadko: ciezkie reakcje alergiczne, wstrzas anafilaktyczny
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: hyperkalaemia
Zaburzenia metabolizmu i odzywiania Niezbyt czesto: hiperkalemia
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
Zaburzenia psychiczne Czesto: bezsennosc Niezbyt czesto: lek, depresja, uczucie zmeczenia Bardzo rzadko: dezorientacja, omamy
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
Zaburzenia ukladu nerwowego Czesto: zawroty glowy Niezbyt czesto: nieostre widzenie, zwiekszone napiecie miesniowe, parestezje Rzadko: ataksja, zmiana smaku Bardzo rzadko: pogorszenie przebiegu padaczki, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, zaburzenia smaku, zaburzenia wechu
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
26 Zaburzenia ucha i blednika Niezbyt czesto: szumy uszne Bardzo rzadko: pogorszenie sluchu
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Zaburzenia serca Niezbyt czesto: zawal serca *, niewydolnosc serca, kolatanie serca
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Zaburzenia naczyn Niezbyt czesto: nadcisnienie tetnicze, nasilone nadcisnienie tetnicze Rzadko: niedokrwienny udar mózgu Bardzo rzadko: zapalenie naczyn
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pharyngitis, rhinitis Uncommon: cough, dyspnoea Very rare: bronchospasm.
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i sródpiersia Czesto: zapalenie gardla, zapalenie blony sluzowej nosa Niezbyt czesto: kaszel, dusznosc Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Zaburzenia zoladkowo- jelitowe Czesto: ból brzucha, biegunka, niestrawnosc, wzdecia Niezbyt czesto: zaparcie, odbijania, zapalenie blony sluzowej zoladka, zapalenie jamy ustnej, wymioty, zaostrzenie stanu zapalnego przewodu pokarmowego Rzadko: owrzodzenia dwunastnicy, zoladka, w obrebie jelit i okreznicy, przelyku, zaburzenia polykania, perforacja jelit, zapalenie przelyku, smoliste stolce Bardzo rzadko: krwawienie z przewodu pokarmowego, ostre zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego, zaostrzenie zapalenia jelita grubego
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
Zaburzenia watroby i dróg zólciowych Niezbyt czesto: zaburzenia czynnosci watroby Bardzo rzadko: zapalenie watroby, niewydolnosc watroby, zóltaczka
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Czesto: wysypka Niezbyt czesto: pokrzywka Rzadko: lysienie, nadwrazliwosc na swiatlo Bardzo rzadko: obrzek naczynioruchowy, zluszczajace zapalenie skóry, zespól Stevensa – Johnsona, rumien wielopostaciowy, martwica toksyczno- rozplywna naskórka
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Zaburzenia miesniowo- szkieletowe, tkanki lacznej i kosci Niezbyt czesto: kurcze miesni nóg Bardzo rzadko: zapalenie miesni
Renal and urinary disorders Very rare: acute renal failure, interstitial nephritis
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko: ostra niewydolnosc nerek, sródmiazszowe zapalenie nerek
Reproductive system and breast disorders Very rare: menstrual disorder NOS
Zaburzenia ukladu rozrodczego i piersi Bardzo rzadko: zaburzenia miesiaczkowania
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema/ fluid retention
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Czesto: obrzeki obwodowe, zatrzymywanie plynów
Investigations Uncommon: increased SGOT and SGPT, increased creatinine, BUN increased
Badania Niezbyt czesto: zwiekszenie aktywnosci AspAT i AlAT, stezenia kreatyniny i BUN
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
27 * W metaanalizie dwudziestu kontrolowanych placebo badan trwajacych od ponad 2 tygodni do roku, prowadzonych u pacjentów z choroba zwyrodnieniowa stawów i reumatoidalnym zapaleniem stawów, wzrost odsetka zawalów serca u pacjentów stosujacych celekoksyb w dawce 200 mg lub 400 mg na dobe w porównaniu do placebo wynosil 0, 7 przypadków na 1000 pacjentów (rzadko), a liczba udarów nie zwiekszyla sie.
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Wedlug wstepnych danych z dwóch badan przeprowadzonych u pacjentów z polipami jelita grubego leczonych celekoksybem w dawce 400 mg na dobe (patrz punkt 5. 1) wzrost odsetka zawalów serca wynosil 7 przypadków na 1000 pacjentów w ciagu 3 lat (nieczesto).
For all strokes, there was no increased event rate with celecoxib compared with placebo.
W tych samych badaniach, wzrost odsetka potwierdzonych udarów niedokrwiennych wynosil dla dawki 400 mg na dobe (wylaczajac przypadki udarów krwotocznych oraz udarów o nieznanej etiologii) wynosil 0, 5 na 1000 pacjentów w ciagu 3 lat (rzadko) Wzrost odsetka wszystkich przypadków udarów w przypadku stosowania celekoksybu nie byl wiekszy w porównaniu do placebo.
4.9 Overdose There is no clinical experience of overdose.
Nie ma ddanych klinicznych dotyczacych przedawkowania preparatu.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200
Pojedyncze dawki do 1200 mg i wielokrotne dawki do 1200 mg dwa razy na dobe podawano zdrowym ochotnikom przez okres 9 dni.
25 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse effects.
Nie obserwowano wówczas istotnych klinicznie dzialan niepozadanych.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
W przypadku podejrzewania przedawkowania nalezy zastosowac wlasciwe leczenie wspomagajace, np. usuniecie tresci zoladkowej, nadzór lekarski i, w razie koniecznosci, wdrozenie leczenia objawowego.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Ze wzgledu na wysoki stopien wiazania z bialkami dializa nie wydaje sie byc skuteczna metoda usuwania preparatu z organizmu.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5. 1 Wlasciwosci farmakodynamiczne
ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: koksyby, kod ATC:
Celecoxib is an oral, selective, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range (200-400 mg daily).
Celekoksyb jest doustnym, selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy typu 2 (COX- 2) w zakresie dawek terapeutycznych (200 mg – 400 mg na dobe).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
U ochotników nie obserwowano statystycznie istotnego hamowania COX- 1 (ocenianego ex vivo jako zdolnosc do hamowania powstawania tromboksanu B2 [TxB2]) po zastosowaniu dawek terapeutycznych.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Cyklooksygenaza jest enzymem warunkujacym powstawanie prostaglandyn.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Zidentyfikowano dwie izoformy cyklooksygenazy, COX- 1 i COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 jest izoforma enzymu indukowana pod wplywem bodzców prozapalnych i uwaza sie, ze jest ona odpowiedzialna przede wszystkim za synteze prostanoidowych mediatorów bólu, stanu zapalnego i goraczki.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Uwaza sie, ze COX- 2 bierze udzial w owulacji, implantacji oraz zamknieciu przewodu tetniczego, oraz ze wplywa na regulacje czynnosci nerek i osrodkowego ukladu nerwowego (wywolywanie goraczki, odczuwanie bólu, funkcje poznawcze).
It may also play a role in ulcer healing.
Moze równiez wplywac na proces gojenia wrzodów trawiennych.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Stwierdzono obecnosc COX- 2 w tkankach otaczajacych wrzody zoladka, ale nie wyjasniono, jaki to moze miec wplyw na proces gojenia wrzodu.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Róznica we wlasciwosciach antyagregacyjnych miedzy niektórymi NLPZ, inhibitorami COX- 1 i selektywnymi inhibitorami COX- 2 moze miec znaczenie kliniczne u pacjentów nalezacych do grupy ryzyka wystapienia zaburzen zatorowo- zakrzepowych.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Wybiórcze inhibitory COX- 2 hamuja proces ogólnoustrojowego (i w zwiazku z tym prawdopodobnie sródblonkowego) powstawania prostacyklin bez jednoczesnego wplywu na tromboksan w plytkach krwi.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celekoksyb jest pirazolem z dwoma grupami arylowymi, chemicznie podobnym do innych nie aminoarylowych sulfonamidów (np. tiazydów, furosemidu), rózniacym sie od sulfonamidów aminoarylowych (np. sulfametoksazolu i innych antybiotyków sulfonamidowych).
A dose dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Po zastosowaniu duzych dawek celekoksybu obserwowano zalezny od dawki wplyw na synteze TxB2.
However, in healthy subjects, in small multiple dose studies with 600 mg BID (three times the highest recommended dose) celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
28 dawki 600 mg celekoksybu dwa razy na dobe (dawka 3 krotnie wyzsza od najwyzszej zalecanej), celekoksyb nie mial wplywu na agregacje plytek i czas krwawienia w porównaniu do placebo.
Several clinical studies have been performed confirming efficacy and safety in osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Przeprowadzono kilka badan klinicznych w celu potwierdzenia skutecznosci i bezpieczenstwa stosowania leku w chorobie zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnym zapaleniu stawów.
Celecoxib was evaluated for the treatment of the inflammation and pain of OA of the knee and hip in approximately 4200 patients in placebo and active controlled trials of up to 12 weeks duration.
Celekoksyb byl oceniany w leczeniu stanu zapalnego i bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego i biodrowego u okolo 4200 pacjentów, w badaniach kontrolowanych placebo i aktywna grupa kontrolna trwajacych do 12 tygodni.
It was also evaluated for treatment of the inflammation and pain of RA in approximately 2100 patients in placebo and active controlled trials of up to 24 weeks duration.
Preparat byl równiez oceniany w leczeniu stanu zapalnego i bólu w reumatoidalnym zapaleniu stawów w badaniach u okolo 2100 pacjentów, kontrolowanych placebo i aktywna grupa kontrolna trwajacych do 24 tygodni.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
Celekoksyb w dawce 200 mg - 400 mg lagodzi ból w ciagu 24 godzin od przyjecia.
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
Metoda podwójnie slepej próby przeprowadzono 5 randomizowanych, kontrolowanych badan, w których okolo 4500 pacjentów mialo przeprowadzona endoskopie górnego odcinka przewodu pokarmowego.
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
W 12 - tygodniowych badaniach endoskopowych, stosowanie celekoksybu (100 mg - 800 mg na dobe) bylo zwiazane ze znacznie mniejszym ryzykiem wystapienia owrzodzenia zoladka lub dwunastnicy w porównaniu z naproksenem (1000 mg na dobe) i ibuprofenem (2400 mg na dobe).
The data were inconsistent in comparison with diclofenac (150 mg per day).
Dane dotyczace porównania z diklofenakiem (150 mg na dobe) sa sprzeczne.
In two of the 12-week studies the percentage of patients with endoscopic gastroduodenal ulceration were not significantly different between placebo and celecoxib 200 mg BID and 400 mg BID.
W dwóch 12- tygodniowych badaniach odsetek pacjentów z potwierdzonym endoskopowo owrzodzeniem zoladka lub dwunastnicy nie róznil sie istotnie w grupie placebo i w grupie przyjmujacej celekoksyb w dawkach 200 mg dwa razy na dobe i 400 mg dwa razy na dobe.
In a prospective long-term safety outcome study (6 to 15 month duration, CLASS study), 5,800 OA and 2,200 RA patients received celecoxib 400 mg BID (4-fold and 2-fold the recommended OA and RA doses, respectively), ibuprofen 800 mg TID or diclofenac 75 mg BID (both at therapeutic doses).
W prospektywnym badaniu oceniajacym bezpieczenstwo dlugotrwalego stosowania celekoksybu (6 do 15 miesiecy, badanie CLASS), 5800 pacjentów z choroba zwyrodnieniowa stawów i 2200 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmowalo celekoksyb w dawce 400 mg dwa razy na dobe (dawki odpowiednio 4 i 2 krotnie wyzsze od zalecanych w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnego zapalenia stawów), ibuprofen w dawce 800 mg trzy razy na dobe lub diklofenak w dawce 75 mg dwa razy na dobe (w obydwu przypadkach sa to dawki terapeutyczne).
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
22% pacjentów bioracych udzial w badaniu przyjmowalo jednoczesnie mala dawke kwasu acetylosalicylowego (= 325 mg na dobe), przede wszystkim jako profilaktyke chorób ukladu krazenia.
For the primary endpoint complicated ulcers (defined as gastrointestinal bleeding, perforation or obstruction) celecoxib was not significantly different than either ibuprofen or diclofenac individually.
Nie stwierdzono istotnych róznic w podstawowym punkcie koncowym, którym byla czestosc wystepowania powiklanych owrzodzen (zdefiniowanych jako krwawienia w przewodzie pokarmowym perforacje lub zwezenie odzwiernika) pomiedzy celekoksybem, a ibuprofenem oraz celekoksybem, a diklofenakiem.
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
W calej grupie przyjmujacej diklofenak lub ibuprofen, ryzyko wystapienia powiklanych owrzodzen nie róznilo sie statystycznie od celekoksybu (wzgledne ryzyko wynosilo 0. 77, 95% CI 0. 41 – 1. 46 w calkowitym czasie trwania badania).
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
Czestosc wystepowania powiklanych i objawowych owrzodzen (zlozony punkt koncowy badania) byla istotnie mniejsza w grupie przyjmujacej celekoksyb w porównaniu do calej grupy przyjmujacej NLPZ (wzgledne ryzyko wynosilo 0. 66, 95% Cl 0. 45- 0. 97), nie bylo jednak istotnej róznicy miedzy celekoksybem a diklofenakiem.
Those patients on celecoxib and concomitant low- dose acetylsalicylic acid experienced 4 fold higher rates of complicated ulcers as compared to those on celecoxib alone.
U pacjentów przyjmujacych celekoksyb jednoczesnie z malymi dawkami kwasu acetylosalicylowego czestosc wystepowania powiklanych owrzodzen byla 4 krotnie wyzsza w porównaniu do celekoksybu stosowanego w monoterapii.
The incidence of clinically significant decreases in haemoglobin (> 2 g/ dL), confirmed by repeat testing, was significantly lower in patients on celecoxib compared to the NSAID group, relative risk 0.29, 95% CI 0.17- 0.48.
Czestosc wystepowania znaczacego klinicznie spadku poziomu hemoglobiny, potwierdzonego powtórnym testem, byla istotnie nizsza u pacjentów przyjmujacych celekoksyb w porównaniu z grupa przyjmujaca NLPZ, wzgledne ryzyko wynosilo 0. 29, 95% Cl 0. 17 - 0. 48.
The significantly lower incidence of this event with celecoxib was maintained with or without acetylsalicylic acid use.
Istotnie nizsza czestosc wystepowania tego zdarzenia utrzymywala sie zarówno w przypadku stosowania celekoksybu w monoterapii jak i w polaczeniu z kwasem acetylosalicylowym.
Ongoing Clinical Trials:
Badania kliniczne w toku:
Preliminary safety information from three long-term studies involving patients with Sporadic Adenomatous Polyps or who were predisposed to developing Alzheimer’ s disease treated with celecoxib is available.
Dostepne sa wstepne informacje na temat bezpieczenstwa z trzech dlugoterminowych badan nad stosowaniem celekoksybu prowadzonych u osób z rzadko wystepujacymi polipami gruczolakowatymi lub bedacych w grupie ryzyka wystapienia choroby Alzheomera.
In one of the three studies, the APC (Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib), there was a dose-related increase in cardiovascular events (mainly myocardial infarction, MI) at celecoxib doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo.
29 Polipów Gruczolakowatych) stwierdzono zalezny od dawki wzrost liczby dzialan niepozadanych zwiazanych z ukladem krazenia (glównie zawalu serca) po zastosowaniu dawek 200 mg dwa razy na dobe i 400 mg dwa razy na dobe w porównaniu do placebo Wyrazny wzrost ryzyka wystapil po ok. roku leczenia.
The increased risk became apparent after approximately 1 year of treatment.
Ryzyko wzgledne (ang.
The relative risk (RR) for the composite endpoint (cardiovascular death, MI or stroke) was 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) for the higher dose and 2.5 (95% CI 1.0 - 6.4) for the lower dose of celecoxib, compared to placebo.
RR - relative risk) wystapienia zlozonego punktu koncowego (zgonu z przyczyn krazeniowych, zawalu serca lub udaru) wynosilo w porównaniu do placebo odpowiednio 3, 4 (95% CI 1, 4 – 8, 5) w przypadku wyzszej dawki i 2, 3 (95% CI 1, 0 – 6, 4) w przypadku nizszej dawki celekoksybu.
The absolute risk for the composite endpoint was 3.0% for the higher dose of celecoxib, 2.2% for the lower dose of celecoxib, and 0.9% for placebo.
Calkowite ryzyko w zlozonym punkcie koncowym wynosilo 3% w przypadku wyzszej dawki celekoksybu, 2, 2% w przypadku nizszej dawki i 0, 9% w przypadku placebo.
Preliminary data from the other two long-term studies did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID and 400mg QD compared to placebo.
Wstepne dane z pozostalych dwóch dlugotrwalych badan nie wykazaly istotnego wzrostu ryzyka dla ukladu krazenia podczas stosowania celekoksybu w dawce 200 mg dwa razy na dobe i 400 mg cztery razy na dobe w porównaniu do placebo.
This information will be updated as final data become available.
Informacja ta zostanie zaktualizowana po uzyskaniu ostatecznych danych.
5.2 Pharmacokinetic properties Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celekoksyb dobrze sie wchlania, osiaga maksymalne stezenia w surowicy po okolo 2- 3 godzinach.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour.
Przyjmowanie leku wraz z posilkiem (zwlaszcza bogatotluszczowym) opóznia wchlanianie o okolo 1 godzine.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Glówna droga eliminacji celekoksybu jest jego metabolizm.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Ponizej 1% dawki jest wydalane wraz z moczem w postaci niezmienionej.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Róznice osobnicze dotyczace ekspozycji na celekoksyb moga byc nawet dziesieciokrotne.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Celekoksyb podawany w zakresie dawek terapeutycznych ma farmakokinetyke niezalezna od dawki i czasu.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and the drug is not preferentially bound to erythrocytes.
Wiazanie z bialkami w zakresie terapeutycznych stezen w surowicy wynosi okolo 97% i nie wystepuje preferencyjne wiazanie z erytrocytami.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Okres póltrwania leku w fazie eliminacji wynosi 8- 12 godzin.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Stan stacjonarny w surowicy zostaje osiagniety w ciagu 5 dni leczenia.
Pharmacological activity resides in the parent drug.
Aktywnosc farmakologiczna wykazuje substancja macierzysta.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Glówne metabolity wykrywane w surowicy nie wykazuja wplywu na aktywnosci COX- 1 i COX- 2.
Celecoxib is metabolised in the liver by hydroxylation, oxidation and some glucuronidation.
Celekoksyb jest metabolizowany w watrobie w procesie hydroksylacji, oksydacji i czesciowo glukuronidacji.
The phase I metabolism is mainly catalysed by CYP2C9.
Faza I metabolizmu jest katalizowana glównie przez cytochrom CYP2C9.
There is a genetic polymorphism of this enzyme.
Stwierdza sie genetyczny polimorfizm tego enzymu.
Less than 1% of the population are poor metabolisers and have an enzyme with decreased activity.
Ponizej 1% populacji to osoby wolno metabolizujace, u których enzym ten ma obnizona aktywnosc.
Plasma concentrations of celecoxib are probably markedly increased in such patients.
U tych pacjentów stezenia celekoksybu w osoczu sa prawdopodobnie znaczaco wyzsze.
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution.
Nalezy zachowac szczególna ostroznosc u pacjentów, u których stwierdza sie slaby metabolizm CYP2C9.
No clinically significant differences were found in PK parameters of celecoxib between elderly African-Americans and Caucasians.
Nie stwierdzono klinicznie istotnych róznic w parametrach farmakokinetycznych celekoksybu pomiedzy osobami w podeszlym wieku rasy afroamerykanskiej i kaukaskiej.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
U kobiet w podeszlym wieku (> 65 roku zycia) stezenie celekoksybu w osoczu zwieksza sie o okolo 100%.