qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Ten schemat leczenia podawano co trzy tygodnie, przez cztery cykle, w przypadkach występowania co najmniej małej odpowiedzi na leczenie (zmniejszenie wielkości guza mierzonego w dwóch wymiarach o ≥ 25%) po dwóch cyklach.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not
Na zakończenie chemioterapii, po okresie przerwy w leczeniu wynoszącym minimalnie 4 tygodnie i maksymalnie 7 tygodni, pacjenci bez progresji choroby otrzymywali radioterapię zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w poszczególnych zakładach medycznych, przez okres 7 tygodni (schemat TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
33 1000 mg/ m2 pc. na dobę przez 5 dni (schemat PF).
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Leki w tym schemacie podawano co trzy tygodnie, przez 4 cykle, w przypadkach wystąpienia co najmniej jednego przypadku mniej wyraźnej odpowiedzi na leczenie (zmniejszenie wymiaru guza zmierzonego w dwóch wymiarach o ≥ 25%) zaobserwowane po 2 cyklach.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Na zakończenie chemioterapii po okresie przerwy, wynoszącym od 4 tygodni do maksymalnie 7 tygodni, pacjenci, u których nie wystąpiła progresja, otrzymywali przez 7 tygodni radioterapię (RT), zgodnie z zaleceniami obowiązującymi w danym zakładzie opieki medycznej (PF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
Leczenie miejscowe w postaci napromieniania stosowano z użyciem frakcjonowania konwencjonalnego (1, 8 Gy – 2, 0 Gy raz na dobę, przez 5 dni w tygodniu, z dawką całkowitą 66 – 70 Gy) albo w postaci schematów napromieniania przyspieszonych/ hyperfrakcjonowanych (dwa razy na dobę, z minimalnym okresem między frakcjami, wynoszącym 6 godzin, przez 5 dni w tygodniu).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Ogólna zalecana dawka w schematach przyspieszonych wynosiła 70 Gy, a w schematach hyperfrakcjonowanych 74 Gy.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Operacyjne wycięcie guza jest dozwolone po chemioterapii, przed lub po radioterapii.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Pacjenci w grupie leczonej schematem TPF otrzymywali profilaktycznie antybiotyk cyprofloksacynę w dawce 500 mg podawaną doustnie, albo inny odpowiedni antybiotyk, dwa razy na dobę, przez 10 dni, zaczynając od 5. dnia w każdym cyklu.
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
Było ono statystycznie znamiennie dłuższe w grupie pacjentów otrzymujących schemat leczenia TPF w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących schemat PF, p = 0, 0042 (mediana PFS odpowiednio:
11.4 vs.
11, 4 w porównaniu z 8, 3 miesiąca).
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
Mediana ogólnego okresu obserwacji wynosiła 33, 7 miesiąca.
Median overall survival was also significantly longer in favor of the TPF arm compared to the PF arm (median OS:
Mediana ogólnego przeżycia (ang. overall survival, OS) była także znamiennie większa w grupie TPF w porównaniu z grupą PF (mediana OS wynosiła odpowiednio:
18.6 vs.
18, 6 w porównaniu z 14, 5 miesiąca).
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
Stwierdzono zmniejszenie ryzyka zgonu o 28% (p = 0, 0128).
Efficacy results are presented in the table below:
W poniższej tabeli przedstawiono wyniki skuteczności leczenia:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Skuteczność docetakselu w leczeniu indukcyjnym pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi (analiza populacji zgodnej z zamiarem leczenia)
Docetaxel + Cis + 5-FU
Docetaksel +
+ 5-FU
Cisplatyna + 5- FU
Median progression free survival (months)
cisplatyna + 5- FU Mediana przeżycia bez progresji (miesiące)
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
(95% CI) Skorygowany współczynnik ryzyka
Median survival (months)
Mediana przeżycia (miesiące)
(95% CI) Hazard ratio
(95% CI) Współczynnik ryzyka
(95% CI) **p-value
(95% CI) ** p
Best overall response to chemotherapy (%)
Najlepsza całkowita odpowiedź na chemioterapię
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
*** p Najlepsza całkowita odpowiedź na badany
(60.4-74.6)
0, 006
0.006
72, 3
(46.0-61.0)
58, 6
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
(%) (95% CI)
72.3 (65.1-78.8)
(65, 1- 78, 8)
0.006
(51, 0- 65, 8)
58.6 (51.0-65.8)
*** p Mediana czasu trwania odpowiedzi na
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
chemioterapię ± radioterapię (miesiące) (95% CI)
n = 128 15.7 (13.4-24.6)
15, 7 (13, 4- 24, 6)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Współczynnik ryzyka poniżej 1 oznacza przewagę schematu docetakselu + cisplatyna + 5- FU
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Global health score) w porównaniu z pacjentami leczonymi schematem PF (p = 0, 01; przy ocenie stosowano skalę kwestionariusza EORTC QLQ- C30).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Parametry dotyczące korzyści klinicznych W grupie pacjentów leczonych schematem TPF stwierdzono lepsze wyniki leczenia w porównaniu z grupą leczona schematem PF w oparciu o skalę sprawności czynnościowej obejmujące podskale dotyczące głowy i szyi (ang. performance status scale for head and neck, PSS- HN) przeznaczone do pomiaru, czy mowa pacjenta jest zrozumiała, czy może jeść w miejscu publicznym oraz czy może stosować zwykłą dietę.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Mediana czasu do wystąpienia pierwszego pogorszenia w skali sprawności czynnościowej według WHO była znamiennie dłuższa w grupie TPF w porównaniu z grupą PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
W obu grupach stwierdzono poprawę wskaźnika nasilenia bólu podczas leczenia, co wskazuje na skuteczne łagodzenie bólu.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
Chemioterapia indukcyjna, a następnie chemioradioterapia (TAX324) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność docetakselu w leczeniu indukcyjnym pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (ang. squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN) określano w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu III fazy bez ślepej próby (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
W badaniu tym wzięło udział 501 pacjentów z miejscowo zaawansowanym SCCHN oraz wskaźnikiem czynnościowym według WHO wynoszącym 0 lub 1.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
Populacja badana obejmowała pacjentów z guzem, który nie nadawał się do wycięcia, pacjentów z małym prawdopodobieństwem wyleczenia operacyjnego i pacjentów, u których zamierzano zachować narząd.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
Analiza skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dotyczyła wyłącznie punktów końcowych w zakresie przeżycia i nie badano powodzenia leczenia pod względem zachowania narządu.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Kolejno podawano 5- fluorouracyl (F) w postaci ciągłego wlewu dożylnego w dawce 1000 mg/ m2 pc. na dobę, od pierwszej do czwartej doby.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Cykle powtarzano co trzy tygodnie, przez 3 cykle.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Wszystkim pacjentom, u których nie występowała progresja choroby, podawano chemioradioterapię (CRT) według protokołu (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Kolejno podawano 5- fluorouracyl (F) w postaci ciągłego wlewu dożylnego w dawce 1000 mg/ m2 pc. na dobę, od pierwszej do piątej doby.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Wszystkim pacjentom, u których nie występowała progresja choroby, podawano chemioradioterapię (CRT) według protokołu (PF/ CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Pacjentom w obu ramionach leczenia podawano schemat CRT przez 7 tygodni, a następnie chemioterapię indukcyjną, z minimalnym odstępem 3 tygodni i nie później niż 8 tygodni po rozpoczęciu ostatniego cyklu (od 22 do 56 doby ostatniego cyklu).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Podczas radioterapii, karboplatynę (AUC 1, 5) podawano raz na tydzień, we wlewie dożylnym trwającym jedną godzinę, do maksymalnie 7 dawek.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
Do radioterapii stosowano aparaturę megawoltową, z użyciem frakcji raz na dobę (2 Gy na dobę, 5 dni w tygodniu, przez 7 ygodni; dawka całkowita 70 - 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Leczenie pierwotnej lokalizacji nowotworu głowy i (lub) szyi można rozważyć w dowolnym czasie po zakończeniu CRT.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Wszyscy pacjenci w ramieniu przyjmującym docetaksel przyjmowali antybiotyki profilaktycznie.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
Podstawowy punkt końcowy dotyczący skuteczności, stosowany w tym badaniu, ogólne przeżycie (ang. overall survival, OS) było znamiennie większe (test log- rank, p = 0, 0058) w grupie przyjmującej docetaksel, w porównaniu do grupy PF (mediana OS: odpowiednio, 70, 6 w porównaniu z 30, 1 miesiąca), ze zmniejszeniem ryzyka zgonu o 30% w porównaniu do schematu PF (współczynnik ryzyka [ang. hazard ratio, HR] = 0, 70; 95% przedział ufności [ang. confidence interval, CI] = 0, 54 do 0, 90) z ogólną medianą okresu dalszej obserwacji wynoszącą 41, 9 miesiąca.
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
Drugorzędowy punkt końcowy, przeżycie bez progresji (ang. progression free survival, PFS) wykazał zmniejszenie ryzyka progresji
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
35 lub zgonu u 29% oraz poprawę mediany przeżycia bez progresji o 22 miesiące (35, 5 miesiąca w ramieniu TPF oraz 13, 1 miesiąca w ramieniu PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Różnica była statystycznie znamienna, współczynnik ryzyka wyniósł 0, 71; 95% CI 0, 56 - 0, 90; test log- rank p = 0, 004.
Efficacy results are presented in the table below:
Wyniki dotyczące skuteczności przedstawiono w tabeli poniżej:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Skuteczność docetakselu w leczeniu indukcyjnym pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (analiza populacji zgodnej z zamiarem leczenia)
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
Docetaksel + cisplatyna + 5 - fluorouracyl n = 255
Cis + 5-FU n = 246
Cisplatyna + 5- fluorouracyl n = 246
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
Mediana ogólnego przeżycia (miesiące) (95% CI)
70.6 (49.0-NA)
70, 6 (49, 0- ND)
(95% CI) *p-value
(95% CI) * wartość p
(0.54-0.90) 0.0058
(0, 54 - 0, 90) 0, 0058
Median PFS (months)
Mediana przeżycia bez progresji
(95% CI) Hazard ratio:
(miesiące) (95% CI)
(19.3-NA)
(19, 3 - ND)
0.71
(10, 6 - 20, 2)
(10.6 - 20.2)
Współczynnik ryzyka:
(95% CI) **p-value
0, 71
(0.56 - 0.90) 0.004
(95% CI) ** wartość p
Best overall response (CR + PR) to
Najlepsza całkowita odpowiedź
chemotherapy (%) (95% CI)
(CR + PR) na chemioterapię (%) (95% CI)
(65.8-77.2)
(65, 8 - 77, 2)
(57.9-70.2)
(57, 9 - 70, 2)
***p-value
*** wartość p
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
Najlepsza całkowita odpowiedź (CR + PR) na badany schemat leczenia [chemioterapia ± chemioradioterapia] (%) (95% CI)
76.5 (70.8-81.5)
76, 5 (70, 8 - 81, 5)
71.5 (65.5-77.1)
71, 5 (65, 5 - 77, 1)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Współczynnik ryzyka poniżej 1 oznacza przewagę schematu docetaksel + cisplatyna + fluorouracyl * nieskorygowany test log- rank ** nieskorygowany test log- rank, bez korekty na wielokrotne porównania *** test chi- kwadrat, bez korekty na wielokrotne porównania ND - nie dotyczy CI - przedział ufności (ang. confidence interval)
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Farmakokinetykę docetakselu oceniano w badaniach I fazy, w których pacjentom z rakiem podawano lek w dawce 20- 115 mg/ m2 pc.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Profil kinetyczny docetakselu nie zależy od wielkości dawki i odpowiada farmakodynamicznemu modelowi trójkompartmentowemu z okresami półtrwania w fazach α, β i γ wynoszącymi odpowiednio 4 min, 36 min i 11, 1 godziny.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
Długi okres trwania fazy późnej wynika częściowo ze względnie powolnego uwalniania docetakselu z kompartmentu obwodowego.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Po podaniu dawki 100 mg/ m2 pc. w 1- godzinnym wlewie dożylnym średnie maksymalne stężenie w surowicy wynosiło 3, 7 μg/ ml, a wartość AUC - 4, 6 h• μg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Klirens całkowity wynosił średnio 21 l/ h/ m2 pc., a objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym - średnio 113 l.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Różnice wartości klirensu całkowitego leku między poszczególnymi pacjentami wynosiły około 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Docetaksel wiąże się w ponad 95% z białkami osocza.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
U trzech pacjentów z rakiem przeprowadzono badania stosując docetaksel znakowany węglem 14C.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
W moczu i w kale wykrywano odpowiednio 6% i 75% radioaktywności.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Około 80% substancji radioaktywnej 36 stwierdzonej w kale zostało wydalone w ciągu pierwszych 48 godzin w postaci nieaktywnych metabolitów (jednego głównego i trzech innych) oraz w bardzo małych ilościach w postaci niezmienionego produktu leczniczego.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Analiza populacyjna farmakokinetyki docetakselu została przeprowadzona w grupie 577 pacjentów.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Uzyskane w tej grupie badanych parametry farmakokinetyczne, były bardzo zbliżone do parametrów uzyskanych w czasie badań I fazy.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Wiek i płeć chorych nie miały wpływu na farmakokinetykę docetakselu.
In a small number of patients (n = 23) with clinical chemistry data suggestive of mild to moderate liver function impairment (ALT, AST ≥ 1.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase ≥ 2.5 times the ULN), total clearance was lowered by 27% on average (see section 4.2).
U niewielkiej liczby pacjentów (n = 23), u których wyniki badań biochemicznych wskazywały na niewielką lub umiarkowaną niewydolność wątroby (AlAT i AspAT ≥ 1, 5- krotnej wartości górnej granicy normy i fosfataza zasadowa ≥ 2, 5 - krotnej wartości górnej granicy normy), klirens całkowity leku był zmniejszony średnio o 27% (patrz punkt 4. 2).
Docetaxel clearance was not
Klirens docetakselu nie różnił się u pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym zatrzymaniem płynów.
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkim zatrzymaniem płynów.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
W przypadku stosowania docetakselu w chemioterapii skojarzonej z doksorubicyną, docetaksel nie wpływał na klirens doksorubicyny oraz na stężenie doksorubicynolu (metabolitu doksorubicyny) w surowicy.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Badanie I fazy, w którym oceniano wpływ kapecytabiny na farmakokinetykę docetakselu i wpływ docetakselu na farmakokinetykę kapecytabiny, nie wykazało wpływu kapecytabiny na farmakokinetykę docetakselu (Cmax i AUC) oraz wpływu docetakselu na farmakokinetykę istotnego metabolitu kapecytabiny 5 ’ - DFUR.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
Klirens docetakselu w leczeniu skojarzonym z cisplatyną był podobny do obserwowanego w monoterapii.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Profil farmakokinetyczny cisplatyny podawanej zaraz po wlewie dożylnym docetakselu jest podobny do obserwowanego podczas stosowania samej cisplatyny.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
Podczas jednoczesnego podawania docetakselu, cisplatyny i 5- fluorouracylu w grupie 12 pacjentów z guzami litymi nie stwierdzono zmiany właściwości farmakokinetycznych poszczególnych produktów leczniczych.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
U 42 pacjentów badano wpływ prednizonu na farmakokinetykę docetakselu, podawanego ze standardową premedykacją deksametazonem.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Nie obserwowano wpływu prednizonu na farmakokinetykę docetakselu
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego rakotwórczego działania docetakselu.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Docetaksel wykazywał in vitro działanie mutagenne w testach: mikrojąderkowym i aberracji chromosomowej w komórkach CHO- K1 i w badaniach in vivo w teście mikrojąderkowym u myszy.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Jednakże nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa ani w badaniu mutacji genowej CHO/ HGPRT.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Wyniki uzyskane w tych badaniach są spójne z aktywnością farmakologiczną docetakselu.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Niepożądane działania na jądra, obserwowane w badaniach toksyczności na gryzoniach sugerują, że docetaksel może zaburzać płodność u mężczyzn.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Fiolka z koncentratem: polisorbat 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
Fiolka z rozpuszczalnikiem: etanol 95% woda do wstrzykiwań.
34 6.3 Shelf-life
6. 3 Okres ważności
• 2 years. • Premix solution:
2 lata.
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
Roztwór wstępny: roztwór wstępny zawierający 10 mg/ ml docetakselu należy zużyć natychmiast po przygotowaniu, jakkolwiek roztwór ten wykazuje stabilność fizyczną i chemiczną przez okres 8 godzin podczas przechowywania w temperaturze od 2ºC do 8ºC lub w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
Roztwór do infuzji: roztwór należy podać w ciągu 4 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C lub poniżej 2°C.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Każdy blister zawiera: • jedną fiolkę jednorazowego użytku z koncentratem oraz • jedną fiolkę jednorazowego użytku z rozpuszczalnikiem.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Docetaxel Winthrop 20 mg, fiolka koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
Fiolka o objętości 7 ml z przezroczystego szkła typu I ze zdejmowanym wieczkiem koloru zielonego.
24.4 mg/ 0.61 ml).
Fiolka ta zawiera 0, 5 ml roztworu o stężeniu 40 mg/ ml docetakselu w polisorbacie 80 (objętość napełnienia 24, 4 mg/ 0, 61 ml).
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Objętość taka została ustalona w celu wyrównania strat płynu podczas przygotowywania roztworu wstępnego, wynikających z pienienia, adhezji do ścian fiolki oraz "objętości martwej".
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Ten nadmiar substancji czynnej gwarantuje, że po rozcieńczeniu produktu Docetaxel Winthrop w całej objętości fiolki dołączonego rozpuszczalnika do produktu Docetaxel Winthrop, można pobrać z fiolki co najmniej 2 ml roztworu wstępnego zawierającego 10 mg/ ml docetakselu, co odpowiada podanej na opakowaniu ilości 20 mg.
Solvent vial
Fiolka z rozpuszczalnikiem:
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
Fiolka o objętości 7 ml z przezroczystego szkła typu I z przezroczystym, bezbarwnym zdejmowanym wieczkiem.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 1, 5 ml 13% m/ m roztworu etanolu 95% w wodzie do wstrzykiwań (objętość napełnienia 1, 98 ml).
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
38 fiolki z koncentratem Docetaxel Winthrop 20 mg, uzyskuje się roztwór wstępny docetakselu o stężeniu 10 mg/ ml.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Docetaxel Winthrop jest lekiem przeciwnowotworowym i - podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych substancji - podczas przygotowywania i rozcieńczania roztworów produktu Docetaxel Winthrop należy zachować szczególną ostrożność.
The use of gloves is recommended.
Zaleca się używanie rękawiczek.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
W przypadku, gdy dojdzie do kontaktu ze skórą koncentratu Docetaxel Winthrop, roztworu wstępnego lub roztworu do infuzji, zanieczyszczone miejsce należy natychmiast dokładnie umyć dużą ilością wody z mydłem.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
W przypadku kontaktu z błoną śluzową, miejsce zanieczyszczone należy natychmiast dokładnie zmyć wodą.
35 Preparation for the intravenous administration
Przygotowanie roztworu do stosowania dożylnego
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Przygotowanie roztworu wstępnego produktu Docetaxel Winthrop (o stężeniu docetakselu 10 mg/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
W przypadku przechowywania fiolek w lodówce, przed rozpoczęciem przygotowywania roztworu należy odpowiednią ilość opakowań produktu Docetaxel Winthrop pozostawić przez 5 minut w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC).
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Zachowując warunki aseptyki, używając odpowiedniej wielkości strzykawki z igłą, przechylając częściowo fiolkę, należy nabrać całą zawartość fiolki rozpuszczalnika do produktu Docetaxel Winthrop.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do dołączonej fiolki zawierającej koncentrat produktu Docetaxel Winthrop.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Po wyjęciu igły z fiolki uzyskaną mieszaninę należy mieszać ręcznie poprzez powtarzanie odwracania fiolki do góry dnem, przez co najmniej 45 sekund.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Fiolkę z wymieszanym roztworem wstępnym należy pozostawić przez 5 minut w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC), a następnie sprawdzić czy roztwór jest jednolity i przezroczysty (utrzymywanie się piany nawet po 5 minutach jest zjawiskiem normalnym, związanym z zawartością polisorbatu 80 w składzie).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
Roztwór wstępny zawiera 10 mg/ ml docetakselu i należy zużyć go natychmiast po przygotowaniu, jakkolwiek roztwór ten wykazuje stabilność fizyczną i chemiczną przez okres 8 godzin zarówno podczas przechowywania w temperaturze od 2ºC do 8ºC, jak i w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC).
b) Preparation of the infusion solution
b) Przygotowanie roztworu do infuzji
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Do uzyskania wymaganej dawki dla pacjenta może być potrzebna więcej niż jedna fiolka roztworu wstępnego.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Aby uzyskać wymaganą dawkę dla pacjenta wyrażoną w mg, należy pobrać w warunkach aseptycznych odpowiednią objętość roztworu wstępnego o stężeniu 10 mg/ ml docetakselu ze stosownej ilości fiolek z roztworem wstępnym, używając odpowiedniej wielkości strzykawki z igłą.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Przykładowo: aby uzyskać dawkę 140 mg docetakselu należy nabrać do strzykawki 14 ml roztworu wstępnego docetakselu.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Odpowiednią objętość roztworu wstępnego należy wstrzyknąć do woreczka lub butelki z płynem infuzyjnym zawierających 250 ml 5% roztworu glukozy lub 0, 9% roztworu chlorku sodu.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
W razie konieczności podania dawki większej niż 200 mg docetakselu, należy stosować większą objętość płynu infuzyjnego tak, aby stężenie docetakselu nie było większe niż 0, 74 mg/ ml.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
39 Worek lub butelkę z płynem infuzyjnym należy mieszać ręcznie ruchem obrotowym.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
Roztwór do infuzji produktu Docetaxel Winthrop należy podać w ciągu 4 godzin od sporządzenia, w jednogodzinnym wlewie dożylnym, z zachowaniem zasad aseptyki, w temperaturze pokojowej (poniżej 25ºC), w normalnych warunkach oświetlenia.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Podobnie jak wszystkie produkty przeznaczone do podawania pozajelitowego, roztwory produktu Docetaxel Winthrop: wstępny oraz do infuzji, należy przed zastosowaniem obejrzeć - roztwory z widocznym osadem lub strątami należy usunąć.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francja
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ORAZ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
20 April 2007
20 kwiecień 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Każda fiolka jednorazowego użytku Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrat zawierają roztwór docetakselu w postaci trójwodzianu, co odpowiada 80 mg docetakselu (bezwodnego).
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
41 Docetaxel Winthrop w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami u pacjentów, którzy nie otrzymywali poprzednio chemioterapii w tym wskazaniu.
38 Prostate cancer
Rak gruczołu krokowego
For breast, non-small cell lung, gastric, and head and neck cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
W przypadku raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka żołądka oraz raka głowy i szyi, o ile nie ma przeciwwskazań (patrz punkt 4. 4), może być zastosowana premedykacja składająca się z doustnego kortykosteroidu, takiego jak deksametazon w dawce 16 mg/ dobę (np.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can be used (see section 4.4).
8 mg dwa razy na dobę) przez 3 dni, zaczynając jeden dzień przed rozpoczęciem podawania docetakselu.
For prostate cancer, given the concurrent use of prednisone or prednisolone the recommended premedication regimen is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.4).
W przypadku raka gruczołu krokowego, jeśli równocześnie podawane są prednizon lub prednizolon, zalecanym schematem premedykacji jest doustnie podawany deksametazon w dawce 8 mg 12 godzin, 3 godziny i 1 godzinę przed wlewem docetakselu (patrz punkt 4. 4).
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
42 W skojarzeniu z kapecytabiną, zalecana dawka docetakselu wynosi 75 mg/ m2 pc. co trzy tygodnie, jednocześnie z kapecytabiną w dawce 1250 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę (w ciągu 30 minut po jedzeniu) przez 2 tygodnie, a następnie 1 tydzień przerwy.
For treatment
Niedrobnokomórkowy rak płuc U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy dotychczas nie byli poddawani chemioterapii zalecany schemat dawkowania to docetaksel w dawce 75 mg/ m2 pc. jednocześnie z cisplatyną podawaną w dawce 75 mg/ m2 pc. przez 30- 60 min.
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
U pacjentów po niepowodzeniu poprzednio stosowanej chemioterapii produktami platyny, zalecana dawka to 75 mg/ m2 pc. docetakselu w monoterapii.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
Następnie podaje się 5- fluorouracyl w postaci ciągłego wlewu, w dawce 750 mg/ m2 pc. na dobę, przez pięć dni.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications, see the corresponding summary of product characteristics.
Zmiany dawkowania cisplatyny oraz 5- fluorouracylu przedstawiono w odpowiednich charakterystykach produktu leczniczego.
Dose adjustments during treatment
43 Dostosowanie dawki w trakcie leczenia:
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Z doświadczeń klinicznych wynika, że neutropenia może pojawić się wcześniej.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
W następnych cyklach nie należy pacjentom podawać docetakselu do czasu, aż liczba neutrofilów nie zwiększy się do > 1500 komórek/ mm3 a płytek do > 100 000 komórek/ mm3.
(See section 4.4).
(Patrz punkt 4. 4.)
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
44 Poniższa tabela przedstawia zalecane modyfikacje dawki w przypadku wystąpienia objawów toksyczności u pacjentów przyjmujących docetaksel w skojarzeniu z cisplatyną i 5- fluorouracylem (5 - FU):
Diarrhea grade 4
Biegunka 4. stopnia Zapalenie jamy ustnej/ zapalnie błony śluzowej 3. stopnia
Stomatitis/ mucositis grade 4
Zapalenie jamy ustnej/ zapalnie błony śluzowej 4. stopnia
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
W pilotażowych badaniach klinicznych SCCHN, u pacjentów z neutropenią z powikłaniami (w tym neutropenią utrzymującą się długo, gorączką neutropeniczną lub zakażeniem), zaleca się stosowanie G- CSF w celu uzyskania najlepszego działania ochronnego (np. w dobach 6 – 15), we wszystkich kolejnych cyklach.
41 Special populations
Specjalne grupy pacjentów:
For those patients with serum bilirubin > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
U pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny w surowicy > GGN i (lub) ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz (AlAT i AspAT) powyżej 3, 5- krotnej wartości GGN oraz ze zwiększoną aktywnością fosfatazy zasadowej > 6- krotnej wartości GGN, nie zaleca się zmniejszania dawki leku i lek należy stosować ściśle zgodnie z zaleceniem.
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Częstość występowania gorączki neutropenicznej i zakażenia z neutropenią była mniejsza wśród pacjentów leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i 5- fluorouracylem, w sytuacji, gdy podawano im profilaktycznie G- CSF.
Hypersensitivity reactions
46 Reakcje nadwrażliwości
Hypersensitivity reactions may occur within a few minutes following the initiation of the infusion of docetaxel, thus facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should be available.
Z tego powodu lek można podawać wyłącznie wtedy, gdy dysponuje się odpowiednim wyposażeniem zapewniającym możliwość leczenia niedociśnienia lub skurczu oskrzeli.
In patients treated with docetaxel at 100 mg/ m2 as single agent who have serum transaminase levels (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than 2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and asthenia.
U pacjentów leczonych docetakselem w monoterapii w dawce 100 mg/ m2 pc., u których wystąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT i (lub) AspAT) powyżej 1, 5- krotnej wartości GGN jednocześnie ze zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej - powyżej 2, 5- krotnej wartości GGN, zwiększa się ryzyko wystąpienia poważnych reakcji niepożądanych, takich jak zagrażająca życiu posocznica, zagrażające życiu krwawienie z przewodu pokarmowego, gorączka neutropeniczna, zakażenia, trombocytopenia, zapalenie jamy ustnej i osłabienie.
43 Cardiac toxicity
47 Kardiotoksyczność
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
U pacjentów otrzymujących docetaksel w połączeniu z trastuzumabem, szczególnie po zastosowaniu chemioterapii zawierającej antracykliny (doksorubicyna lub epirubicyna), obserwowano niewydolność serca.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
Częstość występowania następujących rodzajów zdarzeń niepożądanych (wszystkich stopni) wynosiła ≥ 10% wśród pacjentów w wieku 65 lat lub powyżej, w porównaniu z młodszymi pacjentami: letarg, zapalenie jamy ustnej,
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
Badania in vitro wykazały, że interakcje ze środkami silnie wiążącymi się z białkami, takimi jak: erytromycyna, difenhydramina, propranolol, propafenon, fenytoina, salicylany, sulfametoksazol oraz walproinian sodu nie wpływają na stopień wiązania docetakselu z białkami.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
49 Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
Działania niepożądane uznane za prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z podawaniem docetakselu zaobserwowane zostały u:
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
1312 i 121 pacjentów otrzymujących odpowiednio 100 mg/ m2 pc. i 75 mg/ m2 pc docetakselu w • monoterapii • 258 pacjentów otrzymujących docetaksel w chemioterapii skojarzonej z doksorubicyną • 406 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w skojarzeniu z cisplatyną • 92 pacjentów leczonych docetakselem w połączeniu z trastuzumabem • 255 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w leczeniu skojarzonym z kapecytabiną • 332 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem (przedstawiono klinicznie istotne działania niepożądane związane z leczeniem) • 744 pacjentów, którzy otrzymywali docetaksel w leczeniu skojarzonym z doksorubicyną i cyklofosfamidem (przedstawiono klinicznie istotne działania niepożądane związane z leczeniem) • 300 pacjentów z gruczolakorakiem żołądka (w tym 221 pacjentów w części badania należącej do III fazy oraz 79 pacjentów w części badania należącej do II fazy) leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i 5- fluorouracylem (przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem) • 174 pacjentów z rakiem głowy i szyi leczonych docetakselem w skojarzeniu z cisplatyną i 5 - fluorouracylem (przedstawiono klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem).
The most commonly reported adverse reactions of docetaxel alone are: neutropenia (which was reversible and not cumulative; the median day to nadir was 7 days and the median duration of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) was 7 days), anemia, alopecia, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhea and asthenia.
Najczęstszymi działaniami niepożądanym podczas stosowania docetakselu były: przemijająca i niekumulująca się neutropenia (z najmniejszą liczbą neutrofi około 7. dnia, a średnim czasem trwania ciężkiej neutropenii (< 500 komórek/ mm3) wynoszącym 7 dni, niedokrwistość, wyłysienie, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka i osłabienie.
Mild to moderate neuro-sensory signs are characterised by paresthesia, dysesthesia or pain including burning.
50 postacią parestezji, dysestezji lub bólu włącznie z pieczeniem.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
46 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
Obrzęki obwodowe zwykle zaczynają się od kończyn dolnych i mogą uogólniać się, powodując zwiększenie masy ciała o 3 kg lub więcej.
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 4%); G3/ 4 AST increased (< 3%); G3/ 4 ALT increased (< 2%)
Częste działania niepożądane ≥ 1% do < 10% pacjentów G3/ 4 Zwiększenie stężenia bilirubiny (< 5%); G3/ 4 zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (< 4%); G3/ 4 zwiększenie aktywności AspAT (< 3%); G3/ 4 zwiększenie aktywności AlAT (< 2%)
Stomatitis (G3/ 4:
(G3/ 4:
Constipation (severe:
5, 3%); biegunka (G3/ 4:
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
4%); nudności (G3/ 4:
4%); Abdominal pain Nausea (G3/ 4:
4%); wymioty (G3/ 4:
1%); Vomiting (G3/ 4:
(ciężki:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
1%); krwawienie z przewodu pokarmowego (ciężkie przypadki:
Metabolism and
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
47
Zakażenia związane z
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Zakażenia i zarażenia
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
5, 7%;
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
neutropenią G4 (G3/ 4:
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
pasożytnicze
Infections and infestations
w tym posocznica i zapalenie płuc, prowadzące do zgonu w 1, 7%)
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Niedociśnienie; nadciśnienie tętnicze krwi; Krwotok Reakcje w miejscu
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i
Fluid retention (severe:
Zatrzymanie płynów
Infusion site reaction; 6.5%); Non-cardiac chest pain Asthenia (severe:
podania wlewu
(severe:
(ciężkie:
0.4%) 11.2%); Pain
11, 2%); Ból
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² pc. w monoterapii:
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² pc. w skojarzeniu z doksorubicyną: