qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
Jednoczesne podawanie tych preparatów może prowadzić do kompetycyjnego hamowania metabolizmu, tych substancji czynnych podnosząc ich stężenie w osoczu krwi i prowadzić do poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak zaburzenia rytmu serca (np. amiodaron, astemizol, beprydyl, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) lub obwodowego skurczu naczyń i niedokrwienia (np. ergotamina, dihydroergotamina).
These active substances include flecainide and propafenone (see section 4.3).
Te aktywne substancje to flekainid i propafenon.
26 Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Ryfampicyna Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4 i wykazano, że zmniejsza AUC amprenawiru o 82%, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
Indukujący efekt może się utrzymywać co najmniej 2 tygodnie po zaprzestaniu leczenia zielem dziurawca.
• Other combinations
Inne połączenia
Antiretroviral agents
28 Leki przeciwretrowirusowe
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax indynawiru były obniżone odpowiednio o 38%, 27% i 22% podczas jednoczesnego stosowania z amprenawirem.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax nelfinawiru było podwyższone podczas jednoczesnego stosowania z amprenawirem odpowiednio o 15%, 14% i 12%.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Podczas podawania dorosłym rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) z amprenawirem w kapsułkach (600 mg dwa razy na dobę) AUC i Cmin amprenawiru były podwyższone odpowiednio o 64% i 508% i Cmax obniżone o 30% w porównaniu do wartości osiągniętych po podaniu kapsułek 1200 mg dwa razy na dobę.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
W badaniach klinicznych były stosowane dawki amprenawiru 600 mg dwa razy na dobę i rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę potwierdzono skuteczność i bezpieczeństwo takiego dawkowania.
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg
Wartości Cmin amprenawiru występujące w osoczu po podaniu amprenawiru (600 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z preparatem Kaletra (400 mg lopinawiru + 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę) są w przybliżeniu 40% - 50% niższe, niż gdy amprenawir (600 mg dwa razy na dobę) jest podawany w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę.
No dose recommendation can be given for the co- administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania podczas jednoczesnego podawaniu amprenawiru i preparatu Kaletra, ale zaleca się ścisłe monitorowanie, ponieważ nie jest znane bezpieczeństwo i skuteczność takiego połączenia.
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem wartości AUC i Cmax zydowudyny zwiększały się odpowiednio o 31% i 40%.
Abacavir: the AUC, Cmin, and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem wartości AUC, Cmin oraz Cmax abakawiru nie ulegają zmianie.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru zwiększyły się odpowiednio o 29%, 27% i 47%.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC, and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efawirenz: zaobserwowano, że efawirenz obniża wartości Cmax, AUC, Cmin amprenawiru u dorosłych o około 40%.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Stosowanie skojarzone efawirenzu z amprenawirem i sakwinawirem nie jest zalecane ze względu na obniżenie biodostępności obu inhibitorów proteazy.
No dose recommendation can be given for co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania amprenawiru stosowanego jednocześnie z innymi inhibitorami proteazy i efawirenzem u dzieci.
28 close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Zaleca się zachowanie ostrożności i ścisłe monitorowanie kliniczne i wirusologiczne, jeżeli te preparaty są stosowane jednocześnie, ponieważ trudno jest przewidzieć wpływ skojarzenia amprenawiru z rytonawiru na delawirdynę.
Antibiotics/ antifungals
Antybiotyki i leki przeciwgrzybicze
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
30 Klarytromycyna: podczas stosowania klarytromycyny jednocześnie z amprenawirem, wartości AUC i Cmin klarytromycyny nie ulegają zmianie, a Cmax obniża się o 10%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39%, and 15% respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru wzrastają odpowiednio o 18%, 39% i 15%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir alone.
Ketokonazol, itrakonazol: wartości AUC i Cmax ketokonazolu były zwiększone odpowiednio o 44% i 19% w przypadku stosowania jednocześnie z samym amprenawirem.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole is or itraconazole administered in combination with amprenavir.
Nie zaleca się zmiany dawkowania żadnego z preparatów w przypadku stosowania ketokonazolu lub itrakonazolu jednocześnie z amprenawirem.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Jednoczesne podawanie fosamprenawiru 700mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę i ketokonazolu w dawce 200 mg jeden raz na dobę, zwiększało Cmax ketokonazolu w osoczu o 25% i zwiększało AUC (0- τ) do wartości 2, 69 razy większych niż obserwowane po podaniu 200 mg ketokonazolu raz na dobę bez jednoczesnego podania fosamprenawiru z rytonawirem.
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Inne leki wymienione poniżej, w tym przykładowe substraty, inhibitory i induktory CYP3A4 mogą wchodzić w interakcje podczas stosowania jednocześnie z preparatem Agenerase.
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Amprenawir może powodować podwyższenie w surowicy krwi stężenia blokerów kanału wapnia takich jak amlodypina, diltiazem, felodypina, isradypina, nikardypina, nifedypina i nimodypina, co może nasilać działanie i toksyczność tych leków.
29 Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Na podstawie danych uzyskanych w badaniach innych inhibitorów proteazy, należy zachować ostrożność podczas stosowania inhibitorów PDE5 (np. syldenafil i wardenafil) u pacjentów otrzymujących preparat Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Jednoczesne stosowanie obu preparatów może podwyższyć znacznie stężenie inhibitorów PDE5 w osoczu, powodując wystąpienie działań niepożądanych w tym hypotensji, zaburzeń widzenia i priapizm (patrz punkt 4. 4).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
W badaniu klinicznym, w którym zdrowym osobom podawano przez siedem dni rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę, łącznie z 50 µg propionianu flutykazonu podawanym donosowo (4 razy na dobę), stężenia propionianu flutykazonu w surowicy uległy istotnemu zwiększeniu, a stężenia endogennego kortyzolu zmniejszyły się o około 86% (90% przedział ufności, 82- 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
31 u pacjentów otrzymujących rytonawir jednocześnie z propionianem flutykazonu podawanym donosowo lub wziewnie; takie działanie może występować również w przypadku innych kortykosteroidów metabolizowanych przy udziale P450 3A, np. budezonidu.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Agenerase, należy podawać najmniejsze możliwe dawki atorwastatyny.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Leki immunosupresyjne: Zaleca się częste kontrolowanie stężeń terapeutycznych leków immunosupresanyjnych do czasu ustabilizowania się stężeń w osoczu krwi cyklosporyny, rapamycyny, i takrolimusu gdyż mogą one wzrastać przy jednoczesnym podawaniu z amprenawrem (patrz punkt 4. 4).
30 As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
W porównaniu z niedobieraną historyczną grupą kontrolną jednoczesne podawanie amprenawiru i metadonu powoduje obniżenie w surowicy AUC, Cmax i Cmin amprenawiru odpowiednio o 30%, 27% i 25%.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Zaleca się ścisłe kontrolowanie międzynarodowego wskaźnika Znormalizowanego (INR) w przypadku podawania Agenerase z warfaryną lub innymi antykoagulantami, gdyż możliwe jest nasilanie bądź osłabianie ich przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4. 4).
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Zaleca się uważne monitorowanie efektów leczniczych i działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu trójcyklicznych leków antydepresyjnych (np. dezypraminy i nortryptyliny) z preparatem Agenerase (patrz punkt 4. 4).
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Badania dotyczące reprodukcji, przeprowadzone u ciężarnych samic szczurów poddawanych działaniu leku od czasu implantacji zarodka aż po okres laktacji wykazały obniżenie przyrostu masy ciała u potomstwa w okresie karmienia.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Dodatkowo zaleca się, aby matki zakażone HIV bezwzględnie nie karmiły piersią dzieci w celu uniknięcia przeniesienia HIV.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
Nie przeprowadzono badań na temat wpływu preparatu Agenerase na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu( patrz punkt 4. 8).
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Bezpieczeństwo stosowania preparatu Agenerase badano u osób dorosłych oraz u dzieci w wieku co najmniej 4 lat w kontrolowanych badaniach klinicznych, w skojarzeniu z różnymi innymi
31 paraesthesia.
33 preparatami przeciwwirusowymi.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Większość objawów niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Agenerase miała nasilenie lekkie lub umiarkowane; występowały one na początku stosowania i rzadko ograniczały możliwość leczenia.
In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
U dzieci istota profilu bezpieczeństwa jest podobna do obserwowanej u dorosłych.
Psychiatric disorders
34 Zaburzenia psychiczne
32 Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
W przypadku przedawkowania leku pacjenta obserwować w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkt 4. 8), jeżeli jest to konieczne, należy zastosować rutynowe postępowanie objawowe.
Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor proteazy; kod ATC:
Antiviral activity in vitro
Działanie przeciwwirusowe in vitro.
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Zmniejszona wrażliwość na amprenawir była związana z wirusem, który rozwinął mutacje I50V lub I84V lub V32I+I47V lub I54M.
34 b) PI-experienced patients
b) Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI)
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
PRO30017 (amprenawir w dawce 600 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę w badaniach A i B z odpowiednio 80 i 37 pacjentami) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym:
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
APV30003 i jego kontynuacji APV30005 (fosamprenawir w dawce 700 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę; n=107, fosamprenawir w dawce 1400 mg z rytonawirem w dawce 200 mg jeden raz na dobę; n=105) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów, z niepowodzeniem wirusologicznym w ciągu 96 tygodni:
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Profile mutacji były podobne do tych opisywanych u leczonych wcześniej inhibitorami protezy (PI) dorosłych pacjentów, u których zastosowano fosamprenawir z rytonawirem.
Analyses based on phenotypic resistance testing.
37 Analizy oparte na fenotypowych testach oporności.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Klinicznie zwalidowane systemy interpretacji danych fenotypowych mogą być używane w połączeniu z danymi genotypowymi w celu oszacowania aktywności amprenawiru z rytonawirem lub fosamprenawiru z rytonawirem u pacjentów z wyizolowanymi wirusami opornymi na inhibitory proteazy (PI).
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Na podstawie danych dotyczących dwudziestu pięciu pacjentów uprzednio nieleczonych przeciwretrowirusowo z niepowodzeniem leczenia z zastosowaniem fosamprenawiru (z których jeden wykazywał początkowo oporność na lopinawir i sakwinawir a inny na typranawir) powstawanie oporności związane z amprenawirem prowadzi do wytworzenia ograniczonej oporności krzyżowej na atazanawir z rytonawirem (trzy z 25 wyizolowanych wirusów), darunawir z rytonawirem (4 z 25 wyizolowanych wirusów), indynawir z rytonawirem (jeden z 25 wyizolowanych wirusów), lopinawir z rytonawirem (trzy z 24 wyizolowanych wirusów), sakwinawir (trzy z 24 wyizolowanych wirusów) i typranawir z rytonawirem (cztery z 24 wyizolowanych wirusów).
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates.
Odwrotnie amprenawir zachowuje aktywność przeciw wyizolowanym wirusom z opornością na inne PI i ta zachowana aktywność może zależeć od liczby i typu mutacji oporności proteazy występujących w wyizolowanych wirusach.
35 The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Liczba mutacji warunkujących wytworzenie oporności na inhibitory proteazy wzrasta znacząco w miarę kontynuowania stosowania nieskutecznych schematów terapii zawierających inhibitory proteazy.
Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors, is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Wystąpienie krzyżowej oporności między amprenawirem i inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mało prawdopodobne ponieważ miejsca działania enzymów są różne.
One hundred and sixty-three (163) patients with virus sensitive to Agenerase, at least one other PI, and at least one NRTI were included in PRO30017 substudy A.
38 Stu sześćdziesięciu trzech (163) pacjentów zakażonych wirusem wrażliwym na preparat Agenerase, co najmniej jeden inny lek z grupy PI i co najmniej jeden z grupy NRTI, zakwalifikowano do badania A, wydzielonego z badania PRO30017.
The primary analysis assessed the non- inferiority of APV/ r to the SOC PI group with respect to time-weighted average change from baseline (AAUCMB) in plasma viral load (HIV-1 RNA) at week 16 using a non-inferiority margin of 0.4 log10 copies/ ml.
W pierwszorzędowej analizie oceniano non- inferiority amprenawiru (APV) z rytonawirem w porównaniu z grupą otrzymującą standardowe leczenie (SOC) PI pod względem średniej zmiany ważonej czasowo w stosunku do wartości początkowych (AAUCMB) miana wirusa (RNA HIV- 1) w osoczu w 16. tygodniu, używając marginesu dla non - inferiority 0, 4 log10 kopii/ ml.
Results at week 16
Wyniki w 16 tygodniu
4.10
4, 10 (2, 34– 6, 07)
(2.34– 6.07)
Mediana CD4
(range 0-2)
(zakres 0- 2)
The evidence of efficacy of unboosted Agenerase was based on two uncontrolled clinical studies involving 288 HIV infected children aged between 2 and 18 years, 152 of whom were PI experienced.
Dowody skuteczności stosowania niewzmocnionego preparatu Agenerase były oparte na dwóch niekontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących 288 dzieci w wielu 2- 18 lat, zakażonych HIV, spośród których 152 było wcześniej leczonych PI.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78%) or two (42%) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
W tygodniu
At Week 48, approximately 25% of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ ml and 9% < 400 copies/ ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/ mm3 (n=74).
39 48. około 25% spośród uczestniczących w badaniu pacjentów miano RNA HIV- 1 w osoczu < 10 000 kopii/ ml, a 9% < 400 kopii/ ml a średnia zmiana liczby komórek CD4+w stosunku do wartości początkowych wynosiła 26 komórek/ mm3 (n=74).
Based on these data, careful consideration should be given to the expected benefit of unboosted Agenerase when optimising therapy for PI experienced children.
Na podstawie tych danych należy starannie rozważyć spodziewane korzyści z zastosowania niewzmocnionego preparatu Agenerase podczas optymalizacji leczenia dzieci wcześniej leczonych PI.
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin, ss) was not affected by food intake.
Pomimo, że przyjmowanie preparatu z posiłkami wpływa na stopień i szybkość wchłaniania, nie ma ono wpływu na minimalne stężenie leku w stanie stacjonarnym (Cmin, ss).
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Jest wiązany głównie z kwaśną glikoproteiną alfa- 1 (AAG), ale także z albuminą.
Concentrations of AAG have
Stężenia AAG w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego ulegają obniżeniu.
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance but the volume of distribution of free active substance does not change.
Prowadzi to do wahań rzeczywistej objętości dystrybucji całej substancji czynnej, ale objętość dystrybucji wolnej substancji czynnej nie ulega zmianie.
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Dlatego też leki, które są induktorami, inhibitorami lub substratami CYP3A4 należy stosować z ostrożnością, jeśli jednocześnie podaje się preparat Agenerase (patrz punkt 4. 3, 4. 4 i 4. 5).
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Amprenawir w postaci nie zmienionej i jego metabolity wydalane z moczem stanowią około 14% przyjmowanej dawki amprenawiru, a około 75% jest wydalane z kałem.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Amprenawir w postaci roztworu doustnego ma o 14% mniejszą biodostępność niż amprenawir w postaci kapsułek; dlatego też preparaty Agenerase w postaci kapsułek i w postaci roztworu doustnego nie mogą być stosowane zamiennie - miligram na miligram preparatu.
The AUC increased nearly three fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
Wartości AUC wzrastają prawie trzykrotnie u pacjentów z umiarkowanym i czterokrotnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
38 A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
Zwiększona częstość występowania nowotworów wątroby była obserwowana w grupie wszystkich samców myszy otrzymujących amprenawir.
The mechanism for the hepatocellular adenomas and carcinomas found in these studies has not been elucidated and the significance of the observed effects for humans is uncertain.
Ponadto jest za mało danych z badań ekspozycji
However, there is little evidence from the exposure data in humans, both in clinical trials and from marketed use, to suggest that these findings are of clinical significance.
41 u ludzi, zarówno z badań klinicznych jak i po wprowadzeniu leku na rynek, żeby sugerować, że te wyniki mają kliniczne znaczenie.
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
Amprenawir nie wykazywał działań mutagennych ani toksycznych w testach in vitro i in vivo; w tym testach odwrotnych mutacji bakteryjnych (Amesa), testach chłoniaka mysiego, testach mikrojądrowych, testach wywoływania aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach krwi obwodowej.
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
Jednak zarówno podczas stosowania preparatu Agenerase jak i po zakończonej terapii nie obserwowano znaczących klinicznie działań toksycznych na wątrobę.
Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Badania toksyczności u młodych zwierząt od czwartego dnia życia wykazały dużą śmiertelność zarówno w grupie kontrolnej, jak i otrzymującej amprenawir.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG400).
Badania te wykazały, że młode zwierzęta są pozbawione w pełni rozwiniętych szlaków metabolicznych umożliwiających metabolizowanie i wydalanie amprenawiru lub niektórych substancji pomocniczych (np. glikolu propylenowego, PEG 400).
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG400 cannot be excluded.
Nie można jednak wykluczyć wystąpienia reakcji anafilaktycznej związanej z PEG 400.
39 6.3 Shelf life
6. 3 Okres trwałości
6.4 Special precautions for storage
42 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
One or two white High Density Polyethylene (HDPE) bottles, each containing 240 capsules.
Butelka z białego polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) zawierająca 240 kapsułek.
20 October 2000 Date of last renewal:
Data ostatniego przedłużenia:
Agenerase 15 mg/ ml oral solution.
Agenerase 15 mg/ ml roztwór doustny
Agenerase oral solution contains 15 mg/ ml of amprenavir.
Agenerase roztwór doustny zawiera 15 mg/ ml amprenawiru.
The oral solution is clear, pale yellow to yellow with grape, bubblegum and peppermint flavouring.
Roztwór doustny jest przezroczysty, koloru bladożółtego do żółtego, o aromacie winogronowo- miętowej gumy do żucia.
Agenerase oral solution, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
4. 1 Wskazania do stosowania
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
Decyzja o zastosowaniu amprenawiru powinna być podjęta na podstawie indywidualnych badań oporności wirusa i historii leczenia pacjenta (patrz punkt 5. 1).
The benefit of Agenerase oral solution boosted with ritonavir has not been demonstrated either in PI naïve patients or in PI experienced patients.
U pacjentów dotychczas nie leczonych inhibitorami proteazy preparat Agenerase jest mniej skuteczny, niż indynawir.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Leczenie preparatem Agenerase powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w leczeniu zakażeń wirusem HIV.
Agenerase oral solution is administered orally and can be taken with or without food.
Preparat Agenerase jest przeznaczony do podawania doustnego, można go przyjmować niezależnie od posiłków.
Agenerase is also available as capsules.
Preparat Agenerase jest także dostępny w postaci kapsułek.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the Agenerase oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
Z tego powodu preparaty Agenerase w postaci kapsułek i w postaci roztworu doustnego nie mogą być stosowane zamiennie - miligram na miligram preparatu (patrz punkt 5. 2).
Patients should discontinue Agenerase oral solution as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Pacjenci powinni przerwać stosowanie preparatu Agenerase w postaci roztworu doustnego, jeśli tylko będą mogli połykać preparat w kapsułkach (patrz punkt 4. 4).
Patients of 4 years and older unable to swallow Agenerase capsules: the recommended dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml)/ kg three times a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2800 mg (see section 5.1).
44 przeciwretrowirusowymi, wynosi 17 mg (1, 1 ml) / kg mc. trzy razy na dobę, nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 2800 mg (patrz punkt 5. 1).
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy amprenawirem a rytonawirem w małych dawkach lub innymi inhibitorami proteazy nie zostały dotychczas ocenione u dzieci.
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
Dodatkowo, ponieważ nie można zalecić dawkowania dotyczącego jednoczesnego stosowania preparatu Agenerase roztwór doustny i małych dawek rytonawiru, należy unikać skojarzonego stosowania tych leków w tej populacji pacjentów.
(see sections 4.3 and 5.3).
Dzieci w wieku poniżej 4 lat: przeciwwskazane jest stosowanie preparatu Agenerase u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz punkt 4. 3 i 5. 3).
(see section 5.2).
Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania amprenawiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5. 2).
Renal impairment: although no dose adjustment is considered necessary for amprenavir, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with renal failure (see section 4.3).
Zaburzona czynność nerek: chociaż nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania amprenawiru, preparat Agenerase roztwór doustny jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 3).
Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3) (see Summary of Product Characteristics of Agenerase Capsules for prescribing information)
4. 3 Przeciwwskazania
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą.
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
Ze względu na wysoką zawartość glikolu propylenowego, pełniącego rolę substancji pomocniczej i związane z tym ryzyko toksyczności, stosowanie preparatu Agenerase w postaci roztworu doustnego jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 4 lat, kobiet ciężarnych, pacjentów z zaburzeniami czynności lub niewydolnością wątroby oraz u pacjentów z niewydolnością nerek.
Agenerase oral solution is also contraindicated in patients treated with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) and preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see section 4.4and 5.1).
Stosowanie preparatu Agenerase roztwór doustny jest również przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących disulfiram lub inne leki zmniejszające metabolizm alkoholu (np. metronidazol) lub przyjmujących preparaty zawierające alkohol (np. rytonawir roztwór doustny) lub dodatkowo glikol propylenowy (patrz punkt 4. 4 i 5. 1).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administred midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
Jednoczesne stosowanie może powodować kompetycyjne hamowanie metabolizmu tych leków i zagrożenie ciężkimi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak: zaburzenia rytmu serca (np. amiodaron, beprydil, chinidyna, terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd), depresja oddechowa i (lub) przedłużająca się sedacja (np. doustnie podawane triazolam lub midazolam, środki ostrożności podczas podawania midazolamu pozajelitowo, patrz punkt 4. 5) lub skurcz naczyń obwodowych lub niedokrwienie i niedokrwienie innych tkanek, w tym mózgu lub niedokrwienie mięśnia sercowego (np. pochodne ergotaminy).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Pacjentów należy poinformować, że preparat Agenerase, podobnie jak inne leki przeciwretrowirusowe nie leczy zakażenia HIV i mogą w dalszym ciągu rozwijać się u nich zakażenia oportunistyczne oraz inne powikłania zakażenia HIV.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Obecnie stosowane metody leczenia przeciwretrowirusowego, w tym
On the basis of current pharmacodynamic data amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Na podstawie aktualnych danych farmakodynamicznych uważa się, że amprenawir należy stosować w skojarzeniu z przynajmniej dwoma innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Liver Disease:
Choroby wątroby:
The principal route of metabolism of amprenavir and the propylene glycol excipient is via the liver, Agenerase oral solution is contraindicated in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Ponieważ amprenawir oraz substancje pomocnicze roztworu doustnego – glikol propylenowy, są metabolizowane w wątrobie, preparat Agenerase roztwór doustny jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzoną czynnością lub niewydolnością wątroby (patrz punkt 4. 3).
42 Patients taking the oral solution of Agenerase, particularly those with renal impairment or those with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to the high propylene glycol content (550 mg/ ml), such as seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis.
Azjaci), należy obserwować w celu wykrycia objawów niepożądanych związanych z wysoką dawką glikolu propylenowego (550 mg/ ml).
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
Do objawów tych należą: drgawki, otępienie, tachykardia, hiperosmolarność, kwasica mleczanowa, uszkodzenie nerek, hemoliza.
The concomitant administration of Agenerase oral solution with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole), or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3and 4.5).
Nie należy podawać preparatu Agenerase w postaci roztworu doustnego razem z disulfiramem lub innymi lekami, które hamują metabolizm alkoholu (np. metronidazol) lub preparatami zawierającymi alkohol (np. rytonawir w postaci roztworu doustnego) lub dodatkowo glikol propylenowy (patrz punkt 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Metabolizm inhibitorów reduktazy HMG- CoA lowastatyny i symwastatyny, w znacznym stopniu zależy od enzymu CYP3A4; jednoczesne zastosowanie preparatu Agenerase z symwastatyną lub lowastatyną nie jest zalecane z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Jeżeli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, zaleca się zastosowanie prawastatyny lub fluwastatyny (patrz punkt 4. 5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
W przypadku niektórych preparatów mogących wywoływać ciężkie lub zagrażające życiu działania niepożądane, takich: jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, chinidyna i warfaryna, możliwe jest monitorowanie stężeń w surowicy (wg. międzynarodowego znormalizowanego współczynnika); powinno to ograniczyć do minimum nasilone zagrożenia związane z bezpieczeństwem podczas jednoczesnego stosowania tych leków.
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
46 Przy jednoczesnym podawaniu Agenerase i preparatów leczniczych z grupy immunosupresantów (cyklosporyna, takrolimus, rapamycyna) zaleca się monitorowanie stężeń terapeutycznych tych preparatów.
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny o co najmniej 50% przy jednoczesnym podawaniu z preparatem Agenerase.
43 Agenerase oral solution contains vitamin E (46 IU/ ml), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Ponieważ preparat Agenerase roztwór doustny zawiera witaminę E (46 j. m. / ml), nie zaleca się dodatkowego uzupełniania witaminy E.
Agenerase oral solution contains 1 mg potassium per ml.
Preparat Agenerase roztwór doustny zawiera zawiera w 1 ml 1 mg potasu.
This must be considered when prescribing to patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
Należy brać to pod uwagę u pacjentów z obniżoną funkcją nerek i i dietą kontrolowaną pod względem zawartości potasu.
Agenerase oral solution also contains 4 mg sodium per ml.
Preparat Agenerase roztwór doustny zawiera zawiera w 1 ml 4 mg sodu.
This must be taken into consideration when prescribing to patients on a controlled sodium diet.
Należy brać to pod uwagę u pacjentów z obniżoną funkcją nerek i i dietą kontrolowaną pod względem zawartości sodu.
Lipodystrophy
47 Lipodystrofia
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Stwierdzano zwiększoną częstość występowania krwawień, w tym spontanicznego powstawania krwiaków i wynaczynień skórnych, u pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy.
44 Osteonecrosis
Martwica kości
Amprenavir is primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenawir jest głównie metabolizowany w wątrobie z udziałem CYP3A4.
Similarly, amprenavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Podobnie amprenawir może wpływać na farmakokinetykę innych leków, metabolizowanych w tym samym szlaku metabolicznym.
Associations contraindicated (see section 4.3)
48 Połączenia przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3)
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
Jednoczesne podawanie tych preparatów może prowadzić do kompetycyjnego hamowania metabolizmu tych substancji czynnych podnosząc ich stężenie w osoczu krwi i prowadzić do poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak zaburzenia rytmu serca (np. amiodaron, astemizol, beprydyl, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) lub obwodowego skurczu naczyń i niedokrwienia (np. ergotamina, dihydroergotamina).
Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Ryfampicyna Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4 i wykazano, że zmniejsza AUC amprenawiru o 82%, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Daltego też nie powinno się łączyć preparatu Agenerase z preparatami zawierajacymi ziele dziurawca.. Jeżeli już pacjent przyjmuje preparaty zawierajace ziele dziurawca; jeżeli to możliwe należy skontrolować stężenie amprenawiru i poziom wiremii i zaprzestać przyjmowania ziele dziurawca.
Antiretroviral agents
Leki przeciwretrowirusowe
• Protease inhibitors (PIs)
• Inhibitory proteazy (PI)
45 Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax sakwinawiru podczas stosowania jednocześnie z amprenawirem były obniżone o 19% i 48% i zwiększone o 21%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14% and 37%, respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru były obniżone odpowiednio o 32%, 14% i 37%.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12% respectively when given with amprenavir.
Wartości AUC, Cmin i Cmax nelfinawiru było podwyższone podczas jednoczesnego stosowania z amprenawirem, odpowiednio o 15%, 14% i 12%.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Podczas podawania dorosłym rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) z amprenawirem w kapsułkach (600 mg dwa razy na dobę) w porównaniu do wartości osiągniętych po podaniu kapsułek 1200 mg (dwa razy na dobę) AUC i Cmin amprenawiru były podwyższone odpowiednio o 64% i 508% i Cmax obniżone o 30%.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
W badaniach klinicznych były stosowane dawki amprenawiru 600 mg dwa razy na dobę i rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo takiego dawkowania.
Agenerase oral solution and ritonavir oral solution should not be co-administered (see section 4.3).
Lopinawir i rytonawir (Kaletra):
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Podczas podawania amprenawiru (750 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z preparatem Kaletra (400 mg lopinawiru + 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę) w badaniach otwartych z badaniem farmakokinetyki po posiłku, AUC, Cmax, i Cmin lopinawiru były obniżone odpowiednio o 38%, 28% i 52%.
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Wartości Cmin amprenawiru występujące w osoczu po podaniu amprenawiru (600mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z preparatem Kaletra (400mg lopinawiru + 100mg rytonawiru dwa razy na dobę) są w przybliżeniu 40% - 50% niższe, niż gdy amprenawir (600 mg dwa razy na dobę) jest podawany w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47% respectively.
Wartości AUC, Cmin i Cmax amprenawiru zwiększyły się odpowiednio o 29%, 27% i 47%.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is
Dlatego też w przypadku stosowania efawirenzu w terapii skojarzonej z amprenawirem (600 mg dwa razy
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
50 na dobę) i rytonawirem (100 lub 200 mg dwa razy na dobę), nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania żadnego z leków.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania amprenawiru stosowanego jednocześnie z innymi inhibitorami proteazy i efawirenzem u dzieci oraz u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
Klarytromycyna: podczas stosowania klarytromycyny jednocześnie z amprenawirem, wartości AUC i Cmin klarytromycyny nie ulegają zmianie, a Cmax obniża się o 10%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir.
Ketokonazol, itrakonazol: wartości AUC i Cmax ketokonazolu były zwiększone odpowiednio o 44% i 19% w przypadku stosowania jednocześnie z samym amprenawirem.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16% respectively.
Wartość AUC amprenawiru wzrastała o 31%, jego Cmax obniżała się o 16%.
47 monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Dlatego pacjentów należy obserwować w celu wykrycia objawów toksyczności związanych z tymi lekami podczas podawania jednocześnie z preparatem Agenerase.
Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
51 Alkohol i środki hamujące metabolizm alkoholu: preparat Agenerase w postaci roztworu doustnego zawiera glikol propylenowy (550 mg/ ml), który jest metabolizowany głównie przez enzym dehydrogenazę alkoholową.