qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Obecnie posiadane doświadczenie dotyczące pacjentów otrzymujących więcej niż 3 cykle leczenia jest ograniczone (patrz punkt 4. 4).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
U większości pacjentów, u których nastąpi odpowiedź na leczenie klofarabiną nastąpi to po 1 lub 2 cyklach leczenia (patrz punkt 5. 1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Zatem lekarz prowadzący leczenie pacjenta powinien dokonać oceny potencjalnych korzyści i ryzyka związanych z kontynuacją leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują hematologicznej i( lub) klinicznej poprawy po 2 cyklach leczenia (patrz punkt 4. 4).
Children (weighing < 20 kg):
2 Dzieci (masa ciała < 20 kg):
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
W celu zredukowania objawów niepokoju i drażliwości oraz w celu uniknięcia niepotrzebnie wysokiego maksymalnego stężenia klofarabiny należy rozważyć czas wlewu > 2 godziny (patrz punkt 5. 2).
2 Children (< 1 year old):
Dzieci (< 1 roku):
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Brak danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u niemowląt.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Dlatego też bezpieczną i skuteczną dawkę zalecaną u tych pacjentów (< 1 rok) należy dopiero ustalić.
Patients with renal insufficiency:
Pacjenci z niewydolnością nerek:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 x górna granica normy (GGN) dla danego wieku), a klofarabina jest głównie wydalana przez nerki.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 3) i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Dotąd brak dostatecznych danych na temat farmakokinetyki klofarabiny u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny umożliwiających wskazanie zmniejszonej dawki leku u takich pacjentów.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Niemniej takie ograniczone dane wskazują, że klofarabina może kumulować się u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1, 5 x GGN plus AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3) i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 4).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Zmniejszenie dawki u pacjentów z toksycznością hematologiczną:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Jeśli liczba ANC nie ulegnie poprawie w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia cyklu, należy wykonać aspirat / biopsję szpiku kostnego w celu określenia oporności choroby.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Jeśli oporna białaczka nie jest oczywista, wówczas po nastąpieniu poprawy liczby ANC do ≥ 0, 75 × 109/ l zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Jeśli u pacjenta przez ponad 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu będzie występować liczba ANC < 0, 5 × 109/ l, zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Zmniejszenie dawki u pacjentów z toksycznością niehematologiczną:
Infectious events:
Zakażenia:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Jeśli u pacjenta wystąpi klinicznie istotne zakażenie, klofarabinę można odstawić aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Wówczas leczenie można wznowić w pełnej dawce.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
W przypadku kolejnego klinicznie istotnego zakażenia, leczenie klofarabiną należy odstawić aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia, a następnie można wznowić w dawce zmniejszonej o 25%.
Non-infectious events:
Zdarzenia nie związane z zakażeniem:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Jeśli u pacjenta występuje jedno lub kilka ciężkich objawów toksyczności (stopnia 3 według skali toksyczności amerykańskiego National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) oprócz nudności i wymiotów), leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy toksyczność nie jest już ciężka, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko związane z taką kontynuacją.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Jeśli u pacjenta po raz drugi wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy takie działania toksyczne nie są już ciężkie, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko związane z taką kontynuacją.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o kolejne 25%.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
3 toksyczne (toksyczność stopnia 4 według amerykańskiego NCI CTC), leczenie klofarabiną należy odstawić (patrz punkt 4. 4).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Przed podaniem lek Evoltra 1 mg/ ml, koncentrat do sporządzania roztworów do infuzji, należy rozcieńczyć (patrz punkt 6. 6).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Zalecaną dawkę należy podawać we wlewie dożylnym pomimo, że w trwających badaniach klinicznych lek jest podawany przez cewnik założony do żyły centralnej.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Leku Evoltra nie wolno mieszać, ani podawać jednocześnie w tym samym zestawie do wlewu dożylnego z innymi lekami (patrz punkt 6. 2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Nadwrażliwość na klofarabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6. 1)
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Należy przerwać karmienie piersią przed, podczas lub po zakończeniu leczenia lekiem Evoltra (patrz punkt 4. 6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Lek Evoltra jest silnym lekiem przeciwnowotworowym powodującym potencjalnie istotne hematologiczne i nie- hematologiczne reakcje niepożądane (patrz punkt 4. 8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Dlatego też należy prowadzić ścisłą obserwację poniższych parametrów u pacjentów leczonych klofarabiną: • Regularnie badać pełną morfologię krwi i liczbę płytek krwi, częściej u pacjentów, u których wystąpiła cytopenia. • Czynności nerek i wątroby przed leczeniem, podczas aktywnego leczenia i po zakończeniu leczenia.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Klofarabinę należy niezwłocznie odstawić, jeśli obserwowane jest znaczące zwiększenie kreatyniny lub bilirubiny. • Wartości parametrów układu oddechowego, ciśnienie krwi, równowaga płynów i masa ciała podczas leczenia i bezpośrednio po 5- dniowym okresie podawania klofarabiny.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Należy prowadzić ocenę i obserwację pacjentów leczonych klofarabiną w zakresie objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu rozpadu guza i uwolnienia cytokin (np. szybki oddech, częstoskurcz, niedociśnienie, obrzęk płuc), które mogą się przkształcić w uogólnioną odpowiedź zapalną (SIRS) / zespół przesiąkania włośniczek lub zaburzenie czynności narządów (patrz punkt 4. 8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Podawanie klofarabiny należy niezwłocznie przerwać w przypadku wystąpienia u pacjentów wczesnych objawów przedmiotowych lub podmiotowych SIRS/ zespołu przesiąkania włośniczek lub poważnego zaburzenia czynności narządów i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Dalsze leczenie klofarabiną, generalnie w mniejszej dawce, można brać pod uwagę po ustabilizowaniu się stanu pacjenta i powróceniu czynności narządów do stanu wyjściowego.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Zatem lekarz prowadzący leczenie pacjenta powinien dokonać oceny potencjalnych korzyści i ryzyka związanego z kontynuacją leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują hematologicznej i( lub) klinicznej poprawy po 2 cyklach leczenia.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
Pacjenci z chorobami serca oraz pacjenci przyjmujący leki wpływające na ciśnienie krwi lub czynność serca powinni być objęci ścisłą obserwacją podczas leczenia klofarabiną (patrz punkty 4. 5 i 4. 8).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 x GGN dla danego wieku), a klofarabina jest głównie wydalana przez nerki.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Dlatego też klofarabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 3).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Dotąd brak dostatecznych danych, na temat farmakokinetyki klofarabiny u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny, umożliwiających wskazanie zmniejszonej dawki leku u takich pacjentów.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Należy unikać równoczesnego
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
4 stosowania leków związanych z działaniem toksycznym na nerki i leków eliminowanych przez wydalanie kanalikowe, szczególnie podczas 5- dniowego okresu podawania klofarabiny (patrz punkty 4. 5 i 4. 8).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1, 5 x GGN plus AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działań toksycznych.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Dlatego też klofarabinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4. 2 lub 4. 3).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
Jeśli tylko jest to możliwe, należy unikać równoczesnego podawania leków związanych z działaniami toksycznymi na wątrobę (patrz punkty 4. 5 i 4. 8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Klofarabinę należy odstawić u pacjenta, u którego po raz trzeci wystąpiła poważna toksyczność (toksyczność 3 stopnia według NCI CTC), poważna toksyczność, która nie ustępuje w ciągu 14 dni (oprócz nudności i wymiotów) lub zagrażające życiu lub powodujące niesprawność działania toksyczne (toksyczność 4 stopnia według NCI CTC) (patrz punkt 4. 2).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny podawanej dłużej niż podczas 3 cykli leczenia.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Jedna fiolka leku Evoltra zawiera 180 mg chlorku sodu, co odpowiada 3, 08 mmol (lub 70, 77 mg) sodu i należy to brać pod uwagę w przypadku pacjentów na diecie ograniczającej spożycie sodu.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
Dotąd nie przeprowadzono żadnych oficjalnych badań interakcji klofarabiny.
However, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products or laboratory tests.
Jednak nie są znane żadne klinicznie istotne interakcje z innymi lekami lub badaniami laboratoryjnymi.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
Klofarabina nie jest w wykrywalnym zakresie metabolizowana za pomocą działania układu enzymów cytochromu P450 (CYP).
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
Dlatego też mało prawdopodobna jest interakcja z czynnymi substancjami będącymi inhibitorami lub indukującymi enzymy cytochromu P450.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
Ponadto jest mało prawdopodobne, aby klofarabina była inhibitorem któregokolwiek z 5 głównych ludzkich izoform CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4) lub, aby indukowała 2 z tych izoform (1A2 i 3A4) przy stężeniu w osoczu osiągniętym po wlewie dożylnym dawki 52 mg/ m2/ dobę.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
W związku z tym nie oczekuje się wpływu klofarabiny na metabolizm substancji czynnych, które są znanymi substratami tych enzymów.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Klofarabina jest głównie wydalana przez nerki, a wątroba jest potencjalnym docelowym narządem dla działań toksycznych.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Dlatego też należy unikać równoczesnego stosowania leków związanych z uszkodzeniem nerek i leków eliminowanych przez wydalanie kanalikowe, szczególnie podczas 5- dniowego okresu podawania klofarabiny (patrz punkt 4. 4, 4. 8 i 5. 2).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
Ponadto, jeśli tylko jest to możliwe, należy unikać równoczesnego podawania leków związanych z działaniami toksycznymi na wątrobę (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
Pacjenci przyjmujący leki wpływające na ciśnienie krwi lub czynność serca powinni być objęci ścisłą obserwacją podczas leczenia klofarabiną (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Brak danych dotyczących stosowania klofarabiny u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym działanie teratogenne (patrz punkt 5. 3).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Przypuszcza się, że klofarabina stosowana w okresie ciąży może wywoływać ciężkie wady wrodzone.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Dlatego produktu Evoltra nie wolno stosować w okresie ciąży, a szczególnie w czasie pierwszego trymestru, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (tj. jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści matki przewyższają ryzyko dla płodu).
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia klofarabiną, należy ją poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
5 Nie wiadomo, czy klofarabina lub jej metabolity są wydzielane z mlekiem kobiet.
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
Przenikania klofarabiny do mleka nie badano na zwierzętach.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
Jednak w związku z możliwością wystąpienia poważnych reakcji niepożądanych u niemowląt karmionych piersią należy przerwać karmienie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po zakończeniu leczenia lekiem Evoltra (patrz punkt 4. 3).
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym i seksualnie aktywni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia.
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
Uzależnione od dawki działania toksyczne na męskie narządy płciowe obserwowano u myszy, szczurów i psów, a działania toksyczne na żeńskie organy płciowe obserwowano u myszy (patrz punkt 5. 3).
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Ponieważ nie jest znany wpływ leczenia klofarabiną na płodność u ludzi, lekarz powinien przedyskutować z pacjentem planowanie posiadania potomstwa.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem klofarabiny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Jednak należy uprzedzić pacjentów, że podczas leczenia mogą odczuwać działania niepożądane takie jak zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub okresy omdleń i w takich okolicznościach nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Przedstawione informacje opierają się na danych uzyskanych z badań klinicznych podczas których, 132 pacjentów (> 1 i < 21 lat) z ALL lub z ostrą białaczką szpikową (AML) otrzymało przynajmniej jedną dawkę klofarabiny.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
Stu piętnastu (87%) z tych pacjentów otrzymało zalecaną dawkę klofarabiny 52 mg/ m2 pc. / dobę, 14 pacjentów otrzymało mniejszą dawkę niż 52 mg/ m2 pc. / dobę, a 3 pacjentów otrzymało większą dawkę niż 52 mg/ m2 pc. / dobę.
Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.
U pacjentów w zaawansowanym stadium ALL lub AML stan zdrowia mógł być czynnikiem zakłócającym powodując trudności w ocenie przyczynowości działań niepożądanych w związku z różnymi objawami związanymi z podstawową chorobą, jej progresją i równoczesnym podawaniem licznych leków.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
U 129 pacjentów (98% całej populacji) wystąpiło przynajmniej jedno działanie niepożądane uznane przez badacza prowadzącego badanie za mające związek z podaniem klofarabiny.
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały nudności (61% pacjentów), wymioty (61%), neutropenia z gorączką (32%), ból głowy (24%), gorączka (21%), świąd (21%) i zapalenie skóry (20%).
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Pomimo, że u 76 pacjentów (58%) wystąpiło przynajmniej jedno poważne działanie niepożądane związane z klofarabiną, jedynie 2 pacjentów przerwało leczenie w związku z działaniem niepożądanym; w obu przypadkach wystąpiła hiperbilirubinemia, u jednego pacjenta po otrzymaniu dawki klofarabiny wynoszącej 52 mg/ m2 pc. / dobę, a u drugiego po otrzymaniu dawki klofarabiny wynoszącej 70 mg/ m2 pc. / dobę.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
Niemniej zgon 4 pacjentów w opinii badacza prowadzącego badanie miał związek z leczeniem klofarabiną: u jednego pacjenta wystąpił ostry zespół przesiąkania naczyń związany z podaniem klofarabiny, który przyczynił się do zatrzymania krążenia; jeden pacjent zmarł w związku z niewydolnością oddechową i uszkodzeniem wątrobowokomórkowym; jeden pacjent zmarł w wyniku wstrząsu septycznego i niewydolności wielonarządowej; jeden pacjent zmarł w wyniku niewydolności wielonarządowej.
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
Działania niepożądane związane z podawaniem klofarabiny obserwowane z częstością ≥ 1/ 100 (tj. u > 1/ 132 pacjentów) podczas badań klinicznych (Bardzo często = ≥ 1/ 10; Często = ≥ 1/ 100 do < 1/ 10) Często:
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Wstrząs septyczny *, posocznica, bakteriemia, Zakażenia i infestacja zapalenie płuc, półpasiec, opryszczka pospolita, zakażenie implantu, zakażenie drożdżakowe jamy ustnej Nowotwory łagodne (łącznie z torbielami Często:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Zespół rozpadu guza * i polipami)
Tumour lysis syndrome*
6 Bardzo często:
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Neutropenia z gorączką Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często:
Febrile neutropenia Common:
Neutropenia Często:
Hypersensitivity Common:
Nadwrażliwość Zaburzenia układu immunologicznego Często:
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Odwodnienie, brak łaknienia, zmniejszenie Zaburzenia metabolizmu i odżywiania apetytu, zmniejszenie masy ciała Bardzo często:
Anxiety Common:
Lęk Zaburzenia psychiczne Często:
Agitation, irritability, restlessness
Pobudzenie, drażliwość, niepokój Bardzo często:
Headache Common:
Ból głowy Zaburzenia układu nerwowego Często:
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Neuropatia obwodowa, parestezje, senność, zawroty głowy, drżenie Często:
Hearing impaired Common:
Zaburzenie słuchu Zaburzenia ucha i błędnika Często:
Pericardial effusion*, tachycardia* Very common:
Wysięk osierdziowy *, częstoskurcz * Zaburzenia serca Bardzo często:
Hypotension*, haematoma
Nagłe zaczerwienienie twarzy * Zaburzenia naczyń Często:
Common:
Niedociśnienie *, krwiak Często:
Capillary leak syndrome*, tachypnoea, epistaxis, dyspnoea, cough Very common:
Zespół przesiąkania włośniczek *, szybkie Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i oddychanie, krwawienie z nosa, duszność, kaszel śródpiersia Bardzo często:
Vomiting, diarrhoea, nausea Common:
Wymioty, biegunka, nudności Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Często:
Haematemesis, mouth haemorrhage, abdominal pain, upper abdominal pain, gingival bleeding, mouth ulceration, proctalgia, stomatitis
Krwawe wymioty, krwawienie z jamy ustnej, ból brzucha, ból w nadbrzuszu, krwawienie z dziąseł, owrzodzenie jamy ustnej, ból odbytu, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Często:
Jaundice, hyperbilirubinaemia*, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases
Żółtaczka, hiperbilirubinemia *, zwiększona Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) * i asparaginowej (AspAT) * Bardzo często:
Dermatitis, pruritus Common:
Zapalenie skóry, świąd Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często:
Exfoliative dermatitis, petechiae, contusion, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, generalised rash, erythema, pruritic rash, alopecia, maculo-papular rash, skin disorder, localised exfoliation, erythematous rash, skin hyperpigmentation, increased sweating, dry skin
Zapalenie skóry złuszczające, wybroczyny, stłuczenia, zespół dłoniowo- podeszwowy (ang. palmar- plantar erythrodysaesthesia), uogólniona wysypka, rumień, wysypka ze świądem, łysienie, wysypka grudkowo- plamkowa, zaburzenia skórne, miejscowe łuszczenie, rumieniowata wysypka, przebarwienia skórne, zwiększone pocenie się, sucha skóra Często:
Chest wall pain, bone pain, neck and back pain, limb pain, myalgia, arthralgia Common:
Ból ściany klatki piersiowej, ból kości, ból szyi i Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, pleców, ból kończyn, ból mięśni, ból stawów tkanki łącznej i kości Często:
Haematuria* Very common:
Krwiomocz * Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo często:
Pyrexia, mucosal inflammation, fatigue Common:
Gorączka, zapalenie błon śluzowych, Zaburzenia ogólne i stany w miejscu zmęczenie podania Często:
Multi-organ failure, pain, rigors, oedema, peripheral oedema, mental status changes, feeling hot, feeling abnormal
Niewydolność wielonarządowa, ból, dreszcze, obrzęk, obrzęk obwodowy, zmiany stanu psychicznego, uczucie gorąca, samopoczucie odbiegające od normy * = patrz poniżej
Infections and infestations adverse events:
Niepożądane reakcje zakażeń i infestacji:
Forty five percent of patients had one or more ongoing infections prior to receiving treatment with clofarabine.
U 45% pacjentów występowało jedno lub więcej zakażeń przed rozpoczęciem leczenia klofarabiną.
However, 81% of patients experienced at least one infections and infestations adverse event after receiving clofarabine (see section 4.4).
Jednak u 81% pacjentów wystąpiła przynajmniej jedna niepożądana reakcja zakażeń i infestacji po otrzymaniu klofarabiny (patrz punkt 4. 4).
Thirty nine events in 22/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which implant infection (1 event), sepsis (1 event) and septic shock (2 events; 1 patient died (see above)) were considered to be serious.
39 zdarzeń u 22/ 132 pacjentów uznano za związane z klofarabiną, z pośród których zakażenie implantu (1 zdarzenie), posocznicą (1 zdarzenie) i wstrząs septyczny (2 zdarzenia; 1 pacjent zmarł (patrz informacje powyżej)) uznano za poważne.
Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) or capillary leak syndrome:
Uogólniona odpowiedź zapalna (SIRS) lub zespół przesiąkania włośniczek:
SIRS, capillary leak syndrome or tumour lysis syndrome were reported as an adverse event in 10% (13/ 132) of patients (see section 4.4).
SIRS, zespół przesiąkania włośniczek lub zespół rozpadu guza zgłaszano jako działania niepożądane u 10% (13/ 132) pacjentów (patrz punkt 4. 4).
These events were considered to be related to clofarabine in 11 patients:
Uznano, że zdarzenia te u 11 pacjentów wiązały się z podawaniem klofarabiny:
SIRS (2 events; both were considered to be serious), capillary leak syndrome (3 events; all of which were serious) and tumour lysis syndrome (7 events; 4 of which were serious).
SIRS (2 zdarzenia; oba uznano za poważne), zespół przesiąkania włośniczek (3 zdarzenia; wszystkie były poważne) i zespół rozpadu guza (7 zdarzeń; z których 4 były poważne).
Cardiac disorders adverse events:
7 Zdarzenia niepożądane zaburzeń serca:
Forty seven percent of patients experienced at least one cardiac disorders adverse event.
U 47% pacjentów wystąpiło przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane zaburzeń serca.
Fifteen events in 12/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious and the most frequently reported being tachycardia (7 events; see section 4.4).
Piętnaście zdarzeń u 12/ 132 pacjentów uznano za związane z klofarabiną, żadne z nich nie było poważne, a do najczęściej obserwowanych zdarzeń należał częstoskurcz (7 zdarzeń; patrz punkt 4. 4).
However, the majority of these tachycardia events were transient, of sinus rhythm and reported in patients who had confounding anaemia and/ or infections.
Jednak większość tych zdarzeń częstoskurczu miała charakter przemijający, dotyczyła rytmu zatokowego i była obserwowana u pacjentów z czynnikiem zakłócającym w postaci niedokrwistości i( lub) zakażeń.
Pericardial effusion and pericarditis were reported as an adverse event in 8% (10/ 132) of patients.
Wysięk osierdziowy i zapalenie osierdzia zgłoszono jako zdarzenia niepożądane u 8% (10/ 132) pacjentów.
These events were all subsequently assessed as being related to clofarabine: pericardial effusion (9 events; 1 of which was serious) and pericarditis (1 event; not serious).
Wszystkie te zdarzenia oceniono później jako związane z klofarabiną: wysięk osierdziowy (9 zdarzeń; z których 1 było poważne) i zapalenie osierdzia (1 zdarzenie; nie miało poważnego przebiegu).
In the majority of patients (8/ 10), the pericardial effusion and pericarditis were deemed to be asymptomatic and of little or no clinical significance on echocardiographic assessment.
U większości pacjentów (8/ 10), wysięk osierdziowy i zapalenie osierdzia uznano za bezobjawowe i o małym znaczeniu klinicznym lub bez takiego znaczenia w ocenie echokardiograficznej.
However, the pericardial effusion was clinically significant in 2 patients with some associated haemodynamic compromise.
Jednak wysięk osierdziowy miał znaczenie kliniczne u 2 pacjentów z towarzyszącym niekorzystnym wpływem hemodynamicznym.
Vascular disorders adverse events:
Zdarzenia niepożądane zaburzeń naczyń:
Fifty eight percent of patients experienced at least one vascular disorders adverse event.
U 58% pacjentów wystąpiło przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane zaburzeń naczyń.
Twenty six events in 24/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, the most frequently reported being flushing (15 events; not serious) and hypotension (5 events; one of which was considered to be serious; see section 4.4).
Do najczęściej zgłaszanych należały nagłe zaczerwienienia twarzy (15 zdarzeń; nie miały poważnego charakteru) i niedociśnienie (5 zdarzeń; jedno z nich uznano za poważne; patrz punkt 4. 4).
However, the majority of these hypotensive events were reported in patients who had confounding severe infections.
Jednak większość tych zdarzeń niedociśnienia zgłaszano u pacjentów z czynnikiem zakłócającym w postaci ciężkich zakażeń.
7 Renal and urinary disorders adverse events:
Zdarzenia niepożądane zaburzeń nerek i dróg moczowych:
Thirty six percent of patients experienced at least one renal and urinary disorders adverse event.
U 36% pacjentów wystąpiło przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane zaburzeń nerek i dróg moczowych.
Five adverse events in 4/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious; haematuria (4 events) and acute renal failure (1 event).
Pięć zdarzeń niepożądanych u 4/ 132 pacjentów uznano za związane z klofarabiną, żadne z nich nie miało ciężkiego przebiegu i obejmowały one krwiomocz (4 zdarzenia) i ostrą niewydolność nerek (1 zdarzenie).
In addition, 9/ 132 patients receiving clofarabine had at least severely elevated creatinine (at least US NCI CTC Grade 3 elevated creatinine) and increased blood creatinine was reported as an adverse event that was not related to clofarabine on 2 occasions (see sections 4.3 and 4.4).
Ponadto u 9/ 132 pacjentów otrzymujących klofarabinę wystąpiło przynajmniej poważne podwyższenie stężenia kreatyniny (przynajmniej podwyższenie kreatyniny 3. stopnia według NCI CTC), a podwyższone stężenie kreatyniny we krwi zgłoszone jako zdarzenie niepożądane nie związane z klofarabiną miało miejsce w 2 przypadkach (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Hepato-biliary disorders adverse events:
Zdarzenia niepożądane zaburzeń wątroby i dróg żółciowych:
The liver is a potential target organ for clofarabine toxicity and 26% of patients experienced at least one hepato-biliary disorders adverse event (see sections 4.3 and 4.4).
Wątroba jest potencjalnym organem docelowym dla działań toksycznych klofarabiny i u 26% pacjentów wystąpiło przynajmniej jedno zdarzenie niepożądane zaburzeń wątroby i dróg żółciowych (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Fourteen events in 10/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which acute cholecystitis (1 event), cholelithiasis (1 event), hepatocellular damage (1 event; patient died (see above)) and hyperbilirubinaemia (2 events; patients discontinued therapy (see above)) were considered to be serious.
Czternaście zdarzeń u 10/ 132 pacjentów uznano za związane z klofarabiną, z których za poważne uznano: ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego (1 zdarzenie), kamicę żółciową (1 zdarzenie), uszkodzenie wątrobowokomórkowe (1 zdarzenie; pacjent zmarł (patrz powyżej)) i hiperbilirubinemię (2 zdarzenia; pacjenci przerwali leczenie (patrz powyżej)).
In addition, 55/ 129 patients receiving clofarabine had at least severely (at least US NCI CTC Grade 3) elevated ALT, 38/ 102 elevated AST and 19/ 131 elevated bilirubin levels.
Ponadto u 55/ 129 pacjentów otrzymujących klofarabinę wystąpiło przynajmniej poważne (przynajmniej 3. stopnia według NCI CTC) podwyższenie aktywności AlAT, u 38/ 102 podwyższenie aktywności AspAT i u 19/ 131 podwyższenie stężenia bilirubiny.
Increased ALT and increased AST were reported as an adverse event on 2 occasions each and increased blood bilirubin was reported as an adverse event on 1 occasion; all 5 events were considered to be severe and related to clofarabine.
Zwiększoną aktywność AlAT i AspAT odnotowano jako zdarzenie niepożądane w 2 przypadkach odnośnie każdego z tych parametrów, a zwiększone stężenie bilirubiny odnotowano jako zdarzenie niepożądane w 1 przypadku.
The majority of elevations in ALT and AST occurred within 1 week of clofarabine administration and were transient (typically of < 2 weeks duration).
Większość podwyższonych aktywności AlAT i AspAT wystąpiła w ciągu 1 tygodnia podawania klofarabiny i była przemijająca (zwykle okres trwania wynosił < 2 tygodnie).
Although less common, elevations in bilirubin appeared to be more persistent.
Podwyższone stężenia bilirubiny, chociaż występowały rzadziej, wydawały się być bardziej trwałe.
However, possible symptoms of overdose are expected to include nausea, vomiting, diarrhoea and severe bone marrow depression.
Jednak oczekuje się, że objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, wymioty, biegunkę i ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego.
To date, the highest daily dose administered to human beings is 70 mg/ m2 for 5 consecutive days (2 paediatric ALL patients).
Dotąd największa podana dobowa dawka wynosiła 70 mg/ m2 pc. przez 5 kolejnych dni (2 pacjentów pediatrycznych z ALL).
The toxicities observed in these patients included vomiting, hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash.
Objawy toksyczności obserwowane u tych pacjentów obejmowały wymioty, hiperbilirubinemię, podwyższone aktywności aminotransferaz i wysypkę grudkowo- plamkową.
No specific antidotal therapy exists.
8 Brak swoistego antidotum.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation and initiation of appropriate supportive measures are recommended.
Zaleca się natychmiastowe przerwanie leczenia, ścisłą obserwację i zastosowanie odpowiedniego leczenia wspomagającego.
Antineoplastic agents
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe
Clofarabine is a purine nucleoside anti-metabolite.
Klofarabina jest antymetabolitem nukleozydu puryn.
Its antitumour activity is believed to be due to 3 mechanisms: • DNA polymerase α inhibition resulting in termination of DNA chain elongation and/ or DNA synthesis / repair. • Ribonucleotide reductase inhibition with reduction of cellular deoxynucleotide triphosphate (dNTP) pools.
Uważa się, że aktywność przeciwnowotworowa klofarabiny wynika z 3 mechanizmów: • Zahamowanie polimerazy DNA α powodujące zatrzymanie wydłużania łańcucha DNA i( lub) syntezy/ naprawy DNA. • Zahamowanie reduktazy rybonukleotydowej wraz z obniżeniem puli komórkowych trifosforanów deoksyrybonukleozydowych (dNTP). • Przerwanie integralności błony mitochondriów z uwolnieniem cytochromu C i innych czynników proapoptotycznych prowadząc do zaprogramowanej śmierci komórek nawet w przypadku limfocytów nie dzielących się.
Clofarabine must first diffuse or be transported into target cells where it is sequentially phosphorylated to the mono- and bi-phosphate by intracellular kinases, and then finally to the active conjugate, clofarabine 5’ -triphosphate.
Klofarabina musi najpierw przeniknąć lub zostać przetransportowana do komórek docelowych, gdzie ulega sekwencyjnej fosforylacji do mono i difosforanów za pośrednictwem kinaz wewnątrzkomórkowych a na końcu do aktywnego koniugatu klofarabina 5 ’ - trifosforan.
Clofarabine has high affinity for one of the activating phosphorylating enzymes, deoxycytidine kinase, which exceeds that of the natural substrate, deoxycytidine.
Klofarabina wykazuje duże powinowactwo do jednego z aktywujących enzymów fosforylujących – kinazy deoksycytydynowej, która przekracza powinowactwo naturalnego substratu deoksycytydyny.
In addition, clofarabine possesses greater resistance to cellular degradation by adenosine deaminase and decreased susceptibility to phosphorolytic cleavage than other active substances in its class whilst the affinity of clofarabine triphosphate for DNA polymerase α and ribonucleotide reductase is similar to or greater than that of deoxyadenosine triphosphate.
Ponadto, klofarabina wykazuje większą oporność na rozkład w komórce przez deaminazę adenozynową i mniejszą podatność na rozpad fosforolityczny niż inne substancje aktywne w jej klasie, podczas gdy powinowactwo trifosforanów klofarabiny do polimerazy DNA α i reduktazy rybonukleotydowej jest podobne lub większe niż takie powinowactwo trifosforanów deoksyadenozyny.
In vitro studies have demonstrated that clofarabine inhibits cell growth in and is cytotoxic to a variety of rapidly proliferating haematological and solid tumour cell lines.
Badania in vitro wykazały, że klofarabina hamuje wzrost komórek i wykazuje działanie cytotoksyczne wobec różnych szybko proliferujących linii komórek hematologicznych i litego guza.
It was also active against quiescent lymphocytes and macrophages.
Klofarabina wykazywała również działanie wobec nieaktywnych limfocytów i makrofagów.
In addition, clofarabine delayed tumour growth and, in some cases, caused tumour regression in an assortment of human and murine tumour xenografts implanted in mice.
Ponadto, klofarabina opóźniała wzrost nowotworu i w niektórych przypadkach powodowała regresję nowotworu w przypadku różnych ludzkich i mysich nowotworów przeszczepionych myszom.
Clinical efficacy and safety:
9 Kliniczna skuteczności i bezpieczeństwo stosowania:
Clinical efficacy:
Skuteczność kliniczna:
To enable systematic evaluation of the responses seen in patients, an unblinded Independent Response Review Panel (IRRP) determined the following response rates based on definitions produced by the Children’ s Oncology Group:
W celu umożliwienia systematycznej oceny odpowiedzi obserwowanych u pacjentów, odtajniony Panel Niezależnego Przeglądu Odpowiedzi (ang.
Patients who met each of the following criteria: • No evidence of circulating blasts or extramedullary disease • An M1 bone marrow (≤ 5% blasts) • Recovery of peripheral counts (platelets ≥ 100 x 109/ l and ANC ≥ 1.0 x 109/ l)
Independent Response Review Panel, IRRP) określił następujące odpowiedzi na podstawie definicji przygotowanych przez Grupę Onkologii Dziecięcej:
CRp = Complete Remission in the Absence of Total Platelet Recovery PR = Partial Remission
Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/ l Patients who met each of the following criteria: • Complete disappearance of circulating blasts • An M2 bone marrow (≥ 5% and ≤ 25% blasts) and appearance of normal progenitor cells • An M1 marrow that did not qualify for CR or CRp
CR = Całkowita remisja • Brak dowodów na krążące blasty lub chorobę pozaszpikową • Szpik kostny M1 (≤ 5% blastów) • Poprawa liczby płytek w krwi obwodowej (płytki ≥ 100 x 109/ l i ANC ≥ 1, 0 x 109/ l) • Pacjenci którzy spełnili wszystkie kryteria CR z wyjątkiem CRp = Całkowita remisja (CR) przy braku poprawy liczby płytek do > 100 x 109/ l Całkowitej Poprawy Płytek Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
• (Number of patients with a CR + Number of patients with a CRp) ÷ Number of eligible patients who received clofarabine
PR = Częściowa remisja • Kompletne zniknięcie krążących blastów • Szpik kostny M2 (≥ 5% i ≤ 25% blastów) i pojawienie się komórek progenitorowych • Szpik M1 który nie kwalifikuje się do CR ani do CRp • (Liczba pacjentów z CR + Liczba pacjentów z CRp) ÷ Współczynnik ogólnej remisji (OR) Liczba pacjentów zakwalifikowanych, którzy otrzymali klofarabinę
The safety and efficacy of clofarabine were evaluated in a phase I, open-label, non-comparative, dose-escalation study in 25 paediatric patients with relapsed or refractory leukaemia (17 ALL; 8 AML) who had failed standard therapy or for whom no other therapy existed.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność klofarabiny oceniono w otwartym badaniu I fazy bez grupy kontrolnej, z eskalacją dawek z udziałem 25 dzieci z nawrotem/ oporną białaczką (17 ALL; 8 AML), u których standardowe leczenie nie przyniosło poprawy lub dla których nie istniała inna terapia.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
Podawanie rozpoczęto od dawki 11, 25 zwiększając do 15, 30, 40, 52 i 70 mg/ m2 pc. / dobę we wlewie dożylnym przez 5 dni co 2 do 6 tygodni zależnie od toksyczności i odpowiedzi.