qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Pomimo, że większość tych zaburzeń może być korygowana poprzez zmniejszenie dawki, w tej grupie pacjentów powinno być prowadzone dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych (patrz punkt 4. 2 oraz poniżej „ Testy laboratoryjne ” oraz punkt 4. 8).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
U pacjentów leczonych rybawiryną i zydowudyną występuje zwiększone ryzyko niedokrwistości; dlatego też, nie zaleca się jednoczesnego stosowania rybawiryny i zydowudyny (patrz punkt 4. 5).
Patients with low CD4 counts:
Pacjenci z małą liczbą limfocytów CD4+:
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z małą liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest szczególna ostrożność.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów przeciwretrowirusowych zgodnie z leczeniem przeciwretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu Rebetol i peginterferonu alfa- 2b.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
U pacjentów otrzymujących preparat Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b obserwowano zaburzenia zębów i przyzębia.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Mogą one prowadzić do utraty zębów.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Ponadto, suchość w jamie ustnej może powodować uszkodzenie zębów i błony śluzowej jamy ustnej w czasie długotrwałego leczenia preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b.
In addition some patients may experience vomiting.
Ponadto u niektórych
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów należy wykonać standardowe badania morfologii krwi i badania biochemiczne (morfologia z rozmazem, liczba płytek, elektrolity, stężenie kreatyniny w surowicy, testy wątrobowe, kwas moczowy).
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Wartości początkowe przed rozpoczęciem leczenia preparatem Rebetol, które można uważać za obowiązujące:
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
• Dorośli: ≥ 12 g/ dl (kobiety); ≥ 13 g/ dl (mężczyźni) Hemoglobina Dzieci: ≥ 11 g/ dl (dziewczęta); ≥ 12 g/ dl (chłopcy) ≥ 100 000/ mm3 • Płytki krwi ≥ 1500/ mm3 • Neutrofile
For females of childbearing potential:
Kobiety w wieku rozrodczym:
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonywane rutynowe testy ciążowe co miesiąc w czasie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
Partnerki pacjentów muszą mieć wykonywane rutynowe testy ciążowe co miesiąc w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz punkt 4. 6).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Dlatego pacjentów predysponowanych należy dokładnie monitorować ze względu na możliwość wystąpienia dny moczanowej.
Use in patients with rare hereditary disorders:
Stosowanie u pacjentów z rzadko występującymi chorobami wrodzonymi:
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Każda kapsułka preparatu Rebetol zawiera 40 mg laktozy.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadko występującą wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zaburzeniem wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego preparatu.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
Wyniki badań in vitro z zastosowaniem wyizolowanych mikrosomów wątroby ludzkiej i szczurzej wykazały, że metabolizm rybawiryny nie zależy od cytochromu P450.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Rybawiryna nie hamuje układu enzymatycznego cytochromu P450.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
W oparciu o badania toksykologiczne brak dowodów na to, aby rybawiryna pobudzała enzymy wątrobowe.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Dlatego ryzyko wystąpienia interakcji związanych z cytochromem P450 jest minimalne.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji preparatu Rebetol z innymi lekami, poza peginterferonem alfa- 2b, interferonem alfa- 2b oraz lekami zobojętniającymi.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Nie stwierdzono występowania interakcji farmakokinetycznych pomiędzy preparatem Rebetol a peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b w badaniu farmakokinetyki po podaniu wielokrotnym.
Antacid:
Leki zobojętniające:
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
Biodostępność rybawiryny podawanej w dawce 600 mg zmniejszała się po jednoczesnym podaniu leków zobojętniających zawierających magnez, glin i symetykon; AUCtf zmniejszało się o 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Być może zmniejszenie biodostępności wykazane w tym badaniu było spowodowane opóźnieniem pasażu rybawiryny lub zmianą wartości pH.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
Interakcji tej nie uważa się za klinicznie istotną.
Nucleoside analogs:
Analogi nukleozydowe:
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Rebetol i didanozyny.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Istnieją doniesienia o przypadkach toksyczności
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
10 / mitochondrialnej, w szczególności kwasicy mleczanowej i zapalenia trzustki.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Należy rozważyć zastąpienie zydowudyny, jeśli zdecydowano o skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym (ang. anti- retroviral treatment, ART).
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Jest to szczególnie ważne u pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie niedokrwistość wywołaną stosowaniem zydowudyny.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Możliwość wystąpienia interakcji utrzymuje się do 2 miesięcy (pięć okresów półtrwania rybawiryny) po zakończeniu leczenia z powodu długiego okresu półtrwania preparatu Rebetol (patrz punkt 5. 2).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Nie ma dowodów, że rybawiryna wchodzi w interakcje z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy czy inhibitorami proteaz.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
Stosowanie preparatu Rebetol jest przeciwwskazane w czasie ciąży.
Preclinical data:
Dane przedkliniczne:
- Fertility:
- Płodność:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
W badaniach na zwierzętach rybawiryna ma przemijający wpływ na spermatogenezę
5.3).
(patrz punkt 5. 3).
- Teratogenicity:
- Teratogenność:
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
U wszystkich gatunków zwierząt, u których wykonano odpowiednie badania,
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
Działania te obserwowano po podaniu dawek 20- krotnie mniejszych niż dawki zalecane u ludzi (patrz punkt 5. 3).
- Genotoxicity:
- Genotoksyczność:
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Kobietom ciężarnym nie wolno podawać preparatu Rebetol (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Należy zachować szczególne środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę przez pacjentkę.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Nie wolno rozpoczynać leczenia preparatem Rebetol do czasu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
W tym okresie należy wykonywać rutynowe, comiesięczne testy ciążowe (patrz punkt 4. 4).
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Jeżeli w okresie leczenia lub w ciągu 4 miesięcy po jego zakończeniu, kobieta zajdzie w ciążę, musi być poinformowana o znacznym ryzyku uszkodzenia płodu przez rybawirynę.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Należy zachować szczególną ostrożność w celu uniknięcia zajścia w ciążę przez kobiety, będące partnerkami pacjentów przyjmujących preparat Rebetol (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 5. 3).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Rybawiryna gromadzi się wewnątrz komórek i jest usuwana z organizmu bardzo powoli.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Nie wiadomo, czy rybawiryna zawarta w nasieniu może oddziaływać teratogennie lub genotoksycznie na ludzki zarodek i (lub) płód.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą zostać poinstruowani, aby w czasie stosunku stosowali prezerwatywy dla zminimalizowania ryzyka przekazania rybawiryny partnerce.
Lactation:
Okres karmienia piersią:
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy rybawiryna wydalana jest z mlekiem matki.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia rybawiryną.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
11 / 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Preparat Rebetol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Dlatego należy ostrzec pacjentów, u których w czasie leczenia wystąpi uczucie zmęczenia, senność lub splątanie, żeby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Bezpieczeństwo stosowania preparatu Rebetol w postaci kapsułek zostało określone na podstawie danych z trzech badań klinicznych u pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali interferonu (pacjenci wcześniej nieleczeni interferonem): dwa badania u pacjentów leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b i jedno badanie u pacjentów leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Pacjenci leczeni interferonem alfa- 2b i rybawiryną po wcześniejszym niepowodzeniu leczenia interferonem lub pacjenci leczeni krócej, mogą mieć lepszy profil bezpieczeństwa niż opisany poniżej.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Dane na temat działań niepożądanych wymienionych w Tabeli 4 pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych w grupie dorosłych, nieleczonych wcześniej pacjentów, u których leczenie trwało 1 rok oraz z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Dla odniesienia w Tabeli 4 wymieniono także pewną liczbę działań niepożądanych, generalnie przypisanych terapii interferonem, ale zgłoszanych w kontekście leczenia zakażenia wirusowego zapalenia watroby typu C (w skojarzeniu z rybawiryną).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Należy także odnieść się do tych działań niepożądanych wymienionych w charakterystyce produktów leczniczych interferonu alfa- 2b i peginterferonu alfa- 2b, które mogą być przypisywane monoterapii interferonem. W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000); częstość nieznana.
Table 4
Tabela 4.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Działania niepożądane zgłoszone w czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu preparatu Rebetol stosowanego w leczeniu skojarzonym z pegylowanym interferonem alfa- 2b lub interferonen alfa- 2b w postaci wstrzykiwań
System Organ Class and infestations
Klasyfikacja układów i narządów
Adverse Reactions
Działania niepożądane
Very common:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Zakażenie wirusowe, zapalenie gardła Zakażenia grzybicze, zapalenie ucha środkowego, opryszczka, zakażenia dróg moczowych
Pneumonia*
Zapalenie płuc *
Neoplasm unspecified
Nieokreślone nowotwory
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Niedokrwistość, neutropenia Trombocytopenia, limfadenopatia, limfopenia Niedokrwistość aplastyczna * Aplazja czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarkoidoza * Zespół Vogta- Koyanagiego- Harady, układowy toczeń trzewny, reumatoidalne zapalenie stawów (świeżo rozpoznane lub zaostrzenie objawów), zapalenie mazcyń, ostre reakcje nadwrażliwości obejmujące pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, anafilaksję.
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy Cukrzyca
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Jadłowstręt Hiperglikemia, hiperurykemia, hipokalcemia, odwodnienie, zwiększenie łaknienia, pragnienie
Hypertriglyceridemia*
Hipertrójglicerydemia *
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Depresja, bezsenność, lęk, labilność emocjonalna Myśli samobójcze, psychoza, zachowanie agresywne, splątanie, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia snu, niezwykłe sny, płaczliwość, apatia, zmniejszenie libido
Suicide* Mental status change
Próby samobójcze Omamy Samobójstwo * Zmiana stanu psychicznego
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataksja, drżenia, parestezje, dysfonia, utrata smaku, osłabienie wrażliwości na bodźce, nadwrażliwość na bodźce, senność, migrena, wzmożone napięcie, zaburzenia smaku
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Krwawienie naczyniowomózgowe *, niedokrwienie naczyniowomózgowe *, encefalopatia *, polineuropatia *
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Porażenie nerwu twarzowego, neuropatie (właczając mononeuropatie)
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek, bóle gałek ocznych, nieprawidłowe widzenie, zaburzenia czynności gruczołów łzowych
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Krwotoki siatkówkowe *, retinopatie (właczając obrzęk plamki żółtej) *, zamknięcie światła tętnicy środkowej siatkówki *, zamknięcie światła żyły środkowej siatkówki *, zapalenie nerwu wzrokowego *, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego *, utrata ostrości widzenia lub pola widzenia *, ogniska kłębków waty *
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, upośledzenie lub utrata słuchu, szumy uszne, ból ucha
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Kołatanie serca, tachykardia Kardiomiopatia *, arytmia * Zawał mięśnia sercowego *, niedokrwienie mięśnia
Vascular disorders Common:
Zaburzenia naczyniowe
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Niedokrwienie obwodowe *
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Duszność, kaszel Zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, krwawienia z nosa, zapalenie błony śluzowej nosa, zaburzenia oddychania, przekrwienie błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, suchy kaszel
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Zaburzenia żołądka i jelit
Gastro-intestinal disorders
Nacieki w płucach *, zapalenie płuc *, śródmiąższowe zapalenie płuc *
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, ból w prawym, górnym podżebrzu, dyspepsja, refluks żołądkowo- przełykowy *, zapalenie języka, krwawienia z dziąseł, zapalenie dziąseł, luźne stolce, zaparcia, wzdęcia
Not Known:
Nieznana:
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Zaburzenia okołozębowe, zaburzenia dotyczące zębów
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Powiększenie wątroby, żółtaczka, hiperbilirubinemia * Hepatotoksycznosć (w tym zakończone zgonem) *
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Bardzo często:
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Łysienie, świąd, suchość skóry, wysypka Łuszczyca, zaostrzenie łuszczycy, wyprysk, nadwrażliwość na światło, wysypka grudkowo - plamkowa, wysypka rumieniowata, zapalenie skóry, trądzik, czyraczność *, rumień, zaburzenia dotyczące skóry, wybroczyny, nadmierna potliwość, zaburzenia struktury włosów, zaburzenia dotyczące paznokci *
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zespół Stevensa- Johnsona *, martwica toksyczno - rozpływna naskórka *, rumień wielopostaciowy *
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Ból stawów, ból mięśni, ból kostno- mięśniowy Zapalenie stawów Rabdomioliza *, zapalenie mięśni *
Renal and urinary disorders Common:
Często:
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Częste oddawanie moczu, wielomocz Uszkodzenie nerek *, niewydolność nerek * Zespół nerczycowy *
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
14 /
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, dreszcze, gorączka, objawy grypopodobne, astenia, drażliwość
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, złe samopoczucie, ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk twarzy *
Injection site necrosis
Martwica w miejscu wstrzyknięcia
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Zmniejszenie masy ciała Szmer sercowy, zmiany w moczu
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Ponieważ rybawiryna jest zawsze stosowana z produktem alfa interferon, a wymienione dzialania niepożądane obejmują doświadczenia z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu, co nie pozwala na dokładne określenie ilościowe częstości występowania działań niepożądanych, zatem częstość ukazana powyżej pochodzi z badań klinicznych, w których stosowano rybawirynę w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b (pegylowanym lub niepegylowanym).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny o > 4 g/ dl obserwowano u 30% pacjentów, leczonych preparatem Rebetol i peginterferonem alfa- 2b oraz u 37% pacjentów, leczonych preparatem Rebetol i interferonem alfa- 2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Stężenie hemoglobiny zmniejszyło się do wartości poniżej 10 g/ dl u 14% dorosłych pacjentów i 7% dzieci i młodzieży leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (tylko dorośli) lub interferonem alfa- 2b.
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
Większość przypadków niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości miała charakter łagodny (wg WHO stopień 1 lub 2).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Stwierdzono kilka przypadków neutropenii o cięższym przebiegu u pacjentów leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b (wg WHO stopień 3:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 z 186 pacjentów [21%] oraz wg WHO stopień 4:
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
13 z 186 pacjentów [7%]); u 7% pacjentów tej grupy obserwowano leukopenię 3. stopnia wg WHO.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Jednakże wartości te powracały do początkowego poziomu w ciągu czterech tygodni po zakończeniu leczenia.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
U żadnego z pacjentów nie była konieczna modyfikacja leczenia ani wycofanie z badań klinicznych.
HCV/HIV co-infected patients:
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem HCV i HIV:
For HCV/HIV co-infected patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%),
U pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, otrzymujących preparat Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b, do innych działań niepożądanych (których nie obserwowano u pacjentów zakażonych tylko wirusem HCV), opisywanych w badaniach klinicznych z częstością występowania większą niż 5%, należały: kandydoza jamy ustnej (14%), nabyta lipodystrofia (13%), zmniejszenie liczby limfocytów CD4+ (8%), zmniejszenie łaknienia (8%), zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy (9%), ból pleców (5%), zwiększenie aktywności amylazy w surowicy krwi (6%), zwiększenie stężenia kwasu mlekowego w surowicy krwi (5%), cytolityczne zapalenie wątroby (6%), zwiększenie aktywności lipazy (6%) i bóle kończyn (6%).
Mitochondrial toxicity:
Toksyczność mitochondrialna:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Opisywano występowanie toksyczności mitochondrialnej i kwasicy mleczanowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV, otrzymujących leczenie NRTI w skojarzeniu z rybawiryną, stosowaną w leczeniu jednoczesnego zakażenia wirusem HCV (patrz punkt 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Zaburzenia hematologiczne były częściej
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
15 / opisywane u pacjentów otrzymujących preparat Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat Rebetol w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
W Badaniu 1 (patrz punkt 5. 1) zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili poniżej wartości 500 komórek/ mm3 obserwowano w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów, a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej wartości 50 000 / mm3 w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów otrzymujących preparat Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Niedokrwistość (wartość hemoglobiny < 9, 4 g/ dl) była opisywana u 12% (23/ 194) pacjentów leczonych preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b.
CD4 lymphocytes decrease:
Zmniejszenie liczby limfocytów CD4+:
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Leczenie preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b było związane ze zmniejszeniem bezwzględnej liczby limfocytów CD4+ w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii bez zmniejszenia odsetka tych komórek.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
Zmniejszenie liczby limfocytów CD4+ było odwracalne po zmianie dawki lub przerwaniu terapii.
The use of Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Leczenie preparatem Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b nie miało zauważalnego negatywnego wpływu na kontrolowanie wiremii HIV w czasie leczenia i po jego zakończeniu.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
W przypadku pacjentów z współistniejącym zakażeniem HCV/ HIV i liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych (N = 25) dotyczących bezpieczeństwa leczenia (patrz punkt 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów przeciwretrowirusowych zgodnie z leczeniem przeciwretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu Rebetol i peginterferonu alfa- 2b.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
W badaniach klinicznych z udziałem 118 dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 16 lat, u 6% przerwano leczenie z powodu działań niepożądanych.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Chociaż występuje specyficzne dla dzieci i młodzieży niebezpieczeństwo zahamowania rozwoju fizycznego wyrażane jako zmniejszenie percentyla wzrostu (średnie zmniejszenie precentyla szybkości wzrostu o 9%) i masy ciała (średnie zmniejszenie percentyla o 13%) w czasie leczenia, profil zdarzeń niepożądanych w badanej, ograniczonej populacji dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u dorosłych (patrz punkt 4. 4).
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
U 30% pacjentów była konieczna modyfikacja dawki najczęściej z powodu niedokrwistości i neutropenii.
Table 5
Dane na temat działań niepożądanych wymienionych w Tabeli 5 pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych w grupie dzieci i młodzieży.
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Tabela 5 Działania niepożądane zgłaszane bardzo często i często w grupie dzieci i młodzieży w czasie badań klinicznych dotyczących leczenia preparatem Rebetol w skojarzeniu z interferonen alfa- 2b w postaci wstrzykiwań
Infections and infestations Very common:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection,
Zakażenie wirusowe, zapalenie gardła Zakażenia grzybicze, zakażenia bakteryjne, zakażenia płuc, zapalenie ucha środkowego, ropień okołozębowy, opryszczka, zakażenia dróg moczowych, zapalenie pochwy, zapalenie żołądka i jelit
14
16 /
otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Często:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Niedokrwistość, neutropenia Trombocytopenia, limfadenopatia
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Niedoczynność tarczycy Nadczynność tarczycy, wirylizm
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Jadłowstręt Hipertrójglicerydemia, hiperurykemia, zwiększenie łaknienia
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Depresja, bezsenność, labilność emocjonalna Myśli samobójcze, zachowanie agresywne, splątanie, zaburzenia zachowania, pobudzenie, somnambulizm, lęk, nerwowość, zaburzenia snu, niezwykłe sny, apatia
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Ból głowy, zawroty głowy Hiperkineza, drżenia, dysfonia, parestezje, osłabienie wrażliwości na bodźce, nadwrażliwość na bodźce, zaburzenia koncentracji, senność
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Zapalenie spojówek, bóle gałek ocznych, nieprawidłowe widzenie, zaburzenia czynności gruczołów łzowych
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Choroba Raynaud’ a, zaczerwienienie, bladość
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Często:
Gastro-intestinal disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Duszność, przyspieszenie oddechu, krwawienia z nosa, kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, podrażnienie błony śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, kichanie
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Owrzodzenie ust, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból w prawym, górnym podżebrzu, dyspepsja, zapalenie języka, refluks żołądkowo - przełykowy, zaburzenia dotyczące odbytnicy, zaburzenia dotyczące żołądka i jelit, zaparcia, luźne stolce, ból zębów, zaburzenia dotyczące zębów
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Nadwrażliwość na światło, wysypka grudkowo - plamkowa, wyprysk, trądzik, zaburzenia dotyczące skóry, zaburzenia dotyczące paznokci, odbarwienia skóry, świąd, suchość skóry, rumień, wybroczyny, nadmierna potliwość
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
17 / Bardzo często:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Ból stawów, ból mięśni, ból kostno- mięśniowy
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Mimowolne oddawanie moczu, zaburzenia dotyczące oddawania moczu, nietrzymanie moczu
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder, Male: testicular pain
Kobiety: brak miesiączki, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia dotyczące pochwy Mężczyźni: ból jąder
General disorders and administration site Very common:
Bardzo często:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, dreszcze, gorączka, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, drażliwość
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain 15
Ból w klatce piersiowej, astenia, obrzęk, ból w miejscu wstrzyknięcia
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Injury, poisoning and procedural complications
Zmniejszenie tempa wzrostu (mniejszy wzrost i (lub) masa ciała w stosunku do wieku)
Skin laceration
Uszkodzenia skóry
Overdose
4. 9 Przedawkowanie
In clinical trials with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu Rebetol w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b największą przyjętą dawką było 10 g preparatu Rebetol (50 kapsułek po 200 mg) oraz 39 milionów j. m. interferonu alfa- 2b (13 wstrzyknięć podskórnych po 3 miliony j. m.), które pacjent przyjął w ciągu jednego dnia w celu popełnienia samobójstwa.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
Pacjent poddany był obserwacji na oddziale intensywnej opieki medycznej przez dwa dni, w czasie których nie stwierdzono żadnych zdarzeń niepożądanych w związku z przedawkowaniem leków.
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Leki działające bezpośrednio na wirusy, nukleozydy i nukleotydy (z wyjątkiem inhibitorów odwrotnej transkryptazy), kod ATC:
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Rybawiryna (Rebetol) jest syntetycznym analogiem nukleozydowym, który w warunkach in vitro wykazuje aktywność przeciwko niektórym wirusom RNA i DNA.
The mechanism by which Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Mechanizm działania preparatu Rebetol stosowanego w skojarzeniu z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b na wirusa HCV jest nieznany.
Oral formulations of Rebetol monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Monoterapię doustnymi postaciami preparatu Rebetol badano jako metodę leczenia przewlekłego, wirusowego zapalenia wątroby typu C w kilku badaniach klinicznych.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Wyniki tych badań wykazały, że preparat Rebetol w monoterapii nie ma wpływu na eliminację wirusa zapalenia wątroby (HCV- RNA) lub poprawę w badaniu histologicznym wątroby po 6 do 12 miesiącach leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Rebetol clinical trials in adults The use of Rebetol in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Badania kliniczne preparatu Rebetol u dorosłych Zastosowanie preparatu Rebetol w leczeniu skojarzonym z peginterferonem alfa- 2b lub interferonem alfa- 2b oceniano w wielu badaniach klinicznych.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Pacjenci zakwalifikowani do tych badań mieli przewlekłe, wirusowe zapalenie wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem HCV- RNA (> 30 j. m. / ml) w oznaczeniu metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (ang. polymerase chain reaction – PCR), biopsją wątroby potwierdzającą histologicznie diagnozę przewlekłego, wirusowego zapalenia
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Rebetol + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Rebetol + peginterferon alfa-2b (C/I98-580).
Pacjenci dotychczas nieleczeni W trzech badaniach oceniano zastosowanie interferonu u wcześniej nieleczonych pacjentów, w dwóch stosowano preparat Rebetol i interferon alfa- 2b (C95- 132 i I95- 143), a w jednym preparat Rebetol i peginterferon alfa- 2b (C/ I98- 580).
In all cases the treatment was for one year with a follow-up of six months.
We wszystkich przypadkach leczenie prowadzono przez rok, a następnie obserwowano przez 6 miesięcy.
The sustained response at the end of follow-up was significantly increased by the addition of Rebetol to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
Trwała odpowiedź pod koniec okresu obserwacji była znamiennie większa w grupach leczonych preparatem Rebetol i interferonem alfa- 2b (41% wobec 16%, p < 0, 001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Rebetol + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
W badaniach klinicznych C95- 132 i I95- 143 wykazano, że zastosowanie preparatu Rebetol w skojarzeniu z interferonem alfa- 2b było znamiennie bardziej skuteczne niż zastosowanie interferonu alfa- 2b w monoterapii (podwojenie wskaźników trwałej odpowiedzi).
Combination therapy also decreased the relapse rate.
Leczenie skojarzone spowodowało również zmniejszenie wskaźnika nawrotu.
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Wynik taki uzyskano w odniesieniu do wszystkich genotypów HCV, w szczególności zaś genotypu 1, dla którego wskaźnik nawrotu był zmniejszony o 30% w porównaniu z monoterapią interferonem alfa- 2b.
In clinical trial C/I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Rebetol (800 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) (n = 511). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) (n = 514). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
W badaniu klinicznym C/ I98- 580, 1530 dotychczas nieleczonych pacjentów otrzymywało przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • Rebetol (800 mg/ dobę) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) (n = 511). • Rebetol (1000/ 1200 mg/ dobę) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez 11 miesięcy) (n = 514). • Rebetol (1000/ 1200 mg/ dobę) + interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) (n = 505).
16 In this trial, the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) was significantly more effective than the combination of Rebetol and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
W badaniu tym, skojarzenie preparatu Rebetol z peginterferonem alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) było znacznie skuteczniejsze niż skojarzenie preparatu Rebetol z interferonem alfa- 2b, szczególnie u pacjentów zakażonych genotypem 1 wirusa.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Rebetol administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Tabela 6 Genotyp HCV
In those patients that received > 10.6 mg/kg Rebetol (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg Rebetol (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg Rebetol were even higher.
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna po leczeniu preparatem Rebetol + peginterferonem alfa- 2b (w zależności od dawki preparatu Rebetol [mg/ kg mc.], genotypu i miana wirusa) Dawka P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R preparatu Rebetol (mg/ kg mc.)
Table 6
54%
Sustained response rates with Rebetol + peginterferon alfa-2b (by Rebetol dose [mg/kg], genotype and viral load)
47%
HCV Genotype
47%
Rebetol dose (mg/kg)
≤ 10, 6 > 10, 6
P 1.5/R
50% 61%
P 0.5/R
41% 48%
I/R
27% 47%
All Genotypes Genotype 1 Genotype 1
Genotyp 1
≤ > ≤ >
Wszystkie
All 10.6 10.6 All 10.6 10.6 All
≤ 10, 6 > 10, 6
54% 50% 61% 42% 38% 48% 73%
38 48
47% 41% 48% 34% 25% 34% 51%
25% 34%
47% 27% 47% 33% 20% 34% 45%
20% 34%
≤ 600,000 IU/ml Genotype 1
Genotyp 1 ≤ 600000 j. m. / ml
10.6 10.6 All
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
74% 71% 30%
%%%
10.6 10.6 All 10.6 10.6
≤ 10, 6 > 10, 6
Rebetol (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Rebetol (800 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrograma/ kg mc.) Rebetol (1000/ 1200 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) Rebetol (1000/ 1200 mg) + interferon alfa- 2b (3 mln j. m.)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie peginterferon alfa- 2b w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawanym doustnie preparatem Rebetol w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).