qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, którzy przyjmowali inhibitory ACE, obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi oraz kreatyniny w surowicy, zwykle odwracalne po zakończeniu leczenia.
Hypersensitivity/ Angioedema:
Reakcje nadwrażliwości/ obrzęk naczynioruchowy:
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
W takich przypadkach należy szybko przerwać stosowanie 27 EMEA 2005 preparatu < COVERSYL i nazwy związane > i rozpocząć odpowiednią obserwację pacjenta, która powinna trwać do czasu całkowitego ustąpienia objawów.
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ agranulocytoza/ małopłytkowość/ niedokrwistość:
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Tak jak w przypadku innych inhibitorów ACE, peryndopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu małej aktywności reninowej osocza występującej w populacji pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
28 EMEA 2005 Kaszel:
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas:
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Dlatego nie zaleca się przyjmowania peryndoprylu w skojarzeniu z wyżej wymienionymi 29 EMEA 2005 preparatami (patrz punkt 4. 4).
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
4. 6 Ciąża i laktacja
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych, odpowiednio liczebnych badań u ludzi, niemniej w ograniczonej liczbie przypadków ekspozycji na lek w pierwszym trymestrze ciąży nie wykazano jakichkolwiek wad rozwojowych związanych z działaniem fetotoksycznym opisanym poniżej.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
30 EMEA 2005 Peryndopryl jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
Hepato-biliary disorders:
31 EMEA 2005 Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Jeżeli odpowiednie leki są dostępne, należy rozważyć podanie angiotensyny II i (lub) katecholaminy we 32 EMEA 2005 wlewie dożylnym.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi występuje szybko.
An adjunctive therapy with a thiazide diuretic produces an additive-type of synergy.
33 EMEA 2005 Leczenie skojarzone z lekami moczopędnymi z grupy tiazydów powoduje działanie synergiczne typu addycyjnego.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Głównym kryterium skuteczności był złożony punkt końcowy, obejmujący zgon z przyczyn sercowo - naczyniowych, zawał mięśnia serca bez zgonu i (lub) zatrzymanie akcji serca ze skuteczną resuscytacją.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Leczenie peryndoprylem w dawce 8 mg raz na dobę wykazało znamienne zmniejszenie ryzyka bezwzględnego wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego o 1, 9% (zmniejszenie ryzyka względnego o 20% (95% CI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
About 20% of the total quantity of perindopril absorbed is converted into perindoprilat, the active metabolite.
Około 20% całej wchłoniętej ilości peryndoprylu jest przekształcane do czynnego metabolitu peryndoprylatu.
The volume of distribution is approximately 0.2 l/ kg for unbound perindoprilat.
34 EMEA 2005 Objętość dystrybucji niezwiązanego peryndoprylatu wynosi około 0, 2 l/ kg.
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
< [Do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
6.6 Nature and contents of container
35 EMEA 2005 6. 6 Rodzaj i zawartość pojemnika
31  EMEA 2005
36 EMEA 2005
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
WYKAZ NAZW, POSTAĆ( CI) FARMACEUTYCZNA( YCH), MOC( Y) PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA( DRÓG) PODANIA, WNIOSKODAWCA( Y), PODMIOT( Y) ODPOWIEDZIALNY( E) POSIADAJĄCY( E) POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
Invented name
Nazwa własna Losartan potasu i hydrochlorotiazyd
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Donau- City- Straße 6, 1220 Wien Austria
Film-coated tablet
50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B- 1180 Bruksela Belgia
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
COZAAR PLUS FORTE 100 100 mg losartanu MG/ 25 MG potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
COZAAR PLUS 50 MG/ 12, 5 50 mg losartanu MG potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Tabletka powlekana
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B- 1180 Bruksela, Belgia
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
LOORTAN PLUS FORTE 100 100 mg losartanu MG/ 25 MG potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
LOORTAN PLUS 50 MG/ 12,5 MG
LOORTAN PLUS 50 MG/ 12, 5 50 mg losartanu MG potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bułgaria
Hyzaar
Hyzaar 50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
2 Member State
2 Cypr
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Holandia
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Holandia
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu – 25 mg hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
HYZAAR
potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
powlekana
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem Holandia
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
3 Member State
3 Finlandia
Invented name
Cozaar Comp
Strength
100 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Route of administration
Podanie doustne
Cozaar Comp
Cozaar Comp Forte
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
Finland
Francja
Cozaar Comp Forte
Fortzaar
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100
Film-coated tablet
mg losartanu
Oral use
Tabletka
France
Podanie doustne
Fortzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
100 mg/ 25 mg film- coated tablets
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
Oral use
powlekana
Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Hoche 75114 Paris Cedex 08 Francja
12.5 mg hydrochlorothiazide
Tabletka powlekana
MSD Chibropharm GmbH Postfach
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D- 85530 Haar, Niemcy
Film-coated tablet
mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
mg Filmtabletten
Tabletka powlekana
12.5 mg hydrochlorothiazide
Podanie doustne
Germany
4 Niemcy
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Niemcy
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D- 85530 Haar, Niemcy
VARIPHARM ARZNEIMITTEL
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Niemcy
losartan potassium - Film-coated tablet
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
Tabletka powlekana
hydrochlorothiazide
Podanie doustne
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Grecja
H-1123 Budapest Hungary
H- 1123 Budapeszt, Węgry
5 Member State
5 Węgry
Iceland
Irlandia
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Wielka Brytania
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Wielka Brytania
COZAAR-COMP 100/ 12.5MG
Cozaar ’ Comp 100mg/ 25mg film- coated tablets
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
Ireland
Włochy
Cozaar’ Comp 100mg/ 25mg film-coated tablets
HIZAAR 50 mg + 12, 5 mg
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartanu
Merck Sharp & Dohme Italia S. p. A. via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni 6, 00191 Rzym, Włochy
HIZAAR 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
powlekana
Oral use
Włochy
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
6 Member State
Tabletka powlekana
Invented name
Podanie doustne
Strength
Włochy
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Via G Fabbroni 6, 00191 Rzym, Włochy
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
losartanu potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
Oral use
Tabletka powlekana
Neopharmed S. p. A.
Podanie doustne
NEO-LOTAN PLUS 50
Włochy
Oral use
Neopharmed S. p. A.
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italy
Fabbroni, 6 00191 Rzym, Włochy
mg + 12,5 mg compresse 12.5 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO- LOTAN PLUS 50 mg + 50 mg losartanu 12, 5 mg compresse rivestite potasu - con film 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
NEO-LOTAN PLUS 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg + 25 mg compresse 25 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO- LOTAN PLUS 100 mg + 100 mg losartanu 25 mg compresse rivestite con potasu - film 25 mg hydrochlorotiazydu
Italy
6 Włochy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma- Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rzym, Włochy Sigma- Tau Industrie Farmaceutiche
oral use
Podanie doustne
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rzym, Włochy
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Ryga, Łotwa
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Ryga, Łotwa UAB Merck Sharp & Dohme,
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
Geležinio Vilko 18A, LT - 01112 Wilno, Litwa UAB Merck Sharp & Dohme,
7 Member State
Tabletka powlekana
Strength
Litwa
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
Geležinio Vilko 18A, LT - 01112 Wilno, Litwa
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B- 1180 Brukela, Belgia
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B- 1180 Bruksela, Belgia
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B- 1180 Bruksela, Belgia
LOORTAN PLUS FORTE 100 mg
LOORTAN PLUS FORTE 100 100 mg losartanu mg/ 25 mg potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu 7
100 mg/ 25 mg
Tabletka powlekana
25 mg hydrochlorothiazide
Podanie doustne
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van LOORTAN PLUS 50 mg/ 12, 5 50 mg losartanu Ophem 108 - B- 1180 Bruksela, Belgia mg potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
LOORTAN PLUS 50 mg/ 12,5 mg
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
Merck Sharp & Dohme Ltd., "Cozaar Comp" 50/ 12. 5 mg 50 mg losartanu Hertfordshire Road, Hoddesdon, pilloli miksija b’ rita potasu - Hertfordshire, EN11 9BU, Wielka 12, 5 mg Brytania hydrochlorotiazydu
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., "Cozaar Comp" 100 mg losartanu Hertfordshire Road, Hoddesdon, 100/ 25 mg potasu - Hertfordshire, EN11 9BU, Wielka pilloli miksija b’ rita 25 mg Brytania hydrochlorotiazydu
"Cozaar Comp" 100/ 12,5 mg pilloli miksija b’ rita
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., "Cozaar Comp" 100 mg losartanu Hertfordshire Road, Hoddesdon, 100/ 12, 5 mg potasu - Hertfordshire, EN11 9BU, Wielka pilloli miksija b’ rita 12, 5 mg Brytania hydrochlorotiazydu
"Cozaar Comp" 100/ 25 mg pilloli miksija b’ rita
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Cozaar Plus 100/ 12, 5 100 mg losartanu PO Box 581 potasu - 2003 PC Haarlem 12, 5 mg Holandia hydrochlorotiazydu
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Fortzaar 100/ 25 100 mg losartanu PO Box 581 potasu - 2003 PC Haarlem 25 mg Holandia hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Hyzaar 50/ 12, 5 50 mg losartanu PO Box 581 potasu - 2003 PC Haarlem 12, 5 mg Holandia hydrochlorotiazydu MSD Polska Sp. z o. o.
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
Polska
HYZAAR
HYZAAR 50 mg losartanu ul.
HYZAAR FORTE
HYZAAR FORTE 100 mg losartanu ul.
10 Member State
Tabletka powlekana
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Clădirea C1, Etaj 3 Sector 1, Bukareszt, Rumunia
Romania
Podanie doustne
11 Member State
Tabletka powlekana
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Słowenia
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
C / Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Hiszpania
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Holandia
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg 50 mg losartanu filmdragerade tabletter potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg 100 mg losartanu filmdragerade tabletter potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Cozaar Comp Forte 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg/ 25 mg filmdragerade 25 mg hydrochlorothiazide tabletter
Cozaar Comp Forte 100 mg/ 25 100 mg losartanu mg filmdragerade tabletter potasu - 25 mg hydrochlorotiazydu
12 Member State
Wielka Brytania
Marketing Authorisation Holder
Tabletka powlekana
Strength
Wielka Brytania
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Wielka Brytania
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR- Comp 100 mg losartanu 100 mg/ 12. 5 mg Film- coated potasu - tablets 12. 5 mg hydrochlorotiazydu
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Tabletka powlekana
Film-coated tablet
COZAAR- COMP 50/ 12. 5MG 50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Holandia
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Holandia
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
COZAAR- COMP 100/ 12. 5MG 100 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
50 mg losartanu potasu - 12, 5 mg hydrochlorotiazydu
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
Tabletka powlekana
13 ANNEX II
13 WNIOSKI NAUKOWE
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
OGÓLNE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ PREPARATU COZAAR COMP.
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
POD RÓŻNYMI NAZWAMI (ZOB.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
30 ust.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
2 dyrektywy 2001/ 83/ WE z późniejszymi zmianami.
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
W związku z rozbieżnymi decyzjami krajowymi podejmowanymi przez państwa członkowskie w odniesieniu do rejestracji wyżej wymienionych preparatów (pod różnymi nazwami), Dania poinformowała Sekretariat CHMP/ EMEA o wszczęciu postępowania arbitrażowego na mocy art.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
30 dyrektywy 2001/ 83/ WE z późniejszymi zmianami, w celu usunięcia rozbieżności pomiędzy ChPL obowiązującymi w poszczególnych krajach, a tym samym ujednolicenia rozbieżnych ChPL dla tych preparatów w UE.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Losartan to antagonista podtypu AT1 receptora dla angiotensyny II (Ang- II), aktywny po podaniu doustnym, zatem blokujący działanie Ang- II w układzie renina- angiotensyna (RAS).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
Hydrochlorotiazyd (HCTZ) to lek tiazydowy o działaniu diuretycznym, wykorzystywany także jako preparat hipotensyjny.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
Diuretyczne działanie HCTZ prowadzi do zmniejszenia objętości osocza, co z kolei skutkuje nasileniem aktywności reninowej osocza, zwiększa sekrecję aldosteronu, zwiększa utratę K+ i HCO- 3 z moczem oraz obniża poziom K+ w osoczu.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Rozbieżności w istniejących charakterystykach produktu leczniczego dotyczyły przede wszystkim punktu 4. 1 Wskazania do stosowania, punktu 4. 3 Przeciwwskazania oraz punktu 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Wskazania do stosowania (ChPL, punkt 4. 1)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego w przypadkach, gdy ciśnienie krwi pacjenta jest
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
niedostatecznie kontrolowane przy pomocy hydrochlorotiazydu lub losartanu w monoterapii Skuteczność i bezpieczeństwo we wskazaniu „ leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego w przypadkach, gdy ciśnienie krwi pacjenta jest niedostatecznie kontrolowane przy pomocy hydrochlorotiazydu lub losartanu w monoterapii ” są dobrze udokumentowane.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
CHMP uznał zatem powyższe wskazanie za możliwe do zaakceptowania.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- W terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym umiarkowanym do ciężkiego
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
oraz u pacjentów z dużym lub bardzo dużym przerostem lewej komory serca Zdaniem CHMP stosowanie preparatów złożonych (ang. fixed- dose combination, FDC) na początkowym etapie leczenia nadciśnienia tętniczego wiąże się z niekorzystnym stosunkiem korzyści do ryzyka, tak więc niemożliwe do zaakceptowania.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Dostępne dane nie pozwalają stwierdzić, że stosowanie preparatów złożonych w terapii pierwszego rzutu jest skuteczniejsze niż podejście stopniowane w ramach zatwierdzonego wskazania.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Brak istotnej różnicy w liczebności pacjentów z ciężkim nadciśnieniem wykazujących znaczące obniżenie ciśnienia krwi w czasie pierwszych 4 tygodni leczenia.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Ta grupa pacjentów (9, 4%) w perspektywie długoterminowej zostałaby poddana nadmiernie intensywnemu leczeniu przy pomocy preparatów złożonych.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Biorąc pod uwagę fakt, że tylko 8, 2% pacjentów osiąga pod wpływem preparatów złożonych docelową wartość ciśnienia krwi nieco szybciej niż w przypadku stopniowanego podejścia do leczenia, stosunek ryzyka do korzyści jest negatywny zarówno w odniesieniu do pacjentów z nadciśnieniem ciężkim, jak i pacjentów z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
14 ryzyka we wskazaniu do leczenia pierwszego rzutu, CHMP nie zatwierdza przedmiotowego wskazania.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Zmniejszenie ryzyka chorobowości i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego
ventricular hypertrophy.
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
W toku procedury arbitrażowej podmiot odpowiedzialny zaproponował zmianę wskazania i zamianę sformułowania „ chorobowość i śmiertelność z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego ” na „ udar mózgu ”.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
W przeszłości przedmiotem oceny było badanie LIFE, co doprowadziło do rejestracji wskazania w formie rozszerzonej, tzn. zakładającej zmniejszenie ryzyka chorobowości i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego (przyjmując jako wskaźnik łączną częstość występowania udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego i zgonów z powodu chorób układu sercowo - naczyniowego,), a nie tylko ryzyka udaru mózgu.
15 and MI) instead of stroke only.
Takie wskazanie zostało aktualnie zaproponowane przez wnioskodawcę i jest zarejestrowane w 15 państwach członkowskich UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Powodem szerszego wskazania jest fakt, że badanie LIFE nie było badaniem kontrolowanym placebo, badającym tylko wpływ leku w porównaniu z placebo na występowanie udaru mózgu, lecz badaniem z aktywną kontrolą, w którym porównywano leczenie przeciwnadciśnieniowe oparte na stosowaniu losartanu z leczeniem opartym na stosowaniu atenololu, a pierwszoplanowy złożony punkt końcowy obejmował zgon z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego, udar mózgu i zawał mięśnia sercowego.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Ten złożony punkt końcowy uznano za reprezentatywny w odniesieniu do chorobowości i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego, co doprowadziło do analogicznej zmiany wskazania w przypadku wielu produktów leczniczych omawianych przez CHMP (np. statyn).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
W czasie, kiedy prowadzono omawiane badanie, udało się wykazać, że stosowanie beta- blokerów (samych lub w skojarzeniu z diuretykami) zmniejsza częstość występowania wielu zdarzeń sercowo - naczyniowych o 15- 45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
W badaniu LIFE odnotowano dodatkową korzyść terapii opartej na losartanie w odniesieniu do udaru mózgu oraz uzyskano podobne efekty w odniesieniu do zawału mięśnia sercowego i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Od tamtej pory pojawiły się wątpliwości co do korzystnego wpływu atenololu na chorobowość i śmiertelność z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
W badaniu przeglądowym opublikowanym niedawno w BMJ wykazano, że szczególnie w odniesieniu do udaru mózgu atenolol wykazuje słabsze działanie zapobiegawcze niż inne leki przeciwnadciśnieniowe; RR = 1, 26 (95% CI:
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Obserwowane zmniejszenie ryzyka o 25% dla losartanu w porównaniu z atenololem oznacza zatem, że korzystny wpływ losartanu w odniesieniu do udaru mózgu jest podobny jak dla innych leków przeciwnadciśnieniowych.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
„ zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca wykazanym w badaniu EKG ”, w odniesieniu do preparatów złożonych (FDC) mają zastosowanie następujące zastrzeżenia:
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
NfG on fixed dose combination products).
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
W grupie losartanu 44% pacjentów przyjmowało HCTZ, w grupie atenololu – 38% pacjentów.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
Podmiot odpowiedzialny nie przedstawił danych dowodzących, że u pacjentów przyjmujących HCTZ zaobserwowano korzyść kliniczną w odniesieniu do klinicznych punktów końcowych w porównaniu z grupą nieprzyjmującą HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Informacje takie pozwolą dokładniej określić udział HCTZ w łącznym stosunku korzyści do ryzyka.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Co więcej, wskazanie profilaktyczne dla HCTZ w monoterapii, w oparciu o dane z badania LIFE, nie jest możliwe do zaakceptowania.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
15 CHMP uznał więc bilans korzyści do ryzyka dla wskazania Zmniejszenie ryzyka chorobowości i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo- naczyniowego (lub ryzyka udaru mózgu) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca za niekorzystny, a wskazanie za niemożliwe do zaakceptowania w przypadku preparatu złożonego.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
Punkt 4. 3 Przeciwwskazania W opinii CHMP ChPL we wszystkich państwach członkowskich powinny zawierać następujące przeciwwskazania: ciężka niewydolność nerek; zaburzenia równowagi elektrolitowej takie jak hiponatremia, hipokaliemia, hiperkalcemia; hiperurykemia; ciąża i laktacja; niedobór laktozy typu LAPP; niewydolność wątroby; choroba Addisona.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Ze względu na trwające jeszcze prace grupy zajmującej się wynikami pediatrycznymi, sformułowanie ostatecznej wersji w odniesieniu do badań dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży będzie możliwe dopiero po zakończeniu całej procedury.
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
Punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W opinii CHMP ChPL we wszystkich państwach członkowskich powinny zawierać następujące ostrzeżenia: hemodializa; pacjenci rasy czarnej; zwężenia zastawek; zabieg operacyjny/ znieczulenie.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Ze względu na trwające jeszcze prace grupy zajmującej się wynikami pediatrycznymi, sformułowanie ostatecznej wersji w odniesieniu do badań dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży będzie możliwe dopiero po zakończeniu całej procedury.
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) should be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and
Ciąża i laktacja W opinii CHMP fragmenty ChPL dotyczące ciąży i laktacji (punkty 4. 3, 4. 4 oraz 4. 6) wymagają uzupełnienia.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Należy w nich ująć wyniki raportu PhVWP dotyczącego inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) oraz zalecenia dotyczące stosowania leku w pierwszym trymestrze ciąży (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
Ciąża i laktacja powinny być traktowane jako przeciwwskazania i konieczne jest odpowiednie sformułowanie punktów 4. 3, 4. 4 i 4. 6 ChPL oraz stosownych ustępów ulotki dla pacjenta.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PODSTAWY DO ZMIANY CHARAKTERYSTYK PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIA OPAKOWAŃ I ULOTKI DLA PACJENTA
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- zakres arbitrażu obejmował harmonizację charakterystyk produktu leczniczego, oznakowania
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- charakterystyki produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta proponowane
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
przez podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostały poddane ocenie na podstawie przedłożonej dokumentacji i dyskusji naukowej przeprowadzonej wewnątrz Komitetu,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- CHMP ustalił, że pozwolenie na dopuszczenie do obrotu może zostać zharmonizowane
indication:
w odniesieniu do następującego wskazania:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• leczenie nadciśnienia tętniczego w przypadkach, gdy ciśnienie krwi pacjenta jest niedostatecznie kontrolowane przy pomocy losartanu lub hydrochlorotiazydu,
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- w opinii CHMP przedłożone dane nie stanowią poparcia dla następujących wskazań, które
should be removed from the marketing authorisation:
w związku z tym powinny zostać usunięte z pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• w terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym umiarkowanym do ciężkiego oraz u pacjentów obciążonych wysokim lub bardzo wysokim ryzykiem sercowo - naczyniowym,
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
16 • zmniejszenie chorobowości i śmiertelności z powodu chorób układu sercowo - naczyniowego (lub ryzyka udaru mózgu) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca,
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- Ciąża i laktacja powinny być traktowane jako przeciwwskazania i konieczne jest odpowiednie
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
sformułowanie punktów 4. 3, 4. 4 i 4. 6 ChPL oraz stosownych ustępów ulotki dla pacjenta,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
CHMP zalecił wprowadzenie zmiany do pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, dla których charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta zostały przedstawione w aneksie III dla preparatu Cozaar Comp. pod różnymi nazwami (zob. aneks I).
18 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
18 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar Comp i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 50 mg/ 12, 5 mg tabletki powlekane Cozaar Comp i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 100 mg/ 12, 5 mg tabletki powlekane Cozaar Comp i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I) 100 mg/ 25 mg tabletki powlekane
[To be implemented nationally]
[Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Każda tabletka zawiera 50 mg losartanu (w postaci soli potasowej) oraz 12, 5 mg hydrochlorotiazydu (HCTZ) jako substancje czynne.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Każda tabletka zawiera 100 mg losartanu (w postaci soli potasowej) oraz 12, 5 mg hydrochlorotiazydu (HCTZ) jako substancje czynne.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Każda tabletka zawiera 100 mg losartanu (w postaci soli potasowej) oraz 25 mg hydrochlorotiazydu (HCTZ) jako substancje czynne.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Każda tabletka zawiera 63, 13 mg laktozy jednowodnej.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Każda tabletka zawiera 88, 40 mg laktozy jednowodnej.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Każda tabletka zawiera 126, 26 mg laktozy jednowodnej.
Film coated tablets
Tabletki powlekane.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Żółte, owalne tabletki powlekane oznaczone 717 po jednej stronie i gładkie lub z rowkiem dzielącym po drugiej.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Linia podziału na tabletce tylko ułatwia rozkruszenie w celu ułatwienia połknięcia, a nie podzielenia na równe dawki.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Białe, owalne tabletki powlekane oznaczone 745 po jednej stronie i gładkie po drugiej.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Jasnożółte, owalne tabletki powlekane oznaczone 747 po jednej stronie i gładkie po drugiej.
20 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Wskazania do stosowania
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide alone.
Cozaar Comp wskazany jest w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane podczas leczenia tylko losartanem lub tylko hydrochlorotiazydem.
Cozaar Comp may be administered with other antihypertensive agents.
Cozaar Comp można stosować jednocześnie z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.
Cozaar Comp tablets should be swallowed with a glass of water Cozaar Comp may be administered with or without food.
Cozaar Comp można przyjmować niezależnie od posiłków.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
Nadciśnienie tętnicze Losartanu z hydrochlorotiazydem nie należy stosować jako leczenia początkowego, lecz u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane podczas leczenia tylko losartanem potasu lub tylko hydrochlorotiazydem.
Dose titration with the individual components (losartan and hydrochlorothiazide) is recommended.
Zalecane jest stopniowe zwiększanie dawki pojedynczych składników (losartanu i hydrochlorotiazydu).
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
W odpowiednich kliniczne przypadkach można rozważyć bezpośrednią zmianę monoterapii na ustalone leczenie skojarzone u pacjentów których ciśnienie krwi nie jest wystarczająco kontrolowane.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
Zwykle dawką podtrzymującą produktu leczniczego Cozaar Comp jest jedna tabletka produktu leczniczego Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12, 5 mg) raz na dobę.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
W przypadku pacjentów, u których nie wystąpiło odpowiednie działanie produktu leczniczego Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg, dawkę można zwiększyć do jednej tabletki produktu leczniczego Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg / HCTZ 25 mg) raz na dobę.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
Dawką maksymalną jest jedna tabletka produktu leczniczego Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg raz na dobę.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
Na ogół działanie przeciwnadciśnieniowe uzyskuje się w ciągu trzech do czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Cozaar Comp 100/ 12, 5 (losartan 100 mg / HCTZ 12, 5 mg) dostępny jest dla tych pacjentów, którym zwiększono dawkę do 100 mg produktu leczniczego Cozaar Comp i którzy wymagają dodatkowej kontroli ciśnienia krwi.
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u pacjentów hemodializowanych Dostosowanie początkowego dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (tj. klirensem kreatyniny 30- 50 ml/ min) nie jest konieczne.
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
Tabletki zawierające losartan i hydrochlorotiazyd nie są zalecane do stosowania u pacjentów hemodializowanych.
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Tabletek losartan/ HCTZ nie wolno stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (tj. klirensem kreatyniny < 30 ml/ min) (patrz punkt 4. 3).
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej Przed zastosowaniem tabletek zawierających losartan/ HCTZ należy skorygować zmniejszoną objętość krwi krążącej i (lub) zmniejszone stężenie sodu.
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Losartan/ HCTZ jest przeciwwskazany do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Use in the elderly Dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym Dostosowanie dawkowania u osób w wieku podeszłym nie jest zazwyczaj konieczne.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (< 18 lat) Brak jest doświadczeń u dzieci i młodzieży.
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
Dlatego losartanu/ hydrochlorotiazydu nie należy stosować u dzieci i młodzieży.
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
• Nadwrażliwość na losartan, substancje będące pochodnymi sulfonamidu (jak hydrochlorotiazyd) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą • Oporny na leczenie niedobór potasu we krwi lub nadmiar wapnia we krwi • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby; Zastój żółci oraz zaburzenia zatykające drogi żółciowe • Oporny na leczenie niedobór sodu we krwi • Objawowe nadmierne stężenie kwasu moczowego we krwi/ dna • 2. i 3. trymestr ciąży (patrz punkty 4. 4 i 4. 6) • Laktacja (patrz punkt 4. 6) • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (tj. klirens kreatyniny < 30 ml/ min) • Bezmocz
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Obrzęk naczynioruchowy Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie (obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka) powinni być pod ścisłą obserwacją (patrz punkt 4. 8).
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Niedociśnienie i zmniejszenie objętości krwi krążącej Objawowe niedociśnienie, szczególnie po podaniu pierwszej dawki może wystąpić u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej i (lub) z niedoborem sodu na skutek intensywnego leczenia moczopędnego, ograniczenia ilości soli w diecie, biegunki lub wymiotów.
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).
Takie niedobory należy wyrównać przed podaniem tabletek produktu leczniczego Cozaar Comp (patrz punkty 4. 2 i 4. 3).