qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
W związku z ograniczoną ilością danych, dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, brak zaleceń, co do modyfikacji dawki.
In the small number of subjects studied who had hepatic impairment, there was an increase in exposure and half-life with a decrease in hepatic function (see sections 4.4 and 5.2).
Badania u niewielkiej liczby pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby wykazały zwiększenie stężenia leku w surowicy i wydłużenie czasu półtrwania wraz z pogarszaniem się czynności wątroby (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
Use in children:
Stosowanie u dzieci:
Safety and efficacy in children and adolescents below the age of 18 years have not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.
Therefore posaconazole is not recommended for use in patients below 18 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Z tego powodu nie zaleca się stosowania pozakonazolu u pacjentów poniżej 18 roku życia (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
Jednoczesne stosowanie alkaloidów sporyszu (patrz punkt 4. 5).
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
Jednoczesne stosowanie leków metabolizowanych przez CYP3A4 - terfenadyny, astemizolu, cisapridu, pimozydu, halofantryny lub chinidyny - może powodować zwiększenie stężenia tych leków
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
Jednoczesne podawanie leków z grupy inhibitorów reduktazy HMG- CoA - simwastatyny, lowastatyny i atorwastatyny (patrz punkt 4. 5).
There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
Brak informacji na temat nadwrażliwości krzyżowej między pozakonazolem i innymi związkami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli.
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
Należy zachować ostrożność przepisując preparat Noxafil osobom z nadwrażliwością na inne związki z grupy azoli.
Hepatic toxicity:
Toksyczność dla wątroby:
Hepatic reactions (e. g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/ or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Donoszono o reakcjach ze strony wątroby w czasie stosowania pozakonazolu (np. niewielkie lub umiarkowane zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy zasadowej, stężenia bilirubiny całkowitej, i/ lub zapalenie wątroby manifestujące się klinicznie).
Elevated liver function tests were generally reversible on discontinuation of therapy and in some instances these tests normalised without interruption of therapy.
Podwyższone wyniki prób wątrobowych na ogół wracały do normy po zaprzestaniu leczenia, a w niektórych przypadkach dochodziło do ich normalizacji bez przerywania leczenia.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Cięższe reakcje ze strony wątroby, w tym przypadki zgonów występowały rzadko.
Posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.
Pozakonazol należy ostrożnie stosować u pacjentów ze znacznym stopniem zaburzenia czynności wątroby.
In these patients, the prolonged elimination half-life may lead to increased exposure.
U takich pacjentów wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji może powodować zwiększenie stężenia leku w surowicy.
Monitoring of hepatic function:
Monitorowanie czynności wątroby:
Patients who develop abnormal liver function tests during Noxafil therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Pacjenci, u których w czasie stosowania preparatu Noxafil stwierdzono podwyższone wartości prób wątrobowych, muszą być rutynowo badani czy nie wystąpiło u nich ciężkie uszkodzenie wątroby.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Postępowanie powinno obejmować laboratoryjne oznaczania czynności wątroby (zwłaszcza prób wątrobowych i bilirubiny).
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
Należy rozważyć zaprzestanie leczenia preparatem Noxafil w przypadku, gdy kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na rozwój choroby wątroby.
QTc prolongation:
Wydłużenie odstępu QTc:
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
Stosowanie niektórych związków z grupy azoli jest związane z wydłużeniem odstępu QTc.
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
(patrz punkty 4. 3 i 4. 5).
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as: • Congenital or acquired QTc prolongation • Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure • Sinus bradycardia • Existing symptomatic arrhythmias • Concomitant use with medicinal products known to prolong the QTc interval (other than those mentioned in section 4.3).
Noxafil należy stosować ostrożnie u pacjentów z warunkami sprzyjającymi występowaniu zaburzeń rytmu serca, do których należy: • Wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego odstępu QTc • Kardiomiopatia, zwłaszcza przy współistniejącej niewydolności mięśnia sercowego • Bradykardia zatokowa • Współistniejące objawowe zaburzenia rytmu serca • Jednoczesne przyjmowanie leków, mogących wydłużać odstęp QTc (innych niż wymienione w punkcie 4. 3).
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
W razie konieczności, należy je wyrównywać.
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
(patrz punkt 4. 5).
Concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania z pozakonazolem, chyba że wynikające z tego potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko (patrz punkt 4. 5).
Rifamycin antibacterials (rifampicin, rifabutin), certain anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), efavirenz and cimetidine:
Antybiotyki z grupy pochodnych ryfampicyny (ryfampicyna, ryfabutyna), niektóre leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon), efawirenz i cymetydyna, stosowane jednocześnie z pozakonazolem, mogą znacznie zmniejszać jego stężenie.
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Z tego względu należy unikać jednoczesnego podawania, chyba że wynikające z tego potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko (patrz punkt 4. 5).
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
4 Produkt zawiera około 1, 75 g glukozy w 5 ml zawiesiny.
Patients with glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z występującym zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni stosować tego preparatu.
Effects of other medicinal products on posaconazole:
Wpływ innych leków na pozakonazol:
Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p- glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Pozakonazol jest metabolizowany poprzez UDP glukuronizację (reakcja enzymatyczna II fazy) i jest usuwany przez p- glikoproteinę (P- gp) w warunkach in vitro.
Therefore, inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e. g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Z tego względu związki będące inhibitorami (np. werapamil, cyklosporyna, chinidyna, klarytromycyna, erytromycyna i tym podobne) lub induktorami (np. ryfampicyna, ryfabutyna, niektóre leki przeciwdrgawkowe i tym podobne) wyżej wymienionych szlaków eliminacji, mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie pozakonazolu w osoczu.
4 Rifabutin (300 mg once a day) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUC (area under the plasma concentration time curve) of posaconazole to 57% and 51%, respectively.
Po podaniu ryfabutyny (300 mg raz na dobę) Cmax (maksymalne stężenie w osoczu) i AUC (pole pod krzywą zmian stężenia leku w osoczu w czasie) pozakonazolu zmniejszały się odpowiednio do 57% i 51%.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e. g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i innych induktorów (np. ryfampicyny), chyba że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Patrz również poniżej odnośnie wpływu pozakonazolu na stężenie ryfabutyny w osoczu.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
Po podaniu efawirenzu (400 mg raz na dobę) Cmax i AUC pozakonazolu zmniejszały się odpowiednio o 45% i 50%.
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i efawirenzu, chyba, że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41% and 50%, respectively.
Po podaniu fenytoiny (200 mg raz na dobę) Cmax i AUC pozakonazolu zmniejszały się odpowiednio o 41% i 50%.
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e. g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i fenytoiny i podobnych induktorów (np. karbamazepiny, fenobarbitalu, prymidonu), chyba że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors:
Antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej:
Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39% when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Stężenie pozakonazolu w osoczu (Cmax oraz AUC) było mniejsze o 39% w czasie jednoczesnego stosowania z cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę), w wyniku zmniejszonego wchłaniania leku, prawdopodobnie w następstwie zmniejszenia wydzielania soku żołądkowego.
Concomitant use of posaconazole and cimetidine should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i cymetydyny, chyba że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
The effect of other H2 receptor antagonists (e. g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e. g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that co- administration should be avoided if possible.
Z tego względu, jeśli jest to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania.
Effects of posaconazole on other medicinal products:
Wpływ pozakonazolu na inne leki:
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4.
Pozakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
Przykładem może być działanie na takrolimus, syrolimus, atazanawir oraz midazolam, opisane poniżej.
Caution is advised during co- administration of posaconazole with CYP3A4 substrates administered intravenously and the dose of the CYP3A4 substrate may need to be reduced.
Może być konieczne zmniejszenie dawki substratu CYP3A4.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse events, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/ or adverse events should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
W razie konieczności należy dostosować dawkę.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Kilka badań dotyczących interakcji było prowadzonych na zdrowych ochotnikach, u których występuje większa ekspozycja na pozakonazol w porównaniu do pacjentów otrzymujących taką samą dawkę.
The effect of posaconazole on CYP3A4 substrates in patients might be somewhat lower than that observed in healthy volunteers, and is expected to be variable between patients due to the variable posaconazole exposure in patients.
Można oczekiwać, że będzie on zmienny u różnych pacjentów z uwagi na fakt zmiennej ekspozycji.
The effect of co- administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
Wpływ jednoczesnego podawania pozakonazolu na stężenie substratów CYP3A4 w osoczu może również wykazywać zmienność u pojedynczego pacjenta, chyba że pozakonazol jest stosowany w ściśle znormalizowany sposób z pokarmem, z uwagi na duży wpływ pokarmu na ekspozycję na pozakonazol (patrz punkt 5. 2).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine and quinidine (CYP3A4 substrates):
Terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna i chinidyna (substraty CYP3A4):
Co-administration of posaconazole and terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine is contraindicated.
5 Jednoczesne podawanie pozakonazolu i terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu, pimozydu, halofantryny oraz chinidyny jest przeciwwskazane.
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Równoczesne stosowanie może powodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu prowadząc do wydłużenia odstępu QTc i rzadkich przypadków torsade des pointes (patrz punkt 4. 3).
Ergot alkaloids:
Alkaloidy sporyszu:
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Pozakonazol może zwiększać stężenie alkaloidów sporyszu w osoczu (ergotaminy i dihydroergotaminy), powodując zatrucie.
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie pozakonazolu i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
HMG-CoA reductase inhibitors metabolised through CYP3A4 (e. g. simvastatin, lovastatin, and atorvastatin):
Inhibitory reduktazy HMG- CoA, metabolizowane przez CYP3A4 (np. simwastatyna, lowastatyna i atorwastatyna):
Posaconazole may substantially increase plasma levels of HMG-CoA reductase inhibitors that are metabolised by CYP3A4.
Pozakonazol może istotnie zwiększać stężenie inhibitorów reduktazy HMG- CoA w osoczu, metabolizowanych przez CYP3A4.
5 should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
Należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy HMG - CoA w czasie stosowania pozakonazolu ponieważ zwiększenie stężenia statyn jest wiązane z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkt 4. 3).
Vinca alkaloids:
Alkaloidy barwinka:
Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Pozakonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka (np. winkrystyny i winblastyny) w osoczu co może powodować działanie neurotoksyczne.
Therefore, concomitant use of posaconazole and vinca alkaloids should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Z tego względu należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i alkaloidów barwinka, chyba że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
If co-administered, then it is recommended that dose adjustment of vinca alkaloids be considered.
W przypadku równoczesnego podawania, zaleca się rozważenie modyfikacji dawki alkaloidów barwinka.
Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31% and 72%, respectively.
Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC ryfabutyny odpowiednio o 31% i 72%.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i ryfabutyny, chyba że wynikające z tego potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko (patrz również powyżej odnośnie wpływu ryfabutyny na stężenie pozakonazolu w osoczu).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse events related to increased rifabutin levels (e. g. uveitis) is recommended.
W przypadku leczenia skojarzonego zaleca się ścisłe kontrolowanie morfologii krwi i działań niepożądanych związanych ze zwiększeniem stężenia ryfabutyny (np. zapalenia błony naczyniowej).
Ciclosporin:
Cyklosporyna:
In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
W grupie pacjentów po przeszczepie serca, otrzymujących ustaloną dawkę cyklosporyny, podawanie 200 mg pozakonazolu raz na dobę zwiększało stężenia cyklopsoryny, powodując konieczność zmniejszenia jej dawki.
Cases of elevated ciclosporin levels resulting in serious adverse events, including nephrotoxicity and one fatal case of leukoencephalopathy, were reported in clinical efficacy studies.
Istnieją doniesienia, pochodzące z badań klinicznych dotyczących skuteczności leku, o przypadkach poważnych działań niepożądanych, związanych ze zwiększeniem stężenia cyklosporyny, w tym działania nefrotoksycznego i jeden śmiertelny przypadek leukoencefalopatii.
When initiating treatment with posaconazole in patients already receiving ciclosporin, the dose of ciclosporin should be reduced (e. g. to about three quarters of the current dose).
Rozpoczynając leczenie pozakonazolem u pacjentów otrzymujących cyklosporynę należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny (np. do około trzech czwartych stosowanej dawki).
Thereafter blood levels of ciclosporin should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole treatment, and the dose of ciclosporin should be adjusted as necessary.
Następnie, w czasie skojarzonego stosowania i po zakończeniu leczenia pozakonazolem, jeśli jest to konieczne, należy dostosowywać dawkę cyklosporyny.
Posaconazole increased Cmax and AUC of tacrolimus (0.05 mg/ kg body weight single dose) by 121% and 358%, respectively.
Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC takrolimusu (0, 05 mg/ kg mc. w dawce pojedynczej) odpowiednio o 121% i 358%.
Clinically significant interactions resulting in hospitalisation and/ or posaconazole discontinuation were reported in clinical efficacy studies.
W badaniach klinicznych dotyczących skuteczności pozakonazolu stwierdzono występowanie istotnej klinicznie interakcji prowadzącej do hospitalizacji i (lub) przerwania leczenia pozakonazolem.
When initiating posaconazole treatment in patients already receiving tacrolimus, the dose of tacrolimus should be reduced (e. g. to about one third of the current dose).
W przypadku rozpoczęcia stosowania pozakonazolu u pacjentów leczonych takrolimusem należy zmniejszyć dawkę takrolimusu (np. do około jednej trzeciej podawanej dawki).
Thereafter blood levels of tacrolimus should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole, and the dose of tacrolimus should be adjusted as necessary.
Jeśli jest to konieczne, należy odpowiednio dostosowywać dawkę takrolimusu.
Sirolimus:
Syrolimus:
Repeat dose administration of oral posaconazole (400 mg twice daily for 16 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 6.7-fold and 8.9-fold (range 3.1 to 17.5-fold), respectively, in healthy subjects.
Wielokrotne doustne podawanie pozakonazolu (400 mg dwa razy na dobę przez 16 dni) zwiększało Cmax i AUC syrolimusu (pojedyncza dawka 2 mg) odpowiednio średnio 6, 7- krotnie i 8, 9 - krotnie (zakres od 3, 1 do 17, 5 - krotnie) u zdrowych osobników.
The effect of posaconazole on sirolimus in patients is unknown, but is expected to be variable due to the variable posaconazole exposure in patients.
Działanie pozakonazolu na syrolimus u pacjentów nie jest znane, jednakże oczekuje się, że będzie zmienne z uwagi na fakt zróżnicowanej ekspozycji pacjentów na działanie pozakonazolu.
Co- administration of posaconazole with sirolimus is not recommended and should be avoided whenever possible.
Jednoczesne stosowanie pozakonazolu i syrolimusu nie jest zalecane i należy go unikać, jeśli tylko jest to możliwe.
If it is considered that co-administration is unavoidable, then it is recommended that the dose of sirolimus should be greatly reduced at the time of initiation of posaconazole therapy and that there should be very frequent monitoring of trough concentrations of sirolimus in whole blood.
Należy również bardzo często monitorować minimalne stężenia syrolimusu w pełnej krwi.
Sirolimus concentrations should be measured upon initiation, during co-administration, and at discontinuation of posaconazole treatment, with sirolimus doses adjusted accordingly.
Jeśli jest to konieczne, należy
It should be noted that the relationship between sirolimus trough concentration and AUC is changed during co-administration with posaconazole.
Należy zwrócić uwagę, że podczas jednoczesnego stosowania pozakonazolu i syrolimusu, zależność między minimalnym stężeniem syrolimusu i AUC ulega zmianie.
As a result, sirolimus trough concentrations that fall within the usual therapeutic range may result in sub-therapeutic levels.
W wyniku tego, stężenie syrolimusu może osiągnąć poziom poniżej stężeń terapeutycznych.
Therefore trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targetted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
Dlatego należy zwrócić uwagę na wartości stężeń wyższe, niż zwykle osiągane stężenia terapeutyczne i zwrócić szczególną uwagę na objawy kliniczne, parametry laboratoryjne i biopsje tkankowe.
HIV Protease Inhibitors:
Inhibitory proteazy HIV:
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Ponieważ inhibitory proteazy HIV są substratami dla CYP3A4, można się spodziewać, że pozakonazol będzie zwiększał stężenie tych związków antyretrowirusowych w osoczu.
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir (300 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 2.6-fold and 3.7-fold (range 1.2 to 26- fold), respectively.
Jednoczesne podawanie doustne pozakonazolu (400 mg dwa razy na dobę) z atazanawirem (300 mg jeden raz na dobę) przez 7 dni u zdrowych osobników zwiększało Cmax i AUC atazanawiru średnio odpowiednio 2, 6- krotnie oraz 3, 7- krotnie (w zakresie od 1, 2 do 26- krotnie).
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir and ritonavir (300/ 100 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 1.5-fold and 2.5-fold (range 0.9 to 4.1-fold), respectively.
Po jednoczesnym doustnym podawaniu pozakonazolu (400 mg 2 razy na dobę) z atazanawirem i rytonawirem (300/ 100 mg na dobę) przez siedem dni u zdrowych osobników Cmax i AUC atazanawiru zwiększało się średnio odpowiednio 1, 5- krotnie i 2, 5- krotnie (zakres od 0, 9 do 4, 1- krotnie).
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
Włączeniu pozakonazolu do terapii atazanawirem lub atazanawirem i rytonawirem towarzyszyło zwiększenie poziomów bilirubiny w osoczu.
6 to antiretroviral agents that are substrates of CYP3A4 is recommended during co-administration with posaconazole.
Przy jednoczesnym podawaniu z pozakonazolem zalecane jest częste monitorowanie zdarzeń niepożądanych oraz objawów toksycznych związanych z działaniem związków antyretrowirusowych będących substratami dla CYP3A4.
Midazolam and other benzodiazepines metabolised by CYP3A4:
Midazolam i inne benzodiazepiny metabolizowane przez CYP3A4:
In a study in healthy volunteers posaconazole (200 mg once daily for 10 days) increased the exposure (AUC) of IV midazolam (0.05 mg/ kg) by 83%.
W badaniu na zdrowych ochotnikach podawanie pozakonazolu (200 mg jeden raz na dobę przez 10 dni) zwiększało AUC midazolamu podawanego dożylnie (0, 05 mg/ kg) o 83%.
In another study in healthy volunteers, repeat dose administration of oral posaconazole (200 mg twice daily for 7 days) increased the Cmax and AUC of IV midazolam (0.4 mg single dose) by an average of 1.3- and 4.6-fold (range 1.7 to 6.4-fold), respectively; Posaconazole 400 mg twice daily for 7 days increased the IV midazolam Cmax and AUC by 1.6 and 6.2-fold (range 1.6 to 7.6-fold), respectively.
Pozakonazol podawany w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez 7 dni zwiększał Cmax i AUC midazolamu podawanego dożylnie, odpowiednio 1, 6 - i 6, 2 - krotnie (zakres od 1, 6 do 7, 6- krotnie).
Both doses of posaconazole increased Cmax and AUC of oral midazolam (2 mg single oral dose) by 2.2 and 4.5-fold, respectively.
Obie dawki pozakonazolu zwiększały Cmax i AUC midazolamu podawanego doustnie (pojedyncza dawka doustna 2 mg), odpowiednio 2, 2 - i 4, 5- krotnie.
In addition, oral posaconazole (200 mg or 400 mg) prolonged the mean terminal half-life of midazolam from approximately 3-4 hours to 8- 10 hours during co-administration.
Dodatkowo, jednocześnie podawany doustnie pozakonazol (200 mg lub 400 mg) wydłużał średni okres półtrwania midazolamu od około 3- 4 godzin do 8- 10 godzin.
Due to the risk of prolonged sedation it is recommended that dose adjustments should be considered when posaconazole is administered concomitantly with any benzodiazepine that is metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam, triazolam, alprazolam).
Jeśli pozakonazol jest stosowany jednocześnie z benozdiazepinami, które metabolizowane są przez CYP3A4 (np. midazolam, triazolam, alprazolam), z uwagi na ryzyko wydłużonego działania sedacyjnego należy rozważyć dostosowanie dawki.
Calcium channel blockers metabolised through CYP3A4 (e. g. diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine):
Leki blokujące kanały wapniowe, metabolizowane przez CYP3A4 (np. diltiazem, werapamil, nifedypina, nisoldypina):
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to calcium channel blockers is recommended during co-administration with posaconazole.
W czasie jednoczesnego stosowania z pozakonazolem zaleca się częste monitorowanie działań niepożądanych i toksyczności, związanych z tymi lekami.
Dose adjustment of calcium channel blockers may be required.
Może być konieczne dostosowanie dawki leku z grupy blokerów kanałów wapniowych.
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Stosowanie innych związków z grupy azoli wiąże się ze zwiększeniem stężenia digoksyny w osoczu.
Therefore, posaconazole may increase plasma concentration of digoxin and digoxin levels need to be monitored when initiating or discontinuing posaconazole treatment.
Z tego powodu pozakonazol może zwiększać stężenie digoksyny w osoczu i należy kontrolować stężenie digoksyny rozpoczynając lub kończąc leczenie pozakonazolem.
Sulfonylureas:
Pochodne sulfonylomocznika:
Glucose concentrations decreased in some healthy volunteers when glipizide was co- administered with posaconazole.
U zdrowych ochotników, otrzymujących jednocześnie pozakonazol i glipizyd, obserwowano zmniejszenie glikemii.
Monitoring of glucose concentrations is recommended in diabetic patients.
U pacjentów z cukrzycą zaleca się monitorowanie glikemii.
There is insufficient information on the use of posaconazole in pregnant women.
Brak wystarczających danych, dotyczących stosowania pozakonazolu u kobiet w ciąży.
Posaconazole must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Pozakonazolu nie wolno podawać kobietom ciężarnym, chyba że potencjalne korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają ryzyko dla płodu.
Posaconazole is excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
7 Pozakonazol przechodzi do mleka szczurów w okresie laktacji (patrz punkt 5. 3).
The excretion of posaconazole in human breast milk has not been investigated.
Nie badano wydzielania pozakonazolu z mlekiem ludzkim.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
Rozpoczynając leczenia pozakonazolem należy zaprzestać karmienia piersią.
No studies on the effects of posaconazole on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem pozakonazolu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The safety of posaconazole has been assessed in > 2,400 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials and from post-marketing experience.
Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu oceniono u > 2400 chorych i zdrowych ochotników włączonych do badań klinicznych, oraz na podstawie obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.
The most frequently reported serious related adverse events included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
Do najczęściej zgłaszanych poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem należały: nudności, wymioty, biegunka, gorączka i wzrost stężenia bilirubiny.
Treatment-related adverse events (TRAE) by body system and frequency Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Zdarzenia niepożądane, przedstawione według układów i częstości występowania Często (≥1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1000, < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często:
neutropenia thrombocytopenia, leukopenia, anaemia, eosinophilia, lymphadenopathy
neutropenia trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, eozynofilia, limfadenopatia
haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
zespół hemolityczno- mocznicowy, zakrzepowa plamica małopłytkowa, pancytopenia, koagulopatia,, krwotoki
allergic reaction hypersensitivity reaction
reakcje alergiczne reakcje nadwrażliwości
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased
niedoczynność nadnerczy, zmniejszenie stężenia gonadotropin we krwi
electrolyte imbalance, anorexia hyperglycaemia
zaburzenia elektrolitowe, jadłowstręt hiperglikemia
psychotic disorder, depression
zaburzenia psychotyczne, depresja
paresthesia, dizziness, somnolence, headache convulsion, neuropathy, hypoaesthesia, tremor cerebrovascular accident, encephalopathy, peripheral neuropathy, syncope
parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy drgawki, neuropatia, niedoczulica, drżenia udar naczyniowy mózgu, encefalopatia, neuropatia obwodowa, omdlenie
Ear and labyrinth disorder
Zaburzenia ucha i błędnika
blurred vision diplopia, scotoma
niewyraźne widzenie dwojenie, mroczki
hearing impaired
uszkodzenie słuchu
Uncommon:
8 Zaburzenia serca § Niezbyt często:
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations
zespół wydłużonego QT, nieprawidłowości w badaniu elektrokardiograficznym§, kołatanie serca wielokształtny częstoskurcz komorowy
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
torsade de pointe, nagły zgon, częstoskurcz komorowy, zatrzymanie krążenia i oddechu, niewydolność serca, zawał mięśnia serowego
hypertension, hypotension pulmonary embolism, deep vein thrombosis
nadciśnienie, niedociśnienie zator płuc, zakrzepica żył głębokich
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis Gastrointestinal disorders Common:
nadciśnienie płucne, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc
vomiting, nausea, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence
wymioty, nudności, ból brzucha, biegunka, niestrawność, suchość w ustach, oddawanie gazów
pancreatitis gastrointestinal haemorrhage, ileus
zapalenie trzustki krwotok z przewodu pokarmowego, niedrożność jelita
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
wzrost wartości laboratoryjnych parametrów czynności wątroby (zwiększona aktywność AlAT, zwiększona aktywność AspAT, zwiększone stężenie bilirubiny, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, zwiększona aktywność GGTP),
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
uszkodzenie hepatocytów *, zapalenie wątroby, żółtaczka, powiększenie wątroby, niewydolność wątroby,
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
wysypka owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, łysienie zespół Stevensa- Johnsona, wysypka pęcherzykowa
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości
back pain
ból pleców
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
nerkowa kwasica cewkowa, śródmiąższowe zapalenie nerek
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Niezbyt często:
General disorders and administration site conditions
9 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często:
menstrual disorder breast pain
podwyższona temperatura ciała (gorączka), astenia, uczucie zmęczenia
pyrexia (fever), asthenia, fatigue oedema, pain, chills, malaise tongue oedema, face oedema
obrzęk, ból, dreszcze, złe samopoczucie obrzęk języka, obrzęk twarzy
Uncommon: § See section 4.4.
Niezbyt często: § Patrz punkt 4. 4.
medicine level changed
zmiany stężeń innych leków
* During post-marketing surveillance severe
* Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby zakończone zgonem (patrz punkt 4. 4).
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
W czasie badań klinicznych u pacjentów, stosujących pozakonazol w dawce do 1600 mg/ dobę, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych, niż te, które stwierdzono u pacjentów leczonych mniejszymi dawkami.
Accidental overdose was noted in one patient who took 1,200 mg twice a day for 3 days.
Przypadkowe przedawkowanie dotyczyło jednego pacjenta, który przyjmował 1200 mg leku dwa razy na dobę przez 3 dni.
No adverse reactions were noted by the investigator.
Nie zanotowano żadnych działań niepożądanych.
Posaconazole is not removed by haemodialysis.
Pozakonazol nie jest usuwany w czasie hemodializy.
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
Leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego - pochodne triazolowe, kod ATC:
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Mechanizm działania Pozakonazol jest inhibitorem 14α- demetylazy lanosterolu (CYP51), enzymu katalizującego kluczowy etap biosyntezy ergosterolu.
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Mikrobiologia W warunkach in vitro wykazano, że pozakonazol działa na następujące drobnoustroje: gatunki z rodzaju Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), rodzaju Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, i gatunki z rodzaju Fusarium, Rhizomucor, Mucor, i Rhizopus.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus, however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
Dane mikrobiologiczne sugerują, że pozakonazol działa na Rhizomucor, Mucor, i Rhizopus jednakże dane kliniczne są obecnie zbyt ograniczone, aby ocenić skuteczność pozakonazolu przeciwko tym drobnoustrojom.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Oporność W warunkach klinicznych izolowano szczepy o zmniejszonej wrażliwości na pozakonazol.
The principle mechanism of resistance is the acquisition of substitutions in the target protein, CYP51.
Głównym mechanizmem oporności jest zmiana podstawników w cząsteczce białka docelowego - CYP51.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Jednakże, brak obecnie dowodów klinicznych, że leczenie skojarzone zwiększa skuteczność.
Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationships:
Zależności farmakokinetyczne i (lub) farmakodynamiczne:
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Zaobserwowano związek między całkowitym stężeniem leku w surowicy podzielonym przez MIC (AUC/ MIC), a wynikiem leczenia.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Wskaźnik krytyczny (ang. critical ratio) dla pacjentów zakażonych grzybami z rodzaju Aspergillus wynosił ~ 200.
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Szczególnie istotne jest uzyskanie maksymalnego stężenia leku w osoczu u pacjentów zakażonych gatunkami z rodzaju Aspergillus (patrz punkt 4. 2 i 5. 2, dotyczące zalecanych schematów leczenia i wpływu pokarmów na wchłanianie leku).
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Aspergiloza inwazyjna W nieporównawczym badaniu leczenia ratującego życie (ang. salvage therapy trial) oceniano stosowany doustnie pozakonazol w dawce podzielonej 800 mg/ dobę w leczeniu inwazyjnej aspergilozy u pacjentów z postacią choroby oporną na amfoterycynę B (w tym na liposomalną postać leku) lub itrakonazol, lub u pacjentów z nietolerancją tych leków.
Clinical outcomes were compared with those in an external control group derived from a retrospective review of medical records.
Wyniki kliniczne porównywano z wynikami zewnętrznej grupy kontrolnej uzyskanymi na podstawie retrospektywnego przeglądu dokumentacji medycznej.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
Zewnętrzna grupa kontrolna składała się z 86 pacjentów, leczonych dostępnymi metodami (jak wyżej) głównie w tym samym czasie i w tych samych miejscach, co pacjenci leczeni pozakonazolem.
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
Większość przypadków aspergilozy została uznana za postać oporną na wcześniejsze leczenie zarówno w grupie otrzymującej pozakonazol (88%), jak i w zewnętrznej grupie kontrolnej (79%).
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Jak przedstawiono w Tabeli 3. dobra odpowiedź (pełne lub częściowe wyleczenie) pod koniec leczenia, wystąpiła u 42% pacjentów otrzymujących pozakonazol, w porównaniu z 26% pacjentów grupy zewnętrznej.
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
Jednakże, nie było to prospektywne, randomizowane badanie kliniczne i dlatego wszystkie porównania z zewnętrzną kontrolą należy oceniać ostrożnie.
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
Całkowita skuteczność pozakonazolu pod koniec leczenia inwazyjnej aspergilozy w porównaniu z zewnętrzną grupą kontrolną.
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
rodzaju Aspergillus spp. 1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
11 z 24 pacjentów z udowodnioną lub prawdopodobą fuzariozą leczono skutecznie pozakonazolem w dawce 800 mg na dobę, stosowanym w dawce podzielonej.
Among eighteen patients who were intolerant or had infections refractory to amphotericin B or itraconazole, seven patients were classed as responders.
Wśród osiemnastu pacjentów, którzy nie tolerowali lub mieli zakażenie oporne na amfoterycynę B lub itrakonazol, siedmiu pacjentów uznano za reagujących na leczenie.
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
Chromoblastomikoza/ grzybniak:
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
Mediana leczenia wynosiła 268 dni, a maksymalny czas leczenia 377 dni.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Pięciu z wyżej wymienionych pacjentów miało chromoblastomikozę wywołaną przez Fonsecaea pedrosoi, natomiast u 4 zdiagnozowano grzybniaka, spowodowanego głównie zakażeniem gatunkami z rodzaju Madurella.
Coccidioidomycosis:
Kokcydioidomikoza:
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
11 z 16 pacjentów leczono skutecznie (pełne lub częściowe ustąpienie wyjściowych objawów przedmiotowych i podmiotowych pod koniec leczenia) pozakonazolem w dawce 800 mg na dobę, stosowanym w dawce podzielonej.
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Oropharyngeal Candidiasis - OPC) Randomizowane, zaślepione ze strony oceniającego, kontrolowane badanie wykonano u pacjentów z wrażliwą na azole kandydozą jamy ustnej i gardła zakażonych HIV (przed rozpoczęciem leczenia od większości pacjentów izolowano C. albicans).
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
Pacjentom
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows:
11 podawano pozakonazol lub flukonazol w postaci zawiesiny doustnej (pozakonazol i flukonazol podawano w następujący sposób:
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
100 mg dwa razy na dobę w ciągu 1. dnia, a następnie 100 mg raz na dobę przez 13 dni).
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Współczyniki odpowiedzi klinicznej dla powyższego badania przedstawiono poniżej w Tabeli 4.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Wykazano, że współczynnik odpowiedzi klinicznej dla pozakonazolu w 14. dniu oraz w 4 tygodnie po zakończeniu leczenia nie jest gorszy niż dla flukonazolu.
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Współczynniki odpowiedzi klinicznej w leczeniu kandydozy jamy ustnej i gardła Punkt końcowy
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Współczynnik odpowiedzi klinicznej w 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
91.7% (155/ 169) 68.5% (98/ 143)
91, 7% (155/ 169) 92, 5% (148/ 160) 68, 5% (98/ 143) 61, 8% (84/ 136)
92.5% (148/ 160) 61.8% (84/ 136)
pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź kliniczną
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
(wyleczenie lub polepszenie) przez całkowitą liczbę pacjentów branych pod uwagę w analizie.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Invasive Fungal Infections - IFIs) (Badania 316 i 1899) Wykonano dwa randomizowane, kontrolowane badania profilaktycznego stosowania u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu 316 porównywano pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej (200 mg trzy razy na dobę) z flukonazolem w postaci kapsułek (400 mg raz na dobę) u pacjentów po przeszczepie szpiku z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (ang. graft - versus- host disease - GVHD).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Głównym punktem końcowym określającym skuteczność były udowodnione lub prawdopodobne przypadki IFI w 16 tygodniu po randomizacji.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Głównym drugorzędowym punktem końcowym były udowodnione lub prawdopodobne przypadki IFI w czasie leczenia (od podania pierwszej do ostatniej dawki badanego produktu leczniczego + 7 dni).
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
Większość pacjentów (377/ 600; [63%]) miało na początku leczenia ostrą GVHD stopnia 2. lub 3., lub przewlekłą zaawansowaną postać GVHD (195/ 600; [32, 5%]).
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
Średni czas leczenia wynosił 80 dni dla pozakonazolu i 77 dni dla flukonazolu.