qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ALIMTA in combination with cisplatin:
ALIMTA w skojarzeniu z cisplatyną:
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Zalecana dawka produktu ALIMTA wynosi 500 mg/ m2 powierzchni ciała (pc.).
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
Zalecana dawka cisplatyny wynosi 75 mg/ m2 pc.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
Pacjentowi należy podać leki przeciwwymiotne oraz płyny w odpowiedniej ilości przed i (lub) po podaniu cisplatyny (szczegółowe dane na temat dawkowania cisplatyny można także znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tego leku).
2 ALIMTA as single agent:
2 ALIMTA w monoterapii:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Produkt należy podawać we wlewie dożylnym w ciągu 10 minut w pierwszym dniu każdego 21- dniowego cyklu leczenia.
Premedication regimen:
Premedykacja:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
W celu ograniczenia częstości występowania i nasilenia odczynów skórnych, w dniu poprzedzającym podanie pemetreksedu, jak również w dniu podania leku i następnego dnia pacjent powinien otrzymać lek z grupy kortykosteroidów.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
Dawka kortykosteroidu powinna odpowiadać dawce 4 mg deksametazonu, podawanego doustnie dwa razy na dobę (patrz punkt 4. 4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
W celu ograniczenia objawów toksyczności pacjenci leczeni pemetreksedem powinni również otrzymywać suplementację witaminową (patrz punkt 4. 4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Codziennie należy podawać doustnie kwas foliowy lub produkt multiwitaminowy zawierający ten związek (od 350 do 1000 mikrogramów).
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Kwas foliowy należy także podawać przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po podaniu ostatniej dawki pemetreksedu.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
W tygodniu poprzedzającym przyjęcie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co trzy cykle leczenia pacjenci muszą także otrzymywać domięśniowo witaminę B12 (1000 mikrogramów).
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podawać w dniu podania pemetreksedu.
Monitoring:
Kontrola stanu pacjenta:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Przed podaniem każdej dawki pemetreksedu należy wykonać pełną morfologię krwi, w tym oznaczenie wzoru odsetkowego krwinek białych (rozmaz) i liczby płytek krwi.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Przed każdym podaniem chemioterapeutyku należy wykonać badania krwi oceniające czynności nerek i wątroby.
Before the start of any cycle of chemotherapy, patients are required to have the following:
Warunkiem umożliwiającym rozpoczęcie każdego cyklu chemioterapii są następujące wartości parametrów laboratoryjnych: bezwzględna liczba (ang.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1500 komórek/ mm3, liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/ mm3, klirens kreatyniny ≥ 45 ml/ min, bilirubina całkowita ≤ 1, 5 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe; fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
U pacjentów z przerzutem guza do wątroby dopuszczalne są wartości aktywności fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT nie większe niż 5- krotne wartości uznane za prawidłowe.
Dose Adjustments:
Modyfikacja dawki:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Decyzję o modyfikacji dawki przed rozpoczęciem kolejnego cyklu chemioterapii należy podejmować na podstawie najniższych wartości parametrów morfologii krwi oznaczonych podczas poprzedniego cyklu lub największego nasilenia objawów toksyczności, przy którym nie wystąpiły zmiany w obrazie krwi.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
Rozpoczęcie kolejnego cyklu można opóźnić, by w ten sposób umożliwić normalizację stanu zdrowia pacjenta.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Po uzyskaniu odpowiedniej poprawy stanu pacjenta należy kontynuować leczenie zgodnie z zasadami przedstawionymi w tabelach 1, 2 i 3, które odnoszą się zarówno do stosowania produktu ALIMTA w monoterapii, jak i w skojarzeniu pemetreksedu z cisplatyną.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
TABELA 1 - Modyfikacja dawki produktu ALIMTA (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatyny – zmiany w obrazie krwi
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
Najmniejsza bezwzględna liczba neutrofilów < 500/ mm3 i najmniejsza liczba płytek ≥ 50 000/ mm3
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
75% poprzedniej dawki (zarówno produktu ALIMTA jak i cisplatyny).
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
75% poprzedniej dawki (zarówno ALIMTA jak i cisplatyna).
50% of previous dose (both drugs).
50% poprzedniej dawki (obu leków)
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Common Toxicity Criteria, CTC, v2. 0; NCI 1998) National Cancer Institute.
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
3 Jeżeli wystąpią działania niepożądane ≥ 3. stopnia, inne niż zmiany w obrazie krwi (bez objawów toksyczności neurologicznej), należy przerwać stosowanie produktu ALIMTA aż do powrotu ocenianych parametrów do wartości sprzed leczenia lub niższych.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
Ponowne leczenie należy rozpocząć zgodnie z wytycznymi z tabeli 2.
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
TABELA 2 - Modyfikacja dawki produktu ALIMTA (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatyny – działania toksyczne inne niż zmiany w obrazie krwi a, b
of ALIMTA 2 (mg/ m)
Dawka produktu ALIMTA (mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Dawka cisplatyny (mg/ m2)
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Jakiekolwiek działania niepożądane stopnia 3. lub 4. z wyjątkiem zapalenia błon śluzowych
75% of previous dose
75% poprzedniej dawki
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Biegunka wymagająca hospitalizacji (bez wzglądu na nasilenie) lub biegunka stopnia 3. lub 4.
Grade 3 or 4 mucositis a
Zapalenie błon śluzowych stopnia 3. lub 4. a
50% of previous dose
50% poprzedniej dawki
100% of previous dose b
100% poprzedniej dawki
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Common Toxicity Criteria, CTC v2. 0; NCI 1998) wg National Cancer Institute b bez objawów toksyczności neurologicznej
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
Jeżeli wystąpią objawy toksyczności neurologicznej, dawkę produktu ALIMTA i cisplatyny należy zmodyfikować zgodnie z danymi z tabeli 3.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
W przypadku wystąpienia toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4., leczenie należy przerwać.
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Tabela 3 - modyfikacja dawki produktu ALIMTA (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatyny – toksyczność neurologiczna Dawka cisplatyny (mg/ m2)
CTC a Grade
Nasilenie objawów wg a
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
Dawka produktu ALIMTA 2
Dose for cisplatin (mg/ m2)
(mg/ m)
100% of previous dose
100% poprzedniej dawki
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Common Toxicity Criteria, CTC v2. 0; NCI 1998) wg National Cancer Institute
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Leczenie należy przerwać natychmiast, jeżeli wystąpią objawy toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
W badaniach klinicznych nie stwierdzono, by osoby w wieku 65 lat i starsze były w większym stopniu narażone na działania niepożądane w porównaniu z osobami w wieku do 65 lat.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
Brak szczególnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u osób w podeszłym wieku z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Nie zaleca się stosowania produktu ALIMTA u dzieci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.
Patients with Renal Impairment (Standard Cockcroft and Gault formula or Glomerular Filtration Rate measured Tc99m-DPTA serum clearance method):
Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek (obniżenie GFR obliczane na podstawie standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta lub przez pomiar przesączania kłębuszkowego metodą klirensu Tc99m- DPTA z surowicy):
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci nie zmienionej przez nerki.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
W badaniach klinicznych nie stwierdzono konieczności zmiany dawki (z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów) u osób z klirensem kreatyniny ≥ 45 ml/ min.
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Z tego względu nie zaleca się stosowania pemetreksedu u tych pacjentów (patrz punkt 4. 4).
Patients with Hepatic Impairment:
4 Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby:
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Nie wykazano związku między aktywnością AspAT, AlAT, całkowitym stężeniem bilirubiny a farmakokinetyką pemetreksedu.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
Nie przeprowadzano jednak osobnych analiz dla podgrup pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby jak np. zwiększenie stężenia bilirubiny > 1, 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów bez przerzutu nowotworu do wątroby) lub > 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby).
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Kobiety leczone pemetreksedem muszą zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 4. 6).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej gorączce (patrz punkt 4. 5).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Pemetreksed może wywoływać mielosupresję, objawiającą się neutropenią, trombocytopenią i niedokrwistością (lub pancytopenią) (patrz punkt 4. 8).
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
Podczas leczenia należy obserwować, czy nie występują objawy mielosupresji.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Pemetreksedu nie należy podawać aż do momentu, gdy całkowita liczba neutrofilów wzrośnie co najmniej do poziomu 1500 komórek/ mm3, a liczba płytek krwi wzrośnie co najmniej do poziomu 100 000 komórek/ mm3.
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Decyzje o zmniejszeniu dawki leku podczas kolejnych cyklów chemioterapii należy podejmować na podstawie obserwowanych w poprzednim cyklu najmniejszych wartości liczby neutrofilów i płytek krwi i największego stopnia nasilenia objawów toksyczności z wyjątkiem zmian w obrazie krwi (patrz punkt 4. 2).
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
U osób, które przyjmowały kwas foliowy i witaminę B12 przed rozpoczęciem leczenia pemetreksedem stwierdzono zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych i zmian w obrazie krwi oraz innych objawów toksyczności stopnia 3. lub 4., np. neutropenii, neutropenii z towarzyszącą gorączką i zakażeń z neutropenią stopnia 3. lub 4.
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Wszystkim pacjentom leczonym pemetreksedem należy zatem zalecić profilaktyczne stosowanie kwasu foliowego i witaminy B12 w celu ograniczenia szkodliwych działań niepożądanych związanych z leczeniem (patrz punkt 4. 2).
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
U pacjentów, którym przed leczeniem pemetreksedem nie podawano kortykosteroidów, obserwowano odczyny skórne.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Częstość występowania i nasilenie odczynów skórnych może zmniejszyć premedykacja deksametazonem lub innym równoważnym lekiem (patrz punkt 4. 2).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
W badaniach leku nie uczestniczyła odpowiednio liczna grupa pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 45 ml/ min.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Z tego względu nie zaleca się stosowania pemetreksedu u osób z klirensem kreatyniny poniżej 45 ml/ min (patrz punkt 4. 2).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/ min) powinni unikać przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) takich jak ibuprofen i kwas acetylosalicylowy (> 1, 3 g na dobę) na 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania leku i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4. 5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Wszyscy pacjenci zakwalifikowani do terapii pemetreksedem powinni unikać przyjmowania NLPZ o długim okresie półtrwania na co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania leku i przez co najmniej 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4. 5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Po podaniu pemetreksedu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi, zgłaszano wystąpienie ciężkich zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
U większości pacjentów, u których pojawiły się te objawy stwierdzono obecność czynników ryzyka wystąpienia zaburzeń czynności nerek, w tym odwodnienie, wcześniej rozpoznane nadciśnienie lub cukrzycę.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
5 Wpływ płynu trzeciej przestrzeni, np. wysięku do opłucnej lub wodobrzusza, na pemetreksed nie został zbadany.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
U pacjentów z klinicznie istotnym nagromadzeniem płynu w trzeciej przestrzeni można przed podaniem pemetreksedu doprowadzić do zmniejszenia wysięku.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Obserwowano przypadki znacznego odwodnienia związanego z toksycznym działaniem pemetreksedu stosowanego w skojarzeniu z cisplatyną na układ pokarmowy.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
W związku z tym przed podaniem leków należy podać pacjentowi leki przeciwwymiotne oraz przed i (lub) po ich podaniu płyny w odpowiedniej ilości.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Ciężkie zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego i zdarzenia naczyniowo- mózgowe obserwowano niezbyt często podczas badań klinicznych pemetreksedu.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
U większości pacjentów, u których wystąpiły opisywane zdarzenia niepożądane, stwierdzono wcześniej obciążenie czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (patrz punkt 4. 8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
U pacjentów chorych na nowotwory złośliwe często stwierdza się upośledzenie układu odpornościowego.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego podawania żywych atenuowanych szczepionek (z wyjątkiem szczepionki przeciwko żółtej gorączce, której podawanie podczas leczenia pemetreksedem jest przeciwwskazane), (patrz punkty 4. 3 i 4. 5).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksed może uszkadzać materiał genetyczny.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Dojrzali płciowo mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych lub wstrzemięźliwość seksualną.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Ze względu na możliwość wywołania przez pemetreksed trwałej niepłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni zwrócili się o poradę do ośrodka specjalizującego się w zamrażaniu nasienia.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie leczenia pemetreksedem (patrz punkt 4. 6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
U pacjentów poddawanych radioterapii przed, w trakcie lub po stosowaniu pemetreksedu zgłaszano przypadki zapalenia płuc po napromienianiu.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Należy zwrócić szczególną uwagę podczas leczenia tych pacjentów oraz zachować ostrożność w przypadku stosowania innych środków promieniouwrażliwiajacych.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
U pacjentów, którzy w ciągu poprzedzających tygodni lub lat poddawani byli radioterapii zgłaszano przypadki występowania nawrotów objawów popromiennych.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci nie zmienionej w wyniku wydzielania w cewkach nerkowych, a w mniejszym stopniu w wyniku przesączania kłębuszkowego.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Równoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych (np. antybiotyków aminoglikozydowych, diuretyków pętlowych, związków platyny, cyklosporyny) może potencjalnie prowadzić do opóźnionego oczyszczania organizmu z pemetreksedu.
This combination should be used with caution.
Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z lekami z wyżej wymienionych grup.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Jeżeli zachodzi taka potrzeba, należy ściśle kontrolować klirens kreatyniny.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Równoczesne stosowanie substancji, które również są wydzielane w cewkach nerkowych (np. probenecydu, penicyliny) może potencjalnie prowadzić do opóźnionego usuwania pemetreksedu z organizmu.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z takimi lekami.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/ min), stosowanie dużych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, takich jak ibuprofen > 1600 mg na dobę) oraz kwasu acetylosalicylowego (≥ 1, 3 g na dobę) może spowodować zmniejszenie wydalania pemetreksedu a w konsekwencji zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
6 acetylosalicylowego równocześnie z pemetreksedem u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/ min), należy unikać równoczesnego podawania pemetreksedu z NLPZ (np. ibuprofenem) lub z kwasem acetylosalicylowym w dużych dawkach 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania leku i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4. 4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Z powodu braku informacji dotyczących możliwych interakcji z NLPZ o dłuższym okresie półtrwania takich jak piroksykam lub rofekoksyb, należy unikać stosowania tych leków co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania leku i przez co najmniej 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4. 4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Metabolizm pemetreksedu w wątrobie zachodzi w ograniczonym stopniu.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Z badań in vitro z zastosowaniem mikrosomów z ludzkiej wątroby wynika, że nie należy oczekiwać klinicznie istotnego hamowania przez pemetreksed procesu oczyszczania metabolicznego leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2.
Interactions common to all cytotoxics:
Interakcje typowe dla wszystkich leków cytotoksycznych.
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Ze względu na zwiększone zagrożenie zakrzepami u pacjentów chorych na nowotwory złośliwe, często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
International Normalised Ratio), jeżeli podjęto decyzję o podaniu pacjentowi leków przeciwzakrzepowych.
Concomitant use contraindicated:
Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane: szczepionka przeciwko żółtej gorączce – możliwość wystąpienia prowadzącego do zgonu uogólnionego odczynu poszczepiennego (patrz punkt 4. 3).
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie niezalecane: żywe szczepionki atenuowane (z wyjątkiem szczepionki przeciwko żółtej gorączce, której jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane) – możliwość wystąpienia układowego odczynu mogącego prowadzić do zgonu pacjenta.
Concomitant use not recommended:
Ryzyko wystąpienia odczynu jest większe u pacjentów z upośledzeniem układu odpornościowego spowodowanym chorobą podstawową.
The risk is increased in
Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeżeli takie istnieją (poliomyelitis) (patrz punkt 4. 4).
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
4. 6 Ciąża i laktacja
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Nie ma danych dotyczących stosowania pemetreksedu u kobiet w ciąży, jednak należy podejrzewać, że pemetreksed stosowany w okresie ciąży, podobnie jak inne antymetabolity, powoduje poważne uszkodzenia płodu.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ leku na rozrodczość (patrz punkt 5. 3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Pemetreksedu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że po starannym rozważeniu potrzeb matki i ryzyka dla płodu okazuje się to konieczne (patrz punkt 4. 4).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie leczenia pemetreksedem.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksed może uszkadzać materiał genetyczny.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Nie można wykluczyć występowania objawów niepożądanych u dzieci karmionych mlekiem matki.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
W okresie leczenia pemetreksedem należy zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzano badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Donoszono jednak, że o występowaniu znużenia u
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Należy ostrzec pacjentów, by nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli wystąpi ten objaw.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
W zamieszczonej poniżej tabeli przedstawiono częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych obserwowanych u ponad 5% pacjentów z ogólnej liczby 168 osób chorych na międzybłoniaka opłucnej, których przydzielono w sposób losowy do grupy leczonej cisplatyną w skojarzeniu z pemetreksedem i 163 pacjentów z międzybłoniakiem, których przydzielono do grupy otrzymującej cisplatynę w monoterapii.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
W obu grupach wszystkim pacjentom (nie leczonym wcześniej chemioterapią) podawano w odpowiednich ilościach kwas foliowy i witaminę B12.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Objawy niepożądane Ocena częstości: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 i < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 i < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 i < 1/ 1 000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), częstość nie jest znana (nie można określić na podstawie dostępnych danych ze zgłoszeń spontanicznych).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Objawy niepożądane występujące z tą sama częstością są przedstawione w kolejności zmniejszającego się nasilenia objawów.
7 System Organ
Układ,
Event*
narząd
Class
Toksy - Toksy - Toksy -
All
Toksycz
Grade All
czność –
All Grade All
czność - czność
Grade
czność – czność - czność –
Grades
ność -
Grades 3-4 Grades
wszystkie stopnie (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
stopień wszystkie 3- 4 stopnie (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
stopień 3- 4 (%)
Blood and Lymphatic System
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofile / Granulocyty – zmniejszona liczba
Disorders
Leukocyty zmniejszona liczba
Leukocytes decreased
53, 0
53.0 14.9
14, 9 16, 6
Haemoglobin decreased
Hemoglobina zmniejszone stężenie
Platelets decreased
Płytki krwi zmniejszona liczba
Gastrointestinal Disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Biegunka Wymioty Zapalenie jamy ustnej / zapalenie gardła
Nausea Anorexia Constipation
Nudności Jadłowstręt Zaparcie
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
82, 1 20, 2 11, 9
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
11, 9 76, 7 1, 2 14, 1 0, 6 7, 4
Dyspepsia
Niestrawność
General Disorders
8 Układ,
Very Common
Częstość
Fatigue
Cisplatyna
47.6
narząd
10.1
a
42.3
(N = 168)
9.2
(N = 163)
Metabolism and Nutrition Disorders
Zaburzenia ogólne
Dehydration
Znużenie
6.5
47, 6
4.2
9, 2
0.6
6, 5
Neuropathy- Sensory
Neuropatia nerwów czuciowych
0.0
0, 0 9, 8
0.0***
0, 0 *** 6, 1
Renal and Urinary Disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Creatinine elevation
Kreatynina - zwiększenie
9.8
0, 6 9, 8
Creatinine clearance decreased**
Zmniejszenie klirensu kreatyniny **
17.8
0, 6 17, 8
Skin and Subcutaneous
Zaburzenia skóry i tkanki
4.9
0, 6 4, 9
Tissue Disorders
podskórnej
Alopecia
Łysienie
0.0***
0, 0 *** 5, 5
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Definicje określające każdy stopień toksyczności można znaleźć w dokumencie CTC wersja 2 wg National Cancer Institute, z wyjątkiem terminu „ zmniejszenie klirensu kreatyniny ” ** wywodzi się od terminu „ inne nerkowe/ moczowo- płciowe ”. *** Wg NCI CTC (v2. 0; NCI 1998) zaburzenia smaku i łysienie należy zgłaszać jedynie jako objawy toksyczności stopnia 1. lub 2.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Bardzo często ≥10%; często jest zazwyczaj definiowane jako - ≥1% i < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
W tabeli przyjęto 5% jako wartość progową częstości występowania wszystkich zdarzeń, w przypadku których osoba je rejestrująca brała pod uwagę możliwość związku z podawaniem pemetreksedu i cisplatyny.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Klinicznie istotne objawy toksyczności wg CTC, które stwierdzono u ≥1% i ≤5% pacjentów (często), przydzielonych losowo do grupy leczonej cisplatyną i pemetreksedem: niewydolność nerek, zakażenia, gorączka, gorączka neutropeniczna, zwiększenie aktywności AspAT, AlAT i GGT, pokrzywka i ból w klatce piersiowej.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Klinicznie istotne objawy toksyczności wg CTC, stwierdzano u < 1% pacjentów (niezbyt często) przydzielonych losowo do grupy leczonej cisplatyną i pemetreksedem: arytmia i neuropatia nerwów ruchowych.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych, które wystąpiły u ponad 5% pacjentów z ogólnej liczby 265 osób przydzielonych w sposób losowy do grupy leczonej pemetreksedem w monoterapii z suplementacją kwasu foliowego i witaminy B12 i 276 pacjentów przydzielonych do grupy otrzymującej docetaksel w monoterapii.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Wszyscy pacjenci byli wcześniej poddani chemioterapii.
System Organ Class
9 Układ, narząd
Event*
Zdarzenie niepożądane *
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toksyczność Toksyczność – wszystkie - stopień stopnie 3- 4 (%) (%) 10, 9 5, 3
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toksyczność Toksyczność – wszystkie - stopień stopnie 3- 4 (%) (%) 45, 3 40, 2
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofile / granulocyty – zmniejszona liczba
Leukocytes decreased
Leukocyty – zmniejszona liczba
Haemoglobin decreased
Hemoglobina – zmniejszone stężenie
Platelets decreased
Płytki krwi – zmniejszona liczba
Gastrointestinal Disorders
Zaburzenia żołądkowo - jelitowe
Nausea Anorexia
Nudności Jadłowstręt
General Disorders
Zaburzenia ogólne
Fever
Znużenie
8.3 0.0
34, 0 5, 3
7.6 0.0
35, 9 5, 4
7.9 1.9
Gorączka
1.4 0.0
8, 3 0, 0
0.7 0.0
7, 6 0, 0
Skin and Sub- cutaneous
Zaburzenia wątroby i
Very Common
Często
Rash/ desquamation
AlAT – zwiększenie
14.0 0.0
1, 4 0, 0
6.2 0.0
dróg żółciowych
Tissue Disorders Common
AspAT – wzrost
Pruritus
6, 8 1, 1 14, 0 0, 0
0.0
0, 7 0, 0 6, 2 0, 0
Alopecia
Bardzo często
6.4
podskórnych
0.4**
Często
37.7
6, 8 0, 4 6, 4 0, 4 **
2.2**
1, 8 0, 0 37, 7 2, 2 **
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Definicje określające każdy stopień toksyczności można znaleźć w dokumencie CTC wersja 2 wg National Cancer Institute ** Wg NCI CTC (v2. 0; NCI 1998) łysienie należy zgłaszać jedynie jako objaw toksyczności stopnia 1. lub 2.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Bardzo często ≥10%; często jest zazwyczaj definiowane jako ≥1% i < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
W tabeli przyjęto 5% jako wartość progową częstości występowania wszystkich zdarzeń, w przypadku których osoba je rejestrująca brała pod uwagę możliwość związku z podawaniem pemetreksedu
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Klinicznie istotne objawy toksyczności zgodne z CTC, które stwierdzono u ≥1% i ≤5% pacjentów (często), przydzielonych losowo do grupy leczonej pemetreksedem: zakażenie bez neutropenii, gorączka neutropeniczna, reakcja alergiczna lub nadwrażliwość, zwiększenie stężenia kreatyniny, neuropatia nerwów ruchowych, neuropatia nerwów czuciowych, rumień wielopostaciowy i ból brzucha.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
10 Klinicznie istotne objawy toksyczności zgodne z CTC, stwierdzano u < 1% pacjentów (niezbyt często) przydzielonych losowo do grupy leczonej pemetreksedem: arytmie nadkomorowe.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Stwierdzono podobieństwo istotnych klinicznie objawów toksyczności stopnia 3. i 4. obserwowanych w badaniach laboratoryjnych wykonanych w przebiegu trzech badań II fazy z zastosowaniem pemetreksedu w monoterapii (n = 164, analiza łączna) i w opisanym wyżej badaniu III fazy, również dotyczącym zastosowania pemetreksedu w monoterapii.
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Stwierdzone różnice prawdopodobnie wynikały ze zróżnicowania prób pacjentów, ponieważ badania II fazy obejmowały zarówno pacjentki z rakiem piersi niepoddawane wcześniej chemioterapii, jak i intensywnie leczone w ten sposób z wykrytymi wcześniej przerzutami do wątroby i (lub) nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby przed rozpoczęciem badania.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
W zamieszczonej poniżej tabeli przedstawiono częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych potencjalnie związanych ze stosowaniem leku jakie zgłoszono u > 5% z 839 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, których przydzielono w sposób losowy do grupy leczonej cisplatyną w skojarzeniu z pemetreksedem i u 830 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, których przydzielono w sposób losowy do grupy otrzymującej cisplatynę w skojarzeniu z gemcytabiną.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
W obu grupach wszystkim pacjentom podawano w odpowiednich ilościach kwas foliowy i witaminę B12.
10 System Organ Class
Układ, narząd
Event**
Zdarzenie niepożądane **
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetreksed/ cisplatyna (N = 839)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcytabina/ cisplatyna (N = 830)
All
Bardzo
Grade All
–
All Grade All
wszystkie stopnie (%)
Grade
- stopień 3- 4 (%)
Grades
Zaburzenia
3-4 Gr
często
Grades 3-4 Grades
Hemoglobina –
3-4
33, 0 *
Toxicity Toxicity (%) (%)
5, 6 * 45, 7 *
Toxicity Toxicity (%) (%)
krwi i układu
Blood and Lymphatic
zmniejszone stężenie
Very Common
chłonnego
Hemoglobin decreased
Neutrofile / granulocyty – zmniejszona liczba
33.0* 5.6*
29, 0 *
45.7* 9.9*
15, 1 * 38, 4 *
System Disorders
26, 7 *
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Leukocyty – zmniejszona liczba
38.4* 26.7*
17, 8
17.8 4.8*
4, 8 * 20, 6
10.1* 4.1*
10, 1 *
26.6* 12.7*
4, 1 * 26, 6 *
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Nudności Wymioty Jadłowstręt Zaparcie Zapalenie jamy ustnej/ zapalenie gardła
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
7, 2 * 53, 4 6, 1 35, 5 2, 4 * 24, 2 0, 8 19, 5 0, 8 12, 4
Diarrhoea without colostomy
Biegunka bez kolostomii
12.8
1, 3 12, 8
Dyspepsia/ heartburn
Niestrawność/ zgaga
0.1
5, 2
5.9
0, 1 5, 9
Fatigue
Znużenie
6.7
6, 7 44, 9
44.9
4, 9
4.9
–
Nervous System
- stopień 3- 4 (%)
Neuropathy- sensory
Neuropatia nerwów czuciowych
0.0*
0, 0 * 12, 4 *
12.4*
0, 6 *
0.6*
nerwowego
Disorders
Zaburzenia smaku
Renal and Urinary Disorders
Zaburzenia
Very Common
Bardzo
Creatinine elevation
Zwiększenie
Skin and Subcutaneous
nerek i dróg moczowych
Very Common
często
Tissue Disorders
tkanki podskórnej
Rash/ desquamation
Wysypka/ łuszczenie skóry
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* wartość P < 0, 05 w teście Fisher Exact odnosi się do porównań pomiędzy terapią skojarzoną pemetreksedem z cisplatyną a terapią skojarzoną gemcytabiną z cisplatyną ** Definicje określające każdy stopień toksyczności można znaleźć w dokumencie National Cancer Institute CTC (v2. 0; NCI 1998) *** Wg NCI CTC (v2. 0; NCI 1998) zaburzenia smaku i łysienie należy zgłaszać jedynie jako objawy toksyczności stopnia 1. lub 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Bardzo często - ≥10%; często jest zazwyczaj definiowane jako - ≥1% i < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
W tabeli przyjęto 5% jako wartość progową częstości występowania wszystkich zdarzeń, w przypadku których osoba je rejestrująca brała pod uwagę możliwość związku z podawaniem pemetreksedu i cisplatyny.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Klinicznie istotne objawy toksyczności, które stwierdzono u ≥1% i ≤5% pacjentów (często) przydzielonych w sposób losowy do grupy leczonej cisplatyną i pemetreksedem: zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie aktywności AlAT, zakażenia, gorączka neutropeniczna, niewydolność nerek, gorączka, odwodnienie, zapalenie spojówek i zmniejszenie klirensu kreatyniny.
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Klinicznie istotne objawy toksyczności, stwierdzone u < 1% pacjentów (niezbyt często) przydzielonych w sposób losowy do grupy leczonej cisplatyną i pemetreksedem: zwiększenie aktywności GGT, ból w klatce piersiowej, arytmia i neuropatia nerwów ruchowych.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Istotne klinicznie objawy toksyczności w grupach z podziałem według płci były podobne do tych obserwowanych w całkowitej populacji pacjentów otrzymujących pemetreksed i cisplatynę.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
W trakcie badań klinicznych pemetreksedu obserwowano niezbyt częste ciężkie zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego, występujące zwykle wtedy, gdy pemetreksed był stosowany w połączeniu z innym lekiem cytotoksycznym.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
U większości pacjentów, u których wystąpiły opisywane zdarzenia niepożądane, stwierdzono wcześniej obciążenie czynnikami ryzyka chorób układu krążenia.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Rzadkie przypadki zapalenia wątroby, potencjalnie ciężkie, były zgłaszane w czasie prowadzenia badań kilnicznych z pemetreksedem.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Podczas badań klinicznych z pemetreksedem niezbyt często obserwowano pancytopenię.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
W trakcie badań klinicznych, u pacjentów leczonych pemetreksedem niezbyt często zgłaszano przypadki zapalenia okrężnicy (w tym krwawienie z jelit i odbytu, czasami prowadzące do zgonu, perforację jelit, martwicę jelit i zapalenie jelita ślepego).
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych pemetreksedem niezbyt często zgłaszano przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, czasami prowadzące do zgonu.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
12 U pacjentów leczonych pemetreksedem niezbyt często zgłaszano przypadki obrzęków.