qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
niebezpieczeństwo zahamowania rozwoju fizycznego, wyrażane jako zmniejszenie wzrostu (średnie zmniejszenie precentyla szybkości wzrostu o 9%) i masy ciała (średnie zmniejszenie percentyla o od
11 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Ponadto w czasie leczenia i Pr
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Tak jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
u stwierdzano także inne psychiczne zdarzenia niepożądane (np. depresja, labilność emocjonalna i
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
U 30%
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
ob pacjentów była konieczna modyfikacja dawki, najczęściej z powodu niedokrwistości i neutropenii.
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Działania niepożądane przedstawione w Tabeli 2 są oparte na doświadczeniu zdobytym w badaniach
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following
Zdarzenia niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów narządowych i uporządkowano wg następujących kategorii częstości występowania: bardzo
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
ie często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do 1/ 10).
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
Działania niepożądane bardzo częste i częste zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci i
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
zc młodzieży Bardzo często (≥1/ 10) - Często (≥1/ 100 do < 1/ 10)
Adverse Reactions
Klasyfikacja układów i
Common:
Działania niepożądane
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
do pasożytnicze Zakażenia wirusowe, zapalenie gardła Bardzo często:
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
na Zakażenia grzybicze, zakażenia bakteryjne, zakażenia płuc, Często: zapalenie ucha środkowego, ropień okołozębowy, opryszczka pospolita, zakażenia układu moczowego, zapalenie pochwy,
Blood and lymphatic system disorders
ia zapalenie żołądka i jelit len Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) wo
Neoplasm (unspecified) no
Nowotwór (nieokreślone) Często:
Endocrine disorders
Zaburzenia krwi i układu oz
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
chłonnego Niedokrwistość, neutropenia Bardzo często: op
Very common:
Zaburzenia g
Hypothyroidism§, uc
endokrynologiczne ne
Common:
Niedoczynność tarczycy§ Bardzo często:
Metabolism and nutrition
Nadczynność tarczycy§, wirylizm Często: aż
Hyperthyroidism§, virilism
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zw
disorders Very common:
Anoreksja Bardzo często:
Psychiatric disorders
Hipertriglicerydemia§, hiperurykemia, wzmożone łaknienie Często: § Zaburzenia psychiczne be
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Depresja, chwiejność emocjonalna, bezsenność Bardzo często:
Common:
Myśli samobójcze, reakcje agresywne, splątanie, zaburzenia Często: zy
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
zachowania, pobudzenie, somnambulizm, niepokój, nerwowość, zaburzenia snu, niezwykłe sny, apatia ic
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
Zaburzenia układu nerwowego§ zn
Very common:
Bóle głowy, zawroty głowy Bardzo często: lec
dic
Hyperkinezja, drżenia, dysfonia, parestezje, hipoestezja, Często: hiperestezja, zaburzenia koncentracji, senność Zaburzenia oka t
Headache, dizziness
Zapalenie spojówek, ból oka, nieprawidłowe widzenie, Często: uk
Eye disorders Me
nieprawidłowości gruczołu łzowego od
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Pr
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
13 oddechowego, klatki
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
u piersiowej i śródpiersia
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
rot Zaburzenia oddechu, szybkie oddychanie, krwawienie z nosa, Często: kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, podrażnienie błony
Gastrointestinal disorders
ob śluzowej nosa, wodnisty wyciek z nosa, kichanie Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha Bardzo często:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
do Owrzodzenie ust, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie Często: jamy ustnej, ból z prawej strony nadbrzusza, dyspepsja, zapalenie
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
ie języka, refluks żołądkowo- przełykowy, zaburzenia odbytnicy, zaparcia, luźne stolce, ból zębów, zaburzenia zębów
Common:
en Zaburzenia wątroby i dróg
Hepatic function abnormal
z żółciowych
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
zc Zaburzenia czynności wątroby Często:
Alopecia, rash
Zaburzenia skóry i tkanki
s Common:
s podskórnej
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka grudkowo- plamkowa, Często:
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
do wyprysk, trądzik, zaburzenia skóry, zaburzenia paznokci, przebarwienia skóry, świąd, suchość skóry, rumień, siniaki, nasilona potliwość
Renal and urinary disorders
na Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
ia Ból stawów, ból mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe Bardzo często: len Zaburzenia nerek i dróg moczowych Mimowolne oddawanie moczu, zaburzenia w oddawaniu moczu, Często: wo
Reproductive system and breast disorders
nietrzymanie moczu Zaburzenia układu oz
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
rozrodczego i piersi Kobiety: brak miesiączki, krwawienie z dróg rodnych, zaburzenia Często: op
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
miesiączkowania, zaburzenia pochwy Mężczyźni: ból jąder g
Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w ne
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
miejscu podania Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu Bardzo często: wstrzyknięcia, zmęczenie, sztywność, gorączka§, objawy aż
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
grypopodobne§, złe samopoczucie, drażliwość zw
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
Ból w klatce piersiowej, astenia, obrzęk, ból w miejscu Często: wstrzyknięcia Badania diagnostyczne be
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Zmniejszenie wskaźnika wzrostu [zmniejszenie wzrostu i (lub) masy Bardzo często: ciała w stosunku do wieku] § Urazy, zatrucia i powikłania zy
Skin laceration
po zabiegach ic
§ See section 4.4
Uszkodzenie skóry Często: § Patrz punkt 4. 4 zn
4.9 Overdose lp
4. 9 Przedawkowanie lec
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, który by powodował ostre objawy kliniczne. t
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Jednakże, podobnie jak w przypadku jakiegokolwiek farmakologicznie czynnego związku, zaleca się uk
observation of the patient is indicated. i
leczenie objawowe z częstym monitorowaniem czynności życiowych oraz ścisłą obserwację pacjenta. od
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE Pr
5.1 Pharmacodynamic properties Me
14 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
u rot Grupa farmakoterapeutyczna: lek immunostymulujący, cytokiny i immunomodulatory, interferony, interferon alfa- 2b, kod ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
ob Viraferon jest jałową, stabilną postacią wysoko oczyszczonego interferonu alfa- 2b otrzymanego metodą rekombinacji DNA.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
do białkiem o masie cząsteczkowej wynoszącej około 19 300 daltonów.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Uzyskiwany jest ze szczepu E. coli, w który wbudowano zmieniony genetycznie plazmid zawierający gen interferonu alfa- 2b
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Jednostki
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
z zc międzynarodowe określa się przez porównanie aktywności rekombinowanego interferonu alfa- 2b z aktywnością międzynarodowego preparatu referencyjnego ludzkiego interferonu leukocytarnego,
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
s określoną przez Światową Organizację Zdrowia.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
pu Interferony są rodziną niskocząsteczkowych białek o masie cząsteczkowej wynoszącej około
ed and biological inducers.
do 15 000 do 21 000 daltonów.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Te trzy główne klasy nie są jednorodne i mogą zawierać kilka
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon został sklasyfikowany jako rekombinowany interferon
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
ia alfa- 2b. len Interferony oddziałują na komórkę przez wiązanie się ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Ludzkie receptory interferonów, jakie wyizolowano z ludzkich komórek limfoblastoidalnych wo
uth asymmetric proteins.
(komórek Daudiego), są białkami o bardzo asymetrycznej budowie.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
interferonami wykazują, że związki te są swoiste gatunkowo.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Mimo to, niektóre gatunki małp, np. rezusy, są wrażliwe na farmakodynamiczną stymulację w wyniku kontaktu z ludzkim interferonem op
ra 1 interferons.
typu 1.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
Na podstawie wyników kilku badań sugeruje się, że po związaniu z błoną komórkową, interferon g
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Uważa ne
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
się, że ten proces, przynajmniej częściowo warunkuje różne odpowiedzi komórkowe na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusów w zakażonych komórkach, zahamowanie proliferacji komórek i aż
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Każdy z zw
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
tych mechanizmów może składać się na działanie terapeutyczne interferonu. be
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
Rekombinowany interferon alfa- 2b wykazywał aktywność antyproliferacyjną w badaniach wykonanych zarówno na hodowlach komórek zwierzęcych i ludzkich, jak i na przeszczepach nowotworów ludzkich u zwierząt.
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
W warunkach in vitro wykazano dużą aktywność zy
Although the exact antiviral t uc
Rekombinowany interferon alfa- 2b hamuje również replikację wirusów tak w warunkach in vitro, jak zn
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Chociaż dokładny mechanizm działania rekombinowanego interferonu alfa- 2b jest nieznany, wydaje się, że lek zmienia metabolizm komórek gospodarza.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
wirusów, a jeżeli już do niej dojdzie, potomne wiriony są niezdolne do opuszczenia komórki gospodarza. t uk
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
wskazują, że terapia ta może powodować eliminację HBV- DNA z surowicy.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
U dorosłych pacjentów, u których nie stwierdza się HBeAg ani Pr
been observed. na
HBV- DNA, obserwuje się istotne zmniejszenie chorobowości i umieralności.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
rot dzieciom z przewlekłym, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Ponadto u
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
ob dzieci leczonych interferonem alfa- 2b obserwowano niższy wskaźnik wzrostu ciała oraz przypadki depresji.
Chronic hepatitis C:
do Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C:
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
Trwałą odpowiedź wirusologiczną uzyskano u 47% dorosłych pacjentów otrzymujących interferon w
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Większą skuteczność stwierdzono stosując pegylowany interferon w skojarzeniu z rybawiryną (w badaniu u wcześniej nieleczonych pacjentów, którym podawano
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
en rybawirynę w dawce > 10, 6 mg/ kg mc., p < 0, 01, osiągnięto wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej wynoszący 61%).
Adult patients:
z zc Dorośli pacjenci:
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
s skojarzonym z rybawiryną oceniano w 4 randomizowanych badaniach klinicznych III fazy, w których
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
do Viraferon w monoterapii i leczeniu skojarzonym z rybawiryną.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
U pacjentów uczestniczących w tych badaniach przewlekłe zapalenie wątroby typu C było potwierdzone dodatnim
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
na wynikiem badania HCV- RNA metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (> 100 kopii/ ml), potwierdzonym histologicznie w materiale z biopsji przewlekłym zapaleniem wątroby, przy braku
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
ia innych przyczyn przewlekłego zapalenia wątroby, oraz zwiększoną aktywnością AlAT w surowicy. len Viraferon podawano w dawce 3 milionów j. m. trzy razy w tygodniu w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Większość pacjentów w opisywanych badaniach klinicznych była leczona wo
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Wyniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w grupach oz
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
leczonych preparatem Viraferon w monoterapii lub w ramach leczenia skojarzonego z rybawiryną (w dwóch różnych badaniach) przedstawiono w Tabeli 3. op
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
Jednoczesne stosowanie preparatu Viraferon z rybawiryną u dotychczas nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zwiększało skuteczność preparatu Viraferon co g
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
najmniej dwukrotnie.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Genotyp HCV oraz początkowe miano wirusa są znanymi czynnikami ne
ori factors which are known to affect response rates.
prognostycznymi wpływającymi na odpowiedź na leczenie.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
do monoterapii preparatem Viraferon, utrzymuje się we wszystkich podgrupach pacjentów.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
Korzyść z leczenia skojarzonego preparatem Viraferon + rybawiryna jest szczególnie znacząca w najtrudniejszej do zw
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
leczenia grupie pacjentów (genotyp 1 i duże miano wirusa) (Tabela 3). be
Regardless of genotype, patients who received
Niezależnie od genotypu, u pacjentów, którym podawano preparat Viraferon w skojarzeniu z rybawiryną i którzy otrzymali ≥ 80% przewidzianego dla nich leczenia, stwierdzono zy
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
wyższe wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej w 6 miesięcy po zakończeniu rocznego leczenia, w porównaniu do tych, którzy przyjęli < 80% leczenia (56% vs.
32% in trial C/ I98-580).
32% w badaniu C/ I98 - ic
ge lon
580). zn
rod
Tabela 3 Trwała odpowiedź wirusologiczna po zastosowaniu preparatu Viraferon + lec
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
rybawiryna (jeden rok leczenia) w zależności od genotypu i miana wirusa t
ed All Genotypes
16 Wszystkie
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 miliony kopii/ ml
ra > 2 million copies/ ml
> 2 miliony kopii/ ml
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
pu I/ R Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę)
Overall, in both studies, patients no
do Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HCV i HIV Przeprowadzono dwa badania kliniczne u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
Podsumowując wyniki uzyskane z obydwu badań, u pacjentów, którzy przyjmowali preparat Viraferon w skojarzeniu z rybawiryną, mniej prawdopodobne było uzyskanie odpowiedzi na leczenie, niż u pacjentów przyjmujących pegylowany interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
ia Odpowiedź na leczenie uzyskana w tych dwóch badaniach przedstawiona jest w Tabeli 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
Pacjenci zostali wo
Patients were randomized to receive uc
przyporządkowani losowo do grupy otrzymującej pegylowany interferon alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) lub preparatu Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w oz
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
tygodniu) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg na dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
Badanie 2 (P02080) było randomizowanym, jednoośrodkowym op
who were co-infected with HIV.
Pacjenci zostali przyporządkowani losowo do grupy otrzymującej pegylowany interferon alfa- 2b ne
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
(100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub preparat Viraferon (3 miliony j. m. trzy razy w tygodniu) w aż
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, z wyjątkiem zw
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 j. m. / ml (Amplicor), u których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii. be
Me
Tabela 4
dic
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu zy
i
preparatem Viraferon w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z odpowiedzią uzyskaną po leczeniu pegylowanym interferonem alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów ic
na
z jednoczesnym zakażeniem wirusem HCV i HIV zn
16 Table 4
lec
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Badanie 11
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
pegylowany
Study 11
Badanie 22
Study 22 pegylated
pegylowany
ed
interferon
alfa-2b
uk
or
t
s
(3 M j. m.
(1.5 µg/ kg/
(1, 5 µg/ kg mc. /
Viraferon
(3 M j. m.
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
µg/ tydzień)
ori
TIW) +
week) +
od
+ ribavirin
+ rybawiryna
p
Pr
1,200 mg)d 1,200 mg)d
1200 mg) d
uth All Genotype 1, 4
Genotyp
ra Genotype 2, 3
Genotyp
MIU = million international units; TIW = three times a week.
ob 2, 3 M j. m. = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu. a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat.
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
800 mg u pacjentów o masie ciała < 60 kg, 1000 mg u pacjentów o masie ciała 60- 75 kg, 1200 mg u pacjentów o masie ciała > 75 kg.
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
en 1 Carrat F, Bani- Sadr F, Pol S et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
z 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
Relapse patients:
zc Pacjenci z nawrotem choroby:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
s lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną łącznie u 345 pacjentów, u których doszło do nawrotu
Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
pu choroby po zastosowaniu interferonu alfa.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
U pacjentów tych dodanie rybawiryny do preparatu Viraferon zwiększyło 10- krotnie skuteczność w stosunku do monoterapii preparatem Viraferon w
Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
do leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (48, 6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Wzrost skuteczności obejmował zanik HCV w surowicy (< 100 kopii/ ml, określone metodą PCR), poprawę w postaci zmniejszenia
measured 6 months after the end of treatment.
na stanu zapalnego wątroby oraz normalizację aktywności AlAT i utrzymywał się po 6 miesiącach od zakończenia leczenia.
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
ia Skuteczność długoterminowa len Do dużego badania zakwalifikowano 1071 pacjentów, leczonych we wcześniejszym badaniu niepegylowanym interferonem alfa- 2b lub niepegylowanym interferonem alfa- 2b i rybawiryną, aby ocenić czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi wirusologicznej i wpływ trwałej eliminacji wirusa wo
462 patients completed at least 5 years na
462 pacjentów obserwowano długotrwale przez okres co najmniej 5 lat.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Tylko u 12 z 492 pacjentów z trwałą odpowiedzią nastąpił nawrót w czasie trwania tego badania. oz
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
Według Kaplana- Meiera, czas utrzymywania się trwałej odpowiedzi powyżej 5 lat wynosi u wszystkich pacjentów 97%, z 95% poziomem ufności [95%, 99%]. op
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Trwała odpowiedź wirusologiczna występująca po leczeniu przewlekłego zakażenia HCV niepegylowanym interferonem alfa- 2b (w skojarzeniu z rybawiryną lub bez) polega na długotrwałym g
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
usunięciu wirusa i prowadzi do ustąpienia zakażenia wątroby oraz do klinicznego „ wyleczenia ” ne
(including hepatocarcinoma).
Jednakże nie wyklucza to możliwości występowania schorzeń wątroby (w tym raka wątroby) u pacjentów z marskością wątroby. aż
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C: zw
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Dzieci i młodzież w wieku od 3 do 16 lat ze skompensowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i dającym się oznaczyć stężeniem HCV RNA (oznaczanym w wybranym labortorium z zastosowaniem doświadczalnej metody RT- PCR) zostały zakwalifikowane do dwóch be
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% płci męskiej, 80% rasy kaukaskiej, i 78% zakażonych wirusem o genotypie 1, 64% ic
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
w wieku ≤ 12 lat.
Sustained virological response rates in children and adolescents
W tej populacji przeważały dzieci z lekkim do średnio nasilonego wirusowym zn
17 were similar to those in adults.
zapaleniem wątroby typu C.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
rozwojem choroby oraz możliwości wystąpienia działań niepożądanych należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka skojarzonego stosowania rybawiryny i interferonu alfa- 2b w tej populacji (patrz punkty 4. 1, 4. 4 i 4. 8). t uk
Study results are summarized in Table 5.
Wyniki badań zebrano w Tabeli 5. od Pr
Virological response in previously untreated paediatric patients
Odpowiedź wirusologiczna: wcześniej nieleczone dzieci i młodzież
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
u Viraferon 3 miliony j. m. / m2 pc.
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
rot + rybawiryna 15 mg/ kg mc. / dobę
ori Overall Response1 (n=118)
Odpowiedź całkowita1 (n=118)
ra *Number (%) of patients 1.
en * Liczba (%) pacjentów 1.
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definiowana jako HCV RNA poniżej limitu wykrywalności doświadczalnej metody RT- PCR pod koniec okresu leczenia i
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
s pu Właściwości farmakokinetyczne preparatu Viraferon badane były u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki 5 milionów j. m. / m2 pc. oraz 10 milionów j. m. podskórnie, po podaniu
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
do 5 milionów j. m. / m2 pc. domięśniowo oraz po podaniu leku w 30- minutowym wlewie dożylnym.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
Średnie stężenia interferonu w surowicy po podaniu podskórnym i domięśniowym były
eight hours after the higher dose.
na porównywalne.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Stężenie w surowicy poniżej ia granicy wykrywalności stwierdzono odpowiednio po 16 i 24 godzinach po wstrzyknięciu.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Zarówno po len podaniu podskórnym, jak i domięśniowym, biodostępność była wyższa niż 100%. wo
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Okres półtrwania w oz
The elimination half-life was approximately two hours.
fazie eliminacji wynosił około 2 godzin. op
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Stężenie interferonu w moczu było poniżej poziomu wykrywalności po podaniu którąkolwiek z trzech dróg. g ne
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Właściwości farmakokinetyczne preparatu Viraferon w postaci wstrzyknięć i rybawiryny w postaci kapsułek po podaniu wielokrotnym u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 16 lat z aż
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C zebrano w Tabeli 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Farmakokinetyka preparatu Viraferon i rybawiryny (dawka znormalizowana) jest podobna u dorosłych oraz dzieci i młodzieży. zw
18 Table 6.
Tabela 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Średnie wartości (% CV) parametrów farmakokinetycznych dla preparatu
Parameter
Parametr zy
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
2 dawkach podzielonych
Apparent clearance l/ hr/ kg
Klirens l/ h/ kg
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
* AUC12 (ng. h/ ml) dla preparatu Viraferon; AUC0- 24 (j. m. h/ ml) dla rybawiryny uk
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
W badaniach klinicznych monitorowanych przez Schering- Plough, u pacjentów otrzymujących od
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
Viraferon wykonywano testy w celu wykrycia czynników neutralizujących interferon w próbkach krwi.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Czynniki neutralizujące interferon są przeciwciałami, które neutralizują aktywność Pr
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
Częstość występowania czynników neutralizujących u pacjentów z 19 chorobą nowotworową leczonych systemowo wynosi 2, 9%, a u pacjentów z przewlekłym wirusowym
The detectable titres are low in almost
u zapaleniem wątroby 6, 2%.
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
rot zwykle związane z zanikiem odpowiedzi ani z żadnym innym zjawiskiem immunologicznym.
ge 5.3 Preclinical safety data
ob 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
Wstrzykiwanie ludzkiego
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
ie rekombinowanego interferonu alfa- 2b przez okres do 3 miesięcy nie spowodowało działania toksycznego u myszy, szczurów i królików.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
en 20 x 106 j. m. / kg mc. / dobę przez 3 miesiące nie spowodowało znaczącej toksyczności.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Toksyczność wykazano u małp otrzymujących 100 x 106 j. m. / kg mc. / dobę przez 3 miesiące.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
s zaburzenia cyklu miesiączkowego (patrz punkt 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
do rekombinowany interferon alfa- 2b nie działał teratogennie u szczurów ani u królików, ani nie wpływał szkodliwie na ciążę, rozwój płodu lub zdolność rozmnażania u potomstwa narażonych szczurów.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
Wykazano, że interferon alfa- 2b ma działanie poronne u Macaca mulatta (makak rezus) po podaniu
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
na dawki 90 i 180 razy większej od zalecanej dawki 2 milionów j. m. / m2 pc. podawanej domięśniowo lub podskórnie.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Poronienia obserwowano we wszystkich poziomach dawkowania (7, 5 miliona,
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
ia 15 milionów oraz 30 milionów j. m. / kg mc.).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
Wiadomo, że duże dawki innych postaci interferonów alfa i beta powodują brak owulacji oraz mają wo
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
W badaniach mutagenności interferonu alfa- 2b nie wykazano takiego działania. op
Me
Nie badano wpływu leczenia z interferonem alfa- 2b na wzrost, rozwój, dojrzałość płciową i zachowanie u młodocianych zwierząt (patrz punkt 4. 4 oraz Charakterystyka Produktu Leczniczego Rebetol, jeśli produkt leczniczy Viraferon jest podawany w skojarzeniu z rybawiryną). g ne
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DANE FARMACEUTYCZNE aż
6.1 List of excipients
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych zw
Glycine, Disodium phosphate anhydrous,
Glicyna be
19 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Sodu wodorofosforan bezwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Roztwór ludzkiej albuminy zy
Solvent: water for injections
Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań ic zn
6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne lec
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
s 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności t uk
ori 3 years
3 lata od
uth After reconstitution:
Po rozpuszczeniu:
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
temperaturze 25ºC utrzymuje się przez 24 godziny.
ra 6.4 Special precautions for storage
20 u 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
rot Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
ge Do not freeze.
ob Nie zamrażać.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
W okresie trwałości, dla celów transportu i (lub) aby ułatwić podawanie ambulatoryjne nie rozpuszczony produkt można przechowywać w temperaturze 25°C lub poniżej przez okres do
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Lek taki musi
6.5 Nature and contents of container no
en 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
z zc 24 mg proszku (ilość odpowiadająca 1 milionowi j. m.) w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma butylowa) w zdejmowanej osłonce (aluminium) z nasadką (polipropylen)
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
s i 1 ml wody do wstrzykiwań w ampułce (szkło typu I)
with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
pu oraz 1 strzykawka, 2 igły do wstrzykiwań i 1 wacik.
Pack sizes of 1. rod
Opakowanie zawiera 1 zestaw.
Not all pack sizes may be marketed.
do Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Special precautions for disposal lp
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
na Nie wszystkie postaci farmaceutyczne i moce są właściwe dla pewnych wskazań.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Należy się upewnić,
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
ia że wybrano właściwą postać farmaceutyczną i moc. len Przygotowanie preparatu Viraferon, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, do podania pozajelitowego:
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon występuje w postaci proszku, w pojedynczej dawce znajduje się wo
1 ml of water for injections.
Proszek należy rozpuścić w 1 ml wody do wstrzykiwań.
The reconstituted solutions are isotonic for parenteral administration.
Tak sporządzone roztwory są izotoniczne i można je podawać pozajelitowo. oz
Me
zanieczyszczeniu mikrobiologicznemu (patrz ulotka dla pacjenta).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Stosując jałową strzykawkę i igłę do wstrzykiwań należy wstrzyknąć 1 ml wody do wstrzykiwań do g
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Lekko wstrząsnąć w celu dokładnego rozpuszczenia proszku. ne
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterile injection syringe and injected.
Odpowiednią dawkę leku należy następnie pobrać za pomocą jałowej strzykawki i wykonać iniekcję. aż
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów leczniczych do podawania pozajelitowego, przed podaniem należy objerzeć, czy roztwór nie zawiera nierozpuszczonych cząsteczek i czy nie ma zw
The reconstituted solution should be clear and colourless.
Po rozpuszczeniu roztwór powinien być przejrzysty i bezbarwny. be
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Szczegółowa instrukcja jak podawać preparat podskórnie znajduje się w ulotce dla pacjenta (patrz „ Jak samodzielnie wstrzykiwać Viraferon ”). zy
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Każda niezużyta ilość preparatu musi być wyrzucona po pobraniu dawki. ic zn
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU lec
ed SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe 73, rue de Stalle t uk
s B-1180 Bruxelles
B- 1180 Bruxelles Belgia od Pr
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMER (- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 8.
EU/ 1/ 99/ 128/ 001
21 u EU/ 1/ 99/ 128/ 001
ra 9.
rot ob 9.
ge Date of first authorisation:
do Data wydania pierwszego pozwolenia:
23 May 2005 lon 10.
23 maja 2005
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
u rot Viraferon 3 miliony j. m. / ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
do Jedna fiolka z proszkiem zawiera 3 miliony j. m. interferonu alfa- 2b wytwarzanego przez szczep E. coli z zastosowaniem techniki rekombinowanego DNA.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
ie Po rozpuszczeniu 1 ml zawiera 3 miliony j. m. interferonu alfa- 2b.
Chidren and adolescents:
Dzieci i młodzież be
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
u niepożądane, należy zmodyfikować dawkę leku lub przerwać leczenie do czasu ustąpienia działań
account in order to extend therapy to 12 months.
24 W czasie badań klinicznych u pacjentów, u których nie stwierdzono odpowiedzi wirusologicznej po
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
do Zaleca się stosowanie przez okres od 12 do 18 miesięcy.
Patients who fail to achieve virological
Pacjenci, u których nie stwierdzono odpowiedzi
ori response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
do wirusologicznej po upływie 12 tygodni leczenia mają małą szansę, aby uzyskać stałą odpowiedź wirusologiczną (negatywna wartość prognostyczna 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
Odpowiedź wirusologiczną definiuje się jako brak dającego się oznaczyć HCV- RNA po 12 tygodniach leczenia.
Treatment should be discontinued in these patients.
Należy przerwać leczenie u
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
immunosupresyjnymi, z wyjątkiem krótkotrwałego leczenia kortykosteroidami. be
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. na
Patrz również ChPL rybawiryny, jeśli interferon alfa- 2b stosuje się w leczeniu skojarzonym z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby t uk
4.4 Special warnings and precautions for use i dic
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pr
For all patients:
25 Dla wszystkich pacjentów:
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
z objawy niepożądane, lekarz prowadzący musi wziąć pod uwagę zagrożenie, jakie mogą one stanowić i
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Chociaż te objawy są zwykle
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
27 Przerwać leczenie preparatem Viraferon pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby, u których
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
pacjenci z genotypem 2 i 3) rozpoczęcie leczenia może być możliwe bez potwierdzenia histologicznego.
27 Laboratory Tests:
Badania laboratoryjne: aż
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
29 Interakcje między preparatem Viraferon i innymi produktami leczniczymi nie zostały w pełni
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
ia Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania interferonu alfa- 2b u kobiet w ciąży. len Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny). be
Common:
31 w ustach
30 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna Bardzo rzadko: uk
31 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Ponadto w czasie leczenia i Pr
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
34 oddechowego, klatki
5.1 Pharmacodynamic properties Me
35 u 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Pharmacotherapeutic group:
rot Grupa farmakoterapeutyczna: lek immunostymulujący, cytokiny i immunomodulatory, interferony,
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
ob interferon alfa- 2b, kod ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon jest jałową, stabilną postacią wysoko oczyszczonego interferonu alfa- 2b otrzymanego
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
Uzyskiwany jest ze szczepu