qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials, the daily requirement for PRN opioids was significantly reduced when coadministered with parecoxib.
W badaniach klinicznych podczas leczenia skojarzonego zauważono istotne zmniejszenie dobowego zapotrzebowania na opioidy podawane na żądanie.
Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) Parecoxib is rapidly hydrolysed to the active metabolite valdecoxib.
Parekoksyb jest szybko hydrolizowany do czynnego metabolitu – waldekoksybu.
In humans, studies demonstrated that valdecoxib metabolism is predominantly mediated via CYP3A4 and 2C9 isozymes.
Badania u ludzi wykazały, że metabolizm waldekoksybu odbywa się głównie za pośrednictwem izoenzymów CYP3A4 oraz 2C9.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (62% and 19%, respectively) when co- administered with fluconazole (predominantly a CYP2C9 inhibitor), indicating that the dose of parecoxib sodium should be reduced in those patients who are receiving fluconazole therapy.
Podawanie waldekoksybu jednocześnie z flukonazolem (inhibitorem CYP2C9) powodowało zwiększenie ekspozycji osocza na waldekoksyb, co wykazano na podstawie zwiększenia wartości AUC oraz Cmax o odpowiednio 62% i 19%.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (38% and 24%, respectively) when co- administered with ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), however, a dosage adjustment should not generally be necessary for patients receiving ketoconazole.
Podawanie waldekoksybu jednocześnie z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powodowało zwiększenie ekspozycji osocza na waldekoksyb, co wykazano na podstawie zwiększenia wartości AUC oraz Cmax o odpowiednio 38% i 24%.
The effect of enzyme induction has not been studied.
Nie badano wpływu na indukcję enzymów.
The metabolism of valdecoxib may increase when co-administered with enzyme inducers such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine or dexamethasone.
Metabolizm waldekoksybu może być szybszy, gdy jednocześnie stosuje się go z induktorami enzymatycznymi takimi jak: ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, czy deksametazon.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Leczenie waldekoksybem (40 mg dwa razy na dobę przez 7 dni) wywołało 3- krotne zwiększenie stężenia dekstrometorfanu (substratu CYP 2D6) w surowicy.
Therefore, caution should be observed when co-administering Dynastat and medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have narrow therapeutic margins (e. g. flecainide, propafenone, metoprolol).
Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Dynastat i innych produktów leczniczych metabolizowanych w przeważającym stopniu przez CYP2D6 oraz mających wąski indeks terapeutyczny (np. flekainid, propafenon, metoprolol).
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
Ekspozycja osocza na waldekoksyb nie uległa zmianie.
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
Dane te wskazują, że waldekoksyb może hamować CYP2C19, pomimo że nie jest metabolizowany przez ten izoenzym.
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Dynastat w skojarzeniu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że są substratami CYP2C19 (np. fenytoina, diazepam, czy imipramina).
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
W badaniach interakcji z innymi lekami u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących domięśniowo cotygodniowe dawki metotreksatu, podawany doustnie waldekoksyb (40 mg dwa razy na dobę) nie miał istotnego klinicznie wpływu na stężenie metotreksatu w osoczu.
However, adequate monitoring of methotrexate-related toxicity should be considered when co-administering these two medicinal products.
Tym niemniej należy rozważyć potrzebę monitorowania toksyczności metotreksatu podczas jednoczesnego stosowania z waldekoksybem.
Co-administration of valdecoxib and lithium produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) and renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone.
Podawanie waldekoksybu razem z litem powodowało znaczne zmniejszenie klirensu litu w surowicy (25%) oraz klirensu nerkowego (30%), prowadząc do zwiększenia ekspozycji surowicy na lit o 34% w porównaniu ze stosowaniem samego litu.
Lithium serum concentration should be monitored closely when initiating or changing parecoxib sodium therapy in patients receiving lithium.
Stężenia litu w surowicy muszą być ściśle monitorowane podczas rozpoczynania lub zmian leczenia solą sodową parekoksybu u pacjentów otrzymujących lit.
Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
Równoczesne podawanie waldekoksybu z glibenklamidem (substrat CYP 3A4) nie wpływa ani na farmakokinetykę (stężenia w osoczu), ani na farmakodynamikę (stężenia glukozy i insuliny we krwi) glibenklamidu.
6 Injectable anaesthetics:
Dożylne środki anestetyczne:
Coadministration of IV parecoxib sodium 40 mg with propofol (CYP2C9 substrate) or midazolam (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (metabolism and exposure) or the pharmacodynamics (EEG effects, psychomotor tests and waking from sedation) of IV propofol or IV midazolam.
Jednoczesne podawanie dożylne 40 mg soli sodowej parekoksybu z propofolem (substrat CYP 2C9) oraz midazolamem (substrat CYP 3A4) nie wpływało ani na farmakokinetykę (metabolizm i ekspozycja osocza), ani na farmakodynamikę (wpływ na EEG, testy psychomotoryczne oraz ustąpienie sedacji) propofolu oraz midazolamu podanych dożylnie.
Additionally, coadministration of valdecoxib had no clinically significant effect on the hepatic or intestinal CYP 3A4-mediated metabolism of orally administered midazolam.
Dodatkowo stwierdzono, że leczenie skojarzone waldekoksybem i doustnie podawanym midazolamem nie miało klinicznie istotnego wpływu na wątrobowy i jelitowy metabolizm midazolamu przebiegający z udziałem CYP 3A4.
Administration of IV parecoxib sodium 40 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of either IV fentanyl or IV alfentanil (CYP3A4 substrates).
Dożylne podawanie soli sodowej parekoksybu w dawce 40 mg nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę podawanych dożylnie fentanylu i alfentanylu (substratów CYP 3A4).
Inhalation anaesthetics:
Wziewne środki anestetyczne:
No formal interaction studies have been done.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z innymi lekami.
In surgery studies in which parecoxib sodium was administered pre-operatively, no evidence of pharmacodynamic interaction was observed in patients receiving parecoxib sodium and the inhalation anaesthetic agents nitrous oxide and isoflurane (see section 5.1).
W badaniach u pacjentów chirurgicznych nie obserwowano cech interakcji farmakodynamicznej pomiędzy wziewnymi środkami anestetycznymi takimi jak izofluran oraz podtlenek azotu oraz solą sodową parekoksybu podawaną przedoperacyjnie (patrz punkt 5. 1).
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy, because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Podejrzewa się, że podanie soli sodowej parekoksybu w ostatnim trymestrze ciąży powoduje poważne wady wrodzone, ponieważ, podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego lub atonię macicy (patrz punkt 4. 3, 5. 1 i 5. 3).
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Produkt Dynastat jest przeciwwskazany (patrz punkt 4. 3) w ostatnim trzymestrze ciąży.
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
Podobnie jak inne produkty lecznicze hamujące COX- 2, Dynastat nie jest zalecany u kobiet planujących ciążę (patrz punkt 4. 4, 5. 1 i 5. 3).
There are no adequate data from the use of parecoxib sodium in pregnant women or during labour.
7 Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania parekoksybu u kobiet w ciąży lub w czasie porodu.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.1 and 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały jego toksyczny wpływ na procesy rozrodu (patrz punkt 5. 1 i 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Nieznane jest potencjalne zagrożenie dla ludzi.
Dynastat should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless clearly necessary (i. e. the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the foetus).
Nie należy podawać produktu Dynastat w okresie dwóch pierwszych trymestrów ciąży chyba, że jest to bezwzględnie konieczne (t. j. potencjalne korzyści wynikające z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu).
Parecoxib, valdecoxib (its active metabolite) and a valdecoxib active metabolite are excreted in the milk of rats.
Parekoksyb, waldekoksyb (aktywny metabolit parekoksybu) oraz działający aktywnie metabolit waldekoksybu przenikają do mleka karmiących samic szczura.
It is not known whether valdecoxib is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy waldekoksyb przenika do mleka matki u ludzi.
Dynastat should not be administered to women who breast-feed (see sections 4.3 and 5.3).
Nie należy podawać produktu Dynastat kobietom karmiącym piersią (patrz punkt 4. 3 i 5. 3).
No studies on the effect of Dynastat on the ability to drive or use machines have been performed.
Nie badano wpływu produktu Dynastat na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi i obsługę maszyn.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving Dynastat should refrain from driving or operating machines.
Jednakże pacjenci, u których po podaniu leku wystąpiły zaburzenia równowagi, zawroty głowy, lub senność nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń w ruchu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Of the Dynastat treated patients in controlled trials, 1962 were patients with post-surgical pain.
Wśród pacjentów otrzymujących produkt Dynastat w kontrolowanych badaniach klinicznych było1962 chorych z bólami pooperacyjnymi.
The following undesirable effects had a rate greater than placebo and have been reported among 1543 patients administered Dynastat 20 or 40 mg as a single or multiple dose (up to 80 mg/ day) in 12 placebo controlled studies, including dental, gynaecologic, orthopaedic surgery or coronary artery bypass graft surgery as well as pre-operative administration in dental and orthopaedic surgeries.
Produkt Dynastat podawano także pacjentom przed zabiegami chirurgii szczękowej i ortopedycznymi.
The discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Częstość zakończenia leczenia związanego z występowaniem działań niepożądanych wynosiła w ramach tych badań 5% u pacjentów otrzymujących produkt Dynastat oraz 4, 3% u pacjentów otrzymujących placebo.
7 [Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)]
[Bardzo częste (≥ 1 / 10), częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt częste (≥1/ 1 000, < 1/ 100), rzadkie (> 1 / 10 000, < 1 / 1 000), bardzo rzadkie (< 1 / 100 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)]
Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt częste: patologiczny wyciek surowiczy z rany mostka, zakażenie rany
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częste: niedokrwistość pooperacyjna Niezbyt częste: trombocytopenia
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częste: hipokaliemia
Common: agitation, insomnia
Zaburzenia psychiczne Częste: pobudzenie, bezsenność
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
8 Zaburzenia układu nerwowego Częste: osłabienie czucia Niezbyt częste: choroby naczyń mózgowych
Cardiac disorders Uncommon: bradycardia
Zaburzenia serca Częste: bradykardia
Vascular disorders Common: hypertension, hypotension Uncommon: aggravated hypertension
Zaburzenia naczyniowe Częste: nadciśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia tętniczego Niezbyt częste: nasilenie nadciśnienia tętniczego
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Częste: niewydolność oddechowa, zapalenie gardła
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Zaburzenia żołądka i jelit Częste: suchy zębodół, niestrawność, wzdęcia Niezbyt częste: owrzodzenie żołądka i dwunastnicy
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częste: świąd Niezbyt częste: wybroczyny
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Zaburzenia mięśniowo – szkieletowe i tkanki łącznej Częste: bóle pleców
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częste: skąpomocz
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częste: obrzęki obwodowe
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
Badania Częste: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy Niezbyt częste: zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, stężenia całkowitego azotu mocznikowego
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Zgłaszano następujące, rzadko występujące, ciężkie działania niepożądane związane ze stosowaniem NLPZ, których nie można wykluczyć w przypadku leczenia produktem Dynastat: skurcz oskrzeli i zapalenie wątroby.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
Zastosowanie produktu Dynastat u pacjentów po operacji pomostowania tętnic wieńcowych powoduje zwiększenie ryzyka wystąpienia takich działań niepożądanych, jak: powikłania sercowo- naczyniowe i zakrzepowo- zatorowe, głębokie zakażenia chirurgiczne i powikłania gojenia się rany mostka.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
Działanie niepożądane ze strony układu krążenia oraz zakrzepowo – zatorowe obejmują: zawał serca, udar, przemijające ataki niedokrwienia mózgu, zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich. (patrz punkt 4. 3 i 5. 1).
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem parekoksybu:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Rzadko: ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, zawał mięśnia serowego, zastoinowa niewydolność mięśnia sercowego, ból brzucha, nudności, wymioty, duszność, tachykardia i zespół Stevensa- Johnsona.
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry i reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4. 4).
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
9 Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem waldekoksybu, których występowania nie można wykluczyć podczas stosowania parekoksybu: martwica rozpływna naskórka (patrz punkt 4. 4).
No case of parecoxib overdose has been reported.
Nie zaobserwowano przypadków przedawkowania parekoksybu.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
W przypadku przedawkowania pacjenci powinni otrzymać leczenie objawowe i podtrzymujące.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
Hemodializa nie usuwa waldekoksybu.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
Wymuszona diureza lub alkalizacja moczu mogą być nieskuteczne z powodu silnego wiązania waldekoksybu z białkami osocza.
Coxib, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: koksyby, kod ATC:
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
Parekoksyb jest prolekiem waldekoksybu.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Waldekoksyb jest wybiórczym inhibitorem cyklooksygenazy – 2 (COX – 2) w zakresie dawek klinicznych.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Cyklooksygenaza odpowiada za wytwarzanie prostaglandyn.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 2 jest izoformą enzymu indukowaną pod wpływem bodźców pro- zapalnych.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Uważa się, że jest ona odpowiedzialna przede wszystkim za syntezę prostanoidowych mediatorów bólu, stanu zapalnego i gorączki.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Uważa się, że COX- 2 wpływa na owulację i zagnieżdżenie oraz zamknięcie przewodu tętniczego Botalla oraz wpływa na ośrodkowy układ nerwowy (wywoływanie gorączki, odczuwanie bólu, funkcje poznawcze).
It may also play a role in ulcer healing.
Może odgrywać również rolę w gojeniu się wrzodów trawiennych.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Stwierdzono obecność COX- 2 w tkankach otaczających wrzody żołądka, ale nie wyjaśniono, jaki to może mieć wpływ na proces gojenia wrzodu.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Różnica we właściwościach antyagregacyjnych między niektórymi NLPZ, inhibitorami COX- 1 i selektywnymi inhibitorami COX- 2 może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów należących do grupy ryzyka wystąpienia zaburzeń zatorowo- zakrzepowych.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Wybiórcze inhibitory COX- 2 hamują proces ogólnoustrojowego (i w związku z tym prawdopodobnie śródbłonkowego) powstawania prostacyklin bez jednoczesnego wpływu na tromboksan w płytkach krwi.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Znaczenie kliniczne tego mechanizmu działania nie zostało jeszcze ustalone.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
Skuteczność produktu Dynastat ustalono w przeprowadzonych badaniach oceniających ból po zabiegach chirurgii szczękowej, ginekologicznych (histerektomia), ortopedycznych (protezoplastyka kolana i stawu biodrowego) i po pomostowaniu tętnic wieńcowych.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
Początek odczuwalnego działania przeciwbólowego występował po 7 – 13 minutach, klinicznie znaczące działanie przeciwbólowe występowało po 23 – 29 minutach, natomiast maksymalna skuteczność w ciągu 2 godzin od podania dożylnego lub domięśniowego 40 mg produktu Dynastat w pojedynczej dawce.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
Siła działania przeciwbólowego dawki 40 mg była porównywalna z działaniem ketorolaku w dawce 60 mg domięśniowo lub 30 mg dożylnie.
After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 12 hours.
Po pojedynczej dawce, czas działania przeciwbólowego był zależny od dawki i od klinicznego modelu bólu, i utrzymywał się od 6 do ponad 12 godzin.
Opioid-sparing Effects:
Zmniejszenie zapotrzebowania na opioidy:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
W badaniu klinicznym z grupą kontrolną i placebo, dotyczącym zabiegów ortopedycznych oraz z zakresu chirurgii ogólnej (n=1050), pacjentom poza standardowo stosowanymi lekami, w tym opioidami w dawkach kontrolowanych przez pacjenta, podawano Dynastat drogą pozajelitową w dawce początkowej 40 mg iv., a następnie 20 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 72 godziny.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
Podczas stosowania produktu Dynastat dawkę opioidów w drugiej i trzeciej dobie zmniejszono o 7, 2 mg oraz 2, 8 mg (odpowiednio 37% i 28%).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Redukcji dawek opioidów towarzyszyło istotne zmniejszenie liczby zgłaszanych przez pacjentów działań niepożądanych opioidów.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
Wykazano dodatkowy efekt przeciwbólowy w porównaniu ze stosowaniem samych opioidów.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
10 które wskazywałyby na mniejszą liczbę działań niepożądanych podczas terapii skojarzonej parekoksybem i opioidami w porównaniu z leczeniem skojarzonym placebo i opioidami.
Gastrointestinal studies:
Badania w obrębie przewodu pokarmowego:
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
W krótkoterminowych (7 dni) badaniach przeprowadzonych u zdrowych osób młodych oraz w podeszłym wieku (≥ 65 lat) przyjmujących produkt Dynastat częstość stwierdzanych endoskopowo nadżerek oraz owrzodzeń żołądka lub dwunastnicy wynosiła 5 - 21% i była większa niż w grupie placebo (5- 12%), ale statystycznie znamiennie mniejsza od obserwowanej po NLPZ (66- 90%).
CABG post-operative Safety Studies:
Badania bezpieczeństwa stosowania w bólu pooperacyjnym po operacjach pomostowania tętnic wieńcowych):
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Przeprowadzono dwa badania z zastosowaniem placebo, w których pacjenci otrzymywali parekoksyb przez co najmniej 3 dni i następnie doustny waldekoksyb, przez łączny okres 10 – 14 dni.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Pacjenci otrzymali małe dawki kwasu acetylosalicylowego przed randomizacją i podczas trwania obu badań.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
W pierwszym badaniu po operacjach pomostowania tętnic wieńcowych oceniano działanie soli sodowej parekoksybu podawanej dożylnie w dawce 40 mg dwa razy na dobę przez minimum 3 dni, a następnie waldekoksybu w dawce 40 mg dwa razy na dobę (grupa otrzymująca sól sodową parekoksybu / waldekoksyb) (n=311) lub placebo / placebo (n=151) w trwającym 14 dni badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby kontrolowanym placebo.
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Oceniano dziewięć założonych z góry kategorii działań niepożądanych (zakrzepowo – zatorowe ze strony układu krążenia, zapalenie osierdzia, pojawienie się lub zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca, niewydolność lub upośledzenie czynności nerek, powikłania owrzodzeń górnego odcinka przewodu pokarmowego, poważne krwawienia poza przewodem pokarmowym, zakażenia, powikłania ze strony płuc niebędące zakażeniami oraz zgon).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
Obserwowano znacząco więcej działań niepożądanych (p < 0, 05) ze strony układu krążenia oraz zakrzepowo – zatorowych (zawał serca, niedokrwienie, epizod niedokrwienia mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) w grupie leczonej parekoksybem / waldekoksybem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo / placebo podczas podawania leku do dostępu żylnego (odpowiednio 2, 2% i 0, 0%) i przez cały okres trwania badania (odpowiednio 4, 8% i 1, 3%).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Powikłania chirurgiczne (głownie powikłania gojenia się rany mostka) były obserwowane ze zwiększoną częstotliwością w grupie otrzymującej parekoksyb / waldekoksyb.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
W drugim badaniu po operacjach pomostowania tętnic wieńcowych oceniano cztery z góry założone kategorie działań niepożądanych (ze strony układu krążenia oraz zakrzepowo – zatorowe, zaburzenie funkcji / niewydolność nerek, owrzodzenie lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, powikłania gojenia rany operacyjnej.
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Po 24 godzinach po operacji pomostowania tętnic wieńcowych pacjentów przydzielano losowo do następujących grup: parekoksyb w dawce początkowej 40 mg dożylnie, następnie 20 mg dożylnie, co 12 godz. przez minimum 3 dni, a nastepnie waldekoksyb doustnie (20 mg, co 12 godz.) (n=544) przez pozostałe 10 dni leczenia; placebo dożylnie, a następnie waldekoksyb doustnie (n=544); lub placebo dożylnie, a następnie placebo doustnie (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
W grupie otrzymującej parekoksyb / waldekoksyb było znacząco więcej (p=0, 033) działań niepożądanych ze strony układu krążenia oraz zakrzepowo – zatorowych (2, 0%) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo / placebo (0, 5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Leczenie placebo / waldekoksybem było również związane z większym ryzykiem wystąpienia zakrzepowo – zatorowych działań niepożądanych ze strony układu krążenia w porównaniu z placebo, jednak ta różnica nie osiągnęła znamienności statystycznej.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Trzy z sześciu takich działań w tej grupie pojawiły się podczas stosowania placebo, pacjenci ci nie otrzymali waldekoksybu.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Z góry założone działania niepożądane, które pojawiły się z największą częstotliwością należą do kategorii powikłań chirurgicznych, włączając głębokie zakażenia chirurgiczne oraz powikłania gojenia się rany mostka.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Nie stwierdzono znaczących różnic pomiędzy grupami otrzymującymi lek i placebo w żadnej innej z góry założonej grupie działań niepożądanych (zaburzenie funkcji nerek, niewydolność nerek, owrzodzenia górnej części przewodu pokarmowego, powikłania rany operacyjnej).
General Surgery:
11 Chirurgia ogólna: w dużym (N=1050) badaniu u pacjentów po operacjach ortopedycznych lub zabiegach chirurgicznych podawano początkowo 40 mg parekoksybu dożylnie, następnie 20 mg dożylnie, co 12 godz.
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV followed by placebo PO (n=525).
(n=525) przez minimum 3 dni, a nastepnie waldekoksyb doustnie (w dawce 20 mg co 12 godz.) (n=525) przez pozostałe 10 dni leczenia, lub placebo dożylnie, a następnie placebo doustnie (n=525).
There were no significant differences in the overall safety profile,
Nie stwierdzano znaczących różnic w ogólnym profilu bezpieczeństwa, włączając w to te same cztery, z góry założone grupy działań niepożądanych, które były przyjęte w opisanym powyżej drugim badaniu po operacjach pomostowania tętnic wieńcowych.
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Dynastat podawany w dawce 20 mg lub 40 mg dwa razy na dobę nie wywierał wpływu na agregację płytek lub czas krwawienia u osób młodych oraz w wieku podeszłym (≥ 65 r. ż.) ocenianych w szeregu małych, kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem wielorazowych dawek tego leku.
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Po podaniu dożylnym lub domięśniowym parekoksyb jest szybko przekształcany w waldekoksyb - farmakologicznie aktywną substancję, w wyniku hydrolizy enzymatycznej w wątrobie.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Wchłanianie Ekspozycja na waldekoksyb po podaniu pojedynczej dawki produktu Dynastat, mierzona zarówno jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC), jak również jako stężenie maksymalne (Cmax.), w zakresie dawek terapeutycznych ma w przybliżeniu przebieg liniowy.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
AUC oraz Cmax. zmieniają się liniowo po zastosowaniu leku dwa razy na dobę w zakresie do dawki 50 mg podanej dożylnie i do dawki 20 mg podanej domięśniowo.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Stan równowagi stężenia waldekoksybu w osoczu występował w ciągu 4 dni od rozpoczęcia stosowania leku dwa razy na dobę.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Po podaniu pojedynczej dawki soli sodowej 20 mg parekoksybu, Cmax. waldekoksybu występuje po około 30 minutach po podaniu dożylnym oraz po 1 godzinie po podaniu domięśniowym.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
Podanie iv. oraz im. waldekoksybu powodowało podobną ekspozycję na waldekoksyb, co wykazano określając wartości AUC i Cmax..
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
Podanie iv. oraz im. parekoksybu powodowało podobną ekspozycje na parekoksyb co wykazano określając wartości AUC i Cmax..
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
Średnia wartość Cmax. parekoksybu po podaniu domięśniowym była niższa w porównaniu do wartości osiąganej po bolusie dożylnym, co jest związane z wolniejszym pozanaczyniowym wchłanianiem po podaniu domięśniowym.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Nie ma to znaczenia klinicznego, ponieważ wartości Cmax. waldekoksybu są porównywalne po podaniu zarówno domięśniowym, jak i dożylnym soli sodowej parekoksybu.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Dystrybucja Objętość dystrybucji waldekoksybu po podaniu dożylnym wynosi w przybliżeniu 55 l.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
W zakresie stężeń osiąganych po podaniu największej zalecanej dawki – 80 mg/ dobę lek wiąże się z białkami osocza w około 98%.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
Waldekoksyb, ale nie parekoksyb w znacznym stopniu przenika do erytrocytów.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolizm Parekoksyb jest in vivo szybko i prawie całkowicie hydrolizowany do waldekoksybu i kwasu propionowego, przy okresie półtrwania wynoszącym 22 minuty.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
3A4 i CYP2C9, jak również na drodze glukuronidacji grupy sulfonamidowej (około 20%).
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Hydroksylowany (za pośrednictwem układu CYP) metabolit waldekoksybu, występujący w ludzkim osoczu, jest aktywnym inhibitorem COX- 2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Stanowi on około 10% stężenia waldekoksybu; z powodu jego niewielkiego stężenia nie oczekuje się istotnego klinicznego działania tego metabolitu po zastosowaniu dawek terapeutycznych soli sodowej parekoksybu.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
12 Waldekoksyb jest eliminowany na drodze metabolizmu wątrobowego i mniej niż 5% niezmienionego leku odzyskuje się w moczu.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
W moczu nie wykrywa się niezmienionego parekoksybu, natomiast w próbkach kału stwierdza się jedynie jego śladowe ilości.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Około 70% podanej dawki jest wydalane w moczu w postaci nieaktywnych metabolitów.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
Klirens osoczowy (Cp) waldekoksybu wynosi około 6 l/ h.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Okres półtrwania (t½) waldekoksybu po dożylnym lub domięśniowym podaniu soli sodowej parekoksybu wynosi około 8 godzin.
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Pacjenci w podeszłym wieku W badaniach farmakokinetycznych i w badaniach klinicznych oceniających działanie lecznicze podawano produkt Dynastat 335 pacjentom w podeszłym wieku (65- 96 lat).
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
U zdrowych osób w wieku podeszłym klirens waldekoksybu po podaniu doustnym był zmniejszony, co zwiększało ich ekspozycję na waldekoksyb w osoczu o około 40%, w porównaniu z młodymi i zdrowymi osobami.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
Przy przeliczeniu na masę ciała, ekspozycja na waldekoksyb w osoczu w stanie równowagi jego stężeń była u kobiet w podeszłym wieku o 16% większa niż u mężczyzn w podeszłym wieku (patrz punkt 4. 2).
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek, którym podawano dożylnie 20 mg produktu Dynastat, sól sodowa parekoksybu była szybko usuwana z osocza.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Z uwagi na niewielką rolę, jaką pełnią nerki w procesie wydalania waldekoksybu, nie wykryto żadnych zmian klirensu nawet u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, jak również u pacjentów dializowanych (patrz punkt 4. 2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
Pacjenci z niewydolnością wątroby Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na szybkość metabolizowania parekoksybu do waldekoksybu.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (7 - 9 w skali Child- Pugh) leczenie należy rozpoczynać dawką o połowę mniejszą od zalecanej dawki produktu Dynastat, a maksymalną dawkę dobową należy zmniejszyć do 40 mg, ponieważ ekspozycja na waldekoksyb jest u tych pacjentów ponad dwukrotnie większa (130%).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
Nie stosowano leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego też nie zaleca się stosowania produktu Dynastat u tych pacjentów (patrz punkt 4. 2 i 4. 3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Dane niekliniczne nie wskazują na szczególne zagrożenie dla ludzi w oparciu o standardowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa lub badania toksyczności po wielokrotnym podawaniu, w których ekspozycja na parekoksyb była dwukrotnie większa od maksymalnej ekspozycji u ludzi.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Jednak w badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu psom i szczurom układowa ekspozycja na waldekoksyb (aktywny metabolit parekoksybu) wynosiła około 0, 8 wartości układowej ekspozycji u osób w podeszłym wieku przyjmujących największą zalecaną dawkę leczniczą 80 mg / dobę.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Większe dawki związane były z nasileniem i przedłużonym gojeniem zakażeń skóry, działaniem prawdopodobnie mającym związek z hamowaniem COX- 2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
W badaniach nad toksycznością rozrodu u królików, u których stosowano dawki niewykazujące objawów toksycznych dla matek występowały straty poimplantacyjne, resorpcje i obniżenie przyrostów masy ciała płodów.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Nie stwierdzono wpływu parekoksybu na płodność samic lub samców szczurów.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Nie badano działania parekoksybu w późnym okresie ciąży oraz w okresie przed - i pourodzeniowym.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Po podaniu soli sodowej parekoksybu dożylnie w pojedynczej dawce karmiącym samicom szczurów stężenia - parekoksybu, waldekoksybu i aktywnego metabolitu waldekoksybu w mleku matek były podobne to stężeń występujących w osoczu matek.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
Nie oceniano potencjalnego działania rakotwórczego parekoksybu.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Wodorofosforan disodu Kwas fosforowy i (lub) wodorotlenek sodu (do uzyskania odpowiedniego pH).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
ProduktProduktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Nie należy podawać produktu Dynastat w jednej strzykawce z opioidami.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
Nie zaleca się używania roztworu Ringera z mleczanami lub 5% roztworu glukozy w roztworze Ringera z mleczanami do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, ponieważ spowoduje to wytrącanie się parekoksybu z roztworu.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
Nie jest zalecane używanie jałowej wody do wstrzykiwań, ponieważ otrzymany roztwór nie jest izotoniczny.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Nie należy podawać leku do dostępu żylnego, przez który podawany jakikolwiek inny lek.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
Dostęp żylny musi być odpowiednio przepłukany przed i po podaniem produktu Dynastat roztworem o znanej zgodności (patrz punkt 6. 6.).
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
Wprowadzanie produktu do dostępu żylnego, przez który podawany jest 5% roztwór glukozy w roztworze Ringera z mleczanami lub inne płyny do wlewu dożylnego niewymienione w punkcie 6. 6 nie jest zalecane, gdyż może to spowodować wytrącanie się osadu z roztworu.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość produktu po rozpuszczeniu i po przechowywaniu go przez 24 godziny w temperaturze 25°C.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia aseptycznie przygotowany produkt powinien być zastosowany natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Rozwór zwykle nie powinien być przechowywany dłużej niż 12 godzin w temperaturze 25°C chyba, że przygotowanie roztworu odbyło się w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania przed rozpuszczeniem.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Nie przechowywać przygotowanego roztworu w lodówce lub zamrażarce.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po rozpuszczeniu, patrz punkt 6. 3.
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Fiolki z solą sodową parekoksybu Bezbarwna fiolka szklana (2 ml) typu I z laminowanym korkiem, zamknięta aluminiową uszczelką i żółtą nasadką do zerwania.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
14 Dynastat jest dostępny w opakowaniach zawierających 10 fiolek.
Dynastat must be reconstituted before use.
Dynastat musi być rozpuszczony przed podaniem.
Dynastat is preservative free.
Dynastat nie zawiera środków konserwujących.
Aseptic technique is required for its preparation.
Roztwór należy przygotowywać z zachowaniem zasad aseptyki.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
Rozpuszczalniki Jedynymi dopuszczalnymi rozpuszczalnikami do przygotowania wstrzyknięcia są: