qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Soft capsule.
Kapsułki elastyczne
The capsule is white with “Abbott A” and the code “DS100” imprinted on the shell in black ink.
Kapsułki są koloru białego z wykonanym czarnym tuszem nadrukiem [logo Abbott] i ” DS100 ”.
Ritonavir soft capsules are administered orally and should preferably be ingested with food.
Norvir kapsułki elastyczne podaje się doustnie, najlepiej z jedzeniem.
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the
Ponieważ rytonawir jest metabolizowany głównie przez wątrobę, u pacjentów z niewydolnością nerek można stosować rytonawir jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne z zachowaniem ostrożności i z uwzględnieniem specyfiki inhibitora proteazy
29 specific protease inhibitor with which it is co-administered.
32 podawanego w skojarzeniu.
The recommended dosage of Norvir soft capsules is 600 mg (6 capsules) twice daily by mouth.
Zalecana dawka preparatu Norvir kapsułki elastyczne wynosi 600 mg (6 kapsułek), dwa razy na dobę.
Treatment should be initiated at 300 mg (3 capsules) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1 capsule) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 300 mg (3 kapsułki) dwa razy na dobę przez trzy dni, a następnie przez okres nie dłuższy niż 14 dni dawkę zwiększać o 100 mg (1 kapsułka) dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia dawki 600 mg dwa razy na dobę.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir in children is 350 mg/m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
Zalecana dawka preparatu Norvir kapsułki elastyczne wynosi u dzieci 350 mg/ m2 pc. doustnie, dwa razy na dobę i nie powinna przekraczać 600 mg dwa razy na dobę.
Norvir should be started at 250 mg/m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/m² twice daily (please refer to the Norvir 80 mg/ml oral solution Summary of Product Characteristics)
Dawkę tę należy zwiększać co 2 – 3 dni o 50 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego preparatu Norvir roztwór doustny 80 mg/ ml).
For older children it may be feasible to substitute soft capsules for the maintenance dose of the oral solution.
U starszych dzieci leczenie można rozpocząć od podawania preparatu Norvir roztwór doustny, a leczenie podtrzymujące kontynuować stosując kapsułki elastyczne.
Dosage conversion from oral solution to soft capsules for children
Sposób dawkowania u dzieci, przy zmianie roztworu doustnego na kapsułki elastyczne.
Oral solution dose 175 mg (2.2 ml) twice daily 350 mg (4.4 ml) twice daily 437.5 mg (5.5 ml) twice daily 525 mg (6.6 ml) twice daily
Dawka preparatu w postaci roztworu 175 mg (2, 2 ml) 2 razy na dobę 350 mg (4, 4 ml) 2 razy na dobę 437, 5 mg (5, 5 ml) 2 razy na dobę 525 mg (6, 6 ml) 2 razy na dobę
Capsule dose 200 mg in the morning and 200 mg in the evening 400 mg in the morning and 300 mg in the evening 500 mg in the morning and 400 mg in the evening 500 mg in the morning and 500 mg in the evening
Dawka preparatu w postaci kapsułek 200 mg rano i 200 mg wieczorem 400 mg rano i 300 mg wieczorem 500 mg rano i 400 mg wieczorem 500 mg rano i 500 mg wieczorem
The safety and efficacy of ritonavir in children under the age of 2 have not been established.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności rytonawiru u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
The renal clearance of ritonavir is negligible, therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Klirens nerkowy rytonawiru jest nieistotny i dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie oczekuje się zmniejszenia całkowitego klirensu.
Because ritonavir is highly protein bound it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Rytonawir w znacznym stopniu wiąże się z białkami i dlatego jego usunięcie z organizmu metodą hemodializy lub dializy otrzewnowej jest mało prawdopodobne.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
33 umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz punkt 5. 2).
Concomitant Drug Levels Increased α1-Adrenoreceptor Antagonist
Antagoniści receptorów adrenergicznych α1
Antiarrthymics
Leki przeciwarytmiczne
Antifungal
34 Leki przeciwgrzybicze
31 Antimycobacterial
Leki przeciwbakteryjne
Lovastatin, simvastatin
Lowastatyna, symwastatyna
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
W wyniku tego zwiększenie ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt 4. 5).
Sedatives/hypnotics
Leki uspokajające, leki nasenne
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie i triazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Zwiększenie stężeń klorazepatu, diazepamu, estazolamu, flurazepamu, midazolamu podawanego doustnie i triazolamu w osoczu.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5.)
(Środki ostrożności podczas podawania midazolamu pozajelitowo, patrz punkt 4. 5).
John’s Wort
Dziurawiec zwyczajny
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) ze względu na ryzyko obniżenia stężenia rytonawiru w osoczu i zmniejszenie jego działania klinicznego (patrz punkt 4. 5).
Patients receiving Ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
U pacjentów otrzymujących rytonawir lub inne leczenie przeciwretrowirusowe mogą w dalszym ciągu występować zakażenia oportunistyczne i inne powikłania zakażenia HIV- 1.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer 32 Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne
Serious persistent vomiting and/or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Silne, utrzymujące się wymioty i (lub) biegunka związane z przyjmowaniem rytonawiru, mogą również pogorszyć czynność nerek.
Lipodystrophy:
Lipodystrofia.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
36 surowicy i glukozy we krwi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Zwykle reakcje tego typu obserwowano w ciągu kilku pierwszych tygodni lub miesięcy od rozpoczęcia CART.
33 Renal disease:
Choroba nerek.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (CART).
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per maximum dose of 600 mg.
Ten produkt leczniczy zawiera niewielką ilość etanolu (alkohol), mniej niż 100 mg w maksymalnej dawce wynoszącej 600 mg.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
U pacjentów z podstawową organiczną chorobą serca lub stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami układu przewodzenia oraz u pacjentów przyjmujących leki o stwierdzonym działaniu wydłużającym odstęp PR (takie jak werapamil lub atazanawir) otrzymujących rytonawir w rzadkich przypadkach informowano o bloku przedsionkowo -
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as a antiretroviral agent.
Następujące ostrzeżenia i środki ostrożności należy uwzględnić, gdy rytonawir jest stosowany jako lek przeciwretrowirusowy.
PDE5 inhibitors:
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5.
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując syldenafil, tadalafil lub wardenafil pacjentom leczonym rytonawirem.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
W przypadku podawania w skojarzeniu rytonawiru i tych preparatów należy oczekiwać znacznego zwiększenia ich stężeń, co może spowodować wystąpienie związanych z tym zdarzeń niepożądanych takich, jak obniżenie ciśnienia tętniczego i wydłużenie czasu trwania wzwodu (patrz punkt 4. 5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Należy zachować szczególną ostrożność, jeśli rytonawir przepisywany jest pacjentom przyjmującym digoksynę, ponieważ oczekuje się, że jednoczesne podawanie rytonawiru i digoksyny może spowodować zwiększenie stężenia digoksyny.
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patients need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Rozpoczynając podawanie rytonawiru pacjentom, którzy już stosują digoksynę, należy dawkę digoksyny normalnie przyjmowaną przez pacjenta zmniejszyć o połowę oraz przez kilka tygodni po rozpoczęciu jednoczesnego podawania rytonawiru i digoksyny dokładniej niż zazwyczaj obserwować pacjenta.
34 In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Rozpoczynając podawanie digoksyny pacjentom, którzy już stosują rytonawir, należy ostrożniej niż zazwyczaj, stopniowo wprowadzać digoksynę.
Glucocorticoids:
38 Glikokortykosteroidy.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rytonawiru i flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Podawanie w skojarzeniu sakwinawiru i rytonawiru prowadziło do ciężkich zdarzeń niepożądanych, głównie cukrzycowej kwasicy ketonowej i zaburzeń wątroby, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby.
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Sakwinawiru i rytonawiru nie należy podawać w skojarzeniu z ryfampicyną ze względu na ryzyko ciężkiej hepatotoksyczności (objawiającej się zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych), jeśli te trzy produkty lecznicze podawane są jednocześnie (patrz punkt 4. 5).
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Nie należy stosować rytonawiru w dawkach mniejszych niż 200 mg dwa razy na dobę, ponieważ mogłoby to zmienić profil skuteczności takiego leczenia skojarzonego.
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
39 produktu Norvir oraz produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem izoenzymu CYP3A może spowodować zwiększenie stężenia w osoczu tego drugiego produktu, co może nasilać lub wydłużać jego działania lecznicze i niepożądane.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Hamujące działanie rytonawiru (stosowanego z innymi inhibitorami proteazy lub bez) na aktywność glikoproteiny P może z czasem ulec zmniejszeniu (np. digoksyna i feksofenadyna, patrz tabela poniżej – ” Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi ”.
Drugs that affect ritonavir levels
Leki które wpływają na stężenie rytonawiru
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum).
Stężenie rytonawiru w surowicy może się zmniejszyć w wyniku jednoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Jest to spowodowane indukowaniem przez dziurawiec zwyczajny enzymów metabolizujących lek.
Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir.
Stosowanie w skojarzeniu preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny i rytonawiru jest przeciwwskazane.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Jeśli pacjent już przyjmuje preparat zawierający dziurawiec zwyczajny, należy odstawić preparat i gdy to możliwe, oznaczyć poziom wiremii.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort.
Stężenie rytonawiru może się zwiększyć po odstawieniu dziurawca zwyczajnego.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Indukcja enzymów może się utrzymywać przez co najmniej dwa tygodnie po zaprzestaniu leczenia dziurawcem zwyczajnym (patrz punkt 4. 3).
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Leki na które ma wpływ podawanie rytonawiru
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
Interakcje między rytonawirem i inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi nie będącymi inhibitorami proteazy oraz innymi lekami nie będącymi lekami przeciwretrowirusowymi podano w tabelach poniżej.
administered Drug
Amprenawir2 ↑ 64% Amprenawir
↑ 64%
↑ 5- krotnie
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia atazanawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
Darunawir 600, pojedyncza dawka 100 co 12 h Darunawir
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
krotnie Rytonawir zwiększa stężenia darunawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A.
100 q12h
100 co
Nelfinavir 1250 q12h 100 q12h Nelfinavir
Nelfinawir 1250 co 12 h 100 co 12 h Nelfinawir
↑ 20to39%
↑ 20 do
Saquinavir4 Ritonavir
↑ 17 - krotnie
Ritonavir100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
Jednoczesne stosowanie rytonawiru w dawce 100 mg dwa razy na dobę z sakwinawirem w dawce 1000 mg dwa razy na dobę zapewnia działanie ogólne sakwinawiru przez 24 godziny, porównywalne lub większe od osiąganego, gdy sakwinawir w dawce 1200 mg trzy razy na dobę podawany jest bez rytonawiru.
In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników interakcji ryfampicyny 600 mg raz na dobę i sakwinawiru 1000 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, po 1 do 5 dniach skojarzonego podawania, stwierdzono ciężkie działania toksyczne na komórki wątroby ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz do > 20- krotnej wartości górnej granicy normy.
Delavirdine1 Ritonavir
Rytonawir
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
100 co 12 h 100 co 12 h Marawirok ↑
Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc
Marawirok 100 co 12 h 100 co 12 h Marawirok
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Newirapina 200 co 12 h 600 co 12 h Newirapina
Zidovudine 200 q8h 300 q6h Zidovudine
Zydowudyna 200 co 8 h 300 co 6 h Zydowudyna
Dose of Co- administered Drug (mg)
Działanie na
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
Może być konieczne zwiększenie dawki metadonu podawanego jednocześnie z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, ze względu na indukcję procesu sprzęgania z kwasem glukuronowym.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
W zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie metadonem może być konieczne dostosowanie dawki.
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Stężenia morfiny mogą być zmniejszone ze względu na indukcję procesu sprzęgania z kwasem glukuronowym przez podawany w skojarzeniu rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodaron, beprydyl, enkainid, flekainid, propafenon, chinidyna
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń amiodaronu, beprydylu, enkainidu, flekainidu, propafenonu oraz chinidyny w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Digoxin
Digoksyna
0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral 200 q12h, 13 days ↑ 22% ↔ dose This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
0, 5, pojedyncza 300 co ↑ 86% NO dawka dożylna 12 h, 3 dni ↔ 0, 4, pojedyncza 200 co ↑ 22% dawka doustna 12 h, 13 dni Ta interakcja może być spowodowana modyfikacją przez rytonawir, stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, sekrecji digoksyny następującej z udziałem glikoproteiny P.
500 q12h
500 co 12 h ↓ 43%
↓ 32%
Może być konieczne zwiększenie dawki teofiliny, kiedy podawana jest z rytonawirem, ze względu na indukcję CYP1A2.
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Leki przeciwnowotworowe Winkrystyna, winblastyna
3 9 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Gdy leki te podawane są w skojarzeniu z rytonawirem, ich stężenia w surowicy mogą się zwiększyć, co prowadzić może do zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Leki przeciwzakrzepowe
Dose of NORVIR (mg)
Warfaryna S- warfaryna R- warfaryna
Effect on Co- administered Drug AUC
Leki przeciwdrgawkowe Karbamazepina
Effect on Co- administered Drug Cmax
44 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Anticancer agents
Dawka leku
Vincristine, vinblastine
Dawka
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
Działanie na
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Działanie na Cmax leku
5, single dose
podawanego w
400 q12h
preparatu
↑ 9% ↓ 33%
AUC leku
↓ 9% ↔
skojarzeniu (mg)
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
NORVIR (mg)
Anticonvulsants Carbamazepine
podawanego w skojarzeniu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
podawanego w skojarzeniu
Antidepressants Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Leki przeciwdepresyjne Amitryptylina, fluoksetyna, imipramina, nortryptylina, paroksetyna, sertralina
200 q12h
200 co 12 h ↑ 2, 4- krotnie
↑ 2.4-fold
↑ 34%
↑ 34%
Loratadyna
40 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy loratadyna podawana jest jednocześnie z rytonawirem.
Dose of Co- administered Drug (mg)
45 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Dose of NORVIR (mg)
Dawka leku
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
podawanego w
Antihistamines Astemizole, terfenadine
preparatu
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
skojarzeniu (mg)
Fexofenadine
NORVIR (mg)
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
podawanego w skojarzeniu
Loratadine
podawanego w skojarzeniu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Leki stosowane w zakażeniach
Anti-infectives Fusidic Acid
Kwas fusydowy
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
Ze względu na znaczne zwiększenie AUC ryfabutyny, jednoczesne podawanie ryfabutyny z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
The reduction of the rifabutin dose to 150 mg 3 times per week may be indicated for select PIs when co-administered with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Może być wskazane zmniejszenie dawki ryfabutyny do 150 mg 3 razy w tygodniu w przypadku podawania wybranych leków z grupy PI stosowanych w skojarzeniu z rytonawirem jako środkiem nasilającym właściwości farmakokinetyczne.
The Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor should be consulted for specific recommendations.
Należy zapoznać się ze szczególnymi zaleceniami w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV-infected patients.
Należy uwzględnić oficjalne zalecenia odnośnie właściwego leczenia gruźlicy u pacjentów zakażonych HIV.
Rifampicin
Ryfampicyna
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Chociaż ryfampicyna może indukować metabolizm rytonawiru, ograniczone dane wskazują, że kiedy duże dawki rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) stosuje się jednocześnie z ryfampicyną, dodatkowe indukujące działanie ryfampicyny (oprócz działania samego rytonawiru) jest niewielkie i może nie mieć istotnego pod względem klinicznym wpływu na stężenia rytonawiru stosowanego w dużych dawkach.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Działanie rytonawiru na ryfampicynę nie jest znane.
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
200 co 12 h 400 co 12 h ↓ 82% ↓ 66% 200 co 12 h 100 co 12 h ↓ 39% ↓ 24% Jednoczesne podawanie rytonawiru jako leku przeciwretrowirusowego i worykonazolu jest przeciwwskazane ze względu na zmniejszenie stężeń worykonazolu (patrz punkt 4. 3).
41 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Zaleca się dokładne monitorowanie stężeń w surowicy lub działania leczniczego, gdy atowakwon podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
Dose of Co- administered Drug (mg)
metabolit 14- OH klarytromycyna
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
podawanego w
Atovaquone
preparatu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
AUC leku
Clarithromycin
skojarzeniu (mg)
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
NORVIR (mg)
14-OH clarithromycin metabolite
podawanego w skojarzeniu
↓ 100%
podawanego w skojarzeniu
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55% Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
200 na dobę 500 co 12 h ↑ 3, 4- krotnie ↑ 55% Rytonawir hamuje metabolizm ketokonazolu zachodzący z udziałem CYP3A.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Ze względu na zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i wątroby, należy rozważyć zmniejszenie dawki ketokonazolu, gdy podawany jest w skojarzeniu z rytonawiren stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
Sulfametoksazol z trimetoprimem2
800/160, single dose
800/ 160, pojedyncza dawka
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Zmiana dawki sulfametoksazolu podawanego z trimetoprimem podczas jednoczesnego leczenia rytonawirem nie jest konieczna.
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne Klozapina, pimozyd
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń klozapiny lub pimozydu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
42 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem.
Dose of Co- administered Drug (mg)
47 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Calcium channel antagonists
skojarzeniu (mg)
Amlodipine, diltiazem, nifedipine
podawanego w skojarzeniu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
podawanego w skojarzeniu
HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
Inhibitory reduktazy HMG- CoA Atorwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna
43 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
48 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Immunosupressants
skojarzeniu (mg)
Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Cyklosporyna, takrolimus, ewerolimus
↑ 11-fold
↑ 11- krotnie
↑ 4-fold
↑ 4- krotnie
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Wardenafil z rytonawirem podawanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne należy stosować wyłącznie z zachowaniem ostrożności w zmniejszonych dawkach, nie większych niż 2, 5 mg co 72 godziny prowadząc dokładną obserwację w celu wykluczenia ewentualnych zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Leki uspokajające, leki nasenne Klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie i pozajelitowo oraz triazolam
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Nie
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Norvir with benzodiazepines.
wykonano badania interakcji leków podczas podawania w skojarzeniu produktu Norvir i pochodnych benzodiazepiny.
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87%
0, 125, pojedyncza dawka
Dose of NORVIR (mg)
200, 4 dawki
Effect on Co- administered Drug AUC
↑ > 20- krotnie
Effect on Co- administered Drug Cmax
↑ 87%
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń triazolamu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
500 q 12h
500 co 12 h
200, 4 doses
200, 4 dawki ↑
↑ 28%
28%
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Ponieważ jednak wykazano również, że rytonawir hamuje izoenzym CYP2B6 in vitro nie należy stosować większej dawki bupropionu niż zalecana.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Steroidy Propionian flutykazonu, roztwór wodny,
200 µg qd
200 µg 4 razy na
↑ ~ 25-fold
↑ ~25- krotnie
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased
Podobne działanie może również wystąpić podczas stosowania innych kortykosteroidów metabolizowanych z udziałem izoenzymu CYP3A, np. budezonidu.
45 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy deksametazon podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
Dose of Co- administered Drug (mg)
51 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
podawanego w
Dexamethasone
preparatu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
skojarzeniu (mg)
Prednisolone
NORVIR (mg)
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy prednizolon podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
Not determined 3.
1.
Based on a parallel group comparison 4.
Na podstawie porównania grup równoległych.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Ważne informacje dotyczące interakcji z rytonawirem stosowanym jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne znajdują się także w Charakterystykach Produktów Leczniczych podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy.
These limited data indicate no increase in the rate 46 of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Te ograniczone dane nie wykazują zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych w porównaniu do częstości stwierdzonych w populacji.
Ritonavir adversely interacts with oral contraceptives (OCs).
Rytonawir wykazuje niepożądane interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
It is not known whether this medicine is excreted in human milk.
52 Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka kobiecego.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Ritonavir have been reported.
Informowano o następujących reakcjach niepożądanych, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mające możliwy lub prawdopodobny związek ze stosowaniem rytonawiru.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare (> 1/10,000 to < 1/1,000).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000).
Metabolic and nutritional disorders
53 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Renal and urinary disorders
Ostra niewydolność nerek
Unknown frequency
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Acute renal failure
Częstość występowania nieznana
Increased GGT, increased CPK, increased triglycerides, increased SGPT, increased SGOT, increased amylase, increased uric acid, decreased potassium, decreased free and total thyroxin
Zwiększenie aktywności γ - glutamylotranspeptydazy (γ- GT), zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie aktywności aminotransferazy aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie stężenia potasu, zmniejszenie stężenia wolnej i całkowitej tyroksyny
48 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
U pacjentów zakażonych HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązano ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym z zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększeniem masy tłuszczu w jamie brzusznej i otłuszczeniem narządów wewnętrznych, rozrostem piersi oraz nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo - szyjnej (bawoli kark).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (CART) może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
The signs of toxicity observed in animals (mice and rats) included decreased activity, ataxia, dyspnoea and tremors.
55 U zwierząt (myszy i szczury) obserwowano takie oznaki toksyczności, jak zmniejszenie aktywności, ataksja, duszności i drżenia mięśniowe.
Pharmacotherapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, kod ATC:
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see Section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Dodatkowe informacje odnośnie wpływu rytonawiru na metabolizm podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy, patrz punkt 4. 5 oraz Charakterystyka Produktu Leczniczego dla danego leku z grupy PI podawanego w skojarzeniu.
49 Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Rytonawir jest peptydomimetycznym inhibitorem proteaz asparaginowych HIV- 1 i HIV- 2, aktywnym po podaniu doustnym.
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Ze względu jednak na właściwości rytonawiru jako inhibitora metabolizmu, jego użycie jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne innych inhibitorów proteazy jest głównym zastosowaniem rytonawiru w praktyce klinicznej (patrz punkt 4. 2).
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 45 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Odstęp QTcF oceniano u 45 zdrowych dorosłych w randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem grup kontrolnych otrzymujących placebo i substancję czynną (moksyfloksacyna 400 mg raz na dobę) wykonując w 3. dniu 10 pomiarów w ciągu 12 godzin.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
56 porównaniu do wartości początkowej lub odstępu QTcF przekraczającego potencjalnie istotną z klinicznego punktu widzenia wartość progową 500 ms.
In general, as mutations associated with ritonavir resist ance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Na ogół, w miarę kumulowania się mutacji związanych z opornością na rytonawir, wrażliwość na wybrane inne leki z grupy PI może ulegać zmniejszeniu w wyniku oporności krzyżowej.
1.29 log10) in the ritonavir group versus -0.01 log10 in the control group.
1, 29 log10) w grupie otrzymującej rytonawir w porównaniu do - 0, 01 log10 w grupie kontrolnej.
The mean average change from baseline over 48 weeks 50 for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
Po 48 tygodniach średnia przeciętna różnica w poziomie RNA HIV w stosunku do wartości początkowej wynosiła - 0, 88 log10 w grupie otrzymującej rytonawir w porównaniu do - 0, 66 log10 w grupie otrzymującej rytonawir + zydowudynę i - 0, 42 log10 w grupie otrzymującej zydowudynę.
In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
W badaniu klinicznym zakończonym w 1998 r., przeprowadzonym metodą otwartej próby u dzieci zakażonych HIV w stabilnym stanie klinicznym, po 48 tygodniach leczenia zaobserwowano istotną różnicę (p=0, 03) w oznaczalnych poziomach RNA na korzyść terapii trzema lekami (rytonawir, zydowudyna i lamiwudyna).
In a study completed in 2003, 50 HIV-1 infected, protease inhibitor and lamivudine naïve children age 4 weeks to 2 years received ritonavir 350 or 450 mg/m2 every 12 hours co-administered with zidovudine 160 mg/m2 every 8 hours and lamivudine 4 mg/kg every 12 hours.
57 W badaniu zakończonym w 2003 r., 50 dzieci w wieku od 4 tygodni do 2 lat, zakażonych HIV- 1, nie leczonych uprzednio inhibitorem proteazy i lamiwudyną, otrzymywało rytonawir w dawce 350 lub 450 mg/ m2 pc. co 12 h w skojarzeniu z zydowudyną 160 mg/ m2 pc. co 8 h i lamiwudyną 4 mg/ kg mc. co 12 h.
100 mg twice daily1
100 mg dwa
200 mg once daily
200 mg raz na
Tissue to plasma ratios of
Rozmieszczenie w tkankach rytonawiru znakowanego 14C badano u szczurów, oznaczając najwyższe stężenia rytonawiru w wątrobie, nadnerczach, trzustce, nerkach i tarczycy.
51 approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
Wynoszący około 1 stosunek stężenia rytonawiru w tkance do stężenia w osoczu, oznaczony w węzłach chłonnych szczura wskazuje, że rytonawir przenika do tkanek układu chłonnego.
Ritonavir was noted to be extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, primarily by the CYP3A isozyme family and to a lesser extent by the CYP2D6 isoform.
Metabolizm Stwierdzono, że rytonawir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie przez układ cytochromu P450, przede wszystkim przez izoenzym CYP3A, a w mniejszym stopniu przez CYP2D6.
The isopropylthiazole oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
Wykazuje on działanie przeciwwirusowe podobne do związku macierzystego.
However, the AUC of the M-2 metabolite was approximately 3% of the AUC of parent drug.
Jednakże, AUC metabolitu M- 2 wynosiło w przybliżeniu 3% AUC związku macierzystego.
Paediatric patients:
Dzieci.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children less than 2 years of age receiving doses ranging from 350 to 450 mg/m² twice daily.
Parametry farmakokinetyczne rytonawiru w stanie stacjonarnym oceniano u zakażonych HIV dzieci w wieku poniżej 2 lat otrzymujących dawki wynoszące od 350 do 450 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę.
Repeated dose toxicity studies in animals identified major target organs as the liver, retina, thyroid gland and kidney.
Badania nad toksycznością dawek wielokrotnych rytonawiru prowadzone na zwierzętach, określiły jako główne narządy docelowe wątrobę, siatkówkę, tarczycę i nerki.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have 52 not been seen in dogs.
Przerost nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) i zwyrodnienie siatkówki stwierdzono u gryzoni, ale nie znaleziono tych zmian u psów.
However, clinical trials revealed no evidence of drug-induced ocular changes in humans.
Jednakże badania kliniczne nie dostarczyły dowodów na występowanie wywołanych przez lek zmian narządu
Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
Stwierdzony u szczurów toksyczny wpływ na rozwój potomstwa (obumieranie zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów i opóźnienia w kostnieniu oraz zmiany trzewne, w tym opóźnione zstąpienie jąder) występował głównie wtedy, gdy podawano dawki toksyczne dla matek.
Capsule contents: alcohol, butylated hydroxytoluene (E321), oleic acid, polyoxyl 35 castor oil.
Kapsułka elastyczna zawiera: alkohol, butylohydroksytoluen (E321), kwas oleinowy, polioksyetylenowany olej rycynowy 35.
Capsule shell: gelatine, “sorbitol special” (ie sorbitol sorbitolanhydrides and mannitol), glycerine, titanium dioxide (white colour), medium chain triglycerides, lecithin, black ink containing: propylene glycol, black iron oxide, polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400 and ammonium hydroxide.
Składniki otoczki kapsułki: żelatyna, „ specjalny sorbitol ” (tzn. mieszanina sorbitolu, 1, 4- sorbitanu i mannitolu), glicerol, dwutlenek tytanu (biały barwnik), triglicerydy o średniej długości łańcucha, lecytyna, czarny tusz zawierający: glikol propylenowy, czarny tlenek żelaza, octanoftalan poliwinylu, glikol polietylenowy 400 i amonu wodorotlenek.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) until they are dispensed to the patient.
Do czasu wydania pacjentowi należy przechowywać w temperaturze 2°C - 8°C (w lodówce).
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
Pacjent nie musi przechowywać leku w lodówce, jeżeli zużyje go w ciągu 30 dni i będzie przechowywał w temperaturze poniżej 25°C.
Avoid exposure to freezing and excessive heat.
60 Unikać narażenia na działanie bardzo wysokiej temperatury.
53 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Norvir soft capsules are supplied in white high density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps containing 84 capsules.
Preparat Norvir kapsułki elastyczne jest dostępny w butelkach z białego polietylenu o dużej gęstości (HDPE) z zakrętką z polipropylenu, zawierających po 84 kapsułki.
Two pack sizes are available for Norvir soft capsules: − 1 bottle of 84 capsules (84 capsules) − 4 bottles of 84 capsules (336 capsules)
Preparat Norvir kapsułki elastyczne dostępny jest w dwóch rodzajach opakowań:
Not all pack sizes may be marketed.
- 1 butelka z 84 kapsułkami (84 kapsułki)
54 ANNEX II
61 ANEKS II
Soft capsules and oral solution
Kapsułki elastyczne i roztwór doustny
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, United Kingdom
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Wielka Brytania
Soft capsules only
Kapsułki elastyczne
Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, E-28050 Madrid, Spain
Abbott Laboratories S. A., Avenida de Burgos, 91, E- 28050 Madryt, Hiszpania
56 ANNEX III
63 ANEKS III
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING NORVIR ORAL SOLUTION CARTON TEXT
65 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
Norvir 80 mg/ml oral solution Ritonavir
Norvir 80 mg/ ml roztwór doustny Rytonawir
Also contains: alcohol (43% by volume), polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, saccharin sodium, sunset yellow E110.
Zawiera również: alkohol (43% v/ v), polioksyetylenowany olej rycynowy 35, glikol propylenowy, sodu sacharynian, żółcień pomarańczową E110.
450 ml oral solution (5 bottles of 90 ml oral solution each)
450 ml roztworu doustnego (5 butelek po 90 ml roztworu doustnego)
Use within the expiry date.
Preparat należy zużyć przed upływem terminu ważności.
Shake well before each use.
Dobrze wstrząsnąć przed każdym użyciem.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, take the next dose and see your doctor about a fresh supply.
Jeśli po wstrząśnięciu w roztworze widoczne są nierozpuszczone cząstki lub osad, należy przyjąć kolejną dawkę leku, a następnie poprosić lekarza prowadzącego o przepisanie nowego opakowania.
Avoid exposure to excessive heat.
66 Unikać narażenia na działanie bardzo wysokiej temperatury.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Wielka Brytania
Norvir 80 mg/ml oral solution
Norvir 80 mg/ ml roztwór doustny
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
67 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
NORVIR ORAL SOLUTION BOTTLE LABEL TEXT
ETYKIETA NA BUTELKĘ
90 ml oral solution
90 ml roztworu doustnego
Avoid exposure to excessive heat.
68 Unikać narażenia na działanie bardzo wysokiej temperatury.
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
NORVIR SOFT CAPSULES CARTON TEXT - 1 BOTTLE
PUDEŁKO TEKTUROWE – 1 BUTELKA
Norvir 100 mg soft capsules Ritonavir
Norvir 100 mg kapsułki elastyczne Rytonawir
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Każda kapsułka elastyczna zawiera 100 mg rytonawiru.
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
Zawiera również: mannitol, polioksyetylenowany olej rycynowy 35, glikol propylenowy, butylohydroksytoluen (E321), alkohol (12% w/ w) (patrz ulotka).
84 soft capsules
84 kapsułki elastyczne