qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w 166 komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
U uczestników badań mierzono zmiany temperatury w jamie ustnej, stężenia białek efektorowych, takich jak neopteryna surowicy i 2’ 5 ’ - syntetaza oligoadenylanowa (2’ 5 ’ - OAS) oraz liczbę krwinek białych i neutrofili.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Po podaniu pojedynczych dawek preparatu PegIntron od 0, 25 do 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / tydzień, stężenia neopteryny w surowicy zwiększały się w sposób zależny od dawki.
153 following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Table 5
167 Tabela 5
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (800 mg) PegIntron (1, 5 do 0, 5 mikrograma/ kg mc.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg) Interferon alfa- 2b (3 mln j. m.) + rybawiryna (1000/ 1200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
W trwającym 6 miesięcy innym badaniu klinicznym, 224 pacjentom z wirusem o genotypie 2 lub 3 podawano podskórnie PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. raz w tygodniu w skojarzeniu z podawaną doustnie rybawiryną w dawce 800 mg – 1400 mg (w zależności od masy ciała; tylko 3 pacjentów ważących > 105 kg otrzymywało dawkę 1400 mg) (Tabela 7).
End
168 PegIntron 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
155 Table 8
169 Tabela 8
Patients were ran domized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali PegIntron (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała).
156 Table 9
170 Tabela 9.
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
171 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 172
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
173 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 174 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Proszek i rozpuszczalnik znajdują się w dwukomorowym wkładzie, ze szkła ołowiowego typu I, rozdzielonym tłokiem z gumy butylowej.
Not all pack sizes may be marketed.
175 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron we wstrzykiwaczu półautomatycznym przeznaczonym do jednorazowego użycia zawiera peginterferon alfa- 2b w postaci proszku oraz rozpuszczalnik do przygotowania roztworu o mocy 80 mikrogramów.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 80 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
176 PegIntron 100 mikrogramów, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny z preparatem PegIntron 100 mikrogramów zawiera w przeliczeniu na białko wystarczającą ilość peginterferonu alfa- 2b w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tyle rozpuszczalnika, aby po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami dostarczyć 100 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w 0, 5 ml.
4.2 Posology and method of administration
177 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
178 Przewidywalność uzyskania lub braku odpowiedzi wirusologicznej Wykazano, że czynnikiem rokowniczym dla uzyskania trwałej odpowiedzi jest wczesna odpowiedź wirusologiczna do 12 tygodnia, definiowana jako dwukrotne obniżenie miana wirusa w skali logarytmicznej (2 log) lub niewykrywalne ilości HCV- RNA.
164 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Czas trwania leczenia U pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu, należy kontynuować leczenie przez okres co najmniej trzech kolejnych miesięcy (tj. łącznie 6 miesięcy).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
Decyzję o przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Modyfikacja dawkowania u wszystkich pacjentów 179 W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych w trakcie leczenia preparatem PegIntron w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną, należy modyfikować dawki każdego z leków do czasu zmniejszenia się działań niepożądanych.
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
Dose modification guidelines for patients who use PegIntron monotherapy are shown in Table 3a.
180 Zasady modyfikowania dawkowania u pacjentów stosujących PegIntron w monoterapii przedstawiono w Tabeli 3a.
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Use in hepatic impairment:
181 Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby:
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of PegIntron.
Brak wyraźnego wpływu wieku na farmakokinetykę preparatu PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 167
serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (patrz punkt 4. 4).
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Chociaż te objawy są zwykle przemijające, u niektórych pacjentów pełne ich
168 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
Zmiany w narządzie wzroku:
All patients should have a baseline eye examination.
U wszystkich pacjentów należy wykonywać badanie oczu przed rozpoczęciem 183 leczenia.
169 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych 184 produktów antyretrowirusowych zgodnie z leczeniem antyretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu PegIntron i rybawiryny.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly Peg Intron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
170 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
185 przewlekłym zapaleniem wątroby leczonych lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, których metabolizm jest wrażliwy na niewielkie zmiany czynności wątroby.
Females of
Pacjentki oraz partnerki pacjentów leczonych preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną powinny zachować szczególne środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę.
171 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
Pacjenci i ich partnerki muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
186 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu
Rare:
187 Rzadko:
172 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo często:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Niedociśnienie, nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * 188
Interstitial lung disease 173
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Injection site infl ammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu 189 wstrzyknięcia *, zawroty głowy, zmęczenie, zesztywnienie, gorączka, objawy grypopodobne, astenia
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with PegIntron monotherapy.
(≥1/ 100 do < 1/ 10) zgłoszone w czasie badań klinicznych u pacjentów leczonych preparatem
174 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and aaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
W Badaniu 1 (patrz punkt 5. 1) obniżenie bezwzględnej liczby neutrofili poniżej wartości 500 komórek/ mm3 190 obserwowano w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów, a obniżenie liczby płytek krwi poniżej wartości 50 000 / mm3 w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną.
Treatment with Peg Intron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Leczenie preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną było związane z obniżeniem bezwzględnej liczby limfocytów CD4+ w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii bez redukcji odsetka tych komórek.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności
176 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Table 5
192 Tabela 5
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/ R P 0.5/R I/R * **
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
Table 7.
193 Tabela 7.
178 Table 8
194 Tabela 8
24-week treatment * reflects patients
leczenie przez 24 tygodnie
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50% with 12 week data available
* dotyczy danych zebranych z 12 tygodni leczenia pacjentów
Stu dy 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Badanie 2 (P02080) było randomizowanym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 95 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
179 Table 9
195 Tabela 9.
(41/205) 0.0 47 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
0, 006
180 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
196 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 197
181 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
198 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
182 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 199 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
immediately, in -use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C.
Not all pack sizes may be marketed.
200 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron we wstrzykiwaczu półautomatycznym przeznaczonym do jednorazowego użycia zawiera peginterferon alfa- 2b w postaci proszku oraz rozpuszczalnik do przygotowania roztworu o mocy 100 mikrogramów.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms in 0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 100 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 120 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
201 PegIntron 120 mikrogramów, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym
Each pre-filled pen of PegIntron 120 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 120 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny z preparatem PegIntron 120 mikrogramów zawiera w przeliczeniu na białko wystarczającą ilość peginterferonu alfa- 2b w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tyle rozpuszczalnika, aby po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami dostarczyć 120 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w 0, 5 ml.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
202 Dawkowanie PegIntron należy podawać raz w tygodniu, podskórnie.
186 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RN A negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
W podgrupie pacjentów zakażonych wirusem o genotypie 1 i niskim mianie wirusa (< 600 000 j. m. / ml), u których w 4. tygodniu leczenia wynik oznaczenia HCV- RNA jest ujemny i którzy mają ujemny wynik oznaczenia HCV- RNA w 24. tygodniu, leczenie można przerwać po 24 tygodniach terapii lub przedłużyć o kolejne 24 tygodnie (tj. całkowity czas terapii wyniesie 48 tygodni).
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
203 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
187 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
204 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
188 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.75 x 109/l 9
chorobą serca w wywiadzie Krwinki białe
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
205 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
189 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Combination therapy:
206 Leczenie skojarzone:
in the previous six months (see section 4.4); 190
serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (patrz punkt 4. 4).
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
207 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
191 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
208 Zmiany w narządzie wzroku:
192 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 209 szczególna ostrożność.
193 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
210 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
194 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
211 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 212
195 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca 213
Interstitial lung disease 196
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Very common:
214 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
197 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Zaburzenia hematologiczne były częściej 215 opisywane u pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w 216 komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
199 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Table 5
217 Tabela 5
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/ R I/R * **
P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
End
218 PegIntron 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
201 Table 8
219 Tabela 8
The res ponse to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Uzyskane w obydwu badaniach wyniki przedstawiono w Tabeli 9.
Patients were ran domized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali preparat PegIntron (1, 5 μg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
202 Table 9
220 Tabela 9.
203 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
221 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 222
204 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Peg Intron Cm ax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Wartości Cmax i AUC preparatu PegIntron zwiększają się w sposób zależny od dawki.
The re is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Jednakże obserwuje się tylko nieznaczne zwiększenie aktywności biologicznej oznaczonej metodami biologicznymi.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
223 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
205 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 224 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
Not all pack sizes may be marketed.
225 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron we wstrzykiwaczu półautomatycznym przeznaczonym do jednorazowego użycia zawiera peginterferon alfa- 2b w postaci proszku oraz rozpuszczalnik do przygotowania roztworu o mocy 120 mikrogramów.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms in 0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 120 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 150 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
226 PegIntron 150 mikrogramów, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym
Each pre-filled pen of PegIntron 150 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 150 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny z preparatem PegIntron 150 mikrogramów zawiera w przeliczeniu na białko wystarczającą ilość peginterferonu alfa- 2b w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tyle rozpuszczalnika, aby po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami dostarczyć 150 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w 0, 5 ml.
4.2 Posology and method of administration
227 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
209 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
228 Przewidywalność uzyskania lub braku odpowiedzi wirusologicznej Wykazano, że czynnikiem rokowniczym dla uzyskania trwałej odpowiedzi jest wczesna odpowiedź wirusologiczna do 12 tygodnia, definiowana jako dwukrotne obniżenie miana wirusa w skali logarytmicznej (2 log) lub niewykrywalne ilości HCV- RNA.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Modyfikacja dawkowania u wszystkich pacjentów 229 W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych w trakcie leczenia preparatem PegIntron w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z rybawiryną, należy modyfikować dawki każdego z leków do czasu zmniejszenia się działań niepożądanych.
211 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
ribavirin dose to 600 m g/day* if:
Zasady modyfikowania dawkowania w Zmniejszyć tylko dawkę rybawiryny do 600 mg/ dobę *, jeśli:
Dose modification guidelines for patients who use PegIntron monotherapy are shown in Table 3a.
230 Zasady modyfikowania dawkowania u pacjentów stosujących PegIntron w monoterapii przedstawiono w Tabeli 3a.
212 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Use in hepatic impairment:
231 Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby:
in the previous six months (see section 4.4); 213
serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (patrz punkt 4. 4).
214 Hydration:
Nawodnienie:
All patients should have a baseline eye examination.
U wszystkich pacjentów należy wykonywać badanie oczu przed rozpoczęciem 233 leczenia.
215 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych 234 produktów antyretrowirusowych zgodnie z leczeniem antyretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu PegIntron i rybawiryny.
216 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
235 przewlekłym zapaleniem wątroby leczonych lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, których metabolizm jest wrażliwy na niewielkie zmiany czynności wątroby.
217 breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
Z uwagi na możliwość wystąpienia objawów niepożądanych u karmionych niemowląt, należy zaprzestać karmienia piersią przed rozpoczęciem leczenia.
217 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
236 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Rare:
237 Rzadko:
218 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Niedociśnienie, nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * 238
Interstitial lung disease 219
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, odczyn w miejscu 239 wstrzyknięcia *, zawroty głowy, zmęczenie, zesztywnienie, gorączka, objawy grypopodobne, astenia
220 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
W Badaniu 1 (patrz punkt 5. 1) obniżenie bezwzględnej liczby neutrofili poniżej wartości 500 komórek/ mm3 240 obserwowano w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów, a obniżenie liczby płytek krwi poniżej wartości 50 000 / mm3 w przypadku 4% (8/ 194) pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną.
CD4 lymphocytes decrease:Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Leczenie preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną było związane z obniżeniem bezwzględnej liczby limfocytów CD4+ w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii bez redukcji odsetka tych komórek.
Limited safety data (N= 25) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
W przypadku pacjentów z współistniejącym zakażeniem HCV/ HIV i liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych (N = 25) dotyczących bezpieczeństwa leczenia (patrz punkt 4. 4).
222 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Table 5
242 Tabela 5
All ≤ 10.6> 10.6
Wszystkie ≤ 10, 6 > 10, 6
Table 7.
243 Tabela 7.
224 Table 8
244 Tabela 8
Predictability of sustained response by viral response at week 1 2 and genotype*
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej na podstawie odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu i genotypu *
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
PegIntron 1.5 ribavirin
PegIntron
+ 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ----
1 Tak 75% (82/ 110) 71% (58/ 82) ---
(> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
+ rybawiryna (> 10, 6 mg/ kg) leczenie przez 48 tygodni
ribavirin 800-1,400 mg
PegIntron 1, 5 + rybawiryna 800 – 1400 mg
2 and 3
2i3
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Tak 99% (213/ 215)
Stu dy 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Badanie 1 (RIBAVIC; P01017) było randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym, do którego zakwalifikowano 412 wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
225 Table 9
245 Tabela 9.
L et al.
2839- 2848 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
226 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
246 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 247
227 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
248 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
228 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The se studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Badania te były ograniczone do 4 tygodni z powodu pojawienia się przeciwciał skierowanych przeciwko interferonowi u większości małp.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 249 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
immediately, in -use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 2 4 hours at 2°C - 8°C.
Nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C.
Not all pack sizes may be marketed.
250 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.