qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Doses of up to 3600 mg/ day have been studied in a limited number of patients.
U ograniczonej liczby pacjentów analizowano leczenie dawkami do 3600 mg/ dobę.
As valproate significantly decreases clearance of Inovelon, a lower maximum dose of Inovelon is recommended for patients < 30 kg being co-administered valproate.
Pacjenci o masie < 30 kg otrzymujący walproinian Ponieważ walproinian powoduje znaczące zmniejszenie klirensu produktu Inovelon, zaleca się mniejszą dawkę maksymalną produktu Inovelon u pacjentów o masie < 30 kg otrzymujących walproinian w leczeniu skojarzonym.
Treatment should be initiated at a daily dose of 200 mg.
Leczenie rozpoczyna się od dawki 200 mg na dobę.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji po upływie co najmniej 2 dni dawkę można zwiększać o 200 mg na dobę do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 600 mg na dobę.
2 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
2 Stosowanie u dorosłych i dzieci w wieku 4 lat lub starszych, o masie ciała równej lub większej niż 30 kg Leczenie rozpoczyna się od dawki dobowej 400 mg.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased by 400 mg/ day increments, as frequently as every two days, up to a maximum recommended dose as indicated in the table below.
Obserwując odpowiedź kliniczną oraz tolerancję, dawkę można zwiększać o 400 mg na dobę nawet co dwa dni, do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki dobowej wyszczególnionej w tabeli poniżej.
Weight range Maximum recommended dose (mg/ day)
Maksymalna zalecana dawka [mg/ dobę]
Doses of up to 4000 mg/ day (in the 30-50 kg range) or 4800 mg/ day (over 50 kg) have been studied in a limited number of patients.
U ograniczonej liczby pacjentów analizowano dawki do 4000 mg na dobę (pacjenci o masie ciała 30 - 50 kg) lub 4800 mg na dobę (pacjenci o masie ciała ponad 50 kg).
Elderly There is limited information on the use of Inovelon in the elderly.
Osoby w podeszłym wieku Istnieją jedynie ograniczone informacje na temat podawania produktu Inovelon pacjentom w podeszłym wieku.
Since, the pharmacokinetics of rufinamide are not altered in the elderly (see Section 5.2), dosage adjustment is not required in patients over 65 years of age.
Ponieważ parametry farmakokinetyczne rufinamidu nie ulegają zmianie z wiekiem (patrz punkt 5. 2), nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Patients with renal impairment A study in patients with severe renal impairment indicated that no dose adjustments are required for these patients (see Section 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Na podstawie wyników badania obejmującego osoby z ciężką niewydolnością nerek nie stwierdzono konieczności dostosowania dawki w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5. 2).
Patients with hepatic impairment Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie prowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Caution and careful dose titration is recommended when treating patients with mild to moderate hepatic impairment.
Zaleca się zachowanie ostrożności oraz szczególnie precyzyjny dobór dawki w przypadku leczenia pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.
Therefore, use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Zatem nie zaleca się stosowania leku u pacjentów dotkniętych ciężkim zaburzeniami czynności wątroby.
Effect of food Inovelon should preferably be taken with food (see Section 5.2).
Wpływ pokarmu Zaleca się zażywanie produktu Inovelon podczas posiłków (patrz punkt 5. 2).
Discontinuation of Inovelon When Inovelon treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Zaprzestanie stosowania produktu Inovelon Jeżeli konieczne jest przerwanie leczenia produktem Inovelon, dawka powinna być stopniowo zmniejszana.
In clinical trials Inovelon discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
W badaniach klinicznych leczenie odstawiano, zmniejszając dawkę o około 25% co dwa dni.
In the case of one or more missed doses, individualised clinical judgement is necessary.
W przypadku pominięcia jednej lub większej liczby dawek postępowanie należy prowadzić w zależności od oceny stanu klinicznego pacjenta.
Uncontrolled open-label studies suggest sustained long-term efficacy, although no controlled study has been conducted for longer than three months.
Wprawdzie wyniki badań prowadzonych metodą otwartej próby bez grupy kontrolnej sugerują skuteczność leczenia długoterminowego, jednak dotychczasowe badania kontrolowane prowadzono przez nie dłużej niż trzy miesiące.
Hypersensitivity to the active substance, triazole derivatives or to any excipients.
Nadwrażliwość na substancję czynną, na pochodne triazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Status epilepticus cases have been observed during clinical development studies, under rufinamide whereas no such cases have been observed under placebo.
W badaniach rozwojowych w fazie klinicznej obserwowano przypadki stanu padaczkowego w grupach leczonych rufinamidem, natomiast w grupach otrzymujących placebo nie stwierdzono tego objawu.
These events led to rufinamide discontinuation in 20% of the cases.
Z tego powodu w 20% przypadków przerwano leczenie rufinamidem.
If patients develop new seizure types and/ or experience an increased frequency of status epilepticus that is different from the patient ’ s baseline condition, then the benefit risk ratio of the therapy should be reassessed.
Należy ponownie 3 ocenić bilans korzyści i zagrożeń w przypadku wystąpienia nowych typów napadów i (lub) zwiększenia częstości występowania stanu padaczkowego w stosunku do wyjściowego stanu pacjenta.
Antiepileptic medicinal products, including Inovelon, should be withdrawn gradually to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Zakończenie leczenia przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, w tym produktem Inovelon, należy przeprowadzać stopniowo w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia napadów padaczkowych z odstawienia.
In clinical studies discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
W badaniach klinicznych leczenie odstawiano, zmniejszając dawkę o około 25% co dwa dni.
There are insufficient data on the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
Istnieją jedynie niepełne dane dotyczące odstawiania jednocześnie stosowanych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych u pacjentów, u których po poszerzeniu schematu leczenia o produkt Inovelon, uzyskano zmniejszenie nasilenia napadów padaczkowych.
Patients and carers should exercise caution until they are familiar with the potential effects of this medicinal product.
Opisywano następujące objawy związane z leczeniem rufinamidem: zawroty głowy, senność, ataksję i zaburzenia chodu; w populacji pacjentów dotkniętych tymi objawami istnieje zwiększone ryzyko przypadkowych upadków (patrz punkt 4. 8), dlatego pacjenci oraz opiekunowie powinni zachować ostrożność do czasu rozpoznania możliwych działań niepożądanych tego produktu leczniczego.
Serious antiepileptic drug hypersensitivity syndrome has occurred in association with rufinamide therapy.
Podczas stosowania rufinamidu stwierdzono występowanie poważnego zespołu nadwrażliwości na lek przeciwpadaczkowy przebiegającego ze zróżnicowanymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi.
Signs and symptoms of this disorder were diverse; however, patients typically, although not exclusively, presented with fever and rash associated with other organ system involvement.
W większości przypadków występowała gorączka oraz wysypka, wywołane zajęciem innych układów i narządów.
Other associated manifestations included lymphadenopathy, liver function tests abnormalities, and haematuria.
Inne współistniejące objawy obejmowały limfadenopatię, nieprawidłowe wyniki badań aktywności enzymów wątrobowych oraz hematurię.
Because the disorder is variable in its expression, other organ system signs and symptoms not noted here may occur.
Ponieważ zespół charakteryzuje się zmiennym przebiegiem klinicznym, mogą również wystąpić inne od wymienionych objawy przedmiotowe i podmiotowe ze strony pozostałych układów i narządów.
This syndrome occurred in close temporal association to the initiation of rufinamide therapy and in the paediatric population.
Zespół objawów obserwowano u dzieci krótko po rozpoczęciu kuracji rufinamidem.
If this reaction is suspected, rufinamide should be discontinued and alternative treatment started.
W przypadku podejrzewania objawów zespołu należy przerwać podawanie rufinamidu i wdrożyć alternatywną metodę leczenia.
All patients who develop a rash while taking rufinamide must be closely monitored.
Podczas terapii rufinamidem należy ściśle monitorować stan wszystkich pacjentów, u których wystąpiła wysypka.
In a thorough QT study, rufinamide produced a decrease in QTc interval proportional to concentration.
We wnikliwym badaniu dotyczącym oceny odstępu QT stwierdzono, że rufinamid spowodował skrócenie odstępu QTc proporcjonalne do stężenia.
Congenital Short QT Syndrome or patients with a family history of such a syndrome).
Chociaż nie ustalono podstawowego mechanizmu ani znaczenia tego objawu dla bezpieczeństwa, lekarze powinni rozważyć sytuację kliniczną, aby ocenić, czy przepisać rufinamid pacjentom z ryzykiem dodatkowego skrócenia odstępu QTc (np. z wrodzonym zespołem krótkiego odstępu QT lub pacjentom z wywiadem rodzinnym świadczącym o takim zespole).
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
W trakcie leczenia produktem Inovelon kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Lekarze powinni w miarę możliwości zapewnić, by pacjentka stosowała odpowiednie środki antykoncepcyjne oraz ocenić skuteczność stosowanych doustnych środków antykoncepcyjnych i dawek ich składników pod kątem stosowania w danej sytuacji klinicznej (patrz punkt 4. 5).
Inovelon contains lactose, therefore patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ponieważ produkt Inovelon zawiera laktozę, pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Potential for other medicinal products to affect Inovelon
Możliwy wpływ innych produktów leczniczych na produkt Inovelon
Other anti-epileptic medicinal products Rufinamide concentrations may be decreased by co-administration with carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, vigabatrin or primidone.
Inne przeciwpadaczkowe produkty lecznicze Stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, wigabatryny lub prymidonu w terapii skojarzonej może powodować zmniejszenie stężenia rufinamidu.
For patients on Inovelon treatment who have administration of valproate initiated, significant increases in rufinamide plasma concentrations may occur.
U pacjentów w trakcie leczenia produktem Inovelon, rozpoczynających stosowanie walproinianu może dojść do znacznego zwiększenia stężenia rufinamidu w osoczu.
The most pronounced increases were observed in patients of low body weight (< 30 kg).
Ten efekt miał największe nasilenie u pacjentów o niewielkiej masie ciała (< 30 kg).
Therefore, consideration should be given to a dose reduction of Inovelon in patients < 30 kg who are initiated on valproate therapy (see Section 4.2).
Zatem należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Inovelon u pacjentów o masie < 30 kg, którzy rozpoczynają kurację walproinianem (patrz punkt 4. 2).
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
4 Jeżeli zostaną dodane lub odstawione te leki, lub nastąpi modyfikacja dawki któregokolwiek z wymienionych leków podczas leczenia produktem Inovelon, konieczne może być dostosowanie dawki produktu Inovelon.
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Nie obserwowano istotnych zmian stężenia rufinamidu w przypadku jednoczesnego stosowania lamotryginy, topiramatu lub benzodiazepin.
Potential for Inovelon to affect other medicinal products
Możliwy wpływ produktu Inovelon na inne produkty lecznicze
Other anti-epileptic medicinal products The pharmacokinetic interactions between rufinamide and other anti-epileptic drugs have been evaluated in patients with epilepsy using population pharmacokinetic modelling.
Inne przeciwpadaczkowe produkty lecznicze W celu oceny interakcji farmakokinetycznych rufinamidu i innych leków przeciwpadaczkowych u pacjentów z padaczką przeprowadzono badanie metodą populacyjnego modelowania farmakokinetycznego.
Rufinamide appears not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Wydaje się, że rufinamid nie wywołuje istotnych klinicznie zmian stężeń w stanie stacjonarnym karbamazepiny, lamotryginy, fenobarbitalu, topiramatu ani walproinianu.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 4 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenytoinę i rufinamid może dojść do zmniejszenia klirensu fenytoiny i zwiększenia średniego stężenia fenytoiny w stanie stacjonarnym w osoczu.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
Doustne środki antykoncepcyjne Jednoczesne stosowanie przez 14 dni rufinamidu w dawce 800 mg dwa razy na dobę oraz złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, zawierającego 35 µg etynyloestradiolu i 1 mg noretyndronu, powodowało zmniejszenie średnich wartości AUC0- 24 estradiolu o 22%, a noretyndronu o 14%.
Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.
Nie prowadzono badań innych doustnych lub implantowanych środków antykoncepcyjnych.
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Zaleca się, by kobiety w wieku rozrodczym stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne stosowały dodatkową, bezpieczną i skuteczną metodę zapobiegania ciąży (patrz punkt 4. 4 i 4. 6).
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Enzymy układu cytochromu P- 450 Metabolizm rufinamidu przebiega w drodze hydrolizy i nie obejmuje uchwytnych przemian z udziałem układu enzymatycznego cytochromu P- 450; również rufinamid nie powoduje hamowania aktywności tego układu enzymatycznego (patrz punkt 5. 2).
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Zatem występowanie istotnych klinicznie interakcji wywołanych hamowaniem aktywności układu cytochromu
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
Wykazano, że rufinamid powoduje indukcję izoenzymu CYP3A4 wchodzącego w skład cytochromu P- 450, co może prowadzić do zmniejszenia osoczowego stężenia leków metabolizowanych przez ten izoenzym.
The effect was modest to moderate.
Nasilenie tego działania oceniono jako niewielkie do umiarkowanego.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
Średnia aktywność układu CYP3A, oceniana na podstawie klirensu triazolamu, zwiększyła się o 55% po 11 dniach stosowania rufinamidu w dawce 400 mg 2 razy na dobę.
The exposure of triazolam was reduced by 36%.
Ekspozycja na triazolam uległa zmniejszeniu o 36%.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Stosowanie większych dawek rufinamidu może nasilać indukcję.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Nie można wykluczyć, że rufinamid również zmniejsza ekspozycję ogólnoustrojową leków metabolizowanych przez inne układy enzymatyczne lub przenoszonych przez białka transportowe, np. glikoproteinę P.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Zaleca się wnikliwe monitorowanie stanu pacjentów otrzymujących leki metabolizowane przez układ enzymatyczny CYP3A przez pierwsze dwa tygodnie leczenia, dwa tygodnie po zakończeniu leczenia oraz po istotnej zmianie dawkowania produktu Inovelon.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Można również rozważyć modyfikację dawki jednocześnie podawanego leku.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Podane zalecenia należy również rozważyć w przypadku jednoczesnego stosowania rufinamidu i leków o wąskim oknie terapeutycznym, np. warfaryny lub digoksyny.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
W badaniu prowadzonym w celu analizy interakcji u zdrowych osób nie stwierdzono zmian parametrów farmakokinetycznych olanzapiny (substratu układu CYP1A2) u pacjentów otrzymujących rufinamid w dawce 400 mg 2 razy na dobę.
No data on the interaction of rufinamide with alcohol are available.
Nie ma danych na temat interakcji rufinamidu z alkoholem.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Ogólne zagrożenia związane z padaczką oraz produktami leczniczymi podawanymi chorym na padaczkę Wykazano, że częstość występowania wad rozwojowych u dzieci kobiet z padaczką jest dwa do trzy razy większa niż częstość występowania tych wad w populacji ogólnej (około 3%).
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
W populacji, u której stosuje się leczenie skojarzone, zaobserwowano zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych, jednak nie ustalono, w jakim stopniu przyczyną tego zjawiska jest samo leczenie i (lub) choroba.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Co więcej, nie można przerywać skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego, ponieważ zaostrzenie przebiegu klinicznego choroby jest niekorzystne zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
Zagrożenia związane ze stosowaniem rufinamidu W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego, jednak u płodów matek dotkniętych objawami toksycznymi stwierdzono działanie fetotoksyczne (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Nie ustalono, czy istnieje zagrożenie dla ludzi.
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania rufinamidu w czasie ciąży.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
Biorąc pod uwagę te dane, nie należy podawać rufinamidu kobietom w ciąży ani niestosującym antykoncepcji kobietom w wieku rozrodczym, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Lekarze powinni w miarę możliwości zapewnić, by pacjentka stosowała odpowiednie środki antykoncepcyjne oraz ocenić skuteczność stosowanych doustnych środków antykoncepcyjnych i dawek ich składników w danej sytuacji klinicznej (patrz punkt 4. 5).
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
Jeżeli pacjentka leczona rufinamidem zamierza zajść w ciążę, należy starannie rozważyć wskazania do kontynuowania leczenia.
During pregnancy, an effective antiepileptic rufinamide treatment must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Kobiety w ciąży nie mogą przerywać skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego rufinamidem, ponieważ zaostrzenie przebiegu klinicznego choroby jest niekorzystne zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy rufinamid jest wydzielany z mlekiem karmiących matek.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
Ze względu na potencjalne szkodliwe działanie na karmione piersią dziecko, należy unikać karmienia piersią podczas leczenia rufinamidem.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Produkt Inovelon może wywoływać zawroty głowy, senność oraz niewyraźne widzenie.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
W zależności od indywidualnej wrażliwości Inovelon może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu w stopniu od łagodnego do silnego.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Należy pouczyć pacjentów, aby zachowali ostrożność podczas czynności wymagających zwiększonej czujności, np. prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
W fazie klinicznej badań rozwojowych rufinamid podawano ponad 1900 pacjentom chorym na różne postaci padaczki.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Do najczęściej opisywanych działań niepożądanych należały bóle i zawroty głowy, uczucie zmęczenia oraz senności.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
W porównaniu z grupą otrzymującą placebo u pacjentów z zespołem Lennoxa i Gastauta najczęstsze działania niepożądane obejmowały wymioty i senność.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Działania niepożądane zwykle miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
6 produktem Inovelon oraz 0% pacjentów otrzymujących placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Najczęstsze działania niepożądane stanowiące przyczynę przerwania leczenia produktem Inovelon obejmowały wysypkę oraz wymioty.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Przedstawione reakcje niepożądane występowały częściej w grupie leczonej niż w grupie otrzymującej placebo.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Przyjęto następującą definicję częstości występowania: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1 000 < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Układ / narząd Bardzo często Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
Często Zapalenie płuc Grypa Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła Zakażenie ucha Zapalenie zatok okołonosowych Zapalenie błony śluzowej nosa
disorders
układu immunologiczn ego
Hypersensitivity*
Nadwrażliwość *
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Anoreksja Zaburzenia jedzenia Zmniejszenie łaknienia Lęk Bezsenność
Somnolence* Headache Dizziness*
Senność * Bóle głowy Zawroty głowy *
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Stan padaczkowy * Drgawki Zaburzenia koordynacji * Oczopląs Hiperaktywność psychoruchowa Drżenia mięśniowe
6 System Organ Class
Zaburzenia oka
Very
Zaburzenia
Common
Zawroty głowy
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
ucha i błędnika Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Uncommon
Krwawienia z nosa
Rare
Zaburzenia żołądka i jelit
Eye Disorders
Nudności Wymioty
Diplopia Vision blurred
Ból w nadbrzuszu, Zaparcia Dyspepsja Biegunka
Ear and Labyrinth disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Epistaxis
7
Gastrointestinal disorders
Układ / narząd Bardzo często Zaburzenia skóry i tkanki
Nausea Vomiting
Często Wysypka *
Hepato-biliary
Niezbyt często
Hepatic enzyme
Rzadko
disorders Skin and subcutaneous
podskórnej Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
increase
Trądzik Bóle pleców
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Acne Back pain
Skąpe miesiączkowanie
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia Zmęczenie ogólne i stany w miejscu podania
Oligomenorrhoea
Zaburzenia chodu *
General disorders Fatigue and administration site conditions
Badania diagnostyczne
Gait disturbance*
Zmniejszenie masy ciała
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach * Patrz punkt 4. 4.
Weight decrease Head injury Contusion
Uraz głowy Stłuczenie
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
U pacjentów, u których doszło do ostrego przedawkowania, można wykonać płukanie żołądka lub wywołać wymioty w celu usunięcia treści żołądkowej.
There is no specific antidote for Inovelon.
Nie istnieje swoista odtrutka na produkt Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Należy prowadzić leczenie objawowe, w tym również hemodializę (patrz punkt 5. 2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Wielokrotne podawanie dawek wynoszących 7200 mg na dobę nie powodowało poważnych objawów przedmiotowych i podmiotowych.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Kod ATC:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Mechanizm działania Rufinamid moduluje aktywność kanałów sodowych, wydłużając okres ich inaktywacji.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
Rufinamid wykazuje aktywność w szeregu zwierzęcych modeli padaczki.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Doświadczenie kliniczne W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo podawano produkt Inovelon w dawkach do 45 mg/ kg mc. / dobę przez 84 dni 139 pacjentom, u których występowały nieskutecznie leczone napady w przebiegu zespołu Lennoxa i Gastauta (w tym nietypowe napady nieświadomości i napady atoniczne).
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Do badania włączono pacjentów obu płci w wieku 4- 30 lat, którzy otrzymywali stałe dawki 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych oraz u których wystąpiło co najmniej 90 napadów przed przystąpieniem do badania.
A significant improvement was observed for all three primary variables: the percentage change in total seizure frequency per 28 days during the maintenance phase relative to baseline (-35.8% on Inovelon vs. – 1.6% on placebo, p= 0.0006), the number of tonic-atonic seizures (-42.9% on Inovelon vs.
Obserwowano istotną statystycznie poprawę wszystkich trzech głównych zmiennych: odsetkowej zmiany całkowitej częstości występowania napadów padaczkowych w ciągu 28 dni leczenia podtrzymującego w odniesieniu do wartości wyjściowych (- 35, 8% w grupie otrzymującej Inovelon vs. - 1, 6% w grupie placebo, p=0, 0006), liczby napadów toniczno- atonicznych (- 42, 9% w grupie otrzymującej Inovelon
2.2% on placebo, p = 0.0002), and the seizure severity rating from the Global Evaluation performed by the parent/ guardian at the end of the double-blind phase (much or very much improved in 32.2% on Inovelon vs.
2, 2% w grupie placebo, p=0, 0002) oraz stopnia ciężkości napadów ocenianych w skali Global Evaluation przez rodzica (opiekuna) po zakończeniu okresu badania metodą podwójnie ślepej próby (znaczna lub bardzo znaczna poprawa u 32, 2% w grupie otrzymującej Inovelon vs.
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
14, 5% w grupie placebo, p=0, 0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
W badaniach metodą populacyjnego modelowania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego wykazano zależność pomiędzy stężeniem rufinamidu a zmniejszeniem częstości występowania wszystkich napadów padaczkowych i napadów toniczno- atonicznych, poprawą ogólnej oceny ciężkości napadów oraz zwiększeniem prawdopodobieństwa zmniejszenia częstości napadów.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Wchłanianie Maksymalne stężenie leku w osoczu występuje po około 6 godzinach od podania.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
Po podaniu dawki zdrowym osobom oraz pacjentom (na czczo lub po posiłku) maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz AUC rufinamidu wzrasta wolniej niż wynikałoby to z zależności proporcjonalnej do dawki.
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Pokarm powoduje zwiększenie dostępności biologicznej (AUC) pojedynczej dawki rufinamidu o około 34% i maksymalnego stężenia w osoczu o 56%.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Dystrybucja W badaniach in vitro wykazano, że jedynie niewielka część rufinamidu (34%) wiąże się z białkami surowicy, głównie z albuminą (w około 80%).
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Oznacza to, że, u osób otrzymujących leczenie skojarzone, ryzyko interakcji lekowych na skutek zjawiska wypierania z miejsc wiązania jest minimalne.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
Rufinamid wykazuje równomierną dystrybucję w erytrocytach i osoczu.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Biotransformacja Rufinamid jest niemal w całości wydalany w wyniku przemian metabolicznych.
The main pathway of metabolism is hydrolysis of the carboxylamide group to the pharmacologically inactive acid derivative CGP 47292.
Główny szlak metaboliczny prowadzi do hydrolizy grupy karboksyamidowej i powstania nieaktywnej farmakologicznie pochodnej kwasowej — CGP 47292.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
Udział cytochromu P- 450 w przemianach metabolicznych leku jest znikomy.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
Nie można wykluczyć ponad wszelką wątpliwość tworzenia niewielkich ilości koniugatów glutationu.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
W badaniach in vitro ustalono, że rufinamid nie wykazuje lub wykazuje jedynie minimalną zdolność do hamowania kompetycyjnego bądź hamowania wspólnych mechanizmów działania następujących izoenzymów ludzkiego układu cytochromu P- 450:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 lub CYP4A9/ 11- 2.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Eliminacja U zdrowych osób oraz u pacjentów z padaczką okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji wynosi około 6- 10 godz.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Oznacza to, że zmiany parametrów farmakokinetycznych przebiegają w funkcji czasu (nie występuje zjawisko autoindukcji metabolizmu).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Rufinamid emitował 80% całkowitej radioaktywności, a metabolit CGP 47292 — jedynie około 15%.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
Lek oraz pochodne były wydalane głównie przez nerki (84, 7% podanej dawki).
The bioavailability of rufinamide is dependent on dose.
Liniowość (brak liniowości) Dostępność biologiczna rufinamidu jest zależna od dawki — zwiększaniu wielkości dawki towarzyszy zmniejszenie dostępności biologicznej.
As dose increases the bioavailability decreases.
9 Parametry farmakokinetyczne w szczególnych grupach pacjentów
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Płeć W celu oceny zależności pomiędzy płcią i charakterystyką farmakokinetyczną przeprowadzono badanie rufinamidu metodą modelowania farmakokinetycznego.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Wyniki tego badania dowiodły, że własności farmakokinetyczne rufinamidu nie zależą w istotnym klinicznie stopniu od płci.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Zaburzenie czynności nerek Po podaniu jednej dawki 400 mg rufinamidu nie stwierdzono różnic pod względem parametrów farmakokinetycznych pomiędzy pacjentami z przewlekłą oraz ciężką niewydolnością nerek w porównaniu z populacją osób zdrowych.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Tak więc wydaje się, że hemodializa może stanowić użyteczną metodę postępowania w przypadku przedawkowania (patrz punkt 4. 2 i 4. 9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Zaburzenie czynności wątroby Ponieważ nie przeprowadzono badań obejmujących osoby z zaburzeniem czynności wątroby, nie zaleca się stosowania produktu Inovelon w tej populacji pacjentów.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Dzieci w wieku 2- 12 lat Klirens rufinamidu u dzieci jest na ogół mniejszy niż u dorosłych, a różnica zależy od masy ciała.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Nie prowadzono badań z udziałem noworodków ani dzieci w wieku do 2. roku życia.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Osoby w podeszłym wieku W badaniu obejmującym zdrowych ochotników w podeszłym wieku nie stwierdzono istotnych różnic parametrów farmakokinetycznych w porównaniu z populacją dorosłych w młodszym wieku.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
W konwencjonalnych badaniach dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazano, by stosowanie klinicznych dawek leku wiązało się ze szczególnymi zagrożeniami.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
Objawy toksyczności obserwowane u psów, u których wywołano ekspozycję zbliżoną do ekspozycji pacjentów przyjmujących maksymalną zalecaną dawkę, obejmowały zmiany patologiczne wątroby, w tym zatory żółciowe, zastój żółci oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
Uważa się, że objawy są związane ze wzmożonym wydzielaniem żółci u tych gatunków zwierząt.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej oraz rozwojowej stwierdzono ograniczenie wzrostu i rozwoju płodów, a także przypadki poronień na skutek działania toksycznego na organizm matki.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Niemniej jednak u potomstwa nie obserwowano niekorzystnych zmian morfologicznych ani czynnościowych, w tym również zaburzeń pamięci ani procesu uczenia.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
W badaniach myszy, szczurów i królików nie wykazano działania teratogennego.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
Nie stwierdzono również działania genotoksycznego ani rakotwórczego rufinamidu.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Objawy niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które występowały jednak u zwierząt otrzymujących dawki podobne do stosowanych u ludzi i które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej, były następujące: włóknienie szpiku kostnego u myszy (badanie rakotwórczości u myszy).
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Uznano, że łagodne nowotwory kości (kostniaki) oraz rozrost tkanki kostnej u myszy jest następstwem aktywacji swoistego wirusa mysiego przez jony fluorkowe uwalniane na jednym z etapów metabolizmu tlenowego rufinamidu.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Objawy możliwej immunotoksyczności obserwowano w 13- tygodniowym badaniu na psach, w którym u samców otrzymujących duże dawki leku wystąpiło istotne klinicznie zmniejszenie rozmiarów oraz inwolucja grasic.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
W tym samym 13- tygodniowym badaniu u samic opisywano 10 niewielką częstość występowania zmian w obrębie szpiku kostnego i tkanki limfoidalnej.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Jedynie w badaniu rakotwórczości u szczurów stwierdzono zmniejszenie liczby komórek w szpiku kostnym i zanik grasicy.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Rdzeń tabletki Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Skrobia kukurydziana Kroskarmeloza sodowa Hypromeloza Magnezu stearynian Sodu laurylosiarczan Bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Otoczka Opadry 00F44042 [skład: hypromeloza, makrogol (8000), dwutlenek tytanu (E171), talk oraz czerwony tlenek żelaza (E172)]
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
100 mg Blistry aluminium/ aluminium, opakowania zawierające po 10, 30, 50, 60 i 100 tabletek powlekanych.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY, POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Wielka Brytania
EU/ 1/ 06/ 378/ 001-005
11 EU/ 1/ 06/ 378/ 001- 005
16th January 2007
16 stycznia 2007
Inovelon 200 mg film-coated tablets
Inovelon 200 mg tabletki powlekane
200 mg Each film-coated tablet contains 200 mg rufinamide.
200 mg Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg rufinamidu.
40 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
Substancja pomocnicza: każda tabletka powlekana zawiera 40 mg laktozy jednowodnej.
200 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 262’ on one side and blank on the other side.
200 mg Różowa, kształtem zbliżona do owalnego, nieco wypukła, obustronnie podzielna; jedna strona gładka, na drugiej stronie wytłoczony napis „ Є262 ”.
12 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
13 Stosowanie u dorosłych i dzieci w wieku 4 lat lub starszych, o masie ciała równej lub większej niż 30 kg Leczenie rozpoczyna się od dawki dobowej 400 mg.
If patients develop new seizure types and/ or experience an increased frequency of status epilepticus that is different from the patient ’ s baseline condition, then the benefit risk ratio of the therapy should be reassessed.
Należy ponownie 14 ocenić bilans korzyści i zagrożeń w przypadku wystąpienia nowych typów napadów i (lub) zwiększenia częstości występowania stanu padaczkowego w stosunku do wyjściowego stanu pacjenta.
13 concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
Istnieją jedynie niepełne dane dotyczące odstawiania jednocześnie stosowanych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych u pacjentów, u których po poszerzeniu schematu leczenia o produkt Inovelon, uzyskano zmniejszenie nasilenia napadów padaczkowych.
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
15 Jeżeli zostaną dodane lub odstawione te leki, lub nastąpi modyfikacja dawki któregokolwiek z wymienionych leków podczas leczenia produktem Inovelon, konieczne może być dostosowanie dawki produktu Inovelon.
Rufinamide appears 14 not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Wydaje się, że rufinamid nie wywołuje istotnych klinicznie zmian stężeń w stanie stacjonarnym karbamazepiny, lamotryginy, fenobarbitalu, topiramatu ani walproinianu.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenytoinę i rufinamid może dojść do zmniejszenia klirensu fenytoiny i zwiększenia średniego stężenia fenytoiny w stanie stacjonarnym w osoczu.
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Zatem występowanie istotnych klinicznie interakcji wywołanych hamowaniem aktywności układu cytochromu P- 450 jest mało prawdopodobne.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
16 Ogólne zagrożenia związane z padaczką oraz produktami leczniczymi podawanymi chorym na padaczkę Wykazano, że częstość występowania wad rozwojowych u dzieci kobiet z padaczką jest dwa do trzy razy większa niż częstość występowania tych wad w populacji ogólnej (około 3%).
15 Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
W trakcie leczenia produktem Inovelon kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Lekarze powinni w miarę możliwości zapewnić, by pacjentka stosowała odpowiednie środki antykoncepcyjne oraz ocenić skuteczność stosowanych doustnych środków antykoncepcyjnych i dawek ich składników w danej sytuacji klinicznej (patrz punkt 4. 5).
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 8, 2% pacjentów z zespołem Lennoxa i Gastauta leczonych produktem Inovelon oraz 0% pacjentów otrzymujących placebo.
16 System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Układ / narząd Bardzo często Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal* Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Stan padaczkowy * Drgawki Zaburzenia koordynacji * Oczopląs Hiperaktywność psychoruchowa Drżenia mięśniowe
Diplopia Vision blurred
Podwójne widzenie Niewyraźne widzenie
Ear and Labyrinth disorders
Zaburzenia
Vertigo
Zawroty głowy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
ucha i błędnika Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Epistaxis
Krwawienia z nosa
Nausea Vomiting
Nudności Wymioty
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Ból w nadbrzuszu, Zaparcia Dyspepsja Biegunka
Hepato-biliary
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki
Hepatic enzyme
Wysypka *
disorders Skin and subcutaneous
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Rash*
18
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Układ / narząd Bardzo często podskórnej Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Acne Back pain
Często Trądzik Bóle pleców
Reproductive system and breast disorders
Niezbyt często
Oligomenorrhoea
Rzadko
17 System Organ Class
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Common Common
Skąpe miesiączkowanie