qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ritonavir) Anti-infectives
(sakwinawir) Leki przeciwhistaminowe Terfenadyna Astemizol (sakwinawir / rytonawir) Leki stosowane w zakażeniach
- Clarithromycin (saquinavir/ritonavir)
- Klarytromycyna - (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Nie oceniano interakcji w przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
dobę (sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę) - Erytromycyna - (sakwinawir / rytonawir)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Klarytromycyna AUC ↑ 40% Klarytromycyna Cmax ↑ 40% Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
- - Antybiotyki streptograminowe (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
Antybiotyki streptograminowe, takie jak chinuprystyna i dalfoprystyna, hamują CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Sakwinawir AUC ↔ Ketokonazol 200 mg raz na dobę
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki sakwinawiru i rytonawiru
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Nie zaleca się
- Itraconazole (saquinavir/ritonavir)
dobę)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Ketokonazol AUC ↑ 168%
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
35
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
An interaction is possible.
Interakcja
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Itrakonazol (sakwinawir / rytonawir)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
(90% CI 146% - 193%) Ketokonazol Cmax ↑ 45% (90% CI 32% - 59%) - Nie badano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
stosowania dużych dawek ketokonazolu (> 200 mg/ dobę).
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Itrakonazol (sakwinawir)
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Możliwe są interakcje.
32 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Zaleca się monitorowanie toksyczności sakwinawiru.
Interaction
Flukonazol / mykonazol (sakwinawir / rytonawir) Leki przeciwprątkowe Ryfampicyna 600 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Ryfabutyna (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Benzodiazepiny
Recommendations concerning co- administration
Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
Nie oceniano interakcji w przypadku jednoczesnego podawania sakwinawiru i rytonawiru w dawce 1000/ 100 mg dwa razy na dobę.
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z preparatem Invirase wzmocnionym rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Należy uważnie monitorować pacjentów przyjmujących ryfabutynę z preparatem Invirase i rytonawirem, czy nie występuje zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby oraz zdarzenia niepożądane związane z przyjmowaniem ryfabutyny.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
1000/ 100 mg dwa razy na
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Nie są dostępne dane dotyczące
Studies of other CYP3A modulators and i.v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
jednoczesnego stosowania sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem z midazolamem podawanym dożylnie; badania dotyczące innych modulatorów CYP3A oraz midazolamu stosowanego dożylnie sugerują możliwość 3- 4 krotnego zwiększenia stężenia
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
jednoczesnego stosowania preparatu Invirase i midazolamu podawanego parenteralnie należy zachować ostrożność.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
być prowadzone na oddziale intensywnej terapii lub podobnych oddziałach, które mogą zapewnić ścisły nadzór kliniczny i odpowiednią opiekę medyczną w przypadku wystąpienia zahamowania czynności ośrodka oddechowego i (lub) przedłużającej się sedacji.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Alprazolam Klorazepan Diazepam Flurazepam (sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
W przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Invirase i z rytonawirem stężenie tych produktów leczniczych może ulec zwiększeniu.
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolam jest przeciwwskazany
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
preparatu Invirase i rytonawiru stężenie triazolamu może ulec zwiększeniu.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
w przypadku stosowania preparatu Invirase i rytonawiru ze względu na potencjalne ryzyko wydłużenia lub zwiększenia działania sedatywnego oraz zahamowania czynności ośrodka oddechowego (patrz punkt 4. 3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
nimodypina, werapamil, amlodypina, nislodypina, isradypina (sakwinawir / rytonawir) Kortykosteroidy
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
stężenie tych produktów leczniczych może ulec zwiększeniu.
33 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
- Stosować z ostrożnością.
Recommendations concerning co - administration
- Deksametazon hamuje CYP3A4 i
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
Sakwinawir może być mniej
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
może powodować zmniejszenie stężenia sakwinawiru.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Zgłaszano występowanie ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, w tym zespołu
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
innymi glikokortykosteroidami metabolizowanymi z udziałem P450 3A (np. budezonid), jeśli spodziewane korzyści leczenia nie przewyższają potencjalnego
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
37 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Produkty lecznicze, które są substratami dla glikoproteiny P Glikozydy naparstnicy Digoksyna 0, 5 mg
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
Podczas jednoczesnego stosowania preparatu Invirase
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Stężenie digoksyny może zmieniać się w
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Należy monitorować
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Ranitydyna (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
Jeżeli nie Prawastatyna
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Metabolizm
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
jest dostępne inne leczenie, należy
Interaction unknown.
Fluwastatyna
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
stosować pod ścisłą kontrolą.
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
(sakwinawir / rytonawir) Symwastatyna Lowastatyna (sakwinawir / rytonawir)
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych z preparatem Invirase i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
34
Atorwastatyna (sakwinawir / rytonawir)
Recommendations concerning co- administration
38
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu) Leki immunosupresyjne
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Pacjent powinien być ściśle monitorowany, czy nie występują u niego przedmiotowe i podmiotowe objawy miopatii (osłabienie mięśni, bóle mięśni, zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej w osoczu).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ritonavir) Narcotic analgesics
Cyklosporyna Takrolimus Rapamycyna (sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
W przypadku równoczesnego stosowania preparatu Invirase z rytonawirem stężenia tych produktów leczniczych zwiększają się kilkakrotnie.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
W przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Invirase i rytonawirem konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia terapeutycznego leków immunosupresyjnych.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
Narkotyczne leki przeciwbólowe Metadon 60- 120 mg raz na Metadon AUC ↓ 19% dobę (9% do 29%, przedział ufności 90%).
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Pimozyd W przypadku jednoczesnego stosowania (sakwinawir / rytonawir) preparatu Invirase i rytonawiru stężenie pimozydu może ulec zwiększeniu.
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Doustne środki antykoncepcyjne
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, jednoczesne stosowanie pimozydu z preparatem Invirase i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Sildenafil (saquinavir/ritonavir)
- Syldenafil 100 mg (dawka pojedyncza) Sildenafil Cmax ↑ 140%
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- W przypadku równoczesnego stosowania z preparatem
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
(sakwinawir / rytonawir)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
z preparatem Invirase i rytonawirem stężenie wardenafilu może ulec zwiększeniu.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
podawania z preparatem Invirase i rytonawirem należy stosować wardenafil z ostrożnością i w zmniejszonej dawce, nie większej niż 2, 5 mg co 72 godziny oraz zwiększyć monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
Tadalafil (sakwinawir / rytonawir) Inhibitory pompy protonowej
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
W przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem stężenie tadalafilu może ulec zwiększeniu.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
W przypadku równoczesnego podawania z preparatem Invirase i rytonawirem należy stosować tadalafil z ostrożnością i w zmniejszonej dawce, nie większej niż 10 mg co 72 godziny oraz zwiększyć monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Omeprazol 40 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne inhibitory pompy protonowej (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne Alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina i metylergonowina) (sakwinawir / rytonawir)
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Jednoczesne stosowanie preparatu Invirase z rytonawirem i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
- Sok grapefruitowy (sakwinawir / rytonawir) - Sok grapefruitowy (dawka pojedyncza) (sakwinawir)
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir ↑ 50% (sok grapefruitowy o normalnym stężeniu) - Sakwinawir ↑ 100% (sok o dwukrotnie większym stężeniu)
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
- Kapsułki zawierające czosnek (sakwinawir / rytonawir)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir AUC ↓ 51%
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
- Kapsułki zawierające czosnek
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
Sakwinawir Ctrough ↓ 49% (po 8
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Pacjenci leczeni sakwinawirem nie mogą przyjmować kapsułek
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
(przybliżona dawka
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
godzinach po podaniu dawki)
- Increase not thought to be clinically relevant.
zawierających czosnek ze
No dose adjustment required.
stanowiąca
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
Sakwinawir Cmax ↓ 54%.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
względu na ryzyko
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
równowartość dwóch 4 - gramowych ząbków
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
40
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Recommendations concerning co - administration
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
czosnku na dobę) (sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę) - Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (sakwinawir / rytonawir) - Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (sakwinawir) Inne możliwe interakcje
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Stężenie sakwinawiru w osoczu może ulec zmniejszeniu w przypadku jednoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających w swoim składzie ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
Jest to spowodowane indukcją przez ziele dziurawca enzymów biorących udział w metabolizmie leku i (lub) w transporcie białek.
John’s wort.
utraty odpowiedzi wirusologicznej i wystąpienia oporności na jeden lub więcej leków stosowanych w leczeniu przeciwretrowirusowym. - Preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca nie należy przyjmować jednocześnie z preparatem Invirase.
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Jeśli pacjent już stosuje ziele dziurawca, powinien przestać go przyjmować.
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
U pacjenta należy sprawdzić miano wirusa oraz, jeśli to możliwe, stężenia sakwinawiru.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Po zaprzestaniu przyjmowania ziela dziurawca, stężenie sakwinawiru może ulec zwiększeniu i konieczne może być dostosowanie dawki sakwinawiru.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Działanie indukujące spowodowane zielem dziurawca może utrzymywać przez przynajmniej dwa tygodnie po zaprzestaniu leczenia.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Produkty lecznicze będące substratami dla CYP3A4 Należy zachować ostrożność w m. in. dapson, dyzopiramid, Chociaż nie przeprowadzono przypadku ich jednoczesnego chinina, fentanyl i
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
specyficznych badań, równoczesne
These combinations should be given with caution.
stosowania.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
41 ciąży otrzymywały sakwinawir w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
Jednak, dotychczasowe, dostępne dane są niewystarczające i nie określono specyficznych zagrożeń dla płodu związanych z podawaniem leku.
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Brak jest badań na zwierzętach laboratoryjnych i badań u ludzi dotyczących wydzielania sakwinawiru do mleka.
37 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi, które mogły wiązać się w co najmniej możliwym stopniu z przyjmowaniem sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem (reakcjami niepożądanymi) w ramach leczenia przeciwretrowirusowego były: nudności, biegunka, uczucie nadmiernego zmęczenia, wymioty, wzdęcia i bóle brzucha.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
W celu uzyskania kompleksowych zaleceń dotyczących dostosowania dawkowania i informacji na temat związanych ze stosowaniem leku działań niepożądanych rytonawiru i innych produktów leczniczych stosowanych w skojarzeniu z sakwinawirem lekarze powinni zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego dla każdego z tych produktów leczniczych.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
Wykaz obejmuje również istotne odchylenia wyników badań laboratoryjnych, które zaobserwowano podczas stosowania sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich w skojarzeniu z rytonawirem (po 48 tygodniach).
38 Table 2:
42 Tabela 2:
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Częstość występowania reakcji niepożądanych, jak również istotnych odchyleń w wynikach badań laboratoryjnych z badania MaxCmin1 i MaxCmin2 (Bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1% i < 10%)
Adverse Reactions
Reakcje niepożądane Organizm Częstość występowania reakcji
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
Diarrhoea, nausea, vomiting
Biegunka, nudności,
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Wymioty, wzdęcia, ból brzucha, ból w
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
nadbrzuszu, zaparcia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, odbijania ze zwracaniem treści żołądkowej, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wysychanie warg, luźne stolce
Post-marketing experience with saquinavir
43 Doświadczenia związane ze stosowaniem sakwinawiru po wprowadzeniu do obrotu
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
Poniżej zestawiono ciężkie i nieciężkie działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu preparatów do obrotu (gdy sakwinawir był stosowany jako jedyny inhibitor proteazy lub w skojarzeniu z rytonawirem), niewymienione dotychczas w punkcie 4. 8, co do których nie można było wykluczyć związku przyczynowego z sakwinawirem.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
Ponieważ dane te pochodzą z raportów spontanicznych, częstość występowania tych reakcji niepożądanych nie jest znana.
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, u pacjentów zakażonych HIV było związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia) obejmującą utratę tkanki tłuszczowej obwodowej i w okolicy twarzy, zwiększenie tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej i okołonarządowej, przerost piersi i odkładanie się tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo- szyjnej (bawoli kark).
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
Leczenie przedawkowania sakwinawiru polega na ogólnym postępowaniu podtrzymującym, obejmującym monitorowanie parametrów życiowych i EKG oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta.
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Ponieważ 44 sakwinawir w dużym stopniu wiąże się z białkami, jest mało prawdopodobne, aby dializa mogła w istotny sposób dopomóc w usunięciu substancji czynnej.
40 Antiviral activity in vitro:
Aktywność przeciwwirusowa in vitro:
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
(2007) zidentyfikowali dziewięć kodonów proteazy (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), które były związane z obniżeniem odpowiedzi wirusologicznej na sakwinawir/ rytonawir (1000/ 100 mg dwa razy na dobę) u 138 pacjentów nieleczonych uprzednio sakwinawirem.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
Występowanie 3 lub więcej mutacji było związane ze zmniejszoną odpowiedzią na sakwinawir/ rytonawir.
Table 3:
45 Tabela 3:
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Odpowiedź wirusologiczna na sakwinawir/ rytonawir w zależności od wyjściowej liczby mutacji związanych z opornością na sakwinawir
SQV Naive/Experienced Population
Populacja nieleczona/ leczona SQV
Week s 12-20
po 12- 20 tygodniach
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Leczenie skojarzone sakwinawirem i rytonawirem wykazało większą skuteczność wirusologiczną w porównaniu z leczeniem indynawirem i rytonawirem uwzględniając fakt, że zmiana leczenia traktowana była jako niepowodzenie wirusologiczne.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
W badaniu MaxCmin2 oceniano bezpieczeństwo i skuteczność leczenia sakwinawirem w postaci kapsułek miękkich z rytonawirem w dawce odpowiednio 1000 mg i 100 mg dwa razy na dobę oraz dwoma nukleozydowymi/ nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI/ NNRTI) w porównaniu do leczenia lopinawirem z rytonawirem w dawce odpowiednio 400 mg i 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z dwoma NRTI/ NNRTI u 324 pacjentów (zarówno u leczonych, jak i nigdy nieleczonych inhibitorami proteazy).
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Żaden pacjent w ramieniu otrzymującym lopinawir z rytonawirem nie był wcześniej leczony lopinawirem, podczas gdy w ramieniu otrzymującym sakwinawir z rytonawirem 16 pacjentów było wcześniej leczonych sakwinawirem.
Table 4:
46 Tabela 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Dane demograficzne pacjentów w badaniach MaxCmin1 i MaxCmin2 †
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
81% 75/ 19/ 1 40 32% 31%
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
76% 74/ 19/ 2 40 31% 34%
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
Uprzednio nieleczeni inhibitorami proteazy (%)
Outcomes
(139- 453)
MaxCmin1
(86- 400)
MaxCmin2
(95- 420)
SQV/ r
Tabela 5:
IDV/r
Wyniki
SQV/r
MaxCmin1
LPV/r
MaxCmin2
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Stan na tydzień 48 Włączone przypisane leczenie n (%) Przerwane przypisane leczenie, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
SQV/ r 148 (94%) 40 (27%) P=0, 01
158 (99%) 64 (41%)
IDV/ r 158 (99%) 64 (41%)
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
SQV/ r 161 (94%) 48 (30%) P=0, 001
163 (98%) 23 (14%)
LPV/ r 163 (98%) 23 (14%)
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: każdy wzrost o > 0. 5 log podczas kolejnych wizyt; zmniejszenie o < 0, 5 log, jeżeli wiremia wynosiła > 200 kopii/ ml w 4 tygodniu; zmniejszenie o < 1. 0 log w stosunku do wartości początkowych, jeżeli wiremia wynosiła > 200 kopii/ ml w 12 tygodniu oraz > 200 kopii/ ml w 24 tygodniu. # ITT/ e = (Intent- to- treat) / exposed (analiza zgodnie z zaplanowanym leczeniem/ pacjenci eksponowani na lek) † dane pochodzące z raportu badania klinicznego ‡ dane pochodzące z publikacji badania MaxCmin1
5.2 Pharmacokinetic properties
47 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
43 Table 6:
Tabela 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Średnie wartości (% CV) AUC, Cmax i Cmin sakwinawiru u pacjentów po wielokrotnym podaniu preparatu Invirase, sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich, Invirase w skojarzeniu z rytonawirem, sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich w skojarzeniu z rytonawirem.
(ng·h/ml) †
(ng⋅h/ ml) †
1000 mg bid plus
razy na dobę plus rytonawir
(11,826-105,992)
(1536- 14
(1,536-
992)
(334-5,176) ††
369)
ritonavir 100 mg bid* (high fat meal) τ = dosing interval, i.e.
τ = przerwa między dawkami, np.
8 hour for tid and 12 h for bid dosing.
8 godzin w przypadku dawkowania trzy razy na dobę i 12 godzin w przypadku dawkowania dwa razy na dobę.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
Cmin = stężenie w osoczu obserwowane na końcu przerwy między dawkami (przed następną dawką). * średnie geometryczne wyników (min - max) † dane uzyskane podczas dawkowania 3 lub 2 razy na dobę †† wartości Ctrough
1 4,369)
1% - 9%).
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Skuteczność leczenia u pacjentów dotychczas nieleczonych jest związana z Cmin wynoszącym w przybliżeniu 50 ng/ ml i AUC0- 24 około 20 000 ng⋅h/ ml.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Skuteczność leczenia pacjentów już uprzednio leczonych związana jest z Cmin wynoszącym w przybliżeniu 100 ng/ ml i AUC0- 24 około 20 000 ng⋅h/ ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
W badaniach in vitro wykazano, że sakwinawir jest substratem dla glikoproteiny P (P- gp).
Effect of food:
48 Wpływ pokarmu:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
W badaniu przeprowadzonym metodą skrzyżowanej próby u 22 pacjentów zakażonych HIV leczonych Invirase z rytonawirem w dawkach 1000 mg/ 100 mg 2 razy na dobę i otrzymujących 3 kolejne dawki leku na czczo lub po spożyciu wysokotłuszczowego i wysokokalorycznego posiłku (46 g tłuszczu, 1 091 kcal), wartość AUC0- 12, C max i C through sakwinawiru na czczo były o około 70% mniejsze w porównaniu do wartości mierzonych po spożyciu wysokotłuszczowego posiłku.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Nie stwierdzono klinicznie znaczących różnic w profilu farmakokinetycznym rytonawiru po podaniu na czczo i po spożyciu posiłku, natomiast wartość C through rytonawiru była mniejsza po podaniu na czczo w porównaniu do wartości oznaczonej po podaniu wraz z posiłkiem (średnia geometryczna 245 w porównaniu 348 ng/ ml).
44 Metabolism and elimination in adults:
Metabolizm i wydalanie u dorosłych:
In vitro studies using hum an liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Badania in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że metabolizm sakwinawiru odbywa się za pośrednictwem cytochromu P450, z udziałem swoistego izoenzymu CYP3A4 odpowiedzialnego za ponad 90% metabolizmu wątrobowego sakwinawiru.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
W badaniu z użyciem 600 mg sakwinawiru znakowanego 14C (n = 8), w ciągu 4 dni podawania odzyskiwano 88% i 1% doustnie podanej radioaktywności, odpowiednio z kału i z moczu.
The mean residence time of saquinavir was 7 hours (n = 8).
Średni czas obecności sakwinawiru w organizmie wynosił 7 godzin (n = 8).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Różnice podczas leczenia preparatem Invirase z rytonawirem zależne od płci:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Podczas badań biodostępności porównujących preparat Invirase 500 mg tabletki powlekane z preparatem Invirase 200 mg kapsułki twarde, podawanych w skojarzeniu z rytonawirem, wykazano większą ekspozycję na sakwinawir u kobiet niż u mężczyzn (AUC średnio o 56% większe i Cmax średnio o 26% większe).
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Badania mutagenności i genotoksyczności, odpowiednio z aktywacją i bez aktywacji metabolicznej wykazały, że sakwinawir nie wykazuje in vitro działania mutagennego ani w
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Sakwinawir nie wywołuje in vivo uszkodzenia chromosomów w teście mikrojądrowym u myszy ani in vitro w ludzkich limfocytach krwi obwodowej oraz nie wywołuje in vitro pierwotnych uszkodzeń DNA w teście nieplanowanej syntezy DNA.
There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Nie wykazano aktywności rakotwórczej po podawaniu mezylanu sakwinawiru przez okres od 96 do 104 tygodni u szczurów i myszy.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Toksyczność reprodukcyjna:
45 Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Povidone, Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Celuloza mikrokrystaliczna, Kroskarmeloza sodowa, Powidon, Laktoza (jednowodna), Stearynian magnezu.
Hypromellose, Titanium dioxide (E 171), Talc, Glycerol triacetate, Iron oxide yellow and red (E172).
Hypromeloza, Dwutlenek tytanu (E 171), Talk, Trójoctan glicerolu, Żółty i czerwony tlenek żelaza (E 172).
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
6.5 Nature and contents of container
50 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Plastic bottles (HDPE) containing 120 tablets.
Plastikowa butelka (HDPE) zawierająca 120 tabletek.
47 ANNEX II
51 ANEKS II
49 ANNEX III
53 ANEKS III
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
55 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH I NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TEKST NA ETYKIETĘ BUTELKI I NA KARTONIK
Invirase 200 mg hard capsules Saquinavir
Invirase 200 mg kapsułki twarde Sakwinawir
Each capsule contains saquinavir mesilate corresponding to 200 mg saquinavir.
Każda kapsułka zawiera mezylan sakwinawiru w ilości odpowiadającej 200 mg sakwinawiru.
Also contains lactose (anhydrous) 63.3 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172, indigocarmine E 132) and other constituents.
63, 3 mg laktozy (bezwodnej), barwniki (dwutlenek tytanu E 171, tlenek żelaza E 172, indygokarminę E 132) i inne składniki.
270 hard capsules
270 kapsułek twardych
Oral use The capsules should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Do podawania doustnego Kapsułki należy połykać w całości Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku
Store in the original container
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
57 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH I OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Invirase 500 mg film-coated tablets Saquinavir
Invirase 500 mg tabletki powlekane Sakwinawir
Each film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg sakwinawiru w postaci mezylanu sakwinawiru.
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
38, 5 mg laktozy (bezwodnej), barwniki (dwutlenek tytanu E 171, tlenek żelaza E 172) i inne składniki.
Oral use The film-coated tablets should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Podanie doustne Tabletki powlekane należy połykać w całości Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku
INFORMATION IN BRAILLE
INFORMACJA W JĘZYKU BRAILLE’ A
56 PACKAGE LEAFLET:
60 ULOTKA DLA PACJENTA:
Invirase 200 mg hard capsules Saquinavir
Invirase 200 mg, kapsułki twarde Sakwinawir
please tell your doctor or pharmacist.
niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
What Invirase is and what it is used for 2.
Co to jest Invirase i w jakim celu się go stosuje 2.
How to take Invirase 4.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Invirase 3.
How to store Invirase 6.
Jak przechowywać lek Invirase 6.
WHAT INVIRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST INVIRASE I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Invirase is an antiviral agent.
Invirase jest lekiem przeciwwirusowym.
It is a member of a class of medicines called protease inhibitors.
Należy do grupy leków nazywanych inhibitorami proteazy.
It is for the treatment of infection with the human immunodeficiency virus (HIV).
Wskazany jest w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Invirase is used by HIV-infected individuals over 16 years of age.
Lek Invirase jest stosowany u pacjentów w wieku powyżej 16 lat z zakażeniem HIV.
Invirase is prescribed for use in combination with ritonavir and other antiretroviral medicines.
Lek Invirase jest przepisywany do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
BEFORE YOU TAKE INVIRASE
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU INVIRASE
Do not take Invirase • if you are allergic (hypersensitive) to saquinavir, ritonavir or any of the other ingredients (see section “Important information about an ingredient of Invirase” and section “What Invirase contains”). • if you have liver disease with severe disease symptoms (e.g. jaundice or hepatitis with ascites, mental confusion and/or bleeding from veins of the oesophagus). • if you are currently taking any of the following medicines:
Kiedy nie stosować leku Invirase jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na sakwinawir, rytonawir lub którykolwiek z pozostałych składników (patrz punkt „ Ważne informacje o niektórych składnikach leku Invirase ” oraz punkt “ Co zawiera lek Invirase ”), w przypadku istniejącej choroby wątroby z oznakami ciężkiej niewydolności (np. żółtaczka lub • zapalenie wątroby z wodobrzuszem, splątaniem psychicznym oraz (lub) krwawieniem z żył przełyku), w przypadku równoczesnego przyjmowania jednego z wymienionych poniżej leków: •
- - - - -
- alkaloidy sporyszu (stosowane w leczeniu napadów migreny),
terfenadine and astemizole (commonly used to treat allergy symptoms), pimozide (for psychiatric problems), cisapride (for heart burn or problems with the digestive system), ergot alkaloids (used to treat migraine attacks), triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety),
- triazolam i doustnie stosowany midazolam (stosowane w leczeniu problemów ze snem i (lub)
- - - -
stanów niepokoju),
amiodarone (used to treat abnormal heart beat), flecainide and propafenone (heart medicines), rifampicin (used to prevent or treat tuberculosis), simvastatin and lovastatin (used to lower blood cholesterol).
- symwastatyna i lowastatyna (stosowane w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu we krwi).
Take special care with Invirase You should know that Invirase/ritonavir is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
61 Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując Invirase Lek Invirase w skojarzeniu z rytonawirem nie zapewnia wyleczenia zakażenia HIV.
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
U pacjentów w dalszym ciągu mogą rozwijać się zakażenia i inne choroby związane z zakażeniem HIV.
57 Treatment with Invirase/ritonavir has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV to others through sexual contacts or contamination with blood.
Jak wykazano, leczenie lekiem Invirase w skojarzeniu z rytonawirem nie zmniejsza ryzyka przeniesienia zakażenia wirusem HIV na inne osoby poprzez kontakty seksualne lub przez zakażoną krew.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Z tego względu należy kontynuować stosowanie odpowiednich środków bezpieczeństwa w celu uniknięcia zakażenia wirusem innych osób.
At present, there is only limited information on the use of Invirase/ritonavir in children under the age of 16 years and in adults over 60 years.
Obecnie nie ma wystarczających informacji dotyczących stosowania leku Invirase w skojarzeniu z rytonawirem dzieciom w wieku poniżej 16 lat oraz dorosłym powyżej 60 lat.
Consult your doctor if you have a history of kidney disease.
Należy poinformować lekarza prowadzącego o przebytych lub istniejących chorobach nerek.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Należy poinformować lekarza o przebytych lub istniejących chorobach wątroby.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczonych lekami przeciwretrowirusowymi występuje większe ryzyko ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych ze strony wątroby.
There are certain conditions, which you may have, or have had, which require special care before or while taking Invirase/ritonavir.
Niektóre schorzenia wymagają specjalnej uwagi przed i podczas przyjmowania leku Invirase z rytonawirem.
Therefore, before using this medicine, you should have told your doctor if you suffer from diabetes mellitus, diarrhoea, or if you have allergies (see section 4) or if you have an intolerance to some sugars (see section “Important information about an ingredient of Invirase”).
Dlatego przed zastosowaniem tego leku należy poinformować lekarza prowadzącego o współistniejących chorobach takich jak cukrzyca, biegunka lub uczulenia (patrz punkt 4) lub jeśli stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów (patrz punkt „ Ważna informacja na temat składnika leku Invirase ”).
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
U niektórych pacjentów w zaawansowanym stadium zakażenia HIV (AIDS), u których w przeszłości występowało zakażenie oportunistyczne, objawy przedmiotowe i podmiotowe stanu zapalnego spowodowanego wcześniejszym zakażeniem mogą wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia przeciw HIV.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Uważa się, że objawy te wynikają z poprawy zdolności organizmu do odpowiedzi immunologicznej, co umożliwia zwalczanie zakażeń, które mogły występować nie dając wyraźnych objawów.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately (see section 4).
W razie zauważenia jakichkolwiek objawów zakażenia należy bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4).
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
U osób otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe może wystąpić przemieszczenie, nagromadzenie lub utrata tkanki tłuszczowej.
Contact your doctor if you notice changes in body fat (see section 4).
W przypadku zauważenia zmian w rozmieszczeniu tkanki tłuszczowej należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym (patrz punkt 4).
Bone problems:
Schorzenia kości:
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Stosowanie leku Invirase z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Lek Invirase z rytonawirem można przyjmować z szeregiem innych leków, które są często stosowane u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
There are some medications that must not be taken with Invirase/ritonavir (see section "Do not take Invirase") or that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir.
Pewnych leków nie wolno przyjmować równocześnie z lekiem Invirase w skojarzeniu z rytonawirem (patrz punkt „ Kiedy nie stosować leku Invirase ”) lub można je przyjmować pod warunkiem
Ask your doctor or pharmacist for more information about taking Invirase/ritonavir with other medicines.
62 zmniejszenia ich dawkowania lub zmniejszenia dawkowania leku Invirase w skojarzeniu z rytonawirem.
Medicines that can interact with saquinavir and/or ritonavir include:
Do leków, które mogą wchodzić w interakcje z sakwinawirem i (lub) rytonawirem, należą:
- other HIV antiviral agents (e.g. nelfinavir, indinavir, nevirapine, delavirdine, efavirenz),
- inne leki przeciwko wirusowi HIV (np. nelfinawir, indinawir, newirapina, delawirdyna,
- some medicines affecting the immune system (e.g. ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
- niektóre leki wpływające na układ odpornościowy (np. cyklosporyna, syrolimus (rapamycyna),
- various steroids (e.g. dexamethasone, ethinyl estradiol, fluticasone),
- leki steroidowe (np. deksametazon, etynyloestradiol, flutykazon),
- certain heart medicines (e.g. calcium channel blockers, quinidine, digoxin),
- niektóre leki stosowane w chorobach serca (np. antagoniści kanałów wapniowych, chinidyna,
- medicines used to lower blood cholesterol (e.g. statins),
- leki zmniejszające stężenie cholesterolu we krwi (np. statyny),
- antifungals (ketoconazole, itraconazole),
- leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol),
- anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepine),
- leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina),
- sedative agents (e.g. midazolam administered by injection),
- leki uspokajające (np. midazolam podawany w postaci wstrzykiwań)
- certain antibiotics (e.g. clarithromycin, erythromycin, quinupristin/dalfopristin, dapsone,
- niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, chinuprystyna i dalfoprystyna, dapson,
rifabutin),
ryfabutyna),
- medicines used to treat erectile dysfunction (sildenafil, vardenafil, tadalafil),
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil),
- medicines to treat depression (e.g. nefazodone, tricyclic antidepressants),
- leki stosowane w leczeniu depresji (np. nefazodon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne),