qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
4 tygodnie po zakończeniu terapii, a także w przypadku przerwania terapii, chyba że pacjentka zobowiąże się do całkowitej wstrzemięźliwości potwierdzanej co miesiąc.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
Poniżej wymieniono przykłady skutecznych metod antykoncepcyjnych: • Podskórny implant hormonalny • System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel • Octan medroksyprogesteronu • Sterylizacja jajowodowa • Stosunki seksualne wyłącznie z partnerem poddanym wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami analizy nasienia • Pigułki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (np. dezogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, nie zaleca się stosowania złożonych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4. 5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożony doustny środek antykoncepcyjny, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcji na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej utrzymuje się przez okres 4– 6 tygodni po przerwaniu stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Testy ciążowe U kobiet zdolnych do zajścia w ciążę konieczne jest przeprowadzanie nadzorowanych medycznie testów ciążowych o minimalnej czułości wynoszącej 25 mIU/ ml.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Ten wymóg dotyczy również kobiet mogących rodzić dzieci, które absolutnie i nieprzerwanie powstrzymują się od stosunków płciowych.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Przed rozpoczęciem terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego należy przeprowadzić podczas konsultacji, w dniu przepisania talidomidu lub w okresie 3 dni przed wizytą u lekarza zlecającego talidomid, po 4 tygodniach stosowania przez pacjentkę skutecznej metody antykoncepcji.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
Badanie to ma na celu potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży w chwili podjęcia terapii z zastosowaniem talidomidu.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Okres kontrolny i zakończenie terapii Test ciążowy pod kontrolą personelu medycznego powinien być powtarzany co 4 tygodnie, włącznie z okresem 4 tygodni po zakończeniu terapii.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Test ciążowy powinien zostać wykonany w dniu wizyty, podczas której zostanie przepisany lek lub w ciągu 3 dni przed tą wizytą.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Mężczyźni Ponieważ stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę w całym okresie terapii oraz w okresie 1 tygodnia po jej przerwaniu lub zaniechaniu, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub kobietą zdolną do zajścia w ciążę, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Restrykcje dotyczące przepisywania i wydawania leku W przypadku kobiet zdolnych do zajścia w ciążę wystawianie recept na Thalidomide Celgene powinno być ograniczone do 4 tygodni leczenia i kontynuacja leczenia wymaga wystawienia nowej recepty.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Najlepiej, aby badanie ciążowe, wystawienie recepty i wydanie leku odbyły się tego samego dnia.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Dla wszystkich innych pacjentów wystawianie recept na Thalidomide Celgene powinno być ograniczone do 12 tygodni i kontynuacja leczenia wymaga wystawienia nowej recepty.
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
5 Dodatkowe środki ostrożności Pacjentów należy poinstruować, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innym osobom oraz aby po zakończeniu terapii zwrócili niewykorzystane kapsułki do apteki.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of thalidomide.
Podczas trwania terapii oraz w okresie 1 tygodnia po jej zakończeniu pacjenci nie powinni być krwiodawcą ani dawcą nasienia.
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
Materiały szkoleniowe Aby pomóc pacjentom w uniknięciu narażenia płodu na działanie talidomidu oraz w celu dostarczenia dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa podczas leczenia, podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zapewni pracownikom służby zdrowia materiały szkoleniowe.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
„ Program zapobiegania ciąży Thalidomide Celgene ” wzmacnia ostrzeżenia dotyczące teratogennego działania talidomidu, zapewnia porady w zakresie antykoncepcji przed rozpoczęciem terapii oraz udziela wskazówek dotyczących konieczności przeprowadzania badań ciążowych.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Lekarz jest zobowiązany do przekazania pacjentkom zdolnym do zajścia w ciążę oraz pacjentom płci męskiej odpowiedniej, pełnej informacji dotyczącej ryzyka powstania wad wrodzonych oraz ścisłych zasad zapobiegania ciąży, określonych w „ Programie zapobiegania ciąży Thalidomide Celgene ”.
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Zakrzepica żył głębokich oraz zator tętnicy płucnej U pacjentów leczonych talidomidem opisywano podwyższone ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich oraz zatoru tętnicy płucnej (patrz punkt 4. 8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Ryzyko to zdaje się być największe w okresie pierwszych 5 miesięcy terapii.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Profilaktyka przeciwzakrzepowa i dawkowanie oraz zalecenia dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego zostały omówione w punkcie 4. 2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Epizody zakrzepowo- zatorowe w wywiadzie, jak też jednoczesne stosowanie środków zwiększających erytropoezę lub innych środków takich jak hormonalna terapia zastępcza, które mogą także zwiększyć ryzyko zakrzepicy u tych pacjentów.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Dlatego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim przyjmujących talidomid jednocześnie z prednizonem i melfalanem należy stosować te środki ostrożnie.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Szczególnie, jeśli stężenie hemoglobiny jest większe niż 12 g/ dl należy przerwać leczenie środkami erytropoetycznymi.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Pacjentom i lekarzom zaleca się zwracanie uwagi na objawy przedmiotowe i podmiotowe żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Należy poinstruować pacjentów, że w przypadku objawów takich jak zadyszka, ból w klatce piersiowej czy puchnięcie kończyn należy zgłosić się do lekarza.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
Neuropatia obwodowa Neuropatia obwodowa stanowi bardzo częste, potencjalnie groźne niepożądane działanie terapii talidomidem, które może powodować powstanie nieodwracalnych uszkodzeń (patrz punkt 4. 8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
W badaniu 3 fazy średni czas przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia neuropatycznego wynosił 42, 3 tygodnie.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Jeśli u pacjenta wystąpi neuropatia obwodowa, należy zastosować zmodyfikowane dawkowanie i tryb leczenia zamieszczony w punkcie 4. 2.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Zaleca się staranne nadzorowanie pacjentów w celu wykrycia objawów neuropatii obwodowej.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Do jej objawów zaliczają się parestezje, zaburzenie czucia, dyskomfort, nieprawidłowa koordynacja ruchów lub osłabienie.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Ponadto zaleca się także wykonywanie rutynowych badań kontrolnych w okresie trwania terapii.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
U pacjentów otrzymujących talidomid należy zachować ostrożność w stosowaniu leków o znanym działaniu neuropatycznym (patrz punkt 4. 5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Z tego względu lek ten nie powinien być stosowany u pacjentów wykazujących kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe neuropatii obwodowej, chyba że za zastosowaniem leku przemawiają przeważające korzyści kliniczne.
Syncope and bradycardia:
6 Omdlenia i bradykardia Pacjentów należy kontrolować w kierunku występowania omdleń i bradykardii.
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
W pewnych przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki leku lub przerwanie terapii.
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Reakcje skórne Jeśli w dowolnym momencie terapii u pacjenta wystąpią toksyczne reakcje skórne, np. zespół Stevensa- Johnsona, terapię należy przerwać na stałe.
Thalidomide frequently causes somnolence.
Senność Talidomid często powoduje senność.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Pacjentom należy zalecić, aby unikali sytuacji, w których senność może stanowić problem, oraz aby zasięgnęli porady lekarza przed zażyciem innych produktów leczniczych o znanym działaniu nasennym.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Pacjenci powinni znajdować się pod stałym nadzorem i w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę leku.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu zaburzeń psychofizycznych koniecznych do wykonywania czynności niebezpiecznych (patrz punkt 4. 7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Pacjenci z poważnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni być bacznie obserwowani pod kątem działań niepożądanych.
The capsules contain lactose.
Nietolerancja laktozy Kapsułki zawierają laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub nieprawidłowym wchłanianiem glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Ponieważ talidomid jest słabym substratem dla izoenzymów cytochromu P450 (CYP), wystąpienie klinicznie istotnych interakcji z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez ten enzym jest mało prawdopodobne.
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Wzmocnienie działania uspokajającego innych produktów leczniczych Talidomid wykazuje działanie uspokajające, może więc wzmacniać działanie leków uspokajających, nasennych, antypsychotycznych, przeciwhistaminowych H1, pochodnych opioidowych, barbituranów i alkoholu.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Należy zachować ostrożność podając talidomid w połączeniu z produktami leczniczymi wywołującymi senność.
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Bradykardia Ze względu na możliwość wywoływania bradykardii przez talidomid, należy zachować szczególną ostrożność stosując produkty lecznicze wywierające takie same skutki farmakodynamiczne, np. substancje aktywne wywołujące częstoskurcz typu torsade de pointes, beta- blokery lub środki blokujące esterazę cholinową.
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Produkty lecznicze o potwierdzonym działaniu wywołującym neuropatię obwodową Należy zachować ostrożność stosując u pacjentów otrzymujących talidomid produkty lecznicze, o których wiadomo, że związane są z występowaniem neuropatii obwodowej (np. winkrystyna i bortezomib).
Thalidomide does not interact with hormonal contraceptives.
Hormonalne środki antykoncepcyjne Talidomid nie wchodzi w interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Profile farmakokinetyczne noretyndronu i etynyloestradiolu po podaniu pojedynczej dawki zawierającej 1, 0 mg octanu noretyndronu oraz 0, 75 mg etynyloestradiolu zbadano u 10 zdrowych kobiet.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Wyniki uzyskane w przypadku jednoczesnego podawania talidomidu w dawce 200 mg/ dobę oraz bez podawania talidomidu były zbliżone.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
7 hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Warfaryna Wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu na dobę przez 4 dni nie miało wpływu na wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u zdrowych ochotników.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Jednakże ze względu na zwiększone ryzyko występowania zakrzepicy u pacjentów z chorobą nowotworową oraz potencjalnie przyspieszony metabolizm warfaryny pod wpływem kortykosteroidów, zaleca się ścisłą kontrolę wartości INR podczas terapii łączonej z zastosowaniem talidomidu i prednizonu, a także podczas pierwszych tygodni po zakończeniu tej terapii.
Thalidomide does not interact with digoxin.
Talidomid nie wchodzi w interakcje z digoksyną.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
U 18 zdrowych ochotników płci męskiej wielokrotne podawanie dawki 200 mg talidomidu nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki digoksyny.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Dodatkowo podanie pojedynczej dawki 0, 5 mg digoksyny nie miało wyraźnego wpływu na farmakokinetykę talidomidu.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
Niewiadomo, czy lek wywołuje taki sam efekt u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Stosowanie leku Thalidomide Celgene jest przeciwwskazane w okresie ciąży oraz u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę, o ile nie są spełnione wszystkie warunki „ Programu zapobiegania ciąży Thalidomide Celgene ” (patrz punkt 4. 3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Talidomid jest środkiem o silnym działaniu teratogennym obejmującym często występujące (około 30%), poważne i zagrażające życiu wady wrodzone, takie jak: ektromelia (amelia, fokomelia, hemimelia) kończyn górnych i/ lub dolnych, mikrocja z niedrożnością lub brakiem zewnętrznego przewodu słuchowego, uszkodzenia ucha środkowego lub wewnętrznego (rzadziej), uszkodzenia oczu (wrodzony brak oczu, małoocze), wrodzona choroba serca, nieprawidłowy rozwój nerek.
Other less frequent abnormalities have also been described.
Opisywano także inne, rzadziej występujące wady.
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Kobiety zdolne do zajścia w ciążę Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować jedną, skuteczną metodę antykoncepcyjną w okresie 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii, podczas terapii, oraz w okresie 4 tygodni po zakończeniu terapii talidomidem (patrz punkt 4. 4). Jeśli kobieta leczona talidomidem zajdzie w ciążę, terapia musi zostać natychmiast przerwana, a pacjentka powinna zostać skierowana do lekarza specjalisty lub lekarza z doświadczeniem w teratologii w celu przeprowadzenia badań i uzyskania porady.
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Pacjenci płci męskiej, których partnerki są zdolne do zajścia w ciążę Ponieważ stwierdzono obecność talidomidu w nasieniu, pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę przez cały okres terapii oraz przez tydzień po jej przerwaniu lub zaniechaniu, jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w ciąży lub zdolną do zajścia w ciążę niestosującą skutecznej antykoncepcji.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Jeżeli partnerka mężczyzny przyjmującego talidomid zajdzie w ciążę, musi ona zostać skierowana do teratologa lub lekarza mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii w celu przeprowadzenia oceny i uzyskania porady.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Laktacja Nie wiadomo, czy talidomid jest wydzielany z ludzkim mlekiem.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
W badaniach przeprowadzanych na zwierzętach wykazano obecność talidomidu w mleku.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
Z tego względu podczas terapii talidomidem należy przerwać karmienie piersią.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
8 Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Jednakże talidomid może powodować senność i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4. 8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
W razie wystąpienia takiego działania należy pouczyć pacjentów, aby w trakcie terapii z zastosowaniem talidomidu nie prowadzili pojazdów mechanicznych, nie obsługiwali urządzeń mechanicznych i nie wykonywali czynności o podwyższonym stopniu ryzyka.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
Wystąpienia działań niepożądanych można spodziewać się u większości pacjentów.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem są: neutropenia, leukopenia, zaparcia, senność, parestezja, neuropatia obwodowa, anemia, limfopenia, trombocytopenia, zawroty głowy, zaburzenie czucia, drżenie i obrzęki obwodowe.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Klinicznie istotne działania niepożądane związane ze stosowaniem talidomidu w połączeniu z melfalanem i prednizonem lub deksametazonem obejmują: zakrzepicę żył głębokich i zator tętnicy płucnej, neuropatię obwodową, bradykardię, niedociśnienie ortostatyczne oraz ostre reakcje skórne, w tym zespół Stevensa- Johnsona oraz martwicę rozpływną naskórka, omdlenia, bradykardię i zawroty głowy (patrz punkty 4. 2, 4. 4 i 4. 5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
W Tabeli 2 zawarto jedynie te działania niepożądane, w stosunku do których można było ustalić zależność przyczynowo- skutkową z terapią z zastosowaniem produktu leczniczego.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
Podane w niej częstości występowania oparte są na obserwacjach uzyskanych w toku kluczowych porównawczych badań klinicznych nad wpływem talidomidu w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Poza działaniami niepożądanymi stwierdzonymi w badaniu kluczowym, w Tabeli 2 zaprezentowano działania niepożądane związane z talidomidem w skojarzeniu z dekasmetazonem, a także określone na podstawie doświadczeń uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Częstości określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych).
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Częstość działań niepożądanych - talidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem
System Organ Class Cardiac disorders
Klasa narządów Zaburzenia serca
Common Cardiac failure Bradycardia
Często Niewydolność serca Bradykardia
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Neutropenia Leukopenia Anemia Limfopenia Trombocytopenia
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Neuropatia obwodowa * Drżenie Zawroty głowy Parestezja Zaburzenie czucia Senność
Abnormal coordination
koordynacji
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Zator tętnicy płucnej * Śródmiąższowa choroba płuc Odoskrzelowe zapalenie płuc
Vomiting Dry mouth
Wymioty Suchość w ustach
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Toksyczne wykwity skórne Wysypka Suchość skóry
Infections and infestations Vascular disorders
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia naczyniowe
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Zapalenie płuc Zakrzepica żył głębokich *
Peripheral oedema
Obrzęk obwodowy
Pyrexia Asthenia Malaise
Gorączka Astenia Złe samopoczucie
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Zaburzenia psychiczne
Confusional state Depression
Patrz szczegóły podane poniżej
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Poza reakcjami niepożądanymi wymienionymi powyżej, w innych badaniach klinicznych wykazano, że talidomid w skojarzeniu z deksametazonem prowadzi do bardzo często występujących reakcji niepożądanych w postaci zmęczenia, częstych reakcji niepożądanych w postaci przemijających napadów niedokrwiennych, omdleń, zawrotów głowy, niedociśnienia, zmian nastroju, niepokoju, zaburzeń widzenia, nudności i dyspepsji oraz niezbyt częstych reakcji niepożądanych w postaci zdarzeń mózgowo- naczyniowych, perforacji wyrostka robaczkowego, zapalenia otrzewnej, niedociśnienia ortostatycznego i zapalenia oskrzeli.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Dodatkowe reakcje niepożądane stwierdzone po dopuszczeniu talidomidu do obrotu, a nie stwierdzone w badaniu kluczowym, obejmują martwicę rozpływną naskórka, niedrożność jelit, niedoczynność tarczycy oraz zaburzenia czynności płciowych.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Działania niepożądane obejmujące zaburzenia hematologiczne przedstawiono w zestawieniu z produktem porównawczym, ponieważ ma on znaczący wpływ na występowanie tych zaburzeń (Tabela 3).
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
Porównanie zaburzeń hematologicznych wywoływanych przez terapie skojarzone melfalan, prednizon (MP) oraz melfalan, prednizon, talidomid (MPT) w ramach badania IFM 99- 06 (patrz punkt 5. 1).
n (% of patients)
n (% pacjentów)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n = 193) Stopnie 3 i 4 *
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Neutropenia Leukopenia Anemia Limfopenia Trombocytopenia * Kryteria WHO
Teratogenicity:
Teratogenność
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
Ryzyko wystąpienia śmierci wewnątrzmacicznej lub poważnych wad wrodzonych, w szczególności fokomelii, jest bardzo wysokie.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Talidomidu nie wolno stosować w żadnym okresie ciąży (patrz punkty 4. 4 i 4. 6).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Zdarzenia zakrzepowo- zatorowe U pacjentów leczonych talidomidem opisywano podwyższone ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich oraz zatoru tętnicy płucnej (patrz punkt 4. 4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
10 Neuropatia obwodowa Neuropatia obwodowa stanowi bardzo częstą, potencjalnie groźną, reakcję niepożądaną terapii talidomidem, mogącą powodować powstanie nieodwracalnych uszkodzeń (patrz punkt 4. 4).
Peripheral neuropathy generally occurs following chronic use over a period of months.
Neuropatia obwodowa pojawia się zwykle po długotrwałym stosowaniu leku przez kilka miesięcy.
However, reports following relatively short- term use also exist.
Jednakże istnieją także doniesienia o jej występowaniu po stosunkowo krótkim stosowaniu leku.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
Częstość występowania neuropatii prowadzącej do odstawienia, zmniejszenia dawki lub przerwania podawania wzrasta w miarę skumulowanej ilości przyjętych leków i czasu trwania terapii.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
Objawy mogą pojawić się po pewnym czasie po zakończeniu terapii talidomidem i mogą ustępować powoli lub nie ustąpić wcale.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
W literaturze opisano osiemnaście przypadków przedawkowania, dotyczyły one dawek do 14, 4 g.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
Nie donoszono o przypadkach śmierci, a wszyscy pacjenci, którzy przedawkowali, wrócili do zdrowia bez następstw.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
W przypadku przedawkowania należy kontrolować czynności życiowe pacjenta i zapewnić mu odpowiednią opiekę, aby utrzymać odpowiednie ciśnienie krwi i wydolność oddechową.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: środek immunosupresyjny, kod ATC:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
Talidomid posiada centrum chiralności i w praktyce klinicznej używany jest jako racemat talidomidu (+) - (R) - i (-) - (S).
The spectrum of activity of thalidomide is not fully characterised.
Zakres aktywności talidomidu nie został w pełni scharakteryzowany.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
Talidomid wykazuje działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i potencjalnie przeciwnowotworowe.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Dane uzyskane w badaniach in vitro oraz w badaniach klinicznych sugerują, że działanie immunomodulacyjne, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe talidomidu może być związane z hamowaniem nadmiernej produkcji czynnika martwicy nowotworu- alfa (TNF- alfa), hamowania wybranych cząsteczek odpowiedzialnych za adhezję, znajdujących się na powierzchni komórek i zaangażowanych w migrację leukocytów oraz działaniem antyangiogennym.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
Talidomid jest także nie barbituranowym środkiem uspokajającym o działaniu nasennym.
It has no anti-bacterial effects.
Lek nie wywiera działania przeciwbakteryjnego.
In
Skuteczność kliniczna Wyniki uzyskane w badaniu IFM 99- 06, wieloośrodkowym badaniu fazy 3, otwartym, w układzie równoległym, wykazały przewagę w odniesieniu do przeżywalności, gdy talidomid był stosowany w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem w obrębie 12 cykli po 6 tygodni, w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
W badaniu tym wiek pacjentów mieścił się w zakresie od 65 do 75 lat, przy czym 41% (183/ 447) pacjentów było w wieku 70 lat lub starszych.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
Mediana dawki talidomidu wynosiła 217 mg, a > 40% pacjentów otrzymało 9 cykli terapii.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Melfalan i prednizon podawano w dawkach odpowiednio 0, 25 mg/ kg/ dobę i 2 mg/ kg/ dobę, w dniach od 1 do 4 w każdym 6- tygodniowym cyklu.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Zgodnie z analizą według protokołu przeprowadzono aktualizację w ramach badania IFM 99- 06, zapewniając dodatkowe dane z 15- miesięcznego dodatkowego okresu kontrolnego.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniosła 51, 6 ± 4, 5 oraz 33, 2 ± 3, 2 miesięcy, odpowiednio w grupach MPT i MP (97, 5% przedział ufności 0, 42 do 0, 84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Ta różnica 18 miesięcy była statystycznie istotna ze spadkiem współczynnika ryzyka zgonu w grupie MPT o 0, 59 w 97% przedziale ufności 0, 42- 0, 84 i wartością p < 0, 001 (patrz rysunek 1).
Figure 1:
11 Rysunek 1:
Overall survival according to treatment
Całkowity czas przeżycia (OS) w zależności od terapii
Proportion
Stosunek
Treatment
0. 4 Czas przeżycia Survival time O/ N +
O/ N +
Terapia
Survival time
mediana ± błąd
median ± se (month)
median ± se (month) statystyczny (se)
33.2 ± 3.2
33. 2 ± 3. 2 (miesiące)
51.6 ± 4.5
51. 6 ± 4. 5 33, 2 ± 3, 2 51, 6 ± 4, 5
Time from randomization (month)
Time from randomization (month) Czas od randomizacji (miesiące)
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
Wchłanianie Po podaniu doustnym wchłanianie talidomidu jest powolne.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w 2- 5 godzin po podaniu.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
Przyjęcie leku z posiłkiem powoduje opóźnienie wchłaniania, lecz nie zmienia jego ogólnej wielkości.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
Dystrybucja Stwierdzono, że wiązanie enancjomerów (+) - (R) i (-) - (S) przez białka osocza wynosi odpowiednio 55% i 65%.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
Talidomid jest obecny w nasieniu pacjentów w stężeniu zbliżonym do stężenia leku w osoczu.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Z tego względu w związku ze stwierdzonym teratogennym działaniem leku, podczas terapii z zastosowaniem talidomidu oraz w okresie 1 tygodnia po jej zakończeniu, pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywy, jeżeli partnerka jest w ciąży lub może rodzić dzieci i nie stosuje skutecznych środków zapobiegania ciąży (patrz punkt 4. 4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
W chwili obecnej nie jest znany dokładny szlak metaboliczny talidomidu w organizmie człowieka.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Dostępne dane wskazują, że produkt leczniczy jest usuwany głównie na drodze nieenzymatycznej hydrolizy.
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Występuje także minimalny metabolizm talidomidu w wątrobie, katalizowany przez cytochrom P450.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Dane in vitro wskazują, że prednizon może powodować indukcję enzymatyczną, co może być przyczyną zmniejszenia działania jednocześnie zażywanych środków leczniczych na organizm.
11 systemic exposure of concomitantly used medicinal products.
Znaczenie tego odkrycia dla środowiska in vitro nie jest znane.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Wydalanie Średni okres połowicznej eliminacji talidomidu z osocza po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej od 50 do 400 mg wynosi od 5, 5 do 7, 3 godzin.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Całkowita ekspozycja układowa (AUC) jest proporcjonalna do dawki całkowitej.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Nie stwierdzono istnienia zależności czasowej leków farmakokinetycznych.
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Niewydolność wątroby i nerek 12 Efekt farmakokinetyczny talidomidu u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby nie jest znany.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
W badaniach przeprowadzonych na psie płci męskiej, po roku podawania leku zaobserwowano powstanie nawracających się czopów żółciowych w kanalikach po podawaniu dawek 1, 9 razy większych niż dawki stosowane u ludzi.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
Podczas badań na myszach i szczurach zaobserwowano zmniejszoną liczbę płytek krwi.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
U szczurów może mieć to związek z faktem, że podawano im dawkę 2, 4 razy większą niż dawka stosowana u ludzi.
This decrease did not result in clinical signs.
To zmniejszenie przebiegło bez objawów klinicznych.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
W badaniu na jednorocznym psie, u samic zaobserwowano powiększone i/ lub zabarwione na niebiesko gruczoły mlekowe i wydłużony okres rui odpowiednio po podawaniu dawki równej 1, 8 lub 3, 6 razy większej niż dawka stosowana u ludzi.
The relevance to humans is unknown.
Znaczenie tych odkryć dla organizmu ludzkiego nie jest znane.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
Wpływ talidomidu na czynność tarczycy oceniano u szczurów i psów.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
W przypadku psów nie zaobserwowano wpływu, natomiast u szczurów występowało wyraźne, zależne od dawki zmniejszenie całkowitej ilości i wolnej ilości T4, silniej zaznaczone u samic.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
W wyniku przeprowadzenia standardowego zestawu testów genotoksyczności nie stwierdzono działania mutagennego ani genotoksycznego talidomidu.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze w wyniku narażenia na odpowiednio około 15, 13 i 39- krotnie większe wartości AUC zalecanej dawki początkowej u myszy, samców szczurów i samic szczurów.
Animal studies have demonstrated differences in species susceptibility to the teratogenic effects of thalidomide.
W badaniach na zwierzętach wykazano istnienie gatunkowych różnic w zakresie wrażliwości na teratogenne skutki talidomidu.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
W przypadku ludzi talidomid wykazuje dowiedzione działanie teratogenne.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
W badaniach nad królikami wykazano brak wpływu na wskaźniki płodności samców i samic, choć u samców zaobserwowano zwyrodnienie jąder.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
W wyniku badania toksyczności przed i po urodzeniu na królikach, którym podawano dawkę talidomidu do 500 mg/ kg/ dziennie doszło do poronień, martwych urodzeń oraz zmniejszonej żywotności młodych w okresie laktacji.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
U matek, którym podawano talidomid, częściej dochodziło do poronienia, a u ich młodych występowały redukcja przyrostu masy ciała, zmiany w procesie uczenia się i zapamiętywania, zmniejszona płodność oraz zmniejszona liczba ciąż.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Laktoza bezwodna Celuloza mikrokrystaliczna Krospowidon (Typu A) Powidon Kwas stearynowy Krzemionka koloidalna bezwodna
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Żelatyna Dwutlenek tytanu (E171)
Printing ink:
13 Tusz drukarski:
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Szelak Czarny tlenek żelaza (E172) Glikol propylenowy
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
6.5 Nature and contents of container
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
Blister PCW/ PE/ Aclar/ aluminium zawierający 14 kapsułek
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 kapsułek (dwa blistry) w opakowaniu tekturowym.
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Po zakończeniu leczenia wszystkie nieużyte kapsułki trzeba oddać do apteki.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Wielka Brytania Tel: +44 (0) 1753 240600 Faks: +44 (0) 1753 240899
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Wielka Brytania
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
Produkt leczniczy wydawany wyłącznie na receptę. (patrz Aneks 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4. 2.).
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
Podmiot Odpowiedzialny (PO) powinien uzgodnić szczegóły kontrolowanego systemu dystrybucji z odnośnymi władzami i musi wdrożyć taki program w skali krajowej, aby zapewnić, że: o Przed zwolnieniem produktu do obrotu wszyscy lekarze i farmaceuci, którzy będą mogli zapisywać lub wydawać Thalidomide Celgene, otrzymają list przewodni do pracowników służby zdrowia przedstawiony poniżej. o Przed przepisaniem leku wszyscy pracownicy służby zdrowia, którzy zamierzają przepisywać (a także wydawać, w porozumieniu z odnośnymi władzami) Thalidomide Celgene, otrzymają zestaw edukacyjny dla pracownika służby zdrowia, zawierający następujące elementy: o Ulotka dla pracownika służby zdrowia o Ulotka edukacyjna dla pacjenta o Karty pacjenta o Charakterystykę produktu leczniczego, ulotkę dołączoną do opakowania oraz etykiety
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
PO powinien wdrożyć program zapobiegania ciąży (PZC) w każdym kraju członkowskim.
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
Szczegóły PZC powinny być uzgodnione z odnośnymi władzami krajowymi w każdym kraju członkowskim i wdrożone przed rozpoczęciem obrotu produktem leczniczym.