qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
18 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy efawirenz jest wydzielany z pokarmem kobiecym.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Ponieważ dane uzyskane z badań na zwierzętach wskazują na możliwość przenikania efawirenzu do mleka, zaleca się, aby kobiety przyjmujące efawirenz nie karmiły piersią.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Zalecane jest, aby kobiety zakażone wirusem HIV pod żadnym pozorem nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV na dziecko.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
Efawirenz może powodować zawroty głowy, zaburzenia koncentracji i (lub) senność.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Należy ostrzec pacjentów, że w razie wystąpienia takich objawów nie powinni wykonywać czynności związanych z potencjalnym ryzykiem, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie urządzeń mechanicznych w ruchu.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
Efawirenz badano u ponad 9 000 pacjentów.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
W kontrolowanych badaniach klinicznych w podgrupie 1 008 dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali efawirenz w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z PIs i (lub) NRTIs, najczęściej opisywanymi działaniami niepożądanymi, o co najmniej średnim nasileniu, występującymi u co najmniej 5% pacjentów, były: wysypka (11, 6%), zawroty głowy (8, 5%), nudności (8, 0%), ból głowy (5, 7%) i zmęczenie (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Działaniami niepożądanymi o największym znaczeniu, związanymi ze stosowaniem efawirenzu są wysypka oraz objawy ze strony układu nerwowego.
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Podawanie produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Długotrwały profil bezpieczeństwa schematów leczenia zawierajacych efawirenz oceniano w badaniu (006) z grupą kontrolną, w którym pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna (n = 412, mediana trwania 180 tygodni), efawirenz + indynawir (n = 415, mediana trwania 102 tygodnie) lub indynawir + zydowudyna + lamiwudyna (n = 401, mediana trwania 76 tygodni).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Podczas długotrwałego stosowania efawirenzu w tym badaniu nie zarejestrowano żadnych nowych informacji w zakresie bezpieczeństwa.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Wysypka: w badaniach klinicznych wysypka występowała u 26% pacjentów leczonych efawirenzem w dawce 600 mg oraz u 17% pacjentów z grupy kontrolnej.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Uważa się, że wysypka była związana z leczeniem u 18% pacjentów otrzymujących efawirenz.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
U mniej niż 1% pacjentów leczonych efawirenzem wystąpiła ciężka wysypka, a 1, 7% pacjentów przerwało terapię z powodu wysypki.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
Rumień wielopostaciowy lub zespół Stevensa- Johnsona występował w przybliżeniu u 0, 1% pacjentów.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Wysypka ma zwykle postać łagodnych do umiarkowanych wykwitów plamkowo- grudkowych, które pojawiają się w ciągu pierwszych dwóch tygodni od rozpoczęcia stosowania efawirenzu.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
U większości pacjentów wysypka ustępuje w ciągu miesiąca dalszego stosowania efawirenzu.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Jeśli efawirenz zostanie odstawiony z powodu wysypki, można go ponownie zastosować.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Zaleca się, aby w przypadku ponownego rozpoczynania podawania efawirenzu, zastosować odpowiednie leki przeciwhistaminowe i (lub) kortykosteroidy.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Dziewiętnastu pacjentów, którzy przerwali stosowanie newirapiny z powodu wysypki było leczonych efawirenzem.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
U dziewięciu z tych pacjentów wystąpiła podczas przyjmowania efawirenzu wysypka o nasileniu łagodnym do średniego.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Objawy zaburzeń psychicznych: u pacjentów przyjmujących efawirenz opisywano ciężkie zaburzenia psychiczne.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 19 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
Efavirenz regimen
Grupa z efawirenzem
Control regimen
Grupa kontrolna
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- ciężka depresja - myśli samobójcze - nieskuteczne próby samobójcze - agresywne zachowanie - reakcje paranoidalne - reakcje maniakalne
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie ryzyko tego typu ciężkich działań niepożądanych jest większe; w tej grupie częstość występowania każdego z powyższych zaburzeń mieści się w zakresie od 0, 3% w przypadku reakcji maniakalnych do 2, 0% w przypadku ciężkiej depresji i myśli samobójczych.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży opisywano zgony samobójcze, omamy i zachowania podobne do psychozy.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Objawy ze strony układu nerwowego: w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg wraz z innymi lekami przeciwretrowirusowymi często występowały, między innymi, następujące działania niepożądane: zawroty głowy, bezsenność, senność, zaburzenia koncentracji i zaburzenia snu.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Objawy ze strony układu nerwowego o średnim lub dużym nasileniu występowały u 19, 4% tych pacjentów oraz u 9, 0% pacjentów z grupy kontrolnej.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Objawy były ciężkie u 2, 0% pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg na dobę i u 1, 3% pacjentów w grupie kontrolnej.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
W badaniach klinicznych 2, 1% pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg przerwało jego stosowanie z powodu objawów ze strony układu nerwowego.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Objawy ze strony układu nerwowego zwykle występują w ciągu pierwszego lub drugiego dnia leczenia i zwykle ustępują po pierwszych 2 - 4 tygodniach.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
W jednym badaniu klinicznym, objawy ze strony układu nerwowego, o co najmniej umiarkowanym nasileniu, obserwowane w ciągu miesiąca pomiędzy 4. a 48. tygodniem, występowały u 5% - 9% pacjentów leczonych efawirenzem i u 3% - 5% pacjentów z grupy kontrolnej.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
W badaniu z udziałem niezakażonych ochotników reprezentatywny objaw ze strony układu nerwowego pojawiał się średnio w godzinę po przyjęciu dawki leku, a średni czas jego trwania wynosił 3 godziny.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Objawy ze strony układu nerwowego mogą występować częściej, gdy efawirenz podawany jest podczas posiłków, prawdopodobnie z powodu zwiększonych stężeń efawirenzu w osoczu (patrz punkt 5. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Podawanie leku przed snem poprawia tolerancję tych objawów i może być zalecane w ciągu pierwszych tygodni leczenia oraz u pacjentów, którzy nadal odczuwają te objawy (patrz punkt 4. 2).
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Zmniejszenie dawki lub podzielenie dawki dobowej nie dają korzyści.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Analiza danych z długoterminowego badania 006 (mediana czasu leczenia następującymi schematami wynosiła: efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna - 180 tygodni, efawirenz + indynawir - 102 tygodnie, indynawir + zydowudyna + lamiwudyna - 76 tygodni) wykazała, że powyżej 24. tygodnia leczenia częstość pojawiania się nowych przypadków objawów ze strony układu nerwowego wśród pacjentów leczonych efawirenzem była zasadniczo podobna do częstości w grupie kontrolnej.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Poniżej wymieniono działania niepożądane o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, które (według oceny badaczy) mogły mieć związek ze stosowaniem leku, zgłaszane w próbach klinicznych dotyczących stosowania efawirenzu w zalecanej dawce, w leczeniu skojarzonym (n = 1 108).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Częstość występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), w tym pojedyncze przypadki.
17 Nervous system disorders common
20 Zaburzenia układu nerwowego często
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
zaburzenia uwagi, zawroty głowy, ból głowy, senność
uncommon
niezbyt często Zaburzenia oka
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
pobudzenie, niepamięć, ataksja, zaburzenia koordynacji ruchów, drgawki, zaburzenia myślenia
Eye disorders uncommon
niezbyt często
vision blurred
niewyraźne widzenie
Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia ucha i błędnika niezbyt często
uncommon
zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Gastrointestinal disorders common
często
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty
pancreatitis acute
ostre zapalenie trzustki
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
pruritus
wysypka
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
General disorders and administration site conditions
rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona
Immune system disorders
Zaburzenia układu immunologicznego niezbyt często
hypersensitivity
nadwrażliwość
Hepatobiliary disorders uncommon
niezbyt często
hepatitis acute
ostre zapalenie wątroby
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi niezbyt często
uncommon
ginekomastia
gynaecomastia
Zaburzenia psychiczne
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
nieprawidłowe sny, lęk, depresja, bezsenność
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
chwiejność emocjonalna, agresja, splątanie, euforia, omamy, mania, paranoja, próba samobójcza, myśli samobójcze
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART) może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Stwierdzano utratę tkanki tłuszczowej podskórnej obwodowej i twarzy, zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej wewnątrz jamy brzusznej oraz w powłokach brzusznych, przerost piersi i gromadzenie tłuszczu w okolicy karku („ bawoli kark ”).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
21 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Laboratory test abnormalities:
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 600 mg (5- 8% po długotrwałym leczeniu w badaniu 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Podobne zwiększenie aktywności obserwowano wśród pacjentów z grupy kontrolnej (5% po długotrwałym leczeniu).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Zwiększenie aktywności gamma- glutamylotranspeptydazy (GGTP) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających GGN, stwierdzono u 4% wszystkich pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg oraz u 1, 5% - 2% pacjentów w grupach kontrolnych (7% pacjentów leczonych efawirenzem i 3% pacjentów z grupy kontrolnej po leczeniu długotrwałym).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Zwiększenie aktywności wyłącznie GGTP u pacjentów przyjmujących efawirenz może odzwierciedlać indukcję enzymatyczną.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
W długotrwałym badaniu (006), 1% pacjentów w każdym z ramion leczenia przerywało leczenie z powodu zaburzeń czynności wątroby lub dróg żółciowych.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Wg danych pochodzących z długotrwałego badania 006, u 137 pacjentów leczonych zgodnie ze schematem leczenia efawirenzem (mediana trwania leczenia, 68 tygodni) i u 84 pacjentów z kontrolnym schematem leczenia (mediana trwania, 56 tygodni) w okresie badań przesiewowych stwierdzono dodatni wynik serologiczny na wirusowe zapalenie wątroby (WZW) typu B (dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego) i (lub) C (dodatni wynik na obecność przeciwciał WZW typu C).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Wśród tych współzakażonych pacjentów, zwiększenie aktywności AspAT do wartości ponad pięciokrotnie przekraczającej GGN wystąpiło u 13% pacjentów w ramionach efawirenzu i u 7% w ramieniu grup kontrolnych, a zwiększenie aktywności AlAT do wartości ponad pięciokrotnie przekraczających GGN wystąpiło u 20% pacjentów w ramionach efawirenzu i u 7% pacjentów w ramieniu grup kontrolnych.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Wśród pacjentów współzakażonych, 3% pacjentów leczonych wg schematów leczenia efawirenzem i 2% pacjentów w ramieniu grup kontrolnych przerwało leczenie z powodu zaburzeń czynności wątroby i układu żółciowego.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Powodem przerwania leczenia wśród współzakażonych pacjentów, którym podawano efawirenz oprócz nieprawidłowości w aktywności enzymów wątrobowych, nie zarejestrowano w ogóle przerwania leczenia w tym badaniu z powodu wystąpienia żółtaczki zastoinowej, niewydolności wątroby lub stłuszczenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amylaza: w badaniach klinicznych, w podgrupie 1 008 pacjentów, bezobjawowe podwyższenie aktywności amylazy w surowicy krwi 1, 5 razy powyżej najwyższej dopuszczalnej granicy, wystąpiło u 10% pacjentów leczonych efawirenzem i u 6% pacjentów w grupie kontrolnej.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Nie znane jest kliniczne znaczenie bezobjawowego podwyższenia aktywności amylazy w surowicy krwi.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipidy: u niektórych niezakażonych ochotników przyjmujących efawirenz stwierdzono zwiększenie stężenia całkowitego cholesterolu o 10 - 20%.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
W badaniach klinicznych dotyczących różnych schematów leczenia z zastosowaniem efawirenzu, u pacjentów nieleczonych dotychczas z powodu zakażenia wirusem HIV, nastapiło zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu HDL i triglicerydów (odpowiednio, 21 – 31%, 23 – 34% i 23 – 49%), podczas leczenia trwającego ponad 48 tygodni.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Nie uległ zmianie odsetek pacjentów, u których stosunek cholesterolu całkowitego/ cholesterolu HDL wynosił powyżej 5.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Wpływ na wielkość zmian stężenia lipidów mogły mieć takie czynniki, jak długość leczenia oraz inne składniki leczenia przeciwretrowirusowego.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Interakcja z testem kannabinolowym: efawirenz nie wiąże się z receptorami kannabinolowymi.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
U nie zakażonych ochotników przyjmujących efawirenz notowano fałszywie dodatnie wyniki testu na zawartość kannabinolu w moczu.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 22 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży opisano występowanie następujących działań niepożądanych efawirenzu stosowanego w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi: zaburzenia koordynacji i równowagi móżdżkowej, urojenia, niewydolność wątroby, nerwica, fotoalergiczne zapalenie skóry, psychoza i dokonane samobójstwo.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
U dzieci wysypka występowała częściej (w badaniu klinicznym z udziałem 57 dzieci, które przyjmowały efawirenz w okresie 48 tygodni, wysypka wystąpiła u 46% pacjentów) i w większym nasileniu (ciężką wysypkę zgłoszono u 5, 3% dzieci).
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
U dzieci należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie odpowiednich leków przeciwhistaminowych przed rozpoczęciem stosowania efawirenzu.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Wprawdzie trudno jest zgłaszać występowanie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego u dzieci, jednak wydaje się, że występują one rzadziej w tej grupie wiekowej i są na ogół łagodne.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
W badaniu z udziałem 57 dzieci u 3, 5% pacjentów wystąpiły działania niepożądane ze strony układu nerwowego o umiarkowanym nasileniu, głównie zawroty głowy.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
U żadnego dziecka nie wystąpiły ciężkie objawy i nie było konieczności przerwania stosowania leku z powodu objawów ze strony układu nerwowego.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
U niektórych pacjentów, którzy przyjęli przypadkowo dwa razy w ciągu doby 600 mg leku, występowało zwiększone nasilenie objawów ze strony układu nerwowego.
One patient experienced involuntary muscle contractions.
U jednego pacjenta wystąpiły mimowolne skurcze mięśniowe.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
W razie przedawkowania efawirenzu należy zastosować leczenie ogólnie podtrzymujące, w tym monitorowanie parametrów czynności życiowych oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Można podać węgiel aktywowany w celu usunięcia niewchłoniętego leku.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Nie ma swoistego antidotum przeciwko efawirenzowi.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Ze względu na to, że efawirenz jest silnie wiązany z białkami, jest mało prawdopodobne, aby dializa umożliwiała znaczące usuwanie leku z krwi.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mechanizm działania: efawirenz jest lekiem z grupy NNRTI wirusa HIV- 1.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Efawirenz jest niekompetycyjnym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (RT – reverse transcriptase) wirusa HIV- 1 i nie powoduje znaczącego hamowania odwrotnej transkryptazy wirusa HIV- 2 ani komórkowych polimeraz DNA (α, β, γ lub δ).
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Działanie przeciwwirusowe: w hodowlach komórek limfoblastoidalnych, komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (KJKO) i makrofagów/ monocytów stężenie leku konieczne do zahamowania wzrostu 90 do 95% dzikich lub opornych na zydowudynę szczepów laboratoryjnych oraz izolatów klinicznych wynosiło w warunkach in vitro od 0, 46 do 6, 8 nM.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Oporność na lek: skuteczność działania efawirenzu w hodowli komórkowej przeciw odmianom wirusów, u których w odwrotnej transkryptazie podstawione zostały aminokwasy w pozycjach 48, 108, 179, 181 lub 236 lub odmianom wirusów z podstawieniami aminokwasowymi w proteazie, była podobna do stwierdzanej w odniesieniu do dzikich szczepów wirusa.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na 23 asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Ponad stukrotne zmniejszenie wrażliwości stwierdzono w odniesieniu do odmian HIV z ekspresją K103N w połączeniu z innymi podstawieniami aminokwasów w odwrotnej transkryptazie.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
K103N było najczęściej stwierdzanym podstawieniem w odwrotnej transkryptazie w szczepach wirusów uzyskanych od pacjentów, u których wystąpiło znaczące zwiększenie liczby wirusów w badaniach klinicznych z zastosowaniem efawirenzu w skojarzeniu z indynawirem lub zydowudyną + lamiwudyną.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Mutacje takie obserwowano u 90% pacjentów leczonych efawirenzem bez powodzenia.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Stwierdzono także podstawienia w pozycjach 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 i 225 odwrotnej transkryptazy, jednak występowały one rzadziej i często jedynie w połączeniu z K103N.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Ten wzór podstawienia aminokwasów w odwrotnej transkryptazie związany z opornością na efawirenz był niezależny od stosowania innych leków przeciwwirusowych w skojarzeniu z efawirenzem.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Oporność krzyżowa: profile oporności krzyżowej na efawirenz, newirapinę i delawirdynę w hodowli komórkowej wykazały, że podstawienie K103N powoduje utratę wrażliwości na wszystkie trzy leki z grupy NNRTIs.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Dwa z trzech zbadanych izolatów klinicznych opornych na delawirdynę wykazały oporność krzyżową na efawirenz i zawierały podstawienie K103N.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Trzeci izolat, w którym stwierdzono podstawienie w pozycji 236 odwrotnej transkryptazy nie wykazywał oporności krzyżowej na efawirenz.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
U pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych efawirenzu leczenie było nieskuteczne (następowało zwiększenie liczby wirusów we krwi).
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Izolaty wirusowe uzyskane z KJKO tych pacjentów były zbadane pod względem wrażliwości na NNRTIs.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
W pięciu z tych szczepów opornych na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy stwierdzono występowanie podstawienia K103N lub podstawienia waliny przez izoleucynę w pozycji 108 (V108I) odwrotnej transkryptazy.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
Trzy szczepy uzyskane od pacjentów leczonych nieskutecznie efawirenzem pozostały wrażliwe na efawirenz w hodowli komórkowej, a także były wrażliwe na newirapinę i delawirdynę.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Możliwość powstawania oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a lekami z grupy PIs jest mała, ponieważ dotyczy to różnych enzymów docelowych.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Możliwość powstania oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mała ze względu na to, że występują różne miejsca wiązania na enzymie docelowym oraz różne mechanizmy działania.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efawirenz nie był badany w badaniach kontrolowanych u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. z liczbą CD4 < 50 komórek/ mm3 ani u pacjentów leczonych wcześniej lekami z grupy PI lub NNRTI.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
Doświadczenie kliniczne w badaniach kontrolowanych terapii złożonych z zastosowaniem didanozyny lub zalcytabiny, jest ograniczone.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Wykazano zmniejszenie liczby wirusów we krwi (viral load) poniżej granicy oceny ilościowej oraz zwiększenie liczby limfocytów CD4 u pacjentów zakażonych HIV, którzy dotychczas nie otrzymywali leków przeciwretrowirusowych oraz u tych pacjentów, którzy przyjmowali poprzednio nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
Study 020 showed similar activity in NRTI-experienced patients over 24 weeks.
Badanie 020 wykazało podobną aktywność u pacjentów leczonych uprzednio nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy przez ponad 24 tygodnie.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
W badaniach tych podawano efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę; jeśli indynawir stosowano w skojarzeniu z efawirenzem, jego dawka wynosiła 1 000 mg co 8 godzin, jeśli był stosowany bez efawirenzu, podawano go w dawce 800 mg co 8 godzin.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Dawka nelfinawiru wynosiła 750 mg trzy razy na dobę.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
W każdym z tych badań stosowano standardowe dawki nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy co 12 godzin.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
24 Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjentów, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Średnia początkowa liczba komórek CD4 wynosiła 341 komórek/ mm3, a średni poziom początkowej wartości HIV- RNA wynosił 60. 250 kopii/ ml.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
Dane dotyczące skuteczności badania 006 u wybranej grupy 614 pacjentów, którzy zostali włączeni do badania przynajmniej na okres 48 tygodni, zawarte zostały w Tabeli 3.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
W analizie częstości występowania pozytywnej odpowiedzi na terapię, założono, że stężenie HIV- RNA u pacjentów, którzy, niezależnie od powodu, zakończyli badanie wcześniej lub, u których nie wykonano wszystkich oznaczeń HIV- RNA, wynosiło w pominiętym badaniu powyżej 50 lub liczba kopii wirusa przekroczyła 400 kopii/ ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
Efficacy results for study 006
Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane w badaniu 006
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
odpowiedzieli na leczenie (NC = Fa) Poziom HIV- RNA w osoczu
Mean change from baseline-CD4 cell count
zmiana liczby komórek CD4 komórki/ mm3
<
< 50 kopii / ml
400 copies/ ml (95% C. I. b)
(95% C. I. b)
Treatme
Schemat leczeniad
48 weeks
48 tygodni 48 tygodni
(41%, 55%)
(41%, 55%)
(11.3)
(11, 3)
IDV +
IDV + ZDV + 3TC a
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie; b C. I., przedział ufności. c S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości d EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir;
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniającego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pacjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Wyniki dotyczące skuteczności terapii pochodzące z badania ACTG 364 oraz badania 020 zawarte są w Tabeli 4.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania ACTG 364 włączono 196 pacjentów, którzy leczeni byli nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTIs) i nie otrzymywali inhibitorów proteazy (PI) lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTIs).
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania 020 włączono 327 pacjentów, którzy byli leczeni NRTI i nie otrzymywali PIs lub NNRTIs.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
Odpowiedź na leczenie była najwyższa u pacjentów, u których zmieniono schemat leczenia NRTIs.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Wyniki dotyczące skuteczności uzyskane w badaniach ACTG 364 oraz 020
Responder rates (NC = Fa)
na leczenie (NC = F) a
Mean change from
Średnia zmiana liczby
Plasma HIV-RNA
komórek/ mm3
Study Number/ Treatment Regimensb
Numer bada
n
nia / n
(95
(95%% C. I. c)
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
zastosowany schemat leczeniab < 50 < 500 badanie ACTG364 107 kopii/ ml kopii/ ml 48 tygodni (17, 9) 114 --- --- (59, 82) 70 65 EFV + NFV + NRTI (21, 0) 94 --- --- (46, 70) 58 65 EFV + NRTIs (13, 6) --- --- (19, 42) 30 66 NF + NRTIs badanie 020
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie. b EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir; NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; NFV, nelfinawir. c C. I., przedział ufności odsetka odpowiedzi pacjentów. d S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości. ---, nie wykonano.
Paediatric trial:
Badanie z udziałem dzieci i młodzieży: w trwającym nadal badaniu ACTG 382 uczestniczy 57 dzieci i nastolatków (w wieku od 3 do 16 lat), które otrzymywały poprzednio nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
3 razy na dobę) oraz co najmniej jednym nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy.
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
Dawka początkowa efawirenzu była odpowiednikiem dawki dorosłych 600 mg raz na dobę (dostosowana do wyliczonych wymiarów ciała w oparciu o masę pacjenta).
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Liczba pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, oceniona na podstawie odsetka pacjentów z poziomem HIV- RNA w osoczu < 400 kopii/ ml po 48 tygodniach wyniosła 60% (95%, C. I.
47, 72), and 53% (C. I.
47, 72) oraz 53% (C. I.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
40, 66) na podstawie odsetka pacjentów z poziomem HIV- RNA w osoczu < 50 kopii/ ml.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Średnia ilość CD4 wzrosła o 63 ± 34, 5 komórek/ mm3 w stosunku do wartości wyjściowej.
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
Czas trwania odpowiedzi był podobny do obserwowanego u pacjentów dorosłych.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Wchłanianie: maksymalne stężenie efawirenzu w osoczu u niezakażonych ochotników wynosiło 1, 6 - 9, 1 μM i występowało po 5 godzinach po podaniu doustnym pojedynczej dawki leku od 100 mg do 1 600 mg.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Zależne od dawki zwiększenie Cmax i AUC stwierdzono po dawkach do 1 600 mg; zwiększenie tych parametrów nie było proporcjonalne, co wskazuje na to, że po większych dawkach występuje zmniejszone wchłanianie.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Czas konieczny do osiągnięcia maksymalnego stężenia (3 - 5 godzin) nie zmieniał się po podawaniu wielu dawek, a stężenie stacjonarne w osoczu występowało po 6- 7 dobach.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
U pacjentów zakażonych HIV, po osiągnięciu stanu stacjonarnego, średnie wartości Cmax, Cmin i AUC wykazywały liniową zależność po dawkach dobowych 200 mg, 400 mg i 600 mg.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
U 35 pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę, średnie wartości w stanie stacjonarnym wynosiły:
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Cmax – 12, 9 ± 3, 7 μM (29%) [średnia ± S. D. (% C. V.)], Cmin – 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) oraz AUC – 184 ± 73 μM × h (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Dystrybucja: efawirenz w znacznym stopniu (około 99, 5 - 99, 75%) wiąże się z białkami ludzkiego osocza, głównie albuminami.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
U pacjentów zakażonych HIV- 1 (n = 9), którzy co najmniej przez miesiąc otrzymywali efawirenz w dawce od 200 do 600 mg raz na dobę, stężenie leku w płynie mózgowo- rdzeniowym wynosiło od 0, 26 do 1, 19% (średnio 0, 69%) stężenia leku w osoczu krwi, czyli około 3- krotnie więcej niż wynosi podobny odsetek obliczony dla niezwiązanej z białkami osocza (wolnej) frakcji efawirenzu.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Metabolizm: w badaniach prowadzonych u ludzi oraz in vitro z zastosowaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazano, że efawirenz jest głównie metabolizowany przez układ cytochromu P450 do hydroksylowanych metabolitów, które następnie ulegają glukuronizacji.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Metabolity są zasadniczo nieczynne wobec HIV- 1.