qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
W badaniach klinicznych chorych z rakiem okrężnicy i odbytnicy z przerzutami, nie obserwowano zwiększonego ryzyka wystąpienia krwawienia pooperacyjnego lub powikłań w gojeniu ran, u pacjentów, którzy byli poddawani dużym zabiegom chirurgicznym w okresie od 28 do 60 dni przed rozpoczęciem podawania produktu Avastin.
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
W ciągu 60 dni po dużym zabiegu chirurgicznym u pacjentów przyjmujących produkt Avastin w okresie wykonywania zabiegu obserwowano zwiększoną częstość występowania krwawienia pooperacyjnego lub powikłań w gojeniu ran.
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
Częstość występowania wahała się pomiędzy 10% (4/ 40) a 20% (3/ 15).
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Powikłań nie obserwowano u pacjentów przyjmujących tylko paklitaksel.
Hypertension (see section 4.4):
Nadciśnienie (patrz punkt 4. 4):
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
W badaniach klinicznych u chorych otrzymujących produkt Avastin obserwowano zwiększoną częstość występowania nadciśnienia (wszystkich stopni) aż do 34%, w porównaniu do 14% w grupie porównawczej.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
Częstość występowania nadciśnienia stopnia 3 i 4 (wymagającego podawania doustnych leków przeciwnadciśnieniowych) u pacjentów przyjmujących produkt Avastin wynosiła od 3, 0% do 17, 9%.
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
Nadciśnienie stopnia 4 (przełom nadciśnieniowy) wystąpiło z częstością do 1, 0% u pacjentów przyjmujących produkt Avastin oraz chemioterapię, w porównaniu do 0, 2% pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię.
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
Nadciśnienie było odpowiednio kontrolowane doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak inhibitory konwertazy angiotensyny, leki moczopędne i blokery kanału wapniowego.
It rarely resulted in discontinuation of Avastin treatment or hospitalisation.
W rzadkich przypadkach nadciśnienie prowadziło do przerwania leczenia produktem Avastin lub hospitalizacji.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Opisano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii nadciśnieniowej, z których niektóre prowadziły do zgonu.
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients’ baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
Ryzyko wystąpienia nadciśnienia związanego z podawaniem produktu Avastin nie miało związku ze stanem początkowym pacjenta, chorobą zasadniczą lub z leczeniem towarzyszącym.
Proteinuria (see section 4.4):
Białkomocz (patrz punkt 4. 4):
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
W badaniach klinicznych, białkomocz był obserwowany w zakresie od 0, 7% do 38% w grupie pacjentów przyjmujących produkt Avastin.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
Białkomocz w zależności od ciężkości mógł mieć postać od klinicznie bezobjawowej, przemijającej, w postaci śladowego białkomoczu aż do zespołu nerczycowego, w większości przypadków białkomocz był stopnia 1.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Białkomocz stopnia 3 był obserwowany u mniej niż 3% leczonych pacjentów, jednakże, w grupie pacjentów leczonych z powodu zaawansowanego i (lub) rozsianego raka nerki występował z częstością do 7%.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Białkomocz stopnia 4 (zespół nerczycowy) był obserwowany u maksymalnie 1, 4% leczonych pacjentów.
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
Białkomocz obserwowany u pacjentów otrzymujących Avastin w ramach badań klinicznych nie był związany z zaburzeniem czynności nerek i rzadko wymagał całkowitego zaprzestania podawania produktu Avastin.
Testing for proteinuria is recommended prior to start of Avastin therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Avastin zaleca się wykonanie badania dotyczące białkomoczu.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
W większości badań klinicznych białkomocz dobowy był większy lub równy 2 g na dobę i prowadził do przerwania stosowania produktu Avastin do powrotu do stężenia mniejszego niż 2 g na dobę.
9 Haemorrhage (see section 4.4):
Krwotoki (patrz punkt 4. 4):
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.
W badaniach klinicznych we wszystkich wskazaniach, całkowita częstość występowania krwawienia stopnia 3- 5 wg skali NCI- CTC wynosiła od 0, 4% do 5% chorych otrzymujących produkt Avastin, w porównaniu do maksymalnie 2, 9% pacjentów w grupie kontrolnej otrzymującej chemioterapię.
The haemorrhagic events that have been observed in clinical studies were predominantly tumour- associated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis).
10 Krwotoki obserwowane w badaniach klinicznych były głównie krwotokami związanymi z guzem (patrz poniżej) i krwawieniami z błon śluzowych o niewielkim nasileniu (np. krwawienie z nosa).
Tumour-associated haemorrhage (see section 4.4).
Krwotoki związane z guzem (patrz punkt 4. 4) Ciężkie lub intensywne krwotoki płucne i (lub) krwioplucie obserwowano głównie u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca.
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/ anti-inflammatory drugs, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Do możliwych czynników ryzyka należą: płaskonabłonkowy typ histologiczny, stosowanie leków przeciwreumatycznych i (lub) przeciwzapalnych, stosowanie leków przeciwzakrzepowych, wcześniej stosowana radioterapia, leczenie produktem Avastin, miażdżyca tętnic w wywiadzie, guz zlokalizowany centralnie oraz powstawanie jam w obrębie guza podczas leczenia.
The only variables that showed statistically significant correlations with bleeding were Avastin therapy and squamous cell histology.
Jedynymi czynnikami wskazującymi na statystycznie istotną zależność z występowaniem krwawień były leczenie produktem Avastin oraz rak płaskonabłonkowy.
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III studies, while patients with unknown tumour histology were included.
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca ze stwierdzonym płaskonabłonkowym typem histologicznym lub mieszanym typem komórek z przewagą typu płaskonabłonkowego byli wyłączani z dalszych badań fazy III, zaś pacjenci bez weryfikacji histologicznej nowotworu byli włączani do badań.
In patients with NSCLC excluding predominant squamous histology, all grade events were seen with a frequency of up to 9% when treated with Avastin plus chemotherapy compared with 5% in the patients treated with chemotherapy alone.
W grupie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, z wyjątkiem pacjentów z rakiem z przewagą komórek typu płaskonabłonkowego, obserwowano incydenty krwotoczne wszystkich stopni z częstością do 9% w grupie leczonych produktem Avastin i chemioterapią w porównaniu do 5% w grupie pacjentów otrzymujących tylko samą chemioterapię.
Grade 3-5 events have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone.
Krwotok płucny i (lub) krwioplucie stopnia 3- 5 obserwowano maksymalnie u 2, 3% pacjentów leczonych produktem Avastin i chemioterapią w porównaniu do < 1% u otrzymujących tylko samą chemioterapię.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Ciężkie lub intensywne krwotoki płucne i (lub) krwioplucie mogą wystąpić nagle i w prawie dwóch trzecich przypadków ciężkiego krwotoku płucnego nastąpił zgon pacjenta.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
U pacjentów z rakiem odbytnicy i okrężnicy obserwowano krwotoki z przewodu pokarmowego, w tym krwotoki z odbytnicy oraz smołowate stolce, zakwalifikowane jako krwotoki związane z guzem.
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including a case of central nervous system (CNS) bleeding in a patient with hepatoma with occult CNS metastases (see section 4.3) and another patient who developed continuous oozing of blood from a thigh sarcoma with necrosis.
Krwotoki związane z guzem były również rzadko obserwowane w innych nowotworach, wliczając w to przypadek krwawienia w obrębie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u chorych na raka wątroby o wysokim stopniu zróżnicowania, z bezobjawowymi przerzutami do OUN (patrz punkt 4. 3), oraz u innego pacjenta z ciągłym krwawieniem z mięsaka z martwicą, znajdującego się w obrębie uda.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in 20% - 40% of Avastin- treated patients.
We wszystkich badaniach produktu Avastin, krwawienia z błon śluzowych były obserwowane u 20% - 40% pacjentów otrzymujących produkt Avastin.
These were most commonly NCI-CTC Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
NCI- CTC, które trwały krócej niż 5 minut, ustępowały bez leczenia i nie wymagały żadnych zmian w sposobie podawania produktu Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis) may be dose-dependent.
Kliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że występowanie mniejszych krwotoków z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa) może być zależne od dawki leku.
There have also been less common events of minor mucocutaneous haemorrhage in other locations, such as gingival bleeding or vaginal bleeding.
Rzadziej występowały również krwawienia o niewielkim nasileniu z błon śluzowych w innych lokalizacjach, np. krwawienie z dziąseł lub krwawienie z pochwy.
Thromboembolism (see section 4.4):
Zakrzepica zatorowa (patrz punkt 4. 4):
Arterial thromboembolism:
Zakrzepica zatorowa tętnic:
An increased incidence of arterial thromboembolic events was observed in patients treated with Avastin across indications, including cerebrovascular accidents, myocardial infarction, transient ischemic attacks, and other arterial thromboembolic events.
U pacjentów przyjmujących produkt Avastin we wszystkich wskazaniach obserwowano większą częstość występowania epizodów tętniczej zakrzepicy zatorowej, w tym incydentów mózgowo - naczyniowych, zawałów mięśnia sercowego, przemijających napadów niedokrwiennych mózgu i innych incydentów zakrzepowo- zatorowych.
In clinical trials, the overall incidence of arterial thromboembolic events ranged up to 3.8% in the Avastin containing arms compared with up to 1.7% in the chemotherapy control arms.
W badaniach klinicznych, ogólna częstość występowania tętniczej zakrzepicy zatorowej wahała się do 3, 8% w grupie pacjentów przyjmujących produkt Avastin, w porównaniu do maksymalnie 1, 7% w grupie otrzymującej chemioterapię.
Fatal outcome was reported in 0.8% of patients receiving Avastin compared to 0.5% in patients receiving chemotherapy alone.
Zgony obserwowano u 0, 8% pacjentów przyjmujących produkt Avastin, w porównaniu do 0, 5% u pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię.
Cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks) were reported in up to 2.3% of patients treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.5% of patients treated with chemotherapy alone.
Incydenty naczyniowo- mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne mózgu (TIA) wystąpiły u 2, 3% chorych otrzymujących Avastin w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu do 0, 5% chorych otrzymujących samą chemioterapię.
Myocardial infarction was reported in 1.4% of patients
Zawał mięśnia sercowego (MI) wystąpił u 1, 4% chorych
10 treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.7% of patients treated with chemotherapy alone.
11 otrzymujących Avastin w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu do 0, 7% chorych otrzymujących samą chemioterapię.
In one clinical trial, AVF2192g, patients with metastatic colorectal cancer who were not candidates for treatment with irinotecan were included.
Do jednego badania klinicznego, AVF2192g, włączono pacjentów z rakiem odbytnicy i okrężnicy z przerzutami, którzy nie zostali zaklasyfikowani do leczenia irynotekanem.
In this trial arterial thromboembolic events were observed in 11% (11/ 100) of patients compared to 5.8% (6/ 104) in the chemotherapy control group.
W tym badaniu epizody zakrzepicy z zatorami obserwowano u 11% pacjentów (11/ 100), w porównaniu do 5, 8% (6/ 104) w grupie kontrolnej otrzymującej chemioterapię.
Venous thromboembolism:
Zakrzepica zatorowa żył:
The incidence of venous thromboembolic events in clinical trials was similar in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those receiving the control chemotherapy alone.
W badaniach klinicznych częstość występowania epizodów żylnej zakrzepicy zatorowej była zbliżona u pacjentów przyjmujących produkt Avastin, w porównaniu do pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię.
Venous thromboembolic events include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Epizody żylnej zakrzepicy zatorowej obejmują zakrzepicę żył głębokich, zatory tętnicy płucnej i zakrzepowe zapalenie żył.
In clinical trials across indications, the overall incidence of venous thromboembolic events ranged from 2.8% to 17.3% of Avastin-treated patients compared with 3.2% to 15.6% in the control arms.
W badaniach klinicznych we wszystkich wskazaniach ogólna częstość występowania epizodów żylnej zakrzepicy zatorowej, wahała się od 2, 8% do 17, 3% u chorych otrzymujących Avastin w porównaniu do częstości występowania od 3, 2% do 15, 6% w grupach kontrolnych.
Grade 3-5 venous thromboembolic events have been reported in up to 7.8% of patients treated with chemotherapy plus bevacizumab compared with up to 4.9% in patients treated with chemotherapy alone.
Epizody żylnej zakrzepicy zatorowej stopnia 3- 5 obserwowano maksymalnie u 7, 8% pacjentów poddawanych chemioterapii wraz z produktem Avastin, w porównaniu do 4, 9% w grupie kontrolnej pacjentów otrzymujących wyłącznie chemioterapię.
Patients who have experienced a venous thromboembolic event may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Pacjenci, u których wystąpił epizod żylnej zakrzepicy zatorowej, mogą być bardziej zagrożeni ponownym jego wystąpieniem, jeśli otrzymują produkt Avastin w skojarzeniu z chemioterapią, w porównaniu do pacjentów przyjmujących tylko chemioterapię.
Congestive Heart Failure (CHF) In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
Zastoinowa niewydolność serca (CHF) W badaniach klinicznych produktu Avastin, zastoinową niewydolność serca (CHF) obserwowano we wszystkich wskazaniach badanych dotychczas, lecz występowała ona głównie u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.
In two phase III studies (AVF2119g and E2100) in patients with metastatic breast cancer an increase of CHF Grade 3 or more with Avastin was seen.
W dwóch badaniach klinicznych III fazy (AVF2119g i E2100) u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami obserwowano zwiększoną częstość występowania CHF stopnia 3. lub wyższego u pacjentów przyjmujących produkt Avastin.
CHF was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin compared with up to 0.9% in the control arms.
Zastoinowa niewydolność serca była zgłaszana u do 3, 5% pacjentów leczonych produktem Avastin w porównaniu do maksymalnie 0, 9% w ramionach kontrolnych.
Most of these patients showed improved symptoms and/ or left ventricular function following appropriate medical therapy.
U większość z tych pacjentów wystąpiła poprawa w zakresie objawów i (lub) funkcji lewej komory po zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
In most clinical trials of Avastin, patients with pre-existing CHF of NYHA (New York Heart Association (NYHA) II-IV were excluded, therefore, no information is available on the risk of CHF in this population.
W większości badań klinicznych produktu Avastin, pacjenci z CHF stopnia II- IV wg NYHA (New York Heart Association) byli wykluczeni z badań, w związku z tym nie ma żadnych dostępnych danych dotyczących ryzyka CHF w tej populacji pacjentów.
Prior anthracyclines exposure and/ or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Wcześniejsze stosowanie antracyklin i (lub) napromieniowanie okolicy klatki piersiowej mogą być czynnikami ryzyka wystąpienia zastoinowej niewydolności serca.
Elderly Patients In randomised clinical trials, age > 65 years was associated with an increased risk of developing arterial thromboembolic events, including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs).
Chorzy w podeszłym wieku W randomizowanych badaniach klinicznych wiek > 65 lat był związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczej zakrzepicy zatorowej, wliczając w to incydenty naczyniowo- mózgowe (CVA), przemijające napady niedokrwienne mózgu (TIA), zawały mięśnia sercowego (MI).
Other reactions with a higher frequency seen in patients over 65 were grade 3-4 leucopenia and thrombocytopenia; and all grade neutropenia, diarrhoea, nausea, headache and fatigue as compared to those aged ≤ 65 years when treated with Avastin (see sections 4.4 and 4.8 under Thromboembolism).
Do innych działań niepożądanych występujących z większą częstością u pacjentów powyżej 65 lat należały leukopenia stopnia 3- 4 i trombocytopenia; neutropenia każdego stopnia, biegunka, nudności, ból głowy oraz zmęczenie u chorych otrzymujących Avastin, w porównaniu do pacjentów ≤ 65 lat (patrz punkt 4. 4 i 4. 8 Zakrzepica zatorowa).
No increase in the incidence of other reactions, including gastrointestinal perforation, wound healing complications, hypertension, proteinuria, congestive heart failure, and haemorrhage was observed in elderly patients (> 65 years) receiving Avastin as compared to those aged ≤ 65 years treated with Avastin.
W grupie chorych w podeszłym wieku (> 65 lat), w porównaniu do chorych w wieku ≤ 65 lat, którzy otrzymywali produkt Avastin, nie obserwowano wzrostu częstości występowania innych reakcji, w tym perforacji żołądkowo- jelitowych, powikłań w gojeniu ran, nadciśnienia, białkomoczu, zastoinowej niewydolności serca i krwotoków.
Laboratory Abnormalities:
12 Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:
Decreased neutrophil count, decreased white blood cell count and presence of urine protein may be associated with Avastin treatment.
Zmniejszona liczba neutrofili, zmniejszona liczba leukocytów i obecność białka w moczu mogą być związane z leczeniem produktem Avastin.
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
We wszystkich badaniach klinicznych, następujące nieprawidłowości wyników laboratoryjnych stopnia 3 i 4 wystąpiły u pacjentów z częstością różniącą się o co najmniej 2% w porównaniu do odpowiadających im grup kontrolnych: hiperglikemia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hipokaliemia, hiponatremia, zmniejszona liczba leukocytów, zwiększony znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR).
Post-marketing experience:
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu:
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Zdarzenia niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu
Reactions (frequency*)
Reakcje (częstość *)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Encefalopatia nadciśnieniowa (bardzo rzadko) (patrz również punkt Zaburzenia układu 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, nerwowego oraz Nadciśnienie w punkcie 4. 8 Działania niepożądane) Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (rzadko) (patrz również punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania)
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Zakrzepowa mikroangiopatia nerkowa, klinicznie objawiająca się Zaburzenia proteinurią (częstość nie jest znana).
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
Więcej informacji o proteinurii w naczyniowe punkcie 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, oraz w punkcie 4. 8 Działania niepożądane.
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Perforacja przegrody nosa (częstość nie jest znana) Zaburzenia układu oddechowego, klatki Nadciśnienie płucne (częstość nie jest znana) piersiowej i Dysfonia (często) śródpiersia * tam gdzie zostały podane, dane dotyczące częstości pochodzą z badań klinicznych
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Największe dawki podawane ludziom (20 mg/ kg mc., dożylnie, co 2 tygodnie) powodowały u niektórych pacjentów ciężką migrenę.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Leki przeciwnowotworowe, przeciwciało monoklonalne, kod ATC:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Mechanizm działania Bewacyzumab wiąże się z czynnikiem wzrostu naczyń śródbłonka (VEGF), kluczowym mediatorem waskulogenezy i angiogenezy, hamując wiązanie VEGF z receptorami Flt- 1 (VEGFR- 1) i KDR (VEGFR- 2) na powierzchni komórek śródbłonka.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
Neutralizacja biologicznej aktywności VEGF cofa nowopowstałe unaczynienie guza, normalizuje pozostające unaczynienie guza oraz zatrzymuje powstawanie nowych naczyń w guzie, przez co hamuje wzrost guza.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
13 Działanie farmakodynamiczne Podanie bewacyzumabu lub macierzystego przeciwciała mysiego w modelach doświadczalnych nowotworów po przeszczepieniach obcogatunkowych u nagich myszy prowadziło do aktywności przeciwnowotworowej o szerokim zakresie w stosunku do ludzkich nowotworów, w tym raka okrężnicy, piersi, trzustki i gruczołu krokowego.
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
Występowało hamowanie progresji zmian przerzutowych i zmniejszenie przepuszczalności naczyń mikrokrążenia.
12 Clinical efficacy
Skuteczność kliniczna
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Rak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami (mCRC)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Bezpieczeństwo i skuteczność zalecanej dawki (5 mg/ kg masy ciała, co dwa tygodnie) w raku okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami było badane w trzech randomizowanych badaniach klinicznych z aktywną kontrolą, w skojarzeniu z chemioterapią pierwszego rzutu opartą na pochodnych fluoropirymidyny.
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Produkt Avastin był skojarzony z dwoma schematami leczenia:
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
AVF2107g: schemat dawkowania raz w tygodniu o składzie: irynotekan/ 5- fluorouracyl ● (bolus) / kwas folinowy (IFL) ogółem przez 4 tygodnie w każdym cyklu 6- tygodniowym (Saltz).
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
AVF0780g: w skojarzeniu z 5- fluorouracylem/ kwasem folinowym (5- FU/ FA) w postaci bolusu ● ogółem przez 6 tygodni w każdym cyklu 8- tygodniowym (Roswell Park).
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
AVF2192g: w skojarzeniu z bolusem 5- FU/ FA ogółem przez 6 tygodni w każdym cyklu ● 8- tygodniowym (Roswell Park) u pacjentów, którzy nie byli optymalnymi kandydatami do chemioterapii pierwszego rzutu z zastosowaniem irynotekanu.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Przeprowadzono dwa dodatkowe badania w leczeniu pierwszego (NO16966) i drugiego (E3200) rzutu raka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, w których preparat Avastin podawano w skojarzeniu z chemioterapią FOLFOX- 4 (5- fluorouracyl / leukoworyna / oksaliplatyna) i XELOX (kapecytabina / oksaliplatyna), w następujących schematach:
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 7, 5 mg/ kg mc. co 3 tygodnie w skojarzeniu z kapecytabiną podawaną doustnie i oksaliplatyną podawaną dożylnie (XELOX) lub Avastin 5 mg/ kg co 2 tygodnie w skojarzeniu z leukoworyną i 5- fluorouracylem w bolusie, następnie 5- fluorouracylem we wlewie i oksaliplatyną podawaną dożylnie (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg mc. co 2 tygodnie w skojarzeniu leukoworyną i 5- fluorouracylem w bolusie, następnie 5- fluorouracylem we wlewie i oksaliplatyną dożylnie (FOLFOX- 4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Było to randomizowane badanie kliniczne trzeciej fazy, z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą, oceniające zastosowanie produktu Avastin w skojarzeniu z IFL jako leczenia pierwszego rzutu w raku okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
813 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grup otrzymujących IFL + placebo (Ramię 1) lub IFL + Avastin (5 mg/ kg, co dwa tygodnie, Ramię 2).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Trzecia grupa licząca 110 pacjentów otrzymała 5- FU (bolus) / FA + Avastin (Ramię 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Rekrutację do grupy 3 przerwano, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami, gdy bezpieczeństwo produktu Avastin w skojarzeniu ze schematem IFL zostało określone i uznane za możliwe do zaakceptowania.
All treatments were continued until disease progression.
Wszystkie rodzaje leczenia były kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Średnia wieku ogółem wynosiła 59, 4 lat; u 56, 6% pacjentów sprawność według klasyfikacji ECOG wynosiła 0, u 43% osiągała wartość 1, a u 0, 4% – wartość 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15, 5% pacjentów otrzymywało wcześniej radioterapię i 28, 4% otrzymywało wcześniej chemioterapię.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Głównym kryterium skuteczności w badaniu był całkowity czas przeżycia.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Dodanie produktu Avastin do schematu IFL spowodowało statystycznie istotne wydłużenie całkowitego czasu przeżycia, czasu bez progresji choroby oraz całkowitego odsetka odpowiedzi (patrz Tabela 3).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
14 Wyniki oceny skuteczności produktu Avastin w skojarzeniu z chemioterapią IFL zostały przedstawione w Tabeli 3.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Tabela 3.
Efficacy results for study AVF2107g
Wyniki oceny skuteczności dla badania AVF2107g
Arm 1
Ramię 1
Arm 2
Ramię 2
Number of Patients Overall survival
IFL + Avastina IFL + placebo Liczba pacjentów Całkowity czas przeżycia
Median time (months)
Mediana (w miesiącach)
95% Confidence Interval b
95% przedział ufności b
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
(wartość p= 0, 00004) Czas przeżycia bez progresji
Median time (months) Hazard ratio
Mediana (w miesiącach) Współczynnik ryzyka
(p-value < 0.0001)
(wartość p < 0, 0001) Całkowity współczynnik odpowiedzi
Overall response rate
Współczynnik (w procentach)
Rate (%)
(wartość p= 0, 0036)
34.8
44, 8
44.8
a
5 mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg, co 2 tygodnie
Relative to control arm.
W
(p-value = 0.0036)
stosunku do ramienia kontrolnego
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Wśród 110 pacjentów przydzielonych losowo do Ramienia 3 (5- FU/ FA + Avastin), przed zamknięciem tego ramienia, mediana całkowitego czasu przeżycia wynosiła 18, 3 miesięcy a mediana czasu przeżycia bez progresji choroby – 8, 8 miesięcy.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Było to randomizowane badanie kliniczne drugiej fazy, z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Avastin w skojarzeniu z 5 - FU/ FA jako leczenia pierwszego rzutu w raku okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami u pacjentów, którzy nie byli optymalnymi kandydatami do leczenia pierwszego rzutu z zastosowaniem irynotekanu.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
105 pacjentów zostało losowo przydzielonych do ramienia 5- FU/ FA + placebo, a 104 pacjentów do ramienia 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg, co dwa tygodnie).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Dodanie produktu Avastin w dawce 5 mg/ kg, co dwa tygodnie do schematu 5- FU/ FA prowadziło do uzyskania wyższych obiektywnych współczynników odpowiedzi, znacząco dłuższego czasu przeżycia bez progresji, z tendencją do dłuższego okresu przeżycia w porównaniu z samą chemioterapią 5- FU/ FA.
The median age was 64 years.
Było to randomizowane badanie kliniczne drugiej fazy, z jawną próbą i aktywną kontrolą, oceniające zastosowanie produktu Avastin w skojarzeniu z 5- FU/ FA jako leczenia pierwszego rzutu w raku okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
71 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 5- FU/ FA w postaci bolusu lub 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg, co dwa tygodnie).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Trzecia grupa licząca 33 pacjentów otrzymywała 5- FU/ FA (bolus) + Avastin (10 mg/ kg, co dwa tygodnie).
Patients were treated until disease progression.
Pacjenci byli leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Głównymi punktami końcowymi badania były: obiektywny współczynnik odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Dodanie produktu Avastin w dawce 5 mg/ kg, co dwa tygodnie do schematu 5- FU/ FA prowadziło do uzyskania wyższych obiektywnych współczynników odpowiedzi, znacząco dłuższego czasu przeżycia bez progresji, z tendencją do dłuższego okresu przeżycia w porównaniu z samą chemioterapią 5- FU/ FA (patrz Tabela 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Wspomniane parametry skuteczności były zgodne z wynikami obserwowanymi w badaniu AVF2107g.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
15 Dane dotyczące skuteczności uzyskane w badaniach AVF0780g i AVF2192g, oceniających zastosowanie produktu Avastin w skojarzeniu z chemioterapią 5- FU/ FA zostały w skrócie przedstawione w Tabeli 4.
14 Table 4:
Tabela 4.
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
Wyniki oceny skuteczności dla badań AVF0780g i AVF2192g
AVF0780g
AVF0780g 5- FU/ FA + 5- FU/ FA + 5- FU/ FA + 5- FU/ FA
AVF2192g
AVF2192g 5- FU/ FA +
Number of Patients Overall survival
Liczba pacjentów Całkowity czas przeżycia
13.6
15, 2
17.7 15.2 12.9
12, 9
95% Confidence Interval c
95% przedział ufności
13.63 – 19.32
13, 63 - 19, 32
Hazard ratio
Współczynnik ryzykac
Progression-free survival
Czas przeżycia bez progresji
Median time (months)
Mediana (w miesiącach) c
p
Wartość p
Overall response rate
Całkowity współczynnik odpowiedzi
Rate (percent)
Współczynnik (w procentach)
95% CI
95% przedział ufności Wartość p
Duration of response
Czas trwania odpowiedzi
25– 75 percentile (months)
25- 75 percentyl (w miesiącach)
5.5 − NR
5, 5 - NO
6.1 − NR
6, 1 - NO
mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg, co 2 tygodnie
NR = Not reached.
10 mg/ kg, co 2 tygodnie c W stosunku do ramienia kontrolnego NO – nie osiągnięto
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
(FOLFOX- 4), w schemacie dawkowania co 2 tygodnie.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
XELOX + placebo, FOLFOX- 4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin (część II, prowadzona w schemacie 2x2).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
W części II stosowano zasadę podwójnie ślepej próby w odniesieniu do preparatu Avastin.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
350 osób.
15 Table 5
16 Tabela 5.
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Schematy leczenia w badaniu N016966 (rak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami)
Treatment Starting Dose
Dawka początkowa
Oxaliplatin
oksaliplatyna
85 mg/ m2 IV 2 h 2
godz.
Oxaliplatin on Day 1
oksaliplatyna w dniu 1.
200 mg/ m IV 2 h
200 mg/ m2 iv. przez 2
Leucovorin on Day 1 and 2
leukoworyna w dniu 1. i 2.
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
400 mg/ m2 iv. w bolusie, 600 mg/ m2 iv. przez 22 godz.
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
dzień 1., przed rozpoczęciem chemioterapii FOLFOX- 4, co 2 tygodnie
130 mg/ m2 IV 2 h 2
godz.
Capecitabine
lub
1000 mg/ m oral bid
1000 mg/ m2 doustnie
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
kapecytabina doustnie 2 razy na dobę przez 2 tygodnie (następnie 1 tydzień
Placebo or Avastin
Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7, 5 mg/ kg iv. przez 30- 90 min.
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
dzień 1., przed rozpoczęciem chemioterapii XELOX, co 3 tygodnie
5-Fluorouracil:
5 - fluorouracyl:
IV bolus injection immediately after leucovorin
wstrzyknięcie iv. w bolusie natychmiast po podaniu leukoworyny
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
W badaniu tym pierwszorzędowym parametrem skuteczności był czas przeżycia bez progresji.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Badanie miało dwa główne cele: wykazanie, że schemat chemioterapii XELOX nie jest gorszy od FOLFOX- 4 oraz wykazanie przewagi leczenia preparatem Avastin w skojarzeniu z chemioterapią FOLFOX- 4 lub XELOX w stosunku do leczenia samą chemioterapią.
Both co-primary objectives were met:
Oba główne cele badania zostały osiągnięte:
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
W badaniu wykazano, że schemat chemioterapii XELOX nie jest gorszy od schematu chemioterapii FOLFOX- 4 na podstawie ogólnego porównania przeżycia bez progresji oraz całkowitego przeżycia pacjentów spełniających kryteria włączenia, należących do populacji „ per protocol ”.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
Na podstawie ogólnego porównania przeżycia bez progresji w badanej populacji ITT („ intention to treat ”) wykazano przewagę ramion, w których stosowano Avastin w stosunku do ramion z samą chemioterapią (tabela 6).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Analizy zbiorcze również wykazały istotne statystycznie korzyści.
16 Table 6
17 Tabela 6.
(ITT population, Study NO16966)
Wartości głównych parametrów skuteczności dla analizy przewagi leku (populacja ITT, badanie NO16966)
Endpoint (months)
Punkt końcowy (miesiące)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX- 4 lub XELOX
P Value
Wartość p
Primary endpoint
Pierwszorzędowy punkt końcowy
Bevacizumab (n=699)
bewacyzumab (n = 699)
Median PFS**
Mediana PFS **
Hazard ratio (97.5% CI)a
Współczynnik ryzyka (97, 5% CI) a
Secondary endpoints
Drugorzędowe punkty końcowe
Median PFS (on treatment)**
Mediana PFS (w trakcie leczenia) **
Hazard ratio (97.5% CI)
Współczynnik ryzyka (97, 5% CI)
Assessment)**
Całkowity odsetek odpowiedzi (ocena badacza) **
Median overall survival*
Mediana całkowitego przeżycia *
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Analiza całkowitego przeżycia, ustalana na podstawie parametrów klinicznych z dnia 31 stycznia 2007 r. ** Analiza pierwszorazowa ustalana na podstawie parametrów klinicznych z dnia 31 stycznia 2006 r. a w porównaniu do grupy kontrolnej
In the FOLFOX treatment subgroup, the median PFS was 8.6 months in placebo and 9.4 months in bevacizumab treated patients, HR = 0.89, 97.5% CI = [0.73; 1.08]; p-value = 0.1871, the corresponding results in the XELOX treatment subgroup being 7.4 vs.
W podgrupie pacjentów leczonych według schematu FOLFOX mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) wyniosła 8, 6 miesiąca w ramieniu otrzymującym placebo oraz 9, 4 miesiąca w ramieniu otrzymującym bewacyzumab, HR = 0, 89, 97, 5% CI = [0, 73; 1, 08]; p = 0, 1871, podczas gdy w podgrupie pacjentów leczonych według schematu XELOX wartości te wynosiły odpowiednio 7, 4 vs.
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
9, 3 miesiąca, HR = 0, 77, 97, 5% CI = [0, 63; 0, 94]; p = 0, 0026.
The median overall survival was 20.3 months in placebo and 21.2 months in bevacizumab treated patients in the FOLFOX treatment subgroup, HR=0.94, 97.5% CI = [0.75; 1.16]; p-value = 0.4937, the corresponding results in the XELOX, treatment subgroup being 19.2 vs.
W podgrupie pacjentów leczonych według schematu FOLFOX mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniosła 20, 3 miesiąca w ramieniu otrzymującym placebo oraz 21, 2 mies. w ramieniu otrzymującym bewacyzumab, HR = 0, 94, 97, 5% CI = [0, 75; 1, 16]; p = 0, 4937, podczas gdy w podgrupie pacjentów leczonych według schematu XELOX wartości te wynosiły odpowiednio 19, 2 vs.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
21, 4 miesiąca, HR = 0, 84, 97, 5% CI = [0, 68; 1, 04]; p = 0, 0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
(FOLFOX- 4) w schemacie dawkowania co 2 tygodnie u uprzednio leczonych pacjentów (leczenie drugiego rzutu) z zaawansowanym rakiem okrężnicy lub odbytnicy.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
W ramionach badania, w których stosowana była chemioterapia, w ramach cyklu FOLFOX- 4 stosowano takie same dawki leków i takie same schematy dawkowania jak w badaniu NO16966 (przedstawione w tabeli 5).
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
W badaniu tym pierwszorzędowym parametrem skuteczności było całkowity czas przeżycia, definiowany jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Osiemset dwudziestu dziewięciu pacjentów losowo przydzielono do grup leczenia (292 pacjentów – FOLFOX- 4; 293 – Avastin + FOLFOX- 4; 244 – Avastin w monoterapii).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Dołączenie produktu Avastin do schematu leczenia FOLFOX- 4 powodowało znaczące statystycznie wydłużenie przeżycia.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
Ponadto zaobserwowano istotną statystycznie poprawę w zakresie przeżycia bez progresji i odsetka obiektywnych odpowiedzi na leczenie (patrz tabela 7).
17 Table 7
18 Tabela 7.
Efficacy Results for Study E3200
Wartości parametrów skuteczności dla badania E3200
Number of Patients Overall Survival
Liczba pacjentów Całkowite przeżycie
Median (months)
Mediana (miesiące)
95% confidence
95% przedział ufności b
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
(wartość p = 0, 0012) Przeżycie bez progresji
Median (months) Hazard ratio
Mediana (miesiące) Współczynnik ryzyka
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(wartość p < 0, 0001) Odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie
Rate
Odsetek
(p-value < 0.0001)
(wartość p < 0. 0001)
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
10 mg/ kg co 2 tygodnie b w porównaniu do grupy kontrolnej
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Nie zaobserwowano istotnej różnicy w zakresie całkowitego czasu przeżycia pacjentów otrzymujących produkt Avastin w monoterapii oraz pacjentów leczonych w schemacie FOLFOX- 4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Przeżycie bez progresji oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi były mniejsze w ramieniu monoterapii produktem Avastin niż w ramieniu terapii FOLFOX- 4.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Korzyści wynikające z ponownego leczenia produktem Avastin pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, którzy korzystali ze schematu zawierającego ten produkt w terapii wcześniejszego rzutu, nie były oceniane w randomizowanych badaniach klinicznych.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Wieloośrodkowe badanie E2100 prowadzono metodą otwartej próby z randomizacją i stosowaniem produktu aktywnego w grupie kontrolnej w celu oceny terapii skojarzonej paklitakselem i produktem Avastin chorych, u których wystąpiła miejscowa wznowa lub przerzuty raka piersi i dotychczas nie stosowano chemioterapii z powodu miejscowej wznowy lub przerzutów nowotworowych.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Chorych losowo rozdzielono do grupy otrzymującej wyłącznie paklitaksel (90 mg/ m2 pc. podawane w ciągu godziny raz w tygodniu w cyklach trzytygodniowych z jednotygodniową przerwą) lub paklitaksel w połączeniu z produktem Avastin (10 mg/ kg mc. podawane we wlewie dożylnym raz na dwa tygodnie).
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Akceptowano udział chorych, którzy uprzednio otrzymywali leczenie hormonalne z powodu choroby nowotworowej z przerzutami.