qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The doses need to be reduced in patients with kidney problems.
U pacjentów z chorobą nerek należy zmniejszyć dawki.
How does Refludan work?
Jak działa preparat Refludan?
It prevents the blood from coagulating (clotting).
Refludan jest lekiem przeciwzakrzepowym; zapobiega on tworzeniu się skrzepów.
Lepirudin, the active substance in Refludan, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
Lepirudyna, substancja czynna preparatu Refludan, jest niemal identyczna z hirudyną, substancją przeciwzakrzepową wytwarzaną przez pijawki.
Lepirudin is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Substancja produkowana jest przez komórkę, która otrzymała gen (DNA), który sprawia, że komórka jest zdolna do jej produkcji.
Lepirudin specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Skierowana jest ona konkretnie na blokowanie jednej z substancji odpowiedzialnej za proces krzepienia - trombinę.
Thrombin is central for the complete process of blood clotting.
Trombina odgrywa kluczową rolę w procesie krzepnięcia krwi.
Refludan greatly reduces the risk of blood clots forming, preventing subsequent damage.
Refludan w dużym stopniu ogranicza ryzyko tworzenia zakrzepów krwi zapobiegając w ten sposób dalszym szkodom.
How has Refludan been studied?
Jak badano preparat Refludan?
Refludan has been studied in 198 patients in two trials.
Refludan zbadano na 198 pacjentach w dwóch próbach.
The studies examined death, amputations, and new thromboembolic (clotting) complications.
W badaniach badano zgony, amputacje i nowe powikłania zakrzepowo- zatorowe.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Badania nie objęły leczenia porównawczego, tak więc wyniki 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Refludan shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged porównano do poprzednich badań (oczekiwane wyniki bez leczenia opartego na poprzednich badaniach).
The overall mortality (death rate) during the study period was 9%.
Ogólna śmiertelność (wskaźnik umieralności) w okresie badania wyniosła około 9%.
Six per cent of the patients had amputations and 10% had new thromboembolic complications.
Sześć procent pacjentów poddanych zostało amputacjom, a nowe powikłania zakrzepowo- zatorowe odnotowano u 10% pacjentów.
In the comparison with historical controls, the 2 trials taken together showed a significant benefit of Refludan on the rate of new thromboembolic complications and a trend towards increased survival.
W porównaniu z poprzednimi badaniami, 2 badania łącznie wykazały znaczne korzyści preparatu Refludan wobec nowych powikłań zakrzepowo- zatorowych i tendencję do wydłużenia czasu przeżycia.
What is the risk associated with Refludan?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Refludan?
As with other antithrombotic drugs, the most common side effect of Refludan (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych najczęstszym działaniem niepożądanym preparatu Refludan jest krwawienie( obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10).
Bleeding leading to death occurs in around 1 patient in 100.
Krwawienie, którego skutkiem jest śmierć, występuje u około jednego pacjenta na 100.
For the full description of the side effects reported with Refludan, see the Package Leaflet.
Pełny opis wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Refludan znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Refludan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lepirudin, any other hirudin derivative, or any of the other ingredients, or who are currently bleeding.
Preparatu Refludan nie należy być podawać pacjentom uczulonym na lepirudynę, jakąkolwiek pochodną hirudyny lub którykolwiek składnik lub pacjentom, u których w tym czasie występuje krwawienie.
This bleeding can be because the patient has recently had a biopsy, a stroke, major surgery, or is over the age of 65, among other reasons.
Krwawienie może między innymi być spowodowane przebytą biopsją, zawałem, poważnym zabiegiem operacyjnym lub wiekiem powyżej 65 lat.
See the Package Leaflet for the full list of restrictions.
Pełny wykaz ograniczeń przedstawiono w ulotce dla pacjenta.
Doctors should be very careful when re- exposing a patient to the medicine.
U niektórych pacjentów może wystąpić poważny wstrząs uczuleniowy po ponownym podaniu Refludanu, tak więc lekarze powinni zachować ostrożność przy ponownym poddaniu pacjenta terapii lekiem.
Why has Refludan been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Refludan?
As the disease is very severe, and there is no other effective treatment approved, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Refludan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with heparin-induced thrombocytopenia and thromboembolic disease.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści z preparatu Refludan są wieksze niż ryzyko wynikające z leczenia pacjentów z małopłytkowością wywoływaną heparyną i chorobą zakrzepowo- zatorową.
They recommended that Refludan be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Refludan do obrotu.
Other information about Refludan:
Inne informacje dotyczące preparatu Refludan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Refludan on 13 March 1997.
Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie preparatu Refludan do obrotu, ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
Pozwolenie odnowiono w dniu 13 marca 2002 r. i następnie 13 marca 2007 r.
The marketing authorisation holder is Pharmion Ltd.
Podmiotem odpowiedzialnym jest firma Pharmion Ltd.
The full EPAR for Refludan is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Refludan dostępne jest tutaj.
This summary was last updated in 03-2007.
03 - 2007
Route of administration
Droga podania Rodzaj opakowania Zawartość (stężenie)
Powder for solution for injection or infusion
Koncentrat do sporządzania roztworu do wstrzyknięć
vial (glass)
Do podania fiolka (szklana) 1 ml dożylnego
vial (glass)
Do podania fiolka (szklana) 0, 4 ml dożylnego
Refludan 20 mg powder for solution for injection or infusion
Refludan 20 mg – Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Each vial contains 20 mg lepirudin.
Każda fiolka zawiera 20 mg lepirudyny.
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
(Lepirudyna to produkt rekombinacji DNA uzyskiwany z komórek drożdży.)
Powder for solution for injection or infusion.
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
White to almost white lyophilised powder.
Biały do prawie białego proszek liofilizowany.
Anticoagulation in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) type II and thromboembolic disease mandating parenteral antithrombotic therapy.
Leczenie przeciwzakrzepowe u dorosłych pacjentów z małopłytkowością typu II wywoływaną heparyną (ang. heparin induced thrombocytopenia - HIT) oraz chorobą zakrzepowo- zatorową uzasadniającą pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe.
The diagnosis should be confirmed by the HIPAA (heparin induced platelet activation assay) or an equivalent test.
Rozpoznanie należy potwierdzić testem aktywacji płytek krwi wywoływanej heparyną (ang. heparin induced platelet activation assay – HIPAA) lub równorzędnym.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Leczenie preparatem Refludan należy rozpocząć pod kierunkiem lekarza z odpowiednim doświadczeniem w leczeniu zaburzeń krzepliwości.
Initial dosage
Początkowa dawka
Anticoagulation in adult patients with HIT type II and thromboembolic disease:
Leczenie przeciwzakrzepowe u dorosłych pacjentów z małopłytkowością typu II wywoływaną heparyną i chorobą zakrzepowo- zatorową:
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
– 0, 4 mg/ kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), – następnie 0, 15 mg/ kg masy ciała na godzinę w postaci ciągłego wlewu dożylnego przez 2- 10 dni lub dłużej, jeśli wymaga tego stan kliniczny pacjenta.
Normally, the dosage depends on the patient's body weight.
Dawka jest zwykle zależna od masy ciała pacjenta.
This is valid up to a body weight of 110 kg.
Zależność ta ma zastosowanie u pacjentów o masie ciała do 110 kg.
In patients with a body weight exceeding 110 kg the dosage should not be increased beyond the 110 kg body weight dose (see also tables 2 and 3, below).
U pacjentów ważących ponad 110 kg nie należy zwiększać dawki (patrz również tabele 2 i 3).
Monitoring and modification of the Refludan dosage regimen
Monitorowanie i zmiana schematu dawkowania preparatu Refludan
Standard recommendations
Zalecenia standardowe
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
Monitorowanie: – Dawkę (szybkość wlewu) należy dostosować do czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT).
2 – The aPTT should be monitored at least once daily.
2 – Czas APTT należy określić po raz pierwszy 4 godziny po rozpoczęciu leczenia preparatem Refludan. – Czas APTT należy monitorować co najmniej raz dziennie.
More frequent determinations may be necessary, for example, in patients with renal impairment or with an increased risk of bleeding. – Target range (therapeutic window) for the aPTT:
Częstsza kontrola może być konieczna, na przykład u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. – Zakres docelowy (okienko terapeutyczne) dla APTT:
- Using "Actin FS" or "Neothromtin" on automated coagulometers the target range for the
Przy użyciu opcji „ Actin FS ” lub „ Neothromtin ” w automatycznych koagulometrach,
aPTT is 1.5 fold to 3 fold prolongation of the normal control value.
docelowy zakres APTT jest 1, 5 - do 3- krotnie dłuższy niż normalna wartość kontrolna.
- With other reagents, the upper limit of the therapeutic aPTT window should be reduced to
Dla innych odczynników górną wartość graniczną okienka terapeutycznego APTT należy
2.5 fold prolongation of the normal control value.
zmniejszyć do 2, 5- krotności normalnej wartości kontrolnej.
- To obtain specific and exact aPTT limits, the laboratory equipment / test reagent used may
Aby uzyskać określone i dokładne wartości graniczne APTT, należy wykalibrować sprzęt
be calibrated by spiking standardised human plasma with 0.15 μ g/ ml lepirudin (lower limit) and 1.5 μ g/ ml lepirudin (upper limit).
laboratoryjny i odczynnik do badania, dodając do standaryzowanego osocza ludzkiego 0, 15 μg/ ml lepirudyny (dolna wartość graniczna) i 1, 5 μg/ ml lepirudyny (górna wartość graniczna).
Dose modifications: – Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately. – If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
Zmiana dawki: – Każdy wynik APTT znajdujący się poza zakresem docelowym należy potwierdzić przed wyciągnięciem wniosków dotyczących zmiany dawki, chyba że istnieje kliniczne uzasadnienie podjęcia natychmiastowego działania. – Jeśli potwierdzona wartość APTT znajduje się powyżej zakresu docelowego, wlew należy wstrzymać na dwie godziny.
At restart, the infusion speed should be decreased by 50% (no additional intravenous bolus should be administered).
Nie należy stosować dodatkowych bezpośrednich wstrzyknięć dożylnych (bolus).
The aPTT should be determined again 4 hours later. – If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20%.
Po upływie 4 godzin należy ponownie oznaczyć wartość APTT. – Jeśli potwierdzona wartość APTT znajduje się poniżej zakresu docelowego, szybkość wlewu należy zwiększyć o 20%.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – In general, an infusion rate of 0.21 mg/ kg/ hour should not be exceeded without checking for coagulation abnormalities which might be preventing an appropriate aPTT response.
Po upływie 4 godzin należy ponownie ustalić wartość APTT. – Nie należy przekraczać szybkości wlewu 0, 21 mg/ kg mc. na godzinę bez kontroli pod kątem nieprawidłowości krzepnięcia, które mogą uniemożliwiać właściwą reakcję organizmu w zakresie wartości APTT.
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Zalecenie dotyczące stosowania u pacjentów, u których zaplanowana jest zmiana na doustne leczenie przeciwzakrzepowe
Coumarin derivatives should be initiated only when platelet counts are normalising.
Jeśli po leczeniu preparatem Refludan planuje się podawanie pacjentowi pochodnych kumaryny (antagoniści witaminy K) w ramach leczenia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, zastosowanie ma następująca zasada: podawanie pochodnych kumaryny należy rozpocząć dopiero, gdy nastąpi normalizacja liczby płytek krwi.
The intended maintenance dose should be started with no loading dose.
Docelową dawkę podtrzymującą należy podać bez dawki nasycającej.
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
Aby nie dopuścić do działania prozakrzepowego przy rozpoczynaniu podawania kumaryny, należy kontynuować pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe przez 4 do 5 dni (informacje na ten temat przedstawiono w ulotce doustnego leku przeciwzakrzepowego).
The parenteral agent can be discontinued when the International Normalised Ratio (INR) stabilises within the desired target range.
International Normalized Ratio) ustabilizuje się w pożądanym zakresie docelowym.
Recommendations for use in patients with renal impairment
Zalecenia dotyczące stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient’ s renal function should be considered prior to administration.
Z uwagi na to, że lepirudyna jest prawie wyłącznie wydzielana i metabolizowana przez nerki (patrz również punkt 5. 2), przed podaniem leku należy określić czynność nerek pacjenta.
In case of renal impairment relative overdose might occur even under standard dosage regimen.
W przypadku zaburzenia czynności nerek może wystąpić względne przedawkowanie leku nawet przy standardowym schemacie dawkowania.
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/ min or creatinine value above 15 mg/ l [133 μ mol/ l]).
Z tego względu dawkę bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus) i szybkość wlewu należy zmniejszyć w przypadku stwierdzonej niewydolności nerek lub jej podejrzenia (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/ min lub wartość kreatyniny większa niż 15 mg/ l [133 μmol/ l]).
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
W badaniach klinicznych Refludan nie był podawany pacjentom z małopłytkowością typu II wywoływaną heparyną ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek.
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Zalecenia dotyczące dawkowania podano na podstawie badań pojedynczych dawek u małej liczby pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Therefore, these recommendations are only tentative.
Z tego względu przedstawione zalecenia mają charakter wyłącznie orientacyjny.
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
3 Jeśli to możliwe, dawki należy dostosować w zależności od wartości klirensu kreatyniny uzyskiwanych za pomocą wiarygodnej metody pomiaru (całodobowa zbiórka moczu).
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
We wszystkich przypadkach zmiana dawki następuje na podstawie wartości kreatyniny.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
W każdym przypadku dawkę bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus) należy zmniejszyć do 0, 2 mg/ kg masy ciała.
The infusion rate must be reduced according to table 1.
Szybkość wlewu należy zmniejszyć zgodnie z tabelą 1.
Additional aPTT monitoring is mandatory.
Obowiązkowe jest dodatkowe monitorowanie wartości APTT.
3 Table 1:
Tabela 1:
Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Zmniejszanie szybkości wlewu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Creatinine clearance [ml/ min]
Klirens kreatyniny [ml/ min]
Creatinine value [mg/ l (μ mol/ l)]
Wartość kreatyniny [mg/ l (μmol/ l)]
Adjusted infusion rate [% of original dose]
Dostosowana szybkość wlewu [% dawki normalnej]
16 – 20 (141 - 177) 21 – 30 (178 - 265) 31 - 60 (266 - 530)
16 – 20 (141 – 177) 21 – 30 (178 – 265) 31 – 60 (266 – 530)
below 15*
poniżej 15 *
above 60 (530)*
powyżej 60 (530) *
avoid or STOP infusion! *
Unikać lub WSTRZYMAĆ wlew! *
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
* U pacjentów poddawanych hemodializie lub w przypadku ostrej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml/ min lub wartość kreatyniny powyżej 60 mg/ l [530 μmol/ l]) należy unikać stosowania preparatu Refludan we wlewie lub wstrzymać wlew.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Jedynie w przypadku, gdy wartości APTT spadną poniżej dolnej terapeutycznej wartości granicznej (patrz Monitorowanie: zakres docelowy), można rozważyć podanie w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) 0, 1 mg/ kg masy ciała co drugi dzień.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Przygotować liofilizat zgodnie z procedurą opisaną w punkcie 6. 6.
Initial intravenous bolus:
Początkowe bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne (bolus):
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
Do bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus) konieczny jest roztwór o stężeniu 5 mg/ ml.
Intravenous injection is to be carried out slowly.
Wstrzyknięcie dożylne należy wykonywać powoli.
Examples for standard injection volume according to body weight
Przykłady standardowej objętości wstrzyknięcia w zależności od masy ciała pacjenta
Injection volume [ml]
Objętość wstrzyknięcia [ml] Masa ciała
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
Dawka 0, 4 mg/ kg masy ciała 4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
Dawka 0, 2 mg/ kg masy ciała 2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0
Intravenous infusion:
Wlew dożylny:
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
Do ciągłego wlewu dożylnego konieczny jest roztwór o stężeniu 2 mg/ ml.
The speed of the perfusor automate [ml per hour] is to be set in a body weight dependent fashion.
Szybkość wlewu automatycznego perfuzora [ml/ h] należy ustawić odpowiednio do masy ciała pacjenta.
Table 3:
4 Tabela 3:
Examples for standard infusion speed according to body weight
Przykłady standardowej szybkości wlewu w zależności od masy ciała pacjenta
Infusion speed [ml/ h]
Szybkość wlewu [ml/ h] Masa ciała
Dosage 0.15 mg
Dawka 0, 15 mg/ kg masy ciała/ h Dawka 0, 1 mg/ kg masy ciała/ h 3, 8 2, 5 4, 5 3, 0 5, 3 3, 5 6, 0 4, 0 6, 8 4, 5 7, 5 5, 0
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
8, 3
4 4.3 Contraindications
4. 3 Przeciwwskazania
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
– Znana nadwrażliwość na lepirudynę, hirudynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. – Ciąża i laktacja (patrz punkt 4. 6).
Where there is active bleeding or bleeding tendency it is generally not advisable to administer Refludan.
W przypadku czynnego krwawienia lub tendencji do krwawień nie zaleca się podawania preparatu Refludan.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Lekarz powinien starannie rozważyć ryzyko podania preparatu Refludan względem spodziewanych korzyści, uwzględniając możliwość podjęcia odpowiednich środków w celu kontroli krwawienia.
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
W szczególności obejmuje to następujące sytuacje zwiększające ryzyko krwawienia: – niedawne nakłucie dużych naczyń lub biopsja z narządu, – nieprawidłowości naczyń lub narządów, – niedawno przebyty epizod naczyniowo- mózgowy, udar lub zabieg chirurgiczny mózgu, – ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, – bakteryjne zapalenie wsierdzia, – zaawansowane zaburzenie czynności nerek, – skaza krwotoczna, – niedawno przebyty większy zabieg chirurgiczny, – niedawno przebyte krwawienie (np. wewnątrzczaszkowe, z przewodu pokarmowego, śródgałkowe, w płucach), – wyraźne objawy krwawienia, – niedawno czynny wrzód trawienny, – wiek powyżej 65 lat.
– Anaphylaxis:
– Anafilaksja:
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Refludan może wywoływać reakcje alergiczne, w tym anafilaksję i wstrząs (patrz punkt 4. 8).
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to Refludan in a second or subsequent treatment course.
Odnotowano śmiertelne reakcje anafilaktyczne u pacjentów, u których zastosowano ponownie preparat Refludan w drugim lub kolejnym cyklu leczenia.
Therefore, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Refludan.
Z tego względu przed podjęciem decyzji o ponownym użyciu preparatu Refludan u pacjenta należy rozważyć alternatywne sposoby leczenia.
As these reactions are immune-mediated, patients with recent exposure to hirudin or hirudin analog may be at an increased risk.
Reakcje te są przekazywane przez układ odpornościowy, dlatego u pacjentów, którzy ostatnio mieli kontakt z hirudyną lub analogiem hirudyny, może być wyższe ryzyko stosowania leku.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
Leczenie preparatem Refludan należy rozpocząć wyłącznie w warunkach, w których jest łatwo dostępna pomoc medyczna oraz istnieje możliwość leczenia reakcji anafilaktycznych. – Pacjentów należy poinformować, że podano im preparat Refludan. – W przypadku zaburzenia czynności nerek może wystąpić względne przedawkowanie nawet przy standardowym schemacie dawkowania.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
Z tego względu lekarz prowadzący powinien starannie rozważyć ryzyko podania preparatu w stosunku do spodziewanych korzyści.
It may be necessary to exclude patients with renal impairment from treatment with lepirudin regimen.
Konieczne może być wykluczenie ze schematu leczenia lepirudyną pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Szybkość wlewu należy zmniejszyć w przypadku stwierdzonej niewydolności nerek lub jej podejrzenia (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Liver cirrhosis may also affect the renal excretion of lepirudin.
Marskość wątroby może również wpływać na wydalanie lepirudyny przez nerki.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Odnotowywano je w szczególności w okresie leczenia dłuższym niż pięć dni.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Może to prowadzić do silniejszego działania przeciwzakrzepowego lepirudyny, być może z powodu opóźnionego eliminowania przez nerki aktywnych związków lepirudynowo- przeciwhirudynowych.
Therefore, strict monitoring of aPTT is necessary also during prolonged therapy.
Z tego powodu konieczne jest ścisłe monitorowanie APTT również w trakcie dłuższego leczenia.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Nie są dostępne żadne potwierdzone dane dotyczące neutralizacji lepirudyny lub reakcji alergicznej związanej z dodatnimi wynikami testów na obecność przeciwciał. – Doświadczenia dotyczące jednoczesnego stosowania leków trombolitycznych u pacjentów z małopłytkowością typu II wywoływaną heparyną są bardzo ograniczone.
Since the risk of serious bleeding is considerable in this situation, the dosage of Refludan should be substantially reduced.
W tej sytuacji z uwagi na ryzyko poważnego krwawienia, dawkę preparatu Refludan należy znacznie zmniejszyć.
The optimal dose regimen of Refludan in these circumstances is not known. – Paediatric Use:
Nie jest znany optymalny schemat dawkowania preparatu Refludan w tych okolicznościach. – Stosowanie preparatu u dzieci:
Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established. – Elderly:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci. – Osoby starsze:
Patients of advanced age have an increased risk of bleeding complications with anticoagulation.
U pacjentów w podeszłym wieku występuje zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych w czasie leczenia przeciwzakrzepowego.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
W odniesieniu do dawkowania lepirudyny u pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć ryzyko zaburzenia czynności nerek.
No specific dosage adjustment is made for elderly patients.
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
No interaction studies have been performed.
Nie przeprowadzono badań interakcji lekowych.
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Jednoczesne stosowanie leków trombolitycznych (np. rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu rt- PA lub streptokinazy) może: – zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych, – znacznie wzmacniać wpływ preparatu Refludan na wydłużenie czasu APTT.
Concomitant treatment with coumarin derivatives (vitamin K antagonists) and drugs that affect platelet function may also increase the risk of bleeding.
Jednoczesne leczenie pochodnymi kumaryny (antagonistami witaminy K) i lekami wpływającymi na czynność płytek krwi może również zwiększać ryzyko krwawienia.
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Nie przeprowadzono oceny jednoczesnego stosowania z: – lekami przeciwpłytkowymi innymi niż kwas acetylosalicylowy, takimi jak tyklopidyna lub klopidogrel, – antagonistami receptora GpIIb/ IIIa, takimi jak eptyfibatyd, tyrofiban lub abcyksymab, – innymi inhibitorami trombiny, takimi jak heparyny drobnocząsteczkowe.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania preparatu Refludan u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
W standardowym badaniu klinicznym toksycznego działania na embrion i płód zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności młodych i matki.
There is currently no information available on the use of Refludan during lactation.
Aktualnie nie są dostępne informacje dotyczące stosowania preparatu Refludan w czasie laktacji.
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Z tego względu preparatu Refludan nie należy podawać kobietom w ciąży lub karmiącym piersią.
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Większość działań niepożądanych występujących u pacjentów leczonych preparatem Refludan wiązała się z krwawieniem (> 1 na 10 pacjentów).
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Krwawienia zagrażające życiu (w tym krwawienie wewnątrzczaszkowe) były zgłaszane niezbyt często (≥1 na 1000 pacjentów, do < 1 na 100 pacjentów) u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, włączonych do badań klinicznych.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
Podczas intensywnej obserwacji preparatu po wprowadzeniu go na rynek, w małopłytkowości typu II wywoływanej heparyną krwawienie kończące się zgonem odnotowano u 1%, a krwawienie wewnątrzczaszkowe u 0, 2% pacjentów.
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu preparatu Refludan przedstawiono w poniższej tabeli.
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
7 Bardzo częste (> 1 na 10 pacjentów); częste (> 1 na 100 pacjentów, < 1 na 10 pacjentów); niezbyt częste (> 1 na 1000 pacjentów < 1 na 100 pacjentów); rzadkie (> 1 na 10 000 pacjentów < 1 na 1000 pacjentów); bardzo rzadkie (< 1 na 10 000 pacjentów).
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia skórne i tkanki podskórnej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Hot flushes Shock including fatal shock
Bardzo częste Niedokrwistość lub spadek stężenia hemoglobiny bez wyraźnego źródła krwawienia Krwiak Krwawienia z miejsc nakłucia Krwawienie z nosa Hematuria Krwawienie z przewodu pokarmowego Krwawienie z pochwy Krwawienie z odbytnicy Krwotok płucny Pooperacyjny krwiak opłucnej Krwiak osierdzia Krwawienie wewnątrzczaszkowe
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Rzadkie Reakcje anafilaktyczne/ rzekomoanafilaktyczne Uderzenia gorąca Wstrząs, w tym wstrząs śmiertelny Kaszel Stridor (świst krtaniowy) Duszność Alergiczne reakcje skórne (w tym wysypka) Świąd Pokrzywka Obrzęk naczynioruchowy (w tym: obrzęk twarzy, obrzęk języka, obrzęk krtani) Gorączka Dreszcze Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból
In case of overdose the risk of bleeding may be increased.
W razie przedawkowania może zwiększyć się ryzyko krwawienia.
Currently, no specific antidote against lepirudin is available.
Aktualnie nie jest dostępne żadne swoiste antidotum na lepirudynę.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: – Immediately STOP Refludan administration – Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate – Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion – Follow the current guidelines for shock-therapy.
W przypadku wystąpienia krwawienia zagrażającego życiu i podejrzenia obecności zbyt wysokich poziomów lepirudyny w osoczu należy zastosować się do następujących zaleceń: – Natychmiast WSTRZYMAĆ podawanie preparatu Refludan. – Określić czas APTT i inne parametry krzepliwości wedle potrzeb. – Określić stężenie hemoglobiny i przygotować się do transfuzji krwi. – Zastosować się do aktualnych wytycznych dotyczących sposobu postępowania w przypadku wstrząsu.
Additionally, individual case reports and in-vitro data suggest that either haemofiltration or haemodialysis (using high flux dialysis membranes with a cut-off point of 50,000 Dalton) may be useful in this situation.
8 Ponadto doniesienia z poszczególnych przypadków i dane z badań in vitro sugerują, że w takiej sytuacji pomocna może być hemofiltracja lub hemodializa (przy użyciu błon dializacyjnych o dużej przepuszczalności z punktem progowym masy cząsteczkowej 50 000 daltonów).
7 Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I. U. / kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
Wyniki badań na świniach wskazują, że zastosowanie czynnika von Willebranda (vWF, 66 j. m. / kg masy ciała) znacznie skracało czas krwawienia.
Pharmacotherapeutic group:
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciwzakrzepowy - bezpośredni inhibitor trombiny.
Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code:
Kod ATC:
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Lepirudyna ([Leu1, Thr2] - 63- desulfohirudyna) jest rekombinowaną hirudyną uzyskiwaną z komórek drożdży.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Lepirudyna jest złożonym z 65 aminokwasów polipeptydem o masie cząsteczkowej 6979, 5 daltona.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Naturalna hirudyna jest wytwarzana w śladowych ilościach jako rodzina wysoce homologicznych izopolipeptydów przez pijawki lekarskie (Hirudo medicinalis).
Lepirudin is a highly specific direct inhibitor of thrombin.
Lepirudyna jest wysoce specyficznym bezpośrednim inhibitorem trombiny.
Its activity is measured in a chromogenic assay.
Jej aktywność mierzy się w teście wytwarzania barwnika.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/ 588 of thrombin.
Jedna jednostka antytrombiny (ang. anti- thrombin unit - ATU) odpowiada ilości hirudyny, która zobojętnia jedną jednostkę preparatu trombiny WHO 89/ 588.
The specific activity of lepirudin is approximately 16,000 ATU/ mg.
Aktywność właściwa lepirudyny wynosi około 16 000 ATU/ mg.
Its mode of action is independent of antithrombin III.
Mechanizm działania lepirudyny jest niezależny od antytrombiny III.
Platelet factor 4 does not inhibit lepirudin.
Czynnik płytkowy 4 nie hamuje działania lepirudyny.
One molecule of hirudin binds to one molecule of thrombin and thereby blocks the thrombogenic activity of thrombin.
Jedna cząsteczka hirudyny wiąże się z jedną cząsteczką trombiny, w ten sposób blokując udział trombiny w tworzeniu zakrzepu.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e. g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
W efekcie działanie leku jest obserwowane we wszystkich testach krzepnięcia zależnego od trombiny, np. wartości APTT zwiększają się wraz ze wzrostem dawki.
The clinical information on HIT type II in this SPC is based upon the data of two prospective trials comprising a total of 198 HIT type II patients treated with Refludan.
Informacje kliniczne dotyczące małopłytkowości typu II wywoływanej heparyną zawarte w niniejszej charakterystyce produktu leczniczego podano na podstawie danych z dwóch prospektywnych badań, obejmujących łącznie 198 pacjentów z małopłytkowością typu II wywoływaną heparyną leczonych preparatem Refludan.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9% while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6% and 10%, respectively.
W przypadku małopłytkowości typu II wywoływanej heparyną z chorobą zakrzepowo- zatorową (125 pacjentów) ogólna śmiertelność w okresie badania wyniosła około 9%, podczas gdy amputacje i nowe powikłania zakrzepowo- zatorowe odnotowano odpowiednio u 6% i 10% pacjentów.
The pharmacokinetic properties of lepirudin following intravenous administration are well described by a two-compartment model.
Właściwości farmakokinetyczne lepirudyny po podaniu dożylnym dobrze opisuje model dwuprzedziałowy.
Distribution is essentially confined to extra-cellular fluids and is characterised by an initial half-life of approximately 10 minutes.
Dystrybucja jest zasadniczo ograniczona do płynów pozakomórkowych i charakteryzuje się początkowym okresem półtrwania wynoszącym około 10 minut.
Elimination follows a first order process and is characterised by a terminal half-life of about 1.3 hours in young healthy volunteers.
Eliminacja leku przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu i charakteryzuje się okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszącym około 1, 3 godziny u młodych zdrowych ochotników.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45% of the dose administered is detectable in the urine.
Zarówno wydalanie, jak i metabolizm odbywają się w nerkach, a około 45% podanej dawki jest wykrywane w moczu.
About 35% of the dose is excreted as unchanged compound.
Około 35% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej.
The systemic clearance of lepirudin decreases in proportion to the existing glomerular filtration rate.
Usuwanie lepirudyny z ustroju zmniejsza się proporcjonalnie do szybkości przesączania kłębuszkowego.
In female patients the systemic clearance is about 25% lower as compared to male patients.
U kobiet usuwanie leku z ustroju jest około 25% wolniejsze niż u mężczyzn.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25% lower as compared to younger patients.
U pacjentów w podeszłym wieku usuwanie lepirudyny z ustroju jest około 25% wolniejsze niż u młodszych pacjentów.
Age alone causes a 7% reduction in clearance from the age of 30 to 70 years.
Sam wiek odpowiada za 7% zmniejszenie szybkości usuwania leku w wieku od 30 do 70 lat.
The majority of the difference in clearance between young and elderly patients is due to the differences in renal function.
Większa część różnicy w szybkości usuwania leku między młodymi i starszymi
In patients with terminal renal insufficiency prolonged elimination half-lives of about 2 days were observed.
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zaobserwowano okresy półtrwania w końcowej fazie eliminacji dłuższe o około 2 dni.
General toxicity Single and repeat-dose toxicity studies in mice, rats and monkeys showed the adverse responses that could be expected from an exaggerated pharmacodynamic impact of lepirudin.
Ogólna toksyczność Badania toksyczności po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek na myszach, szczurach i małpach wykazały niepożądane reakcje, których można było się spodziewać ze względu na silne działanie lepirudyny.
In monkeys retinal haemorrhages occurred.
U małp wystąpiły krwawienia w siatkówce.
Moreover, in rats slight to moderate sinushistiocytosis of the regional lymph
Ponadto u szczurów zaobserwowano niewielką do umiarkowanej histiocytozę węzłów chłonnych w okolicy zatok przynosowych i zmniejszone odkładanie się hemosyderyny w śledzionie.
Antibodies against hirudin which appeared in several of the treated monkeys resulted in prolongation of the terminal half-life and an increase in systemic exposure to lepirudin.
Przeciwciała przeciw hirudynie, które pojawiły się u kilku z poddawanych leczeniu małp, prowadziły do wydłużenia okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji i wzrostu ekspozycji organizmu na lepirudynę.
Mutagenicity Lepirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Mutagenność Lepirudyna nie wykazywała mutagenności ani klastogenności w standardowych testach tego typu działania.
– Mannitol – Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
– Mannitol – Sodu wodorotlenek w celu uzyskania pH 7
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem podanych w punkcie 6. 6.
After reconstitution: use immediately.
Po przygotowaniu użyć bezzwłocznie.
Injection vial:
Fiolka z preparatem do wstrzyknięć:
Colourless glass vial (glass type I) sealed with bromobutyl rubber infusion stopper, plastic flip-off cap and aluminium cap.
Bezbarwna fiolka szklana (szkło typu I) z zatyczką do wlewu wykonaną z kauczuku bromobutylowego, otwieraną plastikową zakrywką i zakrywką aluminiową.
Presentations: – Pack with 1 vial – Pack with 10 vials
Wielkości opakowań: – Opakowanie z 1 fiolką – Opakowanie z 10 fiolkami
General recommendations – Reconstitution and further dilution must be carried out under sterile conditions. – For reconstitution water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution are to be used. – For further dilution, sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solutions are suitable. – For rapid, complete reconstitution, inject 0.4 ml of diluent into the vacuum vial and shake it gently.
10 – Do rozpuszczenia należy użyć wody do wstrzyknięcia lub roztworu chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%). – Do dalszego rozcieńczania odpowiedni jest roztwór chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) lub 5% glukozy. – W celu szybkiego, całkowitego rozpuszczenia preparatu należy wstrzyknąć 0, 4 ml rozcieńczalnika do fiolki podciśnieniowej i delikatnie wstrząsnąć.
On reconstitution a clear, colourless solution is usually obtained within less than 3 minutes. – Do not use solutions which are cloudy or contain particles. – The reconstituted solution is to be used immediately. – The preparation should be warmed to room temperature before administration.
Po rozpuszczeniu uzyskuje się przezroczysty, bezbarwny roztwór zwykle w czasie krótszym niż 3 minuty. – Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają nierozpuszczone cząstki stałe. – Sporządzony roztwór należy podać bezzwłocznie. – Przed podaniem preparat należy podgrzać do temperatury pokojowej. – Niezużyty roztwór należy w odpowiedni sposób usunąć. – Do wstrzyknięcia należy stosować wyłącznie strzykawki wykonane z polipropylenu.
9 – Any unused solution must be discarded appropriately. – For injection only polypropylene syringes may be used.
Przygotowanie roztworu preparatu Refludan o stężeniu 5 mg/ ml Do bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus) konieczny jest roztwór o stężeniu 5 mg/ ml: – Rozpuścić zawartość jednej fiolki (20 mg lepirudyny) w 0, 4 ml wody do wstrzyknięć lub roztworu chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%). – Ostateczne stężenie 5 mg/ ml uzyskuje się poprzez przeniesienie roztworu do sterylnej strzykawki jednorazowego użytku (o pojemności co najmniej 5 ml) i dalsze rozcieńczenie do całkowitej objętości 4 ml roztworem chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) lub 5% glukozy. – Uzyskany końcowy roztwór należy podawać w dawce odpowiedniej do masy ciała pacjenta (patrz 4. 2).
Preparation of a Refludan solution with a concentration of 5 mg/ ml For intravenous bolus injection a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed: – Reconstitute one vial (20 mg of lepirudin) with 0.4 ml of either water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution. – The final concentration of 5 mg/ ml is obtained by transfer into a sterile, single-use syringe (of at least 5 ml capacity) and further dilution to a total volume of 4 ml using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solution. – The final solution is to be administered in a body weight-dependent fashion (see section 4.2).
Przygotowanie roztworu preparatu Refludan o stężeniu 2 mg/ ml Do ciągłej infuzji dożylnej konieczny jest roztwór o stężeniu 2 mg/ ml: – Rozpuścić dwie fiolki (każda zawiera po 20 mg lepirudyny).
Preparation of a Refludan solution with a concentration of 2 mg/ ml For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed: – Reconstitute two vials (each containing 20 mg of lepirudin) with 0.4 ml each using either water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution. – The final concentration of 2 mg/ ml is obtained by transfer of both solutions into one sterile, single-use perfusor syringe (50 ml capacity) and further dilution to a total volume of 20 ml using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solution. – The infusion speed of the perfusor automate is to be set in a body weight-dependent fashion (see section 4.2). – The perfusor syringe must be changed at least every 12 hours after the start of the infusion.
Zawartość jednej fiolki rozpuścić w 0, 4 ml wody do wstrzyknięć lub roztworu chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%). – Ostateczne stężenie 2 mg/ ml uzyskuje się poprzez przeniesienie obu roztworów do jednej sterylnej strzykawki perfuzyjnej jednorazowego użytku (o pojemności 50 ml) i dalsze rozcieńczenie do całkowitej objętości 20 ml roztworem chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%) lub 5% glukozy. – Szybkość wlewu automatycznego perfuzora należy ustawić odpowiednio do masy ciała pacjenta (patrz 4. 2). – Po rozpoczęciu wlewu strzykawkę perfuzyjną należy wymieniać co najmniej raz na 12 godzin.
Celgene Europe Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom
Celgene Europe Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Wielka Brytania
REFLUDAN - 20 mg - Powder for solution for injection or infusion - 1 vial REFLUDAN - 20 mg - Powder for solution for injection or infusion - 10 vials
REFLUDAN - 20 mg - Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji - 10 fiolek
13-03-1997 Date of last renewal:
13- 03- 1997 Data przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Refludan 50 mg powder for solution for injection or infusion
Refludan 50 mg – Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Each vial contains 50 mg lepirudin.
Każda fiolka zawiera 50 mg lepirudyny.
White to almost white lyophilised powder.
Biały do prawie białego proszek liofilizowany
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
– 0, 4 mg / kg masy ciała w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), – następnie 0, 15 mg / kg masy ciała na godzinę w postaci ciągłego wlewu dożylnego przez 2- 10 dni lub dłużej, jeśli wymaga tego stan kliniczny pacjenta.
11 – The aPTT should be monitored at least once daily.
13 – Czas APTT należy określić po raz pierwszy 4 godziny po rozpoczęciu leczenia preparatem Refludan. – Czas APTT należy monitorować co najmniej raz dziennie.
More frequent determinations may be necessary, for example, in patients with renal impairment or with an increased risk of bleeding. – Target range (therapeutic window) for the aPTT:
Częstsza kontrola może być konieczna na przykład u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. – Zakres docelowy (okienko terapeutyczne) dla APTT: