qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fuzeon should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Fuzeon powinien być przepisywany przez lekarzy, którzy mają doświadczenie w leczeniu zakażenia HIV.
Fuzeon is only to be administered by subcutaneous injection.
Fuzeon może być stosowany jedynie we wstrzyknięciach podskórnych.
Adults and adolescents ≥ 16 years:
Dorośli i młodzież ≥ 16 lat:
The recommended dose of Fuzeon is 90 mg twice daily injected subcutaneously into the upper arm, anterior thigh or abdomen.
Zalecaną dawką preparatu Fuzeon jest 90 mg dwa razy na dobę, wstrzykiwane podskórnie w górną część ramienia, przednią powierzchnię uda lub w brzuch.
There is no experience in patients > 65 years old.
Nie ma doświadczeń ze stosowaniem leku u chorych > 65. roku życia.
Children ≥ 6 years and adolescents:
Dzieci ≥ 6 lat i młodzież:
The experience in children is limited (See section 5.2).
Doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci jest ograniczone (patrz punkt 5. 2).
In clinical trials the dosage regimen in table 1 below was used:
W badaniach klinicznych stosowane było dawkowanie przedstawione w Tabeli 1.
Paediatric Dosing
Dawkowanie u dzieci
Weight (kg)
Dawka – do wstrzykiwań
Dose per bid injection
Objętość jednego wstrzyknięcia
Injection volume
Masa ciała (kg)
(mg/ dose)
2 razy na dobę (mg/ dawkę) (90 mg
(90 mg enfuvirtide per ml)
enfuwirtydu w ml)
Fuzeon is not recommended for use in children below age 6 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Fuzeon nie jest zalecany do podawania dzieciom w wieku poniżej 6 lat z powodu niedostatecznej ilości danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek w tym u pacjentów dializowanych (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Brak danych pozwalających na ustalenie zalecanego sposobu dawkowania u chorych z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4. 4 i 5. 2).
Fuzeon must be taken as part of a combination regimen.
Fuzeon należy przyjmować jako jeden ze składników terapii skojarzonej.
Please also refer to the respective summary of product characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Należy zapoznać się również z Charakterystyką Produktu Leczniczego pozostałych leków przeciwretrowirusowych stosowanych w danym skojarzeniu.
(See section 5.1)
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwretrowirusowych, optymalne stosowanie enfuwirtydu powinno polegać na skojarzeniu z takimi lekami przeciwretrowirusowymi, na które wirus pacjenta jest wrażliwy (patrz punkt 5. 1).
Patients must be advised that antiretroviral therapies including enfuvirtide have not been proved to prevent the risk of transmission to HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Pacjenci powinni zostać poinformowani, że nie udowodniono, by terapia przeciwretrowirusowa zawierająca enfuwirtyd zapobiegała ryzyku przeniesienia zakażenia wirusem HIV poprzez kontakty seksualne lub zakażoną krew.
They must continue to use appropriate precautions.
Pacjenci muszą nadal stosować odpowiednie środki ostrożności.
Patients should also be informed that Fuzeon is not a cure for HIV-1 infection.
Chorzy powinni być również poinformowani, że Fuzeon nie powoduje wyleczenia zakażenia wirusem HIV- 1.
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały, że enfuwirtyd może upośledzać pewne funkcje immunologiczne (patrz punkt 5. 3).
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
U pacjentów leczonych preparatem Fuzeon stwierdzono zwiększenie częstości występowania niektórych zakażeń bakteryjnych, a szczególnie wyższy wskaźnik zachorowań na zapalenie płuc.
(See section 4.8)
Pacjenci powinni być poddani szczególnie starannej obserwacji pod kątem wystąpienia objawów związanych z zapaleniem płuc (patrz punkt 4. 8).
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on rechallenge.
W pojedynczych przypadkach terapia enfuwirtydem związana była z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości, a w rzadkich przypadkach ponownego podania leku - reakcje nadwrażliwości powracały.
Events included rash, fever, nausea and vomiting, chills, rigors, low blood pressure and elevated serum liver transaminases in various combinations, and possibly primary immune complex reaction, respiratory distress and glomerulonephritis.
Obserwowane objawy obejmowały (w różnych kombinacjach): wysypkę, gorączkę, nudności i wymioty, dreszcze, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi i zwiększenie aktywności aminotransferaz, a być może również pierwotną reakcję kompleksów immunologicznych, niewydolność oddechową i kłębuszkowe zapalenie nerek.
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
Pacjenci, u których rozwinęły się objawy podmiotowe i przedmiotowe ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości, powinni przerwać stosowanie enfuwirtydu i niezwłocznie zgłosić się do lekarza.
Therapy with enfuvirtide should not be restarted following systemic signs and symptoms consistent with a hypersensitivity reaction considered related to enfuvirtide.
Nie należy wznawiać leczenia enfuwirtydem po wystąpieniu objawów podmiotowych i przedmiotowych ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości,
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
Nie zidentyfikowano czynników ryzyka, które pozwalałyby przewidzieć wystąpienie i stopień nasilenia reakcji nadwrażliwości na enfuwirtyd.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność enfuwirtydu nie były szczegółowo oceniane u pacjentów ze współistniejącymi chorobami wątroby.
3 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
U chorych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C, u których stosuje się leczenie przeciwretrowirusowe występuje zwiększone ryzyko ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych związanych z dekompensacją czynności wątroby.
Few patients included in the phase III trials were co-infected with hepatitis B/ C.
U kilku pacjentów włączonych do III fazy badań klinicznych współistniało zakażenie wirusami zapalenia wątroby B lub C.
In these the addition of Fuzeon did not increase the incidence of hepatic events.
W tych przypadkach, dodanie preparatu Fuzeon, nie zwiększyło częstości występowania działań niepożądanych ze strony wątroby.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
W przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Fuzeon i terapii przeciwwirusowej skierowanej przeciw wirusom zapalenia wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z odpowiednią informacją dotyczącą stosowanych produktów leczniczych.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
Podawanie preparatu Fuzeon osobom niezakażonym wirusem HIV- 1 może indukować powstawanie przeciwciał przeciwko enfuwirtydowi, wykazujących krzyżową reakcję z glikoproteiną 41 (gp- 41) HIV.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Skutkiem tego może być fałszywie dodatni wynik testu ELISA z przeciwciałami anty- HIV.
There is no experience in patients with reduced hepatic function.
Brak doświadczeń u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Data is limited in patients with moderate to severe renal impairment, and in patients maintained on dialysis.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów z zaburzeniem czynności nerek stopnia umiarkowanego do ciężkiego oraz pacjentów dializowanych.
(See sections 4.2 and 5.2)
W tych populacjach chorych Fuzeon należy stosować z ostrożnością (patrz punkty 4. 2 i 5. 2)
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwwirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Interactions studies have only been performed in adults.
Badania interakcji przeprowadzono tylko z udziałem osób dorosłych.
No clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and concomitantly given medicinal products metabolised by CYP450 enzymes.
Nie należy oczekiwać znaczących interakcji farmakokinetycznych pomiędzy enfuwirtydem a jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przez enzymy cytochromu CYP450.
Influence of enfuvirtide on metabolism of concomitant medicinal products:
Wpływ enfuwirtydu na metabolizm jednocześnie stosowanych produktów leczniczych:
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
W badaniu in vivo metabolizmu enfuwirtydu u ludzi, enfuwirtyd w zalecanej dawce 90 mg dwa razy na dobę, nie hamował metabolizmu substratów CYP3A4 (dapson), CYP2D6 (debryzochina), CYP1A2 (kofeina), CYP2C19 (mefenytoina) i CYP2E1 (chlorzoksazon).
Influence of concomitant medicinal products on enfuvirtide metabolism:
Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na metabolizm enfuwirtydu:
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
4 CYP3A4) lub sakwinawiru w skojarzeniu z dawką przypominającą rytonawiru lub ryfampicyny (silnego induktora CYP34A), nie powodowało klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce enfuwirtydu.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Brak odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to foetal development.
Badania na zwierzętach nie wskazują na szkodliwe oddziaływania na rozwój płodu.
Enfuvirtide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
U kobiet ciężarnych enfuwirtyd powinien być stosowany jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
Nie wiadomo, czy enfuwirtyd przenika do mleka matki.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving enfuvirtide because of the potential for HIV transmission and any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Należy poinstruować matki, aby w czasie leczenia enfuwirtydem nie karmiły piersią ze względu na możliwość przeniesienia zakażenia wirusem HIV i inne możliwe niepożądane działania, które mogą wystąpić u dzieci karmionych piersią.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
(See section 4.8)
Nie ma dowodów na to, że enfuwirtyd może zmieniać zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń mechanicznych, jednakże profil działań niepożądanych enfuwirtydu należy wziąć pod uwagę (patrz punkt 4. 8).
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku odnoszą się głównie do łącznych danych z 48 - tygodniowego okresu obserwacji w przebiegających badaniach TORO 1 i TORO 2 (patrz punkt 5. 1).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
Wyniki bezpieczeństwa stosowania leku są wyrażone jako liczba pacjentów z działaniem niepożądanym na 100 pacjento- lat ekspozycji (wyłączając reakcje w miejscu wstrzyknięcia).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym i wystąpiły u 98% pacjentów (Tabela 2).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
Przeważająca większość reakcji miejscowych wystąpiła w ciągu pierwszego tygodnia podawania preparatu Fuzeon i polegała na wystąpieniu bólu o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego lub dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia, niepowodujących ograniczenia normalnej aktywności.
The severity of the pain and discomfort did not increase with treatment duration.
Nasilenie bólu i dyskomfort związany z reakcjami miejscowymi nie narastały wraz z czasem trwania terapii.
The signs and symptoms generally lasted equal to or less than 7 days.
Objawy charakteryzujące reakcje w miejscu wstrzyknięcia utrzymywały się zazwyczaj przez 7 dni lub krócej.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
U 1, 5% pacjentów wystąpiły zakażenia w miejscu wstrzyknięcia, w tym ropnie i zapalenie tkanki łącznej.
Table 2:
5 Tabela 2:
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Podsumowanie objawów przedmiotowych/ podmiotowych charakteryzujących reakcje w miejscu wstrzyknięcia w badaniach TORO 1 i TORO 2 łącznie (% pacjentów)
4%
n=663 4%
Event Category
Reakcje miejscowe jako powód przerwania leczenia Rodzaj zaburzeń
% of Event
% działań
+Optimised
optymalne tło leczeniaa
comprising
niepożądanych o nasileniu
Pain / discomfort
Ból lub dyskomfort Rumień Stwardnienie Guzki i torbiele
Grade 3 reactions 11.0%b
odpowiadającemu stopniowi 3 11, 0% b 23, 8% c 43, 5% d 29, 1% e 3, 9% f
4 reactions 0%b
odpowiadającemu stopniowi 4 0% b 10, 5% c 19, 4% d 0, 2% e
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
Świąd Wybroczyna a o jakimkolwiek nasileniu b
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
4, 7% g
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
stopień 3 = silny ból wymagający podania leków przeciwbólowych (lub opioidowych leków przeciwbólowych ≤ 72 godz.) i (lub) ograniczający normalną aktywność; stopień 4 = silny ból wymagający hospitalizacji lub przedłużający hospitalizację, prowadzący do zgonu lub trwałej bądź znaczącej niepełnosprawności, lub zagrażający życiu, lub istotny medycznie. c stopień 3 = średnica ≥ 50 mm, lecz < 85 mm; stopień 4 = średnica ≥ 85 mm d stopień 3 = średnica ≥ 25 mm, lecz < 50 mm; stopień 4 = średnica ≥ 50 mm e stopień 3 = ≥ 3 cm; stopień 4 = jeśli sączy f stopień 3 = oporny na leczenie miejscowe lub wymagający leczenia doustnego lub parenteralnego; stopień 4 = nie określono g stopień 3 = > 3 cm, lecz ≤ 5 cm; stopień 4 = > 5 cm
Other adverse reactions
Inne działania niepożądane
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
Dodanie preparatu Fuzeon do optymalnego tła leczenia (OTL) lekami przeciwretrowirusowymi zazwyczaj nie zwiększało częstości i ciężkości większości działań niepożądanych.
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym występującym w badaniach TORO 1 i TORO 2 były biegunka (38 przypadków na 100 pacjento- lat w grupie otrzymującej Fuzeon i OTL w porównaniu do 73 przypadków na 100 pacjento- lat w grupie otrzymującej OTL) i nudności (27 przypadków na 100 pacjento- lat w grupie leczonej preparatem Fuzeon i OTL w porównaniu do 50 przypadków na 100 pacjento- lat w grupie otrzymującej OTL).
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
Poniższe zestawienie przedstawia zdarzenia obserwowane z większą częstością wśród pacjentów otrzymujących Fuzeon i OTL niż w grupie leczonej tylko OTL i ze zwiększeniem stopnia ekspozycji wynoszącym co najmniej 2 pacjentów na 100 pacjento- lat.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Zdarzenia te oznaczono w zależności od częstości występowania jako „ bardzo częste ” (≥1/ 10) lub „ częste ” (≥1/ 100, < 1/ 10).
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
Znaczący statystycznie wzrost obserwowany był w przypadku zapalenia płuc i uogólnionego powiększenia węzłów chłonnych.
Most adverse reactions were of mild or moderate intensity.
Nasilenie większości działań niepożądanych było łagodne do umiarkowanego.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: - zapalenie zatok obocznych nosa, brodawczaki skóry, grypa, zapalenie płuc i zakażenia ucha
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: - limfadenopatia
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: - zmniejszenie łaknienia, anoreksja, hipertriglicerydemia, cukrzyca
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Zaburzenia psychiczne Często: - niepokój, koszmary nocne, rozdrażnienie
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: - neuropatia obwodowa Często: - hipoestezja, zaburzenia uwagi, drżenie
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
6 Zaburzenia oka Często: - zapalenie spojówek
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Zaburzenia ucha i błędnika Często: - zawroty głowy
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: - nieżyt nosa
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Zaburzenia żołądka i jelit Często: - zapalenie trzustki, refluks żołądkowo- przełykowy
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: - suchość skóry, wyprysk łojotokowy, rumień, trądzik
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Często: - bóle mięśni
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często: - kamica nerkowa
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: - zespół objawów grypopodobnych, osłabienie
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Badania diagnostyczne Bardzo często: - zmniejszenie masy ciała Często: - zwiększenie stężenia triglicerydów, krwiomocz
(See section 4.4)
Ponadto stwierdzono niewielką liczbę reakcji nadwrażliwości związanych z enfuwirtydem i nawrót tej reakcji w kilku przypadkach po ponownym podaniu leku (patrz punkt 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwwirusowej (CART), wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Laboratory abnormalities
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
U większości pacjentów, w czasie trwania badania, nie obserwowano zmian stopnia toksyczności żadnego z określanych parametrów laboratoryjnych z wyjątkiem podanych w tabeli 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Podczas 48 tygodni eozynofilia [większa od górnej granicy normy (GGN) wynoszącej 0, 7 x 109/ l] występowała częściej u pacjentów leczonych preparatem Fuzeon i OTL (12, 4 przypadków na 100 pacjento- lat) niż w grupie otrzymującej jedynie OTL (5, 6 przypadków na 100 pacjento- lat).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
W przypadku zastosowania wyższego progu dla eozynofilii (> 1, 4 x 109/ l) stopień narażenia chorych na eozynofilię był taki sam w obu grupach (1, 8 przypadków na 100 pacjento- lat)
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych 3. i 4. stopnia z uwzględnieniem ekspozycji wśród pacjentów otrzymujących Fuzeon z OTL w porównaniu do pacjentów otrzymujących samo OTL, zgłaszane z częstością większą niż 2 pacjentów na 100 pacjento- lat Parametry laboratoryjne
Fuzeon+OB regimen
Fuzeon + OTL
OB alone regimen
Wyłącznie OTL
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
stopień n
Per 100 patient years 663 (557.0)
pacjento- lat 663
Per 100 patient years 334 (162.1)
(całkowita ekspozycja pacjento- lat) AlAT
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
St 3 (> 5- 10 x powyżej GGN) St 4 (> 10 x powyżej GGN) Hemoglobina
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
St 3 (6, 5- 7, 9 g/ dl) St 4 (< 6, 5 g/ dl) Fosfokinaza kreatynowa
4 (> 10 x ULN)
St 3 (> 5- 10 x powyżej GGN) St 4 (> 10 x powyżej GGN)
No case of overdose has been reported.
Nie opisano żadnego przypadku przedawkowania.
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
Największa dawka podana 12 pacjentom w badaniu klinicznym wynosiła 180 mg podskórnie, w pojedynczej dawce.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
U tych pacjentów nie wystąpiły żadne inne działania niepożądane, niż obserwowane w przypadku stosowania dawki zalecanej.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Early Access Program) podano jednemu pacjentowi 180 mg preparatu Fuzeon w pojedynczej dawce.
He did not experience an adverse reaction as a result.
U pacjenta nie wystąpiły żadne działania niepożądane.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
W przypadku przedawkowania enfuwirtydu nie ma swoistego antidotum.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Należy stosować wówczas ogólne postępowanie objawowe.
Other antivirals, ATC code:
Inne leki przeciwwirusowe, kod ATC:
Mechanism of Action:
Mechanizm działania:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Enfuwirtyd należy do grupy terapeutycznej zwanej inhibitorami fuzji.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
W rezultacie blokuje fuzję pomiędzy błonami komórkowymi wirusa i komórki docelowej, zapobiegając tym samym wniknięciu wirusowego RNA do komórki docelowej.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Wrażliwość na enfuwirtyd 612 rekombinantów wirusa HIV zawierających geny env, pochodzące z próbek wirusa HIV RNA pobranych od pacjentów na początku badania III fazy, oceniana jako średnia geometryczna EC50 w teście rekombinowanego fenotypowania, wynosiła 0, 259 μg/ ml (średnia geometryczna + 2SD = 1, 96 μg/ ml).
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuwirtyd hamuje również, przebiegającą z udziałem otoczki wirusa HIV- 1, fuzję pomiędzy komórkami.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Badania nad enfuwirtydem w skojarzeniu z reprezentantami różnych grup leków przeciwretrowirusowych wykazały addycję lub synergizm w działaniu przeciwwirusowym, bez cech antagonizmu.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Zależność pomiędzy wrażliwością HIV- 1 na enfuwirtyd in vitro, a zdolnością do hamowania replikacji wirusa HIV- 1 u ludzi nie została ustalona.
Antiretroviral drug resistance:
Oporność na leki przeciwretrowirusowe:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Niepełna supresja wirusa może doprowadzić do rozwoju oporności na jeden lub więcej ze składników stosowanego schematu leczenia.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
Oporność na enfuwirtyd in vitro:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Wyselekcjonowano in vitro izolowane wirusy HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na enfuwirtyd, z podstawieniem aminokwasów w pozycji 36- 38 zewnątrzkomórkowej części (ektodomeny) gp41.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
To podstawienie aminokwasów związane było z różnego stopnia zmniejszeniem wrażliwości mutantów wirusa HIV na enfuwirtyd.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
8 Oporność na enfuwirtyd in vivo:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
W badaniu klinicznym III fazy rekombinanty wirusa HIV zawierające geny env pochodzące z próbek HIV RNA pobranych do 24 tygodnia, od 187 pacjentów, wykazywały ponad 4- krotne zmniejszenie wrażliwości na enfuwirtyd w porównaniu z odpowiednimi próbkami pobranymi przed leczeniem.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
W 185 (98, 9%) próbkach, zawierających geny env, stwierdzono swoiste podstawienie aminokwasów w regionie 36- 45 gp41.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
38, 43, 36, 40, 42 i 45.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Każde pojedyncze podstawienie aminokwasów w tych obszarach gp41 powodowało zmniejszenie wrażliwości na enfuwirtyd.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Średnia geometryczna zmian wynosiła od 15, 2- krotnego dla mutacji V38M do 41, 6- krotnego zmniejszenia wrażliwości dla mutacji V38A.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Brak było dostatecznej liczby przykładów mutacji aminokwasów do określenia spójnego wzorca wpływu licznych podstawień aminokwasów na wrażliwość wirusa na enfuwirtyd.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.
Nie ustalono zależności pomiędzy istnieniem podstawień aminokwasów, a skutecznością enfuwirtydu in vivo.
(See Table 5)
Zmniejszenie wrażliwości wirusa było skorelowane ze stopniem oporności wobec wcześniej prowadzonego leczenia (patrz Tabela 5).
Cross-resistance:
Oporność krzyżowa:
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Dzięki temu, że enfuwirtyd ma nowy punkt uchwytu w procesie replikacji wirusa, to in vitro jest równie aktywny przeciw dzikim laboratoryjnym i klinicznym szczepom wirusa, jak i przeciw opornym na jedną, dwie lub trzy różne grupy leków przeciwretrowirusowych (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Również na odwrót, mutacje aminokwasów w pozycjach 36- 45 gp41, powodujące oporność na enfuwirtyd, nie powinny powodować powstawania oporności krzyżowej wobec innych grup leków przeciwretrowirusowych.
Clinical Pharmacodynamic data
Kliniczne dane farmakodynamiczne
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Badania u pacjentów wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Populacja zakwalifikowana do leczenia (ang.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
ITI - intent- to- treat) objęła 995 pacjentów.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Wyjściowe parametry grupy obejmowały medianę wyjściowego poziomu HIV- 1 RNA wynoszącą 5, 2 log10 kopii/ ml i 5, 1 log10 kopii/ ml, a mediana wyjściowa liczby limfocytów CD4 - 88 kom/ mm3 i 97 kom/ mm3, odpowiednio dla grupy otrzymującej Fuzeon i OTL i tylko OTL.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
Mediana liczby uprzednio stosowanych leków przeciwretrowirusowych wynosiła 12, natomiast mediana czasu leczenia wynosiła 7 lat.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Wszyscy pacjenci otrzymali optymalne tło leczenia (OTL) składające się z 3- 5 leków przeciwretrowirusowych wybranych na podstawie dotychczasowej historii leczenia, jak również pomiarów oporności genotypowej i fenotypowej wirusa.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali poziom wiremii < 400 kopii/ ml w 48 tygodniu wynosił 30, 4% wśród pacjentów otrzymujących Fuzeon i OTL w porównaniu do 12% wśród pacjentów otrzymujących tylko OTL.
(see Table 4)
Średnie zwiększenie liczby limfocytów CD4 było większe u pacjentów otrzymujących Fuzeon i OTL niż u pacjentów leczonych tylko OTL (patrz Tabela 4).
8 Table 4
9 Tabela 4:
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Wyniki 48- tygodniowego randomizowanego leczenia (Badania TORO 1 i TORO 2 - analiza ITT)
95%
95% przedział OTL Różnice
p-value
Wyniki
90 mg bid (N=661)
Fuzeon i OTL
Difference Confidence Interval
pomiędzy
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
90 mg 2 razy na grupami dobę (N=661) HIV- 1 RNA Log zmian wobec wartości początkowych (log10 kopii/ ml) *
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Liczba komórek CD4+ zmiana w stosunku do wartości początkowych (komórki/ mm3) #
LSM 25.1, 67.8 < .0001 46.4
< 0, 0001
HIV RNA > 1 log below Baseline**
Zmniejszenie HIV RNA ≥1 log w stosunku do wartości początkowych **
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
< 0, 0001
HIV RNA < 400 copies/ ml**
HIV RNA < 400 kopii/ ml **
**
201( 30, 4%)
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
< 0, 0001
HIV RNA < 50 copies/ ml
HIV RNA < 50 kopii/ ml **
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Przerwane terapie wskutek działań niepożądanych/ współistnieją cych chorób/ wyników laboratoryjnych †
Discontinued due to injection † site reactions
Przerwane terapie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia †
Discontinued due to other †φ § reasons
Przerwane terapie z innych powodów† φ§
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* na podstawie wspólnych wyników z badań TORO 1 i TORO 2 w populacji ITT, wiremia w 48 tygodniu dla pacjentów, którzy nie dokończyli okresu obserwacji lub mieli niepowodzenie lecznicze w ostatnim punkcie obserwacji (LOCF – średnia z min. dwóch wartości) # Ostatnia wartość przeniesiona do przodu ** Test M- H: przerwanie leczenia lub niepowodzenie lecznicze określane jako niepowodzenie terapii † Odsetek oparty na bezpieczeństwie populacji otrzymującej Fuzeon i OTL (n=663) i OTL (n=334).
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
Mianownik pacjentów, którzy nie byli „ przestawieni ”: n=112 φ w ocenie badacza § w tym przerwanie leczenia z powodu braku danych z okresu obserwacji, odmowa leczenia i inne powody
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Terapia preparatem Fuzeon i OTL wiązała się z większym odsetkiem pacjentów, którzy osiągnęli HIV- 1 RNA poniżej 400 kopii/ ml (lub poniżej 50 kopii/ ml) we wszystkich podgrupach w oparciu o wyjściową liczbę limfocytów CD4, wyjściowy poziom HIV- 1 RNA, liczbę wcześniej stosowanych leków przeciwretrowirusowych lub aktywnych leków przeciwretrowirusowych w schemacie OTL.
(see Table 5)
Jakkolwiek, pacjenci z wyjściową liczbą limfocytów CD4 większą niż 100 komórek/ mm3, wyjściowym poziomem HIV- 1 RNA poniżej 5, 0 log10 kopii/ ml, liczbie stosowanych uprzednio leków przeciwretrowirusowych równej lub mniejszej niż 10 i/ lub innych aktywnych leków przeciwretrowirusowych w schemacie OTL częściej uzyskiwali poziom HIV- 1 RNA poniżej 400 kopii/ ml (lub poniżej 50 kopii/ ml) (patrz Tabela 5).
9 Table 5
10 Tabela 5:
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali poziom HIV- 1 RNA poniżej 400 kopii/ ml i poniżej 50 kopii/ ml w 48 tygodniu leczenia przedstawiony w podgrupach (wspólne dane z badań TORO 1 i TORO 2, analiza ITT)
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
HIV- 1 RNA < 400 kopii/ ml HIV- 1 RNA < 50 kopii/ ml OTL OTL Fuzeon i OTL Fuzeon i OTL (n=334) (n=334) 90 mg 2 x dobę 90 mg 2 x dobę (n=661) (n=661)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
Wyjściowy poziom HIV- 1
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
RNA < 50 kopii/ ml Wyjściowy poziom HIV- 1 RNA ≥ 50 kopii/ ml Liczba wcześniej stosowanych leków przeciwretrowirusowych ≤ 101
29/ 120 64/ 215 (24.2%) (29.8%) 11/ 214 57/ 446 (5.1%) (12.8%)
(28, 6%) 44/ 392 (11, 2%) 64/ 215 (29, 8%)
19/ 120 (15.8%) 7/ 214 (3.3%)
(12, 5%) 8/ 190 (4, 2%) 19/ 120 (15, 8%)
0 Active ARVs in
57/ 446 (12, 8%)
background1,2 1 Active ARV in
Liczba aktywnych leków przeciwretrowirusowych w schemacie OTL – 11, 2
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
Liczba aktywnych leków przeciwretrowirusowych w schemacie OTL ≥ 21, 2 1
(3.2%) 22/ 183
32/ 183 (17, 5%)
(37.8%)
77/ 334 (22, 4%)
(17.5%)
22/ 183 (12, 0%)
(22.4%)
przerwanie leczenia lub niepowodzenie leczenia określane wspólnie jako niepowodzenie 2 na podstawie wskaźnika wrażliwości genotypowej (ang.
(12.0%)
GSS)
2 Based on GSS score.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Właściwości farmakokinetyczne enfuwirtydu były oceniane zarówno u dorosłych, jak i u dzieci zakażonych wirusem HIV- 1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Całkowita biodostępność po podskórnym podaniu 90 mg enfuwirtydu w brzuch wynosiła 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Podskórne wchłanianie enfuwirtydu jest proporcjonalne do podanej dawki w przedziale od 45 do 180 mg.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
Podskórne wchłanianie dawki 90 mg jest porównywalne w przypadku wstrzyknięcia w brzuch, udo lub ramię.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
W czterech oddzielnych badaniach (N= 9 do 12) średnie najmniejsze stężenie w stanie równowagi w osoczu krwi wynosiło od 2, 6 do 3, 4 μg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Po dożylnym podaniu dawki 90 mg enfuwirtydu objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosiła 5, 5 ± 1, 1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Enfuwirtyd jest w 92% wiązany z białkami osocza u pacjentów zakażonych wirusem HIV, podczas gdy stężenie w surowicy wynosi od 2 do 10 μg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Głównie wiąże się z albuminami, a w mniejszym stopniu z kwaśną glikoproteiną α- 1.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
W badaniach in vitro, enfuwirtyd nie był wypierany z miejsc wiązania przez inne produkty lecznicze, ani nie wypierał innych produktów leczniczych z ich miejsc wiązania.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
U pacjentów zakażonych wirusem HIV, stężenie enfuwirtydu w płynie mózgowo- rdzeniowym było nieistotne.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Należy spodziewać się, że jako peptyd, enfuwirtyd ulega rozkładowi do składających się nań aminokwasów, a następnie, że aminokwasy te ulegną ponownemu wykorzystaniu w puli organizmu.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
Badania in vitro na ludzkich mikrosomach i badania in vivo wskazują, że enfuwirtyd nie jest inhibitorem enzymów układu cytochromu CYP450.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
W badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach i hepatocytach, hydroliza grupy amidowej C- końcowego aminokwasu, fenyloalaniny, doprowadziła do powstania deaminowanego metabolitu, którego proces tworzenia jest niezależny od
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
W następstwie podania enfuwirtydu, metabolit ten jest wykrywany w surowicy u ludzi i jego AUC wynosi od 2, 4 do 15% AUC enfuwirtydu.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
Po dożylnym podaniu 90 mg enfuwirtydu klirens leku wynosił 1, 4 ± 0, 28 l/ h, a okres półtrwania 3, 2 ± 0, 42 h.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
W następstwie podskórnego podania dawki 90 mg enfuwirtydu okres półtrwania wynosi 3, 8 ± 0, 6 h.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Badania uwzględniające różnicę masy, określające drogę (drogi) eliminacji enfuwirtydu nie zostały przeprowadzone u ludzi.
Hepatic Insufficiency:
Niewydolność wątroby:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Farmakokinetyka enfuwirtydu nie była badana u chorych z zaburzeniem czynności wątroby.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Analiza danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących stężenia leku w surowicy, wskazywała, że u pacjentów z, zaburzeniem czynności nerek stopnia łagodnego do umiarkowanego klirens enfuwirtydu nie ulega zmianie w zakresie posiadającym znaczenie kliniczne.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
W badaniu dotyczącym niewydolności nerek AUC enfuwirtydu wzrosło o średnio 43- 62% u pacjentów z ciężką lub schyłkową niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
Hemodializa nie zmieniała znacząco klirensu enfuwirtydu.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Mniej niż 13% dawki zostało usunięte podczas hemodializy.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Nie badano farmakokinetyki enfuwirtydu u pacjentów powyżej 65. roku życia.
Gender and Weight:
Płeć i masa ciała:
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Analiza danych dotyczących stężenia leku w surowicy u pacjentów w badaniach klinicznych wykazała, że klirens enfuwirtydu u kobiet jest o 20% mniejszy niż u mężczyzn, niezależnie od masy ciała oraz, że zwiększa się on wraz ze zwiększeniem masy ciała, niezależnie od płci (jest o 20% większy u osoby ważącej 100 kg i o 20% mniejszy u osoby ważącej 40 kg w odniesieniu do wzorcowego pacjenta o masie ciała 70 kg).
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
Jednakże różnice te nie mają znaczenia klinicznego i dostosowanie dawki nie jest konieczne.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Analiza danych dotyczących stężenia leku w surowicy u pacjentów w badaniach klinicznych wykazała brak różnic w klirensie enfuwirtydu u afroamerykanów i przedstawicieli rasy kaukaskiej.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
Inne badania farmakokinetyczne sugerują brak różnic pomiędzy azjatami a przedstawicielami rasy kaukaskiej po uwzględnieniu różnic w masie ciała.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Farmakokinetykę enfuwirtydu badano u 37 dzieci.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Dawka 2 mg/ kg mc. podawana 2 razy na dobę (do maksymalnej dawki 90 mg 2 razy na dobę), prowadziła do wystąpienia stężeń enfuwirtydu podobnych do stężeń występujących u dorosłych pacjentów stosujących 90 mg dwa razy na dobę.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
U 25 dzieci w wieku od 5 do 16 lat, otrzymujących w górną część ramienia, przednią powierzchnię uda lub brzuch dawkę 2 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, średnia wartość AUC w stanie równowagi wynosiła 54, 3 ± 23, 5 μg x h/ ml, Cmax wynosiło 6, 14 ± 2, 48 μg/ ml, a Cmin wynosiło 2, 93 ± 1, 55 μg/ ml.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
Niekliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek, genotoksyczności oraz teratogenności nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Nie przeprowadzono, oceniających rakotwórczość, długotrwałych badań na zwierzętach.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
Badania na świnkach morskich wskazują na możliwość powodowania przez enfuwirtyd reakcji opóźnionej kontaktowej nadwrażliwości.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
W modelu szczurzym oporności na zakażenie grypą zaobserwowano zaburzenia wytwarzania IFN- γ.