qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common: raised blood levels of liver enzymes and bilirubin Rare: liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis,
Często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny we krwi Rzadko: choroby wątroby, takie jak ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: wysypka (bez objawów Często: wysypka, łysienie ogólnych) Bardzo rzadko: martwica toksyczno- rozpływna naskórka, zespół Stevensa- Johnsona i rumień wielopostaciowy Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości
Uncommon: rash and pruritus Rare: nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Niezbyt często: wysypka i świąd Rzadko: pokrzywka, przebarwienia paznokci i skóry, potliwość
Common: arthralgia, muscle disorders Rare: rhabdomyolysis
Często: bóle stawowe, choroby mięśni Rzadko: rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania leku
Common: myalgia Uncommon: myopathy
Często: bóle mięśni Niezbyt często: miopatia Rzadko: częstomocz Rzadko: ginekomastia
Common: fever, lethargy, fatigue
Często: gorączka, letarg, Często: gorączka, zmęczenie, zmęczenie złe samopoczucie
Common: malaise Uncommon: fever, generalised pain and asthenia Rare: chills, chest pain, and influenza-like syndrome
Często: złe samopoczucie Niezbyt często: gorączka, uogólnione bóle i osłabienie Rzadko: bóle w klatce piersiowej, zespół objawów grypopodobnych i dreszcze
Adverse reactions associated with
Reakcje niepożądane związane z abakawirem
13 Many of the adverse reactions listed above occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Wiele z wymienionych powyżej reakcji niepożądanych występuje często (nudności, wymioty, biegunka, gorączka, letarg, wysypka) u pacjentów nadwrażliwych na abakawir.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Z tego powodu pacjentów z jakimkolwiek z tych objawów należy dokładnie zbadać, czy nie występuje nich reakcja nadwrażliwości.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Bardzo rzadko stwierdzano przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa- Johnsona lub toksycznej martwicy rozpływnej naskórka u pacjentów, u których nie można było wykluczyć możliwości reakcji nadwrażliwości na abakawir.
Haematological adverse reactions with zidovudine
14 Reakcje niepożądane dotyczące układu krwiotwórczego związane z zydowudyną
Anaemia, neutropenia and leucopenia occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment) and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3.
Niedokrwistość, neutropenia i leukopenia występują częściej podczas stosowania leku w wyższych dawkach (1200- 1500 mg/ dobę) oraz u pacjentów w zaawansowanym stadium zakażenia HIV (zwłaszcza jeśli już przed zastosowaniem terapii notowano zmniejszoną rezerwę szpikową) oraz zwłaszcza u pacjentów z mianem komórek CD4 poniżej 100/ mm3.
The anaemia may necessitate transfusions.
Niedokrwistość może wymagać przetoczenia krwi.
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
Częstość występowania neutropenii była wyższa u tych pacjentów, u których w momencie rozpoczęcia leczenia zydowudyną liczba neutrofili oraz stężenia hemoglobiny i witaminy B12 w surowicy były niskie.
Lactic acidosis
Kwasica mleczanowa
Lipodystrophy/ metabolic abnormalities
Lipodystrofia i zaburzenia metaboliczne
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne.
There is no experience of overdose with Trizivir.
Nie ma doświadczeń dotyczących przedawkowania preparatu Trizivir.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with zidovudine or lamivudine apart from those listed as undesirable effects.
Nie odnotowano żadnych specyficznych objawów przedmiotowych i podmiotowych po przedawkowaniu zydowudyny lub lamiwudyny, z wyjątkiem tych, które są wymieniane jako objawy niepożądane.
No fatalities occurred, and all patients recovered.
Nie odnotowano przypadków zakończonych zgonami, u wszystkich pacjentów objawy były przemijające.
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of abacavir have been administered to patients in clinical studies.
W badaniach klinicznych podawano pacjentom abakawir w pojedynczych dawkach nie przekraczających 1200 mg, dobowa dawka leku nie przekraczała 1800 mg.
No unexpected adverse reactions were reported.
Nie ma doniesień o wystąpieniu nieoczekiwanych działań niepożądanych.
The effects of higher doses are not known.
Skutki zastosowania wyższych dawek abakawiru nie są znane.
14 If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Ponieważ lamiwudyna
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
15 poddaje się dializie, zastosowanie hemodializy może okazać się skuteczne w przypadku jej przedawkowania, nie zostało to jednak zbadane.
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
Wydaje się, że hemodializa i dializa otrzewnowa mają ograniczony wpływ na eliminację zydowudyny, ale wzmagają one eliminację jej glukuronidowego metabolitu.
J05AR04.
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Mechanism of action: Abacavir, lamivudine and zidovudine are all NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV-1 and HIV-2. All three medicinal products are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5′ -triphosphate (TP).
J05AR04.
Lamivudine-TP, carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) and zidovudine-TP are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Abakawir, lamiwudyna i zydowudyna są nuklezydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy i silnymi selektywnymi inhibitorami replikacji wirusa HIV- 1 i HIV- 2.
Abacavir, lamivudine and zidovudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Trójfosforany abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny wykazują znacząco mniejsze powinowactwo do polimeraz DNA komórek gospodarza.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with nevirapine and zidovudine.
Abakawir wykazuje in vitro synergizm z newirapiną i zydowudyną.
It has been shown to be additive in combination with didanosine,, stavudine and lamivudine.
Wykazano jego działanie addycyjne w skojarzeniu z didanozyną, stawudyną i lamiwudyną.
In vitro resistance:
Oporność in vitro:
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Oporność HIV- 1 na lamiwudynę jest związana ze zmianą M184I, lub częściej, M184V w łańcuchu aminokwasów w pobliżu aktywnego miejsca odwrotnej transkryptazy wirusowej.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Oporność na abakawir rozwija się stosunkowo powoli in vitro wymagając wielokrotnych mutacji dla klinicznie istotnego zwiększenia w EC50 w porównaniu do dzikiego szczepu wirusa.
In vivo resistance (Therapy naïve patients):
Oporność in vivo (pacjenci wcześniej nie leczeni):
Most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in a pivotal clinical trial with Combivir (fixed dose combination of lamivudine and zidovudine) showed either no NRTI-related changes from baseline (15%) or only M184V or M184I selection (78%).
Większość pacjentów doświadczających niepowodzenia klinicznego w schemacie zawierającym abakawir w rejestracyjnych badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu Combivir (połączenie stałych dawek lamiwudyny i zydowudyny) wykazała albo brak zmian związanych z NRTI w stosunku do wyjściowych (15%) lub tylko selekcję M184V albo M184I (78%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (85%), and selection of L74V, K65R and Y115F was not observed (see Table).
Całkowita częstość selekcji dla M184V albo M184I była wysoka (85%), a selekcji L74V, K65R i Y115F nie obserwowano (patrz Tabela).
Thymidine analogue mutations (TAMs) which are selected by zidovudine (ZDV) were also found (8%).
Pojawiały się również mutacje analogów tymidyny (TAM), które są selekcjonowane przez zydowudynę (8%).
Therapy
Leczenie
Number of Subjects
Abakawir
43
Liczba pacjentów 43 Liczba niepowodzeń wirusologicznych
40 (100%)
40 (100%) Liczba genotypów “ On- Therapy ”
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
W jednej metaanalizie ośmiu badań klinicznych TAM nie były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir bez zydowudyny (0/ 127), ale były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir i Combivir (3/ 40, 8%).
In addition, the selection of L74V and K65R was reduced when co-administered with ZDV (K65R: without ZDV:
Dodatkowo, selekcja L74V i K65R była zmniejszona podczas podawania z ZDV (K65R: bez ZDV:
13/ 127, 10%; with ZDV:
13. 127, 10%; z ZDV:
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confers high-level resistance to lamivudine.
Warianty M184V lub M184I powstają u pacjentów zakażonych HIV- 1 leczonych schematami przeciwwirusowymi zawierającymi lamiwudynę i powodują wysoki poziom oporności na lamiwudynę.
Similarly, the presence of TAMs gives rise to resistance to ZDV.
Podobnie, obecność TAM przynosi zwiększenie oporności na ZDV.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
W metaanalizie pięciu badań klinicznych, w których abakawir był dodany w celu zintensyfikowania leczenia, u 123 spośród 166 pacjentów (74%) występowała mutacja M184V/ I, u 50 (30%) - T215Y/ F, u 45 (27%) - M41L, u 30 (18%) - K70R, a u 25 (15%) - D67N.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Modelowanie regresją logarytmiczną prognostycznej wartości genotypu [dostosowanej do wartości początkowej HIV- 1 RNA (vRNA) w osoczu, liczby komórek CD4+, liczby i czasu trwania wcześniejszych kuracji przeciwretrowirusowych] wykazało, że występowanie 3 lub więcej mutacji związanych z opornością na NRTI była związana ze zmniejszoną odpowiedzią w 4. tygodniu (p=0, 015) lub 4 albo więcej mutacji średnio w 24. tygodniu (p≤0, 012).
16 Week 4
17 Tydzień 4.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Zydowudyna, didanozyna, stawudyna i tenofowir zachowują swoje działanie przeciwretrowirusowe na takie odmiany HIV- 1.
The presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Występowanie mutacji M184V razem z K65R zwiększa krzyżową oporność na abakawir i tenofowir, didanozynę i lamiwudynę, a M184V z L74V zwiększa krzyżową oporność na abakawir, didanozynę i lamiwudynę.
PIs or NNRTIs is unlikely.
Krzyżowa oporność na abakawir lamiwudynę lub zydowudynę i leki przeciwwirusowe innych klas (tj. inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) jest mało prawdopodobna.
Clinical experience
Doświadczenia kliniczne
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine in treatment naive patients.
Dotychczas przeprowadzono jedno randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolowane placebo, porównujące działania podawanych w skojarzeniu abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny z podawanymi w skojarzeniu indynawirem, lamiwudyną i zydowudyną u pacjentów uprzednio nie leczonych.
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
Pomimo, że w schematach leczenia zawierających abakawir lub indynawir odnotowano podobne działanie przeciwwirusowe, wyrażone jako odsetek pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa [≤ 400 kopii/ ml; w grupie wszystkich pacjentów włączonych do leczenia (ITT) wynosił 47% do 49%; w grupie pacjentów, którzy zakończyli leczenie (AT):
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
86% do 94% dla skojarzeń zawierających odpowiednio abakawir i indynawir, wyniki przemawiają na korzyść skojarzeń zawierających indynawir, zwłaszcza w podgrupie pacjentów z wysokim mianem wirusa (wartość początkowa > 100 000 kopii/ ml; ITT, 46% do 55%; AT, 84% do 93%, odpowiednio dla abakawiru i indynawiru).
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Po upływie połowy 32 tygodniowego badania wykazano, że terapia trójnukleotydowa ZDV/ 3TC/ ABC jest mniej skuteczna od pozostałych dwóch, niezależnie od początkowego poziomu wiremii (< lub > od 100 000 kopii/ ml) przy czym 26% przypadków z grupy ZDV/ 3TC/ ABC, 16% z grupy ZDV/ 3TC/ EFV i 13% z grupy stosującej schemat czterolekowy oceniono jako niepowodzenie wirusologiczne (RNA HIV > 200 kopii/ ml).
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
W 48 tygodniu leczenia odsetek pacjentów z RNA HIV < 50 kopii/ ml wynosił w schematach ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV i ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV odpowiednio 63%, 80% i 86%.
The study Data Safety Monitoring Board stopped the ZDV/ 3TC/ ABC arm at this time based on the higher proportion of patients with virologic failure.
Komisja ds. monitorowania danych dotyczących bezpieczeństwa wstrzymała na tym etapie badania grupy ZDV/ 3TC/ ABC z powodu wysokiego odsetka pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym.
The remaining arms were continued in a blinded fashion.
Pozostałe grupy kontynuowały badanie w formie zaślepionej.
There was no significant
18 Po upływie połowy 144- tygodniowego badania terapię u25% pacjentów z grupy ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV i 26% pacjentów z grupy ZDV/ 3TC/ EFV oceniono jako niepowodzenie wirusologicznie.
17 difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Nie było znaczącej różnicy w czasie do wystąpienia pierwszego niepowodzenia wirusologicznego (p=0. 73, log- rank test) pomiędzy tymi dwiema grupami.
In this study, addition of ABC to ZDV/ 3TC/ EFV did not significantly improve efficacy.
W badaniu tym dodanie ABC do ZDV/ 3TC/ EFV nie zwiększało skuteczności w sposób znaczący.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
W prowadzonym obecnie badaniu klinicznym, w grupie pacjentów dotychczas nie leczonych wykazano po 16 tygodniach terapii podobne działanie przeciwwirusowe stosowanych w skojarzeniu abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny oraz stosowanych w skojarzeniu nelfinawiru, lamiwudyny i zydowudyny.
26% - 63%
U pacjentów dotychczas nie leczonych preparatami przeciwretrowirusowymi skojarzenie trzech leków
In an ongoing clinical study over 16 weeks in treatment-naive patients, the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine showed a similar antiviral effect to the combination with nelfinavir, lamivudine and zidovudine.
- abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny powodowało bardziej trwałe obniżanie miana wirusa po 48
In antiretroviral-naïve patients the triple combination of abacavir, lamivudine and zidovudine was superior in terms of durability of viral load response over 48 weeks to lamivudine and zidovudine.
tygodniach niż skojarzenie lamiwudyny z zydowudyną.
In a similar patient population durability of antiviral response over 120 weeks was demonstrated in approximately 70% of subjects.
W podobnej populacji pacjentów, u około 70% wykazano trwałość odpowiedzi przeciwwirusowej w okresie ponad 120 tygodni.
In antiretroviral-naive patients treated with a combination of abacavir, lamivudine, zidovudine and efavirenz in a small, ongoing, open label pilot study, the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 90% with 80% having < 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment.
W trwającym obecnie niewielkim, otwartym badaniu pilotażowym prowadzonym wśród dotychczas nie leczonych preparatami przeciwretrowirusowymi pacjentów, u których stosowano w skojarzeniu abakawir, lamiwudynę, zydowudynę oraz efawirenz, liczba pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa (< 400 kopii/ ml) wynosiła około 90%, w tym u 80% pacjentów odnotowano < 50 kopii/ ml po 24 tygodniach terapii.
In patients with a low baseline viral load (< 5,000 copies/ ml) and moderate exposure to antiretroviral therapy, addition of abacavir to previous treatment including lamivudine and zidovudine, produced a moderate impact on viral load at 48 weeks.
Wśród pacjentów z niskim początkowym mianem wirusa (< 5000 kopii/ ml) niezbyt intensywnie leczonych przeciwwirusowo, dodanie abakawiru do poprzednio stosowanego zestawu leków, zawierającego lamiwudynę i zydowudynę, spowodowało umiarkowany wpływ na miano wirusa w 48. tygodniu terapii.
Currently there are no data on the use of Trizivir in heavily pre-treated patients, patients failing on other therapies or patients with advanced disease (CD4 cells < 50 cells/ mm3).
Nie ma obecnie informacji dotyczących stosowania preparatu Trizivir u pacjentów uprzednio intensywnie leczonych, u pacjentów, u których inne rodzaje terapii okazały się nieskuteczne oraz u pacjentów w zaawansowanym stadium choroby (< 50 komórek CD4 / mm3).
The degree of benefit of this nucleoside combination in heavily pre-treated patients will depend on the nature and duration of prior therapy that may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir, lamivudine or zidovudine.
Stopień korzyści wynikających z zastosowania takiego skojarzenia leków nukleozydowych u pacjentów uprzednio intensywnie leczonych uzależniony będzie od rodzaju i czasu trwania dotychczasowej terapii, która może prowadzić do wyselekcjonowania szczepów wirusa HIV- 1, wykazujących krzyżową oporność na abakawir, lamiwudynę lub zydowudynę.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs.
Dotychczas nie ma wystarczających informacji odnośnie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu Trizivir w skojarzeniu z NNRTI lub IP.
Absorption
Wchłanianie:
Abacavir, lamivudine and zidovudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Abakawir, lamiwudyna i zydowudyna wchłaniają się szybko i dobrze z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
The absolute bioavailability of oral abacavir, lamivudine and zidovudine in adults is about 83%, 80 - 85% and 60 - 70% respectively.
Całkowita biodostępność abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w postaci doustnej u pacjentów dorosłych wynosi odpowiednio około 83%, 80- 85% i 60- 70%.
In a pharmacokinetic study in HIV-1 infected patients, the steady state pharmacokinetic parameters of abacavir, lamivudine and zidovudine were similar when either Trizivir alone or the combination tablet lamivudine/ zidovudine and abacavir in combination were administered, and also similar to the values obtained in the bioequivalence study of Trizivir in healthy volunteers.
W badaniu farmakokinetyki przeprowadzonym wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV- 1, parametry farmakokinetyczne abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w stanie równowagi były podobne jak w przypadku zastosowania preparatu Trizivir lub podania w skojarzeniu lamiwudyny z zydowudyną w
A bioequivalence study compared Trizivir with abacavir 300 mg, lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg taken together.
W badaniu biorównoważności porównano preparat Trizivir z pojedynczymi preparatami zawierającymi 300 mg abakawiru, 150 mg lamiwudyny i 300 mg zydowudyny przyjmowanymi jednocześnie.
The effect of food on the rate and extent of absorption was also studied.
Badano także wpływ pokarmu na szybkość i stopień wchłaniania.
Trizivir was shown to be bioequivalent to abacavir 300 mg, lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg given as separate tablets for AUC0-∞ and Cmax.
Wykazano biorównoważność preparatu Trizivir w stosunku do pojedynczych preparatów zawierających 300 mg abakawiru, 150 mg lamiwudyny i 300 mg zydowudyny w zakresie parametrów AUC0- ∞ i Cmax.
Food decreased the rate of absorption of Trizivir (slight decrease Cmax (mean 18 - 32%) and increase tmax (approximately 1 hour), but not the
Pokarm zmniejszał szybkość wchłaniania po podaniu preparatu Trizivir - niewielkie zmniejszenie Cmax (średnio 18- 32%) oraz wydłużenie tmax (o około 1 godzinę), ale stopień wchłaniania (AUC0- ∞) nie ulegał zmianie.
These changes are not considered clinically relevant and no food restrictions are recommended for administration of Trizivir.
Te zmiany nie zostały uznane za istotne klinicznie i nie zachodzi potrzeba stosowania ograniczeń w przyjmowaniu pokarmów podczas podawania preparatu Trizivir.
At a therapeutic dosage (one Trizivir tablet twice daily) in patients, the mean (CV) steady-state Cmax of abacavir, lamivudine and zidovudine in plasma are 3.49 µg/ ml (45%), 1.33 µg/ ml (33%) and 1.56 µg/ ml (83%), respectively.
W dawkach terapeutycznych u pacjentów (jedna tabletka preparatu Trizivir dwa razy na dobę), średnie Cmax w stanie stacjonarnym abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w osoczu wynosi odpowiednio 3, 49 µg⋅h/ ml (45%), 1, 33 µg⋅h/ ml (33%) i 1, 56 µg⋅h/ ml (83%).
Corresponding values for Cmin could not be established for abacavir and are 0.14 µg/ ml (70%) for lamivudine and 0.01 µg/ ml (64%) for zidovudine.
Odpowiednie wartości Cmin dla abakawiru nie mogły być ustalone, a wynoszą 0, 14 µg/ ml (70%) dla lamiwudyny i 0, 01 µg/ ml (64%) dla zydowudyny.
The mean (CV) AUCs for abacavir, lamivudine and zidovudine over a dosing interval of 12 hours are 6.39 µg. h/ ml (31%), 5.73 µg. h/ ml (31%) and 1.50 µg. h/ ml (47%), respectively.
Średnie AUC dla abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny między kolejnymi dawkami podawanymi co 12 godzin wynoszą odpowiednio 6, 39 µg⋅h/ ml (31%), 5, 73 µg⋅h/ ml (31%) i 1, 50 µg⋅h/ ml (47%).
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
Niewielkie zwiększenie Cmax zydowudyny (28%) obserwowano podczas jej podawania jednocześnie z lamiwudyną, niemniej jednak całkowita ekspozycja (AUC) nie ulegała istotnej zmianie.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine.
Zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny.
An effect of abacavir is observed on zidovudine (Cmax reduced with 20%) and on lamivudine (Cmax reduced with 35%).
Obserwowano wpływ abakawiru na zydowudynę (obniżenie Cmax o 20%) i na lamiwudynę (obniżenie Cmax o 35%).
Intravenous studies with abacavir, lamivudine and zidovudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8, 1.3 and 1.6 l/ kg respectively.
Badania po podaniu dożylnym wykazały, że średnia objętość dystrybucji abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny wynosi odpowiednio 0, 8, 1, 3 i 1, 6 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 36% serum albumin in vitro).
Lamiwudyna w dawkach wyższych niż terapeutyczne charakteryzuje się farmakokinetyką liniową i w małym stopniu wiąże się z głównymi białkami osocza, albuminami (< 36% albumin surowicy w warunkach in vitro).
Zidovudine plasma protein binding is 34% to 38%.
Wiązanie zydowudyny z białkami osocza wynosi 34% do 38%.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~ 49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Badania dotyczące wiązania z białkami osocza w warunkach in vitro wskazują, że abakawir w stężeniach terapeutycznych wiąże się jedynie w niewielkim lub umiarkowanym stopniu z białkami ludzkiego osocza (~49%).
Interactions involving binding site displacement are not anticipated with Trizivir.
Interakcje dotyczące wypierania z miejsc wiązania nie zostały określone dla preparatu Trizivir.
Data show that abacavir, lamivudine and zidovudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
Dane wskazują, że abakawir, lamiwudyna i zydowudyna przenikają do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz do płynu mózgowo- rdzeniowego (PMR).
The mean ratios of CSF/ serum lamivudine and zidovudine concentrations 2 - 4 hours after oral administration were approximately 0.12 and 0.5 respectively.
Średni stosunek PMR/ surowica stężeń lamiwudyny i zydowudyny po upływie 2- 4 godzin od ich doustnego podania, wynosił odpowiednio 0, 12 i 0, 5.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Podczas podawania 600 mg abakawiru dwa razy na dobę obserwowane wartości stężeń maksymalnych były 9- krotnie wyższe niż wartość IC50 abakawiru i wynosiły 0, 08 µg/ ml lub 0, 26 µM.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5 - 10%) and low plasma binding.
Prawdopodobieństwo interakcji lamiwudyny z innymi lekami na poziomie metabolicznym jest małe z powodu niewielkiego metabolizmu w wątrobie (5 - 10%) i słabego wiązania z białkami osocza.
The 5’ -glucuronide of zidovudine is the major metabolite in both plasma and urine, accounting for approximately 50 - 80% of the administered dose eliminated by renal excretion.
20 Głównym metabolitem zydowudyny, występującym zarówno w osoczu jak i w moczu, jest 5 '- glukuronid, który stanowi około 50- 80% podanej dawki wydalanej z moczem.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the dose excreted in the urine.
Metabolizm leku u ludzi odbywa się głównie z udziałem dehydrogenazy alkoholowej i mechanizmu glukuronidacji, w którym powstaje kwas 5 ’ - karboksylowy i 5 ’ - glukuronid, stanowiące około 66% dawki wydalanej z moczem.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic
Średni ogólnoustrojowy klirens lamiwudyny wynosi około 0, 32 l/ h/ kg, z przeważającym klirensem nerkowym (> 70%) zachodzącym z udziałem aktywnego transportu kationowego.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
W badaniach u pacjentów z niewydolnością nerek wykazano, że wydalanie lamiwudyny zmienia się w przypadku zaburzenia czynności nerek.
The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Średni okres półtrwania abakawiru w osoczu wynosi około 1, 5 godz.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine the remainder is eliminated in the faeces.
Metabolity i abakawir w postaci nie zmienionej wydalane z moczem stanowią około 83% podanej dawki abakawiru, pozostała część jest wydalana z kałem.
There are no data available on the use of Trizivir in hepatically impaired patients.
Nie ma dostępnych informacji odnośnie stosowania preparatu Trizivir u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
Limited data in patients with cirrhosis suggest that accumulation of zidovudine may occur in patients with hepatic impairment because of decreased glucuronidation.
Z nielicznych danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z marskością wątroby wynika, że w przypadku niewydolności wątroby może dojść do kumulacji zydowudyny ze względu na zmniejszenie glukuronidacji.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Dane uzyskane w populacji pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności wątroby wskazują, że farmakokinetyka lamiwudyny nie ulega istotnym zmianom w przypadku zaburzenia czynności wątroby.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Farmakokinetykę abakawiru przebadano u pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności wątroby (wskaźnik Child- Pough 5- 6) otrzymującym pojedynczą dawkę 600 mg abakawiru.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure in this patient population.
Nie ma zaleceń dotyczących zmniejszenia dawek abakawiru u pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności wątroby, ze względu na znaczną zmienność ekspozycji na abakawir w tej grupie pacjentów.
The pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Farmakokinetyka abakawiru nie była badana u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
Stwierdzono, że okres półtrwania lamiwudyny w fazie eliminacji wynosi 5 do 7 godzin.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Wartość średnia klirensu ogólnoustrojowego lamiwudyny wynosi około 0, 32 l/ h/ kg, z przeważającym udziałem klirensu nerkowego (> 70%), zachodzącego w mechanizmie organicznego transportu kationowego.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Badania przeprowadzone w grupie pacjentów z zaburzeniem czynności nerek pokazują, że zaburzenie to wpływa na proces eliminacji lamiwudyny.
From studies with intravenous zidovudine, the mean terminal plasma half-life was 1.1 hours and the mean systemic clearance was 1.6 l/ h/ kg.
21 Badania przeprowadzone z zydowudyną podawaną dożylnie wykazują, że średni końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji w osoczu wynosi 1, 1 godziny, oraz że klirens ogólnoustrojowy wynosi 1, 6 l/ h/ kg.
Renal clearance of zidovudine is estimated to be 0.34 l/ h/ kg, indicating glomerular filtration and active tubular secretion by the kidneys.
Klirens nerkowy zydowudyny szacuje się na 0, 34 l/ h/ kg, co wskazuje na eliminację leku poprzez przesączanie kłębuszkowe i aktywny transport kanalikowy w nerkach.
Zidovudine concentrations are increased in patients with advanced renal failure.
Stężenia zydowudyny są podwyższone u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością nerek.
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function, and, therefore, no dose reduction is required in patients with renal impairment.
Farmakokinetyka abakawiru u pacjentów w końcowym stadium niewydolności nerek jest podobna do obserwowanej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, w związku z tym nie jest konieczna redukcja dawek u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.
As dosage adjustments of lamivudine and zidovudine may be necessary it is recommended that separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine be administered to patients with reduced renal function (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min).
Z tego względu w takim przypadku wskazane jest stosowanie abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny jako odrębnych preparatów.
20 There are no data available on treatment with the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine in animals.
Nie są dostępne wyniki badań dotyczące stosowania skojarzonej terapii abakawirem, lamiwudyną i zydowudyną u zwierząt.
The clinically relevant toxicological effects of these three medicinal products are anaemia, neutropenia and leucopenia.
Klinicznie istotnymi toksycznymi działaniami tych trzech produktów leczniczych są: niedokrwistość, neutropenia i leukopenia.
Neither abacavir, lamivudine nor zidovudine is mutagenic in bacterial tests, but like many nucleoside analogues they show activity in the in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Ani abakawir, ani lamiwudyna czy zydowudyna nie wykazują działania mutagennego w testach bakteryjnych, jednak podobnie jak wiele analogów nukleozydów wykazują one aktywność w testach przeprowadzonych w warunkach in vitro na komórkach ssaków, takich jak test na komórkach chłoniaka u myszy.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 40 - 50 times higher than clinical plasma levels.
W przeprowadzonych badaniach in vivo lamiwudyna nie wykazywała genotoksyczności w dawkach, po których jej stężenie w osoczu przekracza ponad 40- 50- krotnie stężenia kliniczne.
Zidovudine showed clastogenic effects in oral repeated dose micronucleus tests in mice and rats.
W testach mikrojądrowych, przeprowadzonych na myszach i szczurach po wielokrotnym podaniu doustnej dawki zydowudyna wykazuje działanie klastogenne.
Peripheral blood lymphocytes from AIDS patients receiving zidovudine treatment have also been observed to contain higher numbers of chromosome breakages.
W limfocytach krwi obwodowej pacjentów chorych na AIDS leczonych zydowudyną, obserwowano także zwiększoną liczbę uszkodzeń chromosomów.
A pilot study has demonstrated that zidovudine is incorporated into leukocyte nuclear DNA of adults, including pregnant women, taking zidovudine as treatment for HIV-1 infection, or for the prevention of mother to child viral transmission.
Badanie pilotażowe wykazało, że zydowudyna jest włączana do jądrowego DNA leukocytów u dorosłych, w tym u kobiet ciężarnych, przyjmujących zydowudynę w leczeniu zakażenia HIV lub w zapobieganiu przeniesienia wirusa z matki na dziecko.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human- equivalent exposures.
Badanie przezłożyskowej genotoksyczności przeprowadzone u małp porównywało samą zydowudynę ze skojarzeniem zydowudyny i lamiwudyny; ekspozycja była równoważna z uzyskiwaną u ludzi.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue-DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
W badaniu tym wykazano, że w płodach narażonych w macicy na skojarzone działanie tych leków utrzymuje się znacznie wyższy poziom włączania analogów nukleozydów do DNA w wielu narządach płodu oraz że występuje w nich więcej skróceń telomerów, niż w płodach narażonych na działanie samej zydowudyny.
Abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations and therefore any potential risk to man must be balanced against the expected benefits of treatment.
Abakawir ma słabą zdolność powodowania uszkodzeń chromosomów w zastosowanych wysokich stężeniach zarówno w testach in vitro jak i in vivo i dlatego potencjalne ryzyko u ludzi musi być rozważone w porównaniu do oczekiwanych korzyści z leczenia.
The carcinogenic potential of a combination of abacavir, lamivudine and zidovudine has not been tested.
Nie było wykonywane badanie dotyczące działania rakotwórczego abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny podawanych w skojarzeniu.
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
W badaniach długoterminowych dotyczących rakotwórczości po podaniu doustnym, przeprowadzonych na myszach i szczurach, nie stwierdzono
In oral carcinogenicity studies with zidovudine in mice and rats, late appearing vaginal epithelial tumours were observed.
W badaniach rakotwórczości zydowudyny po podaniu doustnym, przeprowadzonych na myszach i szczurach, stwierdzono późny rozwój nowotworów wywodzących się z nabłonka pochwy.
A subsequent intravaginal carcinogenicity study confirmed the hypothesis that the vaginal tumours were the result of long term local exposure of the rodent vaginal epithelium to high concentrations of unmetabolised zidovudine in urine.
Następne wykonane badanie rakotwórczości dotyczyło podania dopochwowego i potwierdziło hipotezę, że powstawanie nowotworów wywodzących się z nabłonka pochwy było wynikiem miejscowego narażenia nabłonka pochwy u gryzoni na wysokie stężenia niezmetabolizowanej zydowudyny w moczu.
There were no other zidovudine-related tumours observed in either sex of either species.
Nie stwierdzono innych rodzajów nowotworów związanych z podawaniem zydowudyny u żadnej z płci u żadnego z gatunków zwierząt.
In addition, two transplacental carcinogenicity studies have been conducted in mice.
Dodatkowo przeprowadzono dwa badania na myszach dotyczące rakotwórczości po podaniu przez łożysko.
In one study, by the US National Cancer Institute, zidovudine was administered at maximum tolerated doses to pregnant mice from day 12 to 18 of gestation.
W pierwszym badaniu, przeprowadzonym przez Narodowy Instytut Raka w USA, zydowudyna w najwyższych tolerowanych dawkach była podawana ciężarnym myszom pomiędzy 12. a 18. dniem ciąży.
One year postnatally, there was an increase in the incidence of tumours in the lung, liver and female reproductive tract of offspring exposed to the highest dose level (420 mg/ kg term body weight).
U rocznego potomstwa poddanego w okresie płodowym działaniu najwyższych dawek leku (420 mg/ kg masy ciała), stwierdzono wzrost częstości występowania nowotworów płuc, wątroby oraz narządów rozrodczych u samic.
In a second study, mice were administered zidovudine at doses up to 40 mg/ kg for 24 months, with exposure beginning prenatally on gestation day 10.
W drugim badaniu przeprowadzonym na myszach podawano zydowudynę w dawkach do 40 mg/ kg mc. przez 24 miesiące, ekspozycję na lek rozpoczynając w okresie płodowym, od 10 dnia ciąży.
Treatment related findings were limited to late- occurring vaginal epithelial tumours, which were seen with a similar incidence and time of onset as in the standard oral carcinogenicity study.
Wyniki badania wskazują, że następował jedynie późny rozwój nowotworów wywodzących się z nabłonka pochwy, obserwowany z podobną częstością i w podobnym czasie jak w standardowych badaniach rakotwórczości leku po podaniu doustnym.
The second study thus provided no evidence that zidovudine acts as a transplacental carcinogen.
Drugie badanie nie wykazało zatem, że zydowudyna działa rakotwórczo po podaniu przez łożysko.
It is concluded that as the increase in incidence of tumours in the first transplacental carcinogenicity study represents a hypothetical risk, this should be balanced against the proven therapeutic benefit.
Podsumowując, ze względu na wykazane w pierwszym badaniu zwiększenie częstości występowania nowotworów po podaniu przez łożysko, należy brać pod uwagę potencjalne ryzyko takiego działania w porównaniu do spodziewanych korzyści terapeutycznych.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and and in the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Nowotwory złośliwe występowały w gruczołach napletka u samców i w gruczołach łechtaczki u samic obu gatunków i w gruczole tarczowym u samców szczurów oraz w wątrobie, pęcherzu moczowym, węzłach chłonnych i w tkance podskórnej u samic.
21 The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
Większość tych nowotworów występowała po najwyższych dawkach abakawiru 330 mg/ kg mc. / dobę u myszy i 600 mg/ kg mc. / dobę u szczurów.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
Wyjątkiem był nowotwór napletka, który występował po dawce 110 mg/ kg mc. u myszy.
Repeat-dose toxicity:
Toksyczność powtarzanych dawek
Reproductive toxicology
Toksyczność dotycząca reprodukcji
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in the rabbit at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego lamiwudyny, były jednak sygnały o większej częstości występowania martwych płodów w badaniu na królikach, u których narażenie ogólnoustrojowe było stosunkowo niskie, w porównaniu z uzyskiwanym u ludzi.
Zidovudine had a similar effect in both species, but only at very high systemic exposures.
23 Zydowudyna miała podobne działanie u obu gatunków zwierząt, ale tylko przy bardzo wysokim narażeniu ogólnoustrojowym.
At maternally toxic doses, zidovudine given to rats during organogenesis resulted in an increased incidence of malformations, but no evidence of foetal abnormalities was observed at lower doses.
Przy niższych dawkach leku nie obserwowano jednak zaburzeń w rozwoju płodów.
A fertility study in the rat has shown that abacavir had no effect on male or female fertility.
Badania wpływu na płodność u szczurów wykazały, że abakawir nie wykazuje takiego działania u samców i samic.
Likewise, neither lamivudine nor zidovudine had any effect on fertility.
Podobnie, ani lamiwudyna ani zydowudyna nie wykazują żadnego wpływu na płodność.
Zidovudine has not been shown to affect the number of sperm, sperm morphology and motility in man.
Nie wykazano wpływu zydowudyny na liczbę, morfologię oraz ruchliwość plemników u mężczyzn.
Core: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (type A), magnesium stearate.
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
Opadry Green 03B11434 containing: hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, indigo carmine aluminium lake, iron oxide yellow.
Opadry Green 03B11434 zawierający: hypromelozę, tytanu dwutlenek, glikol polietylenowy, lak aluminiowy indygokarminy, żelaza tlenek żółty.
22 2 years
2 lata
Trizivir tablets are available in opaque PVC/ Aclar blister packs containing 60 tablets or child-resistant HDPE bottles containing 60 tablets.
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania Tabletki Trizivir są dostępne w opakowaniach zawierających 60 tabletek w nieprzezroczystych blistrach PVC/ Aclar lub w butelkach HDPE zawierających 60 tabletek, z zamknięciem zabezpieczonym przed dziećmi.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
6. 6 Specjalne ostrzeżenia dotyczące usuwania pozostałości leku Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
EU/ 1/ 00/ 156/ 002 - Blister pack (60 Tablets) EU/ 1/ 00/ 156/ 003 -Bottle pack (60 Tablets)
EU/ 1/ 00/ 156/ 002 - blistry (60 tabletek) EU/ 1/ 00/ 156/ 003 - butelka (60 tabletek)
28 December 2000
28 grudnia 2000
Date of renewal:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
28 December 2005
28 grudnia 2005
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, UK
Glaxo Operations UK Ltd, (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Wielka Brytania.
London SW8 5 NQ.
Licencja na wytwarzanie wydana 30 czerwca 1995 przez Agencję Kontroli Leków, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Wielka Brytania.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit periodic safety update reports and safety information related to updates on activities and investigations on the mechanisms of hypersensitivity reaction to abacavir at six-monthly intervals.
Podmiot odpowiedzialny posiadający niniejsze Pozwolenie zostaje zobowiązany do składania PSUR i innych danych bezpieczeństwa dotyczących uaktualnień i innych działań i badań dotyczących mechanizmu reakcji nadwrażliwości na abakawir co 6 miesięcy.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
27 ANEKS III
BLISTER CARTON x 60 FILM-COATED TABLETS
29 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH TEKTUROWE PUDEŁKO NA BLISTER × 60 TABLETEK POWLEKANYCH
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg film-coated tablets abacavir/ lamivudine/ zidovudine
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg tabletki powlekane abakawir/ lamiwudyna/ zydowudyna
Each film-coated tablet contains: abacavir 300 mg (as sulfate) lamivudine 150 mg zidovudine 300 mg
Każda tabletka powlekana zawiera: abakawir 300 mg (w postaci siarczanu) lamiwudyna 150 mg zydowudyna 300 mg
Read the package leaflet before use
Przed użyciem należy przeczytać załączoną ulotkę informacyjną.
In case of any symptoms suggesting hypersensitivity reactions, contact your doctor IMMEDIATELY.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących reakcje nadwrażliwości należy NATYCHMIAST skontaktować się z lekarzem prowadzącym.
“ Pull here” (with Alert card attached)
“ Pociągnąć tutaj ” (z dołączoną Kartą Ostrzeżeń)
BLISTER x 60 FILM-COATED TABLETS
31 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH BLISTER × 60 TABLETEK POWLEKANYCH
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg tablets abacavir/ lamivudine/ zidovudine
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg tabletki abakawir/ lamiwudyna/ zydowudyna
BOTTLE CARTON x 60 FILM COATED TABLETS
32 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH TEKTUROWE PUDEŁKO NA BUTELKĘ x 60 TABLETEK POWLEKANYCH
Do not store above 30°C
33 Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
34 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH LUB, JEŚLI NIE MA, NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
BOTTLE LABEL x 60 FILM-COATED TABLETS
ETYKIETA BUTELKI × 60 TABLETEK POWLEKANYCH
34 TRIZIVIR TABLETS ALERT CARD (blister and bottle pack)
36 TRIZIVIR TABLETKI KARTA OSTRZEŻEŃ (blistry i butelka)
IMPORTANT - ALERT CARD TRIZIVIR (abacavir sulfate / lamivudine / zidovudine) Tablets Carry this card with you at all times
WAŻNE - KARTA OSTRZEŻEŃ TRIZIVIR (siarczan abakawiru/ lamiwudyna/ zydowudyna) Tabletki Kartę należy mieć zawsze przy sobie.
Since Trizivir contains abacavir (Ziagen) some patients taking Trizivir may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Trizivir is continued.
Ponieważ Trizivir zawiera abakawir (Ziagen), u niektórych pacjentów przyjmujących Trizivir może rozwinąć się reakcja nadwrażliwości (ciężka reakcja uczuleniowa), która może być zagrożeniem życia, gdy przyjmowanie leku Trizivir będzie kontynuowane.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Trizivir if:
NALEŻY NATYCHMIAST SKONTAKTOWAĆ SIĘ Z LEKARZEM, który doradzi, czy należy przestać przyjmować Trizivir w przypadku: