qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu EMEND u tych pacjentów (patrz punkt 5. 2).
EMEND (40 mg) should be used with caution in patients receiving concomitant administration of pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride or ergot alkaloid derivatives.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu EMEND (40 mg) u pacjentów przyjmujących jednocześnie pimozyd, terfenadynę, astemizol, cyzapryd lub pochodne alkaloidów sporyszu.
Inhibition of cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious adverse reactions (see section 4.5).
Hamowanie izoenzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) przez aprepitant mogłoby prowadzić do zwiększenia stężeń tych substancji czynnych w osoczu, powodując potencjalnie ciężkie działania niepożądane (patrz punkt 4. 5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego przyjmowania produktu EMEND z substancjami czynnymi, które silnie pobudzają aktywność CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu EMEND z produktami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND z substancjami czynnymi, które hamują aktywność CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, klarytromycyna, telitromycyna), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zwiększenie stężenia aprepitantu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
EMEND contains sucrose.
EMEND zawiera sacharozę.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedoborem sacharazy - izomaltazy, nie powinni przyjmować tego leku.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
W celu uzyskania innych informacji w odniesieniu do możliwych interakcji aprepitantu w większych lub wielokrotnych dawkach, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla produktu EMEND 80 mg, kapsułki twarde i EMEND 125 mg, kapsułki twarde.
Aprepitant is a substrate and a dose-dependent inhibitor of CYP3A4.
Aprepitant jest substratem oraz zależnym od dawki inhibitorem CYP3A4.
During treatment, the single 40 mg dose of aprepitant recommended for PONV results in a weak inhibition of CYP3A4.
Podczas leczenia pojedyncza dawka 40 mg aprepitantu zalecana w zapobieganiu nudnością i wymiotom po zabiegach chirurgicznych, słabo hamuje aktywność CYP3A4.
Aprepitant has been studied at higher doses.
Badano aprepitant stosowany w większych dawkach.
During treatment for chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV), the 3-day 125 mg/ 80 mg regimen of aprepitant is a moderate inhibitor of CYP3A4.
CINV), aprepitant podawany w 3- dniowym schemacie 125 mg/ 80 mg jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4.
The effects of induction by a single 40 mg dose of aprepitant have not been studied, but it is unlikely that a 40 mg single dose will cause any clinically relevant induction.
Nie badano skutów pobudzenia aktywności wywoływanych przez aprepitant w pojedynczej dawce 40 mg, ale jest mało prawdopodobne, aby pojedyncza dawka 40 mg spowodowała jakiekolwiek, istotne klinicznie pobudzenie.
After the end of treatment with the 3-day CINV regimen, aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Po zakończeniu leczenia CINV w schemacie 3- dniowym, aprepitant powoduje przemijające, umiarkowane pobudzenie aktywności CYP2C9 oraz przemijające, łagodne pobudzenie aktywności CYP3A4 i glukuronidację.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
W celu uzyskania innych informacji w odniesieniu do możliwych interakcji aprepitantu w większych i wielokrotnych dawkach, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla produktu EMEND 80 mg, kapsułki twarde i EMEND 125 mg, kapsułki twarde.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a weak inhibitor of CYP3A4, aprepitant (40 mg) can increase plasma concentrations of orally co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
3 Wpływ hamowania aktywności CYP3A4 przez aprepitant na farmakokinetykę innych substancji czynnych Jako słaby inhibitor CYP3A4 aprepitant (40 mg) może zwiększać stężenia w osoczu jednocześnie podawanych doustnie substancji czynnych, które są metabolizowane przez CYP3A4.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 1.5-fold after a single 40 mg dose of aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
Pole pod krzywą (AUC) doustnie podawanych substratów CYP3A4 może zwiększyć się nawet około 1, 5- krotnie po podaniu pojedynczej dawki 40 mg aprepitantu; spodziewany jest mniejszy wpływ aprepitantu na stężenia podawanych dożylnie substratów CYP3A4.
3 EMEND 40 mg should be used with caution in patients receiving pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, or ergot alkaloid derivatives.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu EMEND 40 mg u pacjentów przyjmujących pimozyd, terfenadynę, astemizol, cyzapryd lub pochodne alkaloidów sporyszu.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious reactions.
Hamowanie aktywności CYP3A4 przez aprepitant mogłoby spowodować zwiększenie stężenia tych substancji czynnych w osoczu, powodując potencjalnie ciężkie reakcje.
Corticosteroids:
Kortykosteroidy:
A single 40 mg dose of aprepitant, when co-administered with a single oral dose of dexamethasone 20 mg, increased the AUC of dexamethasone by 1.45-fold.
Deksametazon: aprepitant podawany w pojedynczej dawce 40 mg jednocześnie z pojedynczą, doustną dawką 20 mg deksametazonu zwiększał 1, 45- krotnie AUC deksametazonu.
No dose adjustment is recommended.
Nie zaleca się dostosowywania dawki.
Methylprednisolone:
Metyloprednizolon:
Although the concomitant administration of methylprednisolone with the single 40 mg dose of aprepitant has not been studied, a single 40 mg dose of aprepitant produces a weak inhibition of CYP3A4 and it is not expected to alter the plasma concentrations of methylprednisolone to a clinically significant degree.
Chociaż nie badano jednoczesnego podawania metyloprednizolonu z pojedynczą dawką 40 mg aprepitantu, aprepitant w pojedynczej dawce 40 mg słabo hamuje aktywność CYP3A4 i nie jest spodziewana zmiana stężeń metyloprednizolonu w osoczu w stopniu znaczącym klinicznie.
Therefore, no dose adjustment is recommended.
Z tego względu, nie zaleca się dostosowywania dawki.
The AUC of orally administrated midazolam increased by 1.2-fold when a single dose of 40 mg aprepitant was co-administered with a single oral dose of 2 mg midazolam; this effect was not considered clinically important.
Midazolam: aprepitant podawany w pojedycznej dawce 40 mg jednocześnie z midazolamem w pojedynczej doustnej dawce 2 mg zwiększał 1, 2- krotnie AUC midazolamu podanego doustnie; wpływ ten nie został uznany za ważny klinicznie.
Oral contraceptives:
Doustne środki antykoncepcyjne:
The effect of a single 40 mg dose of aprepitant on oral contraceptives is unknown.
Nie jest znany wpływ aprepitantu w pojedynczej dawce 40 mg na doustne środki antykoncepcyjne.
With higher dose and multiple doses of aprepitant, the efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration.
Podczas przyjmowania większych i wielokrotnych dawek aprepitantu skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w czasie stosowania i przez 28 dni od zakończenia stosowania.
For the single 40 mg aprepitant dose, no special precautions are considered necessary.
Przy pojedynczej dawce 40 mg aprepitantu nie ma potrzeby stosowania dodatkowych zabezpieczeń.
5-HT3 antagonists:
Antagoniści 5- HT3:
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
W badaniach klinicznych dotyczących interakcji aprepitant nie miał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę ondansetronu, granisetronu lub hydrodolasetronu (czynnego metabolitu dolasetronu).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.
Nie wydaje się, aby aprepitant wykazywał interakcje z białkiem nośnikowym P- glikoproteiną, ponieważ nie stwierdzono interakcji aprepitantu z digoksyną.
Effect of other active substances on the pharmacokinetics of aprepitant CYP3A4 inhibitors Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Wpływ innychsubstancji czynnych na parametry farmakokinetyczne aprepitantu Inhibitory CYP3A4 Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND z substancjami czynnymi hamującymi aktywność CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol, klarytromycyna, telitromycyna), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zwiększenie stężenia aprepitantu w osoczu.
CYP3A4 inducers Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
Induktory CYP3A4 Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu EMEND z substancjami czynnymi silnie pobudzającymi aktywność CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu EMEND i produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Po podaniu aprepitantu w pojedynczej dawce 125 mg w 5. dobie 10- dniowego schematu stosowania 400 mg na dobę ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, AUC aprepitantu zwiększyło
Rifampicin:
Ryfampicyna:
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Po podaniu aprepitantu w pojedynczej dawce 375 mg w 9. dobie 14- dniowego schematu stosowania 600 mg na dobę ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4, AUC aprepitantu zmniejszyło się o 91%, a średni okres półtrwania w fazie końcowej aprepitantu zmniejszył się o 68%.
In animal studies there was no indication of direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Potencjalny wpływ układu regulującego neurokininy na rozrodczość jest nieznany.
EMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu EMEND nie należy stosować w ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne.
4 Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
Aprepitant przenika do mleka szczurów w okresie laktacji.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
Nie wiadomo, czy aprepitant przenika do mleka kobiecego; z tego względu nie zaleca się karmienia piersią w okresie stosowania produktu EMEND.
No studies on the effects of EMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu EMEND na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
Jednakże podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych należy wziąć pod uwagę, że zgłaszano występowanie zawrotów głowy i zmęczenia po przyjęciu produktu EMEND (patrz punkt 4. 8).
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
Profil bezpieczeństwa aprepitantu określono u około 4900 osób.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 4% of patients treated with 40 mg aprepitant compared with approximately 6% of patients treated with 4 mg ondansetron IV.
Działania niepożądane, określone przez badacza jako związane z lekiem, zaobserwowano u około 4% pacjentów leczonych aprepitantem w dawce 40 mg w porównaniu z około 6% pacjentów otrzymujących 4 mg ondansetronu dożylnie.
In controlled clinical studies in patients receiving general anesthesia, 564 patients were administered 40 mg aprepitant orally and 538 patients were administered 4 mg ondansetron IV.
W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących pacjentów otrzymujących znieczulenie ogólne, 564 pacjentom podano doustnie 40 mg aprepinantu i 538 pacjentom podano 4 mg ondansetronu dożylnie.
Most adverse reactions reported in these clinical studies were described as mild to moderate in intensity.
Większość działań niepożądanych zgłaszanych w tych badaniach klinicznych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with aprepitant (1.1%) than with ondansetron (1.0%) was ALT increased.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym, obserwowanym z większą częstością u pacjentów leczonych aprepitantem (1, 1%) w porównaniu z ondasetronem (1, 0%) było zwiększenie aktywności AlAT.
The following adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant and at a greater incidence than with ondansetron:
Następujące działania niepożądane obserwowano z większą częstością u pacjentów leczonych aprepitantem niż w przypadku ondansetronu:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstości określane są jako: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Adverse reaction
Działanie niepożądane
Investigations
zwiększenie
ALT increased
aktywności AlAT
Cardiac disorders Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia serca Zaburzenia układu nerwowego
Bradycardia dysarthria, hypoaesthesia, sensory disturbance miosis, visual acuity reduced dyspnoea, wheezing
bradykardia upośledzenie wymowy, niedoczulica, zaburzenia czucia
uncommon uncommon uncommon uncommon
niezbyt często niezbyt często
abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dry mouth, nausea, stomach discomfort
zwężenie źrenicy, zmniejszenie ostrości widzenia
In addition, two serious reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Ponadto, w badaniach klinicznych dotyczących nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych (PONV), u pacjentów przyjmujących większą dawkę aprepitantu zaobserwowano dwa ciężkie działania niepożądane: jeden przypadek zaparcia oraz jeden przypadek podniedrożności jelit.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant (125 mg/ 80 mg) regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting and at a greater incidence than with standard therapy: abdominal pain, acid reflux, acne, alkaline phosphatase increased, anaemia, anorexia, anxiety, AST increased, asthaenia/ fatigue, candidiasis, chest discomfort, cognitive disorder, conjunctivitis, constipation, cough, diarrhoea, disorientation, dizziness, dream abnormality, dysgeusia, dyspepsia, dysuria, enterocolitis, epigastric discomfort, eructation, euphoria, febrile neutropenia, flatulence, flushing, gastroesophageal reflux disease, headache, hiccups, hot flush, hyperglycaemia, hyperhidrosis, hyponatraemia, lethargy, microscopic haematuria, muscle cramp, myalgia, nausea*, obstipation, oedema, oily skin, perforating duodenal ulcer, pharyngitis, photosensitivity, pollakiuria,
U pacjentów leczonych aprepitantem w schemacie (125 mg/ 80 mg) podczas chemioterapii wywołującej nudności i wymioty obserwowano dodatkowe działania niepożądane występujace z większą częstotliwością niż w przypadku standardowego leczenia: ból brzucha, zarzucanie kwasu żołądkowego, trądzik, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, niedokrwistość, jadłowstręt, niepokój, zwiększenie aktywności AspAT, osłabienie/ zmęczenie, drożdżyca, dyskomfort w klatce piersiowej, zaburzenia funkcji poznawczych, zapalenie spojówek, zaparcie, kaszel, biegunka, dezorientacja, zawroty głowy, koszmary senne, zaburzenie smaku, niestrawność, utrudnione oddawanie moczu, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, dyskomfort w nadbrzuszu, odbijanie, euforia, neutropenia gorączkowa, wzdęcie z oddawaniem gazów, zaczerwienienie twarzy, zarzucanie żołądkowo- przełykowe, ból głowy, czkawka, uderzenia gorąca, hiperglikemia, nadmierne pocenie się, niedobór sodu we krwi, letarg, krwinkomocz, skurcz mięśni, ból mięśniowy, nudności *, zatwardzenie, obrzęk, przetłuszczona skóra, perforujący wrzód dwunastnicy, zapalenie gardła, nadwrażliwość na światło, częstomocz, nadmierne pragnienie, wielomocz, kapanie wydzieliny z nozdrzy tylnych, świąd, wysypka, uszkodzenie skóry, kichanie, zakażenie gronkowcowe, zapalenie jamy ustnej, pragnienie, podrażnienie gardła, szum w uszach, wymioty *, spadek masy ciała, zwiększenie masy ciał.
5 polydipsia, polyuria, postnasal drip, pruritus, rash, skin lesion, sneezing, staphylococcal infection, stomatitis, thirst, throat irritation, tinnitus, vomiting*, weight decreased, weight gain. *Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as reactions only thereafter.
* Nudności i wymioty stanowiły parametry skuteczności w ciągu pierwszych 5 dni po leczeniu chemioterapią i zgłaszane były jako działania niepożądane dopiero po tym okresie.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Zgłoszono jeden przypadek wystąpienia zespołu Stevensa i Johnsona jako ciężkiego działania niepożądanego u pacjenta przyjmującego aprepitant w skojarzeniu z chemioterapią przeciwnowotworową.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Zgłoszono jeden przypadek obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki jako ciężkiego działania niepożądanego u pacjenta przyjmującego aprepitant w trakcie badań „ nieCINV/ niePONV ”.
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość nie znana):
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus, rash, urticaria Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
Nie są dostępne dane dotyczące leczenia w przypadku przedawkowania produktu EMEND.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Zgłoszono wystąpienie senności i bólu głowy u jednego pacjenta, który zażył 1440 mg aprepitantu.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
W przypadku przedawkowania należy przerwać stosowanie produktu EMEND i zastosować ogólne leczenie podtrzymujące oraz obserwację.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Z uwagi na przeciwwymiotne działanie aprepitantu, wywoływanie wymiotów poprzez podanie leków może nie być skuteczne.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Aprepitant nie może być usunięty przez hemodializę.
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwymiotne i przeciw nudnościom, kod ATC:
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Aprepitant jest wybiórczym antagonistą o wysokim powinowactwie, działającym na ludzkie receptory neurokininowe 1 (NK1) substancji P.
In 2 multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled, parallel-group phase III clinical studies, aprepitant was compared with ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting in 1,658 patients undergoing open abdominal surgery.
W 2 wieloośrodkowych badaniach klinicznych fazy III z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i równoległą grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie porównawcze, aprepitant porównano z ondansetronem pod względem zapobiegania nudnościom i wymiotom u 1658 pacjentów poddanych otwartej operacji jamy brzusznej.
The majority of patients were women (> 90%), mainly undergoing gynaecological surgery.
Większość pacjentów stanowiły kobiety (> 90%), głównie poddane operacji ginekologicznej.
Patients were randomized to receive 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant, or 4 mg ondansetron.
Pacjenci zostali losowo przypisani do grupy otrzymującej 40 mg aprepitantu, 125 mg aprepitantu lub 4 mg ondansetronu.
Aprepitant was given orally (PO) with 50 ml of water 1 to 3 hours before anesthesia.
Aprepitant podawano doustnie (po.) z 50 ml wody 1 do 3 godzin przed znieczuleniem.
Ondansetron was given intravenously immediately before induction of anesthesia.
Ondansetron podawano dożylnie natychmiast po znieczuleniu.
The antiemetic activity of aprepitant was evaluated during the 0 to 48 hour period following the end of surgery.
Działanie przeciwwymiotne aprepitantu oceniano w okresie 0 do 48 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego.
The results show that a higher percentage of post-surgical patients experienced complete response (no emesis and no use of rescue) with aprepitant 40 mg than with ondansetron 4 mg (lower bound of C. I. is 0.0 indicating borderline significance) as described in Table 1.
Wyniki pokazują, że u większego odsetka pacjentów po zabiegu chirurgicznym wystąpiła odpowiedź całkowita (brak wymiotów i brak stosowania leków „ w razie potrzeby ”) po podaniu 40 mg aprepitantu niż po 4 mg ondansetronu (dolna granica CI wynosi 0, 0, co wskazuje na graniczną istotność), opisano to w Tabeli 1.
6 Table 1 Percent of Post-Operative Patients Responding by Treatment Group Combined Results from 2 Phase III Trials
Tabela 1 Odsetek pacjentów po operacji, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, z podziałem na grupy leczenia Łączne wyniki z 2 badań III fazy
Aprepitant 40 mg PO (N=541)
Różnica w punktach
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
Ondansetron 4 mg IV
Percentage Point Difference (%) § and 95% C. I. #
i 95% CI #
Complete Response (0-24 hours) † †
Odpowiedź całkowita (0- 24 godziny) †
No emesis and no use of rescue § Difference (%) calculated as Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Difference (%) and 95% C. I. calculated using stratified Miettinen-Nurminen method using Cochran-Mantel- Haenszel weights
Odpowiedź całkowita: brak wymiotów i bez stosowania leków „ w razie potrzeby ” § Różnica (%) obliczona jako: aprepitant 40 mg minus ondansetron 4 mg # Różnica (%) i 95% CI obliczono przy użyciu stratyfikowanej metody Miettinena- Nurminena z zastosowaniem wag Cochrana- Mantela- Haenszela
The reduction in risk for a vomiting episode over the 0 to 24 hour period with aprepitant 40 mg relative to ondansetron 4 mg was 53.3% (95% C. I.:
Zmniejszenie ryzyka wystąpienia wymiotów w okresie 0 do 24 godzin podczas stosowania 40 mg aprepitantu w porównaniu z 4 mg ondansetronu wynosiło 53, 3% (95% CI:
35.3 to 66.3) in an analysis that censors patients at the time of rescue use.
35, 3 do 66, 3) w analizie wykluczającej pacjentów w momencie zastosowania leku „ w razie potrzeby ”.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
Aprepitant charakteryzuje się farmakokinetyką nieliniową.
Both clearance and absolute bioavailability decrease with increasing dose.
Zarówno klirens, jak i bezwzględna dostępność biologiczna zmniejszają się wraz ze zwiększeniem dawki.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Wchłanianie Średnia bezwzględna biodostępność aprepitantu po podaniu doustnym wynosi 67% w odniesieniu do kapsułek 80 mg oraz 59% w odniesieniu do kapsułek 125 mg.
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
Średnie szczytowe stężenie aprepitantu w osoczu (Cmax) występowało po około 4 godzinach (tmax).
Following oral administration of a single 40 mg dose of EMEND in the fasted state, the AUC0-∞ (mean ± SD) was 8.0 ± 2.1 microgram x h/ ml and the Cmax was 0.7 ± 0.24 microgram/ ml.
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 40 mg produktu EMEND na czczo, AUC0- ∞ (średnia±odchylenie standardowe) wynosiło 8, 0±2, 1 mikrograma x godz. / ml oraz Cmax wynosiło 0, 7±0, 24 mikrograma/ ml.
The median tmax was 3.0 hours.
Mediana tmax wynosiła 3, 0 godziny.
Concomitant intake of a 40 mg dose with a standard breakfast decreased the aprepitant Cmax by 18% but did not affect AUC.
7 Jednoczesne podanie dawki 40 mg ze standardowym śniadaniem zmniejszało Cmax aprepitantu o 18% lecz nie wpływało na AUC.
This is not considered to be clinically important.
Nie jest to uznane za ważne klinicznie.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Dystrybucja Aprepitant w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, średnio w 97%.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
Średnia geometryczna pozornej objętości dystrybucji w stanie równowagi (Vdss) wynosi u ludzi około 66 litrów.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolizm Aprepitant jest w znacznym stopniu metabolizowany.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
U zdrowych młodych osób dorosłych aprepitant stanowi około 19% aktywności promieniotwórczej w osoczu w okresie 72 godzin, po wstrzyknięciu pojedynczej dawki 100 mg [14C] - fosaprepitantu, prekursora leku aprepitantu, co oznacza, że w osoczu występuje dużo metabolitów.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
W osoczu krwi ludzkiej zidentyfikowano dwanaście metabolitów aprepitantu.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Metabolizm aprepitantu w znacznym stopniu następuje poprzez oksydację pierścienia morfolinowego i jego łańcuchów bocznych a metabolity, które powstają, mają słabe działanie farmakologiczne.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
W badaniach in vitro z zastosowaniem mikrosomów wątroby ludzkiej stwierdzono, że aprepitant jest metabolizowany głównie z udziałem CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP1A2 oraz CYP2C19.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Wydalanie Aprepitant nie jest wydalany w moczu w postaci niezmienionej.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
Metabolity są wydalane w moczu oraz poprzez wydzielanie z żółcią do stolca.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Po podaniu dożylnie pojedynczej dawki 100 mg [14C] - fosaprepitantu, prekursora leku aprepitantu osobom zdrowym, 57% aktywności promieniotwórczej stwierdzano w moczu a 45% w stolcu.
7 The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Klirens osoczowy aprepitantu zależy od dawki; przy zwiększeniu dawki zmniejsza się i w zakresie dawek terapeutycznych wynosi około 60 do 72 ml/ min.
The terminal half-life is approximately 9 hours after administration of a single 40 mg dose.
Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 9 godzin po podaniu pojedynczej dawki 40 mg.
Pharmacokinetics in special populations Elderly:
Farmakokinetyka w różnych grupach pacjentów Osoby w wieku podeszłym:
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Po podaniu dawki pojedynczej 125 mg aprepitantu w 1. dobie oraz 80 mg raz na dobę w dobach 2. do 5., AUC0- 24godz. aprepitantu było o 21% większe w 1. dobie oraz o 36% większe w 5. dobie u osób w wieku podeszłym (≥65 lat) w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
Cmax było o 10% większe w 1. dobie oraz o 24% większe w 5. dobie u osób w wieku podeszłym w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi.
These differences are not considered clinically meaningful.
Uznano, że różnice te nie są znamienne klinicznie.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu EMEND u osób w wieku podeszłym.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Po podaniu doustnym aprepitantu w dawce pojedynczej 125 mg Cmax jest o 16% większe u kobiet niż u mężczyzn.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
Okres półtrwania aprepitantu u kobiet jest o 25% mniejszy w porównaniu z mężczyznami, a tmax występuje w przybliżeniu w tym samym czasie.
These differences are not considered clinically meaningful.
Uznano, że różnice nie są znamienne klinicznie.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu EMEND w zależności od płci.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Łagodne zaburzenie czynności wątroby (klasa A wg Child- Pugh) nie wpływa na parametry farmakokinetyczne aprepitantu w stopniu istotnym klinicznie.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Na podstawie dostępnych danych nie można wyciągać wniosków na temat wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (klasa B wg Child- Pugh) na parametry farmakokinetyczne aprepitantu.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Brak danych klinicznych lub farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child- Pugh).
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min.) oraz pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end stage renal disease, ESRD), wymagającym hemodializy, podawano aprepitant w dawce pojedynczej 240 mg.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, AUC0- ∞ całkowitej puli aprepitantu (w formie niezwiązanej oraz związanej z białkami) zmniejszyło się o 21%, a Cmax zmniejszyło się o 32%,
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
U poddawanych hemodializie pacjentów z ESRD AUC0- ∞ całej puli aprepitantu było zmniejszone o 42%, a Cmax było zmniejszone o 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
Ze względu na umiarkowane zmniejszenie stopnia wiązania się aprepitantu z białkami u pacjentów z chorobami nerek, AUC aprepitantu niezwiązanego, czynnego farmakodynamicznie nie było znamiennie różne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu z osobami zdrowymi.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
Hemodializa przeprowadzona po 4 lub 48 godzinach po przyjęciu dawki leku nie miała znamiennego wpływu na parametry farmakokinetyczne aprepitantu; w dializacie stwierdzano poniżej 0, 2% dawki leku.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu EMEND u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ani u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie.
Relationship between concentration and effect (PK/ PD) Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma-concentration-dependent manner.
W badaniach tych uczestniczyli młodzi zdrowi mężczyźni.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Stwierdzono, że stężenia aprepitantu w osoczu, które występują po zastosowaniu 3- dniowego schematu leczenia produktem EMEND powodują, że ponad 95% receptorów NK1 w mózgu jest zajętych.
5.3 Pre-clinical safety data
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej, genotoksyczności, możliwego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
It should be noted that systemic exposure in male rats was lower than the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Należy zauważyć, że narażenie układowe u samców szczurów było mniejsze niż narażenie u ludzi po dawce 40 mg.
Consequently, no adequate assessment of potential effects on male fertility in rats can be made.
Nie jest więc możliwa właściwa ocena wpływu na płodność szczurów płci męskiej.
However, in a 9 month study in dogs, no organ weight changes nor gross or histomorphologic findings were present in male reproductive organs at systemic exposures 35-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Jednakże, w trwającym 9 miesięcy badaniu przeprowadzonym u psów nie zaobserwowano zmian masy narządów ani zmian patomorfologicznych w obrębie narządów rozrodczych przy ogólnym narażeniu przekraczającym 35- krotnie narażenia terapeutyczne u ludzi w dawce 40 mg.
Although no adverse effects were noted in reproduction studies when female animals were exposed 3.5- to 4-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg, the potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Chociaż podczas narażenia samic zwierząt 3, 5 - do 4- krotnie wyższego od narażenia terapeutycznego u ludzi podczas stosowania dawki 40 mg, nie stwierdzono niekorzystnego wpływu w badaniach nad reprodukcją, potencjalny wpływ zmian w regulacji neurokininowej na rozrodczość jest nieznany.
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Zawartość kapsułki Sacharoza Celuloza mikrokrystaliczna (E 460) Hydroksypropyloceluloza (E 463) Sodu laurylosiarczan
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used
Kapsułka Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek żółty (E 172) Sodu laurylosiarczan i krzemionka koloidalna bezwodna mogą być użyte
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Tusz do nadruków Szelak Potasu wodorotlenek Żelaza tlenek czarny (E 172)
4 years
4 lata
Aluminium blister containing one 40 mg capsule.
Blister z aluminium zawierający jedną kapsułkę 40 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 40 mg capsule.
5 blistrów z aluminium, każdy zawierający jedną kapsułkę 40 mg.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Wielka Brytania
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
11 November 2003 Date of latest renewal:
11 listopada 2003 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
11 November 2008
11 listopada 2008
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 80 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 80 mg of aprepitant.
Każda kapsułka zawiera 80 mg aprepitantu.
80 mg sucrose.
Substancja pomocnicza: sacharoza 80 mg.
Capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Kapsułki są nieprzezroczyste, składają się z białej części dolnej z biegnącymi od środka czarnymi nadrukami „ 461 ” i „ 80 mg ” oraz z białego wieczka.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
Zapobieganie wczesnym i opóźnionym nudnościom i wymiotom, związanym z przeciwnowotworową chemioterapią u osób dorosłych, z zastosowaniem cisplatyny, leku o wysokim ryzyku wymiotów.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults.
Zapobieganie nudnościom i wymiotom związanym z przeciwnowotworową chemioterapią o umiarko - wanym ryzyku wymiotów u osób dorosłych.
EMEND 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 80 mg stosuje się w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 4. 2).
Posology EMEND is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Dawkowanie EMEND należy przyjmować przez 3 dni w skojarzeniu z kortykosteroidem i antagonistą receptora 5 - HT3.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
Zalecane dawkowanie produktu EMEND to dawka 125 mg, raz na dobę, podana doustnie (PO) na godzinę przed rozpoczęciem chemioterapii w 1. dobie oraz dawka 80 mg, raz na dobę podana doustnie w 2. i 3. dobie.
Fosaprepitant 115 mg, a lyophilized prodrug of aprepitant, may be substituted for oral EMEND (125 mg), 30 minutes prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an intravenous infusion administered over 15 minutes.
Fosaprepitant 115 mg, liofilizowany prekursor leku aprepitantu, może zastąpić produkt EMEND (125 mg) stosowany doustnie, na 30 minut przed chemioterapią, tylko w 1. dobie schematu zapobiegania nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV), w postaci wlewu dożylnego podawanego w ciągu 15 minut.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for fosaprepitant.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla fosaprepitantu.
In clinical studies with EMEND, the following regimens were used for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy:
W badaniach klinicznych dotyczących produktu EMEND zastosowane były następujące schematy leczenia w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom związanym z ryzykiem wymiotów w chemioterapii przeciwnowotworowej:
11 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schemat leczenia w chemioterapii przeciwnowotworowej o wysokim ryzyku wymiotów
Day 1
Doba 1.
Day 2
Doba 2.
Day 3
Doba 3.
Day 4
Doba 4.
none
brak
Dexamethasone Ondansetron
Deksametazon Ondansetron
12 mg PO 32 mg IV
12 mg PO mg dożylnie
mg PO 8 mg PO none none
mg PO 8 mg PO brak brak
mg PO none
mg PO brak
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND podawano doustnie na 1 godzinę przed chemioterapią w 1. dobie oraz rano w 2. i 3. dobie.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
11 Deksametazon podawano 30 minut przed chemioterapią w 1. dobie oraz rano od 2. do 4. doby.
The dose of dexamethasone was chosen to account for active substance interactions.
Dawkę deksametazonu wybrano z uwzględnieniem interakcji pomiędzy substancjami czynnymi.
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Ondansetron podawano dożylnie na 30 minut przed chemioterapią w 1. dobie.
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schemat leczenia w chemioterapii przeciwnowotworowej o umiarkowanym ryzyku wymiotów
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Deksametazon podawano 30 minut przed chemioterapią w 1. dobie.
One 8 mg capsule of ondansetron was administered 30 to 60 minutes prior to chemotherapy treatment and one 8 mg capsule was administered 8 hours after first dose on Day 1.
Jedną kapsułkę 8 mg ondansetronu podawano 30 do 60 minut przed chemioterapią, a jedną kapsułkę 8 mg podawano po 8 godzinach od podania pierwszej dawki w 1. dobie.
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności produktu EMEND podczas stosowania w skojarzeniu z innymi kortykosteroidami i antagonistami receptora 5- HT3.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5. Please refer to the Summary of Product Characteristics co-administered antiemetics.
Dodatkowe informacje dotyczące stosowania w skojarzeniu z kortykosteroidami znajdują się w punkcie 4. 5.
Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Sposób podawania Kapsułkę twardą należy połykać w całości.
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
Jednoczesne podawanie z pimozydem, terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem (patrz punkt 4. 5).
12 4.4 Special warnings and precautions for use
12 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
EMEND należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne substancje czynne metabolizowane głównie przez CYP3A4 (patrz punkt 4. 5).
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Ponadto należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu EMEND w skojarzeniu z irynotekanem, ponieważ skojarzenie może prowadzić do nasilenia działania toksycznego.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
Podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND i pochodnych alkaloidów sporyszu, które są substratami CYP3A4, może wystąpić zwiększenie stężenia tych substancji czynnych w osoczu.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Należy więc zachować ostrożność ze względu na ryzyko działania toksycznego pochodnych alkaloidów sporyszu.
Co-administration of EMEND with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
Podczas jednoczesnego stosowania produktu EMEND i warfaryny obserwuje się skrócenie czasu protrombinowego, wyrażonego wartością znormalizowanego współczynnika protrombinowego (INR - International Normalised Ratio).
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
U pacjentów przyjmujących długotrwale warfarynę należy ściśle monitorować INR w okresie leczenia produktem EMEND i przez 2 tygodnie po każdorazowej 3 - dniowej terapii produktem EMEND podczas chemioterapii wywołującej nudności i wymioty (patrz punkt 4. 5).
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
Podczas stosowania i w ciągu 28. dni po podaniu produktu EMEND może dojść do zmniejszenia skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 2 months following the last dose of EMEND (see section 4.5).
W trakcie leczenia produktem EMEND oraz przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu EMEND należy stosować alternatywne lub dodatkowe metody antykoncepcji (patrz punkt 4. 5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego przyjmowania produktu EMEND z substancjami czynnymi, które silnie indukują CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital), ponieważ jednoczesne stosowanie powoduje zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu (patrz punkt 4. 5).