qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątrobowy podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej i z tego powodu pacjenci ci, powinni być kontrolowani zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
W przypadku oznak świadczących o nasileniu zaburzeń czynności wątroby u tych pacjentów trzeba rozważyć czasowe odstawienie lub zaprzestanie leczenia.
The use of nelfinavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Nie prowadzono badań dotyczących stosowania nelfinawiru u pacjentów z
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
Wobec braku takich badań, należy zachować ostrożność, ponieważ może wystąpić zwiększenie stężenia nelfinawiru i (lub) zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożyciem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy CART).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Zaleca się pacjentom, by zwrócili się o poradę lekarską, jeśli odczuwają bóle w stawach, sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.
Since nelfinavir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodiaylisis or peritoneal dialysis.
Ze względu na fakt, że nelfinawir w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, jest mało prawdopodobne, aby mógł być w znacznym stopniu usuwany przez hemodializę lub dializę otrzewnową.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients.
Z tego względu nie jest wymagane zachowanie specjalnych środków ostrożności ani dostosowanie dawki u tych pacjentów.
4 Combination with other medicinal products:
Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi:
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/ or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
Należy zachować ostrożność zawsze, gdy preparat VIRACEPT jest podawany równocześnie z preparatami będącymi induktorami lub inhibitorami i (lub) substratami CYP3A4; takie połączenia mogą wymagać dostosowania dawkowania (patrz także punkty 4. 3, 4. 5 i 4. 8).
The HMG (hydroxy-3-methyl-glutaryl) -CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Inhibitory reduktazy HMG (hydroksy- 3- metyloglutarylo) - CoA takie, jak symwastatyna i lowastatyna są w dużym stopniu zależne od metabolizmu za pośrednictwem CYP3A4, dlatego, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu VIRACEPT z symwastatyną lub lowastatyną.
Caution must also be exercised if VIRACEPT is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Zachowanie ostrożności jest również zalecane podczas stosowania preparatu VIRACEPT równocześnie z atorwastatyną, która jest w mniejszym stopniu metabolizowana za pośrednictwem CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
W omawianym przypadku, należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki atorwastatyny.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorami reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny (patrz punkt 4. 5).
Particular caution should be used when prescribing sildenafil in patients receiving PIs, including nelfinavir.
Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności w przypadkach stosowania syldenafilu u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy, w tym nelfinawir.
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy i syldenafilu może prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia syldenafilu i w związku z tym, nasilenia zdarzeń niepożądanych, związanych z jego stosowaniem, w tym: niedociśnienia tętniczego, zaburzeń widzenia i priapizmu.
Potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Silne induktory CYP3A (np. fenobarbital i karbamazepina) mogą zmniejszać stężenie nelfinawiru w osoczu.
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
U pacjentów przyjmujących preparat VIRACEPT należy rozważyć zastosowanie alternatywnej terapii (patrz punkty 4. 3 i 4. 5).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
Wchłanianie nelfinawiru może być zmniejszone w warunkach podwyższonego pH soku żołądkowego, niezależnie od przyczyny.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Równoczesne podawanie nelfinawiru z omeprazolem może prowadzić do utraty odpowiedzi wirusologicznej, dlatego jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3 i 4. 5).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas równoczesnego stosowania nelfinawiru z innymi inhibitorami pompy protonowej (patrz punkt 4. 5).
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
VIRACEPT może zmniejszać AUC fenytoiny; z tego powodu podczas jednoczesnego stosowania preparatu VIRACEPT i fenytoiny należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu (patrz punkt 4. 5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Stosowanie preparatu VIRACEPT z metadonem może zmniejszać AUC metadonu; z tego powodu konieczne może być zwiększenie dawki metadonu w przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem VIRACEPT (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, zawierających noretyndron i 17 α- etynyloestradiol, równocześnie z preparatem VIRACEPT powodowało zmniejszenie AUC środków antykoncepcyjnych.
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
Z tego powodu należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (patrz punkt 4. 5).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
W
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
5 niektórych przypadkach hiperglikemia miała ciężki przebieg i towarzyszyła jej kwasica ketonowa.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
U wielu pacjentów występowały wikłające stany kliniczne, których leczenie wymagało podawania środków mogących powodować rozwój cukrzycy lub hiperglikemię.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Donoszono o nasileniu krwawień, w tym o występowaniu samoistnych wylewów podskórnych i dostawowych, u pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy.
In some patients additional factor VIII was given.
U niektórych pacjentów konieczne było podawanie czynnika VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie opisywanych przypadków, leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano lub ponownie wprowadzano, jeżeli leczenie zostało przerwane.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Postulowano istnienie związku przyczynowego, chociaż nie wyjaśniono mechanizmu działania.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacjenci chorzy na hemofilię powinni być uprzedzeni o możliwości nasilenia krwawień.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
U niektórych pacjentów z zakażeniem HIV, stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej wiązało się z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofia).
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Nie są obecnie znane odległe następstwa tego stanu, a wiedza na temat mechanizmu tego zjawiska jest niepełna.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Przypuszcza się, że istnieje związek pomiędzy tłuszczakowatością trzewną i stosowaniem inhibitorów proteazy oraz zanikiem tkanki tłuszczowej i stosowaniem nukleozydowych analogów inhibitorów odwrotnej transkryptazy (nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors – NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Większe ryzyko lipodystrofii było związane z indywidualnymi czynnikami takimi, jak starszy wiek oraz z uwarunkowaniami zależnymi od prowadzonej farmakoterapii, jak np. dłuższy czas trwania terapii przeciwretrowirusowej oraz związanymi z tym zaburzeniami metabolicznymi.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
W badaniu przedmiotowym należy zwrócić uwagę na objawy redystrybucji tkanki tłuszczowej.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy także ocenić stężenia lipidów i glukozy w surowicy na czczo.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Leczenie zaburzeń lipidowych powinno być prowadzone zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami (patrz punkt 4. 8).
VIRACEPT oral powder contains aspartame (E951) as a sweetening agent.
VIRACEPT proszek do podawania doustnego zawiera aspartam (E951), jako środek słodzący.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
Aspartam jest źródłem fenyloalaniny i dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów chorych na fenyloketonurię.
VIRACEPT oral powder contains potassium.
VIRACEPT proszek do podawania doustnego zawiera potas.
VIRACEPT oral powder also contains sucrose.
VIRACEPT proszek do podawania doustnego zawiera również sacharozę.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy lub niedoborem sacharazy- izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
W celu uzyskania dodatkowych informacji o substancjach pomocniczych patrz punkt 2 i 6. 1.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Tabela 1 zawiera informacje dotyczące wpływu nelfinawiru na farmakokinetykę jednocześnie podawanego leku, a Tabela 2 informacje dotyczące wpływu innych leków na farmakokinetykę nelfinawiru.
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
Nelfinawir jest metabolizowany głównie za pośrednictwem izoenzymów CYP3A i CYP2C19 cytochromu P450 (patrz punkt 5. 2).
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
Równoczesne podawanie następujących preparatów będących substratami dla CYP3A4 oraz o wąskim przedziale terapeutycznym jest przeciwwskazane (patrz niżej oraz punkt 4. 3): terfenadyna, astemizol, cyzapryd, amiodaron, chinidyna, pochodne sporyszu, pimozyd, midazolam stosowany doustnie oraz triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego podawania leków indukujących CYP3A lub leków potencjalnie toksycznych, które same są metabolizowane przez CYP3A (patrz niżej i punkt 4. 3).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Na podstawie danych pochodzących z badań in vitro, wydaje się mało prawdopodobne, aby nelfinawir hamował inne izoenzymy cytochromu P450, w przypadku stężeń mieszczących się w przedziale terapeutycznym.
Other antiretrovirals:
Inne preparaty przeciwretrowirusowe:
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
6 Nukleozydowe analogi inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTIs):
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji pomiędzy nelfinawirem i analogami nukleozydów (szczególnie, gdy stosowano go w skojarzeniu z zydowudyną i lamiwudyną, stawudyną oraz stawudyną i dydanozyną).
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
Obecnie brak dowodów wskazujących na zmniejszenie skuteczności zydowudyny w OUN, które można by wiązać z umiarkowanym zmniejszeniem stężenia zydowudyny podczas jednoczesnego podawania nelfinawiru.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Ze względu na zalecenie przyjmowania dydanozyny na pusty żołądek, preparat VIRACEPT należy podawać (z pokarmem) godzinę po lub na więcej niż dwie godziny przed podaniem dydanozyny.
Other Protease Inhibitors (PIs):
Inne inhibitory proteazy (PIs):
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Stopień zwiększenia AUC nelfinawiru i jego metabolitu M8 nie różnił się istotnie po podaniu małej dawki rytonawiru (100 lub 200 mg dwa razy na dobę).
The clinical relevance of these findings has not been established.
Nie ustalono znaczenia klinicznego tych doniesień.
See Tables 1 and 2 for more information.
Dodatkowe informacje patrz Tabela 1 i 2.
The safety of this combination has not been established.
Bezpieczeństwo równoczesnego stosowania obu tych preparatów nie zostało ustalone.
Saquinavir soft gelatin capsule:
Sakwinawir w miękkich kapsułkach żelowych:
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Podczas jednoczesnego stosowania nelfinawiru i amprenawiru nie jest konieczne dostosowanie dawkowania żadnego z preparatów.
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Nienukleozydowe analogi inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTIs):
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
W przypadku podawania preparatu VIRACEPT z efawirenzem, nie jest konieczne dostosowanie dawkowania żadnego z preparatów.
Delavirdine:
Delawirdyna:
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania takiego połączenia preparatów i nie zaleca się jego stosowania.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
W przypadku podawania preparatu VIRACEPT z newirapiną nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Induktory enzymów metabolicznych: ryfampicyna zmniejsza AUC nelfinawiru o 82% i jej jednoczesne podawanie z nelfinawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Inne, silne induktory CYP3A (np. fenobarbital, karbamazepina) także mogą zmniejszać stężenia nelfinawiru w osoczu.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
W przypadku istnienia wskazań do stosowania tych preparatów u pacjentów przyjmujących preparat VIRACEPT, należy rozważyć zastosowanie alternatywnej terapii.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Zmniejszenie dawki ryfabutyny do 150 mg raz na dobę jest konieczne w przypadku jednoczesnego stosowania nelfinawiru w dawce 750 mg trzy razy na dobę lub 1250 mg dwa razy na dobę.
Phenytoin:
Fenytoina:
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Równoczesne podawanie nelfinawiru w dawce 1250 mg dwa razy na dobę i fenytoiny w dawce 300 mg raz na dobę, nie powoduje zmian stężenia nelfinawiru.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Dochodzi jednak wówczas do zmniejszenia wartości AUC fenytoiny i stężenia wolnej fenytoiny odpowiednio o 29% i 28%.
No dose adjustment for nelfinavir is recommended.
Nie jest zalecane dostosowanie dawkowania nelfinawiru.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Podczas jednoczesnego podawania fenytoiny i nelfinawiru należy monitorować stężenie fenytoiny w surowicy.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum):
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Stężenie nelfinawiru w osoczu może ulegać zmniejszeniu podczas równoczesnego stosowania preparatów ziołowych, zawierających w swoim składzie ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
John’ s wort.
Zjawisko to jest konsekwencją pobudzenia aktywności enzymów biorących udział w metabolizmie leków i (lub) białek transportujących w wyniku stosowania preparatów zawierających ziele dziurawca.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Podczas stosowania preparatu VIRACEPT nie wolno jednocześnie podawać produktów zawierających w swoim składzie ziele dziurawca.
If a patient is already taking St.
Jeśli pacjent
John’ s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
7 przyjmuje takie preparaty należy je odstawić, a następnie oznaczyć miano wirusa oraz – jeśli to możliwe – oznaczyć stężenie nelfinawiru.
John’ s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Odstawienie preparatów zawierających ziele dziurawca, może spowodować zwiększenie stężenia nelfinawiru; w takiej sytuacji konieczne może być dostosowanie dawkowania preparatu VIRACEPT.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
To, pobudzające działanie preparatów zawierających ziele dziurawca, może utrzymywać się przez co najmniej dwa tygodnie po ich odstawieniu (patrz punkt 4. 3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Inhibitory enzymów metabolicznych: równoczesne podawanie nelfinawiru i silnego inhibitora CYP3A, ketokonazolu, powodowało zwiększenie AUC nelfinawiru o 35%.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Zmiana ta nie jest uważana za istotną klinicznie i nie ma potrzeby dostosowania dawkowania podczas jednoczesnego podawania ketokonazolu i preparatu VIRACEPT.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
W oparciu o znajomość profilu metabolicznego innych swoistych inhibitorów CYP3A (np. flukonazolu, itrakonazolu, klarytromycyny, erytromycyny), nie oczekuje się wystąpienia istotnych kliniczne interakcji nelfinawiru z tymi preparatami, jednak nie można wykluczyć takiej możliwości.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Podczas jednoczesnego stosowania nelfinawiru z inhibitorami CYP2C19 (np. flukonazol, fluoksetyna, paroksetyna, lanzoprazol, imipramina, amitryptylina i diazepam) należy oczekiwać zmniejszenia przekształcania nelfinawiru do jego głównego aktywnego metabolitu M8 (tert - butylohydroksynelfinawir) z jednoczesnym zwiększeniem stężenia nelfinawiru w osoczu (patrz punkt 5. 2).
However, such an effect cannot be ruled out.
Ograniczone dane, pochodzące z badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów otrzymujących jeden lub więcej tego typu leków jednocześnie z nelfinawirem wskazują, że nie należy oczekiwać klinicznie znaczącego wpływu na bezpieczeństwo i skuteczność nelfinawiru, jednakże nie można go całkowicie wykluczyć.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Równoczesne podawanie omeprazolu (20 mg dwa razy na dobę) i produktu VIRACEPT (1250 mg dwa razy na dobę) przez 4 kolejne dni 19 zdrowym ochotnikom prowadziło do zmniejszenia średniej wartości AUC nelfinawiru o 36%, średniej wartości Cmax o 37% i średniej wartości Cmin o 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
Obserwowano zmniejszenie średniej wartości M8 AUC o 92%, średniej wartości Cmax o 89% i Cmin o 75%.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Zatem omeprazolu nie należy stosować jednocześnie z produktem VIRACEPT (patrz punkt 4. 3).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Wchłanianie nelfinawiru może być zmniejszone w warunkach podwyższonego pH soku żołądkowego, dlatego jednoczesne stosowanie produktu Viracept z inhibitorami pompy protonowej nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4), z wyjątkiem omeprazolu, który jest przeciwwskazany (patrz punkt 4. 3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Inhibitory reduktazy HMG- CoA, takie jak symwastatyna i lowastatyna są w dużym stopniu zależne od metabolizmu za pośrednictwem CYP3A4 i podczas ich podawania jednocześnie z preparatem VIRACEPT można oczekiwać wyraźnego zwiększenia stężeń tych preparatów w osoczu.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Ze względu na fakt, że zwiększenie stężenia inhibitorów reduktazy HMG- CoA może powodować wystąpienie miopatii, w tym rabdomiolizę, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych preparatów z preparatem VIRACEPT.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorwastatyna jest w mniejszym stopniu zależna od metabolizmu za pośrednictwem CYP3A4.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Podczas jednoczesnego stosowania preparatu VIRACEPT, zaleca się podawanie najmniejszej możliwej dawki atorwastatyny.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie jest zależny od CYP3A4, w związku z tym nie oczekuje się występowania interakcji z inhibitorami proteazy.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
W przypadku wskazań do podania inhibitorów reduktazy HMG- CoA, zaleca się zastosowanie prawastatyny lub fluwastatyny.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Jednoczesne stosowanie nelfinawiru, w dawce 1250 mg dwa razy na dobę i metadonu 80 + / - 21 mg raz na dobę, u HIV ujemnych pacjentów stosujących leczenie podtrzymujące metadonem, prowadziło do zmniejszenia AUC metadonu o 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
U pacjentów tych może być wymagane zwiększenie dawki metadonu.
Other potential interactions (see also section 4.3):
Inne możliwe interakcje (patrz także punkt 4. 3): nelfinawir zwiększa stężenie terfenadyny w osoczu; z tego powodu, ze względu na możliwość wystąpienia poważnych i (lub) zagrażających życiu zaburzeń
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
8 rytmu serca, nie wolno podawać preparatu VIRACEPT jednocześnie z terfenadyną.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Ze względu na fakt, że podobne interakcje są prawdopodobne podczas podawania astemizolu i cyzaprydu, preparatu VIRACEPT nie wolno stosować w skojarzeniu z tymi lekami.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam jest w znacznym stopniu metabolizowany przez CYP3A4.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Jednoczesne stosowanie z preparatem Viracept może spowodować znacznego stopnia zwiększenie stężenia tej benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Nie przeprowadzono badania interakcji dotyczącego jednoczesnego stosowania preparatu Viracept z benzodiazepinami.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Na podstawie danych dla innych inhibitorów CYP3A4 można oczekiwać znacznego zwiększenia stężeń midazolamu w osoczu podczas stosowania midazolamu doustnie.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
Dlatego nie należy jednocześnie stosować preparatu Viracept z doustnie podawanym midazolamem (patrz punkt 4. 3) podczas, gdy w przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Viracept z midazolamem podawanym parenteralnie należy zachować ostrożność.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dane dotyczące jednoczesnego stosowania midazolamu parenteralnie z innymi inhibitorami proteazy sugerują możliwość 3- 4 krotnego zwiększenia stężenia midazolamu w osoczu.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jednoczesne stosowanie preparatu Viracept z midazolamem podawanym dożylnie powinno być prowadzone w warunkach oddziału intensywnej terapii lub podobnych oddziałach, które mogą zapewnić ścisły nadzór kliniczny i odpowiednią opiekę medyczną w przypadku wystąpienia depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawkowania midazolamu, szczególnie w przypadku, jeżeli będzie podana więcej niż jedna dawka midazolamu.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Podobnie, przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie nelfinawiru z amiodaronem, chinidyną, pimozydem i pochodnymi sporyszu.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Jednoczesne stosowanie preparatu VIRACEPT i innych związków, będących substratami dla CYP3A (np. antagonistów kanału wapniowego, w tym beprydylu, leków immunosupresyjnych, w tym takrolimusu i cyklosporyny oraz syldenafilu) może prowadzić do zwiększenia stężeń tych związków w osoczu; z tego względu zaleca się kontrolowanie stanu pacjentów, w celu sprawdzenia czy nie występują objawy toksyczności wymienionych preparatów.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Doustne środki antykoncepcyjne: podawanie nelfinawiru w dawce 750 mg 3 razy na dobę i złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, zawierających 0, 4 mg noretyndronu i 35 μg 17 α- etynyloestradiolu przez 7 dni, powodowało zmniejszenie AUC etynyloestradiolu i noretyndronu odpowiednio o 47% i 18%.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod antykoncepcji.
8 Table 1:
Tabela 1:
Drug Interactions:
Interakcje lekowe:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Zmiany parametrów farmakokinetycznych jednocześnie podawanych leków w obecności nelfinawiru
Nelfinavir Dose
Jednocześnie
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
Zmiana parametrów farmakokinetycznych jednocześnie
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Rytonawir 750 mg trzy pojedyncza dawka razy na dobę x 500 mg 6 dawek
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indynawir pojedyncza dawka 800 mg
↑
750 mg trzy razy na dobę x 7 dni
C
dawkowania nelfinawirem nie
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
po 8 godz. ↑ 500%
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
było badane
750 mg TID X 4 days
Sakwinawir, miękkie 750 mg trzy kapsułki żelatynowe razy na dobę x pojedyncza dawka 4 dni 1200 mg
750 mg TID
Amprenawir 800 mg 750 mg trzy trzy razy na dobę razy na dobę
No dosage
Dawka
800 mg TID Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
Zmiana parametrów farmakokinetycznych jednocześnie
adjustment for needed for either product
stosowany lek, Dawka
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) Efawirenz 600 mg jeden raz na dobę
No dose adjustment needed
Nie ma potrzeby zmiany dawkowania
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delawirdyna 400 mg 750 mg trzy trzy razy na dobę razy na dobę Newirapina Induktory enzymów metabolicznych
Safety of combination not established; combination not recommended.
Bezpieczeństwo skojarzenia nie zostało ustalone; skojarzenie niezalecane.
See text
Patrz opis
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Ryfabutyna 300 mg jeden raz na dobę
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
W przypadku jednoczesnego stosowania ryfabutyny z nelfinawirem 750 mg trzy razy na dobę lub 1250 mg dwa razy na dobę należy
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Ryfabutyna 150 mg
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
zmniejszyć dawkę ryfabutyny do 150 mg jeden
Simvastatin 20 mg 1250 mg BID QD∞
Inhibitory reduktazy HMG- CoA Symwastatyna 20 mg jeden raz na dobę
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Patrz opis dotyczący inhibitorów reduktazy HMG- CoA.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
Podczas stosowania jednocześnie z
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
Atorwastatyna
not recommended.
10 mg jeden raz na dobę
When used with nelfinaivr, the lowest possible dose of atorvastatin would be administered.
możliwą dawkę atorwastatyny.
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne stosowanie nelfinawiru z inhibitorami reduktazy HMG- CoA, zalecane jest podawanie prawastatyny lub fluwastatyny.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ oznacza zwiększenie, ↓ oznacza zmniejszenie, ↔ oznacza minimalną zmianę (< 10%).
9 Table 2:
Tabela 2:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Zmiany parametrów farmakokinetycznych nelfinawiru w obecności jednocześnie podawanych leków
Co-
Jednocześnie
Nelfinavir
Dawka
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
stosowany lek, Dawka
administered Drug, Dose
nelfinawiru
Dose
(%)
Other/ Comment
Inne / Uwagi
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Inne inhibitory proteazy (PI) Rytonawir 500 mg dwa razy na dobę x 3 dawki
Single dose
Pojedyncza dawka 750 mg
↑ 156%
Okres półtrwania w fazie eliminacji ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Rytonawir 100 lub 200 mg dwa razy
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
AUC metabolitu M8 * ↑ 74%
administration)
razy na dobę
See Sec.
(podawane rano)
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
Patrz punkt 5. 2 odnośnie tworzenia i dalszego metabolizmu M8.
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Rytonawir 100 lub 200 mg dwa razy razy na dobę
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
AUC metabolitu M8 * ↑ 86% Patrz punkt 5. 2 odnośnie tworzenia i dalszego metabolizmu M8.
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
Nie ustalono znaczenia klinicznego tych doniesień.
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indynawir 800 mg co 8
750 mg single dose
pojedyncza dawka 750 mg
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Okres półtrwania w fazie eliminacji ↑ 22%
Saquinavir 1200 mg TID
Sakwinawir 1200 mg trzy razy na dobę
Amprenavir 800 mg TID
Amprenawir
750 mg TID
750 mg trzy razy
No dosage adjustment for needed for either product
Nie ma potrzeby zmiany dawkowania żadnego z
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Zmiana parametrów farmakokinetycznych nelfinawiru
750 mg TID
stosowany lek, Dawka
↓ 20%
(%)
No dosage adjustment needed
zmiany dawkowania
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delawirdyna
Safety of combination not established; combination not recommended.
Bezpieczeństwo skojarzenia nie zostało
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Ryfabutyna
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
W przypadku jednoczesnego stosowania
Rifabutin 150 mg QD
300 mg jeden raz na dobę
750 mg TID
Ryfabutyna
1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
150 mg jeden raz na dobę
Rifabutin 150 mg QD
na dobę
1250 mg BID
Ryfabutyna 150 mg jeden raz na dobę
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ oznacza zwiększenie, ↓ oznacza zmniejszenie, ↔ oznacza minimalną zmianę (< 10%).
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję zwierząt, u szczurów otrzymujących dawki, po których ekspozycja ogólnoustrojowa porównywalna była do tej po dawce klinicznej, nie obserwowano związanych z leczeniem działań niepożądanych.
Clinical experience in pregnant women is limited.
Doświadczenie kliniczne, dotyczące podawania preparatu kobietom w ciąży jest ograniczone.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT można podawać kobietom w ciąży, wyłącznie, jeśli spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Aby uniknąć przekazania HIV niemowlęciu, kobietom zakażonym HIV nie wolno w żadnych okolicznościach karmić piersią.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Z badań przeprowadzonych u samic szczurów w okresie laktacji wynika, że nelfinawir przenika do mleka.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Nie są dostępne dane dotyczące przenikania nelfinawiru do mleka kobiecego.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
Matki muszą zostać poinformowane o konieczności przerwania karmienia piersią podczas stosowania preparatu VIRACEPT.
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
Bezpieczeństwo stosowania preparatu VIRACEPT 250 mg tabletki, oceniano w kontrolowanych badaniach klinicznych u ponad 1300 pacjentów.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
Większość pacjentów, uczestniczących w tych badaniach otrzymywała dawkę 750 mg trzy razy na dobę w monoterapii lub w skojarzeniu z analogami nukleozydów lub 1250 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z analogami nukleozydów.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi, które mogły wiązać się w co najmniej możliwym stopniu z przyjmowaniem nelfinawiru (tj. reakcjami niepożądanymi) były: biegunka, nudności i wysypka.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
11 Działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych, w których stosowano nelfinawir
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
W Tabeli 3 podsumowano działania niepożądane, które występowały podczas badań klinicznych.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
Wykaz obejmuje również istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które były obserwowane podczas stosowania nelfinawiru (w okresie 48 tygodni).
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the phase II and phase III studies.
Częstość występowania reakcji niepożądanych oraz istotnych odchyleń w wynikach badań laboratoryjnych z badań fazy II i III.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
(Bardzo często (≥ 10%), często (≥ 1% i < 10%) Reakcje niepożądane Układ organizmu Częstość występowania reakcji Zaburzenia żołądka i jelit
Grades 3 & 4
Stopnie 3 & 4
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Biegunka Nudności, wzdęcia,
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Badania diagnostyczne
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginowej, neutropenia, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyniny (CPK) we krwi, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych
Children and neonates:
Dzieci i noworodki:
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Ogółem około 400 pacjentów otrzymywało nelfinawir w badaniach dotyczących leczenia dzieci (Badania 524, 556, PACTG 377/ 725 i PENTA- 7) przez okres do 96 tygodni.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Profil reakcji nepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych z udziałem dzieci był podobny do obserwowanego u osób dorosłych.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
Najczęściej zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym u dzieci była biegunka.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
Najczęściej obserwowaną nieprawidłowością w badaniach laboratoryjnych była neutropenia/ leukopenia.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
W trakcie tych badań ogółem mniej niż 13% pacjentów przerwało terapię z powodu wystąpienia zdarzeń nepożądanych.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Obserwacje dokonane po wprowadzeniu preparatu do obrotu Poniżej zestawiono ciężkie i nieciężkie działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu preparatu do obrotu, (gdy nelfinawir był stosowany jako jedyny inhibitor proteazy lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi), niewymienione dotychczas w punkcie 4. 8, co do których nie można było wykluczyć związku przyczynowego z nelfinawirem.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
Ponieważ dane te pochodzą z raportów spontanicznych, częstość występowania tych reakcji niepożądanych nie jest ustalona.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Niezbyt często( ≥ 0, 1% - ≤ 1%): reakcje nadwrażliwości, w tym skurcz oskrzeli, gorączka, świąd skóry, obrzęk twarzy i wysypka (plamisto- grudkowa lub pęcherzowa).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Rzadko( ≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): przypadki świeżo wykrytej cukrzycy lub zaostrzenie przebiegu istniejącej cukrzycy.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Niezbyt często - rzadko( ≥ 0, 01% - ≤ 1%): u pacjentów zakażonych HIV stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej wiązało się z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofia), w tym: z zanikiem podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej oraz w obrębie twarzy, zwiększonym odkładaniem tkanki tłuszczowej w obrębie jamy brzusznej oraz wokół narządów wewnętrznych, przerostem gruczołów piersiowych oraz gromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietu i szyi (kark bawoli).
Vascular disorders:
12 Zaburzenia naczyniowe:
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Rzadko (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): nasilenie samoistnych krwawień u pacjentów chorych na hemofilię.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Niezbyt często (≥ 0, 01% - ≤ 1%): wymioty, zapalenie trzustki/ zwiększenie aktywności amylazy we krwi.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Rzadko( ≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): zapalenie wątroby, nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych i żółtaczka, kiedy nelfinawir jest stosowany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
Erythema multiforme.
Bardzo rzadko (≤ 0, 01%), w tym pojedyncze przypadki: rumień wielopostaciowy.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
Rzadko (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): podczas stosowania inhibitorów proteazy, szczególnie w skojarzeniu z analogami nukleozydów, zgłaszano zwiększenie aktywności CPK, bóle mięśniowe, zapalenie mięśni i rabdomiolizę.
Paediatric population:
Populacja dzieci:
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
W okresie obserwacji po wprowadzeniu preparatu do obrotu zgłaszano dodatkowe zdarzenia niepożądane, które zostały wymienione poniżej.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Ponieważ dane te pochodzą ze spontanicznego systemu raportowania, częstość występowania tych zdarzeń niepożadanych jest nieznana: hipertrójglicerydemia, niedokrwistość, zwiększenie stężenia kwasu mlekowego we krwi i zapalenie płuc.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy CART).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
Stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej było związane z występowaniem następujących zaburzeń metabolicznych: hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i zwiększenie stężenia mleczanów.