qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
U niektórych pacjentów obejmowało ono: nieznaczne zwiększenie częstości krwawień z pochwy, jak również zmian torbielowatych śluzówki macicy w badaniu USG oraz łagodne zaniki torbielowate błony śluzowej w badaniu histologicznym (rodzaj endometrium atroficznego). Takie zmiany torbielowe przyczyniają się do zwiększenia średniej grubości błony śluzowej macicy o około 1, 5 mm.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Wskutek powyższych łagodnych zmian, w badaniu PEARL zabiegi diagnostyczne macicy przeprowadzono u większej liczby kobiet przyjmujących produkt FABLYN w porównaniu do pacjentek przyjmujących placebo (patrz punkt 5. 1).
However, in clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding (in accordance with guidelines for postmenopausal women), as the risks of diagnostic uterine procedures in asymptomatic women outweigh any benefits.
Jednakże, w praktyce klinicznej powyższe łagodne zmiany nie stanowią podstawy do dalszych badań u kobiet bez krwawienia z pochwy (zgodnie z wytycznymi odnośnie leczenia kobiet w okresie pomenopauzalnym), ponieważ ryzyko związane z procedurami diagnostycznymi macicy u symptomatycznych kobiet przewyższa korzyści wynikające z tych procedur.
Pathologists should be made aware of a history of lasofoxifene use when assessing endometrial histology, to ensure an accurate diagnosis of benign cystic atrophy when present.
Podczas oceny histologicznej błony śluzowej macicy patolog powinien mieć świadomość wcześniejszego stosowania przez pacjentkę lazofoksyfenu, aby w razie stwierdzenia łagodnej atrofii torbielowej postawić prawidłową diagnozę.
The concurrent use of FABLYN and systemic estrogen or hormone therapy has not been studied and therefore concomitant use of FABLYN with systemic estrogens is not recommended.
Nie badano jednoczesnego stosowania produktu FABLYN oraz estrogenów o działaniu ogólnoustrojowym lub terapii hormonalnej, w związku z tym jednoczesne stosowania produktu FABLYN z estrogenami o działaniu ogólnoustrojowym nie jest zalecane.
FABLYN has not been studied in women with a prior history of breast cancer.
Nie badano stosowania produktu FABLYN u kobiet z rakiem piersi w wywiadzie.
No data are available on its concomitant use with agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania produktu z lekami stosowanymi w leczeniu wczesnego lub zaawansowanego raka piersi.
Therefore, FABLYN should be used for the treatment of osteoporosis only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
W związku z tym produkt FABLYN powinien być stosowany w leczeniu osteoporozy dopiero po zakończeniu leczenia raka piersi, w tym leczenia adjuwantowego.
Any unexplained breast abnormality occurring during FABLYN therapy should be investigated.
Wszelkie niewyjaśnione nieprawidłowości dotyczące piersi, występujące podczas stosowania produktu FABLYN należy zbadać.
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
Produkt FABLYN nie eliminuje ryzyka wystąpienia raka piersi (patrz punkt 5. 1).
FABLYN may increase the incidence of hot flushes and is not effective in reducing hot flushes associated with estrogen deficiency.
Produkt FABLYN może zwiększać częstość występowania uderzeń gorąca i nie jest skuteczny w redukcji liczby uderzeń gorąca związanych z niedoborem estrogenów.
In some asymptomatic patients, hot flushes may occur upon beginning therapy.
U niektórych pacjentek bez objawów uderzenia gorąca mogą one wystąpić po rozpoczęciu terapii.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
4 Ograniczone dane kliniczne sugerują, że stosowanie lazofoksyfenu u pacjentek, u których w przeszłości stwierdzono hipertriglicerydemię spowodowaną stosowaniem doustnych estrogenów (> 5, 6 mmol/ l), może być związane z wyraźnym podwyższeniem stężenia trójglicerydów w surowicy.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking lasofoxifene.
U tych pacjentek należy monitorować stężenie trójglicerydów w surowicy w trakcie przyjmowania lazofoksyfenu.
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Lazofoksyfen jest w znacznym stopniu wiązany przez białka, usuwany głównie przez metabolizm i może podlegać krążeniu wrotnemu.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu FABLYN u pacjentek z parametrami funkcji wątroby przekraczającymi 1, 5- krotnie górny zakres normy; dlatego produkt FABLYN u takich pacjentek należy stosować ostrożnie.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu FABLYN u pacjentek z zaawansowaną niewydolnością nerek; dlatego produkt FABLYN u takich pacjentek należy stosować ostrożnie (patrz punkt 4. 2 oraz 5. 2).
FABLYN contains lactose.
Produkt FABLYN zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacjentki z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniami wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinny przyjmować tego produktu leczniczego.
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
Wnioskując z braku klinicznie znaczących oddziaływań cholestyraminy (żywica anionowymienna), flukonazolu (inhibitor CYP2C9), ketokonazolu (inhibitor CYP3A4/ 5) oraz paroksetyny (inhibitor CYP2D6) na parametry farmakokinetyczne lazofoksyfenu, jest mało prawdopodobne, aby inne żywice anionowymienne oraz inne inhibitory tych izoenzymów CYP powodowały klinicznie znaczące zmiany ekspozycji na produkt FABLYN, zatem dostosowanie dawki nie jest konieczne.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
Klirens lazofoksyfenu może ulec podwyższeniu u pacjentek przewlekle przyjmujących induktory CYP3A4 i UGT (np. fenytoinę, karbamazepinę, barbiturany i dziurawiec zwyczajny), powodując obniżenie stałego stężenia i skuteczności lazofoksyfenu.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Ketokonazol – silny inhibitor CYP3A4/ 5, zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na lazofoksyfen o 20%, co jednak nie jest uznawane za klinicznie znaczące.
Paroxetine - The strong CYP2D6 inhibitor paroxetine increased the systemic exposure of lasofoxifene by 35% which is not considered to be clinically meaningful.
Paroksetyna – silny inhibitor CYP2D6, zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na lazofoksyfen o 35%, co jednak nie jest uznawane za klinicznie znaczące.
Proton pump inhibitors – Data on the effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) with lasofoxifene is not available; thus, use of these agents with lasofoxifene should be considered with caution.
Inhibitory pompy protonowej - Brak danych dotyczących skutków skojarzonego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPIs) z lazofoksyfenem; dlatego należy szczegółowo rozważyć stosowanie tych środków z lazofoksyfenem.
In clinical studies, lasofoxifene did not alter the metabolism of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) and chlorzoxazone (CYP2E1 substrate) or the pharmacokinetics of warfarin (CYP2C9 substrate), methylprednisolone (CYP3A4 substrate) or digoxin (MDR1 P-glycoprotein substrate).
W badaniach klinicznych lazofoksyfen nie wpływał na metabolizm dekstrometorfanu (substratu CYP2D6) oraz chlorzoksazonu (substratu CYP2E1) ani na parametry farmakokinetyczne warfaryny (substratu CYP2C9), metyloprednizolonu (substratu CYP3A4) lub digoksyny (substrat MDR- 1 P- glikoproteiny).
Therefore FABLYN is unlikely to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are cleared by metabolism via these CYP isoforms, or are transported by MDR1 P-glycoprotein.
W związku z tym jest mało prawdopodobne, aby produkt FABLYN wpływał na farmakokinetykę produktów leczniczych metabolizowanych przez te izoenzymy CYP lub transportowanych przez MDR- 1 P- glikoproteinę.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfaryna – lazofoksyfen nie wpływał na farmakokinetykę warfaryny R - i S -.
Mean international normalized ratio (INR) AUC and maximum value of INR after single-dose warfarin administration with lasofoxifene were approximately 8% and 16% lower, respectively, than after warfarin alone.
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) AUC oraz maksymalna wartość INR po jednokrotnym podaniu warfaryny z lazofoksyfenem były odpowiednio o 8% i 16% niższe niż po podaniu samej warfaryny.
These changes are not considered to be clinically meaningful.
Zmiany te nie są uznawane za klinicznie znaczące.
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
Produkt FABLYN jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u kobiet w okresie pomenopauzalnym.
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
Produkt FABLYN jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, (patrz punkt 4. 3).
There are no adequate data from the use of lasofoxifene in pregnant women.
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania lazofoksyfenu u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Lactation
Laktacja
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
Produkt FABLYN przeznaczony jest wyłącznie do stosowania u kobiet w wieku pomenopauzalnym.
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
Produktu FABLYN nie należy stosować podczas karmienia piersią (patrz punkt 4. 3).
It is not known whether lasofoxifene is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy lazofoksyfen jest wydzielany z mlekiem matki.
Animal studies have shown excretion of lasofoxifene in milk.
Badania na zwierzętach wykazały wydzielanie lazofoksyfenu z mlekiem.
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
Wpływ produktu FABLYN na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu nie jest znany.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
Bezpieczeństwo stosowaniu produktu FABLYN w leczeniu osteoporozy oceniono w dużym (8556 pacjentek), podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, wielonarodowym badaniu klinicznym III fazy oceniającym częstość złamań (badanie PEARL).
The duration of treatment in postmenopausal women was 60 months, 2,852 were randomized to FABLYN and 2,852 were randomized to placebo.
2852 kobiet zostało losowo włączonych do grupy przyjmującej produkt FABLYN, zaś 2852 kobiet zostało losowo włączonych do grupy otrzymującej placebo.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Z powodu działań niepożądanych u 12, 9% kobiet przyjmujących produkt FABLYN oraz 12, 3% kobiet przyjmujących placebo przerwano leczenie.
5 Venous Thromboembolic Events:
Żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe:
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
Najcięższymi działaniami niepożądanymi, związanymi ze stosowaniem produktu FABLYN były żylne powikłania zakrzepowo- zatorowe (zakrzepica żył głębokich, zator tętnicy płucnej oraz zakrzepica żyły środkowej siatkówki).
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
W ciągu 5- letniego okresu obserwacji po zakończeniu badania u 37 kobiet przyjmujących produkt FABLYN (1, 3%, lub 2, 90 na 1000 pacjento- lat), wystąpiły żylne powikłania zakrzepowo - zatorowe w porównaniu do 18 kobiet przyjmujących placebo (0, 6% lub 1, 41 na 1000 pacjento- lat), zaś współczynnik ryzyka wynosił 2, 06 (95% CI:
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
Jak w przypadku innych selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM) również w badaniu PEARL obserwowano nieznaczne obniżenie liczby płytek (około 4%) u pacjentek leczonych lazofoksyfenem.
Common adverse reactions considered to be related to FABLYN therapy were muscle spasms, hot flush and vaginal discharge.
6 Częste działania niepożądane, które uznawano za związane ze stosowaniem produktu FABLYN, obejmowały skurcze mięśni, uderzenia gorąca oraz upławy.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Skurcze mięsni występowały u jednej na 9 pacjentek.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Uderzenia gorąca występowały u około jednej na 11 pacjentek i były zgłaszane najczęściej w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia.
Vaginal discharge occurred in about one in 26 patients.
Upławy występowały u około jednej na 26 pacjentek.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
Bezpieczeństwo stosowania produktu FABLYN w leczeniu osteoporozy oceniano również w badaniu kontrolowanym placebo II fazy u kobiet z Japonii, Korei i Tajwanu.
The duration of treatment in postmenopausal women was 12 months, 124 were exposed to FABLYN and 125 were exposed to placebo.
Czas trwania leczenia kobiet w okresie pomenopauzalnym wynosił 12 miesięcy; 124 kobiety otrzymywały produkt FABLYN, zaś 125 – placebo.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Z powodu działań niepożądanych u 3, 2% kobiet przyjmujących produkt FABLYN oraz 8, 0% kobiet przyjmujących placebo przerwano leczenie.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane występujące w dwóch badaniach klinicznych osteoporozy, które występowały częściej niż placebo.
Most of the adverse reactions occurring during the studies were mild and generally did not require discontinuation of therapy.
Większość działań niepożądanych występujących podczas badań była łagodna i na ogół nie wymagała odstawienia leku.
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
Działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania (bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000 do < 1/ 100) oraz rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000)).
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
W obrębie każdej grupy układów i narządów oraz określonej częstości występowania objawy niepożądane nie są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem, lecz w kolejności alfabetycznej
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Działania niepożądane występujące w badaniach klinicznych leczenia osteoporozy kontrolowanych placebo u większej liczby kobiet przyjmujących produkt FABLYN niż placebo
Rare:
Zaburzenia układu immunologicznego alergia sezonowa Rare:
Rare:
Zaburzenia endokrynologiczne nadczynność przytarczyc Rzadko:
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania cukrzyca Niezbyt często: cukrzyca typu II, hipertrójglicerydemia, hipofosfatemia, jadłowstręt, niedobór Rzadko: albumin we krwi, tężyczka, zmniejszony apetyt, zwiększony apetyt Zaburzenia psychiczne koszmary senne, zaburzenia cyklofreniczne Rzadko:
6 Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
7 Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często:
Abnormal dreams, cyclothymic disorder Nervous system disorders Uncommon:
Zaburzenia oka Niezbyt często:
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
ból głowy, uczucie pieczenia, zawał mózgowy, zespól niespokojnych nóg amnezja, ból naczyniowy głowy, choroba neuronu ruchowego, kompresja nerwów, migrena, migrena z aurą, otępienie typu Alzheimera, padaczka, porażenie, posturalne zawroty głowy, rwa kulszowa, stan przedomdleniowy, upośledzenie pamięci, upośledzenie smaku, wodogłowie, zaburzenie smaku suchość oczu afakia, chorioretinopatia, krwotok do wnętrza oka, krwotok spojówkowy, nierówne źrenice, obrzęk powieki, odklejenie siatkówki, zaburzenia naczyń siatkówki, pogorszona ostrość wzroku, przekrwienie oka, przekrwienie spojówek, retinopatia, suche zapalenie rogówki i spojówki, świąd oka, zaburzenia widzenia, zwyrodnienie plamki żółtej
Dry eye Aphakia, chorioretinopathy, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, eye haemorrhage, eye pruritus, eyelid oedema, keratoconjunctivitis sicca, macular degeneration, ocular hyperaemia, pupils unequal, retinal detachment, retinal vascular disorder, retinopathy, visual acuity reduced, visual disturbance
Zaburzenia ucha i błędnika ból ucha, zaburzenia ucha wewnętrznego, zawroty głowy związane ze zmianą Rzadko: pozycji Zaburzenia serca częstoskurcz, kołatanie Niezbyt często: blok zatokowy, kardiomegalia, niedomykalność zastawki trójdzielnej Rzadko: niewydolność serca, serce płucne, skurcze dodatkowe nadkomorowe Zaburzenia naczyniowe uderzenia gorąca Często: uderzenie krwi do głowy, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych, zapalenie żył, zastój żylny choroba okluzyjna tętnic, chromanie przestankowe, krwiak, krwotok, tętniak Rzadko: aorty zaburzenia naczyń włosowatych, zakrzepica, zakrzepica żył, zakrzepica żylna w kończynach, zastój limfy, zator, zwężenie naczyń krwionośnych, Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często:
Palpitations, tachycardia Cardiac failure, cardiomegaly, cor pulmonale, sinus arrest, supraventricular extrasystoles, tricuspid valve incompetence
alergiczny nieżyt nosa, kaszel, zator tętnicy płucnej choroby ziarniniakowe płuc, naczynioruchowy nieżyt nosa, przewlekła obturacyjna choroba płuc
Uncommon:
Zaburzenia żołądka Często:
Rare:
i jelit zaparcia
Abdominal tenderness, anal fissure, anal spasm, cheilitis, cheilosis, colitis ulcerative, duodenal ulcer, duodenitis, dysphagia, gastric polyps, inguinal hernia, mouth ulceration, oesophagitis, oral pain, rectal polyp, rectal ulcer, stomach discomfort
ból brzucha, ból nadbrzusza, ból podbrzusza, suchość błon śluzowych jamy ustnej, wzdęcia, zapalenie żołądka, zespół jelita drażliwego ból w jamie ustnej, dysfagia, dyskomfort żołądka, owrzodzenie dwunastnicy, owrzodzenie jamy ustnej, owrzodzenie odbytnicy, polipy odbytnicze, polipy żołądka, przepuklina pachwinowa, szczelina odbytu, skurcz odbytu, tkliwość brzucha na ucisk, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie dwunastnicy, zapalenie kątów ust, zapalenie przełyku, zapalenie warg
Rare:
Zaburzenia wątroby Niezbyt często Rzadko:
Cholelithiasis, hepatic steatosis Bile duct stone, cholecystitis, hepatitis, jaundice, liver disorder
i dróg żółciowych kamica pęcherzyka zółciowego, stłuszczenie wątroby kamienie w drogach żółciowych, zaburzenia wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie wątroby, żółtaczka
Rare:
Zaburzenia skóry i Często:
Muscle spasms Back pain, neck pain, pain in extremity Arthropathy, bursitis, clubbing, coccydynia, costochondritis, dactylitis, exostosis, extremity contracture, haemarthrosis, joint stiffness, muscle contracture, muscle twitching, musculoskeletal discomfort, pain in jaw, periarthritis, rheumatoid arthritis, rotator cuff syndrome, tenosynovitis
tkanki podskórnej nadmierne pocenie łysienie, pocenie nocne, rumień, świąd nieprawidłowa budowa włosów, oddzielanie się płytki paznokciowej, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk skóry, podrażnienie skóry, pokrzywka, przebarwienie skóry, reakcje fotowrażliwości, sucha skóra, świąd uogólniony, trądzik różowaty,
Breast disorder female, breast induration, breast pain, cervix disorder, cervical dysplasia, cervical polyp, colpocele, endometrial hyperplasia** (based on investigator reporting), genital discharge, genital haemorrhage, hydrometra, metrorrhagia, postmenopausal haemorrhage, rectocele, uterine cervical erosion, uterine prolapse, vaginal haemorrhage, vaginal prolapse, vulvovaginal pruritus
8 wysypka grudkowo- plamkowa, wysypka świądowa, zaburzenia budowy paznokci, zmiany skórne Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej skurcze mięśni Bardzo często: ból kończyn, ból pleców, ból szyi Niezbyt często: artropatia, ból kości guzicznej, ból szczęki, drganie mięśni, dyskomfort Rzadko: mięśniowo- szkieletowy, egzostoza, przykurcz kończyn, pałeczkowatość palców, przykurcz mięśni, reumatoidalne zapalenie stawów, sztywność stawów, wylew krwi do stawu, zapalenie chrząstek żebrowych, zapalenie kaletki, zapalenie okołostawowe, zapalenie palców, zapalenie pochewki ścięgna, zespół stożka rotatorów, Zaburzenia nerek i dróg moczowych częstomocz, nagłe parcie na mocz, nietrzymanie moczu, oddawanie moczu w Niezbyt często: nocy, zaburzenia czynności cewki moczowej hipertonia pęcherza moczowego, kamica pęcherza moczowego, krwotok z cewki Rzadko: moczowej, marskość nerki, nadmierne wydalanie wapnia z moczem, polipy pęcherza moczowego, zaburzenia dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi polip macicy, przepuklina pęcherza moczowego, przerost endometrium *, upławy, Często: zmiany w endometrium, (stwierdzone sonograficznie pogrubienie endometrium), zmiany w pochwie ból piersi, dysplazja szyjki macicy, krwotok maciczny, krwotok pochwowy, Niezbyt często: krwotok w okresie pomenopauzalnym, krwotok z narządów rozrodczych, nadżerki szyjki macicy, polipy szyjki macicy, przepuklina odbytnicy, przepuklina pochwowa, przerost błony śluzowej macicy * (na podstawie zgłoszeń badaczy), puchlina macicy, stwardnienie piersi, świąd sromu i pochwy, upławy z narządów rozrodczych, wypadnięcie macicy, wypadnięcie pochwy, zaburzenia piersi kobiet, zaburzenia szyjki macicy adenomioza, ból pochwy, ból sutków, krwotok z macicy, metaplazja nabłonka Rzadko: szyjki macicy, nadżerki pochwy, obrzęk piersi, pęknięcie krocza, powiększenie masy macicy, powiększona łechtaczka, przekrwienie śluzówki pochwy, świąd narządów rozrodczych, torbiel jajowodów, torbiele przydatków macicy, wydzielina z piersi, zaburzenia sromu zaburzenia sutków, zapalenia pochwy, zwiększenie masy przydatków macicy, zwłóknienie w piersi, żylaki sromu Wady wrodzone, choroby rodzinne i genetyczne wady rozwojowe żył Rzadko:
Adenomyosis, adnexa uteri cyst, adnexa uteri mass, breast discharge, breast engorgement, breast fibrosis, enlarged clitoris, fallopian tube cyst, nipple disorder, nipple pain, perineal laceration, pruritus genital, uterine cervical squamous metaplasia, uterine haemorrhage, uterine mass, vaginal erosion, vaginal inflammation, vaginal pain, vaginal wall congestion, varicose veins vulval, vulvar disorder
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niespodziewana reakcja na leczenie Często: ból w klatce piersiowej, obrzęk obwodowy, uczucie gorąca, zmęczenie Niezbyt często: dyskomfort w klatce piersiowej, hipertermia, obrzęk, polipy, uczucie upojenia Rzadko: alkoholowego, zapalenie, zmiana masy ciała Badania diagnostyczne podniesienie poziomu aminotransferazy asparaginowej Często: nieprawidłowy wymaz z szyjki macicy, zwiększona aktywność aminotransferazy Niezbyt często: alaninowej, zwiększona aktywność transaminaz, zwiększona masa ciała, zwiększone stężenia glukozy we krwi nieprawidłowy wynik badania USG jajników, nieprawidłowy wynik badania Rzadko:
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased, blood glucose increased, smear cervix abnormal, transaminases increased, weight increased
USG piersi, nieprawidłowe stężenie kreatyniny we krwi, nieprawidłowy wynik RTG klatki piersiowej, nieprawidłowy załamek T w badaniu EKG, zwiększone stężenie trójglicerydów we krwi, obecność krwi w moczu, obniżenie gęstości tkanki kostnej, zwiększona aktywność gamma- glutamylotransferazy, obniżone tętno na stopie, obniżony poziom płytek krwi, pozytywny wynik antygenu
5′ nucleotidase increased, blood albumin decreased, blood creatinine abnormal, blood triglycerides increased, blood urine present, bone density decreased, chest X-ray abnormal, electrocardiogram T wave abnormal, gamma-glutamyltransferase increased, hepatitis B surface antigen positive, high density lipoprotein decreased, low density lipoprotein increased, pedal pulse decreased, platelet count decreased, ultrasound breast abnormal, ultrasound ovary abnormal
9 powierzchniowego wirusowego zapalenia wątroby typu B, zmniejszenie stężenia lipoprotein wysokiej gęstości, zmniejszone stężenie albumin we krwi, zwiększenie stężenia lipoprotein niskiej gęstości, zwiększona aktywność 5 ’ - nukleotydazy Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach starcia naskórka, urazy kończyn, urazy kośćca, urazy narządów rozrodczych, Rzadko: urazy tkanek miękkich, złamania kręgosłupa, złamania kręgów piersiowych, złamania zębów
* Endometrial hypertrophy is a MedDRA dictionary term that represents sonographic endometrial thickness findings.
* Przerost błony śluzowej macicy to termin słownikowy MedDRA, który dotyczy oznaczenia grubości błony śluzowej macicy w badaniu USG.
8 ** Endometrial hyperplasia events based on investigator reporting rather than histopathology findings and did not require histological confirmation.
** Przerost błony śluzowej macicy na podstawie zgłoszeń badaczy, a nie wyników badań histologicznych; przerost nie wymagał potwierdzenia w badaniu histologicznym.
No case of FABLYN overdose has been reported.
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu FABLYN.
Lasofoxifene has been administered to postmenopausal women at single doses as high as 100 mg (200 times the recommended unit dose) and multiple doses as high as 10 mg/ day (20 times the recommended dose) for up to one year without dose-related serious adverse reactions.
Lazofoksyfen podawano kobietom w okresie pomenopauzalnym w dawkach jednokrotnych do 100 mg (200- krotność zalecanej dawki jednostkowej) oraz w dawkach wielokrotnych do 10 mg/ dobę (20- krotność zalecanej dawki) przez okres do jednego roku bez występowania ciężkich działań niepożądanych związanych z dawką.
There is no specific antidote for FABLYN.
Brak specyficznego antidotum na produkt FABLYN.
In the event of overdose, general supportive measures should be initiated based on the patient’ s signs and symptoms.
W razie przedawkowania, należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące, w zależności od reakcji występujących u pacjentki.
Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM), ATC code:
Selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), kod ATC:
Decreases in estrogen levels after menopause or oophorectomy lead to accelerated bone loss due to increased bone turnover, where bone resorption exceeds bone formation.
Spadek stężenia estrogenów po menopauzie lub po zabiegu wycięcia jajników prowadzi do przyspieszonej utraty gęstości tkanki kostnej z powodu przyspieszonej przemiany kostnej, z przewagą resorpcji tkanki kostnej w stosunku do procesów kościotworzenia.
The increased turnover causes accelerated bone loss because the compensatory increase in bone formation is not sufficient to offset increased bone resorption.
Przyspieszona przemiana kostna prowadzi do przyspieszonej utraty gęstości tkanki kostnej, ponieważ wyrównawcze nasilenie procesów kościotworzenia nie jest wystarczające dla zrównoważenia przyspieszonej resorpcji tkanki kostnej.
In some women, these changes will eventually lead to decreased bone mass, osteoporosis, and increased risk for fractures, particularly of the spine, hip, and wrist.
U niektórych kobiet powyższe zmiany prowadzą ostatecznie do obniżenia masy kostnej, osteoporozy i zwiększonego ryzyka złamań, w szczególności kręgów kręgosłupa, stawu biodrowego i nadgarstka.
Vertebral fractures are the most common type of osteoporotic fracture in postmenopausal women.
Złamania kręgów są najczęstszym rodzajem złamań w przebiegu osteoporozy u kobiet w okresie pomenopauzalnym.
Lasofoxifene is a SERM whose biological actions are largely mediated through binding to estrogen receptors.
Lazofoksyfen należy do grupy leków SERM, których działanie biologiczne w znacznym stopniu polega na wiązaniu z receptorami estrogenowymi.
This binding results in the activation of some estrogenic pathways and a blockade of others.
Wiązanie to powoduje aktywację niektórych ścieżek estrogenowych oraz blokowanie innych.
Lasofoxifene produces tissue and cell-specific effects in estrogen-responsive tissues.
Lazofoksyfen powodował działanie specyficzne dla tkanek i komórek w tkankach odpowiedzi estrogenowej.
Clinical data indicate that FABLYN has an estrogen-like agonist effect on bone as well as antagonistic effects on the breast.
10 Dane kliniczne wskazują, że produkt FABLYN wywiera estrogenopodobne działanie agonistyczne na kości, jak również działanie antagonistyczne w stosunku do receptorów estrogenowych w komórkach piersi.
The effects of FABLYN on bone are manifested as reductions in the serum and urine levels of bone turnover markers, increases in bone mineral density (BMD), and decreases in incidence of fractures.
Oddziaływanie produktu FABLYN na kości objawia się obniżeniem stężenia markerów przemiany kostnej w osoczu i moczu, zwiększeniem gęstości mineralnej tkanki kostnej (BMD) oraz zmniejszeniem częstości złamań.
Skeletal effects:
Oddziaływanie na kościec:
Bone turnover
Przemiana kostna
In the osteoporosis treatment trials, FABLYN therapy resulted in consistent, statistically significant suppression of bone resorption and bone formation, as reflected by changes in serum and urine markers of bone turnover (e. g., C-telopeptide and markers of bone formation: osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide, and bone-specific alkaline phosphatase).
C- telopeptyd oraz markery tworzenia kości: osteokalcyna, N- końcowy propeptyd prokolagenu typu I oraz frakcja kostna fosfatazy alkalicznej).
The suppression of bone turnover markers was evident by 3 months and persisted throughout the 36-month observation period in a sub-study of the PEARL study.
Tłumienie markerów przemiany kostnej było wyraźne po 3 miesiącach i utrzymywało się w ciągu 36- miesięcznego okresu obserwacji w badaniu PEARL.
9 5-year results from large, multinational fracture trial (PEARL)
5- letnie wyniki dużego, wielonarodowego badania leczenia złamań kości (PEARL)
The effects of FABLYN on fracture incidence (table 2) were examined through 5 years; and BMD and bone biomarkers in postmenopausal women with osteoporosis were examined through 3 years in the PEARL study.
Wpływ preparatu FABLYN na częstość występowania złamań kości (Tabela 2) badano przez 5 lat; BMD oraz biomarkery przebudowy kości u kobiet w okresie pomenopauzalnym z osteoporozą badano przez 3 lata w badaniu PEARL.
The study population consisted of 8,556 postmenopausal women with osteoporosis as defined by low BMD (vertebral or hip BMD at least 2.5 standard deviations below the mean value for healthy young women).
Badana populacja składała się z 8556 kobiet w okresie pomenopauzalnym z osteoporozą określaną na podstawie niskiego poziomu BMD (BMD kręgów lub stawów biodrowych niższe o co najmniej 2, 5 x odchylenie standardowe od średniej wartości u zdrowych młodych kobiet).
Women enrolled in this study had a median age of 67 years (range 59 to 80) and a median time since menopause of 20 years.
Mediana wieku kobiet włączonych do badania wynosiła 67 lat (zakres 59 do 80 lat), zaś mediana czasu od menopauzy wynosiła 20 lat.
All women in the study received calcium (1,000 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Wszystkie kobiety uczestniczące w badaniu otrzymywały wapń (1000 mg/ dobę) oraz witaminę D (400- 800 j. m. / dobę).
Fracture incidence in postmenopausal women over 5 years
Częstość występowania złamań u kobiet w okresie pomenopauzalnym w ciągu 5 lat
Relative risk
Względne
reduction (95% CI) vs. placebo New radiographic vertebral fractures
zmniejszenie ryzyka (95% CI) vs placebo Nowe złamania kręgów widoczne w badaniu
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients with ≥ 1
radiograficznym Nowe złamania kręgów widoczne w badaniu
baseline fracture
radiograficznym u pacjentek z ≥ 1 złamaniem na początku
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients without any
badania Nowe złamania kręgów widoczne w badaniu
prevalent fracture at baseline Percentage of patients with new fracture Non-vertebral fractures Percentage of patients with non-vertebral fracture
na początku badania Nowe złamania kręgów widoczne w badaniu
n=1,970 4.4% n=2,852 8.1%
4, 4%
n=1,970 7.4% n=2,852 10.4%
7, 4%
All clinical fractures
8. 1% n=2852
Percentage of patients with clinical fracture Abbreviations: n= number of patients; CI = Confidence Intervals a
Skróty: n= liczba pacjentek; CI = przedział ufności a
p < 0.0001; b p = 0.0004; c p = 0.0002; d p = 0.0020; e p = 0.0004
p < 0. 0001; b p = 0. 0004; c p = 0. 0002; d p = 0. 0020; e p = 0. 0004
-Radiographic vertebral fractures
11 - Złamania kręgów widoczne w badaniu radiograficznym
FABLYN significantly decreased the incidence of new radiographic vertebral fractures (excluding worsening of previous fractures) from 9.3% for placebo to 5.6% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p < 0.0001).
Produkt FABLYN istotnie zmniejszał częstość nowych złamań kręgów widocznych w badaniu radiograficznym (z wyłączeniem pogorszenia wcześniejszych złamań) z 9, 3% w przypadku stosowania placebo do 5, 6% w przypadku stosowania produktu FABLYN (względne zmniejszenie ryzyka = 41%, p < 0, 0001).
This decrease was observed through the first year and was maintained through 5 years.
Zmniejszenie częstości złamań obserwowano w pierwszym roku i utrzymywało się przez 5 lat..
In women with a prevalent vertebral fracture at baseline, FABLYN significantly reduced the incidence of new vertebral radiographic fractures from 14.2% for placebo to 8.7% for FABLYN (relative risk reduction = 42%, p = 0.0004).
IU kobiet z dominującym złamaniem kręgu na początku badania, produkt FABLYN istotnie zmniejszał częstość występowania nowych złamań kręgów widocznych w badaniu radiograficznym z 14, 2% w przypadku stosowania placebo do 8, 7% w przypadku stosowania produktu FABLYN (względne zmniejszenie ryzyka = 42%, p = 0, 0004).
In women without any prevalent vertebral fractures at baseline, the incidence of new radiographic vertebral fractures was significantly reduced from 7.4% for placebo to 4.4% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p = 0.0002).
U kobiet bez dominujących złamań kręgów na początku badania częstość występowania nowych złamań kręgów widocznych w badaniu radiograficznym istotnie się zmniejszył z 7, 4% w przypadku stosowania placebo do 4, 4% w przypadku stosowania produktu FABLYN (względne zmniejszenie ryzyka = 41%, p = 0, 0002).
Significantly fewer women experienced multiple radiographic vertebral fractures in the FABLYN treatment group versus the placebo group throughout 5 years of dosing (p < 0.0001).
U istotnie mniejszej liczby kobiet występowały mnogie złamania kręgów widoczne w badaniach radiograficznych w grupie przyjmującej produkt FABLYN w porównaniu z placebo w ciągu 5 lat podawania leku (p < 0, 0001).
Significantly fewer women treated with FABLYN experienced moderate or severe vertebral fractures (as determined by the Genant scale) compared to women treated with placebo (5.2% placebo-treated women versus 3.3% FABLYN-treated women; p = 0.0006).
U istotnie mniejszej liczby kobiet przyjmujących produkt FABLYN występowały umiarkowane lub ciężkie złamania kręgów (określone w skali Genanta) w porównaniu do kobiet przyjmujących placebo (5, 2% u kobiet przyjmujących placebo w porównaniu do 3, 3% kobiet przyjmujących produkt FABLYN; p = 0, 0006).
10 -Non-vertebral fractures
- Złamania inne niż kręgowe
FABLYN significantly decreased the incidence of non-vertebral fractures from 10.4% for placebo to 8.1% for FABLYN (relative risk reduction = 24%, p = 0.0020).
Produkt FABLYN istotnie zmniejszał częstość występowania złamań innych niż kręgowe z 10, 4% w przypadku stosowania placebo do 8, 1% w przypadku stosowania produktu FABLYN (względne zmniejszenie ryzyka = 24%, p = 0, 0020).
This decrease was observed through the first year and was maintained through 5 years.
Zmniejszenie częstości złamań obserwowano w pierwszym roku i utrzymywało się ono przez 5 lat.
The reduction in the incidence of non-vertebral fractures was also observed in postmenopausal women with severe osteoporosis (defined as a baseline lumbar spine BMD T-score ≤ -2.5 + prevalent fracture or BMD T-score ≤ -3) (p = 0.0183).
Zmniejszenie częstości występowania złamań innych niż kręgowe obserwowano również u kobiet w okresie pomenopauzalnym z ciężką osteoporozą (określane na początku badania jako BMD T- score ≤ - 2. 5 lędźwiowego odcinka kręgosłupa + powszechne złamania lub BMD T- score ≤ - 3) (p = 0, 0183).
-All clinical fractures
- Wszystkie złamania kliniczne
FABLYN significantly decreased the incidence of all clinical fractures from 12.1% for placebo to 9.3% for FABLYN (relative risk reduction = 25%, p = 0.0004).
Produkt FABLYN istotnie zmniejszał częstość występowania wszystkich złamań klinicznych z 12, 1% w przypadku stosowania placebo do 9, 3% w przypadku stosowania produktu FABLYN (względne zmniejszenie ryzyka = 25%, p = 0, 0004).
This decrease was observed through the first year and maintained through 5 years.
Zmniejszenie częstości złamań obserwowano w pierwszym roku i utrzymywało się ono przez 5 lat.
-Bone mineral density
- Gęstość mineralna tkanki kostnej
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
W 3- letnim podbadaniu badania PEARL( n = 760) produkt FABLYN istotnie zwiększał poziom BMD (w porównaniu do placebo) w odcinku lędźwiowym (3, 3%), w stawie biodrowym (3, 0%), główce kości udowej (3, 3%), krętarzu większym (3, 6%), rejonie międzykrętarzowym (2, 6%), trójkącie Warda (5, 9%) oraz przedramieniu (1, 8%) po 3 latach.
FABLYN also significantly increased whole body bone mineral content (BMC), compared to placebo, at 3 years.
Produkt FABLYN również istotnie zwiększał całkowitą mineralizację kości (BMC), w porównaniu z placebo, po 3 latach.
Significant increases in BMD were observed as early as 3 months for lumbar spine and total hip.
Istotne zwiększenie gęstości mineralnej tkanki kostnej obserwowano już po 3 miesiącach w przypadku odcinka lędźwiowego kręgosłupa oraz kości stawu biodrowego.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
12 Przeprowadzono analizę pacjentek skierowanych do lekarza w celu rozważenia stosowania alternatywnego leku w leczeniu osteoporozy z jednego z poniższych powodów: a) ≥7% utraty BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa lub ≥10% utraty BMD szyjki kości udowej po 12 miesiącach; b) ≥11% utraty BMD lędźwiowego odcinka kręgosłupa (LS) lub ≥14% BMD utraty szyjki kości udowej po 24 miesiącach; c) ≥2 złamań kręgów widocznych w badaniu radiograficznym podczas badania po 24 miesiącach.
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Powyższe skierowania były istotnie mniej częste w grupie pacjentek przyjmujących produkt FABLYN (0, 9%) w porównaniu z placebo (3, 3%).
Results from one-year trial in Asian subjects
Wyniki 1- rocznego badania u mieszkanek Azji
The effects of FABLYN on BMD in postmenopausal Japanese, Korean and Taiwanese women with osteoporosis were also examined in a one-year, randomized, placebo-controlled, double-blind osteoporosis treatment trial.
Wpływ produktu FABLYN na BMD u kobiet w okresie pomenopauzalnym z osteoporozą z Japonii, Korei i Tajwanu badano również w 1- rocznym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniu leczenia osteoporozy.
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
Populacja badana składała się z 497 kobiet z osteoporozą definiowaną jako niski poziom BMD kręgów (T- score ≤ 2, 5).
Women in this study had a median age of 63 years (range 44 to 79) and a median time since menopause of 13 years.
Mediana wieku badanych kobiet wynosiła 63 lata (zakres 44 do 79), zaś mediana czasu od menopauzy wynosiła 13 lat.
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Wszystkie kobiety uczestniczące w badaniu otrzymywały wapń (600– 1200 mg/ dobę) oraz witaminę D (400– 800 j. m. / dobę).
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
W powyższym badaniu produkt FABLYN istotnie zwiększał BMD kręgosłupa i stawu biodrowego (w obrębie całego stawu biodrowego) od 2 do 4%.
It also reduced markers of bone turnover.
Produkt również powodował zmniejszenie poziomu markerów przemiany kostnej.
Bone histomorphometry
Histomorfometria kości
Bone formed during two years’ administration of lasofoxifene is of normal quality.
Kości ukształtowane podczas dwóch lat stosowania lazofoksyfenu są prawidłowej jakości.
To assess bone quality, bone biopsies were obtained from 71 postmenopausal women enrolled in BMD trials after 2 years of treatment.
W celu dokonania oceny jakości kości, u 71 kobiet w okresie pomenopauzalnym włączonych do badań BMD po 2 latach leczenia wykonano biopsję kości.
There was no evidence of osteomalacia, marrow fibrosis, cellular toxicity, woven bone or other abnormalities affecting the quality of the bone following lasofoxifene treatment.
Badanie nie dostarczyło żadnych dowodów na demineralizację kości, zwłóknienie kości, toksyczność komórkową, kość splotowatą oraz inne nieprawidłowości wpływające na jakość kości po leczeniu lazofoksyfenem.
Effects on the endometrium:
Wpływ na błonę śluzową macicy:
The following results of the effects of FABLYN on the endometrium through 5 years of exposure are reported from the PEARL study.
Wyniki 5 lat badania oddziaływania produktu FABLYN na błonę śluzową macicy w badaniu PEARL.
There was no difference between FABLYN- and placebo-treated women in the incidences of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia.
Nie stwierdzono żadnych różnic pomiędzy kobietami przyjmującymi produkt FABLYN oraz placebo pod względem częstości występowania raka błony śluzowej macicy oraz przerostu błony śluzowej macicy.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Lazofoksyfen może być związany z łagodnym oddziaływaniem na błonę śluzową macicy: zmianami torbielowatymi w badaniu USG oraz łagodnym histologicznie zanikiem torbielowatym (rodzaj endometrium atroficznego), przyczyniającym się do zwiększenia średniej grubości błony śluzowej macicy o około 1, 5 mm.
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
W praktyce klinicznej, powyższe łagodne zmiany nie stanowią podstawy do dalszych badań u kobiet bez krwawienia z pochwy, zgodnie z wytycznymi w sprawie leczenia kobiet w okresie pomenopauzalnym (patrz punkt 4. 4).
The incidence of endometrial cystic change and endometrial thickness was analyzed in a subset of the study population (298 patients) with an annual transvaginal ultrasound (TVU) through 3 years.
Częstość występowania zmian torbielowatych błony śluzowej macicy oraz grubość śluzówki macicy analizowano w podzbiorze populacji badanej (298 pacjentek) z wykonywanym corocznie transwaginalnym badaniem ultrasonograficznym (TVU) przez 3 lata.
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
U kobiet przyjmujących placebo częstość występowania zmian torbielowatych wynosiła 1, 9% w ciągu 3 lat, zaś u kobiet przyjmujących produkt FABLYN – 20, 4%.
All histology findings were benign.
Wszystkie wyniki badań histologicznych potwierdzały łagodność charakterystyki zmian.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
U kobiet przyjmujących placebo średnie zmniejszenie grubości błony śluzowej macicy od początku badania wynosiło 0, 7 mm w ciągu 3 lat, zaś u kobiet przyjmujących produkt FABLYN średni wzrost grubości śluzówki macicy wynosił 1, 4 mm.
The increase was observed at 12 months, and did not significantly increase through 3 years.
Wzrost obserwowano po 12 miesiącach, jednak nie zmienił się istotnie w ciągu 3 lat.
In some cases, these findings were observed to resolve spontaneously on treatment.
W niektórych przypadkach obserwowano samoistne ustąpienie po leczeniu.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
13 U wszystkich kobiet z macicą na początku badania opisywano histologicznie łagodne polipy śluzówki macicy – u 34 spośród 2302 (1, 5%) kobiet przyjmujących produkt FABLYN w porównaniu do 18 spośród 2309 (0, 8%) kobiet przyjmujących placebo.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
W podzbiorze badanej populacji zaprojektowanym w celu analizy histologii śluzówki macicy (1080 pacjentek) z TVU wykonanym po 3 latach, opisywano histologicznie łagodne polipy śluzówki macicy u 20 spośród 366 (5, 5%) kobiet przyjmujących produkt FABLYN oraz 12 spośród 360 (3, 3%) kobiet przyjmujących placebo.
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
Całkowita częstość występowania krwawień z pochwy była niska (≤ 2, 6% we wszystkich grupach).