qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Small, clinically insignificant, reversible elevations in serum creatinine levels have been observed in healthy subjects and patients treated with Ranexa.
U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych lekiem Ranexa obserwowano niewielkie, nie mające znaczenia klinicznego, odwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.
There was no renal toxicity related to these findings.
Wyniki te nie wiązały się z toksycznością dla nerek.
A renal function study in healthy volunteers demonstrated a reduction in creatinine clearance with no change in glomerular filtration rate consistent with inhibition of renal tubular secretion of creatinine.
Badanie czynności nerek u zdrowych ochotników wykazało zmniejszenie klirensu kreatyniny bez zmiany szybkości filtracji kłębuszkowej zgodnej z zahamowaniem wydzielania kreatyniny przez kanaliki nerkowe.
In an oral high-dose tolerability study in angina patients, the incidence of dizziness, nausea, and vomiting increased in a dose-dependent manner.
W badaniu tolerancji po podaniu doustnym dużej dawki u pacjentów z dławicą piersiową częstość występowania zawrotów głowy, nudności i wymiotów zwiększyła się w sposób proporcjonalny do dawki.
In addition to these adverse events, diplopia, lethargy, and syncope were observed in an intravenous overdose study in healthy volunteers.
Oprócz tych objawów niepożądanych obserwowano również podwójne widzenie, letarg i omdlenia w badaniu przedawkowania po podaniu dożylnym u zdrowych ochotników.
In the event of overdose, the patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, and therefore, complete clearance by haemodialysis is unlikely.
Około 62% ranolazyny wiąże się z białkami osocza i dlatego też całkowite usunięcie za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.
Other cardiac preparations, ATC code:
Inne leki nasercowe, kod ATC:
The mechanism of action of ranolazine is largely unknown.
Mechanizm działania ranolazyny jest w dużej mierze nieznany.
Ranolazine may have some antianginal effects by inhibition of the late sodium current in cardiac cells.
Ranolazyna może wywierać pewne działanie przeciwdławicowe za pomocą hamowania późnego prądu sodowego w komórkach mięśnia sercowego.
This reduces intracellular sodium accumulation and consequently decreases intracellular calcium overload.
Obniża to wewnątrzkomórkową kumulację sodu i w rezultacie zmniejsza wewnątrzkomórkowe przeładowanie wapniem.
Ranolazine, via its action to decrease the late sodium current, is considered to reduce these intracellular ionic imbalances during ischaemia.
Uważa się, że ranolazyna za pomocą obniżenia późnego prądu sodowego zmniejsza taki wewnątrzkomórkowy brak równowagi jonowej podczas niedokrwienia.
This reduction in cellular calcium overload is expected to improve myocardial relaxation and thereby decrease left ventricular diastolic stiffness.
Oczekuje się, że takie zmniejszenie komórkowego przeładowania wapniem poprawia relaksację mięśnia sercowego i tym samym zmniejsza sztywność rozkurczową lewej komory.
Clinical evidence of inhibition of the late sodium current by ranolazine is provided by a significant shortening of the QTc interval and an improvement in diastolic relaxation in an open-label study of 5 patients with a long QT syndrome (LQT3 having the SCN5A ∆ KPQ gene mutation).
Klinicznym potwierdzeniem hamowania przez ranolazynę późnego prądu sodowego jest znaczne skrócenie odstępu QTc i poprawienie relaksacji rozkurczowej w otwartym badaniu z udziałem 5 pacjentów z zespołem wydłużonego QT (LQT3 z mutacją genu SCN5A ∆KPQ).
These effects do not depend upon changes in heart rate, blood pressure, or vasodilation.
Działania te są niezależne od zmian częstości skurczów serca, ciśnienia krwi lub rozszerzenia naczyń.
Haemodynamic effects:
Działanie hemodynamiczne:
Minimal decreases in mean heart rate (< 2 beats per minute) and mean systolic blood pressure (< 3 mm Hg) were observed in patients treated with ranolazine either alone or in combination with other antianginal medicinal products in controlled studies.
Podczas badań kontrolowanych u pacjentów leczonych ranolazyną, w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdławicowymi, obserwowano minimalny spadek średniej częstości skurczów serca (< 2 uderzenia/ min.) i średniego ciśnienia skurczowego krwi (< 3 mm Hg).
Electrocardiographic effects:
Działanie elektrokardiograficzne:
Dose and plasma concentration-related increases in the QTc interval (about 6 msec at 1000 mg twice daily), reductions in T wave amplitude, and in some cases notched T waves, have been observed in patients treated with Ranexa.
U pacjentów leczonych lekiem Ranexa obserwowano zależny od dawki i stężenia leku w osoczu wydłużenie odstępu QT (około 6 ms w przypadku dawki 1000 mg dwa razy na dobę), obniżenie amplitudy załamka T, a w niektórych przypadkach zazębione załamki T.
A population analysis of combined data from
Uważa się, że wpływ ranolazyny na powierzchniowy elektrokardiogram wynika z hamowania szybkiego prostowniczego prądu potasowego, który wydłuża czas trwania potencjału komorowego i z hamowania późnego prądu sodowego, który skraca czas trwania potencjału komorowego.
7 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Analiza populacji połączonych danych dotyczących 1308 pacjentów i zdrowych ochotników wykazała średni wzrost w zakresie QTc w porównaniu do pomiaru wyjściowego 2, 4 ms na 1 000 ng/ ml stężenia ranolazyny w osoczu.
This value is consistent with data from pivotal clinical studies, where mean changes from baseline in QTcF (Fridericia’ s correction) after doses of 500 and 750 mg twice daily were 1.9 and 4.9 msec, respectively.
Wartość ta jest zgodna z danymi pochodzącymi z zasadniczych badań klinicznych, podczas których średnie zmiany w porównaniu do wartości początkowej QTcF (metoda korekcji odstępu Fridericia) po podaniu dawki 500 dwa razy na dobę i 750 mg dwa razy na dobę na dobę wynosiły odpowiednio 1, 9 i 4, 9 ms.
The slope is higher in patients with clinically significant hepatic impairment.
Nachylenie jest większe u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o znaczeniu klinicznym.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference between Ranexa and placebo in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%).
Podczas dużego badania oceniającego wpływ leku (MERLIN- TIMI 36) z udziałem 6 560 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym UA (niestabilna dławica) / NSTEMI (zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST) nie stwierdzono różnicy pomiędzy lekiem Ranexa a placebo w zakresie ryzyka śmiertelności z wszystkich przyczyn (względne ryzyko ranolazyny: placebo 0, 99), nagłego zgonu z powodu zawału serca (względne ryzyko ranolazyny: placebo 0, 87) lub częstości objawowych udokumentowanych arytmii (3, 0% w porównaniu do 3, 1%).
No proarrhythmic effects were observed in 3,162 patients treated with Ranexa based on 7-day Holter monitoring in the MERLIN-TIMI 36 study.
W badaniu MERLIN- TIMI 36 z udziałem 3 162 pacjentów leczonych lekiem Ranexa na podstawie 7- dniowego monitorowania metodą Holtera nie zaobserwowano żadnego działania proarytmicznego.
There was a significantly lower incidence of arrhythmias in patients treated with Ranexa (74%) versus placebo (83%), including ventricular tachycardia ≥ 8 beats (5% versus 8%).
Obserwowano znacznie mniejszą częstość arytmii u pacjentów leczonych lekiem Ranexa (74%) w porównaniu do placebo (83%), w tym częstoskurcz komorowy ≥ 8 uderzeń (5% w porównaniu do 8%).
Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of Ranexa in the treatment of patients with chronic angina, either alone or when the benefit from other antianginal medicinal products was sub-optimal.
Badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku Ranexa w leczeniu pacjentów z przewlekłą dławicą, w monoterapii lub, gdy korzyść związana ze stosowaniem innych leków przeciwdławicowych była suboptymalna.
In the pivotal study, CARISA, Ranexa was added to treatment with atenolol 50 mg once daily, amlodipine 5 mg once daily, or diltiazem 180 mg once daily.
8 W badaniu zasadniczym CARISA lek Ranexa dodano do leczenia atenololem 50 mg raz na dobę, amlodypiną 5 mg raz na dobę lub diltiazemem 180 mg raz na dobę.
Eight-hundred and twenty-three patients (23% women) were randomised to receive 12 weeks of treatment with Ranexa 750 mg twice daily, 1000 mg twice daily, or placebo.
Ośmiuset dwudziestu trzech pacjentów (23% kobiet) randomizowano do grupy otrzymującej przez 12 tygodni lek Ranexa w dawce 750 mg dwa razy na dobę, 1 000 mg dwa razy na dobę lub placebo.
Ranexa demonstrated greater efficacy than placebo in prolonging exercise time at trough at 12 weeks for both doses studied when used as an add-on therapy.
Lek Ranexa stosowany jako leczenie dodatkowe przy najniższym stężeniu leku po 12 tygodniach w obu dawkach wykazał większą skuteczność niż placebo w wydłużeniu czasu do wystąpienia bólu podczas próby wysiłkowej.
However, there was no difference in exercise duration between the two doses (24 seconds compared to placebo; p ≤ 0.03).
Jednak pomiędzy obiema dawkami nie było różnicy w czasie trwania próby wysiłkowej do wystąpienia bólu (24 sekundy w porównaniu do placebo, p ≤ 0. 03).
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week and consumption of short-acting nitroglycerin compared to placebo.
W porównaniu do placebo lek Ranexa spowodował znaczące zmniejszenie liczby napadów bólu dławicowego w skali tygodniowej i potrzebę doraźnego stosowania krótko działającej nitrogliceryny.
Tolerance to ranolazine did not develop during treatment and a rebound increase in angina attacks was not observed following abrupt discontinuation.
Podczas leczenia nie wystąpiła tolerancja na ranolazynę, ani po nagłym odstawieniu nie obserwowano zwiększenia liczby napadów bólu dławicowego z „ odbicia ”.
The improvement in exercise duration in women was about 33% of the improvement in men at the 1000 mg twice-daily dose level.
Poprawa czasu trwania wysiłku do wystąpienia bólu u kobiet wynosiła około 33% poprawy u mężczyzn w przypadku stosowania dawki 1000 mg dwa razy na dobę.
However, men and women had similar reductions in frequency of angina attacks and nitroglycerin consumption.
Jednak u mężczyzn i u kobiet podobne było zmniejszenie częstości napadów bólu dławicowego i potrzeby stosowania nitrogliceryny.
Given the dose-dependent side effects and similar efficacy at 750 and 1000 mg twice daily, a maximum dose of 750 mg twice daily is recommended.
Biorąc pod uwagę działania niepożądane wprost proporcjonalne do wielkości dawki i podobną skuteczność dawki 750 mg dwa razy na dobę i 1000 mg dwa razy na dobę zaleca się stosowanie dawki 750 mg dwa razy na dobę.
In a second study, ERICA, Ranexa was added to treatment with amlodipine 10 mg once daily (the maximum labelled dose).
W drugim badaniu (badanie ERICA) lek Ranexa stosowano w połączeniu z amlodypiną w dawce 10 mg raz na dobę (maksymalna deklarowana dawka).
Five-hundred and sixty-five patients were randomised to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week, followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo, in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily.
Randomizacją objęto pięćset sześćdziesięciu pięciu pacjentów, którzy przez tydzień otrzymywali początkową dawkę leku Ranexa 500 mg dwa razy na dobę lub placebo, po którym przez 6 tygodni prowadzono leczenie lekiem Ranexa w dawce 1000 mg dwa razy na dobę lub placebo w skojarzeniu z równocześnie stosowaną amlodypiną 10 mg raz na dobę.
Additionally, 45% of the study population also received long-acting nitrates.
Dodatkowo 45% populacji badania otrzymywało również długo działające azotany.
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week (p = 0.028) and consumption of short-acting nitroglycerin (p = 0.014) compared to placebo.
W porównaniu do placebo lek Ranexa spowodował znaczące zmniejszenie liczby napadów bólu dławicowego w skali tygodniowej (p = 0, 028) i potrzeby doraźnego stosowania krótko działającej nitrogliceryny (p = 0, 014).
Both the average number of angina attacks and nitroglycerin tablets consumed decreased by approximately one per week.
Zarówno średnia liczba napadów bólu dławicowego, jak i potrzeba stosowania tabletek nitrogliceryny zmniejszyła się o około jeden w skali tygodniowej.
In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Podczas głównego badania MARISA mającego na celu ustalenie dawki ranolazynę stosowano w monoterapii.
One-hundred and ninety-one patients were randomised to treatment with Ranexa 500 mg twice daily, 1000 mg twice daily, 1500 mg twice daily, and matching placebo, each for 1 week in a crossover design.
Stu dziewięćdziesięciu jeden pacjentów zostało randomizowanych do grup leczonych lekiem Ranexa w dawce wynoszącej 500 mg dwa razy na dobę, 1 000 mg dwa razy na dobę i 1 500 mg dwa razy na dobę lub odpowiadającymi im dawkami placebo.
Ranexa was significantly superior to placebo in prolonging exercise time, time to angina, and time to 1 mm ST segment depression at all doses studied with an observed dose-response relationship.
Lek Ranexa znacznie przewyższał placebo w wydłużeniu czasu próby wysiłkowej do wystąpienia bólu, czasu do wystąpienia bólów dławicowych i czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm we wszystkich badanych dawkach z obserwowaną proporcją odpowiedzi do dawki.
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine from 24 seconds at 500 mg twice daily to 46 seconds at 1500 mg twice daily, showing a dose-related response.
Poprawa czasu trwania wysiłku do wystąpienia bólu była statystycznie znamienna w porównaniu do placebo w przypadku wszystkich trzech dawek ranolazyny od 24 sekund w przypadku dawki 500 mg dwa razy na dobę do 46 sekund w przypadku dawki 1500 mg dwa razy na dobę wykazując działanie wprost proporcjonalne do dawki.
In this study, exercise duration was longest in the 1500 mg group; however, there was a disproportional increase in side effects, and the 1500 mg dose was not studied further.
W tym badaniu czas trwania próby wysiłkowej do wystąpienia bólu był najdłuższy w grupie otrzymującej 1500 mg, jednak występował nieproporcjonalny wzrost działań niepożądanych i nie kontynuowano dalszych badań dawki 1500 mg.
8 death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
W dużym badaniu oceny działania (MERLIN- TIMI 36) z udziałem 6 560 pacjentów z UA/ NSTEMI ostrym zespołem wieńcowym nie wystąpiły różnice w zakresie śmiertelności z wszystkich przyczyn (względne ryzyko ranolazyna: placebo 0, 99), nagłego zgonu z powodu zawału serca (względne ryzyko ranolazyna: placebo 0, 87) lub częstości występowania udokumentowanych arytmii (3, 0% w porównaniu do 3, 1%) pomiędzy grupą otrzymującą lek Ranexa, a grupą otrzymującą placebo, gdy lek dodano do standardowego leczenia (obejmującego leki beta- adrenolityczne, antagonistów kanałów wapniowych, azotany, leki przeciwpłytkowe, leki obniżające stężenie lipidów i inhibitory ACE).
Approximately one-half of the patients in MERLIN-TIMI 36 had a history of angina.
U około połowy pacjentów uczestniczących w badaniu MERLIN- TIMI 36 dławica występowała w wywiadzie.
The results showed that exercise duration was 31 seconds longer in ranolazine patients versus placebo patients (p = 0.002).
Wyniki wykazały czas trwania wysiłku o 31 sekund dłuższy w grupie pacjentów otrzymujących ranolazynę w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (p = 0, 002).
The Seattle Angina Questionnaire showed significant effects on several dimensions, including angina frequency (p < 0.001), compared to placebo-treated patients.
Kwestionariusz Dławicy Piersiowej z Seattle wykazał znamienne działanie w kilku zakresach, w tym częstość występowania dławicy (p < 0, 001), w porównaniu do pacjentów leczonych placebo.
A small proportion of non-Caucasians was included in the controlled clinical studies; therefore, no conclusions can be drawn regarding the effect and safety in non-Caucasians.
9 Do kontrolowanych badań klinicznych włączono niewielką liczbę pacjentów nie należących do rasy białej, w związku z tym nie można wyciągnąć żadnych wniosków w odniesieniu do skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów innych ras.
Absorption:
Po podaniu doustnym maksymalne stężenie leku Ranexa w osoczu (Cmax) zwykle obserwuje się po 2– 6 godzinach.
The mean absolute bioavailability of ranolazine after oral administration of immediate- release ranolazine tablets ranged from 35− 50%, with large inter-individual variability.
Średnia bezwzględna biodostępność ranolazyny po podaniu doustnym tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła od 35% do 50% przy dużym zróżnicowaniu międzyosobniczym.
Ranexa exposure increases more than in proportion to dose.
Ekspozycja na lek Ranexa jest większa niż proporcjonalnie do dawki.
There was a 2.5- to 3-fold increase in steady-state AUC as the dose was increased from 500 mg to 1000 mg twice daily.
W stanie stacjonarnym występował 2, 5– 3- krotne zwiększenie AUC w miarę zwiększania dawki od 500 mg do 1 000 mg dwa razy na dobę.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady-state Cmax was, on average, approximately 1770 (SD 1040) ng/ ml, and steady-state AUC0-12 was, on average, 13,700 (SD 8290) ng x h/ ml following a dose of 500 mg twice daily.
W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników, wartość Cmax w stanie stacjonarnym wynosiła około 1770 (standardowe odchylenie (SD 1040) ng/ ml, a wartość AUC0- 12 w stanie stacjonarnym wynosiła średnio 13 700 (SD 8290) ng x godz. / ml po podaniu dawki 500 mg dwa razy na dobę.
Food does not affect the rate and extent of absorption of ranolazine.
Pokarm nie ma wpływu na szybkość i stopień wchłaniania ranolazyny.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoprotein and weakly to albumin.
Około 62% ranolazyny wiąże się z białkami osocza, głównie z kwaśną alfa- 1 glikoproteiną i słabo z albuminami.
The mean steady-state volume of distribution (Vss) is about 180 l.
Średnia objętość dystrybucji (Vss) w stanie stacjonarnym wynosi 180 l.
Ranolazine is eliminated primarily by metabolism.
Ranolazyna jest eliminowana głównie w wyniku metabolizmu.
Less than 5% of the dose is excreted unchanged in the urine and faeces.
Mniej niż 5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem i kałem.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki 500 mg ranolazyny [14C] 73% radioaktywności odzyskano w moczu, a 25% w kale.
Clearance of ranolazine is dose-dependent, decreasing with increased dose.
Klirens ranolazyny zależy od dawki i maleje wraz ze zwiększeniem dawki.
The elimination half-life is about 2− 3 hours after intravenous administration.
Okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi 2– 3 godziny.
The terminal half-life at steady state after oral administration of ranolazine is about 7 hours, due to the absorption rate-limited elimination.
Końcowy okres półtrwania w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym ranolazyny wynosi około 7 godzin w związku z eliminacją ograniczoną szybkością wchłaniania.
Ranolazine undergoes rapid and extensive metabolism.
Ranolazyna ulega szybkiemu i znacznemu metabolizmowi.
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 500 mg ranolazyny [14C] u zdrowych młodych ochotników ranolazyna stanowiła około 13% radioaktywności w osoczu.
A large number of metabolites has been identified in human plasma (47 metabolites), urine (> 100 metabolites), and faeces (25 metabolites).
Zidentyfikowano dużą liczbę metabolitów w ludzkim osoczu (47 metabolitów), moczu (> 100 metabolitów) i kale (25 metabolitów).
Fourteen primary pathways have been identified of which O-demethylation and N-dealkylation are the most important.
Zidentyfikowano czternaście szlaków metabolicznych, z których najważniejsze to O- demetylacja i N- dealkilacja.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that ranolazine is metabolised primarily by CYP3A4, but also by CYP2D6.
Badania in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby wskazują, że ranolazyna jest głównie metabolizowana z udziałem CYP3A4, lecz również CYP2D6.
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Po podaniu dawki 500 mg dwa razy na dobę u pacjentów bez aktywności CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) wartość AUC była o 62% wyższa niż u pacjentów z możliwością metabolizmu z udziałem CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem).
The corresponding difference at the 1000 mg twice-daily dose was 25%.
Odpowiednia różnica w przypadku dawki 1000 mg dwa razy na dobę wynosiła 25%.
Special populations
Specjalne populacje pacjentów
The influence of various factors on the pharmacokinetics of ranolazine was assessed in a population pharmacokinetic evaluation in 928 angina patients and healthy subjects.
Wpływ różnych czynników na farmakokinetykę ranolazyny oceniono podczas badania oceniającego farmakokinetykę w populacji u 928 pacjentów z dławicą i zdrowych ochotników.
Gender effects:
Wpływ płci:
Gender had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Płeć nie miała klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne.
Age alone had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Sam wiek nie miał klinicznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne.
However, the elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function.
U pacjentów w podeszłym wieku może występować zwiększona ekspozycja na ranolazynę w związku ze zmniejszeniem czynności nerek związanym z wiekiem.
9 Body weight:
10 Masa ciała:
Compared to subjects weighing 70 kg, exposure was estimated to be about 1.4-fold higher in subjects weighing 40 kg.
W porównaniu do pacjentów o masie ciała 70 kg oceniano, że ekspozycja jest około 1, 4 - krotnie większa u pacjentów o masie ciała 40 kg.
CHF:
Zastoinowa niewydolność krążenia:
CHF NYHA Class III and IV were estimated to have about 1.3-fold higher plasma concentrations.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością krążenia klasy III i IV w klasyfikacji NYHA oceniano, że stężenie w osoczu jest około 1, 3- krotnie większe.
Renal impairment:
Zaburzeniem czynności nerek:
In a study evaluating the influence of renal function on ranolazine pharmacokinetics, ranolazine AUC was on average 1.7- to 2-fold higher in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment compared with subjects with normal renal function.
W badaniu oceniającym wpływ czynności nerek na farmakokinetykę ranolazyny, wartość AUC ranolazyny była średnio 1, 7 do 2- krotnie większa u pacjentów z łagodnym, umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
There was a large inter-individual variability in AUC in subjects with renal impairment.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek występowało duże zróżnicowanie międzyosobnicze w zakresie wartości AUC.
The AUC of metabolites increased with decreased renal function.
Wraz ze zmniejszeniem czynności nerek wzrastała wartość AUC metabolitów.
The AUC of one pharmacologically active ranolazine metabolite was 5-fold increased in patients with severe renal impairment.
Wartość AUC jednego farmakologicznie aktywnego metabolitu ranolazyny była 5- krotnie większa u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek.
In the population pharmacokinetic analysis, a 1.2-fold increase in ranolazine exposure was estimated in subjects with moderate impairment (creatinine clearance 40 ml/ min).
W analizie farmakokinetyki w populacji u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem (klirens kreatyniny 40 ml/ min) oceniono 1, 2- krotne zwiększenie ekspozycji na ranolazynę.
In subjects with severe renal impairment (creatinine clearance 10– 30 ml/ min), a 1.3- to 1.8-fold increase in ranolazine exposure was estimated.
U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 10– 30 ml/ min) oceniano od 1, 3 do 1, 8 - krotne zwiększenie ekspozycji na ranolazynę.
The influence of dialysis on the pharmacokinetics of ranolazine has not been evaluated.
Nie oceniano wpływu dializy na farmakokinetykę ranolazyny.
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Farmakokinetykę ranolazyny oceniano u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynnością wątroby.
Ranolazine AUC was unaffected in patients with mild hepatic impairment but increased 1.8-fold in patients with moderate impairment.
Wartość AUC ranolazyny pozostała niezmieniona u pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby, lecz zwiększała się 1, 8 - krotnie u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby.
QT prolongation was more pronounced in these patients.
Wydłużenie odstępu QT było bardziej wyraźne u tych pacjentów.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
Nie badano parametrów farmakokinetycznych ranolazyny w populacji dzieci (< 18 lat).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at levels similar to clinical exposure, were as follows:
Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które występowały u zwierząt po narażeniu podobnym do tego występującego w warunkach klinicznych, były następujące:
Ranolazine was associated with convulsions and increased mortality in rats and dogs at plasma concentrations approximately 3-fold higher than at the proposed maximum clinical dose.
Ranolazyna powodowała drgawki i wzrost śmiertelności u szczurów i psów w stężeniu w osoczu około 3- krotnie większym niż stężenie występujące po proponowanej maksymalnej dawce klinicznej.
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
Badania toksyczności przewlekłej u szczurów wskazują, że podawaniu leku w dawce nieznacznie większej niż dawki obserwowane u pacjentów towarzyszyły zmiany w nadnerczach.
This effect is associated with increased plasma cholesterol concentrations.
Wiąże się to ze zwiększeniem stężenia cholesterolu w osoczu.
No similar changes have been identified in humans.
Podobnych zmian nie stwierdzono u ludzi.
No effect on the adreno-cortical axis was noted in humans.
Nie odnotowano żadnego wpływu na oś korowo- nadnerczową u ludzi.
In long-term carcinogenicity studies at doses of ranolazine up to 50 mg/ kg/ day (150 mg/ m2/ day) in mice and 150 mg/ kg/ day (900 mg/ m2/ day) in rats, no relevant increases in the incidence of any tumour types were seen.
W długotrwałym badaniu działania rakotwórczego obejmującym dawki ranolazyny maksymalnie do 50 mg/ kg/ dobę (150 mg/ m2/ dobę) u myszy i 150 mg/ kg/ dobę (900 mg/ m2/ dobę) u szczurów nie obserwowano istotnego zwiększenia w zakresie częstości występowania jakichkolwiek rodzajów guzów.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Takie dawki odpowiadają odpowiednio wielokrotności 0, 1 i 0, 8 maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 2 gramy w oparciu o mg/ m2 i stanowią maksymalne tolerowane dawki u tych gatunków zwierząt.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
Obserwowano oznaki toksyczności u zarodka i u matki (jednak bez oznak teratogenności) po podaniu dawek ranolazyny do 400 mg/ kg/ dobę (2400 mg/ m2/ dobę) u szczurów i 150 mg/ kg/ dobę (1275 mg/ m2/ dobę) u królików.
These doses represent 2 and 1 times, respectively, the maximum recommended human dose.
Takie dawki stanowią odpowiednio 2 - i 1- krotną maksymalną zalecaną dawkę u ludzi.
Excipients for all ranolazine prolonged-release tablets:
Substancje pomocnicze występujące we wszystkich tabletkach ranolazyny o przedłużonym uwalnianiu:
Carnauba wax Hypromellose Magnesium stearate Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Microcrystalline cellulose Sodium hydroxide Titanium dioxide
Wosk Carnauba Hypromeloza Magnezu stearynian Kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1: 1) Celuloza mikrokrystaliczna Wodorotlenek sodu Tytanu dwutlenek
Additional excipients for 375 mg tablet:
Dodatkowe substancje pomocnicze w tabletkach 375 mg:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
Glikol polietylenowy Polisorbat 80 Błękit nr 2/ Indygotyna (E132)
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters of 10 tablets per blister card.
Blistry PVC/ PVDC/ Aluminium zawierające po 10 tabletek.
Each carton contains 3, 6, or 10 blister cards (30, 60, or 100 tablets) or one HDPE bottle containing 60 tablets.
Jeden kartonik zawiera 3, 6 lub 10 blistrów (30, 60 lub 100 tabletek) lub jedna butelka HDPE zawiera 60 tabletek.
No special requirements
Brak specjalnych wymagań
60 tablets in blister pack 60 tablets in bottle 30 tablets in blister pack 100 tablets in blister pack
60 tabletek w blistrze 60 tabletek w butelce 30 tabletek w blistrze 100 tabletek w blistrze
09 July 2008
9 lipca 2008 r.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /.
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets
Ranexa 500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Each tablet contains 500 mg of ranolazine.
Jedna tabletka zawiera 500 mg ranolazyny.
Each tablet contains 0.12 mg azo colouring agent E110.
Jedna tabletka zawiera 0, 12 mg barwnik azowy E110.
Prolonged-release tablet Light orange oval-shaped tablet engraved with CVT500 on one side.
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu Jasnopomarańczowa, owalna tabletka z wytłoczonym po jednej stronie napisem CVT500.
Hepatic impairment:
14 Zaburzenia czynności wątroby:
13 Elderly:
Pacjenci w podeszłym wieku:
The risk for increased exposure leading to adverse events in these different subgroups is higher in patients lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM) (see section 5.2).
Ryzyko zwiększenia ekspozycji prowadzące do wystąpienia działań niepożądanych u takich podgrup pacjentów jest większe u pacjentów bez aktywności CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) niż u pacjentów z możliwością metabolizowania CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem) (patrz 15 punkt 5. 2).
There is a lower need for precautions in patients with CYP2D6 EM status.
U pacjentów z szybkim metabolizmem (wysoka aktywność CYP2D6) potrzeba stosowania środków ostrożności jest mniejsza.
14 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
W związku z tym należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie lub przypadkami zespołu wydłużonego QT w rodzinie, u pacjentów ze znanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i u pacjentów leczonych lekami wpływającymi na odstęp QTc (patrz punkt 4. 5).
Azo colouring agent E110:
Barwnik azowy E110:
This medicinal product contains the azo colouring agent E110 which may cause allergic reactions.
Lek zawiera barwnik azowy E110, który może powodować reakcje alergiczne.
CYP2D6 inhibitors:
16 Inhibitory CYP2D6:
At the dose level 500 mg twice daily, co-administration of a potent inhibitor of CYP2D6 could result in an increase in ranolazine AUC of about 62%.
W przypadku podawania dawki ranolazyny wynoszącej 500 mg dwa razy na dobę, jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP2D6 może powodować zwiększenie wartości AUC ranolazyny o około 62%.
15 Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Dostępne dane sugerują, że ranolazyna jest słabym inhibitorem CYP2D6.
The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
Nie oceniano możliwości hamowania CYP2B6.
The adverse events, considered to be at least possibly related to treatment, are listed below by body system, organ class, and absolute frequency.
Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych według klasyfikacji układów narządowych i bezwzględnej częstości, których prawdopodobieństwo wystąpienia w związku z lekiem uważa się przynajmniej za możliwe.
16 Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Zaburzenia układu nerwowego Często: zawroty głowy, ból głowy.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Zaburzenia oka Niezbyt często: niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
18 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: astenia.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
Badania diagnostyczne Niezbyt często: zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, wydłużony skorygowany odstęp QT, zwiększenie liczby płytek krwi lub leukocytów, zmniejszenie masy ciała.
17 (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
Spośród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych następujące działania występowały częściej u pacjentów stosujących lek Ranexa (częstości po odjęciu częstości w grupie placebo) u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 75 lat) niż u młodszych pacjentów (< 75 lat): zaparcie (8% w porównaniu do 5%), nudności (6% w porównaniu do 3%), niedociśnienie tętnicze (5% w porównaniu do 1%) i wymioty (4% w porównaniu do 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 – 80 ml/ min) w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 80 ml/ min), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych i częstości po odjęciu placebo należały: zaparcie (8% w porównaniu do 4%), zawroty głowy (7% w porównaniu do 5%) i nudności (4% w porównaniu do 2%).
18 Electrocardiographic effects:
Działanie elektrokardiograficzne:
These effects of ranolazine on the surface electrocardiogram are believed to result from inhibition of the fast-rectifying potassium current, which prolongs the ventricular action potential, and from inhibition of the late sodium current, which shortens the ventricular action potential.
Uważa się, że wpływ ranolazyny na powierzchniowy elektrokardiogram wynika z hamowania szybkiego prostowniczego prądu potasowego, który wydłuża czas trwania potencjału komorowego i z hamowania późnego prądu sodowego, który skraca czas trwania potencjału komorowego.
A population analysis of combined data from 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Analiza populacji połączonych danych dotyczących 1308 pacjentów i zdrowych ochotników wykazała średni wzrost w zakresie QTc w porównaniu do pomiaru wyjściowego 2, 4 ms na 1 000 ng/ ml stężenia ranolazyny w osoczu.
In the pivotal study, CARISA, Ranexa was added to treatment with atenolol 50 mg once daily, amlodipine 5 mg once daily, or diltiazem 180 mg once daily.
20 W badaniu zasadniczym CARISA lek Ranexa dodano do leczenia atenololem 50 mg raz na dobę, amlodypiną 5 mg raz na dobę lub diltiazemem 180 mg raz na dobę.
Ranexa was significantly superior to placebo in prolonging exercise time, time to angina, and time to 1 mm ST segment depression at all doses studied with an observed dose-response relationship.
Pacjenci byli leczeni w każdej grupie przez jeden tydzień w badaniu krzyżowym (prowadzonym z zastosowaniem metody „ crossover ”).
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine
Lek Ranexa znacznie przewyższał placebo w wydłużeniu czasu próby wysiłkowej do wystąpienia bólu, czasu do wystąpienia bólów dławicowych i czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm we wszystkich badanych dawkach z obserwowaną proporcją odpowiedzi do dawki.
19 from 24 seconds at 500 mg twice daily to 46 seconds at 1500 mg twice daily, showing a dose-related response.
Poprawa czasu trwania wysiłku do wystąpienia bólu była statystycznie znamienna w porównaniu do placebo w przypadku wszystkich trzech dawek ranolazyny od 24 sekund w przypadku dawki 500 mg dwa razy na dobę do 46 sekund w przypadku dawki 1500 mg dwa razy na dobę wykazując działanie wprost proporcjonalne do dawki.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
W dużym badaniu oceny działania (MERLIN- TIMI 36) z udziałem 6 560 pacjentów z UA/ NSTEMI ostrym zespołem wieńcowym nie wystąpiły różnice w zakresie śmiertelności z wszystkich przyczyn (względne ryzyko ranolazyna: placebo 0, 99), nagłego zgonu z powodu zawału serca (względne ryzyko ranolazyna: placebo 0, 87) lub częstości występowania udokumentowanych arytmii (3, 0% w porównaniu do 3, 1%) pomiędzy grupą otrzymującą lek Ranexa, a grupą otrzymującą placebo, gdy lek dodano do standardowego leczenia (obejmującego leki beta- adrenolityczne, antagonistów kanałów wapniowych, azotany, leki przeciwpłytkowe, leki obniżające stężenie lipidów i inhibitory ACE).
A small proportion of non-Caucasians was included in the controlled clinical studies; therefore, no conclusions can be drawn regarding the effect and safety in non-Caucasians.
21 Do kontrolowanych badań klinicznych włączono niewielką liczbę pacjentów nie należących do rasy białej, w związku z tym nie można wyciągnąć żadnych wniosków w odniesieniu do skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów innych ras.
20 Gender effects:
Wpływ płci:
Body weight:
22 Masa ciała:
Additional excipients for 500 mg tablet:
Dodatkowe substancje pomocnicze w tabletkach 500 mg:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
Glikol polietylenowy Polisorbat 80 Żółcień nr 6 / Żółcień pomarańczowa (E110)
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets
Ranexa 750 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Each tablet contains 750 mg of ranolazine.
Jedna tabletka zawiera 750 mg ranolazyny.
Each tablet contains 0.04 mg azo colouring agent E102 and 12.0 mg lactose monohydrate.
Jedna tabletka zawiera 0, 04 mg barwnika azowego E102 12, 0 mg laktozy jednowodnej.
Prolonged-release tablet Pale green oval-shaped tablet engraved with CVT750 on one side.
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu Jasnozielona, owalna tabletka z wytłoczonym po jednej stronie napisem CVT750.
Hepatic impairment:
26 Zaburzenia czynności wątroby:
24 Elderly:
Pacjenci w podeszłym wieku:
The risk for increased exposure leading to adverse events in these different subgroups is higher in patients lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM) (see section 5.2).
Ryzyko zwiększenia ekspozycji prowadzące do wystąpienia działań niepożądanych u takich podgrup pacjentów jest większe u pacjentów bez aktywności CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) niż u pacjentów z możliwością metabolizowania CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem) (patrz 27 punkt 5. 2).
25 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
W związku z tym należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie lub przypadkami zespołu wydłużonego QT w rodzinie, u pacjentów ze znanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i u pacjentów leczonych lekami wpływającymi na odstęp QTc (patrz punkt 4. 5).
This medicinal product contains lactose.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
Azo colouring agent E102:
Barwnik azowy E102:
This medicinal product contains the azo colouring agent E102 which may cause allergic reactions.
Lek zawiera barwnik azowy E102, który może powodować reakcje alergiczne.
Initiation of treatment with Ranexa should be avoided during administration of inducers of CYP3A4 (e. g. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St.
Należy unikać rozpoczynania leczenia lekiem Ranexa podczas
John’ s Wort) (see section 4.4).
28 podawania induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca) (patrz punkt 4. 4).
26 Effects of ranolazine on other medicinal products
Działanie ranolazyny na inne leki
27 Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: lęk, bezsenność.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
30 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: astenia.
28 Elderly, renal impairment, and low weight:
Pacjenci w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek i z małą masą ciała:
29 Pharmacodynamic effects
Działanie farmakodynamiczne
In the pivotal study, CARISA, Ranexa was added to treatment with atenolol 50 mg once daily, amlodipine 5 mg once daily, or diltiazem 180 mg once daily.
32 W badaniu zasadniczym CARISA lek Ranexa dodano do leczenia atenololem 50 mg raz na dobę, amlodypiną 5 mg raz na dobę lub diltiazemem 180 mg raz na dobę.
30 In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Podczas głównego badania MARISA mającego na celu ustalenie dawki ranolazynę stosowano w monoterapii.
A small proportion of non-Caucasians was included in the controlled clinical studies; therefore, no conclusions can be drawn regarding the effect and safety in non-Caucasians.
33 Do kontrolowanych badań klinicznych włączono niewielką liczbę pacjentów nie należących do rasy białej, w związku z tym nie można wyciągnąć żadnych wniosków w odniesieniu do skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów innych ras.
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers,
Po podaniu dawki 500 mg dwa razy na dobę u pacjentów bez aktywności CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) wartość AUC była o 62% wyższa niż u pacjentów z możliwością metabolizmu z udziałem CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem).
Body weight:
34 Masa ciała:
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum
W długotrwałym badaniu działania rakotwórczego obejmującym dawki ranolazyny maksymalnie do 50 mg/ kg/ dobę (150 mg/ m2/ dobę) u myszy i 150 mg/ kg/ dobę (900 mg/ m2/ dobę) u szczurów nie obserwowano istotnego zwiększenia w zakresie częstości występowania jakichkolwiek rodzajów guzów.
32 recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Takie dawki odpowiadają odpowiednio wielokrotności 0, 1 i 0, 8 maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 2 gramy w oparciu o mg/ m2 i stanowią maksymalne tolerowane dawki u tych gatunków zwierząt.
Additional excipients for 750 mg tablet:
Dodatkowe substancje pomocnicze w tabletkach 750 mg:
Glycerol triacetate Lactose monohydrate Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
Trioctan glicerolu Laktoza jednowodna Błękit nr 1/ Błękit brylantowy (E133) i żółcień nr 5/ Tartrazyna (E102)
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Pharos House Wye Valley Business Park Hay- on- Wye Hereford HR3 5PG Wielka Brytania
The MAH must agree the details of a Patient Alert Card (PAC) with the National Competent Authorities and must provide this PAC directly to the pharmacy with each Ranexa shipment.
Podmiot odpowiedzialny musi uzgodnić szczegółowe informacje dotyczące Karty dla Ostrzeżenia Pacjenta (PAC) z właściwymi władzami krajowymi oraz musi przekazać PAC bezpośrednio aptece wraz z każdą dostawą leku Ranexa.
Health Care Professional information The PAC should include the following information for the healthcare professional information regarding Ranexa: • To refer to the Ranexa SPC prior to prescribing any medications to the patient, as there are potential drug interactions which should be taken into consideration. • Ranexa is contraindicated in patients taking: • Potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) • Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone
Informacje dla lekarza Karta PAC powinna zawierać następujące informacje dotyczące lekarza w związku z lekiem Ranexa: • Skierowanie lekarza do ChPL Ranexa przed przepisaniem pacjentowi leku, ponieważ możliwe są interakcje z lekami, które należy brać pod uwagę. • Lek Ranexa jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących: • Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, posakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycynę, telitromycynę, nefazodon) • Leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna) lub klasy III (np. dofetylid, sotalol) inne niż amiodaron
• Caution should be exercised when prescribing Ranexa to patients: • Taking certain other drugs mentioned in the product information • With certain other risk factors listed in the product information
• Należy zachować ostrożność podczas przepisywania leku Ranexa pacjentom: • Stosującym określone inne leki wymienione w informacji o produkcie • U których występują inne czynniki ryzyka wymienione w informacji o produkcie
• Inform the patient about the potential for an interaction with other prescribed medicinal products and to contact his/ her doctor in case of dizziness, nausea or vomiting.
• Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia interakcji z innymi lekami wydawanymi na receptę oraz o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym w przypadku występowania zawrotów głowy, nudności lub wymiotów.