qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Worykonazol zwiększa prawdopodobnie stężenia w osoczu benzodiazepin, metabolizowanych przez CYP3A4 (midazolam i triazolam), co może prowadzić do wydłużonego działania nasennego.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Podczas jednoczesnego podawania tych leków zalecane jest rozważenie dostosowywania dawki benzodiazepin.
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
Alkaloidy Vinca (substraty CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenia alkaloidów Vinca (np. winkrystyny i winblastyny) w osoczu i prowadzić do neurotoksyczności.
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
Worykonazol zwiększa Cmax i AUCτ prednizolonu (pojedyncza dawka 60 mg) odpowiednio o 11% i 34%.
No dosage adjustment is recommended.
Nie zaleca się modyfikacji dawkowania.
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Digoksyna (transport za pośrednictwem P- glikoproteiny):
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
Worykonazol nie wpływał znacząco na Cmax i AUCτ digoksyny (dawka 0, 25 mg raz na dobę).
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase substrate):
Kwas mykofenolowy (substrat UDP- glukuronylotransferazy):
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
Worykonazol nie miał wpływu na Cmax i AUCτ kwasu mykofenolowego (pojedyncza dawka 1 g).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (substraty CYP2C9):
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
Worykonazol zwiększał Cmax i AUC ibuprofenu (pojedyncza dawka 400 mg) odpowiednio o 20% i 100%.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
Worykonazol zwiększał Cmax i 9 AUC diklofenaku (pojedyncza dawka 50 mg) odpowiednio o 114% i 78%.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Zaleca się częste monitorowanie zdarzeń niepożądanych i toksyczności związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Może być konieczne dostosowanie dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Two-way interactions
Dwustronne interakcje między lekami
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Fenytoina (substrat CYP2C9 i silny induktor CYP450):
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i fenytoiny, chyba, że korzyści przeważają ryzyko. Fenytoina (300 mg raz na dobę) zmniejszała Cmax i AUCτ worykonazolu odpowiednio o 49% i 69%.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
Worykonazol (400 mg dwa razy na dobę, patrz punkt 4. 2) zwiększał Cmax i AUCτ fenytoiny (300 mg raz na dobę) odpowiednio o 67% i 81%.
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Jeśli fenytoina jest podawana jednocześnie z worykonazolem zalecane jest ścisłe kontrolowanie jej stężeń w osoczu.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Fenytoina może być stosowana jednocześnie z worykonazolem, jeśli podtrzymująca dawka dożylna worykonazolu zostanie zwiększona do 5 mg/ kg mc. dwa razy na dobę lub dawka doustna z 200 mg do 400 mg dwa razy na dobę (lub dawka doustna ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg), patrz punkt 4. 2.
During coadministration with
Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfabutyny z worykonazolem chyba, że bilans korzyści przeważa ryzyko. Ryfabutyna (300 mg raz na dobę) zmniejsza Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego w dawce 200 mg dwa razy na dobę, odpowiednio o 69% i 78%.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Podczas jednoczesnego podawania z ryfabutyną, Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego w dawce 350 mg dwa razy na dobę stanowiły odpowiednio 96% i 68% wartości Cmax i AUCτ worykonazolu stosowanego oddzielnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Dla worykonazolu podawanego w dawce 400 mg dwa razy na dobę wartości Cmax i AUCτ były odpowiednio o 104% i 87% wyższe niż wartości Cmax i AUCτ worykonazolu podawanego oddzielnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
Worykonazol w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększał Cmax i AUCτ ryfabutyny odpowiednio o 195% i 331%.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie ryfabutyny i worykonazolu, dawka podtrzymująca worykonazolu podawana dożylnie powinna być zwiększona do 5 mg/ kg mc. dwa razy na dobę lub w przypadku stosowania doustnego z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę (lub ze 100 mg do 200 mg doustnie dwa razy na dobę u pacjentów z masą ciała poniżej 40 kg) (patrz punkt 4. 2).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Podczas jednoczesnego stosowania ryfabutyny i worykonazolu zalecane jest monitorowanie morfologii krwi oraz kontrolowanie działań niepożądanych ryfabutyny (np. zapalenie naczyniówki).
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Omeprazol (inhibitor CYP2C19; substrat CYP2C19 i CYP3A4):
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
Omeprazol (40 mg raz na dobę) zwiększał Cmax i AUCτ worykonazolu odpowiednio o 15% i 41%.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Nie zaleca się dostosowania dawkowania.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
Worykonazol zwiększał Cmax i AUCτ omeprazolu odpowiednio o 116% i 280%.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
U pacjentów leczonych omeprazolem, u których rozpoczyna się terapię worykonazolem, zaleca się zmniejszenie dawki omeprazolu o połowę.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Worykonazol może także hamować metabolizm innych inhibitorów pompy protonowej, które są substratami CYP2C19.
Oral Contraceptives:
Doustne środki antykoncepcyjne:
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Równoczesne podawanie worykonazolu i doustnego środka antykoncepcyjnego (1 mg noretysteronu i 0, 035 mg etynyloestradiolu; raz na dobę) u zdrowych kobiet powoduje zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) i pola pod krzywą (AUCτ) etynyloestradiolu (odpowiednio o 36% i 61%) i noretysteronu (odpowiednio o 15% i 53%).
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
10 Wartości Cmax i AUCτ worykonazolu zwiększyły się odpowiednio o 14% i 46%.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Oczekuje się, że w tygodniu, w którym nie będzie stosowany środek antykoncepcyjny, stężenie worykonazolu powróci do wartości standardowych.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Jako że podczas interakcji z worykonazolem stosunek pomiędzy noretysteronem i etynyloestradiolem pozostał podobny, prawdopodobnie nie ma to wpływu na ich skuteczność antykoncepcyjną.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Choć w badaniu klinicznym interakcji nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem środków hormonalnych, to jednak zwiększone stężenia estrogenu i progestagenu mogą powodować istotne nudności i zaburzenia miesiączkowania.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Nie badano doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających dawki inne niż 1 mg noretysteronu i 0, 035 mg etynyloestradiolu.
Antiretroviral Agents:
Leki przeciwwirusowe:
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Indynawir (inhibitor i substrat CYP3A4):
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Indynawir (800 mg trzy razy na dobę) nie miał istotnego wpływu na Cmax, Cmin i AUCτ worykonazolu.
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Worykonazol nie wywierał istotnego wpływu na Cmax i AUCτ indynawiru (800 mg trzy razy na dobę).
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
Inne inhibitory proteazy HIV (inhibitory CYP3A4):
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Badania in vitro sugerują, że worykonazol może hamować metabolizm inhibitorów proteazy HIV (np. sakwinawiru, amprenawiru i nelfinawiru).
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Badania in vitro wykazują ponadto, że metabolizm worykonazolu może być hamowany przez inhibitory proteazy HIV.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Nie można jednak przewidzieć skutków jednoczesnego stosowania worykonazolu z inhibitorami proteazy HIV u ludzi, jedynie na podstawie wyników badań in vitro.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Pacjenci podczas jednoczesnej terapii worykonazolem i inhibitorami proteazy HIV powinni być monitorowani pod względem występowania jakiejkolwiek toksyczności leków i (lub) utraty ich skuteczności działania.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efawirenz (nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy) (aktywator CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4):
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
W stanie stacjonarnym efawirenz (400 mg doustnie, raz na dobę) obniża średnio Cmax i AUCτ worykonazolu w stanie stacjonarnym u zdrowych ochotników odpowiednio o 61% i 77%.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
W tym samym badaniu wykazano, że worykonazol w stanie stacjonarnym zwiększa średnio Cmax i AUCτ efawirenzu u zdrowych ochotników odpowiednio o 38% i 44%.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
W oddzielnym badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, worykonazol podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę jednocześnie z małą dawką efawirenzu (300 mg raz na dobę) nie osiągał wystarczającego stężenia w organizmie.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
U zdrowych ochotników po jednoczesnym podaniu worykonazolu w dawce 400 mg dwa razy na dobę i efawirenzu w dawce doustnej 300 mg raz na dobę, obserwowano zmniejszenie wartości AUCτ worykonazolu o 7% i zwiększenie wartości Cmax o 23%, w porównaniu z grupą otrzymującą wyłącznie worykonazol w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
10 by 23%, compared to voriconazole 200 mg twice daily alone.
Nie wykazano znaczenia klinicznego wyżej wymienionych różnic.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
W porównaniu z grupą przyjmującą sam efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę, wartość AUCτ efawirenzu była większa o 17%, a wartość Cmax była równoważna.
These differences were not considered to be clinically significant.
Nie uznano tych różnic za klinicznie istotne.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
Gdy worykonazol jest podawany jednocześnie z efawirenzem, dawkę podtrzymującą worykonazolu należy zwiększyć do 400 mg dwa razy na dobę, a dawkę efawirenzu należy zmniejszyć o 50%, np. do 300 mg raz na dobę (patrz punkt 4. 2).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Po zaprzestaniu podawania leku worykonazol należy powrócić do stosowania początkowej dawki leku efawirenz.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (ang.; non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors- NNRTI) (substraty CYP3A4, inhibitory lub induktory CYP450):
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Badania in vitro wykazują, że metabolizm worykonazolu może być hamowany przez delawirdynę.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Mimo, że tego nie badano,
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Badania in vivo wykazały, że worykonazol hamuje metabolizm efawirenzu.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Poza tym worykonazol może także hamować metabolizm leków z grupy NNRTI.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Podczas jednoczesnego stosowania worykonazolu i leków z grupy NNRTI pacjenci powinni być monitorowani ze względu na występowanie jakichkolwiek objawów toksyczności leków i (lub) utraty ich skuteczności.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania worykonazolu z efawirenzem konieczne jest dostosowanie dawek (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania preparatu Vfend u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko stosowania leku u ludzi nie jest ustalone.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Preparatu Vfend nie wolno stosować podczas ciąży, chyba, że korzyść dla matki wyraźnie przeważa potencjalne ryzyko dla płodu.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą zawsze stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia preparatem Vfend.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Okres karmienia piersią Nie badano wydzielania worykonazolu do mleka matki.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
Karmienie piersią musi być przerwane w chwili rozpoczęcia terapii preparatem Vfend.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vfend może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Może powodować przejściowe i odwracalne zaburzenia widzenia, w tym: niewyraźne widzenie, zmieniona/ zwiększona percepcja wzrokowa i (lub) światłowstręt.
Patients must avoid potentially hazardous tasks, such as driving or operating machinery while experiencing these symptoms.
W razie wystąpienia któregokolwiek z tych objawów pacjent powinien unikać wykonywania potencjalnie ryzykownych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów mechanicznych czy obsługa maszyn.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Profil bezpieczeństwa worykonazolu oparty jest na zintegrowanej bazie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u ponad 2000 pacjentów (1655 pacjentów w badaniach działania leczniczego).
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Stanowi to bardzo zróżnicowaną populację obejmującą pacjentów z nowotworami złośliwymi układu krwiotwórczego, pacjentów zakażonych wirusem HIV z kandydozą przełyku i opornymi zakażeniami grzybiczymi, pacjentów z kandydemią i aspergilozą bez równoczesnej neutropenii i zdrowych ochotników.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
U 561 pacjentów worykonazol podawany był ponad 12 tygodni, a 136 pacjentów przyjmowało worykonazol ponad 6 miesięcy.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
Ze względu na to, że większość badań miało charakter otwarty, w poniższej tabeli podano wszystkie rodzaje zdarzeń niepożądanych, grupując je według układów narządowych i częstości występowania (bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥1/ 1000 do < 1/ 100, rzadko ≥1/ 10 000 do < 1/ 1000, bardzo rzadko < 1/ 10 000), gdy uważano, że mają związek przyczynowy.
11 uncommon ≥ 1/ 1000 and < 1/ 100, rare, ≥ 1/ 10 000 and < 1/ 1000 and very rare, < 1/ 10 000) if possibly causally related are listed.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi były: zaburzenia widzenia, gorączka, wysypka, wymioty, nudności, biegunka, ból głowy, obrzęki obwodowe i ból brzucha.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Nasilenie tych zdarzeń niepożądanych było przeważnie łagodne do
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
12 umiarkowanego.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic, analizując dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w zależności od wieku, rasy i płci.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych worykonazolem
System Organ Class Investigations
Klasyfikacja układów narządowych Badania diagnostyczne
Adverse drug reactions
Działania niepożądane leku
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
AspAT, AlAT, fosfataza zasadowa, GGTP, LDH, bilirubina), zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Wydłużenie odstępu QT w EKG, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Obrzęk obwodowy Migotanie komór, arytmia komorowa, omdlenia, arytmia nadkomorowa, tachykardia nadkomorowa, tachykardia, bradykardia
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsades de pointes, tachykardia komorowa, całkowity blok przedsionkowo- komorowy, blok odnogi pęczka Hisa, rytm węzłowy
Blood and Lymphatic system disorders Common
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Pancytopenia, zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia, małopłytkowość, plamica, anemia
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, agranulocytoza, limfadenopatia, eozynofilia
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Często Niezbyt często
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Ból głowy Zawroty głowy, uczucie splątania, drżenie, pobudzenie, parestestezje Obrzęk mózgu, ataksja, podwójne widzenie, uczucie zawrotów głowy, niedoczulica
Eye disorders Very common
Rzadko
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Drgawki, encefalopatia, zespół Guillaina- Barrego, objawy pozapiramidowe
Uncommon
Zaburzenia oka
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Zaburzenia widzenia Tarcza zastoinowa, choroby nerwu wzrokowego, oczopląs, zapalenie twardówki, zapalenie brzegów powiek
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Krwotok do siatkówki, zanik nerwu wzrokowego, rotacyjne ruchy gałki ocznej, zmętnienie rogówki
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Ostry zespół zaburzeń oddechowych, obrzęk płuc, zespół zaburzeń oddechowych, ból w klatce piersiowej
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Niezbyt często
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka Zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej, zapalenie dwunastnicy, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, opuchnięty język, niestrawność, zaparcia
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
13 Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Niezbyt często Rzadko
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Ostra niewydolność nerek, krwiomocz Zapalenie nerek, białkomocz Martwica cewek nerkowych
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Często
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Wysypka Złuszczające zapalenie skóry, obrzęk twarzy, reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka plamisto- grudkowa, wysypka plamista, wysypka grudkowa, zapalenie czerwieni warg, świąd, łysienie, rumień
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Zespół Stevensa- Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, reakcje nadwrażliwości na lek, łuszczyca
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Martwica toksyczna naskórka, rumień wielopostaciowy, toczeń rumieniowaty przewlekły
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Często Niezbyt często Rzadko
Back pain Arthritis Hypertonia
Ból pleców Zapalenie stawów Wzmożone napięcie
Endocrine disorders
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często Rzadko
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Niedoczynność nadnerczy Nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy
Metabolism and nutrition system disorders Common
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często
Hypoglycaemia, hypokalaemia
Hipoglikemia, hipokaliemia
Infections and infestation Common Rare
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Rzadko
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Zapalenie żołądka i jelit, choroby grypopodobne Rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy
Common Rare
Często Rzadko
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Niedociśnienie, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył Zapalenie naczyń chłonnych
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Często
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Gorączka Reakcje w miejscu wkłucia/ zapalenia, dreszcze, osłabienie
Immune system disorders Common Uncommon
Zaburzenia układu immunologicznego Często Niezbyt często
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Zapalenie zatok Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Niezbyt często
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna Niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, powiększenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa
Hepatic coma
Śpiączka wątrobowa
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Depresja, lęk, omamy Bezsenność
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
14 Zaburzenia widzenia Zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem worykonazolu występują często.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
W badaniach klinicznych, zarówno krótko jak i długoterminowych, takie objawy jak: zmieniona/ wzmożona percepcja wzrokowa, nieostre widzenie, zmieniona percepcja kolorów czy światłowstręt występowały u około 30% pacjentów leczonych worykonazolem.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Zaburzenia wzroku są przemijające i w pełni odwracalne, w większości ustępują samoistnie w ciągu 60 minut, nie obserwowano istotnych klinicznie, długoterminowych zaburzeń widzenia.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Nasilenie objawów zmniejsza się z podaniem kolejnych dawek.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Rzadko powodowały przerwanie terapii i nie wiązały się z nimi długotrwałe następstwa.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Zaburzenia widzenia mogą być związane z dużymi stężeniami worykonazolu w osoczu i (lub) większymi dawkami.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
Mechanizm działania jest nieznany, jednak miejsce działania znajduje się najprawdopodobniej w siatkówce.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
W przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach badaniu oceniającym wpływ worykonazolu na czynność siatkówki, worykonazol powodował spadek amplitudy fali elektroretinogramu (ERG).
The ERG measures electrical currents in the retina.
Badanie ERG dokonuje pomiaru impulsów elektrycznych w siatkówce.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
Zmiany ERG nie pogłębiały się podczas 29- dniowego leczenia worykonazolem i były w pełni odwracalne po odstawieniu leku.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Reakcje skórne W badaniach klinicznych reakcje skórne u pacjentów leczonych worykonazolem były częste, jednak z reguły dotyczyło to pacjentów z inną ciężką chorobą podstawową i otrzymujących równocześnie liczne dodatkowe leki.
The majority of rashes were of mild to moderate severity.
Wysypka, w większości przypadków była łagodna lub umiarkowanie nasilona.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
Podczas leczenia preparatem Vfend rzadko występowały poważne reakcje skórne, w tym: zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna naskórka i rumień wielopostaciowy.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
W przypadkach wystąpienia wysypki pacjenci powinni być dokładnie monitorowani i w razie nasilenia zmian terapia preparatem Vfend powinna być przerwana.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
(patrz także punkt 4. 4).
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Testy czynności wątroby W badaniach klinicznych ogólna częstość występowania klinicznie istotnych zmian aktywności aminotransferaz u pacjentów leczonych worykonazolem wyniosła 13, 4% (200/ 1493 pacjentów).
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Nieprawidłowości wyników testów czynności wątroby mogą być związane ze zwiększonym stężeniem leku w osoczu i (lub) dużymi dawkami.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following dose adjustment, including discontinuation of therapy.
Większość nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby ustępowała podczas terapii, w części przypadków bez konieczności dostosowania dawki leku, w innych zaś po zmniejszeniu dawek aż do odstawienia leku włącznie.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Stosowanie worykonazolu u pacjentów z inną, ciężką chorobą podstawową rzadko było związane z występowaniem poważnego uszkodzenia wątroby.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
Były to przypadki żółtaczki, rzadko zapalenia wątroby i niewydolności wątroby prowadzącej do śmierci (patrz punkt 4. 4)
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
„ compassionate use ” - 158 dzieci).
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
Profil działań niepożądanych u tych 245 dzieci był podobny jak u dorosłych.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
U 22 pacjentów w wieku poniżej 2 lat, którzy otrzymywali worykonazol w ramach programu leku ostatniej szansy („ compassionate use ”), odnotowano następujące zdarzenia niepożądane: reakcje nadwrażliwości na światło (1), zaburzenia rytmu serca (1), zapalenie trzustki (1), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (1), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (1), wysypkę (1) i obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (1).
14 blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
Nie można wykluczyć, że wystąpiły one w związku ze stosowaniem worykonazolu.
There have been post-marketing reports of pancreatitis in paediatric patients.
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano wystąpienie zapalenia trzustki u dzieci.
4.9 Overdose
15 4. 9 Przedawkowanie
In clinical trials there were 3 cases of accidental overdose.
W badaniach klinicznych wystąpiły 3 przypadki omyłkowego przedawkowania.
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Wszystkie dotyczyły dzieci, które otrzymały maksymalnie pięciokrotną zalecaną dożylną dawkę worykonazolu.
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
Zgłoszono jeden przypadek 10 - minutowego światłowstrętu.
There is no known antidote to voriconazole.
Nie istnieje znane antidotum na worykonazol.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole from the body.
W przypadku przedawkowania hemodializa może być pomocna w usuwaniu worykonazolu z organizmu.
J02A C03 Antimycotics for Systemic Use – Triazole derivatives
J 02 AC 03.
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Silnie działa na gatunki z rodzaju Candida (w tym oporne na flukonazol C. krusei i oporne szczepy C. glabrata i C. albicans) oraz wykazuje działanie grzybobójcze na szczepy Aspergillus.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Dodatkowo worykonazol wykazuje in vitro działanie grzybobójcze w stosunku do wyłaniających się patogenów grzybiczych, w tym Scedosporium i Fusarium, które wykazują ograniczoną wrażliwość na obecnie dostępne leki przeciwgrzybicze.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
Działanie worykonazolu polega na hamowaniu zależnej od cytochromu P450 demetylacji 14α sterolu, kluczowej reakcji w syntezie ergosterolu.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
W badaniach na zwierzętach istnieje korelacja pomiędzy wartościami minimalnego stężenia leku hamującego a skutecznością w leczeniu eksperymentalnych grzybic.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Odwrotnie, w badaniach klinicznych, nie wykazano korelacji pomiędzy wartościami minimalnych stężeń hamujących a wynikiem klinicznym.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Co więcej wydaje się, że nie ma korelacji pomiędzy stężeniami leku w osoczu a wynikiem klinicznym.
This is typical of azole antimycotics.
Jest to zjawisko typowe dla leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli.
Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Skuteczność kliniczna (z częściową lub całkowitą odpowiedzią, patrz poniżej w punkt Doświadczenie kliniczne) została wykazana wobec szczepów Aspergillus w tym A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, szczepów Candida w tym C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis i C. tropicalis oraz niektóre szczepy C. dubliniensis, C. inconspicua,, i C. guilliermondii, a także wobec szczepów Scedosporium w tym S. apiospermum, S. prolificans i szczepów Fusarium.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Do innych zakażeń grzybiczych leczonych worykonazolem (często zakończonych całkowitą lub częściową odpowiedzią) należały pojedyncze przypadki zakażeń szczepami Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, szczepami Penicilium w tym P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, a także szczepami Trichosporon w tym zakażenia T. beigelli.
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
Badania in vitro wykazały działanie leku na izolowane klinicznie szczepy Acremonium, Alternaria, Bipolaris spp., Cladophialophora, Histoplasma capsulatum; większość szczepów hamowanych było przez stężenia worykonazolu w zakresie od 0, 05 do 2 μg/ ml.
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
W badaniach in vitro wykazano działanie na następujące patogeny: szczepy Curvularia i Sporothrix, ale znaczenie kliniczne tego nie jest znane.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (serology, histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organisms.
W celu izolacji i identyfikacji drobnoustroju chorobotwórczego należy pobrać materiał na posiew i do 16 innych istotnych badań laboratoryjnych (serologicznych i histopatologicznych) przed rozpoczęciem leczenia.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known; however, once these results become available, anti-infective therapy should be adjusted accordingly.
Terapię można wdrożyć przed otrzymaniem wyników posiewu i powyższych badań laboratoryjnych a następnie po ich otrzymaniu odpowiednio dostosować leczenie przeciwgrzybicze.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Zidentyfikowano izolowane klinicznie szczepy grzybów o zmniejszonej wrażliwości na worykonazol.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Jednak zwiększenie minimalnego stężenia hamującego nie zawsze wiązało się niepowodzeniem klinicznym i obserwowano poprawę kliniczną u pacjentów zakażonych drobnoustrojami opornymi na inne azole.
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
Korelacja pomiędzy aktywnością in vitro a poprawą kliniczną jest w przypadku worykonazolu trudna, ze względu na różnorodność pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych; punkty odcięcia dla worykonazolu pozostają jeszcze nieustalone.
Clinical Experience Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
W rozdziale tym za dobry wynik końcowy uznano całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie.
Aspergillus infections – efficacy in aspergillosis patients with poor prognosis Voriconazole has in vitro fungicidal activity against Aspergillus spp.
Zakażenia Aspergillus – skuteczność w leczeniu aspergilozy u pacjentów ze złym rokowaniem W badaniach in vitro worykonazol wykazuje działanie grzybobójcze na szczepy Aspergillus spp.
The efficacy and survival benefit of voriconazole versus conventional amphotericin B in the primary treatment of acute invasive aspergillosis was demonstrated in an open, randomised, multicentre study in 277 immunocompromised patients treated for 12 weeks.
Skuteczność i wydłużenie życia po worykonazolu, w porównaniu z konwencjonalną terapią amfoterycyną B w leczeniu ostrej inwazyjnej aspergilozy, wykazano w otwartym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu obejmującym 277 pacjentów z upośledzoną odpornością, leczonych przez okres 12 tygodni.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Pozytywną, całkowitą odpowiedź na leczenie (całkowita lub częściowa regresja objawów, w tym radiograficznych, bronchoskopowych, obecnych w punkcie wyjściowym) obserwowano u 53% pacjentów leczonych worykonazolem w porównaniu do 31% pacjentów leczonych lekiem porównawczym.
The 84-day survival rate for voriconazole was statistically significantly higher than that for the comparator and a clinically and statistically significant benefit was shown in favour of voriconazole for both time to death and time to discontinuation due to toxicity.
Wykazano klinicznie i statystycznie istotną korzyść wynikającą ze stosowania worykonazolu zarówno w ocenie długości czasu do wystąpienia zgonu, jak i okresu do przerwania jego podawania z powodu toksyczności.
This study confirmed findings from an earlier, prospectively designed study where there was a positive outcome in subjects with risk factors for a poor prognosis, including graft versus host disease, and, in particular, cerebral infections (normally associated with almost 100% mortality).
Badanie to potwierdza wyniki uzyskane z poprzednich, prospektywnych badań, w których podczas leczenia obserwowano poprawę u pacjentów z czynnikami ryzyka zwiastującymi złe rokowanie, takimi jak: choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi i zakażenia mózgu (zwykle związane z prawie 100% śmiertelnością).
The studies included cerebral, sinus, pulmonary and disseminated aspergillosis in patients with bone marrow and solid organ transplants, haematological malignancies, cancer and AIDS.
Badania te obejmowały przypadki aspergilozy mózgu, zatok, aspergilozy płucnej i rozsianej u pacjentów po przeszczepieniu szpiku i narządów miąższowych, z nowotworami układu krwiotwórczego, rakiem i AIDS.
Candidaemia in non-neutropenic patients The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Skuteczność worykonazolu w pierwotnym leczeniu kandydemii wykazano w otwartym badaniu porównawczym ze schematem leczenia obejmujacym amfoterycynę B, po której podawano flukonazol.
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Do badania włączono trzystu siedemdziesięciu chorych (powyżej 12 lat) bez towarzyszącej neutropenii, z udokumentowaną kandydemią, z tego 248 pacjentów było leczonych worykonazolem.
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
Dziewięć osób z grupy leczonych worykonazolem i pięciu z grupy leczonych amfoterycyną B a następnie flukonazolem, miało ponadto udowodnione mykologicznie zakażenie tkanek głęboko położonych.
Patients with renal failure were excluded from this study.
Z badania wykluczono pacjentów z niewydolnością nerek.
The median treatment duration was 15 days in both treatment arms.
Średni czas badania wynosił w obydwu grupach 15 dni.
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
W pierwotnej analizie, zgodnie z ustaleniami komitetu opracowującego dane (DRC), którego członkowie nie wiedzieli o zastosowanym leczeniu, za odpowiedź prawidłową uznano ustąpienie/ poprawę wszystkich objawów i oznak klinicznych zakażenia - łącznie z eradykacją szczepu Candida z krwi i zakażonych tkanek głęboko położonych - w 12 tygodniu po zakończeniu terapii (ZT).
Patients who did not have an assessment 12 weeks after EOT were counted as failures.
Pacjentów, u których nie dokonano oceny w 12 tygodniu po ZT uznano, że nie odpowiedzieli na zastosowane leczenie.
In this analysis a successful response was seen in 41% of patients in both treatment arms.
W analizie tej w obu grupach badanych reakcję na leczenie zaobserwowano u 41% pacjentów.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
17 W analizie wtórnej, w której wykorzystano ocenę DRC w ostatnim możliwym punkcie czasowym (ZT lub 2, 6 lub 12 tygodni po ZT, odpowiedź na leczenie w grupie leczonej worykonazolem i w grupie leczonej amfoterycyną B, po której podawano flukonazol obserwowano odpowiednio u 65% i 71% pacjentów.
The Investigator’ s assessment of successful outcome at each of these time points is shown in the following table.
W poniższej tabeli przedstawiono ocenę wyników we wszystkich punktach czasowych.
16 Timepoint _
Punkt czasowy
Voriconazole (N=248)
Worykonazol
Amphotericin B → fluconazole (N=122)
Amphoterycyna B→ flukonazol
104 (42%)
(N=248)
55 (45%)
(N=122)
12 weeks after EOT
ZT 2 tygodnie po ZT 6 tygodni po ZT 12 tygodni po ZT
Serious refractory Candida infections The study comprised 55 patients with serious refractory systemic Candida infections (including candidaemia, disseminated and other invasive candidiasis) where prior antifungal treatment, particularly with fluconazole, had been ineffective.
Ciężkie, oporne na leczenie zakażenia Candida Badanie obejmowało 55 pacjentów z ciężkim, uogólnionym, opornym na leczenie zakażeniem Candida (w tym kandydemię, rozsiane i inne inwazyjne kandydozy), u których uprzednie leczenie przeciwgrzybicze, szczególnie flukonazolem, nie było skuteczne.
Successful response was seen in 24 patients (15 complete, 9 partial responses).
Korzystną odpowiedź na leczenie przeciwgrzybicze obserwowano u 24 pacjentów (u 15 całkowitą, u 9 częściową).