qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
chłoniak, guzy narządów miąższowych (w tym piersi, jajnika, jądra), czerniak złośliwy, rak płaskokomórkowy skóry
hypertension, flushing, haematoma
nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry z uczuciem gorąca, krwiak
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
zwężenie naczyń, zwężenie aorty, zakrzepowe zapalenie żył, tętniak aorty
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
odczyn w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, obrzęk, zaczerwienienie lub świąd)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
gorączka, zmęczenie (w tym astenia i złe samopoczucie)
chest pain, oedema, influenza like illness
bóle w klatce piersiowej, obrzęki, objawy grypopodobne
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
toczeń rumieniowaty układowy, obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość na leki
serum sickness, seasonal allergy
choroba posurowicza, alergia sezonowa Rzadko
hepatic enzymes increased
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
martwica wątroby, zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, kamica żółciowa, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
zaburzenia cyklu miesiączkowego i nieprawidłowe krwawienia z macicy
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
zaburzenia nastroju, niepokój (w tym nerwowość i pobudzenie)
12 Injection site reactions
13 Odczyn w miejscu wstrzyknięcia
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
W kluczowych kontrolowanych badaniach klinicznych, u 15% pacjentów leczonych produktem Humira wystąpiły odczyny w miejscu wstrzyknięcia (rumień i (lub) świąd, krwotok, ból lub obrzęk) w porównaniu do 9% pacjentów otrzymujących placebo lub czynną substancję porównawczą.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Na ogół odczyny w miejscu wstrzyknięcia nie wymagały zaprzestania stosowania leku.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
W kluczowych kontrolowanych badaniach klinicznych, współczynnik zakażeń wynosił 1, 58 na pacjentorok u pacjentów leczonych produktem Humira oraz 1, 42 na pacjentorok u pacjentów otrzymujących placebo lub czynną substancję porównawczą.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Były to przede wszystkim zapalenie nosowej części gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
Większość pacjentów kontynuowała stosowanie produktu Humira po ustąpieniu zakażenia.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
Częstość występowania poważnych zakażeń wynosiła 0, 04 na pacjentorok u pacjentów leczonych produktem Humira i 0, 03 na pacjentorok u pacjentów otrzymujących placebo lub czynną substancję porównawczą.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
W kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych produktu Humira, zgłaszano ciężkie zakażenia (w tym zakażenia prowadzące do zgonu, które występowały rzadko) łącznie z doniesieniami o gruźlicy (w tym gruźlicy prosówkowej i pozapłucnej) oraz o inwazyjnych zakażeniach oportunistycznych (np. rozsiana lub pozapłucna histoplazmoza, blastomykoza, kokcydioidomykoza, zakażenie Pneumocystis, kandydoza, aspergiloza i listerioza).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of latent disease.
Większość przypadków gruźlicy pojawiło się podczas pierwszych ośmiu miesięcy leczenia i może być wyrazem zaostrzenia utajonego procesu chorobowego.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Nie zaobserwowano nowotworów złośliwych u 171 pacjentów podczas badania klinicznego po zastosowaniu produktu Humira w wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów, gdzie narażenie wynosiło 192, 5 pacjento- lat.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
W czasie kontrolowanych kluczowych badań klinicznych produktu Humira trwających co najmniej 12 tygodni u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, chorobą Leśniowskiego- Crohna lub łuszczycą, obserwowany współczynnik występowania (95% przedział ufności) nowotworów złośliwych, innych niż chłoniak i rak skóry nie będący czerniakiem, wynosił 5, 9 (3, 5, 9, 9) na 1000 pacjento- lat u 3853 pacjentów leczonych produktem Humira w porównaniu do współczynnika 4, 3 (1, 8, 10, 4) na 1000 pacjento- lat u 2183 pacjentów z grup kontrolnych (mediana czasu trwania leczenia wynosiła 5, 5 miesięcy u pacjentów leczonych produktem Humira oraz 3, 9 miesięcy u pacjentów z grup kontrolnych).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Współczynnik występowania (95% przedział ufności) raków skóry, nie będących czerniakiem, wynosił 8, 8 (5, 7, 13, 5) na 1000 pacjento- lat u pacjentów leczonych produktem Humira oraz 2, 6 (0, 8, 8, 0) na 1000 pacjento- lat u pacjentów z grup kontrolnych.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Z tych raków skóry, współczynniki występowania (95% przedział ufności) raków płaskokomórkowych wynosiły 2, 5 (1, 1, 5, 6) na 1000 pacjento- lat u pacjentów leczonych produktem Humira i 0 na 1000 pacjento- lat u pacjentów z grup kontrolnych.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Współczynnik występowania (95% przedział ufności) chłoniaków wynosił 0, 8 (0, 2, 3, 3) na 1000 pacjento- lat u pacjentów leczonych produktem Humira oraz 0, 9 (0, 1, 6, 1) na 1000 pacjento- lat u pacjentów z grup kontrolnych.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Gdy rozpatrywano łącznie części tych badań klinicznych, w których uczestniczyły grupy kontrolne oraz trwające obecnie badania otwarte stanowiące ich przedłużenie, o medianie czasu trwania wynoszącej około 1, 7 lat, obejmujące 6539 pacjentów i ponad 16 000 pacjento- lat terapii, obserwowany współczynnik występowania nowotworów złośliwych, innych niż chłoniak i raki skóry nie będące czerniakiem, wynosi około 10, 1 na 1000 pacjento- lat.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
Obserwowany współczynnik występowania raków skóry nie będących czerniakiem wynosi około 9, 0 na 1000 pacjento- lat, a obserwowany współczynnik występowania chłoniaków – około 1, 1 na 1000 pacjento- lat.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
14 Po wprowadzeniu produktu do obrotu, od stycznia 2003, głównie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zgłaszany współczynnik występowania nowotworów złośliwych, innych niż chłoniaki i raki skóry nie będące czerniakiem, wynosi około 1, 7 na 1000 pacjento- lat.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
Zgłaszane współczynniki występowania raków skóry nie będących czerniakami i chłoniaków wynoszą odpowiednio około 0, 2 i 0, 4 na 1000 pacjento- lat (patrz punkt 4. 4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu informowano o rzadkich przypadkach chłoniaka T - komórkowego wątrobowo- śledzionowego u pacjentów leczonych adalimumabem (patrz punkt 4. 4).
13 Autoantibodies
Autoprzeciwciała
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Próbki surowicy pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów badano wielokrotnie na obecność autoprzeciwciał (badanie I- V).
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
W tych badaniach klinicznych, u 11, 9% pacjentów leczonych produktem Humira i u 8, 1% pacjentów otrzymujących placebo lub czynną substancję porównawczą, którzy mieli ujemne miana przeciwciał przeciwjądrowych przed rozpoczęciem badania stwierdzono dodatnie miana w 24. tygodniu.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
U dwóch pacjentów z 3441 leczonych produktem Humira, we wszystkich badaniach stosowania w reumatoidalnym zapaleniu stawów i łuszczycowym zapaleniu stawów, pojawiły się objawy kliniczne wskazujące na wystąpienie zespołu toczniopodobnego.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Stan pacjentów poprawił się po odstawieniu leczenia.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
U żadnego z pacjentów nie wystąpiło toczniowe zapalenie nerek lub objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
Liver Enzyme Elevations
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
W kontrolowanych badaniach klinicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów (badania I- IV w RZS) zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) było podobne u pacjentów otrzymujących adalimumab lub placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
U pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (czas trwania choroby mniej niż 3 lata) (badanie V w RZS), zwiększenie aktywności AlAT występowało częściej w ramieniu, w którym stosowano leczenie skojarzone (Humira/ metotreksat) w porównaniu do ramienia, w którym stosowano metotreksat w monoterapii lub do ramienia, w którym stosowano produkt Humira w monoterapii.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
W badaniu klinicznym w WMIZS w małej liczbie przypadków obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Było ono niewielkie i podobne u pacjentów otrzymujących placebo i adalimumab oraz występowało głównie, gdy stosowano metotreksat w skojarzeniu.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
We wszystkich badaniach w reumatoidalnym zapaleniu stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów i łuszczycowym zapaleniu stawów u pacjentów ze zwiększoną aktywnością AlAT nie obserwowano żadnych objawów i w większości przypadków zwiększenie aktywności było przejściowe i powracało do normy w czasie dalszego leczenia.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
W kontrolowanych badaniach klinicznych zwiększenie aktywności AlAT było podobne u pacjentów otrzymujących adalimumab lub placebo.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
W kontrolowanych badaniach klinicznych w łuszczycy zwiększenie aktywności AlAT było podobne u pacjentów otrzymujących adalimumab lub placebo.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Dodatkowe reakcje niepożądane po wprowadzeniu produktu do obrotu lub w badaniach klinicznych fazy IV
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
W Tabeli 2 przedstawiono dodatkowe reakcje niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu lub w badaniach klinicznych fazy IV.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
15 Tabela 2 Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu i w badaniach fazy IV
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Układ/ narząd Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia układu nerwowego
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Reakcja niepożądana perforacja jelita reaktywacja zapalenia wątroby typu B zaburzenia demielinizacyjne (np. zapalenie nerwu wzrokowego, zespół Guillaina- Barrégo)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia układu immunologicznego Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
choroba śródmiąższowa płuc, w tym zwłóknienie płuc zapalenie naczyń skóry reakcja anafilaktyczna chłoniak T- komórkowy wątrobowo- śledzionowy
14 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
W czasie badań klinicznych nie stwierdzono toksyczności wymagającej zmniejszenia dawki.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Najwyższy oceniany poziom dawkowania to wielokrotna dawka dożylna 10 mg/ kg mc., to jest w przybliżeniu 15 razy więcej niż zalecana dawka.
ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne leki immunosupresyjne, kod ATC:
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab wiąże się swoiście z TNF i neutralizuje biologiczną czynność TNF blokując jego interakcję z receptorami p55 i p75 na powierzchni komórki.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Adalimumab moduluje również odpowiedzi biologiczne indukowane lub regulowane przez TNF, w tym zmiany w poziomach cząsteczek adhezji międzykomórkowej odpowiadających za migrację leukocytów (ELAM- 1, VCAM- 1 i ICAM- 1, wartość IC50 wynosi 0, 1- 0, 2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Po leczeniu produktem Humira u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zaobserwowano szybkie obniżenie się poziomu wskaźników fazy ostrej zapalenia (białko C- reaktywne (CRP) i odczyn opadania krwinek (OB)) oraz stężenia cytokin (IL- 6) w surowicy w porównaniu do wartości przed rozpoczęciem leczenia.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Po podaniu produktu Humira zmniejszeniu uległy również stężenia metaloproteinaz macierzy (MMP- 1 i MMP- 3), które powodują przebudowę tkanek odpowiedzialną za zniszczenie chrząstki.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
U pacjentów leczonych produktem Humira zwykle obserwowano poprawę hematologicznych wskaźników przewlekłego zapalenia.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Szybkie zmniejszenie aktywności białka C- reaktywnego obserwowano również u pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
Szybkie zmniejszenie aktywności białka C- reaktywnego obserwowano również u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
Clinical trials
16 Badania kliniczne
Rheumatoid arthritis
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
W badaniach klinicznych produkt Humira oceniono u ponad 3000 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Niektórych pacjentów leczono przez okres do 60 miesięcy.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Humira w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów oceniono w pięciu randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem grup kontrolnych.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Pacjenci byli w wieku ≥ 18 lat, w przeszłości byli bez powodzenia leczeni przynajmniej jednym lekiem przeciwreumatycznym zmniejszającym nasilenie choroby, skuteczność metotreksatu w dawce od 12, 5 do 25 mg (10 mg, gdy nie tolerowali metotreksatu) raz w tygodniu była niedostateczna i dawka metotreksatu utrzymywana była na stałym poziomie 10 do 25 mg raz w tygodniu.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Humira or placebo were given every other week for 24 weeks.
Dawkę 20, 40 lub 80 mg produktu Humira lub placebo podawano co drugi tydzień przez 24 tygodnie.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Pacjenci byli w wieku ≥ 18 lat i w przeszłości byli bez powodzenia leczeni przynajmniej jednym lekiem przeciwreumatycznym zmniejszającym nasilenie choroby.
Doses of 20 or 40 mg of Humira were given by subcutaneous injection every other week with placebo on alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Podawano im produkt Humira w dawce 20 lub 40 mg we wstrzyknięciu podskórnym co drugi tydzień i placebo w pozostałych tygodniach lub produkt Humira co tydzień przez 26 tygodni.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Nie wolno było przyjmować innych leków przeciwreumatycznych zmniejszających nasilenie choroby.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
W badaniu III w RZS oceniono 619 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, w wieku ≥ 18 lat, u których metotreksat w dawce 12, 5 do 25 mg był nieskuteczny lub pacjenci nie tolerowali metotreksatu w dawce 10 mg co tydzień.
There were three groups in this study.
W badaniu uczestniczyły trzy grupy.
The first received placebo injections every week for 52 weeks.
Pierwsza otrzymywała wstrzyknięcia placebo co tydzień przez 52 tygodnie.
The second received 20 mg of Humira every week for 52 weeks.
Druga otrzymywała 20 mg produktu Humira co tydzień przez 52 tygodnie.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
Trzecia grupa otrzymywała 40 mg produktu Humira co drugi tydzień oraz wstrzyknięcia placebo w pozostałych tygodniach.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
Następnie pacjenci byli włączeni do badania prowadzonego metodą otwartej próby, w którym kontynuowano podawanie produktu Humira 40 mg co drugi tydzień przez okres do 60 miesięcy.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
W badaniu IV w RZS u 636 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, w wieku ≥ 18 lat oceniano przede wszystkim bezpieczeństwo stosowania.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Pacjenci, albo nigdy nie przyjmowali innych leków przeciwreumatycznych zmniejszających nasilenie choroby, albo mogli kontynuować stosowane wcześniej leczenie przeciwreumatyczne pod warunkiem, że nie było ono zmieniane przez co najmniej 28 dni.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Były to takie leki, jak metotreksat, leflunomid, hydroksychlorochina, sulfasalazyna i (lub) sole złota.
Patients were randomised to 40 mg of Humira or placebo every other week for 24 weeks.
Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej 40 mg produktu Humira lub do grupy otrzymującej placebo co drugi tydzień przez 24 tygodnie.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
W badaniu V w RZS oceniono 799 dorosłych pacjentów z czynnym wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (średni czas trwania choroby mniej niż 9 miesięcy) o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, którym nie podawano wcześniej metotreksatu.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Przez 104 tygodnie w badaniu oceniono skuteczność skojarzonego leczenia produktem Humira 40 mg co drugi tydzień i metotreksatem, produktem Humira 40 mg co drugi tydzień w monoterapii oraz metotreksatem w monoterapii, w zmniejszaniu nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz szybkości postępu uszkodzenia stawów w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach I, II i III w RZS oraz drugorzędowym punktem końcowym w badaniu IV w RZS był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 20 w skali ACR (ang.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu V w RZS był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 50 w skali ACR w 52. tygodniu badania.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
17 badaniach III i V w RZS w 52. tygodniu było opóźnienie postępu choroby (stwierdzone badaniem radiologicznym).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu III w RZS były również zmiany w jakości życia.
ACR response
Odpowiedź w skali ACR
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
W badaniach I, II i III w RZS odsetek pacjentów leczonych produktem Humira, którzy uzyskali odpowiedzi 20, 50 i 70 w skali ACR był podobny.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Wyniki uzyskane po podawaniu dawki 40 mg co drugi tydzień przedstawiono w Tabeli 3.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Tabela 3 Odpowiedzi w skali ACR w badaniach z grupami kontrolnymi otrzymującymi placebo (odsetek pacjentów)
Response
Odpowiedź
RA Study Ia**
Humirab Placebo
RA Study IIa**
Placebo/ MTXc
RA Study IIIa**
n=110 n=113
6 months 12 months ACR 50
6 miesięcy 12 miesięcy
6 months 12 months ACR 70
6 miesięcy 12 miesięcy
6 months 12 months a
6 miesięcy 12 miesięcy
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
52. tygodniu b 40 mg produktu Humira podawane co drugi tydzień c MTX = metotreksat NA = nie dotyczy ** p < 0, 01, Humira w porównaniu z placebo
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
W badaniach I- IV w RZS wszystkie składniki kryteriów odpowiedzi w skali ACR (liczba bolesnych i opuchniętych stawów, ocena aktywności choroby i dolegliwości bólowych przez lekarza i przez pacjenta, współczynnik niepełnosprawności (HAQ) oraz wartości CRP (mg/ 100 ml)) poprawiły się w tygodniu 24. lub 26. w porównaniu do grupy otrzymującej placebo.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
W badaniu III w RZS poprawa utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
Ponadto, wskaźnik odpowiedzi na leczenie w skali ACR utrzymywał się do 104. tygodnia u większości pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu prowadzonym metodą otwartej próby.
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 z 207 pacjentów kontynuowało leczenie produktem Humira 40 mg co drugi tydzień przez 60 miesięcy.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
Spośród nich u 86, 72 i 41 pacjentów odpowiedź w skali ACR wynosiła odpowiednio 20/ 50/ 70 w 60. miesiącu.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
W badaniu IV w RZS odpowiedź 20 w skali ACR u pacjentów leczonych produktem Humira ze standardową opieką była statystycznie istotnie lepsza niż u pacjentów otrzymujących placebo ze standardową opieką (p < 0, 001).
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
W badaniach I- IV w RZS, pacjenci leczeni produktem Humira osiągnęli statystycznie istotne odpowiedzi 20 i 50 w skali ACR w porównaniu do grupy otrzymującej placebo już w tydzień lub dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
W badaniu V w RZS z udziałem pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którym nie podawano wcześniej metotreksatu, leczenie skojarzone produktem Humira i metotreksatem doprowadziło w 52. tygodniu do szybszej i istotnie większej odpowiedzi na leczenie w skali ACR niż
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
Odpowiedzi te utrzymywały się w 104. tygodniu (patrz Tabela 4).
MTX
Tabela 4 Odpowiedzi w skali ACR w badaniu V w RZS (odsetek pacjentów)
Response ACR 20
Odpowiedź ACR 20
p-valuea
Wartość pa
p-valueb
Wartość pb
p-valuec
Wartość pc
Week 52 Week 104
52. tydzień 104. tydzień ACR 50
Week 52 Week 104
52. tydzień 104. tydzień ACR 70
Week 52 Week 104
52. tydzień 104. tydzień
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
pa - Wartość p z porównania parami przy użyciu testu U Mann’ a i Whitney’ a, leczenia metotreksatem w monoterapii oraz leczenia skojarzonego produktem Humira i metotreksatem. pb - Wartość p z porównania parami przy użyciu testu U Mann’ a i Whitney’ a, leczenia produktem Humira w monoterapii oraz leczenia skojarzonego produktem Humira i metotreksatem. pc - Wartość p z porównania parami przy użyciu testu U Mann’ a i Whitney’ a, leczenia produktem Humira w monoterapii oraz leczenia metotreksatem w monoterapii.
At Week 52, 42.9% of patients who received Humira/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Humira monotherapy.
W 52. tygodniu, 42, 9% pacjentów, którzy otrzymywali leczenie skojarzone produktem Humira i metotreksatem, osiągnęło stan remisji klinicznej (DAS28 < 2, 6) w porównaniu do 20, 6% pacjentów, którzy otrzymywali metotreksat w monoterapii i 23, 4% pacjentów, którzy otrzymywali produkt Humira w monoterapii.
Humira/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Humira monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe rheumatoid arthritis.
Leczenie skojarzone produktem Humira i metotreksatem przewyższało pod względem klinicznym i statystycznym stosowanie metotreksatu (p < 0, 001) i produktu Humira w monoterapii (p < 0, 001), jeśli idzie o osiągnięcie małego nasilenia choroby u pacjentów z niedawno rozpoznanym umiarkowanym i ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Odpowiedź na obydwa rodzaje monoterapii była podobna (p = 0, 447).
Radiographic response
Odpowiedź radiologiczna
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
W badaniu III w RZS, w którym średni czas trwania reumatoidalnego zapalenia stawów u pacjentów leczonych produktem Humira wynosił około 11 lat, strukturalne uszkodzenie stawów oceniano radiologicznie i opisywano jako zmianę w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharp i jej składnikach, skali oceny nadżerek oraz skali oceny zwężenia szpar stawowych.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Po 6 i 12 miesiącach pacjenci leczeni produktem Humira i metotreksatem wykazali w badaniu radiologicznym istotnie mniejszy postęp zmian niż pacjenci otrzymujący wyłącznie metotreksat (patrz Tabela 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Dane uzyskane w badaniu prowadzonym metodą otwartej próby wskazują, że zmniejszenie szybkości postępu uszkodzenia strukturalnego utrzymywało się przez 60 miesięcy w tej podgrupie pacjentów.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
113/ 207 pacjentów pierwotnie leczonych produktem Humira 40 mg co drugi tydzień oceniano radiologicznie po 5 latach.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Spośród tych pacjentów 66 nie wykazało postępu uszkodzenia strukturalnego, co definiowano jako zmianę w całkowitej skali Sharp – TSS (ang.
17 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
19 Tabela 5 Średnie zmiany w badaniu radiologicznym w okresie 12 miesięcy w badaniu III w RZS
HUMIRA/ MTX 40 mg every
HUMIRA/ MTX 40 mg co drugi tydzień
Placebo/ MTX- HUMIRA/ MTX
Placebo/ MTX - HUMIRA/ MTX (95% przedział ufnościb)
p-value
Wartość p
Total Sharp Score Erosion score JSNd score
Skala oceny nadżerek Skala oceny - ZSSd MTX = metotreksat a b
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
95% przedziały ufności dla różnic w zmianie punktacji między metotreksatem i produktem Humira c na podstawie analizy rang ZSS - zwężenie szpar stawowych d
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (see Table 6).
W badaniu V w RZS, strukturalne uszkodzenie stawów oceniano radiologicznie i opisywano jako zmianę w modyfikowanej całkowitej skali Sharp (patrz Tabela 6).
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
Tabela 6 Średnie zmiany w badaniu radiologicznym w 52. tygodniu w badaniu V w RZS
(95%
Wartość pa
(95%
(95% przedział (95% przedział ufności) ufności)
(95%
(95% przedział ufności)
p-valuec
Całkowita skala Sharp
confidence confidence interval) interval)
5, 7 (4, 2- 7, 3) 3, 0 (1, 7- 4, 3) 1, 3
confidence interval)
(0, 5- 2, 1) < 0, 001
Total Sharp Score
0, 0020
3.0 (1.7-4.3)
Skala oceny nadżerek
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
3, 7 (2, 7- 4, 7) 1, 7 (1, 0- 2, 4) 0, 8
0.0020
(0, 4- 1, 2) < 0, 001
Erosion score JSN score a
< 0, 001
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
Skala oceny ZSS
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Po 52 i 104 tygodniach leczenia, odsetek pacjentów bez postępu choroby (zmiana wartości wyjściowej zmodyfikowanej całkowitej skali Sharp ≤ 0, 5) był istotnie większy w przypadku leczenia skojarzonego produktem Humira i metotreksatem (odpowiednio 63, 8% i 61, 2%) w porównaniu do stosowania metotreksatu w monoterapii (odpowiednio 37, 4% i 33, 5%, p < 0, 001) i produktu Humira w monoterapii (odpowiednio 50, 7%, p < 0, 002 i 44, 5%, p < 0, 001).
Quality of life and physical function
Jakość życia i stan czynnościowy
Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Health Assessment Questionnaire - HAQ) w czterech oryginalnych odpowiednio i prawidłowo kontrolowanych badaniach klinicznych i stanowiło to określony wcześniej pierwszorzędowy punkt końcowy w 52. tygodniu w badaniu III w RZS.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Wszystkie dawki/ schematy dawkowania produktu Humira w wymienionych czterech badaniach doprowadziły w 6. miesiącu do istotnej statystycznie, większej poprawy wyjściowego wskaźnika niepełnosprawności HAQ w porównaniu do placebo, a w badaniu III w RZS to samo zaobserwowano w 52. tygodniu.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Uzyskano statystycznie istotną „ Punktację zbiorczą badania
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (RA studies I, III, IV).
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - FACIT) we wszystkich trzech badaniach, w których to oceniano (badania I, III i IV w RZS).
18 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
W badaniu III w RZS, prowadzonym metodą otwartej próby, związana z leczeniem poprawa stanu czynnościowego utrzymywała się do 260. tygodnia włącznie (60 miesięcy).
Improvement in quality of life was measured up to Week 156 (36 months) and improvement was maintained through that time.
Poprawę jakości życia mierzono do 156. tygodnia (36 miesięcy) i w okresie tym stwierdzono utrzymywanie się poprawy.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52, which was maintained through Week 104.
Poprawa ta utrzymywała się do 104. tygodnia włącznie.
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA)
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (WMIZS)
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Humira badano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą i grupami równoległymi u 171 dzieci (w wieku od 4 do 17 lat) z wielostawowym MIZS.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non- MTX- treated.
We wstępnej fazie otwartej (OL LI – ang. open- label lead in) pacjentów przydzielono do dwóch grup - leczonych MTX (metotreksatem) lub nieleczonych MTX.
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Pacjenci w grupie nieleczonych MTX albo nie byli nigdy leczeni MTX albo zaprzestano u nich stosowania MTX co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku.
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
Pacjenci otrzymywali w dalszym ciągu stałe dawki leków z grupy NLPZ i (lub) prednizon (≤ 0, 2 mg/ kg mc. / dobę lub maksymalnie 10 mg/ dobę).
In the OL LI phase all patients received 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg Humira every other week for 16 weeks.
W fazie OL LI wszyscy pacjenci otrzymywali 24 mg/ m2 pc. do maksymalnie 40 mg produktu Humira co drugi tydzień przez 16 tygodni.
The distribution of patients by age and minimum, median and maximum dose received during the OL LI phase is presented in Table 7.
Podział pacjentów wg wieku oraz dawki minimalnej, mediany dawki i dawki maksymalnej, jaką otrzymywali w fazie OL LI przedstawiono w Tabeli 7.
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Tabela 7 Podział pacjentów wg wieku i dawki adalimumabu, jaką otrzymali podczas fazy OL LI
Age Group
Grupa wiekowa
Number of patients at Baseline n (%)
Wyjściowa liczba pacjentów n (%)
Minimum, median and maximum dose
Dawka minimalna, mediana dawki i dawka maksymalna
4 to 7 years 8 to 12 years 13 to 17 years
4 do 7 lat 8 do 12 lat 13 do 17 lat
10, 20 and 25 mg 20, 25 and 40 mg 25, 40 and 40 mg
10, 20 i 25 mg 20, 25 i 40 mg 25, 40 i 40 mg
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Pacjenci wykazujący odpowiedź 30 w pediatrycznej skali ACR w 16. tygodniu kwalifikowali się do randomizacji w fazie podwójnie ślepej próby i otrzymywali albo produkt Humira 24 mg/ m2 pc. do maksymalnie 40 mg lub placebo co drugi tydzień przez dodatkowo 32 tygodnie lub do momentu reaktywacji choroby.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Kryteria reaktywacji choroby określono jako pogorszenie o ≥ 30% w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 3 z 6 kryteriów podstawowych pediatrycznej skali ACR, ≥ 2 zaatakowanych czynną chorobą stawów lub poprawę o > 30% nie więcej niż w 1 z 6 kryteriów.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enrol into the open label extension phase
Po 32 tygodniach lub w momencie reaktywacji choroby pacjenci kwalifikowali się do włączenia do fazy otwartej będącej przedłużeniem badania.
19 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
21 Tabela 8 Odpowiedzi w skali pediatrycznej ACR w badaniu WMIZS
Stratum Phase OL-LI 16 weeks
Grupa Faza OL LI 16 tydzień
Ped ACR 30 response (n/ N)
Odpowiedź 30 w skali pediatrycznej ACR (n/ N)
Disease flares at the end of 32 weeksa (n/ N)
Reaktywacja choroby po zakończeniu okresu 32 tygodnia (n/ N)
Median time to disease flare
Mediana czasu do reaktywacji choroby
> 32 weeks
> 32 tygodnie
20 weeks
20 tygodni
14 weeks
14 tygodni
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
Odpowiedzi 30/ 50/ 70 w skali pediatrycznej ACR w 48. tygodniu istotnie większe niż u pacjentów a
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Wśród tych, którzy zareagowali na leczenie w 16. tygodniu (n = 144), odpowiedzi 30/ 50/ 70/ 90 w pediatrycznej skali ACR utrzymywały się przez okres do dwóch lat w fazie OLE (ang. open label extension) u pacjentów, którzy otrzymywali produkt Humira przez cały okres trwania badania.
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
Na ogół reakcja na leczenie była lepsza i przeciwciała stwierdzono u mniejszej liczby pacjentów, gdy stosowano produkt Humira i MTX w skojarzeniu w porównaniu do produktu Humira w monoterapii.
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
Biorąc pod uwagę te wyniki zaleca się stosowanie produktu Humira w skojarzeniu z MTX lub stosowanie w monoterapii u pacjentów, dla których MTX nie jest odpowiedni (patrz punkt 4. 2).
Psoriatic arthritis
Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS)
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
U pacjentów z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów o umiarkowanym i ciężkim nasileniu badano stosowanie produktu Humira 40 mg co drugi tydzień w dwóch badaniach klinicznych z grupami kontrolnymi otrzymującymi placebo - badania I i II w ŁZS.
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Około 50% tych pacjentów przyjmowało metotreksat.
PsA study II with 12- week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
W badaniu II w ŁZS, trwającym 12 tygodni, leczeniu poddano 100 pacjentów, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwreumatyczne zmniejszające nasilenie choroby.
Upon completion of both studies, 383 patients enrolled in an open-label extension study, in which 40 mg Humira was administered eow.
Po zakończeniu obydwu badań, 383 pacjentów włączono do badania prowadzonego metodą otwartej próby, będącego ich przedłużeniem, w którym produkt Humira 40 mg podawano co drugi tydzień.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
Brak jest wystarczających dowodów potwierdzających skuteczność produktu Humira u pacjentów z artropatią łuszczycową przypominającą zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa ze względu na małą liczbę pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych.
20 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
22 Tabela 9 Odpowiedź w skali ACR w badaniach w łuszczycowym zapaleniu stawów z grupami kontrolnymi otrzymującymi placebo (odsetek pacjentów)
PsA Study I
Badanie I w ŁZS
PsA Study II
Badanie II w ŁZS
Week 12 Week 24 ACR 50
12. tydzień 24. tydzień
Week 12
12. tydzień 24. tydzień
36%*** ***
36% *** 39% ***
25%***
25% *** N/ A
Week 24 ACR 70
70
Week 12 Week 24
12. tydzień 24. tydzień
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
*** - p < 0, 001 dla wszystkich porównań między produktem Humira i placebo * - p < 0, 05 dla wszystkich porównań między produktem Humira i placebo N/ A - nie dotyczy
ACR responses in PsA study I were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
W badaniu I w ŁZS odpowiedzi w skali ACR były podobne w przypadku równoczesnego leczenia metotreksatem i bez takiego leczenia.
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
W będącym jego przedłużeniem, badaniu prowadzonym metodą otwartej próby odpowiedzi w skali ACR utrzymywały się przez okres do 136 tygodni.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis studies.
Zmiany radiologiczne oceniano w badaniach w łuszczycowym zapaleniu stawów.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Zdjęcia rtg dłoni, nadgarstków i stóp wykonywano wyjściowo i w 24. tygodniu w czasie badania metodą podwójnie ślepej próby, gdy pacjenci otrzymywali produkt Humira lub placebo oraz w 48. tygodniu, gdy wszyscy pacjenci otrzymywali produkt Humira w otwartej próbie.