qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The frequency and severity of increased hepatic enzyme activity and liver disease appear similar to clarithromycin but justify close post-marketing surveillance, as does the
Skutki niepożądane ocenione jako mające prawdopodobnie związek z leczeniem w
ra potential prolongation of the QT-interval The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that the benefit risk ratio for Levviax is favourable in the approved indication
Częstotliwość i nasilenie podwyższonej czynności enzymów wątrobowych i chorób wątroby wydaje się być podobne do przypadków stosowania
ge For detailed conditions for the use of this product, scientific information or procedural aspects please refer to the relevant modules. lon
CHMP, opierając się na przedstawionych danych dotyczących jakości, skuteczności i bezpieczeństwa, uznał, że preparat Levviax wykazuje zadowalający stosunek ryzyka do korzyści w zaaprobowanych wo
lP
wskazaniach. z
ro
Szczegółowe warunki stosowania opisanego produktu, informacje naukowe i kwestie proceduralne po
du
zostały przedstawione w poszczególnych modułach. go ne aż zw be zy nic cz t le uk od
2/ 2
EMEA 2005 2/ 2 Pr
d se EU number
Droga podania
Pharmaceutical form
Nazwa własna
Package sizes
opakowania
film-coated tablet
Tabletki powlekane
oral use
Do stosowania
blister (PVC/ Aluminium)
blister
ho EU/ 1/ 01/ 192/ 002
zc EU/ 1/ 01/ 192/ 002
t EU/ 1/ 01/ 192/ 003 EU/ 1/ 01/ 192/ 004
do EU/ 1/ 01/ 192/ 003
film-coated tablet film-coated tablet
Tabletki powlekane
oral use oral use
Do stosowania doustnego
a u
ole
perforated unit dose blister (PVC/ Alu)
blister perforowany,
5 x 2 tablets
5 x 2 tabletki
n g lo no u ct rod
doustnego
l
oz pojedyncze (PVC /
P
p aluminium)
ina d ic M e 1/ 1
go e żn a zw be zy ic zn lec kt du ro 1/ 1
ed ris tho r au ge lon ANNEX I
Pr od uk t le cz nic zy be zw aż ne go
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS t no uc rod lP nai dic Me
ANEKS I wo len ia na dop us CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1 1.
zc ze nie do ob rot u 1.
Levviax 400 mg film-coated tablets.
u rot Levviax 400 mg tabletki powlekane.
2.
ob 2.
ed Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
do Każda tabletka powlekana preparatu zawiera 400 mg telitromycyny.
ris 3.
nie ze 3.
tho Film-coated tablet.
zc Tabletki powlekane.
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with H3647 on one side and 400 on the other.
us jednej stronie i napisem 400 na drugiej stronie tabletki.
au 4.
op 4.
r 4.1 Therapeutic indications
d 4. 1 Wskazania do stosowania
ge When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1). lon Levviax is indicated for the treatment of the following infections:
na Przepisując Levviax należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania ia leków przeciwbakteryjnych i lokalne występowanie oporności (patrz także punkty 4. 4 i 5. 1). len
In patients of 18 years and older: • Community-acquired pneumonia, mild or moderate (see section 4.4). no
Zapalenie płuc pozaszpitalne, lekkie lub umiarkowane (patrz punkt 4. 4) • z po
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1): t uc
W przypadku zakażeń spowodowanych przez znane lub podejrzewane szczepy oporne na • beta- laktamy i (lub) makrolidy (zgodnie z wywiadem przeprowadzonym u pacjenta oraz krajowymi i ((lub) regionalnymi danymi dotyczącymi oporności) pozostające w zakresie go
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis rod
Ostre zapalenie zatok
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1). lP
Zapalenie migdałków lub zapalenie gardła wywołane przez Streptoccocus pyogenes, jako lek zw
4.2 Posology and method of administration na
4. 2 Dawkowanie i sposób podawania zy
The recommended dose is 800 mg once a day i. e. two 400 mg tablets once a day.
Zalecana dawka wynosi 800 mg raz na dobę, tzn. dwie tabletki po 400 mg podawane raz na dobę. nic
The tablets may be taken with or without food.
Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od niego. cz
disturbances and loss of consciousness (see section 4.4). dic
Należy rozważyć stosowanie leku Levviax bezpośrednio przed pójściem spać w celu zmniejszenia możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia i utraty przytomności (patrz punkt 4. 4) t le
In patients of 18 years and older, according to the indication, the treatment regimen will be:
U pacjentów w wieku 18 lat i starszych zaleca się następujące dawkowanie, zależnie od wskazania: uk
- Acute exacerbation of chronic bronchitis:
zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli:
In patients of 12 to 18 years old, the treatment regimen will be:
2 u U pacjentów w wieku 12 do 18 lat zaleca się następujące dawkowanie:
In the elderly:
ob Pacjenci w podeszłym wieku
2 No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
do Ze względu na sam wiek nie ma konieczności zmiany dawkowania preparatu u pacjentów w podeszłym wieku.
Levviax is not recommended for use in children below 12 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
nie Dzieci Nie zaleca się stosowania leku Levviax u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na brak danych
ed Impaired renal function:
ze dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 5. 2).
No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
zc Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z lekką lub umiarkowaną niewydolnością
Levviax is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance
Levviax nie jest zalecany jako lek pierwszego wyboru u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) lub u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek współistniejącą
ris < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
Jeśli uznano, że konieczne jest leczenie telitromycyną, pacjenci mogą otrzymywać na
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg
Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie należy dostosować i podawać po dializie
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Levviax 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
na Levviax w dawce 800 mg (patrz również punkt 5. 2). ia Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z lekką, umiarkowaną lub ciężką len
No dosage adjustment is necessary in patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment, unless renal function is severely impaired, however the experience in patients with impaired hepatic
W związku z tym, wo
Hence, Levviax should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
Levviax należy stosować z ostrożnością (patrz również punkty 4. 4 i 5. 2). z
Contraindications
4. 3 Przeciwwskazania po
Levviax is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
Levviax jest przeciwwskazany u pacjentów z miastenią (patrz punkt 4. 4). go
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients. no
Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek antybiotyk makrolidowy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu. ne
Levviax must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
Nie stosować preparatu Levviax u pacjentów z zapaleniem wątroby w wywiadzie i (lub) żółtaczką aż
Concomitant administration of Levviax and any of the following substances is contraindicated: t uc
Przeciwwskazane jest stosowanie preparatu Levviax jednocześnie z następującymi substancjami: cisapridem, pochodnymi alkaloidów sporyszu (takimi jak ergotamina oraz dihydroergotamina), be
cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5). rod
pimozydem, astemizolem i terfenadyną (patrz punkt 4. 5).
Levviax should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
W zy
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment (see section 4.5).
czasie leczenia preparatem Levviax wyżej wymienione leki należy odstawić (patrz punkt 4. 5). nic
Levviax is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT lP
Podawanie preparatu Levviax jest przeciwwskazane u chorych z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, z wywiadem wskazującym na rodzinne występowanie tego zespołu (jeśli nie wykluczono cz
syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
go w badaniu EKG) oraz u pacjentów z nabytym wydłużeniem odstępu QT. t le
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of na
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i (lub) ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, jednoczesne podawanie preparatu Levviax i silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak inhibitory uk
Levviax and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated. i
3 Podobnie jak w przypadku antybiotyków makrolidowych, ze względu na możliwość wydłużenia
4.4 Special warnings and precautions for use dic
u odstępu QT należy zachować ostrożność podając Levviax pacjentom z chorobą niedokrwienną serca,
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Levviax should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Levviax Me
rot komorowymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, niewyrównaną hipokaliemią i (lub) hipomagnezemią, bradykardią (< 50 uderzeń na minutę) lub jednocześnie z lekami powodującymi
with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
ob wydłużenie odstępu QT oraz z silnymi inhibitorami CYP 3A4, takimi jak inhibitory proteazy i ketokonazol.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Levviax may be caused by pseudomembranous colitis.
Biegunka, zwłaszcza silna, uporczywa i (lub) krwawa,
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
zc Obserwowano zaostrzenie choroby u pacjentów z miastenią leczonych telitromycyną, występujące czasami w ciągu kilku godzin po zażyciu pierwszej dawki.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose. Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
us W doniesieniach wymieniano przypadki zgonów i zagrażającą życiu ostrą niewydolność oddechową,, występującą nagle (patrz punkt 4. 8).
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
op W badaniach klinicznych z telitromycyną często obserwowano zmiany aktywności enzymów
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego zapalenia wątroby i niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów (które były zwykle związane z ciężką chorobą
ed been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
na podstawową lub z jednoczesnym stosowaniem innych leków) (patrz punkt 4. 8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Powyższe reakcje ze strony wątroby były obserwowane podczas lub bezpośrednio po leczeniu i w większości przypadków ia ustępowały po odstawieniu telitromycyny.
ris Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy choroby wątroby, takie jak brak łaknienia, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub tkliwy brzuch. wo
tho Due to limited experience, Levviax should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
Należy zachować ostrożność, podając Levviax pacjentom z zaburzeniem czynności wątroby ze z
Levviax may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the
Levviax może powodować zaburzenia widzenia, zwłaszcza zmniejszenie zdolności akomodacji i zdolności zwalniania akomodacji.
au ability to release accommodation.
ogniskowaniu i podwójne widzenie.
Visual disturbances included blurred vision, difficulty focusing, and diplopia.
Większość przypadków zaburzeń widzenia miało nasilenie lekkie do umiarkowanego, jakkolwiek donoszono o przypadkach ciężkich (patrz punkty 4. 7 i 4. 8). ne
Most events were mild to moderate; however, severe cases have been reported.
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano jako działanie niepożądane przemijającą utratę aż
(see sections 4.7 and 4.8).
przytomności, w tym niektóre przypadki związane były z zespołem pobudzenia nerwu błędnego (patrz punkty 4. 7 i 4. 8). zw
r ge There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8). lon Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Należy rozważyć stosowanie leku Levviax bezpośrednio przed pójściem spać w celu zmniejszenia be
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
Preparatu Levviax nie należy stosować w trakcie oraz w ciągu 2 tygodni po leczeniu induktorami zy
Concomitant treatment with no
CYP3A4 (takimi jak: ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, preparaty z dziurawca).
these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
zmniejszenia jej stężeń poniżej wartości terapeutycznych i w związku z tym powodować ryzyko niepowodzenia leczenia (patrz punkt 4. 5). cz
Levviax is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during t uc
Levviax jest inhibitorem CYP3A4 i razem z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 można t le
treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4.
stosować go tylko w szczególnych okolicznościach. uk
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into rod
4 Skuteczność telitromycyny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc wykazano na niedużej grupie
consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
u pacjentów, obarczonych takimi czynnikami ryzyka, jak bakteriemia pneumokokowa lub wiek powyżej
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years. lP
rot 65 lat.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the na
ob Mimo iż doświadczenie w leczeniu zakażeń wywołanych przez S. pneumoniae opornych na penicylinę lub erytromycynę jest ograniczone, dotychczasowe dane wskazują, że skuteczność kliniczna oraz
treatment of susceptible S. pneumoniae.
do częstość eliminacji paciorkowców były podobne jak w przypadku zakażeń wywołanych przez S. pneumoniae wrażliwe na te antybiotyki.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology. i
nie prawdopodobieństwo oporności na erytromycynę.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the dic
ze L. pneumophila jest czynnikiem chorobotwórczym wysoce wrażliwym na telitromycynę in vitro, jednak doświadczenie kliniczne w leczeniu zapalenia płuc wywołanego legionellą jest ograniczone.
treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
zc H. influenzae jest sklasyfikowany jako drobnoustrój średnio wrażliwy na telitromycynę, podobnie jak
As for macrolides, H. influenzae is classified as intermediately susceptible.
us na antybiotyki makrolidowe.
Me
Należy to wziąć pod uwagę podczas leczenia zakażeń wywołanych przez H. influenzae.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
op 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Interaction studies have only been performed in adults.
d Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
• Effect of Levviax on other medicinal product
Wpływ preparatu Levviax na inne leki
4 Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
Telitromycyna jest inhibitorem CYP3A4 i słabym inhibitorem CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
Stopień hamowania CYP3A4 przez wo
The degree of inhibition with different CYP3A4 substrates is difficult to predict.
różne substraty jest trudny do przewidzenia.
Hence, Levviax should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
Dlatego też preparatu Levviax nie należy stosować podczas leczenia lekami będącymi substratami CYP3A4, chyba że istnieje możliwość ścisłego z
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4
W po
ed substrate should be made during treatment with Levviax.
przeciwnym razie, podczas podawania preparatu Levviax, należy przerwać leczenie substratami CYP3A4. go
Medicinal products with a potential to prolong QT interval
Leki mogące wydłużać odstęp QT Levviax może powodować wzrost stężenia cisapridu, pimozydu, astemizolu i terfenadyny w osoczu. ne
ris Levviax is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Jednoczesne podawanie aż
This could result in QT interval prolongation and cardiac arrhythmias including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and torsades de pointes.
preparatu Levviax z którymkolwiek z wyżej wymienionych leków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3). zw
Concomitant administration of Levviax
Należy zachować ostrożność podając Levviax pacjentom przyjmującym inne leki, które mogą be
tho and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
powodować wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4. 4).
Caution is warranted when Levviax is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
Pochodne alkaloidów sporyszu (takie jak ergotamina oraz dihydroergotamina) zy
au Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Levviax and
Wnioskując na podstawie wyników uzyskanych w badaniach erytromycyny A i josamycyny można stwierdzić, że jednoczesne stosowanie preparatu Levviax i pochodnych alkaloidów sporyszu może być nic
r alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the
przyczyną silnego zwężenia naczyń (“ zatrucia sporyszem ”) z ewentualną groźbą wystąpienia martwicy kończyn.
ge extremities.
Statyny t le
Statins lon When simvastatin was coadministered with Levviax, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Po jednoczesnym podaniu symwastatyny i preparatu Levviax odnotowano 5, 3- krotny wzrost wartości Cmax symwastatyny, 8, 9- krotny wzrost wartości AUC symwastatyny, 15- krotny wzrost wartości Cmax uk
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Levviax may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
mogą mieć miejsce pomiędzy preparatem Levviax a lowastatyną i atorwastatyną, mniej nasilone interakcje mogą wystąpić z cerywastatyną, natomiast wystąpienia słabych interakcji lub żadnych Pr
Levviax no
Preparatu Levviax nie należy
should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
5 jednocześnie podawać z symwastatyną, atorwastastyną i lowastatyną.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment.
Stosowanie tych leków należy
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy. t uc
Należy zachować ostrożność podając cerywastatynę
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Levviax, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
rot pacjentom leczonym telitromycyną, a chorych przyjmujących oba leki należy ściśle obserwować, czy nie występują u nich podmiotowe i przedmiotowe objawy miopatii.
The midazolam half- rod
ob Benzodiazepiny
life was increased about 2.5-fold.
do Po jednoczesnym zastosowaniu midazolamu z preparatem Levviax, stwierdzono 2, 2- krotny wzrost wartości AUC midazolamu po podaniu dożylnym oraz 6, 1- krotny wzrost wartości AUC po podaniu doustnym.
Oral administration of midazolam concomitantly with Levviax should be avoided.
nie stosowania midazolamu jednocześnie z preparatem Levviax.
Intravenous dosage of midazolam should be adjusted as necessary and monitoring of the patient be undertaken.
W przypadku dożylnego podawania midazolamu, jego dawkę, jeżeli jest to konieczne, należy odpowiednio zmodyfikować, a także
For lP
Takie same środki ostrożności należy przedsięwziąć podając inne benzodiazepiny metabolizowane przez CYP3A4 (zwłaszcza triazolam, a także, choć w mniejszym
those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Levviax is unlikely. na
Występowanie interakcji pomiędzy preparatem Levviax a benzodiazepinami nie metabolizowanymi przez CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) nie wydaje się
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
op Cyklosporyna, takrolimus, syrolimus Ze względu na możliwe działanie hamujące na CYP3A4, telitromycyna może powodować wzrost
immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored dic
Z tego względu, rozpoczynając terapię telitromycyną u pacjentów leczonych cyklosporyną, takrolimusem lub syrolimusem, należy ściśle
and their doses decreased as necessary.
na monitorować stężenia tych leków, a w razie konieczności zmniejszyć ich dawki.
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
Po odstawieniu telitromycyny, należy ponownie oznaczać stężenia cyklosporyny, takrolimusu lub syrolimusu i w razie ia konieczności zwiększyć dawki tych leków. len
Metoprolol Me
Metoprolol Podczas jednoczesnego przyjmowania metoprololu (substrat CYP2D6) i preparatu Levviax, wartości wo
When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Levviax, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Cmax i AUC metoprololu wzrastały o około 38%, jakkolwiek nie zaobserwowano zmiany okresu półtrwania w fazie eliminacji metoprololu.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
Zwiększenie ekspozycji na metoprolol może mieć istotne z
In these patients, co-administration of Levviax and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
U pacjentów tych po
Digoxin
należy z rozwagą zalecać jednoczesne przyjmowanie preparatu Levviax i metoprololu, substratu CYP2D6. go
5 Levviax has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
Digoksyna Levviax powodował wzrost stężenia digoksyny w osoczu.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
digoksyny w osoczu, wartości Cmax, AUC oraz klirens nerkowy zwiększały się odpowiednio o 20%, 73%, 37% i 27%.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
Nie obserwowano istotnych zmian w parametrach EKG, ani też objawów aż
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Levviax.
Mimo to należy rozważyć konieczność monitorowania stężenia digoksyny w surowicy pacjentów otrzymujących jednocześnie Levviax. zw
ed Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Levviax and theophylline administered as extended release formulation.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy preparatem Levviax a teofiliną podawaną w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
However, the co-administration of both medicinal products should be
Jednak pacjenci leczeni równocześnie preparatem Levviax i teofiliną powinni zachować godzinny odstęp pomiędzy zy
ris separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
przyjmowaniem obu preparatów, co pozwoli uniknąć możliwych objawów niepożądanych ze strony układu pokarmowego, takich jak nudności i wymioty. nic
Oral anticoagulants
Doustne leki przeciwzakrzepowe cz
tho Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
U pacjentów leczonych jednocześnie preparatami przeciwzakrzepowymi i antybiotykami, włącznie z telitromycyną, odnotowano nasilenie działania przeciwzakrzepowego.
The mechanisms are incompletely known.
Mechanizmy nie są całkowicie t le
Although Levviax has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR
Mimo to, że nie występują klinicznie istotne interakcje w zakresie farmakokinetyki lub farmakodynamiki pomiędzy preparatem Levviax a warfaryną po podaniu pojedynczej dawki leku - uk
au (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
International Normalised Ratio). od
Oral contraceptives
Doustne środki antykoncepcyjne Pr
r There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose
6 Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych
ge triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
rot antykoncepcyjnych podawanych zdrowym osobom.
• Effect of other medicinal products on Levviax lon During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
do Podczas jednoczesnego, wielokrotnego stosowania ryfampicyny i telitromycyny wartości Cmax i AUC telitromycyny zmniejszały się średnio odpowiednio o 79% i 86%.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Dlatego jednoczesne stosowanie substancji indukujących CYP3A4 (takich jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital,
The no
Indukcja enzymatyczna stopniowo
induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
ze słabnie w ciągu 2 tygodni po odstawieniu induktorów CYP3A4.
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Preparatu Levviax nie należy stosować w trakcie leczenia induktorami CYP3A4 oraz w okresie 2 tygodni po jego zakończeniu.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that t uc
zc W badaniach nad interakcjami pomiędzy preparatem Levviax a itrakonazolem i ketokonazolem,
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well rod
us dwoma inhibitorami CYP3A4, stwierdzono, że maksymalne stężenia telitromycyny w osoczu wzrosły odpowiednio 1, 22- krotnie i 1, 51- krotnie, a wartości AUC wzrosły odpowiednio 1, 54- krotnie i 2, 0 -
tolerated range.
op krotnie.
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
Mimo tych zmian parametrów farmakokinetycznych, nie ma konieczności modyfikacji dawkowania telitromycyny, ponieważ ekspozycja na nią pozostaje w zakresie dobrze tolerowanym.
The combination should be used with caution.
d Nie badano wpływu rytonawiru na telitromycynę; lek ten może zwiększać ekspozycję na
Ranitidine (taken 1 hour before Levviax) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide lP
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania preparatu Levviax i rytonawiru. ia Ranitydyna (przyjmowana 1 godzinę przed zażyciem preparatu Levviax) oraz leki neutralizujące sok len żołądkowy, zawierające wodorotlenki glinu i magnezu, nie wywierają istotnego wpływu na farmakokinetykę telitromycyny. wo
has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
4. 6 Ciąża i laktacja z
4.6 Pregnancy and lactation na
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania preparatu Levviax u kobiet w ciąży. po
There are no adequate data from the use of Levviax in pregnant women.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Levviax i
Produktu Levviax nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie koniecznie. go
should not be used during pregnancy unless clearly necessary. dic
Telitromycyna przenika do mleka karmiących zwierząt w stężeniach 5- krotnie wyższych od stężeń ne
Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
leku w osoczu matki.
Levviax should not be used by Me
Preparatu Levviax nie należy stosować u karmiących kobiet. aż
breast-feeding women.
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń zw
4.7 Effects on ability to drive and use machines
mechanicznych w ruchu be
Levviax may cause undesirable effects such as visual disturbances which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Levviax może powodować działania niepożądane, takie jak zaburzenia widzenia, zmniejszające zdolność pacjenta do wykonywania niektórych czynności.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Z powodu możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia i utraty przytomności, należy informować pacjentów, aby ograniczyli czynności, takie jak nic
Because of potential visual difficulties or loss of consciousness, patients should attempt to minimize activities such as driving a 6 motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Levviax.
Jeśli u pacjenta podczas cz
If patients experience visual disorders or loss of consciousness while taking Levviax patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
stosowania leku Levviax występują zaburzenia widzenia lub utrata przytomności, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów mechanicznych, obsługiwać urządzeń mechanicznych ani wykonywać t le
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
innych niebezpiecznych czynności (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to
Osoby przyjmujące Levviax należy poinformować, że powyższe działania niepożądane mogą uk
ed drive or operate machinery.
wystąpić już po pierwszej dawce leku.
4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane Pr
ris In 2461 patients treated by Levviax in phase III clinical trials, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
u odnotowano objawy niepożądane, mające możliwy lub prawdopodobny związek z telitromycyną.
This is shown below.
rot Wykaz tych objawów niepożądanych przedstawia poniższa tabela.
tho Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
ob W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
au System organ class Blood and the
Niezbyt często
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 do
Very rare (< 1/ 10,000)
Eozynofilia
r lymphatic system
ze krwi i układu chłonnego
ge disorders Nervous system disorders
Zaburzenia układu
Dizziness, headache,
Zawroty i bóle głowy,
lon
Zawroty głowy pochodzenia
Vertigo somnolence,
Przemijająca utrata
Transient loss of
Omamy węchowe
Parosmia
nerwowego
disturbance of taste
zaburzenia smaku
nervousness, insomnia,
błędnikowego, senność,
consciousness, paraesthesia
przytomności, parestezje
Eye disorders
op nerwowość, bezsenność
Blurred vision
Zaburzenia
Diplopia
Nieostre
Cardiovascular disorders
oka Zaburzenia układu
t
len
Flush Palpitations
kołatanie serca
Atrial arrhythmia, hypotension, bradycardia
niedociśnienie, bradykardia
Gastro-intestinal
Zaburzenia
uc
Nudności,
Nausea,
Zakażenia jamy
Oral Candida
Rzekomobłoniaste
Pseudomembranous
żołądka i jelit
disorders
wymioty, bóle wo
rod
ustnej
vomiting, gastrointestinal pain, flatulence
żołądkowo - jelitowe, z
infection, stomatitis anorexia,
drożdżakami Candida,
colitis
okrężnicy
constipation,, Hepato-biliary disorders
śluzowej jamy oddawaniem ustnej wiatrów go
lP
aż
Increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline
Zapalenie wątroby
Hepatitis
dróg żółciowych
Cholestatic jaundice
enzymów wątrobowych
phosphatase) Skin and subcutaneous
(AspAT, AlAT, fosfatazy alkalicznej) be
na
zy
Rash, urticaria, pruritus
podskórnej Zaburzenia nic
Eczema
świąd
Erythema multiforme
Kurcze mięśni
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue i dic
mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej cz
Muscle cramps
Zaburzenia t le
Reproductive system disorders
układu rozrodczego uk
Vaginal Candida infection
pochwy drożdżakami Candida
Visual disturbances (< 1%) associated Me
Zaburzenia widzenia (< 1%) związane z przyjmowaniem leku Levviax, w tym niewyraźne widzenie, od
with the use of Levviax, including blurred vision, difficulty
Występowały zazwyczaj w ciągu kilku godzin po pierwszej lub drugiej dawce, powtarzały się po Pr
focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
8 kolejnych dawkach, utrzymywały się przez kilka godzin i ustępowały całkowicie zarówno w trakcie
They typically occurred within a few hours after the first or second dose, recurred upon subsequent dosing, lasted several hours and were fully reversible either during therapy or following the end of treatment.
Nie stwierdzono związku między tymi zaburzeniami i objawami
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
W badaniach klinicznych odnotowano niewielki wpływ preparatu Levviax na skorygowany czas QT
In clinical trials the effect on QTc was small (mean of approximately 1 msec).
ob (średnia zmiana o około 1 ms).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy ∆ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
W badaniach porównawczych wykazano podobny wpływ telitromycyny i klarytromycyny na ten parametr; odpowiednio ∆QTc > 30 ms w 7, 6% oraz 7, 0%
No patient in either group developed a ∆ QTc > 60 msec.
U żadnego z pacjentów w żadnej grupie nie odnotowano ∆QTc > 60 ms.
There
Nie zidentyfikowano też podgrup
7 were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
nie wysokiego ryzyka występowania tych objawów niepożądanych.
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown): -Immune system disorders:
ze Po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały zgłoszone następujące reakcje (częstość nieznana):
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock
- Zaburzenia układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne w tym
ed -Cardiac disorders:
zc wstrząs anafilaktyczny
QT/ QTc interval prolongation -Gastrointestinal disorders:
- Zaburzenia serca: wydłużenie odstępu QT/ QTc
Pancreatitis, -Hepato-biliary disorders:
- Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: ciężkie zapalenie wątroby i niewydolność wątroby
ris -Nervous system disorders:
op (patrz punkt 4. 4).
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
- Zaburzenia układu nerwowego: donoszono o przypadkach nagłego zaostrzenia miastenii (patrz
tho 4.9 Overdose
d punkty 4. 3 i 4. 4).
In the event of acute overdose the stomach should be emptied.
na 4. 9 Przedawkowanie ia W przypadku ostrego przedawkowania należy opróżnić żołądek.
Adequate hydration should be maintained.
Należy utrzymywać odpowiednie len
au Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
nawodnienie organizmu pacjenta oraz kontrolować stężenie elektrolitów we krwi (zwłaszcza potasu).
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
Ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QT oraz zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii, wo
5.1 Pharmacodynamic properties lon Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: makrolidy, linkozamidy i streptograminy, kod ATC:
J01FA15.
J01FA15. ne
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides. no
Telitromycyna jest półsyntetyczną pochodną erytromycyny A, należącą do grupy ketolidów - leków aż
Mode of action
Mechanizm działania be
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level. t uc
Telitromycyna hamuje syntezę białek, działając na poziomie rybosomów.
Against erythromycin A resistant rod
U szczepów bakterii wrażliwych na erytromycynę A powinowactwo telitromycyny do podjednostki zy
strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
U szczepów opornych na erytromycynę A w mechanizmie oporności MLSB, telitromycyna wykazuje ponad 20 - nic
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it lP
krotnie wyższe powinowactwo do podjednostki 50S rybosomu bakteryjnego w porównaniu z erytromycyną. cz
interacts with domain V and II.
Telitromycyna zaburza translację rybosomalną RNA na poziomie 23S, reagując z domenami V i II. t le
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits. na
Ponadto telitromycyna może blokować tworzenie się podjednostek rybosomalnych 50S i 30S. uk
Breakpoints
Wartości graniczne od
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from i
Zalecane wartości graniczne MIC telitromycyny, pozwalające odróżnić drobnoustroje wrażliwe od umiarkowanie wrażliwych i drobnoustroje umiarkowanie wrażliwe od opornych wynoszą: dla Pr
intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant dic
drobnoustrojów wrażliwych ≤ 0, 5 mg/ l, dla drobnoustrojów opornych > 2 mg/ l.
organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2mg/ l.
9 u Zakres działania przeciwbakteryjnego
Antibacterial spectrum Me
rot Występowanie oporności wśród drobnoustrojów może zmieniać się w zależności od położenia
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
W razie konieczności należy zasięgnąć opinii eksperta,
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
do jeśli częstość występowania oporności lokalnie jest tak duża, że celowość stosowania leku, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń, jest wątpliwa.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
nie wrażliwości danego drobnoustroju na telitromycynę.
8 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci
us Paciorkowce z grupy C i G (paciorkowce β- hemolizujące) według klasyfikacji Lancefield
ed Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci
op Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae *
ris Aerobic Gram- negative bacteria
d Paciorkowce zieleniące
Legionella pneumophila
na Tlenowe bakterie Gram- ujemne Legionella pneumophila
tho Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae*
Moraxella catarrhalis * Other
au Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci
r Species for which acquired resistance may be a problem
Mycoplasma pneumoniae * Drobnoustroje, których nabyta oporność może być z
ge Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* lon Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms no
Tlenowe bakterie Gram- dodatnie Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (MRSA) + Streptococcus pyogenes * go
Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas t uc
Enterobacteriaceae Pseudomonas be
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active rod
(MRSA) wynosi ponad 80%, telitromycyna nie działa na MLSBc. cz
against MLSBc.
Oporność t le
Resistance lP
Telitromycyna nie indukuje in vivo oporności MLSB wśród szczepów Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes, co jest cechą zależną od grupy ketonowej w uk
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
pozycji 3.
The majority of MRSA are na
Większość metycylinoopornych szczepów (MRSA) jest oporna na od
resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
Pr
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related i dic
10 Wyniki badań in vitro wskazują, że szczepy oporne na erytromycynę w mechanizmie ermB lub mefA
resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
u są również oporne na telitromycynę, jednak w mniejszym stopniu.
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
rot powodowała selekcjonowanie szczepów pneumokoków o wyższych wartościach MIC, to jednak wartości te pozostawały nadal w proponowanym zakresie wrażliwości.
Me
ob W przypadku Streptococcus pneumoniae nie występuje oporność krzyżowa ani współoporność
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
do pomiędzy telitromycyną i lekami przeciwbakteryjnymi z innych grup, w tym oporność na erytromycynę A i (lub) penicylinę.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
nie W przypadku Streptococcus pyogenes obserwowano oporność krzyżową u szczepów o wysokim stopniu oporności na erytromycynę A.
9 Effect on oral and faecal flora
ze Wpływ na florę bakteryjną w jamie ustnej i w kale
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
Jednak
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
op w przeciwieństwie do klarytromycyny, po leczeniu telitromycyną nie wykryto opornych szczepów paciorkowców α- hemolizujących w ślinie.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
d 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
ris Absorption
Wchłanianie
A mean maximum plasma
Podczas podawania leku w len
tho concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
dawce 800 mg raz na dobę, średnie maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące około 2 mg/ l, zostaje osiągnięte w ciągu 1- 3 godzin po podaniu.
The absolute bioavailability is about 57% after a single dose of 800 mg.
jednorazowej dawki 800 mg wynosi około 57%.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Levviax tablets can be given without regard to food.
Spożycie pokarmu nie wpływa na szybkość ani na stopień wchłaniania telitromycyny i dlatego tabletki preparatu Levviax można przyjmować niezależnie z
au Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Podczas podawania 800 mg telitromycyny raz na dobę średnie najniższe stężenie leku w osoczu, oznaczane w stanie stacjonarnym, waha się pomiędzy 0, 04 i 0, 07 mg/ l i ustala się w ciągu 3 - 4 dni.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold
W go
r increased compared to the single dose.
stanie stacjonarnym wartość AUC jest około 1, 5- krotnie większa w porównaniu do wartości występujących po podaniu pojedynczej dawki. ne
ge Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose lon regimen.
Podczas podawania leku według schematu 800 mg raz na dobę, średnie najwyższe i najniższe stężenia aż
Distribution
Dystrybucja be
Telithromycin is widely distributed no
Wiązanie telitromycyny z białkami osocza in vitro wynosi około 60% do 70%.
throughout the body.
Telitromycyna ulega rozległej dystrybucji w całym organizmie.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Szybka zy
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
dystrybucja telitromycyny do tkanek sprawia, że jej stężenie w większości tkanek docelowych jest większe niż stężenie w osoczu.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, t
Maksymalne całkowite stężenie w płynie nabłonkowym, makrofagach nic
bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, uc
Dwadzieścia cz