qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the full list of all side effects reported with Advate, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Advate znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Advate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein, or to any of the other ingredients.
Preparatu Advate nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na ludzki czynnik krzepnięcia VIII, białko myszy lub chomików lub na którykolwiek składnik preparatu.
Why has Advate been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Advate?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advate’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Produktów Leczniczych (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Advate przywyższają ryzyko wynikające z leczenia i zapobiegania krwawieniom u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII).
The Committee recommended that Advate be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Advate do obrotu.
Other information about Advate:
Inne informacje dotyczące preparatu Advate:
The marketing authorisation was renewed on 2 March 2009.
Komisja Europejska przyznała firmie Baxter AG pozwolenie na dopuszczenie preparatu Advate do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Advate is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Advate znajduje się tutaj.
EU Number
Nr pozwolenia w UE
250 IU
250 j. m.
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Proszek: fiolka (szklana) Rozpuszczalnik: fiolka (szklana)
250 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (50 IU/ ml)
5 ml (50 j. m. / ml)
1 vial + 1 vial + reconstitution device
1 fiolka + 1 fiolka + przyrząd do rozpuszczania preparatu
500 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (100 IU/ ml)
5 ml (100 j. m. / ml)
1000 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (200 IU/ ml)
5 ml (200 j. m. / ml)
1500 IU
1500 j. m.
1500 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (300 IU/ ml)
5 ml (300 j. m. / ml)
2000 IU
2000 j. m.
2000 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (400 IU/ ml)
5 ml (400 j. m. / ml)
3000 IU
3000 j. m.
3000 IU; solvent:
Rozpuszczalnik:
5 ml (600 IU/ ml)
5 ml (600 j. m. / ml)
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection
ADVATE 250 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Each vial contains nominally 250 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j. m. * ludzkiego czynnika VIII (rDNA) oktokogu alfa **.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 50 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Po rozpuszczeniu, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 j. m. oktokogu alfa.
The specific activity is approximately 4,000- 10,000 IU/ mg protein. ** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Aktywność swoista wynosi około 4 000 - 10 000 j. m. / mg białka. ** Ludzki czynnik krzepnięcia VIII wytwarzany metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).
Prepared without the addition of any (exogenous) human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification or final formulation.
Przygotowany bez dodatku jakichkolwiek (egzogennych) białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego.
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
0, 45 mmol sodu (10 mg) na fiolkę.
White to off-white friable powder.
Kruchy proszek w kolorze białym lub zbliżonym do białego.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
Po rozpuszczeniu, roztwór jest przejrzysty, bezbarwny, wolny od nierozpuszczalnych zanieczyszczeń i ma pH 6, 7 do 7, 3.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII).
ADVATE does not contain von Willebrand factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE nie zawiera czynnika von Willebranda w ilościach skutecznych farmakologicznie, w związku z czym nie jest wskazany w chorobie von Willebranda.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Dawkowanie Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Leczenie doraźne Podawaną dawkę czynnika VIII (czVIII) wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j. m.), odnoszących się do standardu WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in IUs (relative to the international standard for factor VIII in plasma).
(w odniesieniu do standardu międzynarodowego czynnika VIII w osoczu).
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Jedna j. m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII w jednym mililitrze prawidłowego osocza ludzkiego.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU
Obliczenie potrzebnej dawki czynnika VIII oparto na obserwacji
2 factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
2 empirycznej, że 1 j. m. czynnika VIII na 1 kg masy ciała powoduje wzrost aktywności czynnika VIII w osoczu o 2 j. m. / dl.
The dose is determined using the following formula:
Dawkę ustala się w oparciu o następujący wzór:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
Wymagana ilość jednostek (j. m.) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost czynnika VIII (%) x 0, 5
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
W przypadku następujących rodzajów krwawienia aktywność czynnika VIII w odpowiednim okresie czasu nie powinna obniżyć się poniżej podanego poziomu aktywności w osoczu (w% normy lub j. m. / dl).
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
W celu ustalenia dawki w zależności od rodzaju krwawienia i zabiegu chirurgicznego można posłużyć się następującą tabelą 1:
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Wskazówki dawkowania w krwawieniach i przy zabiegach chirurgicznych Częstość dawkowania Nasilenie krwawienia / Rodzaj
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
(godziny) / Okres leczenia
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
czynnika VIII (w% lub j. m. / dl)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Wczesne krwawienie do stawów,
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Powtarzać wstrzyknięcia co 12 - 24 godzin (8 – 24 godzin w
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
mięśni lub krwawienie z jamy ustnej. przypadku pacjentów poniżej 6. roku życia) przez co najmniej 1 dzień dopóki krwawienie (na które wskazuje ból) nie ustąpi, lub do wygojenia.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Powtarzać wstrzyknięcia co 30 - 60 Nasilone krwawienie do stawów, 12 - 24 godzin (8 – 24 godzin w mięśni lub krwiak. przypadku pacjentów poniżej 6. roku życia) przez 3 - 4 dni lub więcej dopóki nie ustąpią ból i ostre upośledzenie funkcji.
60 – 100
Powtarzać wstrzyknięcia co 60 – 100 Krwawienia zagrażające życiu.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
8 - 24 godzin (6 – 12 godzin w przypadku pacjentów poniżej 6. roku życia) dopóki zagrożenie nie ustąpi.
Minor Including tooth extraction.
Zabiegi chirurgiczne
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
Co 24 godziny (12 – 24 godzin 30 - 60 Drobne w przypadku pacjentów poniżej Włącznie z ekstrakcją zębów.
80 – 100 (pre- and postoperative)
6. roku życia), przynajmniej 1 dzień dopóki nie dojdzie do wygojenia.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Powtarzać wstrzyknięcia co 80 - 100 Duże 8 - 24 godzin (6 – 24 godzin w (przed - i pooperacyjny) przypadku pacjentów poniżej 6. roku życia) do uzyskania odpowiedniego zagojenia się rany, potem kontynuować leczenie przez co najmniej 7 kolejnych dni, aby utrzymać aktywność czynnika VIII na poziomie 30% do 60% (j. m. / dl).
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
3 Dawkę leku oraz częstotliwość podawania należy w poszczególnych przypadkach dostosować do odpowiedzi klinicznej.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
W pewnych okolicznościach (np. obecność niskiego miana inhibitora) mogą być potrzebne dawki wyższe niż te wyliczone na podstawie wzoru.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
Podczas leczenia, aby ustalić dawkę, jaka ma zostać podana i częstotliwość powtarzanych wstrzyknięć, zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w osoczu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
Zwłaszcza w przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie leczenia substytucyjnego poprzez analizę aktywności czynnika VIII w osoczu.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Poszczególni pacjenci mogą różnić się pod względem odpowiedzi na czynnik VIII osiągając różne poziomy odzysku w warunkach in vivo oraz wykazując zróżnicowane wartości czasu półtrwania.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profilaktyka W długookresowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, zazwyczaj stosowane dawki czynnika VIII wynoszą 20 do 40 j. m. na kg masy ciała w odstępach co 2 do 3 dni.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
U pacjentów poniżej 6. roku życia zaleca się stosowanie czynnika VIII 3 - 4 razy tygodniowo w dawkach od 20 do 50 j. m. na kg mc.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacjentów należy monitorować pod względem wytwarzania inhibitorów czynnika VIII.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności czynnika VIII w osoczu lub, gdy przy właściwej dawce nie udaje się opanować krwawienia, należy przeprowadzić badanie oceniające obecność inhibitora.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
U pacjentów z wysokimi poziomami inhibitora, leczenie z użyciem czynnika VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Leczenie takich pacjentów winno być prowadzone pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią (patrz punkt 4. 4).
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Sposób podawania Lek ADVATE należy podawać dożylnie.
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
W przypadku, gdy lek ma podawać osoba nie będąca pracownikiem służby zdrowia, konieczne jest stosowne przeszkolenie.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Szybkość podawania należy ustalić na poziomie zapewniającym pacjentowi komfort i nie przekraczać 10 ml/ min.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Dla dobra pacjenta zaleca się, aby przy każdym podaniu produktu ADVATE odnotowywać nazwę i numer serii produktu.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Wskazówki odnośnie przygotowania roztworu przed podaniem, patrz punkt 6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą bądź na białka myszy lub chomika.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Tak jak w przypadku innych podawanych dożylnie produktów zawierających białko, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Produkt zawiera śladowe ilości białek myszy i chomika.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Pacjenci powinni zostać poinformowani o pojawiających się objawach reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego, włączając w to wysypkę, świąd, rozległą pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, spadek ciśnienia (np. zawroty głowy lub omdlenie), wstrząs i zespół ostrej niewydolności oddechowej (np. uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech).
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
Powinni zostać poinformowani, że w przypadku wystąpienia tych objawów powinni natychmiast przerwać stosowanie produktu i skontaktować się ze swoim lekarzem.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
W przypadku wstrząsu anafilaktycznego należy zastosować odpowiednie postępowanie w terapii wstrząsu (patrz punkt 4. 8).
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Wytwarzanie zobojętniających przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu osób z hemofilią typu A.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami G skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (Bethesda Units = BU) na mililitr osocza stosując zmodyfikowany test Bethesda.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
4 czynnikowi krzepnięcia VIII, stan będzie manifestował się jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
W takim przypadku zaleca się skontaktowanie ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne od okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko jest najwyższe podczas pierwszych 20 dni ekspozycji, oraz od innych czynników genetycznych i środowiskowych.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
W rzadkich przypadkach, inhibitory mogą wytworzyć się po pierwszych 100 dniach ekspozycji.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
U pacjentów wcześniej leczonych i poddawanych ekspozycji przez więcej niż 100 dni, u których stwierdzano rozwój inhibitorów, przy zmianie jednego preparatu rekombinowanego czynnika VIII na inny, obserwowano przypadki nawracających inhibitorów (w niskim mianie).
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Pacjenci leczeni czynnikiem krzepnięcia VIII muszą być dokładnie monitorowani pod względem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych (patrz punkt 4. 8).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Po rozpuszczeniu ten produkt leczniczy zawiera 0, 45 mmol sodu (10 mg) na fiolkę.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie o kontrolowanej ilości sodu.
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu ADVATE.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Nie przeprowadzano badań wpływu produktu ADVATE na reprodukcję u zwierząt. W związku z rzadkim występowaniem hemofilii A u kobiet, brak jest doświadczeń dotyczących stosowania produktu ADVATE w okresie ciąży.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Stąd też w czasie ciąży i karmienia piersią czynnik VIII należy stosować tylko w razie wyraźnej potrzeby.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
ADVATE nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
(see section 4.4).
Tak jak w przypadku innych podawanych dożylnie produktów zawierających białko, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego (patrz punkt 4. 4).
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Podczas badań klinicznych z zastosowaniem produktu ADVATE u 27 z 234 leczonych pacjentów odnotowano ogółem 56 działań niepożądanych (Adverse Drug Reactions, ADRs).
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
Działania niepożądane występujące u najwiekszej liczby pacjentów dotyczyły wytwarzania inhibitorów czynnika VIII (5 pacjentów) i wszystkie wystąpiły u pacjentów z podwyższonym zagrożeniem rozwoju inhibitorów, którzy nie byli uprzednio leczeni; obejmowały one bóle głowy (5 pacjentów), gorączkę i zawroty głowy (po 3 pacjentów).
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Żadne spośród 56 zgłoszonych działań niepożądanych nie wystąpiło u noworodków, natomiast 16 przypadków zostało zgłoszonych u 13 na 32 niemowlęta, 7 u 4/ 56 dzieci, 8 u 4/ 31 osób młodocianych i 25 u 14/ 94 osób dorosłych. 1
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
0, 43 0, 43
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Niezbyt często Niezbyt często
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
MedDRA Standard System Organ Class
Zapalenie naczyń chłonnych
Adverse reaction
0, 43
Patients
Niezbyt często
Adverse Experience Rate
Zaburzenia układu nerwowego
Frequency
5 3 1
(% patients)a
2, 14 1, 28 0, 43
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Często Często Niezbyt często
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Dreszcze Migrena Zaburzenia smaku
Uncommon Uncommon Uncommon
Zaburzenia oka Zaburzenia naczyń
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Zaburzenia żołądka i jelit
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Biegunka Ból w górnej części brzucha
Eye disorders Vascular disorders
Niezbyt często Niezbyt często
Eye inflammation Haematoma
Nudności Wymioty
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
0, 85 0, 85 0, 43
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
MedDRA Standard System Organ Class
Pieluszkowe zapalenie skóry
Adverse Experience Rate
Gorączka Obrzęk kończyn
Frequency
1, 28 0, 43
(% patients)a
Często Niezbyt często
Hot flush Pallor
Ból w klatce piersiowej
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Dreszcze Złe samopoczucie
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Podwyższenie aminotransferazy alaninowej
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Niezbyt często
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Obniżenie poziomu czynnika krzepnięcia VIIIb
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Niezbyt często
Alanine aminotransferase increased
Obniżenie hematokrytu
Coagulation factor VIII level decreasedb
Nieprawidłowe wyniki badania laboratoryjnego
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Urazy, zatrucia i komplikacje
0.43 0.43 0.43
Niezbyt często
Uncommon Uncommon Uncommon
po zabiegach
Post procedural haemorrhage
Krwotok pozabiegowy
Procedural site reaction
Reakcja w miejscu zabiegu
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
a) Procent pacjentów obliczony w oparciu o całkowitą liczbę pojedynczych pacjentów (234). b) U jednego pacjenta podczas ciągłej infuzji ADVATE po zabiegu chirurgicznym (10 - 14 dni po zabiegu) nastąpiło niespodziewane obniżenie poziomów czynnika krzepnięcia VIII.
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
W tym okresie przez cały czas utrzymywano hemostazę i zarówno poziomy czynnika VIII w osoczu jak i wartość klirensu powróciły do wartości prawidłowych do 15 dnia po zabiegu.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Oznaczenia inhibitora czynnika VIII przeprowadzone po zakończeniu ciągłej infuzji i na zakończenie badania dały wynik ujemny.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Wytwarzanie inhibitorów Immunogenność produktu ADVATE oceniono u pacjentów uprzednio leczonych.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Podczas badań klinicznych produktu ADVATE u pacjentów pediatrycznych i dorosłych 2 z rozpoznaniem hemofilii A o nasileniu od średniego do ciężkiego (czynnik VIII ≤ 2%), którzy uprzednio otrzymywali koncentraty czynnika VIII przez ≥ 150 dni, u jednego pacjenta wystąpiło niskie miano inhibitora (2, 4 BU w zmodyfikowanym teście Bethesda) po 26 dniach ekspozycji na ADVATE.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Wyniki późniejszych testów kontrolnych na obecność inhibitora u tego pacjenta po wycofaniu z badania były ujemne.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Obecności inhibitora czynnika VIII nie wykryto również u 53 pacjentów w wieku poniżej 6 lat z rozpoznaniem hemofilii A o nasileniu od średniego do ciężkiego (czynnik VIII ≤ 2%), które uprzednio otrzymywały koncentraty czynnika VIII przez ≥ 50 dni.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
U 4 z nich wystąpiło
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
7 wysokie miano (≥ 5 jednostek Bethesda), a u jednego niskie miano (< 5 jednostek Bethesda).
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Odnotowana dotychczas częstość występowania inhibitorów czynnika VIII mieści się w spodziewanym i uprzednio zaobserwowanym zakresie
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Spośród 182 leczonych pacjentów, u których przeprowadzono ocenę przeciwciał na białko komórek jajnika chomika chińskiego (CHO, ang.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
Chinese hamster ovary), 3 wykazało statystycznie znamienną tendencję wzrastającą w mianie na podstawie analizy regresji liniowej, a 4 wykazało podtrzymane wartości szczytowe lub przejściowe impulsy.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
U jednego pacjenta wystąpił zarówno statystycznie znamienny trend wzrastający jak i podtrzymana wartość szczytowa poziomu przeciwciał przeciwko białkom komórek CHO, lecz bez innych oznak lub objawów wskazujących na reakcje alergiczne lub nadwrażliwość.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
Wśród 182 leczonych pacjentów, którzy zostali poddani badaniu na przeciwciała wobec mysich IgG, 10 wykazało statystycznie znamieną tendencję wzrostową na podstawie analizy regresji liniowej, a 2 wykazało podtrzymane wartości szczytowe lub przejściowe impulsy.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
U jednego pacjenta wystąpił zarówno statystycznie znamienny trend wzrastający jak i podtrzymana wartość szczytowa w poziomie przeciwciał wobec mysich IgG.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
Czterech spośród tych pacjentów zgłosiło pojedyncze przypadki pokrzywki, świądu, wysypki oraz nieznaczne podwyższenie liczby granulocytów we krwi, wobec wielokrotnych ekspozycji na produkt stosowany w badaniu klinicznym.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Tak jak w przypadku innych produktów dożylnych, po zastosowaniu preparatu ADVATE zgłaszano reakcje nadwrażliwości typu alergicznego, w tym reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne o nieznanej częstości występowania.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne; czynnik krzepnięcia krwi VIII.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE zawiera rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII (oktokog alfa), glikoproteinę która jest biologicznie równoważna z czynnikiem VIII - glikoproteina występującą w ludzkim osoczu.
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
Oktokog alfa jest glikoproteiną składającą się z 2 332 aminokwasów o przybliżonej masie cząsteczkowej rzędu 280 kD.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Oktokog alfa po podaniu w postaci infuzji pacjentowi choremu na hemofilię, wiąże się z endogennym czynnikiem von Willebranda w układzie krążenia pacjenta.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor wobec aktywowanego czynnika IX, przyśpieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i może tworzyć się skrzep.
The plasma levels of factor VIII are
Hemofilia A jest związanym z płcią, dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, w którym występuje obniżony poziom aktywności czynnika VIII i objawia się obfitym krwawieniem do wnętrza stawów, mięśni lub organów wewnętrznych występującym samoistnie lub w następstwie urazów powypadkowych lub po zabiegach chirurgicznych.
7 increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Poziom czynnika VIII w osoczu podwyższa się stosując leczenie zastępcze, w ten sposób umożliwia się czasową korektę niedoboru czynnika VIII oraz wpływa na skłonność do występowania krwawień.
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
Wszystkie badania farmakokinetyczne ADVATE przeprowadzono z udziałem uprzednio leczonych pacjentów z ciężką lub średnio ciężką hemofilią A (poziom wyjściowy czynnika VIII ≤ 2%).
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
Analizę próbek osocza przeprowadzano w laboratorium centralnym stosując jednoetapowy test krzepnięcia.
The pharmacokinetic parameters derived from a crossover study of ADVATE in 100 previously treated patients ≥ 10 years of age are listed in table 3 below.
W poniższej tabeli 3 przedstawiono parametry farmakokinetyczne uzyskane w ramach badania ADVATE prowadzonego metodą próby krzyżowej (crossover) u 100 uprzednio leczonych pacjentów w wieku ≥ 10 lat.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Zestawienie parametrów farmakokinetycznych ADVATE u 100 pacjentów z ciężką lub średnio ciężką postacią hemofilii A (poziom czynnika VIII ≤ 2%) Przedział Parametr farmakokinetyczny
Mean
OS
SD
AUC0- ∞ (j. m. h/ dl)
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
t1/ 2 (h) Skorygowany odzysk (Adjusted
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
Recovery) (j. m. / dl/ j. m. / kg)
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
Dane przedstawione w poniższej tabeli uzyskano po jednorazowym podaniu ADVATE 53 pacjentom pediatrycznym w wieku 6 lat lub młodszych.
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
Zestawienie parametrów farmakokinetycznych ADVATE u 53 pacjentów pediatrycznych z ciężką lub średnio ciężką postacią hemofilii A Parametr
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
farmakokinetyczny
Mean 1195* 9.7
Średnia 1 195 *
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
t1/ 2 (h) Skorygowany odzysk (Adjusted Recovery)
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
(j. m. / dl/ j. m. / kg)
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
Skorygowany odzysk i końcowy okres półtrwania (t1/ 2) był o około 20% niższy u małych dzieci (poniżej 6. roku życia) niż u dorosłych, co może częściowo wynikać ze znanej wyższej objętości osocza na kilogram masy ciała u młodszych pacjentów.
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Obecnie nie są dostępne dane farmakokinetyczne ze stosowania produktu ADVATE u uprzednio nieleczonych pacjentów.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności ostrej, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, miejscowego
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Proszek Mannitol Sodu chlorek Histydyna Trehaloza Wapnia chlorek Trometamol Polisorbat 80 Glutation (zredukowany).
Solvent Sterilised water for injections
Rozpuszczalnik Jałowa woda do wstrzykiwań.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Wobec braku badań porównawczych, niniejszego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi ani rozpuszczalnikami.
Unopened powder vial 2 years.
Nieotwarta fiolka z proszkiem 2 lata
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Po rozpuszczeniu Gotowy roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną do 3 godzin w temperaturze 25oC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć niezwłocznie po rozpuszczeniu.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Przechowywać w lodówce (2˚C - 8˚C).
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojwej (do 25°C) przez pojedynczy okres nie przekraczający 2 miesiecy.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Datę rozpoczęcia przechowywania w temperaturze pokojowej należy zapisać na opakowaniu zewnętrznym.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Produkt nie może być ponownie umieszczany i przechowywany w lodówce.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
W celu ochrony przed światłem przechowywać fiolkę w pudełku.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Warunki przechowywania produktu po odtworzeniu, patrz punkt 6. 3.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Każde opakowanie zawiera fiolkę z proszkiem, fiolkę zawierającą 5 ml rozpuszczalnika (obie ze szkła rodzaju I, zamknięte korkami z gumy chlorobutylowej) i przyrząd do rozpuszczenia preparatu (BAXJECT II).
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE należy podawać dożylnie po rozpuszczeniu liofilizowanego produktu w dołączonej jałowej wodzie do wstrzykiwań.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Po odtworzeniu roztwór jest przezroczysty, bezbarwny i wolny od nierozpuszczalnych zanieczyszczeń.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
- Do odtwarzania preparatu należy stosować wyłącznie jałową wodę do wstrzykiwań i przyrząd
provided in the pack.
do odtwarzania preparatu znajdujący się w opakowaniu.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
W celu podania należy użyć strzykawki z końcówką typu luer.
- Use within three hours after reconstitution.
- Stosować w ciągu trzech godzin po rozpuszczeniu.
9
- Roztworu po odtworzeniu nie przechowywać w lodówce.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
z lokalnymi przepisami.
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
- Nie należy stosować jeśli przyrząd BAXJECT II, jego system zabezpieczenia sterylności lub
shows any sign of deterioration.
opakowanie są zniszczone lub wykazują oznaki naruszenia.
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Rozpuszczenie Stosować technikę aseptyczną
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Jeżeli produkt znajduje się w lodówce, wyjąć zarówno fiolkę z proszkiem ADVATE jak i fiolkę z rozpuszczalnikiem z lodówki i pozostawić je do osiągnięcia temperatury pokojowej (od 15°C do 25°C).
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Dokładnie umyć ręce mydłem i ciepłą wodą.
Remove caps from powder and solvent vials.
Zdjąć kapsle z fiolek proszku i rozpuszczalnika.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Przemyć korki wacikami nasączonymi alkoholem.
Place the vials on a flat clean surface.
Umieścić fiolki na czystej płaskiej powierzchni.
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
Bez dotykania zawartości (Rys. a) otworzyć opakowanie z przyrządem BAXJECT II odrywając papierową pokrywę.
Do not remove the device from the package.
Nie wyjmować przyrządu z opakowania.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Nie stosować, jeśli przyrząd BAXJET II, system zabezpieczający jego jałowość lub opakowania są uszkodzone lub wykazują oznaki zepsucia.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Obrócić opakowanie i przebić przezroczystym ostrzem z tworzywa sztucznego korek fiolki z rozpuszczalnikiem.
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
Chwycić opakowanie za brzeg i ściągnąć je z przyrządu BAXJECT II (Rys. b).
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Nie zdejmować niebieskiej nakrętki z przyrządu BAXJECT II.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Do rozpuszczania należy używać wyłącznie wody do wstrzykiwań i przyrządu do rozpuszczania znajdujących się w opakowaniu.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Mając BAXJECT II połączony z fiolką rozpuszczalnika, całość odwrócić tak, aby fiolka z rozpuszczalnikiem znalazła się nad przyrządem.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Białym ostrzem z tworzywa sztucznego przebić korek fiolki ADVATE.
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
Pod wpływem próżni rozpuszczalnik przemieści się do fiolki ADVATE (Rys. c).
Swirl gently until all material is dissolved.
Mieszać delikatnie ruchem obrotowym dopóki cała substancja nie rozpuści się.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Należy upewnić się, że ADVATE rozpuścił się całkowicie, gdyż inaczej sporządzony roztwór nie przejdzie w całości przez filtr przyrządu.
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Produkt rozpuszcza się szybko (zazwyczaj w ciągu mniej niż 1 minuty).
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Po rozpuszczeniu, roztwór jest przezroczysty, bezbarwny i wolny od nierozpuszczalnych zanieczyszczeń.
Fig. a
Rys. a
Fig. b
Rys. b
Fig. c
Rys. c
Administration Use Aseptic Technique
11 Podawanie Stosować technikę aseptyczną
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
O ile pozwalają na to roztwór i opakowanie, produkty lecznicze podawane parenteralnie przed podaniem należy sprawdzić pod względem obecności cząsteczek stałych.
Only a clear and colourless solution should be used.
Należy stosować jedynie przezroczyste i bezbarwne roztwory.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
Zdjąć niebieską nakrętkę z przyrządu BAXJECT II.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
NIE WPROWADZAĆ POWIETRZA DO STRZYKAWKI.
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Połączyć strzykawkę z przyrządem BAXJECT II (Rys. d).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Całość odwrócić (aby fiolka z przygotowanym roztworem znalazła się na górze).
Draw the reconstituted solution into the syringe by pulling the plunger back slowly (Fig. e).
Wprowadzić przygotowany roztwór do strzykawki przez powolne odciąganie tłoka (Rys. e).
Disconnect the syringe.
Odłączyć strzykawkę.
Attach a butterfly needle to the syringe.
Połączyć igłę motylkową ze strzykawką.
Inject intravenously.
Wstrzykiwać dożylnie.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
Roztwór należy podawać powoli, z szybkością zapewniającą pacjentowi komfort i nie przekraczającą 10 ml na minutę.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Przed i podczas podawania produktu ADVATE należy zbadać tętno.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
W przypadku znacznego przyśpieszenia tętna, zmniejszenie szybkości podawania lub przerwanie wstrzykiwania zazwyczaj pozwala na szybkie ustąpienie objawów (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
10 Fig. d
Rys. d
Fig. e
Rys. e
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A- 1221 Wiedeń Austria
02 March 2004 Date of last renewal:
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
04 March 2009
4 marca 2009 r.
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 500 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Each vial contains nominally 500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j. m. * ludzkiego czynnika VIII (rDNA) oktokogu alfa **.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Po rozpuszczeniu, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 j. m. oktokogu alfa.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE nie zawiera czynnika von Willebranda w ilościach skutecznych farmakologicznie, w związku z czym nie jest wskazany w chorobie von Willebranda.
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Jedna j. m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII w jednym mililitrze prawidłowego osocza ludzkiego.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
14 empirycznej, że 1 j. m. czynnika VIII na 1 kg masy ciała powoduje wzrost aktywności czynnika VIII w osoczu o 2 j. m. / dl.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
15 Dawkę leku oraz częstotliwość podawania należy w poszczególnych przypadkach dostosować do odpowiedzi klinicznej.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
W pewnych okolicznościach (np. obecność niskiego miana inhibitora) mogą być potrzebne dawki wyższe niż te wyliczone na podstawie wzoru.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
Zwłaszcza w przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie leczenia substytucyjnego poprzez analizę aktywności czynnika VIII w osoczu.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profilaktyka W długookresowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, zazwyczaj stosowane dawki czynnika VIII wynoszą 20 do 40 j. m. na kg masy ciała w odstępach co 2 do 3 dni.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
16 czynnikowi krzepnięcia VIII, stan będzie manifestował się jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna.
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu ADVATE.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Nie przeprowadzano badań wpływu produktu ADVATE na reprodukcję u zwierząt. W związku z rzadkim występowaniem hemofilii A u kobiet, brak jest doświadczeń dotyczących stosowania produktu ADVATE w okresie ciąży.
3
Żadne spośród 56 zgłoszonych działań niepożądanych nie wystąpiło u noworodków, natomiast 16 przypadków zostało zgłoszonych u 13 na 32 niemowlęta, 7 u 4/ 56 dzieci, 8 u 4/ 31 osób młodocianych i 25 u 14/ 94 osób dorosłych. 3