qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
We wszystkich zgłoszonych przypadkach występowały liczne czynniki ryzyka wystąpienia PML, w tym choroba podstawowa i (lub) długotrwałe leczenie immunosupresyjne lub chemioterapia.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Nowotwory złośliwe Ograniczone dane kliniczne w tym dotyczące powtórnych terapii nie pozwalają ocenić występowania choroby nowotworowej po ekspozycji na rytuksymab, jednakże nie wykazują one wzrostu ryzyka.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Długoterminowe obserwacje bezpieczeństwa są w toku.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Układ sercowo- naczyniowy Zdarzenia ze strony serca obserwowane były u 11% pacjentów w badaniach klinicznych z użyciem leku MabThera.
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
W badaniach kontrolowanych placebo ilość poważnych zdarzeń ze strony serca była porównywalna (2%)
There has been no experience of overdose in human clinical trials.
W badaniach klinicznych z udziałem ludzi nie stwierdzono przedawkowania leku.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Jednakże w kontrolowanych badaniach klinicznych nie stosowano leku w pojedynczych dawkach większych niż 1000 mg.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: przeciwciała monoklonalne, kod ATC:
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rytuksymab wiąże się swoiście z przezbłonowym antygenem CD20, który jest nieglikozylowaną fosfoproteiną, występującą na limfocytach pre- B i na dojrzałych limfocytach B.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Antygen CD20 występuje w > 95% przypadków wszystkich chłoniaków nieziarniczych (NHL) z komórek B.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
Antygen CD20 występuje na prawidłowych limfocytach B, jak i na zmienionych nowotworowo komórkach B, lecz nie występuje na hematopoetycznych komórkach pnia, na wczesnych limfocytach pro- B, na prawidłowych komórkach plazmatycznych, ani na komórkach innych zdrowych tkanek.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
Antygen ten po połączeniu z przeciwciałem nie podlega wprowadzeniu do komórki i nie jest uwalniany z jej powierzchni.
CD20 does not circulate in the plasma as a free antigen and, thus, does not compete for antibody binding.
CD20 nie występuje w postaci wolnej, krążącej w osoczu, co wyklucza kompetycyjne wiązanie przeciwciała.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Domena Fab cząsteczki rytuksymabu wiąże się z antygenem CD20 na limfocytach B i poprzez domenę Fc uruchamia mechanizmy układu odpornościowego prowadzące do lizy komórek B.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Do prawdopodobnych mechanizmów lizy komórek należy cytotoksyczność zależna od układu dopełniacza (CDC), związana z przyłączeniem składnika C1q, oraz cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC), której mediatorami jest jeden lub kilka rodzajów receptorów Fcγ, znajdujących się na powierzchni granulocytów, makrofagów i limfocytów NK.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Wykazano także, że przyłączenie rytuksymabu do antygenu CD20 na limfocytach B indukuje śmierć komórki w drodze apoptozy.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
19 Liczby obwodowych limfocytów B ulegały obniżeniu do wartości poniżej normy po zakończeniu podawania pierwszej dawki produktu MabThera.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
U chorych leczonych z powodu nowotworów układu krwiotwórczego, odnowa limfocytów B rozpoczynała się w ciągu 6 miesięcy od leczenia, powracając do zakresu wartości prawidłowych pomiędzy 9 a 12 miesiącem od zakończenia leczenia.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
U chorych na reumatoidalne zapalenie stawów obserwowano obniżenie liczby limfocytów B we krwi obwodowej bezpośrednio po wykonaniu dwóch infuzji produktu MabThera w dawce 1000 mg w odstępie 14 dni.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Podwyższenie liczby limfocytów B we krwi obwodowej następowało od 24 tygodnia, przy czym dowody na odnowienie ich puli obserwuje się u większości pacjentów do 40 tygodnia, niezależnie od tego, czy produkt MabThera jest podawany w monoterapii, czy w skojarzeniu z metotreksatem.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
Doświadczenia kliniczne u chorych na chłoniaki nieziarnicze i przewlekłą białaczkę limfocytową
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Chłoniaki nieziarnicze typu grudkowego
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monoterapia Leczenie początkowe, 4 dawki podawane w odstępach tygodniowych W badaniu głównym 166 pacjentów z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub grudkowym otrzymywało produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w infuzji, raz w tygodniu, przez 4 tygodnie.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) w populacji pacjentów zakwalifikowanych do badania klinicznego (ITT) wynosił 48% (CI95% 41% - 56%), w tym 6% odpowiedzi całkowitych (CR) i 42% odpowiedzi częściowych (PR).
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Prognozowana mediana czasu do progresji (TTP) u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, wynosiła 13, 0 miesięcy.
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
W analizie podgrup, ORR był wyższy w grupie chorych z chłoniakiem podtypu B, C i D według klasyfikacji IWF, w porównaniu do chorych z chłoniakami podtypu A (58% w porównaniu do 12%), wyższy u chorych, u których wymiar największej zmiany wynosił < 5 cm, w porównaniu do chorych ze zmianami o wymiarze > 7 cm (53% w porównaniu do 38%), jak również wyższy u chorych wykazujących wrażliwość na chemioterapię po wystąpieniu nawrotu, w porównaniu do chorych wykazujących oporność na chemioterapię (definiowaną jako czas trwania odpowiedzi < 3 miesięcy) po wystąpieniu nawrotu (50% w porównaniu do 22%).
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
W grupie pacjentów po autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego (ABMT) ORR wyniósł 78% w porównaniu do 43% u pacjentów, którzy nie zostali poddani ABMT.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Cechy takie jak wiek, płeć, stopień złośliwości chłoniaka, rozpoznanie wstępne, obecność lub brak dużej masy guza, prawidłowa lub podwyższona aktywność LDH, obecność ognisk pozawęzłowych nie miały znamiennego statystycznie wpływu (nieparametryczny test Fishera) na odpowiedź na leczenie produktem MabThera.
A statistically significant correlation was noted between response rates and bone marrow involvement.
Statystycznie znamienną korelację zaobserwowano pomiędzy odsetkiem odpowiedzi, a zajęciem szpiku kostnego.
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
Odpowiedź na leczenie uzyskano u 40% chorych z zajęciem szpiku kostnego w porównaniu do 59% chorych, u których szpik kostny nie był zajęty (p = 0, 0186).
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Obserwacja ta nie została jednak poparta przez krokową analizę logistyczną regresji, w której następujące czynniki zostały zidentyfikowane jako czynniki prognostyczne: typ histologiczny, ekspresja bcl- 2 w badaniu wyjściowym, oporność na stosowaną ostatnio chemioterapię oraz duża masa guza.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Leczenie początkowe, 8 dawek podawanych w odstępach tygodniowych W wieloośrodkowym jednoramiennym badaniu 37 chorych z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub chłoniakiem grudkowym otrzymywało produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w infuzji dożylnej, raz w tygodniu, przez 8 tygodni.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Całkowity odsetek odpowiedzi ORR wynosił 57% (przedział ufności (CI) 95% 41- 73%; CR 14%, PR 43%) z prognozowaną medianą czasu do progresji u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, wynoszącą 19, 4 miesiąca (zakres 5, 3 do 38, 9 miesięcy).
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Leczenie początkowe, pacjenci z dużą masą guza, 4 dawki podawane co tydzień W danych zbiorczych z trzech badań, 39 pacjentów z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub grudkowym, z obecnością dużej masy guza (pojedyncza zmiana o wymiarze ≥ 10 cm), otrzymywało produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w infuzji dożylnej, raz w tygodniu, przez 4 tygodnie.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
ORR wynosił 36% (CI95% 21% - 51%, CR 3%, PR 33%) z medianą czasu do progresji (TTP) u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, wynoszącą 9, 6 miesiąca (zakres 4, 5 do 26, 8 miesięcy).
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
20 Ponowne leczenie, 4 dawki podawane co tydzień W wieloośrodkowym jednoramiennym badaniu u 58 chorych z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o niskim stopniu złośliwości lub chłoniakiem grudkowym, u których uzyskano obiektywną odpowiedź kliniczną na uprzednie leczenie produktem MabThera, zastosowano ponownie produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w infuzji dożylnej, raz w tygodniu, przez 4 tygodnie.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Trzech z tych pacjentów było dwukrotnie leczonych produktem MabThera przed włączeniem do badania, w trakcie badania zastosowano u nich lek po raz trzeci.
Two patients were re-treated twice in the study.
U dwóch pacjentów zastosowano ponowne leczenie dwukrotnie w trakcie badania.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Na 60 ponownych zastosowań leku w tym badaniu uzyskano ORR wynoszący 38% (CI95% 26% - 51%, 10% CR, 28% PR) z prognozowaną medianą czasu do progresji (TTP) u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, wynoszącą 17, 8 miesiąca (zakres 5, 4- 26, 6 miesiąca).
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Porównanie z TTP uzyskanym po uprzednim leczeniu produktem MabThera (12, 4 miesiąca) wypada korzystnie.
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
Leczenie pierwszorazowe w skojarzeniu z chemioterapią W otwartym randomizowanym badaniu klinicznym, 322 wcześniej nieleczonych chorych z rozpoznaniem chłoniaka grudkowego przydzielano losowo do grupy leczonej wg schematu chemioterapii CVP (cyklofosfamid 750 mg/ m2, winkrystyna 1, 4 mg/ m2, maksymalnie do 2 mg w 1 dniu cyklu oraz prednizolon 40 mg/ m2/ dobę w dniach 1- 5 cyklu), podawanej co 3 tygodnie, łącznie 8 cykli, lub do grupy otrzymującej produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 w skojarzeniu z chemioterapią wg schematu CVP (R- CVP).
MabThera was administered on the first day of each treatment cycle.
Produkt MabThera podawany był w pierwszym dniu każdego cyklu leczenia.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
U 321 chorych (162 chorych otrzymujących R- CVP, 159 chorych otrzymujących CVP) przeprowadzono leczenie i poddano ich analizie skuteczności.
The median follow up of patients was 53 months.
Mediana czasu obserwacji chorych wynosiła 53 miesiące.
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
Wykazano znamienną korzyść z zastosowania schematu R - CVP w porównaniu do schematu CVP pod względem pierwszoplanowego celu badania, czasu do wystąpienia niepowodzenia leczenia (27 miesięcy w porównaniu do 6, 6 miesięcy, p < 0, 0001, test log - rank).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Odsetek chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie (remisję całkowitą - CR, remisję całkowitą niepotwierdzoną – CRu, remisję częściową – PR) był znamiennie wyższy (p < 0, 0001, test Chi- Square) w grupie chorych leczonych wg schematu R- CVP (80, 9%) w porównaniu do chorych leczonych wg schematu CVP (57, 2%).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Zastosowanie leczenia według schematu R- CVP znacząco wydłużało czas do progresji choroby lub zgonu w porównaniu do schematu CVP, odpowiednio 33, 6 miesięcy do 14, 7 miesięcy (p < 0, 0001, test log- rank).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
Mediana czasu trwania odpowiedzi w grupie chorych otrzymujących R- CVP wynosiła 37, 7 miesiąca, a w grupie leczonej wg schematu CVP 13, 5 miesiąca (p < 0, 0001, test log- rank).
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Różnica pomiędzy leczonymi grupami pod względem przeżycia całkowitego stanowiła różnicę istotną klinicznie (p=0, 029, test log- rank stratyfikowany przez ośrodek): odsetek przeżycia w 53 miesiącu wynosił 80, 9% dla chorych w grupie R- CVP w porównaniu z 71, 1% dla chorych z grupy CVP.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Wyniki trzech innych randomizowanych badań z użyciem produktu MabThera w skojarzeniu z chemioterapią inną niż schemat CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon- α) wykazały istotną poprawę odsetka odpowiedzi na leczenie i czasowo- zależnych parametrów, takich jak przeżycie całkowite.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
Kluczowe wyniki uzyskane we wszystkich czterech badaniach podsumowano w tabeli 3.
18 Table 3
21 Tabela 3
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Podsumowanie kluczowych wyników czterech randomizowanych badań fazy III wykazujących korzyści wynikające z dołączenia produktu MabThera do różnych schematów chemioterapii u chorych z chłoniakiem grudkowym
Median Median Treatment, CR,
Mediana Odsetek Mediana Leczenie, czasu CR, przeżycia
M39021
Badanie M39021
53 33.6 R-CVP, 162 81 41
71, 1 CVP, 159 57 10 14, 7 80, 9 33, 6 R- CVP, 162 53 81 41 p = 0, 029 p < 0, 0001 18 miesięcy Mediana TTF:
Not reached p < 0.001
90 CHOP, 205 90 17 2, 6 lat 95 R- CHOP, 223 18 96 20 Nie osiągnięta p = 0, 016 p < 0, 001 48 miesięcy 74
MCP, 96
OSHO- 39
p < 0.0001
Mediana PFS: 28, 8 MCP, 96 75 25 87 Nie osiągnięta R- MCP, 105 47 92 50 p = 0, 0096 p < 0, 0001
CHVP-IFN,
42 miesiące CHVP- IFN, FL2000
36
Mediana EFS: 36
FL2000
84
Not reached
Nie osiągnięta
IFN, 175
INF, 175
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
TTP – czas do progresji choroby lub zgonu PFS – czas wolny od progresji TTF – czas do niepowodzenia leczenia Odsetek OS – odsetek przeżycia w czasie analizy
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Leczenie podtrzymujące W prospektywnym otwartym międzynarodowym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, w pierwszym etapie randomizowano 465 chorych na nawrotowe/ oporne na leczenie nieziarnicze chłoniaki grudkowe do leczenia indukcyjnego z zastosowaniem albo schematu CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizolon; n = 231) albo MabThera plus CHOP (R- CHOP, n = 234).
The two treatment groups were well balanced with regard to baseline characteristics and disease status.
Rozkład wyjściowych parametrów dotyczących pacjentów oraz zaawansowania choroby był równomierny w obu leczonych grupach.
A total of 334 patients achieving a complete or partial remission following induction therapy were randomised in a second step to MabThera maintenance therapy (n=167) or observation (n=167).
Łącznie 334 chorych, u których uzyskano całkowitą lub częściową remisję po leczeniu indukcyjnym, poddano randomizacji w drugim etapie badania do leczenia podtrzymującego produktem MabThera (n = 167) albo obserwacji (n = 167).
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
Leczenie podtrzymujące produktem MabThera składało się z pojedynczego wlewu produktu MabThera w dawce 375 mg/ m2 powierzchni ciała, podawanego co 3 miesiące do czasu progresji choroby lub przez maksymalny okres dwóch lat.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Końcowa analiza skuteczności objęła wszystkich chorych randomizowanych w obu etapach badania.
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 31 miesięcy dla chorych randomizowanych do fazy leczenia indukcyjnego, zastosowanie schematu R- CHOP spowodowało znamienną poprawę wyników u chorych na nawrotowe/ oporne na leczenie nieziarnicze chłoniaki grudkowe, w porównaniu do leczenia wg schematu CHOP (patrz Tabela 4).
19 Table 4
22 Tabela 4
R-CHOP (31 months median observation time)
Faza leczenia indukcyjnego: przegląd wyników dotyczących skuteczności schematu CHOP w porównaniu do R- CHOP (mediana czasu obserwacji 31 miesiące)
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
redukcja ryzyka1) CHOP R- CHOP wartość p
Primary Efficacy 1)
Pierwszorzędowe parametry skuteczności 1)
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
Szacowanie na podstawie ilorazów ryzyka 2) Ostatnia oceniona odpowiedź ze strony nowotworu według oceny badacza.
The “ primary” statistical test for “ response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001) Abbreviations:
„ Pierwotny ” test statystyczny dla „ odpowiedzi ” był testem tendencji CR w porównaniu do PR w porównaniu do braku odpowiedzi (p < 0, 0001).
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
NA (ang. not available), niedostępny; ORR (ang. overall response rate): całkowity odsetek odpowiedzi; CR (ang. complete response): odpowiedź całkowita; PR (ang. partial response): odpowiedź częściowa
For patients randomized to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Mediana czasu obserwacji u chorych randomizowanych do fazy leczenia podtrzymującego badania wynosiła 28 miesięcy od randomizacji do leczenia podtrzymującego.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Mediana PFS wynosiła 42, 2 miesiąca w grupie otrzymującej leczenie podtrzymujące produktem MabThera w porównaniu do 14, 3 miesiąca w grupie poddawanej obserwacji.
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
Szacowanie wg.
57% in the observation group.
Kaplana - Meiera dla odsetka chorych wolnych od progresji po 12 miesiącach wynosiło 78% w grupie otrzymującej leczenie podtrzymujące produktem MabThera w porównaniu do 57% w grupie poddawanej obserwacji.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
W analizie dotyczącej czasu przeżycia potwierdzono znamienną korzyść z leczenia podtrzymującego produktem MabThera w porównaniu do obserwacji (p = 0, 0039 test log- rank).
MabThera maintenance treatment reduced the risk of death by 56% (95% CI; 22 %-75%).
Zastosowanie leczenia podtrzymującego produktem MabThera pozwoliło na zmniejszenie ryzyka zgonu o 56% (95% CI; 22% - 75%).
Table 5
23 Tabela 5
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Faza leczenia podtrzymującego: przegląd wyników dotyczących skuteczności leczenia podtrzymującego produktem MabThera w porównaniu do obserwacji (mediana czasu obserwacji 28 miesięcy)
Efficacy Parameter
Kaplana- Meiera
Kaplan-Meier Estimate of
Zmniejszenie ryzyka
Risk
Obserwacja
Median Time to Event (Months)
MabThera
Reduction
wartość p
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
(N = 167) (N = 167)
Log-Rank p value
test log- rank
Progression-free survival (PFS)
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS)
Overall Survival
Czas przeżycia całkowitego
Time to new lymphoma treatment
Czas do wdrożenia leczenia przeciwnowotworowego innego rodzaju
38.8
20, 1 38, 8
Disease-free survivala
Czas wolny od chorobya
53.7
16, 5 53, 7
Subgroup Analysis PFS
Analizy podgrup PFS
20 NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR (ang. not reached): nie osiągnięty; a: odnosi się wyłącznie do chorych, u których uzyskano CR
The benefit of MabThera maintenance treatment was confirmed in all subgroups analysed, regardless of induction regimen (CHOP or R-CHOP) or quality of response to induction treatment (CR or PR) (table 5).
Korzyść z leczenia podtrzymującego produktem MabThera została potwierdzona we wszystkich analizowanych podgrupach chorych, bez względu na rodzaj zastosowanego leczenia indukcyjnego (CHOP albo R- CHOP), lub jakość odpowiedzi na leczenie indukcyjne (CR lub PR) (Tabela 5).
22.1 months, p=0.0071).
Leczenie podtrzymujące produktem MabThera spowodowało znamienne wydłużenie mediany PFS u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie indukcyjne wg schematu CHOP (mediana PFS 37, 5 miesiące w porównaniu do 11, 6 miesiąca; p < 0, 0001), jak również u tych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie indukcyjne wg schematu R- CHOP (mediana PFS 51, 9 miesiąca w porównaniu do 22, 1 miesiąca; p=0, 0071).
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Chociaż podgrupy chorych były małe, zastosowanie leczenia podtrzymującego produktem MabThera pozwoliło na uzyskanie znamiennej korzyści pod względem przeżycia całkowitego, zarówno u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie wg schematu CHOP, jak i u chorych, u których uzyskano odpowiedź na leczenie wg schematu R- CHOP, aczkolwiek wymagany jest dłuższy okres obserwacji w celu potwierdzenia tej obserwacji.
Diffuse large B cell non-Hodgkin’ s lymphoma
Chłoniaki nieziarnicze rozlane z dużych komórek B
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
W randomizowanym, otwartym badaniu, u 399 wcześniej nieleczonych chorych w podeszłym wieku (w wieku od 60 do 80 lat) z rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego rozlanego z dużych komórek B, zastosowano standardową chemioterapię wg schematu CHOP (cyklofosfamid 750 mg/ m2 pc., doksorubicyna 50 mg/ m2 pc., winkrystyna 1, 4 mg/ m2, maksymalnie do 2 mg w 1. dniu cyklu oraz prednizolon 40 mg/ m2 pc. / dobę w dniach 1. - 5. cyklu) co 3 tygodnie, łącznie 8 cykli, lub produkt MabThera w dawce 375 mg/ m2 pc. w skojarzeniu z CHOP (R- CHOP).
MabThera was administered on the first day of the treatment cycle.
Produkt MabThera podawany był w pierwszym dniu każdego cyklu leczenia.
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
Końcowa analiza skuteczności leczenia obejmowała wszystkich włączonych do badania chorych (197 chorych otrzymujących CHOP, 202 otrzymujących R- CHOP), a mediana czasu obserwacji wynosiła 31 miesięcy.
The two treatment groups were well balanced in baseline disease characteristics and disease status.
24 cech oraz stopnia zaawansowania choroby.
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
W końcowej analizie potwierdzono, że zastosowanie schematu R- CHOP było związane z istotnym klinicznie i znamiennym statystycznie wydłużeniem czasu przeżycia wolnego od wystąpienia zdarzenia (pierwszorzędowy parametr skuteczności; za zdarzenie uznawano zgon, nawrót lub progresję chłoniaka, lub konieczność zastosowania nowego sposobu leczenia przeciwnowotworowego) (p = 0, 0001).
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
Szacunkowa analiza Kaplana- Meier‘ a mediany przeżycia wolnego od zdarzeń wyniosła 35 miesięcy w ramieniu R- CHOP w porównaniu do 13 miesięcy w grupie chorych poddawanych chemioterapii wg programu CHOP, co odpowiada redukcji ryzyka o 41%.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2% in the R-CHOP arm compared to 57.4% in the CHOP arm.
Prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia po 24 miesiącach wynosiło 68, 2% w grupie chorych otrzymujących R- CHOP w porównaniu do 57, 4% w grupie chorych leczonych CHOP.
A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
W kolejnej analizie czasu przeżycia całkowitego, przeprowadzonej po czasie obserwacji trwającym 60 miesięcy, potwierdzono korzyść z zastosowania schematu R- CHOP w porównaniu z CHOP (p=0, 0071), wyrażoną jako redukcja ryzyka o 32%.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
W analizie wszystkich drugorzędowych parametrów (odsetek odpowiedzi, czas przeżycia wolny od progresji, czas przeżycia wolny od choroby, czas trwania odpowiedzi) weryfikowano skuteczność leczenia po zastosowaniu schematu R- CHOP w porównaniu z CHOP.
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Odsetek całkowitych odpowiedzi po 8 cyklu wynosił 76, 2% w grupie chorych leczonych wg R- CHOP i 62, 4% w grupie chorych otrzymujących CHOP (p=0, 0028).
The risk of disease progression was reduced by 46% and the risk of relapse by 51%.
Ryzyko progresji choroby zostało zmniejszone o 46%, a ryzyko nawrotu o 51%.
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
We wszystkich podgrupach chorych (płeć, wiek, IPI uwzględniający wiek, stopień zaawansowania choroby wg Ann Arbor, ECOG, beta2 mikroglobulina, LDH, albuminy, objawy ogólne B, duża masa nowotworu, obecność ognisk pozawęzłowych, zajęcie szpiku kostnego), stosunki ryzyka przeżycia wolnego od zdarzeń oraz przeżycia całkowitego (R- CHOP w porównaniu z CHOP) były niższe niż, odpowiednio, 0, 83 i 0, 95.
R-CHOP was associated with improvements in outcome for both high- and low-risk patients according to age adjusted IPI.
Zastosowanie schematu R- CHOP związane było z poprawą wyników leczenia, zarówno dla chorych z grupy wysokiego, jak i niskiego ryzyka wg IPI uwzględniającego wiek.
Clinical laboratory findings Of 67 patients evaluated for human anti-mouse antibody (HAMA), no responses were noted.
Wyniki badań laboratoryjnych Wśród 67 pacjentów poddanych badaniom na obecność ludzkich przeciwciał przeciwko przeciwciałom mysim (HAMA), nie obserwowano wyników dodatnich.
Of 356 patients evaluated for HACA, 1.1% (4 patients) were positive.
Wśród 356 pacjentów badanych na obecność HACA, wynik dodatni stwierdzono u 1, 1% (4 pacjentów).
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
W otwartym randomizowanym badaniu 817 wcześniej nieleczonych pacjentów z rozpoznaniem PBL przydzielano losowo do grupy leczonej wg schematu chemioterapii FC (fludarabina 25mg/ m2, cyclophosphamid 250 mg/ m2, w dniach 1- 3) podawanej co 4 tygodnie, łącznie 6 cykli lub do grupy otrzymującej produkt MabThera w skojarzeniu z chemioterapią wg schematu FC (R- FC).
MabThera was administered at a dosage of 375 mg/ m2 during the first cycle one day prior to chemotherapy and at a dosage of 500 mg/ m2 on day 1 of each subsequent treatment cycle.
Produkt MabThera podawany był w dawce 375 mg/ m2 w 1. dniu pierwszego cyklu przed podaniem chemioterapii a następnie w dawce 500 mg/ m2 w 1. dniu każdego następnego cyklu terapii.
A total of 810 patients (403 R-FC, 407 FC) were analyzed for efficacy (Table 6).
Końcowa analiza skuteczności objęła 810 pacjentów (403 R- FC, 407 FC) (Tabela 6).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Pierwszorzędowy punkt końcowy - mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 40 miesięcy w grupie otrzymującej R- FC i 32 miesiące w grupie otrzymującej FC (p < 0. 0001, log- rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is
W analizie czasu przeżycia całkowitego wykazano wydłużenie czasu przeżycia całkowitego na korzyść terapii wg schematu R- FC (p=0. 0427, log- rank test), aczkolwiek wymagany jest dłuższy okres obserwacji w celu potwierdzenia tej obserwacji.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
Poprawa PFS w stosunku do stanu wyjściowego była obserwowana u większości pacjentów w analizowanych podgrupach.
Table 6
25 Tabela 6
First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia
Leczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki limfocytowej
FC alone (20.7 months median observation time)
Przegląd wyników dotyczących skuteczności leczenia wg schematu MabThera plus FC wobec schematu FC (mediana czasu obserwacji 20, 7 miesięcy)
Efficacy Parameter
Szacowanie mediany czasu do
Kaplan-Meier Estimate of
Parametr skuteczności
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
wystąpienia zdarzenia (miesiące) wg.
(N=403)
Kaplana- Meiera FC R- FC wartość p (N=407) (N=403) test log- rank
Progression-free survival (PFS)
Zmniejszenie ryzyka
32.2
Czas
39.8
przeżycia wolny od
< 0.0001
32, 2 39, 8 < 0, 0001
Overall Survival
progresji (PFS)
NR
Czas przeżycia całkowitego
Event Free Survival
Czas przezycia wolny od objawów
Response rate (CR, nPR, or PR)
Odsetek odpowiedzi (CR, nPR lub PR)
CR rates
Odsetek całkowitej odpowiedzi (CR)
Duration of response* Disease free survival (DFS)** Time to new treatment
Czas trwania odpowiedzi * Czas wolny od choroby ** (DFS) Czas do wdrożenia leczenia przeciwnowotworowego innego rodzaju
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable **: only applicable to patients achieving a CR;
Odsetek odpowiedzi i odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) były analizowane przy użyciu Testu Chi- squared. *: odnosi się wyłącznie do chorych, u których uzyskano CR, nPR, PR; NR:
NR: not reached
(ang. not reached): nie osiągnięty; n. a.:
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Przeżycie wolne od progresji wg klasyfikacji Bineta (populacja ITT)
Progression-free survival (PFS)
Przeżycie wolne od progresji
Number of patients
Liczba pacjentów
Hazard Ratio (95% CI)
Współczynnik
p-value (Wald test, not
Wartość p
adjusted)
ryzyka (HR) (95% CI)
Confidence Interval
Przedział ufności
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
Wyniki innych badań z zastosowaniem produktu MabThera w skojarzeniu z innymi schematami chemioterapii (włączajac CHOP, FCM, PC, PCM) w terapii pacjentów z rozpoznaniem PBL wykazały również wysoki odsetek odpowiedzi całkowitej oraz obiecujący odsetek PFS bez zwiększenia toksyczności terapii.
Clinical Experience in Rheumatoid Arthritis
26 Doświadczenie kliniczne u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów
The efficacy and safety of MabThera in alleviating the symptoms and signs of rheumatoid arthritis was demonstrated in three randomized, controlled, double-blind, multicenter studies.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu MabThera w celu złagodzenia objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów wykazano w trzech randomizowanych, kontrolowanych, podwójnie ślepych badaniach wieloośrodkowych.
22 Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Badanie 1 było podwójnie ślepym, porównawczym badaniem obejmującym 517 pacjentów, u których nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi na podanie jednego lub więcej inhibitorów TNF lub u których stwierdzono brak tolerancji na tego typu leczenie.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
American College of Rheumatology): liczba obrzękniętych stawów (SJC) (8 (66 stawów), liczba bolesnych stawów (TJC) (8 (68 stawów), podwyższenie CRP lub OB.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie według kryterium ACR20 po 24 tygodniach.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Każda z tych infuzji była wykonywana po dożylnej infuzji metyloprednizonu w dawce 100 mg.
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
Wszyscy pacjenci otrzymywali równocześnie doustnie metotreksat (w dawce 10– 25 mg/ tydzień) i doustnie prednizon w dawce 60 mg w okresie od 2 do 7 dnia oraz 30 mg w okresie od 8 do 14 dnia po pierwszej infuzji.
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Po okresie 24 tygodni pacjenci zostali poddani dalszej obserwacji w zakresie długoterminowych punktów końcowych, włączajac w to ocenę radiologiczną po 56 tygodniach.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
W tym okresie czasu 81% pacjentów, z grupy otrzymującej pierwotnie placebo, otrzymywało rytuksymab pomiędzy 24 a 56 tygodniem, zgodnie z protokołem przedłużającym obserwację na zasadzie badania otwartego.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Badanie 2 było randomizowanym, podwójnie ślepym, podwójnie zamaskowanym, kontrolowanym, wieloczynnikowym badaniem według schematu 3 x 3, w ramach którego porównywano dwa poziomy dawkowania rytuksymabu podawanego równocześnie z jednym z dwóch schematów podawania kortykosteroidów w infuzji lub bez tych schematów w skojarzeniu z podawanym raz na tydzień metotreksatem u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie 1 do 5 innymi DMARD.
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Badanie 3 było podwójnie ślepym, podwójnie zamaskowanym, kontrolowanym, badaniem oceniającym stosowanie rytuksymabu w monoterapii oraz w skojarzeniu albo z cyklofosfamidem, albo z metotreksatem u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie odpowiedzieli na uprzednie podanie jednego lub kilku leków z grupy DMARD.
The comparator group in all three studies was weekly methotrexate (10-25 mg weekly).
We wszystkich trzech badaniach w grupie porównawczej stosowano raz na tydzień metotreksat (w dawce 10– 25 mg tygodniowo).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone (Table 7).
Wyniki pod względem wpływu leku na aktywność choroby We wszystkich trzech badaniach stosowanie rytuksymabu w dawce 2 x 1000 mg prowadziło do istotnego statystycznie zwiększenia odsetka pacjentów, u których udało się uzyskać poprawę o co najmniej 20% punktacji wg klasyfikacji ACR w porównaniu do pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (Tabela 7).
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Efekt leczenia był podobny u wszystkich chorych, niezależnie od wykrycia u nich lub nie czynnika reumatoidalnego oraz ich wieku, płci, powierzchni ciała, rasy, liczby wcześniejszych cyklów leczenia lub stanu choroby.
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
C- Reactive Proteins)).
Table 7
27 Tabela 7
Cross-Study Comparison of ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Porównanie odpowiedzi według kryteriów ACR po 24 tygodniach w poszczególnych badaniach klinicznych (populacja ITT)
ACR Response Placebo+MTX Rituximab+MTX
Odpowiedź według Placebo+MTX Rytuksymab+MTX kryteriów ACR
N= 201 N= 298
N= 201 N= 298 153 (51%) 1 ACR20 36 (18%) 80 (27%) 1 ACR50 11 (5%) 37 (12%) 1 ACR70 3 (1%)
ACR20 ACR50 ACR70
N= 143 N= 185 96 (52%) 2 ACR20 45 (31%) 61 (33%) 2 ACR50 19 (13%) 28 (15%) 2 ACR70 6 (4%)
Study 3 1
Badanie 3 1
45 (31%) 19 (13%) 6 (4%) N= 40 15 (38%) 5 (13%) 2 (5%)
N= 40 N= 40 28 (70%) 3 ACR20 15 (38%) 17 (43%) 3 ACR50 5 (13%) 9 (23%) 3 ACR70 2 (5%)
p ≤ 0.0001; p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 2
p ≤ 0, 0001; 2 p ≤ 0, 001; 3 p < 0, 05 MTX - Metotreksat
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
W badaniu 3 uzyskano odpowiedź według kryterium ACR20 u 65% pacjentów leczonych rytuksymabem w monoterapii wobec 38% pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (p=0, 025).
23 Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
U pacjentów leczonych rytuksymabem stwierdzono istotnie większą redukcję punktacji oceny aktywności choroby (DAS28) niż u pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (średnia zmiana punktacji DAS28 w porównaniu do wartości wyjściowej, odpowiednio: - 1, 9 wobec - 0, 4, p < 0, 0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
U istotnie większej liczby pacjentów leczonych rytuksymabem stwierdzono dobrą lub umiarkowaną odpowiedź według skali EULAR (Europejska Liga do Walki z Chorobami Reumatycznymi) niż pacjentów leczonych metotreksatem w monoterapii (Tabela 9).
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Odpowiedź radiologiczna W badaniu 1, prowadzonym u chorych, z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na jeden lub więcej inhibitorów TNF, strukturalne uszkodzenie stawów oceniano radiologicznie na podstawie zmiany w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa oraz jego składowych, skali oceny nadżerek oraz skali oceny zwężenia szpar stawowych.
Patients originally receiving rituximab/ MTX demonstrated significantly less radiographic progression than patients originally receiving methotrexate alone at 56 weeks.
Po 56 tygodniach u chorych przydzielonych na początku badania do grupy przyjmującej rytuksymab/ metotreksat wykazano znamiennie mniejszą progresję zmian radiologicznych w porównaniu do chorych przydzielonych do grupy przyjmującej tylko metotreksat.
Of the patients originally receiving methotrexate alone, 81% received rituximab either as rescue between weeks 16-24 or in the extension trial, before week 56.
81% chorych przydzielonych na początku badania do grupy przyjmującej tylko metotreksat, otrzymało pomocniczo również rytuksymab w okresie między 16- 24 tygodniem lub w fazie otwartej badania przed 56 tygodniem.
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/ MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 8).
Ponadto u większego odsetka chorych przydzielonych na początku badania do grupy otrzymującej rytuksymab/ metotreksat wykazano brak progresji w zakresie nadżerek w okresie 56 tygodni (Tabela 8).
Table 8
28 Tabela 8
56 weeks in Study 1
Średnie zmiany w ocenie radiologicznej po 56 tygodniach w badaniu 1
Rituximab +MTX 2 × 1g
Placebo+MTX Rytuksymab +MTX 2 × 1g
Study 1 Total Sharp score
Badanie 1
p=0.0046 Erosion Score
Całkowita skala Sharpa
p=0.0114 Joint Space narrowing score
p=0, 0114 Skala oceny zwężenia szpar
p=0.0006 Proportion of patients with no erosive
Odsetek pacjentów, u których wykazano brak progresji w zakresie nadżerek po 56 tygodniach
progression over 56 weeks
Wyniki pod względem jakości życia
Significant reductions in disability index (HAQ-DI), fatigue (FACIT-F) (Table 9), and improvement in both the physical and mental health domains of the SF-36 were observed in patients treated with rituximab compared to patients treated with methotrexate alone (SF-36 Physical 5.8 vs.
U pacjentów leczonych rytuksymabem stwierdzono istotne zmniejszenie wskaźnika niepełnosprawności (HAQ- DI), zmęczenia (FACIT- F) (Tabela 9) oraz poprawę domeny zarówno zdrowia fizycznego, jak i psychicznego skali SF- 36 w stosunku do pacjentów otrzymujących metotreksat w monoterapii (odpowiednio: wskaźnik fizyczny skali SF- 36:
0.9, SF-36 Mental 4.7 vs.
5, 8 wobec 0, 9; wskaźnik psychiczny skali SF- 36:
1.3, respectively, Study 1).
4, 7 wobec 1, 3, badanie 1).
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Wyniki pod względem aktywności choroby i jakości życia po 24 tygodniach w badaniu 1
Week 24 response:
Odpowiedź po 24 tygodniach:
Change from baseline
Zmiana w stosunku do wartości
p-value
wyjściowej
EULAR Good/ moderate
Dobra/ umiarkowana odpowiedź wg skali EULAR