qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 87
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
88 Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * Bardzo często:
Interstitial lung disease 81
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Brak miesiączki, impotencja, bóle piersi, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy, zaburzenia czynności seksualnych (nieokreślone), zapalenie gruczołu 89 krokowego
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Cytotoksyczność mitochondrialna Opisywano występowanie cytotoksyczności mitochondrialnej i kwasicy mleczanowej u pacjentów zakażonych wisrusem HIV, otrzymujących leczenie NRTI w skojarzeniu z rybawiryną, stosowaną w leczeniu jednoczesnego zakażenia wirusem HCV (patrz punkt 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Wartości laboratoryjne u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne 90 jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Należy odwołać się do odpowiedniej Charakterystyki Produktu Leczniczego z grupy leczniczych produktów antyretrowirusowych zgodnie z leczeniem antyretrowirusowym, które ma być prowadzone jednocześnie z terapią przeciw HCV, w celu poznania oraz umiejętnego postępowania z działaniem toksycznym właściwym dla każdego z leków oraz możliwością nakładania się z profilem toksyczności preparatu PegIntron i rybawiryny.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo 91 warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Po podaniu pojedynczych dawek preparatu PegIntron od 0, 25 do 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / tydzień, stężenia neopteryny w surowicy zwiększały się w sposób zależny od dawki.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna (% pacjentów z ujemnym wynikiem
Table 7.
93 Tabela 7.
86 Table 8
94 Tabela 8
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Czas trwania leczenia wynosił 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii, za wyjątkiem pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 2 lub 3 oraz mianem wirusa < 800 000 IU/ ml (Amplicor), dla których czas trwania leczenia wynosił 24 tygodnie z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu terapii.
87 Table 9
95 Tabela 9.
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Trwała odpowiedź wirusologiczna w zależności od genotypu uzyskana po leczeniu preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MIU = milion jednostek międzynarodowych; TIW = trzy razy w tygodniu a: poziom istotności dla testu Cochran- Mantel Heanszel Chi- kwadrat b: poziom istotności dla testu Chi- kwadrat c: pacjenci o masie ciała mniejszej od 75kg otrzymywali 100 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b, natomiast pacjenci o masie ciała większej od 75kg otrzymywali 150 μg/ tydzień peginterferonu alfa- 2b d: dawkowanie rybawiryny:
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Leczenie preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną u pacjentów z niepowodzeniem wcześniejszej terapii W nieporównawczym badaniu klinicznym, u 2293pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanie nasilonym do ciężkiego, u których nie powiodło się stosowane wcześniej leczenie skojarzone interferonem alfa i rybawiryną, zastosowano w kolejnym leczeniu preparat PegIntron, podawany podskórnie raz w tygodniu w dawce 1, 5 mikrogram/ kg mc., w skojarzeniu z rybawiryną, podawaną w dawce dostosowanej do masy ciała.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
96 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 97
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
98 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 99 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 120 mikrogramów do jednorazowego użycia.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 120 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Każda fiolka preparatu PegIntron proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 150 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w przeliczeniu na białko.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Z każdej fiolki otrzymuje się 150 mikrogramów/ 0, 5 ml peginterferonu alfa- 2b, po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami.
4.2 Posology and method of administration
102 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
103 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
95 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Dlatego pacjentom, którym zalecono dawkę 0, 5 μg/ kg mc. / tydzień, należy podać objętość zawierającą przepisaną dawkę zgodnie z Tabelą 2.
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
104 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
dose to one -half dose if:
leczeniu skojarzonym (z Zmniejszyć do połowy tylko dawkę preparatu PegIntron, jeśli:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
chorobą serca w wywiadzie Krwinki białe
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Combination therapy:
106 Leczenie skojarzone:
4.3 Contra indications
4. 3 Przeciwwskazania
98
pomocniczą.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
107 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
99 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
108 Zmiany w narządzie wzroku:
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem PegIntron u pacjentów, u których pojawi się nowa lub nasili się istniejąca już choroba oczu.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
W przypadku pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV z liczbą limfocytów CD4+ mniejszą niż 200/ μl dostępny jest ograniczony zasób danych o skuteczności i bezpieczeństwie leczenia (N 109 = 25).
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest szczególna ostrożność.
101 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
110 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
111 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 112
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca 113
Interstitial lung disease 104
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Very common:
114 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
Częste działania niepożądane (≥1/ 100 do < 1/ 10) zgłoszone w czasie badań klinicznych u pacjentów leczonych preparatem PegIntron w monoterapii.
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Zaburzenia hematologiczne były częściej 115 opisywane u pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w 116 komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
U osób otrzymujących PegIntron występowało łagodne, zależne od dawki, zwiększenie temperatury ciała.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Table 5
117 Tabela 5
Peg Intron + ribavirin
PegIntron w monoterapii
End
118 PegIntron 1, 5 μg/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w dawce 800- 1400 mg/ dobę
109 Table 8
119 Tabela 8
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Przewidywalność długotrwałej odpowiedzi wirusologicznej na podstawie odpowiedzi wirusologicznej w 12. tygodniu i genotypu *
110 Table 9
120 Tabela 9.
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
121 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 122
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
123 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 124 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 mikrogramów dostępny jest w następujących opakowaniach:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron występuje w postaci proszku peginterferonu alfa- 2b w dawce 150 mikrogramów do jednorazowego użycia.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 150 mikrogramów/ 0, 5 ml.
116 1.
126 1.
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 50 mikrogramów, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny z preparatem PegIntron 50 mikrogramów zawiera w przeliczeniu na białko wystarczającą ilość peginterferonu alfa- 2b w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tyle rozpuszczalnika, aby po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami dostarczyć 50 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w 0, 5 ml.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym Biały proszek.
4.2 Posology and method of administration
127 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
128 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
118 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
Monoterapia preparatem PegIntron W monoterapii PegIntron podaje się w dawce 0, 5 lub 1, 0 mikrograma/ kg mc. / tydzień.
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
129 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Płytki krwi
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
130 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Combination therapy:
131 Leczenie skojarzone:
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Brak wyraźnego wpływu wieku na farmakokinetykę preparatu PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 121
serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (patrz punkt 4. 4).
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
132 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
122 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
133 Zmiany w narządzie wzroku:
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Zaleca się okresowe badanie wzroku w czasie leczenia preparatem PegIntron, szczególnie u pacjentów mających choroby związane z rozwojem retinopatii, takie jak: cukrzyca lub nadciśnienie.
123 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 134 szczególna ostrożność.
124 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
135 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
136 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 137
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
138 Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność *, zapalenie gardła *, kaszel * Bardzo często:
Interstitial lung disease 127
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Brak miesiączki, impotencja, bóle piersi, krwotok miesiączkowy, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy, zaburzenia czynności seksualnych (nieokreślone), zapalenie gruczołu 139 krokowego
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem HCV i HIV U pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną, do innych działań niepożądanych (których nie obserwowano u pacjentów zakażonych tylko wirusem HCV), opisywanych w badaniach klinicznych z częstością występowania większą niż 5%, należały: grzybica drożdżakowa jamy ustnej (14%), nabyta lipodystrofia (13%), obniżenie liczby limfocytów CD4+ (8%), obniżenie łaknienia (8%), wzrost wartości gamma - glutamylotransferazy (9%), ból pleców (5%), wzrost wartości amylazy w surowicy krwi (6%), wzrost wartości kwasu mlekowego w surowicy krwi (5%), cytolityczne zapalenie wątroby (6%), wzrost wartości lipazy (6%), bóle kończyn (6%).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Chociaż toksyczne działanie hematologiczne pod postacią neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości występuje częściej u pacjentów z współistniejącym zakażeniem wirusem HCV i HIV, większość z tych nieprawidłowości może być korygowana poprzez zmianę dawki i rzadko konieczne 140 jest przedwczesne zakończenie leczenia (patrz punkt 4. 4).
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Leczenie preparatem PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną nie miało zauważalnego negatywnego wpływu na kontrolowanie wiremii HIV w czasie leczenia i po jego zakończeniu.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uważa się, że proces ten przynajmniej częściowo 141 warunkuje różne rodzaje komórkowych odpowiedzi na interferon, w tym hamowanie replikacji wirusa w komórkach zakażonych wirusami, hamowanie proliferacji komórek oraz działania immunomodulujące, takie jak zmiana aktywności fagocytarnej makrofagów i nasilenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów w stosunku do komórek docelowych.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
U uczestników badań mierzono zmiany temperatury w jamie ustnej, stężenia białek efektorowych, takich jak neopteryna surowicy i 2’ 5 ’ - syntetaza oligoadenylanowa (2’ 5 ’ - OAS) oraz liczbę krwinek białych i neutrofili.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Po podaniu pojedynczych dawek preparatu PegIntron od 0, 25 do 2, 0 mikrogramów/ kg mc. / tydzień, stężenia neopteryny w surowicy zwiększały się w sposób zależny od dawki.
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
W badaniach dotyczących skojarzonego stosowania preparatu PegIntron, u 1530 dotychczas nie leczonych pacjentów stosowano przez rok jeden z poniższych schematów leczenia: • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (800 mg/ dobę), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień przez jeden miesiąc, a następnie przez 11 miesięcy 0, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 514). • Interferon alfa- 2b (3 mln j. m. trzy razy w tygodniu) + rybawiryna (1000/ 1200 mg/ dobę), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
Długotrwała odpowiedź wirusologiczna (% pacjentów z ujemnym wynikiem
Table 7.
143 Tabela 7.
132 Table 8
144 Tabela 8
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
Genotyp Odpowiedź Długotrwała Negatywna wirusologiczna w odpowiedź wartość 12. tygodniu prognostyczna
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
Pacjenci losowo, podzieleni na dwie grupy, otrzymywali preparat PegIntron (1, 5 μg/ kg/ tydzień) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800 mg/ dobę) przez 48 tygodni z 6- miesięcznym okresem obserwacji po zakończeniu leczenia.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacjenci losowo, podzieleni na 2 grupy, otrzymywali PegIntron (100 lub 150 μg/ tydzień w zależności od masy ciała) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała) lub interferon alfa- 2b (3 MIU TIW (3 miliony jednostek międzynarodowych trzy razy w tygodniu)) w skojarzeniu z rybawiryną (800- 1200 mg/ dobę w zależności od masy ciała).
133 Table 9
145 Tabela 9.
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
146 Table 10 Stopień odpowiedzi na leczenie po niepowodzeniu wcześniejszej terapii
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4 147
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Oznaczenia zostały wykonane z użyciem doświadczalnej metody, (próg wykrywalności wynosił 125 j. m. / ml).
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
148 Średni (SD) okres półtrwania preparatu PegIntron w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin (13, 3 godzin), a klirens 22, 0 ml/ h· kg.
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Dawkę preparatu PegIntron stosowanego w monoterapii należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
W przedklinicznych badaniach toksyczności ostrej i podostrej prowadzonych na gryzoniach i małpach, w standardowych badaniach wpływu na rozwój zarodka i płodu oraz w badaniach mutagenności in 149 vitro wykazano względną nietoksyczność glikolu monometoksypolietylenowego (mPEG), uwalnianego z preparatu PegIntron w trakcie metabolizmu in vivo.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Ze wstrzykiwacza można podać 0, 5 ml roztworu.
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Proszek i rozpuszczalnik znajdują się w dwukomorowym wkładzie, ze szkła ołowiowego typu I, rozdzielonym tłokiem z gumy butylowej.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
Jeden koniec wkładu zamknięty jest polipropylenowym korkiem z osłonką z gumy butylowej, a drugi tłokiem z gumy butylowej.
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 wstrzykiwacz zawierający proszek i rozpuszczalnik do stosowania parenteralnego, 1 igłę do
swabs;
wstrzykiwań oraz 2 waciki;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
- 4 wstrzykiwacze zawierające proszek i rozpuszczalnik do stosowania parenteralnego, 4 igły do
swabs;
wstrzykiwań oraz 8 wacików;
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 wstrzykiwaczy zawierających proszek i rozpuszczalnik do stosowania parenteralnego, 6 igieł
and 12 cleansing swabs;
do wstrzykiwań oraz 12 wacików;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 wstrzykiwaczy zawierających proszek i rozpuszczalnik do stosowania parenteralnego, 12
and 24 cleansing swabs.
igieł do wstrzykiwań oraz 24 waciki.
Not all pack sizes may be marketed.
150 Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron we wstrzykiwaczu półautomatycznym przeznaczonym do jednorazowego użycia zawiera peginterferon alfa- 2b w postaci proszku oraz rozpuszczalnik do przygotowania roztworu o mocy 50 mikrogramów.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
W celu uzyskania roztworu o objętości do 0, 5 ml, peginterferon alfa- 2b rozpuszczany jest w rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań) znajdującym się w jednej z komór wstrzykiwacza.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Podczas przygotowywania roztworu oraz pobierania do wstrzyknięcia następuje strata niewielkich ilości preparatu PegIntron.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Dlatego, aby zapewnić podanie deklarowanej objętości 0, 5 ml roztworu do wstrzykiwań preparatu PegIntron, każdy wkład zawiera nadmiar rozpuszczalnika i proszku peginterferon alfa- 2b.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
Przygotowany roztwór ma stężenie 50 mikrogramów/ 0, 5 ml.
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
Po rozpuszczeniu proszku zgodnie z instrukcją, założeniu igły oraz ustawieniu przepisanej dawki, PegIntron wstrzykuje się podskórnie.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Pełna, ilustrowana instrukcja zamieszczona jest w załączniku do Ulotki dla Pacjenta.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
PegIntron we wstrzykiwaczu półautomatycznym należy przed podaniem wyjąć z lodówki, aby rozpuszczalnik osiągnął temperaturę pokojową (nie wyższą niż 25°C).
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Wszelkie niewykorzystane pozostałości preparatu należy wyrzucić.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
151 PegIntron 80 mikrogramów, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny z preparatem PegIntron 80 mikrogramów zawiera w przeliczeniu na białko wystarczającą ilość peginterferonu alfa- 2b w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tyle rozpuszczalnika, aby po rozpuszczeniu zgodnie z podanymi zaleceniami dostarczyć 80 mikrogramów peginterferonu alfa- 2b w 0, 5 ml.
4.2 Posology and method of administration
152 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Leczenie skojarzone PegIntron w dawce 1, 5 mikrograma/ kg mc. / tydzień w skojarzeniu z rybawiryną w postaci kapsułek.
(μg/ 0.5ml)
fiolce lub
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
153 Jednoczesne zakażenie wirusem HCV i HIV Zalecany czas trwania leczenia pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HCV i HIV wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu.
141 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Czas trwania terapii – ponowne leczenie Przewidywalność trwałej odpowiedzi wirusologicznej:
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
154 przedłużeniu leczenia do jednego roku należy podjąć w oparciu o inne czynniki prognostyczne (np. genotyp, wiek > 40 lat, płeć męska, zwłóknienie mostkowe).
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Zasady zmniejszania dawki w leczeniu skojarzonym
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
155 Zasady zmniejszania dawkowania preparatu PegIntron w monoterapii
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Zmniejszenie dawki preparatu PegIntron u pacjentów, którzy stosują 0, 5 μg/ kg mc. w monoterapii można osiągnąć przez zmniejszenie przepisanej objętości o połowę.
Combination therapy:
156 Leczenie skojarzone:
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Z danych uzyskanych u pacjentów w podeszłym wieku, którym jednorazowo podano preparat PegIntron wynika, że nie ma konieczności zmiany dawkowania ze względu na wiek (patrz punkt 5. 2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (patrz punkt 4. 4).
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
157 Dosyć istotne otępienie i śpiączkę, w tym przypadki encefalopatii, obserwowano u niektórych pacjentów, zazwyczaj w podeszłym wieku, otrzymujących duże dawki i leczonych ze wskazań onkologicznych.
145 Hydration:
Nawodnienie:
Ocular changes:
158 Zmiany w narządzie wzroku:
146 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Hematologiczne nieprawidłowości u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HCV i HIV:
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Dlatego też w czasie leczenia pacjentów z niską liczbą limfocytów CD4+ wymagana jest 159 szczególna ostrożność.
147 CYP2D6 and CYP2C8/9.
W sondażowym badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania związków metabolizowanych przez cytochrom P- 450 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, otrzymujących preparat PegIntron jeden raz w tygodniu (1, 5 μg / kg mc.) przez 4 tygodnie, wykazano zwiększenie aktywności CYP2D6 i CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
160 Obserwowane zmiany mogą być częściowo związane z poprawą czynności metabolicznej w wyniku zmniejszenia stanu zapalnego wątroby u pacjentów leczonych preparatem PegIntron.
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
161 muszą stosować skuteczne środki zapobiegania ciąży w czasie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu (patrz ChPL rybawiryny).
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Ostre reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja i reakcje anafilaktyczne ze wstrząsem anafilaktycznym włącznie, samoistna plamica małopłytkowa, zakrzepowa plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów lub nasilenie jego przebiegu 162
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Bardzo często:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
nadciśnienie, omdlenie, uderzenia gorąca 163
Interstitial lung disease 150
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:
Very common:
164 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Objawy niepożądane ze strony układu sercowo- naczyniowego, zwłaszcza arytmia, wydają się być związane z aktualną chorobą serca lub wcześniejszym leczeniem preparatami o działaniu kardiotoksycznym (patrz punkt 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Zaburzenia hematologiczne były częściej 165 opisywane u pacjentów otrzymujących preparat PegIntron w skojarzeniu z rybawiryną w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących preparat interferon alfa- 2b w skojarzeniu z rybawiryną.