qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with low body weight
Pacjenci z małą masą ciała
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
Istnieje ograniczone doświadczenie, dotyczące pacjentów z masą ciała mniejszą niż 40 kg.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. • Stopień B lub C w klasyfikacji Child- Pugh, tj. umiarkowane do ciężkiego zaburzenie czynności wątroby (patrz punkt 5. 2) • Wartości początkowe aminotransferaz wątrobowych, tj. aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT), większe niż trzykrotna wartość górnej granicy normy (patrz punkt 4. 4) • Jednoczesne stosowanie cyklosporyny A (patrz punkt 4. 5) • Ciąża • Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 6)
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
Nie ustalono skuteczności preparatu Tracleer u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (patrz punkt 4. 2) należy rozważyć przejście na leczenie, które jest zalecane w zaawansowanym stadium choroby (np.: epoprostenol).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Nie ustalono stosunku korzyści do ryzyka dla bozentanu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym w klasie I zaburzeń czynnościowych wg WHO.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
Leczenie preparatem Tracleer można rozpocząć wyłącznie, jeżeli ogólnoustrojowe skurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosi więcej niż 85 mm Hg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Nie wykazano korzystnego wpływu preparatu Tracleer na gojenie się istniejących owrzodzeń na opuszkach palców.
Liver function
4 Czynność wątroby
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, tj. aminotransferazy asparaginianowej i alaninowej (AspAT i – lub – AlAT), związane ze stosowaniem bozentanu, jest zależne od dawki.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Zmiany aktywności enzymów wątrobowych pojawiają się zazwyczaj w ciągu pierwszych 26 tygodni leczenia, ale mogą też występować w późniejszym okresie leczenia (patrz punkt 4. 8).
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
To zwiększenie aktywności może być częściowo spowodowane kompetycyjnym hamowaniem eliminacji soli kwasów żółciowych z hepatocytów, ale i inne mechanizmy, których jednoznacznie nie ustalono, są prawdopodobnie także związane z występowaniem zaburzeń czynności wątroby.
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
Niewykluczone jest gromadzenie bozentanu w hepatocytach, które prowadzi do cytolizy z potencjalnie ciężkim uszkodzeniem wątroby, lub mechanizm immunologiczny.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Ryzyko zaburzeń czynności wątroby może także zwiększyć się podczas jednoczesnego stosowania z bozentanem leków będących inhibitorami wydzielania soli kwasów żółciowych, np.: ryfampicyny, glibenklamidu i cyklosporyny A (patrz punkty 4. 3 i 4. 5), lecz dane w tym zakresie są ograniczone.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w odstępach miesięcznych w czasie stosowania preparatu Tracleer, należy oznaczać aktywność aminotransferaz wątrobowych.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Dodatkowo, aktywność aminotransferaz należy oznaczać po 2 tygodniach po każdym zwiększeniu dawki.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Zalecenia dotyczące leczenia i obserwacji
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
> 3 i ≤ 5 × GGN
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Potwierdzić przez powtórzenie badania; w przypadku potwierdzenia, zmniejszyć dawkę dobową lub przerwać leczenie (patrz punkt 4. 2), kontrolować aktywność aminotransferaz przynajmniej co 2 tygodnie.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Jeżeli aktywność aminotransferaz powróci do wartości sprzed rozpoczęcia leczenia, należy rozważyć kontynuację leczenia lub ponowne rozpoczęcie leczenia preparatem Tracleer, zgodnie z niżej opisanymi warunkami.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 i ≤ 8 × GGN
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Potwierdzić przez powtórzenie badania, w przypadku potwierdzenia, przerwać leczenie i kontrolować aktywność aminotransferaz przynajmniej co 2 tygodnie.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Jeżeli aktywność aminotransferaz powróci do wartości sprzed rozpoczęcia leczenia, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia preparatem Tracleer, zgodnie z niżej opisanymi warunkami.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Należy przerwać leczenie; nie należy rozważać ponownego rozpoczęcia leczenia preparatem Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
W przypadku objawów klinicznych uszkodzenia wątroby, tj. nudności, wymioty, gorączka, bóle brzucha, żółtaczka, nietypowa senność lub przemęczenie, objawy grypopodobne (bóle stawowe, bóle mięśniowe, gorączka), należy przerwać leczenie i nie należy rozważać ponownego rozpoczęcia leczenia preparatem Tracleer.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Ponowne rozpoczęcie leczenia Ponowne rozpoczęcie podawania preparatu Tracleer należy rozważać wyłącznie, jeśli potencjalne korzyści leczenia preparatem przeważają nad potencjalnym ryzykiem oraz aktywność aminotransferaz znajduje się w zakresie wartości sprzed leczenia.
The advice of a hepatologist is recommended.
Wskazana jest konsultacja hepatologa.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aktywność aminotransferaz należy skontrolować w ciągu 3 dni od ponownego rozpoczęcia leczenia, potem ponownie po dalszych 2 tygodniach, a następnie zgodnie z powyższymi zaleceniami.
ULN= Upper Limit of Normal
GGN = górna granica normy
Haemoglobin concentration
Stężenie hemoglobiny
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Leczenie bozentanem było związane, z zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia hemoglobiny (patrz punkt 4. 8).
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
W badaniach prowadzonych z grupą kontrolną otrzymującą placebo związane z bozentanem zmniejszenie stężenia hemoglobiny nie było postępujące i ulegało ustabilizowaniu po pierwszych 4- 12 tygodniach leczenia.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
5 leczenia, co miesiąc w okresie pierwszych 4 miesięcy, a następnie raz na kwartał.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Jeżeli wystąpi istotne klinicznie zmniejszenie stężenia hemoglobiny, należy dokonać dalszej oceny i zlecić badania w celu określenia przyczyny oraz konieczności leczenia specjalistycznego.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszane przypadki niedokrwistości wymagały przetoczeń masy erytrocytarnej (patrz punkt 4. 8).
Use in women of child-bearing potential
Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Nie wolno rozpoczynać leczenia preparatem Tracleer u kobiet w wieku rozrodczym, jeżeli nie stosują one skutecznej antykoncepcji (patrz punkt 4. 5) oraz jeśli wynik testu ciążowego przeprowadzonego przed rozpoczęciem leczenia nie jest ujemny (patrz punkt 4. 6).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tracleer u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę, udzielić odpowiednich porad dotyczących skutecznych metod antykoncepcji oraz wdrożyć skuteczną antykoncepcję.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacjentki i lekarze muszą mieć świadomość, że z uwagi na potencjalne interakcje farmakokinetyczne Tracleer może spowodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4. 5).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Z tego powodu kobietom w wieku rozrodczym nie wolno stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych (w tym w postaci doustnej, podawanej we wstrzyknięciach, systemów transdermalnych i implantów) jako jedynej metody antykoncepcji, ale powinny stosować dodatkową lub alternatywną skuteczną metodę antykoncepcji.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
W razie jakichkolwiek wątpliwości, jakiej porady dotyczącej antykoncepcji udzielić konkretnej pacjentce, zalecana jest konsultacja z ginekologiem.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Z powodu potencjalnej nieskuteczności antykoncepcji hormonalnej w trakcie leczenia preparatem Tracleer oraz zważywszy na ryzyko, że nadciśnienie płucne ulega znacznemu nasileniu w trakcie ciąży, w czasie leczenia preparatem Tracleer zaleca się comiesięczne wykonywanie testu ciążowego, umożliwiającego wczesne wykrycie ciąży.
5 Pulmonary veno-occlusive disease
Zarastanie drobnych żył płuc
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Donoszono o przypadkach obrzęku płuc związanego ze stosowaniem leków rozszerzających naczynia krwionośne (głównie prostacyklin) u pacjentów z zarastaniem drobnych żył płuc.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Dlatego też w razie wystąpienia objawów obrzęku płuc podczas podawania leku Tracleer pacjentom z nadciśnieniem płucnym, należy rozważyć możliwość związanej z tym choroby wenookluzyjnej.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Po wprowadzeniu preparatu na rynek, doniesienia o obrzęku płuc u pacjentów otrzymujących Tracleer, u których podejrzewano zarastanie drobnych żył płuc, należały do rzadkości.
Pulmonary arterial hypertension patients with concomitant left ventricular failure
Pacjenci z nadciśnieniem płucnym ze współistniejącą niewydolnością lewej komory
No specific study has been performed in patients with pulmonary hypertension and concomitant left ventricular dysfunction.
Nie przeprowadzono specyficznych badań u pacjentów z nadciśnieniem płucnym ze współistniejącymi zaburzeniami czynności lewej komory.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Jednakże, 1611 pacjentów (804 leczonych preparatem Tracleer oraz 807 przyjmujących placebo) z ciężką przewlekłą niewydolnością serca brało udział, średnio przez 1, 5 roku, w badaniu kontrolowanym placebo (badanie AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
W badaniu tym wystąpiła zwiększona liczba przypadków hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca, w okresie pierwszych 4- 8 tygodni leczenia preparatem Tracleer, co mogło być wynikiem zatrzymania płynów w organizmie.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
Zatrzymanie płynów objawiało się wczesnym zwiększeniem masy ciała, zmniejszeniem stężenia hemoglobiny i zwiększeniem częstości występowania obrzęków nóg.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Na koniec tego badania nie stwierdzono różnicy w ogólnej liczbie przypadków hospitalizacji z powodu niewydolności serca ani różnicy w śmiertelności między pacjentami leczonymi preparatem Tracleer, a otrzymującymi placebo.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Z tego względu, zaleca się kontrolowanie pacjentów pod kątem wystąpienia objawów zatrzymania płynów w organizmie (np. jeśli występuje zwiększenie masy ciała), szczególnie jeżeli jednocześnie cierpią na ciężką niewydolność skurczową.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
W przypadku wystąpienia opisanych objawów, zaleca się rozpoczęcie leczenia lekami moczopędnymi lub zwiększenie dawki stosowanych leków moczopędnych.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Leczenie lekami moczopędnymi należy rozważyć u pacjentów z objawami zatrzymania płynów w organizmie przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tracleer.
Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection
Nadciśnienie płucne związane z zakażeniem wirusem HIV
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
6 Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu preparatu Tracleer w badaniach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z infekcją wirusem HIV, leczoną środkami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 5. 1).
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Nie przeprowadzono szczegółowych badań nad interakcją bozentanu i leków przeciwretrowirusowych.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
W związku z możliwością wystąpienia takich interakcji, szczególnie indukującego wpływu bozentanu na układ enzymatyczny CYP450 (patrz punkt 4. 5), które mogłyby wpłynąć na skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego, pacjentów tych należy starannie obserwować pod kątem kontroli zakażenia wirusem HIV.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka hepatotoksyczności oraz hematologicznych zdarzeń niepożądanych terapii skojarzonej bozentanem i antyretrowirusowymi produktami leczniczymi.
Concomitant use with other medicinal products
Równoczesne stosowanie z innymi lekami
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
Preparatu Tracleer nie należy stosować jednocześnie z glibenklamidem z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia zwiększonej aktywności aminotransferaz wątrobowych (patrz punkt 4. 5).
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
U pacjentów, którzy mają wskazania do leczenia przeciwcukrzycowego, należy zastosować alternatywne leki przeciwcukrzycowe.
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Flukonazol: nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Tracleer z flukonazolem (patrz punkt 4. 5).
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Pomimo, że nie przeprowadzono badań, jednoczesne podawanie tych leków może prowadzić do dużego zwiększenia stężenia bozentanu w osoczu.
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
Ryfampicyna: nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Tracleer z ryfampicyną (patrz punkt 4. 5).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania zarówno inhibitora CYP3A4, jak i inhibitora CYP2C9 (patrz punkt 4. 5).
Bosentan is an inducer of the cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4.
Bozentan jest induktorem cytochromu P450 (CYP), izoenzymów CYP2C9 oraz CYP3A4.
In vitro data also suggest an induction of CYP2C19.
Dane pochodzące z badań in vitro sugerują także indukcję CYP2C19.
Consequently, plasma concentrations of substances metabolised by these isoenzymes will be decreased when Tracleer is co-administered.
Z tego względu, jeśli jednocześnie podawany jest Tracleer, w osoczu zmniejszy się stężenie substancji metabolizowanych przez te izoenzymy.
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Należy rozważyć możliwość zmienionej skuteczności leków metabolizowanych przez te izoenzymy.
The dosage of these products may need to be adjusted after initiation, dose change or discontinuation of concomitant Tracleer treatment.
Może zaistnieć konieczność dostosowania dawkowania takich leków po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia preparatem Tracleer, zmianie dawki lub zaprzestaniu leczenia preparatem Tracleer.
Bosentan is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
Bozentan jest metabolizowany przez CYP2C9 oraz CYP3A4.
Inhibition of these isoenzymes may increase the plasma concentration of bosentan (see ketoconazole).
Hamowanie tych izoenzymów może zwiększyć stężenie bozentanu w osoczu (patrz ketokonazol).
The influence of CYP2C9 inhibitors on bosentan concentration has not been studied.
Wpływ inhibitorów CYP2C9 na stężenie bozentanu nie został zbadany.
The combination should be used with caution.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania takich preparatów.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Jednoczesne podawanie z flukonazolem, hamującym głównie CYP2C9, ale także w pewnym stopniu CYP3A4, mogłoby prowadzić do dużego zwiększenia stężenia bozentanu w osoczu.
The combination is not recommended (see section 4.4).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych preparatów (patrz punkt 4. 4).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
Z tego samego powodu, nie zaleca się jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak: ketokonazol, itrakonazol czy rytonawir) oraz inhibitora CYP2C9 (takiego jak worykonazol) z preparatem Tracleer (patrz punkt 4. 4).
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Poniżej przedstawiono wyniki szczegółowych badań dotyczących interakcji:
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Hormonalne środki antykoncepcyjne: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 7 dni wraz z pojedynczą dawką doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 1 mg noretysteronu + 35 μg etynyloestradiolu zmniejszyło wartość AUC noretysteronu i etynyloestradiolu odpowiednio o 14% i 31%.
However, decreases in exposure were as much as 56% and 66%, respectively, in individual subjects.
Jednakże w pojedynczych przypadkach ekspozycja zmniejszyła się, odpowiednio, nawet o 56% i 66%.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Dlatego samych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, bez względu na drogę podania (tzn. doustne, podawane we wstrzyknięciach, systemy transdermalne oraz implanty), nie uważa się za skuteczne metody antykoncepcji (patrz punkty 4. 4 i 4. 6).
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
7 Cyklosporyna A: przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie preparatu Tracleer i cyklosporyny A (inhibitora kalcyneuryny) (patrz punkt 4. 3) ze względu na fakt, że jednoczesne podanie obu leków, powodowało, że początkowe najmniejsze stężenia bozentanu były około 30- krotnie większe od stężeń zmierzonych po podaniu samego bozentanu.
At steady state, bosentan plasma concentrations were 3- to 4-fold higher than with bosentan alone.
W stanie stacjonarnym, stężenia bozentanu w osoczu były 3 do 4- krotnie większe niż podczas stosowania samego bozentanu.
The mechanism of this interaction is unknown.
Mechanizm tej interakcji jest nieznany.
The blood concentrations of cyclosporine A (a CYP3A4 substrate) decreased by approximately 50%.
Stężenie cyklosporyny A (substratu CYP3A4) we krwi zmniejszyło się o około 50%.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Takrolimus, sirolimus: jednoczesne podawanie takrolimusu lub syrolimusu i preparatu Tracleer nie było badane u ludzi, ale jednoczesne podawanie takrolimusu lub syrolimusu i preparatu Tracleer może spowodować zwiększone stężenie bozentanu w osoczu krwi, analogiczne jak podczas jednoczesnego podawania z cyklosporyną A.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Jednocześnie podawany Tracleer może zmniejszyć stężenie takrolimusu i syrolimusu w osoczu krwi.
Therefore, concomitant use of Tracleer and tacrolimus or sirolimus is not advisable.
Dlatego nie jest zalecane jednoczesne podawanie preparatu Trocleer i takrolimusu lub syrolimusu.
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
Pacjenci, u których wymagane jest takie połączenie leków, powinni pozostawać pod ścisłą obserwacją pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem preparatu Tracleer oraz pod kątem stężenia takrolimusu i syrolimusu we krwi.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Glibenklamid: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 5 dni zmniejszyło stężenie glibenklamidu (substratu CYP3A4) o 40%, co wiązało się z potencjalnie znaczącym zmniejszeniem działania hipoglikemizującego.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
Zmniejszyły się także stężenia bozentanu w osoczu o 29%.
In addition, an increased incidence of elevated aminotransferases was observed in patients receiving concomitant therapy.
Dodatkowo, u pacjentów otrzymujących także leczenie skojarzone, zaobserwowano częstsze występowanie zwiększonej aktywności aminotransferaz.
Both glibenclamide and bosentan inhibit the bile salt export pump, which could explain the elevated aminotransferases.
Zarówno glibenklamid, jak i bozentan hamują wydzielanie soli kwasów żółciowych, co mogłoby wyjaśniać zwiększoną aktywność aminotransferaz.
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
W związku z tym, nie należy stosować tych leków jednocześnie (patrz punkt 4. 4).
No drug-drug interaction data are available with the other sulfonylureas.
Brak danych dotyczących interakcji innych pochodnych sulfonylomocznika.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Warfaryna: jednoczesne podawanie bozentanu w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 6 dni zmniejszyło stężenia w osoczu zarówno S- warfaryny (substratu CYP2C9) oraz R- warfaryny (substratu CYP3A4) odpowiednio o 29% i 38%.
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego podawania bozentanu i warfaryny pacjentom z nadciśnieniem płucnym nie doprowadziło do istotnych klinicznie zmian w wielkości międzynarodowego znormalizowanego wskaźnika (INR) ani w wielkości dawki warfaryny (wartości początkowe w porównaniu z końcowymi, odnotowanymi w przebiegu badań klinicznych).
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Dodatkowo, częstotliwość zmiany dawki warfaryny w czasie badań z powodu zmian wskaźnika INR lub z powodu zdarzeń niepożądanych, była podobna w grupach pacjentów leczonych bozentanem i otrzymujących placebo.
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Nie ma konieczności dostosowania dawki warfaryny ani podobnych leków przeciwzakrzepowych podawanych doustnie, podczas rozpoczynania leczenia bozentanem, jednakże zaleca się nasilone monitorowanie wskaźnika INR, szczególnie w czasie rozpoczynania podawania bozentanu i w okresie początkowego zwiększania jego dawki.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
Symwastatyna: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 5 dni zmniejszało stężenia symwastatyny (substratu CYP3A4) oraz jej aktywnego metabolitu β- hydroksykwasu w osoczu odpowiednio o 34% i 46%.
The plasma concentrations of bosentan were not affected by concomitant simvastatin.
Jednoczesne podawanie symwastatyny nie miało wpływu na stężenie bozentanu w osoczu.
Monitoring of cholesterol levels and subsequent dosage adjustment should be considered.
Należy rozważyć dostosowanie dawkowania zgodnie z kontrolowanymi wartościami stężenia cholesterolu.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Ketokonazol: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 62, 5 mg dwa razy na dobę przez 6 dni i ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, zwiększyło – około dwukrotnie – stężenie bozentanu w osoczu.
No dose adjustment of Tracleer is considered necessary.
Nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu Tracleer.
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).
Chociaż nie zaobserwowano takiego działania podczas badań in vivo, należy się spodziewać podobnego zwiększenia stężeń bozentanu w osoczu podczas podawania innych silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak itrakonazol i rytonawir).
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
Niemniej jednak, u pacjentów z wolnym metabolizmem związanym z CYP2C9, przyjmujących jednocześnie inhibitory CYP3A4, istnieje ryzyko większego wzrostu stężenia bozentanu w osoczu, mogącego prowadzić do potencjalnie szkodliwych zdarzeń niepożądanych.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
8 Digoksyna: jednoczesne podawanie bozentanu w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni zmniejszyło wartość AUC, Cmax i Cmin digoksyny o odpowiednio 12%, 9% i 23%.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
U podłoża mechanizmu tej interakcji może leżeć indukcja p- glikoproteiny.
This interaction is unlikely to be of clinical relevance.
Jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja miała jakieś znaczenie kliniczne.
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
Epoprostenol: ograniczone dane, uzyskane w czasie badań (AC- 052- 356, BREATHE- 3), w których 10 pacjentów pediatrycznych otrzymywało preparat Tracleer jednocześnie z epoprostenolem, wskazują, że zarówno po jednokrotnym, jak i wielokrotnym podaniu, wartości Cmax i AUC bozentanu były podobne u pacjentów otrzymujących epoprostenol w dożylnym wlewie ciągłym lub nie otrzymujących tego leku (patrz punkt 5. 1).
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Ryfampicyna: jednoczesne podawanie 9 zdrowym ochotnikom preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 7 dni oraz ryfampicyny – silnego induktora CYP2C9 i CYP3A4 – zmniejszyło stężenie bozentanu w osoczu o 58%, przy czym w indywidualnych przypadkach zmniejszenie to mogło osiągnąć prawie 90%.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
W związku z tym należy oczekiwać znacznego zmniejszenia działania bozentanu podawanego jednocześnie z ryfampicyną.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Nie ma danych dotyczących innych induktorów CYP3A4, takich jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina oraz ziele dziurawca, niemniej oczekuje się, że ich jednoczesne podawanie prowadzi do zmniejszenia ogólnoustrojowej ekspozycji na bozentan.
A clinically significant reduction of efficacy cannot be excluded.
Nie można wykluczyć istotnego klinicznie zmniejszenia skuteczności preparatu.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
Syldenafil: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę (stan stacjonarny) wraz z 80 mg syldenafilu trzy razy na dobę (w stanie stacjonarnym) przez 6 dni zdrowym ochotnikom doprowadziło do zmniejszenia wartości AUC syldenafilu o 63% oraz do zwiększenia wartości AUC bozentanu o 50%.
Caution is recommended in case of co-administration.
W przypadku jednoczesnego podawania tych leków zaleca się zachowanie ostrożności.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (teratogenność, embriotoksyczność - patrz punkt 5. 3).
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Jest niewiele danych dotyczących stosowania preparatu Tracleer u kobiet ciężarnych.
The potential risk for humans is still unknown.
Potencjalne zagrożenie dla człowieka jest jeszcze nieznane.
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Tracleer jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4. 3).
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacjentki i lekarze muszą mieć świadomość, że z uwagi na potencjalne interakcje farmakokinetyczne Tracleer może spowodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4. 5).
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Dlatego kobietom w wieku rozrodczym nie wolno stosować jako jedynej metody antykoncepcji, antykoncepcji hormonalnej (w tym środków doustnych, podawanych we wstrzyknięciach, implantów oraz systemów transdermalnych), lecz muszą one stosować dodatkową lub alternatywną skuteczną metodę antykoncepcyjną.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Z powodu potencjalnej nieskuteczności antykoncepcji hormonalnej w trakcie leczenia preparatem Tracleer oraz zważywszy na ryzyko, że nadciśnienie płucne ulega znacznemu nasileniu w trakcie ciąży, w czasie leczenia preparatem Tracleer zaleca się comiesięczne wykonywanie testu ciążowego, umożliwiającego wczesne wykrycie ciąży.
8 Use during lactation
Stosowanie w okresie laktacji
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Nie jest wiadomo, czy bozentan jest wydzielany do mleka kobiecego.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Tracleer.
Nie zaleca się karmienia piersią w trakcie leczenia preparatem Tracleer.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
9 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem preparatu Tracleer na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Tracleer może powodować zawroty głowy, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Integrated findings from placebo-controlled trials
Zintegrowane wyniki badań kontrolowanych placebo
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
W ośmiu badaniach kontrolowanych placebo, z których sześć dotyczyło wskazań innych niż nadciśnienie płucne, ogółem 677 pacjentów leczonych było bozentanem w dawkach dobowych w zakresie od 100 mg do 2000 mg, a 288 pacjentom podawano placebo.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Planowany okres leczenia wahał się od 2 tygodni do 6 miesięcy.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Działaniami niepożądanymi, które występowały częściej w przypadku bozentanu niż placebo (≥ 3% pacjentów leczonych bozentanem, przy różnicy ≥ 2%), były bóle głowy (15, 8% wobec 12, 8%), nagłe zaczerwienienie skóry (6, 6% wobec 1, 7%), zaburzenia czynności wątroby (5, 9% wobec 2, 1%), obrzęki nóg (4, 7% wobec 1, 4%) oraz niedokrwistość (3, 4% wobec 1, 0%), wszystkie z nich były zależne od dawki.
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Badania kontrolowane placebo w nadciśnieniu płucnym pierwotnym (postać idiopatyczna lub występująca rodzinnie) oraz związanym z chorobami tkanki łącznej
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które występowały u ≥ 3% pacjentów, leczonych preparatem Tracleer (125 i 250 mg dwa razy na dobę) w badaniach III fazy kontrolowanych placebo dotyczących leczenia nadciśnienia płucnego, i które były częstsze u tych pacjentów.
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Działania niepożądane, występujące u ≥ 3% pacjentów oraz częściej u pacjentów leczonych preparatem Tracleer (125 i 250 mg dwa razy na dobę) w badaniach kontrolowanych placebo dotyczących leczenia nadciśnienia płucnego.
Body system / Adverse event
Układ narząd / Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Placebo N = 172
Placebo N = 172 Nr%
Tracleer (all) N = 258
Tracleer (wszystkie) N = 258 Nr%
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
Zakażenie górnych dróg oddechowych Zapalenie jamy nosowo- gardłowej Zakażenie układu oddechowego
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
Zapalenie zatok Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Anaemia Nervous system disorders
Niedokrwistość Zaburzenia układu nerwowego
Headache Syncope Cardiac disorders
Ból głowy Omdlenia Zaburzenia serca
Palpitations Vascular disorders
Kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Ból stawów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
10 Obrzęk obwodowy Ból w klatce piersiowej Obrzęk Badania diagnostyczne
Liver function test abnormal
Nieprawidłowy wynik testów czynności wątroby
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Uwaga: włączono wyłącznie działania niepożądane występujące od rozpoczęcia leczenia do 1 dnia kalendarzowego po zakończeniu leczenia.
One patient could have had more than one AE.
U jednego pacjenta może występować więcej niż jedno działanie niepożądane.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
125 lub 250 mg dwa razy na dobę), działaniami niepożądanymi, które występowały częściej w przypadku preparatu Tracleer niż placebo (≥ 3% pacjentów leczonych preparatem Tracleer, przy różnicy ≥ 2%), były zakażenie górnych dróg oddechowych, niedociśnienie i niedokrwistość.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Działaniami niepożądanymi, które występowały u ≥ 1% i < 3% tych pacjentów i częściej w przypadku preparatu Tracleer niż placebo (przy różnicy ≥ 2%), były zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (2, 7% w grupie otrzymującej Tracleer w porównaniu do 0% w grupie placebo) i nagłe zaczerwienienie twarzy (2, 47% w grupie otrzymującej preparat Tracleer wobec 0, 6% w grupie placebo).
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
Zaprzestanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, w czasie badań klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem płucnym, podczas stosowania dawek 125 i 250 mg przyjmowanych dwa razy na dobę występowało z taką samą częstością (5, 8%) wśród pacjentów przyjmujących bozentan i wśród pacjentów przyjmujących placebo.
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Badanie kontrolowane placebo w nadciśnieniu płucnym związanym z wadą wrodzoną serca (BREATHE- 5)
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Profil bezpieczeństwa leku Tracleer w tej populacji był zbliżony do tego, który obserwowano w kluczowych badaniach u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
5.9%) and chest pain (8.1% vs.
Odsetek zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u pacjentów otrzymujących Tracleer w dawce 62, 5 mg dwa razy dziennie przez cztery tygodnie, a następnie 125 mg dwa razy dziennie (n = 37) był większy, niż u pacjentów otrzymujących placebo (n = 17), obejmowały obrzęki obwodowe (18, 9% wobec 5, 9%), bóle głowy (13, 5% wobec 11, 8%), kołatania serca (10, 8% wobec 0%), zawroty głowy (8, 1% wobec 5, 9%) oraz ból w klatce piersiowej (8, 1% wobec 0%).
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
W związku ze zdarzeniami niepożądanymi leczenie przerwało czterech pacjentów: dwóch (5, 4%) w grupie bozentanu oraz dwóch (11, 8%) w grupie placebo.
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Badania nad pacjentami z nadciśnieniem płucnym związanym z zakażeniem wirusem HIV (BREATHE- 4) prowadzone bez grupy kontrolnej
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Profil bezpieczeństwa w tej populacji (n = 16) podczas leczenia preparatem Tracleer w dawce 62, 5 mg dwa razy dziennie przez cztery tygodnie, a następnie 125 mg dwa razy dziennie, był zbliżony do tego, który obserwowano w kluczowych badaniach u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: obrzęki obwodowe (31%), bóle głowy (19%), nieprawidłowa czynność wątroby (13%), kurcze mięśniowe (13%), zatrzymanie płynów w organizmie (13%) oraz wymioty (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
U pewnej liczby pacjentów obserwowano zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość oraz neutropenię) (patrz punkt 4. 4).
Placebo-controlled trials in digital ulcers
Badania kontrolowane placebo pacjentów z owrzodzeniami na opuszkach palców
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które występowały u ≥ 3% pacjentów leczonych preparatem Tracleer (125 mg dwa razy na dobę) w dwóch kluczowych badaniach kontrolowanych placebo dotyczących owrzodzeń na opuszkach palców i były częstsze u tych pacjentów.
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Działania niepożądane występujące u ≥ 3% pacjentów oraz częściej u pacjentów leczonych preparatem Tracleer (125 mg dwa razy na dobę) w badaniach kontrolowanych placebo dotyczących owrzodzeń na opuszkach palców
Body system / Adverse event
Układ, narząd/ Zdarzenie niepożądane
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (wszystkie) N = 175
Infections and infestations
11 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
%
Liczba%
No.%
Liczba%
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Zakażenie owrzodzenia skóry Zakażenie dróg moczowych Zaburzenia naczyniowe
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Nagłe zaczerwienienie skóry Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
Dyspnoea
3%
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Biegunka Choroba refluksowa żołądkowo- jelitowa Ból brzucha Zaparcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Rumień Zapalenie skóry Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Ból kończyny Ból pleców Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania