qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Ponieważ lamiwudyna poddaje się dializie, zastosowanie hemodializy może okazać się skuteczne w przypadku jej przedawkowania, nie zostało to jednak zbadane.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Nie wiadomo, czy abakawir może zostać usunięty z organizmu w wyniku dializy otrzewnowej lub hemodializy.
ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: złożone produkty lecznicze przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażeń HIV, kod ATC:
Abacavir and lamivudine are NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV- 1 and HIV-2.
Abakawir i lamiwudyna są nuklezydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy i silnymi selektywnymi inhibitorami replikacji wirusa HIV- 1 i HIV- 2.
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphate (TP) which are the active moieties.
Zarówno abakawir i lamiwudyna są kolejno metabolizowane przez wewnątrzkomórkowe kinazy do odpowiednich 5 ’ - trójfosforanów (TP).
Lamivudine-TP and carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Trójfosforan lamiwudyny i trójfosforan karbowiru (aktywna trójfosforanowa postać abakawiru) stanowią substraty i są zarazem kompetycyjnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy wirusa HIV.
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Niemniej jednak głównym mechanizmem ich działania przeciwwirusowego jest włączanie się w postaci monofosforanów do łańcucha DNA wirusa, prowadzące do zakończenia replikacji.
Abacavir and lamivudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Trójfosforany abakawiru i lamiwudyny wykazują znacząco mniejsze powinowactwo do polimeraz DNA komórek gospodarza.
Lamivudine has been shown to be highly synergistic with zidovudine, inhibiting the replication of HIV in cell culture.
Wykazano silne działanie synergiczne lamiwudyny i zydowudyny w hamowaniu replikacji wirusa HIV w kulturach komórek.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with amprenavir, nevirapine and zidovudine.
Abakawir wykazuje in vitro synergizm z amprenawirem, newirapiną i zydowudyną.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, stavudine and lamivudine.
Wykazano jego działanie addycyjne w skojarzeniu z didanozyną, stawudyną i lamiwudyną.
In-vitro resistance:
Oporność in vitro:
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Oporność HIV- 1 na lamiwudynę jest związana ze zmianą M184I lub częściej M184V w łańcuchu aminokwasów w pobliżu aktywnego miejsca odwrotnej transkryptazy wirusowej.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Oporne na abakawir szczepy wirusa HIV- 1 wyizolowano in vitro i są one związane ze specyficznymi genotypowymi zmianami w regionie kodonu (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F) odwrotnej transkryptazy (RT).
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Oporność na abakawir rozwija się stosunkowo powoli in vitro, wymagając wielokrotnych mutacji dla klinicznie istotnego zwiększenia w EC50 w porównaniu do dzikiego szczepu wirusa.
In vivo resistance (Therapy-naïve patients):
Oporność in vivo (pacjenci wcześniej nie leczeni):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Warianty M184V lub M184I powstają u pacjentów zakażonych HIV- 1 leczonych schematami przeciwwirusowymi zawierającymi lamiwudynę.
Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
13 W szczepach wyizolowanych od większości pacjentów leczonych przeciwwirusowo bez powodzenia w schemacie zawierającym abakawir, wykazano w podstawowych badaniach klinicznych albo brak zmian związanych z NRTI w porównaniu do wartości początkowych (45%), albo wyselekcjonowanie tylko mutacji M184V lub M184I (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%) (see Table).
Całkowita częstość wyselekcjonowania mutacji M184V lub M184I była wysoka (54%), a mniej częsta była selekcja mutacji L74V (5%), K65R (1%) i Y115F (1%).
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine:
Wykazano, że dołączenie zydowudyny do schematu leczenia zmniejszało częstość selekcjonowania L74V i K65R podczas stosowania abakawiru (z zydowudyną:
0/ 40, without zidovudine:
0/ 40, bez zydowudyny:
Abacavir + Abacavir + lamivudine +
Abakawir +
Therapy
Abakawir +
Abacavir +
Abakawir +
lamivudine +
Leczenie
Total
lamiwudyna +
Combivir1
lamiwudyna + PI
PI/ ritonavir) Number of
(lub PI/ rytonawir)
Subjects
Liczba pacjentów
Number of Virological Failures Number of On-
niepowodzeń
Therapy
genotypów
Genotypes
“ On- Therapy ”
12 (5%) 2 (1%)
1.
M184V/ I TAMs3
TAM3
1. Combivir is a fixed dose combination of lamivudine and zidovudine 2. Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
W tym 3 niepowodzenia wirusologiczne i 4 niepotwierdzone niepowodzenia wirusologiczne.
Number of subjects with ≥ 1 Thymidine Analogue Mutations (TAMs).
Liczba pacjentów z ≥1mutacją analogów tymidyny (TAM).
TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
TAM mogły być selekcjonowane kiedy analogi tymidyny były kojarzone z abakawirem.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
W jednej metaanalizie ośmiu badań klinicznych TAM nie były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir bez zydowudyny (0/ 127), ale były selekcjonowane przez schematy zawierające abakawir i tymidynowe analogi zydowudyny (22/ 86, 26%).
In vivo resistance (Therapy experienced patients):
Oporność in vivo (pacjenci uprzednio leczeni):
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confer high-level resistance to lamivudine.
Warianty M184V lub M184I powstają u pacjentów zakażonych HIV- 1 leczonych schematami przeciwwirusowymi zawierającymi lamiwudynę i powodują wysoki poziom oporności na lamiwudynę.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti- retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Dane z badań in vitro zmierzają w kierunku świadczącym, że kontynuacja stosowania lamiwudyny jako sposobu leczenia przeciwretrowirusowego, pomimo wystąpienia mutacji M184V, zapewnia szczątkową aktywność przeciwretrowirusową (prawdopodobnie z powodu osłabionej żywotności wirusowej).
In any case, initiation of susceptible NRTIs should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
Niemniej jednak należy preferować rozpoczęcie stosowania aktywnych NRTI niż utrzymywanie leczenia lamiwudyną.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTIs are available.
Dlatego też utrzymywanie leczenia lamiwudyną pomimo wystąpienia mutacji M184V należy rozważać tylko w przypadku braku dostępnych innych aktywnych NRTI.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Znaczące klinicznie zmniejszenie wrażliwości na abakawir wykazano w szczepach wyizolowanych od leczonych wcześniej pacjentów z niekontrolowanym namnażaniem wirusów opornych na inne inhibitory nukleozydów.
In a meta-analysis of five clinical trials where ABC was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
W metaanalizie pięciu badań klinicznych, w których abakawir był dodany w celu zintensyfikowania leczenia, u 123 spośród 166 pacjentów (74%) występowała mutacja M184V/ I, u 50 (30%) - T215Y/ F, u 45 (27%) - M41L, u 30 (18%) - K70R, a u 25 (15%) - D67N.
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
Nie występowała mutacja K65R, a mutacje L74V i Y115F były niezbyt częste (≤3%).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Modelowanie regresją logarytmiczną prognostycznej wartości genotypu [dostosowanej do wartości początkowej HIV- 1 RNA (vRNA) w osoczu, liczby komórek CD4+, liczby i czasu trwania wcześniejszych kuracji przeciwretrowirusowych] wykazało, że występowanie 3 lub więcej mutacji związanych z opornością na NRTI była związana ze zmniejszoną odpowiedzią w 4. tygodniu (p=0, 015) lub 4 albo więcej 14 mutacji średnio w 24. tygodniu (p≤0, 012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
Dodatkowo wprowadzenie aminokwasu na pozycji 69 lub mutacja Q151M, zazwyczaj znajdowana w powiązaniu z A62V, V751, F77L i Y116F, powoduje wysoki poziom oporności na abakawir.
(n = 166) Percent with
(n = 166) Początkowa mutacja odwrotnej Średnia
Mutatio
transkryptazy
Change vRNA (log10 c/ mL)
zmiana vRNA (log10 c/ ml)
M184V alone
Tylko M184V
Any two NRTI-
Dowolna pojedyncza mutacja NRTI
associated mutations Any three NRTI-
Dowolne dwie mutacje związane z NRTI
associated mutations Four or more NRTI-
Dowolne trzy mutacje związane z NRTI
Phenotypic resistance and cross-resistance:
Oporność fenotypowa i oporność krzyżowa:
Phenotypic resistance to abacavir requires M184V with at least one other abacavir-selected mutation, or M184V with multiple TAMs.
Aby wystąpiła oporność fenotypowa na abakawir konieczna jest mutacja M184V z przynajmniej jedną, inną mutacją wyselekcjonowaną przez abakawir, lub M184V z mnogimi TAM.
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
Fenotypowa oporność krzyżowa na inne NRTI z mutacją wyłącznie M184V lub M184I jest ograniczona.
The
Zydowudyna, didanozyna, stawudyna i tenofowir zachowują swoje działanie przeciwretrowirusowe na takie odmiany HIV- 1.
13 presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Występowanie mutacji M184V razem z K65R zwiększa krzyżową oporność na abakawir i tenofowir, didanozynę i lamiwudynę, a M184V z L74V zwiększa krzyżową oporność na abakawir, didanozynę i lamiwudynę.
The presence of M184V with Y115F gives rise to cross-resistance between abacavir and lamivudine.
Występowanie mutacji M184V razem z Y115F zwiększa krzyżową oporność na abakawir i lamiwudynę.
Appropriate use of abacavir can be guided using currently recommended resistance algorithms.
Właściwe stosowanie abakawiru powinno uwzględniać aktualnie zalecane algorytmy oporności.
PIs or NNRTIs is unlikely.
Krzyżowa oporność na abakawir lub lamiwudynę i leki przeciwwirusowe innych klas (tj. inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) jest mało prawdopodobna.
Therapy-naïve patients The combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Pacjenci dotychczas nie leczeni przeciwretrowirusowo Skojarzenie lamiwudyny i abakawiru podawanych w jednej dawce dobowej zostało ocenione w 48- tygodniowym wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu, z podwójnie ślepą próbą (CNA 30021) u 770 dorosłych zakażonych wirusem HIV, dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo.
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Zakażenie wirusem HIV pierwotnie przebiegało u nich bezobjawowo (grupa A wg CDC).
They were randomised to receive either abacavir (ABC) 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with lamivudine 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily.
Zostali oni randomizowani do grupy otrzymującej abakawir (ABC) 600 mg raz na dobę lub 300 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z lamiwudyną 300 mg raz na dobę i efawirenzem 600 mg raz na dobę.
The results are summarised in the table below:
Wyniki podsumowano w tabeli poniżej.
Virological Response Based on Plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml at Week 48 ITT-Exposed Population
Odpowiedź wirusologiczna w 48. tygodniu określona na podstawie miana RNA HIV w osoczu < 50 kopii/ ml Populacja oceniana w analizie ITT Schemat leczenia
ABC once/ day
ABC jeden raz na dobę (N=384)
ABC twice/ day
ABC dwa razy na dobę (N=386)
253/ 384 (66%)
Odpowiedź wirusologiczna 253/ 384 (66%)
Similar clinical success (point estimate for treatment difference: -1.7, 95% CI – 8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Podobną skuteczność kliniczną (wartość estymowana dla różnicy schematów leczenia - 1, 7, 95% CI - 8, 4; 4, 9) stwierdzono w obydwu schematach leczenia.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Mogą zostać wyciągnięte wnioski, że w 95% przedziale ufności rzeczywista różnica w przewadze nie jest większa niż 8, 4% podczas dawkowania dwa razy na dobę.
This potential difference is sufficiently small to draw an overall conclusion of non-inferiority of abacavir once daily over abacavir twice daily.
Potencjalne różnice są zbyt małe, aby wyciągnąć ogólny wniosek, że abakawir podawany raz na dobę ma nie mniejszą skuteczność, niż abakawir podawany dwa razy na dobę.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Występowała także, ogółem niska częstość niepowodzeń wirusologicznych (miano wirusa > 50 kopii/ ml) w obydwu leczonych grupach: otrzymujących lek raz i dwa razy na dobę (odpowiednio 10% i 8%).
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
15 zwiększonej częstości mutacji związanej z lekami NRTI podczas dawkowania raz na dobę w porównaniu z dawkowaniem abakawiru dwa razy na dobę.
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Nie można na tej podstawie wyciągnąć jednoznacznych wniosków ze względu na małą liczbę danych w tym badaniu.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Dane z długofalowych badań abakawiru ze stosowaniem dawki raz na dobę (powyżej 48 tygodni) są obecnie ograniczone.
Therapy-experienced patients In study CAL30001, 182 treatment-experienced patients with virologic failure were randomised and received treatment with either Kivexa once daily or abacavir 300 mg twice daily plus lamivudine 300 mg once daily, both in combination with tenofovir and a PI or an NNRTI for 48 weeks.
Pacjenci uprzednio leczeni przeciwretrowirusowo W badaniu CAL 300001, 182 pacjentów uprzednio leczonych przeciwwirusowo bez powodzenia zostało randomizowanych i otrzymało leczenie albo preparatem Kivexa raz na dobę albo abakawirem dwa razy na dobę oraz lamiwudyną 300 mg raz na dobę razem z tenofowirem i IP lub NNRTI przez 48 tygodni.
Results indicate that the Kivexa group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, - 1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
AAUCMB, - 1, 65 log10 kopii/ ml versus - 1, 83 log10 kopii/ ml; 95% CI - 0, 13, 0, 38).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
Odsetek pacjentów z RNA HIV- 1 < 50 kopii/ ml (50% versus 47%) i < 400 kopii/ ml (54% versus 57%) był także podobny w obu grupach (populacja ITT).
However, as there were only moderately experienced patients included in this study with an imbalance in baseline viral load between the arms, these results should be interpreted with caution.
Jednakże ze wzgędu na fakt, że były tylko umiarkowane doświadczenia u zakwalifikowanych do badania pacjentów oraz występowały w grupach różne początkowe miana wirusa, wyniki badania należy interpretować z dużą ostrożnością.
Results
W badaniu ESS30008, 260 pacjentów z supresją wirusa, leczonych pierwotnie według schematu zawierającego abakawir 300 mg i lamiwudynę 150 mg, obydwa podawane dwa razy na dobę z IP lub NNRTI, zostali randomizowani do grupy z kontynuacją tego schematu lub zmieniali leczenie na preparat Kivexa i IP lub NNRTI przez 48 tygodni.
14 indicate that the Kivexa group was associated with a similar virologic outcome (non-inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Wyniki wskazują, że w grupie otrzymującej preparat Kivexa obserwowano podobną (nie mniejszą) odpowiedź wirusologiczną jak w grupie otrzymującej abakawir i lamiwudynę, na podstawie odsetka pacjentów z RNA HIV- 1 < 50 kopii/ ml (odpowiednio 90% i 85%, 95% CI 2, 7; 13, 5).
The fixed-dose combination tablet of abacavir/ lamivudine (FDC) has been shown to be bioequivalent to lamivudine and abacavir administered separately.
Tabletka złożona z abakawiru i lamiwudyny (FDC) wykazała biorównoważność z lamiwudyną i abakawirem podawanymi oddzielnie.
This was demonstrated in a single dose, 3-way crossover bioequivalence study of FDC (fasted) versus 2 x 300 mg abacavir tablets plus 2 x 150 mg lamivudine tablets (fasted) versus FDC administered with a high fat meal, in healthy volunteers (n = 30).
Zostało to wykazane w badaniu z podaniem jednej dawki, w 3 różnych połączeniach FDC (na czczo) versus 2 x 300 mg tabletki abakawiru i 2 x 150 mg tabletki lamiwudyny (na czczo) versus FDC podawane z dietą bogatotłuszczową u zdrowych ochotników (n = 30).
In the fasted state there was no significant difference in the extent of absorption, as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax), of each component.
Po podaniu na czczo nie obserwowano znaczących różnic przedłużonego wchłaniania, co określono na podstawie pomiaru pola pod krzywą stężenie leku w osoczu – czas (AUC) i maksymalnego stężenia (Cmax) każdego ze składników.
There was also no clinically significant food effect observed between administration of FDC in the fasted or fed state.
Nie obserwowano także znaczącego wpływu pożywienia w przypadku podawania FDC na czczo i po posiłku.
These results indicate that FDC can be taken with or without food.
Wyniki tych badań wskazują, że FDC może być podawane niezależnie od posiłków.
The pharmacokinetic properties of lamivudine and abacavir are described below.
Właściwości farmakokinetyczne abakawiru i lamiwudyny są opisane poniżej.
Abacavir and lamivudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Abakawir i lamiwudyna wchłaniają się szybko i dobrze z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
Całkowita biodostępność abakawiru i lamiwudyny w postaci doustnej u dorosłych wynosi odpowiednio około 83% i 80- 85%.
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 1.5 hours and 1.0 hour for abacavir and lamivudine, respectively.
Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku (tmax) wynosi odpowiednio dla abakawiru i lamiwudyny około 1, 5 godziny i 1, 0 godzinę.
Following a single dose of 600 mg of abacavir, the mean (CV) Cmax is 4.26 µg/ ml (28%) and the mean (CV) AUC∞ is 11.95 µg. h/ ml (21%).
Po podaniu pojedynczej dawki 600 mg abakawiru średnie (CV) Cmax wynosi 4, 26 μg/ ml (28%) i średnie (CV) AUC∞ wynosi 11, 95 μg. h/ ml (21%).
Following multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/ ml (26%) and the mean (CV) AUC24 is 8.87 µg. h/ ml (21%).
Po podaniu wielokrotnych dawek doustnych lamiwudyny 300 mg raz na dobę przez 7 dni średnie (CV) w stanie stacjonarnym Cmax wynosi 2, 04 μg/ ml (26%) i średnie (CV) AUC24 wynosi 8, 87 μg. h/ ml (21%).
Intravenous studies with abacavir and lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8 and 1.3 l/ kg respectively.
Badania po podaniu dożylnym wykazały, że średnia objętość dystrybucji abakawiru i lamiwudyny wynosi odpowiednio 0, 8 i 1, 3 l/ kg.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Badania wiązania z białkami osocza in vitro wskazują, że abakawir w stężeniu terapeutycznym wiąże się słabo lub umiarkowanie z białkami osocza u ludzi (~49%).
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Lamiwudyna w dawkach wyższych niż terapeutyczne charakteryzuje się farmakokinetyką liniową i w małym stopniu wiąże się z białkami osocza (< 36%) w warunkach in vitro.
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Wskazuje to na niskie prawdopodobieństwo interakcji z innymi lekami w mechanizmie wypierania z połączeń z białkami osocza.
Data show that abacavir and lamivudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
16 Dane wskazują, że abakawir i lamiwudyna przenikają do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz do płynu mózgowo- rdzeniowego (PMR).
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Badania dotyczące abakawiru wykazały, że stosunek AUC w PMR do AUC w osoczu mieści się w przedziale 30- 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Podczas podawania 600 mg abakawiru dwa razy na dobę obserwowane wartości stężeń maksymalnych były 9- krotnie wyższe niż wartość IC50 abakawiru i wynosiły 0, 08 μg/ ml lub 0, 26 μM.
The mean ratio of CSF/ serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Średni stosunek stężenia lamiwudyny w PMR i w surowicy po upływie 2- 4 godzin od ich doustnego podania, wynosił około 12%.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Rzeczywista wielkość przenikania lamiwudyny do OUN i jej wpływ na skuteczność kliniczną nie są znane.
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, a około 2% podanej dawki leku jest wydalane w postaci nie zmienionej przez nerki.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Metabolizm leku u ludzi odbywa się głównie z udziałem dehydrogenazy alkoholowej i mechanizmu glukuronidacji, w którym powstaje kwas 5 ’ - karboksylowy i 5 ’ - glukuronid, stanowiące około 66% dawki.
These metabolites are excreted in the urine.
Te metabolity są wydalane z moczem.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
Lamiwudyna jest wydalana głównie w postaci nie zmienionej przez nerki.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
Prawdopodobieństwo interakcji lamiwudyny z innymi lekami na poziomie metabolicznym jest małe z powodu niewielkiego metabolizmu w wątrobie (5- 10%).
Elimination
Eliminacja
15 The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Średni okres półtrwania abakawiru w osoczu wynosi około 1, 5 godz.
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
Po wielokrotnym podaniu doustnym abakawiru w dawce 300 mg dwa razy na dobę nie stwierdzono znaczącej kumulacji leku.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Eliminacja abakawiru odbywa się poprzez metabolizm wątrobowy, a następnie wydalanie metabolitów głównie z moczem.
The remainder is eliminated in the faeces.
Metabolity i abakawir w postaci nie zmienionej wydalane z moczem stanowią około 83% podanej dawki abakawiru, pozostała część jest wydalana z kałem.
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
Obserwowany okres półtrwania lamiwudyny w fazie eliminacji wynosi 5 do 7 godzin.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Średni ogólnoustrojowy klirens lamiwudyny wynosi około 0, 32 l/ h/ kg, z przewagą klirensu nerkowego (> 70%) zachodzącego z udziałem aktywnego transportu kationowego.
Intracellular pharmacokinetics
Farmakokinetyka wewnątrzkomórkowa
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
W badaniu przeprowadzonym u 20 pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących abakawir 300 mg dwa razy na dobę i tylko jedną dawką 300 mg przyjętą 24 godziny przed okresem pobierania próbek, średnia geometryczna końcowego wewnątrzkomórkowego okresu półtrwania trójfosforanu karbowiru w stanie stacjonarnym wynosiło 20, 6 godziny w porównaniu do średniej geometrycznej okresu półtrwania abakawiru w osoczu wynoszącej 2, 6 godziny.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
W skrzyżowanym badaniu u 27 pacjentów zakażonych HIV, wewnątrzkomórkowe narażenie na karbowir- TP było większe podczas podawania abakawiru w dawce 600 mg raz na dobę (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% i Ctrough + 18%) niż podczas dawkowania 300 mg dwa razy na dobę.
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was prolonged to 16-19 hours, compared to the plasma lamivudine half-life of 5-7 hours.
U pacjentów otrzymujących 300 mg lamiwudyny raz na dobę, wewnątrzkomórkowy końcowy okres półtrwania trójfosforanu lamiwudyny był wydłużony do 16- 19 godzin w porównaniu do okresu półtrwania lamiwudyny w osoczu, wynoszącego 5- 7 godzin.
In a crossover study in 60 healthy volunteers, intracellular lamivudine-TP pharmacokinetic parameters were similar (AUC24, ss and Cmax24, ss) or lower (Ctrough – 24%) for the lamivudine 300 mg once daily regimen compared to the lamivudine 150 mg twice daily regimen.
W skrzyżowanym badaniu u 60 zdrowych ochotników, wartości wewnatrzkomórkowych parametrów farmakokinetycznych lamiwudyny- TP były podobne (AUC24, ss i Cmax24, ss) lub mniejsze (Ctrough – 24%) dla lamiwudyny w dawce 300 mg podawanej raz na dobę w porównaniu do lamiwudyny dawkowanej 150 mg dwa razy na dobę.
Overall, these data support the use of lamivudine 300 mg and abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV-infected patients.
Ogólnie, wyniki te uzasadniają stosowanie 300 mg lamiwudyny i 600 mg abakawiru raz na dobę w leczeniu pacjentów zakażonych HIV.
Additionally, the efficacy and safety of this combination given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See Clinical experience).
Doświadczenia kliniczne).
Special populations
17 Szczególne grupy pacjentów
Hepatically impaired:
Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby:
There are no data available on the use of Kivexa in hepatically impaired patients.
Nie ma dostępnych informacji odnośnie stosowania preparatu Kivexa u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby.
Pharmacokinetic data has been obtained for abacavir and lamivudine alone.
Dane farmakokinetyczne uzyskano osobno dla abakawiru i lamiwudyny.
Abacavir is metabolised primarily by the liver.
Abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Farmakokinetykę abakawiru przebadano u pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności wątroby (wskaźnik Child- Pough 5- 6) otrzymujących pojedynczą dawkę 600 mg abakawiru.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Analiza wyników pokazała, że średnie zwiększenie AUC abakawiru było 1, 89- krotne [1, 32; 2, 70], a okresu półtrwania w fazie eliminacji - 1, 58- krotne [1, 22; 2, 04].
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure.
Nie ma zaleceń dotyczących zmniejszenia dawek abakawiru u pacjentów z lekkim zaburzeniem czynności wątroby, ze względu na znaczną zmienność ekspozycji na abakawir w tej grupie pacjentów.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Dane uzyskane od pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności wątroby wykazały, że farmakokinetyka lamiwudyny nie ulega znaczącym zmianom w przypadku zaburzonej czynności wątroby.
Renally impaired:
Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek:
Pharmacokinetic data have been obtained for lamivudine and abacavir alone.
Dane farmakokinetyczne uzyskano osobno dla abakawiru i lamiwudyny.
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, a około 2% podanej dawki leku jest wydalane w postaci nie zmienionej z moczem.
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function.
Farmakokinetyka abakawiru u pacjentów w końcowym stadium niewydolności nerek jest podobna do obserwowanej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Badania z lamiwudyną wykazały, że stężenie w osoczu (AUC) zwiększa się u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek z powodu zmniejszonego klirensu.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min.
W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny ≤50 ml/ min należy zmniejszyć dawkę.
No pharmacokinetic data are available in patients over 65 years of age.
Nie są dostępne dane dotyczące farmakokinetyki u pacjentów powyżej 65 roku życia.
With the exception of a negative in vivo rat micronucleus test, there are no data available on the effects of the combination of abacavir and lamivudine in animals.
Z wyjątkiem negatywnego wyniku in vivo testu mikrojądrowego u szczurów, nie są dostępne wyniki badań dotyczące stosowania skojarzonej terapii abakawirem i lamiwudyną u zwierząt.
Mutagenicity and carcinogenicity
Działanie mutagenne i rakotwórcze
Neither abacavir nor lamivudine were mutagenic in bacterial tests, but like many nucleoside analogues they show activity in the in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Ani abakawir, ani lamiwudyna nie wykazują działania mutagennego w testach bakteryjnych, jednak podobnie jak wiele analogów nukleozydów wykazują one aktywność w testach przeprowadzonych w warunkach in vitro na komórkach ssaków, takich jak test na komórkach chłoniaka u myszy.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Jest ona porównywalna z aktywnością innych analogów nukleozydów.
The results of an in vivo rat micronucleus test with abacavir and lamivudine in combination were negative.
Wyniki in vivo testu mikrojądrowego u szczurów u których zastosowano abakawir w połączeniu z lamiwudyną były negatywne.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 30-40 times higher than clinical plasma concentrations.
W przeprowadzonych badaniach in vivo lamiwudyna nie wykazywała genotoksyczności w dawkach, po których jej stężenie w osoczu przekracza ponad 30- 40- krotnie stężenia kliniczne.
Abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high tested concentrations.
Abakawir ma słabą zdolność powodowania uszkodzeń chromosomów w zastosowanych wysokich stężeniach zarówno w testach in vitro jak i in vivo.
The carcinogenic potential of a combination of abacavir and lamivudine has not been tested.
Nie było wykonywane badanie dotyczące działania rakotwórczego abakawiru i lamiwudyny podawanych w skojarzeniu.
In long- term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
W badaniach długoterminowych dotyczących rakotwórczości po podaniu doustnym, przeprowadzonych na myszach i szczurach, nie stwierdzono działania rakotwórczego lamiwudyny.
Carcinogenicity studies with orally administered abacavir in mice and rats showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumours.
Badania rakotwórczości przeprowadzone na myszach i szczurach, którym podawano abakawir doustnie wykazały zwiększenie częstości występowania złośliwych i niezłośliwych nowotworów.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and in the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Nowotwory złośliwe występowały w gruczołach napletka u samców i w gruczołach łechtaczki u samic obu gatunków i w gruczole tarczowym u samców szczurów oraz w wątrobie, pęcherzu moczowym, węzłach chłonnych i w tkance podskórnej u samic.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
Większość tych nowotworów występowała po najwyższych dawkach abakawiru 330 mg/ kg mc. / dobę u myszy i 600 mg/ kg mc. / dobę u szczurów.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
Wyjątkiem był nowotwór napletka, który występował po dawce
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
Ogólnoustrojowa ekspozycja u myszy i szczurów, która nie wywoływała tych działań była od 3 do 7 razy większa, niż występująca u ludzi podczas leczenia.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
Chociaż potencjalne ryzyko wystąpienia działań rakotwórczych u ludzi nie jest znane, dane te sugerują, że potencjalne korzyści kliniczne przeważają ryzyko działań rakotwórczych u ludzi.
Repeat-dose toxicity
Toksyczność powtarzanych dawek
In toxicology studies abacavir was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
W badaniach toksyczności abakawir powodował zwiększenie masy wątroby u szczurów i małp.
The clinical relevance of this is unknown.
Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest znane.
There is no evidence from clinical studies that abacavir is hepatotoxic.
Nie ma danych z badań klinicznych, że abakawir jest hepatotoksyczny.
Additionally, autoinduction of abacavir metabolism or induction of the metabolism of other medicinal products hepatically metabolised has not been observed in man.
Ponadto nie obserwowano u ludzi autoindukcji metabolizmu abakawiru ani indukcji metabolizmu innych produktów leczniczych metabolizowanych w wątrobie.
Mild myocardial degeneration in the heart of mice and rats was observed following administration of abacavir for two years.
Obserwowano lekkie zmiany degeneracyjne w mięśniu sercowym myszy i szczurów po podawaniu abakawiru przez 2 lata.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
Ogólnoustrojowa ekspozycja na lek była od 7 do 24 razy większa niż ta, której można się spodziewać u ludzi.
The clinical relevance of this finding has not been determined.
Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało określone.
Reproductive toxicology
Toksyczność dotycząca rozrodczości
In reproductive toxicity studies in animals, lamivudine and abacavir were shown to cross the placenta.
W badaniach wpływu toksyczności leków na rozrodczość zwierząt wykazano że lamiwudyna i abakawir przenikają przez łożysko.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego lamiwudyny, były jednak sygnały o większej częstości występowania martwych płodów w badaniu na królikach, u których narażenie ogólnoustrojowe było stosunkowo niskie, w porównaniu z uzyskiwanym u ludzi.
A similar effect was not seen in rats even at very high systemic exposure.
Nie stwierdzono takiego działania u szczurów, nawet przy wysokim narażeniu ogólnoustrojowym.
Abacavir demonstrated toxicity to the developing embryo and foetus in rats, but not in rabbits.
Abakawir wykazuje toksyczne działanie na rozwijający się zarodek oraz płód u szczurów, ale nie wykazuje takiej toksyczności u królików.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Obejmuje ona zmniejszenie masy ciała płodu, obrzęk płodu oraz wzrost częstości występowania zmian szkieletowych (wad rozwojowych szkieletu) i wczesnych wewnątrzmacicznych zgonów płodu oraz zwiększenie liczby martwych urodzeń.
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
Nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków odnośnie teratogennego działania abakawiru ze względu na toksyczność w okresie zarodkowo- płodowym.
17 A fertility study in rats has shown that abacavir and lamivudine had no effect on male or female fertility.
Badania wpływu na płodność u szczurów wykazały, że abakawir nie wykazuje takiego działania u samców i samic.
Core: magnesium stearate microcrystalline cellulose sodium starch glycollate.
Rdzeń tabletki: magnezu stearynian celuloza mikrokrystaliczna karboksymetyloskrobia sodowa.
Coating:
Otoczka tabletki:
Opadry Orange YS-1-13065-A containing: hypromellose titanium dioxide (E171) macrogol 400, polysorbate 80 sunset yellow aluminium lake (E110).
Opadry Orange YS- 1- 13065- A zawierający: hypromelozę tytanu dwutlenek (E171) makrogol 400 polisorbat 80 lak aluminiowy żółcieni pomarańczowej (E110).
6.3 Shelf life
19 6. 3 Okres trwałości
30 tablets in opaque white (PVC/ PVDC/ Aluminium) blister packs and white (HDPE) bottles with child-resistant closure.
30 tabletek w nieprzezroczystych blistrach (PVC/ PVDC/ Aluminium) lub w butelkach HDPE z zamknięciem zabezpieczonym przed dziećmi.
Not all pack sizes may be marketed.
90 (3x30) tabletek w nieprzezroczystych blistrach (PVC/ PVDC/ Aluminium) Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Specjalne ostrzeżenia dotyczące usuwania pozostałości leku
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Greenford Middlesex UB6 0NN Wielka Brytania
19 ANNEX II
20 ANEKS II
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCA( Y) ODPOWIEDZIALNY( I) ZA ZWOLNIENIE SERII
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, Wielka Brytania
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4. 2).
21 ANNEX III
Nie dotyczy.
22 A.
22 ANEKS III
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
OUTER CARTON BLISTER PACK (WITH BLUE BOX) (EXCLUDING MULTIPACKS)
PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE – BLISTRY (BEZ BLUE BOX) (Z WYŁĄCZENIEM OPAKOWAŃ ZBIORCZYCH)
Kivexa 600 mg/ 300 mg film-coated tablets abacavir/ lamivudine
Kivexa 600 mg/ 300 mg tabletki powlekane abakawir/ lamiwudyna
Each film-coated tablet contains: abacavir 600 mg (as sulfate) lamivudine 300 mg
Każda tabletka powlekana zawiera: abakawir 600 mg (w postaci siarczanu) lamiwudyna 300 mg
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
Contains sunset yellow (E110), see package leaflet for further information
Ulotka dla pacjenta.
Detach enclosed Alert Card, it contains important safety information
Wyjąć dołączoną do opakowania Kartę Ostrzeżeń, zawiera ona ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku.
WARNING!
UWAGA:
In case of any symptoms suggesting hypersensitivity reactions, contact your doctor IMMEDIATELY
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących reakcje nadwrażliwości należy NATYCHMIAST skontaktować się z lekarzem prowadzącym.
“ Pull here”
“ Pociągnąć tutaj ”
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
MULTIPACKS ONLY OUTER LABEL (WITH BLUE BOX) 3x30 TABLETS WRAPPED IN CLEAR PLASTIC
TYLKO OPAKOWANIA ZBIORCZE PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE – (Z BLUE BOX) 3x30 TABLETEK ZAPAKOWANE W PRZEZROCZYSTĄ FOLIĘ
Multipack containing 3 packs each containing 30 film-coated tablets
Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania zawierające po 30 tabletek powlekanych
26 Do not store above 30°C
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
MULTIPACKS ONLY OUTER CARTON BLISTER PACK (WITHOUT BLUE BOX) 30 TABLETS
TYLKO OPAKOWANIA ZBIORCZE PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE – BLISTRY (BEZ BLUE BOX) 30 TABLETEK
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 30 film coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs each containing 30 film-coated tablets, not to be sold separately
30 tabletek powlekanych Element opakowania zbiorczego składającego się z 3 opakowań zawierających po 30 tabletek powlekanych, nie może być sprzedawany oddzielnie
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
30 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH
Kivexa 600 mg/ 300 mg tablets. abacavir/ lamivudine
Kivexa 600 mg/ 300 mg tabletki
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH I NA OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
OUTER CARTON BOTTLE AND LABEL
PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE I NAKLEJKA
The Alert Card enclosed contains important safety information
Wyjąć dołączoną do opakowania Kartę Ostrzeżeń, zawiera ona ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku.
32 KIVEXA TABLETS ALERT CARD (blister and bottle pack)
33 KIVEXA TABLETKI KARTA OSTRZEŻEŃ (blistry i butelka)
SIDE 1
STRONA 1
IMPORTANT - ALERT CARD Kivexa (abacavir sulfate / lamivudine) Tablets Carry this card with you at all times
WAŻNE - KARTA OSTRZEŻEŃ Kivexa (siarczan abakawiru/ lamiwudyna) tabletki Kartę należy mieć zawsze przy sobie.
Since Kivexa contains abacavir some patients taking Kivexa may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Kivexa is continued.
Ponieważ Kivexa zawiera abakawir, u niektórych pacjentów przyjmujących lek Kivexa może rozwinąć się reakcja nadwrażliwości (ciężka reakcja uczuleniowa), która może być zagrożeniem życia, gdy przyjmowanie leku Kivexa będzie kontynuowane.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Kivexa if:
NALEŻY NATYCHMIAST SKONTAKTOWAĆ SIĘ Z LEKARZEM, który doradzi, czy należy przestać przyjmować lek Kivexa w przypadku:
1) you get a skin rash OR 2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups
1) wystąpienia wysypki skórnej LUB 2) wystąpienia jednego lub więcej objawów z przynajmniej DWÓCH z następujących grup:
- fever
- gorączka,
- shortness of breath, sore throat or cough
- skrócenie oddechu, ból gardła lub kaszel,
- nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain
- nudności lub wymioty lub biegunka lub bóle brzucha,
- severe tiredness or achiness or generally feeling ill
- silne zmęczenie lub obolałość lub ogólnie złe samopoczucie.
If you have discontinued Kivexa due to this reaction, YOU MUST NEVER TAKE Kivexa, or any medicine containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again as within hours you may experience a life- threatening lowering of your blood pressure or death.
W przypadku zaprzestania przyjmowania leku Kivexa z powodu tej reakcji NIGDY NIE WOLNO PRZYJĄĆ ponownie leku Kivexa, ani żadnego innego preparatu zawierającego abakawir (Ziagen lub Trizivir), gdyż w ciągu kilku godzin może wystąpić zagrażające życiu obniżenie ciśnienia krwi lub zgon.
(see reverse of card)
(patrz druga strona karty)
SIDE 2
STRONA 2
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Kivexa.
Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w przypadku podejrzenia wystąpienia reakcji nadwrażliwości na Kivexa.
Write your doctor's details below:
Wpisać poniżej dane lekarza prowadzącego:
Doctor:...................... .……………………
Lekarz:..................................
Tel:.................. .…………
Nr telefonu:...............................
If your doctor is not available, you must urgently seek alternative medical advice (e. g. the emergency unit of the nearest hospital).
Jeżeli lekarz prowadzący nie jest dostępny, należy natychmiast szukać innej pomocy medycznej (oddział pomocy doraźnej najbliższego szpitala).
For general Kivexa information enquiries, contact ………
W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leku Kivexa, należy skontaktować się z: ……. …….
INFORMATION FOR THE USER
35 ULOTKA DLA PACJENTA:
HYPERSENSITIVITY REACTION
REAKCJA NADWRAŻLIWOŚCI
Since Kivexa contains abacavir some patients taking Kivexa may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if you continue to take Kivexa.
U pacjentów przyjmujących Kivexa może rozwinąć się reakcja nadwrażliwości (ciężka reakcja uczuleniowa), która może zagrażać życiu, jeśli przyjmowanie leku Kivexa będzie kontynuowane.
It is essential you read the information on this reaction under “ Take special care with Kivexa” in section 2 of this leaflet.
Bardzo ważne jest przeczytanie informacji na temat tej reakcji w ulotce w punkcie 2 „ Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Kivexa ”.
There is also an Alert Card included in the Kivexa pack, to remind you and medical staff about abacavir hypersensitivity.
W opakowaniu leku Kivexa znajduje się również Karta Ostrzeżeń, aby przypomnieć pacjentowi i personelowi medycznemu o nadwrażliwości na lek Kivexa.
This card should be removed and kept with you at all times.
Kartę należy wyjąć z opakowania i nosić przy sobie przez cały czas.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Kivexa if:
NALEŻY NATYCHMIAST SKONTAKTOWAĆ SIĘ Z LEKARZEM, który doradzi, czy należy przestać przyjmować Kivexa w przypadku:
- nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain
- nudności lub wymioty, lub biegunka, lub bóle brzucha,