qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After the placebo-controlled phase, patient entered a pre-planned follow-up phase with Betaferon to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Betaferon-treatment, comparing patients initially randomized to Betaferon ("immediate treatment group") or to placebo ("delayed treatment group").
Po fazie kontrolowanej placebo, pacjent wchodził do zaplanowanej wcześniej fazy kontynuacji, w której stosowano produkt Betaferon w celu oceny efektów natychmiastowego względem opóźnionego rozpoczęcia leczenia produktem Betaferon, porównując pacjentów uprzednio randomizowanych do leczenia produktem Betaferon („ grupa natychmiastowego leczenia ”) lub do stosowania placebo („ grupa odroczonego leczenia ”).
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
Wobec pacjentów i badaczy zachowano zaślepienie odnośnie pierwotnej alokacji do stosowanego leczenia.
13 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
W fazie kontrolowanej placebo, produkt Betaferon powodował statystycznie i kliniczne istotne opóźnienie progresji od pierwszego epizodu klinicznego do klinicznie pewnego stwardnienia rozsianego (CDMS, odpowiadające zmniejszeniu ryzyka o 47% (współczynnik ryzyka = 0, 53, 95% przedział ufności (0, 39, 0, 73), p < 0, 0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Betaferon group (Kaplan-Meier estimates).
W trakcie dwóch lat badania CDMS wystąpiło u 45% pacjentów z grupy placebo w porównaniu do 28% w grupie otrzymującej Betaferon (oszacowanie Kaplana- Meiera).
Betaferon prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Betaferon group (based on the 25th percentiles).
Betaferon wydłużał czas do powstania CDMS o 363 dni, od 255 dni w grupie placebo do 618 dni w grupie otrzymującej Betaferon (na podstawie 25. percentyli).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p = 0.0011). Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Podczas trzyletniego okresu badania, CDMS wystąpiło u 51% pacjentów z grupy odroczonego leczenia w porównaniu do 37% pacjentów z grupy natychmiastowego leczenia (oszacowanie Kaplana- Meiera).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Betaferon in the third year of the study.
Obserwowano utrzymywanie się efektów leczenia, mimo iż większość pacjentów z grupy placebo w trzecim roku badania było leczonych produktem Betaferon.
The robustness of the treatment effect was also shown by the delay of progression to multiple sclerosis according to the McDonald criteria.
Zdecydowany efekt leczenia został także wykazany w odniesieniu do opóźnienia rozwoju stwardnienia rozsianego zgodnie z kryteriami McDonalda.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Betaferon group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Po 2 latach ryzyko w grupie otrzymującej placebo wynosiło 85% i 69% w grupie leczonych produktem Betaferon (współczynnik ryzyka = 0, 57, 95% przedział ufności (0, 46, 0, 71), p < 0, 00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard ratio=0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Po trzech latach, w zaplanowanej analizie okresowej wykazano progresję wg skali EDSS (potwierdzony wzrost wg skali EDSS większy lub równy 1, 0 w porównaniu z wartością wyjściową) u 24% pacjentów z grupy opóźnionego leczenia, w porównaniu do 16% pacjentów z grupy natychmiastowego leczenia (współczynnik ryzyka = 0, 6, 95% przedział ufności (0, 39, 0, 92), p = 0, 022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving'immediate 'treatment.
Nie ma danych, które potwierdziłyby korzyść w zakresie postępu niesprawności dla większości chorych z grupy natychmiastowego leczenia.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
15 pacjentów w celu dostarczenia dodatkowych danych.
No benefit, attributable to Betaferon, in quality of life (as measured by FAMS - Functional Assessment of MS:
Nie zaobserwowano korzyści w zakresie jakości życia (mierzonej poprzez FAMS – Kwestionariusz do Oceny Jakości Życia w Stwardnieniu Rozsianym:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Wskaźnik Wyniku Leczenia) związanej z leczeniem produktem Betaferon.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Analizy podgrup w odniesieniu do czynników wyjściowych dostarczyły istotnych dowodów skuteczności we wszystkich ocenianych podgrupach.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Betaferon, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
W ciągu 2 lat ryzyko rozwoju CDMS u pacjentów z jednoogniskowym początkiem choroby wynosiło 47% w grupie placebo i 24% w grupie otrzymującej Betaferon, u chorych bez zmian ulegających wzmocnieniu po gadolinie odpowiednio 41% i 20%, a u pacjentów z mniej niż 9 zmianami w obrazach T2- zależnych - odpowiednio 39% i 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2- lesions (55% risk for placebo, 26% for Betaferon) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Dalsze analizy podgrup wykazały wysokie ryzyko rozwoju CDMS w ciągu 2 lat u pacjentów z jednoogniskowym początkiem i z co najmniej 9 zmianami w obrazach T2- zależnych (55% ryzyko rozwoju CDMS w grupie placebo, 26% w grupie stosującej Betaferon) lub ze zmianami ulegającymi wzmocnieniu po gadolinie (Gd) (odpowiednio 63% wobec 33%).
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
U pacjentów ze zmianami wieloogniskowymi ryzyko wystąpienia CDMS było niezależne od wyjściowych wyników badania NMR, co wskazuje na wysokie ryzyko rozwoju CDMS ze względu na rozsiany charakter choroby potwierdzony wynikami badań klinicznych.
However, the long-term impact of early treatment with Betaferon is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Jednakże, długoterminowy wpływ wczesnego leczenia produktem Betaferon nie został poznany nawet w tych podgrupach wysokiego ryzyka, ponieważ omawiane badanie zaprojektowano głównie do oceny czasu do wystąpienia CDMS, a nie do długoterminowej oceny przebiegu choroby.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Ponadto, aktualnie nie ma dobrej definicji pacjentów wysokiego ryzyka, chociaż bardziej ostrożne podejście pozwala zaakceptować co najmniej 9 hiperintensywnych zmian w obrazach T2- zależnych w trakcie pierwszego badania oraz co najmniej 1 nową zmianę w obrazach T2- zależnych lub ulegającą wzmocnieniu po gadolinie (Gd) w badaniu kontrolnym wykonanym co najmniej 1 miesiąc po pierwszym badaniu.
In any case, treatment should only be considered for patients classified as high risk.
W każdym przypadku leczenie należy rozważyć tylko u pacjentów wysokiego ryzyka.
Therapy with Betaferon was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Betaferon group).
Leczenie produktem Betaferon było dobrze tolerowane w badaniu prowadzonym u pacjentów z pojedynczym epizodem klinicznym, na co wskazuje wysoki procent pacjentów, którzy ukończyli badanie (92, 8% w grupie produktu Betaferon).
To increase tolerability of Betaferon in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory drugs were administered at start of therapy.
W celu zwiększenia tolerancji produktu Betaferon w badaniu u pacjentów z pierwszym epizodem klinicznym zastosowano stopniowe zwiększanie dawki oraz na początku leczenia włączono niesteroidowe leki przeciwzapalne.
Moreover, an autoinjector was used by the majority of patients throughout the study.
Ponadto, większość pacjentów używała w trakcie badania automatycznego wstrzykiwacza.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS:
Ustępująco- nawracająca postać stwardnienia rozsianego (RRMS), wtórnie postępująca postać stwardnienia rozsianego (SPMS) oraz pojedynczy epizod kliniczny sugerujący stwardnienie rozsiane:
Betaferon was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
We wszystkich badaniach prowadzonych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, produkt Betaferon skutecznie zmniejszał aktywność choroby (ostry stan zapalny ośrodkowego układu nerwowego i trwałe zmiany w tkankach), co potwierdzono w badaniu NMR.
The relation of multiple sclerosis disease activity as measured by MRI and clinical outcome is currently not fully understood.
Zależność między aktywnością choroby, mierzoną w badaniu NMR, a obrazem klinicznym, nie jest przy obecnym stanie wiedzy w pełni zrozumiała.
14 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Betaferon serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
Stężenie produktu Betaferon w surowicy krwi oznaczano u pacjentów i ochotników na podstawie nie w pełni specyficznych testów biologicznych.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Po podaniu podskórnym 500 mikrogramów interferonu beta- 1b (16, 0 milionów j. m.) maksymalne stężenie leku w surowicy krwi występowało po 1- 8 godzinach, osiągając wartość około 40 j. m. / ml.
From various studies mean clearance rates and half-lives of disposition phases from serum were estimated to be at most 30 ml·min-1·kg-1 and 5 hours, respectively.
Na podstawie różnych badań, średnia wartość klirensu i okresu półtrwania fazy dyspozycji z surowicy krwi wynosiły odpowiednio 30 ml· min- 1· kg- 1 i 5 godzin.
Betaferon injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
W czasie leczenia nie zmieniają się również właściwości farmakokinetyczne leku.
The absolute bioavailability of subcutaneously administered interferon beta-1b was approximately 50%.
Całkowita biodostępność interferonu beta- 1b po podaniu podskórnym wynosiła około 50%.
5.3 Preclinical safety data
16 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
No acute toxicity studies have been carried out.
Nie prowadzano badań toksyczności ostrej interferonu beta- 1b.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
Gryzonie nie reagują na ludzki interferon beta i dlatego badania z podawaniem dawek wielokrotnych prowadzono na małpach z gatunku Rhesus.
Transitory hyperthermia was observed, as well as a significant rise in lymphocytes and a significant decrease in thrombocytes and segmented neutrophils.
Obserwowano przemijającą hipertermię jak również znamienne zwiększenie liczby limfocytów oraz znamienne zmniejszenie liczby trombocytów i podzielonych granulocytów obojętnochłonnych.
No long-term studies have been conducted.
Nie prowadzono żadnych długotrwałych badań.
Reproduction studies with rhesus monkeys revealed maternal toxicity and an increased rate of abortion, resulting in prenatal mortality.
Badania reprodukcji prowadzone na małpach z gatunku Rhesus wykazały toksyczne działanie produktu u matek i zwiększoną częstość poronień, powodujące śmierć płodów przed urodzeniem.
No malformations have been observed in the surviving animals.
Nie stwierdzono występowania wad rozwojowych u zwierząt, które przeżyły.
No investigations on fertility have been conducted.
Nie badano wpływu produktu na płodność.
No influence on the monkey oestrous cycle has been observed.
Nie obserwowano wpływu leku na cykl rujowy u małp.
Experience with other interferons suggest a potential for impairment of male and female fertility.
Doświadczenia ze stosowaniem innych interferonów wskazują na możliwość zaburzenia przez nie płodności samic i samców.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
W pojedynczym badaniu genotoksyczności (test Amesa) nie stwierdzono mutagennego działania produktu.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Nie prowadzono badań rakotwórczości.
An in vitro cell transformation test gave no indication of tumorigenic potential.
Wyniki testów transformacji komórkowej w warunkach in vitro nie wykazały potencjalnego działania nowotworowego.
6.1 List of excipients:
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
Vial (with powder for solution and injection):
Fiolka (z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań):
Human albumin Mannitol
Albumina ludzka Mannitol
Solvent (sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)):
Rozpuszczalnik (roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml (0, 54% m/ v)):
Sodium Chloride, Water for injections.
Sodu chlorek, Woda do wstrzykiwań.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in 6.6.
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
After reconstitution an immediate use is recommended.
Niezwłocznie po przygotowaniu roztworu zaleca się jego zastosowanie.
However, the in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
Przygotowany do użycia roztwór zachowuje stabilność do 3 godzin w temperaturze 2 – 8°C.
15 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Do not store above 25°C.
Przechowywać w temperaturze do 25°C.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania przygotowanego produktu leczniczego, patrz punkt 6. 3.
6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
3 ml clear vial (type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal and
Fiolka (z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań): fiolka 3 ml (szkło typu I) z butylowym gumowym korkiem (typ I) i aluminiowym kapslem
Solvent (with sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54%):
17 Rozpuszczalnik (roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml (0, 54% m/ v)):
1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Ampułko- strzykawka 1, 2 ml (szkło typu I) zawierająca 1, 2 ml rozpuszczalnika.
- 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent, or
Opakowanie zawiera 5 fiolek z proszkiem i 5 ampułko- strzykawek z rozpuszczalnikiem lub 15 fiolek z proszkiem i 15 ampułko- strzykawek z rozpuszczalnikiem.
- 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Przygotowanie roztworu
• Reconstitution:
-
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, use the pre-filled syringe with solvent provided and a needle to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Aby przygotować gotowy do wstrzyknięcia roztwór liofilizatu interferonu beta- 1b, należy, używając dostarczonej ampułko- strzykawki z rozpuszczalnikiem i igły, wprowadzić 1, 2 ml rozpuszczalnika (roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml (0, 54% m/ v)) do fiolki z produktem Betaferon.
Dissolve the powder completely without shaking.
Proszek należy całkowicie rozpuścić, nie wstrząsając fiolki.
After reconstitution, draw 1.0 ml from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Betaferon.
Po przygotowaniu roztworu należy pobrać 1, 0 ml roztworu z fiolki do strzykawki w celu podania 250 mikrogramów produktu Betaferon.
• Inspection prior to use
Kontrola przed użyciem
Inspect the reconstituted product visually before use.
Przed użyciem należy obejrzeć przygotowany roztwór.
The reconstituted product is colourless to light yellow and slightly opalescent to opalescent.
Jest on przezroczysty lub jasnożółty, słabo opalizujący do opalizującego.
Discard the product before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Roztwór należy zniszczyć, jeżeli zawiera jakiekolwiek cząstki lub zmienił zabarwienie.
• Disposal
Usuwanie produktu
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D- 13342 Berlin Niemcy
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERY POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Date of first authorisation:
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
30 November 1995 Date of last renewal:
30 listopada 1995 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
31 January 2006
31 stycznia 2006
DATE OF REVISION OF TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
- pacjentów z ustępująco- nawracającą postacią stwardnienia rozsianego, u których w ciągu
4.2 Posology and method of administration
potwierdzonym rzutami.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
19 Betaferon u dzieci w wieku poniżej 12 lat i z tego względu w tej populacji nie należy podawać produktu Betaferon.
18 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
Dawkowanie należy rozpocząć od podawania 62, 5 mikrogramów (0, 25 ml) podskórnie co drugi dzień, powoli zwiększając dawkę do 250 mikrogramów (1, 0 ml) co drugi dzień (patrz Tabela A).
A titration pack composed of four triple packs is available for the titration period and the patient ’ s initial treatment with Betaferon.
W celu stopniowego ustalania dawki w okresie rozpoczynania leczenia dostępny jest zestaw czterech potrójnych opakowań.
This package meets the patient ’ s needs for the first 12 injections.
Zestaw taki wystarczy pacjentowi na 12 pierwszych iniekcji.
The triple packs are highlighted in different colours (see section 6.5).
Potrójne opakowania oznaczone są różnymi kolorami (patrz punkt 6. 5).
dose
Dawka
volume
Objętość
1, 3, 5
1., 3., 5.
62.5 microgram
62, 5 mikrogramów
125 microgram
125 mikrogramów
13, 15, 17
13., 15., 17.
187.5 microgram
187, 5 mikrogramów
19, 21, 23 et seqq.
19., 21., 23. i następne
250 microgram
250 mikrogramów
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
W grupie pacjentów z pojedynczym epizodem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane skuteczność została wykazana w okresie 3 lat.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
− Rozpoczęcie leczenia w ciąży (patrz punkt 4. 6 Ciąża i laktacja). − Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością na naturalny lub rekombinowany interferon beta, ludzką albuminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą. − Pacjenci z ciężką depresją i( lub) myślami samobójczymi (patrz punkt 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania oraz punkt 4. 8 Działania niepożądane). − Pacjenci z nie wyrównaną chorobą wątroby (patrz punkty 4. 4, 4. 5, 4. 8).
4.4 Special warnings and precautions for use
20 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
19 Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
Nervous system disorders
Zaburzenia układu nerwowego
20 Renal and urinary disorders
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Cardiac disorders
Zaburzenia serca
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
22 Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia można zmniejszyć przez zastosowanie automatycznego wstrzykiwacza.
21 In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
W różnych kontrolowanych badaniach klinicznych potwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących interferon beta- 1b w surowicy krwi w co najmniej 2 kolejnych testach u 23% do 41% pacjentów; od 43% do 55% spośród tych pacjentów całkowicie utraciło aktywność neutralizacyjną (na podstawie ujemnych wyników 2 kolejnych testów) w trakcie dalszych obserwacji w poszczególnych badaniach.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
Rozwój aktywności neutralizacyjnej wiąże się ze zmniejszeniem skuteczności klinicznej produktu tylko w odniesieniu do aktywności rzutowej choroby.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
W badaniu obejmującym pacjentów z pojedynczym epizodem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane aktywność neutralizacyjną mierzoną co 6 miesięcy stwierdzono co najmniej raz u 32% (88) pacjentów, u których wdrożono natychmiastowe leczenie produktem Betaferon; w tej grupie u 47% (41) pacjentów aktywność neutralizacyjna powróciła do stanu negatywnego w ciągu 3 lat.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
23 Interferony zmniejszają u ludzi i zwierząt aktywność enzymów wątrobowych zależnych od cytochromu P450.
22 • Women of child-bearing potential
• Kobiety w wieku rozrodczym
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
U pacjentek z częstymi rzutami choroby przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko ciężkiego rzutu choroby w razie przerwana leczenia produktem Betaferon z powodu ciąży, wobec możliwego zwiększonego ryzyka samoistnego poronienia.
• Lactation
• Karmienie piersią
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
24 b) Poniżej wymieniono zdarzenia niepożądane zebrane na podstawie raportów z badań klinicznych (tabela 1, zdarzenia niepożądane oraz odchylenia w badaniach laboratoryjnych) i badań po wprowadzeniu leku do obrotu (tabela 2, częstość występowania w oparciu o spontaniczne raporty o działaniach niepożądanych, klasyfikowana jako: bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100, < 1/ 10, niezbyt często ≥1/ 1000, < 1/ 100, rzadko ≥1/ 10 000, < 1/ 1000, bardzo rzadko < 1/ 10 000).
23 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
Tabela 1 (zdarzenia niepożądane i odchylenia w badaniach laboratoryjnych o częstości występowania ≥10% i odpowiadający im odsetek po stosowaniu placebo; działania niepożądane znacząco związane z leczeniem < 10%)
n=124 (n=123)
n=124 (n=123) n=317 (n=308) n=360 (n=358) n=292 (n=176) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie Ropień
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) Λ °
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zmniejszenie liczby limfocytów (< 1500/ mm3) × Λ °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszenie stężenia glukozy we krwi (< 55 mg/ dl) × Zaburzenia psychiczne
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paresthesia Eye disorders
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Λ Zawroty głowy Bezsenność Migrena
55% (46%) 28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
25
84% (77%) 35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
Ustępująco - Wtórnie Klasyfikacja układów
1% (1%) 3% (1%)
Pojedynczy
2% (3%) 11% (15%)
Wtórnie
6% (6%) 11% (11%)
postępująca
12% (10%) 7% (4%)
nawracająca
< 1% (1%)
i narządów
microgram microgram
Zapalenie spojówek
(Placebo)
12% (10%)
microgram
11% (15%)
(Placebo) (Placebo)
11% (11%)
n=317 (n=308)
< 1% (1%)
Cough increased Dyspnea * Gastrointestinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zakażenie górnych dróg oddechowych
2% (2%) 0% (0%)
2% (2%)
5% (10%) 3% (2%)
5% (10%)
11% (15%) 8% (6%)
11% (15%)
31% (23%) 8% (2%)
31% (23%)
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Duszność * Zaburzenia żołądka i jelit
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT > 5 - krotna wartość wyjściowa) × Λ * °
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparginowej (AspAT > 5- krotna wartość wyjściowa) × Λ * °
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia skórne Λ
Rash °
Wysypka °
Musculoskeletal and connective tissue disorders Hypertonia° Myalgia * ° Myasthenia
mikrogramów mikrogramów mikrogramów mikrogramów (Placebo) (Placebo) (Placebo) (Placebo) n=124 (n=123) n=317 (n=308) n=360 (n=358) n=292 (n=176) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Wzmożone napięcie° Bóle mięśniowe * ° Nużliwość mięśni
Metrorrhagia Impotence
Krwotok maciczny Impotencja Zaburzenia ogólne i stany w
2% (0%) 1% (0%)
2% (0%) 1% (0%) miejscu podania
General disorders and administration site conditions Injection site reaction Λ § (various kinds) * °
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (różne rodzaje) Λ * ° §
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
Zespół objawów grypopodobnych & Λ * °
25 SystemOrganClass
40% (13%) 31% (25%) 5% (4%)
(Placebo)
mikrogramów mikrogramów mikrogramów mikrogramów (Placebo) (Placebo) (Placebo) (Placebo) n=124 (n=123) n=317 (n=308) n=360 (n=358) n=292 (n=176) × Odchylenia w badaniach laboratoryjnych Λ Znacząco związane ze stosowaniem produktu Betaferon w leczeniu pacjentów z pierwszym epizodem sugerującym SM, p < 0, 05 * Znacząco związane ze stosowaniem produktu Betaferon w leczeniu ustępująco- nawracającej postaci stwardnienia rozsianego, p < 0, 05 ° Znacząco związane ze stosowaniem produktu Betaferon w leczeniu wtórnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego, p < 0, 05 § Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (różne rodzaje) obejmuje wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w miejscu wstrzyknięcia, tj. następujące stany: krwotok w miejscu wstrzyknięcia, nadwrażliwość w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, guz w miejscu wstrzyknięcia, martwica w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia oraz atrofia w miejscu wstrzyknięcia & „ Zespół objawów grypopodobnych ” oznacza objawy grypy i (lub) połączenie co najmniej dwóch następujących zdarzeń niepożądanych: gorączka, dreszcze, ból mięśni, złe samopoczucie, potliwość. # Podczas trzeciego roku badania BENEFIT nie obserwowano zmian w znanym profilu ryzyka stosowania produktu Betaferon
(Placebo) (Placebo)
28 Tabela 2 (częstość występowania (bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100, rzadko ≥1/ 10 000 do < 1/ 1000, bardzo rzadko < 1/ 10 000) w oparciu o spontaniczne raporty o działaniach niepożądanych leku)
Blood and lymphatic system disorders
Niedokrwistość, Uogólnione Zaburzenia krwi Małopłytkowość, powiększenie i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia endokrynologiczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
Leukopenia
Lymphadenopathy
węzłów chłonnych Reakcje anafilaktyczne Nadczynność tarczycy, Niedoczynność tarczycy, Zaburzenia czynności tarczycy Zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi, Jadłowstręt
Immune system disorders Endocrine disorders
Zaburzenia
Metabolism and nutrition disorders
Depresja (patrz
Blood triglycerides increased Anorexia
Splątanie,
Psychiatric disorders
psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Depression (see also section 4.4)
także punkt 4. 4) Nadciśnienie
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Lęk, Chwiejność emocjonalna, Próby samobójcze (patrz także punkt 4. 4) Drgawki Kardiomiopatia, Tachykardia, Uczucie kołatania serca Skurcz oskrzeli, Duszność
Nervous system disorders
Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Convulsion
Wymioty, Nudności Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej
Cardiac disorders
Zapalenie trzustki Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, Zwiększenie aktywności gamma- glutamylo - transferazy, Zapalenie wątroby
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
29
Vascular disorders
Niezbyt często
Hypertension
Rzadko
Bronchospasm, Dyspnea
Klasyfikacja
Gastrointestinal disorders
Bardzo często
Vomiting, Nausea
Często
Pancreatitis
≥ 1/ 1000 do
Hepatobiliary disorders
≥ 1/ 10 000 do <
Skin discolouration
układów
Myalgia, Hypertonia
≥ 1/ 10
Menstrual disorder
≥ 1/ 100 do
27 System Organ Class
i narządów
Cytokines, Interferons, ATC Code:
Cytokiny, Interferony Kod ATC:
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
30 i dlatego najistotniejsze dane farmakologiczne o interferonie beta- 1b pochodzą z badań komórek ludzkich lub badań w warunkach in vivo u ludzi.
28 Clinical trials:
Badania kliniczne:
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
W tych 2 badaniach uzyskano sprzeczne wyniki co do pierwotnego punktu końcowego tj. czasu do potwierdzonej progresji choroby, a zatem opóźnienia w postępie niesprawności.
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Betaferon in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Betaferon versus all placebo patients).
31 choroba była w czynnym stadium (współczynnik ryzyka = 0, 72, 95% przedział ufności (0, 59; 0, 88, p=0, 0011, co odpowiada zmniejszeniu ryzyka o 28% w czasie stosowania produktu Betaferon u pacjentów z rzutami choroby lub wyraźnie zaznaczonym postępem stopnia niesprawności wg skali EDSS, porównanie pacjentów otrzymujących 8, 0 mln j. m. produktu Betaferon ze wszystkimi pacjentami otrzymującymi placebo).
29 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
W fazie kontrolowanej placebo, produkt Betaferon powodował statystycznie i kliniczne istotne opóźnienie progresji od pierwszego epizodu klinicznego do klinicznie pewnego stwardnienia rozsianego (CDMS, odpowiadające zmniejszeniu ryzyka o 47% (współczynnik ryzyka = 0, 53, 95% przedział ufności (0, 39, 0, 73), p < 0, 0001).
The robustness of the treatment effect was also shown by the delay of progression to multiple sclerosis according to the McDonald criteria.
Zdecydowany efekt leczenia został także wykazany w odniesieniu do opóźnienia czasu do rozpoznania stwardnienia rozsianego zgodnie z kryteriami McDonalda.
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard ratio=0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Po trzech latach, w zaplanowanej analizie okresowej wykazano progresję wg skali EDSS (potwierdzony wzrost wg skali EDSS większy lub równy 1, 0 w porównaniu z wartością wyjściową) u 24% pacjentów z grupy opóźnionego leczenia, w porównaniu do 16% pacjentów z grupy natychmiastowego leczenia (współczynnik ryzyka = 0, 6, 95% przedział ufności 0, 39 – 0, 92, p = 0, 022).
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Kontynuowana jest dalsza obserwacja pacjentów w celu dostarczenia dodatkowych danych.
No benefit, attributable to Betaferon, in quality of life (as measured by FAMS - Functional Assessment of MS:
32 życia (mierzonej poprzez FAMS – Kwestionariusz do Oceny Jakości Życia w Stwardnieniu Rozsianym:
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Betaferon, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
W ciągu 2 lat ryzyko rozwoju CDMS u pacjentów z jednoogniskowym początkiem choroby wynosiło 47% w grupie placebo i 24% w grupie otrzymującej Betaferon, u chorych bez zmian ulegających wzmocnieniu po gadolinie odpowiednio 41% i 20%, a u pacjentów z mniej niż 9 zmianami w obrazach T2- zależnych – odpowiednio 39% i 18%.
30 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
5.3 Preclinical safety data
33 5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
31 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Solvent (with sodium chloride solution 5.4 mg/ ml (0.54%):
34 Rozpuszczalnik (roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml (0, 54% m/ v)):
2.25 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Ampułko- strzykawka 2, 25 ml (szkło typu I) zawierająca 1, 2 ml rozpuszczalnika.
Pack sizes − Pack with 5 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Pack with 15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x14 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Titration pack for dose titration with 4 differently coloured and numbered triple packs:
z proszkiem, 1 ampułko- strzykawkę z rozpuszczalnikiem, 1 łącznik fiolki z igłą, 2 waciki nasączone alkoholem lub Zestaw do stopniowego zwiększania dawki, który składa się z czterech potrójnych opakowań,
- yellow, with the number “ 1” (treatment days 1, 3 and 5; 0.25- ml syringe marking),
- kolorem żółtym oraz numerem 1 (1., 3., 5. dzień leczenia; strzykawka ze skalą 0, 25 ml)
- red, with number “ 2” (treatment days 7, 9 and 11; 0.5- ml syringe marking)
- kolorem czerwonym oraz numerem 2 (7., 9., 11. dzień leczenia; strzykawka ze skalą 0, 5 ml)
- green, with number “ 3” (treatment days 13, 15 and 17; 0.75- ml syringe marking)
- kolorem zielonym oraz numerem 3 (13., 15., 17. dzień leczenia; strzykawka ze skalą 0, 75 ml)
- blue, with number “ 4” (treatment days 19, 21 and 23; 0.25, 0.5, 0.75 and 1-ml syringe
- kolorem niebieskim oraz numerem 4 (19., 21., 23. dzień leczenia; strzykawka ze skalą od 0, 25
marking) Each triple pack contains 3 vials with powder, 3 pre-filled syringes with solvent, 3 vial adapters with pre-attached needle and 6 alcohol wipes for skin and vial cleaning.
ml, 0, 5 ml, 0, 75 ml do 1, 0 ml) Każde potrójne opakowanie zawiera 3 fiolki z proszkiem, 3 ampułko- strzykawki z rozpuszczalnikiem, 3 łączniki fiolki ze wstępnie zamocowaną igłą oraz 6 wacików nasączonych alkoholem do przemywania skóry i fiolki.
Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
• Reconstitution:
Przygotowanie roztworu
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, connect the vial adapter with attached needle on the vial.
Aby przygotować gotowy do wstrzyknięcia roztwór liofilizatu interferonu beta- 1b, należy połączyć łącznik fiolki z igłą przymocowaną do fiolki.
Connect the pre-filled syringe with solvent to the vial adapter and inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Do łącznika fiolki należy podłączyć ampułko - strzykawkę z rozpuszczalnikiem i wprowadzić 1, 2 ml rozpuszczalnika (roztwór chlorku sodu w stężeniu 5, 4 mg/ ml (0, 54% m/ v)) do fiolki z produktem Betaferon.
For the dose titration at the start of treatment draw the respective volume as given in section 4.2 Dosage and administration.
Aby przygotować roztwór w schemacie stopniowego zwiększania dawki, należy pobrać odpowiednią objętość roztworu z fiolki do strzykawki, jak podano w punkcie 4. 2 Dawkowanie i sposób podawania.
Remove the vial with the vial adapter from the pre-filled syringe before injection.
Przed wstrzyknięciem należy odłączyć fiolkę z łącznikiem fiolki od ampułko- strzykawki.
Betaferon may also be administered with a suitable autoinjector.
Betaferon można również podawać za pomocą właściwego automatycznego wstrzykiwacza.
32 • Disposal
Usuwanie produktu
33 ANNEX II
36 ANEKS II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
WYTWÓRCY SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nazwa i adres wytwórców substancji biologicznie czynnej
Boehringer Ingelheim Austria, Dr. -Boehringer-Gasse 5-11, A-1121 Vienna, Austria
Boehringer Ingelheim Austria, Dr. - Boehringer- Gasse 5- 11, A- 1121 Wiedeń, Austria
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii Bayer Schering Pharma AG D- 13342 Berlin Niemcy
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Produkt leczniczy wydawany na podstawie zastrzeżonej recepty (Patrz Aneks I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Charakterystyka produktu leczniczego, punkt 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA W ODNIESIENIU DO BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO UŻYWANIA PRODUKTÓW LECZNICZYCH
35 ANNEX III
38 ANEKS III
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (15 VIALs / 15 PRE-FILLED SYRINGES)
(15 FIOLEK / 15 AMPUŁKO- STRZYKAWEK Z ROZPUSZCZALNIKIEM)
Betaferon 250 microgram/ ml, Powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Betaferon, 250 mikrogramów/ ml, Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Interferon beta- 1b
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH)
1 ml contains250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml zawiera 250 mikrogramów (8 milionów j. m.) interferonu beta- 1b po przygotowaniu roztworu.
Human albumin, mannitol
Substancje pomocnicze: albumina ludzka, mannitol.
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent:
15 fiolek z proszkiem i 15 ampułko- strzykawek z rozpuszczalnikiem:.
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
1 fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera 300 mikrogramów (9, 6 milionów j. m.).
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU)Interferon beta-1b*
Po sporządzeniu roztworu 1 ml zawiera 250 mikrogramów (8 milionów j. m.) interferonu beta- 1b *.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains: sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 ampułko- strzykawka z 1, 2 ml rozpuszczalnika do przygotowania roztworu zawiera roztwór chlorku sodu w stężeniu 5, 4 mg/ ml.
*Betaferon is formulated to contain a calculated overfill of 20%.
* Preparat Betaferon zawiera wkalkulowany 20% nadmiar.
For subcutaneous injection after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Do wstrzykiwań podskórnych po rozpuszczeniu zawartości fiolki w 1, 2 ml rozpuszczalnika.
Single use.
Do jednorazowego użycia.
Read the package leaflet before use.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
Keep out of the reach and sight of children
Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
EXP {MM/ YYYY}
Termin ważności (EXP) {MM/ RRRR}
After reconstitution an immediate use is recommended.
41 Niezwłocznie po przygotowaniu roztworu zaleca się jego zastosowanie.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
Przygotowany do użycia roztwór zachowuje stabilność do 3 godzin w temperaturze 2 – 8°C.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LOT
Nr serii (Lot)
Medicinal product subject to medical prescription
Lek wydawany na receptę.
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
42 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
(CARTON OF MULTIPACK (15x 1 SINGLE PACKS) (INCLUDING BLUE BOX)
OPAKOWANIE ZBIORCZE (15x1 OPAKOWANIE POJEDYNCZE) (ZAWIERAJĄCE BLUE BOX)
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml zawiera 250 mikrogramów (8 milionów j. m.) interferonu beta- 1b po przygotowaniu roztworu.
Multipack comprising 15 single packs, each containing:
Opakowanie zbiorcze zawierające 15 opakowań pojedynczych, z których każde zawiera:
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
1 fiolkę z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawierającą 300 mikrogramów (9, 6 milionów j. m.).
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b*.
Po sporządzeniu roztworu 1 ml zawiera 250 mikrogramów (8 milionów j. m.) interferonu beta- 1b *.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 ampułko- strzykawkę z 1, 2 ml rozpuszczalnika do przygotowania roztworu zawierającą roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml.
1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes
1 łącznik fiolki z igłą + 2 waciki nasączone alkoholem
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
Przygotowany do użycia roztwór zachowuje stabilność do 3 godzin w temperaturze 2– 8°C.
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (5 VIALs / 5 PRE-FILLED SYRINGES (1.2 ml))
44 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH (5 FIOLEK / 5 AMPUŁKO- STRZYKAWEK Z ROZPUSZCZALNIKIEM (1, 2 ml))
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
5 fiolek z proszkiem i 5 ampułko- strzykawek z rozpuszczalnikiem:
For subcutaneous injection after reconstitution with 1.2 ml of solvent Single use.
Do wstrzykiwań podskórnych po rozpuszczeniu zawartości fiolki w 1, 2 ml rozpuszczalnika.
After reconstitution an immediate use is recommended.
45 Niezwłocznie po przygotowaniu roztworu zaleca się jego zastosowanie.
Do not freeze
Nie zamrażać.
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON OF MULTIPACKS (5x1 SINGLE PACK) (INCLUDING BLUE BOX)
OPAKOWANIE ZBIORCZE (5x1 OPAKOWANIE POJEDYNCZE) (ZAWIERAJĄCE BLUE BOX)
Multipack comprising 5 single packs, each containing:
Opakowanie zbiorcze zawierające 5 opakowań pojedynczych, z których każde zawiera:
1 pre-filled syringe with solvent for reconstitution contains 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 ampułko- strzykawkę z 1, 2 ml rozpuszczalnika do przygotowania roztworu zawierającą roztwór chlorku sodu o stężeniu 5, 4 mg/ ml.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
CARTON OF 45 (3x 15) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
OPAKOWANIE ZAWIERAJĄCE 45 (3x15) OPAKOWAŃ POJEDYNCZYCH (ZAWIERAJĄCE BLUE BOX)
Betaferon 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Betaferon, 250 mikrogramów/ ml, Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Interferon beta- 1b
3-month pack comprising 45 (3x15) single packs, each containing:
3- miesięczne opakowanie zawierające 45 (3x15) opakowań pojedynczych, z których każde zawiera:
After reconstitution an immediate use is recommended.
Przygotowany do użycia
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
roztwór zachowuje stabilność do 3 godzin w temperaturze 2– 8°C.
Do not store above 25°C.
Nie przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
CARTON OF 42 (3x 14) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
OPAKOWANIE ZAWIERAJĄCE 42 (3x14) OPAKOWAŃ POJEDYNCZYCH (ZAWIERAJĄCE BLUE BOX)
3-month pack comprising 42 (3x14) single packs, each containing:
3- miesięczne opakowanie zawierające 42 (3x14) opakowań pojedynczych, z których każde zawiera:
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAKING CARTON WITH 15 SINGLE PACKS, PART OF A CARTON WITH 45 (3 x 15) SINGLE PACKS (INCLUDING BLUE BOX)
OPAKOWANIE ZAWIERAJĄCE 15 OPAKOWAŃ POJEDYNCZYCH, CZĘŚĆ OPAKOWANIA Z 45 (3x15) OPAKOWANIAMI POJEDYNCZYMI (ZAWIERAJĄCE BLUE BOX)
Pack comprising 15 single packs, part of a 3-month pack containing 45 (3 x 15) single packs.
Opakowanie zawierające 15 opakowań pojedynczych, część 3- miesięcznego opakowania zawierającego 45 (3x15) opakowań pojedynczych.
No individual sale of single packs.
Opakowania pojedyncze nie podlegają indywidualnej sprzedaży.