qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
Ponieważ lek Paxene zawiera etanol (392 mg/ ml) konieczne jest uwzględnienie możliwości wpływu leku na OUN i innych skutków działania leku (patrz punkt 4. 7).
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
Paklitaksel, szczególnie u chorych poddawanych jednocześnie radioterapii płuc i (lub) leczeniu gemcytabiną niezależnie od kolejności leczenia, może przyczyniać się do wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc.
Like other genotoxic cytostatics, paclitaxel can have genotoxic effects.
Podobnie jak inne genotoksyczne cytostatyki, paklitaksel może mieć działanie genotoksyczne.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
W przypadku mężczyzn leczonych lekiem Paxene przeciwwskazane jest spłodzenie dziecka w trakcie kuracji i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
Formal clinical drug interaction studies have not been performed with Paxene.
Nie zostały wykonane formalne badania kliniczne dotyczące interakcji z innymi lekami dla leku Paxene.
When administered as part of a combination regimen with cisplatin, it is recommended that Paxene is given before cisplatin.
Podczas podawania w leczeniu skojarzonym z cisplatyną, zaleca się podawanie leku Paxene przed cisplatyną.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
W przypadku podania paklitakselu przed cisplatyną, charakterystyka bezpieczeństwa stosowania paklitakselu jest zgodna z charakterystyką obserwowaną w monoterapii.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Jeśli paklitaksel jest podany po cisplatynie, u pacjentów następuje silniejsze zahamowanie czynności szpiku kostnego i zmniejszenie klirensu paklitakselu o około 20%.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Ponieważ wydalanie doksorubicyny i jej aktywnych metabolitów może być zmniejszone jeśli paklitaksel i doksorubicyna są podawane w skojarzeniu, paklitaksel należy podawać 24 godziny po doksorubicynie.
Since paclitaxel is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes CYP 3A4 and 2C8, caution should be exercised with other drugs known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) these enzymes as they may affect the pharmacokinetics of paclitaxel.
Ponieważ substancja czynna, paklitaksel, jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4 i 2C8 cytochromu P- 450, należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków o znanym działaniu hamującym (np. erytromycyny, fluoksetyny, gemfibrozylu, imidazolowych leków przeciwgrzybiczych) lub indukującym (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, efawirenz, newirapina) te enzymy, bowiem leki takie mogą wpływać na farmakokinetykę paklitakselu.
Concurrent administration of ketoconazole, a known potent inhibitor of CYP3A4, does not inhibit the elimination of paclitaxel in patients; thus, both medicinal products may be administered together without dosage adjustment.
Jednoczesne stosowanie ketokonazolu, znanego silnego inhibitora CYP3A4, nie hamuje eliminacji paklitakselu a więc oba te leki mogą być podawane jednocześnie bez konieczności zmiany dawkowania.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Dane na temat innych potencjalnych interakcji lekowych między paklitakselem a innymi substratami/ inhibitorami CYP3A4 są ograniczone.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
Badania przeprowadzone z udziałem pacjentów z AIDS- KS otrzymujących Paxene oraz liczne leki dodatkowe w ramach terapii skojarzonej sugerują, że układowy klirens paklitakselu był znacznie mniejszy (p < 0, 05) w obecności nelfinawiru i rytonawiru, natomiast w przypadku indynawiru nie ulegał takiemu obniżeniu.
Insufficient information is available on interactions with other protease inhibitors.
O interakcjach z innymi inhibitorami enzymów proteolitycznych nie ma dostatecznych informacji.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
W konsekwencji w przypadku podawania leku Paxene pacjentom otrzymującym inhibitory proteazy w terapii skojarzonej konieczne jest zachowanie ostrożności.
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
W badaniach na szczurach paklitaksel w dawce dożylnej 0, 6 mg/ kg mc. / dobę działał uszkadzająco na zdolności rozrodcze i rozwój płodu.
Paxene is contraindicated for use in pregnancy.
Stosowanie leku Paxene jest przeciwwskazane w okresie ciąży.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
Kobiety należy poinformować o konieczności stosowania skutecznych metod zapobiegania ciąży, aby nie dopuścić do zajścia w ciążę w czasie leczenia lekiem Paxene oraz o konieczności natychmiastowego poinformowania lekarzy o zajściu w ciążę.
Paxene is contraindicated during lactation.
Stosowanie leku Paxene jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.
It is unknown whether paclitaxel is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy paklitaksel przenika do mleka matki.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
Z tego względu w okresie leczenia lekiem Paxene należy zaprzestać karmienia piersią.
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Po podaniu leku Paxene we wlewie może ulec upośledzeniu zdolność pacjenta do wykonywania określonych czynności (prowadzenia pojazdów mechanicznych, obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu itp.) ze względu na zawartość alkoholu w leku Paxene (patrz punkt 4. 4 i 6. 1).
The following adverse reactions relate to 166 MBC and 120 MOC patients treated with 175 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in two clinical studies and were considered possibly or probably related to Paxene.
Niżej wskazane reakcje niepożądane dotyczące 166 pacjentów z MBC i 120 pacjentów z MOC leczonych lekiem Paxene w dawce 175 mg/ m2 pc. podawanym we wlewie trwającym 3 godziny jako chemioterapia drugiego rzutu podczas dwóch badań klinicznych uznano za możliwe lub prawdopodobnie wynikające ze stosowania leku Paxene.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
Ponieważ grupa pacjentów z AIDS- KS jest bardzo specyficzna, dane dotyczące bezpieczeństwa z badania klinicznego z udziałem 107 pacjentów z AIDS- KS przedstawiono oddzielnie na końcu punktu 4. 8.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
Toksyczność limitująca wielkość dawki leku Paxene była związana z hamowaniem czynności szpiku kostnego.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
W całym okresie leczenia ciężka neutropenia (< 500 komórek/ mm3) wystąpiła u 26% pacjentów leczonych lekiem Paxene, u 19% pacjentów ciężka neutropenia występowała ponad 7 dni.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
Małopłytkowość obserwowano u 6% pacjentów.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
U dwóch procent pacjentów wystąpił spadek liczby płytek krwi (nadir) < 50 000komórek/ mm3.
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
Niedokrwistość (Hb < 11 g/ dl) obserwowano u około 9% leczonych pacjentów, a niedokrwistość o ciężkim przebiegu obserwowano u mniej niż 1% (Hb < 8 g/ dl).
Neuropathy occurred in 18% of patients treated with Paxene.
Neuropatia wystąpiła u 18% pacjentów leczonych lekiem Paxene.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
Parestezje obserwowano u 48% pacjentów.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
Neuropatia i parestezje o ciężkim charakterze wystąpiły odpowiednio u 3% i 5% pacjentów.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
Neuropatia obwodowa może wystąpić po podaniu pierwszego cyklu leczenia, a w przypadku kontynuacji leczenia może nastąpić jej zaostrzenie.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
W kilku przypadkach neuropatia obwodowa była przyczyną odstawienia leczenia paklitakselem.
Sensory symptoms have usually improved or resolved within months of paclitaxel discontinuation.
Objawy czuciowe zwykle ulegały złagodzeniu lub zanikały kilka miesięcy po przerwaniu leczenia paklitakselem.
Pre-existing neuropathies resulting from prior therapies are not a contraindication for paclitaxel therapy.
Istniejące wcześniej neuropatie wywołane wcześniejszym leczeniem nie stanowią przeciwwskazania dla leczenia lekiem paklitaksel.
6 The other most commonly reported nervous system disorder is somnolence, which affected 14% of patients.
Innym najczęściej zgłaszanym objawem ze strony układu nerwowego jest senność, która wystąpiła u 14% pacjentów.
Arthralgia was reported in 32% of all patients (5% severe) and myalgia in 47% (6% severe).
Bóle stawów zgłoszono u 32% wszystkich pacjentów (silne u 5%), a bóle mięśni u 47% (silne u 6%).
Injection site reactions including reactions secondary to extravasation were usually mild and consisted of erythema, tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site but can result in cellulitis.
Powtórne
Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel at a different site i. e. “ recall” has been reported rarely.
7 wystąpienie reakcji skórnych w miejscu uprzedniego wynaczynienia krwi po podaniu paklitakselu w innym miejscu, czyli wystąpienie tzw. “ reakcji przypomnienia ” było obserwowane rzadko.
There is no known specific treatment for extravasation reactions.
Swoiste leczenie reakcji powstających w wyniku wynaczynienia krwi nie jest dotąd znane.
The table below lists undesirable effects associated with the administration of single agent paclitaxel as a 3 hour infusion in the metastatic setting (286 patients treated in Paxene clinical studies and 812 patients treated in other paclitaxel clinical studies), and those reported in the postmarketing surveillance of paclitaxel*.
W poniższej tabeli wyszczególniono działania niepożądane związane z podawaniem paklitakselu w monoterapii we wlewie trwającym 3 godziny w przypadku choroby przerzutowej (286 pacjentów leczonych podczas badań klinicznych z użyciem leku Paxene i 812 pacjentów leczonych paklitakselem podczas innych badań klinicznych) oraz działania niepożądane zgłaszane podczas obserwacji po wprowadzeniu paklitakselu do obrotu *.
Where event incidence differed between Paxene and other paclitaxel clinical studies, the most frequent incidence is presented.
Jeśli występowała różnica pomiędzy częstością zdarzeń w badaniach z użyciem leku Paxene i i z użyciem paklitakselu przedstawiono większą częstość.
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
Częstość występowania wymienionych poniżej działań niepożądanych określono według następującego systemu klasyfikacji:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100, < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), w tym pojedyncze przypadki.
Infections and infestations:
Zakażenia i infestacje:
Very common: infection (including herpes simplex, oral candidiasis, pharyngitis, rhinitis)
Bardzo często: infekcja (w tym opryszczka pospolita, infekcja grzybicza (kandydoza) błon śluzowych jamy ustnej, zapalenie gardła i zapalenie błon śluzowych nosa)
Uncommon: severe infections, septic shock
Często: zespół dolegliwości grypowych, Niezbyt często: poważne zakażenia, wstrząs septyczny
Rare*: pneumonia Blood and lymphatic system disorders:
Rzadko *: zapalenie płuc Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Very common: severe neutropenia, severe leucopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppression
Bardzo często: ciężka neutropenia, ciężka leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość, mielosupresja
Common: neutropenic fever
Często: gorączka neutropeniczna,
Uncommon: severe anaemia
Niezbyt często: ciężka niedokrwistość
Very rare*: acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndrome Immune system disorders:
Bardzo rzadko *: ostra białaczka szpikowa, zespół mielodysplastyczny
Very common: minor hypersensitivity reactions (mainly flushing and rash)
Bardzo często: niewielkie reakcje nadwrażliwości (głównie uderzenia krwi do głowy i wysypka)
(delayed) hypersensitivity, significant hypersensitivity reactions requiring therapy (e. g., hypotension, angioneurotic oedema, respiratory distress, generalised urticaria)
(opóźnione) reakcje nadwrażliwości, znaczące reakcje nadwrażliwości wymagające leczenia (np. niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia oddechowe, uogólniona pokrzywka)
Rare*: anaphylactic reactions
Rzadko *: reakcje anafilaktyczne
Very rare*: anaphylactic shock (including fatal hypersensitivity) Metabolism and nutrition disorders:
Bardzo rzadko *: wstrząs anafilaktyczny (w tym zgon spowodowany nadwrażliwością)
Very common: anorexia Uncommon: dehydration, weight loss and gain
Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania:
Psychiatric disorders:
Bardzo często: brak łaknienia Niezbyt często: odwodnienie, zmniejszenie masy ciała i zwiększenie masy ciała
Very rare*: confusional state
Zaburzenia psychiczne:
7 Nervous system disorders:
Bardzo rzadko *: stany splątania
Very common: neuropathy (mainly peripheral), paraesthesia, somnolence
8 Bardzo często: neuropatia (głównie obwodowa), parestezja, Zaburzenia układu nerwowego: senność
Common: severe neuropathy (mainly peripheral), dizziness, nervousness, insomnia, depression, abnormal thinking, hypokinesia, abnormal gait, hypaesthesia, taste perversion, headache
Często: ciężka neuropatia (głównie obwodowa), zawroty głowy, nerwowość, bezsenność, depresja, zaburzenia intelektualne, zmniejszona ruchliwość (hipokineza), zaburzenia chodu, upośledzenie czucia dotyku (niedoczulica), zaburzenia smaku, ból głowy.
Rare*: motor neuropathy (with resultant minor distal weakness)
Rzadko *: neuropatia ruchowa (z niedowładem wiotkim)
Very rare*: acute encephalopathy, autonomic neuropathy (resulting in paralytic ileus and orthostatic hypotension), seizures
Bardzo rzadko *: ostra encefalopatia, neuropatia nerwów autonomicznych (prowadząca do niedrożności porażennej jelit i ortostatycznych spadków ciśnienia), napady typu padaczkowego
Uncommon: dry eyes, amblyopia, visual field defect
Niezbyt często: suchość gałek ocznych, niedowidzenie, zaburzenia pola widzenia
Very rare*: optic nerve and/ or visual disturbances (scintillating scotoma), particularly in patients who have received higher doses than recommended
Bardzo rzadko *: uszkodzenie nerwu wzrokowego i (lub) zaburzenia widzenia (mroczki iskrzące), szczególnie u pacjentów otrzymujących dawki większe niż zalecane
Common: tinnitus
Często: szumy uszne
Very rare*: sensorineural hearing loss, vertigo
Bardzo rzadko *: czuciowo- nerwowa utrata słuchu, zawroty głowy
Common: tachycardia, palpitation, bradycardia, syncope
Często: częstoskurcz, kołatanie serca, rzadkoskurcz, omdlenie
Uncommon: congestive heart failure, cardiomyopathy, asymptomatic ventricular tachycardia, tachycardia with bigeminy, AV block and syncope, myocardial infarction
Niezbyt często: zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, bezobjawowy częstoskurcz komorowy, częstoskurcz z bigeminią, blok AV i omdlenie, zawał serca
Very rare*: atrial fibrillation Vascular disorders:
Bardzo rzadko *: migotanie przedsionków Zaburzenia naczyń:
Very common: hypotension
Bardzo często: niedociśnienie
Common: vasodilatation (flushing)
Często: rozszerzenie naczyń krwionośnych (uderzenia krwi do głowy)
Uncommon: thrombophlebitis, hypertension, thrombosis
Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie żył, nadciśnienie, zakrzepica
Very rare*: shock Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Bardzo rzadko *: wstrząs Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
Common: dyspnoea, epistaxis Rare: pleural effusion, lung fibrosis
Często: duszności, krwawienie z nosa Rzadko: wysięk do opłucnej, zwłóknienie płuc
Very rare*: cough, pulmonary hypertension
Bardzo rzadko *: kaszel, nadciśnienie płucne
Very common: nausea, vomiting, diarrhoea, mucosal inflammation, constipation, stomatitis, abdominal pain
Bardzo często: nudności, wymioty, biegunka, zapalenie błon śluzowych przewodu pokarmowego, zaparcia, zapalenie błon śluzowych jamy ustnej, bóle brzucha
Common: dry mouth, mouth ulceration, melaena, dyspepsia
9 Często: suchość w ustach, owrzodzenie ust, melena, niestrawność
Very rare*: bowel obstruction, bowel perforation, pseudomembranous colitis, ischemic colitis, mesenteric thrombosis, necrotising enterocolitis, oesophagitis, ascites, acute pancreatitis
Bardzo rzadko *: niedrożność jelit, perforacja jelit, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, niedokrwienne zapalenie okrężnicy, zakrzepica krezki, martwicze zapalenie okrężnicy, zapalenie przełyku, puchlina brzuszna, ostre zapalenie trzustki
Very rare*: hepatic necrosis, hepatic encephalopathy
Bardzo rzadko *: martwica wątroby, encefalopatia wątroby
Very common: alopecia Common: transient skin change, dry skin, exfoliative dermatitis, pruritis, rash, acne, transient and mild nail changes
Bardzo często: łysienie Często: przemijające zmiany skórne, suchość skóry, złuszczające zapalenie skóry, wysypka, świąd, trądzik, przejściowe i łagodne zmiany w obrębie paznokci
Uncommon: changes in nail pigmentation or discoloration of nail bed
Niezbyt często: zmiany wybarwienia paznokci oraz odbarwienie łożyska paznokcia
Rare*: erythema
Rzadko *: rumień
Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis, erythema multiforme, urticaria, onycholysis (patients on therapy should wear sun protection on hands and feet)
Bardzo rzadko *: zespół Stevensa- Johnsona, martwica i rozpad naskórka, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, oddzielanie się płytki paznokci od łożyska (pacjenci podczas leczenia powinni stosować ochronę rąk i stóp przed światłem słonecznym) Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe, tkanki łącznej i
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Bardzo często: ból stawów, ból mięśni
Very common: arthralgia, myalgia Common: bone pain, leg cramps, myasthenia, back pain
kości
Renal and urinary disorders:
Często: ból kości, skurcze mięśni nóg, nienormalne osłabienie pewnych grup mięśni (nużliwość), ból pleców
Common: dysuria
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania leku:
Very common: asthenia, pain, oedema including peripheral and face
Często: bolesne oddawanie moczu Bardzo często: osłabienie, ból, obrzęk, łącznie z obrzękiem obwodowym i twarzy
Common: mild injection site reactions (erythema, tenderness, skin discoloration or swelling, pain, extravasation, can result in cellulitis and skin ulceration), malaise, chest pain, chills, pyrexia
Często: łagodne reakcje w miejscu podania leku (rumień, tkliwość uciskowa, zmiany barwy skóry lub obrzęk w miejscu wkłucia, ból, wynaczynienie - ale mogły też wywoływać zapalenie tkanki łącznej i owrzodzenie skóry), złe samopoczucie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, gorączka
Common: severe elevation in transaminases, severe elevation in alkaline phosphatase
Często: silne podwyższenie aktywnosci aminotransferaz, silne podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej
Uncommon: severe elevation in bilirubin
Niezbyt często: silne podwyższenie stężenia bilirubiny
Combination therapy
10 Leczenie skojarzone
The following discussion refers to two major trials for the first-line chemotherapy of ovarian cancer (paclitaxel + cisplatin: over 1050 patients) and two Phase III trials for the treatment of advanced NSCLC (paclitaxel + cisplatin: over 360 patients) (see section 5.1).
Poniższe omówienie dotyczy dwóch dużych badań klinicznych chemioterapii pierwszego rzutu rakajajnika (paklitaksel + cisplatyna: ponad 1050 pacjentek) i dwóch badań III fazy leczenia zaawansowanej postaci NSCLC (paklitaksel + cisplatyna: ponad 360 pacjentów) (patrz punkt 5. 1).
When administered as a 3 hour infusion for the first-line chemotherapy of ovarian cancer, neurotoxicity, arthralgia/ mayalgia, and hypersensitivity were reported as more frequent and severe by patients treated with paclitaxel followed by cisplatin than patients treated with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Po podaniu wlewu dożylnego trwającego 3 godziny w chemioterapii pierwszego rzutu raka jajnika, neurotoksyczność, ból stawów/ ból mięśni obserwowano częściej i o większym nasileniu u pacjentek leczonych paklitakselem, po którym podawano cisplatynę niż u pacjentek leczonych cyklofosfamidem, po którym podawano cisplatynę.
Myelosuppression appeared to be less frequent and severe with paclitaxel as a 3 hour infusion followed by cisplatin compared with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Mielosupresja występowała rzadziej i miała łagodniejszy przebieg w przypadku 3- godzinnego wlewu paklitakselu z następującym po nim podaniem cisplatyny niż w przypadku leczenia cyklofosfamidem i następującym po nim podaniem cisplatyny.
Neurotoxicity, mainly peripheral neuropathy, appeared to be more frequent and severe with a 175 mg/ m2 3 hour infusion (85% neurotoxicity, 15% severe) than with a 135 mg/ m2 24 hour infusion (25% peripheral neuropathy, 3% severe) when paclitaxel was combined with cisplatin.
Podczas podawania paklitakselu w skojarzeniu z cisplatyną neurotoksyczność, głównie neuropatia obwodowa, występowała częściej i miała większe nasilenie po podaniu dawki 175 mg/ m2 pc w 3- godzinnym wlewie (neurotoksyczność u 85% pacjentek, 15% przypadków o ciężkim przebiegu) niż w przypadku podania dawki 135 mg/ m2 pc w 24- godzinnym wlewie (neurotoksyczność obwodowa u 25% pacjentek, 3% o ciężkim przebiegu).
In NSCLC and ovarian cancer patients treated with paclitaxel over 3 hours followed by cisplatin, there is an apparent increase in the incidence of severe neurotoxicity.
U pacjentów z NSCLC i pacjentek z rakiem jajnika leczonych paklitakselem podawanym w 3- godzinnym wlewie, po którym podawano cisplatynę występuje wzrost częstości występowania ciężkich przypadków neurotoksyczności.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
Neuropatia obwodowa może wystąpić po podaniu pierwszego cyklu leczenia, a w przypadku kontynuacji leczenia paklitakselem może nastąpić jej zaostrzenie.
9 In eight published clinical trials (8 Phase III trials) including 4735 patients with advanced ovarian cancer and in twelve published clinical trials (one large Phase II and eleven Phase III trials) including 4315 NSCLC patients treated with paclitaxel and platinum-containing regimens, similar undesirable effects were observed compared to single-agent paclitaxel treatment.
W ośmiu opublikowanych badaniach klinicznych (8 badań III fazy) z udziałem 4735 pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika oraz w dwunastu opublikowanych badaniach klinicznych (jedno duże badanie II fazy i jedenaście badań III fazy) z udziałem 4315 pacjentów z NSCLC leczonych za pomocą schematów leczenia obejmujących paklitaksel i platynę, obserwowano podobne działania niepożądane jak w stosowaniu monoterapii z użyciem paklitakselu.
Additionally ileus, effects on creatinine clearance, abnormal electrolytes (e. g. hyponatremia, hypomagnesemia), hyperglycaemia, cough and pneumonia occurred very rarely.
Ponadto rzadko występowała niedrożność jelit, wpływ na klirens kreatyniny, nieprawidłowy poziom elektrolitów (np. niedobór sodu we krwi, niedobór magnezu we krwi), hiperglikemia, kaszel i zapalenie płuc.
Pneumonitis in patients receiving concomitant radiotherapy and/ or gemcitabine has been reported very rarely.
Rzadko obserwowano śródmiąższowe zapalenie płuc u pacjentów poddawanych równolegle radioterapii i (lub) gemycytabiną.
AIDS related Kaposi’ s sarcoma
Mięsak Kaposi’ ego związany z AIDS
The following undesirable effects relate to 107 AIDS-KS patients treated with 100 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in a clinical study, and were considered possibly or probably related to Paxene.
Niżej wskazane działania niepożądane dotyczące 107 pacjentów z AIDS- KS leczonych lekiem Paxene w dawce 100 mg/ m2 pc. podawanym we wlewie trwającym 3 godziny jako chemioterapia drugiego rzutu podczas badania klinicznego uznano za możliwe lub prawdopodobnie wynikające ze stosowania leku Paxene.
Except for haematological and hepatic events (see below), generally the frequency and severity of undesirable effects in AIDS-KS patients were similar to those noted in patients with other solid tumours treated with paclitaxel monotherapy.
Z wyjątkiem zdarzeń hematologicznych i związanych z czynnością wątroby (patrz poniżej) generalnie częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych u pacjentów z AIDS- KS było podobne do częstości i nasilenia działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z innymi litymi guzami leczonymi monoterapią z użyciem paklitakselu.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
11 Toksyczność limitująca wielkość dawki leku Paxene była związana z hamowaniem czynności szpiku kostnego.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 20% and 39% of patients during the first course of treatment and the entire treatment period respectively.
Ciężka neutropenia (< 500 komórek/ mm3) wystąpiła u 20% i 39% pacjentów leczonych lekiem Paxene odpowiednio podczas pierwszego cyklu leczenia i w całym okresie leczenia.
Neutropenia was present for > 7 days in 41% and for 30-35 days in 8% of patients.
Neutropenia występowała ponad 7 dni u 41% pacjentów i przez 30- 35 dni u 8% pacjentów.
Neutropenia resolved in 35 days in all patients who were followed.
Neutropenia ustąpiła po 35 dniach u wszystkich obserwowanych pacjentów.
The incidence of Grade 4 neutropenia lasting 7 days or more was 22%.
Częstość występowania neutropenii 4. stopnia trwającej 7 lub więcej dni wynosiła 22%.
Neutropenic fever related to Paxene was reported in 14% of patients.
Gorączkę neutropeniczną związaną z podawaniem leku Paxene obserwowano u 14% pacjentów.
There were three septic episodes (2.8%) during Paxene administration related to the medicinal product that proved fatal.
Podczas podawania leku Paxene wystąpiły trzy przypadki sepsy (2, 8%) związane z lekiem, które zakończyły się zgonem.
Thrombocytopenia was observed in 50% of patients, and was severe (< 50,000 cells/ mm3) in 9%.
Małopłytkowość obserwowano u 50% pacjentów i miała ona ciężki charakter (< 50 000 komórek/ mm3) w 9% przypadków.
Bleeding episodes related to Paxene were reported in < 3% of patients and bleeding was localised.
Przypadki krwawienia związane z lekiem Paxene obserwowano u mniej niż 3% pacjentów, a krwawienie było miejscowe.
Anaemia (Hb < 11 g/ dL) was observed in 61% of patients and was severe (Hb < 8 g/ dL) in 10%.
Niedokrwistość (Hb < 11 g/ dl) obserwowano u 61% pacjentów i miała ciężki przebieg (Hb < 8 g/ dl) u 10% pacjentów.
Red cell transfusions were required in 21% of patients.
Transfuzja czerwonych krwinek była konieczna u 21% pacjentów.
Among patients (> 50% on protease inhibitors) with normal baseline liver function, 28%, 43% and 44% had elevations in bilirubin, alkaline phosphatase and AST (SGOT), respectively.
Spośród pacjentów (> 50% przyjmujących inhibitory proteazy) z prawidłową czynnością wątroby, u 28%, 43% i 44% nastąpiło podwyższenie odpowiednio bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i AspAT (SGOT).
For each of these parameters, the increases were severe in 1% of cases.
W przypadku tych wszystkich parametrów zwiększenia te miał ciężki przebieg w 1% przypadków.
No known antidote exists for Paxene overdose.
Nie jest znana żadna odtrutka na wypadek przedawkowania leku Paxene.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
W przypadku przedawkowania leku konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
Leczenie należy wówczas ukierunkować na opanowanie najpoważniejszych toksyczności, jakimi są hamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych oraz neuropatia obwodowa.
Antineoplastic agents (taxanes), ATC code:
Leki przeciwnowotworowe (taksany), kod ATC:
The active substance of Paxene is paclitaxel.
Substancję czynną leku Paxene jest paklitaksel.
The exact mechanism of the antitumour activity of paclitaxel is not known.
Dokładny mechanizm działania przeciwnowotworowego paklitakselu nie jest znany.
It is generally believed that paclitaxel promotes the assembly of microtubules from tubulin dimer and prevents depolymerisation.
Zgodnie z ogólnym przekonaniem paklitaksel sprzyja tworzeniu się mikrotubul z dimeru tubuliny i zapobiega depolimeryzacji tubul.
Stabilisation results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubular network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Stabilizacja wynika z hamowania normalnej dynamicznej reorganizacji sieci mikrotubul zachodzącej w trakcie interfazy niezbędnej do podtrzymania mitotycznych funkcji komórki.
In addition, paclitaxel induces bundles of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Dodatkowo paklitaksel indukuje skupianie się mikrotubul w trakcie cyklu komórkowego oraz powstawanie wiązek mikrotubul astralnych w przebiegu mitozy.
Metastatic breast cancer:
Rak piersi z przerzutami:
10 The efficacy and safety of Paxene (175 mg/ m² over 3 hours at 3-week intervals) in refractory metastatic breast cancer were investigated in 172 women in a multicentre, open-label Phase III trial.
Skuteczność i bezpieczeństwo leku Paxene (w dawce 175 mg/ m² pc. podawanej przez 3 godziny w odstępach 3- tygodniowych) w leczeniu nawracającej postaci raka piersi z przerzutami badano w otwartej, wieloośrodkowej próbie klinicznej III fazy z udziałem 172 kobiet.
The clinical response rate was 18.5%, median time to progression was 2.8 months (CI:
Współczynnik odpowiedzi klinicznej wynosił 18, 5%, średni czas do progresji wynosił 2, 8 miesiąca (CI:
2.1 - 3.3 months) and the median survival time was 9.9 months (CI:
2, 1 – 3, 3 miesięca), a średni czas przeżycia osiągnął 9, 9 miesiąca (CI:
7.8 - 13.1 months).
7, 8 – 13, 1 miesiąca).
The results obtained with Paxene are closely similar to those of published paclitaxel Phase III trials.
Wyniki uzyskane dla leku Paxene są zbliżone do opublikowanych wyników z badań klinicznych fazy III z użyciem paklitakselu..
Advanced ovarian cancer (first-line treatment):
Zaawansowany rak jajnika (lek pierwszego rzutu):
The efficacy and safety of paclitaxel were evaluated in two major, randomised, controlled trials (vs. cyclophosphamide 750 mg/ m2/ cisplatin 75 mg/ m2).
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność paklitakselu oceniano podczas dwóch dużych, randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną (w porównaniu z leczeniem cyklofosfamidem w dawce 750 mg/ m2 pc/ cisplatyną w dawce 75 mg/ m2 pc).
In the first trial, over 650 patients with stage IIb-c, III or IV primary ovarian cancer received a maximum of 9 treatment courses of paclitaxel (175 mg/ m2 over 3 hours) followed by cisplatin (75 mg/ m2) or control.
W pierwszym badaniu ponad 650 pacjentkom z pierwotnym rakiem jajnika stopnia Iib- c, III lub IV podano maksymalnie do 9 cykli paklitakselu (175 mg/ m2 pc przez 3 godziny), po którym podano cisplatynę (75 mg/ m2 pc), lub zastosowano lek kontrolny.
The second major trial evaluated a maximum of 6 courses of either paclitaxel (135 mg/ m² over 24 hours) followed by cisplatin (75 mg/ m²) or control in over 400 patients with stage III/ IV primary ovarian cancer, with a > 1 cm residual disease after staging laparotomy, or with distant metastases.
12 odległymi przerzutami oceniano podanie maksymalnie 6 cykli paklitakselu (135 mg/ m2 pc przez 24 godziny), po którym podano cisplatynę (75 mg/ m2 pc), lub lek kontrolny.
Although the two different paclitaxel posologies were not compared with each other directly, in both trials patients treated with paclitaxel in combination with cisplatin had a significantly longer time to progression (Study 1: median 15.3 months vs 11.5 months, p < 0.001; Study 2: median 17 months vs 13 months, p < 0.001), and longer survival time (Study 1: median 36 months vs 26 months, p= 0.0016; Study 2: median 36 months vs 24 months, p < 0.001), and in Study 1 a significantly higher response rate (Study 1:
Chociaż nie porównywano bezpośrednio obu różnych dawek paklitakselu w obu badaniach u pacjentek leczonych paklitakselem w połączeniu z cisplatyną, występował znamiennie dłuższy czas do progresji choroby (badanie 1: mediana 15, 3 miesiąca w porównaniu do 11, 5 miesiąca, p < 0, 001; badanie 2: mediana 17 miesięcy w porównaniu do 13 miesiecy, (p < 0, 001), i dłuższy czas przeżycia (badanie 1: mediana 36 miesięcy w porównaniu do 26 miesięcy, p=0, 0016; badanie 2: mediana 36 miesięcy w porównaniu do 24 miesięcy, p < 0, 001), a w badaniu 1 znamiennie wyższy odsetek odpowiedzi (badanie 1:
59% vs 45%, p= 0.014; Study 2:
59% w porównaniu do 45%, p= 0, 014; badanie 2:
60% vs 50%, NS), when compared with standard therapy.
60% w porównaniu do 50%, NS - statystycznie nieistotne), w porównaniu do standardowej terapii.
Increased neurotoxicity, arthralgia/ myalgia but reduced myelosuppression were observed in advanced ovarian cancer patients administered 3 hour infusion paclitaxel/ cisplatin as compared to patients who received cyclophosphamide/ cisplatin.
U pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, tórym podawano paklitaksel/ cisplatynę we wlewie trwającym 3 godziny obserwowano większą neurotoksyczność, ból stawów/ ból mięśni, lecz mniejszą mielosupresję niż u pacjentek otrzymujących cyklofosfamid/ cisplatynę.
Metastatic ovarian cancer (second-line treatment):
Rak jajnika z przerzutami (lek drugiego rzutu):
The efficacy and safety of Paxene (175 mg/ m² over 3 hours repeated at 3-week intervals) in advanced metastatic ovarian cancer were investigated in 120 women in a multicentre, open-label extended Phase II trial.
Skuteczność i bezpieczeństwo leku Paxene (w dawce 175 mg/ m² pc. podawanego przez 3 godziny w odstępach 3- tygodniowych) w leczeniu zaawansowanego raka jajnika z przerzutami zbadano w rozszerzeniu otwartej, wieloośrodkowej próby klinicznej fazy II z udziałem 120 kobiet.
The clinical response rate was 21.7% (CI:
Współczynnik odpowiedzi klinicznej wynosił 21, 7% (CI:
14.7 - 31.1%), median time to progression was 4.1 months (CI:
14, 7 – 31, 1%), średni czas do progresji 4, 1 miesiąca (CI:
3.3 - 4.9 months) and the median survival time was 13.4 months (CI:
3, 3 – 4, 9 miesiąca), a średni czas przeżycia osiągnął 13, 4 miesięcy (CI:
11.5 - 15.0 months).
11, 5 – 15, 0 miesięcy).
The results obtained with Paxene are closely similar to those of published paclitaxel Phase III trials.
Wyniki uzyskane dla leku Paxene są zbliżone do opublikowanych wyników z badań klinicznych fazy III z użyciem paklitakselu.
Efficacy of paclitaxel/ cisplatin combination has been demonstrated in two randomised, controlled trials in patients with locally advanced or metastatic NSCLC.
Skuteczność paklitakselu w leczeniu skojarzonym z cisplatyną wykazano w dwóch randomizowanych badaniach z grupą kontrolną z udziałem pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.
In the first study, 332 patients with locally advanced or metastatic NSCLC were randomised to receive cisplatin (80 mg/ m2) in combination with teniposide (100 mg/ m2; n= 166), or cisplatin (80 mg/ m2) and paclitaxel (175 mg/ m2; n= 166).
W pierwszym badaniu z udziałem 332 pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami randomizowano do grupy otrzymującej cisplatynę (80 mg/ m2 pc) w leczeniu skojarzonym z tenipozydem (100 mg/ m2; n = 166) lub do grupy otrzymującej cisplatynę (80 mg/ m2) i paklitaksel (175 mg/ m2; n = 166).
5.0 months) with cisplatin/ paclitaxel vs cisplatin/ tenoposide.
Nie wystąpiła przewaga pod względem czasu przeżycia (9, 5 miesiąca w porównaniu do 9, 9 miesiąca) lub czasu przeżycia bez progresji choroby (5, 1 miesiąca w porównaniu do 5, 0 miesiąca) w grupie otrzymującej cisplatynę/ paklitaksel w porównaniu z grupą otrzymującą cisplatynę/ tenipozyd.
26%), lesser overall side effects and improved short term QoL with cisplatin/ paclitaxel vs cisplatin/ tenoposide were considered important results in a palliative population.
Niemniej jednak wyższy odsetek odpowiedzi (37% w porównaniu do 26%), mniejszy ogólny odsetek reakcji niepożądanych i poprawa krótkoterminowej jakości życia przy zastosowaniu cisplatyny/ paklitakselu w porównaniu do cisplatyny/ tenipozydu zostały uznane za ważne wyniki w leczeniu grupy paliatywnej.
6%).
Neurotoksyczność obwodową II lub III stopnia obserwowano częściej w grupie leczonej cisplatyną/ paklitakselem (29% w porównaniu do 6%).
In the second study, 599 patients with stage IIIB or IV disease were randomised to receive cisplatin (75 mg/ m2) and etoposide (100 mg/ m2; n= 200), or cisplatin (75 mg/ m2) and low-dose paclitaxel (135 mg/ m2; n= 198), or cisplatin (75 mg/ m2) and high-dose paclitaxel (250 mg/ m2) with G-CSF (n= 201).
W drugim badaniu 599 pacjentów z IIIB lub IV stopniem choroby randomizowano do grupy otrzymującej cisplatynę (75 mg/ m2 pc) i etopozyd (100 mg/ m2 pc; p=200) lub cisplatynę (75 mg/ m2 pc) i małą dawkę paklitakselu (135 mg/ m2; n=198) lub cisplatynę (75 mg/ m2 pc) i dużą dawkę paklitakselu (250 mg/ m2 pc) z G- CSF (ang.
Median survival for each paclitaxel-containing arm was not significantly different compared to etoposide/ cisplatin (p= 0.097 and 0.090 for high-dose paclitaxel and low-dose paclitaxel, respectively).
Mediana przeżycia dla każdej grupy badania otrzymującej paklitaksel nie różniła się znamiennie w porównaniu do grupy otrzymującej etopozyd/ cisplatynę (p=0, 097 i 0, 090 odpowiednio dla dużej i dla małej dawki paklitakselu).
With respect to progression free survival, highly statistically significant results were noted for the high-dose paclitaxel arm compared to etoposide/ cisplatin (p= 0.007).
W odniesieniu do czasu przeżycia bez progresji choroby bardzo znamienne statystycznie wyniki odnotowano w grupie otrzymującej dużą dawkę paklitakselu w porównaniu do grupy otrzymującej etopozyd/ cisplatynę (p=0, 007).
Response rates strongly favoured the paclitaxel-containing arms [13%, 30% and 26% for the etoposide/ cisplatin, high-dose paclitaxel (p < 0.001 vs etoposide/ cisplatin) and low-dose paclitaxel regimens (p= 0.003 vs
Odsetki odpowiedzi były znamiennie korzystne dla grup otrzymujących paklitaksel [13%, 30% i 26% dla grupy otrzymującej etopozyd/ cisplatynę, dużą dawkę paklitakselu (p < 0, 001 w porównaniu do grupy otrzymującej etopozyd/ cisplatynę) i schematy dawkowania z użyciem małej dawki paklitakselu (p=0, 003 w porównaniu do etopozydu/ cisplatyny)].
11 etoposide/ cisplatin), respectively].
U dużej części pacjentów leczonych paklitakselem nastąpiła poprawa krótkoterminowej jakości życia.
21%).
Niemniej jednak neurotoksyczność występowała znamiennie częściej w grupie otrzymującej dużą dawkę paklitakselu w porównaniu do grupy otrzymującej etopozyd/ cisplatynę (40% w porównaniu do 21%).
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
13 Mięsak Kaposi’ ego związany z AIDS:
The efficacy and safety of Paxene were investigated in a single, non-comparative study in 107 patients with advanced KS, previously treated with systemic chemotherapy.
Skuteczność i bezpieczeństwo leku Paxene badano podczas pojedynczego nieporównawczego badania z udziałem 107 pacjentów z zaawansowaną postacią KS, leczonych wcześniej chemoterapią układową.
In the study, the majority of patients were administered granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Podczas badania większości pacjentów podano hemopoetyczny czynnik wzrostu (G- CSF).
The primary endpoint was best tumour response.
Głównym punktem końcowym była najlepsza odpowiedź guza.
Patients were given a 3 hour infusion of Paxene 100 mg/ m² administered every 14 days.
Pacjentom podawano lek Paxene w dawce 100 mg/ m2 pc w 3- godzinnym wlewie, co 14 dni.
Of the 107 patients, 63 patients were considered resistant to liposomal anthracyclines.
Spośród 107 pacjentów 63 uznano za odornych na antracykliny liposomalne.
This subgroup of patients is considered to constitute the core efficacy population.
Ta podgrupa jest uważana za stanowiącą podstawową populację analizy skuteczności.
The overall success rate (complete or partial response) after 15 cycles of treatment was 57% (CI 44 – 70%) in liposomal anthracycline-resistant patients.
Ogólny odsetek skuteczności (pełna lub częściowa odpowiedź) po podaniu 15 cykli leczenia wynosił 57% (Przedział ufności 44- 70%) u pacjentów opornych na antracykliny liposomalne.
More than half of the responses were apparent after the first three cycles of treatment.
Ponad połowa odpowiedzi była widoczna po pierwszych trzech cyklach leczenia.
In liposomal anthracycline-resistant patients, the response rates were comparable for patients who had never received a protease inhibitor (55.6%) and those who received one at least 2 months prior to treatment with Paxene (60.9%).
U pacjentów opornych na antracykliny liposomalne odsetki odpowiedzi były porównywalne w przypadku pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali inhibitora proteazy (55, 6%) i tych, którzy otrzymali go raz przynajmniej 2 miesiące przed leczeniem lekiem Paxene (60, 9%).
The median time to progression in the core population was 468 days (95% CI 257-NE).
Mediana czasu do progresji u pacjentów podstawowej populacji wynosiła 468 dni (95% przedział ufności 257- NE).
Median survival for Paxene could not be computed, but the lower 95% bound was 617 days in core patients.
Mediana czasu przeżycia dla leku Paxene nie mogła być obliczona, lecz niższe 95% pasmo wynosiło 617 dni u pacjentów z podstawowej populacji.
Following intravenous administration, plasma concentrations decline in a biphasic or triphasic manner.
Po podaniu dożylnym stężenie leku w osoczu krwi malało w trybie dwufazowym lub trójfazowym.
The disposition of paclitaxel is non-linear (concentration dependent) as the systemic exposure increases more than expected following an increase in dosage.
Eliminacja paklitakselu ma przebieg nieliniowy (zależny od stężenia), a ekspozycja układowa rośnie po zwiększeniu dawki bardziej niż można tego oczekiwać.
Based on in vitro studies, the degree of plasma protein binding has been reported to range from 88 to 98%.
W oparciu o badania in vitro stwierdzono, że wiązanie z białkami osocza wynosi od 88 do 98%.
In spite of this high protein binding, paclitaxel is widely distributed to tissues.
Pomimo takiego dużego stopnia wiązania z białkami osocza, paklitaksel jest szeroko rozprowadzany w tkankach.
Pharmacokinetic parameters of paclitaxel at 175 mg/ m2 given over 3 hours in 13 patients with breast cancer were as follows: maximum concentration (Cmax) was 3,890 ng/ ml, area under the plasma concentration vs. time curve (AUClast) was 14,090 ng·h/ ml and clearance (CL) was 13.3 l/ h/ m2.
Parametry farmakokinetyczne paklitakselu w dawce 175 mg/ m2 podawanego przez 3 godziny 13 pacjentkom z rakiem piersi przedstawiały się następująco: maksymalne stężenie (Cmax) wynosiło 3890 ng/ ml, pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu (AUClast) wynosiło 14 090 ng· h/ ml, natomiast klirens (CL) 13, 3 l/ h/ m2.
Metastatic breast or ovarian cancer:
Rak piersi lub jajnika z przerzutami:
Pharmacokinetic parameters of paclitaxel at 175 mg/ m2 given over 3 hours in 5 patients with breast cancer and 3 patients with ovarian cancer were as follows: maximum concentration (Cmax) was 4,213 ng/ ml, area under the plasma concentration vs. time curve (AUClast) was 12,603 ng·h/ ml and clearance (CL) was 20.4 l/ h/ m2.
Parametry farmakokinetyczne paklitakselu w dawce 175 mg/ m2 pc. podawanego przez 3 godziny 5 pacjentkom z rakiem piersi i 3 pacjentkom z rakiem jajnika przedstawiały się następująco: maksymalne stężenie (Cmax) wynosiło 4213 ng/ ml, pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu (AUClast) wynosiło 12 603 ng· h/ ml, natomiast klirens (CL) 20, 4 l/ h/ m2.
Renal excretion plays a minor role in the elimination of paclitaxel, less than 10% of the dose has been reported to be excreted in the urine as unchanged drug.
Wydalanie nerkowe odgrywa niewielką rolę w procesach eliminacji paklitakselu z organizmu – stwierdzono, że mniej niż 10% dawki jest usuwana w moczu w postaci nie zmienionej.
The major elimination pathway is metabolism followed by biliary excretion; in six patients 39% to 87% of an intravenous dose (175 mg/ m2) was excreted in faeces and, on average, only 10% of the dose was excreted as unchanged paclitaxel.
Główną drogą eliminacji jest wydalanie z żółcią poprzedzone metabolizmem; u sześciu pacjentów 39% do 87% dawki podanej dożylnie (175 mg/ m2 pc.) zostało wydalone z kałem, przy czym średnio tylko 10% dawki paklitakselu było wydalone w postaci nie zmienionej.
Several metabolites have been detected, but only three of them have been identified:
Wykryto kilka metabolitów, ale tylko trzy z nich udało się określić:
6 alpha-hydroxypaclitaxel, 3’ -para-hydroxypaclitaxel and 6 alpha, 3’ -para-dihydroxypaclitaxel.
6 alfa- hydroksypaklitaksel, 3 ’ - para- hydroksypaklitaksel oraz 6 alfa, 3 ’ - para- dihydroksypaklitaksel.
6 alpha-hydroxypaclitaxel is the major component excreted in faeces.
6 alfa- hydroksypaklitaksel stanowi główny metabolit wydalany z kałem.
In vitro studies have shown that CYP2C8 and 3A4 are involved in the formation of 6 alpha-hydroxypaclitaxel and 3’ -para-dihydroxypaclitaxel, respectively.
Badania in vitro wykazały, że w tworzenie produktów metabolizmu leku - 6 alfa- hydroksypaklitakselu i 3’ para- dihydroksypaklitakselu zaangażowane są odpowiednio CYP 2C8 i 3A4.
12 Following an intravenous dose of 100 mg/ m2 given as a 3 hour infusion to 19 patients with AIDS- related Kaposi’ s sarcoma, the maximum concentrations ranged from 761 to 2,860 ng/ ml (mean 1,530) and average area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) was 5,619 ng·h/ ml (range 2,609 - 9,428).
Po dożylnym podaniu dawki 100 mg/ m2 pc. w 3- godzinnym wlewie 19 pacjentom z mięsakiem Kaposi’ ego związanym z AIDS, maksymalne stężenia wynosiły od 761 do 2860 ng/ ml (średnio 1530), a średnie pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie (AUC) wynosiło
Clearance was 20.6 l/ h/ m2 (range 11 - 38) and the volume of distribution was 291 l/ m2 (range 121 - 638).
Klirens wynosił 20, 6 l/ h/ m2 (zakres 11 - 38), natomiast wielkość dystrybucji 291 l/ m2 (zakres 121 - 638).
The terminal elimination half-life averaged 23.7 hours (range 12 - 33).
Uśredniony końcowy okres połowicznej eliminacji leku wynosił 23, 7 godziny (zakres 12 - 33).
Paclitaxel has been shown to be genotoxic in vivo (micronucleus test in mice), but it did not induce mutagenicity in the Ames test or the Chinese hamster ovary/ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/ HGPRT) gene mutation assay.
Rakotwórczość, mutagenność, zaburzenia płodności Stwierdzono, że paklitaksel jest genotoksyczny in vivo (test mikrojądrowy u szczura), lecz nie wykazuje mutagenności w teście Amesa lub w teście mutacji genowej fosforybozylotransferazy hipoksantynoguaninowej (CHO/ HGPRT) z jajników chomika chińskiego.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
Rakotwórczy potencjał paklitakselu nie był przedmiotem badań.
However, paclitaxel belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action.
Tym niemniej paklitaksel należy do klasy substancji, które są potencjalnie rakotwórcze ze względu na mechanizm ich działania.