qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Chiltern Place, Chalfont Park Gerrards Cross Buckinghamshire, SL9 0BG Tel: +44 (0)1753 893 600
Sverige Novo Nordisk Scandinavia AB Box 50587 S- 202 15 Malmö Tel: + 46 (0) 40 38 89 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Chiltern Place, Chalfont Park Gerrards Cross Buckinghamshire, SL9 0BG Tel: +44 (0) 1753 893 600
What is Preotact?
Co to jest preparat Preotact?
Preotact is a white powder and solvent in a cartridge, which are made up into a solution for injection using a special injection pen.
Preotact składa się z białego proszku i rozpuszczalnika w kasetce, które tworzą razem roztwór wstrzykiwany za pomocą specjalnego urządzenia w kształcie pióra.
Preotact contains the active substance parathyroid hormone.
Substancją czynną zawartą w preparacie Preotact jest hormon przytarczyc.
What is Preotact used for?
W jakim celu stosuje się preparat Preotact?
Preotact is used for the treatment of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women who are at high risk of fractures.
Preotact wykorzystuje się w leczeniu osteoporozy (choroby, która powoduje, że kości stają się łamliwe) u kobiet po menopauzie, u których występuje wysokie ryzyko złamań.
Preotact has been shown to significantly reduce vertebral (spine) fractures, but not hip fractures.
Udowodniono, że Preotact w znaczący sposób redukuje liczbę złamań kręgów (kręgosłupa), ale nie złamań w stawie biodrowym.
How is Preotact used?
Jak stosować preparat Preotact?
The recommended dose is 100 micrograms of Preotact given once daily as a subcutaneous injection (under the skin) into the abdomen (tummy).
Zalecana dawka to 100 mikrogramów preparatu Preotact podawanego raz dziennie jako zastrzyk podskórny w brzuch.
When the cartridge is inserted in the special injection pen and the pen screwed together, the powder and solvent mix to make up the solution for injection.
Po włożeniu kasetki do specjalnego „ pióra ” do wstrzyknięć i skręceniu go, proszek i rozpuszczalnik mieszają się, tworząc roztwór do wstrzyknięć.
Patients may inject themselves once they have been trained to use the proper injection techniques (a user manual is supplied with the pen).
Po nauczeniu pacjentów prawidłowego sposobu wstrzykiwania (razem z „ piórem ” dostarczany jest podręcznik użytkownika), mogą oni sami sobie wykonywać zastrzyki.
Patients may also need to take calcium and vitamin D supplements if they do not have enough from their diet.
Pacjenci mogą także potrzebować preparatów wapnia i witaminy D, jeśli nie spożywają wystarczających ilości tych substancji z dietą.
Preotact can be used for up to 24 months, patients can then be treated with a bisphosphonate (a medicine that reduces bone loss).
Preotact można używać przez okres do 24 miesięcy, a następnie pacjentów można leczyć bisfosfonianami (leki zmniejszające utratę masy kostnej).
How does Preotact work?
Jak działa preparat Preotact?
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
Osteoporoza występuje, gdy ilość nowo powstającej tkanki kostnej jest niewystarczająca do zastąpienia kości rozkładanej w naturalny sposób.
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Stopniowo kości stają się cienkie i kruche i wzrasta ryzyko ich złamania.
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall.
Osteoporoza jest częstsza u kobiet po menopauzie, kiedy zmniejsza się ilość kobiecego hormonu estrogenu.
Preotact contains parathyroid hormone, which stimulates bone formation by acting on osteoblasts (bone forming cells).
Preotact zawiera hormon przytarczyc, który pobudza tworzenie kości wpływając na osteoblasty (komórki tworzące kość).
It also increases the absorption of calcium from food and prevents too much calcium being lost in the urine.
Zwiększa ponadto wchłanianie wapnia z pożywienia i zapobiega zbyt dużej utracie wapnia z moczem.
The active substance in Preotact, parathyroid hormone, is identical to the human parathyroid hormone.
Substancja czynna w preparacie Preotact, hormon przytarczyc, jest identyczna z ludzkim hormonem przytarczyc.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the hormone is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
Wytwarzana jest za pomocą metody znanej jako „ technologia rekombinacji DNA ”: hormon jest produkowany przez bakterie, którym wszczepiono gen (DNA), umożliwiający jego produkcję.
The main study was a large study of 2,532 women with postmenopausal osteoporosis.
Główne badanie objęło 2532 kobiety z osteoporozą postmenopauzalną.
Preotact was compared with placebo (dummy treatment).
Działanie preparatu Preotact porównywano z placebo (leczenie pozorne).
The main measure of effectiveness was the rate of vertebral fractures after 18 months of treatment.
Główną miarą skuteczności była liczba złamań kręgów po 18 miesiącach leczenia.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Preotact for up to 2 years, and their bone density was measured.
Około dwóch trzecich kobiet przyjmowało preparat Preotact przez 2 lata; mierzono u nich gęstość kości.
The bone density was also the main measure in another study, which looked at the use of Preotact with or without alendronate (a biphosphonate).
Gęstość kości była także główną wartością mierzoną w innym badaniu, które oceniało stosowanie preparatu Preotact z lub bez alendronianu (lek z grupy bisfosfonianów).
What benefit has Preotact shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Preotact zaobserwowano w badaniach?
After 18 months, there were 42 vertebral fractures in the placebo group (3.37%) and 17 in the Preotact group (1.32%).
Po 18 miesiącach stwierdzono 42 złamania kręgów w grupie otrzymującej placebo (3, 37%) i 17 złamań w grupie otrzymującej Preotact (1, 32%).
This shows that Preotact significantly reduces the risk of having a vertebral fracture in the women who take it, in comparison to placebo.
Te wyniki pokazują, że preparat Preotact w sposób znaczący zmniejsza ryzyko złamania kręgów u kobiet, które go przyjmują, w porównaniu z placebo.
The risk reduction was higher in women who already had a fractured vertebra in the past, and in women whose score for spine bone density was already low at the start of the study, indicating that they have a more fragile spine.
Zmniejszenie ryzyka było wyższe u kobiet, które miały już wcześniej złamane kręgi oraz u kobiet, których gęstość kości w kręgosłupie była niska już na początku badania, co oznacza, że ich kręgosłup był bardziej podatny na złamania.
Increases in bone density were also seen during the study.
W czasie trwania badania stwierdzono ponadto wzrost gęstości kości.
The study of Preotact with alendronate showed that using alendronate after Preotact can bring further increases in the bone density.
Badanie skuteczności preparatu Preotact z alendronianem dowiodło, że stosowanie alendronianu po leczeniu preparatem Preotact może spowodować dalszy wzrost gęstości kości.
What is the risk associated with Preotact?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Preotact?
The most common side effects are hypercalcaemia (increased blood calcium), hypercalciuria (increased urine calcium), and nausea (feeling sick).
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są hiperkalcemia (zwiększone stężenie wapnia we krwi), hiperkalciuria (nadmierne wydalanie wapnia z moczem) i nudności.
For the full list of all side effects reported with Preotact, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Preotact przedstawiono w ulotce dla pacjenta.
Preotact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parathyroid hormone or any of the other ingredients.
Preparatu Preotact nie należy stosować u ludzi, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na parathormon lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
It should also not be used in patients: • who have had radiation therapy to the skeleton, • who have any disorder that affects the calcium balance in the body, • who have a bone disease that is not osteoporosis, • with unexplained high levels of alkaline phosphatase (an enzyme), • with severe kidney or liver disease
Ponadto nie należy go stosować u pacjentów: • których poddawano radioterapii układu kostnego; • u których występuje jakakolwiek choroba, wpływająca na równowagę wapniową w organizmie; • którzy chorują na chorobę kości inną niż osteoporoza; • z niewyjaśnionymi wysokimi poziomami fosfatazy alkalicznej (jeden z enzymów organizmu ludzkiego); • z ciężką chorobą nerek lub wątroby.
Why has Preotact been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Preotact?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Preotact’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zdecydował, że korzyści związane ze stosowaniem preparatu Preotact w celu leczenia osteoporozy u kobiet po menopauzie z wysokim prawdopodobieństwem złamań są większe niż ryzyko jego stosowania.
They recommended that Preotact be given marketing authorisation.
Komitet zadecydował o dopuszczeniu preparatu Preotact do obrotu.
Other information about Preotact:
Inne informacje na temat preparatu Preotact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Preotact to Nycomed Danmark ApS on 24 April 2006.
Posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu jest firma Nycomed Danmark ApS.
The full EPAR for Preotact is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dla preparatu Preotact dostępne jest tutaj.
Pharmaceutical Form Route of administration
Postać farmaceutyczna Droga podania
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Proszek i rozpuszczalnik Podanie podskórne do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Proszekr: wkład dwukomorowy (szkło) Rozpuszczalnik: wkład dwukomorowy
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1. 61 mg (1. 4 mg/ ml)
2 cartridges
2 wkłady
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Proszek i rozpuszczalnik Podanie podskórne
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Proszekr: wkład dwukomorowy
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1. 61 mg
1/ 1
(1. 4 mg/ ml)
NAME OF THEMEDICINAL PRODUCT
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection.
Preotact 100 mikrogramów proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Preotact contains parathyroid hormone manufactured using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
Produkt Preotact zawiera parathormon, wyprodukowany z użyciem szczepu bakterii Escherichia coli zmodyfikowanego technologią rekombinacji DNA.
The medicinal product is supplied in a dual-chamber cartridge.
Produkt leczniczy jest dostarczany w postaci dwukomorowego wkładu.
The first chamber contains 1.61 mg parathyroid hormone.
Pierwsza komora zawiera 1, 61 mg parathormonu.
Each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Każda dawka o objętości 71, 4 mikrolitrów zawiera 100 mikrogramów parathormonu.
Each cartridge contains 14 doses.
Każdy wkład zawiera 14 dawek.
The second chamber contains a sterile solvent for reconstitution.
Druga komora zawiera jałowy rozpuszczalnik do sporządzania roztworu.
White to off-white powder and clear, colourless solvent.
Biały lub w kolorze złamanej bieli proszek i przejrzysty, bezbarwny rozpuszczalnik.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures (see section 5.1).
Leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie z grupy dużego ryzyka wystąpienia złamań (patrz punkt 5. 1).
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Wykazano znamienną redukcję występowania złamań trzonów kręgów, nie wykazano redukcji występowania złamań bliższej nasady kości udowej.
The recommended dose is 100 micrograms of parathyroid hormone administered once-daily as a subcutaneous injection into the abdomen.
Dawka zalecana parathormonu to 100 mikrogramów stosowana raz na dobę jako wstrzyknięcie podskórne w tkankę podskórną skóry brzucha.
Patients must be trained to use the proper injection techniques (see section 6.6).
Należy nauczyć pacjenta prawidłowej techniki wstrzyknięć (patrz punkt 6. 6).
A user manual is available with the Preotact pen to instruct patients on the correct use of the pen.
Instrukcja obsługi dostępna wraz ze wstrzykiwaczem służy do nauki prawidłowej obsługi wsztrzykiwacza.
The pen is not included in the packs with cartridges.
Wstrzykiwacz nie jest dostępny w opakowaniu z wkładem.
Patients should receive supplemental calcium and vitamin D if dietary intake is inadequate.
Pacjenci powinni otrzymywać suplementację wapnia i witaminy D jeśli ich zawartość w diecie jest niewystarczajaca.
Data support continuous treatment with Preotact for up to 24 months (see section 4.4).
Dane wykazują że produkt Preotact można stosować nawet do 24 miesięcy (patrz punkt 4. 4).
Following treatment with Preotact patients can be treated with a bisphosphonate to further increase bone mineral density (see section 5.1).
Po zakonczeniu leczenia produktem Preotact pacjenci mogą być leczeni bisfosfonianami w celu dalszego zwiększenia gestości mineralnej kości (patrz punkt 5. 1).
2 Specific populations Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
2 Niewydolność nerek Modyfikacja dawki nie jest konieczna u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30 do 80 ml/ min).
There is no data available in patients with severe renal impairment.
Brak danych na temat stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
Preotact should therefore not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
Produkt Preotact nie powinien być stoswany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 3).
Hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate hepatic impairment (total score of 7 to 9 on the Child-Pugh scale).
Niewydolność wątroby Modyfikacja dawki nie jest konieczna w przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby (7 do 9 punktów wg skali Child- Pugh).
There is no data available in patients with severe hepatic impairment.
Nie ma danych na temat stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Preotact should therefore not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Produkt Preotact nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4. 3).
Children and adolescents The safety and efficacy of Preotact in patients under 18 years have not been studied.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku u pacjentów poniżej 18 roku życia nie była badana.
Preotact should not be used in paediatric patients or young adults.
Produktu Preotact nie należy stosować u dzieci lub u młodych dorosłych.
Elderly Dose adjustment based upon age is not required (see section 5.2).
Osoby w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w zależności od wieku nie jest konieczna (patrz punkt 5. 2).
Preotact is contraindicated in patients • with hypersensitivity to parathyroid hormone or to any of the excipients (see section 6.1) • who have previously received radiation therapy to the skeleton • with pre-existing hypercalcemia and other disturbances in the phosphocalcic metabolism • with metabolic bone diseases other than primary osteoporosis (including hyperparathyroidism and Paget’ s disease of the bone) • with unexplained elevations of bone-specific alkaline phosphatase • with severe renal impairment • with severe hepatic impairment
Produkt Preotact jest przeciwskazany u pacjentów • ze znaną nadwrażliwością na parathormon lub jakikolwiek składnik produktu • którzy wcześniej byli poddani radioterapii układu kostnego • z wcześniej wykrytą hiperkalcemią i innymi zaburzeniami gospodarki fosforanowo - wapniowej • z chorobą metaboliczną kości inną niż pierwotna osteoporoza (włączając nadczynność przytarczyc i chorobę Pageta) • z niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności fosfatazy zasadowej specyficznej dla kości • z ciężką niewydolnością nerek • z ciężką niewydolnościa wątroby
Patients initiated on Preotact therapy should be monitored at months 1, 3 and 6 for elevated levels of serum and/ or urinary calcium.
Pacjenci, u których zaczęto terapię produktem Preotact powinni być monitorowani w 1, 3, 6 miesiącu w celu wykrycia podwyższonego stężenia wapnia w surowicy i w moczu.
Monitoring beyond 6 months is not recommended for patients whose total serum calcium is within the normal limits at 6 months.
Dalsze monitorowanie pacjentów, u których całkowite stężenie wapnia w surowicy utrzymywało się w normie w ciągu pierwszych 6 miesięcy nie jest zalecane.
Elevated serum calcium was observed during Preotact treatment.
Podczas terapii produktem Preotact obserwowano zwiększenie stężenia wapnia w surowicy krwi.
Serum calcium concentrations reach a maximum between 6 and 8 hours post dose and normally return to baseline by 20 to 24 hours after each administration of parathyroid hormone.
Stężenie wapnia w surowicy osiąga wartości maksymalne między 6. a 8. godziną od przyjęcia dawki i wraca do wartości wyjściowych w 20 do 24 godzin od przyjęcia dawki parathormonu.
Therefore if any blood samples are taken from a patient for monitoring of calcium levels, this should be done at least 20 hours after the most recent injection.
Jeśli zatem pobierane są próbki krwi w celu monitorowania stężenia wapnia, należy je pobrać przynajmniej 20 godzin po ostatnim wstrzyknięciu.
Management of elevated serum calcium Patients with persistent elevated serum calcium (above the upper normal level) should be evaluated for underlying disease (e. g. hyperparathyroidism).
Postępowanie w przypadku podwyższonego stężenia wapnia w surowicy Pacjenci z utrzymującym się podwyższonym stężeniem wapnia w surowicy (powyżej górnej granicy normy) powinni być przebadani w celu wykrycia choroby zasadniczej (np. nadczynności przytarczyc).
If no underlying condition is found, the following management procedures should be followed:
Jeśli przyczyny takiej nie wykryto, należy się zastosować do poniższych procedur:
Calcium and vitamin D supplementation should be withdrawn The frequency of Preotact dosing should be changed to 100 micrograms every other day If elevated levels continue, Preotact therapy should be stopped and the patient monitored until the abnormal values have reverted to normal
Odstawić suplementację wapnia i witaminy D Zmniejszyć częstość podawania produktu Preotact w dawce 100 mikrogramów do podawania co drugą dobę Jeśli podwyższone stężenie będzie się utrzymywać, należy przerwać terapię produktem Preotact i monitorować pacjenta dopóki nieprawidłowe wartości nie wrócą do normy.
Patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria Preotact has been studied in patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria.
Pacjenci z wcześniej wykrytą hiperkacelmią i( lub) hiperkalciurią
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
3 Produkt Preotact został przebadany u pacjentów z wcześniej występującą hiperkalcemią i hiperkalciurią.
Preotact should be used with caution in patients with active or previous urolithiasis.
Produkt Preotact nie został przebadany na pacjentach z kamicą moczową.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących glikozydy nasercowe (patrz punkt 4. 5).
Studies in rats indicate an increased incidence of osteosarcoma with long-term administration of Preotact (see section 5.3).
Badania na szczurach wykazały wzrost zapadalności na mięsaka kości (osteosarcoma) po długotrwałym stosowaniu produktu Preotact (patrz punkt 5. 3).
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
Mięsak kości występował tylko po zastosowaniu dawek dających stężenie stanowiące więcej niż 27- krotność stężenia występującego u ludzi po zastosowaniu produktu Preotact w dawce 100 mikrogramów na dobę.
Until further clinical data becomes available the recommended treatment time of 24 months should not be exceeded.
Dopóki dalsze dane kliniczne nie będą dostępne, zalecany czas leczenia nie powinien być dłuższy niż 24 miesiące.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact zawiera metakrezol, który może powodować reakcje alergiczne.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej dawce.
Parathyroid hormone is a natural peptide that is not metabolised by, and does not inhibit hepatic microsomal drug-metabolising enzymes (e.g. cytochrome P450 isoenzymes).
Parathormon jest naturalnym peptydem, nie metabolizowanym przez enzymy mikrosomalne wątroby i nie zmniejszającym ich aktywności (np. izoenzymów cytochromu P450).
Furthermore, parathyroid hormone is not protein bound and has a low volume of distribution.
Ponadto parathormon nie wiąże się z białkami, i ma małą objętość dystrybucji.
Consequently, no interaction with other medicinal products would be anticipated and no specific drug-drug interactions studies were performed.
Nie wykonywano badań nad specyficznymi interakcjami z innymi lekami.
No potential for drug interactions was identified in the clinical program.
Podczas badań klinicznych nie zidentyfikowano możliwości wystąpienia interakcji z innymi lekami.
(see section 5.1).
W ocenie punktu końcowego gęstości mineralnej kości nie wykazano, aby łączenie parathormonu z alendronianem dawało jakiekolwiek korzyści nad stosowaniem tych leków w monoterapii (patrz punkt 5. 1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
Znając mechanizm działania, jednoczesne stosowanie produktu Preotact z glikozydami naparstnicy może predysponować do zatrucia glikozydami w przypadku wystąpienia hiperkalcemii.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Brak danych na temat stosowania parthormonu w okresie ciąży i laktacji.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Badania na zwierzętach są niekompletne (patrz punkt 5. 3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
Parathormon nie powinien być stosowany w okresie ciąży i karmienia piersią.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie prowadzono żadnych badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
As some episodes of dizziness have been described in patients treated with Preotact, patients should refrain from driving or using machines until symptoms have subsided.
Ponieważ opisywano epizody zawrotów głowy u pacjentów leczonych produktem Preotact, pacjenci powinni wstrzymać się od wyżej wymienionych czynności dopóki objawy się nie cofną.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Poniższe dane o występowaniu reakcji niepożądanych pochodzą z dwóch kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem placebo przeprowadzonych w grupie kobiet po menopauzie z osteoporozą, z których 1341 podawano parathormon (PTH).
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Około 71, 4% pacjentek przyjmujących parathormon zgłaszała przynajmniej jedno działanie niepożądane.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
4 Hiperkacelmia i( lub) hiperkalciuria odzwierciedlają znane działanie farmakodynamiczne parathormonu w układzie pokarmowym, nerkach i kościach.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Hiperkalcemia występowała u 25, 3% pacjentek a hiperkalciuria u 39, 3% pacjentek leczonych produktem Preotact.
Hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
Hiperkalcemia była przemijająca i występowała najczęściej w trakcie pierwszych 3 miesięcy leczenia.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Postępowanie polegało na programie klinicznym monitorowania parametrów laboratoryjnych i zastosowaniu wcześniej sprecyzowanego algorytmu postępowania (patrz punkty 4. 3, 4. 4, 5. 1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
Innym bardzo często występującym działaniem niepożądanym były nudności.
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
Poniższa tabela przedstawia wykaz działań niepożądanych, których częstość występowania jest o co najmniej 0, 5% wyższa w grupie leczonej parathormonem (PTH) w porównaniu z grupą przyjmującą placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
Zastosowano następujące kategorie w celu stopniowania częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100 i < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1000 i < 1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000 i < 1/ 1000) bardzo rzadko (< 1/ 10 000) włączając izolowane zgłoszenia.
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
N=1341 (%) Zakażenia i infestacja Bardzo rzadkie Grypa 0, 5
Hypercalcemia Common
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo częste Hiperkalcemia Częste
Blood calcium increased Uncommon
Zwiększenie stężenia wapnia w surowicy Niezbyt częste
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej w surowicy
0.8 0.6 0.6
0, 8
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Jadłowstręt Zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy
9.3 3.9
0, 6 0, 6
Dysgeusia Parosmia
Zaburzenia układu nerwowego Częste
Cardiac disorders Common
Bóle głowy Zawroty głowy Niezbyt częste
Palpitations
9, 3 3, 9
1.0
0, 8 0, 7
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Zaburzenia serca Częste Kołatanie serca
13.5
1, 0
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe Bardzo częste
Abdominal pain
Nudności Częste
0.8
13, 5
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
Wymioty Zaparcia Dyspepsja Biegunka Niezbyt częste
1.1 1.1 1.0
2, 5 1, 8 1, 3 1, 0
5 Very common Hypercalciuria Common
5 Ból brzucha
39.3
0, 8
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Często
2.9 2.2
1, 1 1, 1 1, 0
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo częste Hyperkalciuria Częste
Preotact increases serum uric acid concentrations.
Zwiększenie stężenia wapnia w moczu
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
parathormon w dawce 100 mikrogramów zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy wystąpił u 8 osób (0, 6%), hiperurykemia wystąpiła u 5 (0, 4%).
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Mimo że dna moczanowa, bóle stawów i kamica nerkowa wystąpiły jako działania niepożądane, związek ze wzrostem stężenia kwasu moczowego spowodawanym produktem Preotact nie został w pełni wykazany.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Przeciwciała przeciwko parathormonowi W dużym badaniu klinicznym III fazy, przeciwciała przeciwko parathormonowi wykryto u 3% kobiet otrzymujących produkt Preotact w porównaniu z 0, 2% kobiet otrzymujących placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
U tych kobiet z dodatnim mianem nie zaobserwowano objawów reakcji nadwrażliwości, reakcji alergicznych, wpływu na gęstość mineralną kości ani wpływu na stężenie wapnia w surowicy krwi.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe W badaniu klinicznym produktu Preotact przypadkowe przedawkowanie wystąpiło w 17 przypadkach.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Produkt Preotact był podawany w dawkach pojedynczych w stężeniu do 5 mikrogramów/ kg mc. / dobę, w dawkach wielokrotnych w stężeniu do 3 mikrogramów/ kg mc. / dobę przez 3 dni i do 2, 5 mikrogramów/ kg/ dobę przez 7 dni.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
Objawy przedawkowania, których można oczekiwać to opóźniona hiperkalcemia, nudności, wymioty, zawroty i bóle głowy.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Postępowanie w przypadku przedawkowania Nie istnieje specyficzne antidotum na produkt Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno zawierać tymczasowe odstawienie produktu Preotact, monitorowanie stężenia wapnia w surowicy krwi, wdrożenie odpowiedniego leczenia podtrzymującego, takiego jak nawodnienie.
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
W związku z relatywnie krótkim czasem aktywności farmakologicznej produktu Preotact dalsze środki nie powinny być potrzebne.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: parathormon, kod ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Mechanizm działania Produkt Preotact zawiera rekombinowany ludzki parathormon identyczny z naturalnym pełnołańcuchowym 84- amonikwasowym polipeptydem.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
Działanie fizjologiczne parathormonu obejmuje stymulowanie kościotworzenia poprzez bezpośredni wpływ na komórki kościotwórcze (osteoblasty) pośrednio zwiększając absorpcję jelitową wapnia i zwiekszając reabsorpcję kanalikową wapnia i wydalanie fosforanów przez nerki.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Działanie farmakodynamiczne Wpływ parathormonu na układ kostny zależy od schematu ogolnoustrojowej ekspozycji.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Przemijające zwiększenie stężenia parathormonu po wstrzyknięciu podskórnym produktu Preotact pobudza osteogenezę w części siateczkowej i korowej (okołokostnej i( lub) śródkostnej) poprzez wybiórcze pobudzanie aktywności osteoblastycznej nad aktywność osteoklastyczną.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Wpływ na stężenie wapnia w surowicy krwi Parathormon jest głównym czynnikiem regulującym homeostazę wapnia w surowicy krwi.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
W odpowiedzi na podskórne dawki produktu Protact (100 mikrogram), całkowite stężenie wapnia w surowicy krwi wzrasta stopniowo i osiąga stężenie szczytowe (średni wzrost u 129 pacjentów, 0, 15 mmol/ l) w około 6 do 8 godzin po podaniu dawki.
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
Przeważnie stężenie wapnia w surowicy wraca do stężenia wyjściowego 24 godziny po przyjęciu dawki.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Na podstawie dwóch badań kontrolowanych placebo na grupie 2642 kobiet po menopauzie z osteoporozą hiperkalcemia wystąpiła u 25, 3% pacjentek leczonych produktem Preotact w porównaniu do 4, 3% pacjentek otrzymujących placebo.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
Hiperkalcemia była przemijająca i występowała najczęściej podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Postępowanie podczas badania klinicznego polegało na monitorowaniu parametrów laboratoryjnych i zastosowaniu wcześniej określonego algorytmu postępowania (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Działanie kliniczne Wpływ na występowanie złamań Głównym badaniem było trwające 18 miesięcy wykonane na podwójnie ślepej próbie, kontrolowane z zastosowaniem placebo badanie III fazy (TOP) nad wpływem produktu Preotact na częstość złamań kości u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Grupa 2532 pacjentek (1286 otrzymujących produkt Preotact i 1246 otrzymujących placebo), w wieku 45- 94 lat (8, 1% 45- 54 lat, 11, 4% ≥ 75 lat), podzielona w sposób losowy by przyjmować 100 mikrogram/ dobę lub placebo, wraz z dobową suplementacją wapnia (700mg) i witaminy D (400 j. m.).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
W sumie około 19% osób w każdej grupie terapeutycznej miało wyjściowo przynajmniej jedno złamanie.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
Średni wyjściowy T- score w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wynosił około – 3, 0 w każdej z grup.
42 (3.37%) – Preotact:
Wśrod 2532 randomizowanych zgodnie z zamiarem leczenia pacjentek (ITT), u całkowitej liczby 59 pacjentek wystąpiło przynajmniej jedno nowe złamanie trzonu kręgu, w grupie placebo u 42 (3, 37%), w grupie Preotact 17 (1, 32%), p=0, 001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
U pacjentek w grupie leczonej produktem Preotact nastąpiło zmniejszenie relatywnego ryzyka nowego złamania kręgu o 61% w 18 miesiącu badania w porównaniu z grupą leczoną placebo.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
7 W celu zopobieżenia jednemu lub więcej nowemu złamaniu trzonów kręgów 48 kobiet z całej populacji musiało być leczonych przez średnio 18 miesięcy.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
Dla pacjentek z wcześniejszymi złamaniami liczba pacjentek wymagających leczenia (NTT) wynosi 21.
5.86% for placebo.
Nie obserwowano znaczących różnic między grupami w zakresie występowania złamań innych niż kręgosłupa, 5, 52% po stosowaniu produktu Preotact i 5, 86% po placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
Największe zmniejszenie liczby złamań było obserwowane wśród pacjentek z wysokim ryzykiem wystąpienia złamań, takich jak pacjentki, u których wcześniej występowały złamania i u pacjentek z T- score w odcinku lędźwiowym kręgosłupa < - 3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Relatywnie niewiele pacjentek będących w okresie po menopauzie krócej niż 5 lat i w wieku 45- 54 lat była zakwalifikowanych do badań III fazy (2- 3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
Rezultaty w tej grupie nie różniły się o rezultatów w całym badaniu.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Wplyw na gęstość mineralną kości (BMD) W badaniu głównym, produkt Preotact zwiększał BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa po leczeniu trwającym 18 miesięcy o 6, 5% w porównaniu z – 0, 3% po placebo (p < 0, 001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Znamienne zmniejszenie BMD bliższej nasady kości udowej (całkowitej, szyjki kości udowej, krętarza) obserwowany w końcowym okresie badania wynosił odpowiednio 1, 0, 1, 8, 1, 0% dla produktu Preotact w porównaniu z – 1, 1, - 0, 7 i – 0. 6% dla placebo (p < 0, 001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
Kontynuowanie leczenia do 24 miesięcy w otwartym przedłużeniu tego badania dało wyniki w postaci kontynuacji wzrostu BMD.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
Wzrost gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i szyjki kości udowej wynosił odpowiednio 6, 8% i 2, 2% w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentek leczonych produktem Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
Wpływ produktu Preotact na architekturę kości był oceniany metodą ilościowej tomografii komputerowej (ang. quantitative computed tomography - QCT) i obwodowej QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
Po 18 miesiącach leczenia, objętościowa gęstość mineralna kości beleczkowatej kręgosłupa lędźwiowego zwiększyła się o 38% w porównaniu z wartością wyjściową.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
Podobnie, objętościowa BMD kości beleczkowatej bliższej nasady kości udowej zwiększyła się o 4, 7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Podobny wzrost stwierdzono w szyjce kości udowej, krętarzu i okolicy międzykrętarzowej.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
Terapia produktem Preotact zmniejszała objętościową BMD warstwy korowej kości (mierzoną w dalszej części kości promieniowej i w środkowej części kości piszczelowej), podczas gdy obwód kości lub wskaźniki wytrzymałości warstwy korowej kości pozostawały niezmienione.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
Podczas 24 miesięcznego badania (PaTH) leczenia skojarzonego z zastosowaniem alendronianu, wpływ produktu Preotact na architekturę kości był również oceniany z użyciem QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
Objętościowa siateczkowa gęstość kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wzrosła o 26, 13 i 11% (odpowiednio dla produktu Preotact, produktu Preotact w połączeniu z alendronianem i samego alendronianu) po 12 miesiącach w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
Podobnie objętościowa siateczkowa BMD w bliższej nasadzie kości udowej o 9%, 6%, 2% odpowiednio dla 3 wyżej wymienionych grup.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Leczenie osteoporozy terapia skojarzoną i sekwencyjną Badanie PaTH było badaniem sponsorowanym przez NIH, randomizowanym, kontrolowanym placebo z zastosowaniem podwójnie ślepej próby i wieloośrodkowym, trwającym 2 lata, z zastosowaniem produktu Preotact i alendronianu w monoterapii i w leczeniu skojarzonym osteoporozy występującej po menopauzie.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Przyjęto następujące kryteria włączenia: płeć żeńska, wiek od 55 do 85 lat, BMD T - score poniżej - 2, 5 lub poniżej - 2 i z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka złamania kości.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Wszystkie kobiety otrzymywały suplementację wapnia (400- 500 mg) i witaminy D (400 j. m.).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
238 kobiet po menopauzie zostało losowo przydzielone do jednej z grup otrzymujących produkt Preotact lub alendronian lub kombinację tych leków i było poddane obserwacji przez 12 miesięcy.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
W drugim roku badania kobiety z grupy leczonej produktem Preotact zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej alendronian lub odpowiednio placebo, a kobiety z pozostałych dwóch grup otrzymywały alendronian.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
8 Wyjściowo 165 kobiet (69%) miało T- score poniżej - 2. 5, a 112 (47%) zgłosiło przynajmniej jedno złamanie po menopauzie.
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Jeden rok terapii dał następujące rezultaty: wzrost BMD w stosunku do wartości wyjściowych w odcinku lędźwiowym kręgosłupa był podobny w grupie otrzymującej produkt Preotact i w grupie przyjmującej kombinację leków (odpowiednio 6, 3% i 6, 1%), ale był nieco mniejszy w grupie przyjmującej alendronian (4, 6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Wzrost BMD bliższej nasady kości udowej w wyżej wymienionych grupach wynosił odpowiednio 0, 3, 1, 9, i 3, 0%.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
Pod koniec drugiego roku (12 miesięcy po odstawieniu produktu Preotact) średni wzrost BMD trzonów kręgów w dwuwiązkowej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) wynosił 12, 1% u pacjentek otrzymujących alendronian.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
U pacjentek otrzymujących placebo podczas drugiego roku, średni wzrost procentowy wynosił 4, 1% w porównaniu z wartościami wyjściowymi, ale zmniejszył się nieco w porównaniu z wartościami stwierdzanymi pod koniec 12 miesiąca terapii produktem Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Po roku leczenia alendronianem, BMD bliższej nasady kości udowej wzrosła średnio o 4, 5% w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy po roku stosowania placebo zmniejszyła się średnio o 0, 1%.
1.1%, p < 0.001).
Produkt Preotact w połączeniu z hormonalną terapią zastępczą (HTZ) u 180 kobiet po menopauzie znamiennie zwiększa BMD kości odcinka lędźwiowego kręgosłupa po 12 miesiącach leczenia w porównaniu do monoterapii hormonalną terapią zastępczą (7, 1% w porównaniu do 1, 1%, p < 0, 001).
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
Połączenie tych leków było skuteczne niezależnie od wieku, tempa obrotu kostnego lub wyjściowej BMD.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Wchłanianie Podskórne podawanie produktu Preotact w dawce 100 mikrogram w tkankę podskórną brzucha powoduje szybki wzrost stężenia parathormonu w surowicy, osiągając stężenie szczytowe w 1 do 2 godzin po podaniu dawki.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
Średni okres półtrwania wynosi około 1, 5 godziny.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
Całkowita biodostępność produktu Preotact w dawce 100 mikrogram po podskórnym podaniu w tkankę podskórną brzucha wynosi 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Dystrybucja Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi okol 5, 4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
Zmienność osobnicza objętości dystrybucji parathormonu wynosi około 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
Parathormon jest skutecznie eliminowany z krwi poprzez receptorozależny mechanizm w wątrobie i ulega rozkładowi na mniejsze fragmenty peptydowe.
The fragments derived from the amino-terminus are further degraded within the cell while the fragments derived from the carboxy-terminius are released back into the blood and cleared by the kidney.
Fragmenty pochodzące z końcowej grupy aminowej peptydowej ulegają dalszemu rozkładowi wewnątrzkomórkowo podczas gdy fragmenty pochodzące z końca karboksylowego są uwalniane z powrotem do krwi i usuwane przez nerki.
These carboxy-terminal fragments are thought to play a role in the regulation of parathyroid hormone activity.
Fragmenty pochodzące z końca karboksylowego wydają się odgrywać rolę w regulacji aktywności parathormonu.