qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Spośród 89 pacjentów EBV seronegatywnych przed przeszczepieniem, u 13 pacjentów (15, 6%) zgłoszono rozwinięcie PTLD.
All patients who developed PTLD were aged  18 years.
Wszyscy pacjenci, u których rozwinęło się PTLD byli w wieku < 18 lat.
There is insufficient experience to recommend the use of Rapamune in children and adolescents (see section 4.2).
Ze względu na niewystarczające doświadczenie produkt Rapamune nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4. 2).
11 4.9 Overdose
4. 9 Przedawkowanie
At present, there is minimal experience with overdose.
Dotychczasowe doświadczenie z przedawkowaniem jest minimalne.
One patient experienced an episode of atrial fibrillation after ingestion of 150 mg of Rapamune.
U jednego pacjenta opisano wystąpienie incydentu migotania przedsionków po przyjęciu 150 mg preparatu Rapamune.
In general, the adverse effects of overdose are consistent with those listed in section 4.8.
Zazwyczaj objawy niepożądane po przedawkowaniu są takie same, jak objawy wymienione w punkcie 4. 8.
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
W razie przedawkowania należy wdrożyć ogólne leczenie objawowe.
Based on the poor aqueous solubility and high erythrocyte and plasma protein binding of Rapamune, it is anticipated that Rapamune will not be dialysable to any significant extent.
Z uwagi na słabą rozpuszczalność syrolimusa w wodzie i jego silne wiązanie z erytrocytami oraz białkami osocza przypuszcza się, że Rapamune nie będzie podlegał dializie w znaczącym stopniu.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressant agents.
Grupa farmakoterapeutyczna: wybiórcze leki immunosupresyjne.
Sirolimus inhibits T cell activation induced by most stimuli, by blocking calcium dependent and calcium independent intracellular signal transduction.
Syrolimus hamuje aktywację limfocytów T indukowaną przez większość czynników pobudzających, poprzez blokowanie, zależnego i niezależnego od jonów wapnia, wewnątrzkomórkowego przewodzenia sygnałów.
Studies demonstrated that its effects are mediated by a mechanism that is different from that of ciclosporin, tacrolimus, and other immunosuppressive agents.
Badania wykazały, że działanie terapeutyczne syrolimusa zależy od innego mechanizmu niż działanie cyklosporyny, takrolimusa i innych leków immunosupresyjnych.
The inhibition of mTOR results in blockage of several specific signal transduction pathways.
Zahamowanie aktywności mTOR prowadzi do zablokowania niektórych specyficznych szlaków przewodzenia sygnałów.
The net result is the inhibition of lymphocyte activation, which results in immunosuppression.
Ostatecznym wynikiem tego działania jest zahamowanie aktywacji limfocytów, 12 prowadzące do immunosupresji.
In animals, sirolimus has a direct effect on T and B cell activation suppressing immune mediated reactions such as allograft rejection.
U zwierząt syrolimus wywiera bezpośredni wpływ na aktywację limfocytów T i B, hamując reakcje układu immunologicznego, takie jak reakcje odrzucania allogenicznych przeszczepów.
Clinical Trials Patients at low to moderate immunological risk were studied in the phase 3 ciclosporin elimination-Rapamune maintenance trial, which included patients receiving a renal allograft from a cadaveric or living donor.
Badania kliniczne Badania kliniczne fazy III prowadzono u pacjentów z małym lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym, u których odstawiano cyklosporynę pozostawiając Rapamune w terapii podtrzymującej.
In addition, re-transplant recipients whose previous grafts survived for at least 6 months after transplantation were included.
Ponadto badaniami objęto powtórnych biorców przeszczepów, u których czas przeżycia poprzedniego przeszczepu wynosił co najmniej 6 miesięcy.
Ciclosporin was not withdrawn in patients experiencing Banff Grade 3 acute rejection episodes, who were dialysis-dependent, who had a serum creatinine > 400  mol/ l, or who had inadequate renal function to support ciclosporin withdrawal.
Cyklosporyna nie została odstawiona u pacjentów z ostrym odrzucaniem przeszczepu 3. stopnia według skali Banff, u chorych wymagających regularnej dializoterapii, w przypadkach, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło > 400 µmol/ l lub u osób z nieprawidłową czynnością nerek uniemożliwiającą odstawienie cyklosporyny.
Patients at high immunological risk of graft loss were not studied in sufficient number in the ciclosporin elimination- Rapamune maintenance trials and are not recommended for this treatment regimen.
Do badań, w których odstawiano cyklosporynę, pozostawiając Rapamune jako lek podtrzymujący, nie włączono wystarczającej liczby pacjentów z dużym ryzykiem immunologicznym utraty przeszczepu, dlatego też nie zaleca się stosowania u nich tego schematu leczenia.
At 12, 24 and 36 months, graft and patient survival were similar for both groups.
Po 12, 24 i 36 miesiącach przeżycie przeszczepu i pacjentów było podobne w obu grupach.
At 48 months, there was a statistically significant difference in graft survival in favour of the Rapamune following ciclosporin elimination group compared to the Rapamune with ciclosporin therapy group (including and excluding loss to follow-up).
Po 48 miesiącach zaobserwowano statystycznie istotną różnicę w przeżyciu przeszczepu na korzyść grupy leczonej Rapamune po odstawieniu cyklosporyny, w porównaniu z grupą leczoną Rapamune z cyklosporyną (z uwzględnieniem i wykluczeniem pacjentów, z którymi utracono kontakt).
There was a significantly higher rate of first biopsy-proven rejection in the ciclosporin elimination group compared to the ciclosporin maintenance group during the period post-randomisation to 12 months (9.8% vs.
W grupie, w której odstawiono cyklosporynę, zaobserwowano znacząco wyższy odsetek pierwszego odrzucania potwierdzonego biopsją, w porównaniu z grupą, w której pozostawiono cyklosporynę w okresie od randomizacji do 12 miesięcy (odpowiednio 9, 8% vs.
4.2%, respectively).
4, 2%).
Thereafter, the difference between the two groups was not significant.
Po tym czasie różnica między grupami nie była istotna statystycznie.
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune with ciclosporin therapy group.
Średnia szybkość przesączania kłębuszkowego (ang. glomerular filtration rate - GFR) po 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącach była znacząco wyższa u pacjentów otrzymujących Rapamune po odstawieniu cyklosporyny, w porównaniu z grupą leczoną Rapamune z cyklosporyną.
Based upon the analysis of data from 36 months and beyond, which showed a growing difference in graft survival and renal function, as well as significantly lower blood pressure in the ciclosporin elimination group, it was decided to discontinue subjects from the Rapamune with ciclosporin group.
Na podstawie analizy danych uzyskanych po 36 miesiącach i dłużej, które wykazały narastającą różnicę w przeżyciu przeszczepu i czynności nerek oraz znacząco niższe ciśnienie krwi w grupie, w której odstawiono cyklosporynę, postanowiono zakończyć badanie w grupie, w której stosowano Rapamune z cyklosporyną.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn
Do 60. miesiąca częstość występowania nowotworów złośliwych, z wyłączeniem nowotworów skóry, była znacząco wyższa w grupie, w której kontynuowano stosowanie cyklosporyny, w porównaniu z grupą, w której odstawiono cyklosporynę (odpowiednio 8, 4% vs.
3.8%, respectively).
3, 8%).
For skin carcinoma, the median time to first occurrence was significantly delayed.
Mediana czasu do pierwszego wystąpienia raka skóry była znacząco wydłużona.
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients (6-120 months after transplantation) was assessed in a randomised, multicentre, controlled trial, stratified by calculated GFR at baseline (20-40 mL/ min vs > 40 mL/ min).
Bezpieczeństwo i skuteczność zmiany z inhibitorów kalcyneuryny na Rapamune w leczeniu podtrzymującym biorców nerki (6- 120 miesięcy po przeszczepieniu) oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu klinicznym, w którym stosowano stratyfikację według wartości początkowej GFR (20– 40 ml/ min vs. > 40 ml/ min).
Concomitant immunosuppressive agents included mycophenolate mofetil, azathioprine, and corticosteroids.
Równocześnie stosowano następujące leki immunosupresyjne: mykofenolan mofetylu, azatioprynę, kortykosteroidy.
Enrollment in the patient stratum with baseline calculated GFR < 40 mL/ min was discontinued due to an imbalance in safety events (see section 4.8).
Rekrutację pacjentów do podgrupy z wartością początkową GFR < 40 ml/ min przerwano ze względu na zachwianie równowagi zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa (patrz punkt 4. 8).
In the patient stratum with baseline calculated GFR > 40 mL/ min, renal function was not improved overall.
W podgrupie pacjentów z wartością początkową GFR > 40 ml/ min czynność nerek nie uległa poprawie.
The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar at 1 and 2 years.
Odsetek ostrych odrzuceń, utraty przeszczepów i zgonów był podobny po roku i po 2 latach.
Treatment emergent adverse events occurred more frequently during the first 6 months after Rapamune conversion.
Zdarzenia niepożądane wynikające z leczenia występowały częściej w trakcie pierwszych 6 miesięcy po zmianie na Rapamune.
In the stratum with baseline calculated GFR > 40 mL/ min, the mean and median urinary protein to creatinine ratios were significantly higher in the Rapamune conversion group as compared to those of the calcineurin inhibitors continuation group at 24 months (see section 4.4).
W podgrupie pacjentów z wartością początkową GFR > 40 ml/ min, średni stosunek stężeń białka w moczu i kreatyniny oraz mediana stosunku stężeń białka w moczu i kreatyniny były po 24 miesiącach znacząco wyższe w grupie, w której zmieniono lek na Rapamune, niż w grupie, w której kontynuowano podawanie inhibitorów kalcyneuryny (patrz punkt 4. 4).
New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported (see section 4.8).
Odnotowano także nowe przypadki nerczycy (zespołu nerczycowego) (patrz punkt 4. 8).
At 2 years, the rate of non-melanoma skin malignancies was significantly lower in the Rapamune conversion group as compared to the calcineurin inhibitors continuation group (1.8% and 6.9%).
Po 2 latach częstość występowania nowotworów złośliwych, nie będących czerniakiem, była znacząco 13 mniejsza w grupie, w której zmieniono inhibitory kalcyneuryny na Rapamune, w porównaniu z grupą, w której kontynuowano podawanie inhibitorów kalcyneuryny (1, 8% i 6, 9%).
In a subset of the study patients with a baseline GFR > 40 mL/ min and normal urinary protein excretion, calculated GFR was higher at 1 and 2 years in patients converted to Rapamune than for the corresponding subset of calcineurin inhibitor continuation patients.
W podgrupie pacjentów z wartością początkową GFR > 40 ml/ min i prawidłowym wydalaniem białka w moczu, wartość GFR była wyższa po roku i 2 latach u pacjentów, którym zmieniono inhibitory kalcyneuryny na Rapamune niż w odpowiedniej podgrupie pacjentów, u których kontynuowano podawanie inhibitorów kalcyneuryny.
The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar, but urinary protein excretion was increased in the Rapamune treatment arm of this subset.
Odsetek ostrych odrzuceń, utraty przeszczepów i zgonów był podobny, ale wydalanie białka w moczu było wyższe w podgrupie pacjentów leczonych preparatem Rapamune.
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
W dwóch wieloośrodkowych badaniach klinicznych, częstość występowania ostrego odrzucania oraz liczba zgonów u pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo, leczonych Rapamune, mykofenolanem mofetylu (MMF), kortykosteroidami i antagonistą receptora IL- 2, były znacząco wyższe, niż u pacjentów leczonych inhibitorem kalcyneuryny, MMF, kortykosteroidami i antagonistą receptora IL- 2 (patrz punkt 4. 4).
Renal function was not better in the treatment arms with de novo Rapamune without a calcineurin inhibitor.
Czynność nerek nie była lepsza w grupie pacjentów de novo leczonych preparatem Rapamune bez inhibitora kalcyneuryny.
An abbreviated dosing schedule of daclizumab was used in one of the studies.
W jednym z tych badań zastosowano skrócony schemat dawkowania daklizumabu.
Rapamune was assessed in a 36-month controlled clinical trial enrolling renal transplant patients  18 years of age considered at high-immunologic risk, defined as having a history of one or more acute allograft rejection episodes and/ or the presence of chronic allograft nephropathy on a renal biopsy.
Rapamune oceniano w 36- miesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym obejmującym biorców przeszczepu nerki w wieku < 18 lat z dużym ryzykiem immunologicznym, zdefiniowanym jako występujący w przeszłości raz lub więcej epizod ostrego odrzucania przeszczepu i (lub) przewlekła nefropatia przeszczepu potwierdzone biopsją.
Subjects were to receive Rapamune (sirolimus target concentrations of 5 to 15 ng/ mL) in combination with a calcineurin inhibitor and corticosteroids or to receive calcineurin-inhibitor-based immunosuppression without Rapamune.
Pacjenci otrzymywali Rapamune (docelowe stężenia syrolimusa od 5 do 15 ng/ ml) w skojarzeniu z inhibitorem kalcyneuryny i kortykosteroidami lub otrzymywali immunosupresję opartą na inhibitorze kalcyneuryny bez preparatu Rapamune.
The Rapamune group failed to demonstrate superiority to the control group in terms of the first occurrence of biopsy confirmed acute rejection, graft loss, or death.
W grupie stosującej Rapamune nie wykazano korzyści w stosunku do grupy kontrolnej w zakresie potwierdzonego biopsją pierwszego wystąpienia ostrego odrzucania, utraty przeszczepu czy zgonu.
One death occurred in each group.
W każdej grupie wystąpił jeden zgon.
The use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitors and corticosteroids was associated with an increased risk of deterioration of renal function, serum lipid abnormalities (including but not limited to increased serum triglycerides and total cholesterol), and urinary tract infections (see section 4.8).
Stosowanie Rapamune z inhibitorami kalcyneuryny i kortykosteroidami wiązało się ze zwiekszonym ryzykiem pogorszenia czynności nerek, zaburzeń lipidowych w surowicy krwi (w tym zwiększone stężenie trójglicerydów i całkowitego cholesterolu w surowicy) oraz zakażeń układu moczowego (patrz punkt 4. 8).
An unacceptably high frequency of PTLD was seen in a paediatric clinical transplant study when full dose Rapamune was administered to children and adolescents in addition to full dose calcineurin inhibitors with basiliximab and corticosteroids (see section 4.8).
W badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży obserwowano nieakceptowalną wysoką częstość występowania PTLD, gdy pełne dawki produktu Rapamune były podawane razem z pełnymi dawkami inhibitorów kalcyneuryny z bazyliksymabem i kortykosteroidami (patrz punkt 4. 8).
Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Po podaniu roztworu doustnego, syrolimus szybko wchłania się osiągając maksymalne stężenie we krwi u zdrowych osobników po podaniu dawek jednorazowych po upływie 1 godziny, a u pacjentów z allogenicznymi przeszczepami nerek w fazie stabilizacji, otrzymujących dawki wielokrotne – po upływie 2 godzin.
Upon repeated
Układowa dostępność syrolimusa w przypadku skojarzonego podawania z cyklosporyną (preparatem Sandimune) wynosi około 14%.
13 administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
Podczas wielokrotnego podawania średnie stężenie syrolimusa we krwi zwiększa się około 3- krotnie.
The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62 16h.
Okres półtrwania syrolimusa w fazie eliminacji u pacjentów po przeszczepieniu nerki w fazie stabilizacji, otrzymujących lek w wielokrotnych dawkach doustnych, wynosił 62±16 h.
The effective half-life, however, is shorter and mean steady-state concentrations were achieved after 5 to 7 days.
Efektywny okres półtrwania jest jednak krótszy i ustalenie się średnich stężeń w stanie stacjonarnym następuje po upływie 5 do 7 dni.
The blood to plasma ratio (B/ P) of 36 indicates that sirolimus is extensively partitioned into formed blood elements.
Stosunek stężenia syrolimusa we krwi do stężenia w osoczu (K/ O) wynosi 36, co wskazuje, że syrolimus w bardzo znacznym stopniu przenika do elementów morfotycznych krwi.
Pharmacokinetic parameters for sirolimus obtained from 19 renal transplant patients receiving microemulsion ciclosporin (4 hours prior to Rapamune) and corticosteroids, following daily doses of 2 mg Rapamune solution in a phase III clinical trial, were; Cmax, ss 12.2 6.2 ng/ ml, tmax, ss 3.01  2.40h, AUC, ss 158  70 ng h/ ml, CL/ F/ W 182 72 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
Cmax, ss 12, 2±6, 2 ng/ ml, tmax, ss 3, 01±2, 40 h, AUCτ, ss 158±70 ng· h/ ml, CL/ F/ W 182±72 ml/ h/ kg (parametry wyznaczono na podstawie oznaczeń leku wykonanych metodą LC- MS/ MS).
There was no significant difference in any of these parameters over time up to 6 months after transplantation.
W okresie do 6 miesięcy od przeszczepienia nie obserwowano żadnych znaczących różnic w wyżej wymienionych wartościach parametrów farmakokinetycznych.
Mean sirolimus whole blood trough levels from the same phase III trial were 7.2 ng/ ml (4.0 to 11 ng/ ml, expressed as chromatographic assay values; n=226) for the 2 mg per day dose and 14 ng/ ml (8.0 to 22 ng/ ml, expressed as chromatographic assay values; n=219) for the 5 mg per day dose (see section 4.2).
14 mg na dobę i 14 ng/ ml (od 8, 0 do 22 ng/ ml, oznaczanie metodą chromatograficzną; n=219) po dawce 5 mg na dobę (patrz punkt 4. 2).
Sirolimus is a substrate for both cytochrome P450 IIIA4 (CYP3A4) and P-glycoprotein.
Syrolimus jest substratem zarówno cytochromu P450 IIIA4 (CYP3A4), jak i glikoproteiny P.
Sirolimus is extensively metabolised by O-demethylation and/ or hydroxylation.
Jest on silnie metabolizowany w procesie O- demetylacji i (lub) hydroksylacji.
Seven major metabolites, including hydroxyl, demethyl, and hydroxydemethyl, are identifiable in whole blood.
We krwi pełnej wykryto siedem głównych metabolitów syrolimusa, w tym pochodną hydroksylową, demetylową i hydroksydemetylową.
Sirolimus is the major component in human whole blood and contributes to greater than 90% of the immunosuppressive activity.
We krwi pełnej u ludzi syrolimus występuje głównie w postaci niezmienionej, która w ponad 90% odpowiada za aktywność immunosupresyjną leku.
After a single dose of [14C] sirolimus in healthy volunteers, the majority (91.1%) of radioactivity was recovered from the faeces, and only a minor amount (2.2%) was excreted in urine.
Po podaniu zdrowym ochotnikom jednorazowej dawki syrolimusa znakowanego [14C], większość substancji radioaktywnej (91, 1%) została wykryta w kale, a tylko niewielka jej cześć (2, 2%) została wydalona z moczem.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Liczba pacjentów w wieku > 65 lat włączonych do badań klinicznych preparatu Rapamune jest niewystarczająca do stwierdzenia, czy odpowiedź w tej grupie wiekowej będzie różniła się od odpowiedzi pacjentów młodszych.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n=822) from 18 to 65 years of age.
Stężenia minimalne syrolimusa u 35 biorców nerki w wieku > 65 lat, były podobne do stężeń oznaczonych w populacji dorosłych w wieku od 18 do 65 lat (n=822).
In healthy volunteers, a high fat meal altered the bioavailability characteristics of oral liquid sirolimus.
U zdrowych ochotników spożycie posiłku bogatotłuszczowego zmieniało biodostępność roztworu doustnego syrolimusa.
There was a 34% decrease in the peak blood sirolimus concentration (Cmax), a 3.5-fold increase in the time to peak concentration (tmax), and a 35% increase in total exposure (AUC).
Obserwowano zmniejszenie wartości maksymalnego stężenia syrolimusa we krwi (Cmax) o 34%, 3, 5- krotne wydłużenie czasu osiągania stężenia maksymalnego (tmax) oraz zwiększenie o 35% całkowitej ekspozycji na lek (AUC).
It is recommended that Rapamune be taken consistently either with or without food.
Zaleca się konsekwentne przyjmowanie preparatu Rapamune - z lub bez pokarmu.
The use of orange juice and water to dilute Rapamune were equivalent with respect to Cmax, and AUC.
Stosowanie soku pomarańczowego lub wody do rozcieńczania preparatu Rapamune nie powodowało zmiany jego parametrów Cmax i AUC.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and must therefore be avoided.
Sok grejpfrutowy zmienia metabolizm przebiegający z udziałem CYP3A4 i dlatego pacjenci stosujący syrolimus powinni unikać picia soku grejpfrutowego.
In paediatric patients on dialysis (30% to 50% reduction in glomerular filtration rate) within age ranges of 5 to 11 years and 12 to 18 years, the mean weight-normalised CL/ F was larger for younger paediatric patients (580 ml/ h/ kg) than for older paediatric patients (450 ml/ h/ kg) as compared with adults (287 ml/ h/ kg).
U dializowanych dzieci i młodzieży (przesączanie kłębuszkowe zmniejszone o 30 do 50%) w wieku od 5 do 11 lat oraz od 12 do 18 lat, średnia wartość CL/ F przeliczana na masę ciała była większa w młodszej grupie (580 ml/ h/ kg) niż w grupie starszej (450 ml/ h/ kg) w porównaniu z dorosłymi (287 ml/ h/ kg).
There was a large variability for individuals within the age groups.
W obu grupach wiekowych występowała duża zmienność osobnicza parametrów.
Sirolimus concentrations were measured in concentration-controlled trials of paediatric renal-transplant patients who were also receiving ciclosporin and corticosteroids.
Stężenia syrolimusa były mierzone w kontrolowanych badaniach stężenia u dzieci i młodzieży po przeszczepieniu nerki, które otrzymywały również cyklosporynę i kortykosteroidy.
The target for trough concentrations was 10-20 ng/ mL.
Docelowe wartości stężenia minimalnego wynosiły od 10 do 20 ng/ ml.
At steady state, 8 children aged 6-11 years received mean  SD doses of 1.75  0.71 mg/ day (0.064  0.018 mg/ kg, 1.65  0.43 mg/ m2) while 14 adolescents aged 12-18 years received mean  SD doses of 2.79  1.25 mg/ day (0.053  0.0150 mg/ kg, 1.86  0.61 mg/ m2).
SD), 1, 75 ± 0, 71 mg na dobę (0, 064 ± 0, 018 mg/ kg, 1, 65 ± 0, 43 mg/ m2) podczas gdy 14 osób w wieku od 12 do 18 lat otrzymywało średnie dawki ± SD, 2, 79 ± 1, 25 mg na dobę (0, 053 ± 0, 015 mg/ kg, 1, 86 ± 0, 61 mg/ m2).
The younger children had a higher weight-normalized Cl/ F (214 mL/ h/ kg) compared with the adolescents (136 mL/ h/ kg).
Wartość CL/ F przeliczana na masę ciała była większa u młodszych dzieci (214 ml/ h/ kg) w porównaniu z dziećmi starszymi (136 ml/ h/ kg).
These data indicate that younger children might require higher bodyweight-adjusted doses than adolescents and adults to achieve similar target concentrations.
Dane te wskazują, że młodsze dzieci do osiągnięcia podobnych stężeń docelowych mogą wymagać większych, dostosowanych do masy ciała dawek, niż młodzież i dorośli.
However, the development of such special dosing recommendations for children requires more data to be definitely confirmed.
Jednakże, aby sformuować specjalne zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci, potrzeba większej liczby danych do ich definitywnego potwierdzenia.
In mild and moderate hepatically impaired patients (Child-Pugh classification A or B), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 61% and 43%, respectively, and CL/ F was decreased 33% compared to normal healthy subjects.
U pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (kategoria A lub B według klasyfikacji Child- Pugh) średnie wartości AUC i t1/ 2 dla syrolimusa zwiększyły się odpowiednio o 61% i 43%, a wartość CL/ F ulegała zmniejszeniu o 33% w porównaniu do zdrowych osobników.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (kategoria C według klasyfikacji Child- Pugh) średnie wartości AUC i t1/ 2 dla syrolimusa zwiększyły się odpowiednio o 210% i 170%, a wartość CL/ F uległa zmniejszeniu o 67% w porównaniu do zdrowych osób.
The longer half-lives observed in hepatically impaired patients delay reaching steady state.
Wydłużenie okresu półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powodowało opóźnienie osiągnięcia stanu stacjonarnego.
The pharmacokinetics of sirolimus were similar in various populations with renal function ranging from normal to absent (dialysis patients).
Parametry farmakokinetyczne syrolimusa były podobne w różnych populacjach pacjentów z czynnością nerek zróżnicowaną od prawidłowej do jej braku (pacjenci dializowani).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: pancreatic islet cell vacuolation, testicular tubular degeneration, gastrointestinal ulceration, bone fractures and calluses, hepatic haematopoiesis, and pulmonary phospholipidosis.
15 Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które występowały u zwierząt po narażeniu podobnym do występującego w warunkach klinicznych i które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej były następujące: wakuolizacja komórek wysp trzustkowych, degeneracja kanalików jądrowych, owrzodzenia żołądka i jelit, złamania kości i zrosty kostne, hematopoeza w wątrobie i fosfolipidoza płucna.
Sirolimus was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assays, the Chinese Hamster Ovary cell chromosomal aberration assay, the mouse lymphoma cell forward mutation assay, or the in vivo mouse micronucleus assay.
Syrolimus nie był mutagenny w warunkach in vitro w testach: mutacji powrotnych u bakterii, aberracji chromosomalnych na komórkach jajnika chomika chińskiego, mutacji genowych na komórkach chłoniaka u myszy oraz w przeprowadzonym in vivo teście jąderkowym u myszy.
Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Badania działania rakotwórczego przeprowadzone na myszach i szczurach wykazały zwiększenie częstości występowania chłoniaków (samce i samice myszy), gruczolaków i raków wątroby (samce myszy) oraz białaczki granulocytowej (samice myszy).
It is known that malignancies (lymphoma) secondary to the chronic use of immunosuppressive agents can occur and have been reported in patients in rare instances.
Wiadomo, że w następstwie długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe (chłoniaki); u pacjentów odnotowano rzadkie przypadki tych nowotworów.
In mouse, chronic ulcerative skin lesions were increased.
U myszy występowało nasilenie przewlekłych, wrzodziejących zmian skórnych.
The changes may be related to chronic immunosuppression.
Zmiany te mogły być związane z długotrwałą immunosupresją.
In rat, testicular interstitial cell adenomas were likely indicative of a species dependent response to lutenising hormone levels and are usually considered of limited clinical relevance.
Występowanie gruczolaków z komórek śródmiąższowych jąder u szczurów prawdopodobnie wskazuje na istnienie zależnej od gatunku zwierzęcia odpowiedzi na stężenie hormonu luteinizującego; zazwyczaj uznaje się, że dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne.
In reproduction toxicity studies decreased fertility in male rats was observed.
W przeprowadzonych na szczurach badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję stwierdzono zmniejszenie płodności u samców.
Partly reversible reductions in sperm counts were reported in a 13-week rat study.
W 13- tygodniowym badaniu na szczurach odnotowano częściowo odwracalne zmniejszenie liczby plemników.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g. tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in rats and in a monkey study.
W badaniach na szczurach i małpach stwierdzono zmniejszenie masy jąder i (lub) zmiany histopatologiczne (np. zanik kanalików i komórki olbrzymie kanalików).
(see section 4.6).
U szczurów syrolimus działał toksycznie na zarodek i płód, co objawiało się zwiększoną śmiertelnością i zmniejszeniem masy płodów (z równoczesnym opóźnieniem kostnienia szkieletu) (patrz punkt 4. 6).
Polysorbate 80 Phosal 50 PG (phosphatidylcholine, propylene glycol, mono-, di-glycerides, ethanol (1.5% to 2.5%), soya fatty acids and ascorbyl palmitate).
Polisorbat 80 Phosal 50 PG [fosfatydylocholina, glikol propylenowy, mono - i diglicerydy, etanol (1, 5% do 2, 5%), kwasy tłuszczowe z soi, palmitynian askorbylu].
Rapamune must not be diluted in grapefruit juice or any other liquid other than water or orange juice (see section 6.6).
Preparatu Rapamune nie wolno rozcieńczać sokiem grejpfrutowym ani żadnym innym płynem poza wodą lub sokiem pomarańczowym (patrz punkt 6. 6).
Rapamune oral solution contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Rapamune roztwór doustny zawiera polisorbat 80, o którym wiadomo, że zwiększa stopień ekstrakcji di - (2- etyloheksylo) ftalanu (DEHP) z polichlorku winylu (PVC).
It is important to follow the instructions to administer Rapamune oral solution at once when a plastic container is used for the dilution and/ or administration (see section 6.6).
Ważne jest aby postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi przygotowania roztworu doustnego, jeżeli do rozpuszczenia i (lub) przygotowania roztworu stosuje się plastikowy pojemnik (patrz punkt 6. 6).
15 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
30 days for opened bottle.
30 dni po otwarciu butelki.
24 hours in the dosing syringe (at room temperature, but not to exceed 25 C).
24 godziny w strzykawce dozującej (w temperaturze pokojowej, lecz nie przekraczającej 25°C).
After dilution, (see section 6.6) the preparation should be used immediately.
Po rozcieńczeniu preparat natychmiast zużyć (patrz punkt 6. 6).
6.4 Special precautions for storage
16 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Store in a refrigerator at 2 C - 8  C.
Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).
Store in the original bottle in order to protect from light.
Przechowywać w oryginalnej butelce w celu ochrony przed światłem.
If necessary, the patient may store the bottles at room temperatures up to 25 C for a short period of time (24 hours).
W razie konieczności pacjent może przechowywać butelki w temperaturze pokojowej do 25°C, przez krótki okres (24 godziny).
60 ml type III amber glass bottles with syringe adapter and 30 amber, plastic dosing syringes.
Butelki szklane ze szkła oranżowego typu III o pojemności 60 ml, łącznik do pobierania roztworu do strzykawki oraz 30 plastikowych strzykawek dozujących koloru bursztynowego.
The dosing syringe should be used to withdraw the prescribed amount of Rapamune from the bottle.
Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości Do pobrania zaleconej objętości preparatu Rapamune z butelki użyć strzykawki dozującej.
Empty the correct amount of Rapamune from the syringe into only a glass or plastic container with at least 60 ml of water or orange juice.
Strzykawkę z prawidłowo odmierzoną objętością preparatu Rapamune opróżnić wyłącznie do szklanego lub plastikowego pojemnika, zawierającego co najmniej 60 ml wody lub soku pomarańczowego.
No other liquids, including grapefruit juice, should be used for dilution.
Do rozcieńczenia preparatu nie używać żadnych innych płynów, w tym soku grejpfrutowego.
Stir vigorously and drink at once.
Rozcieńczony roztwór energicznie zamieszać i natychmiast wypić.
Refill the container with an additional volume (minimum of 120 ml) of water or orange juice, stir vigorously, and drink at once.
Ponownie napełnić pojemnik dodatkową porcją wody lub soku pomarańczowego (co najmniej 120 ml), energicznie zamieszać i natychmiast wypić.
14 March 2001 Date of latest renewal:
14 Marca 2001 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
15 March 2006
15 Marca 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds.
17 1.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu 17 1.
Rapamune 1 mg coated tablets.
Rapamune 1 mg tabletki drażowane
Each tablet contains 1 mg sirolimus.
Każda tabletka zawiera 1 mg syrolimusa.
Coated tablet.
Tabletki drażowane.
White coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side.
Białe, trójkątne tabletki drażowane z napisem „ RAPAMUNE 1 mg ” po jednej stronie.
Rapamune is indicated for the prophylaxis of organ rejection in adult patients at low to moderate immunological risk receiving a renal transplant.
Preparatu Rapamune jest wskazany w profilaktyce odrzucenia przeszczepu u dorosłych biorców przeszczepów nerki, obarczonych małym lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym.
It is recommended that Rapamune be used initially in combination with ciclosporin microemulsion and corticosteroids for 2 to 3 months.
Zalecane jest stosowanie początkowo preparatu Rapamune w skojarzeniu z cyklosporyną w mikroemulsji i kortykosteroidami przez okres 2 do 3 miesięcy.
Bioavailability has not been determined for tablets after they have been crushed, chewed or split and therefore this cannot be recommended.
Dostępność biologiczna tabletek rozkruszonych, rozgryzionych lub przełamanych nie została określona, dlatego nie zaleca się kruszenia, rozgryzania ani dzielenia tabletek.
The usual dosage regimen for Rapamune is a 6 mg oral loading dose, administered as soon as possible after transplantation, followed by 2 mg once daily.
Zazwyczaj stosowany schemat dawkowania polega na podaniu preparatu Rapamune najwcześniej jak to tylko możliwe po przeszczepieniu w dawce nasycającej 6 mg, a następnie podaje sie dawkę 2 mg raz na dobę.
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150 - 400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
Zalecane minimalne stężenia cyklosporyny w okresie pierwszych 2 – 3 miesięcy po przeszczepieniu wynoszą 150 – 400 ng/ ml (oznaczanie metodą z użyciem przeciwciał monoklonalnych lub inną równoważną metodą).
Maintenance therapy:
Leczenie podtrzymujące.
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml
Należy stopniowo, w ciągu 4 do 8 tygodni, odstawić cyklosporynę oraz dostosować dawkę preparatu Rapamune tak, aby stężenia minimalne we krwi pełnej mieściły się w zakresie od 12 do 20 ng/ ml (oznaczanie metodą chromatograficzną; patrz Monitorowanie stężeń terapeutycznych).
18 (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Preparat Rapamune należy podawać z kortykosteroidami.
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
U pacjentów, u których 18 odstawienie cyklosporyny jest albo nieskuteczne, albo nie może być przeprowadzone, nie należy kontynuować skojarzonego stosowania cyklosporyny i Rapamune dłużej niż 3 miesiące od transplantacji.
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Stosowanie u biorców rasy czarnej Istnieją ograniczone dane wskazujące, że czarni biorcy przeszczepów nerek (głównie pochodzenia afroamerykańskiego) wymagają stosowania większych dawek oraz utrzymywania większych stężeń minimalnych syrolimusa w celu uzyskania takiej samej skuteczności terapeutycznej, jaką obserwowano u pacjentów nie należących do rasy czarnej.
Currently, the efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in black recipients.
Aktualnie dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa preparatu są jednak zbyt ograniczone, aby na ich podstawie można było wprowadzić odrębne zalecenia dotyczące stosowania syrolimusa u biorców rasy czarnej.
Clinical studies with Rapamune oral solution did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Stosowanie u pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) Liczba pacjentów w wieku > 65 lat włączonych do badań klinicznych preparatu Rapamune jest niewystarczająca do stwierdzenia, czy odpowiedź w tej grupie wiekowej będzie różniła się od odpowiedzi pacjentów młodszych.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Stężenia minimalne syrolimusa u 35 biorców nereki w wieku > 65 lat były podobne do stężeń oznaczonych w populacji dorosłych w wieku od 18 do 65 lat (n = 822).
Rapamune tablets administered to 12 renal transplant patients > 65 years of age also gave similar results to adult patients (n = 167) 18 to 65 years of age.
Wyniki podawania preparatu Rapamune w postaci tabletek 12 pacjentom w wieku > 65 lat, poddanych przeszczepowi nerki, były podobne do wyników w grupie dorosłych pacjentów (n = 167) w wieku od 18 do 65 lat.
To minimize variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
W celu zminimalizowania wahań stężeń syrolimusa, preparat Rapamune należy zawsze przyjmować 4 19 godziny po podaniu cyklosporyny, konsekwentnie przestrzegając przyjmowania z pokarmem lub bez niego (patrz punkt 5. 2).
Patients can be switched from the solution to the tablet formulation on a mg per mg basis.
Pacjentom można zmienić roztwór na tabletki, zawierające równoważną dawkę substancji czynnej.
It is recommended that a trough concentration be taken 1 or 2 weeks after switching formulations or tablet strength to confirm that the trough concentration is within the recommended target range.
Jednakże zaleca się przeprowadzenie pomiaru stężenia minimalnego tydzień lub 2 tygodnie po zmianie postaci leku lub mocy tabletki, w celu potwierdzenia, że stężenia minimalne mieszczą się w zalecanym przedziale.
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and
Po odstawieniu cyklosporyny zaleca się, aby stężenia minimalne syrolimusa mieściły sie w zakresie docelowym od 12 do 20 ng/ ml (oznaczanie metodą chromatograficzną).
19 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
Cyklosporyna hamuje metabolizm syrolimusa i dlatego po odstawieniu cyklosporyny stężenie syrolimusa ulegnie zmniejseniu, chyba że jego dawka zostanie zwiększona.
Rapamune loading dose = 3 x (new maintenance dose – current maintenance dose).
Jeżeli konieczne jest uzyskanie znacznego zwiększenia wartości minimalnego stężenia syrolimusa, oprócz nowej dawki podtrzymującej, należy rozważyć zastosowanie dawki nasycającej: dawka nasycająca Rapamune = 3 x (nowa dawka podtrzymująca – obecna dawka podtrzymująca).
The maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
Maksymalna dawka dobowa Rapamune nie powinna przekraczać 40 mg.
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Jeżeli w wyniku dodania dawki nasycającej planowana dawka dobowa przekroczy 40 mg, to dawka nasycająca powinna zostać podana w przeciągu 2 dni.
The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
Zalecane 24 – godzinne zakresy stężeń minimalnych syrolimusa wyznaczono stosując metody chromatograficzne.
Several assay methodologies have been used to measure the whole blood concentrations of sirolimus.
Do oznaczania stężeń syrolimusa we krwi pełnej zastosowano kilka metod.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Obecnie w praktyce klinicznej stężenie syrolimusa we krwi pełnej oznacza się za pomocą dwóch metod: chromatograficznej i metody immunologicznej.
When using a proprietary immunoassay system, always refer to the manufacturer’ s information to correlate values to a reference chromatographic assay.
Stosując firmowe metod immunologiczne należy zawsze stosować się do podanych przez wytwórcę informacji, aby skorelować wartości z referencyjną metodą chromatograficzną.
All sirolimus concentrations reported in this Summary of Product Characteristics were either measured using chromatographic methods or have been converted to chromatographic method equivalents.
Wszystkie stężenia syrolimusa podane w tej Charakterystyce Produktu Leczniczego zpstały zmierzone metodą chromatograficzną lub były przeliczone na wartości równoważne dla tej metody.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilized to determine the sirolimus trough concentrations.
Dostosowanie do zalecanego zakresu stężeń należy przeprowadzić z wykorzystaniem metody, którą zastosowano do oznaczenia minimalnych stężeń syrolimusa.
Concomitant use with other immunosuppressive agents Sirolimus has been administered concurrently with the following agents in clinical studies: ciclosporin, azathioprine, mycophenolate mofetil, corticosteroids and cytotoxic antibodies.
20 Równoczesne stosowanie z innymi preparatami immunosupresyjnymi W badaniach klinicznych preparat Rapamune był podawany jednocześnie z następującymi substancjami: cyklosporyną, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, kortykosteroidami oraz przeciwciałami cytotoksycznymi.
Immunosuppressants may affect response to vaccination.
Preparaty immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepienie.
20 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń minimalnych syrolimusa w pełnej krwi.
Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
Następstwem immunosupresji może być zwiększenie podatności na zakażenia oraz możliwość rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza nowotworów skóry (patrz punkt 4. 8).
Oversuppression of the immune system can also increase susceptibility to infection including opportunistic infections, fatal infections, and sepsis.
Nadmierne zahamowanie czynności układu immunologicznego również może również zwiększać podatność na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne, zakażenia zakończone zgonem i wystąpienie posocznicy.
Patients with a BMI greater than 30 kg/ m2 may be at increased risk of abnormal wound healing based on data from the medical literature.
Na podstawie danych z literatury, stwierdzono, iż u pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym niż 30 kg/ m2 może występować podwyższone ryzyko nieprawidłowego gojenia się ran.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
21 U pacjentów stosujących preparat Rapamune notowano przypadki gromadzenia się płynów, w tym obrzęki obwodowe, obrzęki limfatyczne, wysięk opłucnowy oraz wysięk osierdziowy (łacznie z hemodynamicznie istotnym wysiękiem u dzieci i dorosłych).
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the administration of sirolimus (see section 4.8).
Stosowanie syrolimusa związane jest z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych, obrzęku naczynioruchowego, złuszczającego zapalenia skóry i zapalenia naczyń wywołanego nadwrażliwością (patrz punkt 4. 8).
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Podobnie jak w przypadku innych pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko raka skóry, nalezy ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe przez noszenie odpowiedniej odzieży i stosowanie preparatów przeciwsłonecznych z wysokim filtrem ochronnym.
21 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
W okresie 3 miesięcy od przeszczepienia zaleca się stosowanie profilaktyki przeciwko zakażeniom wywołanym przez wirusy cytomegalii (CMV), zwłaszcza w przypadku pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem cytomegalii CMV.
The use of Rapamune in renal transplant patients was associated with increased serum cholesterol and triglycerides that may require treatment.
Stosowanie preparatu Rapamune u pacjentów po przeszczepieniu nerek było związane z mogącym wymagć leczenia zwiększeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów we krwi.
Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidemia using laboratory tests and if hyperlipidemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Pacjentów otrzymujących preparat Rapamune należy kontrolować za pomocą testów laboratoryjnych w celu wykrycia hiperlipidemi, a w przypadku jej stwierdzenia należy wdrożyć odpowiednie postępowanie, takie jak: dieta, zwiększona aktywność fizyczna i stosowanie leków zmniejszających stężenie lipidów.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including Rapamune.
U pacjentów z utrwaloną hiperlipidemią przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego, w skład którego wchodzi preparat Rapamune, należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Podobnie ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka kontynuowania terapii preparatem Rapamune należy przeprowadzić u pacjentów z ciężką, oporną na leczenie hiperlipidemią.
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
U pacjentów leczonych cyklosporyną w skojarzeniu z preparatem Rapamune dłużej niż 3 miesiące występowało większe stężenie kreatyniny w surowicy i mniejszy współczynnik przesączania kłębuszkowego niż u pacjentów z grupy kontrolnejotrzymujących cyklosporynę oraz placebo lub azatioprynę.
In patients with delayed graft function, sirolimus may delay recovery of renal function.
22 U pacjentów z opóźnioną funkcją przeszczepu syrolimus może opóźniać przywrócenie czynności nerek.
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients have not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności zmiany z inhibitorów kalcyneuryny na preparat Rapamune w leczeniu podtrzymującym biorców przeszczepu nerki.
Sirolimus tablets contain sucrose and lactose.
Tabletki syrolimusa zawierają sacharozę i laktozę.