qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
They can then test this vaccine to see how people react to it, allowing them to predict how people will react when the flu strain causing the pandemic is included.
W ten sposób można sprawdzić reakcję organizmu ludzkiego na tę szczepionkę, co pozwola przewidzieć sposób reakcji w przypadku wystąpienia wirusa grypy wywołującego pandemię.
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against a disease.
Działanie szczepionek polega na „ szkoleniu ” układu odpornościowego (naturalny układ obronny organizmu), w jaki sposób bronić się przed chorobami.
Celvapan contains a virus called H5N1 that has been inactivated (killed) so that it does not cause any disease.
Preparat Cevapan zawiera wirus zwany H5N1, który został inaktywowany (zabity), tak aby przeciwdziałał chorobie.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Jeżeli wybuchnie pandemia, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. przed wydaniem zezwolenia na stosowanie szczepionki szczep wirusa w preparacie Celvapan zostanie zastąpiony szczepem wywołującym pandemię.
The viruses used in Celvapan are grown in mammal cells (‘ vero cells’), unlike those in some other flu vaccines, which are grown in hen ’ s eggs.
Wirusy używane do wytwarzania preparatu Celvapan są hodowane w komórkach ssaków (tzw. komórki Vero), w odróżnieniu od niektórych wirusów zawartych w innych szczepionkach przeciwgrypowych, które są hodowane w kurzych jajkach.
How has Celvapan been studied?
Jak badano działanie preparatu Celvapan?
The effects of Celvapan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Celvapan zbadano w modelach eksperymentalnych.
The main study of Celvapan included 561 healthy volunteers, 281 of whom were over the age of 60 years.
W badaniu głównym z użyciem preparatu Celavapan udział wzięło 561 zdrowych ochotników, z czego 281 było w wieku powyżej 60 lat.
The study looked at the ability of two 7.5-microgram doses of Celvapan, given 21 days apart, to trigger the production of antibodies (‘ immunogenicity’). The main measures of effectiveness were the levels of antibodies against the flu virus in the blood before vaccination, on the day of the second injection (day 21), and 21 days after the second vaccination (day 42).
Główną miarą skuteczności były stężenia przeciwciał przeciwko wirusowi grypy we krwi pacjentów przed szczepieniem, dzień po drugim wstrzyknięciu (dzień 21) oraz 21 dni po drugim szczepieniu (dzień 42).
What benefit has Celvapan shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania prepratu Celvapan zaobserwowano w badaniach?
According to criteria laid down by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), a mock-up vaccine needs to bring about protective levels of antibodies in at least 70% of people for it to be considered suitable.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP), aby można było uznać szczepionkę modelową za odpowiednią, powinna ona podnosić stężenie przeciwciał ochronnych u ponad 70% osób.
The study showed that Celvapan produced an antibody response that met these criteria.
Badanie wykazało, że preparat Celvapan wywołuje reakcję w postaci produkcji przeciwciał w stopniu spełniającym te kryteria.
At 21 days after the second injection, 72% of the adults below 60 years of age (192 out of 265) and 74% of those above 60 years of age (200 out of 270) had levels of antibodies that would protect them against H5N1.
21 dni po drugim wstrzyknięciu u 72% osób dorosłych w wieku poniżej 60 lat (192 z 265) i u 74% osób w wieku powyżej 60 roku życia (200 z 270) występowały przeciwciała w stężeniu wystarczającym do ochrony przeciwko H5N1.
What is the risk associated with Celvapan?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Celvapan?
The most common side effect with Celvapan (seen in more than 1 people vaccinated in 10) is pain at the site of the injection.
Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem preparatu Celvapan (obserwowanym u ponad jednego pacjenta na 10) jest ból w miejscu wstrzyknięcia.
For the full list of all side effects reported with Celvapan, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Celvapan znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Celvapan should not be given to people who have had an anaphylactic reaction (severe allergic reaction) to any of the components of the vaccine, or to any of the substances found at trace (very low) levels in the vaccine, such as formaldehyde, benzonase or sucrose.
Preparatu Celvapan nie należy podawać pacjentom, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna (ciężka reakcja uczuleniowa) na którykolwiek składnik szczepionki lub też na substancje występujące w szczepionce w ilościach śladowych (bardzo małych), takich jak formaldehyd, benzonase lub sacharoza.
If a pandemic has started, however, it may be appropriate to give the vaccine to these patients, as long as facilities for resuscitation are available.
Jeżeli jednak dojdzie do wybuchu pandemii, podanie szczepionki takim pacjentom może być wskazane, pod warunkiem natychmiastowego podłączenia ich do sprzętu do reanimacji.
Why has Celvapan been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Celvapan?
The CHMP decided that Celvapan’ s benefits are greater than its risks for the prophylaxis of influenza in an officially declared pandemic situation.
CHMP uznał, że korzyści związane ze stosowaniem preparatu Celvapan w profilaktyce grypy w oficjalnie ogłoszonej pandemii przewyższają związane z tym ryzyko.
The Committee recommended that Celvapan be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie preparatowi Celvapan pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
Celvapan has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Preparat Celvapan dopuszczono do obrotu na wyjątkowych warunkach.
This means that because the strain of flu virus that may cause a pandemic is not known, it has not been possible to obtain full information about the future pandemic vaccine.
Oznacza to, że ponieważ nie jest znany wirus grypy, który może wywołać pandemię, nie jest możliwe uzyskanie pełnych informacji dotyczących przyszłej szczepionki przeciwko grypie.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Co roku Europejska Agencja Leków (EMEA) będzie oceniać wszelkie pojawiające się nowe informacje na temat leku i w razie potrzeby uaktualniać niniejsze streszczenie.
What information is still awaited for Celvapan?
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Celvapan?
If a pandemic is declared, the company that makes Celvapan will include the flu strain responsible in the vaccine.
Jeżeli ogłoszony zostanie wybuch pandemii, producent preparatu Celvapan umieści w szczepionce wirus grypy, który odpowiedzialny jest za wybuch pandemii.
It will then collect information on the safety and effectiveness of the final pandemic vaccine, and submit this to the CHMP for evaluation.
Następnie producent zgromadzi dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności ostatecznej szczepionki na pandemię i przedłoży je do oceny CHMP.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Celvapan?
2/ 3 Jakie środki przedsięwzięto w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania preparatu Celvapan?
If Celvapan is used during a pandemic, the company that makes it will collect information on the safety of the vaccine while it is being used.
Jeżeli preparat Celvapan będzie stosowany podczas trwania pandemii, jego producent będzie gromadzić dane dotyczące bezpieczeństwa szczepionki w trakcie jej stosowania.
This will include information on its side effects and its safety in the elderly, pregnant women, patients with severe conditions, and people who have problems with their immune systems.
Dane te będą obejmować informacje dotyczące działań niepożądanych i bezpieczeństwa stosowania u osób w podeszłym wieku, kobiet w ciąży, pacjentów w stanie ciężkim i osób z zaburzeniami układu odpornościowego.
Other information about Celvapan:
Inne informacje dotyczące preparatu Celvapan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Celvapan to Baxter AG on 04 March 2009.
Komisja Europejska przyznała firmie Baxter AG pozwolenie na dopuszczenie preparatu Celvapan do obrotu ważne w całej UE.
The full EPAR for Celvapan can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Celvapan znajduje się tutaj.
Invented name
Nr pozwolenia w UE
Celvapan
Celvapan 7. 5 mikro - grama / 0. 5 ml
7.5 microgram/ 0.5 ml
Zawiesina do wstrzykiwań
Suspension for injection
Do podawania domięśniowego
vial (glass)
fiolki (szkło)
EPAR summary for the public This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Niniejszy dokument stanowi streszczenie Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR).
What is Ceplene?
Co to jest Ceplene?
Ceplene is a solution for injection that contains the active substance histamine dihydrochloride (0.5 mg/ 0.5 ml).
Ceplene to roztwór do wstrzykiwań zawierający substancję czynną - dichlorowodorek histaminy (0, 5 mg/ 0, 5 ml).
What is Ceplene used for?
W jakim celu stosuje się Ceplene?
Ceplene is used in combination with interleukin-2 (an anticancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Preparat Ceplene stosuje się w skojarzeniu z interleukiną- 2 (lek przeciwnowotworowy) w leczeniu podtrzymującym osób dorosłych z ostrą białaczką szpikową (acute myeloid leukaemia, AML), typem nowotworu złośliwego rozwijającego się w krwinkach białych.
It is used during the patients’ first ‘ remission’ (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Preparat jest stosowany w okresie pierwszej remisji (w okresie bez objawów choroby po pierwszym cyklu leczenia).
The effectiveness of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than 60 years of age.
Skuteczność preparatu Ceplene nie została w pełni wykazana u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
Because the number of people with AML is low, the disease is rare, and Ceplene was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 11 April 2005.
Ze względu na niską liczbę pacjentów z AML, choroba ta jest uważana za rzadko występującą, zatem w dniu 11 kwietnia 2005 r. preparat Ceplene uznano za „ lek sierocy ” (lek stosowany w rzadkich chorobach).
How is Ceplene used?
Jak stosować Ceplene?
Ceplene should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Preparat Ceplene należy podawać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu AML.
The recommended dose of Ceplene is a 0.5-mg injection under the skin, twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
Zalecaną dawką preparatu Ceplene jest 0, 5 mg w podskórnym wstrzyknięciu, dwa razy na dobę, po 1- 3 minutach po wstrzyknięciu interleukiny- 2.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Preparat Ceplene i interleukinę- 2 podaje się w 10 cyklach.
The first three cycles consist of three weeks of treatment, followed by a three-week rest period.
Pierwsze trzy cykle składają się z trzech tygodni leczenia i następującego po nich trzytygodniowego okresu bez leków.
The following seven cycles consist of three weeks of treatment, followed by a six-week rest period.
Kolejnych siedem cyklów składa się z trzech tygodni leczenia i następującego po nich sześciotygodniowego okresu bez leków.
When Ceplene is first given, the patient ’ s blood pressure, heart rate and lung function must be monitored.
Przy pierwszym podaniu preparatu Ceplene należy monitorować ciśnienie tętnicze krwi, czynność serca i płuc.
Depending on the patient ’ s response to treatment and side effects, the treatment may be suspended or the dose adjusted.
W zależności od odpowiedzi pacjenta i działań niepożądanych leczenie można zawieszone lub dawkę leku można zmodyfikować.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (tummy).
Wstrzyknięcia preparatu Ceplene należy wykonywać powoli, przez pięć do 15 minut, w innym miejscu niż wstrzyknięcie interleukiny- 2, najlepiej w udo lub w obrębie jamy brzusznej (brzuch).
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Po przejściu szkolenia pacjent jest w stanie sam podawać sobie lek.
Ceplene should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate to severe problems with their liver.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Ceplene u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Ceplene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Nie zaleca się stosowania preparatu Ceplene u osób w wieku poniżej 18 lat z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu w tej grupie wiekowej.
How does Ceplene work?
Jak działa Ceplene?
The active substance in Ceplene, histamine dihydrochloride, is an immune modulator.
Substancja czynna preparatu Ceplene, dichlorowodorek histaminy, jest modulatorem immunologicznym.
This means that it alters the activity of the immune system (the body ’ s natural defences).
Oznacza to, że ma wpływ na czynność układu odpornościowego (naturalna obrona organizmu).
Histamine is a naturally- occurring substance in the body that is involved in many processes.
Histamina to substancja normalnie występująca w organizmie, która bierze udział w wielu procesach.
In the treatment of AML, it is thought to work by protecting immune system cells from damage.
W leczeniu AML jej działanie ma polegać na ochronie komórek układu odpornościowego przed zniszczeniem.
When Ceplene 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
W ten sposób zwiększa się skuteczność interleukiny- 2, leku, który pobudza układ odpornościowy do atakowania komórek nowotworowych.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
Kiedy Ceplene jest podawany wraz z interleukiną- 2, wspomaga układ odpornościowy w niszczeniu komórek białaczkowych, które mogły pozostać w organizmie podczas remisji.
This can increase the length of time until AML comes back.
Może to wydłużyć czas do nawrotu AML.
How has Ceplene been studied?
Jak badano Ceplene?
The effects of Ceplene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Ceplene zbadano w modelach eksperymentalnych.
Because histamine is a known substance, the company also presented data from the published literature.
Ponieważ histamina jest znaną substancją, firma przedstawiła także dane z opublikowanych badań naukowych.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
Skuteczność preparatu Ceplene oceniano w jednym głównym badaniu z udziałem 320 dorosłych pacjentów z AML, którzy byli w okresie remisji po cyklu leczenia.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Preparat Ceplene podawano w skojarzeniu z interleukiną- 2 i porównywano z grupą nieleczoną.
The main measure of effectiveness was the length of time until the disease came back or the patient died.
Główną miarą skuteczności była długość czasu do wystąpienia nawrotu choroby lub zgonu pacjenta.
What benefit has Ceplene shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Ceplene zaobserwowano w badaniach?
The combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died: in the patients in their first complete remission, the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
Leczenie skojarzone preparatem Ceplene i interleukiną- 2 okazało się skuteczniejsze niż brak leczenia w wydłużaniu czasu do wystąpienia nawrotu AML lub zgonu pacjenta: u chorych z pierwszą całkowitą remisją średni czas bez nawrotu choroby wydłużył się od 291 dni bez leczenia do 450 dni po leczeniu preparatem Ceplene i interleukiną- 2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Nie zaobserwowano działania preparatu Ceplene i interleukiny- 2 u chorych w okresie drugiej i kolejnych remisji.
What is the risk associated with Ceplene?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Ceplene?
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are eosinophilia (an increase in eosinophil levels, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), headache, dizziness, dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), tachycardia (rapid heart beat), flushing (reddening), hypotension (low blood pressure), cough, dyspnoea (shortness of breath), nausea (feeling sick), dyspepsia (indigestion), diarrhoea, rash, arthralgia (pain in the joints), myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), fatigue (tiredness), flu-like symptoms, feeling hot and injection site reaction (redness, bruising, pain and inflammation).
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Ceplene (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to: eozynofilia (wzrost liczby eozynofilów, rodzaju białych krwinek), trombocytopenia (mała liczba płytek krwi), bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w jamie ustnej), tachykardia (szybkie bicie serca), uderzenia gorąca (zaczerwienienia skóry), niedociśnienie (niskie ciśnienie tętnicze krwi), kaszel, duszność (krótki oddech), nudności (uczucie mdłości), dyspepsja (niestrawność), biegunka, wysypka, bóle stawów, bóle mięśni, gorączka, dreszcze, zmęczenie, objawy grypopodobne, uczucie gorąca i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, zasinienie, ból i zapalenie).
For the full list of all side effects reported with Ceplene, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Ceplene znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Ceplene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to histamine dihydrochloride or any of the other ingredients.
Preparatu Ceplene nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na dichlorowodorek histaminy lub którykolwiek składnik preparatu.
It must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breast-feeding.
Preparatu Ceplene nie należy stosować u osób z poważnymi schorzeniami serca ani u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (used to reduce or prevent inflammation), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Nie należy również stosować preparatu u chorych po przeszczepie szpiku kostnego od dawcy lub pacjentów stosujących steroidy (w celu zmniejszenia lub w zapobieganiu zapaleniu), klonidynę (w celu obniżenia wysokiego ciśnienia krwi) lub blokery receptorów histaminowych H2 (stosowane w leczeniu wrzodów żołądka, niestrawności lub zgagi).
Why has Ceplene been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Ceplene?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ceplene’ s benefits are greater than its risks as maintenance treatment in adults with AML when used in combination with interleukin-2.
Komitet ds.
The Committee recommended that Ceplene be given marketing authorisation.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Ceplene przewyższają ryzyko w przypadku leczenia podtrzymującego w skojarzeniu z interleukiną- 2 dorosłych pacjentów z AML.
Ceplene has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Preparat Ceplene dopuszczono do obrotu na wyjątkowych okolicznościach.
Every year, the EMEA will review any new data that may become available and this summary will be updated as necessary.
Co roku Europejska Agencja Leków (EMEA) dokonuje przeglądu wszelkich nowych informacji na temat leku i w razie potrzeby uaktualnia niniejsze streszczenie.
What information is still awaited for Ceplene?
2/ 3 Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Ceplene?
The company will carry out further studies to look in more detail at the effectiveness of the combination of Ceplene and interleukin-2 and at how the combination works.
Firma przeprowadzi dalsze badania w celu bardziej szczegółowej oceny skuteczności leczenia skojarzonego preparatem Ceplene i interleukiną- 2 oraz rozpoznania sposobu, w jaki to skojarzenie działa.
Other information about Ceplene:
Inne informacje dotyczące preparatu Ceplene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ceplene to EpiCept GmbH on 7 October 2008.
Komisja Europejska przyznała firmie EpiCept GmbH pozwolenie na dopuszczenie preparatu Ceplene do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Ceplene is available here.
Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Ceplene znajduje się tutaj.
The full EPAR for Ceplene can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczącego preparatu Ceplene znajduje się tutaj.
Content (concentration)
Zawartość (stężenie) Wielkość opakowania
Subcutaneous use Vial (glass)
Podanie podskórne
0.5ml (1mg/ ml)
Fiolka (szklana)
14 Vials
0, 5 ml (1 mg/ ml) 14 Fiolek
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml roztwór do wstrzykiwań
One vial of 0.5 ml of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Fiolka 0, 5 ml roztworu zawiera 0, 5 mg dichlorowodorku histaminy.
Clear, colourless aqueous solution.
Przejrzysty, bezbarwny roztwór wodny.
Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
Leczenie podtrzymujące produktem Ceplene wskazane jest w skojarzeniu z interleukiną 2 (IL- 2) u osób dorosłych, u których uzyskano pierwszą remisję w przebiegu ostrej białaczki szpikowej.
The efficacy of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than age 60.
Nie wykazano w pełni skuteczności leczenia produktem Ceplene u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
Leczenie podtrzymujące produktem Ceplene należy zastosować po zakończeniu terapii konsolidacyjnej u pacjentów przyjmujących jednocześnie IL- 2 pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu ostrej białaczki szpikowej.
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
Instrukcja dawkowania produktu Ceplene w skojarzeniu z IL- 2 podana jest w punkcie dotyczącym dawkowania.
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16 400 IU/ kg.
Interleukina 2 (IL- 2) IL- 2 podaje się dwa razy na dobę w postaci iniekcji podskórnych 1 do 3 min. przed podaniem produktu Ceplene; każda dawka IL- 2 wynosi 16 400 j. m. / kg mc.
Ceplene 0.5 ml solution is sufficient for a single dose (see section 6.6).
Ceplene 0, 5 ml roztworu wystarczy na podanie jednej dawki (patrz punkt 6. 6).
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Produkt Ceplene podaje się 1 do 3 min. po iniekcji IL- 2.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
Ceplene w dawce wynoszącej 0, 5 ml wstrzykuje się powoli - w czasie 5 do 15 min.
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Cykle leczenia Ceplene i IL- 2 podaje się w 10 cyklach leczenia: każdy cykl składa się z 21 dni leczenia (3 tygodnie), po których następuje trwający trzy lub sześć tygodni okres bez leków.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
Cykle 1- 3 składają się z 3 tygodni leczenia i następującego po nich 3- tygodniowego okresu bez leków.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
Cykle 4- 10 składają się z 3 tygodni leczenia i następującego po nich 6- tygodniowego okresu bez leków.
The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
Zalecany schemat dawkowania podano w Tabeli 1 i 2.
2 Table 1:
2 Tabela 1:
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
Cykle 1- 3 leczenia skojarzonego produktem Ceplene i IL- 2:
Cycle 1
Leczenie *
Week
Cykl 1
number (w)* Cycle 2
Cykl 2
Cycle 3
Cykl 3
w.1 to w.3
t. 13 do t. 15 IL- 2 w dawce 16 400 j. m. / kg mc., a następnie
w.7 to w.9
t. 1 do t. 3
(Days 1-21)
t. 7 do t. 9
(Days 1-21)
(dzień 1- 21) (dzień 1- 21)
(Days 1-21) Twice daily.
(dzień 1- 21) Ceplene w dawce 0, 5 ml.
w.10 to w.12 w.16
Dwa razy na dobę.
Treatment-free (3 weeks)
Bez leków (3 tygodnie)
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
* patrz modyfikacja dawki zgodnie z warunkami modyfikacji dawki i schematu dawkowania
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
Cykle 4- 6 leczenia skojarzonego produktem Ceplene i IL- 2 - takie same jak w Tabeli 1 powyżej, z wyjątkiem liczby cykli i czasu trwania okresów odpoczynku:
Week number (w)* Cycles
Numer tygodnia (t.) * Cykle
Treatment*
Leczenie *
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
t. 64 t. 73 IL- 2 w dawce 16 400 j. m. / kg mc., a
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
t. 19 t. 28 t. 37 t. 46
- to
t. 55
4 to 3 to Ceplene.
Dwa
Twice daily
do do do do
6 5 Treatment-free (6 weeks)
t. 66 t. 75 razy na dobę
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
t. 21 t. 30 t. 39 t. 48
to
t. 57
7 to 6 to
Bez leków (6 tygodni)
7 6 5 4
t. 58 do t. 63
2 1
t. 67 t. 76 do do t. 72 t. 81
Dose modification Patients should be monitored for the expected symptomatic adverse reactions and laboratory changes associated with this treatment.
Modyfikacja dawki Pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia spodziewanych objawowych działań niepożądanych oraz zmian wyników badań laboratoryjnych związanych z leczeniem.
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
W razie potrzeby dawki produktu Ceplene i IL- 2 należy modyfikować w zależności od tolerancji leczenia przez poszczególnych pacjentów.
It is recommended that dose modifications be addressed early in treatment.
Zaleca się modyfikację dawek we wczesnej fazie leczenia.
The dose reductions can be temporary or permanent.
Dawkę można zmniejszyć tymczasowo lub na stałe.
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum of duration of 15 minutes.
W przypadku wystąpienia działań toksycznych Ceplene (takich jak niedociśnienie, ból głowy) można wydłużyć czas podawania iniekcji z 5 min. do maksymalnie 15 min.
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
Zatrucia stopnia 1:
No altered dose recommendations with the exception of grade 1 neurologic toxicity and grade 1 generalised toxic dermatitis.
Nie zaleca się zmiany dawki, z wyjątkiem zatruć układu nerwowego stopnia I oraz uogólnionego toksycznego zapalenia skóry stopnia I.
For the dose recommendations for these grade 1 toxicity events refer to the relevant sections below:
Zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku stwierdzenia zatrucia stopnia I podano w odpowiednich punktach poniżej:
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
- w przypadku zatruć stopnia 1- 3 należy przerwać leczenie do czasu stwierdzenia stopnia 0
Treatment should then be resumed at a 20% dose reduction for both Ceplene and IL-2. -for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
Następnie należy wznowić leczenie, zmniejszając o 20% dawkę produktu Ceplene oraz IL- 2.
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
- w przypadku zatruć stopnia I należy przerwać leczenie na 48 godzin lub do czasu
Treatment should then be resumed using the full dose of Ceplene, but reducing the IL-2 dose by 20%. -for grade 2 toxicity, the IL-2 dose should be reduced 50% and only increased to full dose if the symptoms do not reappear.
Następnie należy wznowić leczenie produktem Ceplene w pełnej dawce, ale dawkę IL- 2 należy zmniejszyć o 20%.
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
Przez cały okres leczenia między podaniem dawki Ceplene a podaniem dawki IL- 2 należy zachować odstęp 60 min.
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
- w przypadku zatruć stopnia 3 i 4 leczenie należy przerwać i nie wznawiać do czasu
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
3 Zatrucia stopnia 2 (w tym układu sercowo- naczyniowego, nerek, wątroby):
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- leczenie należy przerwać do czasu stwierdzenia złagodzenia objawów do stopnia 1 w
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- można wydłużyć czas podawania produktu Ceplene w iniekcjach do maksymalnie 15
minutes.
min.;
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
- w przypadku stwierdzenia działań toksycznych w obrębie układu sercowo- naczyniowego,
and IL-2.
wątroby lub nerek należy zmniejszyć o 20% dawkę produktu Ceplene oraz IL- 2.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Zatrucia stopnia 3 i 4 (w tym niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca):
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- leczenie należy przerwać do czasu ustąpienia objawów zatrucia.
A maximum delay of one
Można rozważyć zwłokę
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
maksymalnie o 1cykl leczenia, tak aby ustąpiły objawy zatrucia stopnia 3 i 4.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
W przypadku uporczywego niedociśnienia, bólów głowy, zaburzeń rytmu serca, toksycznych działań w obrębie układu sercowo- naczyniowego, wątroby i nerek:
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- można wydłużyć czas podawania produktu Ceplene w iniekcjach do maksymalnie 15 min.
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- należy zmniejszyć o 20% dawkę produktu Ceplene oraz IL- 2.
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
- należy odstawić IL- 2 na 24 godziny, a następnie wznowić leczenie dawką zmniejszoną
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
o 20%.
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
- dawkę IL- 2 można zmniejszyć o 20% w pozostałym okresie leczenia a w przypadku
Localised toxic dermatitis
Umiejscowione toksyczne zapalenie skóry
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- leczenie należy przerwać do czasu ustąpienia objawów zatrucia.
Treatment can be resumed by
Można wznowić
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
leczenie, podając Ceplene w pełnej dawce i zmniejszając dawkę IL- 2 o 50%.
Special populations
Szczególne populacje pacjentów
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą być bardziej wrażliwi na hipotensyjne działanie produktu Ceplene.
Although the degree of renal impairment has no demonstrable effect on the pharmacokinetic disposition of Ceplene, caution is warranted when Ceplene is administered to patients with severe renal impairment.
Chociaż nie wykazano wpływu stopnia zaburzeń czynności nerek na parametry farmakokinetyczne produktu Ceplene, zalecana jest ostrożność w przypadku stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Zazwyczaj jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki produktu Ceplene.
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu Ceplene u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5. 2).
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
Stężenie produktu Ceplene w osoczu jest większe u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i w tej grupie pacjentów można zauważyć zwiększoną skłonność do występowania tachykardii i nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po podaniu produktu Ceplene w porównaniu z pacjentami, u których czynność wątroby jest prawidłowa lub nieznacznie zaburzona.
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
Stężenie leku w osoczu nie jest wskaźnikiem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych i nie stwierdzono ścisłej zależności działań niepożądanych z narażeniem organizmu na lek.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Zazwyczaj nie jest konieczne zmniejszenie dawki produktu Ceplene u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jednak u tych pacjentów należy zachować ostrożność.
Paediatric Population:
Stosowanie u dzieci i młodzieży:
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Produkt Ceplene nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5. 1 i 5. 2).
Method of administration
4 Sposób podawania
For subcutaneous use only.
Lek podaje się wyłącznie w iniekcjach podskórnych.
4 One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 ml (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Po upływie 1 do 3 min. od podania podskórnie IL- 2 należy wstrzyknąć powoli podskórnie produkt Ceplene, w szybkością nie większą niż 0, 1 ml (0, 1 mg dichlorowodorku histaminy) na minutę.
The usual time for administering a 0.5 ml Ceplene dose is 5 minutes.
Zazwyczaj dawkę wynoszącą 0, 5 ml produktu Ceplene podaje się w ciągu 5 min.
To reduce potential adverse reactions, the administration time may be lengthened to a maximum of 15 minutes, see below.
Aby ograniczyć możliwość wystąpienia działań niepożądanych, czas podawania leku można wydłużyć maksymalnie do 15 min.
Ceplene can be administered via an ambulatory infusion syringe pump or by controlled manual subcutaneous injection by syringe with a timer.
Produkt Ceplene można podawać ambulatoryjnie przy użyciu pompy wstrzykiwacza lub wykonując w sposób kontrolowany iniekcje podskórne przy użyciu strzykawki i minutnika.
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
Pierwszą dawkę produktu Ceplene oraz IL- 2 w pierwszym dniu pierwszego cyklu leczenia należy podać w placówce opieki zdrowotnej pod nadzorem lekarza.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate.
W pierwszym dniu leczenia należy monitorować stan pacjenta z uwzględnieniem oceny parametrów życiowych, w tym tętna, ciśnienia krwi i częstości oddechów.
If the patient experiences a significant change in vital signs, the physician should evaluate the status of the patient and continue to monitor vital signs; these patients should be monitored during subsequent treatments.
W przypadku stwierdzenia istotnej zmiany parametrów życiowych lekarz powinien ocenić stan pacjenta i nadal monitorować parametry życiowe; należy obserwować tych pacjentów podczas kolejnych cykli leczenia.
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Następne dawki produktu Ceplene pacjent może przyjmować samodzielnie w domu, jeśli dobrze zna niezbędne środki ostrożności i wykaże się umiejętnością wykonywania zastrzyków.
Injections should be preferably administered in a supervised setting in the presence of an adult family member, friend, or other care provider who is capable of responding appropriately should signs or symptoms of hypotension occur.
Najlepiej jest, gdy zastrzyki wykonywane są pod nadzorem dorosłego członka rodziny, przyjaciela lub innego opiekuna, który może odpowiednio zareagować w przypadku wystąpienia podmiotowych lub przedmiotowych objawów niedociśnienia.
The preferred injection areas are the thighs and the abdomen.
Preferowane miejsca podania iniekcji to okolice uda i brzucha.
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
Produktu Ceplene nie należy podawać w tej samej części ciała co IL- 2.
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
W przypadku podawania produktu Ceplene i IL- 2 dwa razy na dobę między dawkami, należy zachować odstęp minimum 6 godz.
Patients should remain at rest for 20 minutes after injection of Ceplene.
Po iniekcji Ceplene pacjent powinien odpoczywać przez 20 min.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Patients with significantly compromised cardiac function, e. g., NYHA Class III/ IV. • Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents. • Patients who have received an allogenic stem cell transplant. • During pregnancy. • During breast feeding.
New York Heart Association). • Pacjenci poddawani ogólnoustrojowemu leczeniu steroidami, klonidyną oraz lekami z grupy antagonistów receptora H2. • Pacjenci, u których wykonano alloprzeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego. • Stosowanie leku w ciąży. • Stosowanie leku podczas karmienia piersią.
4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ceplene should be administered 1 to 3 minutes after IL-2 administration, and not concomitantly. • Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
Ceplene należy podać 1 do 3 min. po iniekcji IL- 2, a nie jednocześnie. • Szybkie podanie drogą podskórną lub wstrzyknięcie leku do naczynia może spowodować wystąpienie ciężkiego niedociśnienia, tachykardii lub omdlenie pacjenta.
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
Podczas leczenia skojarzonego produktem Ceplene i IL- 2 należy zachować ostrożność u pacjentów ze słabo wyrównaną czynnością serca.
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution. • Patients should be monitored during treatment for possible clinical complications due to hypotension or hypovolaemia.
Pierwszego dnia w pierwszym cyklu leczenia produkt
Ceplene should be administered in the clinic under supervision of the physician on day 1 of the initial treatment cycle.
5 Ceplene należy podać w placówce opieki zdrowotnej pod nadzorem lekarza.
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate. • Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
W pierwszym dniu leczenia należy monitorować stan pacjenta z uwzględnieniem oceny parametrów życiowych, w tym tętna, ciśnienia krwi i częstości oddechów. • Podczas kolejnych dni lub cykli leczenia obserwację pacjenta należy prowadzić tak długo, jak długo stwierdza się istotne zmiany parametrów życiowych w trakcie podawania produktu Ceplene.
If significant hypotension or related symptoms are observed in subsequent treatment cycles, dose reduction should be initiated and if required, administered in hospital until responses to treatment allow for home administration.
Jeśli podczas kolejnych cykli leczenia obserwuje się istotne niedociśnienie lub objawy zbliżone, należy zmniejszyć dawkę i w razie potrzeby hospitalizować pacjenta do czasu uzyskania odpowiedzi na leczenie, umożliwiającej dalsze podawanie leku w domu. • Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których stwierdza się: objawową chorobę tętnic obwodowych, owrzodzenie żołądka lub przełyku z krwawieniem w wywiadzie, istotną klinicznie chorobę nerek oraz udar mózgu w okresie minionych 12 miesięcy.
5 • Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
- inhibitory monoaminooksydazy oraz leki przeciwmalaryczne i stosowane w zakażeniach
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
produkty kontrastowe.
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
Chociaż dawkowanie w przypadku stosowania produktu Ceplene w skojarzeniu z IL- 2 jest inne, lekarze powinni zapoznać się również z ChPL dla IL- 2 i uwzględnić odpowiednie interakcje z innymi lekami.
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
Podczas leczenia produktem Ceplene nie należy podawać antagonistów receptora H2, posiadających w swej strukturze pierścień imidazolu zbliżony do histaminy, np. cymetydyny, steroidów ogólnoustrojowych i klonidyny (patrz punkt 4. 3).
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania antagonistów receptorów beta- adrenergicznych i innych leków przeciwnadciśnieniowych podczas leczenia produktem Ceplene.
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych działających kardiotoksycznie lub hipotensyjnie może przyczynić się do nasilenia działań toksycznych produktu Ceplene.
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
Należy unikać podawania leków przeciwhistaminowych blokujących receptor H1 czy neuroleptyków (leków przeciwpsychotycznych) posiadających właściwość blokowania receptora H1, które mogą spowodować zmniejszenie skuteczności produktu Ceplene.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą blokować receptory H1 i H2 i z tego względu należy unikać ich stosowania.
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
6 Należy unikać podawania inhibitorów monoaminooksydazy, leków przeciwmalarycznych i stosowanych w zakażeniach wywoływanych przez świdrowce, ponieważ leki te mogą zmieniać metabolizm produktu Ceplene (patrz punkt 4. 4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Zauważono, że leki blokujące zakończenia nerwowo- mięśniowe, opioidowe leki przeciwbólowe i różne produkty kontrastowe mogą indukować uwalnianie endogennej histaminy; dlatego w przypadku pacjentów, u których planuje się procedury diagnostyczne lub chirurgiczne, należy wcześniej uwzględnić addycyjny wpływ produktu Ceplene (patrz punkt 4. 4).
For Ceplene, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania Ceplene w czasie ciąży.
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
W badaniach na zwierzętach wykazano toksyczność reprodukcyjną, ale tylko w dawkach wywołujących działania toksyczne u matki; nie stwierdzono bezpośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród czy rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Nie należy stosować produktu Ceplene w skojarzeniu z IL- 2 w okresie ciąży.
It is unknown whether histamine is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy histamina wydzielana jest do pokarmu kobiecego.
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Nie przeprowadzono badań dotyczących wydzielania histaminy do mleka samic zwierząt laboratoryjnych, ale w przypadku podawania leku samicom szczurów w dawkach wywołujących działania toksyczne stwierdzono nieznaczny wpływ toksyczny na potomstwo tych zwierząt we wczesnej fazie laktacji (patrz punkt 5. 3).
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Nie należy stosować produktu Ceplene w skojarzeniu z IL- 2 podczas karmienia piersią.