qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
* Ludzkie białko osteogenne wytworzone przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Osigraft jest białym lub prawie białym proszkiem w postaci granulatu.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Leczenie niezrośniętych złamań kości piszczelowej istniejących przynajmniej przez 9 miesięcy, wtórnych do urazu, u pacjentów o dojrzałym kośćcu, w przypadkach, gdy poprzednie leczenie z zastosowaniem autoprzeszczepu nie było skuteczne lub gdy zastosowanie autoprzeszczepu nie było możliwe.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
Osigraft powinien być podawany przez odpowiednio wyszkolonego chirurga.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
W zależności od rozmiaru ubytku może być potrzebna więcej niż jedna fiolka (1 g) leku Osigraft.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
Maksymalna dawka u ludzi nie powinna być większa niż dwie fiolki, ponieważ jak dotąd nie określono skuteczności w leczeniu braku zrostu w kościach z ubytkami wymagającymi większych dawek.
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci (patrz punkt 4. 3).
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Preparat Osigraft jest podawany poprzez bezpośrednie chirurgiczne umieszczenie w miejscu ubytku w kontakcie z przygotowaną powierzchnią kostną.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
Następnie otaczające tkanki miękkie zostają zamknięte wokół implantu.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
Ilość danych pochodzących z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stabilizacji miejsca złamania z jednoczesnym zastosowaniem gwoździ śródszpikowych jest ograniczona.
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
W sposób sterylny wyciągnąć fiolkę z opakowania.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Podnieść plastikową przykrywkę i usunąć kapsel z fiolki.
Handle the crimp with care.
Z kapslem obchodzić się ostrożnie.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Jego brzegi są ostre i mogą przeciąć lub uszkodzić rękawiczki.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Ustawić kciuk równolegle z wewnętrzną szczeliną korka, podważyć brzeg korka.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Po rozszczelnieniu usunąć korek, trzymając fiolkę pionowo, aby nie wysypać preparatu Osigraft.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Nie przekłuwać igłą korka.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
Przekłucie korka igłą może spowodować zanieczyszczenie preparatu Osigraft cząsteczkami materiału korka.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Rozpuścić produkt zgodnie z instrukcją przedstawioną w punkcie 6. 6.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Przygotować ranę usuwając tkanki włókniste, martwicze lub stwardniałe i odpowiednio dekortykować kość, tak by rozpuszczony preparat Osigraft znalazł się w bezpośrednim kontakcie z krwawiącą kością i żywą tkanką kostną.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Należy zapewnić odpowiednią hemostazę, aby Osigraft nie uległ przemieszczeniu w polu operacyjnym.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
W razie potrzeby przepłukać pole operacyjne przed implantacją preparatu Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Zgodnie z praktyką, czynności chirurgiczne należy zakończone przed implantacją preparatu.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Nałożyć Osigraft na tkankę kostną w przygotowanym miejscu jałowym instrumentem, np. szpatułką lub łyżeczką.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
Ilość preparatu Osigraft powinna mniej więcej odpowiadać wielkości ubytku kostnego.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Nie stosować ssania lub płukania bezpośrednio w miejscu implantacji, gdyż w ten sposób można usunąć cząsteczki preparatu Osigraft.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Jeśli zachodzi potrzeba, nadmiar płynu usunąć przez odsysanie miejsc obok miejsca implantacji lub poprzez delikatne osuszanie obszaru sterylną gąbką.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Zamknąć tkanki miękkie otaczające ubytek z preparatem Osigraft za pomocą szwów wybranego rodzaju.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
Zamknięcie jest niezwykle ważne dla bezpiecznego umieszczenia implantu w miejscu ubytku.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Po zamknięciu tkanek miękkich wokół ubytku, przepłukać pole w razie potrzeby, usunąć resztki preparatu Osigraft, które mogły ulec przemieszczeniu w czasie zamykania tkanek miękkich.
Do not place a drain directly in the implant site.
Nie umieszczać drenu bezpośrednio w miejscu implantacji.
If required, place it subcutaneously.
Jeśli jest wymagany, umieścić go podskórnie.
Osigraft must not be used in treating patients who:
Preparatu Osigraft nie stosować w leczeniu pacjentów, u których:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
występuje znana nadwrażliwość na substancję czynną lub kolagen;
have skeletal immaturity;
stwierdza się niedojrzałość kośćca;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
występuje choroba autoimmunologiczna, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty narządowy, twardzina skóry, zespół Sjögrena oraz zapalenie skórno - mięśniowe/ zapalenie wielomięśniowe;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
występuje czynne zapalenie w miejscu braku zrostu kości lub czynne zapalenie układowe;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
stwierdza się niedostateczne pokrycie skórne i unaczynienie w miejscu braku zrostu;
would have application to vertebral fractures;
preparat miałby zastosowanie w złamaniach kręgów;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
stwierdza się brak zrostu wynikający ze złamań patologicznych, metabolicznej choroby kości lub nowotworów;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
3 stwierdza się obecność guza w sąsiedztwie miejsca braku zrostu;
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
którzy otrzymują chemioterapię, leczenie napromienianiem lub leczenie immunosupresyjne.
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Preparat Osigraft nie zapewnia podpory biomechanicznej i powinien być stosowany z wewnętrznym lub zewnętrznym unieruchomieniem, jeśli wymagana jest początkowa stabilizacja mechaniczna.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
Jednakże zewnętrzne unieruchomienie może nie być wystarczające.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Występowanie poruszeń w miejscu braku zrostu może wpłynąć negatywnie na proces gojenia się kości.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
Ilość danych pochodzących z badań klinicznych dotyczących stabilizacji miejsca złamania z jednoczesnym zastosowaniem gwoździ śródszpikowych jest ograniczona.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
W większości przypadków stosowano ryglowane gwoździe śródszpikowe.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
Zastosowanie preparatu Osigraft nie zapewnia zrostu, mogą być potrzebne dodatkowe zabiegi chirurgiczne.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Każdy materiał przemieszczony z miejsca braku zrostu do tkanek otaczających może spowodować ektopowe kostnienie związane z potencjalnymi powikłaniami.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Dlatego preparat Osigraft może być stosowany w miejscu ubytku pod kontrolą wzrokową i z największą ostrożnością.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Należy przedsięwziąć specjalne środki ostrożności, aby zapobiec przemieszczeniu się preparatu Osigraft spowodowanym płukaniem, nieodpowiednim zamknięciem otaczających tkanek lub nieodpowiednią hemostazą.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
W badaniu dotyczącym zaburzeń zrostu piszczeli u 66% pacjentów po podaniu preparatu Osigraft wykryto przeciwciała przeciwko białku OP- 1.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
Analiza tych przeciwciał wykazała, że 9% spośród nich posiada zdolność neutralizującą.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Jednakże nie zaobserwowano związku z wynikiem leczenia lub z wystąpieniem zdarzenia niepożądanego w badaniach klinicznych.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Należy rozważyć możliwość wystąpienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko preparatowi Osigraft i przeprowadzić odpowiednie testy na obecność przeciwciał w surowicy w przypadkach, gdy podejrzewane jest działanie niepożądane na tle immunologicznym oraz gdy preparat Osigraft nie jest skuteczny.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Nie zaleca się wielokrotnego stosowania preparatu Osigraft.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
W badaniach oceniających przeciwciała anty- OP- 1 wykazano reaktywność krzyżową z blisko spokrewnionymi białkami morfogenetycznymi kości (BMP- 5 i BMP- 6).
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Przeciwciała anty- OP- 1 mogą neutralizować aktywność biologiczną BMP- 6 oraz przypuszczalnie innych BMP in vitro.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Dlatego w przypadku powtórnego zastosowania preparatu Osigraft istnieje ryzyko autoimmunizacji przez wytworzenie przeciwciał przeciwko endogennym białkom BMP.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
Stosowanie preparatu Osigraft i syntetycznego wypełniacza kości może zwiększać ryzyko nasilenia miejscowego odczynu zapalnego, zakażenia oraz – niekiedy – przemieszczeń implantów.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
Główne badanie kliniczne uzasadniające rejestrację preparatu Osigraft nie obejmowało stosowania syntetycznych wypełniaczy kości.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
W doniesieniach po wprowadzeniu preparatu do obrotu sugerowano, że łączne stosowanie preparatu Osigraft i syntetycznego wypełniacza kości może zwiększać nasilenie miejscowego odczynu zapalnego, zakażenia oraz – niekiedy – przemieszczeń implantów.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Wyniki badań na zwierzętach nie pozwalają wykluczyć wpływu przeciwciał anty- OP- 1 na rozwój zarodków lub płodów (patrz punkt 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Ze względu na ryzyko wytworzenia przeciwciał neutralizujących przeciwko białku OP- 1 i wystąpienie aktualnie nieznanych zagrożeń dla płodu, preparatu Osigraft nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Przed leczeniem preparatem Osigraft kobiety w wieku rozrodczym powinny poinformować chirurga o możliwości ciąży.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
W badaniach na zwierzętach wykazano wydzielanie przeciwciał IgG anty- OP- 1 z mlekiem.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
Ze względu na wydzielanie przeciwciał IgG z ludzkim mlekiem oraz ryzyko nieznanych zagrożeń dla noworodków i niemowląt, kobiety leczone preparatem Osigraft nie powinny karmić piersią (patrz punkt 5. 3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Preparat Osigraft powinien być podawany kobietom karmiącym piersią tylko w sytuacji, gdy lekarz prowadzący stwierdzi, że korzyści przeważają nad ryzykiem.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Zalecane jest, aby po zastosowaniu leczenia przerwać karmienie piersią.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Preparat Osigraft jest implantowany w czasie inwazyjnej procedury chirurgicznej, na przykład w czasie otwartego nastawienia złamania.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Zdarzenia niepożądane związane z każdym zabiegiem chirurgicznym a niekoniecznie specyficznie powiązane z preparatem mogą obejmować zakażenie rany, zapalenie szpiku, mechaniczne powikłania związane z rusztowaniem mechanicznym, krwiaki, rozejście się brzegów rany, nudności, gorączkę oraz bóle.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
W badaniach klinicznych częstość tych zdarzeń wyniosła > 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Jednakże nie stwierdzono różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów, którym podano Osigraft w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali autoprzeszczep kości, za wyjątkiem zapalenia szpiku, gdyż częstość występowania zapalenia szpiku była statystycznie większa w grupie pacjentów z autoprzeszczepem.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Poniższe działania niepożądane były często (> 1/ 100, < 1/ 10) opisywane w badaniach klinicznych: rumień, tkliwość uciskowa, obrzęki w miejscu implantacji i heterotopowe kostnienie/ kostniejące zapalenie mięśni.
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Jest to produkt leczniczy osteoindukcyjny i osteokondukcyjny.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Substancja czynna, eptotermina alfa, inicjuje procesy kościotwórcze poprzez indukcję komórkowego różnicowania się komórek mezenchymalnych, które następnie są rekrutowane ze szpiku kostnego, okostnej i mięśni do miejsca implantacji.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Po związaniu z powierzchnią komórkową substancja czynna indukuje kaskadę procesów komórkowych prowadzących do powstania chondroblastów i osteoblastów, które odgrywają kluczową rolę w procesie kościotwórczym.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
Macierz kolagenowa jest nierozpuszczalna i składa się z cząsteczek o rozmiarze od 75 do 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
To stanowi odpowiednie bioresorbowalne rusztowanie dla zakotwiczenia komórek, od których zależy proces proliferacji i różnicowania się wzbudzany przez substancję czynną.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Procesy komórkowe indukowane przez substancję czynną zachodzą w macierzy kolagenowej.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
Macierz jest również osteokondukcyjna i umożliwia wzrastanie kości z otaczającej zdrowej tkanki kostnej do miejsca ubytku.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
5 Nowo utworzona kość jest pod względem mechanicznym i radiograficznym porównywalna z kością normalną.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
Nowa kość podlega w sposób naturalny przebudowie, tworzy się kora i powstają elementy szpiku kostnego.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Jednakże zastosowanie preparatu Osigraft nie gwarantuje naprawy i może być konieczny dodatkowy zabieg chirurgiczny.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
W badaniu Tibial Nonunion porównano preparat Osigraft i autoprzeszczep, a pierwotny punkt końcowy określający skuteczność wyznaczono na 9 miesięcy po leczeniu.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
Wyniki kliniczne dotyczące odczuwania bólu oraz obciążania były porównywalne z grupą z autoprzeszczepem (81% skuteczności w grupie Osigraft, 77% skuteczności w grupie autoprzeszczep).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
Wyniki leczenia uzyskane metodą radiograficzną były nieznacznie mniejsze w grupie leczonej preparatem Osigraft w porównaniu z grupą kontrolną z autoprzeszczepem (odpowiednio 68% i 79%).
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Jednakże wyniki dotyczące badań z zastosowaniem implantacji preparatu Osigraft u zwierząt wykazały, że substancja czynna, czyli eptotermina alfa jest w dużym stopniu niedostępna w organizmie.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
Przeprowadzono badania po podaniu jednorazowym i wielokrotnym na wielu modelach zwierzęcych (szczury, psy i naczelne).
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
W dwuletnim badaniu dotyczącym podskórnej implantacji u szczurów, tak jak oczekiwano, obserwowano heterotopowe powstawanie kości.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
W związku z długotrwałą obecnością kości heterotopowej powstały mięsaki.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Takie zjawisko, powstawanie guzów litych, jest często obserwowane u szczurów, którym implantowano podskórnie różne ciała stałe (plastiki lub metale).
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
Heterotopowe powstawanie kości można często obserwować u ludzi po urazie przypadkowym lub chirurgicznym.
Heterotopic ossification may also occur following use.
Mogą również wystąpić po zastosowaniu preparatu (patrz punkt 4. 8 Działania niepożądane).
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Jednakże istnieją dane, które sugerują, że heterotopowe powstawanie kości u ludzi nie jest połączone z mięsakami.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
Wpływ przeciwciał anty- OP- 1 na proces gojenia kości oceniano w nieklinicznym badaniu na psach, u których wywołano dwa uszkodzenia kości długich, a następnie dwukrotnie zastosowano implanty.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
Wyniki nieklinicznych badań radiologicznych i histopatologicznych wykazały gojenie kości u zwierząt po pierwszej i kolejnej ekspozycji.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Po wszczepieniu obu implantów doszło do wytworzenia przeciwciał anty- OP- 1 i przeciwko kolagenowi typu I kości wołowej, przy czym maksymalne miano przeciwciał było większe po wszczepieniu drugiego implantu.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Przeprowadzono badania z grupą kontrolną oceniające wpływ ekspozycji na eptoterminę alfa na rozwój królików w okresie prenatalnym i pourodzeniowym.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Pierwszą dawkę eptoterminy alfa w roztworze antygenów Freund’ s adjuvant podawano podskórnie, a dawki przypominające — po 14 i 28 dniach.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
W surowicy wszystkich dorosłych zwierząt po ekspozycji na produkt stwierdzono wykrywalne ilości przeciwciał klasy IgG i IgM przeciwko eptoterminie alfa.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Ilości przeciwciał przeciwko eptoterminie alfa w puli próbek surowicy krwi płodowej i pępowinowej korelowały z mianami tych przeciwciał we krwi matczynej.
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
W grupie młodych zwierząt immunizowanych przeciwciałami przeciwko OP- 1 stwierdzono istotne statystycznie zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych (zaburzenia zrostu
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
W innym badaniu w okresie od 14 do 21 dnia laktacji obserwowano różnice przyrostu masy ciała u potomstwa immunizowanych samic w porównaniu ze zwierzętami w grupie kontrolnej — stwierdzono, że przyrost masy ciała młodych osobników w grupie leczonej był mniejszy niż w grupie kontrolnej w okresie obserwacji.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
Nie ma pewności, czy te obserwacje mają kliniczne następstwa w przypadku stosowania produktu końcowego u ludzi (patrz punkt 4. 6 Ciąża i laktacja).
Bovine collagen (vacuum dried)
Kolagen bydlęcy (suszony próżniowo)
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Ze względu na brak badań porównywalności nie należy mieszać tego produktu z innymi produktami leczniczymi.
The reconstituted product should be used immediately.
Po rozpuszczeniu produkt powinien być natychmiast zużyty.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) Pojemnik trzymać w zewnętrznym opakowaniu
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Preparat Osigraft jest dostarczany w szklanej fiolce (typ 1, borokrzemian), zawierającej 1 g proszku, zamkniętej korkiem (guma butylowa) oraz zabezpieczonej kapslem (aluminium).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
Jałowe opakowanie jednostkowe we wnętrzu opakowania blistrowego składa się z podwójnej (zewnętrznej i wewnętrznej) plastikowej tacki i pokrywy.
Pack size of 1 vial.
Opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Reconstitution with the solvent (not provided).
Rozpuścić w rozpuszczalniku (niedołączony).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Przed użyciem każdą fiolkę preparatu Osigraft należy rozpuścić w 2 do 3 ml jałowego roztworu chlorku sodu (0, 9% w/ v).
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Odpowiednią ilość sterylnego roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań i zawartość fiolki Osigraft przenosi się do jałowego naczynia i miesza jałową szpatułką lub łyżeczką.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Po przygotowaniu zawiesinę do implantacji przeznaczoną do jednorazowego zastosowania, należy natychmiast zużyć.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Podawanie Po rozpuszczeniu preparat Osigraft ma konsystencję mokrego piasku, co ułatwia jego implantację i umieszczenie w miejscu ubytków kostnych.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Usuwanie Wszelkie resztki niewykorzystanego preparatu Osigraft lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Howmedica International S. de R.
7 Howmedica International S. de R.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irlandia
17 May 2001 Date of latest renewal:
17 maja 2001 Data ostatniego pozwolenia:
17 May 2006
17 maja 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds.
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irlandia
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
Podmiot odpowiedzialny powinien kontynuować przedstawianie okresowych raportów dotyczących bezpieczeństwa produktu leczniczego raz w roku.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3, 3 mg proszek do sporządzania zawiesiny do implantacji. eptotermina alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g proszku zawiera 3, 3 mg eptotermina alfa *. * Ludzkie białko osteogenne wytworzone przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA.
Bovine collagen.
Kolagen bydlęcy.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Proszek do sporządzania zawiesiny do implantacji, (1 g w fiolce – opakowanie zawiera 1 fiolkę).
For intraosseous implantation.
Implantacja do kości.
EXP MM/ YYYY
Termin ważności {MM/ RRRR}
Keep the blister packs in the outer carton.
Przechowywać opakowania blistrowe w opakowaniu zewnętrznym.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z przepisami lokalnymi.
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
FOLIA NA OPAKOWANIE BLISTRA (ZEWNĘTRZNE) NA FIOLKĘ
Intraosseous use.
Implantacja do kości.
Do not open before use.
Otwierać bezpośrednio przed użyciem.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3, 3 mg, proszek do sporządzania zawiesiny do implantacji eptotermina alfa
- If you have further questions, ask your doctor.
- Należy zwrócić się do lekarza, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy
What Osigraft is and what it is used for 2.
Co to jest Osigraft i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you use Osigraft 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Osigraft 3.
How to use Osigraft 4.
Jak stosować Osigraft 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Możliwe działania niepożądane 5.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST OSIGRAFT I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft zawiera eptotermina alfa, morfogenetyczne białko kości, które pobudza tworzenie nowych kości w procesie leczenia.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft jest stosowany w leczeniu niezrośniętych złamań kości piszczelowej istniejących przynajmniej przez 9 miesięcy, wtórnych do urazu (po urazie), u pacjentów o dojrzałym kośćcu, w przypadkach, gdy poprzednie leczenie z zastosowaniem autoprzeszczepu (przeszczep z kości biodrowej) nie było skuteczne lub, gdy zastosowanie autoprzeszczepu nie było możliwe.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU OSIGRAFT
Do not use Osigraft
Kiedy nie stosować leku Osigraft
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
składników leku Osigraft.
- If you are skeletally immature (still growing).
- Jeśli dojrzały kościec pacjenta nie jest dojrzały (nadal rośnie).
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- Jeśli u pacjenta występuje choroba autoimmunologiczna (choroba skierowana przeciw własnym
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
tkankom), w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty narządowy, twardzina skóry, zespół Sjögrena oraz zapalenie skórno- mięśniowe/ zapalenie wielomięśniowe.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- Jeśli u pacjenta występuje czynne zakażenie w miejscu braku zrostu (stan zapalny lub sączenie w
injury) or active systemic infection.
miejscu urazu) lub czynne zakażenie układowe.
- If your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and
- W przypadku, gdy lekarz prowadzący stwierdzi u pacjenta niewystarczające pokrycie skórne (w
inadequate blood supply at the non-union site.
miejscu złamania) oraz niewystarczające unaczynienie w miejscu braku zrostu.
- For application to vertebral (spine) fractures.
- Do leczenia złamań kręgów.
- For treating non-union resulting from pathological (disease-related) fractures, metabolic bone
- Do leczenia złamań niezrośniętych związanych z patologicznymi (wynikającymi z choroby)
disease or tumours.
złamaniami, metaboliczną chorobą kości lub nowotworami.
- When there are any tumours in the area of the non-union site.
- Jeśli w miejscu braku zrostu występują guzy nowotworowe.
- If you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
- Jeśli pacjent otrzymuje chemioterapię, leczenie napromienianiem lub leczenie immunosupresyjne.
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując Osigraft Poniżej przedstawiono ostrzeżenia związane ze stosowaniem leku Osigraft, które należy przedyskutować z lekarzem.
Osigraft does not aid in the support of weight and does not stabilise the fracture.
Osigraft nie stanowi podpory i nie stabilizuje złamania.
Therefore, it should be used with internal or external bone fixation devices.
Jednakże zewnętrzna stabilizacja może nie być wystarczająca.
However, external fixation may not provide
Występowanie poruszeń w miejscu braku zrostu może wpłynąć
Motion in the non-union site may prevent the fracture healing process.
18 negatywnie na proces leczenia kości.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the tibial non-union site (lower leg) using intramedullary nailing (internal fixation device).
Ilość danych pochodzących z badań klinicznych dotyczących stabilizacji miejsca złamania w kości piszczelowej (kończyna dolna) za pomocą towarzyszących gwoździ śródszpikowych (przyrząd stabilizujący wewnętrznie) jest ograniczona.
Locking intramedullary nails have been used in the majority of cases.
W większości przypadków stosowano ryglowane gwoździe śródszpikowe.
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgeries may be required.
Zastosowanie leku Osigraft nie zapewnia zrostu; mogą być potrzebne dodatkowe zabiegi chirurgiczne.
Any material dislodged from the non-union site can cause bone formation (ectopic ossification) in the surrounding tissues with potential complications.
Każdy materiał, który uległ przemieszczeniu z miejsca braku zrostu do tkanek otaczających może rozpocząć proces tworzenia kości (ektopowe kostnienie) związany z potencjalnymi powikłaniami.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Dlatego Osigraft może być stosowany w miejscu ubytku z odpowiednim nadzorem i z największą ostrożnością.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis (control of bleeding).
Należy przedsięwziąć specjalne środki ostrożności, aby zapobiec przemieszczeniu się leku Osigraft spowodowanemu płukaniem, nieodpowiednim zamknięciem otaczających tkanek lub nieodpowiednią hemostazą (kontrola krwawienia).
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
W badaniu dotyczącym zaburzeń zrostu piszczeli u 66% pacjentów po podaniu leku Osigraft wykryto przeciwciała przeciwko białku OP- 1.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Należy rozważyć możliwość wystąpienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko lekowi Osigraft i przeprowadzić odpowiednie testy na obecność przeciwciał w surowicy w przypadkach, gdy podejrzewane jest działanie niepożądane na tle immunologicznym oraz gdy lek Osigraft nie jest skuteczny.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Nie zaleca się wielokrotnego stosowania leku Osigraft.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
W badaniach oceniających przeciwciała anty - OP- 1 wykazano reaktywność krzyżową z blisko spokrewnionymi białkami morfogenetycznymi kości (BMP- 5 i BMP- 6).
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralize the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Przeciwciała anty- OP- 1 mogą neutralizować aktywność biologiczną BMP- 6 oraz przypuszczalnie innych BMP in vitro.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exit.
Dlatego w przypadku powtórnego zastosowania leku Osigraft istnieje ryzyko autoimmunizacji przez wytworzenie przeciwciał przeciwko endogennym białkom BMP.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
Stosowanie leku Osigraft i syntetycznego wypełniacza kości może zwiększać ryzyko nasilenia miejscowego odczynu zapalnego, zakażenia oraz – niekiedy – przemieszczeń implantów.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Stosowanie leku Osigraft z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Pregnancy and breast-feeding Osigraft should not be used during pregnancy unless the benefits outweigh the risks to the foetus.
Ciąża i karmienie piersią Leku Osigraft nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że korzyści z zastosowania przewyższają zagrożenia dla płodu.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Jeżeli istnieje możliwość zajścia w ciążę, kobiety w wieku rozrodczym powinny przed zastosowaniem leku Osigraft poinformować o tym chirurga.
Do not breast-feed your baby during Osigraft therapy.
Podczas stosowania leku Osigraft nie należy karmić piersią dziecka.
In animal studies, excretion of IgG class anti- OP-1 antibodies into milk has been shown.
W badaniach na zwierzętach wykazano wydzielanie przeciwciał IgG anty- OP- 1 z mlekiem.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy.
Ze względu na wydzielanie przeciwciał IgG z ludzkim mlekiem i ryzyko nieznanych zagrożeń dla noworodków i niemowląt, kobiety leczone lekiem Osigraft nie powinny karmić piersią.
If you are nursing you should use Osigraft only if your treating physician considers the benefits outweigh the risks.
Osigraft może być podawany kobietom karmiącym piersią tylko w sytuacji, gdy lekarz prowadzący stwierdzi, że korzyści przeważają nad ryzykiem.
Driving and using machines Not relevant
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nieistotny.
Important information about some of the ingredients of Osigraft Do not use Osigraft if you have a known hypersensitivity to collagen.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Osigraft Nie stosować leku Osigraft w przypadku znanej nadwrażliwości na kolagen.
HOW TO USE OSIGRAFT
JAK STOSOWAĆ OSIGRAFT
18 Treatment requires a single surgery.
Leczenie wymaga wykonania pojedynczego zabiegu chirurgicznego.
Depending on the size of the defect (gap of bone break), more than a single 1g unit of Osigraft may be required.
W zależności od rozmiaru ubytku (szczeliny w kości), może być potrzebna więcej niż jedna fiolka (1 g) leku Osigraft.
The maximum human dose should not exceed 2 vials (2g) since its effectiveness in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
Maksymalna dawka u ludzi nie powinna być większa niż dwie fiolki (2 g), ponieważ jak dotąd nie określono skuteczności w leczeniu braku zrostu kości z ubytkami wymagającymi większych dawek.
Osigraft is administered by your doctor during your surgery.
Osigraft jest podawany przez lekarza w czasie zabiegu chirurgicznego.
It is placed directly at the defect (injury) site in contact with the prepared bone surface.
Jest on umieszczany bezpośrednio w miejscu ubytku (urazu) w kontakcie z przygotowaną powierzchnią kostną.
The surrounding soft tissues (muscle and skin) are then closed around the implant.
Następnie otaczające tkanki miękkie (mięśnie i skóra) zostają zamknięte wokół implantu.
You will be asleep during this procedure.
Pacjent będzie w narkozie w czasie przeprowadzania tej procedury.
The following are directions for the use of Osigraft by your doctor.
Poniżej znajdują się wytyczne do stosowania leku Osigraft przeznaczone dla lekarza.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of product.
Po rozszczelnieniu usunąć korek, trzymając fiolkę pionowo, aby nie wysypać leku Osigraft.
Do not insert a needle through the stopper.
Nie przekłuwać igłą korka.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating Osigraft.
Przekłucie korka igłą może spowodować zanieczyszczenie leku Osigraft cząsteczkami materiału korka.
Reconstitute Osigraft with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/ v) prior to use.
Przed zastosowaniem rozpuścić Osigraft w 2 do 3 ml jałowego roztworu 9 mg/ ml chlorku sodu do wstrzykiwań (0, 9% w/ v).
Once the implant is prepared it should be used immediately.
Po przygotowaniu implantu natychmiast zużyć.
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Po rozpuszczeniu Osigraft ma konsystencję mokrego piasku, co umożliwia jego implantację i umieszczenie w miejscu ubytków kostnych.
Any unused Osigraft should be disposed together with surgical waste in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego leku Osigraft należy usunąć razem z odpadami chirurgicznymi w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Opracować ranę, usuwając tkanki włókniste, martwicze lub stwardniałe i odpowiednio odkorować kość, tak by rozpuszczony Osigraft znalazł się w bezpośrednim kontakcie z krwawiącą kością i żywą tkanką kostną.
Provide adequate haemostasis to ensure that material is not dislodged from the surgical site.
Upewnić się, że krwawienie jest zatrzymane, aby Osigraft nie uległ przemieszczeniu z pola operacyjnego.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
W razie potrzeby przepłukać pole operacyjne przed implantacją leku Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Zgodnie z praktyką, czynności chirurgiczne należy zakończyć przed implantacją leku.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
Ilość leku Osigraft powinna mniej więcej odpowiadać rozmiarom ubytku kostnego.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Nie stosować ssania lub płukania bezpośrednio w miejscu implantacji, gdyż w ten sposób można usunąć cząsteczki leku Osigraft.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Zamknąć tkanki miękkie otaczające ubytek z lekiem Osigraft za pomocą szwów wybranego rodzaju.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any product, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Po zamknięciu tkanek miękkich wokół ubytku, przepłukać pole, w razie potrzeby usunąć resztki leku Osigraft, które mogły się przemieścić w czasie zamykania tkanek miękkich.
Like all medicines, Osigraft can have side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, Osigraft może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Administration of Osigraft requires surgery.
Podanie leku Osigraft wymaga wykonania zabiegu chirurgicznego.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis (infection of the bone), complications of mechanical support (such as the metal rod or plate used for stabilisation), bleeding at the wound site, failure of the wound to heal, nausea, fever and pain.
Zdarzenia niepożądane związane z takim zabiegiem chirurgicznym, a niekoniecznie specyficznie powiązane z lekiem mogą obejmować zakażenie rany, zapalenie szpiku (zakażenie kości), powikłania związane z zespołem mechanicznym (takim jak metalowe gwoździe lub płytki stabilizujące), krwawienia z rany, brak gojenia się rany, nudności, gorączkę oraz bóle.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft (transplanted bone) instead of Osigraft, except in the case of osteomyelitis (infection of the bone) for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Jednakże nie stwierdzono różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów, którym podano Osigraft w porównaniu z grupą pacjentów, u których wykonano przeszczep własnej kości (przeszczepiono kość), za wyjątkiem zapalenia szpiku (zakażenie kości), gdyż częstość występowania zapalenia szpiku była statystycznie większa w grupie pacjentów z autoprzeszczepem.
In clinical studies, the following undesirable effects have been reported as related to Osigraft discoloration of the wound site, erythema (redness of the skin), tenderness, and swelling over the implant site, and heterotopic ossification / myositis ossificans (bone formation outside of the fracture area).
Poniższe działania niepożądane były opisywane w badaniach klinicznych dotyczących leku Osigraft: zmiana koloru rany, rumień (zaczerwienienie skóry), tkliwość uciskowa, obrzęki w miejscu implantacji, heterotopowe kostnienie/ kostniejące zapalenie mięśni (tworzenie się kości poza miejscem złamania).
None of these events were classified as serious.
Żaden z tych objawów nie został zaklasyfikowany jako poważne działanie niepożądane.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza.
HOW TO STORE OSIGRAFT
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK OSIGRAFT
Store in a refrigerator at (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym.