qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A flu pandemic happens when a new strain of flu virus appears that can spread easily from person to person because people have no immunity (protection) against it.
Pandemia grypy wybucha, gdy pojawia się nowy szczep wirusa, który może łatwo przenosić się pomiędzy ludźmi, ponieważ nie są oni odporni na zakażenie.
Health experts are concerned that the next flu pandemic could be caused by the H5N1 strain of the virus.
Grupa ekspertów do spraw zdrowia obawia się, że następną pandemię grypy może wywołać szczep wirusa H5N1.
Aflunov was expected to provide protection against this strain, so that it could be used before or during a flu pandemic.
Preparat Aflunov miał być stosowany w celu zapewnienia ochrony przed zakażeniem tym szczepem wirusa, tak by można było go podawać przed lub w trakcie pandemii grypy.
How is Aflunov expected to work?
Jakie jest oczekiwane działanie preparatu Aflunov?
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against a disease.
Mechanizm działania szczepionki polega na „ uczeniu ” systemu odpornościowego (stanowiącego naturalną ochronę organizmu), w jaki sposób ma walczyć z chorobą.
When a person is given the vaccine, the immune system recognises the parts of the flu virus it contains as ‘ foreign’ and makes antibodies against them.
Po podaniu szczepionki system odpornościowy rozpoznaje zawarte w niej elementy wirusa grypy jako „ obce ” i wytwarza przeciwciała skierowane przeciwko nim.
The immune system will be able to produce antibodies more quickly when it is exposed to flu virus of the same strain.
System odpornościowy będzie mógł wytwarzać przeciwciała szybciej po narażeniu na kontakt z wirusem grypy należącym do tego samego szczepu.
This helps to protect against the disease.
Stanowi to ochronę przed zachorowaniem na grypę.
Aflunov contains small parts of the H5N1 strain of the flu virus.
Preparat Aflunov zawiera niewielkie elementy wirusa grypy należącego do szczepu H5N1.
The virus used in the vaccine was first inactivated (killed) so that it does not cause any disease.
Wirus wykorzystany w szczepionce został wcześniej inaktywowany (zabity), tak by nie mógł wywołać choroby.
Then, the outer membranes that contain the ‘ surface antigens’ (proteins on the outer membrane of the virus that the body recognises as foreign) were extracted and purified before being included in the vaccine.
Następnie uzyskano płaszcz wirusa zawierający antygeny powierzchniowe (białka rozpoznawane przez organizm jako obce) i oczyszczono go przed wykorzystaniem w szczepionce.
It compared Aflunov’ s safety and its ability to stimulate the production of antibodies (‘ immunogenicity’) with those of a similar vaccine against seasonal flu.
Aflunov zawiera również „ adjuwant ” (związek zawierający olej), który przyczynia się do pobudzenia silniejszej odpowiedzi immunologicznej.
The application was at day 190 when the company withdrew.
Wniosek został wycofany przez firmę w 190. dniu procedury.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Aflunov could not have been approved for the prophylaxis of H5N1 avian influenza.
W momencie wycofania CHMP zgłosił zastrzeżenia na podstawie przeglądu danych i odpowiedzi firmy, i wstępna opinia wskazywała, że preparat Aflunov nie może być zatwierdzony do stosowania w profilaktyce zachorowania na ptasią grypę wywoływaną przez wirus H5N1.
The CHMP was concerned over the way the main clinical study was carried out.
CHMP wyraził obawy dotyczące sposobu przeprowadzenia głównego badania klinicznego.
An inspection of some of the study sites showed that the study had not been conducted in compliance with ‘ good clinical practice’ (GCP).
W wyniku kontroli niektórych ośrodków badawczych wykazano, że badanie nie było prowadzone zgodnie z zasadami „ dobrej praktyki klinicznej ” (GCP).
Consequently, the study results could not be considered reliable and could not be used for the evaluation of the vaccine.
W konsekwencji wyniki badania nie mogły być uznane za wiarygodne i wykorzystane do oceny szczepionki.
As a result, the size of the clinical database for the assessment of the vaccine’ s safety was not sufficient to fulfil the requirements of the EMEA’ s guidelines on prepandemic vaccines.
W wyniku tego zawartość bazy danych klinicznych przedstawiona do oceny bezpieczeństwa stosowania szczepionki była niewystarczająca i nie spełniała wymagań określonych przez wytyczne EMEA w sprawie szczepionek prepandemicznych.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP could not conclude on the benefit-risk balance of Aflunov.
Dlatego też w momencie wycofania wniosku CHMP nie mógł wyrazić opinii na temat bilansu korzyści do ryzyka preparatu Aflunov.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with Aflunov?
Jakie są skutki wycofania dla pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych z użyciem preparatu Aflunov?
The company informed the CHMP that there are no consequences for individuals currently included in clinical trials with Aflunov.
Firma poinformowała CHMP, że nie ma żadnych skutków dla pacjentów obecnie biorących udział w badaniach klinicznych z użyciem preparatu Aflunov.
EU/ 1/ 00/ 148/ 001
Numer EU EU/ 1/ 00/ 148/ 001
Agenerase
Nazwa własna Agenerase
50 mg
Dawka 50 mg
Capsule, soft
Postać farmaceutyczna Kapsułki elastyczne
bottle (HDPE)
Opakowanie butelka (HDPE)
480
Wielkość opakowania 480 kapsułek
Capsule, soft
Kapsułki elastyczne
bottle (HDPE)
butelka (HDPE)
240
240 kapsułek
2 bottles of 240
2 butelki po 240 kapsułek
1 bottle + 20 ml measuring cup
1 butelka + miarka dozująca 20 ml
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ocenił przeprowadzone badania kliniczne w celu ustalenia zaleceń stosowania leku.
What is Agenerase?
Co to jest Agenerase?
Agenerase is a medicine that contains the active substance amprenavir.
Agenerase jest lekiem, który zawiera substancję czynną amprenawir.
It is available as cream capsules (50 and 150 mg) and as an oral solution (15 mg/ ml).
Preparat dostępny jest w postaci kapsułek o barwie kremowej (50 i 150 mg) oraz w postaci zawiesiny doustnej (15 mg/ ml).
What is Agenerase used for?
W jakim celu stosuje się Agenerase?
Agenerase is an antiviral medicine.
Agenerase jest lekiem przeciwwirusowym.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children over four years of age who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Stosuje się go w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi w leczeniu osób dorosłych i dzieci powyżej czwartego roku życia, zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV- 1), czyli wirusem wywołującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
Agenerase should only be used in patients who have previously been treated with the same type of medicine as Agenerase (protease inhibitors).
Preparat Agenerase przeznaczony jest wyłącznie dla pacjentów, którzy uprzednio otrzymywali leki przeciwwirusowe z tej samej grupy, co preparat Agenerase (inhibitory proteazy).
In adults, Agenerase capsules are usually given with low-dose ritonavir (another antiviral medicine).
W przypadku osób dorosłych preparat Agenerase podaje się w postaci kapsułek, zwykle w połączeniu z małą dawką rytonawiru (inny lek przeciwwirusowy).
Although Agenerase oral solution is available for patients who cannot swallow the capsules, it cannot be given with ritonavir because the safety of this combination has not been assessed.
Pomimo że preparat Agenerase w postaci zawiesiny doustnej jest przeznaczony dla pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek, ze względu na brak odpowiednich badań dotyczących bezpieczeństwa zawiesina nie może być podawana łącznie z rytonawirem.
Doctors should prescribe Agenerase after they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and the likelihood that the virus will respond to the medicine.
Lekarze powinni przepisywać Agenerase wyłącznie po uwzględnieniu leków przeciwwirusowych uprzednio przyjmowanych przez pacjenta i dokonaniu oceny prawdopodobieństwa wrażliwości wirusa na lek.
How is Agenerase used?
Jak stosować preparat Agenerase?
Treatment with Agenerase should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
Leczenia preparatem Agenerase powinien rozpocząć lekarz mający doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV.
The recommended dose for patients over 12 years of age is 600 mg twice a day, taken with 100 mg ritonavir twice a day and with other antiviral medicines.
Zalecana dawka dla pacjentów powyżej 12 roku życia to 600 mg dwa razy na dobę, podawane łącznie ze 100 mg rytonawiru (2 razy na dobę) oraz z innymi lekami przeciwwirusowymi.
If ritonavir is not used, Agenerase is taken at a higher dose (1,200 mg twice a day).
W przypadku niestosowania rytonawiru, preparat Agenerase należy podawać w większej dawce (1, 200 mg dwa razy dziennie).
In children aged between four and 12 years and in patients who weigh less than 50 kg, the recommended dose of Agenerase depends on body weight.
U dzieci w wieku 4- 12 lat oraz pacjentów, których masa ciała nie przekracza 50 kg, należy określać dawkę preparatu Agenerase na podstawie masy ciała.
Taking Agenerase with ritonavir should be avoided in children.
W przypadku dzieci należy unikać stosowania Agenerase w skojarzeniu z rytonawirem.
Agenerase can be taken with or without food.
Preparat Agenerase może być zażywany wraz z posiłkiem posiłku lub niezależnie od niego.
The dose of Agenerase should be reduced in patients who have problems with their liver, and it should be taken without ritonavir by patients who have severe liver problems.
Należy zmniejszyć dawkę preparatu Agenerase u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby, natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby preparatu nie należy łączyć z rytonawirem.
How does Agenerase work?
Jak działa Agenerase?
The active substance in Agenerase, amprenavir, is a protease inhibitor.
Substancja czynna preparatu Agenerase, amprenawir, jest inhibitorem proteazy.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
Hamuje ona enzym zwany proteazą, biorący udział w namnażaniu wirusa HIV.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the spread of infection.
W przypadku zahamowania enzymu, wirus nie namnaża się w prawidłowy sposób, co spowalnia szerzenie się infekcji.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Rytonawir jest innym lekiem z grupy inhibitorów proteazy, stosowanym w charakterze „ wzmacniacza ”.
It slows down the rate at which amprenavir is broken down, increasing the levels of amprenavir in the blood.
Powoduje zmniejszenie tempa rozkładu amprenawiru, zwiększając tym samym poziom leku we krwi.
This allows a lower dose of amprenavir to be used for the same effect.
Pozwala to na uzyskanie tego samego efektu przeciwwirusowego przy zastosowaniu niższej dawki Agenerase.
Agenerase, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Preparat Agenerase, przyjmowany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, obniża liczbę kopii wirusa HIV we krwi i utrzymuje ją na niskim poziomie.
Agenerase does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Agenerase nie leczy zakażenia HIV ani AIDS, ale może on opóźniać wystąpienie zaburzeń w układzie odpornościowym oraz rozwój zakażeń i chorób związanych z AIDS.
How has Agenerase been studied?
Jak badano preparat Agenerase?
Agenerase, in combination with other antiviral medicines but without ritonavir, has been studied in two main studies including 736 HIV-infected adults who had not previously been treated with protease inhibitors.
Preparat Agenerase, w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, ale z wyłączeniem rytonawiru, testowano w dwóch głównych badaniach z udziałem 736 dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV, nieotrzymujących wcześniej leków z grupy inhibitorów protezy.
In these studies, Agenerase was compared with placebo (a dummy treatment) and with invirase (another protease inhibitor).
We wspomnianych badaniach Agenerase porównywano z placebo (leczenie nieaktywne) i inwirazą (inny inhibitor proteazy).
Agenerase has also been studied in 268 HIV-infected children aged between six months and 18 years.
Agenerase przebadano również w grupie 268 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 18 lat, zakażonych wirusem HIV.
All of the children had previously taken treatment for HIV infection, and 135 of them had been treated with protease inhibitors.
Wszystkie dzieci były wcześniej leczone z powodu zakażenia wirusem HIV, a 135 z nich otrzymywało preparaty z grupy inhibitorów proteazy.
Agenerase boosted with low-dose ritonavir has been compared with other protease inhibitors in 206 adults who had taken protease inhibitors in the past.
Preparat Agenerase wzmocniony skojarzeniem z małą dawką rytonawiru porównywano z innymi inhibitorami proteazy w grupie 206 dorosłych pacjentów, uprzednio leczonych preparatami z grupy inhibitorów proteazy.
Of these, 43 had HIV that was resistant to four other protease inhibitors.
U 43 osób uczestniczących we wspomnianym badaniu stwierdzono oporność HIV na cztery pozostałe inhibitory proteazy.
The main measures of effectiveness were the proportion of patients with undetectable levels of HIV in the blood (viral load) or the change in viral load after treatment.
Główną miarą skuteczności były zmiana poziomu wiremii oraz odsetek pacjentów, u których po leczeniu poziom wiremii (ilość kopii wirusa) był niewykrywalny.
What benefit has Agenerase shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Agenerase zaobserwowano w badaniach?
In the studies of patients who had not previously taken protease inhibitors, more patients taking Agenerase had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 48 weeks, but Agenerase was less effective than indinavir.
W badaniach przeprowadzonych z udziałem pacjentów uprzednio nieleczonych inhibitorami proteazy, spadek wiremii do poziomu poniżej 400 kopii/ ml po 48 tygodniach leczenia stwierdzono w przypadku większej liczby osób leczonych preparatem Agenerase w porównaniu z otrzymującymi placebo, ale preparat ten okazał się mniej skuteczny od indynawiru.
Agenerase also reduced viral loads in children, although very few of the children who had taken protease inhibitors in the past responded to treatment.
W badaniu przeprowadzonym z udziałem dzieci preparat Agenerase również powodował zmniejszenie poziomu wiremii, choć spośród dzieci uprzednio leczonych inhibitorami proteazy tylko nieliczni pacjenci reagowali na leczenie.
The studies included very few children aged below four years.
Badaniem objęto bardzo małą liczbę pacjentów w wieku poniżej czterech lat.
In the study of adults who had taken protease inhibitors in the past, Agenerase boosted with ritonavir was as effective as other protease inhibitors in reducing viral loads after 16 weeks of treatment: around two thirds of the patients in both groups had viral loads below 400 copies/ ml.
W badaniu przeprowadzonym na dorosłych uprzednio leczonych inhibitorami proteazy preparat Agenerase skojarzony z rytonawirem był tak samo skuteczny jak inne inhibitory proteazy pod względem redukcji poziomu wiremii w trakcie 16 tygodni terapii: w obu grupach u około dwóch trzecich pacjentów poziom wiremii spadł poniżej 400 kopii / ml.
In the patients with HIV that was resistant to four other protease inhibitors, patients taking Agenerase with ritonavir had a greater fall in viral load after four weeks than those continuing to take their previous protease inhibitors: half of those taking Agenerase with ritonavir had viral loads below 400 copies/ ml, compared with none of those continuing to take their previous protease inhibitors.
W grupie pacjentów z HIV opornym na cztery pozostałe inhibitory proteazy, u osób leczonych preparatem Agenerase i rytonawirem stwierdzono bardziej istotny spadek poziomu wiremii po czterech tygodniach leczenia w porównaniu z pacjentami kontynuującymi terapię poprzednim inhibitorem proteazy: u połowy uczestników otrzymujących preparat Agenerase z rytonawirem stwierdzono poziom wiremii poniżej 400 kopii / ml, poziomu tego nie stwierdzono u żadnego pacjenta z grupy kontynuującej terapię poprzednim inhibitorem proteazy.
What is the risk associated with Agenerase?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Agenerase?
The most common side effects with Agenerase (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, rash and fatigue (tiredness).
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Agenerase (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to bóle głowy, biegunki, wiatry (gazy), nudności (uczucie mdłości), wymioty, wysypki skórne i męczliwość (uczucie zmęczenia).
For the full list of all side effects reported with Agenerase, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Agenerase znajduje się w ulotce dla pacjenta dołączonej do opakowania.
Agenerase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to amprenavir or any of the other ingredients.
2/ 3 Preparatu Agenerase nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na amprenawir lub którykolwiek składnik preparatu.
Agenerase must not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression) or medicines that are broken down in the same way as Agenerase and are harmful at high levels in the blood.
Preparat Agenerase nie należy stosować u pacjentów leczonych dziurawcem (preparat ziołowy stosowany w leczeniu depresji) lub lekami, które są metabolizowane tak samo jak preparat Agenerase, a których wysokie stężenie we krwi może być niebezpieczne.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Pełny wykaz wspominanych leków zawarty jest w ulotce dla pacjenta dołączonej do opakowania.
Agenerase boosted with ritonavir must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or by patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) or medicines that are broken down in the same way as ritonavir, such as flecainide and propafenone (used to correct irregular heartbeat).
Preparatu Agenerase skojarzonego z rytonawirem nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub przyjmujących ryfampicynę (lek stosowany w leczeniu gruźlicy) albo leki metabolizowane tak samo jak rytonawir, takimi jak flekainid i propafenon (stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca).
Caution is needed when Agenerase is taken at the same time as some other medicines.
Należy także zachować ostrożność w przypadku podawania preparatu Agenerase równocześnie z niektórymi innymi lekami.
See the Package Leaflet for full details.
W celu uzyskania pełnych informacji należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta dołączoną do opakowania.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Agenerase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciw HIV, u pacjentów stosujących Agenerase istnieje ryzyko wystąpienia lipodystrofii (redystrybucja tkanki tłuszczowej w organizmie), martwicy kości (śmierć tkanki kostnej) lub zespołu reaktywacji immunologicznej (objawy zakażenia związanych z odzyskaniem prawidłowej funkcji układu odpornościowego).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Agenerase.
W trakcie leczenia preparatem Agenerase pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby.
2/ 3 Why has Agenerase been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Agenerase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Agenerase przewyższają ryzyko jego zastosowania w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwwirusowymi w leczeniu osób dorosłych i dzieci powyżej czwartego roku życia zakażonych HIV- 1, otrzymujących wcześniej inhibitory proteazy.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
Zazwyczaj preparat stosuje się z rytonawirem w celu poprawy właściwości farmakokinetycznych, Komitet podkreślił jednak, że korzyści płynące ze stosowania Agenerase w skojarzeniu z rytonawirem nie zostały potwierdzone u pacjentów nieotrzymujących wcześniej inhibitorów proteazy.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Agenerase do obrotu.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Preparat Agenerase został pierwotnie zarejestrowany w „ wyjątkowych okolicznościach ”, ponieważ, ze względów naukowych, w momencie rejestracji nie było możliwości uzyskania kompletnych danych dotyczących preparatu.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
Jako że firma dostarczyła dodatkowe informacje, „ wyjątkowe okoliczności ” ustały z dniem 10 marca 2004 r.
Other information about Agenerase:
Inne informacje dotyczące preparatu Agenerase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
Komisja Europejska przyznała firmie Glaxo Group Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Agenerase do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
Pozwolenie to odnowiono w dniu 20 października 2005 r.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Agenerase znajduje się tutaj.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg kapsułki elastyczne
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Każda kapsułka zawiera 50 mg amprenawiru.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Substancje pomocnicze: d- sorbitol (E420)
Soft capsule.
Kapsułka elastyczna.
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Podłużna, nieprzezroczysta, o barwie od białej do kremowej, z nadrukiem ‘ GX CC1 ’.
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
4. 1 Wskazania do stosowania
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Preparat Agenerase w kapsułkach powinien być zazwyczaj podawany z małą dawką rytonawiru, jako leku nasilającego procesy farmakokinetyczne amprenawiru (patrz punkt 4. 2 i 4. 5).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
Decyzję o zastosowaniu amprenawiru należy podjąć na podstawie indywidualnych badań oporności wirusa i historii leczenia pacjenta (patrz punkt 5. 1).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
Korzyści stosowania preparatu Agenerase wzmocnionego rytonawirem nie zostały udowodnione u pacjentów nie leczonych dotychczas PI (patrz punkt 5. 1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Leczenie preparatem Agenerase powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w leczeniu zakażeń HIV.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Każdemu pacjentowi należy zwrócić uwagę na konieczność starannego przestrzegania wszystkich zaleceń dotyczących dawkowania.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Preparat Agenerase jest przeznaczony do podawania doustnego, można go przyjmować niezależnie od posiłków.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Preparat Agenerase jest także dostępny w postaci roztworu doustnego dla dzieci lub dorosłych nie mogących połykać kapsułek.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
Z tego powodu preparaty Agenerase w postaci kapsułek i w postaci roztworu doustnego nie mogą być stosowane zamiennie po prostym przeliczeniu miligram na miligram preparatu (patrz punkt 5. 2).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Zalecana dawka preparatu Agenerase w kapsułkach wynosi 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
2 Jeżeli stosuje się preparat Agenerase kapsułki bez skojarzenia z rytonawirem, należy podawać wyższe dawki preparatu Agenerase (1200 mg dwa razy na dobę).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
Zalecana dawka preparatu Agenerase kapsułki wynosi 20 mg/ kg masy ciała dwa razy na dobę, w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, do maksymalnej dawki dobowej 2400 mg (patrz punkt 5. 1).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Farmakokinetyka, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu Agenerase w skojarzeniu z rytonawirem w małych dawkach lub z innymi inhibitorami proteazy nie zostały dotychczas ocenione u dzieci.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Dlatego też należy unikać stosowania takich połączeń u dzieci.
Children less than 4 years of age:
Dzieci w wieku poniżej 4 lat:
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Z powodu braku danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności preparat Agenerase nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz punkt 5. 2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania amprenawiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5. 2).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Nie zachodzi konieczność zmiany dawkowania u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz punkt 5. 2).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Amprenawir jest głównie metabolizowany w wątrobie.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Preparat Agenerase w kapsułkach należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania preparatu Agenerase w tej grupie pacjentów.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby dane farmakokinetyczne są dostępne dla preparatu Agenerase w kapsułkach bez efektu wzmocnienia rytonawirem.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
W oparciu o dane farmakokinetyczne uważa się, że dawkę preparatu Agenerase w kapsułkach należy zmniejszyć do 450 mg dwa razy na dobę u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby i do 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Nie można ustalić żadnych zaleceń na temat dawkowania u dzieci z niewydolnością wątroby (patrz punkt 5. 2).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
Stosowanie amprenawiru w skojarzeniu z rytonawirem nie zostało zbadane u pacjentów z niewydolnością wątroby.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
Nie można ustalić dawkowania dla takiego skojarzenia.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
4. 3 Przeciwwskazania
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą.
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Preparatu Agenerase nie wolno stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi o wąskim przedziale terapeutycznym, będących substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
Jednoczesne stosowanie może powodować kompetycyjne hamowanie metabolizmu tych leków i zagrożenie ciężkimi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak: zaburzenia rytmu serca (np. amiodaron, beprydil, chinidyna, terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd), depresja oddechowa i (lub) przedłużająca się sedacja (np. doustnie podawane triazolam lub midazolam, środki ostrożności podczas podawania midazolamu pozajelitowo, patrz punkt 4. 5) lub skurcz naczyń obwodowych lub niedokrwienie i niedokrwienie innych tkanek, w tym mózgu lub niedokrwienie mięśnia sercowego (np. pochodne ergotaminy).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Preparat Agenerase w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
(see section 4.5).
Agenerase z rytonawirem nie może być stosowana jednocześnie z preparatami o wąskim oknie terapeutycznym, których metabolizm ścisle zależy od CYP2D6 np. flekainid i propafenon (patrz punkt 4. 5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
3 Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z preparatem Agenerase, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Preparatów ziołowych zawierających dziurawiec (Hypericum perforatum) nie można stosować podczas jednoczesnego przyjmowania amprenawiru, z powodu ryzyka obniżenia stężenia amprenawiru w surowicy i osłabienia działania klinicznego amprenawiru (patrz punkt 4. 5).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Pacjentów należy poinformować, że preparat Agenerase, podobnie jak inne leki przeciwretrowirusowe, nie leczy zakażenia HIV i mogą w dalszym ciągu rozwijać się u nich zakażenia oportunistyczne oraz inne powikłania zakażenia HIV.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Obecnie stosowane metody leczenia przeciwretrowirusowego, w tym także leczenie preparatem Agenerase, nie zapobiegają przeniesieniu HIV poprzez kontakty seksualne i zakażoną krew.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Należy więc nadal zachowywać odpowiednie środki ostrożności w tym zakresie.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Na podstawie aktualnych danych farmakodynamicznych uważa się, że amprenawir należy stosować w skojarzeniu z przynajmniej dwoma innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Jeżeli amprenawir jest stosowany w monoterapii, następuje szybki rozwój oporności wirusów (patrz punkt 5. 1).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Preparat Agenerase w kapsułkach należy zazwyczaj podawać z małą dawką rytonawiru w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi.
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Choroby wątroby: skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amprenawiru nie zostały określone u pacjentów ze współistniejącymi istotnymi chorobami wątroby.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Preparat Agenerase w kapsułkach jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, jeśli jest stosowany w skojarzeniu z rytonawirem (patrz punkt 4. 2).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów mających uprzednio zaburzenia czynności wątroby, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, częściej występują nieprawidłowości w testach czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i należy ich kontrolować według przyjętych standardów.
Medicinal products – interactions
Produkty lecznicze – interakcje
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania Agenerase z rytonawirem i flutykazonu, lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Metabolizm inhibitorów reduktazy HMG- CoA, lowastatyny i symwastatyny, w znacznym stopniu zależy od enzymu CYP3A4; jednoczesne zastosowanie preparatu Agenerase z symwastatyną lub lowastatyną nie jest zalecane z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
Ostrożność należy także zachować podczas jednoczesnego stosowania preparatu Agenerase z atorwastatyną, która w mniejszym stopniu jest metabolizowana przez enzym CYP3A3.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
W takim przypadku należy rozważyć zmniejszenie dawki atorwastatyny.
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
W przypadku niektórych preparatów mogących wywoływać ciężkie lub zagrażające życiu działania niepożądane, takich jak: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i warfaryna, możliwe jest monitorowanie stężeń w surowicy
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Nie jest zalecane jednoczesne stosowanie Agenerase z halofentranilem i lidokainą (stosowaną ogólnie) (patrz punkt 4. 5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Należy zachować ostrożność stosując preparaty przeciwpadaczkowe (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina).
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
U pacjentów przyjmujących te preparaty lecznicze Agenerase może być mniej skuteczna z powodu obniżenia stężenia amprenawiru w osoczu krwi (patrz punkt 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Przy jednoczesnym podawaniu Agenerase i preparatów leczniczych z grupy immunosupresantów (cyklosporyna, takrolimus, rapamycyna) zaleca się monitorowanie stężeń terapeutycznych tych preparatów.
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności przy podawaniu Agenerase jednocześnie z inhibitorami PDE5( np. syldenafil i wardenafil) (patrz punkt 4. 5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności przy podawaniu Agenerase jednocześnie z delawirydyną (patrz punkt 4. 5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny o co najmniej 50% przy jednoczesnym podawaniu z preparatem Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Gdy stosujemy jednocześnie rytonawir może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki leku.
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zostać zmieniona z powodu możliwości wystąpienia interakcji metabolicznych z amprenawirem, ale z powodu niedostatecznej liczby danych trudno jest przewidzieć rodzaj tych interakcji.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Dlatego też zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji u kobiet w okresie rozrodczym (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
Jednoczesne podawanie amprenawiru z metadonem prowadzi do obniżenia stężenia metadonu.
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Dlatego też w przypadku jednoczesnego podawania metadonu z amprenawirem należy obserwować, czy u pacjentów nie występują objawy odstawienia opioidów, szczególnie jeśli podawany jest również rytonawir w niskiej dawce.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Brak jest obecnie zaleceń dotyczących modyfikacji dawek amprenawiru podczas jednoczesnego stosowania z metadonem.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Ponieważ preparat Agenerase kapsułki zawiera witaminę E (36 j. m. w kapsułce 50 mg), nie zaleca się dodatkowego uzupełniania witaminy E.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Kapsułki Agenerse zawierają także sorbitol (E420).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi lub nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego preparatu.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Z powodu glikolu propylenowego zawartego w preparacie Agenerase roztwór doustny i związanego z tym potencjalnego ryzyka toksyczności, postać ta jest przeciwwskazana u dzieci w wieku poniżej czterech lat i należy ją stosować z dużą ostrożnością w niektórych grupach pacjentów.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego preparatu Agenerase roztwór doustny w celu uzyskania pełnej informacji o leku.
Rash / cutaneous reactions
Wysypki (reakcje skórne)
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
Większość pacjentów z wysypką o niewielkim lub średnim nasileniu może kontynuować przyjmowanie preparatu Agenerase.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Odpowiednie preparaty przeciwhistaminowe (np. dichlorowodorek cetyryzyny) mogą zmniejszać świąd i przyspieszać ustępowanie wysypki.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
Podawanie preparatu Agenerase należy bezwzględnie przerwać w przypadku, gdy wraz z wysypką skórną występują objawy ogólnoustrojowe, uogólniona reakcja alergiczna lub zajęcie błon śluzowych (patrz punkt 4. 8).
Hyperglycaemia
5 Hiperglikemia
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Podczas stosowania leków przeciwretrowirusowych, w tym inhibitorów proteazy, obserwowano wystąpienie cukrzycy, hiperglikemię lub nasilenie istniejącej cukrzycy.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
W niektórych przypadkach hiperglikemia była ciężka i czasami związana z kwasicą ketonową.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
U wielu pacjentów z tej grupy występowały również inne choroby, a niektóre z nich wymagały leczenia preparatami, które mogą powodować rozwój cukrzycy i hiperglikemii.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Związek między stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy (PI) i między nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) a lipoatrofią jest hipotetyczny.
5 Haemophiliac patients
Pacjenci chorzy na hemofilię
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Stwierdzano zwiększoną częstość występowania krwawień, w tym spontanicznego powstawania krwiaków i wynaczynień skórnych u pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy.
In some patients, additional factor VIII was given.
Niektórym pacjentom podawany był dodatkowo czynnik VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie przypadków leczenie inhibitorami proteazy można było kontynuować lub wznowić po przerwanej terapii.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Chociaż nie został poznany mechanizm działania, to ustalono związek przyczynowy z prowadzonym leczeniem.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacjentów chorych na hemofilię należy poinformować o możliwości nasilenia krwawień.
Immune Reactivation Syndrome
Zespół reaktywacji immunologicznej:
Osteonecrosis
Martwica kości
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4. 5 Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Badania interakcji zostały przeprowadzone z amprenawirem jako pojedynczym inhibitorem proteazy.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Kiedy amprenawir i rytonawir są podawane jednocześnie, może dominować profil metabolicznych interakcji rytonawiru, ponieważ rytonawir jest znacznie silniejszym inhibitorem CYP3A4.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Rytonawir jest również inhibitorem CYP2A6 i indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 i transferazę glukuronozylową.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Dlatego też przed zastosowaniem Agenerase i rytonawiru należy zapoznać się z pełną informacją dotyczącą rytonawiru.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenawir i rytonawir są metabolizowane głównie w wątrobie z udziałem CYP 3A4.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Dlatego też leki, które są metabolizowane w ten sam sposób lub modyfikują aktywność CYP3A4, mogą zmieniać farmakokinetykę amprenawiru.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Podobnie amprenawir i rytonawir mogą wpływać na farmakokinetykę innych leków, metabolizowanych w tym samym szlaku metabolicznym.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Połączenia przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substraty CYP3A4 z wąskim oknem terapeutycznym Agenerase nie należy stosować jednocześnie z preparatami leczniczymi o wąskim oknie terapeutycznym zawierajacymi substancje będące substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).