qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Jednoczesne podawanie produktów Thelin i Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg noretyndronu / 0, 035 mg etynyloestradiolu) spowodowało zwiększenie narażenia na etynyloestradiol (substrat CYP3A4/ 5) i noretyndron (CYP3A4/ 5) odpowiednio o 59% i 47%.
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Na podstawie badań stężenia hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizujacego (LH) i progesteronu w osoczu stwierdzono, że Thelin nie wpływa na działanie przeciwowulacyjne doustnego środka antykoncepcyjnego.
Sildenafil (substrate of CYP3A4):
Syldenafil (substrat CYP3A4):
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Pojedyncza dawka syldenafilu 100 mg podana z produktem Thelin powodowała zwiększenie wartości Cmax i AUC∞ syldenafilu, odpowiednio o 18% i 28%.
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Nie zaobserwowano zmiany Cmax i AUC dla czynnego metabolitu - n- demetylsyldenafilu.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Zmiany stężenia syldenafilu w osoczu nie zostały uznane za klinicznie istotne.
Interaction with sildenafil may be serious if hypotension occurs beyond a safe level.
Interakcja z syldenafilem może mieć poważne następstwa w przypadku, gdy obniżone ciśnienie spadnie poniżej wartości przyjętych za bezpieczne.
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Wyniki badań sugerują, że podczas jednoczesnego podawania z sitaksentanem sodu nie ma konieczności dostosowania dawki syldenafilu.
Nifedipine (substrate of CYP3A4/ 5):
Nifedypina (substrat CYP3A4/ 5):
The clearance of nifedipine was not clinically significantly changed when given concomitantly with Thelin.
Klirens nifedypiny nie ulegała istotnej zmianie klinicznej podczas jednoczesnego podawania z produktem Thelin.
This was tested for low-dose nifedipine only.
Badanie zostało przeprowadzone tylko dla małych dawek nifedypiny.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Dlatego w przypadku większych dawek nifedypiny nie można wykluczyć zwiększonego narażenia.
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Jednoczesne podawanie produktu Thelin i omeprazolu zwiększało AUC0- 24 omeprazolu o 30%; Cmax pozostawało niezmienione.
The change in AUC was not considered clinically significant.
Zmiana wartości AUC nie została uznana za klinicznie istotną.
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein):
Digoksyna (substrat glikoproteiny P):
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
Jednoczesne podawanie produktu Thelin nie spowodowało zmian farmakokinetyki digoksyny, co wskazuje na brak wpływu na glikoproteinę P.
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Nie przeprowadzano klinicznego badania interakcji z substratem CYP 2C8.
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Dlatego nie można wykluczyć interakcji z tym lekiem.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Ciąża Nie istnieją dane dotyczące stosowania sitaksentanu sodu przez kobiety w ciąży.
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Sitaksentanu sodu wykazał działanie teratogenne na szczury (patrz punkt 5. 3).
Potential effects in humans are unknown.
Potencjalne skutki u ludzi nie są znane.
Thelin should not be used during pregnancy unless clearly necessary ie, in case no alternative treatment options are available.
Produktu Thelin nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne, tzn. nie istnieją terapie alternatywne.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Laktacja Sitaksentanu sodu został wykryty w osoczu szczurzych osesków, karmionych mlekiem matek, którym podawano sitaksentanu sodu, co wskazuje na obecność sitaksentanu sodu w mleku.
It is unknown whether or not sitaxentan sodium is excreted into human milk.
Nie wiadomo, czy sitaksentanu sodu przenika do mleka kobiet.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Podczas przyjmowania produktu Thelin kobiety nie powinny karmić piersią.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.
Kobiety w wieku rozrodczym Ze względu na możliwość działania teratogennego, terapii nie wolno rozpoczynać u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczne metody antykoncepcji.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken.
Jeśli to konieczne, należy wykonać test ciążowy.
A known undesirable effect is dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Wiadomo, że lek powoduje zawroty głowy, co może wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
General description Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
Opis ogólny Bezpieczeństwo stosowania leku Thelin oceniano w badaniach klinicznych z udziałem ponad 1200 pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, jak również na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku po dopuszczeniu go do obrotu.
At the recommended dose during placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension PAH, the most common adverse drug reactions considered to be at least possibly related to Thelin treatment were headache in 15% of patients, and peripheral oedema and nasal congestion, each in 9% of patients.
Podczas badań klinicznych kontrolowanych placebo, w których pacjenci z PAH przyjmowali zalecaną dawkę leku, za najczęściej występujące działania niepożądane, przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem produktem Thelin, uznano ból głowy, który wystąpił u 15% pacjentów oraz obrzęk obwodowy i przekrwienie błony śluzowej nosa – każdy z tych objawów wystąpił u 9% pacjentów.
Frequencies are reported as very common (≥ 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000), and very rare (≤ 1/ 10,000).
Częstości występowania podawane są jako: bardzo często (≥1/ 10), często (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), rzadko (> 1/ 10 000, ≤1/ 1 000) i bardzo rzadko (≤1/ 10 000).
System Organ Class / Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów / Działanie niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Haemoglobin decrease (rarely resulting in anaemia), haematocrit decrease
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny (rzadko prowadzące do niedokrwistości), zmniejszenie hematokrytu
Nervous system disorders Headache Insomnia, dizziness
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bezsenność, zawroty głowy
Vascular disorders Gingival bleeding, flushing
7 Zaburzenia naczyniowe Krwawienie z dziąseł, epizody nagłego zaczerwienienia twarzy
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Nasal congestion, epistaxis
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Obrzęk i przekrwienie błony śluzowej nosa, krwotok z nosa
Gastrointestinal disorders Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, zaparcia, bóle w nadbrzuszu, wymioty, dyspepsja i biegunka
Hepatobiliary disorders Liver aminotransferases increase, bilirubin increase (associated with liver aminotransferase increase)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie stężenia bilirubiny (związane ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz)
Symptomatic hepatitis
Objawowe zapalenie wątroby
7 Skin and subcutaneous tissue Rash (various types and presentations)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka (różne rodzaje i odmiany morfologiczne)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramp
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bolesne kurcze mięśni
General disorders and administration site conditions Fatigue, oedema (most commonly peripheral)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie, obrzęki (najczęściej obwodowe)
Investigations INR increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Badania diagnostyczne Zwiększenie INR (w przypadku jednoczesnego stosowania antagonistów witaminy K).
Prothrombin time (PT) increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Wydłużenie czasu protrombinowego (PT) (w przypadku jednoczesnego stosowania antagonistów witaminy K).
Increased Liver Aminotransferases (see section 4.4) Elevations of AST and/ or ALT are associated with sitaxentan sodium.
Z sitaksentanem sodu związane jest zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT.
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/ or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
W badaniach klinicznych fazy II i III z udziałem pacjentów z PAH, zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT > 3 GGN obserwowano u 5% pacjentów leczonych placebo (N = 155) i u 7% pacjentów leczonych produktem Thelin w dawce 100 mg (N = 887).
Elevations in ALT values > 5 ULN were 4% (36/ 887) for sitaxentan 100 mg QD and 0.6% in the placebo group (1/ 155).
Zwiększenie wartości AlAT > 5 GGN wystąpiło u 4% (36/ 887) pacjentów przyjmujących sitaksentanu sodu 100 mg doustnie i u 0, 6% pacjentów w grupie placebo (1/ 155).
The Sitaxentan population also included patients (N = 53) who had discontinued another endothelin receptor antagonist due to liver function abnormalities.
Populacja otrzymująca sitaksentan obejmowała też pacjentów (N=53), którzy uprzednio przerwali stosowanie innego antagonisty receptora endotelinowego z powodu zaburzeń czynności wątroby.
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/ 53) of developing elevations in ALT and/ or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
W tej konkretnej grupie stwierdzono zwiększone ryzyko (19%, N=10/ 53) zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT > 3 x GGN, co wskazywałoby na konieczność zachowania szczególnej ostrożności przy włączaniu sitaksentanu w tej populacji pacjentów.
Decreased Haemoglobin (see section 4.4) The overall mean decrease in haemoglobin concentration for Thelin -treated patients was 0.5 g/ dl (change to end of treatment).
Zmniejszone stężenie hemoglobiny (patrz punkt 4. 4) Ogólne średnie zmniejszenie stężenia hemoglobiny u pacjentów leczonych produktem Thelin wynosiło 0, 5 g/ dl (zmiana do końca terapii).
In placebo-controlled studies, marked decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline with value < lower limit of normal) were observed in 7% of patients treated with Thelin (N = 149) and 3% of placebo-treated patients (N = 155).
8 leczonych produktem Thelin (N = 149) i 3% pacjentów z grupy kontrolnej placebo (N = 155) zaobserwowano znaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny (> 15% w porównaniu z wartościami wyjściowymi, końcowa wartość < dolnej granicy normy).
A decrease in haemoglobin concentration by at least 1 g/ dl was observed in 60% of patients treated with Thelin as compared to 32% of placebo-treated patients.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny przynajmniej o 1 g/ dl odnotowano u 60% pacjentów leczonych produktem Thelin w porównaniu z 32% pacjentów przyjmujących placebo.
Post marketing experience Adverse events reported during the post-marketing period to date have been similar to those reported in clinical trials.
Okres po dopuszczeniu leku do obrotu Zdarzenia niepożądane zgłaszane po dopuszczeniu leku do obrotu do chwili obecnej były podobne do zdarzeń niepożądanych stwierdzanych w badaniach klinicznych.
There is no specific experience with the management of Thelin overdose.
Nie ma doświadczenia dotyczącego postępowania po przedawkowaniu produktu Thelin.
In the event of overdose, symptomatic and supportive measures should be employed.
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.
During clinical trials, Thelin was given as a daily oral dose of 1000 mg/ day for 7 days to healthy volunteers.
W trakcie badań klinicznych Thelin podawano doustnie zdrowym ochotnikom w dawce 1000 mg na dobę przez 7 dni.
The most common adverse effects at this dose were headache, nausea, and vomiting.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w przypadku tej dawki był ból głowy, nudności i wymioty.
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
W otwartym badaniu z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, 10 pacjentów przyjmowało dawkę 480 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa około 10 razy większa niż maksymalna zalecana dawka dobowa) przez okres do 2 tygodni.
Headaches (some severe), peripheral oedema, and anaemias were the most common adverse events reported in these patients, none of which were considered serious.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi u tych pacjentów były bóle głowy (w niektórych przypadkach silne), obrzęk obwodowy i niedokrwistość, przy czym żadnego z tych objawów nie uznano za poważny.
8 In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/ day administered as 300 mg bid.
W badaniu otwartym z udziałem pacjentów z PAH odnotowano jeden zgon z powodu niewydolności wątroby po przewlekłym stosowaniu sitaksentanu w dawce 600 mg/ dobę, podawanej w dwóch dawkach podzielonych po 300 mg.
Other antihypertensives, ATC code:
Inne leki przeciwnadciśnieniowe, kod ATC:
ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, as well as other cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension, and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
Mechanizm działania Endotelina- 1 (ET- 1) to występujący w płucach peptyd naczyniowy o silnym działaniu parakrynnym i autokrynnym, który może również sprzyjać zwłóknieniu, proliferacji komórek, przerostowi i remodelingowi serca oraz wykazuje działanie prozapalne.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Zwiększone stężenia ET- 1 notuje się w osoczu i miąższu płucnym u pacjentów z nadciśnieniem płucnym, jak również z innymi zaburzeniami sercowo- naczyniowymi i schorzeniami tkanki łącznej, takimi jak twardzina skóry, ostra i przewlekła niewydolność serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, nadciśnienie tetnicze i miażdżyca tętnic, co sugeruje patogenną rolę ET- 1 w tych schorzeniach.
Additionally, pulmonary arterial hypertension also is characterized by reduced nitric oxide activity.
W nadciśnieniu płucnym i niewydolności serca, w przypadku braku antagonistów receptora endoteliny występuje silna korelacja zwiększonego stężenia ET- 1 ze stopniem ciężkości i prognozą dla tych schorzeń.
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
Na działanie ET- 1 wywierają wpływ obecne na komórkach mięśni gładkich receptory endoteliny A (ETA), oraz obecne na komórkach śródbłonka receptory endoteliny B (ETB).
Predominant actions of ET-1 binding to ETA are vasoconstriction and vascular remodelling, while binding to ETB results in ET-1 clearance, and vasodilatory/ antiproliferative effects due in part to nitric oxide and prostacyclin release.
Dominujące działania ET- 1 związanego z ETA to zwężenie naczyń i remodeling naczyń, podczas gdy związanie z ETB powoduje eliminację ET- 1 i rozszerzenie naczyń/ działania antyproliferacyjne, spowodowane po części uwolnieniem tlenku azotu i prostacykliny.
Thelin is a potent (Ki 0.35 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Thelin jest silnym (Ki 0, 35 nM) i wysoce selektywnym antagonistą ETA (około 6500- krotnie bardziej selektywnym w stosunku do ETA niż do ETB).
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
9 Skuteczność W celu wykazania skuteczności leku przeprowadzono dwa randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badania kontrolowane placebo.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
STRIDE- 1, z udziałem 178 pacjentów, w którym dokonano porównania 2 doustnych dawek produktu Thelin (100 mg raz na dobę i 300 mg raz na dobę) z placebo w okresie 12- tygodniowego leczenia.
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
Trwające 18 tygodni badanie STRIDE- 2, przeprowadzone z udziałem 246 pacjentów, obejmowało 4 grupy leczenia: raz na dobę placebo, raz na dobę Thelin w dawce 50 mg, raz na dobę Thelin w dawce 100 mg oraz dwa razy na dobę bosentan w badaniu otwartym (zaślepienie oceniającego badacza, podawanie zgodne z zatwierdzoną ulotką dołączoną do opakowania).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
Uczestnikami badania byli pacjenci z rozpoznaniem nadciśnienia płucnego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (klasa czynnościowa II- IV wg NYHA/ WHO), będącego wynikiem idiopatycznego nadciśnienia płucnego (określanego również jako pierwotne nadciśnienie tętnicze płucne, IPAH), schorzenia tkanki łącznej lub wrodzonej wady serca.
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
W badaniach tych badany lek dodawano do aktualnej terapii pacjentów, która obejmowała przyjmowanie skojarzenia digoksyny, leków przeciwzakrzepowych, leków moczopędnych, tlenu i leków rozszerzających naczynia (np. leki blokujące kanał wapniowy, inhibitory ACE).
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Pacjenci z uprzednio istniejącym schorzeniem wątroby i pacjenci poddani niekonwencjonalnej terapii PAH (np. iloprost) byli wykluczeni z badania.
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
Oceniano zdolność do submaksymalnego wysiłku fizycznego poprzez pomiar odległości przebytej w ciągu 6 minut (test 6- minutowego marszu) po 12 tygodniach w badaniu STRIDE- 1 i 18 tygodniach w STRIDE- 2.
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
W obu badaniach leczenie produktem Thelin spowodowała znaczne zwiększenie wydolności wysiłkowej.
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
Skorygowane względem placebo wydłużenie dystansu marszu w odniesieniu do wartości wyjściowych wynosiło odpowiednio 35 metrów (p = 0, 006; ANCOVA) i 31 metrów (p < 0, 05; ANCOVA).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Wśród pacjentów ze schorzeniem tkanki łącznej (CTD) zaobserwowano istotną statystycznie różnicę w porównaniu z placebo (37, 73 metrów, p < 0. 05).
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Thelin treatment.
U pacjentów leczonych produktem Thelin zaobserwowano złagodzenie objawów nadciśnienia płucnego.
In the STRIDE-1 trial, 59 (33%) of the 178 patients were classified at baseline as NYHA functional class
W badaniu STRIDE- 1 59 (33%) ze 178 pacjentów zaklasyfikowano w punkcie wyjściowym do czynnościowej klasy II wg NYHA (średni dystans 6- minutowego marszu wynosił 451 metrów), a 117 (66%) do czynnościowej klasy III (średni dystans 6- minutowego marszu wynosił 372 metry).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
Leczenie z zastosowaniem produktu Thelin spowodowała poprawę klasy czynnościowej wg NYHA u 25% pacjentów (placebo 8%, p < 0, 05).
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
W badaniu STRIDE- 2 93 (38%) z 246 pacjentów zaklasyfikowano w punkcie wyjściowym do czynnościowej klasy II NYHA (średni dystans 6- minutowego marszu wynosił 370 metrów), a 144 (59%) do czynnościowej klasy III (średni dystans 6- minutowego marszu wynosił 322 metry).
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
Leczenie z zastosowaniem produktu Thelin spowodowała poprawę klasy czynnościowej wg NYHA u 12% pacjentów (placebo - 3%, p < 0, 05).
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
W badaniu STRIDE- 1 oceniono parametry hemodynamiczne.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
W porównaniu z grupą placebo, po 12 tygodniach leczenia Thelin spowodował poprawę (p < 0. 05) wskaźnika sercowego o + 0, 3 l/ min/ m2 (13%), płucnego oporu naczyniowego o - 221 dyn* s/ cm5 (22%) i systemowego oporu naczyniowego o - 276 dyn* s/ cm5 (16%).
The reduction in mean pulmonary artery pressure of 3 mmHg (6%) was not statistically significant.
Zmniejszenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej o 3 mmHg (6%) było statystycznie nieistotne.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Wpływ produktu Thelin na dalszy przebieg choroby nie jest znany.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Dane długoterminowe Nie przeprowadzono badań w celu wykazania korzystnego wpływu leczenia sitaksentanem sodu na długość okresu przeżycia.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Jednakże pacjenci, którzy ukończyli badanie STRIDE- 2 kwalifikowali się do udziału w STRIDE- 2X – rocznym otwartym badaniu z zastosowaniem produktu Thelin w dawce 100 mg.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Ogółem leczeniu produktem Thelin 100 mg poddano 145 pacjentów.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
W tej całej populacji wynik szacunkowej analizy przeżycia po roku terapii sitaksentanem sodu, przeprowadzonej metodą Kaplana- Meiera, wyniosił 96%.
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
Podobne wyniki oszacowania jednego roku przeżycia (98%) u
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Na wyniki oszacowania mogło wpłynąć zapoczątkowanie nowej lub dodatkowej terapii nadciśnienia płucnego, co miało miejsce w przypadku 24% pacjentów.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
Wchłanianie Po podaniu doustnym sitaksentan sodu wchłania się szybko.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
Maksymalne stężenie w osoczu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym występuje zwykle w czasie 1- 4 godzin od podania.
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.
Średnia całkowita biodostępność produktu Thelin wynosi od 70% do 100%.
When administered with a high fat meal, the rate of absorption (Cmax) of Thelin was decreased by 43% and the Tmax delayed (2-fold increase) compared to fasted conditions, but the extent of absorption was the same.
Stosowanie leku podczas posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu powodowało zmniejszenie szybkości wchłaniania (Cmax) produktu Thelin o 43% i opóźnienie Tmax (2- krotne) w porównaniu z przyjęciem leku na czczo, jednakże stopień wchłaniania nie ulegał zmianie.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Dystrybucja Sitaksentan sodu składa się w ponad 99% z białek związanych z białkami osocza, głównie albuminami.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
W klinicznie istotnym zakresie stopień związania nie zależy od stężenia.
Sitaxentan sodium does not penetrate into erythrocytes and does not appear to cross the blood-brain barrier.
Sitaksentanu sodu nie przenika do erytrocytów i wydaje się, że nie przenika przez barierę krew- mózg.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Metabolizm i wydalanie Po doustnym podaniu leku zdrowym ochotnikom sitaksentanu sodu jest szybko metabolizowany.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
W standardowym teście in vitro podstawowe produkty metaboliczne są przynajmniej 10- krotnie słabsze jako antagoniści ETA, niż sitaksentanu sodu.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In vitro sitaksentanu sodu jest metabolizowany przez CYP2C9 i CYP3A4/ 5.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
Badania in vitro prowadzone z zastosowaniem mikrosomów wątroby ludzkiej lub pierwotnych hepatocytów wykazują, że sitaksentanu sodu hamuje CYP2C9 oraz, w mniejszym stopniu, CYP 2C8, CYP2C19 i CYP3A4/ 5.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
Około 50% - 60% dawki doustnej wydalane jest z moczem, a reszta wydalana jest z kałem.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Mniej niż 1% dawki wydalane jest w postaci niezmienionego, czynnego składnika.
The terminal elimination half-life (t½) is 10 hours.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) wynosi 10 godzin.
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
U ochotników stan stacjonarny zostaje osiągnięty w okresie 6 dni.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Po wielokrotnym podaniu zalecanych dawek 100 mg raz na dobę nie zaobserwowano nieoczekiwanej kumulacji leku w osoczu.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Jednak w przypadku dawek 300 mg lub większych w wyniku farmakokinetyki nieliniowej pojawia się nieproporcjonalnie większe stężenie sitaksentanu sodu w osoczu.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Szczególne populacje Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej i zestawienia danych farmakokinetycznych pochodzących z szeregu badań stwierdzono, że płeć, rasa i wiek nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sitaksentanu sodu.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Zaburzenia czynności wątroby Wpływ zaburzonej czynności wątroby na farmakokinetykę sitaksentanu sodu nie został zbadany.
Refer to section 4.3.
Patrz punkt 4. 3.
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przeprowadzonych na myszach, szczurach i psach zaobserwowano związane z dawką zmiany w wątrobie (masa, przerost środkowej części zrazika, sporadycznie martwica), indukcję enzymów metabolizujących w wątrobie leki oraz nieznacznie zmniejszone parametry masy krążących krwinek czerwonych.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
W przypadku dużych dawek odnotowano również, głównie u szczurów, wydłużenie czasu protrombinowego (PT) i czasu
The significance of these findings for humans is unknown.
Znaczenie tych wyników w odniesieniu do ludzi nie jest znane.
Testicular tubular atrophy was observed in rats, but not in mice or dogs.
Martwica kanalików jąder obserwowana była u szczurów, ale nie u myszy i psów.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
W badaniu trwającym 26 tygodni obserwowano umiarkowaną do znaczącej martwicę rozlaną kanalików nasiennych - o bardzo rzadkiej częstości występowania, podczas gdy w badaniu trwającym 99 tygodni zaobserwowano nieznaczne zwiększenie częstości występowania zależnej od dawki minimalnej do umiarkowanej martwicy ogniskowej, po zastosowaniu dawek powodujących 29 do 94 razy większe narażenie niż narażenie u ludzi.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
Toksyczny wpływ na rozrodczość badany był tylko u szczurów.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin nie miał wpływu na płodność ani osobników płci żeńskiej, ani męskiej.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
U szczurów Thelin wykazał działanie teratogenne w najmniejszych badanych dawkach, odpowiadających ponad 30- krotnie większej ekspozycji u szczurów w porównaniu z ekspozycją u ludzi.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Odnotowano zależne od dawki leku deformacje głowy, jamy ustnej, twarzoczaszki i dużych naczyń krwionośnych.
A NOAEL has not been established.
Nie określono wartości NOAEL.
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
Podawanie produktu Thelin samicom szczura w okresie późnej ciąży i laktacji spowodowało przy najniższej badanej ekspozycji (17 - 45 razy większej od ekspozycji u ludzi) skrócenie okresu przeżywalności noworodków szczurzych oraz aplazję kanalików jąder i opóźnione otwarcie pochwy.
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
W przypadku większych dawek podawanych matce odnotowano zaburzenia w rozwoju wątroby, opóźnienie w narządu słuchowego, opóźnienie w separacji napletka oraz redukcję liczby wszczepionych embrionów.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
Testy in vitro i in vivo w zakresie toksykologii genetycznej nie dostarczyły żadnych dowodów na klinicznie istotną genotoksyczność.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
Wyniki badań, w których Thelin podawano szczurom przez 97- 99 tygodni, lub myszom transgenicznym p53( + / -) przez 6 miesięcy, nie wykazały działania rakotwórczego tego leku.
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Laktoza jednowodna Hypromeloza (E464) Sodu glikolan skrobi Stearynian magnezu (E470b) Fosforan disodu, bezwodny (E339) Palmitynian askorbylu (E304) Edetynian disodu Fosforan sodu (jednozasadowy) (E339)
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Otoczka Kwas stearynowy (E570b) Hypromeloza (E464) Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Dwutlenek tytanu (E171) Żółty tlenek żelaza odwodniony (E172) Czerwony tlenek żelaza odwodniony (E172) Talk (E553b)
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
Blistry aluminiowe z papierową podkładką PVC/ ACLAR zawierające 14 tabletek.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Opakowanie zawiera 14, 28, 56 lub 84 tabletki.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) zawierające 28 tabletek.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Wielka Brytania
10 August 2006
10 Sierpień 2006
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Produktów Leczniczych (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /.
13 ANNEX II
13 ANEKS II
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Wielka Brytania
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Wielka Brytania
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Wielka Brytania
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
Podmiot odpowiedzialny ma obowiązek uzgodnić szczegóły kontrolowanego systemu dystrybucji z odnośnymi władzami krajowymi oraz wdrożyć taki program na szczeblu krajowym w celu zapewnienia, aby wszyscy lekarze zamierzający przepisywać pacjentom produkt Thelin otrzymali przed rozpoczęciem przepisywania tego leku pakiet informacyjny dla lekarza zawierający następujące informacje:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
• Thelin ma działanie hepatotoksyczne. o Konieczność przeprowadzenia testów czynności wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. o Przeciwwskazanie u pacjentów z wcześniej istniejącym zaburzeniami czynności wątroby (klasa A- C w klasyfikacji Child- Pugh). o Konieczność ścisłego monitorowania, gdy aktywność enzymów wątrobowych > 3- krotności GGN: • > 3 i ≤5 × GGN:
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
W przypadku potwierdzenia, kontynuować monitorowanie aktywności aminotransferaz przynajmniej co 2 tygodnie.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
W przypadku powrotu aktywności aminotransferaz do wartości sprzed leczenia należy powrócić do oznaczania parametrów czynnościowych wątroby raz w miesiącu. • > 5 i ≤8 × GGN:
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Wynik potwierdzić oznaczając wartość innego parametru czynnościowego wątroby; w przypadku potwierdzenia leczenie przerwać i monitorować aktywność aminotransferaz przynajmniej co 2 tygodnie do czasu powrotu do normy wyników.
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Wpływ produktu Thelin na krwawienie. o Interakcja z warfaryną i antagonistami witaminy K prowadząca do zwiększenia wartości wskaźnika INR. o Konieczność zmniejszenia ustalonej dawki antagonisty witaminy K po rozpoczęciu leczenia sitaksentanem. o Rozpocząć leczenie antagonistami witaminy K w zmniejszonej dawce, jeśli pacjent otrzymuje już sitaksentanu sodu. o Konieczność regularnego monitorowania wskaźnika INR. o Pamiętać o ryzyku krwawienia i przeprowadzić odpowiednie badania. o Zwiększone ryzyko krwawienia z nosa i dziąseł.
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
16 • Interakcja z cyklosporyną A, która może prowadzić do większego stężenia produktu Thelin we krwi, a tym samym zwiększonego ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
Zbierane informacje powinny zawierać: o dane pacjenta z zachowaniem anonimowości – wiek, płeć i etiologię nadciśnienia płucnego, o jednocześnie przyjmowane leki, o przyczynę odstawienia leku, o działania niepożądane leku: ○ wszystkie poważne działania niepożądane leku, ○ zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych do poziomu > 3- krotności GGN, ○ niedokrwistość, ○ krwotok, ○ ciąża i jej wynik, ○ obrzęk płuc (związana z zakrzepowo- zarostową chorobą naczyń żylnych), ○ podejrzenia interakcji, ○ działania niepożądane leku nieoczekiwane na podstawie charakterystyki produktu leczniczego.
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
Karta informacji partnera pacjenta powinna zawierać następujące stwierdzenia: • Thelin ma działanie teratogenne i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych Podmiot odpowiedzialny musi zapewnć, że system monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych, opisany w wersji 1. 1, przedstawionej w Module 1. 8. 1 wniosku o dopuszczenie do obrotu, został wdrożony i funkcjonuje przed wprowadzeniem i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan Zarządzania Ryzykiem Podmiot odpwiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań związanych z monitorowaniem bezpieczeństwa stosowania, opisanych szczegółowo w Planie Monitorowania Bezpieczeństwa Stosowania Produktu Leczniczego, zgodnie z wersją 5 Planu Zarządzania Ryzykiem (ang.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Risk Management Plan, RMP), przedstawioną w Module 1. 8. 2 Wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego i we wszelkich kolejnych aktualizacjach RMP uzgodnionych przez Komitet ds.
17 ANNEX III
Periodic Safety Update Report, PSUR).
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
Blister Carton
PUDEŁKO Z BLISTRAMI
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg tabletki powlekane Sitaksentan sodu
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Każda tabletka zawiera 100 mg sitaksentanu sodu.
Contains lactose monohydrate
Zawiera laktozę jednowodnę.
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
14 tabletek powlekanych w blistrach 28 tabletek powlekanych w blistrach 56 tabletek powlekanych w blistrach 84 tabletki powlekane w blistrach
For oral use Read the package leaflet before use.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
{MM/ YYYY}
{mm/ rrrr}
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 tabletek powlekanych w blistrach) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 tabletek powlekanych w blistrach) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 tabletek powlekanych w blistrach) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 tabletki powlekane w blistrach)
Sitaxentan
Sitaksentan
To be written in braille at time of manufacture.
Do oznakowania brajlem w trakcie produkcji.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
22 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCHBlistry aluminiowe z papierową podkładką PVC/ ACLAR
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMACJE ZAMIESZCZONE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH ORAZ OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH
Bottle Label (fix-a form)
Etykieta na butelce (fix- a form)
Conatains lactose monohydrate
Zawiera laktozę jednowodnę.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. • Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. • Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. • Jeżeli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę.
What Thelin is and what it is used for 2.
Co to jest Thelin i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Thelin 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Thelin 3.
How to take Thelin 4.
Jak zażywać Thelin 4.
How to store Thelin 6.
Jak przechowywać lek Thelin 6.
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST THELIN I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Thelin stosowany jest w celu obniżenia ciśnienia krwi w naczyniach, gdy wskutek tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) nastąpi jego wzrost.
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
Nadciśnienie płucne to termin określający stan, w którym serce ma trudności z pompowaniem krwi do płuc.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Thelin powoduje obniżenie ciśnienia krwi poprzez rozszerzenie naczyń tak, aby serce mogło efektywniej pompować krew.
This will make it easier for you to do more activities.
Umożliwia to pacjentowi prowadzenie aktywniejszego trybu życia.
BEFORE YOU TAKE THELIN
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZAŻYCIEM LEKU THELIN
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Kiedy nie stosować leku Thelin: • jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na sitaksentanu sodu lub którykolwiek z pozostałych składników leku; • jeśli u pacjenta występowało lub występuje ciężkie schorzenie wątroby; • jeśli pacjent ma zwiększoną aktywność niektórych enzymów wątrobowych (stwierdzony na podstawie badania krwi); • jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę A (stosowaną w leczeniu łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów i do zapobiegania odrzucaniu przeszczepów wątroby lub nerek); • jeśli pacjentka karmi piersią (patrz punkt „ Ciąża i karmienie piersią ” poniżej); • u dzieci lub młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując Thelin: • jeśli pacjentka może zajść w ciążę lub jest w ciąży (patrz punkt „ Ciąża i karmienie piersią ” poniżej); • jeśli u pacjenta pojawią się dolegliwości ze strony wątroby lub objawy, które mogą mieć związek z wątrobą (patrz niżej „ Badanie w celu stwierdzenia, czy występują zaburzenia czynności wątroby ”); • jeśli pacjent przyjmuje lub zaczyna przyjmować leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, acenokumarol, fenprokumon lub fluindion) w celu zapobieżenia powstawaniu skrzepów.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
Może być konieczne dostosowanie dawek tych leków przez lekarza; • jeśli pacjent przyjmuje lek z grupy statyn (np. prawastatynę lub symwastatynę); • jeśli pacjent przyjmuje duże dawki nifedypiny.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
27 Jeżeli jakiekolwiek wyżej wymienione zastrzeżenia dotyczą danego pacjenta, przed rozpoczęciem zażywania leku Thelin należy poinformować o tym lekarza.