qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Norvir oral solution should not be co-administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
U dzieci nie należy stosować preparatu Norvir roztwór doustny w skojarzeniu z amprenawirem roztwór doustny z powodu ryzyka działania toksycznego substancji pomocniczych wchodzących w skład obu preparatów.
For further information, physicians should refer to the Agenerase Summary of Product Characteristics.
Dalsze informacje lekarze znajdą w Charakterystyce Produktu Leczniczego Agenerase.
Atazanavir
Atazanawir
300 q24h
300 co 24 h
100 q24h
100 co 24 h
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
Atazanawir
↑ 11 fold
↑ 11 - krotnie
Atazanavir1
Atazanawir1
↑ 2 fold
↑ 2- krotnie
↑ 3-7 fold
↑ 3- 7 - krotnie
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia atazanawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
W badaniach klinicznych potwierdzono bezpieczeństwo i skuteczność atazanawiru w dawce 300 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę u leczonych już wcześniej pacjentów.
For further information, physicians should refer to the Reyataz Summary of Product Characteristics.
Dalsze informacje lekarze znajdą w Charakterystyce Produktu Leczniczego Reyataz.
Darunavir
Darunawir
600, single
600, pojedyncza dawka
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
100 co 12 h Darunawir
↑ 14 fold
↑ 14 - krotnie
Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia darunawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Dla zapewnienia działania leczniczego darunawir musi być stosowany z rytonawirem.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
Nie badano stosowania z darunawirem rytonawiru w dawkach większych niż 100 mg dwa razy na dobę.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
Dalsze informacje patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Prezista.
Fosamprenavir
Fozamprenawir
700 q12h
700 co 12 h
100 q12h
100 co 12 h
↑ 2.4 fold
↑ 2, 4 - krotnie
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia amprenawiru (z fozamprenawiru) w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Fozamprenawir musi być stosowany z rytonawirem dla zapewnienia działania leczniczego.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
W badaniach klinicznych potwierdzono bezpieczeństwo i skuteczność fozamprenawiru w dawce 700 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with fosamprenavir.
Nie badano skojarzonego stosowania rytonawiru w dawkach większych niż 100 mg dwa razy na dobę z fozamprenawirem.
For further information, physicians should refer to the Telzir Summary of Product Characteristics.
Dalsze informacje lekarze znajdą w Charakterystyce Produktu Leczniczego Telzir.
Indinavir
Indynawir3 Indynawir
800 q12h
800 co 12 h
Indinavir3 Ritonavir
Rytonawir Indynawir3
ND ND
NO NO
400 q12h
400 co 12 h
Indinavir3 Ritonavir
Rytonawir
↑ 4 fold ↔
↑ 4- krotnie ↔
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia indynawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Nie ustalono odpowiedniego dawkowania takiego leczenia skojarzonego, które zapewniałoby bezpieczeństwo i skuteczność.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
Minimalne korzyści ze stosowania rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne osiąga się podając dawki większe niż 100 mg dwa razy na dobę.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
W przypadku podawania w skojarzeniu rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) i indynawiru (800 mg dwa razy na dobę) należy zachować ostrożność ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia kamicy nerkowej.
1250 q12h
1250 co 12 h
Nelfinavir 1250 q12h 100 q12h Nelfinavir
Nelfinawir
↑ 20to39%
↑ 20 do 39%
750, single
750, pojedyncza dawka
500 q12h
500 co 12 h
Nelfinavir Ritonavir
Nelfinawir Rytonawir
ND ↔
NO ↔
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia nelfinawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
Minimalne korzyści ze stosowania rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne osiąga się stosując dawki większe niż 100 mg dwa razy na dobę.
Saquinavir
Sakwinawir4 Sakwinawir
1000 q12h
1000 co 12 h
Saquinavir4 Ritonavir
Rytonawir Sakwinawir4
400 q12h
400 co 12 h 400 co 12 h
400 q12h
↑ 17 - krotnie
Saquinavir4 Ritonavir
Rytonawir
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia sakwinawiru w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A4.
Saquinavir should only be given in combination with ritonavir.
Sakwinawir należy stosować wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem.
Ritonavir 100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
Jednoczesne stosowanie rytonawiru w dawce 100 mg dwa razy na dobę z sakwinawirem w dawce 1000 mg dwa razy na dobę zapewnia działanie ogólne sakwinawiru przez 24 godziny, porównywalne lub większe od osiąganego, gdy sakwinawir w dawce 1200 mg trzy razy na dobę podawany jest bez rytonawiru.
10 In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników interakcji ryfampicyny 600 mg raz na dobę i sakwinawiru 1000 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, po 1 do 5 dniach skojarzonego podawania, stwierdzono ciężkie działania toksyczne na komórki wątroby ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz do > 20- krotnej wartości górnej granicy normy.
Due to the risk of severe hepatoxicity, saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin.
Ze względu na ryzyko ciężkiej hepatotoksyczności, sakwinawiru i rytonawiru nie należy podawać w skojarzeniu z ryfampicyną.
For further information, physicians should refer to the Invirase or Fortovase Summary of Product Characteristics.
Dalsze informacje lekarze znajdą w Charakterystyce Produktu Leczniczego Invirase lub Fortovase.
Tipranavir
Typranawir
200 q12h
200 co 12
Tipranavir 500 q12h 200 q12h Tipranavir
Typranawir 500 co 12 h 200 co 12 h Typranawir
Ritonavir
Rytonawir
Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia typranawiru w surowicy w wyniku hamowania CYP3A.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Dla zapewnienia działania leczniczego typranawir musi być podawany z małymi dawkami rytonawiru.
Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination.
Nie należy stosować rytonawiru w dawkach mniejszych niż 200 mg dwa razy na dobę z typranawirem, ponieważ skuteczność takiego leczenia skojarzonego może ulec zmianie.
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
Dalsze informacje lekarze znajdą w Charakterystyce Produktu Leczniczego Aptivus.
Not determined.
NO: nie określono.
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
Na podstawie porównania krzyżowego z atazanawirem w dawce 400 mg raz na dobę w monoterapii.
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
Na podstawie porównania krzyżowego z amprenawirem w dawce 1200 mg dwa razy na dobę w monoterapii.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
Na podstawie porównania krzyżowego z indynawirem w dawce 800 mg trzy razy na dobę w monoterapii.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
Na podstawie porównania krzyżowego z sakwinawirem w dawce 600 mg trzy razy na dobę w monoterapii.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Interakcje z lekami – rytonawir z lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy Lek podawany w skojarzeniu
Dose of Co-
Dawka leku podawanego w skojarzeniu (mg)
Dose of NORVIR (mg)
Dawka preparatu NORVIR (mg)
Didanosine
Dydanozyna
200 q12h
200 co 12 h
600 q12h 2 h later
600 co 12 h 2 h później
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Dydanozyna
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Ponieważ zaleca się przyjmowanie rytonawiru z pokarmem, a dydanozyny na czczo, należy zachować odstęp 2, 5 godziny między dawkami tych leków.
Dose alterations should not be necessary.
Zmiana dawki nie jest konieczna.
Delavirdine
Delawirdyna1 Delawirdyna
400 q8h
400 co 8 h
600 q12h
600 co 12 h
Delavirdine1 ↔ Ritonavir
Rytonawir
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
Z danych historycznych wynika, że rytonawir prawdopodobnie nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne delawirdyny.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
Efawirenz
Efavirenz
600 co 24 h
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efawirenz 600 co 24 h 500 co 12 h Efawirenz
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Obserwowano większą częstość zdarzeń niepożądanych (np. zawroty głowy, nudności, parestezje) i nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych), gdy efawirenz podawano w skojarzeniu z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy.
Maraviroc
Marawirok
100 q12h 100 q12h
100 co 12 h 100 co 12 h Marawirok ↑ 161
Maraviroc ↑161%
Marawirok 100 co 12 h 100 co 12 h Marawirok
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Rytonawir zwiększa stężenia marawiroku w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Marawirok można podawać z rytonawirem w celu zwiększenia narażenia na marawirok.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Dalsze informacje patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Celsentri.
Nevirapine
Newirapina
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Newirapina Rytonawir
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
Podawanie w skojarzeniu rytonawiru z newirapiną nie powoduje istotnych pod względem klinicznym zmian we właściwościach farmakokinetycznych newirapiny lub rytonawiru.
Zidovudine
Zydowudyna
200 q8h
200 co 8 h
300 q6h
300 co 6 h
Zidovudine ↓ 25%
Zydowudyna 200 co 8 h 300 co 6 h Zydowudyna
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Rytonawir może indukować sprzęganie zydowudyny z kwasem glukuronowym, powodując niewielkie zmniejszenie jej stężenia.
Based on parallel group comparison.
Na podstawie porównania grup równoległych.
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Dose of Co- administered Drug (mg)
Dawka leku
Dose of NORVIR (mg)
Dawka
Effect on Co- administered Drug AUC
Działanie na
Effect on Co- administered Drug Cmax
Działanie na Cmax leku
11
AUC leku
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Antagoniści receptorów adrenergicznych α1
Dose of Co- administered Drug (mg)
skojarzeniu (mg)
Dose of NORVIR (mg)
NORVIR (mg)
Effect on Co- administered Drug AUC
podawanego w skojarzeniu
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
podawanego w skojarzeniu
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń alfuzosyny w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Pochodne amfetaminy
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
Rytonawir podawany jako lek przeciwretrowirusowy prawdopodobnie hamuje CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia amfetaminy i jej pochodnych.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem stosowanym w dawkach o działaniu przeciwretrowirusowym (patrz punkt 4. 4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Leki przeciwbólowe Buprenorfina Norbuprenorfina Metabolity glukuronidowe
16 q24h
16 co 24 h
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
Zwiększenie stężeń w osoczu buprenorfiny i jej czynnego metabolitu nie doprowadziło do istotnych pod względem klinicznym zmian farmakodynamicznych w populacji pacjentów tolerujących opioidy.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
Nie jest zatem konieczna modyfikacja dawki buprenorfiny lub rytonawiru, gdy te dwa produkty podaje się jednocześnie.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Gdy rytonawir stosuje się w skojarzeniu z innym inhibitorem proteazy i buprenorfiną, należy zapoznać się z ChPL podawanego w skojarzeniu inhibitora proteazy w celu uzyskania szczegółowych informacji o dawkowaniu.
Meperidine, piroxicam, propoxyphene
Meperydyna, piroksykam, propoksyfen
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń meperydyny, piroksykamu oraz propoksyfenu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia fentanylu w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy fentanyl podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
5, single dose
5, pojedyncza dawka
500 q12h,
500 co 12 h
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
13 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Morphine
Dawka leku
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Działanie na
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Działanie na Cmax leku
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
preparatu
12 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
AUC leku
Effect on Co- administered Drug Cmax
podawanego w skojarzeniu
Digoxin
Morfina
0.5 single IV dose 0.4 single oral dose
Stężenia morfiny mogą być zmniejszone ze względu na indukcję procesu sprzęgania z kwasem glukuronowym przez podawany w skojarzeniu rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
300 q12h, 3 days 200 q12h, 13 days
Leki przeciwarytmiczne Amiodaron, beprydyl, enkainid, flekainid, propafenon, chinidyna
↑ 86% ↑ 22%
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń amiodaronu, beprydylu, enkainidu, flekainidu, propafenonu oraz chinidyny w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
ND ↔
Digoksyna
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
0, 5, pojedyncza 300 co ↑ 86% NO dawka dożylna 12 h, 3 dni ↔ 0, 4, pojedyncza 200 co ↑ 22% dawka doustna 12 h, 13 dni Ta interakcja może być spowodowana modyfikacją przez rytonawir, stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, sekrecji digoksyny następującej z udziałem glikoproteiny P.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
Zwiększone stężenia digoksyny obserwowane u pacjentów otrzymujących rytonawir mogą z czasem ulec obniżeniu wraz z rozwojem indukcji (patrz punkt 4. 4).
Antiasthmatic Theophylline1
Leki przeciwastmatyczne Teofilina1
3 mg/kg q8h
3 mg/ kg co 8 h
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Może być konieczne zwiększenie dawki teofiliny, kiedy podawana jest z rytonawirem, ze względu na indukcję CYP1A2.
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
Leki przeciwnowotworowe Winkrystyna, winblastyna
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
Gdy leki te podawane są w skojarzeniu z rytonawirem, ich stężenia w surowicy mogą się zwiększyć, co prowadzić może do zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych.
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Leki przeciwzakrzepowe
5, single dose
Warfaryna S- warfaryna R- warfaryna
400 q12h
5, pojedyncza 400 co 12 h dawka ↑ 9% ↓ 9% ↓ 33% ↔
↑ 9% ↓ 33%
podawanego w
↓ 9% ↔
preparatu
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
Podczas stosowania z rytonawirem, indukcja CYP1A2 i CYP2C9 prowadzi do zmniejszenia stężeń R- warfaryny zaś stwierdzone działanie farmakokinetyczne na S- warfarynę jest niewielkie.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Obniżenie stężeń R- warfaryny może spowodować zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego i dlatego zaleca się monitorowanie parametrów krzepliwości w czasie podawania w skojarzeniu warfaryny z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Anticonvulsants Carbamazepine
Leki przeciwdrgawkowe Karbamazepina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia karbamazepiny w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy karbamazepina podawana jest jednocześnie z rytonawirem.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Dywalproeks, lamotrygina, fenytoina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne indukuje reakcję utleniania przez CYP2C9 oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym i dlatego oczekuje się, że zmniejszy stężenia leków przeciwdrgawkowych w osoczu.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie stężeń w surowicy lub działania leczniczego, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenytoina może zmniejszyć stężenia rytonawiru w surowicy.
13 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Leki przeciwdepresyjne Amitryptylina, fluoksetyna, imipramina, nortryptylina, paroksetyna, sertralina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Rytonawir podawany jako lek przeciwretrowirusowy prawdopodobnie hamuje CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia dezypraminy, imipraminy, amitryptyliny, nortryptyliny, fluoksetyny, paroksetyny lub sertraliny.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy (patrz punkt 4. 4).
Desipramine
Dezypramina
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100, pojedyncza 500 co 12 h ↑ 145% ↑ 22% dawka doustna Wartości AUC i Cmax 2- hydroksymetabolitu zmniejszyły się odpowiednio o 15 i 67%.
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Zaleca się zmniejszenie dawki dezypraminy, gdy stosowana jest w skojarzeniu z rytonawirem podawanym jako lek przeciwretrowirusowy.
50, single dose
50, pojedyncza dawka
↑ 2.4-fold
200 co 12 h ↑ 2, 4- krotnie
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Stwierdzono zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem trazodonu, gdy podawany był w skojarzeniu z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
15 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Leki przeciwhistaminowe
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń astemizolu lub terfenadyny w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Rytonawir podawany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne może modyfikować sekrecję feksofenadyny, następującą z udziałem glikoproteiny P, powodując zwiększenie stężeń feksofenadyny.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
Zwiększone stężenia feksofenadyny mogą z czasem ulec obniżeniu wraz z rozwojem indukcji.
Loratadine
Loratadyna
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia loratadyny w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy loratadyna podawana jest jednocześnie z rytonawirem.
Anti-infectives Fusidic Acid
Leki stosowane w zakażeniach Kwas fusydowy
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń zarówno kwasu fusydowego, jak i rytonawiru w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Rifabutin1
Ryfabutyna1
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 na dobę 500 co 12 h ↑ 4- krotnie ↑ 2, 5- krotnie
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
Metabolit 25- O- deacetyloryfabutyna
↑ 38-fold
↑ 38- krotnie
↑ 16-fold
↑ 16- krotnie
14 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Ze względu na znaczne zwiększenie AUC ryfabutyny, jednoczesne podawanie ryfabutyny z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Dose of Co- administered Drug (mg)
Działanie rytonawiru na ryfampicynę nie jest znane.
Dose of NORVIR (mg)
Worykonazol
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
skojarzeniu (mg)
Rifampicin
NORVIR (mg)
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
podawanego w skojarzeniu
Voriconazole
podawanego w skojarzeniu
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
Jednoczesne podawanie rytonawiru jako leku przeciwretrowirusowego i worykonazolu jest przeciwwskazane ze względu na zmniejszenie stężeń worykonazolu (patrz punkt 4. 3).
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
Należy unikać podawania w skojarzeniu worykonazolu i rytonawiru jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne, o ile ocena stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta nie usprawiedliwia zastosowania worykonazolu.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy indukuje sprzęganie z kwasem glukuronowym i dlatego oczekuje się, że zmniejszy stężenia atowakwonu w osoczu.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie stężeń w surowicy lub działania leczniczego, gdy atowakwon podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
Clarithromycin
Klarytromycyna
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
500 co 12 h 200 co 8 h ↑ 77% ↑ 31%
14-OH clarithromycin metabolite
metabolit 14- OH klarytromycyna
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki klarytromycyny, ze względu na szerokie okno terapeutyczne klarytromycyny.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Nie należy podawać klarytromycyny w dawkach większych niż 1 g/ dobę w skojarzeniu z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
U pacjentów z niewydolnością nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki klarytromycyny: u pacjentów z klirensem kreatyniny 30 do 60 ml/ min, dawkę należy zmniejszyć o 50%, u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/ min, dawkę należy zmniejszyć o 75%.
Erythromycin, itraconazole
Erytromycyna, itrakonazol
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia erytromycyny i itrakonazolu w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy erytromycyna lub itrakonazol podawane są jednocześnie z rytonawirem.
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 na dobę 500 co 12 h ↑ 3, 4- krotnie ↑ 55% Rytonawir hamuje metabolizm ketokonazolu zachodzący z udziałem CYP3A.
15 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Ze względu na zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i wątroby, należy rozważyć zmniejszenie dawki ketokonazolu, gdy podawany jest w skojarzeniu z rytonawiren stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Sulfametoksazol z trimetoprimem2
Dose of NORVIR (mg)
800/ 160, pojedyncza dawka
Effect on Co- administered Drug AUC
500 co 12 h ↓ 20% / ↑ 20%
Effect on Co- administered Drug Cmax
Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne Klozapina, pimozyd
Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń klozapiny lub pimozydu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
17 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
Działanie na
800/160, single dose
Działanie na Cmax leku
500 q12h
podawanego w
↓ 20% / ↑ 20%
preparatu
↔
AUC leku
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
NORVIR (mg)
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
podawanego w skojarzeniu
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
podawanego w skojarzeniu
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Haloperydol, rysperydon, tiorydazyna
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Rytonawir stosowany jako lek przeciwretrowirusowy hamuje prawdopodobnie CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia haloperydolu, rysperydonu i tiorydazyny.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem w dawkach o działaniu przeciwretrowirusowym (patrz punkt 4. 3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Antagoniści kanału wapniowego Amlodypina, diltiazem, nifedypina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia antagonistów kanału wapniowego w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te podawane są jednocześnie z rytonawirem.
Ergot Derivatives
Pochodne sporyszu Dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń pochodnych sporyszu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
GI motility agent Cisapride
Lek pobudzający perystaltykę Cyzapryd
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń cyzaprydu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
16 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Inhibitory reduktazy HMG- CoA Atorwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Uważa się, że stężenia w osoczu inhibitorów reduktazy HMG- CoA takich, jak lowastatyna i symwastatyna, których metabolizm w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A, istotnie zwiększą się w czasie jednoczesnego podawania z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Since increased concentrations of lovastatin and simvastatin may predispose patients to myopathies, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Ponieważ zwiększenie stężeń lowastatyny i symwastatyny może zwiększać skłonność do miopatii, w tym do rabdomiolizy, podawanie tych produktów leczniczych w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Należy jednak podawać najmniejsze możliwe dawki atorwastatyny lub rozuwastatyny, jeśli stosowana jest z rytonawirem jako środkiem nasilającym właściwości farmakokinetyczne lub lekiem przeciwretrowirusowym.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od izoenzymu CYP3A i dlatego nie oczekuje się interakcji z rytonawirem.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny.
Hormonal contraceptive Ethinyl estradiol
Hormonalne środki antykoncepcyjne Etynyloestradiol
50 µg single dose
50 µg, pojedyncza dawka
Due to reductions in ethinyl estradiol concentrations, barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered with concomitant ritonavir use when dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Ze względu na zmniejszenie stężeń etynyloestradiolu należy rozważyć stosowanie środków antykoncepcyjnych działających na zasadzie bariery lub innych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży podczas jednoczesnego podawania rytonawiru stosowanego jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne.
Ritonavir is likely to change the uterine bleeding profile and reduce the effectiveness of estradiol-containing contraceptives (see section 4.4).
Rytonawir prawdopodobnie zmieni profil krwawienia macicznego i zmniejszy skuteczność środków antykoncepcyjnych zawierających estradiol (patrz punkt 4. 4).
Immunosupressants Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Leki immunosupresyjne Cyklosporyna, takrolimus, ewerolimus
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of cyclosporine, tacrolimus or everolimus.
Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia cyklosporyny, takrolimusu lub ewerolimusu w osoczu.
Phosphodiesterase inhibitors Sildenafil
Inhibitory fosfodiesterazy Syldenafil
100, single dose
100, pojedyncza dawka
500 q12h
500 co 12 h ↑ 11- krotnie
↑ 11-fold
↑ 4- krotnie
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
Jednoczesne podawanie syldenafilu z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne nie jest zalecane i w żadnym przypadku dawka syldenafilu nie może przekroczyć 25 mg w ciągu 48 godzin (patrz również punkt 4. 4).
Concomitant use of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients.
Jednoczesne stosowanie syldenafilu z rytonawirem jest przeciwwskazane u pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
20, single dose
20, pojedyncza dawka
↑ 124%
200 co 12 h ↑ 124%
The concomitant use of tadalafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 10 mg tadalafil every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Tadalafil z rytonawirem podawanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne należy stosować z zachowaniem ostrożności w zmniejszonych dawkach, nie większych niż 10 mg tadalafilu co 72 godziny, prowadząc dokładną obserwację w celu wykluczenia ewentualnych zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
Vardenafil
Wardenafil
5, single
5, pojedyncza dawka
↑ 49-fold
↑ 49- krotnie
↑ 13-fold
↑ 13- krotnie
17
Wardenafil z rytonawirem podawanym jako lek przeciwretrowirusowy lub jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne należy stosować wyłącznie z zachowaniem ostrożności w zmniejszonych dawkach, nie większych niż 2, 5 mg co 72 godziny prowadząc dokładną obserwację w celu wykluczenia ewentualnych zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4. 4).
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
19 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Leki uspokajające, leki nasenne
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie i pozajelitowo oraz triazolam
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń klorazepatu, diazepamu, estazolamu i flurazepamu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam jest w znacznym stopniu metabolizowany przez izoenzym CYP3A4.
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Podawanie w skojarzeniu z produktem Norvir może spowodować znaczne zwiększenie stężenia tej pochodnej benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Norvir with benzodiazepines.
Nie wykonano badania interakcji leków podczas podawania w skojarzeniu produktu Norvir i pochodnych benzodiazepiny.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Na podstawie danych dotyczących innych inhibitorów CYP3A4 można oczekiwać, że stężenie midazolamu w osoczu będzie istotnie zwiększone, gdy midazolam zostanie podany doustnie.
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
Dlatego produktu Norvir nie należy stosować jednocześnie z midazolamem podawanym doustnie (patrz punkt 4. 3), a podczas stosowania produktu Norvir i midazolamu podawanego pozajelitowo należy zachować ostrożność.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3 – 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dane dotyczące jednoczesnego stosowania midazolamu podawanego pozajelitowo i innych inhibitorów proteazy, wskazują na możliwość 3- 4- krotnego zwiększenia stężenia midazolamu w osoczu.
If Norvir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Jeśli produkt Norvir stosuje się w skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo, leczenie należy prowadzić na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w podobnych warunkach umożliwiających dokładne monitorowanie stanu klinicznego oraz zastosowanie odpowiedniego postępowania w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawki midazolamu, zwłaszcza jeśli podaje się więcej niż pojedynczą dawkę midazolamu.
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87% Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
0, 125, 200, ↑ > 20- krotnie ↑ 87% pojedyncza 4 dawki dawka Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń triazolamu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Meperidine
Meperydyna
50 oral single dose
50, pojedyncza dawka doustna
Normeperidine metabolite
Metabolit normeperydyna
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
Stosowanie meperydyny i rytonawiru jest przeciwwskazane ze względu na zwiększenie stężenia metabolitu - normeperydyny, który działa zarówno przeciwbólowo, jak i pobudzająco na czynność ośrodkowego układu nerwowego.
Elevated normeperidine concentrations may increase the risk of CNS effects (eg, seizures), see section 4.3.
Zwiększone stężenia normeperydyny mogą zwiększyć ryzyko działania na ośrodkowy układ nerwowy (np. napady padaczkowe), patrz punkt 4. 3.
1, single dose
1, pojedyncza dawka
200 q12h, 2 days
200 co 12 h, 2 dni
↑2.5 fold
↑ 2, 5- krotny
500 q12h, 10 days
500 co 12 h, 10 dni
Alprazolam metabolism was inhibited following the introduction of ritonavir.
Po wprowadzeniu rytonawiru metabolizm alprazolamu uległ zahamowaniu.
After ritonavir use for 10 days, no inhibitory effect of ritonavir was observed.
Po stosowaniu rytonawiru przez 10 dni nie obserwowano tego działania.
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Należy zachować ostrożność podczas pierwszych kilku dni podawania alprazolamu w skojarzeniu z rytonawirem stosowanym jako lek przeciwretrowirusowy lub środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, zanim nastąpi indukcja metabolizmu alprazolamu.
18 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
20 Działanie rytonawiru na podawane w skojarzeniu leki, nie będące preparatami przeciwretrowirusowymi Lek podawany w skojarzeniu
Buspirone
preparatu
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia buspironu w osoczu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone concomitantly administered with ritonavir.
Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy buspiron podawany jest jednocześnie z rytonawirem.
Sleeping agent Zolpidem
Lek nasenny Zolpidem
200, 4 doses
200, 4 dawki
Zolpidem and ritonavir may be co-administered with careful monitoring for excessive sedative effects.
Zolpidem i rytonawir można podawać w skojarzeniu, dokładnie kontrolując, czy działanie uspokajające nie jest nadmiernie nasilone.
Smoke cessation Bupropion
Lek stosowany w leczeniu uzależnienia od nikotyny Bupropion
100 mg q12h 600 mg q12h
100 mg co 12 h ↓ 22% 600 mg co 12 h ↓ 66%
Bupropion is primarily metabolised by CYP2B6.
Bupropion jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymu CYP2B6.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
Oczekuje się zmniejszenia stężenia bupropionu podczas jednoczesnego stosowania bupropionu i wielokrotnych dawek rytonawiru.
These effects are thought to represent induction of bupropion metabolism.
Uważa się, że taki skutek wynika z indukcji metabolizmu bupropionu.
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Ponieważ jednak wykazano również, że rytonawir hamuje izoenzym CYP2B6 in vitro, nie należy stosować większej dawki bupropionu niż zalecana.