qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therapeutic drug monitoring should not be the sole basis for adjusting sirolimus therapy.
Monitorowanie stężeń terapeutycznych nie powinno być jedyną podstawą modyfikowania terapii syrolimusem.
Careful attention should be made to clinical signs/ symptoms, tissue biopsies, and laboratory parameters.
Należy zwracać szczególną uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe, wyniki biopsji tkankowych oraz wartości parametrów laboratoryjnych.
To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
W celu zminimalizowania wahań stężeń syrolimusa, preparat Rapamune należy zawsze przyjmować 4 godziny po podaniu cyklosporyny, konsekwentnie przestrzegając przyjmowania z pokarmem lub bez niego (patrz punkt 5. 2).
Optimally, adjustments in Rapamune dosage should be based on more than a single trough level obtained > 5 days after a previous dosing change.
Optymalnie, modyfikowanie dawkowania preparatu Rapamune należy przeprowadzić na podstawie więcej niż jednego oznaczenia wartości stężenia minimalnego, określonego po upływie > 5 dni od poprzedniej zmiany dawkowania.
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
Cyklosporyna hamuje
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
3 metabolizm syrolimusa i dlatego po odstawieniu cyklosporyny stężenie syrolimusa ulegnie zmniejszeniu, chyba że jego dawka zostanie zwiększona.
On average, the sirolimus dose will need to be 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Średnio przyjmuje się, że po odstawieniu cyklosporyny konieczne jest 4- krotne zwiększenie dawki syrolimusa, wynikające zarówno z braku interakcji farmakokinetycznej (zwiększenie 2- krotne), jak również ze zwiększonego zapotrzebowania na immunosupresję wynikające z braku cyklosporyny (zwiększenie 2- krotne).
The rate at which the dose of sirolimus is increased should correspond to the rate of ciclosporin elimination.
Tempo zwiększania dawki syrolimusa powinno odpowiadać szybkości eliminacji cyklosporyny.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
Jeżeli wymagane jest dalsze modyfikowanie dawek podczas leczenia podtrzymującego (po odstawieniu cyklosporyny), u większości pacjentów dostosowanie dawki może być oparte na prostej proporcji: nowa dawka Rapamune = obecna dawka x (docelowe stężenie/ obecne stężenie).
The
Jeżeli konieczne jest uzyskanie znacznego zwiększenia wartości minimalnego stężenia syrolimusa, oprócz nowej dawki podtrzymującej, należy rozważyć zastosowanie dawki nasycającej: dawka nasycająca Rapamune = 3 x (nowa dawka podtrzymująca – obecna dawka podtrzymująca).
3 maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
Maksymalna dawka dobowa Rapamune nie powinna przekraczać 40 mg.
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Jeżeli w wyniku dodania dawki nasycającej planowana dawka dobowa przekroczy 40 mg, to dawka nasycająca powinna zostać podana w ciągu 2 dni.
Sirolimus trough concentrations should be monitored at least 3 to 4 days after a loading dose(s).
Stężenia minimalne syrolimusa należy monitorować przez co najmniej 3- 4 dni po podaniu dawki (dawek) nasycającej.
In patients with severe hepatic impairment, monitoring should be performed every 5 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus after dose adjustment or after loading dose due to the delay in reaching steady state because of the prolonged half-life.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, po modyfikacji dawki lub po podaniu dawki nasycającej, należy monitorować stężenie syrolimusa co 5- 7 dni do momentu, aż w 3 kolejnych oznaczeniach przed podaniem następnej dawki uzyska się stabilne stężenie syrolimusa, ponieważ w związku z wydłużonym okresem półtrwania stan stacjonarny osiągany jest z opóźnieniem.
The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
Zalecane 24– godzinne zakresy stężeń minimalnych syrolimusa wyznaczono stosując metody chromatograficzne.
Several assay methodologies have been used to measure the whole blood concentrations of sirolimus.
Do oznaczania stężeń syrolimusa w krwi pełnej zastosowano kilka metod.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Obecnie w praktyce klinicznej stężenie syrolimusa we krwi pełnej oznacza się za pomocą dwóch metod: chromatograficznej i immunologicznej.
The concentration values obtained by these different methodologies are not interchangeable.
Wartości stężeń oznaczone tymi różnymi metodami nie są wzajemnie wymienne.
When using a proprietary immunoassay system, always refer to the manufacturer’ s information to correlate values to a reference chromatographic assay.
Stosując firmowe metody immunologiczne należy zawsze stosować się do podanych przez wytwórcę informacji, aby skorelować wartości z referencyjną metodą chromatograficzną.
All sirolimus concentrations reported in this Summary of Product Characteristics were either measured using chromatographic methods or have been converted to chromatographic method equivalents.
Wszystkie stężenia syrolimusa podane w tej Charakterystyce Produktu Leczniczego zostały zmierzone metodą chromatograficzną lub były przeliczone na wartości równoważne dla tej metody.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilised to determine the sirolimus trough concentrations.
Dostosowanie do zalecanego zakresu stężeń należy przeprowadzić z wykorzystaniem metody, którą zastosowano do oznaczenia minimalnych stężeń syrolimusa.
Ciclosporin (microemulsion) and other medicinal or non-medicinal products may interact with sirolimus (see section 4.5).
Inne zalecenia dotyczące stosowania preparatu Cyklosporyna (w mikroemulsji) oraz inne preparaty lub substancje niebędące lekami mogą wchodzić w interakcje z syrolimusem (patrz punkt 4. 5).
Rapamune has not been adequately studied in patients at high immunological risk (see section 5.1).
Nie prowadzono odpowiednich badań preparatu Rapamune u pacjentów z dużym ryzykiem immunologicznym (patrz punkt 5. 1).
Concomitant use with other immunosuppressive agents Sirolimus has been administered concurrently with the following agents in clinical studies: ciclosporin, azathioprine, mycophenolate mofetil, corticosteroids and cytotoxic antibodies.
Równoczesne stosowanie z innymi preparatami immunosupresyjnymi W badaniach klinicznych preparat Rapamune był podawany jednocześnie z następującymi substancjami: cyklosporyną, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, kortykosteroidami oraz przeciwciałami cytotoksycznymi.
Sirolimus in combination with other immunosuppressive agents has not been extensively investigated.
Nie prowadzono szerokich badań dotyczących stosowania Rapamune z innymi preparatami immunosupresyjnymi.
Based on information from subsequent clinical trials, the use of Rapamune, mycophenolate mofetil, and corticosteroids, in combination with IL-2 receptor antibody (IL2R Ab) induction, is not recommended in the de novo renal transplant setting (see section 5.1).
Na podstawie informacji z kolejnych badań klinicznych, nie zaleca się stosowania preparatu Rapamune, mykofenolanu mofetylu i kortykosteroidów w połączeniu z indukcją przeciwciałem przeciw receptorowi dla IL- 2 (IL2R Ab) u chorych po przeszczepieniu nerki de novo (patrz punkt 5. 1)
Immunosuppressants may affect response to vaccination.
4 Preparaty immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepienie.
During treatment with immunosuppressants, including Rapamune, vaccination may be less effective.
Podczas stosowania preparatów immunosupresyjnych, w tym Rapamune, szczepienia mogą być mniej skuteczne.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with Rapamune.
W trakcie leczenia preparatem Rapamune należy unikać stosowania żywych szczepionek.
In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń minimalnych syrolimusa w pełnej krwi.
In patients with severe hepatic impairment, reduction in maintenance dose by one half is recommended based on decreased clearance (see sections 4.2 and 5.2).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki podtrzymującej o połowę z uwagi na zmniejszony klirens (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Since half-life is prolonged in these patients, therapeutic drug monitoring after a loading dose or a change of dose should be performed for a prolonged period of time until stable concentrations are reached (see sections 4.2 and 5.2).
W związku z wydłużonym okresem półtrwania występującym u tych pacjentów, po podaniu dawki nasycającej lub po zmianie dawki należy monitorować przez dłuższy okres stężenia terapeutyczne leku, aż do momentu osiągnięcia stabilnych stężeń (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin or clarithromycin) or inducers of CYP3A4 (such as rifampin, rifabutin) is not recommended (see section 4.5).
Jednoczesne podawanie syrolimusa z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, worykonazolem, itrakonazolem, telitromycyną, klarytromycyną) lub induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, ryfabutyną) nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
4 Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
Następstwem immunosupresji może być zwiększenie podatności na zakażenia oraz możliwość rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza nowotworów skóry (patrz punkt 4. 8).
Oversuppression of the immune system can also increase susceptibility to infection including opportunistic infections, fatal infections, and sepsis.
Nadmierne zahamowanie czynności układu immunologicznego może również zwiększać podatność na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne, zakażenia zakończone zgonem i wystąpienie posocznicy.
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
U pacjentów leczonych preparatami immunosupresyjnymi, w tym Rapamune, występuje zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), między innymi takich jak zakażenie wirusem Polyoma BK wywołujące nefropatię oraz zakażenie wirusem Polyoma JC wywołujące postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (ang. progressive multifocal leukoencephalopathy - PML).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Zakażenia te często związane są z dużym całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą prowadzić do ciężkich lub powodujących śmierć zaburzeń, co musi być wzięte pod uwagę przez lekarzy podczas diagnostyki różnicowej pacjentów leczonych immunosupresantami, u których występuje pogarszająca się czynność nerek lub objawy neurologiczne.
The safety and efficacy of Rapamune as immunosuppressive therapy have not been established in liver or lung transplant patients, and therefore, such use is not recommended.
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu Rapamune w terapii immunosupresyjnej u pacjentów z przeszczepioną wątrobą lub u pacjentów z przeszczepionymi płucami nie zostało ustalone i dlatego nie zaleca się stosowania Rapamune w tej grupie pacjentów.
In two clinical studies in de novo liver transplant patients the use of sirolimus plus ciclosporin or tacrolimus was associated with an increase in hepatic artery thrombosis, mostly leading to graft loss or death.
W dwóch badaniach klinicznych u pacjentów z wątrobą przeszczepioną de novo stosowanie syrolimusa w skojarzeniu z cyklosporyną lub takrolimusem wiązało się ze zwiększeniem częstości występowania zakrzepicy tętnicy wątrobowej, prowadzącym w większości przypadków do utraty przeszczepu lub zgonu.
There have been reports of impaired or delayed wound healing in patients receiving Rapamune, including lymphocele and wound dehiscence.
U pacjentów stosujących preparat Rapamune notowano zaburzenie lub opóźnienie procesu gojenia się ran, w tym torbiel limfatyczną oraz rozejście się brzegów rany.
Patients with a BMI greater than 30 kg/ m2 may be at increased risk of abnormal wound healing based on data from the medical literature.
Na podstawie danych z literatury stwierdzono, iż u pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym niż 30 kg/ m2 może występować podwyższone ryzyko nieprawidłowego gojenia się ran.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion, and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
U pacjentów stosujących preparat Rapamune notowano przypadki gromadzenia się płynów, w tym obrzęki obwodowe, obrzęki limfatyczne, wysięk opłucnowy oraz wysięk osierdziowy (łacznie z hemodynamicznie istotnym wysiękiem u dzieci i dorosłych).
Cases of bronchial anastomotic dehiscence, most fatal, have been reported in de novo lung transplant patients when sirolimus has been used as part of an immunosuppressive regimen.
U pacjentów de novo z przeszczepionym płucem zastosowanie syrolimusa jako składnika leczenia immunosupresyjnego prowadziło do rozejścia się zespoleń w obrębie oskrzeli, w większości przypadków zakończonego zgonem.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the administration of sirolimus (see section 4.8).
Stosowanie syrolimusa związane jest z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych, obrzęku naczynioruchowego, złuszczającego zapalenia 5 skóry i zapalenia naczyń wywołanego nadwrażliwością (patrz punkt 4. 8).
In rare cases, the concomitant administration of sirolimus and ACE inhibitors has resulted in angioneurotic oedema-type reactions.
W rzadkich przypadkach jednoczesne podawanie syrolimusa i inhibitorów ACE powodowało reakcje takie, jak w przypadku obrzęku naczynioruchowego.
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Podobnie jak w przypadku innych pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko raka skóry, należy ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe przez noszenie odpowiedniej odzieży i stosowanie preparatów przeciwsłonecznych z wysokim filtrem ochronnym.
Cases of Pneumocystis carinii pneumonia have been reported in patients not receiving antimicrobial prophylaxis.
U pacjentów, u których nie stosowano profilaktyki przeciw drobnoustrojom, opisywano przypadki występowania zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
Therefore, antimicrobial prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia should be administered for the first 12 months following transplantation.
Z tego względu, przez pierwszych 12 miesięcy od przeszczepienia, należy stosować profilaktykę przeciw drobnoustrojom, zapobiegającą wystąpieniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
W okresie 3 miesięcy od przeszczepienia zaleca się stosowanie profilaktyki przeciwko zakażeniom wywołanym przez wirusy cytomegalii (CMV), zwłaszcza w przypadku pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem cytomegalii CMV.
The use of Rapamune in renal transplant patients was associated with increased serum cholesterol and triglycerides that may require treatment.
Stosowanie preparatu Rapamune u pacjentów po przeszczepieniu nerek było związane z mogącym wymagać leczenia zwiększeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów we krwi.
Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidemia using laboratory tests and if hyperlipidemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Pacjentów otrzymujących preparat Rapamune należy kontrolować za pomocą testów laboratoryjnych w celu wykrycia hiperlipidemii, a w przypadku jej stwierdzenia należy wdrożyć odpowiednie postępowanie, takie jak: dieta, zwiększona aktywność fizyczna i stosowanie leków zmniejszających stężenie lipidów.
The risk/ benefit should be considered in patients with established hyperlipidemia before initiating an immunosuppressive regimen including
U pacjentów z utrwaloną hiperlipidemią przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego, w skład którego wchodzi preparat Rapamune, należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka kontynuowania terapii preparatem Rapamune należy przeprowadzić u pacjentów z ciężką, oporną na leczenie hiperlipidemią.
In clinical trials, the concomitant administration of Rapamune and HMG-CoA reductase inhibitors and/ or fibrates was well tolerated.
W badaniach klinicznych jednoczesne podawanie preparatu Rapamune i inhibitorów reduktazy HMG - CoA i (lub) fibratów było dobrze tolerowane.
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
W trakcie stosowania Rapamune należy kontrolować pacjentów przyjmujących inhibitory reduktazy HMG- CoA i (lub) fibraty ze względu na ryzyko rabdomiolizy i innych działań niepożądanych, opisanych w Charakterystykach Produktu Leczniczego tych preparatów.
Renal function should be monitored during concomitant administration of Rapamune and ciclosporin.
Podczas jednoczesnego podawania preparatu Rapamune i cyklosporyny należy monitorować czynność nerek.
Appropriate adjustment of the immunosuppression regimen should be considered in patients with elevated serum creatinine levels.
U pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy należy rozważyć odpowiednie dostosowanie schematu leczenia immunosupresyjnego.
Caution should be exercised when co-administering other agents that are known to have a deleterious effect on renal function.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania innych preparatów o znanym, niekorzystnym wpływie na czynność nerek.
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
U pacjentów leczonych cyklosporyną w skojarzeniu z preparatem Rapamune dłużej niż 3 miesiące występowało większe stężenie kreatyniny w surowicy i mniejszy współczynnik przesączania kłębuszkowego niż u pacjentów z grupy kontrolnej otrzymujących cyklosporynę oraz placebo lub azatioprynę.
Patients who were successfully withdrawn from ciclosporin had lower serum creatinine levels and higher calculated glomerular filtration rates, as well as lower incidence of malignancy, compared to patients remaining on ciclosporin.
U pacjentów, u których odstawiono cyklosporynę, występowało mniejsze stężenie kreatyniny w surowicy i większy współczynnik przesączania kłębuszkowego, jak również mniejsza częstość występowania guzów złośliwych niż u pacjentów nadal stosujących cyklosporynę.
The continued co-administration of ciclosporin and Rapamune as maintenance therapy cannot be recommended.
Nie zaleca się kontynuowania jednoczesnego podawania cyklosporyny z preparatem Rapamune w leczeniu podtrzymującym.
In patients with delayed graft function, sirolimus may delay recovery of renal function.
U pacjentów z opóźnioną funkcją przeszczepu syrolimus może opóźniać przywrócenie czynności nerek.
Periodic quantitative monitoring of urinary protein excretion is recommended.
Zaleca się okresową kontrolę ilości białka wydalanego w moczu.
In a study evaluating conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients, increased urinary protein excretion was commonly observed at 6 to 24 months after conversion to Rapamune (see section 5.1).
W badaniu, w którym oceniano zmianę z inhibitorów kalcyneuryny na preparat Rapamune w leczeniu podtrzymującym biorców przeszczepu nerki, często obserwowano zwiększone wydalanie białka w moczu w okresie 6 do 24 miesięcy po zmianie na Rapamune (patrz punkt 5. 1).
New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported in 2% of the patients in the study (see section 4.8).
U 2% pacjentów w tym badaniu odnotowano także nowe przypadki nerczycy (zespół nerczycowy) (patrz punkt 4. 8).
The safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to Rapamune in maintenance renal transplant patients have not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności zmiany z inhibitorów kalcyneuryny na preparat Rapamune w leczeniu podtrzymującym 6 biorców przeszczepu nerki.
The concomitant use of Rapamune with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced haemolytic uraemic syndrome/ thrombotic thrombocytopenic purpura/ thrombotic microangiopathy (HUS/ TTP/ TMA).
Równoczesne stosowanie Rapamune i inhibitora kalcyneuryny może zwiększać ryzyko, wywołanego działaniem inhibitora kalcyneuryny, zespołu hemolityczno- mocznicowego, zakrzepowej plamicy małopłytkowej lub mikroangiopatii zakrzepowej.
Sirolimus is extensively metabolised by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Syrolimus jest silnie metabolizowany z udziałem izoenzymu CYP3A4 w ścianie jelit i w wątrobie.
Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine.
Syrolimus jest także substratem dla pompy wielolekowej, glikoproteiny P (P- gp) występującej w jelicie cienkim.
Therefore, absorption and the subsequent elimination of sirolimus may be influenced by substances that affect these proteins.
Dlatego też, substancje wpływające na obydwa wymienione białka mogą zmieniać wchłanianie i następującą po nim eliminację syrolimusa.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin, or clarithromycin) decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus levels.
Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, telitromycyna lub klarytromycyna) zmniejszają metabolizm syrolimusa i zwiększają jego stężenie.
Inducers of CYP3A4 (such as rifampin or rifabutin) increase the metabolism of sirolimus and decrease sirolimus levels.
Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna) zwiekszają metabolizm syrolimusa i zmniejszają jego stężenie.
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 or inducers of CYP3A4 is not recommended (see section 4.4).
Jednoczesne podawanie syrolimusa z silnymi inhibitorami oraz induktorami CYP3A4 nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4).
The rate and extent of sirolimus absorption was significantly increased by ciclosporin A (CsA).
Cyklosporyna (substrat CYP3A4) Cyklosporyna A (CsA) w znaczącym stopniu zwiększała szybkość i stopień wchłaniania syrolimusa.
Sirolimus administered concomitantly (5 mg), and at 2h (5 mg) and 4h (10 mg) after CsA (300 mg) resulted in increased sirolimus AUC by approximately 183%, 141% and 80% respectively.
Podawanie syrolimusa równocześnie z CsA (5 mg), po 2 h (5 mg) i po 4 h (10 mg) od podania CsA (300 mg) powodowało zwiększenie wartości AUC syrolimusa odpowiednio o około 183%, 141% i 80%.
The effect of CsA was also reflected by increases in sirolimus Cmax and tmax.
Działanie CsA powodowało także zwiększenie wartości Cmax i tmax syrolimusa.
When given 2 hours before CsA administration, sirolimus Cmax and AUC were not affected.
Kiedy syrolimus został podany 2 h przed CsA, to wartości AUC i Cmax syrolimusa nie zmieniły się.
Single-dose sirolimus did not affect the pharmacokinetics of ciclosporin (microemulsion) in healthy volunteers when administered simultaneously or 4 hours apart.
Podanie jednorazowej dawki syrolimusa równocześnie lub po 4 godzinach od podania cyklosporyny (w mikroemulsji) nie zmieniło farmakokinetyki cyklosporyny u zdrowych ochotników.
It is recommended that Rapamune be administered 4 hours after ciclosporin (microemulsion).
Zaleca się podawanie preparatu Rapamune po upływie 4 godzin od podania cyklosporyny (w mikroemulsji).
Administration of multiple doses of rifampicin decreased sirolimus whole blood concentrations following a single 10 mg dose of Rapamune oral solution.
Ryfampicyna (induktor CYP3A4) Podawanie wielokrotnych dawek ryfampicyny zmniejszyło stężenie syrolimusa we krwi pełnej, oznaczane po podaniu pojedynczej dawki 10 mg preparatu Rapamune w postaci roztworu doustnego.
Rifampicin increased the clearance of sirolimus by approximately 5.5-fold and decreased AUC and Cmax by approximately 82% and 71%, respectively.
Ryfampicyna zwiększyła klirens syrolimusa o około 5, 5 razy oraz zmniejszyła wartości AUC i Cmax syrolimusa odpowiednio o około 82% i 71%.
Co-administration of sirolimus and rifampicin is not recommended (see section 4.4).
Jednoczesne podawanie syrolimusa z ryfampicyną nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4).
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Ketokonazol (inhibitor CYP3A4) Podawanie wielokrotnych dawek ketokonazolu znacząco wpływało na szybkość i stopień wchłaniania oraz ekspozycję na syrolimus, co wyrażało się zwiększeniem wartości Cmax, tmax i AUC syrolimusa, odpowiednio 4, 4, 1, 4 i 10, 9 razy.
Co-administration of sirolimus and ketoconazole is not recommended (see section 4.4).
Jednoczesne podawanie syrolimusa z ketokonazolem nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4).
Co-administration of sirolimus (2 mg single dose) with multiple-dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day, then 100 mg every 12 hours for 8 days) in healthy subjects has been reported to increase sirolimus Cmax and AUC by an average of 7-fold and 11-fold respectively.
Worykonazol (inhibitor CYP3A4) Jednoczesne podawanie syrolimusa (pojedyncza dawka 2 mg) z worykonazolem w wielokrotnych dawkach doustnych (400 mg co 12 h przez jeden dzień, następnie 100 mg co 12 h przez 8 dni) u zdrowych ochotników powodowało zwiększenie wartości Cmax i AUC syrolimusa średnio 7 i 11 razy.
Co-administration of sirolimus and voriconazole is not recommended (see section 4.4).
Jednoczesne podawanie syrolimusa i worykonazolu nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4).
Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively.
Diltiazem (inhibitor CYP3A4) Jednoczesne doustne podanie 10 mg preparatu Rapamune w postaci roztworu doustnego i 120 mg diltiazemu znacząco wpływało na biodostępność syrolimusa. Wartości Cmax, tmax i AUC syrolimusa były zwiększone odpowiednio 1, 4, 1, 3 i 1, 6 razy.
Sirolimus did not affect the pharmacokinetics of either diltiazem or its metabolites desacetyldiltiazem and desmethyldiltiazem.
Syrolimus nie wpływał na farmakokinetykę diltiazemu oraz jego metabolitów – deacetylodiltiazemu i demetylodiltiazemu.
If diltiazem is administered, sirolimus blood levels should be monitored and a dose adjustment may be necessary.
W przypadku stosowania diltiazemu, należy monitorować stężenia syrolimusa we krwi; konieczna może być również modyfikacja dawkowania.
Multiple-dose administration of verapamil and sirolimus oral solution significantly affected the rate and extent of absorption of both drugs.
Werapamil (inhibitor CYP3A4) Podawanie wielokrotnych dawek werapamilu i roztworu doustnego syrolimusa znacząco wpływało na szybkość i stopień wchłaniania obu leków.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 2.3-fold, 1.1-fold, and 2.2-fold, respectively.
Wartości Cmax, tmax i AUC syrolimusa we krwi pełnej były 7 zwiększone odpowiednio 2, 3, 1, 1 i 2, 2 razy.
Plasma S-(-) verapamil Cmax and AUC were both increased 1.5-fold, and tmax was decreased 24%.
Wartości Cmax i AUC werapamilu S - (-) w osoczu były zwiększone 1, 5 razy, a wartość tmax zmniejszona o 24%.
Sirolimus levels should be monitored and appropriate dose reductions of both medications should be considered.
Należy monitorować stężenia syrolimusa i rozważyć odpowiednią redukcję dawek obu leków.
Multiple-dose administration of erythromycin and sirolimus oral solution significantly increased the rate and extent of absorption of both drugs.
Erytromycyna (inhibitor CYP3A4) Podawanie wielokrotnych dawek erytromycyny i roztworu doustnego syrolimusa znacząco zwiększało szybkość i stopień wchłaniania obu leków.
Whole blood sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 4.4-fold, 1.4-fold, and 4.2-fold, respectively.
Wartości Cmax, tmax i AUC syrolimusa we krwi pełnej były zwiększone odpowiednio 4, 4, 1, 4 i 4, 2 razy.
The Cmax, tmax, and AUC of plasma erythromycin base were increased 1.6-fold, 1.3-fold, and 1.7-fold, respectively.
Wartości Cmax, tmax i AUC stężenia erytromycyny w osoczu były zwiększone odpowiednio 1, 6, 1, 3, i 1, 7 razy.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Doustne środki antykoncepcyjne Nie stwierdzono znaczących kliniczne interakcji farmakokinetycznych pomiędzy syrolimusem a 0, 3 mg norgestrelu z 0, 03 mg etynyloestradiolu.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction, the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Pomimo, że wyniki badań interakcji pojedynczej dawki leku z doustnym preparatem antykoncepcyjnym wskazują na brak interakcji farmakokinetycznych, to na podstawie tych wyników nie można wykluczyć możliwych zmian w farmakokinetyce, które mogą wpływać na skuteczność doustnej antykoncepcji podczas długotrwałego leczenia preparatem Rapamune.
Other possible interactions Moderate and weak inhibitors of CYP3A4 may decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus blood levels (e. g. calcium channel blockers: nicardipine; antifungal agents: clotrimazole, fluconazole; antibiotics: troleandomycin; other substances: bromocriptine, cimetidine, danazol, protease inhibitors).
Inne możliwe interakcje Średnie i słabe inhibitory CYP3A4 mogą zmniejszać metabolizm syrolimusa i zwiększać jego stężenia we krwi (np. leki blokujące kanał wapniowy: nikardypina; leki przeciwgrzybicze: klotrimazol, flukonazol; antybiotyki: troleandomycyna; inne substancje: bromokryptyna, cymetydyna, danazol; inhibitory proteazy).
John's wort (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Induktory CYP3A4 mogą zwiększać metabolizm syrolimusa i zmniejszać jego stężenia we krwi (np. ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum); leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina).
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in
Pomimo, że w warunkach in vitro syrolimus hamuje aktywność izoenzymów CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4/ 5 mikrosomalnego cytochromu P450 ludzkich hepatocytów, to nie należy spodziewać się, że substancja czynna będzie hamować aktywność tych izoenzymów w warunkach in vivo, ponieważ stężenia syrolimusa niezbędne do zahamowania aktywności izoenzymów są znacznie większe niż występujące u pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne preparatu Rapamune.
Inhibitors of P-gp may decrease the efflux of sirolimus from intestinal cells and increase sirolimus levels.
Inhibitory P- gp mogą zmniejszać wypływ syrolimusa z komórek jelit i zwiększać jego stężenie we krwi.
Grapefruit juice affects CYP3A4 mediated metabolism and should therefore be avoided.
Sok grejpfrutowy wpływa na metabolizm zachodzący z udziałem CYP3A4 i dlatego należy unikać jego spożywania.
Pharmacokinetic interactions may be observed with gastrointestinal prokinetic agents such as cisapride and metoclopramide.
Substancje pobudzające motorykę przewodu pokarmowego, takie jak cyzapryd i metoklopramid mogą powodować wystąpienie interakcji farmakokinetycznych.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between sirolimus and any of the following substances: acyclovir, atorvastatin, digoxin, glibenclamide, methylprednisolone, nifedipine, prednisolone, and trimethoprim/ sulphamethoxazole.
Nie stwierdzono znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych między syrolimusem i którąkolwiek z następujących substancji: acyklowir, atorwastatyna, digoksyna, glibenklamid, metyloprednisolon, nifedypina, prednisolon i trimetoprim z sulfametoksazolem.
There are no adequate data from the use of sirolimus in pregnant women.
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania syrolimusa u kobiet w ciąży.
Rapamune should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Preparatu Rapamune nie stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Effective contraception must be used during Rapamune therapy and for 12 weeks after Rapamune has been stopped.
W trakcie leczenia preparatem Rapamune oraz w ciągu 12 tygodni po jego zakończeniu należy stosować skuteczną antykoncepcję.
Following administration of radiolabelled sirolimus, radioactivity is excreted in the milk of lactating rats.
Po podaniu syrolimusa znakowanego izotopem radioaktywnym stwierdzono radioaktywność w mleku 8 samic szczurów podczas laktacji.
It is not known whether sirolimus is excreted in human milk.
Nie wiadomo czy syrolimus przenika do mleka ludzi.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from sirolimus, nursing should be discontinued during therapy.
W trakcie leczenia preparatem Rapamune należy przerwać karmienie piersią z uwagi na ryzyko wystąpienia u niemowląt działań niepożądanych spowodowanych przez syrolimus.
Impairments of sperm parameters have been observed among some patients treated with Rapamune.
U niektórych pacjentów leczonych preparatem Rapamune zaobserwowano zaburzenia parametrów nasienia.
These effects have been reversible upon discontinuation of Rapamune in most cases (see section 5.3).
W większości przypadków zaburzenia te ustępowały po zaprzestaniu stosowania preparatu Rapamune (patrz punkt 5. 3).
The most commonly reported adverse drug reactions (occurring in  10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Najczęściej raportowane działania niepożądane (występujące u > 10% pacjentów) to trombocytopenia, niedokrwistość, gorączka, nadciśnienie, hipokaliemia, hipofosfatemia, zakażenia układu moczowego, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipertrójglicerydemia, ból brzucha, torbiele limfatyczne, obrzęki obwodowe, bóle stawów, trądzik, biegunka, ból, zaparcie, nudności, ból głowy, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi i zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
The incidence of any adverse event(s) may increase as the trough sirolimus level increases.
Częstość występowania każdego z działań niepożądanych może się zwiększać wraz ze wzrostem stężenia minimalnego syrolimusa we krwi.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu preparatu do obrotu zostały przedstawione w poniższej tabeli, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to Rapamune treatment are listed.
Zamieszczono jedynie zdarzenia, w których istniał przynajmniej przypuszczalny związek przyczynowy z leczeniem preparatem Rapamune.
Most patients were on immunosuppressive regimens which included Rapamune in combination with other immunosuppressive agents.
U większości pacjentów stosowano schematy leczenia immunosupresyjnego zawierające Rapamune w skojarzeniu z innymi preparatami immunosupresyjnymi.
8 System Organ Class
Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i
Very common ( 1/ 10)
Bardzo często (≥1/ 10) zakażenia układu
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Często (≥1/ 100 do < 1/ 10) posocznica,
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
Niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100)
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000)
Infections and infestations
zarażenia pasożytnicze
Urinary tract infection
moczowego
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, opryszczka zwykła, zakażenia grzybicze, wirusowe i bakteryjne (takie jak zakażenia wywołane przez Mycobacterium, w tym gruźlica, wirusy Epsteina- Barr, CMV, wirusy ospy wietrznej i półpaśca)
Skin Cancer
rak skóry 9
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
chłoniaki lub rozrost tkanek układu chłonnego po przeszczepieniu
Thrombocytopenia Anaemia
trombocytopenia,
Thrombotic thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome Leukopenia Neutropenia
zakrzepowa plamica
Immune system disorders
układu chłonnego Zaburzenia układu immunologi - cznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia układu nerwowego
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne lub rzekomo - anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry i zapalenie naczyń wywołane nadwrażliwością (patrz punkt 4. 4)
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
Zaburzenia serca
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
wysięk osierdziowy (łącznie z hemodynamicznie istotnym wysiękiem u dzieci i dorosłych)
9 System Organ Class Nervous system disorders
Zaburzenia
Very common ( 1/ 10) Headache
torbiele limfatyczne,
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
zakrzepica żył
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
zatorowość płucna
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
obrzęk limfatyczny
Tachycardia
proteinoza
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
układu
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
wysięk opłucnowy,
Lymphocele Hypertension
pęcherzyków
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
krwawienie z nosa
Lymphoedema Alveolar proteinosis
płucnych
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
ból brzucha,
Stomatitis
zapalenie błony
Pancreatitis
zapalenie trzustki
Hepatobiliary disorders
żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Liver function tests abnormal
biegunka, zaparcie, nudności
Acne
trądzik
Rash
wysypka
Arthralgia
bóle stawów
Osteonecrosis
martwica kości 10
Proteinuria
białkomocz
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
zespół nerczycowy (patrz punkt 4. 4)
Oedema peripheral Pyrexia Pain
ból
Impaired healing Oedema
zwiększona aktywność
Investigations
dehydrogenazy
Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
mleczanowej we krwi, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
zwiększona aktywność AlAT
Immunosuppression increases the susceptibility to the development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Immunosupresja zwiększa podatność na rozwój chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4. 4).
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
U pacjentów leczonych preparatami immunosupresyjnymi, w tym Rapamune, zgłaszano przypadki zakażenia wirusem Polyoma BK wywołujące nefropatię oraz zakażenia wirusem Polyoma JC wywołujace postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML).
10 Hepatotoxicity has been reported, the risk may increase as the trough sirolimus level increases.
Obserwowano hepatotoksyczność, której ryzyko może wzrastać wraz ze zwiększaniem się stężenia minimalnego syrolimusa we krwi.
There have been rare reports of fatal hepatic necrosis with elevated trough sirolimus levels.
Rzadko notowano zakończoną zgonem martwicę wątroby w przypadku zwiększenia wartości minimalnego stężenia syrolimusa we krwi.
Cases of interstitial lung disease (including pneumonitis and infrequently bronchiolitis obliterans organising pneumonia (BOOP) and pulmonary fibrosis), some fatal, with no identified infectious etiology have occurred in patients receiving immunosuppressive regimens including Rapamune.
U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu, w tym preparatem Rapamune, występowały, niekiedy zakończone zgonem, przypadki śródmiąższowych chorób płuc (w tym zapalenie płuc i, rzadziej występujące, zarostowe zapalenie oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc (ang. bronchiolitis obliterans organising pneumonia - BOOB) oraz zwłóknienie płuc), w których nie rozpoznano etiologii zakaźnej.
In some cases, the interstitial lung disease has resolved upon discontinuation or dose reduction of Rapamune.
W niektórych przypadkach dochodziło do ustąpienia śródmiąższowej choroby płuc po zaprzestaniu podawania lub zmniejszeniu dawki preparatu Rapamune.
The risk may be increased as the trough sirolimus level increases.
Ryzyko może wzrastać wraz ze zwiększaniem się wartości minimalnego stężenia syrolimusa we krwi.
Impaired healing following transplant surgery has been reported, including fascial dehiscence, incisional hernia, and anastomotic disruption (e. g. wound, vascular, airway, ureteral, biliary).
Po przeszczepieniu obserwowano przypadki nieprawidłowego gojenia się ran, w tym powierzchniowe rozejście się brzegów ran, przepukliny pooperacyjne, rozejście się zespoleń (np. ran, naczyń, dróg oddechowych, moczowodów, dróg żółciowych).
Impairments of sperm parameters have been observed among some patients treated with Rapamune.
U niektórych pacjentów podczas stosowania preparatu Rapamune obserwowano zaburzenia parametrów nasienia.
These effects have been reversible upon discontinuation of Rapamune in most cases (see section 5.3).
W większości przypadków, zaburzenia te ustępowały po zaprzestaniu stosowania preparatu Rapamune (patrz punkt 5. 3).
The concomitant use of sirolimus with a calcineurin inhibitor may increase the risk of calcineurin inhibitor-induced HUS/ TTP/ TMA.
Równoczesne stosowanie Rapamune i inhibitora kalcyneuryny może zwiększać ryzyko, wywołanych działaniem inhibitora kalcyneuryny: zespołu hemolityczno- mocznicowego/ zakrzepowej plamicy małopłytkowej/ zakrzepowej mikroangiopatii.
Focal segmental glomerulosclerosis has been reported.
Zgłaszano przypadki ogniskowego, segmentowego stwardnienia kłębuszków nerkowych.
In an ongoing study evaluating the safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus (target levels of 12 - 20 ng/ mL) in maintenance renal transplant patients, enrollment was stopped in the subset of patients (n=90) with a baseline glomerular filtration rate of less than 40 mL/ min (see section 5.1).
W obecnie trwającym badaniu oceniającym u biorców nerki bezpieczeństwo i skuteczność konwersji z inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus (stężenie docelowe 12- 20 ng/ ml) w leczeniu podtrzymującym, wstrzymano dalsze włączanie do badania podgrupy pacjentów (n=90), u których początkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego był mniejszy niż 40 ml/ min (patrz punkt 5. 1).
There was a higher rate of serious adverse events including pneumonia, acute rejection, graft loss and death in this sirolimus treatment arm (n=60, median time post-transplant 36 months).
W grupie leczonej syrolimusem (n=60, mediana czasu po transplantacji 36 miesięcy). zanotowano większą częstość występowania ciężkich działań niepożądanych, w tym: zapalenia płuc, ostrego odrzucania 11 przeszczepu, utraty przeszczepu lub zgonu.
Paediatric population Controlled clinical trials with posology comparable to that currently indicated for the use of Rapamune in adults — that is, use in combination with ciclosporin and corticosteroids for 2 to 3 months post-transplantation followed by withdrawal of ciclosporin thereafter— have not been conducted in children or adolescents ( 18 years of age).
Dzieci i młodzież U dzieci i młodzieży (w wieku < 18 lat) nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z uwzględnieniem dawkowania prównywalnego do obecnie zatwierdzonego dawkowania produktu Rapamune u dorosłych – tj. podawanie z cyklosporyną i kortykosteroidami przez 2 do 3 miesięcy po transplantacji, a następnie wycofanie cyklosporyny.
Safety was assessed in a controlled clinical trial enrolling renal transplant patients  18 years of age considered of high-immunologic risk, defined as a history of one or more acute allograft rejection episodes and/ or the presence of chronic allograft nephropathy on a renal biopsy (see section 5.1).
Bezpieczeństwo oceniono w kontrolowanym badaniu klinicznym obejmującym biorców przeszczepu nerki w wieku < 18 lat z dużym ryzykiem immunologicznym, zdefiniowanym jako występujący w przeszłości raz lub więcej epizod ostrego odrzucania przeszczepu i (lub) przewlekła nefropatia przeszczepu potwierdzone biopsją (patrz punkt 5. 1).
The use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitors and corticosteroids was associated with an increased risk of deterioration of renal function, serum lipid abnormalities (including but not limited to increased serum triglycerides and cholesterol), and urinary tract infections.
Podawanie Rapamune w skojarzeniu z inhibitorami kalcyneuryny i kortykosteroidami wiązało się ze zwiększonym ryzykiem pogorszenia czynności nerek, zaburzeń lipidowych w surowicy krwi (w tym zwiększone stężenie trójglicerydów i cholesterolu w surowicy) oraz zakażeń układu moczowego.
The treatment regimen studied (continuous use of Rapamune in combination with calcineurin inhibitor) is not indicated for adult or paediatric patients (see section 4.1).
Badany schemat leczenia (ciągłe stosowanie Rapamune w połączeniu z inhibitorem kalcyneuryny) nie jest wskazany u pacjentów dorosłych, dzieci i młodzieży (patrz punkt 4. 1).
In another study enrolling renal transplant patients  20 years of age that was intended to assess the safety of progressive corticosteroid withdrawal (beginning at six months post-transplantation) from an immunosuppressive regimen initiated at transplantation that included full-dose immunosuppression with both Rapamune and a calcineurin inhibitor in combination with basiliximab induction, of the 274 patients enrolled, 19 (6.9%) were reported to have developed post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD).
Z 274 włączonych pacjentów, u 19 pacjentów (6, 9%) zgłoszono rozwinięcie poprzeszczepowej choroby limfoproliferacyjnej (ang. post- transplant lymphoproliferative disorder - PTLD).