qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co- administration of APTIVUS and medicinal products that inhibit Pgp may increase tipranavir plasma concentrations.
Skojarzone podawanie preparatu APTIVUS i leków, które hamują Pgp może spowodować zwiększenie stężenia typranawiru w osoczu.
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors:
Nukleodyzowe inhibitory odwrotnej transkryptazy:
Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of APTIVUS is required when co-administered with these agents.
W związku z brakiem znaczącego wpływu analogów nukleozydowych i nukleotydowych na układ enzymatyczny P450, nie jest konieczna zmiana dawkowania preparatu APTIVUS w przypadku podawania razem z tymi lekami.
Abacavir and Zidovudine:
Abakawir i zydowudyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC of abacavir by approximately 40% and the AUC of zidovudine by approximately 35%.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, zmniejsza AUC abakawiru o około 40% i AUC zydowudyny o około 35%.
There is no impact on glucuronidated-ZDV levels.
Nie wpływa na stężenie glukuronizowanego ZDV.
The clinical relevance of these reductions has not been established, but may decrease the efficacy of these antiretroviral agents.
Nie ustalono klinicznego znaczenia tego zmniejszenia, ale może to obniżać skuteczność wymienionych leków przeciwretrowirusowych.
Therefore the concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with either abacavir or zidovudine is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
Dlatego też nie zaleca się jednoczesnego stosowania typranawiru, podawanego razem z mała dawką rytonawiru, z abakawirem lub zydowudyną, chyba że brak jest innych dostępnych NRTI odpowiednich do leczeniu danego pacjenta.
In such cases no dosage adjustment of abacavir or zidovudine can be recommended.
W takich przypadkach nie zaleca się modyfikowania dawki abakawiru czy zydowudyny.
Didanosine:
Didanozyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, causes a reduction in the AUC of didanosine.
Preparat APTIVUS w połączeniu razem z małą dawką rytonawiru, powoduje zmniejszenie AUC didanozyny.
The clinical relevance of the reduction in didanosine levels has not been established.
Nie ustalono klinicznego znaczenia redukcji stężenia didanozyny.
Dosing of enteric-coated didanosine and APTIVUS soft capsules, co-administered with low dose ritonavir, should be separated by at least 2 hours to avoid formulation incompatibility.
Dojelitową postać didanozyny i preparat APTIVUS elastyczne kapsułki w połączeniu z małą dawką rytonawiru, należy podawać z przerwą co najmniej 2 godzin, aby uniknąć niezgodności leków.
Lamivudine and stavudine:
Lamiwudyna i stawudyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not cause a significant change in the AUC of lamivudine or stavudine.
Typranawir, podawany razem z małą dawką rytonawiru, nie powoduje istotnych zmian wartości AUC lamiwudyny czy stawudyny.
No dosage adjustment of lamivudine or stavudine is recommended.
Nie zaleca się zmiany dawkowania lamiwudyny ani stawudyny.
Nucleotide reverse transcriptase inhibitors:
Nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy:
Tenofovir:
Tenofowir:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, did not cause a significant change in the plasma concentrations of tenofovir.
Preparat APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru, nie powoduje istotnych zmian w stężeniu tenofowiru w osoczu krwi.
No dosage adjustment of tenofovir is recommended.
Nie jest zalecana zmiana dawkowania tenofowiru.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI, ang. non- nucleoside reverse transcriptaze inhibitor):
Efavirenz:
Efawirenz:
Steady-state efavirenz 600 mg qd co-administered with steady-state APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) did not significantly alter tipranavir AUC and Cmax and increased Cp12h by 19.2% which is not considered as clinically relevant.
Podawanie efawirenzu w dawce 600 mg raz na dobę w stanie równowagi jednocześnie z preparatem APTIVUS podawanym z małą dawką rytonawiru (odpowiednio 500 mg i 200 mg 2 razy na dobę) w stanie równowagi nie powodowało istotnej zmiany AUC i Cmax typranawiru i powodowało zwiększenie Cp12h o 19, 2%, którego nie uznano za istotne klinicznie.
APTIVUS, co-administered with low-dose ritonavir, had no significant impact on the Cmin of efavirenz.
APTIVUS podawany z małą dawką rytonawiru nie wpływał istotnie na Cmin efawirenzu.
8 Nevirapine:
9 Newirapina:
No specific drug-drug interaction study has been performed between APTIVUS and low- dose ritonavir (500/ 200 mg bid) with nevirapine.
Nie przeprowadzono dokładnych badań nad interakcjami pomiędzy preparatem APTIVUS, podawanym z małą dawką rytonawiru (odpowiednio 500 mg i 200 mg dwa razy na dobę), a newirapiną.
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Jednak z ograniczonych danych dostępnych z badania fazy IIa z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV wynika, że nie należy oczekiwać występowania istotnych interakcji pomiędzy newirapiną, a preparatem APTIVUS podawanym z małą dawką rytonawiru.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Ponadto w badaniu nad stosowaniem preparatu APTIVUS, podawanym z małą dawką rytonawiru, i innego NNRTI (efawirenzu) nie wykazano żadnych istotnych klinicznie interakcji (patrz powyżej).
Therefore no dose adjustments are necessary.
W związku z tym nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Protease Inhibitors:
Inhibitory proteazy:
Amprenavir, lopinavir, saquinavir:
Amprenawir, lopinawir, sakwinawir:
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
W badaniu klinicznym dotyczącym leczenia skojarzonego podwójnie wzmocnionym inhibitorem proteazy u pacjentów zakażonych HIV, którzy poddani byli wcześniej wielu metodom leczenia, preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, spowodował zmniejszenie Cmin amprenawiru, lopinawiru i sakwinawiru odpowiednio o 55%, 70% i 78%.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
Dlatego też nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, z połączeniami leków: amprenawir z rytonawirem, lopinawir z rytonawirem czy sakwinawir z rytonawirem, ponieważ nie ustalono klinicznego znaczenia zmniejszenia ich stężeń.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Jeśli pomimo tego konieczne będzie podanie połączenia tych leków, niezbędne jest monitorowanie stężeń tych inhibitorów proteazy w osoczu.
Co-administration of Tipranavir/ ritonavir and Atazanavir/ ritonavir:
Jednoczesne podawanie typranawiru z niską dawką rytonawiru i atazanawiru z rytonawirem:
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach podawanie atazanawiru 300 mg z typranawirem w połączeniu z niską dawką rytonawiru 500/ 100 mg zaobserwowano z jednej strony znaczący wzrost typranawiru (Cp12h w stosunku do 1. 75 z 90% CI [1. 39- 2. 20]) i rytonawiru (stosunek AUC z 1. 51 z 90% CI [1. 24- 1. 83] i Cmax stosunek z 1. 38 z 90% CI [1. 13- 1. 67]) w powiązaniu z ryzykiem toksyczności a z drugiej strony znaczące zmniejszenie atazanawiru w połączeniu z ryzykiem utraty efektywności (AUC 0- 24h stosunek z 0. 32 z 90% CI [0. 29- 0. 36], Cmax stosunek z 0. 43 z 90% CI [0. 38- 0. 50] i Cp24h stosunek z 0. 19 z 90% CI [0. 15- 0. 24]).
Consequently, this co-administration is not recommended.
W związku z powyższym, połączenia te nie są rekomendowane.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Jednakże, jeśli takie połączenia są rozważane jako konieczne, wówczas zalecana jest ścisła kontrola bezpieczeństwa stosowania typranawiru oraz monitorowanie stężenia atazanawiru w osoczu.
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Aktualnie nie są dostępne dane dotyczące interakcji preparatu APTIVUS, podawanego razem z małymi dawkami rytonawiru, z inhibitorami proteazy innymi od wymienionych powyżej.
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Dlatego też nie zaleca się ich podawania z typranawirem stosowanym razem z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 4).
Fusion inhibitors:
Inhibitory fuzji:
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
W badaniach, w których typranawir, podawany jednocześnie z małymi dawkami rytonawiru, podawano z enfuwirtydem lub bez enfuwirtydu, zaobserwowano, że stężenie typranawiru w osoczu w stanie nasycenia pod koniec przedziału dawkowania u pacjentów otrzymujących enfuwirtyd było 45% wyższe w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali enfuwirtydu.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
Brak danych dotyczących wartości parametrów AUC i Cmax.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
Nie oczekuje się interakcji farmakokinetycznej, a interakcja nie została potwierdzona w kontrolowanych badaniach interakcji.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Znaczenie kliniczne obserwowanych danych, szczególnie dotyczących profilu bezpieczeństwa typranawiru podawanego jednocześnie z małymi dawkami rytonawiru, pozostaje nieznane.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
Niemniej jednak wyniki badań klinicznych RESIST nie wskazują na żadne znaczące zmiany profilu bezpieczeństwa typranawiru podawanego jednoczesnie z małymi dawkami rytonawiru w przypadku jednoczesnego stosowania enfuwirtydu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi typranawir podawny jednocześnie z małymi dawkami rytonawir bez enfuwirtydu.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
Karbamazepina, fenobarbital i fenytoina indukują CYP3A4 i należy zachować ostrożność podczas skojarzonego stosowania z preparatu APTIVUS z rytonawirem.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
Jednoczesne podawanie karbamazepiny w dawce 200 mg dwa razy na dobę powodowało zmniejszenie stężenia typranawiru (Cmin obniżone o 61% w porównaniu z danymi uzyskanymi w przeszłości), co może powodować
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Wyższe dawki karbamazepiny mogą powodować jeszcze większe zmniejszenie stężenia typranawiru w osoczu.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
Całkowite Cmin karbamazepiny i jej czynnych metabolitów było zwiększone o 23%, nie oczekuje się jednak w związku z tym żadnych skutków klinicznych.
Antifungals:
Leki przeciwgrzybicze:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę stanu stacjonarnego flukonazolu.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
Flukonazol zwiększa pole pod krzywą (AUC) i stężenie minimalne (Cmin) typranawiru o odpowiednio 56% i 104%, w porównaniu z danymi z dawnych badań.
No dosage adjustments are recommended.
Nie zaleca się zmiany w dawkowaniu.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
Nie zaleca się stosowania flukonazolu w dawkach większych niż 200 mg na dobę.
Itraconazole/ ketoconazole:
Itrakonazol, ketokonazol:
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
W oparciu o rozważania teoretyczne oczekuje się, że preparat APTIVUS podawany razem z małymi dawkami rytonawiru zwiększy stężenie itrakonazolu lub ketokonazolu.
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania itrakonazou lub ketokonazolu (nie zaleca się dawek powyżej 200 mg na dobę).
Voriconazole:
Worykonazol:
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
Ze względu na to, że wiele układów enzymatycznych jest zaangażowanych w metabolizm worykonazolu, trudno jest przewidzieć interakcje.
10 HMG CoA reductase inhibitors:
Inhibitory reduktazy HMG CoA:
Simvastatin and lovastatin:
Symwastatyna i lowastatyna:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
Metabolizm inhibitorów reduktazy HMG- CoA, symwastatyny i lowastatyny, zależy głównie od izoenzymu CYP3A, tak więc jednoczesne podawanie preparatu APTIVUS, razem z małą dawką rytonawiru, wraz z symwastatyną lub lowastatyną jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rozpadu mięśni prążkowanych (patrz punkt 4. 3).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of single dose atorvastatin by approximately 8-10 fold and reduces the AUCs of its metabolites by approximately 85%.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, powoduje zwiększenie w osoczu około 8- 10- krotnie stężenia atorwastatyny, podanej jako pojedyncza dawka, i zmniejszenie AUC jej metabolitów o około 85%.
Atorvastatin does not significantly change the AUC, Cmax or Cmin of tipranavir.
Atorwastatyna nie zmienia w sposób istotny AUC, stężenia maksymalnego (Cmax) lub stężenia minimalnego (Cmin) typranawiru.
The combination is not recommended.
Nie zaleca się łączenia tych leków.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Należy wziąć pod uwagę inne inhibitory reduktazy HMG- CoA, takie jak prawastatyna, fluwastatyna lub rozuwastatyna.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary (see section 4.4).
Jednakże, jeśli leczenie danego pacjenta wymaga podania atorwastatyny, konieczne jest ścisłe kontrolowanie (patrz punkt 4. 4).
CYP isoenzyme inducers:
Induktory izoenzymu CYP:
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors which can result in virological failure and resistance development.
Wykazano, że ryfampicyna prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia innych inhibitorów proteazy we krwi, co może prowadzić do niepowodzenia wirusologicznego oraz rozwoju oporności.
The combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Dlatego jednoczesne stosowanie ryfampicyny z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Rifabutin:
Ryfabutyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases plasma concentrations of rifabutin by up to 3 fold, and its active metabolite by up to 20 fold.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, zwiększa stężenie ryfabutyny w osoczu maksymalnie 3- krotnie oraz stężenie jej aktywnego metabolitu maksymalnie 20 - krotnie.
Rifabutin increases the Cmin of tipranavir by 16%.
Ryfabutyna zwiększa Cmin typranawiru o 16%.
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/ day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
150 mg co drugi dzień lub 3 razy w tygodniu).
Patients receiving rifabutin with APTIVUS/ ritonavir should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacjenci otrzymujący ryfabutynę z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, powinni znajdować się pod ścisłą opieką lekarską ze względu na występowanie działań niepożądanych związanych z terapią ryfabutyną.
Further dosage reduction may be necessary.
Może być potrzebna dalsza redukcja dawki.
St John’ s wort (Hypericum perforatum):
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum):
Plasma levels of tipranavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Stężenie typranawiru w osoczu może zostać obniżone podczas równoczesnego stosowania preparatów ziołowych zawierających dziurawiec (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Spowodowane jest to indukcją przez ziele dziurawca enzymów metabolizujących.
Herbal preparations containing St John’ s wort should not be used concomitantly with APTIVUS.
Jeżeli pacjent aktualnie przyjmuje dziurawiec, należy zaprzestać jego
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort, check viral levels and if possible tipranavir levels.
11 podawania, zbadać poziom wiremii oraz, jeżeli jest to możliwe, poziom typranawru.
Tipranavir levels may increase on stopping St John’ s wort, and the dose of APTIVUS may need adjusting.
Po zaprzestaniu przyjmowania dziurawca stężenie typranawiru może wzrosnąć i może być konieczna korekta dawki preparatu APTIVUS.
The inducing effect of St John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Działanie indukcyjne ziela dziurawca może utrzymywać się przez przynajmniej 2 tygodnie od zaprzestania jego stosowania (patrz punkt 4. 3).
CYP isoenzyme inhibitors:
Inhibitory izoenzymu CYP:
Clarithromycin:
Klarytromycyna:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the AUC and Cmin of clarithromycin by 19% and 68%, respectively, and decreases the AUC of the 14-hydroxy active metabolite by over 95%.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, zwiększa AUC i Cmin klarytromycyny o odpowiednio 19% i 68% oraz obniża AUC aktywnego metabolitu 14- hydroksy o ponad 95%.
Whilst the changes in clarithromycin parameters are not considered clinically relevant, the reduction in the 14-OH metabolite AUC should be considered for the treatment of infections caused by Haemophilus influenzae in which the 14-OH metabolite is most active.
Podczas gdy zmiany parametrów klarytromycyny nie są uważane za istotne pod względem klinicznym, należy wziąć pod uwagę zmniejszenie wartości AUC metabolitu 14- OH w leczeniu infekcji spowodowanych przez Haemophilus infuenzae, w których metabolit 14- OH jest najbardziej aktywny.
Clarithromycin increases the Cmin of tipranavir by more than 100%.
Klarytromycyna zwiększa Cmin typranawiru o ponad 100%.
This large increase in Cmin may be clinically relevant.
Ten znaczący wzrost Cmin może być klinicznie istotny.
Patients using clarithromycin at doses higher than 500 mg twice daily should be carefully monitored for signs of toxicity.
Należy uważnie obserwować, czy u pacjentów stosujących klarytromycynę w dawkach większych niż 500 mg dwa razy na dobę, nie występują objawy toksyczności.
For patients with CLCR 30 to 60 ml/ min the dose of clarithromycin should be reduced by 50%.
U pacjentów z niewydolnością nerek należy rozważyć następującą zmianę dawkowania: u pacjentów z CLCR 30 do 60 ml/ min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%.
For patients with CLCR < 30 ml/ min the dose of clarithromycin should be decreased by 75%.
U pacjentów z CLCR < 30 ml/ min, dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 75%.
No dosage adjustments for patients with normal renal function are necessary.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek zmiana dawkowania nie jest konieczna.
Other agents:
Inne leki:
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, razem z aktywnymi substancjami, których klirens zależy głównie od CYP3A i których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole) and sedatives/ hypnotics (triazolam) (see section 4.3).
Do tych substancji czynnych należą leki przeciwarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne ergotaminy (dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina), leki poprawiające motorykę żołądkowo- jelitową (cyzapryd), neuroleptyki (pimozyd, sertindol) oraz leki uspokajające i nasenne (triazolam) (patrz punkt 4. 3).
11 In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with drugs that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.3).
Ponadto, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, wraz z lekami, których klirens zależy głównie od CYP2D6, takimi jak przeciwarytmiczne leki: flekainid i propafenon oraz metoprolol, podawany w niewydolności serca (patrz punkt 4. 3).
Some anti-infectives are not recommended (halofantrine, lumefantrine) as well as miscellaneous agents (tolterodine) (see section 4.4).
Nie zaleca się stosowania niektórych leków przeciwzakaźnych (halofantryna, lumefantryna), jak również innych innych leków (tolterodyna) (patrz punkt 4. 4).
Oral contraceptives/ oestrogens:
Doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC and Cmax of ethinyl-oestradiol by 50%, but does not significantly alter the pharmacokinetic behaviour of norethindrone.
Preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, obniża AUC i Cmax etynyloestradiolu o 50%, ale nie zmienia znacząco właściwości farmakokinetycznych noretindronu.
The concomitant administration with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co-administered with APTIVUS and low dose ritonavir.
Podczas stosowania antykoncepcji, opartej na bazie estrogenów razem z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, należy stosować inne lub dodatkowe środki antykoncepcyjne.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency (see section 4.4 and section 4.6).
Należy obserwować, czy u pacjentek stosujących estrogeny w ramach hormonalnej terapii zastępczej nie występują objawy niedoboru estrogenów (patrz punkt 4. 4 i punkt 4. 6).
Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors Sildenafil and vardenafil:
Syldenafil i wardenafil:
Particular caution should be used when prescribing the phosphodiesterase (PDE5) inhibitors sildenafil or vardenafil in patients receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Szczególną ostrożność należy zachować przepisując inhibitory fosfodiesterazy (PDE5) syldenafil lub wardenafil pacjentom otrzymującym preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with PDE5 inhibitors is expected to substantially increase PDE5 concentrations and may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes and priapism.
Uważa się, że jednoczesne stosowanie z inhibitorami PDE5 preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, w sposób istotny podwyższa stężenie PDE5 i może powodować zwiększenie liczby działań niepożądanych związanych z inhibitorami PDE5, w tym niedociśnienie, zmiany widzenia i priapizm.
In a pharmacokinetic study performed in healthy male volunteers, co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose tadalafil increased tadalafil exposure (AUC increased by 2.3 fold) at the first dose and did not change tadalafil exposure at steady-state.
Dlatego też,
Therefore it is recommended to prescribe tadalafil after at least 7 days of APTIVUS/ ritonavir dosing.
12 zalecane jest podawanie tadalafilu po co najmniej 7 dniach stosowania preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru.
Narcotic analgesics (Methadone/ Meperidine):
Narkotyczne leki przeciwbólowe (metadon, meperydyna):
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose methadone was demonstrated to decrease methadone pharmacokinetic parameters (AUC0-24h ratio of 0.47 with 90% CI [0.44; 0.51] and Cmax ratio of 0.45 with 90% CI [0.41; 0.49]), in a study conducted in fasted healthy subjects.
Uważa się, że jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego z małą dawką rytonowiru, z pojedynczą dawka metadonu, powoduje zmniejszenie parametrów farmakokinetycznych metadonu (AUC0- 24 współczynnik z 0, 47 z 90% CI [0, 44; 0, 51] i Cmax współczynnik z 0, 45 z 90% CI [0, 41; 0, 49], w badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach.
Therefore in such cases, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
Należy wówczas kontrolować, czy u pacjentów nie wystąpi zespół odstawienia opioidów.
Dosage of methadone may need to be increased.
Konieczne może być zwiększenie dawki metadonu.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to decrease meperidine concentrations and increase normeperidine metabolite concentrations.
Uważa się, że preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, powoduje zmniejszenie stężenia meperydyny, a zwiększenie stężenia jej metabolitu normeperydyny.
Dosage increase and long-term use of meperidine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir are not recommended due to the increased concentrations of the metabolite normeperidine which has both analgesic activity and CNS stimulant activity (eg seizures).
Nie zaleca się zwiększania dawki i długotrwałego stosowania meperydyny wraz z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, ze względu na zwiększone stężenie metabolitu, normeperydyny, która ma działanie zarówno przeciwbólowe jak i pobudzające ośrodkowy układ nerwowy (np. napady padaczkowe).
Immunosuppressants (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus):
Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus):
Concentrations of cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus cannot be predicted when co-administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, due to conflicting effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, on CYP 3A and Pgp.
Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny, takrolimusu czy syrolimusu z preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, stężenia tych leków nie można przewidzieć, ze względu na to, że preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, wywiera przeciwstawny wpływ na CYP3A i Pgp.
More frequent concentration monitoring of these medicinal products is recommended until blood levels have been stabilised.
Zaleca się częstsze kontrolowanie stężeń tych produktów leczniczych we krwi do momentu ich ustabilizowania się.
Warfarin and other oral anticoagulants:
Warfaryna i inne doustne leki przeciwzakrzepowe:
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir and warfarin may alter the metabolism of S-warfarin (initial inhibition and after 10 days a net induction was observed).
Jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru oraz warfaryną może zaburzać metabolizm S- warfaryny (początkowo obserwowano hamowanie, a po 10 dniach efekt indukcji netto).
Consequently, APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, may be associated with changes in INR (International Normalised Ratio) values, and may affect anticoagulation (thrombogenic effect) or increase the risk of bleeding.
International Normalised Ratio) i wpływać na antykoagulację (działanie trombogenne) lub zwiększyć ryzyko krwawienia.
Close clinical and biological (INR measurement) monitoring is recommended when these medicinal products are combined.
Zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów klinicznych i biochemicznych (pomiar INR) podczas jednoczesnego stosowania tych leków.
Antacids:
Leki zobojętniające:
When APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, was co-administered with 20 ml of aluminium- and magnesium-based liquid antacid, tipranavir AUC12h, Cmax and Cmin were reduced by 25-29%.
AUC12h, Cmax i Cmin typranawiru były zmniejszone o 25 - 29%.
Dosing of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with antacids should be separated by at least a two hours time interval.
Preparat APTIVUS, razem z małą dawką rytonawiru i leki zobojętniające kwas żołądkowy należy podawać w odstępie co najmniej 2 godzin.
12 Proton pump inhibitors:
Inhibitory pompy protonowej:
In clinical pharmacokinetic studies of tipranavir/ ritonavir in combination with omeprazole (40 mg qd), no clinically important changes in tipranavir/ ritonavir plasma concentrations were observed and thus no tipranavir/ ritonavir dose adjustment is required.
W badaniach klinicznych dotyczących właściwości farmakokinetycznych typranawiru z rytonawirem w skojarzeniu z omeprazolem (40 mg raz na dobę) nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych zmian stężenia osoczowego typranawiru i rytonawiru, w związku, z czym dostosowanie dawki typranawiru z rytonawirem nie jest konieczne.
Tipranavir/ ritonavir at steady state resulted in decreases in omeprazole AUC and Cmax by 71% and 73%, respectively.
Typranawir z rytonawirem w stanie nasycenia powodowały zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą omeprazolu i Cmax odpowiednio o 71% i 73%.
Similar effects were observed for the S-enantiomer, esomeprazole.
Podobne działanie obserwowano w przypadku enancjomeru S esomeprazolu.
Therefore, the combined use of tipranavir/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended (see section 4.4).
W związku z powyższym stosowanie typranawiru z rytonawirem jednocześnie z omeprazolem bądź esomeprazolem nie jest zalecane (patrz punkt 4. 4).
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Jeśli takie podawanie leków jest konieczne, należy rozważyć zwiększenie dawki omeprazolu lub esomeprazolu, na podstawie odpowiedzi klinicznej na leczenie.
There are no data available indicating that omeprazole or esomeprazole dose adjustments will overcome the observed pharmacokinetic interaction.
Brak danych wskazujących, że dostosowanie dawki omeprazolu i esomeprazolu umożliwi przezwyciężenie obserwowanych interakcji farmakokinetycznych.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
Zalecenia dotyczące maksymalnych dawek omeprazolu lub esomeprazolu znajdują się odpowiednich informacjach o tych lekach.
H2-receptor antagonists:
Antagoniści receptora H2:
No data are available for H2-receptor antagonists in combination with tipranavir and low dose ritonavir.
Brak danych dotyczących stosowania antagonistów receptora H2 w skojarzeniu z typranawirem podawanym z małymi dawkami rytonawiru.
An increase in gastric pH that may result from H2-receptor antagonist therapy is not expected to have an impact on tipranavir plasma concentrations.
Nie jest spodziewane, aby podwyższenie żołądkowego pH, mogące być rezultatem podawania antagonisty receptora H2, miało
Caution should be exercised when such drugs are combined with tipranavir and low dose ritonavir.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z typranawirem podawanym z małymi dawkami rytonawiru.
Based on data from the cocktail study where caffeine (CYP1A2 substrate) AUC was reduced by 43%, APTIVUS/ ritonavir is expected to decrease theophylline concentrations.
Na podstawie danych uzyskanych w badaniu typu “ koktajl ”, w którym AUC kofeiny (substratu CYP1A2) było zmniejszone o 43%, oczekuje się, że preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, spowoduje zmniejszenie stężenia teofiliny.
Theophylline plasma concentrations should be monitored during the first two weeks of co- administration with APTIVUS/ ritonavir and the theophylline dose should be increased as needed.
Stężenie teofiliny w osoczu należy monitorować przez pierwsze 2 tygodnie jednoczesnego stosowania z preparatem APTIVUS i rytonawirem i w razie konieczności dawkę teofiliny należy odpowiednio zwiększyć.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase desipramine concentrations.
Oczekuje się, że preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, zwiększy stężenie dezypraminy.
Dosage reduction and concentration monitoring of desipramine is recommended.
Zaleca się zmniejszenie dawki oraz monitorowanie stężenia dezypraminy.
Concomitant use of APTIVUS/ ritonavir and oral midazolam is contra-indicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS z rytonawirem oraz doustnie podawanego midazolamu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
When co-administered with APTIVUS/ ritonavir at steady-state concentrations of intravenously administered single dose midazolam were increased 2.8 fold (AUC0-24h) and concentrations of orally administered midazolam were increased 10 fold.
Rytonawir jest silnym inhibitorem CYP3A4, przez co ma wpływ na leki metabolizowane przez ten enzym. Po jednoczesnym podaniu z preparatem APTIVUS z rytonawirem w stanie stacjonarnym, stężenia midazolamu podanego dożylnie w jednej dawce były podwyższone 2, 8- krotnie (AUC0- 24h), zaś stężenia midazolamu podanego doustnie były podwyższone 10- krotnie.
If APTIVUS/ ritonavir is administered with parenteral midazolam, close clinical monitoring for respiratory depression and/ or prolonged sedation should be instituted and dosage adjustment should be considered.
W przypadku podawania preparatu APTIVUS z rytonawirem z midazolamem podawanym pozajelitowo należy dokładnie kontrolować, czy u pacjenta nie występuje depresja oddechowa i( lub) wydłużona sedacja oraz rozważyć modyfikację dawki.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, may double the exposure of orally administered digoxin at first dose, while the net effect at steady state may rather consist in a slight decrease in digoxin exposure.
Preparat APTIVUS podawany jednocześnie z małymi dawkami rytonawiru może dwukrotnie zwiększać narażenie na doustnie podawaną digoksynę przy pierwszej dawce, zaś na efekt netto w stanie stacjonarnym może raczej składać się niewielkie zmniejszenie narażenia na digoksynę.
Monitoring of digoxin serum concentrations is recommended until steady state has been obtained.
Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu do czasu osiągnięcia stanu stacjonarnego.
In a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increased plasma concentration of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
W badaniach farmakokinetycznych prowadzonych w grupie zdrowych ochotników, równoczesne stosowanie małej dawki rytonawiru (200 mg dwa razy na dobę) z pojedynczą dawką trazodonu prowadziło do zwiększenia stężenia trazodonu w osoczu (AUC wzrosło 2, 4- krotnie).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
W badaniu tym, po jednoczesnym podaniu trazodonu z rytonawirem zaobserwowano działania niepożądane: nudności, zawroty głowy, niedociśnienie, omdlenia.
However, it is unknown whether the combination of tipranavir/ ritonavir might cause a larger increase in trazodone exposure.
Jednakże, nie wiadomo czy skojarzona terapia typranawirem z rytonawirem może powodować większy wzrost narażenia na trazodon.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Takie skojarzenie powinno być stosowane z ostrożnością i należy rozważyć zastosowanie niższej dawki trazodonu.
APTIVUS co-administered with low-dose ritonavir at steady-state resulted in approximately a 50% decrease in bupropion Cmax and AUC0-12h.
Jednoczesne stosowanie preparatu APTIVUS razem z małą dawką rytonawiru w stałej małej dawce powodowało zmniejszenie maksymalnego stężenia bupropionu w osoczu (Cmax) i całkowitego narażenia na działanie leku w czasie 12 godzin (AUC 0- 12h) o około 50%.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Działanie to może wynikać z indukowania metabolizmu bupropionu.
There was no relevant change in TPV Cmin.
Nie stwierdzono istotnych zmian stężenia minimalnego (Cmin.) typranawiru (TPV).
If the co- administration with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Jeśli ocenia się, że pomimo obserwowanej indukcji jednoczesne stosowanie z bupropionem jest nieuniknione, powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą kliniczną skuteczności bupropionu, bez przekraczania zalecanej dawki.
The pharmacokinetic
Badania u zdrowych ochotników nad interakcjami farmakodynamicznymi dowiodły, że jednoczesne stosowanie loperamidu i preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, nie powoduje istotnych klinicznie zmian w reakcji oddechowej na dwutlenek węgla.
13 analysis showed that the AUC and Cmax of loperamide are reduced by 51% and 61%, respectively, and the Cmin of tipranavir by 26%.
Analizy farmakokinetyczne wykazały, że AUC i Cmax loperamidu są zredukowane odpowiednio o 51% i 61%, a Cmin typranawiru o 26%.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Nie jest znane znaczenie kliniczne tych zmian.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir):
Propionian flutykazonu (interakcja z rytonawirem):
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
W badaniu klinicznym, w którym rytonawir w postaci kapsułek w dawce 100 mg dwa razy na dobę podawano razem z 50 µg stosowanego donosowo propionianu flutykazonu (4 razy na dobę) przez 7 dni zdrowym osobom, stwierdzono istotne zwiększenie stężenia w osoczu propionianu flutykazonu, natomiast stężenie kortyzolu w organizmie zmniejszyło się o około 86% (przy 90% przedziale ufności 82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Większego wpływu można oczekiwać, gdy propionian flutykazonu stosowany jest w inhalacji.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
14 to również wystąpić, gdy stosowane są inne kortykosteroidy metabolizowane przez szlak P450 3A, np. budezonid.
Consequently, concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Tak więc nie zaleca się jednoczesnego stosowania typranawiru, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, i wspomnianych glukokortykosteroidów, chyba że potencjalne korzyści wynikające z leczenia przeważają nad ryzykiem ogólnoustrojowego wpływu działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki glukokortykosteroidu wraz ze ścisłym kontrolowaniem jego miejscowego i ogólnoustrojowego działania lub zmienić glukokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Ponadto, w przypadku odstawiania glukokortykosteroidów konieczne może być progresywne zmniejszanie dawki leku przez dłuższy okres czasu.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Nie poznano jeszcze wpływu działania dużej ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazon na stężenie w osoczu rytonawiru.
There are no adequate data from the use of APTIVUS in pregnant women.
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru.
The potential risk for humans is unknown.
Nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi.
Tipranavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Typranawir należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści są wyraźnie większe niż potencjalne zagrożenia.
APTIVUS adversely interacts with oral contraceptives.
Preparat APTIVUS ma niekorzystne interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
Therefore, an alternative, effective, safe method of contraception should be used during treatment.
W związku z tym, podczas leczenia powinna być stosowana inna, skuteczna i bezpieczna metoda antykoncepcji.
Consistent with the recommendation that HIV-infected mothers should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid risking postnatal transmission of HIV, mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving APTIVUS.
Matki leczone preparatem APTIVUS powinny przerwać karmienie piersią.
Patients should be informed that APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
Należy poinformować pacjentów, że preparat APTIVUS w postaci elastycznych kapsułek zawiera niewielkie ilości alkoholu (7% etanolu, tj.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of significant liver toxicity.
Stosowanie preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, jest związane ze znacznym wpływem toksycznym na wątrobę.
In Phase III RESIST trials, the frequency of transaminase elevations was significantly increased in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator arm.
W badaniach III fazy RESIST stwierdzono znacznie wyższą częstość występowania zwiększonych aktywności aminotransferaz w grupie otrzymującej preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru, w porównaniu z grupą otrzymującą lek porównawczy.
Close monitoring is therefore needed in patients treated with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 4.4).
Dlatego konieczna jest ścisła kontrola pacjentów otrzymujących preparat APTIVUS, podawany razem z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 4).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Obecnie niewiele jest danych dotyczących stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru, u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
APTIVUS should therefore be used with caution in patients co-infected with hepatitis B or C.
Dlatego też należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu APTIVUS pacjentom z jednoczesnym zapaleniem wątroby typu B lub C.
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir has been studied in a total of 6308 HIV-positive adults as combination therapy in clinical studies, including compassionate use studies.
Typranawir, podawany razem z małą dawką rytonawiru, poddano ocenie w badaniach klinicznych na grupie 6308 dorosłych zakażonych HIV, w terapii skojarzonej, w tym także w czasie badań typu „ compassionate use ”, czyli z użyciem niezarejestrowanego leku.
Of these 5219 patients received the dose of 500 mg/ 200 mg twice daily.
5219 pacjentów z tej grupy otrzymywało dawkę 500 mg/ 200 mg dwa razy na dobę.
14 the RESIST-1 and RESIST-2 Phase III pivotal trials, have been treated with 500 mg/ 200 mg twice daily for at least 48 weeks.
909 dorosłych w badaniach klinicznych, w tym 541 osób z badań fazy III RESIST- 1 i RESIST- 2, było leczonych dawką 500 mg/ 200 mg dwa razy na dobę przez przynajmniej 48 tygodni.
The following clinical safety features (hepatotoxicity, hyperlipidaemia, bleeding events, rash) were seen at higher frequency among APTIVUS/ ritonavir treated patients when compared with the comparator arm treated patients in the RESIST trials, or have been observed with APTIVUS/ ritonavir administration.
15 Zwiększona częstość występowania klinicznych cech bezpieczeństwa (toksyczny wpływ na wątrobę, zaburzenia lipidowe, występowanie krwawień, wysypka) została zaobserwowana w grupie pacjentów leczonych preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących lek porównawczy w badaniach RESIST, lub zaobserwowano ją podczas stosowania preparatu APTIVUS, podawanego razem z małą dawką rytonawiru.
The clinical significance of these observations has not been fully explored.
Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało jeszcze w pełni zbadane.
Hepatotoxicity:
Hepatotoksyczność:
After 48 weeks of follow-up, the frequency of Grade 3 or 4 ALAT and/ or ASAT abnormalities was higher in APTIVUS/ ritonavir patients compared with comparator arm patients (10% and 3.4%, respectively).
Po 48- tygodniowej obserwacji częstość występowania nieprawidłowości stopnia 3. lub 4. dotyczących aktywności AlAT i (lub) AspAT była wyższa u pacjentów otrzymujących preparat APTIVUS, podawany razem z rytonawirem, w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących lek porównawczy (10% i 3, 4%, odpowiednio).
Multivariate analyses showed that baseline ALAT or ASAT above DAIDS Grade 1 and co-infection with hepatitis B or C were risk factors for these elevations.
Analiza wielowymiarowa wykazała, że początkowe aktywności AlAT lub AspAT powyżej stopnia 1. w skali DAIDS i jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C stanowiły czynniki ryzyka przyczyniające się do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.
Most patients were able to continue treatment with APTIVUS/ ritonavir.
U większości pacjentów można było kontynuować leczenie preparatem APTIVUS, podawanym razem z małą dawką rytonawiru.