qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The treatment should also be used with caution in patients who have moderate to severe liver disease.
Leczenie preparatem Sprycel trwa do czasu wystąpienia progresji choroby lub dopóki pacjent toleruje lek.
Sprycel can be taken with or without a meal, but the tablets must be swallowed whole.
Preparat Sprycel można przyjmować podczas posiłków lub między posiłkami, a tabletki należy połykać w całości.
How does Sprycel work?
Jak działa preparat Sprycel?
The active substance in Sprycel, dasatinib, belongs to a group of medicines called ‘ protein kinase inhibitors’.
Substancja czynna preparatu Sprycel, dasatynib, należy do grupy leków określanych jako inhibitory kinazy proteinowej.
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Działanie tych związków polega na blokowaniu typów enzymów określanych jako kinazy proteinowe.
Dasatinib acts mainly by blocking the protein kinase called ‘ BCR-ABL’ kinase.
Dasatynib działa, blokując kinazę proteinową o nazwie kinaza „ BCR- ABL ”.
This enzyme is produced by leukaemia cells, and causes them to multiply uncontrollably.
Enzym ten jest wytwarzany przez komórki białaczkowe i powoduje ich niekontrolowane namnażanie się.
By blocking BCR-ABL kinase, as well as other kinases, Sprycel helps to control the spread of leukaemia cells.
Blokując kinazę BCR- ABL, jak również inne kinazy, preparat Sprycel pomaga kontrolować rozprzestrzenianie się komórek białaczkowych.
How has Sprycel been studied?
Jak badano preparat Sprycel?
The five main studies of Sprycel, taken twice a day, involved 515 patients, all of whom had received prior treatment with imatinib, and either failed or had become resistant to the medicine.
Pięć głównych badań nad preparatem Sprycel, podawanym dwa razy na dobę, obejmowało 515 pacjentów, z których wszyscy byli wcześniej leczeni imatynibem i u których lek ten był nieskuteczny lub rozwinęła się na niego oporność.
None of these studies included a head-to-head comparison of Sprycel with any other medicine.
Żadne z badań nie stanowiło bezpośredniego porównania preparatu Sprycel z innym lekiem.
Two studies were carried out in chronic CML (198 and 36 patients), one was in accelerated CML (120 patients), one was in myeloid blast CML (80 patients), and one was in Ph+ ALL and lymphoid blast CML (81 patients).
Dwa badania dotyczyły fazy przewlekłej CML (198 i 36 pacjentów), jedno badanie – fazy akceleracji CML (120 pacjentów), jedno badanie – mieloblastycznej CML (80 pacjentów), a jedno badanie dotyczyło Ph+ ALL i limfoblastycznej CML (81 pacjentów).
Two further studies compared the effects of Sprycel taken once or twice a day, one in 670 patients with chronic phase CML and the other in 611 patients with advanced phase CML or Ph+ ALL.
W dwóch kolejnych badaniach porównywano działanie preparatu Sprycel podawanego raz lub dwa razy na dobę, jedno – w grupie 670 pacjentów w fazie przewlekłej CML, a drugie w grupie 611 pacjentów w zaawansowanej fazie CML lub Ph+ ALL.
These studies were still ongoing at the time of assessment.
W chwili dokonywania oceny leku badania te wciąż trwały.
All of the studies assessed the patients’ responses by measuring the amount of white cells and platelets in the blood, to see if they were returning to normal levels, and the proportion of the patients’ white blood cells that contained the Philadelphia chromosome, to see if it was decreasing.
We wszystkich badaniach oceniano odpowiedź pacjentów, mierząc liczbę krwinek białych i płytek we krwi, w celu sprawdzenia, czy wracają one do poziomów prawidłowych, a także odsetek występujących u pacjentów krwinek białych, które zawierały chromosom Philadelphia, w celu sprawdzenia, czy ulega on zmniejszeniu.
What benefit has Sprycel shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Sprycel zaobserwowano w badaniach?
In the larger main study of patients with chronic phase CML, 90% of the patients responded to treatment, with blood levels of platelets and white blood cells returning to within predefined, normal values.
W większym głównym badaniu z udziałem pacjentów w fazie przewlekłej CML, u 90% pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie, przy czym poziom płytek i leukocytów we krwi powrócił do ustalonych z góry wartości prawidłowych.
In patients with CML in other phases (accelerated, myeloid blast and lymphoid blast) and in ALL, between a quarter and a third of patients showed a complete response.
U pacjentów z CML w innych fazach (akceleracji, mieloblastycznej i limfoblastycznej), a także w ALL, pełna odpowiedź wystąpiła u od jednej czwartej do jednej trzeciej pacjentów.
In addition, between one and two thirds of the patients in the five main trials showed a reduction in the number of white blood cells containing the Philadelphia chromosome.
Ponadto u od jednej do dwóch trzecich pacjentów w pięciu głównych badaniach zmniejszyła się liczba krwinek białych zawierających chromosom Philadelphia.
In the additional study of patients with chronic phase CML, although once- and twice-daily Sprycel had similar rates of effectiveness, the once-daily dose caused fewer side effects.
W dodatkowym badaniu w grupie pacjentów w przewlekłej fazie, choć podawanie preparatu Sprycel raz lub dwa razy na dobę dawało podobny odsetek skuteczności, podawanie dawki raz na dobę powodowało mniej działań niepożądanych.
However, patients taking Sprycel twice a day continued to respond to the medicine for longer than those taking it once a day.
W badaniu w grupie pacjentów w zaawansowanej fazie CML lub Ph+ ALL, odpowiedź na leczenie mierzona liczbą krwinek była podobna, niezależnie od tego, czy preparat Sprycel podawano raz czy dwa razy na dobę; niemniej jednak u pacjentów przyjmujących preparat Sprycel dwa razy na dobę odpowiedź na lek trwała dłużej niż u pacjentów przyjmujących go raz na dobę.
What is the risk associated with Sprycel?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Sprycel?
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
W badaniach najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu Sprycel (obserwowanymi u ponad 1 pacjenta na 10) były ból głowy, wysięk opłucnowy (płyn w płucach), duszność (skrócenie oddechu), kaszel, biegunka, nudności (mdłości), wymioty, bóle brzucha, wysypka skórna, bóle w układzie mieśniowo- szkieletowym (bóle mięśni i kości), zakażenia, krwotoki (krwawienia), powierzchniowy obrzęk (obrzmienie), uczucie zmęczenia, gorączka, neutropenia (obniżona liczba leukocytów), małopłytkowość (obniżona liczba płytek krwi) i 2/ 3 niedokrwistość (obniżona liczba krwinek czerwonych).
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Sprycel znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Preparatu Sprycel nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na dasatynib lub którykolwiek składnik preparatu.
Why has Sprycel been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Sprycel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Sprycel przewyższają ryzyko w leczeniu osób dorosłych w fazie przewlekłej, w fazie akceleracji i w fazie przełomu blastycznego CML, a także w leczeniu osób dorosłych z Ph+ ALL i z limfoblastyczną CML, z opornością lub nietolerancją wcześniejszego.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Sprycel do obrotu.
Other information about Sprycel:
Inne informacje dotyczące preparatu Sprycel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
Komisja Europejska przyznała firmie Brystol- Myers Squibb Pharma EEIG pozwolenie na dopuszczenie preparatu Sprycel do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Sierocych Produktów Leczniczych dotyczące preparatu Sprycel znajdują się tutaj (CML) i tutaj (ALL).
The full EPAR for Sprycel can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Sprycel znajduje się tutaj.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Butelka (HDPE) Butelka (HDPE) Butelka (HDPE) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Butelka (HDPE) Blister (alu/ alu)
60 tablets 60 tablets 60 tablets 56 tablets 56 tablets 56 tablets 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 30 tablets 30 x 1 tablets (unit dose)
60 tabletek 60 tabletek 60 tabletek 56 tabletek 56 tabletek 56 tabletek 60 x 1 tabletek 60 x 1 tabletek 60 x 1 tabletek 30 tabletek 30 x 1 tabletek
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg dazatynibu (w postaci jednowodzianu).
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 27 mg laktozy jednowodnej.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
Białe lub białawe, dwustronnie wypukłe, okrągłe tabletki, z wytłoczonym napisem "BMS" na jednej stronie oraz napisem "527" na drugiej stronie.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL wskazany jest do leczenia dorosłych w przewlekłej fazie, w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej (ang.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
Acute Lymphoblastic Leukemia- ALL) z chromosomem Philadelphia (Ph+) oraz z limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML, w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
Leczenie powinno być rozpoczęte przez lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki.
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
Zalecana dawka początkowa dazatynibu w przewlekłej fazie CML wynosi 100 mg raz na dobę, podawane doustnie o tej samej porze rano lub wieczorem (patrz punkt 4. 4).
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
Zalecana dawka początkowa dazatynibu w fazie akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego (zaawansowana faza) CML, lub w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ALL) wynosi 70 mg dwa razy na dobę, podawane doustnie rano i wieczorem.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
Nie wolno rozkruszać lub dzielić tabletek, muszą być połykane w całości.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
SPRYCEL może być podawany niezależnie od posiłków.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Czas trwania leczenia: w badaniach klinicznych, leczenie z użyciem produktu SPRYCEL prowadzono do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia przez pacjenta.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
Complete Cytogenetic Response - CCyR).
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
2 Produkt SPRYCEL jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg i 100 mg, umożliwia to podanie zalecanej dawki.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Zwiększenie lub zmniejszenie dawki zależy od odpowiedzi na leczenie i tolerancji przez pacjenta.
2 Dose escalation:
Zwiększanie dawki:
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów dorosłych z CML oraz z Ph+ ALL zezwalano na zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę (faza przewlekła CML) lub do 100 mg dwa razy na dobę (zaawansowana faza CML lub Ph+ ALL) u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej stosując zalecaną dawkę początkową.
Dose adjustment for undesirable effects:
Zmiana dawkowania ze względu na działania niepożądane:
Myelosuppression:
Zahamowanie czynności szpiku kostnego:
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego podczas badań klinicznych stosowano przerwy w dawkowaniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Stosowano także, w zależności od wskazań, przetoczenia masy czerwonokrwinkowej oraz przetoczenia płytek krwi.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
U pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
W Tabeli 1 podsumowano wskazówki dotyczące zmiany dawkowania.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Dostosowanie dawki w
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
Przerwać leczenie do czasu, gdy ANC ≥ 1, 0 x 109/ l oraz liczby płytek krwi ≥ 50 x 109/ l.
2 Resume treatment at the original starting dose.
2.
Chronic Phase CML
Ponownie rozpocząć leczenie w pierwotnej dawce.
ANC < 0.5 x 109/ l
ANC < 0, 5 x 109/ l
(starting dose 100 mg once daily)
Faza przewlekła CML i (lub) (dawka początkowa 100 mg raz na dobę)
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
liczba płytek < 50 x 109/ l
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
W przypadku spadku liczby płytek krwi < 25 x 109/ l oraz (lub) < 0, 5 x 109/ l utrzymujących się przez > 7 dni, powtórzyć postępowanie podane w punkcie 1 i włączyć leczenie w mniejszej dawce (80 mg raz na dobę (drugi epizod) lub zaprzestać (trzeci epizod).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Sprawdzić czy cytopenia jest związana z białaczką (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja).
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką należy wstrzymać leczenie aż do czasu, gdy ANC ≥ 1, 0 x 109/ l i liczba płytek krwi ≥ 20 x 109/ l oraz
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
ANC < 0, 5 x 109/ l
and/ or
przełomu blastycznego CML i Ph+ ALL
3
i (lub) liczba płytek krwi
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
pierwotnej dawce początkowej.
daily)
(dawka początkowa 70 mg
Platelets < 10 x 109/ l
< 10 x 109/ l
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
W przypadku nawrotu cytopenii,
4
dwa razy na dobę)
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Jeśli cytopenia związana jest z białaczką należy rozważyć zwiększenie dawki do 100 mg dwa razy na dobę ANC (ang.
ANC: absolute neutrophil count
Absolute Neutrophil Count) = bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych
Non-haematological adverse reactions:
Niehematologiczne działania niepożądane:
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
W przypadku wystąpienia ciężkich niehematologicznych działań niepożądanych w związku ze stosowaniem dazatynibu, należy przerwać leczenie do czasu ich ustąpienia.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
Następnie, jeśli jest to wskazane, można powrócić do leczenia z zastosowaniem zmniejszonej dawki w zależności od początkowej ciężkości zdarzenia niepożądanego.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Dzieci i młodzież: produkt SPRYCEL nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 5. 1).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Pacjenci w podeszłym wieku: nie obserwowano u tych pacjentów żadnych klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim (z badań wykluczano pacjentów z aktywnością AlAT i (lub) AspAT > 2, 5 razy większą niż górna granica normy i (lub) ze stężeniem bilirubiny całkowitej większym niż > 2 krotność górnej granicy normy).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
4 Ponieważ dazatynib jest metabolizowany głównie przez wątrobę, w przypadku zaburzonej czynności wątroby może dojść do zwiększonej ekspozycji na dazatynib.
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby należy ostrożnie stosować produkt SPRYCEL (patrz punkt 4. 4).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Zaburzenia czynności nerek: nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z niewydolnością nerek (z badań wykluczano pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1, 5 raza większym niż normy).
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Ponieważ klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi < 4%, u pacjentów z niewydolnością nerek nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Klinicznie istotne interakcje Dazatynib jest substratem i inhibitorem cytochromu P450 (CYP3A4).
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Dlatego istnieje możliwość wystąpienia interakcji z innymi równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi metabolizowanymi głównie przez CYP3A4 lub takimi, które wpływają na jego aktywność (patrz punkt 4. 5).
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Jednoczesne stosowanie dazatynibu i innych produktów leczniczych, które silnie hamują CYP3A4 (np. ketokonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, klarytromycyny, rytonawiru, telitromycyny) może zwiększać ekspozycję na dazatynib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Dlatego, nie zaleca się stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 u pacjentów przyjmujących dazatynib (patrz punkt 4. 5).
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Jednoczesne stosowanie dazatynibu i leków, które indukują CYP3A4 (np. deksametazonu, fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, fenobarbitalu lub produktów roślinnych zawierających ziela dziurawca [Hypericum perforatum]) może znacznie zmniejszyć ekspozycję na dazatynib, zwiększając potencjalnie ryzyko niepowodzenia terapeutycznego.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Dlatego u pacjentów otrzymujących dazatynib należy stosować inne, alternatywne produkty lecznicze, o słabszym działaniu indukującym CYP3A4 (patrz punkt 4. 5).
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
Jednoczesne stosowanie dazatynibu i substratów CYP3A4 może zwiększyć ekspozycję na substrat CYP3A4.
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Dlatego, należy zachować ostrożność stosując dazatynib równocześnie z substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym, takimi jak astemizol, terfenadyna, cisapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl lub alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina) (patrz punkt 4. 5).
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Jednoczesne stosowanie dazatynibu i antagonistów receptora H2 (np. famotydyny), inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazolu), lub wodorotlenku aluminium/ wodorotlenku magnezu może zmniejszyć ekspozycję na dazatynib.
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Dlatego, nie zaleca się stosowania antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a leki zawierające wodorotlenek aluminium/ wodorotlenek magnezu powinny być podawane do 2 godzin przed lub w 2 godziny po podaniu dazatynibu (patrz punkt 4. 5).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Szczególne grupy Obecnie nie są dostępne dane pochodzące z badań klinicznych z zastosowaniem produktu SPRYCEL u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania produktu SPRYCEL pacjentom z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4. 2).
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Ważne działania niepożądane Zahamowanie czynności szpiku kostnego: stosowanie dazatynibu wiąże się z wystąpieniem niedokrwistości, granulocytopenii oraz trombocytopenii.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Do ich wystąpienia dochodzi częściej u pacjentów z zaawansowanym stadium CML lub z Ph+ ALL, niż u pacjentów z CML w fazie przewlekłej.
Myelosuppression was generally
Badanie morfologii krwi z rozmazem należy przeprowadzać co tydzień w trakcie
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Zahamowanie czynności szpiku kostnego było najczęściej odwracalne i ustępowało po tymczasowym wstrzymaniu podawania dazatynibu lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4. 2 i 4. 8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania u pacjentów w przewlekłej fazie CML mielosupresję 3 lub 4 stopnia obserwowano częściej u pacjentów otrzymujących 70 mg dwa razy na dobę niż u pacjentów otrzymujących 100 mg raz na dobę; również retencja płynów występowała częściej u pacjentów, u których stosowano schemat leczenia dwa razy na dobę w porównaniu do schematu raz na dobę (patrz punkt 4. 8).
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
Z tego względu, dawka początkowa 100 mg podawana raz na dobę jest zalecaną dawką początkową u pacjentów z fazą przewlekłą CML.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Krwawienie: we wszystkich badaniach klinicznych ciężkie krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) wystąpiło u < 1% pacjentów.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Według kryteriów CTC (ang.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło u 4% pacjentów, w większości przypadków konieczne było przerwanie leczenia i podanie preparatów krwi.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Inne ciężkie krwawienia wystąpiły u 2% pacjentów.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
Większość przypadków krwawienia związanych było zazwyczaj z ciężką małopłytkowością (patrz punkt 4. 8).
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Pacjenci przyjmujący produkty lecznicze hamujące czynność płytek krwi lub przeciwzakrzepowe byli wykluczeni z badań klinicznych produktu SPRYCEL.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
W niektórych badaniach dopuszczono jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, kwasu acetylosalicylowego i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) oraz produktu SPRYCEL, jeśli liczba płytek była > 50 000/ mm3.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których konieczne jest stosowanie produktów leczniczych hamujących czynność płytek krwi lub przeciwzakrzepowych.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Retencja płynów: dazatynib powoduje retencję płynów.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
We wszystkich badaniach klinicznych obserwowano retencję płynów w stopniu ciężkim u 9% pacjentów, włącznie z nasilonym wysiękiem w opłucnej u 6% oraz do osierdzia u 1% pacjentów.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
U < 1% pacjentów wystąpiło ciężkie wodobrzusze oraz u < 1% pacjentów uogólniony obrzęk.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
U 1% pacjentów obserwowano ciężki niekardiogenny obrzęk płuc.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
U pacjentów z objawami przypominającymi wysięk w opłucnej, takie jak duszność oraz suchy kaszel, należy wykonać zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
W przypadku znacznego stopnia wysięku w opłucnej konieczny może być drenaż jamy opłucnej i podanie tlenu.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
Przypadki retencji płynów były zazwyczaj leczone objawowo, lekami moczopędnymi i krótkimi kursami glikokortykosteroidów.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
Chociaż profil bezpieczeństwa produktu SPRYCEL w populacji pacjentów w podeszłym wieku i populacji młodszych pacjentów był podobny, u pacjentów w wieku 65 lat i starszych wystąpienie zdarzeń związanych z retencją płynów jest bardziej prawdopodobne i dlatego należy ich dokładniej monitorować (patrz punkt 4. 8).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Wydłużenie odstępu QT: z badań in vitro wynika, że dazatynib może wydłużać czas repolaryzacji komór serca (odstęp QT) (patrz punkt 5. 3).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
W badaniach klinicznych II fazy przeprowadzonych u 865 chorych na białaczkę, leczonych dazatynibem, średnia zmiana odcinka QTc w porównaniu z wartościami wyjściowymi, obliczonego zgodnie z wzorem Fridericia' a (QTcF) wynosiła 4 - 6 msec; górne 95% przedziału ufności dla wszystkich średnich zmian w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosił < 7 msec (patrz punkt 4. 8).
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
U 18 z 2182 pacjentów, którzy otrzymywali dazatynib w badaniach klinicznych II/ III fazy zgłoszono wydłużenie QTc jako działanie niepożądane.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
U siedemnastu pacjentów (< 1%) obserwowano wydłużenie QTcF > 500 msec.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
U pacjentów, którzy mają wydłużony odstęp QTc lub, u których może dojść do jego wydłużenia należy stosować dazatynib z ostrożnością.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Pacjenci ci to osoby z hipokalemią lub hipomagnezemią, z wrodzonym wydłużeniem odstępu QT, osoby przyjmujące produkty lecznicze przeciwarytmiczne lub inne produkty lecznicze, które powodują wydłużenie odstępu QT, a także osoby leczone dużą dawką skumulowaną antracykliny.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
Przed podaniem dazatynibu należy uzupełnić niedobór potasu oraz magnezu.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Pacjenci z niewyrównaną lub poważną chorobą układu sercowo- naczyniowego nie byli włączani do badań klinicznych.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
6 Laktoza Ten produkt leczniczy zawiera 135 mg jednowodnej laktozy w 100 mg dawce dobowej i 189 mg laktozy jednowodnej w 140 mg dawce dobowej.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami w postaci nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy (typu Lapp) lub z zaburzeniami wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Substancje czynne, które mogą zwiększać osoczowe stężenie dazatynibu w osoczu Z badań przeprowadzonych in vitro wynika, że dazatynib jest substratem CYP3A4.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Jednoczesne stosowanie dazatynibu i produktów leczniczych, które silnie hamują CYP3A4 (np. ketokonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, klarytromycyny, rytonawiru, telitromycyny) może zwiększać ekspozycję na dazatynib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
Dlatego, nie zaleca się ogólnoustrojowego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 u pacjentów przyjmujących dazatynib.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Biorąc pod uwagę badania in vitro, dazatynib, w stężeniach istotnych klinicznie, wiąże się z białkami osocza w około 96%.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Nie wykonano badań oceniających interakcje dazatynibu z innymi produktami leczniczymi wiążącymi się z białkami.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Potencjał wypierania i jego kliniczne znaczenie nie są znane.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Substancje czynne, które mogą zmniejszać osoczowe stężenie dazatynibu W przypadku, gdy dazatynib był podany po uprzednim 8 dniowym podawaniu wieczorem 600 mg ryfampicyny, leku silnie indukującego CYP3A4, pole pod krzywą (AUC) dazatynibu zmniejszyło się o 82%.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Inne produkty lecznicze zwiększające aktywność CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital lub produkty roślinny zawierające ziele dziurawca [Hypericum perforatum])) mogą także zwiększać metabolizm i zmniejszać stężenie dazatynibu w osoczu.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Dlatego, nie zaleca się stosowania silnych induktorów CYP3A4 z dazatynibem.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
W przypadku pacjentów, u których wskazane jest stosowanie ryfampicyny lub innych induktorów CYP3A4, należy stosować alternatywne produkty lecznicze o słabszym działaniu indukującym enzymy.
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
Antagoniści receptora histaminowego typu 2 oraz inhibitory pompy protonowej:
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
Przewlekłe hamowanie wydzielania żołądkowego, przez antagonistów H2 lub inhibitory pompy protonowej (np. famotydyny i omeprazolu) może, prawdopodobnie, zmniejszać ekspozycję na dazatynib.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
Badanie, w którym podawano pojedynczą dawkę leku zdrowym ochotnikom wykazało, że podanie famotydyny 10 godzin przed podaniem jednorazowej dawki produktu SPRYCEL zmniejszało ekspozycję na dazatynib o 61%.
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
U pacjentów leczonych produktem SPRYCEL, zamiast stosowania antagonistów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej należy rozważyć leki zobojętniające sok żołądkowy (patrz punkt 4. 4).
Antacids:
Leki zobojętniające sok żołądkowy:
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Z danych nieklinicznych wynika, że rozpuszczalność dazatynibu zależy od pH.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Równoczesne podanie wodorotlenku aluminium/ wodorotlenku magnezu z produktem SPRYCEL u zdrowych ochotników zmniejszało AUC pojedynczej dawki produktu SPRYCEL o 55%, a Cmax o 58%.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Jednakże, w przypadku podawania leków zobojętniających kwas żołądkowy 2 godziny przed dawką jednorazową produktu SPRYCEL nie obserwowano żadnych istotnych zmian w stężeniu lub w ekspozycji na dazatynib.
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
W związku z tym, leki zobojętniające mogą być podawane do 2 godzin przed lub w 2 godziny po podaniu produktu SPRYCEL (patrz punkt 4. 4).
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
Substancje czynne, których stężenie w osoczu może ulec zmianie pod wpływem dazatynibu Jednoczesne stosowanie dazatynibu i substratu CYP3A4 może zwiększyć ekspozycję na substrat CYP3A4.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, podanie dazatynibu w dawce 100 mg zwiększało ekspozycję na symwastatynę, która jest znanym substratem CYP3A4, przez zwiększenie AUC o 20% oraz Cmax o 37%.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Nie można wykluczyć, że działanie to jest silniejsze po wielokrotnym podaniu dazatynibu.
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
Dlatego należy zachować ostrożność stosując substraty CYP3A4 o wąskim zakresie dawek terapeutycznych (jak np. astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydil lub alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina) u pacjentów otrzymujących produkt dazatynibu (patrz punkt 4. 4).
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
Z danych in vitro wynika możliwe ryzyko interakcji z substratami CYP2C8, takimi jak glitazony.
4.6 Pregnancy and lactation
7 4. 6 Ciąża i laktacja
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania dazatynibu u kobiet w ciąży.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Produktu SPRYCEL nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
W przypadku stosowania produktu SPRYCEL w czasie ciąży, pacjentka musi być poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Laktacja Dane dotyczące wydzielania dazatynibu w mleku kobiecym lub mleku zwierząt są niewystarczające/ ograniczone.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Dane fizyko- chemiczne oraz dostępne dane farmakodynamiczne/ toksykologiczne dotyczące dazatynibu wskazują na wydzielanie z mlekiem kobiecym, w związku z czym nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Podczas leczenia z użyciem produktu SPRYCEL należy przerwać karmienie piersią.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Płodność Wpływ dazatynibu na plemniki nie jest znany, dlatego zarówno wykazujący aktywność seksualną mężczyźni, jak i kobiety, podczas leczenia powinni stosować skuteczną antykoncepcję.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia w trakcie leczenia dazatynibem takich objawów niepożądanych jak zawroty głowy lub zaburzenia widzenia.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
Opisane poniżej dane odnoszą się do stosowania produktu SPRYCEL u 2182 pacjentów w badaniach klinicznych (dawka początkowa 100 mg raz na dobę, 140 mg raz na dobę, 50 mg dwa razy na dobę, lub 70 mg dwa razy na dobę).
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Wśród całkowitej liczby 2182 leczonych pacjentów 25% pacjentów było ≥ 65 lat, a 5% pacjentów było ≥ 75 lat.
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
Mediana czasu leczenia wynosiła 11 miesięcy (zakres od 0, 03- 31 miesięcy).
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
U większości pacjentów leczonych produktem SPRYCEL występowały w pewnym okresie leczenia objawy niepożądane.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
Nasilenie przeważającej części objawów był od łagodnego do umiarkowanego.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
U 11% pacjentów z CML w fazie przewlekłej, u 12% z CML w fazie akceleracji, u 15% z CML w mieloblastycznej postaci przełomu blastycznego oraz u 8% z CML w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego lub z Ph+ ALL przerwano leczenie z powodu objawów niepożądanych.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
W badaniu III fazy dotyczącym optymalizacji dawkowania, u pacjentów w przewlekłej fazie CML, wskaźnik przerwania stosowania leku z powodu działań niepożądanych był mniejszy u pacjentów leczonych dawką 100 mg raz na dobę niż u pacjentów leczonych dawką 70 mg podawaną dwa razy na dobę (odpowiednio 3% i 11%).
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
Większość pacjentów w fazie przewlekłej CML, którzy nie tolerowali imatynibu, mogło być leczonych dazatynibem.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
U 3 z 99 pacjentów, w jednoramiennym badaniu II fazy u pacjentów w fazie przewlekłej CML, którzy nie tolerowali imatynibu, wystąpił ten sam 3. lub 4. stopień toksyczności niehematologicznej po podaniu produktu SPRYCEL co po wcześniejszym podaniu imatynibu.
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
Najczęściej zgłaszanymi objawami niepożądanymi była retencja płynów (włącznie z wysiękiem w opłucnej), biegunka, bóle głowy, nudności, wysypki skórne, duszność, krwawienie, zmęczenie, bóle
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
Gorączka neutropeniczna związana ze stosowaniem leku wystąpiła u 5% pacjentów.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Różnorodne objawy niepożądane, takie jak wysięk w opłucnej, wodobrzusze, obrzęk płuc oraz wysięk w osierdziu z obrzękiem lub bez obrzęku powierzchownego, mogą być opisane ogólnie jako „ retencja płynów ”.
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
Stosowanie dazatynibu jest związane w wystąpieniem retencji płynów, z czego u 9% pacjentów to przypadki o nasileniu ciężkim.
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
U 6% pacjentów stwierdzano znacznego stopnia wysięk opłucnowy, a u 1% znacznego stopnia wysięk osierdziowy.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
U < 1% pacjentów wystąpiło znacznego stopnia wodobrzusze oraz u < 1% pacjentów uogólniony obrzęk.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
U jednego procenta pacjentów wystąpił ciężki niekardiogenny obrzęk płuc.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Przypadki retencji płynów były zazwyczaj leczone objawowo lekami moczopędnymi i krótkimi kursami glikokortykosteroidów.