qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This means that there is more evidence to come about the medicine, in particular its safety and effectiveness in patients whose tumours contain non-mutated KRAS.
Oznacza to, że nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego leku, w szczególności dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów, których nowotwór zawiera gen KRAS bez mutacji.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Co roku Europejska Agencja Leków (EMEA) dokona przeglądu wszelkich nowych informacji, a w razie konieczności – aktualizacji niniejszego streszczenia.
What information is still awaited for Vectibix?
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat preparatu Vectibix?
The company that makes Vectibix will supply the results of additional studies looking at the safety and effectiveness of the medicine in patients with colorectal cancer with and without mutated KRAS, as well as at the quality of life in patients receiving it.
Firma wytwarzająca preparat Vectibix dostarczy wyniki dodatkowych badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy z genem KRAS z mutacją i bez takiego genu, a także jakość życia pacjentów otrzymujących ten lek.
These include studies looking at the use of Vectibix in combination with other medicines, both in patients whose disease has been treated before and in patients who have not received any previous treatment for their cancer, as well as a study to confirm the effectiveness of Vectibix, given on its own, in its approved use.
Obejmują one badania dotyczące stosowania preparatu Vectibix w skojarzeniu z innymi lekami, zarówno u pacjentów, u których chorobę leczono wcześniej, jak i u pacjentów, u których nie stosowano 2/ 3 wcześniej żadnej terapii raka, oraz badanie potwierdzające skuteczność preparatu Vectibix w monoterapii zgodnie z zatwierdzonym wskazaniem.
Other information about Vectibix:
Inne informacje dotyczące preparatu Vectibix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vectibix to Amgen Europe B. V. on 3 December 2007.
Komisja Europejska przyznała firmie Amgen Europe B. V. pozwolenie na dopuszczenie preparatu Vectibix do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Vectibix can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Vectibix znajduje się tutaj.
EU number
Wielkość Rodzaj opakowania Pojemność Numer EU
20 mg/ ml
Vectibix 20 mg/ ml
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Vectibix 20 mg/ ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Each ml of concentrate contains 20 mg panitumumab.
Jeden ml koncentratu zawiera 20 mg panitumumabu.
Each vial contains either 100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg in 10 ml, or 400 mg in 20 ml.
Każda fiolka zawiera 100 mg panitumumabu w 5 ml koncentratu, 200 mg w 10 ml, lub 400 mg w 20 ml.
When prepared according to the instructions given in section 6.6, the final panitumumab concentration should not exceed 10 mg/ ml.
Jeśli przygotowanie roztworu przebiega zgodnie z instrukcjami zawartymi w punkcie 6. 6, ostateczne stężenie panitumumabu nie powinno przekroczyć 10 mg/ ml.
Panitumumab is a human monoclonal IgG2 antibody produced in a mammalian cell line (CHO) by recombinant DNA technology.
Panitumumab to ludzkie monoklonalne przeciwciało IgG2, wytwarzane z użyciem linii komórkowej ssaków (CHO) za pomocą techniki rekombinacji DNA.
Each ml of concentrate contains 0.150 mmol sodium, which is 3.45 mg sodium.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
Colourless solution that may contain visible amorphous panitumumab particles.
Roztwór bezbarwny, może zawierać widoczne bezpostaciowe cząstki panitumumabu.
Vectibix is indicated as monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.
Epidermal Growth Factor Receptor) i gen KRAS bez mutacji (typ dziki), po niepowodzeniu leczenia schematami chemioterapii zawierającymi fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irinotekan.
Vectibix treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Leczenie produktem Vectibix powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Detection of non-mutated KRAS expression should be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Wykrycie ekspresji genu KRAS bez mutacji powinno być przeprowadzone przez odpowiednie laboratorium przy zastosowaniu zwalidowanych metod analitycznych.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg of bodyweight given once every two weeks.
Zalecana dawka produktu Vectibix to 6 mg/ kg masy ciała raz na dwa tygodnie.
Prior to infusion, Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection to a final concentration not to exceed 10 mg/ ml (for preparation instructions see section 6.6).
Przed infuzją Vectibix należy rozcieńczyć 0, 9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań, tak, aby ostateczne stężenie leku nie było większe niż 10 mg/ ml (instrukcje dotyczące przegotowania, patrz punkt 6. 6).
Vectibix must be administered as an intravenous (IV) infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix należy podawać w infuzji dożylnej przy użyciu pompy infuzyjnej, z wykorzystaniem wbudowanych filtrów o niskiej zdolności wiązania białka i średnicy porów 0, 2 µm lub 0, 22 µm, przez dojście obwodowe lub cewnik stały.
The recommended infusion time is approximately 60 minutes.
Zalecany czas trwania infuzji to około 60 minut.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes (for handling instructions, see section 6.6).
Dawki przewyższające 1000 mg powinny być podawane w infuzji trwającej około 90 minut.
Do not administer as an IV push or bolus.
(zalecenia dotyczące podawania, patrz punkt 6. 6).
2 Special populations
2 Aby uniknąć zmieszania z innymi produktami leczniczymi lub roztworami dożylnymi, linię infuzyjną należy przepłukać roztworem chlorku sodu przed i po infuzji produktu Vectibix.
The safety and efficacy of Vectibix have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Vectibix u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Dose adjustment is not required in the elderly.
U osób w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.
In clinical studies no overall differences in safety or efficacy were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.
W badaniach klinicznych nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie i skuteczności stosowania produktu u pacjentów w wieku ≥ 65 lat i u osób młodszych.
There is no experience in children and Vectibix should not be used in those patients less than 18 years of age.
Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Vectibix u dzieci, dlatego nie powinien on być stosowany u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (see Section 4.4).
Vectibix jest przeciwwskazany u pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc (patrz punkt 4. 4).
Dermatological reactions
Reakcje skórne
Dermatologic related reactions, a pharmacologic effect observed with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, are experienced with nearly all patients (approximately 90%) treated with Vectibix (see section 4.8), the majority are mild to moderate in nature.
Reakcje te występują na ogół w postaci łagodnej do umiarkowanej.
If a patient develops dermatologic reactions that are grade 3 (NCI-CTC/ CTCAE) or higher, or that are considered intolerable, temporarily withhold Vectibix administration until the reactions have improved (≤ grade 2).
Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja skórna stopnia 3 (w skali toksyczności NCI- CTC/ CTCAE) lub wyżej albo jeśli reakcja uznana zostanie za niemożliwą do tolerowania, należy czasowo przerwać stosowanie produktu Vectibix do czasu, gdy reakcja skórna ulegnie poprawie (≤ stopień 2).
Once improved to ≤ grade 2, reinstate Vectibix administration at 50% of the original dose.
Jeżeli reakcja zmniejszy się do stopnia 2 lub niżej, można wznowić leczenie produktem Vectibix w dawce stanowiącej 50% dawki pierwotnej.
If reactions do not recur, escalate the dose of Vectibix by 25% increments until the recommended dose is reached.
Jeśli reakcje skórne nie nawracają, dawkę produktu należy stopniowo zwiększać o 25%, aż do osiągnięcia zalecanego dawkowania.
If reactions do not resolve (to ≤ grade 2) after withholding 1 or 2 doses of Vectibix, or if reactions recur or become intolerable at 50% of the original dose, the use of Vectibix should be permanently discontinued.
Jeśli po wstrzymaniu podania 1 lub 2 dawek produktu Vectibix reakcje skórne nie zmniejszą się (do poziomu ≤ stopień 2) bądź też nawracają lub stają się niemożliwe do tolerowania przy podawaniu 50% pierwotnej dawki, konieczne jest ostateczne przerwanie stosowania produktu Vectibix.
In clinical studies, subsequent to the development of severe dermatological reactions (including stomatitis), infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
W badaniach klinicznych, w następstwie ciężkich reakcji skórnych (w tym zapalenia jamy ustnej) obserwowano powikłania w postaci zakażeń (w tym posocznicę) w rzadkich przypadkach zakończone zgonem, jak również ropnie miejscowe wymagające nacięcia i drenażu.
Patients who have severe dermatologic reactions or who develop worsening reactions whilst receiving Vectibix should be monitored for the development of inflammatory or infectious sequelae, and appropriate treatment promptly initiated.
Pacjenci, u których występują ciężkie reakcje skórne lub reakcje nasilające się podczas stosowania produktu Vectibix, powinni być monitorowani w celu wykrycia powikłań zapalnych lub zakażeń, a w razie konieczności, natychmiast poddani odpowiedniemu leczeniu.
It is recommended that patients wear sunscreen and hats and limit sun exposure whilst receiving Vectibix and experiencing rash/ dermatological toxicities, as sunlight can exacerbate any skin reactions that may occur.
W czasie przyjmowania produktu Vectibix pacjenci, u których występuje wysypka i (lub) objawy toksyczności skórnej powinni stosować kremy z filtrem, nosić nakrycia głowy i ograniczać ekspozycję słoneczną, ponieważ światło słoneczne może zaostrzać ewentualne reakcje skórne.
Pulmonary complications
Powikłania płucne
Patients with a history of, or evidence of, interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis were excluded from clinical studies.
Pacjenci z rozpoznanym lub obecnym w wywiadzie śródmiąższowym zapaleniem płuc albo zwłóknieniem płuc, zostali wykluczeni z udziału w badaniach klinicznych.
As Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed with EGFR inhibitors, in the event of acute onset or worsening pulmonary symptoms, Vectibix treatment should be interrupted and a prompt investigation of these symptoms should occur.
Ponieważ u pacjentów przyjmujących inhibitory EGFR donoszono o przypadkach śródmiąższowej choroby płuc (Interstitial Lung Disease/ ILD), leczenie produktem Vectibix należy przerwać, jeśli nagle wystąpią lub nasilają się
If pneumonitis or lung infiltrates are diagnosed, Vectibix should be discontinued and the patient should be treated appropriately.
W przypadku rozpoznania zapalenia płuc lub nacieków w płucach, leczenie produktem Vectibix należy przerwać, a pacjenta poddać odpowiedniemu leczeniu.
Electrolyte disturbances
Zaburzenia gospodarki elektrolitowej
Progressively decreasing serum magnesium levels leading to severe (grade 4) hypomagnesaemia have been observed in some patients.
U niektórych pacjentów zaobserwowano stopniowe zmniejszanie poziomu magnezu w surowicy krwi prowadzące do ciężkiej (stopień 4) hipomagnezemii.
Patients should be periodically monitored for hypomagnesaemia and accompanying hypocalcaemia prior to initiating Vectibix treatment, and periodically thereafter for up to 8 weeks after the completion of treatment (see section 4.8).
Pacjenci powinni być okresowo monitorowani w celu wykrycia hipomagnezemii z towarzyszącą hipokalcemią (patrz punkt 4. 8), przed rozpoczęciem leczenia produktem Vectibix oraz aż do 8 tygodni po jego zakończeniu.
Magnesium repletion is recommended, as appropriate.
Zalecane jest odpowiednie uzupełnianie poziomu magnezu.
3 Other electrolyte disturbances, including hypokalaemia, have also been observed.
Zaobserwowano również inne zaburzenia gospodarki elektrolitowej, w tym hipokaliemię.
Repletion of these electrolytes is also recommended, as appropriate.
Odpowiednie uzupełnianie tych elektrolitów jest również zalecane.
This medicinal product contains 0.150 mmol sodium (which is 3.45 mg sodium) per ml of concentrate.
Vectibix zawiera 0, 150 mmol sodu (co odpowiada 3, 45 mg sodu) na ml koncentratu.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę ubogosodową.
Vectibix in combination with IFL
Vectibix w skojarzeniu z IFL
Patients receiving Vectibix in combination with the IFL regimen [bolus 5-fluorouracil (500 mg/ m2), leucovorin (20 mg/ m2) and irinotecan (125 mg/ m2)] experienced a high incidence of severe diarrhoea (see section 4.8), therefore administration of Vectibix in combination with IFL should be avoided (see section 4.5).
U pacjentów przyjmujących Vectibix w skojarzeniu ze schematem IFL [5- fluorouracyl / bolus / (500 mg/ m2), leukoworyna (20 mg/ m2) i irinotekan (125 mg/ m2)] obserwowano zwiekszoną częstość występowania biegunek o ciężkiej postaci (patrz punkt 4. 8), dlatego należy unikać podawania produktu Vectibix w skojarzeniu z IFL (patrz punkt 4. 5).
Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy regimens
Vectibix w skojarzeniu z bewacizumabem i schematami chemioterapeutycznymi
A randomized, open-label, multicentre study of 1,053 patients evaluated the efficacy of bevacizumab and oxaliplatin- or irinotecan-containing chemotherapeutic regimens with and without Vectibix in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Przeprowadzono otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z udziałem 1 053 pacjentów, oceniające skuteczność schematów chemioterapii zawierających: bewacizumab i oksaliplatynę lub bewacizumab i irinotekan, w skojarzeniu z produktem Vectibix lub bez niego, w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami.
In an interim analysis based on 947 randomized patients, shortened progression free survival time and increased deaths were observed in the patients receiving Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
Analiza cząstkowych wyników opierająca się na wynikach 947 randomizowanych pacjentów wykazała skrócony czas przeżycia bez progresji i większą liczbę zgonów u pacjentów przyjmujących Vectibix w skojarzeniu z bewacizumabem i chemoterapią.
Therefore administration of Vectibix in combination with bevacizumab containing chemotherapy combinations should be avoided (see section 4.5 and section 5.1).
W związku z tym nie zaleca się włączania produktu Vectibix do schematów chemioterapeutycznych zawierających bewacizumab (patrz punkty 4. 5 i 5. 1).
Concomitant use of Vectibix and IFL or bevacizumab and chemotherapy combinations is not recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Vectibix i schematu IFL lub schematów chemioterapeutycznych zawierających bewacizumab (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Increased deaths were observed when panitumumab was administered in combination with bevacizumab and chemotherapy combinations (see section 4.4).
Zaobserwowano zwiększoną liczbę zgonów, jeżeli panitumumab był podawany ze schematami chemioterapeutycznymi zawierającymi bewacizumab (patrz punkt 4. 4).
There are no adequate data from the use of Vectibix in pregnant women.
Brak dostatecznych danych dotyczących stosowania produktu Vectibix u kobiet w ciąży.
EGFR has been implicated in the control of prenatal development and may be essential for normal organogenesis, proliferation, and differentiation in the developing embryo.
Receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR) bierze udział w rozwoju płodu i może warunkować prawidłowy przebieg organogenezy, proliferacji i różnicowania w
Therefore, Vectibix has the potential to cause foetal harm when administered to pregnant women.
Dlatego Vectibix podawany kobietom w ciąży stanowi zagrożenie dla płodu.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
Stwierdzono, że ludzka immunoglobulina IgG ma zdolność przenikania bariery łożyskowej, panitumumab może więc być przekazywany przez matkę rozwijającemu się płodowi.
In women of childbearing potential, appropriate contraceptive measures must be used during treatment with Vectibix, and for 6 months following the last dose.
Kobiety w okresie rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne w trakcie leczenia produktem Vectibix oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
Jeśli Vectibix jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie przyjmowania produktu, należy ją poinformować o możliwym ryzyku poronienia i potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
It is unknown whether panitumumab is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy panitumumab przenika do mleka matki.
The potential for absorption and harm to the
Ponieważ ludzka immunoglobulina IgG jest wydzielana do mleka kobiet karmiących, istnieje możliwość, że panitumumab także podlega wydzielaniu z mlekiem matki.
4 infant after ingestion is unknown.
Możliwość absorpcji i szkodliwego działania na niemowlę po spożyciu jest nieznana.
It is recommended that women do not breast feed during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Nie zaleca się karmienia piersią w czasie leczenia produktem Vectibix i przez 3 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki leku.
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see Section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały występowanie przemijającego wpływu na cykl miesiączkowy i zmniejszoną płodność u małp (patrz punkt 5. 3).
Panitumumab may impact the ability of a woman to become pregnant.
Panitumumab może wpływać na płodność u kobiet.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Jeśli u pacjentów wystąpią związane z leczeniem działania dotyczące wzroku i (lub) zdolności koncentracji i szybkości reakcji, zaleca się, aby do czasu ich ustąpienia nie prowadzili pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwali maszyn.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
Na podstawie analizy wszystkich pacjentów, którzy przyjmowali Vectibix w monoterapii (n = 920) najczęściej opisywane działania niepożądane to reakcje skórne dotyczące około 90% pacjentów.
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Około 10% reakcji stanowią reakcje ciężkie (stopnia 3 lub wyżej wg skali NCI- CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
O ile nie sprecyzowano inaczej, poniższe dane odnoszą się do działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami przyjmujących panitumumab w monoterapii:
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
Bardzo często (≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Wysypka Rumień Łuszczenie się skóry Świąd Suchość skóry Pękanie skóry Zanokcica
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Diarrhoea Fatigue
Zmęczenie
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
Reakcje na infuzję (gorączka, dreszcze) Hipomagnezemia Hipokalcemia Hipokaliemia Odwodnienie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nervous system disorders Eye disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka
Dyspnoea Cough Headache Conjunctivitis Growth of eyelashes Increased lacrimation Ocular hyperaemia Dry eye Eye pruritus
Duszność Kaszel Bóle głowy Zapalenie spojówek Nadmierny wzrost rzęs Wzmożone łzawienie Przekrwienie oczu Suchość oczu Świąd oczu
5 MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Zapalenie jamy ustnej Zapalenie błon śluzowych Onycholiza Nadmierne owłosienie Łysienie Suchość błony śluzowej nosa Suchość w jamie ustnej
Pulmonary embolism
Zator tętnicy płucnej
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
Profil bezpieczeństwa panitumumabu u pacjentów z ekpresją genu KRAS typu dzikiego (n = 123) był ogólnie zgodny z powyższym opisem dla monoterapii raka jelita grubego z przerzutami.
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
Jedynymi zmianami była częstość występowania nudności, wymiotów, duszności i kaszlu, które u pacjentów z ekpresją genu KRAS typu dzikiego stwierdzono jako bardzo częste (≥ 1/ 10), a w populacji pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami leczonych monoterapią – jako częste (≥ 1/ 100 do < 1/ 10).
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
Jeżeli u pacjentów wystąpiła biegunka, miała łagodny lub umiarkowany przebieg.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
Dwa procent pacjentów z ekpresją genu KRAS typu dzikiego miało ciężki przebieg biegunki.
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
W badaniach klinicznych możliwe reakcje związane z infuzją (następujące w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki leku), w tym objawy takie jak dreszcze, gorączka lub duszność, obserwowano u 2% pacjentów przyjmujących Vectibix, z czego u < 1% były to reakcje ciężkie (stopnia 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
W następstwie podania produktu nie wystąpiły reakcje związane z infuzją zagrażające życiu (stopień 4) lub zakończone zgonem (stopień 5).
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
Większość objawów możliwych reakcji związanych z infuzją stanowiły reakcje łagodne, ustępujące samoistnie, stanowiące odosobnione przypadki i niewymagające zmiany dawkowania lub przerwania stosowania produktu Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
Wysypki skórne dotyczyły na ogół twarzy oraz górnej części klatki piersiowej i pleców, ale mogły obejmować także kończyny.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Mediana czasu do wystąpienia pierwszych
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
6 objawów reakcji skórnej wyniosła 10 dni, a mediana czasu do ustąpienia po ostatniej dawce produktu Vectibix wyniosła 28 dni.
Paronychial inflammation was associated with swelling of the lateral nail folds of the toes and fingers.
Zapalenia okołopaznokciowe były związane z występowaniem obrzęku wałów paznokciowych bocznych palców stóp i dłoni.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
Dawki do 9 mg/ kg mc. były testowane klinicznie.
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
Stwierdzono przedawkowanie podczas stosowania dawek około 2 razy większych niż zalecana dawka terapeutyczna.
Adverse events observed included skin toxicity, diarrhoea, dehydration and fatigue and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Obserwowane działania niepożądane obejmowały: zmiany skórne, biegunkę, odwodnienie i zmęczenie, i były zgodne z profilem bezpieczeństwa dla dawki zalecanej.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Leki przeciwnowotworowe, przeciwciała monoklonalne, kod ATC:
6 Mechanism of action
Mechanizm działania
Panitumumab is a recombinant, fully human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human EGFR.
Panitumumab jest rekombinowanym w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2, wykazującym duże powinowactwo i specyficzność wobec ludzkiego EGFR.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
EGFR to glikoproteina transbłonowa należąca do podgrupy receptorowych kinaz tyrozynowych typu 1 obejmujących EGFR (HER1/ c- ErbB- 1), HER2, HER3 i HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
EGFR stymuluje wzrost komórek normalnej tkanki nabłonkowej, w tym skóry i mieszków włosowych, i podlega ekspresji na wielu komórkach nowotworowych.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Panitumumab wiąże się z domeną wiążącą ligand EGFR i hamuje autofosforylację receptora wywoływaną przez wszystkie znane ligandy EGFR.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
Wiązanie panitumumabu do EGFR prowadzi do internalizacji receptora, zahamowania wzrostu komórek, indukcji apoptozy oraz zmniejszonej produkcji interleukiny 8 i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
Kirsten rat sarkoma 2 viral oncogene homolog) koduje małe białko wiążące GTP zaangażowane w przetwarzanie sygnału.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Różnorodność bodźców, w tym bodźce z EGFR aktywują KRAS, który z w następstwie pobudza inne białka wewnątrzkomórkowe, które przyczyniają się do proliferacji komórki, jej przeżycia i angiogenezy.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Aktywne mutacje genu KRAS występują często w różnych ludzkich nowotworach i zaangażowane są zarówno w onkogenezę, jak i w progresję raka.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
W badaniach in vitro i próbach na zwierzętach in vivo panitumumab hamuje wzrost i przeżycie komórek nowotworowych wykazujących ekspresję EGFR.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
Panitumumab nie wykazywał aktywności przeciwnowotworowej w przeszczepach ludzkich guzów bez ekspresji EGFR.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
W badaniach na zwierzętach, skojarzenie panitumumabu z radioterapią, chemoterapią i (lub) innymi celowanymi rodzajami leczenia prowadziło do zwiększonego działania przeciwnowotworowego w porównaniu ze stosowaniem wyłącznie radioterapii, chemoterapii lub leków celowanych.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Wyniki tych
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Przeciwciała przed podaniem dawki leku wykryto u 5 z 636 pacjentów (< 1%) poddanych badaniu metodą ELISA i u 16 z 635 pacjentów (2, 5%) badanych przy pomocy Biosensora Immunoassay.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Przeciwciała neutralizujące po podaniu leku były obecne u 1 z 447 pacjentów (0, 2%) badanych metodą ELISA i u 7 z 447 pacjentów (1, 6%) badanych Biosensorem Immunoassay.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Nie zaobserwowano zależności pomiędzy obecnością przeciwciał anty - panitumumab, a farmakokinetyką, skutecznością i bezpieczeństwem leku, w porównaniu z pacjentami, u których nie stwierdzono obecności przeciwciał.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Wykrycie powstawania przeciwciał jest uzależnione od czułości i specyficzności wykorzystanej metody badawczej.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Dlatego porównywanie częstości wykrywania przeciwciał dla różnych produktów może być mylące.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
Skuteczność produktu Vectibix u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (pRJG) wykazujących progresję choroby w czasie lub po zakończeniu wcześniejszej chemioterapii obserwowano w toku randomizowanego badania kontrolowanego (463 pacjentów) oraz otwartych badań z jednym ramieniem (384 pacjentów).
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
Bezpieczeństwo produktu Vectibix u pacjentów z pRJG, którzy otrzymali przynajmniej jedną dawkę leku Vectibix poddano ocenie u 920 pacjentów.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Dodatkowo przeprowadzono badania analizujące Vectibix podawany w monoterapii pacjentom z innymi guzami litymi oraz w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z pRJG lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Przeprowadzono międzynarodowe, randomizowane badanie kontrolowane obejmujące 463 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i z ekspresją EGFR po nieskutecznym leczeniu z zastosowaniem oksaliplatyny lub irinotekanu.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
Pacjentów poddano randomizacji w stosunku 1: 1 do grupy przyjmującej Vectibix w dawce 6 mg/ kg mc. co dwa tygodnie i najlepszą terapię wspomagającą (z wyłączeniem chemioterapii) (NTW) lub do grupy przyjmującej tylko NTW.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
Leczenie kontynuowano do momentu progresji choroby lub wystąpienia niemożliwej do zaakceptowania toksyczności.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
W momencie wykrycia progresji choroby pacjenci z grupy przyjmującej tylko NTW mieli możliwość przejścia do towarzyszącego badania i otrzymywania produktu Vectibix w dawce 6 mg/ kg mc. raz na dwa tygodnie.
Of 463 patients, 63% were male.
Z 463 pacjentów poddanych randomizacji 294 (63%) stanowili mężczyźni.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
Średnia wieku wyniosła 62 lata (zakres od 27 do 83).
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
U 396 (86%) pacjentów początkowa sprawność w skali ECOG Performance Status wynosiła zero lub jeden.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
U 67% pacjentów występował rak okrężnicy, a u 33% rak odbytnicy.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS).
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
0, 49; 0, 74), stratyfikowany log- rank p < 0, 0001].
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Nie stwierdzono różnic w średnim czasie przeżycia wolnym od progresji choroby nowotworowej, gdyż progresje stwierdzono u więcej niż 50% pacjentów w obu grupach przed pierwszą zaplanowaną wizytą.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
Przeżycie wolne od progresji choroby na pierwszej zaplanowanej wizycie (tydzień 8.) wyniosło 45, 5% w grupie otrzymującej Vectibix z NTW i 24, 6% w grupie leczonej tylko NTW; różnica 20, 9% [95% CI:
No difference was seen in overall survival.
Nie zaobserwowano różnic w całkowitym przeżyciu.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Przyczyną takiego wyniku, mógł być fakt skali progresji choroby w grupie leczonej panitumumabem względem grupy leczonej NTW.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
Ocenę odpowiedzi guza przy pomocy zmodyfikowanych kryteriów RECIST wykonywano centralnie.
Overall, 9.5% [95% CI:
Łącznie u 9, 5% [95% CI:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
6, 1; 14, 1] pacjentów w grupie Vectibix plus NTW oraz u 0% [95% CI:
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
Stabilizacja choroby występowała odpowiednio u 26% i 10% pacjentów.
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
Wśród 176 pacjentów, którzy zaczęli przyjmować Vectibix po wystąpieniu progresji podczas przyjmowania wyłącznie NTW, odsetek odpowiedzi (ocena badacza) wyniósł 11, 4% [95% CI:
7.1, 17.0).
7, 1; 17, 0].
PFS – All Patients
8 PFS – Wszyscy pacjenci
Treatment Group
Zdarzenia/ n (%)
Median
Mediana w tyg.
80%
Events / N (%) in Weeks 80%
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
/ 231 (84)
Proportion Event-Free
208/ 232 (90) / 232 (90)
Subjects at risk:
Subjects at Vectibix+NTW
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Tygodnie Weeks
BSC Alone
NTW BSC Alone
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Nieplanowane oceny choroby nowotworowej zostały przesunięte na najbliższą planowaną wizytę
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
Zależność pomiędzy obecnością mutacji KRAS a odpowiedzią kliniczną została oceniona retrospektywnie przy użyciu próbek tkanek guza zatopionych w parafinie.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
(Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, Gly13Asp) genu KRAS przy użyciu łańcuchowej reakcji polimerazy swoistej dla alleli.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
427 (92%) pacjentów było ocenianych dla określenia statusu genu KRAS z czego u 184 stwierdzono mutację.
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
W analizie uwzględniającej potencjalne zakłócenia z nieplanowanych ocen częstość ryzyka dla przeżycia wolnego od progresji wynosiła 0, 49 [95% CI:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0, 37; 0, 65] na korzyść panitumumabu w grupie bez mutacji genu KRAS oraz 1, 07 [95% CI:
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
0, 77; 1, 48] w grupie z mutacją.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
Różnica w średnim przeżyciu wolnym od progresji choroby w grupie bez mutacji genu KRAS wynosiła 8 tygodni.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
8.) w grupie bez mutacji KRAS wynosiło 59, 7% w grupie otrzymującej Vectibix z NTW i 21% w grupie leczonej tylko NTW; różnica wyniosła 38, 7% [95% CI:
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
Różnica w średnim przeżyciu wolnym od progresji choroby w grupie z mutacją genu KRAS wynosiła 0 tygodni. Przeżycie wolne od progresji choroby na pierwszej zaplanowanej wizycie (tydz.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
8.) w grupie z mutacją KRAS wynosiło 21, 4% w grupie otrzymującej Vectibix z NTW i 28% w grupie leczonej tylko NTW; różnica wyniosła - 6, 6% [95% CI: - 19, 0; 5, 9].
There were no differences in overall survival seen in either group.
Nie zaobserwowano różnic w całkowitym przeżyciu w żadnej grupie.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
W grupie bez mutacji genu KRAS częstość odpowiedzi wynosiła 17% dla panitumumab i 0% dla NTW.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
W grupie z mutacją genu KRAS nie stwierdzono odpowiedzi klinicznej, niezależnie od ramienia badania.
Stable disease rates in the KRAS wild-type group were 34% for panitumumab and 12% for BSC.
Częstość występowania stabilnej choroby u pacjentów bez mutacji KRAS wynosiła 34% w grupie leczonej panitumumabem i 12% dla NTW.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
Częstość stabilnej choroby w grupie ze zmutowanym genem KRAS wynosiła 12% dla panitumumabu i 8% dla NTW.
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
Częstość odpowiedzi (ocena badacza) u pacjentów, którym zmieniono leczenie na panitumumab po progresji w grupie NTW wynosiła 22% [95% CI:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
14, 0; 31, 9] dla pacjentów bez mutacji i 0% [95% CI:
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
0, 0; 4, 3] dla pacjentów z mutacją.
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
9 PFS – Pacjenci bez i z mutacją genu KRAS Bez mutacji genu KRAS
100%
Median Treatment Group 100% Events / N (%) / n (%) Zdarzenia in Weeks Mediana w tyg.
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC Vectibix + NTW115 / 115/ 124 93) 124 ((93) 16. 0 16, 0 90%
115 / 124 (93)
Odsetek bez zdarzeń
BSC Alone
BSC Alone NTW
114 / 119 (96)
114 / 114/ 119 96) 119 ((96)
8.0
8. 0 8, 0
Hazard ratio = 0.49
60% Wspólczynnik ryzyka = 0, 49
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Tygodnie Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
Vectibix+NTW
9 Mutant KRAS
Z mutacją genu KRAS
Events / N (%) in Weeks
Vectibix + NTW 76 / 84 (90))
76 / 84 (90)
76/ 84 (90
95 / 100 (95)
/ 100 ((95)) 95/ 100 95
Proportion Event-Free
Proportion Event- Free Odsetek bez zdarzeń
Hazard ratio = 1.07 (95% CI:
Wspólczynnik ryzyka = 1, 07 (95% CI:
0.77, 1.48)
0, 77; 1, 48)
16 18 20 22 24 26 28 30 32
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
38 40 42 44 46 48 50 52 Tygodnie Weeks
The PACCE study:
Badanie PACCE:
In this randomised, open label, controlled clinical trial, chemotherapy (oxaliplatin or irinotecan) and bevacizumab were given with and without panitumumab in the first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
W tym randomizowanym, otwartym, kontrolowanym badaniu klinicznym chemioterapia (oksaliplatyna lub irinotekan) i bewacizumab były podawane z lub bez panitumumabu w pierwszej linii leczenia chorych z przerzutowym rakiem jelita grubego.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Leczenie panitumumabem zostało przerwane z powodu statystycznie istotnej redukcji przeżycia wolnej od progresji stwierdzonej w grupie leczonej panitumumabem w analizie cząstkowej.
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
Częstość ryzyka dla przeżycia wolnego od progresji wynosiła 1, 44 [95% CI:
1.13, 1.85).
1, 13; 1, 85].
Median PFS was 8.8 (95% CI:
8, 3; 9, 5] i 10, 5 [95% CI:
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
9, 4; 12, 0] miesięcy, odpowiednio w grupie leczonej panitumumabem i bez tego leczenia.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
Zanotowano zwiększenie śmiertelności w grupie otrzymującej
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
Częstość ryzyka dla całkowitego przeżycia wyniosła 1, 56 [95% CI:
1.11, 2.17).
1, 11; 2, 17].
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
Średnie całkowite przeżycie wynosiło 18, 4 [95% CI:
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
13, 8; nieoznaczalne] w grupie leczonej panitumumabem i było nieoznaczalne w grupie bez panitumumabu.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Lek ten został zatwierdzony warunkowo.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Oznacza to, że oczekuje się kolejnych danych na temat tego produktu, w szczególności danych potwierdzających działanie u pacjentów bez mutacji genu KRAS, które obecnie jest wykazane na podstawie analizy retrospektywnej.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
Oczekiwane są także dalsze dane dotyczące wpływu panitumumabu w połączeniu z chemioterapia na przeżycie wolne od progresji u chorych bez mutacji genu KRAS.
Studies investigating this effect are currently ongoing.
Badania oceniające ten wpływ trwają obecnie.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europejska Agencja EMEA będzie oceniać nowe dane dotyczące produktu corocznie i, jeśli to konieczne, wprowadzać zmiany do Charakterystyki Produktu Leczniczego.
Vectibix administered as a single agent or in combination with chemotherapy exhibits nonlinear pharmacokinetics.
Vectibix podawany w monoterapii lub w skojarzeniu z chemoterapią wykazuje farmakokinetykę nieliniową.
Following a single-dose administration of panitumumab as a 1-hour infusion, the area under the concentration-time curve (AUC) increased in a greater than dose-proportional manner and clearance (CL) of panitumumab decreased from 30.6 to 4.6 ml/ day/ kg as the dose increased from 0.75 to 9 mg/ kg.
Po podaniu pojedynczej dawki panitumumabu w postaci jednogodzinnej infuzji pole pod krzywą stężenie – czas (AUC) zwiększyło się w sposób bardziej niż proporcjonalny w stosunku do dawki, a klirens panitumumabu zmniejszył się z 30, 6 do 4, 6 ml/ doba/ kg w czasie, gdy dawka zwiększyła się z 0, 75 do 9 mg/ kg mc.
However, at doses above 2 mg/ kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
Jednak w obrębie dawek powyżej 2 mg/ kg mc., AUC panitumumabu wzrasta w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.
Following the recommended dose regimen (6 mg/ kg given once every 2 weeks as a 1-hour infusion), panitumumab concentrations reached steady-state levels by the third infusion with mean (± SD) peak and trough concentrations of 213 ± 59 and 39 ± 14 mcg/ ml, respectively.
Po zastosowaniu schematu zalecanej dawki (6 mg/ kg mc. raz na 2 tyg. w postaci jednogodzinnej infuzji) stężenia panitumumabu osiągały stan stacjonarny do trzeciej infuzji ze średnimi (± SD) stężeniami maksymalnym i minimalnym wynoszącymi odpowiednio 213 ± 59 mcg/ ml i 39 ± 14 mcg/ ml.
The mean (± SD) AUC0-tau and CL were 1306 ± 374 mcg• day/ ml and 4.9 ± 1.4 ml/ kg/ day, respectively.
Średnie (± SD) krzywej AUC0- τ i klirensu wynosiły odpowiednio 1306 ± 374 mcg• doba/ ml i 4, 9 ± 1, 4 ml/ kg/ doba.
3.6 to 10.9 days).
Okres półtrwania wyniósł w przybliżeniu 7, 5 dnia (przedział: od 3, 6 do 10, 9 dni).
10 A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Aby ocenić potencjalny wpływ wybranych zmiennych towarzyszących na właściwości farmakokinetyczne panitumumabu, przeprowadzono farmakokinetyczną analizę populacyjną.
Results suggest that age, gender, tumour type, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR expression in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
Wyniki tej analizy wskazują, że wiek, płeć, typ guza, rasa, czynność wątroby, czynność nerek, leki stosowane w chemioterapii i ekspresja EGFR w komórkach guza nie miały znaczącego wpływu na farmakokinetykę panitumumabu.
No clinical studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of panitumumab in patients with renal or hepatic impairment.
Brak wyników badań klinicznych oceniających farmakokinetykę panitumumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.