qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
Pacjenci poddani opioidowej terapii podtrzymującej, to pacjenci otrzymujący co najmniej 60 mg morfiny doustnej na dobę, co najmniej 25 µg przezskórnego fentanylu na godzinę, co najmniej 30 mg oksykodonu na dobę, co najmniej 8 mg doustnego hydromorfonu na dobę, lub równoważną dawkę innego leku opioidowego przez tydzień lub dłużej.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of a physician experienced in the management of opioid therapy in cancer patients.
Leczenie powinno zostać rozpoczęte i prowadzone przez lekarza doświadczonego w stosowaniu leków opioidowych u pacjentów z chorobą nowotworową.
Physicians should keep in mind the potential of abuse of fentanyl.
Lekarze powinni być świadomi niebezpieczeństwa nadużywania fentanylu.
Dose titration
Dawkowanie
Effentora should be individually titrated to an “ effective” dose that provides adequate analgesia and minimises undesirable effects.
Dawka produktu Effentora powinna być dostosowana indywidualnie, aż do uzyskania dawki “ skutecznej ”, która zapewnia odpowiednią analgezję i minimalizuje działania niepożądane.
In clinical studies, the effective dose of Effentora for BTP was not predictable from the daily maintenance dose of opioid.
W badaniach klinicznych nie można było ustalić skutecznej dawki produktu Effentora w leczeniu bólu przebijającego na podstawie dziennej dawki podtrzymującej leku opioidowego.
Patients should be carefully monitored until an effective dose is reached.
Pacjenci powinni być ściśle monitorowani aż do momentu osiągnięcia dawki skutecznej.
Titration in patients not switching from other fentanyl containing products The initial dose of Effentora should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available tablets strengths (100, 200, 400, 600, 800 micrograms).
Dostosowanie dawki u pacjentów, u których nie dokonano zmiany terapii z innych produktów zawierających fentanyl Początkowa dawka produktu Effentora powinna wynosić 100 µg, zwiększana w zależności od potrzeby, w zakresie dostępnych mocy tabletek (100 µg, 200 µg, 400 µg, 600 µg, 800 µg).
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
2 Dostosowanie dawki u pacjentów, u których dokonano zmiany terapii z innych produktów zawierających fentanyl Ze względu na różne profile wchłaniania, zmiana terapii nie może być dokonana w stosunku 1: 1.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Przy zmianie leczenia z innego doustnego produktu zawierającego cytrynian fentanylu, dawkowanie produktu Effentora powinno być niezależnie dobierane z powodu znacznych różnic w biodostępności różnych produktów.
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
Jednakże u tych pacjentów uwzględniona może być dawka początkowa wyższa niż 100 µg.
2 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Sposób doboru dawki Jeśli w trakcie procesu doboru dawki w przeciągu 30 minut od podania jednej tabletki nie zostanie uzyskana odpowiednia analgezja, podana może być druga tabletka produktu Effentora o tej samej mocy.
If treatment of a BTP episode requires more than one tablet, an increase in dose to the next higher available strength should be considered to treat the next BTP episode.
Jeśli leczenie epizodu bólu przebijającego (BTP) wymaga podania więcej niż jednej tabletki, do leczenia kolejnego epizodu BTP rozważyć należy zwiększenie dawki do kolejnej wyższej dostępnej mocy preparatu.
During titration, multiple tablets may be used: up to four 100 micrograms or up to four 200 micrograms tablets may be used to treat a single episode of BTP during dose titration according to the following schedule: • If the initial 100 micrograms tablet is not efficacious, the patient can be instructed to treat the next episode of BTP with two 100 micrograms tablets.
W trakcie doboru dawki stosowane mogą być różne tabletki: do leczenia jednego epizodu bólu przebijającego (BTP) użytych może być do czterech tabletek o mocy 100 µg lub do czterech tabletek o mocy 200 µg, według następującego schematu: • Jeśli początkowa tabletka 100 µg okaże się nieskuteczna, do leczenia kolejnego epizodu bólu przebijającego (BTP) pacjent może zażyć dwie tabletki o mocy 100 µg.
It is recommended that one tablet should be placed in each side of the mouth.
Zaleca się, by po każdej stronie jamy ustnej umieszczona została jedna tabletka.
If this dose is considered to be the effective dose, treatment of successive episodes of BTP may be continued with a single 200 micrograms tablet of Effentora. • If a single 200 micrograms tablet of Effentora (or two 100 micrograms tablets) is not considered to be efficacious the patient can be instructed to use two 200 micrograms tablets (or four 100 micrograms tablets) to treat the next episode of BTP.
Jeśli dawka ta uznana zostanie za skuteczną, terapia kolejnych epizodów bólu przebijającego (BTP) może być kontynuowana za pomocą jednej tabletki produktu Effentora o mocy 200 µg. • Jeśli jedna tabletka produktu Effentora o mocy 200 µg (lub dwie o mocy 100 µg) nie zostanie uznana za skuteczną, pacjent może zastosować dwie tabletki o mocy 200 µg (lub cztery o mocy 100 µg) do leczenia kolejnego epizodu bólu przebijającego (BTP).
It is recommended that two tablets should be placed in each side of the mouth.
Zaleca się umieszczenie dwóch tabletek po każdej stronie jamy ustnej.
If this dose is considered to be the effective dose, treatment of successive episodes of BTP may be continued with a single 400 micrograms tablet of Effentora. • For titration to 600 micrograms and 800 micrograms, tablets of 200 micrograms should be used.
Jeśli dawka ta zostanie uznana za skuteczną, terapia kolejnych epizodów bólu przebijającego (BTP) może być kontynuowana za pomocą jednej tabletki produktu Effentora o mocy 400 µg. • W procesie doboru dawki do 600 µg i 800 µg, należy stosować tabletki o mocy 200 µg.
Doses above 800 micrograms were not evaluated in clinical studies.
W badaniach klinicznych nie dokonano oceny dawek przewyższających 800 µg.
No more than two tablets should be used to treat any individual BTP episode, except when titrating using up to four tablets as described above.
Do leczenia jednego epizodu bólu przebijającego (BTP) nie należy stosować więcej niż dwie tabletki, za wyjątkiem procesu doboru dawki przy zastosowaniu do czterech tabletek, zgodnie z podanym powyżej opisem.
Patients should wait at least 4 hours before treating another BTP episode with Effentora during titration.
W czasie dostosowywania dawki, przed rozpoczęciem leczenia kolejnego epizodu bólu przebijającego (BTP) produktem Effentora pacjenci powinni odczekać co najmniej 4 godziny.
Maintenance therapy
Leczenie podtrzymujące
Once an effective dose has been established during titration, patients should continue to take this dose as a single tablet of that given strength.
Po ustaleniu w procesie doboru dawki skutecznej, pacjenci powinni kontynuować stosowanie tej dawki w postaci jednej tabletki o danej mocy.
Patients should wait at least 4 hours before treating another BTP episode with Effentora during maintenance therapy.
W leczeniu podtrzymującym, przed rozpoczęciem leczenia kolejnego epizodu bólu przebijającego (BTP) produktem Effentora pacjenci powinni odczekać co najmniej 4 godziny.
Dose readjustment
Dostosowywanie dawki
Generally, the maintenance dose of Effentora should be increased when a patient requires more than one dose per BTP episode for several consecutive BTP episodes.
Dawkę podtrzymującą produktu Effentora należy zwiększyć jeśli u pacjenta podczas kilku kolejnych epizodów bólu przebijającego (BTP) konieczne było użycie więcej niż jednej dawki.
Dose readjustment of Effentora and/ or of the background opioid therapy may be required if patients consistently present with more than four BTP episodes per 24 hours.
Niezbędne może być ponowne dostosowanie dawki produktu Effentora i (lub) terapii uzupełniającej lekami opioidowymi, jeśli pacjenci zgłaszają wystąpienie ponad czterech epizodów bólu przebijającego (BTP) w ciągu 24 godzin.
Effentora should be immediately discontinued if no longer required.
Przerwanie terapii 3 Produkt Effentora powinien być odstawiony natychmiast, jeśli nie jest już konieczne jego stosowanie.
Use in children and adolescents:
Stosowanie u dzieci i młodzieży:
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Effentora nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Use in the elderly (older than 65 years):
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 65 lat):
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów w wieku powyżej 65 lat występuje tendencja doboru dawki skutecznej niższej niż dawka stosowana u pacjentów młodszych.
It is recommended that increased caution should be exercised in titrating the dose of Effentora in elderly patients.
Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas doboru dawki produktu Effentora u pacjentów w podeszłym wieku.
3 Hepatic or renal impairment:
Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek:
Effentora should be administered with caution to patients with moderate or severe hepatic or renal impairment (see section 4.4).
U pacjentów z umiarkowaną lub ostrą niewydolnością wątroby lub nerek należy zachować ostrożność stosując produkt Effentora (patrz punkt 4. 4).
Patients with xerostomia:
Pacjenci z suchością jamy ustnej:
Patients experiencing xerostomia are advised to drink water to moisten the buccal cavity prior to administration of Effentora.
Pacjentom z suchością jamy ustnej zaleca się wypicie wody przed zażyciem produktu Effentora, aby zwilżyć jamę ustną.
If this recommendation does not result in an appropriate effervescence, then a switch of therapy may be advised.
Jeśli nie spowoduje to prawidłowego musowania tabletki w jamie ustnej, może być zalecana zmiana leczenia.
Effentora tablet once exposed to moisture utilises an effervescent reaction to deliver the active substance.
Tabletka leku Effentora w wilgotnym otoczeniu zaczyna musować, dzięki czemu uwalniana jest substancja czynna.
Therefore patients should be instructed not to open the blister until ready to place the tablet in the buccal cavity.
Należy zatem pouczyć pacjentów, by nie otwierali blistra aż do momentu, w którym są gotowi do umieszczenia tabletki w jamie ustnej.
Opening the blister package Patients should be instructed NOT to attempt to push the tablet through the blister because this could damage the buccal tablet.
Otwieranie blistra Należy pouczyć pacjentów, by NIE próbowali wyciskać tabletki przez blister, ponieważ mogłoby to uszkodzić tabletkę podpoliczkową.
The correct method of releasing the tablet from the blister is:
Prawidłowa metoda wyjmowania tabletki z blistra jest następująca:
One of the blister units should be separated from the blister card by tearing it apart at the perforations.
Pojedynczą część blistra należy oddzielić od pozostałego listka blistra poprzez oddarcie jej na linii perforacji.
The blister unit should then be flexed along the line printed on the backing foil where indicated.
Oddzieloną część blistra należy zgiąć zgodnie z oznaczeniem wzdłuż linii wydrukowanej na tylnej stronie folii.
The backing foil should be peeled back to expose the tablet.
Folię należy usunąć w celu udostępnienia tabletki.
Patients should be instructed not to attempt to crush or split the tablet.
Należy pouczyć pacjentów, by nie próbowali kruszyć lub dzielić tabletki.
The tablet should not be stored once removed from the blister package as the tablet integrity can not be guaranteed and a risk of accidental exposure to a tablet can occur.
Po wyjęciu tabletki z blistra nie należy jej przechowywać, ponieważ w tym przypadku nie można zagwarantować, że tabletka pozostanie w stanie niezmienionym i zajść może ryzyko narażenia tabletki na przypadkowe działanie czynników zewnętrznych.
Tablet administration Patients should remove the tablet from the blister unit and immediately place the entire Effentora tablet in the upper portion of the buccal cavity (above an upper rear molar between the cheek and gum).
Podawanie tabletki Pacjenci powinni wyjąć tabletkę produktu Effentora z blistra i natychmiast umieścić ją w całości w górnej części jamy ustnej pod policzkiem (powyżej górnego tylnego zęba trzonowego, pomiędzy policzkiem i dziąsłem).
Effentora should be placed and retained within the buccal cavity for a period sufficient to allow disintegration of the tablet which usually takes approximately 14-25 minutes.
Tabletka produktu Effentora powinna być umieszczona i trzymana w jamie ustnej przez czas wystarczający do jej rozpuszczenia, co zajmuje zazwyczaj około 14- 25 minut.
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
Tabletki produktu Effentora nie powinny być ssane, żute czy połykane, ponieważ skutkowałoby to uzyskaniem niższego stężenia w osoczu, niż w przypadku przyjmowania preparatu w zalecany sposób.
After 30 minutes, if remnants from the Effentora tablet remain, they may be swallowed with a glass of water.
Po 30 minutach, jeśli pozostałości tabletki produktu Effentora wciąż są obecne w jamie ustnej, mogą one zostać połknięte i popite szklanką wody.
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
4 Czas potrzebny do całkowitego rozpuszczenia tabletki po podaniu na śluzówkę jamy ustnej nie wydaje się mieć wpływu na wczesną odpowiedź ogólnoustrojową po ekspozycji na fentanyl.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
W czasie gdy tabletka znajduje się w jamie ustnej pacjenci nie powinni spożywać jakichkolwiek posiłków czy napojów.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
W przypadku podrażnienia śluzówki jamy ustnej, zaleca się zmianę umiejscowienia tabletki w obrębie jamy ustnej pod policzkiem.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
Stosowanie u pacjentów, którzy nie otrzymują leczenia podtrzymującego opioidami (patrz punkt 4. 1), ze względu na podwyższone ryzyko depresji oddechowej.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Ostra depresja oddechowa lub ostra choroba obturacyjna płuc.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Patients and their carers must be instructed that Effentora contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów, że produkt Effentora zawiera substancję aktywną w ilości, która może być śmiertelna dla dziecka, dlatego tabletki powinny być przechowywane w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
In order to minimise the risks of opioid-related undesirable effects and to identify the effective dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Aby ograniczyć do minimum ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem opioidów i dostosować dawkę skuteczną, niezbędne jest, by w trakcie procesu doboru dawki pacjenci byli ściśle monitorowani przez lekarza.
It is important that the long acting opioid treatment used to treat the patient’ s persistent pain has been stabilised before Effentora therapy begins.
Ważne jest, by przed rozpoczęciem leczenia produktem Effentora ustabilizowana została długotrwała terapia opioidowa stosowana do leczenia utrzymującego się bólu.
As with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of fentanyl.
Tak jak w przypadku wszystkich opioidów, istnieje ryzyko wystąpienia depresji oddechowej o znaczeniu klinicznym, związanej ze stosowaniem fentanylu.
Particular caution should be used when titrating Effentora in patients with non-severe chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression, as even normally therapeutic doses of Effentora may further decrease respiratory drive to the point of respiratory failure.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas doboru dawki produktu Effentora u pacjentów z niezbyt ciężką przewlekłą chorobą obturacyjną płuc lub innym schorzeniem predysponującym ich do depresji oddechowej, ze względu na fakt, że nawet normalne dawki lecznicze produktu Effentora mogą osłabiać odruch oddechowy, aż do momentu powstania niewydolności oddechowej.
Effentora should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
Effentora powinna być stosowana z zachowaniem dużej ostrożności u pacjentów, którzy mogą być szczególnie podatni na wewnątrzczaszkowe efekty zatrzymania CO2, takie jak te, które powodują podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe lub zaburzenia świadomości.
Opioids may obscure the clinical course of a patient with a head injury and should be used only if clinically warranted.
Opioidy mogą przeszkadzać w klinicznym leczeniu pacjenta z urazem głowy i powinny być stosowane jedynie w przypadku, gdy istnieją ku temu podstawy kliniczne.
Intravenous fentanyl may produce bradycardia.
Fentanyl podawany dożylnie może powodować bradykardię.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
W badaniach klinicznych produktu Effentora, nie zaobserwowano oczywistych dowodów na bradykardię, jednakże u pacjentów ze zdiagnozowanymi wcześniej bradyarytmiami Effentora powinna być stosowana z zachowaniem szczególnej ostrożności.
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
Effentora powinna być również ostrożnie stosowana u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.
The influence of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of the medicinal product has not been evaluated, however, when administered intravenously the clearance of fentanyl has been shown to be altered in hepatic and renal impairment due to alterations in metabolic clearance and plasma proteins.
Nie zbadano wpływu niewydolności wątroby lub nerek na właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego, wykazano jednak, że po podaniu dożylnym u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek klirens fentanylu uległ zmianie z powodu zmian w klirensie metabolicznym i białkach osocza.
After administration of Effentora, impaired hepatic and renal function may both increase the bioavailability of swallowed fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to increased and prolonged opioid effects.
Po podaniu produktu Effentora, upośledzona funkcja wątroby i nerek mogą zarówno zwiększyć biodostępność połkniętego fentanylu oraz zmniejszyć jego klirens ogólnoustrojowy, co z kolei może prowadzić do bardziej intensywnych i dłuższych efektów działania opioidów.
Therefore, special care should be taken during the titration process in patients with moderate or severe hepatic or renal impairment.
Należy zatem zachować szczególną ostrożność w trakcie procesu doboru dawki u pacjentów z umiarkowaną lub poważną niewydolnością wątroby lub nerek.
Careful consideration should be given to patients with hypovolaemia and hypotension.
5 Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z hipowolemią i niedociśnieniem.
However, iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
Po wielokrotnym podawaniu opioidów takich jak fentanyl, wystąpić może tolerancja i uzależnienie fizyczne i/ lub psychiczne, jednak uzależnienie jatrogenne po leczniczym stosowaniu opioidów występuje rzadko.
This medicinal product contains 8 mg sodium per tablet.
Produkt leczniczy zawiera 8 mg sodu w 1 tabletce.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
Fentanyl jest metabolizowany głównie poprzez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), zatem podczas podawania produktu Effentora równocześnie ze środkami wpływającymi na aktywność CYP3A4 wystąpić mogą potencjalne interakcje.
Coadministration with agents that induce 3A4 activity may reduce the efficacy of Effentora.
Jednoczesne podawanie ze środkami, które indukują aktywność 3A4 może obniżać skuteczność preparatu Effentora.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Jednoczesne stosowanie produktu Effentora z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. rytonawirem, ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycyną, klarytromycyną i nelfinawirem) lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. amprenawirem, aprepitantem, diltiazemem, erytromycyną, flukonazolem, fosamprenawirem, sokiem grejpfrutowym i werapamilem) może skutkować podwyższonymi stężeniami fentanylu w osoczu, potencjalnie powodując poważne działania niepożądane leku, łącznie z depresją oddechową, która może prowadzić do zgonu.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
Pacjenci otrzymujący produkt Effentora jednocześnie z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A4 powinni być długotrwale i dokładnie monitorowani przez lekarza.
Dosage increase should be done with caution.
Zwiększanie dawki powinno być dokonywane z ostrożnością.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Jednoczesne stosowanie innych środków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak inne opioidy, środki sedatywne lub nasenne, leki do znieczulenia ogólnego, fenotiazyny, środki uspokajające, środki rozluźniające mięśnie szkieletowe, leki antyhistaminowe o działaniu uspokajającym i alkohol mogą powodować addytywne efekty depresyjne.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Effentora nie jest zalecana do stosowania u pacjentów, którzy w ciągu 14 dni przyjmowali inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO), ponieważ odnotowano poważne i nieprzewidywalne nasilenie działania opioidowych leków przeciwbólowych podczas stosowania z inhibitorami MAO.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania częściowych opioidowych agonisto/ antagonistów (np. buprenorfiny, nalbufiny, pentazocyny).
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
Mają one wysokie powinowactwo do receptorów opioidowych z względnie niską aktywnością wewnętrzną i dlatego częściowo znoszą przeciwbólwy efekt fentanylu i mogą wywoływac zespół odstawienia u pacjentów uzależnionych od opioidów.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania fentanylu u kobiet w ciąży.
Effentora should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
Produktu Effentora nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
W wyniku długotrwałego stosowania, fentanyl może powodować u noworodka wystąpienie zespołu odstawiennego.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Zaleca się, by nie stosować fentanylu w trakcie porodu (również cesarskiego cięcia), ponieważ przenika on przez łożysko matki i może powodować depresję oddechową u płodu.
If Effentora is administered, an antidote for the child should be readily available.
W przypadku podania produktu Effentora antidotum dla dziecka powinno być przygotowane do użycia.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
Fentanyl przenika do mleka matki i może powodować uspokojenie polekowe i depresję oddechową u dziecka karmionego piersią.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Fentanyl może być stosowany u kobiet karmiących piersią jedynie w przypadku, gdy korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem zarówno dla matki, jak i dziecka.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, jednakże opioidowe leki przeciwbólowe upośledzają sprawność psychiczną i/ lub fizyczną wymaganą do wykonywania zadań potencjalnie niebezpiecznych (np. prowadzenie pojazdów czy obsługiwanie maszyn).
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
Pacjenci powinni być pouczeni, by nie prowadzić pojazdów czy obsługiwać maszyn, jeśli podczas stosowania produktu Effentora odczuwać będą senność, zawroty głowy lub zaburzenia widzenia, a także by nie prowadzić pojazdów czy obsługiwać maszyn dopóki nie będą znać swojej reakcji na lek.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
Podczas stosowania produktu Effentora można spodziewać się działań niepożądanych typowych dla leków opioidowych.
Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose.
Często w trakcie stosowania preparatu działania te znikną lub zmniejszy się ich intensywność, ponieważ dla każdego pacjenta dobrana zostanie najbardziej odpowiednia dawka.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem ich wystąpienia.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Do leczenia utrzymującego się bólu wszyscy pacjenci stosowali równocześnie leki opioidowe, takie jak morfina o przedłużonym uwalnianiu lub przezskórny fentanyl.
Therefore it is not possible to definitively separate the effects of Effentora alone.
Dlatego niemożliwe jest definitywne oddzielenie efektów działania samego produktu Effentora.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Zaobserwowane w badaniach klinicznych działania niepożądane, które uważa się za co najmniej możliwie związane z leczeniem są następujące (częstość występowania określona jako: bardzo często ≥1/ 10, często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100; w obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.):
Very common
Klasyfikacja układ/ narząd
Uncommon
Często
6 Investigations
Niezbyt często
Very common
Badania diagnostyczne
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Obniżona liczba płytek krwi Zwiększona częstość akcji serca Obniżony hematokryt Obniżony poziom hemoglobiny
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia serca Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Tachykardia, Bradykardia Niedokrwistość Neutropenia Trombocytopenia
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Zaburzenia smaku Senność Letarg Ból głowy Drżenie Uspokojenie
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Obniżony poziom świadomości Zaburzenia uwagi Zaburzenia zdolności poznawczych Niedoczulica Zaburzenia równowagi Migrena Zaburzenia motoryczne Dyzartria
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Zaburzenia wzroku Przekrwienie oczu Zaburzenia odczuć w obrębie gałki ocznej Fotopsja Zamglone widzenie Ograniczona ostrość widzenia
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Zawroty głowy Szumy uszne Dolegliwości uszne
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Duszność Ból gardła i krtani
Nausea
Nudności
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Wymioty Zaparcia Zapalenie jamy ustnej Suchość w ustach Biegunka
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Owrzodzenia ust Niedoczulica jamy ustnej Dolegliwości jamy ustnej Zmiany pęcherzowe śluzówki jamy ustnej Odbarwienie śluzówki jamy ustnej Dolegliwości tkanek miękkich jamy ustnej Obrzęk języka Pęcherze na języku Ból dziąseł Dolegliwości żołądkowe Owrzodzenia języka Dolegliwości języka Dyspepsja Ból brzucha Zapalenie przełyku Refluks żołądkowo - przełykowy Spękane usta Suche usta Dolegliwości zębów Bóle zębów
Urinary retention
Zatrzymanie moczu
Very common
Świąd Nadmierna potliwość
Common Pruritis Hyperhydrosis
Zimne poty Obrzęk twarzy Wysypka Ogólny świąd Łysienie Łamliwość paznokci
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Bóle mięśni Drżenie mięśni Osłabienie mięśni Ból pleców Jadłowstręt
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
8
Metabolism and nutrition disorders
Klasyfikacja układ/ narząd
Anorexia
Bardzo często
Infections and infestations
Często
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Niezbyt często
Injury, poisoning and procedural complications
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Fall
Kandydoza jamy ustnej Zapalenie gardła Krosty w jamie ustnej Upadki
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Multiple myeloma
Szpiczak mnogi
Flushing Hypertension Hot flush
Rumieńce Nadciśnienie Uderzenia gorąca
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Reakcje w miejscu podania leku, takie jak ból, owrzodzenie, podrażnienie, parestezja, brak czucia, rumień, obrzęk, opuchlizna i pęcherze
Fatigue
Zmęczenie
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Osłabienie Apatia Spowolnienie Dolegliwości w klatce piersiowej Złe samopoczucie Zdenerwowanie Uczucie pragnienia Uczucie zimna Dreszcze Uczucie gorąca Zespół odstawienia leku
Disorientation Euphoric mood
Dezorientacja Stan euforyczny
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Niepokój Nerwowość Halucynacje Omamy wzrokowe Bezsenność Stan splątania
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Stanowią one rozszerzenie działania farmakologicznego leku, a najpoważniejszym i najbardziej znaczącym z nich jest depresja oddechowa.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Doraźne leczenie przedawkowania opioidów obejmuje usunięcie tabletki Effentora, jeśli wciąż znajduje się ona w jamie ustnej, zapewniając swobodny przepływ powietrza, stymulację fizyczną i werbalną pacjenta, ocenę stanu świadomości, stanu wentylacji i krążenia, oraz wspomaganą wentylację, jeśli zajdzie taka konieczność.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Do leczenia przedawkowania (połknięcie przypadkowe) u osoby, która nie przyjmowała dotąd opioidów, należy uzyskać dostęp do żyły oraz zastosować nalokson lub inny lek będący antagonistą opioidów zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
Czas trwania depresji oddechowej po przedawkowaniu może być dłuższy niż efekt działania antagonisty opioidów (np. okres półtrwania naloksonu wynosi od 30 do 81 minut) i konieczne może być powtórne podanie leku.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Charakterystyka Produktu Leczniczego konkretnych antagonistów opioidów zawiera szczegółowe informacje na temat stosowania tych środków.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
W celu leczenia przedawkowania u pacjentów leczonych opioidami, należy uzyskać dostęp żylny.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
9 antagonisty opioidów, lecz związane jest ono z ryzykiem przyspieszenia wystąpienia ostrego zespołu odstawienia leku.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Mimo, że w trakcie stosowania produktu Effentora nie zaobserwowano wystąpienia sztywności mięśni zakłócającej oddychanie, możliwe jest jej wystąpienie w przypadku stosowania fentanylu i innych opioidów.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Jeśli wystąpi sztywność mięśni, należy zastosować wspomaganą wentylację lub antagonistę opioidów, a w przypadku braku skuteczności takiego postępowania – leki zwiotczające.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Fentanyl jest opioidowym lekiem przeciwbólowym, wchodzącym w interakcje głównie z opioidowym receptorem µ.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
Jego podstawowe działanie lecznicze polega na znieczuleniu i uspokojeniu.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Drugorzędne efekty farmakologiczne to: depresja oddechowa, bradykardia, hipotermia, zaparcia, zwężenie źrenicy, uzależnienie fizyczne i euforia.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
Przeciwbólowe działanie fentanylu związane jest z jego poziomem w osoczu.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
Na ogół, stężenie skuteczne i stężenie, przy którym występuje toksyczność ulegają zwiększeniu wraz z rosnącą tolerancją na opioidy.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Szybkość rozwoju tolerancji różni się znacznie u poszczególnych pacjentów, w związku z czym, aby uzyskać oczekiwane działanie dawka produktu Effentora powinna być dobierana indywidualnie (patrz punkt 4. 2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Wszyscy agoniści opioidowego receptora µ, łącznie z fentanylem, powodują dawkozależną depresję oddechową.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Ryzyko wystąpienia depresji oddechowej jest niższe u pacjentów poddanych przewlekłej terapii opioidowej, ponieważ u pacjentów tych rozwinie się tolerancja na depresję oddechową powodowaną przez opioidy.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Effentora zostały ocenione u pacjentów stosujących preparat w czasie napadu epizodu bólu przebijającego.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
Nie prowadzono badań klinicznych zastosowania z wyprzedzeniem produktu Effentora do leczenia przewidywanego epizodu bólu.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Przeprowadzono dwa badania krzyżowe randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 248 pacjentów cierpiących na nowotwór i ból przebijający (BTP), u których podczas stosowania podtrzymującej terapii opioidowej wystąpiło przeciętnie od 1 do 4 epizodów BTP dziennie.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
W trakcie początkowej otwartej fazy badania dobierano skuteczną dawkę produktu Effentora.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Pacjenci, dla których zidentyfikowano dawkę skuteczną wchodzili w fazę badania z podwójnie ślepą próbą.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
Podstawową zmienną skuteczności była ocena intensywności bólu przez pacjenta.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
Pacjenci dokonywali oceny intensywności bólu w skali 11- punktowej.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
Dla każdego epizodu bólu przebijającego (BTP), intensywność bólu oceniano przed leczeniem i w kilku odstępach czasowych po leczeniu.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
Dla 67% pacjentów dostosowano dawkę skuteczną.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
SPID60 - sum of pain intensity differences 60), która była statystycznie znacząca w porównaniu z placebo (p < 0, 0001).
9 Study 1:
10 Badanie 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Średnia (+ / - SEM) Różnica w Intensywności Bólu w Każdym Punkcie Czasowym (Pełna Analiza) Średnie (SEM) Różnice w Intensywności Bólu
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 średnia (+ / - SD) EFFENTORA = 9, 7 (5, 58) p < 0, 0001 Placebo = 4, 9 (4, 38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Czas od Podania Leku Badanego (Minuty)
Treatment Group
Grupa Terapeutyczna
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0, 0001 EFFENTORA wobec placebo, na korzyść produktu EFFENTORA, wg. analizy wariancji PID (pain intensity difference) = różnica w intensywności bólu; SEM (standard error of the mean) = standardowy błąd średniej
Study 2:
Badanie 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Średnia (+ / - SEM) Różnica w Intensywności Bólu w Każdym Punkcie Czasowym (Pełna Analiza) Średnie (SEM) Różnice w Intensywności Bólu
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID30 średnia (+ / - SD) EFFENTORA = 3, 2 (2, 60) p < 0, 0001 Placebo = 2, 0 (2, 21)
Placebo=2.0(2.21)
Czas od Podania Leku Badanego (Minuty)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0, 01 EFFENTORA wobec placebo, na korzyść produktu EFFENTORA, wg. testu rangowanych znaków Wilcoxona + p < 0, 0001 EFFENTORA wobec placebo, na korzyść produktu EFFENTORA, wg. testu rangowanych znaków Wilcoxona PID (pain intensity difference) = różnica w intensywności bólu; SEM (standard error of the mean) = standardowy błąd średniej
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
11 W drugim podstawowym badaniu klinicznym (badanie 2), pierwszorzędowym punktem końcowym było SPID30, które również było statystycznie znaczące w porównaniu z placebo (p < 0, 0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
Statystycznie znacząca poprawa w różnicy intensywności bólu została zaobserwowana w trakcie zastosowania produktu Effentora w porównaniu do placebo już po 10 minutach w Badaniu 1 i po 15 minutach (najwcześniejszy zmierzony punkt czasowy) w Badaniu 2.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
Różnice pozostały znaczące w każdym kolejnym punkcie czasowym w każdym badaniu.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Wprowadzenie Fentanyl charakteryzuje się wysoką lipofilnością i jest bardzo szybko wchłaniany przez śluzówkę jamy ustnej i wolniej drogą konwencjonalną z przewodu pokarmowego.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Jest on metabolizowany podczas pierwszego przejścia w wątrobie i jelitach, a jego metabolity nie mają wpływu na działanie terapeutyczne fentanylu.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Forma produktu Effentora wykorzystuje technologię dostarczania, w postaci reakcji musowania zwiększającej szybkość i ilość fentanylu wchłoniętego przez śluzówkę jamy ustnej.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
Przejściowe zmiany pH towarzyszące reakcji musowania mogą zoptymalizować rozpuszczanie (przy niższym pH) i przepuszczalność błony śluzowej (przy wyższym pH).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
Czas rozpadu (czas niezbędny, by tabletka uległa pełnemu rozpuszczeniu po podaniu podpoliczkowym) nie ma wpływu na wczesną odpowiedź ogólnoustrojową po ekspozycji na fentanyl.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
Wpływ upośledzonej czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę produktu Effentora nie został zbadany.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Po podaniu produktu Effentora na śluzówkę jamy ustnej fentanyl jest szybko wchłaniany, a jego biodostępność bezwzględna wynosi 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
Profil wchłaniania produktu Effentora jest w dużej mierze wynikiem początkowego szybkiego wchłaniania ze śluzówki policzka, a szczytowe stężenia w osoczu po podaniu doustnym i po pobraniu próby z żyły zazwyczaj osiągane są w ciągu godziny.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Około 50% całkowitej podanej dawki jest szybko wchłaniane przez błony śluzowe i staje się dostępne ogólnoustrojowo.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
Druga połowa całkowitej dawki jest połykana i powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Około 30% ilości połkniętej (50% całkowitej dawki) unika eliminacji w wyniku pierwszego przejścia przez wątrobę i jelita i staje się dostępna ogólnoustrojowo.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
Główne parametry farmakokinetyczne przedstawione są w poniższej tabeli.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Parametry farmakokinetyczne * u dorosłych pacjentów przyjmujących produkt Effentora
Pharmacokinetic parameter (mean)
Parametr farmakokinetyczny (średnia)
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 mikrogramów
Absolute bioavailability
Biodostępność bezwzględna
Fraction absorbed transmucosally
Frakcja wchłonięta przez błonę śluzową
Tmax (minute) **
tmax (minuty) **
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
AUC0- tmax (ng. h/ ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
AUC0- inf (ng. h/ ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
12 * W oparciu o próbki krwi z żyły (osocza).
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Stężenia cytrynianu fentanylu uzyskane w surowicy krwi były większe niż w osoczu.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
AUC dla surowicy krwi i Cmax były około 20% i 30% większe niż AUC i Cmax dla osocza.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Przyczyna tej różnicy nie jest znana. ** Dane dla tmax przedstawione jako mediana (zakres).