qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
Ryzyko wystąpienia torsade de pointes wiąże się z zakresem wydłużenia odstępu QT, jednoczesnym podawaniem leków wydłużających odstęp QT [(takich, jak leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid), leków antypsychotycznych (np. tiorydazyna), leków przeciwdepresyjnych (np. amitryptylina), niektórych makrolidów (np. erytromycyna), niektórych leków przeciwhistaminowych (np. terfenadyna i astemizol), niektórych antybiotyków chinolonowych (np. sparfloksacyna) i innych poszczególnych leków, o których wiadomo, że zwiększają odstęp QT (np. cyzapryd)], torsade de pointes w wywiadzie, istniejącym wcześniej wydłużonym odstępem QT, zastoinową niewydolnością serca, podawaniem diuretyków nie oszczędzających potasu, amfoterycyny B lub innymi stanami powodującymi wystąpienie hipokalemii lub hipomagnezemii.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Podczas badań klinicznych u 40% pacjentów leczonych preparatem TRISENOX wystąpił co najmniej jeden wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) powyżej 500 ms.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
Wydłużenie QTc obserwowano pomiędzy 1. a 5. tygodniem po infuzji preparatu TRISENOX, a powrót do wartości wyjściowej 3 obserwowano pod koniec 8. tygodnia po infuzji preparatu TRISENOX.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
U jednego pacjenta (otrzymującego kilka leków jednocześnie, w tym amfoterycynę B) podczas leczenia indukującego nawrotu APL trójtlenkiem arsenu wystąpił bezobjawowy przypadek torsade de pointes.
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Zalecenia EKG i monitorowania elektrolitów: przed rozpoczęciem leczenia prepatem TRISENOX należy wykonać EKG z 12 odprowadzeniami, badanie stężenia elektrolitów (potas, wapń i magnez) i kreatyniny w surowicy, skorygować istniejące wcześniej nieprawidłowe stężenia elektrolitów oraz - jeśli jest to możliwe - przerwać podawanie leków wydłużających odstęp QT.
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
Pacjenci z czynnikami ryzyka wydłużenia QTc lub czynnikami ryzyka torsade de pointes powinni być monitorowani w sposób ciągły (EKG).
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
W przypadku, gdy QTc jest większe niż 500 ms przed rozważeniem zastosowania preparatu TRISENOX, należy podjąć działania korygujące i za pomocą serii badań EKG ponownie ocenić QTc.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Podczas leczenia preparatem TRISENOX należy utrzymywać stężenie potasu powyżej 4 mEq/ l, a stężenie magnezu powyżej 1, 8 mg/ dl.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Należy ponownie ocenić pacjentów, u których bezwzględna wartość odstępu QT > 500 ms i podjąć natychmiastowe działanie w celu skorygowania jednocześnie występujących czynników ryzyka, oceniając korzyści oraz ryzyko związane z kontynuacją lub przerwaniem leczenia lekiem TRISENOX.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
Należy ocenić stężenie elektrolitów w surowicy i tymczasowo - aż do spadku odstępu QTc poniżej 460 ms, skorygowania nieprawidłowych poziomów elektrolitów, niewystępowania omdleń i nieregularnego rytmu serca - przerwać leczenie preparatem TRISENOX.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Nie ma danych dotyczących wpływu preparatu TRISENOX na odstęp QTc podczas infuzji.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
Podczas leczenia indukującego i konsolidującego, elektrokardiogramy należy wykonywać dwa razy w tygodniu, a w przypadku pacjentów niestabilnych klinicznie - częściej.
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Dostosowanie dawki: leczenie preparatem TRISENOX należy przerwać, dostosować lub zakończyć przed planowanym zakończeniem leczenia w momencie, gdy odnotuje się stopień toksyczności 3, związany z leczeniem preparatem TRISENOX lub wyższy wg CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, wersja 2).
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Pacjenci, u których wystąpiły reakcje uważane za związane ze stosowaniem preparatu TRISENOX, mogą podjąć ponownie leczenie dopiero po ustąpieniu objawów toksyczności lub powrotu nieprawidłowości, które spowodowały przerwę, do stanu wyjściowego.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
W takich przypadkach leczenie należy wznowić stosując 50% wcześniejszej dawki dobowej.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Jeżeli toksyczność nie występuje ponownie w ciągu 3 dni od wznowienia leczenia przy zmniejszonej dawce, można ponownie zwiększyć dobową dawkę do 100% dawki początkowej.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Pacjenci, u których ponownie wystąpiła toksyczność, muszą być wykluczeni z leczenia.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Podczas fazy konsolidacyjnej leczenia badania takie należy wykonywać przynajmniej raz w tygodniu.
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Ze względu na ograniczoną liczbę danych dotyczących stosowania u wszystkich grup pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, TRISENOX należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
The experience in patients with severe renal impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required.
Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest wystarczające do określenia czy konieczne jest dostosowanie dawkowania.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
Nie badano stosowania preparatu TRISENOX u pacjentów dializowanych.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Ze względu na ograniczoną liczbę danych dotyczących stosowania u wszystkich grup pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, TRISENOX należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie jest wystarczające do określenia czy konieczne jest dostosowanie dawkowania.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Pacjenci w podeszłym wieku: istnieją ograniczone kliniczne dane dotyczące stosowania preparatu TRISENOX u pacjentów w podeszłym wieku.
Caution is needed in these patients.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu u tych pacjentów.
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
4 Hiperleukocytoza: u niektórych pacjentów w czasie leczenia preparatem TRISENOX występuje hiperleukocytoza (≥ 10 x 103/ μl).
There did not appear to be a relationship between baseline white blood cell (WBC) counts and development of hyperleukocytosis nor did there appear to be a correlation between baseline WBC count and peak WBC counts.
Wydaje się, że nie istnieje związek pomiędzy wyjściową liczbą białych krwinek (WBC) a wystąpieniem hiperleukocytozy, jak również nie istnieje korelacja pomiędzy wyjściową liczbą WBC a maksymalnymi wartościami WBC.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
Hiperleukocytoza zanikała podczas dalszego podawania preparatu TRISENOX.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Wartości WBC podczas leczenia konsolidującego nie były tak duże, jak podczas leczenia indukującego i wynosiły < 10 x 103/ μl, z wyjątkiem jednego pacjenta, u którego wartość WBC podczas leczenia konsolidującego wynosiła 22 x 103/ μl.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Leukocytoza wystąpiła u dwudziestu pacjentów (50%), jednak u wszystkich tych pacjentów liczba WBC malała lub ulegała normalizacji do czasu remisji w obrazie szpiku i nie było konieczne stosowanie cytotoksycznej chemioterapii lub leukoferezy.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Nie przeprowadzono formalnej oceny interakcji farmakokinetycznych pomiędzy preparatem TRISENOX a innymi lekami.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Donoszono też o przypadkach torsade de pointes i całkowitego bloku serca.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
U pacjentów, którzy przyjmują lub wiadomo, że wcześniej przyjmowali leki powodujące hipokalemię lub hipomagnezemię, takie jak diuretyki lub amfoterycynę B, może być większe ryzyko torsade de pointes.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Zaleca się ostrożność podczas podawania preparatu TRISENOX z innymi lekami, które powodują wydłużenie odstępu QT/ QTc, takimi jak antybiotyki makrolidowe, antypsychotyczna tiorydazyna lub leki powodujące wystąpienie hipokalemii lub hipomagnezemii.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Dodatkowe informacje o preparatach wydłużających QT podano w punkcie 4. 4.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
Wpływ preparatu TRISENOX na skuteczność innych leków przeciwbiałaczkowych nie jest znany.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
W badaniach na zwierzętach wykazano, że trójtlenek arsenu ma działanie embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5. 3).
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Nie prowadzono badań z udziałem kobiet w ciąży leczonych preparatem TRISENOX.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Jeśli preparat jest stosowany podczas ciąży, lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku, musi być poinformowana o potencjalnym szkodliwym działaniu na płód.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Podczas leczenia preparatem TRISENOX mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Arsenic is excreted in human milk.
Arsen jest wydzielany do mleka kobiecego.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
W związku z możliwością wystąpienia poważnych reakcji niepożądanych u niemowląt karmionych piersią przez pacjentki przyjmujące TRISENOX, przed rozpoczęciem oraz w trakcie terapii preparatem TRISENOX należy przerwać karmienie piersią.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Podczas badań klinicznych związane z leczeniem reakcje niepożądane 3. i 4. stopnia wg skali CTC wystąpiły u 37% pacjentów.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Do najczęściej zgłaszanych działań należy hiperglikemia, hipokaliemia, neutropenia oraz zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT).
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Leukocytoza wystąpiła u 50% pacjentów z APL i była odnotowana raczej w ocenie hematologicznej, a nie raportowana jako działania niepożądane.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Przypadki ciężkich reakcji niepożądanych były częste (1- 10%) i spodziewano się ich w tej populacji.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Takie przypadki ciężkich reakcji niepożądanych, związanych z preparatem TRISENOX obejmowały zespół różnicowania APL (3), leukocytozę (3), wydłużenie odstępu QT (4, 1 przypadek z torsade de pointes), migotanie/ trzepotanie przedsionków (1), hiperglikemię (2) oraz różne przypadki ciężkich reakcji niepożądanych związanych z krwotokiem, zakażeniami, bólem, biegunką i nudnościami.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
5 Zwykle, pojawiające się w związku z leczeniem działania niepożądane miały tendencję do zanikania wraz z upływem czasu, co prawdopodobnie można tłumaczyć łagodzeniem choroby podstawowej.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Pacjenci wykazywali tendencję do lepszego tolerowania leczenia konsolidującego i podtrzymującego, niż leczenia indukującego.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Prawdopodobnie wynika to z mylenia działań niepożądanych z niekontrolowanym rozwojem choroby na początku leczenia i jednoczesnym podawaniem wielu leków koniecznych dla opanowania objawów i choroby.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Poniżej podano wykaz reakcji niepożądanych na lek 3 i 4 stopnia, odnotowanych u 107 pacjentów leczonych preparatem TRISENOX podczas badań klinicznych (częstość występowania określana jako: często ≥1/ 100 do < 1/ 10, niezbyt często ≥ 1/ 1000 do < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
W kolumnach określających częstość występowania działań niepożądanych, działania niepożądane wymieniono zgodnie z malejącym stopniem ciężkości.
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Neutropenia Trombocytopenia
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Neutropenia z gorączką Leukocytoza Leukopenia
5
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hypermagnesaemia
Hiperglikemia Hipokaliemia
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Hipermagnezemia Hipernatremia Kwasica ketonowa
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca
Cardiac disorders
Parestezje
Pericardial effusion Tachycardia
Wysięk osierdziowy Tachykardia
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Zaburzenia naczyniowe
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Zapalenie naczyń
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Zaburzenia układu oddechowego, Ból związany z zapaleniem klatki piersiowej i śródpiersia opłucnej Duszność Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo - Ból kości szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Krwawienia płucne Wysięk opłucnowy Niedotlenienie tkanek Biegunka Świąd Rumień Ból mięśni
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Zaburzenia ogólne i stany w Gorączka miejscu podania Zmęczenie Badania diagnostyczne Wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG Zwiększenie aktywności AlAT Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej – AspAT
Aspartate amino transferase increased
Ból w klatce piersiowej Ból Hiperbilirubinemia Hipermagnezemia
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Podczas leczenia preparatem TRISENOX u 13 z 52 pacjentów biorących udział w badaniach APL wystąpił co najmniej jeden objaw zespołu różnicowania APL, charakteryzującego się gorączką, dusznością, zwiększeniem masy ciała, naciekami płucnymi i obecnością płynu wysiękowego w opłucnej lub osierdziu, z leukocytozą lub bez leukocytozy (patrz punkt 4. 4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Podczas leczenia indukującego u dwudziestu siedmiu pacjentów wystąpiła leukocytoza (WBC ≥ 10 x 103/ μl), u 4 z nich wartości przekraczały 100 000/ μl.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
Pomiary wyjściowe liczby białych krwinek (WBC) nie korelowały z rozwojem leukocytozy podczas badania, a wartości WBC podczas leczenia konsolidującego nie były tak wysokie, jak podczas leczenia indukującego.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Podczas tych badań leukocytozy nie leczono chemioterapią.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
Leki stosowane do zmniejszenia liczby białych krwinek często nasilają toksyczność związaną z leukocytozą i żadne standardowe podejście nie było skuteczne.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
6 po leczeniu lekami chemoterapeutycznymi zastosowanymi w celu zmniejszenia liczby WBC.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
Zalecanym podejściem jest obserwacja, a interwencję stosuje się jedynie w wybranych przypadkach.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Było to zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o śmiertelności w piśmiennictwie.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Trójtlenek arsenu może powodować wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4. 4).
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Ryzyko torsade de pointes wiąże się z zakresem wydłużenia odstępu QT, jednoczesnym podawaniem leków wydłużających odstęp QT, torsade de pointes w wywiadzie, istniejącym wcześniej wydłużeniem odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, podawaniem diuretyków nie oszczędzających potasu lub innymi stanami powodującymi wystąpienie hipokaliemii lub hipomagnezemii.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
U jednej pacjentki (otrzymującej kilka leków jednocześnie, w tym amfoterycynę B) wystąpił bezobjawowy przypadek torsade de pointes podczas leczenia indukującego nawrotu APL trójtlenkiem arsenu.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Pacjentka przeszła do fazy leczenia konsolidującego bez dalszych objawów wydłużenia odstępu QT.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Neuropatia obwodowa charakteryzująca się parestezją/ zaburzeniem czucia jest częstym i dobrze poznanym wynikiem działania arsenu obecnego w otoczeniu.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Jedynie dwóch pacjentów wcześniej przerwało leczenie w związku z tym działaniem niepożądanym, a jednemu z nich w kolejnym protokole podano dodatkowo TRISENOX.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
W większości objawy miały charakter łagodny do umiarkowanego i były odwracalne po przerwaniu leczenia preparatem TRISENOX.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Poniższe zdarzenia niepożądane - które występowały w czasie stosowania preparatu TRISENOX po wprowadzeniu do obrotu – opisano, biorąc pod uwagę częstość występowania, nasilenie i możliwy związek przyczynowy ze stosowaniem preparatu TRISENOX.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Podano je poniżej według klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania (częstość określona jako: niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100), nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
System Organ Class Infection and Infestations
Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Niezbyt często Posocznica Zapalenie płuc Półpasiec (Herpes zoster)
Blood and Lymphatics System Disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Odwodnienie Zatrzymanie płynów Stan splątania Drgawki Zawroty głowy
Eye Disorders Cardiac Disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia serca
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Nieostre widzenie Niewydolność serca Tachykardia komorowa Ekstrasystolia komorowa
Pneumonitis
Nietypowe zapalenia płuc
Differentiation syndrome
Zespół różnicowania
Vomiting Abdominal pain
Wymioty Bóle brzucha
Skin and Subcutaneous Disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Face oedema Rash
Obrzęk Dreszcze
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Klasyfikacja układów i narządów Badania diagnostyczne
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Niezbyt często Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi Zwiększenie masy ciała
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
W doniesieniach porejestracyjnych, zespół różnicowania (differentation syndrome), podobnie jak zespół kwasu retinowego, występował również w leczeniu preparatem TRISENOX nowotworów złośliwych innych niż ostra białaczka promielocytowa.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Jeśli objawy sugerują wystąpienie ostrej toksyczności arsenu (np. konwulsje, osłabienie mięśni i splątanie) należy natychmiast przerwać podawanie preparatu TRISENOX i można rozważyć włączenie terapii chelatującej penicylaminą w dawce ≤ 1 g na dobę.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
Czas leczenia penicylaminą należy oszacować, biorąc pod uwagę wartości związków arsenu w moczu w badaniach diagnostycznych.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, można rozważyć podawanie domięśniowe dimerkaprolu w dawce 3 mg/ kg mc. co 4 godziny, aż do ustąpienia toksyczności bezpośrednio zagrażającej życiu.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Następnie można podać doustnie penicylaminę w dawce ≤ 1 g na dobę.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
W przypadku koagulopatii zaleca się doustne podawanie jako środka chelatującego kwasu dimerkaptobursztynowego (DMSA, Succimer) 10 mg/ kg mc. lub 350 mg/ m2 pc. co 8 godzin przez 5 dni, a następnie co 12 godzin przez 2 tygodnie.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
W przypadku pacjentów z ciężkim, ostrym przedawkowaniem arsenu należy rozważyć zastosowanie dializy.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwnowotworowe, kod ATC:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX został dopuszczony do obrotu w „ wyjątkowych okolicznościach ”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego leku.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Europejska Agencja Leków (EMEA) dokona przeglądu nowych informacji o leku raz do roku i treść tej Charakterystyki Produktu Leczniczego zostanie uzupełniona, jeśli to będzie konieczne.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
Mechanizm działania: mechanizm działania preparatu TRISENOX nie został jeszcze całkowicie poznany.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Trójtlenek arsenu powoduje zmiany morfologiczne i fragmentację kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) charakterystyczne dla apoptozy w ludzkich komórkach białaczki promielocytowej NB4 in vitro.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Ponadto trójtlenek arsenu powoduje uszkodzenie lub degradację białka syntezy białaczki promielocytowej/ receptora alfa kwasu retinowego (PML/ RAR- alfa)
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
Stosowanie preparatu TRISENOX badano na 52 pacjentach z APL, leczonych wcześniej antracykliną i retinoidami w dwóch badaniach otwartych, jednoramiennych, bez grupy kontrolnej.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Jedno badanie było badaniem klinicznym prowadzonym przez pojedynczego badacza (n=12), natomiast drugie było badaniem wieloośrodkowym prowadzonym w 9 ośrodkach (n=40).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
Podczas pierwszego badania pacjenci otrzymywali medianę dawki wynoszącą 0, 16 mg/ kg/ dobę preparatu TRISENOX (zakres od 0, 06 do 0, 20 mg/ kg mc. / dobę), natomiast pacjenci w badaniu wieloośrodkowym otrzymywali stałą dawkę 0, 15 mg/ kg mc. / dobę.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
TRISENOX podawano dożylnie przez 1 do 2 godzin, do osiągnięcia braku obecności komórek białaczkowych w szpiku kostnym, maksymalnie przez 60 dni.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
Leczenie konsolidujące kontynuowano u pacjentów z całkowitą remisją, podając dodatkowe 25 dawek preparatu TRISENOX w ciągu 5 tygodni.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Leczenie konsolidujące rozpoczęto 6 tygodni (zakres 3- 8) po leczeniu indukującym w badaniu jednoośrodkowym i 4 tygodnie (zakres 3- 6) po leczeniu indukującym w badaniu wieloośrodkowym.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
Określono, że całkowita remisja (CR) jest wtedy, gdy nie ma widocznych komórek białaczkowych w szpiku kostnym oraz wystąpiła poprawa płytek i białych krwinek we krwi obwodowej.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
8 U pacjentów uczestniczących w badaniu jednoośrodkowym nawroty występowały po 1- 6 wcześniejszych terapiach, a u 2 pacjentów wystąpił nawrót po transplantacji komórek macierzystych.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
U pacjentów uczestniczących w badaniu wieloośrodkowym nawroty występowały po 1- 4 wcześniejszych terapiach, a u 5 pacjentów wystąpił nawrót po transplantacji komórek macierzystych.
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
Mediana wieku w badaniu jednoośrodkowym wynosiła 33 lata (zakres od 9 do 75 lat).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
Mediana wieku w badaniu wieloośrodkowym wynosiła 40 lata (zakres od 5 do 73 lat).
The results are summarised in the table below.
Wyniki przedstawiono w poniższej tabeli.
Single
Badanie
Centre Trial N=12
jednoośrodkowe N=12
Multicentre Trial N=40
wieloośrodkowe N=40
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Dawka leku TRISENOX, mg/ kg mc. na dobę (mediana, zakres)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Całkowita remisja (CR) Czas do remisji szpiku kostnego (mediana)
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Czas do CR remisji (mediana)
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
W badaniu jednoośrodkowym uczestniczyło dwoje dzieci (< 18 lat), u obu uzyskano całkowitą remisję (CR).
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
W badaniu wieloośrodkowym uczestniczyło pięcioro dzieci (< 18 lat), u 3 z nich uzyskano całkowitą remisję CR.
No children of less than 5 years of age were treated.
Nie leczono dzieci poniżej 5 lat.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Podczas kontynuacji leczenia po leczeniu konsolidującym 7 pacjentów z badania jednoośrodkowego oraz 18 pacjentów z badania wieloośrodkowego otrzymało leczenie podtrzymujące preparatem TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Po zakończeniu leczenia preparatem TRISENOX trzem pacjentom z badania jednoośrodkowego oraz 15 pacjentom z badania wieloośrodkowego przeszczepiono komórki macierzyste.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
Kaplana- Meiera w badaniu jednoośrodkowym wyniósł 14 miesięcy i nie został osiągnięty w badaniu wieloośrodkowym.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
Podczas ostatniej kontroli 6 z 12 pacjentów w badaniu jednoośrodkowym pozostawało przy życiu, przy obserwacji wynoszącej średnio 28 miesięcy (zakres od 25 do 29).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
W badaniu wieloośrodkowym 27 z 40 pacjentów pozostawało przy życiu przy obserwacji wynoszącej średnio 16 miesięcy (zakres od 9 do 25).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
Oceny przeżycia 18 miesięcy wg Kaplan- Meiera dla każdego badania przedstawiono poniżej.
At Risk
ryzykiem
Deaths 18-Month
18- miesięcy
Single Center Multicenter Study
jednoośrodkowe
12 18 Months
12 18 miesiące
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Cytogenetyczne potwierdzenie konwersji do normalnego genotypu i stwierdzenie konwersji PML/ RARα odwrotnej transkryptazy – reakcji łańcuchowej polimerazy (RT- PCR) do normalnej przedstawiono w poniższej tabeli.
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Odpowiedź cytogenetyczna po przeprowadzeniu leczenia lekiem TRISENOX
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Standardowe badania cytogenetyczne [t( 15; 17)]
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
Badanie pilotażowe jednoośrodkowe N z CR = 11
Multicentre Trial N with CR = 34
Badanie wieloośrodkowe N z CR = 34
Absent Present Not evaluable
31 (91%)
RT-PCR for PML/ RAR α
Brak oceny
Negative Positive Not evaluable
RT- PCR dla PML / RARα
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Odpowiedź obserwowano we wszystkich badanych grupach wiekowych, w zakresie od 6 do 75 lat.
The response rate was similar for both genders.
Odsetek odpowiedzi był podobny dla obu płci.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Nie ma doświadczeń dotyczących działania preparatu TRISENOX na wariant APL z translokacjami chromosomowymi t( 11; 17) i t( 5; 17).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
Nieorganiczna, liofilizowana postać trójtlenku arsenu po umieszczeniu w roztworze natychmiast hydrolizuje do kwasu arsenawego (AsIII).
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
AsIII jest aktywną farmakologicznie formą trójtlenku arsenu.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
W całkowitym zakresie dawki pojedynczej 7 do 32 mg (podawanej 0, 15 mg/ kg mc.), ekspozycja organizmu (AUC, obszar pod krzywą) jest liniowa.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
10 arsenu w osoczu następuje dwufazowo i charakteryzuje się początkową szybką fazą dystrybucji po której następuje wolniejsza faza końcowego wydalania.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Po podaniu w dawce 0, 15 mg/ kg mc. na dobę (n=6) lub dwa razy w tygodniu (n=3), obserwowano w przybliżeniu dwukrotną kumulację AsIII w porównaniu do pojedynczej infuzji.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Kumulacja ta była nieco większa niż spodziewana oparta na wynikach zastosowania pojedynczej dawki.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Objętość dystrybucji (Vd) dla trójwartościowego arsenu jest duża (> 400 L) wskazując na znaczną dystrybucję do tkanek z nieistotnym stopniem wiązania białka.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Objętość dystrybucji zależy również od masy ciała i zwiększa się wraz ze zwiększeniem ciężaru ciała.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
Arsen jest magazynowany głównie w wątrobie, nerkach, sercu, i w mniejszej ilości w płucach, włosach i paznokciach.
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
Metabolizm trójtlenku arsenu obejmuje utlenianie kwasu arsenawego (AsIII), składnika aktywnego trójtlenku arsenu, do kwasu arsenowego (AsV), jak również metylację przez metylotransferazę do kwasu monometyloarsenowego (MMAV) i kwasu dimetyloarsenowego (DMAV), głównie w wątrobie.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Te pięciowartościowe metabolity MMAV i DMAV pojawiają się w osoczu powoli (w przybliżeniu 10 - 24 godzin po pierwszym podaniu trójtlenku arsenu), ale w wyniku ich dłuższego okresu półtrwania, kumulują się bardziej po wielokrotnych dawkach niż arsen trójwartościowy.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
Wielkość kumulacji tych metabolitów zależy of sposobu dawkowania.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
W przybliżeniu, kumulacja jest od 1, 4 - do 8- krotna po podaniu dawki wielokrotnej w porównaniu do dawki pojedynczej.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
AsV jest obecny w osoczu tylko w stosunkowo małych ilościach.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Badania enzymatyczne in vitro na mikrosomach z ludzkich komórek wątrobowych wykazały, że trójtlenek arsenu nie działa hamująco na substraty głównych enzymów cytochromu P450, takich jak 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
Nie przewiduje się, aby leki będące substratami dla tych enzymów cytochromu P450 powodowały interakcje z preparatem TRISENOX.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Około 15% z podanej dawki preparatu TRISENOX jest wydalane z moczem w postaci niezmienionego AsIII.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Metylowane metabolity AsIII (MMAV, DMAV) są głównie wydalane z moczem.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
Stężenie AsIII z maksymalnego stężenia w osoczu zmniejsza się dwufazowo ze średnim okresem półtrwania końcowego wydalania 10 do 14 godzin.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Klirens całkowity AsIII po podaniu dawki pojedynczej w zakresie 7- 32 mg (0, 15 mg/ kg mc.) wynosi 49 l/ godz. a klirens nerkowy 9 l/ godz.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
Klirens nie zależy ani od masy ciała pacjenta ani od większego zakresu dawki badanej.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Szacowana średnia okresu półtrwania całkowitego wydalania metabolitów MMAV i DMAV wynosi odpowiednio 32 godziny i 70 godzin.
Renal Impairment:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
Klirens osoczowy AsIII nie zmieniał się u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50- 80 ml/ min) lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30- 49 ml/ min).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
Klirens osoczowy AsIII u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/ min) był 40% mniejszy w porównaniu do pacjentów z prawidłową funkcją nerek (patrz punkt 4. 4).
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
Ekspozycja ogólnoustrojowa na MMAV i DMAV zwiększa się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; kliniczne konsekwencje tej tendencji nie są znane, ale nie stwierdzono zwiększonej toksyczności.
Hepatic Impairment:
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Dane farmakokinetyczne uzyskane od pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby wskazują, że AsIII lub AsV nie kumulują się po wlewach dwa razy w ciągu tygodnia.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Nie obserwowano żadnej wyraźnej tendencji zwiększania się ekspozycji organizmu na AsIII, AsV, MMAV lub DMAV wraz ze zwiększaniem upośledzenia czynności wątroby, jak oszacowano przez ocenę pola powierzchni pod krzywą AUC normalizowanego dawką (na mg dawki)
10 5.3 Preclinical safety data
Ograniczone badania wpływu toksyczności trójtlenku arsenu na układ rozrodczy u zwierząt wskazują na działanie embriotoksyczne i teratogenne (uszkodzenia cewy nerwowej, wrodzony brak oczu i mikroftalmia) po podawaniu 1- 10 krotnej zalecanej dawki klinicznej (mg/ m2 pc.).
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Nie prowadzono badań płodności z udziałem preparatu TRISENOX.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
Związki arsenu wywołują zaburzenia chromosomów i transformacje morfologiczne komórek ssaków w badaniach in vitro i in vivo.
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
Nie przeprowadzono żadnych oficjalnych badań działania rakotwórczego trójtlenku arsenu.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Niemniej jednak trójtlenek arsenu i inne nieorganiczne związki arsenu uważa się za rakotwórcze dla człowieka.
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
sodu wodorotlenek kwas solny jako środek regulujący pH woda do wstrzykiwań
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, preparatu nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6. 6.
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Po rozcieńczeniu w roztworach do wstrzyknięć dożylnych preparat TRISENOX jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w temperaturze 15- 30°C oraz przez 48 godzin, jeżeli jest przechowywany w lodówce (2- 8°C).
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Zwykle nie powinien być przechowywany dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2- 8°C, jeśli rozcieńczenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
Ampułka o pojemności 10 ml ze szkła borokrzemianowego typu I.
Each pack contains 10 ampoules.
Jedno opakowanie zawiera 10 ampułek.
Preparation of TRISENOX
Przygotowanie preparatu TRISENOX
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
NALEŻY ŚCIŚLE PRZESTRZEGAĆ ZASAD POSTĘPOWANIA ASEPTYCZNEGO PODCZAS PRZYGOTOWANIA PREPARATU TRISENOX, PONIEWAŻ NIE ZAWIERA ON ŚRODKÓW KONSERWUJĄCYCH.