qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Advagraf prolonged-release capsules should be taken immediately following removal from the blister.
Advagraf kapsułki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować natychmiast po wyjęciu z blistra.
Patients should be advised not to swallow the desiccant.
Należy poinformować pacjenta by nie połknął środka suszącego.
The capsules should be swallowed with fluid (preferably water).
Kapsułki należy popić płynem (najlepiej wodą).
Advagraf should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Advagraf należy przyjmować na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed lub 2 do 3 godzin po posiłku w celu uzyskania maksymalnego wchłaniania (patrz punkt 5. 2).
A forgotten morning dose should be taken as soon as possible on the same day.
Pominiętą poranną dawkę należy przyjąć tak szybko jak to możliwe, w tym samym dniu.
A double dose should not be taken on the next morning.
Nie należy przyjmować podwójnej dawki następnego dnia rano.
Duration of dosing To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Nie ma wobec tego ograniczeń czasu trwania leczenia doustnego.
Dose recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.20 - 0.30 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
Zalecana dawka – przeszczepienie nerki Profilaktyka odrzucania przeszczepu Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 20 mg/ kg mc. / dobę do 0, 30 mg/ kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano.
Administration should commence within 24 hours after the completion of surgery.
Podawanie należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego.
Dose adjustment during post-transplant period Advagraf doses are usually reduced in the post-transplant period.
Dostosowanie dawki w okresie po przeszczepieniu Zazwyczaj dawki produktu Advagraf zmniejsza się w okresie po przeszczepieniu.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to Advagraf monotherapy.
W niektórych przypadkach można odstawić jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i stosować Advagraf w monoterapii.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Poprawa stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu może spowodować zmianę właściwości farmakokinetycznych takrolimusu i konieczne mogą być dalsze dostosowania dawki.
Dose recommendations - Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.10 - 0.20 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
3 Profilaktyka odrzucania przeszczepu Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 10 mg/ kg mc. / dobę do 0, 20 mg/ kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano.
Administration should commence approximately 12-18 hours after the completion of surgery.
12 do 18 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Poprawa stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu może spowodować zmianę właściwości farmakokinetycznych takrolimusu i konieczne może być dalsze dostosowanie dawki.
Dose recommendations – Conversion of Prograf treated patients to Advagraf Allograft transplant patients maintained on twice daily Prograf capsules dosing requiring conversion to once daily Advagraf should be converted on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis.
Zalecana dawka – zmiana leczenia produktem Prograf na leczenie produktem Advagraf U pacjentów z przeszczepem alogenicznym, u których wymagana jest zmiana leczenia produktem Prograf kapsułki, przyjmowanym dwa razy na dobę, na leczenie produktem Advagraf przyjmowanym raz na dobę, podstawowa dawka dobowa powinna pozostać w stosunku 1: 1 (mg: mg).
Advagraf should be administered in the morning.
Advagraf należy przyjmować rano.
Following conversion, tacrolimus trough levels should be monitored and if necessary dose adjustments made to maintain similar systemic exposure.
Po zmianie leczenia należy monitorować najmniejsze skuteczne stężenia takrolimusu we krwi i jeśli to konieczne, dostosować dawkę w celu osiągnięcia podobnych stężeń we krwi.
3 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Zalecana dawka - terapia w odrzucaniu przeszczepu W epizodach odrzucania stosowano zwiększone dawki takrolimusu, uzupełniające leczenie kortykosteroidami oraz wprowadzono krótkotrwałe podawanie przeciwciał mono - / poliklonalnych.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of Advagraf may need to be reduced.
W razie stwierdzenia objawów działania toksycznego (np. nasilenie działań niepożądanych – patrz punkt 4. 8) może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Advagraf.
For information on conversion from ciclosporin to Advagraf, see below under “ Dose adjustments in specific patient populations”.
Informacje dotyczące zmiany ze stosowania cyklosporyny na stosowanie produktu Advagraf zawarto poniżej w podpunkcie „ Dostosowanie dawki w szczególnych populacjach pacjentów ”.
Kidney and liver transplantation For conversion from other immunosuppressants to once daily Advagraf, treatment should begin with the initial oral dose recommended in kidney and liver transplantation respectively for prophylaxis of transplant rejection.
Przeszczepienie nerek i wątroby W przypadku zmiany z leczenia innymi lekami immunosupresyjnymi na terapię produktem Advagraf stosowanym raz na dobę, leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki początkowej zalecanej odpowiednio w przeszczepieniu nerek i wątroby w profilaktyce odrzucania przeszczepu.
Heart transplantation In adult patients converted to Advagraf, an initial oral dose of 0.15 mg/ kg/ day should be administered once daily in the morning.
Przeszczepienie serca U dorosłych pacjentów po zmianie terapii na stosowanie produktu Advagraf leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki 0, 15 mg/ kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano.
Other allografts transplantation Although there is no clinical experience with Advagraf in lung-transplanted, pancreas-transplanted and intestine-transplanted patients, Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/ kg/ day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/ kg/ day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/ kg/ day.
Inne przeszczepy alogeniczne Pomimo że nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktu Advagraf u pacjentów po przeszczepieniach płuc, trzustki i jelita, produkt Prograf stosowano u pacjentów po przeszczepieniu płuc w doustnej dawce początkowej 0, 10 mg/ kg mc. / dobę do 0, 15 mg/ kg mc. / dobę, u pacjentów po przeszczepieniu trzustki w doustnej dawce początkowej 0, 2 mg/ kg mc. / dobę, a u pacjentów po przeszczepieniu jelita w doustnej dawce początkowej 0, 3 mg/ kg mc. / dobę.
Dose adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Dostosowywanie dawki w szczególnych populacjach pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania najmniejszego skutecznego stężenia we krwi w zalecanym zakresie docelowym.
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Czynność nerek nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne takrolimusu i dlatego nie jest konieczne dostosowywanie dawki.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Takrolimus ma jednak potencjalne działanie nefrotoksyczne i z tego powodu zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek (w tym badania, takie jak seryjne oznaczanie stężenia kreatyniny w surowicy, obliczanie klirensu kreatyniny oraz monitorowanie ilości wydalanego moczu).
Race In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels.
Rasa W porównaniu z rasą kaukaską pacjenci rasy czarnej mogą wymagać stosowania większych dawek takrolimusu w celu uzyskania podobnych najmniejszych skutecznych stężeń leku.
Gender There is no evidence that male and female patients require different doses to achieve similar trough levels.
Pacjenci w podeszłym wieku
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
4 Obecnie brak jest danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Conversion from ciclosporin to Advagraf Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5).
Zmiana ze stosowania cyklosporyny na Advagraf Należy zachować ostrożność podczas zmiany leczenia cyklosporyną na leczenie takrolimusem (patrz punkty 4. 4 i 4. 5).
Advagraf therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Leczenie produktem Advagraf można rozpocząć po oznaczeniu stężenia cyklosporyny we krwi oraz ocenie stanu klinicznego pacjenta.
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
W przypadku stwierdzenia zwiększonego stężenia cyklosporyny we krwi należy opóźnić podanie produktu.
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
W praktyce leczenie takrolimusem rozpoczyna się od 12 do 24 godzin po odstawieniu cyklosporyny.
Monitoring of ciclosporin blood levels should be continued following conversion as the clearance of ciclosporin might be affected.
Po zmianie na stosowanie takrolimusu należy w dalszym ciągu monitorować stężenie cyklosporyny we krwi, ponieważ jej klirens może ulegać zmianie.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring.
Zalecenia dotyczące docelowych najmniejszych skutecznych stężeń w pełnej krwi Dawkowanie należy dostosować przede wszystkim w oparciu o indywidualną ocenę kliniczną odrzucenia i tolerowania przeszczepu u poszczególnych pacjentów, wspomaganą monitorowaniem najmniejszego skutecznego stężenia takrolimusu w pełnej krwi.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood.
Jako pomoc w ocenie optymalnego dawkowania dostępnych jest kilka metod immunologicznych do oznaczenia stężenia takrolimusu w pełnej krwi.
Comparisons of concentrations from the published literature to individual values in clinical practice should be assessed with care and knowledge of the assay methods employed.
Porównując dane literaturowe z wartościami stężeń oznaczonymi u pacjentów należy zachować rozwagę i uwzględniać zastosowaną metodykę oznaczania.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
W obecnej praktyce klinicznej stężenia w pełnej krwi oznacza się stosując metody immunologiczne.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC 0-24) is similar between the two formulations Advagraf and Prograf.
Zależność między najmniejszymi skutecznymi stężeniami takrolimusu we krwi (C24) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC 0- 24) dla produktów Advagraf i Prograf jest podobna.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
Najmniejsze skuteczne stężenia takrolimusu we krwi należy monitorować w okresie po przeszczepieniu narządu.
Blood trough levels for Advagraf should be drawn approximately 24 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Najmniejsze skuteczne stężenia produktu Advagraf we krwi należy oznaczać około 24 godzin po podaniu dawki, bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 4 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Zaleca się częste oznaczanie najmniejszego skutecznego stężenia leku we krwi w ciągu 2. pierwszych tygodni po przeszczepieniu, a następnie okresowo w czasie leczenia podtrzymującego.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following conversion from Prograf to Advagraf, dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Najmniejsze skuteczne stężenia takrolimusu we krwi należy również monitorować w czasie zmiany leczenia produktem Prograf na leczenie produktem Advagraf, dostosowania dawki, wprowadzania zmian w terapii immunosupresyjnej oraz w przypadku jednoczesnego podawania związków, które mogą zmieniać stężenie takrolimusu w pełnej krwi (patrz punkt 4. 5).
The frequency of blood level monitoring should be based on clinical needs.
Częstość oznaczania stężenia leku we krwi zależy od potrzeb klinicznych.
As Advagraf is a medicinal product with low clearance, adjustments to the Advagraf dose regimen may take several days before steady state is achieved.
Ponieważ Advagraf jest produktem leczniczym o małym klirensie, dostosowanie dawki może trwać nawet kilka dni zanim uzyska się stałe stężenie leku.
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ ml.
Analiza danych z badań klinicznych sugeruje, że u większości pacjentów powodzenie w leczeniu można osiągnąć, gdy najmniejsze stężenia takrolimusu we krwi utrzymują się poniżej 20 ng/ ml.
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Podczas interpretacji zmian w stężeniach leku w pełnej krwi należy uwzględnić kliniczny stan pacjenta.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
W praktyce klinicznej najmniejsze skuteczne stężenia leku w pełnej krwi na ogół utrzymywały się w zakresie od 5 ng/ ml do 20 ng/ ml u biorców wątroby oraz 10 ng/ ml do 20 ng/ ml u biorców nerek i serca we wczesnym okresie po przeszczepieniu.
During subsequent maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
W czasie późniejszego leczenia podtrzymującego stężenia we krwi na ogół utrzymywały się w zakresie 5 ng/ ml do 15 ng/ ml u pacjentów z przeszczepioną wątrobą, nerkami lub sercem.
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides or to any of the excipients.
Nadwrażliwość na takrolimus lub inne makrolidy, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Medication errors, including inadvertent, unintentional or unsupervised substitution of immediate- or prolonged-release tacrolimus formulations, have been observed.
Obserwowano przypadki błędnego stosowania leku, w tym nieumyślną, niezamierzoną lub nienadzorowaną przez lekarza zamianę produktu leczniczego zawierającego takrolimus o szybkim lub przedłużonym uwalnianiu na inny produkt leczniczy zawierający takrolimus.
This has led to serious adverse events, including graft rejection, or other side effects which could be a consequence of either under- or over- exposure to tacrolimus.
Prowadziło to do ciężkich działań niepożądanych, w tym odrzucania przeszczepionego narządu lub innych działań niepożądanych, które mogły być skutkiem zmniejszonej lub zwiększonej ekspozycji na takrolimus.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Pacjent powinien otrzymywać jeden produkt zawierający takrolimus, zgodnie z odpowiadającym mu dobowym schematem dawkowania; zmiana produktu zawierającego takrolimus lub zmiana schematu
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e. g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies (PRA)).
Panel Reacitve Antibodies - PRA) jest ograniczone.
For treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Dane kliniczne o stosowaniu Advagraf w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu odrzucenia przeszczepu alogenicznego opornego na terapię innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi u dorosłych pacjentów nie są jeszcze dostępne.
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
Dotychczas brak jest danych klinicznych odnośnie stosowania preparatu Advagraf w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w profilaktyce odrzucania przeszczepu u dorosłych biorców alogenicznych przeszczepów serca oraz u dzieci będących biorcami przeszczepów alogenicznych.
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
W początkowym okresie po przeszczepieniu narządu należy rutynowo monitorować następujące parametry: ciśnienie krwi, EKG, stan neurologiczny, wzrok, stężenie glukozy we krwi na czczo, elektrolity (szczególnie potas), próby czynnościowe wątroby i nerek, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia krwi oraz oznaczenia stężenia białek w osoczu.
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
W razie stwierdzenia istotnych klinicznie zaburzeń należy rozważyć wprowadzenie zmian w stosowanym leczeniu immunosupresyjnym.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking Advagraf due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5).
W czasie przyjmowania produktu Advagraf należy unikać stosowania produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) oraz innych produktów ziołowych ze względu na ryzyko wystąpienia interakcji prowadzących do zmniejszenia stężenia takrolimusu we krwi i zmniejszenia działania leczniczego takrolimusu (patrz punkt 4. 5).
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
Ponieważ stężenie takrolimusu we krwi może znacząco zmieniać się podczas biegunki, w przypadku wystąpienia biegunki należy dodatkowo monitorować stężenie takrolimusu.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania cyklosporyny i takrolimusu oraz zachować ostrożność podczas stosowania takrolimusu u pacjentów, którym wcześniej podawano cyklosporynę (patrz punkty 4. 2 i 4. 5).
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in Prograf treated patients on rare occasions and may therefore also occur with Advagraf.
U pacjentów leczonych produktem Prograf rzadko obserwowano przerost komór serca lub przegrody, opisywanych jako kardiomiopatie; mogą one wystąpić również podczas stosowania produktu Advagraf.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
W większości przypadków zmiany te były przemijające i występowały, gdy minimalne skuteczne stężenia takrolimusu we krwi były o wiele większe niż zalecane stężenia maksymalne.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 5 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Do innych czynników zwiększających ryzyko wystąpienia tych stanów klinicznych zaliczono stwierdzoną wcześniej chorobę serca, stosowanie kortykosteroidów, nadciśnienie, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zakażenia, przeciążenie płynami i obrzęki.
Accordingly, high-risk patients receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at 3 months and then at 9 -12 months).
Dlatego wszyscy pacjenci z grupy wysokiego ryzyka poddawani istotnemu leczeniu immunosupresyjnemu, powinni być monitorowani z zastosowaniem procedur, takich jak echo serca lub EKG w okresie przed i po przeszczepieniu (np. początkowo po 3 miesiącach, a następnie po 9- 12 miesiącach).
If abnormalities develop, dose reduction of Advagraf therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
W razie wystąpienia nieprawidłowości należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Advagraf lub zastąpienie go innym lekiem immunosupresyjnym.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Takrolimus może wydłużać odcinek QT, ale w chwili obecnej brak wyraźnych dowodów na to, że powoduje częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes.
Caution should be exercised in patients with diagnosed or suspected Congenital Long QT Syndrome.
Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których stwierdzono lub podejrzewa się zespół wrodzonego wydłużenia odcinka QT.
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
U pacjentów leczonych takrolimusem obserwowano zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Ebsteina- Barr (EBV).
A combination of immunosuppressives such as antilymphocytic antibodies given concomitantly increases the risk of EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Jednoczesne leczenie innymi preparatami immunosupresyjnymi, takimi jak przeciwciała przeciwlimfocytarne zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń limfoproliferacyjnych.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
EBV- VCA) obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń limfoproliferacyjnych.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Advagraf.
Dlatego w tej grupie pacjentów przed rozpoczęciem leczenia produktem Advagraf należy wykonać odpowiednie badania serologiczne (EBV- VCA).
During treatment, careful monitoring with EBV- PCR is recommended.
W czasie leczenia zaleca
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Dodatni wynik badania EBV- PCR może utrzymywać się miesiącami i per se nie wskazuje na schorzenie limfoproliferacyjne lub chłoniaka.
Patients treated with immunosuppressants, including Advagraf are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal).
U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem Advagraf, zwiększa się ryzyko wystąpienia zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych).
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Zalicza się do nich również zakażenie wirusem BK i związana z nim nefropatia oraz zakażenie wirusem JC i związana z nim postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang. progressive multifocal leucoencephalopathy, PML).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Zakażenia te często wynikają z dużego całkowitego obciążenia immunosupresyjnego i mogą prowadzić do stanów ciężkich lub śmiertelnych, dlatego w diagnostyce różnicowej pogorszenia czynności nerek lub objawów neurologicznych u pacjentów poddanych immunosupresji lekarz powinien wziąć pod uwagę powyższe zakażenia.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Jak w przypadku stosowania innych leków immunosupresyjnych, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia złośliwych zmian skórnych, należy ograniczyć narażenie na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, przez noszenie odpowiedniej odzieży i stosowanie filtrów słonecznych o wysokim wskaźniku filtra ochronnego przed promieniowaniem UV.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8).
Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków immunosupresyjnych, nie jest znane ryzyko wystąpienia raka wtórnego (patrz punkt 4. 8).
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
U pacjentów leczonych takrolimusem zgłaszano zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES).
MRI) should be performed.
Jeżeli u pacjentów przyjmujących takrolimus wystąpią objawy wskazujące na zespól tylnej odwracalnej encefalopatii, takie jak: ból głowy, zaburzenia stanu psychicznego, drgawki lub zaburzenia widzenia, należy wykonać badanie obrazowe (np. przy użyciu rezonansu magnetycznego, MRI).
If PRES is diagnosed, adequate blood pressure and seizure control and immediate discontinuation of systemic tacrolimus is advised.
Jeżeli rozpoznano PRES, zaleca się utrzymanie prawidłowego ciśnienia tętniczego krwi i leczenie przeciwdrgawkowe oraz natychmiastowe przerwanie ogólnoustrojowego stosowania takrolimusu.
Most patients completely recover after appropriate measures are taken.
Po podjęciu właściwego postępowania większość pacjentów całkowicie powraca do zdrowia.
As Advagraf prolonged-release capsules contain lactose, special care should be taken in patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Ponieważ Advagraf kapsułki o przedłużonym uwalnianiu zawiera laktozę, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których rzadko występuje nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lappa lub upośledzone wchłanianie glukozy i galaktozy.
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Interakcje w fazie metabolizmu Dostępny układowo takrolimus jest metabolizowany głównie z udziałem wątrobowego izoenzymu CYP3A4.
There is also evidence of gastrointestinal metabolism by CYP3A4 in the intestinal wall.
Istnieją również dowody na żołądkowo- jelitowy metabolizm z udziałem CYP3A4 w ścianie jelita.
Concomitant use of medicinal products or herbal remedies known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych lub preparatów ziołowych, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP3A4, może wpływać na metabolizm takrolimusu i w ten sposób zwiększać lub zmniejszać jego stężenie we krwi.
It is therefore recommended to monitor tacrolimus blood levels whenever substances which have the potential to alter CYP3A metabolism are used concomitantly and to adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
Zaleca się także odpowiednie dostosowanie dawki takrolimusu w celu zapewnienia stałej ekspozycji na takrolimus (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Inhibitors of metabolism Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels:
Inhibitory metabolizmu Podczas obserwacji klinicznych wykazano, że wymienione poniżej substancje zwiększają stężenie takrolimusu we krwi.
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g.
Silne interakcje obserwowano z lekami przeciwgrzybicznymi: ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem i worykonazolem, antybiotykiem makrolidowym erytromycyną lub inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawirem).
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
Jednoczesne stosowanie tych substancji może wymagać zmniejszenia dawek takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów.
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism.
Badania farmakokinetyki wykazały, że zwiększenie stężenia we krwi następuje głównie w wyniku zwiększonej biodostępności takrolimusu podanego doustnie, będącej skutkiem zahamowania metabolizmu w przewodzie pokarmowym.
Effect on hepatic clearance is less pronounced.
Wpływ na klirens wątrobowy jest mniej nasilony.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Słabsze interakcje obserwowano z lekami, takimi jak: klotrymazol, klarytromycyna, jozamycyna, nifedypina, nikardypina, diltiazem, werapamil, danazol, etynyloestradiol, omeprazol i nefazodon.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin.
7 W badaniach prowadzonych w warunkach in vitro wykazano, że następujące substancje mogą hamować metabolizm takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretyndron, chinidyna, tamoksyfen, (triacetylo) oleandomycyna.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
Obserwowano, że sok grejpfrutowy zwiększa stężenie takrolimusu we krwi i dlatego należy unikać jego spożywania.
Lansoprazol and ciclosporin may potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus and thereby increase tacrolimus whole blood concentrations.
Lanzoprazol i cyklosporyna mogą hamować CYP3A4 pośredniczący w metabolizmie takrolimusu i tym samym zwiększać stężenie takrolimusu w pełnej krwi.
Inducers of metabolism Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels:
Induktory metabolizmu Podczas obserwacji klinicznych wykazano, że wymienione poniżej substancje zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi.
Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin, St.
Silne interakcje obserwowano z ryfampicyną, fenytoiną, dziurawcem zwyczajnym (Hypericum perforatum).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Stosowanie tych leków może wymagać zwiększenia dawki takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów.
Clinically significant interactions have also been observed with phenobarbital.
Obserwowano istotne klinicznie interakcje z fenobarbitalem.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Podtrzymujące dawki kortykosteroidów zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Duże dawki prednizolonu lub metyloprednizolonu podawane w leczeniu ostrego odrzucenia przeszczepu mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie takrolimusu we krwi.
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations.
Karbamazepina, metamizol i izoniazyd mogą zmniejszać stężenie takrolimusu we krwi.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Wpływ takrolimusu na metabolizm innych produktów leczniczych Takrolimus jest znanym inhibitorem CYP3A4; z tego powodu jednoczesne stosowanie takrolimusu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że są metabolizowane z udziałem CYP3A4, może wpływać na metabolizm tych produktów leczniczych.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
Ponadto może wystąpić synergistyczne i (lub) addycyjne działanie nefrotoksyczne.
In addition, synergistic/ additive nephrotoxic effects can occur.
Dlatego nie zaleca się skojarzonego stosowania cyklosporyny i takrolimusu.
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
Należy też zachować ostrożność podczas podawania takrolimusu pacjentom leczonym wcześniej cyklosporyną (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
Wykazano, że takrolimus zwiększa stężenie fenytoiny we krwi.
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Ponieważ takrolimus może zmniejszać klirens leków antykoncepcyjnych zawierających steroidy i w następstwie zwiększać stężenia hormonów, należy wziąć to pod uwagę podczas podejmowania decyzji o wyborze metody zapobiegania ciąży.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
Dane na temat interakcji takrolimusu ze statynami są ograniczone.
Clinical data suggest that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Dane kliniczne wskazują, że farmakokinetyka statyn nie ulega większym zmianom podczas jednoczesnego stosowania takrolimusu.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wykazały, że takrolimus może zmniejszać klirens i wydłużać okres półtrwania pentobarbitalu i antypiryny.
Other potential interactions that may increase systemic exposure of tacrolimus Prokinetic agents such as metoclopramide and cisapride.
Inne możliwe rodzaje interakcji, które mogą zwiększać dostępność układową takrolimusu Leki pobudzające motorykę przewodu pokarmowego, takie jak metoklopramid i cyzapryd.
Cimetidine.
Cymetydyna.
Magnesium-aluminum-hydroxide.
Leki zawierające wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu.
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e. g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, cotrimoxazole, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
Inne rodzaje interakcji istotnych klinicznie Takrolimus podawany jednocześnie z produktami leczniczymi o znanym działaniu nefrotoksycznym lub neurotoksycznym (np. aminoglikozydy, inhibitory gyrazy, wankomycyna, kotrimoksazol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, gancyklowir lub acyklowir) może nasilać toksyczne działanie tych leków.
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus.
Nasilone działanie nefrotoksyczne obserwowano po podaniu amfoterycyny B i ibuprofenu jednocześnie z takrolimusem.
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Ponieważ podczas leczenia takrolimusem może wystąpić lub nasilić się istniejąca wcześniej hiperkaliemia, należy unikać przyjmowania dużych dawek potasu lub stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas (np. amyloryd, triamteren lub spironolakton).
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepionki, dlatego szczepienia podczas leczenia takrolimusem mogą być mniej skuteczne.
The use of live attenuated vaccines should be avoided.
Należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe, atenuowane drobnoustroje.
Protein binding considerations 7 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Interakcje na poziomie wiązania z białkami osocza
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e. g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
Należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji z innymi produktami leczniczymi o znanym, dużym powinowactwie do białek osocza (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, doustne leki przeciwzakrzepowe lub doustne leki przeciwcukrzycowe).
Human data show that tacrolimus crosses the placenta.
Badania prowadzone u kobiet wykazały, że takrolimus przenika przez barierę łożyska.
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse events on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
Ograniczone dane uzyskane w badaniach u kobiet z przeszczepionymi narządami leczonych takrolimusem nie wskazują na zwiększone ryzyko występowania zdarzeń niepożądanych w czasie ciąży i u noworodka w porównaniu z leczeniem innymi produktami leczniczymi o działaniu immunosupresyjnym.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Do chwili obecnej nie ma innych istotnych danych epidemiologicznych.
Tacrolimus treatment can be considered in pregnant women, when there is no safer alternative and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus.
Można rozważyć stosowanie takrolimusu u kobiet w ciąży w przypadku braku bezpieczniejszych leków oraz wówczas, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys). There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i. e.
Istnieje ryzyko przedwczesnego porodu (< 37. tygodnia), jak również ryzyko hiperkaliemii u noworodka (8 przypadków na 111 noworodków, tj.
7.2%) which, however normalises spontaneously.
7, 2%), która z czasem ustępuje samoistnie.
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
W badaniach prowadzonych na szczurach i królikach wykazano toksyczne działanie na zarodek i płód takrolimusu, stosowanego w dawkach toksycznych dla matek (patrz punkt 5. 3).
Tacrolimus affected fertility in male rats (see section 5.3).
W badaniach na szczurach takrolimus wywierał szkodliwy wpływ na reprodukcję samców (patrz punkt 5. 3).
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted in breast milk.
Laktacja Badania u kobiet wykazują, że takrolimus wydziela się z mlekiem matki.
As detrimental effects on the newborn cannot be excluded, women should not breast-feed whilst receiving Advagraf.
Ponieważ nie można wykluczyć szkodliwego działania u noworodka, kobiety otrzymujące produkt Advagraf nie powinny karmić piersią.
Tacrolimus may cause visual and neurological disturbances.
Takrolimus może powodować zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne.
This effect may be enhanced if Advagraf is administered in association with alcohol.
Działanie to może się nasilać, jeżeli produkt Advagraf jest stosowany w połączeniu z alkoholem.
The adverse reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
Ustalenie profilu działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków immunosupresyjnych jest często trudne ze względu na zasadniczą chorobę i równoczesne stosowanie wielu leków.
Many of the adverse reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
Wiele z niepożądanych działań leku wymienionych poniżej jest odwracalna i (lub) ustępuje po zmniejszeniu dawki.
Adverse reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Działania niepożądane wymieniono poniżej w porządku malejącej częstości występowania: bardzo często (≥1/ 10); często (od ≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (od ≥1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (od ≥1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Cardiac disorders common: uncommon:
Zaburzenia serca często: niezbyt często: rzadko: bardzo rzadko:
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
choroba niedokrwienna serca, tachykardia zaburzenia rytmu serca pochodzenia komorowego i zatrzymanie czynności serca, niewydolność serca, kardiomiopatie, przerost komór, zaburzenia rytmu serca pochodzenia nadkomorowego, kołatanie serca, nieprawidłowy wynik badania EKG, nieprawidłowe tętno i częstość akcji serca wysięk osierdziowy nieprawidłowy echokardiogram
pericardial effusion echocardiogram abnormal
Zaburzenia krwi i układu chłonnego często:
Blood and lymphatic system disorders common:
niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, leukocytoza, nie mieszczące się w normie wyniki badań krwinek czerwonych
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
9
uncommon:
niezbyt często: rzadko:
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
koagulopatie, nie mieszczące się w normie parametry krzepnięcia krwi i krwawienia, pancytopenia, neutropenia plamica zakrzepowa małopłytkowa, hipoprotrombinemia
Nervous system disorders very common: common:
Zaburzenia układu nerwowego bardzo często: często:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 8
drżenie mięśniowe, ból głowy drgawki, zaburzenia świadomości, parestezje i zaburzenie czucia, neuropatia obwodowa, zawroty głowy, trudności w pisaniu, zaburzenia układu nerwowego
uncommon:
niezbyt często: rzadko: bardzo rzadko:
coma, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, paralysis and paresis, encephalopathy, speech and language abnormalities, amnesia
śpiączka, udar krwotoczny ośrodkowego układu nerwowego i udar mózgowo - naczyniowy, porażenie i niedowład, encefalopatia, zaburzenia mowy i wysławiania, amnezja wzmożone napięcie nużliwość mięśni
rare: very rare:
Zaburzenia oka
common: uncommon: rare:
często: niezbyt często: rzadko:
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
niewyraźne widzenie, światłowstręt, schorzenia oczu zaćma ślepota
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Zaburzenia ucha i błędnika często: niezbyt często: rzadko: bardzo rzadko:
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
szumy uszne niedosłuch nerwowo- czuciowa głuchota zaburzenia słuchu
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia często:
dyspnoea, parenchymal lung disorders, pleural effusion, pharyngitis, cough, nasal congestion and inflammations
duszność, śródmiąższowe schorzenia płuc, wysięk opłucnowy, zapalenie gardła, kaszel, przekrwienie i zapalenie błon śluzowych nosa
uncommon: rare:
niezbyt często: rzadko:
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma acute respiratory distress syndrome
niewydolność oddechowa, zaburzenia układu oddechowego, astma zespół ostrego wyczerpania oddechowego
Gastrointestinal disorders very common: common:
Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często: często:
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
biegunka, nudności stany zapalne żołądka i jelit, owrzodzenie i perforacja żołądka i jelit, krwotok z żołądka lub jelit, zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej, puchlina brzuszna, wymioty, bóle żołądkowo- jelitowe i bóle brzucha, przedmiotowe i podmiotowe objawy dyspepsji, zaparcia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wzdęcia i rozdęcia, luźne stolce, objawy żołądkowo- jelitowe przedmiotowe i podmiotowe
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
porażenna niedrożność jelita, zapalenie otrzewnej, ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, zwiększona aktywność amylazy we krwi, refluks żołądkowo - przełykowy, upośledzone opróżnianie żołądka podniedrożność krętnicy, torbiel rzekoma trzustki
rare:
Zaburzenia nerek i dróg
subileus, pancreatic pseudocyst
moczowych
Renal and urinary disorders very common: common:
bardzo często: często:
renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
zaburzenie czynności nerek niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, skąpomocz, martwica kanalików nerkowych, toksyczna nefropatia, nieprawidłowe wyniki badania moczu, zaburzenia pęcherza i cewki moczowej
uncommon: very rare:
niezbyt często: bardzo rzadko:
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
bezmocz, zespół hemolityczno- mocznicowy nefropatie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
Skin and subcutaneous tissue disorders common: uncommon: rare: very rare:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często: niezbyt często:
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome) Stevens Johnson syndrome
świąd, wysypka, łysienie, trądzik, nadmierne pocenie się zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej często: niezbyt często:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
bóle stawów, kurcze mięśni, ból kończyn i pleców zaburzenia stawów
Endocrine disorders rare: hirsutism
Zaburzenia endokrynologiczne rzadko:
Metabolism and nutrition disorders very common: common:
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania bardzo często: często: