qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
U pacjentów wcześniej leczonych lekami przeciwretrowirusowymi Badanie 045 jest wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym, z udziałem 347 pacjentów (spośród 358 zrandomizowanych) z wirusologicznym niepowodzeniem leczenia w dwóch lub więcej schematach, zawierających, co najmniej jeden lek z grupy PI, NRTI i NNRTI, porównującym REYATAZ (300 mg raz na dobę) podawany z rytonawirem (100 mg raz na dobę) do produktu REYATAZ (400 mg raz na dobę) stosowanego z sakwinawirem w postaci miękkich żelatynowych kapsułek (1 200 mg raz na dobę) oraz do lopinawiru z rytonawirem (400/ 100 mg w stałej dawce, dwa razy na dobę), każdy z badanych leków podawany w skojarzeniu z tenofowirem (patrz punkt 4. 5 i 4. 8) i jednym lekiem z grupy NRTI.
For randomised patients, the mean time of prior antiretroviral exposure was 138 weeks for PIs, 281 weeks for NRTIs, and 85 weeks for NNRTIs.
U pacjentów dobranych losowo do badania średni czas ekspozycji na wcześniejsze leczenie przeciwretrowirusowe wynosił 138 tygodni dla leków z grupy PI, 281 tygodni dla NRTI i 85 tygodni dla NNRTI.
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
Początkowo 34% pacjentów otrzymywało PI i 60% otrzymywało NNRTI.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
W ramieniu otrzymującym REYATAZ i rytonawir 15 pacjentów ze 120 (13%) i 17 ze 123 (14%) w ramieniu otrzymującym lopinawir z rytonawirem miało 4 lub więcej substytucji wobec PI w pozycjach L10, M46, I54, V82, I84, i L 90.
Thirty-two percent of patients in the study had a viral strain with fewer than two NRTI substitutions.
Trzydzieści dwa procent pacjentów w badaniu miało szczepy wirusa z mniejszą niż 2 ilością mutacji wobec NRTI.
The mean baseline CD4 cell count was 337 cells/ mm3 (range:
Średnia wartość początkowa liczby komórek CD4 wynosiła 337 komórek/ mm3 (zakres:
14 to 1,543 cells/ mm3) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA level was 4.4 log10 copies/ ml (range:
14 do 1 543 komórek/ mm3) a średnia wartość początkowa stężenia HIV- 1 RNA w osoczu wynosiła 4, 4 log10
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
2, 6 do 5, 88 log10 kopii/ ml).
The population included in this study was moderately pretreated.
Populacja oceniana w tym badaniu była umiarkowanie przeleczona.
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
Pierwszorzędowym punktem końcowym była uśredniona pod względem czasu różnica po 48 tygodniach w stężeniu HIV RNA w porównaniu do wartości początkowych.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
Po 48 tygodniach leczenia zmniejszenie stężeń HIV RNA w stosunku do wartości początkowych (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosiło 1, 93 log10 kopii/ ml dla produktu REYATAZ z rytonawirem, i 1, 87 log10 kopii/ ml dla lopinawiru z rytonawirem.
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
REYATAZ z rytonawirem był podobnie skuteczny (nie gorszy niż) do lopinawiru z rytonawirem w tym parametrze skuteczności (uśredniona pod względem czasu różnica wynosiła 0, 13 przy przedziale ufności 97, 5% [- 0, 12, 0, 39]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
Zgodne wyniki uzyskano stosując metodę LOCF (last observation carried forward) (uśredniona pod względem czasu różnica wynosiła 0, 11, przy przedziale ufności 97, 5% [- 0, 15, 0, 36]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
Odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml w ramieniu produktu REYATAZ z rytonawirem i ramieniu z lopinawirem i rytonawirem wynosił odpowiednio 53% i 54%, przy zastosowaniu analizy populacji zgodnej z zamiarem leczenia i z brakującymi wartościami klasyfikowanymi jako niepowodzenie.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
Odsetek pacjentów z HIV RNA < 50 kopii/ ml w ramieniu otrzymującym REYATAZ i rytonawir oraz w ramieniu otrzymującym lopinawir i rytonawir, wynosił odpowiednio 36% i 42%.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
Przy zastosowaniu analizy populacji leczonej i z wykluczeniem brakujących wartości, odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml (< 50 kopii/ ml) w ramieniu produktu REYATAZ z rytonawirem i ramieniu z lopinawirem i rytonawirem wynosił odpowiednio 55% (40%) i 56% (46%).
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
Średni wzrost liczby komórek CD4 w porównaniu do wartości początkowych wynosił odpowiednio 110 komórki/ mm3 i 121 komórek/ mm3 w ramionach REYATAZ i rytonawir oraz lopinawir i rytonawir.
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
Analizy danych po 96 tygodniach leczenia wykazały trwałość aktywności przeciwwirusowej.
Mean HIV RNA changes from baseline at Week 96 (-2.29 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and -2.08 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir, time-averaged difference of 0.14, 97.5% confidence interval [-0.13, 0.41]) met criteria for non-inferiority based on observed cases.
Średnie zmiany HIV RNA, od początku leczenia do 96 tygodnia (- 2, 29 log10 kopii/ ml dla produktu REYATAZ podawanego z rytonawirem, i - 2, 08 log10 kopii/ ml dla lopinawiru podawanego z rytonawirem, uśredniona pod względem czasu różnica wynosiła 0, 14 przy przedziale ufności 97, 5% [- 0, 13, 0, 41]) w oparciu o obserwowane przypadki spełniały kryteria "non - inferiority".
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
Zbieżne wyniki otrzymano z zastosowaniem analizy posługującej się metodą "last observation carried forward".
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 43% (32%) and for
Odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml (< 50 kopii/ ml) dla produktu REYATAZ podawanego z rytonawirem wynosił 43% (32%) a dla lopinawiru podawanego z rytonawirem wynosił 46% (35%).
Patients completing treatment while in response after 48 weeks were censored.
Pacjenci kończący leczenie po 48 tygodniach, u których utrzymywała się odpowiedź na terapię, byli wykluczeni.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 84% (72%) and for lopinavir + ritonavir were 82% (72%).
Zgodnie z wynikami analizy posługującej się metodą "as treated", po wykluczeniu brakujących danych, odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml (< 50 kopii/ ml) dla produktu REYATAZ podawanego z rytonawirem wynosił 84% (72%) a dla lopinawiru podowanego z rytonawirem wynosił 82% (72%).
It is important to note that at time of the 96-week analysis, 48% of patients overall remained on study.
Ważne jest odnotowanie, że w okresie analiz prowadzonych w 96 tygodniu, 48% wszystkich pacjentów pozostawało w badaniu.
The first consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following set of mutations:
Po 48 tygodniach leczenia przeprowadzono dwa rodzaje analiz w oparciu o wyjściowe mutacje genotypowe. Pierwszy typ analizy polegał na ocenie zmian w HIV RNA w porównaniu do parametrów wyjściowych w podgrupie pacjentów z liczbą mutacji < 4 lub ≥ 4, z następującymi charakterystycznymi zestawami mutacji:
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 i 90.
The second consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following more specific set of mutations:
Druga analiza polegała na ocenie zmian w HIV RNA w porównaniu do oznaczeń wyjściowych w podrupie pacjentów z liczbą mutacji < 4 lub ≥ 4, z bardziej wybiórczego zestawu mutacji:
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 i 90, wyniki były istotnie lepsze dla ramienia z lopinawirem i rytonawirem.
10, 46, 54, 82, 84, 90) to assess the comparability of the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir regimens, but reduced virologic activity may be anticipated among patients with this resistance profile.
Liczba pacjentów z drugim bardziej wybiórczym zestawem mutacji, w ilości ≥ 4 (a zwłaszcza 10, 46, 54, 82, 84, 90), była niewystarczająca do porównania dwóch schematów leczenia REYATAZ + rytonavir i lopinawir + rytonawir, ale w tej grupie pacjentów z tym samym rodzajem oporności można przewidywać obniżoną aktywność wirusa.
REYATAZ + saquinavir was shown to be inferior to lopinavir + ritonavir.
Wykazano, że skojarzenie REYATAZ i sakwinawir jest słabsze niż lopinawir i rytonawir.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
Farmakokinetyka atazanawiru była oceniana u zdrowych dorosłych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem HIV, i stwierdzono istotne różnice pomiędzy obydwoma grupami.
The pharmacokinetics of atazanavir exhibit a non-linear disposition.
Farmakokinetyka atazanawiru wykazuje rozkład nieliniowy.
In healthy subjects, the AUC of atazanavir from the capsules and oral powder were similar.
U osób zdrowych wartość AUC atazanawiru w kapsułkach i proszku doustnym była podobna.
Absorption: in HIV-infected patients (n=33, combined studies), multiple dosing of REYATAZ 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily with food produced a geometric mean (CV%) for atazanavir, Cmax of 4466 (42%) ng/ ml, with time to Cmax of approximately 2.5 hours.
Wchłanianie: średnia geometryczną (CV%) Cmax dla atazanawiru, występującego w około 2, 5 godziny po podaniu, wynosiła 4466 (42%) ng/ ml u pacjentów zakażonych wirusem HIV (n=33, połączone badania), po wielokrotnym podaniu produktu REYATAZ w dawce 300 mg raz na dobę i rytonawiru w dawce 100 mg raz na dobę z posiłkiem.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ ml and 44185 (51%) ng• h/ ml, respectively.
Średnie geometryczne (CV%) dla Cmin i AUC atazanawiru wynosiły odpowiednio 654 (76%) ng/ ml i 44185 (51%) ng• h/ ml.
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Wpływ posiłku: jednoczesne podawanie produktu REYATAZ i rytonawiru z posiłkiem optymalizuje biodostępność atazanawiru.
Co-administration of a single 300-mg dose of REYATAZ and 100-mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
Skojarzone, jednorazowe podanie produktu REYATAZ w dawce 300 mg i rytonawiru w dawce 100 mg z lekkim posiłkiem powoduje zwiększenie wartości AUC o 33% i zwiększenie wartości Cmax i 24- godzinnego stężenia atazanawiru o 40% w stosunku do podania na czczo.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
Równoczesne podanie z posiłkiem wysokotłuszczowym nie wpływa na wartość AUC atazanawiru w stosunku do podania na czczo, a wartość Cmax była w 11% wartości po podaniu na czczo.
The 24-hour concentration following a high fat meal was increased by approximately 33% due to delayed absorption; the median Tmax increased from 2.0 to 5.0 hours.
24- godzinne stężenie atazanawiru po podaniu posiłku wysokotłuszczowego było zwiększona o około 33% z powodu opóźnionego wchłaniania; mediana Tmax zwiększyła się z 2, 0 do 5, 0 godzin.
Administration of REYATAZ with ritonavir with either a light or a high-fat meal decreased the coefficient of variation of AUC and Cmax by approximately 25% compared to the fasting state.
Podanie produktu REYATAZ i rytonawiru z lekkim posiłkiem lub posiłkiem o dużej zawartości tłuszczów zmniejszało współczynnik zmienności AUC i Cmax o około 25%, w porównaniu do podawania leku na czczo.
To enhance bioavailability and minimise variability, REYATAZ is to be taken with food.
Dla zwiększenia biodostępności i ograniczenia zmienności REYATAZ powinien być przyjmowany z posiłkiem.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
Dystrybucja: atazanawir wiąże się w około 86% z białkami ludzkiego osocza w zakresie stężeń 100 do 10 000 ng/ ml.
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ ml).
Atazanawir w podobnym stopniu wiąże się zarówno z kwaśną glikoproteiną alfa- 1 (AAG) i albuminami (odpowiednio 89% i 86%, przy stężeniu 1 000 ng/ ml).
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
W badaniu u pacjentów zakażonych wirusem HIV z podaniem wielokrotnym dawek atazanawiru stosowanego w dawce 400 mg raz na dobę z lekkim posiłkiem przez okres 12 tygodni, atazanawir był wykrywany w płynie mózgowo- rdzeniowym i nasieniu.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Metabolizm: badania u ludzi i badania in vitro z zastosowaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że atazanawir jest głównie metabolizowany przez izoenzym CYP3A4 do utlenionych metabolitów.
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
Metabolity są następnie wydalane z żółcią w postaci wolnej lub metabolitów glukuronowych.
Additional minor metabolic pathways consist of N-dealkylation and hydrolysis.
Dodatkowym szlakiem metabolicznymą o mniejszym znaczeniu jest N- dealkilacja i hydroliza.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
W osoczu można określić dwa metabolity atazanawiru o drugorzędnym znaczeniu.
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
In vitro nie wykazano aktywności przeciwwirusowej dla żadnego z tych metabolitów.
18 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminacja: po pojedynczej dawce 400 mg atazanawiru znakowanego radioizotopem węgla 14C, 79% i 13% całkowitej radioaktywności jest odzyskiwane odpowiednio z kału i moczu.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Lek w niezmienionej postaci stanowi odpowiednio około 20% i 7% podanej dawki w kale i moczu.
Mean urinary excretion of unchanged drug was 7% following 2 weeks of dosing at 800 mg once daily.
Po 2 tygodniach podawania dawki 800 mg raz na dobę, średnie wydalanie w moczu leku w niezmienionej postaci wynosiło 7%.
In HIV-infected adult patients (n=33, combined studies) the mean half-life within a dosing interval for atazanavir was 12 hours at steady state following a dose of 300 mg daily with ritonavir 100 mg once daily with a light meal.
U osób dorosłych zakażonych wirusem HIV (n= 33, połączone badania) średni okres półtrwania w odstępie dawkowania dla atazanawiru w stanie stacjonarnym wynosił 12 godzin, po podaniu dawki 300 mg na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę i lekkiego posiłku.
Impaired renal function: in healthy subjects, the renal elimination of unchanged atazanavir was approximately 7% of the administered dose.
Zaburzenie czynności nerek: u zdrowych osób eliminacja nerkowa niezmienionego atazanawiru wynosiła około 7% podanej dawki.
There are no pharmacokinetic data available on patients with renal insufficiency (see section 4.2); however, the impact of renal impairment on atazanavir elimination is anticipated to be minimal.
Nie ma danych farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 2), jednak przypuszcza się, że wpływ zaburzenia czynności nerek na eliminację atazanawiru jest niewielki.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
Zaburzenie czynności wątroby: atazanawir jest metabolizowany i eliminowany głównie przez wątrobę.
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
Wpływ zaburzenia czynności wątroby na farmakokinetykę atazanawiru w dawce 300 mg podawanego
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
Przewiduje się, że stężenia atazanawiru podawanego z rytonawirem lub bez rytonawiru będą zwiększały się u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko zaburzoną czynnością wątroby (patrz punkt 4. 2, 4. 3, 4. 4).
Age/ Gender: a study of the pharmacokinetics of atazanavir was performed in 59 healthy male and female subjects (29 young, 30 elderly).
Płeć i wiek: badania farmakokinetyczne atazanawiru przeprowadzono u 59 zdrowych mężczyzn i kobiet (29 młodych osób, 30 osób w wieku podeszłym).
There were no clinically important pharmacokinetic differences based on age or gender.
Nie stwierdzono ważnych klinicznie różnic farmakokinetycznych ze względu na wiek lub płeć.
Race: a population pharmacokinetic analysis of samples from Phase II clinical trials indicated no effect of race on the pharmacokinetics of atazanavir.
Rasa: populacyjne badania farmakokinetyczne próbek z badań klinicznych fazy II wykazały brak wpływu rasy na farmakokinetykę atazanawiru.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Niemowlęta, małe dzieci, dzieci i młodzież: farmakokinetyka atazanawiru jest badana u dzieci po podaniu wielu dawek z podziałem na grupy wiekowe.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Obecnie nie ma wystarczających informacji do przygotowania zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 4. 2).
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
W badaniach toksyczności przeprowadzonych na myszach, szczurach i psach z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazano, że zmiany związane z atazanawirem dotyczyły głównie wątroby i obejmowały zwykle minimalne do umiarkowanego zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy i aktywności enzymów wątrobowych, wakuolizację w komórkach wątrobowych i ich hipertrofię, a jedynie u samic myszy martwicę pojedynczych komórek.
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
Ogólna ekspozycja na atazanawir u myszy (samce), szczurów i psów z zastosowaniem dawek związanych ze zmianami dotyczącymi wątroby była co najmniej równa tej stwierdzanej u ludzi, którym podawano 400 mg raz na dobę.
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
U samic myszy ekspozycja na atazanawir w dawkach, które powodowały martwicę pojedynczych komórek była 12 razy większa niż ekspozycja u ludzi, którzy przyjmują 400 mg raz na dobę.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
U szczurów stwierdzano nieznaczne do umiarkowanego zwiększenie stężenia cholesterolu i glukozy, natomiast nie występowało ono u myszy i psów.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channel (hERG), was inhibited by 15% at a concentration (30 μ M) of atazanavir corresponding to 30-fold the free drug concentration at Cmax in humans.
W badaniach in vitro kanał potasowy w klonowanych komórkach ludzkich mięśnia serca – hERG był hamowany o 15% przy stężeniach (30 μM) atazanawiru odpowiadających 30- krotnie większym stężeniom wolnego leku przy Cmax u ludzi.
Similar concentrations of atazanavir increased by 13% the action potential duration (APD90) in rabbit Purkinje fibres study.
Podobne stężenia atazanawiru zwiększały o 13% czas trwania potencjału czynnościowego (APD90) w badaniach włókien Purkinjego u królików.
Electrocardiographic changes (sinus bradycardia, prolongation of PR interval, prolongation of QT interval, and prolongation of QRS complex) were observed only in an initial 2-week oral toxicity study performed in dogs.
Zmiany w EKG (bradykardia zatokowa, wydłużenie odstępu PR, wydłużenie odstępu QT i wydłużenie zespołu QRS) obserwowano jedynie w początkowym badaniu toksyczności po podaniu doustnym u psów.
Subsequent 9-month oral toxicity studies in dogs showed no drug-related electrocardiographic changes.
Kolejne badania toksyczności u psów po podawaniu doustnym przez 9 miesięcy nie wykazały w EKG zmian związanych z lekiem.
The clinical relevance of these non-clinical data is unknown.
Znaczenie kliniczne tych danych nie pochodzących z badań klinicznych nie jest znane.
Potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see sections 4.4 and 4.8).
Nie można wykluczyć możliwego działania tego leku na serce u ludzi (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
The potential for PR prolongation should be considered in cases of overdose (see section4.9).
Należy wziąć pod uwagę możliwość wydłużenia odstępu PR w przypadkach przedawkowania (patrz punkt 4. 9).
In a fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility.
W badaniu wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka u szczurów, atazanawir zmieniał cykle płodności przy braku wpływu na kojarzenie i płodność szczurów.
No teratogenic effects were observed in rats or rabbits at maternally toxic doses.
Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów lub królików po dawkach toksycznych dla ciężarnych samic.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir
U martwych i umierających ciężarnych królików obserwowano rozlane uszkodzenia żołądka i jelit po dawkach u ciężarnych samic, które były 2 do 4 razy większe od dawek podawanych w rozstrzygających badaniach rozwoju zarodkowego.
19 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
W ocenie pre - i postnatalnego rozwoju u szczurów atazanawir powodował przejściowe zmniejszenie masy ciała u potomstwa po dawkach toksycznych dla ciężarnych samic.
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
Ogólna ekspozycja na atazanawir po dawkach, które wywoływały działania toksyczne u ciężarnych samic była co najmniej taka, lub nieco większa niż ekspozycja obserwowana u ludzi, którym podawano 400 mg raz na dobę.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Atazanawir nie wykazywał działania genotoksycznego w teście odwrotnych mutacji Ames’ a, ale indukował aberracje chromosomalne in vitro zarówno przy braku aktywacji jak i podczas aktywacji metabolicznej.
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
W badaniach in vivo na szczurach, atazanawir nie indukował tworzenia się mikrojąder w szpiku, uszkodzeń DNA w dwunastnicy (test kometowy) czy nie programowanej naprawy DNA w wątrobie przy stężeniach w osoczu i tkankach przekraczających te, które były klastogenne in vitro.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
24 W długotrwałych badaniach karcynogenności atazanawiru u myszy i szczurów zaobserwowano częstsze występowanie łagodnych gruczolaków wątroby wyłącznie u samic myszy.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
Zwiększona częstość występowania łagodnych gruczolaków wątroby u samic myszy wydawała się być wtórna do cytotoksycznych zmian w wątrobie przejawiających się martwicą pojedynczych komórek i jest oceniana jako nie mająca znaczenia u ludzi przy zamierzonej ekspozycji terapeutycznej.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
U samców myszy i szczurów nie stwierdzono działania sprzyjającego powstawaniu nowotworów.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Atazanawir nasilał zmętnienie bydlęcej rogówki w badaniu in vitro podrażnienia gałki ocznej, co wskazuje, że lek może mieć działanie drażniące w przypadku bezpośredniego kontaktu z okiem.
Capsule contents:
Skład kapsułek:
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Krospowidon Laktoza jednowodna Stearynian magnezu
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Żelatyna Indygokarmin (E132) Dwutlenek tytanu (E171)
Blue ink containing:
Niebieski tusz zawierający:
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Szelak Glikol propylenowy Wodorotlenek amonowy Indykarminę (E132)
White ink containing:
Biały tusz zawierający:
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Szelak Dwutlenek tytanu (E171) Wodorotlenek amonowy Glikol propylenowy Simetikon.
20 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
W każdym kartonie znajduje się jedna butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HPDE) z nakrętką z polipropylenu mającą zabezpieczenie przed dziećmi.
Each bottle contains 60 hard capsules.
W każdej butelce znajduje się 60 kapsułek twardych.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
25 Każdy karton zawiera 60 x 1 kapsułek; 10 blistrów po 6 x 1 - blistrów Al/ Al podzielnych na dawki pojedyncze.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposob zgodny z lokalnymi przepisami.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Wielka Brytania
02 March 2004 Date of latest renewal:
02 marca 2004 Data przedłużenia pozwolenia:
{month year}
{MM/ RRRR}
21 1.
26 1.
REYATAZ 150 mg hard capsules
REYATAZ 150 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
Każda kapsułka zawiera 150 mg atazanawiru (w postaci siarczanu).
82.18 mg of lactose per capsule.
82, 18 mg laktozy w kapsułce.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
Na jednej połowie nadruk „ BMS 150 mg ”, na drugiej połowie nadruk „ 3624 ”.
Patients with hepatic impairment:
27 Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby:
22 Method of administration: for oral administration.
Sposób podawania: należy stosować doustnie.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
28 W badaniach klinicznych z produktem REYATAZ zaobserwowano zależne od dawki bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Opisywano nasilenie krwawień, w tym samoistne krwiaki w skórze i krwawienia dostawowe u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
29 Stosowanie indynawiru wiąże się również ze zwiększeniem stężeń bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) w wyniku hamowania UGT.
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
30 Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu REYATAZ z inhibitorami pompy protonowej (patrz punkt 4. 5).
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Inne interakcje W tabelach poniżej wymieniono interakcje pomiędzy atazanawirem i rytonawirem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz produktami leczniczymi innymi niż leki przeciwretrowirusowe (zwiększenia zaznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, brak zmian jako „ ↔ ”, dwa razy na dobę „ BID ”, raz na dobę „ QD ”).
27 Co-administered medicinal
stosowania produktu REYATAZ i
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
dobowej produktu REYATAZ i rytonawiru z antagonistami receptora H2 nie jest potrzebna zmiana dawkowania produktu REYATAZ ani rytonawiru.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
Można uniknąć zmniejszenia stężenia atazanawiru wynikającego z jednoczesnego stosowania
28 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
29
Zaleca się częstsze
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
38
30 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
31
39
32 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
U pacjentów, którzy otrzymywali produkt REYATAZ w dawce 300 mg z rytonawirem w dawce 100 mg, częstość występowania żółtaczki wynosiła 17%.
Cardiac disorders:
41 (< 1/ 10 000).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
42 U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
43 towarzyszących zmian w badaniach czynności wątroby) lub wydłużenie odstępu PR (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
Table 2:
45 Tabela 2:
36 CD4 count
liczba CD4 78 (n=58)
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminacja: po pojedynczej dawce 400 mg atazanawiru znakowanego radioizotopem węgla 14C, 79% i 13% całkowitej radioaktywności jest odzyskiwane odpowiednio z kału i moczu.
39 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
W ocenie pre - i postnatalnego rozwoju u szczurów atazanawir powodował przejściowe zmniejszenie masy ciała u potomstwa po dawkach toksycznych dla ciężarnych samic.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
49 W długotrwałych badaniach karcynogenności atazanawiru u myszy i szczurów zaobserwowano częstsze występowanie łagodnych gruczolaków wątroby wyłącznie u samic myszy.
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Szelak Glikol propylenowy Wodorotlenek amonowy Indygokarmina (E132)
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
50 Każdy karton zawiera 60 x 1 kapsułek; 10 blistrów po 6 x 1 - blistrów Al/ Al podzielnych na dawki pojedyncze.
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Każda kapsułka zawiera 200 mg atazanawiru (w postaci siarczanu).
109.57 mg of lactose per capsule.
109, 57 mg laktozy w kapsułce.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Na jednej połowie nadruk „ BMS 200 mg ”, na drugiej połowie nadruk „ 3631 ”.
Patients with hepatic impairment:
52 Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby:
42 Method of administration: for oral administration.
Sposób podawania: należy stosować doustnie.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
53 W badaniach klinicznych z produktem REYATAZ zaobserwowano zależne od dawki bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Opisywano nasilenie krwawień, w tym samoistne krwiaki w skórze i krwawienia dostawowe u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
54 Stosowanie indynawiru wiąże się również ze zwiększeniem stężeń bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) w wyniku hamowania UGT.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
55 Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu REYATAZ z inhibitorami pompy protonowej (patrz punkt 4. 5).
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Inne interakcje W tabelach poniżej wymieniono interakcje pomiędzy atazanawirem i rytonawirem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz produktami leczniczymi innymi niż leki przeciwretrowirusowe (zwiększenia zaznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, brak zmian jako „ ↔ ”, dwa razy na dobę „ BID ”, raz na dobę „ QD ”).
47 Co-administered medicinal
stosowania produktu REYATAZ i
48 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
49
Zaleca się częstsze
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
63
50 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
51
64
52 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
U pacjentów, którzy otrzymywali produkt REYATAZ w dawce 300 mg z rytonawirem w dawce 100 mg, częstość występowania żółtaczki wynosiła 17%.
Cardiac disorders:
66 (< 1/ 10 000).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
67 U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
68 towarzyszących zmian w badaniach czynności wątroby) lub wydłużenie odstępu PR (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
Table 2:
70 Tabela 2:
56 CD4 count
liczba CD4 78 (n=58)
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminacja: po pojedynczej dawce 400 mg atazanawiru znakowanego radioizotopem węgla 14C, 79% i 13% całkowitej radioaktywności jest odzyskiwane odpowiednio z kału i moczu.
59 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
W ocenie pre - i postnatalnego rozwoju u szczurów atazanawir powodował przejściowe zmniejszenie masy ciała u potomstwa po dawkach toksycznych dla ciężarnych samic.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
74 W długotrwałych badaniach karcynogenności atazanawiru u myszy i szczurów zaobserwowano częstsze występowanie łagodnych gruczolaków wątroby wyłącznie u samic myszy.
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Każdy karton zawiera 60 x 1 kapsułek; 10 blistrów po 6 x 1 - blistrów Al/ Al podzielnych na dawki pojedyncze.
6.6 Special precautions for disposal
75 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
61 1.
76 1.
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Każda kapsułka zawiera 300 mg atazanawiru (w postaci siarczanu).
164.36 mg of lactose per capsule.
164, 36 mg laktozy w kapsułce.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Na jednej połowie nadruk „ BMS 300 mg ”, na drugiej połowie nadruk „ 3622 ”.
Patients with hepatic impairment:
77 Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby:
62 Method of administration: for oral administration.
Sposób podawania: należy stosować doustnie.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
78 W badaniach klinicznych z produktem REYATAZ zaobserwowano zależne od dawki bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Opisywano nasilenie krwawień, w tym samoistne krwiaki w skórze i krwawienia dostawowe u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
79 Stosowanie indynawiru wiąże się również ze zwiększeniem stężeń bilirubiny pośredniej (niezwiązanej) w wyniku hamowania UGT.
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
80 Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu REYATAZ z inhibitorami pompy protonowej (patrz punkt 4. 5).
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Inne interakcje W tabelach poniżej wymieniono interakcje pomiędzy atazanawirem i rytonawirem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz produktami leczniczymi innymi niż leki przeciwretrowirusowe (zwiększenia zaznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, brak zmian jako „ ↔ ”, dwa razy na dobę „ BID ”, raz na dobę „ QD ”).
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Mechanizmem interakcji jest zmniejszenie rozpuszczalności atanazawiru ze wzrostem pH związanym z obecnością środka zmniejszającego kwasowość w buforowanych tabletkach dydanozyny.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia dydanozyny i stawudyny.
significantly alter the exposure of stavudine.
Dydanozyna (kapsułki dojelitowe) 400 mg w dawce
Co-administered medicinal products (dose in mg)
jednorazowej (atazanawir 300 mg QD z rytonawirem
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0, 59; 0, 73)
Recommendations concerning co-administration
(0, 52; 0, 74)
Didanosine (enteric coated
(0, 92; 1, 69)
Didanosine (with
Równocześnie stosowane
↓ 0.66
Oceniany
↓ 0.62
Cmax
↑ 1.25
Cmin
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
produkty lecznicze (dawka w mg)
food)
produkt leczniczy
(0.59, 0.73)
(90% CI) (90% CI)
(0.52, 0.74)
(90% CI)
(0.92, 1.69)
równoczesnego stosowania
67 Co-administered medicinal
stosowania produktu REYATAZ i
68 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
69
Zaleca się częstsze
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
88
70 Co-administered medicinal
Równocześnie stosowane
71
89
72 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
U pacjentów, którzy otrzymywali produkt REYATAZ w dawce 300 mg z rytonawirem w dawce 100 mg, częstość występowania żółtaczki wynosiła 17%.
Cardiac disorders:
91 (< 1/ 10 000).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
92 U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych lub mogą wystąpić nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
93 towarzyszących zmian w badaniach czynności wątroby) lub wydłużenie odstępu PR (patrz punkt 4. 4 i 4. 8).
Table 2:
95 Tabela 2:
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
100 do < 200 komórek/ mm3
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
≥200 komórek/ mm3
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminacja: po pojedynczej dawce 400 mg atazanawiru znakowanego radioizotopem węgla 14C, 79% i 13% całkowitej radioaktywności jest odzyskiwane odpowiednio z kału i moczu.
79 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
W ocenie pre - i postnatalnego rozwoju u szczurów atazanawir powodował przejściowe zmniejszenie masy ciała u potomstwa po dawkach toksycznych dla ciężarnych samic.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
99 W długotrwałych badaniach karcynogenności atazanawiru u myszy i szczurów zaobserwowano częstsze występowanie łagodnych gruczolaków wątroby wyłącznie u samic myszy.
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Żelatyna Czerwony tlenek żelaza Czarny tlenek żelaza Żółty tlenek żelaza Indygokarmin (E132) Dwutlenek tytanu (E171)
80 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
W każdym kartonie znajduje się jedna butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HPDE) lub trzy butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z nakrętką z polipropylenu mającą zabezpieczenie przed dziećmi.
Each bottle contains 30 hard capsules.
W każdej butelce znajduje się 30 kapsułek twardych.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Każdy karton zawiera 30 x 1 kapsułek; 5 blistrów po 6 x 1 - blistrów Al/ Al podzielnych na dawki pojedyncze.
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
REYATAZ 50 mg/ 1, 5 g proszek doustny
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
Jedna łyżeczka dozująca o pojemności 1, 5 g proszku doustnego zawiera 50 mg atazanawiru (w postaci siarczanu).
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
150 mg aspartamu i 1218, 15 mg sacharozy w łyżeczce dozującej z 1, 5 g proszku doustnego.
Oral powder.
Proszek doustny.
Off-white to pale yellow powder.
Proszek o barwie białawej do bladożółtej.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
REYATAZ, proszek doustny jest dostępny dla pacjentów, którzy nie mogą połykać kapsułek.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Zalecana dawka proszku doustnego wynosi 300 mg (6 łyżeczek dozujących) raz na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę i z posiłkiem.
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
Jedna łyżeczka dozująca o pojemności 1, 5 g proszku doustnego zawiera 50 mg atazanawiru.
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is needed (see section 5.2).
102 Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek: nie ma konieczności dostosowania dawkowania (patrz punkt 5. 2).
Patients with hepatic impairment:
Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby:
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild
REYATAZ z rytonawirem powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o łagodnym stopniu nasilenia.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
REYATAZ nie powinien być stosowany u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o stopniu nasilenia umiarkowanym do ciężkiego (patrz punkt 4. 3, 4. 4 i 5. 2).
The oral powder should be taken with food.
Proszek doustny powinien być przyjmowany z posiłkiem.
The prescriber should advise the patient to scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided.
Osoba zlecająca lek powinna poinformować pacjenta, aby nabierał pełną łyżeczkę proszku z butelki, za pomocą dołączonej do opakowania łyżeczki dozującej.