qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Zwiększone wartości TSH (> 5, 5 µjm/ ml) obserwowano u pacjentów leczonych przez długi okres febuksostatem (5, 0%) i u pacjentów leczonych allopurynolem (5, 8%) w długotrwałych otwartych badaniach rozszerzonych (patrz punkt 4. 4).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Całkowity czas leczenia produktem ADENURIC w podstawowych badaniach 3 fazy i długofalowych badaniach rozszerzonych jest dłuższy niż 2700 pacjentolat.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
U zdrowych uczestników maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) i pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla febuksostatu zwiększały się proporcjonalnie do dawki po pojedynczej dawce i dawkach wielokrotnych z zakresu 10 mg do 120 mg.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Dla zakresu dawek 120 mg do 300 mg obserwuje się większe niż proporcjonalne zwiększenie wartości AUC dla febuksostatu.
There is no appreciable accumulation when doses of 10 mg to 240 mg are administered every 24 hours.
Nie stwierdza się istotnej kumulacji leku podczas podawania dawek z zakresu 10 mg do 240 mg co 24 godziny.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Dla febuksostatu stwierdzono średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/ 2) wynoszący około 5 do 8 godzin.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Przeprowadzono analizy farmakokinetyczne/ farmakodynamiczne populacji wśród 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową leczonych produktem ADENURIC w dawce 40 mg - 240 mg cztery razy na dobę.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Ogólnie parametry farmakokinetyczne febuksostatu oszacowane w tych analizach są zgodne z parametrami uzyskanymi u zdrowych uczestników, co wskazuje, że zdrowi uczestnicy są reprezentatywni dla oceny farmakokinetyki/ farmakodynamiki w populacji pacjentów z dną moczanową.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
11 Wchłanianie Febuksostat jest szybko (tmax 1, 0- 1, 5 h) i dobrze wchłaniany (co najmniej 84%).
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Po jednokrotnym lub wielokrotnym podaniu dawek 80 mg i 120 mg raz na dobę stężenie Cmax wynosiło odpowiednio 2, 8- 3, 2 µg/ ml i 5, 0- 5, 3 µg/ ml.
Absolute bioavailability of the febuxostat tablet formulation has not been studied.
Bezwzględna dostępność biologiczna febuksostatu w postaci tabletek nie została zbadana.
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek 80 mg raz na dobę lub pojedynczej dawki 120 mg z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczów nastąpiło zmniejszenie wartości Cmax odpowiednio o 49% i 38% oraz zmniejszenie wartości AUC odpowiednio o 18% i 16%.
However, no clinically significant change in the percent decrease in serum uric acid concentration was observed where tested (80 mg multiple dose).
Nie zaobserwowano natomiast żadnej klinicznie istotnej zmiany procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy w testach (dawka wielokrotna 80 mg).
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Z tego względu produkt ADENURIC można przyjmować niezależnie od posiłków.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Dystrybucja Objętość dystrybucji febuksostatu w stanie stacjonarnym (Vss/ F) waha się w zakresie od 29 l do 75 l po podaniu doustnym dawek 10- 300 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Febuksostat wiąże się z białkami osocza w około 99, 2% (głównie z albuminą); wskaźnik ten utrzymuje się na stałym poziomie w zakresie stężeń osiąganych za pomocą dawek 80 mg i 120 mg.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Czynne metabolity wiążą się z białkami osocza w zakresie od około 82% do 91%.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Metabolizm Febuksostat jest w znacznym stopniu metabolizowany poprzez koniugację za pośrednictwem układu enzymu UDP- glukuronozylotransferazy (UDPGT) oraz oksydację za pośrednictwem układu cytochromu P450 (CYP).
Four pharmacologically active hydroxyl metabolites have been identified, of which three occur in plasma of humans.
Zidentyfikowano cztery farmakologicznie czynne metabolity hydroksylowe, z których trzy występują w osoczu krwi ludzkiej.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
Badania in vitro z ludzkimi mikrosomami wątroby wykazały, że te metabolity utleniające są tworzone głównie przez CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 lub CYP2C9, a glukuronid febuksostatu jest tworzony głównie przez UGT 1A1, 1A8 i 1A9.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Eliminacja Febuksostat jest wydalany zarówno przez wątrobę, jak i nerki.
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Po podaniu doustnym dawki 80 mg febuksostatu znakowanego radioizotopem 14C około 49% dawki leku stwierdzano w moczu w postaci niezmienionej (3%), acyloglukuronidu substancji czynnej (30%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (13%) oraz innych nieznanych metabolitów (3%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
Poza wydalaniem w moczu, około 45% dawki leku stwierdzano w kale w postaci niezmienionej (12%), acylo- glukuronidu substancji czynnej (1%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (25%) oraz innych nieznanych metabolitów (7%).
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Szczególne populacje Niewydolność nerek Po wielokrotnym podaniu dawek 80 mg produktu ADENURIC u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek wartość Cmax febuksostatu nie zmieniała się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Średnia całkowita wartość AUC dla febuksostatu zwiększała się około 1, 8 razy od 7, 5 μg x⋅h/ ml w grupie pacjentów z prawidłową czynnością nerek do 13, 2 μg x h/ ml w grupie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Wartości Cmax i AUC czynnych metabolitów zwiększały się odpowiednio 2 - i 4- krotnie.
However, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Nie ma jednak konieczności zmiany dawki leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
12 Niewydolność wątroby Po wielokrotnym podaniu dawki 80 mg produktu ADENURIC u pacjentów z łagodną (klasa A wg Childa- Pugha) lub umiarkowaną (klasa B wg Childa- Pugha) niewydolnością wątroby wartości Cmax i AUC febuksostatu i jego metabolitów nie zmieniały się znacząco w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Nie przeprowadzono badań wśród pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha).
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Wiek Nie zaobserwowano znaczących zmian wartości AUC dla febuksostatu lub jego metabolitów po wielokrotnym podaniu doustnym dawek produktu ADENURIC osobom w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi zdrowymi uczestnikami.
Gender Following multiple oral doses of ADENURIC, the Cmax and AUC were 24% and 12% higher in females than in males, respectively.
Płeć Po wielokrotnym podaniu doustnym dawek produktu ADENURIC stwierdzono większe wartości Cmax i AUC odpowiednio o 24% i 12% u kobiet w porównaniu z mężczyznami.
However, weight-corrected Cmax and AUC were similar between the genders.
Niemniej wartości Cmax i AUC skorygowane ze względu na masę ciała były podobne dla obu płci.
No dose adjustment is needed based on gender.
Nie jest wymagana modyfikacja dawki w związku z płcią pacjenta.
Effects in non-clinical studies were generally observed at exposures in excess of the maximum human exposure.
Działania leku podczas badań nieklinicznych obserwowano zwykle po ekspozycji większej od maksymalnej ekspozycji na lek u człowieka.
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenie płodności U samców szczurów stwierdzono statystycznie znaczące zwiększenie częstości występowania nowotworów pęcherza moczowego (brodawczak lub rak z komórek nabłonka przejściowego) jedynie z towarzyszącymi złogami ksantyny w grupie otrzymującej duże dawki, odpowiadające około 11- krotności ekspozycji u ludzi.
There was no significant increase in any other tumour type in either male or female mice or rats.
Nie nastąpiło znaczące zwiększenie częstości występowania żadnych innych typów nowotworów u samców albo u samic myszy lub szczurów.
These findings are considered a consequence of species specific purine metabolism and urine composition and of no relevance to clinical use.
Uważa się, że obserwacje te są efektem metabolizmu puryny i składu moczu specyficznego dla gatunku i nie mają znaczenia w praktyce klinicznej.
A standard battery of test for genotoxicity did not reveal any biologically relevant genotoxic effects for febuxostat.
Standardowy zestaw testów genotoksyczności nie ujawnił żadnych biologicznie istotnych działań genotoksycznych febuksostatu.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
Stwierdzono, że febuksostat w dawkach doustnych do 48 mg/ kg mc. / dobę nie wpływa na płodność i zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów.
There was no evidence of impaired fertility, teratogenic effects, or harm to the foetus due to febuxostat.
Nie zaobserwowano dowodów zaburzenia płodności, działań teratogennych ani innego szkodliwego wpływu na płód w wyniku stosowania febuksostatu.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
Stwierdzono toksyczne oddziaływanie na matkę dużych dawek z towarzyszącym zmniejszeniem wskaźnika odstawienia i ograniczeniem rozwoju potomstwa u szczurów po ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności ekspozycji u ludzi.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Badania teratologiczne, przeprowadzone na ciężarnych samicach szczurów po ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności i ciężarnych samicach królików po ekspozycji odpowiadającej około 13- krotności ekspozycji u ludzi nie ujawniły działań teratogennych.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Rdzeń tabletki Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian Hydroksypropyloceluloza Kroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna, uwodniona
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Otoczka tabletki Opadry II Yellow 85F42129 zawierająca:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 Talk Żelaza tlenek żółty (E172)
This medicinal product does not require any special storage condition.
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
Przezroczysty blister (Aclar/ PVC/ Aluminium) zawierający 14 tabletek.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
Produkt ADENURIC 80 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 28 i 84 tabletki powlekane.
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 Francja
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
ADENURIC 120 mg film-coated tablets
ADENURIC 120 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 120 mg of febuxostat.
Jedna tabletka zawiera 120 mg febuksostatu.
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Jedna tabletka zawiera 114, 75 mg laktozy jednowodnej.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
Bladożółte lub żółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki z jednostronnie wytłoczonym symbolem „ 120 ”.
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
Zalecana doustna dawka preparatu ADENURIC to 80 mg raz na dobę, niezależnie od spożycia posiłku.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
Jeśli po 2- 4 tygodniach leczenia stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi przekracza 6 mg/ dl (357 µmol/ l), można rozważyć zastosowanie preparatu ADENURIC w dawce 120 mg raz na dobę.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
Działanie preparatu ADENURIC jest na tyle szybkie, że możliwe jest ponowne wykonanie oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy po 2 tygodniach.
Special populations
16 Szczególne populacje
Limited information is available in patients with moderate hepatic impairment.
Dostępne są ograniczone informacje od pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby.
The efficacy and safety of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Skuteczność i bezpieczeństwo febuksostatu nie zostały zbadane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha).
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Osoby w wieku podeszłym Nie jest wymagana modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5. 2).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
Dzieci i młodzież Ze względu na brak doświadczeń u dzieci i młodzieży, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
Pacjenci po przeszczepach narządów Ponieważ brak doświadczenia stosowania leku u pacjentów po przeszczepach narządów, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
Zaburzenia sercowo- naczyniowe Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów z choroba niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością krążenia (patrz punkt 4. 8).
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Ostre ataki dny (zaostrzenia dny moczanowej) Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do chwili całkowitego ustąpienia ostrego ataku dny moczanowej.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających stężenie moczanu, ataki dny moczanowej występują w trakcie rozpoczynania leczenia wskutek zmian poziomów stężenia kwasu moczowego w surowicy wynikających z uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
W razie wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem leku nie należy odstawiać.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
Zaostrzenie dny moczanowej można równolegle leczyć w sposób odpowiedni dla danego pacjenta.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
17 Odkładanie się złogów ksantyny Podobnie jak z innymi produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie moczanu, u pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. nowotwór złośliwy i leczenie przeciwnowotworowe, zespół Lescha- Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie odkładanie się jej złogów w drogach moczowych.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
Ze względu na brak doświadczeń dotyczących febuksostatu, nie zaleca się stosowania leku w tych populacjach.
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Merkaptopuryna/ azatiopryna Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych równolegle merkaptopuryną / azatiopryną (patrz punkt 4. 5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Teofilina Febuksostat należy ostrożnie stosować u pacjentów leczonych równolegle teofiliną i kontrolować stężenia teofiliny u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem (patrz punkt 4. 5).
Liver function test is recommended prior to the
Zaburzenia wątroby W trakcie badań klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Wykonanie testu czynnościowego wątroby jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie okresowo w oparciu o ocenę kliniczną (patrz punkt 5. 1).
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Zaburzenia tarczycy W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano podwyższone stężenia TSH (> 5, 5 µIU/ ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5, 0%).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z obecnością pewnych rzadko występujących zaburzeń dziedzicznych, takich jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy- galaktozy, nie powinni stosować tego leku.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
W oparciu o mechanizm działania hamującego XO przez febuksostat, nie zaleca się równoległego stosowania tych leków.
No data is available regarding the safety of febuxostat during cytotoxic therapy.
Nie są dostępne żadne dane dotyczące bezpieczeństwa febuksostatu w trakcie leczenia cytotoksycznego.
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Z tego względu zaleca się ostrożność przy równoległym podawaniu tych substancji, a u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem należy kontrolować stężenie teofiliny.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
18 Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji Metabolizm febuksostatu zależy od enzymów UGT.
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
U zdrowych uczestników badań równoległe stosowanie febuksostatu i naproksenu 250 mg dwa razy na dobę było związane ze zwiększoną ekspozycją na febuksostat (Cmax 28%, AUC 41% i t1/ 2 26%).
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Leki indukujące glukuronidację Leki silnie indukujące enzymy UGT mogą potencjalnie prowadzić do zwiększenia metabolizmu i obniżenia skuteczności febuksostatu.
Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.
Z drugiej strony, przerwanie leczenia lekiem indukującym może doprowadzić do podwyższonych poziomów stężenia febuksostatu w osoczu.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Kolchicyna/ indometacyna/ hydrochlorotiazyd/ warfaryna Febuksostat może być podawany jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub drugiej równolegle stosowanej substancji aktywnej.
No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.
Nie jest wymagana modyfikacja dawki febuksostatu przy jednoczesnym podawaniu z hydrochlorotiazydem.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny przy jednoczesnym podawaniu z febuksostatem.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Po rozpoczęciu leczenia febuksostatem należy rozważyć kontrolowanie aktywności przeciwkrzepliwej u pacjentów otrzymujących warfarynę lub podobne środki.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
W badaniu zdrowych uczestników dawka 120 mg leku ADENURIC leku cztery razy na dobę powodowała zwiększenie o 22% wartości AUC dla dezypraminy, substratu CYP2D6, wskazując na potencjalne słabe działanie hamujące febuksostatu na enzym CYP2D6 in vivo.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
Leki zobojętniające kwasy Wykazano, że jednoczesne zażycie leku zobojętniającego kwasy, zawierającego wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, opóźnia wchłanianie febuksostatu (około 1 godzinę) i wywołuje zmniejszenie o 32% stężenia Cmax, natomiast nie zaobserwowano znaczącej zmiany wartości AUC.
4.6 Pregnancy and lactation
19 4. 6 Ciąża i laktacja
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do pokarmu kobiecego.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do pokarmu kobiecego i zaburzenia rozwoju karmionych młodych.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Podobnie jak inne inhibitory oksydazy ksantynowej, zgłaszano reakcje niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i parestezje.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
Pacjenci powinni zachować ostrożność w trakcie prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub udziału w niebezpiecznych czynnościach do chwili, gdy będą w dostatecznym stopniu pewni, że preparat ADENURIC nie wpływa niekorzystnie na ich zdolność do wykonywania tych czynności.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Ogółem w badaniach klinicznych 2531 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę preparatu ADENURIC (10 mg - 300 mg).
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Randomizowane kontrolowane badania kliniczne fazy 3 W randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 ponad 1000 pacjentów było leczonych zalecanymi dawkami 80 mg lub 120 mg (536 włączonych do badania prowadzonego przez 28 tygodni i 507 pacjentów włączonych do badania prowadzonego 52 tygodnie).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby (3, 5%), biegunkę (2, 7%), ból głowy (1, 8%), nudności (1, 7%) i osutkę (1, 5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Liczbowo większą częstość zdarzeń sercowo- naczyniowych zgłaszanych przez badacza obserwowano w łącznej grupie febuksostatu w porównaniu do grupy allopurynolu w zasadniczym badaniu III fazy (1, 3 w porównaniu do 0, 3 zdarzeń na 100 pacjentolat leczenia) i długotrwałych badaniach rozszerzonych (1, 4 w porównaniu do 0, 7 zdarzeń na 100 pacjentolat leczenia), jednak nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic i nie ustalono związku przyczynowo- skutkowego z febuksostatem.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Wskazane czynniki ryzyka u tych pacjentów obejmowały miażdżycę i/ lub zawał mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolność krążenia.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
20 Poniżej wymienione są częste (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt częste (≥1/ 1000 do < 1/ 100) i rzadkie (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000) reakcje niepożądane, co do których istniało podejrzenie (ocena badacza) ich związku ze stosowaniem leku, występujące w grupach leczonych dawkami 80 mg/ 120 mg i zgłaszane więcej niż jednokrotnie w ogólnej grupie leczonej febuksostatem.
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 Badania diagnostyczne Zaburzenia serca
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Niezbyt często Zwiększenie stężenia amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia LDH, zwiększenie stężenia trójglicerydów Rzadko Kołatanie serca
Common Diarrhoea*, nausea* Uncommon:
Często Biegunka, * nudności * Niezbyt często:
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Ból brzucha, refluks żołądkowo- przełykowy, wymioty, * suchość w jamie ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżnianie, wzdęcie, dyskomfort żołądkowo- jelitowy
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Osutka ** Niezbyt często Zapalenie skóry, pokrzywka, świąd
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Niezbyt często Bóle stawów, zapalenie stawów, mięśniobóle, skurcze mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Przyrost masy ciała, nasilony apetyt Niezbyt często Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Męczliwość, obrzęk, objawy grypopodobne Rzadko 21 Astenia, pragnienie
Hepato-biliary disorders
*
Psychiatric disorders *
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia psychiczne
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Często Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Niezbyt często Zmniejszone libido Rzadko Nerwowość, bezsenność
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Biegunka, nudności i wymioty są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. ** W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych przypadków poważnej osutki lub ciężkich reakcji nadwrażliwości.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Długofalowe otwarte badania rozszerzone W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych liczba pacjentów leczonych febuksostatem w dawce 80 mg/ 120 mg przez okres do 1 roku wynosiła 906, do dwóch lat — 322, do trzech lat 3 — 57, a do 4 lat — 53.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku zgłaszane w trakcie długofalowych badań rozszerzonych były podobne do zgłaszanych w badaniach fazy 3 (patrz Tabela 1).
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby, biegunkę, bóle głowy, osutkę i nadciśnienie tętnicze.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Poniższe reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku zgłoszono częściej niż jednokrotnie w ogólnej grupie leczonej febuksostatem i odnotowano jako niezbyt częste u pacjentów otrzymujących febuksostat w dawce 80 mg/ 120 mg w długofalowych badaniach rozszerzonych (do 4 lat, > 1900 pacjento- lat leczenia).
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Następujące reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku nie zostały zgłoszone lub zostały zgłoszone jako występujące z mniejszą częstością przy tych dawkach w podstawowych badaniach fazy 3: cukrzyca, hiperlipidemia, bezsenność, niedoczulica, nieprawidłowości w zapisie EKG, kaszel, duszność, przebarwienia skóry, zmiany skórne, zapalenie kaletki, białkomocz, niewydolność nerek, zaburzenia erekcji, zwiększone stężenie potasu we krwi, zwiększenie stężenia TSH we krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby krwinek białych.
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuksostat jest pochodną 2- aryltiazolu i osiąga swoje działanie terapeutyczne zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi poprzez selektywne hamowanie XO.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Febuksostat to silny, niepurynowy selektywny inhibitor XO (NP- SIXO) z wartością hamowania Ki in vitro poniżej
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
W stężeniach terapeutycznych febuksostat nie hamuje innych enzymów biorących udział w metabolizmie puryny lub pirymidyny, mianowicie deaminazy guaniny, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo- guaninowej, fosforybozylotransferazy orotanowej, dekarboksylazy monofosforanu orotydyny lub fosforylazy nukleozydów purynowych.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
Wyniki badań klinicznych Skuteczność preparatu ADENURIC wykazano w dwóch podstawowych badaniach klinicznych fazy 3 (opisane poniżej badania APEX i FACT), które przeprowadzono z udziałem 1832 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową.
In each phase 3 pivotal study, ADENURIC demonstrated superior ability to lower and maintain serum uric acid levels compared to allopurinol.
W każdym podstawowym badaniu klinicznym fazy 3 preparat ADENURIC wykazywał się lepszą zdolnością do zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi w porównaniu z allopurynolem.
The primary efficacy endpoint in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w każdym z tych badań był odsetek pacjentów, u których ostatnie 3 comiesięczne pomiary stężenia kwasu moczowego w surowicy były mniejsze niż 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
APEX (Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 28 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 3.
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
Badanie APEX wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą leczenia otrzymującą standardowo stosowane dawki allopurynolu 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) w zakresie zmniejszania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (patrz Tabela 2 i Wykres 1).
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 52 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 3.
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
Dokonano randomizacji siedemset sześćdziesięciu (760) pacjentów:
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Badanie FACT wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą leczenia otrzymującą standardowo stosowaną dawkę allopurynolu 300 mg w zakresie zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
W Tabeli 2 podsumowano wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego:
Study
23 Tabela 2 Odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) Ostatnie trzy comiesięczne wizyty
100
100 mg 4x / dobę1
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
Wyniki od pacjentów otrzymujących 100 mg 4x / dobę (n=10: ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1, 5 i ≤2, 0 mg/ dl) lub 300 mg 4x / dobę (n=509) zostały zsumowane do analiz. * p < 0, 001 w porównaniu z allopurynolem, # p < 0, 001 w porównaniu z dawką 80 mg
The ability of ADENURIC to lower serum uric acid levels was prompt and persistent.
Preparat ADENURIC zmniejszał poziomy stężenia kwasu moczowego w surowicy szybko i trwale.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy wraz z upływem czasu dla każdej grupy leczenia w podstawowych badaniach klinicznych fazy 3 są przedstawione na Wykresie 1.
Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Średnie poziomy stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi – połączone wyniki z badań fazy 3
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
Dawkę 240 mg febuksostatu zastosowano w celu oceny bezpieczeństwa febuksostatu w dawce stanowiącej dwukrotność zalecanej największej dawki.
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment
Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów z niewydolnością nerek
22 The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
24 W badaniu APEX oceniono skuteczność leku u 40 pacjentów z niewydolnością nerek (tzn. wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg/ dl i < =2, 0 mg/ dl).
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla preparatu ADENURIC u 44% (80 mg 4x / dobę, 45% (120 mg 4x / dobę) i 60% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 0% w grupach otrzymujących allopurynol 100 mg 4x / dobę i placebo.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg/ dl U około 40% pacjentów (połączone wyniki badań APEX i FACT) obecne było wyjściowe stężenie kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
W tej podgrupie pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla preparatu ADENURIC u 41% (80 mg 4x / dobę), 48% (120 mg 4x / dobę) i 66% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 9% w grupie leczonej allopurynolem 300 mg/ 100 mg 4x / dobę i 0% w grupie otrzymującej placebo.
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Dane pochodzące z dwóch lat leczenia w ramach otwartego badania rozszerzonego fazy 3 wykazały, że utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy na poziomie < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) prowadziło do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń dny moczanowej z mniej niż 3% pacjentów wymagającymi leczenia w związku z zaostrzeniem (tj. ponad 97% pacjentów nie wymagało leczenia w związku z zaostrzeniem) w miesiącach 16 - 24.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Podczas badań klinicznych III fazy obserwowano łagodne nieprawidłowości w testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Podwyższone wartości TSH (> 5, 5 µjm/ ml) obserwowano u pacjentów leczonych przez długi okres czasu febuksostatem (5, 0%) i u pacjentów leczonych allopurynolem (5, 8%) w długotrwałych otwartych badaniach rozszerzonych (patrz punkt 4. 4).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Całkowity czas leczenia preparatem ADENURIC w podstawowych badaniach fazy 3 i długofalowych badaniach rozszerzonych przekracza 2700 pacjento- lat.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
Dla
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
25 zakresu dawek 120 mg do 300 mg obserwuje się większe niż proporcjonalne zwiększenie wartości AUC dla febuksostatu.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Dla febuksostatu stwierdzono średni półokres eliminacji końcowej (t1/ 2) wynoszący około 5 do 8 godzin.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Przeprowadzono analizy farmakokinetyczne/ farmakodynamiczne populacji wśród 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową leczonych preparatem ADENURIC w dawce 40 mg - 240 mg cztery razy na dobę.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Ogólnie parametry farmakokinetyki febuksostatu oszacowane w tych analizach są zgodne z parametrami uzyskanymi u zdrowych uczestników, co wskazuje, że zdrowi uczestnicy są reprezentatywni dla oceny farmakokinetyki/ farmakodynamiki w populacji pacjentów z dną moczanową.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Wchłanianie Febuksostat jest szybko (tmax 1, 0- 1, 5 h) i dobrze wchłaniany (co najmniej 84%).
Absolute bioavailability of the febuxostat tablet formulation has not been studied.
Bezwzględna dostępność biologiczna preparatu febuksostatu w postaci tabletek nie została zbadana.
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek 80 mg raz na dobę lub pojedynczej dawki 120 mg z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczów nastąpiło zmniejszenie Cmax odpowiednio o 49% i 38% oraz spadek wartości AUC o 18% i 16%.
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Z tego względu preparat ADENURIC można przyjmować niezależnie od posiłków.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Dystrybucja Obserwowana objętość dystrybucji febuksostatu w stanie stacjonarnym (Vss/ F) waha się w zakresie od 29 l do 75 l po podaniu doustnym dawek 10- 300 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Febuksostat wiąże się z białkami osocza w około 99, 2% (głównie z albuminą); wskaźnik ten utrzymuje się na stałym poziomie w zakresie stężeń osiąganych przy stosowaniu dawek 80 mg i 120 mg.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Aktywne metabolity wiążą się z białkami osocza w zakresie od około 82% do 91%.
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Metabolizm Febuksostat jest w znacznym stopniu metabolizowany poprzez koniugację za pośrednictwem układu enzymu UDP- glukuronozylotransferazy (UDPGT) oraz oksydację za pośrednictwem układu cytochromu P450 (CYP).
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Po podaniu doustnym dawki 80 mg febuksostatu znakowanego radioizotopem 14C około 49% dawki leku stwierdzano w moczu w postaci niezmienionej (3%), acylo- glukuronidu substancji czynnej (30%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (13%) oraz innych nieznanych metabolitów (3%).