qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
By intent to treat analysis 65% of patients had HIV RNA < 400 copies/ mL and 50% had viral load < 50 copies/ mL; by on-treatment analysis 96% of patients had HIV RNA < 400 copies/ mL and 74% had viral load < 50 copies/ mL.
Analiza w czasie leczenia wykazała, że u 96% pacjentów liczba kopii RNA wirusa HIV wynosiła < 400 kopii/ ml, a u 74% pacjentów wynosiła < 50 kopii/ ml.
Eighty antiretroviral naïve patients were entered into a third published study.
Osiemdziesięciu pacjentów uprzednio nieprzyjmujących leków przeciwretrowirusowych uczestniczyło w trzecim z opublikowanych badań.
In this open label non- randomized single arm study, patients were treated with stavudine and lamivudine plus indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg every 12 hours.
Podczas otwartej próby klinicznej bez grupy kontrolnej i randomizacji pacjenci przyjmowali stawudynę i lamiwudynę jednocześnie z indynawirem/ rytonawirem 400/ 100 mg co 12 godzin.
Sixty-two patients completed the study to week 96.
Sześćdziesięciu dwóch pacjentów zakończyło udział w badaniu po 96 tygodniach.
In the intent to treat and on treatment analyses the proportion of patients with HIV RNA of < 50 copies/ mL was 68.8% and 88.7%, respectively, at week 96.
Analizy leczenia w stosunku do zamiaru leczenia wykazały, że stosunek pacjentów, u których stwierdzono liczbę kopii/ ml < 50 wynosił odpowiednio 68, 8% i 88, 7% po 96 tygodniach leczenia.
Indinavir alone or in combination with nucleoside analogues (zidovudine/ stavudine and lamivudine) has been shown to delay clinical progression rate compared with nucleoside analogues and to provide a sustained effect on viral load and CD4 count.
Wykazano, że indynawir stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z analogami nukleozydów (zydowudyna/ stawudyna i lamiwudyna) silniej zwalnia postęp kliniczny choroby niż analogi nukleozydów i ma długotrwały wpływ na liczbę wirusów w organizmie oraz na liczbę limfocytów CD4.
In zidovudine experienced patients, indinavir, zidovudine and lamivudine in combination compared with lamivudine added to zidovudine reduced the probability of AIDS defining illness or death (ADID) at 48 weeks from 13% to 7%.
U pacjentów leczonych uprzednio zydowudyną, indynawir w skojarzeniu z zydowudyną i lamiwudyną zmniejszał prawdopodobieństwo wystąpienia choroby definiowanej jako AIDS lub zgonu z powodu AIDS (ADID - defining illness or death) z 13% do 7% po 48 tygodniach terapii, w porównaniu z lamiwudyną w skojarzeniu z zydowudyną.
Similarly, in antiretroviral naive patients, indinavir with and without zidovudine compared with zidovudine alone reduced the probability of ADID at 48 weeks from 15% with zidovudine alone to approximately 6% with indinavir alone or in combination with zidovudine.
Podobnie wśród pacjentów, którzy nie przyjmowali dotychczas leków przeciwretrowirusowych, indynawir stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z zydowudyną, zmniejszał prawdopodobieństwo wystąpienia choroby definiowanej jako AIDS lub zgonu z powodu AIDS po 48 tygodniach leczenia, z 15% (leczenie samą zydowudyną) do około 6% (leczenie samym indynawirem lub indynawirem z zydowudyną).
Effects on viral load were consistently more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues, but the proportion of patients with serum viral RNA below the limit of quantification (500 copies/ ml) varied between studies, at week 24 from 40% to more than 80%.
25 odsetek pacjentów, u których stężenie wirusowego RNA w surowicy było poniżej granicy oznaczania ilościowego (500 kopii w 1 ml) - w 24 tygodniu badania wynosił on od 40% do ponad 80%.
This proportion tends to remain stable over prolonged periods of follow– up.
Taki odsetek ma tendencję do utrzymywania się na stałym poziomie przez długi okres obserwacji.
Similarly, effects on CD4 cell count tend to be more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues compared with indinavir alone.
Podobnie, wpływ leczenia na liczbę komórek CD4 był większy w grupie pacjentów leczonych indynawirem w skojarzeniu z analogami nukleozydów niż w grupie pacjentów przyjmujących jedynie indynawir.
Within studies, this effect is sustained also after prolonged periods of follow– up.
W poszczególnych badaniach działanie to utrzymywało się nawet po długim okresie obserwacji.
Paediatric patients Two clinical trials in 41 paediatric patients (4 to 15 years of age) were designed to characterise the safety, antiretroviral activity, and pharmacokinetics of indinavir in combination with stavudine and
Dzieci Dwa badania kliniczne z udziałem 41 dzieci (w wieku od 4 do 15 lat) zaplanowano w celu określenia bezpieczeństwa, działania przeciwretrowirusowego i farmakokinetyki indynawiru w skojarzeniu ze stawudyną i lamiwudyną.
In one study, at week 24, the proportion of patients with plasma viral RNA below 400 copies/ ml was 60%; the mean increase in CD4 cell counts was 242 cells/ mm3; and the mean increase in percent CD4 cell counts was 4.2%.
W jednym badaniu, w 24 tygodniu obserwacji stwierdzono, że odsetek pacjentów ze stężeniem wirusowego RNA w osoczu poniżej 400 kopii/ ml wynosił 60%; średnie zwiększenie liczby komórek CD4 wynosiło 242 komórki/ mm3, natomiast średnie zwiększenie w procentach liczby komórek CD4 wynosiło 4, 2%.
At week 60, the proportion of patients with plasma viral RNA below 400 copies/ ml was 59%.
W 60. tygodniu obserwacji odsetek pacjentów ze stężeniem wirusowego RNA w osoczu poniżej 400 kopii/ ml wynosił 59%.
In another study, at week 16, the proportion of patients with plasma viral RNA below 400 copies/ ml was 59%; the mean increase in CD4 cell counts was 73 cells/ mm3; and the mean increase in percent CD4 cell counts was 1.2%.
W innym badaniu, po 16 tygodniach obserwacji, odsetek pacjentów ze stężeniem wirusowego RNA w osoczu krwi poniżej 400 kopii/ ml wynosił 59%; średnie zwiększenie liczby komórek CD4 wynosiło 73 komórki/ mm3; zaś średnie zwiększenie w procentach liczby komórek CD4 wynosiło 1, 2%.
At week 24, the proportion of patients with plasma viral RNA below 400 copies/ ml was 60%.
Po 24 tygodniach leczenia, odsetek pacjentów ze stężeniem RNA wirusa w osoczu krwi poniżej 400 kopii/ ml wynosił 60%.
Absorption Indinavir is rapidly absorbed in the fasted state with a time to peak plasma concentration of 0.8 hours ± 0.3 hours (mean ± S. D.).
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi 0, 8 ± 0, 3 h (wartość średnia ± SD).
A greater than dose– proportional increase in indinavir plasma concentrations was observed over the 200 – 800 mg dose range.
W zakresie dawek 200 – 800 mg obserwowano większe niż proporcjonalne do dawki zwiększenie stężenia indynawiru w osoczu.
Between 800– mg and 1,000– mg dose levels, the deviation from dose– proportionality is less pronounced.
W zakresie dawek 800 - 1 000 mg, odchylenie od tej proporcjonalności było mniej zaznaczone.
As a result of the short half– life, 1.8 ± 0.4 hours, only a minimal increase in plasma concentrations occurred after multiple dosing.
Ze względu na krótki okres półtrwania wynoszący 1, 8 ± 0, 4 h, zwiększenie stężenia leku w osoczu po podaniu wielokrotnym było tylko minimalne.
The bioavailability of a single 800– mg dose of indinavir was approximately 65% (90% CI, 58 – 72%).
Dostępność biologiczna indynawiru po podaniu pojedynczej dawki 800 mg wynosiła około 65% (58- 72%, przedział ufności 90%).
Data from a steady state study in healthy volunteers indicate that there is a diurnal variation in the pharmacokinetics of indinavir.
Wyniki badań w stanie równowagi u zdrowych ochotników wskazują, że istnieją dobowe różnice w farmakokinetyce indynawiru.
Following a dosage regimen of 800 mg every 8 hours, measured peak plasma concentrations (Cmax) after morning, afternoon and evening doses were 15,550 nM, 8,720 nM and 8,880 nM, respectively.
W ramach schematu dawkowania – 800 mg co 8 godzin, maksymalne stężenia w osoczu Cmax po porannej, popołudniowej i wieczornej dawce wynosiły odpowiednio 15 550 nM, 8 720 nM i 8 880 nM.
Corresponding plasma concentrations at 8 hours post dose were 220 nM, 210 nM and 370 nM, respectively.
Stężenia w osoczu po ośmiu godzinach od przyjęcia dawki wynosiły odpowiednio 220 nM, 210 nM, i 370 nM.
The relevance of these findings for ritonavir boosted indinavir is unknown.
Znaczenie tych danych dla działania indynawiru wzmocnionego przez działanie rytonawiru nie jest znane.
At steady state following a dosage regimen of 800 mg every 8 hours, HIV– seropositive adult patients in one study achieved geometric means of:
W stanie równowagi po podawaniu leku w dawce 800 mg co 8 godzin u dorosłych pacjentów z dodatnim wynikiem badania serologicznego w celu wykrycia zakażenia HIV, w jednym z badań stwierdzono następujące średnie geometryczne parametrów:
AUC0-8h of 27,813 nM*h (90% confidence interval = 22,185, 34,869), peak plasma concentrations 11,144 nM (90% confidence interval = 9,192, 13,512) and plasma concentrations at 8 hours post dose 211 nM (90% confidence interval = 163, 274).
AUC0- 8h - 27 813 nM x h (90% przedział ufności = 22 185, 34 869), maksymalne stężenia leku w osoczu krwi - 11 144 nM (90% przedział ufności = 9 192, 13 512), stężenie w osoczu krwi po 8 godzinach od przyjęcia dawki - 211 nM (90% przedział ufności = 163, 274).
Food effect At steady state following a dosage regimen of 800 mg/ 100 mg of indinavir/ ritonavir every 12 hours with a low-fat meal, healthy volunteers in one study achieved geometric means:
Wpływ pokarmu W badaniu u zdrowych ochotników w stanie równowagi po przyjmowaniu indynawiru w dawce 800 mg, w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, co 12 godzin, podawanych z posiłkiem z małą zawartością tłuszczu, uzyskano następujące średnie geometryczne parametrów:
AUC0-12h 116,067 nM*h (90% confidence interval = 101,680, 132,490), peak plasma concentrations 19001 nM (90% confidence interval = 17,538, 20,588), and plasma concentrations at 12 hours post dose 2274 nM (90% confidence interval = 1,701, 3,042).
AUC0- 12h – 116 067 nM x h (90% przedział ufności = 101 680, 132 490), maksymalne stężenie leku w osoczu – 19 001 nM (90% przedział ufności = 17 538, 20 588), stężenia leku w osoczu krwi po 12 godzinach od przyjęcia dawki – 2 274 nM (90% przedział ufności = 1 701, 3 042).
No significant difference in exposure was seen when the regimen was given with a high-fat meal.
Nie stwierdzono różnic w ekspozycji na lek podawany z posiłkiem z dużą zawartością tłuszczu.
Indinavir boosted regimen.
Schemat leczenia indynawirem wspomaganym podawaniem rytonawiru.
Limited data are available on the pharmacokinetics of indinavir in association with low dose ritonavir.
Dostępnych jest niewiele danych na temat farmakokinetyki indynawiru stosowanego w skojarzeniu z małymi dawkami rytonawiru.
The pharmacokinetics of indinavir (400 mg) with ritonavir (100 mg) dosed twice daily was examined in two studies.
W jednym z badań analizę farmakokinetyki leku przeprowadzono
Pharmacokinetic analysis in one study was performed on nineteen of the patients, with a median (range) indinavir AUC 0-12hr, Cmax, and Cmin of 25421 nM*h (21489-36236 nM*h), 5758 nM (5056-6742 nM) and 239 (169-421 nM), respectively.
25421 nM* h (21489- 36236 nM* h), 5758 nM (5056- 6742 nM) i 239 (169- 421 nM).
The pharmacokinetic parameters in the second study were comparable.
Wyniki analizy parametrów farmakokinetycznych otrzymane podczas drugiego badania były porównywalne.
In HIV− infected paediatric patients, a dosage regimen of indinavir hard capsules, 500 mg/ m2 every 8 hours, produced AUC0– 8hr values of 27,412 nM*h, peak plasma concentrations of 12,182 nM, and plasma concentrations at 8 hours post dose of 122 nM.
U dzieci z zakażeniem HIV podczas przyjmowania indynawiru w kapsułkach twardych w dawce 500 mg/ m2 pc. co 8 godzin stwierdzono wartości AUC0- 8h wynoszące 27 412 nM x h, maksymalne stężenia leku w osoczu – 12 182 nM oraz stężenie leku w osoczu krwi po 8 godzinach od przyjęcia dawki wynoszące 122 nM.
The AUC and peak plasma concentrations were generally similar to those previously observed in HIV– infected adults receiving the recommended dose of 800 mg every 8 hours; it should be observed that the plasma concentrations 8 hours post dose were lower.
Wartości AUC i maksymalne stężenia w osoczu były na ogół zbliżone do występujących u osób dorosłych zakażonych HIV otrzymujących lek w zalecanej dawce 800 mg co 8 godzin; należy zauważyć, że stężenia leku w osoczu po 8 godzinach od przyjęcia dawki były mniejsze.
During pregnancy, it has been demonstrated that the systemic exposure of indinavir is relevantly decreased (PACTG 358.
Wykazano, że w czasie ciąży ogólne narażenie na indynawir jest istotnie zmniejszone (badanie PACTG 358.
Crixivan, 800 mg every 8 hours + zidovudine 200 mg every 8 hours and lamivudine 150 mg twice a day).
Crixivan, 800 mg co 8 godzin + zydowudyna 200 mg co 8 godzin i lamiwudyna 150 mg dwa razy na dobę).
The mean indinavir plasma AUC0-8hr at week 30-32 of gestation (n=11) was 9,231 nM∗ hr, which is 74% (95% CI:
Średnia wartość AUC0- 8h indynawiru w osoczu w 30- 32 tygodniu ciąży (n=11) wynosiła 9231 nM* godz. i była o 74% (95% CI:
50%, 86%) lower than that observed 6 weeks postpartum.
50%, 86%) mniejsza niż obserwowana 6 tygodni po porodzie.
The pharmacokinetics of
U sześciu spośród 11 (55%) pacjentek średnie stężenie indynawiru w osoczu 8 godzin po przyjęciu dawki (C min) było poniżej progu wiarygodnej oceny ilościowej.
22 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Farmakokinetyka indynawiru u tych 11 pacjentek w 6 tygodniu po porodzie była zasadniczo podobna do obserwowanej w innym badaniu u pacjentek nie będących w ciąży (patrz punkt 4. 6).
Administration of indinavir with a meal high in calories, fat, and protein resulted in a blunted and reduced absorption with an approximate 80% reduction in AUC and an 86% reduction in Cmax.
Podawanie indynawiru jednocześnie z posiłkami wysokokalorycznymi o dużej zawartości tłuszczu i białka powodowało zmniejszenie wchłaniania i zmniejszenie wartości AUC o około 80% oraz Cmax o około 86%.
Administration with light meals (e. g., dry toast with jam or fruit conserve, apple juice, and coffee with skimmed or fat– free milk and sugar or corn flakes, skimmed or fat– free milk and sugar) resulted in plasma concentrations comparable to the corresponding fasted values.
Podawanie z lekkimi posiłkami (np. sucha grzanka z dżemem lub innymi przetworami owocowymi, sok jabłkowy, kawa z odtłuszczonym lub chudym mlekiem i cukrem lub płatki kukurydziane z odtłuszczonym lub chudym mlekiem i cukrem) powodowało, że stężenie indynawiru w osoczu było podobne do obserwowanego po podaniu na czczo.
The pharmacokinetics of indinavir taken as indinavir sulphate salt (from opened hard capsules) mixed in apple sauce were generally comparable to the pharmacokinetics of indinavir taken as hard capsules, under fasting conditions.
Farmakokinetyka indynawiru po podaniu w postaci soli siarczanowej (z otwartych kapsułek twardych) po zmieszaniu z sokiem jabłkowym była na ogół zbliżona do farmakokinetyki indynawiru podanego w postaci kapsułek twardych na czczo.
In HIV– infected paediatric patients, the pharmacokinetic parameters of indinavir in apple sauce were:
U dzieci zakażonych HIV parametry farmakokinetyczne indynawiru przyjmowanego w soku jabłkowym były następujące:
AUC0– 8hr of 26,980 nM*h; peak plasma concentration of 13,711 nM; and plasma concentration at 8 hours post dose of 146 nM.
AUC0- 8h 26 980 nM x h; maksymalne stężenie w osoczu krwi 13 711 nM oraz stężenie w osoczu po 8 godzinach od przyjęcia dawki 146 nM.
Distribution Indinavir was not highly bound to human plasma proteins (39% unbound).
Dystrybucja U ludzi indynawir nie wiązał się w dużym stopniu z białkami osocza (39% występowało w postaci niezwiązanej).
There are no data concerning the penetration of indinavir into the central nervous system in humans.
Brak jest danych odnośnie przenikania indynawiru do ośrodkowego układu nerwowego u ludzi.
Biotransformation Seven major metabolites were identified and the metabolic pathways were identified as glucuronidation at the pyridine nitrogen, pyridine– N– oxidation with and without 3’– hydroxylation on the indane ring, 3’– hydroxylation of indane, p– hydroxylation of phenylmethyl moiety, and N– depyridomethylation with and without the 3’– hydroxylation.
Metabolizm Zidentyfikowano 7 głównych metabolitów oraz szlaki metaboliczne takie jak: glukuronizacja azotu pirydyny, N- oksydacja pirydyny (z 3 ’ - hydroksylacją pierścienia indanu lub bez niej), 3 ’ - hydroksylacja indanu, p- hydroksylacja reszty fenylometylowej i N- depirydometylacja (z 3 ’ - hydroksylacją lub bez niej).
In vitro studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the only P450 isozyme that plays a major role in the oxidative metabolism of indinavir.
Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że CYP3A4 jest jedynym enzymem cytochromu P450, odgrywającym zasadniczą rolę w oksydacyjnym metabolizmie indynawiru.
Analysis of plasma and urine samples from subjects who received indinavir indicated that indinavir metabolites had little proteinase inhibitory activity.
Badania próbek osocza i moczu pobranych od osób przyjmujących indynawir wykazały, że metabolity indynawiru w niewielkim stopniu hamują aktywność proteazy.
Elimination Over the 200– 1,000– mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose– proportional increase in urinary recovery of indinavir.
Eliminacja W zakresie dawek od 200 do 1 000 mg, stosowanych zarówno u ochotników, jak i u osób zakażonych wirusem HIV, ilość indynawiru wydalanego z moczem była nieco większa niż wynikająca z proporcjonalnie rosnących dawek leku.
Renal clearance (116 ml/ min) of indinavir is concentration– independent over the clinical dose range.
Klirens nerkowy indynawiru (116 ml/ min) nie zależy od stężenia leku w zakresie stosowanych dawek klinicznych.
Less than 20% of indinavir is excreted renally.
Mniej niż 20% indynawiru jest wydalane
Mean urinary excretion of unchanged drug following single dose administration in the fasted state was 10.4% following a 700– mg dose, and 12.0% following a 1,000– mg dose.
Po podaniu na czczo pojedynczej dawki 700 mg wydalanie z moczem niezmienionego leku wynosiło średnio 10, 4%, a po podaniu 1 000 mg - 12, 0%.
Indinavir was rapidly eliminated with a half– life of 1.8 hours.
Indynawir był szybko eliminowany z organizmu; okres półtrwania wynosił 1, 8 godziny.
Characteristics in patients Pharmacokinetics of indinavir do not appear to be affected by race.
Charakterystyka farmakokinetyki u pacjentów Wydaje się, że rasa nie ma wpływu na farmakokinetykę indynawiru.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of indinavir in HIV seropositive women compared to HIV seropositive men.
Brak jest znaczących klinicznie różnic w farmakokinetyce indynawiru pomiędzy zakażonymi wirusem HIV kobietami a zakażonymi mężczyznami.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency and clinical evidence of cirrhosis had evidence of decreased metabolism of indinavir resulting in approximately 60% higher mean AUC following a 400– mg dose.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby i klinicznymi objawami marskości udowodniono spowolniony metabolizm indynawiru powodujący o około 60% większą średnią wartość AUC po dawce 400 mg.
The mean half– life of indinavir increased to approximately 2.8 hours.
Średni okres półtrwania indynawiru wydłużał się do około 2, 8 godziny.
Crystals have been seen in the urine of rats, one monkey, and one dog.
U szczurów, jednej małpy i jednego psa stwierdzono kryształy w moczu.
The crystals have not been associated with drug– induced renal injury.
Występowanie kryształów w moczu nie wiązało się z polekowym uszkodzeniem nerek.
An increase in thyroidal weight and thyroidal follicular cell hyperplasia, due to an increase in thyroxine clearance, was seen in rats treated with indinavir at doses ≥ 160 mg/ kg/ day.
U szczurów leczonych indynawirem w dawkach ≥ 160 mg/ kg mc. / dobę zanotowano zwiększenie masy tarczycy i przerost komórek pęcherzykowych gruczołu, spowodowane zwiększeniem klirensu tyroksyny.
An increase in hepatic weight occurred in rats treated with indinavir at doses ≥ 40 mg/ kg/ day and was accompanied by hepatocellular hypertrophy at doses ≥ 320 mg/ kg/ day.
U szczurów leczonych indynawirem w dawkach ≥ 40 mg/ kg mc. / dobę stwierdzono zwiększenie masy wątroby, a po dawkach ≥ 320 mg/ kg mc. / dobę dodatkowo przerost komórek wątrobowych.
The maximum non– lethal oral dose of indinavir was at least 5,000 mg/ kg in rats and mice, the highest dose tested in acute toxicity studies.
Największa podana doustnie dawka niewywołująca zgonów stosowana w badaniach ostrej toksyczności u myszy i szczurów wynosiła co najmniej 5 000 mg/ kg mc.
23 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Badania na szczurach wykazały, że wnikanie indynawiru do tkanki mózgowej było ograniczone, przenikanie do układu limfatycznego oraz z tego układu było szybkie, wydzielanie do mleka samic szczurów w trakcie laktacji było znaczne.
Distribution of indinavir across the placental barrier was significant in rats, but limited in rabbits.
Przenikanie indynawiru przez barierę łożyskową było znaczące u szczurów, a ograniczone u królików.
Mutagenicity Indinavir did not have any mutagenic or genotoxic activity in studies with or without metabolic activation.
Mutagenność Indynawir nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego w badaniach z aktywacją oraz bez aktywacji metabolicznej.
Carcinogenicity No carcinogenicity was noted in mice at the maximum tolerated dose, which corresponded to a systemic exposure approximately 2 to 3 times higher than the clinical exposure.
Rakotwórczość W badaniach na myszach nie stwierdzono działania rakotwórczego po zastosowaniu maksymalnej tolerowanej dawki, co odpowiada ekspozycji narządowej około 2 do 3 razy większej niż ekspozycja po zastosowaniu dawki leczniczej u ludzi.
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
W badaniach na szczurach, przy podobnej ekspozycji narządowej, stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolaków tarczycy, prawdopodobnie związanych ze zwiększeniem uwalniania TSH, które prawdopodobnie było następstwem zwiększenia klirensu tyroksyny.
The relevance of the findings to humans is likely limited.
Znaczenie tych zmian odnośnie stosowania u ludzi jest prawdopodobnie niewielkie.
Developmental Toxicity Developmental toxicity studies were performed in rats, rabbits and dogs (at doses which produced systemic exposures comparable to or slightly greater than human exposure) and revealed no evidence of teratogenicity.
Nie wykazały one działania teratogennego.
No external or visceral changes were observed in rats, however, increases in the incidence of supernumerary ribs and of cervical ribs were seen.
U królików oraz u psów nie stwierdzono żadnych zmian zewnętrznych, zmian dotyczących narządów wewnętrznych lub kośćca.
No external, visceral, or skeletal changes were observed in rabbits or dogs.
U szczurów i u królików nie stwierdzono wpływu leku na przeżycie zarodków i płodów oraz masę urodzeniową zwierząt.
In rats and rabbits, no effects on embryonic/ foetal survival or foetal weights were observed.
U psów stwierdzono niewielkie zwiększenie liczby resorpcji.
In dogs, a slight increase in resorptions was seen; however, all foetuses in medication– treated animals were viable, and the incidence of live foetuses in medication– treated animals was comparable to that in controls.
Jednakże, wszystkie płody urodzone przez samice, którym podawano lek były żywe, a wskaźniki przeżywalności płodów zwierząt, którym podawano lek były porównywalne z odpowiednimi wskaźnikami w grupach kontrolnych.
Capsule content
Zawartość kapsułki
- anhydrous lactose
- laktoza bezwodna
- magnesium stearate
- magnezu stearynian
Capsule shell:
Otoczka kapsułki:
- gelatin
- żelatyna
- titanium dioxide (E 171)
- tytanu dwutlenek (E 171)
- silicon dioxide
- krzemu dwutlenek
- sodium lauryl sulphate
- sodu laurylosiarczan
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132), and iron oxide (E 172).
- atrament do znakowania kapsułki: tytanu dwutlenek (E 171), indygotyna (E 132) i żelaza tlenek
Store in the original bottle.
Przechowywać w oryginalnej butelce.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Butelkę należy trzymać szczelnie zamkniętą, w celu ochrony przed wilgocią.
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180 capsules.
Butelki zawierające po 180 kapsułek; butelki wykonane są z tworzywa HDPE, zaopatrzone w polipropylenową nakrętkę i zabezpieczone folią.
The bottles contain desiccant canisters that should remain in the container.
Butelka zawiera środek chroniący przed wilgocią, który należy pozostawić w butelce.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Wielka Brytania
04/ 10/ 1996 Date of latest renewal:
04/ 10/ 1996 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
25 1.
30 1.
CRIXIVAN 200 mg hard capsules
CRIXIVAN 200 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 200 mg of indinavir.
Każda kapsułka twarda zawiera siarczan indynawiru w ilości odpowiadającej 200 mg indynawiru.
Each 200 mg capsule contains 74.8 mg lactose.
Każda kapsułka 200 mg zawiera 74, 8 mg laktozy.
For a full list of excipients, see section 6.1
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 200 mg in blue.
Kapsułki są półprzezroczyste, białe z niebieskim napisem CRIXIVAN™ 200 mg.
26 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
31 Dawka do stosowania u dzieci (500 mg/ m2), podawana co 8 godzin.
Body Surface Area (m2) 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
CRIXIVAN co 8 godzin (mg)
Special dosing considerations in adults
Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów dorosłych
A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Należy rozważyć zmniejszenie dawki preparatu CRIXIVAN do 600 mg co 8 godzin, w przypadku stosowania go jednocześnie z itrakonazolem lub ketokonazolem (patrz punkt 4. 5).
27 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Ponadto, indynawiru w skojarzeniu z rytonawirem nie należy podawać równocześnie z alfuzosyną, meperydyną, piroksykamem, propoksyfenem, beprydylem, enkainidem, flekainidem, propafenonem, chinidyną, kwasem fusydowym, klozapiną, klorazepatmem, diazepamem, estazolamem i flurazepamem.
Medicinal products nteractions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Interakcje produktu leczniczego Indynawir należy ostrożnie stosować z innymi lekami, które są silnymi induktorami CYP3A4.
Based on an interaction study with lopinavir/ ritonavir, combination of rosuvastatin and protease inhibitors is not recommended.
Na podstawie wyników badania dotyczącego interakcji w przypadku stosowania lopinawiru/ rytonawiru, nie zaleca się skojarzonego stosowania rosuwastatyny i inhibitorów proteazy.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
33 jednoczesnego podawania indynawiru i atorwastatyny.
28 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hiperglikemia U pacjentów przyjmujących inhibitory proteazy (PI – protease inhibitors) opisywano nowe przypadki cukrzycy, hiperglikemii lub zaostrzenie w przebiegu istniejącej cukrzycy.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
34 Zespół reaktywacji immunologicznej U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infectiosn, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
29 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania preparatu u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek; jednakże wydalanie indynawiru z moczem w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów wynosi poniżej 20% (patrz punkt 4. 2).
Similarly, indinavir might also modify the pharmacokinetics of other substances that share this metabolic pathway.
Także indynawir może wpływać na farmakokinetykę innych leków metabolizowanych w tym szlaku metabolicznym.
Boosted indinavir (indinavir with ritonavir) may have additive pharmacokinetic effects on substances that share the CYP3A4 pathway as both ritonavir and indinavir inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Wspomagana terapia indynawirem (indynawir z rytonawirem) może powodować kumulację efektów działania tych leków na farmakokinetykę substancji metabolizowanych przez CYP3A4, ponieważ zarówno rytonawir, jak i indynawir hamują aktywność enzymu CYP3A4 cytochromu P450.
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
35 Indynawiru, podawanego w skojarzeniu lub nie z rytonawirem nie należy stosować równocześnie z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, będącymi substratami dla CYP3A4.
30 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Produkty lecznicze według działania terapeutycznego LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe
32 Medicinal products by therapeutic areas
(Indynawir 400 mg 2 x d.)
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
38 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego Sakwinawir 600 mg PD (twarde
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 400 mg TID)
39 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego Leki przeciwgruźlicze
33 Medicinal products by therapeutic areas
Ryfabutyna 300 mg 1 x d.
Indinavir AUC: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID historical controls) Methadone AUC and Cmin:
Indynawir AUC: ↔ (W porównaniu ze stosowaniem indynawiru w monoterapii 800 mg 3 x d., historyczna grupa kontrolna) Metadon AUC I Cmin: ↔
34 Medicinal products by therapeutic areas ANTIDEPRESSANTS
(Indynawir 800 mg PD) ANTAGONIŚCI KANAŁU WAPNIOWEGO
atorvastatin concentration Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism than lovastatin or simvastatin
↑ stężenia atorwastatyny Metabolizm atorwastatyny jest W mniejszym stopniu zależny od aktywności enzymu CYP3A4 niż metabolizm lowastatyny i symwastatyny.
35 Medicinal products by therapeutic areas IMMUNOSUPPRESSIVES
Brak danych na temat występowania interakcji.
Sildenafil 25 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
INHIBITORY FOSFODIESTERAZY TYPU 5 (PDE5) Sildenafil 25 mg PD (Indynawir 800 mg 3 x d.)
36 Medicinal products by therapeutic areas STEROIDS
Deksametazon
Table 2.
43 Tabela 2.
37 Medicinal products by therapeutic areas
44 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
Rifampicin Other Anti-infectives
Ryfampicyna Inne leki przeciwdrobnoustrojowe
38 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Podczas skojarzonego stosowania morfiny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
46 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
administered with indinavir/ ritonavir as it may result in an increased response.
wystąpienia nasilenia działania.
39 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
47 Produkty lecznicze według Interakcje działania terapeutycznego INHIBITORY REDUKTAZY HMG- CoA LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Recommendations concerning co-administration Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania Mają tu zastosowanie zalecenia obowiązujące dla podawania indynawiru stosowanego w monoterapii, bez skojarzenia rytonawirem (patrz tabela 1).
Cyclosporine A Following initiation of indinavir/ ritonavir (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 800/ 100 BID or lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID) BID, dose reduction of cyclosporine A to 5- 20% of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
stwierdzono, że podczas 2 x d.) rozpoczynania terapii indynawirem/ rytonawirem 800/ 100 2 x d. lub lopinawirem/ rytonawirem 400/ 100 2 x d., w celu utrzymania stężeń cyklosporyny a w zakresie terapeutycznym, konieczne było zmniejszenie ilości podawanej cyklosporyny A do 5- 20% poprzednio stosowanej dawki.
Cyclosporine A dose adjustments should be made according to measured cyclosporine A trough blood levels.
cyklosporyny należy prowadzić, posługując się pomiarami minimalnych stężeń leku we krwi.
Tacrolimus Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of tacrolimus.
Indynawir i rytonawir hamują aktywność enzymu CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie osoczowego stężenia takrolimusu.
PDE5 INHIBITOR
INHIBITORY FOSFODIESTERAZY TYPU 5 (PDE5)
Sildenafil, tadalafil Interaction not studied.
Syldenafil, tadalafil Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji.
Vardenafil Interaction not studied.
Wardenafil Nie przeprowadzono badań nad występowaniem interakcji.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 72-hour period when given with a boosted protease inhibitor.
Podczas jednoczesnego stosowania wardenafilu i podwójnego leczenia inhibitorami proteaz dawka wardenafilu nie powinna być większa niż 2, 5 mg w ciągu 72 godzin.
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Indynawir i riyonawir hamują aktywność enzymu CYP3A4, w rezultacie spodziewane jest zwiększenie osoczowego stężenia buspironu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Podczas skojarzonego stosowania buspironu i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania działania terapeutycznego i działań niepożądanych.
Use during pregnancy There are no adequate and well-controlled studies in pregnant patients.
Stosowanie w okresie ciąży Nie ma odpowiednich oraz dobrze kontrolowanych badań u pacjentek w czasie ciąży.
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
Ze względu na znacznie mniejszą ekspozycję przed porodem obserwowaną w małym badaniu z udziałem pacjentek zakażonych HIV oraz ograniczoną ilość danych w tej populacji pacjentów, nie zaleca się stosowania indynawiru u pacjentek w ciąży zakażonych HIV (patrz punkt 5. 2)
Use during lactation It is recommended that HIV− infected women do not breast− feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
49 Stosowanie w okresie laktacji Zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV w żadnych okolicznościach nie karmiły piersią dzieci, aby uniknąć przeniesienia HIV.
41 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Podczas stosowania preparatu CRIXIVAN w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Metabolism and nutrition disorders:
50 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
42 General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
51 Częstość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz punkt 4. 4).
The following additional laboratory abnormalities have been reported during post-marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which precise incidences cannot be determined:
Zgłaszano następujące dodatkowe odchylenia w wynikach badań laboratoryjnych po wprowadzeniu leku do obrotu; pochodzą one z raportów spontanicznych nie można dokładnie określić ich częstości występowania:
Mechanism of action Indinavir inhibits recombinant HIV– 1 and HIV– 2 protease with an approximate tenfold selectivity for HIV– 1 over HIV– 2 proteinase.
52 Mechanizm działania Indynawir hamuje rekombinowaną proteazę HIV- 1 i HIV- 2, z około 10- krotnie większą selektywnością wobec proteazy HIV- 1 niż HIV- 2.
44 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
Jak stwierdzono w klinicznym badaniu porównawczym, leczenie skojarzone z analogami nukleozydów (potrójna terapia z zydowudyną i dydanozyną) zapewniło ochronę przed selekcją wirusów, u których nastąpiła ekspresja przynajmniej jednej zamiany aminokwasu związanej z opornością zarówno na indynawir (z 13/ 24 na 2/ 20 pacjentów w 24 tygodniu terapii), jak i na analogi nukleozydów (z 10/ 16 na 0/ 20 pacjentów w 24 tygodniu terapii).
Cross resistance HIV− 1 patient isolates with reduced susceptibility to indinavir expressed varying patterns and degrees of cross– resistance to a series of diverse HIV PIs, including ritonavir and saquinavir.
53 Oporność krzyżowa Izolowane od pacjentów wirusy HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na indynawir, wykazywały różne mechanizmy i różne nasilenie oporności krzyżowej na szereg innych inhibitorów proteazy, w tym rytonawir i sakwinawir.
Effects on viral load were consistently more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues, but the proportion of patients with serum viral RNA below the limit of quantification (500 copies/ ml) varied between studies, at week 24 from 40% to more than 80%.
54 odsetek pacjentów, u których stężenie wirusowego RNA w surowicy było poniżej granicy oznaczania ilościowego (500 kopii w 1 ml) - w 24 tygodniu badania wynosił on od 40% do ponad 80%.
AUC0-12h 116,067 nM*h (90% confidence interval = 101,680, 132,490), peak plasma concentrations 19,001 nM (90% confidence interval = 17,538, 20,588), and plasma concentrations at 12 hours post dose 2,274 nM (90% confidence interval = 1,701, 3,042).
AUC0- 12h – 116 067 nM x h (90% przedział ufności = 101 680, 132 490), maksymalne stężenie leku w osoczu – 19 001 nM (90% przedział ufności = 17 538, 20 588), stężenia leku w osoczu krwi po 12 godzinach od przyjęcia dawki – 2 274 nM (90% przedział ufności = 1 701, 3 042).
Crixivan, 800 mg every 8 hours + zidovudine 200 mg every 8 hours and lamivudine 150 mg twice a day).
Crixivan, 800 mg co 8 godzin +zydowudyna 200 mg co 8 godzin i lamiwudyna 150 mg dwa razy na dobę).
The mean indinavir plasma AUC0-8hr at week 30-32 of gestation (n=11) was 9,231 nM∗ hr, which is 74% (95% CI:
Średnia wartość AUC0- 8 h. indynawiru w osoczu w 30- 32 tygodniu ciąży (n=11) wynosiła 9231 nM* godz. i była o 74% (95% CI:
The pharmacokinetics of
U sześciu spośród 11 (55%) pacjentek średnie stężenie indynawiru 8 godzin po przyjęciu dawki (C min) było poniżej progu wiarygodnej oceny ilościowej.
46 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Farmakokinetyka indynawiru u tych 11 pacjentek w 6 tygodniu po porodzie była zasadniczo podobna do obserwowanej w innym badaniu u pacjentek nie będących w ciąży (patrz punkt 4. 6).
47 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Badania na szczurach wykazały, że wnikanie indynawiru do tkanki mózgowej było ograniczone, przenikanie do układu limfatycznego oraz z tego układu było szybkie, wydzielanie do mleka samic szczurów w trakcie laktacji było znaczne.
- anhydrous lactose
- laktoza bezwodna l
- printing ink: indigo carmine (E 132).
- atrament do znakowania kapsułki: indygotyna (E 132).
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180, 270 or 360 capsules.
Butelki zawierające po 180, 270 lub 360 kapsułek; butelki wykonane są z tworzywa HDPE, zaopatrzone w polipropylenową nakrętkę i zabezpieczone folią.
48 Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie rodzaje opakowań mogą być dostępne.
49 1.
59 1.
CRIXIVAN 400 mg hard capsules
CRIXIVAN 400 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 400 mg of indinavir.
Każda kapsułka twarda zawiera siarczan indynawiru w ilości odpowiadającej 400 mg indynawiru.
Each 400 mg capsule contains 149.6 mg of lactose.
Każda kapsułka 400 mg zawiera 149, 6 mg laktozy.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 400 mg in green.
Kapsułki są półprzezroczyste, białe z zielonym napisem CRIXIVAN™ 400 mg.
50 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
60 Dawka do stosowania u dzieci (500 mg/ m2), podawana co 8 godzin.
51 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Ponadto, indynawiru w skojarzeniu z rytonawirem nie należy podawać równocześnie z alfuzosyną, meperydyną, piroksykamem, propoksyfenem, beprydylem, enkainidem, flekainidem, propafenonem, chinidyną, kwasem fusydowym, klozapiną, klorazepatmem, diazepamem, estazolamem i flurazepamem.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
62 jednoczesnego podawania indynawiru i atorwastatyny.
52 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hiperglikemia U pacjentów przyjmujących inhibitory proteazy (PI – protease inhibitors) opisywano nowe przypadki cukrzycy, hiperglikemii lub zaostrzenie w przebiegu istniejącej cukrzycy.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
63 Zespół reaktywacji immunologicznej U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
53 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania preparatu u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek; jednakże wydalanie indynawiru z moczem w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów wynosi poniżej 20% (patrz punkt 4. 2).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800 mg dose (maximum single dose).
Laktoza Każda dawka produktu 800 mg (maksymalna pojedyncza dawka) zawiera 299, 2 mg laktozy.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
64 Indynawiru, podawanego w skojarzeniu lub nie z rytonawirem nie należy stosować równocześnie z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, będącymi substratami dla CYP3A4.
54 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Produkty lecznicze według działania terapeutycznego LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe
56 Medicinal products by therapeutic areas
(Indynawir 400 mg 2 x d.)
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
67 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego Sakwinawir 600 mg PD (twarde
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 400 mg TID)
68 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego Leki przeciwgruźlicze
57 Medicinal products by therapeutic areas
Ryfabutyna 300 mg 1 x d.
58 Medicinal products by therapeutic areas ANTIDEPRESSANTS
(Indynawir 800 mg PD) ANTAGONIŚCI KANAŁU WAPNIOWEGO
59 Medicinal products by therapeutic areas IMMUNOSUPPRESSIVES
Brak danych na temat występowania interakcji.
60 Medicinal products by therapeutic areas STEROIDS
Deksametazon
Table 2.
72 Tabela 2.
61 Medicinal products by therapeutic areas
73 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
62 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Podczas skojarzonego stosowania morfiny i indynawiru/ rytonawiru zalecane jest staranne monitorowanie pod kątem występowania efektów terapeutycznych i działań niepożądanych.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
75 Produkty lecznicze według działania terapeutycznego
The combination of trazodone with indinavir/ ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Skojarzone leczenie trazodonem iindynawirem/ rytonawirem należy stosować ostrożnie, rozpoczynając leczenie trazodonem od najniższych dawek i obserwując odpowiedź kliniczną oraz tolerancję terapii.
63 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
76 Produkty lecznicze według Interakcje działania terapeutycznego INHIBITORY REDUKTAZY HMG- CoA LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Use during lactation It is recommended that HIV− infected women do not breast− feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
78 Stosowanie w okresie laktacji Zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV w żadnych okolicznościach nie karmiły piersią dzieci, aby uniknąć przeniesienia HIV.
Adverse recations, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
Działania niepożądane, w tym kamica nerkowa mogą prowadzić do przerwania leczenia.
65 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Podczas stosowania preparatu CRIXIVAN w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Bardzo często (≥ 1/ 10); Często (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Niezbyt często (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); Rzadko (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); Bardzo rzadko (< 1/ 10 000) nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Metabolism and nutrition disorders:
79 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
66 General disorders and administration site conditions:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
80 Częstość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz punkt 4. 4).