qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
General disorders and administration site conditions Very Common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:
Fatigue*, asthenia*, peripheral oedema Common:
Często:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Zmęczenie *, osłabienie *, obrzęk obwodowy Gorączka, drżenia, zapalenie błony śluzowej, obrzęk, letarg, złe samopoczucie Bardzo wysoka gorączka, ból w klatce piersiowej, uczucie ciasnoty w klatce piersiowej, ból, trudności z chodzeniem, zaburzenie chodzenia, pragnienie, uczucie ucisku w klatce piersiowej, uczucie zimna, uczucie drżenia ze zdenerwowania, objawy grypopodobne, uczucie zatykania w gardle, upadek, zaburzenia gojenia
Uncommon:
Badania diagnostyczne Niezbyt często:
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
Wydłużenie czasu protrombinowego, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, zwiększenie wskaźnika INR, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie stężenia białka C- reaktywnego, dodatni wyniki oznaczenia przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii
Injury, poisoning and procedural complications Common:
Urazy, zatrucia i Często:
Contusion Wound complication
powikłania po zabiegach Stłuczenie Powikłania związane z raną
Haemorrhagic disorders Haemorrhagic disorders are listed under several system organ classes:
Zaburzenia krwotoczne Zaburzenia krwotoczne wymienione są w kilku jednostkach klasyfikacji układów i narządów:
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego; zaburzenia układu nerwowego (krwotok wewnątrzczaszkowy); zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia (krwawienie z nosa); zaburzenia żołądka i jelit (krwawienie z dziąsła, krwotok z guzków krwawniczych, krwotok z odbytu); zaburzenia nerek i dróg moczowych (krwiomocz); urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach (stłuczenie); oraz zaburzenia naczyniowe (wybroczyny).
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Brak jest specyficznych doświadczeń w leczeniu przedawkowania lenalidomidu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, chociaż w badaniach z różnymi dawkami niektórzy pacjenci otrzymywali dawkę do 50 mg.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
Działania toksyczne ograniczające dawkę w tych badaniach miały głównie charakter hematologiczny.
In the event of overdose, supportive care is advised.
W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie wspomagające.
Immunomodulating agent.
Lek immunomodulujący.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
Mechanizm działania lenalidomidu obejmuje działanie przeciwnowotworowe, przeciwangiogenetyczne, proerytropoetyczne i immunomodulacyjne.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
TNF- α i IL- 6) przez monocyty.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Badania kliniczne Skuteczność i bezpieczeństwo lenalidomidu zostały ocenione w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, prowadzonych w grupach równoległych (badanie MM- 009 i MM- 010) z zastosowaniem leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem w porównaniu do samego deksametazonu u leczonych uprzednio pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
W grupie 353 pacjentów w badaniach MM- 009 i MM- 010 przyjmujących lenalidomid z deksametazonem, 45, 6% było w wieku 65 lub więcej lat.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
W grupie 704 pacjentów ocenianych w badaniach MM- 009 i MM- 010, 44, 6% było w wieku 65 lub więcej lat.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
W obu badaniach pacjenci w grupie przyjmującej lenalidomid z deksametazonem (len/ dex) zażywali 25 mg lenalidomidu doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 i identyczną kapsułkę placebo raz na dobę w dniach 22 do 28 każdego 28- dniowego cyklu.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Pacjenci w grupie przyjmującej placebo i deksametazon (placebo/ dex) zażywali 1 kapsułkę placebo w dniach 1 do 28 każdego 28- dniowego cyklu.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
Pacjenci w obu grupach leczenia zażywali 40 mg deksametazonu doustnie raz na dobę w dniach 1 do 4, 9 do 12 i 17 do 20 każdego 28- dniowego cyklu w trakcie pierwszych 4 cykli leczenia.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
Po pierwszych 4 cyklach leczenia dawka deksametazonu została zmniejszona do 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1 do 4 każdego 28- dniowego cyklu.
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
W obu badaniach leczenie kontynuowano do wystąpienia nasilenia choroby.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
W obu badaniach dozwolone było dostosowanie dawki na podstawie wyników badań klinicznych i laboratoryjnych.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
Głównym punktem końcowym w obu badaniach był czas do progresji choroby (time to progression – TTP).
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
Łącznie w badaniu MM- 009 ocenie poddano 353 pacjentów; 177 w grupie przyjmującej lenalidomid z deksametazonem i 176 w grupie przyjmującej placebo i deksametazon, natomiast w badaniu MM- 010 łącznie oceniano 351 pacjentów; 176 w grupie przyjmującej lenalidomid z deksametazonem i 175 w grupie przyjmującej placebo i deksametazon.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
W obu badaniach wyjściowa charakterystyka demograficzna i chorobowa były podobne w grupach przyjmujących lenalidomid z deksametazonem i przyjmujących placebo i deksametazon.
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
Średni wiek obu populacji pacjentów wynosił 63 lat, stosunek kobiet do mężczyzn był podobny.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
Stan czynnościowy według skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) był porównywalny pomiędzy grupami, podobnie jak liczba i rodzaj uprzednio stosowanych schematów leczenia.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Zaplanowane z góry analizy pośrednie w obu badaniach wykazały istotną statystycznie przewagę skojarzenia lenalidomidu z deksametazonu (p < 0, 00001) nad samym deksametazonem w zakresie głównego punktu końcowego, TTP.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
W obu badaniach istotnie większa była również częstość odpowiedzi całkowitej (complete response – CR) i odpowiedzi ogólnej (overall response – OR) w ramieniu lenalidomidu z deksametazonem w porównaniu do ramienia deksametazonu i placebo.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
14 Wyniki tych analiz doprowadziły do odślepienia badań, aby umożliwić pacjentom w grupie przyjmującej placebo i deksametazon otrzymywanie skojarzenia lenalidomidu z deksametazonem.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
W tabeli 1 podsumowano częstości odpowiedzi na podstawie analiz najlepszych odpowiedzi w badaniach MM- 009 i MM- 010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
W zbiorczej analizie kontrolnej badań MM- 009 i MM- 010 (n = 704), mediana TTP wyniosła 48, 3 tygodni (95% CI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41, 1, 60, 1) u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem (n = 353) w porównaniu do 20, 1 tygodni (95% CI:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19, 9, 20, 7) u pacjentów otrzymujących placebo i deksametazonem (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Mediana czasu przeżycia bez nasilenia choroby (progression free survival – PFS) wyniosła 47, 3 tygodni (95% CI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36, 9, 58, 4) u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 20, 1 tygodni (95% CI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18, 1, 20, 3) u pacjentów otrzymujących placebo i deksametazon.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
Średni czas trwania leczenia wynosił 28, 1 tygodnia (min.:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
W obu badaniach istotnie większa była również częstość odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (partial response – PR) i odpowiedzi ogólnej (OR) w ramieniu lenalidomidu z deksametazonem w porównaniu do ramienia deksametazon i placebo.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
Przeżywalność ogólna (overall survival – OS) w badaniach zbiorczych po jednym roku od rozpoczęcia leczenia wynosiła 82% dla pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 75% u pacjentów otrzymujących placebo i deksametazon, przy średnim okresie obserwacji 98, 0 tygodniu (min.:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Pomimo że 170 z 351 pacjentów randomizowanych do grupy placebo i deksametazonu otrzymywało leczenie lenalidomidem z deksametazonem po odślepieniu badań, analiza zbiorcza OS wykazała istotnie statystycznie lepszą przeżywalność w grupie otrzymującej lenalidomid z deksametazonem w porównaniu do grupie otrzymującej placebo i deksametazon (ryzyko względne = 0, 75, 95% CI = [0, 59, 0, 95], p = 0, 015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
W tabeli 1 podsumowano kluczowe wyniki dotyczące skuteczności uzyskane na podstawie analiz zbiorczych danych z okresu obserwacji w badaniach MM- 009 i MM- 010.
13 Table 1:
Tabela 1:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Podsumowanie wyników analiz dotyczących skuteczności w chwili usunięcia maskowania w badaniach — badania zbiorcze MM- 009 i MM- 010
Hazard ratio/odds ratioa,
Ryzyko względne/ iloraz
95% CI, p-value
szansa, 95% CI, wartość p
Median Time To Progression [weeks]
Mediana Czasu
0.35 [0.29, 0.43]
Progresji [tygodnie]
Overall Response [n,%]
Odpowiedź Ogólna [n,%]
Complete Response [n,%]
Odpowiedź Całkowita [n,%]
Partial Response [n,%]
Odpowiedź Częściowa [n,%]
Median Progression Free Survival [weeks]
Mediana Czasu przeżycia bez nasilenia choroby [tygodnie]
1-year Overall Survival rate
Roczna częstość
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
0, 75 [0, 59, 0, 95]
a:
przeżywalności ogólnej p= 0, 015 b a:
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Ryzyko względne dotyczy zmiennych TTP, PFS i OS; iloraz szans dotyczy odsetka odpowiedzi.
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Wartość poniżej 1 w połączeniu z wartością p poniżej 0, 025 wskazuje na przewagę linalidomidu z deksametazonem nad placebo z deksametazonem. b:
One- tailed log rank test c:
Jedno- czynnikowy test log rank c:
One tailed continuity-corrected chi-square test
Jednoczynnikowy test chi kwadrat korekcją ciągłości
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomid ma nieparzysty atom węgla i dlatego też może występować w czynnych optycznie postaciach S (-) i R( +).
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
Lenalidomid jest produkowany jako mieszanina racemiczna.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
Lenalidomid zwykle rozpuszcza się lepiej w rozpuszczalnikach organicznych, ale wykazuje największą rozpuszczalność w 0, 1 N roztworze HCl.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Wchłanianie Lenalidomid ulegał szybkiemu wchłanianiu po podaniu doustnym u zdrowych ochotników, przy czym maksymalne stężenie w osoczu występowało po 0, 625 do 1, 5 godziny od podania.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Wchłanianie nie ulega zmianie podczas jednoczesnego przyjmowania posiłku.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Stężenie maksymalne (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do rosnącej dawki.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Wielokrotne dawkowanie nie powoduje znaczącej kumulacji leku.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Względne stężenia enancjomerów S (-) i R( +) lenalidomidu w osoczu wynoszą w przybliżeniu odpowiednio 56% i 44%.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Dystrybucja Stopień wiązania (14C) - lenalidomidu in vitro z białkami osocza było niskie i wynosiło średnio 22, 7% u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i 29, 2% u zdrowych ochotników.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolizm i wydalanie Badania in vitro wskazują, że lenalidomid nie ma działania hamującego na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Większość lenalidomidu wydalana jest w postaci niezmienionej z moczem.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Udział wydalania nerkowego w wydalaniu całkowitym wynosił 65- 85% u pacjentów z normalną czynnością nerek.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Wykazano zwiększanie się okresu połowicznej eliminacji wraz z dawką, od około 3 godzin przy dawce 5 mg do około 9 godzin przy dawkach 400 mg (uważa się, że większa dawka umożliwia lepszą ocenę t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Stężenia stacjonarne są osiągane w 4. dniu.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Analizy farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wskazują, że wraz z pogorszeniem czynności nerek (< 50 ml/ min) następuje proporcjonalne zmniejszenie się całkowitego klirensu leku, co prowadzi do zwiększenia AUC.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Okres półtrwania lenalidomidu wydłuża się z około 3, 5 godziny u osób z klirensem kreatyniny > 50 ml/ min do ponad 9 godzin u osób ze zmniejszoną rezerwą czynnościową nerek < 50 ml/ min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Jednakże zaburzenia czynności nerek nie zmienia wchłaniania lenalidomidu po podaniu doustnym.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
Wartość Cmax była podobna u osób zdrowych oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Zalecane dostosowanie dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zostało opisane w punkcie 4. 2.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Analizy farmakokinetyczne przeprowadzone w czasie badań pacjentów ze szpiczakiem mnogim wskazują, że lenalidomid jest szybko wchłaniany przy wszystkich poziomach dawek, przy czym maksymalne stężenia w osoczu występują pomiędzy 0, 5 i 4, 0 godzinami po podaniu dawki zarówno w dniu 1 jak i w dniu 28.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Wartości Cmax i AUC u pacjentów ze szpiczakiem mnogim rosną proporcjonalnie do dawki po podaniu dawki pojedynczej lub wielokrotnej.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Ekspozycja u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest nieco większa, na co wskazują wartości Cmax i AUC w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami płci męskiej, ponieważ zależność klirens/ frakcja biodostępności leku (CL/ F) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim jest niższa (około 200 ml/ min. w porównaniu do 300 ml/ min.) niż u zdrowych ochotników.
29 for healthy volunteers) and their disease.
Jest to zgodne z zaburzeniami czynności nerek występującym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, prawdopodobnie związanym z ich wiekiem (średni wiek pacjentów 58 lat wobec 29 lat w przypadku zdrowych ochotników) i ich chorobą.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Badanie nad rozwojem zarodkowo- płodowym przeprowadzono u małp, którym podawano lenalidomid w dawkach do 4 mg/ kg/ dobę.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Wstępne wyniki tego toczącego się nadal badania wykazały, że lenalidomid powodował wady wrodzone (krótkie kończyny, zgięcie palców, nadgarstka i (lub) ogona
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Talidomid powodował podobne rodzaje wad wrodzonych w tym samym badaniu.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Stosowanie lenalidomidu może powodować wystąpienie ostrej toksyczności, minimalne dawki letalne po podaniu doustnym wynosiły > 2000 mg/ kg/ dobę u gryzoni.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Wielokrotne podawanie doustne dawek 75, 150 i 300 mg/ kg/ dobę u szczurów przez maksymalnie 26 tygodni spowodowało odwracalne, związane z leczeniem zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych w przypadku wszystkich 3 dawek, bardziej zaznaczone u samic.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Poziom, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych (poziom NOAEL) określono na poniżej 75 mg/ kg/ dobę, co stanowi wartość około 25- razy większą niż dobowa ekspozycja u ludzi oceniana na podstawie wartości AUC.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Wielokrotne podawanie doustne dawek 4 i 6 mg/ kg/ dobę u małp przez maksymalnie 20 tygodni prowadziło do śmiertelności i znacznej toksyczności (znaczna utrata masy ciała, zmniejszenie liczby krwinek białych i czerwonych oraz płytek, krwotok wielonarządowy, zapalenie przewodu pokarmowego, atrofia układu chłonnego i szpiku kostnego).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Wielokrotne podawanie doustne dawek 1 i 2 mg/ kg/ dobę u małp przez maksymalnie 1 rok spowodowało odwracalne zmiany w komórkowości szpiku kostnego, niewielki spadek stosunku komórek mieloidalnych: erytroidalnych oraz atrofię grasicy.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Obserwowano łagodne zmniejszenie liczby krwinek białych przy dawce 1 mg/ kg/ dobę, odpowiadającej w przybliżeniu tej samej dawce u ludzi obliczanej przez porównania wartości AUC.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
Badania mutagenności prowadzone in vitro (mutacje bakterii, limfocyty ludzkie, komórki chłoniaka myszy, transformacja komórek zarodkowych chomika syryjskiego) oraz in vivo (mikrojąderka komórkowe szczura) ujawniły brak działania mutagennego leku na poziomie genu i chromosomalnym.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Nie przeprowadzono badań karcynogenności z lenalidomidem.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Badania toksyczności w okresie rozwojowym zostały wcześniej przeprowadzone u królików.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
W tych badaniach, królikom podano doustnie lenalidomid w dawkach 3, 10 i 20 mg/ kg/ dobę.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Brak płata środkowego płuc obserwowano przy dawce 10 i 20 mg/ kg/ dobę, z zależnością od wielkości dawki, a przemieszczenie nerek obserwowano przy dawce 20 mg/ kg/ dobę.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Chociaż efekty te występowały przy dawkach toksycznych dla matek, mogą być przypisane bezpośredniemu działaniu leku.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Przy dawkach 10 i 20 mg/ kg/ dobę obserwowano również zmienność w obrębie tkanek miękkich i szkieletu płodów.
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Laktoza, bezwodna Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian
Printing ink:
Atrament nadruku:
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Szelak Glikol propylenowy Żelaza tlenek czarny (E172) Wodorotlenek potasu
6.4 Special precautions for storage
17 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Do not store above 25 C
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
The capsules are provided in carton packs.
Kapsułki są dostarczane w opakowaniach kartonowych.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Każde opakowanie zawiera trzy blistry z polichlorku winylu (PCW) / polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE) / folii aluminiowej, z których każdy zawiera siedem kapsułek.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Łącznie w opakowaniu znajduje się 21 kapsułek.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Niewykorzystany lek musi zostać zwrócony do apteki.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Wielka Brytania
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Każda kapsułka zawiera 10 mg lenalidomidu.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka zawiera 294 mg laktozy bezwodnej.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Niebiesko- zielone/ jasnożółte kapsułki oznaczone symbolem „ REV 10 mg ”.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
ANC) wynosi < 1, 0 x 109/ l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 x 109/ l lub < 30 x 109/ l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.
17 • Dose reduction steps
19 • Etapy zmniejszenia dawki
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.
1 5 mg every other day**
15 mg co drugi dzień **
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
21 • Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. * Brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę.
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Poradnictwo Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków: • Pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka. • Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. • Nawet, jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji. • Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji. • Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę. • Pacjentka rozumie potrzebę rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego. • Pacjentka rozumie potrzebę i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. • Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu.
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
22 dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Wymóg ten obejmuje kobiety w wieku rozrodczym, które praktykują bezwzględną i ciągłą abstynencję seksualną.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Dodatkowe środki ostrożności Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego leku innej osobie oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia.
Other special warnings and precautions for use
23 Inne specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
24 Neuropatia obwodowa Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu, o którym wiadomo, że może wywoływać ciężką neuropatię obwodową.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Z tego powodu w przypadku podania samego lenalidomidu nie jest oczekiwane wystąpienie indukcji prowadzącej do obniżonej skuteczności leków, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfaryna Jednoczesne wielokrotne podawanie lenalidomidu w dawce 10 mg nie wpływało na farmakokinetykę pojedynczej dawki R - i S- warfaryny.
23 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
26 Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych, które występowały istotnie częściej w grupie lenalidomidu z deksametazonem niż w grupie przyjmującej placebo i deksametazon należą neutropenia (39, 4%), zmęczenie (27, 2%), osłabienie (17, 6%), zaparcie (23, 5%), kurcze mięśni (20, 1%), trombocytopenia (18, 4%), niedokrwistość (17, 0%), biegunka (14, 2%) i wysypka (10, 2%).
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Rak podstawnokomórkowy, glejak wielopostaciowy
Endocrine disorders Common:
27 Zaburzenia endokrynologiczne Często:
Vascular disorders Common:
28 Zaburzenia naczyniowe Często:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
29 Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często:
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Brak jest specyficznych doświadczeń w leczeniu przedawkowania lenalidomidu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, chociaż w badaniach z różnymi dawkami niektórzy pacjenci otrzymywali dawkę do 50 mg.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
Badania kliniczne Skuteczność i bezpieczeństwo lenalidomidu zostały ocenione w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, prowadzonych w grupach równoległych (badanie MM- 009 i MM- 010) z zastosowaniem leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem w porównaniu do samego deksametazonu u leczonych uprzednio pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Wyniki tych analiz doprowadziły do odślepienia badań, aby umożliwić pacjentom w grupie przyjmującej placebo i deksametazon otrzymywanie skojarzenia lenalidomidu z deksametazonem.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
31 W tabeli 1 podsumowano częstości odpowiedzi na podstawie analiz najlepszych odpowiedzi w badaniach MM- 009 i MM- 010.
One-tailed log rank test c:
Jedno- czynnikowy test log rank c:
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
32 zwykle rozpuszcza się lepiej w rozpuszczalnikach organicznych, ale wykazuje największą rozpuszczalność w 0, 1 N roztworze HCl.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolizm i wydalanie Badania in vitro wskazują, że lenalidomid nie ma działania hamującego na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Wstępne wyniki tego toczącego się nadal badania wykazały, że lenalidomid powodował wady wrodzone (krótkie kończyny, zgięcie palców, nadgarstka i (lub) ogona lub brak palców) u potomstwa samic małp, którym lek podawano w trakcie ciąży.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Wielokrotne podawanie doustne dawek
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
33 75, 150 i 300 mg/ kg/ dobę u szczurów przez maksymalnie 26 tygodni spowodowało odwracalne, związane z leczeniem zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych w przypadku wszystkich 3 dawek, bardziej zaznaczone u samic.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
W tych badaniach, królikom podano doustnie lenalidomid w dawkach 3, 10 i 20 mg/ kg/ dobę.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Brak płata środkowego płuc obserwowano przy dawce 10 i 20 mg/ kg/ dobę, z zależnością od wielkości dawki, a przemieszczenie nerek obserwowano przy dawce 20 mg/ kg/ dobę.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Przy dawkach 10 i 20 mg/ kg/ dobę obserwowano również zmienność w obrębie tkanek miękkich i szkieletu płodów.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Indygotyna (E132) Żelaza tlenek żółty (E172)
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Szelak Glikol propylenowy Żelaza tlenek czarny( E172) Wodorotlenek potasu
6.5 Nature and contents of container
34 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Każda kapsułka zawiera 15 mg lenalidomidu.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka zawiera 289 mg laktozy bezwodnej.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Jasnoniebieskie/ białe kapsułki oznaczone symbolem „ REV 15 mg ”.
32 • Dose reduction steps
36 • Etapy zmniejszenia dawki
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
38 • Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. * Brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Poradnictwo Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków: • Pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka. • Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. • Nawet, jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji. • Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji. • Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę. • Pacjentka rozumie potrzebę rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego. • Pacjentka rozumie potrzebę i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. • Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, by można było rozpocząć stosowanie antykoncepcji.
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
39 dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Wymóg ten obejmuje kobiety w wieku rozrodczym, które praktykują bezwzględną i ciągłą abstynencję seksualną.
Other special warnings and precautions for use
40 Inne specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
41 Neuropatia obwodowa Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu, o którym wiadomo, że może wywoływać ciężką neuropatię obwodową.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Z tego powodu w przypadku podania samego lenalidomidu nie jest oczekiwane wystąpienie indukcji prowadzącej do obniżonej skuteczności leków, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
4.6 Pregnancy and lactation
42 4. 6 Ciąża i laktacja
38 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
43 Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych, które występowały istotnie częściej w grupie lenalidomidu z deksametazonem niż w grupie przyjmującej placebo i deksametazon należą neutropenia (39, 4%), zmęczenie (27, 2%), osłabienie (17, 6%), zaparcie (23, 5%), kurcze mięśni (20, 1%), trombocytopenia (18, 4%), niedokrwistość (17, 0%), biegunka (14, 2%) i wysypka (10, 2%).
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Rak podstawnokomórkowy, glejak wielopostaciowy
Endocrine disorders Common:
44 Zaburzenia endokrynologiczne Często:
Vascular disorders Common:
45 Zaburzenia naczyniowe Często:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
46 Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często:
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
48 W tabeli 1 podsumowano częstości odpowiedzi na podstawie analiz najlepszych odpowiedzi w badaniach MM- 009 i MM- 010.
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36, 9, 58, 4) u pacjentów leczonych lenalidomidem z deksametazonem w porównaniu do 20, 1 tygodni (95% CI:
43 Table 1:
Tabela 1:
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomid ma nieparzysty atom węgla i dlatego też może występować w czynnych optycznie postaciach S (-) i R( +).
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
49 zwykle rozpuszcza się lepiej w rozpuszczalnikach organicznych, ale wykazuje największą rozpuszczalność w 0, 1 N roztworze HCl.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
50 75, 150 i 300 mg/ kg/ dobę u szczurów przez maksymalnie 26 tygodni spowodowało odwracalne, związane z leczeniem zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych w przypadku wszystkich 3 dawek, bardziej zaznaczone u samic.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Indygotyna (E132)
45 6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
Revlimid 25 mg hard capsules
Revlimid 25 mg kapsułki twarde
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Każda kapsułka zawiera 25 mg lenalidomidu.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Każda kapsułka zawiera 200 mg laktozy bezwodnej.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Białe kapsułki oznaczone symbolem „ REV 25 mg ”.
47 • Dose reduction steps
53 • Etapy zmniejszenia dawki
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.
15 mg every other day **
15 mg co drugi dzień **
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
55 • Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy. * Brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę.
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Poradnictwo Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków: • Pacjentka rozumie oczekiwane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka. • Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. • Nawet, jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji. • Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji. • Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę. • Pacjentka rozumie potrzebę rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego. • Pacjentka rozumie potrzebę i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. • Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu.