qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Aby zwiększyć stopień wchłaniania tabletki powinny być podawane w pojedynczej dawce dobowej, razem z posiłkiem, każdego dnia o takiej samej porze najlepiej w godzinach porannych.
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Pacjentów należy przestrzec, aby nie połykali kapsułki ze środkiem pochłaniającym wilgoć, znajdującej się w butelce.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup of water and stirred until dissolved.
Przepisaną liczbę tabletek należy umieścić w szklance lub filiżance z wodą i mieszać do rozpuszczenia.
It may take a few minutes for the tablets to dissolve.
Zanim tabletki się rozpuszczą może to zająć kilka minut.
To make the tablets dissolve faster they can be crushed.
3 rozpuszczania tabletek, można je przedtem rozkruszyć.
Small particles may be visible in the solution and will not affect the effectiveness of the medicinal product.
W otrzymanym roztworze mogą być widoczne drobne cząsteczki, ale nie mają one jakiegokolwiek wpływu na skuteczność działania produktu leczniczego.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
Roztwór należy wypić w czasie od 15 do 20 minut.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
W przypadku dawek mniejszych niż 100 mg, należy jedną tabletkę rozpuścić w 100 ml wody i podać odpowiednią objętość roztworu, odpowiadającej zalecanej dawce.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
W celu podania odpowiedniej objętości roztworu należy zastosować pomiarowe urządzenie z odpowiednią podziałką.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with 120 to 240 ml of water and stirred until dissolved.
Zalecaną liczbę tabletek należy umieścić w szklance lub filiżance ze 120 do 240 ml wody i mieszać do rozpuszczenia.
Paediatric patients
Dzieci
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with up to 120 ml of water and stirred until dissolved.
Zalecaną liczbę tabletek należy umieścić w szklance lub filiżance z maksymalnie 120 ml wody i mieszać do rozpuszczenia.
3 Dose adjustment
Dostosowanie dawki
Treatment with Kuvan may decrease blood phenylalanine levels below the desired therapeutic level.
Leczenie produktem leczniczym Kuvan prowadzi do zmniejszenia stężenia fenyloalaniny we krwi poniżej pożądanych wartości terapeutycznych.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Dostosowanie dawki sapropteryny lub zmiana podaży fenyloalaniny w diecie mogą być konieczne do osiągnięcia i utrzymania stężenia fenyloalaniny we krwi w pożądanym stężeniu terapeutycznym.
Blood phenylalanine and tyrosine levels should be tested, particularly in children, one to two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter, under the direction of the treating physician.
Stężenie fenyloalaniny i tyrozyny we krwi powinno być kontrolowane, w szczególności u dzieci, od jednego do dwóch tygodni po każdorazowym dostosowaniu dawkowania i następnie podlegać odpowiednio częstej kontrolowaniu, pod nadzorem lekarza prowadzącego leczenie.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
Jeżeli w trakcie leczenia produktem leczniczym Kuvan zaobserwuje się nieodpowiednie stężenie fenyloalaniny we krwi, należy skontrolować, czy pacjent zażywa produkt zgodnie z zaleceniami oraz czy stosuje dietę, zanim rozważy się zmianę dawkowania produktu leczniczego Kuvan.
Discontinuation of Kuvan treatment should be done only under the supervision of a physician.
Przerwanie leczenia produktem leczniczym Kuvan powinno przebiegać wyłącznie pod nadzorem lekarza.
More frequent monitoring may be required, as blood phenylalanine levels may increase.
Wraz ze wzrostem stężenia fenyloalaniny we krwi, należy częściej kontrolować parametry laboratoryjne.
Dietary modification may be necessary to maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Może być konieczne wprowadzenie zmian dietetycznych, aby utrzymać stężenie fenyloalaniny we krwi w pożądanym stężeniu terapeutycznym.
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Produkt leczniczy Kuvan nie był badany u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz punkt 5. 1).
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Nie potwierdzono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Kuvan u pacjentów powyżej 65 lat.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Kuvan u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek.
Caution must be exercised when prescribing to such patients.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z tej grupy.
4.4 Special warnings and precautions for use
4 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Pacjenci leczeni produktem leczniczym Kuvan muszą stale przestrzegać restrykcyjnej diety, ubogiej w fenyloalaninę i podlegać regularnym kontrolom klinicznym (jak np. kontrola stężenia fenyloalaniny i tyrozyny we krwi, stosowanej diety i ocena rozwoju psychomotorycznego).
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
Utrzymujące się lub nawracające zaburzenia na poziomie szlaków metabolicznych fenyloalaniny – tyrozyny – dihydroksy- L- fenyloalaniny (DOPA) mogą prowadzić do zaburzenia syntezy białek organizmu oraz zmniejszonego wytwarzania neuroprzekaźników.
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
Przedłużająca się ekspozycja na zmniejszone stężenia fenyloalaniny i tyrozyny we krwi w okresie niemowlęcym, związana była z zaburzeniami rozwoju neurologicznego dzieci.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine and tyrosine levels and nutritional balance.
Aby zapewnić odpowiednią kontrolę stężenia fenyloalaniny i tyrozyny we krwi, oraz prawidłową równowagę żywieniową, konieczne jest aktywne przestrzeganie diety ubogiej w fenyloalaninę oraz kontrolowanie całkowitej podaży białek w trakcie leczenia produktem leczniczym Kuvan.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood phenylalanine levels may increase.
W przypadku wystąpienia innych chorób, należy skonsultować się z lekarzem, gdyż może dojść do wzrostu steżenia fenyloalaniny we krwi.
There are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Dane dotyczące długotrwałego stosowania produktu leczniczego Kuvan są ograniczone.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania sapropteryny u pacjentów z predyspozycją do napadów drgawkowych.
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
W badaniach klinicznych, dotyczących pacjentów z niedoborem BH4, leczonych preparatami sapropteryny obserwowano napady drgawkowe oraz nasilenia napadów drgawkowych.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
Nie zaobserwowano tego zjawiska w badaniach klinicznych, dotyczących stosowania produktu leczniczego Kuvan u pacjentów z PKU.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
Należy z dużą ostrożnością stosować sapropterynę u pacjentów, przyjmujących równocześnie preparaty lewodopy, ponieważ skojarzone leczenie z sapropteryną może być przyczyną zwiększonej pobudliwości i drażliwości.
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Nie przeprowadzono specjalnych badań u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz punkt 5. 1).
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Kuvan u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie zostały potwierdzone.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Przepisując Kuvan pacjentom w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Kuvan u pacjentów z niewydolnością nerek i niewydolnością wątroby nie zostały potwierdzone.
No interaction studies have been performed.
Nie przeprowadzono żadnych badań, dotyczących interakcji.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Pomimo że równoczesne podawanie inhibitorów reduktazy difolianowej (np. metotreksatu, trimetoprymu) nie było dotychczas badane, preparaty z tej grupy mają wpływ na metabolizm BH4.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
Zaleca się szczególną ostrożność podczas stosowania tych preparatów równocześnie z produktem leczniczym Kuvan.
BH4 is a cofactor for nitric oxide synthetase.
BH4 jest kofaktorem syntetazy tlenku azotu.
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
PDE- 5) i minoksydyl.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
5 Należy zachować szczególną ostrożność zalecając produkt leczniczy Kuvan pacjentom leczonym preparatami lewodopy, ponieważ może być przyczyną zwiększonej pobudliwości i drażliwości.
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak danych klinicznych, opisujących wpływ produktu leczniczego Kuvan w okresie ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu i rozwój w okresie poporodowym.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.
Stężenie fenyloalaniny we krwi matki, należy dokładnie kontrolować przed ciążą i w czasie ciąży.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
Brak dokładnej kontroli stężenia fenyloalaniny we krwi matki przed zajściem w ciążę oraz w trakcie ciąży, może spowodować szkodliwe skutki zarówno u matki jak i u płodu.
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
Leczeniem pierwszego rzutu w tej grupie pacjentów, jest prowadzona pod nadzorem lekarskim restrykcyjna dieta z ograniczeniem podaży fenyloalaniny, przed i w czasie ciąży.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Należy rozważyć stosowanie produktu leczniczego Kuvan wyłącznie wówczas, jeżeli przestrzeganie ścisłego reżimu dietetycznego nie prowadzi do wymaganego zmniejszenia stężenia fenyloalaniny we krwi.
Caution must be exercised when prescribing to pregnant women.
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując Kuvan ciężarnym kobietom.
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Nie wiadomo czy sapropteryna lub jej metabolity przenikają do mleka matki.
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Produktu leczniczego Kuvan nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań, nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Approximately 35% of the 579 patients who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/ kg/ day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Działania niepożądane wystąpiły w przybliżeniu u około 35% z 579 pacjentów, u których stosowano leczenie chlorowodorkiem sapropteryny (5 do 20 mg/ kg masy ciała na dobę) w badaniach klinicznych preparatu Kuvan.
The most commonly reported events are headache and rhinorrhoea.
Najczęściej opisywanymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy i wodnisty nieżyt nosa.
In the pivotal clinical trials for Kuvan, the following undesirable effects have been identified.
W głównych badaniach klinicznych produktu leczniczego Kuvan, opisywano następujące działania niepożądane.
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Częstość występowania określono jako: bardzo częste (≥ 1/ 10) i częste (≥ 1/ 100 do 1 < 10).
Very Common
Bardzo częste
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia układu
mediastinal disorders
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rhinorrhoea
Wodnisty nieżyt nosa
Nasal congestion Cough Diarrhoea
Niedrożność nosa Kaszel Biegunka
Gastrointestinal disorders Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Vomiting Abdominal pain Hypophenylalaninemia
Wymioty Bóle brzucha Hipofenyloalaninemia
Rebound, as defined by an increase in blood phenylalanine levels above pre-treatment levels, may occur upon cessation of treatment.
6 Po przerwaniu leczenia może dojść do reakcji z odbicia, polegającej na zwiększeniu stężenia fenyloalaniny we krwi powyżej wartości sprzed rozpoczęcia leczenia.
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/ kg/ day.
Po podaniu dawki chlorowodorku sapropteryny, większej niż zalecana dawka maksymalna równa 20 mg/ kg masy ciała na dobę opisywano bóle głowy i zawroty głowy.
Treatment of overdose should be directed to symptoms.
Leczenie przedawkowania powinno być objawowe.
Various alimentary tract and metabolism products, ATC code:
Różne leki stosowane w chorobach przewodu pokarmowego i zaburzeniach metabolizmu, kod ATC:
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
HPA) rozpoznaje się na podstawie nieprawidłowo zwiększonego stężenia fenyloalaniny we krwi i najczęściej spowodowana jest obecnością autosomalnych, recesywnych mutacji w obrębie genów odpowiedzialnych za kodowanie enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (w przypadku fenyloketonurii, PKU) lub genów kodujących enzymy, biorące udział w biosyntezie lub regeneracji 6R- tetrahydrobiopteryny (6R- BH4) (w przypadku niedoboru BH4).
BH4 deficiency is a group of disorders arising from mutations or deletions in the genes encoding for one of the five enzymes involved in the biosynthesis or recycling of BH4.
Niedobór BH4 należy do grupy zaburzeń, których przyczyną są mutacje lub delecje w obrębie genów odpowiedzialnych za kodowanie od jednego do pięciu enzymów, biorących udział w biosyntezie lub odtwarzaniu BH4.
In both cases, phenylalanine cannot be effectively transformed into the amino acid tyrosine, leading to increased phenylalanine levels in the blood.
W obydwu przypadkach dochodzi do sytuacji, w której fenyloalanina nie jest skutecznie metabolizowana do aminokwasu tyrozyny, co prowadzi do podwyższenia poziomu fenyloalaniny we krwi.
Sapropterin is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, which is a cofactor of the hydroxylases for phenylalanine, tyrosine and tryptophan.
Sapropteryna jest syntetyczną wersją, odpowiadającą naturalnie występującej 6R- BH4, która jest kofaktorem enzymu hydroksylazy fenyloalaniny oraz aminokwasów tyrozyny i tryptofanu.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4-responsive PKU is to enhance the activity of the defective phenylalanine hydroxylase and thereby increase or restore the oxidative metabolism of phenylalanine sufficient to reduce or maintain blood phenylalanine levels, prevent or decrease further phenylalanine accumulation, and increase tolerance to phenylalanine intake in the diet.
Celem w jakim podawany jest produkt leczniczy Kuvan u pacjentów z reagującą na leczenie BH4 PKU, jest poprawienie aktywności nieprawidłowej hydroksylazy fenyloalaniny i przez to zwiększenie lub przywrócenie oksydacyjnych przemian metabolicznych fenyloalaniny, na wystarczającym poziomie, umożliwiającym zmniejszenie lub utrzymywanie stężenia fenyloalaniny we krwi, zapobieganie lub zmniejszanie dalszej kumulacji fenyloalaniny, oraz zwiększanie tolerancji na podaż fenyloalaniny, zawartej w stosowanej diecie.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4 Deficiency is to replace the deficient levels of BH4, thereby restoring the activity of phenylalanine hydroxylase.
Celem w jakim stosuje się produkt leczniczy Kuvan u pacjentów z niedoborem BH4 jest uzupełnienie za małego stężenia BH4 we krwi, co prowadzi do przywrócenia aktywności hydroksylazy fenyloalaniny.
6 Clinical efficacy
Skuteczność kliniczna
The Phase III clinical development program for Kuvan included 2, randomised placebo-controlled studies in patients with PKU.
III faza programu klinicznego, oceniającego stosowanie produktu leczniczego Kuvan, obejmowała 2 randomizowane, kontrolowane placebo badania, przeprowadzone u pacjentów z PKU.
The results of these studies demonstrate the efficacy of Kuvan to reduce blood phenylalanine levels and to increase dietary phenylalanine tolerance.
Wyniki tych badań wykazały skuteczność produktu leczniczego Kuvan w zmniejszaniu stężenia fenyloalaniny we krwi i poprawie tolerancji na fenyloalaninę, pochodzącą ze stosowanej diety.
In 88 subjects with poorly controlled PKU who had elevated blood phenylalanine levels at screening, sapropterin dihydrochloride 10 mg/ kg/ day significantly reduced blood phenylalanine levels as compared to placebo.
U 88 pacjentów ze słabo kontrolowaną PKU, u których w badaniach skriningowych potwierdzono zwiększone stężenie fenyloalaniny we krwi, zastosowanie chlorowodorku sapropteryny w dawce 10 mg/ kg/ dobę w sposób znaczący prowadziło do zmniejszenia stężenia fenyloalaniny, w porównaniu do grupy placebo.
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 842.7 ± 299.6 μ mol/ l and 888.3 ± 323.1 μ mol/ l, respectively.
Średnia wartość zmniejszenia stężenia fenyloalaniny we
The mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine levels at the end of the 6 week study period was 235.9 ± 257.0 μ mol/ l for the sapropterin treated group (n=47) as compared to an increase of 2.9 ± 239.5 μ mol/ l for the placebo group (n=41) (p < 0.001).
7 krwi ± SD pod koniec 6 tygodnia badania wynosiła 235, 9 ± 257, 0 μmol/ l w grupie leczonej chlorowodorkiem sapropteryny (n = 47) w porównaniu do wzrostu rzędu 2, 9 ± 239, 5 μmol/ l w grupie placebo (n = 41), (p < 0, 001).
For patients with baseline blood phenylalanine levels ≥ 600 µmol/ l, 41.9% (13/ 31) of those treated with sapropterin and 13.2% (5/ 38) of those treated with placebo had blood phenylalanine levels < 600 µmol/ l at the end of the 6-week study period (p=0.012).
W przypadku pacjentów ze stężeniem fenyloalaniny w momencie rozpoczęcia badania ≥600 µmol/ l, z grupy którą następnie leczono sapropteryną, u 41, 9% (13/ 31) i u 13, 2% (5/ 38) z grupy placebo stwierdzono steżenie fenyloalaniny < 600 µmol/ l pod koniec 6 tygodnia badania (p = 0, 012).
In a separate 10-week, placebo-controlled study, 45 PKU patients with blood phenylalanine levels controlled on a stable phenylalanine-restricted diet (blood phenylalanine ≤ 480 μ mol/ l on enrolment) were randomized 3:1 to treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day (n=33) or placebo (n=12).
W osobnym, trwającym 10 tygodni, kontrolowanym placebo badaniu, 45 pacjentów chorujących na PKU ze stężeniem fenyloalaniny, kontrolowanym za pomocą stałego przestrzegania restrykcyjnej diety, ograniczającej podaż fenyloalaniny (stężenie fenyloalaniny we krwi ≤ 480 μmol/ l w momencie włączenia do badania) podzielono w sposób randomizowany, w proporcji 3: 1 do grupy leczonej chlorowodorkiem sapropteryny w dawce 20 mg/ kg masy ciała na dobę (n = 33) lub grupy placebo (n = 12).
After 3 weeks of treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, blood phenylalanine levels were significantly reduced; the mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine level within this group was 148.5 ±134.2 μ mol/ l (p < 0.001).
Po upływie 3 tygodni stosowania chlorowodorku sapropteryny w dawce 20 mg/ kg masy ciała na dobę stwierdzano wyraźne zmniejszenie stężenia fenyloalaniny we krwi; średnia wartość spadku stężenia fenyloalaniny we krwi w tej grupie pacjentów, w porównaniu z wartościami średnimi w momencie rozpoczęcia badania ± SD, wynosiła 148, 5 ±134, 2 μmol/ l (p < 0, 001).
After 3 weeks, subjects in both the sapropterin and placebo treatment groups were continued on their phenylalanine-restricted diets and dietary phenylalanine intake was increased or decreased using standardized phenylalanine supplements with a goal to maintain blood phenylalanine levels at < 360 μ mol/ l.
Po upływie 3 tygodni, pacjenci zarówno z grupy sapropteryny i z grupy placebo kontynuowali przestrzeganie restrykcyjnej diety z małą podażą fenyloalaniny, a podaż fenyloalaniny w diecie była odpowiednio zwiększana lub zmniejszana z zastosowaniem standaryzowanych suplementów fenyloalaniny, w celu utrzymywania stężenia fenyloalaniny we krwi na poziomie < 360 μmol/ l.
There was a significant difference in dietary phenylalanine tolerance in the sapropterin treatment group as compared to the placebo group.
Stwierdzano znaczące różnice w tolerancji na fenyloalaninę, dostarczaną w diecie w grupie pacjentów, leczonych sapropteryną, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
The mean ± SD increase in dietary phenylalanine tolerance was 17.513 ±13.268 mg/ kg/ day for the group treated with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, compared to 3.259 ± 5.291 mg/ kg/ day for the placebo group (p = 0.006).
Średnia wartość poprawy tolerancji na przyjmowaną w diecie fenyloalaninę ± SD wynosiła 17, 513 ±13, 268 mg/ kg/ dobę w przypadku pacjentów z grupy, w której stosowano chlorowodorek sapropteryny, w porównaniu do 3, 259± 5, 291 mg/ kg masy ciała na dobę w przypadku pacjentów z grupy placebo (p = 0, 006).
For the sapropterin treatment group, the mean ± SD total dietary phenylalanine tolerance was 38.406 ± 21.606 mg/ kg/ day during treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day compared to 15.660 ± 7.159 mg/ kg/ day before treatment.
Średnia wartość ± SD tolerancji fenyloalaniny, dostarczanej w diecie w przypadku pacjentów z grupy otrzymującej sapropterynę wynosiła 38, 406 ± 21, 606 mg/ kg/ dobę podczas przyjmowania chlorowodorku sapropteryny w dawce 20 mg/ kg masy ciała na dobę w porównaniu do 15, 660 ± 7, 159 mg/ kg masy ciała na dobę przed rozpoczęciem leczenia.
Paediatric population
Dzieci
Kuvan has not been specifically studied in children under 4 years of age, although the published literature indicates that more than 600 children of 0 to 4 years old with PKU, have been exposed to treatment with an un-registered preparation of BH4, including at least 35 who received therapy ≥ 2 months.
Nie prowadzono szczególnych badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Kuvan u dzieci poniżej 4 lat, pomimo że w opublikowanej literaturze opisano więcej niż 600 przypadków dzieci w wieku od 0 do 4 lat, z rozpoznaną PKU, które poddawano leczeniu niezarejestrowanymi preparatami BH4, w tym przynajmniej 35, u których terapię stosowano ≥ 2 miesiące.
The maximum daily dose used was 20 mg/ kg body weight.
Maksymalna stosowana dawka dobowa wynosiła 20 mg/ kg masy ciała.
Limited studies have been conducted in patients under 4 years of age with BH4 deficiency using another formulation of the same active substance (sapropterin) or an un-registered preparation of BH4.
Przeprowadzono ograniczoną liczbę badań w grupie pacjentów poniżej 4 lat z niedoborem BH4, w której stosowano inne preparaty tej samej substancji czynnej (sapropteryna) lub inne niezarejestrowane preparaty BH4.
Sapropterin is absorbed after oral administration of the dissolved tablet, and the maximum blood concentration (Cmax) is achieved 3 to 4 hours after dosing in the fasted state.
Sapropteryna jest szybko wchłaniana, bezpośrednio po doustnym zażyciu rozpuszczonej tabletki, a największe stężenie we krwi (C max) osiągane jest w ciągu od 3 do 4 godzin po przyjęciu leku na czczo.
The rate and extent of absorption of sapropterin is influenced by food.
Na tempo oraz stopień wchłaniania sapropteryny wpływa spożywanie pokarmów.
The absorption of sapropterin is higher after a high-fat, high-calorie meal as compared to fasting, resulting, in average, in 40-85% higher maximum blood concentrations achieved 4 to 5 hours after administration.
Wchłanianie sapropteryny jest większe po spożyciu posiłków wysokokalorycznych i o dużej zawartości tłuszczów, w porównaniu do zażycia leku na czczo, co prowadzi średnio do większego o około 40- 85% maksymalnego stężenia we krwi, po upływie od 4 do 5 godzin od zażycia leku.
Absolute bioavailability or bioavailability for humans after oral administration is not known.
Całkowita dostępność biologiczna u ludzi po zażyciu doustnym nie jest znana.
7 Distribution
8 Dystrybucja
In non-clinical studies, sapropterin was primarily distributed to the kidneys, adrenal glands, and liver as assessed by levels of total and reduced biopterin concentrations.
W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych, sapropteryna była dystrybuowana w głównej mierze do nerek, nadnerczy i wątroby, co oceniano na podstawie oznaczenia stężenia biopteryny i jej formy zredukowanej.
In rats, following intravenous radiolabeled sapropterin administration, radioactivity was found to distribute in foetuses.
U szczurów, na podstawie wykonywanych następnie dożylnych wlewów znakowanej radioizotopami sapropteryny wykazano pewien stopień radioaktywności u płodów, co świadczy o dystrybucji leku w tym obszarze.
Excretion of total biopterin in milk was demonstrated in rats by intravenous route.
Przenikanie biopteryny do mleka wykazano u szczurów po podaniu dożylnym.
No increase in total biopterin concentrations in either foetuses or milk was observed in rats after oral administration of 10mg/ kg sapropterin dihydrochloride.
Nie wykazano zwiększenia stężenia biopteryny ani w obrębie płodów, ani w mleku u szczurów po podaniu doustnym dwuwodnego chlorowodorku sapropteryny w dawce 10 mg/ kg.
Biotransformation
Biotransformacja
Sapropterin dihydrochloride is primarily metabolised in the liver to dihydrobiopterin and biopterin.
Dwuwodny chlorowodorek sapropteryny metabolizowany jest w głównej mierze w wątrobie do dihydrobiopteryny i biopteryny.
Since sapropterin dihydrochloride is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, it can be reasonably anticipated to undergo the same metabolism, including 6R-BH4 regeneration.
Jako że dwuwodny chlorowodorek sapropteryny jest syntetycznym odpowiednikiem naturalnie występującego 6R- BH4, z dużym prawdopodobieństwem można założyć, że podlega on takim samym procesom metabolicznym, w tym regeneracji, jak w przypadku 6R- BH4.
Following intravenous administration in rats, sapropterin dihydrochloride is mainly excreted in the urine.
Po dożylnym podaniu u szczurów, chlorowodorek sapropteryny wydalany jest głównie z moczem.
Following oral administration it is mainly eliminated through faeces while a small proportion is excreted in urine.
Po zażyciu doustnym, głównie wydalany jest z kałem, lecz niewielka ilość wydalana jest przez nerki z moczem.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology (CNS, respiratory, cardiovascular, genitourinary), and toxicity to reproduction.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania (odnośnie ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, układu krążenia i układu moczowo- płciowego), ani toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
An increased incidence of altered renal microscopic morphology (collecting tubule basophilia) was observed in rats following chronic oral administration of sapropterin dihydrochloride at exposures at or slightly above the maximal recommended human dose.
U szczurów obserwowano zwiększenie częstości występowania odmiennej morfologii preparatów nerek w obrazie mikroskopowym (obecność granulocytów zasadochłonnych w okolicy cewek zbiorczych), po podaniu doustnym dwuwodnego chlorowodorku sapropteryny po ekspozycji na dawki maksymalne lub nieznacznie większe niż maksymalne, dopuszczone do stosowania u ludzi.
Sapropterin was found to be weakly mutagenic in bacterial cells and an increase in chromosome aberrations was detected in Chinese hamster lung and ovary cells.
Sapropteryna charakteryzuje się łagodnym działaniem mutagennym w komórkach bakterii oraz prowadzi do zwiększenia częstości aberracji chromosomowe w komórkach płuc i jajników chomika chińskiego.
However, sapropterin has not been shown to be genotoxic in the in vitro test with human lymphocytes as well as in in vivo micronucleus mouse tests.
Jednakże w badaniach w warunkach in vitro na ludzkich limfocytach, nie wykazano genotoksyczności sapropteryny, jak również nie stwierdzono tego działania w badaniach w warunkach in vivo w testach mikrojąderkowych u myszy.
No tumorigenic activity was observed in an oral carcinogenicity study in mice at doses of up to 250 mg/ kg/ day (12.5 to 50 times the human therapeutic dose range).
Nie obserwowano właściwości rakotwórczych w badaniu, oceniającym podawanie leku w formie doustnej myszom w dobowej dawce do 250 mg/ kg/ dobę (dawka większa o 12, 5 do 50 razy od dawki terapeutycznej u ludzi).
Emesis has been observed in both the safety pharmacology and the repeated-dose toxicity studies.
Obserwowano występowanie wymiotów zarówno w trakcie badań, oceniających bezpieczeństwo farmakologiczne oraz w badaniach, oceniających toksyczność dawki po wielokrotnym podaniu.
Emesis is considered to be related to the pH of the solution containing sapropterin.
Uważa się, że występowanie wymiotów wynika z pH roztworu sapropteryny.
No clear evidence of teratogenic activity was found in rats and in rabbits at doses of approximately 3 and 10 times the maximum recommended human dose, based on body surface area.
Nie wykazano jakiegokolwiek wyraźnego działania teratogennego u szczurów i u królików w dawkach w przybliżeniu trzykrotnie i dziesięciokrotnie większych od zalecanej dawki maksymalnej stosowanej u ludzi, obliczanej z uwzględnieniem powierzchni ciała.
Mannitol (E421) Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Crospovidone type A Ascorbic acid (E300) Sodium stearyl fumarate Riboflavin (E101)
Mannitol (E421) Bezwodny fosforan wapnia Krospowidon typu A Kwas askorbowy (E300) Bursztynian stearynowo sodowy Ryboflawina (E101)
8 6.2 Incompatibilities
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Butelkę z lekiem przechowywać szczelnie zamkniętą, w celu ochrony przed wilgocią.
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child-resistant closure.
Butelka wykonana z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z zamknięciem, zabezpieczającym przed dostępem dzieci.
The bottles are sealed with an aluminium seal.
Butelki są zapieczętowane za pomocą aluminiowej plomby.
Each bottle of Kuvan contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
W każdej butelce znajduje się mała plastikowa kapsułka ze środkiem pochłaniającym wilgoć (żel krzemionkowy).
Each bottle contains 30, 120 or 240 tablets.
Każda butelka zawiera 30, 120 lub 240 tabletek.
1 bottle per carton.
1 butelka w kartoniku.
No special requirements.
Brak szczególnych wymagań
Handling
Przygotowanie do stosowania
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Pacjentów należy poinformować, że nie wolno połykać kapsułki z pochłaniaczem wilgoci, znajdującym się w butelce.
250 64293 Darmstadt Germany
250 64293 Darmstadt Niemcy
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
2 Grudzien 2008
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Szczegółowe informacje dotyczące niniejszego produktu dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji do spraw Leków (European Medicines Agency - EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
11 A.
11 ZAŁĄCZNIK II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII
Merck KGaA Frankfurter Str.
Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii
250 64293 Darmstadt Germany
Merck KGaA Frankfurter Str. 250 64293 Darmstadt Niemcy
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE DOSTAWY I STOSOWANIA NAŁOŻONE NA PODMIOT ODPOWIEDZIALNY
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
System nadzoru farmaceutycznego Podmiot odpowiedzialny musi zapewnić, że system nadzoru farmaceutycznego, opisany w wersji 4. 0 przedstawiony w Module 1. 8. 1. wniosku o dopuszczenie do obrotu, został wprowadzony i będzie funkcjonował przed i w czasie, gdy produkt będzie dostępny na rynku.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan zarządzania ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych czynności w zakresie nadzoru farmaceutycznego przedstawionych szczegółowo w Planie Nadzoru Farmaceutycznego, jak uzgodniono w wersji 1. 3 Planu Zarządzania Ryzykiem (RMP) przedstawionym w Module 1. 8. 2. wniosku o dopuszczenie do obrotu i w kolejnych aktualizacjach RMP uzgodnionych przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z wytycznymi CHMP w sprawie Systemów Zarządzania Ryzykiem dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi, zaktualizowany RMP powinien być złożony w tym samym czasie, co kolejny Okresowy Raport Dotyczący Bezpieczeństwa (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Ponadto, zaktualizowany RMP należy przedłożyć • Jeżeli otrzymano nowe informacje, które mogą mieć wpływ na aktualną Specyfikację Bezpieczeństwa, Plan Nadzoru Farmaceutycznego lub działania minimalizujące ryzyko • W ciągu 60 dni od osiągnięcia ważnego (planu nadzoru farmaceutycznego lub planu minimalizującego ryzyko) odkrycia.
13 A.
13 ZAŁĄCZNIK III
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
CARTON AND BOTTLE LABEL
KARTONIK I OZNAKOWANIE BUTELKI
Kuvan 100 mg soluble tablets Sapropterin dihydrochloride
Kuvan 100 mg, tabletki do sporządzania roztworu doustnego Chlorowodorek sapropteryny diwodny
Each soluble tablet contains 100 mg of sapropterin dihydrochloride (equivalent to 77 mg of sapropterin).
Każda tabletka zawiera 100 mg chlorowodorku sapropteryny diwodnego, (równoważny 77 mg sapropteryny).
30 soluble tablets 120 soluble tablets 240 soluble tablets
30 tabletek do sporządzania roztworu doustnego 120 tabletek do sporządzania roztworu doustnego 240 tabletek do sporządzania roztworu doustnego
Oral use, after dissolution.
Do stosowania doustnego, po uprzednim rozpuszczeniu.
Each bottle of Kuvan contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
W każdej butelce leku Kuvan znajduje się mała plastikowa kapsułka zawierająca środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy).
Do not swallow the tube or the contents.
Nie należy połykać tej kapsułki ani jej zawartości.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, w celu ochrony przed wilgocią.
PACKAGE LEAFLET
INFORMACJA PODANA BRAJLEM
Kuvan 100 mg soluble tablets Sapropterin dihydrochloride
Kuvan 100 mg tabletki do sporządzania roztworu doustnego chlorowodorek sapropteryny diwodny
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystapią jakiekolwiek objawy
What Kuvan is and what it is used for 2.
Co to jest lek Kuvan i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Kuvan 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Kuvan 3.
How to take Kuvan 4.
Jak stosować lek Kuvan 4.
How to store Kuvan 6.
Jak przechowywać lek Kuvan 6.
WHAT KUVAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST LEK KUVAN i W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Kuvan is a synthetic copy of a body’ s own substance called tetrahydrobiopterin (BH4).
Lek Kuvan jest syntetycznym odpowiednikiem występującej w organizmie substancji zwanej tetrahydrobiopteryną (ang.
BH4 is required by the body to use an amino acid called phenylalanine in order to build another amino acid called tyrosine.
BH4 jest niezbędna, w organizmie do użycia jednego z aminokwasów, zwanego fenyloalaniną, w wytworzenia innego aminokwasu, zwanego tyrozyną.
Kuvan is used for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) or phenylketonuria (PKU), due to abnormally high levels of phenylalanine in the blood, which can be harmful.
PKU) z powodu nadmiernie zwiększonego stężenia fenyloalaniny we krwi, co stanowi potencjalne zagrożenie dla organizmu.
Kuvan reduces these levels in some patients who respond to BH4 and can help increase the amount of phenylalanine that can be included in the diet.
Lek Kuvan zmniejsza stężenie tego związku u niektórych pacjentów, reagujących na leczenie BH4 i może pomóc w zwiększaniu ilości fenyloalaniny dostarczanej w diecie.
Kuvan is also used for the treatment of an inherited disease called BH4 deficiency, in which the body cannot produce enough BH4.
Lek Kuvan stosowany jest również w leczeniu dziedzicznego schorzenia zwanego niedoborem BH4, w przebiegu którego organizm nie jest w stanie wytwarzać samodzielnie wystarczającej ilości BH4.
Because of very low BH4 levels phenylalanine is not used properly and its levels rise, resulting in harmful effects.
Ze względu na bardzo małe stężenie BH4 w organizmie, fenyloalanina nie może być prawidłowo wykorzystywana i jej stężenie może ulegać zwiększeniu, prowadząc do szkodliwego oddziaływania na organizm.
By replacing the BH4 that the body cannot produce, Kuvan reduces the harmful excess of phenylalanine in the blood and increases the dietary tolerance to phenylalanine.
Zastępując BH4, którego organizm nie jest w stanie wytwarzać, lek Kuvan powoduje złagodzenie nadmiernego zwiększenia stężenia fenyloalaniny we krwi oraz poprawia tolerancję fenyloalaniny zawartej w diecie.
BEFORE YOU TAKE KUVAN
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU KUVAN
Do not take Kuvan If you are allergic (hypersensitive) to sapropterin or any of the other ingredients of Kuvan.
Kiedy nie stosować leku Kuvan Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na sapropterynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Kuvan.
Take special care with Kuvan You should consult your doctor:
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Kuvan Należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym terapię:
- if your child that was prescribed Kuvan is under 4 years of age
- jeżeli dziecko, któremu został przepisany lek Kuvan ma mniej niż 4 lata
- if you are 65 years of age or older
- jeżeli pacjent, któremu został przepisany lek Kuvan ma 65 lat lub więcej
- if you have problems with your kidney or liver
- jeżeli u pacjenta stwierdzono zaburzenia czynności nerek lub wątroby
- if you are ill.
- jeżeli pacjent choruje na inne choroby.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood
Zaleca się zasięgnięcie porady lekarskiej przez pacjenta
phenylalanine levels may increase
z innymi chorobami, ponieważ może dochodzić do zwiększenia stężenia fenyloalaniny we krwi
- if you have predisposition to convulsions
- jeżeli pacjenta ma predyspozycje do drgawek
- if you are using any of the medicines listed below under “ Taking other medicines”
- jeżeli pacjent stosuje którykolwiek z leków wymienionych poniżej w punkcie „ Zażywanie leku
18 When you are treated with Kuvan, your doctor will test your blood to verify how much phenylalanine and tyrosine it contains and may decide to adjust the dose of Kuvan or your diet if needed.
Podczas leczenia lekiem Kuvan, lekarz zleca badania krwi, oceniające steżenia fenyloalaniny i tyrozyny i jeżeli to konieczne, może zdecydować o zmianie dawkowania leku Kuvan lub stosowanej przez pacjenta diety.
You must continue your diet treatment as recommended by your doctor.
Pacjent powinien kontynuować przestrzeganie diety, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Do not change your diet without contacting your doctor.
Pacjent nie może zmieniać stosowanej diety, bez poinformowania o tym lekarza prowadzącego leczenie.
Taking other medicines You should consult your doctor if you are taking:
Stosowanie leku Kuvan z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
- levodopa (used to treat Parkinson’ s disease)
- lewodopę (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona)
- inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim)
- inhibitory reduktazy dihydrofolianowej (np. metotreksat, trimetoprym)
- agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide
- leki o działaniu rozszerzającym naczynia, w tym do stosowania miejscowego, wpływające na
(NO) metabolism or action, including the classical NO donors (such as glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP) and molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
PDE- 5) oraz minoksydyl.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Jeżeli pacjent zażywa lub niedawno zażywał jakikolwiek inny lek, z uwzględnieniem leków wydawanych bez recepty, powinien o tym fakcie poinformować lekarza lub farmaceutę.
Taking Kuvan with food and drink Kuvan should be taken with food at the same time each day preferably in the morning.
Stosowanie leku Kuvan z jedzeniem i piciem Lek Kuvan powinien być przyjmowany z posiłkami o tej samej porze każdego dnia, najlepiej w godzinach porannych.
Pregnancy and breast-feeding For Kuvan no information is available for human pregnancies.
Ciąża i karmienie piersią Nie ma danych dotyczących przyjmowaniu leku Kuvan przez kobiety w ciąży.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, birth or postnatal development.
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny/ płodowy, poród lub rozwój w okresie poporodowym.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
Brak dokładnej kontroli stężenia fenyloalaniny we krwi matki przed zajściem w ciążę oraz w trakcie ciąży, może doprowadzić do szkodliwych następstw zarówno dla matki jak i dla płodu.
In case of pregnancy your doctor will tell you how to control phenylalanine levels adequately.
W przypadku zajścia w ciążę, lekarz prowadzący udzieli odpowiednich informacji, dotyczących prawidłowego kontrolowania stężenia fenyloalaniny we krwi.
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
W tej grupie pacjentów leczeniem pierwszego rzutu przed oraz w trakcie ciąży jest prowadzona pod nadzorem lekarskim dieta z ograniczoną podażą fenyloalaniny.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Stosowanie leku Kuvan powinno być brane pod uwagę wyłącznie wówczas, jeżeli ścisłe przestrzeganie diety nie zmniejsza odpowiednio stężenia fenyloalaniny we krwi.
Be sure to tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding, if you think you might be pregnant, or if you are planning to become pregnant or are planning to begin breast-feeding.
Koniecznie należy niezwłocznie poinformować swojego lekarza, jeżeli stwierdzono ciążę lub jeżeli pacjentka karmi piersią, lub jeżeli istnieje podejrzenie możliwości zajścia w ciążę, lub jeżeli pacjentka planuje zajście w ciąże i następnie karmienie piersią.
You should not take Kuvan if you are breast-feeding.
Nie należy przyjmować leku Kuvan w okresie karmienia piersią.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Przed rozpoczęciem zażywania jakiegokolwiek innego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie przeprowadzono żadnych badań oceniających zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Kuvan is not expected to affect the ability to drive and use machines. '
Nie wydaje się, żeby lek Kuvan wpływał na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
HOW TO TAKE KUVAN
JAK STOSOWAĆ LEK KUVAN
Always take Kuvan exactly as your doctor has told you.
Lek Kuvan należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
You should check with your doctor if you are not sure.
W przypadku wątpliwości należy skontaktować się lekarzem lub farmaceutą.
PKU The usual starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg for each kg of body weight.
PKU) Początkowa, najczęściej stosowana dawka leku Kuvan u dorosłych i dzieci z PKU wynosi 10 mg/ kg masy ciała.
Take the soluble tablets as a single daily dose with a meal to increase the absorption, and at the same time each day, preferably in the morning.
Aby zwiększyć stopień wchłaniania leku, tabletki do sporządzania roztworu doustnego należy zażywać w pojedynczej dawce dobowej z posiłkiem i każdego dnia o takiej samej porze, najlepiej w godzinach porannych.