qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zeffix was as effective as alfa-interferon.
Preparat Zeffix okazał się równie skuteczny jak alfa - interferon.
The analysis showed that patients with the YMDD mutation do not respond as well to treatment with Zeffix as those without the mutation.
Dodatkowa analiza wykazała, że pacjenci, u których wykryto mutację YMDD nie reagowali na leczenie preparatem Zeffix tak dobrze jak pacjenci, u których nie stwierdzono tej mutacji.
What is the risk associated with Zeffix?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Zeffix?
The most common side effect with Zeffix (seen in more than 1 patient in 10) is raised ALT levels.
Najczęstsze działanie niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Zeffix (które zaobserwowano u więcej niż 1 pacjenta na 10) to podwyższony poziom ALT.
For the full list of all side effects reported with Zeffix, see the Package Leaflet.
W celu sprawdzenia pełnego wykazu wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych w przypadku stosowania preparatu Zeffix, należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta dołączoną do opakowania leku.
Zeffix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
Preparat Zeffix nie powinien być stosowany u osób z podejrzeniem nadwrażliwości (alergii) na lamiwudynę lub którykolwiek inny składnik leku.
Why has Zeffix been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Zeffix?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Zeffix’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and/ or fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści wynikające ze stosowania preparatu Zeffix przewyższają zagrożenia wynikające z jego stosowania w przypadku leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, z potwierdzoną czynną replikacją wirusa, stale podwyższonym poziomem ALT w surowicy oraz histologicznie potwierdzonym czynnym stanem zapalnym i/ lub zwłóknieniem wątroby, oraz u osób dorosłych z niewyrównaną czynnością wątroby.
They recommended that Zeffix be given marketing authorisation.
Komitet zalecił wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla preparatu Zeffix.
Zeffix was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Preparat Zeffix został wstępnie zatwierdzony w „ wyjątkowych okolicznościach ”, gdyż z przyczyn naukowych w momencie zatwierdzania leku dostępne były ograniczone informacje na jego temat.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 18 May 2001.
Ponieważ producent leku dostarczył dodatkowe, wymagane informacje, „ wyjątkowe okoliczności ” przestały obowiązywać w dniu 18 maja 2001 r.
Other information about Zeffix:
Inne informacje na temat preparatu Zeffix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zeffix to Glaxo Group Ltd on 29 July 1999.
Dnia 29 lipca 1999 roku Komisja Europejska przyznała firmie Glaxo Group Ltd pozwolenie na dopuszczenie preparatu Zeffix do obrotu, ważne na terenie Unii Europejskiej.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2004.
Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostało przedłużone w dniu 29 lipca 2004 r.
The full EPAR for Zeffix is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Zeffix dostępne jest tutaj.
Pharmaceutical forms
Postać farmaceutyczna
Oral use Blister (Alu/ pvc) Oral use Blister (Alu/ pvc)
Podanie doustne Blister (Al. / PCW) Podanie doustne Blister (Al. / PCW)
28 tablets 84 tablets
28 tabletek 84 tabletki
Oral use Bottle (HDPE)
Podanie doustne Butelka (HDPE)
Zeffix 100 mg film-coated tablets
Zeffix, 100 mg tabletki powlekane
Zeffix film-coated tablets contain 100 mg lamivudine For a full list of excipients see section 6.1.
Tabletka powlekana Zeffix zawiera 100 mg lamiwudyny.
Butterscotch coloured, film-coated, capsule shaped, biconvex and engraved “ GX CG5” on one face.
Barwy łososiowej, kształtu kapsułki, dwuwypukłe, z wyciśniętym napisem „ GX CG5 ” po jednej stronie.
Zeffix is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Zeffix jest wskazany w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B u dorosłych:
compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and / or fibrosis.
• z wyrównaną chorobą wątroby z dowodami aktywnego namnażania wirusa, przewlekłą podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej w surowicy (AlAT) i histologicznymi dowodami czynnego procesu zapalnego w wątrobie i (lub) włóknienia.
decompensated liver disease.
• z niewyrównaną chorobą wątroby.
Therapy with Zeffix should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
Leczenie preparatem Zeffix powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B.
Adults: the recommended dosage of Zeffix is 100 mg once daily.
Dorośli: zalecaną dawką preparatu Zeffix jest 100 mg raz na dobę.
Zeffix can be taken with or without food.
Zeffix można przyjmować niezależnie od posiłków.
• In patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) treatment should be administered for at least 3-6 months after HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) is confirmed, to limit the risk of virological relapse, or until HBsAg seroconversion.
• U pacjentów HBeAg dodatnich z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B( CHB) leczenie powinno być prowadzone przynajmniej 3- 6 miesięcy po potwierdzeniu serokonwersji HBeAg (zanik HbeAg, HBV DNA i wykrywalnym HBeAb), aby ograniczyć ryzyko nawrotu wirologicznego lub do serokonwersji HBsAg.
This recommendation is based on limited data (see section 5.1). • In patients with HBeAg negative CHB (pre-core mutant), the optimal duration of treatment is unknown.
To zalecenie oparte jest na ograniczonych danych (patrz punkt 5. 1). • U pacjentów HBeAg ujemnych CHB (mutant pre- core) optymalny czas leczenia nie jest znany.
Treatment discontinuation may be considered following HBsAg seroconversion. • In patients with either HBeAg positive or HBeAg negative CHB, the development of YMDD variant HBV may result in a diminished therapeutic response to lamivudine, indicated by a rise in HBV DNA and ALT from previous on-treatment levels.
Przerwanie leczenia można rozważyć po wystąpieniu serokonwersji HBsAg. • U pacjentów, zarówno HBeAg dodatnich jak i HBeAg ujemnych CHB, u których wytworzy się mutacja YMDD wirusa HBV może dojść do obniżenia odpowiedzi terapeutycznej na lamiwudynę na co wskazuje wzrost HBV DNA i AlAT w porównaniu do wartości na początku leczenia.
In patients with extended-duration YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
U pacjentów z długo utrzymującym się mutantem YMDD wirusa HBV należy rozważyć zmianę lub dołączenie innego leku (patrz. punkt 5. 1). • U pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby i otrzymujących przeszczep wątroby nie zaleca się przerywania leczenia.
If there is a loss of efficacy attributable to the emergence of YMDD variant HBV in these patients, additional or alternative therapies should be considered (see section 5.1).
Jeżeli występuje brak skuteczności leczenia spowodowany pojawieniem się mutanta YMDD wirusa HBV u tych pacjentów należy rozważyć dodatkowe leczenie lub jego zmianę (patrz. punkt 5. 1).
2 If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
2 W przypadku przerwania podawania preparatu Zeffix, pacjenci powinni być okresowo monitorowani w kierunku wystąpienia nawrotu zapalenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
Children (less than 12 years of age) and adolescents (12 to 17 years of age):
Dzieci (w wieku poniżej 12 lat) oraz młodzież (w wieku od 12 do 17 lat):
Zeffix is not recommended for use in children below age 12 and adolescents age 12 to 17 due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Zeffix nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat oraz u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku (patrz punkt 5. 2).
Renal impairment: lamivudine serum concentrations (AUC) are increased in patients with moderate to severe renal impairment due to decreased renal clearance.
Zaburzenia czynności nerek: stężenie lamiwudyny w surowicy (AUC) zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek z powodu zmniejszonego klirensu nerkowego.
The dosage should therefore be reduced for patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Dlatego u pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/ min dawkowanie należy zmniejszyć.
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
W przypadku konieczności zastosowania dawki mniejszej niż 100 mg należy zastosować Zeffix, roztwór doustny (patrz Tabela 1 poniżej).
Dosage of Zeffix in patients with decreased renal clearance.
Dawkowanie preparatu Zeffix u pacjentów ze zmniejszonym klirensem nerkowym.
Creatinine clearance ml/ min
Klirens kreatyniny ml/ min
First Dose of Zeffix oral solution *
Pierwsza dawka preparatu Zeffix roztwór doustny *
Maintenance Dose Once daily
Dawka podtrzymująca raz na dobę
* Zeffix oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine.
* Zeffix, roztwór doustny zawiera 5 mg lamiwudyny w 1 ml.
Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2-3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient’ s creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis.
Wyniki badań pacjentów poddawanych okresowej hemodializie (≤ 4 godz. dializy 2- 3 razy w tygodniu) wskazują, że po początkowym zmniejszeniu dawki lamiwudyny dokonanej w zależności od wartości klirensu kreatyniny, dalsza zmiana dawkowania nie jest konieczna podczas trwania dializy.
Hepatic impairment: data obtained in patients with hepatic impairment, including those with end-stage liver disease awaiting transplant, show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Zaburzenia czynności wątroby: wyniki badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów z krańcową niewydolnością wątroby oczekujących na transplantację, wskazują, że zaburzenia czynności wątroby nie wpływają znacząco na farmakokinetykę lamiwudyny.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Na podstawie tych danych można stwierdzić, że nie jest konieczne dostosowanie dawki lamiwudyny u pacjentów z niewydolnością wątroby, jeżeli nie towarzyszy jej niewydolność nerek.
Lamivudine has been administered to children (2 years and above) and adolescents with compensated chronic hepatitis B.
Lamiwudyna była podawana dzieciom (w wieku 2 lat i starszym) i młodzieży z wyrównanym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B.
However, due to limitations of the data, the administration of lamivudine to this patient population is not currently recommended (see section 5.1).
Jednakże z powodu ograniczonych danych podawanie lamiwudyny w tej grupie pacjentów nie jest obecnie zalecane (patrz punkt 5. 1).
The efficacy of lamivudine in patients co-infected with Delta hepatitis or hepatitis C has not been established.
Skuteczność lamiwudyny u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu Delta lub typu C nie została ustalona.
Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
Istnieją jedynie ograniczone dane na temat stosowania lamiwudyny u pacjentów HBeAg ujemnych (mutant pre- core) oraz u otrzymujących jednocześnie leczenie immunosupresyjne w tym chemioterapię.
During treatment with Zeffix patients should be monitored regularly.
W trakcie leczenia preparatem Zeffix pacjent powinien być regularnie monitorowany.
Serum ALT levels should be monitored at 3 month intervals and HBV DNA and HBeAg should be assessed every 6 months.
Co 3 miesiące powinna być oznaczana aktywność AlAT, a co 6 miesięcy stężenia HBV DNA i HBeAg.
3 Exacerbations of hepatitis
3 Zaostrzenie zapalenia wątroby
HBV viral subpopulations with reduced susceptibility to lamivudine (YMDD variant HBV) have been identified with extended therapy.
Podczas długotrwałego leczenia została wyodrębniona subpopulacja wirusa HBV o zmniejszonej wrażliwości na lamiwudynę (YMDD mutant HBV)..
In some patients the development of YMDD variant HBV can lead to exacerbation of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations and re-emergence of HBV DNA.
U niektórych pacjentów rozwój mutanta YMDD wirusa HBV może powodować zaostrzenie zapalenia wątroby, głównie stwierdzane na podstawie zwiększenia aktywności AlAT i nawrotu replikacji HBV DNA.
In patients who have YMDD variant HBV and worsening liver disease (increasing ALT with or without decompensated cirrhosis) or recurrent hepatitis B after liver transplantation, a switch to or addition of an alternative agent should be considered.
U pacjentów, którzy mają mutanta YMDD wirusa HBV i pogorszenie choroby wątroby (wzrost aktywności AlAT z lub bez cech marskości wątroby) lub nawrót zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby, należy rozważyć zmianę lub dołączenie dodatkowego leku.
If Zeffix is discontinued or there is a loss of efficacy due to the development of YMDD variant HBV (see section 4.2), some patients may experience clinical or laboratory evidence of recurrent hepatitis.
Po przerwaniu leczenia preparatem Zeffix lub w przypadku braku skuteczności leczenia spowodowanego rozwojem mutanta YMDD wirusa HBV (patrz punkt 4. 2), u niektórych pacjentów mogą wystąpić kliniczne i laboratoryjne objawy nawrotu zapalenia wątroby.
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored both clinically and by assessment of serum liver function tests (ALT and bilirubin levels), for at least four months, and then as clinically indicated.
W przypadku przerwania leczenia preparatem Zeffix należy u pacjentów przeprowadzać okresowo zarówno badania kliniczne, jak i oznaczenia czynności wątroby (aktywność AlAT i stężenie bilirubiny) przez okres co najmniej 4 miesięcy, a później zawsze, kiedy jest to klinicznie wskazane.
Exacerbation of hepatitis has primarily been detected by serum ALT elevations, in addition to the re-emergence of HBV DNA.
Zaostrzenie zapalenia wątroby stwierdzane było głównie na podstawie zwiększenia aktywności AlAT i nawrotu replikacji HBV DNA.
See Table 3 in Section 5.1 Clinical experience for more information regarding frequency of post treatment ALT elevations.
Więcej informacji na temat częstości występowania zwiększenia aktywności AlAT po zakończonym leczeniu znajduje się w tabeli 3, punkt 5. 1 Doświadczenia kliniczne.
Most events have been self- limited, however some fatalities have been observed.
Większość zdarzeń miała charakter samo ograniczający się, jednakże obserwowano przypadki zgonów.
For patients who develop evidence of recurrent hepatitis post-treatment, there are insufficient data on the benefits of re-initiation of lamivudine treatment.
Brak jest wystarczających danych potwierdzających korzyści ze wznowienia leczenia lamiwudyną u pacjentów, u których rozwinęły się objawy nawrotu zapalenia wątroby po zakończonym leczeniu tym preparatem.
Transplantation recipients and patients with advanced liver disease are at greater risk from active viral replication.
U biorców narządów i pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby aktywna replikacja wirusa stanowi większe ryzyko.
Due to the marginal liver function in these patients, hepatitis reactivation at discontinuation of lamivudine or loss of efficacy during treatment may induce severe and even fatal decompensation.
Z powodu krańcowej czynności wątroby u tych pacjentów, reaktywacja zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia lamiwudyną lub w przypadku braku skuteczności leczenia może doprowadzić do ciężkiej, a nawet zakończonej zgonem niewyrównanej choroby wątroby.
These patients should be monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function, and antiviral response during treatment (at least every month), and, if treatment is discontinued for any reason, for at least 6 months after treatment.
U takich pacjentów należy monitorować parametry kliniczne, wirusologiczne i serologiczne związane z zapaleniem wątroby typu B, czynność wątroby i nerek, odpowiedź przeciwwirusową podczas leczenia (przynajmniej raz na miesiąc), a jeżeli leczenie jest przerwane z jakiegokolwiek powodu, przynajmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
HBV antigen/ antibody, and serum HBV DNA concentrations when possible.
Monitorowane parametry laboratoryjne powinny obejmować (jako minimum) aktywność AlAT w surowicy, stężenie bilirubiny, albumin, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny i ocena wiremii: antygeny i przeciwciała HBV, a jeżeli to możliwe to także poziom HBV DNA w surowicy.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Pacjenci z objawami niewydolności wątroby w czasie leczenia lub po zakończeniu leczenia powinni być częściej monitorowani niż jest to standardowo zalecane.
HIV co-infection
Współistniejące zakażenie wirusem HIV
For the treatment of patients who are co-infected with HIV and are currently receiving or plan to receive treatment with lamivudine or the combination lamivudine-zidovudine, the dose of lamivudine prescribed for HIV infection (usually 150 mg/ twice daily in combination with other antiretrovirals) should be maintained.
Do leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV aktualnie otrzymujących lamiwudynę lub u których planuje się leczenie lamiwudyną albo leczenie skojarzone lamiwudyna- zydowudyna, powinna być utrzymana dawka lamiwudyny zalecana w przypadku zakażenia wirusem HIV (zazwyczaj 150 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi).
For HIV co-infected patients not requiring anti-retroviral therapy, there is a risk of HIV mutation when using lamivudine alone for treating chronic hepatitis B.
W przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV nie wymagających leczenia przeciwretrowirusowego, istnieje ryzyko wystąpienia mutacji wirusa HIV podczas stosowania samej lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B.
Transmission of hepatitis B
Przenoszenie wirusa zapalenia wątroby typu B
There is no information available on maternal-foetal transmission of hepatitis B virus in pregnant women receiving treatment with lamivudine.
Brak jest dostępnych informacji na temat przenikania wirusa zapalenia wątroby typu B z matki na płód u kobiet ciężarnych leczonych lamiwudyną.
The standard recommended procedures for hepatitis B virus immunisation in infants should be followed.
Należy stosować zalecane standardowe procedury dotyczące szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u niemowląt.
Patients should be advised that therapy with lamivudine has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore, appropriate precautions should still be taken.
4 Pacjenci powinni być poinformowani, że nie zostało potwierdzone, iż leczenie lamiwudyną zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu B na inne osoby; dlatego nadal należy stosować odpowiednie środki ostrożności zapobiegające przeniesieniu zakażenia.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal elimination of unchanged substance.
Prawdopodobieństwo interakcji metabolicznych lamiwudyny jest niewielkie z powodu ograniczonego metabolizmu i niewielkiego wiązania się z białkami osocza oraz prawie całkowitego wydalania przez nerki lamiwudyny w niezmienionej postaci.
4 Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
Lamiwudyna jest w większości wydalana poprzez układ aktywnego transportu kationów organicznych.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when their main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Możliwość interakcji z innymi, jednocześnie stosowanymi lekami, należy brać pod uwagę szczególnie w przypadku leków, które są również głównie wydalane poprzez aktywny transport kationów organicznych, np. trimetoprimu.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Inne leki (np. ranitydyna, cymetydyna) są wydalane jedynie częściowo w tym mechanizmie i dlatego nie wykazują interakcji z lamiwudyną.
Substances shown to be predominately excreted either via the active organic anionic pathway, or by glomerular filtration are unlikely to yield clinically significant interactions with lamivudine.
Nie wydaje się, aby substancje wydalane głównie w wyniku transportu anionów organicznych, bądź w wyniku przesączania kłębuszkowego stanowiły ryzyko wystąpienia istotnych interakcji z lamiwudyną.
Administration of trimethoprim/ sulphamethoxazole 160 mg/ 800 mg increased lamivudine exposure by about 40%.
Podawanie trimetoprimu i sulfametoksazolu w dawce 160 mg/ 800 mg powoduje zwiększenie stężenia lamiwudyny w surowicy o około 40%.
Lamivudine had no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulphamethoxazole.
Lamiwudyna nie wykazuje wpływu na farmakokinetykę trimetoprimu i sulfametoksazolu.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary.
Jednak dopóki u pacjenta nie wystąpią objawy zaburzenia czynności nerek, dopóty nie jest konieczne dostosowanie dawkowania lamiwudyny.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
Obserwowano umiarkowane (28%) zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmax) zydowudyny w przypadku jednoczesnego jej podawania z lamiwudyną, jednakże ogólna ekspozycja (AUC) nie była istotnie zwiększona.
Zidovudine had no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
Zydowudyna nie wykazywała wpływu na farmakokinetykę lamiwudyny (patrz punkt 5. 2).
Lamivudine has no pharmacokinetic interaction with alpha-interferon when the two medicinal products are concurrently administered.
Lamiwudyna nie wykazuje interakcji farmakokinetycznych z α- interferonem, gdy oba leki są stosowane jednocześnie.
There were no observed clinically significant adverse interactions in patients taking lamivudine concurrently with commonly used immunosuppressant medicinal products (e. g. cyclosporin A).
Nie obserwowano klinicznie istotnych niepożądanych interakcji u pacjentów przyjmujących lamiwudynę jednocześnie ze zwykle stosowanymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną A).
However, formal interaction studies have not been performed.
Jednakże formalne badania dotyczące interakcji nie były przeprowadzane.
Zeffix is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Dlatego też, preparat Zeffix nie jest zalecany do stosowania w skojarzeniu z zalcytabiną.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of lamivudine in pregnant women.
Ciąża: brak wystarczających danych dotyczących stosowania lamiwudyny u kobiet w ciąży.
The potential risk to humans is unknown.
Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Consistent with passive transmission of the substance across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Zgodnie z biernym przenikaniem substancji przez barierę łożyskową, stężenie lamiwudyny w surowicy u noworodków po urodzeniu było podobne do stężenia w surowicy u matki i w płynie rdzeniowym podczas porodu.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy (see section 4.4).
Jakkolwiek wyniki badań rozrodczości u zwierząt nie zawsze są miarodajne w odniesieniu do ludzi, podawanie preparatu nie jest zalecane podczas pierwszych trzech miesięcy ciąży (patrz punkt 4. 4).
Lactation: following oral administration, lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Laktacja: po podaniu doustnym lamiwudyna była wydzielana z mlekiem matki w podobnych stężeniach do tych, jakie oznaczono w surowicy.
It is therefore recommended that mothers taking lamivudine do not breast feed their infants.
Dlatego też zaleca się, aby matki przyjmujące lamiwudynę nie karmiły piersią swoich dzieci.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
In clinical studies of patients with chronic hepatitis B, lamivudine was well tolerated.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lamiwudyna była dobrze tolerowana.
The incidence of adverse events and laboratory abnormalities (with the exception of elevations of ALT and CPK, see below) were similar between placebo and lamivudine treated patients).
Występowanie działań niepożądanych i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (z wyjątkiem zwiększenia aktywności AlAT i CK, patrz poniżej) było podobne w grupie placebo i u pacjentów leczonych lamiwudyną.
The most common adverse events reported were malaise and fatigue, respiratory tract infections, throat and tonsil discomfort, headache, abdominal discomfort and pain, nausea, vomiting and diarrhoea.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: złe samopoczucie i zmęczenie, zakażenia dróg oddechowych, dyskomfort w obrębie gardła i migdałków, bóle głowy, dyskomfort i bóle brzucha, nudności, wymioty i biegunka.
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
Działania niepożądane są wymienione poniżej w zależności od układów narządowych i częstości występowania.
Frequency categories are only assigned to those adverse reactions considered to be at least possibly causally related to lamivudine.
Kryteria częstości dotyczą jedynie tych działań niepożądanych, w których istnieje przynajmniej prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem lamiwudyny.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000).
Częstości występowania są określone jako: bardzo częste (≥ 1/ 10), częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt częste (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rzadkie (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) i bardzo rzadkie (< 1/ 10 000).
5 The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
Kryteria częstości przypisane poniżej do działań niepożądanych są szacunkowe: dla większości zdarzeń brak jest odpowiednich danych do sporządzenia wyliczeń.
Very common and common adverse drug reaction frequency categories were determined from clinical trial data and the background incidence in placebo groups was not taken into account.
Kryteria częstości bardzo często i często występujących działań niepożądanych leku zostały określone na podstawie danych z badań klinicznych, dane podstawowe częstości występowania w grupie placebo nie zostały uwzględnione w wyliczeniach.
Adverse drug reactions identified through post-marketing surveillance were categorised as rare or very rare.
Działania niepożądane leku zgłoszone po wprowadzeniu leku na rynek zostały zakwalifikowane jako rzadkie i bardzo rzadkie.
Thrombocytopenia
trombocytopenia
Very common:
Zaostrzenie zapalenia wątroby,
ALT elevations (see section 4.4).
wykrywane głównie jako zwiększenie aktywności AlAT, zgłaszano
Exacerbations of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations, have been reported ‘ on- treatment’ and following lamivudine withdrawal.
zarówno w czasie podawania lamiwudyny, jak i po jej odstawieniu.
Most events have been self-limited, however fatalities have been observed very rarely (see section 4.4).
Większość przypadków była samoograniczająca się aczkolwiek w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano zgon (patrz punkt 4. 4).
Common:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej:
Elevations of CPK Muscle disorders, including myalgia, cramps and rhabdomyolysis
zwiększenie aktywności CK choroby mięśni, w tym bóle, kurcze mięśniowe i rozpad mięśni
In patients with HIV infection, cases of pancreatitis and peripheral neuropathy (or paresthesia) have been reported.
U pacjentów z zakażeniem wirusem HIV stwierdzono przypadki zapalenia trzustki i obwodowej neuropatii (lub parestezji).
In patients with chronic hepatitis B there was no observed difference in incidence of these events between placebo and lamivudine treated patients.
U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B nie obserwowano różnic w częstości występowania tych działań niepożądanych pomiędzy grupą pacjentów leczonych lamiwudyną i grupą pacjentów otrzymujących placebo.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of combination nucleoside analogue therapy in patients with HIV.
W trakcie leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV kombinacją analogów nukleozydów stwierdzano przypadki kwasicy mleczanowej, czasami śmiertelne, zazwyczaj związane z ciężką hepatomegalią i stłuszczeniem wątroby.
There have been rare reports of lactic acidosis in patients receiving lamivudine for hepatitis B.
Rzadko donoszono o występowaniu kwasicy mleczanowej u pacjentów z zapaleniem wątroby typu B otrzymującym lamiwudynę.
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Podawanie bardzo dużych dawek lamiwudyny w badaniach toksyczności ostrej u zwierząt nie powodowało żadnej toksyczności narządowej.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
Istnieją nieliczne doniesienia na temat skutków ostrego
No fatalities occurred, and the patients recovered.
Nie było przypadków śmiertelnego przedawkowania, a pacjenci powracali do zdrowia.
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
Nie rozpoznano żadnych charakterystycznych podmiotowych i przedmiotowych objawów przedawkowania lamiwudyny.
If overdose occurs the patient should be monitored and standard supportive treatment applied as required.
Jeżeli nastąpi przedawkowanie, należy obserwować pacjenta i zastosować standardowe postępowanie objawowe.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Ponieważ lamiwudyna ulega dializie, można zastosować hemodializę, mimo że nie badano jeszcze tej metody leczenia przedawkowania lamiwudyny.
Pharmacotherapeutic group - nucleoside analogue, ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: analog nukleozydów; Kod ATC:
Lamivudine is an antiviral agent which is active against hepatitis B virus in all cell lines tested and in experimentally infected animals.
Lamiwudyna jest lekiem przeciwwirusowym, który jest aktywny wobec wirusa zapalenia wątroby typu B, zarówno w badaniach przeprowadzonych na liniach komórkowych, jak i u doświadczalnie zakażonych zwierząt.
Lamivudine is metabolised by both infected and uninfected cells to the triphosphate (TP) derivative which is the active form of the parent compound.
Lamiwudyna jest metabolizowana, zarówno przez zakażone wirusem, jak i niezakażone komórki, do trójfosforanu (TP), który jest aktywną pochodną związku macierzystego.
The intracellular half life of the triphosphate in hepatocytes is 17-19 hours in vitro.
Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania trójfosforanu lamiwudyny w hepatocytach wynosi 17- 19 godz. in vitro.
Lamivudine-TP acts as a substrate for the HBV viral polymerase.
Trójfosforan lamiwudyny działa jako substrat dla wirusowej polimerazy HBV.
The formation of further viral DNA is blocked by incorporation of lamivudine-TP into the chain and subsequent chain termination.
Dalsze tworzenie się wirusowego DNA jest blokowane przez włączenie trójfosforanu lamiwudyny do łańcucha i wynikające z tego zakończenie jego powstawania.
6 Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
Trójfosforan lamiwudyny nie wpływa na prawidłowy metabolizm komórkowy dezoksynukleotydów.
It is also only a weak inhibitor of mammalian DNA polymerases alpha and beta.
Jest on również tylko słabym inhibitorem α i β polimeraz DNA ssaków.
Furthermore, lamivudine-TP has little effect on mammalian cell DNA content.
Ponadto trójfosforan lamiwudyny ma niewielki wpływ na zawartość komórkowego DNA ssaków.
In assays relating to potential substance effects on mitochondrial structure and DNA content and function, lamivudine lacked appreciable toxic effects.
W ocenie potencjalnego wpływu na strukturę mitochondriów, zawartość i funkcje DNA, lamiwudyna nie wykazuje istotnego działania toksycznego.
It has a very low potential to decrease mitochondrial DNA content, is not permanently incorporated into mitochondrial DNA, and does not act as an inhibitor of mitochondrial DNA polymerase gamma.
W bardzo małym stopniu lamiwudyna powoduje zmniejszenie zawartości mitochondrialnego DNA, nie jest na stałe włączana do mitochondrialnego DNA i nie działa jako inhibitor γ- polimerazy mitochondrialnego DNA.
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication [34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)}, normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
Doświadczenia u pacjentów z HBeAg dodatnim i przewlekłym zapaleniem wątroby typu B oraz z wyrównaną chorobą wątroby w kontrolowanych badaniach klinicznych, trwające 1 rok leczenie lamiwudyną istotnie hamowało replikację HBV DNA [u 34- 57% pacjentów stwierdzano wartości poniżej progu wykrywalności (metoda hybrydyzacji w roztworze Abbot Genostics LLOD < 1, 6pg/ ml)], normalizowało aktywność AlAT (u 40- 72% pacjentów), wywoływało serokonwersję HBeAg (zanik HBeAg i utratę HBV DNA (oznaczane konwencjonalną metodą) z obecnością HBeAb u 16- 18% pacjentów), poprawiało histologię (u 38- 52% pacjentów stwierdzano obniżenie ≥ 2 punkty w skali Knodell Histology Activity Index [HAI]), zmniejszało postęp w kierunku włóknienia (u 3- 17% pacjentów) i postęp w kierunku marskości.
Continued lamivudine treatment for an additional 2 years in patients who had failed to achieve HBeAg seroconversion in the initial 1 year controlled studies resulted in further improvement in bridging fibrosis.
Pacjenci, u których w kontrolowanych badaniach klinicznych po roku leczenia nie wystąpiła serokonwersja w układzie HBeAg, byli następnie leczeni przez dwa lata lamiwudyną co prowadziło do dalszej poprawy w zakresie włóknienia przęsłowego.
In patients with YMDD variant HBV, 41/ 82 (50%) patients had improvement in liver inflammation and 40/ 56 (71%) patients without YMDD variant HBV had improvement.
U pacjentów z mutacją YMDD wirusa HBV 41/ 82 (50%) pacjentów uzyskało poprawę zmian zapalnych w wątrobie i 40/ 56 (71%) pacjentów bez mutanta YMDD wirusa HBV uzyskało poprawę.
Improvement in bridging fibrosis occurred in 19/ 30 (63%) patients without YMDD variant and 22/ 44 (50%) patients with the variant.
Poprawę w zakresie włóknienia przęsłowego uzyskano u 19/ 30 (63%) pacjentów bez mutacji YMDD wirusa i u 22/ 44 (50%) z mutantem YMDD wirusa HBV.
Five percent (3/ 56) of patients without the YMDD variant and 13% (11/ 82) of patients with YMDD variant showed worsening in liver inflammation compared to pre-treatment.
Pogorszenie w zakresie zmian zapalnych w wątrobie w porównaniu do okresu przed leczeniem nastąpiło u 13% (11/ 82) pacjentów z mutacją YMDD wirusa i u pięciu procent (3/ 56) pacjentów bez mutanta YMDD wirusa HBV. Postęp w kierunku marskości wątroby wystąpił u 4/ 68
Progression to cirrhosis occurred in 4/ 68 (6%) patients with the YMDD variant, whereas no patients without the variant progressed to cirrhosis.
7 (6%) pacjentów z mutantem YMDD wirusa HBV podczas gdy u żadnego pacjenta bez mutanta YMDD wirusa HBV nie obserwowano postępu choroby w kierunku marskości.
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
Przedłużone leczenie w badaniu przeprowadzonym w Azji (NUCB3018), częstość serokonwersji w układzie HBeAg i częstość normalizacji aktywności AlAT pod koniec 5- letniego okresu leczenia wyniosła odpowiednio 48% (28/ 58) i 47% (15/ 32).
HBeAg seroconversion was increased in patients with elevated ALT levels; 77% (20/ 26) of patients with pre-treatment ALT > 2 x ULN seroconverted.
Wzrost serokonwersji HBeAg występował u pacjentow z podwyższoną aktywnością AlAT; u 77% (20/ 26) pacjentów z początkową aktywnością AlAT > 2 x górna granica normy stwierdzono serokonwersję.
At the end of 5 years, all patients had HBV DNA levels that were undetectable or lower than pre-treatment levels.
Pod koniec 5 lat obserwacji u wszystkich pacjentów wartości HBV DNA były poniżej progu wykrywalności lub niższe niż przed leczeniem.
Further results from the trial by YMDD variant status are summarised in Table 2.
Tabela 2:
Efficacy results 5 years by YMDD status (Asian Study) NUCB3018
(Badanie azjatyckie) NUCB3018: skuteczność pod koniec 5 roku w w aspekcie obecności mutanta YMDD
Subjects,% (no.)
Pacjenci,% (n.)
YMDD variant HBV status HBeAg seroconversion
Serokonwersja HBeAg
YMDD1
38 (15/ 40)
Non-YMDD1
72 (13/ 18)
- All patients - Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 - Baseline ALT > 2 x ULN
Pacjenci z początkowym AlAT ≤ 1 x GGN2
Undetectable HBV DNA
Nieoznaczalny poziom HBV DNA
Baseline 3
Wyjściowy3
Week 260 4
Tydzień 2604
negative
Ujemny
positive< baseline positive> baseline
Powyżej normy < wyjściowy
ALT normalisation
Powyżej normy > wyjściowy
- Baseline
Wyjściowe
normal
Norma
above normal
Powyżej normy
Week 260
Tydzień 260
46 21
Norma
above normal > baseline
Powyżej normy > wyjściowe
Patients categorised as non-YMDD variant were those with > 95% wild-type HBV at all annual time-points during the 5-year study period
1 Pacjenci określeni jako mający mutanta YMDD wirusa HBV to ci, którzy w dowolnym punkcie czasowym w ciągu roku mieli stwierdzane ≥ 5% mutantów YMDD wirusa HBV czasie 5- letniej obserwacji.
Upper limit of normal Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1.6 pg/ ml Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq/ ml)
2. Powyżej górnej granicy normy 3. Metodą hybrydyzacji firmy Abbott Genostics (LLOD < 1, 6 pg/ ml) 4. Metoda Chiron Quantiplex (LLOD 0, 7 Meq/ ml)
Comparative data according to YMDD status were also available for histological assessment but only up to three years.
8 Dane porównawcze dotyczące mutantów YMDD były także dostępne dla oceny histologicznej, ale tylko do trzech lat.
In patients with YMDD variant HBV, 18/ 39 (46%) had improvements in necroinflammatory activity and 9/ 39 (23%) had worsening.
U pacjentów z mutacją YMDD 18/ 39 (46%) pacjentów uzyskało poprawę zmian martwiczo- zapalnych i 9/ 39( 23%) pogorszenie.
In patients without the variant, 20/ 27 (74%) had improvements in necroinflammatory activity and 2/ 27 (7%) had worsening.
Wśród pacjentów bez mutacji YMDD, 20/ 27( 74%) uzyskało poprawę zmian martwiczo- zapalnych, a u 2/ 27 (7%) wystąpiło pogorszenie.
Following HBeAg seroconversion, serologic response and clinical remission are generally durable after stopping lamivudine.
Po uzyskaniu serokonwersji HBeAg, odpowiedź serologiczna i remisja kliniczna były ogólnie trwałe po zaprzestaniu podawania lamiwudyny.
However, relapse following seroconversion can occur.
Jednakże nawrót może nastąpić po uzyskanej serokonwersji HBeAg.
In a long-term follow-up study of patients who had previously seroconverted and discontinued lamivudine, late virological relapse occurred in 39% of the subjects.
W długoterminowym badaniu „ follow- up ” pacjentów z uprzednią serokonwersją, u których zaprzestano podawania lamiwudyny, późny nawrót wirologiczny wystąpił u 39% badanych.
Therefore, following HBeAg seroconversion, patients should be periodically monitored to determine that serologic and clinical responses are being maintained.
Dlatego też po serokonwersji HBeAg pacjenci powinni być okresowo kontrolowani, aby określić czy serokonwersja i odpowiedź kliniczna utrzymuje się.
In patients who do not maintain a sustained serological response, consideration should be given to retreatment with either lamivudine or an alternative antiviral agent for resumption of clinical control of HBV.
U pacjentów, którzy nie utrzymują trwałej odpowiedzi serologicznej, należy rozważyć konieczność ponownego leczenia zarówno lamiwudyną lub innym przeciwwirusowym lekiem dla uzyskania klinicznej kontroli wirusa HBV.
In patients followed for up to 16 weeks after discontinuation of treatment at one year, post-treatment ALT elevations were observed more frequently in patients who had received lamivudine than in patients who had received placebo.
U pacjentów obserwowanych do 16 tygodni po zakończeniu rocznego leczenia, zwiększenie aktywności AlAT po leczeniu było obserwowane częściej u pacjentów, którzy otrzymywali lamiwudynę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who
Porównanie zwiększenia aktywności AlAT między 52 a 68 tygodniem u pacjentów, u których zaprzestano podawania lamiwudyny w 52 tygodniu i pacjentom otrzymującym placebo w okresie leczenia w tym samym badaniu przedstawia tabela 3.
The proportion of patients who had post-treatment ALT elevations in association with an increase in bilirubin levels was low and similar in patients receiving either lamivudine or placebo.
Odsetek pacjentów, którzy mieli wzrost aktywności AlAT w połączeniu ze wzrostem bilirubiny po zakończonym leczeniu był niski i podobny w obu grupach otrzymujących zarówno placebo jak i lamiwudynę.
Post-treatment ALT Elevations in 2 Placebo-Controlled Studies in Adults
Zwiększenie aktywności AlAT po leczeniu w dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych, bez aktywnego leczenia
Patients with ALT Elevation/ Patients with Observations*
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością AlAT / Pacjenci pod obserwacją *
Abnormal Value
Wartości nieprawidłowe
ALT ≥ 2 x baseline value ALT ≥ 3 x baseline value† ALT ≥ 2 x baseline value and absolute ALT
AlAT ≥ 2 x wartości początkowe AlAT ≥ 3 x wartości początkowe † AlAT ≥ 2 x wartości początkowe i bezwzględne
> 500 IU/ l ALT ≥ 2 x baseline value; and bilirubin > 2 x ULN
AlAT > 500 IU/ l
and ≥ 2 x baseline value *Each patient may be represented in one or more category. †
AlAT ≥ 2 x wartości początkowe; i bilirubina > 2 x
ULN = Upper limit of normal.
* Każdy pacjent może występować w jednej lub więcej kategoriach. † Porównanie do 3 stopnia toksyczności zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami WHO GGN = Górna granica normy.
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
Doświadczenia u pacjentów HBeAg ujemnych z CHB: wstępne dane wskazują, że skuteczność lamiwudyny u pacjentów HBeAg ujemnych z CHB jest podobna do grupy pacjentów z HBeAg dodatnim gdzie 71% uzyskało zmniejszenie HBV DNA poniżej progu wykrywalności, 67% powrót do normy aktywności AlAT i 38% poprawę w skali Knodell HAI po roku leczenia.
When lamivudine was discontinued, the majority of patients (70%) had a return of viral replication.
Gdy lamiwudyna została odstawiona, u większości pacjentów (70%) wystąpił nawrót replikacji wirusa.
Data is available from an extended treatment study in HBeAg negative patients (NUCAB3017) treated with lamivudine.
Dane są dostępne z przedłużonego badania u pacjentów z HBeAg ujemnych (NUCB3017) leczonych lamiwudyną.
After two years of treatment in this study, ALT normalisation and undetectable HBV DNA occurred in 30/ 69 (43%) and 32/ 68 (47%) patients respectively and improvement in necroinflammatory score in 18/ 49 (37%) patients.
Po dwóch latach leczenia w tym badaniu, powrót do normy aktywności AlAT i HBV DNA poniżej progu wykrywalności uzyskano odpowiednio u 30/ 69 (43%) i 32/ 68 (47%) pacjentów i poprawę zmian martwiczo- zapalnych w skali Knodell HAI u 18/ 49 (37%).
In patients without YMDD variant HBV, 14/ 22 (64%) showed improvement in necroinflammatory score and 1/ 22 (5%) patients worsened compared to pre-treatment.
U pacjentów bez mutacji YMDD wirusa HBV, 14/ 22 (64%) pacjentów uzyskało poprawę wskaźnika zmian martwiczo - zapalnych i 1/ 22 (5%) pogorszenie w porównaniu z okresem przed leczeniem.
In patients with the variant, 4/ 26 (15%) patients showed improvement in necroinflammatory score and 8/ 26 (31%) patients worsened compared to pre-treatment.
U pacjentów z obecnym mutantem wirusa 4/ 26( 15%) uzyskało poprawę wskaźnika zmian martwiczo zapalnych i 8/ 26 (31%) pogorszenie w porównaniu do okresu przed leczeniem.
No patients in either group progressed to cirrhosis.
Nie obserwowano postępu choroby w kierunku marskości.
Frequency of emergence of YMDD variant HBV and impact on the treatment response: lamivudine monotherapy results in the selection of YMDD variant HBV in approximately 24% of patients following one year of therapy, increasing to 67% following 4 years of therapy.
9 Częstość pojawiania się mutanta YMDD wirusa HBV i jego wpływ na odpowiedź na leczenie:
Development of YMDD variant HBV is associated with reduced treatment response in some patients, as evidenced by increased HBV DNA levels and ALT elevations from previous on-therapy levels, progression of signs and symptoms of hepatitis disease and/ or worsening of hepatic necroinflammatory findings.
Monoterapia lamiwudyną powoduje powstawanie mutantów YMDD wirusa HBV u około 24% pacjentów po roku leczenia, wzrastając do 67% po 4 latach leczenia Rozwój mutantów YMDD wirusa HBV jest związany ze zmniejszoną odpowiedzią na leczenie u niektórych pacjentów, potwierdzaną wzrostem poziomu HBV DNA i aktywności AlAT w stosunku do wcześniejszego okresu leczenia, progresją symptomów i objawów choroby zapalenia wątroby i / lub pogorszeniem zmian martwiczo- zapalnych w wątrobie.
The optimal therapeutic management of patients with YMDD variant HBV has not yet been established (see section 4.4).
Nie zostało ustalone optymalne postępowanie terapeutyczne z pacjentami mającymi mutanta YMDD wirusa HBV( patrz. punkt 4. 4)
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
B i mutantem YMDD wirusa HBV i z wyrównaną chorobą wątroby( NUC20904), ze zmniejszoną wirusologiczną i biochemiczną odpowiedzią na leczenie lamiwudyną (n=95), dołączenie adefowiru dipiwoksylu 10mg raz dziennie do podawanej lamiwudyny 100mg przez 52 tygodnie powodowało średnie obniżenie HBV DNA o 4, 6 log10 kopii/ ml w porównaniu do średniego wzrostu o 0, 3 log10 kopii/ ml u tych pacjentów, którzy otrzymywali samą lamiwudynę.