qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Nawrót objawów popromiennych
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Leczenie skojarzone w raku piersi Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia 3. i 4., zwłaszcza neutropenii jest większa w przypadku leczenia skojarzonego gemcytabiną z paklitakselem.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
Zwiększenie częstości występowania tych działań niepożądanych nie powoduje zwiększenia częstości występowania zakażeń lub objawów krwotocznych.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Zmęczenie i gorączka neutropeniczna występują częściej gdy gemcytabina stosowana jest w skojarzeniu z paklitakselem.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
Zmęczenie, któremu nie towarzyszy niedokrwistość przeważnie ustępuje po pierwszym cyklu leczenia.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
28 Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Number (%) of Patients
Paklitaksel vs gemcytabina z paklitakselem Liczba (%) pacjentów
Paclitaxel arm
Paklitaksel (N=259)
Gemcitabine plus
Gemcytabina z paklitakselem (N=262)
Paclitaxel arm (N=262)
Obserwowane w badaniach laboratoryjnych
3 (1.1) 1 (0.4)
Stopień 3.
Neutropaenia
Stopień 4.
11 (4.2)
Niedokrwistość Trombocytopenia Neutropenia Inne działania niepożądane poza obserwowanymi w badaniach laboratoryjnych
17 (6.6)*
5 (1, 9) 0 11 (4, 2)
82 (31.3)
1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 14 (5, 3) 17 (6, 6) * 82 (31, 3)
Febrile neutropaenia
Gorączka neutropeniczna
12 (4.6)
0 12 (4, 6)
Fatigue Diarrhoea
Zmęczenie Biegunka Neuropatia nerwów ruchowych
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1, 2) 5 (1, 9) 2( 0, 8)
15 (5.7) 8 (3.1)
1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 8 (3, 1) 0 6( 2, 3)
2 (0.8) 0
2 (0, 8) 0 1( 0, 4)
Motor neuropathy
Neuropatia nerwów czuciowych
2(
9( 3, 5)
0.8) 0
0 14( 5, 3)
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
* Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni występowała u 12, 6% pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone i u 5% pacjentów leczonych paklitakselem
27 Combination use in bladder cancer
Leczenie skojarzone w raku pęcherza moczowego
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
M- VAC vs gemcytabina z cisplatyną Liczba (%) pacjentów
Number (%) of Patients
Schemat M- VAC
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
Gemcytabina z cisplatyną
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
(metotreksat, winblastyna, doksorubicyna i cisplatyna) (N=196)
Laboratory
(N=200)
Grade 4 Grade 3
3.
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Niedokrwistość
30(16) 15(8)
47( 24)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
Trombocytopenia
7(4) 57(29)
57( 29)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Nudności i wymioty Biegunka Zakażenie Zapalenie jamy ustnej
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
44( 22) 6( 3) 4( 2) 2( 1)
Combination use in ovarian cancer
29 Leczenie skojarzone w raku jajnika
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Karboplatyna vs gemcytabina z karboplatyną Liczba (%) pacjentów
Carboplatin arm (N=174)
Karboplatyna (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Gemcytabina z karboplatyną (N=175)
Laboratory
Obserwowane w badaniach laboratoryjnych
Grade 4 Grade 3
Stopień 3.
Anaemia
Niedokrwistość Neutropenia Trombocytopenia Leukocytopenia Inne działania niepożądane poza obserwowanymi w badaniach laboratoryjnych
39(22.3)
10( 5, 7) 19( 10, 9) 18( 10, 3) 11( 6, 3)
9(5.1)
4( 2, 3) 39( 22, 3) 2( 1, 1) 73( 41, 7) 2( 1, 1) 53( 30, 3) 1( 0, 6) 84( 48, 0)
Neutropaenia
9( 5, 1) 50( 28, 6) 8( 4, 6) 9( 5, 1)
19(10.9)
Krwotok
2(1.1)
0( 0, 0)
73(41.7)
0( 0, 0) 3( 1, 8)
50(28.6)
0( 0, 0)
Thrombocytopaenia
Gorączka neutropeniczna
18(10.3)
0( 0, 0) 0( 0, 0)
53(30.3)
0( 0, 0)
8(4.6)
Zakażenie bez neutropenii
Leucopaenia
0( 0, 0) 0( 0, 0)
11(6.3)
0( 0, 0)
84(48.0)
Neuropatia nerwów czuciowych występowała częściej w przypadku leczenia skojarzonego niż po monoterapii karboplatyną.
9 (5.1)
4. 9 Przedawkowanie
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania gemcytabiny.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Dawki do 5700 mg/ m2 pc., podawane dożylnie w ciągu 30 minut w odstępach dwutygodniowych, były toksyczne w stopniu akceptowalnym klinicznie.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
W przypadku podejrzenia przedawkowania należy uważnie kontrolować stan pacjenta, wykonywać badania krwi i zastosować leczenie wspomagające, jeśli konieczne.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi pirymidyny, kod ATC:
L01BC05
L 01 BC 05
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Gemcytabina wykazywała znaczne działanie cytotoksyczne na różnorodnych hodowlach mysich i ludzkich komórek nowotworowych.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Działanie gemcytabiny polega na zakłócaniu fazy S cyklu komórkowego (faza syntezy DNA) i w określonych warunkach uniemożliwienie przejścia komórki z fazy G1 do fazy S.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
Działanie cytotoksyczne gemcytabiny in vitro zależy od jej stężenia i od czasu ekspozycji na lek.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
W badaniach na zwierzętach działanie przeciwnowotworowe gemcytabiny zależało od schematu dawkowania.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Gdy gemcytabinę podawano codziennie, obserwowano wysoką śmiertelność i minimalne działanie przeciwnowotworowe.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Podawanie produktu co 3- 4 dni w dawkach nieletalnych wykazało doskonałe działanie przeciwnowotworowe i było skuteczne w przypadku wielu różnorodnych nowotworów spotykanych u myszy.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Metabolizm komórkowy i mechanizm działania:
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Gemcytabina (dFdC), jest antymetabolitem pirymidyny, jest przekształcana wewnątrzkomórkowo przez kinazy nukleozydowe do aktywnych nukleozydów: difosforanu (dFdCDP) i trifosforanu (dFdCTP).
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
Cytotoksyczne właściwości gemcytabiny zależą od hamowania syntezy DNA dzięki połączeniu dwóch mechanizmów działania dFdCDP i dFdCTP.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
Difosforan (dFdCDP) hamuje aktywność reduktazy nukleotydowej, która jest jedynym katalizatorem reakcji prowadzących do powstawania trifosforanów deoksynukleozydów (dCTP), wykorzystywanych w syntezie DNA.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
Zahamowanie aktywności tego enzymu przez dFdCDP zmniejsza stężenie wszystkich deoksynukleozydów, a w szczególności stężenie dCTP.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Trifosforan (dFdCTP) konkuruje z dCTP o wbudowywanie do nici DNA (tzw. zjawisko samowzmocnienia).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Niewielkie ilości gemcytabiny mogą również zostać wbudowane w nić RNA.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Zmniejszenie stężenia wewnątrzkomórkowego dCTP nasila wbudowywanie dFdCTP w nić DNA.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
Polimeraza epsilon DNA nie jest zdolna do usunięcia gemcytabiny i naprawy wydłużającej się nici DNA.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Po wbudowaniu gemcytabiny do DNA, do nici dodawany jest tylko jeden dodatkowy nukleotyd, po czym dalsza synteza DNA zostaje zahamowana (maskowane terminacji łańcucha).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Po przyłączeniu do nici DNA gemcytabina inicjuje proces zaprogramowanej śmierci komórki, tzw. apoptozy.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Dane z badań klinicznych Rak pęcherza moczowego W randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 405 pacjentów z rakiem z nabłonka przejściowego dróg moczowych w stopniu zaawansowanym lub z przerzutami, nie wykazano różnic pomiędzy grupą pacjentów, której podawano gemcytabinę w skojarzeniu z cisplatyną a grupą, w której stosowano schemat M- VAC (metotreksat, winblastyna, doksorubicyna i cisplatyna): mediana czasu przeżycia (odpowiednio 12, 8 i 14, 8 miesięcy, p=0, 547); czas bez progresji (odpowiednio 7, 4 i 7, 6 miesięcy, p=0, 842) i odsetek odpowiedzi (odpowiednio 49, 4% i 45, 7%, p=0, 512).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Jednak terapia skojarzona gemcytabiną z cisplatyną miała lepszy profil toksyczności niż schemat leczenia M- VAC.
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Rak trzustki W randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 126 pacjentów z rakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, obserwowano istotnie większy statystycznie odsetek odpowiedzi na leczenie gemcytabiną w porównaniu z 5- fluorouracylem (odpowiednio 23, 8% i 4, 8%, p=0, 0022), jak również istotne statystycznie wydłużenie czasu bez progresji z 0, 9 do 2, 3 miesięcy (wartość p w teście Log Rank < 0, 0002) i istotne statystycznie zwiększenie mediany czasu przeżycia z 4, 4 do 5, 7 miesięcy (p < 0, 0024).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Niedrobnokomórkowy rak płuca W randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 522 pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, obserwowano istotnie większy statystycznie odsetek odpowiedzi na leczenie skojarzone gemcytabiną z cisplatyną w porównaniu z samą cisplatyną (odpowiednio 31, 0% i 12, 0%, p=0, 0001), jak również istotne statystycznie wydłużenie czasu bez progresji z 3, 7 do 5, 6 miesięcy (p < 0, 0012) i istotne statystycznie zwiększenie mediany czasu przeżycia z 7, 6 do 9, 1 miesięcy (p < 0, 004).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
W innym randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 135 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stopniu IIIB lub IV obserwowano istotnie większy statystycznie odsetek odpowiedzi na leczenie skojarzone gemcytabiną z cisplatyną w porównaniu ze skojarzonym leczeniem cisplatyną 31 z etopozydem (odpowiednio 40, 6% i 21, 2%, p=0, 025), istotne statystycznie wydłużenie czasu bez progresji z 4, 3 do 6, 9 miesięcy (p < 0, 014).
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
W obu badaniach tolerancja leczenia była podobna we porównywanych grupach.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Rak jajnika W randomizowanym badaniu III fazy 356 pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika w stopniu zaawansowanym, z nawrotem po co najmniej 6- miesięcznym okresie od zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny, zostało losowo przydzielonych do grupy leczonej gemcytabiną w skojarzeniu z karboplatyną lub do grupy otrzymującej karboplatynę w monoterapii.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
W przypadku leczenia skojarzonego gemcytabiną z karboplatyną w porównaniu z samą karboplatyną obserwowano istotne statystycznie wydłużenie czasu bez progresji z 5, 8 do 8, 6 miesięcy (p < 0, 0038), różnicę w odsetku odpowiedzi 47, 2% vs 30, 9%, p=0, 0016 i w medianie czasu przeżycia 18 vs 17, 3 miesięcy, p=0, 73.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Rak piersi W randomizowanym badaniu III fazy z udziałem 529 pacjentów z nawrotem miejscowym raka piersi niekwalifikującym się do leczenia operacyjnego lub z przerzutami, po niepowodzeniu chemioterapii, gemcytabina w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu do monoterapii paklitakselem wykazała istotne statystycznie wydłużenie czasu do progresji z 3, 98 do 6, 14 miesięcy (p < 0, 0002).
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Po 377 przypadkach śmiertelnych, całkowity czas przeżycia wynosił 18, 6 miesięcy vs 15, 8 miesięcy (p=0, 0489, HR 0, 82) u pacjentów leczonych gemcytabiną w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu do monoterapii paklitakselem, a całkowity odsetek odpowiedzi wynosił odpowiednio 41, 4% i 26, 2% (0, 0002).
The pharmacokinetics of gemcitabine have been examined in 353 patients in seven studies.
Właściwości farmakokinetyczne gemcytabiny oceniano u 353 pacjentów w 7 badaniach.
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
W badaniach wzięło udział 121 kobiet i 232 mężczyzn w wieku od 29 do 79 lat.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
U około 45% pacjentów stwierdzono niedrobnokomórkowego raka płuca a u 35% raka trzustki.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Uzyskano następujące parametry farmakokinetyczne po podaniu dawek od 500 do 2592 mg/ m2 we wlewach trwających od 0, 4 do 1, 2 godziny.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Maksymalne stężenie w osoczu (mierzone w ciągu 5 minut po zakończeniu wlewu) wynosiło od 3, 2 µg/ ml do 45, 50 µg/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Po podaniu dawki 1000 mg/ m2 pc. / 30 min. stężenie związku macierzystego w osoczu jest większe niż 5 µg/ ml przez około 30 minut po zakończeniu wlewu, a przez następną godzinę pozostaje większe niż 0, 4 µg/ ml.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Dystrybucja Objętość dystrybucji środkowego przedziału wynosiła 12, 4 l/ m2 pc. u kobiet i 17, 5 l/ m2 pc. u mężczyzn (zmienność osobnicza 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Objętość dystrybucji przedziału obwodowego wynosiła 47, 4 l/ m2 pc.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Objętość przedziału obwodowego nie była zależna od płci.
The plasma protein binding was considered to be negligible.
Wiązanie z białkami osocza uważa się za nieistotne.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Okres półtrwania: wynosił od 42 do 94 minut w zależności od wieku i płci.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Po podaniu zgodnie z zalecanym schematem, gemcytabina powinna być wydalona z organizmu w ciągu od 5 do 11 godzin od rozpoczęcia infuzji.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
Gemcytabina nie kumuluje się w organizmie, jeżeli jest podawana raz w tygodniu.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Metabolizm Gemcytabina jest szybko przekształcana przez deaminazę cytydyny w wątrobie, nerkach, krwi i innych tkankach.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Di - i trifosforan są uważane za czynne metabolity.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Metabolitów wewnątrzkomórkowych nie wykrywa się w osoczu ani w moczu.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Główny metabolit, o nazwie 2 ’ - deoksy- 2 ’, 2 ’ - difluorourydyna (dFdU), występujący w osoczu i w moczu, nie jest biologicznie czynny.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
32 Wydalanie Klirens układowy wynosi od 29, 2 l/ h/ m2 pc. do 92, 2 l/ h/ m2 pc. i zależy od płci oraz wieku (zmienność osobnicza 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Klirens u kobiet jest około 25% mniejszy niż u mężczyzn.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Pomimo dużego tempa, klirens wydaje się zmniejszać u kobiet i u mężczyzn wraz z wiekiem.
Urinary excretion:
Po podaniu zalecanej dawki gemcytabiny 1000 mg/ m2 pc. / 30 min, uzyskanie mniejszej wartości klirensu u kobiet i mężczyzn nie stanowi powodu, aby zmniejszyć dawkę gemcytabiny.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
Wydalanie z moczem: mniej niż 10% leku wydajne jest w postaci niezmienionej Klirens nerkowy: od 2 do 7 l/ h/ m2 pc.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
W ciągu tygodnia po podaniu, 92- 98% podanej dawki gemcytabiny jest wydalane, w tym 99% w moczu, głównie w postaci dFdU, a 1% z kałem.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Kinetyka trifosforanu gemcytabiny (dFdCTP) Ten metabolit można wykryć w krążących we krwi komórkach jednojądrzastych.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Stężenie wewnątrz komórki jest proporcjonalne do dawki gemcytabiny: dawki od 35 do 350 mg/ m2 pc. / 30 min. dają stężenia w stanie stacjonarnym od 0, 4 do 5 µg/ ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Stężenia trójfosforanu nie wzrastają, gdy stężenie gemcytabiny w osoczu jest większe niż 5 µg/ ml, co wskazuje, że wewnątrzkomórkowe zasoby metabolitu są wtedy wysycone.
0.7-12 hours.
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji wynosi od 0, 7 do 12 godzin.
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
Kinetyka dFdU Maksymalne stężenie w osoczu (w 3- 15 minut po zakończeniu wlewu 1000 mg/ m2 pc. / 30 min.):
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
Po podawaniu produktu raz na tydzień najmniejsze stężenie wynosi 0, 07- 1, 12 µg/ ml bez objawów kumulacji dFdU w organizmie.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
Zmiany stężeń w osoczu odpowiadające trójfazowej krzywej eliminacji: średni okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 65 godzin (w zakresie 33- 84 godzin).
Formation of dFdU from parent compound:
Przekształcenie gemcytabiny w dFdU:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
91% - 98% Średnia objętość dystrybucji przedziału środkowego wynosi 18 l/ m2 pc.
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
(w zakresie 11- 22 l/ m2 pc.) Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (VSS) – 150 l/ m2 pc.
Mean apparent clearance:
(w zakresie 96- 228 l/ m2 pc.) Przenikanie do tkanek: w dużym stopniu Średni klirens wynosi 2, 5 l/ h/ m2 pc.
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
(w zakresie 1- 4 l/ h/ m2 pc.).
All.
Wydalanie w moczu: całkowite
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Leczenie gemcytabiną w skojarzeniu z paklitakselem Leczenie skojarzone nie zmienia farmakokinetyki gemcytabiny ani paklitakselu.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Leczenie gemcytabiną w skojarzeniu z karboplatyną Jednoczesne stosowanie karboplatyny nie zmienia farmakokinetyki gemcytabiny.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Zaburzenia czynności nerek Łagodna i umiarkowana niewydolność nerek (klirens kreatyniny od 30 do 80 ml/ min) nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę gemcytabiny.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
W badaniach na myszach i psach, dotyczących wpływu wielokrotnych dawek przez okres do 6 miesięcy, stwierdzono, że najczęstszym objawem niepożądanym było zaburzenie procesów krwiotwórczych.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
Gemcytabina wywoływała mutacje genów w badaniach in vitro i w teście mikrojądrowym w komórkach szpiku kostnego in vivo.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Nie przeprowadzano długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny możliwego działania rakotwórczego gemcytabiny.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
33 W badaniach dotyczących wpływu na płodność, u samców myszy gemcytabina powodowała odwracalne zaburzenia spermatogenezy.
No effect on the fertility of females has been detected.
Nie stwierdzono podobnego działania w odniesieniu do samic.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Ocena eksperymentalnych badań na zwierzętach wykazała szkodliwy wpływ na reprodukcję, tj. ciężkie wady wrodzone, szkodliwe działanie na rozwój zarodka/ płodu, przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy.
Gemzar 200 mg contains:
Gemzar 200 mg zawiera:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Mannitol (E241) Sodu octan (E262) Kwas solny (E507) (do ustalenia pH) Wodorotlenek sodu (E524) (do ustalenia pH)
Gemzar 1000 mg contains:
Gemzar 1000 mg zawiera:
Unopened vials:
Nie otwarta fiolka:
Reconstituted solution:
Odtworzony roztwór:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
Wykazano trwałość fizyczną i chemiczną w temperaturze 30ºC przez 24 godzin.
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Warunki te to zazwyczaj temperatura pokojowa przez okres do 24 godzin, z wyjątkiem sytuacji gdy odtworzenie (i dalsze rozcieńczenie, jeżeli dotyczy) roztworu odbywało się w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Odtworzonego roztworu gemcytabiny nie należy przechowywać w lodówce, ponieważ produkt może krystalizować.
Store below 30°C
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po odtworzeniu, patrz punkt 6. 3.
Type I flint glass vials, stoppered with a grey bromobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium seal, combined with a polypropylene cap.
Fiolka ze szkła ołowiowego Typu I, zamknięta szarym korkiem z bromobutylu, zabezpieczonym aluminiowym kapslem z polipropylenowym wieczkiem.
32 Each pack contains 1 vial
Opakowanie zawiera jedną fiolkę.
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Przygotowanie leku do stosowania Przy przygotowaniu i usuwaniu roztworu do infuzji należy przestrzegać standardowych zasad bezpieczeństwa dotyczących stosowania leków cytostatycznych.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
Przygotowanie roztworu do infuzji należy wykonywać w komorze ochronnej z użyciem ochronnych ubrań i rękawic.
If no safety box is available, the equipment should be supplemented with a mask and protective glasses.
Jeżeli nie jest dostępna komora, należy dodatkowo zastosować maskę i okulary ochronne.
If the preparation comes into contact with the eyes, this may cause serious irritation.
W przypadku dostania się roztworu leku do oczu może dojść do ciężkiego podrażnienia.
The eyes should be rinsed immediately and thoroughly with water.
Należy natychmiast dokładnie spłukać oczy wodą.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
Jeżeli podrażnienie się utrzymuje należy skonsultować się z lekarzem.
If the solution is spilled on the skin, rinse thoroughly with water.
Jeżeli dojdzie do rozlania roztworu i kontaktu ze skórą należy dokładnie umyć skórę wodą.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Sporządzanie roztworu (i dalsze rozcieńczenie, jeżeli dotyczy) Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) niezawierający substancji konserwujących jest jedynym zatwierdzonym rozpuszczalnikiem do rozpuszczania jałowego proszku gemcytabiny.
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
Ze względu na rozpuszczalność, maksymalne stężenie gemcytabiny po rozpuszczeniu nie może być większe niż 40 mg/ ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
Stężenia roztworu większe niż 40 mg/ ml nie powinny być stosowane ze względu na niecałkowite rozpuszczenie gemcytabiny.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Przygotowywanie roztworu gemcytabiny i dalsze rozcieńczanie roztworu do wlewu dożylnego należy prowadzić w warunkach aseptycznych.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
W celu rozpuszczenia, do fiolki 200 mg należy dodać 5 ml a do fiolki 1000 mg - 25 ml jałowego roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) niezawierającego substancji konserwujących.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
Całkowita objętość po rozpuszczeniu to 5, 26 ml (fiolka 200 mg) lub 26, 3 ml (fiolka 1000 mg).
This yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
Rozpuszczenie spowoduje powstanie roztworu o stężeniu gemcytabiny 38 mg/ ml i uwzględnia objętość pozostałą przy przenoszeniu liofilizowanego proszku.
Shake to dissolve.
Należy wstrząsnąć w celu rozpuszczenia produktu.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative can be done.
Produkt można bardziej rozcieńczyć przez dodanie jałowego roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ ml (0, 9%) niezawierającego substancji konserwujących.
Reconstituted solution is a clear colourless to light straw-coloured solution.
Sporządzony roztwór powinien być przejrzysty, bezbarwny lub w kolorze słomkowym.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
33 LABELLING
36 OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 200 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
GEMZAR 1000 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji Gemcytabina
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Jedna fiolka zawiera chlorowodorek gemcytabiny w ilości odpowiadającej 200 mg gemcytabiny.
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine
Jedna fiolka zawiera chlorowodorek gemcytabiny w ilości odpowiadającej 1000 mg gemcytabiny.
Mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Mannitol (E421), sodu octan, kwas solny i wodorotlenek sodu.
See leaflet for further information.
Szczegółowe informacje w ulotce dla pacjenta.
1 vial, powder for solution for infusion
1 fiolka, proszek do sporządzania roztworu do infuzji
METHOD AND R OUTE(S) OF ADMINISTRATION
SPOSÓB I DROGA( I) PODANIA
For intravenous use after reconstitution Read the package leaflet before use.
Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.
Do not refrigerate the reconstituted solution
Odtworzonego roztworu nie przechowywać w lodówce.
Store below 30°C
Nie otwarta fiolka: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Okres trwałości leku po odtworzeniu, patrz ulotka.
Gemzar1000 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 1000 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Gemcitabine For intravenous use after reconstitution
Gemcytabina Do stosowania dożylnego po odtworzeniu roztworu.
200 mg gemcitabine
200 mg gemcytabiny
1000 mg gemcitabine
1000 mg gemcytabiny
37 PACKAGE LEAFLET
40 ULOTKA DLA PACJENTA
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
Gemzar 200 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji Gemzar 1000 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji Gemcytabina
- If you have further questions, please ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa
What Gemzar is and what it is used for 2.
Co to jest Gemzar i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you are given Gemzar 3.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gemzar 3.
How Gemzar is given 4.
Jak stosować lek Gemzar 4.
How to store Gemzar 6.
Jak przechowywać lek Gemzar 6.
WHAT GEMZAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST GEMZAR I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Gemzar belongs to a group of medicines called “cytotoxics”.
Gemzar można stosować pojedynczo lub jednocześnie z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w zależności od rodzaju nowotworu.
These medicines kill dividing cells, including cancer cells.
Gemzar stosuje się w leczeniu następujących typów nowotworów:
Gemzar may be given alone or in combination with other anti -cancer medicines, depending on the type of cancer.
- w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc,
Gemzar is used in the treatment of the following types of cancer: • non -small cell lung cancer (NSCLC), alone or together with cisplatin • pancreatic cancer. • breast cancer, together with paclitaxel. • ovarian cancer, together with carboplatin. • bladder cancer, together with cisplatin.
- w skojarzeniu z paklitakselem w leczeniu raka piersi,
BEFORE YOU ARE GIVEN GEMZAR
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU GEMZAR
You should not be given Gemzar:
Kiedy nie stosować leku Gemzar
- if you are allergic (hypersensitive) to gemcitabine or any of the other ingredients of Gemzar.
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na gemcytabinę lub którykolwiek z
- if you are breast-feeding
pozostałych składników leku Gemzar.
Take special care with Gemzar:
- jeśli pacjentka karmi piersią.
Before the first infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function.
42 Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Gemzar Przed pierwszym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy sprawność nerek i wątroby jest wystarczająca.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have enough blood cells to receive Gemzar.
Przed każdym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy we krwi jest odpowiednio dużo komórek, by można było podać lek Gemzar.
Your doctor may decide to change the dose or delay treating you depending on your general condition and if your blood cell counts are too low.
W zależności od ogólnego stanu pacjenta oraz w przypadku nadmiernego obniżenia liczby komórek krwi lekarz może zmienić dawkę lub odłożyć podanie leku na później.
Periodically you will have samples of your blood taken to evaluate your kidney and liver function.
Okresowo będą pobierane od pacjenta próbki krwi w celu oceny czynności nerek i wątroby.
Please tell your doctor if: • you have, or have previously had liver disease, heart disease or vascular disease. • you have recently had, or are going to have radiotherapy,
- jeśli u pacjenta występują lub występowały choroby wątroby, serca lub naczyń,
39 • you have been vaccinated recently • you develop breathing difficulties or feel very weak and are very pale (may be a sign of kidney failure).
- jeśli w pacjenta wystąpią trudności w oddychaniu lub osłabienie i bladość skóry (mogą to być
Men are advised not to father a child during and up to 6 months following treatment with Gemzar.
Zaleca się, aby mężczyźni nie starali się o dziecko podczas stosowania leku Gemzar i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Mężczyźni powinni zwrócić się o radę do lekarza lub farmaceuty, jeżeli w okresie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia chcą mieć dziecko.
Taking other medicines Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including vaccinations and medicines obtained without a prescription.
Stosowanie leku Gemzar z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie szpitalnemu o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty oraz o szczepieniach.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant, or thinking about becoming pregnant, tell your doctor.
Ciąża i karmienie piersią Kobiety, które są w ciąży lub planują zajście w ciążę, powinny poinformować o tym lekarza.
The use of Gemzar should be avoided during pregnancy.
Należy unikać stosowania leku Gemzar w okresie ciąży.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Gemzar during pregnancy.
Lekarz poinformuje pacjentkę o potencjalnym ryzyku związanym ze stosowaniem leku podczas ciąży.
If you are breast-feeding, tell your doctor.
Kobiety karmiące piersią powinny poinformować o tym lekarza.
You must discontinue breast-feeding during Gemzar treatment.
Podczas stosowania leku Gemzar należy zaprzestać karmienia piersią.
Driving and using machines Gemzar may make you feel sleepy, particularly if you have consumed any alcohol.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Gemzar może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.
Do not drive a car or use machinery until you are sure that Gemzar treatment has not made you feel sleepy.
Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych, do czasu stwierdzenia czy produkt nie wywołuje u nich senności.
Important information about some of the ingredients of Gemzar Gemzar contains 3.5 mg (< 1 mmol) of sodium in each 200 mg vial and 17.5 mg (< 1 mmol) sodium in each 1000 mg vial.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Gemzar Gemzar zawiera 3, 5 mg (< 1 mmol) sodu w jednej fiolce 200 mg i 17, 5 mg (< 1 mmol) sodu w fiolce 1000 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy to wziąć pod uwagę w przypadku stosowania diety z kontrolowaną zawartością sodu.
HOW GEMZAR IS GIVEN
JAK STOSOWAĆ LEK GEMZAR
The usual dose of Gemzar is 1000-1250 mg for every square metre of your body’s surface area.
Zazwyczaj stosowana dawka leku Gemzar to 1000- 1250 mg leku na każdy metr kwadratowy powierzchni ciała pacjenta.
This dosage may be adjusted, or treatment may be delayed depending on your blood cell counts and on your general condition.
Możliwa jest zmiana dawki lub opóźnienie leczenia w zależności od wyników badania krwi i ogólnego stanu pacjenta.
How frequently you receive your Gemzar infusion depends on the type of cancer that you are being treated for.
43 Częstość wlewu leku Gemzar zależy od typu nowotworu, z powodu którego pacjent jest leczony.
A hospital pharmacist or doctor will have dissolved the Gemzar powder before it is given to you.
Przed podaniem leku Gemzar farmaceuta szpitalny lub lekarz rozpuści proszek.
You will always receive Gemzar by infusion into one of your veins.
Lek Gemzar zawsze podaje się we wlewie dożylnym.
The infusion will last approximately 30 minutes.
Wlew trwa około 30 minut.
Like all medicines, Gemzar can cause side effects, although not everybody gets them.
Jak każdy lek, Gemzar może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Frequencies of the observed side effects are defined as: • very common: affects more than 1 user in 10 • common: affects 1 to 10 users in 100
- częste: występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów
40 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency can’t be estimated from the available data
- niezbyt częste: występuje u 1 do 10 na 1 000 pacjentów
You must contact your doctor immediately if you notice any of the following:
- nie znana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Fever or infection (common): if you have a temperature of 38ºC or greater, sweating or other signs of infection (since you might have less white blood cells than normal which is very common).
- Gorączka lub zakażenie (częste): jeżeli występuje gorączka 38ºC lub wyższa, poty lub inne
Irregular heart rate (arrhythmia) (frequency not known).
objawy zakażenia (w związku z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby białych krwinek, co się zdarza bardzo często).
Pain, redness, swelling or sores in your mouth (common).
- Ból, zaczerwienienie, obrzęki lub ranki w jamie ustnej (częste).
Allergic reactions: if you develop skin rash (very common) / itching (common), or fever (very common).
- Reakcje alergiczne: wysypka na skórze (bardzo częste) lub swędzenie (częste), albo gorączka
Tiredness, feeling faint, becoming easily breathless or if you look pale (since you might have less haemoglobin than normal which is very common).
- Uczucie zmęczenia, zasłabnięcie, szybko występująca zadyszka lub bladość skóry (w związku z
Bleeding from the gums, nose or mouth or any bleeding that would not stop, reddish or pinkish urine, unexpected bruising (since you might have less platelets than normal which is very common).
- Krwawienia z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, którego nie można
Difficulty breathing (it is very common to have mild breathing difficulty soon after the Gemzar infusion which soon passes, however uncommonly or rarely there can be more severe lung problems)
zatamować, czerwone lub różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane sińce na skórze (w związku z możliwością nadmiernego obniżenia liczby płytek krwi, co się zdarza bardzo często).
Side effects with Gemzar may include:
- Trudności w oddychaniu (bardzo często w krótkim czasie po podaniu leku Gemzar mogą
Very common side effects Low haemoglobin level (anaemia) Low white blood cells Low platelet count Difficulty breathing Vomiting Nausea Skin rash- allergic skin rash, frequently itchy Hair loss Liver problems: found through abnormal blood test results Blood in urine Abnormal urine tests: protein in urine Flu like symptoms including fever Oedema (swelling of ankles, fingers, feet, face)
Niezbyt często lub rzadko mogą wystąpić bardziej poważne powikłania płucne).
Common side effects Fever accompanied by low white blood cell count (febrile neutropaenia) Anorexia (poor appetite) Headache Insomnia Sleepiness Cough Runny nose Constipation Diarrhoea Pain, redness, swelling or sores in the mouth Itching Sweating Muscle pain Back pain Fever Weakness
Bardzo częste działania niepożądane Niski poziom hemoglobiny (anemia) Mała liczba białych krwinek Mała liczba płytek krwi Trudności w oddychaniu Wymioty Nudności Wysypka na skórze, wysypka uczuleniowa zazwyczaj swędząca Wypadanie włosów Zaburzenia czynności wątroby, których objawami są nieprawidłowe wyniki badania krwi Obecność krwi w moczu Nieprawidłowe wyniki badania moczu: obecność białka w moczu Objawy grypopodobne, w tym gorączka Obrzęk (okolicy kostek, palców, stóp i twarzy)
41 Chills
44 Częste działania niepożądane Gorączka, której towarzyszy mała liczba białych krwinek (gorączka neutropeniczna) Brak apetytu Ból głowy Bezsenność Senność Kaszel Zapalenie błony śluzowej nosa Zaparcie Biegunka Ból, zaczerwienienie, obrzęk lub owrzodzenie w jamie ustnej Swędzenie Potliwość Ból mięśni Ból pleców Gorączka Osłabienie Dreszcze
Uncommon side effects Interstitial pneumonitis (scarring of the air sacs of the lung) Spasm of the airways (wheeze) Abnormal chest X ray/scan (scarring of the lungs)
Niezbyt częste działania niepożądane Śródmiąższowe zapalenie płuc (bliznowacenie pęcherzyków płucnych) Skurcz dróg oddechowych (sapanie) Nieprawidłowy obraz klatki piersiowej na zdjęciach rentgenowskich (bliznowacenie płuc)
Rare side effects Heart attack (myocardial infarction) Low blood pressure Skin scaling, ulceration or blister formation Injection site reactions
Rzadkie działania niepożądane Zaburzenia rytmu serca (zawał serca) Niskie ciśnienie tętnicze krwi Łuszczenie skóry, tworzenia się pęcherzyków i owrzodzeń Reakcje w miejscu podania
Very rare side effects Increased platelet count Anaphylactic reaction (severe hypersensitivity/ allergic reaction) Sloughing of skin and severe skin blistering
Bardzo rzadkie działania niepożądane Zwiększona liczba płytek krwi Reakcje anafilaktyczne (ciężka nadwrażliwość lub reakcja uczuleniowa) Łuszczenie skóry i tworzenie się pęcherzy
Side effects with frequency not known Irregular heart beat (arrhythmia) Adult Respiratory Distress Syndrome (severe lung inflammation causing respiratory failure) Radiation recall-(a skin rash like severe sunburn) which can occur on skin that has previously been exposed to radiotherapy.
Działania niepożądane, których częstość występowania nie jest znana Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych (ciężkie zapalenie płuc powodujące zaburzenia oddychania) Nawrót objawów popromiennych (wysypka skórna podobna do oparzenia słonecznego) w miejscach, które wcześniej naświetlano.
Fluid in the lungs Radiation toxicity- scarring of the air sacs of the lung associated with radiation therapy Ischaemic colitis (inflammation of the lining of the large bowel, caused by reduced blood supply) Heart failure Kidney failure Gangrene of fingers or toes Serious liver damage, including liver failure Stroke
Nagromadzenie się płynu w płucach Toksyczność po radioterapii (bliznowacenie pęcherzyków płucnych po radioterapii) Niedokrwienne zapalenie okrężnicy (zapalenie błony śluzowej jelita grubego spowodowane zmniejszonym dopływem krwi) Niewydolność serca Niewydolność nerek Zgorzel palców rąk i stóp Ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby Udar
You must tell your doctor as soon as possible when you start experiencing any of these side effects.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor.
45 Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza.
HOW TO STORE GEMZAR
JAK PRZECHOWYWAĆ LEK GEMZAR
Do not use after the expiry date (EXP) which is stated on the carton.
Nie stosować leku Gemzar po upływie terminu ważności (EXP) zamieszczonego na pudełku.
Store below 30°C.
Nie otwarta fiolka: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
The product should be used immediately.
Lek należy zużyć bezpośrednio po sporządzeniu.
When prepared as directed, chemical and physical in-use stability of reconstituted solutions of gemcitabine were demonstrated for 24 hours at 30°C.
Wykazano trwałość fizyczną i chemiczną roztworu gemcytabiny sporządzonego zgodnie z instrukcją, przez 24 godzin w temperaturze 30ºC.
Further dilution by a healthcare provider may be done.
Personel medyczny może dokonać dalszego rozcieńczenia roztworu.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Sporządzonego roztworu leku nie należy przechowywać w lodówce, ponieważ lek może krystalizować.
This medicine is for single use only; any unused solution should be discarded under the local requirements.
Niewykorzystaną część przygotowanego roztworu należy usunąć w sposób zgodny z obowiązującymi przepisami.
What Gemzar contains
INNE INFORMACJE
The active substance is gemcitabine.
Co zawiera lek Gemzar Substancją czynną leku jest gemcytabina.
Each vial contains 200 or 1000 mg of gemcitabine (as gemcitabine hydrochloride).
Każda fiolka zawiera 200 mg lub 1000 mg gemcytabiny (w postaci chlorowodorku gemcytabiny).