qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/ 4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
U pacjentów leczonych uprzednio PI, otrzymujących preparat Agenerase w kapsułkach 600 mg dwa razy na dobę i małą dawkę rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę, rodzaj i częstość zdarzeń niepożądanych (stopień 2- 4) i nieprawidłowych zmian laboratoryjnych (stopień 3/ 4) był podobny
There are limited reports of overdose with Agenerase.
Istnieją nieliczne doniesienia na temat przedawkowania preparatu Agenerase.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment provided as necessary.
W przypadku przedawkowania leku pacjenta obserwować w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkt 4. 8), jeżeli jest to konieczne, należy zastosować rutynowe postępowanie objawowe.
Since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
Ponieważ amprenawir w dużym stopniu wiąże się z białkami, zastosowanie hemodializy jest mało skuteczne w obniżaniu stężenia leku we krwi.
13 Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor proteazy; kod ATC:
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Amprenawir jest inhibitorem kompetycyjnym proteazy HIV- 1.
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenawir łączy się z centrum aktywnym proteazy HIV- 1 i w ten sposób zapobiega powstawaniu prekursorów wirusowej poliproteiny gag i gag- pol, w wyniku czego powstają niedojrzałe, niezakaźne cząstki wirusa.
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
Przeciwwirusowe działanie in vitro obserwowane w przypadku fosamprenawiru jest spowodowane obecnością śladowych ilości amprenawiru.
Antiviral activity in vitro
Działanie przeciwwirusowe in vitro
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Przeciwwirusowe działanie in vitro amprenawiru została oceniona wobec HIV- 1 IIIB zarówno w ostro jak i przewlekle zakażonych liniach komórek limfoblastycznych (MT- 4, CEM- CCRF, H9) jak i w limfocytach krwi obwodowej.
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Stężenie amprenawiru hamujące w 50% (IC50) wzrost miana wirusa wynosi od 0, 012 do 0, 08 µM w liniach komórek ostro zakażonych i 0, 41 µM w liniach komórek przewlekle zakażonych (1 µM=0, 50 µg/ ml).
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
Związek między aktywnością anty- HIV- 1 in vitro amprenawiru i zahamowaniem replikacji HIV- 1 u ludzi nie został określony.
Resistance
Oporność
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Szczepy wirusa HIV- 1 o zmniejszonej wrażliwości na amprenawir zostały wyizolowane podczas seryjnych badań pasażowych.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Zmniejszona wrażliwość na amprenawir była związana z wirusem, który rozwinął mutacje I50V lub I84V lub V32I+I47V lub I54M.
a) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Pacjenci nie leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI) lub u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej (ART)
(Note:
(Uwaga:
Agenerase is not approved in ART-naive or PI-naive patients).
Ageneraza nie jest zarejestrowana do stosowania u pacjentów wcześniej nie leczonych ART lub PI)
Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
Różne schematy były oceniane w trakcie programu badań nad amprenawirem lub fosamprenawirem z jednoczesnym zastosowaniem i bez zastosowania rytonawiru.
Analysis of the virological failure samples across these regimens defined four main resistance pathways:
Analiza próbek z niepowodzeń wirusologicznych podczas stosowania różnych schematów określiła cztery główne szlaki powstawania oporności:
V32I+I47V, I50V, I54L/ M and I84V.
V32I + I47V, I50V, I54L/ M i I84V.
Additional mutations observed which may contribute to resistance were:
Dodatkowymi zaobserwowanymi mutacjami, które
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V i I93L.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were infrequently observed.
Gdy pacjenci, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej, byli leczeni obecnie zarejestrowanymi dawkami fosamprenawiru z rytonawirem, tak jak w innych schematach leczenia inhibitorem proreazy (PI) wzmocnionym rytonawirem opisywane mutacje stwierdzano niezbyt często.
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
U szesnastu spośród 434 pacjentów wcześniej nie leczonych ART, otrzymujących dwa razy na dobę fosamprenawir w dawce 700 mg z rytonawirem w dawce 100 mg, w badaniu ESS100732 stwierdzono w 48. tygodniu niepowodzenie wirusologiczne; wyizolowano od nich i poddano analizie genotypowej 14 szczepów wirusa.
Three of 14 isolates had protease resistance mutations.
W trzech spośród 14 izolatów występowały mutacje oporności proteazy.
K20K/ R, I54I/ L and I93I/ L respectively.
Jedną mutację oporności stwierdzono w każdym z tych 3 izolatów: odpowiednio K20K/ R, I54I/ L i I93I/ L.
Genotypic analysis of isolates from 13 of 14 paediatric patients exhibiting virological failure among the 59 PI-naïve patients enrolled, demonstrated resistance patterns similar to those observed in adults.
Analiza genotypowa izolatów od 13 z 14 leczonych dzieci z niepowodzeniem wirusologicznym, spośród włączonych do badania 59 pacjentów wcześniej nie leczonych PI, wykazała schemat oporności podobny do stwierdzonego u dorosłych.
b) PI-experienced patients
b) Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI)
14 In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
PRO30017 (amprenawir w dawce 600 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę w badaniach A i Bz odpowiednio 80 i 37 pacjentami) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym:
L10F/ I/ V, V11I, I13V, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/ L, I47V, G48V, I50V, I54L/ M/ T/ V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/ I, I84V, I85V, L90M and I93L/ M.
L10F/ I/ V, V11I, I13V, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/ L, I47V, G48V, I50V, I54L/ M/ T/ V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/ I, I84V, I85V, L90M i I93L/ M.
Fosamprenavir
Fosamprenawir
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
APV30003 i jego kontynuacji APV30005 (fosamprenawir w dawce 700 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę; n=107, fosamprenawir w dawce 1400 mg z rytonawirem w dawce 200 mg jeden raz na dobę; n=105) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym w ciągu 96 tygodni:
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V, and L90M.
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V i L90M.
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
W przeprowadzonych u dzieci i młodzieży badaniach APV20003 i APV29005, u 67 pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami proteazy (PI) spośród 22 poddanych analizie genotypowej szczepów wirusa, wyizolowanych od pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym, zastosowano fosamprenawir z rytonawirem i u 9 z nich stwierdzono powstałe w trakcie leczenia mutacje proteazy.
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Profile mutacji były podobne do opisywanych u leczonych wcześniej inhibitorami protezy (PI) dorosłych pacjentów, u których zastosowano fosamprenawir z rytonawirem.
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
Analizy oparte na badaniu oporności genotypowej Systemy interpretacji genotypowej mogą być używane w celu oszacowania działania amprenawiru z rytonawirem lub fosamprenawiru z rytonawirem u osób z wyizolowanymi wirusami opornymi na PI.
The current (July 2006) ANRS AC-11 algorithm for fosamprenavir / ritonavir defines resistance as the presence of the mutations V32I+I47A/ V, or I50V, or at least four mutations among:
Aktualny (lipiec 2006) ANRS AC- 11 algorytm dla fosamprenawiru z rytonawirem definiuje oporność jako obecność mutacji V32I+I47A/ V, lub I50V, albo co najmniej czterech mutacji spośród:
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V and L90M and is associated with increased phenotypic resistance to fosamprenavir with ritonavir as well as reduced likelihood of virological response (resistance).
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V i L90M i jest związany ze zwiększoną opornością fenotypową na fosamprenawir z rytonawirem jak również ze zmniejszonym prawdopodobieństwem odpowiedzi wirusologicznej (oporność).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Podsumowania dotyczące znaczenia poszczególnych mutacji lub wzorów mutacji podlegają zmianie w miarę uzyskiwania dodatkowych danych i zaleca się zawsze wykorzystywać współczesne systemy interpretacyjne w celu analizowania wyników badań oporności.
Analyses based on phenotypic resistance testing.
Analizy oparte na fenotypowych testach oporności.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Klinicznie zwalidowane systemy interpretacji danych fenotypowych mogą być używane w połączeniu z danymi genotypowymi w celu oszacowania aktywności amprenawiru z rytonawirem lub
Resistance testing diagnostic companies have developed clinical phenotypic cut-offs for FPV/ RTV that can be used to interpret resistance test results.
Firmy produkujące diagnostyczne testy oporności określiły dla fosamprenawiru z rytonawirem granice wartości (ang. clinical phenotypic cut- offs), które mogą być używane do interpretacji wyników badania oporności.
Cross-Resistance
Oporność krzyżowa
HIV-1 isolates with a decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Wyizolowane wirusy HIV- 1 ze zmniejszoną wrażliwością na amprenawir zostały wybrane podczas badań pasażowych in vitro.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Zmniejszona wrażliwość na amprenawir była związana z wirusem, u którego wystąpiły mutacje I50V lub I84V lub V32I+I47V lub I54M.
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
Każdy z tych czterech wzorów genetycznych ze zmniejszoną wrażliwością na amprenawir wytwarza pewną oporność krzyżową na rytonawir, ale wrażliwość na indynawir, nelfinawir i sakwinawir jest zwykle zachowana.
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Dostępne są obecnie dane dotyczące oporności krzyżowej między amprenawirem i innymi inhibitorami proteazy dla wszystkich 4 szlaków oporności na fosamprenawir, rozpatrywanych zarówno pojedynczo jak i w połączeniu z innymi mutacjami.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Na podstawie danych dotyczących dwudziestu pięciu pacjentów uprzednio nieleczonych przeciwretrowirusowo, z niepowodzeniem leczenia z zastosowaniem fosamprenawiru (z których jeden wykazywał początkowo oporność na lopinawir i sakwinawir, a inny na typranawir) powstawanie oporności związane z amprenawirem prowadzi do wytworzenia ograniczonej oporności krzyżowej na atazanawir z rytonawirem (trzy z 25 wyizolowanych wirusów), darunawir z rytonawirem (4 z 25 wyizolowanych wirusów), indynawir z rytonawirem (jeden z 25 wyizolowanych wirusów), lopinawir z rytonawirem (trzy z 24 wyizolowanych wirusów), sakwinawir (trzy z 24 wyizolowanych wirusów) i typranawir z rytonawirem (cztery z 24 wyizolowanych wirusów).
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates
Odwrotnie amprenawir zachowuje aktywność przeciw wyizolowanym wirusom z opornością na inne PI i ta zachowana aktywność może zależeć od liczby i typu mutacji oporności proteazy występujących w wyizolowanych wirusach.
The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Liczba mutacji warunkujących wytworzenie oporności na inhibitory proteazy wzrasta znacząco w miarę kontynuowania stosowania nieskutecznych schematów terapii zawierających inhibitory proteazy.
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Zalecane jest wczesne przerywanie nieskutecznej terapii w celu ograniczania wytwarzania wielokrotnych mutacji, które mogą niekorzystnie wpływać na stosowany następnie ratujący schemat leczenia.
15 Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Wystąpienie krzyżowej oporności między amprenawirem i inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mało prawdopodobne ponieważ miejsca działania enzymów są różne.
Agenerase is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
Agenerase nie jest zalecany do stosowania w monoterapii, ze względu na szybkie powstawanie opornych szczepów wirusa.
PI-experienced adults, boosted Agenerase capsules
Dorośli pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI), preparat Agenerase w postaci kapsułek, wzmocniony
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥ 1000 copies/ ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
Dowody skuteczności działania preparatu Agenerase w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, podawanym dwa razy na dobę, są oparte na wynikach randomizowanego, otwartego badania PRO30017, w którym dorośli leczeni wcześniej PI, po niepowodzeniu wirusologicznym (miano wirusa ≥1000 kopii/ ml) otrzymywali albo preparat Agenerase (600 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z rytonawirem (100 mg dwa razy na dobę) i analogami nukleozydów (NRTI), albo standardowe leczenie (SOC, ang. standard of care) PI, głównie wzmocnione małą dawką rytonawiru (RTV).
One hundred and sixty-three (163) patients with virus sensitive to Agenerase, at least one other PI, and at least one NRTI were included in PRO30017 substudy A.
Stu sześćdziesięciu trzech (163) pacjentów zakażonych wirusem wrażliwym na preparat Agenerase, co najmniej jeden inny lek z grupy PI i co najmniej jeden z grupy NRTI, zakwalifikowano do badania A, wydzielonego z badania PRO30017.
The primary analysis assessed the non- inferiority of APV/ r to the SOC PI group with respect to time-weighted average change from baseline (AAUCMB) in plasma viral load (HIV-1 RNA) at week 16 using a non-inferiority margin of 0.4 log10 copies/ ml.
17 (AAUCMB) miana wirusa (RNA HIV- 1) w osoczu w 16. tygodniu, używając marginesu dla non - inferiority 0, 4 log10 kopii/ ml.
16 Results at week 16
Wyniki w 16 tygodniu
Amprenavir / ritonavir
Amprenawir z
Treatment
Różnica
Baseline characteristics
Charakterystyka początkowa Mediana RNA HIV- 1
(n = 80)
rytonawirem (RTV) (n = 80)
Indinavir / RTV (29%) Lopinavir / RTV (36%) Saquinavir / RTV(20%)
Indynawir z RTV (29%) Lopinawir z RTV (36%) Sakwinawir z RTV( 20%)
difference
wynikach leczenia
Median HIV-1 RNA (log10 copies/ ml) (range)
[log10 kopii/ ml] (zakres)
Median CD4 (cells/ ml) (range)
[komórki/ ml] (zakres)
Prior number of PIs taken [n (%)]
Liczba wcześniej przyjmowanych PI [n] (%) 1 2 ≥3 Mediana liczby
primary mutations 1 Prior number of NRTIs
pierwotnych mutacji PI 1 Liczba wcześniej przyjmowanych NRTI
1.0 (range 0-2)
(zakres 0- 2)
taken [n (%)] ≥ 4 Outcomes a
[n] (%) ≥4 Efektya Średnia w osoczu RNA
Mean plasma HIV-1
HIV- 1 AAUCMB
RNA AAUCMB (log10 copies/ ml)
(−0, 250; 0, 335) c (log10 kopii/ ml) RNA HIV- 1 w osoczu
Intent To Treat (Exposed) Population:
(−21, 9) c poniżej 400 kopii/ ml (%) a Populacja ITT (narażeni):
Observed analysis b Mean stratified difference c 95% confidence interval 1 Primary mutations were as defined by the IAS USA at the time of the original analysis, 2002 D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
Obserwowana analiza b Mean stratified difference (średnia różnica warstwowa) c 95% przedział ufności (CI) 1 Pierwotne mutacje według definicji IAS USA w czasie pierwszej (oryginalnej) analizy, 2002 D30N, M46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ S, I84V, L90M.
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
Preparat Agenerase, niewzmocniony u dzieci wcześniej intensywnie leczonych
The evidence of efficacy of unboosted Agenerase was based on two uncontrolled clinical studies involving 288 HIV infected children aged between 2 and 18 years, 152 of whom were PI experienced.
Dowody skuteczności stosowania niewzmocnionego preparatu Agenerase były oparte na dwóch niekontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących 288 dzieci w wielu 2 do 18 lat, zakażonych HIV, spośród których 152 było wcześniej leczonych PI.
The studies evaluated Agenerase oral solution and capsules at doses of 15 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg three times daily, 20 mg/ kg twice daily and 22.5 mg/ kg twice daily although the majority received 20 mg/ kg twice daily.
Te badania oceniały roztwór doustny i kapsułki w dawkach 15 mg/ kg mc. trzy razy na dobę, 20 mg/ kg mc. trzy razy na dobę, 20 mg/ kg mc. dwa razy na dobę i 22, 5 mg/ kg mc. dwa razy na dobę, chociaż większość otrzymywała 20 mg/ kg mc. dwa razy na dobę.
Those of at least 13 years of age and weighing at least 50 kg received 1200 mg Agenerase twice daily.
Dzieci w wieku co najmniej 13 lat i o masie ciała co najmniej 50 kg otrzymywały preparat Agenerase w dawce 1200 mg dwa razy na dobę.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78%) or two (42%) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Równoczesnie nie podawano małych dawek rytonawiru, a większość pacjentów uprzednio leczonych PI była narażona wcześniej na co najmniej jeden (78%) lub dwa (42%) z NRTI podawanych jednocześnie z preparatem Agenerase.
At Week 48, approximately 25% of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ ml and 9% < 400 copies/ ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/ mm3 (n=74).
W tygodniu 48. u około 25% spośród uczestniczących w badaniu pacjentów miano RNA HIV- 1 w osoczu < 10 000 kopii/ ml, a u 9% < 400 kopii/ ml, a średnia zmiana liczby komórek CD4+, w stosunku do wartości początkowych wynosiła 26 komórek/ mm3 (n=74).
Based on these data, careful consideration should be given to the expected benefit of unboosted Agenerase when optimising therapy for PI experienced children.
18 Na podstawie tych danych należy starannie rozważyć spodziewane korzyści z zastosowania niewzmocnionego preparatu Agenerase podczas optymalizacji leczenia dzieci wcześniej leczonych PI.
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Nie ma danych dotyczących skuteczności wzmocnionego preparatu Agenerase u dzieci.
17 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Absorption: after oral administration, amprenavir is rapidly and well absorbed.
Po podaniu doustnym amprenawir jest dobrze i szybko wchłaniany.
The absolute bioavailability is unknown due to the lack of an acceptable intravenous formulation for use in man.
Nie jest znana bezwzględna biodostępność amprenawiru z powodu braku zaakceptowanej postaci dożylnej do stosowania u ludzi.
Approximately 90% of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Około 90% amprenawiru znakowanego radioaktywnie znajdowano w moczu i w kale, głównie w postaci metabolitów amprenawiru.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of amprenavir is between 1-2 hours for the capsule and 0.5 to 1 hour for the oral solution.
Po podaniu doustnym średni czas (tmax) do uzyskania maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) wynosi od 1 do 2 h dla kapsułek i od 0, 5 do 1 h dla roztworu doustnego.
A second peak is observed after 10 to 12 hours and may represent either delayed absorption or enterohepatic recirculation.
Ponowny szczyt stężenia jest obserwowany po 10 do 12 h i może być spowodowany albo wydłużonym wchłanianiem, albo recyrkulacją wątrobowo- jelitową.
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
W zakresie dawek terapeutycznych (1200 mg dwa razy na dobę) dla amprenawiru podawanego w kapsułkach, średnie maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax, ss) wynosi 5, 36 (0, 92- 9, 81) µg/ ml, a stężenie minimalne w stanie stacjonarnym (Cmin, ss) wynosi 0, 28 (0, 12- 0, 51) µg/ ml.
The mean AUC over a dosing interval of 12 hours is 18.46 µg. h/ ml (3.02- 32.95).
Średnia wartość AUC po podawaniu dwóch dawek leku co 12 godzin wynosi 18, 46 (3, 02- 32, 95) µg· h/ ml.
The 50 mg and 150 mg capsules have been shown to be bioequivalent.
Wykazano biorównoważność kapsułek 50 mg i 150 mg.
The bioavailability of the oral solution at equivalent doses is lower than that of the capsules, with an AUC and Cmax approximately 14% and 19% lower, respectively (see section 4.2).
Roztwór doustny w równoważnych dawkach wykazuje mniejszą biodostępność w porównaniu z kapsułkami; jego wartości AUC i Cmax są niższe odpowiednio o 14% i 19% (patrz punkt 4. 2).
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir.
Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) z amprenawirem (600 mg dwa razy na dobę) AUC i Cmin amprenawiru było odpowiednio podwyższone o 64% i 508% i Cmax obniżone o 30% w porównaniu do wartości osiąganych po dawce amprenawiru 1200 mg dwa razy na dobę.
While administration of amprenavir with food results in a 25% reduction in AUC, it had no effect on the concentration of amprenavir 12 hours after dosing (C12).
Podawanie amprenawiru z posiłkami zmniejsza wartość AUC o 25%, nie ma natomiast wpływu na stężenie amprenawiru po 12 godzinach od podania (C12).
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin, ss) was not affected by food intake.
Pomimo że przyjmowanie preparatu z posiłkami wpływa na stopień i szybkość wchłaniania, nie ma ono wpływu na minimalne stężenie leku w stanie stacjonarnym (Cmin, ss).
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Rzeczywista objętość dystrybucji amprenawiru wynosi około 430 litrów (6 l/ kg przy masie ciała 70 kg), co sugeruje dużą objętość dystrybucji ze swobodnym przenikaniem amprenawiru do tkanek poza krążeniem ogólnoustrojowym.
The concentration of amprenavir in the cerebrospinal fluid is less than 1% of plasma concentration.
Stężenie amprenawiru w płynie mózgowo- rdzeniowym wynosi mniej niż 1% stężenia w osoczu krwi.
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90%.
W badaniach in vitro amprenawir w około 90% wiąże się z białkami.
Amprenavir is primarily bound to the alpha-1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Jest wiązany głównie z kwaśną glikoproteiną alfa- 1 (AAG), ale także z albuminą.
Concentrations of AAG have been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Stężenia AAG w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego ulegają obniżeniu.
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Zmiana ta zmniejsza całkowite stężenie leku w osoczu, jednak ilość wolnego amprenawiru, który stanowi frakcję aktywną, prawdopodobnie nie ulega zmianie.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Podczas gdy stężenia całkowicie wolnej substancji czynnej pozostają stałe, procentowy udział wolnej substancji czynnej waha się zgodnie z całkowitym stężeniem substancji czynnej w stanie stacjonarnym od Cmax, ss do Cmin, ss pomiędzy kolejnymi dawkami.
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance, but the volume of distribution of free active substance does not change.
Prowadzi to do wahań rzeczywistej objętości dystrybucji całej substancji czynnej, ale objętość dystrybucji wolnej substancji czynnej nie ulega zmianie.
Clinically significant binding displacement interactions involving medicinal products primarily bound to AAG are generally not observed.
Ogólnie nie obserwuje się klinicznie istotnych interakcji na poziomie wypierania z połączeń białkowych leków wiążących się głównie z AAG.
Therefore, interactions with amprenavir due to protein binding displacement are highly unlikely.
Dlatego też wystąpienie interakcji z amprenawirem w wyniku wypierania z połączeń białkowych jest bardzo mało prawdopodobne.
Metabolism: amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Amprenawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, a mniej niż 3% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
The primary route of metabolism is via the cytochrome P450 CYP3A4 enzyme.
Główna droga metabolizmu leku u ludzi zachodzi z udziałem enzymu CYP3A4 cytochromu P450.
Amprenavir is a substrate of and inhibits CYP3A4.
Amprenawir jest substratem i inhibitorem CYP3A4.
Therefore, medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Agenerase (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Dlatego też leki, które są induktorami, inhibitorami lub substratami CYP3A4 należy stosować z ostrożnością, jeśli jednocześnie podaje się preparat Agenerase (patrz punkt 4. 3, 4. 4 i 4. 5).
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
Okres półtrwania amprenawiru w osoczu wynosi od 7, 1 do 10, 6 godziny.
The plasma amprenavir half-life is increased when Agenerase capsules are co-administered with ritonavir.
Podczas jednoczesnego podawania preparatu Agenerase w kapsułkach z rytonawirem okres półtrwania amprenawiru w surowicy krwi wydłuża się.
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
Po wielokrotnym podaniu doustnym amprenawiru (1200 mg dwa razy na dobę) nie obserwowano znaczącej kumulacji substancji czynnej.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3% excreted unchanged in the urine.
Główną drogą wydalania amprenawiru jest metabolizm wątrobowy, a mniej niż 3% wydalane jest w postaci nie zmienionej z moczem.
The metabolites and unchanged amprenavir
Amprenawir w postaci nie zmienionej i jego metabolity wydalane z moczem stanowią około 14% przyjmowanej dawki amprenawiru, a około 75% jest wydalane z kałem.
Special populations:
Szczególne grupy pacjentów
Paediatrics: the pharmacokinetics of amprenavir in children (4 years of age and above) are similar to those in adults.
Parametry farmakokinetyczne amprenawiru u dzieci (w wieku od 4 lat i powyżej) są podobne do parametrów u dorosłych.
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
Podawanie preparatu Agenerase w kapsułkach w dawkach 20 mg/ kg mc. dwa razy na dobę i 15 mg/ kg mc. trzy razy na dobę u dzieci zapewniają uzyskiwanie podobnej ekspozycji dobowej na amprenawir jak uzyskiwana u dorosłych podczas podawana preparatu w dawce 1200 mg dwa razy na dobę.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis.
Amprenawir w postaci roztworu doustnego ma o 14% mniejszą biodostępność niż amprenawir w postaci kapsułek; dlatego też preparaty Agenerase w postaci kapsułek i w postaci roztworu doustnego nie mogą być stosowane zamiennie − miligram na miligram preparatu.
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Nie zostały przeprowadzone badania farmakokinetyki amprenawiru u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Renal impairment: patients with renal impairment have not been specifically studied.
Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.
Less than 3% of the therapeutic dose of amprenavir is excreted unchanged in the urine.
Mniej niż 3% dawki terapeutycznej amprenawiru jest wydalane w postaci nie zmienionej z moczem.
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
Wpływ zaburzonej czynności nerek na wydalanie amprenawiru powinien być w związku z tym minimalny, dlatego też nie ma konieczności modyfikowania dawki amprenawiru u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.
Renal clearance of ritonavir is also negligible; therefore the impact of renal impairment on amprenavir and ritonavir elimination should be minimal.
Klirens nerkowy rytonawiru jest także nieznaczny, dlatego też wpływ uszkodzenia nerek na eliminację amprenawiru i rytonawiru powinien być niewielki.
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of amprenavir are significantly altered in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Właściwości farmakokinetyczne amprenawiru są znacznie zmienione u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
The AUC increased nearly three-fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
Wartości AUC wzrastają prawie trzykrotnie u pacjentów z umiarkowanym i czterokrotnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
Clearance also decreased in a corresponding manner to the AUC.
Klirens również ulega obniżeniu odpowiednio do wartości AUC.
The dosage should therefore be reduced in these patients (see section 4.2).
Dlatego też dawki leku u tych pacjentów powinny być zredukowane (patrz punkt 4. 2).
These dosing regimens will provide plasma amprenavir levels comparable to those achieved in healthy subjects given a 1200 mg dose twice daily without concomitant administration of ritonavir.
Ten schemat dawkowania powinien zapewnić stężenie amprenawiru w surowicy porównywalne do osiąganego u zdrowych osobników otrzymujących 1200 mg amprenawiru dwa razy na dobę bez jednoczesnego podawania rytonawiru.
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
Długotrwałe badania rakotwórczości amprenawiru u szczurów i myszy wykazały występowanie łagodnych gruczolaków wątroby u samców przy ekspozycji 2- krotnie (myszy) lub 3, 8- krotnie (szczury) większej niż występująca po dawce amprenawiru 1200 mg 2 razy na dobę stosowanej u ludzi.
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
U samców myszy zmienione ogniska nowotworu wątroby obserwowano po dawkach, po których ekspozycja przekraczała 2- krotnie ekspozycję występującą po dawkach terapeutycznych u ludzi.
A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
Zwiększona częstość występowania nowotworów wątroby była obserwowana w grupie wszystkich samców myszy otrzymujących amprenawir.
However, this increase was not statistically significantly different from male control mice by appropriate tests.
Jednakże wzrost ten nie wykazywał istotnych statystycznie różnic w porównaniu z grupą kontrolną samców myszy w odpowiednich testach.
The mechanism for the hepatocellular adenomas and carcinomas found in these studies has not been elucidated and the significance of the observed effects for humans is uncertain.
Mechanizm powstawania nowotworów i gruczolaków wątroby stwierdzony w tych badaniach nie został wyjaśniony i znaczenie dla ludzi tych obserwacji nie jest znane.
However, there is little evidence from the exposure data in humans, both in clinical trials and from marketed use, to suggest that these findings are of clinical significance.
Ponadto jest za mało danych z badań ekspozycji u ludzi, zarówno z badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku na rynek, żeby sugerować, że te wyniki mają kliniczne znaczenie.
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
20 Amprenawir nie wykazywał działań mutagennych ani genotoksycznych w testach in vitro i in vivo; w tym testach odwrotnych mutacji bakteryjnych (Amesa), testach chłoniaka mysiego, testach mikrojądrowych, testach wywoływania aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach krwi obwodowej.
In toxicological studies with mature animals, the clinically relevant findings were mostly confined to the liver and gastrointestinal disturbances.
W badaniach toksykologicznych przeprowadzonych na dojrzałych zwierzętach, klinicznie istotne działania amprenawiru były ograniczone głównie do zaburzeń czynności wątroby i układu pokarmowego.
Liver toxicity consisted of increases in liver enzymes, liver weights and microscopic findings including hepatocyte necrosis.
Toksyczne działanie na wątrobę objawiało się zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, wzrostem masy wątroby i zmianami mikroskopowymi obejmującymi martwicę hepatocytów.
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Te działania toksyczne mogą być monitorowane i wykrywane w praktyce klinicznej poprzez pomiar aktywności AlAT, AspAT i fosfatazy alkalicznej.
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
Jednak zarówno podczas stosowania preparatu Agenerase, jak i po zakończonej terapii, nie obserwowano znaczących klinicznie działań toksycznych na wątrobę.
Amprenavir did not affect fertility.
Amprenawir nie wpływał na płodność.
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
W badaniach przeprowadzanych na zwierzętach nie stwierdzano toksyczności miejscowej ani działania uwrażliwiającego, odnotowano jednak niewielkie działanie drażniące na spojówki u królików.
19 Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Badania toksyczności u młodych zwierząt od czwartego dnia życia wykazały dużą śmiertelność zarówno w grupie kontrolnej, jak i otrzymującej amprenawir.
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e. g. propylene glycol, PEG 400).
Badania te wykazały, że młode zwierzęta są pozbawione w pełni rozwiniętych szlaków metabolicznych umożliwiających metabolizowanie i wydalanie amprenawiru lub niektórych substancji pomocniczych (np. glikolu propylenowego, PEG 400).
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG 400 cannot be excluded.
Nie można jednak wykluczyć wystąpienia reakcji anafilaktycznej związanej z PEG 400.
In clinical studies, the safety and efficacy of amprenavir have not yet been established in children below four years of age.
Dotychczas nie określono w badaniach klinicznych bezpieczeństwa i skuteczności stosowania amprenawiru u dzieci w wieku poniżej 4 lat.
In pregnant mice, rabbits and rats there were no major effects on embryo-foetal development.
U ciężarnych samic królików i szczurów nie wykazano zasadniczego wpływu amprenawiru na rozwój zarodków i płodów.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Przy ogólnoustrojowej ekspozycji na amprenawir w surowicy znacznie niższej (u królików) i nieznacznie wyższej (u szczurów) w porównaniu do spodziewanej ekspozycji u ludzi stosujących dawki terapeutyczne, odnotowano pewną liczbę niewielkich zmian, w tym wydłużenie grasicy i niewielkie zmiany układu szkieletowego, wskazujące na opóźnienie rozwoju.
A dose- dependent increase in placental weight was found in the rabbit and rat which may indicate effects on placental function.
U obu gatunków stwierdzono zależne od dawki leku zwiększenie masy łożyska, co może wskazywać na wpływ amprenawiru na czynność łożyska.
It is therefore recommended that women of child-bearing potential taking Agenerase should practice effective contraception (e. g. barrier methods).
Dlatego też zaleca się, aby kobiety w okresie rozrodczym przyjmujące preparat Agenerase, stosowały skuteczne metody antykoncepcji (np. metody barierowe).
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
Otoczka kapsułki: żelatyna, glicerol, d- sorbitol (E420) i roztwór sorbitanów, tytanu dwutlenek, tusz czerwony.
Capsule contents: d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (PEG 400), propylene glycol.
Zawartość kapsułki: ester α- tokoferolu z bursztynianem polietylenoglikolu 1000 (TPGS), makrogol 400 (PEG 400), glikol propylenowy.
Keep the container tightly closed.
Przechowywać w szczelnie zamkniętym opakowaniu.
6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość pojemnika
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 480 capsules.
Butelka z białego polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) zawierająca 480 kapsułek.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Specjalne ostrzeżenia dotyczące usuwania pozostałości leku
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Jakakolwiek pozostałość niezużytego preparatu powinna być zniszczona zgodnie z lokalnymi zasadami postepowania w takich przypadkach.
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Wielka Brytania
20 October 2000 Date of last renewal:
20 października 2000 Data ostatniego przedłużenia:
17 November 2005
17 listopada 2005
DATE OF THE REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Agenerase 150 mg soft capsules.
Agenerase 150 mg kapsułki elastyczne
Each capsule contains 150 mg amprenavir.
Każda kapsułka zawiera 150 mg amprenawiru.
Sorbitol (E420)
Substancje pomocnicze: d- sorbitol (E420)
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC2’.
Podłużna, nieprzezroczysta, o barwie od białej do kremowej, z nadrukiem ‘ GX CC2 ’.
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
Korzyści stosowania preparatu Agenerase wzmocnionego rytonawirem nie zostały udowodnione u pacjentów nie leczonych dotychczas PI (patrz punkt 5. 1)
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
23 Jeżeli stosuje się preparat Agenerase kapsułki bez skojarzenia z rytonawirem, należy podawać wyższe dawki preparatu Agenerase 1200 mg dwa razy na dobę).
22 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
Zalecana dawka preparatu Agenerase kapsułki wynosi 20 mg/ kg masy ciała dwa razy na dobę, w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, do maksymalnej dawki dobowej 2400 mg (patrz punkt 5. 1).
(see section 4.5).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z preparatem Agenerase, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
24 Agenerase z rytonawirem nie może być stosowana jednocześnie z preparatami o wąskim oknie terapeutycznym, których metabolizm ścisle zależy od CYP2D6 np. flekainid i propafenon (patrz punkt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
(patrz punkt 4. 5).
23 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section4.3).
Preparat Agenerase w kapsułkach jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, jeśli jest stosowany w skojarzeniu z rytonawirem (patrz punkt 4. 2).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
25 przeciwdepresyjne i warfaryna, możliwe jest monitorowanie stężeń w surowicy (wg międzynarodowego znormalizowanego współczynnika); powinno to ograniczyć do minimum nasilone zagrożenia związane z bezpieczeństwem podczas jednoczesnego stosowania tych leków.
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności przy podawaniu Agenerase jednocześnie z inhibitorami PDE5 (np. syldenafil i wardenafil) (patrz punkt 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności przy podawaniu Agenerase jednocześnie z delawirydyną (patrz punkt 4. 5).
24 A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny o co najmniej 50% przy jednoczesnym podawaniu z preparatem Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Gdy stosujemy jednocześnie rytonawir może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki leku (patrz punkt 4. 5).
Agenerase capsules contain vitamin E (109 IU/ 150 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Ponieważ preparat Agenerase kapsułki zawiera witaminę E (36 j. m. w kapsułce 50 mg), nie zaleca się dodatkowego uzupełniania witaminy E.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
26 skórną występują objawy ogólnoustrojowe, uogólniona reakcja alergiczna lub zajęcie błon śluzowych (patrz punkt 4. 8).
Hyperglycaemia
Hiperglikemia
Haemophiliac patients
Pacjenci chorzy na hemofilię
In some
Stwierdzano zwiększoną częstość występowania krwawień, w tym spontanicznego powstawania krwiaków i wynaczynień skórnych u pacjentów z hemofilią typu A i B, leczonych inhibitorami proteazy.
25 patients, additional factor VIII was given.
Niektórym pacjentom podawany był dodatkowo czynnik VIII.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
27 4. 5 Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Kiedy amprenawir i rytonawir są podawane jednocześnie, może dominować profil metabolicznych interakcji leku rytonawiru, ponieważ rytonawir jest znacznie silniejszym inhibitorem CYP3A4.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Dlatego też przed zastosowaniem Agenerase i rytonawiru należy zapoznać się z pełną informacją o leku dotyczącą rytonawiru.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Dlatego też leki, które są metabolizowane w ten sam sposób lub modyfikują aktywność CYP3A4 mogą zmieniać farmakokinetykę amprenawiru.