qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients receiving Truvada or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
U pacjentów przyjmujących produkt Truvada lub u których stosuje się inną terapię przeciwretrowirusową, mogą wciąż rozwijać się zakażenia oportunistyczne oraz inne powikłania zakażenia HIV, dlatego też ich stan kliniczny powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją prowadzoną przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu chorób związanych z HIV.
Patients must be advised that antiretroviral therapies, including Truvada, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Należy pouczyć pacjentów, iż nie dowiedziono, aby leki przeciwretrowirusowe, w tym Truvada, zapobiegały przenoszeniu HIV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub zakażoną krew.
Appropriate precautions must continue to be used.
Należy nadal zachowywać odpowiednie środki ostrożności.
3 Renal impairment:
Niewydolność nerek:
Emtricitabine and tenofovir are primarily excreted by the kidneys by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Emtrycytabina i tenofowir są głównie eliminowane przez nerki drogą przesączania kłębuszkowego i poprzez czynne wydzielanie kanalikowe.
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Podczas stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu w praktyce klinicznej obserwowano niewydolność nerek, zaburzenie czynności nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny, hipofosfatemię i zaburzenia czynności kanalika bliższego (w tym zespół Fanconi’ ego) (patrz punkt 4. 8).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Truvada and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia produktem Truvada zaleca się obliczenie klirensu kreatyniny, jak również monitorowanie czynności nerek (klirens kreatyniny i poziom fosforanów w surowicy) co cztery tygodnie podczas pierwszego roku, a następnie co trzy miesiące.
In patients at risk for renal impairment, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
U pacjentów z ryzykiem niewydolności nerek, w tym u pacjentów, u których uprzednio podczas otrzymywania adefowiru dipiwoksylu wystąpiły objawy niepożądane ze strony nerek, należy rozważyć częstsze monitorowanie czynności nerek.
Patients with renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min), including haemodialysis patients:
Pacjenci z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/ min), w tym pacjenci poddawani hemodializie:
Renal safety with Truvada has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (creatinine clearance < 80 ml/ min).
Bezpieczeństwo nefrologiczne stosowania produktu Truvada było badane tylko w bardzo ograniczonym stopniu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/ min).
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance 30-49 ml/ min (see section 4.2).
U pacjentów z klirensem kreatyniny 30- 49 ml/ min zalecane jest dostosowywanie przerw pomiędzy kolejnymi dawkami (patrz punkt 4. 2).
Limited clinical study data suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Ograniczone dane z badań klinicznych wskazują, że wydłużona przerwa między kolejnymi dawkami nie jest optymalna i mogłaby prowadzić do zwiększenia toksyczności i niewłaściwej odpowiedzi.
Furthermore, in a small clinical study, a subgroup of patients with creatinine clearance between 50 and 60 ml/ min who received tenofovir disoproxil fumarate in combination with emtricitabine every 24 hours had a 2-4-fold higher exposure to tenofovir and worsening of renal function (see section 5.2).
Ponadto w małym badaniu klinicznym w podgrupie pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 50 i 60 ml/ min, otrzymujących fumaran dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z emtrycytabiną co 24 godziny, występowało 2– 4- krotnie większe narażenie na tenofowir i pogarszająca się czynność nerek (patrz punkt 5. 2).
Therefore, a careful benefit-risk assessment is needed when Truvada is used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min, and renal function should be closely monitored.
Z tego powodu w przypadku stosowania produktu Truvada u pacjentów z klirensem kreatyniny < 60 ml/ min należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz ściśle obserwować czynność nerek.
In addition, the clinical response to treatment should be closely monitored in patients receiving Truvada at a prolonged dosing interval.
Dodatkowo należy ściśle obserwować odpowiedź kliniczną na leczenie pacjentów otrzymujących produkt Truvada z wydłużonymi przerwami pomiędzy kolejnymi dawkami.
The use of Truvada is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and in patients who require haemodialysis since appropriate dose reductions cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 5.2).
Stosowanie produktu Truvada nie jest zalecane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min) oraz u pacjentów wymagających hemodializy, ponieważ odpowiednie zmniejszenie dawki nie jest możliwe podczas stosowania tabletek złożonych (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Truvada, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Jeżeli u któregokolwiek pacjenta otrzymującego produkt Truvada stężenie fosforanów w surowicy wynosi < 1, 5 mg/ dl (0, 48 mmol/ l) lub, gdy klirens kreatyniny obniżył się do < 50 ml/ min, należy w ciągu jednego tygodnia powtórnie ocenić czynność nerek w tym oznaczyć stężenie glukozy i potasu we krwi oraz stężenie glukozy w moczu (patrz punkt 4. 8 zaburzenia czynności kanalika bliższego).
Consideration should also be given to interrupting treatment with Truvada in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Jeśli u pacjenta klirens kreatyniny obniżył się do < 50 ml/ min lub stężenie fosforanów w surowicy zmniejszyło się do < 1, 0 mg/ dl (0, 32 mmol/ l), należy również rozważyć przerwanie leczenia produktem Truvada.
Use of Truvada should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (see section 4.5).
Należy unikać podawania produktu Truvada równocześnie z produktami leczniczymi o działaniu nefrotoksycznym lub niedługo po ich zastosowaniu (patrz punkt 4. 5).
Truvada should be avoided in antiretroviral-experienced patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation (see section 5.1).
4 Należy unikać stosowania produktu Truvada u zakażonych szczepami HIV- 1 zawierającymi mutację K65R pacjentów uprzednio leczonych produktami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 5. 1).
Bone effects:
Wpływ na kości:
In a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Podczas kontrolowanego, trwającego 144 tygodnie badania klinicznego z udziałem pacjentów uprzednio nie leczonych przeciwretrowirusowo, w którym porównywano fumarantenofowiru dizoproksylu ze stawudyną, oba stosowane w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem, w obu leczonych grupach zaobserwowano niewielkie zmniejszenie gęstości mineralnej kości biodra i kręgosłupa.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
W porównaniu do wartości początkowych, w 144. tygodniu leczenia zmniejszenie gęstości mineralnej kości kręgosłupa i zmiany w biomarkerach kośćca były znacząco wyższe w grupie przyjmującej fumarantenofowiru dizoproksylu.
Decreases in bone mineral density of hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
W tej grupie pacjentów do 96. tygodnia leczenia zmniejszenie gęstości mineralnej kości biodra było znacząco wyższe.
Bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy (see section 4.8).
Zmiany w obrębie kości (rzadko przyczyniające się do złamań) mogą być związane z zaburzeniami czynności kanalika bliższego nerki (patrz punkt 4. 8).
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
W przypadku podejrzenia występowania zmian w obrębie kości należy przeprowadzić odpowiednią konsultację.
4 Patients with HIV and hepatitis B or C virus co-infection:
Pacjenci równocześnie zakażeni HIV i wirusem zapalenia wątroby typu B lub C:
Patients with chronic hepatitis B or C treated with antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczeni przeciwretrowirusowo, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie śmiertelnych objawów niepożądanych ze strony wątroby.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with hepatitis B virus (HBV).
W celu zapewnienia optymalnego schematu leczenia zakażenia HIV u pacjentów równocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), lekarze powinni uwzględniać aktualne wytyczne dotyczące terapii zakażeń HIV.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
W przypadku równoczesnego stosowania leków przeciwwirusowych w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych tych produktów leczniczych.
The safety and efficacy of Truvada have not been established for the treatment of chronic HBV infection.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Truvada w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV nie zostało ustalone.
Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies (see section 5.1).
W badaniach farmakodynamicznych, emtrycytabina i tenofowir, zarówno pojedynczo, jak i w skojarzeniu wykazywały działanie przeciw HBV (patrz punkt 5. 1).
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate have anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
Ograniczone doświadczenie kliniczne sugeruje, że emtrycytabina i fumaran tenofowiru dizoproksylu działają przeciwko HBV, kiedy stosowane są w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, aby opanować zakażenie HIV.
Discontinuation of Truvada therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
Przerwanie stosowania produktu Truvada u pacjentów zakażonych równocześnie HIV i HBV może być związane z ciężkim zaostrzeniem zapalenia wątroby.
Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Truvada should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment.
Pacjentów zakażonych równocześnie HIV i HBV, którzy przerwali stosowanie produktu Truvada, należy ściśle kontrolować zarówno pod względem stanu klinicznego, jak i wyników badań laboratoryjnych, przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
W razie konieczności może być uzasadnione wznowienie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby po leczeniu może prowadzić do dekompensacji czynności wątroby.
Liver disease:
Schorzenia wątroby:
The safety and efficacy of Truvada have not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Truvada u pacjentów ze znaczącymi zaburzeniami czynności wątroby nie zostało ustalone.
The pharmacokinetics of tenofovir have been studied in patients with hepatic impairment and no dose adjustment is required in these patients.
Farmakokinetykę tenofowiru badano u pacjentów z niewydolnością wątroby i u tych pacjentów nie jest konieczne dostosowanie dawkowania leku.
Based on minimal hepatic metabolism and the renal route of elimination for emtricitabine, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Biorąc pod uwagę minimalny stopień metabolizmu leku przez wątrobę oraz drogę eliminacji przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby u pacjentów z niewydolnością wątroby konieczne było dostosowanie dawki produktu Truvada (patrz punkt 5. 2).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z uprzednio istniejącym zaburzeniem czynności wątroby, w tym z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej częściej występują
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
5 nieprawidłowości czynności wątroby, dlatego też należy ich obserwować zgodnie ze standardowym postępowaniem.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Należy zaprzestać leczenia analogami nukleozydów, jeśli pojawi się objawowy nadmiar mleczanów oraz kwasica metaboliczna lub mleczanowa, postępujące powiększenie wątroby lub gwałtownie zwiększająca się aktywność aminotransferaz.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Należy zachować ostrożność podczas podawania analogów nukleozydów pacjentom (szczególnie otyłym kobietom) z powiększeniem wątroby, zapaleniem wątroby lub innymi znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia schorzeń wątroby i stłuszczenia wątroby (włączając w to przyjmowanie niektórych produktów leczniczych i alkoholu).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pacjenci równocześnie zakażeni zapaleniem wątroby typu C i leczeni interferonem alfa oraz rybawiryną mogą stanowić grupę szczególnego ryzyka.
Patients at increased risk should be followed closely.
Pacjentów z grup podwyższonego ryzyka należy ściśle nadzorować.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
U pacjentów zakażonych HIV skojarzona terapia przeciwretrowirusowa jest związana ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w obrębie organizmu (lipodystrofią).
A connection between visceral 5 lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Wysnuto hipotezę o związku pomiędzy stłuszczeniem narządowym a inhibitorami proteazy oraz między lipoatrofią a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Podwyższone ryzyko lipodystrofii łączono z czynnikami osobniczymi, takimi jak podeszły wiek, oraz z czynnikami mającymi związek z lekami, takimi jak długość leczenia przeciwretrowirusowego oraz związane z tym zaburzenia metabolizmu.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
Tenofowir ma budowę zbliżoną do analogów nukleozydów, dlatego też nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia lipodystrofii.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Jednakże dane kliniczne obejmujące 144 tygodnie, uzyskane z udziałem pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo, wskazują na to, że ryzyko lipodystrofii było niższe, gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano z lamiwudyną i efawirenzem niż podczas podawaniu stawudyny w skojarzeniu z tymi lekami.
Mitochondrial dysfunction:
Zaburzenia czynności mitochondriów:
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
6 wyniki nie stanowią podstawy do odrzucenia obecnych zaleceń poszczególnych państw dotyczących stosowania u ciężarnych kobiet terapii przeciwretrowirusowej w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu wirusa HIV z matki na dziecko.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang. combination antiretroviral therapy, CART) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine: is not recommended.
Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz didanozyny: nie jest zalecane.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events (see section 4.5).
Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz didanozyny powoduje zwiększenie ogólnoustrojowego narażenia na didanozynę o 40- 60%, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych mających związek z didanozyną (patrz punkt 4. 5).
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Zgłaszano rzadkie, czasem kończące się zgonem, przypadki zapalenia trzustki oraz kwasicy mleczanowej.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz didanozyny w dawce 400 mg na dobę wiązało się z istotnym zmniejszeniem liczby komórek CD4, prawdopodobnie na skutek interakcji wewnątrzkomórkowej zwiększającej ilość fosforyzowanej didanozyny (tj. postaci aktywnej).
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations.
Podawanie didanozyny w zmniejszonej dawce (250 mg) razem z fumaranem tenofowiru dizoproksylu wiązało się z wysokim odsetkiem przypadków niepowodzenia terapii przeciwretrowirusowej podczas badań nad kilkoma kombinacjami.
Truvada contains lactose monohydrate.
Produkt Truvada zawiera laktozę jednowodną.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Dlatego też tego produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
6 The steady-state pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir were unaffected when emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were administered together versus each medicinal product dosed alone.
Podczas równoczesnego podawania emtrycytabiny i fumaranu tenofowiru dizoproksylu ich farmakokinetyka w stanie stacjonarnym nie jest zaburzona w porównaniu do dawkowania każdego z tych produktów leczniczych oddzielnie.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Wyniki doświadczeń in vitro oraz kliniczne badania farmakokinetyczne interakcji wskazują, że możliwość interakcji emtrycytabiny i fumaranu tenofowiru dizoproksylu z innymi produktami leczniczymi za pośrednictwem CYP450 jest niska.
Interactions relevant to emtricitabine:
Interakcje mające związek z emtrycytabiną:
In vitro, emtricitabine did not inhibit metabolism mediated by any of the following human CYP450 isoforms:
In vitro, emtrycytabina nie hamuje metabolizmu zachodzącego za pośrednictwem którejkolwiek z następujących izoform ludzkiego CYP450:
Emtricitabine did not inhibit the enzyme responsible for glucuronidation.
Emtrycytabina nie hamuje enzymu warunkującego glukuronidację.
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine or famciclovir.
Znaczące klinicznie interakcje nie występują, gdy emtrycytabina jest podawana równocześnie z indynawirem, zydowudyną, stawudyną lub famcyklowirem.
Emtricitabine is primarily excreted via glomerular filtration and active tubular secretion.
7 Emtrycytabina jest wydalana głównie poprzez przesączanie kłębuszkowe i czynne wydzielanie kanalikowe.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
Poza famcyklowirem i fumaranem tenofowiru dizoproksylu, nie oceniano wpływu równoczesnego podawania emtrycytabiny z produktami leczniczymi wydalanymi przez nerki, lub innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wpływają na czynność nerek.
Co-administration of Truvada with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
Równoczesne podawanie produktu Truvada z innymi produktami leczniczymi wydalanymi poprzez czynne wydzielanie kanalikowe może prowadzić, ze względu na konkurowanie o tę samą drogę eliminacji, do zwiększenia stężenia w surowicy krwi albo emtrycytabiny, albo leku równocześnie podawanego.
There is no clinical experience with the co-administration of emtricitabine and cytidine analogues.
Jak dotąd nie ma jeszcze doświadczeń klinicznych dotyczących równoczesnego podawania emtrycytabiny i analogów cytydyny.
Consequently, Truvada should not be administered in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection (see section 4.4).
Dlatego też produktu Truvada nie należy podawać w skojarzeniu z lamiwudyną czy zalcytabiną w leczeniu zakażeń HIV (patrz punkt 4. 4).
Interactions relevant to tenofovir:
Interakcje mające związek z tenofowirem:
Co-administration of lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir or saquinavir (ritonavir boosted) with tenofovir disoproxil fumarate did not result in any clinically relevant interaction.
Równoczesne podawanie lamiwudyny, indynawiru, efawirenzu, nelfinawiru lub sakwinawiru (wzmocnionego rytonawirem) z fumaranem tenofowiru dizoproksylu nie powodowało żadnej znaczącej klinicznie interakcji.
When tenofovir disoproxil fumarate was administered with lopinavir/ ritonavir, no changes were observed in the pharmacokinetics of lopinavir and ritonavir.
Gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano z lopinawirem i rytonawirem, nie zaobserwowano żadnych zmian farmakokinetyki lopinawiru i rytonawiru.
Tenofovir AUC was increased by approximately 30% when tenofovir disoproxil fumarate was administered with lopinavir/ ritonavir.
Gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano z lopinawirem i rytonawirem, wartość AUC tenofowiru zwiększyła się o około 30%.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Większe stężenia tenofowiru mogą nasilać działania niepożądane związane z tenofowirem, włącznie z zaburzeniami nerek.
When didanosine gastro-resistant capsules were administered 2 hours prior to or concurrently with tenofovir disoproxil fumarate, the AUC for didanosine was on average increased by 48% and 60% respectively.
Gdy na 2 godziny przed podaniem fumaranu tenofowiru dizoproksylu lub równocześnie z nim podawano kapsułki dojelitowe didanozyny, to wartość AUC didanozyny zwiększyła się średnio odpowiednio o 48% i 60%.
The mean increase in the AUC of didanosine was 44% when the buffered tablets were administered 1 hour prior to tenofovir.
Gdy tabletki buforowane podawano na 1 godzinę przed podaniem tenofowiru, średni wzrost AUC didanozyny wynosił 44%.
In both cases the pharmacokinetic parameters for tenofovir administered with a light meal were unchanged.
W obu przypadkach parametry farmakokinetyczne tenofowiru przyjętego z lekkim posiłkiem pozostały niezmienione.
The co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny (patrz punkt 4. 4).
When tenofovir disoproxil fumarate was administered with atazanavir, a decrease in concentrations of atazanavir was observed (decrease of 25% and 40% of AUC and Cmin respectively compared to atazanavir 400 mg).
Gdy fumaran tenofowiru dizoproksylu podawano z atazanawirem, obserwowano zmiejszenie stężenia atazanawiru (zmniejszenie wartości AUC oraz Cmin odpowiednio o 25% i 40%, porównywano z atazanawirem w dawce 400 mg).
When ritonavir was added to atazanavir, the negative impact of tenofovir on atazanavir Cmin was significantly reduced, whereas the decrease of AUC was of the same magnitude (decrease of 25% and 26% of AUC and Cmin respectively compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg).
Gdy do atazanawiru dodano rytonawir, niekorzystny wpływ tenofowiru na wartość Cmin atazanawiru uległ znaczącemu zmniejszeniu, podczas gdy obniżenie wartości AUC pozostało niezmienione (zmniejszenie wartości AUC oraz Cmin odpowiednio o 25% i 26%, porównywano z atazanawirem i rytonawirem w dawkach odpowiednio 300 mg i 100 mg).
The co-administration of atazanavir/ ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
Jednoczesne podawanie atazanawiru i rytonawiru z tenofowirem powodowało zwiększone narażenie na tenofowir.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal
Tenofowir jest wydalany przez nerki, zarówno poprzez bierne przesączanie, jak i czynne wydzielanie kanalikowe za pośrednictwem ludzkiego nośnika anionów organicznych 1 (ang. human organic anion transporter 1, hOAT1).
7 products that are also actively secreted via the anion transporter (e. g. cidofovir) may result in increased concentrations of tenofovir or of the co-administered medicinal product.
Równoczesne przyjmowanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz innych produktów leczniczych czynnie wydzielanych za pośrednictwem nośnika anionów (np. cydofowiru) może powodować zwiększenie stężenia tenofowiru lub równocześnie przyjmowanego produktu leczniczego.
Tenofovir disoproxil fumarate has not been evaluated in patients receiving nephrotoxic medicinal products (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2).
Nie przeprowadzano badań nad fumaranem tenofowiru dizoproksylu z udziałem pacjentów otrzymujących produkty lecznicze o działaniu nefrotoksycznym (np. aminoglikozydy, amfoterycynę B, foskarnet, gancyklowir, pentamidynę, wankomycynę, cydofowir lub interleukinę- 2).
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Należy unikać podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu równocześnie z produktami leczniczymi o działaniu nefrotoksycznym lub niedługo po ich zastosowaniu.
If concomitant use of Truvada and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.4).
Gdy nie można uniknąć równoczesnego stosowania produktu Truvada oraz środków o działaniu nefrotoksycznym, należy co tydzień kontrolować czynność nerek (patrz punkt 4. 4).
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and methadone, ribavirin, rifampicin, adefovir dipivoxil or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol did not result in any pharmacokinetic interaction.
8 Równoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu oraz metadonu, rybawiryny, rifampicyny, adefowiru dipiwoksylu lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego zawierającego norgestymat i etynyloestradiol nie powodowało żadnej interakcji farmakokinetycznej.
Interactions relevant to Truvada:
Interakcje mające związek z produktem Truvada:
Co-administration of tacrolimus with the combination product emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate did not result in any clinically significant interactions.
Równoczesne podawanie takrolimusu w skojarzeniu z produktem zawierającym emtrycytabinę i fumaran tenofowiru dizoproksylu nie powodowało żadnych znaczących klinicznie interakcji.
For emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, insufficient data on exposed pregnancies are available.
Dostępne dane dotyczące stosowania emtrycytabiny oraz fumaranu tenofowiru dizoproksylu w czasie ciąży są niewystarczające.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu emtrycytabiny ani fumaranu tenofowiru dizoproksylu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5. 3).
However, Truvada should not be used during pregnancy unless no other alternative is available.
Produktu Truvada nie wolno jednak stosować w okresie ciąży, chyba że nie jest dostępna inna możliwość leczenia.
The use of Truvada must be accompanied by the use of effective contraception.
Podczas stosowania produktu Truvada konieczna jest skuteczna antykoncepcja.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir are excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy emtrycytabina lub tenofowir przenikają do mleka u ludzi.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV to the infant.
Zaleca się, aby dla uniknięcia przeniesienia HIV na niemowlęta, kobiety zakażone HIV w żadnym wypadku nie karmiły niemowląt piersią.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with both emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Jednakże należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia zarówno emtrycytabiną, jak i fumaranem tenofowiru dizoproksylu zgłaszano przypadki zawrotów głowy.
In an open-label randomised clinical study in antiretroviral-naïve patients (GS-01-934; see section 5.1), patients received emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz for 144 weeks (administered as the combination formulation Truvada, plus efavirenz from week 96).
W otwartym, zrandomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo (GS- 01- 934; patrz punkt 5. 1), pacjenci otrzymywali przez 144 tygodnie emtrycytabinę, fumaran tenofowiru dizoproksylu i efawirenz (podawane w postaci preparatu skojarzonego Truvada plus efawirenz od 96. tygodnia).
The safety profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was consistent with the previous experience with these agents when each was administered with other antiretroviral agents.
Profil bezpieczeństwa emtrycytabiny i fumaranu tenofowiru dizoproksylu był zgodny z poprzednimi doświadczeniami z tymi lekami, gdy każdy z nich był podawany z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.
The most frequently reported adverse reactions considered possibly or probably related to emtricitabine and/ or tenofovir disoproxil fumarate were nausea (12%) and diarrhoea (7%).
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, które uważa się, że mają możliwy lub prawdopodobny związek z emtrycytabiną i (lub) fumaranem tenofowiru dizoproksylu, były nudności (12%) i biegunka (7%).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment with the components of Truvada from clinical trial and post-marketing experience are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Działania niepożądane, które uważa się, że mają przynajmniej możliwy związek z leczeniem z zastosowaniem składników produktu Truvada, zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów narządowych oraz częstością bezwzględną.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10),
Częstości występowania określone są jako bardzo częste (≥ 1/ 10), częste (≥ 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt częste (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rzadkie (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) lub bardzo rzadkie (< 1/ 10 000) łącznie z pojedynczymi przypadkami, lub też nieznane (ustalone podczas nadzoru nad bezpieczeństwem leku po
8 uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports, or not known (identified through post-marketing safety surveillance and the frequency cannot be estimated from the available data).
9 jego wprowadzeniu do obrotu, gdy nie można określić częstości występowania na podstawie dostępnych danych).
Common: allergic reaction
Częste: reakcje uczuleniowe
Very common: hypophosphataemia Common: hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Bardzo częste: hipofosfatemia Częste: hiperglikemia, hipertrójglicerydemia Rzadkie: kwasica mleczanowa Częstość nieznana: hipokaliemia
Very common: headache, dizziness
Bardzo częste: ból głowy, zawroty głowy
Very rare: dyspnoea
Bardzo rzadkie: duszności
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: elevated serum lipase, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, abdominal pain, dyspepsia, flatulence Rare: pancreatitis
Bardzo częste: biegunka, wymioty, nudności Częste: zwiększona aktywność lipazy w surowicy, zwiększona aktywność amylazy, w tym amylazy trzustkowej, bóle brzucha, dyspepsja, wzdęcia Rzadkie: zapalenie trzustki
Common: increased transaminases, hyperbilirubinaemia Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Częste: zwiększenie aktywności aminotransferaz, hiperbilirubinemia Bardzo rzadkie: zapalenie wątroby Częstość nieznana: stłuszczenie wątroby
Common: urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash and skin discolouration (increased pigmentation)
Częste: pokrzywka, wysypka pęcherzykowo- pęcherzowa, wysypka krostkowa, wysypka plamkowo- grudkowa, świąd, wysypka i przebarwienie skóry (zwiększona pigmentacja)
Very common: elevated creatine kinase Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Bardzo częste: zwiększona aktywność kinazy kreatynowej Częstość nieznana: rabdomioliza, rozmiękanie kości (objawiające się bólem kości i rzadko przyczyniające się do złamań), osłabienie mięśni, miopatia
Rare: renal failure (acute and chronic), proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, increased creatinine, proteinuria Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus.
Rzadkie: niewydolność nerek (ostra i przewlekła), zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki (w tym zespół Fanconiego), zwiększenie stężenia kreatyniny, białkomocz Bardzo rzadkie: ostra martwica kanalików nerkowych Częstość nieznana: zapalenie nerek (w tym ostre śródmiąższowe zapalenie nerek), moczówka prosta pochodzenia nerkowego
Common: pain, asthenia
Częste: ból, astenia
9 The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
10 Następujące działania niepożądane, wymienione powyżej według układów narządowych, mogą wystąpić jako następstwo zaburzeń czynności kanalika bliższego nerki: rabdomioliza, rozmiękanie kości (objawiające się bólem kości i rzadko przyczyniające się do złamań), hipokaliemia, osłabienie mięśni, miopatia i hipofosfatemia.
These events are not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil fumarate therapy in the absence of proximal renal tubulopathy.
Jeśli nie występują zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki, nie uważa się, że powyższe działania są przyczynowo powiązane z leczeniem fumaranem tenofowiru dizoproksylu.
In addition anaemia was common and skin discolouration (increased pigmentation) was very common when emtricitabine was administered to paediatric patients.
Dodatkowo, gdy emtrycytabinę podawano dzieciom, często występowała u nich niedokrwistość, a bardzo często przebarwienie skóry (zwiększona pigmentacja).
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Pacjenci równocześnie zakażeni HIV/ HBV lub HCV:
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
Tylko u ograniczonej liczby pacjentów w badaniu GS- 01- 934 występowało równoczesne zakażenie HBV (n=13) lub HCV (n=26).
The adverse reaction profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
Profil działań niepożądanych emtrycytabiny i fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów równocześnie zakażonych HIV/ HBV lub HIV/ HCV był podobny do tego, jaki obserwuje się u pacjentów zakażonych HIV bez równoczesnego zakażenia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa jest związana z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, oporność na insulinę, hiperglikemia oraz nadmiar mleczanów (patrz punkt 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa u pacjentów z HIV jest związana ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofią), obejmującą utratę podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i na twarzy, zwiększenie masy tkanki tłuszczowej wewnątrz jamy brzusznej i w narządach wewnętrznych, przerost piersi oraz odkładanie się tkanki tłuszczowej w okolicy karku (bawoli kark) (patrz punkt 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
U zakażonych wirusem HIV pacjentów z ciężkim niedoborem odporności, na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
W przypadku przedawkowania, należy obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkt 4. 8), a w razie konieczności zastosować standardowe postępowanie wspomagające.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects:
Mechanizm działania i oddziaływanie farmakodynamiczne:
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
Emtrycytabina jest nukleozydowym analogiem cytydyny.
Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Zarówno
Both emtricitabine and tenofovir have activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus.
11 emtrycytabina, jak i tenofowir działają wybiórczo na ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV- 1 i HIV- 2) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B.
10 Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
Emtrycytabina i tenofowir ulegają fosforylacji przez enzymy komórkowe, tworząc odpowiednio trójfosforan emtrycytabiny i dwufosforan tenofowiru.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Badania in vitro wykazały, że zarówno emtrycytabina jak i tenofowir mogą ulegać pełnej fosforylacji, gdy znajdują się równocześnie w komórkach.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Trójfosforan emtrycytabiny oraz dwufosforan tenofowiru hamują kompetycyjnie odwrotną transkryptazę HIV- 1, co powoduje zakończenie łańcucha DNA.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Zarówno trójfosforan emtrycytabiny, jak i dwufosforan tenofowiru są słabymi inhibitorami występujących u ssaków polimeraz DNA, a w warunkach in vitro oraz in vivo brak było dowodów na toksyczny wpływ na mitochondria.
Synergistic antiviral activity was observed with the combination of emtricitabine and tenofovir in vitro.
W warunkach in vitro obserwowano synergiczne działanie skojarzenia emtrycytabiny i tenofowiru.
Additive to synergistic effects were observed in combination studies with protease inhibitors, and with nucleoside and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase.
W badaniach nad skojarzeniem tych leków z inhibitorami proteazy oraz z nukleozydowymi i nienukleozydowymi analogami inhibitorów odwrotnej transkryptazy HIV obserwowano działanie addytywne do synergicznego.
Resistance has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of the M184V/ I mutation with emtricitabine or the K65R mutation with tenofovir.
W warunkach in vitro oraz u niektórych pacjentów zakażonych HIV- 1 obserwowano oporność na emtrycytabinę ze względu na rozwój mutacji M184V/ I lub na tenofowir w przypadku mutacji K65R.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Nie zidentyfikowano innych dróg powstawania oporności na emtrycytabinę lub tenofowir.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir, zalcitabine and zidovudine.
Wirusy oporne na emtrycytabinę z mutacją M184V/ I były oporne krzyżowo na lamiwudynę, lecz zachowały wrażliwość na didanozynę, stawudynę, tenofowir, zalcytabinę i zydowudynę.
The K65R mutation can also be selected by abacavir, didanosine or zalcitabine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
Mutacja K65R może być również wyselekcjonowana przez abakawir, didanozynę lub zalcytabinę i jest ona przyczyną obniżonej wrażliwości na te leki oraz na lamiwudynę, emtrycytabinę i tenofowir.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Należy unikać stosowania fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów zakażonych szczepami HIV- 1 zawierającymi mutację K65R.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either the M41L or L210W reverse transcriptase mutation showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
Pacjenci, u których wirus HIV- 1 wykazał 3 lub więcej mutacji związanych z analogami tymidyny (ang. thymidine- analogue associated mutations, TAM), w tym mutacje odwrotnej transkryptazy M41L lub L210W, wykazali obniżoną wrażliwość na fumaran tenofowiru dizoproksylu.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients):
Oporność in vivo (pacjenci dotychczas nie leczeni przeciwretrowirusowo):
In an open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at weeks 48, 96 or 144 or at the time of early study drug discontinuation.
W otwartym, zrandomizowanym badaniu klinicznym (GS- 01- 934) z udziałem pacjentów dotychczas nie leczonych przeciwretrowirusowo genotypowanie przeprowadzono na szczepach HIV- 1 wyizolowanych z osocza wszystkich pacjentów z potwierdzonym mianem RNA HIV > 400 kopii/ ml w 48., 96. lub 144. tygodniu lub przy wcześniejszym zaprzestaniu leczenia badanym lekiem.
As of week 144:
Od 144. tygodnia:
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the lamivudine/ zidovudine/ efavirenz group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the comparative group.
• Mutacja M184V/ I rozwinęła się u 2 z 19 (10, 5%) analizowanych izolatów od pacjentów w grupie przyjmującej emtrycytabinę/ fumaran tenofowiru dizoproksylu/ efawirenz oraz u 10 z 29 (34, 5%) analizowanych izolatów od pacjentów w grupie przyjmującej lamiwudynę/ zydowudynę/ efawirenz (wartość p < 0, 05, test dokładności Fishera porównujący grupę leczoną emtrycytabiną+fumaranem tenofowiru dizoproksylu z grupą leczoną lamiwudyną/ zydowudyną spośród wszystkich osób). • Żaden z analizowanych wirusów nie wykazywał mutacji K65R. • Oporność genotypowa na efawirenz, zwłaszcza mutacja K103N, rozwinęła się w wirusie u 13 z 19 (68%) pacjentów w grupie leczonej emtrycytabiną/ fumaranem tenofowiru dizoproksylu/ efawiranzem oraz w wirusie u 21 z 29 (72%) pacjentów w grupie porównawczej.