qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmaceutical form Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane Tabletki powlekane
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie Doustnie
Packaging blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Butelka (HDPE) Butelka (HDPE) Butelka (HDPE) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Butelka (HDPE) Butelka (HDPE)
Package size 2 tablets 10 tablets 14 tablets 20 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 100 tablets 2 tablets 30 tablets 100 tablets 2 tablets 10 tablets 14 tablets 20 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 100 tablets 2 tablets 30 tablets 100 tablets
2 tabletki 10 tabletek 14 tabletek 20 tabletek 28 tabletek 30 tabletek 50 tabletek 56 tabletek 100 tabletek 2 tabletki 30 tabletek 100 tabletek 2 tabletki 10 tabletek 14 tabletek 20 tabletek 28 tabletek 30 tabletek 50 tabletek 56 tabletek 100 tabletek 2 tabletki 30 tabletek
EU/ 1/ 02/ 212/ 025
EU/ 1/ 02/ 212/ 024 EU/ 1/ 02/ 212/ 025
Powder for solution for infusion
Tabletki powlekane Proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Intravenous use
Doustnie Dożylnie
vial (glass)
Butelka (HDPE) Fiolka (szklana)
10 mg/ ml
100 tabletek 10 mg/ ml 1 fiolka
bottle (HDPE)
Butelka (HDPE)
45 g
45 g 1 butelka
VFEND 50 mg film-coated tablets
VFEND 50 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 50 mg voriconazole.
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg worykonazolu.
Excipient: lactose monohydrate 63.42 mg.
Substancja pomocnicza: laktoza jednowodna 63, 42 mg Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
White, round tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR50” on the reverse.
Białe, okrągłe tabletki z wytłoczonym logo „ Pfizer ” na jednej stronie i „ VOR50 ” na drugiej stronie tabletki.
Voriconazole, is a broad spectrum, triazole antifungal agent and is indicated as follows:
Worykonazol, lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania z grupy triazoli jest wskazany w:
Treatment of invasive aspergillosis.
Leczeniu inwazyjnej aspergilozy.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients.
Leczeniu kandydemii u pacjentów bez towarzyszącej neutropenii.
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei).
Leczeniu ciężkich, opornych na flukonazol zakażeń inwazyjnych Candida (w tym C. krusei).
Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp.
Leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych wywołanych przez Scedosporium spp. i Fusarium spp.
VFEND should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
Vfend należy stosować przede wszystkim u pacjentów z postępującymi, mogącymi zagrażać życiu zakażeniami.
VFEND film-coated tablets are to be taken at least one hour before, or one hour following, a meal.
Tabletki powlekane Vfend powinny być przyjmowane co najmniej godzinę przed posiłkiem lub godzinę po posiłku.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokalemia, hipomagnezemia i hipokalcemia należy monitorować i w razie potrzeby korygować przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia worykonazolem (patrz punkt 4. 4)
VFEND is also available as 200 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Vfend jest również dostępny w postaci: tabletek powlekanych 200 mg, proszku do sporządzania roztworu do infuzji 200 mg i proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 40 mg/ ml.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Terapię należy rozpocząć podaniem w określonym schemacie dawki nasycającej, podawanej dożylnie lub doustnie, w celu osiągnięcia w pierwszym dniu leczenia stężeń leku w osoczu zbliżonych do wartości stężenia w stanie stacjonarnym.
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Ze względu na dużą biodostępność doustnej postaci leku (96%; patrz punkt 5. 2), możliwa jest zmiana pomiędzy dożylną, a doustną drogą podania leku, gdy jest to klinicznie wskazane.
2 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
2 Szczegółowe informacje o zalecanym dawkowaniu podane są w poniższej tabeli:
Intravenous
Doustnie
Patients 40 kg and above
Dożylnie
Oral Patients less than 40 kg
Pacjenci o masie ciała 40 kg i większej
6 mg/ kg every 12 hours
Pacjenci o masie ciała poniżej 40 kg
Regimen (first 24 hours)
Dawka nasycająca - schemat (pierwsze 24 godziny) Dawka
(for the first 24 hours)
6 mg/ kg mc. co 12 godzin (w ciągu pierwszych 24 godzin)
(for the first 24 hours)
400 mg co 12 godzin (w ciągu pierwszych 24 godzin)
(for the first 24 hours)
200 mg co 12 godzin (w ciągu pierwszych 24 godzin)
Maintenance Dose (after first 24 hours)
podtrzymująca
4 mg/ kg twice daily
4 mg/ kg mc. dwa razy
200 mg twice daily
200 mg dwa razy na dobę
100 mg twice daily
100 mg dwa razy na
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Jeśli odpowiedź pacjenta na leczenie jest niewystarczająca, można zwiększyć doustną dawkę podtrzymującą do 300 mg dwa razy na dobę.
For patients less than 40 kg the oral dose may be increased to 150 mg twice daily.
U pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg dawka doustna może być zwiększona do 150 mg dwa razy na dobę.
If patients are unable to tolerate treatment at these higher doses reduce the oral dose by 50 mg steps to the 200 mg twice daily (or 100 mg twice daily for patients less than 40 kg) maintenance dose.
Jeśli pacjent nie toleruje leczenia w zwiększonych dawkach, dawkę doustną należy zmniejszać stopniowo o 50 mg aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę (lub 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg).
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Fenytoinę można podawać jednocześnie z worykonazolem, jeśli doustna dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona z 200 mg do 400 mg dwa razy na dobę (lub ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg), patrz punkt 4. 4 i 4. 5.
Rifabutin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Ryfabutynę można podawać jednocześnie z worykonazolem, jeśli doustna dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę (lub ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg), patrz punkt 4. 4 i 4. 5.
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Efawirenz może być podawany jednocześnie z worykonazolem, jeżeli dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 400 mg i podawana raz na 12 godzin, a dawka efawirenzu zmniejszona o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
W przypadku przerwania leczenia worykonazolem, należy wrócić do podawania początkowej dawki efawirenzu (patrz punkt 4. 4 i 4. 5).
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Czas trwania terapii zależy od odpowiedzi mikologicznej i klinicznej reakcji pacjenta.
Use in the elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5. 2).
Use in patients with renal impairment The pharmacokinetics of orally administered voriconazole are not affected by renal impairment.
Stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Farmakokinetyka worykonazolu po podaniu doustnym nie zmienia się u osób z zaburzeniami czynności nerek.
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Nie ma więc potrzeby dostosowania doustnego dawkowania u pacjentów z łagodną do ciężkiej niewydolnością nerek (patrz punkt 5. 2).
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/ min.
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Czterogodzinna hemodializa nie usuwa takiej ilości worykonazolu, aby potrzebne było dostosowanie dawki leku.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Nie jest konieczne dostosowanie dawki leku u pacjentów z ostrym uszkodzeniem wątroby wyrażającym się zwiększeniem wartości wyników testów czynności wątroby (AlAT, AspAT).
3 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
3 Nie badano preparatu Vfend u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (Child- Pugh C).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Podanie preparatu Vfend wiązało się ze zwiększeniem wartości testów czynności wątroby oraz klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
U pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, lek ten należy stosować tylko wówczas, kiedy korzyść przeważa potencjalne ryzyko.
Patients with hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy monitorować ze względu na toksyczność leku (patrz także punkt 4. 8).
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Stosowanie u dzieci Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, preparat Vfend nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 2 lat (patrz także punkt 4. 8 i 5. 1).
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
Zalecany schemat dawkowania podtrzymującego u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat jest następujący:
Intravenous*
Dożylnie *
Oral**
Doustnie **
No oral or intravenous loading dose is recommended
Doustne lub dożylne stosowanie dawki nasycającej nie jest Dawka nasycająca - schemat zalecane
7 mg/ kg twice daily
7 mg/ kg mc. dwa razy na dobę
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
* Na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 82 dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z niedoborem odporności ** Na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 47 dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z niedoborem odporności
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
Zastosowanie leku u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek nie było badane (patrz punkt 4. 8 i 5. 2).
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci określono na podstawie badań, w których podawano Vfend w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.
Bioequivalence between the powder for oral suspension and tablets has not been investigated in a paediatric population.
Biorównoważność proszku do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek nie była badana u dzieci.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
Biorąc pod uwagę przypuszczalnie krótki czas pasażu żołądkowo- jelitowego u dzieci, mogą występować różnice we wchłanianiu tabletek u dzieci w stosunku do pacjentów dorosłych.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
Z tego względu u dzieci od 2 do < 12 lat zaleca się stosowanie zawiesiny.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Młodzież (od 12 lat do 16 lat): dawkowanie jak u dorosłych.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest podawanie worykonazolu jednocześnie z substratami CYP3A4, terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, pimozydem czy chinidyną, ponieważ zwiększone stężenie tych leków w osoczu może prowadzić do wydłużenia QTc oraz rzadko do występowania zaburzeń rytmu typu torsades de pointes (patrz punkt 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest także podawanie worykonazolu jednocześnie z ryfampicyną, karbamazepiną czy fenobarbitalem, ponieważ leki te znacząco zmniejszają stężenie worykonazolu w osoczu (patrz punkt 4. 5).
(see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Jednoczesne podawanie preparatu Vfend i rytonawiru w dużej dawce (400 mg dwa razy na dobę lub większej) jest przeciwwskazane, ponieważ rytonawir znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu u zdrowych ochotników, gdy jest stosowany w takiej dawce (patrz punkt 4. 5, informacje o małych dawkach patrz punkt 4. 4).
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
4 Jednoczesne podawanie alkaloidów sporyszu (ergotaminy, dihydroergotaminy), które są substratami CYP3A4 jest przeciwwskazane ze względu na to, że zwiększone stężenie tych leków w osoczu może prowadzić do zatrucia alkaloidami sporyszu (patrz punkt 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie worykonazolu z syrolimusem, ponieważ worykonazol może znacząco zwiększać jego stężenie w osoczu (patrz punkt 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Jednoczesne stosowanie worykonazolu i ziela dziurawca jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 5)
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu preparatu Vfend pacjentom z nadwrażliwością na inne azole (patrz także punkt 4. 8).
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Zaburzenia sercowo- naczyniowe Stosowanie niektórych azoli, w tym worykonazolu, wiązało się z wydłużeniem odstępu QT.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
W rzadkich przypadkach dochodziło do wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsades de pointes u pacjentów przyjmujących worykonazol, obciążonych czynnikami ryzyka, takimi jak: wcześniejsza chemioterapia lekami kardiotoksycznymi, kardiomiopatia, hipokalemia i jednoczesne przyjmowanie leków mogących być przyczyną wystąpienia takich zaburzeń.
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka, które mogą sprzyjać wystąpieniu zaburzeń rytmu serca: • wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT, • kardiomiopatia, zwłaszcza z towarzyszącą niewydolnością serca, • bradykardia zatokowa, • objawowe arytmie, • jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QT.
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokalemia, hipomagnezemia i hipokalcemia powinny być monitorowane i w razie potrzeby korygowane przed rozpoczęciem i podczas terapii worykonazolem (patrz punkt 4. 2).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
U zdrowych ochotników przeprowadzono badanie, w którym określano wpływ podania pojedynczej dawki worykonazolu do 4 razy większej niż zalecona dawka dobowa, na odstęp QT.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
U żadnego z uczestników nie zaobserwowano wydłużenia odstępu QT powyżej istotnej klinicznie wartości 500 msec (patrz punkt 5. 1)
Hepatic toxicity:
Hepatotoksyczność:
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Podczas badań klinicznych obserwowano niezbyt częste przypadki ciężkich reakcji wątroby w czasie leczenia preparatem Vfend (w tym zapalenie wątroby, cholestazę i piorunującą niewydolność wątroby, ze zgonami włącznie).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Przemijające reakcje ze strony wątroby, w tym zapalenie wątroby i żółtaczka, występowały u pacjentów nieobciążonych innymi czynnikami ryzyka.
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
Zaburzenia czynności wątroby były najczęściej odwracalne po zaprzestaniu terapii (patrz punkt 4. 8).
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Pacjenci w początkowym okresie terapii worykonazolem i pacjenci, u których wystąpiły nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby podczas leczenia preparatem Vfend, muszą być rutynowo monitorowani ze względu na ryzyko rozwoju ciężkiego uszkodzenia wątroby.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Kontrola taka powinna obejmować ocenę laboratoryjną czynności wątroby (zwłaszcza testy czynności wątroby oraz stężenie bilirubiny we krwi).
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
Należy rozważyć przerwanie terapii preparatem Vfend, jeśli objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazują na rozwój choroby wątroby.
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Monitorowanie czynności wątroby należy prowadzić zarówno u dzieci, jak i u dorosłych.
Renal adverse events:
Zdarzenia niepożądane dotyczące czynności nerek:
Acute renal failure has been observed in severely ill patients undergoing treatment with VFEND.
U ciężko chorych pacjentów leczonych preparatem Vfend obserwowano ostre zaburzenia czynności nerek.
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Pacjenci leczeni worykonazolem i jednocześnie leczeni lekami nefrotoksycznymi mają zbieżne obciążenia, które mogą doprowadzić do pogorszenia czynności nerek (patrz punkt 4. 8)
5 Monitoring of renal function:
5 Monitorowanie czynności nerek:
This should include laboratory evaluation, particularly serum creatinine.
Należy monitorować czynność nerek pacjentów leczonych preparatem Vfend, w tym ocenę laboratoryjną, ze szczególnym uwzględnieniem stężenia kreatyniny w surowicy.
Monitoring of pancreatic function:
Monitorowanie czynności trzustki:
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
Hematopoietic stem cell transplantation - HSCT), podczas leczenia preparatem Vfend powinni podlegać ścisłej kontroli.
Monitoring of serum amylase or lipase may be considered in this clinical situation.
W takiej sytuacji klinicznej można rozważyć badanie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy krwi.
Dermatological reactions:
Reakcje skórne:
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
U pacjentów leczonych preparatem Vfend rzadko obserwowano skórne reakcje złuszczające, takie jak zespół Stevensa – Johnsona.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Pacjenci, u których wystąpiła wysypka powinni być ściśle kontrolowani i jeśli zmiany postępują, leczenie preparatem Vfend powinno być przerwane.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Leczenie preparatem Vfend, szczególnie długotrwałe, związane było także z występowaniem nadwrażliwości na światło.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Zaleca się zatem, aby pacjenci byli informowani o konieczności unikania ekspozycji na światło słoneczne podczas leczenia.
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Vfend u pacjentów poniżej 2 lat (patrz także punkty 4. 8 i 5. 1).
Voriconazole is indicated for paediatric patients aged two years or older.
Worykonazol jest wskazany u dzieci w wieku 2 lat lub starszych.
Hepatic function should be monitored in both children and adults.
Czynność wątroby należy monitorować zarówno u dzieci, jak i u dorosłych.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Biodostępność po podaniu doustnym może być zmniejszona u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z zaburzeniami wchłaniania lub bardzo małą masą ciała w stosunku do wieku.
In that case, intravenous voriconazole administration is recommended.
W takim przypadku zalecane jest podawanie worykonazolu dożylnie.
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Fenytoina (substrat dla CYP2P9 i silny induktor CYP450):
Careful monitoring of phenytoin levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
W razie jednoczesnego stosowania fenytoiny i worykonazolu konieczne jest monitorowanie stężeń fenytoiny we krwi.
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba, że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz punkt 4. 5).
Rifabutin (CYP450 inducer):
Ryfabutyna (induktor CYP450):
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Podczas jednoczesnego stosowania worykonazolu i ryfabutyny konieczne jest monitorowanie morfologii krwi oraz kontrola działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ryfabutyny (np. zapalenie naczyniówki).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba, że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz punkt 4. 5).
Methadone (CYP3A4 substrate):
Metadon (substrat CYP3A4).
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Obserwowano zwiększenie stężenia metadonu po jednoczesnym stosowaniu metadonu z worykonazolem.
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Z tego względu podczas jednoczesnego stosowania metadonu i worykonazolu zaleca się częste monitorowanie zdarzeń niepożądanych i toksyczności związanych z przyjmowaniem metadonu, w tym wydłużenia odstępu QTc, Konieczne może być zmniejszenie dawki metadonu (patrz punkt 4. 5).
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Krótko działające opiaty (substrat CYP3A4):
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu i innych krótko działających opiatów o budowie zbliżonej do alfentanylu, a metabolizowanych przez CYP3A4 (np. fentanyl i sufentanyl), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz punkt 4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Ponieważ okres półtrwania alfentanylu podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem jest wydłużony czterokrotnie, może być konieczny dłuższy okres monitorowania oddechu.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Rytonawir (silny induktor CYP450; inhibitor oraz substrat CYP3A4):
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba, że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 5, a w przypadku dużych dawek punkt 4. 3).
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efawirenz (aktywator CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4):
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
Jeżeli worykonazol jest podawany jednocześnie z lekiem efawirenz, należy zwiększyć dawkę worykonazolu do 400 mg podawanych co 12 godzin, a dawkę leku efawirenz należy zmniejszyć do 300 mg na dobę (patrz punkt 4. 2 i 4. 5).
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
6 Tabletki preparatu VFEND zawierają laktozę i nie powinny być stosowane u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, niedoboru Lapp laktazy czy złym wchłanianiem glukozy- galaktozy.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Jeżeli nie wyszczególniono inaczej, to badania interakcji między lekami były przeprowadzane na zdrowych dorosłych pacjentach płci męskiej, u których uzyskiwano stan stacjonarny podając doustnie 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
Wyniki tych badań mają odniesienie do innych populacji, a także do innych dróg podania leku.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
W rozdziale tym są informacje o wpływie innych produktów leczniczych na worykonazol oraz worykonazolu na inne leki, jak również informacje o ich dwustronnych interakcjach.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Interakcje w dwóch pierwszych rozdziałach podane są w następującym porządku: leki przeciwwskazane, leki wymagające dostosowania dawkowania oraz monitorowania klinicznego i (lub) biologicznego, a na końcu leki, które nie wykazują znaczących interakcji farmakokinetycznych, ale mogą być klinicznie interesujące w danym zakresie terapii.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Inhibitory lub induktory tych izoenzymów mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenia worykonazolu w osoczu.
Rifampicin (CYP450 inducer):
Ryfampicyna (induktor CYP450):
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Ryfampicyna (w dawce 600 mg raz na dobę) zmniejszała C max i AUCτ (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu w przedziale dawkowania) worykonazolu odpowiednio o 93% i 96%.
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie ryfampicyny i worykonazolu (patrz punkt 4. 3).
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
W grupie zdrowych ochotników przeprowadzono dwa badania dotyczące wpływu jednoczesnego doustnego stosowania worykonazolu (w dawce 200 mg dwa razy na dobę) oraz rytonawiru w dużej dawce (400 mg) i w małej dawce (100 mg).
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Rytonawir stosowany w dużej dawce (400 mg dwa razy na dobę) zmniejszał Cmax i AUCτ doustnych postaci worykonazolu w stanie stacjonarnym w przybliżeniu o 66% i 82%, podczas gdy rytonawir w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę) zmniejszał Cmax i AUCτ worykonazolu w przybliżeniu odpowiednio o 24% i 39%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Podawanie worykonazolu nie miało istotnego wpływu na Cmax i AUCτ rytonawiru stosowanego w dużych dawkach, mimo że w badaniu nad interakcją z rytonawirem w małej dawce obserwowano niewielkie (w przybliżeniu odpowiednio o 25% i 13%) zmniejszenie Cmax i AUCτ rytonawiru w stanie równowagi stężeń.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies.
W każdym z badań nad interakcją z rytonawirem, u jednej osoby wystąpiło znaczne zwiększenie stężenia worykonazolu.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Jednoczesne stosowanie worykonazolu i rytonawiru w dużej dawce (400 mg lub większej, dwa razy na dobę) jest przeciwwskazane.
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba, że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie worykonazolu (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
Karbamazepina i fenobarbital (silne induktory CYP450):
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Mimo, iż nie badano wpływu karbamazepiny i fenobarbitalu na worykonazol, leki te prawdopodobnie znacznie zmniejszają stężenie worykonazolu w osoczu.
Coadministration of voriconazole with carbamazepine and phenobarbital is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie worykonazolu z karbamazepiną czy fenobarbitalem (patrz punkt 4. 3)
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
Cymetydyna (niespecyficzny inhibitor CYP450 oraz środek zwiększający pH w żołądku):
Cimetidine (400 mg twice daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 18% and 23%, respectively.
Cymetydyna (400 mg dwa razy na dobę) zwiększała C max i AUCτ worykonazolu odpowiednio o 18% i 23%.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Nie jest zatem zalecane dostosowanie dawkowania worykonazolu.
Ranitidine (increases gastric pH):
Ranitydyna (zwiększa pH w żołądku):
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Ranitydyna (150 mg dwa razy na dobę) nie miała istotnego wpływu na C max i AUCτ worykonazolu.
Macrolide antibiotics:
7 Antybiotyki makrolidowe:
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Erytromycyna (inhibitor CYP3A4; 1 g dwa razy na dobę) i azytromycyna (500 mg raz na dobę) nie miały istotnego wpływu na Cmax i AUCτ worykonazolu.
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Ziele dziurawca (induktor cytochrom P450, induktor P- glikoproteiny):
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
W badaniu klinicznym przeprowadzonym u zdrowych ochotników dziurawiec wykazywał krótkotrwałe działanie hamujące z następczym pobudzeniem metabolizmu worykonazolu.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.
Po 15 dniach leczenia dziurawcem (300 mg 3 razy na dobę) stężenie worykonazolu w surowicy krwi po podaniu jednorazowej dawki 400 mg zmniejszył się o 40– 60%.
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
W związku z tym jednoczesne stosowanie worykonazolu i dziurawca jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Effects of voriconazole on other medicinal products Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Istnieje zatem możliwość zwiększenia przez worykonazol stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące wydłużać odstęp QT.
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
Worykonazol może ponadto zwiększać w osoczu stężenia leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A4 (niektóre leki antyhistaminowe, chinidyna, cyzapryd, pimozyd); jednoczesne stosowanie tych leków z worykonazolem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
Terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd i chinidyna (substraty CYP3A4):
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Mimo, że nie badano jednoczesnego stosowania worykonazolu z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, pimozydem czy chinidyną jest ono przeciwwskazane, ponieważ zwiększone stężenia tych leków w osoczu mogą prowadzić do wydłużenia QTc i występowania zaburzeń rytmu typu torsades de pointes (patrz punkt 4. 3).
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
Syrolimus (substrat CYP3A4):
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Worykonazol zwiększał Cmax i AUCτ syrolimusu (pojedyncza dawka 2 mg) odpowiednio o 556% i 1014%.
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie worykonazolu i syrolimusu (patrz punkt 4. 3).
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Alkaloidy sporyszu (substraty CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenia alkaloidów sporyszu (ergotaminy i dihydroergotaminy) w osoczu i prowadzić do zatrucia tymi lekami.
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie worykonazolu i alkaloidów sporyszu (patrz punkt 4. 3).
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
Cyklosporyna (substrat CYP3A4):
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
U stabilnych biorców przeszczepu nerki, worykonazol zwiększał Cmax i AUCτ cyklosporyny odpowiednio co najmniej o 13% i 70%.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
U pacjentów już przyjmujących cyklosporynę, u których rozpoczynamy leczenie worykonazolem zalecane jest zmniejszenie dawki cyklosporyny o połowę i monitorowanie jej stężeń w osoczu.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Zwiększone stężenia cyklosporyny wiązano z jej nefrotoksycznością.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Po zakończeniu terapii worykonazolem stężenia cyklosporyny muszą być monitorowane, a jej dawka zwiększona w razie potrzeby.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
U osób przyjmujących dawkę podtrzymującą metadonu (32- 100 mg raz na dobę) jednocześnie doustnie podawany worykonazol (400 mg dwa razy na dobę przez 1 dzień, następnie 200 mg dwa razy dziennie przez 4 dni) zwiększał Cmax i AUCτ farmakologicznie czynnego R- metadonu odpowiednio o 31% i 47%, podczas gdy Cmax i AUCτ enancjomeru S zwiększało się w przybliżeniu odpowiednio o około 65% i 103%.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Stężenia worykonazolu w osoczu podczas jednoczesnego podawania metadonu były porównywalne ze stężeniem worykonazolu (dane historyczne) u zdrowych ochotników, którzy nie otrzymywali innych leków.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Zaleca się częste monitorowanie zdarzeń niepożądanych oraz toksyczności związanych ze zwiększonym stężeniem metadonu w osoczu, w tym wydłużenia odstępu QT, podczas jednoczesnego stosowania innych leków.
Dose reduction of methadone may be needed.
Konieczne może być zmniejszenie dawki metadonu.
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
8 Krótko działające opiaty (substrat CYP3A4):
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Doustne podawanie worykonazolu w stanie stacjonarnym sześciokrotnie zwiększało AUCτ pojedynczej dawki alfentanylu.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu i innych krótko działających opiatów o budowie zbliżonej do alfentanylu, a metabolizowanych przez CYP3A4 (np. fentanyl i sufentanyl), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz punkt 4. 4).
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Worykonazol zwiększał Cmax i AUCt (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu do ostatniego, ilościowo wykrywalnego stężenia) takrolimusu (pojedyncza dawka 0, 1 mg/ kg mc.) odpowiednio o 117% i 221%.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
U pacjentów już leczonych takrolimusem, u których rozpoczyna się terapię worykonazolem zaleca się zmniejszenie do jednej trzeciej dawki takrolimusu i monitorowanie jego stężenia.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Zwiększone stężenia takrolimusu były związane z jego nefrotoksycznością.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Po zakończeniu leczenia worykonazolem stężenia takrolimusu musza być monitorowane, a jego dawka zwiększona w razie potrzeby.
Oral anticoagulants:
Doustne leki przeciwzakrzepowe:
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Warfaryna (substrat CYP2C9):
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
Jednoczesne stosowanie worykonazolu (300 mg dwa razy na dobę) z warfaryną (pojedyncza dawka 30 mg) wydłuża czas protrombinowy maksymalnie o 93%.
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
W razie jednoczesnego stosowania worykonazolu i warfaryny należy ściśle kontrolować czas protrombinowy.
8 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Inne doustne leki przeciwzakrzepowe np. fenprokumon, acenokumarol (substraty CYP2C9, CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenia pochodnych kumaryny w osoczu i powodować wydłużenie czasu protrombinowego.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Jeśli pacjent przyjmujący preparaty kumaryny jest jednocześnie leczony worykonazolem, należy monitorować czas protrombinowy w krótkich odstępach czasu i odpowiednio dostosowywać dawki leku przeciwzakrzepowego.
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Pochodne sulfonylomocznika (substraty CYP2C9):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenia pochodnych sulfonylomocznika (np. tolbutamidu, glipizydu i glibenklamidu) w osoczu i powodować hipoglikemię.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
Podczas jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi.
Statins (CYP3A4 substrates):
Statyny (substraty CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Mimo, że nie badano tego klinicznie, worykonazol wykazywał in vitro (mikrosomy wątroby ludzkiej) działanie hamujące na metabolizm lowastatyny.
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Worykonazol prawdopodobnie zwiększa w osoczu stężenia statyn metabolizowanych przez CYP3A4.
It is recommended that dose adjustment of the statin be considered during coadministration.
W trakcie jednoczesnego ich stosowania, zalecane jest dostosowywanie dawek statyn.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Zwiększone stężenia statyn wiązały się z rabdomiolizą.
Benzodiazepines (CYP3A4 substrates):
Benzodiazepiny (substraty CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Mimo, że nie badano tego klinicznie, worykonazol wykazywał działanie hamujące na metabolizm midazolamu in vitro (mikrosomy wątroby ludzkiej).