qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Nie wiadomo, czy wyniki te mają związek z hepatotoksycznością.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Płeć i równoczesne dożylne przyjmowanie epoprostenolu nie miały znaczącego wpływu na farmakokinetykę bozentanu.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Zaburzenie czynności wątroby U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby (stopień A w klasyfikacji Child- Pugh) nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce.
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
Wartość AUC bozentanu w stanie stacjonarnym była o 9% większa, a wartość AUC aktywnego metabolitu Ro 48- 5033 wynosiła o 33% więcej u pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby niż u zdrowych ochotników.
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby stopnia B lub C w skali Child- Pugh nie badano farmakokinetyki bozentanu, a podawanie preparatu Tracleer w tej populacji pacjentów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Zaburzenie czynności nerek U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15- 30 ml/ min), stężenie bozentanu we osoczu jest mniejsze o około 10%.
Plasma concentrations of bosentan metabolites increased about 2-fold in these patients as compared to subjects with normal renal function.
Stężenie metabolitów bozentanu w osoczu wynosiło około dwukrotnie więcej u tych pacjentów w porównaniu do osobników z prawidłową czynnością nerek.
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawki.
There is no specific clinical experience in patients undergoing dialysis.
Brak specyficznego doświadczenia klinicznego u pacjentów poddawanych hemodializie.
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
19 duży stopień wiązania z białkami, należy przypuszczać, że hemodializa nie będzie w znaczącym stopniu usuwać z krwioobiegu bozentanu (patrz punkt 4. 2).
A 2-year carcinogenicity study in mice showed an increased combined incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 2 to 4 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Dwuletnie badanie dotyczące rakotwórczości przeprowadzone na myszach, wykazało zwiększenie łącznej częstości występowania gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych u samców, gdy stężenia w osoczu były około 2 do 4 razy większe od stężeń w osoczu uzyskiwanych po dawkach terapeutycznych u ludzi; nie obserwowano takiego zjawiska u samic.
In rats, oral administration of bosentan for 2 years produced a small, significant increase in the combined incidence of thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 9 to 14 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
U szczurów, doustne podawanie bozentanu przez 2 lata powodowało niewielkie, znamienne zwiększenie łącznej częstości występowania gruczolaków i raków pęcherzykowych tarczycy u samców, gdy stężenia w osoczu były około 9 do 14 razy wyższe niż stężenia uzyskiwane po dawkach terapeutycznych u ludzi; nie obserwowano takiego zjawiska u samic.
Bosentan was negative in tests for genotoxicity.
Bozentan w badaniach genotoksyczności nie wykazywał takiego działania.
There was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
U szczurów wystąpiły oznaki łagodnych zaburzeń hormonalnych tarczycy, wywoływanych przez bozentan.
However, there was no evidence of bosentan affecting thyroid function (thyroxine, TSH) in humans.
Niemniej jednak, nie było oznak, aby bozentan wywierał wpływ na czynność tarczycy (tyroksyna, TSH) u ludzi.
The effect of bosentan on mitochondrial function is unknown.
Wpływ bozentanu na czynność mitochondriów jest nieznany.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Wykazano, że bozentan ma działanie teratogenne u szczurów, gdy stężenia w osoczu 1, 5- krotnie przekraczają stężenia uzyskiwane po dawkach terapeutycznych u ludzi.
Teratogenic effects, including malformations of the head and face and of the major vessels, were dose dependent.
Działanie teratogenne, w tym wystąpienie wad rozwojowych głowy i trzewioczaszki oraz dużych naczyń, było zależne od dawki.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Podobieństwa w zakresie rodzajów wad wrodzonych obserwowanych w badaniach innych antagonistów receptora ET i myszy pozbawionych receptora ET (ET knock- out mice) wskazują na działania typowe dla całej grupy.
Appropriate precautions must be taken for women of child-bearing potential (see sections 4.3, 4.4, 4.6).
U kobiet w wieku rozrodczym muszą być podjęte odpowiednie środki ostrożności (patrz punkty 4. 3, 4. 4, 4. 6).
In fertility studies in male and female rats at plasma concentrations 21 and 43 times, respectively, the expected therapeutic level in humans, no effects on sperm count, motility and viability, or on mating performance or fertility were observed, nor was there any adverse effect on the development of the pre-implantation embryo or on implantation.
W badaniach dotyczących płodności u samców i samic szczurów, gdy stężenia w osoczu wynosiły, odpowiednio, 21 - i 43- krotnie więcej w stosunku do oczekiwanego stężenia terapeutycznego u ludzi, nie zaobserwowano wpływu na liczbę, ruchliwość i żywotność plemników, kopulację i płodność, ani też żadnego niepożądanego działania na rozwój zarodka przed implantacją, ani na jego implantację.
Maize starch Pregelatinised starch Sodium starch glycollate Povidone Glycerol dibehenate Magnesium stearate
Skrobia kukurydziana Skrobia preżelatynizowana Glikolan sodowo- skrobiowy Powidon Dibehenian glicerolu Stearynian magnezu
Film coat:
Otoczka tabletki:
Hypromellose Glycerol triacetate Talc Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Ethylcellulose
Hypromeloza Trioctan glicerolu Talk Dwutlenek tytanu (E171) Żółty tlenek żelaza (E172) Czerwony tlenek żelaza (E172) Etyloceluloza
Not applicable.
20 Nie dotyczy.
18 Do not store above 30°C.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
62.5 mg:
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Cartons contain 14, 56 or 112 film-coated tablets.
62, 5 mg: kartoniki zawierające 14, 56 lub 112 tabletek powlekanych.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL Wielka Brytania
Date of first authorisation:15 May 2002
15 Maja 2002 roku
Date of renewal:
Data przedłużenia pozwolenia:
15 May 2007
15 Maja 2007 roku
Tracleer 125 mg film-coated tablets
Tracleer 125 mg tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 125 mg bozentanu (w postaci bozentanu jednowodnego).
Orange-white, oval, biconvex, film-coated tablets, embossed with “125” on one side.
Tabletka powlekana Tabletki pomarańczowo- białe, owalne, dwuwypukłe, powlekane, z wytłoczonym „ 125 ” na jednej stronie.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s physiology
Wykazano skuteczność w następujących chorobach: • pierwotnym (idiopatycznym i rodzinnym) nadciśnieniu płucnym • nadciśnieniu płucnym na skutek sklerodermii bez znaczących zmian płucnych • nadciśnieniu płucnym przebiegającym z wrodzonym przeciekiem „ z lewej na prawą ” i zespołem Eisenmengera.
Pulmonary arterial hypertension.
Nadciśnienie płucne
In the case of clinical deterioration (e.g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (np. skrócenia dystansu pokonywanego w czasie 6- minutowego testu wysiłkowego o co najmniej 10% w porównaniu z pomiarem dokonanym przed leczeniem) pomimo podawania preparatu Tracleer przez co najmniej 8 tygodni (dawki docelowej, przez co najmniej 4 tygodnie), należy rozważyć alternatywne sposoby leczenia.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i.e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
22 W przypadku wystąpienia późnego pogorszenia stanu klinicznego, pomimo leczenia preparatem Tracleer (np. po kilku miesiącach leczenia), należy dokonać ponownej oceny leczenia.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
Należy ostrożnie oszacować stosunek ryzyka do korzyści, mając na uwadze, że działanie toksyczne na wątrobę jest zależne od dawki (patrz punkty 4. 4 i 5. 1).
20 Discontinuation of treatment
Zaprzestanie leczenia
The patient’s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Należy regularnie przeprowadzać oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie i konieczności dalszego leczenia.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Wymagana jest staranna ocena ryzyka/ korzyści z uwzględnieniem hepatotoksyczności bozentanu (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i.e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby (tj. stopień A w klasyfikacji Child- Pugh) (patrz punkt 5. 2) nie ma konieczności dostosowania dawki.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
U pacjentów poddawanych hemodializie nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5. 2).
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Liczba badanych pacjentów w każdej grupie dawkowania była niewystarczająca do ustalenia optymalnego dawkowania u pacjentów w wieku poniżej 12 lat (patrz także punkt 5. 1).
- Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Twardzina układowa z obecnymi owrzodzeniami palców:
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i.e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. • Stopień B lub C w klasyfikacji Child- Pugh, tj. umiarkowane do ciężkiego zaburzenie czynności wątroby (patrz punkt 5. 2) • Wartości początkowe aminotransferaz wątrobowych, tj. aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT), większe niż trzykrotna wartość górnej granicy normy (patrz punkt 4. 4) • Jednoczesne stosowanie cyklosporyny A (patrz punkt 4. 5) • Ciąża • Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 6)
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (patrz punkt 4. 2) należy rozważyć przejście na leczenie, które jest zalecane w zaawansowanym stadium choroby (np.: epoprostenol).
The benefit/risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Nie ustalono stosunku korzyści do ryzyka dla bozentanu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym w klasie I zaburzeń czynnościowych wg WHO.
Liver function
24 Czynność wątroby
Elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, tj. aminotransferazy asparaginianowej i alaninowej (AspAT i – lub – AlAT), związane ze stosowaniem bozentanu, jest zależne od dawki.
The se increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
To zwiększenie aktywności może być częściowo spowodowane kompetycyjnym hamowaniem eliminacji soli kwasów żółciowych z hepatocytów, ale i inne mechanizmy, których jednoznacznie nie ustalono, są prawdopodobnie także związane z występowaniem zaburzeń czynności wątroby.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e.g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Ryzyko zaburzeń czynności wątroby może także zwiększyć się podczas jednoczesnego stosowania z bozentanem leków będących inhibitorami wydzielania soli kwasów żółciowych, np.: ryfampicyny, glibenklamidu i cyklosporyny A (patrz punkty 4. 3 i 4. 5), lecz dane w tym zakresie są ograniczone.
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Zalecenia dotyczące leczenia i obserwacji
22 ALT/AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
> 3 i ≤ 5 × GGN
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i.e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
W przypadku objawów klinicznych uszkodzenia wątroby, tj. nudności, wymioty, gorączka, bóle brzucha, żółtaczka, nietypowa senność lub przemęczenie, objawy grypopodobne (bóle stawowe, bóle mięśniowe, gorączka), należy przerwać leczenie i nie należy rozważać ponownego rozpoczęcia leczenia preparatem Tracleer.
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Leczenie bozentanem było związane, z zależnym od dawki, zmniejszeniem stężenia hemoglobiny (patrz punkt 4. 8).
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4–12 weeks of treatment.
W badaniach prowadzonych z grupą kontrolną otrzymującą placebo związane z bozentanem zmniejszenie stężenia hemoglobiny nie było postępujące i ulegało ustabilizowaniu po pierwszych 4- 12 tygodniach leczenia.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
25 leczenia, co miesiąc w okresie pierwszych 4 miesięcy, a następnie raz na kwartał.
23 Pulmonary veno-occlusive disease
Zarastanie drobnych żył płuc
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
Jednakże, 1611 pacjentów (804 leczonych preparatem Tracleer oraz 807 przyjmujących placebo) z ciężką przewlekłą niewydolnością serca brało udział, średnio przez 1, 5 roku, w badaniu kontrolowanym placebo (badanie AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e.g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Z tego względu, zaleca się kontrolowanie pacjentów pod kątem wystąpienia objawów zatrzymania płynów w organizmie (np. jeśli występuje zwiększenie masy ciała), szczególnie jeżeli jednocześnie cierpią na ciężką niewydolność skurczową.
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
26 Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu preparatu Tracleer w badaniach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z infekcją wirusem HIV, leczoną środkami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 5. 1).
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Należy rozważyć możliwość zmienionej skuteczności leków metabolizowanych przez te izoenzymy.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Dlatego samych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, bez względu na drogę podania (tzn. doustne, podawane we wstrzyknięciach, systemy transdermalne oraz implanty), nie uważa się za skuteczne metody antykoncepcji (patrz punkty 4. 4 i 4. 6).
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
27 Cyklosporyna A: przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie preparatu Tracleer i cyklosporyny A (inhibitora kalcyneuryny) (patrz punkt 4. 3) ze względu na fakt, że jednoczesne podanie obu leków, powodowało, że początkowe najmniejsze stężenia bozentanu były około 30- krotnie większe od stężeń zmierzonych po podaniu samego bozentanu.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
Symwastatyna: jednoczesne podawanie preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 5 dni zmniejszało stężenia symwastatyny (substratu CYP3A4) oraz jej aktywnego metabolitu β- hydroksykwasu w osoczu odpowiednio o 34% i 46%.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
28 Digoksyna: jednoczesne podawanie bozentanu w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni zmniejszyło wartość AUC, Cmax i Cmin digoksyny o odpowiednio 12%, 9% i 23%.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Ryfampicyna: jednoczesne podawanie 9 zdrowym ochotnikom preparatu Tracleer w dawce 125 mg dwa razy na dobę przez 7 dni oraz ryfampicyny – silnego induktora CYP2C9 i CYP3A4 – zmniejszyło stężenie bozentanu w osoczu o 58%, przy czym w indywidualnych przypadkach zmniejszenie to mogło osiągnąć prawie 90%.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Nie ma danych dotyczących innych induktorów CYP3A4, takich jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina oraz ziele dziurawca, niemniej oczekuje się, że ich jednoczesne podawanie prowadzi do zmniejszenia ogólnoustrojowej ekspozycji na bozentan.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Jest niewiele danych dotyczących stosowania preparatu Tracleer u kobiet ciężarnych.
26 Use during lactation
Stosowanie w okresie laktacji
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Zintegrowane wyniki badań kontrolowanych placebo
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Badania kontrolowane placebo w nadciśnieniu płucnym pierwotnym (postać idiopatyczna lub występująca rodzinnie) oraz związanym z chorobami tkanki łącznej
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Nagłe zaczerwienienie twarzy Niedociśnienie Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
30 Obrzęk obwodowy Ból w klatce piersiowej Obrzęk Badania diagnostyczne
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Działaniami niepożądanymi, które występowały u ≥ 1% i < 3% tych pacjentów i częściej w przypadku preparatu Tracleer niż placebo (przy różnicy ≥ 2%), były zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (2, 7% w grupie otrzymującej Tracleer w porównaniu do 0% w grupie placebo) i nagłe zaczerwienienie twarzy (2, 47% w grupie otrzymującej Tracleer w porównaniu do 0, 6% w grupie placebo).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Badania kontrolowane placebo pacjentów z owrzodzeniami na opuszkach palców Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które występowały u ≥ 3% pacjentów leczonych preparatem Tracleer (125 mg dwa razy na dobę) w dwóch kluczowych badaniach kontrolowanych placebo dotyczących owrzodzeń na opuszkach palców i były częstsze u tych pacjentów.
Placebo N = 133
Placebo N = 133 Liczba%
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (wszystkie) N = 175 Liczba%
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
31 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie owrzodzenia skóry Zakażenie dróg moczowych Zaburzenia naczyniowe
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
We wszystkich przypadkach w czasie trwania programu badań klinicznych, powracały do wartości sprzed rozpoczęcia leczenia, bez żadnych następstw, w ciągu kilku dni do 9 tygodni – spontanicznie lub po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia.
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
U dziewięciu z 74 pacjentów leczonych bozentanem, u których odnotowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (> 3 × GGN), wystąpiły także takie objawy, jak: bóle brzucha, nudności/ wymioty i gorączka.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
32 W badaniach pacjentów z nadciśnieniem płucnym, częstość występowania zwiększenia aktywności aminotransferaz (> 3 × GGN) wynosiła 12, 8% – u pacjentów leczonych bozentanem (N = 257), 12, 3% – u pacjentów przyjmujących dawkę 125 mg dwa razy na dobę oraz 14, 3% – u pacjentów przyjmujących dawkę 250 mg dwa razy na dobę.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
W dwóch badaniach pacjentów z owrzodzeniami na opuszkach palców częstość występowania zwiększenia aktywności aminotransferaz (> 3 × GGN) wynosiła 11, 3% u pacjentów leczonych bozentanem (N = 168) w porównaniu z 0, 8% u pacjentów otrzymujących placebo (N = 129).
Immune system:
Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości, w tym zapalenie skóry, świąd i wysypka Zaburzenia układu immunologicznego:
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Rzadko: anafilaksja i( lub) obrzęk naczynioruchowy
Efficacy
34 Skuteczność
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Różnice między dwoma grupami, którym podawano 125 mg dwa razy na dobę i 250 mg dwa razy na dobę, nie były statystycznie znamienne, lecz wystąpiła tendencja do poprawy wydolności wysiłkowej w grupie przyjmującej dawkę 250 mg dwa razy na dobę.
Treatment with Tracleer was associated with a significant reduction in the rate of clinical worsening compared with placebo at 28 weeks (10.7% vs 37.1%, respectively; p = 0.0015).
35 częstotliwości pogarszania się stanu klinicznego w porównaniu z placebo w 28. tygodniu (odpowiednio 10, 7% wobec 37, 1%, p = 0, 0015).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie zaślepionej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (AC- 052- 364; EARLY) 185 pacjentów z II klasą czynnościową PAH według klasyfikacji WHO (średnia wartość początkowa testu 6- minutowego marszu wynosiła 435 metrów) otrzymywało bozentan w dawce 62, 5 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie, a następnie w dawce 125 mg dwa razy na dobę (n = 93) lub placebo (n = 92) przez 6 miesięcy.
The table below illustrates the pre- specified protocol analyses.
W zakresie pierwszorzędowych wspólnych punktów końcowych nastąpiła zmiana procentowa od wartości początkowej w zakresie naczyniowego oporu płucnego i zmiana w stosunku do wartości początkowej w zakresie testu 6- minutowego marszu do 6 miesiąca w porównaniu do placebo. przedstawiono wstępnie określoną analizę protokołu.
PVR (dyn.sec/cm5)
W poniższej tabeli
6-Minute Walk Distance (m)
Naczyniowy opór płucny Test 6- minutowego (dyn. s/ cm5)
802 (365) 128 (465)
martszu (m)
-22.6%
Placebo (n =88) Bozentan (n=80) Placebo (n=91)
851 (535) -69 (475)
Bozentan (n=86)
431 (92) -8 (79)
Pomiar początkowy (BL); 802 (365) 851 (535) 431 (92) średnia (SD)
443 (83) 11 (74)
443 (83)
95% CL
Zmiana od BL; średnia (SD) 128 (465) - 69 (475) - 8 (79) Działanie leku - 22, 6% 19
-34, -10
11 (74)
-4, 42
95% przedział ufności Wartość- P
Treatment with bosentan was associated with a reduction in the rate of clinical worsening, defined as a composite of symptomatic progression, hospitalisation for PAH and death, compared with placebo (proportional risk reduction 77%, 95% CI 20%–94%, p = 0.0114).
Leczeniu bozentanem towarzyszyło zmniejszenie częstości nasilenia objkawów choroby, określanego jako złożona progresja objawowa, hospitalizacja w związku z PAH i zgon, w porównaniu z placebo (proporcjonalne zmniejszenie ryzyka 77%, 95% przedział ufności 20% – 94%, p = 0, 0114).
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
Tylko jeden zgon wystąpił w każdej grupie leczonej podczas 6- miesięcznego okresu leczenia metodą podwójnie zaślepionej próby, w związku z tym nie można wyciągnąć żadnych wniosków dotyczących przeżycia.
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
W żadnym z badań nie wykazano korzystnego wpływu leczenia preparatem Tracleer na przeżywalność.
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Twardzina układowa z obecnymi owrzodzeniami palców Przeprowadzono dwa randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badania z udziałem 122 (Badanie AC- 052- 401, RAPIDS- 1) i 190 (Badanie AC- 052 - 331, RAPIDS- 2) dorosłych pacjentów z twardziną układową i owrzodzeniami palców (owrzodzenia na opuszkach palców aktualnie obecne lub stwierdzane w wywiadzie w ciągu ostatniego roku).
In study AC-052-331, patients had to have at least one digital ulcer of recent onset, and across the two studies 85% of patients had ongoing digital ulcer disease at baseline.
W dwóch badaniach u 85% pacjentów obecne były owrzodzenia palców na początku badania.
34 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
38 Po podaniu wielokrotnym, stężenie bozentanu w osoczu zmniejsza się stopniowo do 50% - 65% stężenia obserwowanego po podaniu dawki pojedynczej.
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
39 duży stopień wiązania z białkami, należy przypuszczać, że hemodializa nie będzie w znaczącym stopniu usuwać z krwioobiegu bozentanu (patrz punkt 4. 2).
The re was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
U szczurów wystąpiły oznaki łagodnych zaburzeń hormonalnych tarczycy, wywoływanych przez bozentan.
Not applicable.
40 Nie dotyczy.
PVC/PE/PVDC/aluminium-blisters containing 14 film-coated tablets.
Blistry z PVC/ PE/ PVDC/ aluminium, zawierające 14 tabletek powlekanych.
Cartons contain 56 or 112 film-coated tablets.
125 mg: kartoniki zawierające 56 lub 112 tabletek powlekanych.
No t all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
15 May 2002
15 Maja 2002 roku
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Niemcy
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing all health care professionals who intend to prescribe and/or dispense Tracleer are provided with a Prescriber Kit containing the following:
Podmiot odpowiedzialny jest zobowiązany uzgodnić szczegóły systemu kontrolowanej dystrybucji z właściwymi krajowymi organami i wdrożyć taki program na szczeblu krajowym, aby jeszcze przed przepisaniem pacjentom leku dostarczyć wszystkim pracownikom służby zdrowia, zamierzającym przepisywać i( lub) wydawać preparat Tracleer, zestaw dla osób wydających lek obejmujący:
Information about Tracleer Patient Information Booklet/Patient Reminder Card
informacje o preparacie Tracleer, broszurę informacyjną dla pacjenta/ informacyjną kartę pacjenta.
The MAH shall set up a surveillance programme/registry to collect information on the demographics, safety and outcome data from patients prescribed Tracleer to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
Podmiot odpowiedzialny opracuje program nadzoru/ rejestracji w celu zbierania informacji dotyczących danych demograficznych, bezpieczeństwa i wyników leczenia od pacjentów, którym przepisano preparat Tracleer w celu ograniczenia liczby nowych owrzodzeń na opuszkach palców u pacjentów z twardziną układową i obecnymi owrzodzeniami palców.
The data to be collected shall be agreed with the CHMP.
Zbierane dane powinny zostać uzgodnione z CHMP.
Details of the operation of the surveillance programme/registry shall be agreed with the National Competent Authorities in each Member State.
Szczegóły funkcjonowania programu nadzoru/ rejestracji zostaną uzgodnione z właściwymi krajowymi organami w każdym państwie członkowskim.
The information provided about Tracleer shall contain the following key elements:
Dostarczane informacje dotyczące preparatu Tracleer powinny zawierać następujące kluczowe stwierdzenia:
That Tracleer is teratogenic in animals o Use in pregnant women is contraindicated o The need for effective contraception o That there is an interaction with hormonal contraceptives o Monthly pregnancy tests in women of child bearing potential are recommended.
Stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane. o Wymagana jest skuteczna antykoncepcja. o Preparat wchodzi w interakcję z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi. o Zaleca się przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych u kobiet w wieku o rozrodczym.
That Tracleer is hepatotoxic o Tracleer should not be used in Child Pugh Class B or C, ie moderate to severe hepatic impairment. o Need for liver function tests to be measured:
Preparatu Tracleer nie należy stosować w zaburzeniach czynności wątroby klasy B lub C o wg klasyfikacji Child- Pugh, tzn. umiarkowanymi lub ciężkimi.
Prior to initiation of treatment At monthly intervals during complete course of the treatment Two weeks after any dose increase. o Need for close monitoring and dosage adjustment if levels rise above 3 x upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Konieczne jest ścisłe monitorowanie i zmodyfikowanie dawki, jeśli stężenie leku o wzrośnie powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN): > 3 i ≤ 5 x GGN:
Confirm levels and if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment and monitor liver function at least every 2 weeks. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Potwierdzić przez powtórzenie badania; w przypadku potwierdzenia zmniejszyć dawkę dobową lub przerwać leczenie i kontrolować czynność wątroby co najmniej raz na 2 tygodnie. > 5 i ≤ 8 x GGN:
In the above circumstances, if the levels return to pre-treatment values, continuing or re-introducing Tracleer may be considered.
Potwierdzić przez powtórzenie badania; w przypadku potwierdzenia przerwać leczenie i kontrolować czynność wątroby co najmniej raz na 2 tygodnie.
39 > 8 x ULN or any of the above with associated clinical symptoms of liver injury:
43 W powyższych okolicznościach, jeśli stężenie powróci do wartości sprzed rozpoczęcia leczenia, można rozważyć kontynuowanie lub wznowienie leczenia preparatem Tracleer. > 8 x GGN lub dowolne z powyższych z towarzyszącymi objawami klinicznymi uszkodzenia wątroby:
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Leczenie należy przerwać i nie należy rozważać wznowienia leczenia preparatem Tracleer.
That treatment with Tracleer is associated with a decrease in haemoglobin. o Need for blood monitoring Prior to initiation of treatment Monthly during the first 4 months Quarterly thereafter.
Konieczność kontrolowania parametrów krwi: o przed rozpoczęciem leczenia, co miesiąc w trakcie pierwszych 4 miesięcy, następnie co kwartał.
That co-administration of Tracleer with cyclosporine is contraindicated.
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie preparatu Tracleer z cyklosporyną.
That the safety database of Tracleer in the indication to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease is limited and physicians are encouraged to enrol patients in the surveillance programme/registry to further increase knowledge about the product.
Baza danych bezpieczeństwa preparatu Tracleer we wskazaniu ograniczania liczby nowych owrzodzeń na opuszkach palców u pacjentów z twardziną układową i obenymi owrzodzeniami palców jest ograniczona, dlatego zachęcamy lekarzy do włączenia pacjentów do programu nadzoru/ rejestracji w celu dalszego pogłębienia wiedzy na temat produktu.
The surveillance programme/registry should prompt doctors to report adverse reactions.
Program nadzoru/ rejestracji powinien przyczynić się do zgłaszania przez lekarzy zdarzeń niepożądanych.
The patient information shall contain the following information:
Informacje dla pacjenta powinny zawierać następujące szczegóły:
That Tracleer is teratogenic in animals That pregnant women must not take Tracleer That women of child bearing potential must use effective contraception That hormonal contraceptives on their own are not effective The need for regular pregnancy tests That Tracleer causes a decrease in haemoglobin and the need for regular blood tests That Tracleer is hepatotoxic and the need for regular monitoring of liver function
Preparat Tracleer powoduje zmniejszenie stężenia hemoglobiny, dlatego konieczne są regularne analizy krwi.
The MAH shall agree with each National Competent Authority the content of a "Reminder Letter" to all known prescribers of Tracleer, reminding them of the safety concerns with Tracleer in relation to pregnancy.
Preparat Tracleer wykazuje działanie hepatotoksyczne, dlatego konieczne są regularne badania czynności wątroby.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 23 May 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Planu Zarządzania Ryzykiem (RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2.
In addition, an updated RMP should be submitted
Ponadto aktualny RMP należy składać
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Jeśli otrzymane zostały nowe informacje, które mogą mieć wpływ na Specyfikację Bezpieczeństwa, Plan nadzoru nad monitorowaniem bezpieczeństwa produktów leczniczych lub działań mających na celu zminimalizowanie ryzyka
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
W ciągu 60 dni od osiągnięcia ważnego etapu (w zakresie nadzoru nad monitorowaniem bezpieczeństwa lub minimalizacji ryzyka)
At the request of the EMEA
Produktów Leczniczych (EMEA)
PSURs
Okresowe raporty o bezpieczeństwie (PSUR)
The MAH will submit 6-monthly PSURs including liver reports, unless otherwise specified by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny będzie przedkładać co 6 miesięcy okresowe raporty o bezpieczeństwie (PSUR), obejmujące raporty z badań wątroby, chyba że zostanie określone inaczej przez CHMP.
40 ANNEX III
45 ANEKS III
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [62.5 mg: boxes with 14, 56 and 112 tablets]
[62, 5 mg: pudełko z 14 tabletkami] [62, 5 mg: pudełko z 56 tabletkami] [62, 5 mg: pudełko z 112 tabletkami]
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62, 5 mg tabletki powlekane.
bosentan
Bozentan
One film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate)
Jedna tabletka powlekana zawiera 62, 5 mg bozentanu (w postaci jednowodzianu).
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
14 tabletek powlekanych 56 tabletek powlekanych 112 tabletek powlekanych
EXP {MM/YYYY}
{MM/ RRRR}
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING [125 mg: boxes with 56 and 112 tablets]
[125 mg: pudełko z 56 tabletkami] [125 mg: pudełko z 112 tabletkami]
Tracleer 125 mg film-coated tablets
Tracleer 125 mg tabletki powlekane.
One film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate)
Jedna tabletka powlekana zawiera 125 mg bozentanu (w postaci jednowodzianu).
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets
56 tabletek powlekanych 112 tabletek powlekanych
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [62.5 mg]
51 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH [62, 5 mg]
Tracleer 62.5 mg tablets
Tracleer 62, 5 mg tabletki
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS [125 mg]
52 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH [125 mg]
Tracleer 125 mg tablets
Tracleer 125 mg tabletki
((Back cover)) Contraception
53 INFORMACYJNA KARTA PACJENTA
Please read this card
(Okładka przednia) Ważne zasady bezpieczeństwa dla pacjentów przyjmujących lek Tracleer (bozentan) Niniejsza karta zawiera ważne informacje o leku Tracleer.
carefully before starting your treatment with Tracleer.
Prosimy uważnie się z nią zapoznać przed rozpoczęciem leczenia lekiem Tracleer.
Your name: __________________________________________________ Prescribing doctor: ________________________________________
Imię i nazwisko pacjenta: ____________________________________ Lekarz przepisujący: ________________________________________
______________________________________ ______________________________________
Tak Nie Jeśli Tak, należy tutaj wpisać ich nazwy: ______________________________________ ______________________________________
If you have questions about Tracleer ask your doctor.
W przypadku pytań dotyczących leku Tracleer należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.
Take this card to your doctor or your gynaecologist at your next visit and he/she will be able to advise you on whether you need to use additional or alternative contraceptive methods.
Niniejszą kartę należy wziąć na następną wizytę u swojego lekarza lub lekarza ginekologa, który będzie w stanie doradzić, czy konieczne jest zastosowanie dodatkowych lub alternatywnych metod antykoncepcji.
((Inside 1)) If you are a female patient of child bearing age read this page carefully Pregnancy Tracleer may harm the development of the foetus.
Ciąża
Therefore, you should not take Tracleer if you are pregnant and you should also not become pregnant while taking Tracleer.
Tracleer może negatywnie wpłynąć na rozwój płodu.
Moreover, if you are treated with Tracleer for pulmonary hypertension disease, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your
Z tego względu nie należy stosować leku Tracleer, jeśli pacjentka jest w ciąży; w trakcie leczenia preparatem Tracleer nie wolno zachodzić w ciążę.
((Inside 2)) Blood Test for Liver Function Some patients taking Tracleer were found to have abnormal liver function tests.
Należy pamiętać o comiesięcznych badaniach krwi dla określenia
During treatment with Tracleer, your doctor will arrange for regular blood tests to check for changes in your liver function.
Ponadto w przypadku leczenia nadciśnienia płucnego preparatem Tracleer wystąpienie ciąży może spowodować znaczne nasilenie objawów choroby.
Remember to have your liver blood test every month.
czynności wątroby.
After an increase in dose, an additional test will be done after 2 weeks.
Po zwiększeniu dawki należy wykonać dodatkowe badanie po 2 tygodniach.
Date of first monthly test: _________________________________
Data pierwszego comiesięcznego badania: _____________________________
Contraception Birth control based on hormones – such as oral contraceptives or birth control
Hormonalna kontrola urodzin – np. doustne środki antykoncepcyjne lub tabletki antykoncepcyjne, wstrzyknięcia hormonalne, implanty lub
Jan ______ May ______ Sep _____
Plan comiesięcznych badań krwi dla określenia czynności wątroby
You need to use a
Należy stosować barierową metodę kontroli urodzin, taką jak prezerwatywa, wkładka wewnątrzmaciczna lub gąbka
Feb ______ Jun ______ Oct _____
Sty ______ Maj ______ Wrz _____
Be sure to discuss
Należy omówić wszelkie wyłaniające się pytania ze swoim lekarzem lub lekarzem ginekologiem – wypełnić informacje po drugiej stronie tej karty i przekazać
Mar ______ Jul ______ Nov _____
Lut ______ Cze ______ Paź _____
any questions you may have with your doctor or your gynaecologist – complete the details on the back of this card and take it to your doctor or gynaecologist at your next visit.
54 swojemu lekarzowi lub lekarzowi ginekologowi na następnej wizycie.
You should have a pregnancy test before initiation of Tracleer and every month during the treatment even if you think that you are not pregnant.
Należy wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tracleer, a następnie co miesiąc w okresie leczenia, nawet jeśli pacjentka
Date of first monthly test:
uważa, że nie jest w ciąży.
Apr ______ Aug ______ Dec _____
Sie ______
50 PACKAGE LEAFLET:
56 ULOTKA DLA PACJENTA:
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets Bosentan
Tracleer 62, 5 mg tabletki powlekane Bozentan
What Tracleer is and what it is used for 2.
Co to jest Tracleer i w jakim celu się go stosuje 2.
Before you take Tracleer 3.
Informacje ważne przed zażyciem leku Tracleer 3.
How to take Tracleer 4.
Jak zażywać lek Tracleer 4.
Tests during treatment 5.
Badania wykonywane podczas leczenia 5.
How to store Tracleer 7.
Jak przechowywać lek Tracleer 7.
WHAT TRACLEER IS AND WHAT IT IS USED FOR
CO TO JEST TRACLEER I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Tracleer tablets are indicated in pulmonary hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Tabletki Tracleer stosuje się w nadciśnieniu płucnym (wysokim ciśnieniu krwi w naczyniach krwionośnych płuc).
Tracleer brings down blood pressure by widening these vessels.
Tracleer obniża ciśnienie przez rozszerzanie naczyń krwionośnych płuc.
Tracleer tablets belong to the class of medicines called endothelin receptor antagonists.
Tabletki Tracleer należą do grupy leków nazywanych antagonistami receptora endoteliny.
Tracleer tablets are also indicated in digital ulcers (ulcers of the fingers) in people with a condition called scleroderma.
Tabletki Tracleer są również wskazane w leczeniu owrzodzeń na opuszkach palców (owrzodzenia palców rąk) u osób z chorbą nazywaną twardziną skóry.
Tracleer reduces the number of new finger ulcers that appear.
Tracleer zmniejsza liczbę pojawiających się nowych owrzodzeń na opuszkach palców.
BEFORE YOU TAKE TRACLEER
INFORMACJE WAŻNE PRZED ZAŻYCIEM LEKU TRACLEER
Do not take Tracleer… • if you are allergic (hypersensitive) to bosentan or any of the other ingredients of the tablet • if you have liver problems (ask your doctor) • if you are pregnant, or could get pregnant because you are not using reliable contraceptive methods (hormonal contraceptives alone are not effective when you take Tracleer) • if you are taking cyclosporine A (a medicine used after a transplant or to treat psoriasis)
Kiedy nie zażywać leku Tracleer: • jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na bozentan lub którykolwiek z pozostałych składników tabletek • w przypadku chorób wątroby (należy zwrócić się do lekarza prowadzącego) • jeśli pacjentka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, ponieważ nie stosuje skutecznej metody antykoncepcyjnej (same hormonalne środki antykoncepcyjne są nieskuteczne w trakcie stosowania leku Tracleer) • jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę A (lek stosowany po transplantacji lub w leczeniu łuszczycy)
Tests your doctor will do before treatment • A blood test for liver function • A blood test for anaemia • A pregnancy test
Badania, które lekarz przeprowadzi przed rozpoczęciem leczenia • Badanie krwi w celu określenia czynności wątroby • Badanie krwi w celu wykluczenia niedokrwistości • Test ciążowy
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Stosowanie leku Tracleer z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
It is especially important to tell your doctor if you are taking: • hormonal contraceptives (as these are not effective as the sole method of contraception when you take Tracleer).
57 • hormonalnych środków antykoncepcyjnych (gdyż są nieskuteczne jako jedyna metoda antykoncepcji podczas stosowania leku Tracleer).
Inside your pack of Tracleer tablets you will find a patient reminder card which you should read carefully.
Wewnątrz opakowania tabletek Tracleer znajduje się informacyjna karta pacjenta, z którą należy uważnie się zapoznać.