qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Badania in vitro wskazują na to, że głównymi izoenzymami odpowiedzialnymi za metabolizm efawirenzu są CYP3A4 oraz CYP2B6 i że efawirenz hamował izoenzymy 2C9, 2C19 i 3A4 cytochromu P450.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
W badaniach in vitro efawirenz nie hamował aktywności enzymu CYP2E1, natomiast hamował izoenzymy CYP2D6 oraz CYP1A2, lecz jedynie w stężeniach znacznie większych niż występujące w warunkach klinicznych.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Stężenie efawirenzu w osoczu może zwiększyć się u pacjentów z homozygotycznym wariantem genetycznym G516T izoenzymu CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Nie są znane znaczenia kliniczne takich połączeń; niemniej jednak, nie można wykluczyć potencjalnego zwiększenia częstości i ciężkości działań niepożądanych związanych ze stosowaniem efawirenzu.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Wykazano, że efawirenz pobudza enzymy układu cytochromu P450, co powoduje indukcję jego własnego metabolizmu.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
U niezakażonych ochotników po wielokrotnym podaniu dawek 200 - 400 mg na dobę przez 10 dni stwierdzono mniejszy niż się spodziewano stopień kumulacji leku (mniejszy o 22 - 42%) oraz krótszy końcowy okres półtrwania porównywalny do uzyskanego po podaniu pojedynczej dawki (patrz poniżej).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Wydalanie: efawirenz wykazuje stosunkowo długi końcowy okres półtrwania, wynoszący co najmniej 52 godziny po podaniu dawki pojedynczej oraz 40 - 55 godzin po podaniu wielu dawek.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Około 14 - 34% dawki efawirenzu znakowanego izotopem promieniotwórczym było wykrywane w moczu, a poniżej 1% dawki było wydalane w moczu w postaci niezmienionej.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
U jednego pacjenta z ostrą niewydolnością wątroby (stopień C wg skali Child Pough), okres półtrwania był dwukrotnie dłuższy, co wskazuje na możliwość kumulacji w znacznie większym stopniu.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Cmax 14, 1 μM, Cmin 5, 6 μM oraz AUC 216 μM × godz.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Farmakokinetyka efawirenzu u dzieci i młodzieży jest podobna jak u dorosłych.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Wpływ płci, rasy, wieku: chociaż ograniczone dane wskazują na to, że kobiety, jak również Azjaci i mieszkańcy wysp Pacyfiku mogą być bardziej narażeni na działanie efawirenzu, nie wydaje się, aby gorzej tolerowali terapię efawirenzem.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Nie zbadano farmakokinetyki leku u osób w podeszłym wieku.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
W standardowych badaniach genotoksyczności nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego efawirenzu.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Efawirenz powodował resorpcję płodów u szczurów.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Wady rozwojowe zaobserwowano u 3 spośród 20 płodów lub noworodków małp cynomolgus, którym podawano efawirenz w dawkach osiągających w osoczu podobne stężenie jak u ludzi.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Bezmózgowie i jednostronny wrodzony brak oka (anophthalmia) z wtórnym powiększeniem języka zaobserwowano u jednego płodu, mikrooftalmię 27 u innego, a rozszczep podniebienia u trzeciego płodu.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Nie zaobserwowano wad rozwojowych u płodów szczurów i królików leczonych efawirenzem.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Przerost dróg żółciowych zaobserwowano u małp cynomolgus, którym przez ≥ rok podawano efawirenz w dawce, powodującej około dwukrotnie większą średnią wartość AUC niż dawki zalecane u ludzi.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Przerost dróg żółciowych ulegał regresji po zaprzestaniu stosowania leku.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
U szczurów obserwowano zwłóknienie dróg żółciowych.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Przemijające drgawki obserwowano u niektórych małp, które otrzymywały efawirenz przez ≥ rok, w dawkach powodujących, że osoczowe wartości AUC były od 4 do 13 razy większe w porównaniu z wartościami AUC u ludzi otrzymujących lek w zalecanej dawce (patrz punkty 4. 4 i 4. 8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Badania właściwości rakotwórczych wykazały zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby i nowotworów płuc u samic myszy, lecz nie u ich samców.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Mechanizm powstawania nowotworów i możliwość odniesienia tych wyników do ludzi nie są znane.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
W badaniach określających rakotwórczość u samców myszy oraz samic i samców szczurów uzyskano wyniki negatywne.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Chociaż możliwości rakotwórczego działania u ludzi nie są znane, wyniki tych badań wskazują, że korzyści stosowania efawirenzu przeważają nad potencjalnym ryzykiem rakotwórczości dla ludzi.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Rdzeń kapsułki Laurylosiarczan sodu Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Sól sodowa glikolanu skrobi
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsułka Żelatyna Laurylosiarczan sodu Żelaza tlenek żółty (E172) Tytanu dwutlenek (E171) Krzemu dwutlenek (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Atrament Czerwień koszenilowa (E120) Indygokarmin (E132) Tytanu dwutlenek (E171)
24 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
6.5 Nature and content of container
28 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Butelka HDPE z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Każde pudełko zawiera 1 butelkę z 30 kapsułkami twardymi.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - butelka
28 May 1999.
28 maja 1999r.
28 May 2004.
28 maja 2004r.
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Każda kapsułka twarda zawiera 100 mg efawirenzu.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda kapsułka twarda zawiera 57, 0 mg laktozy jednowodnej.
White, printed with “ 3807”.
Biała z nadrukiem „ 3807 ”.
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN nie był badany dostatecznie u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. u pacjentów z liczbą komórek CD4 < 50/ mm3 lub po niepowodzeniu schematów terapii zawierających inhibitor proteazy (PI – protease inhibitor).
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
30 Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie produktu leczniczego STOCRIN w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
15 do < 20 20 do < 25
STOCRIN Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
250 300
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Jeśli STOCRIN podawany jest jednocześnie z ryfampicyną, można rozważyć zwiększenie dawki produktu leczniczego STOCRIN do 800 mg/ dobę (patrz punkt 4. 5).
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania efawirenzu z tabletkami złożonymi zawierającymi efawirenz, emtrycytabinę oraz fumaran dizoproksylu tenofowiru.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej 32 zależności, konieczne jest określenie, czy ryzyko dalszego stosowania leku przeważa nad spodziewanymi korzyściami z leczenia (patrz punkt 4. 8).
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
U pacjentów przyjmującyh jednocześnie leki przeciwdrgawkowe metabolizowane głównie w wątrobie, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital, może być konieczne okresowe kontrolowanie stężenia tych leków w osoczu.
Caution must be taken in any patient with a history of seizures.
Należy zachować ostrożność, jeżeli u pacjenta występowały wcześniej napady drgawkowe.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Wpływ pokarmu: podawanie produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu (patrz punkt 5. 2) i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
Special populations:
33 Szczególne populacje pacjentów:
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacjenci w wieku podeszłym: w badaniach klinicznych uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów w podeszłym wieku, aby możliwe było określenie, czy ich reakcja na lek jest inna niż osób młodszych.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład 34 ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
areas (dose)
terapeutycznego (dawka)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
co-administration with efavirenz
stosowania z efawirenzem
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe Inhibitory proteazy (PI) Atazanawir/ rytonawir/ Efawirenz (400 mg raz na dobę/ 100 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie podawane z pokarmem)
30 Medicinal product by therapeutic
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na
Mean
35
31 Medicinal product by therapeutic
Patrz też poniżej punkt dotyczący Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
areas
36
32 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
33 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itrakonazol/ Efawirenz (200 mg co 12 godz. / 600 mg raz na dobę)
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 do ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 do ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 do ↓ 58) (zmniejszenie stężenia itrakonazolu: indukcja CYP3A4) Hydroksyitrakonazol:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 do ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 do ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 do ↓ 60) Efawirenz:
No clinically significant pharmacokinetic change.
Brak istotnych klinicznie zmian farmakokinetycznych.
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Ponieważ nie mogą być ustalone zalecenia dotyczące dawki itrakonazolu, należy rozważyć alternatywne leczenie przeciwgrzybicze.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Posakonazol/ Efawirenz - / 400 mg raz na dobę
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (indukcja UDP- G)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Należy unikać jednoczesnego stosowania posakonazolu i efawirenzu chyba, że korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 do ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 do ↑ 32) Te zmiany nie są uważane za istotne klinicznie.
36 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
37 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 44
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
46 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 47 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
W jednym badaniu klinicznym, objawy ze strony układu nerwowego, o co najmniej umiarkowanym nasileniu, obserwowane w ciągu miesiąca pomiędzy 4 a 48 tygodniem, występowały u 5% - 9% pacjentów leczonych efawirenzem i u 3% - 5% pacjentów z grupy kontrolnej.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Analiza danych z długoterminowego badania 006 (mediana czasu leczenia następującymi schematami wynosiła: efawirenz + zydowudyna + lamiwydyna - 180 tygodni, efawirenz + indynawir - 102 tygodnie, indynawir + zydowudyna + lamiwudyna - 76 tygodni) wykazała, że powyżej 24. tygodnia leczenia częstość pojawiania się nowych przypadków objawów ze strony układu nerwowego wśród pacjentów leczonych efawirenzem była zasadniczo podobna do częstości w grupie kontrolnej.
41 Nervous system disorders common
48 Zaburzenia układu nerwowego często
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
49 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 600 mg (5- 8% po długotrwałym leczeniu w badaniu 006).
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Zwiększenie aktywności wyłącznie GGTP u pacjentów przyjmujących efawirenz może odzwierciedlać indukcję enzymatyczną. W długotrwałym badaniu (006), 1% pacjentów w każdym z ramion leczenia przerywało leczenie z powodu zaburzeń czynności wątroby lub dróg żółciowych.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 50 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na 51 asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
52 Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjentów, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
400 copies/ ml (95% C. I. b)
400 kopii / ml (95% C. I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kopii / ml (95% C. I. b)
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pacjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Table 4:
53 Tabela 4:
Responder rates (NC = Fa)
Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli
Mean change from
na leczenie (NC = F a)
baseline-CD4 cell count
Średnia zmiana liczby
Study Number/ Treatment Regimensb
komórek CD4 w stosunku do poziom HIV- RNA w osoczu wartości początkowej komórek/ mm3 (S. E. M. d) Numer bada
(95
(95%% C. I.) c)
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
zastosowany schemat leczeniab < 50 < 500 badanie ACTG364 kopii/ ml kopii/ ml 48 tygodni (17, 9) 107 --- --- 70 65 EFV + NFV + NRTI (21, 0) 114 --- --- (59, 82) 58 65 EFV + NRTIs (13, 6) 94 --- --- (46, 70) 30 66 NF + NRTIs (19, 42) < 50 badanie 020
< 50 copies/ ml
kopii/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
EFV + IDV + NRTIs
60 51
60
(41, 58) (30, 45)
(41, 58)
(9.1) (9.9)
(52, 68) (43, 59)
46 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
54 Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym lub normalnym, w porównaniu z biodostępnością pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu podanej na czczo (patrz punkt 4. 4).
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Wady rozwojowe zaobserwowano u 3 spośród 20 płodów lub noworodków małp cynomolgus, którym podawano efawirenz w dawkach osiągających 55 w osoczu podobne stężenie jak u ludzi.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Bezmózgowie i jednostronny wrodzony brak oka (anophthalmia) z wtórnym powiększeniem języka zaobserwowano u jednego płodu, mikrooftalmię u innego, a rozszczep podniebienia u trzeciego płodu.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Kapsułka Żelatyna Laurylosiarczan sodu Tytanu dwutlenek (E171) Krzemu dwutlenek (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Atrament Czerwień koszenilowa (E120) Indygokarmin (E132) Tytanu dwutlenek (E171)
48 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
6.5 Nature and content of container
56 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - butelka
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg kapsułki twarde
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Każda kapsułka twarda zawiera 200 mg efawirenzu.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda kapsułka twarda zawiera 114 mg laktozy jednowodnej.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Ciemnożółta z nadrukiem „ 3809 ”.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie produktu 58 leczniczego STOCRIN w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania efawirenzu z tabletkami złożonymi zawierającymi efawirenz, emtrycytabinę oraz fumaran dizoproksylu tenofowiru.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Wpływ pokarmu: podawanie produktu leczniczego STOCRIN z pokarmem może zwiększać stężenie efawirenzu (patrz punkt 5. 2) i może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4. 8).
Special populations:
61 Szczególne populacje pacjentów:
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacjenci w wieku podeszłym: w badaniach klinicznych uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów w podeszłym wieku, aby możliwe było określenie, czy ich reakcja na lek jest inna niż osób młodszych.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład 62 ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
54 Medicinal product by therapeutic
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na
Mean
63
55 Medicinal product by therapeutic
Patrz też poniżej punkt dotyczący Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
areas
64
56 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
57 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
60 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
61 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 72
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Wpływ na stężenia leków.
Simvastatin:
terapeutycznego
Cholesterol levels should be periodically monitored.
stosowania z efawirenzem
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Średnia procentowa zmiana
Rosuvastatin/ Efavirenz
(dawka)
Interaction not studied.
AUC, Cmax, Cmin
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Symwastatyna/ Efawirenz (40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę)
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 do ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 do ↓ 79) Symwastatyna w postaci kwasu:
Medicinal product by therapeutic
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Effects on drug levels
Rosuwastatyna/ Efawirenz
Recommendation concerning
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Rosuwastatyna jest w dużej mierze wydalana w postaci niezmienionej z kałem, dlatego nie są spodziewane interakcje z efawirenzem.
co-administration with efavirenz
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych produktów leczniczych.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
74 Laktacja: badania na szczurach wykazały, że efawirenz jest wydzielany z mlekiem i osiąga w nim znacznie większe stężenie niż w osoczu matki.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania efawirenzu u pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie innych leków przeciwretrowirusowych z grupy inhibitorów NNRTI, jest ograniczone.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
W kontrolowanych badaniach, w których uczestniczyło 1 008 pacjentów przyjmujących 75 między innymi efawirenz, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 6 roku oraz 635 pacjentów w grupie kontrolnej, z okresem obserwacji przeciętnie 1, 3 roku częstość występowania poszczególnych rodzajów ciężkich zaburzeń psychicznych wynosiła odpowiednio:
65 Nervous system disorders common
76 Zaburzenia układu nerwowego często
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
77 Podczas skojarzonego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi obserwowano takie zaburzenia metaboliczne, jak hipertriglicerydemię, hipercholesterolemię, oporność na insulinę, hiperglikemię i nadmierne stężenie mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Powodem przerwania leczenia wśród współzakażonych pacjentów, którym podawano efawirenz, oprócz nieprawidłowości w aktywności enzymów wątrobowych, nie zarejestrowano w ogóle przerwania leczenia w tym badaniu z powodu wystąpienia żółtaczki zastoinowej, niewydolności wątroby lub stłuszczenia wątroby (patrz punkt 4. 4).
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Fałszywie dodatnie wyniki występowały jedynie po zastosowaniu 78 testu CEDIA DAU Multi- Level THC, stosowanego do badań przesiewowych i nie występowały w innych badaniach na zawartość kannabinolu, w tym w testach służących do potwierdzania wyników dodatnich.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Pojedyncze podstawienia, które prowadziły do największej oporności na efawirenz w hodowli komórkowej, odpowiadają zmianie leucyny na izoleucynę w pozycji 100 (L100I, zwiększenie oporności o 17 do 22 razy) oraz lizyny na 79 asparaginę w pozycji 103 (K103N, zwiększenie oporności o 18 do 33 razy).
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
80 Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjentów, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
ZDV + 3TC EFV + IDV
3TC EFV + IDV
(11.8) 177 (11.3)
(11, 8) 177
IDV +
IDV + ZDV +
153
(11, 3) 153
ZDV a b c
3TC a
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pacjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Table 4:
81 Tabela 4:
Responder rates (NC = Fa)
na leczenie (NC = Fa)
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Cmax – 12, 9 ±3, 7 μM (29%) [średnia ±S. D. (% C. V)], Cmin – 5, 6 ±3, 2 μM (57%) oraz AUC – 184 ±73 μM × h (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
82 Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym lub normalnym, w porównaniu z biodostępnością pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu podanej na czczo (patrz punkt 4. 4).
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Wady rozwojowe zaobserwowano u 3 spośród 20 płodów lub noworodków małp cynomolgus, którym podawano efawirenz w dawkach osiągających 83 w osoczu podobne stężenie jak u ludzi.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Kapsułka Żelatyna Laurylosiarczan sodu Żelaza tlenek żółty (E172) Krzemu dwutlenek (E551)
72 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
For bottles:
Butelki:
3 years For blisters:
Blistry:
6.5 Nature and content of container
84 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Każde pudełko zawiera 1 butelkę z 90 kapsułkami twardymi.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Opakowanie zawiera 42 x 1 kapsułek twardych, w aluminiowych blistrach perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze.
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - butelka EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml roztwór doustny
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Każdy ml zawiera 30 mg efawirenzu.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Bezbarwny lub jasnożółty przezroczysty płyn.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN roztwór doustny jest wskazany w leczeniu skojarzonym dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 3 lat, zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności- 1 (HIV- 1), którzy nie mogą połknąć kapsułek twardych lub tabletek powlekanych.
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN nie był dostatecznie badany u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. u pacjentów z liczbą komórek CD4 < 50/ mm3 lub po niepowodzeniu schematów terapii zawierającej inhibitor proteazy (PI – protease inhibitor).
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN w postaci roztworu doustnego może być przyjmowany niezależnie od posiłków (patrz punkt 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
W celu poprawienia tolerancji działań niepożądanych ze strony układu nerwowego zaleca się podawanie leku przed snem w okresie pierwszych dwóch do czterech tygodni leczenia oraz u pacjentów, u których te objawy trwają dłużej (patrz punkt 4. 8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Dorośli: zaleca się stosowanie produktu leczniczego STOCRIN w skojarzeniu z analogami nukleozydów będącymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTIs – nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors) oraz z PI lub bez niego (patrz punkt 4. 5), w dawce 24 ml raz na dobę, doustnie.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie produktu leczniczego STOCRIN w postaci roztworu doustnego w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w 86 wieku od 3 do 17 lat.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
STOCRIN w postaci kapsułek twardych lub tabletek powlekanych należy podawać wyłącznie dzieciom, które potrafią połknąć kapsułki lub tabletki.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
Body Weight kg
Masa ciała (kg)
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN roztwór doustny (30 mg/ ml) dawka (ml)
Children
dzieci w wieku
3 - < 5 years
13 do < 15
Adults and children aged 5 years or more
15 do < 20 20 do < 25
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 do < 32, 5 32, 5 do < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
STOCRIN w postaci roztworu doustnego ma mniejszą biodostępność w porównaniu z kapsułkami twardymi, liczoną jako miligram roztworu w stosunku do miligrama kapsułki twardej.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Zalecane dawki podane w Tabeli 1 są przeliczone z uwzględnieniem różnicy w biodostępności (patrz punkt 5. 2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Jednak ze względu na to, że mniej niż 1% dawki efawirenzu wydalane jest w moczu w postaci niezmienionej, wpływ zaburzeń czynności nerek na wydalanie efawirenzu powinien być minimalny (patrz punkt 4. 4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efawirenzu nie wolno podawać jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) ze względu na to, że efawirenz konkuruje z nimi o izoenzym CYP3A4, co mogłoby powodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stwarzać potencjalne zagrożenie wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (na
Herbal preparations containing St.
87 przykład zaburzeń rytmu serca, przedłużonego działania sedatywnego lub depresji oddechowej) (patrz punkt 4. 5).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania efawirenzu z tabletkami złożonymi zawierającymi efawirenz, emtrycytabinę oraz fumaran dizoproksylu tenofowiru.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Wydaje się, że pacjenci, u których w wywiadzie występowały zaburzenia 88 psychiczne są bardziej narażeni na tego typu ciężkie działania niepożądane.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej zależności, konieczne jest określenie, czy ryzyko dalszego stosowania leku przeważa nad spodziewanymi korzyściami z leczenia (patrz punkt 4. 8).
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Napady drgawkowe: u pacjentów przyjmujących efawirenz obserwowano drgawki; zazwyczaj byli to pacjenci, u których wcześniej występowały już napady drgawkowe.
Special populations:
89 Szczególne populacje pacjentów:
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Jednak ze względu na to, że w postaci nie zmienionej w moczu jest wydalane poniżej 1% dawki efawirenzu, wpływ niewydolności nerek na wydalanie efawirenzu jest przypuszczalnie minimalny (patrz punkt 4. 2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacjenci w wieku podeszłym: w badaniach klinicznych uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów w podeszłym wieku, aby możliwe było określenie, czy ich reakcja na lek jest inna niż osób młodszych.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Istnieją dowody wskazujące na to, że efawirenz mógł zmieniać farmakokinetykę u bardzo małych dzieci.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Z tego powodu efawirenzu w postaci roztworu doustnego nie wolno podawać dzieciom poniżej 3 lat.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of efavirenz and St.
90 metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
John’ s wort is contraindicated.
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum): jednoczesne podawanie efawirenzu i ziela dziurawca lub produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca jest przeciwwskazane.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Jeżeli wymagane jest jednoczesne podawanie atazanawiru z NNRTI można rozważyć zwiększenie dawki zarówno atazanawiru jak i rytonawiru
78
do odpowiednio 400 mg i 200 mg,
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na