qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, u pacjentów zakażonych HIV było związane ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofia) obejmującą utratę tkanki tłuszczowej obwodowej i w okolicy twarzy, zwiększenie tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej i okołonarządowej, przerost piersi i odkładanie się tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo- szyjnej (bawoli kark).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i nadmiar mleczanów we krwi (patrz punkt 4. 4).
Somnolence, convulsions.
• Zaburzenia układu nerwowego: senność, napady padaczkowe.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Zaburzenia naczyń: zgłaszano zwiększoną skłonność do krwawień, w tym spontaniczne krwiaki skórne i stawowe u pacjentów chorych na hemofilię typu A i B leczonych inhibitorami proteazy (patrz punkt 4. 4).
Hepatitis.
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby.
• Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
• Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości:
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Podczas leczenia inhibitorami proteazy, w szczególności w skojarzeniu z analogami nukleozydów, obserwowano: zwiększenie aktywności CK, bóle mięśniowe, zapalenie mięśni oraz rzadko rabdomiolizę (rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych).
Renal impairment.
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zaburzenia czynności nerek.
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
• U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne (patrz punkt 4. 4).
There is limited experience of overdose with saquinavir.
Doświadczenia dotyczące przedawkowania sakwinawiru są ograniczone.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
Jakkolwiek ostre lub przewlekłe przedawkowanie samego sakwinawiru nie powodowało poważnych powikłań, w skojarzeniu z innymi inhibitorami proteazy obserwowano takie objawy przedmiotowe i podmiotowe, jak ogólne osłabienie, zmęczenie, biegunka, nudności, wymioty, wypadanie włosów, suchość w jamie ustnej, zmniejszone stężenie sodu we krwi, zmniejszenie masy ciała i ortostatyczny spadek ciśnienia krwi.
There is no specific antidote for overdose with saquinavir.
W przypadku przedawkowania sakwinawiru nie ma swoistego antidotum.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Leczenie przedawkowania sakwinawiru polega na ogólnym postępowaniu podtrzymującym, obejmującym monitorowanie parametrów życiowych i EKG oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta.
If indicated, prevention of further absorption can be considered.
Można rozważyć działania zapobiegające dalszemu wchłanianiu, jeśli istnieją wskazania.
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Ponieważ 19 sakwinawir w dużym stopniu wiąże się z białkami, jest mało prawdopodobne, aby dializa mogła w istotny sposób dopomóc w usunięciu substancji czynnej.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
Lek przeciwwirusowy, kod ATC J05A E01
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Proteaza HIV jest niezbędnym enzymem wirusowym potrzebnym do specyficznego rozdzielania poliprotein gag i gag- pol wirusa.
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Sakwinawir selektywnie hamuje proteazę HIV zapobiegając w ten sposób wytwarzaniu dojrzałych, zakaźnych cząstek wirusa.
17 Antiviral activity in vitro:
Aktywność przeciwwirusowa in vitro:
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Sakwinawir wykazuje działanie przeciwwirusowe w stosunku do szeregu szczepów laboratoryjnych jak również szczepów HIV- 1 wyizolowanych z materiału klinicznego przy typowych wartościach EC50 i EC90 w zakresie odpowiednio 1- 10 nM i 5- 50 nM, bez widocznej różnicy pomiędzy podtypami B i nie- B.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Odpowiadające im skorygowane wartości EC50 w surowicy (50% surowica ludzka) mieściły się w zakresie od 25 nM do 250 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
W szczepach HIV- 2 wyizolowanych z materiału klinicznego stwierdzono wartości EC50 w zakresie od 0, 3 nM do 2, 4 nM.
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Aktywność przeciwwirusowa w zależności od wyjściowego genotypu i fenotypu:
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
2007) opracowano genotypowe i fenotypowe kliniczne wartości graniczne prognozujące kliniczną skuteczność sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem.
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
Wykazano, że wyjściowy fenotyp określający wrażliwość na sakwinawir (zmiana wrażliwości w stosunku do wartości referencyjnej w badaniu PhenoSense) jest czynnikiem prognozującym wynik wirusologiczny.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Obniżenie odpowiedzi wirusologicznej obserwowano po raz pierwszy, kiedy zmiana była większa niż 2, 3- krotna, podczas gdy poprawa wirusologiczna nie była obserwowana wcale, kiedy zmiana była większa niż 12- krotna.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
(2007) zidentyfikowali dziewięć kodonów proteazy (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), które były związane z obniżeniem odpowiedzi wirusologicznej na sakwinawir/ rytonawir (1000/ 100 mg dwa razy na dobę) u 138 pacjentów nieleczonych uprzednio sakwinawirem.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
Występowanie 3 lub więcej mutacji było związane ze zmniejszoną odpowiedzią na sakwinawir/ rytonawir.
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Zależność pomiędzy liczbą tych mutacji związanych z opornością na sakwinawir a odpowiedzią wirusologiczną została potwierdzona w niezależnym badaniu klinicznym (RESIST 1 i 2) obejmującym populację pacjentów, którzy leczeni byli większą liczbą leków, wśród których 54% było wcześniej leczonych sakwinawirem (p=0, 0133, patrz tabela 3).
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
U trzech pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, stwierdzono przed leczeniem obecność mutacji G48V, uprzednio zidentyfikowanej in vitro jako mutacja punktowa sakwinawiru.
Table 3:
20 Tabela 3:
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Odpowiedź wirusologiczna na sakwinawir/ rytonawir w zależności od wyjściowej liczby mutacji związanych z opornością na sakwinawir
Number of
Wyjściowa
RESIST 1 & 2
RESIST 1 i 2
Saquinavir Associated
liczba mutacji
SQV Naive Population
Populacja nieleczona SQV
SQV Naive/ Experienced Population
Populacja nieleczona/ leczona SQV
Change in Baseline
Zmiana poziomu HIV- 1
N=138
związanych z opornością N=138 na
Plasma HIV-1 RNA at
RNA w stosunku do wartości wyjściowej
at Baseline*
RNA w stosunku do wartości wyjściowej
Weeks 12-20
sakwinawir *
Week 4
po 4 tygodniach
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Mutacje należące do wzorca mutacji na sakwinawir:
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Wyniki badań klinicznych z udziałem pacjentów uprzednio nieleczonych i leczonych
The combination of saquinavir and ritonavir
W badaniu MaxCmin1 oceniano bezpieczeństwo i skuteczność leczenia sakwinawirem w postaci kapsułek miękkich z rytonawirem w dawce odpowiednio 1000 mg i 100 mg dwa razy na dobę oraz dwoma nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI) w porównaniu do leczenia indynawirem z rytonawirem w dawce odpowiednio 800 mg i 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z dwoma NRTI / NNRTI u ponad 300 pacjentów (zarówno u leczonych, jak i nigdy nieleczonych inhibitorami proteazy).
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Leczenie skojarzone sakwinawirem i rytonawirem wykazało większą skuteczność wirusologiczną w porównaniu z leczeniem indynawirem i rytonawirem uwzględniając fakt, że zmiana leczenia traktowana była jako niepowodzenie wirusologiczne.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
W badaniu MaxCmin2 oceniano bezpieczeństwo i skuteczność leczenia sakwinawirem w postaci kapsułek miękkich z rytonawirem w dawce odpowiednio 1000 mg i 100 mg dwa razy na dobę oraz dwoma nukleozydowymi/ nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI/ NNRTI) w porównaniu do leczenia lopinawirem z rytonawirem w dawce odpowiednio 400 mg i 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z dwoma NRTI / NNRTI u 324 pacjentów (zarówno u leczonych, jak i nigdy nieleczonych inhibitorami proteazy).
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Żaden pacjent w ramieniu otrzymującym lopinawir z rytonawirem nie był wcześniej leczony lopinawirem, podczas gdy w ramieniu otrzymującym sakwinawir z rytonawirem 16 pacjentów było wcześniej leczonych sakwinawirem.
Table 4:
21 Tabela 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Dane demograficzne pacjentów w badaniach MaxCmin1 i MaxCmin2 †
Sex
Płeć
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
Mężczyzna Rasa (Biała, Czarna, Azjatycka)% Wiek, mediana, lata Kategoria CDC C (%) Uprzednio nieleczeni lekami przeciwretrowirusowymi (%)
Outcomes
Tabela 5:
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Włączone przypisane leczenie n (%) Przerwane przypisane leczenie, n (%)
Virological failure ITT/e*#
Niepowodzenie wirusologiczne ITT/ e * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Odsetek pacjentów z wiremią < 50 kopii/ ml w 48 tygodniu, ITT/ e #
97/144 (67%) P > 0.05‡
P > 0, 05 ‡
106/154 (69%)
P=0, 12
90/158 (57%) P=0.12
Odsetek pacjentów z wiremią
106/162 (65%)
97/ 138
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
< 50 kopii/ ml w 48. tygodniu, Kontynuacja leczenia
* For both studies:
* W obydwu badaniach:
MaxCmin1:
U pacjentów z wiremią < 200 kopii/ ml niepowodzenie wirusologiczne definiowano jako > 200 kopii/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin1: dla pacjentów z wiremią > 200 kopii/ ml niepowodzenie wirusologiczne defniowano jako każdy wzrost o > 0. 5 log i (lub) wiremia > 50000 kopii/ ml w 4 tygodniu, > 5000 kopii/ ml w tygodniu 12 lub > 200 kopii/ ml w tygodniu 24 lub później.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: każdy wzrost o > 0. 5 log podczas kolejnych wizyt; zmniejszenie o < 0, 5 log, jeżeli wiremia wynosiła > 200 kopii/ ml w 4 tygodniu; zmniejszenie o < 1. 0 log w stosunku do wartości początkowych, jeżeli wiremia wynosiła > 200 kopii/ ml w 12. tygodniu oraz > 200 kopii/ ml w 24. tygodniu. # ITT/ e = (Intent- to- treat) / exposed (analiza zgodnie z zaplanowanym leczeniem/ pacjenci eksponowani na lek) † dane pochodzące z raportu badania klinicznego ‡ dane pochodzące z publikacji badania MaxCmin1
5.2 Pharmacokinetic properties
22 5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
Saquinavir is essentially completely metabolised by CYP3A4.
Sakwinawir ulega zasadniczo całkowitemu zmetabolizowaniu przez cytochrom CYP3A4.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Rytonawir hamuje metabolizm sakwinawiru, co zwiększa („ efekt wzmocnienia ”) stężenie sakwinawiru w osoczu.
Absorption and bioavailability in adults:
Wchłanianie i biodostępność u dorosłych:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
U pacjentów zakażonych wirusem HIV leczenie preparatem Invirase w skojarzeniu z rytonawirem w dawkach odpowiednio 1000 mg i 100 mg dwa razy na dobę powodowało ogólnoustrojową ekspozycję na sakwinawir w ciągu 24 godzin taką samą lub większą niż uzyskiwaną w czasie stosowania sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich w monoterapii w dawce 1200 mg trzy razy na dobę (patrz tabela 6).
The pharmacokinetics of saquinavir is stable during long-term treatment.
Farmakokinetyka sakwinawiru wykazuje stabilność w ciągu długotrwałego leczenia.
20 Table 6:
Tabela 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Średnie wartości (% CV) AUC, Cmax i C min sakwinawiru u pacjentów po wielokrotnym podaniu preparatu Invirase, sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich, Invirase w skojarzeniu z rytonawirem, sakwinawiru w postaci kapsułek miękkich w skojarzeniu z rytonawirem
Treatment
Lecze
N
nie n
(ng·h/ ml)
(ng⋅h/ ml)
(ng·h/ml) †
(ng⋅h/ ml) ↑
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
Invirase (kapsułki twarde) 600 mg 3 razy na dobę
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
Sakwinawir, kapsułki miękkie 1200 mg 3 razy na dobę
Invirase (tablet)
Invirase (tabletki) 1000 mg 2
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(70- 1725) ††
(2,530-30,327)
razy na dobę plus rytonawir 100 mg 2 razy na dobę (na czczo) *
(355-4,101)
(2530- 30 327)
(70-1,725) ††
(355- 4101)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(1536- 14 369) (334- 5176) ††
(11,826- 105,992)
razy na dobę plus rytonawir 100 mg 2 razy na dobę (po spożyciu tłustego posiłku) *
(1,536-14,369)
(11
(334-5,176) ††
826- 105 992)
8 hour for tid
τ = przerwa między dawkami, np.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
8 godzin w przypadku dawkowania 3 razy na dobę i 12 godzin w przypadku dawkowania 2 razy na dobę Cmin = stężenie w osoczu obserwowane na końcu przerwy między dawkami (przed następną dawką) * średnie geometryczne wyników (min - max) † dane uzyskane podczas dawkowania 3 lub 2 razy na dobę †† wartości Ctrough
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
1% - 9%).
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
Uważa się, że niska dostępność biologiczna wiąże się z niepełnym wchłanianiem leku i znacznym efektem pierwszego przejścia przez wątrobę.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Wykazano, że pH żołądka jest jedynie mało istotnym czynnikiem przyczyniającym się do znacznego wzrostu dostępności biologicznej stwierdzanego po podaniu leku z pokarmem.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
Nie ustalono całkowitej dostępności biologicznej sakwinawiru podawanego równocześnie z rytonawirem u ludzi.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
Wykazano równoważność biologiczną twardych kapsułek i tabletek powlekanych preparatu Invirase stosowanego po posiłku i w skojarzeniu z rytonawirem.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Skuteczność leczenia u pacjentów dotychczas nieleczonych jest związana z Cmin wynoszącym w przybliżeniu 50 ng/ ml i AUC0- 24 około 20 000 ng· h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Skuteczność leczenia pacjentów już uprzednio leczonych związana jest z Cmin wynoszącym w przybliżeniu 100 ng/ ml i AUC0- 24 około 20 000 ng· h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
W badaniach in vitro wykazano, że sakwinawir jest substratem dla glikoproteiny P (P- gp).
Effect of food:
23 Wpływ pokarmu:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
W badaniu przeprowadzonym metodą skrzyżowanej próby u 22 pacjentów zakażonych HIV leczonych Invirase z rytonawirem w dawkach 1000 mg/ 100 mg 2 razy na dobę i otrzymujących 3 kolejne dawki leku na czczo lub po spożyciu wysokotłuszczowego i wysokokalorycznego posiłku (46 g tłuszczu, 1 091 kcal), wartości AUC0- 12, C max i C through sakwinawiru na czczo były o około 70% mniejsze w porównaniu do wartości mierzonych po spożyciu wysokotłuszczowego posiłku.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Prawie wszyscy pacjenci z wyjątkiem jednego uzyskali wartość Ctrough sakwinawiru powyżej progu terapeutycznego (100 ng/ ml) na czczo.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Nie stwierdzono klinicznie znaczących różnic w profilu farmakokinetycznym rytonawiru po podaniu na czczo i po spożyciu posiłku, natomiast wartość C through rytonawiru była mniejsza po podaniu na czczo w porównaniu do wartości oznaczonej po podaniu z posiłkiem (średnia geometryczna 245 w porównaniu do 348 ng/ ml).
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Preparat Invirase w skojarzeniu z rytonawirem należy podawać podczas lub po spożyciu posiłku.
Distribution in adults:
Dystrybucja u dorosłych:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Sakwinawir ulega wydajnej dystrybucji do tkanek.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu dawki 12 mg sakwinawiru wynosiła 700 litrów (CV 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Wykazano, że sakwinawir wiąże się w około 97% z białkami osocza do stężenia 30 μg/ ml.
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
U dwóch pacjentów otrzymujących Invirase w dawce 600 mg trzy razy na dobę, stężenia sakwinawiru w płynie mózgowo- rdzeniowym były nieistotne w porównaniu do stężeń w odpowiadającym im próbkach osocza.
21 Metabolism and elimination in adults:
Metabolizm i wydalanie u dorosłych:
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Badania in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że metabolizm sakwinawiru odbywa się za pośrednictwem cytochromu P450, z udziałem swoistego izoenzymu CYP3A4 odpowiedzialnego za ponad 90% metabolizmu wątrobowego sakwinawiru.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
W oparciu o badania in vitro wykazano, że sakwinawir jest szybko metabolizowany do jedno - i dwuhydroksylowanych nieaktywnych związków.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
W badaniu z użyciem 600 mg sakwinawiru znakowanego 14C (n = 8), w ciągu 4 dni podawania odzyskiwano 88% i 1% doustnie podanej radioaktywności odpowiednio z kału i z moczu.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
U czterech pacjentów, którym podano dożylnie 10, 5 mg sakwinawiru znaczonego 14C, odzyskano w ciągu czterech dni od podania, odpowiednio 81% i 3% substancji radioaktywnej z kału i moczu.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
Po podaniu doustnym, 13% sakwinawiru krążącego w osoczu występowało w postaci niezmienionej, a reszta w postaci metabolitów.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Po podaniu dożylnym, 66% krążącego sakwinawiru występowało w postaci niezmienionej, a pozostała część - w postaci metabolitów, co sugeruje, że sakwinawir w znacznym stopniu ulega efektowi pierwszego przejścia.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
Doświadczenia in vitro wykazały, że metabolizm wątrobowy sakwinawiru ulega wysyceniu w stężeniach powyżej 2 μg/ ml.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Ogólnoustrojowy klirens sakwinawiru był wysoki i wynosił 1, 14 l/ h/ kg (CV 12%), nieznacznie powyżej wątrobowego przepływu osocza i wykazywał stałą wartość po dawkach dożylnych 6 mg, 36 mg i 72 mg.
The mean residence time of saquinavir was 7 hours (n = 8).
Średni czas obecności sakwinawiru w ustroju wynosił 7 godzin (n = 8).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Różnice podczas leczenia preparatami Invirase z rytonawirem zależne od płci:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Podczas badań biodostępności porównujących preparat Invirase 500 mg tabletki powlekane z preparatem Invirase 200 mg kapsułki twarde, podawanych w skojarzeniu z rytonawirem, zauważono większą ekspozycję na sakwinawir u kobiet niż u mężczyzn (AUC średnio o 56% większe i Cmax średnio o 26% większe).
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
Nie ma dowodów na to, że wiek i masa ciała mogą wpływać na wyniki tego badania.
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
Ograniczone dane z kontrolowanych badań klinicznych obejmujących zarejestrowane dawkowanie nie wykazały większych różnic w skuteczności i profilu bezpieczeństwa pomiędzy mężczyznami a kobietami.
Acute and chronic toxicity:
Toksyczność ostra i przewlekła:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Sakwinawir był dobrze tolerowany w badaniach doustnej toksyczności ostrej i przewlekłej u myszy, szczurów, psów i marmozet.
Mutagenesis:
Mutagenność:
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Sakwinawir nie wywołuje in vivo uszkodzenia
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
24 chromosomów w teście mikrojądrowym u myszy ani in vitro w ludzkich limfocytach krwi obwodowej oraz nie wywołuje in vitro pierwotnych uszkodzeń DNA w teście nieplanowanej syntezy DNA.
Carcinogenesis:
Rakotwórczość:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Nie wykazano aktywności rakotwórczej po podawaniu mezylanu sakwinawiru przez okres od 96 do 104 tygodni u szczurów i myszy.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Stężenia w osoczu (wartości AUC) u szczurów (maksymalna dawka 1000 mg/ kg/ dobę) i u myszy (maksymalna dawka 2500 mg/ kg/ dobę) były mniejsze od oczekiwanych, uzyskiwanych u ludzi podczas stosowania produktu Invirase wzmocnionego rytonawirem w zalecanych dawkach klinicznych.
Reproductive toxicity:
Toksyczność reprodukcyjna:
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Produkt nie wywierał wpływu na płodność, rozwój okołourodzeniowy i pourodzeniowy, a działania embriotoksyczne i teratogenne nie były obserwowane u szczurów ani u królików przy stężeniach w osoczu mniejszych od tych, uzyskiwanych u ludzi przyjmujących zalecane dawki produktu Invirase wzmocnionego rytonawirem.
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Badania dystrybucji leku u tych gatunków wykazały, że sakwinawir w niewielkim stopniu (mniej niż 5% stężenia w osoczu matki) przenika przez barierę łożyskową.
Capsule filling:
Skład kapsułki:
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Laktoza (bezwodna), Celuloza mikrokrystaliczna, Powidon, Sól sodowa glikolanu skrobi, Talk, Stearynian magnezu.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Żelatyna, Czarny, czerwony i żółty tlenek żelaza (E172), Indygokarmina (E132), Dwutlenek tytanu (E171).
Printing ink:
Farba do nadruku:
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Dwutlenek tytanu (E171), Szelak, Lecytyna sojowa, Polidimetylosiloksan.
6. 3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
Amber glass bottles with plastic screw cap containing 270 capsules of Invirase.
Butelki ze szkła oranżowego zamykane plastikową zakrętką, zawierające po 270 kapsułek preparatu Invirase.
6.6 Special precautions for disposal
25 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
23 Date of first authorisation:
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
04 October 1996 Date of last renewal:
4 października 1996 Data przedłużenia pozwolenia:
04 October 2006
4 października 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg tabletki powlekane
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Jedna tabletka powlekana zawiera 500 mg sakwinawiru w postaci mezylanu sakwinawiru.
Contains lactose monohydrate:
Zawiera laktozę jednowodną:
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Tabletka powlekana o kształcie owalno- cylindrycznym, obustronnie wypukłym, z oznaczeniem „ SQV 500 ” po jednej stronie i „ Roche ” po drugiej, w kolorze od jasnopomarańczowego do szarawego lub brązowawego.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Leczenie skojarzone z rytonawirem Zalecaną dawką preparatu Invirase jest 1000 mg (tabletki powlekane 2 x 500 mg) dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z innymi preparatami przeciwretrowirusowymi.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Tabletki powlekane Invirase należy połykać w całości i przyjmować w tym samym czasie co rytonawir podczas lub po spożyciu posiłku (patrz punkt 5. 2).
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Stosowanie preparatu Invirase w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazane u pacjentów z niewyrównanym zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania preparatu Invirase u dzieci w wieku poniżej 16 lat oraz u dorosłych w wieku powyżej 60 lat jest ograniczone.
4.3 Contraindications
27 4. 3 Przeciwwskazania
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Preparat Invirase w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazany u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby (patrz punkt 4. 4).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Preparat Invirase w skojarzeniu z rytonawirem nie powinien być podawany razem z innymi produktami leczniczymi, które mogą dawać interakcje i w rezultacie objawy niepożądane potencjalnie zagrażające życiu.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Do produktów leczniczych, które nie powinny być stosowane jednocześnie z preparatem Invirase w skojarzeniu z rytonawirem, należą: • terfenadyna, astemizol, pimozyd, cyzapryd, amiodaron, propafenon i flekainid (możliwość wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca) • midazolam podawany doustnie (środki ostrożności przy stosowaniu midazolamu parenteralnie, patrz punkt 4. 5), triazolam (możliwość wydłużenia lub nasilenia działania uspokajającego i zahamowania czynności ośrodka oddechowego) • symwastatyna, lowastatyna (zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy) • alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina i metyloergonowina) (możliwość wystąpienia objawów ostrej toksyczności) • ryfampicyna (ryzyko wystąpienia ciężkiego uszkodzenia komórek wątrobowych) (patrz punkty 4. 4, 4. 5 i 4. 8).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Dlatego w tej populacji pacjentów należy stosować sakwinawir w skojarzeniu z rytonawirem z zachowaniem szczególnej ostrożności.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazany u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby (patrz punkt 4. 3).
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Donoszono o przypadkach
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
28 zaostrzenia przewlekłych zaburzeń czynności wątroby, w tym nadciśnienia wrotnego, u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, marskością lub innymi zaburzeniami wątroby.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Ponieważ nie badano pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania skojarzenia sakwinawiru z rytonawirem pacjentom z tej grupy.
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Brak informacji dotyczących stosowania sakwinawiru wzmocnionego rytonawirem i dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności niewzmocnionego sakwinawiru u pacjentów z przewlekłymi biegunkami lub zaburzeniami wchłaniania.
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Doświadczenie dotyczące stosowania preparatu Invirase u dzieci w wieku poniżej 16 lat oraz dorosłych w wieku powyżej 60 lat jest ograniczone.
26 Lactose intolerance:
Nietolerancja laktozy:
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Invirase w tabletkach powlekanych 500 mg zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy - galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
U niektórych z tych pacjentów hiperglikemia miała ciężki przebieg i w niektórych przypadkach związana z kwasicą ketonową.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Immune Reactivation Syndrome:
29 Zespół reaktywacji immunologicznej:
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Jednoczesne przyjmowanie sakwinawiru i typranawiru, wraz z małą dawką rytonawiru w podwójnie wzmocnionym schemacie leczenia prowadziło do istotnego zmniejszenia stężenia sakwinawiru w osoczu (patrz punkt 4. 5).
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Invirase i rytonawiru z atorwastatyną, która jest w mniejszym stopniu metabolizowana przez CYP3A4.
27 Oral contraceptives:
Doustne środki antykoncepcyjne:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
W przypadku podawania równoczesnego doustnych środków antykoncepcyjnych opartych na estrogenach powinno się rozważyć zastosowanie alternatywnych lub dodatkowych metod antykoncepcyjnych.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Obserwacje pochodzące z badań dotyczących interakcji przeprowadzone z niewzmocnionym sakwinawirem nie mogą być reprezentatywne, co do efektów obserwowanych podczas jednoczesnego leczenia sakwinawirem i rytonawirem.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
30 w postaci kapsułek miękkich nie mogą stanowić podstawy do przewidywania nasilenia interakcji z preparatem Invirase stosowanym w skojarzeniu z rytonawirem.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Dlatego produkty lecznicze, które są metabolizowane w tym samym szlaku metabolicznym lub zmieniają aktywność CYP3A4 i (lub) P- pg (patrz inne potencjalne interakcje), mogą zmieniać farmakokinetykę sakwinawiru.
28 Table 1:
Tabela 1:
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
Zalcytabina i (lub) zydowudyna - (sakwinawir / rytonawir)
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcytabina i (lub) zydowudyna - (sakwinawir)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Dydanozyna dawka pojedyncza 400 mg
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
(sakwinawir / rytonawir 1600/ 100 Sakwinawir Cmin ↔ mg raz na dobę)
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
31 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Interakcja
-
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych - W przypadku stosowania tego
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Delawirdyna
-
- Sakwinawir AUC ↑ 348%.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
skojarzenia leków należy
-
(sakwinawir)
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
Efawirenz 600 mg raz na dobę (sakwinawir / rytonawir 1600/ 200 mg raz na dobę, lub sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę, lub sakwinawir / rytonawir 1200/ 100 mg raz na dobę)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
- Newirapina (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Nie oceniano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem. - Sakwinawir AUC ↓ 24%
29 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania preparatu Invirase i
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
1000/ 100 mg dwa razy na dobę)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid and atazanavir.
powyżej docelowej wartości progowej decydującej o skuteczności leczenia).
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
powoduje zwiększenie stężenia indynawiru.
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
32 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indynawir 800 mg trzy razy na dobę
Appropriate doses of combination not established.
(sakwinawir w dawce pojedynczej 600- 1200 mg)
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Nie zostało ustalone dawkowanie leków w tym przypadku.
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinawir / rytonawir
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Sakwinawir ↔
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
400/ 100 mg dwa razy na dobę (sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę równocześnie z 2 lub 3 NRTI)
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
Sakwinawir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinawir AUC ↓ 6% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinawir Cmax ↓ 5% (90% CI:
- No dose adjustment required.
- Sakwinawir AUC ↑ 392%
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
Nelfinawir 750 mg trzy
30 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
33 Produkt leczniczy w zależności od działania terapeutycznego (dawka Invirase zastosowana w badaniu)
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Sakwinawir ↑ Rytonawir ↔
This is the approved combination regimen.
Dostosowanie dawkowania nie
No dose adjustment is recommended.
U pacjentów zakażonych HIV
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Typranawir / rytonawir (sakwinawir / rytonawir) Inhibitory fuzji HIV
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
W badaniu klinicznym dotyczącym stosowania podwójnie wzmocnionej terapii inhibitorami proteazy, u HIV - pozytywnych dorosłych leczonych uprzednio wieloma lekami.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania typranawiru z małą dawką rytonawiru, z sakwinawirem wzmocnionym rytonawirem.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Jeżeli takie skojarzenie jest konieczne, zdecydowanie zaleca się kontrolowanie stężenia sakwinawiru w osoczu.
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
(sakwinawir / rytonawir 1000/ 100 mg dwa razy na dobę) Inne produkty lecznicze Leki przeciwarytmiczne Beprydyl Lidokaina (podawana ogólnie) Chinidyna (sakwinawir / rytonawir)
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Enfuwirtyd ↔ Nie stwierdzono klinicznie znaczących interakcji.
No dose adjustment required.
Zaleca się ostrożność.
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ritonavir) Anticoagulant
Amiodaron Flekainid Propafenon (sakwinawir / rytonawir) Leki przeciwzakrzepowe
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Stężenia amiodaronu, flekainidu i propafenonu mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego podawania preparatu Invirase w skojarzeniu z rytonawirem.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca stosowanie tych leków w skojarzeniu z sakwinawirem i rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Warfarin (saquinavir/ritonavir) Anticonvulsants
Warfaryna (sakwinawir / rytonawir) Leki przeciwdrgawkowe
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ritonavir)
- Karbamazepina Fenobarbital Fenytoina
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Nie badano interakcji z preparatem Invirase i rytonawirem.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
34
Tricyclic antidepressants (e.g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Interakcja - Te produkty lecznicze indukują CYP3A4 i mogą zmniejszać stężenie sakwinawiru.
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych
31 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Podawanie preparatu Invirase i rytonawiru może powodować
Recommendations concerning co - administration
Zaleca się monitorowanie stężenia terapeutycznego.
- Nefazodone (saquinavir/ritonavir)
amitryptylina, imipramina) (sakwinawir / rytonawir) - Nefazodon (sakwinawir / rytonawir)
- Interaction with saquinavir/ritonavir not evaluated.
zwiększenie stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. - Nie oceniano interakcji z sakwinawirem i rytonawirem.