qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When Pradaxa was coadministered with amiodarone, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite DEA were essentially unchanged.
Amiodaron jest inhibitorem transportera błonowego glikoproteiny P, a eteksylan dabigatranu jest substratem tego transportera. W trakcie jednoczesnego podawania preparatu Pradaxa z amiodaronem zasadniczo nie stwierdzano zmian stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
The dabigatran AUC and Cmax were increased by about 60% and 50%, respectively.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio o około 60% i 50%, jednak nie zaleca się modyfikowania dawkowania.
The mechanism of the interaction has not been completely clarified.
Mechanizm interakcji nie został całkowicie wyjaśniony.
In view of the long half-life of amiodarone the potential for drug interaction may exist for weeks after discontinuation of amiodarone.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu, możliwość wystąpienia interakcji pomiędzy lekami istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.
5 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
U pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu w skojarzeniu z amiodaronem, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg na dobę (patrz punkt 4. 2).
P- glycoprotein inhibitors:
Inhibitory glikoproteiny P:
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania silnych inhibitorów glikoproteiny P, takich jak, werapamil, klarytromycyna i inne.
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Chinidyna, będąca inhibitorem glikoproteiny P, jest przeciwwskazana (patrz punkt 4. 3).
P- glycoprotein inducers:
Preparaty zwiększające aktywność glikoproteiny P:
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Silne preparaty pobudzające aktywność glikoproteiny P, takie jak rifampicyna lub ziele dziurawca mogą zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na dabigatranu.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
Zaleca się ostrożność podczas skojarzonego podawania powyższych produktów leczniczych.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Gdy preparat Pradaxa podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu z udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian całkowitego wpływu digoksyny na organizm ani istotnych klinicznie zmian całkowitego wpływu dabigatranu na organizm.
Gastric pH:
pH w żołądku:
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
W trakcie jednoczesnego podawania preparatu Pradaxa z pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie pola pod krzywą zależności stężenia dabigatranu w osoczu od czasu o około 30%.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Nie zaobserwowano wówczas wpływu tego skojarzenia na krwawienie lub skuteczność leczenia.
Ranitidine:
Ranitydyna:
Ranitidine administration together with Pradaxa had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.
Stosowanie ranitydyny jednocześnie z preparatem Pradaxa nie wywierało istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowanie preparatu Pradaxa u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz 5. 3).
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę w trakcie leczenia eteksylanem dabigatranu.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Preparatu Pradaxa nie wolno stosować podczas ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci w okresie karmienia piersią.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Konieczne jest przerwanie karmienia piersią w trakcie leczenia preparatem Pradaxa.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
W czterech badaniach kontrolowanych (z zastosowaniem czynnego leczenia w grupie kontrolnej) dotyczących zapobiegania ŻChZZ łącznie 10 084 pacjentów zostało poddanych leczeniu co najmniej jedną dawką badanego produktu leczniczego.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Z tej grupy 5419 pacjentów było leczonych preparatem Pradaxa w dawce 150 mg lub 220 mg na dobę, 389 otrzymało dawki mniejsze niż 150 mg na dobę, a 1168 – dawki większe niż 220 mg na dobę.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym były krwawienia, występujące ogółem u około 14% pacjentów; częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) wynosiła poniżej 2%.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
W tabeli 1 przedstawiono liczbę (%) pacjentów, u których wystąpiły incydenty krwotoczne w trakcie leczenia, podczas dwóch osiowych badań klinicznych dotyczących zapobiegania ŻChZZ, według wielkości dawek stosowanych leków.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Tabela 1 Incydenty krwotoczne w osiowym badaniu dotyczącym stosowania leku po operacjach stawu biodrowego i stawu kolanowego, ze względu na występowanie dużych krwawień i jakichkolwiek innych
Dabigatran etexilate 220 mg
Eteksylan dabigatranu Eteksylan dabigatranu 150 mg 220 mg N (%) N (%)
Enoxaparin
Enoksaparyna N (%)
Treated Major Bleeding Any bleeding
Liczba leczonych pacjentów Duże krwawienia Jakiekolwiek inne krwawienia
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
W Tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz następującej częstości występowania: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000).
Dabigatran etexilate 150 mg
Klasyfikacja układów i narządów/ preferowane
Dabigatran etexilate 220 mg
Eteksylan dabigatranu Eteksylan dabigatranu 150 mg 220 mg
Enoxaparin
Enoksaparyna
Number of patients treated
określenia Liczba pacjentów stosujących lek
2682(100)
N (%) N (%) 2737 (100) 2682 (100)
3108(100)
N (%) 3108 (100)
Blood and lymphatic system disorders Common
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Niedokrwistość
5 (0.2)
(4. 5)
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Krwiak Krwiak pourazowy Krwotok z rany
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
(1, 4) (1, 5) (1, 0)
Uncommon
55 51 31
Haemorrhage
(1, 8) (1, 6) (1, 0)
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
7 Klasyfikacja układów i narządów/ preferowane
Epistaxis
Enoksaparyna
19 (0.7)
określenia Krwawienie z nosa Zaburzenia żołądka i jelit
15 (0.6)
N (%) N (%) 19 (0, 7) 15 (0, 6)
13 (0.4)
N (%) 13 (0, 4)
Gastrointestinal disorders Common
Często Krwotok z przewodu pokarmowego
Rectal haemorrhage
Niezbyt często Krwotok z odbytnicy
12 (0.4)
12
Haemorrhoidal haemorrhage
Krwotok z guzków krwawniczych
4 (0.
(0,
(0.1)
(0, 3) 2
Hepatobiliary disorders Uncommon
(0, 1)
Alaninine aminotransferase increased
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej
18 (0.
18
(0.3)
(0, 3)
Aspartate aminotransferase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe paramerty czynności wątroby
10 (0.4)
(0, 4)
Dabigatran etexilate 150 mg
Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Enoxaparin
(0, 2)
abnormal
5
N (%)
(0, 2)
N (%)
(0, 4)
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
Hiperbilirubinemia Zwiększona aktywność transaminaz Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
(0, 1) (0, 0)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
3 2
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
(0, 1) (0, 1)
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
(0, 1) (0, 0)
Skin haemorrhage
Często Krwotok podskórny
57 (2.1)
57
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
(2, 0)
Haemarthrosis
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Wylew krwi do stawu Zaburzenia nerek i dróg moczowych
7 (
(0, 3)
Renal and urinary disorders Common
(0, 6)
Haematuria
Często Krwiomocz
General disorders and administration site conditions Uncommon
(0, 8)
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często Krwotok w miejscu wstrzyknięcia
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
21
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
(0, 7)
Investigations Common
(0, 2) (0, 0)
Haemoglobin decreased
(0, 2) (0, 2)
Uncommon
(2, 4)
Haematocrit decreased
Niezbyt często Zmniejszony hematokryt
0 (0.0)
(0, 0)
Injury, poisoning and procedural complications Common
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często Wydzielina z rany Niedokrwistość po operacji Krwiak pozabiegowy Krwotok pozabiegowy Wydzielina po zabiegu
130 87 45 54
130 87 45 54 34
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
(4, 9) (3, 2) (1, 7) (2, 0) (1, 3)
Post procedural discharge
Enoksaparyna
31 (1.1)
określenia
34 (1.3)
N (%) N (%)
Post procedural drainage Wound drainage
Procedury medyczne i chirurgiczne Niezbyt często Drenaż pozabiegowy Drenaż rany
11 (0.4) 1 (0.0)
11 1
13 (0.5) 4 (0.2)
(0, 5) (0, 2)
16 (0.5) 2 (0.1)
(0, 5) (0, 1)
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Poza przedstawionymi zmianami aktywności AlAT, w badaniach fazy III uzyskano następujące dane z biochemicznych badań laboratoryjnych, podane w tabeli 3.
ALT findings the following laboratory chemistry
Zmiany AlAT stwierdzone w ramach biochemicznych badań laboratoryjnych.
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
Całkowite odsetki przypadków zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej 3 krotnie powyżej górnej granicy normy
There is no antidote to dabigatran.
Swoista odtrutka wobec dabigatranu nie istnieje.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Większe niż zalecane dawki eteksylanu dabigatranu narażają pacjentów na zwiększone ryzyko krwawienia.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
W przypadku powikłań krwotocznych konieczne jest przerwanie leczenia i zbadanie źródła krwawienia.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
Ponieważ dabigatran wydala się przede wszystkim przez nerki, należy utrzymać wystarczającą diurezę.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Należy rozważyć podjęcie właściwego leczenia, np. hemostazy chirurgicznej lub przetoczenia świeżego mrożonego osocza.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Dabigatran może być usuwany z organizmu za pomocą dializy; w badaniach klinicznych nie uzyskano danych uzasadniających przydatność kliniczną tej metody.
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: bezpośredni inhibitor trombiny, kod ATC:
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Eteksylan dabigatranu jest niskocząsteczkowym prolekiem pozbawionym działania farmakologicznego.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Po podaniu doustnym substancja ta szybko się wchłania i ulega przemianie do dabigatranu w drodze katalizowanej przez esterazę hydrolizy w osoczu i w wątrobie.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Dabigatran jest silnym, kompetycyjnym, odwracalnym, bezpośrednim inhibitorem trombiny i główną substancją czynną znajdującą się w osoczu.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
Zahamowanie trombiny (proteazy serynowej) zapobiega powstawaniu zakrzepu ponieważ umożliwia ona przemianę fibrynogenu w fibrynę w trakcie kaskady krzepnięcia.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Dabigatran hamuje również wolną trombinę, trombinę związaną z fibryną i agregację płytek indukowaną trombiną.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
Badania na zwierzętach prowadzone in vivo i ex vivo wykazały skuteczność i aktywność przeciwzakrzepową dabigatranu po podaniu dożylnym i eteksylanu dabigatranu po podaniu doustnym wobec różnych modeli zwierzęcych zakrzepicy.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Istnieje ścisły związek pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu a siłą działania przeciwzakrzepowego na podstawie badań klinicznych fazy II.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
9 Oczekuje się, że maksymalne stężenie dabigatranu w osoczu w stanie nasycenia (po 3 dniach), zmierzone 2 do 4 godzin po podawaniu 220 mg eteksylanu dabigatranu będzie wynosiło około 270 ng/ ml i znajdowało się w przedziale od 80 ng/ ml do 460 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Oczekuje się, że stężenie dabigatranu, mierzone przed przyjęciem kolejnej dawki (24 godziny po ostatniej dawce 220 mg dabigatranu), będzie wynosiło około 40 ng/ ml i znajdowało się w przedziale od 10 ng/ ml do 90 ng/ ml.
Ethnic origin:
Pochodzenie etniczne:
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Ponad 99% danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa pochodzi z badań u pacjentów rasy białej.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Badania kliniczne dotyczące zapobiegania Żylnej Chorobie Zakrzepowo- Zatorowej (ŻChZZ) po rozległym zabiegu chirurgicznym wszczepienia endoprotezy stawowej:
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
W dwóch dużych, randomizowanych badaniach prowadzonych w grupach równoległych metodą podwójnie ślepej próby, potwierdzających wielkość dawek, pacjenci poddawani planowej operacji ortopedycznej (w pierwszym badaniu – wszczepienia endoprotezy stawu kolanowego, w drugim badaniu – wszczepienia endoprotezy stawu biodrowego) otrzymywali preparat Pradaxa w dawce 75 mg lub 110 mg w ciągu od 1 do 4 godzin od zakończenia operacji, a następnie 150 mg lub 220 mg na dobę, o ile zapewniono hemostazę lub enoksaparynę w dawce 40 mg w dniu przed zabiegiem chirurgicznym, a następnie codziennie.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
W badaniu RE- MODEL (wszczepienie endoprotezy stawu kolanowego) leczenie prowadzono przez 6 do 10 dni, a w badaniu RE- NOVATE (wszczepienie endoprotezy stawu biodrowego) przez 28 do 35 dni.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Leczenie otrzymywało łącznie odpowiednio 2076 pacjentów (kolano) i 3494 pacjentów (biodro).
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
W obu badaniach złożony punkt końcowy obejmował żylną chorobę zakrzepowo- zatorową (ŻChZZ) [w tym zatorowość płucna (ZP), proksymalna i dystalna zakrzepica żył głebokich (ZŻG), zarówno objawowa i bezobjawowa wykrywana za pomocą rutynowej flebografii] oraz zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Drugorzędowy punkt końcowy składał się z dużego epizodu żylnej choroby zatorowo - zakrzepowej (w tym zatorowość płucna, proksymalna i dystalna, zakrzepica żył głębokich zarówno objawowa i bezobjawowa wykrywana za pomocą rutynowej flebografii) oraz zgonów związanych z żylną chorobą zakrzepowo- zatorową i był uznawany za bardziej znaczący klinicznie.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Wyniki obu badań wykazały, że działanie przeciwzakrzepowe leku Pradaxa 220 mg i 150 mg było statystycznie nie gorsze niż działanie enoksaparyny pod względem całkowitych epizodów ŻChZZ i umieralności całkowitej.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Estymacja punktowa częstości występowania dużych epizodów ŻChZZ i umieralności z powodu żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ) w przypadku stosowania dawki 150 mg była nieco gorsza od tej dla enoksaparyny (Tabela 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Lepsze wyniki obserwowano dla dawki 220 mg, w przypadku której estymacja punktowa występowania dużych epizodów była nieco lepsza niż ta dla enoksaparyny (Tabela 4).
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
Badania kliniczne przeprowadzono w grupie pacjentów o średniej wieku powyżej 65 lat.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
W fazie 3 badań klinicznych nie obserwowano żadnych różnic pod względem skuteczności lub bezpieczeństwa pomiędzy mężczyznami a kobietami.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
W populacji badanej w badaniach RE- MODEL i RE- NOVATE (5539 leczonych pacjentów), u 51% pacjentów występowało nadciśnienie, u 9% cukrzyca, u 9% choroba wieńcowa i u 20% niewydolność żylna w wywiadzie.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Żadne z tych schorzeń nie miało wpływu na efekt dabigatranu w zapobieganiu ŻChZZ lub krwawieniom.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
W badaniu tym również wykazano, że Pradaxa w obu dawkach dobowych jest statystycznie co najmniej równoważna enoksaparynie w dawce 40 mg na dobę.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Dane dla punktów końcowych ogólnej liczby epizodów ŻChZZ i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny przedstawiono w tabeli 5.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Dane dla rozstrzygniętych punktów końcowych dla dużych krwawień przedstawiono w tabeli 6.
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
istotnych ŻChZZ i umieralności związanej z ŻChZZ w trakcie leczenia w ramach badań RE- MODEL i RE- NOVATE nad operacjami ortopedycznymi.
Trial RE-NOVATE (hip)
Badanie RE- NOVATE (biodro)
Dabigatran etexilate 220 mg
Eteksylan 220 mg
Dabigatran 150 mg
Eteksylan 150 mg
etexilate
dabigatranu
Enoxaparin 40 mg
Enoksaparyna 40 mg
Incidences (%) Risk ratio over
Zdarzenia (%) Różnica ryzyka vs. enoksaparyna (%)
28 (3.1)
28 (3, 1) 0, 78
38 (4.3)
38 (4, 3) 1, 09
95% CI RE-MODEL (knee)
95% CI RE- MODEL (kolano)
13 (2.6)
13 (2, 6) 0, 73
20 (3.8)
20 (3, 8) 1, 08
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Analiza łącznych epizodów ŻChZZ i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny w okresie leczenia w badaniach chirurgii ortopedycznej RE- NOVATE i RE- MODEL
Dabigatran 220 mg
Eteksylan 220 mg
Dabigatran etexilate 150 mg
Eteksylan 150 mg
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
Częstość występowania (%)
53 (6.0) 0.9
53
(0.82, 1.13)
(0, 82; 1, 13)
(0.92, 1.25)
(0, 92; 1, 25)
Table 6:
11 Tabela 6:
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
większych krwawień w zależności od rodzaju leczenia w badaniach RE- MODEL i RE- NOVATE.
Dabigatran etexilate 220 mg
Eteksylan dabigatranu 220 mg
Dabigatran etexilate 150 mg
Eteksylan dabigatranu 150 mg
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
Liczba leczonych pacjentów N
Treated patients N Number of MBE N(%)
Liczba leczonych pacjentów N
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu ulega szybkiej i całkowitej przemianie do dabigatranu, który stanowi czynną postać leku w osoczu.
The cleavage of the prodrug dabigatran etexilate by esterase-catalysed hydrolysis to the active principle dabigatran is the predominant metabolic reaction.
Główną reakcją metaboliczną jest rozszczepienie proleku eteksylanu dabigatranu w drodze hydrolizy katalizowanej przez esterazę do substancji czynnej, dabigatranu.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Bezwzględna dostępność biologiczna dabigatranu po podaniu doustnym preparatu Pradaxa wynosiła około 6, 5%.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Po doustnym podaniu preparatu Pradaxa u zdrowych ochotników przemiany farmakokinetyczne dabigatranu w osoczu charakteryzują się szybkim zwiększeniem jego stężenia osoczowego z uzyskaniem Cmax w ciągu 0, 5 do 2, 0 godzin po podaniu.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
W badaniu oceniającym pooperacyjne wchłanianie eteksylanu dabigatranu po upływie od 1 do 3 godzin od zabiegu chirurgicznego wykazano względnie powolne wchłanianie leku w porównaniu do zdrowych ochotników, z jednostajnym przebiegiem zmian stężenia w osoczu w czasie, bez dużych wartości maksymalnego stężenia w osoczu.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Lek osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 6 godzin od podania w okresie pooperacyjnym ze względu na oddziaływanie takich czynników, jak znieczulenie ogólne, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego i skutki zabiegu chirurgicznego, niezależnie od postaci, w jakiej występuje doustnie podawany produkt leczniczy.
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
W innym badaniu wykazano, że spowolnienie i opóźnienie wchłaniania ma miejsce na ogół wyłącznie w dniu operacji.
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
W późniejszych dniach dabigatran szybko się wchłaniania, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 2 godzin po podaniu.
Food does not affect the bioavailability of dabigatran etexilate but delays the time to peak plasma concentrations by 2 hours.
Pokarm nie wpływa na dostępność biologiczną eteksylanu dabigatranu, jednak odsuwa czas do uzyskania maksymalnego stężenia leku w osoczu o 2 godziny.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Zaobserwowano, że dabigatran wiąże się z ludzkimi białkami osocza w małym stopniu (34% - 35%), niezależnie od stężenia.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Objętość dystrybucji dabigatranu wynosząca 60 l do 70 l przekraczała objętość całkowitej ilości wody zawartej w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję tkankową dabigatranu.
Cmax and the area under the plasma concentration-time curve were dose proportional.
Cmax i pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu były proporcjonalne do dawki.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Wartości stężenia dabigatranu w osoczu zmniejszały się dwuwykładniczo, przy czym średni okres półtrwania w fazie końcowej wynosił u zdrowych ochotników 12 do 14 godzin, a u pacjentów poddawanych rozległej operacji ortopedycznej wynosił 14 do 17 godzin.
The half-life was independent of dose.
Okres półtrwania nie zależał od dawki.
Metabolism and elimination:
12 Metabolizm i wydalanie:
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Badano metabolizm i wydalanie dabigatranu po podaniu pojedynczej dawki dożylnej tego leku znakowanego radioaktywnie u zdrowych mężczyzn.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Po podaniu dożylnym wykryto, że znakowany radioaktywnie dabigatran wydala się przede wszystkim z moczem (85%).
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
Z kałem uległo wydaleniu 6% podanej dawki.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
Stopień odzysku radioaktywności całkowitej wahał się od 88 do 94% podanej dawki w ciągu 168 godzin od jej podania.
Dabigatran is subject to conjugation forming pharmacologically active acylglucuronides.
Dabigatran ulega sprzęganiu, z powstaniem czynnych farmakologicznie acyloglukuronidów.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
1- O, 2- O, 3- O i 4- O- acyloglukuronid; każdy z nich odpowiada za mniej niż 10% całkowitego stężenia dabigatranu w osoczu.
Traces of other metabolites were only detectable with highly sensitive analytical methods.
Ślady innych metabolitów były wykrywalne wyłącznie przy użyciu metod analitycznych o wysokiej czułości.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Dabigatran ulega wydaleniu przede wszystkim w postaci niezmienionej z moczem, z szybkością około 100 ml/ min, odpowiednio do wskaźnika przesączania kłębkowego.
Special populations:
Szczególne grupy:
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
Całkowity wpływ dabigatranu na organizm (AUC) po doustnym podaniu preparatu Pradaxa jest około 2, 7 razy większy u ochotników z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny pomiędzy 30
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
U małej liczby ochotników z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10– 30 ml/ min), całkowity wpływ dabigatranu na organizm (AUC) był około 6 razy większy, a okres półtrwania około 2 razy dłuższy niż w populacji bez niewydolności nerek (patrz punkty 4. 2, 4. 3 i 4. 4).
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Badania farmakokinetyczne przeprowadzone wyłącznie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wykazały zwiększenie AUC o 40– 60% i zwiększenie Cmax o ponad 25% w porównaniu do młodych pacjentów.
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
W populacyjnych badaniach farmakokinetycznych oceniano farmakokinetykę dabigatranu po podawaniu pacjentom (w wieku do 88 lat) wielokrotnych dawek.
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
Obserwowane zmniejszenie całkowitego wpływu dabigatranu na organizm korelowało ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu kreatyniny (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
U 12 pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (stopnia B wg klasyfikacji Childa- Pugha) nie stwierdzono zmian całkowitego wpływu dabigatranu na organizm w porównaniu do 12 pacjentów z grupy kontrolnej (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
W populacyjnych badaniach farmakokinetycznych oceniano farmakokinetykę dabigatranu po podawaniu pacjentom z masą ciała od 48 do 120 kg.
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
Masa ciała wywierała niewielki wpływ na klirens osoczowy dabigatranu, co wiązało się z większym całkowitym wpływem leku na organizm u pacjentów z małą masą ciała (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
U pacjentek płci żeńskiej całkowity wpływ substancji czynnej na organizm jest około 40% do 50% większy niż u pacjentów płci męskiej, w związku z czym nie zaleca się modyfikacji dawkowania.
12 Ethnic origin:
Pochodzenie etniczne:
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
Badano farmakokinetykę dabigatranu z udziałem ochotników rasy białej i Japończyków po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
Pochodzenie etniczne nie wpływa na farmakokinetykę dabigatranu w sposób istotny klinicznie.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Nie są dostępne dane dotyczące parametrów farmakokinetycznych leku u pacjentów rasy czarnej.
Pharmacokinetic interactions:
Interakcje farmakokinetyczne:
In vitro interaction studies did not show any inhibition or induction of the principal isoenzymes of cytochrome P450.
Badania nad interakcjami in vitro nie wykazały zahamowania ani indukcji głównych izoenzymów cytochromu P450.
This has been confirmed by in vivo studies with healthy volunteers, who did not show any interaction between this treatment and the following active substances: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (P- glycoprotein transporter interaction) and diclofenac (CYP2C9).
13 ochotników, u których nie stwierdzono jakichkolwiek interakcji pomiędzy omawianym preparatem a następującymi substancjami czynnymi: atorwastatyną (CYP3A4), digoksyną (interakcja z białkiem transportowym glikoproteiny P) i diklofenakiem (CYP2C9).
Dabigatran exposure in healthy subjects was increased by 60% in the presence of amiodarone.
W obecności amiodaronu dochodziło do zwiększenia ogólnego wpływu dabigatranu na organizm u zdrowych uczestników o 60%.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Effects observed in the repeat-dose toxicity studies were due to the exaggerated pharmacodynamic effect of dabigatran.
Skutki stosowania leku obserwowane w badaniach nad toksycznością dawek wielokrotnych wynikały z nasilonego działania farmakodynamicznego dabigatranu.
An effect on female fertility was observed in the form of a decrease in implantations and an increase in pre- implantation loss at 70 mg/ kg (5-fold the plasma exposure level in patients).
Obserwowano wpływ leku na płodność samic w postaci zwiększenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/ kg (5 razy większej od całkowitego wpływu leku zawartego w osoczu na organizm u pacjentów).
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
Po dawkach toksycznych dla matek (od 5 do 10 większej od całkowitego wpływu leku zawartego w osoczu na organizm u pacjentów) u szczurów i królików stwierdzono zmniejszenie masy ciała i przeżywalności płodów, łącznie ze zwiększeniem liczby wad rozwojowych płodów.
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
W badaniach pre - i postnatalnych zaobserwowano zwiększenie umieralności płodów po dawkach toksycznych dla samic (4 razy większych od całkowitego wpływu leku zawartego w osoczu na organizm u pacjentów).
Carcinogenicity studies have not yet been completed with dabigatran.
Dotychczas nie przeprowadzono badań nad potencjalnymi właściwościami rakotwórczymi dabigatranu.
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
Wypełnienie kapsułki Kwas winowy Akacja Hypromeloza Dimetykon 350 Talk Hydroksypropyloceluloza
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified
Otoczka kapsułki Karagen Chlorek potasu Tytanu dwutlenek Indygokarmin (E 132) Żółcień pomarańczowa (E 110) Hypromeloza Woda oczyszczona
13 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Czarny tusz do nadruków Szelak Alkohol N- butylowy Alkohol izopropylowy Przemysłowy spirytus metylowy Żelaza tlenek czarny (E 172) Woda oczyszczona
6.2 Incompatibilities
14 Glikol propylenowy
Blister and bottle:
Blister i butelka:
Once the bottle is opened, the product must be used within 30 days
Po pierwszym otwarciu butelki produkt należy zużyć w ciągu 30 dni.
Keep the bottle tightly closed.
Przechowywać w szczelnie zamkniętej butelce.
Cartons containing 1, 3, or 6 blister strips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in perforated aluminium unit dose blisters.
Pudełka zawierające po 1, 3 lub 6 blistrów (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) w perforowanych aluminiowych blistrach jednostkowych.
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
Blister składa się z aluminiowej folii zamykającej blister, powlekanej kopolimerem akrylanowym polichlorku winylu- polioctanu winylu (PVCAC) mającego kontakt z produktem leczniczym z wierzchu oraz z aluminiowej folii z polichlorkiem winylu (PCV) mającej kontakt z produktem leczniczym od spodu.
Polypropylene bottle with a screw cap containing 60 hard capsules.
Butelka propylenowa z zakrętką zawierająca 60 kapsułek twardych.
When taking Pradaxa capsules out of the blister pack, the following instructions should be followed:
Podczas wyjmowania kapsułek preparatu Pradaxa z blistra, należy postępować zgodnie z poniższymi zaleceniami:
• The hard capsules should be taken out of the blister card by peeling off the backing foil. • The hard capsules should not be pushed through the blister foil. • The blister foil should only be peeled off, when a hard capsule is required.
• Należy wyjmować z blistra kapsułki twarde poprzez oderwanie folii zabezpieczającej z blistra. • Nie należy wypychać kapsułek twardych przez folię blistra. • Należy odkleić folię blistra kapsułek twardych tylko przed wymaganym przyjęciem leku.
When taking a hard capsule out of the bottle, please observe the following instructions:
Podczas wyjmowania kapsułek twardych z butelki należy postępować zgodnie z następującą instrukcją:
• The cap opens by pushing and turning.
• Nakrętkę należy przycisnąć i odkręcić.
14 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
15 Boehringer Ingelheim International GmbH D- 55216 Ingelheim am Rhein Niemcy
18 March 2008
18 Marzec 2008
Pradaxa 110 mg hard capsules
Pradaxa 110 mg, kapsułki twarde
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 1 filled with yellowish pellets.
Kapsułki z nadrukiem, z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i kremowym, nieprzezroczystym korpusem rozmiaru 1, wypełnione żółtawymi peletkami.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R110”.
Na wieczku znajduje się wydrukowany symbol firmy Boehringer Ingelheim, na korpusie napis ” R110 ”.
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
Następnie należy podawać po 2 kapsułki raz na dobę, przez łącznie 28 do 35 dni.
16 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
17 Istnieje ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące stosowaniem preparatu u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30- 50 ml/ min).
In elderly patients (> 75 years) there is limited clinical experience.
Istnieje ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące stosowaniem preparatu u pacjentów w podeszłym wieku (> 75 lat).
After knee replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
Po aloplastyce stawu kolanowego leczenie należy rozpocząć od podania dosutnie jednej kapsułki w ciągu 1 do 4 godzin po zakończeniu zabiegu, następnie kontynuować leczenie, stosując 2 kapsułki raz na dobę, przez łącznie 10 dni.
There is very limited clinical experience in patients with a body weight < 50 kg or > 110 kg at the recommended posology.
Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące ze stosowania preparatu u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 110 kg w zalecanej dawce.
Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.5).
18 U pacjentów stosujących eteksylan dabigatranu w skojarzeniu z amiodaronem, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg na dobę (patrz punkt 4. 4).
Switching from Pradaxa treatment to parenteral anticoagulant:
Zmiana leczenia preparatem Pradaxa na lek lprzeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo:
It is recommended to wait 24 hours after the last dose before switching from Pradaxa to a parenteral anticoagulant (see section 4.5).
Po podaniu ostatniej dawki preparatu Pradaxa zaleca się odczekać 24 godziny przed zmianą na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo (patrz punkt 4. 5).
17 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
Zmiana leczenia pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi na preparat Pradaxa:
Close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anaemia) is recommended throughout the treatment period, especially in the following situations that may increase the hemorrhagic risk: diseases associated with an increased risk of bleeding, such as congenital or acquired coagulation disorders, thrombocytopenia or functional platelet defects, active ulcerative gastrointestinal disease, recent biopsy or major trauma, recent intracranial haemorrhage or brain, spinal or ophthalmic surgery, bacterial endocarditis.
Konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta (w celu wykrycia objawów krwawienia lub niedokrwistości) w następujących sytuacjach, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia: choroby związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takie jak wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia krwi, trombocytopenia lub wady czynnościowe płytek, czynna choroba wrzodowa, niedawno przebyta biopsja lub rozległy uraz, niedawno przebyty krwotok wewnątrzczaszkowy lub mózgowy, operacja kręgosłupa lub okulistyczna, bakteryjne zapalenie wsierdzia.
Limited data is available in patients < 50 kg and the elderly (see sections 4.2 and 5.2).
Dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg oraz pacjentów w podeszłym wieku dostępne są jedynie ograniczone dane (patrz punkty 4. 2 i 5. 2).
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly or should be administered with caution with Pradaxa (see section 4.5).
Preparatu Pradaxa nie należy stosować jednoczesnie z lekami, które mogą zwiększać ryzyko krwawień lub należy je podawać ostrożnie (patrz punkt 4. 5).
Patients at high surgical mortality risk and with intrinsic risk factors for thromboembolic events:
19 Pacjenci z grupy zwiększonego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania epizodów zakrzepowo- zatorowych:
18 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Znieczulenie rdzeniowe/ znieczulenie zewnątrzoponowe/ nakłucie lędźwiowe
In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long- term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of dabigatran and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
U pacjentów poddawanych dużemu zabiegowi ortopedycznemu nie można wykluczyć wystąpienia krwiaków nadtwardówkowych lub rdzeniowych, które mogą prowadzić do długotrwałego lub trwałego niedowładu, w przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu i znieczulenia rdzeniowego/ zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego.
Pradaxa hard capsules contain the colorant sunset yellow (E110), which may cause allergic reactions.
Kapsułki twarde leku Pradaxa zawierają barwnik - żółcień pomarańczowa E 110, która może powodować reakcje alergiczne.
Dabigatran etexilate and dabigatran are not metabolised by the cytochrome P450 system and have no in vitro effects on human cytochrome P450 enzymes.
Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ enzymatyczny cytochromu P450 i w badaniach in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450.
Transporter interactions:
20 Interakcje za pośrednictwem białek transportowych:
19 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
U pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu w skojarzeniu z amiodaronem, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg na dobę (patrz punkt 4. 2).
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Silne preparaty pobudzające aktywność glikoproteiny P, takie jak rifampicyna lub ziele dziurawca, mogą zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na dabigatran.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania preparatu Pradaxa u kobiet w ciąży.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
21 4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
20 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
W tabeli 1 przedstawiono liczbę (%) pacjentów, u których wystąpiły incydenty krwotoczne w trakcie leczenia, podczas dwóch osiowych badań klinicznych dotyczących zapobiegania ŻChZZ, według wielkości dawek stosowanych leków.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Tabela 1 Incydenty krwotoczne w osiowym badaniu dotyczącym stosowania leku po operacjach stawu biodrowego i stawu kolanowego, ze względu na występowanie dużych krwawień i jakichkolwiek innych.
Dabigatran etexilate 150 mg
Eteksylan dabigatranu 150 mg N (%)
Dabigatran etexilate 220 mg
Eteksylan dabigatranu 220 mg N (%)
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
W Tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz następującej częstości występowania: bardzo często (≥ 1/ 10); często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1, 000); bardzo rzadko (< 1/ 10 000).
SOC / Preferred Term.
Klasyfikacja układów i narządów/ preferowane
2737(100)
N (%) 2737 (100)
2682(100)
N (%) 2682 (100)
Uncommon
Niezbyt często Małopłytkowość Zaburzenia naczyniowe
Thrombocytopenia
Często
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
22 Klasyfikacja układów i narządów/ preferowane
19 (0.7)
N (%) 19 (0, 7) Często
15 (0.6)
N (%) 15 (0, 6)
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe parametry czynności wątroby
7
(0, 3)
Injury, poisoning and procedural complications Common
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często Wydzielina z rany Niedokrwistość po operacyji Krwiak pozabiegowy Krwotok pozabiegowy Wydzielina po zabiegu
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
130 (4, 8) 99 (3, 6) 66 (2, 4) 37 (1, 4) 31 (1, 1) 23
Post procedural discharge
Eteksylan dabigatranu 220 mg
Surgical and medial procedures Uncommon
N (%)