qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Obecnie nie wiadomo, jakie są odległe następstwa tych zaburzeń.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Istnieje hipoteza o istnieniu związku pomiędzy gromadzeniem się tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i przyjmowaniem leków z grupy PIs oraz pomiędzy atrofią tkanki tłuszczowej a przyjmowaniem leków z grupy NNRTIs.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
U pacjentów z osobniczymi czynnikami ryzyka, takimi jak podeszły wiek albo z czynnikami ryzyka będącymi następstwem przyjmowanych leków, takimi jak długotrwałe stosowanie leków przeciwretrowirusowych i związane z tym zaburzenia metaboliczne, stwierdzono większe ryzyko rozwinięcia się lipodystrofii.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
W badaniu fizykalnym należy ocenić występowanie objawów zmian rozmieszczenia tkanki tłuszczowej.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy rozważyć przeprowadzenie badania stężenia lipidów oraz stężenia glukozy we krwi na czczo.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8)..
Zaburzenia lipidowe należy odpowiednio leczyć (patrz punkt 4. 8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Special populations:
5 Szczególne populacje pacjentów:
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Choroba wątroby: ze względu na znaczny udział cytochromu P450 w metabolizmie efawirenzu oraz ograniczone doświadczenie kliniczne u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania efawirenzu u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą wątroby.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Pacjenci powinni pozostawać pod obserwacją, aby monitorować występowanie działań niepożądanych zależnych od dawki, szczególnie ze strony układu nerwowego.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Należy przeprowadzać okresowe badania laboratoryjne w celu określenia zaawansowania choroby wątroby (patrz punkt 4. 2).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności efawirenzu u pacjentów z istniejącymi nasilonymi zaburzeniami wątroby.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Efawirenz jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy leczeni byli skojarzonymi lekami przeciwretrowirusowymi, występuje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby, które mogą być przyczyną zgonu.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby, występuje zwiększona częstość występowania zaburzeń czynności wątroby przy stosowaniu skojarzonym leków przeciwretrowirusowych.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Jeżeli stwierdza się pogorszenie w przebiegu choroby wątroby lub długotrwałe zwiększenie aktywności aminotransferaz do wartości powyżej 5 razy ponad górny zakres wartości prawidłowych, należy rozważyć korzyści z kontynuowania leczenia efawirenzem wobec ewentualnego ryzyka znacznego działania toksycznego na wątrobę.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
U tych pacjentów należy rozważyć przerwanie lub odstawienie leku (patrz punkt 4. 8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
U pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają działanie toksyczne na wątrobę, zaleca się również badania kontrolne enzymów wątrobowych.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
W przypadku skojarzonego stosowania leków przeciwwirusowych w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C należy zapoznać się również z Charakterystykami Produktów Leczniczych odpowiednich produktów leczniczych.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Jednak ze względu na to, że w postaci nie zmienionej w moczu jest wydalane poniżej 1% dawki efawirenzu, wpływ niewydolności nerek na wydalanie efawirenzu jest przypuszczalnie minimalny (patrz punkt 4. 2).
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Nie ma doświadczenia u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, stąd zalecane jest uważne monitorowanie tej grupy pacjentów.
5 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pacjenci w wieku podeszłym: w badaniach klinicznych uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów w podeszłym wieku, aby możliwe było określenie, czy ich reakcja na lek jest inna niż osób młodszych.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Dzieci i młodzież: nie określono działania efawirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Z tego względu, nie należy stosować efawirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Laktoza: lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zaburzeniami wchłaniania glukozy- galaktozy.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Takie osoby mogą przyjmować efawirenz w postaci roztworu doustnego, który nie zawiera laktozy.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efawirenz jest induktorem enzymu CYP3A4 oraz inhibitorem niektórych izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4 (patrz punkt 5. 2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Podczas jednoczesnego stosowania z efawirenzem innych związków, będących substratami enzymu CYP3A4, może następować zmniejszenie ich stężenia w osoczu krwi.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
Metabolizm efawirenzu może być zmieniony także podczas jednoczesnego podania z lekami lub pokarmem (np. sokiem grejpfrutowym), które wpływają na aktywność CYP3A4.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania Efawirenzu nie wolno stosować jednocześnie z: terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład 6 ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) gdyż wpływ na hamowanie ich metabolizmu może doprowadzić do wystąpienia ciężkich zdarzeń zagrażających życiu (patrz punkt 4. 3).
John’ s wort or herbal preparations containing St.
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum): jednoczesne podawanie efawirenzu i ziela dziurawca lub produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca jest przeciwwskazane.
If a patient is already taking St.
Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca może wiązać się ze zmniejszeniem stężenia efawirenzu w osoczu z powodu indukcji enzymów metabolizujących lek i (lub) transportu białek przez składniki ziela dziurawca.
Efavirenz levels may increase on stopping St.
Jeśli pacjent przyjmuje ziele dziurawca, należy odstawić produkt, sprawdzić poziom wiremii i, w miarę możliwości stężenie efawirenzu.
The inducing effect of St.
Po odstawieniu ziela dziurawca stężenie efawirenzu może się zwiększyć i może być wymagane dostosowanie dawki efawirenzu.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Indukujący wpływ ziela dziurawca może utrzymywać się przez co najmniej 2 tygodnie po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4. 3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Inne interakcje W tabeli 2 poniżej wymieniono interakcje zachodzące między efawirenzem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz innymi, nie przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi (zwiększenie stężenia oznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie stężenia jako „ ↓ ”, brak zmiany stężenia jako „ ↔ ”, raz co 8 lub 12 godzin jako „ co 8 godz. ” lub „ co 12 godz. ”).
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Jeśli było to możliwe, w nawiasach podano 90% lub 95% przedziały ufności.
Studies were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Badania przeprowadzono z udziałem zdrowych osób, chyba że wskazano inaczej.
Interaction studies have only been performed in adults.
Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Interakcje pomiędzy efawirenzem i innymi lekami
Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
Effects on drug levels
Wpływ na stężenia leków.
Recommendation concerning
Średnia procentowa zmiana
areas (dose)
(dawka)
co-administration with efavirenz
AUC, Cmax, Cmin
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe Inhibitory proteazy (PI) Atazanawir/ rytonawir/ Efawirenz (400 mg raz na dobę/ 100 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie podawane z pokarmem)
Atazanavir (pm):
Atazanawir (po południu):
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie efawirenzu z atazanawirem/ rytonawirem.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
do odpowiednio 400 mg i 200 mg,
6 Medicinal product by therapeutic
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na
Effects on drug levels
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% do
Recommendation concerning
w skojarzeniu z efawirenzem
areas
↑ 26%)
Mean
klinicznej.
percent change in AUC,
Leki według zastosowania
co-administration with
stosowania z efawirenzem
(dose)
(dawka)
efavirenz
AUC, Cmax, Cmin
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Darunawir/ rytonawir/ Efawirenz
Atazanavir (pm):
Darunawir:
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Kliniczne znaczenie zmian nie zostało
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(300 mg dwa razy na dobę * / 100 mg
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Cmin: ↓ 31% (indukcja CYP3A4) Efawirenz:
The clinical significance of the changes has not been established.
oczekiwane dla zatwierdzonej dawki darunawiru/ rytonawiru 600/ 100 mg dwa razy na dobę.
Similar findings are expected with the approved
Kombinację tę
*lower than recommended dose
* mniej niż dawka zalecana
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (inhibicja CYP3A4)
This combination should be used with caution.
należy stosować ostrożnie.
See ritonavir row below.
Patrz poniżej punkt dotyczący rytonawiru.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Fosamprenawir/ rytonawir/ Efawirenz (700 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych produktów leczniczych.
See also ritonavir row below.
Patrz też poniżej punkt dotyczący rytonawiru.
Fosamprenavir/ Nelfinavir/ Efavirenz
Fosamprenawir/ Nelfinawir / Efawirenz
Interaction not studied
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
Fosamprenawir/ Sakwinawir / Efawirenz
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Nie zalecane, ze względu na spodziewane znaczne zmniejszenie stężenia obydwu inhibitorów proteazy (PI).
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indynawir/ Efawirenz (800 mg co 8 godz. / 200 mg raz na dobę)
Indinavir:
Indynawir:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 do ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Podobne zmniejszenie stężenia indynawiru obserwowano, gdy stosowano indynawir 1000 mg co 8 godz. z efawirenzem 600 mg raz na dobę.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(indukcja CYP3A4)
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Chociaż nie ustalono dotychczas znaczenia klinicznego zmniejszenia stężenia indynawiru, to obserwowaną interakcję farmakokinetyczną należy brać pod uwagę przy wyborze schematu leczenia z zastosowaniem efawirenzu w skojarzeniu z indynawirem.
pharmacokinetic interaction
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when
Podczas stosowania z indynawirem lub indynawirem/ rytonawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
7 Medicinal product by therapeutic
Patrz też poniżej punkt dotyczący Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
Effects on drug levels
Indynawir:
Recommendation concerning
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
areas
8
Mean
rytonawiru.
co-administration with
Wpływ na stężenia leków.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
efavirenz
terapeutycznego
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b
Średnia procentowa zmiana
given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
stosowania z efawirenzem
Efavirenz:
(dawka)
See also ritonavir row below.
AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinawir/ rytonawir kapsułki miękkie lub roztwór doustny/ Efawirenz
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Znaczące zmniejszenie stężenia lopinawiru.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
W przypadku stosowania z efawirenzem należy rozważyć zwiększenie dawek lopinawiru i rytonawiru w postaci kapsułek miękkich lub roztworu doustnego o
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Lopinawir/ rytonawir tabletki/ Efawirenz
(4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
33% (4 kapsułki/ około 6, 5 ml dwa razy na dobę zamiast 3 kapsułek/ 5 ml dwa razy na dobę).
Caution is warranted
Należy zachować ostrożność, ponieważ taka zmiana
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/ 100 mg dwa razy na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
Stężenie lopinawiru: ↓ 30- 40%
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
dawkowania może być niewystarczająca u niektórych pacjentów.
The dosage of
Dawkowanie tabletek
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
dobę/ 600 mg raz na dobę)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
do lopinawiru/ rytonawiru 400/ 100 mg stosowanego dwa razy na dobę bez efawirenzu
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
lopinawiru/ rytonawiru powinno być zwiększone do dawki 500/ 125 mg dwa razy na dobę, kiedy podawane są jednocześnie z efawirenzem 600 mg raz na dobę.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
Nelfinawir/ Efawirenz (750 mg co 8 godz. / 600 mg raz na dobę)
Nelfinavir:
Nelfinawir:
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 do ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 do ↑ 33) Takie skojarzenie jest na ogół dobrze tolerowane.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych leków.
8 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
Recommendation concerning
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
areas
terapeutycznego
percent change in AUC,
stosowania z efawirenzem
co-administration with
Średnia procentowa zmiana
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Rytonawir/ Efawirenz (500 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
Ritonavir:
Rytonawir:
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
Rano AUC: ↑ 18% (↑ 6 do ↑ 33) Wieczorem AUC: ↔ Rano Cmax: ↑ 24% (↑ 12 do ↑ 38) Wieczorem Cmax: ↔ Rano Cmin: ↑ 42% (↑ 9 do ↑ 86) b Wieczorem Cmin: ↑ 24% (↑ 3 do ↑ 50) b Efawirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 do ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 do ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 do ↑ 46) b (hamowanie oksydacyjnych szlaków metabolicznych, w których pośredniczy CYP) Podczas podawania efawirenzu z rytonawirem w dawce 500 mg lub 600 mg dwa razy na dobę stwierdzono złą tolerancję tego skojarzenia leków (występowały na przykład zawroty głowy, nudności, parestezje oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Brak wystarczających danych dotyczących tolerancji efawirenzu podawanego z małą dawką rytonawiru (100 mg raz lub dwa razy na dobę).
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Podczas podawania efewirenzu z małą dawką rytonawiru należy rozważyć możliwość zwiększenia częstości zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem efawirenzu z powodu możliwej interakcji farmakodynamicznej.
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Sakwinawir/ rytonawir/ Efawirenz Antagoniści CCR5
Interaction not studied.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
No data are available to make a dose recommendation.
Brak dostępnych danych, aby ustalić zalecenia dotyczące dawki.
See also ritonavir row above.
Patrz też powyżej punkt dotyczący rytonawiru.
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Nie zaleca się stosowania efawirenzu razem z sakwinawirem jako jedynym inhibitorem proteazy.
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Marawirok/ Efawirenz (100 mg dwa razy na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Maraviroc:
Marawirok:
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 do ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 do ↓ 62) Nie mierzono stężeń efawirenzu, wpływ nie jest spodziewany.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla produktu leczniczego zawierającego marawirok.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Inhibitor transferu łańcucha integrazy Raltegrawir/ Efawirenz (400 mg pojedyncza dawka / -)
Raltegravir:
Raltegrawir:
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (indukcja UGT1A1)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania raltegrawiru.
NRTIs/ Efavirenz
Leki według zastosowania
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Wpływ na stężenia leków.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
9 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
Effects on drug levels
stosowania z efawirenzem
areas
(dawka)
percent change in AUC,
AUC, Cmax, Cmin
co-administration with
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) NRTI/ Efawirenz
(dose)
Nie należy spodziewać się istotnych klinicznie interakcji, ponieważ metabolizm nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy przebiega innym szlakiem niż efawirenzu i nie jest prawdopodobne, aby występowało konkurowanie o te same enzymy metabolizujące leki lub o szlaki eliminacji.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych leków.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
NNRTI/ Efawirenz Antybiotyki
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Ponieważ nie wykazano korzyści pod względem skuteczności i bezpieczeństwa ze stosowania dwóch leków z grupy NNRTI, jednoczesne stosowanie efawirenzu i innego leku z grupy NNRTI nie jest zalecane.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azytromycyna/ Efawirenz (600 mg dawka pojedyncza/ 400 mg raz na dobę)
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Klarytromycyna/ Efawirenz (500 mg co 12 godz. / 400 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 do ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 do ↓ 35) 14- hydroksymetabolit klarytromycyny:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 do ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 do ↑ 69) Efawirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 do ↑ 19) (indukcja CYP3A4) U 46% niezakażonych ochotników przyjmujących efawirenz i klarytromycynę wystąpiła wysypka.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Kliniczne znaczenie tych zmian stężeń klarytromycyny w osoczu nie jest znane.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Można rozważyć zastosowanie innego antybiotyku niż klarytromycyna (np. azytromycyny).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Inne antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna) / Efawirenz
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
(300 mg raz na dobę / 600 mg raz na
Rifabutin:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 do ↓ 47)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
Cmax: ↓ 32% (↓ 15 do ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 do ↓ 56) Efawirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 do ↑ 1) (indukcja CYP3A4)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
jednoczesnego stosowania efawirenzu.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Jeżeli ryfabutyna podawana jest 2 lub 3 razy w tygodniu należy rozważyć podwojenie jej dawki w skojarzeniu z efawirenzem.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Ryfampicyna/ Efawirenz (600 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę) Leki przeciwgrzybicze
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 do ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 do ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 do ↓ 46) (indukcja CYP3A4 i CYP2B6)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
W przypadku przyjmowania z ryfampicyną zwiększenie dawki dobowej efawirenzu do 800 mg może okazać się równoważne zastosowaniu dawki dobowej 600 mg przyjmowanej bez ryfampicyny.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Działanie kliniczne tego dostosowania dawki nie zostało odpowiednio ocenione.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Dostosowując dawkę należy uwzględnić indywidualną tolerancję oraz odpowiedź wirusologiczną (patrz punkt 5. 2).
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ryfampicyny.
10 Medicinal product by therapeutic
Itrakonazol/ Efawirenz (200 mg co 12 godz. / 600 mg raz na dobę)
Effects on drug levels
Itrakonazol:
Recommendation concerning
Ponieważ nie mogą być ustalone zalecenia dotyczące dawki itrakonazolu, należy rozważyć alternatywne leczenie przeciwgrzybicze.
Antifungals
Posakonazol/ Efawirenz - / 400 mg raz na dobę
areas (dose)
Posakonazol:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (indukcja UDP- G)
co-administration with efavirenz
Należy unikać jednoczesnego stosowania posakonazolu i efawirenzu chyba, że korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
12
Itraconazole:
Leki według zastosowania
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
Wpływ na stężenia leków.
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
No clinically significant pharmacokinetic change.
terapeutycznego
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
stosowania z efawirenzem
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Średnia procentowa zmiana
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
(dawka)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
AUC, Cmax, Cmin
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Worykonazol/ Efawirenz (200 mg dwa razy na dobę / 400 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efawirenz:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Worykonazol:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Po zaprzestaniu leczenia
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
(400 mg dwa razy na dobę/ 300 mg raz na dobę)
Voriconazole:
Efawirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 do ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * w porównaniu do samego 200 mg dwa razy na dobę. ** w porównaniu do samego 600 mg raz na dobę.
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
(kompetycyjne hamowanie oksydacyjnych szlaków metabolicznych)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
początkowej dawki efawirenzu.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Flukonazol/ Efawirenz (200 mg raz na dobę / 400 mg raz na dobę)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Ketokonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze LEKI ZOBOJĘTNIAJĄCE
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Glinu wodorotlenek- magnezu wodorotlenek- simetikon zobojętniający kwas/ Efawirenz (30 ml dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza) Famotydyna/ Efawirenz (40 mg dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza)
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Ani leki zobojętniające zawierające glinu lub magnezu wodorotlenek, ani famotydyna nie wpływały na wchłanianie efawirenzu.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Jednoczesne podawanie efawirenzu z lekami zmieniającymi pH w żołądku prawdopodobnie nie wpływa na wchłanianie efawirenzu.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efawirenz (2 mg dawka pojedyncza/ 600 mg raz na dobę)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
13
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Wpływ na stężenia leków.
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI PRZECIWDRGAWKOWE Karbamazepina/ Efawirenz (400 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Carbamazepine:
Karbamazepina:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 do ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 do ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 do ↓ 44) Efawirenz:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 do ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 do ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 do ↓ 53) (zmniejszenie stężeń karbamazepiny: indukcja CYP3A4; obniżenie stężeń efawirenzu: indukcja CYP3A4 i CYP2B6) Wartości AUC, Cmax i Cmin epoksydu, aktywnego metabolitu karbamazepiny pozostawały niezmienione.
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania większych dawek efawirenzu lub karbamazepiny.
No dosage recommendation can be made.
Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Należy rozważyć alternatywną metodę leczenia przeciwdrgawkowego.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Należy okresowo kontrolować stężenia karbamazepiny w osoczu.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Fenytoina, fenobarbital i inne leki przeciwdrgawkowe, będące substratami izoenzymów CYP450
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Możliwe jest zmniejszenie lub zwiększenie w osoczu stężeń fenytoiny, fenobarbitalu i innych leków przeciwdrgawkowych, będących substratami izoenzymów CYP450 podczas jednoczesnego podania z efawirenzem.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
W przypadku jednoczesnego stosowania efawirenzu z lekami przeciwdrgawkowymi będacymi substratami izoenzymów CYP450, należy przeprowadzać okresową kontrolę stężeń leków przeciwdrgawkowych.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Kwas walproinowy/ Efawirenz (250 mg dwa razy na dobę/ 600 mg raz na dobę)
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę efawirenzu.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Ograniczone dane wskazują, że brak jest istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę kwasu walproinowego.
Patients should be monitored for seizure control.
Należy monitorować pacjentów w celu kontroli napadów drgawkowych.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Wigabatryna/ Efawirenz Gabapentyna/ efawirenz
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Jest mało prawdopodobne, aby konkurowały o te same enzymy metaboliczne i szlaki eliminacji, co efawirenz.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych leków.
12 Medicinal product by therapeutic
Leki według zastosowania
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI PRZECIWDEPRESYJNE Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) Sertralina/ Efawirenz
co-administration with efavirenz
Zwiększenie dawki sertraliny powinno
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
(50 mg raz na dobę / 600 mg raz na
Sertraline:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 do ↓ 50)
Sertraline dose increases should
być ustalane w oparciu o efekty
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 do ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 do ↓ 58) Efawirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 do ↑ 16) Cmin: ↔ (indukcja CYP3A4)
be guided by clinical response.
kliniczne.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroksetyna/ Efawirenz (20 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
ANTIHISTAMINES
Fluoksetyna ma podobny szlak metaboliczny jak paroksetyna, tzn. wykazuje silny efekt hamujący CYP2D6, można więc oczekiwać, że interakcje z fluoksetyną nie wystąpią.
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetyryzyna:
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 do ↓ 30) Te zmiany nie są uważane za istotne klinicznie.
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
Leki według zastosowania
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
Wpływ na stężenia leków.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
13 Medicinal product by therapeutic
terapeutycznego
co-administration with
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) LEKI SERCOWO- NACZYNIOWE Antagoniści kanału wapniowego Diltiazem/ Efawirenz
(dose)
Diltiazem:
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 37% (↓ 17 do ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 do ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 do ↓ 52) Efawirenz:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
w zależności od odpowiedzi klinicznej (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla diltiazemu).
Interaction not studied.
Werapamil, felodypina, nifedypina Nie przeprowadzono badań i nikardypina dotyczących interakcji.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
W przypadku jednoczesnego stosowania efawirenzu z antagonistą kanału wapniowego, będącego substratem enzymu CYP3A4, możliwe jest zmniejszenie stężenia antagonisty kanału wapniowego w osoczu.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Należy dostosować dawkę w zależności od odpowiedzi klinicznej (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla blokera kanału wapniowego).
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg raz na dobę / 600 mg raz na AUC: ↓ 43% (↓ 34 do ↓ 50)
Atorvastatin:
Może być
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
dobę) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 do ↓ 26) 2- hydroksy atorwastatyna:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 do ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 do ↓ 23) 4- hydroksy atorwastatyna:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 do ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 do ↓ 51) Wszystkie aktywne inhibitory reduktazy HMG- CoA:
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
wymagana zmiana dawkowania atorwastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla atorwastatyny).
Pravastatin:
Prawastatyna/ Efawirenz Prawastatyna:
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na AUC: ↓ 40% (↓ 26 do ↓ 57) dobę) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 do ↑ 12) 16
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Należy okresowo kontrolować stężenie cholesterolu.
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Może być wymagana zmiana dawkowania prawastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla prawastatyny).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) Symwastatyna/ Efawirenz (40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 do ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 do ↓ 79) Symwastatyna w postaci kwasu:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 do ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 do ↓ 58) Wszystkie aktywne inhibitory reduktazy HMG- CoA:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 do ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 do ↓ 78) (CYP3A4 indukcja) Jednoczesne stosowanie efawirenzu z atorwastatyną, prawastatyną lub symwastatyną nie wpływało na wartości AUC lub Cmax efawirenzu.
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Może być wymagana zmiana dawkowania symwastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla symwastatyny).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuwastatyna/ Efawirenz
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Rosuwastatyna jest w dużej mierze wydalana w postaci niezmienionej z kałem, dlatego nie są spodziewane interakcje z efawirenzem.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych produktów leczniczych.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
HORMONALNE PRODUKTY ANTYKONCEPCYJNE Etynyloestradiol, Efawirenz (50 µg dawka pojedyncza, 400 mg raz na dobę) LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Ethinyloestradiol:
Etynyloestradiol:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 do ↑ 51) Cmax: ↔ Efawirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanizm nieznany) Nie jest znane znaczenie kliniczne wpływu na AUC etynyloestradiolu.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Jedynym przebadanym składnikiem doustnych produktów antykoncepcyjnych był etynyloestradiol.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Nie wyjaśniono całkowicie możliwych interakcji efawirenzu z doustnymi produktami antykoncepcyjnymi.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Oprócz doustnych produktów antykoncepcyjnych należy stosować inne skuteczne mechaniczne metody zapobiegania ciąży (patrz punkt 4. 6).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Leki immunosupresyjne metabolizowane przez CYP3A4 (np. cyklosporyna, takrolimus, sirolimus) / Efawirenz
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Można spodziewać się zmniejszonego stężenia leków immunosupresyjnych (indukcja CYP3A4).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Nie oczekuje się wpływu tych leków immunosupresyjnych na stężenie efawirenzu.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Może być wymagane dostosowanie dawki leku immunosupresyjnego.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Przy rozpoczynaniu lub kończeniu leczenia efawirenzem zalecane jest ścisłe monitorowanie stężeń leku immunosupresyjnego przez co najmniej 2 tygodnie (do uzyskania stabilnych stężeń).
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm) OPIOIDY Metadon/ Efawirenz (na stałym poziomie, 35- 100 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 do ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 do ↓ 59) (indukcja CYP3A4) W badaniu obejmującym pacjentów przyjmujących dożylnie narkotyki, zakażonych wirusem HIV, jednoczesne podawanie efawirenzu z metadonem powodowało zmniejszenie stężenia metadonu w osoczu oraz objawy odstawienia opioidów.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
W celu złagodzenia objawów odstawiennych zwiększono dawkę metadonu średnio o 22%.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Pacjenci powinni być obserwowani, czy nie wystąpią u nich objawy odstawienne, a dawka metadonu powinna zostać zwiększona tak, aby złagodzić te symptomy.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprenorfina/ nalokson/ Efawirenz
AUC: ↓ 71% Efavirenz:
AUC: ↓ 71% Efawirenz:
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
Pomimo zmniejszenia stężenia buprenorfiny, pacjenci nie wykazywali objawów odstawienia.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
Przy jednoczesnym podawaniu dostosowanie dawki buprenorfiny lub efawirenzu może nie być konieczne.
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
a 90% przedziały ufności, chyba że wskazano inaczej. b 95% przedziały ufności.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Nie należy stosować efawirenzu w okresie ciąży, chyba że nie jest dostępny inny sposób leczenia.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym: kobiety przyjmujące efawirenz powinny unikać zajścia w ciążę.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Należy zawsze stosować skuteczne mechaniczne środki antykoncepcyjne w połączeniu z innymi metodami zapobiegania ciąży (na przykład doustnymi lub innymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi).
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
Z powodu długiego okresu półtrwania efawirenzu, zaleca się stosować odpowiednią antykoncepcję przez około 12 tygodni po przerwaniu stosowania efawirenzu.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test wykrywający ciążę przed rozpoczęciem stosowania efawirenzu.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania efawirenzu u kobiet w ciąży.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Po wprowadzeniu leku do sprzedaży, w rejestrze przypadków ciąży u kobiet leczonych lekami przeciwretrowirusowymi odnotowano ponad 200 przypadków kobiet w pierwszym trymestrze ciąży, przyjmujących efawirenz jako część skojarzonej terapii przeciwwirusowej, nie wystąpiły specyficzne wady rozwojowe.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Opisano niewielką liczbę przypadków uszkodzenia cewy nerwowej, w tym przepuklinę oponowo- rdzeniową, lecz nie ustalono, czy istniał związek przyczynowy.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Badania na zwierzętach udowodniły toksyczny wpływ na rozrodczość, w tym znaczące działanie teratogenne (patrz punkt 5. 3).