qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Zaburzenia ucha i błędnika: głuchota Zaburzenia serca: niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia sercowo- naczyniowe, kołatanie serca Zaburzenia naczyń: nadciśnienie tętnicze, obrzęk limfatyczny, zmiany żylakowate żył, Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: obrzęk płuc, świst oddechowy Zaburzenia żołądkowo- jelitowe: zapalenie żołądkowo- jelitowe, dysfagia, zapalenie żołądka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie czerwieni warg Zaburzenia wątroby dróg żółciowych: kamica żółciowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, łysienie Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zatrzymanie moczu, torbiel nerkowa Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ból w miednicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obniżona temperatura ciała Badania: zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zmniejszenie masy ciała Urazy i zatrucia: uraz, ból w miejscu podania
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Donoszono o przypadkach martwicy żuchwy u chorych leczonych bisfosfonianami.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Wystąpienie martwicy żuchwy jest na ogół związane z ekstrakcją zęba i( lub) z miejscowym zakażeniem (włącznie z zapaleniem szpiku kostnego).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Choroba nowotworowa, stosowanie chemioterapii, radioterapii, kortykosteroidów, zła higiena jamy ustnej są także wymieniane jako czynniki ryzyka (patrz punkt 4. 4).
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Jak dotąd brak doświadczeń związanych z ostrym zatruciem preparatem Bondronat w postaci koncentratu do sporządzania roztworów do infuzji.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Ponieważ w badaniach przedklinicznych z zastosowaniem dużych dawek wykazano, że nerki i wątroba są narządami szczególnie narażonymi na działanie toksyczne leku, należy monitorować czynność nerek i wątroby.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Jeśli wystąpi istotna klinicznie hipokalcemia, należy ją skorygować podając dożylnie glukonian wapnia.
Pharmaco-therapeutic group:
Grupa farmakoterapeutyczna:
Bisphosphonate, ATC Code:
Bisfosfoniany, kod ATC:
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Kwas ibandronowy należy do bisfosfonianów, grupy związków, które swoiście oddziałują na kość.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Ich wybiórcze działanie na tkankę kostną wynika z dużego powinowactwa bisfosfonianów do składników mineralnych kości.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Działanie bisfosfonianów polega na hamowaniu aktywności osteoklastów; chociaż dokładny mechanizm ich działania jest nadal nie wyjaśniony.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
W warunkach in vivo kwas ibandronowy przeciwdziała niszczeniu kości wywołanemu doświadczalnie przez zahamowanie czynności gonad, retinoidy, guzy lub wyciągi z guza.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
Hamowanie endogennej resorpcji kości zostało także udokumentowane w badaniach kinetycznych, w których zastosowano 45 Ca oraz w badaniach nad uwalnianiem znakowanej radioaktywnie tetracykliny wbudowanej uprzednio do kośćca.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
W dawkach znacznie większych niż farmakologicznie skuteczne kwas ibandronowy nie miał wpływu na mineralizację kości.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
8 Resorpcja kości spowodowana chorobą nowotworową charakteryzuje się nasiloną resorpcją kości, która nie jest zrównoważona odpowiednim kościotworzeniem.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
Kwas ibandronowy selektywnie hamuje aktywność osteoklastów, zmniejszając resorpcję kości i tym samym zmniejszając powikłania kostne choroby nowotworowej.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Badania kliniczne dotyczące leczenia hiperkalcemii spowodowanej chorobą nowotworową W badaniach klinicznych dotyczących hiperkalcemii towarzyszącej chorobie nowotworowej wykazano, że hamujące działanie kwasu ibandronowego na osteolizę spowodowaną chorobą nowotworową, a szczególnie na wywołaną przez nowotwór hiperkalcemię, charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy oraz wydalania wapnia w moczu.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
W zakresie zalecanych dawek terapeutycznych, w badaniach klinicznych dotyczących chorych, u których wyjściowe skorygowane o albuminy stężenie wapnia w surowicy wynosiło ≥ 3, 0 mmol/ l, po odpowiednim nawodnieniu, obserwowano następujące odsetki odpowiedzi z odnośnymi przedziałami ufności.
60
60 uzyskano odpowiedź
ibandronic ac id dos e
dawka kwasu ibandronowego
high 90%
wysoki 90%
c onf idenc e int erv al
przedział ufności
res pons e rat e
odpowiedzi
low 90% c onf idenc e int erv al
niski 90%
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
W tej grupie pacjentów po zastosowaniu powyższych dawek, mediana czasu do uzyskania normalizacji stężenia wapnia w surowicy wynosiła 4 do 7 dni.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Mediana czasu do wystąpienia nawrotu (ponowne zwiększenie skorygowanego o albuminy stężenia wapnia w surowicy powyżej 3, 0 mmol/ l) wynosiła od 18 do 26 dni.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Badania kliniczne dotyczące zapobiegania zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości W badaniach klinicznych dotyczących chorych na raka piersi z przerzutami do kości wykazano, że istnieje zależny od dawki hamujący wpływ na osteolizę kości, wyrażony przez markery resorpcji kości, i zależny od dawki wpływ na występowanie zdarzeń kostnych.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Zapobieganie zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości, przez podawanie preparatu Bondronat w dawce 6 mg dożylnie, oceniane było w jednym randomizowanym kontrolowanym placebo badaniu klinicznym III fazy, trwającym 96 tygodni.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
9 (158 chorych) lub do grupy otrzymującej preparat Bondronat w dawce 6 mg (154 chore).
The results from this trial are summarised below.
Wyniki tego badania przedstawiono poniżej.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Skeletal Morbidity Period Rate - SMPR).
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
Był to złożony punkt końcowy, na który składały się następujące zdarzenia związane z kośćcem (ang.
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- napromienianie kości w celu leczenia złamań/ złamań zagrażających
- surgery to bone for treatment of fractures
- leczenie chirurgiczne złamań kości
- vertebral fractures
- złamania kręgów
- non-vertebral fractures.
- złamania innych niż kręgi kości.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
W analizie SMPR uwzględniano czynnik czasu i brano pod uwagę, że jedno lub więcej zdarzeń występujących w pojedynczym 12 tygodniowym okresie czasu, mogło być związane ze sobą.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Dlatego też, incydenty mnogie były liczone do celów tej analizy tylko raz.
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Dane z tego badania wykazały znamienną korzyść ze stosowania preparatu Bondronat w dawce 6 mg dożylnie, w porównaniu do placebo, w zmniejszaniu częstości występowania zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) mierzonych jako wskaźnik chorobowości kostnej w okresie czasu (SMPR) z uwzględnieniem czynnika czasu (p=0, 004).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Wyniki badania skuteczności leczenia przedstawiono w Tabeli 3.
Efficacy results are summarised in Table 3.
Tabela 3
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Skuteczność (chorzy na raka piersi z przerzutami do kości)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Wszystkie zdarzenia związane z kośćcem (SRE) Placebo Bondronat 6 mg Wartość p n=158 n=154
SMPR (per patient year)
SMPR (na 1 pacjenta rocznie)
Number of events (per patient)
Liczba zdarzeń (na pacjenta)
SRE relative risk
Ryzyko względne SRE
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności Wykazano znamienną statystycznie poprawę w punktacji skali bólów kostnych w przypadku stosowania preparatu Bondronat w dawce 6 mg dożylnie w porównaniu z placebo.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
Zmniejszenie bólu do mniejszego niż obserwowano przed leczeniem stwierdzano stale, przez cały okres badania i towarzyszyło mu znamienne zmniejszenie stosowania leków przeciwbólowych.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Do pogorszenia jakości życia dochodziło znamiennie rzadziej w grupie otrzymującej Bondronat niż w grupie otrzymującej placebo.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
Tabelaryczne zestawienie wyników oceny drugorzędowych punktów końcowych skuteczności przedstawiono w Tabeli 4.
Results (Breast
Drugorzędowe punkty końcowe przerzutami do kości)
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
dotyczące skuteczności (chorzy na raka
Placebo n=158
piersi z
Bone pain *
Bóle kostne *
Analgesic use *
Zużycie leków przeciwbólowych *
Quality of Life *
Jakość życia *
* Mean change from baseline to last assessment.
* Średnia zmiana między oceną przed leczeniem, a ostatnią oceną.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
U chorych leczonych preparatem Bondronat obserwowano znaczące obniżenie stężenia markerów resorpcji kostnej w moczu (pirydynolina i deoksypirydynolina), które było znamienne statystycznie w porównaniu do chorych otrzymujących placebo.
In a study in 130 patients with metastatic breast cancer the safety of Bondronat infused over 1 hour or 15 minutes was compared.
W badaniu obejmującym 130 pacjentek z rozsianym rakiem piersi, porównywano bezpieczeństwo stosowania preparatu Bondronat podawanego we wlewie w ciągu 1 godziny z bezpieczeństwem jego stosowania po podaniu we wlewie w ciągu 15 minut.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Nie stwierdzono różnic wartości wskaźników czynności nerek.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Nie stwierdzono także żadnych zagrożeń związanych ze stosowaniem 15 - minutowego czasu wlewu.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
Nie badano 15- minutowego czasu wlewu u pacjentów z chorobą nowotworową i z klirensem kreatyniny < 50 ml/ min.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Po podaniu w 2 godzinnych wlewach kwasu ibandronowego w dawkach 2 mg, 4 mg i 6 mg, parametry farmakokinetyczne są proporcjonalne do podanej dawki.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Dystrybucja Po początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej kwas ibandronowy jest szybko wiązany przez kości lub wydzielany do moczu.
Protein binding in human plasma is
U ludzi pozorna końcowa objętość dystrybucji wynosi co najmniej 90 l, a ilość dawki docierającej do kości oszacowano na 40- 50% dawki krążącej.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Wiązanie z białkami w ludzkim osoczu wynosi około 87% przy stężeniach terapeutycznych i z tego względu interakcje między lekami z powodu wzajemnego wypierania są mało prawdopodobne.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Metabolizm Brak dowodów na to, że kwas ibandronowy jest metabolizowany u zwierząt lub ludzi.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Eliminacja Zakres obserwowanych wyznaczonych okresów półtrwania jest szeroki i zależny od dawki oraz od czułości metody oznaczania, lecz wyznaczony końcowy okres półtrwania zawiera się na ogół w zakresie 10- 60 godzin.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Jednakże, stężenia w osoczu we wczesnym okresie po podaniu obniżają się szybko, osiągając 10% wartości szczytowej w ciągu 3 i 8 godzin, odpowiednio, po podaniu dożylnym lub doustnym.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
Nie obserwowano gromadzenia leku w organizmie, podczas podawania kwasu ibandronowego dożylnie, raz na 4 tygodnie przez 48 tygodni chorym z przerzutami nowotworowymi do kości.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Całkowity klirens kwasu ibandronowego jest niski o średnich wartościach w zakresie 84- 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Klirens nerkowy (około 60 ml/ min u zdrowych kobiet po menopauzie) stanowi 50- 60% klirensu całkowitego i jest związany z klirensem kreatyniny.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Uważa się, że różnica pomiędzy klirensem całkowitym a klirensem nerkowym odzwierciedla wychwyt przez kości.
Pharmacokinetics in Special Populations
Farmakokinetyka w specjalnych populacjach chorych
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
Płeć Dostępność biologiczna oraz farmakokinetyka kwasu ibandronowego są podobne u mężczyzn i kobiet.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rasa Brak dowodów na istnienie istotnych klinicznie różnic w działaniu kwasu ibandronowego u rasy azjatyckiej i rasy kaukaskiej.
There are only very few data available on patients with African origin.
Dostępne są jedynie nieliczne dane dotyczące chorych pochodzenia afrykańskiego.
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
11 Chorzy z niewydolnością nerek Całkowity wpływ kwasu ibandronowego na organizm u pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia, zależy od wartości klirensu kreatyniny (CLcr).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
W klinicznym badaniu farmakologicznym WP18551 po jednorazowej dożylnej dawce 6 mg (15- minutowy wlew), średnia wartość AUC0- 24 wzrosła o 14% i 86% odpowiednio u pacjentów z łagodną (średni szacunkowy CLcr=68, 1 ml/ min) i umiarkowaną (średni szacunkowy CLcr=41, 2 ml/ min) niewydolnością nerek w porównaniu do zdrowych ochotników (średni szacunkowy CLcr=120 ml/ min).
Mean Cmax was not increased in patients with mild renal impairment and increased by 12% in patients with moderate renal impairment.
Nie zaobserwowano wzrostu średniej wartości Cmax u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek, natomiast zaobserwowano jej zwiększenie o 12% u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Nie stwierdzono zmniejszenia tolerancji w związku ze zwiększeniem całkowitego wpływu leku na organizm.
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Zaleca się jednak korektę dawkowania lub czasu wlewu u pacjentów leczonych w celu zapobiegania incydentom ze strony układu kostnego pacjentek z rakiem piersi z przerzutami do kości (patrz punkt 4. 2).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Chorzy z niewydolnością wątroby Brak danych farmakokinetycznych dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u chorych z niewydolnością wątroby.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Wątroba nie odgrywa istotnej roli w klirensie kwasu ibandronowego, ponieważ nie jest on metabolizowany, lecz jest usuwany w wyniku wydzielania przez nerki i wychwytu do kości.
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Z tego względu nie jest konieczne dostosowywanie dawek u chorych z niewydolnością wątroby.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Co więcej, jako że wiązanie kwasu ibandronowego z białkami wynosi 87% przy stężeniach terapeutycznych, jest mało prawdopodobne, aby hipoproteinemia w ciężkich chorobach wątroby prowadziła do znamiennego klinicznie zwiększenia stężenia wolnego leku w osoczu.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Chorzy w podeszłym wieku W analizie wielowariantowej nie wykazano, aby wiek był niezależnym czynnikiem wpływającym na którykolwiek z badanych parametrów farmakokinetycznych.
As renal function decreases with age, this is the only factor that should be considered (see renal impairment section).
Jako że czynność nerek pogarsza się wraz z wiekiem, jest to jedyny czynnik, który powinien być brany pod uwagę (patrz punkt dotyczący niewydolności nerek).
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących stosowania preparatu Bondronat u chorych w wieku poniżej 18 lat.
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Działania w badaniach nieklinicznych obserwowano jedynie po dawkach większych niż maksymalne dawki stosowane u ludzi w stopniu wystarczającym, by uznać, że powinno mieć to niewielkie znaczenie w zastosowaniach klinicznych.
As with other bisphosphonates, the kidney was identified to be the primary target organ of systemic toxicity.
Tak jak w przypadku innych bisfosfonianów, ustalono, że nerki są podstawowym narządem narażonym na ogólnoustrojowe toksyczne działanie leku.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutagenność/ potencjalne działanie rakotwórcze:
No indication of carcinogenic potential was observed.
Nie obserwowano oznak potencjalnego działania rakotwórczego.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of effects on genetic activity for ibandronic acid.
Badania genotoksyczności nie dostarczyły dowodów na wpływ kwasu ibandronowego na aktywność genetyczną.
Reproductive toxicity:
Toksyczny wpływ na reprodukcję:
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Nie obserwowano dowodów na bezpośrednią toksyczność u płodu lub efektów teratogennych kwasu ibandronowego u szczurów i królików, którym podawano lek dożylnie.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
Działania niepożądane kwasu ibandronowego w badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów były zgodne z oczekiwanymi dla tej klasy leków (bisfosfonianów).
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
Należały do nich zmniejszona liczba miejsc zagnieżdżenia, zaburzenia w przebiegu naturalnego porodu (dystocja), zwiększenie liczby zaburzeń rozwojowych narządów trzewnych (zespół miedniczkowo- moczowodowy) oraz nieprawidłowości dotyczące zębów u potomstwa F1 szczurów.
Sodium chloride Acetic acid (99%) Sodium acetate Water for injections
12 Sodu chlorek Kwas octowy (99%) Sodu octan Woda do wstrzykiwań
To avoid potential incompatibilities Bondronat concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% glucose solution.
W celu uniknięcia potencjalnych niezgodności preparat Bondronat w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy rozcieńczać wyłącznie izotonicznym roztworem chlorku sodowego lub 5% roztworem glukozy.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions.
Nie należy mieszać preparatu Bondronat z roztworami zawierającymi wapń.
5 years After reconstitution:
5 lat Po rekonstytucji:
24 hours.
24 godziny.
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania przed odtworzeniem leku.
After reconstitution:
Po odtworzeniu:
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
Przechowywać w temperaturze 2˚C – 8˚C (w lodówce).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, za ustalenie czasu i warunków przechowywania przed użyciem odpowiedzialna jest osoba podająca lek, i nie powinny być one dłuższe niż 24 godziny w temperaturze 2˚C – 8˚C, chyba że odtworzenie roztworu miało miejsce w aseptycznych kontrolowanych i walidowanych warunkach.
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Bondronat dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1fiolkę (fiolka 2 ml ze szkła typu I).
Date of first Authorisation:
13 Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
25 June 1996
25 czerwca 1996
Date of last renewal:
Data przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
25 June 2006
25 czerwca 2006
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Bondronat 50 mg Tabletki powlekane
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg kwasu ibandronowego (w postaci jednowodnej soli jednosodowej kwasu ibandronowego).
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Bondronat w postaci tabletek zawiera laktozę i nie należy go podawać chorym z rzadką wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub z zaburzeniami wchłaniania glukozy- galaktozy.
Film-coated tablets.
Tabletki powlekane.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Tabletki powlekane, koloru białego do białawego, o podłużnym kształcie, z wytłoczonym „ L2 ” po jednej stronie i „ IT ” po drugiej stronie.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Bondronat jest wskazany do zapobiegania zdarzeniom kostnym (złamania patologiczne, powikłania kostne wymagające napromieniania lub leczenia chirurgicznego) u chorych na raka piersi z przerzutami do kości.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Terapia preparatem Bondronat powinna być rozpoczynana wyłącznie przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu raka.
For oral use.
Do stosowania doustnego.
The recommended dose is one 50 mg film-coated tablet daily.
Zalecaną dawką jest 1 tabletka powlekana 50 mg na dobę.
Bondronat tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and before the first food or drink of the day.
Preparat Bondronat w postaci tabletek należy przyjmować po całonocnym okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin) i przed przyjęciem pierwszego posiłku lub napoju w ciągu dnia.
Medicinal products and supplements (including calcium) should similarly be avoided prior to taking Bondronat tablets.
Analogicznie, należy unikać przyjmowania lekarstw i preparatów uzupełniających niedobory (włącznie z wapniem) przed przyjęciem preparatu Bondronat w tabletkach.
Fasting should be continued for at least 30 minutes after taking the tablet.
Po przyjęciu tabletki należy powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 30 minut.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
W trakcie leczenia preparatem Bondronat można zawsze pić czystą wodę.
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
- Tabletki należy połykać w całości popijając pełną szklanką czystej wody (180 do 240 ml), kiedy
patient is standing or sitting in an upright position.
pacjent stoi lub siedzi w pozycji spionizowanej.
- Patients should not lie down for 60 minutes after taking Bondronat.
- Po przyjęciu preparatu Bondronat pacjenci nie powinni się kłaść przez 60 minut.
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
- Pacjenci nie powinni żuć ani ssać tabletek, ponieważ lek może powodować owrzodzenia jamy
Please note that some mineral
ustnej lub gardła.
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
15
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Należy
Patients with renal impairment
zauważyć, że niektóre wody mineralne mogą zawierać większe stężenia wapnia i z tego względu nie należy ich używać.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
Pacjenci z niewydolnością nerek U chorych z niewielką lub umiarkowaną niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny jest równy lub wyższy niż 30 ml/ min, modyfikacja dawkowania nie jest konieczna.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
W przypadku klirensu kreatyniny poniżej 30 ml/ min, zalecaną dawką jest 50 mg raz w tygodniu.
See dosing instructions, above.
Patrz: instrukcje dawkowania powyżej.
Elderly No dose adjustment is necessary.
Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma konieczności modyfikacji dawki.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania preparatu Bondronat u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Nadwrażliwość na kwas ibandronowy lub na którykolwiek z pozostałych składników leku.
Bondronat should not be used in children.
Preparat Bondronat nie powinien być stosowany u dzieci.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku chorych ze stwierdzoną nadwrażliwością na inne bisfosfoniany.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Bondronat należy podjąć skuteczne leczenie hipokalcemii oraz innych zaburzeń metabolizmu kostnego i mineralnego.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
W przypadku niedoborów w diecie, zaleca się stosowanie suplementów wapnia i( lub) witaminy D.
Oral bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Przyjmowanie doustnych bisfosfonianów związane jest z zaburzeniami połykania, zapaleniem przełyku oraz owrzodzeniami przełyku lub żołądka.
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
Dlatego też, pacjenci powinni zwracać szczególną uwagę na instrukcje dotyczące stosowania leku (patrz punkt 4. 2).
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Lekarze powinni być wyczuleni na oznaki lub objawy świadczące o możliwym wystąpieniu odczynu w przełyku podczas leczenia, a chorzy powinni zostać poinstruowani, aby zakończyć leczenie preparatem Bondronat i zgłosić się po pomoc lekarską, jeśli wystąpią u nich objawy podrażnienia przełyku, takie jak wystąpienie lub nasilenie istniejącej dysfagii, ból podczas przełykania, ból zamostkowy lub zgaga.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Ponieważ stosowanie NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych) związane jest z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność podczas równoczesnego ich stosowania z doustnym leczeniem preparatem Bondronat.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
16 Preparat Bondronat w postaci tabletek zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkim wrodzonym zaburzeniem - nietolerancją galaktozy, z niedoborem β- galaktozydazy Lapp lub zaburzeniami wchłaniania glukozy i galaktozy.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
W tej grupie chorych, jeśli to możliwe, należy unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych w trakcie leczenia.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Interakcje leku z pożywieniem Jest prawdopodobne, że produkty zawierające wapń i inne kationy wielowartościowe (takie jak glin, magnez, żelazo), również mleko i pożywienie, będą współoddziaływać z wchłanianiem preparatu Bondronat w postaci tabletek.
Therefore, with such products, including food, intake must be delayed at least 30 minutes following oral administration.
Z tego względu, przyjmowanie takich produktów, włącznie z pożywieniem, musi zostać odroczone o co najmniej 30 minut po doustnym przyjęciu leku.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
Jeśli preparat Bondronat w postaci tabletek podawany był 2 godziny po standardowym posiłku, biodostępność była zmniejszona o około 75%.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
Z tego względu zaleca się, aby tabletki były przyjmowane po całonocnym okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin), i należy powstrzymać się od przyjmowania posiłków jeszcze przez co najmniej 30 minut po przyjęciu dawki leku (patrz punkt 4. 2).
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
Interakcje pomiędzy lekami Nie obserwowano interakcji w trakcie równoczesnego stosowania z melfalanem/ prednizonem u chorych na szpiczaka mnogiego.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20% (which is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid), probably as a result of reduced gastric acidity.
U zdrowych ochotników płci męskiej oraz u kobiet po menopauzie podawanie dożylne ranitydyny powodowało zwiększenie biodostępności kwasu ibandronowego o około 20% (jest to w zakresie normalnej zmienności dostępności biologicznej kwasu ibandronowego), prawdopodobnie w wyniku zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
Jednakże, jeśli preparat Bondronat podawany jest z antagonistami H2 lub z innymi lekami zwiększającymi pH w żołądku, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
W związku z właściwościami leku, nie jest prawdopodobne wystąpienie interakcji z lekami o znaczeniu klinicznym.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Nie wydaje się, aby w szlak wydzielniczy zaangażowane były znane kwasowe lub zasadowe systemy transportowe biorące udział w wydzielaniu innych substancji
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Wiązanie przez białka osocza jest niewielkie przy stężeniach terapeutycznych leku i z tego względu jest mało prawdopodobne, aby kwas ibandronowy wypierał inne substancje czynne.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas równoczesnego stosowania bisfosfonianów i aminoglikozydów, jako że obie grupy leków mogą powodować przedłużone obniżenie stężenia wapnia w surowicy.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
W badaniach klinicznych, preparat Bondronat podawany był równocześnie z powszechnie stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi, moczopędnymi, antybiotykami i lekami przeciwbólowymi, i nie obserwowano występowania jawnych klinicznie interakcji.
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy kwas ibandronowy jest wydzielany z ludzkim mlekiem.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
Profil tolerancji preparatu Bondronat uzyskano na podstawie kontrolowanych badań klinicznych w zarejestrowanym wskazaniu, po doustnym podawaniu preparatu Bondronat w zalecanej dawce.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
W zbiorczej bazie danych z dwóch badań rejestracyjnych III fazy (286 chorych leczonych preparatem Bondronat 50 mg), odsetek chorych, u których wystąpiły objawy niepożądane o możliwym lub prawdopodobnym związku z leczeniem preparatem Bondronat, wynosił 27%.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
Działania niepożądane zostały zaszeregowane biorąc pod uwagę częstość występowania, stosując następującą konwencję: bardzo częste (≥ 10%), częste (≥ 1% i < 10%), nieczęste (≥ 0, 1% i < 1%), rzadkie (≥ 0, 01% i < 0, 1%) oraz bardzo rzadkie (≤ 0, 01%).
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
W tabeli 1 zestawiono częste reakcje niepożądane obserwowane w trakcie badań III fazy.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
Wykluczono objawy niepożądane, które były tak samo częste zarówno w grupie otrzymującej aktywne leczenie, jak i w grupie otrzymującej placebo lub częściej w grupie otrzymującej placebo.
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
Reakcje niepożądane związane z leczeniem występujące często i częściej niż w grupie otrzymującej placebo
Adverse Reaction
Reakcje niepożądane
p. o. daily
p. o. na dobę
Metabolism and Nutrition Disorders
Zaburzenia metabolizmu i odżywania
(%)
(n=277 chorych) Liczba (%)
(%)
(n=286 chorych) Liczba (%)
Hypocalcaemia Gastrointestinal Disorders
Hipokalcemia
Dyspepsia Nausea Abdominal Pain Oesophagitis General Disorders
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
Asthenia
Osłabienie
Adverse drug reactions occurring at a frequency < 1%:
Pozostałe reakcje niepożądane raportowane częstotliwością < 1%:
The following list provides information on adverse drug reactions reported in study MF 4414 and MF 4434 occurring more frequently with Bondronat 50 mg than with placebo:
Poniższe zestawienie zawiera informacje dotyczące reakcji niepożądanych zgłaszanych w trakcie badania MF 4414 i MF 4434, występujących częściej w grupie otrzymującej preparat Bondronat w dawce 50 mg niż w grupie otrzymującej placebo:
Uncommon:
Nieczęste:
Blood and Lymphatic System Disorders Nervous System Disorders Gastrointestinal Disorders
Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
anaemia paraesthesia, dysgeusia (taste perversion) haemorrage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, abdominal pain, dry mouth
niedokrwistość parestezje, zaburzenia smaku; krwawienia, owrzodzenia dwunastnicy, zapalenie żołądka, zaburzenia połykania, bóle brzucha, suchość w ustach,
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Renal and Urinary Disorders General Disorders:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia nerek i układu moczowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Investigations
Badania dodatkowe
pruritus azotaemia (uraemia) chest pain, influenza-like illness, malaise, pain Blood parathyroid hormone increased
podwyższone stężenie hormonów przytarczyc we krwi
17 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Donoszono o przypadkach martwicy żuchwy u chorych leczonych bisfosfonianami.
No case of overdose has been reported.
Nie zgłaszano przypadków przedawkowania.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondronat.
Brak specyficznych informacji dotyczących leczenia przedawkowania preparatu Bondronat.
However, oral overdosage may result in upper gastrointestinal events, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer.
Jednakże, przedawkowanie doustnej postaci leku może spowodować wystąpienie objawów z górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak podrażnienie żołądka, zgaga, zapalenie przełyku, zapalenie lub owrzodzenie żołądka.
Milk or antacids should be given to bind Bondronat.
Aby związać preparat Bondronat, należy podawać mleko i preparaty zobojętniające kwas.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Mając na uwadze ryzyko podrażnienia przełyku, nie należy wywoływać wymiotów, a chory powinien pozostać w pozycji całkowicie spionizowanej.
M05B A 06
M05B A06
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
19 Kwas ibandronowy należy do bisfosfonianów, grupy związków, które swoiście oddziałują na kość.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Resorpcja kości spowodowana chorobą nowotworową charakteryzuje się nasiloną resorpcją kości, która nie jest zrównoważona odpowiednim kościotworzeniem.
Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
W badaniach klinicznych dotyczących chorych na raka piersi z przerzutami do kości wykazano, że istnieje zależny od dawki hamujący wpływ na osteolizę kości, wyrażony przez markery resorpcji kości, i zależny od dawki wpływ na występowanie zdarzeń kostnych.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 50 mg tablets was assessed in two randomized placebo controlled phase III trials with duration of 96 weeks.
Zapobieganie zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości przez podawanie preparatu Bondronat w postaci tabletek w dawce 50 mg, oceniane było w dwóch randomizowanych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy, trwających 96 tygodni.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (277 patients) or 50 mg Bondronat (287 patients).
Chore na raka piersi z potwierdzonymi radiologiczne przerzutami do kości randomizowano do grup otrzymujących placebo (277 chorych) lub do grup otrzymujących preparat Bondronat w dawce 50 mg (287 chore).
The results from these trials are summarised below.
Wyniki tych badań przedstawiono poniżej.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trials was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Skeletal Morbidity Period Rate - SMPR).
- non-vertebral fractures
- złamania innych niż kręgi kości.
18 The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
W analizie SMPR uwzględniano czynnik czasu i brano pod uwagę, że jedno lub więcej zdarzeń występujących w pojedynczym 12 tygodniowym okresie czasu może być potencjalnie związanych.
Multiple events were therefore, counted only once in any given 12 week period for the purposes of the analysis.
Dlatego też, do celów tej analizy zdarzenia mnogie były liczone tylko raz w każdym 12 tygodniowym okresie czasu.
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Bondronat 50 mg p. o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
Zbiorcze dane z tych badań wykazały znamienną korzyść ze stosowania preparatu Bondronat w dawce 50 mg doustnie, w porównaniu do placebo, w zmniejszaniu częstości występowania zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) mierzonych jako wskaźnik chorobowości kostnej w okresie czasu (SMPR) (p=0, 041).
There was also a 38% reduction in the risk of developing an SRE for Bondronat treated patients when compared with placebo (relative risk 0.62, p=0.003).
Obserwowano 38% redukcję ryzyka wystąpienia zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) w grupie pacjentów leczonych preparatem Bondronat w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (ryzyko względne 0, 62; p = 0, 003).
Efficacy results are summarised in Table 2.
Tabela 2
Table 2
Skuteczność (chorzy na raka piersi z przerzutami do kości)
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
20 Wszystkie zdarzenia związane z kośćcem (SRE)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-value n=277 n=287
Bondronat 50 mg n=287
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for Bondronat 50 mg compared to placebo.
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności Wykazano znamienną statystycznie poprawę w punktacji skali bólów kostnych w przypadku stosowania preparatu Bondronat w dawce 50 mg w porównaniu do placebo.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics compared to placebo.
Zmniejszenie bólu do mniejszego niż obserwowano przed leczeniem stwierdzano stale, przez cały okres badania, i towarzyszyło mu znamienne zmniejszenie stosowania leków przeciwbólowych w porównaniu do placebo.
The deterioration in Quality of Life and WHO performance status was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Do pogorszenia jakości życia i stanu sprawności ogólnej wg WHO dochodziło znamiennie rzadziej w grupie chorych otrzymujących preparat Bondronat niż w grupie otrzymującej placebo.
Urinary concentrations of the bone resorption marker CTx (C-terminal telopeptide released from Type I collagen) were significantly reduced in the Bondronat group compared to placebo.
Stężenia markera resorpcji kostnej CTx (telopeptyd C- końcowy uwolniony z cząsteczki kolagenu typu I) w moczu były znamiennie zmniejszone w grupie chorych otrzymujących preparat Bondronat w porównaniu do placebo.
This reduction in urinary CTx levels was significantly correlated with the primary efficacy endpoint SMPR (Kendall-tau-b (p < 0.001)).
Zmniejszenie stężeń CTx w moczu było znamiennie skorelowane z pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności SMPR Kendal - tau- b (p < 0, 001).