qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/ benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties.
Leczenie mykafunginą należy prowadzić po dokonaniu starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub przewlekłymi chorobami wątroby stanowiącymi stany przednowotworowe, takimi jak zaawansowane włóknienie wątroby, marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, choroba wątroby u noworodków lub wrodzone niedobory enzymatyczne, lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki o właściwościach hepatotoksycznych i (lub) genotoksycznych.
Micafungin treatment was associated with significant impairment of liver function (increase of ALT, AST or total bilirubin > 3 times ULN) in both healthy volunteers and patients.
Leczenie mykafunginą wiązało się z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby (zwiększenie aktywności AlAT, AspAT lub zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 3 razy niż wynosi górna granica normy) zarówno u zdrowych ochotników jak i u pacjentów.
In some patients more severe hepatic dysfunction, hepatitis, or hepatic failure including fatal cases have been reported.
U niektórych pacjentów obserwowano cięższe zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby, w tym przypadki śmiertelne.
Paediatric patients < 1 year of age might be more prone to liver injury (see section 4.8).
Pacjenci pediatryczni w wieku < 1 roku mogą być bardziej podatni na uszkodzenie wątroby (patrz punkt 4. 8).
There are insufficient data on the pharmacokinetics of micafungin in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Dane na temat farmakokinetyki mykafunginy u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są niewystarczające (patrz punkt 5. 2).
During administration of micafungin, anaphylactoid reactions including shock may occur.
Podczas stosowania mykafunginy mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs.
If these reactions occur, micafungin infusion should be discontinued and appropriate treatment administered.
W razie wystąpienia powyższych reakcji należy przerwać wlew i zastosować odpowiednie leczenie.
Rare cases of haemolysis including acute intravascular haemolysis or haemolytic anaemia have been reported in patients treated with micafungin.
U pacjentów leczonych mykafunginą rzadko obserwowano powikłania hemolityczne, takie jak ostra hemoliza śródnaczyniowa lub niedokrwistość hemolityczna.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/ benefit of continuing micafungin therapy.
Pacjentów, u których podczas leczenia mykafunginą stwierdza się kliniczne objawy hemolizy lub hemolizę w badaniach laboratoryjnych, należy dokładnie monitorować w kierunku nasilenia się tych objawów oraz rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z kontynuowania leczenia mykafunginą.
Micafungin may cause kidney problems, renal failure, and abnormal renal function test.
Mykafungina może powodować choroby nerek, niewydolność nerek i nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych nerek.
Patients should be closely monitored for worsening of renal function.
Należy dokładnie monitorować pacjentów w kierunku pogorszenia czynności nerek.
The incidence of some adverse reactions was higher in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
4 Częstość występowania niektórych działań niepożądanych była większa u pacjentów pediatrycznych niż u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4. 8).
This medicinal product for intravenous use contains lactose.
Ten produkt leczniczy przeznaczony do podawania dożylnego zawiera laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
Micafungin has a low potential for interactions with medicines metabolised via CYP3A mediated pathways.
Mykafungina ma mały potencjał wchodzenia w interakcje z lekami metabolizowanymi z udziałem CYP3A.
Drug interaction studies in healthy human subjects were conducted to evaluate the potential for interaction between micafungin and mycophenolate mofetil, ciclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole and amphotericin B.
Celem badań dotyczących interakcji, przeprowadzonych u osób zdrowych, była ocena potencjalnych interakcji mykafunginy z mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, takrolimusem, prednizolonem, syrolimusem, nifedypiną, flukonazolem, rytonawirem, ryfampicyną, itrakonazolem, worykonazolem i amfoterycyną B.
In these studies, no evidence of altered pharmacokinetics of micafungin was observed.
W badaniach tych nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce mykafunginy.
No micafungin dose adjustments are necessary when these medicines are administered concomitantly.
Nie jest konieczne dostosowanie dawki mykafunginy podczas jednoczesnego stosowania wyżej wymienionych leków.
4 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
22%, 21% i 18%).
Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
Pacjentów, którzy stosują syrolimus, nifedypinę lub itrakonazol jednocześnie z Mycamine, należy monitorować w kierunku toksycznego działania syrolimusu, nifedypiny lub itrakonazolu i, jeśli to konieczne, należy zmniejszyć dawki syrolimusu, nifedypiny lub itrakonazolu.
There are no data from the use of micafungin in pregnant women.
Brak jest danych dotyczących stosowania mykafunginy u kobiet w ciąży.
In animal studies micafungin crossed the placental barrier and reproductive toxicity was seen (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach mykafungina przenikała przez barierę łożyska i obserwowano jej szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine nie należy stosować w czasie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
It is not known whether micafungin is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy mykafungina przenika do mleka kobiet.
Animal studies have shown excretion of micafungin in breast milk.
W badaniach na zwierzętach stwierdzono wydzielanie mykafunginy z mlekiem.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
Decyzję o kontynuacji/ przerwaniu karmienia piersią lub kontynuacji/ przerwaniu leczenia produktem Mycamine należy podjąć po uwzględnieniu korzyści dla dziecka wynikających z karmienia piersią i korzyści dla matki, wynikających z leczenia produktem Mycamine.
Testicular toxicity was observed in animal studies (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach obserwowano toksyczny wpływ na jądra (patrz punkt 5. 3).
Micafungin may have the potential to affect male fertility in humans.
Mykafungina może niekorzystnie wpływać na płodność u mężczyzn.
However, adverse reactions may occur, which may influence the ability to drive and use machines (see section 4.8).
Mogą jednak wystąpić działania niepożądane, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (patrz punkt 4. 8).
The safety profile of micafungin is based on 3028 patients treated with micafungin in clinical studies:
Profil bezpieczeństwa mykafunginy oceniono na podstawie obserwacji 3028 pacjentów leczonych produktem w badaniach klinicznych:
2.002 patients with Candida infections (including candidaemia, invasive candidiasis and oesophageal candidiasis), 375 with invasive aspergillosis (primarily refractory infections) and 651 for prophylaxis of systemic fungal infections.
2002 pacjentów z zakażeniem wywołanym Candida (w tym z uogólnionym zakażeniem, inwazyjną kandydozą i kandydozą przełyku), 375 pacjentów z inwazyjną aspergillozą (głównie zakażeniami pierwotnie opornymi na leczenie) i 651 pacjentów, u których mykafunginę podawano w profilaktyce uogólnionych zakażeń grzybiczych.
The patients treated with micafungin in clinical studies represent a critically ill patient population that requires multiple medicinal products including antineoplastic chemotherapy, potent systemic immunosuppressants and broad spectrum antibiotics.
U pacjentów tych występowało wiele poważnych chorób podstawowych, takich jak nowotwory układu krwiotwórczego lub zakażenie HIV, lub byli to pacjenci po przeszczepieniu narządów i (lub) leczeni w oddziałach intensywnej opieki medycznej.
These patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/ or treated in intensive care.
Profilaktycznie mykafunginę podawano pacjentom poddanym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (ang.
Patients treated prophylactically with micafungin were those undergoing haematopoetic stem cell transplantation (HSCT) who were at high risk for fungal infections.
HSCT haemopoetic steam cell transplantation), u których stwierdzono duże ryzyko wystąpienia zakażeń grzybiczych.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
Działania niepożądane wystąpiły łącznie u 32, 2% pacjentów.
The most frequently reported adverse reactions were nausea (2.8%), blood alkaline phosphatase increased (2.7%), phlebitis (2.5%, primarily in HIV infected patients with peripheral lines), vomiting (2.5%), and aspartate aminotransferase increased (2.3%).
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: nudności (2, 8%), zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi (2, 7%), zapalenie żył (2, 5%, przede wszystkim u pacjentów z zakażeniem HIV i cewnikami założonymi do żył obwodowych), wymioty (2, 5%) i zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej we krwi (2, 3%).
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by gender or race.
Po analizie danych dotyczących bezpieczeństwa nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic zależnych od płci ani rasy.
In the following table adverse reactions are listed by system organ class and MedDRA preferred term.
W tabeli poniżej działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz terminologii MedDRA.
Not known
Nieznana
Class
układów i narządów
≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/ 100 do < 1/ 10
≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100
1/10,000 to < 1/1,000
1/ 10 000 do
(frequency cannot be
(częstość nie
estimated from available data)
może być określona na podstawie dostępnych danych)
5 System Organ
Zaburzenia krwi
Common
leukopenia,
Uncommon
pancytopenia,
Rare
niedokrwistość
≥ 1/100 to < 1/10
i układu chłonnego
≥ 1/1,000 to < 1/100
neutropenia,
1/10,000 to < 1/1,000
trombocytopenia,
(frequency cannot be
hemolityczna,
estimated from available data) Blood and lymphatic system disorders
Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia endokrynologiczne
leukopenia, neutropenia, anaemia
niedokrwistość
pancytopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hypoalbuminaemia
eozynofilia, hipoalbuminemia reakcje anafilaktyczne/ reakcje anafilaktoidalne (patrz punkt 4. 4), nadwrażliwość nadmierne pocenie się
haemolytic anaemia, haemolysis (see section 4.4)
hemoliza (patrz punkt 4. 4)
Immune system disorders
Zaburzenia
Endocrine disorders
hipokaliemia,
hyperhidrosis
hiponatremia,
Metabolism and nutritional disorders
metabolizmu
Psychiatric disorders
hipomagnezemia,
insomnia, anxiety, confusion
hiperkaliemia,
Nervous system disorders Cardiac disorders
i odżywiania Zaburzenia psychiczne
headache
hipokalcemia
somnolence, tremor, dizziness, dysgeusia tachycardia, palpitations, bradycardia
hipofosfatemia, jadłowstręt bezsenność, lęk, splątanie
Vascular disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca
phlebitis
ból głowy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
senność, drżenie, zawroty głowy, zaburzenia smaku tachykardia, kołatania serca, bradykardia
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia naczyniowe
Hepatobiliary disorders
zapalenie żył
hepatocellular damage including fatal cases (see section 4.4)
niedociśnienie, nadciśnienie, nagłe zaczerwienienie twarzy
rash
wstrząs
6 System Organ
6 Klasyfikacja
≥ 1/100 to < 1/10
≥ 1/ 100 do < 1/ 10
≥ 1/1,000 to < 1/100
≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100
estimated from available data) Renal and urinary disorders
może być określona na podstawie dostępnych danych)
blood creatinine increased, blood urea increased, renal failure aggravated
duszność Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit
renal impairment (see section 4.4), acute renal failure
niewydolność wątroby
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
pyrexia, rigors
dróg moczowych
injection site thrombosis, infusion site inflammation, injection site pain, peripheral oedema
zwiększenie stężenia mocznika we krwi, nasilenie niewydolności nerek
Investigations
gorączka, dreszcze
blood lactate dehydrogenase increased
zakrzep w miejscu podania, zapalenie w miejscu podania, bolesność w miejscu podania, obrzęk obwodowy zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi
Possible allergic-like symptoms Symptoms such as rash and rigors have been reported in clinical studies.
Możliwe objawy alergicznopodobne W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie takich objawów, jak wysypka i dreszcze.
The majority were of mild to moderate intensity and not treatment limiting.
W większości przypadków były to objawy o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu i nie stanowiły ograniczenia w leczeniu.
Serious reactions (e.g. anaphylactoid reaction 0.2%, 6/3028) were uncommonly reported during therapy with micafungin and only in patients with serious underlying conditions (e.g. advanced AIDS, malignancies) requiring multiple co-medications.
Ciężkie działania niepożądane (np. reakcje anafilaktoidalne 0, 2%, 6/ 3028) podczas leczenia mykafunginą zgłaszano niezbyt często i jedynie u pacjentów z ciężkimi chorobami
Hepatic adverse reactions The overall incidence of hepatic adverse reactions in the patients treated with micafungin in clinical studies was 8.6% (260/3028).
Działania niepożądane ze strony wątroby W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych mykafunginą działania niepożądane ze strony wątroby wystąpiły łącznie u 8, 6% (260/ 3028) pacjentów.
The majority of hepatic adverse reactions were mild and moderate.
W większości przypadków były to działania niepożądane o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu.
Most frequent reactions were increase in AP (2.7%), AST (2.3%), ALT (2.0%), blood bilirubin (1.6%) and liver function test abnormal (1.5%).
Najczęściej stwierdzano zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej (2, 7%), AspAT (2, 3%), AlAT (2, 0%), zwiększenie stężenia bilirubiny (1, 6%) we krwi oraz nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby (1, 5%).
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
U kilku pacjentów przerwano leczenie ze względu na zdarzenie niepożądane dotyczące wątroby (1, 1%; 0, 4% ciężkie).
Cases of serious hepatic dysfunction occurred uncommonly (see section 4.4).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby występowały niezbyt często (patrz punkt 4. 4).
Injection-site reactions None of the injection-site adverse reactions were treatment limiting.
Reakcje w miejscu podania Żadna z reakcji w miejscu podania nie spowodowała ograniczenia w leczeniu.
Paediatric patients The incidence of some adverse reactions (listed in the table below) was higher in paediatric patients than in adult patients.
Pacjenci pediatryczni Niektóre działania niepożądane (wymienione w poniższej tabeli) występowały częściej u pacjentów pediatrycznych niż u dorosłych.
Additionally, paediatric patients < 1 year of age experienced about two times more often an increase in ALT, AST and AP than older paediatric patients (see section 4.4).
Ponadto u pacjentów pediatrycznych w wieku < 1 roku dwukrotnie częściej występowało zwiększenie aktywności AlAT, AspAT i fosfatazy zasadowej niż u pacjentów pediatrycznych w starszym wieku (patrz punkt 4. 4).
The most likely reason for these differences were different underlying conditions compared with adults or older paediatric patients observed in clinical studies.
Najbardziej prawdopodobną przyczyną tych różnic obserwowanych w badaniach klinicznych było występowanie innych chorób podstawowych w tej grupie pacjentów w porównaniu z dorosłymi i starszymi pacjentami pediatrycznymi.
At the time of entering the study, the proportion of paediatric patients with neutropenia was several-fold higher than in adult patients (40.2% and 7.3% of children and adults, respectively), as well as allogeneic HSCT (29.4% and 13.4%, respectively) and haematological malignancy (29.1% and 8.7%, respectively).
W chwili włączenia do badania, odsetek pacjentów pediatrycznych z neutropenią był kilkakrotnie większy niż odsetek pacjentów dorosłych (40, 2% dzieci i 7, 3% dorosłych); podobnie było w przypadku alogenicznego HSCT (odpowiednio 29, 4% i 13, 4%) oraz nowotworów złośliwych krwi (odpowiednio 29, 1% i 8. 7%).
Blood and lymphatic system disorders common
Zaburzenia krwi i układu chłonnego często
thrombocytopenia
trombocytopenia
Vascular disorders common
Zaburzenia naczyniowe często
hypertension, hypotension
nadciśnienie, niedociśnienie
Hepatobiliary disorders
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych często
hyperbilirubinaemia, hepatomegaly
hiperbilirubinemia, hepatomegalia
7 Renal and urinary disorders common
Zaburzenia nerek i dróg moczowych często
acute renal failure, blood urea increased
ostra niewydolność nerek, zwiększenie stężenia mocznika we krwi
Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose 896 mg) in adult patients have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity.
(maksymalna dawka całkowita 896 mg) nie stwierdzono toksyczności ograniczającej dawkę.
One case of mis-dosage of 7.8 mg/kg/day for 7 days was reported in a newborn patient.
Odnotowano jeden przypadek błędu w dawkowaniu u noworodka, któremu podawano dawkę 7, 8 mg/ kg mc. / dobę przez 7 dni.
No adverse reactions associated with this high dose were noted.
Nie stwierdzono u niego działań niepożądanych związanych z podaniem dużej dawki.
There is no experience with overdoses of micafungin.
Brak doświadczenia z przedawkowaniem mykafunginy.
In case of overdose, general supportive measures and symptomatic treatment should be administered.
W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające i wdrożyć leczenie objawowe.
Micafungin is highly protein-bound and not dialysable.
Mykafungina silnie wiąże się z białkami osocza i nie da się jej usunąć z organizmu poprzez dializę.
5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne 8 Grupa farmakoterapeutyczna:
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Inne leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego, kod ATC:
Mode of action Micafungin non-competitively inhibits the synthesis of 1,3-β-D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Sposób działania Mykafungina niekompetycyjnie hamuje syntezę 1, 3 β- D- glukanu, zasadniczego składnika ściany komórkowej grzybów.
1,3-β-D-glucan is not present in mammalian cells.
1, 3 β- D- glukan nie występuje w komórkach ssaków.
Micafungin exhibits fungicidal activity against most Candida species and prominently inhibits actively growing hyphae of Aspergillus species.
Mykafungina wykazuje działanie grzybobójcze na większość drożdżaków z rodzaju Candida i silnie hamuje wzrost aktywnie rosnących strzępek grzybów z rodzaju Aspergillus.
PK/PD relationship An additive or synergistic pharmacodynamic interaction of micafungin and amphotericin B was found in a mouse model of pulmonary aspergillosis (immunosuppression with hydrocortisone, intranasal infection with Aspergillus fumigatus).
Zależność PK/ PD W badaniu na modelu aspergillozy płucnej u myszy (immunosupresja hydrokortyzonem, zakażenie śródnosowe Aspergillus fumigatus) wykazano addycyjne lub synergistyczne interakcje farmakodynamiczne mykafunginy i amfoterycyny B.
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
Mechanizm( y) oporności Jak w przypadku wszystkich leków przeciwbakteryjnych, zgłaszano przypadki zmniejszonej wrażliwości i oporności i nie można wykluczyć oporności krzyżowej z innymi echinokandynami.
Reduced susceptibility to echinocandins has been associated with mutations in the Fks1 gene coding for a major subunit of glucan synthase.
Zmniejszona wrażliwość na echinokandyny wiązała się z mutacjami w genie Fks1 kodującym główną podjednostkę syntazy glikanu.
Breakpoints Susceptibility testing was performed with modifications according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) methods M27-A2 (Candida species) and M38-A (Aspergillus species), respectively.
Progi Badanie wrażliwości przeprowadzono metodami zmodyfikowanymi zgodnie z zaleceniami Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), metodą M27- A2 (dla gatunków z rodzaju Candida) i metodą M38- A (dla gatunków z rodzaju Aspergillus).
To date, standardised techniques for susceptibility testing for 1,3-β-D-glucan synthesis inhibitors have not been established and results of susceptibility testing do not necessarily correlate with clinical outcome.
Dotychczas nie określono jednak standardowych technik badania wrażliwości na inhibitory syntezy 1, 3 β- D- glukanu, a wyniki badania wrażliwości nie muszą korelować z odpowiedzią kliniczną.
Although no MIC breakpoints for echinocandins have been established, a MIC of < 2 mg/l encompasses > 99% of all clinical isolates of Candida spp. without bisecting any species group and represents a concentration that is easily maintained throughout the dosing interval.
Chociaż nie ustalono żadnych progów MIC dla echinokandyn, MIC wynosząca < 2 mg/ l dotyczy > 99% wszystkich izolatów klinicznych Candida spp. bez dzielenia jakiejkolwiek grupy gatunkowej i jest stężeniem, które łatwo utrzymać między podawaniem kolejnych dawek.
Infections due to Candida spp. in this MIC range are likely to respond to therapy.
Zakażenia Candida spp. prawdopodobnie odpowiadają na leczenie przy tym zakresie wartości MIC.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Rozpowszechnienie oporności dla wybranych gatunków może różnić się w zależności od położenia geograficznego i w czasie, dlatego wskazane jest posiadanie informacji na temat oporności w danym regionie, zwłaszcza podczas leczenia ciężkich zakażeń.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Informacja ta stanowi jedynie wskazówkę pozwalającą przypuszczać, czy drobnoustrój będzie wrażliwy na mykafunginę czy nie.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Jeżeli ma to zastosowanie, w nawiasach podano informację na temat zakresu nabytej oporności poszczególnych drobnoustrojów w Europie.
8 Candida albicans [0.007 - 0.25] Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Gatunki powszechnie wrażliwe [zakresy MIC w Europie, mg/ l] Candida albicans [0, 007- 0, 25] Candida glabrata [0, 007- 0, 12] Candida tropicalis [0, 007- 0, 12] Candida krusei [0, 015- 0, 12] Candida kefyr [0, 03- 0, 06] Candida parapsilosis [0, 12- 2] Candida guilliermondii [0, 5] Candida lusitaniae [0, 12- 0, 25] Candida spp.
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea and C. zeylanoides)
[0, 015- 0, 5] (w tym C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea i C. zeylanoides)
Aspergillus fumigatus Aspergillus flavus Aspergillus niger Aspergillus terreus Aspergillus nidulans Aspergillus versicolor
Aspergillus fumigatus Aspergillus flavus Aspergillus niger Aspergillus terreus 9 Aspergillus nidulans Aspergillus versicolor
The mycelial form of dimorphic fungi (e.g.
Forma micelarna grzybów dymorficznych (np.
Species for which acquired resistance may be a problem None
Gatunki, przy których oporność nabyta może być problemem Brak
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Organizmy o oporności wrodzonej Cryptococcus spp.
Information from clinical studies Candidaemia and Invasive Candidiasis:
Dane z badań klinicznych Kandydemia i inwazyjna kandydoza:
Micafungin (100 mg/day or 2 mg/kg/day) was as effective as and better tolerated than liposomal amphotericin B (3 mg/kg) as first-line treatment of candidaemia and invasive candidiasis in a randomised, double-blind, multinational non-inferiority study.
Mykafungina (100 mg/ dobę lub 2 mg/ kg mc. / dobę) była równie skuteczna, ale lepiej tolerowana niż liposomalna amfoterycyna B (3 mg/ kg mc.) jako leczenie pierwszego rzutu w kandydemii i inwazyjnej kandydozie w randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, międzynarodowym badaniu równoważności.
Micafungin and liposomal amphotericin B were received for a median duration of 15 days (range, 4 to 42 days in adults; 12 to 42 days in children).
Mediana czasu podawania mykafunginy i liposomalnej amfoterycyny B wynosiła 15 dni (zakres od 4 do 42 dni u dorosłych i 12 do 42 dni u dzieci).
Non-inferiority was proven for adult patients, and similar findings were demonstrated for the paediatric subpopulations (including neonates and premature infants).
Równoważność udowodniono w grupie pacjentów dorosłych i podobne wyniki uzyskano w podgrupach pediatrycznych (w tym u noworodków i wcześniaków).
Efficacy findings were consistent, independent of the infective Candida species, primary site of infection and neutropenic status (see Table).
Wyniki dotyczące skuteczności leczenia były podobne, niezależne od gatunku Candida, pierwotnego ogniska zakażenia i neutropenii (patrz tabela).
Micafungin demonstrated a smaller mean peak decrease in estimated glomerular filtration rate during treatment (p < 0.001) and a lower incidence of infusion-related reactions (p=0.001) than liposomal amphotericin B.
Mykafungina powodowała mniejsze spadki średnich wartości maksymalnych w ocenianym stopniu przesączania kłębuszkowego w czasie leczenia (p < 0, 001) i rzadziej obserwowano reakcje związane z dożylnym podawaniem leku (p=0, 001) niż w grupie leczonej liposomalną amfoterycyną B.
Overall Treatment Success in the Per Protocol Set, Invasive Candidiasis Study
Per Protocol Set); badanie dotyczące leczenia inwazyjnej kandydozy
Micafungin
Dorośli pacjenci
% Difference
Mykafungina N n (%)
Amphotericin B
Liposomalna amfoterycyna B N n (%)
Adult Patie nts
Różnica w% [95% CI]
Overall Treatment Success
Powodzenie leczenia ogółem
Overall Treatment Success by Neutropenic Status
Powodzenie leczenia ogółem po dokonaniu korekty uwzględniającej występowanie neutropenii
Neutropenia at baseline
początkowo z neutropenią
No neutropenia at baseline
początkowo bez neutropenii
Paediatric Patients
Pacjenci pediatryczni
Overall Treatment Success < 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
Powodzenie leczenia ogółem
50 31 9 5
4 (80)
38 (76.0) 24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
noworodki (od 0 dni do < 4 tygodni)
2 to 15 years old
od 2 do 15 lat
Adults and Children Combined, Overall Treatment Success by Candida Species
Dorośli i dzieci łącznie, ogólne powodzenie leczenia wg gatunku Candida
Candida albicans Non-albicans species ¶: all C. tropicalis C. parapsilosis C. glabrata C. krusei
Candida albicans Gatunki nie- albicans¶: wszystkie C. tropicalis C. parapsilosis C. glabrata C. krusei
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
102 91 (89, 2) 151 133 (88, 1) 59 54 (91, 5) 48 41 (85, 4) 23 19 (82, 6) 9 8 (88, 9)
89 (90.8) 123 (87.9) 49 (96.1) 35 (79.5) 14 (82.4) 6 (85.7)
89 (90, 8) 123 (87, 9) 49 (96, 1) 35 (79, 5) 14 (82, 4) 6 (85, 7)
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
10 † Różnica między odsetkiem powodzeń leczenia w grupie leczonej mykafunginą a odsetkiem powodzeń stwierdzonym w grupie leczonej liposomalną amfoterycyną B i 95% przedział ufności w teście dwustronnym dla różnicy dotyczącej powodzenia leczenia ogółem, na podstawie normalnych przybliżeń dla dużej próby. ‡ Po dokonaniu poprawki uwzględniającej występowanie neutropenii; pierwszorzędowy punkt końcowy. § Liczebność grupy pacjentów pediatrycznych nie była wystarczająca do oceny równoważności (non - inferiority). ¶ Skuteczność kliniczną obserwowano również (< 5 pacjentów) wobec następujących gatunków Candida:
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua i C. dubliniensis.
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
Kandydoza przełyku: w randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu, w którym porównywano stosowanie mykafunginy i flukonazolu jako leczenie pierwszego rzutu w kandydozie przełyku, 518 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku.
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
Mediana czasu leczenia wynosiła 14 dni, a mediana dawki dobowej wynosiła 150 mg w grupie leczonej mykafunginą (N=260) i 200 mg w grupie otrzymującej flukonazol (N=258).
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
Po zakończeniu leczenia stopień 0 podczas endoskopowej oceny błony śluzowej przełyku (endoskopowo wyleczony) obserwowano odpowiednio u 87, 7% (228/ 260) i 88, 0% (227/ 258) pacjentów leczonych mykafunginą i flukonazolem (95% CI dla różnic:
The lower limit of the 95% CI was above the predefined non-inferiority margin of -10%, proving non-inferiority.
Dolna granica 95% CI była powyżej wstępnie określonego marginesu równoważności wynoszącego - 10%, potwierdzając tym samym równoważność tych leków.
The nature and incidence of adverse events were similar between treatment groups.
Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych były podobne w obu leczonych grupach.
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
Profilaktyka: w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby wykazano większą skuteczność mykafunginy w porównaniu z flukonazolem w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwinięcia się grzybicy układowej (pacjenci poddawani przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych [HSCT].
Treatment success was defined as the absence of a proven, probable, or suspected systemic fungal infection through the end of therapy and absence of a proven or probable systemic fungal infection through the end of study.
Powodzenie leczenia określono jako brak potwierdzonego, prawdopodobnego lub przypuszczalnego układowego zakażenia grzybiczego do zakończenia leczenia i do zakończenia badania.
Most patients (97%, N=882) had neutropenia at baseline (< 200 neutrophils/µL).
Większość pacjentów (97%, N=882) miało neutropenię na początku badania (< 200 neutrofilów/ µl).
Neutropenia persisted for a median of 13 days.
Mediana czasu utrzymywania się neutropenii wynosiła 13 dni.
There was a fixed daily dose of 50 mg (1.0 mg/kg) for micafungin and 400 mg (8 mg/kg) for fluconazole.
Podawano stałą dawkę dobową mykafunginy wynoszącą 50 mg (1, 0 mg/ kg mc.) i 400 mg (8 mg/ kg mc.) flukonazolu.
The mean period of treatment was 19 days for micafungin and 18 days for fluconazole in the adult population (N=798) and 23 days for both treatment arms in the paediatric population (N=84).
Średni okres leczenia wynosił 19 dni dla mykafunginy i 18 dni dla flukonazolu u dorosłych (N=798) oraz 23 dni dla obu ramion leczenia u pacjentów pediatrycznych (N=84).
The rate of treatment success was statistically significantly higher for micafungin than fluconazole (1.6% versus 2.4% breakthrough infections).
Odsetek powodzenia leczenia był statystycznie istotnie większy dla mykafunginy, w porównaniu z flukonazolem (1, 6% w porównaniu do 2, 4% infekcji po przerwaniu leczenia).
Breakthrough Aspergillus infections were observed in 1 versus 7 patients, and proven or probable breakthrough Candida infections were observed in 4 versus 2 patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively.
W grupie leczonej mykafunginą i w grupie leczonej flukonazolem infekcje Aspergillus po przerwaniu leczenia obserwowano odpowiednio u 1 w porównaniu do 7 pacjentów, natomiast potwierdzone lub prawdopodobne infekcje Candida po przerwaniu leczenia były stwierdzane odpowiednio u 4 w porównaniu do 2 pacjentów.
Other breakthrough infections were caused by Fusarium (1 and 2 patients, respectively) and Zygomycetes (1 and 0 patients, respectively).
(odpowiednio 1 i 0 pacjentów).
The nature and incidence of adverse reactions were similar between treatment groups.
Rodzaj i częstość występowania reakcji niepożądanych były podobne pomiędzy obiema leczonymi grupami.
Absorption Micafungin is an intravenously administered medication.
Wchłanianie Mykafungina jest lekiem podawanym dożylnie.
Pharmacokinetics are linear over the daily dose range of 12.5 mg to 200 mg and 3 mg/kg to 8 mg/kg.
Farmakokinetyka ma charakter liniowy w zakresie dawek dobowych od 12, 5 mg do 200 mg i od 3 mg/ kg mc. do 8 mg/ kg mc.
There is no evidence of systemic accumulation with repeated administration and steady-state is generally reached within 4 to 5 days.
Nie stwierdza się kumulacji leku w ustroju po podawaniu wielokrotnym, a stan stacjonarny uzyskuje się na ogół po 4 do 5 dniach.
Distribution Following intravenous administration concentrations of micafungin show a biexponential decline.
Dystrybucja Po podaniu dożylnym krzywa zmniejszania się stężenia mykafunginy w surowicy ma charakter dwufazowy.
The drug is rapidly distributed into tissues.
Lek jest szybko transportowany do tkanek.
10 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
W krążeniu ogólnym mykafungina niemal całkowicie (> 99%) wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami.
Binding to albumin is independent of micafungin concentration (10-100 µg/ml).
Wiązanie z albuminami nie zależy od stężenia mykafunginy w osoczu (10- 100 µg/ ml).
The volume of distribution at steady state (Vss) was approximately 18-19 litres.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) wynosiła około 18- 19 litrów.
Metabolism Unchanged micafungin is the principal circulating compound in systemic circulation.
11 Metabolizm W krążeniu ogólnym mykafungina występuje głównie w stanie niezmienionym.
Micafungin has been shown to be metabolised to several compounds; of these M-1 (catechol form), M-2 (methoxy form of M-1) and M-5 (hydroxylation at the side chain) of micafungin have been detected in systemic circulation.
Wykazano, że mykafungina jest metabolizowana do wielu związków, z których w układzie krążenia wykrywano pochodne M- 1 (katecholowe), M- 2 (metoksylowa pochodna M- 1) i M- 5 (po hydroksylacji bocznego łańcucha).
Exposure to these metabolites is low and metabolites do not contribute to the overall efficacy of micafungin.
Narażenie na te metabolity jest niewielkie i nie mają one znaczenia dla całkowitej skuteczności działania mykafunginy.
Even though micafungin is a substrate for CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.
Pomimo że w warunkach in vitro mykafungina jest substratem dla CYP3A, hydroksylacja przez CYP3A nie jest głównym szlakiem metabolizmu mykafunginy w warunkach in vivo.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
Eliminacja i wydalanie Średni okres półtrwania w fazie końcowej wynosił około 10- 17 godzin i nie zmieniał się w zakresie dawek do 8 mg/ kg mc. zarówno po podaniu pojedynczym, jak i wielokrotnym.
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
Całkowity klirens wynosił 0, 15- 0, 3 ml/ min/ kg mc. u osób zdrowych i u dorosłych pacjentów i był niezależny od dawki po podaniu pojedynczym i wielokrotnym.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
Po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczej dawki dożylnej mykafunginy, znakowanej izotopem 14 C (25 mg), przez 28 dni oznaczono 11, 6% izotopu w moczu i 71% w kale.
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
Dane te wskazują, że eliminacja mykafunginy odbywa się głównie drogą pozanerkową.
In plasma, metabolites M-1 and M-2 were detected only at trace concentrations and metabolite M-5, the more abundant metabolite, accounted for a total of 6.5% relative to parent compound.
Metabolity M- 1 i M- 2 wykrywano w osoczu tylko w ilościach śladowych, a występujący w największej ilości metabolit M- 5 stanowił 6, 5% początkowej dawki mykafunginy.
Special populations Paediatric patients:
Szczególne populacje Pacjenci pediatryczni:
In paediatric patients AUC values were dose proportional over the dose range of 0.5-4 mg/kg.
U pacjentów pediatrycznych wartości AUC w zakresie dawek 0, 5- 4, 0 mg/ kg mc. były proporcjonalne do dawki.
Clearance was influenced by age, with mean values of clearance in younger children (2-11 years) being approximately 1.3 -fold greater than those in older children (12-17 years).
Wiek pacjentów miał wpływ na klirens, którego średnie wartości u młodszych dzieci (2- 11 lat) były około 1, 3 razy większe niż u dzieci starszych (12- 17 lat).
Older children had mean clearance values similar to those determined in adult patients.
Średnie wartości klirensu u dzieci starszych były zbliżone do tych, które stwierdza się u dorosłych pacjentów.
Mean clearance in premature infants (gestational age approximately 26 weeks) is approximately 5-fold greater than in adults.
Średnie wartości klirensu u wcześniaków (urodzone około 26. tygodnia) były około 5- krotnie większe niż u dorosłych.
When administered as a single 1-hour infusion of 50 mg the pharmacokinetics of micafungin in the elderly (aged 66-78 years) were similar to those in young (20-24 years) subjects.
Po podaniu 50 mg mykafunginy w pojedynczym, trwającym godzinę wlewie dożylnym, farmakokinetyka mykafunginy u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 66- 78 lat) jest podobna, jak u osób młodych (w wieku 20- 24 lata).
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
In a study performed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), (n=8), the pharmacokinetics of micafungin did not significantly differ from those in healthy subjects (n=8).
W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z umiarkowanego stopnia zaburzeniami czynności wątroby (wskaźnik Child- Pugh 7- 9) (n=8) farmakokinetyka mykafunginy nie różniła się znacząco w porównaniu do zdrowych osób (n=8).
Therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Z tego względu, nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
The pharmacokinetics of micafungin has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
Nie badano farmakokinetyki mykafunginy u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Severe renal impairment (Glomerular Filtration Rate [GFR] < 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (filtracja kłębuszkowa [GFR] < 30 ml/ min) nie wpływały znacząco na farmakokinetykę mykafunginy.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Gender/Race:
Płeć/ Rasa:
Gender and race (Caucasian, Black and Oriental) did not significantly influence the pharmacokinetic parameters of micafungin.
Płeć i rasa pacjentów (kaukaska, czarna i orientalna) nie wpływały znacząco na parametry farmakokinetyczne mykafunginy.
No dose adjustment of micafungin is required based on gender or race.
Nie ma konieczności dostosowywania dawki ze względu na płeć lub rasę.
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours in rats was dependent on both dose and duration of micafungin treatment.
U szczurów rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) i raków wątrobowokomórkowych był zależny zarówno od dawki jak i czasu trwania leczenia mykafunginą.
FAH recorded after treatment for 13 weeks or longer persisted after a 13-week withdrawal period and developed into hepatocellular tumours following a treatment free period which covered the life span of rats.
FAH obserwowane po leczeniu trwającym 13 tygodni lub dłużej utrzymywały się po trwającym 13 tygodni odstawieniu leku i rozwijały się w raki wątrobowokomórkowe po przerwaniu okresu leczenia, który obejmował pozostałą długość życia szczurów.
In both studies
Nie przeprowadzono standardowych badań dotyczących działania rakotwórczego, ale rozwój FAH oceniano u samic szczurów w okresie do 20 miesięcy od zaprzestania
11 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
W obu badaniach obserwowano zwiększoną częstość występowania/ liczbę raków wątrobowokomórkowych po 18 i 20 miesiącach od zaprzestania podawania leku w grupie otrzymującej dużą dawkę 32 mg/ kg mc. / dobę, jak również w grupie otrzymującej mniejszą dawkę (chociaż statystycznie nie istotną).
The plasma exposure at the assumed threshold for tumour development in rats (i.e. the dose where no FAH and liver tumours were detected) was in the same range as the clinical exposure.
Zakres stężeń w osoczu przy zakładanym progu rozwoju nowotworów u szczurów (tj. dawka, przy której nie obserwowano FAH ani nie stwierdzono nowotworów wątroby) mieścił się w tym samym zakresie co stężenia kliniczne.
The relevance of the hepatocarcinogenic potential of micafungin for the human therapeutic use is not known.
Związek rakotwórczego działania mykafunginy na wątrobę u szczurów z jej właściwościami po stosowaniu leczniczym u ludzi pozostaje nieznany.
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
W badaniach toksykologicznych mykafunginy po podaniu wielokrotnych dawek dożylnych u szczurów i (lub) psów stwierdzono działania niepożądane ze strony wątroby, dróg moczowych, krwinek czerwonych i męskich narządów płciowych.
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
Stężenia, przy których działania te nie wystąpiły (NOAEL) mieściły się w tym samym zakresie, co stężenia kliniczne lub były mniejsze.
Consequently, the occurrence of these adverse responses may be expected in human clinical use of micafungin.
Z tego względu, podczas stosowania klinicznego mykafunginy u ludzi można oczekiwać wystąpienia tych działań niepożądanych.
In standard safety pharmacology tests, cardiovascular and histamine releasing effects of micafungin were evident and appeared to be time above threshold dependent.
W standardowych badaniach farmakologicznych, dotyczących bezpieczeństwa stosowania, działanie mykafunginy na układ sercowo- naczyniowy oraz na uwalnianie histaminy było wyraźnie i wydawało się być zależne od czasu ekspozycji na dawkę większą niż wartość progowa.
Prolongation of infusion time reducing the plasma concentration peak appeared to reduce these effects.
Wydłużenie czasu wlewu dożylnego powodowało zmniejszenie maksymalnego stężenia leku w osoczu, co wydawało się zmniejszać powyższe działanie.
In repe ated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów działanie hepatotoksyczne polegało na zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych i występowaniu zmian zwyrodnieniowych hepatocytów z towarzyszącymi oznakami kompensacyjnej regeneracji.
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
U psów wpływ na wątrobę obejmował zwiększenie masy i koncentryczny przerost zrazików; nie obserwowano zmian zwyrodnieniowych w hepatocytach..
In rats, vacuolation of the renal pelvic epithelium as well as vacuolation and thickening (hyperplasia) of the bladder epithelium were observed in 26-week repeat dose studies.
W badaniach na szczurach, którym przez 26 tygodni podawano wielokrotną dawkę, obserwowano wakuolizację nabłonka miedniczek nerkowych oraz wakuolizację i pogrubienie (hiperplazję) nabłonka pęcherza moczowego.
In a second 26-week study hyperplasia of transitional cells in the urinary bladder occurred with a much lower incidence.
W drugim badaniu trwającym 26 tygodni hiperplazja komórek nabłonka przejściowego w pęcherzu moczowym występowała znacznie rzadziej.
These findings showed reversibility over a follow-up period of 18 months.
Wyniki te wskazują na odwracalność w okresie obserwacji trwającym 18 miesięcy.
The duration of micafungin dosing in these rat studies (6 months) exceeds the usual duration of micafungin dosing in patients (see section 5.1).
Czas trwania leczenia mykafunginą w tych badaniach na szczurach (6 miesięcy) był dłuższy niż standardowy czas stosowania mykafunginy u pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Micafungin haemolysed rabbit blood in vitro.
W badaniach w warunkach in vitro mykafungina powodowała hemolizę krwi króliczej.
In rats, signs of haemolytic anaemia were observed after repeated bolus injection of micafungin.
U szczurów obserwowano oznaki niedokrwistości hemolitycznej po wielokrotnym podaniu mykafunginy w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus).
In repeat dose studies in dogs, haemolytic anaemia was not observed.
W badaniach po wielokrotnym podaniu leku u psów nie obserwowano niedokrwistości hemolitycznej.
In reproductive and developmental toxicity studies, reduced birth weight of the pups was noted.
W badaniach oceniających toksyczny wpływ na rozrodczość i rozwój stwierdzono zmniejszenie masy urodzeniowej szczeniąt.
One abortion occurred in rabbits at 32 mg/kg/day.
W badaniach na królikach, którym podawano dawkę 32 mg/ kg mc. / dobę, stwierdzono jeden przypadek poronienia.