qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b. i. d.) taken with ritonavir 100 mg b. i. d. and with food.
Zalecana dawka produktu PREZISTA wynosi 600 mg dwa razy na dobę przyjmowanych razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę podczas posiłku.
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir (patrz punkt 4. 4, 4. 5 i 5. 2).
PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because there are no data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Nie zaleca się podawania produktu PREZISTA u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania oraz farmakokinetyki.
Limited information is available in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Ilość danych dotyczących stosowania w tej populacji pacjentów jest ograniczona (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Nie ma dostępnych
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
2 danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą spowodować zwiększenie ekspozycji na darunawir i pogorszenie profilu bezpieczeństwa leku.
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Z tej przyczyny produktu PREZISTA nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C wg skali Child- Pugh) (patrz punkt 4. 3, 4. 4 i 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
W przypadku gdy od pominięcia jednej dawki produktu PREZISTA i (lub) rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przyjęcia przepisanej dawki produktu PREZISTA i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Jeśli upłynęło więcej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Powyższe wytyczne są oparte na 15- godzinnym czasie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru i około 12- godzinnych przerwach zalecanych w dawkowaniu.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Pacjenci z ciężkimi (Klasa C wg skali Child- Pugh) zaburzeniami czynności wątroby.
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z produktem PREZISTA, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Nie powinno się stosować produktu złożonego zawierającego lopinawir i rytonawir w skojarzeniu z produktem PREZISTA, gdyż to skojarzenie prowadzi do znacznego zmniejszenia stężenia darunawiru, co może spowodować istotne obniżenie efektu terapeutycznego darunawiru (patrz punkt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Podczas stosowania produktu PREZISTA nie należy przyjmować produktów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia darunawiru w osoczu krwi i osłabienia jego skuteczności klinicznej (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Skojarzone stosowanie produktu PREZISTA z rytonawirem w dawce 100 mg jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących substancje czynne, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A i, których zwiększenie stężeń w osoczu wiąże się z wystąpieniem ciężkich i (lub) zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Do tych substancji czynnych zalicza się np:. leki antyarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna, lidokaina podawana ogólnie), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne alkaloidów sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina i metylergonowina), leki prokinetyczne (cyzaprid), neuroleptyki (pimozyd, sertindol), leki uspokajające i nasenne (triazolam, midazolam podawany doustnie (środki ostrożności dotyczące podawania midazolamu parenteralnie patrz punkt 4. 5)) i inhibitory reduktazy HMG- CoA (symwastatyna i lowastatyna patrz punkt 4. 5).
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
Produkt PREZISTA należy stosować wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg w celu poprawienia jego właściwości farmakokinetycznych (patrz punkt 5. 2).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
Zwiększenie dawki rytonawiru powyżej dawki wskazanej w punkcie 4. 2 nie wpływało istotnie na stężenie darunawiru i nie jest zalecane.
Elderly:
3 Osoby w podeszłym wieku:
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Ponieważ dostępne informacje dotyczące stosowania produktu PREZISTA u pacjentów w wieku 65 i więcej lat są ograniczone, należy zachować ostrożność podczas leczenia produktem PREZISTA pacjentów w podeszłym wieku, u których częściej występuje obniżona czynność wątroby oraz choroby współistniejące lub stosowane są inne rodzaje leczenia (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
Darunawir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α1.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Stopień wiązania z białkiem jest zależny od stężenia określanego stopniem wysycenia wiązań.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Dlatego nie można wykluczyć wypierania innych produktów leczniczych z wiązań z kwaśną glikoproteiną α1.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson
Ciężka wysypka skórna, której może towarzyszyć gorączka i / (lub) zwiększenieaktywności aminotransferaz we krwi, wystąpiła u 0, 5% pacjentów leczonych produktem PREZISTA.
3 Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Rzadko obserowano rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa- Johnsona (< 0, 1%).
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać leczenie produktem PREZISTA.
Darunavir contains a sulphonamide moiety.
Darunawir zawiera część łańcucha sulfonamidowego.
PREZISTA should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u pacjentów ze stwierdzoną alergią na sulfonamidy.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Pacjenci z chorobami współistniejącymi Zaburzenia czynności wątroby Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu PREZISTA u pacjentów z istniejącymi wcześniej, ciężkimi chorobami wątroby, i z tej przyczyny przeciwwskazane jest podawanie produktu PREZISTA pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Z powodu zwiększenia stężenia wolnej frakcji darunawiru w osoczu należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 4. 2, 4. 3 i 5. 2).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, ryzyko wystąpienia ciężkich i potencjalnie śmiertelnych zdarzeń niepożądanych ze strony wątroby jest zwiększone.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
W przypadku jednoczesnego stosowania produktów przeciwwirusowych z powodu zapalenia wątroby typu B lub C, prosimy zapoznać się z odpowiednimi informacjami dotyczącymi tych produktów leczniczych.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów z występującymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z przewlekłym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego częściej może dochodzić do zaburzeń czynności wątroby, dlatego pacjentów tych należy monitorować zgodnie z obowiązującymi schematami postępowania.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
W przypadku wystąpienia oznak pogorszenia się choroby wątroby należy rozważyć przerwanie lub odstawienie leczenia.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są wymagane specjalne środki ostrożności ani zmiana dawkowania.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Darunawir i rytonawir w znacznym stopniu wiążą się z białkami osocza, dlatego mało prawdopodobne jest ich usunięcie w znacznym zakresie w wyniku hemodializy lub dializy otrzewnowej.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Dlatego u tych pacjentów nie są wymagane specjalne środki ostrożności ani zmiana dawkowania (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Pacjenci z hemofilią Istnieją doniesienia o występowaniu zwiększonej częstości krwawień, w tym samoistnych wylewów śródskórnych i do jam stawowych u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych lekami z grupy ihibitorów proteazy (PI).
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
W ponad połowie zgłoszonych przypadków leczenie lekami z grupy PI kontynuowano lub wznowiono, jeśli uprzednio zostało ono przerwane.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Postulowano istnienie związku przyczynowego, ale nie wyjaśniono mechanizmu działania.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacjentów z hemofilią należy zatem poinformować o możliwości nasilenia krwawień.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Cukrzyca/ Hiperglikemia Informowano o przypadkach świeżo wykrytej cukrzycy, występowaniu hiperglikemii lub nasilenia objawów istniejącej cukrzycy u pacjentów otrzymujących leki przeciwretrowirusowe, w tym leki z
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
U niektórych pacjentów hiperglikemia miała ciężki przebieg i niekiedy towarzyszyła jej kwasica ketonowa.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
U wielu z tych pacjentów występowały niejasne stany kliniczne, a niektóre z nich wymagały podawania leków stosowanych w rozwijającej się cukrzycy lub hiperglikemii.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne U pacjentów zakażonych HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązano ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Istnieje hipoteza wskazująca na związek pomiędzy tłuszczakowatością narządów wewnętrznych a lekami z grupy PI oraz zanikiem tkanki tłuszczowej (lipoatrofią) a nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Zwiększone zagrożenie lipodystrofią wiązano z czynnikami osobniczymi, takimi jak podeszły wiek oraz z czynnikami zależnymi od przyjmowanego leku, takimi jak dłuższy czas leczenia przeciwretrowirusowego oraz towarzyszące zaburzenia metaboliczne.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Badanie lekarskie powinno obejmować ocenę objawów przedmiotowych zmienionego odkładania się tkanki tłuszczowej.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy rozważyć oznaczanie na czczo stężenia lipidów w surowicy i glukozy we krwi.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Martwica kości Odnotowano przypadki martwicy kości, szczególnie wśród pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i (lub) długoterminową ekspozycją na leki stosowane w złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang.
4 reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
CART), pomimo iż uważa się, że etiologia martwicy kości jest wieloczynnikowa (włączając leczenie kortykosteroidami, spożywanie alkoholu, stan głębokiej immunosupresji, podwyższony wskaźnik BMI (body mass index)).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacjentów należy poinformować o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia bólu, sztywności stawów lub trudności w poruszaniu się.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Zespół reaktywacji immunologicznej U pacjentów zakażonych HIV ze stwierdzonym ciężkim niedoborem odporności w momencie wdrożenia złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
CART), może dojść do wystąpienia odczynu zapalnego na bezobjawowe lub szczątkowe patogeny oportunistyczne, który spowoduje ciężkie zaburzenia kliniczne lub nasilenie objawów.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Przykłady takiej reakcji to: cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia wywołane prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (znanego wcześniej jako Pneumocystis carinii).
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Dodatkowo, w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg obserwowano reaktywację wirusa opryszczki i półpaśca.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interakcje z produktami leczniczymi Zostało przeprowadzonych szereg badań nad interakcjami darunawiru w dawkach mniejszych od rekomendowanych.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Efekty skojarzonego stosowania produktów leczniczych mogą zatem być niedoszacowane i dlatego wskazany jest kliniczny monitoring bezpieczeństwa.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Pełna informacja nt. interakcji z innymi lekami, patrz punkt 4. 5.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
Tabletki PREZISTA zawierają żółcień pomarańczową FCF (E110), która może powodować wystąpienie reakcji alergicznej.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Darunawir i rytonawir są inhibitorami izoenzymu CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Podawanie darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi głównie przez CYP3A4 może spowodować zwiększenie stężeń tych leków w osoczu, co może nasilić lub przedłużyć ich działanie lecznicze lub działania niepożądane.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Do tych produktów leczniczych zalicza się:
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
5 amiodaron, beprydyl, chinidynę, lidokainę podawaną ogólnie, astemizol, terfenadynę, midazolam podawany doustnie, triazolam, cyzapryd, pimozyd, sertindol, symwastatynę, lowastatynę i alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina i metylergonowina) (patrz punkt 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Po podaniu rytonawiru efekt wzrostu parametrów farmakokinetycznych darunawiru przejawiał się około 14- krotnym zwiększeniem ekspozycji na darunawir po doustnym podaniu darunawiru w dawce 600 mg 1 raz na dobę w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg 1 raz na dobę.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
Dlatego produkt PREZISTA musi być stosowany wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, jako lekiem, który zwiększa jego parametry farmakokinetyczne (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Badanie kliniczne z zastosowaniem mieszaniny leków, które są metabolizowane przez cytochromy CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 wykazało zwiększenie aktywności CYP2C9 i CYP2C19 i zahamowanie aktywności CYP2D6 w obecności produktu PREZISTA/ rtw, można to przypisać obecności małej dawki rytonawiru.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Jednoczesne podanie darunawiru i rytonawiru i produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP2D6 (takich jak flekainid, propafenon, metoprolol) może powodować zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych, co może zwiększać i przedłużać ich działanie terapeutyczne i działania niepożądane.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Jednoczesne podanie darunawiru i rytonawiru i produktów leczniczych, które są głównie metabolizowane przez CYP2C9 (takich jak warfaryna) i CYP2C19 (takich jak metadon) może powodować zmniejszenie ekspozycji układowej tych produktów, co może osłabić lub skrócić ich działanie terapeutyczne.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Chociaż wpływ na CYP2C8 badano jedynie in vitro, jednoczesne podanie darunawiru i rytonawiru i produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP2C8 (takich jak paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid) może powodować zmniejszenie ekspozycji układowej tych produktów, co może osłabiać lub skracać ich działanie terapeutyczne.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Produkty lecznicze wpływające na ekspozycję na darunawir/ rytonawir Darunawir i rytonawir są metabolizowane przez CYP3A4.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Stosowanie produktów leczniczych indukujących CYP3A może spowodować zwiększenie klirensu darunawiru i rytonawiru, co prowadzi do zmniejszenia stężenia darunawiru i rytonawiru w osoczu krwi (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny, lopinawir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Jednoczesne podawanie darunawiru i rytonawiru w skojarzeniu z produktami leczniczymi, które hamują CYP3A może spowodować zmniejszenie klirensu darunawiru i rytonawiru, co prowadzi do zwiększenia stężenia darunawiru i rytonawiru w osoczu krwi (np. indynavir, związki azolowe do stosowania ogólnoustrojowego, takie jak ketokonazol i klotrimazol).
These interactions are described in the interaction tables below.
Interakcje z tymi lekami opisane są w tabeli poniżej.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Tabela interakcji Interakcje między darunawirem/ rytonawirem i inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy i innymi produktami leczniczymi niebędącymi lekami przeciwretrowirusowymi są wymienione w tabeli poniżej (zwiększenie jest oznaczone jako „ ↑ ”, zmniejszenie jako „ ↓ ”, a brak zmian jako „ ↔ ”, ND – nie badano).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Kilka badań interakcji międzylekowych (oznaczonych w poniższej tabeli za pomocą symbolu #) przeprowadzono dla dawek darunawiru mniejszych, niż zalecane lub według innego schematu dawkowania (patrz punkt 4. 2 Dawkowanie).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Z tego względu wpływ na podawane jednocześnie produkty lecznicze może być niedoszacowany i może być wskazane przeprowadzenie klinicznego monitoringu bezpieczeństwa.
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Interakcje – darunawir/ rytonawir z inhibitorami proteazy Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg i z innymi inhibitorami proteazy (np.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
(fos) aprenawirem, nelfinawirem i tiranawirem) u pacjentów zakażonych HIV.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Ogólnie, nie zaleca się jednoczesnego stosowania z innymi inhibitorami proteazy.
Co-administered
Dawka skojarzonego produktu
Dose of Dose of
Dawka darunawiru /
Medicinal
Badany produkt
Medicinal Product
leczniczego (mg)
Co-administered
rytonawiru (mg)
darunavir/ ritonavir
leczniczy
Product
↔
Medicinal Product (mg)
Lopinawir/ rytonawir
(mg)
400/ 100 2 razy na
Assessed
1200/ 100 2 razy na
Lopinavir/ ritonavir
Lopinawir
400/ 100 b. i. d.
↓ 38% *
1
↓ 51% *
1,200/ 100 b. i. d.
dobę dobę
Lopinavir
Darunawir
Darunavir
Lopinawir
↓ 38%*
↓ 41% *
↓ 51%*
↓ 55% *
533/133.3 b.i.d.
dobę dobę
1,200 b.i.d.
Darunawir
Lopinavir Darunavir
Dlatego jednoczesne podawanie produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg oraz z produktem złożonym zawierającym lopinawir i rytonawir jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Saquinavir
Sakwinawir
1,000 b.i.d.
1000 2 razy na dobę
400/100 b.i.d.#
400/ 100 2 razy na # dobę
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Badanie z bustowanym sakwinawirem nie wykazało istotnego wpływu darunawiru na sakwinawir.
Indinavir
Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, z sakwinawirem.
800 b.i.d.
↑ 23%
40
↑ 125%
Indinavir 800 b.i.d.
Indynawir
↑ 23%
800 2 razy na dobę
↑ 125%
400/ 100 2 razy na # dobę
Darunavir
Indynawir Darunawir
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Podczas jednoczesnego stosowania z produktem PREZISTA skojarzonym z rytonawirem w dawce 100 mg, w przypadku objawów nietolerancji, może być konieczna modyfikacja dawkowania indynawiru z 800 mg 2 razy na dobę do 600 mg 2 razy na dobę.
300 q.d.
300 1 raz na dobę
400/100 b.i.d.# Atazanavir
400/ 100 2 razy na # dobę
Darunavir
Atazanawir Darunawir
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunawir/ rytonawir nie ma istnego wpływu na ekspozycję na atazanawir, ale Cmin przy 90% CI wynosi 99- 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanawir może być stosowany w skojarzeniu z produktem PREZISTA skojarzonym z rytonawirem w dawce 100 mg.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interakcje - darunawir/ rytonawir, z lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy Skojarzony produkt leczniczy
darunavir/ritonavir
leczniczy
Product
↑ 21%
(mg)
↑ 17%
Assessed
Efawirenz
Efavirenz
300/ 100 2 razy na
600 q.d.
Efawirenz
Efavirenz 600 q.d.
600 1 raz na dobę
↑ 21%
dobę
↑ 17%
#
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efawirenz zmniejsza stężenie darunawiru w osoczu krwi przez indukcję CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunawir/ rytonawir zwiększa stężenie efawirenzu w osoczu krwi przez hamowanie CYP3A4.
100 b.i.d.*
Przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg i efawirenzu, należy klinicznie monitorować toksyczność względem ośrodkowego układu nerwowego ze względu na zwiększoną ekspozycję na efawirenz.
Darunavir
Etrawiryna
* dose used in drug-interaction study.
* dawka użyta w badaniu interakcji.
For recommended dose see paragraph below.
Dawka zalecana w paragrafie poniżej.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
Stwierdzono 37% obniżenie ekspozycji na etrawirynę w obecności darunawiru/ rytonawiru i brak znaczącej zmiany ekspozycji na darunawir.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
Dlatego, PREZISTA podawana jednocześnie z rytonawirem w małej dawce może być podawana z etrawiryną 200 mg dwa razy na dobę bez dostosowywania dawki.
Nevirapine
↑ 47%
200 b.i.d.
Newirapina
Nevirapine 200 b.i.d.
200 2 razy na dobę
↑ 27%
400/ 100 2 dobę
↑ 47%
razy na #
Darunavir
Newirapina Darunawir
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunawir/ rytonawir zwiększa stężenie newirapiny w osoczu krwi przez hamowanie CYP3A4.
Tenofovir
Ponieważ zmiana stężenia nie jest istotna klinicznie, modyfikacja dawki newirapiny nie jest wymagana przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg i newirapiny.
↑ 22%
22%
Darunavir
Tenofowir
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Sugerowanym mechanizmem zwiększenia koncentracji tenofowiru w osoczu jest zależny od rytonawiru wpływ na transporter MDR- 1 w kanalikach nerkowych.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg i tenofowiru, może być wskazane monitorowanie czynności nerek, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi chorobami ogólnoustrojowymi i chorobami nerek oraz u pacjentów przyjmujących substancje nefrotoksyczne.
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Zydowudyna Zalcytabina Emtricytabina
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Ze względu na różne drogi eliminacji leków z grupy NRTI: zydowudyna, zalcytabina, emtricytabina, stawudyna, lamiwudyna są wydalane głównie przez nerki, a metabolizm abakawiru nie jest związany z cytochromem CYP540, zakłada się, że nie występują
Didanosine
Stawudyna Lamiwudyna Abakawir
600/ 100 b. i. d.
interakcje przy jednoczesnym stosowaniu produktu PREZISTA skojarzonego z rytonawirem w dawce 100 mg z wyżej wymienionymi lekami.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
400 1 raz na dobę 600/ 100 2 razy na Dydanozyna ND ↔ ↔ dobę Darunawir Dydanozyna była podawana na czczo 2 godziny przed podaniem darunawiru/ rytonawiru.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
Układowa ekspozycja na darunawir podawany w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru, z lub bez podawania dydanozyny była porównywalna.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
Skojarzone podawanie produktu PREZISTA z dawką 100 mg rytonawiru i dydanozyny może być wykorzystywane bez dostosowywania dawki. ↑ 305%
600/100 b.i.d.
150 dwa razy na dobę 600/ 100 dwa razy Marawirok ND ↔ na dobę Darunawir ND Dawka marawiroku powinna wynosić 150 mg dwa razy na dobę gdy jest podawany jednocześnie z PREZISTĄ z małą dawką rytonawiru.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Stężenia darunawiru/ rytonawiru odpowiadały danym historycznym.
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Interakcje - darunawiru/ rytonawir, z innymi produktami leczniczymi niebędącymi lekami przeciwretrowirusowymi Skojarzony produkt leczniczy
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Dawka skojarzonego produktu
darunavir/ritonavir
Leki antyarytmiczne
Product
leczniczego (mg)
Antiarrhythmics
rytonawiru (mg)
Assessed
leczniczy
Digoxin
↑ 60%
600/100
Digoksyna
Digoxin
0, 4 mg pojedyncza
↑ 60%
60
ND
57%
Antibiotics Clarithromycin
Klarytromycyna
500 b.i.d.
500 2 razy na dobę
400/100
400/ 100 2 dobę
↑ 174%
razy na #
Darunavir
Klarytromyc yna Darunawir
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunawir/ rytonawir zwiększa stężenie klarytromycyny w osoczu krwi w wyniku hamowania CYP3A4 i prawdopodobnie przez hamowanie glikoproteiny P.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Nie wykryto metabolitów 14- OH klarytromycyny.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie kliniczne.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawek klarytromycyny.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Leki przeciwzakrzepowe Warfaryna Leki przeciwpadaczkowe
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Podawanie darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem może mieć wpływ na stężenie warfaryny.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
W trakcie podawania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg należy monitorować wskaźnik INR.
Phenobarbital Phenytoin
Fenobarbital Fenytoina
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbital i fenytoina indukują enzymy CYP3A4.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
Jednoczesne podanie tych leków może istotnie zmniejszyć stężenie darunawiru w osoczu krwi, dlatego nie należy jednocześnie podawać tych leków z produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
600/100 b.i.d.
Karbamazepina
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
200 dwa razy na 600/ 100 dwa razy na Karbamazepina ↔ ↔ dobę dobę Darunawir Ekspozycja na darunawir, podawany w skojarzeniu z rytonawirem, nie uległa zmianie po podaniu karbamazepiny.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
Ekspozycja na rytonawir (AUC12h) była zmniejszona o 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
W odniesieniu do karbamazepiny AUC12h wzrosło o 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Nie zaleca się korekty dawki dla produktu PREZISTA/ rtv.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
W razie konieczności skojarzenia produktu PREZISTA/ rtv z karbamazepiną pacjenci muszą być monitorowani pod kątem potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych z podaniem karbamazepiny.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Należy monitorować stężenia karbamazepiny, a jej dawkę należy modyfikować do uzyskania właściwej odpowiedzi.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
W oparciu o wyniki badań dawka karbamazepiny może wymagać zmniejszenia o 25% do 50% w przypadku jednoczesnego podawania produktu PREZISTA/ rtv.
Voriconazole
8 Leki przeciwgrzybicze Worikonazol
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Nie badano jednoczesnego podawania worikonazolu z darunawirem w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Worikonazol jest metabolizowany przez cytochrom P450 izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Rytonawir indukuje niektóre z tych izoenzymów, dlatego może spowodować zmniejszenie stężenia worikonazolu w osoczu krwi.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Nie należy jednocześnie podawać worikonazolu z produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, chyba, że korzyści związane z zastosowaniem worikonazolu przewyższą możliwe ryzyko.
Ketoconazole
↑ 212% ↑ 868%
400/100 b.
Ketokonazol
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
200 2 razy na dobę 400/ 100 2 razy na Ketokonazol ↑ 42% ↑ 73% # Darunawir dobę Ketokonazol jest silnym inhibitorem i substratem dla CYP3A4.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne podawanie tych leków, dawka dobowa ketokonazolu nie powinna przekraczać 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itrakonazol, podobnie jak ketokonazol, jest silnym inhibitorem i substratem dla CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Jednoczesne podawanie itrakonazolu ogólnie z darunawirem w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg może zwiększyć stężenie darunawiru w osoczu krwi.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Równocześnie darunawir w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg może spowodować zwiększenie stężenia itrakonazolu w osoczu krwi.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne podawanie tych leków, dawka dobowa itrakonazolu nie powinna przekraczać 200 mg.
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Jednoczesne podawanie klotrimazolu ogólnie z darunawirem stosowanym w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg może zwiększyć stężenie darunawiru w osoczu krwi.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Potwierdzono to przy użyciu populacyjnego modelu farmakokinetycznego.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
Dla darunawiru odnotowano 33% wzrost mediany wartości AUC24h w stosunku do mediany ogólnej u pacjentów przyjmujących klotrimazol.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne podawanie tych leków, zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie kliniczne.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Antagoniści kanałów wapniowych Felodypina Nifedypina Nikardypina
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunawir i rytonawir hamują CYP3A4 i należy spodziewać się zwiększenia stężenia w osoczu krwi antagonistów kanałów wapniowych, które są substratami dla CYP3A4.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne podawanie tych leków z produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie kliniczne działań terapeutycznych i niepożądanych.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inhibitory reduktazy HMG Co- A Lowastatyna Symwastatyna
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Stężenia w osoczu krwi lowastatyny i symwastatyny, których metabolizm jest w dużej mierze zależny od CYP3A4 mogą ulec znacznemu zwiększeniu, w przypadku gdy są one podawane jednocześnie z darunawirem w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Może to spowodować miopatię, w tym rabdomiolizę, dlatego jednoczesne stosowanie produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg i lowastatyny oraz symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
Atorwastatyna ↑ 3 – 4 x ↑ 3 - 4 x
Darunavir
Atorwastatyna
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
300/ 100 2 razy na 10 1 raz na dobę # Darunawir ND ND dobę Wyniki badania tej interakcji wykazały, że stosowanie atorwastatyny (10 mg 1 raz na dobę) jednocześnie z darunawirem/ rytonawirem (300/ 100 mg 2 razy na dobę) zapewnia ekspozycję na atorwastatynę niższą jedynie o 15% niż ekspozycja osiągana po podaniu samej atorwastatyny (40 mg 1 raz na dobę).
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie atorwastatyny i produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, zaleca się rozpoczęcie leczenia atorwastatyną od dawki 10 mg raz na dobę.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Można następnie stopniowo zwiększać dawkę atorwastatyny, aż do uzyskania odpowiedzi klinicznej.
Pravastatin
↑ 0 – 5 x Prawastatyna
40 mg single dose
40 mg dawka
600/100
600/ 100 2
Pravastatin
Prawastatyna 40 mg dawka 600/ 100 2 razy na Prawastatyna
ND
dobę
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
9 U większości pacjentów podawanie darunawiru/ rytonawiru nie spowodowało zwiększenia ekspozycji na dawkę pojedynczą prawastatyny, ale zaobserwowano jej 5- krotny wzrost w ograniczonej podgrupie pacjentów.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie prawastatyny i produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, zaleca się rozpoczęcie leczenia od najmniejszych dawek prawastatyny.
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Można stopniowo zwiększać dawki prawastatyny, aż do uzyskania efektu klinicznego, stale monitorując bezpieczeństwo.
Ethinylestradiol Norethindrone
Antykoncepcja hormonalna
↓ 62% ↓ 30%
↓ 62%
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
600/ 100
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Pacjentki przyjmujące estrogeny w ramach hormonalnej terapii zastępczej powinny być obserwowane w kierunku wystąpienia objawów niedoboru estrogenów.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Leki immunosupresyjne Cyklosporyna Takrolimus Syrolimus
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Podczas jednoczesnego stosowania produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg zwiększa się ekspozycja na cyklosporynę, takrolimus i syrolimus.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Jeżeli wskazane jest jednoczesne stosowanie tych leków, konieczne jest monitorowanie terapeutycznych stężeń leków immunosupresyjnych.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej
150 b.i.d.
150 2 razy na dobę
20 q.d.
20 1 raz na dobę
400/100 b.i.d.#
400/ 100 2 dobę
Darunavir
razy na #
↔
Darunawir
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Opioidy
55-150 q.d.
55 – 150 1 raz na
600/100 b.i.d.
600/ 100 2 razy na
R-methadone
R- metadon
↓ 15%
dobę
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
dobę (przez 7 dni)
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Jednakże, zwiększenie dawki metadonu może być konieczne, gdy takie skojarzenie jest stosowane przez dłuższy czas z powodu indukcji metabolizmu przez rytonawir.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Dlatego, zaleca się monitorowanie stanu klinicznego, gdyż u niektórych pacjentów może być konieczne dostosowanie terapii podtrzymującej.