qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Znaczne zwiększenie stężenia triglicerydów jest czynnikiem ryzyka wystąpienia zapalenia trzustki.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wywołaną przez HIV może występować zwiększone ryzyko podwyższenia stężenia triglicerydów i wystąpienia zapalenia trzustki.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
W przypadku wystąpienia objawów klinicznych (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (podwyższona aktywność lipazy lub amylazy w surowicy) należy uwzględnić możliwość wystąpienia zapalenia trzustki.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Pacjentów, u których wystąpią te objawy przedmiotowe lub podmiotowe, należy zbadać, a jeśli zapalenie trzustki zostanie rozpoznane, zaprzestać podawania produktu Kaletra (patrz punkt 4. 8).
4 Fat redistribution & metabolic disorders
4 Hiperglikemia
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
U pacjentów zakażonych HIV skojarzoną terapię przeciwretrowirusową wiązano ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej (lipodystrofią).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Obecnie nie są znane odległe skutki tych zaburzeń.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Istnieje hipoteza o związku między tłuszczakowatością narządów trzewnych i inhibitorami proteazy (PI) oraz lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Zwiększone zagrożenie lipodystrofią wiązano z czynnikami osobniczymi takimi, jak starszy wiek oraz czynnikami zależnymi od przyjmowanego leku takimi, jak dłuższy czas leczenia przeciwretrowirusowego oraz związane z tym zaburzenia metaboliczne.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Należy zwrócić uwagę na oznaczanie na czczo stężenia lipidów w surowicy i glukozy we krwi.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Należy zastosować odpowiednie leczenie zaburzeń przemiany lipidowej (patrz punkt 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome
Zespół reaktywacji immunologicznej
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania skojarzonego leczenia przeciwretowirusowego (ang. combination antiretroviral therapy, CART) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (CART).
PR interval prolongation
Wydłużenie odstępu PR
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Wykazano, że lopinawir z rytonawirem powoduje u niektórych zdrowych dorosłych osób niewielkie bezobjawowe wydłużenie odstępu PR.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
U pacjentów z podstawową organiczną chorobą serca lub stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami układu przewodzenia oraz u pacjentów przyjmujących leki o stwierdzonym działaniu wydłużającym odstęp PR (takie jak werapamil lub atazanawir) otrzymujących lopinawir z rytonawirem w rzadkich przypadkach informowano o bloku przedsionkowo- komorowym II° lub III°.
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Kaletra u tych pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Interactions with medicinal products
Interakcje z lekami
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Kaletra może zwiększać stężenia w osoczu leków, które są metabolizowane głównie przez izoenzym
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Takie zwiększenie w osoczu stężeń leków podawanych w skojarzeniu z produktem Kaletra może nasilać lub wydłużać ich działanie lecznicze i działania niepożądane (patrz punkty 4. 3 i 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Metabolizm symwastatyny i lowastatyny – inhibitorów reduktazy HMG- CoA – w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A i dlatego ze względu na zwiększone zagrożenie miopatią, w tym rabdomiolizą, nie zaleca się stosowania tych leków razem z produktem Kaletra.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Należy też zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki, jeśli produkt Kaletra jest podawany jednocześnie z rozuwastatyną lub atorwastatyną, która w mniejszym stopniu jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny (patrz punkt 4. 5).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt Kaletra i leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT takie, jak chlorfeniramina, chinidyna, erytromycyna i klarytromycyna.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
Kaletra może zwiększać stężenie tych leków, powodując nasilenie ich działań niepożądanych na serce.
5 an increase of their associated cardiac adverse events.
O działaniach niepożądanych na serce informowano w badaniach przedklinicznych produktu Kaletra.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Nie można zatem obecnie wykluczyć możliwości wystąpienia działań niepożądanych produktu Kaletra na serce (patrz punkty 4. 8 i 5. 3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Nie zaleca się podawania produktu Kaletra w skojarzeniu z ryfampicyną.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Ryfampicyna stosowana jednocześnie z produktem Kaletra powoduje znaczne zmniejszenie stężenia lopinawiru, co z kolei może prowadzić do istotnego osłabienia działania leczniczego lopinawiru.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Odpowiedni całkowity wpływ lopinawiru z rytonawirem na organizm można osiągnąć stosując wyższą dawkę produktu Kaletra, ale wiąże się to z większym ryzykiem toksycznego działania na wątrobę i układ pokarmowy.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Należy zatem unikać podawania w skojarzeniu, chyba że jest to uznane za bezwzględnie konieczne (patrz punkt 4. 5).
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Kaletra nie jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względu na ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Kaletra nie powoduje wyleczenia zakażenia HIV lub AIDS.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Nie zmniejsza też zagrożenia przeniesienia zakażenia HIV na inne osoby podczas kontaktów seksualnych lub poprzez zakażoną krew.
Appropriate precautions should be taken.
Należy zatem stosować odpowiednie środki ostrożności.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
U osób przyjmujących produkt Kaletra nadal występować mogą zakażenia lub inne choroby związane z chorobą wywołaną przez HIV lub z AIDS.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Dane dotyczące terapii ratunkowej w przypadkach, gdy leczenie produktem Kaletra okazało się nieskuteczne, są ograniczone.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Obecnie prowadzone są badania w celu ustalenia przydatności proponowanych schematów leczenia ratunkowego (np. amprenawirem lub sakwinawirem).
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Dostępne obecnie dane dotyczące stosowania produktu Kaletra u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy są ograniczone.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Produkt Kaletra kapsułki elastyczne zawiera żółcień pomarańczową [E110] – substancję pomocniczą, która może powodować reakcje alergiczne.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
Reakcje alergiczne występują częściej u osób nadwrażliwych na aspirynę.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Kaletra i flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka układowego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra zawiera lopinawir i rytonawir, które in vitro są inhibitorami izoenzymu CYP3A cytochromu P450.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Podawanie produktu Kaletra razem z lekami metabolizowanymi głównie przez izoenzym CYP3A może powodować zwiększenie stężeń w osoczu tych leków, co może nasilić lub wydłużyć ich
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
W stężeniach mających znaczenie kliniczne, Kaletra nie hamuje izoenzymów CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 lub CYP1A2 (patrz punkt 4. 3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Wykazano, że in vivo Kaletra indukuje swój własny metabolizm oraz zwiększa biotransformację niektórych leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450 oraz w wyniku sprzęgania z kwasem glukuronowym.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Może to spowodować obniżenie w osoczu stężeń leków podawanych jednocześnie i zmniejszenie ich skuteczności.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Produkty lecznicze, których podawanie jednocześnie z produktem Kaletra jest przeciwwskazane ze względu na spodziewane znaczne interakcje oraz ciężkie działania niepożądane, wymieniono w punkcie 4. 3.
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Nie stwierdzono zmian we właściwościach farmakokinetycznych lopinawiru, gdy w badaniach klinicznych produkt Kaletra stosowano w monoterapii lub w skojarzeniu ze stawudyną i lamiwudyną.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Z tego względu didanozynę należy podawać godzinę przed lub dwie godziny po przyjęciu produktu Kaletra (podawanego z jedzeniem).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
Didanozynę w postaci opornej na działanie soku żołądkowego należy podawać co najmniej dwie godziny po posiłku.
6 Zidovudine and Abacavir:
Zydowudyna i abakawir.
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra indukuje reakcję sprzęgania z kwasem glukuronowym i dlatego może zmniejszać stężenie zydowudyny i abakawiru w osoczu.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Znaczenie kliniczne tej potencjalnej interakcji nie jest znane.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Podczas stosowania dizoproksylu tenofowiru (w postaci fumaranu) jednocześnie z produktem Kaletra, stężenia tenofowiru zwiększyły się o około 30% bez stwierdzonych zmian w stężeniach lopinawiru lub rytonawiru.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Zwiększone stężenia tenofowiru mogły nasilać działania niepożądane związane z jego stosowaniem, w tym zaburzenia czynności nerek.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Podczas podawania newirapiny w skojarzeniu z produktem Kaletra zdrowym ochotnikom nie wykazano zmian we właściwościach farmakokinetycznych lopinawiru.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
Wyniki badań u dzieci zakażonych HIV wykazały zmniejszenie stężenia lopinawiru podawanego w skojarzeniu z newirapiną.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Przypuszcza się, że działanie newirapiny u dorosłych pacjentów zakażonych HIV będzie podobne jak u dzieci i stężenie lopinawiru może się zmniejszyć.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
Znaczenie kliniczne tej interakcji farmakokinetycznej nie jest znane.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Nie można ustalić formalnych zaleceń dotyczących zmiany dawkowania, gdy produkt Kaletra jest podawany w skojarzeniu z newirapiną.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Jednak na podstawie dotychczasowych doświadczeń klinicznych, można rozważyć zwiększenie dawki produktu Kaletra do 533/ 133 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę, kiedy jest on podawany w skojarzeniu z newirapiną, zwłaszcza u pacjentów, u których można spodziewać się zmniejszonej wrażliwości na lopinawir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Podczas stosowania produktu Kaletra jednocześnie z efawirenzem i dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy u pacjentów leczonych uprzednio wieloma inhibitorami proteazy, zwiększenie dawki produktu Kaletra o 33, 3% z 400/ 100 mg (3 kapsułki) dwa razy na dobę do 533/ 133 mg (4 kapsułki) dwa razy na dobę pozwoliło na osiągnięcie podobnego stężenia lopinawiru w osoczu, jak podczas stosowania w przeszłości produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg (3 kapsułki) dwa razy na dobę.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Należy
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
7 zachować ostrożność, ponieważ taka zmiana dawki może się okazać niewystarczająca u niektórych pacjentów.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Stosowanie w skojarzeniu z innymi inhibitorami proteazy HIV (PI)
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Porównanie stosowania produktu Kaletra (400/ 100 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu ze zmniejszonymi dawkami amprenawiru, indynawiru, nelfinawiru i sakwinawiru do stosowania dawek klinicznych każdego z inhibitorów proteazy HIV bez rytonawiru było przedmiotem kontrolowanych badań w stanie stacjonarnym u zdrowych ochotników.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Opisano też porównanie z opublikowanymi danymi farmakokinetycznymi uzyskanymi podczas stosowania schematów leczenia amprenawirem i sakwinawirem z dodatkiem rytonawiru, który nasila działanie tych leków.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Ponadto omówiono działanie dodanego rytonawiru na farmakokinetykę lopinawiru.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Należy pamiętać o ostrożnej interpretacji porównań ze stosowanymi w przeszłości schematami leczenia inhibitorem proteazy wzmocnionym dodatkiem rytonawiru (szczegółowe informacje o schematach leczenia skojarzonego podano poniżej).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Nie ustalono właściwych, uwzględniających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania, dawek inhibitorów proteazy HIV podawanych jednocześnie z produktem Kaletra.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Z tego względu podczas jednoczesnego podawania produktu Kaletra i inhibitorów proteazy konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Podawanie produktu Kaletra w skojarzeniu z amprenawirem stosowanym w dawce 750 mg dwa razy na dobę spowodowało zwiększenie AUC amprenawiru o 70% i Cmin 4, 6 razy, w porównaniu do amprenawiru stosowanego w monoterapii w dawce 1200 mg dwa razy na dobę.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Z drugiej strony, AUC lopinawiru zmniejszyło się o 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Konieczne może być zwiększenie dawki produktu Kaletra, ale może to dodatkowo wpływać na stężenie amprenawiru.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
Podczas podawania w skojarzeniu z produktem Kaletra, stężenie amprenawiru było mniejsze (o około 30%) niż podczas podawania samego amprenawiru dwa razy na dobę z lekiem wspomagającym jego działanie (amprenawir 600 mg i rytonawir 100 mg).
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Podawanie lopinawiru z rytonawirem w standardowych dawkach w skojarzeniu z fozamprenawirem powoduje istotne zmniejszenie stężeń amprenawiru.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
W porównaniu do stosowania fozamprenawiru z rytonawirem w standardowych dawkach, podawanie zwiększonych dawek fozamprenawiru 1400 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, w dawkach odpowiednio 533 mg i 133 mg dwa razy na dobę pacjentom leczonym uprzednio inhibitorami proteazy, spowodowało częstsze występowanie działań niepożądanych ze strony żołądka i jelit oraz zwiększenie stężenia triglicerydów podczas leczenia skojarzonego bez zwiększenia skuteczności działania przeciwwirusowego.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Podczas podawania indynawiru w dawce 600 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z produktem Kaletra, AUC indynawiru było zbliżone, Cmin zwiększone (około 3, 5 razy), a Cmax zmniejszone w porównaniu do indynawiru stosowanego w monoterapii w dawce 800 mg trzy razy na dobę.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Ponadto, porównanie ze stosowanym w przeszłości samym produktem Kaletra nie wskazuje, aby stężenie lopinawiru zmieniało się podczas stosowania w skojarzeniu produktu Kaletra i indynawiru.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Podczas podawania nelfinawiru w dawce 1000 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z produktem Kaletra, Cmax i AUC nelfinawiru były zbliżone, a Cmin większe niż podczas stosowania w monoterapii nelfinawiru w dawce 1250 mg dwa razy na dobę.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
Ponadto zwiększyło się stężenie czynnego metabolitu nelfinawiru – M8.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Z drugiej strony, AUC lopinawiru zmniejszyło się o 27% podczas podawania nelfinawiru w skojarzeniu z produktem Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Konieczne może być zwiększenie dawki produktu Kaletra, ale może to dodatkowo wpływać na stężenia nelfinawiru i jego czynnego metabolitu.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Nie badano stosowania większych dawek produktu Kaletra.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Podczas podawania sakwinawiru w dawce 800 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z produktem Kaletra, AUC sakwinawiru zwiększa się 9, 6 razy w porównaniu do stosowanego w monoterapii sakwinawiru w dawce 1200 mg trzy razy na dobę.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Podczas podawania sakwinawiru w dawce 800 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z produktem Kaletra, AUC sakwinawiru zwiększyło się o około 30% w porównaniu do stosowania sakwinawiru z rytonawirem w dawkach 1000/ 100 mg dwa razy na dobę oraz było podobne do opisywanego po podawaniu sakwinawiru z rytonawirem w dawkach 400/ 400 mg dwa razy na dobę.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Nie stwierdzono dalszego zwiększania się stężenia, gdy sakwinawir w dawce 1200 mg dwa razy na dobę stosowano w skojarzeniu z produktem Kaletra.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Ponadto, porównanie ze stosowanym w przeszłości leczeniem skojarzonym z samym produktem Kaletra nie wskazuje, aby stężenie lopinawiru ulegało zmianie podczas jednoczesnego stosowania produktu Kaletra i sakwinawiru.
Ritonavir:
Rytonawir.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Podawanie produktu Kaletra dodatkowo z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę spowodowało zwiększenie AUC i Cmin lopinawiru odpowiednio o 33% i 64% w porównaniu do stosowania wyłącznie produktu Kaletra.
Other medicinal products:
Inne leki
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
W badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników, którym podawano produkt Kaletra tabletki 400/ 100 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem albo z ranitydyną, nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Produkt Kaletra można podawać w skojarzeniu z lekami hamującymi wydzielanie kwasu solnego w żołądku bez zmiany dawkowania.
Antiarrhythmics (bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Stężenia tych leków mogą się zwiększyć, gdy podawane są z produktem Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Zaleca się zachowanie ostrożności i gdy to możliwe, monitorowanie stężeń leczniczych.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Stężenia tych leków w surowicy mogą się zwiększać podczas stosowania w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, co może prowadzić do nasilenia zdarzeń niepożądanych, zwykle związanych z podawaniem tych leków przeciwnowotworowych.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Stężenia warfaryny mogą ulec zmianie, gdy lek ten jest podawany razem z produktem Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Zaleca się monitorowanie współczynnika protrombiny INR (ang. international normalised ratio).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Indukują izoenzym CYP3A4 i mogą zmniejszać stężenie lopinawiru.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Ponadto, jednoczesne podawanie fenytoiny i lopinawiru z rytonawirem prowadziło do umiarkowanego zmniejszenia stężeń fenytoiny w stanie stacjonarnym.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Należy monitorować stężenia fenytoiny, gdy podawana jest jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem.
8 Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
U zdrowych ochotników wartości AUC i Cmax bupropionu i jego czynnego metabolitu, hydroksybupropionu, w stanie stacjonarnym były mniejsze o około 50%, gdy bupropion podawano w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, w postaci kapsułek zawierających odpowiednio 400 mg i 100 mg, dwa razy na dobę.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Działanie to może być spowodowane indukcją metabolizmu bupropionu.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Zatem, jeśli podawanie w skojarzeniu lopinawiru i rytonawiru z bupropionem uzna się za konieczne, leczenie należy prowadzić dokładnie monitorując skuteczność kliniczną bupropionu, nie przekraczając zalecanego dawkowania, mimo zaobserwowanej indukcji metabolizmu.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
W
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
9 badaniu tym, po podaniu w skojarzeniu trazodonu i rytonawiru, zaobserwowano zdarzenia niepożądane takie, jak nudności, zawroty głowy, hipotonia i omdlenie.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir cause a similar increase in trazodone exposure.
Nie wiadomo czy jednoczesne podawanie lopinawiru z rytonawirem powoduje podobne zwiększenie narażenia na trazodon.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania takiego leczenia skojarzonego oraz rozważyć stosowanie mniejszych dawek trazodonu.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Stężenia digoksyny w osoczu mogą zwiększyć się podczas jednoczesnego stosowania z produktem Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
W przypadku jednoczesnego podawania produktu Kaletra i digoksyny należy zachować ostrożność oraz zaleca się, jeśli to możliwe, monitorowanie stężeń digoksyny w czasie terapii.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is expected to significantly increase digoxin levels.
Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt Kaletra pacjentom już stosującym digoksynę, ponieważ należy się spodziewać ostrego, hamującego działania rytonawiru na Pgp, które istotnie zwiększy stężenia digoksyny.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
W miarę indukcji Pgp zwiększone stężenia digoksyny mogą z czasem ulec zmniejszeniu.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
Oczekuje się, że rozpoczęcie stosowania digoksyny u pacjentów już przyjmujących produkt Kaletra spowoduje mniejszy wzrost stężenia digoksyny.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Leki hamujące kanał wapniowy z grupy pochodnych dihydropirydyny (felodypina, nifedypina, nikardypina).
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra może zwiększać ich stężenia w surowicy.
Lipid lowering agents:
Leki obniżające stężenie lipidów w osoczu.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Uważa się, że stężenia w osoczu inhibitorów reduktazy HMG- CoA takich, jak lowastatyna i symwastatyna, których metabolizm w istotnym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A4, znacznie się zwiększą w czasie podawania z produktem Kaletra.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Ponieważ zwiększenie stężeń inhibitorów reduktazy HMG- CoA może spowodować miopatię, w tym rabdomiolizę, nie zaleca się podawania tych produktów leczniczych razem z produktem Kaletra.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Metabolizm atorwastatyny w mniejszym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Podczas stosowania atorwastatyny jednocześnie z produktem Kaletra obserwowano zwiększenie Cmax i AUC atorwastatyny średnio odpowiednio 4, 7 razy i 5, 9 razy.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Należy podawać najmniejsze możliwe dawki atorwastatyny, jeśli stosowana jest z produktem Kaletra.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Metabolizm rozuwastatyny nie jest zależny od izoenzymu CYP3A.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Jednakże podczas jednoczesnego podawania z produktem Kaletra obserwowano zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny średnio odpowiednio 5- krotne i 2- krotne.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Kaletra i rozuwastatyny.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Wyniki badania interakcji produktu Kaletra i prawastatyny wykazały brak istotnych klinicznie interakcji.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Metabolizm prawastatyny i fluwastatyny nie zależy od izoenzymu CYP3A4 i dlatego ich interakcja z produktem Kaletra jest mało prawdopodobna.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Może indukować izoenzym CYP3A4 i zmniejszać stężenie lopinawiru.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Przypuszcza się, że inhibitory fosfodiesterazy, których metabolizm zależy od izoenzymu CYP3A4 takie, jak tadalafil i syldenafil, spowodują zwiększenie AUC odpowiednio 2 razy i 11 razy, gdy stosuje się je w schematach leczenia zawierających rytonawir, w tym produkt Kaletra.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
To jednoczesne stosowanie może spowodować nasilenie się takich reakcji niepożądanych, związanych ze stosowaniem inhibitora PDE5, jak hipotonia, omdlenia, zaburzenia widzenia i wydłużenie czasu trwania wzwodu.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Przypuszcza się, że jednoczesne stosowanie wardenafilu i schematów leczenia zawierających rytonawir, w tym produkt Kaletra, spowoduje 49- krotne zwiększenie AUC wardenafilu.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
Stosowanie wardenafilu z produktem Kaletra jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Kaletra podawana razem z tymi lekami może zwiększyć ich stężenia.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Zaleca się częstsze monitorowanie stężeń leczniczych tych leków w osoczu, aż do ich ustabilizowania.
9 Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra może zwiększyć stężenie tych leków w surowicy.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Nie zaleca się stosowania dużych dawek (> 200 mg na dobę) ketokonazolu i itrakonazolu.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka nie uzasadnia stosowania worykonazolu, należy unikać jednoczesnego podawania worykonazolu i rytonawiru w małych dawkach (100 mg dwa
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
Oczekuje się umiarkowanego zwiększenia AUC klarytromycyny, kiedy podawana jest z produktem Kaletra.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki klarytromycyny (patrz punkt 4. 4).
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Nie wykazano istotnych klinicznie interakcji buprenorfiny (w dawce 16 mg na dobę) podawanej jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem (w dawkach odpowiednio 400 mg i 100 mg dwa razy na dobę).
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Produkt Kaletra można podawać w skojarzeniu z buprenorfiną bez zmiany dawkowania.
Methadone:
Metadon.
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
Wykazano, że Kaletra zmniejsza stężenie metadonu w osoczu.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Zaleca się monitorowanie stężenia metadonu w osoczu.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Stężenia etynyloestradiolu uległy zmniejszeniu, gdy doustne środki antykoncepcyjne stosowano jednocześnie z produktem Kaletra.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Kaletra ze środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol (niezależnie od postaci farmaceutycznej, np. środki doustne lub plastry przezskórne), należy zastosować inne metody zapobiegania ciąży.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Kiedy ryfabutynę podawano z produktem Kaletra przez 10 dni, Cmax i AUC ryfabutyny (substancja czynna i czynny metabolit 25- O- deacetyloryfabutyna) zwiększyły się odpowiednio 3, 5 i 5, 7 razy.
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
Na podstawie tych danych, zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny o 75% (tzn.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
150 mg co drugi dzień lub trzy razy w tygodniu) w przypadku jednoczesnego podawania z produktem Kaletra.
Further reduction may be necessary.
Konieczne może być dalsze zmniejszenie dawki.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Nie zaleca się podawania produktu Kaletra w skojarzeniu z ryfampicyną.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Ryfampicyna stosowana jednocześnie z produktem Kaletra powoduje znaczne zmniejszenie stężenia lopinawiru, co z kolei może prowadzić do istotnego osłabienia działania leczniczego lopinawiru.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Modyfikacja dawki produktu Kaletra 400 mg/ 400 mg dwa razy na dobę umożliwiła skompensować działanie ryfampicyny indukujące izoenzym CYP3A4.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Jednak taka modyfikacja dawki może się wiązać ze zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT oraz nasileniem zaburzeń żołądkowo- jelitowych.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Jeśli uważa się, że takie leczenie skojarzone jest konieczne, zwiększoną dawkę produktu Kaletra 400 mg/ 400 mg dwa razy na dobę można podawać w skojarzeniu z ryfampicyną, monitorując bezpieczeństwo stosowania i działanie lecznicze.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated(see section 4.4).
Dawkę produktu Kaletra można zwiększyć dopiero po rozpoczęciu stosowania ryfampicyny (patrz punkt 4. 4).
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Jednoczesne stosowanie preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) może spowodować zmniejszenie stężenia lopinawiru i rytonawiru w surowicy.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Działanie to spowodowane jest indukcją przez dziurawiec zwyczajny enzymów metabolizujących lek.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Dlatego nie należy stosować preparatów ziołowych zawierających dziurawiec jednocześnie z lopinawirem i rytonawirem.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Jeśli pacjent stosuje preparat zawierający dziurawiec, należy odstawić ten preparat i jeśli to możliwe, oznaczyć poziom wiremii.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Stężenia lopinawiru i rytonawiru mogą zwiększyć się po zaprzestaniu stosowania dziurawca i konieczne może być ponowne dobranie dawki produktu Kaletra.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
Działanie indukujące może się utrzymywać przez co najmniej 2 tygodnie po zaprzestaniu stosowania dziurawca (patrz punkt 4. 3).
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam jest w znacznym stopniu metabolizowany przez izoenzym CYP3A4.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Podawanie w skojarzeniu z produktem Kaletra może spowodować znaczne zwiększenie stężenia tej pochodnej benzodiazepiny.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Badanie z użyciem mieszaniny leków do fenotypowania wykonane u 14 zdrowych ochotników wykazało około 13- krotne zwiększenie AUC podczas podawania midazolamu doustnie i około 4- krotne zwiększenie podczas podawania midazolamu pozajelitowo.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Jeśli produkt Kaletra stosuje się w skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo, leczenie należy prowadzić na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
11 podobnych warunkach, umożliwiających dokładne monitorowanie stanu klinicznego oraz zastosowanie odpowiedniego postępowania w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawki midazolamu zwłaszcza, jeśli podaje się więcej niż pojedynczą dawkę midazolamu.
10 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
W badaniu klinicznym, w którym zdrowym osobom podawano przez siedem dni rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę, łącznie z 50 μg propionianu flutykazonu podawanym donosowo (4 razy na dobę), stężenia propionianu flutykazonu w surowicy uległy istotnemu zwiększeniu, a stężenia endogennego kortyzolu zmniejszyły się o około 86% (90% przedział ufności, 82 - 89%).