qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Ponieważ do produktów XYNTHA i ReFacto AF zastosowano różne metody oznaczania aktywności, 1 j. m. produktu XYNTHA (kalibracja metodą jednoetapowego testu krzepnięcia) odpowiada w przybliżeniu 1, 38 j. m. produktu ReFacto AF (kalibracja metodą substratu chromogennego).
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Jeżeli pacjentowi otrzymującemu produkt XYNTHA zostanie przepisany produkt ReFacto AF, lekarz prowadzący powinien rozważyć dostosowanie dawki produktu na podstawie średnich wartości odzysku czynnika VIII.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Na podstawie aktualnego schematu dawkowania, należy doradzić pacjentom z hemofilią typu A, aby w przypadku podróży zabrali ze sobą odpowiednią ilość czynnika VIII, wystarczającą na przewidywane leczenie.
Patients should be advised to consult with their healthcare provider prior to travel.
Przed rozpoczęciem podróży pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem prowadzącym.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta.
Doses administered should be titrated to the patient's clinical response.
Podawane dawki powinny być dostosowane do odpowiedzi klinicznej pacjenta.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
W badaniach klinicznych nie oceniono konieczności zmiany dawkowania produktu ReFacto w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Liczbę jednostek podawanego czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j. m.), które odpowiadają obecnym standardom WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Aktywność czynnika VIII w osoczu wyrażana jest albo procentowo (w stosunku do prawidłowego osocza ludzkiego) albo w jednostkach międzynarodowych (w stosunku do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Jedna jednostka międzynarodowa aktywności czynnika VIII odpowiada ilości tego czynnika w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII opiera się na wynikach wcześniejszych badań, wskazujących że wstrzyknięcie 1 jednostki międzynarodowej (j. m.) czynnika VIII na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności czynnika VIII w osoczu o 2 j. m. / dl.
The required dosage is determined using the following formula:
Wymagana dawka jest obliczana przy użyciu następującego wzoru:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Wymagana ilość jednostek (j. m.) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost czynnika VIII (% lub j. m. / dl) x 0, 5 (j. m. / kg na j. m. / dl) gdzie 0, 5 j. m. / kg na j. m. / dl przedstawia odwrotność przyrostu odzysku ogólnie obserwowanego po podaniu czynnika VIII
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
Ilość podawanego produktu oraz częstość dawkowania należy zawsze dostosować indywidualnie biorąc pod uwagę skuteczność kliniczną.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
W przypadku wymienionych niżej rodzajów krwawień, aktywność czynnika VIII nie powinna być mniejsza od podanego stężenia w osoczu (w% w stosunku do prawidłowego lub w j. m. / dl.) w odpowiednim przedziale czasowym.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Poniższa tabela zawiera informacje, które mogą być przydatne w
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
3 ustalaniu właściwych dawek w leczeniu pacjentów z krwawieniami i poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Nasilenie krwawienia / Rodzaj zabiegu chirurgicznego Krwawienie
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Wymagany poziom czynnika VIII (% lub j. m. / dl)
Haemorrhage
Częstość podawania (godz.) / Czas trwania leczenia (dni)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Wczesne krwawienie do stawów, mięśni lub z jamy ustnej
Repeat every 12-24 hours.
Powtarzać co 12- 24 godziny.
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Co najmniej 1 dobę, aż do ustąpienia krwawienia sygnalizowanego przez ból lub do zagojenia.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Powtarzać infuzję co 12- 24 godziny przez 3- 4 dni lub dłużej, aż do ustąpienia bólu i krwawienia.
Life-threatening haemorrhages
Krwawienia zagrażające życiu Zabiegi chirurgiczne
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Powtarzać infuzję co 8- 24 godziny, aż do ustąpienia zagrożenia.
Minor, including tooth extraction
Mniejsze, w tym usuwanie zębów
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Co 24 godziny, przez przynajmniej 1 dobę, aż do zagojenia rany.
80-100 (pre- and post-operative)
Powtarzać infuzję co 8- 24 godziny, aż
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
do zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie co najmniej przez kolejnych 7 dni w celu utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie 30% - 60% (j. m. / dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Podczas leczenia zaleca się dokonywanie odpowiedniego oznaczania poziomów czynnika VIII, w celu dostosowania dawki i częstości powtarzania infuzji.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Szczególnie w przypadku rozległych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne kontrolowanie leczenia substytucyjnego przy użyciu badań układu krzepnięcia (oznaczeń aktywności czynnika VIII).
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Poszczególni pacjenci mogą różnić się reakcją na leczenie czynnikiem VIII, osiągając różne stopnie poprawy (ang. recovery) w warunkach in vivo i różne okresy półtrwania.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
W długotrwałym zapobieganiu krwawieniom u pacjentów z ciężką hemofilią A, zwykle podaje się 20 do 40 j. m. czynnika VIII na kg masy ciała, w odstępach od 2 do 3 dni.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, konieczne może być zastosowanie krótszych odstępów między podawaniem leku lub większych dawek.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacjentów stosujących terapię zastępczą czynnikiem VIII, należy obserwować pod kątem wytworzenia inhibitorów czynnika VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Jeżeli nie uzyskuje się oczekiwanej aktywności osoczowej czynnika VIII lub nie udaje się zatrzymać krwawień stosując standardowe dawki produktu, należy przeprowadzić test na obecność inhibitorów czynnika VIII.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Dane z badań klinicznych wskazują, że jeżeli miano inhibitorów jest niższe niż 10 jednostek Bethesda (Bethesda Units = j. B.), podanie dodatkowo czynnika antyhemofilicznego może zneutralizować inhibitory.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
U pacjentów z mianem inhibitora powyżej 10 j. B., leczenie z zastosowaniem czynnika VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć zastosowanie innych metod leczenia.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Pacjenci tacy powinni być pod kontrolą lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z hemofilią (patrz punkt 4. 4).
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
4 Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących dostosowywania dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Badania bezpieczeństwa i skuteczności produktu ReFacto przeprowadzono zarówno u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=31, wiek 8- 18 lat) oraz wcześniej nieleczonych noworodków, niemowląt i dzieci (n=101, wiek < 1- 52 miesięcy).
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
W przypadku leczenia młodszych dzieci produktem ReFacto AF należy rozważyć możliwość podania większej dawki niż stosowana u dorosłych i starszych dzieci.
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
Podczas badań klinicznych produktu ReFacto u dzieci w wieku poniżej 6 lat przeprowadzono analizę farmakokinetyki, której wyniki wykazały, że okres półtrwania i odzysku był krótszy od obserwowanego u starszych dzieci i dorosłych (patrz punkt 5. 2).
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
Podczas badań klinicznych w zapobieganiu krwawieniom u dzieci w wieku poniżej 6 lat stosowano średnio dawkę 50 j. m. / kg ReFacto i zaobserwowano średnio 6, 1 epizodów krwawienia w ciągu roku.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
U starszych dzieci i dorosłych w zapobieganiu krwawieniom stosowano średnio dawkę 27 j. m. / kg i zaobserwowano średnio 10 epizodów krwawienia w ciągu roku.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
W badaniu klinicznym zastosowana średnia dawka produktu ReFacto w infuzji w leczeniu krwawień u dzieci w wieku poniżej 6 lat była większa niż średnia dawka stosowana u starszych dzieci i dorosłych (odpowiednio 51, 3 j. m. / kg i 29, 3 j. m. / kg).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Produkt ReFacto AF jest podawany w postaci kilkuminutowego wstrzyknięcia dożylnego po uprzednim rozpuszczeniu proszku w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ ml (0, 9%) (zawarty w zestawie).
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Szybkość podawania trzeba uzależnić od poziomu komfortu pacjenta.
Appropriate training is recommended for non-healthcare professionals administering the product.
Konieczne jest odpowiednie przeszkolenie osób spoza personelu medycznego, odpowiedzialnych za podawanie produktu.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
W trosce o dobro pacjenta, zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu ReFacto AF przy jego każdorazowym podaniu.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
W celu zapoznania się z instrukcją dotyczącą przygotowania produktu przed podaniem, patrz punkt 6. 6.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Nadwrażliwość na białka chomika.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Podobnie jak w przypadku innych podawanych dożylnie produktów zawierających białko, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego.
The product contains traces of hamster proteins.
Produkt zawiera śladowe ilości białek chomika.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach nadwrażliwości (obejmujących wysypkę, uogólnioną pokrzywkę, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia) i anafilaksji.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
W razie wystąpienia reakcji alergicznych lub anafilaktycznych, należy natychmiast przerwać podawanie produktu ReFacto AF i zastosować odpowiednie leczenie.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
W przypadku wstrząsu należy postępować zgodnie z obecnie obowiązującymi standardami medycznymi dotyczącymi leczenia wstrząsu.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Jeżeli wystąpi którykolwiek z podanych objawów, w zależności od rodzaju i stopnia nasilenia reakcji, pacjentom należy zalecić odstawienie produktu i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym lub poszukiwanie natychmiastowej pomocy medycznej.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
5 Powstawanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) czynnik VIII jest znaną komplikacją w leczeniu chorych na hemofilię A.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Inhibitorami tymi są zwykle immunoglobuliny IgG skierowane przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, wyrażone w jednostkach Bethesda (j. B.) na mililitr osocza, oznaczone przy użyciu modyfikacji Nijmegen oznaczenia Bethesda.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest związane z ekspozycją na czynnik VIII, ryzyko jest najwyższe podczas pierwszych 20 dni ekspozycji.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Inhibitory były wykrywane u wcześniej leczonych pacjentów otrzymujących produkty zawierające czynnik VIII, w tym produkt ReFacto AF.
Patients treated with
Po zmianie jednego produktu zawierającego rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII na inny, obserwowano przypadki nawrotu tworzenia się inhibitorów (niskie miano) u wcześniej leczonych pacjentów z tworzeniem się inhibitorów w wywiadzie, którzy uprzednio poddani byli ekspozycji trwającej ponad 100 dni.
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII krzepnięcia należy poddać ścisłej obserwacji pod kątem wytworzenia się inhibitorów, poprzez obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne (patrz punkt 4. 8).
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
W badaniach klinicznych, a także po wprowadzeniu produktu ReFacto do obrotu obserwowano przypadki braku wyników leczenia, głównie u pacjentów leczonych profilaktycznie.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Obserwowany brak efektu działania produktu ReFacto opisywano jako krwawienie do stawów docelowych, krwawienie do nowych stawów lub subiektywnie odczuwane przez pacjenta nowe rozpoczęcie krwawienia.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Wdrażając leczenie produktem ReFacto AF, jest bardzo ważne, aby indywidualnie dobrać dawkowanie i kontrolować stężenie czynnika u każdego pacjenta w celu uzyskania odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pacjentom, dla ich bezpieczeństwa, należy zalecić, aby przy każdorazowym zastosowaniu produktu ReFacto AF, zapisali nazwę podaną na opakowaniu oraz numer serii produktu.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Pacjenci mogą wykorzystać jedną z naklejek znajdujących się na fiolce do dokumentowania numeru serii produktu w specjalnym dzienniczku lub w celu zgłoszenia działań niepożądanych.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Należy wziąć to pod uwagę w przypadku pacjentów na diecie ubogosodowej.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Nie prowadzono badań na zwierzętach dotyczących wpływu czynnika VIII na reprodukcję.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest doświadczeń związanych ze stosowaniem czynnika VIII podczas ciąży i karmienia piersią.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Czynnik VIII można podawać kobietom w okresie ciąży i laktacji tylko jeżeli jest to bezwzględnie wskazane.
Factor VIII inhibition
Hamowanie czynnika VIII
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
Występowanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) czynnik VIII jest powszechnym zjawiskiem u pacjentów leczonych na hemofilię A.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Podobnie jak w przypadku pozostałych produktów zawierających czynnik krzepnięcia VIII, należy kontrolować pacjentów pod kątem wytworzenia inhibitorów, które należy oznaczać w jednostkach Bethesda (j. B.) stosując modyfikację Nijmegen oznaczenia Bethesda.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Powstanie inhibitorów może się objawiać jako nieskuteczna reakcja na leczenie.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
W takich przypadkach zaleca się kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
PTPs), częstość tworzenia się inhibitorów czynnika VIII była głównym punktem końcowym oceny bezpieczeństwa.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
ED, w zakresie 1 – 92), zaobserwowano dwóch pacjentów bez objawów klinicznych z niskim mianem przejściowo występujących inhibitorów, co odpowiada 2, 2% z 89 pacjentów poddanych co najmniej 50 dniowej ekspozycji.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
W badaniach uzupełniających produktu ReFacto AF zaobserwowano 1 przypadek de novo oraz 2 przypadki ponownego tworzenia się inhibitorów (wszystkie z niskim mianem, oznaczone przez laboratorium centralne) wśród 110 pacjentów; mediana dni ekspozycji wynosiła 58 (w zakresie 5 – 140) a dla 98 pacjentów ekspozycja na ReFacto AF wynosiła przynajmniej 50 dni.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Dziewięćdziesięciu ośmiu (98) ze 110 pacjentów kontynuowało leczenie w drugim badaniu uzupełniającym i w związku z tym mieli oni przedłużoną ekspozycję na produkt ReFacto AF z medianą 169 dodatkowych dni ekspozycji (w zakresie 9 – 425).
One (1) additional low-titre de novo inhibitor was observed.
Zaobserwowano jeden (1) dodatkowy przypadek de novo powstania inhibitorów o niskim mianie.
The frequency of inhibitors observed in these studies is within the expected range.
Częstość powstawania inhibitorów w tych badaniach jest w oczekiwanym zakresie.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
W badaniu klinicznym produktu ReFacto u PTPs zaobserwowano wystąpienie 1 inhibitora u 113 pacjentów.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu, odnotowano również spontaniczne zgłoszenia o występowaniu wysokiego miana inhibitorów u wcześniej leczonych pacjentów.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
PUPs) produktem ReFacto AF.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Jednakże, planowane są badania kliniczne z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów (PUPs) z produktem ReFacto AF.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
W badaniu klinicznym, 32 spośród 101 (32%) wcześniej nieleczonych pacjentów (PUPs) otrzymujących produkt ReFacto wytworzyło przeciwciała:
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
16 spośród 101 (16%) o mianie > 5 j. B. i 16 spośród 101 (16%) o mianie ≤ 5 j. B.
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
Mediana liczby dni ekspozycji do wytworzenia się inhibitora wynosiła u tych pacjentów 12 (w zakresie 3 - 49).
Of the 16 patients with high titres, 15 received immune tolerance (IT) treatment.
IT).
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
Spośród 16 pacjentów z niskim mianem, program wywołujący IT rozpoczęto u 10 osób.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
Skuteczność IT wynosiła 73% u pacjentów z wysokim mianem i 90% u pacjentów z niskim mianem.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
U wszystkich 101 PUPs, niezależnie od wytworzenia się inhibitora, mediana liczby dni ekspozycji wynosi 197 (w zakresie 1- 1299).
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Działania niepożądane na podstawie badań klinicznych produktu ReFacto i ReFacto AF przedstawiono w poniższej tabeli według układów i narządów.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Poniższe częstości oszacowano w przeliczeniu na pacjenta i opisano według następujących kategorii: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10) i niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
7 Częstość występowania w przeliczeniu na pacjenta produktu ReFacto lub ReFacto AF
System Organ Class
Klasyfikacja układów
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1 000 do < 1/ 100)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Factor VIII inhibitors - PUPs
Inhibitory czynnika VIII - PUPs
Factor VIII inhibitors - PTPs
Inhibitory czynnika VIII - PTPs
Anorexia
Jadłowstręt
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neuropatia, zawroty głowy, senność, zaburzenie smaku Dusznica bolesna, tachykardia, kołatanie
Haemorrhage/ Haematoma
Krwotok/ krwiak
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Niedociśnienie, zakrzepowe zapalenie żył, rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca
Dyspnoea, cough
Kaszel, duszność
Abdominal pain, diarrhoea
Ból brzucha, biegunka
Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Ból stawów
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Pokrzywka, świąd, wysypka, nadmierne pocenie się Ból mięśni
Arthralgia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Myalgia
Astenia, gorączka,
General disorders and administration site conditions Investigations
Dreszcze/ uczucie zimna, stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia
Asthenia, pyrexia
Badania diagnostyczne
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginowej i (lub) aminotransferazy alaninowej, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi
Surgical and medical procedures
Procedury medyczne i chirurgiczne
Vascular access complication
Powikłania dotyczące dostępu naczyniowego
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Odnotowano jeden przypadek powstania torbieli u 11- letniego pacjenta i jeden przypadek stanu splątania/ dezorientacji u 13- letniego pacjenta, których wystąpienie mogło być związane z leczeniem produktem ReFacto AF.
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Bezpieczeństwo stosowania produktu ReFacto AF badano u wcześniej leczonych dzieci oraz młodzieży (n=18, wiek 12- 16 lat w badaniu głównym oraz n=49, wiek 7- 16 lat w badaniu uzupełniającym).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
Chociaż w badaniu wzięła udział ograniczona liczba dzieci, zaobserwowano tendencję do większej częstości występowania działań niepożądanych u dzieci w wieku 7 – 16 lat, niż u dorosłych.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Badanie kliniczne oceniające stosowanie moroktokogu alfa (AF- CC) u dzieci w wieku poniżej 6 lat jest obecnie w toku.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Zgłaszano również następujące działania niepożądane dla produktu ReFacto: parestezje, zmęczenie, niewyraźne widzenie, trądzik, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit oraz ból.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
8 Sporadycznie w przypadku stosowania produktu ReFacto obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i parzący ból w miejscu infuzji, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, wysypkę, spadek ciśnienia, letarg, nudności, niepokój ruchowy, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), mogące w niektórych przypadkach rozwinąć się w ciężkie reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs) (patrz punkt 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present in ReFacto AF.
ReFacto AF może zawierać śladowe ilości białka chomika.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Bardzo rzadko obserwowano powstawanie przeciwciał przeciwko białku chomika, ale bez następstw klinicznych.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
W badaniu produktu ReFacto, u dwudziestu spośród 113 (18%) PTPs obserwowano wzrost miana przeciwciał przeciwko CHO, ale bez wyraźnego działania klinicznego.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek reakcji niepożądanej mającej związek z podawaniem produktu ReFacto AF, infuzję leku należy zwolnić bądź przerwać, zależnie od reakcji chorego (patrz punkt 4. 4).
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
Kod ATC:
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
ReFacto AF zawiera pozbawiony domeny B rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII (moroktokog alfa).
It is a glycoprotein with an approximate molecular mass of 170,000 Da consisting of 1438 amino acids.
Jest to glikoproteina o masie cząsteczkowej wynoszącej około 170 000 Da, zbudowana ze 1438 aminokwasów.
ReFacto AF has functional characteristics comparable to those of endogenous factor VIII.
ReFacto AF ma funkcjonalne cechy porównywalne do cech endogennego czynnika VIII.
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
Aktywność czynnika VIII jest znacznie zmniejszona u chorych na hemofilię A i dlatego, należy stosować u nich leczenie substytucyjne.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
Czynnik VIII podany w infuzji pacjentowi choremu na hemofilię wiąże się z obecnym w krwioobiegu pacjenta czynnikiem von Willebranda.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Aktywowany czynnik X powoduje przemianę protrombiny w trombinę.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin, and a clot is formed.
Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, przyczyniając się do wytworzenia skrzepu.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilia A jest związanym z płcią, dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, wywołanym zmniejszonym poziomem czynnika VIII: C, co skutkuje obfitymi krwawieniami do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych, zarówno samoistnymi lub na skutek przypadkowego urazu lub zabiegu chirurgicznego.
By replacement therapy, the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Zastosowanie terapii substytucyjnej powoduje wzrost stężenia czynnika VIII w osoczu, co umożliwia czasowe zmniejszenie niedoboru czynnika i zapobiega skłonnościom do krwawienia.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
Parametry farmakokinetyczne pochodzące z badań krzyżowych (ang. cross- over) produktu ReFacto i otrzymywanego z osocza koncentratu czynnika VIII, oznaczane przy użyciu metody chromogennej (patrz punkt 4. 2) u 18 wcześniej leczonych pacjentów zostały przedstawione w tabeli poniżej.
Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
9 Szacowane parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią A
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (j. m. • h/ ml) t 1/ 2( h)
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
Wartość K (j. m. / dl zwiększenie FVIII: C na j. m. / kg podanego FVIII)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenie- czas od zera do ostatniego mierzalnego stężenia; t1/ 2 = okres półtrwania, CL = klirens; MRT = średni czas przebywania w organizmie; Wartość K = przyrostowy stopień poprawy; SD = odchylenie standardowe
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
W badaniu, w którym analizowano aktywność produktu ReFacto AF, ReFacto i czynnika VIII w osoczu za pomocą metody z użyciem substratu chromogennego, wykazano biorównoważność produktu ReFacto AF do produktu ReFacto.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
Stosunek najmniejszych kwadratów średnich geometrycznych produktu ReFacto AF do ReFacto wynosił dla wartości K, AUCt oraz AUC∞ (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenie- czas od czasu zero do nieskończoności) odpowiednio 100, 6%, 99, 5% oraz 98, 1%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
Stosunki średnich geometrycznych produktu ReFacto AF do ReFacto mieściły się w przedziale biorównoważności 80% - 125%, przy przedziale ufności 90%, co potwierdziło równoważność farmakokinetyczną produktu ReFacto AF do ReFacto.
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
W badaniu krzyżowym (cross- over) farmakokinetyki, parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto AF określono dla stanu wyjściowego i obserwowano u 25 wcześniej leczonych pacjentów (≥ 12 lat) po wielokrotnym podaniu produktu ReFacto AF przez sześć miesięcy.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Stosunek najmniejszych kwadratów średnich geometrycznych właściwości farmakokinetycznych w miesiącu 6 w odniesieniu do stanu wyjściowego wynosił dla wartości K, AUCt oraz AUC∞ odpowiednio 107%, 100% oraz 104%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Stosunek powyższych parametrów farmakokinetycznych w miesiącu 6 do stanu wyjściowego mieścił się w przedziale biorównoważności 80% - 125%, przy przedziale ufności 90%.
This indicates no time-dependent changes in the pharmacokinetic properties of ReFacto AF.
Wskazuje to na brak, zależnych od czasu, zmian właściwości farmakokinetycznych produktu ReFacto AF.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
W tym samym badaniu, w którym aktywność produktu ReFacto AF, rekombinowanego czynnika VIII o pełnej długości łańcucha (FLrFVIII) jako komparatora i aktywność czynnika VIII w próbkach osocza pacjentów analizowano za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia tylko w jednym wytypowanym laboratorium, wykazano, przy zastosowaniu standardowych zasad oceny biorównoważności, że u 30 wcześniej leczonych pacjentów (≥ 12 lat) produkt ReFacto AF jest farmakokinetycznie równoważny z FLrFVIII.
In PUPs, pharmacokinetic parameters of ReFacto were evaluated using the chromogenic assay.
U wcześniej nieleczonych pacjentów parametry farmakokinetyczne produktu ReFacto oznaczano przy użyciu testu chromogennego.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
U tych pacjentów (n=59; mediana wieku 10±8, 3 miesięcy) średni przyrostowy stopień poprawy (ang. incremental recovery) w tygodniu 0 wynosił 1, 5 ± 0, 6 j. m. / dl w przeliczeniu na j. m. / kg (zakres 0, 2 - 2, 8 j. m. / dl w przeliczeniu na j. m. / kg), i był mniejszy niż wynik uzyskany w tygodniu 0 u wcześniej leczonych pacjentów produktem ReFacto, ze średnią wartością K wynoszącą 2, 4 ± 0, 4 j. m. / dl w przeliczeniu na j. m. / kg (zakres 1, 1 - 3, 8 j. m. / dl w przeliczeniu na j. m. / kg)).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
W grupie wcześniej nieleczonych pacjentów przyrostowy stopień poprawy był stabilny w czasie (5 wizyt w ciągu 2 lat) i wynosił od 1, 5 do 1, 8 j. m/ dl w przeliczeniu na j. m/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Modelowanie właściwości farmakokinetycznych w populacji wykorzystujące dane uzyskane u 44 wcześniej nieleczonych pacjentów pozwoliły na oszacowanie średniego okresu półtrwania na 8, 0±2, 2 godz.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
10 Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny L- histydyna Polisorbat 80 Sodu chlorek
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, w tym z innymi roztworami do infuzji.
Only the provided infusion set is to be used, because treatment failure can occur as a consequence of human-coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
W przypadku użycia innego zestawu może dojść do adsorpcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznych powierzchniach zestawu, co może być przyczyną braku skuteczności leczenia.
Unopened powder vial
Przed pierwszym otwarciem fiolki
After reconstitution
Po rekonstytucji
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Badania trwałości chemicznej i fizycznej potwierdzają stabilność roztworu przez 3 godziny w temperaturze do 25oC.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Produkt nie zawiera środków konserwujących, dlatego należy zużyć go natychmiast lub najpóźniej w ciągu 3 godzin od rekonstytucji.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Za warunki i czas przechowywania inne niż podane odpowiada użytkownik.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Nie zamrażać ze względu na możliwość uszkodzenia ampułko- strzykawki z rozpuszczalnikiem.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Produkt może być wyjęty z lodówki i przechowywany w temperaturze pokojowej (do 25°C) jednorazowo przez okres nie dłuższy niż 3 miesiące.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
Jeżeli zbliża się koniec 3 miesięcznego okresu przechowywania w temperaturze pokojowej, lek należy zużyć lub wyrzucić.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
11 Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji, patrz punkt 6. 3.
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
250 j. m. proszku w 10 ml fiolce (szkło typu I) z korkiem (butyl) i kapslem typu flip- off (aluminium) oraz 4 ml rozpuszczalnika w ampułko- strzykawce (szkło typu I) z tłokiem zakończonym korkiem (butyl), osłona końcówki (butyl) i jałowa nasadka na fiolkę, jałowy zestaw do infuzji, gaziki nasączone alkoholem, plaster i gaza.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Liofilizowany proszek do wstrzykiwań zawarty w fiolce należy rozpuścić w dołączonym do opakowania rozpuszczalniku [roztwór chlorku sodu 9 mg/ ml (0, 9%)] zawartym w ampułko - strzykawce używając do rozpuszczenia jałowego łącznika.
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
Należy delikatnie obracać fiolką, aż do całkowitego rozpuszczenia proszku.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Produkt po rozpuszczeniu zawiera polisorbat 80, o którym wiadomo, że zwiększa częstość ekstrakcji di- ftalatu (2- etlohexyl) z polichlorku winylu (PVC).
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Należy wziąć to pod uwagę przy przygotowywaniu i podawaniu produktu włączając w to czas przechowywania w pojemniku PVC po rozpuszczeniu.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Ważne jest dokładne przestrzeganie zaleceń podanych w punkcie 6. 3.
After reconstitution, the solution is drawn back into the syringe.
Po rozpuszczeniu, roztwór pobiera się z powrotem do strzykawki.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i bezbarwny.
The solution is to be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Roztwór należy wyrzucić, jeżeli widoczne są w nim cząstki stałe lub zaobserwowano zmianę zabarwienia.
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
13 April 1999 Date of last renewal:
Data wydania pierwszego pozwolenia: 13 kwietnia 1999 Data przedłużenia ważności pozwolenia:
15 April 2009
15 kwietnia 2009
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 j. m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j. m. * moroktokogu alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Po rozpuszczeniu, każdy ml otrzymanego roztworu zawiera około 125 j. m. moroktokogu alfa.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroktokog alfa jest glikoproteiną zawierającą 1438 aminokwasów o sekwencji porównywalnej z sekwencją aminokwasów czynnika VIII o strukturze 90 + 80 kDa (czyli pozbawionego domeny B) i podobnych modyfikacjach post- translacyjnych jak w cząsteczce czynnika VIII pochodzenia osoczowego.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Wytwarzanie produktu ReFacto zostało zmodyfikowane w celu wyeliminowania jakiegokolwiek zewnątrzpochodnego białka ludzkiego lub zwierzęcego z procesu hodowli komórek, oczyszczania lub końcowej formulacji: równocześnie nazwa produktu leczniczego została zmieniona na ReFacto AF.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pełny skład i wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
Produkt ReFacto AF nie zawiera czynnika von Willebranda i dlatego nie może być stosowany w leczeniu choroby von Willebranda.
Posology
14 Dawkowanie