qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Wyniki wskazują, że XELOX jest równoważny FOLFOX- 4 pod względem czasu przeżycia całkowitego (patrz Tabela 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
FOLFOX- 4 z bewacyzumabem było pierwotnie zaplanowaną analizą badawczą.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
97, 5% CI 0, 84 - 1, 22).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
18 Mediana czasu obserwacji w chwili wykonywania analiz wstępnych dla populacji ITT (intent- to- treat) wynosiła 1, 5 roku; dane pochodzące z analiz wykonanych w kolejnym 1 roku są również przedstawione w Tabeli 7.
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
Analiza czasu przeżycia wolnego od progresji dla populacji pacjentów w trakcie leczenia nie potwierdziła jednak wyników ogólnej analizy PFS i OS: współczynnik ryzyka dla schematu XELOX vs.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Chociaż analizy czułości wykazują, że różnice w schematach podawania chemioterapii oraz czasach pomiaru parametrów guza mają wpływ na analizę PFS w populacji pacjentów w trakcie leczenia, pełnego wytłumaczenia tego wyniku nie znaleziono.
17 Table 7
Tabela 7:
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
Kluczowe wyniki dotyczące skuteczności w analizie „ non- inferiority ” badania NO16966 ANALIZA PIERWOTNA
Population
Populacja
Median Time to Event (Days)
Mediana czasu do zdarzenia (dni)
Parameter:
Parametr:
Progression-free Survival
Czas wolny od progresji choroby 241
577 581 ADDITIONAL 1 YEAR OF FOLLOW UP
577 581 DODATKOWY 1 ROK OBSERWACJI
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
0, 97 (0, 84; 1, 14) 0, 96 (0. 83; 1, 12) HR
Progression-free Survival
Czas wolny od progresji choroby 242
1.02 (0.92; 1.14) 1.01 (0.91; 1.12)
1, 01 (0, 91; 1, 12)
Overall Survival
Czas przeżycia całkowitego *
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
EPP= populacja zakwalifikowana do badania; ** ITT= populacja „ intent- to- treat ”
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Dane z randomizowanego, kontrolowanego badania III fazy (CAIRO) potwierdzają zasadność stosowania produktu Xeloda w dawce początkowej 1000 mg/ m2 przez 2 tygodnie w cyklach 3 - tygodniowych, w skojarzeniu z irynotekanem, w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 pacjentów zostało losowo przydzielonych do ramienia z zastosowaniem leczenia sekwencyjnego (n=410) lub do ramienia z zastosowaniem leczenia skojarzonego (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Na leczenie skojarzone składały się:
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Xeloda w pierwszym rzucie (1000 mg/ m2 dwa razy na dobę przez 14 dni) w skojarzeniu z irynotekanem (250 mg/ m2 pierwszego dnia) (XELIRI) oraz kapecytabina w drugim rzucie (1000 mg/ m2 dwa razy na dobę przez 14 dni) w skojarzeniu z oksaliplatyną (130 mg/ m2 pierwszego dnia).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Wszystkie cykle terapeutyczne trwały 3 tygodnie.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
W pierwszym rzucie leczenia mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby w populacji ITT (intent- to- treat) wyniosła 5, 8 miesiąca (95% CI 5, 1 - 6, 2 miesiąca) w przypadku monoterapii produktem Xeloda oraz 7, 8 miesiąca (95% CI 7, 0 - 8, 3 miesiąca; p=0, 0002) w przypadku terapii schematem XELIRI.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Dane z analizy przejściowej wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania II fazy (AIO KRK0604) potwierdzają zasadność stosowania produktu Xeloda w dawce początkowej 800 mg/ m2 przez 2 tygodnie w cyklach 3- tygodniowych, w skojarzeniu z irynotekanem i bewacyzumabem, w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 pacjentów przydzielono losowo do leczenia produktem Xeloda w skojarzeniu z irynotekanem (XELIRI) i bewacyzumabem:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 dwa razy na dobę przez dwa tygodnie a następnie 7 - dniowa przerwa), irynotekan (200 mg/ m2 jako 30 minutowy wlew pierwszego dnia cyklu co 3 tygodnie) oraz bewacyzumab (7, 5 mg/ kg jako 30- 90 minutowy wlew pierwszego dnia cyklu co 3 tygodnie); 118 pacjentów przydzielono losowo do leczenia produktem Xeloda w skojarzeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/ m2 dwa razy na dobę przez dwa tygodnie a
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
74% (XELOX plus bewacyzumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
47% (XELIRI plus bewacyzumab).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Leczenie skojarzone w leczeniu drugiego rzutu raka jelita grubego i odbytnicy z przerzutami Dane z wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego III fazy (NO16967) potwierdzają zasadność stosowania produktu Xeloda w skojarzeniu z oksaliplatyną w leczeniu drugiego rzutu raka jelita grubego i odbytnicy z przerzutami.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
W badaniu tym 627 pacjentów z rakiem jelita grubego i (lub) odbytnicy z przerzutami, leczonych wcześniej irynotekanem w skojarzeniu z fluoropirymidynami jako terapią pierwszego rzutu, przydzielono losowo do leczenia schematem XELOX lub FOLFOX- 4.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Dawkowanie w schematach XELOX i FOLOFOX- 4 (bez placebo i bewacyzumabu) przedstawiono w Tabeli 6.
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
Wykazano, że XELOX nie jest gorszy od FOLFOX- 4 pod względem czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, w populacji zgodnej z protokołem badania oraz ITT (intent- to- treat) (patrz Tabela 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Wyniki pokazują, że XELOX jest równoważny FOLFOX- 4 pod względem czasu przeżycia całkowitego (patrz Tabela 8).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
Mediana czasu obserwacji w chwili wykonywania analiz wstępnych dla populacji ITT (intent- to- treat) wynosiła 2, 1 roku; dane pochodzące z analiz wykonanych w kolejnych 6 miesiącach są również przedstawione w Tabeli 8.
the non-inferiority analysis of Study NO16967 PRIMARY ANALYSIS
Kluczowe wyniki dotyczące skuteczności w analizie „ non- inferiority ” badania NO16967 ANALIZA PIERWOTNA
Progression-free Survival
Czas wolny od progresji choroby 154
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP HR
DODATKOWE 6 MIESIĘCY OBSERWACJI HR
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
PPP= populacja spełniającej kryteria protokołu badania; ** ITT= populacja „ intent- to- treat ”
Advanced gastric cancer:
Zaawansowany rak żołądka:
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Dane pochodzące z wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego III fazy w grupie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka potwierdzają celowość stosowania produktu Xeloda w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka (ML17032).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
2 razy na dobę przez 2 tygodnie a następnie 7 dni przerwy) i cisplatyną (80 mg/ m2 pc. jako 2- godzinny wlew co 3 tygodnie).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Łącznie 156 pacjentów zrandomizowano do leczenia 5- FU (800 mg/ m2 pc. dziennie, we wlewie ciągłym w dniach od 1. do 5., co 3 tygodnie) i cisplatyną (80 mg/ m2 pc. jako 2- godzinny wlew pierwszego dnia, co 3 tygodnie).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Produkt Xeloda w skojarzeniu z cisplatyną okazał się nie gorszy od terapii 5- FU w skojarzeniu z cisplatyną pod względem czasu przeżycia wolnego od progresji w populacji zgodnej z protokołem (ryzyko względne 0, 81; 95% CI 0, 63 – 1, 04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
(5- FU + cisplatyna).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
Współczynnik ryzyka (hazard ratio) czasu przeżycia (czas przeżycia całkowitego) był zbliżony do współczynnika ryzyka czasu przeżycia wolnego od progresji (HR 0. 85; 95% CI 0. 64 –
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
(5- FU + cisplatyna).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Dane pochodzące z randomizowanego, wieloośrodkowego, kontrolowanego badania III fazy, porównującego kapecytabinę z 5- FU oraz oxaliplatynę z cisplatyną w grupie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka potwierdzają celowość stosowania produktu Xeloda w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka (REAL- 2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
W badaniu tym 1002 pacjentów zostało zrandomizowanych według schematu 2x2 do jednego z następujących 4 ramion:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirubicyna (50 mg/ m2 pc. jako bolus pierwszego dnia powtarzany co 3 tygodnie),
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
cisplatyna (60 mg/ m2 pierwszego dnia w 2 godzinnym wlewie dożylnym powtarzanym co 3 tygodnie) i 5- FU (200 mg/ m2 codziennie w ciągłym wlewie przez dostęp centralny).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECX: epirubicyna (50 mg/ m2 pc. jako bolus pierwszego dnia powtarzany co 3 tygodnie),
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
cisplatyna (60 mg/ m2 pierwszego dnia w 2 godzinnym wlewie dożylnym powtarzanym co 3 tygodnie) i Xeloda (625 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę bez przerwy).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: epirubicyna (50 mg/ m2 pc. jako bolus pierwszego dnia powtarzany co 3 tygodnie),
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
oksaliplatyna (130 mg/ m2 pierwszego dnia w 2 godzinnym wlewie dożylnym powtarzanym co 3 tygodnie) i 5- FU (200 mg/ m2 codziennie w ciągłym wlewie przez dostęp centralny).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: epirubicyna (50 mg/ m2 pc. jako bolus pierwszego dnia powtarzany co 3 tygodnie),
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
oksaliplatyna (130 mg/ m2 pierwszego dnia w 2 godzinnym wlewie dożylnym powtarzanym co 3 tygodnie) i Xeloda (625 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę bez przerwy).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
95% CI:
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
0, 80 - 1, 1) w badanych schematach.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
Mediana czasu przeżycia całkowitego wynosiła 10, 9 mies. w przypadku schematów zawierających kapecytabinę oraz 9, 6 mies. w przypadku schematów zawierających 5- FU.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda była również stosowana w kombinacji z oksaliplatyną w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Badania z zastosowaniem produktu Xeloda w monoterapii wykazały jego aktywność w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Rak okrężnicy, rak okrężnicy i odbytnicy i zaawansowany rak żołądka: metaanaliza Metaanaliza 6 badań klinicznych (badania SO1469, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) potwierdza zasadność zastępowania 5- FU w monoterapii i leczeniu skojarzonym raka żołądkowo- jelitowego przez produkt Xeloda.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Analiza zbiorcza obejmowała informacje o 3097 pacjentach leczonych schematami zawierającymi produkt Xeloda oraz 3074 pacjentach leczonych schematami zawierającymi 5- FU.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
Mediana czasu przeżycia całkowitego wyniosła 703 dni (95% CI:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743) w przypadku pacjentów leczonych schematami zawierającymi produkt Xeloda oraz 683 dni (95% CI:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715) w przypadku pacjentów leczonych schematami zawierającymi 5- FU.
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
Współczynnik ryzyka (hazard ratio) dla przeżycia całkowitego wyniósł 0, 96 (95% CI:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0, 90; 1, 02) potwierdzając, że schematy zawierające produkt Xeloda są jednakowo skuteczne jak schematy zawierające 5- FU.
Breast cancer:
Rak piersi:
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Leczenie skojarzone produktem Xeloda i docetaksel w miejscowo zaawansowanym lub rozsianym raku piersi Dane z jednego, wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego III fazy potwierdzają celowość stosowania produktu Xeloda w skojarzeniu z docetakselem w leczeniu pacjentek z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami po niepowodzeniu leczenia cytotoksycznego, w tym z zastosowaniem antracyklin.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
W badaniu tym 255 pacjentek włączono do leczenia skojarzonego produktem Xeloda (1250 mg/ m2 pc.
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
2 razy na dobę przez 2 tygodnie a następnie 7 dni przerwy) i docetakselem (75 mg/ m2 pc. jako 1- godzinny wlew co 3 tygodnie).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
21 256 pacjentek włączono do leczenia docetakselem w monoterapii (100 mg/ m2 pc. w postaci 1 godzinnego wlewu raz na 3 tygodnie).
Median survival was 442 days (Xeloda + docetaxel) vs.
Czas przeżycia pacjentek był dłuższy w grupie Xeloda+docetaksel (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Mediana przeżycia wyniosła 442 dni (Xeloda + docetaksel) w porównaniu do 352 dni (docetaksel w monoterapii).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi terapeutycznych w całej randomizowanej populacji (ocena badaczy) wyniósł 41, 6% (Xeloda + docetaksel) w porównaniu do 29, 7% (docetaksel w monoterapii); p=0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Czas do wystąpienia progresji był dłuższy w grupie Xeloda + docetaksel (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Mediana czasu do wystąpienia progresji wyniosła 186 dni (Xeloda + docetaksel) w porównaniu do 128 dni (docetaksel w monoterapii).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Leczenie produktem Xeloda w monoterapii po niepowodzeniu stosowania taksanów, po chemioterapii zawierającej antracykliny i u osób, u których stosowanie antracyklin jest niewskazane Dane pochodzące z dwóch wieloośrodkowych badań klinicznych II fazy uzasadniają stosowanie produktu Xeloda w monoterapii u pacjentek po niepowodzeniu leczenia taksanami i schematami leczenia zawierającymi antracykliny lub u pacjentek, u których istnieją przeciwwskazania do dalszego stosowania antracyklin.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
W badaniach tych łącznie leczono 236 pacjentek z zastosowaniem produktu Xeloda (1250 mg/ m2 pc., dwa razy na dobę przez 2 tygodnie a następnie 1 tydzień przerwy).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Całkowity odsetek obiektywnych odpowiedzi terapeutycznych (ocena badacza) wyniósł 20% (pierwsze badanie kliniczne) i 25% (drugie badanie kliniczne).
The median time to progression was 93 and 98 days.
Mediana czasu do wystąpienia progresji wyniosła odpowiednio 93 i 98 dni.
Median survival was 384 and 373 days.
Mediana przeżyć wyniosła odpowiednio 384 i 373 dni.
All indications:
Wszystkie wskazania:
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Metaanaliza 13 badań klinicznych, na podstawie danych o ponad 3800 pacjentach leczonych kapecytabiną w monoterapii lub w skojarzeniu z różnymi schematami chemioterapii w różnych wskazaniach (rak okrężnicy, okrężnicy i (lub) odbytnicy, żołądka i piersi) wykazała, że pacjenci, którzy doświadczyli zespołu ręka- stopa (HFS), mieli dłuższy czas przeżycia całkowitego niż pacjenci, u których ten zespół nie wystąpił: mediana czasu przeżycia całkowitego 29, 0 miesięcy (95% CI 26, 0; 31, 6) vs 15, 9 miesięcy (95% CI 15, 0; 17, 0) przy współczynniku HR wynoszącym 0, 59 (95% CI 0, 54; 0, 64).
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Farmakokinetyka kapecytabiny była badana w zakresie dawek 502- 3514 mg/ m2 pc. / dobę.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
Stężenia kapecytabiny, 5 ’ - deoksy- 5- fluorocytydyny (5 ’ - DFCR) i 5 ’ - deoksy- 5- fluorourydyny (5 ’ - DFUR) oznaczane w dniach 1. i 14. były podobne.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
Wartości AUC dla 5- FU były o 30% - 35% większe w 14. dniu.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Z powodu nieliniowej zależności farmakokinetycznej dla czynnego metabolitu, redukcja dawki kapecytabiny zmniejsza ekspozycję na 5- FU bardziej, niż wynikałoby to z proporcji dawki.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Wchłanianie: kapecytabina, po podaniu doustnym, wchłania się szybko i w dużym stopniu, następnie jest przekształcana w metabolity 5 ’ - DFCR i 5 ’ - DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
5 ’ - DFUR i 5- FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
4, 67, 3, 05, 12, 1, 0, 95 i 5, 46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Czas osiągnięcia najwyższego stężenia w osoczu (Tmax w godzinach) wynosił odpowiednio:
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Wartości AUCo- ∞ w μg• h/ ml wynosiły:
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Wiązanie z białkami: badania in vitro z zastosowaniem ludzkiego osocza wykazały, że kapecytabina, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR i 5- FU wiążą się z białkiem, głównie albuminą, odpowiednio w 54%, 10%, 62% i 10%.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Metabolizm: kapecytabina jest początkowo metabolizowana w wątrobie przez esterazę karboksylową do 5 ’ - DFCR, która następnie ulega przemianie w 5 ’ - DFUR pod wpływem dezaminazy cytydyny, występującej głównie w wątrobie i w tkankach nowotworowych.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Dalsza aktywacja katalityczna 5 ’ - DFUR następuje pod wpływem fosforylazy tymidynowej (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Enzymy biorące udział w aktywacji katalitycznej obecne są w tkankach guza, jak również w tkankach zdrowych, aczkolwiek
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Ta sekwencyjna, enzymatyczna biotransformacja kapecytabiny do 5- FU prowadzi do wyższego stężenia leku w tkankach guza.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
W przypadku guzów jelita grubego i odbytnicy powstawanie 5- FU w większości ma miejsce w komórkach zrębu guza.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Stosunek tkankowego stężenia 5- FU w obrębie guzów jelita grubego i odbytnicy w porównaniu do otaczających tkanek po doustnym podaniu leku wynosił 3, 2 (w zakresie od 0, 9 do 8, 0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Stosunek stężenia 5- FU w guzie do stężenia w surowicy wynosił 21, 4 (w zakresie od 3, 9 do 59, 9; n=8), podczas gdy stosunek stężenia w tkankach zdrowych do stężenia w surowicy wynosił 8, 9 (w zakresie 3, 0 do 25, 8; n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
Aktywność fosforylazy tymidynowej okazała się być 4- krotnie wyższa w tkance pierwotnych guzów jelita grubego i odbytnicy w stosunku do otaczających tkanek prawidłowych.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Wyniki badań immunohistochemicznych wskazują na komórki zrębu guza, jako główną lokalizację fosforylazy tymidynowej.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
5- FU jest następnie katabolizowany przez dehydrogenazę pirymidynową (DPD), do mniej toksycznego dihydro- 5- fluorouracylu (FUH2).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Dihydropirymidynaza rozszczepia pierścień piramidynowy co powoduje powstanie kwasu 5- fluoroureidopriopionowego (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Ostatecznie β - ureido- propionaza rozszczepia FUPA do α- fluoro- β- alaniny (FBAL), która jest wydalana z moczem.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
Aktywność dehydrogenazy pirymidynowej (DPD) jest czynnikiem ograniczającym szybkość reakcji.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
Niedobór DPD może prowadzić do zwiększenia toksyczności kapecytabiny (patrz punkt 4. 3 i punkt 4. 4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
0, 85, 1, 11, 0, 66, 0, 76 i 3, 23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Kapecytabina i jej metabolity wydalane są głównie w moczu; 95, 5% podanej dawki kapecytabiny wykrywa się w moczu.
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
Wydalanie ze stolcem jest minimalne (2, 6%). Głównym metabolitem wydalanym w moczu jest FBAL, który odpowiada 57% przyjętej dawki.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Około 3% podanej dawki leku wydalane jest w moczu w postaci niezmienionej.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Badania I fazy oceniające wpływ produktu Xeloda na farmakokinetykę docetakselu lub paklitakselu i vice versa wykazały brak wpływu produktu Xeloda na farmakokinetykę docetakselu lub paklitakselu (Cmax i AUC) i brak wpływu docetakselu lub paklitakselu na farmakokinetykę 5 ’ - DFUR.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Przeprowadzono populacyjne badania farmakokinetyczne 505 pacjentów leczonych produktem Xeloda z powodu raka jelita grubego i odbytnicy w dawce 1250 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Nie stwierdzono istotnego statystycznie wpływu na farmakokinetykę 5 ’ - DFUR, 5- FU i FBAL takich parametrów klinicznych jak: płeć, obecność przerzutów w wątrobie lub ich brak w chwili rozpoczęcia leczenia, stan ogólny wg. skali Karnowsky; oraz stężenia: bilirubiny, albumin i aktywności AspAT i AlAT.
Patients with hepatic impairment due to liver metastases:
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby z powodu przerzutów:
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Zgodnie z wynikami badań farmakokinetycznych u pacjentów z chorobą nowotworową z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby z powodu przerzutów, biodostępność kapecytabiny i ekspozycja na 5- FU mogą się zwiększać w porównaniu z chorymi z prawidłową czynnością tego narządu.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Brak jest danych farmakokinetycznych na temat chorych z ciężką niewydolnością wątroby.
Patients with renal impairment:
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
W oparciu o wyniki badań farmakokinetycznych u pacjentów z chorobą nowotworową z łagodną do ciężkiej niewydolnością nerek, nie stwierdzono wpływu klirensu kreatyniny na farmakokinetykę kapecytabiny i 5- FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Stwierdzono, że klirens kreatyniny ma wpływ na ogólnoustrojową ekspozycję na 5 ’ - DFUR (35% wzrost AUC, gdy klirens kreatyniny spada poniżej 50% wartości należnej) i na FBAL (114% wzrost AUC, gdy klirens kreatyniny spada poniżej 50% wartości należnej).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL jest metabolitem pozbawionym działania antyproliferacyjnego.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Zaobserwowano wzrost AUC dla FBAL wraz
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
23 z wiekiem (20% wzrost wieku chorego powodował 15% wzrost AUC dla FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Wzrost ten jest prawdopodobnie spowodowany zmianami czynności nerek.
Ethnic factors:
Czynniki etniczne:
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Po podaniu doustnym kapecytabiny w dawce 825 mg/ m2 pc. podawanej dwa razy na dobę przez 14 dni, chorzy Japończycy (n=18) mieli około 36% mniejsze Cmax i 24% mniejsze AUC dla kapecytabiny niż chorzy rasy kaukaskiej (n=22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Pacjenci japońscy mieli również około 25% mniejsze Cmax i 34 mniejsze AUC dla FBAL niż chorzy rasy kaukaskiej.
The clinical relevance of these differences is unknown.
Znaczenie kliniczne tych różnic nie jest znane.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Nie stwierdzono znaczących różnic w przypadku ekspozycji na inne metabolity (5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR i 5- FU).
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
W badaniach toksyczności dawek wielokrotnych codzienne doustne podawanie kapecytabiny małpom cynomolgus i myszom powodowało objawy toksyczne ze strony układu pokarmowego, limfatycznego i krwiotwórczego, typowe dla fluoropirymidyn.
These toxicities were reversible.
Objawy te były odwracalne.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Po podaniu kapecytabiny obserwowano objawy toksyczności ze strony skóry, charakteryzujące się zmianami zwyrodnieniowymi i zanikowymi.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
Nie stwierdzano toksyczności ze strony wątroby i OUN.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Toksyczność wobec układu sercowo- naczyniowego (np. wydłużenie odcinka PR i QT) obserwowano u małp cynomolgus po podaniu dożylnym (100 mg/ kg mc.), ale nie po wielokrotnym podawaniu doustnym (1379 mg/ m2 pc. / dobę).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
W dwuletnich badaniach na myszach nie stwierdzono działania rakotwórczego kapecytabiny.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Podczas standardowych badań nad wpływem leku na płodność, u samic myszy otrzymujących kapecytabinę, obserwowano zaburzenie płodności; efekt ten ustępował jednak po okresie przerwy w stosowaniu leku.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Dodatkowo, podczas badań 13- tygodniowych stwierdzono atrofię i zmiany zanikowe organów płciowych u samców myszy; które jednak ustępowały po okresie przerwy w stosowaniu leku.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
W badaniach embriotoksyczności i teratogenności u myszy stwierdzano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania resorpcji płodów i działania teratogennego.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
W przypadku podawania wysokich dawek u małp występowały poronienia i śmierć płodów, ale nie obserwowano działania teratogennego.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
Nie stwierdzono mutagennego działania kapecytabiny w badaniach in vitro wobec bakterii (test Amesa) lub komórek ssaków (test mutacji genu chomika chińskiego V79/ HPRT).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
5- FU), kapecytabina była klastogenna (powodowała przerwania chromosomów) w badaniach na ludzkich limfocytach (in vitro): obserwowano także dodatni trend w wynikach testu mikrojądrowego na szpiku kostnym myszy (in vivo).
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Rdzeń tabletki: laktoza bezwodna, sodu kroskarmeloza, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, magnezu stearynian.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Otoczka tabletki: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), tlenek żelaza czerwony i żółty (E172), talk.
Nature:
Rodzaj: blistry z tworzywa:
PVC/ PVDC blisters
PVC/ PVDC
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
02 February 2001 Date of first renewal:
2 lutego 2001 Data przedłużenia pozwolenia:
02 February 2006
2 lutego 2006
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg tabletki powlekane.
500 mg capecitabine.
500 mg kapecytabiny
52 mg anhydrous lactose.
52 mg bezwodnej laktozy
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Brzoskwiniowe tabletki powlekane, podwójnie wypukłe, wydłużone z oznaczeniem „ 500 ” na jednej stronie i „ Xeloda ” na drugiej.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
26 zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami wynosi 1250 mg/ m2 pc. podawana 2 razy na dobę (rano i wieczorem; odpowiada to całkowitej dawce dobowej 2500 mg/ m2 pc.) przez 14 dni a następnie 7- dniowa przerwa.
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Leczenie skojarzone Rak okrężnicy i odbytnicy oraz rak żołądka W leczeniu skojarzonym zaleca się zmniejszenie dawki początkowej produktu Xeloda powinna być zmniejszona do 800- 1000 mg/ m2 pc, przy podawaniu dwa razy na dobę przez 14 dni z następującą po tym 7- dniową przerwą, lub do 625 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę przy podawaniu bez przerwy (patrz punkt 5. 1).
Full dose
Dawka
Number of 150 mg
Pełna dawka
Reduced dose
Liczba tabletek à
Reduced dose
zmniejszona
tablets and/ or 500 mg tablets per
150 mg i (lub)
(50%)
zmniejszona
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
2 Dawka 1000 mg/ m (dwa razy na dobę)
Full dose
Pełna dawka
Number of 150 mg
Liczba tabletek à
Reduced dose
Dawka zmniejszona
tablets and/ or 500 mg tablets per
150 mg i/ lub 500 mg na jedno podanie
750 mg/ m2
750 mg/ m
Body Surface 2
Powierzchnia 2
Area (m)
ciała (m)
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Pacjentów otrzymujących produkt Xeloda należy poinformować o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia w razie pojawienia się umiarkowanej lub ciężkiej toksyczności.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Dawek produktu Xeloda, pominiętych z powodu objawów toksycznych, nie uzupełnia się w późniejszym czasie.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Schemat zmniejszania dawek produktu Xeloda (w cyklu 3- tygodniowym lub terapii ciągłej)
Dose changes within a treatment cycle
Zmiany dawki w okresie
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
Modyfikacja dawki
• Grade 1
podawania leku
Maintain dose level
• Stopień 1 • Stopień 2
• Grade 2
Dawkowanie bez zmian
-4th appearance • Grade 3
4- te wystąpienie objawu Stopień 3
Discontinue treatment permanently
Odstawić lek na stałe
applicable
nie dotyczy
-3rd appearance • Grade 4
3- cie wystąpienie objawu Stopień 4
Not
nie
50%
dotyczy 50%
-2nd appearance
Odstawić lek na stałe lub
Discontinue permanently
2- gie wystąpienie objawu
Not
Odstawić lek na stałe
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Zmiany dawkowania z powodu toksyczności w przypadku stosowania produktu Xeloda w cyklu 3 - tygodniowym w połączeniu z innymi lekami powinny być dokonywane zgodnie ze wskazówkami zawartymi w tabeli 3 dla produktu Xeloda oraz zgodnie ze stosownymi zapisami charakterystyki produktu leczniczego leków stosowanych w kombinacji.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
W przypadku wystąpienia w trakcie cyklu terapeutycznego toksyczności, które w opinii lekarza prowadzącego leczenie, nie są spowodowane stosowaniem produktu Xeloda (np. neurotoksyczność, ototoksyczność), leczenie produktem Xeloda powinno być kontynuowane, a dawka leku stosowanego w kombinacji powinna zostać zmieniona, zgodnie ze stosowną dokumentacją leku.
If the other agent(s) have to be discontinued permanently, Xeloda treatment can be resumed when the requirements for restarting Xeloda are met.
Jeżeli należy na stałe odstawić lek (- i) stosowany (- e) w kombinacji, podawanie produktu Xeloda można wznowić jeśli są spełnione kryteria rozpoczęcia takiego leczenia.
This advice is applicable to all indications and to all special populations.
To zalecenie dotyczy wszystkich wskazań i każdej populacji chorych.
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
29 Zmiany dawkowania z powodu toksyczności w przypadku stosowania produktu Xeloda w terapii ciągłej w połączeniu z innymi lekami:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Zmiany dawkowania z powodu toksyczności w przypadku stosowania produktu Xeloda w terapii ciągłej w połączeniu z innymi lekami powinny być dokonywane zgodnie ze wskazówkami zawartymi w tabeli 3 dla produktu Xeloda oraz zgodnie ze stosownymi zapisami charakterystyki produktu leczniczego leku/ leków stosowanego w kombinacji.
Posology adjustments for special populations:
Dostosowanie dawkowania w szczególnych grupach chorych
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek w momencie planowania leczenia, wskazane jest obniżenie dawki leku do 75% dawki początkowej 1250 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek w momencie planowania, nie ma potrzeby obniżania dawki leku dla dawki początkowej 1000 mg/ m2.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- W leczeniu skojarzonym z irynotekanem: u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, zaleca się
4.3 Contraindications
30 4. 3 Przeciwwskazania
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Wywiad obciążony ciężkimi i nietypowymi odczynami na leczenie fluoropirymidynami, • Nadwrażliwość na kapecytabinę, lub którykolwiek ze składników leku lub fluorouracyl. • Wiadomy niedobór dehydrogenazy pirymidynowej (DPD), • Okres ciąży i laktacji, • Ciężka leukopenia, neutropenia i trombocytopenia, • Ciężką niewydolność wątroby, • Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/ min), • Leczenie sorywudyną lub jej analogami np. brywudyną (patrz punkt 4. 5), • Jeżeli istnieją przeciwwskazania do stosowania produktów wykorzystywanych w kombinacji z produktem Xeloda, wówczas takiego produktu nie należy stosować.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
W przypadku leczenia produktem Xeloda w skojarzeniu z cisplatyną nie zaleca się stosowania witaminy B6 (pirydoksyna) w celu leczenia objawowego lub wtórnej profilaktyki zespołu dłoniowo- podeszwowego, ze względu na doniesienia sugerujące, że taka terapia może zmniejszyć skuteczność cisplatyny.
Cardiotoxicity.
31 Kardiotoksyczność.
Coumarin-derivative anticoagulation.
Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Wyniki te sugerują interakcję, najprawdopodobniej w wyniku zahamowania systemu izoenzymów 2C9 cytochromu P- 450 przez kapecytabinę.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
Pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie produktem Xeloda i doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny powinni mieć ściśle monitorowane parametry krzepnięcia (INR lub czas protrombinowy) i odpowiednio zmodyfikowaną dawkę leku przeciwzakrzepowego (patrz 4. 5).
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Jako, że produkt leczniczy zawiera bezwodną laktozę jako substancję pomocniczą, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.