qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The plasma amprenavir pharmacokinetics were evaluated in a 14 day repeat-dose study in HIV-1 infected adult subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment receiving fosamprenavir with ritonavir compared to matched control subjects with normal hepatic function.
Farmakokinetyka amprenawiru w osoczu była oceniana w 14- dniowym badaniu powtarzanych dawek u dorosłych zakażonych HIV- 1 z lekkim, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem w porównaniu do odpowiadających im pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
5- 6) dawkowanie fosamprenawiru 700 mg dwa razy na dobę wraz ze zmniejszoną częstością podawania rytonawiru do 100 mg raz na dobę zapewniało nieco większe Cmax amprenawiru w osoczu (17%), nieco większe AUC( 0- 12) amprenawiru w osoczu (22%), podobne wartości C12 całkowitego amprenawiru w osoczu i o około 117% większe wartości C12 niezwiązanego amprenawiru w osoczu w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby, otrzymujących dwa razy na dobę dawki 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is 20 predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
7- 9), zmniejszona dawka fosamprenawiru do 450 mg dwa razy na dobę wraz ze zmniejszoną częstością podawania rytonawiru do 100 mg raz na dobę powodowały uzyskanie podobnych Cmax i AUC( 0- 12) amprenawiru w osoczu, ale o około 35% mniejsze wartości całkowitego C12 amprenawiru w osoczu i o około 88% większe wartości C12 niezwiązanego amprenawiru w osoczu w porównaniu z wartościami uzyskanymi u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, otrzymujących dwa razy na dobę typowe dawki 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru.
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
10- 13) zmniejszona dawka fosamprenawiru do 300 mg dwa razy na dobę wraz ze zmniejszoną częstością podawania rytonawiru do 100 mg raz na dobę powodowały mniejsze o 19% wartości Cmax amprenawiru w osoczu, o 23% mniejsze wartości AUC( 0- 12) i o 38% mniejsze wartości C12, ale podobne wartości C12 niezwiązanego amprenawiru w osoczu w porównaniu z wartościami uzyskanymi u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, otrzymujących dwa razy na dobę typowe dawki fosamprenawiru 700 mg z rytonawirem 100 mg.
Despite reducing the dosing frequency of ritonavir, subjects with severe hepatic impairment had 64% higher ritonavir Cmax, 40% higher ritonavir AUC(0-24), and 38% higher ritonavir C12 than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Pomimo zmniejszenia częstości dawkowania rytonawiru, u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby występowały o 64% większe wartości Cmax rytonawiru, o 40% większe wartości AUC( 0- 24) rytonawiru i o 38% większe wartości C12 rytonawiru niż uzyskane u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, otrzymujących dwa razy na dobę typowe dawki 700 mg
Fosamprenavir with ritonavir was generally well-tolerated in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment, and these regimens had similar adverse event and clinical laboratory profiles as previous studies of HIV-1 infected subjects with normal hepatic function.
Fosamprenawir z rytonawirem był w zasadzie dobrze tolerowany przez pacjentów z lekkim, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, a te sposoby leczenia miały podobny profil działań niepożądanych i wyników laboratoryjnych do wcześniej uzyskanych w badaniach pacjentów zakażonych HIV- 1 z prawidłową czynnością wątroby.
Toxicity was similar to that of amprenavir and occurred at amprenavir plasma exposure levels below human exposure after treatment with fosamprenavir in combination with ritonavir at the recommended dose.
Toksyczność była podobna do toksyczności amprenawiru i występowała, gdy osoczowy poziom narażenia na amprenawir był niższy niż występujący u ludzi po zastosowaniu fosamprenawiru w skojarzeniu z rytonawirem w zalecanych dawkach.
In repeated dose toxicity studies in adult rats and dogs, fosamprenavir produced evidence of gastrointestinal disturbances (salivation, vomiting and soft to liquid faeces), and hepatic changes (increased liver weights, raised serum liver enzyme activities and microscopic changes, including hepatocyte necrosis).
W badaniach toksyczności u dorosłych szczurów i psów, którym podawano wielokrotne dawki fosamprenawiru, występowały zaburzenia żołądkowo- jelitowe (ślinotok, wymioty, luźne i płynne stolce) i zmiany wątrobowe (przyrost masy wątroby, wzrost aktywności enzymów wątrobowych w surowicy i mikroskopowe zmiany, w tym martwica hepatocytów).
Toxicity was not aggravated when juvenile animals were treated as compared with adult animals, but the data did indicate a steeper dose response.
W trakcie leczenia zwierząt młodych w porównaniu z dorosłymi toksyczność nie uległa nasileniu, jednakże dane nie wykazują bardziej stromej odpowiedzi na dawkę.
In reproductive toxicity studies with fosamprenavir in rats, male fertility was not affected, but in females gravid uterine weights, numbers of ovarian corpora lutea and uterine implantation sites were reduced.
W badaniach toksycznego wpływu fosamprenawiru na rozrodczość, przeprowadzonych u szczurów, nie obserwowano wpływu na płodność samców, natomiast u samic obserwowano zmniejszenie masy macicy ciężarnej, liczby ciałek żółtych jajnika i liczby miejsc implantacji w macicy.
In pregnant rats and rabbits there were no major effects on embryo-foetal development.
U ciężarnych samic szczurów i królików nie obserwowano istotnego wpływu na rozwój zarodków i płodów.
However, the number of abortions increased.
Jednakże liczba poronień była zwiększona.
In rabbits, systemic exposure at the high dose level was only 0.3 times human exposure at the maximum clinical dose and thus the developmental toxicity of fosamprenavir has not been fully determined.
U królików poziom ekspozycji ogólnoustrojowej po podaniu wysokich dawek przekraczał tylko 0, 3 razy ekspozycję występującą po maksymalnych dawkach stosowanych u ludzi, dlatego też wpływ toksyczny fosamprenawiru na rozwój nie został w pełni określony.
In rats exposed pre- and post-natally to fosamprenavir, pups showed impaired physical and functional development and reduced growth.
U szczurów narażonych na działanie fosamprenawiru w okresie przed - i pourodzeniowym potomstwo wykazywało upośledzenie rozwoju fizycznego i czynnościowego i mniejszy wzrost.
Pup survival was decreased.
Przeżywalność potomstwa była mniejsza.
In addition, decreased number of implantation sites per litter and a prolongation of gestation were seen when pups were mated after reaching maturity.
Ponadto zmniejszoną liczbę miejsc implantacji na litr i wydłużenie okresu ciąży obserwowano u potomstwa rozmnażającego się po osiągnięciu dojrzałości.
Fosamprenavir was not mutagenic or genotoxic in a standard battery of in vitro and in vivo assays.
Fosamprenawir nie wykazywał wpływu mutagennego ani genotoksycznego w testach standardowych badań in vivo i in vitro.
In long-term carcinogenicity studies with fosamprenavir in mice and rats, there were increases in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas in mice at exposure levels equivalent to 0.1 to 0.3-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily, and increases in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas in rats at exposure levels equivalent to 0.3 to 0.6-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily.
W długoterminowych badaniach kancerogenności z użyciem fosamprenawiru u myszy i szczurów obserwowano zwiększenie występowania gruczolaków i raków wywodzących się z komórek wątrobowych u myszy, narażonych w stopniu odpowiadającym od 0, 1 do 0, 3 wartości narażenia występującego u ludzi otrzymujących 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru 2 razy na dobę, oraz wzrost gruczolaków wątroby i gruczolaków z pęcherzykowych komórek tarczycy u szczurów, narażonych w stopniu odpowiadającym od 0, 3 do 0, 6 wartości narażenia występującego u ludzi otrzymujących 700 mg fosamprenawiru i 100 mg rytonawiru 2 razy na dobę.
The relevance of the hepatocellular findings in the rodents for humans is uncertain; however, there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Znaczenie dla ludzi obserwacji dotyczących komórek wątrobowych u gryzoni jest niejednoznaczne; jednakże nie ma dowodów z badań klinicznych oraz z zastosowania w leczeniu, świadczących o znaczeniu klinicznym tych obserwacji.
Repeat dose studies with fosamprenavir in rats produced effects consistent with hepatic enzyme induction, which predisposes rats to thyroid neoplasms.
Badania powtarzanych dawek fosamprenawiru u szczurów wywołały skutki zgodne z indukcją enzymów wątrobowych, co sprzyja powstawaniu nowotworów tarczycy u szczurów.
The thyroid tumorigenic potential is regarded to be species-specific.
Potencjał wywoływania guzów tarczycy jest uważany za specyficzny dla gatunku.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Kliniczne znaczenie tych obserwacji jest nieznane.
In rats 21 only there was an increase in interstitial cell hyperplasia in males at exposure levels equivalent to 0.5- fold those in humans, and an increase in uterine endometrial adenocarcinoma in females at an exposure level equivalent to 1.1-fold those in humans.
Wyłącznie u szczurów nasilenie hiperplazji komórek śródmiąższowych wystąpiło u samców, narażonych w stopniu odpowiadającym połowie wartości narażenia występującego u ludzi i zwiększenie gruczolakoraków endometrium w macicy samic, narażonych w stopniu odpowiadającym 1, 1 wartości występującej u ludzi.
The incidence of endometrial findings was slightly increased over concurrent controls, but within background range for female rats.
Częstość występowania zmian w endometrium była nieznacznie większa niż u osobników kontrolnych, ale mieściła się w przedziale wartości początkowych dla samic szczurów.
The relevance of the uterine endometrial adenocarcinomas for humans is uncertain; however there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Jednakże nie ma dowodów, zarówno z badań klinicznych, jak i z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu, świadczących o znaczeniu klinicznym tych wyników.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Povidone K30 Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Povidon K30 Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Glycerol triacetate Iron oxide red (E172)
Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E171) Triacetyna Żelaza tlenek czerwony (E172)
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Produkt leczniczy nie wymaga szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania.
HDPE bottles with a child resistant polypropylene closure containing 60 tablets.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczonym przed dziećmi, zawierająca 60 tabletek.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements..
Brak szczególnych wymagań.
22 Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Wielka Brytania
12 July 2004
14 lipca 2004
Telzir 50 mg/ ml oral suspension.
Telzir 50 mg/ ml zawiesina doustna
Each ml of oral suspension contains 50 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 43 mg amprenavir).
Każdy ml zawiesiny doustnej zawiera 50 mg fosamprenawiru w postaci fosamprenawiru wapniowego (co odpowiada około 43 mg amprenawiru).
The suspension is white to off-white in colour.
Zawiesina jest koloru białego lub prawie białego.
In moderately antiretroviral experienced adults, Telzir in combination with low dose ritonavir has not been shown to be as effective as lopinavir / ritonavir.
U dorosłych pacjentów, niezbyt intensywnie leczonych lekami przeciwretrowirusowymi Telzir w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru nie był tak skuteczny, jak lopinawir z rytonawirem.
In heavily pretreated patients the use of Telzir in combination with low dose ritonavir has not been sufficiently studied.
U pacjentów uprzednio intensywnie leczonych stosowanie w skojarzeniu preparatu Telzir z małą dawką rytonawiru nie zostało dostatecznie przebadane.
In protease inhibitor (PI) experienced patients, the choice of Telzir should be based on individual viral resistance testing and treatment history (see section 5.1).
W przypadku pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy (PI), wyboru preparatu Telzir należy dokonywać na podstawie indywidualnych testów oporności i historii choroby pacjenta (patrz punkt 5. 1).
24 Caution is advised if the recommended dose of fosamprenavir with ritonavir detailed below are exceeded (see section 4.4).
26 Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku przekroczenia podanych poniżej, zalecanych dawek Telziru z rytonawirem (patrz punkt 4. 4).
Telzir suspension is administered orally.
Zawiesinę Telzir podaje się doustnie.
Shake the bottle vigorously for 20 seconds before first dose is removed and 5 seconds before each subsequent dose.
Należy energicznie wstrząsać zawiesinę przez 20 sekund przed podaniem pierwszej dawki oraz przez 5 sekund przed podaniem każdej następnej dawki.
Telzir is also available as 700 mg film-coated tablets.
Telzir dostępny jest również w postaci tabletek powlekanych 700 mg.
In adults, the oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
Dorośli powinni przyjmować zawiesinę bez posiłku i na pusty żołądek. Należy zapoznać się z poniższą tabelą w celu uzyskania zaleceń dotyczacych dawkowania u dorosłych.
Paediatric patients (from 6 years of age)
Dzieci (w wieku od 6 lat)
In paediatric patients, the oral suspension should be taken with food in order to aid palatability and assist compliance (see section 5.2).
Dzieciom należy podawać zawiesinę wraz z posiłkiem, aby poprawić akceptowanie smaku leku i przestrzegać dawkowania zgodnego z zaleceniami (patrz punkt 5. 2).
Telzir oral suspension is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body weight.
Telzir w postaci zawiesiny doustnej zalecasię w celu najbardziej dokładnego dawkowania u dzieci w przeliczeniu na masę ciała.
Please refer to the table below for the dosing recommendations in paediatric patients.
Należy zapoznać się z poniższą tabelą w celu uzyskania zaleceń dotyczacych dawkowania u dzieci.
No dosing recommendations can be made for children weighing less than 25 kg.
Niemożliwe jest podanie zaleceń dotyczących dawkowania dla dzieci o masie ciała poniżej 25 kg.
Dosing recommendations for Telzir with ritonavir
27 Zalecenia dawkowania dla preparatu Telzir z rytonawirem
Body weight
Masa ciała
Telzir dose (TWICE DAILY)
Dawka preparatu Telzir (dwa razy na dobę)
Ritonavir dose (TWICE DAILY)
Dawka rytonawiru (dwa razy na dobę)
Adult (> 18
Dorośli (> 18 lat)
Tablet or Oral suspension
Tabletki lub zawiesina doustna
Capsule or Solution
Kapsułki lub roztwór
700 mg (1 tablet or 14 ml suspension)
700 mg (1 tabletka lub 14 ml zawiesiny)
Oral suspension should be taken without food 6-17 years
Zawiesinę doustną należy podawać bez posiłku 6- 17 lat
Oral suspension should be taken with food
Zawiesinę doustną należy podawać z posiłkiem
18 mg/ kg (0.36 ml/ kg); maximum 700 mg or 14 ml
(0, 36 ml/ kg mc.); maksymalnie 700 mg lub 14 ml
Solution
Roztwór
18 mg/ kg (0.36 ml/ kg)
(0, 36 ml/ kg mc.)
3 mg/ kg
3 mg/ kg mc.
Oral suspension should be taken with food
Zawiesina doustna powinna być przyjmowana z posiłkiem < 6 lat
No dosing recommendations
Brak zaleceń dotyczących dawkowania Nie jest zalecany
Hepatic impairment
Zaburzenie czynności wątroby:
5-6) the recommended dose is 700 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
5 - 6) wynosi 700 mg fosamprenawiru dwa razy na dobę i 100 mg rytonawiru jeden raz na dobę.
9 ml Telzir oral suspension) twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
7- 9) wynosi 450 mg fosamprenawiru (9 ml zawiesiny doustnej Telzir) dwa razy na dobę i 100 mg rytonawiru jeden raz na dobę.
10-15): fosamprenavir should be used with caution and at a reduced dose of 300 mg fosamprenavir twice daily with 100 mg ritonavir once daily.
10- 15): należy zachować ostrożność podczas stosowania fosamprenawiru oraz stosować zmniejszone dawki 300 mg fosamprenawiru dwa razy na dobę z 100 mg rytonawiru jeden raz na dobę.
Even with these dose adjustments for adults with, some patients with hepatic impairment may have higher or lower than anticipated amprenavir and/ or ritonavir plasma concentrations as compared to patients with normal hepatic function, due to increased inter-patient variability (see section 5.2), therefore a close monitoring of safety and virologic response is warranted.
Nawet przy tym dostosowaniu dawek u dorosłych, niektórzy pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby mogą mieć większe lub mniejsze niż spodziewane stężenia fosamprenawiru i (lub) rytonawiru w osoczu w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby, z powodu zwiększonej zmienności między pacjentami (patrz: punkt 5. 2), toteż dokładne monitorowanie
In this patient population, the oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
W tej grupie pacjentów zawiesina doustna powinna być przyjmowana bez posiłku i na pusty żołądek.
No dose recommendation can be made for children and adolescents with hepatic impairment as no studies have been conducted in these age groups.
Nie jest możliwe przedstawienie zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci i u młodzieży z zaburzeniem czynności wątroby, ponieważ nie prowadzono żadnych badań w tych grupach wiekowych.
Hypersensitivity to fosamprenavir, amprenavir or to any of the excipients of Telzir, or to ritonavir.
Nadwrażliwość na fosamprenawir, amprenawir lub na którąkolwiek inną substancję pomocniczą preparatu Telzir lub na rytonawir.
26 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
Telzir nie może być stosowany jednocześnie z preparatami mającymi wąski indeks terapeutyczny, będącymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), np. z amiodaronem, astemizolem, beprydylem, cyzaprydem, dihydroergotaminą, ergotaminą, pimozydem, chinidyną, terfenadyną, doustnie podawanym midazolamem (ostrzeżenia dotyczące parenteralnego podawania midazolamu, patrz punkt 4. 5), doustnie podawanym triazolamem.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Telzir z rytonawirem nie może być stosowany jednocześnie z preparatami o wąskim indeksie terapeutycznym, których metabolizm w znacznym stopniu zależy od CYP2D6, np. z flekainidem i propafenonem (patrz punkt 4. 5).
(see section 4.5).
Przeciwwskazane jest stosowanie ryfampicyny razem z preparatem Telzir, podawanym jednocześnie z małą dawką rytonawiru (patrz punkt 4. 5).
Patients should be advised that treatment with the Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Pacjentów należy poinformować, że preparat Telzir, podobnie jak inne leki przeciwretrowirusowe nie leczy zakażenia HIV i mogą w dalszym ciągu rozwijać się u nich zakażenia oportunistyczne, oraz inne powikłania zakażenia HIV.
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
Potencjalna krzyżowa nadwrażliwość między preparatami z grupy sulfonamidów a fosamprenawirem nie jest znana.
The Telzir oral suspension contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
Telzir zawiesina doustna zawiera propylu parahydroksybenzoesan i metylu parahydroksybenzoesan.
These products may cause an allergic reaction in some individuals.
Te składniki mogą powodować reakcję alergiczną u niektórych pacjentów.
This reaction may be delayed.
Reakcja taka może być opóźniona.
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2). Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Telzir z rytonawirem należy stosować z ostrożnością i w zmniejszonych dawkach u dorosłych
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Jeżeli jednocześnie stosowane są leki przeciwwirusowe w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego odpowiedniego preparatu.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
U pacjentów mających uprzednio zaburzenia czynności wątroby, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, częściej występują nieprawidłowości w testach czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i należy je kontrolować według przyjętych standardów.
Medicinal products – interactions
Produkty lecznicze - interakcje
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended.
Stosowanie preparatu Telzir jednocześnie z halofantryną i lidokainą (ogólnoustrojowo) nie jest zalecane.
27 The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
Stosowanie preparatu Telzir jednocześnie z inhibitorami PDE5 (np. syldenafil, wardenafil) nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Zaleca się kontrolowanie stężeń terapeutycznych trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych (np. dezypraminy, nortryptyliny) podczas jednoczesnego podawania z preparatem Telzir (patrz punkt 4. 5).
When warfarin or other oral anticoagulants are co-administered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International normalised ratio) is recommended (see section 4.5).
Podczas jednoczesnego podawania warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych z preparatem Telzir ponownie należy zwrócić uwagę na kontrolę wskaźnika INR (ang.
Rash / cutaneous reactions
30 Wysypki, reakcje skórne
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
Podawanie preparatu Telzir należy bezwzględnie przerwać w przypadku wystąpienia ciężkiej wysypki lub gdy z wysypką o umiarkowanym nasileniu występują objawy ogólnoustrojowe lub objawy ze strony błon śluzowych (patrz punkt 4. 8).
There have been reports of increased bleeding including spontaneous skin haematomas and haemarthroses in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors (PIs).
Donoszono o nasileniu się krwawień, w tym spontanicznych krwiaków skóry i krwawień dostawowych u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy (PI).
In some patients administration of factor VIII was necessary.
U niektórych pacjentów konieczne było podawanie czynnika VIII.
28 New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Podczas stosowania leków przeciwretrowirusowych, w tym inhibitorów proteazy, obserwowano wystąpienie cukrzycy, hiperglikemię lub nasilenie istniejącej cukrzycy.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
31 kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
Therefore, any medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Dlatego też leki, które są metabolizowane w ten sam sposób lub modyfikują aktywność CYP3A4, mogą zmieniać farmakokinetykę amprenawiru.
Similarily, administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
Podobnie amprenawir i rytonawir mogą wpływać na farmakokinetykę innych leków, metabolizowanych w tym samym szlaku metabolicznym.
29 Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym Telzir nie może być podawany jednocześnie ze składnikami produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym, zawierających substancje czynne będące substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma levels and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Jednoczesne podawanie może powodować kompetycyjne hamowanie metabolizmu tych substancji czynnych i powodować zwiększenie ich stężenia w osoczu oraz prowadzić do poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak arytmia serca (np. amiodaron, astemizol, beprydyl, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) lub skurcz naczyń obwodowych, lub niedokrwienie (np. ergotamina, dihydroergotamina).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Działanie indukujące może utrzymywać się przez okres co najmniej 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia zielem
• Other combinations
• Inne skojarzenia
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Biorąc po uwagę dane pochodzące z tych badań i ponieważ nie jest oczekiwane, aby rytonawir wywierał znaczący wpływ na farmakokinetykę NRTI, jednoczesne podawanie fosamprenawiru i rytonawiru z tymi produktami leczniczymi nie wydaje się zwiększać znacząco ekspozycji tych jednocześnie podawanych substancji czynnych.
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistent capsule
Nie oczekuje się znaczących interakcji z kapsułkami didanozyny opornymi na działanie soku żołądkowego.
30 Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofowir: nie można na tym etapie określić zaleceń dotyczących jednoczesnego stosowania fosamprenawiru z rytonawirem i tenofowiru.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Jednoczesne podawanie zwiększonych dawek fosamprenawiru 1400 mg dwa razy na dobę z lopinawirem 533 mg i rytonawirem 133 mg dwa razy na dobę pacjentom wcześniej przyjmującym inhibitory proteazy (PI- experienced) powodowało większą częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz zwiększenie stężenia trójglicerydów, a schemat leczenia nie wykazywał zwiększonej skuteczności wirusologicznej w porównaniu do typowych dawek fosamprenawiru i rytonawiru.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the following protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Nie przeprowadzono badań interakcji fosamprenawiru z rytonawirem i inhibitorami proteazy: indinawirem, sakwinawirem, nelfinawirem i atazanawirem.
Antibiotics / Antifungals
Antybiotyki / leki przeciwgrzybicze
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when coadministered with Telzir with ritonavir.
Klarytromycyna: należy rozważyć zmniejszenie dawki klarytromycyny podczas jednoczesnego stosowania preparatu Telzir i rytonawiru u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ spodziewane jest umiarkowane zwiększenie stężenia klarytromycyny podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir i rytonawirem.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
33 fosamprenawiru i rytonawiru w połączeniu z erytromycyną, tym niemniej stężenie erytromycyny w osoczu może się zwiększyć w przypadku ich jednoczesnego stosowania.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Ketokonazol, itrakonazol: skojarzone podawanie fosamprenawiru w dawce 700 mg 2 razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg 2 razy na dobę oraz ketokonazolu 200 mg raz na dobę zwiększało stężenie ketokonazolu w osoczu Cmax o 25% oraz pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) do wartości 2, 69 razy większej od obserwowanej podczas podawania ketokonazolu w dawce 200 mg raz na dobę, bez fosamprenawiru z rytonawirem.
Other medicinal products
Inne leki
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml
AUC i Cmax amprenawiru zmniejszało się odpowiednio o 18% i 35%, podczas gdy Cmin (C12h) było porównywalne, gdy pojedyncza dawka 1400 mg fosamprenawiru była podawana jednocześnie z pojedynczą dawką 30 ml zawiesiny zobojętniającej (odpowiednik 3, 6 g wodorotlenku glinu i 1, 8 g wodorotlenku magnezu).
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
34 ogólnoustrojowo) i halotan, podawane z preparatem Telzir, mogą powodować poważne reakcje niepożądane.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
Biorąc pod uwagę dane dotyczące rytonawiru i innych inhibitorów proteazy, oczekuje się zwiększenia stężenia inhibitorów PDE5 w osoczu (np. syldenafilu, wardenafilu) podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir i rytonawirem, co może powodować wzrost hamowania PDE5 i związane z tym reakcje niepożądane, w tym hipotensja, zaburzenia widzenia, priapizm.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inhibitory reduktazy HMG- CoA: jeżeli jest wskazane leczenie inhibitorami reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny i fluwastatyny, ponieważ ich metabolizm nie zależy od CYP3A4 i nie oczekuje się interakcji z inhibitorami proteazy.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not
Ponieważ zwiększenie stężeń inhibitorów reduktazy HMG- CoA może powodować miopatię, w tym rozpad włókien mięśni poprzecznie prążkowanych, skojarzenie lowastatyny i symwastatyny z preparatem Telzir i rytonawirem nie jest zalecane.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg/ day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Podczas stosowania preparatu Telzir z rytonawirem należy stosować dawki atorwastatyny nie większe niż 20 mg/ dobę i uważnie obserwować, czy nie wystąpią objawy toksyczności atorwastatyny.
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: midazolam jest w dużym stopniu metabolizowany przez izoenzym CYP3A4.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Dlatego też nie należy podawać Telziru/ rytonawiru w skojarzeniu z podawanym
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jeśli Telzir/ rytonawir stosowany jest w skojarzeniu z podawanym pozajelitowo midazolamem, powinno się to odbywać na oddziale intensywnej opieki medycznej lub w miejscu gdzie możliwe jest ścisłe monitorowanie kliniczne i zastosowanie odpowiedniego postępowania medycznego w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Jednoczesne stosowanie fosamprenawiru 700 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę i metadonu raz na dobę (≤ 200 mg) przez 14 dni zmniejszało AUC( 0- τ) i Cmax aktywnego (R -) enancjomeru metadonu odpowiednio o 18% i 21%.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Nie wydaje się by ten ograniczony efekt był klinicznie znaczący.
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Steroidy: skojarzone stosowanie fosamprenawiru w dawce 700 mg 2 razy na dobę i rytonawiru w dawce 100 mg 2 razy na dobę wraz z podawanymi raz na dobę doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, zawierającymi 0, 035 mg etynyloestradiolu i 0, 5 mg noretysteronu, zmniejszało pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) dla etynyloestradiolu i jego stężenie w osoczu Cmax odpowiednio o 37% i 28% oraz zmniejszało pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) dla noretysteronu o 34% oraz jego stężenie w osoczu Cmax o 38% i Ckońcowe o 26%.
33 Paroxetine:
Paroksetyna:
Lactation Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Pochodne amprenawiru wykryto w mleku samic szczurów, nie wiadomo jednak czy amprenawir jest wydzielany z mlekiem u ludzi.
It should be noted that the Telzir oral suspension has not been evaluated clinically in adults and that the adverse reaction profile detailed in this section is based on the experience in adults with the Telzir film coated tablets.
Należy zauważyć, że Telzir zawiesina doustna nie był badany klinicznie u dorosłych i profil reakcji niepożądanych wymienionych w tym punkcie bazuje na doświadczeniach klinicznych z tabletkami Telzir u dorosłych.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n = 106) or twice daily (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combination with two active reverse transcriptase inhibitors (RTIs).
APV3003 u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy, fosamprenawir był podawany w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru raz na dobę (1400 mg/ 200 mg) (n = 106) lub dwa razy na dobę (700 mg/ 100 mg) (n = 106) w skojarzeniu z dwoma aktywnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (RTI).
Frequencies. are defined as:
Reakcje niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów narządowych MedDRA i bezwzględnej częstości występowania.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
37 Kategorie częstości dla poniższych zdarzeń są oparte na danych uzyskanych z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu.
Most of the adverse events below were reported from two large clinical studies in adults, where the adverse events were of at least moderate intensity (Grade 2 or more) occurring in at least 1% of patients and reported by investigators as being attributable to the medicinal products used in the studies.
Większość zdarzeń niepożadanych wymienionych poniżej notowano podczas dwóch dużych badań klinicznych prowadzonych u dorosłych, gdzie zdarzenia niepożadane miały przynajmniej umiarkowane nasilenie (stopień 2. lub wyższy), występowały u przynajmniej 1% pacjentów i były zgłaszane przez badaczy biorących udział w badaniach klinicznych produktów leczniczych jako związane z badanymi lekami.
Body System
Układ narządów Zaburzenia układu nerwowego
Adverse reaction
Zdarzenia niepożądane Bóle i zawroty głowy, parestezje w obrębie jamy ustnej
Frequency
Częstość Często
Nervous system disorders
Zaburzenia żołądkowo -
Headache, dizziness, oral paraesthesia
Biegunka
Diarrhoea
jelitowe
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
Dzieci i młodzież: profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży oparty jest na danych dotyczących bezpieczeństwa zebranych z dwóch badań (APV29005 i APV20003), w których 126 osób w wieku od 2 do 18 lat, zakażonych HIV- 1 otrzymywało fosamprenawir z rytonawirem wraz z terapią nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (dodatkowe informacje na temat schematu dawkowania stosowanego w każdej grupie wiekowej - patrz punkt 5. 1).
Rash / cutaneous reactions: erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, may occur during therapy.
Wysypka / reakcje skórne: rumieniowe lub plamkowo- grudkowe wykwity skórne, ze świądem lub bez, mogą wystąpić podczas leczenia.
Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
Przypadki ciężkich lub zagrażających życiu reakcji skórnych, w tym zespółu Stevensa- Johnsona były stwierdzane rzadko.
35 Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Zaburzenia parametrów biochemicznych: zaburzenia parametrów biochemicznych (stopień 3. lub 4.) potencjalnie związane z leczeniem fosamprenawirem z rytonawirem, stwierdzane u co najmniej 1% dorosłych pacjentów, obejmowały: zwiększenie aktywności AlAT (często), AspAT (często), lipazy w surowicy (często) i trójglicerydów (bardzo często).
Metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Zaburzenia metaboliczne: skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność,
Hyperglycaemia: new onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Hiperglikemia: podczas stosowania inhibitorów proteazy obserwowano wystąpienie cukrzycy, hiperglikemię lub nasilenie istniejącej cukrzycy (patrz punkt 4. 4).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
WŁASNOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Antivirals for systemic use, protease inhibitor, ATC Code:
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, inhibitory proteazy; kod ATC:
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Amprenawir łączy się z centrum aktywnym proteazy HIV- 1 i w ten sposób zapobiega wytwarzaniu prekursorów wirusowej poliproteiny gag i gag- pol, w wyniku czego powstają niedojrzałe, niezakaźne cząstki wirusa.
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice
Jednoczesne podawanie rytonawiru z fosamprenawirem zwiększa AUC amprenawiru w surowicy około dwukrotnie i Cτ, ss w osoczu od 4 do 6 razy, w porównaniu z wartościami uzyskiwanymi podczas podawania wyłącznie fosamprenawiru.
36 daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
Podawanie fosamprenawiru w dawce 700 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę wpływa na stężenia amprenawiru w osoczu (dane z badania APV30003 u pacjentów leczonych lekami przeciwretrowirusowymi), powodując, że stosunek median skorygowanych w odniesieniu do białek, stężeńCmin/ IC50 i Cmin/ IC95 wynosi odpowiednio 21, 7 (zakres 1, 19- 240) i 3, 21 (zakres 0, 26- 30, 0).
Antiviral activity in vitro
Działanie przeciwretrowirusowe in vitro
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Przeciwwirusowe działanie in vitro amprenawiru było badane w stosunku do HIV- 1 IIIB w liniach komórek limfoblastycznych (MT- 4, CEM- CCRF, H9) zarówno w stanie ostrego jak i przewlekłego
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Stężenie amprenawiru hamujące w 50% (IC50) wzrost miana wirusa wynosi od 0, 012 do 0, 08 μM w liniach komórek ostro zakażonych i 0, 41 μM w liniach komórek przewlekle zakażonych (1 μM=0, 50 μg/ ml).
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
Nie ustalono zależności między działaniem amprenawiru przeciw HIV- 1 in vitro, a hamowaniem replikacji wirusa HIV- 1 u ludzi.
b) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Pacjenci nie leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI) lub u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej (ART)
b) PI-experienced patients
b) Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami proteazy (PI), wzmocniony amprenawir lub fosamprenawir
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
PRO30017 (amprenawir w dawce 600 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę badaniach A i B z odpowiednio 80 i 37 pacjentami) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów z niepowodzeniem wirologicznym:
37 In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
APV30003 i jego kontynuacji APV30005 (fosamprenawir w dawce 700 mg z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę; n=107, fosamprenawir w dawce 1400 mg z rytonawirem w dawce 200 mg jeden raz na dobę; n=105) następujące mutacje wystąpiły u pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie wirologiczne
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V, and L90M.
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, L76V, V82A, I84V i L90M.
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
W badaniach u dzieci i młodzieży APV20003 i APV29005, u 67 pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami proteazy (PI) spośród 22 poddanych analizie genotypowej szczepów wirusa, wyizolowanych od pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym, zastosowano fosamprenawir z rytonawirem i u 9 z nich stwierdzono powstałe w trakcie leczenia mutacje proteazy.
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Profile mutacji były podobne do tych opisywanych u dorosłych pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami protezy (PI), u których zastosowano fosamprenawir z rytonawir.