qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Kategorie te nie uwzględniają innych czynników, takich jak różny czas trwania poszczególnych badań, warunków przed ich rozpoczęciem i wyjściowej charakterystyki pacjentów.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Kategorie częstości występowania działań niepożądanych ustalone na podstawie badań klinicznych nie muszą odpowiadać częstości ich występowania w codziennej praktyce klinicznej.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Częstości definiowane są w następujący sposób: bardzo często ≥ 1/ 10, często ≥ 1/ 100, < 1/ 10 i niezbyt często ≥ 1/ 1 000, < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
W tabeli 1 zestawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w populacji ponad 5000 pacjentów leczonych rozyglitazonem w ramach badań klinicznych.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Dla każdego z układów i narządów działania niepożądane przedstawiono wg zmniejszającej się częstości ich występowania w monoterapii
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Częstość występowania działań niepożądanych stwierdzonych podczas badań klinicznych, w których stosowano rozyglitazon
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Częstość występowania działań niepożądanch dla danego schematu leczenia Rozyglitazon w monoterapii Rozyglitazon pochodną sulfonylomocznika
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość Leukopenia Małopłytkowość
Common Common Common
często często często
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hipercholesterolemia1 Hipertrójglicerydemia Hiperlipidemia Zwiększenie masy ciała Zwiększenie łaknienia Hipoglikemia
Common Common Common Common Common
często często często często często
Common Common Common Common Uncommon Very common
często często często często niezbyt często bardzo często
Nervous system disorders
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy *
Cardiac disorders cardiac failure2
Zaburzenia serca
cardiac ischaemia3*
Niedokrwienie serca3 *
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądka i jelit Zaparcia
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Złamania kości4
General disorders and administration site conditions oedema
Zaburzenia ogólne i stany
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Kategorię częstości występowania tych działań niepożądanych w grupach pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych określono jako „ często ”.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
1 Hipercholesterolemię zgłaszano u do 5, 3% pacjentów otrzymujących rozyglitazon (w monoterapii lub dwulekowej terapii doustnej).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Podwyższenie stężenia cholesterolu całkowitego było związane ze zwiększeniem stężenia zarówno LDL jak i HDL, jednakże stosunek stężenia całkowitego cholesterolu do HDL nie ulegał zmianie lub ulegał poprawie w trakcie badań długotrwałych.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Na ogół zwiększenie tych stężeń było łagodne do umiarkowanego i zwykle nie wymagało przerwania leczenia.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 Podczas dodawania rozyglitazonu do leczenia opartego na stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika (w terapii dwulekowej i trzylekowej) stwierdzano zwiększenie częstości występowania niewydolności serca, nasilającej się bardziej w przypadku stosowania 8 mg rozyglitazonu w porównaniu do stosowania 4 mg rozyglitazonu (całkowita dawka dobowa).
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Częstość występowania niewydolności serca podczas terapii skojarzonej z insuliną (rozyglitazon dodawany do już prowadzonego leczenia insuliną) wynosiła 2, 4%, zaś podczas stosowania samej insuliny – 1, 1%.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo- controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 NYHA I- II, uczestniczących w kontrolowanym placebo, trwającym jeden rok badaniu klinicznym, stwierdzono pogorszenie lub możliwość pogorszenia wydolności serca u 6, 4% pacjentów leczonych rozyglitazonem, w porównaniu do 3, 5% pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Podczas retrospektywnej analizy danych z 42 krótkoterminowych badań klinicznych, całkowita częstość występowania zdarzeń typowych dla niedokrwienia serca była większa u pacjentów otrzymujących rozyglitazon (1, 99%) niż w grupach kontrolnych, w których stosowano inne leki lub placebo (1, 51%) [Współczynnik ryzyka 1, 31 (1, 01 – 1, 70 z przedziałem ufności 95%)].
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and
Ryzyko było zwiększone, gdy rozyglitazon dodawano do terapii insuliną oraz u pacjentów przyjmujących azotany z powodu rozpoznanej choroby niedokrwiennej serca.
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
W dużym badaniu obserwacyjnym, w którym początkowa charakterystyka grup była porównywalna, częstość występowania złożonego punktu końcowego (zawał serca, konieczność rewaskularyzacji) wśród pacjentów leczonych rozyglitazonem wynosiła 17, 46 zdarzeń na 1000 pacjento- lat, zaś podczas leczenia innymi lekami przeciwcukrzycowymi 17, 57 zdarzeń na 1000 pacjento- lat [Współczynnik ryzyka 0, 93 (0, 80 – 1, 10 z przedziałem ufności 95%)].
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Dane z trzech dużych, długoterminowych, prospektywnych, randomizowanych i kontrolowanych badań klinicznych (średni czas trwania 41 miesięcy; 14 067 pacjentów), w których porównywano rozyglitazon z innymi stosowanymi obecnie doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub z placebo, nie potwierdziły ani nie wykluczyły takiego ryzyka.
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
W ujęciu całościowym dostępne dane dotyczące ryzyka niedokrwienia mięśnia sercowego są niejednoznaczne.
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Podczas długotrwałego (4- 6 lat), randomizowanego badania klinicznego, w którym stosowano monoterapię u pacjentów z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 2., po upływie pierwszego roku terapii stwierdzono zwiększoną częstość złamań kości u kobiet otrzymujących rozyglitazon (9, 3%, 2, 7 pacjentek na 100 pacjento- lat) w porównaniu do kobiet otrzymujących metforminę (5, 1%, 1, 5 pacjentek na 100 pacjento- lat) lub gliburyd/ glibenklamid (3, 5%, 1, 3 pacjentek na 100 pacjento- lat).
This increased risk remained during the course of the study.
Zwiększone ryzyko złamań utrzymywało się w dalszej części badania.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
Większość złamań u kobiet otrzymujących rozyglitazon dotyczyła kości stopy, dłoni i ramienia.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
W badaniach klinicznych przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z rozyglitazonem częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT, trzykrotnie większej niż górna granica normy, była taka sama jak w przypadku placebo (0, 2%), i mniejsza niż w przypadku leków porównawczych (0, 5% metformina i( lub) pochodne sulfonylomocznika).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych dotyczących wątroby i dróg żółciowych była < 1, 5% niezależnie od grupy leczonej i porównywalna z placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Dane uzyskane po wprowadzeniu leku do obrotu W uzupełnieniu danych, pochodzących z badań klinicznych, w tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas terapii rozyglitazonem już po jego wprowadzeniu do obrotu.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Częstość występowania określono jako: rzadko ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000 i bardzo rzadko < 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki.
Table 2.
10 Tabela 2.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu rozyglitazonu do obrotu
rapid and excessive weight gain
Szybkie i znaczne zwiększenie masy ciała
Very rare
bardzo rzadko
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Zaburzenia układu immunologicznego (patrz Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej) Reakcje anafilaktyczne
Very
bardzo
macular oedema
Obrzęk plamki żółtej
congestive heart failure/ pulmonary oedema
Zaburzenia serca Zastoinowa niewydolność serca/ obrzęk płuc
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Zaburzenia czynności wątroby objawiające się głównie zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) 5
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (patrz Zaburzenia układu immunologicznego) Obrzęk naczynioruchowy Reakcje skórne (np. pokrzywka, świąd, wysypka)
Very rare Very rare
bardzo rzadko bardzo rzadko
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
5 Rzadko zgłaszano przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i zaburzeń czynności komórek wątrobowych.
In very rare cases a fatal outcome has been reported.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki zakończone zgonem.
10 Glimepiride
Glimepiryd
Clinical trial data and post-marketing data Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category based on experience with glimepiride and other sulphonylureas.
Dane z badań klinicznych i uzyskane po wprowadzeniu leku do obrotu W tabeli 3 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, na podstawie danych, dotyczących stosowania glimepirydu i innych pochodnych sulfonylomocznika.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki).
Table 3.
11 Tabela 3.
The frequency of glimepiride adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Częstość występowania działań niepożądanych glimepirydu zgłaszanych w czasie badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu
agranulocytosis granulocytopenia pancytopenia haemolytic anaemia thrombocytopenia leukopenia erythrocytopenia
Agranulocytoza Granulocytopenia Pancytopenia Niedokrwistość hemolityczna Małopłytkowość Leukopenia Erytrocytopenia
Rare Rare Rare Rare Rare Rare Rare
rzadko rzadko rzadko rzadko rzadko rzadko rzadko
Immune system disorders6 allergic vasculitis hypersensitivity reactions7
Zaburzenia układu immunologicznego6 Alergiczne zapalenie naczyń Reakcje nadwrażliwości7
hypoglycaemia8
Hipoglikemia8
Gastrointestinal disorders vomiting diarrhoea nausea abdominal distension abdominal pain abdominal discomfort
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Biegunka Nudności Wzdęcia Ból brzucha Dyskomfort w jamie brzusznej
Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare
bardzo rzadko bardzo rzadko bardzo rzadko bardzo rzadko bardzo rzadko bardzo rzadko
Hepatobiliary disorders9
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych9
hepatitis10 impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice)
Zapalenie wątroby10 Zaburzenia czynności wątroby (np. zastój żółci i żółtaczka)
Skin and subcutaneous tissue disorders11 hypersensitivity of the skin to light
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej11 Nadwrażliwość skóry na światło
serum sodium decrease 6
Zmniejszenie stężenia sodu w surowicy 6
Cross-allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances 7
7 Łagodne reakcje nadwrażliwości mogą nasilać się do ciężkich reakcji przebiegających z dusznością, spadkiem ciśnienia tętniczego, niekiedy ze wstrząsem.
8 Based on what is known of other sulphonylureas, hypoglycaemia may be prolonged.
8 Zgodnie z danymi dotyczącymi innych pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia może być długotrwała.
Rarely hypoglycaemic reactions can occur immediately and may be severe and not always easy to correct.
11 Mogą wystąpić objawy alergii skórnej, takie jak świąd, wysypka i pokrzywka.
9 Elevation of liver enzymes may occur.
4. 9 Przedawkowanie
No data are available with regard to overdose of AVAGLIM.
Brak danych dotyczących przedawkowania preparatu AVAGLIM.
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania rozyglitazonu u ludzi.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem ochotników rozyglitazon podawany był w pojedynczej dawce doustnej sięgającej 20 mg i był dobrze tolerowany.
Overdose of sulphonylureas, including glimepiride, can result in severe life-threatening hypoglycaemia lasting 12 to 72 hours, which may recur after apparent recovery.
Po przedawkowaniu pochodnych sulfonylomocznika, w tym również glimepirydu, może wystąpić ciężka, zagrażająca życiu hipoglikemia trwająca od 12 do 72 godzin, która może nawrócić po początkowej poprawie.
The symptoms may be delayed for up to 24 hours after ingestion.
Objawy mogą wystąpić z opóźnieniem do 24 godzin po przedawkowaniu leku.
Hospitalisation should be considered as appropriate.
Wskazana jest hospitalizacja.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated as dictated by the patient’ s clinical status.
W przypadku przedawkowania należy zastosować właściwe leczenie objawowe i podtrzymujące w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
Rosiglitazone and glimepiride are both highly protein bound and would not be expected to be cleared by haemodialysis.
Rozyglitazon i glimepiryd silnie wiążą się z białkami i nie można ich usunąć drogą hemodializy.
AVAGLIM combines two antidiabetic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Preparat AVAGLIM jest lekiem złożonym, zawierającym dwa leki przeciwcukrzycowe o uzupełniającym się mechanizmie działania, stworzonym w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas act primarily by stimulating release of insulin from functioning pancreatic β -cells.
W skład preparatu wchodzą: maleinian rozyglitazonu, lek z grupy tiazolidynodionów oraz glimepiryd, będący pochodną sulfonylomocznika.
A study comparing AVAGLIM to monotherapy rosiglitazone or glimepiride demonstrated incremental benefit in control of glycaemia of the fixed-dose combination over monotherapy.
W badaniu, w którym porównywano stosowanie preparatu AVAGLIM z monoterapią rozyglitazonem lub glimepirydem wykazano zwiększającą się poprawę kontroli glikemii, podczas stosowania leku złożonego, w porównaniu z monoterapią.
No new safety findings were observed.
Nie wykazano nowych danych dotyczących bezpieczeństwa.
The clinical trial program in support of this fixed dose combination only compared rosiglitazone and glimepiride to glimepiride monotherapy and not to monotherapy with other sulphonylureas.
W programie badań klinicznych dotyczących preparatu złożonego porównywano jedynie leczenie rozyglitazonem i glimepirydem z monoterapią glimepirydem, nie zaś z innymi pochodnymi sulfonylomocznika.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rozyglitazon Rozyglitazon jest selektywnym agonistą jądrowego receptora PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów; ang. peroxisome proliferator activated receptor gamma) i należy do leków przeciwcukrzycowych z grupy tiazolidynodionów.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Zmniejsza glikemię poprzez zmniejszanie insulinooporności w komórkach tkanki tłuszczowej, mięśni szkieletowych i wątroby.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Działanie przeciwhiperglikemiczne rozyglitazonu wykazano w wielu badaniach przeprowadzonych na modelach cukrzycy typu 2. u zwierząt.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Dodatkowo rozyglitazon umożliwiał zachowanie czynności komórek β trzustki, czego dowodem jest zwiększenie całkowitej masy wysp trzustkowych i zawartości w nich insuliny, oraz zapobiegał rozwojowi hiperglikemii „ z odbicia ” w doświadczalnych modelach cukrzycy typu 2. u zwierząt.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
Rozyglitazon nie pobudzał trzustkowego wydzielania insuliny ani nie wywoływał hipoglikemii u myszy i szczurów.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Główny metabolit (para- hydroksysiarczan) charakteryzujący się wysokim powinowactwem do rozpuszczalnego ludzkiego receptora PPARγ, wykazywał względnie silne działanie w teście oceny tolerancji glukozy u otyłych myszy.
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
Znaczenie kliniczne tego spostrzeżenia nie zostało w pełni wyjaśnione.
In clinical trials, the glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
13 W badaniach klinicznych działanie obniżające stężenie glukozy rozyglitazonu rozwijało się stopniowo, a zbliżone do maksymalnego zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu na czczo (ang. fasting plasma glucose - FPG) uzyskuje się po około 8 tygodniach leczenia.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post- prandial glucose.
Poprawa kontroli glikemii jest związana ze zmniejszeniem glikemii zarówno na czczo, jak i po posiłku.
12 Rosiglitazone was associated with increases in weight.
Podawanie rozyglitazonu wiązało się ze zwiększeniem masy ciała.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
W badaniach mechanistycznych wykazano, że zwiększenie masy ciała wynikało głównie z przyrostu podskórnej tkanki tłuszczowej oraz zmniejszenia ilości tłuszczu trzewnego i jego zawartości w wątrobie.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Zgodnie z mechanizmem działania, rozyglitazon powodował zmniejszenie oporności na insulinę oraz poprawiał czynność komórek β trzustki.
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
Poprawa kontroli glikemii wiązała się również ze znacznym zmniejszeniem stężenia wolnych kwasów tłuszczowych.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
W następstwie różnych, ale uzupełniających się mechanizmów działania, dwulekowa terapia doustna rozyglitazonem z pochodnymi sulfonylomocznika lub metforminą prowadziła do sumowania się wpływu tych leków na kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
W badaniach prowadzonych maksymalnie przez 3 lata, podawanie rozyglitazonu raz lub dwa razy na dobę prowadziło do długotrwałej poprawy kontroli glikemii (FPG i HbA1c).
A more pronounced glucose-lowering effect was observed in obese patients.
Bardziej nasilone działanie hipoglikemizujące obserwowano u otyłych pacjentów.
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Nie prowadzono badań dotyczących końcowej oceny wyników stosowania rozyglitazonu, dlatego też nie wykazano odległych korzyści związanych z lepszą kontrolą glikemii.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Po 18 miesiącach trwającego, długoterminowego badania porównawczego, rozyglitazon w dwulekowej terapii doustnej z metforminą lub pochodnymi sulfonylomocznika wykazywał nie mniejszą skuteczność w zakresie zmniejszania poziomu HbA1c, w porównaniu z leczeniem skojarzonym pochodnymi sulfonylomocznika z metforminą.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Nie przeprowadzono badań oceniających odległe następstwa stosowania rozyglitazonu, dotyczących układu sercowo- naczyniowego.
Glimepiride Glimepiride is an orally active hypoglycaemic substance belonging to the sulphonylurea group.
Glimepiryd Glimepiryd jest doustnym lekiem hipoglikemizującym, należącym do grupy pochodnych sulfonylomocznika.
It may be used in non-insulin dependent diabetes mellitus.
Może być stosowany w przypadku cukrzycy insulinoniezależnej.
Glimepiride acts mainly by stimulating the release of insulin from the beta cells of the pancreas.
Działanie glimepirydu polega głównie na stymulowaniu wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki.
As with other sulphonylureas, this effect is based on an improvement in responsiveness of pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Podobnie jak w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, działanie to polega na zwiększeniu wrażliwości komórek beta trzustki na fizjologiczny bodziec, jakim jest glukoza.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects, also postulated for other sulphonylureas.
Ponadto glimepiryd wydaje się mieć wyraźne działanie pozatrzustkowe, co prawdopodobnie dotyczy również innych pochodnych sulfonylomocznika.
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-dependent potassium channels in the beta cell membrane.
Pochodne sulfonylomocznika wpływają na wydzielanie insuliny poprzez zamykanie kanałów potasowych zależnych od ATP w błonie komórek beta trzustki.
This leads to a release of insulin by exocytosis.
Zamykanie kanałów potasowych powoduje depolaryzację błony komórkowej komórek beta i poprzez otwarcie kanałów wapniowych prowadzi do zwiększonego napływu jonów wapnia do wnętrza komórki, co powoduje uwalnianie insuliny w wyniku egzocytozy.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which differs from the usual sulphonylurea binding site.
Glimepiryd wiąże się wysoce odwracalnie z białkiem błonowym komórek beta związanym z zależnym od ATP kanałem potasowym, ale miejsce wiązania różni się od tego, które zwykle zajmują inne pochodne sulfonylomocznika.
Extrapancreatic effects include an improvement in insulin sensitivity of peripheral tissue and a reduction in hepatic uptake of insulin.
Działanie pozatrzustkowe obejmuje zwiększenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę i zmniejszenie wychwytu insuliny przez wątrobę.
Glimepiride very rapidly increases the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulation of glucose uptake.
Glimepiryd bardzo szybko zwiększa liczbę aktywnych cząsteczek transportujących glukozę w błonie komórkowej mięśni i tkanki tłuszczowej, co powoduje zwiększony wychwyt glukozy.
Glimepiride increases the activity of glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C, which may be associated with drug-induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiryd zwiększa aktywność fosfolipazy C specyficznej dla glikozylofosfatydyloinozytolu, która może być skorelowana z lipogenezą i glikogenezą wywoływaną przez lek w izolowanych komórkach tłuszczowych i mięśniowych.
Glimepiride inhibits the hepatic glucose production by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6 bisphosphate, which in turn inhibits gluconeogenesis.
14 Glimepiryd hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez zwiększanie wewnątrzkomórkowego stężenia fruktozo- 2, 6- bifosforanu, który z kolei hamuje glukoneogenezę.
The minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Minimalna skuteczna doustna dawka wynosi około 0, 6 mg.
The effect of glimepiride is dose- dependent and reproducible.
Działanie glimepirydu zależy od dawki i jest powtarzalne.
The physiological response to acute physical exercise, a reduction in insulin secretion, is maintained during treatment with glimepiride.
Reakcja fizjologiczna na intensywne ćwiczenia fizyczne polegająca na zmniejszeniu wydzielania insuliny, występuje również w trakcie przyjmowania glimepirydu.
There was no significant difference in the effect regardless of whether the drug was taken 30 minutes before or immediately before a meal.
Nie stwierdzono istotnych różnic w działaniu leku podanego na 30 minut lub bezpośrednio przed posiłkiem.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
U pacjentów z cukrzycą, zadowalająca kontrola metaboliczna utrzymuje się przez całą dobę po podaniu pojedynczej dawki dobowej.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant reduction in serum glucose, it accounts for only a minor part of the total drug effect.
Pomimo że hydroksymetabolit glimepirydu powodował niewielkie, lecz znaczące zmniejszenie stężenia glukozy we krwi u zdrowych osób, to jest on w niewielkim stopniu odpowiedzialny za ogólne działanie leku.
Single oral doses of glimepiride in 14 healthy adult subjects had no clinically significant effect on the steady-state pharmacokinetics of rosiglitazone.
Pojedyncza, doustna dawka glimepirydu, podana 14 zdrowym ochotnikom nie wywierała klinicznie istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne rozyglitazonu w stanie stacjonarnym.
No clinically significant reductions in glimepiride AUC and Cmax were observed after repeat doses of rosiglitazone for eight days in healthy adult subjects.
Po podawaniu kolejnych dawek rozyglitazonu przez 8 dni u zdrowych osób dorosłych nie stwierdzono istotnego klinicznie zmniejszenia wartości AUC oraz Cmax glimepirydu.
In a bioequivalence study under fasted conditions, the AUC and Cmax of rosiglitazone and the AUC of glimepiride following a single dose of a 4 mg/ 4 mg combination tablet were bioequivalent to concomitant administration of rosiglitazone 4 mg and glimepiride 4 mg.
W badaniu biorównoważności na czczo, wartości AUC oraz Cmax rozyglitazonu i AUC glimepirydu, po podaniu pojedynczej dawki leku złożonego 4 mg/ 4 mg, były biorównoważne w porównaniu z jednoczesnym podaniem 4 mg rozyglitazonu i 4 mg glimepirydu.
In the fed state, the rate and extent of absorption of the rosiglitazone-glimepiride 4 mg/ 4 mg combination were equivalent to concomitant administration of 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Po posiłku szybkość i stopień wchłaniania po podaniu leku złożonego rozyglitazon- glimepiryd 4 mg/ 4 mg były porównywalne z jednoczesnym podaniem 4 mg rozyglitazonu i 4 mg glimepirydu.
Administration of the 4 mg/ 4 mg combination with food led to an increase in glimepiride exposure compared to that observed on administration in the fasted state.
Podanie leku złożonego 4 mg/ 4 mg wraz z posiłkiem powodowało większą ekspozycję na glimepiryd, w porównaniu z podaniem na czczo.
Glimepiride AUC0-t, AUC0-inf and Cmax were increased by 30%, 19% and 55% respectively, on average.
Wartości AUC0- t, AUC0- inf oraz Cmax glimepirydu były wówczas zwiększone odpowiednio o około 30%, 19% i 55%.
For rosiglitazone, Cmax values were decreased by approximately 32% with food.
Dla rozyglitazonu wartości Cmax były zmniejszone o około 32% po podaniu wraz z posiłkiem.
The AUC and Cmax of glimepiride increased in a dose-proportional manner following administration of rosiglitazone-glimepiride 4 mg/ 1 mg, 4 mg/ 2 mg, and 4 mg/ 4 mg.
Wartości AUC oraz Cmax glimepirydu zwiększały się w sposób zależny od dawki po podaniu leku złożonego rozyglitazon- glimepiryd w dawkach 4 mg/ 1 mg, 4 mg/ 2 mg i 4 mg/ 4 mg.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual components of AVAGLIM.
Poniższe stwierdzenia odnoszą się do własności farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu AVAGLIM.
Rosiglitazone Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Rozyglitazon Wchłanianie Całkowita biodostępność rozyglitazonu po doustnym podaniu zarówno dawki 4 mg, jak i 8 mg wynosi około 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 h after dosing.
Maksymalne stężenie leku w osoczu występuje po około 1 godzinie po podaniu.
Plasma concentrations are approximately dose proportional over the therapeutic dose range.
W zakresie dawek terapeutycznych stężenia leku w osoczu są w przybliżeniu proporcjonalne do stosowanych dawek.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasted state.
Podawanie rozyglitazonu z pokarmem nie wpływa na całkowitą ekspozycję na lek (AUC), chociaż stwierdzono niewielkie obniżenie Cmax (o około 20% do 28%) i opóźnienie tmax (do około 1, 75 h) w porównaniu do podawania na czczo.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Te niewielkie zmiany nie mają znaczenia klinicznego, dlatego podawanie rozyglitazonu może być całkowicie niezależne od spożywania posiłków.
The absorption of rosiglitazone is not affected by increases in gastric pH.
Podwyższone pH w żołądku nie wpływa na wchłanianie rozyglitazonu.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Dystrybucja U zdrowych ochotników wykazano, że całkowita objętość dystrybucji rozyglitazonu wynosi około 14 litrów.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Stopień wiązania rozyglitazonu z białkami osocza jest wysoki (około 99, 8%) i niezależny od stężenia lub wieku.
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Stopień wiązania głównego metabolitu (para- hydroksysiarczanu) z białkami osocza jest bardzo wysoki (> 99, 99%).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
15 Metabolizm Metabolizm rozyglitazonu jest wydajny, lek ten nie jest wydalany w postaci niezmienionej.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Główne drogi metabolizmu to N- demetylacja i hydroksylacja, po których następuje sprzężenie z siarczanem i kwasem glukuronowym.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Udział głównego metabolitu (para- hydroksysiarczanu) w ogólnej aktywności przeciwcukrzycowej rozyglitazonu nie został u ludzi dokładnie poznany i nie można wykluczyć, że metabolit odgrywa rolę w działaniu leku.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Nie ma to jednakże znaczenia w aspekcie bezpieczeństwa stosowania leku w docelowej populacji lub szczególnych populacjach, ponieważ niewydolność wątroby stanowi przeciwwskazanie, a w badaniach klinicznych III fazy uczestniczyło wielu pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor contribution by CYP2C9.
W badaniach in vitro wykazano, że rozyglitazon metabolizowany jest głównie przez CYP2C8, z niewielkim udziałem CYP2C9.
14 Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Ponieważ w warunkach in vitro nie dochodzi do znamiennego hamowania przez rozyglitazon aktywności enzymów CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A lub 4A, prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych klinicznie interakcji metabolicznych z substancjami metabolizowanymi przez te enzymy cytochromu P450 jest niewielkie.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Rozyglitazon in vitro umiarkowanie hamował aktywność CYP2C8 (IC50 18 μM) oraz słabo CYP2C9 (IC50 50 μM) - patrz punkt 4. 5.
An in vivo interaction study with warfarin indicated that rosiglitazone does not interact with CYP2C9 substrates in vivo.
Badanie in vivo interakcji z warfaryną wykazało, że rozyglitazon nie wchodzi w interakcje z substratami CYP2C9 in vivo.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Eliminacja Całkowity osoczowy klirens rozyglitazonu wynosi około 3 l/ godzinę, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji około 3 do 4 godzin.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Nie ma danych wskazujących na to, że może dochodzić do niespodziewanej kumulacji rozyglitazonu w ustroju podczas podawania raz lub dwa razy na dobę.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Główną drogą eliminacji jest wydalanie z moczem, przy czym około dwóch trzecich dawki jest eliminowane w ten sposób, natomiast z kałem wydalane jest około 25% dawki.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Ani z moczem, ani z kałem lek nie jest wydalany w postaci niezmienionej.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 h indicating that elimination of metabolites is very slow.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji znacznika radioaktywnego wynosi około 130 godzin, co oznacza, że eliminacja metabolitów jest bardzo powolna.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Podczas wielokrotnego stosowania leku należy spodziewać się kumulacji jego metabolitów w osoczu, a zwłaszcza głównego metabolitu (para- hydroksysiarczanu), dla którego przewidywana jest kumulacja 8- krotna.
Glimepiride Absorption After oral administration, glimepiride is completely (100%) absorbed from the gastrointestinal tract.
Glimepiryd Wchłanianie Biodostępność podanego doustnie glimepirydu z przewodu pokarmowego jest całkowita (100%).
Studies with single oral doses in normal subjects and with multiple oral doses in patients with type 2 diabetes mellitus have shown significant absorption of glimepiride within 1 h after administration and Cmax at approximately 2.5 h.
Po doustnym podaniu pojedynczej dawki u zdrowych osób i po podawaniu wielokrotnym u pacjentów z cukrzycą typu 2. glimepiryd wchłaniany jest w znacznym stopniu po 1 godzinie od podania, zaś maksymalne stężenie leku w surowicy (Cmax) występuje w ciągu około 2, 5 godziny po podaniu.
There is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC.
Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką a wartościami Cmax i AUC.
Distribution After intravenous dosing in normal subjects, the volume of distribution was 8.8 l (113 ml/ kg), and the total body clearance was 47.8 ml/ min.
Dystrybucja Objętość dystrybucji po podaniu dożylnym u zdrowych osób wynosiła 8, 8 litra (113 ml/ kg), zaś całkowity klirens 47, 8 ml/ min.
Protein binding was greater than 99.5%.
Stopień wiązania z białkami był większy niż 99, 5%.
Metabolism Glimepiride is completely metabolised by oxidative biotransformation after either an intravenous or oral dose.
Metabolizm Zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym, glimepiryd jest całkowicie metabolizowany w procesie biotransformacji oksydacyjnej.
The major metabolites are the cyclohexyl hydroxy methyl derivative (M1) and the carboxyl derivative (M2).
Główne metabolity to pochodna cykloheksylohydroksymetylowa (M1) i pochodna karboksylowa (M2).
M1 is further metabolised to M2 by one or several cytosolic enzymes.
W przemianie glimepirydu do M1 uczestniczy układ CYP2C9; w dalszym procesie M1 ulega przemianie do M2 z udziałem jednego lub kilku enzymów cytozolowych.
M1, but not M2, possesses about 1/ 3 of the pharmacological activity as compared to its parent in an animal model.
W modelu eksperymentalnym stwierdzono, że w odróżnieniu od M2, metabolit M1 posiada około 1/ 3 aktywności farmakologicznej substancji macierzystej.
The clinical significance of the glucose-lowering effect of M1 is unclear.
Znaczenie kliniczne wpływu M1 na zmniejszenie stężenia glukozy pozostaje niejasne.
Elimination The elimination half-life of glimepiride is approximately 5 to 8 h.
Eliminacja Okres połowicznej eliminacji glimepirydu wynosi w przybliżeniu od 5 do 8 godzin.
When 14C-glimepiride was given orally, approximately 60% of the total radioactivity was recovered in the urine in seven days and M1 (predominant) and M2 accounted for 80 to 90% of that recovered in the urine.
16 moczu, zaś zawartość M1 (dominująca) i M2 w moczu wynosiła od 80 do 90%.
Approximately 40% of the total radioactivity was recovered in faeces and M1 and M2 (predominant) accounted for about 70% of that recovered in faeces.
Około 40% całkowitej radioaktywności stwierdzono w kale, przy czym zawartość M1 i M2 (dominująca) w kale wynosiła około 70%.
No parent drug was recovered from urine or faeces.
Nie stwierdzono obecności niezmienionej substancji czynnej w moczu ani w kale.
After intravenous dosing in patients, no significant biliary excretion of glimepiride or its M1 metabolite was observed.
Nie stwierdzono również istotnego wydzielania glimepirydu lub jego metabolitu M1 do żółci po dożylnym podaniu leku.
Special populations Gender:
Szczególne populacje Płeć:
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone or glimepiride between males and females.
W zbiorczej analizie populacyjnych danych farmakokinetycznych nie stwierdzono występowania istotnych różnic w farmakokinetyce rozyglitazonu lub glimepirydu pomiędzy mężczyznami i kobietami.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone or glimepiride to any significant extent.
W zbiorczej analizie populacyjnych danych farmakokinetycznych nie stwierdzono, aby wiek miał istotny wpływ na farmakokinetykę rozyglitazonu lub glimepirydu.
Following rosiglitazone treatment in cirrhotic patients with moderate (Child- Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Podczas leczenia rozyglitazonem u pacjentów z marskością wątroby, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child- Pugh B), wartości Cmax i AUC niezwiązanego leku były 2 i 3 razy wyższe niż u osób zdrowych.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Międzyosobnicza zmienność była bardzo duża, obejmowała 7- krotną różnicę AUC niezwiązanego leku pomiędzy pacjentami.
No adequate pharmacokinetic studies of glimepiride have been conducted in subjects with functional hepatic impairment.
Nie prowadzono odpowiednich badań farmakokinetyki glimepirydu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Therefore AVAGLIM should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3)
Dlatego też nie należy stosować preparatu AVAGLIM u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4. 3).
15 Renal insufficiency:
Niewydolność nerek:
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Nie ma klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce rozyglitazonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ze schyłkową niewydolnością nerek przewlekle dializowanych.
There are no data from the use of glimepiride in patients on renal dialysis (see section 4.3).
Brak jest danych, dotyczących stosowania glimepirydu u pacjentów poddawanych dializoterapii (patrz punkt 4. 3).
A multiple-dose titration study with glimepiride conducted in 16 patients with type 2 diabetes mellitus with renal impairment using doses ranging from 1 to 8 mg daily for three months showed that all patients with a creatinine clearance less than 22 ml/ min had adequate control of their glucose levels with a dosage regimen of only 1 mg daily (see section 4.2 and 4.4).
Stwierdzono, że u wszystkich osób z klirensem kreatyniny poniżej 22 ml/ min właściwą kontrolę glikemii uzyskiwano podczas stosowania dawki tylko 1 mg na dobę (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
No animal studies have been conducted with the combined products in AVAGLIM.
Nie prowadzono badań eksperymentalnych preparatu AVAGLIM.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or glimepiride individually.
Poniższe stwierdzenia odnoszą się do badań, w których stosowano osobno rozyglitazon lub glimepiryd.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Rozyglitazon U zwierząt doświadczalnych obserwowano następujące działania niepożądane, które mogą mieć znaczenie kliniczne: zwiększenie całkowitej objętości osocza z jednoczesnym zmniejszeniem parametrów czerwonych krwinek oraz zwiększeniem masy mięśnia sercowego.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
Obserwowano również zwiększenie masy wątroby, aktywności AlAT (wyłącznie u psów) oraz ilości tkanki tłuszczowej.
Similar effects have been seen with other thiazolidinediones.
Podobne działania obserwowano podczas stosowania innych tiazolidynodionów.
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
W badaniach toksycznego wpływu na rozrodczość, podawanie rozyglitazonu szczurom w połowie ciąży powiązane było z obumieraniem płodów oraz opóźnieniem rozwoju płodów.
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Ponadto rozyglitazon hamował syntezę estradiolu i progesteronu przez jajniki oraz zmniejszał stężenie tych hormonów, prowadząc tym samym do zaburzenia cyklów rujowych i( lub) miesiączkowych i zaburzeń płodności (patrz punkt 4. 4).
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
W badaniach przeprowadzonych na zwierzęcym modelu rodzinnej polipowatości gruczolakowej (ang. familial adenomatous polyposis - FAP), podawanie rozyglitazonu w dawce 200 razy przekraczającej dawkę farmakologicznie czynną prowadziło do zwiększenia zmian nowotworowych w obrębie jelita grubego.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
Znaczenie tego spostrzeżenia nie jest znane, jednakże w badaniach in vitro wykazano, że rozyglitazon przyczyniał się do zwiększonego różnicowania oraz cofania się zmian mutagennych w ludzkich komórkach raka okrężnicy.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Nie stwierdzono także występowania przypadków nowotworów
Glimepiride Preclinical effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use or were caused by the pharmacodynamic effect (hypoglycaemia) of the substance.
Glimepiryd Wyniki badań przedklinicznych uzyskane podczas stosowania dawek przewyższających maksymalne dawki stosowane u ludzi mają niewielkie znaczenie w praktyce klinicznej lub wynikały z działania farmakodynamicznego (hipoglikemia) substancji czynnej.
This was based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and fertility.
Wyniki te dotyczą typowych badań farmakologicznych bezpieczeństwa stosowania leku, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcynogenności i wpływu na płodność.