qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
U pacjentów leczonych jednocześnie fenytoiną i produktem Xeloda wymagane jest regularne monitorowanie stężenia fenytoiny w surowicy.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Wyniki badania, nad jednoczesnym podawaniem produktu Xeloda i kwasu foliowego wykazały, że kwas foliowy nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę produktu Xeloda i jego metabolitów.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
Jednakże kwas foliowy ma wpływ na farmakodynamikę produktu Xeloda i może nasilać jego toksyczność: maksymalna dawka tolerowana (MTD) produktu Xeloda podawanego w monoterapii sposobem „ z przerwami ” wynosi 3000 mg/ m2 pc. na dobę, podczas gdy tylko 2000 mg/ m2 pc. na dobę, gdy jest ona podawana jednocześnie z kwasem foliowym (30 mg doustnie dwa razy na dobę).
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorywudyna i pochodne: opisano istotną klinicznie interakcję między sorywudyną i 5- FU wynikającą z hamowania dehydrogenazy pirymidynowej przez sorywudynę.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Interakcja ta prowadząca do zwiększonej toksyczności fluoropirymidyn, może spowodować zgon.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Dlatego też produktu Xeloda nie wolno stosować jednocześnie z sorywudyną lub jej pochodnymi, takimi jak brywudyna (patrz punkt 4. 3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Należy zachować odstęp co najmniej 4 tygodni pomiędzy zakończeniem leczenia sorywudyną lub jej pochodnymi, takimi jak brywudyna, a rozpoczęciem leczenia produktem Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Leki zobojętniające: badano wpływ leków zobojętniających kwas solny zawierających wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu na farmakokinetykę kapecytabiny.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Stwierdzono niewielki wzrost stężenia w osoczu kapecytabiny i jednego jej metabolitu (5 ’ - DFCR); jednak nie stwierdzono wpływu na 3 główne metabolity (5 ’ - DFUR, 5- FU i FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Allopurinol: obserwowano interakcje między allopurinolem i 5- FU; z możliwym zmniejszeniem skuteczności 5- FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
Powinno się unikać jednoczesnego stosowania allopurinolu z produktem Xeloda.
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Interakcja z cytochromem P- 450: na temat informacji o potencjalnych interakcjach z izoenzymami 1A2, 2C9 i 3A4, patrz interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
Interferon alfa: maksymalna tolerowana dawka (MTD) produktu Xeloda podawanego jednocześnie z interferonem alfa- 2a (3 mln. j. m. / m2 pc. na dobę) wynosiła 2000 mg/ m2 pc. na dobę, w porównaniu do 3000 mg/ m2 pc. na dobę, gdy produkt Xeloda stosowany był w monoterapii.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Radioterapia: maksymalna tolerowana dawka (MTD) produktu Xeloda w monoterapii podawanego według schematu przerywanego wynosi 3000 mg/ m2 na dobę, natomiast w skojarzeniu z radioterapią raka odbytnicy wynosi ona 2000 mg/ m2 na dobę, gdy lek stosuje się sposób ciągły lub codziennie od poniedziałku do piątku w trakcie sześciotygodniowego kursu radioterapii.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oksaliplatyna: nie występowały żadne klinicznie istotne różnice w ekspozycji na kapecytabinę lub jej metabolity, wolną platynę lub całkowitą platynę, podczas podawania kapecytabiny w skojarzeniu z oksaliplatyną lub w skojarzeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bewacyzumab: nie obserwowano klinicznie istotnego działania bewacyzumabu na parametry farmakokinetyczne kapecytabiny lub jej metabolitów w obecności oksaliplatyny.
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
9 Interakcje z pokarmem: we wszystkich badaniach klinicznych polecano pacjentom przyjmowanie produktu Xeloda w ciągu 30 minut po posiłku.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Ponieważ wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku zebrano w oparciu o ten sposób podawania zaleca się podawanie produktu Xeloda bezpośrednio po posiłku.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
Jednoczesne spożywanie posiłku zmniejsza jednakże wchłanianie kapecytabiny (patrz punkt 5. 2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Nie prowadzono badań nad stosowaniem produktu Xeloda u kobiet w ciąży; jednakże należy przyjąć, że produkt Xeloda podawany u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej prowadzonych na zwierzętach kapecytabina powodowała wady i śmiertelne uszkodzenia zarodka.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Skutki te przypisuje się pochodnym fluoropirymidynowym.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Produktu Xeloda nie należy stosować w czasie ciąży.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
Kobietom w okresie rozrodczym należy zalecać zapobieganie ciąży w trakcie leczenia produktem Xeloda.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Gdy pacjentka zajdzie w ciążę w czasie leczenia produktem Xeloda, musi zostać poinformowana o zagrożeniu dla płodu.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo czy produkt Xeloda przenika do mleka ludzkiego.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
U karmiących myszy stwierdzono znaczące ilości kapecytabiny i jej metabolitów w mleku.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
Zaleca się przerwanie karmienia w okresie leczenia produktem Xeloda.
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Produkt Xeloda ma niewielki do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Może powodować zawroty głowy, uczucie zmęczenia i nudności.
Summary of the safety profile
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Ogólny profil bezpieczeństwa produktu Xeloda jest oparty na danych pochodzących od ponad 3000 pacjentów leczonych produktem Xeloda w monoterapii lub produktem Xeloda w skojarzeniu z różnymi schematami chemioterapii w różnych wskazaniach.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Profile bezpieczeństwa produktu Xeloda stosowanego w monoterapii raka piersi z przerzutami, raka jelita grubego z przerzutami oraz w populacjach leczenia uzupełniającego raka jelita grubego są porównywalne.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Szczegóły dotyczące dużych badań klinicznych, w tym schematy badań oraz ważniejsze wyniki w zakresie skuteczności: patrz punkt 5. 1.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
Do najczęściej zgłaszanych i (lub) istotnych klinicznie działań niepożądanych leku (ADR) związanych z leczeniem należały dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (zwłaszcza biegunki, nudności, wymioty, bóle brzucha, zapalenie jamy ustnej), zespół dłoniowo- podeszwowy (erytrodystezja dłoniowo- podeszwowa), zmęczenie, osłabienie, jadłowstręt, kardiotoksyczność, nasilenie zaburzeń nerkowych u osób z wcześniej upośledzoną czynnością nerek oraz zakrzepica/ zatorowość.
Tabulated summary of adverse reactions
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Działania niepożądane, jakie badacz uznał za prawdopodobnie lub potencjalnie związane z podawaniem produktu Xeloda, są wymienione w tabeli 4 dla produktu Xeloda podawanego w monoterapii oraz w tabeli 5 dla preparatu Xeloda podawanego w skojarzeniu z różnymi schematami chemioterapii w różnych wskazaniach.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
W celu klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych leku przyjęto następujące przedziały: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10) i niezbyt często (≥1/ 1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane leku są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Xeloda Monotherapy:
10 Xeloda w monoterapii:
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
Tabela 4 przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Xeloda w monoterapii na podstawie połączonej analizy danych dotyczących bezpieczeństwa z trzech dużych badań z udziałem ponad 1900 pacjentów (badania M66001, SO14695 oraz SO14796).
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Każde działanie niepożądane leku zostało zakwalifikowane do odpowiedniej grupy w zależności od całkowitej częstości występowania w analizie łącznej danych.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Wykaz działań niepożądanych leku występujących u pacjentów leczonych produktem Xeloda w monoterapii
Body System
Układ narząd
Common Common
Niezbyt
All grades All grades
Wszystkie stopnie
Severe and/ or Life-
Wszystkie stopnie
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Ciężkie i (lub) zagrażające życiu (stopień 3- 4) lub
Herpes viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
nosogardła, zakażenia dolnych dróg oddechowych
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie migdałków, zapalenie gardła, kandydoza jamy ustnej, grypa, nieżyt żołądkowo - jelitowy, zakażenia grzybicze, zakażenia, ropień zęba
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone
Lipoma
tłuszczak
Neutropenia, Anaemia
układu chłonnego
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
neutropeniczna, pancytopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, zwiększenie wartości INR (międzynardowy współczynnik znormalizowany) / zwiększony czas protrąbinowy
Body System
nadwrażliwość
Common
jadłowstręt
Common
odwodnienie,
Uncommon
cukrzyca,
All grades All grades
metabolizmu i
Severe and/ or Life-
zmniejszenie łaknienia,
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
hipokaliemia,
-
odżywiania
-
zmniejszenie masy
Hypersensitivity
zaburzenia łaknienia,
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
bezsenność, depresja
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
stan splątania, napady paniki, nastrój przygnębienia, zmniejszenie libido
Psychiatric disorders
Bardzo często
-
Często
Insomnia, Depression
Niezbyt często
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie
Nervous system disorders
zagrażające życiu (stopień 3- 4) lub uważane za istotne medycznie afazja, pogorszenie Zaburzenia układu nerwowego
Headache, Lethargy Dizziness, Parasthesia Dysgeusia
bóle głowy, letarg, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
pamięci, ataksja, omdlenia, zaburzenia równowagi, zaburzenia czucia, neuropatia obwodowa
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
zapalenie spojówek, podrażnienie oka
Visual acuity reduced, Diplopia
widzenia, podwójne widzenie
Vertigo, Ear pain
zawroty głowy, bóle uszu
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
niestabilna dławica piersiowa, dławica piersiowa, niedokrwienie mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, zaburzenia rytmu, tachykardia, tachykardia zatokowa, kołatanie serca
Thrombophlebitis
zakrzepowe zapalenie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
zakrzepica żył
-
żył
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
głębokich, nadciśnienie, wybroczyny punkcikowate, niedociśnienie, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit
Gastrointestinal disorders
- biegunka, wymioty, nudności, zapalenie jamy ustnej, bóle brzucha
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
duszność, krwawienie z zatorowość płucna, nosa, kaszel, płynotok odma płucna, krwioplucie, astma, duszność wysiłkowa krwawienie z przewodu niedrożność jelit, pokarmowego, wodobrzusze, zapalenie zaparcia, bóle w górnej jelit, zapalenie błony części brzucha, objawy śluzowej żołądka, dyspeptyczne, wzdęcia, zaburzenia połykania, suchość w ustach, bóle w dolnej części luźne stolce brzucha, zapalenie przełyku, uczucie dyskomfortu w obrębie brzucha, refluks żołądkowo - przełykowy, zapalenie okrężnicy, krew w stolcu
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
12
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
Układ narząd
Hepatobiliary Disorders
Bardzo często
-
Niezbyt często
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie
Jaundice
Ciężkie i (lub)
Body System
hiperbilirubinemia, odchylenia wyników testów wątrobowych
Very
żółtaczka owrzodzenie skóry,
Common Common
Zaburzenia skóry i
Uncommon
zespół erytrodystezji
All grades All grades
wysypka, łysienie,
Severe and/ or Life-
wysypka, pokrzywka,
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
tkanki podskórnej
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
dłoniowo- podeszwowej
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
rumień, suchość skóry, świąd, hiperpigmentacja skóry, wysypka plamista, łuszczenie skóry, zapalenie skóry, zaburzenia pigmentacji, zmiany w obrębie paznokci
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
reakcje nadwrażliwości na światło, rumień dłoniowy, obrzęk twarzy, plamica
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo -
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
szkieletowe i tkanki łącznej
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness
kości, bóle twarzy, sztywność mięśniowo - szkieletowa, osłabienie mięśni
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
wodonercze, nietrzymanie moczu, krwiomocz, oddawanie moczu w nocy, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
Vaginal haemorrhage
krwawienia z narządów rodnych obrzęki, dreszcze,
Fatigue, Asthenia
gorączka, letarg,
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
obrzęk obwodowy, złe samopoczucie, ból w klatce piersiowej
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
sztywnienie mięśni, zwiększenie temperatury ciała
Blister, Overdose
pęcherz, przedawkowanie
Xeloda in combination therapy:
Produkt Xeloda w leczeniu skojarzonym:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
Tabela 5 przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Xeloda w skojarzeniu z różnymi schematami chemioterapii w różnych wskazaniach na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa zebranych w grupie ponad 1400 pacjentów.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
Działania niepożądane są dodawane do odpowiednich grup częstości występowania (bardzo częste lub częste), zgodnie z najwyższą częstością odnotowaną w którymkolwiek z dużych badań klinicznych, przy czym są one uwzględnione jedynie wówczas, gdy występowały dodatkowo do objawów obserwowanych po zastosowaniu produktu Xeloda w monoterapii lub gdy występowały w grupie wyższej częstości niż po zastosowaniu produktu Xeloda w monoterapii (patrz tabela 4).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Niezbyt częste działania niepożądane zaobserwowane podczas leczenia skojarzonego z zastosowaniem produktu Xeloda są zgodne z działaniami niepożądanymi zgłaszanymi po zastosowaniu produktu Xeloda w monoterapii albo po monoterapii innymi lekami użytymi w leczeniu skojarzonym (w literaturze i (lub) w odpowiedniej charakterystyce produktu leczniczego).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
13 Niektóre z działań niepożądanych odpowiadają reakcjom obserwowanym często po zastosowaniu leku użytego w leczeniu skojarzonym (np. obwodowa neuropatia czuciowa w przypadku docetakselu lub oksaliplatyny, nadciśnienie tętnicze w przypadku bewacyzumabu); nie można jednak wykluczyć ich nasilenia na skutek zastosowania produktu Xeloda.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Zestawienie powiązanych działań niepożądanych leku, zaobserwowanych u pacjentów leczonych preparatem Xeloda dodatkowo w stosunku do działań niepożądanych odnotowanych podczas monoterapii produktem Xeloda lub kwalifikujących się do wyższej grupy pod względem częstości występowania w porównaniu z monoterapią produktem Xeloda.
Very common
Częste
Common
Układ/ narząd
All grades
Bardzo częste
All grades
Wszystkie stopnie
Infections and infestations
Wszystkie stopnie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
półpasiec, zakażenie układu moczowego, kandydoza jamy ustnej, zakażenie górnych dróg oddechowych, nieżyt nosa, grypa, +zakażenie
Body System
neutropenia, +leukopenia,
Very common
depresja szpiku kostnego,
Common
chłonnego
All grades
nadwrażliwość
All grades
zmniejszenie łaknienia
Blood and lymphatic system
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
+
Zaburzenia oka
Neutropenia, +Leucopenia,
nadmierne łzawienie
Bone marrow depression, +Febrile
zaburzenia widzenia, zespół suchego oka
disorders
Zaburzenia ucha i błędnika
Anaemia, +Neutropenic fever,
szum w uszach, niedosłuch
Neutropenia
Zaburzenia serca
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Zaburzenia naczyniowe
- Appetite decreased
obrzęki kończyn dolnych,
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
nadciśnienie tętnicze, +zatorowość i zakrzepica
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Zaburzenia układu
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
ból gardła, zaburzenia czucia
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Zaburzenia żołądka i jelit
Lacrimation increased - -
zaparcia, niestrawność
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Vascular disorders
Zaburzenia skóry i tkanki
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
łysienie, zaburzenia dotyczące
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
nadmierna potliwość, wysypka
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie nocne Zaburzenia mięśniowo -
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
bóle mięśni, bóle stawów, bóle
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
ból szczęki, skurcze mięśni,
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
szkieletowe i tkanki łącznej
- Alopecia, Nail disorder
kończyn
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
szczękościsk, osłabienie mięśni
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
-
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
krwiomocz, białkomocz, spadek klirensu nerkowego kreatyniny
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania leku
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
gorączka, osłabienie, +senność
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
zapalenie błony śluzowej, bóle kończyn, ból, nietolerancja temperatur, dreszcze, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, +gorączka
Injury, poisoning and procedural complications +
Urazy, zatrucia i powikłania - po zabiegach +
Contusion
stłuczenia
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Dla każdego terminu częstość została określona w odniesieniu do działań niepożądanych wszystkich stopni nasilenia.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
W przypadku terminów oznaczonych znakiem „ + ” częstość została określona w odniesieniu do działań niepożądanych stopnia 3– 4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Działania niepożądane są dodawane według najwyższej częstości występowania odnotowanej w którymkolwiek z dużych badań z zastosowaniem leczenia skojarzonego.
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania leku po wprowadzeniu go do obrotu:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- Bardzo rzadko: zwężenie przewodu łzowego
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- Bardzo rzadko: niewydolność wątroby oraz cholestatyczne zapalenie wątroby zostały
post-marketing exposure
odnotowane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu.
Description of selected adverse reactions
Opis wybranych działań niepożądanych
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
Zespół ręka- stopa (patrz punkt 4. 4):
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
W przypadku kapecytabiny podawanej w dawce 1250 mg/ m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14 co 3 tygodnie, w badaniach kapecytabiny stosowanej w monoterapii (w tym w badaniach leczenia uzupełniającego raka okrężnicy, leczenia raka jelita grubego z przerzutami oraz leczenia raka piersi) częstość występowania tego działania niepożądanego w każdym stopniu nasilenia wynosiła od 53% do 60%, natomiast w grupie leczenia raka piersi z przerzutami z zastosowaniem kapecytabiny / docetakselu częstość ta wynosiła 63%.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
W przypadku dawki kapecytabiny 1000 mg/ m2 podawanej dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14 co 3 tygodnie w leczeniu skojarzonym z zastosowaniem kapecytabiny częstość występowania tego działania niepożądanego w każdym stopniu nasilenia wynosiła od 22% do 30%.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
Metaanaliza 13 badań klinicznych, na podstawie danych o ponad 3800 pacjentach leczonych kapecytabiną w monoterapii lub w skojarzeniu z różnymi schematami chemioterapii w różnych wskazaniach (rak okrężnicy, okrężnicy i (lub) odbytnicy, żołądka i piersi) wykazała, że HFS (wszystkie stopnie) wystąpił u 1788 (47%) pacjentów po medianie czasu wynoszącej 155 [95% CI 135, 187] dni po rozpoczęciu leczenia kapecytabiną.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
We wszystkich analizowanych badaniach, następujące zmienne były statystycznie istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia HFS: zwiększona dawka początkowa kapecytabiny (gram), zmniejszona dawka skumulowana kapecytabiny (0, 1* kg), zwiększona względna intensywność dawki w pierwszych 6 tygodniach, zwiększona długość trwania leczenia w badaniu (tygodnie), zwiększony wiek (przy 10- letnich interwałach), płeć żeńska oraz dobry wyjściowy stan ogólny w skali ECOG (0 versus ≥1).
Diarrhoea (see section 4.4):
Biegunka (patrz punkt 4. 4):
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
Produkt Xeloda może wywoływać biegunkę, którą obserwowano u odsetka pacjentów wynoszącego do 50%.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
15 Metaanaliza 13 badań klinicznych, na podstawie danych o ponad 3800 pacjentach leczonych kapecytabiną wykazała, że we wszystkich analizowanych badaniach, następujące zmienne były statystycznie istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia biegunki: zwiększona dawka początkowa kapecytabiny (gram), zwiększona długość trwania leczenia w badaniu (tygodnie), zwiększony wiek (przy 10- letnich interwałach) oraz płeć żeńska.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
Następujące zmienne były statystycznie istotnie związane ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia biegunki: zwiększona dawka skumulowana kapecytabiny (0, 1* kg) oraz zwiększona względna intensywność dawki w pierwszych 6 tygodniach.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
Kardiotoksyczność (patrz punkt 4. 4):
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
Oprócz działań niepożądanych opisanych w tabelach 4 i 5, połączona analiza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego z 7 badań klinicznych z udziałem 949 pacjentów (2 badania kliniczne fazy III i 5 badań fazy II, dotyczących raka jelita grubego z przerzutami i raka piersi z przerzutami) wykazała następujące działania niepożądane o częstości występowania poniżej 0, 1% po zastosowaniu produktu Xeloda w monoterapii: kardiomiopatia, niewydolność serca, nagły zgon i dodatkowe skurcze komorowe.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
Oprócz działań niepożądanych opisanych w tabelach 4 i 5, połączona analiza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego z 7 badań klinicznych wykazała, że stosowanie produktu Xeloda w monoterapii jest także związane z encefalopatią występującą z częstością poniżej 0, 1%.
Elderly patients (see section 4.2):
Pacjenci w podeszłym wieku (patrz punkt 4. 2):
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse
Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa w grupie pacjentów w wieku ≥60 lat leczonych produktem Xeloda w monoterapii oraz analiza pacjentów leczonych produktem Xeloda w skojarzeniu z docetakselem wykazała zwiększenie częstości występowania związanych z leczeniem działań niepożądanych stopnia 3. i 4. oraz związanych z leczeniem poważnych działań niepożądanych w porównaniu z grupą pacjentów w wieku < 60 lat.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
U pacjentów w wieku ≥60 lat leczonych produktem Xeloda w skojarzeniu z docetakselem odnotowano również więcej przypadków przedterminowego przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych niż w grupie pacjentów w wieku < 60 lat.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Metaanaliza 13 badań klinicznych, na podstawie danych o ponad 3800 pacjentach leczonych kapecytabiną wykazała, że we wszystkich analizowanych badaniach, zwiększony wiek (przy 10 - letnich interwałach) jest statystycznie istotnie związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia HFS i biegunki oraz ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia neutropenii.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Płeć Metaanaliza 13 badań klinicznych, na podstawie danych o ponad 3800 pacjentach leczonych kapecytabiną wykazała, że we wszystkich analizowanych badaniach, płeć żeńska jest statystycznie istotnie związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia HFS i biegunki oraz ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia neutropenii.
Patients with renal impairment (see section 4.2, 4.4, and 5.2):
Pacjenci z niewydolnością nerek (patrz punkty 4. 2, 4. 4 i 5. 2):
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów z niewydolnością nerek leczonych produktem Xeloda w monoterapii (rak jelita grubego) wykazała wzrost częstości występowania związanych z leczeniem działań niepożądanych stopnia 3. i 4. w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek [36% u pacjentów bez niewydolności nerek (n=268) w porównaniu z odpowiednio 41% w łagodnej niewydolności nerek (n=257) i 54% w umiarkowanej niewydolności nerek (n=59)] (patrz punkt 5. 2).
5% and 8% in patients with no or mild renal impairment.
Wśród pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek częściej zachodziła konieczność obniżenia dawki (44%) w porównaniu do 33% i 32% odpowiednio u pacjentów bez niewydolności nerek lub z łagodną niewydolnością nerek, a ponadto w tej grupie obserwowano zwiększony odsetek przedterminowego przerywania leczenia (21% przypadków przerwania w czasie pierwszych dwóch cykli) w porównaniu do 5% i 8%, odpowiednio u chorych bez niewydolności nerek lub z łagodną niewydolnością nerek.
The manifestations of acute overdose include nausea, vomiting, diarrhoea, mucositis, gastrointestinal irritation and bleeding, and bone marrow depression.
Objawy ostrego przedawkowania obejmują: nudności, wymioty, biegunkę, zapalenie śluzówek, podrażnienie i krwawienie z przewodu pokarmowego, oraz zahamowanie czynności szpiku.
Medical management of overdose should include customary therapeutic and supportive medical interventions aimed at correcting the presenting clinical manifestations and preventing their possible complications.
Leczenie przedawkowania powinno obejmować typowe w takich przypadkach postępowanie polegające na zwalczaniu obserwowanych objawów klinicznych i zapobieganiu rozwojowi powikłań.
Pharmacotherapeutic group: cytostatic (antimetabolite), ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: cytostatyk (antymetabolit), kod ATC:
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
Kapecytabina jest pozbawionym cytotoksyczności karbaminianem fluoropirymidyny, który działa jako doustny prekursor cytotoksycznej cząsteczki 5- fluorouracylu (5- FU).
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
Kapecytabina jest aktywowana w procesie kilku reakcji enzymatycznych (patrz punkt 5. 2).
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Enzym odpowiedzialny za ostateczną konwersję do 5- FU, fosforylaza tymidynowa (ThyPase), jest obecna jest w tkankach guza, ale także występuje zwykle w prawidłowych tkankach, chociaż w niższym stężeniu.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
W modelach heteroprzeszczepu ludzkich komórek nowotworowych kapecytabina wykazywała synergistyczne działanie w skojarzeniu z docetakselem, co może mieć związek ze zwiększeniem aktywności fosforylazy tymidynowej powodowanej przez docetaksel.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Wykazano, że metabolizm 5- FU w szlaku anabolicznym prowadzi do blokady metylacji kwasu deoksyurydylowego w kwas tymidylowy, co powoduje wpływ na syntezę kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA).
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
Inkorporacja 5- FU prowadzi także do zahamowania syntezy RNA i białek.
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Ze względu na zasadnicze znaczenie DNA i RNA dla podziału i wzrostu komórki, spowodowany przez 5- FU niedobór tymidyny może prowadzić do zaburzeń wzrostu i śmierci komórki.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
Skutki zaburzeń syntezy DNA i RNA są największe w komórkach szybko dzielących się, które szybko metabolizują 5- FU.
15 Colon and colorectal cancer:
Rak okrężnicy oraz rak jelita grubego i odbytnicy:
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
Leczenie uzupełniające produktem Xeloda u chorych na raka okrężnicy Dane pochodzące z jednego wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego fazy III w grupie pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium III (stadium C wg Dukesa) zapewnia uzasadnienie dla stosowania produktu Xeloda w leczeniu uzupełniającym chorych na raka okrężnicy (badanie XACT, M66001).
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
W badaniu tym 1987 pacjentów przydzielono w sposób randomizowany do grupy leczonej produktem Xeloda (1250 mg/ m2 dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, po czym następował 1 tydzień przerwy bez leku, przy czym lek podano w cyklach trzytygodniowych przez 24 tygodnie) lub grupy leczonej 5- FU i leukoworyną (schemat kliniki Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/ m2 leukoworyny iv., po czym podawano 5- FU w bolusie 425 mg/ m2 iv., w dniach od 1 do 5, co 28 dni przez 24 tygodnie).
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
0, 92; 95% CI 0, 80- 1, 06).
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
W całej populacji poddanej randomizacji testy różnicy produktu Xeloda w porównaniu do 5- FU/ LV pod względem okresu przeżycia wolnego od choroby i całkowitego czasu przeżycia wykazały, że ryzyko względne wynosi odpowiednio 0, 88 (95% CI 0, 77 – 1, 01; p = 0, 068) oraz 0, 86 (95% CI 0, 74 – 1, 01; p = 0, 060).
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
Mediana czasu obserwacji w momencie analizy wynosiła 6, 9 roku.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
W zaplanowanej wcześniej analizie wieloczynnikowej Cox wykazano przewagę produktu Xeloda nad 5- FU/ LV w bolusie.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
0, 849:
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
W chwili obecnej, dane
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
17 dotyczące stosowania produktu Xeloda w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami do leczenia uzupełniającego raka okrężnicy, nie są dostępne.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
Leczenie produktem Xeloda w monoterapii rozsianego raka jelita grubego Dane pochodzące z dwóch jednakowo zaplanowanych, wieloośrodkowych, randomizowanych badań kontrolowanych III fazy (SO14695; SO14796) potwierdzają celowość stosowania produktu Xeloda jako leczenia pierwszego rzutu raka jelita grubego i odbytnicy z przerzutami.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
2 razy na dobę przez 2 tygodnie a następnie 1- tygodniowa przerwa, które prowadzono w cyklach 3- tygodniowych).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 pacjentów było randomizowanych do leczenia 5- FU i leukoworyną (schemat Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/ m2 pc. leukoworyny dożylnie a następnie bolus 425 mg/ m2 pc.
The overall objective response rates in the all- randomised population (investigator assessment) were 25.7% (Xeloda) vs.
5- FU, w dniach od 1. do 5., co 28 dni).
The median time to progression was 140 days (Xeloda) vs.
Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi terapeutycznych stwierdzony wśród wszystkich randomizowanych chorych (ocena badacza) wyniósł 25, 7% (Xeloda) w porównaniu do 16, 7% (schemat Mayo); < 0, 0002.
144 days (Mayo regimen).
Mediana czasu do wystąpienia progresji wyniosła 140 dni (Xeloda) w porównaniu do 144 dni (schemat Mayo).
391 days (Mayo regimen).
Mediana przeżycia wyniosła 392 dni (Xeloda) w porównaniu do 391 dni (schemat Mayo).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Obecnie nie są dostępne wyniki badań porównujących skuteczność produktu Xeloda, stosowanego w monoterapii ze skojarzonymi schematami chemioterapii pierwszego rzutu w raku jelita grubego.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Leczenie skojarzone w leczeniu pierwszego rzutu raka okrężnicy i raka odbytnicy z przerzutami Dane z wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego III fazy (NO16966) potwierdzają słuszność stosowania produktu Xeloda w skojarzeniu z oksaliplatyną lub w skojarzeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu raka okrężnicy i raka odbytnicy z przerzutami.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
XELOX i placebo, FOLFOX- 4 i placebo, XELOX i bewacyzumab oraz FOLFOX- 4 i bewacyzumab.
See Table 6 for treatment regimens.
Tabela 6 zestawia schematy leczenia.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
Schematy terapeutyczne w badaniu NO16966 (mCRC)
Schedule
Leczenie
FOLFOX-4 or
FOLFOX- 4 lub
Oxaliplatin Leucovorin
Oksaliplatyna Leukoworyna
85 mg/ m2 200 mg/ m
85 mg/ m iv.
IV 2 hr 2 IV 2 hr
2 h 200 mg/ m2 iv.
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
Oksaliplatyna dnia 1, co 2 tygodnie Leukoworyna dnia 1 i 2, co 2 tygodnie
400 mg/ m2 IV bolus,
FOLFOX- 4 + 400 mg/ m2 iv. bolus, 5- Fluorouracyl Bewacyzumab
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
5- fluorouracyl iv. bolus/ wlew, dnia 1 i 2, co 2 tygodnie
Placebo or Bevacizumab
Placebo lub Bewacyzumab
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Dzień 1, przed FOLFOX- 4, co 2 tygodnie
XELOX or
XELOX lub
Oxaliplatin Capecitabine
Oksaliplatyna Kapecytabina
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
1000 mg/ m2 doustnie
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Oksaliplatyna dnia 1, co 3 tygodnie Kapecytabina doustnie dwa razy na dobę przez 2 tygodnie (następnie 1
XELOX+ Bevacizumab
XELOX+ Bewacyzumab
twice daily
dwa razy na dobę
weeks (followed by 1 week off- treatment)
tydzień przerwy w leczeniu)
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
30- 90 minut
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
Dzień 1, przed XELOX, co 3 tygodnie
5-Fluorouracil:
5- Fluorouracyl:
IV bolus injection immediately after leucovorin
iv. bolus natychmiast po podaniu leukoworyny
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
gorszy od efektu leczenia w ramionach zawierających FOLFOX- 4 pod względem czasu przeżycia bez progresji choroby w populacji zakwalifikowanej do badania oraz w populacji ITT (intent- to- treat) (patrz Tabela 7).