qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
Potencjalna krzyżowa nadwrażliwość między preparatami w grupie sulfonamidów a fosamprenawirem nie jest znana.
In the pivotal studies of Telzir, in patients receiving fosamprenavir with ritonavir there was no evidence of an increased risk of rashes in patients with a history of sulphonamide allergy versus those who did not have a sulphonamide allergy.
W badaniach pilotażowych preparatu Telzir u pacjentów otrzymujących fosamprenawir z rytonawirem nie było dowodów na zwiększone ryzyko występowania wysypek u pacjentów z alergią na sulfonamidy w wywiadzie w porównaniu z pacjentami nie mającymi alergii na sulfonamidy.
Yet, Telzir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Jednakże Telzir należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na sulfonamidy.
Co-administration of Telzir 700 mg twice daily with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
Jednoczesne stosowanie preparatu Telzir 700 mg dwa razy na dobę z rytonawirem w dawce większej niż 100 mg dwa razy na dobę nie zostało przebadane klinicznie.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
Stosowanie wyższych dawek rytonawiru może zmieniać profil bezpieczeństwa tego skojarzenia, dlatego też nie jest ono zalecane.
Liver disease
Choroby wątroby
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate, or severe hepatic impairment (see section 4.2. Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Telzir z rytonawirem należy stosować z ostrożnością i w zmniejszonych dawkach u dorosłych z lekkim, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4. 2).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, poddawanych skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu, występuje zwiększone ryzyko ciężkich i mogących zakończyć się zgonem objawów niepożądanych ze strony wątroby.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
Jeżeli jednocześnie stosowane są leki przeciwwirusowe w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego odpowiedniego preparatu.
4 monitored according to standard practice.
4 U pacjentów mających uprzednio zaburzenia czynności wątroby, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, częściej występują nieprawidłowości w testach czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i należy je kontrolować według przyjętych standardów.
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Stosowanie preparatu Telzir jednocześnie z halofantryną i lidokainą (ogólnoustrojowo) nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
Stosowanie preparatu Telzir jednocześnie z inhibitorami PDE5 (np. syldenafil, wardenafil) nie jest zalecane (patrz punkt 4. 5).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Jednoczesne stosowanie preparatu Telzir i lowastatyny lub symwastatyny nie jest zalecane z powodu zwiększonego ryzyka wystapienia miopatii, w tym rozpadu włókien mięśniówki poprzecznie prążkowanej.
A reduction in the rifabutin dosage by at least 75% is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Zaleca się zmniejszenie dawki ryfabutyny o co najmniej 75% podczas jednoczesnego podawania z preparatem Telzir i rytonawirem.
Further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Może być niezbędne dalsze zmniejszenie dawki (patrz punkt 4. 5).
Because there may be an increased risk of hepatic transaminase elevations and hormonal levels may be altered with co-administration of fosamprenavir, ritonavir and oral contraceptives, alternative non- hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Dlatego też u kobiet w wieku rozrodczym zaleca się wówczas stosowanie alternatywnych niehormonalnych metod antykoncepcji (patrz punkt 4. 5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
Brak dostępnych danych dotyczących skojarzonego stosowania fosamprenawiru, rytonawiru oraz estrogenów i (lub) progestagenów podawanych w hormonalnej terapii zastępczej.
The efficacy and safety of these therapies with fosamprenavir and ritonavir has not been established.
Skuteczność i bezpieczeństwo takiej terapii wraz fosamprenawirem i rytonawirem nie zostało określone.
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital) should be used with caution.
Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital) należy stosować z ostrożnością.
Telzir may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Telzir może być mniej skuteczny z powodu obniżenia stężenia amprenawiru w surowicy krwi pacjentów przyjmujących te produkty lecznicze (patrz punkt 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Zaleca się kontrolowanie stężeń terapeutycznych produktów leczniczych z grupy immunosupresantów (cyklosporyna, takrolimus, rapamycyna) podczas jednoczesnego podawania z preparatem Telzir (patrz punkt 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when coadministered with Telzir (see section 4.5).
Zaleca się kontrolowanie stężeń terapeutycznych trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych (np. dezypraminy, nortryptyliny) podczas jednoczesnego podawania z preparatem Telzir (patrz punkt 4. 5).
When warfarin or other oral anticoagulants are coadministered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International Normalised Ratio) is recommended (see section 4.5).
International Normalised Ratio) (patrz punkt 4. 5).
Concomitant use of Telzir with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Telzir z rytonawirem i flutykazonem, lub innymi glikokortykosteroidami, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, o ile spodziewane korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy (patrz punkt 4. 5).
Rash / cutaneous reactions
Wysypki, reakcje skórne
Most patients with mild or moderate rash can continue Telzir.
Większość pacjentów z wysypką o niewielkim lub średnim nasileniu może kontynuować przyjmowanie preparatu Telzir.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Odpowiednie preparaty przeciwhistaminowe (np. chlorowodorek cetyryzyny) mogą zmniejszać świąd i przyspieszać ustępowanie wysypki.
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
Ciężkie i zagrażające życiu reakcje skórne, w tym zespół Stevensa- Johnsona, były stwierdzane u mniej niż 1% pacjentów biorących udział w programie badań klinicznych.
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
5 przerwać w przypadku wystąpienia ciężkiej wysypki lub gdy z wysypką o umiarkowanym nasileniu występują objawy ogólnoustrojowe lub objawy ze strony błon śluzowych (patrz punkt 4. 8).
Haemophiliac patients
Pacjenci z hemofilią
In some
Donoszono o nasileniu się krwawień, w tym spontanicznych krwiaków skóry i krwawień dostawowych u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych inhibitorami proteazy (PI).
5 patients administration of factor VIII was necessary.
U niektórych pacjentów konieczne było podawanie czynnika VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
U więcej niż połowy stwierdzonych przypadków, leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano lub wznowiono leczenie, jeśli uprzednio było ono przerwane.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Związek przyczynowy został potwierdzony, chociaż mechanizm działania nie został wyjaśniony.
Haemophiliac patients should therefore be informed of the possibility of increased bleeding.
Dlatego też pacjentów z hemofilią należy poinformować o możliwości nasilenia się krwawień.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
U wielu pacjentów z tej grupy występowały również inne choroby, a niektóre z nich wymagały leczenia preparatami, które mogą powodować rozwój cukrzycy i hiperglikemii.
Osteonecrosis:
Martwica kości
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
When fosamprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Kiedy fosamprenawir i rytonawir są podawane jednocześnie, może dominować profil metabolicznych interakcji rytonawiru, ponieważ rytonawir jest znacznie silniejszym inhibitorem CYP3A4.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir with ritonavir.
Należy zapoznać się z pełną informacją o leku dotyczącą rytonawiru przed zastosowaniem preparatu Telzir z rytonawirem.
Ritonavir induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Rytonawir jest również inhibitorem CYP2A6 i induktuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 i transferazę glukuronozylową.
Additionally, both amprenavir, the active metabolite of fosamprenavir, and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Ponadto, zarówno amprenawir jak i aktywne metabolity fosamprenawiru i rytonawir są metabolizowane głównie w wątrobie z udziałem CYP 3A4.
6 metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Dlatego też leki, które są metabolizowane w ten sam sposób lub modyfikują aktywność CYP3A4, mogą zmieniać farmakokinetykę amprenawiru.
Similarly administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
Podobnie amprenawir i rytonawir mogą wpływać na farmakokinetykę innych leków, metabolizowanych w tym samym szlaku metabolicznym.
Interaction studies have only been performed in adults.
Badania interakcji były wykonywane tylko z udziałem dorosłych.
• Associations contraindicated (see section 4.3)
• Skojarzenia przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym Telzir nie może być podawany jednocześnie ze składnikami produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym, zawierających substancje czynne będące substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Jednoczesne podawanie może powodować kompetycyjne hamowanie metabolizmu tych substancji czynnych i powodować zwiększenie ich stężenia w osoczu oraz prowadzić do poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak arytmia serca (np. amiodaron, astemizol, beprydyl, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, terfenadyna) lub skurcz naczyń obwodowych, lub niedokrwienie (np. ergotamina, dihydroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substraty CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym Nie wolno podawać preparatu Telzir z rytonawirem jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi substancje czynne, których metabolizm w znacznym stopniu zależy od CYP2D6 i dla których zwiększenie stężenia w osoczu jest związany z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi.
These active substances include flecainide and propafenone.
Te substancje czynne to flekainid i propafenon.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z praparatem Telzir, podawanym razem z małą dawką rytonawiru, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) Jednoczesne podawanie preparatów zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może obniżać stężenia amprenawiru w osoczu.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Może to być wynikiem indukowania enzymów metabolizujących leki przez preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Dlatego też preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca nie należy stosować razem z preparatem Telzir i rytonawirem.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Jeżeli pacjent przyjmuje już ziele dziurawca, należy sprawdzić poziom amprenawiru i jeżeli to możliwe, poziom wiremii i wstrzymać podawanie ziela dziurawca.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Poziom amprenawiru i rytonawiru może wzrosnąć po zaprzestaniu podawania ziela dziurawca.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Działanie indukujące może utrzymywać się przez okres co najmniej 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia zielem dziurawca.
• Other combinations
7 • Inne skojarzenia
Antiretroviral medicinal products
Leki przeciwretrowirusowe
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Nie występowały klinicznie istotne interakcje podczas podawania fosamprenawiru 700 mg dwa razy na dobę i rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę jednocześnie z efawirenzem (600 mg raz na dobę).
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
Nie występowały klinicznie istotne interakcje podczas podawania fosamprenawiru 700 mg dwa razy na dobę i rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę jednocześnie z newirapiną (200 mg dwa razy na dobę).
Nucleoside / Nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
Badania interakcji abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny zostały przeprowadzone z amprenawirem bez rytonawiru.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Biorąc po uwagę dane pochodzące z tych badań i ponieważ nie jest oczekiwane, aby rytonawir wywierał znaczący wpływ na farmakokinetykę NRTI, jednoczesne podawanie fosamprenawiru i rytonawiru z tymi produktami leczniczymi nie wydaje się zwiększać znacząco ekspozycji tych jednocześnie podawanych substancji czynnych.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Didanozyna tabletki do żucia: nie przeprowadzono badań farmakokinetyki fosamprenawiru podawanego razem z didanozyną.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
Środki zobojętniające).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
Nie oczekuje się znaczących interakcji z kapsułkami didanozyny opornymi na działanie soku żołądkowego.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofowir: nie można na tym etapie określić zaleceń dotyczących jednoczesnego stosowania fosamprenawiru z rytonawirem i tenofowiru.
Protease Inhibitors
Inhibitory proteazy
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Lopinawir z rytonawirem: jednoczesne podawanie typowych dawek lopinawiru i rytonawiru z fosamprenawirem powoduje znaczące zmniejszenie stężeń amprenawiru.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Jednoczesne podawanie zwiększonych dawek fosamprenawiru 1400 mg dwa razy na dobę z lopinawirem 533 mg i rytonawirem 133 mg dwa razy na dobę pacjentom wcześniej przyjmującym inhibitory proteazy (PI - experienced) powodowało większą częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz zwiększenie stężenia trójglicerydów, a schemat leczenia nie wykazywał zwiększonej skuteczności wirusologicznej w porównaniu do typowych dawek fosamprenawiru i rytonawiru.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Dlatego skojarzone podawanie tych produktów leczniczych nie jest zalecane.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Nie przeprowadzono badań interakcji fosamprenawiru z rytonawirem i inhibitorami proteazy: indinawirem, sakwinawirem, nelfinawirem i atazanawirem.
Antibiotics / Antifungals
Antybiotyki, leki przeciwgrzybicze
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
Klarytromycyna: należy rozważyć zmniejszenie dawki klarytromycyny podczas jednoczesnego stosowania preparatu Telzir i rytonawiru u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ spodziewane jest umiarkowane zwiększenie stężenia klarytromycyny podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir i rytonawirem.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Erytromycyna: nie zostały przeprowadzone badania farmakokinetyki dotyczące stosowania fosamprenawiru i rytonawiru w połączeniu z erytromycyną, tym niemniej stężenie erytromycyny w osoczu może się zwiększyć w przypadku ich jednoczesnego stosowania.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
8 Ketokonazol, itrakonazol: skojarzone podawanie fosamprenawiru w dawce 700 mg 2 razy na dobę z rytonawirem w dawce 100 mg 2 razy na dobę oraz ketokonazolu 200 mg raz na dobę zwiększało stężenie ketokonazolu w osoczu Cmax o 25% oraz pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) do wartości 2, 69 razy większej od obserwowanej podczas podawania ketokonazolu w dawce 200 mg raz na dobę, bez fosamprenawiru z rytonawirem.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Wartości Cmax, Cmin i AUC amprenawiru były niezmienione.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Podawanie ketokonazolu lub itrakonazolu w dużych dawkach (> 200 mg na dobę) nie jest zalecane podczas stosowania preparatu Telzir z rytonawirem.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Ryfabutyna: w wyniku jednoczesnego podawania zmniejszonych dawek ryfabutyny (150 mg, co drugi dzień) wraz z fosamprenawirem w dawce 700 mg 2 razy na dobę i rytonawirem w dawce 100 mg 2 razy na dobę, pole pod krzywą AUC( 0- 48) stężenia ryfabutyny w osoczu nie zmieniło się, a maksymalne stężenie w osoczu Cmax zmniejszyło się o 14% w porównaniu do podawania ryfabutyny w monoterapii w dawce 300 mg raz na dobę.
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
Jednakże pole pod krzywą AUC( 0- 48) stężenia 25- O- deacetyloryfabutyny w osoczu i maksymalne stężenie w osoczu Cmax zwiększyły się odpowiednio 11 - i 6- krotnie, co może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, zwłaszcza zapalenia błony naczyniowej oka.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
Na podstawie porównań przeprowadzonych w przeszłości, ryfabutyna nie wydaje się zmniejszać narażenia na amprenawir.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
W związku z tym, w przypadku stosowania ryfabutyny jednocześnie z preparatem Telzir i rytonawirem, zaleca się zmniejszenie o 75% standardowej dawki ryfabutyny (np. do 150 mg co drugi dzień).
Further dose reduction may be necessary.
Może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki.
8 Other medicinal products
Inne leki
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Leki mogące zmniejszać stężenie amprenawiru w osoczu podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Środki zobojętniające, antagoniści receptora histaminowego H2 i inhibitory pompy protonowej: nie ma konieczności dostosowywania dawek odpowiednich produktów leczniczych, gdy środki zobojętniające, inhibitory pompy protonowej lub antagoniści receptora histaminowego H2 są podawane jednocześnie z fosamprenawirem.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
AUC i Cmax amprenawiru zmniejszało się odpowiednio o 18% i 35%, podczas gdy Cmin (C12h) było porównywalne, gdy pojedyncza dawka 1400 mg fosamprenawiru była podawana jednocześnie z pojedynczą dawką 30 ml zawiesiny zobojętniającej (odpowiednik 3, 6 g wodorotlenku glinu i 1, 8 g wodorotlenku magnezu).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
Poziom amprenawiru w surowicy może być zmniejszony poprzez jednoczesne stosowanie antagonisty receptora histaminowego H2 (np. ranitydyny i cymetydyny).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
Jednoczesne podanie ranitydyny (300 mg, pojedyncza dawka) z fosamprenawirem (1400 mg pojedyncza dawka) zmniejszał AUC amprenawiru w surowicy o 30% i Cmax o 51%.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
Nie obserwowano jednak zmian w Cmin (C12 godzin) amprenawiru.
Anticonvulsant active substances:
Przeciwdrgawkowe substancje czynne:
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
AUC i Cmin amprenawiru były zwiększone odpowiednio o 20% i o 19%, bez zmian wartości Cmax, gdy fosamprenawir (700 mg dwa razy na dobę) z rytonawirem (100 mg dwa razy na dobę) podawano równocześnie z fenytoiną (300 mg raz na dobę).
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
AUC, Cmax i Cmin fenytoiny były zmniejszone odpowiednio o 22%, 20% i 29%.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Zatem, jeżeli fosamprenawir z rytonawirem jest podawany w skojarzeniu z fenytoiną, zmiana sposobu dawkowania fosamprenawiru z rytonawirem nie jest wymagana.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Jednak zalecane jest monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu i odpowiednie zwiększenie dawek fenytoiny.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Jednoczesne podawanie innych leków przeciwdrgawkowych, o których wiadomo, że indukują enzymy (np. fenobarbitalu, karbamazepiny) nie było badane, ale może prowadzić do zmniejszenia stężenia amprenawiru w osoczu krwi.
These combinations should be used with caution.
Takie skojarzenie należy stosować z ostrożnością.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
Leki, których poziom w osoczu może wzrastać podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
Inne leki o wąskim indeksie terapeutycznym: niektóre substancje, np. lidokaina (podawana ogólnoustrojowo) i halotan, podawane z preparatem Telzir, mogą powodować poważne reakcje niepożądane.
Concomitant use is not recommended.
Jednoczesne ich stosowanie nie jest zalecane.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
Leki stosowane w zaburzeniach erekcji: jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
9 dane dotyczące rytonawiru i innych inhibitorów proteazy, oczekuje się zwiększenia stężenia inhibitorów PDE5 w osoczu (np. syldenafilu, wardenafilu) podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir i rytonawirem, co może powodować wzrost hamowania PDE5 i związane z tym reakcje niepożądane, w tym hipotensja, zaburzenia widzenia, priapizm.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Propionian flutykazonu (interakcja z rytonawirem): w badaniu klinicznym, w którym zdrowym osobom podawano przez siedem dni rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę, łącznie z 50 μg propionianu flutykazonu podawanym donosowo (4 razy na dobę), stężenia propionianu flutykazonu w surowicy uległy istotnemu zwiększeniu, a stężenia endogennego kortyzolu zmniejszyły się o około 86% (90% przedział ufności, 82- 89%).
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Dlatego też, nie zaleca się łącznego podawania Telzir z rytonawirem i tych glikokortykosteroidów, o ile spodziewane korzyści leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka ogólnego działania kortykosteroidów (patrz punkt 4. 4).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
Ponadto, w przypadku odstawiania glikokortykosteroidów może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy okres czasu.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inhibitory reduktazy HMG- CoA: jeżeli jest wskazane leczenie inhibitorami reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny i fluwastatyny, ponieważ ich metabolizm nie zależy od CYP3A4 i nie oczekuje się interakcji z inhibitorami proteazy.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
Może występować znaczne zwiększenie w osoczu stężeń inhibitorów reduktazy HMG- CoA, których metabolizm w znacznym stopniu zależy od metabolizmu CYP3A4, takich jak lowastatyna i symwastatyna, podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir i rytonawirem.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
Ponieważ zwiększenie stężeń inhibitorów reduktazy HMG- CoA może powodować miopatię, w tym rozpad włókien mięśni poprzecznie prążkowanych, skojarzenie lowastatyny i symwastatyny z preparatem Telzir i rytonawirem nie jest zalecane.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
Nie jest konieczne dostosowanie dawek fosamprenawiru i rytonawiru podczas jednoczesnego stosowania z atorwastatyną.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
Wartości Cmax, AUC i Cmin atorwastatyny zwiększały się odpowiednio o 184%, 153% i 73%, gdy atorwastatynę (10 mg raz na dobę przez 4 dni) podawano jednocześnie z fosamprenawirem 700 mg dwa razy na dobę i z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Wartości Cmax, AUC i Cmin amprenawiru nie zmieniały się.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Podczas stosowania preparatu Telzir z rytonawirem należy stosować dawki atorwastatyny nie większe niż 20 mg/ dobę i uważnie obserwować, czy nie wystąpią objawy toksyczności atorwastatyny.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Leki immunosupresyjne: częsta kontrola stężeń terapeutycznych leków immunosupresyjnych jest zalecana do czasu osiągnięcia ich stabilizacji, ponieważ stężenia cyklosporyny, rapamycyny i takrolimusu w osoczu mogą się zwiększać podczas jednoczesnego podawania z fosamprenawirem i rytonawirem.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Skojarzone podawanie midazolamu z Telzirem/ rytonawirem może powodować bardzo duże zwiększenie stężeń tej benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji podczas skojarzonego podawania Telziru/ rytonawiru z benzodiazepinami.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Dlatego też nie należy podawać Telziru/ rytonawiru w skojarzeniu z podawanym doustnie midazolamem (patrz punkt 4. 3), oraz należy zachować ostrożność podając Telzir/ rytonawir w skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
10 pozajelitowo midazolamem, powinno się to odbywać na oddziale intensywnej opieki medycznej lub w miejscu gdzie możliwe jest ścisłe monitorowanie kliniczne i zastosowanie odpowiedniego postępowania medycznego w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Należy rozważyć dostosowanie dawki midazolamu szczególnie w przypadku, gdy podawana jest więcej niż jedna dawka midazolamu.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne: zaleca się uważne kontrolowanie przebiegu leczenia i reakcji niepożądanych trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych (np. dezipramina i nortryptylina), gdy są one stosowane razem z preparatem Telzir.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Leki, których poziom w osoczu może obniżać się podczas jednoczesnego stosowania z preparatem Telzir
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Jednoczesne stosowanie fosamprenawiru 700 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę i metadonu raz na dobę (≤200 mg) przez 14 dni zmniejszało AUC( 0- τ) i Cmax aktywnego (R -) enancjomeru metadonu odpowiednio o 18% i 21%.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Nie wydaje się, by ten ograniczony wpływ był klinicznie znaczący.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
Jednakże pacjentów należy uważnie obserwować, czy nie wystąpią u nich objawy zespołu odstawienia.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Biorąc pod uwagę historyczne obserwacje, metadon nie wykazywał wpływu na osoczowe parametry farmakokinetyczne amprenawiru.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Doustne leki przeciwzakrzepowe: szczególna kontrola wskaźnika INR jest zalecana w przypadku podawania preparatu Telzir i rytonawiru z warfaryną i innymi lekami przeciwzakrzepowymi, z powodu możliwego nasilania bądź osłabiania działania przeciwzakrzepowego.
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once
Steroidy: skojarzone stosowanie fosamprenawiru w dawce 700 mg 2 razy na dobę i rytonawiru w dawce 100 mg 2 razy na dobę wraz z podawanymi raz na dobę doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, zawierającymi 0, 035 mg etynyloestradiolu i 0, 5 mg noretysteronu, zmniejszało pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) dla etynyloestradiolu i jego stężenie w osoczu Cmax odpowiednio o 37% i 28% oraz zmniejszało pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) dla noretysteronu o 34% oraz jego stężenie w osoczu Cmax o 38% i C końcowe o 26%.
10 daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Doustne środki antykoncepcyjne podawane razem z amprenawirem nie wpływały znamiennie na jego parametry farmakokinetyczne (stan równowagi).
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Jednakże podczas podawania z rytonawirem pole pod krzywą zależności dawka- stężenie (AUC) dla rytonawiru oraz jego stężenie w osoczu Cmax było większe odpowiednio o 45% i 63% niż wartości uzyskane z przeprowadzonych w przeszłości badań farmakokinetycznych u kobiet, dotyczących stosowania fosamprenawiru bądź rytonawiru podawanych osobno.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
Dodatkowo oprócz zmniejszenia stężenia hormonów o działaniu antykoncepcyjnym stwierdzono, że skojarzone stosowanie tych doustnych leków antykoncepcyjnych oraz fosamprenawiru z rytonawirem powoduje u niektórych zdrowych osób klinicznie znamienne zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych.
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
Dlatego też, u kobiet w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie alternatywnych niehormonalnych metod antykoncepcji (patrz punkt 4. 4).
Paroxetine:
Paroksetyna:
The Cmax and AUC of paroxetine were decreased by 51% and 55% respectively when paroxetine 20 mg once daily was given with fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily for 10 days in healthy volunteers.
Cmax i AUC paroksetyny zmniejszyły się odpowiednio o 51% i 55%, kiedy paroksetyna w dawce 20 mg raz na dobę była stosowana u zdrowych ochotników jednocześnie z fosamprenawirem 700 mg i rytonawirem 100 mg, podawanymi dwa razy na dobę przez 10 dni.
The mechanism of this interaction remains unknown.
Mechanizm tej interakcji pozostaje nieznany.
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
W oparciu o wcześniejsze porównania, parametry farmakokinetyczne amprenawiru nie ulegały zmianie pod wpływem paroksetyny.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Telzir and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Dlatego, jeżeli paroksetyna jest podawana jednocześnie z preparatem Telzir i rytonawirem, zalecanym rozwiązaniem jest dostosowanie dawki paroksetyny na podstawie klinicznej oceny odpowiedzi na lek przeciwdepresyjny.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Telzir and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Ponadto należy monitorować odpowiedź na lek przeciwdepresyjny u rozpoczynających leczenie Telzirem i rytonawirem pacjentów, otrzymujących ustaloną dawkę paroksetyny.
There is no clinical experience with fosamprenavir in pregnant women.
Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania fosamprenawiru u kobiet w ciąży.
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
W badaniach na zwierzętach ogólnoustrojowe narażenie osoczowe (AUC) na amprenawir, mniejsze niż ekspozycja terapeutyczna u pacjentów leczonych preparatem Telzir, powodowało występowanie toksyczności w niektórych przypadkach (patrz punkt 5. 3).
In view of the low exposure in reproductive toxicity studies, the potential developmental toxicity of Telzir has not been fully determined.
Wobec mniejszego narażenia w badaniach wpływu toksycznego na rozrodczość u zwierząt, potencjalny wpływ toksycznego działania preparatu Telzir nie został w pełni określony.
Telzir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Preparat Telzir podczas ciąży należy stosować wyłącznie wówczas, gdy w opinii lekarza oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Pochodne amprenawiru wykryto w mleku samic szczurów, nie wiadomo jednak czy amprenawir jest wydzielany z mlekiem u ludzi.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
Młode szczury narażone w okresie przed - i pourodzeniowym na działanie amprenawiru i fosamprenawiru miały objawy toksyczności (patrz punkt 5. 3).
It is therefore recommended that mothers treated with Telzir do not breast-feed their infants.
Dlatego też zalecane jest, aby matki leczone preparatem Telzir nie karmiły dzieci piersią.
As a general rule, it is recommended that HIV-infected women must not breast-feed under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Dodatkowo zaleca się, aby matki zakażone HIV bezwzględnie nie karmiły piersią dzieci w celu uniknięcia przeniesienia HIV.
No studies on the effects of Telzir in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie wykonano badań oceniających wpływ preparatu Telzir w skojarzeniu z rytonawirem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Profil reakcji niepożądanych preparatu Telzir należy brać pod uwagę podczas oceny zdolności pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych (patrz punkt 4. 8).
The safety of fosamprenavir has been studied in 755 adult patients in Phase II and III controlled clinical trials.
Bezpieczeństwo stosowania fosamprenawiru badano u 755 dorosłych pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych II i III fazy.
The safety of the co-administration of fosamprenavir with low dose ritonavir was established in two pivotal Phase III trials:
Bezpieczeństwo jednoczesnego podawania fosamprenawiru z małą dawką rytonawiru zostało ustalone w dwu głównych badaniach III fazy:
APV30002 (n = 322) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir and lamivudine.
APV30002 (n = 322) u pacjentów nie leczonych przeciwretrowirusowo, fosamprenawir (1400 mg) podawany raz na dobę w skojarzeniu z rytonawirem (200 mg) jako część trójskładnikowego zestawu zawierającego abakawir i lamiwudynę.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n =
APV3003 u pacjentów leczonych uprzednio inhibitorami proteazy, fosamprenawir był podawany w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru raz na dobę (1400 mg/ 200 mg) (n = 106) lub dwa razy na dobę (700 mg/ 100 mg) (n = 106) w skojarzeniu z dwoma aktywnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (RTI).
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
Profil reakcji niepożądanych był podobny w obu tych badaniach: populacje dorosłych pacjentów nie leczonych przeciwretrowirusowo (APV3002) i leczonych uprzednio inhibitorami proteazy (dawkowanie dwa razy na dobę, APV30003).
Frequencies are defined as:
Działania niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów narządowych MedDRA i bezwzględnej częstości występowania.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100, < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 1000, < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000), włącznie z pojedynczymi przypadkami.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Kategorie częstości dla poniższych zdarzeń są oparte na danych uzyskanych z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu.
Most of the adverse events below were reported from two large clinical studies in adults, where the adverse events were of at least moderate intensity (Grade 2 or more) occurring in at least 1% of patients and reported by investigators as being attributable to the medicinal products used in the studies.
12 umiarkowane nasilenie (stopień 2. lub wyższy), występowały u przynajmniej 1% pacjentów i były zgłaszane przez badaczy biorących udział w badaniach klinicznych produktów leczniczych jako związane z badanymi lekami.
Body System
Układ narządów
Headache, dizziness, oral paraesthesia
Bóle i zawroty głowy, parestezje w obrębie jamy ustnej
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądkowo -
Very common
jelitowe
Loose stools, nausea, vomiting, abdominal pain
Luźne stolce, nudności, wymioty, bóle brzucha
Rash (see text below “ rash/ cutaneous reactions”)
Wysypka (patrz tekst poniżej “ wysypka, reakcje skórne ”)
Stevens Johnson syndrome
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
General disorders and administration site conditions
Obrzęk naczynioruchowy Zespół Stevensa- Johnsona Zmęczenie
Common
Niezbyt często Rzadko Często