qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In this study, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score (JSN).
Joints Space Narrowing, JSN).
Radiographs of hands/ wrists and feet were read at baseline and 6, 12, and 24 months.
Zdjęcia rentgenowskie rąk/ nadgarstków i stóp były oceniane przed leczeniem, a następnie, w 6., 12., 24. miesiącu.
The 10 mg Enbrel dose had consistently less effect on structural damage than the 25 mg dose.
Enbrel podawany w dawce 10 mg miał znacznie mniejszy wpływ na zmiany strukturalne niż Enbrel podawany w dawce 25 mg.
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
Po zastosowaniu produktu Enbrel w dawce 25 mg uzyskano znacznie lepsze wyniki w skali oceniającej nadżerki niż w przypadku zastosowania metotreksatu zarówno w 12. jak i w 24. miesiącu leczenia.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
Różnice między metotreksatem a produktem Enbrel 25 mg w skalach TSS i JSN nie były znaczące statystycznie.
The results are shown in the figure below.
Wyniki zostały przedstawione poniżej.
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
PROGRESJA W OCENIE RADIOGRAFICZNEJ:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
PORÓWNANIE MIĘDZY PRODUKTEM ENBREL, METOTREKSATEM I PRODUKTEM ENBREL W POŁĄCZENIU Z METOTREKSATEM U PACJENÓW Z REUMAUTOIDALNYM ZAPALENIEM STAWÓW TRWAJĄCYM OD 6 MIESIĘCY DO 20 LAT.
Change from Baseline
Metotreksat
2.5
Enbrel
12 Months 2.5
Metotreksat
2.2
(n = 228)
24 Months
(n = 223)
2.0
(n = 231)
2.0
ACR 20
1.5
58, 8%
1.3
65, 5%
1.5
63, 2% †, φ
1.2
ACR 50
1.3
36, 4%
1.0
43, 0%
0.8
39, 8% †, φ
0.9
16, 7%
1.0
22, 0%
Week 52 scoreb
Wynik wyjściowyb Wynik po 52 tygodniub
3.0 3.0
5, 7 3, 0
2.3 † ,
5, 5 2, 3 †, φ
Remissionc
Remisjac
Baseline
Początek
1.8
1, 8 0, 8 †, φ
Week 52
52 tydzień
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non-responders. b:
a: pacjenci, którzy nie ukończyli badania zostali uznani za nie odpowiadających na leczenie b:
Values for Disease Activity Score (DAS) are means. c:
Średnie wartości dla DAS c:
Remission is defined as DAS < 1.6 Pairwise comparison p-values: † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Remisja jest definiowana jako DAS < 1, 6 Porównanie p- wartość: † = p < 0, 05 dla porównania Enbrel + metotreksat wobec metotreksatu i φ = p < 0, 05 dla porównania Enbrel + metotreksat wobec produktu Enbrel
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
Progresja oceniana radiograficznie w 12 miesiącu była wyraźnie mniejsza w grupie leczonej produktem Enbrel niż w grupie leczonej metotreksatem, podczas gdy wyniki leczenia z równoczesnym zastosowaniem tych dwóch produktów były wyraźnie lepsze niż wyniki monoterapii w ocenie radiograficznej spowolnienia progresji (patrz wykres poniżej).
17 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
18 PROGRESJA W OCENIE RADIOGRAFICZNEJ:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
PORÓWNANIE MIĘDZY PRODUKTEM ENBREL I METOTREKSATEM WOBEC PRODUKTU ENBREL W SKOJARZENIU Z METOTREKSATEM U PACJENTÓW Z REUMATOIDALNYM ZAPALENIEM STAWÓW TRWAJĄCYM OD 6 DO 20 LAT (WYNIKI PO 12 MIESIĄCU)
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Porównanie p- wartość: ∗= p < 0, 05 dla porównania produktu Enbrel wobec metotreksatu, † = p < 0, 05 dla porównania Enbrel + metotreksat wobec metotreksatu i φ = p < 0, 05 dla porównania Enbrel + metotreksat wobec produktu Enbrel
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Po 24 miesiącach leczenia zaobserwowano także istotne korzyści leczenia produktem Enbrel w połączeniu z metotreksatem w porównaniu do monoterapii produktem Enbrel i monoterapii metotreksatem.
Similarly, the significant advantages for Enbrel monotherapy compared with methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Podobnie, po 24 miesiącach leczenia zaobserwowano istotne korzyści monoterapii produktem Enbrel w porównaniu do monoterapii metotreksatem.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 24 months was higher in the Enbrel in combination with methotrexate group compared with the Enbrel alone and methotrexate alone groups (62%, 50%, and 36%, respectively; p < 0.05).
W badaniu, w którym wszyscy pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie ukończyli badania zostali uznani za pacjentów z progresją, procent pacjentów bez progresji (zmiany TSS ≤0, 5) był w 24 miesiącu wyższy w grupie leczonej produktem Enbrel w kombinacji z metotreksatem w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie produktem Enbrel i z grupą leczoną wyłącznie metotreksatem (odpowiednio 62%, 50% i 36%; p < 0, 05).
The difference between Enbrel alone and methotrexate alone was also significant (p < 0.05).
Różnica między leczeniem wyłącznie produktem Enbrel i leczeniem wyłącznie metotreksatem była również istotna (p < 0, 05).
Among patients who completed a full 24 months of therapy in the study, the non-progression rates were 78%, 70%, and 61%, respectively.
Wśród pacjentów, którzy ukończyli objęte badaniem pełne 24- miesięczne leczenie wskaźnik braku progresji wynosił odpowiednio 78%, 70%, i 61%.
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel w dawce 50 mg (dwa razy 25 mg we wstrzyknięciu podskórnym) podawanej raz w tygodniu była oceniana w badaniu kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą obejmującym 420 pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
W badaniu tym, 53 pacjentów otrzymywało placebo, 214 pacjentów otrzymywało 50 mg produktu Enbrel raz w tygodniu i 153 pacjentów otrzymywało 25 mg produktu Enbrel dwa razy w tygodniu.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Profil bezpieczeństwa i skuteczności dwóch rodzajów terapii z zastosowaniem produktu Enbrel porównywano w ósmym tygodniu jako wpływ na łagodzenie objawów reumatoidalnego zapalenia stawów; dane w 16 tygodniu leczenia nie były porównywalne dla dwóch rodzajów terapii.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Dzieci i młodzież z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Enbrel oceniano w dwuczęściowym badaniu, w którym wzięło udział 69 dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, o różnorodnym początku choroby.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Do badania włączono pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z
18 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
W części 1. badania wszyscy pacjenci otrzymywali podskórnie 0, 4 mg/ kg mc.
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
(maksymalnie 25 mg na dawkę) produktu Enbrel dwa razy w tygodniu.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
W części 2., pacjenci u których stwierdzano odpowiedź kliniczną w 90. dniu badania, byli dzieleni losowo na dwie grupy i otrzymywali nadal Enbrel lub placebo przez 4 miesiące oraz byli oceniani pod względem występowania rzutów choroby.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Juvenile Rheumatic Arthritis), rozumianą jako ≥ 30% poprawa w zakresie co najmniej trzech z sześciu oraz ≥ 30% pogorszenie nie więcej niż jednego z sześciu wskaźników oceny JRA, obejmujących: liczbę stawów z aktywnym zapaleniem, ograniczenia ruchomości, ogólną ocenę stanu zdrowia dokonywaną przez lekarza i pacjenta lub jego rodziców, ocenę czynnościową, szybkość opadania krwinek (OB).
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
Rzut choroby definiowano jako ≥ 30% pogorszenie trzech z sześciu wskaźników JRA i ≥ 30% poprawa nie więcej niż jednego z sześciu wskaźników JRA, przy co najmniej dwóch stawach z aktywnym zapaleniem.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
W części 1. badania, 51 z 69 pacjentów (74%) wykazało odpowiedź kliniczną i zostało włączonych do udziału w części 2.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
W części 2. badania, rzut choroby miało 6 z 25 pacjentów (24%) nadal leczonych produktem Enbrel i 20 z 26 pacjentów (77%) otrzymujących placebo (p=0, 007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Średni czas wystąpienia rzutu choroby liczony od rozpoczęcia części 2 badania wynosił ≥ 116 dni u pacjentów leczonych produktem Enbrel i 28 dni u pacjentów otrzymujących placebo.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Z grupy pacjentów wykazujących odpowiedź kliniczną w 90 dniu leczenia, którzy zostali włączeni do 2 części badania, u niektórych otrzymujących nadal Enbrel następowała dalsza poprawa między 3 a 7 miesiącem leczenia, podczas gdy poprawa taka nie następowała u żadnego z pacjentów z grupy placebo.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Nie prowadzono badań u pacjentów z wielostawowym młodzieńczym, idiopatycznym zapaleniem stawów, które miałyby ocenić skuteczność ciągłej terapii produktem Enbrel w przypadkach, w których nie uzyskiwano odpowiedzi na ten lek w ciągu 3 pierwszych miesięcy; nie przeprowadzano także badań oceniających skojarzone leczenie produktem Enbrel z metotreksatem.
Adult patients with psoriatic arthritis
Dorośli pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
Skuteczność produktu Enbrel oceniano w randomizowanym, z podwójnie ślepą próbą kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 205 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
Badani pacjenci byli w wieku od 18 do 70 lat, aktywne łuszczycowe zapalenie stawów (co najmniej 3 stawy obrzęknięte i bolesność co najmniej 3 stawów) występowało u nich w przynajmniej jednej z wymienionych form:
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) zajęcie stawów międzypaliczkowych dalszych; (2) wielostawowe zapalenie stawów (brak guzków reumatoidalnych, objawowa łuszczyca); (3) okaleczające zapalenie stawów; (4) asymetryczne łuszczycowe zapalenie stawów; lub (5) zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
U pacjentów występowała także łuszczyca plackowata z ogniskiem o średnicy ≥ 2 cm.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Pacjenci byli uprzednio leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ - 86%), lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD – 80%) i kortykosteroidami (24%).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Pacjenci przyjmujący metotreksat (w stałych dawkach, przez okres co najmniej 2 miesięcy) mogli kontynuować terapię w stałych dawkach, ≤ 25 mg metotreksatu na tydzień.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Przez 6 miesięcy pacjentom podawano podskórnie dwa razy w tygodniu 25 mg produktu Enbrel lub placebo (w oparciu o badania dotyczące dawkowania u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów).
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
Po zakończeniu podwójnie ślepego badania klinicznego pacjenci mogli zostać włączeni do otwartego, długoterminowego badania, będącego kontynuacją badania na okres nie przekraczający 2 lat.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
Odpowiedź kliniczną przedstawiono jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź ACR 20, ACR 50 i ACR 70 i odsetek pacjentów z poprawą według kryteriów odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.
Results are summarised in the Table below.
Psoriatic Arthritis Response Criteria - PsARC).
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
ODPOWIEDZI ACR PACJENTÓW Z ŁUSZCZYCOWYM ZAPALENIEM STAWÓW UZYSKANE W BADANIU KLINICZNYM KONTROLOWANYM PLACEBO
Placebo
20 __________________________________________________________________________% pacjentów Enbrela placebo Odpowiedź ACR w łuszczycowym zapaleniu stawów
Month 3 Month 6
3 miesiąc
ACR 70
6 miesiąc ACR 70
Month 3 Month 6
6 miesiąc
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
25 mg produktu Enbrel podskórnie, dwa razy w tygodniu b: p < 0, 001, Enbrel vs. placebo c: p < 0, 01, Enbrel vs. placebo
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Wśród pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, którym podawano Enbrel, odpowiedź kliniczna była widoczna już w czasie pierwszej wizyty (po 4 tygodniach) i utrzymywała się przez kolejnych 6 miesięcy leczenia.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Enbrel okazał się znacząco lepszy od placebo w ocenie wszystkich objawów choroby (p < 0, 001), a odpowiedzi były podobne w przypadku równoczesnego stosowania metotreksatu jak też podawania produktu Enbrel w monoterapii.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w każdym przedziale czasowym oceniano jakość życia za pomocą kwestionariusza oceny HAQ (ang.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel we wszystkich przedziałach czasowych wskaźnik niesprawności stawów zmniejszył się w porównaniu do pacjentów przyjmujących placebo (p < 0, 001).
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
W badaniu z udziałem pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów oceniano zmiany zaobserwowane w badaniu radiograficznym.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Wyniki oceny radiograficznej dłoni i nadgarstków były oceniane w 6, 12 i 24 miesiącu leczenia.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
W tabeli poniżej zaprezentowano zmodyfikowany wynik TSS po 12 miesiącach.
47%, respectively, p ≤ 0.001).
W analizie, w której wszystkich pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu nie ukończyli badania uznano za pacjentów z poprawą, odsetek pacjentów bez poprawy (zmiana TSS ≤ 0, 5) w 12 miesiącu leczenia był wyższy w grupie otrzymującej Enbrel niż w grupie placebo (odpowiednio 73% i 47%, p ≤ 0, 001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
Efekt działania leku Enbrel wykazany jako poprawa w badaniu radiograficznym uzyskano u pacjentów, którzy kontynuowali leczenie w drugim roku badania.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
Spowolnienie uszkodzenia stawów obwodowych obserwowano u pacjentów z wielostawowym symetrycznym zajęciem stawów.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
21 ŚREDNIA (SE) ROCZNA POPRAWA W SKALI TSS __________________________________________________________________________
Time
Czas
Month 12
12 miesiąc
SE = standard error. a. p = 0.0001.
SE = standard error (błąd statystyczny) a. p = 0, 0001
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
W podwójnie ślepym badaniu podawanie leku Enbrel powodowało poprawę sprawności fizycznej w przypadku leczenia długoterminowego, trwającego do 2 lat.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
Ze względu na małą liczbę pacjentów biorących udział w badaniu, brak wystarczających danych o skuteczności produktu Enbrel u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i okaleczającą łuszczycową artropatią.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem dawki 50 mg podawanej raz w tygodniu, obejmujących pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.
Adult patients with ankylosing spondylitis
Dorośli pacjenci z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
Skuteczność produktu Enbrel w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa była oceniana w 3 randomizowanych, badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, porównujących działanie produktu Enbrel 25 mg podawanego dwa razy w tygodniu i placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Badanie objęło 401 pacjentów, z których grupa 203 była leczona produktem Enbrel.
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index - BASFI).
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Pacjenci otrzymujący leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs), niesteroidowe leki przeciwzapalne lub kortykosteroidy mogli kontynuować leczenie z zastosowaniem stałej dawki.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Pacjenci z całkowitym zesztywnieniem kręgosłupa nie byli włączeni do badania.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Dawka 25 mg produktu Enbrel (w oparciu na dawce potwierdzonej badaniami u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów) lub placebo były podawane podskórnie dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy 138 pacjentom.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Assesment in Ankylosing Spondylitis (całkowita ocena stanu zdrowia przez pacjenta, ból pleców, BASFI oraz stan zapalny) oraz brak pogorszenia w pozostałych punktach.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
ASAS 50 i 70 oznacza odpowiednio 50% lub 70% poprawę w odniesieniu do tych samych kryteriów.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
U pacjentów leczonych produktem Enbrel, w porównaniu z placebo, stwierdzono znaczną poprawę w ASAS 20, ASAS 50 i ASAS 70 nawet 2 tygodnie po rozpoczęciu terapii.
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
22 ODPOWIEDŹ PACJENTÓW Z ZESZTYWNIAJĄCYM ZAPALENIEM STAWÓW KRĘGOSŁUPA W BADANIU KONTROLOWANYM PLACEBO Procent pacjentów
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
Placebo b: p = 0, 002, Enbrel vs.
= 139
Placebo
N = 138
N = 138 46a 60a 58a 24a 45a 42a 12b 29b 28b
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Wśród pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, którzy otrzymywali Enbrel odpowiedź kliniczna pojawiała się w czasie pierwszej wizyty (po 2 tygodniach) i utrzymywała się w ciągu 6 miesięcy terapii.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
Odpowiedź na leczenie była podobna u pacjentów stosujących i nie stosujących równocześnie innej terapii w momencie rozpoczęcia badania.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
Podobne wyniki obserwowano w 2 mniejszych badaniach u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
W czwartym badaniu, bezpieczeństwo i skuteczność dawki 50 mg produktu Enbrel (dwa podskórne wstrzyknięcia dawki 25 mg) podawanego raz w tygodniu i dawki 25 mg podawanej dwa razy w tygodniu były oceniane w kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą obejmującym 365 pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Profile bezpieczeństwa i skuteczności dawki 50 mg podawanej raz w tygodniu i dawki 25 mg podawanej dwa razy w tygodniu były podobne.
Adult patients with plaque psoriasis
Dorośli pacjenci z łuszczycą zwykłą (plackowatą)
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Enbrel jest zalecany dla pacjentów określonych w punkcie 4. 1.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Aby ocenić odpowiedź na leczenie każdą z trzech głównych dostępnych form terapii układowej, pacjenci muszą otrzymać wystarczającą dawkę w odpowiednio długim czasie terapii.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Skuteczność produktu Enbrel w porównaniu do innych układowych form terapii nie była oceniana u pacjentów z łuszczycą o przebiegu umiarkowanym do ciężkiego (odpowiadających na leczenie innymi formami terapii układowej) w badaniach porównujących bezpośrednio Enbrel z innymi formami terapii układowej.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Natomiast bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel była oceniana w czterech randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Podstawowym punktem końcowym skuteczności we wszystkich czterech badaniach była proporcja pacjentów w każdej grupie, którzy osiągnęli wskaźnik PASI 75 (przynajmniej 75% poprawa we wskaźniku PASI w stosunku do wartości wyjściowej) po 12 tygodniach.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Pierwsze badanie było badaniem drugiej fazy u pacjentów ≥ 18. roku życia z aktywną, ale klinicznie 23 stabilną postacią łuszczycy zwykłej (plackowatej) obejmującej ≥ 10% powierzchni ciała.
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Stu dwunastu pacjentów (112) losowo włączano do grupy otrzymującej dawkę 25 mg produktu Enbrel (n=57) lub placebo (n=55) dwa razy w tygodniu przez 24 tygodnie.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
Drugie badanie obejmowało 652 pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą) z zastosowaniem tych samych kryteriów włączenia co w badaniu pierwszym i dodatkowo kryterium dotyczącego wskaźnika PASI wynoszącego minimum 10 w momencie włączenia do badania.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
Enbrel był podawany w dawce 25 mg raz w tygodniu, 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg dw razy w tygodniu przez 6 kolejnych miesięcy.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Podczas pierwszych 12 tygodni podwójnie ślepych prób, pacjenci otrzymywali placebo lub jedną z trzech wymienionych powyżej dawek produktu Enbrel.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
Po 12 tygodniach leczenia, pacjenci z grupy placebo rozpoczynali leczenie z zaślepionym produktem Enbrel (25 mg dwa razy w tygodniu); pacjenci z grupy aktywnie leczonej kontynuowali leczenie do 24 tygodnia dawką, do której zostali uprzednio przypisani.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
Trzecie badanie obejmowało 583 pacjentów i miało te same kryteria włączenia, co badanie drugie.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
Pacjenci w tym badaniu otrzymywali dawkę 25 mg lub 50 mg, lub placebo dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie wszyscy pacjenci otrzymywali przez dodatkowe 24 tygodnie 25 mg produktu Enbrel dwa razy w tygodniu w otwartej próbie.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
Czwarte badanie obejmowało 142 pacjentów i miało te same kryteria włączenia co badanie drugie i trzecie.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Pacjenci w tym badaniu otrzymywali Enbrel w dawce 50 mg lub placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie wszyscy pacjenci otrzymywali przez dodatkowe 12 tygodni 50 mg produktu Enbrel razy w tygodniu w otwartej próbie.
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
W badaniu pierwszym, w grupie leczonej produktem Enbrel stwierdzono znacznie wyższą proporcję pacjentów ze wskaźniekiem PASI 75 w 12 tygodniu leczenia (30%) w porównaniu do grupy, w której zastosowano placebo (2%) (p < 0, 0001).
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
W 24. tygodniu, 56% pacjentów leczonych produktem Enbrel uzyskało wskaźnik PASI 75, w porównaniu do 5% pacjentów, którym podawano placebo.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
Najbardziej znaczące wyniki drugiego, trzeciego i czwartego badania zostały przedstawione poniżej.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
ODPOWIEDŹ PACJENTÓW Z ŁUSZCZYCĄ NA LECZENIE W BADANIU 2, 3 I 4 ------------------ Study 2 -------------- --------------- Study 3 ------------ --------------- Study 4 ------------
25 mg
Placebo
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
Placebo BIW BIW BIW BIW
50 mg
QW QW
Placebo
n = 166 n = n
BIW
=
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
QW
n = 96 n = 90
n =
Odpo -
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
12 162 162 164 164 tydz. tydz.
n = 96
tydz.
n = 90
12 tydz.
12 162 162 164 164 wk 12 wk wk wk wk 12 24a 12 24a
wiedź na leczenie (%)
wk 12 wk 12 wk
12 24a 12 24a
12
z.
wk 24a
12
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 DSGA b, wyraźny lub prawie
clear
49 * 55
*p  0.0001 compared with placebo a.
* p ≤ 0, 0001 porównywany z placebo a.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
DSGA (ang.
Dermatologist Static Global Assessment.
Dermatologist Static Global Assessment - ogólna ocean dermatologiczna).
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Wyraźna lub prawie wyraźna jest definiowana jako 0 lub 1 w 5 stopniowej skali.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
24 Wśród pacjentów z łuszczycą zwykłą (plackowatą), którzy otrzymywali Enbrel, obserwowano znaczącą odpowiedź na leczenie, w stosunku do placebo, w momencie pierwszej wizyty (2 tygodnie), która utrzymywała się przez 24 tygodnie terapii.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Badanie 2. obejmowało także okres odstawienia leku u pacjentów, którzy osiągnęli poprawę we wskaźniku PASI o przynajmniej 50% po 24 tygodniach leczenia, których leczenie było wstrzymane.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Pacjenci byli obserwowani w czasie wstrzymania leczenia pod kątem występowania efektu z odbicia (PASI ≥ 150% w stosunku do wartości wyjściowej) i czasu do wystąpienia nawrotu (określano jako utrata przynajmniej połowy poprawy uzyskanej pomiędzy punktem wyjściowym i 24. tygodniem leczenia).
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Podczas okresu odstawienia leku objawy łuszczycy stopniowo wracały, a średni okres do nawrotu choroby wynosił 3 miesiące.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
Nie obserwowano objawów z odbicia oraz zależnych od łuszczycy działań niepożądanych.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
W kilku przypadkach stwierdzono korzyści z zastosowania ponownego leczenia u pacjentów, którzy początkowo odpowiedzieli na leczenie.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
W badaniu trzecim, większość pacjentów (77%), którzy początkowo byli losowo włączeni do grupy otrzymującej 50 mg dwa razy w tygodniu, a następnie zmniejszono im dawkę produktu Enbrel w 12. tygodniu leczenia do 25 mg dwa razy w tygodniu, utrzymali wskaźnik PASI do 36 tygodnia.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
U pacjentów, którzy otrzymywali 25 mg dwa razy w tygodniu przez cały czas trwania badania, wskaźnik PASI 75 ulegał poprawie pomiędzy 12. i 36. tygodniem leczenia.
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
(38%) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (2%) (p < 0, 0001).
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
W przypadku pacjentów którzy otrzymywali 50 mg raz w tygodniu przez cały czas trwania badania, odpowiedź na leczenie ulegała poprawie, osiągając wskaźnik PASI 75 u 71% pacjentów w 24. tygodniu.
Paediatric patients with plaque psoriasis
Dzieci i młodzież z łuszczycą zwykłą (plackowatą)
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
Skuteczność produktu Enbrel była oceniana w randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 211 dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 17 lat z łuszczycą zwykłą (plackowatą) o przebiegu umiarkowanym do ciężkiego (zgodnie z oceną wynik sPGA ≥ 3, oraz BSA ≥10% i PASI ≥ 12).
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
U pacjentów zakwalifikowanych do badania, w przeszłości stosowano fototerapię lub terapię układową, lub ich choroba nie była odpowiednio kontrolowana za pomocą terapii miejscowej.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Pacjenci otrzymywali produkt Enbrel w dawce 0, 8 mg/ kg masy ciała (do 50 mg) lub placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g.
W 12 tygodniu, odpowiedź na leczenie uległa poprawie (np.
PASI 75) than those randomised to placebo.
PASI 75) u większej liczby pacjentów otrzymujących Enbrel, niż u tych otrzymujących placebo.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Dzieci i młodzież z łuszczycą zwykłą (plackowatą) wyniki w 12 tygodniu Enbrel 0, 8 mg/ kg raz w
Weekly
tygodniu
PASI 75, n (%) PASI 50, n (%)
60 (57%) a
60 (57%)a 79 (75%)a
PASI 75, n (%)
56
79 (75%) a
(53%)a
12 (11%)
14 (13%)
24 (23%)
Abbreviation: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 compared with placebo.
sPGA “ czysta ” lub “ prawie czysta ”, n (%) Skróty: sPGA – statyczna Ogólna Ocena Stanu Pacjenta. a. p < 0, 0001 porównywany z placebo.
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
Po 12 tygodniowym okresie leczenia w fazie badania z podwójnie ślepą próbą, wszyscy pacjenci otrzymywali 0, 8 mg/ kg masy ciała (do 50 mg) produktu Enbrel raz w tygodniu przez dodatkowe 24 tygodnie.
Responses observed during the open-label period were similar to those observed in the double-blind period.
Odpowiedzi obserwowane w otwartej fazie badania były podobne do obserwowanych w podwójnie zaślepionej fazie badania.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
25 porównaniu z pacjentami ponownie randomizowanymi do grupy Enbrel.
With continued therapy, responses were maintained up to 48 weeks.
W terapii ciągłej, odpowiedź utrzymywała się do 48 tygodnia.
24 Antibodies to Enbrel
Przeciwciała przeciw produktowi Enbrel
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
Przeciwciała przeciwko substancji etanercept wykryto w surowicy krwi niektórych osób leczonych etanerceptem.
These antibodies have all been non-neutralising and are generally transient.
We wszystkich przypadkach wykryte przeciwciała nie miały właściwości neutralizujących i ogólnie były przemijające.
There appears to be no correlation between antibody development and clinical response or adverse events.
Nie zaobserwowano związku między powstawaniem przeciwciał a odpowiedzią kliniczną lub działaniami niepożądanymi.
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
W trakcie trwających do 12 miesięcy badań klinicznych, u osób leczonych zalecaną dawką etanerceptu, przeciwciała wystąpiły łącznie u około 6% osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów; 7, 5% osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, 2% osób ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, 7% osób z łuszczycą, 9, 7% dzieci i młodzieży z łuszczycą oraz 3% osób z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
Liczba osób, u których wykryto przeciwciała przeciw etanerceptowi w długoterminowych badaniach (do 3, 5 lat), zgodnie z przewidywaniami rosła z biegiem czasu.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Jednakże, ze względu na ich właściwości przemijające, w trakcie każdej oceny, wykrywano przeciwciała zwykle na poziomie mniejszym niż 7% w grupie osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycą.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
9% przypadków.
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Stężenie etanerceptu w surowicy oznaczano metodą ELISA, w której oprócz samego etanerceptu mogą być wykrywane również produkty jego rozpadu.
Etanercept is slowly absorbed from the site of subcutaneous injection, reaching maximum concentration approximately 48 hours after a single dose.
Etanercept powoli wchłania się z miejsca podskórnego wstrzyknięcia, osiągając stężenia maksymalne w surowicy po około 48 godzinach od podania pojedynczej dawki.
The absolute bioavailability is 76%.
Bezwzględna dostępność biologiczna etanerceptu wynosi 76%.
With twice weekly doses, it is anticipated that steady-state concentrations are approximately twice as high as those observed after single doses.
Zakłada się, że podczas podawania dwa razy na tydzień stężenie etanerceptu w stanie stacjonarnym jest około dwa razy większe niż po podaniu jednorazowym.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Po jednorazowym podaniu podskórnym 25 mg produktu Enbrel, średnie maksymalne stężenie w surowicy oznaczane u zdrowych ochotników wynosiło 1, 65 ± 0, 66 µg/ ml, a pole powierzchni pod krzywą (AUC) wynosiło 235 ± 96, 6 µg• h/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
Nie przeprowadzano odpowiednich badań proporcjonalności stężenia do dawki, ale w zakresie badanych dawek nie dochodzi do wysycenia klirensu etanerceptu.
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
W celu opisania krzywej zmian stężenia etanerceptu w czasie wymagane jest zastosowanie równania krzywej dwuwykładniczej.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
Objętość dystrybucji kompartmentu centralnego etanerceptu wynosi 7, 6 l, podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym ma wartość 10, 4 l.
Etanercept is cleared slowly from the body.
Etanercept ulega powolnemu usuwaniu z organizmu.
The half-life is long, approximately 70 hours.
Jego okres półtrwania jest długi i wynosi około 70 godzin.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
Klirens etanerceptu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wynosi około 0, 066 l/ h i jest nieco mniejszy niż klirens o wartości 0, 11 l/ h obserwowany u zdrowych ochotników.
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Należy dodać, że farmakokinetyka produktu Enbrel w reumatoidalnym zapaleniu stawów, w zesztywniającym zapaleniu stawów i w łuszczycy zwykłej (plackowatej) jest podobna.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Profil stężenia w surowicy krwi w stanie równowagi u pacjentów leczonych z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów wynosił odpowiednio Cmax 2, 4 mg/ l vs 2, 6 mg/ l, Cmin 1, 2 mg/ l vs 1, 4 mg/ l, pole pod krzywą AUC 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l produktu Enbrel w dawce 50 mg podawanej raz w tygodniu (n=21) vs Enbrel w dawce 25 mg podawanej dwa razy w tygodniu (n=16).
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
26 wstrzyknięciu 50 mg/ ml raz w tygodniu jest biorównoważny z dwoma równoczesnymi wstrzyknięciami 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Farmakokinetyka populacyjna u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa wykazała, że wartość pola pod krzywą AUC etanerceptu w warunkach stanu stacjonarnego dla dawki 50 mg podawanej raz w tygodniu i dawki 25 mg podawanej dwa razy w tygodniu (N=48) wynosiła odpowiednio 466 µg• h/ ml i 474 µg• h/ ml.
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Mimo, że po podaniu pacjentom i ochotnikom etanerceptu znakowanego radioaktywnym izotopem wykrywano radioaktywność w wydalanym moczu, to nie zaobserwowano zwiększenia stężenia etanerceptu u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek lub niewydolnością wątroby.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
Występowanie u chorego zaburzenia czynności nerek lub wątroby nie powoduje konieczności zmiany dawkowania etanerceptu.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce etanerceptu między kobietami i mężczyznami.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Metotreksat nie wpływa na farmakokinetykę etanerceptu.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
Nie badano wpływu produktu Enbrel na farmakokinetykę metotreksatu u człowieka.
Elderly patients
Pacjenci w podeszłym wieku
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
Farmakokinetyka populacyjna pozwoliła na analizę wpływu zaawansowanego wieku na stężenie etanerceptu w surowicy.
Clearance and volume estimates in patients aged 65 to 87 years were similar to estimates in patients less than 65 years of age.
Klirens i objętość dystrybucji etanerceptu u pacjentów w wieku 65 do 87 lat były podobne do oznaczonych dla pacjentów w wieku poniżej 65 lat.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Dzieci i młodzież z wielostawowym idiopatycznym młodzieńczym zapaleniem stawów
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
W badaniu dotyczącym wielostawowego idiopatycznego młodzieńczego zapalenia stawów 69 pacjentom (w wieku od 4 do 17 lat) podawano przez trzy miesiące produkt Enbrel w dawce 0, 4 mg/ kg dwa razy na tydzień.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
Profile stężeń etanerceptu w surowicy były podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
U najmłodszych dzieci (w wieku 4 lat) klirens był zmniejszony (zwiększony po uwzględnieniu masy ciała) w porównaniu z dziećmi starszymi (w wieku 12 lat).
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Symulacje dawkowania wskazują, że o ile stężenia etanerceptu w surowicy dzieci starszych (w wieku 10 - 17 lat) będą odpowiadały stężeniom występującym u dorosłych, to stężenia leku u młodszych dzieci będą znacznie mniejsze.