qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were selected on the basis of non-HDL cholesterol with an acceptance level ≥ 5.2 mmol/ l without specifying levels of LDL- and HDL-cholesterol and triglycerides), Subgroup analysis showed that benefit was most pronounced in the patients who probably fitted more in the patients with hypertriglyceridaemia and mixed dyslipidaemia than in those with hypercholesterolemia.
Pacjenci wybrani zostali na podstawie poziomu cholesterolu nie- HDL z akceptowalnym poziomem 5. 2 mmol/ l bez sprecyzowanych poziomów cholesterolu LDL, HDL i trójglicerydów.
Statins are the products of choice to treat patients with isolated hypercholesterolemia.
Analiza pod - 11 grupy wykazała, iż korzystne działanie było wyrażone najbardziej u tych pacjentów, którzy najprawdopodobniej cierpieli na hipertrójglicerydemię i mieszaną dyslipidemię, mniej natomiast u pacjentów z hipercholesterolemią.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid jest wskazany jako dopełnienie diety oraz innych nie- farmakologicznych sposobów leczenia (np. ćwiczeń fizycznych, zmniejszenie wagi ciała) w następujących okolicznościach:
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Leczenie dyslipidemii Dyslipidemia mieszana charakteryzująca się hipertrójglicerydemią i/ lub niskim poziomem cholesterolu HDL.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Zapobieganie pierwotne Zmniejszenie chorobowości z przyczyn krążeniowych u mężczyzn ze zwiększonym poziomem cholesterolu nie- HDL oraz z wysokim poziomem ryzyka pierwszego epizodu wieńcowego, szczególnie, gdy zastosowanie statyn wydaje się być niewłaściwe, lub też w przypadku ich nietolerancji (patrz punkt 5. 1).
Section 4.2.
Punkt 4. 2.
Not all strengths were authorised in all Member States.
Nie wszystkie dawki zostały zatwierdzone w Państwach Członkowskich.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Stwierdzono nieznaczne rozbieżności pomiędzy zaleceniami dotyczącymi dawkowania.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Co ważniejsze, żadne z Państw Członkowskich nie zalecało stosowania dawki maksymalnej czyli < 1, 200 mg/ dobę (dawka stosowana w badaniu Helsinki Heart Trial).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Tam, gdzie zalecano dawkę maksymalną, wynosiła ona konsekwentnie 1, 500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu poproszony został o naukowe uzasadnienie rozbieżnych informacji wśród Państw Członkowskich i wyjaśnienie zaproponowanej wspólnej ujednoliconej formuły tekstu, ze zwróceniem szczególnej uwagi na rozpiętość dobowej dawki terapeutycznej.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Zaproponowano zracjonalizowanie zatwierdzonych dawek Lopidu.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
Obecnie trwa wycofywanie z rynku tabletek i saszetek zawierających dawkę 1200 mg.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
A zatem nadal dopuszczone do obrotu będą kapsułki 300 mg oraz tabletki 450 mg, 600 mg i 900 mg.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
Zalecana dawka wynosi 1200 mg na dobę, dawka minimalna 900 mg na dobę, a maksymalna zalecana dawka to 1500 mg na dobę.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
Praktyka medyczna na przestrzeni lat pozwoliła na ustalenie sposobów stosowania złożonych mniejszych dawek tak, by osiągnąć zalecaną dawkę dobową mimo, że wyższe dawki zostały zatwierdzone.
The proposed posology fits into the current recommendations.
Poza zaleceniami dotyczącymi dawki podtrzymującej, Komitet ds.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Patentowania Produktów Medycznych uznał za właściwe, by zalecać zarówno minimalną, jak i maksymalną dawkę.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Patentowania Produktów Medycznych uznał, iż dawka 1200 mg powinna być zalecaną dawką dobową.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Zawarto również pewne zalecenia dla pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Dawkowanie i sposób podawania
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Przed rozpoczęciem terapii gemfibrozylem inne choroby, takie jak niedoczynność tarczycy czy cukrzyca muszą zostać wyrównane najlepiej, jak to możliwe, a pacjent powinien rozpocząć standardową dietę obniżającą poziom lipidów, która powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia.
Lopid should be taken orally.
Lopid należy przyjmować doustnie.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Dorośli Dawka wynosi od 900 mg do 1200 mg na dobę.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Jedynie dawka 1200 mg na dobę została udokumentowana, jako ta, która posiada wpływ na chorobowość.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
Dawkę 1200 mg należy przyjmować w dwóch dawkach dziennie po 600 mg, pół godziny przed śniadaniem i pół godziny przed posiłkiem wieczornym.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
Dawka 900 mg przyjmowana jest raz dziennie jako dawka pojedyncza na pół godziny przed posiłkiem wieczornym.
Elderly (over 65 years old) As for adults
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia) Tak jak dorośli.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Dzieci i młodzież Nie badano kwestii zastosowania Gemfibrozylu u dzieci.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Z powodu braku wystarczających danych nie zaleca się stosowania Lopidu u dzieci.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Niewydolność nerek U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (Filtracja kłębkowa odpowiednio 50 - 80 i 30 - < 50 ml/ min/ 1. 73 m2), należy rozpocząć leczenie od dawki 900 mg na dobę, a następnie ocenić funkcję nerek przed zwiększeniem dawki.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Nie należy stosować Lopidu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Niewydolność wątroby Gemfibrozyl jest przeciwwskazany w niewydolności wątroby (patrz punkt 4. 3).
- Safety issues
- Kwestie bezpieczeństwa
Section 4.3 Contraindications
Punkt 4. 3 Przeciwwskazania
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu poproszony został o zaproponowanie i naukowe wyjaśnienie wspólnego dla całej Unii Europejskiej wzorca, jako, że tekst przeciwwskazań nie był jednolity wśród Państw Członkowskich, zwłaszcza, jeżeli chodzi o stosowanie leku u pacjentów z: • (ciężką) chorobą wątroby i nerek oraz pęcherzyka żółciowego.
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Ostatnie doniesienia odnośnie interakcji leku z repaglinidem zostały dodane do przeciwwskazań.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
Jednoczesne stosowanie gemfibrozylu z repaglinidem powodowało ośmiokrotny wzrost wrażliwości na repaglinid, co wywoływało hipoglikemię.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
Po dokonaniu oceny dokumentacji dostarczonej przez Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu i oceny obecnego stanu praktyk klinicznych w obrębie całej Unii Europejskiej dotyczącego stosowania Lopidu, dokonano następujących ustaleń, które wydają się najbardziej odpowiednio ujednolicać tekst Punktu 4. 3:
4.3 Contraindications
Przeciwwskazania:
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
4. 3 Przeciwwskazania 13 Nadwrażliwość na gemfibrozyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Hepatic impairment.
Niewydolność wątroby.
Severe renal impairment.
Ciężka niewydolność nerek.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Jednoczesne stosowanie repaglinidu (patrz punkt 4. 5).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Pacjenci podający w wywiadzie fotoalergię lub reakcje fototoksyczne w trakcie leczenia fibratami.
Section 4.4.
Punkt 4. 4.
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Po dokonaniu oceny dokumentacji dostarczonej przez Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu i oceny obecnego stanu praktyk klinicznych w obrębie całej Unii Europejskiej dotyczącego stosowania Lopidu, zatwierdzono następujący tekst Punktu 4. 4:
The risk of muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) and the special warnings and special precautions for use in case of concomitant administration of HMG CoA reductase inhibitors were further emphasised in the harmonised SPC.
Ryzyko zaburzeń mięśniowych (miopatia/ rabdomioliza) i specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG CoA zostały jeszcze bardziej uwypuklone w ujednoliconej wersji Charakterystyki Produktu Leczniczego.
In addition, recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Co więcej, interakcje Lopidu z innymi produktami leczniczymi wykazane w ostatnich doniesieniach naukowych zostały również dodane do Charakterystyki Produktu Leczniczego Lopidu.
Section 4.5.
Punkt 4. 5.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction (See Annex III).
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Po dokonaniu oceny dokumentacji dostarczonej przez Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu i oceny obecnego stanu praktyk klinicznych w obrębie całej Unii Europejskiej dotyczącego stosowania Lopidu, zatwierdzono najbardziej odpowiednio ujednolicony tekst Punktu 4. 5:
In addition, CHMP/ 1268/ 04
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji (Patrz Aneks III).
recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Co więcej, interakcje Lopidu z innymi produktami leczniczymi wykazane w ostatnich doniesieniach naukowych zostały również dodane do Charakterystyki Produktu Leczniczego Lopidu.
The risk of interaction with other medicinal products (esp. with those products metabolised through CYP2C9 and CYP2C8) was further emphasised in the harmonised SPC.
Ryzyko interakcji z innymi produktami leczniczymi (zwłaszcza tymi, które są metabolizowane przez CYP2C9 i CYP2C8) zostały jeszcze bardziej uwypuklone w ujednoliconej wersji Charakterystyki Produktu Leczniczego.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Wszystkie inne punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego zostały ujednolicone w wyniku procedur referencyjnych (z wyjątkiem Patrz poniżej, Kwestie Administracyjne).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Patentowania Produktów Medycznych uznał, iż wszystkie prezentacje mogą być użyteczne w leczeniu pacjentów ze wskazań, jakie zostały zatwierdzone.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Lopid is favourable for use relating to:
Kwestia rozważenia korzyści/ ryzyka W oparciu o dokumentację dostarczoną przez Podmiot Odpowiedzialny Posiadający Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu oraz dyskusję naukową w obrębie Komisji, Komitet ds.
Lopid as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid jest wskazany jako dopełnienie diety oraz innych nie- farmakologicznych sposobów leczenia (np. ćwiczeń fizycznych, zmniejszenie wagi ciała) w następujących okolicznościach:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dyslipidemia mieszana charakteryzująca się hipertrójglicerydemią i/ lub niskim poziomem cholesterolu HDL.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
14 Zapobieganie pierwotne Zmniejszenie chorobowości z przyczyn krążeniowych u mężczyzn ze zwiększonym poziomem cholesterolu nie- HDL oraz z wysokim poziomem ryzyka pierwszego epizodu wieńcowego, szczególnie, gdy zastosowanie statyn wydaje się być niewłaściwe, lub też w przypadku ich nietolerancji (patrz punkt 5. 1)
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
PODSTAWY DO
OF
POPRAWEK W CHARAKTERYSTYCE (- KACH)
THE
WY DO POPRAWEK W
SUMMARY(IES) OF
PRODUKTU
PRODUCT
LECZNICZEGO
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• zadaniem niniejszego dokumentu było ujednolicenie Charakterystyk Produktu Leczniczego, • Charakterystyka Produktu Leczniczego zaproponowana przez Podmioty Odpowiedzialne Posiadające Pozwolenie Na Dopuszczenie Do Obrotu została oceniona w oparciu o przedstawioną dokumentację oraz dyskusję naukową w obrębie Komisji, • w Charakterystyce Produktu Leczniczego zawarto nowe ważne informacje dotyczące interakcji z kilkoma produktami leczniczymi,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
Patentowania Produktów Medycznych zaleca poprawkę Podmiotu Odpowiedzialnego, dla którego Charakterystyka Produktu Leczniczego została ustalona w Aneksie III Opinii o Lopidzie i nazwach związanych (patrz Aneks 1).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Rozbieżności przedstawione na początku niniejszego dokumentu zostały usunięte.
ANNEX III
15 ANEKS III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego jest tą, która została załączona w formie Aneksu do decyzji Komisji na podstawie artykułu 30 zgodnie z procedurą skierowania dla produktu leczniczego zawierającego gemfibrozylu.
CHMP/ 1268/ 04 1.
16 1.
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (LOPID i nazwy związane) > < (moc) > mg < tabletki > < kapsułki > < granulki > < tabletki powlekane > < tabletki drażowane >
[See Annex I.
[Patrz Aneks I.
To be implemented nationally]
Do wprowadzenia na szczeblu krajowym]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Każda kapsułka zawiera 300 mg gemfibrozylu.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Każda tabletka powlekana zawiera 450 mg, 600 mg lub 900 mg gemfibrozylu.
[See Annex I.
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6. 1.
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Kapsułki > < Tabletki powlekane > < Tabletki > < Granulki > < Tabletki drażowane >
Therapeutic indications
4. 1 Wskazania terapeutyczne
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Profilaktyka pierwotna Zmniejszenie zachorowalności z przyczyn krążeniowych u mężczyzn ze zwiększonym stężeniem cholesterolu nie- HDL oraz z dużym ryzykiem pierwszego epizodu wieńcowego, szczególnie, gdy zastosowanie statyn wydaje się być niewłaściwe, lub też w przypadku ich nietolerancji (patrz punkt 5. 1)
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Przed rozpoczęciem terapii gemfibrozylem, inne choroby, takie jak niedoczynność tarczycy czy cukrzyca, muszą zostać wyrównane najlepiej, jak to możliwe, a pacjent powinien rozpocząć standardową dietę zmniejszającą stężenie lipidów, która powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Jedynie dawka 1200 mg na dobę została udokumentowana, jako ta, która wpływa na zachorowalność.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
Dawkę 1200 mg należy przyjmować dwa razy na dobę po 600 mg, pół godziny przed śniadaniem i pół godziny przed posiłkiem wieczornym.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
17 Dawka 900 mg przyjmowana jest raz na dobę, jako dawka pojedyncza, na pół godziny przed posiłkiem wieczornym.
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia) Tak jak zalecane dla dorosłych.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Dzieci i młodzież Nie badano stosowania gemfibrozylu u dzieci.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Z powodu braku wystarczających danych nie zaleca się stosowania preparatu Lopid u dzieci.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (filtracja kłębuszkowa odpowiednio 50 - 80 i 30 - < 50 ml/ min/ 1, 73 m2), należy rozpocząć leczenie od dawki 900 mg na dobę, a następnie ocenić czynność nerek przed zwiększeniem dawki.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Nie należy stosować preparatu Lopid u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby Gemfibrozyl jest przeciwwskazany w niewydolności wątroby (patrz punkt 4. 3).
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Nadwrażliwość na gemfibrozyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Pacjenci podający w wywiadzie nadwrażliwość na światło lub reakcje fototoksyczne w trakcie leczenia fibratami.
Special warnings and special precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Zaburzenia mięśniowe (miopatia/ rabdomioliza) Zgłoszono przypadki zapalenia mięśni, miopatii oraz znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CK) związane z gemfibrozylem.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Należy liczyć się z uszkodzeniem mięśni u każdego pacjenta z rozlanymi bólami mięśniowymi, tkliwością mięśniową i( lub) znacznie zwiększoną aktywnością CK w mięśniach (> 5 x PGN *); w przypadku wystąpienia powyższych okoliczności leczenie należy przerwać. * - Powyżej granicy normy
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG- CoA Ryzyko uszkodzenia mięśni może ulec zwiększeniu w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG- CoA.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Zachodzić mogą także interakcje farmakokinetyczne (patrz także punkt 4. 5), w takim przypadku może okazać się konieczne indywidualne dostosowanie dawkowania.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Możliwe do osiągnięcia korzyści związane z dalszymi zmianami stężenia lipidów po zastosowaniu terapii skojarzonej gemfibrozylu i inhibitorów reduktazy HMG- CoA powinny zostać ostrożnie rozważone w kontekście potencjalnego ryzyka takiej terapii.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
Aktywność kinazy kreatynowej (CK) należy oznaczyć przed rozpoczęciem takiego leczenia skojarzonego u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, tj.: • niewydolność nerek • niedoczynność tarczycy • uzależnienie od alkoholu • wiek > 70 lat 18 • podawane w wywiadzie lub istniejące w rodzinie przypadki dziedzicznych zaburzeń mięśniowych • wcześniejsze wystąpienie uszkodzenia mięśni po innym fibracie lub inhibitorze reduktazy HMG - CoA
Use in patients with gallstone formation Gemfibrozil may increase cholesterol excretion into the bile raising the potential for gallstone formation.
Stosowanie u pacjentów z kamicą żółciową Gemfibrozyl może zwiększać wydzielanie cholesterolu do żółci zwiększając tym samym możliwość powstawania kamieni żółciowych.
If cholelithiasis is
Odnotowywano przypadki kamicy żółciowej związanej z terapią gemfibrozylem.
suspected, gallbladder studies are indicated.
W przypadku podejrzewania kamicy żółciowej zaleca się dalszą diagnostykę w tym kierunku.
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Jeżeli obecność kamieni żółciowych zostanie potwierdzona, zaleca się przerwanie leczenia gemfibrozylem.
Monitoring serum lipids Periodic determinations of serum lipids are necessary during treatment with gemfibrozil.
Monitorowanie lipidów w surowicy W trakcie leczenia gemfibrozylem niezbędne jest okresowe oznaczanie stężeń lipidów w surowicy.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Czasami może wystąpić paradoksalne zwiększenie stężenia cholesterolu (całkowitego i LDL) u pacjentów z hipertriglicerydemią.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
Jeżeli po 3 miesiącach terapii odpowiedź na leczenie nie jest wystarczająca po zastosowaniu zalecanych dawek, należy przerwać leczenie i rozważyć wprowadzenie alternatywnych metod terapii.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
Monitorowanie czynności wątroby Odnotowywano przypadki zwiększonej aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy zasadowej, LDH, CK i zwiększonego stężenia bilirubiny.
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
Zazwyczaj wartości te powracają do normy po odstawieniu gemfibrozylu.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Dlatego też należy okresowo przeprowadzać badania oceniające czynność wątroby.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
W przypadku utrzymywania się nieprawidłowości, należy zakończyć terapię gemfibrozylem.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Monitorowanie liczby krwinek Zaleca się okresowe oznaczanie liczby krwinek w czasie pierwszych 12 miesięcy podawania gemfibrozylu.
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
Odnotowywano rzadkie przypadki niedokrwistości, leukopenii, trombocytopenii, eozynofilii oraz hipoplazji szpiku kostnego (patrz także punkt 4. 8).
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
Interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz także punkty 4. 3 i 4. 5).
Concomitant use with CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 substrates.
Jednoczesne stosowanie z substratami CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3.
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Profil interakcji gemfibrozylu jest złożony, co powoduje zwiększoną ekspozycję na działanie wielu produktów leczniczych, jeżeli podawane są jednocześnie z gemfibrozylem.
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
Gemfibrozyl silnie hamuje enzymy CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3 (patrz punkt 4. 5)
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Jednoczesne zastosowanie ze środkami hipoglikemizującymi Odnotowywano przypadki reakcji hipoglikemicznych po jednoczesnym zastosowaniu gemfibrozylu i środków hipoglikemizujących (środków doustnych i insuliny).
Monitoring of glucose levels is recommended.
Zaleca się monitorowanie stężeń glukozy.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Jednoczesne zastosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi Gemfibrozyl może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, dlatego też niezbędne jest staranne monitorowanie dawkowania leków przeciwzakrzepowych.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
Zaleca się szczególną ostrożność podczas podawania leków przeciwzakrzepowych w połączeniu z gemfibrozylem.
The dosage of the anticoagulant may need to be reduced to maintain desired prothrombin time levels (see Section 4.5.)
W celu utrzymania pożądanych wartości pomiaru czasu protrombinowego, może istnieć konieczność zmniejszenia dawki leku przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4. 5).
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
Z badań in vivo wynika, że gemfibrozyl jest silnym inhibitorem CYP2C8 (enzymu odgrywającgo dużą rolę w metabolizmie np. repaglinidu, roziglitazonu i paklitakselu).
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
Z badań in vitro wynika, że gemfibrozyl jest silnym inhibitorem CYP2C9 (enzymu zaangażowanego w metabolizm np. warfaryny i glimepirydu), ale także CYP 2C19, CYP1A2 i UGTA1 i UGTA3 (patrz punkt 4. 4).
Repaglinide The combination of gemfibrozil with repaglinide is contra-indicated (see Section 4.3).
19 Repaglinid Jednoczesne podawanie gemfibrozylu z repaglinidem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
Concomitant administration has resulted in 8-fold increase in repaglinide plasma concentration probably by inhibition of the CYP2C8 enzyme, resulting in hypoglycaemic reactions.
Jednoczesne podawanie powodowało ośmiokrotne zwiększenie stężenia repaglinidu w osoczu prawdopodobnie w wyniku hamowania enzymu CYP2C8, co powodowało reakcje hipoglikemiczne.
Rosiglitazone The combination of gemfibrozil with rosiglitazone should be approached with caution.
Roziglitazon Jednoczesne podawanie gemfibrozylu i roziglitazonu może być stosowane z zachowaniem ostrożności.
Co- administration with rosiglitazone has resulted in 2.3-fold increase in rosiglitazone systemic exposure, probably by inhibition of the CYP2C8 isozyme (see section 4.4).
Jednoczesne podawanie z roziglitazonem powodowało 2, 3- krotne zwiększenie działania ogólnoustrojowego roziglitazonu, prawdopodobnie w wyniku hamowania izozymu CYP2C8 (patrz punkt 4. 4).
The combined use of gemfibrozil and a statin should generally be avoided (see section 4.4).
Inhibitory reduktazy HMG- CoA Generalnie należy unikać leczenia skojarzonego gemfibrozylem i statynami (patrz punkt 4. 4).
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z miopatią.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, has been reported when fibrates are co-administered with statins.
Zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych z mięśniami, włączając w to rabdomiolizę, obserwowane było w przypadku jednoczesnego podawania fibratów ze statynami.
Gemfibrozil has also been reported to influence the pharmacokinetics of simvaststin, lovastatin, pravastatin and rosuvastatin.
Stwierdzono także, iż gemfibrozyl wpływał na farmakokinetykę symwastatyny, lowastatyny, prawastatyny i rozuwastatyny.
Gemfibrozil caused an almost 3-fold increased in AUC of simvastatin acid possibly due to inhibition of glucoronidation via UGTA1 and UGTA3, and a 3-fold increase in pravastatin AUC which may be due to interference with transport proteins.
Gemfibrozyl powodował prawie 3- krotne zwiększenie AUC czynnego metabolitu symwastatyny (kwasu), być może poprzez hamowanie glukuronidacji przez UGTA1 i UGTA3, jak również 3- krotne zwiększenie AUC prawastatyny, co może być związane z interferencją z białkami transportowymi.
One study indicated that the co-administration of a single rosuvastatin dose of 80 mg to healthy volunteers on gemfibrozil (600 mg twice daily) resulted in a 2.2-fold increase in mean Cmax and a 1.9-fold increase in mean AUC of rosuvastatin.
Jedno badanie wskazywało, iż jednoczesne podanie pojedynczej dawki rozuwastatyny w dawce 80 mg zdrowym ochotnikom i gemfibrozylu (600 mg dwa razy na dobę) powodowało 2, 2- krotne zwiększenie średniego Cmax i 1, 9- krotne zwiększenie średniego AUC rozuwastatyny.
Oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoagulant dosing (see section 4.4).
Doustne leki przeciwzakrzepowe Gemfibrozyl może nasilać działanie doustnych antykoagulantów, dlatego też niezbędne jest ostrożne monitorowanie dawkowania leków przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4. 4).
Bexarotene Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Beksaroten Nie zaleca się jednoczesnego podawania gemfibrozylu z beksarotenem.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Analiza populacyjna stężenia beksarotenu w surowicy u pacjentów ze skórną postacią chłoniaka wywodzącego się z komórek T (CTLC) wykazała, iż jednoczesne podawanie gemfibrozylu powodowało istotne zwiększenie stężenia beksarotenu w surowicy.
Bile Acid – Binding Resins Reduced bioavailability of gemfibrozil may result when given simultaneously with resin-granule drugs such as colestipol.
Żywice wiążące kwasy żółciowe Podczas jednoczesnego podawania gemfibrozylu i żywic wiążących kwasy żółciowe takich jak np. kolestypol biodostępność gemfibrozylu może być zmniejszona.
Administration of the products two hours or more apart is recommended.
Zaleca się podawanie tych preparatów w odstępie co najmniej dwugodzinnym lub większym.
Pregnancy There are no adequate data on use of Lopid in pregnant women.
Ciąża Nie istnieją wystarczające dane dotyczące zastosowania preparatu Lopid u kobiet ciężarnych.
Animal studies are insufficiently clear to allow conclusions to be drawn on pregnancy and foetal development (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie są wystarczająco jasne, by móc wyciągnąć wnioski dotyczące ciąży i rozwoju płodowego (patrz punkt 5. 3).
Lopid should not be used during pregnancy unless it is clearly necessary.
Nie należy stosować preparatu Lopid w okresie ciąży, chyba że jest to niezbędne.
Lactation There are no data on excretion of gemfibrozil in milk.
Laktacja Nie ma żadnych danych dotyczących przenikania gemfibrozylu do mleka.
Lopid should not be used when breast feeding.
Nie powinno stosować się preparatu Lopid w czasie karmienia piersią.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
20 Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
In isolated cases dizziness and visual disturbances can occur which may negatively influence driving.
W pojedynczych przypadkach mogą wystąpić zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą wywierać negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów.
Most commonly reported adverse reactions are of gastrointestinal character and are seen in approximately 7% of the patients.
Zaobserwowano je u około 7% pacjentów.
These adverse reactions do not usually lead to discontinuation of the treatment.
Wyżej wymienione działania niepożądane zazwyczaj nie prowadzą do przerwania dalszego leczenia.
Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports:
Działania niepożądane usystematyzowano w zależności od częstości ich występowania według następujących kryteriów: bardzo częste (> 1/ 10), częste (> 1/ 100, < 1/ 10), niezbyt częste (> 1/ 1, 000, < 1/ 100), rzadkie (> 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), bardzo rzadkie (< 1/ 10, 000), dotyczą one także zgłaszanych pojedynczych przypadków:
Platelet, bleeding and clotting disorders Rare: thrombocytopenia.
Zaburzenia płytek, związane z krwawieniami i krzepnięciem Rzadkie: trombocytopenia.
Rare: severe anaemia.
Zaburzenia krwinek czerwonych Rzadkie: ciężka niedokrwistość.
Self-limiting, mild haemoglobin and haematocrit decrease have been observed on initiating gemfibrozil therapy.
W początkowych okresach terapii gemfibrozylem zaobserwowano samoograniczające się, łagodne zmniejszenie wartości hemoglobiny i hematokrytu.
White cell and reticuloendothelial system disorders Rare: leucopoenia, eosinophilia, bone marrow hypoplasia.
Zaburzenia białych krwinek oraz układu siateczkowo- śródbłonkowego Rzadkie: leukopenia, eozynofilia, hipoplazja szpiku kostnego.
Self-limiting, white cell decrease has been observed on initiating gemfibrozil therapy.
W początkowych okresach terapii gemfibrozylem zaobserwowano samoograniczające się zmniejszenie liczby białych krwinek.
Central and peripheral nervous system Common: vertigo, headache.
Ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy Częste: zawroty głowy, bóle głowy.
Rare: dizziness, somnolence, paresthesia, peripheral neuritis, decreased libido.
Rzadkie: zawroty głowy, senność, parestezje, zapalenie nerwów obwodowych, zmniejszenie libido.
Vision disorders Rare: blurred vision.
Zaburzenia widzenia Rzadkie: niewyraźne widzenie.
Heart rate and rhythm disorders Uncommon: atrial fibrillation.
Zaburzenia rytmu serca Nieczęste: migotanie przedsionków.
Gastro-intestinal system disorders Very common: dyspepsia.
Zaburzenia układu pokarmowego Bardzo częste: niestrawność.
Common: abdominal pain, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting, constipation.
Częste: bóle brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, wymioty, zaparcia.
Rare: pancreatitis, acute appendicitis.
Rzadkie: zapalenie trzustki, ostre zapalenie wyrostka robaczkowego.
Liver and biliary system disorders Rare: cholestatic jaundice, disturbed liver function, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Zaburzenia wątroby i układu żółciowego Rzadkie: żółtaczka cholestatyczna, zaburzona czynność wątroby, zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego.
Skin and appendages disorders Common: eczema, rash.
Zaburzenia skóry i przydatków skóry Częste: wyprysk, wysypka.
Rare: exfoliative dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Rzadkie: złuszczające zapalanie skóry, zapalenie skóry, świąd, łysienie.
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, synovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, painful extremities and myositis accompanied by increase in creatine kinase (CK), rhabdomyolysis.
Zaburzenia układu mięśniowo- szkieletowego Rzadkie: bóle stawowe, zapalenie maziówki, bóle mięśniowe, miopatie, miastenia, bóle kończyn, zapalenia mięśni z towarzyszącym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), rabdomioliza.
Urinary system disorders Rare: impotence.
Zaburzenia układu moczowego Rzadkie: impotencja.
Body as a whole-general disorders Common: fatigue.
21 Zaburzenia ogólnoustrojowe Częste: zmęczenie.
Rare: photosensitivity, angioedema, laryngeal edema, urticaria.
Rzadkie: wrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, pokrzywka.
Overdose has been reported.
Istnieją doniesienia o przedawkowaniu.
Non-specific symptoms reported were nausea and vomiting.
Zgłaszane objawy niespecyficzne przedawkowania to nudności i wymioty.
The patients fully recovered.
Pacjenci w pełni powrócili do zdrowia.
Symptomatic supportive measures should be taken if overdose occurs.
W przypadku przedawkowania należy wdrożyć postępowanie objawowe.
Serum-lipid lowering agent Chemical subgroup:
Leki zmniejszające stężenie lipidów w surowicy Podgrupa chemiczna:
Fibrates ATC code:
Fibraty kod ATC:
Gemfibrozil is a non-halogenated phenoxypentanoic acid.
Gemfibrozil jest niehalogenowanym kwasem fenoksypentanoinowym.
Gemfibrozil is a lipid regulating agent which regulates lipid fractions.
Gemfibrozyl jest środkiem regulującym stężenie lipidów, który reguluje frakcje lipidów.
Gemfibrozil's mechanism of action has not been definitively established.
Mechanizm działania gemfibrozylu nie został ostatecznie ustalony.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as VLDL and cholymicrons (by stimulation of LPL).
U ludzi, gemfibrozyl stymuluje lipolizę obwodową lipoprotein bogatych w triglicerydy takich jak VLDL i chylomikrony (poprzez stymulację LPL).
Gemfibrozil increases the HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Gemfibrozyl zwiększa podfrakcje HDL2 i HDL3, a także apolipoproteiny A- I i A- II.
Animal studies suggest that the turnover and removal of cholesterol from the liver is increased by gemfibrozil.
Badania na zwierzętach sugerują, iż gemfibrozyl zwiększa obrót i usuwanie cholesterolu z wątroby.
In the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Helsinki Heart Study – duże, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone u 4081 mężczyzn, w wieku od 40 do 55 lat, z pierwotną dyslipidemią (zwiększony głównie cholesterol nie- HDL + / - hipertriglicerydemia), nie chorujących wcześniej na chorobę wieńcową, którym podawano 600 mg gemfibrozylu dwa razy na dobę, wykazało istotne zmniejszenie całkowitego stężenia triglicerydów w surowicy, cholesterolu całkowitego oraz lipoprotein o małej gęstości (LDL), oraz istotne zwiększenie stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL).
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Całkowity wskaźnik dla chorób układu krążenia (ang. cardiac end- points), jakie wystąpiły u pacjentów poddanych badaniu (śmierć sercowa lub nie prowadzący do śmierci zawał mięśnia sercowego) w ciągu 5 lat obserwacji wyniósł 27, 3/ 1000 w grupie gemfibrozylu (56 osób) oraz 41, 4/ 1000 w grupie placebo (84 osoby), co wskazuje na zmniejszenie ryzyka względnego w grupie gemfibrozylu o 34, 0% (95% przedział ufności 8, 2 do 52, 6, p < 0, 02) oraz na zmniejszenie ryzyka bezwzględnego o 1, 4% w grupie gemfibrozylu w porównaniu do grupy placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Zanotowano zmniejszenie o 37% nie prowadzących do zgonu zawałów mięśnia sercowego oraz zmniejszenie o 26% zgonów z przyczyn sercowych.
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
CHD end- points).
Absorption Gemfibrozil is well absorbed from the gastro-intestinal tract after oral administration with a bioavailability close to 100%.
Wchłanianie Gemfibrozyl jest dobrze wchłaniany z układu pokarmowego po podaniu doustnym z biodostepnością bliską 100%.
As the presence of food alters the bioavailability slightly gemfibrozil should be taken 30 minutes before a meal.
Jako, że obecność pożywienia zmienia w niewielkim stopniu biodostępność gemfibrozylu, powinien on być przyjmowany na 30 minut przed posiłkiem.
Peak plasma levels occur in one to two hours.
Maksymalne stężenia w surowicy występują po 1 do 2 godzin.
After administration of 600 mg twice daily a Cmax in the range 15 to 25 mg/ ml is obtained.
Po podaniu 600 mg dwa razy na dobę otrzymuje się Cmax w zakresie 15 do 25 mg/ ml.
Distribution Volume of distribution at steady state is 9-13 l.
22 Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9- 13 l.
The plasma protein binding of gemfibrozil and its main metabolite are at least 97%.
Wiązanie gemfibrozylu i jego głównego metabolitu z białkami osocza wynosi przynajmniej 97%.
Biotransformation Gemfibrozil undergoes oxidation of a ring methyl group to form successively a hydroxymethyl and a carboxyl metabolite (the main metabolite).
Biotransformacja Gemfibrozyl poddawany jest oksydacji grupy pierścienia metylowego do kolejnych form metabolitów hydroksymetylowego i karboksylowego (głównego metabolitu).
This metabolite has a low activity compared to the mother compound gemfibrozil and an elimination half-life of approximately 20 hours.
Metabolit ten wykazuje małą aktywność w porównaniu do cząsteczki macierzystej gemfibrozylu i okres półtrwania eliminacji około 20 godzin.
The enzymes involved in the metabolism of gemfibrozil are not known.
Nie są znane enzymy zaangażowane w proces metabolizmu gemfibrozylu.
The interaction profile of gemfibrozil is complex (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Profil interakcji gemfibrozylu jest złożony (patrz punkty 4. 3, 4. 4 i 4. 5).
In vitro and in vivo studies have shown that gemfibrozil inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3.
Z badań in vitro i in vivo wynika, że gemfibrozyl hamuje CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3.
Elimination Gemfibrozil is eliminated mainly by metabolism.
Eliminacja Gemfibrozyl eliminowany jest głównie poprzez metabolizm.
Approximately 70% of the administered human dose is excreted in the urine, mainly as conjugates of gemfibrozil and its metabolites.
Około 70% podawanej dawki zalecanej dla człowieka jest wydzielane w moczu, głównie jako związki sprzężone gemfibrozylu i jego metabolitów.
Less than 6% of the dose is excreteed unchanged in the urine.
Mniej niż 6% dawki wydzielane jest w formie nie zmienionej w moczu.
Six percent of the dose is found in faeces.
Sześć procent dawki wydalane jest z kałem.
The total clearance of gemfibrozil is in the range 100 to 160 ml/ min, and the elimination half-life is in the range 1.3 to 1.5 hours.
Całkowity klirens gemfibrozylu wynosi od 100 do 160 ml/ min, a okres półtrwania eliminacji wynosi od 1, 3 do 1, 5 godziny.
The pharmacokinetics is linear within the therapeutic dose range.
Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie zalecanych dawek.
Special patient groups No pharmacokinetic studies have been performed in patients with impaired hepatic function.
Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzano badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.
There are limited data on patients with mild, moderate and non-dialysed severe renal impairment.
Istnieją ograniczone dane dotyczące pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz pacjentów nie poddawanych dializie z ciężką niewydolnością nerek.
The limited data support the use of up to 1200 mg a day in patients with mild to moderate renal failure not receiving another lipid lowering drug.
Ograniczone dane wskazują, iż powinno stosować się maksymalnie do 1200 mg u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek, nie otrzymujących innych leków zmniejszających stężenie lipidów w surowicy.
In a 2-year study of gemfibrozil, subcapsular bilateral cataracts occurred in 10%, and unilateral in 6.3%, of male rats treated at 10 times the human dose.
W trakcie 2- letnich badań z gemfibrozylem u 10% samców szczurów leczonych 10- krotnością dawki zalecanej dla człowieka wystąpiła obustronna zaćma podtorebkowa.
In a mouse carcinogenicity study at dosages corresponding to 0.1 and 0.7 times the clinical exposure (based on AUC), there were no significant differences from controls in the incidence of tumors.
W badaniu rakotwórczości u myszy podczas stosowania dawek odpowiadających 0, 1 do 0, 7- krotności dawki klinicznej (w oparciu o AUC), nie zanotowano istotnych różnic pomiędzy grupą kontrolną i badaną w występowaniu guzów.