qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Ze względu na to, że obliczane wartości są w dużej mierze funkcją czasu trwania badania, stosowanej dawki, a także czułości próbki, prawdopodobnie prawdziwy końcowy okres półtrwania jest znacznie dłuższy, podobnie jak w przypadku innych bisfosfonianów.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Wczesne wartości stężenia w osoczu szybko osiągają 10% wartości szczytowych w przeciągu odpowiednio 3 oraz 8 godzin po podaniu dożylnym i doustnym.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Całkowity klirens kwasu ibandronowego jest mały; średnie wartości mieszczą się w zakresie 84 - 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Klirens nerkowy (około 60 ml/ min u zdrowych kobiet po menopauzie) wynosi 50- 60% klirensu całkowitego i jest zależny od klirensu kreatyniny.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Uważa się, że różnica pomiędzy pozornym klirensem całkowitym i nerkowym związana jest z wychwytem leku w układzie kostnym.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Farmakokinetyka w wybranych sytuacjach klinicznych
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Płeć Biodostępność i farmakokinetyka kwasu ibandronowego jest podobna u mężczyzn i kobiet.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rasa Nie ma dowodów jakiejkolwiek, klinicznie istotnej różnicy dotyczącej reakcji na kwas ibandronowy u ludności rasy azjatyckiej i kaukaskiej.
There are few data available on patients of African origin.
Dane dotyczące pacjentów rasy czarnej są bardzo ograniczone.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Chorzy z niewydolnością nerek Klirens nerkowy kwasu ibandronowego u chorych z niewydolnością nerek różnego stopnia jest związany w sposób liniowy z klirensem kreatyniny.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
13 U chorych z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny równy lub większy niż 30 ml/ min) nie ma konieczności zmiany dawki, jak wykazano w badaniu BM16549, w którym u większości pacjentów stwierdzono niewydolność nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
U osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/ min), które otrzymywały doustnie 10 mg kwasu ibandronowego przez 21 dni, stężenie leku w surowicy było 2 – 3- krotnie większe, niż u osób z prawidłową czynnością nerek, zaś całkowity klirens kwasu ibandronowego wynosił 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Po dożylnym podaniu 0, 5 mg kwasu ibandronowego klirens całkowity, nerkowy i pozanerkowy u chorych z ciężką niewydolnością nerek zmniejszał się odpowiednio o 67%, 77% i 50%, jednak nie stwierdzono zmniejszenia tolerancji leku związanej ze zwiększeniem ekspozycji na lek.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Ze względu na ograniczoną ilość danych klinicznych nie zaleca się stosowania preparatu Bondenza u chorych z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 2 i 4. 4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Farmakokinetyka kwasu ibandronowego nie była oceniana u osób w schyłkowym okresie chorób nerek, leczonych inaczej niż hemodializą.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
U tych chorych, farmakokinetyka kwasu ibandronowego pozostaje nieznana, lek nie powinien być więc stosowany.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Chorzy z niewydolnością wątroby Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki kwasu ibandronowego u chorych z niewydolnością wątroby.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Wątroba nie odgrywa istotnej roli w eliminacji leku, który nie jest metabolizowany, ale jest wydalany przez nerki oraz ulega wychwytowi przez tkankę kostną.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Z tego względu nie ma konieczności zmiany dawkowania kwasu ibandronowego u chorych z niewydolnością wątroby.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Osoby w podeszłym wieku Podczas analiz wieloczynnikowych wiek nie był niezależnym czynnikiem w badaniach dotyczących jakichkolwiek parametrów farmakokinetycznych.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Czynnik wieku należy brać po uwagę jedynie w kontekście postępującego z wiekiem pogarszania się czynności nerek (patrz punkt dotyczący niewydolności nerek).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Dzieci i młodzież Brak danych, dotyczących stosowania preparatu Bondenza w tych grupach wiekowych.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Działanie toksyczne, jak np. cechy uszkodzenia nerek, obserwowano u psów jedynie po dawkach uważanych za większe niż maksymalne dawki podawane ludziom i powinno mieć to niewielkie znaczenie w praktyce klinicznej.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Działanie mutagenne / rakotwórcze Nie stwierdzono żadnych oznak działania rakotwórczego.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
Badania genotoksyczności nie wykazały żadnych dowodów na aktywność genetyczną kwasu ibandronowego.
Reproductive toxicity:
Toksyczny wpływ na reprodukcję U szczurów i królików, którym podawano kwas ibandronowy doustnie, nie stwierdzono żadnych dowodów bezpośredniego działania toksycznego na płód czy działania teratogennego.
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Nie stwierdzono działań niepożądanych u potomstwa F1 szczurów po stosowaniu dawek co najmniej 35 - krotnie większych, niż u ludzi.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Działania niepożądane kwasu ibandronowego w badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję były podobne, jak w całej klasie bisfosfonianów.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Dotyczyły one zmniejszenia liczby miejsc zagnieżdżenia, utrudnienia naturalnego porodu (dystocja) i zwiększenia liczby odmienności trzewnych (zespół nerka- miednica- moczowód).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
14 Celuloza mikrokrystaliczna Krospowidon Kwas stearynowy Dwutlenek krzemu, bezwodny koloidalny
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Otoczka tabletki Hypromeloza Dwutlenek tytanu E171 Talk Makrogol 6000
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
13 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza - tabletki powlekane 150 mg dostarczane są w blistrach (PVC/ PVDC) zawierających 1 lub 3 tabletki.
Not all pack sizes may be marketed.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą być dostępne w sprzedaży.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
No special requirements.
Brak szczególnych wymagań.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Wielka Brytania
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg roztwór do wstrzykiwań.
For a full list of excipients, see section 6.1.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Zalecana dawka kwasu ibandronowego wynosi 3 mg podawane we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 15- 30 sekund, co trzy miesiące.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Pacjenci muszą otrzymywać uzupełniająco wapń i witaminę D (patrz punkt 4. 4 i punkt 4. 5)
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
W razie pominięcia dawki następną iniekcję leku należy wykonać tak szybko, jak to jest możliwe.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Kolejne wstrzyknięcia leku należy planować co 3 miesiące od daty ostatniej iniekcji.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Szczególne grupy pacjentów Chorzy z niewydolnością nerek U chorych z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek dostosowywanie dawki leku nie jest konieczne, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest równe lub niższe od 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) lub klirens kreatyniny (oznaczony lub oszacowany) jest równy lub większy niż 30 ml/ min.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Ze względu na ograniczoną ilość odpowiednich danych klinicznych nie zaleca się stosowania produktu Bondenza do wstrzykiwań u chorych ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) lub z klirensem kreatyniny (oznaczonym lub oszacowanym) poniżej 30 ml/ min (patrz punkt 4. 4 i punkt 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Chorzy z niewydolnością wątroby Dostosowanie dawki leku nie jest wymagane (patrz punkt 5. 2).
Elderly Population No dose adjustment is required (see section 5.2).
Osoby w podeszłym wieku Dostosowanie dawki leku nie jest wymagane (patrz punkt 5. 2)
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania u dzieci i nie badano leku Bondenza u dzieci i młodzieży.
Method of Administration:
17 Sposób podawania:
For intravenous use.
Lek do podawania dożylnego.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Lek można podawać wyłącznie drogą dożylną (patrz punkt 4. 4).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Nieprawidłowe podanie leku Lek można podawać wyłącznie dożylnie.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Należy starać się, aby nie podać produktu Bondenza do wstrzykiwań dotętniczo lub obok żyły, ponieważ może to doprowadzić do uszkodzenia tkanek.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipokalcemia Bondenza, podobnie jak inne podawane dożylnie bisfosfoniany, może powodować przemijające zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Bondenza do wstrzykiwań należy koniecznie wyrównać istniejący niedobór wapnia.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Inne zaburzenia metabolizmu kostnego i mineralnego również powinny być skutecznie leczone przed rozpoczęciem leczenia produktem Bondenza do wstrzykiwań.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Wszyscy chorzy muszą otrzymywać uzupełniające produkty wapnia i witaminy D w odpowiednich dawkach.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Zaburzenie czynności nerek Pacjenci ze współwystępującymi schorzeniami lub stosujący inne leki, mogące wywierać niekorzystne działanie na nerki, w trakcie leczenia powinni być poddawani regularnym kontrolom, zgodnym z zasadami sztuki lekarskiej.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Ze względu na ograniczoną ilość danych klinicznych nie zaleca się stosowania produktu Bondenza do wstrzykiwań u chorych ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) lub z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/ min (patrz punkt 4. 2 i punkt 5. 2).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Martwica żuchwy Donoszono o przypadkach martwicy żuchwy, na ogół związanych z ekstrakcją zęba i( lub) z miejscowym zakażeniem (z zapaleniem kości i szpiku kostnego włącznie) u chorych na nowotwory poddawanych leczeniu schematami z pierwotnym zastosowaniem podawanych dożylnie bisfosfonianów.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami u chorych, u których występują równocześnie czynniki ryzyka (np. nowotwór, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, zła higiena jamy ustnej), należy rozważyć wykonanie badania stomatologicznego oraz zastosowanie właściwej profilaktyki stomatologicznej.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
18 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Ponadto, wiązanie przez białka osocza (określone in vitro przy terapeutycznych stężeniach kwasu ibandronowego) wynosi 85- 87% i dlatego istnieje niewielka możliwość interakcji z innymi produktami leczniczymi.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
W badaniach, prowadzonych u kobiet po menopauzie, dotyczących interakcji farmakokinetycznych wykazano, że lek nie wchodzi w interakcje z tamoksyfenem lub hormonalną terapią zastępczą (estrogenami).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Nie obserwowano interakcji leku podawanego równocześnie z melfalanem/ prednizolonem u chorych ze szpiczakiem mnogim.
Bondenza should not be used during pregnancy.
Produkt Bondenza nie powinien być stosowany w czasie ciąży.
Bondenza should not be used during lactation.
Produkt Bondenza nie powinien być stosowany w okresie laktacji.
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Bezpieczeństwo doustnego stosowania kwasu ibandronowego raz na dobę w dawce 2, 5 mg oceniano w grupie 1251 pacjentów leczonych w ramach czterech badań klinicznych, kontrolowanych placebo; 73% pacjentek pochodziło z pilotażowego trzyletniego badania nad leczeniem omawianym produktem (MF 4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
We wszystkich badaniach całkowity profil bezpieczeństwa kwasu ibandronowego podawanego raz na dobę w dawce 2, 5 mg był podobny do placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Odsetek chorych, u których wystąpiły działania niepożądane (zdarzenia niepożądane, których związek ze stosowanym lekiem jest możliwy lub prawdopodobny) w pilotażowym badaniu dotyczącym leczenia (MF 4411) wynosił 19, 8% dla kwasu ibandronowego i 17, 9% dla placebo.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
W pilotażowym dwuletnim badaniu obejmującym kobiety po menopauzie chore na osteoporozę (BM16550) wykazano podobne ogólne bezpieczeństwo stosowania dożylnych iniekcji produktu Bondenza 3 mg co 3 miesiące i doustnego podawania kwasu ibandronowego 2, 5 mg raz na dobę.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Całkowity odsetek pacjentek, u których wystąpiło działanie niepożądane wynosił 26, 0% i 28, 6% w grupie otrzymującej iniekcje produktu Bondenza 3 mg co 3 miesiące oraz 20, 4% i 22, 6% w grupie otrzymującej kwasu ibandronowego doustnie w dawce 2, 5 mg na dobę odpowiednio po roku i dwóch latach.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Większość działań niepożądanych wystąpiła z nasileniem od łagodnego do umiarkowanego.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
Większość przypadków działań niepożądanych nie doprowadziła do przerwania leczenia.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
19 W tabeli 1 i 2 wymieniono zdarzenia niepożądane, które wystąpiły odpowiednio po jednym i dwóch latach leczenia w trakcie badania pilotażowego fazy III BM16550 i które uznano za potencjalnie lub prawdopodobnie związane ze stosowanym lekiem, przy czym stwierdzono je u ponad 1% pacjentek leczonych albo dożylnymi iniekcjami produktu Bondenza w dawce 3 mg co 3 miesiące, albo dożylnymi iniekcjami placebo w skojarzeniu z doustnym podawaniem kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Nie uwzględniono działań niepożądanych, które wystąpiły u pacjentek leczonych produktem Bondenza 3 mg do wstrzykiwań podawanym z częstością równą lub mniejszą częstości stosowanej u pacjentek leczonych doustnie.
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
W tabelach 1 i 2 przedstawiono również działania niepożądane, które wystąpiły u chorych leczonych przez 3 lata doustnym kwasem ibandronowym 2, 5 mg raz na dobę w badaniu dotyczącym prewencji złamań (MF4411).
17 patients compared with the placebo-treated patients of study MF4411.
W przypadku obu badań wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły z większą częstością w grupach leczonych kwasem ibandronowym niż w grupie leczonej placebo w ramach badania MF4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Częste działania niepożądane (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) w badaniu fazy III dotyczącym leczenia osteoporozy BM16550 po jednym roku leczenia i w badaniu fazy III dotyczącym zapobiegania złamaniom MF 4411 (badanie trzyletnie), które zostały uznane przez badacza za możliwie lub prawdopodobnie związane ze stosowaniem badanego leku.
16550
Dane obejmujące okres jednego roku z badania BM 16550
Three year data in 4411
Dane
study MF
doustnie w dawce
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
doustnie w dawce 2, 5 mg na dobę
(%)
(N=975)
Placebo injection + oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=465) ADR No.
Liczba (%)
(%)
Liczba (%)
Placebo (N=975) ADR No.
Liczba (%) Liczba (%)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Biegunka Bóle brzucha Dyspepsja Nudności Zaparcia Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
2 (0, 4) 15( 3, 2) 18 (3, 9) 12 (2, 6) 7 (1, 5)
Musculo-skeletal pain
Ból mięśniowo- kostny
Arthralgia Myalgia General System disorders
Bóle stawów
4 (0.9) 4 (0.9)
4( 0, 9)
Influenza-like illness*
Infekcja grypopodobna *
Fatigue Nervous System disorders
Zmęczenie Zaburzenia układu nerwowego
Headache Skin disorders
Ból głowy Zaburzenia skóry
5 (1.1)
5( 1, 1)
Rash MedDRA version 7.0
Wysypka
4 (0.9)
4( 0, 9)
3 (0.6)
3( 0, 6)
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
20 MedDRA, wersja 7. 1 * Przemijające objawy grypopodobne były zgłaszane u pacjentów otrzymujących dożylne wstrzyknięcia produktu Bondenza w dawce 3 mg co 3 miesiące, typowo związane z pierwszą dawką.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Do objawów grypopodobnych zaliczano zdarzenia niepożądane zgłaszane jako reakcje ostrej fazy lub objawy, takie jak bóle mięśni, bóle stawów, gorączka, dreszcze, zmęczenie, nudności, utrata apetytu, i bóle kości.
18 Table 2:
Tabela 2:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Częste działania niepożądane (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) w badaniu fazy III dotyczącym osteoporozy BM16550 po dwóch latach leczenia (dane łączne) i w badaniu fazy III dotyczącym zapobiegania złamaniom MF 4411 (badanie trzyletnie), które zostały uznane przez badacza za możliwie lub prawdopodobnie związane ze stosowaniem badanego leku.
Two year data in study BM 16550
Dane obejmujące okres dwóch lat z badania BM 16550
Three year data in 4411
Dane obejmujące okres trzech lat z badania MF 4411
study MF
Klasyfikacja układów i narządów / Działanie Niepożądane
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Bondenza w Iniekcja placebo iniekcji w dawce + kwas 3 mg co 3 ibandronowy miesiące doustnie w dawce 2, 5 mg na dobę
Bondenza injection Placebo injection 3 mg every 3 + oral ibandronic months acid 2.5 mg daily (N=469) (N=465) ADR No.
kwas ibandronowy Placebo doustnie w dawce 2, 5 mg na dobę
(%)
Zaburzenia żołądkowo- jelitowe
(%)
(N=469) (N=465) Liczba (%) Liczba (%) działań działań niepożądanych niepożądanych
Placebo (N=975) ADR No.
(N=977) (N=975) Liczba (%) działań Liczba (%) niepożądanych działań niepożądanych
(%)
6 (1, 3) 4 (0, 9)
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
Biegunka Bóle brzucha Dyspepsja Nudności Zaparcia Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe
-
Ból stawowy
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
13 (2, 8) 4( 0, 9)
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
4 (0, 4) 4 (0, 4)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
8( 1, 7) 4 (0, 9) 5 (1, 1) 1 (0, 2)
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
18 (1, 8) 8 (0, 8) 3 (0, 3) 2 (0, 2)
6 (1.3) 3 (0.6)
6( 1, 3) 3 (0, 6)
Rash MedDRA version 8.0
Wysypka MedDRA, wersja 8. 0
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Przemijające objawy grypopodobne były zgłaszane u chorych otrzymujących dożylne wstrzyknięcia produktu Bondenza w dawce 3 mg co 3 miesiące, typowo związane z pierwszą dawką.
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
21 Działania niepożądane występujące z częstością ≤ 1% w badaniu BM16650:
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Niezbyt często (> 1/ 1000 i < 1/ 100) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe
Bone pain
Bóle kości
General disorders and administration site conditions
Objawy ogólne i powikłania w miejscu wstrzyknięcia
Asthenia Injection site reactions
Osłabienie Odczyny w miejscu wstrzyknięcia
19 Vascular Disorders
Zaburzenia naczyniowe
Phlebitis/ thrombophlebitis
Zapalenie żył/ zakrzepowe zapalenie żył
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Rzadko (> 1/ 10. 000 i < 1/ 1. 000)
Immune system disorders:
Układ odpornościowy:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Skóra i tkanka podskórna:
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Reakcje nadwrażliwości Obrzęk naczynioruchowy Obrzęki twarzy Pokrzywka
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Wyniki badań laboratoryjnych W pilotażowym, trzyletnim badaniu dotyczącym doustnego stosowania kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę (MF 4411) w porównaniu z placebo nie stwierdzono różnic, dotyczących wyników badań laboratoryjnych, które wskazywałyby na zaburzenie czynności wątroby lub nerek, nieprawidłowości układu krwiotwórczego, hipokalcemię lub hipofosfatemię.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Podobnie, różnic pomiędzy grupami nie stwierdzono również w pilotażowym badaniu dotyczącym stosowania produktu Bondenza w dawce 3 mg w iniekcjach co 3 miesiące (BM 16550).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Wystąpienie martwicy żuchwy jest na ogół związane z ekstrakcją zęba i (lub) z miejscowym zakażeniem (z zapaleniem kości i szpiku kostnego włącznie).
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
Nie ma dostępnych informacji na temat leczenia przedawkowania produktu Bondenza.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
Na podstawie wiedzy o związkach z tej grupy możemy oczekiwać, że przedawkowanie dożylnej postaci leku może spowodować hipokalcemię, hipofosfatemię i hipomagnezemię.
Clinically relevant reductions in serum levels of calcium, phosphorus, and magnesium should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, respectively.
Istotne klinicznie obniżenie stężenia w surowicy wapnia, fosforanów i magnezu należy skorygować poprzez dożylne podanie odpowiednio glukonianu wapnia, potasu lub fosforanu sodu oraz siarczanu magnezu.
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Mechanizm działania Kwas ibandronowy jest silnie działającym bisfosfonianem, należącym do grupy bisfosfonianów zawierających azot; lek działa wybiórczo na tkankę kostną selektywnie hamując aktywność osteoklastów bez wywierania bezpośredniego wpływu na proces syntezy kostnej.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
22 struktury masy kostnej i zmniejszenie częstości złamań, dzięki zahamowaniu obrotu metabolicznego kości do poziomu sprzed menopauzy.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Efekty farmakodynamiczne Działanie farmakodynamiczne kwasu ibandronowego polega na hamowaniu procesu resorpcji kości.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
W badaniach in vivo kwas ibandronowy zapobiega destrukcji kości wywoływanej doświadczalnie poprzez zahamowanie czynności gonad, retinoidy, nowotwory czy wyciągi z tkanek nowotworowych.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach w okresie wzrostu nie stwierdzono żadnych cech zaburzenia mineralizacji, nawet po stosowaniu dawek 5000 razy większych, niż wymagane w leczeniu osteoporozy.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
Zarówno codzienne, jak i przerywane (z wydłużonymi okresami przerw pomiędzy kolejnymi podaniami) długotrwałe podawanie leku u szczurów, psów i małp wiązało się z tworzeniem kości o prawidłowej jakości i utrzymanej lub zwiększonej odporności mechanicznej nawet wówczas, gdy stosowano dawki toksyczne.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
U ludzi potwierdzono skuteczność, zarówno codziennego, jak i przerywanego podawania kwasu ibandronowego z zachowaniem 9- 10- tygodniowej przerwy bez leczenia, w badaniu klinicznym (MF 4411), w którym kwas ibandronow wykazał skuteczność przeciwzłamaniową.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
W badaniach na modelach zwierzęcych kwas ibandronowy powodował zmiany biochemiczne, wskazujące na zależne od dawki hamowanie resorpcji kostnej, obejmujące zmniejszenie wydalania w moczu biochemicznych wskaźników degradacji kolagenu kostnego (takich jak deoksypirydynolina, N - końcowe usieciowane telopeptydy kolagenu typu I (NTX).
Both daily, intermittent (with a dose-free interval of 9 - 10 weeks per quarter) oral doses as well as intravenous doses of ibandronic acid in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption.
Zarówno codzienne, jak i przerywane (z zachowaniem 9- 10- tygodniowej przerwy bez leczenia raz na kwartał) dawki doustne, jak również dożylne dawki kwasu ibandronowego stosowane u kobiet po menopauzie prowadziły do uzyskania zmian biochemicznych wskazujących na zależne od dawki zahamowanie resorpcji kości.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Dożylne podawanie produktu Bondenza prowadziło do obniżenia stężenia w surowicy telopeptydu C łańcucha alfa kolagenu typu I (CTX) w ciągu 3- 7 dni od rozpoczęcia leczenia i prowadziło do zmniejszenia stężenia osteokalcyny w ciągu 3 miesięcy.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
W badaniach histologicznych bioptatów kostnych pobranych po dwóch i trzech latach leczenia kobiet po menopauzie dawkami doustnymi kwasu ibandronowego w wysokości 2, 5 mg na dobę i dożylnymi dawkami leku do 1 mg co 3 miesiące stwierdzono prawidłową jakość kości i brak cech zaburzeń mineralizacji.
An expected decrease in bone turnover, normal quality of bone and absence of defects in mineralization were also seen after two years of treatment with Bondenza 3 mg injection.
Po dwóch latach stosowania produktu Bondenza w iniekcjach 3 mg również stwierdzono oczekiwane zmniejszenie obrotu kostnego, prawidłową jakość kości i brak cech zaburzeń mineralizacji.
Bondenza 3 mg injection every 3 months
23 Bondenza w iniekcjach po 3 mg podawanych co 3 miesiące
Bone mineral density (BMD)
Gęstość mineralna kości (BMD)
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
W dwuletnim, randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu nad równoważnością leczenia (ang. non- inferiority study) (BM16550) obejmującym kobiety po menopauzie (1386 kobiet w wieku 55- 80 lat) z osteoporozą (z wyjściową wartością BMD kręgosłupa lędźwiowego T- score poniżej - 2, 5 SD) wykazano, że podawanie produktu Bondenza w dawce 3 mg w iniekcjach dożylnych co 3 miesiące jest co najmniej równie skuteczne, jak podawanie kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg na dobę.
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Udowodniono to zarówno w analizie podstawowej po jednym roku, jak i w analizie potwierdzającej wykonanej po upływie dwóch lat (Tabela 3).
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
W analizie podstawowej danych z badania BM16550 wykonanej po jednym roku, jak i w analizie potwierdzającej wykonanej po upływie 2 lat wykazano, że dawka 3 mg podawana co 3 miesiące w iniekcjach jest co najmniej równoważna dawce doustnej 2, 5 mg podawanej raz na dobę pod względem średniego wzrostu wskaźnika BMD kręgosłupa lędźwiowego, całego pola szyjki kości udowej (ang. total hip), szyjki kości udowej i krętarza (Tabela 3).
21 Table 3:
Tabela 3:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
Średnia względna zmiana wskaźnika BMD kręgosłupa lędźwiowego, całego pola szyjki kości udowej, szyjki kości udowej i krętarza po jednym roku (analiza podstawowa) i dwóch latach leczenia (populacja zgodna z protokołem) w badaniu BM 16550.
One year data in study BM 16550
z analizy po jednym roku w badaniu BM 16550
Two year data in study BM 16550
z analizy po dwóch latach w badaniu BM 16550
Mean relative changes
Średnia względna zmiana
ibandronic acid
Bondenza kwas
Bondenza ibandro
względem wartości
ibandronic acid Bondenza ibandronic
w iniekcji ibandronowy
Bondenza
w iniekcji
from baseline% [95% CI]
wyjściowej w% [95% CI]
3 mg injection every 3 months (N=365)
3 miesiące
Lumbar spine L2-L4 BMD
Kręgosłup lędźwiowy L2 - L4 BMD
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
Co więcej, udowodniono przewagę produktu Bondenza podawanego w dawce 3 mg w iniekcjach co 3 miesiące nad kwasem ibandronowym stosowanym doustnie w dawce 2, 5 mg raz na dobę pod względem wpływu na wzrost BMD kręgosłupa lędźwiowego w prospektywnie zaplanowanej analizie po jednym roku, p < 0, 001, i po dwóch latach, p < 0, 001.
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
W odniesieniu do BMD kręgosłupa lędźwiowego, u 92, 1% pacjentek otrzymujących 3 mg leku w iniekcjach podawanych co 3 miesiące stwierdzono wzrost lub utrzymanie na niezmienionym poziomie wartości BMD po 1 roku leczenia (tj. kobiety te odpowiedziały na terapię) w porównaniu do 84, 9% pacjentek otrzymujących lek doustnie w dawce 2, 5 mg raz na dobę (p=0, 002).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Po 2 latach terapii zwiększenie lub utrzymanie dotychczasowego wskaźnika BMD kręgosłupa lędźwiowego stwierdzono u 92, 8% pacjentek otrzymujących iniekcje 3 mg i 84, 7% pacjentek otrzymujących lek w dawce 2, 5 mg doustnie (p=0, 001).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
24 75, 1% pacjentek otrzymujących lek doustnie w dawce 2, 5 mg raz na dobę (p=0, 02).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Po 2 latach terapii zwiększenie lub utrzymanie dotychczasowego wskaźnika BMD całego pola szyjki kości udowej stwierdzono u 85, 6% pacjentek otrzymujących iniekcje 3 mg i 77, 0% pacjentek otrzymujących lek w dawce 2, 5 mg doustnie (p=0, 004).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
Odsetek pacjentek, u których doszło do wzrostu lub utrzymania dotychczasowego wskaźnika BMD po jednym roku zarówno w przypadku kręgosłupa lędźwiowego, jak i całego pola szyjki kości udowej, wynosił 76, 2% w grupie otrzymującej iniekcje 3 mg podawane co 3 miesiące i 67, 2% w grupie otrzymującej lek w dawce 2, 5 mg na doustnie (p=0, 007).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
Po dwóch latach kryterium to spełniało 80, 1% oraz 68, 8% pacjentek odpowiednio w obu grupach (p=0, 001).
Biochemical markers of bone turn-over
Biochemiczne markery obrotu kostnego
Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured.
We wszystkich punktach czasowych wykonywania pomiarów obserwowano klinicznie istotne obniżenie stężenia CTX w surowicy.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
Po 12 miesiącach mediana względnych zmian w stosunku do stanu wyjściowego wynosiła – 58, 6% w przypadku schematu zakładającego dożylne wstrzykiwanie leku w dawce 3 mg co 3 miesiące oraz – 62, 6% w przypadku schematu zakładającego doustne podawanie leku w dawce 2, 5 mg na dobę.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
Co więcej, 64, 8% pacjentek otrzymujących lek w dawce 3 mg co 3 miesiące w iniekcjach uznano za odpowiadające na terapię (przy czym odpowiedź definiowano jako zmniejszenie o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej) w porównaniu do 64, 9% pacjentek otrzymujących lek w dawce 2, 5 mg na dobę doustnie.
Serum CTX reduction was maintained over the 2 years, with more than half of the patients identified as responders in both treatment groups.
Obniżenie stężenia surowiczego CTX utrzymało się przez okres 2 lat, przy czym ponad połowę pacjentek uznano za odpowiadające na leczenie w obu grupach terapeutycznych.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Na podstawie wyników badania BM 16550 uważa się, że produkt Bondenza w dożylnej dawce 3 mg podawanej co 3 miesiące co najmniej tak samo skutecznie zapobiega złamaniom, jak kwas ibandronowy podawany doustnie w schemacie dawkowania 2, 5 mg na dobę.
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
Kwas ibandronowy w tabletkach w dawce 2, 5 mg na dobę
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
W początkowym trzyletnim, randomizowanym, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym złamań (MF 4411) wykazano istotne statystycznie i klinicznie zmniejszenie częstości nowych, stwierdzanych radiograficznie, morfometrycznie i klinicznie złamań kręgów (tabela 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
W badaniu tym oceniano kwas ibandronowy w doustnej dawce 2, 5 mg raz na dobę i w przerywanej dawce 20 mg w ramach badanego schematu dawkowania.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Do badania włączono kobiety w wieku od 55. do 80. roku życia, będące co najmniej 5 lat po menopauzie, u których wskaźnik BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa w co najmniej jednym kręgu lędźwiowym [L1- L4] był od - 2 do - 5 SD poniżej średniej przed menopauzą (ang.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients.
Skuteczność leczenia oceniono u 2928 chorych.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Wykazano, że stosowanie kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg na dobę powoduje istotne statystycznie i klinicznie zmniejszenie częstości nowych złamań kręgów.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
Częstość występowania jawnych klinicznie złamań kręgów również zmniejszyła się istotnie o 49% po 3 latach (p=0, 011).
Table 4:
25 Tabela 4:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Wyniki trzyletniego badania dotyczącego złamań MF 4411 (%, 95% CI)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
kwas ibandronowy 2, 5 mg na dobę (N=977)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Zmniejszenie ryzyka względnego Nowe złamania kręgów stwierdzane morfometrycznie
Relative risk reduction of clinical
Występowanie nowych złamań kręgów stwierdzanych morfometrycznie
Incidence of clinical vertebral fracture
Zmniejszenie ryzyka względnego jawnych klinicznie złamań kręgów
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Występowanie jawnych klinicznie złamań kręgów BMD – średnia zmiana, wobec wartości początkowych, w kręgosłupie lędźwiowym w 3. roku
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
BMD T- score) wynosił mniej niż – 2, 5 (tabela 5).
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
Zmniejszenie ryzyka złamań kręgów było zgodne z ryzykiem obserwowanym w całej populacji.
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
BMD T- score)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
kwas ibandronowy 2, 5 mg na dobę (N=575)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Występowanie nowych złamań kręgów stwierdzanych morfometrycznie
ibandronic acid 2.5 mg daily
5. 36% (3, 31; 7, 41)
(N=587)
Zmniejszenie ryzyka względnego jawnych klinicznie złamań kręgów
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Stosowanie doustnej dawki 2, 5 mg na dobę kwasu ibandronowego w tabletkach spowodowało stopniowe zwiększanie się BMD w kręgach i innych częściach układu kostnego.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
26 Po trzech latach leczenia wartość BMD w kręgosłupie lędźwiowym zwiększyła się o 5, 3% w porównaniu z grupą placebo i o 6, 5% w stosunku do wartości początkowych.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Badanie biochemicznych wskaźników obrotu metabolicznego kości (takich jak CTX w moczu czy osteokalcyna w surowicy) wykazało oczekiwane zmniejszanie do wartości sprzed menopauzy z osiągnięciem maksimum hamowania w okresie 3- 6 miesięcy stosowania kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg raz na dobę.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Wcześnie, bo już po miesiącu od rozpoczęcia stosowania kwasu ibandronowego w dawce 2, 5 mg, stwierdzono znamienne klinicznie zmniejszenie aktywności biochemicznych wskaźników resorpcji kości o 50%.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
W wielu badaniach prowadzonych na zwierzętach i u ludzi wykazano, że podstawowe farmakologiczne działanie kwasu ibandronowego na kości nie jest bezpośrednio związane z rzeczywistym stężeniem leku w osoczu.