qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
Większość pacjentów z objawami kardiologicznymi, którzy odnieśli kliniczne korzyści z leczenia produktem Herceptin kontynuowało cotygodniowe leczenie produktem Herceptin bez dodatkowych zaburzeń kardiologicznych.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Nie można wykluczyć ryzyka interakcji produktu Herceptin z jednocześnie stosowanymi, innymi lekami.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Ciąża Badania produktu Herceptin dotyczące rozrodczości przeprowadzono na małpach cynomolgus podając im dawkę 25 razy większą od cotygodniowej dawki podtrzymującej u ludzi wynoszącej 2 mg/ kg mc., nie zaobserwowano zmniejszenia się płodności, ani niekorzystnego działania na płód.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
Obserwowano transport łożyskowy trastuzumabu w ciągu wczesnego (od 20 do 50 dnia ciąży) i późnego (od 120 do 150 dnia ciąży) okresu rozwoju płodowego.
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Nie wiadomo, czy produkt Herceptin może powodować uszkodzenia płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży lub czy może oddziaływać na zdolności rozrodcze.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Na podstawie badań na zwierzętach nie zawsze można przewidzieć działanie u ludzi, dlatego też nie należy stosować produktu Herceptin podczas ciąży chyba, że potencjalna korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
Po wprowadzeniu produktu na rynek, u ciężarnych kobiet otrzymujących produkt Herceptin obserwowano przypadki małowodzia.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Laktacja Badania produktu Herceptin, przeprowadzone u karmiących małp cynomolgus z zastosowaniem dawki 25 razy większej od cotygodniowej dawki podtrzymującej dla ludzi wynoszącej 2 mg/ kg, wykazały, że trastuzumab jest wydzielany z mlekiem.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
Obecność trastuzumabu w surowicy krwi u noworodków małp, nie była związana z jakimkolwiek niekorzystnym wpływem na ich wzrost i rozwój od urodzenia do 1 miesiąca życia.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Nie wiadomo czy trastuzumab jest wydzielany z mlekiem ludzkim.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Z uwagi na to, że ludzka IgG jest wydzielana z mlekiem, a potencjalna szkodliwość trastuzumabu dla noworodka nie jest znana, to nie należy karmić piersią podczas leczenia produktem Herceptin, jak też przez okres 6 miesięcy od podania ostatniej dawki leku Herceptin.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Pacjentom, u których stwierdzono reakcje związane z wlewem, należy odradzać prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługiwanie urządzeń mechanicznych do momentu ustąpienia objawów.
4.8 Undesirable effects
7 4. 8 Działania niepożądane
MBC
Rak piersi z przerzutami
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Dane dotyczące działań niepożądanych są odzwierciedleniem doświadczeń wynikających ze stosowania produktu Herceptin w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu na rynek, w zalecanym schemacie dawkowania, zarówno w monoterapii, jak również w skojarzeniu z paklitakselem.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
W dwóch fundamentalnych badaniach klinicznych, pacjenci otrzymywali produkt Herceptin w monoterapii lub w skojarzeniu z paklitakselem.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Najczęściej występujące działania niepożądane to objawy związane z wlewem dożylnym takie jak, gorączka i dreszcze, zwykle w następstwie pierwszej infuzji produktu Herceptin.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Działania niepożądane związane z produktem Herceptin występujące z częstością ≥ 10% u pacjentów w dwóch badaniach fundamentalnych, były następujące:
Body as a Whole:
Ogólne:
Digestive:
Układ pokarmowy:
Musculoskeletal:
Układ mięśniowo- szkieletowy:
Skin and appendages:
Skóra i przydatki skóry:
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
biegunka, nudności, wymioty bóle stawów, bóle mięśni wysypka
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Działania niepożądane związane z produktem Herceptin występujące z częstością > 1% i < 10% u pacjentów w dwóch badaniach fundamentalnych, były następujące:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
objawy grypopodobne, bóle pleców, infekcja, ból karku, złe samopoczucie, reakcje nadwrażliwości, zapalenie piersi, utrata masy ciała
Cardiovascular:
Układ krążenia:
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
rozszerzenie naczyń, tachyarytmia nadkomorowa, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, niewydolność mięśnia sercowego, kardiomiopatia, kołatanie serca
7 Digestive:
Układ pokarmowy:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
brak apetytu, zaparcie, niestrawność, tkliwość wątroby, suchość błon śluzowych jamy ustnej, choroby odbytnicy (żylaki odbytu) leukopenia, wybroczyny krwawe
Blood and lymphatic:
Metaboliczne:
leucopenia, ecchymosis
obrzęki obwodowe, obrzęki bóle kostne, skurcze mięśni kończyn dolnych, zapalenie stawów
Musculoskeletal:
Układ nerwowy:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
zawroty głowy, parestezje, nadmierna senność, zwiększone napięcie mięśni, neuropatia obwodowa, drżenie lęk, depresja, bezsenność
Respiratory:
Układ oddechowy:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
astma, nasilenie kaszlu, duszność, krwawienie z nosa, choroby płuc, zapalenie gardła, katar, zapalenie zatok zakażenie układu moczowego
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
świąd, pocenie się, choroby paznokci, suchość skóry, łysienie, trądzik, wysypka grudkowo – plamista
Special senses:
8 Narządy zmysłów:
taste perversion
zaburzenia smaku
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
W kolejnym przeprowadzonym randomizowanym badaniu klinicznym (M77001), pacjenci z przerzutowym rakiem piersi otrzymywali docetaksel w monoterapii lub w skojarzeniu z produktem Herceptin.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
W poniższej tabeli zawarto zdarzenia niepożądane obserwowane w czasie terapii u ≥ 10% pacjentów:
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
zgłaszane przez ≥ 10% pacjentów
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin plus Docetaksel docetaksel
Body System
Układ /
Adverse Event
narząd Zdarzenie niepożądane
N = 94 (%)
N=92 N=94 (%) (%)
General disorders and
osłabienie obrzęki obwodowe uczucie zmęczenia zapalenie błony śluzowej
41 35 21 22
45 41 40 35 24 21 23 22
administration site
Objawy ogólne i objawy w miejscu
pyrexia
gorączka
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
senność ból w klatce piersiowej choroba rzekomogrypowa dreszcze łysienie
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
Choroby skóry i tkanki podskórnej Nieprawidłowości ze
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
nieprawidłowości paznokci wysypka rumień nudności biegunka wymioty
constipation
strony przewodu pokarmowego
stomatitis abdominal pain dyspepsia
zaparcie zapalenie jamy ustnej bóle brzucha niestrawność parestezje
20 12 14
27 20 12 14 32
14 12 5
23 14 12 5 21
Nervous system disorders
Zaburzenia w obrębie układu nerwowego
paraesthesia headache
ból głowy zaburzenia smaku
32 21
21 14
21 18
18 12
Adverse Event
Zaburzenia krwi i
dysgeusia hypoaesthesia
niedoczulica Neutropenia z gorączką1 /
14 11
11
12 5
5
Blood and lymphatic system disorders
układu limfatycznego
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
posocznica neutropeniczna
myalgia
bóle mięśni
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia oddechowe,
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
bóle stawów bóle kończyn bóle grzbietu bóle kości kaszel duszność
27 16 10 14 13
27 16 10 14 13 14
20 16 14 6 16
20 16 14 6 16 15
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
w klatce piersiowej oraz śródpiersia Zakażenia i zakażenia
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
ból w obrębie gardła i krtani krwawienie z nosa wyciek wodnisty z nosa
infestations
pasożytnicze
nasopharyngitis
zapalenia nosogardzieli
Eye disorders
Zaburzenia wzroku
conjunctivitis
zapalenie spojówek
Vascular disorders Metabolism and
Docetaksel Herceptin plus docetaksel
lymphoedema
Układ / narząd
nutrition disorders
metaboliczne i wchłaniania
anorexia
brak apetytu
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Badania Zaburzenia psychiczne Urazy, zatrucia i
weight increased insomnia
wzrost wagi ciała bezsenność
procedural complications 1
powikłania proceduralne 1
nail toxicity
zmiany paznokciowe
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Patrz również punkt 4. 8..
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Odnotowano wzrost częstości występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (40% vs.
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
31%) i zdarzeń niepożądanych w stopniu 4 (34% vs.
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
23%) w grupie pacjentów leczonych terapią skojarzoną w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących docetaksel w monoterapii.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
W kolejnym randomizowanym badaniu klinicznym (BO16216), pacjenci HER2 dodatni, z rozsianym rakiem piersi i z dodatnim wynikiem na obecność receptorów hormonalnych, otrzymywali anastrozol z produktem lub bez produktu Herceptin.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
W tym badaniu, nie stwierdzano zmian profilu bezpieczeństwa terapii w porównaniu z wcześniejszymi wynikami badań przeprowadzonymi w populacji chorych z rozsianym rakiem piersi.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Poniższa tabela przedstawia zdarzenia niepożądane, które były raportowane u ≥ 10% pacjentów leczonych w badaniu:
9 Table 2
Tabela 2
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych występujących z częstością przynajmniej 10% podczas leczenia w badaniu
Adverse Event
Zdarzenie niepożądane
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Arimidex monoterapia N=104
(%) No.
Liczba (%)
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Zmęczenie Biegunka Wymioty Bóle stawowe Gorączka Bóle pleców Duszność Nudności Kaszel Bóle głowy Zapalenie gardła i nosa Bóle kostne Zaparcia Dreszcze
Percentages are based on N.
Wartości procentowe oparte o liczebność grup (N).
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Wielokrotne wystąpienie tego samego zdarzenia niepożądanego u tego samego pacjenta stwierdzono tylko jednokrotnie.
Note:
Dopisek:
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Przedstawiono tylko AEs przed pierwszym podaniem produktu Herceptin u pacjentów z ramienia monoterapia Arimidex, których przestawiono do ramienia z produktem Herceptin
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
10 Obserwowano wzrost częstości zdarzeń niepożądanych (23% vs.
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
6%) i zdarzeń niepożądanych stopnia 3/ 4 (25% vs.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
15%) w ramieniu terapii skojarzonej w porównaniu do ramienia anastrozol - monoterapia.
EBC
Wczesne stadium raka piersi
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Badanie HERA jest badaniem randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby u pacjentów z HER2- dodatnim wczesnym stadium raka piersi (patrz punkt 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
W Tabeli 3 zebrano działania niepożądane zgłaszane po 1 roku przez ≥ 1% pacjentów wg badanego leku.
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Działania niepożądane zgłaszane po 1 roku przez ≥ 1% pacjentów wg leku
myalgia*
badanego
17 (1)
Tylko
43 (3) 9 (< 1)
Herceptin
Adverse Event
Działanie niepożądane
Observation Only
obserwacja
Herceptin 1 year
przez 1 rok
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Całkowita liczba pacjentów z przynajmniej jednym DN Całkowita liczba DN
upper respiratory tract infection*
Zaburzenia mięśniowo -
20 (1)
98 (6) 59 (3) 45 (3) 17 (< 1)
46 (3)
137 (8) 91 (5) 60 (4) 63 (4)
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
bóle kostne ból barku ból ściany klatki piersiowej skurcze mięśni * bóle mięśniowo- szkieletowe zapalenie nosogardła * grypa * infekcje górnych dróg oddechowych *
13 (< 1) 6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1) 11 (< 1) 43 (3) 9 (< 1) 20 (1)
39 (2) 36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3) 17 (1) 135 (8) 69 (4) 46 (3)
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
infekcje układu moczowego
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 44 (3) 38 (2) 6 (< 1) 30 (2)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1) 128 (8) 79 (5) 100 (6) 75 (4)
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
dreszcze * bóle w klatce piersiowej * objawy grypopodobne obrzęki dolegliwości w klatce piersiowej
Gastrointestinal
Zaburzenia żołądkowo – jelitowe
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
biegunka * nudności * wymioty * ból brzucha zaparcie bóle w nadbrzuszu
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1) 17 (< 1) 15 (< 1)
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2) 33 (2) 29 (2)
disorders
Tylko obserwacja N = 1708
constipation
Układ organizmu
17 (< 1)
Liczba (%) 792 (46)
33 (2)
1179 (70)
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
dyspepsja zapalenie żołądka zapalenie jamy ustnej ból głowy *
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
zawroty głowy * parestezje zaburzenia równowagi uderzenia gorąca
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Zaburzenia naczyń Zaburzenia skóry i
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
nadciśnienie * obrzęk limfatyczny wysypka * świąd
tissue
tkanki podskórnej
nail disorder*
zaburzenia paznokci *
Respiratory, thoracic
Zaburzenia oddechowe,
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
łamliwość paznokci rumień kaszel * duszność
and
klatki piersiowej i
pharyngolaryngeal pain
ból gardła i krtani
mediastinal disorders
śródpiersia
dyspnoea exertional
duszność wysiłkowa
rhinorrhoea epistaxis
wyciek wodnisty z nosa krwawienie z nosa
breast pain
ból piersi
Psychiatric
bezsenność
Observation Only
Zaburzenia psychiczne
Pts with at least one AE
depresja lęk kołatania serca * zastoinowa niewydolność
palpitations*
Zaburzenia serca
Cardiac disorders Investigations
Badania diagnostyczne
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
częstoskurcz spadek frakcji wyrzutowej *
weight increased
wzrost wagi ciała
dysuria
dyzuria
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Zdarzenia niepożądane, które były zgłaszane częściej (> 2% różnicy) w grupie produktu Herceptin w porównaniu z grupą obserwacyjną i dlatego można je przypisać działaniu tego leku.
The following information is relevant to all indications:
Poniższe informacje dotyczą wszystkich wskazań:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Ciężkie działania niepożądane Co najmniej jeden przypadek następujących ciężkich działań niepożądanych wystąpił u co najmniej jednego pacjenta leczonego produktem Herceptin w monoterapii lub w chemioterapii skojarzonej w badaniach klinicznych lub w trakcie stosowania produktu Herceptin po wprowadzeniu produktu na rynek:
Body System Body as a Whole
Układ organizmu Ogólne
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Działanie niepożądane reakcja nadwrażliwości, reakcja anafilaktyczna i wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, ataksja, posocznica, dreszcze i gorączka, osłabienie, gorączka, sztywność, ból głowy, niedowład, ból w klatce piersiowej, zmęczenie, objawy 12
Cardiovascular
Układ pokarmowy
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
uszkodzenie komórki wątrobowej, tkliwość wątroby, biegunka, nudności i wymioty, zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, żółtaczka
Digestive Blood and Lymphatic
Krew i układ limfatyczny
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
białaczka, gorączka w przebiegu neutropenii, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość, hipoprotrombinemia
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
zapalenie tkanki podskórnej, róża hiperkaliemia bóle mięśni
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
skurcz oskrzeli, zaburzenia czynności oddechowej, ostry obrzęk płuc, niewydolność oddechowa, duszność, niedotlenienie, obrzęk krtani, ostra niewydolność oddechowa, ostry zespół niewydolności oddechowej, oddech Cheyne- Stokes’ a, nacieki w płucach, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc
Skin and appendages Special Senses
Skóra i przydatki skóry
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
wysypka, zapalenie skóry, pokrzywka, zespół Stevens- Johnson’ a
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
tarcza zastoinowa, nieprawidłowe wydzielanie łez, krwawienie siatkówkowe, głuchota
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Objawy związane z wlewem dożylnym Podczas pierwszego wlewu produktu Herceptin, często obserwowano zespół objawów składający się z dreszczy i (lub) gorączki.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Inne objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmują nudności, nadciśnienie, wymioty, ból, sztywność mięśni, ból głowy, kaszel, zawroty głowy, wysypkę i osłabienie.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Objawy te mogą być leczone środkami przeciwbólowymi/ przeciwgorączkowymi takimi jak meperydyna czy paracetamol lub lekami przeciwhistaminowymi jak difenhydramina (patrz punkt 4. 2).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Niektóre działania niepożądane związane z wlewem dożylnym produktu Herceptin, takie jak: duszność, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, świsty, skurcz oskrzeli, tachyarytmia nadkomorowa, zmniejszenie wysycenia tlenem i zaburzenia oddechowe mogą wystąpić w stopniu nasilenia ciężkim i potencjalnie zagrażającym życiu (patrz punkt 4. 4).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Reakcje rzekomoalergiczne i nadwrażliwość Reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy występujące w trakcie pierwszego wlewu dożylnego produktu Herceptin raportowano rzadko.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
U ponad 1/ 3 pacjentów otrzymano ujemny wynik testu prowokacji i kontynuowano leczenie produktem Herceptin.
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Niektóre z tych reakcji mogą mieć przebieg ciężki i potencjalnie zagrażający życiu (patrz punkt 4. 4).
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Ciężkie zaburzenia ze strony układu oddechowego Rzadko opisywano pojedyncze przypadki nacieków w płucach, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc, wysięku w opłucnej, zaburzeń oddechowych, ostrego obrzęku płuc, ostrego zespołu niewydolności oddechowej (ARDS) i niewydolności oddechowej.
Cardiac toxicity Reduced ejection fraction and signs and symptoms of heart failure, such as dyspnoea, orthopnoea, increased cough, pulmonary oedema, and S3 gallop, have been observed in patients treated with Herceptin.
13 Kardiotoksyczność U pacjentów leczonych produktem Herceptin obserwowano zmniejszenie frakcji wyrzutowej oraz objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca, takie jak duszność, prawidłowe oddychanie tylko w pozycji stojącej, nasilenie kaszlu, obrzęk płuc, cwał protodiastoliczny (patrz punkt.
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
Częstość występowania kardiologicznych zdarzeń niepożądanych w analizie retrospektywnej z badań klinicznych dotyczących terapii skojarzonej (produkt Herceptin z paklitakselem H+P w porównaniu do monoterapii paklitakselem) oraz monoterapii produktem Herceptin przedstawiono w poniższej tabeli:
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
Częstość występowania kardiologicznych zdarzeń niepożądanych; n,% [95% przedział ufności]
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptin plus paklitaksel N=91
paclitaxel N=95
paklitaksel N=95
Symptomatic heart failure
Objawowa niewydolność serca Rozpoznanie kardiologiczne inne
Cardiac diagnosis other
niż niewydolność
than heart failure
serca
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Częstość występowania objawowej niewydolności serca w badaniu leczenia skojarzonego Herceptin plus docetaksel w porównaniu do monoterapii docetakselem (M77001), została pokazana w poniższej tabeli:
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin plus docetaksel N=92
docetaxel N = 94
docetaksel N=94
Symptomatic heart failure
niewydolność serca
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
W badaniu tym, wszyscy pacjenci mieli frakcję wyrzutową serca większą niż 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Grupie chorych otrzymujących docetaksel w monoterapii odsetek ten wynosił 55%.
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Dane bezpieczeństwa populacji przed skrzyżowaniem grup (crossover)
Anastrozole alone n=104
Anastrozol monoterapia n=104 0a
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Objawowa niewydolność serca Potwierdzony spadek LVEF ≥ 15% poziomu wyjściowego przy poziomie LVEF poniżej 50%
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
Przynajmniej jeden spadek LVEF o ≥ 15% poziomu wyjściowego przy poziomie LVEF poniżej 50% a
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
Jeden pacjent doświadczył objawowego spadku wydolności lewej komory, po przejściu do ramienia otrzymującego Herceptin po progresji. b Dwóch pacjentów doświadczyło potwierdzonego spadku LVEF po przejściu do ramienia otrzymującego Herceptin po progresji. c Czterech pacjentów doświadczyło jednego spadku LVEF po przejściu do ramienia otrzymującego Herceptin po progresji.
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
W badaniu HERA u 0, 6% pacjentów ramienia jednorocznego obserwowano niewydolność serca klasy III- IV wg NYHA.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
14 były obserwowane u 3% pacjentów otrzymujących produkt Herceptin, w porównaniu do 0, 5% chorych będących w grupie kontrolnej.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Odsetek pacjentów, u których wystąpił przynajmniej jeden znaczący epizod istotnego obniżenia LVEF (zmniejszenie o ≥ 10 punktów i < 50%) w trakcie badania, wynosił 7, 4% w grupie otrzymującej produkt Herceptin prze rok w porównaniu z 2, 3% w grupie kontrolnej.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Leukopenia 3 stopnia wg WHO, trombocytopenia i niedokrwistość występowały u < 1% pacjentów.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
Nie obserwowano toksyczności 4 stopnia wg WHO.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Obserwowano zwiększenie toksyczności hematologicznej (3 lub 4 stopień w skali WHO) w grupie pacjentów leczonych produktem Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem w porównaniu do pacjentów leczonych paklitakselem w monoterapii (34% versus 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
NCI- CTC, w porównaniu z 22%).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Należy zauważyć, że prawdopodobnie może być to wartość zaniżona, wiadomo bowiem, że docetaksel podawany w monoterapii w dawce 100 mg/ m2 powoduje neutropenię u 97% pacjentów, a w 76% w stopniu 4 biorąc pod uwagę nadir leukocytów.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Częstość występowania neutropenii z gorączką/ posocznicy w przebiegu neutropenii była również zwiększona w grupie chorych otrzymujących leczenie skojarzone Herceptin plus docetaksel (23% w porównaniu z 17% w grupie otrzymującej docetaksel w monoterapii).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
W odniesieniu do kryteriów NCI- CTC, w badaniu HERA 0, 4% pacjentów leczonych produktem Herceptin osiągnęło skok o 3 lub 4 stopnie w stosunku do wartości wyjściowych, natomiast w ramieniu obserwacyjnym – 0, 6%.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Uszkodzenie wątroby i nerek U 12% pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, u których podawano produkt Herceptin w monoterapii, obserwowano uszkodzenie wątroby stopnia 3 lub 4 wg WHO.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Uszkodzenie to było związane z progresją choroby nowotworowej w wątrobie u 60% pacjentów.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
U pacjentów otrzymujących produkt Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem, uszkodzenie wątroby stopnia 3 lub 4 według WHO, występowało rzadziej niż w grupie leczonej paklitakselem (7% w porównaniu do 15%).
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
Nie obserwowano uszkodzenia nerek 3 lub 4 stopnia wg WHO u pacjentów leczonych produktem Herceptin.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Biegunka U 27% pacjentów z rakiem piersi z przerzutami leczonych produktem Herceptin w monoterapii wystąpiła biegunka.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Zwiększona częstość występowania biegunki o nasileniu małym do umiarkowanego, była również obserwowana u pacjentów otrzymujących produkt Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem, w porównaniu do pacjentów otrzymujących paklitaksel lub docetaksel w monoterapii.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
W badaniu HERA biegunka wystąpiła u 7% pacjentów leczonych produktem Herceptin.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Zakażenia Zwiększona częstość występowania zakażeń, przede wszystkim łagodnych zakażeń górnych dróg oddechowych o niewielkim znaczeniu klinicznym lub zakażeń związanych z cewnikiem, była obserwowana przede wszystkim u pacjentów leczonych produktem Herceptin w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem w porównaniu do pacjentów leczonych tylko paklitakselem lub decetakselem.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Brak doświadczeń dotyczących przedawkowania w badaniach klinicznych u ludzi.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
W badaniach klinicznych nie podawano produktu Herceptin w pojedynczych dawkach większych niż 10 mg/ kg mc.
Doses up to this level were well tolerated.
Dawki nieprzekraczające tego poziomu były dobrze tolerowane.
Antineoplastic agents, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciwnowotworowy, kod ATC:
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Trastuzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które łączy się wybiórczo z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (receptora HER2).
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Nadekspresja HER2 występuje w 20- 30% przypadków pierwotnych nowotworów piersi.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Badania dowodzą, że pacjenci z nowotworami, w których występuje nadekspresja receptora HER2, mają krótszy czas przeżycia bez objawów choroby w porównaniu do pacjentów z nowotworami bez nadekspresji receptora HER2.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
Zewnątrzkomórkowa domena receptora (ECD, p105) może złuszczać się do krwi i można ją oznaczać w próbkach surowicy krwi.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Trastuzumab hamuje proliferację komórek guza, które wykazują nadekspresję receptora HER2 co wykazano zarówno w badaniach in vitro jak i u zwierząt.
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Dodatkowo, trastuzumab jest silnym mediatorem cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
In vitro wykazano, że cytotoksyczność typu ADCC stymulowana trastuzumabem jest preferencyjnie wywierana na komórki guza wykazujące nadekspresję HER2 w porównaniu z komórkami guza bez nadekspresji HER2.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
Wykrywanie nadekspresji receptora HER2 lub amplifikacja genu HER2 Produkt Herceptin należy podawać wyłącznie pacjentom z nadekspresją receptora HER2 w komórkach guza lub amplifikacją genu HER2, oznaczoną za pomocą odpowiednio walidowanych testów.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
Nadekspresję HER2 należy diagnozować za pomocą metody immunohistochemicznej (IHC) – analizy utrwalonych produktów guza (patrz punkt 4. 4).
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
Amplifikacja genu HER2 powinna być badana przy użyciu metody fluorescencyjnej hybrydyzacji in- situ (FISH) lub chromogenicznej hybrydyzacji in- situ (CISH) w tkance guza utrwalonej w bloczkach parafinowych.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
Do leczenia produktem Herceptin kwalifikują się pacjenci, u których występuje silna nadekspresja receptora HER2, oceniana w skali stosowanej metody immunohistochemicznej (IHC) na 3+ lub dodatni wynik FISH lub CISH.
To ensure accurate and reproducible results, the testing must be performed in a specialised laboratory, which can ensure validation of the testing procedures.
W celu zapewnienia dokładności i powtarzalności wyników, testy powinny być przeprowadzane w specjalistycznych laboratoriach zapewniających wiarygodność metod diagnostycznych.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
Zalecana skala oceny barwienia metodą IHC jest następująca:
Staining Intensity Score
Skala intensywności barwienia
Staining pattern
Wzór barwienia
HER2 Overexpression Assessment
Wynik nadekspresji HER2
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Brak wybarwienia lub wybarwienie błony komórkowej obserwowane w < 10% komórek guza
Negative
Negatywny
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Blade/ ledwie zauważalne wybarwienie wykryte w > 10% komórek guza.
The cells are only stained in part of their membrane.
W komórkach są wybarwione jedynie części ich błony komórkowej
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Lekkie do umiarkowanego całkowite wybarwienie błony komórkowej wykrywane w > 10% komórek guza
Weak to moderate overexpression
Nadekspresja słaba do umiarkowanej
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Umiarkowane do silnego wybarwienie całkowite błony komórkowej wykrywane w > 10% komórek guza.
Moderate to strong overexpression
Nadekspresja umiarkowana do silnej
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Generalnie, wynik badania FISH jest określany jako dodatni w przypadku, gdy stosunek liczby kopii genu HER2 w komórce nowotworowej do liczby chromosomów 17 jest większy lub równy 2, a w przypadku gdy nie oznaczano liczby chromosomów 17, gdy w komórce nowotworowej występują więcej niż 4 kopie genu HER2.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
16 Generalnie, wynik badania CISH jest określany jako dodatni w przypadku, gdy liczba kopii genu HER2 w ponad 50% komórek nowotworowych jest większa niż 5 kopii na jądro komórkowe.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
W celu uzyskania szczegółowych instrukcji wykonywania analizy i interpretacji wyników badań metodami FISH lub CISH należy zapoznać się z informacjami zawartymi w opakowaniach odpowiednich zaaprobowanych zestawów testów.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Należy również uwzględnić obowiązujące zalecenia dotyczące postępowania diagnostycznego w oznaczaniu HER2.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
W przypadku stosowania innych metod oznaczania ekspresji białka HER2 lub amplifikacji genu, oznaczenia takie powinny być wykonywane tylko w laboratoriach zdolnych do zapewnienia odpowiedniej jakości oznaczeń.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Oznaczenia takie muszą być wystarczająco precyzyjne i dokładne, aby wykazać nadekspresję HER2 i muszą umożliwiać rozróżnienie pomiędzy umiarkowaną (2+) a silną (3+) nadekspresją HER2.
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Produkt Herceptin był stosowany w badaniach klinicznych w monoterapii u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, u których w komórkach guza stwierdzono nadekspresję receptora HER2 i u niereagujących na leczenie rozsianej choroby nowotworowej jednym lub więcej niż jednym schematem chemioterapii (tylko Herceptin).
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Produkt Herceptin stosowano również w badaniach klinicznych w skojarzeniu z paklitakselem lub docetakselem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię uzupełniającą zawierającą antracykliny, byli leczeni paklitakselem (175 mg/ m² w ponad 3- godzinnym wlewie dożylnym) w monoterapii lub w skojarzeniu z produktem Herceptin.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
W badaniu fundamentalnym porównującym docetaksel w monoterapii (podawany w dawce 100 mg/ m2 w postaci 1- godzinnego wlewu) z terapią skojarzoną z produktem Herceptin, 60% pacjentów otrzymywało uprzednio chemioterapię uzupełniającą zawierające antracykliny.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Pacjenci byli leczeni produktem Herceptin do czasu wystąpienia progresji choroby.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
Nie udowodniono skuteczności produktu Herceptin stosowanego w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia uzupełniającego antracyklinami.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Jednakże terapia skojarzona Herceptin plus docetaksel była równie skuteczna niezależnie od tego, czy pacjenci otrzymywali wcześniej antracykliny w leczeniu uzupełniającym czy nie.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Metodą diagnostyczną oceniającą nadekspresję receptora HER2 stosowaną w celu określenia kwalifikacji pacjentów do badań fundamentalnych monoterapii produktem Herceptin i w skojarzeniu z paklitakselem, była metoda barwienia immunohistochemicznego receptora HER2 z komórek guza piersi (produktów utrwalonych) z użyciem mysich przeciwciał monoklonalnych CB11 i 4D5.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Tkanki guzów były utrwalane w formalinie lub w środku utrwalającym Bouin.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Test wykorzystywany w badaniach klinicznych był wykonany w centralnym laboratorium z wykorzystaniem skali barwienia od 0 do 3+.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Pacjenci klasyfikowani w zalecanej skali oceny barwienia na 2+ i 3+ byli włączani do badania, natomiast ci, którzy wykazali 0 lub 1+ nie byli kwalifikowani do badania.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Powyżej 70% zakwalifikowanych pacjentów wykazywało nadekspresję 3+.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Wyniki badania sugerują, iż większe korzyści z leczenia odnieśli pacjenci z większą nadekspresją HER2 (3+).
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Główną metodą diagnostyczną służącą do określenia czy pacjent jest HER2- dodatni, w badaniu fundamentalnym porównującym docetaksel w monoterapii z leczeniem skojarzonym Herceptin plus docetaksel, była metoda immunohistochemiczna.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Mała część pacjentów diagnozowana przy pomocy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
W badaniu tym, 87% włączonych pacjentów wykazywało nadekspresję na 3+, a 95% pacjentów miało nadekspresję na 3+ i/ lub było FISH - dodatnich.
Efficacy
17 Skuteczność
Weekly dosing in MBC
Tygodniowy schemat dawkowania w raku piersi z przerzutami
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Wyniki badań dotyczące skuteczności leczenia produktem Herceptin stosowanym w monoterapii jak i terapii skojarzonej, przedstawiono w poniższej tabeli:
16 Parameter
Parametry
Combination Therapy
Leczenie skojarzone
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
paklitaksel2
N=68 N=77 N=92 N=94
paklitaksel2
Response rate (95%CI)
Odsetek odpowiedzi
(95%CI)
(w miesiącach) (95 CI%) Mediana czasu do
(5.6-10.3)
(3, 7 - 7, 4)
(4.6-7.6)
(4, 6 – 7, 6)
Median TTP (months) (95%CI)
(95 CI%) Mediana czasu przeżycia
3.2
(2, 6 - 3, 5)
7.1 3.0 11.7
(6, 2 - 12, 0)
6.1
(2, 0 - 4, 4)
(2.6-3.5)
(9, 2 – 13, 5)
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(5, 4 – 7, 2)
(5.4-7.2)
(w miesiącach)
Median Survival (months) (95%CI)
(95 CI%)
(12.3-ne)
(12, 3 - no)
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
(18, 6 - 33, 7) (11, 2 - 23, 8) (27, 3 – 40, 8) (19, 1 – 30, 8)
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP = czas do wystąpienia progresji; "no" oznacza, iż nie można było ocenić parametru lub nie został on jeszcze osiągnięty.
IHC3+ patient subset 2.
Badania H0649g/ H0648g: grupa pacjentów IHC 3+ 2.
IHC3+ patient subset 3.
Badania H0648g/ H0648g: grupa pacjentów IHC 3+ 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Badanie M77001: wszyscy pacjenci poddani analizie (intent- to- treat)
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Terapia skojarzona z produktem Herceptin i anastrozolem