qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance in Adenuric, feboxustat, reduces the formation of uric acid.
Substancja czynna w preparacie Adenuric, feboksustat, redukuje powstawanie kwasu moczowego.
By reducing the production of uric acid, Adenuric can reduce levels of uric acid in the blood and keep them low, stopping crystals from building up.
Jego działanie polega na blokowaniu enzymu określanego jako „ oksygenaza ksantyny ”, który jest niezbędny
This can reduce the symptoms of gout.
wytwarzania kwasu moczowego w
Keeping uric acid levels low for long enough can also shrink tophi.
organizmie.
How has Adenuric been studied?
Jak badano Adenuric?
The effects of Adenuric were first tested in experimental models before being studied in humans.
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Adenuric zbadano najpierw w modelach eksperymentalnych.
The effectiveness of Adenuric has been studied in two main studies involving a total of 1,834 patients with hyperuricaemia and gout.
Skuteczność preparatu Adenuric oceniano w dwóch głównych badaniach z udziałem łącznie 1 834 pacjentów z hiperurykemią i dną.
The first study, carried out in 1,072 patients, compared the effectiveness of three doses of Adenuric (80, 120 and 240 mg once a day) with that of placebo (a dummy treatment) and of allopurinol (another medicine used to treat hyperuricaemia).
W pierwszym badaniu, w którym uczestniczyło 1 072 pacjentów, porównywano skuteczność trzech dawek preparatu Adenuric (80, 120 i 240 mg raz na dobę) ze skutecznością placebo (nieaktywnego leczenia) oraz allopurinolu (innego leku stosowanego w leczeniu hiperurykemii).
The study lasted six months.
Badanie to trwało sześć miesięcy.
The second study compared two doses of Adenuric (80 and 120 mg once a day) with allopurinol over one year in 762 patients.
W drugim badaniu porównywano dwie dawki preparatu Adenuric (80 i 120 mg raz na dobę) z allopurinolem w okresie jednego roku u 762 pacjentów.
In both studies, allopurinol was used at a dose of 300 mg once a day, except for patients with kidney problems, who took 100 mg.
W obu badaniach allopurinol stosowano w dawce 300 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów z problemami dotyczącymi nerek, którzy przyjmowali dawkę 100 mg.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose final three blood uric acid levels were below 6 mg/ dl.
Głównym kryterium oceny skuteczności była liczba pacjentów, u których wyniki trzech ostatnich oznaczeń poziomu kwasu moczowego we krwi wynosiły poniżej 6 mg/ dl.
Blood uric acid levels were measured every month.
Poziom kwasu moczowego we krwi oznaczano co miesiąc.
What benefit has Adenuric shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Adenuric zaobserwowano w badaniach?
Adenuric was more effective than allopurinol and placebo in reducing blood uric acid levels.
Preparat Adenuric był skuteczniejszy niż allopurinol i placebo w redukowaniu poziomu kwasu moczowego we krwi.
In the first study, 48% of the patients taking 80 mg Adenuric once a day (126 out of 262) and 65% of the patients taking 120 mg once a day (175 out of 269) had levels of uric acid below 6 mg/ dl in the final three measurements.
W pierwszym badaniu u 48% pacjentów przyjmujących 80 mg preparatu Adenuric raz na dobę (126 z 262) i u 65% pacjentów przyjmujących dawkę 120 mg raz na dobę (175 z 269) poziom kwasu moczowego wynosił poniżej 6 mg/ dl w ostatnich trzech pomiarach.
This was compared with 22% of the patients taking allopurinol (60 out of 268) and none of the 134 patients taking placebo.
Natomiast w grupie pacjentów przyjmujących allopurinol odsetek ten wynosił 22% (60 z 268), a u pacjentów w grupie placebo był on równy zeru.
Similar results were seen in the second study after a year.
Podobne wyniki zaobserwowano w drugim badaniu po roku.
What is the risk associated with Adenuric?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Adenuric?
The most common side effects with Adenuric (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), rash and abnormal liver test results.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Adenuric (obserwowane u 1 do 10 pacjentów na 100) to: bóle głowy, biegunka, nudności (mdłości), wysypka i nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby.
There may also be an increased risk of certain side effects affecting the heart and blood vessels, particularly in patients with a history of heart problems.
Może także występować podwyższone ryzyko pewnych działań niepożądanych dotyczących serca i naczyń krwionośnych, szczególnie u pacjentów z problemami dotyczącymi serca w wywiadzie.
For the full list of all side effects reported with Adenuric, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Adenuric znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Adenuric should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to feboxustat or any of the other ingredients.
Preparatu Adenuric nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na feboksustat lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
Why has Adenuric been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Adenuric?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Adenuric was more effective than allopurinol at lowering blood uric acid levels, but that it could carry a greater risk of side effects affecting the heart and blood vessels.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że preparat Adenuric wykazuje większą skuteczność niż allopurinol w przypadku obniżania poziomu kwasu moczowego we krwi, lecz może on być związany z większym ryzykiem działań niepożądanych dotyczących serca i naczyń krwionośnych.
The Committee decided that Adenuric’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred.
Komitet uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Adenuric przewyższają ryzyko w przypadku leczenia przewlekłej hiperurykemii w warunkach, gdy już doszło do odkładania moczanów.
The Committee recommended that Adenuric be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Adenuric do obrotu.
Other information about Adenuric:
Inne informacje na temat preparatu Adenuric:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Adenuric on 21 April 2008.
Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu preparatu Adenuric, ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The marketing authorisation holder is Beaufour Ipsen Pharma.
Podmiotem odpowiedzialnym jest firma Beaufour Ipsen Pharma.
The full EPAR for Adenuric can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Adenuric znajduje się tutaj.
Package size
Podanie doustne
Adenuric Adenuric Adenuric Adenuric
Przezroczysty blister (Aclar/ PCV/ aluminium)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Przezroczysty blister (Aclar/ PCV/ aluminium)
Oral use Oral use Oral use Oral use
28 tabletek powlekanych
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu)
Przezroczysty blister (Aclar/ PCV/ aluminium)
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets
84 tabletek powlekanych
ADENURIC 80 mg film-coated tablets
ADENURIC 80 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 80 mg of febuxostat.
Każda tabletka zawiera 80 mg febuksostatu.
Each tablet contains 76.50 mg of lactose monohydrate
Każda tabletka zawiera 76, 50 mg laktozy jednowodnej.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 80 ” on one side.
Bladożółte lub żółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki z jednostronnie wytłoczonym symbolem „ 80 ”.
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
Leczenie przewlekłej hiperurykemii w chorobach, w których wystąpiło już odkładanie się złogów moczanowych (w tym guzki dnawe i (lub) zapalenie stawów dnawe obecnie lub w wywiadzie).
The recommended oral dose of ADENURIC is 80 mg once daily without regard to food.
Zalecana doustna dawka produktu ADENURIC to 80 mg raz na dobę, niezależnie od spożycia posiłku.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
Jeśli po 2- 4 tygodniach leczenia stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi jest większe niż 6 mg/ dl (357 µmol/ l), można rozważyć zastosowanie produktu ADENURIC w dawce 120 mg raz na dobę.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
Działanie produktu ADENURIC jest na tyle szybkie, że możliwe jest ponowne wykonanie oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy po 2 tygodniach.
The therapeutic target is to decrease and maintain serum uric acid below 6 mg/ dl (357μ mol/ l).
Celem terapeutycznym jest zmniejszenie i utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi na poziomie poniżej 6 mg/ dl (357 μmol/ l).
Gout flare prophylaxis of at least 6 months is recommended (see section 4.4).
Zaleca się profilaktykę przeciw zaostrzeniom dny moczanowej przez co najmniej 6 miesięcy (patrz punkt 4. 4.).
Special populations
2 Szczególne populacje
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Niewydolność nerek Nie ma konieczności modyfikacji dawki leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
Skuteczność i bezpieczeństwo leku nie zostały w pełni ocenione u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min, patrz punkt 5. 2).
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Niewydolność wątroby Zalecana dawka u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami wątroby to 80 mg.
The efficacy and safety
Dostępne są ograniczone informacje od pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby.
2 of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Skuteczność i bezpieczeństwo febuksostatu nie zostały zbadane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha).
Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Osoby w wieku podeszłym Nie jest wymagana modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5. 2).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
Dzieci i młodzież Ze względu na brak doświadczenia u dzieci i młodzieży, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów.
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
Pacjenci po przeszczepach narządów Ponieważ brak doświadczenia dotyczącego stosowania leku u pacjentów po przeszczepach narządów, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów (patrz punkt 5. 1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.8).
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 4. 8).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
Zaburzenia sercowo- naczyniowe Nie zaleca się leczenia febuksostatem u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością krążenia (patrz punkt 4. 8).
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Ostre napady dny (zaostrzenia dny moczanowej) Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do chwili całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny moczanowej.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających stężenie moczanu, zaostrzenie dny moczanowej może wystąpić w trakcie rozpoczynania leczenia wskutek zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy, wynikających z uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem zaleca się profilaktykę lekami z grupy NLPZ lub kolchicyną przeciw zaostrzeniom dny moczanowej przez co najmniej 6 miesięcy.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
W razie wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem, leku nie należy odstawiać.
The gout flare should be managed concurrently as appropriate for the individual patient.
Zaostrzenie dny moczanowej można równocześnie leczyć w sposób odpowiedni dla danego pacjenta.
Continuous treatment with febuxostat decreases frequency and intensity of gout flares.
Stałe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Odkładanie się złogów ksantyny Podobnie jak z innymi produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie moczanu, u pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. nowotwór złośliwy i leczenie przeciwnowotworowe, zespół Lescha- Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie 3 odkładanie się jej złogów w drogach moczowych.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
Ze względu na brak doświadczenia dotyczącego febuksostatu, nie zaleca się stosowania leku w tych populacjach.
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Merkaptopuryna/ azatiopryna Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych równocześnie merkaptopuryną / azatiopryną (patrz punkt 4. 5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Teofilina Należy febuksostat ostrożnie stosować u pacjentów leczonych równocześnie teofiliną i kontrolować stężenia teofiliny u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem (patrz punkt 4. 5).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Zaburzenia wątroby W trakcie badań klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Wykonanie testu czynnościowego wątroby jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie okresowo w oparciu o ocenę kliniczną (patrz punkt 5. 1).
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Zaburzenia tarczycy W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenia TSH (> 5, 5 µIU/ ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5, 0%).
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
Konieczna jest ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy (patrz punkt 5. 1).
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
Laktoza Tabletki febuksostatu zawierają laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznie występującymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy- galaktozy, nie powinni stosować tego leku.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Merkaptopuryna/ azatiopryna Mimo że nie przeprowadzono badań interakcji dla febuksostatu, wiadomo, że hamowanie oksydazy ksantynowej (XO) prowadzi do zwiększenia stężeń merkaptopuryny lub azatiopryny.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
W oparciu o mechanizm działania hamującego XO przez febuksostat, nie zaleca się równoczesnego stosowania tych leków.
Drug interaction studies of febuxostat with cytotoxic chemotherapy have not been conducted.
Nie przeprowadzono badań interakcji febuksostatu z cytotoksycznymi środkami chemoterapeutycznymi.
No data is available regarding the safety of febuxostat during cytotoxic therapy.
Nie są dostępne żadne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania febuksostatu w trakcie leczenia cytotoksycznego.
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Teofilina Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji dla febuksostatu, hamowanie XO może prowadzić do wzrostu stężenia teofiliny (hamowanie metabolizmu teofiliny zgłaszano dla innych inhibitorów XO).
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Z tego względu zaleca się ostrożność w przypadku równoczesnego podawania tych substancji, a u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem należy kontrolować stężenie teofiliny.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji Metabolizm febuksostatu zależy od enzymów UGT.
Medicinal products that inhibit glucuronidation, such as NSAIDs and probenecid, could in theory affect the elimination of febuxostat.
Produkty lecznicze, które hamują glukuronidację, takie jak leki z grupy NLPZ i probenecyd, mogą teoretycznie wpływać na eliminację febuksostatu.
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
4 na febuksostat (Cmax 28%, AUC 41% i t1/ 2 26%).
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
W badaniach klinicznych stosowanie naproksenu lub innych leków z grupy NLPZ/ inhibitorów COX- 2 nie było związane z żadnym klinicznie istotnym zwiększeniem częstości zdarzeń niepożądanych.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Febuksostat może być podawany jednocześnie z naproksenem bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub naproksenu.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Leki indukujące glukuronidację Leki silnie indukujące enzymy UGT mogą potencjalnie prowadzić do zwiększenia metabolizmu i zmniejszenia skuteczności febuksostatu.
Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation.
Z tego względu zaleca się kontrolowanie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi przez 1- 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia silnym lekiem indukującym glukuronidację.
Conversely, cessation of treatment of an inducer might lead to increased plasma levels of febuxostat.
Z drugiej strony, przerwanie leczenia lekiem indukującym może doprowadzić do zwiększonych stężeń febuksostatu w osoczu.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Kolchicyna/ indometacyna/ hydrochlorotiazyd/ warfaryna Febuksostat może być podawany jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub drugiej równocześnie stosowanej substancji czynnej.
No dose adjustment is necessary for febuxostat when administered with hydrochlorothiazide.
Nie jest wymagana modyfikacja dawki febuksostatu w przypadku jednoczesnego podawania z hydrochlorotiazydem.
No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny w przypadku jednoczesnego podawania z febuksostatem.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Po rozpoczęciu leczenia febuksostatem należy rozważyć kontrolowanie działania przeciwzakrzepowego u pacjentów otrzymujących warfarynę lub podobne środki.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
Dezypramina/ substraty CYP2D6 Wykazano, że febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6 in vitro.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
W badaniu zdrowych uczestników dawka 120 mg produktu ADENURIC cztery razy na dobę powodowała zwiększenie o 22% wartości AUC dla dezypraminy, substratu CYP2D6, wskazując na potencjalne słabe działanie hamujące febuksostatu na enzym CYP2D6 in vivo.
Thus, co-administration of febuxostat with other CYP2D6 substrates is not expected to require any dose adjustment for those compounds.
Z tego względu nie należy się spodziewać, że jednoczesne podawanie febuksostatu z innymi substratami CYP2D6 będzie wymagać modyfikacji dawki tych leków.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
Leki zobojętniające kwasy Wykazano, że jednoczesne zażycie leku zobojętniającego kwasy, zawierającego wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, opóźnia wchłanianie febuksostatu (o około 1 godzinę) i wywołuje zmniejszenie o 32% stężenia Cmax, natomiast nie zaobserwowano znaczącej zmiany wartości AUC.
Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.
Z tego względu febuksostat można przyjmować niezależnie od stosowania leków zobojętniających kwasy.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
Ciąża Z danych otrzymanych z bardzo ograniczonej liczby przypadków stosowania leku w okresie ciąży nie wynika szkodliwe działanie febuksostatu na przebieg ciąży lub stan zdrowia płodu/ noworodka.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5. 3).
The potential risk for human is unknown.
Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Febuxostat should not be used during pregnancy.
Febuksostatu nie należy stosować w okresie ciąży.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
5 Karmienie piersią Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do pokarmu kobiecego.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do mleka i zaburzenia rozwoju karmionych młodych.
A risk to a suckling infant cannot be excluded.
Nie można wykluczyć ryzyka u niemowlęcia karmionego piersią.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Febuksostatu nie należy stosować w trakcie karmienia piersią.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów oksydazy ksantynowej, zgłaszano reakcje niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i parestezje.
Patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that ADENURIC does not adversely affect performance.
Pacjenci powinni zachować ostrożność w trakcie prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub podejmowania niebezpiecznych czynności do chwili, gdy będą w dostatecznym stopniu pewni, że produkt ADENURIC nie wpływa niekorzystnie na ich zdolność wykonywania tych czynności.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Ogółem w badaniach klinicznych 2531 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu ADENURIC (10 mg - 300 mg).
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Randomizowane kontrolowane badania kliniczne 3 fazy W randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych 3 fazy ponad 1000 pacjentów było leczonych zalecanymi dawkami 80 mg lub 120 mg (536 uczestników włączonych do badania prowadzonego przez 28 tygodni i 507 pacjentów włączonych do badania prowadzonego przez 52 tygodnie).
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Zdarzenia związane z leczeniem (reakcje niepożądane) miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie.
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane (ocena badacza) to: zaburzenia czynności wątroby (3, 5%), biegunka (2, 7%), ból głowy (1, 8%), nudności (1, 7%) i wysypka (1, 5%).
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Liczbowo większą częstość zdarzeń sercowo- naczyniowych zgłaszanych przez badacza obserwowano w łącznej grupie febuksostatu w porównaniu do grupy allopurynolu w zasadniczym badaniu 3 fazy (1, 3 w porównaniu do 0, 3 zdarzeń na 100 pacjentolat) i długotrwałych badaniach rozszerzonych (1, 4 w porównaniu do 0, 7 zdarzeń na 100 pacjentolat), jednak nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic i nie ustalono związku przyczynowo- skutkowego z febuksostatem.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Rozpoznane czynniki ryzyka u tych pacjentów obejmowały miażdżycę i (lub) zawał mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolność serca w wywiadzie.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Poniżej wymienione są częste (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt częste (≥1/ 1000 do < 1/ 100) i rzadkie (≥1/ 10000 do < 1/ 1000) reakcje niepożądane, co do których istniało podejrzenie (ocena badacza) ich związku ze stosowaniem leku, występujące w grupach leczonych dawkami 80 mg/ 120 mg i zgłaszane częściej niż jednokrotnie w całej grupie leczonej febuksostatem.
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Reakcje niepożądane związane z leczeniem w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 Badania diagnostyczne Zaburzenia serca
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Niezbyt często Zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia LDH, zwiększenie stężenia trójglicerydów Rzadko Kołatanie serca
Cardiac disorders
Zaburzenia układu nerwowego
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Często Ból głowy Niezbyt często Zawroty głowy, parestezje, senność, zaburzenia smaku
Gastrointestinal disorders
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, * nudności * Niezbyt często:
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Ból brzucha, refluks żołądkowo- przełykowy, wymioty, * suchość w jamie ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżnianie, wzdęcie, dyskomfort żołądkowo- jelitowy Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Niezbyt często Kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz Rzadko Niewydolność nerek
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zaburzenia skóry i tkanki Często podskórnej
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Wysypka ** Niezbyt często Zapalenie skóry, pokrzywka, świąd
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Niezbyt często Bóle stawów, zapalenie stawów, bóle mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Zaburzenia metabolizmu i Niezbyt często odżywiania Zaburzenia naczyniowe
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Zwiększenie masy ciała, nasilony apetyt Niezbyt często Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca
General disorders and administration site conditions
Zaburzenia ogólne i stany Niezbyt często w miejscu podania
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Zmęczenie, obrzęk, objawy grypopodobne Rzadko Astenia, pragnienie
Hepato-biliary disorders
Zaburzenia wątroby i dróg Często żółciowych Zaburzenia psychiczne
Common LFT abnormalities
Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Niezbyt często Zmniejszone libido Rzadko Nerwowość, bezsenność
Psychiatric disorders
*
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
7
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Biegunka, nudności i wymioty są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. ** W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych przypadków poważnej wysypek lub ciężkich reakcji nadwrażliwości.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Długofalowe otwarte badania rozszerzone W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych liczba pacjentów leczonych febuksostatem w dawce 80 mg/ 120 mg przez okres do 1 roku wynosiła 906, do dwóch lat — 322, do trzech lat — 57, a do czterech lat — 53.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Zdarzenia związane z leczeniem zgłaszane w trakcie długofalowych badań rozszerzonych były podobne do zgłaszanych w badaniach 3 fazy (patrz Tabela 1).
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Najczęściej zgłaszane zdarzenia związane z leczeniem (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby, biegunkę, bóle głowy, wysypkę i nadciśnienie tętnicze.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Poniższe zdarzenia związane z leczeniem zgłoszono częściej niż jednokrotnie w całej grupie leczonej febuksostatem i odnotowano jako niezbyt częste u pacjentów przyjmujących febuksostat w dawce 80 mg/ 120 mg w długofalowych badaniach rozszerzonych (do 4 lat, > 1900 pacjentolat leczenia).
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Następujące zdarzenia związane z leczeniem nie zostały zgłoszone lub zostały zgłoszone jako występujące z mniejszą częstością po tych dawkach w podstawowych badaniach fazy 3: cukrzyca, hiperlipidemia, bezsenność, niedoczulica, nieprawidłowości w zapisie EKG, kaszel, duszność, przebarwienia skóry, zmiany skórne, zapalenie kaletki, białkomocz, niewydolność nerek, zaburzenia erekcji, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia TSH we krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby krwinek białych.
Patients with an overdose should be managed by symptomatic and supportive care.
W przypadku przedawkowania należy zastosować u pacjentów leczenie objawowe i podtrzymujące.
Pharmacotherapeutic group:
Właściwości farmakodynamiczne
M04AA03
Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty hamujące wytwarzanie kwasu moczowego, kod ATC:
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
M04AA03 Mechanizm działania Kwas moczowy jest końcowym produktem metabolizmu puryny u ludzi i jest wytwarzany w kaskadzie hipoksantyna → ksantyna → kwas moczowy.
Both steps in the above transformations are catalyzed by xanthine oxidase (XO).
Oba etapy w powyższych transformacjach są katalizowane przez oksydazę ksantynową (XO).
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuksostat jest pochodną 2- aryltiazolu i osiąga swoje działanie terapeutyczne polegające na zmniejszeniu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi poprzez selektywne hamowanie XO.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Febuksostat to silny, niepurynowy selektywny inhibitor XO (NP- SIXO) z wartością hamowania Ki in vitro poniżej jednego nanomola.
Febuxostat has been shown to potently inhibit both the oxidized and reduced forms of XO.
Wykazano, że febuksostat silnie hamuje zarówno utlenione, jak i zredukowane postacie XO.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
W stężeniach terapeutycznych febuksostat nie hamuje innych enzymów biorących udział w metabolizmie puryny lub pirymidyny, mianowicie deaminazy guaniny, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo - guaninowej, fosforybozylotransferazy orotanowej, dekarboksylazy monofosforanu orotydyny lub fosforylazy nukleozydów purynowych.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
8 Wyniki badań klinicznych Skuteczność produktu ADENURIC wykazano w dwóch podstawowych badaniach klinicznych 3 fazy (opisane poniżej badania APEX i FACT), które przeprowadzono z udziałem 1832 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową.
The primary efficacy endpoint
W każdym podstawowym badaniu klinicznym 3 fazy produkt ADENURIC wykazywał się lepszą zdolnością zmniejszania i utrzymywania stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi w porównaniu z allopurynolem.
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w każdym z tych badań był odsetek pacjentów, u których ostatnie 3 comiesięczne wyniki pomiarów stężenia kwasu moczowego w surowicy były mniejsze niż 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
Do badań tych nie włączono pacjentów po przeszczepach narządów (patrz punkt 4. 2).
APEX Study:
Badanie APEX:
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
APEX (Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 28 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym 3 fazy.
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Dokonano randomizacji tysiąca siedemdziesięciu dwóch (1072) pacjentów: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę (n=267), ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę (n=269), ADENURIC 240 mg cztery razy na dobę (n=134) lub allopurynol (300 mg cztery razy na dobę [n=258] u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy ≤1, 5 mg/ dl lub 100 mg cztery razy na dobę [n=10] u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg/ dl i ≤2, 0 mg/ dl).
Two hundred and forty mg febuxostat (2 times the recommended highest dose) was used as a safety evaluation dose.
Jako dawkę oceny bezpieczeństwa zastosowano dawkę 240 mg febuksostatu (2- krotność zalecanej największej dawki).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
Badanie APEX wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno produktu ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i produktu ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą otrzymującą standardowo stosowane dawki allopurynolu 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) w zakresie zmniejszania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (patrz Tabela 2 i Wykres 1).
FACT Study:
Badanie FACT:
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 52 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym 3 fazy.
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
Dokonano randomizacji siedmiuset sześćdziesięciu (760) pacjentów:
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę (n=256), ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę (n=251) lub allopurynol 300 mg cztery razy na dobę (n=253).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Badanie FACT wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno produktu ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i produktu ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą otrzymującą standardowo stosowaną dawkę allopurynolu 300 mg w zakresie zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
W Tabeli 2 podsumowano wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego:
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
Tabela 2 Odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) Ostatnie trzy comiesięczne wizyty
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
ADENURIC 120 mg
100
300/ 100 mg 4x/ dobę1
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
sumaryczne
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
Wyniki od pacjentów otrzymujących 100 mg 4x/ dobę (n=10: pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1, 5 i ≤2, 0 mg/ dl) lub 300 mg 4x/ dobę (n=509) zostały zsumowane do analiz. * p < 0, 001 w porównaniu z allopurynolem, # p < 0, 001 w porównaniu z dawką 80 mg
The ability of ADENURIC to lower serum uric acid levels was prompt and persistent.
Produkt ADENURIC zmniejszał stężenia kwasu moczowego w surowicy szybko i trwale.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy do poziomu < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) stwierdzano do wizyty w tygodniu 2, a następnie utrzymywało się przez cały okres leczenia.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy wraz z upływem czasu dla każdej grupy leczenia w podstawowych badaniach klinicznych 3 fazy są przedstawione na Wykresie 1.
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi – połączone wyniki z badań 3 fazy
11
11 Średnie (±SEM) stężenie kwasu moczowego w surowicy (mg/ dl)
Allopurinol
Allopurynol
12 16 20 24
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Tydzień
28 32 36 40 44 48 52 Week
BL=Początek badania
SEM=standard error of the mean
SEM=błąd standardowy średniej
(10 patients out of 268 in APEX study).
509 pacjentów otrzymywało allopurynol 300 mg cztery razy na dobę; 10 pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 i < 2, 0 mg/ dl otrzymywało dawkę 100 mg cztery razy na dobę (10 pacjentów z 268 w badaniu APEX).
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
Dawkę 240 mg febuksostatu zastosowano w celu oceny bezpieczeństwa stosowania febuksostatu w dawce dwukrotnie większej od zalecanej maksymalnej dawki.
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów z niewydolnością nerek W badaniu APEX oceniono skuteczność leku u 40 pacjentów z niewydolnością nerek (tzn. wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg/ dl i ≤2, 0 mg/ dl).
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
U pacjentów z niewydolnością nerek, którzy zostali zrandomizowani do otrzymywania allopurynolu, dawkę ograniczono na poziomie 100 mg cztery razy na dobę.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla produktu ADENURIC u 44% (80 mg 4x/ dobę), 45% (120 mg 4x/ dobę) i 60% (240 mg 4x/ dobę) pacjentów w porównaniu z 0% w grupach otrzymujących allopurynol w dawce 100 mg 4x/ dobę i placebo.
There were no clinically significant differences in the percent decrease in serum uric acid concentration in healthy subjects irrespective of their renal function (58% in the normal renal function group and 55% in the severe renal dysfunction group).
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy u zdrowych uczestników, bez względu na czynność nerek (58% w grupie z prawidłową czynnością nerek i 55% w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek).
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
10 Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg/ dl U około 40% pacjentów (połączone wyniki badań APEX i FACT) stwierdzono wyjściowe stężenie kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
W tej podgrupie pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla produktu ADENURIC u 41% (80 mg 4x/ dobę), 48% (120 mg 4x/ dobę) i 66% (240 mg 4x/ dobę) pacjentów w porównaniu z 9% w grupie leczonej allopurynolem w dawce 300 mg/ 100 mg 4x/ dobę i 0% w grupie otrzymującej placebo.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Wyniki kliniczne: odsetek pacjentów wymagających leczenia z powodu zaostrzenia dny moczanowej i zmiany wielkości guzków dnawych Odsetek pacjentów wymagających leczenia z powodu zaostrzenia dny moczanowej (badania APEX i FACT) był liczebnie mniejszy w grupach, które osiągnęły średnie stężenie kwasu moczowego w surowicy po rozpoczęciu badania < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl lub < 4, 0 mg/ dl w porównaniu z grupą, która osiągnęła średnie stężenie kwasu moczowego w surowicy po rozpoczęciu badania ≥6, 0 mg/ dl w trakcie ostatnich 32 tygodni okresu leczenia (odstępy czasowe tydzień 20- 24 do tygodnia 48- 52).
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Dane pochodzące z dwóch lat leczenia w ramach otwartego badania rozszerzonego 3 fazy wykazały, że utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy na poziomie < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) prowadziło do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń dny moczanowej z mniej niż 3% pacjentów wymagających leczenia w związku z zaostrzeniem (tj. ponad 97% pacjentów nie wymagało leczenia w związku z zaostrzeniem) w miesiącach 16 - 24.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Wiązało się to ze zmniejszeniem wielkości guzków dnawych, prowadząc do całkowitego ustąpienia objawów u 54% pacjentów w miesiącu 24.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Podczas badań klinicznych 3 fazy obserwowano niewielkie nieprawidłowości w testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Podobne wyniki zgłaszano w przypadku allopurynolu (3, 6%) (patrz punkt 4. 4).