qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
83.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
83, 2%); trombocytopenia (G3/ 4:
8.8%); Febrile neutropenia
8, 8%); gorączka neutropeniczna
Dizziness (G3/ 4:
Zawroty głowy (G3/ 4:
2.3%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2, 3%); neuropatia ruchowa (G3/ 4:
Lacrimation increased (G3/ 4:
Zwiększenie łzawienia (G3/ 4:
Hearing impaired (G3/ 4:
Upośledzenie słuchu (G3/ 4:
Diarrhoea (G3/ 4:
Biegunka (G3/ 4:
19.7%); Nausea (G3/ 4:
19, 7%); nudności (G3/ 4:
16%); Stomatitis (G3/ 4:
16%); zapalenie jamy ustnej (G3/ 4:
23.7%); Vomiting (G3/ 4:
23, 7%); wymioty (G3/ 4:
Constipation (G3/ 4:
Zaparcia (G3/ 4:
1.0%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
1, 0%); ból żołądka i jelit (G3/ 4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1, 0%); zapalenie przełyku/ dysfagia/ bolesne połykanie (G3/ 4:
Alopecia (G3/ 4:
Łysienie (G3/ 4:
Rash pruritus (G3/ 4:
Wysypka/ świąd (G3/ 4:
0.7%); Skin exfoliation (G3/ 4:
0, 7%); złuszczanie się skóry (G3/ 4:
Anorexia (G3/ 4:
Brak łaknienia (G3/ 4:
Infections and infestations
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
11.7%)
Zakażenia z neutropenią; zakażenia (G3/ 4:
Lethargy (G3/ 4:
11, 7%) Letarg (G3/ 4:
19.0%); Fever (G3/ 4:
19, 0%); gorączka (G3/ 4:
2.3%); Fluid retention (severe/ life- threatening:
2, 3%); zatrzymanie płynów (ciężkie/ stanowiące zagrożenie dla życia:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Gorączka neutropeniczna i zakażenie w przebiegu neutropenii występowały odpowiednio u 17, 2% oraz 13, 5% pacjentów, niezależnie od stosowania G- CSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
G- CSF stosowano w celu wtórnej profilaktyki u 19, 3% pacjentów (10, 7% cykli).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
Gorączka neutropeniczna i zakażenie w przebiegu neutropenii występowały odpowiednio u 12, 1% i 3, 4% pacjentów, otrzymujących profilaktycznie G - CSF oraz u 15, 6% i 12, 9% pacjentów nieotrzymujących profilaktycznie G- CSF (patrz punkt 4. 2).
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² pc. w skojarzeniu z cisplatyną i 5- fluorouracylem (w raku głowy i szyi):
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323)
• Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia (TAX 323)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Bardzo częste działania niepożądane > 10% pacjentów
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Częste działania niepożądane ≥ 1 do < 10%
Weight increased
pacjentów Zwiększenie masy ciała
Myocardial ischemia (G3/ 4:1.7%)
Niedokrwienie mięśnia sercowego (G3/ 4:
Arrhythmia (G3/ 4:
Zaburzenia rytmu (G3/ 4:
Febrile neutropenia
neutropeniczna
Anemia (G3/ 4:
76, 3%); niedokrwistość (G3/ 4:
5.2%) Nervous system disorders
Zaburzenia układu Zaburzenia
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
smaku/ zaburzenia węchu; neuropatia czuciowa (G3/ 4:
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Zwiększone łzawienie; zapalenie spojówek
Hearing impaired
Upośledzenie słuchu Zaparcia;
4.0%); Diarrhea (G3/ 4:
4, 0%); biegunka (G3/ 4:
2.9%); Vomiting (G3/ 4:
2, 9%); wymioty (G3/ 4:
Constipation; Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
przełyku/ dysfagia/ ból podczas połykania (G3/ 4:
0.6%); Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0, 6%); ból brzucha; niestrawność; krwawienie z przewodu pokarmowego (G3/ 4:
Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Wysypka ze świądem; suchość skóry; złuszczanie się skóry (G3/ 4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Infection (G3/ 4:
Zakażenie (G3/ 4:
6.3%); Neutropenic infection
6, 3%);
Cancer pain (G3/ 4:
zakażenie z neutropenią Ból z powodu raka Nowotwory łagodne, (G3/ 4:
0.6%)
0, 6%) złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia naczyniowe
Venous disorder (G3/ 4:
Zaburzenia żylne (G3/ 4:
Lethargy (G3/ 4:
Letarg (G3/ 4:
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
3, 4%); gorączka (G3/ 4:
0.6%); Fluid retention; Oedema
0, 6%); zatrzymanie płynów; obrzęk
22 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
Chemioterapia indukcyjna a następnie chemioradioterapia (TAX 324)
Investigations Cardiac disorders
Zmniejszenie masy ciała
Weight decreased
Zwiększenie masy ciała
2.0%)
2, 0%) Gorączka
Weight increased Ischemia myocardial
Niedokrwienie mięśnia sercowego
83.5%); Anemia (G3/ 4:
83, 5%); niedokrwistość (G3/ 4:
12.4%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
12, 4); trombocytopenia (G3/ 4:
4.0%); Febrile neutropenia
4, 0%); neutropenia z gorączką
Dysgeusia/ Parosmia (G3/ 4:
Zaburzenia smaku/ zaburzenia węchu (G3/ 4:
0.4%); Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
0, 4%); obwodowa neuropatia czuciowa (G3/ 4:
2.0%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2, 0%); obwodowa neuropatia czuciowa (G3/ 4:
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika
Lacrimation increased
Zwiększone łzawienie
Conjunctivitis
zapalenie spojówek
13.9%); Stomatitis (G3/ 4:
13, 9%); zapalenie jamy ustnej (G3/ 4:
20.7%); Vomiting (G3/ 4:
20, 7%); wymioty (G3/ 4:
8.4%); Diarrhea (G3/ 4:
8, 4%); biegunka (G3/ 4:
6.8%); Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
6, 8%); zapalenie przełyku/ dysfagia/ ból podczas połykania (G3/ 4:
12.0%); Constipation (G3/ 4:
12, 0%); zaparcie (G3/ 4:
Dyspepsia (G3/ 4:
ból brzucha (G3/ 4:
1.2%); Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
1, 2%); krwawienie z przewodu pokarmowego (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
4.0%); Rash pruritic
4, 0%); wysypka ze świądem
Dry skin; Desquamation Myalgia (G3/ 4:
Suchość skóry; złuszczanie się skóry Bóle mięśni (G3/ 4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Nowotwory łagodne,
Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
Zakażenie z neutropenią Ból z powodu raka (G3/ 4:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
4.0%); Pyrexia (G3/ 4:
4, 0%); gorączka (G3/ 4:
3.6%); Fluid retention (G3/ 4:
3, 6%); zatrzymanie płynów (G3/ 4:
1.2%); Oedema (G3/ 4:
1, 2%); obrzęk (G3/ 4:
Venous disorder
Zaburzenia żylne
23 Post-marketing experience
Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu:
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki zawału mięśnia sercowego.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Opisywano zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz inne działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Zgłaszano występowanie rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang. disseminated intravascular coagulation, DIC), często w połączeniu z posocznicą lub niewydolnością wielonarządową.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
Podczas podawania docetakselu obserwowano rzadkie przypadki drgawek lub przemijającej utraty świadomości.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Reakcje te niekiedy pojawiają się podczas podawania wlewu dożylnego produktu leczniczego.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
Opisywano bardzo rzadkie przypadki przemijających zaburzeń widzenia (błyski, mroczki), które zwykle występowały podczas wlewu produktu leczniczego i związane były z reakcjami nadwrażliwości.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Te działania niepożądane były przemijające i ustępowały po zaprzestaniu wlewu.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
Rzadko obserwowano przypadki łzawienia z zapaleniem spojówek lub bez zapalenia spojówek, spowodowane niedrożnością przewodu łzowego.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki działania ototoksycznego, upośledzenia słuchu i (lub) utraty słuchu.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki ostrego zespołu zaburzeń oddychania, śródmiąższowego zapalenia płuc i zwłóknienia płuc.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
U pacjentów przyjmujących równocześnie radioterapię zgłaszano rzadkie przypadki popromiennego zapalenia płuc.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki odwodnienia w następstwie zaburzeń żołądka i jelit, perforacji żołądka lub jelit, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelit w przebiegu neutropenii.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki niedrożności jelit.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
25 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko po podaniu docetakselu występowały skórny toczeń rumieniowaty i wysypki pęcherzowe, takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona, martwica toksyczno- rozpływna naskórka.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
W niektórych przypadkach na wystąpienie tych działań niepożądanych może mieć wpływ wiele różnych czynników.
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Po zastosowaniu docetakselu były opisywane zmiany o typie sklerodermalnym zwykle poprzedzane przez obrzęk limfatyczny.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Opisano bardzo rzadkie przypadki ostrej białaczki szpikowej i mielodysplazji związane ze stosowaniem docetakselu w skojarzeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi i (lub) radioterapią.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki zdarzeń żylnych zaburzeń zakrzepowo- zatorowych.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Rzadko zgłaszano zjawisko nawrotu objawów popromiennych (ang. radiation recall phenomena).
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Zatrzymaniu płynów nie towarzyszyły ostre epizody skąpomoczu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Rzadko zgłaszano odwodnienie i obrzęk płuc.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
Zaburzenia układu immunologicznego Były opisywane przypadki wstrząsu anafilaktycznego, czasami zakończone zgonem.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zapalenia wątroby, niekiedy prowadzące do zgonu, szczególnie u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami wątroby.
There were a few reports of overdose.
Istnieje kilka doniesień o przedawkowaniu.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Nie jest znane antidotum na docetaksel w przypadku jego przedawkowania.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
Po przedawkowaniu pacjent powinien przebywać na specjalistycznym oddziale, gdzie możliwe jest dokładne kontrolowanie czynności życiowych.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
W razie przedawkowania może dojść do nasilenia działań niepożądanych.
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
Główne przewidywane powikłania to: zahamowanie czynności szpiku kostnego, obwodowa neurotoksyczność i zapalenie błon śluzowych.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
W przypadku rozpoznania przedawkowania docetakselu należy najszybciej jak to możliwe podać pacjentowi produkt G- CSF.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
W razie potrzeby należy wdrożyć inne odpowiednie leczenie objawowe.
Antineoplastic agents, ATC Code:
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Preclinical data
Dane niekliniczne
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Docetaksel jest lekiem przeciwnowotworowym, działającym poprzez pobudzanie łączenia tubuliny w trwałe mikrotubule i hamowanie ich rozpadu, co powoduje znaczne zmniejszenie ilości wolnej tubuliny.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
Łączenie docetakselu z mikrotubulami nie zmienia liczby protofilamentów.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
Wykazano in vitro, że docetaksel przerywa w komórkach sieć mikrotubularną, która jest niezbędna do czynności życiowych w komórce w fazie mitozy i interfazy.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
Wykazano in vitro w testach na klonogenność, że docetaksel działa cytotoksycznie na komórki mysich i ludzkich różnych linii nowotworowych, również na komórki pochodzące ze świeżo usuniętych guzów nowotworowych u ludzi.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
Docetaksel osiąga duże stężenia wewnątrzkomórkowe i utrzymuje się w komórkach przez dłuższy czas.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Dodatkowo wykazano, że docetaksel jest aktywny w wielu, ale nie
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
26 we wszystkich, liniach komórkowych charakteryzujących się nadmierną ekspresją p- glikoproteiny kodowanej przez gen oporności wielolekowej.
Clinical data
Dane kliniczne
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop w skojarzeniu z doksorubicyną i cyklofosfamidem: leczenie uzupełniające
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
Dane pochodzące z wieloośrodkowego, otwartego, randomizowanego badania potwierdzają korzyść z leczenia uzupełniającego docetakselem pacjentów w wieku 18- 70 lat z operacyjnym rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych i KPS ≥ 80%.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
(grupa FAC).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Oba schematy leczenia stosowano jeden raz, co 3 tygodnie przez 6 cykli.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Docetaksel podawano w postaci 1- godzinnego wlewu, wszystkie pozostałe produkty lecznicze podawano we wstrzyknięciu dożylnym w postaci bolusa, pierwszego dnia.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
Jako wtórną profilaktykę pacjentom, u których wystąpiła neutropenia powikłana (z gorączką neutropeniczną, przedłużającą się neutropenią lub zakażeniem) podawano G- CSF.
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Pacjentom w grupie otrzymującej TAC podawano profilaktycznie cyprofloksacynę doustnie w dawce 500 mg (dwa razy na dobę) lub inny odpowiedni antybiotyk, przez 10 kolejnych dni, rozpoczynając 5. dnia każdego cyklu.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
W obu grupach po ostatnim cyklu chemioterapii pacjenci z dodatnimi receptorami estrogenowymi i (lub) progesteronowymi otrzymywali tamoksyfen w dawce 20 mg na dobę przez okres aż do 5 lat.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Uzupełniające leczenie napromienianiem zalecano zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji prowadzących badania i otrzymywało je 69% pacjentów przyjmujących TAC i 72% pacjentów otrzymujących FAC.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
W trakcie badania prowadzono analizę ze średnim okresem obserwacji po zakończeniu leczenia wynoszącym do 55 miesięcy.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
Wykazano istotnie dłuższe przeżycie bezobjawowe w grupie TAC w porównaniu z grupą FAC.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
Ryzyko wznów w okresie 5 lat obserwacji było mniejsze u pacjentów otrzymujących schemat leczenia TAC w porównaniu z pacjentami z grupy FAC (25% w porównaniu z 32%), tj. bezwzględna różnica ryzyka zmniejszona o 7% (p = 0, 001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
Całkowite przeżycie w 5- letniej obserwacji było istotnie dłuższe w grupie TAC w porównaniu z grupą FAC (87% w porównaniu z 81%), tj. bezwzględna różnica zgonu zmniejszona o 6% (p = 0, 008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Podgrupy pacjentów leczonych schematem TAC analizowano zgodnie z prospektywnie określonymi głównymi czynnikami ryzyka:
Disease Free Survival
Przeżycie bezobjawowe
Overall Survival
Przeżycie całkowite
Patient subset No of positive nodes
Podgrupa
Number of patients
Liczba
Hazard ratio*
Współcz.
p=
P=
Hazard 95% CI ratio*
95% CI P= Współcz.
Overall
P=
745
pacjentów Liczba węzłów zajętych całkowita
0.72
pacjentów ryzyka * 0, 72 745
0.70 0.53-0.91
ryzyka * 0, 70
0.61 0.83
0, 53- 0, 91
0.45 0.94
0, 008
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
0, 29- 0, 70 0, 0002 0, 45 0, 46- 0, 82 0, 0009 0, 61 467 1- 3 0, 72 0, 66- 1, 33 0, 94 0, 17 0, 63- 1, 08 0, 83 278 4+ * współczynnik ryzyka mniejszy niż 1 wskazuje, że schemat TAC związany jest z dłuższym przeżyciem bezobjawowym oraz przeżyciem całkowitym w porównaniu ze schematem FAC.
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
Nie zostało wykazane w analizie ze średnim okresem obserwacji, korzystne działanie leczenia według schematu TAC u pacjentów z 4 i więcej zajętymi węzłami chłonnymi (37% populacji).
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Działanie lecznicze jest słabsze niż u pacjentów z 1- 3 zajętymi węzłami chłonnymi.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
Na tym etapie analizy nie został całkowicie określony zakres stosunku ryzyka do korzyści u pacjentów z 4 i więcej zajętymi węzłami chłonnymi.
Docetaxel Winthrop as single agent
27 Docetaxel Winthrop w monoterapii
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
326 pacjentów po niepowodzeniu leczenia produktami alkilującymi i 392 pacjentów po niepowodzeniu leczenia antracyklinami.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
W grupie pacjentów po niepowodzeniu leczenia lekami alkilującymi, porównywano docetaksel z doksorubicyną podawaną w dawce 75 mg/ m2 pc. co 3 tygodnie.
Without affecting overall survival time (docetaxel 15 months vs. doxorubicin 14 months, p = 0.38) or time to progression (docetaxel 27 weeks vs. doxorubicin 23 weeks, p = 0.54), docetaxel increased response rate (52% vs.
Docetaksel powodował większy odsetek odpowiedzi na leczenie (odpowiednio 52% i 37%, p = 0, 01) i krótszy czas do wystąpienia odpowiedzi na leczenie (odpowiednio 12 tygodni i 23 tygodnie, p = 0, 007).
23 weeks, p = 0.007).
Nie wpływał jednak na ogólny czas przeżycia (docetaksel - 15 miesięcy, doksorubicyna - 14 miesięcy, p = 0, 38) ani na czas do wystąpienia progresji choroby w trakcie leczenia (docetaksel - 27 tygodni, doksorubicyna - 23 tygodnie, p = 0, 54).
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Przerwano leczenie u trzech pacjentów (2%) otrzymujących docetaksel - z powodu zatrzymania płynów oraz u 15 pacjentów otrzymujących doksorubicynę (9%) - z powodu kardiotoksyczności (w tym trzy przypadki zakończone zgonem z powodu zastoinowej niewydolności serca).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
W grupie pacjentów po niepowodzeniu leczenia antracyklinami, porównywano skuteczność leczenia docetakselem z leczeniem skojarzonym mitomycyną C i winblastyną (stosowanymi w dawkach odpowiednio:
Docetaxel increased response rate (33% vs.
12 mg/ m2 pc. co 6 tygodni i 6 mg/ m2 pc. co 3 tygodnie).
9 months, p = 0.01).
W grupie leczonej docetakselem zaobserwowano większy odsetek odpowiedzi na leczenie (który wynosił odpowiednio 33% i 12%, p < 0, 0001), dłuższy czas do wystąpienia progresji choroby (wynosił odpowiednio 19 tygodni i 11 tygodni, p = 0, 0004) oraz dłuższy ogólny czas przeżycia (wynosił odpowiednio 11 miesięcy i 9 miesięcy, p = 0, 01).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Podczas tych dwóch badań III fazy profil bezpieczeństwa stosowania docetakselu był zgodny z obserwowanym podczas badań II fazy (patrz punkt 4. 8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Przeprowadzono wieloośrodkowe randomizowane, otwarte badanie III fazy, porównujące docetaksel w monoterapii z paklitakselem w leczeniu zaawansowanego raka piersi u pacjentów, których wcześniejsze leczenie zawierało antracyklinę.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Całkowita liczba 449 pacjentów została włączona do grupy otrzymującej albo docetaksel w monoterapii w dawce 100 mg/ m² pc. w postaci wlewu trwającego 1 godzinę, albo do grupy otrzymującej paklitaksel w dawce 175 mg/ m² pc. w postaci wlewu trwającego 3 godziny.
Both regimens were administered every 3 weeks.
Obydwa schematy leczenia podawano co 3 tygodnie.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Nie wpływając na główny punkt końcowy, ogólny odsetek odpowiedzi na leczenie (32% w porównaniu z 25%; p = 0, 10), docetaksel wydłużał średni czas do wystąpienia progresji (24, 6 tygodnia w porównaniu z 15, 6 tygodnia; p < 0, 01) i średni czas przeżycia (15, 3 miesiąca w porównaniu z 12, 7 miesiąca; p = 0, 03).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Więcej działań niepożądanych o stopniu nasilenia 3/ 4 obserwowano po stosowaniu docetakselu w monoterapii (55, 4%) w porównaniu do paklitakselu (23, 0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop w chemioterapii skojarzonej z doksorubicyną
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
(grupa kontrolna).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
W obydwu grupach stosowano leczenie w cyklach, co 3 tygodnie.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
• Czas do wystąpienia progresji był dłuższy w grupie badanej w porównaniu z grupą kontrolną, p = 0, 0138.
39.8 - 53.2) in AC arm.
Mediana czasu do wystąpienia progresji wynosiła odpowiednio 37, 3 tygodnia (33, 4 - 42, 1; przedział ufności 95%) w grupie badanej oraz 31, 9 tygodnia (27, 4 - 36, 0; przedział ufności 95%) w grupie kontrolnej. • Ogólny odsetek odpowiedzi był statystycznie znamiennie większy w grupie badanej niż w grupie kontrolnej, p = 0, 009 i wynosił 59, 3% (52, 8 – 65, 9; przedział ufności 95%) w grupie badanej oraz 46, 5% (39, 8 – 53, 2; przedział ufności 95%) w grupie kontrolnej.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
28 W wyżej omawianym badaniu, stwierdzano większą częstość występowania w grupie badanej niż w grupie kontrolnej następujących działań niepożądanych: ciężka neutropenia (odpowiednio 90% i 68, 6%), gorączka neutropeniczna (odpowiednio 33, 3% i 10%), zakażenia (odpowiednio 8% i 2, 4%), biegunka (odpowiednio 7, 5% i 1, 4%), astenia (odpowiednio 8, 5% i 2, 4%) i ból (odpowiednio 2, 8% i 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Left Ventricular Ejection Fraction - LVEF) ≥ 20% (odpowiednio 13, 1% i 6, 1%) oraz zmniejszenie całkowitej wartości LVEF ≥ 30% (odpowiednio 6, 2% i 1, 1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
W grupie badanej wystąpił jeden zgon z powodu kardiotoksyczności (zastoinowa niewydolność serca), a w grupie kontrolnej zanotowano cztery zgony (u jednej pacjentki z powodu wstrząsu septycznego, a u trzech pacjentek z powodu zastoinowej niewydolności serca).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
European Organization for Reseach into the Tratment of Cancer – EORTC) była porównywalna i nie zmieniała się w trakcie leczenia oraz w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docetaxel Winthrop w połączeniu z trastuzumabem
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaksel w połączeniu z trastuzumabem badano u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, u których guz wykazywał nadekspresję genu HER2 i którzy uprzednio nie otrzymywali chemioterapii w leczeniu przerzutów.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Stu osiemdziesięciu sześciu pacjentów przydzielono metodą randomizacji do grupy otrzymującej docetaksel (100 mg/ m2 pc.) z trastuzumabem lub bez; 60% pacjentów otrzymywało wcześniej leczenie adjuwantowe z zastosowaniem antracyklin.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetaksel z trastuzumabem wykazywał skuteczność, niezależnie od tego czy pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie adjuwantowe antracyklinami, czy też nie stosowano tego leczenia.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
W badaniu tym wykorzystano jako główną metodę immunohistochemiczną (IHC), ukierunkowaną na wykazanie dodatniego stanu receptora HER2.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Mniejszą część pacjentów badano techniką hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
U 87% pacjentów stwierdzono stan choroby określany jako ICH 3+, a u 95% pacjentów uczestniczących w badaniu – jako ICH 3+ i (lub) FISH dodatni.
Efficacy results are summarized in the following table:
Dane na temat skuteczności podsumowano w poniższej tabeli:
Docetaxel
Parametr
plus trastuzumab1 n = 92
Docetaksel i trastuzumab1 n = 92
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Współczynnik odpowiedzi (CI 95%) Mediana czasu trwania odpowiedzi
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(miesiące) (CI 95%) Mediana TTP (miesiące) (CI 95%) Mediana przeżycia (miesiące)
(26.8-ne)
(26, 8- nw)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
„ nw ” wskazuje, że nie można było wyznaczyć lub czas nie został jeszcze osiągnięty.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Pełna analiza (intent- to- treat) 2 Oszacowane średnie przeżycie
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
29 Docetaxel Winthrop w skojarzeniu z kapecytabiną
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Przeprowadzono wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne III fazy, w którym stosowano docetaksel w leczeniu skojarzonym z kapecytabiną w leczeniu pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami po niepowodzeniu leczenia chemioterapią cytotoksyczną, włączając stosowanie antracyklin.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
W badaniu tym wybrano losowo 255 pacjentek do leczenia docetakselem (w dawce 75 mg/ m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym co 3 tygodnie) i kapecytabiną (w dawce 1250 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, z następującą po tym 1- tygodniową przerwą).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Natomiast 256 pacjentek wybrano do grupy leczonej docetakselem w monoterapii (w dawce 100 mg/ m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym co 3 tygodnie).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
Mediana czasu przeżycia była dłuższa w grupie, w której stosowano docetaksel w skojarzeniu z kapecytabiną (p = 0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Mediana czasu przeżycia wynosiła 442 dni (w grupie docetaksel + kapecytabina) w porównaniu z 352 dniami (w grupie docetaksel w monoterapii).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Ogólny obiektywny odsetek odpowiedzi na leczenie (wg oceny badacza) w obu randomizowanych grupach wynosił odpowiednio 41, 6% (w grupie otrzymującej docetaksel i kapecytabinę) i 29, 7% (w grupie otrzymującej docetaksel w monoterapii); p = 0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Czas do wystąpienia progresji choroby był dłuższy w grupie pacjentek leczonych docetakselem w skojarzeniu z kapecytabiną (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Średni czas do wystąpienia progresji choroby wynosił 186 dni (w grupie docetaksel + kapecytabina) w porównaniu z 128 dniami (docetaksel w monoterapii).
Non-small cell lung cancer
Niedrobnokomórkowy rak płuca
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Pacjenci uprzednio leczeni chemioterapią z radioterapią lub bez radioterapii
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
Best Supportive Care – BSC).
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
Odsetek czasu przeżycia po 1. roku był także znacząco dłuższy u pacjentów leczonych docetakselem (40%) w porównaniu z grupą leczoną wg BSC (16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
Zużycie leków przeciwbólowych z grupy morfiny (p < 0, 01), leków przeciwbólowych niemorfinowych (p < 0, 01), innych leków związanych z chorobą (p = 0, 06) oraz stosowanie radioterapii (p < 0, 01) było mniejsze w grupie pacjentów leczonych docetakselem w dawce 75 mg/ m2 pc. w porównaniu z grupą leczoną wg standardów BSC.
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Ogólny odsetek odpowiedzi na leczenie u ocenianych pacjentów wynosił 6, 8%, a średni czas trwania odpowiedzi na leczenie wynosił 26, 1 tygodnia.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docetaxel Winthrop w skojarzeniu z pochodnymi platyny u pacjentów nieleczonych dotąd chemioterapią
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
Druga grupa otrzymywała winorelbinę (V) w dawce 25 mg/ m2 pc. podawaną przez 6 - 10 min w dniach 1., 8., 15. i 22. cyklu, po której podawano cisplatynę w dawce 100 mg/ m2 pc. każdego pierwszego dnia cyklu leczenia powtarzanego co 4 tygodnie.
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Dane dotyczące czasu przeżycia, średniego czasu do wystąpienia progresji oraz odsetków odpowiedzi na leczenie przedstawia poniższa tabela:
Statistical Analysis
Analiza statystyczna
Overall Survival (Primary end-point):
Ogólny czas przeżycia (Główny punkt końcowy):
Median Survival (months)
Mediana czasu przeżycia (miesiące)
Hazard Ratio:
Iloraz ryzyka:
0.937; 1.342]*
[97, 2% przedział ufności:
41
0, 937; 41 46
2-year Survival (%)
Roczny czas przeżycia (%)
21
1, 342] *
14
5, 4% 14 21
Treatment difference:
2- letni czas przeżycia (%)
6.2% [95% CI:
[95%
Median Time
6, 2%
(weeks):
[95% przedział ufności:
0.876; 1.216]
[95% przedział ufności:
Overall Response Rate (%):
0, 876; 1, 216] Ogólny odsetek odpowiedzi na
Treatment difference:
7, 1%
7.1% [95% CI:
[95% przedział ufności:
0.7; 13.5]
0, 7; 13, 5] leczenie (%): *:
*:
Wtórne punkty końcowe obejmowały zmiany bólu, ogólnego oszacowania jakości życia (ang.
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Quality of Life - QoL) i zostały ocenione za pomocą Euro QoL- 5D, oceny objawów klinicznych w skali oceniającej objawy raka płuca (ang.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Karnofsky performance status).
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Wyniki te potwierdziły wyniki głównych punktów końcowych.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Nie udowodniono równoważności, ani mniejszej skuteczności leczenia skojarzonego docetakselu z karboplatyną wobec leczenia referencyjnego VCis.
Prostate cancer
Rak gruczołu krokowego
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
Bezpieczeństwo i skuteczność docetakselu w skojarzeniu z prednizonem i prednizolonem u pacjentów z hormononiezależnym rakiem gruczołu krokowego oceniano w wieloośrodkowym randomizowanym badaniu III fazy.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Ogółem 1006 pacjentów z KPS ≥ 60 przydzielono losowo do grup o następujących schematach leczenia: docetaksel 75 mg/ m2 pc. co 3 tygodnie przez 10 cykli. • docetaksel 30 mg/ m2 pc. podawane co tydzień przez pierwsze 5 tygodni, w 6- tygodniowym • cyklu, przez 5 cykli.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Mitoksantron 12 mg/ m2 pc. co 3 tygodnie przez 10 cykli. • Wszystkie 3 schematy podawane były w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem podawanymi stale po 5 mg dwa razy na dobę.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Przeżycie całkowite u pacjentów otrzymujących docetaksel co trzy tygodnie było znamiennie dłuższe w porównaniu z leczonymi mitoksantronem.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
Wydłużenie przeżycia obserwowane w ramieniu z docetakselem podawanym co tydzień nie było istotne statystycznie w porównaniu z ramieniem kontrolnym z mitoksantronem.
Endpoint
(14, 4- 18, 6)
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
(15, 7- 19, 0) Współczynnik ryzyka
Mitoxantrone every 3 weeks
(0, 747- 1, 113) (0. 619- 0, 936)
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
282
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
300
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
Współczynnik odpowiedzi PSA ** (%)
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
(41, 9- 53, 9) < 0, 0001 154
Prostate-Specific Antigen
Współczynnik odpowiedzi bólowej (%)
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
(24, 0- 39, 1)
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Liczba pacjentów współczynnik odpowiedzi współczynnik odpowiedzi ze strony guza wartość p * † Stratyfikowany log- rank test * Próg istotności statystycznej = 0, 0175 ** PSA: antygen swoisty gruczołu krokowego
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including
Biorąc pod uwagę fakt, że docetaksel podawany co tydzień wykazywał nieznacznie lepszy profil bezpieczeństwa niż docetaksel podawany co 3 tygodnie, jest możliwe że niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z leczenia docetakselem podawanym co tydzień.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Przeprowadzono wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne bez ślepej próby, którego celem było określenie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności docetakselu w leczeniu gruczolakoraka żołądka z przerzutami, w tym gruczolakoraka okolicy wpustu żołądka, u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii w terapii przerzutów.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Ogółem 445 pacjentów ze wskaźnikiem KPS > 70 było leczonych albo docetakselem (T) (75 mg/ m2 pc. w pierwszej dobie) w skojarzeniu z cisplatyną (C) (75 mg/ m2 pc. w pierwszej dobie) oraz 5- fluorouracylem (F) (750 mg/ m2 pc. na dobę, przez 5 dni) lub cisplatyną (100 mg/ m2 pc. w pierwszej dobie) i 5- fluorouracylem (1000 mg/ m2 pc. na dobę, przez 5 dni).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
Czas trwania leczenia wynosił 3 tygodnie w grupie TCF oraz 4 tygodnie w grupie CF.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
Średnia liczba cykli podawanych pacjentowi wynosiła 6 (zakres od 1 do 16) w grupie TCF w porównaniu z 4 (zakres od 1 do 12) w grupie CF.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
Podstawowym punktem końcowym był czas do wystąpienia progresji (ang. time to progression, TTP).
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
Zmniejszenie ryzyka progresji wynosiło 32, 1% i było związane ze znamiennie dłuższym TTP (p = 0, 0004) na korzyść grupy TCF.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
Całkowite przeżycie również było znamiennie dłuższe (p = 0, 0201) na korzyść grupy TCF, ze zmniejszeniem ryzyka zgonu o 22, 7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Poniższa tabela przedstawia wyniki skuteczności leczenia:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
32 Skuteczność docetakselu w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem żołądka
Endpoint
Punkt końcowy
Median TTP (months)
Mediana TTP (miesiące)
(4.86-5.91)
(4, 86- 5. 91)
Hazard ratio
Współczynnik ryzyka
(95% CI) *p-value
(95% CI) * p
Median survival (months)
Mediana czasu przeżycia (miesiące)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% CI) Wskaźnik szacunkowy dla okresu 2 lat (%)
(8.38-10.58) 18.4
(8, 38- 10. 58) 18, 4
(7.16-9.46) 8.8
Współczynnik ryzyka
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR+PR) (%)
Response (%) *Unstratified logrank test
najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (%) * Test logarytmiczny rang bez stratyfikacji
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Analizy w podgrupach, z uwzględnieniem wieku, płci i rasy wykazywały stale przewagę grupy TCF nad grupą CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
W okresie od 18 do 30 miesięcy obserwacji schemat TCF był jednoznacznie bardziej skuteczny od schematu CF.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Ogólnie, wyniki dotyczące jakości życia (ang. quality of life, QoL) oraz korzyści klinicznych stale wskazywały na przewagę schematu TCF.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
U pacjentów leczonych schematem TCF uzyskano dłuższy czas do pogorszenia ogólnego stanu zdrowia o 5% w skali kwestionariusza QLQ- C30 (p = 0, 0121) oraz dłuższy okres do ostatecznego pogorszenia wskaźnika sprawności Karnofsky’ ego (p = 0, 0088) w porównaniu z pacjentami leczonymi schematem CF.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
Chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia (TAX 323) Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania docetakselu w leczeniu indukcyjnym pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi określano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu III fazy bez ślepej próby (TAX 323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
W badaniu tym, 358 pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi oraz wskaźnikiem czynnościowym według WHO, wynoszącym 0 lub 1, randomizowano do jednego z dwóch ramion leczenia.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Pacjentom w ramieniu docetakselu podawano docetaksel (T) w dawce 75 mg/ m2 pc., a następnie cisplatynę (P) w dawce 75 mg/ m2 pc. i kolejno 5- fluorouracyl (F) w dawce 750 mg/ m2 pc. na dobę w ciągłym wlewie trwającym 5 dni.