qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ed haemoglobin at the desired level.
na W przypadku zmiany drogi podania produktu dawka powinna być taka sama, należy jednak monitorować stężenie hemoglobiny co 1- 2 tygodnie tak, by dostosowując odpowiednio dawkę można ia było utrzymać stężenia hemoglobiny na pożądanym poziomie. en ol
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Leczenie objawowej niedokrwistości wywołanej chemioterapią u pacjentów z chorobą nowotworową zw
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
W celu uzyskania podwyższenia stężenia hemoglobiny do wartości nie większej niż 12 g/ dl po
th (7.5 mmol/ l).
(7, 5 mmol/ l) pacjentom z niedokrwistością (np. ze stężeniem hemoglobiny ≤10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) preparat Nespo należy podawać drogą podskórną.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
różne w zależności od wieku, płci i ogólnego nasilenia choroby; konieczne jest dokonanie przez eg
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
Z powodu zmienności wewnątrzosobniczej czasami można obserwować podwyższenie lub obniżenie wa
er below the desired haemoglobin level may be observed.
Zmienność wartości stężeń hemoglobiny można regulować dostosowując dawkę leku, z uwzględnieniem zakresu wartości z
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
docelowych stężenia hemoglobiny wynoszących od 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) do 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l). be
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
Należy unikać utrzymywania się przez czas dłuższy stężenia hemoglobiny większego niż 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l); poniżej podano wskazówki dotyczące właściwego dostosowywania dawki leku, jeśli y
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
obserwuje się podwyższenie stężeń hemoglobiny większe niż 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l). icz
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Zaleca się stosowanie dawki początkowej wynoszącej 500 μg (6, 75 μg/ kg mc.), podawanej raz na trzy zn
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Jeśli odpowiedź kliniczna ec
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
pacjenta (zmęczenie, stężenie hemoglobiny) jest niewystarczająca po dziewięciu tygodniach, dalsze tl
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
leczenie może również okazać się nieskuteczne. uk
Appropriate dose titration between lp
Leczenie produktem Nespo należy przerwać około cztery tygodnie po zakończeniu chemioterapii. od
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
Jeśli cel leczenia danego pacjenta został osiągnięty, dawkę należy zmniejszyć o 25- 50% tak, by mieć Pr
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
pewność, że aby utrzymać stężenie hemoglobiny pozwalające opanować objawy niedokrwistości, preparat Nespo podawany jest w najmniejszej zatwierdzonej dawce.
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Pacjentów należy ściśle obserwować i jeśli stężenie hemoglobiny zwiększy się powyżej 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), dawkę powinno się zmniejszyć o około 25- 50%.
Therapy should be reinitiated at ic
W przypadku, gdy stężenie
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Leczenie należy wznowić po obniżeniu stężenia hemoglobiny co najmniej do wartości 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), podając lek w dawce o 25% niższej niż poprzednio.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Jeśli stężenie hemoglobiny wzrośnie o więcej niż 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) w ciągu 4 tygodni, dawkę należy zmniejszyć o 25 do 50%.
4.3 Contraindications
u 4. 3 Przeciwwskazania
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
t ro Nadwrażliwość na darbepoetynę alfa, r- HuEPO lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
Poorly controlled hypertension.
ob Niepoddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze.
17 4.4 Special warnings and precautions for use
do 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
General
ie en Uwagi ogólne
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
cz U wszystkich pacjentów, szczególnie w pierwszych fazach leczenia produktem Nespo, należy
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
pu mimo stosowania odpowiednich metod leczenia, stężenie hemoglobiny można zmniejszyć, redukując dawkę lub przerywając podawanie produktu Nespo (patrz punkt 4. 2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
do W celu zapewnienia skutecznej erytropoezy, u wszystkich pacjentów przed leczeniem oraz w jego na trakcie należy oznaczyć parametry gospodarki żelazem i, jeśli to konieczne, zastosować suplementację żelaza. ia en
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
Brak odpowiedzi na leczenie za pomocą produktu Nespo powinien skłaniać do poszukiwania ol
Deficiencies of
czynników przyczynowych.
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
Ponadto reakcja układu erytropoetycznego może być zaburzona w przypadku wielokrotnych zakażeń, schorzeń po
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Badanie poziomu retikulocytów powinno o
is may also compromise the erythropoietic response.
zostać wzięte pod uwagę jako element postępowania diagnostycznego.
A reticulocyte count should be considered as part of
Jeśli najczęstsze przyczyny eg
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
braku skuteczności prowadzonego leczenia są wykluczone i u pacjenta stwierdzana jest retikulocytoza, powinno zostać rozważone przeprowadzenie badania szpiku kostnego.
If the bone marrow is consistent with
Jeśli obraz szpiku odpowiada żn
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
na obecność przeciwciał skierowanych przeciwko erytropoetynie. z
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
alfa opisywano przypadki występowania aplazji układu czerwonokrwinkowego wywołanej neutralizującymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko erytropoetynie.
This has been
Przypadki takie y
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Wykazano, że te przeciwciała reagują krzyżowo ze wszystkimi białkami odgrywającymi rolę w procesie erytropoezy.
Since the liver is thought to be the principal route of no
darbepoetyny alfa (patrz punkt 4. 8). tl
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
Ze względu na to, że czynna choroba wątroby stanowiła kryterium wykluczające we wszystkich uk
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
badaniach produktu Nespo, brak danych dotyczących leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności od
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Ponieważ uważa się, że eliminacja r- HuEPO i produktu Nespo zachodzi głównie w wątrobie, należy zachować ostrożność stosując Nespo u pacjentów ze schorzeniami wątroby.
This du
Pr
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Ponadto należy zachować ostrożność podając Nespo pacjentom z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub padaczką.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Stosowanie produktu Nespo przez zdrowe osoby może prowadzić do nadmiernego zwiększenia liczby krwinek.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
19 Osłonka na igłę w ampułko- strzykawce zawiera suchą, naturalną gumę (pochodną lateksu), która może powodować reakcje alergiczne.
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek stężenie hemoglobiny należy utrzymywać na poziomie nieprzekraczającym górnej granicy zakresu docelowych wartości stężeń zalecanych w punkcie 4. 2.
In clinical studies, an in
W badaniach klinicznych obserwowano zwiększenie ryzyka zgonu, wystąpienia
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
u ciężkich zdarzeń sercowo- naczyniowych i zakrzepicy w obrębie naczyń w przypadku, gdy zakładane
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
t ro docelowe stężenie hemoglobiny podczas stosowania leków pobudzających erytropoezę było większe niż 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
ob W kontrolowanych badaniach klinicznych nie wykazano istotnych korzyści w związku ze
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
do stosowaniem epoetyn, jeśli przekroczono taką wartość stężenia hemoglobiny, która konieczna jest do opanowania objawów niedokrwistości i uniknięcia przetoczenia krwi.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
ie en Nespo należy używać ostrożnie u pacjentów z padaczką.
Chronic renal failure patients
sz Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
pu U wszystkich pacjentów, u których stężenie ferrytyny w surowicy jest mniejsze niż 100 μg/ l lub
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Nespo na U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których występują objawy kliniczne choroby niedokrwiennej serca lub zastoinowej niewydolności krążenia, docelowe stężenie hemoglobiny należy ia ustalać indywidualnie.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
hemoglobiny - 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), o ile inne czynniki (np. choroba niedokrwienna serca) nie ol
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Podczas podawania produktu Nespo należy w regularnych odstępach czasu monitorować stężenie po
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
W razie stwierdzenia o
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
produktu Nespo do czasu skorygowania stężenia potasu. żn
Cancer patients
Pacjenci z chorobą nowotworową wa
ed Effect on tumour growth
Wpływ na wzrost guza z be
Erythropoietin
Epoetyny są czynnikami wzrostu przede wszystkim stymulującymi produkcję erytrocytów.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Receptory dla erytropoetyny mogą znajdować się na powierzchni różnych komórek nowotworowych.
As with all growth factors,
Podobnie y
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
jak w przypadku wszystkich czynników wzrostu istnieje obawa, że epoetyny mogą stymulować wzrost icz
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
W kilku kontrolowanych badaniach u pacjentów z niedokrwistością w zn
th in patients with anaemia associated with cancer.
przebiegu choroby nowotworowej nie wykazano, by zastosowanie epoetyn powodowało wydłużenie czasu całkowitego przeżycia czy zmniejszenie ryzyka progresji nowotworu. ec tl
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
W kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że zastosowanie preparatu Nespo i innych leków pobudzających erytropoezę wiąże się ze: uk od
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• skróceniem czasu, jaki upłynie do momentu stwierdzenia progresji nowotworu u pacjentów z rakiem głowy i szyi w zaawansowanym stadium rozwoju klinicznego poddawanych Pr
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
radioterapii, jeśli zakładane docelowe stężenie hemoglobiny jest większe niż 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l); niewskazane jest stosowanie leków pobudzających erytropoezę w tej populacji pacjentów;
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
• skróceniem czasu całkowitego przeżycia i zwiększeniem ryzyka zgonu w okresie 4 miesięcy w związku z progresją choroby u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi stosujących
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
20 chemioterapię, jeśli zakładane docelowe stężenie hemoglobiny wynosi 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l);
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
• zwiększeniem ryzyka zgonu, jeśli zakładane docelowe stężenie hemoglobiny wynosi 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) u pacjentów z czynną chorobą nowotworową niepoddawanych radioterapii ani chemioterapii; niewskazane jest stosowanie leków pobudzających erytropoezę w tej populacji pacjentów.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
u t ro W świetle powyższego, w niektórych sytuacjach klinicznych przetoczenie krwi powinno być
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
ob preferowaną metodą leczenia niedokrwistości u pacjentów z chorobą nowotworową.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
W tej ocenie powinny być uwzględnione takie dane, jak typ nowotworu i stadium jego rozwoju; stopień anemizacji, oczekiwane
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
ie przeżycie, środowisko w którym leczony jest pacjent oraz osobiste preferencje pacjenta (patrz
5.1). ed
en punkt 5. 1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
cz W przypadku stężenia hemoglobiny przekraczającego 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) u pacjentów z guzami
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Pozwala to zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłań
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
W regularnych odstępach czasu należy również monitorować liczbę płytek krwi i stężenie hemoglobiny.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Niemniej jednak istnieje ryzyko wystąpienia interakcji z en
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
lekami wykazującymi silne powinowactwo do krwinek czerwonych, np. cyklosporyną lub ol
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
W przypadku stosowania terapii skojarzonej za pomocą darbepoetyny alfa i jednego z zw
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
tych leków, należy monitorować stężenie leków we krwi, a w przypadku zwiększenia stężenia hemoglobiny – dostosować ich dawkę. po
19 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Ciąża i laktacja o eg
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Brak danych klinicznych dotyczących działania produktu Nespo u kobiet w ciąży. żn
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
W badaniach na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego, szkodliwego wpływu leku na przebieg wa
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu ani na rozwój noworodka. z
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Jeżeli przyjmowanie produktu Nespo jest icz
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
bezwzględnie wskazane, konieczne jest przerwanie karmienia piersią. zn
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
mechanicznych w ruchu tl uk
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
Nie obserwowano wpływu produktu Nespo na zdolność do prowadzenia pojazdów ani obsługiwania urządzeń mechanicznych. od
is or 4.8 Undesirable effects
4. 8 Działania niepożądane Pr
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Opublikowano dane dotyczące kontrolowanych badań klinicznych z udziałem 1357 pacjentów, 766 otrzymywało Nespo a Nespo591 - r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
u było dializowanych, a 17% - niedializowanych.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
t ro W badaniach, w których Nespo podawano za pomocą wstrzyknięcia podskórnego stwierdzono, że ból
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
ob w miejscu wstrzyknięcia był związany z leczeniem.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
do przemijający, o niewielkim nasileniu i występował najczęściej po pierwszym wstrzyknięciu.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
ie Na podstawie wyników kontrolowanych badań klinicznych stwierdzono, że częstość występowania
studies are: a
en zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Nespo wynosi:
MedDRA system organ class in
cz Klasyfikacja układów i narządów
Subject Incidence
Częstość
Adverse Drug Reaction
Działanie niepożądane
Cardiac Disorders ic
pu Zaburzenia serca
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
do Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Vascular disorders M
Zaburzenia naczyniowe
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Niezbyt często (≥1/ 1 000 do < 1/ 100) ia
General Disorders and Administration Site Conditions
Zaburzenia ogólne i stany w
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Często (≥1/ 100 do < 1/ 10) en
Injection site pain
miejscu podania ol
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
W wymienionych badaniach wzięło udział 2112 pacjentów (1200 przyjmujących Nespo, o
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
912 - placebo), włączonych ze względu na obecność guzów litych (np. rak płuc, piersi, jelita grubego, eg
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Na podstawie wyników kontrolowanych badań klinicznych stwierdzono, że częstość występowania wa
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
narządów MedDRA Zaburzenia skóry i tkanki y icz
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Wysypka/ rumień
Vascular disorders
podskórnej Zaburzenia naczyniowe zn
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Zdarzenia zatorowo -
General Disorders and Administration Site Conditions
zakrzepowe, w tym zator tętnicy płucnej ec
Oedema
Obrzęki
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
miejscu podania uk
Injection site pain
Ból w miejscu wstrzyknięcia Często (≥1/ 100 do < 1/ 10) od
ed Postmarketing Experience
Po wprowadzeniu produktu do obrotu Pr
au patients with CRF treated subcutaneously.
22 podskórnie.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
W przypadku zdiagnozowania PRCA leczenie produktem Nespo musi zostać przerwane, a pacjenta należy przestawić na inną rekombinowaną erytropoetynę (patrz punkt 4. 4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka skórna, pokrzywka.
4.9 Overdose no
• Drgawki.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
ob Przedział terapeutyczny produktu Nespo jest znaczny.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Nie obserwowano objawów przedawkowania,
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
ie W przypadku wystąpienia policytemii należy tymczasowo przerwać podawanie produktu Nespo (patrz punkt 4. 2).
5.
en cz 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Pharmacodynamic properties in
sz pu 5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Pharmacotherapeutic group:
do Grupa farmakoterapeutyczna:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
na Ludzka erytropoetyna stanowi endogenny hormon glikoproteinowy, główny czynnik regulujący erytropoezę poprzez swoistą interakcję z receptorem erytropoetyny w komórkach macierzystych ia erytropoezy w szpiku kostnym.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Erytropoetyna jest wytwarzana głównie w nerkach, a jej stężenie jest en
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
regulowane również w tym narządzie, w odpowiedzi na zmieniające się wysycenie tkanek tlenem. ol
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Wytwarzanie endogennej erytropoetyny jest zaburzone u pacjentów z przewlekłą niewydolnością zw
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
W tej grupie chorych główną przyczyną niedokrwistości jest niedobór erytropoetyny.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Etiologia niedokrwistości u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu choroby nowotworowej jest po
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Mechanizm pobudzania erytropoezy przez darbepoetynę alfa jest taki sam, jak w przypadku hormonu żn
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Darbepoetyna alfa posiada pięć łańcuchów węglowodanowych, których części N - końcowe są połączone wiązaniami sieciowymi, natomiast hormon endogenny i r- HuEPO posiadają wa
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Z uwagi na większą zawartość węglowodanów, darbepoetyna alfa z
21 in vivo activity.
idzie, większą aktywnością w warunkach in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Mimo różnic w budowie cząsteczkowej, darbepoetyna alfa wykazuje wysoką swoistość wobec receptora dla erytropoetyny. y icz
Cancer patients receiving chemotherapy
Pacjenci z chorobą nowotworową otrzymujący chemioterapię zn
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
przeprowadzonym z udziałem 314 pacjentów z rakiem płuca otrzymujących chemioterapię z tl
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Pr
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia produktem Nespo podawanym raz na 3 tygodnie w celu zmniejszenia konieczności wykonania przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych u chorych poddawanych chemioterapii oceniono w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Przeprowadzono je z udziałem 705 pacjentów z niedokrwistością i nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nowotworów pochodzenia szpikowego), otrzymujących wielocykliczną
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
23 chemioterapię.
In both groups, the dose was
Pacjentów losowo przydzielano do dwóch grup; otrzymujących Nespo w dawce 500 µg raz na 3 tygodnie, lub - 2, 25 µg/ kg raz na tydzień.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
W obu grupach zmniejszono dawkę o 40% w stosunku do pierwotnej (np. do 300 µg w dawkowaniu raz na 3 tygodnie i 1, 35 µg/ kg w grupie leczonej raz na tydzień), jeżeli stężenie hemoglobiny wzrosło więcej niż o 1 g/ l w ciągu 14 dni.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
W grupie otrzymującej Nespo raz na 3 tygodnie 72% pacjentów wymagało zmniejszenia dawki, a w grupie leczonej raz na tydzień - 75% pacjentów.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Badanie to potwierdza, że podawanie stałej dawki 500 µg produktu Nespo raz na 3 tygodnie jest porównywalne z dawkowaniem raz na tydzień w
This study supports 500 μ g once
t ro czerwonych od tygodnia piątego do końca cyklu leczenia.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
ob W prospektywnym, randomizowanym badaniu klinicznym z placebo i podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym z udziałem 344 pacjentów z niedokrwistością, otrzymujących chemioterapię z
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
do powodu złośliwych procesów rozrostowych układu chłonnego, stwierdzono znaczne zmniejszenie konieczności przetoczeń krwi i poprawę odpowiedzi hemoglobiny na leczenie (p < 0, 001).
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
cz fatigue – FACT- fatigue).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
sz Erytropoetyny są czynnikami wzrostu przede wszystkim stymulującymi produkcję erytrocytów.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
pu Receptory dla erytropoetyny mogą znajdować się na powierzchni różnych komórek nowotworowych.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
do W pięciu dużych kontrolowanych badaniach, przeprowadzonych z udziałem 2833 pacjentów, oceniano czas przeżycia i progresję nowotworu; cztery z nich były badaniami z podwójnie ślepą próbą na i grupą kontrolną placebo, a jedno – badaniem otwartym.
The lp
Do dwóch z nich rekrutowano pacjentów stosujących chemioterapię.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
W dwóch badaniach docelowe stężenie hemoglobiny wynosiło > 13 g/ dl; ia w pozostałych trzech 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
W badaniu otwartym nie stwierdzono żadnej różnicy odnośnie czasu en
with recombinant human erythropoietin and controls.
całkowitego przeżycia między grupą pacjentów leczonych rekombinowaną ludzką erytropoetyną a ol
In the four placebo-controlled studies the hazard in
W czterech badaniach z grupą kontrolną placebo współczynniki ryzyka dla zw
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
całkowitego przeżycia wahały się w zakresie od 1, 25 do 2, 47 na korzyść grupy kontrolnej.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
W badaniach tych wykazano niewytłumaczalne, konsekwentne i statystycznie istotne zwiększenie po
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Wyniku o
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
oceny czasu całkowitego przeżycia uzyskanego w tych badaniach nie można w sposób zadowalający eg
erythropoietin and those in the control group.
wytłumaczyć istnieniem różnic w częstości występowania zakrzepicy i pokrewnych powikłań między pacjentami przyjmującymi rekombinowaną ludzką erytropoetynę a grupą kontrolną. żn wa
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 badania, 8167 pacjentów). y
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Jest to zatem konsekwentny dowód wskazujący na możliwość zn
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
wyrządzenia istotnej szkody pacjentom z chorobą nowotworową leczonym rekombinowaną ludzką ec
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Nie wiadomo, w jakim stopniu powyższe rezultaty można przełożyć na zalecenia, dotyczące podawania rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny pacjentom z chorobą nowotworową, tl
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
13 g/ dl, ponieważ do analizy włączono dane niewielkiej liczby pacjentów z tej populacji. od
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne Pr
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Dzięki temu rzadsze dawkowanie darbepoetyny umożliwia uzyskanie tej samej odpowiedzi biologicznej.
Chronic renal failure patients
24 Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Właściwości farmakokinetyczne darbepoetyny alfa analizowano w badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, otrzymujących lek dożylnie lub podskórnie.
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Całkowity okres półtrwania darbepoetyny alfa wynosi 21 godzin (SD = 7, 5) po podaniu dożylnym.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
(SD = 0, 56), a współczynnik objętości dystrybucji (Vss) jest w przybliżeniu równy objętości osocza (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
u podskórnym wynosi 37%.
th 73 hours (SD 24).
t ro dawkach od 0, 6 do 2, 1 μg/ kg mc. raz na miesiąc wyniósł 73 godziny (SD = 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
ob okres półtrwania darbepoetyny alfa po podaniu podskórnym w stosunku do podania dożylnego wynika z procesów kinetycznych związanych z wchłanianiem po podaniu podskórnym.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
W badaniach przedklinicznych wykazano, że klirens nerkowy jest minimalny (wynosi do 2% klirensu całkowitego)
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Nie stwierdzono różnicy pomiędzy średnią dawką tygodniową podawaną dożylnie lub podskórnie.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
sz pu Na podstawie oceny farmakokinetyki darbepoetyny alfa u dializowanych lub niedializowanych dzieci (w wieku od 3 do 16 lat) z przewlekłymi chorobami nerek ustalono profile farmakokinetyczne dla
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
do okresów próbkowania trwających do 1 tygodnia (168 godzin) po podaniu produktu w dawce jednorazowej podskórnie lub dożylnie.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
W porównaniu z danymi farmakokinetycznymi uzyskanymi w na takim samym okresie próbkowania u osób dorosłych z przewlekłymi chorobami nerek wykazano, że farmakokinetyka darbepoetyny alfa u osób dorosłych i dzieci z przewlekłymi chorobami nerek była ia zbliżona.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
nieskończoności (AUC[ 0- ∞]) u dzieci i osób dorosłych wynoszącą około 25%; różnica ta jednak była ol
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Po podaniu produktu zw
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Po podaniu produktu podskórnie i dożylnie okres biologicznego półtrwania u dzieci i osób dorosłych po
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
z przewlekłymi chorobami nerek także był zbliżony. o
Cancer patients receiving chemotherapy in
Pacjenci z chorobą nowotworową otrzymujący chemioterapię eg
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
U pacjentów z chorobą nowotworową, po podskórnym podaniu darbepoetyny alfa w dawce żn
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
2, 25 μg/ kg mc. średnie stężenie szczytowe wynoszące 10, 6 ng/ ml (SD = 5, 9) uzyskano po średnio wa
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Uzyskane parametry były zgodne z liniową charakterystyką farmakokinetyczną w szerokim zakresie dawek (od 0, 5– 8 µg/ kg mc. tygodniowo do 3– 9 µg/ kg mc. co z
Pharmacokinetic parameters did not M
Parametry farmakokinetyczne nie uległy zmianie w czasie leczenia z zastosowaniem be
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
W miarę zbliżania się do stanu równowagi stacjonarnej stwierdzono oczekiwane umiarkowane (< dwukrotne) y
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
wywołaną chemioterapią, którzy otrzymywali podskórnie darbepoetynę alfa w dawce 6, 75 μg/ kg mc. co trzy tygodnie w skojarzeniu z chemioterapią umożliwiło określenie charakterystyki całkowitego ec
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
W tym badaniu całkowity okres półtrwania wyniósł 74 godziny (SD = 27). tl uk
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie od
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
We wszystkich badaniach prowadzonych na psach i szczurach stwierdzono, że Nespo powodował znaczące zwiększenie wartości hemoglobiny, hematokrytu, ilości krwinek czerwonych i Pr
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Uznano, że wszystkie zdarzenia niepożądane towarzyszące bardzo dużym dawkom leku, były związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym (zmniejszoną perfuzją tkanek wywołaną nadmierną lepkością krwi).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
25 W warunkach in vitro oraz in vivo Nespo nie wykazywał działania genotoksycznego ani wpływu na proces proliferacji komórek niezwiązanych z układem krwiotwórczym.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
W badaniach przewlekłej toksyczności w żadnej z tkanek nie obserwowano działania sprzyjającego rozwojowi guzów nowotworowych ani niespodziewanego działania mitogennego.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
W długotrwałych badaniach na zwierzętach nie oceniano rakotwórczości darbepoetyny alfa.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
t ro szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu ani na rozwój w okresie poporodowym.
Placental transfer was minimal.
Lek przenika przez łożysko w minimalnym stopniu.
No alteration of fertility was detected.
Nie stwierdzono wpływu
ed is 6.
do 6.
or 6.1 List of excipients
cz Sodu dwufosforan
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
sz Sodu wodorofosforan
au Sodium chloride Polysorbate 80
pu Sodu chlorek Polisorbat 80
for injections Incompatibilities
do Woda do wstrzykiwań
lo
na 6. 2 Niezgodności farmaceutyczne ia Z uwagi na brak badań dotyczących zgodności, produktu Nespo nie należy mieszać ani podawać we en
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
wlewie razem z innymi lekami. ol zw
6.3 Shelf life ct
6. 3 Okres ważności po
2 years. du
2 lata. o
6.4 Special precautions for storage ro
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu eg
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). żn
Do not freeze. lp
Nie zamrażać. wa
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. z
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
W warunkach leczenia ambulatoryjnego po wyjęciu z lodówki Nespo może być jednokrotnie be
Once a syringe has been removed from the ic
Ampułko - strzykawkę, która została wyjęta z lodówki i osiągnęła temperaturę pokojową (do 25ºC), należy użyć y
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
w ciągu siedmiu dni lub wyrzucić. icz
6.5 Nature and contents of container M
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania zn ec
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Każda ampułko- strzykawka zawiera 15 μg produktu Nespo do wstrzykiwań w 0, 375 ml roztworu (40 μg/ ml). tl uk
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Pr
24 6.6 Special precautions for disposal
26 6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Nespo is a sterile but unpreserved product.
Nespo jest produktem jałowym, niezawierającym środków konserwujących.
Do not administer more than one dose per syringe.
Z jednej ampułko - strzykawki nie należy podawać więcej niż jedną dawkę.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
t ro podania nadają się wyłącznie roztwory bezbarwne, przejrzyste lub lekko opalizujące.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Wstrzykiwać powoli w celu uniknięcia
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ie Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z
is 7.
cz sz 7.
or Dompé Biotec S. p. A.
do Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 na I- 20122 Milan Włochy ia en ol
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 opakowania typu blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 opakowanie bez blistra o eg
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU żn
8 June 2001 du
8 czerwca 2001 z
19 May 2006 ro
19 maja 2006 be y
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU icz
in
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO zn ec
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji tl
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. uk od Pr
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 20 mikrogramów, roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce.
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
u Każda ampułko- strzykawka zawiera 20 mikrogramów darbepoetyny alfa w 0, 5 ml (40 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 Leczenie za pomocą produktu Nespo składa się z dwóch etapów – okresu uzyskania poprawy i okresu leczenia podtrzymującego.
26 Adult patients with chronic renal failure
Dorośli z przewlekłą niewydolnością nerek
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
29 Po zmianie drogi podania leku należy podawać tę samą dawkę i monitorować stężenia hemoglobiny co 1– 2 tygodnie tak, by możliwe było odpowiednie dostosowanie dawek i utrzymanie stężenia hemoglobiny na pożądanym poziomie.
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Z uwagi na indywidualną zmienność, konieczne jest dostosowanie optymalnej dawki terapeutycznej, przewidywanej dla danego pacjenta.
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
30 u poszczególnych pacjentów konieczne będzie zwiększanie dawki do uzyskania optymalnej dawki terapeutycznej.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Jeśli stężenie hemoglobiny jest większe 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), należy rozważyć zmniejszenie dawki
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
en dawką o około 25% mniejszą niż dawka podawana poprzednio.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
31 Pacjentów należy ściśle obserwować i jeśli stężenie hemoglobiny zwiększy się powyżej 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), dawkę powinno się zmniejszyć o około 25- 50%.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
ie en 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
niedokrwiennej serca lub zastoinowej niewydolności krążenia, docelowe stężenie hemoglobiny należy ol
Cancer patients
Pacjenci z chorobą nowotworową z be
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
33 • skróceniem czasu całkowitego przeżycia i zwiększeniem ryzyka zgonu w okresie 4 miesięcy w związku z progresją choroby u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi stosujących chemioterapię, jeśli zakładane docelowe stężenie hemoglobiny wynosi 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l);
31 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Ciąża i laktacja żn
is or 4.8 Undesirable effects
34 4. 8 Działania niepożądane
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
do Opublikowano dane dotyczące kontrolowanych badań klinicznych z udziałem 1357pacjentów, 766 otrzymywało Nespo a 591 - r- HuEPO.
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Na podstawie wyników kontrolowanych badań klinicznych stwierdzono, że częstość występowania zn
ed Postmarketing Experience
35 Po wprowadzeniu produktu do obrotu
33 in vivo activity.
idzie, większą aktywnością w warunkach in vivo.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
36 W badaniach klinicznych wykazano, że działanie darbepoetyny alfa po podaniu pojedynczej dawki co trzy tygodnie, co dwa tygodnie lub co tydzień jest podobne i nie wymaga zwiększenia dawki całkowitej.