qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
W kontrolowanych badaniach klinicznych nie wykazano jednak zwiększenia częstości występowania reakcji nadwrażliwości.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
W bardzo rzadkich przypadkach (≤ 1/ 10 000), szczególnie na początku leczenia, obserwowano związane z leczeniem epoetyną beta objawy grypopodobne, takie jak gorączka, dreszcze, bóle głowy, bóle kończyn, złe samopoczucie i (lub) bóle kości.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Objawy te mają zazwyczaj niewielkie lub umiarkowane nasilenie i ustępują po kilku godzinach lub kilku dniach.
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Przedział terapeutyczny preparatu NeoRecormon jest bardzo szeroki.
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
Nie obserwowano objawów zatrucia nawet, gdy stężenia leku w surowicy były bardzo duże.
1.13, 2.31).
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Epoetyna beta ma identyczny skład aminokwasowy i węglowodanowy jak erytropoetyna izolowana z moczu chorych na niedokrwistość.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Erytropoetyna jest glikoproteiną pobudzającą tworzenie się erytrocytów z komórek prekursorowych.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve
Jest czynnikiem pobudzającym mitozę i hormonem odpowiedzialnym za różnicowanie się komórek.
163 haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Skuteczność biologiczną epoetyny beta po podaniu dożylnym i podskórnym wykazano w wielu modelach zwierzęcych in vivo (na szczurach zdrowych i z mocznicą, myszach z policytemią oraz psach).
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
In vitro, po inkubacji z epoetyną beta, wykazano zwiększenie wbudowywania 3H- tymidyny do erytroidalnych komórek jądrzastych śledziony (w hodowli komórek śledziony mysiej).
5.2 Pharmacokinetic properties
Jednorazowa dawka epoetyny beta nie powodowała zmian w zachowaniu, ani aktywności ruchowej myszy i nie wpływała na czynność układu krążenia i układu oddechowego psów.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu, który przede wszystkim stymuluje wytwarzanie krwinek czerwonych.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Receptory erytropoetyny mogą występować na powierzchni wielu różnych komórek nowotworowych.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Przeżywalność i progresję guzów oceniano w pięciu dużych kontrolowanych badaniach z udziałem łącznie 2833 pacjentów; cztery z tych badań były podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, a jedno było badaniem otwartym.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
Do dwóch badań rekrutowano pacjentów, którzy byli leczeni chemioterapią.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
W grupie pacjentów z hemoglobiną na poziomie ≤ 10 g/ l (n=899), czynnik ryzyka określajacego czas przeżycia wyniósł 0, 98 (95%, CI 0, 68 do1, 40).
5.3 Preclinical safety data
177 Relatywnie zwiększone ryzyko wystąpienia epizodów zakrzepowo- zatorowych było obserwowane w całym zakresie populacji w badaniach (RR 1, 62; 95%, CI 1, 13; 2, 31).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Przeprowadzono także systematyczną analizę obejmującą ponad 9000 pacjentów z nowotworami, uczestniczących w 57 badaniach klinicznych.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
W metaanalizie ogólnych danych dotyczących przeżywalności oszacowanie punktowe ryzyka względnego dało wynik 1, 08 na korzyść grup kontrolnych (95% CI:
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
0, 99, 1, 18; 42 badania i 8167 pacjentów).
6.1 List of excipients
1, 67; 95% CI: od 1, 35 do 2, 06; 35 badań i 6769 pacjentów).
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Disodium phosphate dodecahyrate, Calcium chloride dihydrate, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine, Water for injections.
Zakres, w jakim wyniki te mogą mieć zastosowanie dla podawania rekombinowanej erytropoetyny ludzkiej pacjentom z nowotworami, leczonych chemioterapią w celu osiągnięcia stężeń hemoglobiny poniżej 13 g/ dl, nie jest jasny, gdyż oceniane dane obejmowały niewielką liczbę tego typu pacjentów.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
Podczas leczenia rekombinowaną ludzką erytropoetyną bardzo rzadko obserwowano pojawienie się przeciwciał neutralizujących erytropoetynę z lub bez towarzyszącej wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA).
2 years.
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
164 6.4 Special precautions for storage
Analogiczne wyniki uzyskano w doświadczeniach na szczurach z mocznicą i zdrowych.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu podskórnym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym i wynosi średnio 13 - 28 godzin.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton, in order to protect from light.
Biodostępność epoetyny beta podanej podskórnie wynosi 23 - 42% w porównaniu do podania dożylnego.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
6.5 Nature and contents of container
DANE FARMACEUTYCZNE
Pack sizes of 1 or 6 Not all pack sizes may be marketed.
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
6.6 Special precautions for disposal and other handling
178 L- kwas glutaminowy, L- fenyloalanina, Woda do wstrzykiwań.
1.
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
Remove one syringe from the pack and check that the solution is clear, colourless and practically free from visible particles.
Wobec braku badań dotyczących niezgodności farmaceutycznych, nie powinno się mieszać tego produktu z innymi produktami leczniczymi.
Remove the cap from the syringe.
6. 3 Okres trwałości
2.
2 lata
Clean the skin at the site of injection using an alcohol wipe.
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Form a skin fold by pinching the skin between thumb and forefinger.
Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C).
Hold the syringe barrel near to the needle, and insert the needle into the skin fold with a quick, firm action.
Przechowywać ampułkostrzykawkę w tekturowym opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem.
Withdraw the needle quickly and apply pressure over the injection site with a dry, sterile pad.
W celu ambulatoryjnego podawania leku w można jednorazowo wyjąć preparat z lodówki i przechowywać go w temperaturze pokojowej (do 25°C) nie dłużej niż 3 dni.
This medicinal product is for single use only.
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Wielkość opakowania 1 lub 6 sztuk.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
Zdjąć ochronny kapturek z ampułkostrzykawki.
EU/ 1/ 97/ 031/ 037 - 038
Przesuwać tłok, aż w ampułkostrzykawce pozostanie tylko przepisana ilość roztworu.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Przetrzeć skórę w miejscu wstrzyknięcia wacikiem z alkoholem.
Date of the first authorisation:
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia.
16 July 2007
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
165 10.
179 7.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Wielka Brytania
166 1.
8.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
NeoRecormon 30,000 IU solution for injection in pre-filled syringe
EU/ 1/ 97/ 031/ 037 - 038
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
One pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 30,000 international units (IU) corresponding to 250 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
16 lipca 2007
One ml solution for injection contains 50,000 IU epoetin beta.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
* produced in Chinese Hamster Ovary cells (CHO) by recombinant DNA technology
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Excipients:
180 1.
Phenylalanine (up to 0.3 mg/ syringe) Sodium (less than 1 mmol/ syringe)
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
For a full list of excipients, see section 6.1.
NeoRecormon 30 000 j. m. roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce
PHARMACEUTICAL FORM
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Solution for injection.
Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 50 000 j. m. epoetyny beta.
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6. 1.
CLINICAL PARTICULARS
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
NeoRecormon in pre-filled syringe is a sterile but unpreserved product.
181 NeoRecormon w ampułkostrzykawce jest jałowy lecz nie zawiera środków konserwujących.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of NeoRecormon is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Pacjenci powinni być starannie obserwowani, tak żeby ustalić najmniejszą dawkę produktu NeoRecormon, która zapewni prawidłową kontrolę objawów niedokrwistości.
In the case of subcutaneous administration, the weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses three or seven times per week.
182 W przypadku podawania podskórnego dawka tygodniowa może być podana w jednym wstrzyknięciu raz w tygodniu lub podzielona na trzy do siedmiu podań w tygodniu.
168 Prevention of anaemia of prematurity:
Zapobieganie niedokrwistości wcześniaków:
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
183 Jeśli zwiększenie stężenia hemoglobiny jest większe niż 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) dawkę należy zmniejszyć o około 25% do 50%.
169 The dosage must be determined by the surgical team individually for each patient as a function of the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve:
Zespół lekarzy prowadzących powinien ustalić dawkę leku indywidualnie u każdego pacjenta, ponieważ zależy ona od wymaganej ilości krwi do autotransfuzji i wewnętrznej rezerwy krwinek czerwonych:
Endogenous red cell reserve [ml]
184 c. m kg.. /. m mc. j
Endogenous red cell reserve [ml]
m
The single dose thus determined is administered twice weekly over 4 weeks.
c.
4.3 Contraindications
60
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
. / k
Poorly controlled hypertension.
g
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
g
170 4.4 Special warnings and precautions for use
:
NeoRecormon should be used with caution in the presence of refractory anaemia with excess blasts in transformation, epilepsy, thrombocytosis, and chronic liver failure.
. / k
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary and conducted in accordance with therapeutic guidelines.
c.
Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
j
The indication for treatment with NeoRecormon of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
. m
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
c.
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
s
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
j. m
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
c.
In premature infants there may be a slight rise in platelet counts, particularly up to day 12 - 14 of life, therefore platelets should be monitored regularly.
.;
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
m
171
00
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
c
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
g
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
: 3
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
. / k
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
m
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
: 6
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
g
There may be an increase in blood pressure which can be treated with drugs.
m
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals in cancer patients.
c.
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
.
In chronic renal failure patients an increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with NeoRecormon as a result of the increased packed cell volume.
g
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
. m
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during therapy with NeoRecormon.
. / k c.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
sc
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
. / k
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
s
- the single volume drawn should not exceed approx.
j
volume.
c.;
Misuse by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
j. m g m
NeoRecormon in pre-filled syringe contains up to 0.3 mg phenylalanine/ syringe as an excipient.
.;
172 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per syringe, i. e. essentially “ sodium-free”.
on
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
0 / k
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
j. m mc
4.6 Pregnancy and lactation
15
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
g
4.7 Effects on ability to drive and use machines
m
NeoRecormon has no influence on the ability to drive and use machines.
30
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
g
- Anaemic patients with chronic renal failure
sc
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
.:
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
o
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
rm
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
. / k
System Organ Class
0 j. m on
Adverse Drug Reaction
80
Incidence
. / k
Vascular disorders
.:
Hypertensive crisis Hypertension
.;
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
oR
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
j
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
. m
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
1 corm
173
iv
- Patients with cancer
j
Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
c
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
Ne
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
80
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
m
System Organ Class
m
Adverse Drug Reaction
g; sc Re
Incidence
40
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
.:
Hypertension Thromboembolic event
/ k
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
g
Nervous system disorders
tu
Headache
. / k c.
Common (> 1%, < 10%)
eo
- Patients in an autologous blood predonation programme
iv
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
.:
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
ra
System Organ Class
j. m g m u N
Adverse Drug Reaction
pa
Incidence
00. / k
Nervous system disorders
re
Headache
: 4 m
Common (> 1%, < 10%)
0 j.
- Premature infants
pr
A fall in serum ferritin values
iv
is very common (> 10%) (see
i
section 4.4).
v.:
- All indications
Wewnętrzna rezerwa krwinek czerwonych [ml]
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
Wewnętrzna rezerwa krwinek czerwonych [ml]
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Wyznaczoną w ten sposób pojedynczą dawkę należy podawać dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
Maksymalna dawka podawana dożylnie nie może być większa niż 1600 j. m. / kg masy ciała w ciągu tygodnia, a podawana podskórnie 1200 j. m. / kg na tydzień.
4.9 Overdose
4. 3 Przeciwwskazania
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Niepoddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze.
5.1 Pharmacodynamic properties
Podawanie preparatu NeoRecormon w celu “ zwiększenia liczby autologicznych krwinek czerwonych ” jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy w miesiącu poprzedzającym leczenie przebyli zawał serca lub udar mózgu, u osób z niestabliną dławicą piersiową oraz u chorych o zwiększonym ryzyku wystąpienia zakrzepicy żył głębokich, np. z chorobą zakrzepowo- zatorową w wywiadzie.
B03XA
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
NeoRecormon należy stosować ostrożnie w opornej na leczenie niedokrwistości z nadmiarem komórek blastycznych w fazie transformacji, w padaczce, przy podwyższonej liczbie płytek krwi, a także w przewlekłej niewydolności wątroby.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Przed podaniem preparatu NeoRecormon należy wykluczyć niedobór kwasu foliowego i witaminy B12, ponieważ niedobory te zmniejszają skuteczność leczenia.
The biological efficacy of epoetin beta has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (normal and uraemic rats, polycythaemic mice, dogs).
Aby zapewnić skuteczną erytropoezę, u wszystkich pacjentów należy określić stężenie żelaza przed leczeniem i w jego trakcie.
After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Może być niezbędne uzupełnianie żelaza, które należy prowadzić zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
Poważne przeciążenie glinem z powodu leczenia niewydolności nerek może zmniejszać skuteczność preparatu NeoRecormon.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
Wskazania do stosowania preparatu NeoRecormon należy określać indywidualnie u nie poddawanych dializie pacjentów ze stwardnieniem naczyń nerkowych, ponieważ nie można z całą pewnością wykluczyć nasilenia choroby nerek.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
185 Podczas leczenia rekombinowaną ludzką erytropoetyną, w tym również lekiem NeoRecormon, opisywano przypadki występowania wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej wywołanej obecnością przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko erytropoetynie.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Zwłaszcza na początku leczenia zaleca się regularne kontrole ciśnienia tętniczego, w tym pomiędzy dializami.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Należy zwrócić szczególną uwagę na nagłe, przeszywające, bóle głowy o typie migrenowym, które mogą być objawem ostrzegawczym.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek podczas leczenia preparatem NeoRecormon, zwłaszcza podawanego drogą dożylną, może dojść do umiarkowanego (w zakresie normy), zależnego od dawki, zwiększenia liczby płytek krwi.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Zwiększenie to przemija w miarę trwania leczenia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
Zaleca się regularne kontrolowanie liczby płytek krwi przez pierwsze 8 tygodni leczenia.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek nie należy utrzymywać wartości stężenia hemoglobiny większych od stężenia zalecanego w rozdziale 4. 2.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
W badaniach klinicznych obserwowano zwiększone ryzyko zgonu i ciężkich zdarzeń sercowo- naczyniowych w czasie podawania czynników stymulujących erytropoezę (ESA) w celu osiągnięcia docelowych stężeń hemoglobiny większych niż 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały istotnych korzyści związanych ze stosowaniem epoetyn, jeśli uzyskano wzrost wzrost stężenia hemoglobiny konieczny do kontrolowania objawów niedokrwistości i uniknięcia przetoczeń krwi.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
U wcześniaków może dochodzić do nieznacznego zwiększenia liczby płytek krwi, zwłaszcza u dzieci przed 12. – 14. dniem życia, dlatego też należy regularnie kontrolować liczbę płytek krwi.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Receptory erytropoetyny mogą występować na powierzchni komórek wielu różnych nowotworów.
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Tak, jak w przypadku wszystkich czynników wzrostu, istnieje obawa, że epoetyny mogą stymulować wzrost nowotworów.
1.13, 2.31).
W kontrolowanych badaniach klinicznych, stosowanie produktu Neorecormon i innych czynników stymulujących erytropoezę (ESA) wykazano:
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
szyi, poddanych radioterapii, u których uzyskano docelowo stężenie hemoglobiny wieksze od 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l).
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
- skrócenie całkowitego okresu przeżycia i zwiększenie śmiertelności związanej z progresją
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
- zwiększenie ryzyka zgonów przy docelowym steżeniu hemoglobiny 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) u
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
pacjentów z nowotworami złośliwymi, nie otrzymujących chemioterapii ani radioterapii.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) nie są wskazane do stosowania w tej populacji pacjentów.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
W świetle powyższego, w niektórych sytuacjach klinicznych przetoczenie krwi powinno być preferowaną metodą leczenia niedokrwistości u pacjentów z chorobą nowotworową.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve
W tej ocenie powinny być
175 haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
186 uwzględnione takie dane, jak typ nowotworu i stadium jego rozwoju; stopień anemizacji, oczekiwane przeżycie, środowisko w którym leczony jest pacjent oraz osobiste preferencje pacjenta (patrz punkt 5. 1).
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
Może wystąpić podwyższenie ciśnienia tętniczego, które można leczyć farmakologicznie.
5.2 Pharmacokinetic properties
U chorych na nowotwory należy kontrolować, w regularnych odstępach czasu, liczbę płytek krwi oraz stężenie hemoglobiny.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
W związku z tym zaleca się u tych pacjentów kontrolowanie liczby płytek krwi co najmniej raz w tygodniu.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Jeśli liczba płytek przekroczy 9 150 x 10 / l lub, jeśli jest większa od wartości prawidłowych, NeoRecormon należy odstawić.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, w związku ze zwiększeniem wartości hematokrytu w wyniku leczenia preparatem NeoRecormon, często niezbędne jest zwiększenie dawki heparyny podczas hemodializy.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
Nieodpowiednia dawka heparyny może prowadzić do niedrożności systemu dializacyjnego.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek narażonych na zakrzep przetoki należy rozważyć wczesną kontrolę przetoki i profilaktykę zakrzepów, np. przez podawanie kwasu acetylosalicylowego.
5.3 Preclinical safety data
Jeśli podczas leczenia stężenie potasu zwiększy się, należy rozważyć przerwanie podawania preparatu NeoRecormon do czasu uzyskania normalizacji jego stężenia w surowicy.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
W przypadku stosowania preparatu NeoRecormon u pacjentów przygotowywanych do autotransfuzji, należy przestrzegać zasad ogólnie przyjętych w krwiodawstwie, w szczególności: pobranie krwi dopuszczalne jest tylko u pacjentów, u których hematokryt jest ≥ 33% (stężenie
6.1 List of excipients
hemoglobiny ≥ 11 g/ dl [6, 83 mmol/ l]);
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Disodium phosphate dodecahyrate, Calcium chloride dihydrate, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine, Water for injections.
- pobierając krew od pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg należy zachować szczególne środki
6.2 Incompatibilities
ostrożności;
In the absence of compatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
- jednorazowo nie należy pobierać więcej niż około 12% obliczonej objętości krwi pacjenta.
6.3 Shelf life
Leczenie preparatem NeoRecormon powinno być stosowane tylko u pacjentów, u których szczególnie ważne jest uniknięcie przetaczania krwi homologicznej; zawsze należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści podczas przetaczania krwi homologicznej.
2 years.
Następstwem mogą być zagrażające życiu powikłania ze strony układu sercowo - naczyniowego.
176 6.4 Special precautions for storage
Jedna ampułkostrzykawka preparatu NeoRecormon zawiera do 0, 3 mg fenyloalaniny jako substancji pomocniczej.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej ampułkostrzykawce, co w zasadzie oznacza: wolny od jonów sodu.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton, in order to protect from light.
Dotychczasowe doświadczenia kliniczne nie wykazały interakcji preparatu NeoRecormon z innymi produktami leczniczymi.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
187 W badaniach na zwierzętach wykazano, że epoetyna beta nie nasila toksycznego działania na szpik takich cytostatycznych produktów leczniczych, jak etopozyd, cisplatyna, cyklofosfamid i fluorouracyl.
6.5 Nature and contents of container
4. 6 Ciąża i laktacja
0.6 ml of solution in pre-filled syringe (Type I glass) with a tip cap and a plunger stopper (teflonised rubber) with a needle 27G1/ 2.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz 5. 3).
Pack sizes of 1 or 4 Not all pack sizes may be marketed.
Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania leku kobietom w ciąży.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
1.
4. 8 Działania niepożądane
Remove one syringe from the pack and check that the solution is clear, colourless and practically free from visible particles.
Na podstawie wyników badań klinicznych, obejmujących 1725 chorych, szacuje się, że u około 8% pacjentów leczonych preparatem NeoRecormon wystąpią objawy niepożądane.
Remove the cap from the syringe.
Pacjenci z niedokrwistością w przebiegu przewlekłej choroby nerek
Remove one needle from the pack, fix it on the syringe and remove the protective cap from the needle.
Najczęstszym działaniem niepożądanym podczas stosowania preparatu NeoRecormon jest podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi lub nasilenie się istniejącego wcześniej nadciśnienia, zwłaszcza w przypadku szybkiego narastania wartości hematokrytu (patrz punkt 4. 4).
Expel air from the syringe and needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards.
Mogą pojawić się zakrzepy przetoki, zwłaszcza u pacjentów ze skłonnością do niedociśnienia tętniczego lub z powikłaniami w obrębie przetoki (np. zwężeniem, tętniakiem), patrz punkt 4. 4.
4.
W większości przypadków obserwuje się zmniejszenie stężenia ferrytyny w surowicy z równoczesnym zwiększeniem wartości hematokrytu (patrz punkt 4. 4).
Form a skin fold by pinching the skin between thumb and forefinger.
Dodatkowo, w pojedynczych przypadkach obserwowano przemijające zwiększenie stężenia potasu i fosforanów w surowicy (patrz punkt 4. 4).
Inject the NeoRecormon solution.
W pojedynczych przypadkach zgłaszano występowanie wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA), spowodowanej przez neutralizujące przeciwciała przeciw erytropoetynie, powstające w związku z leczeniem preparatem NeoRecormon.
Withdraw the needle quickly and apply pressure over the injection site with a dry, sterile pad.
W przypadku rozpoznania tego powikłania konieczne jest odstawienie preparatu NeoRecormon, przy czym nie należy zastępować tego leku innym białkiem erytropoetycznym (patrz punkt 4. 4).
This medicinal product is for single use only.
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania w badaniach klinicznych działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem preparatem NeoRecoromon.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
W każdej grupie określonej według częstości występowania, działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Klasyfikacja układowo - narządowa
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Działanie niepożądane leku
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
Częstość występowania
EU/ 1/ 97/ 031/ 045 - 046
Zaburzenia naczyń
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Przełom nadciśnieniowy Nadciśnienie tętnicze
Date of the first authorisation:
Niezbyt często (> 0, 1%, < 1%) Często (> 1%, < 10%)
16 July 1997 Date of the last renewal:
Zaburzenia układu nerwowego
16 July 2007
Ból głowy
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Często (> 1%, < 10%)
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
178 ANNEX II
Zakrzepica przetoki Nadpłytkopwość
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Rzadko (> 0, 01%, < 0, 1%) Bardzo rzadko (< 0, 01%)
B.
188
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
- Pacjenci z chorobą nowotworową
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
U pacjentów leczonych epoetyną beta często stwierdza się bóle głowy i nadciśnienie tętnicze, które można leczyć farmakologicznie (> 1%, < 10%) (patrz punkt 4. 4).
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
U niektórych pacjentów obserwuje się zmniejszenie stężenia żelaza w surowicy (patrz punkt 4. 4).
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 D-82377 Penzberg Germany
W każdej grupie określonej według częstości występowania, działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Klasyfikacja układowo - narządowa
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D-68305 Mannheim Germany
Działanie niepożądane leku
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Częstość występowania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Zaburzenia naczyń Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Nadciśnienie tętnicze Incydent zakrzepowo - zatorowy
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Często (> 1%, < 10%) Często (> 1%, < 10%)
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Zaburzenia układu nerwowego
Not applicable.
Ból głowy
• OTHER CONDITIONS
Często (> 1%, < 10%)
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Jednak nie stwierdzono związku przyczynowo- skutkowego z leczeniem preparatem NeoRecormon.
180 ANNEX III
Częstość występowania
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Zaburzenia układu nerwowego
LABELLING
Ból głowy
182 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Często (> 1%, < 10%)
OUTER CARTON
- Wcześniaki
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
- Wszystkie wskazania
NeoRecormon Multidose 50,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (5000 IU/ ml) Epoetin beta
W bardzo rzadkich przypadkach (≤ 1/ 10 000) opisywano reakcje rzekomoanafilaktyczne związane z leczeniem epoetyną beta.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
189 4. 9 Przedawkowanie
1 vial contains 50,000 IU epoetin beta.
Przedział terapeutyczny preparatu NeoRecormon jest bardzo szeroki.
LIST OF EXCIPIENTS
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
1 vial contains:
5. 1 Właściwości farmakodynamiczne
Urea, sodium chloride, polysorbate 20, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, calcium chloride, glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, and L-Phenylalanine.
Jest czynnikiem pobudzającym mitozę i hormonem odpowiedzialnym za różnicowanie się komórek.
1 ampoule contains solvent (benzyl alcohol and benzalkonium chloride in water for injections).
Skuteczność biologiczną epoetyny beta po podaniu dożylnym i podskórnym wykazano w wielu modelach zwierzęcych in vivo (na szczurach zdrowych i z mocznicą, myszach z policytemią oraz psach).
Medicinal product contains phenylalanine and sodium and solvent contains benzyl alcohol, see leaflet for further information.
Po podaniu epoetyny beta zwiększa się liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny i liczba 59 retikulocytów, a także zwiększa się wbudowywanie żelaza Fe.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
Nie wykazano, aby epoetyna beta działała cytotoksycznie na komórki szpiku kostnego lub na komórki skóry człowieka.
Lyophilisate and solvent for solution for injection 1 vial with lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection, 1 ampoule with preserved solvent (10 ml), 1 reconstitution and withdrawal device, 1 disposable syringe (10 ml), 1 needle 21G2
Jednorazowa dawka epoetyny beta nie powodowała zmian w zachowaniu, ani aktywności ruchowej myszy i nie wpływała na czynność układu krążenia i układu oddechowego psów.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Receptory erytropoetyny mogą występować na powierzchni wielu różnych komórek nowotworowych.
Subcutaneous and intravenous use after reconstitution as directed.
Do dwóch badań rekrutowano pacjentów, którzy byli leczeni chemioterapią.
Read the package leaflet before use.
Docelowe stężenie hemoglobiny w dwóch badaniach wynosiło > 13 g/ dl, a w pozostałych trzech badaniach wynosiło 12– 14 g/ dl.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
W grupie pacjentów z hemoglobiną na poziomie ≤ 10 g/ l (n=899), czynnik ryzyka określajacego czas przeżycia wyniósł 0, 98 (95%, CI 0, 68 do1, 40).
Keep out of the reach and sight of children
190 Relatywnie zwiększone ryzyko wystąpienia epizodów zakrzepowo- zatorowych było obserwowane w całym zakresie populacji w badaniach (RR 1, 62; 95%, CI 1, 13; 2, 31).
7.
W metaanalizie ogólnych danych dotyczących przeżywalności oszacowanie punktowe ryzyka względnego dało wynik 1, 08 na korzyść grup kontrolnych (95% CI:
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
0, 99, 1, 18; 42 badania i 8167 pacjentów).
EXPIRY DATE
Podczas leczenia rekombinowaną ludzką erytropoetyną bardzo rzadko obserwowano pojawienie się przeciwciał neutralizujących erytropoetynę z lub bez towarzyszącej wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA).
EXP The reconstituted solution is stable for 1 month if stored at 2°C – 8°C (in a refrigerator)
5. 2 Właściwości farmakokinetyczne
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Analogiczne wyniki uzyskano w doświadczeniach na szczurach z mocznicą i zdrowych.
Store in a refrigerator Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
Po podskórnym podaniu epoetyny beta pacjentom z mocznicą, przedłużone wchłanianie prowadzi do powstania plateau stężenia w surowicy, a maksymalne stężenie osiągane jest średnio po 12 - 28 godzinach.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
Biodostępność epoetyny beta podanej podskórnie wynosi 23 - 42% w porównaniu do podania dożylnego.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
5. 3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
DANE FARMACEUTYCZNE
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
6. 1 Wykaz substancji pomocniczych
EU/ 1/ 97/ 031/ 019
191 L- kwas glutaminowy, L- fenyloalanina, Woda do wstrzykiwań.
BATCH NUMBER
6. 2 Niezgodności farmaceutyczne
Lot
Wobec braku badań dotyczących niezgodności farmaceutycznych, nie powinno się mieszać tego produktu z innymi produktami leczniczymi.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
6. 3 Okres trwałości
Medicinal product subject to medical prescription
2 lata.
INSTRUCTIONS ON USE
6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
(on the cover inside) Handling steps See package insert
Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C).
184 Labelling of the stand NeoRecormon Multidose 50,000 IU 5000 IU/ ml Store at +2°C to +8°C Always follow aseptic techniques.
Przechowywać ampułkostrzykawkę w tekturowym opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem.
Use disposable sterile syringes and needles for each dose 5000 IU/ ml 500 IU 1000 IU 1500 IU 2000 IU 2500 IU 3000 IU 3500 IU 4000 IU 4500 IU 5000 IU 0.1 ml
W celu ambulatoryjnego podawania leku w można jednorazowo wyjąć preparat z lodówki i przechowywać go w temperaturze pokojowej (do 25°C) nie dłużej niż 3 dni.
0.2 ml
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
0.3 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
0.4 ml
6. 6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
0.5 ml
1.
0.6 ml 0.7 ml 0.8 ml 0.9 ml 1.0 ml
Zdjąć ochronny kapturek z ampułkostrzykawki.
INFORMATION IN BRAILLE
Wstrzyknąć roztwór preparatu NeoRecormon.
185 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia.
LABELS/ VIAL
192 7.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
NeoRecormon Multidose 50,000 IU Lyophilisate for injection (5000 IU/ ml) IV/ SC use
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Wielka Brytania
METHOD OF ADMINISTRATION
NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Read the package leaflet before use.
EU/ 1/ 97/ 031/ 045 - 046
EXPIRY DATE
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
EXP
16 lipca 2007
Reconst.
10.
EXP
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
⏐ ⏐ ⏐ ⏐ ⏐ ⏐ ⏐ ⏐ ⏐
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
⏐ ⏐
193 ANEKS II
Once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C - 8°C.
WYTWÓRCA (Y) SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ( YCH) ORAZ WYTWÓRCA( Y) ODPOWIEDZIALNY( I) ZA ZWOLNIENIE SERII
BATCH NUMBER
WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lot
194 A.
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
Nazwa i adres wytwórcy( ów) substancji biologicznie czynnej( ych)
5000 IU/1 ml
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 D- 82377 Penzberg Niemcy
OTHER
Nazwa i adres wytwórcy( ów) odpowiedzialnego( ych) za zwolnienie serii
186 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D- 68305 Mannheim Niemcy
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
10 ml solvent for NeoRecormon Multidose 50,000 IU (water for injection, benzyl alcohol, benzalkonium chloride)
• WARUNKI I OGRANICZENIE DOTYCZĄCE DOSTAWY I UŻYCIA NAŁOŻONE NA PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
METHOD OF ADMINISTRATION
Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4. 2)
Read the package leaflet before use.
• WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO
EXPIRY DATE
Nie dotyczy
BATCH NUMBER
• INNE WARUNKI
Lot
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu będzie kontynuował przesyłanie rocznych raportów PSUR, chyba, że komitet CHMP zdecyduje inaczej.
OTHER
195 ANEKS III
187 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA
1.
196 A.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ
NeoRecormon Multidose 100,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (20,000 IU/ml) Epoetin beta
197 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
OPAKOWANIE ZEWNĘTRZNE
1 vial contains 100,000 IU epoetin beta.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Urea, sodium chloride, polysorbate 20, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, calcium chloride, glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, and L-Phenylalanine.
Mocznik, sodu chlorek, polisorbat 20, sodu diwodorofosforan, disodu fosforan, wapnia chlorek, glicynę, L- leucynę, L- izoleucynę, L- treoninę, L- kwas glutaminowy, L- fenyloalaninę.