qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
On 21 June 2007 the CHMP, in order to focus and facilitate the translations of the specific amendments in the Summary of Product Characteristics, adopted a revised opinion with amended Annex II and Annex III, which was further reconsidered in October 2007.
Opinia została ponownie uaktualniona w październiku 2007 r.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Wykaz nazw omawianego produktu podano w Aneksie I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Wnioski naukowe przedstawiono w Aneksie II, łącznie z Charakterystyką Produktu Leczniczego przedstawioną w Aneksie III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 18 January 2008.
W dniu 18 stycznia 2008 roku Komisja Europejska zamieniła końcową opinię w decyzję.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
©EMEA 2008 2/ 2
Perindopril tert-butylamine salt
Czwartorzędowa sól butyloaminowa perindoprilu
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Preparat Coversyl oraz inne nazwy, pod jakimi występuje, zawierają perindopril, powszechnie znany, silnie działający inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (IKA), obecnie wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego i objawowej niewydolności serca.
It is licensed in the EU through the Mutual Recognition Procedure (MRP) and was first marketed in France in 1988 as Coversyl 2 and 4 mg.
Po raz pierwszy preparat został wprowadzony do obrotu we Francji w 1988 r. jako Coversyl 2 i 4 mg.
It is currently marketed in the entire European Union and world-wide in more than 10 countries, including USA and Japan.
Obecnie znajduje się w obrocie w całej Unii Europejskiej i w ponad 10 państwach na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych i Japonii.
This Referral procedure relates to a request for Arbritation concerning a type II variation for a new indication in the “ reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Niniejsza procedura przekazania związana jest z wnioskiem o arbitraż w sprawie zmiany typu II dotyczącej nowego wskazania do stosowania w „ zmniejszaniu ryzyka incydentów sercowo - naczyniowych u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową ”.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between different MS regarding the wording of the indication that adequately reflects the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
12 rozporządzenia Komisji WE nr 1084/ 2003, z późniejszymi zmianami.
The arbitration procedure was discussed and initiated by the CHMP at its plenary meeting in April 2005, and a Rapporteur (Dr Gonzalo Calvo Rojas) and Co-Rapporteur (Dr.
Gonzalo Calvo Rojas) i współsprawozdawcę (dr.
Gottfried Kreutz) were appointed.
Gottfrieda Kreutza).
The questions identified pertained to the inclusion of a specific group of revascularised patients in the proposed indication, the justification of the beneficial effect of perindopril beyond a mere reduction of myocardial infarction, and an overall justification of the claimed indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Zidentyfikowane kwestie dotyczyły włączenia określonej grupy pacjentów z przebytą rewaskularyzacją wieńcową do zaproponowanego wskazania, uzasadnienia korzystnego działania perindoprilu wykraczającego poza prewencję zawału mięśnia sercowego, jak również ogólnego uzasadnienia przedmiotowego wskazania w oparciu o wyniki odnośnej opublikowanej literatury naukowej na temat innych IKA, pod kątem pacjentów, których winny objąć wskazania, i celów terapii.
The company responded to these points on 20 May 2005.
Firma ustosunkowała się do tych punktów dnia 20 maja 2005 r.
Based on the evaluation of the currently available data and the (Co-)Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted an opinion on 27 July 2005 recommending the variation of the Marketing Authorisations for the addition of the following new indication:
W oparciu o ocenę obecnie dostępnych danych i sprawozdań oceniających (współ -) sprawozdawców, CHMP przyjął opinię w dniu 27 lipca 2005 r., zalecając wprowadzenie do pozwoleń na dopuszczenie do obrotu zmiany polegającej na dodaniu następującego nowego wskazania:
Stable coronary artery disease:
Stabilna choroba wieńcowa:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Zmniejszenie ryzyka wystąpienia incydentów sercowych u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i/ lub rewaskularyzacji w wywiadzie.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Wykaz nazw produktów przedstawiono w załączniku I.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Dnia 7 listopada 2005 r.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 27 July 2005.
Informacje podane w niniejszym dokumencie i w załącznikach odzwierciedlają wyłącznie opinię CHMP z dnia 27 lipca 2005 r.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Właściwe organy władzy Państw Członkowskich będą dokonywać regularnej oceny produktu.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
WYKAZ NAZW, POSTACI FARMACEUTYCZNYCH, MOCY PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGI PODANIA, PODMIOTÓW ODPOWIEDZIALNYCH W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
1  EMEA 2005 Marketing Authorisation
1 EMEA 2005 Państwo
Member State
Członkowskie
Holder
Podmiot odpowiedzialny
Belgium
Doustnie
Denmark
Doustnie
Finland
Doustnie
Germany
Doustnie
2  EMEA 2005 Marketing Authorisation
2 EMEA 2005 Państwo
Spain
Doustnie
United Kingdom United Kingdom
Wielka Brytania
Tablets Tablets
Tabletki
3  EMEA 2005 ANNEX II
3 EMEA 2005 ANEKS II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO POPRAWEK W CHARAKTERYSTYCE PRODUKTU LECZNICZEGO PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA WNIOSKI NAUKOWE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COVERSYL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
OGÓLNE PODSUMOWANIE OCENY NAUKOWEJ LEKU CONVERSYL I ZWIĄZANYCH (patrz Aneks I)
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), marketed in France as Coversyl 2 and 4 mg since 1988, the entire European Union, and world-wide in more than 10 countries including USA and Japan.
Conversyl i związane zawierają perindopril, znany i silnie działający inhibitor enzymu konwertazy angiotensyny (ACE- I), który sprzedawany jest we Francji jako Conversyl 2 i 4 mg od 1988 roku, jak również w całej Unii Europejskiej i w ponad dziesięciu krajach na świecie, w tym USA i Japonii.
Perindopril is currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure”.
Perindopril jest obecnie wskazany w leczeniu nadciśnienia i objawowej niewydolności serca.
Background information on the type II variation through the MRP In the initial type II variation dossier submitted by MRP (FR/ H/ 246/ 01-02/ 001), the applicant claimed the following indication: “ Stable coronary artery disease:
W początkowej dokumentacji typu II dostarczonej przez MRP (FR/ H/ 246/ 01- 02/ 001), podmiot wypełniający zapisał następujące wskazanie: “ Stabilna choroba wieńcowa serca:
Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Redukcja ryzyka epizodów sercowo- naczyniowych u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową ”.
This wording was based on a significant relative risk reduction (RRR) of 20% (95% CI [9.4; 28.6] p=0.0003) in the primary combined endpoint of cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction (MI) or cardiac arrest with successful resuscitation observed in the EUROPA study.
Pojęcie to oparte zostało na wyraźnej redukcji względnego ryzyka (RRR) o 20% (95% CI [9. 4; 28. 6] p=0. 0003), obserwowanej w badaniu klinicznym EUROPA, w przypadku pierwotnie połączonego efektu końcowego śmiertelności z powodu chorób sercowo- naczyniowych, niekończącego się zgonem zawału mięśnia sercowego (MI) lub zatrzymania akcji serca ze skuteczną resuscytacją.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
Korzystny efekt perindoprilu obserwowano dla wszystkich elementów pierwotnego efektu końcowego, chociaż tylko w przypadku „ zawału serca niekończącego się zgonem ” redukcja ryzyka była istotna statystycznie.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
W sprawozdaniu końcowym (z dnia 14. 02. 2005 r.), zaproponowane przez RMS wskazanie dla leku ograniczone było do „ Redukcji ryzyka nawrotu zawału serca u pacjentów z przebytym wcześniej zawałem ”, biorąc pod uwagę fakt, że zmniejszenie ryzyka zostało wykazane tylko dla elementu „ zawału serca niekończącego się zgonem ” i że efekt podawania perindoprilu został jasno określony u pacjentów z przebytym zawałem serca.
The applicant subsequently sent on 23.02.2005 a Position Paper to all MS stating that the indication proposed by the RMS was not acceptable, and that a broader indication reflecting the study population should be approved, namely: “ Stable coronary artery disease:
W konsekwencji, dnia 23 lutego 2005 r. wnioskodawca przesłał do wszystkich Państw Członkowskich swoje stanowisko, w którym twierdził, że zapis zaproponowany przez RMS był dla niego nie do zaakceptowania, i że powinien zostać zaakceptowany szerszy zapis dotyczący badanej populacji, typu: “ Stabilna choroba wieńcowa serca:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
Redukcja ryzyka epizodów sercowych u pacjentów z przebytym zawałem serca i/ lub po zabiegach rewaskularyzacji ”.
This indication was endorsed by several CMS.
Zapis ten był analizowany przez kilka CMS.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
Po ukończeniu procedury MRP, zaistniała rozbieżność między CMS, który uważał zapis wskazania leku jako dokładnie odpowiadający danym z badania EUROPA.
An official referral for arbitration was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
Oficjalny wniosek o arbitraż został zgłoszony do CHMP przez Holandię dnia 17 marca 2005 r.
The following LoQ was adopted by the CHMP in April 2005:
CHMP przyjął niżej wymienione zalecenia w kwietniu 2005 r.:
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
1. - Podmiot składający wniosek powinien uzasadnić zaproponowane wskazanie na podstawie wyników badania klinicznego EUROPA i odpowiadającego mu opublikowanego piśmiennictwa dotyczącego innych leków z grupy ACE- I, pod względem pacjentów włączanych w przyszłości i celów ich terapii.
The Applicant should focus in particular on the patients with a history of revascularisation but without history of MI, as this population is heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments.
Podmiot składający wniosek powinien skoncentrować się szczególnie na pacjentach po przebytej rewaskularyzacji lecz bez przebytego zawału serca, jako, że populacja tych chorych jest heterogenna pod względem ciężkości zmian, stosowanych technik rewaskularyzacji i jednoczesnego leczenia.
Results in this population are less convincing and further differentiation of risk may be needed before this patient group can be included in the wording of the indication.
Wyniki w tej populacji są mniej przekonujące i może być konieczne dalsze zróżnicowanie ryzyka zanim grupa tych pacjentów mogła będzie być włączona w zapis wskazania leku.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
2. - Druga uwaga dotyczy pytania czy korzystny efekt leku może wyjść tylko poza redukcję zawału serca i objąć także redukcję epizodów sercowych.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Zanotowano współdziałanie pomiędzy różnymi elementami pierwotnego efektu końcowego, chociaż istotność statystyczna została osiągnięta tylko w przypadku zapobiegania zawałom serca.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
Efekt istotny statystycznie zanotowano także w przypadku zapadalności na niewydolność serca.
This needs point further discussion.
Problem ten wymaga dalszej dyskusji.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
5 EMEA 2005 Ocena skuteczności klinicznej Wskazanie będące przedmiotem oceny oparte jest na wynikach badania klinicznego EUROPA, które zostało stworzone w celu oceny skuteczności Perindoprilu w redukowaniu ryzyka połączonego efektu końcowego śmierci sercowo- naczyniowej, ostrego zawału serca niekończącego się śmiercią i zatrzymania akcji serca ze skuteczną resuscytacją u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, bez cech niewydolności mięśnia sercowego.
The results showed that treatment with perindopril once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint.
Wyniki wykazały, że podawanie perindoprilu raz dziennie spowodowało istotną statystycznie, bezwzględną redukcję pierwotnego poziomu efektu końcowego.
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.
Korzyść okazała się statystycznie istotna dla zawału serca niekończącego się śmiercią, będącego jednym z elementów połączonego efektu końcowego.
A non-statistically significant favourable trend was observed in the other two components.
W przypadku dwóch innych elementów obserwowano nieistotną statystycznie, lecz widoczną tendencję.
As it was expected that the subgroup of patients with a history of revascularisation but with no history of MI was heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments, the Applicant was asked to address this issue in order to justify the inclusion of this specific group of patients in the proposed indication.
Ponieważ oczekiwano, że podgrupa pacjentów po przebytej rewaskularyzacji, lecz bez przebytego zawału serca, była grupą heterogenną pod kątem ciężkości zmian, zastosowanych technik rewaskularyzacji i leczenia współtowarzyszącego, podmiot aplikujący został poproszony o zajęcie stanowiska odnośnie tej sprawy i uzasadnienie włączenia tej specyficznej grupy pacjentów do wskazań.
The Company has provided data showing that this population is not so heterogeneous but quite similar to the whole population included in EUROPE study, at least in terms of revascularisation techniques and concomitant treatments.
Firma przedstawiła dane wskazujące, że w/ w populacja nie jest aż tak heterogenna, lecz dość podobna do całej populacji włączonej do badania klinicznego EUROPE, przynajmniej pod względem technik rewaskularyzacji i leczenia współtowarzyszącego.
The higher percentage of patients who had at least 70% narrowing of one or more major arteries (82.4% vs.
Wysoki procent pacjentów, którzy mieli co najmniej 70- procentowe zwężenie jednej lub wielu głównych tętnic (82. 4% vs.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
60. 5%) odpowiadałoby grupie z poważnymi zmianami naczyń wieńcowych w grupie pacjentów po rewaskularyzacji i bez przebycia zawału serca.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Wnioskodawca został również poproszony o uzasadnienie wskazania opartego o wyniki stosownej, opublikowanej literatury fachowej dotyczącej leków ACE- I, biorąc pod uwagę cele terapii i pacjentów kwalifikujących się w przyszłości do włączenia leczenia.
Difficulties in making comparisons among the different trials are recognised as they include a different population and use different endpoints.
Znane są utrudnienia w porównywaniu różnych badań klinicznych, jako że dotyczą one zwykle różnych populacji i mają różne momenty końcowe.
Nevertheless the Applicant has tried to address the results of two studies (PEACE and HOPE) where patients with stable CAD and normal fraction ejection were included.
Mimo tego, wnioskodawca próbował porównać wyniki dwóch badań (PEACE i HOPE), do których zostali zakwalifikowani pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową (CAD) i prawidłową frakcją wyrzutową.
The results of the HOPE and PEACE trials seem to support the beneficial effect of perindopril observed in the EUROPA study for patients with medium to high risk of cardiac events.
Wyniki badań HOPE i PEACE wydają się potwierdzać korzystny wpływ perindoprilu obserwowany w badaniu EUROPE u pacjentów ze średnim i wysokim ryzykiem incydentów sercowych.
Patients with a history of revascularisation would be included in these groups of patients.
Pacjenci po przebytej rewaskularyzacji kwalifikowaliby się do tych grup.
The Applicant was also requested to justify the beneficial effect of Perindopril beyond a mere reduction of MI.
Podmiot aplikujący został także poproszony o udowodnienie korzystnego wpływu perindoprilu poza efektem redukcji ryzyka zawału serca.
Although a statistically significant benefit was not shown for two of the three components of the composite endpoint due to the smaller number of occurrences, a positive tendency in favour of perindopril was observed.
Mimo faktu, że nie wykazano istotnie statystycznego korzystnego efektu w przypadku dwóch z trzech elementów złożonego momentu końcowego, z powodu małej ilości zdarzeń, zaobserwowano jednak dodatnią tendencję statystyczną na korzyść perindoprilu.
Consistency for secondary variables was also observed and even a significant effect was shown on the occurrence of heart failure in the overall population.
Obserwowano również pewną konsekwencję dla zmiennych drugorzędnych oraz wykazano istotny skutek na pojawienie się niewydolności serca w całej populacji.
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
CHMP uważa, że brak istotnie statystycznego korzystnego efektu w przypadku dwóch z trzech elementów złożonego momentu końcowego w badaniu EUROPE nie jest powodem restrykcyjnego zawężenia wskazań tylko do jednego elementu, biorąc pod uwagę fakt, że istnienie całkowicie dodatnia i konsekwentna tendencja dla dwóch kolejnych elementów.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
Ponieważ wykazano istnienie dalszej spójności dla zmiennych drugorzędnych należałoby rozszerzyć wskazania z „ redukcji zawałów serca ” do „ redukcji incydentów sercowych ” - zapisu, który obejmuje pacjentów z przebytym zawałem serca i/ lub po przebytej rewaskularyzacji.
This wording would be in line with the general CHMP policy regarding products using composite endpoints for evaluation of efficacy.
Takie sformułowanie byłoby zgodne z polityką CHMP dotyczącą produktów ze złożonym momentem końcowym używanym do oceny skuteczności.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
W świetle w/ w CHMP stwierdza, że zaproponowane wskazanie dla Conversylu „ Redukcja ryzyka epizodów sercowo- naczyniowych u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową jest w pełni potwierdzone przez dołączone informacje.
Overall conclusion on benefit/ risk
6 EMEA 2005 Ogólne wnioski dotyczące korzyści / ryzyka
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
CHMP rozważał dane dotyczące skuteczności produktu dostarczone przez podmioty odpowiedzialne i oświadczył ostatecznie, że wykazano, że Coversyl i związane są skuteczne w redukcji ryzyka incydentów sercowych u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową i przebytym zawałem serca i/ lub rewaskularyzacją.
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
Tym samym, CHMP zaleciał przyznanie wariacji typu II w celu rozszerzenia wskazań leku.
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 EMEA 2005 PODSTAWY DO WNIESIENIA POPRAWEK DO CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
„ Stabilna choroba wieńcowa serca:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
Redukcja ryzyka incydentów sercowych u pacjentów po przebytym zawałem serca i/ lub po rewaskularyzacji. ”
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
• Sekcji 4. 2 dotycząca dawkowania została uaktualniona następująco:
Stable coronary artery disease:
Stabilna choroba wieńcowa serca:
COVERSYL should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Conversyl powinno podawać się w dawce 4 mg dziennie przez pierwsze 2 tygodnie, potem zwiększyć dawkę do 8 mg dziennie, w zależności od funkcji nerek i jeśli dawka 4 mg jest dobrze tolerowana.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Osoby starsze powinny otrzymywać 2 mg dziennie przez pierwszy tydzień, następnie 4 mg dziennie przez kolejny tydzień, zanim dawka zostanie zwiększona do 8 mg dziennie, w zależności od funkcji nerek (patrz Tabela 1 „ Dawkowanie dostosowane do funkcji nerek ”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Dawkę powinno zwiększać się tylko wtedy, jeśli dawka wcześniejsza jest dobrze tolerowana.
• A warning has been introduced in Section 4.4:
• Wprowadzono ostrzeżenie w sekcji 4. 4:
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Jeśli w czasie pierwszego miesiąca leczenia perindoprilem wystąpi epizod niestabilnej dusznicy bolesnej (wymiernej lub nie), należy ponownie dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuacją leczenia.
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
• Niżej przedstawiony opis działań niepożądanych został dodany do sekcji 4. 8:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Podczas okresu badań zrandomizowanych badania klinicznego EUROPE, zbierano informacje tylko o poważnych działaniach niepożądanych.
Few patients experienced serious adverse events:
Mało pacjentów doświadczyło poważnych skutków ubocznych:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0. 3%) z 6122 pacjentów leczonych perindoprilem i 12 (0. 2%) z 6107 pacjentów przyjmujących placebo.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
W grupie pacjentów leczonych perindoprilem zaobserwowano 6 przypadków niedociśnienia, 3 przypadki obrzęku naczyń i jeden przypadek nagłego zatrzymania akcji serca.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
2. 1% (n=129).
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
• Sekcja 5. 1 została uaktualniona tak, aby uwzględnić wyniki badania EUROPE:
Patients with stable coronary artery disease:
Pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową serca:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
Badanie EUROPE było wieloośrodkowym, międzynarodowym, zrandomizowanym, podwójnie ślepym badaniem z użyciem placebo, trwającym 4 lata.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Udział w nim wzięło dwanaście tysięcy dwustu osiemnastu (12218) pacjentów w wieku powyżej 18 lat, przyjmujących perindopril w dawce 8 mg (n=6110) lub placebo (n=6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Badana populacja była chora na objawową chorobę wieńcową serca, bez towarzyszącej objawowej niewydolności serca.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Ogólnie, 90% pacjentów przebyło zawał serca i/ lub wcześniejszą rewaskularyzację.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Większość pacjentów otrzymało badany lek jako dodatek do terapii standardowej, zawierającej inhibitory gromadzenia się płytek krwi, leki obniżające poziom lipidów we krwi i beta- blokery.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Głównym kryterium skuteczności było połączenie śmiertelności sercowo- naczyniowej, zawału serca niekończącego się zgonem i/ lub zatrzymania akcji serca ze skuteczną resuscytacją.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Leczenie perindoprilem w dawce 8 mg raz dziennie zaowocowało istotną statystycznie redukcją pierwotnego efektu końcowego o 1, 9% (obniżenie względnego ryzyka o 20%, 95% CI [9. 4; 28. 6] – p < 0. 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
8 EMEA 2005 W grupie pacjentów z przebytym zawałem serca i/ lub rewaskularyzacją obserwowano bezwzględne obniżenie ryzyka o 2. 2% odpowiadające względnemu obniżeniu ryzyka (RRR) o 22. 4% (95% CI [12. 0; 31. 6] – p < 0. 001) w porównaniu do grupy z placebo.
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
• Nie zidentyfikowano żadnych nieprzewidzianych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku po rozszerzeniu jego wskazań.
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
• CHMP, w konsekwencji, uznał stosunek korzyści do ryzyka dla w/ w rozszerzenia wskazania jako pozytywny.
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Coversyl and related names (see Annex I).
CHMP zaleciał przyznanie zmiany pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, których Charakterystyka Produktu Leczniczego przedstawiona została w Aneksie III dla Conversylu i jego związanych (patrz Aneks I).
8  EMEA 2005 ANNEX III
9 EMEA 2005 ANEKS III
< COVERSYL and associated names (see Annex I) > ,< strength >, tablets
< COVERSYL i nazwy związane (patrz Aneks I) >, < dawka >, tabletki
< [See Annex I - to be completed nationally] >
< [Patrz Aneks I – do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
2 mg soli tert- butyloaminowej peryndoprylu, równoważne 1, 669 mg peryndoprylu
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril< [To be completed nationally] >
2 mg soli tert- butyloaminowej peryndoprylu, równoważne 1, 669 mg peryndoprylu < [Do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
Tablets.
Tabletki.
< [To be completed nationally] >
< [Do wypełnienia na szczeblu krajowym] >
Treatment of hypertension
Leczenie nadciśnienia tętniczego.
Treatment of symptomatic heart failure
Leczenie objawowej niewydolności serca.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Zmniejszenie ryzyka wystąpienia incydentów sercowych u pacjentów z zawałem mięśnia serca i (lub) rewaskularyzacją wieńcową w wywiadzie.
It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
Zaleca się przyjmować lek < COVERSYL i nazwy związane > raz na dobę, rano, przed posiłkiem.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
Dawkę należy dobrać indywidualnie do profilu danego pacjenta (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”) oraz odpowiedzi ciśnienia tętniczego krwi.
Hypertension :< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Preparat < COVERSYL i nazwy związane > można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi z innych grup.
The recommended starting dose is 4 mg given once daily in the morning.
Zalecana dawka początkowa wynosi 4 mg raz na dobę, rano.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
U pacjentów z dużym pobudzeniem układu renina- angiotensyna- aldosteron (w szczególności u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo- nerkowym, niedoborem elektrolitów i wody, w stanie dekompensacji kardiologicznej lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym) po podaniu dawki początkowej leku może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
U tych pacjentów zaleca się dawkę początkową 2 mg, a leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską.
10  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
11 EMEA 2005 Po miesiącu leczenia dawkę leku można zwiększyć do 8 mg raz na dobę.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Po rozpoczęciu leczenia preparatem < COVERSYL i nazwy związane > może wystąpić objawowe niedociśnienie tętnicze.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Dotyczy to częściej pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki moczopędne.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
O ile jest to możliwe, należy przerwać przyjmowanie leku moczopędnego na 2 do 3 dni przed rozpoczęciem leczenia preparatem < COVERSYL i nazwy związane > (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których nie można przerwać stosowania leku moczopędnego, leczenie preparatem < COVERSYL i nazwy związane > należy rozpocząć do dawki 2 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Należy monitorować czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Późniejsze dawkowanie leku < COVERSYL i nazwy związane > należy dostosować do odpowiedzi ciśnienia tętniczego.
If required, diuretic therapy may be resumed.
Jeśli jest to konieczne, można ponownie zastosować lek moczopędny.
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
U pacjentów w wieku podeszłym leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg, którą po miesiącu można zwiększyć do 4 mg, a następnie do 8 mg, jeśli jest to konieczne, w zależności od czynności nerek (patrz tabela poniżej).
Symptomatic heart failure:
Objawowa niewydolność serca:
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Zaleca się wprowadzanie preparatu < COVERSYL i nazwy związane >, który na ogół jest podawany w skojarzeniu z lekiem moczopędnym nieoszczędzającym potasu i (lub) digoksyną i (lub) beta - adrenolitykiem, pod ścisłą kontrolą lekarską, od zalecanej dawki początkowej 2 mg, przyjmowanej rano.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
Dawkę tę można zwiększać o 2 mg, w odstępach nie krótszych, niż 2 tygodnie, do dawki 4 mg raz na dobę, o ile jest ona tolerowana.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
Dawkę należy dostosować w zależności od odpowiedzi klinicznej u danego pacjenta.
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
U pacjentów z ciężką niewydolnością serca oraz u innych pacjentów, zaliczanych do grupy dużego ryzyka (pacjenci z zaburzeniem czynności nerek albo skłonnością do występowania zaburzeń elektrolitowych, pacjenci przyjmujący jednocześnie leki moczopędne i (lub) pacjenci przyjmujący leki rozszerzające naczynia), leczenie należy rozpocząć pod ścisłą kontrolą lekarską (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
U pacjentów z grupy dużego ryzyka wystąpienia objawowego niedociśnienia, tzn. u pacjentów z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej z lub bez hiponatremii, pacjentów z hipowolemią oraz pacjentów, którzy przyjmowali różne leki moczopędne, należy wyrównać te zaburzenia, jeśli jest to możliwe przed rozpoczęciem podawania preparatu < COVERSYL i nazwy związane >.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Należy ściśle monitorować ciśnienie tętnicze krwi, parametry czynności nerek i stężenia potasu w surowicy, zarówno przed, jak i w trakcie leczenia preparatem < COVERSYL i nazwy związane > (patrz punkt 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ”).
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Lek < COVERSYL i nazwy związane > należy początkowo przyjmować w dawce 4 mg raz na dobę, przez okres dwóch tygodni, następnie dawkę należy zwiększyć do 8 mg raz na dobę, w zależności od czynności nerek i pod warunkiem, że dawka 4 mg była dobrze tolerowana.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Następnie dawkę zwiększa się do 8 mg raz na dobę, w zależności od czynności nerek (patrz Tabela 1 „ Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek ”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Dawkę należy zwiększyć jedynie wówczas, gdy poprzednia mniejsza dawka była dobrze tolerowana.
Dosage adjustment in renal impairment:
12 EMEA 2005 Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek powinno opierać się na wartościach klirensu kreatyniny jak przedstawiono w tabeli 1.
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Tabela 1: dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
Klirens kreatyniny (ClCR, ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60 15 < ClCR < 30 Pacjenci hemodializowani *
2 mg every other day
Zalecana dawka 4 mg na dobę 2 mg na dobę 2 mg co dwa dni
2 mg on the day of dialysis
2
* Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/ min.
* Klirens peryndoprylatu podczas dializy wynosi 70 ml/ min.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Pacjenci hemodializowani powinni przyjąć dawkę leku po dializie.
11  EMEA 2005 Dosage adjustment in hepatic impairment:
Dostosowanie dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) Paediatric use:
Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby (patrz punkty 4. 4 „ Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ” oraz 5. 2 „ Właściwości farmakokinetyczne ”).
Efficacy and safety of use in children has not been established.
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci.
Therefore, use in children is not recommended.
Dlatego nie zaleca się stosowania preparatu u dzieci.
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
• Nadwrażliwość na peryndopryl, którąkolwiek substancję pomocniczą albo na inny inhibitor konwertazy angiotensyny; • Obrzęk naczynioruchowy związany ze stosowaniem ACE inhibitora w wywiadzie; • Wrodzony lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy; • Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4. 6 patrz „ Ciąża i laktacja ”).
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
W razie wystąpienia epizodu niestabilnej choroby wieńcowej (poważnego lub nie) w okresie pierwszego miesiąca leczenia peryndoprylem, należy uważnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem leczenia.
Hypotension:
Hipotonia:
ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
Inhibitory konwertazy angiotensyny mogą spowodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Prawdopodobieństwo jego wystąpienia jest większe u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodno- elektrolitowej, np. w następstwie leczenia lekami moczopędnymi, ograniczenia spożycia soli w diecie, dializy, biegunki lub wymiotów, albo u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym renino- zależnym (patrz punkt 4. 5 „ Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji ” oraz 4. 8 „ Działania niepożądane ”).
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
U pacjentów z objawową niewydolnością serca, z lub bez towarzyszącej niewydolności nerek, obserwowano objawowe niedociśnienie.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Jego wystąpienie jest najbardziej prawdopodobne u pacjentów z bardziej nasiloną niewydolnością serca, u których stosowane są duże dawki diuretyków pętlowych, u pacjentów z hiponatremią lub z upośledzeniem czynności nerek.
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego należy ściśle kontrolować początkowy okres stosowania leku oraz okresy zwiększenia dawki leku (patrz punkt 4. 2 „ Dawkowanie i sposób podawania ” oraz punkt 4. 8 „ Działania niepożądane ”).
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Podobne zastrzeżenia dotyczą pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub pacjentów z zaburzeniami krążenia mózgowego, u których nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może spowodować zawał mięśnia serca lub incydent mózgowo- naczyniowy.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Przejściowa hipotonia nie jest przeciwwskazaniem do podawania dalszych dawek leku.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Zwykle można je podawać bez trudności po zwiększeniu ciśnienia tętniczego krwi w następstwie zwiększenia objętości płynów.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
U niektórych pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, z prawidłowym lub obniżonym ciśnieniem tętniczym krwi, po podaniu preparatu < COVERSYL i nazwy związane > może wystąpić dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
Takie działanie leku jest spodziewane i zwykle nie jest ono przyczyną przerwania jego stosowania.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
W razie wystąpienia objawów hipotonii może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania preparatu < COVERSYL i nazwy związane >.
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy:
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej/ kardiomiopatia przerostowa:
As with other ACE inhibitors ,< COVERSYL and associated names > should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów konwertazy, lek < COVERSYL i nazwy związane > należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom ze zwężeniem zastawki mitralnej i zwężeniem drogi odpływu z lewej komory, tak jak ma to miejsce w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub kardiomiopatii przerostowej.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) the initial perindopril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see 4.2 “ Posology and method of administration”) and then as a function of the patient’ s response to treatment.
W przypadkach zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/ min), dawkę początkową peryndoprylu należy dostosować do wartości klirensu kreatyniny u danego pacjenta (patrz punkt 4. 2 „ Dawkowanie i sposób podawania ”), a następnie do reakcji pacjenta na leczenie.
Routine monitoring of potassium and creatinine are part of normal medical practice for these patients (see 4.8 “ Undesirable effects”).
Rutynowa kontrola stężeń potasu i kreatyniny w surowicy stanowi część standardowego postępowania medycznego w odniesieniu do tych pacjentów (patrz punkt 4. 8 „ Działania niepożądane ”).
In patients with symptomatic heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
U pacjentów z objawową niewydolnością serca, hipotonia po podaniu dawki początkowej ACE inhibitorów może prowadzić do dalszego upośledzenia czynności nerek.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
W takich przypadkach obserwowano ostrą niewydolność nerek, zwykle odwracalną.
12  EMEA 2005 In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, którzy przyjmowali inhibitory ACE, obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi oraz kreatyniny w surowicy, zwykle odwracalne po zakończeniu leczenia.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Dotyczy to szczególnie pacjentów z niewydolnością nerek.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
W razie występowania jednocześnie nadciśnienia naczyniowo - nerkowego istnieje zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej hipotonii i niewydolności nerek.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
U tych pacjentów leczenie należy rozpocząć pod ścisłą kontrolą lekarską, z zastosowaniem małych dawek leku i ostrożnym ich zwiększaniem.