qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Biała, z nadrukiem "SUSTIVA" na jednej części i "100 mg" na drugiej części.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
30 Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie leku SUSTIVA w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA nie jest zalecany do stosowania u pacjentów poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efawirenzu nie wolno podawać jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) ze względu na to, że efawirenz konkuruje z nimi o izoenzym CYP3A4, co mogłoby powodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stwarzać potencjalne zagrożenie wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (na przykład zaburzeń rytmu serca, przedłużonego działania sedatywnego lub depresji oddechowej) (patrz punkt 4. 5).
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
32 złuszczaniem naskórka, zajęciem błon śluzowych lub gorączką.
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej zależności, konieczne jest określenie, czy ryzyko dalszego stosowania leku przeważa nad spodziewanymi korzyściami z leczenia (patrz punkt 4. 8).
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
34 Dzieci i młodzież: nie określono działania efawirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg.
30 Table 2:
Tabela 2:
33
stosowania z efawirenzem
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itrakonazol/ Efawirenz (200 mg co 12 godz. / 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
40
35
Glinu wodorotlenek- magnezu wodorotlenek- simetikon zobojętniający kwas/ Efawirenz (30 ml dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza) Famotydyna/ Efawirenz (40 mg dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza)
Medicinal product by
Ani leki zobojętniające zawierające glinu lub magnezu wodorotlenek, ani famotydyna nie wpływały na wchłanianie efawirenzu.
Effects on drug levels
Jednoczesne podawanie efawirenzu z lekami zmieniającymi pH w żołądku prawdopodobnie nie wpływa na wchłanianie efawirenzu.
Recommendation concerning
LEKI PRZECIWLĘKOWE
therapeutic areas (dose)
Lorazepam/ Efawirenz (2 mg dawka pojedyncza/ 600 mg raz na dobę)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 do ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 do ↑ 32) Te zmiany nie są uważane za istotne klinicznie.
co-administration with efavirenz
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania któregokolwiek z tych leków.
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Leki według zastosowania
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Wpływ na stężenia leków.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
terapeutycznego (dawka)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
stosowania z efawirenzem
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE Karbamazepina/ Efawirenz (400 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Leki immunosupresyjne metabolizowane przez CYP3A4 (np. cyklosporyna, takrolimus, sirolimus) / Efawirenz
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania efawirenzu u kobiet w ciąży.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
46 Zalecane jest, aby kobiety zakażone wirusem HIV pod żadnym pozorem nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV na dziecko.
Eye disorders uncommon
48 Zaburzenia oka niezbyt często
42 Laboratory test abnormalities:
49 Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
50 Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
W pięciu z tych szczepów opornych na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy stwierdzono występowanie podstawienia K103N lub podstawienia waliny przez izoleucynę w pozycji 108 (V108I) odwrotnej transkryptazy.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
52 przekroczyła 400 kopii/ ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
45 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pcjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była z
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
55 Efawirenz powodował resorpcję płodów u szczurów.
48 6.5 Nature and content of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - butelka
28 May 1999 Date of latest renewal:
Data ostatniego przedłużenia:
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg kapsułki twarde
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Substancja pomocnicza: każda kapsułka twarda zawiera 114 mg laktozy jednowodnej.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Ciemnożółta, z nadrukiem "SUSTIVA" na jednej części i "200 mg" na drugiej części.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
58 Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie leku SUSTIVA w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3 do 17 lat.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA nie jest zalecany do stosowania u pacjentów poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efawirenzu nie wolno podawać jednocześnie z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, midazolamem, triazolamem, pimozydem, beprydylem ani z alkaloidami sporyszu (na przykład ergotaminą, dihydroergotaminą, ergonowiną i metyloergonowiną) ze względu na to, że efawirenz konkuruje z nimi o izoenzym CYP3A4, co mogłoby powodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stwarzać potencjalne zagrożenie wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (na przykład zaburzeń rytmu serca, przedłużonego działania sedatywnego lub depresji oddechowej) (patrz punkt 4. 5).
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
60 złuszczaniem naskórka, zajęciem błon śluzowych lub gorączką.
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Gdyby lekarz uznał istnienie takiej zależności, konieczne jest określenie, czy ryzyko dalszego stosowania leku przeważa nad spodziewanymi korzyściami z leczenia (patrz punkt 4. 8).
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
62 Dzieci i młodzież: nie określono działania efawirenzu u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 13 kg.
54 Table 2:
Tabela 2:
57
stosowania z efawirenzem
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
terapeutycznego (dawka)
59
Glinu wodorotlenek- magnezu wodorotlenek- simetikon zobojętniający kwas/ Efawirenz (30 ml dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza) Famotydyna/ Efawirenz (40 mg dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza)
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
72
Simvastatin:
Leki według zastosowania
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Wpływ na stężenia leków.
Rosuvastatin/ Efavirenz
terapeutycznego (dawka)
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Symwastatyna/ Efawirenz (40 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę)
Medicinal product by
Należy okresowo kontrolować stężenie cholesterolu.
Effects on drug levels
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania efawirenzu.
Recommendation concerning
Rosuwastatyna/ Efawirenz
therapeutic areas (dose)
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania efawirenzu u kobiet w ciąży.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
74 Zalecane jest, aby kobiety zakażone wirusem HIV pod żadnym pozorem nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia wirusem HIV na dziecko.
Eye disorders uncommon
76 Zaburzenia oka niezbyt często
66 Laboratory test abnormalities:
77 Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
78 Dzieci i młodzież: działania niepożądane były na ogół podobne do występujących u osób dorosłych.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
W pięciu z tych szczepów opornych na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy stwierdzono występowanie podstawienia K103N lub podstawienia waliny przez izoleucynę w pozycji 108 (V108I) odwrotnej transkryptazy.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
80 przekroczyła 400 kopii/ ml (pacjenci, którzy nie ukończyli badania byli traktowani jako pacjenci, których leczenie było nieskuteczne).
69 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pcjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Wpływ pokarmu: biodostępność pojedynczej dawki 600 mg efawirenzu w kapsułkach twardych u niezakażonych ochotników była zwiększona odpowiednio o 22% lub 17%, jeśli dawka podana była z
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
83 Efawirenz powodował resorpcję płodów u szczurów.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Żelatyna Laurylosiarczan sodu Żółty tlenek żelaza (E172) Krzemu dwutlenek (E551)
For blisters:
Blistry:
6.4 Special precautions for storage
84 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
72 6.5 Nature and content of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Opakowanie zawiera 42 x 1 kapsułek twardych, w blistrach (aluminium/ PCW) perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - butelka EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml roztwór doustny
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Każdy ml zawiera 30 mg efawirenzu.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
Produkt leczniczy SUSTIVA roztwór doustny jest wskazany w leczeniu skojarzonym dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 3 lat, zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności- 1 (HIV - 1), którzy nie mogą połknąć kapsułek twardych lub tabletek powlekanych.
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
Produkt leczniczy SUSTIVA nie był dostatecznie badany u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, tj. u pacjentów z liczbą komórek CD4 < 50/ mm3 lub po niepowodzeniu schematów terapii zawierającej inhibitor proteazy (PI - protease inhibitor).
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Pomimo że występowanie oporności krzyżowej pomiędzy efawirenzem a inhibitorami proteazy (PIs - protease inhibitors) nie zostało udowodnione, nie istnieją obecnie wystarczające dane dotyczące skuteczności terapii skojarzonej z zastosowaniem PI po tym, gdy schematy terapii zawierające produktu leczniczegoSUSTIVA okażą się nieskuteczne.
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA w postaci roztworu doustnegomoże być przyjmowany niezależnie od posiłków (patrz punkt 5. 2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Dorośli: zaleca się stosowanie produktu SUSTIVA w skojarzeniu z analogami nukleozydów będącymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTIs - nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors) oraz z PI lub bez niego (patrz punkt 4. 5), w dawce 24 ml raz na dobę, doustnie.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat): w Tabeli 1 przedstawiono zalecane dawkowanie leku SUSTIVA w postaci roztworu doustnego w skojarzeniu z PI i (lub) NRTIs u pacjentów w wieku od 3
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA w postaci kapsułek twardych lub tabletek powlekanych należy podawać wyłącznie dzieciom, które potrafią połknąć kapsułki lub tabletki.
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej lat 3 lub o masie ciała mniejszej niż 13 kg ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkty 5. 1 i 5. 2). Nie badano leku SUSTIVA u pacjentów w wieku poniżej 3 lat lub u dzieci o masie ciała mniejszej niż 13 kg.
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Dawki pediatryczne roztworu doustnego SUSTIVA podawane raz na dobę
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA roztwór doustny (30 mg/ ml) dawka (ml)
Children
13 do < 15
3 - < 5 years
od 3 do < 5 lat 12
Adults and children aged 5 years or more
od 5 lat 9
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
15 do < 20 20 do < 25
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
SUSTIVA w postaci roztworu doustnego ma mniejszą biodostępność w porównaniu z kapsułkami twardymi, liczoną jako miligram roztworu w stosunku do miligrama kapsułki twardej.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
Alternatywny sposób podania: roztwór doustny SUSTIVA jest preferowaną postacią leku dla pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć twardych kapsułek.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Podawanie zawartości kapsułki z małą ilością (1- 2 łyżeczki) pokarmu może być rozważone u pacjentów nie przyjmujących roztworu doustnego (patrz Tabela 2 i Charakterystyka Produktu Leczniczego dla twardych kapsułek SUSTIVA).
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
W badaniach smaku u zdrowych dorosłych efavirenzu zmieszanego z sosem jabłkowym, galaretką winogronową, jogurtem lub odżywką dla niemowląt, otrzymał on najwyższe łączne oceny smaku.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Po podaniu mieszaniny efavirenz- pokarm należy dodać małą ilość (około 2 łyżeczki) pokarmu do pustego pojemnika do mieszania, zamieszać w celu rozpuszczenia pozostałego leku, i podać pacjentowi.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Nie należy spożywać jedzenia przez 2 godziny po podaniu efavirenzu.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
Istnieje mało danych na temat bezpieczeństwa i tolerancji dla podawania zawartości kapsułki u pacjentów pediatrycznych.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Tabela 2 Dawki pediatryczne twardych kapsułek SUSTIVA podawane raz na dobę *
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
25 do < 32, 5 32, 5 do < 40 ≥ 40
Dosage adjustment:
350 400 600
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
87 Dostosowywanie dawki: jeśli SUSTIVA podawany jest jednocześnie z worykonazolem, dawka podtrzymująca worykonazolu musi być zwiększona do 400 mg co 12 godzin, a dawka produktu leczniczego SUSTIVA musi być zmniejszona o 50% tj. do 300 mg raz na dobę.
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Jednak ze względu na to, że mniej niż 1% dawki efawirenzu wydalane jest w moczu w postaci niezmienionej, wpływ zaburzeń czynności nerek na wydalanie efawirenzu powinien być minimalny (patrz punkt 4. 4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Pacjenci powinni być obserwowani, czy nie wystąpią zależne od dawki działania niepożądane, szczególnie ze strony układu nerwowego (patrz punkty 4. 3 i 4. 4).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Należy poinformować pacjentów, że terapia przeciwretrowirusowa, także z zastosowaniem efawirenzu, nie powoduje zmniejszenia ryzyka przeniesienia zakażenia wirusem HIV na inną osobę
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Efawirenz musi być odstawiony, jeśli pojawi się u pacjenta ciężka wysypka połączona z tworzeniem się pęcherzyków, złuszczaniem naskórka, zajęciem błon śluzowych lub gorączką.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Jeśli przerywa się stosowanie efawirenzu, należy zwrócić uwagę na odstawienie innych leków przeciwretrowirusowych, aby zapobiec rozwojowi wirusów opornych na leki (patrz punkt 4. 8).
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
U pacjentów przyjmującycg jednocześnie leki przeciwdrgawkowe metabolizowane głównie w wątrobie, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital, może być konieczne okresowe kontrolowanie stężenia tych leków w osoczu.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
89 Zespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Martwica kości: mimo, iż uważa się, że etiologia tego schorzenia jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
90 U pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają działanie toksyczne na wątrobę, zaleca się również badania kontrolne enzymów wątrobowych.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca może wiązać się ze zmniejszeniem stężenia efawirenzu w osoczu z powodu indukcji enzymów metabolizujących lek i (lub) transportu białek przez składniki ziela dziurawca.
John’ s wort, check
Jeśli pacjent przyjmuje ziele dziurawca, należy odstawić produkt, sprawdzić poziom wiremii i w miarę możliwości stężenie efawirenzu.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Inne interakcje W tabeli 2 poniżej wymieniono interakcje zachodzące między efawirenzem a inhibitorami proteazy, lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż inhibitory proteazy oraz innymi, nie przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi (zwiększenie stężenia oznaczono jako „ ↑ ”, zmniejszenie stężenia jako „ ↓ ”, brak zmiany stężenia jako „ ↔ ”, raz co 8 lub 12 godzin jako „ co 8 godz. ” lub „ co 12 godz. ”).
Table 3:
91 Tabela 3:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
LEKI PRZECIWZAKAŹNE Leki przeciwretrowirusowe Inhibitory proteazy (PI) Atazanawir/ rytonawir/ Efawirenz (400 mg raz na dobę/ 100 mg raz na dobę/ 600 mg raz na dobę, wszystkie podawane z pokarmem)
Co-administration of efavirenz
Atazanawir (po południu):
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Nie jest zalecane jednoczesne podawanie efawirenzu z atazanawirem/ rytonawirem.
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
(400 mg raz na dobę/ 200 mg raz na
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% do
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
z zachowaniem ścisłej obserwacji
No dosage adjustment is
Patrz też poniżej punkt dotyczący
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indynawir/ rytonawir/ Efawirenz (800 mg dwa razy na dobę/ 100 mg dwa razy na dobę / 600 mg raz na dobę)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 do ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 do ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 do ↓ 59) b Efawirenz:
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Średnia geometryczna Cmin indynawiru (0, 33 mg/ l) podawanego z rytonawirem i efawirenzem była wyższa, niż średnia wcześniejsza Cmin (0, 15 mg/ l) indynawiru podawanego w monoterapii, w dawce 800 mg co 8 godzin.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Wpływ na stężenia leków.
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Zalecenia dotyczące jednoczesnego
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Lopinawir/ rytonawir kapsułki miękkie lub roztwór doustny/ Efawirenz
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Patrz też poniżej punkt dotyczący rytonawiru.
80
94
NRTIs/ Efavirenz
95
81
stosowania z efawirenzem
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Glinu wodorotlenek- magnezu wodorotlenek- simetikon zobojętniający kwas/ Efawirenz (30 ml dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza) Famotydyna/ Efawirenz (40 mg dawka pojedyncza/ 400 mg dawka pojedyncza)
83
98
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE Karbamazepina/ Efawirenz (400 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) Sertralina/ Efawirenz (50 mg raz na dobę / 600 mg raz na dobę)
Medicinal product by
Fluoksetyna/ Efawirenz LEKI PRZECIWHISTAMINOWE
Effects on drug levels
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
therapeutic areas (dose)
Cetyryzyna/ Efawirenz (10 mg pojedyncza dawka/ 600 mg raz na dobę)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Efawirenz:
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Leki według zastosowania
Interaction not studied.
Wpływ na stężenia leków.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
terapeutycznego (dawka)
Efavirenz:
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
LEKI SERCOWO- NACZYNIOWE Antagoniści kanału wapniowego Diltiazem/ Efawirenz
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Może być wymagana zmiana dawkowania atorwastatyny (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla atorwastatyny).
86
HORMONALNE PRODUKTY ANTYKONCEPCYJNE Etynyloestradiol, Efawirenz (50 µg dawka pojedyncza, 400 mg raz na dobę) LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Medicinal product by
Etynyloestradiol:
therapeutic areas (dose)
AUC: ↑ 37% (↑ 25 do ↑ 51) Cmax: ↔ Efawirenz:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanizm nieznany) Nie jest znane znaczenie kliniczne wpływu na AUC etynyloestradiolu.
co-administration with efavirenz
Nie wyjaśniono całkowicie możliwych interakcji efawirenzu z doustnymi produktami antykoncepcyjnymi.
HORMONAL
Leki immunosupresyjne
CONTRACEPTIVES
Nie przeprowadzono badań
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Może być wymagane dostosowanie
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
metabolizowane przez CYP3A4 (np. dotyczących interakcji.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
Można cyklosporyna, takrolimus, spodziewać się zmniejszonego sirolimus) / Efawirenz stężenia leków immunosupresyjnych (indukcja CYP3A4).
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Nie oczekuje się wpływu tych leków immunosupresyjnych na stężenie efawirenzu.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
dawki leku immunosupresyjnego.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Przy rozpoczynaniu lub kończeniu leczenia efawirenzem zalecane jest ścisłe monitorowanie stężeń leku immunosupresyjnego przez co najmniej 2 tygodnie (do uzyskania stabilnych stężeń).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Leki według zastosowania
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
terapeutycznego (dawka)
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z przedziałem ufności, jeśli dostępnya (mechanizm)
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
stosowania z efawirenzem
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Istnieje ograniczona ilość danych dotyczących stosowania efawirenzu u kobiet w ciąży.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
103 przenikania efawirenzu do mleka zaleca się, aby kobiety przyjmujące efawirenz nie karmiły piersią.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
W kontrolowanych badaniach klinicznych w podgrupie 1 008 dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali efawirenz w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z PIs i (lub) NRTIs, najczęściej opisywanymi objawami niepożądanymi, związanymi z przyjmowaniem leku, działaniami niepożądanymi, o co najmniej średnim nasileniu, występującymi, u co najmniej 5% pacjentów, były: wysypka (11, 6%), zawroty głowy (8, 5%), nudności (8, 0%), ból głowy (5, 7%) i zmęczenie (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Działaniami niepożądanymi o największym znaczeniu, związanymi ze stosowaniem efawirenzu są wysypka oraz objawy ze strony układu nerwowego.
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Podczas długotrwałego zastosowania efawirenzuw tym badaniu nie zarejestrowano żadnych nowych informacji w zakresie bezpieczeństwa.
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
104
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Objawy ze strony układu nerwowego mogą występować częściej, gdy efawirenz podawany jest podczas posiłków, prawdopodobnie z powodu zwiększonych stężeń efawirenzu w osoczu (patrz punkt 5. 2). Podawanie leku przed snem poprawia tolerancję tych objawów i może być zalecane w ciągu pierwszych tygodni leczenia oraz u pacjentów, którzy nadal odczuwają te objawy (patrz punkt 4. 2).
89 Eye disorders uncommon
105 Zaburzenia oka niezbyt często
Gastrointestinal disorders common
Zaburzenia żołądka i jelit często
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej bardzo często
rash
wysypka
90 Laboratory test abnormalities:
106 Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzymy wątrobowe: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających górną granicę normy (GGN) stwierdzono u 3% spośród 1. 008 pacjentów, leczonych efawirenzem w dawce 600 mg (5- 8% po długotrwałym leczeniu w badaniu 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Podobne zwiększenie aktywności obserwowano wśród pacjentów z grupy kontrolnej (5% po długotrwałym leczeniu) Zwiększenie aktywności gamma - glutamylotranspeptydazy (GGTP) do wartości ponad pięciokrotnie przewyższających GGN stwierdzono u 4% wszystkich pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg oraz u 1, 5- 2% pacjentów w grupach kontrolnych (7% pacjentów leczonych efawirenzem i 3% pacjentów z grupy kontrolnej po długotrwałym leczeniu).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Zwiększenie aktywności wyłącznie GGTP u pacjentów przyjmujących efawirenz może odzwierciedlać indukcję enzymatyczną..
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Wśród tych współzakażonych pacjentów, zwiększenie aktywności AspAT do wartości ponad pięciokrotnie przekraczającej GGN wystąpiło u 13% pacjentów w ramionach schematu leczenia efawirenzem i u 7% w ramieniu grup kontrolnych, a zwiększenie aktywności AlAT do wartości ponad pięciokrotnie przekraczających GGN wystąpiło u 20% pacjentów w ramionach efawirenzu i u 7% pacjentów w ramieniu grup kontrolnych.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Wśród pacjentów współzakażonych, 3% pacjentów leczonych wg schematów leczenia efawirenzem i 2% pacjentów w ramieniu grup kontrolnych przerwało leczenie z powodu zaburzeń czynności wątroby i układu żółciowego.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
107 koordynacji i równowagi móżdżkowej, urojenia, niewydolność wątroby, nerwica, fotoalergiczne zapalenie skóry, psychoza i dokonane samobójstwo.
91 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
U żadnego dziecka nie wystąpiły ciężkie objawy i nie było konieczności przerwania stosowania leku z powodu objawów ze strony układu nerwowego.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
U dzieci w wieku od 3 do 8 lat, które leczone były efawirenzem w skojarzeniu z nelfinawirem (w dawce 20- 30 mg/ kg m. c. trzy razy na dobę) i jednym lub więcej lekiem z grupy NRTIs zanotowano biegunkę.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Wystąpiła ona u sześciorga z grupy dziewiętnastu dzieci (32%).
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
108 K103N było najczęściej stwierdzanym podstawieniem w odwrotnej transkryptazie w szczepach wirusów uzyskanych od pacjentów, u których wystąpiło znaczące zwiększenie liczby wirusów w badaniach klinicznych z zastosowaniem efawirenzu w skojarzeniu z indynawirem lub zydowudyną + lamiwudyną.
Thirteen
Izolaty wirusowe uzyskane z KJKO tych pacjentów były zbadane pod względem wrażliwości na NNRTIs.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Trzynaście wyizolowanych uprzednio szczepów, scharakteryzowanych jako oporne na efawirenz, było również opornych na newirapinę i delawirdynę.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Badanie kliniczne 006, z randomizacją, na zasadzie próby otwartej, porównujące leczenie skojarzone efawirenz + zydowudyna + lamiwudyna u 1 226 pacjentów, którzy wymagali leczenia kombinacją efawirenz -, lamywudyna - lub inhibitorami proteazy oraz pacjenci, którzy podczas wejścia do badania nie byli leczeni kombinacją efawirenz -, lamiwudyna - lub inhibitorami proteazy.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Średnia poczatkowa liczba komórek CD4 wynosiła 341 komórek/ mm3, a sredni poziom początkowej wartości HIV- RNA
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
Dane dotyczące skuteczności badania 006 u wybranej grupy 614 pacjentów, którzy zostali włączeni do badania przynajmniej na okres 48 tygodni zawarte zostały w Tabeli 4.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (NC = Fa) poziom HIV- RNA w osoczu < 400 kopii/ ml < 50 kopii/ ml
93 Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Wyniki badania oceniajacego działanie długotrwałe po 168 tygodniach (160 pacjentów ukończyło badanie na leczeniu EFV + IDV, 196 pacjentów na leczeniu skojarzonym EFV + ZDV + 3TC i 127 pcjentów kombinacją IDV + ZDV + 3TC) sugerują, że skuteczność leczenia utrzymuje się w czasie, na co wskazuje odsetek pacjentów z HIV RNA < 400 kopii/ ml, HIV RNA < 50 kopii/ ml oraz na co wskazuje zmiana liczby limfocytów CD4 w stosunku do liczby wyjściowej.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 5.
Wyniki dotyczace skuteczności terapii pochodzące z badania ACTG 364 oraz badania 020 zawarte są w Tabeli 5.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Do badania 020 włączono pacjentów, którzy byli leczeni NRTI i nie otrzymywali PI lub NNRTI.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Odpowiedź na leczenie była najwyższa u pacjentów, u ktorych zmieniono schemat leczenia NRTI.
Table 5:
110 Tabela 5:
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, nie ukończone = niepowodzenie. b EFV, efawirenz; ZDV, zydowudyna; 3TC, lamiwudyna; IDV, indynawir; NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; NFV, nelfinawir. c C. I., przedział ufności odsetka odpowiedzi pacjentów. d S. E. M., odchylenie standardowe od średniej wartości. ---, nie wykonano
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady
U 35 pacjentów przyjmujących efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę, średnie wartości w stanie stacjonarnym wynosiły:
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Cmax - 12, 9 ±3, 7 μM (29%) [średnia ±S. D. (% C. V)], Cmin - 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) oraz AUC - 184 ±73 μM × h (40%).
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of SUSTIVA oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when SUSTIVA was given as a 200 mg hard capsule.
U niezakażonych dorosłych ochotników wartości Cmax i AUC dla dawki 240 mg leku SUSTIVA w postaci roztworu doustnego wynosiły odpowiednio 78% i 97% w porównaniu z wartościami
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43%, respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
111 uzyskanymi w przypadku, gdy SUSTIVA był podawany w postaci kapsułek twardych w dawce 200 mg.
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles:
Wpływ pokarmu: u niezakażonych dorosłych ochotników wartości AUC i Cmax, dla pojedynczej dawki 240 mg doustnego roztworu efawirenzu, były zwiększone odpowiednio o 30% lub 43%, jeśli dawka podana była z posiłkiem bogatotłuszczowym, względnie na czczo.
In healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Dostępność biologiczna zawartości twardej kapsułki zmieszanej z pokarmem: u zdrowych dorosłych, AUC efavirenzu podczas podawania zawartości 3 kapsułek po 200 mg zmieszanych z 2 łyżeczkami określonych pokarmów (sos jabłkowy, galaretka winogronowa, jogurt lub odżywka dla niemowląt) spełnia kryteria równoważności biologicznej dla AUC postaci nienaruszonej kapsułki na czczo.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
U 17 dzieci otrzymujących doustny roztwór leku używany w badaniach klinicznych, podobny do roztworu zarejestrowanego, w ilości obliczonej na podstawie wymiarów ciała, aby była równoważna dawce 600 mg efawirenzu w kapsułkach u dorosłych, wartości w stanie stacjonarnym wyniosły:
Therefore, the
Cmax 11, 8 μM, Cmin 5, 2 μM, a AUC 188 μM x h.
95 dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
W podgrupie 6 dzieci w wieku od 3 do 5 lat, skrupulatnie stosujących lek średnia wartość AUC wyniosła 147 μM x h, co 112 okazało się wartością o 23% mniejszą niż spodziewana.
6.4 Special precautions for storage
113 6. 4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
96 6.5 Nature and content of container
6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
Each carton contains 1 bottle.
Każdy pudełko zawiera 1 butelkę.
No special requirements.
Bez szczególnych wymagań.
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - butelka
SUSTIVA 600 mg film-coated tablets
SUSTIVA 600 mg tabletki powlekane
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pełny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt 6. 1.
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “ SUSTIVA” on both sides.
Ciemnożółta, w kształcie kapsułki, po obu stronach nadrukowana jest liczba „ SUSTIVA ”.