qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Ponieważ zwiększenie unaczynienia i skłonność do krwawień jest cechą charakterystyczną i naturalnym obrazem klinicznym GIST, należy zastosować standardowe postępowanie i procedury w celu monitorowania i leczenia krwawienia u wszystkich pacjentów.
Laboratory tests Complete blood counts must be performed regularly during therapy with Glivec.
Badania laboratoryjne U pacjentów przyjmujących produkt Glivec należy regularnie wykonywać pełne badanie krwi.
Treatment of CML patients with Glivec has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
Leczenie produktem Glivec pacjentów chorych na CML może być związane z wystąpieniem neutropenii lub trombocytopenii.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with chronic phase CML.
Jednakże pojawienie się obniżonej liczby krwinek prawdopodobnie zależy od stopnia zaawansowania choroby i jest częstsze u pacjentów w fazie akceleracji choroby lub w przełomie blastycznym, niż u chorych w fazie przewlekłej CML.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as
W takich przypadkach można przerwać leczenie produktem Glivec lub zmniejszyć dawkę leku, zgodnie z zaleceniami określonymi w punkcie 4. 2.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
U pacjentów otrzymujących produkt Glivec należy regularnie oceniać czynność wątroby (aminotransferazy, bilirubina, fosfataza zasadowa).
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
Jest to prawdopodobnie spowodowane zwiększonym stężeniem alfa kwaśniej glikoproteiny (ang. alpha- acid glycoprotein - AGP), białka wiążącego imatynib, w osoczu u tych pacjentów.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek należy stosować minimalną dawkę początkową.
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności.
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
W przypadku nietolerancji dawkę można zmniejszyć (patrz punkt 4. 2 i 5. 2).
Active substances that may increase imatinib plasma concentrations:
Substancje czynne, które mogą zwiększać stężenie imatynibu w osoczu:
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
Substancje hamujące aktywność izoenzymu CYP3A4 cytochromu P- 450 (np. ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna) mogą spowalniać metabolizm imatynibu i powodować zwiększenie jego stężenia.
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
8 Cmax i AUC imatynibu wzrosły odpowiednio o 26% i 40%) zdrowych ochotników, którym jednocześnie podano jednorazowo ketokonazol (inhibitor CYP3A4).
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
Należy zachować ostrożność w czasie jednoczesnego stosowania produktu Glivec z inhibitorami enzymów rodziny CYP3A4.
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Substancje czynne, które mogą zmniejszać stężenie imatynibu w osoczu:
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Substancje będące induktorami CYP3A4 mogą nasilać metabolizm imatynibu i zmniejszać jego stężenie w osoczu.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Jednoczesne stosowanie leków, które indukują CYP3A4 (np.: deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fosfenytoina, prymidon lub Hypericum perforatum - ziele dziurawca) może istotnie zmniejszyć ekspozycję na Glivec potencjalnie zwiększając ryzyko niepowodzenia terapeutycznego.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Uprzednie wielokrotne podawanie ryfampicyny w dawce 600 mg, a następnie podanie jednej dawki produktu Glivec w ilości 400 mg spowodowało zmniejszenie Cmax i AUC( 0- ∞) odpowiednio o co najmniej 54% i 74%, w stosunku do wartości uzyskanych bez uprzedniego podawania ryfampicyny.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Podobne wyniki obserwowano u pacjentów z glejakami złośliwymi leczonych produktem Glivec podczas przyjmowania leków przeciwpadaczkowych pobudzających enzymy (EIAED), takich jak karbamazepina, okskarbamazepina i fenytoina.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
Pole pod krzywą zależności stężenia imatynibu w osoczu od czasu zmniejszyło się o 73% w porównaniu z pacjentami nie przyjmującymi leków przeciwpadaczkowych pobudzających enzymy.
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfampicyny oraz innych silnych induktorów CYP3A4 i imatynibu.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
Wskazuje to na hamowanie aktywności CYP3A4 przez imatynib.
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Dlatego zaleca się ostrożność w czasie podawania produktu Glivec z substratami CYP3A4 o wąskim zakresie dawek terapeutycznych (np. cyklosporyna lub pimozyd).
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Glivec może zwiększać stężenie innych leków metabolizowanych przez CYP3A4 (np. triazolobenzodiazepin, blokerów kanału wapniowego z grupy dihydropirydyny, pewnych inhibitorów reduktazy HMG- CoA tj. statyn, i innych).
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
Pacjenci, u których wymagane jest stosowanie leków przeciwzakrzepowych powinni otrzymywać heparynę niskocząsteczkową lub standardową ponieważ warfaryna jest metabolizowana przez CYP2C9.
In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
In vitro Glivec hamuje aktywność izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450 w stężeniach podobnych do tych, które mają wpływ na aktywność CYP3A4.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
Imatynib w dawce 400 mg podawanej dwa razy na dobę wykazuje działanie hamujące metabolizm metoprololu zależny od CYP2D6, przy czym Cmax i AUC metoprololu jest zwiększone o około 23% (90% CI [1, 16- 1, 30]).
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Jednakże, zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku substratów CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak metoprolol.
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
U pacjentów leczonych metoprololem należy rozważyć monitorowanie kliniczne.
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
In vitro Glivec hamuje O- glukuronidację paracetamolu (wartość Ki 58, 5 mikromola/ l przy stężeniach terapeutycznych).
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
Należy zatem zachować ostrożność stosując jednocześnie Glivec i paracetamol, a zwłaszcza duże dawki paracetamolu.
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
U pacjentów po usunięciu gruczołu tarczowego, otrzymujących lewotyroksynę, całkowity wpływ lewotyroksyny zawartej w osoczu na organizm może zmniejszyć się w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Glivec (patrz punkt 4. 4).
Caution is therefore recommended.
Dlatego też zalecana jest ostrożność.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Jednakże mechanizm obserwowanej interakcji nie jest obecnie znany.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Działania niepożądane związane ze
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Donoszono, że jednoczesne stosowanie z L- asparaginazą mogło wiązać się ze zwiększeniem hepatotoksyczności (patrz punkt 4. 8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
Dlatego stosowanie produktu Glivec w połączeniu z innymi lekami wymaga szczególnej ostrożności.
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania imatynibu u kobiet w ciąży.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Potencjalne zagrożenie dla płodu nie jest znane.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Produktu Glivec nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w czasie leczenia produktem Glivec.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
Laktacja Brak danych o przenikaniu imatynibu do mleka matki.
In animals, imatinib and/ or its metabolites were extensively excreted in milk.
U zwierząt imatynib i (lub) jego metabolity w znacznym stopniu przenikają do mleka.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Kobiety leczone produktem Glivec nie mogą karmić piersią.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzano badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
Pacjentów należy uprzedzić, że w czasie leczenia imatynibem mogą wystąpić u nich takie działania niepożądane, jak zawroty głowy lub zaburzenia widzenia.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
Dlatego zaleca się ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
Pacjenci w zaawansowanym stadium nowotworów złośliwych mogą mieć szereg objawów, których związek z działaniami niepożądanymi jest trudny do ustalenia ze względu na różnorodność objawów związanych z chorobą podstawową, jej postępem i jednoczesnym przyjmowaniem licznych produktów leczniczych.
In GIST the study drug was discontinued for drug-related adverse reactions in 4% of patients.
W badaniach klinicznych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) przerwanie leczenia ze względu na wystąpienie działań niepożądanych leku odnotowano u 2, 4% pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, u 4% pacjentów w późnym okresie fazy przewlekłej, u których terapia interferonem okazała się nieskuteczna, u 4% pacjentów w fazie akceleracji choroby po niepowodzeniu terapii interferonem oraz u 5% pacjentów z przełomem blastycznym po niepowodzeniu terapii interferonem W badaniach klinicznych dotyczących GIST leczenie przerwano u 4% pacjentów z powodu wystąpienia działań niepożądanych związanych z lekiem.
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
Poza dwoma wyjątkami działania niepożądane były podobne we wszystkich wskazaniach.
There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease.
U pacjentów z CML obserwowano więcej przypadków mielosupresji, niż u pacjentów z GIST, co jest prawdopodobnie związane z chorobą podstawową.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
W badaniach klinicznych dotyczących GIST u 7 pacjentów (5%) wystąpiły objawy niepożądane w stopniu 3 lub 4 według CTC (ang.
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
CTC. - Common Toxicity Criteria) w postaci krwawienia z przewodu pokarmowego (3 pacjentów), krwawienia wewnątrz guza (3 pacjentów) lub obydwu rodzajów krwawień (1 pacjent).
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Umiejscowienie guza w przewodzie pokarmowym może być przyczyną krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4. 4).
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Do najczęściej zgłaszanych (≥ 10%) działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu Glivec w obu wskazaniach należały: nudności o niewielkim nasileniu, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zmęczenie, bóle mięśni, kurcze mięśni i wysypka.
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
We wszystkich badaniach często obserwowano powierzchowne obrzęki opisywane głównie jako obrzęki wokół oczu i obrzęki kończyn dolnych.
However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.
10 po podaniu diuretyków, innych środków wspomagających, lub po zmniejszeniu dawki produktu Glivec.
9 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Po podaniu imatynibu w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach u pacjentów z Ph+ ALL obserwowano przemijające działanie uszkadzające wątrobę w postaci podwyższonej aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemii.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Różnorodne działania niepożądane, takie jak: wysięk opłucnowy, wodobrzusze, obrzęk płuc i gwałtowne zwiększenie masy ciała w obecności lub bez obecności obrzęków powierzchniowych można ogólnie opisać jako „ zatrzymanie płynów ”.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Działania te najczęściej ustępują po tymczasowym odstawieniu produktu Glivec oraz podaniu diuretyków i innych środków pomocniczych.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Jednak niektóre z wyżej wymienionych działań niepożądanych mogą być poważne, lub stanowić bezpośrednie zagrożenie dla życia - opisano kilka przypadków zgonów pacjentów w przełomie blastycznym, spowodowanych wysiękiem opłucnowym, zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
W badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych nie stwierdzono szczególnych działań niepożądanych.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Objawy niepożądane Poniżej podano wykaz objawów niepożądanych, które występowały częściej niż w pojedynczych przypadkach.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (> 1/ 10), często (> 1/ 100, ≤1/ 10), niezbyt często (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), rzadko (≤1/ 1 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
W każdej grupie częstotliwości, działania niepożądane przedstawiono według częstości ich występowania, zaczynając od najczęstszych.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
Działanie niepożądane i częstość ich występowania przedstawione w Tabeli 1 opracowano w oparciu o główne badania rejestracyjne.
Adverse reactions in clinical studies
Działania niepożądane występujące w badaniach klinicznych
Investigations Very common:
Bardzo często:
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Zwiększenie masy ciała Zmniejszenie masy ciała Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi
Blood amylase increased
Zwiększenie aktywności amylazy we krwi
Uncommon:
Kołatania, częstoskurcz, zastoinowa niewydolność serca1, obrzęk płuc Niezbyt często:
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Niemiarowość, migotanie przedsionków, zatrzymanie serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, wysięk osierdziowy
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często:
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość Pancytopenia, neutropenia z gorączką Trombocytoza limfopenia, zahamowanie czynności szpiku kostnego, eozynofilia, powiększenie węzłów chłonnych
Haemolytic anaemia
Niedokrwistość hemolityczna
Nervous system disorders Very common:
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy2 Bardzo często:
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku, niedoczulica Migrena, senność, omdlenia, neuropatia obwodowa, zaburzenia pamięci, rwa kulszowa, zespół niespokojnych nóg, drżenie, krwotok mózgowy
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego, drgawki, zapalenie nerwu wzrokowego
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Obrzęk powiek, nasilone łzawienie, krwotok spojówkowy, zapalenie spojówek, suchość oka, nieostre widzenie
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Podrażnienie oka, ból oka, obrzęk oczodołu, krwotok twardówkowy, krwotok z siatkówki, zapalenie powiek, obrzęk plamki
Cataract, glaucoma, papilloedema
Zaćma, jaskra, tarcza zastoinowa
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często:
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Zawroty głowy, szum uszny, utrata słuchu
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Często:
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Ból związany z zapaleniem opłucnej, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, krwotok płucny
Gastrointestinal disorders Very common:
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, ból brzucha4 Bardzo często:
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
Wzdęcia, rozdęcie brzucha, refluks żołądkowo- przełykowy, zaparcie, suchość jamy ustnej, zapalenie żołądka
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej, krwotok z przewodu pokarmowego5, odbijanie się, smołowate stolce, zapalenie przełyku, wodobrzusze, wrzód żołądka, krwawe wymioty, zapalenie warg, dysfagia, zapalenie trzustki
Colitis, ileus, inflammatory bowel disease
Zapalenie okrężnicy, niedrożność jelita, stan zapalny jelita grubego
Renal and urinary disorders Uncommon:
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często:
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Ból nerki, krwiomocz, ostra niewydolność nerek, częste oddawanie moczu
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często:
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Obrzęk okołooczodołowy, zapalenie skóry/ wypryski/ wysypka Świąd, obrzęk twarzy, sucha skóra, rumień, łysienie, poty nocne, reakcja nadwrażliwości na światło
Rash pustular, contusion, sweating increased, urticaria, ecchymosis, increased tendency to bruise, hypotrichosis, skin hypopigmentation, dermatitis exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, psoriasis, purpura, skin hyperpigmentation, bullous eruptions
Wysypka krostkowa, siniaki, nasilone pocenie, pokrzywka, wylew krwawy podskórny, wzmożona tendencja do występowania siniaków, skąpe owłosienie, odbarwienie skóry, złuszczające zapalenie skóry, łamliwość paznokci, zapalenie mieszków włosowych, wybroczyny, łuszczyca, plamica, nadmierna pigmentacja skóry, wysypki pęcherzowe
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Ostra dermatoza z gorączką i neutrofilią (zespół Sweeta), przebarwienia paznokci, obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzykowa, rumień wielopostaciowy, leukoklastyczne zapalenie naczyń, zespół Stevensa- Johnsona
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często:
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Skurcze mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe w tym bóle mięśni, bóle stawów i bóle kości6
Metabolism and nutrition Common:
Zaburzenia metabolizmu Często:
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Obrzęk stawów Sztywność stawów i mięśni Osłabienie mięśni, zapalenie stawów i odżywiania Brak apetytu Hipokaliemia, zwiększony apetyt, hipofosfatemia, zmniejszony apetyt, odwodnienie, dna, zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiponatremia
Hyperkalaemia, hypomagnesaemia
Hiperkaliemia, hipomagnezemia
Infections and infestations Uncommon:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Zakażenia wirusem Herpes zoster, Herpes simplex, zapalenie nosogardła, zapalenie płuc7, zapalenie zatok, zapalenie tkanki łącznej, zapalenia górnych dróg oddechowych, grypa, zapalenia układu moczowego, zapalenie żołądka i jelit, posocznica
Vascular disorders8
Zaburzenia naczyń8
Fungal infection
Zakażenia grzybicze
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Zaczerwienie twarzy, krwotok Nadciśnienie, krwiak, zimne palce nóg i rąk, niedociśnienie, zespół Raynauda
General disorders and administration site conditions Very common:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Hepatobiliary disorders
Niezbyt często:
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Zatrzymanie płynów i obrzęk, uczucie zmęczenia Osłabienie, gorączka, obrzęk tkanki podskórnej, dreszcze, zesztywnienie mięśni Ból klatki piersiowej, złe samopoczucie
Common:
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często:
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych Hiperbilirubinemia, zapalenie wątroby, żółtaczka Niewydolność wątroby9, martwica wątroby
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często:
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
Ginekomastia, zaburzenia erekcji, krwotok miesiączkowy, nieregularna menstruacja, zaburzenia seksualne, ból brodawek sutkowych, powiększenie piersi, obrzęk moszny
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
Bezsenność Depresja, osłabienie popędu płciowego, lęk Stan splątania
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
1 W analizie pacjento- lat, zdarzenia niepożądane ze strony serca, w tym zastoinowa niewydolność serca były częściej obserwowane u pacjentów z CML po transformacji niż u pacjentów z przewlekłą CML.
2 Headache was the most common in GIST patients.
2 Ból głowy występował najczęściej u pacjentów z GIST.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
3 Wysięk opłucnowy zgłaszano częściej u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji (CML- AP i CML- BC) niż u pacjentów z przewlekłą CML.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
4+5 Ból brzucha i krwotok z przewodu pokarmowego były najczęściej obserwowane u pacjentów z GIST.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
6 Bóle mięśniowo- szkieletowe i związane z nimi działania niepożądane występowały częściej u pacjentów z CML w porównaniu z pacjentami z GIST.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
7 Zapalenie płuc zgłaszano najczęściej u pacjentów z CML po transformacji oraz u pacjentów z GIST.
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
8 Zaczerwienienia twarzy występowały najczęściej u pacjentów z GIT, a krwawienie (krwiak, krwotok) było najczęściej obserwowane u pacjentów z GIST oraz u pacjentów z CML po transformacji (CML- AP i CML- BC).
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
9 Zgłoszono kilka śmiertelnych przypadków niewydolności wątroby i martwicy wątroby.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Poniżej wymieniono różne działania niepożądane, zgłaszane w związku ze stosowaniem produktu Glivec w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Należą do nich pojedyncze doniesienia spontaniczne, jak również poważne działania niepożądane z nadal trwających badań, programów z rozszerzonym dostępem, badań farmakologii klinicznej i badań eksploracyjnych w zatwierdzonych wskazaniach.
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Ponieważ działania te zgłaszano w populacji o niepewnej liczebności, oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowo- skutkowego z narażeniem na imatynib nie jest zawsze możliwe.
Adverse reactions from post-marketing reports
Działania niepożądane w okresie po wprowadzeniu do obrotu
Immune system disorders
Nowotwory łagodne i złośliwe (łącznie z torbielami i polipami) Częstość nieznana:
Tumour haemorrhage/ tumour necrosis
Krwotok z guza/ martwica guza
Anaphylactic shock
Wstrząs anafilaktyvczny
Pericarditis, cardiac tamponade
Zapalenie osierdzia, tamponada serca
Nervous system disorders Not known:
Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana:
Cerebral oedema
Obrzęk mózgu
Vitreous haemorrhage
Krwotok z ciała szklistego
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia Ostra niewydolność oddechowa1, śródmiąższowa choroba płuc Częstość nieznana:
Gastrointestinal disorders Not known:
Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana:
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Niedrożność jelita, perforacja w obrębie układu pokarmowego, zapalenie uchyłka
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana:
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Rogowacenie liszajowate, liszaj płaski Martwica rozpływna naskórka
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana:
Avascular necrosis/ hip necrosis
Częstość nieznana:
Not known:
Zakrzepica/ zator
Thrombosis/ embolism
1 Przypadki zgonu
1 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
zgłaszano u pacjentów z chorobą zaawansowaną, ciężkimi zakażeniami,
12 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Sugerowano, że zmiany te występują z większą częstością u pacjentów leczonych dużymi dawkami produktu Glivec ≥ 750 mg (badania I fazy).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Częstość występowania neutropenii 3 lub 4 stopnia (ANC < 1, 0 x 109/ l) i trombocytopenii (liczba płytek krwi < 50 x 109/ l) była 4– 6 razy większa u chorych w przełomie blastycznym i fazie akceleracji choroby (59– 64% i 44– 63% odpowiednio dla neutropenii i małopłytkowości) w porównaniu z pacjentami z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej choroby (16, 7% neutropenia i 8, 9% trombocytopenia).
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
U chorych z nowo rozpoznaną CML w przewlekłej fazie choroby neutropenię 4 stopnia (ANC < 0, 5 x 109/ l) i trombocytopenię 4 stopnia (liczba płytek krwi < 10 x 109/ l) obserwowano odpowiednio u 3, 6% i < 1% pacjentów.
The median duration of the neutropenic and thrombocytopenic episodes usually ranged from 2 to 3 weeks, and from 3 to 4 weeks, respectively.
Średni czas trwania neutropenii i trombocytopenii wynosił odpowiednio 2 do 3 tygodni oraz 3 do 4 tygodni.
These events can usually be managed with either a reduction of the dose or an interruption of treatment with Glivec, but can in rare cases lead to permanent discontinuation of treatment.
Sporadycznie objawy te mogą być przyczyną rezygnacji z dalszego stosowania leku.
In paediatric CML patients the most frequent toxicities observed were grade 3 or 4 cytopenias involving neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
U dzieci z CML najczęściej obserwowanymi zaburzeniami były niedobory krwinek 3. lub 4. stopnia obejmujące neutropenię, trombocytopenię i anemię.
These generally occur within the first several months of therapy.
Zasadniczo występowały one w czasie kilku pierwszych miesięcy leczenia.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Przynajmniej u części pacjentów mogło to być związane z krwawieniami z przewodu pokarmowego oraz krwawieniami wewnątrz guza.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Neutropenię stopnia 3 i 4 stwierdzono odpowiednio u 7, 5% i 2, 7% pacjentów, a trombocytopenię stopnia 3 u 0, 7% pacjentów.
No patient developed grade 4 thrombocytopenia.
U żadnego pacjenta nie stwierdzono trombocytopenii 4 stopnia.
The decreases in white blood cell (WBC) and neutrophil counts occurred mainly during the first six weeks of therapy, with values remaining relatively stable thereafter.
W ciągu dalszego leczenia wartości pozostawały na tym samym poziomie.
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Biochemia Znaczne zwiększenie aktywności aminotransferaz (< 5%) lub stężenia bilirubiny (< 1%) obserwowano u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i zazwyczaj reagowało na zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia (średni czas trwania tych incydentów wynosił około jednego tygodnia).
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
Leczenie trwale przerywano z powodu nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wątroby u mniej niż 1% pacjentów z CML.
In GIST patients (study B2222), 6.8% of grade 3 or 4 ALT (alanine aminotransferase) elevations and 4.8% of grade 3 or 4 AST (aspartate aminotransferase) elevations were observed.
U chorych z GIST (badanie B2222) obserwowano podwyższenie aktywności AlAT (aminotransferazy alaninowej) stopnia 3 lub 4 u 6, 8% pacjentów oraz podwyższenie aktywności AspAT (aminotransferazy asparaginianowej) stopnia 3 lub 4 u 4, 8% pacjentów.
Bilirubin elevation was below 3%.
Podwyższenie stężenia bilirubiny nie przekraczało 3%.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Występowały przypadki martwiczego i cholestatycznego zapalenia wątroby oraz niewydolności wątroby; niektóre z nich zakończyły się zgonami, między innymi przypadek śmierci pacjenta po zażyciu dużej dawki paracetamolu.
4.9 Overdose
14 4. 9 Przedawkowanie
Experience with doses greater than 800 mg is limited.
Doświadczenie ze stosowaniem dawek większych niż 800 mg jest ograniczone.
Isolated cases of Glivec overdose have been reported.
Donoszono o pojedynczych przypadkach przedawkowania produktu Glivec.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
U pacjenta z przełomem blastycznym, który nieumyślnie przyjmował przez 6 dni produkt Glivec w dawce 1 200 mg, stwierdzono: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy 1 stopnia, wodobrzusze i zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych 2 stopnia oraz zwiększenie stężenia bilirubiny 3 stopnia.
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
Całkowite ustąpienie wszystkich zaburzeń nastąpiło w ciągu jednego tygodnia.
Treatment was resumed at a dose of 400 mg without recurrence of problems.
Leczenie wznowiono w dawce 400 mg bez ponownego wystąpienia tych objawów.
Another patient developed severe muscle cramps after taking Glivec 1,600 mg daily for six days.
U innego pacjenta wystąpiły ciężkie kurcze mięśni po 6 dniach stosowania produktu Glivec w dawce 1 600 mg na dobę.
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Po przerwaniu leczenia kurcze mięśni ustąpiły całkowicie, a leczenie zostało wznowione.
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
W przypadku przedawkowania, pacjenta należy obserwować oraz zastosować odpowiednie leczenie wspomagające.
Pharmacotherapeutic group: protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor kinazy białkowo- tyrozynowej, kod ATC:
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
Imatynib jest inhibitorem kinazy białkowo- tyrozynowej, który silnie hamuje kinazę tyrozynową Bcr- Abl in vitro, w komórce i in vivo.
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) patients.
Acute Lymphoblastic Leukemia - ALL).
In vivo the compound shows anti-tumour activity as a single agent in animal models using Bcr-Abl positive tumour cells.
W badaniach in vivo na modelu zwierzęcym z użyciem Bcr- Abl dodatnich komórek nowotworowych, imatynib samodzielnie wykazuje działanie przeciwnowotworowe.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
Stem Cell Factor - SCF), c- Kit i hamuje procesy komórkowe aktywowane przez PDGF i SCF.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
In vitro imatynib hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), w których stwierdzono ekspresję mutacji kit.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
Wybiórcza aktywacja receptora PDGF lub kinaz białkowo- tyrozynowych Abl w wyniku połączenia się różnych odpowiadajacych sobie białek lub wybiórcze wytwarzanie PDGF są wpisane w patogenezę MDS/ MPD, HES/ CEL i DFSP.
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
Imatynib hamuje przekazywanie sygnałów i proliferację komórek zależnych od zaburzonej czynności PDGFR i kinazy Abl.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Badania kliniczne w przewlekłej białaczce szpikowej Skuteczność produktu Glivec jest oceniana na podstawie stopnia całkowitej odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej oraz czasu przeżycia wolnego od progresji choroby.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Z wyjątkiem nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej brak kontrolowanych badań klinicznych wykazujących takie korzyści kliniczne, jak zmniejszenie objawów związanych z chorobą lub zwiększone przeżycie.
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Przeprowadzono trzy, duże, międzynarodowe, otwarte badania drugiej fazy, bez grupy kontrolnej, z udziałem pacjentów: z CML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+), w przełomie blastycznym lub w fazie akceleracji; z innym typem białaczki ale z obecnym chromosomem Philadelphia oraz pacjentów z CML w fazie przewlekłej po uprzednim niepowodzeniu leczenia interferonem alfa (IFN).
One large, open-label, multicentre, international randomised phase III study has been conducted in patients with newly diagnosed Ph+ CML.
Przeprowadzono jedno duże, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie III fazy u pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+.
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
Dodatkowo, dzieci leczono w dwóch badaniach I fazy i jednym badaniu II fazy.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
15 We wszystkich badaniach klinicznych 38– 40% pacjentów było w wieku ≥ 60 lat, a 10– 12% chorych było w wieku ≥ 70 lat.
Chronic phase, newly diagnosed:
Faza przewlekła, nowo rozpoznana:
This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent Glivec or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
W badaniu tym, będącym badaniem III fazy u dorosłych pacjentów porównywano monoterapię produktem Glivec z leczeniem interferonem alfa (IFN) z cytarabiną (Ara- C).
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Major Cytogenetic Response - MCyR) w 24 miesiącu], utratę odpowiedzi (utratę CHR lub MCyR) lub ciężką nietolerancję leczenia mogli być przeniesieni do alternatywnego ramienia badania.
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
Grupa pacjentów leczonych produktem Glivec otrzymywała dawkę 400 mg/ dobę.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
Grupie leczonych IFN podawano dawkę docelową 5 mln j. m. / m2 pc. / dobę podskórnie w kombinacji z podawanym podskórnie przez 10 dni w miesiącu Ara- C w dawce 20 mg/ m2 pc. / dobę.
A total of 1,106 patients were randomised, 553 to each arm.
Całkowita liczba 1 106 pacjentów została randomizowna do dwóch grup po 553 osoby każda.
Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Charakterystyka pacjentów była podobna przed podaniem leku w obu grupach.
Median age was 51 years (range 18– 70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
21, 9% stanowili pacjenci ≥ 60 lat.
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
59% pacjentów stanowili mężczyźni a 41% kobiety; 89, 9% stanowiła rasa kaukaska a 4, 7% rasa czarna.
Five years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 60 and 8 months in the Glivec and IFN arms, respectively.
Pięć lat po włączeniu ostatniego pacjenta, mediana okresu leczenia pierwszego rzutu wynosiła odpowiednio 60 i 8 miesięcy w grupie pacjentów otrzymujących produkt Glivec oraz w grupie leczonej IFN.
The median duration of second-line treatment with Glivec was 45 months.
Mediana okresu leczenia drugiego rzutu produktem Glivec wynosiła 45 miesięcy.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
U pacjentów przyjmujących produkt Glivec w leczeniu pierwszego rzutu, przeciętna dawka dobowa wynosiła 389 ± 71 mg.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Głównym parametrem skuteczności był czas przeżycia bez objawów postępu choroby.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Postęp choroby był definiowany jako jedno z następujących wydarzeń: przejście w fazę akceleracji lub przełom blastyczny, śmierć, utrata CHR lub MCyR, lub u pacjentów, którzy nie osiągnęli CHR zwiększenie liczby białych krwinek pomimo odpowiedniego leczenia.
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
Duża odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna (ocena choroby resztkowej), czas do wystąpienia fazy akceleracji lub przełomu blastycznego i czas przeżycia były głównymi parametrami drugorzędowymi.
Response data are shown in Table 3.
Dane dotyczące odpowiedzi przedstawiono w Tabeli 3.
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
Odpowiedź na leczenie w badaniu (dane po 60 miesiącach) u pacjentów z nowo rozpoznaną CML
n=553
(Wskaźniki
n=553
najlepszej odpowiedzi)
CHR rate n (%)
Odpowiedź hematologiczna Wskaźnik CHR n (%)
[95% CI]
[95% przedział ufności (CI)]
Cytogenetic response Major response n (%)
Odpowiedź cytogenetyczna Większa odpowiedź n (%)
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[95% CI] Całkowita CyR n (%) Częściowa CyR n (%)
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
Większa odpowiedź w 24 miesiącu (%) * p < 0, 001, test Fischera
2%* NA**
nd **
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
** niewystarczające dane, próbki zebrano tylko od dwóch pacjentów Kryteria odpowiedzi hematologicznej (wszystkie odpowiedzi potwierdzone po ≥ 4 tygodniach): leukocyty < 10 x 109/ l, płytki < 450 x 109/ l, mielocyty+metamielocyty < 5% we krwi, brak blastów i promielocytów we krwi, leukocyty zasadochłonne < 20%, brak ognisk hemopoezy pozaszpikowej Kryteria odpowiedzi cytogenetycznej: całkowita (0% Ph+ metafaz), częściowa (1– 35%), mała (36 – 65%) lub minimalna (66– 95%).
A major response (0– 35%) combines both complete and partial responses.
Większa odpowiedź (0– 35%) połączenie całkowitej i częściowej.