qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To find the optimal maintenance dose for elderly patients they should be individually titrated using the free combination of lisinopril and amlodipine.
W celu ustalenia optymalnej dawki podtrzymującej u pacjentów w podeszłym wieku, u każdego pacjenta indywidualnie należy stopniowo zwiększać skojarzone dowolnie dawki lizynoprylu i amlodypiny.
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
• Nadwrażliwość na lizynopryl lub którykolwiek inhibitor ACE. • Nadwrażliwość na amlodypinę lub którąkolwiek inną pochodną dihydropirydyny. • Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą. • Ciężkie niedociśnienie. • Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE • Obrzęk naczynioruchowy dziedziczny lub idiopatyczny (patrz punkt 4. 4). • Hemodynamicznie istotne zwężenie drogi odpływu lewej komory (zwężenie aorty, kardiomiopatia przerostowa) zwężenie zastawki dwudzielnej lub wstrząs kardiogenny. • Niewydolność serca po ostrym zawale serca (w ciągu pierwszych 28 dni). • Niestabilna dławica piersiowa (za wyjątkiem anginy Prinzmetala). • Ciąża i laktacja (patrz punkt 4. 6).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
Objawowe niedociśnienie tętnicze U pacjentów ze zmniejszoną objętością płynów i (lub) obniżonym stężeniem sodu z powodu leczenia diuretykami lub utratą płynów z innej przyczyny (obfite pocenie, utrzymujące się wymioty i (lub) biegunka) może wystąpić znaczne zmniejszenie ciśnienia krwi, a tym samym objawowe niedociśnienie (patrz punkt 4. 2).
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and intravenous fluid replacement (intravenous infusion of physiologic saline) should be administered if necessary.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia, pacjenta należy ułożyć na plecach i w razie potrzeby uzupełnić poziom płynów dożylnie (dożylna infuzja roztworu soli fizjologicznej).
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
Najlepiej skorygować niedobór sodu i (lub) objętości przed rozpoczęciem leczenia produktem Lisonorm.
The magnitude of antihypertensive effect should be closely monitored after administering the initial dose.
Po podaniu dawki początkowej należy ściśle obserwować nasilenie działania powodującego niedociśnienie.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Zwężenie aorty i zastawki dwudzielnej, kardiomiopatia przerostowa Podobnie jak wszystkie leki rozszerzające naczynia, produkt Lisonorm należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory oraz ze zwężeniem zastawki dwudzielnej.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Niewydolność nerek U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, bez występującej wcześniej choroby naczyń nerkowych obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi oraz kreatyniny w surowicy krwi, zwykle niewielkie i przemijające, szczególnie gdy jednocześnie z podawaniem inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) podany jest lek moczopędny.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Szczególnie podatni na tego rodzaju objawy są pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy prowadzącej do jedynej nerki, którzy byli leczeni inhibitorami ACE, obserwowano zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, zwykle odwracalne po zakończeniu leczenia.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Szczególnie podatni na tego rodzaju objawy są pacjenci z niewydolnością nerek.
To find the optimal maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should individually be titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine, with close monitoring of renal function.
W celu ustalenia optymalnej dawki podtrzymującej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u każdego pacjenta indywidualnie należy stopniowo zwiększać skojarzone dowolnie dawki lizynoprylu i amlodypiny.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm jest wskazany jedynie u pacjentów, u których w wyniku stopniowego zwiększania dawki ustala się optymalną dawkę podtrzymującą lizynoprylu i amlodypiny, która wynosi odpowiednio 10 mg i 5 mg.
In the case of renal function deterioration, Lisonorm should be withdrawn and replaced by the therapy with individual components adequately adjusted.
10 W razie pogorszenia czynności nerek należy odstawić Lisonorm i zastąpić go odpowiednio dobranymi dawkami poszczególnych składników tego leku.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
Może zachodzić również konieczność zmniejszenia dawki i (lub) odstawienia leku moczopędnego.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
Obrzęk naczynioruchowy Obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani odnotowywano u pacjentów leczonych inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, w tym lizynoprylem.
In such cases, Lisonorm should be discontinued immediately and the patient kept under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
W takich przypadkach produkt Lisonorm należy natychmiast odstawić, a pacjenta objąć ścisłą obserwacją do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
Where swelling is confined to the face, lips and extremities, it usually resolves spontaneously; nevertheless, antihistamines may be useful in relieving symptoms.
Gdy obrzęk jest ograniczony do twarzy, warg i kończyn, zwykle ustępuje samoistnie, niemniej leki przeciwhistaminowe mogą pomóc złagodzić objawy.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
Obrzęk naczynioruchowy z towarzyszącym obrzękiem krtani może prowadzić do zgonu.
If the oedematous swelling involves the tongue, glottis or larynx, or it is likely to cause airway obstruction; emergency treatment should be initiated promptly.
Jeśli obrzęk obejmuje język, głośnię lub krtań, bądź też jest prawdopodobne, że spowoduje niedrożność dróg oddechowych, należy bezzwłocznie zastosować leczenie doraźne.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Właściwe metody leczenia obejmują podskórne podanie 0, 3 - 0, 5 mg adrenaliny (epinefryny) lub powolne podanie dożylne 0, 1 mg adrenaliny, a następnie glikokortykoidów i leków przeciwhistaminowych, jednocześnie obserwując czynności życiowe pacjenta.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Inhibitory konwertazy angiotensyny częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej, niż w przypadku innych ras ludzkich.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
Obrzęk jelitowy obserwowano rzadko u pacjentów leczonych inhibitorami ACE.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
U tych pacjentów występowały bóle brzucha (z towarzyszącymi nudnościami i wymiotami lub bez tych objawów), w niektórych przypadkach nie obserwowano wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy, a stężenie esterazy C- 1 było w normie.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano takimi metodami jak obrazowanie TK, ultrasonografia lub zabieg chirurgiczny, a objawy mijały po przerwaniu podawania inhibitora ACE.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
Należy uwzględnić obrzęk naczynioruchowy jelit w rozpoznaniu różnicowym u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, którzy zgłaszają się z bólami brzucha.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Rzekomoanafilaktyczne reakcje u pacjentów poddawanych hemodializie U pacjentów dializowanych z zastosowaniem błony poliakrylonitrylowej (np.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
AN 69) i jednocześnie leczonych inhibitorem ACE zgłaszano wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego, dlatego należy unikać tego rodzaju połączenia.
In these patients, it is recommended to use a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
W tej grupie pacjentów zaleca się zastosowanie innego typu błony dializacyjnej lub innej klasy leku przeciwnadciśnieniowego.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Rzekomoanafilaktyczne reakcje podczas aferezy LDL Rzadko, u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL siarczanem dekstranu, występowały zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Unikano tego typu reakcji dzięki tymczasowemu wstrzymaniu leczenia inhibitorami ACE, każdorazowo przed aferezą.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Odczulanie jadem pszczół/ os Sporadycznie u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE w trakcie odczulania jadem owadów błonkoskrzydłych (Hymenoptera) (np. osa, pszczoła) występowały reakcje anafilaktyczne.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Tych zagrażających życiu reakcji można uniknąć, chwilowo wstrzymując leczenie inhibitorem ACE.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Hepatotoksyczność Bardzo rzadko stosowaniu inhibitorów ACE towarzyszy zespół, rozpoczynający się żółtaczką zastoinową lub zapaleniem wątroby, prowadzący do gwałtownej martwicy i (czasem) śmierci.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Nie wyjaśniono mechanizmu tego zespołu.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
U pacjentów leczonych produktem Lisonorm, u których pojawia się żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych należy zaprzestać podawania leku i poddać ich odpowiedniej obserwacji medycznej.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
11 U pacjentów z niewydolnością wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony.
Since no dose recommendations have been established, this medicinal product should therefore be administered with caution, weighing individually the expected benefits and potential risks of the treatment.
Nie ustalono zaleceń dotyczących dawkowania, dlatego produkt należy podawać ostrożnie, w każdym przypadku wyważając indywidualnie oczekiwane korzyści względem potencjalnego ryzyka leczenia.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
Toksyczność hematologiczna Bardzo rzadko obserwowano przypadki neutropenii, agranulocytozy, małopłytkowości i niedokrwistości u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE (patrz punkt 4. 8).
In patients with normal renal function and no other complicating
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek oraz bez innych czynników sprzyjających powikłaniom neutropenia występuje rzadko.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
Neutropenia oraz agranulocytoza ustępują po odstawieniu inhibitora ACE.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Lisonorm u pacjentów z kolagenowymi schorzeniami naczyń, poddanych immunosupresji, leczeniu allopurinolem albo prokainamidem lub w przypadku jednoczesnego występowania wymienionych czynników, szczególnie, jeśli towarzyszy im występująca wcześniej niewydolność czynności nerek.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
U niektórych takich pacjentów występowały poważne zakażenia, w kilku przypadkach oporne na intensywne leczenie antybiotykami.
If Lisonorm is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
W przypadku stosowania leku Lisonorm u takich pacjentów zaleca się regularną kontrolę liczby leukocytów oraz pouczenie pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Kaszel Podczas stosowania inhibitorów ACE obserwuje się występowanie kaszlu.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Charakterystyczny kaszel jest przewlekły, bez odksztuszania i ustępuje po przerwaniu leczenia.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Należy wziąć pod uwagę kaszel wywołany przez inhibitory ACE w rozpoznaniu różnicowym kaszlu.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Zabieg chirurgiczny/ znieczulenie ogólne U pacjentów poddawanych dużemu zabiegowi chirurgicznemu lub w trakcie znieczulenia środkami wywołującymi niedociśnienie, lizynopryl może blokować wytwarzanie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny.
If hypotension occurs, probably as a consequence of this mechanism, it can be corrected by volume expansion
Jeżeli niedociśnienie wystąpi prawdopodobnie w efekcie działania tego mechanizmu, można je skorygować poprzez zwiększenie objętości płynów.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Pacjenci w podeszłym wieku Jeżeli wraz z zaawansowanym wiekiem występuje u danego pacjenta osłabienie czynności nerek, należy zastosować podobne leczenie produktem Lisonorm, jak w przypadku pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4. 2).
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Hiperkaliemia U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Zagrożeni hiperkaliemią są pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą, ostrą niewydolnością serca, odwodnieniem, kwasicą metaboliczną lub pacjenci, stosujący jednocześnie diuretyki oszczędzające potas, środki uzupełniające potas lub substytuty soli, zawierające potas, lub przyjmujący inne leki powodujące zwiększenie potasu w surowicy (np. heparyna).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Jeśli lekarz uzna potrzebę jednoczesnego zastosowania wyżej wymienionych środków, zaleca się przeprowadzanie regularnej kontroli stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4. 5).
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Interakcje związane z lizynoprylem Substancje wpływające na stężenie potasu: stosowanie diuretyków oszczędzających potas (np. spironolaktonu, amilorydu i triamterenu), suplementów potasu lub suplementów zawierających sole potasu i innych substancji mogących powodować zwiększenie stężenia potasu (np. heparyna) może prowadzić do hiperkaliemii w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek i innymi współistniejącymi wcześniej schorzeniami (patrz punkt 4. 4).
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
W przypadku jednoczesnego stosowania leku, który wpływa na stężenie potasu w skojarzeniu z lizynoprylem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Z tego względu lekarz powinien wcześniej starannie rozważyć jednoczesne ich stosowanie i rozpoczynać takie równoległe leczenie wyłącznie przy zapewnieniu regularnej kontroli stężenia potasu w surowicy i czynności nerek.
Diuretics:
12 Diuretyki:
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
W przypadku dołączenia diuretyku do terapii pacjenta otrzymującego Lisonorm, zwykle zwiększa się działanie przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4. 4).
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
Lizynopryl łagodzi kaliuretyczne działanie diuretyków.
Other antihypertensives:
Inne leki przeciwnadciśnieniowe:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
Jednoczesne przyjmowanie tych leków może zwiększać działanie obniżające ciśnienie krwi Lisonormu.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Jednoczesne stosowanie nitratów lub innych leków rozszerzających naczynia może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/ leki przeciwpsychotyczne/ środki znieczulające/ opioidy:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Jednoczesne przyjmowanie z inhibitorami ACE może powodować dalszą redukcję ciśnienia tętniczego (patrz punkt 4. 4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
Alkohol nasila działanie obniżające ciśnienie krwi.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Allopurinol, prokainamid, cytostatyki lub leki immunosupresyjne (układowe kortykosteroidy) mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii, w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Leki zobojętniające zmniejszają biodostępność inhibitorów ACE.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Leki sympatykomimetyczne mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE; należy dokładnie kontrolować, czy u danego pacjenta nastąpił pożądany efekt działania leku.
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Leki przeciwcukrzycowe: badania epidemiologiczne wskazują, iż jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe) może nasilić działanie obniżające stężenie glukozy we krwi, wywołując ryzyko wystąpienia hipoglikemii.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Działanie takie może się pojawić zwłaszcza w pierwszych tygodniach skojarzonego leczenia oraz u pacjentów z niewydolnością nerek.
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): długotrwałe stosowanie NLPZ, w tym również kwasu acetylosalicylowego ≥ 3 g/ dobę, może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
NLPZ oraz inhibitory ACE wywołują działanie addytywne na zwiększenie stężenia potasu w surowicy, co może prowadzić do zaburzeń czynności nerek.
These effects are usually reversible.
Działanie to jest na ogół przemijające.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
W rzadkich przypadkach może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, np. u osób w podeszłym wieku lub odwodnionych.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
W trakcie jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może nastąpić spowolnienie wydalania litu, dlatego należy kontrolować stężenia litu w surowicy.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Inhibitory CYP3A4:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Badania przeprowadzone wśród pacjentów w podeszłym wieku wykazały, że diltiazem hamuje metabolizm amlodypiny, prawdopodobnie przez cytochrom CYP3A4 (stężenie w osoczu ulega zwiększeniu o około 50%, oraz nasila się działanie amlodypiny).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Nie można wykluczyć, iż silniejsze inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir) będą zwiększały stężenie amlodypiny w osoczu w jeszcze większym stopniu, aniżeli diltiazem.
Caution is required with concomitant use.
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przyjmowaniu tych leków.
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Jednoczesne stosowanie leków przeciwdrgawkowych (np. karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, fosfenytoiny, prymidonu), ryfampicyny, produktów zawierających wyciąg z dziurawca (Hypericum perforatum) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
Wskazana jest obserwacja kliniczna, z ewentualnym dostosowaniem dawkowania amlodypiny, podczas leczenia induktorem lub po jego odstawieniu.
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
Amlodypina w monoterapii była bezpiecznie stosowana z diuretykami tiazydowymi, lekami blokującymi receptory beta- adrenergiczne, inhibitorami ACE, długodziałającymi azotanami, nitrogliceryną podawaną podjęzykowo, digoksyną, warfaryną, atorwastatyną, sildenafilem, lekami
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Ciąża Stosowanie inhibitorów ACE nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży i jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Ryzyko teratogennego wpływu inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie zostało rozstrzygnięte; jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu.
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Wiadomo, że ekspozycja na inhibitory ACE podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży zwiększa ryzyko toksyczności dla płodu (zmniejszona czynność nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i dla noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia).
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Jakkolwiek pewne pochodne dihydropirydyny wykazywały działanie teratogenne w eksperymentach na zwierzętach, badania amlodypiny przeprowadzone na szczurach i królikach nie potwierdziły tego działania (patrz punkt 5. 3).
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania amlodypiny w czasie ciąży.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
W związku z tym, amlodypina jest przeciwwskazana w czasie ciąży.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
Nie ma doświadczenia z odpowiednio kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Lisonorm u kobiet w ciąży.
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Z tego względu stosowanie produktu Lisonorm w ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4. 3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
W przypadku zdiagnozowania ciąży, leczenie produktem Lisonorm powinno być natychmiast przerwane.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Pacjentki planujące ciążę powinny zamienić leczenie produktem Lisonorm na inne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym bezpieczeństwie stosowania w ciąży.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Karmienie piersią Stosowanie produktu Lisonorm nie jest zalecane u matek karmiących piersią, ponieważ lizynopryl przenika do pokarmu kobiecego (patrz punkt 4. 3).
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Nie wiadomo, czy amlodypina przenika do pokarmu kobiecego.
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
Lisonorm może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (szczególnie w początkowym okresie leczenia).
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
W trakcie kontrolowanego badania klinicznego częstość występowania reakcji niepożądanych u pacjentów (n=195) otrzymujących obie substancje czynne jednocześnie nie była większa niż u pacjentów otrzymujących monoterapię.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Działania niepożądane były ograniczone do działań wcześniej zgłaszanych dla amlodypiny i (lub) lizynoprylu.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Reakcje niepożądane były zwykle łagodne, przemijające i rzadko uzasadniały przerwanie leczenia produktem Lisonorm.
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
Do najczęstszych reakcji niepożądanych należały: ból głowy (8%), kaszel (5%) i zawroty głowy (3%).
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
W kontrolowanych badaniach klinicznych zgłaszano niżej przedstawione reakcje niepożądane jako związane z jednoczesnym leczeniem amlodypiną i lizynoprylem albo monoterapią amlodypiną lub monoterapią lizynoprylem u ≥ 1% pacjentów (patrz tabela poniżej):
System Organ Class
Układ
Amlodipine (n=64)
Amlodypina
Lisinopril (n=68)
Lizynopryl
Nervous system disorders
niepożądane
Dizziness Headache
(n=64) (n=64)
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kołatanie serca Zaburzenia serca
Palpitation Cough
Kaszel
Gastrointestinal disorders
Nudności Zaburzenia żołądka i jelit
Nausea
Świąd
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość działań niepożądanych została zdefiniowana następująco: bardzo często (≥1/ 10), często (≥1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥1/ 100 do < 1/ 100), rzadko (≥1/ 10 000 do < 1/ 1000), bardzo rzadko (< 1/ 10 000) nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
W trakcie leczenia lizynoprylem i amlodypiną zaobserwowano i zgłaszano następujące działania niepożądane:
15
Układ
ADRs with lisinopril
Działanie niepożądane lizynoprylu
ADRs with amlodipine
Działanie niepożądane amlodypiny
Blood and lymphatic system disorders
Małopłytkowość Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
Zahamowanie czynności szpiku, agranulocytoza, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
Autoimmune disorders
Choroby autoimmunologiczne
Mood altered, Sleep disturbances
Wahania nastrojów,
Insomnia, Mood altered
Bezsenność, wahania
Mental disorders
Zaburzenia psychiczne
Dizziness, Headache
Zawroty głowy, ból głowy
Somnolence, Dizziness, Headache
Senność, zawroty głowy, ból głowy
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
głowy, Omdlenie, Drżenie,
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
parestezje, smaku
Very rare
zaburzenia
Peripheral neuropathy
zaburzenia smaku, niedoczulica, parestezje
Uncommon
Bardzo rzadko Niezbyt często
Visual disturbances
Neuropatia obwodowa Zaburzenia widzenia
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Zawał mięśnia sercowego (patrz punkt 4. 4), tachykardia, kołatanie serca
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
mięśnia
Vascular disorders
sercowego, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, arytmia Zaburzenia naczyniowe
Flushing
Zaczerwienienie twarzy
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Udar naczyniowy mózgu Niedociśnienie tętnicze (patrz punkt 4. 4), Choroba Raynauda
Rhinitis
Nieżyt nosa
Dyspnoea, Rhinitis
Duszność, nieżyt nosa
System Organ Class
oskrzeli, Kaszel
ADRs with amlodipine
Skurcz alergiczne pęcherzyków
Very rare
zapalenie
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
płucnych/ eozynofilowe zapalenie płuc, zapalenie zatok, Zaburzenia żołądka i jelit
Cough
Często
Gastrointestinal disorders
Biegunka, wymioty
Diarrhoea, Vomiting
Ból brzucha, nudności
Abdominal pain, Nausea
Wymioty, niestrawność,
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Ból brzucha, nudności, niestrawność
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
zaburzenia wypróżniania, suchość w ustach
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Zapalenie trzustki, obrzęk naczynioruchowy jelit
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Zapalenie trzustki, zapalenia żołądka, rozrost dziąseł
Hepatobiliary disorders
Zaburzenia wątroby i
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
zapalenie wątroby, żółtaczka zastoinowa (patrz punkt 4. 4)
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Niezbyt często
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, ust, języka, głośni i( lub) krtani (patrz punkt 4. 4), wysypka świąd
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Łuszczyca, pokrzywka, łysienie
Pemphigus, Diaphoresis.
Martwica toksyczno - rozpływna naskórka, zespół Stevensa- Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, nasilonia potliwość skóry.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
Obserwowano zespół obejmujący jeden lub kilka z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, bóle mięśni, bóle stawów/ zapalenie stawów, dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), podwyższony odczyn Biernackiego (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Bóle stawów, bóle mięśni, skurcze mięśni, ból pleców
Renal dysfunction
Zaburzenie czynności nerek
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
Zaburzenia mikcji, oddawanie moczu w nocy, zwiększona częstość oddawania moczu
Acute renal failure, Uraemia
Ostra niewydolność nerek, mocznica
System Organ Class
Bardzo rzadko
Frequency
Skąpomocz/ bezmocz
ADRs with lisinopril
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
ADRs with amlodipine
Niezbyt często
Very rare
Impotencja
Oliguria/ Anuria
Impotencja, ginekomastia
Reproductive system and breast disorders
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Uncommon Rare
Rzadko Często
Impotence Gynaecomastia
Ginekomastia
Impotence, Gynaecomastia
Obrzęk, zmęczenie
Fatigue, Asthenia
Zmęczenie, astenia
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Ból w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie, astenia Zwiększenie masy ciała,
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
Podwyższone stężenie mocznika we krwi, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, hiperkaliemia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Weight increase, Weight decrease
zmniejszenie masy ciała
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia
Zmniejszenie poziomu hemoglobiny, zmniejszony hematokryt, zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy, hiponatremia
Overdose can result in excessive peripheral vasodilatation with marked hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Przedawkowanie może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych ze znaczącym niedociśnieniem, szokiem krążeniowym, zaburzeniem poziomu elektrolitów, niewydolnością nerek, hiperwentylacją, tachykardią, kołataniem serca, bradykardią, zawrotami głowy, rozdrażnieniem i kaszlem.
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Zaleca się leczenie objawowe (ułożenie pacjenta na plecach, obserwacja i w razie potrzeby wspomaganie czynności serca, ciśnienia krwi, równowagi wodno- elektrolitowej).
In case of serious hypotension, the lower extremities should be elevated, and when intravenous administration of fluid does not elicit sufficient response, supportive treatment added-on with administration of peripheral vasopressor agents may be necessary, unless contraindicated.
W przypadku poważnego niedociśnienia należy unieść kończyny dolne, i gdy podanie dożylne płynu nie spowoduje dostatecznej poprawy, konieczne może być leczenie wspomagające z podawaniem leków obkurczających naczynia obwodowe, chyba, że przeciwwskazane.
If available, treatment with angiotensin II infusion may also be considered.
Leczenie wlewem angiotensyny II może zostać rozważone, jeżeli dostępne.
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
Podanie dożylne glukonianiu wapnia może pomóc odwrócić skutki blokady kanału wapniowego.
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
Wchłanianie amlodypiny jest długie, dlatego niekiedy skuteczne może być płukanie żołądka.
Lisinopril can be removed from the systemic circulation by haemodialysis.
Lizynopryl można usunąć z krążenia układowego hemodializą.
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
Amlodypina natomiast silnie wiąże się z białkami, dlatego dializa najprawdopodobniej nie przyniesie spodziewanych korzyści (patrz punkt 4. 4).
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm to produkt skojarzony zawierający dwie substancje czynne: lizynopryl i amlodypinę.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Lizynopryl Lizynopryl jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu i, co za tym idzie, aldosteronu oraz zwiększa stężenia rozszerzającej naczynia bradykininy.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Zmniejsza opór obwodowy i ciśnienie tętnicze krwi.
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
Zmianom tym może towarzyszyć zwiększenie pojemności wyrzutowej serca przy niezmienionej częstości pracy serca, a także wzrost przepływu nerkowego.
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
U pacjentów z hiperglikemią lizynopryl przyczynia się do przywrócenia zaburzonej czynności śródbłonka.
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
Działanie przeciwnadciśnieniowe lizynoprylu zwykle występuje 1 godzinę po podaniu i osiąga maksymalne stężenie po 6 godzinach.
Its duration of action is 24 hours – also depending on dose.
Działanie leku utrzymuje się przez 24 godziny – również w zależności od dawki.
The antihypertensive efficacy of lisinopril is also maintained on the long term.
Działanie przeciwnadciśnieniowe lizynoprylu utrzymuje się także w leczeniu długoterminowym.
Abrupt discontinuation of lisinopril treatment is not associated with any substantial rebound effect (blood pressure elevation).
Nagłe przerwanie leczenia lizynoprylem nie wiąże się ze znaczącym efektem z odbicia (wzrostem ciśnienia krwi).
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Chociaż główne działanie leku jest przekazywane przez układ renina- angiotensyna- aldosteron, lizynopryl jest również skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z małą aktywnością reniny w osoczu.
In addition to its direct blood pressure lowering effect, lisinopril mitigates albuminuria by modifying the haemodynamic conditions and tissue structure in the renal glomeruli.
Poza bezpośrednim działaniem obniżającym ciśnienie krwi, lizynopryl osłabia również albuminurię, modyfikując warunki hemodynamiczne i strukturę tkankową w kłębuszkach nerek.
In controlled clinical trials conducted in diabetic patients, no changes of blood glucose level and no increase in the incidence of hypoglycaemia were ascertained.
W kontrolowanych badaniach klinicznych prowadzonych wśród pacjentów z cukrzycą nie ustalono żadnych zmian glikemii ani wzrostu częstości występowania hipoglikemii.
Amlodipine Amlodipine is a dihydropyridine-type calcium channel blocker.
18 Amlodypina Amlodypina jest lekiem blokującym kanały wapniowe, będącym pochodną dihydropirydyny.
It inhibits the influx of calcium into myocardial and vascular smooth muscle cells through the inhibition of slow calcium ion channels of the cell membranes.
Hamuje napływ jonów wapniowych do komórek mięśnia sercowego i komórek mięśni gładkich naczyń poprzez hamowanie wolnych kanałów jonów wapniowych błon komórkowych.
Amlodipine reduces the tone of smooth muscle in arterioles and hence the peripheral vascular resistance which lowers systemic blood pressure.
Amlodypina zmniejsza napięcie mięśni gładkich w tętniczkach, a tym samym opór obwodowy i ciśnienie tętnicze krwi.
Amlodipine exerts antianginal effect through the dilation of peripheral arterioles as well as through reduction of cardiac afterload, without resulting in reflex tachycardia, and accordingly, energy consumption and oxygen demand of cardiac muscle decrease.
Amlodypina wywiera działanie przeciwdławicowe poprzez rozszerzanie tętniczek obwodowych oraz zmniejszanie obciążenia następczego serca bez towarzyszącego częstoskurczu odruchowego, co oznacza, że zmniejsza zużycie energii i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.
Amlodipine may dilate coronary vessels (arteries and arterioles); it improves oxygen supply to the myocardium both in intact and in ischaemic regions.
Amlodypina może rozszerzać naczynia wieńcowe (tętnice i tętniczki); poprawia utlenowanie mięśnia sercowego, zarówno w prawidłowym mięśniu, jak i w obszarze niedokrwienia.
Once daily dosing of amlodipine reduces the blood pressure of hypertensive patients both in the supine and standing position throughout the 24-hour interval.
Dawkowanie amlodypiny raz na dobę powoduje obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zarówno w położeniu na plecach, jak i w pozycji stojącej, przez całą dobę.
Due to the slow onset of action, acute hypotension does not occur.
Z uwagi na powolny początek działania nie następuje ostre niedociśnienie.
Calcium channel blocking activity, for example elicits direct arterial dilation accompanied by sodium and water retention.
Aktywność w zakresie blokowania kanałów wapniowych, na przykład, wywołuje rozszerzenie tętnic z towarzyszącą retencją sodu i wody.
Compensatory activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) should be expected and therefore, counter-regulatory mechanisms activated by ACE inhibitors may contribute to the restoration of physiological responses to increased salt intake.
Należy spodziewać się kompensacyjnej aktywacji układu renina - angiotensyna- aldosteron (RAAS), dlatego przeciwregulacyjne mechanizmy aktywowane przez inhibitory ACE mogą przyczyniać się do przywrócenia odpowiedzi fizjologicznej na zwiększoną podaż soli.
Lisinopril Following oral administration, peak plasma concentrations occur after approximately 6 hours; its bioavailability is 29%.
Lizynopryl Po podaniu doustnym maksymalne stężenia leku w osoczu występują po około 6 godzinach; dostępność biologiczna leku wynosi 29%.
Lisinopril does not bind to plasma proteins other than ACE; it is not metabolized in the organism and is excreted unchanged in the urine.
Lizynopryl nie wiąże się z białkami osocza innymi niż ACE; produkt nie jest metabolizowany i jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej.
The effective half-life of lisinopril is 12.6 hours.
Okres półtrwania w fazie skuteczności lizynoprylu wynosi 12, 6 godziny.
The major elimination of non protein-bound fraction is accompanied by that of ACE-bound lisinopril at a slower rate, and this can result in prolonged antihypertensive action.
Eliminacji frakcji niezwiązanej z białkami towarzyszy eliminacja lizynoprylu związanego z ACE w wolniejszym tempie, co prowadzi do wydłużonego działania przeciwnadciśnieniowego.
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
Eliminacja lizynoprylu jest wydłużona u pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego w tej grupie pacjentów konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4. 2).
Lisinopril can be removed from the plasma by dialysis.
Lizynopryl można usunąć z osocza dializą.
19 Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
Amlodypina Amlodypina jest powoli i prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
Its absorption is unaffected by the consumption of food.
Spożycie posiłku nie ma wpływu na jej wchłanianie.
Peak plasma concentration (Cmax) occurs 6 to 10 hours after dosing.
Maksymalne stężenie leku w osoczu występuje 6 do 10 godzin po podaniu dawki.
The bioavailability of amlodipine is 64 to 80%; its volume of distribution is approximately 20 l/ kg.
Dostępność biologiczna amlodypiny sięga 64% do 80%; jej objętość dystrybucji wynosi około 20 l/ kg.
In the systemic circulation 95 to 98% of amlodipine is bound to plasma protein.
W krążeniu układowym 95% do 98% amlodypiny wiąże się z białkami osocza.
Amlodipine is extensively metabolized by the liver to inactive metabolites with 10% of the unchanged parent compound and 60% of metabolites are excreted in the urine.
Amlodypina jest silnie metabolizowana przez wątrobę do nieaktywnych metabolitów; 10% leku w postaci niezmienionej i 60% metabolitów jest wydalane z moczem.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours.
Eliminacja z osocza jest dwufazowa, a końcowy okres półtrwania wynosi około 30 - 50 godzin.