qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following suggestions are based on pharmacological considerations and have not been evaluated in clinical trials.
Poniższe propozycje są oparte na rozważaniach właściwości farmakologicznych i nie zostały one ocenione w badaniach klinicznych.
Levodopa dose should not be decreased when Tasmar therapy is being discontinued due to side effects related to too much levodopa.
W przypadku przerwania leczenia preparatem Tasmar z powodu występowania objawów niepożądanych związanych ze zbyt dużymi dawkami lewodopy, nie należy zmniejszać dawki lewodopy.
However, when Tasmar therapy is being discontinued for reasons other than too much levodopa, levodopa dosage may have to be increased to levels equal to or greater than before initiation of Tasmar therapy, especially if the patient had large decreases in levodopa when starting Tasmar.
U chorych, u których przyczyna przerwania leczenia preparatem Tasmar jest inna niż objawy związane ze zbyt dużymi dawkami lewodopy, może zaistnieć konieczność zwiększenia dawki lewodopy do poziomu równego lub większego niż przed rozpoczęciem terapii preparatem Tasmar, szczególnie u osób, u których po rozpoczęciu leczenia preparatem Tasmar istotnie zmniejszono dawkę lewodopy.
In all cases, patients should be educated on the symptoms of levodopa underdosage and what to do if it occurs.
We wszystkich przypadkach, pacjenci powinni być monitorowani oraz poinformowani o objawach występujących po przyjęciu za małych dawek lewodopy, a także należy im udzielić wskazówek co należy robić w przypadku ich wystąpienia.
Adjustments in levodopa are most likely to be required within 1-2 days of Tasmar discontinuation.
Dostosowanie dawki lewodopy jest najczęściej konieczne w ciągu 1- 2 dni od przerwania podawania preparatu Tasmar.
No dose adjustment of Tasmar is recommended for patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 ml/ min or greater).
Chorzy z zaburzeniem czynności nerek (patrz 5. 2): u chorych z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 ml/ min lub większy), nie zaleca się zmiany dawkowania preparatu Tasmar.
Patients with hepatic impairment (see 4.3):
Chorzy z zaburzeniem czynności wątroby (patrz 4. 3):
Tasmar is contraindicated for patients with liver disease or increased liver enzymes.
Tasmar jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby lub ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych w surowicy.
Elderly patients:
Chorzy w podeszłym wieku:
No dose adjustment of Tasmar is recommended for elderly patients.
Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania preparatu Tasmar u chorych w podeszłym wieku.
Tasmar should not be used in children as there are no data available.
Z powodu braku wystarczających danych Tasmar nie powinien być stosowany u dzieci.
There is no identified potential use of tolcapone in paediatric patients.
Nie stwierdzono potencjalnej konieczności stosowania tolkaponu u dzieci.
Method of administration Tasmar is administered orally three times daily.
Sposób podawania Tasmar podaje się doustnie, trzy razy na dobę.
The first dose of the day of Tasmar should be taken together with the first dose of the day of a levodopa preparation, and the subsequent doses should be given approximately 6 and 12 hours later.
Pierwsza dawka preparatu Tasmar przyjmowana danego dnia powinna być podawana razem z pierwszą dawką preparatu zawierającego lewodopę, kolejne dawki powinny być podawane po około 6 i 12 godzinach później.
Tasmar may be taken with or without food (see 5.2).
Tasmar może być przyjmowany niezależnie od posiłków (patrz punkt 5. 2).
Tasmar tablets are film-coated and should be swallowed whole because tolcapone has a bitter taste.
Tasmar jest produkowany w postaci tabletek powlekanych, które należy połykać w całości ze względu na gorzki smak tolkaponu.
Tasmar can be combined with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa (see also 4.5).
Tasmar może być stosowany w skojarzeniu ze wszystkimi farmakologicznymi preparatami zawierającymi lewodopę/ benzerazyd lub lewodopę/ karbidopę (patrz także 4. 5).
Tasmar is contraindicated in patients with:
Stosowanie preparatu Tasmar jest przeciwwskazane u pacjentów z:
• Evidence of liver disease or increased liver enzymes • Severe dyskinesia • A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS) and / or non- traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia. • Hypersensitivity to tolcapone or any of its other ingredients. • Phaeochromocytoma.
objawami choroby wątroby lub zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych w surowicy; • ciężką dyskinezą; • wywiadem świadczącym o przebytym złośliwym zespole neuroleptycznym NMS (Neuroleptic • Malignant Syndrome) i (lub) rabdomiolizie nie związanej z urazem lub hipertermii; nadwrażliwością na tolkapon lub jakikolwiek składnik preparatu • guzem chromochłonnym rdzenia nadnerczy. •
3 4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the management of advanced Parkinson’ s disease, to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
W celu zapewnienia właściwej oceny korzyści i ryzyka, terapia preparatem Tasmar powinna być rozpoczynana wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w leczeniu zaawansowanych postaci choroby Parkinsona.
Tasmar should not be prescribed until there has been a complete informative discussion of the risks with the patient.
Preparatu Tasmar nie należy przepisywać bez szczegółowego omówienia z pacjentem ryzyka wiążącego się ze stosowaniem tego leku.
Tasmar should be discontinued if substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment regardless of dose.
Podawanie preparatu Tasmar należy przerwać, jeżeli w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia jego stosowania bez względu na zastosowaną dawkę nie stwierdzi się istotnej poprawy klinicznej.
Liver Injury:
Uszkodzenie wątroby:
Because of the risk of rare but potentially fatal acute liver injury, Tasmar is only indicated for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors.
Ze względu na ryzyko wystąpienia ostrego uszkodzenia wątroby, będącego powikłaniem rzadkim, jednak mogącym potencjalnie prowadzić do zgonu, stosowanie preparatu Tasmar jest wskazane tylko u chorych odpowiadających na leczenie lewodopą z idiopatyczną postacią choroby Parkinsona i towarzyszącymi fluktuacjami ruchowymi w przypadkach braku reakcji lub nietolerancji innych inhibitorów COMT.
Periodic monitoring of liver enzymes cannot reliably predict the occurrence of fulminant hepatitis.
Okresowa kontrola aktywności enzymów wątrobowych nie pozwala na przewidzenie wystąpienia piorunującego zapalenia wątroby.
However, it is generally believed that early detection of medication-induced hepatic injury along with immediate withdrawal of the suspect medication enhances the likelihood for recovery.
Jednakże uważa się, że wczesne wykrycie polekowego uszkodzenia wątroby oraz natychmiastowe przerwanie stosowania podejrzanego leku zwiększa prawdopodobieństwo wyzdrowienia.
Liver injury has most often occurred between 1 month and 6 months after starting treatment with Tasmar.
Do uszkodzenia wątroby dochodzi najczęściej między 1. miesiącem, a 6. miesiącem od rozpoczęciu leczenia preparatem Tasmar.
Additionally late onset hepatitis after approximately 18 months of treatment has been reported rarely.
18 miesiącach leczenia.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury (see 4.8).
Należy zwrócić uwagę, że kobiety są obciążone większym ryzykiem uszkodzenia wątroby (patrz 4. 8).
If liver function tests are abnormal or there are signs of impaired liver function, Tasmar should not be prescribed.
Przed rozpoczęciem leczenia: w przypadku stwierdzenia nieprawidłowych wyników testów oceniających czynność wątroby lub objawów zaburzenia czynności wątroby, nie powinno się przepisywać preparatu Tasmar.
If Tasmar is to be prescribed, the patient should be informed about the signs and symptoms which may indicate liver injury, and to contact the physician immediately.
W przypadku podjęcia decyzji o przepisaniu preparatu Tasmar, należy poinformować pacjenta o objawach podmiotowych i przedmiotowych mogących wskazywać na uszkodzenie wątroby i o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza.
Liver function should be monitored every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
Podczas leczenia: czynność wątroby powinna być monitorowana co 2 tygodnie w ciągu pierwszego roku terapii, co 4 tygodnie w ciągu kolejnych 6 miesięcy, a potem co 8 tygodni.
If the dose is increased to 200 mg tid, liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be re-initiated following the sequence of frequencies as above.
W przypadku zwiększenia dawki leku do 200 mg trzy razy na dobę, oznaczenia aktywności enzymów wątrobowych należy dokonać przed zwiększeniem dawki, a następnie powtórzyć według schematu przedstawionego powyżej.
Treatment should be immediately discontinued if ALT and/ or AST exceed the upper limit of normal or if symptoms or signs suggesting the onset of hepatic failure (persistent nausea, fatigue, lethargy, anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, right upper quadrant tenderness) develop.
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia zwiększenia aktywności AlAT i (lub) AspAT powyżej górnej granicy normy lub pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na rozpoczynającą się niewydolność wątroby (utrzymujące się nudności, zmęczenie, senność, brak apetytu, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd skóry oraz tkliwość w prawym podżebrzu).
Patients who show evidence of acute liver injury while on Tasmar and are withdrawn from the drug may be at increased risk for liver injury if Tasmar is re- introduced.
4 Po przerwaniu leczenia: u chorych, u których przerwano podawanie preparatu Tasmar z powodu wystąpienia objawów ostrego uszkodzenia wątroby, istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby w przypadku ponownego zastosowania leku.
Accordingly, such patients should not be considered for re-treatment.
Z tego powodu, w tej grupie pacjentów nie zaleca się ponownego rozpoczynania terapii preparatem Tasmar.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS):
Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS):
Therefore, if symptoms occur after discontinuing Tasmar, physicians should consider increasing the patient’ s levodopa dose (see 4.2).
U pacjentów z chorobą Parkinsona, zespół NMS występował częściej w przypadkach przerywania lub zaprzestania podawania leków nasilających działanie dopaminy, dlatego jeżeli objawy zespołu NMS wystąpią po odstawieniu preparatu Tamar, lekarz powinien rozważyć zwiększenie dawki lewodopy u pacjenta (patrz 4. 2).
Isolated cases consistent with NMS have been associated with Tasmar treatment.
Pojedyncze przypadki wskazujące na NMS były związane z terapią preparatem Tasmar.
Symptoms have usually onset during Tasmar treatment or shortly after Tasmar has been discontinued.
Objawy miały zwykle początek w czasie terapii preparatem Tasmar lub w krótkim czasie po przerwaniu terapii.
NMS is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus and tremor), mental status changes (agitation, confusion, stupor and coma), elevated temperature, autonomic dysfunction (labile blood pressure, tachycardia) and elevated serum creatine phosphokinase (CPK) which may be a consequence of myolysis.
Objawami NMS są: zaburzenia motoryczne (sztywność, mioklonie i drżenie), zmiany psychiczne (pobudzenie, splątanie, stupor i śpiączka), podwyższenie temperatury ciała, zaburzenia ze strony układu wegetatywnego (chwiejne ciśnienie tętnicze, tachykardia) oraz zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy, które może być następstwem miolizy.
A diagnosis of NMS should be considered even if not all the above findings are present.
Należy rozważyć postawienie diagnozy NMS, nawet jeśli występują nie wszystkie wymienione objawy.
Under such a diagnosis Tasmar should be immediately discontinued and the patient should be followed up closely.
Po postawieniu takiej diagnozy trzeba natychmiast przerwać terapię preparatem Tasmar u pacjenta oraz poddać go wnikliwej obserwacji.
To reduce the risk of NMS, Tasmar should not be prescribed for patients with severe dyskinesia or a previous history of NMS including rhabdomyolysis or
Przed rozpoczęciem leczenia: aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia NMS, stosowania preparatu Tasmar nie powinno się zalecać pacjentom z ciężką dyskinezą lub z występowaniem zespołu NMS w wywiadzie włączając rabdomiolizę lub hipertermię (patrz punkt 4. 3).
Patients receiving multiple medications with effects on different CNS pathways (e. g. antidepressants, neuroleptics, anticholinergics) may be at greater risk of developing NMS.
Szczególnie zagrożeni wystąpieniem zespołu NMS są chorzy otrzymujący wiele leków wpływających na różne szlaki w ośrodkowym układzie nerwowym (np. leki przeciwdepresyjne, antycholinergiczne, neuroleptyki).
Dyskinesia, nausea and other levodopa-associated adverse reactions:
Dyskineza, nudności i inne działania niepożądane występujące podczas stosowania lewodopy: u chorych może dojść do nasilenia się działań niepożądanych wynikających ze stosowania lewodopy.
Reducing the dose of levodopa (see 4.2) may often mitigate these adverse reactions.
W tych przypadkach, zmniejszenie dawki lewodopy może przyczynić się do złagodzenia występujących objawów niepożądanych (patrz 4. 2).
In clinical trials, diarrhoea developed in 16% and 18% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 8% of patients receiving placebo.
Biegunka: w badaniach klinicznych biegunka występowała u 16% i 18% pacjentów otrzymujących Tasmar, odpowiednio w dawce 100 mg i 200 mg trzy razy na dobę w porównaniu do 8% pacjentów otrzymujących placebo.
Diarrhoea associated with Tasmar usually began 2 to 4 months after initiation of therapy.
Biegunka związana z podawaniem preparatu Tasmar rozpoczynała się zazwyczaj po upływie 2 do 4 miesięcy od początku leczenia.
Diarrhoea led to withdrawal of 5% and 6% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 1% of patients receiving placebo.
Występowanie biegunki było przyczyną przerwania leczenia u 5% i 6% chorych otrzymujących Tasmar, odpowiednio w dawce 100 mg i 200 mg trzy razy na dobę w porównaniu do 1% pacjentów otrzymujących placebo.
Due to the interaction between high dose benserazide and tolcapone (resulting in increased levels of benserazide), the prescriber should, until more experience has been gained, be observant of dose-related adverse events (see 4.5).
Interakcje benzerazydu: ze względu na interakcje dużych dawek benzerazydu z tolkaponem (prowadzące do zwiększenia stężenia benzerazydu), do momentu uzyskania większej liczby doświadczeń w tym zakresie, lekarz prowadzący terapię powinien obserwować chorego czy nie występują u niego zależne od dawki zdarzenia niepożądane (patrz także punkt 4. 5).
MAO inhibitors:
Inhibitory MAO- A:
Tasmar should not be given in conjunction with non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors (e. g. phenelzine and tranylcypromine).
Tasmar nie powinien być stosowany w skojarzeniu z nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) (np. fenelezyną i tranylcyprominą).
The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to non-selective MAO-inhibition, therefore they should not both be given concomitantly with Tasmar and levodopa preparations (see also 4.5).
Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO- A i MAO- B odpowiada nieselektywnemu zahamowaniu MAO, z tego powodu preparaty te nie powinny być podawane w skojarzeniu z preparatem Tasmar i lekami zawierającymi lewodopę (patrz także 4. 5).
Selective MAO-B inhibitors should not be used at higher than recommended doses (e. g. selegiline 10 mg/ day) when co- administered with Tasmar.
Nie powinno się stosować większych niż zalecane dawek selektywnych inhibitorów MAO- B (np. selegilina 10 mg/ dobę) w przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Tasmar.
Warfarin:
5 Warfaryna:
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Ze względu na ograniczone dane kliniczne związane z równoczesnym stosowaniem warfaryny i tolkaponu należy monitorować parametry krzepnięcia w trakcie jednoczesnego stosowania tych leków.
Each tablet contains 7.5 mg lactose; this quantity is probably not sufficient to induce symptoms of lactose intolerance.
Nietolerancja laktozy: każda tabletka preparatu Tasmar zawiera 7, 5 mg laktozy; ilość ta jest prawdopodobnie niewystarczająca, aby wywołać objawy nietolerancji laktozy.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozo- galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Special populations:
Specjalne grupy chorych:
Patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) should be treated with caution.
Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/ min).
No information on the tolerability of tolcapone in these populations is available (see 5.2).
Brak jest danych dotyczących tolerancji tolkaponu w tej grupie chorych (patrz punkt 5. 2).
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Tasmar jako inhibitor COMT zwiększa biodostępność podawanej jednocześnie lewodopy.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
W rezultacie zwiekszonej dopaminergicznej stymulacji może dojść do działań niepożądanych obserwowanych po leczeniu inhibitorami COMT o charakterze dopaminergicznym.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Większość z nich to nasilenie dyskinez, nudności, wymioty, ból brzucha, omdlenia, zaburzenia ortostatyczne, zaparcia, zaburzenia snu, senność, omamy.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Stosowanie lewodopy jest związane z bezsennością i epizodami nagłego zapadnięcia w sen.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported very rarely.
Bardzo rzadko obserwowano nagłe zapadnięcie w sen w czasie dziennych aktywności, w niektórych przypadkach bez ostrzeżenia lub objawów poprzedzających.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
Należy o tym poinformować pacjenta i doradzić stosowanie szczególnej ostrożności w czasie kierowania pojazdem lub obsługę maszyn.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Ponadto należy również rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lewodopy lub całkowitego zaprzestania terapii preparatem Tasmar.
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Wiązanie z białkami: pomimo silnego wiązania tolkaponu z białkami, w badaniach in vitro nie wykazano, aby tolkapon w stężeniach terapeutycznych wypierał warfarynę, tolbutamid, digitoksynę i fenytoinę z połączeń z białkami.
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
Katecholaminy i inne leki metabolizowane przez katecholo- O- metylotransferazę (COMT): tolkapon może wpływać na właściwości farmakokinetyczne leków metabolizowanych przez COMT.
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę karbidopy - substratu COMT.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
Obserwowano interakcję z benzerazydem, mogącą prowadzić do zwiększenia stężenia benzerazydu oraz jego czynnego metabolitu.
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
Nasilenie tego działania było zależne od dawki benzerazydu.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Stężenia benzerazydu w osoczu, obserwowane po jednoczesnym podaniu: tolkaponu i 25 mg benzerazydu z lewodopą, utrzymywały się w zakresie stężeń obserwowanych podczas stosowania samego benzerazydu z lewodopą.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Jednak po jednoczesnym podaniu tolkaponu i 50 mg benzerazydu z lewodopą stężenie benzerazydu w osoczu może przekroczyć zakres stężeń obserwowany zazwyczaj podczas stosowania samego benzerazydu z lewodopą.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Nie oceniano wpływu tolkaponu na farmakokinetykę innych leków metabolizowanych za pośrednictwem COMT, takich jak: α- metyldopa, dobutamina, apomorfina, adrenalina i izoprenalina.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
W przypadku jednoczesnego stosowania wymienionych leków z preparatem Tasmar, lekarz powinien obserwować chorego, czy nie występują u niego działania niepożądane związane z możliwością zwiększenia stężenia tych leków w surowicy.
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Wpływ tolkaponu na metabolizm innych leków: ze względu na stwierdzane in vitro powinowactwo do cytochromu CYP2C9, tolkapon może wpływać na działanie leków metabolizowanych tym szlakiem, takich jak tolbutamid i warfaryna.
In an interaction study, tolcapone did not change the pharmacokinetics of tolbutamide.
W badaniu interakcji, tolkapon nie powodował zmian farmakokinetyki tolbutamidu.
Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
Z tego powodu, wystąpienie istotnych klinicznie interakcji dotyczących cytochoromu CYP2C9 wydaje się mało prawdopodobne.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Ze względu na niewielką ilość danych klinicznych dotyczących skojarzonego stosowania tolkaponu i warfaryny, w przypadku jednoczesnego stosowania tych preparatów zaleca się monitorowanie parametrów krzepnięcia.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
6 Pomimo że glukuronizacja jest głównym szlakiem metabolicznym obu leków, tolkapon nie zmienia właściwości farmakokinetycznych dezypraminy.
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Leki zwiększające stężenie katecholamin: ze względu na wpływ tolkaponu na metabolizm katecholamin, teoretycznie możliwe są jego interakcje z innymi lekami wpływającymi na stężenie katecholamin.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Tolkapon nie zmienia wpływu efedryny, będącej pośrednim sympatykomimetykiem, na parametry hemodynamiczne i stężenie katecholamin w osoczu, zarówno w spoczynku, jak i podczas wysiłku fizycznego.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Ze względu na brak wpływu tolkaponu na tolerancję efedryny, oba leki mogą być stosowane jednocześnie.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
Podczas skojarzonego stosowania preparatu Tasmar z lekami zawierającymi lewodopę/ karbidopę oraz z dezypraminą, nie obserwowano istotnych zmian ciśnienia tętniczego, tętna i stężenia dezypraminy w osoczu.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych zwiększyła się w niewielkim stopniu.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Występujące zdarzenia niepożądane były możliwe do przewidzenia w oparciu o znajomość działań niepożądanych każdego z trzech stosowanych leków.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Podczas stosowania silnych inhibitorów wychwytu noradrenaliny, takich jak: dezypramina, maprotylina lub wenlafaksyna u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych preparatem Tasmar i lekami zawierającymi lewodopę, zaleca się zachowanie ostrożności.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
W badaniach klinicznych, prowadzonych u chorych otrzymujących Tasmar/ preparaty zawierające lewodopę, obserwowano podobny profil działań niepożądanych, niezależnie od tego, czy pacjenci ci otrzymywali jednocześnie selegilinę (inhibitor MAO- B), czy jej nie otrzymywali.
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
Ciąża: w badaniach prowadzonych na szczurach i królikach obserwowano toksyczne działanie tolkaponu na zarodek i płód (patrz także 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Potencjalne ryzyko u ludzi jest nieznane.
There are no adequate data from the use of tolcapone in pregnant women.
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania tolkaponu u kobiet w ciąży.
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Z tego powodu, Tasmar powinien być stosowany w czasie ciąży jedynie w przypadkach, gdy potencjalne korzyści z jego podawania usprawiedliwiają ryzyko dla płodu.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że tolkapon jest wydzielany do mleka matki.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa podawania tolkaponu niemowlętom, z tego powodu kobiety otrzymujące Tasmar nie powinny karmić piersią.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu stosowania preparatu Tasmar na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Nie ma danych pochodzących z badań klinicznych wskazujących na niekorzystny wpływ stosowania preparatu Tasmar na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Pacjentów należy jednak poinformować o ograniczeniach dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, wynikających z występujących u nich objawów choroby Parkinsona.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
7 wymagających szczególnej uwagi ze względu na możliwość zagrożenia dla nich samych lub innych osób ciężkim zranieniem lub śmiercią (np. podczas obsługi maszyn) - do momentu ustąpienia tych powtarzających się epizodów i senności (patrz także punkt 4. 4)
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Tasmar, występujące częściej niż u chorych otrzymujących placebo są wymienione w tabeli zamieszczonej poniżej.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Wiadomo, że Tasmar jako inhibitor COMT zwiększa biodostępność stosowanej jednocześnie lewodopy.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
W rezultacie zwiększona stymulacja dopaminergiczna może prowadzić do działań niepożądanych obserwowanych po leczeniu inhibitorami COMT.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są nasilenia dyskinez, nudności, wymioty, ból brzucha, zasłabnięcia, zaburzenia ortostatyczne, zaparcie, zaburzenia snu, senność, omamy.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
Jedynym zdarzeniem niepożądanym, będącym częstą przyczyną przerwania leczenia preparatem Tasmar w badaniach klinicznych, była biegunka (patrz także 4. 4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy stwierdzono u 1% chorych otrzymujących Tasmar 100 mg trzy razy na dobę i u 3% pacjentów, u których lek stosowano w dawce 200 mg trzy razy na dobę.
Increases were approximately two times more likely in females.
Do zwiększenia aktywności AlAT dochodziło około dwukrotnie częściej u kobiet.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Najczęściej stwierdzano je w okresie od 6 do 12 tygodni po rozpoczęciu terapii, ze zwiększeniem aktywności AlAT nie były związane inne objawy kliniczne przedmiotowe i podmiotowe.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
U około połowy chorych, aktywność AlAT powracała spontanicznie do wartości sprzed leczenia w czasie dalszej terapii preparatem Tasmar.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
W pozostałej grupie pacjentów, po przerwaniu terapii, aktywność aminotransferazy powróciła do wartości stwierdzanych przed leczeniem.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
Rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia komórek wątrobowych, powodujące śmierć, obserwowano podczas stosowania leku po dopuszczeniu na rynek (patrz 4. 4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
Pojedyncze przypadki wystąpienia objawów wskazujących na złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS) (patrz 4. 4) odnotowano po zmniejszeniu lub przerwaniu stosowania preparatu Tasmar oraz po rozpoczęciu leczenia tym preparatem i istotnym zmniejszeniu dawki jednocześnie stosowanych innych leków dopaminergicznych.
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Obserwowano wystąpienie rabdomiolizy wtórnej do zespołu NMS lub ciężkiej dyskinezy.
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Zmiana zabarwienia moczu: tolkapon i jego metabolity mają barwę żółtą, mogą powodować nieszkodliwe zwiększenie intensywności zabarwienia moczu.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Doświadczenia dotyczące stosowania preparatu Tasmar w kontrolowanych placebo, randomizowanych badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Parkinsona przedstawiono w tabeli poniżej, w której wymieniono obserwowane działania niepożądane i ich potencjalny związek ze stosowaniem preparatu Tasmar.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Zestawienie działań niepożądanych potencjalnie związanych ze stosowaniem preparatu Tasmar z uwzględnieniem częstości ich występowania w kontrolowanych placebo badaniach III fazy:
7
12, 8 7, 7 3, 7
100 mg tid
18, 9 15, 5 8, 4
200 mg tid
22, 8 18, 1 9, 7
System organ class
tolkapon
Incidence*
tolkapon
Adverse Events Placebo N=298 (%)
placebo N=298 (%)
Tolcapone N=296 (%)
3 x 100 mg / dobę N=296 (%)
Tolcapone N=298 (%)
3 x 200 mg / dobę N=298 (%)
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
zaparcia suchość błony śluzowej jamy ustnej (kserostomia)
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
6, 4 4, 7
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
8, 4 6, 4
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
bóle brzucha niestrawność
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
2, 7 1, 7
4.7 4.1
4, 7 4, 1
5.7 3.0
5, 7 3, 0
General disorders and administration site conditions
zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Common
często bóle w klatce piersiowej
Chest pain 1.3
zakażenia i infestacja
3.4
4, 7
1.0
7, 4
Infections and infestations
zaburzenia układu nerwowego
Common
bardzo często dyskineza
Upper 3.4 respiratory tract infection
19, 8
4.7
41, 9
7.4
51, 3
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
dystonia bóle głowy zawroty głowy często hipokineza
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
17, 1 7, 4 9, 7 0, 7
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
18, 6 9, 8 13, 2 0, 7
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
22, 1 11, 4 6, 4 2, 7
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
bardzo często zaburzenia snu nadmierne nasilenie fazy marzeń sennych (snu REM)
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
bardzo często zaburzenia ortostatyczne
Common Syncope
często omdlenie
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* bardzo często (> 1/ 10); często (> 1/ 100 < 1/ 10); niezbyt często (> 1/ 1000 < 1/ 100); rzadko (1/ 10000 < 1/ 1000); bardzo rzadko (< 1/ 10000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Odnotowano pojedyncze przypadki zarówno przypadkowego jak i zamierzonego przedawkowania tabletek zawierających tolkapon.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
Jednakże kliniczne okoliczności tych przypadków są tak odmienne, że niemożliwe jest wyciągnięcie ogólnego wniosku.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
Największa dawka tolkaponu stosowana u ludzi wynosiła 800 mg trzy razy na dobę, z jednoczesnym podaniem i bez jednoczesnego podawania lewodopy, w trwającym tydzień badaniu prowadzonym w
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Maksymalne stężenie tolkaponu w osoczu, uzyskane podczas stosowania powyższej dawki, wynosiło średnio 30 µg/ ml (w porównaniu do 3 i 6 µg/ ml po podaniu tolkaponu odpowiednio w dawce 100 mg lub 200 mg trzy razy na dobę).
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Działaniami niepożądanymi w badanej grupie były: nudności, wymioty i zawroty głowy, objawy te występowały głównie w przypadku skojarzonego stosowania tolkaponu i lewodopy.
Hospitalisation is advised.
Postępowanie w przypadku przedawkowania: zaleca się hospitalizację.
General supportive care is indicated.
Wskazane jest postępowanie objawowe.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Analiza właściwości fizykochemicznych związku wskazuje na małe prawdopodobieństwo przydatności hemodializy.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Tolkapon jest czynnym po podaniu doustnym, wybiórczym i odwracalnym inhibitorem katecholo- O - metylotransferazy (COMT).
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Podanie leku jednocześnie z lewodopą i inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych (AADC- I) prowadzi do zmniejszenia przemiany lewodopy do 3- metoksy- 4- hydroksy- L- fenyloalaniny (3- OMD) i pozwala na uzyskanie bardziej stabilnego stężenia lewodopy w osoczu.
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Duże stężenia 3- OMD w osoczu są związane z gorszą odpowiedzią na leczenie lewodopą u pacjentów z chorobą Parkinsona.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Tolkapon w istotny sposób zmniejsza powstawanie 3- OMD.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: lek stosowany w chorobie Parkinsona, kod ATC:
Clinical pharmacology
Farmakologia kliniczna:
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
W badaniach prowadzonych u zdrowych ochotników wykazano, że tolkapon podany doustnie w sposób odwracalny hamuje aktywność COMT w ludzkich erytrocytach.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
Stopień hamowania jest ściśle zależny od stężenia tolkaponu w osoczu.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Po zastosowaniu dawki 200 mg, maksymalne zahamowanie COMT w erytrocytach wynosi średnio powyżej 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
Podczas podawania preparatu Tasmar w dawce 200 mg trzy razy na dobę, minimalne zahamowanie COMT wynosi od 30% do 45%, przy czym nie stwierdza się rozwoju tolerancji.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Po odstawieniu tolkaponu obserwowano przejściowe zwiększenie aktywności COMT w erytrocytach do poziomu przekraczającego wartość stwierdzaną przed leczeniem.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Jednak wyniki badania przeprowadzonego u pacjentów z chorobą Parkinsona potwierdzają brak istotnych zmian farmakokinetyki lewodopy i (lub) reakcji chorych na lewodopę, w porównaniu do stanu przed leczeniem, po przerwaniu terapii tolkaponem.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Podawanie preparatu Tasmar jednocześnie z lewodopą prowadzi do około dwukrotnego zwiększenia względnej biodostępności (AUC) lewodopy.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Wynika to ze zmniejszenia klirensu L- dopy, czego konsekwencją jest wydłużenie okresu półtrwania (t1/ 2) lewodopy w fazie końcowej eliminacji.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
Generalnie, średnie maksymalne stężenie lewodopy w osoczu (Cmax) i czas jego wystąpienia (tmax) nie ulegają zmianie.
The onset of effect occurs after the first administration.
Omawiany efekt rozpoczyna się już po pierwszym podaniu.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
W badaniach prowadzonych u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z chorobą Parkinsona potwierdzono, że maksymalne działanie uzyskuje się podczas stosowania dawki 100- 200 mg tolkaponu.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Podczas podawania tolkaponu razem z lewodopą/ AADC- I (inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych) (benzerazydem lub karbidopą), obserwowano istotne i zależne od dawki zmniejszenie stężenia 3- OMD w osoczu.
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Wpływ tolkaponu na właściwości farmakokinetyczne lewodopy jest podobny, jak w przypadku wszystkich innych preparatów farmaceutycznych zawierających lewodopę/ benzerazyd i lewodopę/ karbidopę; jest on niezależny od dawki lewodopy, proporcji lewodopy do AADC- I (benzerazydu lub karbidopy) oraz zastosowania postaci o przedłużonym uwalnianiu.
Clinical studies
10 Badania kliniczne:
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
W badaniach klinicznych przeprowadzanych z podwójnie ślepą próbą i kontrolowanych grupą placebo wykazano istotne, o około 20 do 30% skrócenie fazy OFF i podobne wydłużenie fazy ON, któremu towarzyszyło zmniejszenie ciężkości objawów u chorych z fluktuacjami ruchowymi otrzymujących Tasmar.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
Także wyniki łącznej oceny skuteczności dokonanej przez badaczy wskazują na istotną poprawę kliniczną.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
W zakończonym badaniu klinicznym, przeprowadzonym na zasadzie podwójnie ślepej próby, porównywano efekty stosowania preparatu Tasmar i entakaponu u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których długość fazy OFF podczas optymalnej terapii lewodopą wynosiła co najmniej 3 godziny na dobę.
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
Pierwotny punkt końcowy stanowił odsetek chorych, u których uzyskano wydłużenie fazy ON o godzinę lub dłużej (patrz Tabela 1).
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Pierwotne i wtórne punkty końcowe i analiza posthoc wyników badania przeprowadzonego na zasadzie podwójnie ślepej próby.
Entacapone N=75
Pierwotny punkt końcowy
Tolcapon e N=75
Entkapon Tolkapon N = 75 N = 75
95% CI
Wartość 95% CI p
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Liczba (odsetek) chorych, u których czas ON wydłużył się ≥ 1 godziny Wtórny punkt końcowy
-5.2; 26.6
p = 0, 191 - 5, 2; 26, 6
Number (proportion) with moderate or marked improvement
Liczba (odsetek) chorych, u których uzyskano umiarkowaną lub istotną poprawę Liczba (odsetek) chorych, u których uzyskano
-1.4; 28.1
p = 0, 080 - 1, 4; 28, 1
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
poprawę w zakresie zarówno pierwotnego jak i wtórnego punktu końcowego
24 (32%)
13 (17%) 24 (32%)
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
W zakresie terapeutycznym farmakokinetyka tolkaponu jest liniowa i niezależna od jednoczesnego podawania lewodopy/ AADC- I (benzerazydu lub karbidopy).
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Wchłanianie: wchłanianie tolkaponu jest szybkie, a tmax wynosi około 2 godzin.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
Całkowita dostępność biologiczna po podaniu doustnym wynosi około 65%.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
Po podaniu w dawce 100 lub 200 mg trzy razy na dobę, tolkapon nie ulega kumulacji.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Przy stosowaniu powyższych dawek, Cmax wynosi odpowiednio 3 i 6 µg/ ml.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Spożycie posiłku opóźnia i zmniejsza wchłanianie tolkaponu, jednak względna biodostępność dawki leku przyjętego z posiłkiem nadal sięga 80- 90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Dystrybucja: objętość dystrybucji (Vss) tolkaponu jest mała (9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
Ze względu na znaczny stopień wiązania się tolkaponu z białkami (> 99, 9%), lek nie przedostaje się w większym zakresie do tkanek.
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
W badaniach in vitro wykazano, że tolkapon wiąże się przede wszystkim z albuminami surowicy.
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Metabolizm/ Wydalanie: tolkapon jest niemal całkowicie metabolizowany przed wydaleniem, w moczu stwierdzono jedynie bardzo niewielką jego ilość w postaci niezmienionej (0, 5% dawki).
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
Główny szlak metaboliczny przemian tolkaponu polega na koniugacji do nieaktywnego glukuronidu.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Związek ulega ponadto metylacji przez COMT do 3- O- metylo- tolkaponu i jest następnie metabolizowany przez cytochromy P450 3A4 i P450 2A6 do alkoholu pierwszorzędowego (hydroksylacja grupy metylowej), który zostaje następnie utleniony do kwasu karboksylowego.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Procesy redukcji do aminy (putative amine), jak również następczej N- acetylacji, zachodzą jedynie w niewielkim zakresie.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Po podaniu doustnym, 60% pochodnych wydala się w moczu, a 40% z kałem.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Tolkapon jest lekiem o małym współczynniku ekstrakcji (współczynnik ekstrakcji = 0, 15) i umiarkowanym klirensie systemowym wynoszącym około 7 l/ h.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
T1/ 2 tolkaponu wynosi około 2 godzin.