qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Stosowano zmodyfikowaną całkowitą skalę Sharp (ang. modified Total Sharp Score – mTSS), która obejmowała dystalne stawy międzypaliczkowe (tzn. nie była taka sama jak skala TSS stosowana w ocenie reumatoidalnego zapalenia stawów).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Leczenie produktem Humira w porównaniu z placebo zmniejszyło szybkość postępu obwodowego uszkodzenia stawów mierzoną zmianą w stosunku do wartości wyjściowej mTSS (średnia ± SD), która wynosiła 0, 8 ± 2, 5 w grupie otrzymującej placebo (w 24. tygodniu) w porównaniu do 0, 0 ± 1, 9 (p < 0, 001) w grupie otrzymującej produkt Humira (w 48. tygodniu).
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
Spośród osób leczonych produktem Humira bez wykazanego radiologicznie postępu choroby od oceny wyjściowej do 48. tygodnia (n=102), u 84% kontynuujących leczenie nie wykazano radiologicznie postępu choroby do 144. tygodnia włącznie.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
W 24. tygodniu pacjenci leczeni produktem Humira wykazywali istotną statystycznie poprawę stanu czynnościowego, ocenianą przy pomocy HAQ oraz „ Skróconego formularza oceny stanu zdrowia ” (SF 36) w porównaniu do placebo.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136.
Poprawa stanu czynnościowego utrzymywała się podczas kontynuacji badania metodą otwartej próby do 136. tygodnia.
Ankylosing spondylitis
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK)
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
W dwóch randomizowanych, trwających 24 tygodnie, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą oceniano produkt Humira 40 mg podawany co drugi tydzień u 393 pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (przed przystąpieniem do badania średnia punktowa ocena aktywności choroby [wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath (ang.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Po okresie próby ślepej
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
23 nastąpiła faza otwarta, w której pacjenci otrzymywali produkt Humira 40 mg podskórnie co drugi tydzień przez dodatkowy okres do 28 tygodni.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Uczestnicy badania (n = 215, 54, 7%), u których nie uzyskano odpowiedzi 20 w skali ASAS w 12. lub 16. lub 20. tygodniu otrzymywali w rozpoczętej wcześniej próbie otwartej adalimumab 40 mg podskórnie co drugi tydzień, a następnie traktowano ich jako nie odpowiadających na leczenie w analizach statystycznych podwójnie ślepej próby.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
W większym badaniu I w ZZSK z udziałem 315 pacjentów, wyniki wykazały statystycznie istotną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u pacjentów leczonych produktem Humira w porównaniu do placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
Istotną poprawę obserwowano po raz pierwszy w drugim tygodniu i utrzymywała się ona przez 24 tygodnie (Tabela 10).
21 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabela 10 Odpowiedzi skuteczności w badaniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa kontrolowanym placebo – badanie I w ZZSK Zmniejszenie nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych
Placebo N=107
n=107
Humira N=208
n=208
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
2. tydzień 12. tydzień 24. tydzień ASAS 50
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 70
2. tydzień 12. tydzień 24. tydzień ASAS 70
Week 2 Week 12 Week 24
2. tydzień 12. tydzień 24. tydzień
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Humira and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa a b Wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath
Humira treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Pacjenci leczeni produktem Humira wykazywali istotnie większą poprawę w 12. tygodniu, która utrzymywała się do 24. tygodnia włącznie, mierzoną zarówno SF36, jak i kwestionariuszem jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Podobne tendencje (nie wszystkie istotne statystycznie) obserwowano w mniejszym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym II w ZZSK z podwójnie ślepą próbą u 82 dorosłych pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
Crohn’ s disease
Choroba Leśniowskiego- Crohna (ChL- C)
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Crohn’ s Disease Activity Index - CDAI) ≥ 220 i ≤ 450] w randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych metodą podwójnie ślepej próby.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
478 pacjentów włączonych do badania (32%) określono jako mających ciężką postać choroby (CDAI > 300 oraz jednoczesne stosowanie kortykosteroidu i (lub) leków immunosupresyjnych), co
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
Dozwolone było jednoczesne stosowanie stałych dawek aminosalicylanów, kortykosteroidów i (lub) leków immunomodulujących i 79% pacjentów kontynuowało przyjmowanie co najmniej jednego z tych leków.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Indukcję remisji klinicznej (określonej jako CDAI < 150) oceniano w dwóch badaniach: badanie I (CLASSIC I) i badanie II (GAIN) w ChL- C.
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
W badaniu I w ChL- C, 299 pacjentów nie leczonych wcześniej lekiem z grupy antagonistów TNF losowo przydzielono do jednej z czterech grup otrzymujących: placebo w tygodniach 0 i 2; 160 mg produktu Humira w tygodniu 0 oraz 80 mg w 2. tygodniu; 80 mg w tygodniu 0 i 40 mg w 2. tygodniu oraz 40 mg w tygodniu 0 i 20 mg w 2. tygodniu.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
W badaniu II w ChL- C, 325 pacjentów, którzy przestali wykazywać odpowiedź na leczenie lub nie tolerowali infliksymabu losowo przydzielono do grupy, która otrzymywała 160 mg produktu Humira w tygodniu 0 i 80 mg w 2. tygodniu lub placebo w tygodniach 0 i 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Osoby, które pierwotnie nie reagowały na leczenie wykluczono z udziału w badaniach i dlatego pacjentów tych nie poddawano dalszej ocenie.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
W badaniu III (CHARM) w ChL- C oceniano utrzymywanie się remisji klinicznej.
At Week 4 patients were
W badaniu III w ChL- C, 854 pacjentów otrzymywało w otwartej próbie 80 mg w tygodniu 0 i 40 mg w 2. tygodniu.
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
W 4. tygodniu pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej 40 mg co drugi tydzień, 40 mg co tydzień lub placebo, a całkowity czas trwania badania wynosił 56 tygodni.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Pacjentów, którzy wykazali kliniczną odpowiedź na leczenie (zmniejszenie wskaźnika CDAI ≥ 70) w 4. tygodniu wyodrębniono i poddano odrębnej analizie niż pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi klinicznej w 4. tygodniu.
Corticosteroid taper was permitted after Week 8.
Po upływie 8. tygodnia dozwolone było stopniowe zmniejszenie dawki kortykosteroidu.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
Współczynniki remisji i odpowiedzi na leczenie w badaniach I i II w ChL- C przedstawiono w Tabeli 11.
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
Tabela 11 Indukcja remisji klinicznej i odpowiedzi na leczenie (odsetek pacjentów)
CD Study I:
80/ 40 mg
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
160/ 80 mg N=76
CD Study II:
N=166
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
160/ 80 mg
Clinical remission
Remisja kliniczna
Clinical response (CR- 100)
Odpowiedź kliniczna (CR- 100)
All p-values are pairwise comparisons of proportions for Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Wszystkie wartości p są wynikiem porównywania parami odsetków dla produktu Humira w porównaniu do placebo. p < 0, 001 *
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Przed upływem 8 tygodni zaobserwowano podobne współczynniki remisji dla schematów indukcji z zastosowaniem dawek 160/ 80 mg i 80/ 40 mg, a zdarzenia niepożądane stwierdzano częściej w grupie otrzymującej dawki 160/ 80 mg.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
W badaniu III w ChL- C, w 4. tygodniu odpowiedź kliniczna wystąpiła u 58% (499/ 854) pacjentów, których oceniono w analizie pierwotnej.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Spośród pacjentów wykazujących odpowiedź kliniczną w 4. tygodniu u 48% zastosowano wcześniej inne leczenie antagonistą TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Współczynniki utrzymywania się remisji i odpowiedzi na leczenie przedstawiono w Tabeli 12.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Wyniki remisji klinicznej utrzymywały się na względnie stałym poziomie niezależnie od uprzednio zastosowanego leku z grupy antagonistów TNF.
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
25 Tabela 12 Utrzymywanie się remisji klinicznej i odpowiedzi na leczenie (odsetek pacjentów)
every other week
co drugi tydzień
every week
co tydzień
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
26. tydzień Remisja kliniczna Odpowiedź kliniczna (CR- 100)
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
Pacjenci w remisji bez przyjmowania steroidów przez > = 90 dnia
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Remisja kliniczna Odpowiedź kliniczna (CR- 100)
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
* p < 0, 001 dla produktu Humira w porównaniu do placebo, porównanie parami odsetków ** p < 0, 02 dla produktu Humira w porównaniu do placebo, porównanie parami odsetków Spośród pacjentów przyjmujących początkowo kortykosteroidy. a
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Spośród pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie w 4. tygodniu, przed upływem 12. tygodnia na leczenie odpowiedziało 43% pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące produktem Humira w porównaniu do 30% pacjentów otrzymujących placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Wyniki te sugerują, że kontynuowanie leczenia podtrzymującego do 12. tygodnia włącznie może być korzystne u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie przed upływem 4. tygodnia.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Kontynuacja leczenia dłużej niż 12 tygodni nie spowodowała istotnie większej odpowiedzi na leczenie (patrz punkt 4. 2).
Quality of Life
Jakość życia
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Poprawę obserwowano, w 26. i 56. tygodniu w badaniu III w ChL- C oraz w grupach leczonych adalimumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 lub ≥ 10], którzy byli kandydatami do randomizowanych badań klinicznych leczenia systemowego lub fototerapii prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
Siedemdziesiąt trzy procent (73%) pacjentów zakwalifikowanych do badań I i II w łuszczycy poddanych zostało uprzednio leczeniu systemowemu lub fototerapii.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
W badaniu I w łuszczycy (REVEAL) oceniano 1212 pacjentów podczas trzech okresów leczenia.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
W okresie A, pacjenci otrzymywali placebo lub produkt Humira w dawce początkowej 80 mg, a następnie po upływie jednego tygodnia od podania dawki początkowej 40 mg co drugi tydzień.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Po 16 tygodniach leczenia, pacjenci, których odpowiedź na leczenie wynosiła co najmniej PASI 75 (poprawa punktacji PASI o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej) przechodzili do okresu B i w badaniu metodą otwartej próby otrzymywali 40 mg produktu Humira co drugi tydzień.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Pacjenci, u których odpowiedź na leczenie wynosiła ≥ PASI 75 w 33. tygodniu, a pierwotnie byli 26 przydzieleni losowo do grupy otrzymującej czynne leczenie w okresie A, w okresie C byli ponownie losowo przydzielani do grupy otrzymującej produkt Humira 40 mg co drugi tydzień lub placebo przez dodatkowe 19 tygodni.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Physician’ s Global Assessment) wahała się od „ umiarkowanej ” (53% uczestników) przez „ ciężką ” (41%) do „ bardzo ciężkiej ” (6%).
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
W badaniu II w łuszczycy (CHAMPION) u 271 pacjentów porównywano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Humira z metotreksatem i placebo.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Pacjenci otrzymywali placebo, metotreksat w dawce początkowej 7, 5 mg, zwiększanej następnie do 12. tygodnia tak, że dawka maksymalna wynosiła 25 mg lub produkt Humira w dawce początkowej 80 mg, a następnie po upływie jednego tygodnia od podania dawki początkowej 40 mg co drugi tydzień przez 16 tygodni.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
Brak dostępnych danych porównujących produkt Humira i metotreksat w okresie dłuższym niż 16 tygodni leczenia.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
U pacjentów otrzymujących metotreksat, którzy wykazali odpowiedź ≥ PASI 50 w 8. i (lub) 12. tygodniu nie zwiększano dawki.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
We wszystkich leczonych grupach, średnia wyjściowa wartość PASI wynosiła 19, 7, a wyjściowa ocena PGA wahała się od „ łagodnej ” (< 1%) przez „ umiarkowaną ” (48%) i „ ciężką ” (46%) do „ bardzo ciężkiej ” (6%).
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
W badaniach I i II w łuszczycy, pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ocenianą na PASI 75 w stosunku do wartości wyjściowej (patrz Tabele 13 i 14).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy - Results at 16 Weeks
Tabela 13 Badanie I w łuszczycy (REVEAL) Wyniki skuteczności po 16 tygodniach
Placebo N=398 n (%)
Humira 40 mg co drugi Placebo tydzień N=398
Humira
n (%)
40 mg eow N=814 n (%)
N=814 n (%)
578 (70.9)b
578 (70, 9) b
Clear/ minimal a
≥ PASI 75a PASI 100
3 (0.8) 17 (4.3)
26 (6, 5) 3 (0, 8)
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
korygowany dla ośrodków b p < 0, 001 Humira w porównaniu do placebo
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Tabela 14 Badanie II w łuszczycy (CHAMPION) Wyniki skuteczności po 16 tygodniach
p < 0.001 Humira vs. b
PGA: czysta/ minimalna
placebo
6 (11, 3)
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
p < 0, 001 Humira w porównaniu do placebo a b p < 0, 001 Humira w porównaniu do metotreksatu c p < 0, 01 Humira w porównaniu do placebo p < 0, 05 Humira w porównaniu do metotreksatu d
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
W badaniu I w łuszczycy, u 28% pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź PASI 75 i w 33. tygodniu zostali powtórnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w porównaniu do 5% pacjentów kontynuujących leczenie produktem Humira, p < 0, 001, wystąpiła „ utrata odpowiedniej reakcji na leczenie ” (punktacja PASI po 33. tygodniu oraz w 52. tygodniu lub przed 52. tygodniem, co dało 27 odpowiedź ocenianą na < PASI 50 w stosunku do wartości wyjściowych z co najmniej 6- punktowym zwiększeniem w punktacji PASI w stosunku do 33. tygodnia).
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
Spośród pacjentów, którzy „ utracili odpowiednią reakcję na leczenie ” po powtórnym losowym przydzieleniu do grupy otrzymującej placebo, a których następnie włączono ponownie do badania metodą otwartej próby, 38% (25/ 66) i 55% (36/ 66) odzyskało odpowiedź na leczenie ocenianą na PASI 75 po odpowiednio 12 i 24 tygodniach powtórnego leczenia.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
Dermatology Life Quality Index) w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu do placebo (badania I i II) oraz metotreksatu (badanie II).
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
W badaniu I poprawa sumarycznej punktacji składowych fizycznej i umysłowej kwestionariusza SF 36 była również istotna w porównaniu do placebo.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
W badaniu kontynuacyjnym metodą otwartej próby spośród pacjentów, którym zwiększono dawkę z 40 mg co drugi tydzień do 40 mg co tydzień z powodu odpowiedzi na leczenie poniżej 50 (PASI) i których oceniano po 12 tygodniach od zwiększenia dawki, 59/ 243 (24, 3%) pacjentów odzyskało odpowiedź PASI 75.
25 Immunogenicity
Immunogenność
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
Tworzenie przeciwciał przeciw adalimumabowi jest związane ze zwiększeniem klirensu i zmniejszeniem skuteczności adalimumabu.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Nie stwierdza się wyraźnej korelacji między obecnością przeciwciał przeciw adalimumabowi i występowaniem zdarzeń niepożądanych.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
Pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w badaniach I, II i III poddawano w okresie od 6. do 12. miesiąca wielokrotnym badaniom na obecność przeciwciał przeciw adalimumabowi.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
W tych badaniach, służących rejestracji leku, przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 58/ 1053 (5, 5%) pacjentów leczonych adalimumabem w porównaniu do 2/ 370 (0, 5%) otrzymujących placebo.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
U pacjentów nie otrzymujących równocześnie metotreksatu współczynnik częstości występowania wynosił 12, 4% w porównaniu do 0, 6%, gdy adalimumab był stosowany jako dodatek do metotreksatu.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
U pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 27/ 171 pacjentów (15, 8%) leczonych adalimumabem.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
U pacjentów nie stosujących jednocześnie metotreksatu, częstość występowania wynosiła 22/ 86 pacjentów (25, 6%) w porównaniu do 5/ 85 pacjentów (5, 9%) kiedy adalimumab dodano do leczenia metotreksatem.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 38 z 376 pacjentów (10%) leczonych adalimumabem.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
U pacjentów nie stosujących jednocześnie metotreksatu częstość występowania wynosiła 24/ 178 pacjentów (13, 5%) w porównaniu do 14/ 198 pacjentów (7%) kiedy adalimumab dodano do leczenia metotreksatem.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
U pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 17 z 204 pacjentów (8, 3%) leczonych adalimumabem.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
U pacjentów nie stosujących jednocześnie metotreksatu, częstość występowania wynosiła 16/ 185 (8, 6%) w porównaniu do 1/ 19 (5, 3%) kiedy adalimumab dodano do leczenia metotreksatem.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
U pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 7 z 269 pacjentów (2, 6%) leczonych adalimumabem.
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
U pacjentów z łuszczycą przeciwciała przeciw adalimumabowi stwierdzono u 77 z 920 pacjentów (8, 4%) leczonych adalimumabem stosowanym w monoterapii.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Analizy immunogenności są swoiste dla danego produktu i dlatego nie jest możliwe porównanie ze wskaźnikami obecności przeciwciał podczas stosowania innych produktów.
5.2 Pharmacokinetic properties
28 Właściwości farmakokinetyczne 5. 2
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 40 mg wchłanianie i dystrybucja adalimumabu przebiegały wolno, a maksymalne stężenie w surowicy wystąpiło po około 5 dniach po podaniu.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
Średnia bezwzględna biodostępność adalimumabu po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 40 mg oceniona na podstawie trzech badań wynosiła 64%.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Po podaniu dożylnym pojedynczych dawek od 0, 25 do 10 mg/ kg mc. stężenia były proporcjonalne do dawki.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
(~40 mg) klirens wynosił 11 do 15 ml/ h, objętość dystrybucji (VSS) wynosiła 5 do 6 l, a średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji około 2 tygodnie.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Stężenie adalimumabu w płynie maziowym pobranym od kilkunastu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wynosiło 31 do 96% wartości stężenia w surowicy.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Po podaniu podskórnym 40 mg produktu Humira co drugi tydzień u dorosłych pacjentów chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) średnie minimalne stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 5 μg/ ml (gdy nie podawano równocześnie metotreksatu) oraz 8 do 9 μg/ ml (gdy podawano równocześnie metotreksat).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Po podawaniu podskórnym dawki 20, 40 i 80 mg co drugi tydzień i co tydzień minimalne stężenie adalimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym wzrastało w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
(do maksymalnie 40 mg) co drugi tydzień pacjentom z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (WMIZS) średnie minimalne stężenie adalimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym (wartości oznaczane od 20. do 48. tygodnia) wynosiło 5, 6 ± 5, 6 μg/ ml (102% CV - współczynnik zmienności), gdy produkt Humira stosowano w monoterapii i 10, 9 ± 5, 2 μg/ ml (47, 7% CV), gdy stosowano jednocześnie metotreksat.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
U pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna, w okresie indukcji, to znaczy po podaniu dawki nasycającej wynoszącej 80 mg produktu Humira w tygodniu 0, następnie 40 mg produktu Humira w 2. tygodniu, minimalne stężenia adalimumabu w surowicy oznaczone przed podaniem kolejnej dawki wynosiły około 5, 5 μg/ ml.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
W okresie indukcji po podaniu dawki nasycającej wynoszącej 160 mg produktu Humira w tygodniu 0, następnie 80 mg produktu Humira w 2. tygodniu, minimalne stężenia adalimumabu w surowicy oznaczone przed podaniem kolejnej dawki wynosiły około 12 μg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
Średnie minimalne stężenia w stanie stacjonarnym wynoszące około 7 μg/ ml obserwowano u pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna, którzy otrzymywali dawkę podtrzymującą wynoszącą 40 mg produktu Humira co drugi tydzień.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
U pacjentów z łuszczycą, średnie minimalne stężenie w stanie stacjonarnym oznaczone przed podaniem kolejnej dawki wynosiło 5 μg/ ml, gdy adalimumab stosowano w dawce 40 mg co drugi tydzień w monoterapii.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Analizy farmakokinetyczne populacji uwzględniające dane od ponad 1300 pacjentów chorych na RZS ujawniły tendencję do zwiększania się pozornego klirensu wraz ze zwiększeniem masy ciała.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Po uwzględnieniu różnic w masie ciała, wydaje się, że płeć i wiek mają minimalny wpływ na klirens adalimumabu.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Zaobserwowano, że stężenie wolnego adalimumabu w surowicy (nie związanego z przeciwciałami przeciw adalimumabowi, AAA) było niższe u pacjentów, u których można było zmierzyć stężenie AAA.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.
Nie badano stosowania produktu Humira u dzieci oraz u pacjentów z niewydolnością czynności wątroby lub nerek.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki badań toksyczności po podaniu dawki pojedynczej i po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Nie stwierdzono szkodliwego działania adalimumabu na płody.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
29 okresie pourodzeniowym ze względu na brak odpowiednich modeli dla przeciwciała o ograniczonej reaktywności krzyżowej przeciw TNF u gryzoni oraz powstawanie neutralizujących przeciwciał u tego gatunku.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DANE FARMACEUTYCZNE 6.
6.1 List of excipients
Wykaz substancji pomocniczych 6. 1
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Mannitol Kwas cytrynowy jednowodny Sodu cytrynian Sodu diwodorofosforan dwuwodny Disodu fosforan dwuwodny Sodu chlorek Polisorbat 80 Sodu wodorotlenek Woda do wstrzykiwań
Keep the vial in the outer carton.
Przechowywać fiolkę w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym.
27 6.5 Nature and contents of container
Rodzaj i zawartość opakowania 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w fiolce jednorazowego użytku (szklana typu I), z gumowym korkiem, aluminiowym pierścieniem, z zamknięciem typu „ flip- off ”.
Packs of:
Opakowanie zawiera:
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
1 fiolkę (0, 8 ml jałowego roztworu), 1 pustą jałową strzykawkę w opakowaniu oraz 2 gaziki nasączone alkoholem, wszystko opakowane w blister.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań nie zawiera środków konserwujących i dlatego wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Wielka Brytania
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
30 NUMER (- Y) POZWOLENIA( Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 8.
8 September 2003
8 września 2003
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Humira 40 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Każda ampułko- strzykawka 0, 8 ml (dawka pojedyncza) zawiera 40 mg adalimumabu.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Przezroczysty roztwór do wstrzykiwań w ampułko- strzykawce
(see section 5.1).
Produkt Humira można stosować w monoterapii, jeśli metotreksat jest źle tolerowany lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest niewskazane (patrz punkt 5. 1).
29 Ankylosing spondylitis
32 Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
33 W przypadku monoterapii u niektórych pacjentów, u których wystąpi zmniejszenie odpowiedzi na leczenie, może być korzystne zwiększenie intensywności dawkowania adalimumabu do 40 mg raz w tygodniu.
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Zalecana dawka produktu Humira dla pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, w wieku 13 lat i starszych, wynosi 40 mg adalimumabu podawanego co drugi tydzień w pojedynczej dawce we wstrzyknięciu podskórnym.
Impaired renal and/ or hepatic function
Niewydolność nerek i (lub) wątroby
31 4.3 Contraindications
4. 3 Przeciwwskazania
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
Jeśli u pacjenta wystąpi nowe poważne zakażenie lub posocznica, należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze, a podawanie produktu Humira należy wstrzymać do czasu opanowania zakażenia.
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
U pacjentów otrzymujących produkt Humira zgłaszano poważne zakażenia, w tym posocznicę spowodową zakażeniem bakteryjnym, zakażeniem wywołanym przez prątki, inwazyjnym zakażeniem grzybiczym lub wirusowym, a także inne oportunistyczne zakażenia, takie jak listerioza i zakażenie Pneumocystis.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
35 Do innych poważnych zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych zalicza się zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, infekcyjne zapalenie stawów oraz posocznicę.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić odpowiednie badania przesiewowe, tzn. skórny odczyn tuberkulinowy i badanie radiologiczne klatki piersiowej (można postępować zgodnie z lokalnymi zaleceniami).
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpocząć leczenia produktem Humira (patrz punkt 4. 3).
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
U pacjentów, u których wystąpią takie objawy przedmiotowe i podmiotowe, jak gorączka, złe samopoczucie, utrata masy ciała, poty, kaszel, duszność oraz (lub) nacieki w płucach lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa z współistniejącym wstrząsem lub bez wstrząsu, należy
Hepatitis B Reactivation
Reaktywacja zapalenia wątroby typu B
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
Podczas badań klinicznych niezbyt często obserwowano nienasilone reakcje alergiczne związane z przyjmowaniem produktu Humira.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
37 Po wprowadzeniu produktu do obrotu stwierdzono rzadkie przypadki nieziarniczego chłoniaka T - komórkowego wątrobowo- śledzionowego u pacjentów leczonych adalimumabem.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Ten rzadki typ chłoniaka T- komórkowego ma bardzo agresywny przebieg i zazwyczaj powoduje zgon.
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
Niektóre z opisanych chłoniaków T- komórkowych wątrobowo- śledzionowych podczas stosowania produktu Humira wystąpiły u młodych mężczyzn leczonych równocześnie azatiopryną lub 6- merkaptopuryną z powodu choroby Leśniowskiego- Crohna.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Wszystkim pacjentom stosującym produkt Humira należy zalecić, aby natychmiast zgłaszali się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na skazy krwotoczne (np. utrzymująca się gorączka, wylewy podskórne, krwawienie, bladość).
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Należy rozważyć zaprzestanie leczenia produktem Humira u pacjentów z potwierdzonymi, istotnymi zaburzeniami hematologicznymi.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Podobne reakcje przeciwciał na standardową 23- walentną szczepionkę przeciw pneumokokowemu zapaleniu płuc oraz triwalentną szczepionkę przeciw grypie zaobserwowano w badaniu przeprowadzonym u 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, których leczono adalimumabem lub placebo.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
U pacjentów
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Humira.
38 otrzymujących produkt Humira informowano również o przypadkach pogorszenia zastoinowej niewydolności serca.
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira jest przeciwwskazana w umiarkowanej i ciężkiej niewydolności serca (patrz punkt 4. 3).
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Nie wiadomo jaki może być wpływ długookresowego leczenia produktem Humira na rozwój zaburzeń autoimmunologicznych.
(See section 4.5).
Nie zaleca się stosowania produktu Humira w skojarzeniu z abataceptem (patrz punkt 4. 5).
Small bowel obstruction
Niedrożność jelita cienkiego
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji 4. 5
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
39 Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu produktu Humira i anakinry (patrz punkt 4. 4 „ Równoczesne podawanie antagonistów TNF i anakinry ”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu produktu Humira i abataceptu (patrz punkt 4. 4 „ Równoczesne podawanie antagonistów TNF i abataceptu ”).
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
W badaniu toksyczności wieku rozwojowego prowadzonym na małpach nie wskazano toksycznego działania na matkę, embriotoksyczności lub działania teratogennego.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Po podaniu produktu Humira wystąpić mogą zawroty głowy (w tym obwodowe zawroty głowy, zaburzenia widzenia i uczucie zmęczenia) (patrz punkt 4. 8).
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Produkt Humira badano u 6593 pacjentów w kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych przez okres do 60 miesięcy.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w kluczowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem grup kontrolnych wynosił 4, 5% dla pacjentów przyjmujących produkt Humira i 4, 5% dla pacjentów z grup kontrolnych.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
40 laboratoryjnych, uszeregowano wg układów narządowych i częstości występowania (bardzo często ≥ 1/ 10; często ≥ 1/ 100 do < 1/ 10; niezbyt często ≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100 i rzadko ≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1 000) w Tabeli 1 poniżej.
ear discomfort (including pain and swelling)
dolegliwości uszne (w tym ból i obrzęk)
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
Adverse Reaction cough, nasopharyngeal pain
kaszel, ból jamy nosowo- gardłowej
rhabdomyolysis
bóle mięśniowo- szkieletowe rabdomioliza
38 System Organ Class Infections and infestations
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
39 Injection site reactions
43 Odczyn w miejscu wstrzyknięcia
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Były to przede wszystkim zapalenie nosowej części gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
W kontrolowanych i otwartych badaniach klinicznych produktu Humira, zgłaszano ciężkie zakażenia (w tym zakażenia prowadzące do zgonu, które występowały rzadko) łącznie z doniesieniami o gruźlicy (w tym gruźlicy prosówkowej i pozapłucnej) oraz o inwazyjnych zakażeniach oportunistycznych (np. rozsiana lub pozapłucna histoplazmoza, blastomykoza, kokcydioidomykoza, zakażenie Pneumocystis, kandydoza, aspergiloza i listerioza).