qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin/ metformin to a sulphonylurea agent/ metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Łącznie, w trwających do 1 roku badaniach porównujących leczenie połączeniem sitagliptyna/ metformina z leczeniem połączeniem sulfonylomocznik/ metformina, odnotowano następujące działania niepożądane uznane za związane ze stosowaniem leku, występujące częściej (> 0, 2% i różnica > 1 pacjent) u pacjentów otrzymujących sitagliptynę w dawce 100 mg niż u pacjentów otrzymujących sulfonylomocznik: anoreksja (zaburzenia metabolizmu i odżywiania; częstość: niezbyt często) oraz zmniejszenie masy ciała (badania diagnostyczne; częstość: niezbyt często).
2 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ glimepiride compared to treatment with placebo/ glimepiride was 11.3% and 6.6%, respectively.
2 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę w skojarzeniu z glimepirydem, częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem u pacjentów leczonych jednocześnie sitagliptyną/ glimepirydem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi jednocześnie placebo/ glimepiryd, wyniosła odpowiednio 11, 3% i 6, 6%.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
3 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę w skojarzeniu z glimepirydem i metforminą, częstość występowania działań niepożądanych
4 In this 24-week study of the combination of sitagliptin 100 mg once daily and pioglitazone, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ pioglitazone compared to patients treated with placebo/ pioglitazone was 9.1% and 9.0%, respectively.
4 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce 100 mg, raz na dobę w skojarzeniu z pioglitazonem częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane ze stosowaniem leku u pacjentów leczonych połączeniem sitagliptyna/ pioglitazon w porównaniu z pacjentami leczonymi połączeniem placebo/ pioglitazon wynosiła odpowiednio 9, 1% oraz 9, 0%.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Ponadto, w badaniach trwających do 24 tygodni dotyczących porównania sitagliptyny stosowanej w monoterapii w dawce 100 mg, raz na dobę z placebo, odnotowano działania niepożądane uznane za związane ze stosowaniem leku, występujące częściej (> 0, 2% i różnica > 1 pacjent) u pacjentów leczonych sitagliptyną niż u pacjentów otrzymujących placebo: ból głowy, hipoglikemia, zaparcia oraz zawroty głowy.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with Januvia included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Poza opisanymi powyżej działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku do działań niepożądanych zgłaszanych niezależnie od związku przyczynowego z podawanym lekiem, których częstość występowania wynosiła co najmniej 5% i które występowały w większości u pacjentów leczonych produktem leczniczym Januvia należały zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with Januvia (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with Januvia than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Do dodatkowych działań niepożądanych zgłaszanych niezależnie od związku przyczynowego z podawanym lekiem, które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym Januvia (nie osiągając poziomu 5%, ale występując z częstością > 0, 5% większą w przypadku produktu leczniczego Januvia niż tą w grupie kontrolnej) należały zapalenie kości i stawów i ból kończyn.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
W trwającym 24 tygodnie badaniu dotyczącym leczenia początkowego sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą podawanymi dwa razy na dobę (sitagliptyna/ metformina 50 mg/ 500 mg lub 50 mg/ 1000 mg) ogólna częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem wśród pacjentów leczonych jednocześnie sitagliptyną i metforminą w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo wyniosła odpowiednio14, 0% i 9, 7%.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z przyjmowanym lekiem wśród pacjentów leczonych jednocześnie sitagliptyną i metforminą była porównywalna do częstości obserwowanej wśród pacjentów przyjmujących jedynie metforminę (14, 0% w każdym przypadku) i wyższa niż wśród pacjentów przyjmujących jedynie sitagliptynę (6, 7%), przy czym różnica w stosunku do leczenia samą sitagliptyną wynikała głównie z częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
W badaniach klinicznych obserwowano nieznaczne zwiększenie liczby białych krwinek (różnica w ilości białych krwinek wynosząca około 200 komórek/ μl vs. placebo; średnia wyjściowa liczba białych krwinek wynosiła około 6600 komórek/ μl) spowodowane zwiększeniem liczby neutrofilów.
6 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
W przypadku leczenia produktem leczniczym Januvia nie obserwowano żadnych znamiennych klinicznie zmian parametrów życiowych czy zapisu EKG (w tym dotyczących odstępu QTc).
Post-marketing Experience:
Po wprowadzeniu preparatu do obrotu:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
W trakcie wprowadzania preparatu do obrotu odnotowano następujące dodatkowe działania niepożądane (częstość nie znana): reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka oraz złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa - Johnsona (patrz punkt 4. 4).
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
W jednym badaniu z zastosowaniem sitagliptyny w dawce wynoszącej 800 mg obserwowano minimalne
Sitagliptin is modestly dialyzable.
Sitagliptynę można w umiarkowanej ilości usunąć za pomocą dializoterapii.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session.
W badaniach klinicznych podczas hemodializy trwającej 3 do 4 godzin usunięto około 13, 5% podanej dawki.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
W określonych stanach klinicznych można rozważyć zastosowanie przedłużonej hemodializy.
DPP-4 Inhibitor, ATC code:
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor DPP- 4, kod ATC:
Januvia is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
Januvia należy do klasy doustnych leków hipoglikemizujących nazywanych inhibitorami dipeptydylopeptydazy 4 (DPP- 4).
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
Poprawa kontroli glikemii obserwowana podczas stosowania tego leku może być wynikiem pośrednictwa w zwiększaniu stężenia aktywnych hormonów z grupy inkretyn.
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
Hormony z grupy inkretyn, w tym glukagonopodobny peptyd- 1 (GLP- 1) oraz zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (GIP) uwalniane są w jelicie przez cały dzień, a ich stężenie zwiększa się w odpowiedzi na spożycie pokarmu.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Kiedy stężenie glukozy we krwi jest prawidłowe lub podwyższone, GLP- 1 oraz GIP zwiększają syntezę insuliny i uwalnianie jej z komórek beta trzustki poprzez wewnątrzkomórkowe szlaki sygnalizacyjne z uwzględnieniem cyklicznego AMP.
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
W zwierzęcych modelach cukrzycy typu 2 wykazano, że leczenie GLP- 1 lub inhibitorami DPP- 4 powoduje zwiększenie reaktywności komórek beta i pobudza biosyntezę oraz uwalnianie insuliny.
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
Przy zwiększonym stężeniu insuliny nasila się wychwyt glukozy w tkankach.
In addition, GLP-1 lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells.
Ponadto GLP- 1 zmniejsza wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
Zmniejszenie stężenia glukagonu z jednoczesnym zwiększeniem stężenia insuliny prowadzi do ograniczenia wytwarzania glukozy w wątrobie, czego wynikiem jest zmniejszenie stężenia glukozy we krwi.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Działanie GLP- 1 i GIP zależy od glukozy tak, że kiedy stężenie glukozy we krwi jest niskie, nie obserwuje się pobudzenia uwalniania insuliny oraz zahamowania wydzielania glukagonu przez GLP- 1.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Zarówno w przypadku GLP- 1, jak i GIP, pobudzenie uwalniania insuliny nasila się ze wzrostem stężenia glukozy powyżej wartości prawidłowych.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
Ponadto GLP- 1 nie zaburza prawidłowej odpowiedzi glukagonu na hipoglikemię.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
Aktywność GLP- 1 i GIP jest ograniczona przez enzym DPP- 4, który powoduje szybką hydrolizę hormonów z grupy inkretyn z wytworzeniem nieaktywnych produktów.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
Sitagliptyna zapobiega hydrolizie hormonów z grupy inkretyn przez DPP- 4, zwiększając w ten sposób stężenie aktywnych form GLP- 1 i GIP w surowicy krwi.
By enhancing active incretin levels, sitagliptin increases insulin release and decreases glucagon levels in a glucose- dependent manner.
Poprzez zwiększenie stężenia aktywnych hormonów z grupy inkretyn sitagliptyna zwiększa uwalnianie insuliny oraz zmniejsza stężenie glukagonu w sposób zależny od stężenia glukozy.
In patients with type 2 diabetes with hyperglycaemia, these changes in insulin and glucagon levels lead to lower hemoglobin A1c (HbA1c) and lower fasting and postprandial glucose concentrations.
U pacjentów z cukrzycą typu 2 i hiperglikemią te zmiany stężenia insuliny i glukagonu prowadzą do zmniejszenia wartości hemoglobiny A1c (HbA1c) oraz zmniejszenia stężenia glukozy na czczo i po posiłku.
The glucose-dependent mechanism of sitagliptin is distinct from the mechanism of sulphonylureas, which increase insulin secretion even when glucose levels are low and can lead to hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes and in normal subjects.
Zależny od glukozy mechanizm działania sitagliptyny różni się od mechanizmu działania pochodnych sulfonylomocznika, które powodują zwiększenie wydzielania insuliny nawet wówczas, gdy stężenie glukozy jest małe i może prowadzić do hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz u osób zdrowych.
Sitagliptin is a potent and
Sitagliptyna jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP 4 i nie powoduje zahamowania blisko spokrewnionych enzymów DPP- 8 czy DPP- 9 w stężeniach terapeutycznych.
7 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metforminą (leczenie początkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metforminą lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
8 znaczącym zmniejszeniem stężenia HbA1c w stosunku do wartości początkowej w punkcie końcowym (patrz Tabela 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Januvia monotherapy.
Przeprowadzono dwa badania mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Januvia w monoterapii.
Treatment with sitagliptin at 100 mg once daily as monotherapy provided significant improvements in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour post-prandial glucose (2-hour PPG), compared to placebo in two studies, one of 18- and one of 24-weeks duration.
Leczenie sitagliptyną w dawce 100 mg, raz na dobę w monoterapii powodowało istotną poprawę wartości HbA1c, stężenia glukozy na czczo w surowicy krwi (ang. fasting plasma glucose, FPG) oraz stężenia glukozy 2 godziny po posiłku (ang. post - prandial glucose, 2- hour PPG), w porównaniu z placebo w dwóch badaniach, trwających 18 i 24 tygodnie.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Obserwowano poprawę w zakresie zastępczych markerów funkcji komórek beta trzustki, w tym HOMA- β (Homeostasis Model Assessment- β), stosunku proinsuliny do insuliny oraz wskaźników reaktywności komórek beta ocenianych na podstawie testu tolerancji glukozy po posiłku z dużą częstotliwością pobierania próbek.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with Januvia was similar to placebo.
Częstość występowania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych produktem leczniczym Januvia była zbliżona do częstości hipoglikemii w grupie placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy in either study, compared to a small reduction in patients given placebo.
W obu badaniach stosowanie sitagliptyny nie powodowało zwiększenia masy ciała względem wartości wyjściowych w porównaniu z niewielkim zmniejszeniem masy ciała obserwowanym u pacjentów otrzymujących placebo.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
W badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/ min) badano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję zmniejszonych dawek sitagliptyny i były na ogół zbliżone do placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
Ponadto, zmniejszenie wartości HbA1C oraz stężenia glukozy na czczo w przypadku sitagliptyny w porównaniu z placebo było na ogół podobne do tego obserwowanego w innych badaniach z zastosowaniem monoterapii u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (patrz punkt 5. 2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Liczba pacjentów z niewydolnością nerek umiarkowaną do ciężkiej była zbyt mała, aby potwierdzić bezpieczeństwo stosowania sitagliptyny u tego typu pacjentów.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
W porównaniu z placebo sitagliptyna w jednorazowej dawce dobowej 100 mg istotnie poprawiała parametry glikemii w dwóch 24- tygodniowych badaniach sitagliptyny jako składnika leczenia skojarzonego, jedno badanie w skojarzeniu z metforminą, a drugie w skojarzeniu z pioglitazonem.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów leczonych sitagliptyną i placebo była porównywalna.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
W tych badaniach częstość występowania hipoglikemii była podobna u chorych leczonych sitagliptyną lub placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
Trwające 24 tygodnie badanie z grupą kontrolną placebo miało na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sitagliptyny (100 mg, raz na dobę) dodanego do schematu leczenia glimepirydem w monoterapii lub glimepirydem w skojarzeniu z metforminą.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
Dodanie sitagliptyny do glimepirydu w monoterapii lub glimeprydu w skojarzeniu z metforminą wiązało się z istotną poprawą parametrów glikemii.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight compared to those given placebo.
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono umiarkowany przyrost masy ciała w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.
Table 2.
9 Tabela 2.
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
Wyniki HbA1c uzyskane w kontrolowanych placebo badaniach dotyczących monoterapii i leczenia skojarzonego *
Placebo-corrected mean
Średnia
Mean
Średnia zmiana HbA1c (%)
Mean change from
Korygowana dla placebo
change in HbA1c (%) at
Badanie
Study
początkowa
baseline
w
Week 24†
średnia zmiana HbA1c (%) w 24. tygodniu †
Monotherapy Studies
wartość
HbA1c (%)
początkowych w 24. tygodniu †
at Week 24†
Badania
(95%
HbA1c (%)
Sitagliptin 100 mg once daily§
Sitagliptyna 100 mg jeden - 0, 6 ‡ raz na dobę§ (N= 193) Sitagliptyna 100 mg jeden
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies
raz na dobę (N= 229)
Mean
(- 1, 0; - 0, 6)
ongoing metformin therapy (N=453) Sitagliptin 100 mg once daily added to
Badania dotyczące leczenia skojarzonego Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do - 0, 7 ‡ trwającego leczenia metforminą (N=453) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do
ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
trwającego leczenia pioglitazonem (N=163) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
trwającego leczenia glimepirydem (N=102) Sitagliptyna 100 mg jeden raz na dobę dodana do
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
trwającego leczenia glimepiryd + metformina (N=115)
-0.9‡ (-1.1, -0.7) -1.6‡
(- 1, 1; - 0, 7)
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial therapy (twice daily):
Sitagliptyna 50 mg + metformina 500 mg (N=183)
(-1.8, -1.3)
- 1, 6 ‡ (- 1, 8; - 1, 3)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
początkowej. p < 0, 001 w porównaniu do placebo lub placebo + leczenie skojarzone. ‡
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of Januvia 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
W badaniu porównującym skuteczność działania i bezpieczeństwo stosowania, jako leku dodatkowego, produktu leczniczego Januvia w dawce 100 mg, raz na dobę lub glipizydu (lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika) u pacjentów, u których kontrola glikemii w przypadku stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczająca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania wartości HbA1c.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono istotne średnie 10 zmniejszenie masy ciała względem wartości wyjściowych w porównaniu z istotnym zwiększeniem masy ciała u pacjentów otrzymujących glipizyd (- 1, 5 vs. +1, 1 kg).
Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Wchłanianie Po podaniu doustnie dawki wynoszącej 100 mg osobom zdrowym sitagliptyna była szybko wchłaniana, a jej stężenie w surowicy krwi osiągało szczytowe wartości (mediana Tmax) w ciągu 1 do 4 godzin po podaniu, średnie osoczowe AUC dla sitagliptyny wynosiło 8, 52 μM• hr, a Cmax wynosiło 950 nM.
Since coadministration of a high-fat meal with Januvia had no effect on the pharmacokinetics, Januvia may be administered with or without food.
Ponieważ przyjmowanie produktu leczniczego Januvia podczas posiłku bogatego w tłuszcze nie wpływało na farmakokinetykę, Januvia może być podawana z jedzeniem lub niezależnie od posiłków.
Distribution The mean volume of distribution at steady state following a single 100-mg intravenous dose of sitagliptin to healthy subjects is approximately 198 liters.
Dystrybucja Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynoszącej 100 mg sitagliptyny osobom zdrowym średnia objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi około 198 litrów.
The fraction of sitagliptin reversibly bound to plasma proteins is low (38%).
Frakcja sitagliptyny związana w sposób odwracalny z białkami osocza jest niska (38%).
9 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przeważającej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorzędne znaczenie.
In vitro data showed that sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 or 2B6, and is not an inducer of CYP3A4 and CYP1A2.
CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 czy 2B6 i nie indukuje CYP3A4 i CYP1A2.
Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Eliminacja Po podaniu doustnym [14C] sitagliptyny osobom zdrowym około 100% podanej dawki radioaktywnej eliminowane było z kałem (13%) lub moczem (87%) w okresie jednego tygodnia od podania.
The apparent terminal t1/ 2 following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
Rzeczywisty końcowy okres półtrwania t1/ 2 po podaniu doustnym 100 mg sitagliptyny wynosił około 12, 4 godziny.
Sitagliptin accumulates only minimally with multiple doses.
Sitagliptyna jedynie w minimalnym stopniu ulega akumulacji po podaniu w dawkach wielokrotnych.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
11 wpływ na stężenie digoksyny w surowicy krwi, co wskazuje na to, że może być słabym inhibitorem glikoproteiny p.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Niewydolność nerek Przeprowadzono badanie nie zaślepione z użyciem dawki jednorazowej w celu oceny farmakokinetyki zmniejszonej dawki sitagliptyny (50 mg) u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek o różnym nasileniu w porównaniu z grupą kontrolną złożoną ze zdrowych osób.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis.
Do badania włączono pacjentów z niewydolnością nerek zaklasyfikowaną na podstawie klirensu kreatyniny jako łagodna (50 do < 80 ml/ min), umiarkowana (30 do < 50 ml/ min) i ciężka (< 30 ml/ min), a także pacjentów poddawanych hemodializie ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end- stage renal disease, ESRD).
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on hemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek obserwowano w przybliżeniu 2- krotne zwiększenie osoczowego AUC sitagliptyny, a u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie ze schyłkową niewydolnością nerek obserwowano około 4 - krotne zwiększenie w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób.
Sitagliptin was modestly removed by hemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour hemodialysis session starting 4 hours postdose).
Sitagliptyna usuwana była w stopniu umiarkowanym za pomocą hemodializy (13, 5% w ciągu 3 do 4 godzin hemodializy, począwszy od 4. godziny po podaniu dawki).
(See section 4.2.)
Januvia nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, w tym u tych ze schyłkową niewydolnością nerek, ponieważ doświadczenie dotyczące stosowania u tych pacjentów jest zbyt ograniczone (patrz punkt 4. 2).
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for Januvia is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Niewydolność wątroby U pacjentów z niewydolnością wątroby w stopniu łagodnym do umiarkowanego (≤ 9 punktów wg skali Child- Pugh) nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania.
10 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze względu na wiek.
Paediatric No studies with Januvia have been performed in paediatric patients.
Dzieci Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Januvia u dzieci.
Other patient characteristics No dosage adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Inne cechy charakterystyczne pacjentów Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania ze względu na płeć, rasę lub wskaźnik masy ciała (BMI).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Na podstawie łącznej analizy danych dotyczących farmakokinetyki uzyskanych w fazie I oraz analizy danych dotyczących farmakokinetyki w populacji w fazie I i w fazie II badań stwierdzono, że cechy te nie mają istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny.
Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
U gryzoni obserwowano toksyczne działanie na wątrobę i nerki przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58 razy poziom narażenia człowieka, natomiast w przypadku narażenia 19- krotnie przekraczającego narażenie człowieka nie obserwowano żadnego wpływu.
Incisor teeth abnormalities were observed in rats at exposure levels 67 times the clinical exposure level; the no- effect level for this finding was 58-fold based on the 14-week rat study.
Przy narażeniu przekraczającym 67 razy narażenie w warunkach klinicznych obserwowano nieprawidłowości siekaczy u szczurów; w trwającym 14 tygodni badaniu u szczurów nie stwierdzono żadnego wpływu
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times the human exposure level.
Ponadto, w badaniach histologicznych obserwowano także zwyrodnienie mięśni szkieletowych w stopniu nieznacznym lub niewielkim w przypadku dawek powodujących narażenie ustrojowe na poziomie przekraczającym około 23 razy narażenie człowieka.
Because of the high safety margin (19-fold at this no-effect level), these neoplastic changes are not considered relevant for the situation in humans.
Ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (poziom, na którym lek nie wywiera wpływu stanowi w tym przypadku 19- krotność narażenia w warunkach klinicznych) obserwowane zmiany nowotworowe nie są uznawane za znaczące w odniesieniu do ludzi.
No adverse effects upon fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
Nie obserwowano niepożądanego wpływu na płodność u samic i samców szczurów w przypadku podawania sitagliptyny przed i podczas parzenia się.
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
W badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję wykazano niewielkie, związane z leczeniem, zwiększenie częstości występowania zniekształceń żeber u płodów szczurów (brak, niedorozwój i falistość żeber) przy narażeniu ustrojowym większym niż 29- krotne narażenie człowieka.
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
U królików obserwowano toksyczny wpływ na matkę przy narażeniu większym niż 29 - krotne narażenie człowieka.
Because of the high safety margins, these findings do not suggest a relevant risk for human reproduction.
Ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa powyższe obserwacje nie wskazują na istotne zagrożenie rozrodczości u ludzi.
11 croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460) wapnia wodorofosforan bezwodny (E341) kroskarmeloza sodowa (E468) magnezu stearynian (E470b) sodu fumaran stearylowy
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172)
Otoczka: polialkohol winylowy makrogol 3350 talk (E553b) tytanu dwutlenek (E171) żelaza tlenek czerwony (E172) żelaza tlenek żółty (E172)
6.3 Shelf life
13 6. 3 Okres ważności
Packs of 14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets and 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Opakowania po 14, 28, 56, 84 lub 98 tabletek powlekanych i 50 x 1 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach jednostkowych.
21 March 2007
21 marzec 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Produktów Leczniczych (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Januvia 50 mg film-coated tablets
Januvia 50 mg tabletki powlekane
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 50 mg sitagliptin.
Każda tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 50 mg sitagliptyny.
Round, light beige film-coated tablet with “ 112” on one side.
Okrągła, jasnobeżowa tabletka powlekana z „ 112 ” po jednej stronie.
If a dose of Januvia is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
W przypadku pominięcia dawki preparatu Januvia, należy przyjąć ją jak najszybciej.
Januvia can be taken with or without food.
15 Produkt leczniczy Januvia można przyjmować z jedzeniem lub niezależnie od posiłków.
14 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny [CrCl] ≥ 50 ml/ min) nie jest wymagane dostosowywanie dawki produktu leczniczego Januvia.
(See section 4.8).
16 czy są możliwe inne przyczyny zdarzenia oraz zastosować alternatywną metodę leczenia cukrzycy (patrz punkt 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
17 4. 6 Ciąża i laktacja
16 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
17 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu kontrolowanym placebo z zastosowaniem sitagliptyny podawanej w dawce 100 mg, raz na dobę jednocześnie z metforminą częstość występowania działań niepożądanych, uznanych za związane ze stosowaniem leku, u pacjentów leczonych z zastosowaniem połączenia sitagliptyna/ metformina w porównaniu z leczeniem z zastosowaniem połączenia placebo/ metformina wynosiła odpowiednio 9, 3% oraz 10, 1%.
18 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
W przypadku leczenia produktem leczniczym Januvia nie obserwowano żadnych znamiennych klinicznie zmian parametrów życiowych czy zapisu EKG (w tym dotyczących odstępu QTc).
19 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metforminą (leczenie początkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metforminą lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
21 znaczącym zmniejszeniem stężenia HbA1c w stosunku do wartości początkowej w punkcie końcowym (patrz Tabela 2).
Table 2.
22 Tabela 2.
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of Januvia 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
W badaniu porównującym skuteczność działania i bezpieczeństwo stosowania, jako leku dodatkowego, produktu leczniczego Januvia w dawce 100 mg, raz na dobę lub glipizydu (lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika) u pacjentów, u których kontrola glikemii w przypadku stosowania metforminy w monoterapii była niewystarczająca, sitagliptyna wykazywała podobne działanie do glipizydu w zakresie zmniejszania wartości HbA1c.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono istotne średnie 23 zmniejszenie masy ciała względem wartości wyjściowych w porównaniu z istotnym zwiększeniem masy ciała u pacjentów otrzymujących glipizyd (- 1, 5 vs. +1, 1 kg).
21 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przeważającej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorzędne znaczenie.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
24 wpływ na stężenie digoksyny w surowicy krwi, co wskazuje na to, że może być słabym inhibitorem glikoproteiny p.
22 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze względu na wiek.
23 croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460) wapnia wodorofosforan bezwodny (E341) kroskarmeloza sodowa (E468) magnezu stearynian (E470b) sodu fumaran stearylowy
6.3 Shelf life
26 6. 3 Okres ważności
Januvia 100 mg film-coated tablets
Januvia 100 mg tabletki powlekane
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 100 mg sitagliptin.
Każda tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 100 mg sitagliptyny.
Round, beige film-coated tablet with “ 277” on one side.
Okrągła, beżowa tabletka powlekana z „ 227 ” po jednej stronie.
Januvia can be taken with or without food.
28 Produkt leczniczy Januvia można przyjmować z jedzeniem lub niezależnie od posiłków.
26 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny [CrCl] ≥ 50 ml/ min) nie jest wymagane dostosowywanie dawki produktu leczniczego Januvia.
(See section 4.8).
29 czy są możliwe inne przyczyny zdarzenia oraz zastosować alternatywną metodę leczenia cukrzycy (patrz punkt 4. 8).
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Dane z badań in vitro wskazują, że sitagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450.
4.6 Pregnancy and lactation
30 4. 6 Ciąża i laktacja
29 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 W tym trwającym 24 tygodnie badaniu kontrolowanym placebo z zastosowaniem sitagliptyny podawanej w dawce 100 mg, raz na dobę jednocześnie z metforminą częstość występowania działań niepożądanych, uznanych za związane ze stosowaniem leku, u pacjentów leczonych z zastosowaniem połączenia sitagliptyna/ metformina w porównaniu z leczeniem z zastosowaniem połączenia placebo/ metformina wynosiła odpowiednio 9, 3% oraz 10, 1%.
30 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
W przypadku leczenia produktem leczniczym Januvia nie obserwowano żadnych znamiennych klinicznie zmian parametrów życiowych czy zapisu EKG (w tym dotyczących odstępu QTc).
31 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
Ogólnie, sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii, gdy była stosowana w monoterapii, w skojarzeniu z metforminą (leczenie początkowe lub skojarzone), w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (z metforminą lub bez niej) oraz w skojarzeniu z tiazolidinedionem, co zmierzono klinicznie
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
34 znaczącym zmniejszeniem stężenia HbA1c w stosunku do wartości początkowej w punkcie końcowym (patrz Tabela 2).
Table 2.
35 Tabela 2.
HbA1c (%)
wartość
(95% CI)
Badania
Placebo-corrected mean
dotyczące monoterapii
Mean change from
(95% CI)
change in HbA1c (%) at
Sitagliptyna 100 mg jeden - 0, 6 ‡ raz na dobę§ (N= 193) Sitagliptyna 100 mg jeden
baseline
- 0, 5
Week 24†
(- 0, 8; - 0, 4) - 0, 8 ‡
Sitagliptin 100 mg once daily added to
raz na dobę (N= 229)
(95% CI) -0.7‡
(- 1, 0; - 0, 6)
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
U pacjentów leczonych sitagliptyną stwierdzono istotne średnie 36 zmniejszenie masy ciała względem wartości wyjściowych w porównaniu z istotnym zwiększeniem masy ciała u pacjentów otrzymujących glipizyd (- 1, 5 vs. +1, 1 kg).
33 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolizm Sitagliptyna jest w przeważającej mierze eliminowana z moczem w postaci niezmienionej, a metabolizm leku ma drugorzędne znaczenie.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
37 wpływ na stężenie digoksyny w surowicy krwi, co wskazuje na to, że może być słabym inhibitorem glikoproteiny p.
34 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Osoby w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowywanie dawkowania ze względu na wiek.
35 croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460) wapnia wodorofosforan bezwodny (E341) kroskarmeloza sodowa (E468) magnezu stearynian (E470b) sodu fumaran stearylowy
6.3 Shelf life
39 6. 3 Okres ważności
Via Emilia 21 IT-27100 Pavia Italy
Via Emilia 21 IT- 27100 Pavia Włochy
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, opisany w wersji 2 przedstawionej w Module 1. 8. 1. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach, został wdrożony i funkcjonuje przed skierowaniem produktu leczniczego na rynek oraz w czasie, gdy produkt jest dostępny na rynku.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania, wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, zgodnie z wersją 1. 1 planu zarządzania ryzykiem (RMP) przedstawionego w Module 1. 8. 2. wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Zgodnie z wytycznymi CHMP dotyczącymi systemu zarządzania ryzykiem związanym z produktami leczniczymi stosowanymi u ludzi, zaktualizowany MRP należy przesłać w tym samym czasie, co następny okresowy raport o bezpieczeństwie (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted
Zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy ponadto dołączyć:
· When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
· jeśli uzyskano nową informację mogącą mieć wpływ na aktualną Specyfikację dotyczącą
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Bezpieczeństwa, plan nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka;
· Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
· w ciągu 60 dni po osiągnięcia ważnych celów kontrolnych (nadzór nad bezpieczeństwem
· At the request of the EMEA
· na żądanie EMEA.
Outer carton for Januvia 25 mg film-coated tablets
Januvia 25 mg tabletki powlekane, kartonik zewnętrzny
Januvia 25 mg film-coated tablets Sitagliptin
Januvia 25 mg tabletki powlekane Sitagliptyna
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate equivalent to 25 mg of sitagliptin.
Każda tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 25 mg sitagliptyny.
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets
14 tabletek powlekanych 28 tabletek powlekanych 56 tabletek powlekanych 84 tabletek powlekanych 98 tabletek powlekanych 50 x 1 tabletek powlekanych
EU/ 1/ 07/ 383/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 004 84 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 005 98 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 383/ 006 50 x 1 film-coated tablets
EU/ 1/ 07/ 383/ 001 14 tabletek powlekanych EU/ 1/ 07/ 383/ 002 28 tabletek powlekanych EU/ 1/ 07/ 383/ 003 56 tabletek powlekanych EU/ 1/ 07/ 383/ 004 84 tabletek powlekanych EU/ 1/ 07/ 383/ 005 98 tabletek powlekanych EU/ 1/ 07/ 383/ 006 50 x 1 tabletek powlekanych
Blister for Januvia 25 mg film-coated tablets
Januvia 25 mg tabletki powlekane, blister
Januvia 25 mg tablets Sitagliptin
Januvia 25 mg tabletki Sitagliptyna
Outer carton for Januvia 50 mg film-coated tablets
Januvia 50 mg tabletki powlekane, kartonik zewnętrzny
Januvia 50 mg film-coated tablets Sitagliptin
Januvia 50 mg tabletki powlekane Sitagliptyna
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate equivalent to 50 mg of sitagliptin.
Każda tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny, co odpowiada 50 mg sitagliptyny.