qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Liczba komórek CD4 zwiększyła się odpowiednio o 404 komórki/ mm3 i o 284 komórki/ mm3.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Między obiema grupami nie zaobserwowano istotnych różnic.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Lopinawir jest prawie całkowicie metabolizowany przez izoenzym CYP3A.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Rytonawir hamuje metabolizm lopinawiru, zwiększając jego stężenie w osoczu.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
W różnych badaniach, w wyniku podawania produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę, u pacjentów zakażonych HIV, średnie stężenie lopinawiru w osoczu w stanie stacjonarnym było 15 do 20 razy większe niż stężenie rytonawiru.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Stężenia rytonawiru w osoczu stanowiły mniej niż 7% stężeń uzyskanych po podawaniu rytonawiru w dawce 600 mg dwa razy na dobę.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
In vitro wartość IC50 lopinawiru jest około 10 razy mniejsza niż rytonawiru.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Zatem przeciwwirusowe działanie produktu Kaletra jest wynikiem działania lopinawiru.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Po podaniu wielokrotnym produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę przez 3 do 4 tygodni, bez ograniczeń w przyjmowaniu pokarmów, w stanie stacjonarnym średnie maksymalne stężenie (Cmax) lopinawiru w osoczu ± SD wyniosło 9, 6 ± 4, 4 µg/ ml i występowało około 4 godziny po podaniu.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
W stanie stacjonarnym średnie stężenie minimalne (Ctrough) przed podaniem dawki porannej wynosiło 5, 5 ± 4, 0 µg/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
Wartość AUC lopinawiru w trwającej 12 godzin przerwie między dawkami wynosiła średnio 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
U człowieka nie ustalono bezwzględnej dostępności biologicznej lopinawiru stosowanego w jednym preparacie z rytonawirem.
Effects of food on oral absorption:
Wpływ pokarmu na wchłanianie po podaniu doustnym.
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Wykazano biorównoważność produktów Kaletra kapsułki elastyczne i roztwór doustny po spożyciu posiłku o umiarkowanej zawartości tłuszczu.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
Po jednorazowym podaniu produktu Kaletra kapsułki elastyczne w dawce 400/ 100 mg z posiłkiem o umiarkowanej zawartości tłuszczu (500 – 682 kcal; 22, 7 – 25, 1% z tłuszczu) AUC i Cmax lopinawiru zwiększyły się odpowiednio o 48% i 23% w porównaniu do wartości po podawaniu leku na czczo.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Podobnie w przypadku produktu Kaletra roztwór doustny AUC i Cmax lopinawiru zwiększyło się o odpowiednio 80% i 54%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
22 (872 kcal; 55, 8% z tłuszczu) spowodowało zwiększenie AUC i Cmax lopinawiru o odpowiednio 96% i 43% (kapsułki elastyczne) oraz o odpowiednio 130% i 56% (roztwór doustny).
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
W celu zwiększenia dostępności biologicznej i ograniczenia do minimum zmian parametrów farmakokinetycznych produkt Kaletra należy przyjmować z pokarmem.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
W stanie stacjonarnym lopinawir wiąże się z białkami osocza w około 98 - 99%.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Lopinawir wiąże się zarówno z kwaśną glikoproteiną α- 1 (AAG), jak i z albuminą, ale jego powinowactwo do AAG jest większe.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
W stanie stacjonarnym wiązanie lopinawiru z białkami nie zmienia się w całym zakresie stężeń oznaczanych po podaniu produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę i jest podobne u zdrowych ochotników oraz osób zakażonych HIV.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowych wskazują, że lopinawir jest metabolizowany przede wszystkim w wyniku reakcji oksydacji.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
Lopinawir jest głównie metabolizowany w wątrobie z udziałem cytochromu P450, prawie wyłącznie przez izoenzym CYP3A.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Rytonawir jest bardzo silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A, przez co hamuje metabolizm lopinawiru, w wyniku czego zwiększa się stężenie lopinawiru w osoczu.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Badanie prowadzone u ludzi z użyciem lopinawiru znakowanego 14C wykazało, że po jednorazowym podaniu produktu Kaletra w dawce 400/ 100 mg, 89% radioaktywności w osoczu pochodziło z substancji czynnej.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
U człowieka zidentyfikowano co najmniej 13 metabolitów lopinawiru będących produktami oksydacji.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Główne metabolity lopinawiru to para epimerów, o działaniu przeciwwirusowym – 4- okso - i 4 - hydroksymetabolit, ale pochodzą z nich śladowe ilości całkowitej radioaktywności oznaczonej w osoczu.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Wykazano, że rytonawir indukuje enzymy metabolizujące, co powoduje indukcję jego własnego metabolizmu i prawdopodobnie również indukcję metabolizmu lopinawiru.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
W przypadku wielokrotnego podawania leku stężenie lopinawiru, oznaczane przed podaniem kolejnej dawki, zmniejsza się z czasem i stabilizuje się po około 10 – 14 dniach.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Po jednorazowym podaniu 14C lopinawiru z rytonawirem w dawce 400/ 100 mg, w moczu i kale wykrywa się odpowiednio 10, 4 ± 2, 3% i 82, 6 ± 2, 5% podanej dawki 14C lopinawiru.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
W nie zmienionej postaci wydala się z moczem i kałem odpowiednio około 2, 2% i 19, 8% podanej dawki.
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Po podaniu wielokrotnym mniej niż 3% podanej dawki lopinawiru wydalane jest w nie zmienionej postaci z moczem.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Efektywny okres półtrwania (między wystąpieniem stężenia maksymalnego i minimalnego) lopinawiru w czasie trwającej 12 godzin przerwy w dawkowaniu wynosi średnio 5 - 6 godzin, a pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/ F) lopinawiru wynosi 6 do 7 l/ h.
Paediatrics:
Dzieci
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
Informacje dotyczące właściwości farmakokinetycznych u dzieci w wieku poniżej 2 lat są ograniczone.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Właściwości farmakokinetyczne produktu Kaletra w dawce 300/ 75 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę oraz 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę badano u 53 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
W stanie stacjonarnym średnie wartości AUC, Cmax i Cmin lopinawiru wynosiły odpowiednio 72, 6 ± 31, 1 µg• h/ ml, 8, 2 ± 2, 9 µg/ ml i 3, 4 ± 2, 1 µg/ ml po podaniu produktu Kaletra w dawce 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę bez newirapiny (n=12) oraz odpowiednio 85, 8 ± 36, 9 µg• h/ ml, 10, 0 ± 3, 3 µg/ ml i 3, 6 ± 3, 5 µg/ ml po podaniu dawki 300/ 75 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę z newirapiną (n=12).
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Po zastosowaniu schematu leczenia dawką 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę bez newirapiny i dawki 300/ 75 mg/ m2 pc. dwa razy na dobę z newirapiną, stężenie lopinawiru w osoczu było podobne do stężenia oznaczonego u dorosłych pacjentów leczonych dawką 400/ 100 mg dwa razy na dobę bez newirapiny.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Kaletra kapsułki elastyczne i Kaletra roztwór doustny są biorównoważne, jeśli przyjmowane są z posiłkiem.
Gender, Race and Age:
Płeć, rasa i wiek
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Nie badano właściwości farmakokinetycznych produktu Kaletra u pacjentów w podeszłym wieku.
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
U dorosłych pacjentów nie zaobserwowano różnic we właściwościach farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią.
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
Nie stwierdzono także różnic zależnych od rasy.
Renal Insufficiency:
23 Niewydolność nerek
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Ponieważ w przypadku lopinawiru klirens nerkowy jest nieistotny, zmniejszenie klirensu całkowitego u pacjentów z niewydolnością nerek jest mało prawdopodobne.
Hepatic Insufficiency:
Niewydolność wątroby
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Parametry farmakokinetyczne lopinawiru w stanie stacjonarnym u pacjetów zakażonych HIV z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby porównano z analogicznymi parametrami u pacjentów zakażonych HIV z prawidłową czynnością wątroby w ramach badania, w którym podawano wielokrotnie lopinawir z rytonawirem w dawce 400/ 100 mg dwa razy na dobę.
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Zaobserwowano niewielkie zwiększenie całkowitego stężenia lopinawiru o około 30%, ale nie oczekuje się, aby miało to znaczenie kliniczne (patrz punkt 4. 2).
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
Są nimi: wątroba, nerki, gruczoł tarczowy, śledziona i krwinki czerwone we krwi obwodowej.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Na zmiany w wątrobie wskazywał obrzęk komórek z ogniskowym zwyrodnieniem.
Mild renal tubular
O ile stopień narażenia powodującego te zmiany był porównywalny do narażenia występującego klinicznie u człowieka lub mniejszy, to dawki podawane zwierzętom były ponad sześciokrotnie większe od zalecanej dawki klinicznej.
19 degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Tylko u myszy narażenie na dawki co najmniej dwa razy większe od stosowanych u ludzi powodowało niewielkie zwyrodnienie kanalików nerkowych.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
U szczurów zmniejszenie stężenia tyroksyny w surowicy powodowało zwiększenie uwalniania TSH, a w rezultacie przerost komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Zmiany te ustępowały po zaprzestaniu podawania substancji czynnej i nie występowały u myszy i psów.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Anizocytozę i poikilocytozę z ujemnym odczynem Coombsa obserwowano u szczurów, ale nie u myszy ani u psów.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Powiększenie śledziony z histiocytozą obserwowano u szczurów, ale nie u innych gatunków.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Stężenie cholesterolu w surowicy było zwiększone u gryzoni, ale nie u psów, a stężenie triglicerydów było zwiększone tylko u myszy.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
W tych stężeniach uzyskiwano narażenie na lopinawir odpowiadające siedmiokrotnej wartości całkowitego stężenia lopinawiru i piętnastokrotnej wartości maksymalnego stężenia w osoczu wolnego lopinawiru u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki leczniczej.
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Z kolei, lopinawir z rytonawirem w podobnym stężeniu nie powodował spowolnienia repolaryzacji włókien Purkinjego w sercu psa.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Lopinawir z rytonawirem w mniejszym stężeniu nie powodował istotnej blokady prądu jonów potasowych (HERG).
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Po 72 godzinach wartość AUC w mięśniu sercowym wynosiła około 50% wartości AUC mierzonej w osoczu.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Uzasadnione jest zatem przypuszczenie, że stężenie lopinawiru w mięśniu sercowym nie będzie istotnie większe od stężenia w osoczu.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
U psów w badaniu elektrokardiograficznym obserwowano wyraźny załamek U, związany z wydłużeniem odstępu PR i bradykardią.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Nie można jednak wykluczyć potencjalnego działania tego produktu leczniczego na serce u ludzi (patrz również punkty 4. 4 i 4. 8).
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Ogólnoustrojowe narażenie na lopinawir z rytonawirem
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
24 podawanych w dawkach toksycznych dla matki, wpływających na rozwój zarodka i płodu, było mniejsze niż podczas stosowania dawek leczniczych u ludzi.
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Długotrwałe badania rakotwórczości lopinawiru z rytonawirem przeprowadzone na myszach wykazały niegenotoksyczną, mitogenną indukcję guzów wątroby co, jak się powszechnie uważa, ma niewielki związek z zagrożeniami u człowieka.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
W badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na szczurach nie wykazano działania rakotwórczego.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Lopinawir z rytonawirem nie działał mutagennie ani nie uszkadzał chromosomów w badaniach z użyciem szeregu testów in vitro i in vivo takich, jak: test bakteryjnej odwrotnej mutacji Amesa, test na komórkach mysiego chłoniaka, test mikrojądrowy w komórkach myszy oraz testy aberracji chromosomalnych na limfocytach ludzkich.
Capsule contents: oleic acid, propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, purified water
Kapsułka zawiera: kwas oleinowy, glikol propylenowy, polioksyetylenowany olej rycynowy 35, wodę oczyszczoną
Capsule shell: gelatine, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol, titanium dioxide (E171), sunset yellow (E110) medium-chain triglycerides, lecithin
Otoczka kapsułki: żelatyna, bezwodny płynny sorbitol (mieszanina sorbitolu, bezwodników sorbitolu i mannitolu), glicerol, dwutlenek tytanu (E171), żółcień pomarańczowa (E110), triglicerydy o średniej długości łańcucha, lecytyna
Black ink containing: propylene glycol, black iron oxide (E172), polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400, ammonium hydroxide
Czarny tusz zawiera: glikol propylenowy, czarny tlenek żelaza (E172), poliwinyloacetyloftalan, glikol polietylenowy 400, amonu wodorotlenek
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
W okresie stosowania przez pacjenta, kiedy produkt nie jest przechowywany w lodówce, nie należy przechowywać go w temperaturze powyżej 25°C, a pozostałość leku nie wykorzystaną w ciągu 42 dni (6 tygodni), należy wyrzucić.
Avoid exposure to excessive heat.
Unikać narażenia na działanie wysokich temperatur.
6.5 Nature and content of container
25 6. 5 Rodzaj i zawartość opakowania
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), zamykane polipropylenową zakrętką.
Each bottle contains 90 capsules.
Butelka zawiera 90 kapsułek.
Each pack contains 2 bottles (180 capsules).
Jedno opakowanie zawiera 2 butelki (180 kapsułek).
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Blistry – PVC/ folia z fluoropolimeru.
Each carton contains 6 foil blisters each containing 6 capsules (36 capsules).
Pudełko tekturowe zawiera 6 blistrów po 6 kapsułek (36 kapsułek).
Each pack contains 5 cartons (180 capsules).
Opakowanie zawiera 5 pudełek tekturowych (180 kapsułek).
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Wielka Brytania
20 March 2001 Date of last renewal:
20 marca 2001 Data przedłużenia pozwolenia:
20 March 2006
20 marca 2006
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml roztwór doustny
Each 5 ml of Kaletra oral solution contains 400 mg of lopinavir co-formulated with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Każde 5 ml produktu Kaletra roztwór doustny zawiera 400 mg lopinawiru oraz 100 mg rytonawiru, który nasila właściwości farmakokinetyczne lopinawiru.
Quantity per ml
Nazwa
- active substance
Zawartość w ml
- excipient (s)
- substancja( e) pomocnicza( e)
Alcohol (42% v/ v) High fructose corn syrup Propylene glycol Glycerol Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Acesulfame potassium
alkohol (42% v/ v) syrop kukurydziany o dużej zawartości fruktozy glikol propylenowy glicerol polioksyetylenowany olej rycynowy 40 potasu acesulfam
The solution is light yellow to golden.
Roztwór ma barwę od jasnożółtej do złocistej.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is 5 ml of oral solution (400/ 100 mg) twice daily taken with food.
Zalecana dawka produktu Kaletra roztwór doustny wynosi 5 ml (400/ 100 mg) dwa razy na dobę, z jedzeniem.
23 Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Kaletra is 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily taken with food, up to a maximum dose of 400/ 100 mg twice daily.
Dawka maksymalna wynosi 400/ 100 mg dwa razy na dobę.
The 230/ 57.5 mg/ m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
Dawka 230/ 57, 5 mg/ m2 pc. może okazać się niewystarczająca u niektórych pacjentów leczonych produktem Kaletra w skojarzeniu z newirapiną lub efawirenzem.
An increase of the dose of Kaletra to 300/ 75 mg/ m2 should be considered in these patients.
U tych pacjentów należy rozważyć zwiększenie dawki do 300/ 75 mg/ m2 pc.
Dose should be administered using a calibrated oral dosing syringe.
Dawkę doustną należy podawać za pomocą specjalnej strzykawki dozującej z podziałką.
The oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area.
U dzieci zaleca się stosowanie roztworu doustnego w celu jak najdokładniejszego ustalenia dawki wyliczonej na podstawie wielkości powierzchni ciała.
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or suboptinal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Z tego powodu u dzieci otrzymujących kapsułki elastyczne może dojść do zwiększonej ekspozycji na lek (z ryzykiem zwiększonej toksyczności) lub suboptymalnej ekspozycji na lek (z ryzykiem niewystarczającej skuteczności działania leku).
Paediatric Dosing Guidelines for the Dose 230/ 57.5 mg/ m2
Dawkowanie u dzieci dawki 230/ 57, 5 mg/ m2 pc.
Daily Oral Solution Dose (dose in mg)
Dawka dwa razy na dobę (dawka w mg)
Twice Daily Soft Capsule Dose (dose in mg)
Dawka dwa razy na dobę (kapsułki elastyczne) (dawka w mg)
NA
nie dotyczy
1.2 ml (96/ 24 mg)
1, 2 ml (96/ 24 mg)
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg)
1 kapsułka elastyczna (133, 3/ 33, 3 mg)
1.4 ml (115/ 28.8 mg)
1, 4 ml (115/ 28, 8 mg)
0.75 0.80 1.00 1.25 1.3 1.4 1.5 1.7
0, 75 0, 80 1, 00 1, 25 1, 3 1, 4 1, 5 1, 7
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
kapsułka elastyczna (133, 3/ 33, 3 mg) kapsułki elastyczne (266, 6/ 66, 6 mg) kapsułki elastyczne (266, 6/ 66, 6 mg) kapsułki elastyczne (266, 6/ 66, 6 mg) kapsułki elastyczne (266, 6/ 66, 6 mg) 3 kapsułki elastyczne (400/ 100 mg) 3 kapsułki elastyczne (400/ 100 mg) 3 kapsułki elastyczne (400/ 100 mg)
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
U dzieci należy zmienić produkt Kaletra w postaci roztworu doustnego na kapsułki elastyczne, gdy tylko dziecko będzie w stanie połykać kapsułki (patrz punkt 4. 4).
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
U pacjentów zakażonych HIV z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby obserwowano około 30% zwiększenie AUC lopinawiru, ale nie oczekuje się, aby miało to znaczenie kliniczne (patrz punkt 5. 2).
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Brak jest danych dotyczących pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
4.3 Contraindications
Produktu Kaletra nie należy stosować u tych pacjentów (patrz punkt 4. 3).
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for
Produktu Kaletra nie należy podawać jednocześnie z lekami, których klirens w znacznym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A, a podwyższenie stężenia tych leków w osoczu może spowodować poważne i (lub) zagrażające życiu zdarzenia niepożądane.
24 caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine and ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Do leków tych zalicza się astemizol, terfenadynę, midazolam stosowany doustnie (środki ostrożności podczas podawania midazolamu pozajelitowo, patrz punkt 4. 5), triazolam, cyzapryd, pimozyd, amiodaron, alkaloidy sporyszu (np. ergotaminę, dihydroergotaminę, ergonowinę i metyloergonowinę) i wardenafil.
Kaletra oral solution is contraindicated in children below the age of 2 years, pregnant women, patients with hepatic or renal failure and patients treated with disulfiram or metronidazole due to the potential risk of toxicity from the excipient propylene glycol (see section 4.4).
Stosowanie produktu Kaletra roztwór doustny jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 2 lat, kobiet w ciąży, pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek oraz pacjentów leczonych disulfiramem lub metronidazolem ze względu na możliwość działania toksycznego glikolu propylenowego, występującego w preparacie jako substancja pomocnicza (patrz punkt 4. 4).
Lipid elevations
29 Zwiększenie stężenia lipidów
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
W zaburzeniach przemiany lipidowej należy zastosować odpowiednie leczenie (patrz również punkt 4. 5, gdzie podano dodatkowe informacje na temat możliwych interakcji z inhibitorami reduktazy HMG- CoA).
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis.
U pacjentów z zaawansowaną chorobą wywołaną przez HIV może występować zwiększone ryzyko podwyższenia stężenia triglicerydów i wystąpienia zapalenia trzustki.
25 Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
W przypadku wystąpienia objawów klinicznych (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (podwyższona aktywność lipazy lub amylazy w surowicy) należy uwzględnić możliwość wystąpienia zapalenia trzustki.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
U pacjentów leczonych inhibitorami proteazy informowano o wystąpieniu cukrzycy, hiperglikemii lub nasileniu się objawów istniejącej już cukrzycy.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
W niektórych przypadkach hiperglikemia była ciężka i niekiedy przebiegała z kwasicą ketonową.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
U wielu z tych pacjentów występowały złożone choroby, które wymagały stosowania leków mających związek z powstawaniem cukrzycy lub hiperglikemii.
Fat redistribution & metabolic disorders
Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne
Osteonecrosis
30 Martwica kości
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily
Kaletra może zwiększać stężenia w osoczu leków, które są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP3A.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Jeśli wskazane jest leczenie inhibitorem reduktazy HMG- CoA, zaleca się stosowanie prawastatyny lub fluwastatyny (patrz punkt 4. 5).
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
O działaniach niepożądanych na serce informowano w badaniach przedklinicznych produktu Kaletra.
Patients taking the oral solution, particularly those with renal impairment or with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to propylene glycol toxicity (i. e. seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis) (see section 4.3).
31 drgawki, osłupienie, tachykardia, hiperosmolarność, kwasica mleczanowa, toksyczne działanie na nerki, hemoliza) (patrz punkt 4. 3).
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/ v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Poza wymienionym powyżej glikolem propylenowym, produkt Kaletra roztwór doustny zawiera alkohol (42% v/ v), który może być szkodliwy u osób z chorobą wątroby, alkoholizmem, padaczką, uszkodzeniem lub chorobą mózgu oraz u kobiet w ciąży i u dzieci.
It may modify or increase the effects of other medicines.
Może on modyfikować lub nasilać działanie innych leków.
Kaletra oral solution contains up to 0.8 g of fructose per dose when taken according to the dosage recommendations.
W zalecanym dawkowaniu Kaletra roztwór doustny zawiera w jednej dawce do 0, 8 g fruktozy.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Może to być istotne u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy.
Kaletra oral solution contains up to 0.3 g of glycerol per dose.
Kaletra roztwór doustny zawiera do 0, 3 g glicerolu w jednej dawce.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Substancja ta może wywoływać bóle głowy i zaburzenia żołądkowo- jelitowe jedynie w przypadku omyłkowego przyjęcia nadmiernych dawek produktu.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
Ponadto polioksyetylenowany uwodorniony olej rycynowy 40 oraz potas, wchodzące w skład produktu Kaletra roztwór doustny, mogą powodować zaburzenia żołądkowo- jelitowe jedynie w przypadku omyłkowego przyjęcia nadmiernych dawek produktu.
Patients on a low potassium diet should be cautioned.
Należy ostrzec pacjentów stosujących dietę z niską zawartością potasu.
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Podawanie produktu Kaletra razem z lekami metabolizowanymi głównie przez izoenzym CYP3A może powodować zwiększenie stężeń w osoczu tych leków, co może nasilić lub wydłużyć ich działania lecznicze i niepożądane.
Zidovudine and Abacavir:
Zydowudyna i abakawir.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Jednak na podstawie dotychczasowych doświadczeń klinicznych, można rozważyć zwiększenie dawki produktu Kaletra do 533/ 133 mg (∼6, 5 ml) dwa razy na dobę, kiedy jest on podawany w skojarzeniu z newirapiną, zwłaszcza u pacjentów, u których można spodziewać się zmniejszonej wrażliwości na lopinawir.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Należy rozważyć zwiększenie dawki produktu Kaletra z 400/ 100 mg (5 ml) dwa razy na dobę do 533/ 133 mg (∼6, 5 ml) dwa razy na dobę, kiedy podawany jest w skojarzeniu z efawirenzem.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Należy zachować ostrożność, ponieważ taka zmiana dawki może się okazać niewystarczająca u niektórych pacjentów.
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Stosowanie w skojarzeniu z innymi inhibitorami proteazy HIV (PI)
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Podawanie produktu Kaletra w skojarzeniu z amprenawirem stosowanym w dawce 750 mg dwa razy na dobę spowodowało zwiększenie AUC amprenawiru o 70% i Cmin 4, 6 razy, w
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
W porównaniu do stosowania fozamprenawiru z rytonawirem w standardowych dawkach, podawanie zwiększonych dawek fozamprenawiru 1400 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, w dawkach odpowiednio 533 mg i 133 mg dwa razy na dobę pacjentom leczonym uprzednio inhibitorami proteazy, spowodowało częstsze występowanie działań niepożądanych ze strony żołądka i jelit oraz zwiększenie stężenia triglicerydów podczas leczenia skojarzonego bez zwiększenia skuteczności działania przeciwwirusowego.
29 Other medicinal products:
Leki hamujące wydzielanie kwasu solnego w żołądku (omeprazol, ranitydyna).
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
34 dwa razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem albo z ranitydyną, nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.
Antiarrhythmics:
Leki przeciwarytmiczne (beprydyl, działająca układowo lidokaina i chinidyna).
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Stężenia tych leków mogą się zwiększyć, gdy podawane są z produktem Kaletra.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
U zdrowych ochotników wartości AUC i Cmax bupropionu i jego czynnego metabolitu, hydroksybupropionu, w stanie stacjonarnym były mniejsze o około 50%, gdy bupropion podawano w skojarzeniu z lopinawirem i rytonawirem, w postaci kapsułek zawierających odpowiednio 400 mg i 100 mg, dwa razy na dobę.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
W wykonanym u zdrowych ochotników badaniu właściwości farmakokinetycznych, jednoczesne stosowanie rytonawiru w małej dawce (200 mg dwa razy na dobę) z pojedynczą dawką trazodonu spowodowało zwiększenie stężeń trazodonu w osoczu (AUC zwiększyło się 2, 4 razy).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
W badaniu tym, po podaniu w skojarzeniu trazodonu i rytonawiru, zaobserwowano zdarzenia niepożądane takie, jak nudności, zawroty głowy, hipotonia i omdlenie.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Nie wiadomo czy jednoczesne podawanie lopinawiru z rytonawirem powoduje podobne zwiększenie narażenia na trazodon.
Disulfiram, metronidazole:
Disulfiram, metronidazol.
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
Kaletra roztwór doustny zawiera alkohol i dlatego należy unikać podawania produktu Kaletra z disulfiramem lub innymi lekami wywołującymi reakcje podobne jak disulfiram.
Lipid lowering agents:
35 Leki obniżające stężenie lipidów w osoczu.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Uważa się, że stężenia w osoczu inhibitorów reduktazy HMG- CoA takich, jak lowastatyna i symwastatyna, których metabolizm w istotnym stopniu zależy od izoenzymu CYP3A4, znacznie się zwiększą w czasie podawania z produktem Kaletra.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Ponieważ zwiększenie stężeń inhibitorów reduktazy HMG- CoA może spowodować miopatię, w tym rabdomiolizę, nie zaleca się podawania tych produktów leczniczych razem z produktem Kaletra.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kaletra może zwiększyć stężenie tych leków w surowicy.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka nie uzasadnia stosowania worykonazolu, należy unikać jednoczesnego podawania worykonazolu i rytonawiru w małych dawkach (100 mg dwa razy na dobę), odpowiadających jego zawartości w produkcie Kaletra, ze względu na możliwość zmniejszenia się stężeń worykonazolu.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
36 (niezależnie od postaci farmaceutycznej, np. środki doustne lub plastry przezskórne), należy zastosować inne metody zapobiegania ciąży.
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Nie zaleca się podawania produktu Kaletra w skojarzeniu z ryfampicyną.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Dawkę produktu Kaletra można zwiększyć dopiero po rozpoczęciu stosowania ryfampicyny (patrz punkt 4. 4).
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Dlatego produktu Kaletra nie należy stosować jednocześnie z midazolamem podawanym doustnie (patrz punkt 4. 3), a podczas stosowania produktu Kaletra i midazolamu podawanego pozajelitowo należy zachować ostrożność.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Jeśli produkt Kaletra stosuje się w skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo, leczenie należy prowadzić na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w podobnych warunkach, umożliwiających dokładne monitorowanie stanu klinicznego oraz zastosowanie odpowiedniego postępowania w przypadku depresji oddechowej i (lub) przedłużającej się sedacji.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
W badaniu klinicznym, w którym zdrowym osobom podawano przez siedem dni rytonawir w kapsułkach po 100 mg dwa razy na dobę, łącznie z 50 μg propionianu flutykazonu podawanym donosowo (4 razy na dobę), stężenia propionianu flutykazonu w surowicy uległy istotnemu zwiększeniu, a stężenia endogennego kortyzolu zmniejszyły się o około 86% (90% przedział ufności, 82 - 89%).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
37 pod kątem ich działań miejscowych i układowych lub zmienić glikokortykosteroid na taki, który nie jest substratem CYP3A4 (np. beklometazon).
HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Matki zakażone HIV w żadnym wypadku nie powinny karmić dzieci piersią, aby uniknąć przeniesienia zakażenia HIV.
Kaletra oral solution contains approximately 42% v/ v alcohol.
Kaletra roztwór doustny zawiera około 42% (v/ v) alkoholu.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Należy podkreślić, że w grupie pacjentów otrzymujących produkt Kaletra odnotowano przypadki zapalenia trzustki, w tym także u chorych, u których wystąpiła hipertriglicerydemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
38 Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe związane było z zaburzeniami metabolicznymi takimi, jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i podwyższenie stężenia kwasu mlekowego (patrz punkt 4. 4).
33 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Działania niepożądane w badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infections, viral infection
Zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, czyraczność, zakażenie bakteryjne, zakażenie wirusowe
Hypergonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hipogonadyzm u mężczyzn, zespół Cushinga, niedoczynność gruczołu tarczowego
Avitminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteramia
Awitaminozy, odwodnienie, obrzęki, zwiększone łaknienie, kwasica mleczanowa, otyłość, brak łaknienia, cukrzyca, hiperglikemia, hipocholesterolemia
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Niezwykłe sny, pobudzenie, niepokój, splątanie, depresja, dyskineza, chwiejność emocjonalna, zmniejszenie popędu płciowego, nerwowość, zaburzenia myślenia
Eye disorder Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Zaburzenia oka Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia serca
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarc1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Nadciśnienie tętnicze, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie naczyń, żylaki, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zaburzenie naczyń
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, entercolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, panreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, peridontitis
Powiększenie brzucha, zaparcia, suchość w jamie ustnej, trudności w połykaniu, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, odbijanie, zapalenie przełyku, nietrzymanie kału, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, krwotoczne zapalenie okrężnicy, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie trzustki2, zapalenie ślinianek, zapalenie jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie ozębnej
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, Pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Łysienie, suchość skóry, wyprysk, złuszczające zapalenie skóry, wysypka grudkowo- plamkowa, zmiany płytki paznokciowej, świąd, łojotok, przebarwienie skóry, owrzodzenie skóry, obrzęk twarzy, potliwość, rozstępy skórne
34 Musculoskeletal and connective tissue disorder
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Arthralgia, arthosis, myalgia, back pain, joint disorder
Bóle stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, bóle mięśni, bóle pleców, zaburzenie stawów
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hypericaemia
Kamica nerkowa, nieprawidłowy mocz, albuminuria, nadmierne wydalanie wapnia z moczem, hiperurykemia
Asthemia, pain
Astenia, dolegliwości bólowe
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Bóle w klatce piersiowej, ból zamostkowy, dreszcze, gorączka, zespół grypowy, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy, interakcja leków
Investigations
40 Badania diagnostyczne
Very common (Grade 3or 4)
Bardzo często (stopnia 3 lub 4)
This event had a fatal outcome.
Zdarzenie to zakończyło się zgonem. patrz punkt 4. 4 zapalenie trzustki i lipidy.
Decreased glucose tolerance, weight gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Zmniejszenie tolerancji glukozy, zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała, zwiększenie stężenia bilirubiny, zmiana stężenia hormonów, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
Paediatric patients
41 Dzieci
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Zaparcia, wymioty, zapalenie trzustki *
Rash, dry skin
Wysypka, suchość skóry
35 Post marketing experience
Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu
4.9 Overdose
42 4. 9 Przedawkowanie
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Obydwa schematy dawkowania powodowały, że narażenie w 3. dniu było około 1, 5 i 3 razy większe od obserwowanego w stanie stacjonarnym po podawaniu zalecanych dawek LPV/ r raz na dobę lub dwa razy na dobę.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
Bez ludzkiej surowicy wartość średniego stężenia skutecznego (IC50) lopinawiru przeciw pięciu różnym laboratoryjnym szczepom HIV- 1 wynosiła 19 nM.
36 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Bez ludzkiej surowicy lub w obecności 50% ludzkiej surowicy średnia wartość IC50 lopinawiru przeciw HIV- 1IIIB w komórkach MT4 wynosiła odpowiednio 17 nM i 102 nM.
Resistance
43 Oporność
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
Z tej grupy, wirusy wyizolowane od 96 osób leczonych nelfinawirem i od 51 osób leczonych lopinawirem z rytonawirem można było poddać amplifikacji w celu zbadania oporności.