qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The other four studies compared the effects of Galvus, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
W pozostałych czterech badaniach porównywano działanie preparatu Galvus, przyjmowanego w dawkach 50 lub 100 mg na dobę przez 24 tygodnie, z działaniem placebo, przy czym leki były stosowane dodatkowo do wcześniejszego leczenia metforminą (544 pacjentów), pioglitazonem (tiazolidynodion, 463 pacjentów), glimepirydem (pochodną sulfonylomocznika, 515 pacjentów) lub insuliną (296 pacjentów).
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
We wszystkich badaniach głównym kryterium oceny skuteczności była zmiana poziomu substancji określanej jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) we krwi, co stanowi wskaźnik skuteczności kontroli poziomu glukozy we krwi.
What benefit has Galvus shown during the studies?
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Galvus zaobserwowano w badaniach?
Galvus reduced levels of HbA1c in all studies.
We wszystkich badaniach preparat Galvus obniżał poziom HbA1c.
When used alone, it caused a reduction in HbA1c levels by approximately 1% from a starting level of around 8% after 24 weeks, but it was not as effective as metformin or rosiglitazone.
W monoterapii powodował on obniżenie poziomu HbA1c o około 1% w odniesieniu do poziomu wyjściowego wynoszącego około 8% po 24 tygodniach, lecz nie był on tak samo skuteczny jak metformina lub rosiglitazon.
When used as an add-on to existing treatment for type 2 diabetes, Galvus was more effective than placebo in reducing HbA1c levels.
Po dołączeniu preparatu Galvus do wcześniejszego leczenia cukrzycy typu 2 był on skuteczniejszy niż placebo pod względem obniżania poziomu HbA1c.
With metformin and with pioglitazone, the 100-mg daily dose was more effective than the 50 mg daily dose, with a reduction in HbA1c levels of between 0.8 and 1.0%.
W skojarzeniu z metforminą oraz z pioglitazonem, dawka dobowa 100 mg była skuteczniejsza niż dawka dobowa 50 mg, przy czym obniżenie poziomu HbA1c wynosiło od 0, 8 do 1, 0%.
In combination with glimepiride, both 50 mg and 100 mg daily doses caused a reduction of around 0.6%.
W skojarzeniu z glimepirydem, zarówno dawka dobowa 50 mg, jak i 100 mg powodowała obniżenie o około 0, 6%.
In contrast, patients adding placebo to their existing treatment showed smaller changes in HbA1c levels, ranging from a fall of 0.3% to a rise of 0.2%.
Z drugiej strony u pacjentów, w leczeniu których dołączono placebo, odnotowano niewielkie zmiany poziomu HbA1c, wynoszące od spadku o 0, 3% do wzrostu o 0, 2%.
Although adding Galvus to existing insulin therapy caused a greater reduction in HbA1c levels than placebo, the size of this effect was too small to be considered meaningful for patients.
Choć dołączenie preparatu Galvus do wcześniejszego leczenia insuliną powodowało większe obniżenie poziomu HbA1c niż w przypadku placebo, to jednak skala tego efektu była zbyt mała, aby mogła ona zostać uznana za istotną dla pacjentów.
The company withdrew its application for the use of Galvus on its own and as an add-on to insulin during the assessment of the medicine.
W trakcie oceny leku firma wycofała wniosek o zarejestrowanie stosowania preparatu Galvus w monoterapii oraz w połączeniu z leczeniem insuliną.
What is the risk associated with Galvus?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Galvus?
The most common side effect with Galvus (seen in between 1 and 10 patients in 100) is dizziness.
Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem preparatem Galvus (obserwowanym u 1 do 10 pacjentów na 100) są zawroty głowy.
For the full list of all side effects reported with Galvus, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu Galvus znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Galvus should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin or any of the other ingredients.
Preparatu Galvus nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na wildagliptynę lub którykolwiek składnik preparatu.
Its use in patients with heart disease should be limited to patients with mild disease.
Jego stosowanie u pacjentów z chorobami serca należy ograniczyć jedynie do pacjentów z niewielkimi zaburzeniami.
Because vildagliptin has been associated with liver problems, patients should have tests to check their liver before treatment with Galvus and at regular intervals during treatment.
Jako że wildagliptyna łączona jest z zaburzeniami czynności wątroby, pacjenci powinni zostać poddani badaniu wątroby przed rozpoczęciem leczenia preparatem Galvus oraz w regularnych odstępach czasu podczas leczenia.
Why has Galvus been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Galvus?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Galvus’ s benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus are greater than its risks when used as dual oral therapy in combination with metformin, a sulphonylurea or a thiazolidinedione.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) zadecydował, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Galvus w leczeniu cukrzycy typu 2 przewyższają ryzyko w podwójnym leczeniu doustnym w skojarzeniu z metforminą, sulfonylomocznikiem lub tiazolidynodionem.
The Committee recommended that Galvus be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Galvus do obrotu.
Other information about Galvus:
2/ 3 Inne informacje na temat preparatu Galvus:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Galvus to Novartis Europharm Limited on 26 September 2007.
Komisja Europejska przyznała firmie Novartis Europharm Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Galvus do obrotu ważne na terytorium całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Galvus can be found here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Galvus jest dostępne tutaj.
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka Tabletka
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne Podanie doustne
7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 112 tablets 180 tablets 336 tablets 336 (3x112) tablets
7 tabletek 14 tabletek 28 tabletek 30 tabletek 56 tabletek 60 tabletek 90 tabletek 112 tabletek 180 tabletek 336 tabletek 336 (3x112) tabletek
Galvus 50 mg tablets
Galvus 50 mg tabletki
Each tablet contains 50 mg of vildagliptin.
Każda tabletka zawiera 50 mg wildagliptyny.
Each tablet contains 47.82 mg anhydrous lactose.
Każda tabletka zawiera 47, 82 mg bezwodnej laktozy.
White to light yellowish, round (8 mm diameter), flat-faced, bevelled-edge tablet.
Okrągła (średnica 8 mm), płaska tabletka o ściętych brzegach w kolorze od białego do jasno - żółtawego.
One side is debossed with “ NVR”, and the other side with “ FB”.
Na jednej stronie wytłoczono napis „ NVR ”, a na przeciwnej stronie – „ FB ”.
Vildagliptin is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
Wildagliptyna jest wskazana w leczeniu cukrzycy typu 2 w dwulekowej terapii doustnej, w skojarzeniu z:
- metformin, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of
- metforminą u pacjentów, u których glikemia jest niewystarczająco kontrolowana, pomimo
monotherapy with metformin,
podawania maksymalnej tolerowanej dawki metforminy w monoterapii,
- a sulphonylurea, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose
- sulfonylomocznikiem, u pacjentów, u których glikemia jest niewystarczająco kontrolowana,
of a sulphonylurea and for whom metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance,
pomimo podawania maksymalnej tolerowanej dawki sulfonylomocznika w monoterapii, oraz u których nie można stosować metforminy z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji,
- a thiazolidinedione, in patients with insufficient glycaemic control and for whom the use of a
- tiazolidynodionem u pacjentów, u których glikemia jest niewystarczająco kontrolowana oraz u
thiazolidinedione is appropriate.
których można stosować tiazolidynodion.
Adults When used in dual combination with metformin or a thiazolidinedione, the recommended daily dose of vildagliptin is 100 mg, administered as one dose of 50 mg in the morning and one dose of 50 mg in the evening.
Dorośli W terapii dwulekowej, w skojarzeniu z metforminą lub tiazolidynodionem, zalecana dawka dobowa wildagliptyny wynosi 100 mg, podawana w dawce pojedynczej 50 mg rano i w dawce pojedynczej 50 mg wieczorem.
When used in dual combination with a sulphonylurea, the recommended dose of vildagliptin is 50 mg once daily administered in the morning.
Gdy lek stosowany jest w terapii dwulekowej, w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem, zalecana dawka wildagliptyny to 50 mg raz na dobę, podawana rano.
In this patient population, vildagliptin 100 mg daily was no more effective than vildagliptin 50 mg once daily.
W tej populacji pacjentów wildagliptyna stosowana w dawce 100 mg na dobę nie była bardziej skuteczna niż wildagliptyna w dawce 50 mg raz na dobę.
Doses higher than 100 mg are not recommended.
Nie zaleca się podawania dawek większych niż 100 mg.
The safety and efficacy of vildagliptin as triple oral therapy in combination with metformin and a thiazolidinedione or with metformin and a sulphonylurea has not been established.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność wildagliptyny w doustnej terapii trzylekowej, w skojarzeniu z metforminą i tiazolidynodionem lub z metforminą i sulfonylomocznikiem nie zostały ustalone.
Galvus can be administered with or without a meal (see also section 5.2).
Preparat Galvus można podawać podczas posiłku lub niezależnie od posiłku (patrz także punkt 5. 2).
2 Additional information on special populations Renal impairment No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 ml/ min).
2 Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach pacjentów Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 50 ml/ min).
The use of Galvus is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment or in haemodialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) (see also sections 4.4 and 5.2).
Preparat Galvus nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end- stage renal disease – ESRD) poddawanych hemodializie (patrz także punkty 4. 4 i 5. 2).
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3x the upper limit of normal (ULN) (see also sections 4.4 and 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby Nie należy stosować preparatu Galvus u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów, u których aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) przed zastosowaniem leczenia przekraczała ponad 3 razy górną granicę normy (ULN – ang. upper limit of normal) (patrz także punkty 4. 4 i 5. 2).
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustments are necessary in elderly patients.
Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku ≥ 65 lat) Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Experience in patients aged 75 years and older is limited and caution should be exercised when treating this population (see also sections 5.1 and 5.2).
Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku 75 lat i starszych jest ograniczone i należy zachować ostrożność podając preparat w tej populacji pacjentów (patrz także punkty 5. 1 i 5. 2).
Paediatric population (< 18 years) Galvus is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Dzieci (< 18 lat) Preparat Galvus nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
General Galvus is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients.
Ogólne Preparat Galvus nie jest środkiem zastępującym insulinę u pacjentów wymagających podawania insuliny.
Galvus should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Preparatu Galvus nie należy podawać pacjentom z cukrzycą typu 1 lub w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej.
Renal impairment There is limited experience in patients with moderate to severe renal impairment or in patients with ESRD on haemodialysis.
Zaburzenia czynności nerek Doświadczenie ze stosowaniem u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie jest ograniczone.
Therefore, the use of Galvus is not recommended in these patients.
Dlatego preparat Galvus nie jest zalecany do stosowania u tych pacjentów.
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN.
Zaburzenia czynności wątroby Nie należy stosować preparatu Galvus u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów, u których aktywność AlAT lub AspAT przed zastosowaniem leczenia przekraczała ponad 3 razy ULN.
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
Monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych Zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) zgłaszano rzadko.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function test results returned to normal after discontinuation of treatment.
W przypadkach tych, przebiegały one zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.
Liver function tests should be performed prior to the initiation of treatment with Galvus in order to know the patient’ s baseline value.
Próby czynnościowe wątroby należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia preparatem Galvus w celu poznania wartości wyjściowej u danego pacjenta.
Liver function should be monitored during treatment with Galvus at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
Czynność wątroby należy monitorować w czasie leczenia preparatem Galvus w odstępach trzymiesięcznych w czasie pierwszego roku, a następnie okresowo.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent liver function tests until the abnormality(ies) return(s) to normal.
Kolejne badania powinny być wykonywane często, aż do ustąpienia zaburzenia( ń).
Should an increase in AST or ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Galvus therapy is recommended.
W razie utrzymywania się aktywności AspAT lub AlAT co najmniej 3 razy większej od górnej granicy normy, zaleca się przerwanie leczenia preparatem Galvus.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Galvus.
Po przerwaniu leczenia preparatem Galvus i uzyskaniu prawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby, nie należy ponownie rozpoczynać leczenia preparatem Galvus.
Following withdrawal of treatment with Galvus and LFT normalisation, treatment with Galvus should not be reinitiated.
Preparatu Galvus nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
3 Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Niewydolność serca Doświadczenie wynikające z leczenia wildagliptyną pacjentów z zastoinową niewydolnością serca I- II stopnia wg New York Heart Association (NYHA) jest ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność stosując wildagliptynę u tych pacjentów.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Nie ma doświadczenia z zastosowaniem wildagliptyny w badaniach klinicznych u pacjentów z niewydolnością serca stopnia III- IV wg NYHA i dlatego stosowanie wildagliptyny u tych pacjentów nie jest zalecane.
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported in extremities of monkeys in non- clinical toxicology studies (see section 5.3).
Zaburzenia skóry W nieklinicznych badaniach toksykologicznych na małpach zgłaszano zmiany chorobowe skóry kończyn, w tym powstawanie pęcherzy i owrzodzeń (patrz punkt 5. 3).
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Mimo iż w badaniach klinicznych nie obserwowano zwiększonej częstości zmian chorobowych skóry, istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące pacjentów ze skórnymi powikłaniami cukrzycowymi.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
Dlatego też, w ramach rutynowej opieki pacjentów z cukrzycą zaleca się monitorowanie zaburzeń skóry, takich jak powstawanie pęcherzy lub owrzodzeń.
Excipients The tablets contain lactose.
Substancje pomocnicze Tabletki zawierają laktozę.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Preparat nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Potencjalne oddziaływanie wildagliptyny z równocześnie podawanymi produktami leczniczymi jest niewielkie.
Since vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate and does not inhibit or induce CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with active substances that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes.
Ponieważ wildagliptyna nie jest substratem enzymu cytochromu P (CYP) 450 i nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP 450 prawdopodobieństwo, by wildagliptyna wchodziła w interakcje z jednocześnie podawanymi lekami będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami tych enzymów jest niewielkie.
Combination with pioglitazone, metformin and glyburide Results from studies conducted with these oral antidiabetics have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Stosowanie w skojarzeniu z pioglitazonem, metforminą i gliburydem Wyniki badań przeprowadzonych z tymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Digoxin (Pgp substrate), warfarin (CYP2C9 substrate) Clinical studies performed with healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Digoksyna (substrat Pgp), warfaryna (substrat CYP2C9) Badania kliniczne prowadzone u zdrowych ochotników nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
However, this has not been established in the target population.
Nie zostało to jednak ustalone w docelowej populacji.
Combination with amlodipine, ramipril, valsartan or simvastatin Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Stosowanie w skojarzeniu z amlodypiną, ramiprylem, walsartanem lub symwastatyną Przeprowadzono badania interakcji lek- lek z amlodypiną, ramiprylem, walsartanem i symwastatyną, które podawano zdrowym ochotnikom.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
W badaniach tych nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu tych leków z wildagliptyną.
As with other oral antidiabetic medicinal products the hypoglycaemic effect of vildagliptin may be reduced by certain active substances, including thiazides, corticosteroids, thyroid products and sympathomimetics.
Podobnie jak w przypadku innych doustnych leków przeciwcukrzycowych, hipoglikemizujace działanie wildagliptyny może być osłabione pod wpływem niektórych substancji czynnych, w tym tiazydów, kortykosteroidów, leków stosowanych w leczeniu gruczołu tarczowego i sympatykomimetyków.
There are no adequate data from the use of vildagliptin in pregnant women.
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania wildagliptyny u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu dużych dawek (patrz punkt 5. 3).
Due to lack of human data, Galvus should not be used during pregnancy.
Ze względu na brak danych dotyczących stosowania u ludzi, produktu Galvus nie wolno stosować w okresie ciąży.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human breast milk.
Nie wiadomo, czy wildagliptyna jest wydzielana z mlekiem kobiecym.
Animal studies have shown excretion of vildagliptin in milk.
Badania na zwierzętach wykazały przenikanie wildagliptyny do mleka.
Galvus should not be used during lactation.
Produktu Galvus nie należy stosować w okresie laktacji.
Patients who experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Pacjenci, u których wystąpią zawroty głowy jako działanie niepożądane nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu.
Safety data were obtained from a total of 3,784 patients exposed to vildagliptin at a daily dose of 50 mg (once daily) or 100 mg (50 mg twice daily or 100 mg once daily) in controlled trials of at least 12 weeks duration.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzą od całkowitej liczby 3784 pacjentów przyjmujących wildagliptynę w dawce dobowej 50 mg (raz na dobę) lub 100 mg (50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę) w kontrolowanych badaniach klinicznych trwających co najmniej 12 tygodni.
Of these patients, 2,264 patients received vildagliptin as monotherapy and 1,520 patients received vildagliptin in combination with another medicinal product.
Spośród tych pacjentów, 2264 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w monoterapii, a 1520 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w skojarzeniu z innym produktem leczniczym.
2,682 patients were treated with vildagliptin 100 mg daily (either 50 mg twice daily or 100 mg once daily) and 1,102 patients were treated with vildagliptin 50 mg once daily.
Wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę (50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę) leczono 2682 pacjentów, a 1102 pacjentów leczono wildagliptyną w dawce 50 mg raz na dobę.
The majority of adverse reactions in these trials were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
Działania niepożądane występujące w tych badaniach były w większości łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a wiekiem, grupą etniczną pacjenta, czasem leczenia i wielkością dawki dobowej.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
Zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) zgłaszano rzadko.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function returned to normal after discontinuation of treatment.
W przypadkach tych, przebiegały one zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
Podczas stosowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego - z częstością porównywalną do grupy kontrolnej.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-Inhibitor).
Częściej zgłaszano je, gdy wildagliptyna stosowana była w skojarzeniu z inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitorem ACE).
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
Większość zdarzeń miała łagodny charakter i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.
Adverse reactions reported in patients who received Galvus in double-blind studies as monotherapy and add-on therapies are listed below for each indication by system organ class and absolute frequency.
Poniżej, w odniesieniu do każdego wskazania, wymieniono działania niepożądane występujące u pacjentów otrzymujących Galvus - w podwójnie ślepych badaniach w monoterapii i w leczeniu skojarzonym - według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
W
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
5 obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Combination with metformin In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily + metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily + metformin or the placebo + metformin treatment groups.
W skojarzeniu z metforminą W kontrolowanych badaniach klinicznych w których podawano 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, nie zgłoszono żadnego przypadku odstawienia leku z powodu działań niepożądanych ani w grupie otrzymującej 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, ani w grupie otrzymującej placebo oraz metforminę.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin 100 mg daily in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
W badaniach klinicznych, hipoglikemia występowała często u pacjentów otrzymujących 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą (1%) oraz niezbyt często u pacjentów otrzymujących placebo i metforminę (0, 4%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
W grupie otrzymującej wildagliptynę nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
W badaniach klinicznych, masa ciała nie uległa zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, gdy wildagliptynę podawano w dawce 100 mg na dobę w skojarzeniu z metforminą (odpowiednio +0, 2 kg i - 1, 0 kg dla wildagliptyny i placebo).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily in combination with metformin in double-blind studies (N=208)
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów otrzymujących 100 mg preparatu Galvus na dobę w skojarzeniu z metforminą w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N=208)
Combination with a sulphonylurea In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 50 mg + a sulphonylurea, the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was 0.6% in the vildagliptin 50 mg + sulphonylurea vs 0% in the placebo + sulphonylurea treatment group.
W skojarzeniu z sulfonylomocznikiem W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których wildagliptynę w dawce 50 mg podawano w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem, całkowita częstość przerwania leczenia spowodowana występowaniem działań niepożądanych wynosiła 0, 6% gdy podawano 50 mg wildagliptyny i sulfonylomocznik, w porównaniu do 0% dla grupy otrzymującej placebo i sulfonylomocznik.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia when vildagliptin 50 mg once daily was added to glimepiride was 1.2% versus 0.6% for placebo + glimepiride.
W badaniach klinicznych, hipoglikemia występowała z częstością 1, 2%, gdy wildagliptynę w dawce 50 mg raz na dobę dodano do glimepirydu, w porównaniu z 0, 6%, gdy podawano placebo i glimepiryd.
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
W grupie otrzymującej wildagliptynę nie zgłaszano ciężkich przypadków hipoglikemii.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 50 mg daily was added to glimepiride (-0.1 kg and -0.4 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
W badaniach klinicznych, masa ciała nie uległa zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, gdy wildagliptynę w dawce 50 mg na dobę dodano do glimepirydu (odpowiednio - 0, 1 kg i - 0, 4 kg dla wildagliptyny i placebo).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 50 mg in combination with a sulphonylurea in double-blind studies (N=170)
Działania niepożądane odnotowane u pacjentów otrzymujących 50 mg preparatu Galvus w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N=170)
Nasopharyngitis
Zapalenie błony śluzowej nosogardzieli
Common Common Common Common
Często Często Często Często
Tremor Headache Dizziness Asthenia
Drżenie Ból głowy Zawroty głowy Osłabienie
Combination with a thiazolidinedione In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily+ a thiazolidinedione, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily + thiazolidinedione or the placebo + thiazolidinedione treatment groups.
W skojarzeniu z tiazolidynodionem W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę podawano w skojarzeniu z tiazolidynodionem, nie zgłoszono żadnego przypadku odstawienia leku z powodu działań niepożądanych ani w grupie leczonej wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę i tiazolidynodionem, ani w grupie otrzymującej placebo i tiazolidynodion.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was uncommon in patients receiving vildagliptin + pioglitazone (0.6%) but common in patients receiving placebo + pioglitazone (1.9%).
W badaniach klinicznych, u pacjentów otrzymujących wildagliptynę i pioglitazon hipoglikemia występowała niezbyt często (0, 6%), natomiast często występowała u pacjentów otrzymujących placebo i pioglitazon (1, 9%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
W grupie pacjentów otrzymujących wildagliptynę nie zgłaszano ciężkich przypadków hipoglikemii.
In the pioglitazone add-on study, the absolute weight increases with placebo, Galvus 100 mg daily were 1.4 and 2.7 kg, respectively.
W badaniu, w którym dodatkowo podawano pioglitazon, bezwzględne zwiększenie masy ciała u pacjentów otrzymujących placebo i preparat Galvus w dawce 100 mg na dobę wynosiło odpowiednio 1, 4 oraz 2, 7 kg.
The incidence of peripheral oedema when vildagliptin 100 mg daily was added to a maximum dose of background pioglitazone (45 mg once daily) was 7.0%, compared to 2.5% for background pioglitazone alone.
Częstość występowania obrzęków obwodowych, gdy wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę dołączono do podstawowego leczenia pioglitazonem (stosowanego w maksymalnej dawce 45 mg raz na dobę), wynosiła 7% w porównaniu do 2, 5% w leczeniu podstawowym samym pioglitazonem.
6 Table 3
Tabela 3
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily in combination with a thiazolidinedione in double-blind studies (N=158)
Działania niepożądane odnotowane u pacjentów otrzymujących 100 mg preparatu Galvus na dobę w skojarzeniu z tiazolidynodionem w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N=158)
Nervous system disorder
układu nerwowego
Uncommon Uncommon
Niezbyt często Niezbyt często
Headache Asthenia
Ból głowy Astenia
Weight increase Hypoglycaemia
Zwiększenie masy ciała Hipoglikemia
In addition, in controlled monotherapy trials with vildagliptin the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Ponadto, w kontrolowanych badaniach z wildagliptyną w monoterapii, całkowita częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę (0, 3%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0, 6%) lub leki porównawcze (0, 5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
W kontrolowanych badaniach porównawczych, w których stosowano lek w monoterapii, hipoglikemia występowała niezbyt często; zgłaszano ją u 0, 4% (7 spośród 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę w porównaniu do 0, 2% (2 spośród 1082) pacjentów w grupach leczonych czynnym lekiem porównawczym lub otrzymujących placebo, przy czym nie zgłoszono żadnego poważnego ani ciężkiego działania niepożądanego.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
W badaniach klinicznych, masa ciała nie uległa zmianie w odniesieniu do wartości wyjściowej, gdy wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę podawano w monoterapii (odpowiednio - 0, 3 kg i - 1, 3 kg dla wildagliptyny i placebo).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1,855)
Działania niepożądane odnotowane u pacjentów otrzymujących Galvus w dawce 100 mg na dobę w monoterapii w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N=1855)
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Zakażenia górnych dróg oddechowych Zapalenie błony śluzowej nosogardzieli
Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Informacje dotyczące przedawkowania wildagliptyny są ograniczone.
Information on the likely symptoms of overdose was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given Galvus for 10 days.
Informacje o prawdopodobnych objawach przedawkowania pochodzą z badania tolerancji preparatu Galvus podawanego w coraz większych dawkach osobom zdrowym przez 10 dni.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
W przypadku stosowania dawki 400 mg odnotowano trzy przypadki bólu mięśni oraz pojedyncze przypadki łagodnych i przemijających parestezji, gorączki, obrzęku oraz przemijajacego zwiększenia aktywności lipazy.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.
W przypadku stosowania dawki 600 mg, u jednej osoby wystąpił obrzęk stóp i dłoni oraz zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), stężenia białka C- reaktywnego (CRP) oraz mioglobiny.
Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
U trzech innych osób wystąpił obrzęk stóp, w tym w dwóch przypadkach parestezje.
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Wszystkie objawy i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych ustąpiły po odstawieniu badanego produktu leczniczego bez konieczności leczenia.
7 Management In the event of an overdose, supportive management is recommended.
Postępowanie W przypadku przedawkowania, zaleca się leczenie podtrzymujące.
Vildagliptin cannot be removed by haemodialysis.
Wildagliptyny nie można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy.
However, the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can be removed by haemodialysis.
Jednak, główny metabolit będący produktem hydrolizy (LAY 151) może być usuwany z organizmu podczas hemodializy.
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, ATC code:
Inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV (DPP- 4), kod ATC:
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective DPP-4 inhibitor.
Wildagliptyna, lek z grupy związków poprawiających czynność wysepek Langerhansa, jest silnym selektywnym inhibitorem DPP- 4.
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity, resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Podanie wildagliptyny powoduje szybkie i całkowite zahamowanie aktywności DPP- 4, powodując zwiększenie stężenia endogennych inkretyn GLP- 1 (glukagonopodobnego peptydu 1) i GIP (żołądkowego peptydu hamującego), zarówno na czczo jak i po posiłku.
By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, vildagliptin enhances the sensitivity of beta cells to glucose, resulting in improved glucose-dependent insulin secretion.
Zwiększając endogenne stężenie tych inkretyn wildagliptyna poprawia wrażliwość komórek beta na glukozę, co skutkuje lepszym wydzielaniem insuliny zależnym od glukozy.
In non-diabetic (normal glycaemic) individuals, vildagliptin does not stimulate insulin secretion or reduce glucose levels.
U osób bez cukrzycy (z prawidłową glikemią) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny i nie zmniejsza stężenia glukozy.
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
Zwiększając endogenne stężenie GLP- 1 wildagliptyna poprawia również wrażliwość komórek alfa na glukozę, co skutkuje wydzielaniem glukagonu w stężeniu bardziej dostosowanym do stężenia glukozy.
The enhanced increase in the insulin/ glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
Zwiększenie współczynnika insulina/ glukagon podczas hiperglikemii, w wyniku zwiększonego stężenia inkretyn, skutkuje zmniejszonym wątrobowym wydzielaniem glukozy na czczo i po posiłku, a w konsekwencji – zmniejszeniem glikemii.
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
Podczas leczenia wildagliptyną nie zaobserwowano wpływu zwiększonego stężenia GLP- 1 na opóźnienie opróżniania żołądkowego.
A total of 5,759 patients with type 2 diabetes participated in 13 double-blind placebo- or active- controlled clinical trials of at least 12-weeks’ treatment duration.
W 13 badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo lub substancją czynną, trwających co najmniej 12 tygodni uczestniczyło 5759 pacjentów z cukrzycą typu 2.
In these studies, vildagliptin was administered to 3,784 patients at daily doses of 50 mg once daily (N=1,102), 50 mg twice daily (N=2,027) or 100 mg once daily (N=655).
W badaniach tych wildagliptynę w dawce dobowej 50 mg raz na dobę (N=1102), 50 mg dwa razy na dobę (N=2027) lub 100 mg raz na dobę (N=655) podawano 3784 pacjentom.
The number of male and female patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily was 2,069 and 1,715, respectively.
Liczba mężczyzn i kobiet otrzymujących wildagliptynę w dawce 50 mg raz na dobę lub 100 mg na dobę wynosiła odpowiednio 2069 i 1715.
The number of patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily who were ≥ 65 years of age was 664 and 121 of the patients were ≥ 75 years of age.
Liczba pacjentów w wieku ≥ 65 lat, otrzymujących wildagliptynę w dawce 50 mg raz na dobę lub 100 mg na dobę wynosiła 664, a 121 pacjentów było w wieku ≥ 75 lat.
In these trials, vildagliptin was administered as monotherapy in drug-naïve patients with type 2 diabetes or in combination in patients not adequately controlled by other antidiabetic medicinal products.
W badaniach tych pacjentom z cukrzycą typu 2 wcześniej nie leczonym, wildagliptynę podawano w monoterapii, a pacjentom, u których glikemia nie była odpowiednio kontrolowana za pomocą innych przeciwcukrzycowych produktów leczniczych podawano ją w skojarzeniu z innymi lekami.
Overall, vildagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy or when used in combination with metformin, a sulphonylurea, and a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 5).
Wykazano to na podstawie klinicznie istotnej redukcji HbA1c w punkcie końcowym względem wartości wyjściowych (patrz Tabela 5).
In clinical trials, the magnitude of HbA1c reductions with vildagliptin was greater in patients with higher baseline HbA1c.
W badaniach klinicznych działanie wildagliptyny, polegające na zmniejszeniu HbA1c było silniejsze u pacjentów z większą wyjściową wartością HbA1c.
In a 52-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) reduced baseline HbA1c by -1% compared to -1.6% for metformin (titrated to 2 g/ day) statistical non-inferiority was not achieved.
W podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu trwającym 52 tygodnie, wildagliptyna (50 mg dwa razy na dobę) zmniejszała wyjściowe wartości HbA1c o - 1%, a metformina o - 1, 6% (dawka stopniowo zwiększana do 2 g/ dobę).
8 Patients treated with vildagliptin reported significantly lower incidences of gastrointestinal adverse reactions versus those treated with metformin.
Pacjenci leczeni wildagliptyną zgłaszali znacząco rzadziej niepożądane reakcje żołądkowo- jelitowe w porównaniu z pacjentami leczonymi metforminą.
In a 24-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) was compared to rosiglitazone (8 mg once daily).
W 24- tygodniowym podwójnie ślepym kontrolowanym badaniu wildagliptyna (50 mg dwa razy na dobę) była porównywana z rozyglitazonem (8 mg raz na dobę).
Mean reductions were -1.20% with vildagliptin and -1.48% with rosiglitazone in patients with mean baseline HbA1c of 8.7%.
Średnia redukcja HbA1c wynosiła - 1, 20% w przypadku stosowania wildagliptyny i - 1, 48% w przypadku stosowania rozyglitazonu u pacjentów ze średnimi wyjściowymi wartościami HbA1c wynoszącymi 8, 7%.
Patients receiving rosiglitazone experienced a mean increase in weight (+1.6 kg) while those receiving vildagliptin experienced no weight gain (-0.3 kg).
U pacjentów otrzymujących rozyglitazon masa ciała zwiększyła się średnio o +1, 6 kg, natomiast pacjenci otrzymujący wildagliptynę nie przybrali na wadze (- 0, 3 kg).
4.1% respectively).
Częstość występowania obrzęków obwodowych była mniejsza w grupie otrzymującej wildagliptynę niż w grupie otrzymującej rozyglitazon (odpowiednio 2, 1% w porównaniu do 4, 1%).
Key efficacy results of vildagliptin in placebo-controlled monotherapy trials and in add-on combination therapy trials (primary efficacy ITT population)
Kluczowe wyniki dotyczące skuteczności wildagliptyny w badaniach kontrolowanych placebo w monoterapii oraz w leczeniu skojarzonym (populacja ITT w celu oceny pierwszorzędowej skuteczności)
Monotherapy placebo
Badania z monoterapią
Mean
Średnia
Mean change
Średnia zmiana
Placebo-
Średnia zmiana
controlled studies
kontrolowane placebo
from baseline in
HbA1c (%) w
corrected mean
względem
HbA1c (%)
tygodniu 24 (95%
HbA1c (%) at week 24
HbA1c (%)
change in HbA1c (%) at week 24 (95%CI)
wyjściowych w tygodniu 24
Study 2301:
Badanie 2301:
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=90)
Wildagliptyna 50 mg dwa razy na dobę (N=90)
Study 2384:
Badanie 2384:
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=79)
Wildagliptyna 50 mg dwa razy na dobę (N=79)
* p < 0.05 for comparison versus placebo Add-on / Combination studies Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin (N=143)
* p < 0, 05 w porównaniu z placebo Badania w leczeniu skojarzonym Wildagliptyna 50 mg dwa razy na dobę + metformina (N=143)
Vildagliptin 50 mg daily + glimepiride (N=132)
Wildagliptyna 50 mg na dobę + glimepiryd (N=132)
Vildagliptin 50 mg twice daily + pioglitazone (N=136)
Wildagliptyna 50 mg dwa razy na dobę + pioglitazon (N=136)
* p < 0.05 for comparison versus placebo + comparator
* p < 0, 05 w porównaniu z placebo + lek porównawczy
Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed, with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Wchłanianie Po podaniu doustnym na czczo wildagliptyna jest szybko wchłaniana, a maksymalne stężenia w osoczu występują po 1, 7 h.
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
Spożycie pokarmu opóźnia czas uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu nieznacznie - do 2, 5 h, jednak nie zmienia całkowitej ekspozycji na lek (AUC).
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%).
Podanie wildagliptyny z pokarmem powodowało zmniejszenie wartości Cmax (19%).
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that Galvus can be given with or without food.
Jednak nasilenie tych zmian nie ma znaczenia klinicznego, więc produkt Galvus można podawać jednocześnie z pokarmem lub bez pokarmu.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
Dystrybucja Wildagliptyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (9, 3%) i zostaje ona równomiernie rozmieszczona w osoczu i krwinkach czerwonych.
Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformacja U ludzi znaczna część dawki wildagliptyny, 69%, jest metabolizowana.
In vitro data in human kidney microsomes suggest that the kidney may be one of the major organs contributing to the hydrolysis of vildagliptin to its major inactive metabolite, LAY151.
Dane in vitro dotyczące mikrosomów w nerce człowieka sugerują, iż nerka może być jednym z głównych narządów, przyczyniających się do hydrolizy wildagliptyny do jej głównego nieczynnego metabolitu - LAY151.
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
Na podstawie badania in vivo na szczurach z niedoborem DPP- 4 stwierdzono, że peptydaza dipeptydylowa IV (DPP- 4) częściowo przyczynia się do hydrolizy wildagliptyny.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent.
Wildagliptyna nie jest metabolizowana za pośrednictwem enzymów CYP 450 w wymiernych ilościach.
Accordingly, the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-medications that are CYP 9 450 inhibitors and/ or inducers.
Dlatego nie należy oczekiwać, by klirens metaboliczny wildagliptyny zależał od jednocześnie przyjmowanych leków będących inhibitorami lub induktorami CYP 450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/ induce CYP 450 enzymes.
Badania in vitro wykazały, że wildagliptyna nie hamuje i nie indukuje aktywności enzymów CYP 450.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/ 5.
10 metabolizowanych przez CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 lub CYP 3A4/ 5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose is recovered in the faeces.
Wydalanie Po podaniu doustnym wildagliptyny znakowanej 14C, około 85% dawki było wydalane z moczem, a 15% - z kałem.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/ h, respectively.
Po dożylnym podaniu wildagliptyny osobom zdrowym, całkowity klirens osoczowy i nerkowy wyniósł odpowiednio 4l i 13 l/ h.
The elimination half- life after oral administration is approximately 3 hours.
Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu doustnym wynosi w przybliżeniu 3 godziny.