qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the first study of previously untreated patients, adding Avastin increased survival times from an average of 15.6 to 20.3 months.
W przypadku raka okrężnicy lub odbytu, dodanie preparatu Avastin do chemioterapii, w skład której wchodziła fluoropirymidyna, wydłużyło okres przeżycia pacjentów oraz okres przeżycia bez wystąpienia progresji choroby W pierwszym badaniu z udziałem nieleczonych wcześniej pacjentów, włączenie preparatu Avastin wydłużyło okres przeżycia bez wystąpienia progresji choroby z 15, 6 do 20, 3 miesiąca.
In the second study, progression-free survival was 8.0 months in patients receiving placebo and 9.4 months in those receiving Avastin.
W drugim badaniu, okres bez wystąpienia progresji choroby wyniósł 8 miesięcy u pacjentów otrzymujących placebo, oraz 9, 4 miesiąca u pacjentów otrzymujących Avastin.
In previously-treated patients, adding Avastin increased survival time from 10.8 to 13.0 months.
U pacjentów leczonych wcześniej, włączenie preparatu Avastin wydłużyło okres przeżycia z 10, 8 do 13 miesięcy.
In breast cancer, the progression-free survival time was increased from 6.7 to 13.3 months in the patients receiving Avastin and paclitaxel compared with those receiving only paclitaxel.
W przypadku raka piersi, okres choroby bez progresji został wydłużony do 13, 3 miesiąca u pacjentów otrzymujących preparat Avastin i paklitaksel, w porównaniu z 6, 7 miesiąca w przypadku pacjentów otrzymujących tylko paklitaksel.
In lung cancer, patients taking Avastin with paclitaxel and carboplatin survived for an average of 12.3 months, compared with 10.3 months for those taking paclitaxel and carboplatin alone.
W przypadku raka płuc pacjenci przyjmujący preparat Avastin wraz z paklitakselem i karboplatyną przeżywali przeciętnie 12, 3 miesiąca, w porównaniu z 10, 3 miesiąca w przypadku pacjentów przyjmujących sam paklitaksel i karboplatynę.
In kidney cancer, adding Avastin to interferon alfa-2a increased the progression-free survival time from 5.4 to 10.2 months.
W przypadku raka nerki skojarzenie preparatu Avastin z interferonem alfa- 2a wydłużyło czas przeżycia bez progresji choroby z 5, 4 do 10, 2 miesiąca.
What is the risk associated with Avastin?
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Avastin?
The most common side effects in patients receiving Avastin with or without chemotherapy (seen in more than 1 patient in 10) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), peripheral sensory neuropathy (damage to nerves in the extremities, such as the hands and feet), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), anorexia (loss of appetite), dysgeusia (taste disturbances), headache, eye disorders, dyspnoea (difficulty breathing), epistaxis (nosebleeds), rhinitis (blocked nose), constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rectal haemorrhage (bleeding from the rectum), exfoliative dermatitis (flaky skin), dry skin, skin discoloration, proteinuria (protein in the urine), pyrexia (fever) and pain.
Główne działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Avastin z chemioterapią lub bez chemioterapii (obserwowane u więcej niż 1 na 10 pacjentów) to: leukopenia (niski poziom leukocytów, rodzaju białych krwinek), małopłytkowość (niski poziom płytek krwi), neutropenia (niski poziom neutrofili, rodzaju białych krwinek), obwodowa neuropatia czuciowa (uszkodzenie nerwów w kończynach, takich jak dłonie i stopy), nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi), biegunka, nudności (odczuwanie mdłości), wymioty, astenia (osłabienie), wyczerpanie (zmęczenie), jadłowstręt (utrata apetytu), zaburzenia smaku, ból głowy, zaburzenia oka, duszności (trudności w oddychaniu), krwawienie z nosa, nieżyt nosa (zatkany nos), zatwardzenie, zapalenie jamy ustnej (zapalenie błony śluzowej jamy ustnej), krwotoki z odbytnicy (krwawienie z odbytnicy), zapalenie skóry złuszczające (łuszcząca się skóra), sucha skóra, przebarwienie skóry, białkomocz (białko w moczu), gorączka (gorączka) i ból.
The most serious side effects are gastrointestinal perforations (holes in the gut), fistulae (abnormal tube-like connections between organs), haemorrhage (bleeding), and arterial thromboembolism (blood clots in the arteries).
Najpoważniejsze działania niepożądane to perforacja jelita (dziury w jelicie), przetoki (nieprawidłowe rurkowate połączenia między organami), krwotok (krwawienie) i zakrzepica zatorowa tętnic (zakrzepy krwi w arteriach).
For the full list of all side effects reported with Avastin, see the Package Leaflet.
Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Avastin znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Avastin should not be used in patients who are hypersensitive to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant antibodies.
2/ 3 Preparatu Avastin nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na produkty otrzymywane z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub na inne rekombinowane przeciwciała.
It should also not be given to pregnant women or to anyone who has untreated central nervous system metastases (secondary cancers in the brain or spinal cord).
Preparatu nie należy podawać kobietom ciężarnym ani osobom, u których występują nieleczone przerzuty nowotworowe do ośrodkowego układu nerwowego (wtórne nowotwory mózgu lub rdzenia kręgowego).
Why has Avastin been approved?
Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Avastin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with other anticancer medicines, Avastin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic 2/ 3 cancer of colon or rectum, and the first-line treatment of metastatic breast cancer, unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with other than predominantly squamous cell histology, and advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Avastin w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi przewyższają ryzyko związane z leczeniem pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, z rozsianym rakiem piersi pierwszego rzutu, z nieoperacyjnym, zaawansowanym z przerzutami lub nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, o histologii innej niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa i z zaawansowanym rakiem nerki i/ lub rakiem nerki z przerzutami.
The Committee recommended that Avastin be given marketing authorisation.
Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Avastin do obrotu.
Other information about Avastin:
Inne informacje dotyczące preparatu Avastin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avastin to Roche Registration Limited on 12 January 2005.
Komisja Europejska przyznała firmie Roche Registration Limited pozwolenie na dopuszczenie preparatu Avastin do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
The full EPAR for Avastin is available here.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Avastin jest dostępne tutaj.
EU-Number
Nazwa własna
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Podanie dożylne
EU/ 1/ 04/ 300/ 002
sporządzania roztworu do infuzji EU/ 1/ 04/ 300/ 002
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
400 mg/ 16 ml (25 1 vial mg/ ml)
400 mg/ 16 ml (25 mg/ ml) 1 Fiolka
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Avastin 25 mg/ ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Bevacizumab 25 mg per ml.
Jedna fiolka zawiera 25 mg bewacyzumabu w 1 ml.
Each vial contains 100 mg of bevacizumab in 4 ml and 400 mg in 16 ml respectively.
Każda fiolka zawiera odpowiednio 100 mg bewacyzumabu w 4 ml i 400 mg w 16 ml.
Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster ovary cells.
Bewacyzumab jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym produkowanym z użyciem technologii DNA, z komórek jajnika chomika chińskiego.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale brown liquid.
Produkt ma postać przejrzystego lub lekko opalizującego, bezbarwnego do jasnobrązowego płynu.
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Avastin (bewacyzumab) w skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynie jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
Terapia skojarzona produktem Avastin i paklitakselem jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u chorych z rozsianym rakiem piersi.
Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Avastin w skojarzeniu ze chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, o histologii innej niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa.
Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Avastin w skojarzeniu z interferonem alfa- 2a jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym i (lub) rozsianym rakiem nerki.
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Podawanie produktu Avastin musi być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease.
Zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu wystąpienia progresji choroby.
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
Pierwsza dawka powinna zostać podana w 90- minutowym wlewie dożylnym.
If the first infusion is well tolerated, the second infusion may be administered over 60 minutes.
W przypadku, gdy pacjent dobrze tolerował podanie leku, drugą dawkę można podać w postaci 60- minutowego wlewu.
If the 60-minute infusion is well tolerated, all subsequent infusions may be administered over 30-minutes.
Jeżeli i w tym przypadku tolerancja była dobra, kolejne wlewy mogą być podawane w ciągu 30 minut.
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Nie podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym lub w bolusie.
Instructions for the preparation of Avastin infusions are described in section 6.6.
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu Avastin do podania jest opisana w punkcie 6. 6.
Avastin infusions should not be administered or mixed with glucose solutions (see section 6.2).
Produktu Avastin nie należy podawać ani mieszać z rozworami glukozy (patrz punkt 6. 2).
2 Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
2 Rak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami (mCRC)
The recommended dose of Avastin, administered as an intravenous infusion, is either 5 mg/ kg or 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks.
Zalecana dawka produktu Avastin podawana w postaci infuzji dożylnej to zarówno 5 mg/ kg masy ciała lub 10 mg/ kg masy ciała podawana co 2 tygodnie jak i 7, 5 mg/ kg masy ciała lub 15 mg/ kg masy ciała podawana co 3 tygodnie.
Dose reduction for adverse events is not recommended.
Nie zaleca się zmniejszania dawki leku w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.
If indicated, therapy should either be permanently discontinued or temporarily suspended as described in section 4.4.
Jeżeli jest to wskazane terapia powinna być trwale przerwana lub odłożona w czasie, patrz punkt 4. 4.
Metastatic breast cancer (mBC)
Rozsiany rak piersi (mBC)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
10 mg/ kg mc. raz na 2 tygodnie lub 15 mg/ kg mc. raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Avastin jest podawany jako uzupełnienie chemioterapii opartej na pochodnych platyny przez maksymalnie 6 cykli leczenia, a następnie w monoterapii do wystąpienia progresji choroby.
The recommended dose of Avastin is 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
Zalecana dawka produktu Avastin wynosi 7, 5 mg/ kg mc. lub 15 mg/ kg mc. podawana raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
Clinical benefit in NSCLC patients has been demonstrated with both 7.5 mg/ kg and 15 mg/ kg doses.
U pacjentów z NSCLC zaobserwowano korzyści kliniczne zarówno po podaniu dawki 7, 5 mg/ kg mc. jak i 15 mg/ kg mc.
For details refer to section 5.1 Pharmacodynamic Properties, Non-small cell lung cancer (NSCLC).
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Zaawansowany i (lub) rozsiany rak nerki (mRCC)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Zalecane dawkowanie produktu Avastin to 10 mg/ kg mc. raz na 2 tygodnie we wlewie dożylnym.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Avastin u dzieci i młodzieży.
Avastin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
Avastin nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 5. 3).
Elderly:
Chorzy w podeszłym wieku:
No dose adjustment is required in the elderly.
Nie ma potrzeby modyfikowania dawek u pacjentów w podeszłym wieku.
Renal impairment:
Chorzy z zaburzeniem czynności nerek:
The safety and efficacy have not been studied in patients with renal impairment.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leczenia u chorych z zaburzeniem czynności nerek.
Hepatic impairment:
Chorzy z zaburzeniem czynności wątroby:
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leczenia u chorych z zaburzeniem czynności wątroby.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Hypersensitivity to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6). • Avastin is contraindicated in patients with untreated CNS metastases (see sections 4.4 and 4.8).
• nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą • nadwrażliwość na produkty otrzymywane z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała • ciąża (patrz punkt 4. 6) • Avastin jest przeciwwskazany u pacjentów z nieleczonymi przerzutami nowotworowymi do ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4. 4 i 4. 8)
Gastrointestinal perforations (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation when treated with Avastin.
Perforacje żołądkowo- jelitowe (patrz punkt 4. 8) Podczas terapii produktem Avastin pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia perforacji w obrębie żołądka lub jelit.
Intra-abdominal inflammatory process may be a risk factor for gastrointestinal perforations in patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, therefore, caution should be
Proces zapalny wewnątrz jamy brzusznej może być czynnikiem ryzyka perforacji żołądkowo- jelitowej u pacjentów z rozsianym rakiem okrężnicy lub odbytnicy, w związku z czym należy zachować ostrożność podczas podawania leku tej grupie chorych.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop gastrointestinal perforation.
Należy zakończyć terapię w przypadku wystąpienia u pacjenta perforacji żołądkowo- jelitowej.
Fistulae (see section 4.8) Patients may be at increased risk for the development of fistulae when treated with Avastin.
Przetoki (patrz punkt 4. 8) Pacjenci leczeni produktem Avastin mogą być narażeni na zwiększone ryzyko powstawania przetok.
Permanently discontinue Avastin in patients with TE (tracheoesophageal) fistula or any grade 4 fistula.
Należy całkowicie zaprzestać podawania produktu Avastin jeśli u pacjenta rozwinie się przetoka tchawiczo- przełykowa lub jakakolwiek przetoka 4. stopnia.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Dostępne są nieliczne dane dotyczące nieprzerwanego stosowania produktu Avastin u pacjentów z innymi rodzajami przetok.
In cases of internal fistula not arising in the GI tract, discontinuation of Avastin should be considered
W przypadkach stwierdzenia wewnętrznej przetoki, poza przewodem pokarmowym, należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu Avastin.
Wound Healing Complications (see section 4.8) Avastin may adversely affect the wound healing process.
Komplikacje w gojeniu ran (patrz punkt 4. 8) Produkt Avastin może mieć niekorzystny wpływ na proces gojenia ran.
Therapy should not be initiated for at least 28 days following major surgery or until the surgical wound is fully healed.
Terapii produktem Avastin nie należy rozpoczynać w okresie krótszym niż 28 dni po większym zabiegu chirurgicznym lub do momentu całkowitego wygojenia się ran po zabiegu.
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
U pacjentów, u których wystąpiło utrudnione gojenie ran w trakcie terapii, podawanie leku powinno być wstrzymane do momentu całkowitego wygojenia ran.
Therapy should be withheld for elective surgery.
Terapia powinna być wstrzymana w związku z operacjami planowanymi.
Hypertension (see section 4.8) An increased incidence of hypertension was observed in Avastin-treated patients.
Nadciśnienie (patrz punkt 4. 8) Obserwowano zwiększoną częstość występowania nadciśnienia u pacjentów leczonych produktem Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of hypertension is likely to be dose-dependent.
Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że częstość występowania nadciśnienia jest zależna od dawki leku.
Pre existing hypertension should be adequately controlled before starting Avastin treatment.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Avastin należy odpowiednio kontrolować istniejące już uprzednio nadciśnienie tętnicze.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Nie ma danych dotyczących wpływu produktu Avastin w grupie pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem w chwili rozpoczynania terapii.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Generalnie zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego podczas terapii.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
W większości przypadków nadciśnienie było odpowiednio kontrolowane standardowymi metodami leczenia nadciśnienia, odpowiednimi dla sytuacji danego pacjenta.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
U pacjentów otrzymujących schematy chemioterapii zawierające cisplatynę, nie zaleca się do leczenia nadciśnienia tętniczego stosowania leków moczopędnych.
Avastin should be permanently discontinued, if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
W przypadku, gdy nie udaje się uzyskać kontroli nadciśnienia, lub u pacjenta rozwinie się przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, należy trwale przerwać stosowanie produktu Avastin.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome - RPLS) (patrz punkt 4. 8) Rzadko donoszono o rozwijaniu się u pacjentów leczonych produktem Avastin objawów podmiotowych i przedmiotowych odpowiadających zespołowi odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS), rzadkiej choroby neurologicznej, która może między innymi dawać następujące objawy: napady drgawkowe, bóle głowy, zmiana stanu psychicznego, zaburzenia widzenia lub ślepota korowa, z towarzyszącym nadciśnieniem lub bez.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
Rozpoznanie RPLS należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
U osób z RPLS zaleca się stosowanie leczenia określonych objawów, w tym kontrolę nadciśnienia, jak również odstawienie produktu Avastin.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Nie zbadano bezpieczeństwa ponownego rozpoczęcia leczenia produktem Avastin u pacjentów, którzy przebyli wcześniej RPLS.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Białkomocz (patrz punkt 4. 8) U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie zwiększa się ryzyko wystąpienia białkomoczu podczas terapii produktem Avastin.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
[w/ g US National Cancer Institute- Common Toxicity (NCI- CTC) wersja 2. 0], może być zależne od dawki produktu Avastin.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Zaleca się kontrolę białkomoczu, z użyciem testów paskowych, przed rozpoczęciem i w trakcie terapii.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
(zespół nerczycowy).
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
Transient Ischaemic Attacks - TIAs) i zawał mięśnia sercowego (ang.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Występowanie tętniczej zakrzepicy zatorowej w wywiadzie lub wiek powyżej 65 lat u pacjentów przyjmujących Avastin z chemioterapią, jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepów z zatorami w obrębie tętnic w trakcie terapii.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
Należy zatem zachować ostrożność podczas leczenia tych grup pacjentów.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
Leczenie produktem Avastin należy całkowicie przerwać u pacjentów, u których wystąpi zakrzepica zatorowa tętnic.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Zakrzepica zatorowa żył (patrz punkt 4. 8) U pacjentów leczonych produktem Avastin może wystąpić zwiększone ryzyko żylnych zaburzeń zakrzepowo- zatorowych, w tym zatorowości płucnej.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Pacjentom z zagrażającą życiu (stopień 4) zakrzepicą płucną należy przerwać stosowanie produktu Avastin, a pacjentów z zakrzepicą płucną stopnia 3 lub niższego należy uważnie obserwować.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Krwotoki Ryzyko wystąpienia krwotoków u pacjentów z przerzutami do OUN, podczas podawania produktu Avastin, nie zostało w pełni określone, ponieważ ta grupa pacjentów była wyłączona z badań klinicznych.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
Dlatego też nie należy podawać produktu Avastin pacjentom z przerzutami do OUN (patrz punkt 4. 3 i 4. 8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
U pacjentów przyjmujących produkt Avastin występuje zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoków, w tym krwotoków zależnych od guza.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
Avastin należy całkowicie odstawić u pacjentów, u których wystąpi krwawienie stopnia 3. lub 4. w trakcie terapii (patrz punkt 4. 8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Nie ma danych dotyczących profilu bezpieczeństwa produktu Avastin u pacjentów z wrodzoną skazą krwotoczną, nabytą koagulopatią lub u pacjentów otrzymujących pełne dawki leków przeciwzakrzepowych z powodu zakrzepicy zatorowej przed rozpoczęciem terapii produktem Avastin, jako że pacjenci ci byli wyłączeni z badań klinicznych.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Dlatego też należy zachować ostrożność przed rozpoczęciem leczenia w tej grupie pacjentów.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Niemniej, pacjenci, u których wystąpi zakrzepica żylna, nie mają zwiększonego ryzyka krwawień w stopniu 3 lub wyższym podczas jednoczesnego podawania w pełnej dawce warfaryny i produktu Avastin.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Krwotok płucny/ Krwioplucie U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca przyjmujących produkt Avastin istnieje ryzyko wystąpienia ciężkich, w niektórych przypadkach śmiertelnych, krwotoków płucnych/ krwioplucia.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Pacjenci z przebytymi ostatnio krwotokami płucnymi/ krwiopluciem (> 2, 5 ml czerwonej krwi), nie powinni przyjmować produktu Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Congestive Heart Failure - CHF) (patrz punkt 4. 8).
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Objawy obejmowały bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej komory lewej do objawowej zastoinowej niewydolności serca, wymagającej leczenia lub hospitalizacji.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
Większość pacjentów, u których wystąpiła zastoinowa niewydolność serca, miała raka piersi z przerzutami i otrzymywała wcześniej antracykliny, stosowała wcześniej radioterapię lewej ściany klatki piersiowej lub miała inny czynnik ryzyka wystąpienia zastoinowej niewydolności serca, jak wcześniej występująca choroba wieńcowa czy równoczesne leczenie kardiotoksyczne.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
5 Należy zachować ostrożność podczas leczenia produktem Avastin pacjentów z klinicznie znaczącą chorobą sercowo- naczyniową lub wcześniej występującą zastoinową niewydolnością serca.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
Neutropenia (patrz punkt 4. 8) U pacjentów otrzymujących niektóre rodzaje chemioterapii toksyczne dla szpiku jednocześnie z produktem Avastin obserwowano częstsze występowanie ciężkiej neutropenii, gorączki neutropenicznej (w tym również przypadków śmiertelnych) oraz infekcji z ciężką neutropenią w porównaniu do pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię.
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Wpływ leków przeciwnowotworowych na farmakokinetykę bewacyzumabu
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Na podstawie analizy farmakokinetyki w badanej populacji nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między podawanymi jednocześnie produktem Avastin a chemioterapią.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Nie występowała różnica w wydalaniu produktu Avastin u pacjentów leczonych produktem Avastin w monoterapii w porównaniu do pacjentów, którzy otrzymywali Avastin w skojarzeniu z bolusem irynotekanu i fluorouracylu (schemat IFL).
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Wpływ innych, podawanych jednocześnie chemioterapii na wydalanie produktu Avastin nie jest klinicznie znamienny.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Wpływ bewacyzumabu na farmakokinetykę innych leków przeciwnowotworowych.
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Wyniki badania interakcji miedzy lekami wykazały, brak istotnego wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN38.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Rezultaty badania przeprowadzonego na grupie pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami wykazały brak istotnego wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę kapecytabiny i jej metabolitów oraz farmakokinetykę oksaliplatyny oznaczanych za pomocą pomiaru wolnej i całkowitej platyny.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Wyniki badania przeprowadzonego na grupie pacjentów z rakiem nerki wykazały brak istotnego wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę interferonu alfa- 2a.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Potencjalny wpływ bewacyzumabu na właściwości farmakokinetyczne cisplatyny i gemcytabiny badano u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Wyniki badań wykazały brak znaczącego wpływu bewacyzumabu na właściwości farmakokinetyczne cisplatyny.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Z powodu dużych różnic między pacjentami i ograniczonej wielkości próby, wyniki z badania nie pozwalają na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat wpływu bewacyzumabu na właściwości farmakokinetyczne gemcytabiny.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Skojarzenie bewacyzumabu z jabłczanem sunitynibu
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
W dwóch badaniach klinicznych dotyczących przerzutowego raka nerkowokomórkowego, odnotowano przypadki mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej (ang. microangiopathic haemolytic anaemia – MAHA) u 7 z 19 pacjentów leczonych bewacyzumabem (10 mg/ kg mc. co dwa tygodnie) w skojarzeniu z jabłczanem sunitynibu (50 mg na dobę).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
MAHA jest chorobą hemolityczną, mogącą objawiać się fragmentacją erytrocytów, niedokrwistością i małopłytkowością.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Ponadto, u niektórych pacjentów z MAHA może występować nadciśnienie tętnicze (z przełomem nadciśnieniowym włącznie), zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy krwi i objawy neurologiczne.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Wszystkie wymienione objawy były odwracalne, po zaprzestaniu przyjmowania bewacyzumabu i jabłczanu sunitynibu (patrz nadciśnienie, białkomocz, RPLS w punkcie 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania radioterapii i produktu Avastin.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Ciąża Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Avastin u kobiet w ciąży.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, wliczając w to zniekształcenia (patrz punkt 5. 3).
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Wiadomo, że immunoglobuliny klasy IgG przenikają przez łożysko i zakłada się, że produkt Avastin hamuje angiogenezę u płodu, dlatego jest prawdopodobne, że podawanie produktu Avastin podczas ciąży może spowodować poważne uszkodzenia u nienarodzonego dziecka.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Stosowanie produktu Avastin jest przeciwwskazane w ciąży (patrz punkt 4. 3).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie terapii stosować skuteczne metody antykoncepcyjne (także w okresie do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku).
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Ponieważ immunoglobuliny klasy IgG matki przenikają do mleka, bewacyzumab może zaburzyć wzrost i rozwój dziecka (patrz punkt 5. 3).
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Dlatego też nie wolno karmić piersią w trakcie terapii bewacyzumabem i w okresie przynajmniej sześciu miesięcy od otrzymania ostatniej dawki produktu Avastin.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Brak dowodów na to, że podawanie produktu Avastin powoduje zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, które mogłyby prowadzić do upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu lub zdolności umysłowych.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Sumaryczny profil bezpieczeństwa leku Avastin jest oparty na danych pochodzących od 3 500 pacjentów z różnymi nowotworami, w większości otrzymujących Avastin w skojarzeniu z chemioterapią w ramach badań klinicznych.
6 The most serious adverse drug reactions were:
Do najcięższych działań niepożądanych leku należały:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
• Perforacje żołądkowo- jelitowe (patrz punkt 4. 4). • Krwotoki, w tym krwotoki płucne/ krwioplucie, częściej występujące u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (patrz punkt 4. 4). • Tętnicza zakrzepica zatorowa (patrz punkt 4. 4).
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych leku we wszystkich badaniach klinicznych, u pacjentów otrzymujących Avastin należały nadciśnienie, zmęczenie lub osłabienie, biegunka oraz ból brzucha.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Z analizy danych dotyczących bezpieczeństwa wydaje się, że występowanie nadciśnienia i białkomoczu w trakcie terapii lekiem Avastin prawdopodobnie zależy od dawki leku.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane leku związane ze stosowaniem produktu Avastin w skojarzeniu z różnymi rodzajami chemioterapii w licznych wskazaniach.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Reakcje te występowały co najmniej z 2% różnicą w porównaniu do grupy kontrolnej (reakcje stopnia 3- 5 wg skali NCI- CTC) lub co najmniej z 10% różnicą w porównaniu do grupy kontrolnej (reakcje stopnia 1- 5 wg skali NCI - CTC), w co najmniej jednym z dużych badań klinicznych.
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Działania niepożądane leku były
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
7 dodawane do odpowiedniej kategorii wg największej częstości występowania w dowolnym z dużych badań klinicznych.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Działania niepożądane leku zostały wymienione według malejącego stopnia ciężkości.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Większość działań niepożądanych leku występuje zwykle podczas stosowania chemioterapii (np. zespół erytrodysestezji dłoniowo- podeszwowej podczas stosowania kapecytabiny i obwodowa czuciowa neuropatia podczas stosowania paklitakselu czy oksaliplatyny), jednak nie można wykluczyć nasilenia tych reakcji przez stosowanie terapii produktem Avastin.
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Działania niepożądane leku występujące bardzo często i często
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
Reakcje stopnia 3- 5 wg skali NCI- CTC (≥ 2% różnica pomiędzy badanymi grupami w co
All Grade Reactions (≥ 10% difference
10% różnica pomiędzy
System Organ Class (SOC)
Klasyfikacja układów i narządów (SOC)
least one clinical trial)
badanymi grupami w co najmniej jednym badaniu klinicznym)
Infections and infestations
Posocznica Zakażenia i zarażenia Ropień pasożytnicze Zakażenie
Sepsis Abscess Infection
Zaburzenia krwi i
Blood and the
Leukopenia
Leucopenia
Gorączka
lymphatic systems disorders
Małopłytkowość
Thrombocytopenia Neutropenia
Neutropenia
Dehydration
Odwodnienie
Peripheral sensory neuropathy
Obwodowa neuropatia
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Udar mózgu
Dysgeusia Headache
Zaburzenie smaku
Eye disorders
nerwowego Zaburzenia oka
Eye disorder
czuciowa
Cardiac disorders
Ból głowy Zaburzenie oka
Cardiac failure congestive
Zaburzenia serca
Supraventricular tachycardia
Zastoinowa
7
niewydolność serca Tachykardia nadkomorowa
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Zaburzenia naczyniowe
All Grade Reactions
Nadciśnienie
(≥ 2% difference between the study arms in at
Zakrzepica zatorowa (tętnicza) * Zakrzepica żył głębokich Krwotok
(≥ 10% difference
Nadciśnienie
System Organ Class (SOC)
Zaburzenia układu
least one clinical trial)
Zatorowość płucna
between the study arms in at least one clinical trial)
oddechowego, klatki
Very common
Duszności
Common
Niedotlenienie
Very Common
Nieżyt nosa
Vascular disorders
Krwawienie z nosa Zaburzenia żołądka i
Hypertension
Biegunka
Thromboembolism (arterial)*
Perforacje jelita
Hypertension
Nudności
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Niedrożność jelita
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Niedrożność jelit Ból brzucha Zaburzenia
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Krwotoki z odbytnicy
Gastrointestinal disorders
żołądkowo- jelitowe
Diarrhoea Nausea
Zaburzenia skóry i
Intestinal Perforation Ileus
Zespół erytrodysestezji
Constipation Stomatitis
Zapalenie skóry
Vomiting
tkanki podskórnej
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
dłoniowo -
Rectal haemorrhage
złuszczające
Skin and subcutaneous
podeszwowej
Palmar-plantar
Sucha skóra
Exfoliative dermatitis
Przebarwienia skóry
tissue disorders
Reakcje stopnia 3- 5 wg skali NCI- CTC
erythrodysaesthesia syndrome
Reakcje wszystkich stopni
Skin
(≥ 2% różnica pomiędzy badanymi grupami w co Klasyfikacja układów i narządów (SOC)
Dry skin discolouration
najmniej jednym badaniu klinicznym)
Musculoskeletal,
Bardzo często Często
Muscular weakness
Bardzo często
connective tissue and bone disorders
Osłabienie mięśni Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe, tkanki łącznej i kości
Renal and urinary
Zaburzenia nerek i
Urinary Tract Infection
Zakażenia dróg dróg moczowych moczowych
General disorders and
Zaburzenia ogólne i
administration site conditions
stany w miejscu podania
Lethargy
Ospałość
Asthenia Pain
Osłabienie Ból
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
* Zebrane zdarzenia zakrzepowo- zatorowe, wliczając w to incydenty w obrębie naczyń mózgowych, zawał serca, przemijające napady niedokrwienne mózgu i inne zdarzenia zakrzepowo- zatorowe.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Dane nie są skorygowane ze względu na różnicę w czasie trwania leczenia.
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Dodatkowe informacje dotyczące wybranych działań niepożądanych leku:
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
Przetoka).
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
W badaniach klinicznych perforacje żołądkowo- jelitowe występowały z częstością mniejszą niż 1% u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami lub niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, oraz do 2% u pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Zgonem zakończyła się około trzecia część ciężkich przypadków perforacji żołądkowo- jelitowych, co odpowiada 0, 2% - 1% wszystkich pacjentów otrzymujących produkt Avastin.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
Występowanie tych zdarzeń różniło się w zakresie rodzaju i ciężkości, od objawu bańki powietrza widocznego na zdjęciu przeglądowym jamy brzusznej, który ustępował bez leczenia, aż do perforacji jelitowej z ropniem w jamie brzusznej i śmierci pacjenta.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
W niektórych przypadkach występowało zapalenie w obrębie jamy brzusznej spowodowane chorobą wrzodową żołądka, martwicą guza, zapaleniem uchyłka lub zapaleniem jelit związanym z chemioterapią.
8 Fistulae (see section 4.4):
Przetoki (patrz punkt 4. 4):
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
Podawanie produktu Avastin było związane z występowaniem ciężkich przypadków przetok, z których niektóre prowadziły do zgonu.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
W badaniach klinicznych, przetoki w obrębie przewodu pokarmowego występowały z częstością do 2% u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami, jednak były również rzadziej obserwowane u pacjentów z innymi rodzajami nowotworów.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Niezbyt często (≥ 0, 1% do < 1%) obserwowano inne rodzaje przetok, poza przewodem pokarmowym (np. oskrzelowo- opłucnowe, moczowo- płciowe i żółciowe), występujące w przypadku różnych wskazań.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Występowanie przetok było również obserwowane po wprowadzeniu leku do obrotu.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Zdarzenia te występowały w różnym momencie leczenia: od 1 tygodnia do 1 roku od rozpoczęcia podawania produktu Avastin, przy czym większość zdarzeń wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.
Wound healing (see section 4.4):
9 Komplikacje w gojeniu ran (patrz punkt 4. 4):
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
Ponieważ produkt Avastin może mieć negatywny wpływ na proces gojenia ran, chorzy, którzy byli poddawani większym zabiegom chirurgicznym w okresie krótszym niż 28 dni od rozpoczęcia podawania leku, byli wykluczani z badań klinicznych fazy III.