qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Biochemical factors that may be indicative of hereditary or acquired predisposition for venous or arterial thrombosis include Activated Protein C (APC) resistance, hyper homocysteinaemia, antithrombin-III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant).
Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na występowanie dziedzicznej lub nabytej predyspozycji do wystąpienia żylnej lub tętniczej zakrzepicy należą oporność na aktywne białko C, hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, występowanie przeciwciał przeciwfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).
Other medical conditions, which have been associated with adverse circulatory events, included diabetes mellitus, systemic lupus erythematosus, haemolytic uraemic syndrome, chronic inflammatory bowel disease (e. g., Crohn’ s disease or ulcerative colitis).
Do innych stanów, których obecność jest związana z częstszym występowaniem zaburzeń ze strony układu krążenia, należą: cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno- mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
The increased risk for thromboembolism in the puerperium must be considered (see section 4.6).
Należy uwzględniać zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowo- zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4. 6).
An increase in frequency or severity of headache (which may be prodromal of a cerebrovascular event) may be a reason for immediate discontinuation of combination contraceptives.
Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia bólów głowy (które mogą zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo- mózgowego) może być powodem natychmiastowego przerwania stosowania złożonych preparatów antykoncepcyjnych.
Women using combined contraceptives should be emphatically advised to contact their physician in case of possible symptoms of thrombosis.
Kobiety stosujące złożone preparaty antykoncepcyjne należy wyraźnie poinformować, żeby zgłosiły się do lekarza w razie wystąpienia objawów sugerujących wystąpienie zakrzepicy.
In case of suspected or confirmed thrombosis, hormonal contraceptive use should be discontinued.
W razie podejrzewanej lub potwierdzonej zakrzepicy należy przerwać stosowanie hormonalnego preparatu antykoncepcyjnego.
Adequate contraception should be initiated because of the teratogenicity of anti-coagulant therapy (coumarins).
Należy zastosować odpowiednią metodę antykoncepcji ze względu na teratogenne działanie leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny).
Tumours
Nowotwory
An increased risk of cervical cancer in long-term users of COCs has been reported in some epidemiological studies, but there continues to be controversy about the extent to which this finding is attributable to the compounding effects of sexual behaviour and other factors such as human papilloma virus (HPV).
Nadal nie ma zgody w kwestii, w jakim stopniu wynika to z zachowań seksualnych oraz działania innych czynników, takich jak wirus brodawczaka ludzkiego (ang. human papilloma virus – HPV).
7 A meta-analysis of 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using COCs.
1, 24).
The excess risk gradually disappears during the course of the 10 years after cessation of COC use.
Zwiększenie ryzyka stopniowo zanika w ciągu 10 lat po odstawieniu złożonych doustnych preparatów antykoncepcyjnych.
Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of breast cancer.
Ze względu na to, że rak piersi występuje rzadko w grupie kobiet poniżej 40 lat, zwiększenie liczby rozpoznań raka piersi wśród kobiet przyjmujących aktualnie (lub w ostatnim czasie) złożone doustne preparaty antykoncepcyjne jest małe, w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na ten nowotwór.
The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
Wśród kobiet, które kiedykolwiek przyjmowały złożone doustne preparaty antykoncepcyjne rozpoznaje się zazwyczaj mniej zaawansowane klinicznie przypadki raka piersi w porównaniu do przypadków raka piersi rozpoznawanych u kobiet, które ich nigdy nie stosowały.
The observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in COC users, the biological effects of COCs or a combination of both.
Obserwowany model zwiększenia ryzyka może wynikać z wcześniejszego rozpoznania przypadków raka piersi u kobiet, które przyjmowały złożone doustne preparaty antykoncepcyjne, działania tych preparatów albo z kombinacji obu tych czynników.
In rare cases, benign liver tumours, and even more rarely, malignant liver tumours have been reported in users of COCs.
W rzadkich przypadkach u kobiet, które przyjmowały złożone doustne preparaty antykoncepcyjne, donoszono o występowaniu łagodnych nowotworów wątroby, a w jeszcze rzadszych przypadkach o złośliwych nowotworach wątroby.
In isolated cases, these tumours have led to life-threatening intra-abdominal haemorrhages.
W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwotoków do jamy brzusznej.
Therefore a hepatic tumour should be considered in the differential diagnosis when severe upper abdominal pain, liver enlargement or signs of intra-abdominal haemorrhage occur in women using EVRA.
Dlatego w rozpoznaniu różnicowym w razie wystąpienia ostrego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku w jamie brzusznej, u kobiet przyjmujących produkt EVRA, należy uwzględniać nowotwory wątroby.
Other conditions
Inne stany
- Contraceptive efficacy may be reduced in women weighing equal or greater than 90 kg (see
- U kobiet o masie ciała 90 kg lub większej, skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona
sections 4.2 and 5.1).
(patrz punkt 4. 2 oraz punkt 5. 1).
- Women with hypertriglyceridaemia, or a family history thereof, may be at an increased risk of
- U kobiet z hipertriglicerydemią, albo z obciążonym wywiadem rodzinnym w kierunku
pancreatitis when using combination hormonal contraceptives.
hipertriglicerydemii, podczas stosowania złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.
- Although small increases of blood pressure have been reported in many women using hormonal
- U kobiet przyjmujących hormonalne preparaty antykoncepcyjne opisywano występowanie
contraceptives, clinically relevant increases are rare.
niewielkiego podwyższenia ciśnienia tętniczego krwi, jednak rzadko ma to znaczenie kliniczne.
A definitive relationship between hormonal contraceptive use and clinical hypertension has not been established.
Nie stwierdzono definitywnego związku pomiędzy przyjmowaniem hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych, a występowaniem klinicznie potwierdzonego nadciśnienia tętniczego.
If, during the use of a combination hormonal contraceptive in pre-existing hypertension, constantly elevated blood pressure values or a significant increase in blood pressure do not respond adequately to antihypertensive treatment, the combination hormonal contraceptive must be withdrawn.
Jeżeli podczas stosowania złożonego preparatu antykoncepcyjnego u osoby z wcześniej występującym nadciśnieniem tętniczym, stwierdza się stale podwyższone ciśnienie tętnicze lub znaczny wzrost ciśnienia tętniczego, które nie reagują na leczenie przeciwnadciśnieniowe, należy odstawić złożony produkt antykoncepcyjny.
Combination hormonal contraceptive use may be resumed if normotensive values can be achieved with antihypertensive therapy.
Złożony produkt antykoncepcyjny można ponownie zacząć stosować po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia w leczeniu przeciwnadciśnieniowym.
- The following conditions have been reported to occur or deteriorate with both pregnancy and
- Zgłaszano występowanie lub pogarszanie się następujących stanów, zarówno w okresie ciąży
COC use, but the evidence of an association with COC use is inconclusive:
jak i podczas stosowania złożonych doustnych preparatów antykoncepcyjnych: żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno- mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.
Jaundice and/ or pruritus related to cholestasis; gallstones; porphyria; systemic erythematosus; haemolytic ureamic syndrome; Sydenham’ s chorea; herpes gestationis; otosclerosis-related hearing loss.
Nie rozstrzygnięto ich związku z przyjmowaniem złożonych doustnych preparatów antykoncepcyjnych.
- Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of
- Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, wymagają niekiedy przerwania stosowania
combination hormonal contraceptives until markers of liver function return to normal.
złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych.
Recurrence of cholestatic-related pruritus, which occurred during a previous pregnancy or previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of combination hormonal contraceptives.
Nawroty świądu związanego z zastojem żółci, który występował w czasie przebytej ciąży lub w okresie wcześniejszego przyjmowania steroidów płciowych, wymagają przerwania stosowania złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych.
- Although combined hormonal contraceptives may have an effect on peripheral insulin resistance
- Złożone hormonalne preparaty antykoncepcyjne mogą wpływać na obwodową oporność na
and glucose tolerance there is no evidence for a need to alter the therapeutic regimen in diabetes during use of combined hormonal contraception.
insulinę oraz na tolerancję glukozy, jednak nie ma dowodów na to, że istnieje potrzeba zmiany schematu terapii cukrzycy podczas stosowania złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych.
However, diabetic women should be carefully observed, particularly in the early stage of EVRA use.
Niemniej kobiety z cukrzycą powinny być starannie obserwowane, zwłaszcza w początkowym okresie stosowania produktu EVRA.
- Worsening of endogenous depression, of epilepsy, of Crohn’ s disease and of ulcerative colitis
- U kobiet przyjmujących złożone doustne preparaty antykoncepcyjne donoszono o pogorszeniu
has been reported during COC use.
przebiegu depresji endogennej, padaczki, choroby Crohna oraz wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
- Chloasma may occasionally occur with the use of hormonal contraception, especially in users
- Sporadycznie podczas stosowania hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych może wystąpić
with a history of chloasma gravidarum.
ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w wywiadzie występowała ostuda podczas ciąży (chloasma gravidarum).
Users with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using EVRA.
Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w okresie przyjmowania produktu EVRA.
Chloasma is often not fully reversible.
Często ostuda nie jest całkowicie odwracalna.
Medical examination/ consultation
Wymagane badania lekarskie
Prior to the initiation or reinstitution of EVRA a complete medical history (including family history) should be taken and pregnancy should be ruled out.
Przed rozpoczęciem stosowania produktu EVRA po raz pierwszy lub po przerwie, należy zebrać pełny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) oraz wykluczyć ciążę.
Blood pressure should be measured and a physical examination should be performed guided by the contraindications (see section 4.3) and warnings (see section 4.4).
Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne w celu wykluczenia przeciwwskazań (patrz punkt 4. 3) oraz stanów wymagających szczególnej ostrożności (patrz punkt 4. 4).
The woman should also be instructed to carefully read the package leaflet and to adhere to the advice given.
Kobiecie należy zalecić staranne przeczytanie ulotki informacyjnej o leku i stosowanie się do zawartych w niej wskazówek.
8 The frequency and nature of subsequent examinations should be based on established guidelines and be adapted to the individual woman on the basis of clinical impression.
Częstość przeprowadzania i zakres następnych badań lekarskich należy określić na podstawie obowiązujących wytycznych oraz na podstawie obserwacji klinicznej dostosować indywidualnie dla każdej kobiety.
Women should be advised that hormonal contraceptives do not protect against HIV infections (AIDS) and other sexually transmissible diseases.
Należy wyjaśnić kobiecie, że hormonalne preparaty antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani przed innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
Bleeding irregularities
Zaburzenia cyklu miesiączkowego
With all combination hormonal contraceptives, irregular blood loss (spotting or breakthrough bleeding) can occur, especially during the initial months of usage.
Podczas stosowania wszystkich złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych, może wystąpić nieregularne krwawienie (plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe), szczególnie podczas pierwszych miesięcy ich stosowania.
For this reason, a medical opinion on irregular blood loss will only be useful after an adjustment period of approximately three cycles.
Z tego powodu opinia lekarza dotycząca występowania nieregularnych krwawień, może być miarodajna jedynie po upływie okresu przystosowawczego, trwającego około trzech cykli.
If breakthrough bleeding persists, or breakthrough bleeding occurs after previously regular cycles, while EVRA has been used according the recommended regimen, a cause other than EVRA should be considered.
Gdyby krwawienie międzymiesiączkowe utrzymywało się, albo wystąpiło po uprzednio występujących regularnych cyklach miesiączkowych, a produkt EVRA był stosowany według zaleceń, należy rozważyć inną przyczynę tych zaburzeń niż stosowanie produktu.
Non-hormonal causes should be considered and, if necessary, adequate diagnostic measures taken to rule out organic disease or pregnancy.
Należy rozważyć przyczyny niehormonalne, a w razie potrzeby zastosować odpowiednie metody diagnostyczne w celu wykluczenia choroby organicznej lub ciąży.
This may include curettage.
Wspomniane metody diagnostyczne mogą wymagać wyłyżeczkowania jamy macicy.
In some women withdrawal bleeding may not occur during this patch free period.
U niektórych kobiet w okresie niestosowania plastra, nie występuje krwawienie z odstawienia.
If EVRA has been taken according to the directions described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Jeżeli produkt EVRA przyjmowany był zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4. 2, nie jest prawdopodobne, że kobieta jest w ciąży.
However, if EVRA has not been taken according to these directions prior to the first missed withdrawal bleed or if two withdrawal bleeds are missed, pregnancy must be ruled out before EVRA use is continued.
Niemniej, jeżeli produkt nie był przyjmowany zgodnie z tymi zaleceniami, przed pierwszym spodziewanym krwawieniem z odstawienia, które nie nastąpiło albo, jeżeli krwawienie z odstawienia dwukrotnie nie pojawiło się, przed dalszym stosowaniem preparatu EVRA należy wykluczyć ciążę.
Some users may experience amenorrhoea or oligomenorrhoea after discontinuing hormonal contraception, especially when such a condition was pre-existent.
U niektórych kobiet po zaprzestaniu stosowania hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych może nie wystąpić miesiączka lub może wystąpić rzadkie miesiączkowanie, szczególnie jeśli takie zaburzenia występowały wcześniej.
Herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be used while taking EVRA (see section 4.5)
Podczas stosowania produktu EVRA, nie należy przyjmować preparatów dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), (patrz punkt 4. 5).
Influence of other medicinal products on EVRA
Wpływ innych produktów leczniczych na działanie systemu transdermalnego, plastra EVRA
Medicinal product interactions, which result in an increased clearance of sex hormones can lead to breakthrough bleeding and hormonal contraceptive failure.
Interakcje z produktami leczniczymi, które powodują zwiększenie klirensu hormonów płciowych mogą prowadzić do wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego i nieskuteczności preparatu antykoncepcyjnego.
This has been established with hydantoins, barbiturates, primidone, carbamazepine and rifampicin; bosentan, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin, modafinil and phenyl butazone are also suspected.
Podejrzewa się o takie działanie bosentan,
The mechanism of these interactions appears to be based on the hepatic enzyme inducing properties of these medicinal products.
11 oksykarbazepinę, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwinę, modafinil i fenylobutazon.
Maximal enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may be sustained for at least 4 weeks after cessation of therapy.
Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się na ogół po 2 - 3 tygodniach, ale może się ona utrzymywać przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu terapii.
The herbal preparation of St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be taken concomitantly with this medicinal product as this could potentially lead to a loss of contraceptive effect.
Produktu EVRA nie należy stosować jednocześnie z preparatami ziołowymi z dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), ponieważ może to prowadzić do utraty działania antykoncepcyjnego.
Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported.
Opisywano krwawienia międzymiesiączkowe oraz niezamierzone ciąże.
This is due to induction of metabolising enzymes by St John’ s Wort.
Spowodowane jest to indukcją enzymów metabolizujących steroidy przez preparaty dziurawca zwyczajnego.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s Wort.
Takie indukujące działanie może utrzymywać się co najmniej przez dwa tygodnie po zakończeniu przyjmowania preparatu z dziurawca zwyczajnego.
Contraceptive failures have also been reported with antibiotics, such as ampicillin and tetracyclines.
Opisywano także nieskuteczność działania antykoncepcyjnego podczas jednoczesnego przyjmowania antybiotyków, takich jak ampicylina lub tetracykliny.
The mechanism of this effect has not been elucidated.
Nie wyjaśniono mechanizmu tego zjawiska.
In a pharmacokinetic interaction study, oral administration of tetracycline hydrochloride, 500 mg four times daily for 3 days prior to and 7 days during wear of EVRA, did not significantly affect the pharmacokinetics of norelgestromin or EE.
W badaniu interakcji farmakokinetycznej doustne podawanie chlorowodorku tetracykliny w dawce 500 mg cztery razy na dobę, przez 3 dni przed oraz przez 7 dni w czasie stosowania systemu trandermalnego, plastra EVRA, nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę norelgestrominu lub etynyloestradiolu.
Women on treatment with any of these medicinal products should temporarily use a barrier method in addition to EVRA or choose another method of contraception.
Kobiety przyjmujące którykolwiek z wymienionych wyżej produktów leczniczych powinny przejściowo, oprócz produktu EVRA, stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji lub wybrać inną metodę antykoncepcji.
With microsomal enzyme-inducing medicinal products, the barrier method should be used during the time of concomitant administration of these medicinal products and for 28 days after their discontinuation.
W przypadku produktów leczniczych indukujących enzymy mikrosomalne, należy stosować mechaniczną metodę antykoncepcji – przez cały okres jednoczesnego przyjmowania tych leków oraz przez 28 dni po zakończeniu ich stosowania.
Women on treatment with antibiotics (except tetracycline) should use the barrier method until 7 days after discontinuation.
Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem tetracykliny) powinny stosować mechaniczną metodę antykoncepcyjną do 7 dni po zakończeniu leczenia antybiotykiem.
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
Jeżeli lek wywołujący interakcje musi być przyjmowany dłużej niż przez 3 tygodnie stosowania produktu Evra, nowy cykl należy rozpocząć natychmiast po zakończeniu poprzedniego, bez zachowania zwykłej przerwy w stosowaniu plastra.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
U kobiet długotrwale przyjmujących preparaty indukujące enzymy wątrobowe, należy rozważyć zastosowanie innej metody antykoncepcji.
Influence of EVRA on other medications
Wpływ produktu EVRA na działanie innych leków
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
CYP 3A4, CYP 2C19) w mikrosomach wątroby człowieka.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Niemniej przy zalecanym schemacie dawkowania in vivo stężenia norelgestrominu i jego metabolitów, nawet w przypadku maksymalnych stężeń w osoczu są względnie niskie w porównaniu do stałej hamowania (Ki), co wskazuje na niewielką możliwość wystąpienia klinicznie istotnych interakcji.
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).
Pomimo to, zaleca się aby lekarze zapoznali się szczegółowo z informacją o przepisywaniu leku, dotyczącą prowadzenia równoczesnego leczenia, zwłaszcza lekami o małym wskaźniku terapeutycznym metabolizowanymi przez te izoenzymy (np. cyklosporyna).
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
Wykazano, że jednoczesne stosowanie złożonych, hormonalnych leków antykoncepcyjnych z lamotryginą znacząco zmniejsza jej stężenie w osoczu na drodze indukcji glukuronizacji.
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
Może to zmniejszyć kontrolę nad napadami; z tego względu konieczne jest dostosowanie dawki lamotryginy.
Laboratory tests
Wyniki badań laboratoryjnych
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
Hormonalne preparaty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na niektóre testy czynnościowe gruczołów dokrewnych i wątroby oraz parametry krwi:
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Zwiększenie stężeń protrombiny oraz czynników krzepnięcia VII, VIII, IX i X; zmniejszenie
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
stężenia antytrombiny III, zmniejszenie stężenia białka S, zwiększenie indukowanej norepinefryną (noradrenaliną) agregacji płytek.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
- Zwiększenie stężenia globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), co prowadzi do zwiększenia
Other binding proteins may be elevated in serum.
Może zwiększyć się stężenie innych białek wiążących w surowicy krwi.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
Zwiększa się stężenie globulin wiążących hormony płciowe (ang. sex hormon binding globulins – SHBG), a w następstwie tego, całkowite stężenie endogennych steroidów płciowych w krążeniu.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Niemniej, stężenia frakcji wolnych, lub biologicznie czynnych steroidów płciowych zmniejszają się lub pozostają niezmienione.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
Podczas stosowania produktu EVRA może dojść do niewielkiego zwiększenia stężeń lipoprotein o dużej gęstości (HDL- C), cholesterolu całkowitego, lipoprotein o małej gęstości (LDL- C) oraz triglicerydów, ale wskaźnik LDL- C/ HDL- C może pozostać niezmieniony.
Glucose tolerance may be decreased.
Może dojść do upośledzenia tolerancji glukozy.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
U kobiet przyjmujących hormonalne preparaty antykoncepcyjne, może dojść do zmniejszenia stężenia kwasu foliowego w surowicy krwi.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Mogłoby to mieć znaczenie kliniczne, gdyby kobieta zaszła w ciążę wkrótce po przerwaniu stosowania hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Obecnie zaleca się wszystkim kobietom przyjmowanie uzupełniających dawek kwasu foliowego bezpośrednio przed i po zapłodnieniu.
EVRA is not indicated during pregnancy.
Produkt EVRA jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży.
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Badania epidemiologiczne wskazują, że nie ma zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u dzieci kobiet, które w okresie przed zajściem w ciążę przyjmowały hormonalne preparaty antykoncepcyjne.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
Większość niedawno przeprowadzonych badań nie wskazywała także na działanie teratogenne w przypadkach omyłkowego stosowania hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych w okresie wczesnej ciąży.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
Nie ma danych na temat przypadków stosowania produktu EVRA w okresie ciąży, które umożliwiałyby ocenę bezpieczeństwa jego stosowania w tym okresie.
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5. 3).
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Na podstawie dostępnych danych nie można wykluczyć ryzyka maskulinizacji płodów żeńskich w następstwie nasilonego oddziaływania hormonów.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
W razie zajścia w ciążę podczas stosowania produktu EVRA, należy natychmiast zakończyć jego stosowanie.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
Złożone hormonalne preparaty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na laktację, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego.
Therefore, the use of EVRA is not to be recommended until the breast-feeding mother has completely weaned her child.
Dlatego nie zaleca się stosowania produktu EVRA, dopóki kobieta całkowicie nie zakończy karmienia piersią.
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Produkt EVRA nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Undesirable effects
13 4. 8 Działania niepożądane
4.8.1 Clinical Trial Data
4. 8. 1 Dane z badań klinicznych
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Najczęściej zgłaszane w badaniach klinicznych działania niepożądane to bóle głowy, nudności i tkliwość piersi występujące w przybliżeniu odpowiednio u 21, 0%, 16, 6% i 15, 9% pacjentek.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Częstość występowania: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/ 100 do < 1/ 10); niezbyt często (≥ 1/ 1, 000 do < 1/ 100); rzadko (≥ 1/ 10, 000 do < 1/ 1, 000); bardzo rzadko (< 1/ 10, 000); nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
System Organ Class
Układ lub narząd
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Działania niepożądane w badaniach klinicznych Częstość występowania
Very
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia metabolizmi i odżywienia
Common
Bardzo Często Niezbyt często często Grzybica (tylko grzybica pochwy), kandydoza pochwy, sromowo pochwowa zakażenia grzybicze Retencja płynów, Hipercholesterolemia
Very rare
Zaburzenia
common Infections and infestations
Depresja, Labilność afektu, lęk,
Fungal infection (vaginal only), Vaginal candidiasis, Vulvovaginal mycotic infection
psychiczne
Metabolism and nutrition disorders
zaburzenia bezsenność,
Fluid retention, Hypercholesterolemia
Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Psychiatric disorders
nastroju, wahania zmniejszenie libido nastroju Ból głowy Zawroty głowy, migrena Nudności Wzdęcie, ból żołądka, ból podbrzusza, ból nadbrzusza, wymioty, biegunka
Depression, Mood altered, Mood swings
libido, płaczliwość Zatorowość płucna Zapalenie pęcherzyka żółciowego
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo - szkieletowe i tkanki łącznej
Crying, Libido increased, Tearfulness
Trądzik, świąd, Kontaktowe podrażnienie skóry zapalenie skóry, Rumień Skurcze mięśni
Aggression
Ostuda
Nervous system disorders
14 Zaburzenia
Headache
Tkliwość
Dizziness, Migraine
Uczucie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zaburzenia ze strony
Pulmonary embolism
upławy,
Gastrointestinal disorders
Częste
Nausea
układu
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
piersi
Hepatobiliary disorders
dyskomfortu w
Cholecystitis
piersi, przekrwienie
Skin and subcutaneous tissue disorders
zaburzenia
Acne, Pruritus, Skin irritation
miesiączki
Dermatitis contact, Erythema
rozrodczego i
Chloasma
piersiach,
Musculoskeletal and connective
gruczołu sutkowego,
Muscle spasms
miesiączkow
tissue disorders
piersi
11
powiększenie
Reproductive system and breast disorders
obrzęk piersi, torbiel
Breast tenderness
ania,
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
piersi, ból piersi, zaburzenia miesiączkowania, krwawienie miesiączkowe, krwotok maciczny, skurcz macicy, wysięk z pochwy
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
włóknikowa piersi, mlekotok, zespół napięcia przedmiesiączkoweg o, krwawienie z pochwy, suchość sromu i pochwy
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
nieregularne miesiączkow anie
Polymen- orrhoea
Zaburzenia
General disorders and administration site conditions
Rumień w miejscu
Application site erythema, Application site irritation, Application site pruritus, Application site rash, Application site reaction, Fatigue, Malaise
Zapalenie skóry w
Application site urticaria, Swelling
Pokrzywka w
Applica- tion site oedema
Obrzęk w
Investigations
ogólne i stany w
Weight increased
podania,
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
miejscu podania,
Blood cholesterol increased
miejscu
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
miejscu
12 Infections and infestations
miejscu podania
Application site pustules, Rash pustular
podrażnienie w
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
miejscu podania, świąd w miejscu podania, wysypka w miejscu podania, reakcja w miejscu podania, zmęczenie, złe samopoczucie
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
skóry w miejscu podania, nadwrażliwość w miejscu podania, ból w miejscu podania, grudki w miejscu podania, pęcherzyki w miejscu podania, obrzęk uogólniony
Immune system disorders
Badania
Hypersensitivity
Zwiększenie masy
Metabolism and nutrition disorders
Zwiększenia
Hyperglycaemia, Insulin resistance
Zwiększenie
Psychiatric disorders Nervous system disorders
diagnostyczne
Eye disorders
ciała
Contact lens intolerance
ciśnienia tętniczego
Cardiac disorders
stężenia
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
krwi, zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi
Vascular disorders
cholesterolu we krwi
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
4. 8. 2 Dane po wprowadzeniu produktu do obrotu
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
Dodatkowe działania niepożądane stwierdzone po raz pierwszy po wprowadzeniu produktu EVRA do obrotu wymieniono poniżej:
Gastrointestinal disorders
Krosty w mniejscu podania, wysypka krostowa Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Colitis
Rak piersi, rak piersi stadium IV, rak szyjki macicy, Nowotwory łagodne, złośliwe i włókniakogruczolak piersi, gruczolak wątroby, nowotwór nieokreślone (w tym torbiele i wątroby, włókniak macicy polipy)
Hepatobiliary disorders
Zaburzenia układu Nadwrażliwość immunologicznego
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
Hiperglikemia, oporność na insulinę Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Skin and subcutaneous tissues
Złość, zaburzenia emocjonalne, frustracja Zaburzenia psychiczne
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
Nietolerancja szkieł kontaktowych Zaburzenia oka
13
Ostry zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego Zaburzenia serca
disorders
Zakrzepica tętnic, zakrzepica tętnic kończyn, zakrzepica żyły Zaburzenia naczyniowe pachowej, zespół Budda- Chiariego, zakrzepica tętnic wieńcowych, zakrzepica żył głębokich, zatorowość, zakrzepica żył wątrobowych, nadciśnienie tętnicze, przełom nadciśnieniowy, zakrzepica tętnicy biodrowej, zakrzep wewnątrzsercowy, zakrzepica żyły szyjnej, zakrzepica żyły krezkowej, zakrzepica żył miednicy, zator obwodowy, zakrzepica żyły wrotnej, zator nerki, zakrzepica żyły nerkowej, niedrożność tęrnicy siatkówki, zakrzepica naczyń siatkówki, zatkanie żyły siatkówki, zakrzepica żył śledziony, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzep, zakrzepica żyły głównej, zakrzep żylny, zakrzep żylny kończyny
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Zakrzepica tętnicy płucnej, zakrzepica płucna Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiwej i śródpiersia
Reproductive system and breast disorders
Zapalenie okrężnicy Zaburzenia żołądka i jelit
Amenorrhoea, Breast mass, Cervical dysplasia, Hypomenorrhoea, Menometrorrhagia, Oligomenorrhoea, Suppressed lactation
Zaburzenia wątroby i dróg Kamica żółciowa, zatrzymanie żółci, oszkodzenie wątroby, żółciowych żółtaczka cholestatyczna Łysienie, obrzęk naczyniowy, uczuleniowe zapalenie skóry, Zaburzenia skóry i tkanki wyprysk, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, wysypka podskórnej ze złuszczniem się skóry, reakcja nadwrażliwości na światło, uogólniony świąd, wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka świądowa, łojotokowe zapalenie skóry, reakcja skórna, pokrzywka
General disorders and administration site conditions
Brak miesiączki, guz piersi, dysplazja szyjki macicy, skąpa Zaburzenia układu rozrodczego i miesiączka, obfite nieregularne miesiączkowanie, skąpe piersi miesiączkowanie, zahamowanie laktacji
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
Ropień w miejscu podania, zaburzenia czucia w miejscu Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, atrofia w miejscu podania, krwawienie w miejscu podania podania, zasinienie w miejscu podania, pieczenie w miejscu podania, wysięk w miejscu podania, dyskomfort w miejscu podania, suchość w miejscu podania, wyprysk w miejscu podania, nadżerka w miejscu podania, starcie naskórka w miejscu podania, złuszczanie się skóry w miejscu podania,
Investigations
16 stwardnienie w miejscu podania, infekcja w miejscu podania, zapalenie w miejscu podania, guz, guzek w miejscu podania, przykry zapach w miejscu podania, paraestezje w miejscu podania, reakcja nadwrażliwości na światło w miejscu podania, strup w miejscu podania, blizna w miejscu podania, obrzęk w miejscu podania, wrzód w miejscu podania, uczucie gorąca w miejscu podania, obrzęk twarzy, drażliwość, miejscowy obrzęk, obrzęk obwodowy, obrzęk limfatyczny
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Cholesterol poza granicami normy, stężenie glukozy we krwi Badania diagnostyczne poza granicami normy, obniżenie poziomu glukozy we krwi, zmniejszony poziom LDL
Injury, poisoning and procedural complications
Komplikacje ze szkłami kontaktowymi Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Contact lens complication
4. 9 Przedawkowanie
Serious ill effects have not been reported following accidental ingestion of large doses of oral contraceptives.
Nie opisywano ciężkich objawów chorobowych po przypadkowym przyjęciu dużych dawek doustnych preparatów antykoncepcyjnych.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
Przedawkowanie może spowodować nudności lub wymioty.
Vaginal bleeding may occur in some females.
U niektórych kobiet może wystąpić krwawienie z dróg rodnych.
In cases of suspected overdose, all transdermal contraceptive systems should be removed and symptomatic treatment given.
W przypadkach podejrzenia przedawkowania należy usunąć system transdermalny, plaster i zastosować leczenie objawowe.
Norelgestromin and estrogen; ATC-code:
Norelgestromin i estrogen; kod ATC:
EVRA acts through the mechanism of gonadotropin suppression by the estrogenic and progestational actions of ethinyl estradiol and norelgestromin.
Produkt EVRA działa poprzez hamowanie wydzielania gonadotropin w następstwie działania estrogenowego i progestagenowego etynyloestradiolu i norelgestrominu.
The primary mechanism of action is inhibition of the ovulation, but the alterations of the cervical mucus, and to the endometrium may also contribute to the efficacy of the product.
Podstawowym mechanizmem działania jest zahamowanie jajeczkowania, ale do skuteczności działania antykoncepcyjnego mogą przyczyniać się także zmiana właściwości śluzu szyjkowego oraz zmiany w endometrium.
Pearl Indices (see table):
Tabela przedstawia wskaźniki Pearl' a:
Study Group
Grupa badana
All EVRA Subjects
Wszystkie Kobiety Stosujące Produkt EVRA
# of cycles 10,743 Overall 0.73 Pearl Index (0.15,1.31) (95% CI)
Liczba cykli Ogólny
14
21 669
Method
wskaźnik Perl 'a
0.61
0, 73
0.67
0, 89
0.28
0, 57
1.02
1, 28
1.30
2, 27
0.72
0, 90
Failure Pearl Index (95% CI)
(95% CI) Wskaźnik
(0.0,1.14)
(0, 16; 2, 39)
*:
COC oznacza złożone doustne preparaty antykoncepcyjne (ang. combined oral contraceptives). *:
DSG 150 µg + 20 µg EE **:
150 µg dezogestrelu (DSG) + 20 µg etynyloestradiolu (EE) **:
50 µg LNG + 30 µg for days 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE for days 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE for 12 – 21 days
50 µg lewonorgestrelu (LNG) + 30 µg EE w dniach 1 – 6; 75 µg LNG + 40 µg EE w dniach 7 – 11; 125 µg LNG + 30 µg EE w dniach 12 – 21.
Exploratory analyses were performed to determine whether in the Phase III studies (n=3319) the population characteristics of age, race and weight were associated with pregnancy.
17 Przeprowadzono eksploracyjne analizy w celu stwierdzenia czy w badaniach populacji III fazy (n = 3339) takie parametry charakterystyki grupy kobiet jak: wiek, rasa i masa ciała wykazywały związek z wystąpieniem ciąży.
The analyses indicated no association of age and race with pregnancy.
Analizy nie potwierdziły takiego związku w odniesieniu do wieku i rasy.
With respect to weight, 5 of the 15 pregnancies reported with EVRA were among women with baseline body weight equal or greater than 90 kg, which constituted < 3% of the study population.
W odniesieniu do masy ciała, 5 na 15 ciąż opisanych wśród kobiet stosujących produkt EVRA wystąpiło u kobiet o początkowej masie ciała wynoszącej 90 kg lub większej, które stanowiły mniej niż 3% populacji badanej.
Below 90 kg there was no association between body weight and pregnancy.
U kobiet o masie ciała mniejszej niż 90 kg nie stwierdzono zależności pomiędzy masą ciała a wystąpieniem ciąży.
Although only 10-20% of the variability in pharmacokinetic data can be explained by weight (see Pharmacokinetic Properties, Special Populations), the greater proportions of pregnancies among women at or above 90 kg was statistically significant and indicates the EVRA is less effective in these women.
Wskazuje to na mniejszą skuteczność produktu EVRA u tych kobiet.
With the use of higher dosed COCs (50 microgram ethinyl estradiol) the risk of endometrial and ovarian cancer is reduced.
Podczas stosowania złożonych doustnych preparatów antykoncepcyjnych o większej zawartości hormonów (50 µg etynyloestradiolu) występuje zmniejszenie ryzyka raka endometrium i raka jajnika.
Whether this is also applies to the lower dosed combined hormonal contraceptives remains to be confirmed.
Dotychczas nie potwierdzono, czy dotyczy to także złożonych hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych o niższych dawkach.
Following application of EVRA, norelgestromin and ethinyl estradiol levels in serum reach a plateau by approximately 48 hours.
Po przyklejeniu systemu transdermalnego, plastra EVRA, stężenia norelgestrominu i etynyloestradiolu w surowicy krwi osiągają plateau po około 48 godzinach.
Steady state concentrations of norelgestromin and EE during one week of patch wear are approximately 0.8 ng/ ml and 50 pg/ ml, respectively.
Stężenia norelgestrominu i etynyloestradiolu w stanie równowagi w okresie tygodnia stosowania systemu transdrmalnego, plastra, wynoszą odpowiednio około 0, 8 ng/ ml oraz 50 pg/ ml.
In multiple-dose studies, serum concentrations and AUC for norelgestromin and EE were found to increase only slightly over time when compared to week 1 cycle 1.
W badaniach, w których produkt stosowano wielokrotnie, stężenia w surowicy krwi oraz wartości pola pod krzywą AUC dla norelgestrominu oraz dla etynyloestradiolu zwiększały się w czasie jedynie nieznacznie, w porównaniu do tygodnia 1 w cyklu 1.
The absorption of norelgestromin and ethinyl estradiol following application of EVRA was studied under conditions encountered in a health club (sauna, whirlpool, treadmill and other aerobic exercise) and in a cold water bath.
Badano wchłanianie norelgestrominu oraz etynyloestradiolu po przyklejeniu produktu EVRA w takich warunkach, jakie występują w klubach fitness (sauna, kąpiele wirowe, bieżnia ruchoma, ćwiczenia aerobiku) oraz w zimnej kąpieli.
The results indicated that for norelgestromin there were no significant treatment effects on Css or AUC when compared to normal wear.
Wyniki tych badań wskazują, że wymienione warunki nie powodowały znamiennych zmian stężenia norelgestrominu w stanie równowagi (CSS) ani AUC w porównaniu do zwykłych warunków, w których noszono system transdermalny, plaster.
For EE, slight increases were observed due to treadmill and other aerobic exercise; however, the Css values following these treatments were within the reference range.
W przypadku etynyloestradiolu obserwowano niewielkie zwiększenie tych parametrów podczas ćwiczeń na bieżni ruchomej i ćwiczeń aerobiku.
There was no significant effect of cool water on these parameters.
Niemniej, wartości Css znajdowały się w zakresie wartości referencyjnych.
Results from an EVRA study of extended wear of single contraceptive patch for 7 days and 10 days indicated that target Css of norelgestromin and ethinyl estradiol were maintained during a 3-day period of extended wear of EVRA (10 days).
Wyniki badań, w których kobiety nosiły pojedyncze systemy transdermalne, plastry EVRA przez 7 oraz 10 dni wskazywały, że docelowe wartości Css norelgestrominu i etynyloestradiolu utrzymywały się w czasie stosowania systemów transdermalnych, plastrów, przedłużonym o 3 dni (do 10 dni).
These findings suggest that clinical efficacy would be maintained even if a scheduled change is missed for as long as 2 full days.
Wyniki tych badań wskazują, że należy się spodziewać skutecznego działania produktu nawet w przypadku, gdyby nastąpiło tak duże opóźnienie zmiany systemu transdermalnego, plastra, jak dwie doby.
Norelgestromin and norgestrel (a serum metabolite of norelgestromin) are highly bound (> 97%) to serum proteins.
Norelgestromin oraz norgestrel (metabolit norelgestrominu występujący w surowicy krwi) są w bardzo dużym stopniu (> 97%) związane z białkami surowicy krwi.
Norelgestromin is bound to albumin and not to SHBG, while norgestrel is bound primarily to SHBG, which limits its biological activity.
Norelgestromin jest związany z albuminami, nie wiąże się z globulinami wiążącymi hormony płciowe (SHBG), natomiast norgestrel jest związany głównie z SHBG, co ogranicza jego aktywność biologiczną.
Ethinyl estradiol is extensively bound to serum albumin.
Etynyloestradiol jest ekstensywnie związany z albuminami surowicy krwi.
Biotransformation
Metabolizm
Hepatic metabolism of norelgestromin occurs and metabolites include norgestrel, which is largely bound to SHBG, and various hydroxylated and conjugated metabolites.
Do jego metabolitów należy norgestrel, który w znacznym stopniu wiąże się z SHBG, liczne hydroksymetabolity oraz sprzężone metabolity.
Ethinyl estradiol is also metabolised to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates.
18 Etynyloestradiol jest także metabolizowany do różnych hydroksymetabolitów oraz ich koniugatów glukuronianowych i siarczanowych.
15 Elimination
Eliminacja (wydalanie)
Following removal of a patch, the mean elimination half-lives of norelgestromin and ethinyl estradiol were approximately 28 hours and 17 hours, respectively.
Po usunięciu systemu transdermalnego, plastra średnie okresy półtrwania norelgestrominu i etynyloestradiolu wynoszą odpowiednio 28 godzin oraz 17 godzin.
The metabolites of norelgestromin and ethinyl estradiol are eliminated by renal and fecal pathways.
Metabolity norelgestrominu i etynyloestradiolu są wydalane przez nerki i z kałem.
Transdermal versus Oral Contraceptives
Przezskórne środki antykoncepcyjne w porównaniu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi
The pharmacokinetic profiles of transdermal and oral combined hormonal contraceptives are different and caution should be exercised when making a direct comparison of these PK parameters.
Ze względu na to, że profile farmakokinetyczne przezskórnych i doustnych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych różnią się, podczas bezpośredniego porównywania ich parametrów farmakokinetycznych należy zachować ostrożność.