qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- If you are under 18 years of age.
- U pacjentów poniżej 18 lat.
- If you have a history of tendon disease or disorder which was related to treatment with
- Jeśli u pacjenta w przeszłości występowała choroba ścięgien, która miała związek z leczeniem
quinolone antibiotics (see sections Take special care... and 4.
innymi lekami z grupy chinolonów (patrz punkty Kiedy zachować szczególną ostrożność... i 4.
Possible side effects).
elektrycznej serca),
- If you were born with or have had any condition with certain abnormal electrocardiogram
(hipokalemia), podlegające obecnie leczeniu,
(ECG, electrical recording of the heart) changes, have salt imbalance in the blood, especially low concentrations of potassium in the blood (hypokalaemia) which are currently not corrected by treatment, have a very slow heart rate (bradycardia), have a weak heart (heart failure), have a history of abnormal heart rhythms (arrhythmias), or you are taking other medicines that result in certain abnormal ECG changes (see section Taking other medicines).
lub jeśli pacjent przyjmuje leki, które mogą powodować szczególne zmiany w zapise EKG (patrz Stosowanie leku [Nazwa własna] z innymi lekami).
This is because [Invented name] can cause a certain change on the ECG, that is a prolongation of the QT-interval i. e delayed conduction of electrical signals.
[Nazwa własna] może bowiem powodować zmiany w zapisie EKG, zwane wydłużeniem odstępu QT, co oznacza opóźnienie w przewodzeniu sygnałów elektrycznych w sercu.
- If you have a severe liver disease or increased liver enzymes (transaminases) higher than 5 times
- Jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby lub aktywność enzymów wątrobowych
the upper normal limit.
(aminotransferaz) przewyższa 5- krotnie górną granicę normy.
Take special care with [Invented name] 400 mg film-coated tablets
20 Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane
Before taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Zanim zastosuje się lek [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane
- [Invented name] can change your heart’ s ECG.
- [Nazwa własna] może zmieniać EKG serca.
If you are currently taking any medicine that
W przypadku jednoczesnego stosowania leków
decrease your blood potassium levels, consult your doctor before taking [Invented name].
obniżających stężenie potasu we krwi, przed rozpoczęciem stosowania leku [Nazwa własna] należy skonsultować się z lekarzem.
If you experience palpitations or irregular heart beat during the period of treatment, you should inform your doctor immediately.
W razie wystąpienia kołatania serca lub nieregularnego bicia serca w okresie leczenia należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
He/ she may wish to perform an ECG to measure your heart rhythm.
Może on zlecić wykonanie badania EKG w celu sprawdzenia pracy serca.
- If you suffer from epilepsy or a condition which makes you likely to have convulsions, consult
- W razie występowania padaczki lub stanów mogących wywoływać drgawki, przed
your doctor before taking [Invented name].
rozpoczęciem stosowania leku [Nazwa własna] należy skonsultować się z lekarzem.
- If you or any member of your family have glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (a
- W razie występowania u pacjenta lub w jego rodzinie niedoboru dehydrogenazy glukozo- 6 -
rare hereditary disease), inform your doctor, who will advise whether [Invented name] is suitable for you.
fosforanowej (rzadka choroba dziedziczna), należy poinformować o tym lekarza, który oceni, czy [Nazwa własna] jest lekiem odpowiednim do stosowania.
- If you have a complicated infection of the female upper genital tract (e. g. associated with an
- Jeśli u pacjentki występuje zakażenie górnego odcinka żeńskiego narządu rodnego z
abscess of the fallopian tubes and ovaries or of the pelvis), for which your doctor considers an intravenous treatment necessary, treatment with [Invented name] tablets is not appropriate.
powikłaniami (np. kiedy występuje ropień jajowodu i jajnika lub w obrębie miednicy) lekarz może uznać, że konieczne jest dożylne podawanie leku, gdyż leczenie [Nazwa własna] nie jest właściwe.
- For the treatment of mild to moderate infections of the female upper genital tract your doctor
- Lekarz powinien przepisać pacjentce dodatkowo inny lek przeciwbakteryjny do stosowania
should prescribe another antibiotic in addition to [Invented name].
jednocześnie z lekiem [Nazwa własna] w celu leczenia łagodnych lub umiarkowanych zakażeń górnego odcinka żeńskiego narządu rodnego.
If there is no improvement in symptoms after 3 days of treatment, please consult your doctor.
Jeśli objawy nie zaczną ustępować w ciągu pierwszych 3 dni leczenia pacjentka powinna zgłosić się do lekarza.
When taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
W czasie stosowania leku [Nazwa własna] 400mg tabletki powlekane
- The risk of cardiac abnormalities may increase with increase of the dose.
- Ryzyko zaburzeń czynności serca może rosnąć wraz ze zwiększaniem dawki.
Therefore, you should
Z tego powodu
adhere to the dosage.
należy przestrzegać zaleconego dawkowania leku.
- There is a rare chance that you may experience a severe, sudden allergic reaction (an
- Istnieje niewielkie ryzyko ciężkiej, nagłej reakcji alergicznej (reakcja anafilaktyczna lub wstrząs
anaphylactic reaction/ shock) even with the first dose, with the following symptoms: tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing.
anafilaktyczny) nawet po pierwszej dawce leku, z następującymi objawami: ucisk w klatce piersiowej, oszołomienie, uczucie osłabienia lub omdlenie oraz zawroty głowy przy wstawaniu.
If so, stop taking [Invented name] and seek medical advice immediately.
W razie ich wystąpienia należy natychmiast przerwać stosowanie leku [Nazwa własna] i zasięgnąć porady lekarza.
- [Invented name] may cause a rapid and severe inflammation of the liver which could lead to
- [Nazwa własna] może wywoływać zapalenie wątroby o szybkim i ciężkim przebiegu, które
life-threatening liver failure (see section 4.
może prowadzić do zagrażającej życiu niewydolności wątroby (patrz punkt 4.
Please contact your doctor before you continue the treatment if you develop signs such as rapidly feeling unwell and/ or being sick associated with yellowing of the whites of the eyes, dark urine, itching of the skin, a tendency to bleed or liver induced disease of the brain (symptoms of a reduced liver function or a rapid and severe inflammation of the liver).
Należy skontaktować się z lekarzem przed kontynuowaniem leczenia w razie wystąpienia objawów takich jak: szybkie pogorszenie się samopoczucia i (lub) stanu zdrowia powiązane z zażółceniem białek oczu, ciemnym zabarwieniem moczu, swędzeniem skóry, skłonnością do krwawień oraz wywołanych schorzeniem wątroby zaburzeń czynności mózgu (objawy osłabionej czynności wątroby lub szybko postępującego i ciężkiego zapalenia wątroby).
- You may develop diarrhoea whilst taking, or after taking, antibiotics including [Invented name].
- Podczas lub po zakończeniu stosowania antybiotyków, w tym leku [Nazwa własna], może
If this becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus you should stop taking [Invented name] immediately and consult your doctor.
W razie nasilonej lub przedłużającej się biegunki lub stwierdzenia krwi lub śluzu w kale należy natychmiast przerwać stosowanie leku [Nazwa własna] i skonsultować się z lekarzem.
In this situation, you should not take medicines that stop or slow down bowel movement.
W takiej sytuacji nie należy stosować leków zatrzymujących lub spowalniających czynność ruchową (perystaltykę) jelit.
- [Invented name] may occasionally cause pain and inflammation of your tendons, particularly if
- [Nazwa własna] może niekiedy powodować ból i zapalenie ścięgien, zwłaszcza u osób w
you are elderly or if you are currently being treated with corticosteroids.
podeszłym wieku lub leczonych jednocześnie kortykosteroidami.
At the first sign of any pain or inflammation you should stop taking [Invented name], rest the affected limb and consult your doctor immediately.
W razie wystąpienia pierwszych objawów bólu lub zapalenia należy przerwać stosowanie leku [Nazwa własna], odciążyć chorą kończynę i natychmiast skonsultować się z lekarzem.
- If you are elderly with existing kidney problems take care that your fluid intake is sufficient
- Pacjenci w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek powinni pić odpowiednią ilość
because dehydration may increase the risk of kidney failure.
płynów, ponieważ odwodnienie może zwiększyć ryzyko wystąpienia niewydolności nerek.
- If your eyesight becomes impaired or if you have any other eye disturbances whilst taking
- W przypadku pogorszenia widzenia lub wystąpienia innych zaburzeń wzroku w trakcie
[Invented name], consult an eye specialist immediately.
stosowania leku [Nazwa własna] należy natychmiast zasięgnąć porady okulisty.
You
- Antybiotyki z grupy chinolonów mogą zwiększać wrażliwość skóry na światło słoneczne
should avoid prolonged exposure to sunlight or strong sunlight and should not use a sunbed or any other UV lamp while taking [Invented name].
W trakcie stosowania leku [Nazwa własna] należy unikać długotrwałego przebywania na słońcu, silnego światła słonecznego oraz korzystania z solarium lub innych źródeł promieniowania UV.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines besides [Invented name], including medicines obtained without a prescription.
21 Stosowanie leku [Nazwa własna] z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
For [Invented name] be aware of the following:
Stosując lek [Nazwa własna] należy wiedzieć o tym, że:
- If you are taking [Invented name] and other medicines that affect your heart there is an
- W razie stosowania leku [Nazwa własna] z innymi lekami wpływającymi na czynność serca
increased risk for altering your heartbeat.
występuje zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Medicines that belong to the group of anti-arrhythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride), tricyclic antidepressants, some antimicrobials (e. g. sparfloxacin, intravenous erythromycin, pentamidine, antimalarials particularly halofantrine), some antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), and other medicines (e. g. cisapride, intravenous vincamine, bepridil and diphemanil).
Z tego powodu nie należy stosować leku [Nazwa własna] jednocześnie z następującymi lekami: leki należące do grupy leków przeciwarytmicznych (np. chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid, amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), neuroleptyki (np. fenotiazyny, pimozyd, sertindol, haloperydol, sultopryd), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, erytromycyna podawana dożylnie, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna), niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol, mizolastyna) oraz inne leki (np. cyzapryd, winkamina podawana dożylnie, beprydyl i difemanil).
- Any medicine containing magnesium or aluminium such as antacids for indigestion, or any
- Wszystkie leki zawierające magnez lub glin takie, jak leki zobojętniające sok żołądkowy
medicine containing iron or zinc, medicine containing didanosine or medicine containing sucralfate to treat gastrointestinal disorders can reduce the action of [Invented name] tablets.
stosowane w zaburzeniach trawienia oraz wszystkie leki zawierające żelazo lub cynk, leki zawierające didanozynę oraz leki zawierające sukralfat stosowane w leczeniu zaburzeń żołądkowo- jelitowych mogą zmniejszać działanie tabletek leku [Nazwa własna].
Therefore, take your [Invented name] tablet 6 hours before or after taking the other medicine.
Z tego powodu należy zachować 6- godzinny odstęp między przyjmowaniem tabletek leku [Nazwa własna] oraz innych leków.
- Taking oral medicinal charcoal at the same time as [Invented name] tablets reduces the action of
- Jednoczesne podanie doustne węgla aktywowanego i tabletek leku [Nazwa własna] zmniejsza
[Invented name].
działanie leku [Nazwa własna].
Therefore it is recommended that these medicines are not used together.
Dlatego też nie zaleca się jednoczesnego stosowania obu leków.
- If you are currently taking oral anti-coagulants (e. g. warfarin), it may be necessary for your
- W razie jednoczesnego przyjmowania doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna)
doctor to monitor your blood clotting times.
lekarz może zlecić badania czasu krzepnięcia krwi.
Taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets with food and drink The effect of [Invented name] is not influenced by food including dairy products.
Przyjmowanie leku [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane z jedzeniem i piciem Pokarmy, w tym produkty nabiałowe, nie mają wpływu na działanie leku [Nazwa własna].
Pregnancy and breast-feeding Do not take [Invented name] if you are pregnant or breast-feeding.
Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku [Nazwa własna] w okresie ciąży i karmienia piersią.
Driving and using machines [Invented name] may make you feel dizzy or light-headed.
Prowadzenie i obsługa maszyn [Nazwa własna] może wywoływać zawroty głowy i uczucie oszołomienia.
If you are affected in this way do not drive or operate machinery.
W razie wystąpienia takich objawów nie należy kierować pojazdami i obsługiwać urządzeń mechanicznych.
Important information about some of the ingredients of [Invented name] 400 mg film-coated tablets [Invented name] tablets contain lactose.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane Tabletki leku [Nazwa własna] zawierają laktozę.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking [Invented name].
Jeżeli lekarz stwierdził wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, przed rozpoczęciem stosowania leku [Nazwa własna] należy skontaktować się z lekarzem.
HOW TO TAKE [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS
JAK STOSOWAĆ LEK [NAZWA WŁASNA] 400 mg TABLETKI POWLEKANE
Always take [Invented name] exactly as your doctor has told you.
Lek [Nazwa własna] należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take [Invented name].
W przypadku wątpliwości należy ponownie skontaktować się lekarzem lub farmaceutą.
The usual dose for adults is one 400 mg film-coated tablet once daily.
Zazwyczaj stosowana dawka u osób dorosłych to 1 tabletka powlekana 400 mg jeden raz na dobę.
[Invented name] tablets are for oral use.
Tabletki leku [Nazwa własna] stosuje się doustnie.
Swallow the tablet as a whole (to mask the bitter taste) and with plenty of liquid.
Tabletkę należy połknąć w całości (aby zamaskować gorzki smak) popijając dużą ilością płynu.
You can take [Invented name] with or without food.
[Nazwa własna] można przyjmować niezależnie od posiłków.
It is recommended that you take the tablet at approximately the same time each day.
Zaleca się przyjmowanie tabletki leku o tej samej porze dnia.
No adjustment of the dose is required in elderly patients, patients with a low bodyweight or in patients with kidney problems.
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, z małą masą ciała oraz zaburzeniami czynności nerek.
The duration of treatment depends upon the type of infection.
22 Czas trwania leczenia zależy od rodzaju zakażenia.
Unless otherwise indicated by your doctor the recommended durations of use of [Invented name] are: -
O ile lekarz nie zalecił inaczej, zalecany czas stosowania leku [Nazwa własna] wynosi: -
10 days - days
zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli 10 dni
Infection of the lungs acquired (pneumonia) outside the hospital, except severe cases
pozaszpitalne zapalenie płuc, z wyjątkiem ciężkich przypadków ostre bakteryjne zapalenie zatok dni
10
10 dni
Mild to moderate infections of the female upper genital tract (pelvic inflammatory disease), including infection of the fallopian tubes and infection of the uterus mucous membrane days
łagodne lub umiarkowane zakażenia górnego odcinka żeńskiego narządu rodnego (zapalenie narządów miednicy mniejszej) w tym zakażenie jajowodów
It is important that you complete the course of treatment, even if you begin to feel better after a few days.
jest ukończenie pełnego cyklu leczenia, nawet jeśli po kilku dniach nastąpi poprawa
If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured, the infection may return or your condition may get worse, and you may also create a bacterial resistance to the antibiotic.
W razie zbyt wczesnego przerwania przyjmowania leku zakażenie może nie zostać całkowicie wyleczone, może dojść do nawrotu choroby lub jej pogorszenia, jak również może dojść do wytworzenia się oporności bakterii na antybiotyk.
The recommended dose and duration of treatment should not be exceeded (see section 2.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki ani przedłużać czasu leczenia (patrz punkt 2.
Before you take [Invented name]..., Take special care...).
Zanim zastosuje się lek [Nazwa własna]..., Kiedy zachować szczególną ostrożność...).
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane W razie przyjęcia więcej niż jednej przepisanej tabletki dziennie należy natychmiast zasięgnąć pomocy medycznej i, jeśli to możliwe, zabrać wszystkie pozostałe tabletki, opakowanie leku oraz niniejszą ulotkę informacyjną w celu pokazania lekarzowi lub farmaceucie.
If you forget to take [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you forget to take your tablet you should take it as soon as you remember on the same day.
Pominięcie zastosowania dawki leku [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane Jeśli pacjent zapomni przyjąć tabletkę o zwykłej porze, powinien zażyć ją jak najszybciej po przypomnieniu sobie o tym tego samego dnia.
If you do not take your tablet on one day, take your normal dose (one tablet) on the next day.
W razie pominięcia przyjęcia leku jednego dnia należy przyjąć zwykłą dawkę (jedna tabletka) w następnym dniu.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
If you are unsure about what to do, consult your doctor or pharmacist.
W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarzem lub farmaceuty.
If you stop taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured.
Przerwanie stosowania leku [Nazwa własna] 400 mg tabletki powlekane W przypadku zbyt wczesnego zaprzestania przyjmowania leku zakażenie może nie zostać całkowicie wyleczone.
Consult your doctor if you wish to stop taking your tablets before the end of the course of treatment.
W razie konieczności wcześniejszego przerwania stosowania leku należy skonsultować się z lekarzem.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Z wszelkimi innymi pytaniami dotyczącymi stosowania tego leku należy zwracać się do lekarza lub farmaceuty.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524135/ 2008
EMEA/ CHMP/ 524146/ 2008
Actira and associated names
dotyczącej preparatu Actira pod różnymi nazwami
International non-proprietary name (INN): moxifloxacin
Nieopatentowana nazwa międzynarodowa: moksyfloksacyna
BACKGROUND INFORMATION *
INFORMACJE OGÓLNE *
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Preparat Actira, tabletki powlekane, zawiera 400 mg moksyfloksacyny w postaci chlorowodorku.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin: acute exacerbation of chronic bronchitis; community acquired pneumonia, except severe cases; acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
Lek został dopuszczony do stosowania w leczeniu następujących zakażeń bakteryjnych, o ile zostały one wywołane przez bakterie podatne na leczenie moksyfloksacyną: ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli; pozaszpitalne zapalenie płuc, z wyjątkiem przypadków o ciężkim przebiegu; ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Tabletki należy przyjmować doustnie, raz na dobę przez okres do 10 dni, w zależności od wskazania.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
W badaniach klinicznych poddawano ocenie przyjmowanie tabletek przez maksymalnie 14 dni.
Actira was initially approved in June 1999.
Preparat Actira został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu w czerwcu 1999 r.
This Referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
Przedmiotowa procedura związana jest z wnioskiem o arbitraż w sprawie zmiany typu II dotyczącej nowego wskazania obejmującego leczenie zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID) o przebiegu łagodnym do umiarkowanego, tj. zakażeń górnego odcinka dróg rodnych, w tym zapalenia jajowodu i zapalenia błony śluzowej macicy.
At the end of the mutual recognition procedure there was a discrepancy between different EU Member States regarding the wording of the indication that should adequately reflect the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by Belgium to the CHMP on 19 October 2007.
12 rozporządzenia Komisji (WE) nr 1084/ 2003, ze zmianami, został skierowany do CHMP przez Belgię w dniu 19 października 2007 r.
The main unresolved areas of concern identified by Belgium were in terms of efficacy the emergence of moxifloxacin-resistant strains of N. gonorrhoeae and the feasibility of the treatment in the proposed indication in clinical practice.
Najważniejsze wymagające rozstrzygnięcia kwestie wskazane przez Belgię dotyczyły skuteczności w przypadku pojawienia się opornych na moksyfloksacynę szczepów N. gonorrhoeae oraz wykonalności leczenia w ramach proponowanego wskazania w praktyce klinicznej.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
W odniesieniu do bezpieczeństwa obawy wzbudził przedłużony okres leczenia, ryzyko związane z wpływem na tkankę chrzęstną u młodych pacjentów oraz ryzyko wydłużenia odcinka QT.
The arbitration procedure was discussed by the CHMP at its plenary meeting in November 2007 and a Rapporteur (Dr Harald Enzmann) and Co-Rapporteur (Dr.
CHMP omówił procedurę arbitrażu podczas posiedzenia plenarnego w listopadzie 2007 r., wyznaczono także sprawozdawcę (dr Harald Enzmann) i współsprawozdawcę (dr Pieter Neels).
The Referral procedure was initiated on 15 November with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
Procedurę arbitrażu wszczęto w dniu 15 listopada od przyjęcia przez CHMP listy pytań, do których miał się ustosunkować podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders (MAH) on 18 January 2008 and 27 February 2008.
W dniach 18 stycznia 2008 r. i 27 lutego 2008 r. podmiot odpowiedzialny przedstawił pisemne wyjaśnienia.
The CHMP considered that moxifloxacin cannot be used in the setting of PID in empirical monotherapy due to the increasing incidence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae, unless a resistant strain can be excluded.
CHMP uznał, że moksyfloksacyna nie może być stosowana w empirycznej monoterapii w leczeniu PID, ze względu na rosnącą częstość występowania opornych na fluorochinolony szczepów N. gonorrhoeae, o ile obecność opornego szczepu nie zostanie wykluczona.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Jeśli nie można 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. wykluczyć obecności opornych na moksyfloksacynę szczepów N. gonorrhoeae, lek należy podawać w skojarzeniu z innym odpowiednio dobranym środkiem bakteriobójczym (np. cefalosporyną) w leczeniu PID o przebiegu łagodnym do umiarkowanego.
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
Komitet uznał również, że stosunek korzyści do ryzyka w przypadku podawania moksyfloksacyny przez okres do 14 dni w leczeniu PID pozostaje korzystny, a informacje i zalecenia dotyczące stosowania moksyfloksacyny, jak również działań, które należy podjąć przed jej przepisaniem, zostały właściwie opisane w punktach obowiązującej w UE ChPL dotyczących „ przeciwwskazań ” oraz „ specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących stosowania ”.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
„ zapalenie narządów miednicy mniejszej o przebiegu łagodnym do umiarkowanego ” za pozytywny, ponieważ dokonano stosownej zmiany pierwotnie proponowanego brzmienia, tak aby odzwierciedlało najnowszą wiedzę.
On 19 March 2008, the CHMP recommended the variation to the Marketing Authorisations to include this indication.
CHMP zalecił wprowadzenie zmiany do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu obejmującej wspomniane wskazanie.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Wykaz nazw uwzględnionych produktów znajduje się w aneksie I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Wnioski naukowe zawarto w aneksie II, a zmienione informacje o produkcie w aneksie III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 14 July 2008.
Komisja Europejska zmieniła końcową opinię w decyzję.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 19 March 2008.
∗ Uwagi: informacje zawarte w niniejszym dokumencie i w jego aneksach odnoszą się wyłącznie do opinii CHMP z dnia 19 marca 2008 r.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Właściwe organy państw członkowskich będą dokonywać regularnej oceny produktu.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA PODANIA, WNIOSKODAWCAY/ PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
1 Member State
1 Państwo Członkowskie
Applicant
Wnioskodawca
(Invented) Name
Nazwa własna Nazwa
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Belgium
Tabletki powlekane
Novo Nordisk Pharma
Podanie doustne
Activelle minor
Belgia
N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgium
Novo Nordisk Pharma N. V Boulevard International 55/ 6, B- 1070 Brussel Belgia
comprimés pelliculés
Activelle minor comprimés Estradiol (w postaci pelliculés półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
Tabletki powlekane Podanie doustne
Bulgaria
Bułgaria
Eviana филмирани таблетки
Eviana филмирани Estradiol (w postaci таблетки półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Tabletki powlekane Podanie doustne
Czech Republic
Republika Czeska
Noviana potahované tablety
Noviana potahované tablety Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Denmark
Dania
Activelle low filmovertrukne tabletter
Activelle low Estradiol (w postaci filmovertrukne tabletter półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Activelle
Activelle Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg tabl.
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg Estradiol (w postaci tabl. półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu
Applicant
Dania
Strength
0. 1 mg
Denmark France
Francja
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
30 Rue De Valmy FR- 92936 Paris La Defence Cedex Francja
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg comprimé pelliculé
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Hungary
Węgry
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Activelle low 0. 5 mg/ 0. 1 mg tablets filmuhúðaðar töflur
Ireland
Irlandia
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Italy
Włochy
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg compresse film- rivestite
Latvia
Łotwa
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg apvalkotās tabletes
3 Member State
Litwa 3
Marketing Authorisation Holder
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Applicant
Activelle
Pharmaceutical Form
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg +
Route of administration
Tabletki powlekane Podanie doustne
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
DK- 2880 Bagsværd Dania
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
octan noretysteronu 0, 1 mg
Netherlands
Holandia
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Holandia
Norway
Norwegia
Novo Nordisk A/ S
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dania
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
mg tablett filmdrasjert + Norethisterone acetate 0.1 mg
Tabletki powlekane Podanie doustne
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Dania
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Romania
Rumunia
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Tabletki powlekane Podanie doustne
4 Member State
Słowacja
Marketing Authorisation Holder
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dania
Pharmaceutical Form
Estradiol (w postaci półwodnej) 0. 5 mg + octan noretysteronu 0. 1 mg
Slovenia
Słowenia
Noviana filmsko oblož ene tablete
Noviana filmsko obložene Estradiol (w postaci tablete półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
Spain
Hiszpania 4
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg Estradiol (w postaci comprimidos recubiertos de półwodnej) 0, 5 mg +
DK-2880 Bagsværd Denmark
DK- 2880 Bagsværd Dania
recubiertos de película
película
Sweden
Szwecja
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Wielka Brytania
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (w postaci półwodnej) 0, 5 mg + octan noretysteronu 0, 1 mg
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMEA
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 WNIOSKI NAUKOWE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ANEKS I)
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg to preparat wykorzystywany w ciągłej skojarzonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) zawierający 0, 5 mg estradiolu (E2) i 0, 1 mg octanu noretysteronu (NETA).
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Preparat jest przeznaczony do stosowania raz na dobę u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Lek zawiera mniejsze dawki substancji czynnych i charakteryzuje się niższym współczynnikiem estrogen/ progestagen niż dopuszczony obecnie do stosowania preparat Activelle, zawierający 1 mg E2 i 0, 5 mg NETA.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
4 dyrektywy 2001/ 83/ WE została zgłoszona do CHMP w dniu 3 marca 2008 r., ponieważ Niemcy i Francja nie uznały wniosku za dopuszczalny.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Oba kraje uznały, że wpływ preparatu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg na bezpieczeństwo endometrium nie został dostatecznie wykazany zgodnie z wytycznymi CHMP na temat produktów HTZ (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
A list of questions highlighting the issues to be discussed during this procedure was finalised on the 19th of March, 2008.
Listę pytań zwracających uwagę na kwestie, które należało rozważyć w ramach wszczętej procedury, skompletowano w dniu 19 marca 2008 r.
The two issues discussed were as follows:
Rozważono dwie następujące kwestie:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
Wpływ na bezpieczeństwo endometrium Wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu został poproszony o wykazanie braku niekorzystnego wpływu preparatu Activelle 0, 5mg/ 0, 1mg na bezpieczeństwo endometrium z następujących powodów:
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- dane dotyczące bezpieczeństwa endometrium nie są zgodne z europejskimi wytycznymi
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
dotyczącymi badań klinicznych produktów leczniczych wykorzystywanych w hormonalnej terapii zastępczej objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1);
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
- dane o bezpieczeństwie endometrium zostały ekstrapolowane z danych dotyczących innego
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
preparatu złożonego, zawierającego 1, 0 mg estradiolu i 0, 1 mg octanu noretysteronu (NETA).
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
W odnośnym badaniu górna granica dwustronnego 95%. przedziału ufności częstości występowania rozrostu endometrium była wyższa niż górna granica wynosząca 2%, w związku z czym nie może być uznana za możliwą do zaakceptowania;
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Dopuszczona do obrotu postać preparatu Activelle zawiera NETA i E2 w stosunku 1: 2, natomiast w nowej postaci preparatu stosunek ten wynosi 1: 5.
Summary of CHMP Opinion
Streszczenie opinii CHMP
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg to preparat wykorzystywany w ciągłej skojarzonej HTZ, zawierający połowę dawki estradiolu (E2) i jedną piątą dawki octanu noretysteronu (NETA) zawartych w znanym stałym połączeniu w preparacie Activelle (1 mg E2/ 0, 5 mg NETA).
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Oznacza to, że dawki E2 i NETA są mniejsze odpowiednio o 50% i 80%.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Oznacza to, że nowy produkt zawiera znany progestagen w dawce niższej niż znana dawka dopuszczona do obrotu oraz ma inny współczynnik estrogen/ progestagen (1: 5 zamiast 1: 2).
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
Według wytycznych dotyczących badań klinicznych produktów leczniczych wykorzystywanych w hormonalnej terapii zastępczej objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
1) przed dopuszczeniem leku do obrotu należy jednoznacznie wykazać brak niekorzystnego wpływu leku na bezpieczeństwo endometrium.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
W wytycznych podano, że „ w przypadku nowego połączenia estrogen/ progestagen (np. nowego schematu podawania leku lub dawek substancji czynnych) lub zastosowania nowego progestagenu w ustalonym połączeniu, wymagane są dane na temat endometrium, z wyjątkiem zastosowania znanego progestagenu o tej
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Zgodnie z powyższym zaleceniem wnioskodawca dostarczył dane z badania klinicznego (KLIM/ PD/ 7/ USA) dotyczącego wpływu połączenia 1 mg E2 i 0, 1 mg NETA na bezpieczeństwo endometrium.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
Niektórzy członkowie CHMP zauważyli jednak, że w tym badaniu nie wykazano bezpieczeństwa endometrium przy połączeniu 1 mg E2 i 0, 1 mg NETA, ponieważ górna granica dwustronnego 95%. przedziału ufności obserwowanej częstości występowania rozrostu endometrium wyniosła 2, 90%, w związku z czym była wyższa niż dopuszczalna górna granica, wynosząca 2%.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
Połączone dane dotyczące kilkunastu dopuszczonych niedawno do obrotu w Europie preparatów
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
0, 26% w pierwszym roku leczenia, co jest wskaźnikiem o wiele niższym niż 0, 8% odnotowane w badaniu KLIM/ PD/ 7/ USA.
A new combination should not induce a higher frequency of hyperplasia as compared to the recently authorised combinations.
Nowe połączenie estrogenu z progestagenem nie powinno indukować rozrostu endometrium w większym stopniu niż połączenia niedawno dopuszczone do obrotu.
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
Odsetek pacjentek z proliferacją endometrium (71%) był wyższy, a odsetek pacjentek
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
z endometrium zanikowym niższy (19%) niż oczekiwano w przypadku osób stosujących ciągłą skojarzoną HTZ.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Co więcej jeden z preparatów biopsyjnych endometrium kobiety stosującej badane połączenie 1 mg E2 / 0, 1 mg NETA oceniono jako „ chaotyczna proliferacja ”.
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
Zgodnie ze wspomnianymi wytycznymi europejskimi wyniki biopsji endometrium należy klasyfikować w odniesieniu do znormalizowanych kryteriów w jednej z ogólnych klas, tj. jako zanikowe, proliferacyjne, wydzielnicze, rozrost bez atypii, rozrost z atypią, nowotwór złośliwy i inne.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
Klasa „ chaotyczna proliferacja ” wykorzystana w badaniu KLIM/ PD/ 7/ USA nie jest dobrze określona i zazwyczaj nie jest wyróżniana.
It corresponds to abnormal endometrium and distinction from hyperplasia is not so clear.
Określenie to odpowiada nieprawidłowemu obrazowi endometrium, a różnica między tym stanem a rozrostem nie jest wyraźna.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
W celu obliczenia częstości rozrostu endometrium oraz dwustronnego 95%. przedziału ufności
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
w sytuacji niedostatecznej ilości materiału biopsyjnego i grubości endometrium ≥ 5 mm należy powtórzyć biopsję lub nie uwzględniać danych pacjentki w obliczeniach.
In the present study, 7 samples had insufficient tissue and endometrial thickness > 4mm (the cut-off point for endometrial thickness was 4 mm).
W omawianym badaniu w 7 próbkach stwierdzono niewystarczającą ilość tkanki oraz endometrium o grubości > 4 mm (wartość progowa grubości endometrium wynosiła 4 mm).
Consequently, these 7 samples should have been excluded from the final calculation.
Tych 7 preparatów należało zatem nie uwzględniać w ostatecznych obliczeniach.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Biorąc pod uwagę powyższe stwierdzenia, niektórzy członkowie CHMP byli zdania, że badanie KLIM/ PD/ 7/ USA nie potwierdza braku niekorzystnego wpływu preparatu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg na bezpieczeństwo endometrium.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Większość członków CHMP poparła jednak przedstawiony przez wnioskodawcę/ podmiot odpowiedzialny wniosek o pozwolenie na wprowadzenie preparatu umożliwiającego skojarzoną ciągłą HTZ bardzo niskimi dawkami hormonów.
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Ponieważ istnieją dane z badań klinicznych świadczące o niekorzystnym wpływie skojarzonej HTZ na ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego sutka oraz powikłań w układzie sercowo- naczyniowym, ogólnie zaleca się ograniczenie stosowania HTZ do kobiet z nasilonymi objawami mającymi negatywny wpływ na jakość ich życia.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Większość członków CHMP uznała, że wnioskodawca/ podmiot odpowiedzialny wystarczająco uzasadnił powody nieprzeprowadzenia badań biopsyjnych endometrium u pacjentek stosujących preparat w postulowanej dawce w odróżnieniu od preparatu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Na podstawie wyników kilku innych badań różnych dawek 1) estrogenów w monoterapii, 2) stosowanych sekwencyjnie połączeń estrogen- progestagen oraz 3) połączeń estrogen- progestagen stosowanych w sposób ciągły, CHMP uznał za racjonalną i naukowo dopuszczalną ekstrapolację prowadzącą do stwierdzenia, że stosowanie proponowanej ciągłej skojarzonej HTZ niskimi dawkami estrogenu i progestagenu będzie wiązać się ze znacznie niższą częstością występowania rozrostu endometrium niż stosowanie połączenia zawierającego dwa razy większą dawkę estrogenu.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
8 Przegląd systematyczny wyników 30 randomizowanych badań klinicznych z grupą kontrolną wykazał, że podawanie umiarkowanych lub wysokich dawek estrogenów w monoterapii wiązało się z istotnym wzrostem częstości występowania rozrostu endometrium w porównaniu z placebo, przy czym częstość wzrastała wraz w wydłużeniem czasu leczenia (Lethaby et al.
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
W pracy stwierdzono, że włączenie progestagenu jako terapii ciągłej bardziej skutecznie niż terapia sekwencyjna obniżało ryzyko rozrostu endometrium w warunkach leczenia przez dłuższy czas.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Stwierdzono częstsze występowanie rozrostu u pacjentek, którym progestagen podawano co trzy miesiące, w porównaniu ze stosowaniem progestagenu sekwencyjnie w odstępach miesięcznych.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Nie stwierdzono istotnych różnic częstości występowania rozrostu endometrium po 12 i 24 miesiącach stosowania ciągłej HTZ połączeniami estrogen- progestagen w porównaniu z placebo.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Wyniki cytowanego przeglądu systematycznego świadczą zatem, że schemat ciągłej skojarzonej niskodawkowej HTZ, jak w przypadku preparatu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, zapewnia wystarczającą ochronę endometrium.