qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Dowody skuteczności leczenia produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) u pacjentów, którzy wcześniej byli poddani leczeniu są oparte na 48 tygodniowej analizie badania III fazy TITAN w leczeniu pacjentów, którzy byli wcześniej poddani leczeniu, ale nie otrzymywali lopinawiru i na analizach 96 tygodniowych danych z badań fazy IIb POWER 1, 2 i 3 u pacjentów z wysokiego stopnia opornością na PI (inhibitory proteazy).
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
TITAN jest trwającym nadal, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniem III fazy porównującym PREZISTĘ podawaną łącznie z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) versus lopinawir/ rytonawir (400/ 100 mg dwa razy na dobę) u dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddani leczeniu, ale nie otrzymywali lopinawiru zarażonych HIV- 1.
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
W obydwu ramionach badania użyto zoptymalizowanego leczenia podstawowego (Optimised Background Regimen, OBR) składającego się z co najmniej 2 leków przeciwwirusowych (nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy NRTI z lub bez nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy NNRTI).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
Średnia wartość wyjściowa HIV- 1 RNA w osoczu wynosiła 4, 33 log10 kopii/ ml i wyjściowa mediana liczby komórek CD4+ wynosiła 235 x 106 komórek/ l (zakres 3 – 831 x 106 komórek/ l) w ramieniu PREZISTA/ rytonawir.
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Tabela poniżej pokazuje dane dotyczące skuteczności z 48 tygodniowej analizy z badania TITAN.
TITAN
TITAN Wyniki
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg dwa razy na dobę + OBR N=298
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
lopinavir/ rtv 400/ 100 mg dwa razy na dobę + OBR N=297
Treatment difference (95% CI of difference)
Różnica pomiędzy kuracjami (95% CI przedział ufności różnicy)
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 400 kopii/ mla
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
HIV- 1 RNA < 50 kopii / mla
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
Średnia zmiana HIV- 1 RNA log w porównaniu z okresem wyjściowym (log10 kopii / ml) c
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
mediana zmiany liczby komórek CD4+ w porównaniu z okresem wyjściowym (x 106/ l) c a
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
Ustalenia zgodnie z algorytmem TLOVR (TLOVR = czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej). b Na podstawie przybliżenia normalnego różnicy odpowiedzi% c NC=F d różnice średnich
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Non inferiority zdefiniowano jako odsetek pacjentów z poziomem HIV- 1 RNA w osoczu < 400 kopii/ ml.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
Badania POWER 1 i POWER 2 są randomizowanymi badaniami kontrolowanymi, składającymi się z części wstępnej, ustalającej dawkę i drugiej, długotrwałej części, w której wszyscy chorzy zrandomizowani do grupy pacjentów leczonych produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg otrzymali zalecaną dawkę 600/ 100 mg dwa razy na dobę.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
Produkt PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg łącznie z optymalnym podstawowym zestawem leków (optimised background regimen – OBR) został porównany z grupą kontrolną otrzymującą wybrany przez badacza zestaw PI łącznie z OBR.
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
W skład OBR wchodziły co najmniej dwa leki z grupy NRTI z lub bez enfuwirtydu (ENF).
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
POWER 3: dodatkowe dane dotyczące skuteczności produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) łącznie z optymalnym podstawowym zestawem leków uzyskano od pacjentów poddanych wcześniej podobnemu leczeniu, biorących udział w badaniu bez randomizacji TMC114- C215.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
Kryteria włączenia, podobnie jak cechy wyjściowe, były porównywalne do badań POWER 1 i POWER 2.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
W przedstawionej poniżej tabeli zamieszczono dane dotyczące skuteczności produktu PREZISTA w zaleconej dawce 600 mg stosowanej w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę po obserwacji 48- tygodniowej w badaniach POWER 1 i POWER 2 łącznie oraz z badania POWER 3.
Baseline characteristics
Wyjściowa charakterystyka
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
Łączne dane z badań POWER 1 i POWER 2 Wyniki po 48 tygodniach
Mean plasma HIV-1 RNA
Mediana poziomu HIV— 1 RNA w osoczu
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
4, 61 log10 kopii / ml (PREZISTA/ rytonawir) 4, 49 log10 kopii / ml (kontrola)
4.58 log10 copies/ml
4, 58 log10 kopii / ml
Median CD4+ cell count
Średnia liczba komórek CD4+
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
153 x 106 komórek / l (PREZISTA / rytonawir) 163 x 106 komórek / l (control)
120 x 106 cells/l
120 x 106 komórek / l
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ rytonawir Grupa Różnice w 600/ 100 mg 2 razy na kontrolna leczeniu dobę n=131 n=124
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
PREZISTA/ rytonawir 600/ 100 mg 2 razy na dobę n=334
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
Średnia zmiana HIV- 1 RNA log10 w stosunku do początku badania (log10 kopii/ ml) a
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
Średnia zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do początku badania (x 106/ l) b
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
HIV RNA ≥1 log10 mniej niż na początku badaniac
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 17
81 (61. 8%) 20 (16, 1%) 45, 7% (35, 0%; 56, 4%) d
HIV RNA
HIV RNA < 400 kopii/ mlc
HIV RNA < 50 copies/mlc a
HIV RNA < 50 kopii/ mlc
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
20 a Nieukończenie jest traktowane jako niepowodzenie leczenia: pacjentom, którzy przedwcześnie przerwali leczenie przypisana jest zmiana równa 0. b Ostatnie przeprowadzone obserwacje. c Ustalenia zgodne z algorytmem TLOVR. d 95% przedział ufności.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
Analizy danych zebranych podczas 96 tygodni terapii w trzech badaniach POWER wykazały utrzymującą się skuteczność antyretrowirusową i korzystny efekt immunologiczny.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Leczenie za pomocą produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) skutkowało u 56, 5% (POWER 1 i 2) i 52, 2% (POWER 3) respondentów zmniejszeniem o conajmniej 1 log10 w HIV RNA od początku badania, 38, 9% (POWER 1 i 2) oraz 42, 1% (POWER 3) osób z poziomem HIV RNA < 50 kopii/ ml i 49, 6% (POWER 1 i 2) oraz 50, 0% (POWER 3) odpowiednio osób z poziomem HIV RNA mniejszym niż 400 kopii/ ml.
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
Średnie zmniejszenie poziomu HIV RNA w porównaniu do początku badania wyniosło 1, 58 (POWER 1 i 2) oraz 1, 43 (POWER 3) log10 kopii/ ml oraz stwierdzono średnie zwiększenie liczby komórek CD4+ o wartości 133 x 106 komórek/ l (POWER 1 i 2) oraz 103 x 106 komórek / l (POWER 3).
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Spośród 206 osób które zareagowały całkowitą supresją wirusową (< 50 kopii/ ml) w tygodniu 48, 177 osób (86% respondentów w 48 tygodniu) nadal korzystnie reagowało na leczenie w 96 tygodniu.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L lub M, T74P, L76V, I84V lub L89V wiązała się z osłabieniem odpowiedzi wirusologicznej na podawanie produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg.
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
Obecność każdej z tych mutacji była związana z medianą od 13 do 15 oporności na leki z grupy PI uzależnionych od mutacji towarzyszących z listy mutacji IAS- USA.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
U pacjentów leczonych wcześniej (early treatment experienced) (TITAN) trzy lub więcej z tych mutacji znaleziono jedynie u 4% tych pacjentów w okresie wyjściowym.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype* and by use of enfuvirtide (ENF):
Odpowiedź (HIV- 1 RNA < 50 kopii/ ml w 24 tygodniu) na leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) według wyjściowego genotypu * i stosowania enfuwirtydu (ENF).
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Według analizy danych z badań POWER i DUET.
Number of mutations at baseline*
Liczba mutacji w punkcie wyjścia *
All subjects% n/N
Wszyscy pacjenci
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Pacjenci nie stosujący / stosujący uprzednio ENF
Subjects with naïve use of ENF% n/N
Pacjenci stosujący ENF pierwszy raz
All ranges
Wszystkie zakresy
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Liczba mutacji z wykazu mutacji związanych z osłabieniem odpowiedzi na leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L lub M, T74P, L76V, I84V lub L89V)
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Wyjściowy fenotyp darunawiru (przesunięcie w zakresie podatności względem odnośnika) okazał się rokowniczym czynnikiem wyników wirusologicznych.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline darunavir phenotype and by use of enfuvirtide:
Odpowiedź (HIV- 1 RNA < 50 kopii/ ml w 24 tygodniu) na leczenie produktem PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem (600/ 100 mg dwa razy na dobę) według wyjściowego fenotypu darunawiru i podawania enfuwirtydu:
18 Baseline darunavir phenotype
21 Wyjściowy fenotyp darunawiru
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Biodostępność darunawiru była większa u chorych zakażonych wirusem HIV niż u osób zdrowych.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Zwiększoną ekspozycję na darunawir u pacjentów zakażonych HIV- 1 w porównaniu z osobami zdrowymi można wyjaśnić większym stężeniem kwaśnej glikoproteiny α1 (ang. alpha- 1- acid glycoprotein, AAG) u chorych zakażonych wirusem HIV- 1, powodującym większe wiązanie z AAG osocza i przez to większe stężenie w osoczu.
Darunavir is primarily metabolised by CYP3A.
Darunawir jest pierwotnie metabolizowany przez izoenzym CYP3A.
Ritonavir inhibits CYP3A, thereby increasing the plasma concentrations of darunavir considerably.
Rytonawir hamuje CYP3A, zwiększając przez to istotnie stężenie darunawiru w osoczu.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Wchłanianie Po podaniu doustnym darunawir jest szybko wchłaniany.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
Maksymalne stężenie darunawiru w osoczu w obecności małych dawek rytonawiru jest z reguły osiągane w ciągu 2, 5 do 4, 0 godzin.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Bezwzględna biodostępność po doustnym podaniu jednorazowej dawki 600 mg samego darunawiru wynosi około 37% i wzrasta do około 82% w obecności 100 mg rytonawiru stosowanego dwa razy na dobę.
(see section 4.4).
Całkowity potęgujący wpływ rytonawiru wywołuje około 14- krotny wzrost ogólnej ekspozycji na darunawir po doustnym podaniu jednorazowej dawki 600 mg w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę (patrz część 4. 4).
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
Po podaniu na czczo względna biodostępność darunawiru w obecności małych dawek rytonawiru jest o 30% niższa w porównaniu z podaniem podczas posiłku.
Therefore, PREZISTA tablets should be taken with ritonavir and with food.
Zatem tabletki PREZISTA powinny być przyjmowane z rytonawirem i pokarmem.
The type of food does not affect exposure to darunavir.
Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Dystrybucja Darunawir w około 95% wiąże się z białkami osocza, głównie z kwaśną glikoproteiną α1.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Po podaniu dożylnie objętość dystrybucji samego darunawiru wynosiła 88, 1 ± 59, 0 l (średnia ± OS) i ulegała zwiększeniu do 131 ± 49, 9 l (średnia ± OS) w obecności rytonawiru stosowanego w dawce 100 mg dwa razy na dobę.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Metabolizm Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowych wskazują, że darunawir jest metabolizowany przede wszystkim w procesie oksydacji.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunawir jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie z udziałem CYP i prawie wyłącznie przez izoenzym CYP3A4.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
Podanie zdrowym ochotnikom znakowanego izotopem 14C darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem po podaniu jednorazowej dawki (400/ 100 mg) wykazało, że większość aktywności promieniotwórczej w osoczu pochodziła z macierzystej substancji czynnej.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Każdy wykazuje aktywność co najmniej 10- krotnie mniejszą niż darunawir w odniesieniu do szczepu dzikiego wirusa HIV.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Wydalanie Po podaniu wynoszącej 400/ 100 mg dawki znakowanego izotopem 14C darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem w moczu i w kale wykrywa się odpowiednio około 79, 5% i 13, 9% podanej dawki 14C
19 respectively.
22 darunawiru.
The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
Okres półtrwania w fazie końcowej darunawiru wynosi około 15 godzin przy skojarzonym stosowaniu z rytonawirem.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Wewnątrznaczyniowy klirens darunawiru podanego indywidualnie (150 mg) i w skojarzeniu z niewielką dawką rytonawiru wynosi odpowiednio 32, 8 l/ godz. i 5, 9 l/ godz.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Szczególne grupy pacjentów Dzieci Brak danych dotyczących właściwości farmakokinetycznych leku u dzieci i młodzieży.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
Pacjenci w podeszłym wieku Analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji osób zakażonych wirusem HIV wykazała, że właściwości farmakokinetyczne darunawiru nie różnią się istotnie w obrębie grupy wiekowej od 18 do 75 lat (n=12, wiek > i 65 lat) (patrz część 4. 4).
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
Dostępna jest jednak tylko ograniczona ilość danych dotyczących stosowania leku u pacjentów powyżej 65 roku życia.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Płeć Analiza właściwości farmakokinetycznych wykazała nieznacznie większą ekspozycję na darunawir (16, 8%) wśród kobiet zakażonych wirusem HIV w porównaniu do mężczyzn.
This difference is not clinically relevant.
Różnica ta nie ma znaczenia klinicznego.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Zaburzenia czynności nerek Wyniki badania zrównoważonego odnośnie do masy z zastosowaniem znakowanego 14C darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem wskazują, że około 7, 7% podanej dawki darunawiru jest wydzielane do moczu w postaci niezmienionej.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Chociaż nie oceniano działania darunawiru u osób z zaburzeniami czynności nerek, analiza właściwości farmakokinetycznych w populacji wykazała, że właściwości farmakokinetyczne darunawiru nie zmieniają się istotnie u pacjentów zakażonych HIV z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 - 60 ml/ min, n=20) (patrz punkty 4. 2 i 4. 4).
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Zaburzenia czynności wątroby Darunawir jest głównie metabolizowany i eliminowany przez wątrobę.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
W badaniu przeprowadzonym z zastosowaniem wielokrotnych dawek produktu PREZISTA w skojarzeniu z rytonawirem 600/ 100 mg dwa razy na dobę wykazano, że całkowite stężenia darunawiru w osoczu u osób z łagodnymi (Klasa C wg skali Child- Pugh, n=8) i umiarkowanymi (Klasa B wg skali Child- Pugh, n=8) zaburzeniami czynności wątroby były porównywalne ze stężeniami obserwowanymi u osób zdrowych.
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Jednakże, stężenia wolnej frakcji darunawiru były odpowiednio większe o około 55% (Klasa A wg skali Child- Pugh) oraz 100% (Klasa B wg skali Child- Pugh).
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, PREZISTA should be used with caution.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u tych pacjentów.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Wpływ ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę darunawiru nie był jeszcze badany (patrz punkty 4. 2, 4. 3 i 4. 4).
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Przeprowadzono badania toksyczności darunawiru na zwierzętach przy ekspozycji dochodzącej do poziomu ekspozycji klinicznej: z samym darunawirem u myszy, szczurów i psów oraz w skojarzeniu z rytonawirem u szczurów i psów.
In repe ated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
W badaniach toksyczności przy kilkukrotnym podaniu u myszy, szczurów i psów stwierdzone efekty leczenia darunawirem były ograniczone.
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
U gryzoni jako narządy docelowe działania leku wskazano układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, wątrobę i gruczoł tarczowy.
A variable but limited decrease in red blood cell-related parameters was observed, together with increases in activated partial thromboplastin time.
Zaobserwowano zmienne, ale ograniczone zmniejszenie parametrów czerwonych ciałek krwi oraz wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji.
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Obserwowano zmiany w wątrobie (przerost hepatocytów, wakuolizacja, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych) i tarczycy (przerost pęcherzyków tarczycy).
In the rat, the combination of darunavir with ritonavir lead to a small increase in effect on RBC parameters, liver and thyroid and increased incidence of islet fibrosis in the pancreas (in male rats only) compared to treatment with darunavir alone.
U psów nie wykryto
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
23 poważniejszych działań toksycznych, ani nie zidentyfikowano narządów docelowych przy ekspozycji równej z ekspozycją kliniczną w zalecanych dawkach.
In a study conducted in rats, the number of corpora lutea and implantations were decreased in the presence of maternal toxicity.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach stwierdzono zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz implantacji zarodków w przypadku działań toksycznych na organizm matki.
Otherwise, there were no effects on mating or fertility with darunavir treatment up to 1,000 mg/kg/day and exposure levels below (AUC-0.5 fold) of that in human at the clinically recommended dose.
W innych przypadkach nie stwierdzono wpływu na łączenie się w pary lub płodność podczas stosowania darunawiru w dawkach do 1, 000 mg/ kg/ dobę i przy poziomach ekspozycji poniżej (AUC 0, 5- krotny) dawek zalecanych u ludzi.
The
Przy tych samych wielkościach dawek nie obserwowano działania teratogennego podczas stosowania samego darunawiru u szczurów i królików oraz podczas stosowania z rytonawirem u myszy.
20 exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
Ekspozycja na lek była niższa niż zalecana w praktyce klinicznej u ludzi.
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
W ocenie rozwoju przed - i pourodzeniowego szczurów, darunawir stosowany sam i w skojarzeniu z rytonawirem powodował przejściowe zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa przed odstawieniem od piersi oraz nieznaczne opóźnienie momentu otwarcia oczu i uszu.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Stosowanie darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem powodowało, iż w 15 dniu karmienia u mniejszej liczby potomstwa obserwowano odruch obronny, obserwowano także ograniczenie przeżywalności potomstwa w okresie laktacji.
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Wpływ ten może wynikać z ekspozycji potomstwa na substancję czynną wydzielaną do mleka matki i( lub) działania toksycznego na organizm matki.
No post weaning functions were affected with darunavir alone or in combination with ritonavir.
Po zaprzestaniu karmienia mlekiem matki nie obserwowano zaburzeń podczas stosowania darunawiru samego lub w skojarzeniu z rytonawirem.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
U młodych szczurów otrzymujących darunawir do wieku 23 - 26 dni życia, obserwowano zwiększenie śmiertelności z drgawkami u niektórych zwierząt.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Stężenie w osoczu, wątrobie i mózgu pomiędzy 5 a 11 dniem życia były znacząco wyższe niż u dorosłych szczurów po porównywalnych dawkach w mg/ kg.
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
Po 23 dniu życia stężenia były porównywalne do obserwowanych u dorosłych szczurów.
The increased exposure was likely at least partly due to immaturity of the drug-metabolising enzymes in juvenile animals.
Te zwiększone stężenia wynikały prawdopodobnie, przynajmniej częściowo, z niedojrzałości układu enzymatycznego biorącego udział w metabolizmie leków u młodych zwierząt.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
Nie stwierdzono wpływu na śmiertelność młodych szczurów przy podawaniu darunawiru w dawkach 1, 000 mg/ kg (pojedyncza dawka) w 26 dniu życia ani 500 mg/ kg (powtarzalne dawki) od 23 do 50 dnia życia, a stężenia i profil toksyczności były porównywalne do obserwowanych u dorosłych szczurów.
In humans, the activity of drug-metabolising enzymes approaches adult values by 1 to 3 years of age.
U ludzi aktywność enzymów metabolizujących lek osiąga wartości takie jak u dorosłych między 1 a 3 rokiem życia.
Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice and rats up to 104 weeks.
Badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym darunawiru przeprowadzano podając lek myszom i szczurom przez okres do 104 tygodni drogą doustną przez zgłębnik.
Daily doses of 150, 450 and 1,000 mg/kg were administered to mice and doses of 50, 150 and 500 mg/kg were administered to rats.
150, 450 i 1, 000 mg/ kg u myszy oraz 50, 150 i 500 mg/ kg u szczurów.
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie zapadalności na gruczolaka i raka wątrobowokomórkowego u samców i samic obydwu gatunków.
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
U samców szczurów zaobserwowano ponadto występowanie gruczolaka pęcherzykowego tarczycy.
Administration of darunavir did not cause a statistically significant increase in the incidence of any other benign or malignant neoplasm in mice or rats.
Podawanie darunawiru nie powodowało statystycznie istotnego zwiększenia występowalności jakichkolwiek nowotworów łagodnych lub złośliwych u myszy ani szczurów.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
Uważa się, że zaobsewowane nowotwory wątrobowokomórkowe i nowotwory tarczycy u gryzoni mają niewielkie znaczenie w przypadku ludzi.
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Wielokrotne podanie darunawiru szczurom powodowało indukcję enzymów mikrosomalnych wątroby oraz zwiększone wydalanie hormonu tarczycy, co jest czynnikiem predestynującym do rozwoju nowotworów tarczycy u szczurów, lecz nie u ludzi.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Dla największych badanych dawek, ekspozycje ustrojowe na darunawir (w oparciu o wielkość pola powierzchni pod krzywą - AUC) wynosiły 0, 4- 0, 7 raza (myszy) i 0, 7- 1 raz (szczury) w porównaniu z ekspozycjami zaobserwowanymi u ludzi po zastosowaniu zalecanej dawki terapeutycznej.
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Podawanie darunawiru przez 2 lata przy ekspozycji równej lub niższej od stosowanej u ludzi, u myszy i szczurów zaobserwowano zmiany w nerkach (odpowiednio nerczyca i przewlekła nefropatia postępująca).
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Darunawir nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego w przeprowadzonej serii badań in vivo i in vitro obejmujących również odwracalną mutację bakterii (test Amesa), aberracje chromosomowe ludzkich limfocytów oraz przeprowadzony in vivo test mikrojądrowy u myszy.
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
24 Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Koloidalna bezwodna krzemionka Krospowidon Stearynian magnezu
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Otoczka tabletki Alkohol poliwinylowy – częściowo hydrolizowany Makrogol 3350 Dwutlenek tytanu (E171) Talk Żółcień pomarańczowa FCF (E110)
21 6.3 Shelf life
6. 3 Okres ważności
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Butelka wykonana z polietylenu wysokiej gęstości (HDPE) z zamknięciem polipropylenowym zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, zawierająca 120 tabletek.
One bottle
Jedna butelka.
12 February 2007 Date of latest renewal:
Data przedłużenia pozwolenia:
12 February 2008
12 luty 2008
PREZISTA 400 mg film-coated tablets
PREZISTA 400 mg tabletki powlekane.
Each film-coated tablet contains 400 mg of darunavir (as ethanolate).
Każda tabletka powlekana zawiera 400 mg darunawiru (w postaci etanolanu).
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 0, 834 mg żółcieni pomarańczowej FCF (E110).
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Jasnopomarańczowa tabletka owalnego kształtu z wytłoczonym oznakowaniem „ 400MG ” po jednej stronie i „ TMC ” po drugiej stronie.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
ART).
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with PREZISTA.
Dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem PREZISTA należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Dorośli Pacjenci, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej Zalecana dawka produktu PREZISTA wynosi 800 mg raz na dobę przyjmowana razem z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę podczas posiłku.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali produkt PREZISTA z rytonawirem w małej dawce w ciągu 30 minut od zakończenia posiłku.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
Pacjenci, u których wcześniej stosowano terapię przeciwretrowirusową Aby poznać zalecenia dotyczące dawkowania produktu u pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię antyretrowirusową patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego PREZISTA 300 mg i 600 mg tabletki.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
Po zapoczątkowaniu terapii produktem PREZISTA pacjentom należy doradzić, aby nie zmieniali dawkowania, ani nie przerywali terapii bez zgody lekarza.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się podawania produktu PREZISTA u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych
Elderly
27 dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania oraz farmakokinetyki.
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Osoby w podeszłym wieku Ilość danych dotyczących stosowania w tej populacji pacjentów jest ograniczona, z tego względu w tej grupie pacjentów należy produkt PREZISTA stosować z ostrożnością (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Zaburzenia czynności wątroby Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (Klasa A wg skali Child- Pugh) lub umiarkowanym (Klasa B wg skali Child- Pugh) jednakże, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u tych pacjentów.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania (patrz punkt 4. 4 i 5. 2).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
W przypadku gdy od pominięcia jednej dawki produktu PREZISTA/ rytonawir przyjmowanego w dawce 800/ 100 mg raz na dobę, upłynęło nie więcej niż 12 godzin, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przyjęcia przepisanej dawki produktu PREZISTA i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Powyższe wytyczne są oparte na 15- godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru i około 24- godzinnych przerwach zalecanych w dawkowaniu.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Nie powinno się stosować produktu złożonego zawierającego lopinawir i rytonawir w skojarzeniu z produktem PREZISTA, gdyż to skojarzenie prowadzi do znacznego zmniejszenia stężenia darunawiru, co może spowodować istotne obniżenie efektu terapeutycznego darunawiru (patrz punkt 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Podczas stosowania produktu PREZISTA nie należy przyjmować produktów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia darunawiru w osoczu krwi i osłabienia jego skuteczności klinicznej (patrz punkt 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Skojarzone stosowanie produktu PREZISTA z rytonawirem w dawce 100 mg jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących substancje czynne, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A i, których zwiększenie stężeń w osoczu wiąże się z wystąpieniem ciężkich i (lub) zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Do tych substancji czynnych zalicza się np:. leki antyarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna, lidokaina podawana ogólnie), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne alkaloidów sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina i metylergonowina), leki prokinetyczne (cyzaprid), neuroleptyki (pimozyd, sertindol), leki uspokajające i nasenne [triazolam, midazolam podawany doustnie (środki ostrożności dotyczące podawania midazolamu parenteralnie patrz punkt 4. 5)] i inhibitory reduktazy HMG- CoA (symwastatyna i lowastatyna patrz punkt 4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
28 Należy poinformować pacjentów, że stosowane leczenie przeciwretrowirusowe nie powoduje wyleczenia zakażenia HIV i nie udowodniono, że zapobiega ono przenoszeniu zakażenia HIV na inne osoby przez zakażoną krew lub poprzez kontakty seksualne.
24 Elderly:
Osoby w podeszłym wieku:
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunawir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α1.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Dlatego nie można wykluczyć wypierania innych produktów leczniczych z wiązań z kwaśną glikoproteiną α1.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Ciężka wysypka skórna, której może towarzyszyć gorączka i( lub) zwięszenie aktywności aminotransferaz we krwi, wystąpiła u 0, 5% pacjentów leczonych produktem PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Rzadko obserowano rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa- Johnsona (< 0, 1%).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Z powodu zwiększenia stężenia wolnej frakcji darunawiru w osoczu należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 4. 2, 4. 3 i 5. 2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
29 Istnieją doniesienia o występowaniu zwiększonej częstości krwawień, w tym samoistnych wylewów śródskórnych i do jam stawowych u pacjentów z hemofilią typu A i B leczonych lekami z grupy ihibitorów proteazy (PI).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Cukrzyca/ Hiperglikemia Informowano o przypadkach świeżo wykrytej cukrzycy, występowaniu hiperglikemii lub nasilenia objawów istniejącej cukrzycy u pacjentów otrzymujących leki przeciwretrowirusowe, w tym leki z grupy PI.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redystrybucja tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne U pacjentów zakażonych HIV skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe wiązano ze zmianą rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
CART), pomimo iż uważa się, że etiologia martwicy kości jest wieloczynnikowa (włączając leczenie kortykosteroidami, spożywanie alkoholu, stan głębokiej immunosupresji, podwyższony wskaźnik BMI (body mass index)).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Przykłady takiej reakcji to: cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia wywołane prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (znanego wcześniej jako Pneumocystis carinii).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Skojarzone stosowanie produktu PREZISTA z rytonawirem w dawce 100 mg jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A i których zwiększenie stężeń w osoczu wiąże się z wystąpieniem ciężkich i (lub) zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych (wąski indeks terapeutyczny).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Do tych produktów leczniczych zalicza się: amiodaron, beprydyl, chinidynę, lidokainę podawaną ogólnie, astemizol, terfenadynę, midazolam podawany doustnie, triazolam, cyzapryd, pimozyd, sertindol, symwastatynę, lowastatynę i alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina i metylergonowina) (patrz punkt 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Po podaniu rytonawiru efekt wzrostu parametrów farmakokinetycznych darunawiru przejawiał się około 14- krotnym zwiększeniem ekspozycji na darunawir po doustnym podaniu darunawiru w dawce 600 mg 1 raz na dobę w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg 1 raz na dobę.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Badanie kliniczne z zastosowaniem mieszaniny leków, które są metabolizowane przez cytochromy CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 wykazało zwiększenie aktywności CYP2C9 i CYP2C19 i zahamowanie aktywności CYP2D6 w obecności produktu PREZISTA/ rtw, można to przypisać obecności małej dawki rytonawiru.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Produkty lecznicze wpływające na ekspozycję na darunawir/ rytonawir Darunawir i rytonawir są metabolizowane przez CYP3A4.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Stosowanie produktów leczniczych indukujących CYP3A może spowodować zwiększenie klirensu darunawiru i rytonawiru, co prowadzi do zmniejszenia stężenia darunawiru i rytonawiru w osoczu krwi (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny, lopinawir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Jednoczesne podawanie darunawiru i rytonawiru w skojarzeniu z produktami leczniczymi, które hamują CYP3A może spowodować zmniejszenie klirensu darunawiru i rytonawiru, co prowadzi do zwiększenia stężenia darunawiru i rytonawiru w osoczu krwi (np. indynavir, związki azolowe do stosowania ogólnoustrojowego, takie jak ketokonazol i klotrimazol).