qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Dlatego, ze względu na zawartość substancji czynnej metforminy, należy zaprzestać leczenia preparatem AVANDAMET przed lub w czasie badania i nie stosować go ponownie przed upływem 48 godzin po zakończeniu badania i tylko po ponownej ocenie czynności nerek z uzyskaniem prawidłowego wyniku (patrz punkt 4. 5).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Zaburzenia kości Podczas długotrwałego badania klinicznego u kobiet przyjmujących rozyglitazon w monoterapii (patrz punkt 4. 8) stwierdzono zwiększoną częstość złamań kości (stopy, dłoni i ramienia).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Zwiększona częstość złamań została stwierdzona po pierwszym roku leczenia i utrzymywała się ona w dalszej części badania.
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Inne środki ostrożności Kobiety w wieku przedmenopauzalnym otrzymywały rozyglitazon podczas badań klinicznych.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Mimo iż w badaniach przedklinicznych stwierdzono zachwianie równowagi hormonalnej (patrz punkt 5. 3), nie zaobserwowano jednak istotnych działań niepożądanych związanych z zaburzeniami miesiączkowania.
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
Ze względu na właściwości farmakokietyczne rozyglitazonu, należy zachować ostrożność stosując AVANDAMET jednocześnie z inhibitorami CYP2C8 (np. gemfibrozyl) lub induktorami CYP2C8 (np. ryfampicyna) - patrz punkt 4. 5.
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
Ze względu na właściwości farmakokinetyczne metforminy należy również zachować ostrożność stosując AVANDAMET z produktami leczniczymi o własnościach kationów (np. cymetydyna), które są wydalane w wyniku wydzielania w cewkach nerkowych (patrz punkt 4. 5).
AVANDAMET dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Należy rozważyć dostosowanie dawki preparatu AVANDAMET w zakresie zalecanego dawkowania lub zmianę sposobu leczenia cukrzycy.
All patients should continue their diet with regular distribution of carbohydrate intake during the day.
Wszyscy pacjenci powinni kontynuować dotychczasową dietę z odpowiednim schematem przyjmowania węglowodanów w ciągu dnia.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
Pacjenci z nadwagą powinni kontynuować dietę z ograniczeniem jej wartości energetycznej
The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
Należy regularnie przeprowadzać rutynowe badania laboratoryjne oceniające przebieg cukrzycy.
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Tabletki preparatu AVANDAMET zawierają laktozę i dlatego nie należy ich stosować u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami związanymi z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.
There have been no formal interaction studies for AVANDAMET, however the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Nie prowadzono formalnych badań interakcji dla preparatu AVANDAMET, jednakże jednoczesne leczenie substancjami czynnymi u pacjentów w badaniach klinicznych i w szerokim zastosowaniu klinicznym nie wykazało nieoczekiwanych interakcji.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and metformin).
Poniższe stwierdzenia odzwierciedlają dostępne informacje na temat substancji czynnych (rozyglitazon i metformina).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Istnieje zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej w ostrym zatruciu alkoholem (szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na zawartość metforminy jako substancji czynnej preparatu AVANDAMET (patrz punkt 4. 4).
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Produkty lecznicze o własnościach kationów, które są wydalane w wyniku wydzielania w cewkach nerkowych (np. cymetydyna), mogą wchodzić w interakcje z metforminą, wynikające z konkurencji o dostęp do wspólnego układu transportującego w cewkach nerkowych.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
W badaniu przeprowadzonym u siedmiu zdrowych ochotników wykazano, że stosowanie cymetydyny w dawce 400 mg dwa razy na dobę powodowało zwiększenie ekspozycji na metforminę (AUC) o 50% i wartości Cmax o 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Z tego względu, podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych o własnościach kationów, wydalanych w wyniku wydzielania w cewkach nerkowych, należy ściśle monitorować glikemię oraz rozważyć dostosowanie dawki w zakresie zalecanego dawkowania lub zmianę sposobu leczenia cukrzycy (patrz punkt 4. 4).
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
W badaniach in vitro wykazano, że rozyglitazon metabolizowany jest głównie przez CYP2C8, natomiast CYP2C9 stanowi jedynie jego dodatkową ścieżkę metaboliczną.
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Jednoczesne stosowanie rozyglitazonu z ryfampicyną (induktor CYP2C8) prowadziło do 66% zmniejszenia stężenia rozyglitazonu w osoczu.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral antihyperglycaemic agents glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Jednoczesne stosowanie rozyglitazonu i innych doustnych leków przeciwhiperglikemicznych takich jak glibenklamid czy akarboza, nie prowadziło do wystąpienia klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Donaczyniowe stosowanie jodowych środków kontrastowych może prowadzić do niewydolności nerek, co powoduje kumulację metforminy i ryzyko kwasicy mleczanowej.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Należy zaprzestać stosowania metforminy przed lub w czasie badania i nie stosować jej ponownie przed upływem 48 godzin po zakończeniu badania i tylko po ponownej ocenie czynności nerek z uzyskaniem prawidłowego wyniku.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Łączenie leków wymagające zachowania środków ostrożności Glukokortykosteroidy (podawane ogólnie lub miejscowo), beta- 2 agoniści i diuretyki mają własną aktywność hiperglikemiczną.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
7 dawkowanie leku przeciwhiperglikemicznego podczas leczenia innym produktem leczniczym i podczas jego odstawiania.
For AVANDAMET no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Brak danych przedklinicznych i klinicznych dotyczących stosowania preparatu AVANDAMET w czasie ciąży i karmienia piersią.
There are no adequate data from the use of rosiglitazone in pregnant women.
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania rozyglitazonu u kobiet w ciąży.
Therefore, AVANDAMET should not be used during pregnancy.
Produktu AVANDAMET nie wolno stosować w okresie ciąży.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVANDAMET should be discontinued unless the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Jeśli pacjentka planuje zajście w ciążę lub jest w ciąży należy zaprzestać leczenia preparatem AVANDAMET, chyba że spodziewana korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.
Both rosiglitazone and metformin have been detected in the milk of experimental animals.
Zarówno rozyglitazon jak i metformina zostały wykryte w mleku badanych zwierząt.
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Z tego powodu preparatu AVANDAMET nie wolno stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4. 3).
AVANDAMET has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
AVANDAMET nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVANDAMET.
Opisane poniżej działania niepożądane przedstawiono dla poszczególnych substancji czynnych, wchodzących w skład preparatu AVANDAMET.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVANDAMET or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Działanie niepożądane leku leku złożonego opisano jedynie wówczas, jeśli nie było zgłaszane dla poszczególnych substancji lub jeśli występowało z częstością większą, niż opisywano w przypadku poszczególnych składników preparatu.
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Wymienione poniżej działania niepożądane, dotyczące każdego ze schematów leczenia przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Częstości definiowane są w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/ 10), często (≥ 1/ 100 do < 1/ 10), niezbyt często (≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100), rzadko (≥ 1/ 10 000 do < 1/ 1000) i bardzo rzadko (< 1/ 10 000, w tym pojedyncze przypadki).
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Wyniki badań prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby potwierdzają, że profil bezpieczeństwa rozyglitazonu i metforminy stosowanych w leczeniu skojarzonym jest podobny do profilu działań niepożądanych obu tych produktów leczniczych, rozpatrywanego łącznie.
Data with AVANDAMET is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Potwierdzają to również dane, dotyczące preparatu AVANDAMET.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
8 Dane z badań klinicznych (dodawanie insuliny do leczenia preparatem AVANDAMET) W jednym badaniu (n=322), w którym do leczenia preparatem AVANDAMET dodawano insulinę, nie stwierdzono nowych działań niepożądanych, w porównaniu do tych, które stwierdzano podczas leczenia preparatem AVANDAMET lub stosowania rozyglitazonu w terapii skojarzonej.
However, the risk of both fluid related adverse events and hypoglycaemia are increased when AVANDAMET is used in combination with insulin.
Tym niemniej, ryzyko zarówno zatrzymania płynów, jak i hipoglikemii zwiększało się, gdy AVANDAMET stosowano w skojarzeniu z insuliną.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Dla każdego z układów i narządów działania niepożądane przedstawiono wg zmniejszającej się częstości ich występowania w monoterapii rozyglitazonem.
8 Table 1.
9 Tabela 1.
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Częstość występowania działań niepożądanch dla danego schematu leczenia Rozyglitazon w Rozyglitazon z Rozyglitazon z monoterapii metforminą metforminą i pochodną sulfonylomocznika
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość Granulocytopenia
Common Common
często
Common Common
często często
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Zaburzenia metabolizmu
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Hiperlipidemia Zwiększenie masy ciała Zwiększenie łaknienia
hypoglycaemia
Hipoglikemia
Nervous system disorders dizziness* headache*
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy * Bóle głowy *
cardiac failure2
Niewydolność serca2
Gastrointestinal disorders constipation
Zaburzenia żołądka i jelit Zaparcia
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Złamania kości4 Bóle mięśniowe *
General disorders and administration site conditions oedema
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęki
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* Kategorię częstości występowania tych działań niepożądanych w grupach pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych określono jako „ często ”.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Hipercholesterolemię zgłaszano u do 5, 3% pacjentów otrzymujących rozyglitazon (w monoterapii, dwulekowej lub trzylekowej terapii doustnej).
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Podwyższenie stężenia cholesterolu całkowitego było związane ze zwiększeniem stężenia zarówno LDL jak i HDL, jednakże stosunek stężenia całkowitego cholesterolu do HDL nie ulegał zmianie lub ulegał poprawie w trakcie badań długotrwałych.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Ogólnie zwiększenie tych stężeń było łagodne do umiarkowanego i zwykle nie wymagało przerwania leczenia.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Częstość występowania niewydolności serca w trakcie trzylekowej terapii doustnej wynosiła 1, 4% w głównym badaniu prowadzonym z użyciem podwójnie ślepej próby, w porównaniu do 0, 4% w dwulekowej terapii metforminą z pochodnymi sulfonylomocznika.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Częstość występowania niewydolności serca
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
10 podczas terapii skojarzonej z insuliną (rozyglitazon dodawany do już prowadzonego leczenia insuliną) wynosiła 2, 4%, zaś podczas stosowania samej insuliny – 1, 1%.
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Podczas retrospektywnej analizy danych z 42 krótkoterminowych badań klinicznych, całkowita częstość występowania zdarzeń typowych dla niedokrwienia serca była większa u pacjentów otrzymujących rozyglitazon (1, 99%) niż w grupach kontrolnych, w których stosowano inne leki lub placebo (1, 51%) [Współczynnik ryzyka 1, 31 (1, 01 – 1, 70 z przedziałem ufności 95%)].
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
W badaniach klinicznych z rozyglitazonem, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT, trzykrotnie większej, niż górna granica normy, była taka sama jak w przypadku placebo (0, 2%) i mniejsza niż w przypadku leków porównawczych (0, 5% metformina i( lub) pochodne sulfonylomocznika).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych dotyczących wątroby i dróg żółciowych wynosiła < 1, 5% w każdej z badanych grup i była porównywalna z placebo.
Cardiac disorders
Zaburzenia serca Zastoinowa niewydolność serca/ obrzęk płuc
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (patrz Zaburzenia układu immunologicznego) Obrzęk naczynioruchowy Reakcje skórne (np. pokrzywka, świąd, wysypka) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Zgłaszano rzadkie przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i niewydolności komórek wątroby.
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
W bardzo rzadkich przypadkach dochodziło następnie do zgonu.
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Dane z badań klinicznych i dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu
Table 3.
Tabela 3 zawiera dane o działaniach niepożądanych przedstawione według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem metforminą na podstawie badań klinicznych i danych uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu
gastrointestinal symptoms6
Objawy żołądkowo- jelitowe6
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Kwasica mleczanowa Niedobór witaminy B127
metallic taste
Metaliczny smak w ustach
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia czynności wątroby Zapalenie wątroby
Skin and subcutaneous disorders
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
urticaria erythema pruritis 6
Pokrzywka Rumień Świąd 6
Very rare Very rare Very rare
bardzo rzadko bardzo rzadko bardzo rzadko
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Objawy żołądkowo- jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, utrata apetytu występują najczęściej podczas rozpoczynania leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Długotrwałe leczenie metforminą wiązało się ze zmniejszeniem wchłaniania witaminy B12, co jedynie w bardzo rzadkich przypadkach może być powodem klinicznie istotnego niedoboru witaminy B12 (np. niedokrwistości megaloblastycznej).
No data are available with regard to overdose of AVANDAMET.
Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania preparatu AVANDAMET.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych na ochotnikach rozyglitazon podawany był w pojedynczej dawce doustnej sięgającej 20 mg i był dobrze tolerowany.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Znaczne przedawkowanie metforminy (lub współistniejące ryzyko kwasicy mleczanowej) może prowadzić do wystąpienia kwasicy mleczanowej, która jest stanem zagrożenia i musi być leczona w szpitalu.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment is initiated as dictated by the patient's clinical status.
W przypadku przedawkowania należy zastosować właściwe leczenie podtrzymujące w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis, however rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Najbardziej skuteczną metodą usunięcia mleczanów i metforminy jest hemodializa, jednakże rozyglitazon silnie wiąże się z białkami i nie jest usuwany drogą hemodializy.
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
Złożone doustne produkty lecznicze zmniejszające stężenie glukozy we krwi, kod ATC:
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
13 AVANDAMET zawiera dwie substancje hipoglikemizujące o uzupełniających się mechanizmach działania w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: maleinian rozyglitazonu, należący do grupy tiazolidynodionów i chlorowodorek metforminy, należący do grupy biguanidów.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rozyglitazon Rozyglitazon jest selektywnym agonistą jądrowego receptora PPARγ (aktywowany przez proliferatory peroksysomów receptor gamma) i należy do leków przeciwhiperglikemicznych z grupy tiazolidynodionów.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Hipoglikemizujące działanie rozyglitazonu wykazano w licznych badaniach przeprowadzonych na modelach cukrzycy typu 2. u zwierząt.
In clinical trials, the glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
W badaniach klinicznych wykazano, że działanie hipoglikemizujące rozyglitazonu rozwija się stopniowo, a zbliżone do maksymalnego zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu na czczo (ang. fasting plasma glucose - FPG) uzyskuje się po około 8 tygodniach leczenia.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post- prandial glucose.
Poprawa kontroli glikemii jest związana ze zmniejszeniem glikemii zarówno na czczo jak i po posiłku.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Zgodnie z mechanizmem działania rozyglitazon w skojarzeniu z metforminą powodował zmniejszenie oporności na insulinę oraz poprawiał czynność komórek β trzustki.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
W następstwie różnych, ale uzupełniających się mechanizmów działania, leczenie skojarzone rozyglitazonem z metforminą prowadziło do sumowania się wpływu tych leków na kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily in dual oral therapy with metformin produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
W badaniach prowadzonych maksymalnie przez 3 lata, podawanie raz lub dwa razy na dobę rozyglitazonu w dwulekowej terapii doustnej z metforminą prowadziło do długotrwałej poprawy kontroli glikemii (FPG i HbA1c).
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.
Nie prowadzono badań dotyczących końcowej oceny wyników stosowania rozyglitazonu, dlatego też nie wykazano odległych korzyści związanych z lepszą kontrolą glikemii pod wpływem rozyglitazonu.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Po 18 miesiącach trwającego aktualnie, długoterminowego badania porównawczego, zmniejszenie wartości HbA1c w trakcie stosowania rozyglitazonu w dwulekowej terapii doustnej z metforminą było nie mniejsze, niż w przypadku leczenia skojarzonego pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Przeprowadzono badanie kliniczne z leczeniem w grupie kontrolnej (rozyglitazon w dawce do 8 mg na dobę lub metformina do 2000 mg na dobę), trwające 24 tygodnie, w którym uczestniczyło 197 dzieci (w wieku 10- 17 lat) z cukrzycą typu 2.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Poprawa wartości HbA1c w stosunku do wartości początkowych była znamienna statystycznie tylko w grupie otrzymującej metforminę.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Nie wykazano równoważności rozyglitazonu w porównaniu z metforminą.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Podczas leczenia rozyglitazonem dzieci nie stwierdzono nowych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w porównaniu z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania rozyglitazonu u pacjentów dorosłych z cukrzycą typu 2.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego leczenia u dzieci.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
14 Nie przeprowadzono badań oceniających odległe następstwa stosowania rozyglitazonu w skojarzeniu z metforminą dotyczące układu sercowo- naczyniowego.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina Metformina jest biguanidem o aktywności przeciwhiperglikemicznej, obniżającym zarówno podstawowe, jak i poposiłkowe stężenie glukozy w surowicy.
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- przez redukowanie wątrobowej produkcji glukozy, poprzez hamowanie glukoneogenezy i
utilisation,
wychwyt i utylizację glukozy,
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metfromina zwiększa wydolność transportu specyficznych błonowych transporterów glukozy (GLUT - 1 i GLUT- 4).
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Zostało to wykazane przy zastosowaniu dawek terapeutycznych w kontrolowanych średnio okresowych i długookresowych badaniach klinicznych: metformina redukuje stężenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL oraz trójglicerydów.
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
grupie stosującej metforminę (29, 8 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat) w porównaniu z samą dietą (43, 3 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat), p=0, 0023, i w porównaniu do łącznie traktowanych grup leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną w monoterapii (40, 1 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat), p=0. 0034
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka zależnej od cukrzycy śmiertelności: metformina 7, 5
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, sama dieta 12, 7 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, p=0, 017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka ogólnej śmiertelności: metformina 13, 5
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
zdarzeń/ 1000 pacjento- lat, w porównaniu z samą dietą 20, 6 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 011), i w porównaniu do łącznie traktowanych grup leczonych pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną w monoterapii 18, 9 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- znamienną redukcję całkowitego ryzyka zawału serca: metformina 11 zdarzeń/ 1000 pacjento -
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
lat, sama dieta 18 zdarzeń/ 1000 pacjento- lat (p=0, 01).
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
AVANDAMET Wchłanianie Nie obserwowano znamiennych statystycznie różnic między charakterystyką absorpcji rozyglitazonu i metforminy z tabletek preparatu AVANDAMET i tych parametrów odpowiednio dla tabletek maleinianu rozyglitazonu i chlorowodorku metforminy.
Food had no effect on the AUC of rosiglitazone or metformin when AVANDAMET was administered to healthy volunteers.
Pokarm nie wpływał na AUC rozyglitazonu lub metforminy podczas podawania preparatu AVANDAMET zdrowym ochotnikom.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
W stanie po posiłku stwierdzono obniżenie Cmax (22% rozyglitazon i 15% metformina) i opóźnienie tmax (o około 1, 5 h rozyglitazon i 0, 5 h metformina).
This food-effect is not considered clinically significant.
Te związane z pokarmem zmiany nie mają znaczenia klinicznego.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of AVANDAMET.
15 Poniższe stwierdzenia dotyczą właściwości farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych preparatu AVANDAMET.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Rozyglitazon Wchłanianie Całkowita biodostępność rozyglitazonu po doustnym podaniu zarówno dawki 4 mg, jak i 8 mg wynosi około 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 h after dosing.
Maksymalne stężenie leku w osoczu występuje po około 1 h po podaniu.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Podawanie rozyglitazonu z pokarmem nie wpływa na całkowitą ekspozycję na lek (AUC), chociaż stwierdzono niewielkie obniżenie Cmax (o około 20- 28%) i opóźnienie tmax (około 1, 75 h) w porównaniu z podawaniem na czczo.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Metabolizm Metabolizm rozyglitazonu jest wydajny, rozyglitazon nie jest wydalany w postaci niezmienionej.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Udział głównego metabolitu (para- hydroksysiarczanu) w ogólnej przeciwhiperglikemicznej aktywności rozyglitazonu nie został u ludzi dokładnie poznany i nie można wykluczyć, że metabolit odgrywa rolę w działaniu leku.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Nie ma to jednakże wpływu na bezpieczeństwo stosowania leku w docelowej populacji lub szczególnych populacjach, ponieważ zaburzenia czynności wątroby są przeciwwskazaniem, a w badaniach klinicznych III fazy uczestniczyło wielu pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Ponieważ w warunkach in vitro nie dochodzi do znamiennego hamowania przez rozyglitazon aktywności enzymów CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A lub 4A, prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych klinicznie interakcji metabolicznych z substancjami metabolizowanymi przez te enzymy cytochromu P450 jest niewielkie.
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Rozyglitazon in vitro umiarkowanie hamował aktywność CYP2C8 (IC50 18 μM) oraz słabo CYP2C9 (IC50 50 μM) (patrz punkt 4. 5).
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Eliminacja Całkowity osoczowy klirens rozyglitazonu wynosi około 3 l/ h, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji - około 3- 4 h.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
Żadna substancja czynna nie jest wydalana w postaci niezmienionej ani z moczem, ani z kałem.
Special populations Gender:
16 Szczególne populacje Płeć:
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
W zbiorczej analizie populacyjnej danych farmakokinetycznych nie stwierdzono występowania istotnych różnic w farmakokinetyce rozyglitazonu pomiędzy mężczyznami i kobietami.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
W zbiorczej analizie populacyjnej danych farmakokinetycznych nie stwierdzono, aby wiek miał istotny wpływ na farmakokinetykę rozyglitazonu.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Analiza farmakokinetyki w populacji 96 pacjentów w wieku od 10 do 18 lat i z masą ciała od 35 kg do 178 kg pozwala przypuszczać, że średnie wartości CL/ F (klirens całkowity/ biodostępność) u dzieci i dorosłych są podobne.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Indywidualne wartości CL/ F w populacji dziecięcej zawierały się w takim samym zakresie, jak u osób dorosłych.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Wydaje się, że wartości CL/ F są niezależne od wieku, lecz w populacji dziecięcej zwiększają się wraz ze wzrostem masy ciała pacjenta.
14 Hepatic impairment:
Zaburzenia czynności wątroby:
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
U pacjentów z marskością wątroby, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child- Pugh B), wartości Cmax i AUC niezwiązanego leku były 2 i 3 razy wyższe niż u zdrowych pacjentów.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformina Wchłanianie Po doustnej dawce metforminy, tmax jest osiągane w 2, 5 h.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
W kontrolowanych badaniach klinicznych, maksymalne stężenie metforminy w osoczu (Cmax) nie przekroczyło 4 µg/ ml, nawet przy maksymalnych dawkach.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolizm Metformina jest wydalana z moczem w stanie niezmienionym.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminacja Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/ min, wskazując na to, że metformina jest wydalana drogą filtracji kłębkowej i wydzielania cewkowego.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Nie prowadzono badań na zwierzętach z jednoczesnym zastosowaniem produktów zawartych w preparacie AVANDAMET.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or metformin individually.
Poniższe dane pochodzą z badań przeprowadzonych oddzielnie z rozyglitazonem lub metforminą.
Rosiglitazone Undesirable effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
Rozyglitazon U zwierząt doświadczalnych obserwowano następujące reakcje niepożądane, które mogą mieć znaczenie kliniczne:
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Zwiększenie całkowitej objętości osocza z jednoczesnym obniżeniem parametrów krwinek czerwonych oraz zwiększeniem masy mięśnia sercowego.
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
W badaniach przeprowadzonych na zwierzęcym modelu rodzinnej polipowatości gruczolakowej (ang. familial adenomatous polyposis - FAP) podawanie rozyglitazonu w dawce 200 razy przekraczającej dawkę farmakologicznie czynną prowadziło do zwiększenia zmian nowotworowych w obrębie jelita grubego.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic
Znaczenie tego spostrzeżenia nie jest znane, jednakże w badaniach in vitro wykazano, że rozyglitazon przyczyniał się do zwiększonego różnicowania oraz cofania się zmian mutagennych w ludzkich komórkach raka okrężnicy.
15 changes in human colon cancer cells in vitro.
Ponadto nie wykazano genotoksyczności rozyglitazonu w zestawie badań in vivo i in vitro.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Nie stwierdzono także występowania przypadków guzów jelita grubego w badaniach na zwierzętach, w których gryzoniom dwóch gatunków podawano rozyglitazon przez całe życie.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformina Dane niekliniczne dla metforminy nie wykazały specjalnych zagrożeń dla ludzi na podstawie tradycyjnych badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na rozrodczość.
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Glikolan sodowy skrobi Hypromeloza (E464) Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Laktoza jednowodna Powidon (E1201) Magnezu stearynian.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Hypromeloza (E464) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol Żółty tlenek żelaza (E172)
6.3 Shelf life
18 6. 3 Okres trwałości
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Nieprzezroczyste blistry (PCW/ PVdC/ aluminium).
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
Opakowania po 28, 56, 112, 336 (3x112) i 360 tabletek.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Środki ostrożności dotyczące usuwania
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Wielka Brytania.
20 October 2003 Date of latest renewal:
20 października 2003 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
20 October 2008
20 października 2008
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg tabletki powlekane
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Każda tabletka zawiera 2 mg rozyglitazonu (w postaci maleinianu rozyglitazonu) i 500 mg chlorowodorku metforminy (co odpowiada 390 mg wolnej metforminy).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Każda tabletka zawiera laktozę (około 11 mg)
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
Bladoróżowe tabletki powlekane oznaczone „ gsk ” na jednej stronie i „ 2/ 500 ” na drugiej.
AVANDAMET is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients:
AVANDAMET wskazany jest do leczenia pacjentów z cukrzycą typu 2, w szczególności pacjentów z nadwagą: nie uzyskujących właściwej kontroli glikemii podczas stosowania maksymalnych tolerowanych
- who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral
-
metformin alone.
doustnych dawek samej metforminy. w trzylekowej terapii doustnej u pacjentów, u których glikemia nie jest wystarczająco
- in triple oral therapy with sulphonylurea in patients with insufficient glycaemic control despite
-
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
20 Trzylekowa terapia doustna (rozyglitazon, metformina i pochodna sulfonylomocznika) - patrz punkt 4. 4
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie należy stosować preparatu AVANDAMET u pacjentów z niewydolnością nerek lub z zaburzeniami czynności nerek tzn. stężeniem kreatyniny w surowicy > 135 μmol/ l u mężczyzn i > 110 μmol/ l u kobiet i/ lub klirensem kreatyniny < 70 ml/ min (patrz punkt 4. 3 i 4. 4).
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
- nadwrażliwością na rozyglitazon, chlorowodorek metforminy lub jakąkolwiek substancję
cardiac or respiratory failure recent myocardial infarction shock
niewydolność krążenia lub niewydolność oddechowa świeży zawał mięśnia sercowego wstrząs
4.4 Special warnings and precautions for use
21 4. 4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
22 Leczenie skojarzone z insuliną U pacjentów, którzy podczas badań klinicznych otrzymywali rozyglitazon w skojarzeniu z insuliną stwierdzono zwiększoną częstość występowania niewydolności serca.
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Ostry zespół wieńcowy (OZW) Pacjenci z OZW nie uczestniczyli w kontrolowanych badaniach klinicznych z rozyglitazonem.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
23 Niedokrwistość Leczenie rozyglitazonem wiąże się z zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia hemoglobiny.
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Zaburzenia kości Podczas długotrwałego badania klinicznego u kobiet przyjmujących rozyglitazon w monoterapii (patrz punkt 4. 8) stwierdzono zwiększoną częstość złamań kości (stopy, dłoni i ramienia).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
24 4. 5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Jednoczesne stosowanie rozyglitazonu z ryfampicyną (induktor CYP2C8) prowadziło do 66% zmniejszenia stężenia rozyglitazonu w osoczu.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
25 dawkowanie leku przeciwhiperglikemicznego podczas leczenia innym produktem leczniczym i podczas jego odstawiania.
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Wymienione poniżej działania niepożądane, dotyczące każdego ze schematów leczenia przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
26 Dane z badań klinicznych (dodawanie insuliny do leczenia preparatem AVANDAMET) W jednym badaniu (n=322), w którym do leczenia preparatem AVANDAMET dodawano insulinę, nie stwierdzono nowych działań niepożądanych, w porównaniu do tych, które stwierdzano podczas leczenia preparatem AVANDAMET lub stosowania rozyglitazonu w terapii skojarzonej.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Dane z badań klinicznych Wymienione poniżej d ziałania niepożądane, dotyczące każdego ze schematów leczenia przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Dla każdego z układów narządowych działania niepożądane przedstawiono wg zmniejszającej się częstości ich występowania w monoterapii rozyglitazonem.
24 Table 1.
27 Tabela 1.
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Zaburzenia krwi i układu
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
Hiperlipidemia Zwiększenie masy ciała Zwiększenie łaknienia
Gastrointestinal disorders Constipation
Zaburzenia żołądka i jelit Zaparcia
General disorders and administration site conditions Oedema
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęki
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
28 podczas terapii skojarzonej z insuliną (rozyglitazon dodawany do już prowadzonego leczenia insuliną) wynosiła 2, 4%, zaś podczas stosowania samej insuliny – 1, 1%.